SILODYX - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Silodyx - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: سيلودوسين

كبسولات صلبة من سيلوديكس 8 مجم
سيلوديكس 4 مجم كبسولات صلبة

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Silodyx؟ لما هذا؟

ما هو Silodyx

ينتمي Silodyx إلى مجموعة من الأدوية تسمى مثبطات مستقبلات alpha1A-adrenoceptor. يعتبر Silodyx انتقائيًا للمستقبلات الموجودة في البروستاتا والمثانة والإحليل. عن طريق منع هذه المستقبلات ، يعمل الدواء على إرخاء العضلات الملساء في هذه الأنسجة ، مما يسهل التبول ويخفف الأعراض.

ما هو استخدام هذا الدواء

يستخدم Silodyx في الرجال البالغين لعلاج الأعراض البولية المصاحبة لتضخم البروستاتا الحميد (تضخم البروستاتا) ، مثل:

صعوبة في البدء في التبول ،
الشعور بأنك لم تفرغ مثانتك تمامًا ،
الحاجة المتكررة للتبول حتى في الليل.

موانع الاستعمال عند عدم استخدام هذا الدواء

لا تتناول هذا الدواء

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه السيلودوسين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).

احتياطات الاستخدام ما عليك معرفته قبل تناول هذا الدواء

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول هذا الدواء

إذا كنت تخضع لعملية جراحية في العين بسبب تغيم العدسة (جراحة الساد) ، فمن المهم أن تخبر طبيب العيون الخاص بك على الفور أنك تستخدم أو استخدمت Silodyx في الماضي. وذلك لأن بعض المرضى الذين عولجوا بهذا النوع من الأدوية قد عانوا من فقدان توتر العضلات في القزحية (الجزء الدائري الملون من العين) أثناء هذا الإجراء. سيتخذ طبيب العيون الاحتياطات المناسبة فيما يتعلق بالأدوية والتقنيات الجراحية التي سيتم استخدامها.اسأل طبيبك عما إذا كان من الضروري تأجيل العلاج أو إيقافه مؤقتًا باستخدام Silodyx في حالة جراحة الساد.
إذا كنت قد أصبت بالإغماء أو شعرت بالدوار عند الوقوف فجأة ، فيرجى إخبار طبيبك قبل تناول هذا الدواء. عند تناول Silodyx ، قد تشعر بالدوار عند الوقوف وأحيانًا الإغماء ، خاصة في بداية العلاج أو إذا كنت تتناول أدوية أخرى تخفض ضغط الدم.في هذه الحالة ، اجلس أو استلقي على الفور حتى تختفي الأعراض وأخبر طبيبك في أقرب وقت قدر الإمكان (انظر أيضًا قسم "القيادة واستخدام الآلات").
إذا كنت تعاني من مشاكل خطيرة في الكبد ، فلا يجب عليك تناول هذا الدواء لأنه لم يتم دراسة الدواء في المرضى الذين يعانون من هذه الحالات.
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى ، فاستشر طبيبك. إذا كنت تعاني من مشاكل معتدلة في الكلى ، سيبدأ طبيبك علاج Silodyx بحذر وربما بجرعة مخفضة (انظر قسم 3 "الجرعة"). إذا كنت تعاني من مرض شديد في الكلى ، يجب ألا تتناول هذا الدواء.
نظرًا لأن تضخم البروستاتا الحميد وسرطان البروستاتا يمكن أن يكون لهما نفس الأعراض ، سيتحقق طبيبك من عدم إصابتك بسرطان البروستاتا قبل بدء العلاج باستخدام Silodyx. لا يعتبر Silodyx علاجًا لسرطان البروستاتا.
يمكن أن يؤدي العلاج بـ Silodyx إلى قذف غير طبيعي (انخفاض كمية السائل المنوي الذي يتم إطلاقه أثناء الجماع) ، مما قد يضعف مؤقتًا خصوبة الذكور ، ويختفي هذا التأثير بعد التوقف عن العلاج بـ Silodyx. أخبر طبيبك إذا كنت ترغب في إنجاب الأطفال.

