كاربوكائين - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

كاربوكائين - نشرة الحزمة

المكونات النشطة: ميبيفاكين (ميبيفاكين هيدروكلوريد)

كاربوكين 10 ملغ / مل محلول للحقن
كاربوكايين 20 مجم / مل محلول للحقن

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

كاربوكين

02.0 التركيب النوعي والكمي

كاربوكين 10 ملغ / مل محلول للحقن

1 مل يحتوي على:

المادة الفعالة: ميبيفاكين هيدروكلوريد 10 مجم

كاربوكايين 20 مجم / مل محلول للحقن

1 مل يحتوي على:

المادة الفعالة: ميبيفاكين هيدروكلوريد 20 مجم

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

محلول عن طريق الحقن.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى الكاربوكائين في جميع التدخلات المتعلقة بما يلي:

- جراحة عامة (جراحة صغرى)

- أمراض النساء والتوليد

- جراحة المسالك البولية

- طب وجراحة العيون (كتلة بصيلة ريترو ، إلخ.)

- الأمراض الجلدية (إزالة الثآليل ، الخراجات ، الجلد ، إلخ)

- طب الأنف والأذن والحنجرة (استئصال اللوزتين ، تجميل الأنف ، التدخلات في الأذن الوسطى ، إلخ)

- جراحة العظام (تقليل الكسور والاضطرابات وغيرها)

- الطب العام (الحوادث ، الألم العصبي ، إلخ)

- الطب الرياضي (إجهاد العضلات ، اعتلال الغضروف المفصلي ، إلخ).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الحد الأقصى للجرعة لدى البالغين الأصحاء (غير المعالجين مسبقًا بالمهدئات) في الإدارة الواحدة أو في عدة إدارات متكررة في أقل من 90 دقيقة هي 7 مجم / كجم دون تجاوز 550 مجم. يجب ألا تتجاوز الجرعة الإجمالية خلال 24 ساعة 1000 مجم. ؛ في طب الأطفال لا تتجاوز 5-6 ملغم / كغم.

عند استخدام الحصار المطول ، على سبيل المثال من خلال الإعطاء المتكرر ، ينبغي النظر في خطر الوصول إلى تركيزات البلازما السامة وتحريض الآفات العصبية المحلية.

من أجل تجنب الإعطاء داخل الأوعية ، من الضروري الاستنشاق بشكل متكرر قبل وأثناء إعطاء الجرعة الرئيسية التي يجب حقنها ببطء أو بجرعات متزايدة ، ومراقبة الوظائف الحيوية للمريض بعناية والحفاظ على الاتصال اللفظي.

يمكن التعرف على الإعطاء العرضي داخل الأوعية الدموية من خلال زيادة مؤقتة في معدل ضربات القلب ، في حين يمكن التعرف على الإعطاء العرضي داخل الأوعية من خلال علامات إحصار العمود الفقري.

في حالة ظهور علامات سمية ، يجب إيقاف الحقن على الفور.

الجرعات الموصى بها:

جراحة

الإحصار فوق الجافية والذيلية: يصل إلى 400 مجم مع 15-30 مل من محلول 1٪ أو 10-20 مل من محلول 2٪.

الإحصار المجاور للفقرات: حتى 400 مجم بمحلول 1٪ للكتلة العقدية النجمية والكتل الخضرية ، بنسبة 1-2٪ للكتلة الفقرية للأعصاب الجسدية.

إحصار عصبي طرفي عنق الرحم ، العضدي ، الوربي ، بالقرب من عنق الرحم ، العانة والنهايات العصبية: حتى 400 مجم يمكن تحقيقه مع 5-20 مل من محلول 1 ٪ أو 2 ٪ حسب المنطقة ومدى الكتلة.

الارتشاح: حتى 400 مجم فيما يتعلق بمنطقة التدخل ، يمكن الحصول عليها بأحجام متغيرة تصل إلى 40 مل من محلول 0.5-1٪.

التوليد

إحصار حول عنق الرحم: ما يصل إلى 200 مجم في غضون 90 دقيقة يمكن الحصول عليها مع 10 مل من محلول 1٪ لكل جانب.

أطفال

بسبب ضعف التمثيل الغذائي الكبدي ، لا ينبغي استخدام ميبيفاكين في الولدان.

