LOSAPREX - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Losaprex - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة الآثار غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين معلومات أخرى

المكونات النشطة: اللوسارتان (اللوسارتان البوتاسيوم)

لوسابريكس 12.5 مجم أقراص مغلفة
لوسابريكس 50 مجم أقراص مغلفة
لوسابريكس 100 مجم أقراص مغلفة

تتوفر ملحقات حزمة Losaprex لأحجام العبوات:

لوسابريكس 12.5 مجم أقراص مغلفة ، أقراص لوسابريكس 50 مجم مغلفة ، أقراص لوسابريكس 100 مجم مغلفة بالفيلم
لوسابريكس 2.5 مجم / مل مسحوق ومذيب للمعلق عن طريق الفم

لماذا يتم استخدام Losaprex؟ لما هذا؟

يحتوي اللوزابريكس على المادة الفعالة لوسارتان ، التي تنتمي إلى مجموعة الأدوية المعروفة باسم مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2.

يعمل Losaprex عن طريق توسيع الأوعية الدموية مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم.

كما أنه يبطئ من انخفاض وظائف الكلى لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم والسكري من النوع الثاني.

يشار إلى Losaprex:

لعلاج ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى البالغين والأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 18 عامًا
لعلاج أمراض الكلى في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم والسكري من النوع 2 الذين لديهم اختبارات معملية تظهر خلل في وظائف الكلى ، بروتينية ≥ 0.5 جرام في اليوم (حالة يكون فيها البول يحتوي على كمية من البروتين تتجاوز المعدل الطبيعي)
لعلاج قصور القلب المزمن عند المرضى البالغين ، عندما لا يعتبر الطبيب العلاج بأدوية معينة (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين)
لتقليل خطر الإصابة بالسكتة الدماغية عند المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وتضخم جدران البطين الأيسر (تضخم البطين الأيسر).

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام لوسابريكس

لا تتناول لوسابريكس LOSAPREX:

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه اللوزارتان أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6) ،
إذا كنت حاملاً (أنظري قسم "الحمل والرضاعة") ،
إذا كنت تعاني من ضعف شديد في وظائف الكبد ،
إذا كنت تعاني من مرض السكري أو خلل في وظائف الكلى وتعالج بدواء لخفض ضغط الدم يحتوي على أليسكيرين.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Losaprex

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Losaprex.

أخبر طبيبك قبل تناول لوسابريكس:

إذا كنت تعاني من وذمة وعائية ، وهي حالة تسبب تورم في الوجه والشفتين والحلق و / أو اللسان ،
إذا كنت تعاني أو عانيت بالفعل من القيء و / أو الإسهال ،
إذا كنت تتناول أدوية أو مكملات أخرى تحافظ على البوتاسيوم أو قد تزيد من مستويات البوتاسيوم (انظر قسم "أدوية أخرى ولوسابريكس"):
- مدرات البول (الأدوية التي تزيد من كمية الماء والأملاح التي تفرزها الكلى) ، وخاصة مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم.
- مكملات البوتاسيوم
- بدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم ،
إذا كنت تتبع نظامًا غذائيًا قليل الملح يسبب فقدًا كبيرًا لسوائل الجسم والأملاح ،
إذا كنت تعاني من تضيق أو انسداد في الأوعية الدموية التي تنقل الدم إلى الكلى (تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان في الكلية العاملة الوحيدة) ،
إذا كنت قد أجريت عملية زرع كلية مؤخرًا ،
إذا كان لديك ضعف في وظائف الكبد.
إذا كنت تعاني من قصور في القلب ، مع أو بدون خلل في وظائف الكلى أو ما يصاحب ذلك من عدم انتظام ضربات القلب الخطيرة التي تهدد الحياة. على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تستخدم أيضًا دواء يسمى حاصرات بيتا ،
إذا كنت تعاني من تضيق في صمامات القلب (تضيق الصمام التاجي أو الصمام الأبهري) أو مرض يسبب سماكة عضلة القلب (اعتلال عضلة القلب الضخامي).
إذا كنت تعاني من مرض ناتج عن انخفاض تدفق الدم في الأوعية الدموية للقلب (مرض نقص تروية القلب والأوعية الدموية) أو إذا كان لديك مرض ناتج عن ضعف الدورة الدموية في الدماغ (مرض الأوعية الدموية الدماغية) ،
إذا كنت تعاني من متلازمة مرتبطة بزيادة إفراز هرمون الألدوستيرون (فرط الألدوستيرونية الأولي) ،
إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم:
- مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (على سبيل المثال إنالابريل ، ليزينوبريل ، راميبريل) ، خاصة إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى مرتبطة بمرض السكري
- اليسكيرين.

قد يفحص طبيبك وظائف الكلى وضغط الدم وكمية الشوارد (مثل البوتاسيوم) في دمك على فترات منتظمة. انظر أيضا المعلومات تحت عنوان "لا تأخذ Losaprex".

أطفال

لا تعطي لوسابريكس للأطفال الذين يعانون من مشاكل في الكلى أو الكبد. لا تعطي Losaprex للأطفال دون سن 6 سنوات.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير لوسابريكس

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تستخدم ، أو استخدمت مؤخرًا ، أو قد تستخدم أي أدوية أخرى.

أخبر طبيبك إذا كنت تستخدم الأدوية التالية:

الأدوية الأخرى لخفض ضغط الدم لأنها يمكن أن تقلل من ضغط الدم بما في ذلك:
أدوية للاكتئاب (مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) ،
الأدوية المستخدمة في الاضطرابات النفسية الشديدة (مضادات الذهان) ،
باكلوفين (دواء لإرخاء العضلات) ،
أميفوستين (دواء يستخدم لتقليل الآثار الجانبية لبعض علاجات السرطان أو العلاج الإشعاعي) ،
فلوكونازول (دواء لمحاربة الالتهابات الفطرية) ،
ريفامبيسين (مضاد حيوي) ،
الأدوية التي تحتفظ بالبوتاسيوم أو التي يمكن أن تزيد من مستويات البوتاسيوم:
- مكملات البوتاسيوم
- بدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم
- أدوية لخفض ضغط الدم تسمى تجنيب البوتاسيوم على سبيل المثال. أميلوريد ، تريامتيرين ، سبيرونولاكتون
- الهيبارين (مضاد للتخثر) ،
الليثيوم (دواء لاضطرابات المزاج) وفي هذه الحالة سوف يراقبك طبيبك عن كثب ،
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات على سبيل المثال. حمض أسيتيل الساليسيليك: في حالة ضعف وظائف الكلى ، يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية إلى تدهور وظائف الكلى.

قد يحتاج طبيبك إلى تغيير جرعتك و / أو اتخاذ احتياطات أخرى:

إذا كنت تتناول أحد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو أليسكيرين (انظر أيضًا المعلومات الواردة تحت العناوين: "لا تأخذي لوسابريكس" و "التحذيرات والاحتياطات").

تناول لوسابريكس مع الطعام والشراب

يمكنك تناول لوسابريكس مع أو بدون طعام.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

حمل

أخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل أو تخططين للحمل لأنه سيصف دواء آخر بدلاً من Losaprex.

لا ينبغي أن يؤخذ Losaprex خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل إلا إذا اعتبر طبيبك العلاج باستخدام اللوسارتان ضروريًا ، ولا ينبغي استخدامه في الثلث الثاني والثالث من الحمل لأنه يمكن أن يسبب ضررًا للجنين.

وقت الأكل

أخبر طبيبك إذا كنت ترضعين أو على وشك البدء في الرضاعة الطبيعية. لا ينبغي استخدام Losaprex أثناء الرضاعة الطبيعية.

قد يصف طبيبك علاجًا آخر بدلاً من Losaprex ، خاصةً إذا كان طفلك حديث الولادة أو طفل مبتسر.

السياقة واستعمال الماكنات

قد يسبب Losaprex الدوار أو النعاس خاصة في بداية العلاج أو عند زيادة الجرعة.

لا تقود السيارة أو تستخدم الآلات إذا شعرت بالدوخة أو النعاس. إذا أعطيت الدواء لطفل ، فاحذر إذا كان الطفل يركب دراجة أو يستخدم مركبات أخرى.

يحتوي Losaprex على اللاكتوز

إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Losaprex: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

سيقرر طبيبك الجرعة المناسبة من Losaprex ، بناءً على مرضك وأي أدوية أخرى تتناولها. من المهم أن تستمر في تناول Losaprex طالما أخبرك طبيبك لأن هذا سيبقي ضغط دمك تحت السيطرة.

تناول الأقراص مع كوب من الماء ، ويمكنك تناول الأقراص مع الطعام أو بدونه ، حاول تناول جرعتك اليومية في نفس الوقت من كل يوم.

استمر في تناول Losaprex حتى يخبرك طبيبك بالتوقف.

استخدم في المرضى البالغين

المرضى البالغين الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم

جرعة البدء الموصى بها هي 50 مجم لوسارتان (قرص واحد من لوسابريكس 50 مجم) مرة واحدة يوميًا بجرعة واحدة.

يتم الوصول إلى أقصى تأثير لخفض ضغط الدم بعد 3-6 أسابيع من بدء العلاج.إذا لزم الأمر ، قد يزيد طبيبك جرعتك إلى 100 مجم من اللوسارتان (2 قرص من لوسابريكس 50 مجم أو قرص واحد من لوسابريكس 100 مجم) مرة واحدة في اليوم. في الصباح ، قد يصف طبيبك أيضًا دواءً آخر مع Losaprex.

إذا كان لديك انطباع بأن تأثير Losaprex قوي جدًا أو ضعيف جدًا ، فاتصل بطبيبك.

المرضى البالغون المصابون بارتفاع ضغط الدم والسكري من النوع 2 والبيلة البروتينية 0.5 جرام في اليوم

جرعة البدء الموصى بها هي 50 مجم لوسارتان (قرص واحد من لوسابريكس 50 مجم) مرة واحدة يوميًا بجرعة واحدة.