الأطفال والمراهقون

لا يجوز إعطاء هذا الدواء للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، حيث لا توجد مؤشرات لهذه الفئة العمرية.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير هذا الدواء

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول:

الأدوية التي تخفض ضغط الدم (خاصة الأدوية المسماة حاصرات alpha1 مثل برازوسين أو دوكسازوسين) ، لأن هناك خطر محتمل بزيادة تأثير هذه الأدوية أثناء العلاج بـ Silodyx.
الأدوية المضادة للفطريات (مثل كيتوكونازول أو إيتراكونازول) ، الأدوية المستخدمة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز (مثل ريتونافير) أو الأدوية المستخدمة بعد الزرع لمنع رفض العضو (مثل السيكلوسبورين) ، لأن هذه الأدوية قد تزيد من تركيز السيلوديكس في الدم .
الأدوية المستخدمة إذا كنت تعاني من مشاكل في الانتصاب أو الحفاظ عليه (مثل سيلدينافيل أو تادالافيل) ، لأن الاستخدام المتزامن مع سيلوديكس قد يقلل ضغط الدم بشكل طفيف.
أدوية الصرع أو ريفامبيسين (دواء يستخدم لعلاج السل) ، حيث يمكن تقليل تأثير عقار السيلوديكس.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

السياقة واستعمال الماكنات

لا تقود السيارة أو تستخدم الآلات إذا شعرت بالإغماء أو الدوار أو النعاس أو تشوش الرؤية.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Silodyx: Posology

استخدم هذا الدواء دائمًا تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الموصى بها هي كبسولة واحدة من Silodyx 8 ملغ يوميا عن طريق الفم.

احرص دائمًا على تناول الكبسولة مع الوجبة ، ويفضل في نفس الوقت كل يوم. لا تسحق أو تمضغ الكبسولة ، ولكن ابتلعها كاملة ويفضل بكوب من الماء.

المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى

إذا كنت تعاني من مشاكل متوسطة في الكلى ، فقد يصف لك طبيبك جرعة مختلفة. لهذه الحالات ، تتوفر كبسولات Silodyx 4 مجم صلبة.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من دواء سيلوديكس

إذا تناولت سيلوديكس أكثر مما يجب

إذا تناولت أكثر من كبسولة واحدة ، أخبر طبيبك في أسرع وقت ممكن.إذا شعرت بالدوار أو الإغماء ، أخبر طبيبك على الفور.

إذا نسيت تناول هذا الدواء

إذا نسيت تناول الكبسولة في وقت سابق ، فيمكنك تناولها لاحقًا في نفس اليوم. إذا اقترب موعد الجرعة التالية ، فتجاوز الجرعة المنسية ، ولا تتناول جرعة مضاعفة لتعويض الكبسولة التي نسيتها.

إذا توقفت عن تناول هذا الدواء

إذا توقفت عن العلاج ، فقد تعود الأعراض. إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لهذا الدواء

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

اتصل بطبيبك على الفور إذا لاحظت أيًا من ردود الفعل التحسسية التالية: تورم الوجه أو الحلق ، صعوبة في التنفس ، الشعور بالإغماء ، حكة في الجلد أو خلايا النحل ، حيث يمكن أن تصبح العواقب خطيرة.

التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا هو انخفاض كمية السائل المنوي الذي يتم إطلاقه أثناء الجماع. يختفي هذا التأثير بعد التوقف عن العلاج بـ Silodyx ، أخبر طبيبك إذا كنت ترغب في إنجاب الأطفال.

قد يحدث الدوخة ، بما في ذلك عند الوقوف ، وأحيانًا الإغماء. إذا شعرت بالإغماء أو الدوار ، اجلس أو استلقِ فورًا حتى تختفي الأعراض. إذا شعرت بالدوار عند الوقوف أو إذا فقدت الوعي ، أخبر طبيبك في أقرب وقت ممكن.

يمكن أن يسبب Silodyx مضاعفات أثناء جراحة الساد (جراحة العين لعلاج ضبابية العدسة ، انظر "التحذيرات والاحتياطات"). من المهم أن تبلغ طبيب العيون الخاص بك على الفور إذا كنت تستخدم أو استخدمت هذا الدواء من قبل.

الآثار الجانبية المحتملة مذكورة أدناه:

أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)

القذف غير الطبيعي (انخفاض أو عدم خروج السائل المنوي أثناء الجماع ، انظر قسم "التحذيرات والاحتياطات")

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

الدوخة ، حتى عند الوقوف (انظر أيضًا سابقًا في هذه الفقرة)
سيلان أو انسداد الأنف
إسهال

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

قلة الرغبة الجنسية
غثيان
فم جاف
صعوبة في الانتصاب أو الحفاظ عليه
تسارع معدل ضربات القلب
أعراض تفاعل حساسية الجلد ، مثل الطفح الجلدي والحكة والشرى والطفح الجلدي الناجم عن الأدوية
اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية
ضغط دم منخفض

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 شخص)

ضربات القلب السريعة أو غير المنتظمة (تسمى الخفقان)
الإغماء / فقدان الوعي

أعراض جانبية نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص)

ردود فعل تحسسية أخرى مع انتفاخ في الوجه أو الحلق

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)

علم التلميذ أثناء جراحة الساد (انظر أيضًا سابقًا في هذه الفقرة)

إذا بدا لك أن هناك أي تأثير على حياتك الجنسية ، فيرجى إخبار طبيبك.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون والبلاستر بعد EXP / EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء والرطوبة.