مجموعات خاصة

اختلال كبدي

لا يلزم تخفيض الجرعة تحت التخدير الجراحي في المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف الكبد. عند استخدام الكتل المطولة ، على سبيل المثال عن طريق إعطاء جرعات متكررة من ميبيفاكايين ، يجب تقليل الجرعات المتكررة من ميبيفاكين بنسبة 50٪ في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد من الدرجة C "Child-Pugh" ويجب عدم استخدام جرعة إجمالية قدرها 750 مجم لمدة 24 ساعة من ميبيفاكين. يمكن تجاوزها (انظر القسم 4.4).

القصور الكلوي

لا يلزم تخفيض الجرعة تحت التخدير الجراحي حتى 24 ساعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

تحذير: يجب استخدام القوارير التي لا تحتوي على سواغات طاردة للطفيل في إدارة واحدة. سيتم تجاهل أي قوائم جرد.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة ، أو تجاه أدوية التخدير الموضعية الأخرى من نوع الأميد ، أو تجاه مواد أخرى وثيقة الصلة من وجهة نظر كيميائية أو لأي من السواغات.

الحمل المعروف أو المشتبه به.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يجب دائمًا تنفيذ تقنيات التخدير الموضعي أو الناحي ، باستثناء تلك البسيطة للغاية ، في مناطق مجهزة بشكل مناسب ومن قبل موظفين مؤهلين. من الضروري التوفر الفوري للمعدات والأدوية اللازمة لمراقبة الإنعاش في حالات الطوارئ.

في المرضى الذين يخضعون لحظر كبير أو يتلقون جرعات عالية من الدواء ، يجب إدخال قسطرة في الوريد قبل إعطاء مخدر موضعي.تشخيص وعلاج الآثار غير المرغوب فيها ، السمية الجهازية أو غيرها من المضاعفات (4.9 "جرعة زائدة").

يجب حقن محلول التخدير بعناية بجرعات صغيرة بعد حوالي 10 ثوانٍ من الشفط الوقائي. خاصة عندما يتعين اختراق مناطق الأوعية الدموية للغاية ، فمن المستحسن السماح بمرور حوالي دقيقتين قبل الانتقال إلى الكتلة الموضعية الفعلية.

يجب استخدام المنتج بحذر تام عند الأشخاص الذين يخضعون للعلاج بمضادات الأكسدة أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

قبل الاستخدام ، يجب على الطبيب التأكد من الحالة الجسدية للأشخاص المراد علاجهم.

يجب تجنب أي جرعة زائدة من التخدير وعدم إعطاء جرعتين كحد أقصى من الأخير دون فترة زمنية لا تقل عن 24 ساعة.

ومع ذلك ، من الضروري استخدام أقل الجرعات والتركيزات التي يمكن أن تسمح بالحصول على التأثير المطلوب.

يمكن أن ترتبط بعض تقنيات التخدير الموضعي بردود فعل سلبية شديدة ، بغض النظر عن المخدر الموضعي المستخدم ، مثل:

- الإحصار العصبي المركزي: يمكن أن يسبب تثبيط القلب والأوعية الدموية خاصة في وجود نقص حجم الدم. يجب استخدام التخدير فوق الجافية بحذر عند المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف القلب والأوعية الدموية.

- الحقن Retrobulbar: يمكن أن تصل في حالات نادرة جدًا إلى الحيز تحت العنكبوتية من الدماغ مسببة العمى المؤقت ، وهبوط القلب والأوعية الدموية ، وانقطاع النفس ، والتشنجات ، وما إلى ذلك. يجب تشخيص هذه التفاعلات ومعالجتها على الفور ؛

- الحقن الرجعي والمحيوي للمخدر الموضعي: تحمل مخاطر منخفضة من الخلل الوظيفي المستمر في العضلات في العين. تشمل الأسباب الأولية الصدمات و / أو التأثيرات السامة الموضعية على العضلات و / أو الأعصاب. ترتبط شدة تفاعلات الأنسجة هذه بمدى الصدمة وتركيز المخدر الموضعي ومدة تعرض الأنسجة للتخدير الموضعي ، وكما هو الحال مع جميع أنواع التخدير الموضعي ، من الضروري استخدام أقل الجرعات والتركيزات. يمكن أن تسمح بالحصول على التأثير المطلوب. يمكن أن تؤدي مضيقات الأوعية إلى تفاقم تفاعلات الأنسجة ويجب استخدامها فقط إذا لزم الأمر.

- يمكن أن تسبب الحقن العرضية داخل الشرايين في منطقة الجمجمة وعنق الرحم أعراضًا شديدة حتى عند الجرعات المنخفضة.