يمكن زيادة الجرعة لاحقًا إلى 100 مجم لوسارتان (2 لوسابريكس 50 مجم أو قرص لوسابريكس 100 مجم) مرة واحدة يوميًا بناءً على استجابة ضغط الدم للعلاج.

يمكن إعطاء Losaprex مع أدوية أخرى لخفض ضغط الدم والأنسولين أو الأدوية الأخرى التي تخفض مستويات السكر في الدم.

مرضى بالغون يعانون من قصور في القلب

جرعة البدء الموصى بها هي 12.5 مجم لوسارتان (قرص واحد من لوسابريكس 12.5 مجم) مرة واحدة يوميًا بجرعة واحدة.

سيزيد طبيبك جرعتك تدريجيًا كل أسبوع (أي 12.5 مجم يوميًا خلال الأسبوع الأول ، 25 مجم يوميًا خلال الأسبوع الثاني ، 50 مجم يوميًا خلال الأسبوع الثالث ، 100 مجم يوميًا خلال الأسبوع الرابع ، 150 مجم يوميًا خلال الأسبوع الخامس) حتى جرعة المداومة 150 مجم من اللوسارتان (على سبيل المثال 3 أقراص من لوسابريكس 50 مجم أو قرص واحد من لوسابريكس 100 مجم و 1 قرص من لوسابريكس 50 مجم) مرة واحدة يوميا فى "جرعة واحدة.

في علاج قصور القلب ، عادة ما يتم دمج لوسارتان مع مدر للبول (دواء يزيد من كمية السوائل التي تفرز عبر الكلى) و / أو الديجيتال (دواء يساعد على جعل القلب أقوى وأكثر كفاءة) و / أو حاصرات بيتا.

المرضى البالغون المصابون بارتفاع ضغط الدم وتضخم جدران البطين الأيسر (تضخم البطين الأيسر) لتقليل خطر الإصابة بالسكتة الدماغية

جرعة البدء الموصى بها هي 50 مجم لوسارتان (قرص واحد من لوسابريكس 50 مجم) مرة واحدة في اليوم بجرعة واحدة.يمكن للطبيب أيضًا أن يصف دواءً آخر مع لوسابريكس أو يزيد جرعة لوسابريكس حتى 100 مجم في اليوم ، في إدارة واحدة.

استخدم في الأطفال والمراهقين

الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات

لا ينبغي استخدام Losaprex في الأطفال دون سن 6 سنوات.

الأطفال والمراهقون الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 18 عامًا

الأطفال الذين يتراوح وزنهم بين 20 و 50 كجم: جرعة البدء الموصى بها هي 25 مجم من لوسابريكس في اليوم بجرعة واحدة.قد يقوم طبيبك بزيادة الجرعة إذا لم يتم التحكم في ضغط الدم. للأطفال الذين لا يستطيعون ابتلاع الأقراص ، هناك تركيبة أخرى من قد يكون هذا الدواء أكثر ملاءمة ، اسأل طبيبك لمزيد من المعلومات.
الأطفال والمراهقون الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم: جرعة البدء الموصى بها هي 50 مجم من لوسابريكس يوميًا بجرعة واحدة. قد يقوم طبيبك بزيادة الجرعة إذا لم يتم التحكم في ضغط الدم لديك. للأطفال الذين لا يستطيعون ابتلاع أقراص ، جرعة أخرى قد تكون صياغة هذا الدواء أكثر ملاءمة ، اسأل طبيبك لمزيد من المعلومات.

الأطفال والمراهقون الذين يعانون من مشاكل في الكلى أو الكبد

لا ينبغي استخدام Losaprex في الأطفال الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى أو الكبد.

استخدم في مجموعات معينة من المرضى

قد يصف طبيبك جرعة أقل من لوسابريكس في المرضى الذين يعانون من انخفاض حجم الدم ، على سبيل المثال عند العلاج بجرعات عالية من مدرات البول ، في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد أو في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا.

يجب عدم استخدام Losaprex في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد (انظر قسم "لا تأخذ Losaprex").

إذا نسيت أن تأخذ Losaprex

إذا نسيت تناول جرعتك اليومية بالخطأ ، فتجاوز القرص المنسي وتناول القرص التالي في الوقت المحدد في اليوم التالي.

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

إذا توقفت عن تناول Losaprex

لا تتوقف عن تناول هذا الدواء ما لم يخبرك طبيبك بذلك.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من عقار لوسابريكس

في حالة الابتلاع العرضي لجرعة زائدة من Losaprex ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

الأعراض الناتجة عن تناول جرعة زائدة هي انخفاض ضغط الدم وتغيرات في معدل ضربات القلب.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Losaprex

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

توقف عن تناول Losaprex واستشر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب قسم طوارئ إذا كنت تعاني من أعراض رد فعل تحسسي شديد ، مثل:

طفح جلدي على الجلد
حكة
انتفاخ الوجه أو الشفتين أو الفم أو الحلق مما قد يسبب صعوبة في البلع أو التنفس

يعد هذا عرضًا جانبيًا خطيرًا ولكنه نادر الحدوث ويؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 1000 شخص.

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

دوخة،
دوخة،
انخفاض ضغط الدم خاصة إذا وقفت بسرعة.
ضعف،
تعب،
انخفاض نسبة السكر في الدم (نقص سكر الدم) ،
زيادة مستويات البوتاسيوم في الدم (فرط بوتاسيوم الدم).
تغييرات في وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي ،
انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) ،
زيادة اليوريا في الدم والكرياتينين والبوتاسيوم في الدم.

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

صداع الراس،
النعاس
اضطرابات النوم
الشعور بضربات القلب بسرعة (خفقان) ،
ألم شديد في الصدر (الذبحة الصدرية) ،
ضيق التنفس (ضيق التنفس) ،
وجع بطن،
إمساك،
إسهال،
غثيان،
هو يتقيأ ،
الشرى ،
حكة،
طفح جلدي على الجلد
تورم موضعي (وذمة) ،
سعال.

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)

ردود الفعل التحسسية ، بما في ذلك ردود الفعل الشديدة ،
تورم في الجلد أو الأغشية المخاطية (وذمة وعائية) ،
التهاب الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية بما في ذلك فرفرية هينوخ شونلاين) ،
الشعور بالخدر أو الوخز (مذل) ،
الإغماء (الإغماء) ،
ضربات قلب سريعة جدا وغير منتظمة (الرجفان الأذيني) ،
السكتة الدماغية،
التهاب الكبد (التهاب الكبد).
تعتبر المستويات المرتفعة من ألانين aminotransferase (ALT) في الدم علامات على تلف الكبد ، والتي عادة ما تعود إلى طبيعتها عند توقف العلاج.

التأثيرات غير المرغوب فيها ذات التردد غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)

انخفاض عدد الصفائح الدموية في الدم ،
صداع نصفي،
وظائف الكبد غير الطبيعية ،
ألم في العضلات والمفاصل ،
آلام العضلات غير المبررة مع تغير لون البول الداكن (مثل الشاي) (انحلال الربيدات) ،
باعراض تشبه اعراض الانفلونزا،
ألم في الظهر
التهاب المسالك البولية،
ظهور بقع أو احمرار على الجلد بعد التعرض لأشعة الشمس أو لمبات الشمس (حساسية للضوء) ،
ضعف الانتصاب / الضعف الجنسي ،
التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس).
انخفاض مستويات الصوديوم في الدم (نقص صوديوم الدم) ،
كآبة،
الشعور العام بعدم الشعور بالضيق (الشعور بالضيق) ،
إدراك الأصوات والطنين والرنين والصرير في الأذنين (طنين الأذن) ،
تغير في الذوق (خلل الذوق).

تتشابه الآثار الجانبية عند الأطفال مع تلك التي تظهر عند البالغين.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة بعد EXP يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء والرطوبة.

لا تفتح عبوة اللويحة حتى تكون جاهزًا لأخذ الجهاز اللوحي.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

الموعد النهائي "> معلومات أخرى

ما يحتويه Losaprex

المادة الفعالة هي اللوسارتان البوتاسيوم. كل قرص مغلف يحتوي على 12.5 مجم أو 50 مجم أو 100 مجم من اللوسارتان البوتاسيوم.
المكونات الأخرى هي السليلوز الجريزوفولفين (E460) ، اللاكتوز أحادي الهيدرات ، نشا الذرة المرن مسبقًا ، ستيرات المغنيسيوم (E572) ، هيدروكسي بروبيل (E463) ، هيدروكسي بروبيل (E464) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، بحيرة شمع الكرنوبا (E903) ، الألومنيوم القرمزي (E903) E132-Losaprex 12.5 مجم فقط).

كيف يبدو Losaprex وما هي محتويات العبوة

يتم تعبئة Losaprex في ظهور بثور.

كل عبوة من أقراص لوسابريكس 12.5 مجم مغلفة تحتوي على: 7 ، 21 ، مضغوطة ملبسة بالفيلم.

كل عبوة من أقراص لوسابريكس 50 مجم مغلفة بالفيلم تحتوي على: 28 قرص مغلف بالفيلم.

كل عبوة من أقراص لوسابريكس 100 مجم مغلفة تحتوي على: 28 قرصاً مغلفاً.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Losaprex في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي - 02.0 التركيب النوعي والكمي - 03.0 الشكل الصيدلاني - 04.0 الخصائص السريرية - 04.1 المؤشرات العلاجية - 04.2 الجرعات وطريقة الإعطاء - 04.3 موانع الاستعمال - 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام مع المنتجات الطبية الأخرى - 04.5 وأشكال التفاعل الأخرى - 04.6 الحمل والرضاعة - 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات - 04.8 الآثار غير المرغوب فيها - 04.9 الجرعة الزائدة - 05.0 الخصائص الدوائية - 05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية - 05.2 الخصائص الحركية الدوائية" - 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية - 06.0 الخصائص الصيدلانية تفاصيل - 06.1 سواغ - 06.2 عدم توافق "- 06.3 مدة الصلاحية" - 06.4 احتياطات خاصة للتخزين - 06.5 طبيعة العبوة الأولية ومحتويات العبوة - 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل - 07.0 حامل الترخيص "كل شيء" في السوق - 08.0 رقم ترخيص التسويق - 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض - 10.0 تاريخ مراجعة النص - 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي - 12.0 تعليمات للإعداد عند الإشعاع

01.0 اسم المنتج الطبي -

لوسابريكس 12.5 - 50 - 100 مجم اقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي -

يحتوي كل قرص لوسابريكس ١٢.٥ ملغ على ١٢.٥ ملغ لوسارتان بوتاسيوم.