لا تستخدم هذا الدواء إذا لاحظت أن العبوة تالفة أو إذا ظهرت عليها علامات العبث.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه هذا الدواء

سيلوديكس 8 مجم

العنصر النشط هو silodosin. تحتوي كل كبسولة على 8 ملغ سيلودوسين.

المكونات الأخرى هي نشا الذرة المرن ، مانيتول (E421) ، ستيرات المغنيسيوم ، كبريتات لوريل الصوديوم ، الجيلاتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171).

سيلوديكس 4 مجم

العنصر النشط هو silodosin. تحتوي كل كبسولة على 4 ملغ سيلودوسين.

المكونات الأخرى هي نشا الذرة المرن ، مانيتول (E421) ، ستيرات المغنيسيوم ، كبريتات لوريل الصوديوم ، الجيلاتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أكسيد الحديد الأصفر (E172).

وصف مظهر Silodyx ومحتويات العبوة

Silodyx 8 mg هي كبسولات جيلاتينية صلبة معتمّة بيضاء.

Silodyx 4 ملغ عبارة عن كبسولات جيلاتينية صلبة معتمّة صفراء.

يتوفر Silodyx في عبوات تحتوي على 5 ، 10 ، 20 ، 30 ، 50 ، 90 ، 100 كبسولة. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Silodyx في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق O 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات تفصيلية إضافية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

سيلوديكس 4 مجم كبسولات صلبة

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل كبسولة صلبة على 4 ملغ سيلودوسين.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

كبسولة صلبة.

كبسولة جيلاتينية صلبة، صفراء، معتم، حجم 3.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج علامات وأعراض تضخم البروستاتا الحميد (BPH) لدى الرجال البالغين.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الجرعة الموصى بها هي كبسولة واحدة من Silodyx 8 ملغ في اليوم. بالنسبة للمجموعات الخاصة من المرضى ، يوصى باستخدام كبسولة واحدة من Silodyx 4 مجم يوميًا (انظر أدناه).

المواطنين من كبار السن

لا يلزم تعديل الجرعة عند كبار السن (انظر القسم 5.2).

القصور الكلوي

في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي خفيف (CLCR 50 إلى 80 مل / دقيقة) لا يلزم تعديل الجرعة.

في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل (CLCR ≥30 إلى

اختلال كبدي

ليس من الضروري تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط.

لا ينصح باستخدامه في مرضى القصور الكبدي الشديد حيث لا تتوفر بيانات (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

سكان الأطفال

لا يوجد ما يشير إلى استخدام محدد لـ Silodyx في مجموعة الأطفال في الاستطباب المصرح به.

طريقة الإعطاء

استخدام عن طريق الفم.

يجب تناول الكبسولة مع الطعام كل يوم ويفضل في نفس الوقت. لا ينبغي سحق الكبسولة أو مضغها ، بل يجب ابتلاعها كاملة ويفضل مع كوب من الماء.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

متلازمة القزحية المرنة أثناء الجراحة (متلازمة القزحية المرنة أثناء الجراحة، IFIS)

لوحظ IFIS (نوع من متلازمة التلميذ الصغير) أثناء جراحة الساد في بعض المرضى الذين عولجوا بحاصرات α1 أو عولجوا سابقًا بحاصرات α1 ، وقد يؤدي هذا الظرف إلى زيادة المضاعفات الإجرائية أثناء الجراحة.

لا يوصى ببدء علاج السيلودوزين في المرضى الذين ينتظرون جراحة الساد. يوصى بوقف العلاج بحاصرات ألفا 1 قبل أسبوع إلى أسبوعين من جراحة الساد ، ولكن لم يتم بعد تحديد فوائد ومدة التوقف عن العلاج قبل جراحة الساد.

أثناء التقييم قبل الجراحة ، يجب على جراحي العيون والفريق بأكمله النظر فيما إذا كان المرضى الذين ينتظرون جراحة الساد يتم علاجهم أو تم علاجهم بالسيلودوزين ، من أجل ضمان توفر التدابير المناسبة للتعامل مع نظام المعلومات المتكامل للمعلومات أثناء "التدخل".

تأثيرات تقويمية

نسبة حدوث التأثيرات الانتصابية مع السيلودوسين منخفضة للغاية. ومع ذلك ، قد يحدث انخفاض في ضغط الدم لدى المرضى الأفراد ، والذي نادرًا ما يكون سببًا للإغماء. الجلوس أو الاستلقاء حتى تختفي الأعراض في المرضى الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، لا ينصح بالعلاج بالسيلودوسين.