- لا ينصح بتناول الكاربوكائين أثناء المخاض والولادة حيث أن مرور ميبيفاكايين في المشيمة يكون مرتفعًا نسبيًا بينما يكون التمثيل الغذائي لحديثي الولادة بطيئًا. هذا يزيد من السمية المحتملة للجنين وحديثي الولادة.

- التسريب المستمر داخل المفصل ليس مؤشرًا معتمدًا للكاربوكائين.

ومع ذلك ، تم تسجيل حالات ما بعد التسويق من انحلال الغضروف في المرضى الذين يتلقون التسريب المستمر داخل المفصل بعد العملية الجراحية من التخدير الموضعي حصريًا في أمريكا الشمالية. تضمنت غالبية حالات انحلال الغضروف المبلغ عنها مفصل الكتف ، ولم يتم إثبات وجود صلة سببية.

لتقليل مخاطر الآثار الجانبية الخطيرة ، ينبغي إيلاء اهتمام خاص لما يلي:

• مرضى الكبد المتقدم أو القصور الكلوي الحاد.

في المرضى الذين يعانون من مرض كبدي متقدم من فئة Child-Pugh من الدرجة C ، تشير البيانات الواردة من الليدوكائين إلى أنه قد يتم تقليل التصفية بنسبة 50 ٪ تقريبًا (انظر القسم 4.2).

من المتوقع حدوث انخفاض ذي صلة سريريًا في تصفية الميبيفاكين فقط في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (غسيل الكلى CL (cr).

لا يؤدي تقليل التصفية إلى تسمم ناتج عن تركيزات عالية من البلازما بعد إعطاء جرعة واحدة تحت التخدير الجراحي. ومع ذلك ، في حالة القصور الكلوي المزمن ، فإن تصفية المستقلب PPX الذي تفرزه الكلى يكون ضعيفًا وبعد الإعطاء المتكرر قد يكون من الممكن . التحقق من التراكم (انظر القسم 4.2) ؛

• يمكن للمرضى الذين يعانون من انسداد جزئي أو كلي للقلب كمخدر موضعي أن يثبط التوصيل القلبي.

• المرضى المسنين أو المرضى في ظروف عامة محفوفة بالمخاطر.

• يجب مراقبة المرضى الذين يعالجون بأدوية من الدرجة الثالثة المضادة لاضطراب النظم (مثل الأميودارون) عن كثب ويجب مراعاة مراقبة تخطيط القلب لأن التأثيرات على مستوى القلب يمكن أن تكون إضافية ؛

• من المحتمل أن يكون محلول الكاربوكائين للحقن مادة بورفيرينية المنشأ ويجب وصفه فقط للمرضى الذين يعانون من البورفيريا الحادة عندما لا تتوفر بدائل أكثر أمانًا. يجب اتخاذ الاحتياطات المناسبة في المرضى المعرضين للخطر.

ملحوظة. يحتاج المرضى الذين يعانون من ظروف عامة سيئة بسبب العمر أو عوامل أخرى مثل الانسداد الجزئي أو الكامل للتوصيل القلبي أو مرض الكبد المتقدم أو القصور الكلوي الشديد إلى اهتمام خاص على الرغم من حقيقة أن التخدير الناحي هو في كثير من الأحيان أسلوب التخدير في مثل هؤلاء المرضى.

يمكن أن يسبب التخدير فوق الجافية انخفاض ضغط الدم وبطء القلب ، ويمكن تقليل المخاطر عن طريق ملء الدورة الدموية بالمحاليل البلورية أو الغروانية.

يجب معالجة انخفاض ضغط الدم على الفور بإعطاء محاكيات الودي مثل الايفيدرين 5-10 ملغ عن طريق الوريد ، مع احتمال تكراره.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

يجب استخدام Mepivacaine بحذر عند المرضى الذين يتم علاجهم بمواد تخدير موضعية أخرى أو مواد مرتبطة هيكليًا بمواد التخدير الموضعية من نوع الأميد ، على سبيل المثال بعض مضادات عدم انتظام ضربات القلب مثل mexiletine ، لأن التأثيرات السمية الجهازية مضافة. ينصح بالحذر عند المرضى الذين عولجوا بمضادات اضطراب النظم من الفئة الثالثة (مثل الأميودارون) على الرغم من عدم وجود دراسات تفاعلية محددة لفئة الدواء (انظر القسم 4.4).

يجب توخي الحذر الشديد في الأشخاص الذين يتم علاجهم باستخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (انظر القسم 4.4).

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

المنتج هو بطلان في حالات الحمل المؤكد أو المفترض.

لا ينصح باستخدام ميبيفاكين أثناء المخاض والولادة (انظر 4.4).