يحتوي كل قرص لوسابريكس ٥٠ ملغ على ٥٠ ملغ لوزارتان بوتاسيوم.

يحتوي كل قرص لوسابريكس ١٠٠ ملغ على ١٠٠ ملغ لوزارتان بوتاسيوم.

سواغ ذات تأثيرات معروفة:

يحتوي كل قرص لوسابريكس ١٢.٥ ملغ على ٢٥.٢٥ ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

يحتوي كل قرص لوسابريكس ٥٠ ملغ على ٢٥.٥ ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

يحتوي كل قرص لوسابريكس ١٠٠ ملغ على 51.0 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني -

أقراص مغلفة.

لوسابريكس 12.5 مجم قرص

أقراص مطلية باللون الأزرق بيضاوي الشكل منقوش عليها ST على جانب واحد وعادي على الجانب الآخر.

50 مجم لوسابريكس أقراص

أقراص بيضاء بيضاوية مطلية بغشاء منقوش عليها ST على جانب واحد وعلامة كسر على الجانب الآخر.

يمكن تقسيم القرص لنصفين متساويين.

لوسابريكس 100 ملغ لوحي

أقراص بيضاء مطلية على شكل دمعة منقوش عليها ST على جانب واحد وسهل على الجانب الآخر.

04.0 معلومات سريرية -

04.1 المؤشرات العلاجية -

• علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي لدى البالغين والأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 18 عامًا.

• علاج أمراض الكلى عند المرضى البالغين المصابين بارتفاع ضغط الدم والسكري من النوع 2 بالبروتينية 0.5 جرام / يوم كجزء من العلاج الخافض للضغط (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 4.5 و 5.1).

• علاج قصور القلب المزمن عند المرضى البالغين ، عندما لا يعتبر العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) مناسبًا بسبب عدم التوافق ، السعال بشكل خاص، أو موانع. لا ينبغي نقل المرضى الذين يعانون من قصور في القلب والذين تم تثبيطهم على مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى لوسارتان. يجب أن يكون لدى المرضى نسبة طرد من البطين الأيسر ≤ 40٪ ويجب أن يكونوا مستقرين سريريًا وعلى نظام علاج قصور القلب المزمن المستقر.

• الحد من مخاطر السكتة الدماغية لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم البالغين المصابين بتضخم البطين الأيسر الموثق بواسطة تخطيط القلب (انظر القسم 5.1 دراسة الحياة ، العرق).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -

الجرعة

ارتفاع ضغط الدم

بالنسبة لمعظم المرضى ، تبلغ جرعة البدء والمداومة المعتادة 50 مجم مرة واحدة يوميًا. يتم الحصول على أقصى تأثير خافض للضغط بعد 3-6 أسابيع من بدء العلاج. قد يستفيد بعض المرضى أكثر من خلال زيادة الجرعة إلى 100 مجم مرة واحدة يوميًا (في الصباح).

يمكن إعطاء اللوسارتان مع أدوية أخرى خافضة للضغط ، خاصة مع مدرات البول (مثل هيدروكلوروثيازيد) (انظر الأقسام 4.3 ، 4.4 ، 4.5 و 5.1).

مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع الثاني والبيلة البروتينية 0.5 جرام / يوم

المقدار الدوائي الإعتيادي هو 50 مجم مرة واحدة يومياً. يمكن زيادة الجرعة إلى 100 مجم مرة واحدة يوميًا بناءً على استجابة ضغط الدم من شهر واحد بعد بدء العلاج.يمكن إعطاء Losartan مع عوامل أخرى خافضة للضغط (على سبيل المثال ، مدرات البول ، وحاصرات قنوات الكالسيوم ، وحاصرات ألفا أو بيتا ، والأدوية ذات التأثير المركزي ، انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 4.5 و 5.1) ومع الأنسولين وعوامل سكر الدم الأخرى الشائعة الاستخدام (مثل السلفونيل يوريا والجليتازونات ومثبطات الغليكوزيداز).

سكتة قلبية

جرعة البدء من اللوسارتان في مرضى قصور القلب هي عادة 12.5 مجم مرة واحدة يومياً. يجب معايرة الجرعة بشكل عام على فترات أسبوعية (أي 12.5 مجم في اليوم ، 25 مجم في اليوم ، 50 مجم في اليوم ، 100 مجم في اليوم ، بحد أقصى جرعة 150 مجم مرة واحدة يوميًا) بناءً على تحمّل المريض.

الحد من مخاطر السكتة الدماغية في مرضى ارتفاع ضغط الدم مع تضخم البطين الأيسر موثق في تخطيط القلب

جرعة البدء عادة هي 50 مجم من اللوسارتان مرة واحدة يومياً. بناءً على استجابة ضغط الدم ، يجب إضافة جرعة منخفضة من هيدروكلوروثيازيد و / أو زيادة جرعة اللوسارتان إلى 100 مجم مرة واحدة يوميًا.

مجموعات خاصة

استخدم في المرضى الذين يعانون من استنفاد الحجم داخل الأوعية الدموية

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من استنفاد الحجم داخل الأوعية الدموية (على سبيل المثال ، أولئك الذين عولجوا بجرعات عالية من مدرات البول) ، يجب أخذ جرعة ابتدائية مقدارها 25 مجم مرة واحدة يوميًا (انظر القسم 4.4).

استخدم في مرضى القصور الكلوي ومرضى غسيل الكلى

ليس من الضروري تعديل الجرعة الأولية عند مرضى القصور الكلوي ومرضى غسيل الكلى.

استخدم في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد

يجب أخذ جرعة أقل في الاعتبار للمرضى الذين لديهم تاريخ من القصور الكبدي. لا توجد خبرة علاجية لدى مرضى القصور الكبدي الشديد. لذلك ، فإن اللوسارتان هو بطلان في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

سكان الأطفال

6 أشهر - أقل من 6 سنوات

لم يتم إثبات الأمان والفعالية في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر إلى أقل من 6 سنوات. تم وصف البيانات المتاحة حاليًا في القسمين 5.1 و 5.2 ولكن لا يمكن تقديم أي توصية بشأن تحديد الوجود.

من 6 سنوات الى 18 سنة

بالنسبة للمرضى الذين يمكنهم ابتلاع الأقراص ، فإن الجرعة الموصى بها هي 25 مجم مرة واحدة يوميًا في المرضى الذين تزيد أوزانهم عن 20 إلى

يجب تعديل الجرعة حسب استجابة ضغط الدم.

في المرضى الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم ، تكون الجرعة المعتادة 50 مجم مرة واحدة يوميًا. في حالات استثنائية ، يمكن تعديل الجرعة بحد أقصى 100 مجم مرة واحدة يوميًا. لم يتم دراسة الجرعات التي تزيد عن 1.4 مجم / كجم (أو أكثر من 100 مجم) في اليوم في مرضى الأطفال.

لا ينصح باستخدام Losartan في الأطفال أقل من 6 سنوات من العمر حيث تتوفر بيانات محدودة في هذه المجموعة من المرضى.

لا ينصح به للأطفال الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي

لا ينصح باستخدام اللوسارتان أيضًا في الأطفال المصابين باعتلال كبدي (انظر أيضًا القسم 4.4).

استخدم في كبار السن

على الرغم من أنه ينبغي النظر في بدء العلاج بـ 25 مجم في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، إلا أن تعديل الجرعة ليس ضروريًا عادةً عند كبار السن.

طريقة الإعطاء

يجب بلع أقراص اللوسارتان بكوب من الماء.

يمكن إعطاء لوسابريكس مع أو بدون وجبات.

04.3 موانع -

• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات (المدرجة في القسم 6.1).

• الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6).

• ضعف شديد في وظائف الكبد.

• الاستخدام المتزامن لـ LOSAPREX مع الأدوية المحتوية على أليسكيرين هو بطلان في المرضى الذين يعانون من داء السكري أو القصور الكلوي (معدل الترشيح الكبيبي GFR

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -

فرط الحساسية

وذمة وعائية. يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية (تورم الوجه و / أو الشفتين و / أو الحلق و / أو اللسان) عن كثب (انظر القسم 4.8).

انخفاض ضغط الدم وعدم توازن الماء والكهارل

من المحتمل أن يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في المرضى الذين يعانون من نقص في الحجم و / أو الصوديوم بعد علاج مدر للبول قوي ، ونظام غذائي منخفض الصوديوم ، وإسهال أو قيء ، خاصة بعد الجرعة الأولى وبعد زيادة الجرعة. يجب تصحيح هذه الشروط قبل إعطاء اللوسارتان أو يجب استخدام الأخير بجرعة ابتدائية أقل (انظر القسم 4.2) وهذا ينطبق أيضًا على الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 18 عامًا.

خلل في المحلول الكهربائي، عدم توازن في المحلول

تعتبر اختلالات الإلكتروليت شائعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، مع أو بدون مرض السكري ، ويجب أخذها في الاعتبار. في دراسة سريرية أجريت على مرضى السكري من النوع 2 الذين يعانون من اعتلال الكلية ، كان معدل حدوث فرط بوتاسيوم الدم أعلى في مجموعة اللوسارتان منه في مجموعة الدواء الوهمي (انظر القسم 4.8) ، لذلك يجب مراقبة تركيزات البوتاسيوم في البلازما وقيم تصفية الكرياتينين عن كثب ، خاصة في المرضى مع فشل القلب وتصفية الكرياتينين بين 30 و 50 مل / دقيقة لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ومكملات البوتاسيوم وبدائل الملح مع اللوسارتان المحتوي على البوتاسيوم (انظر القسم 4.5).