القصور الكلوي

استخدام السيلودوسين في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (CLCR

اختلال كبدي

نظرًا لعدم توفر بيانات ، لا يوصى باستخدام السيلودوزين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (انظر القسمين 4.2 و 5.2).

سرطان البروستات

نظرًا لأن تضخم البروستاتا الحميد وسرطان البروستاتا يمكن أن يكون لهما نفس الأعراض ويمكن أن يتعايشا ، يجب تقييم المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد قبل بدء العلاج بالسيلودوزين لاستبعاد وجود سرطان البروستاتا. ثم ، على فترات منتظمة ، فحص المستقيم الرقمي ، وإذا لزم الأمر ، يجب إجراء قياس مستضد البروستاتا النوعي (PSA).

يؤدي العلاج بالسيلودوسين إلى انخفاض أو عدم القذف أثناء النشوة الجنسية ، مما قد يضعف مؤقتًا خصوبة الرجال. يختفي التأثير بعد التوقف عن العلاج بالسيلودوزين (انظر القسم 4.8).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

يتم استقلاب Silodosin على نطاق واسع ، بشكل رئيسي عن طريق CYP3A4 ، نازعة هيدروجين الكحول و UGT2B7. Silodosin هو أيضًا ركيزة من P-glycoprotein. المواد التي تثبط (مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، ريتونافير أو سيكلوسبورين) أو تحفز (مثل ريفامبيسين ، باربيتورات ، كاربامازيبين ، فينيتوين) قد تؤثر هذه الإنزيمات وناقلاته على البلازما. المستقلب نشط.

حاصرات ألفا

لا توجد معلومات كافية عن سلامة استخدام silodosin بالاشتراك مع مضادات مستقبلات α الأدرينالية الأخرى ، لذلك لا يوصى بالاستخدام المتزامن لمضادات مستقبلات α الأدرينالية الأخرى.

مثبطات CYP3A4

في دراسة تفاعلية ، لوحظ زيادة 3.7 أضعاف في تركيز البلازما الأقصى للسيليودوسين وزيادة 3.1 أضعاف في التعرض للسيليودوسين (أي الجامعة الأمريكية بالقاهرة) مع الإدارة المشتركة لمثبط قوي من سيلودوسين CYP3A4 (كيتوكونازول 400 مجم). لا ينصح بالاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية (مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، ريتونافير أو سيكلوسبورين).

عندما تمت إدارة silodosin بشكل مشترك مع مثبط CYP3A4 ذو فاعلية معتدلة مثل diltiazem ، لوحظ زيادة في silodosin AUC بحوالي 30 ٪ ، في حين لم يتغير Cmax ونصف العمر. هذا التغيير غير ذي صلة سريريًا ولا يلزم تعديل الجرعة.

مثبطات PDE-5

لوحظ الحد الأدنى من التفاعلات الدوائية بين السيلودوسين والجرعات القصوى من السيلدينافيل أو تادالافيل. في دراسة خاضعة للتحكم الوهمي في 24 شخصًا تتراوح أعمارهم بين 45 إلى 78 عامًا تم علاجهم بالسيلودوسين ، لم يؤد التعاطي المشترك لسيلدينافيل 100 مجم أو تادالافيل 20 مجم إلى إحداث تخفيضات كبيرة سريريًا في ضغط الدم الانقباضي أو الانبساطي كما هو موضح. يقف عكس موقف ضعيف). في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، تراوح متوسط الانخفاض في أوقات مختلفة من 5 إلى 15 مم زئبق (ضغط الدم الانقباضي) ومن 0 إلى 10 مم زئبق (ضغط الدم الانبساطي). كانت الاختبارات التقويمية الإيجابية أكثر تكرارًا بشكل طفيف في حالة الإدارة المشتركة ؛ ومع ذلك ، لم تكن هناك نوبات من انخفاض ضغط الدم الانتصابي أو الدوار. يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بمثبطات PDE-5 بالتزامن مع silodosin من أجل ردود الفعل السلبية المحتملة.

خافضات ضغط الدم

كجزء من برنامج التجارب السريرية ، تمت معالجة العديد من المرضى بالمضادات الخافضة للضغط (بشكل رئيسي مع عوامل التأثير الرينين والأنجيوتنسين ، وحاصرات بيتا ، وحاصرات قنوات الكالسيوم ومدرات البول) ، دون زيادة حدوث انخفاض ضغط الدم الانتصابي. ومع ذلك ، يجب توخي الحذر عند بدء الاستخدام المتزامن مع الأدوية الخافضة للضغط ويجب مراقبة المرضى بحثًا عن ردود الفعل السلبية المحتملة.