اختلال كبدي

استنادًا إلى بيانات الحرائك الدوائية التي توضح زيادات كبيرة في تركيزات اللوسارتان في البلازما في مرضى التليف الكبدي ، يجب أخذ جرعة أقل في الاعتبار للمرضى الذين لديهم تاريخ من القصور الكبدي. لا توجد خبرة علاجية باستخدام اللوسارتان في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد ، لذلك لا ينبغي إعطاء اللوسارتان للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (انظر الأقسام 4.2 و 4.3 و 5.2).

لا يوصى باستخدام اللوسارتان عند الأطفال المصابين باعتلال كبدي (انظر القسم 4.2).

تلف الكلى

كنتيجة لتثبيط نظام الرينين - أنجيوتنسين ، تم الإبلاغ عن تغييرات في وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي (على وجه الخصوص ، في المرضى الذين تعتمد وظائفهم الكلوية على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون مثل أولئك الذين يعانون من قصور حاد في القلب أو ضعف وظيفي. كلوي موجود مسبقًا). كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى التي تؤثر على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، تم الإبلاغ أيضًا عن زيادات في اليوريا في الدم وكرياتينين المصل في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الرافد لكلية واحدة ؛ قد تكون هذه التغيرات في وظائف الكلى قابلة للعكس عند التوقف عن العلاج. يجب استخدام اللوسارتان بحذر في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الرافد لكلية واحدة.

استخدم في الأطفال المصابين بقصور كلوي

لا ينصح باستخدام Losartan للأطفال الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي

يجب مراقبة وظائف الكلى بانتظام أثناء العلاج باللوسارتان لأنها قد تتدهور.

هذا هو الحال بشكل خاص عندما يتم إعطاء اللوسارتان في وجود حالات أخرى (الحمى والجفاف) التي قد تضعف وظائف الكلى.

لوحظ اختلال وظائف الكلى مع الاستخدام المتزامن للوسارتان ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لذلك لا يوصى باستخدامهما بشكل متزامن (انظر القسم 4.5).

زرع الكلى

لا توجد خبرة لدى مرضى زراعة الكلى الحديثة.

فرط الألدوستيرونية الأولية

المرضى الذين يعانون من الألدوستيرونية الأولية لا يستجيبون بشكل عام للمنتجات الطبية الخافضة للضغط التي تعمل عن طريق تثبيط نظام الرينين - أنجيوتنسين. لذلك ، لا ينصح باستخدام اللوسارتان.

أمراض القلب التاجية وأمراض الأوعية الدموية الدماغية

كما هو الحال مع العوامل الأخرى الخافضة للضغط ، يمكن أن يؤدي الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى مرضى نقص تروية القلب والأوعية الدموية وأمراض الأوعية الدموية الدماغية إلى احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.

سكتة قلبية

كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى التي تؤثر على نظام الرينين - أنجيوتنسين ، هناك خطر انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد ، والضعف الكلوي (الحاد غالبًا) في المرضى الذين يعانون من قصور القلب مع أو بدون قصور كلوي.

هناك خبرة علاجية محدودة مع اللوسارتان في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب وما يصاحب ذلك من ضعف كلوي حاد ، وفي المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب (NYHA class IV) وكذلك في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب واضطراب ضربات القلب الذي يهدد الحياة. لذلك يجب استخدام اللوسارتان بحذر في مجموعات المرضى هذه. يجب استخدام توليفة اللوسارتان مع حاصرات بيتا بحذر (انظر القسم 5.1).

تضيق الصمام الأبهري والصمام التاجي ، اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى الموسعة للأوعية ، يجب توخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من تضيق الصمام الأبهري أو الصمام التاجي ، أو الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي.

سواغ

يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

حمل

لا ينبغي أن يبدأ العلاج باللوسارتان أثناء الحمل. ما لم يُعتبر استمرار العلاج باللوسارتان ضروريًا ، يجب تغيير المرضى الذين يخططون للحمل إلى العلاج البديل الخافض للضغط الذي يحتوي على ملف تعريف أمان ثابت للاستخدام في الحمل. عند تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج باستخدام اللوسارتان على الفور ، وعند الضرورة ، بدء العلاج البديل ( انظر القسمين 4.3 و 4.6).

تحذيرات واحتياطات أخرى

كما لوحظ بالنسبة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يبدو أن اللوسارتان ومضادات الأنجيوتنسين الأخرى أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى السكان السود مقارنة بالسكان غير السود ، وربما يرجع ذلك إلى ارتفاع معدل انتشار حالة انخفاض الرينين في ارتفاع ضغط الدم الأسود. تعداد السكان.

حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)

هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لذلك لا يوصى بحصار مزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين (انظر القسمين 4.5 و 5.1).

إذا تم اعتبار العلاج ثنائي الكتلة ضروريًا للغاية ، فيجب أن يتم ذلك فقط تحت إشراف أخصائي ومع مراقبة دقيقة ومتكررة لوظائف الكلى ، والكهارل وضغط الدم.

لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بشكل متزامن في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -

قد تزيد الأدوية الأخرى الخافضة للضغط من تأثير اللوسارتان الخافض لضغط الدم ، وقد يؤدي الاستخدام المتزامن مع مواد أخرى إلى انخفاض ضغط الدم كتفاعل عكسي (مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان والباكلوفين والأميفوستين) قد يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم.

يتم استقلاب اللوسارتان في الغالب بواسطة السيتوكروم P450 (CYP2C9) إلى مستقلب حامض الكربوكسيل النشط. في دراسة سريرية ، وجد أن فلوكونازول (مثبط لـ CYP2C9) يقلل من التعرض للمستقلب النشط بحوالي 50٪. أظهر العلاج المتزامن للوسارتان مع ريفامبيسين (محفز للإنزيمات الأيضية) أنه يؤدي إلى انخفاض بنسبة 40٪ في تركيز البلازما من المستقلب النشط: العلاقة السريرية لهذا التأثير غير معروفة.لم يلاحظ أي اختلاف في التعرض مع العلاج المتزامن مع فلوفاستاتين (مثبط ضعيف لـ CYP2C9).

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تمنع الأنجيوتنسين 2 أو آثاره ، فإن الاستخدام المتزامن للأدوية الأخرى التي تسبب احتباس البوتاسيوم (مثل مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم: أميلوريد ، تريامتيرين ، سبيرونولاكتون) أو قد تزيد من مستويات البوتاسيوم (مثل الهيبارين) ، مكملات البوتاسيوم أو البوتاسيوم- قد يؤدي احتواء بدائل الملح إلى زيادة البوتاسيوم في الدم. لا ينصح بالإعطاء في وقت واحد.

تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات الليثيوم في الدم والسمية أثناء تناول الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. تم الإبلاغ أيضًا عن حالات نادرة جدًا مع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2. يجب أخذ الحذر عند تناول الليثيوم مع اللوسارتان ، وإذا اعتبر هذا المزيج ضروريًا ، يوصى بمراقبة مستويات الليثيوم في الدم أثناء الاستخدام المتزامن.

عندما يتم إعطاء مضادات الأنجيوتنسين 2 في وقت واحد مع الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مثل مثبطات COX-2 الانتقائية ، وحمض أسيتيل الساليسيليك بجرعات مضادة للالتهابات ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية) ، قد يحدث توهين للتأثير الخافض للضغط. قد تؤدي مضادات الأنجيوتنسين 2 أو مدرات البول ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى ، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد ، وزيادة البوتاسيوم في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من خلل كلوي موجود مسبقًا. يجب أن يتم الإعطاء المشترك بحذر ، خاصة عند المريض المسن. يجب أن يتم ترطيب المرضى بشكل كافٍ ويجب مراعاة مراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج المصاحب ثم يجب إجراؤها بشكل دوري.

أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاضه. وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام عامل واحد نشط على نظام RAAS (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1).

04.6 الحمل والرضاعة:

حمل

لا يوصى باستعمال اللوسارتان خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4) ، ويمنع استخدام اللوسارتان خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

لم يكن الدليل الوبائي على مخاطر المسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعًا ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد حدوث زيادة طفيفة في المخاطر.على الرغم من عدم توفر البيانات الوبائية الخاضعة للرقابة حول مخاطر مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) ، فقد توجد أيضًا مخاطر مماثلة لهذه الفئة من المنتجات الطبية. بالنسبة للمرضى الذين يخططون للحمل ، يجب استخدام العلاج البديل الخافض للضغط مع ملف أمان مثبت للاستخدام أثناء الحمل ما لم يتم اعتبار العلاج المستمر بـ AIIRA ضروريًا.عند تشخيص الحمل ، يجب إيقاف علاج Losartan على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل.

من المعروف أن التعرض للعلاج AIIA خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يؤدي إلى تسمم الجنين (انخفاض وظائف الكلى ، وقلة السائل السلوي ، وتأخر تعظم الجمجمة) والسمية الوليدية (الفشل الكلوي ، وانخفاض ضغط الدم ، وفرط بوتاسيوم الدم) لدى النساء (انظر أيضًا الفقرة 5.3).

في حالة التعرض للوزارتان من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة.

يجب مراقبة الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم اللوسارتان عن كثب من أجل انخفاض ضغط الدم (انظر أيضًا القسمين 4.3 و 4.4).

وقت الأكل

نظرًا لعدم توفر معلومات حول استخدام اللوسارتان أثناء الرضاعة الطبيعية ، لا يوصى باستخدام اللوسارتان ، ويفضل استخدام علاجات بديلة مع ملف تعريف أمان أفضل مثبت للاستخدام أثناء الرضاعة الطبيعية ، خاصة أثناء الرضاعة الطبيعية لطفل رضيع أو طفل خديج.

04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه قد يحدث أحيانًا دوار أو نعاس عند قيادة المركبات أو تشغيل الآلات أثناء العلاج الخافض للضغط ، خاصة في بداية العلاج أو مع زيادة الجرعة.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها -

تم تقييم اللوسارتان في الدراسات السريرية على النحو التالي:

• في دراسة سريرية مضبوطة في ارتفاع ضغط الدم الأساسي في أكثر من 3000 مريض بالغ تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أكثر

• في دراسة إكلينيكية خاضعة للرقابة أجريت على 177 مريضًا من الأطفال المصابين بارتفاع ضغط الدم تتراوح أعمارهم بين 6 و 16 عامًا

• في دراسة سريرية مضبوطة في أكثر من 9000 مريض بارتفاع ضغط الدم تتراوح أعمارهم بين 55 و 80 عامًا مع تضخم البطين الأيسر (انظر دراسة LIFE ، القسم 5.1)

• في دراسة سريرية مضبوطة في أكثر من 7700 مريض بالغ يعانون من قصور القلب المزمن (انظر ELITE I و ELITE II ودراسات HEAAL ، القسم 5.1)

• في دراسة سريرية خاضعة للرقابة لأكثر من 1500 مريض بالسكري من النوع 2 بعمر 31 سنة وما فوق يعانون من بيلة بروتينية (انظر دراسة RENAAL ، القسم 5.1)

في هذه الدراسات السريرية ، كان الدوخة هو أكثر التفاعلات العكسية شيوعًا.

يتم تحديد تواتر التفاعلات الضائرة المدرجة أدناه باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،

الجدول 1. تواتر التفاعلات الضائرة التي تم تحديدها من التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي ومن تجربة ما بعد التسويق

رد فعل سلبي تواتر رد الفعل العكسي بالإشارة آخر ارتفاع ضغط الدم مرضى ارتفاع ضغط الدم مع تضخم البطين الأيسر قصور القلب المزمن ارتفاع ضغط الدم ومرض السكري من النوع 2 مع أمراض الكلى تجربة ما بعد التسويق اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي فقر دم مشترك غير معروف قلة الصفيحات غير معروف اضطرابات الجهاز المناعي تفاعلات فرط الحساسية ، تفاعلات تأقية ، وذمة وعائية * والتهاب وعائي * * نادر اضطرابات نفسية كآبة غير معروف اضطرابات الجهاز العصبي دوخة مشترك مشترك مشترك مشترك النعاس غير مألوف صداع الراس غير مألوف غير مألوف اضطرابات النوم غير مألوف تنمل نادر صداع نصفي غير معروف عسر الذوق غير معروف اضطرابات الأذن والمتاهة دوار مشترك مشترك طنين الأذن غير معروف أمراض القلب الخفقان غير مألوف الذبحة الصدرية غير مألوف إغماء نادر رجفان أذيني نادر حادث الدماغية نادر أمراض الأوعية الدموية انخفاض ضغط الدم (orthostatic) (بما في ذلك التأثيرات الانتصابية المرتبطة بالجرعة) || غير مألوف مشترك مشترك اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف ضيق التنفس غير مألوف سعال غير مألوف غير معروف اضطرابات الجهاز الهضمي وجع بطن غير مألوف إمساك غير مألوف إسهال غير مألوف غير معروف غثيان غير مألوف تقيأ غير مألوف الاضطرابات الكبدية الصفراوية التهاب البنكرياس غير معروف التهاب الكبد نادر وظائف الكبد غير طبيعية غير معروف اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الشرى غير مألوف غير معروف حكة غير مألوف غير معروف متسرع غير مألوف غير مألوف غير معروف حساسية للضوء غير معروف الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم عضلي غير معروف ألم مفصلي غير معروف انحلال الربيدات غير معروف اضطرابات الكلى والمسالك البولية تلف الكلى مشترك فشل كلوي مشترك أمراض الجهاز التناسلي والثدي ضعف الانتصاب / الضعف الجنسي غير معروف الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة فقد القوة غير مألوف مشترك غير مألوف مشترك تعب غير مألوف مشترك غير مألوف مشترك الوذمة غير مألوف توعك غير معروف الاختبارات التشخيصية فرط بوتاسيوم الدم مشترك غير مألوف † مشترك ‡ زيادة ناقلة أمين الألانين (ALT) § نادر زيادة اليوريا في الدم والكرياتينين في الدم والبوتاسيوم في الدم مشترك نقص صوديوم الدم غير معروف نقص سكر الدم مشترك

* بما في ذلك تورم الحنجرة ، المزمار ، الوجه ، الشفتين ، البلعوم و / أو اللسان (يسبب انسداد مجرى الهواء) ؛ في بعض هؤلاء المرضى ، كانت الوذمة الوعائية قد حدثت بالفعل في الماضي مع تناول أدوية أخرى ، بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

** بما في ذلك فرفرية هينوخ شونلاين

|| خاصة في المرضى الذين يعانون من نضوب الأوعية الدموية ، على سبيل المثال. المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب أو تحت العلاج بجرعة عالية من مدرات البول.

† شائع لدى المرضى الذين يتلقون 150 ملغ لوسارتان بدلا من 50 ملغ

‡ في دراسة سريرية أجريت على مرضى السكري من النوع 2 الذين يعانون من اعتلال الكلية ، فرط بوتاسيوم الدم> 5.5 ملي مول / لتر طور 9.9 ٪ من المرضى الذين عولجوا بأقراص لوسارتان و 3.4 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي

§ تحل عادة بالإجهاض

حدثت التفاعلات الجانبية الإضافية التالية بشكل متكرر في المرضى الذين يتلقون اللوسارتان أكثر من أولئك الذين يتلقون الدواء الوهمي (الترددات غير معروفة): آلام الظهر ، والتهاب المسالك البولية وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا.

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

نتيجة لتثبيط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، تم الإبلاغ عن تغييرات في وظائف الكلى بما في ذلك الفشل الكلوي في المرضى المعرضين للخطر ؛ قد تكون هذه التغيرات في وظائف الكلى قابلة للعكس عند التوقف عن العلاج (انظر القسم 4.4).

سكان الأطفال

يبدو أن ملف التفاعل الضار لمرضى الأطفال مشابه لتلك التي تظهر في المرضى البالغين. البيانات في عدد الأطفال محدودة.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة -

أعراض التسمم

تتوافر بيانات محدودة عن الجرعة الزائدة لدى البشر ، وأغلب مظاهر الجرعة الزائدة هي انخفاض ضغط الدم وعدم انتظام دقات القلب ، وقد يحدث بطء القلب بسبب التحفيز السمبثاوي (المبهمي).

علاج التسمم

في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ، يجب إجراء علاج داعم.

تختلف التدابير التي يجب اتخاذها حسب توقيت تناول الدواء ونوع الأعراض وشدتها. يجب إعطاء الأولوية لاستقرار نظام القلب والأوعية الدموية. بعد تناول الفم ، يشار إلى إعطاء جرعة كافية من الفحم المنشط. بعد ذلك ، يجب إجراء مراقبة دقيقة للعلامات الحيوية. يجب تصحيح العلامات الحيوية إذا لزم الأمر.

لا يمكن إزالة اللوسارتان ولا المستقلب النشط عن طريق غسيل الكلى.

05.0 الخصائص الصيدلانية -

05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -

الفصيلة العلاجية: مضادات أنجيوتنسين 2 شائعة.

كود ATC: C09CA01.

اللوسارتان هو مضاد لمستقبلات الأنجيوتنسين 2 (نوع AT1) ، للاستخدام عن طريق الفم. الأنجيوتنسين 2 ، مضيق للأوعية قوي ، هو الهرمون النشط الأساسي لنظام الرينين / الأنجيوتنسين وهو عامل محدد في الفيزيولوجيا المرضية لارتفاع ضغط الدم. يرتبط أنجيوتنسين 2 بمستقبل AT1 الموجود في العديد من الأنسجة (مثل العضلات الملساء الوعائية والغدد الكظرية والكلى والقلب) ويحفز العديد من العمليات البيولوجية المهمة ، بما في ذلك تضيق الأوعية وإفراز الألدوستيرون. بالإضافة إلى ذلك ، يحفز أنجيوتنسين 2 تكاثر خلايا العضلات الملساء.

يحظر اللوسارتان بشكل انتقائي مستقبلات AT1. في المختبر و في الجسم الحي، يقوم كل من اللوسارتان ومستقلب حمض الكربوكسيل النشط دوائياً E-3174 بحظر أي نشاط ذي صلة من الناحية الفسيولوجية للأنجيوتنسين 2 ، بغض النظر عن الأصل وعملية التوليف.

لا يحتوي Losartan على تأثير ناهض أو يمنع مستقبلات الهرمونات أو القنوات الأيونية الأخرى المهمة لتنظيم القلب والأوعية الدموية. علاوة على ذلك ، لا يثبط اللوسارتان ACE (كينيناز 2) ، وهو الإنزيم الذي يحط من البراديكينين. وبالتالي ، لا يحدث تقوية للتأثيرات غير المرغوبة بوساطة البراديكينين.

أثناء إعطاء اللوسارتان ، تؤدي إزالة ردود الفعل السلبية للأنجيوتنسين 2 على إفراز الرينين إلى زيادة نشاط الرينين في البلازما (ARP). تؤدي الزيادة في ARP إلى زيادة أنجيوتنسين 2 في البلازما. على الرغم من هذه الزيادات ، يتم الحفاظ على النشاط الخافض للضغط وقمع تركيز الألدوستيرون في البلازما ، مما يشير إلى الحصار الفعال لمستقبلات الأنجيوتنسين 2. بعد التوقف عن استخدام اللوسارتان ، تعود قيم ARP والأنجيوتنسين 2 إلى خط الأساس الطبيعي في غضون ثلاثة أيام.

كل من اللوسارتان ومستقلبه النشط الرئيسي لهما تقارب أعلى بكثير مع مستقبلات AT1 مقارنة بمستقبل AT2.

دراسات ارتفاع ضغط الدم

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، أدى إعطاء اللوسارتان مرة واحدة يوميًا للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط إلى انخفاضات ذات دلالة إحصائية في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي. أظهر قياس ضغط الدم بعد 24 ساعة من الجرعة مقابل 5-6 ساعات بعد الجرعة انخفاضًا في ضغط الدم على مدار 24 ساعة ؛ تم الحفاظ على الإيقاع النهاري الطبيعي.كان الانخفاض في ضغط الدم في نهاية فترة الجرعة يساوي 70 - لوحظ 80٪ من التأثير بعد 5-6 ساعات من الجرعة.