الديجوكسين

لم تتغير مستويات الحالة الثابتة من الديجوكسين ، وهو ركيزة من P-glycoprotein ، بشكل ملحوظ عند تناوله مع silodosin 8 mg مرة واحدة يوميًا. لا تعديل الجرعة ضروري.

04.6 الحمل والرضاعة

الحمل والرضاعة

غير مناسب لأن silodosin مخصص للمرضى الذكور فقط.

خصوبة

تم الإبلاغ عن حالات القذف مع انخفاض أو عدم انبعاث السائل المنوي (انظر القسم 4.8) بسبب الخصائص الديناميكية الدوائية لسيلودوسين أثناء العلاج بالسيلودوسين. قبل البدء في العلاج ، يجب إخبار المريض بهذا التأثير المحتمل ، الذي يضعف مؤقتًا خصوبة الرجال.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

Silodyx ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. يجب إخطار المرضى باحتمال حدوث أعراض مرتبطة بانخفاض ضغط الدم الوضعي (مثل الدوخة) ونصحهم بتوخي الحذر أثناء القيادة وتشغيل الآلات حتى يدركوا التأثيرات المحتملة للسيليودوسين على أجسامهم.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

تم تقييم سلامة silodosin في أربع تجارب سريرية مزدوجة التعمية خاضعة للرقابة من المرحلة الثانية والثالثة (مع 931 مريضًا عولجوا بـ silodosin 8 mg مرة واحدة يوميًا و 733 مريضًا عولجوا بدواء وهمي) وفي دراستين طويلتين طويلتي التسمية. في المجموع ، تلقى 1،581 مريضًا سيلودوسين بجرعة 8 ملغ مرة واحدة يوميًا ، بما في ذلك 961 مريضًا تعرضوا لمدة 6 أشهر على الأقل و 384 مريضًا تعرضوا لمدة عام واحد.

كانت التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها مع silodosin في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي وأثناء الاستخدام طويل الأمد هي اضطرابات القذف مثل القذف المرتجع وانقطاع القذف (انخفاض حجم القذف أو غيابه) ، بمعدل 23٪. وهذا قد يضعف مؤقتًا خصوبة الذكور. هذا التأثير قابل للعكس في غضون أيام قليلة من التوقف عن العلاج (انظر القسم 4.4).

جدول التفاعلات العكسية

في الجدول أدناه ، تم سرد التفاعلات الضائرة التي لوحظت في جميع الدراسات السريرية ومن تجربة ما بعد التسويق في جميع أنحاء العالم والتي تم إنشاء علاقة سببية معقولة لها في فئة أعضاء نظام MedDRA وحسب التكرار: شائعة جدًا (≥1 / 10) ، شائعة ( ≥ 1/100 ،

شائع جدا مشترك غير مألوف نادر نادر جدا غير معروف اضطرابات الجهاز المناعي ردود الفعل التحسسية بما في ذلك تورم الوجه وتورم اللسان والوذمة البلعومية 1 الاضطرابات نفسية انخفضت الرغبة الجنسية أمراض الجهاز العصبي دوخة الإغماء وفقدان الوعي 1 علم الأمراض عضلات قلبية تسرع القلب 1 الخفقان 1 علم الأمراض الأوعية الدموية هبوط ضغط الدم الانتصابى انخفاض ضغط الدم 1 علم الأمراض الجهاز التنفسي والصدري والمنصف إحتقان بالأنف علم الأمراض الجهاز الهضمي إسهال الغثيان وجفاف الفم علم الأمراض الكبد تشوهات اختبار وظائف الكبد 1 أمراض الجلد والأنسجة تحت الجلد الطفح الجلدي 1 ، الحكة 1 ، الشرى 1 ، الاندفاع الدوائي 1 علم الأمراض في الجهاز التناسلي والثدي اضطرابات القذف ، بما في ذلك القذف إلى الوراء ، وانقطاع القذف الضعف الجنسي لدى الرجال إصابة، تسمم والتعقيدات الإجرائية متلازمة القزحية المرنة أثناء الجراحة

1 - التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها من خلال التقارير التلقائية بناءً على تجربة ما بعد التسويق في جميع أنحاء العالم (الترددات المحسوبة على أساس الأحداث المبلغ عنها في التجارب السريرية من المرحلة الأولى إلى الرابعة والدراسات غير التدخلية).

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

هبوط ضغط الدم الانتصابى

كانت نسبة حدوث انخفاض ضغط الدم الانتصابي في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي 1.2٪ مع silodosin و 1.0٪ مع الدواء الوهمي.قد يسبب انخفاض ضغط الدم الانتصابي أحيانًا إغماء (انظر القسم 4.4).