لم يؤد التوقف عن تناول اللوسارتان في مرضى ارتفاع ضغط الدم إلى ارتداد ضغط الدم ، وعلى الرغم من الانخفاض الملحوظ في ضغط الدم ، لم يكن للوسارتان أي تأثير مهم سريريًا على معدل ضربات القلب.

يعتبر Losartan فعالًا بنفس القدر في كلا الجنسين ، وفي مرضى ارتفاع ضغط الدم الأصغر سنًا (أقل من 65 عامًا) وكبار السن.

دراسة لايف

كان تدخل Losartan لخفض نقطة النهاية في ارتفاع ضغط الدم [دراسة LIFE] عبارة عن دراسة عشوائية ثلاثية التعمية ومراقبة نشطة شملت 9193 مريضًا بارتفاع ضغط الدم تتراوح أعمارهم بين 55 و 80 عامًا مع تضخم البطين الأيسر الموثق على مخطط كهربية القلب. تم اختيار المرضى بشكل عشوائي. لتلقي Losartan 50 مجم مرة واحدة يومياً أو أتينولول 50 مجم مرة واحدة يومياً في حالة الفشل في الوصول إلى مستوى ضغط الدم المطلوب (تمت زيادة الأتينولول بعد ذلك إلى 100 مجم مرة واحدة يومياً. تمت إضافة الأدوية الأخرى الخافضة للضغط عند الضرورة ، باستثناء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومضادات الأنجيوتنسين 2 أو بيتا- حاصرات لتحقيق مستوى ضغط الدم المطلوب.

كان متوسط مدة المتابعة 4.8 سنوات.

كانت نقطة النهاية الأولية هي نقطة النهاية المركبة للوفيات والأمراض القلبية الوعائية كما تم قياسها من خلال الانخفاض في الحدوث المشترك للموت القلبي الوعائي والسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب.انخفض ضغط الدم بشكل كبير إلى مستويات مماثلة في المجموعتين. نتج عن العلاج باستخدام اللوسارتان 13.0٪ تقليل المخاطر (p = 0.021 ، 95٪ فاصل الثقة 0.77-0.98) مقارنة مع أتينولول في المرضى الذين حققوا نقطة النهاية المركبة الأولية. كان هذا يعزى بشكل أساسي إلى انخفاض معدل حدوث السكتة الدماغية.العلاج مع اللوسارتان قلل من خطر الإصابة بالسكتة بنسبة 25 ٪ مقارنة بالأتينولول (p = 0.001 95 ٪ فاصل الثقة 0.63-0.89). لم تكن معدلات الموت القلبي الوعائي واحتشاء عضلة القلب تختلف اختلافًا كبيرًا بين مجموعات العلاج.

العنصر

في دراسة LIFE ، كان المرضى السود الذين عولجوا باللوسارتان أكثر عرضة لخطر الإصابة بنقطة النهاية الأولية المركبة للمعاناة من حدث قلبي وعائي (مثل احتشاء عضلة القلب ، والموت القلبي الوعائي) وخاصة السكتة الدماغية مقارنةً بالمرضى السود.لذلك ، لوحظت النتائج مع اللوسارتان مقارنة بالأتينولول في دراسة LIFE فيما يتعلق بالمراضة / الوفيات القلبية الوعائية لا تنطبق على المرضى السود المصابين بارتفاع ضغط الدم وتضخم البطين الأيسر.

دراسة RENAAL

كان الحد من نقاط النهاية في NIDDM باستخدام دراسة لوسارتان لمضاد مستقبلات أنجيوتنسين 2 ، دراسة RENAAL ، دراسة سريرية خاضعة للرقابة أجريت في جميع أنحاء العالم على 1513 من مرضى السكري من النوع 2 الذين يعانون من بيلة بروتينية ، مع ارتفاع ضغط الدم أو بدونه. تم علاج 751 مريضا باللوسارتان. كان الهدف من الدراسة هو إثبات تأثير اللوسارتان البوتاسيوم على الكلى ضد بالإضافة إلى الفوائد المرتبطة بضبط ضغط الدم وحده.

تم اختيار المرضى الذين يعانون من بروتينية وكرياتينين مصل 1.3 - 3.0 مجم / ديسيلتر عشوائياً للعلاج باستخدام لوسارتان 50 مجم مرة واحدة يومياً ، ومعايرتها إذا لزم الأمر ، لتحقيق استجابة ضغط الدم ، أو للعلاج الوهمي ، في وضع العلاج التقليدي الخافض للضغط الذي يستبعد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومناهضات الأنجيوتنسين 2.

صدرت تعليمات للباحثين بمعايرة عقار الدراسة إلى 100 ملغ يوميًا حسب الاقتضاء ؛ 72٪ من المرضى تناولوا جرعة 100 مجم يومياً معظم الوقت. تم السماح بعوامل أخرى خافضة للضغط (مدرات البول ، وحاصرات قنوات الكالسيوم ، وحاصرات ألفا وبيتا ، وكذلك عوامل خافضة للضغط ذات تأثير مركزي) كعلاج إضافي اعتمادًا على المتطلبات في كلا المجموعتين. تمت متابعة المرضى لمدة تصل إلى 4.6 سنوات (3.4 سنوات في المتوسط).

كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي نقطة النهاية المركبة لمضاعفة الكرياتينين في الدم أو الفشل الكلوي في نهاية المرحلة (الحاجة إلى غسيل الكلى أو الزرع) أو الوفاة.

أظهرت النتائج أن العلاج باستخدام اللوسارتان (327 حدثًا) مقارنةً بالدواء الوهمي (359 حدثًا) أدى إلى تقليل المخاطر بنسبة 16.1٪ (p = 0.022) في عدد المرضى الذين وصلوا إلى نقطة النهاية الأولية المركبة. نقطة النهاية الأولية ، أظهرت النتائج انخفاضًا كبيرًا في المخاطر في مجموعة اللوسارتان: 25.3 ٪ تقليل مخاطر لمضاعفة كرياتينين المصل (P = 0.006) ؛ 28.6٪ تقليل خطر الإصابة بالفشل الكلوي في نهاية المرحلة (p = 0.002) ؛ 19.9٪ تقليل خطر الإصابة بالفشل الكلوي أو الوفاة في نهاية المرحلة (p = 0.009) ؛ 21.0٪ تقليل مخاطر مضاعفة كرياتينين المصل أو الفشل الكلوي في نهاية المرحلة (ع = 0.01).

لم يكن معدل الوفيات لجميع الأسباب مختلفًا بشكل كبير في مجموعتي العلاج. تم تحمل اللوسارتان بشكل جيد بشكل عام في هذه الدراسة ، كما يتضح من معدل التوقف بسبب ردود الفعل السلبية التي كانت مماثلة لمجموعة الدواء الوهمي.

دراسة HEAAL

كانت دراسة تقييم نقطة النهاية لفشل القلب لمضاد أنجيوتنسين 2 لوسارتان (HEAAL) دراسة سريرية خاضعة للرقابة أجريت في جميع أنحاء العالم على 3834 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 98 عامًا يعانون من قصور القلب (NYHA class II-IV) الذين كانوا غير متسامحين مع العلاج بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. تم اختيار المرضى عشوائياً لتلقي لوسارتان 50 مجم مرة واحدة يومياً أو اللوسارتان 150 مجم ، بالإضافة إلى العلاج التقليدي الذي لا يحتوي على مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

تمت متابعة المرضى لأكثر من 4 سنوات (متوسط 4.7 سنوات). كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي نقطة النهاية المركبة لجميع أسباب الوفاة أو الاستشفاء لفشل القلب.

أظهرت النتائج أن العلاج بـ 150 مجم لوسارتان (828 حدثًا) مقارنة بالعلاج بـ 50 مجم لوسارتان (889 حدثًا) أدى إلى تقليل المخاطر بنسبة 10.1٪ (p = 0.027 95٪ فاصل ثقة 0 ، 82-0.99) في عدد المرضى. الذين حققوا نقطة النهاية الأولية المركبة ، وكان هذا يعزى في المقام الأول إلى انخفاض حالات الاستشفاء بسبب قصور القلب. خفضت المعالجة بـ 150 مجم من اللوسارتان من خطر دخول المستشفى بسبب قصور القلب بنسبة 13.5٪ مقارنة بالمعالجة بـ 50 مجم لوسارتان (p = 0.025 95٪ مجال ثقة 0.76-0.98). لم يكن معدل الوفيات لجميع الأسباب مختلفًا بشكل كبير بين مجموعات العلاج. كان القصور الكلوي ، وانخفاض ضغط الدم ، وفرط بوتاسيوم الدم أكثر شيوعًا في مجموعة 150 مجم منه في مجموعة 50 مجم ، لكن هذه الأحداث الضائرة لم تؤدي إلى انقطاعات أعلى بشكل ملحوظ في العلاج في مجموعة 150 مجم.

دراسات ELITE I و ELITE II

في دراسة ELITE التي أجريت على مدار 48 أسبوعًا على 722 مريضًا يعانون من قصور في القلب (NYHA class II-IV) ، لم يلاحظ أي فرق بين المرضى الذين عولجوا باستخدام اللوسارتان وأولئك الذين عولجوا بكابتوبريل فيما يتعلق بنقطة النهاية الأولية لتغيير طويل الأجل في الوظيفة لم يتم تأكيد الملاحظة من دراسة ELITE I ، أن اللوسارتان قلل من خطر الوفاة مقارنة بالكابتوبريل ، من خلال دراسة ELITE II اللاحقة ، الموصوفة أدناه.

في دراسة ELITE II ، تمت مقارنة لوسارتان 50 مجم مرة واحدة يوميًا (جرعة البدء 12.5 مجم ، وزادت إلى 25 مجم ، ثم إلى 50 مجم مرة واحدة يوميًا) مع كابتوبريل 50 مجم ثلاث مرات يوميًا (جرعة البدء 12.5 مجم ، زادت إلى 25 مجم ثم إلى 50 مجم ثلاث مرات في اليوم). كانت نقطة النهاية الأولية لهذه الدراسة المرتقبة هي سبب الوفاة.

في هذه الدراسة ، تمت متابعة 3152 مريضًا يعانون من قصور في القلب (NYHA class II-IV) لمدة عامين تقريبًا (المتوسط: 1.5 سنة) لتحديد ما إذا كان اللوسارتان يتفوق على الكابتوبريل في تقليل جميع أسباب الوفيات. لم تظهر نقطة النهاية الأولية أي فرق معتد به إحصائيًا بين اللوسارتان وكابتوبريل في تقليل جميع الوفيات الناجمة عن الإصابة.

في كلتا التجارب السريرية الخاضعة للمقارنة (غير الخاضعة للتحكم الوهمي) في المرضى الذين يعانون من قصور في القلب ، تفوق تحمّل اللوسارتان على تحمّل كابتوبريل كما تم قياسه من خلال حدوث انخفاض ملحوظ في وقف العلاج بسبب التفاعلات الضائرة والسعال المنخفض بشكل ملحوظ. تردد.

لوحظت زيادة في معدل الوفيات في دراسة ELITE II في مجموعة فرعية صغيرة (22 ٪ من جميع مرضى قصور القلب) من المرضى الذين يتناولون حاصرات بيتا في الأساس.

حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)

فحصت تجربتان كبيرتان معشاتان مضبوطة (ONTARGET (ONGING Telmisartan Alone بالاشتراك مع Ramipril Global Endpoint Trial) و VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) استخدام مزيج من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضاد لـ مستقبلات الأنجيوتنسين II.

كانت دراسة ONTARGET التي أجريت على المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، أو داء السكري من النوع 2 المرتبط بدليل على تلف الأعضاء. كانت VA NEPHRON-D دراسة أجريت على مرضى السكري من النوع 2 واعتلال الكلية السكري.

لم تظهر هذه الدراسات أي تأثير مفيد مهم على النتائج والوفيات الكلوية و / أو القلب والأوعية الدموية ، بينما لوحظ زيادة اختطار فرط بوتاسيوم الدم و / أو الإصابة الكلوية الحادة و / أو انخفاض ضغط الدم مقارنة بالمعالجة الأحادية.

هذه النتائج ذات صلة أيضًا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، نظرًا لخصائصها الديناميكية الدوائية المماثلة.

لذلك لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في وقت واحد في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

ALTITUDE (تجربة Aliskiren في داء السكري من النوع 2 باستخدام نقاط نهاية أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى) كانت دراسة تهدف إلى التحقق من ميزة إضافة أليسكيرين إلى العلاج القياسي لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في مرضى السكري. النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، أو كليهما. تم إنهاء الدراسة مبكرًا بسبب زيادة مخاطر الأحداث الضائرة.كان كل من الموت القلبي الوعائي والسكتة الدماغية أكثر تواتراً عدديًا في مجموعة أليسكيرين منه في مجموعة الدواء الوهمي ، والأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة ذات الأهمية ( تم الإبلاغ عن فرط بوتاسيوم الدم وانخفاض ضغط الدم والضعف الكلوي) بشكل متكرر في مجموعة أليسكيرين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

سكان الأطفال

ارتفاع ضغط الدم لدى الأطفال

تم إثبات التأثيرات الخافضة للضغط للوسارتان في دراسة سريرية لـ 177 مريضًا من الأطفال المصابين بارتفاع ضغط الدم تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 16 عامًا مع وزن الجسم> 20 كجم ومعدل الترشيح الكبيبي> 30 مل / دقيقة / 1.73 م². تم إعطاء المرضى الذين تزيد أوزانهم عن 20 كجم إلى 50 كجم 5 أو 50 أو 100 مجم / يوم من اللوسارتان. في نهاية ثلاثة أسابيع ، أدى تناول اللوسارتان مرة واحدة يوميًا إلى خفض ضغط الدم المنخفض بطريقة تعتمد على الجرعة.

بشكل عام ، كان هناك استجابة للجرعة. كانت العلاقة بين الجرعة والاستجابة واضحة جدًا عند مقارنة مجموعتي العلاج بالجرعة المنخفضة والجرعة المتوسطة (الفترة الأولى: -6.2 مم زئبق مقابل -11 ، 65 مم زئبق) ، ولكن تم تخفيفها عندما مقارنة مجموعة الجرعة المتوسطة بمجموعة الجرعات العالية (الفترة الأولى: -11.65 مم زئبق مقابل -12.21 مم زئبق). أدت أقل الجرعات التي تمت دراستها ، 2.5 مجم و 5 مجم ، والتي تقابل متوسط جرعة يومية قدرها 0.07 مجم / كجم ، لا يبدو أنه قادر على توفير فعالية متسقة في خفض ضغط الدم.

تم تأكيد هذه النتائج خلال الفترة الثانية من الدراسة حيث تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لمواصلة استخدام اللوسارتان أو الدواء الوهمي بعد ثلاثة أسابيع من العلاج. كان الاختلاف في زيادة ضغط الدم مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي أكبر في مجموعة العلاج بالجرعة المتوسطة (6.70 ملم زئبق في مجموعة العلاج بجرعة متوسطة مقابل 5.38 في مجموعة العلاج بجرعة عالية). نفس الشيء في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي وفي أولئك الذين استمروا في استخدام لوسارتان بأقل جرعة في كل مجموعة ، مما يشير مرة أخرى إلى أن الجرعة المنخفضة في كل مجموعة لم يكن لها تأثير خافض للضغط.

لم يتم دراسة التأثيرات طويلة المدى للوسارتان على النمو والبلوغ والتطور العام. لم يتم أيضًا إثبات الفعالية طويلة المدى للمعالجة الخافضة للضغط باستخدام اللوسارتان في الطفولة في الحد من المراضة القلبية الوعائية والوفيات.

تم تقييم تأثير اللوسارتان على البيلة البروتينية في 12 أسبوعًا من العلاج الوهمي ودراسة سريرية خاضعة للرقابة النشطة (أملوديبين) في الأطفال المصابين بارتفاع ضغط الدم (N = 60) ونمط الضغط الطبيعي (N = 246) الذين يعانون من البيلة البروتينية. تم تعريفه على أنه نسبة البروتين / الكرياتينين البولي ≥0.3 تم اختيار مرضى ارتفاع ضغط الدم (الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 18 سنة) بصورة عشوائية للعلاج باستخدام اللوسارتان (ن = 30) أو أملوديبين (ن = 30). تم اختيار المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم (الذين تتراوح أعمارهم من 1 إلى 18 عامًا) بصورة عشوائية للعلاج باستخدام اللوسارتان (ن = 122) أو الدواء الوهمي (ن = 124). أُعطي اللوسارتان بجرعات تتراوح من 0.7 مجم / كجم إلى 1.4 مجم / كجم (بحد أقصى جرعة 100 مجم في اليوم) تم إعطاء أملوديبين بجرعات تتراوح من 0.05 مجم / كجم إلى 0.2 مجم / كجم. كجم (بحد أقصى جرعة 5 مجم في اليوم).

بشكل عام ، بعد 12 أسبوعًا من العلاج ، كان لدى المرضى الذين عولجوا مع اللوسارتان انخفاض معتد به إحصائيًا من خط الأساس في البيلة البروتينية بنسبة 36٪ مقابل زيادة بنسبة 1٪ في مجموعة الدواء الوهمي / أملوديبين (p≤0.001). بروتينية بنسبة -41.5٪ (95٪ CI -29.9 ؛ -51.1) مقابل + 2.4٪ (95٪ CI -22 ، 2 ؛ 14.1) كانت في مجموعة أملوديبين. كان الانخفاض في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي أكبر في اللوسارتان المجموعة (-5.5 / -3.8 مم زئبق) مقارنة بمجموعة أملوديبين (-0.1 / + 0.8 مم زئبق) لوحظ انخفاض طفيف في ضغط الدم (-3.7 / -3.4 مم زئبق) في مجموعة اللوسارتان مقارنة مع الدواء الوهمي في الأطفال العاديين ضغط الدم. لوحظ وجود علاقة ارتباط معنوية بين الانخفاض في البيلة البروتينية وضغط الدم ، ولكن من الممكن أن يكون انخفاض ضغط الدم مسؤولاً ، في السنة. rte ، الحد من بروتينية في مجموعة اللوسارتان.

تمت دراسة التأثيرات طويلة المدى للوسارتان في الأطفال المصابين بالبيلة البروتينية لمدة تصل إلى 3 سنوات في مرحلة تمديد الأمان ذات العلامة المفتوحة لنفس الدراسة ، حيث تمت دعوة جميع المرضى الذين أكملوا 12 أسبوعًا من خط الأساس للمشاركة في الدراسة. دخل ما مجموعه 268 مريضًا في مرحلة تمديد التسمية المفتوحة وتم إعادة توزيعهم عشوائيًا على لوسارتان (N = 134) أو إنالابريل (N = 134) وكان لدى 109 مرضى ≥3 سنوات من المتابعة (نقطة النهاية المعينة ≥ 100 مريض ممن أكملت 3 سنوات من المتابعة في فترة التمديد). كانت الفترات الفاصلة بين جرعات اللوسارتان وإنالابريل ، حسب تقدير المحقق ، 0.30 إلى 4.42 مجم / كجم / يوم و 0.02 إلى 1.13 مجم / كجم / يوم ، على التوالي. خلال مرحلة تمديد الدراسة ، لم يتم تجاوز الجرعات اليومية القصوى البالغة 50 مجم لكل وزن جسم 50 كجم لمعظم المرضى.