متلازمة القزحية المرنة أثناء الجراحة (IFIS)

لوحظ IFIS أثناء جراحة الساد (انظر القسم 4.4).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني.

04.9 جرعة زائدة

تم تقييم Silodosin حتى الجرعات القصوى من 48 ملغ / يوم في الذكور الأصحاء. انخفاض ضغط الدم الوضعي هو رد فعل سلبي يحد من الجرعة. في حالة تناوله مؤخرًا ، ضع في اعتبارك إحداث القيء أو إجراء غسيل للمعدة. إذا تسببت جرعة زائدة من silodosin في انخفاض ضغط الدم ، فيجب توفير دعم القلب والأوعية الدموية. دعم القلب والأوعية الدموية غير محتمل. غسيل الكلى له فائدة كبيرة ، حيث أن silodosin نسبة عالية من البروتين (96.6٪).

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: المسالك البولية ، مضادات مستقبلات ألفا الأدرينالية ، كود ATC: G04CA04.

آلية العمل

يعتبر Silodosin انتقائيًا للغاية لمستقبلات α1A الموجودة بشكل رئيسي في البروستاتا البشرية ، وأسفل وعنق المثانة البولية ، وكبسولة البروستاتا ، ومجرى البول البروستاتي. يؤدي حظر مستقبلات α1A الأدرينالية إلى استرخاء العضلات الملساء لهذه الأنسجة ، مع تقليل مقاومة مجرى تدفق المثانة إلى الخارج ، دون المساس بانقباض العضلة الملساء النافصة. ينتج عن هذا تحسن في أعراض الجزء السفلي من المسالك البولية (انخفاض أعراض المسالك البولية، LUTS) المتعلقة بالملء (التهيج) والإفراغ (الانسداد) ، والتي ترتبط بتضخم البروستاتا الحميد.

يحتوي Silodosin على تقارب أقل بشكل ملحوظ لمستقبلات α1B الموجودة بشكل رئيسي في نظام القلب والأوعية الدموية. في المختبر أن نسبة رابطة α1A: α1B من silodosin (162: 1) عالية للغاية.

الفعالية السريرية والسلامة

في المرحلة الثانية من تحديد الجرعة ، مزدوجة التعمية ، دراسة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي أجريت باستخدام silodosin 4 أو 8 mg مرة واحدة يوميًا ، لوحظ تحسن ملحوظ في درجة الأعراض.جمعية المسالك البولية الأمريكية (AUA) مع 8 ملغ سيلودوسين (-6.8 ± 5.8 ، ن = 90 ؛ ع = 0.0018) و 4 ملغ سيلودوسين (-5.7 ± 5.5 ، ن = 88 ؛ ع = 0.0355) مقارنة بالدواء الوهمي (-4.0 ± 5.5 ، ن = 83).

أكثر من 800 مريض يعانون من أعراض تضخم البروستاتا الحميد المتوسطة إلى الشديدة (نتيجة أعراض البروستات الدولية، IPSS ، خط الأساس ≥13) بـ silodosin 8 mg مرة واحدة يوميًا في مرحلتين سريريتين مضبوطتين بالعلاج الوهمي من المرحلة الثالثة أجريت في الولايات المتحدة وفي دراسة سريرية واحدة خاضعة للتحكم الوهمي ودراسة مقارنة نشطة في أوروبا. في جميع الدراسات ، تم اختيار المرضى الذين فشلوا في الاستجابة للعلاج الوهمي في مرحلة تشغيل العلاج الوهمي لمدة 4 أسابيع بشكل عشوائي لتلقي علاج الدراسة. في جميع الدراسات ، لوحظ انخفاض ملحوظ في كل من أعراض الملء (التهيج) والإفراغ (الانسدادي) بسبب تضخم البروستاتا الحميد في المرضى الذين عولجوا بالسيلودوزين مقارنة بالدواء الوهمي ، بعد 12 أسبوعًا من العلاج. البيانات التي لوحظت في نية العلاج السكان من كل دراسة موضحة أدناه:

يذاكر مجموعة العلاج عدد المرضى مجموع نقاط IPSS أعراض تهيج IPSS أعراض انسداد IPSS القيمة الأساسية (± SD) التغيير من الأساس الفرق (95٪ CI) ضد الوهمي التغيير من الأساس الفرق (95٪ CI) ضد الوهمي التغيير من الأساس الفرق (95٪ CI) ضد الوهمي الولايات المتحدة -1 سيلودوسين 233 22±5 -6,5 -2,8* (-3,9; -1,7) -2,3 -0,9* (-1,4; -0,4) -4,2 -1,9* (-2,6; -1,2) الوهمي 228 21±5 -3,6 -1,4 -2,2 الولايات المتحدة -2 سيلودوسين 233 21±5 -6,3 -2,9* (-4,0; -1,8) -2,4 -1,0* (-1,5; -0,6) -3,9 -1,8* (-2,5; -1,1) الوهمي 229 21±5 -3,4 -1,3 -2,1 أوروبا سيلودوسين 371 19±4 -7,0 -2,3* (-3,2; -1,4) -2,5 -0,7° (-1,1; -0,2) -4,5 -1,7* (-2,2; -1,1) تامسولوسين 376 19±4 -6,7 -2,0* (-2,9; -1,1) -2,4 -0,6° (-1,1; -0,2) -4,2 -1,4* (-2,0; -0,8) الوهمي 185 19±4 -4,7 -1,8 -2,9

* pvs وهمي ؛ ° ع = 0.002 ضد الوهمي

في الدراسة السريرية الخاضعة للمقارنة النشطة التي أجريت في أوروبا ، تبين أن silodosin 8 mg مرة واحدة يوميًا ليس أقل فعالية من tamsulosin 0.4 mg مرة واحدة يوميًا: متوسط الفرق المعدل (95٪ CI) في مجموع نقاط IPSS عبر العلاجات في كان عدد السكان لكل بروتوكول 0.4 (-0.4 إلى 1.1). كان معدل المستجيبين (أي التحسن في مجموع نقاط IPSS بنسبة 25٪ على الأقل) أكبر بكثير في مجموعتي silodosin (68٪) و tamsulosin (65٪) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (53٪).

في مرحلة التمديد الطويلة الأجل لهذه التجارب المضبوطة ، والتي تم فيها علاج المرضى بالسيلودوزين لمدة تصل إلى عام واحد ، تم الحفاظ على تحسن الأعراض الناجم عن السيلودوزين في الأسبوع 12 من العلاج لمدة عام واحد.

لم يلاحظ أي انخفاض كبير في ضغط الدم في وضع الاستلقاء في جميع الدراسات السريرية مع silodosin.

لم يكن لجرعات 8 ملغ و 24 ملغ في اليوم من silodosin أي تأثير ذي دلالة إحصائية على فترات تخطيط القلب أو عودة الاستقطاب القلبي مقارنة بالدواء الوهمي.

سكان الأطفال

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Silodyx في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال في BPH (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 خصائص حركية الدواء

تم فحص الحرائك الدوائية للسيليودوسين ومستقلباته الرئيسية عند الذكور البالغين الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد وبدونه بعد الجرعات الفردية والمتعددة ، بجرعات تتراوح من 0.1 مجم إلى 48 مجم في اليوم. الحرائك الدوائية للسيليودوسين خطية على مدى الجرعة هذا.

إن التعرض للمستقلب الرئيسي في البلازما ، سيلودوسين غلوكورونيد (KMD-3213G) ، في حالة مستقرة ، يبلغ حوالي 3 أضعاف التعرض للمادة الأم. يصل Silodosin و glucuronide إلى حالة مستقرة بعد 3 أيام و 5 أيام من العلاج ، على التوالي.

استيعاب

يتم امتصاص السيلودوزين عن طريق الفم بشكل جيد والامتصاص يتناسب مع الجرعة ، ويبلغ التوافر البيولوجي المطلق حوالي 32٪.

في الاستوديو في المختبر أجريت باستخدام خلايا Caco-2 ، فقد تبين أن silodosin عبارة عن ركيزة من P-glycoprotein.

يقلل الطعام من Cmax بحوالي 30٪ ، ويزيد Tmax بحوالي ساعة واحدة وله تأثيرات محدودة على المساحة تحت المنحنى.

في الذكور الأصحاء ، العمر التمثيلي للمرضى (العدد = 16 ، متوسط العمر 55 ± 8 سنوات) ، بعد إعطاء 8 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام مباشرة بعد الإفطار ، كان هناك متغيرات حركية دوائية: Cmax 87 ± 51 نانوغرام / مل (SD) ، Tmax 2.5 ساعة (المدى 1.0-3.0) ، AUC 433 ± 286 نانوغرام • ساعة / مل.

توزيع

يبلغ حجم توزيع Silodosin 0.81 لتر / كجم وهو 96.6 ٪ مرتبط ببروتينات البلازما. لا يتوزع في خلايا الدم.

تبلغ نسبة ارتباط سيلودوسين جلوكورونيد بالبروتين 91٪.