باختصار ، تُظهر نتائج مرحلة تمديد الأمان أن اللوسارتان كان جيد التحمل وأدى إلى انخفاض مستمر في البيلة البروتينية مع عدم وجود تغيير ملموس في معدل الترشيح الكبيبي (GFR) على مدى 3 سنوات. في المرضى العاديين (ن = 205) ، كان لإنالابريل تأثير عددي أكبر من اللوسارتان على بروتينية (-33.0٪ (95٪ CI -47.2 ؛ -15.0) مقابل -16.6٪ (95٪ CI -34.9 ، 6.8)) وعلى GFR (9.4 (95٪ CI 0.4 ، 18.4) مقابل -4.0 (95٪ CI -13.1 ، 5.0) مل / دقيقة / 1.73 م²)). في مرضى ارتفاع ضغط الدم (ن = 49) ، كان للوسارتان تأثير عددي أكبر على البيلة البروتينية (-44.5٪ (95٪ CI -64.8 ، -12.4) مقابل -39.5٪ (95٪ CI -62 ، 5 ، -2.2) و GFR ( 18.9 (95٪ CI 5.2، 32.5) مقابل -13.4 (95٪ CI -27.3، 0.6)) مل / دقيقة / 1.73 متر مربع.

تم إجراء دراسة سريرية ذات علامة مفتوحة ، مدى الجرعات للتحقق من سلامة وفعالية اللوسارتان في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر إلى 6 سنوات مع ارتفاع ضغط الدم. الملصق: جرعة منخفضة من 0.1 مجم / كجم / يوم (N = 33) ، جرعة متوسطة 0.3 مجم / كجم / يوم (N = 34) أو جرعة عالية من 0 ، 7 مجم / كجم / يوم (N = 34 ). من بين هؤلاء المرضى ، كان هناك 27 طفلًا تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و 23 شهرًا. تمت معايرة عقار الدراسة إلى مستوى الجرعة التالية في الأسابيع 3 و 6 و 9 في المرضى الذين لم يصلوا إلى هدف ضغط الدم والذين لم يكونوا قد وصلوا بعد. الجرعة القصوى (1.4 مجم / كجم / يوم ، لا تتجاوز 100 مجم / يوم) من اللوسارتان.

من بين 99 مريضًا عولجوا بأدوية الدراسة ، استمر 90 (90.9٪) مريضًا في الدراسة الموسعة بزيارات متابعة كل 3 أشهر. كان متوسط مدة العلاج 264 يومًا.

باختصار ، كان متوسط الانخفاض من خط الأساس في ضغط الدم متشابهًا في جميع مجموعات العلاج (التغيير من خط الأساس في PAS [ضغط الدم الانقباضي] في الأسبوع 3 كان -7.3 و -7.6 و- 6.7 ملم زئبقي للجرعة العشوائية المنخفضة والمتوسطة والعالية المجموعات ، على التوالي ؛ الانخفاض من خط الأساس في PAD [ضغط الدم الانبساطي] في الأسبوع 3 كان -8.2 و -5.1 و -6.7 ملم زئبقي للمجموعات المعشاة ذات الجرعات المنخفضة والمتوسطة والعالية) ؛ ومع ذلك ، لم يكن هناك تأثير ذو دلالة إحصائية على الاستجابة المعتمدة على الجرعة لـ PAS و PAD.

كان اللوسارتان ، بجرعات 1.4 مجم / كجم ، جيد التحمل بشكل عام عند الأطفال المصابين بارتفاع ضغط الدم الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر إلى 6 سنوات بعد 12 أسبوعًا من العلاج. يبدو أن ملف السلامة العام يمكن مقارنته بين مجموعات العلاج.

05.2 "خصائص حركية الدواء -

استيعاب

بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص اللوسارتان جيدًا ويخضع لعملية التمثيل الغذائي الأولى ، والتي يتكون منها مستقلب حمض الكربوكسيل النشط ومستقلبات أخرى غير نشطة. يبلغ التوافر البيولوجي الجهازي لأقراص اللوسارتان حوالي 33٪. يصل اللوسارتان ومستقلبه النشط إلى ذروته في متوسط التركيز في ساعة واحدة و 3-4 ساعات على التوالي.

توزيع

يرتبط كل من اللوسارتان ومستقلبه النشط ≥ 99٪ ببروتينات البلازما وبالأساس الألبومين ، ويبلغ حجم توزيع اللوسارتان 34 لترًا.

الإستقلاب

يتم تحويل ما يقرب من 14٪ من جرعة اللوسارتان عن طريق الوريد أو الفم إلى مستقلبه النشط. بعد إعطاء اللوسارتان البوتاسيوم المسمى 14C عن طريق الفم أو في الوريد ، يُعزى النشاط الإشعاعي المنتشر في البلازما بشكل أساسي إلى اللوسارتان ومستقلبه النشط. لوحظ تحويل ضئيل للوسارتان إلى مستقلبه النشط في حوالي واحد بالمائة من الأفراد قيد الدراسة.

بالإضافة إلى المستقلب النشط ، يتم أيضًا تكوين مستقلبات غير نشطة.

إزالة

تبلغ نسبة التصفية في البلازما للوسارتان ومستقلبه النشط حوالي 600 مل / دقيقة و 50 مل / دقيقة ، على التوالي. تكون التصفيات الكلوية للوسارتان ومستقلبه النشط حوالي 74 مل / دقيقة و 26 مل / دقيقة ، على التوالي. عندما يتم تناول اللوسارتان عن طريق الفم ، يتم إخراج حوالي 4٪ من الجرعة دون تغيير في البول وحوالي 6٪ من الجرعة تفرز كمستقلب نشط في البول. تكون الحرائك الدوائية للوسارتان ومستقلبه النشط خطية مع جرعات فموية من البوتاسيوم اللوسارتان حتى 200 مجم.

بعد تناوله عن طريق الفم ، تنخفض تركيزات اللوسارتان ومستقلبه النشط في البلازما بطريقة متعددة الأوجه ، مع نصف عمر نهائي يبلغ حوالي ساعتين و6-9 ساعات ، على التوالي ، مع جرعة 100 مجم مرة واحدة يوميًا لا يحدث تراكم كبير. في البلازما لا من اللوسارتان ولا من مستقلبه النشط.

يتم التخلص من اللوسارتان ومستقلباته عن طريق العصارة الصفراوية والبول. بعد إعطاء اللوسارتان المسمى 14C عن طريق الفم / الوريد في البشر ، يتم استرداد حوالي 35٪ / 43٪ من النشاط الإشعاعي في البول و 58٪ / 50٪ في البراز.

خصائص المرضى

لا تختلف تركيزات اللوسارتان في البلازما ومستقلبه النشط الذي لوحظ في مرضى ارتفاع ضغط الدم المسنين اختلافًا كبيرًا عن تلك التي لوحظت في مرضى ارتفاع ضغط الدم الشباب.

في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، كانت مستويات اللوسارتان في البلازما أعلى بمرتين من الرجال المصابين بارتفاع ضغط الدم ، في حين أن مستويات البلازما في المستقلب النشط لا تختلف بين الرجال والنساء.

في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الكحولي الخفيف إلى المتوسط ، كانت مستويات البلازما للوسارتان ومستقلبه النشط بعد تناوله عن طريق الفم أعلى بمقدار 5 و 1.7 مرة على التوالي من المتطوعين الذكور الشباب (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

لا تتغير تركيزات اللوسارتان في البلازما عند المرضى الذين تزيد تصفية الكرياتينين لديهم عن 10 مل / دقيقة. بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، فإن AUC من اللوسارتان أعلى بحوالي مرتين في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى.

لا تتغير تركيزات المستقلب النشط في البلازما عند مرضى القصور الكلوي أو مرضى غسيل الكلى.

لا يمكن إزالة اللوسارتان ولا المستقلب النشط عن طريق غسيل الكلى.

حركية الدواء لدى الأطفال

تمت دراسة الحرائك الدوائية للوسارتان في 50 مريضًا من ارتفاع ضغط الدم عند الأطفال أكبر من شهر واحد حتى

أظهرت النتائج أن المستقلب النشط يتكون من اللوسارتان في جميع الفئات العمرية.أظهرت النتائج أن الحرائك الدوائية للوسارتان بعد تناوله عن طريق الفم كانت متشابهة بشكل عام عند الرضع والأطفال الصغار والأطفال في سن ما قبل المدرسة والأطفال في سن المدرسة والمراهقين. تختلف الحرائك الدوائية للمستقلب بشكل كبير بين الفئات العمرية. عند مقارنة أطفال ما قبل المدرسة مع المراهقين ، تصبح هذه الاختلافات ذات دلالة إحصائية. كان التعرض عند الرضع / الأطفال الصغار مرتفعًا نسبيًا.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية العام والسمية الجينية وإمكانية الإصابة بالسرطان.في دراسات السمية بالجرعات المتكررة ، أدى إعطاء اللوسارتان إلى انخفاض في بارامترات خلايا الدم الحمراء (كريات الدم الحمراء ، الهيموغلوبين ، الهيماتوكريت) ، زيادة في مستويات N- اليوريا في الدم وزيادة عرضية في الكرياتينين في الدم ، وانخفاض في وزن القلب (بدون ارتباطات نسيجية) وتغيرات في الجهاز الهضمي (آفات مخاطية ، وقرح ، وتقرحات ، ونزيف). وقد ثبت أنه يسبب ردود فعل سلبية في أواخر نمو الجنين ، مما يؤدي إلى موت الجنين وتشوهات.

06.0 معلومات صيدلانية -

06.1 سواغ -

السليلوز الجريزوفولفين (E460) ؛

مونوهيدرات اللاكتوز؛

نشا الذرة المرققة ؛

ستيرات المغنيسيوم (E572) ؛

هيدرولوز (E463) ؛

هيبروميلوز (E464).

يحتوي LOSAPREX 12.5 مجم و 50 مجم و 100 مجم على البوتاسيوم بالمقادير التالية: 1.06 مجم (0.027 ملي مكافئ) ، 4.24 مجم (0.108 ميلي مكافئ) و 8.48 مجم (0.216 ميلي مكافئ) على التوالي.

تحتوي أقراص LOSAPREX 12.5 مجم أيضًا على شمع كارنوبا (E903) وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) وبحيرة الألومنيوم القرمزي النيلي (E132).

تحتوي أقراص LOSAPREX 50 mg أيضًا على شمع كارنوبا (E 903) وثاني أكسيد التيتانيوم (E171).

تحتوي أقراص LOSAPREX 100 مجم أيضًا على شمع كارنوبا (E 903) وثاني أكسيد التيتانيوم (E171).