الإستقلاب

يتم استقلاب سيلودوسين على نطاق واسع عن طريق الجلوكورونيد (UGT2B7) ونزع هيدروجين الكحول وألدهيد ديهيدروجينيز والأكسدة ، بشكل أساسي عن طريق CYP3A4. المستقلب الرئيسي في البلازما ، حمض الجلوكورونيك المتقارن من silodosin (KMD-3213G) ، والذي ثبت أنه نشط في المختبر، له عمر نصف طويل (حوالي 24 ساعة) ويصل إلى تركيزات في البلازما أعلى بأربعة أضعاف من تركيزات السيلودوزين. في المختبر تشير إلى أن silodosin ليس لديه القدرة على تثبيط أو تحفيز نظام إنزيم السيتوكروم P450.

إزالة

بعد تناول السيلودوزين المسمى 14C عن طريق الفم ، كان استرداد النشاط الإشعاعي بعد 7 أيام حوالي 33.5٪ في البول و 54.9٪ في البراز. كان إجمالي تخليص السيلودوزين حوالي 0.28 لتر / ساعة / كجم. يتم إفراز Silodosin بشكل رئيسي في شكل مستقلبات ، ويتم استعادة كميات قليلة من المادة غير المتغيرة في البول. يبلغ عمر النصف النهائي للسيليودوسين وغلوكورونيده حوالي 11 ساعة و 18 ساعة على التوالي.

مجموعات المرضى الخاصة

المواطنين من كبار السن

لا يختلف التعرض للسيليودوسين ومستقلباته الرئيسية بشكل كبير مع تقدم العمر ، حتى في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا.

سكان الأطفال

لم يتم دراسة Silodosin في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

اختلال كبدي

في دراسة جرعة واحدة ، لم يتم تغيير الحرائك الدوائية للسيليودوسين في تسعة مرضى يعانون من اختلال كبدي معتدل (سجل Child-Pugh بين 7 و 9) مقارنة بتسعة متطوعين أصحاء. يجب تفسير نتائج هذه الدراسة بحذر ، حيث أن المرضى المسجلين لديهم قيم بيوكيميائية طبيعية تشير إلى وظيفة التمثيل الغذائي الطبيعية ، وتم تصنيفهم على أنهم يعانون من ضعف كبدي معتدل ، بناءً على وجود الاستسقاء والاعتلال الدماغي الكبدي.

لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للسيلودوسين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد.

القصور الكلوي

في دراسة جرعة واحدة ، تعرض السيلودوسين (غير المقيد) في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف (ن = 8) ومتوسط (ن = 8) ، في المتوسط ، زيادة في Cmax (1.6 ضعف). والجامعة الأمريكية بالقاهرة (1.7 ضعفًا). ) مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية (ن = 8) في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي حاد (ن = 5) كانت الزيادة في التعرض 2.2 ضعفًا لـ Cmax و 3.7 مرة بالنسبة للجامعة الأمريكية بالقاهرة. كما تم زيادة التعرض للمستقلبات الرئيسية ، سيلودوسين جلوكورونيد و KMD-3293.

أظهرت مراقبة مستويات البلازما في دراسة سريرية للمرحلة الثالثة أن مستويات السيلودوسين الكلية بعد 4 أسابيع من العلاج لم تتغير في المرضى الذين يعانون من ضعف خفيف (ن = 70) مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية (ن = 155) ، بينما تضاعفوا على المتوسط في المرضى الذين يعانون من ضعف متوسط (ن = 7).

لا تشير مراجعة بيانات السلامة التي تم الحصول عليها في المرضى المسجلين في جميع الدراسات السريرية إلى أن القصور الكلوي الخفيف (العدد = 487) يحمل مخاطر أمان إضافية أثناء العلاج بالسيلودوزين (مثل زيادة الدوخة أو انخفاض ضغط الدم الانتصابي) مقارنة بالمرضى الذين يعانون من أمراض الكلى الطبيعية. الوظيفة (ن = 955) ، وبالتالي ، لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف. نظرًا لوجود خبرة محدودة فقط في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل (ن = 35) ، جرعة ابتدائية مخفضة تبلغ 4 ملغ. لا ينصح المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لـ علم الصيدلة السلامة وإمكانات مسببة للسرطان والطفرات وماسخة. لوحظت التأثيرات على الحيوانات (التي تؤثر على الغدة الدرقية في القوارض) فقط عند التعرضات التي تعتبر تتجاوز بدرجة كافية الحد الأقصى للتعرض البشري ، مما يشير إلى القليل من الأهمية للاستخدام السريري.

لوحظ العقم في ذكور الجرذان من التعرض لما يقرب من ضعف التعرض عند الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها. كان التأثير الملحوظ قابلاً للانعكاس.