وقت الأكل

مثل أدوية التخدير الموضعية الأخرى ، يمكن إفراز ميبيفاكين في حليب الثدي.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

يمكن أن يكون للتخدير الموضعي ، بالإضافة إلى تأثير التخدير المباشر ، تأثير خفيف جدًا على الوظيفة العقلية والتنسيق ، حتى في حالة عدم وجود سمية واضحة للجهاز العصبي المركزي ، ويمكن أن تؤثر سلبًا مؤقتًا على الحركة ودرجة اليقظة.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

عام

إن المظهر الجانبي للتفاعل الضار للكاربوكائين يمكن مقارنته بتلك الخاصة بأدوية التخدير الموضعي الأخرى من نوع الأميد. يصعب تمييز التفاعلات الدوائية الضارة عن التأثيرات الفسيولوجية الناتجة عن إعاقة التوصيل العصبي (مثل انخفاض ضغط الدم ، وبطء القلب) وعن الأحداث الناجمة عن الحقن مباشرة (مثل صدمة الألياف العصبية) أو بشكل غير مباشر (مثل الخراج فوق الجافية)).

قد تحدث تفاعلات سامة وردود فعل تحسسية تجاه كل من المخدر ومضيق الأوعية. ومن بين الحالات السابقة ، تم الإبلاغ عن ظواهر التحفيز العصبي المركزي مع الإثارة ، والرعشة ، والارتباك ، والدوخة ، وتوسع حدقة العين ، وزيادة التمثيل الغذائي ، ودرجة حرارة الجسم ، وبالنسبة للجرعات العالية جدًا ، فقد التشنجات ، إذا كان النخاع المستطيل متورطًا ، فهناك مشاركة في مراكز القلب والأوعية الدموية والجهاز التنفسي والقيء مع التعرق ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وارتفاع ضغط الدم ، وتسرع التنفس ، والتوسع القصبي ، والغثيان والقيء.يمكن أن تؤثر التأثيرات المحيطية على نظام القلب والأوعية الدموية مع بطء القلب وتوسع الأوعية. تحدث تفاعلات الحساسية في الغالب عند الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية ، ولكن تم الإبلاغ عن العديد من الحالات مع عدم وجود فرط الحساسية الفردية للسوابق.تشمل المظاهر المحلية طفح جلدي مختلف ، شرى ، حكة ؛ تلك ذات الطبيعة العامة للتشنج القصبي ، وذمة الحنجرة حتى الانهيار القلبي التنفسي من الصدمة التأقية .

جدول التفاعلات الدوائية الضارة

البلديات (> 1/100 اضطرابات الأوعية الدموية: انخفاض ضغط الدم * ، ارتفاع ضغط الدم اضطرابات الجهاز الهضمي: غثيان * ، قيء * اضطرابات الجهاز العصبي: تنمل ، دوار اضطرابات القلب: بطء القلب غير شائع (> 1 / 1،000 اضطرابات الجهاز العصبي: علامات وأعراض تسمم الجهاز العصبي المركزي (تشنجات ، مذل في المنطقة المحيطة بالفم ، خدر في اللسان ، احتداد السمع ، اضطرابات بصرية ، فقدان للوعي ، رعاش ، طنين ، عسر نطق ، تثبيط الجهاز العصبي المركزي) نادر ( اضطرابات القلب: السكتة القلبية ، عدم انتظام ضربات القلب اضطرابات الجهاز المناعي: تفاعلات أرجية ، تفاعلات تأقية / صدمة اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف: تثبيط تنفسي اضطرابات الجهاز العصبي: الاعتلال العصبي ، إصابة العصب المحيطي ، التهاب العنكبوتية اضطرابات العين: ازدواج الرؤية

* أعراض جانبية أكثر تكرارا بعد إحصار فوق الجافية

السمية الجهازية الحادة

تشمل التفاعلات السمية الجهازية في المقام الأول الجهاز العصبي المركزي (CNS) والجهاز القلبي الوعائي (CVS). تحدث هذه التفاعلات بسبب "تركيز الدم المرتفع للمخدر الموضعي الذي قد ينجم عن" الحقن العرضي داخل الأوعية ، أو الجرعة الزائدة أو الامتصاص السريع بشكل استثنائي من "منطقة عالية الأوعية الدموية (انظر القسم 4.4). تفاعلات الجهاز العصبي المركزي متشابهة. بالنسبة لجميع أدوية التخدير الموضعي. نوع الأميد ، بينما تكون التفاعلات القلبية أكثر اعتمادًا على الدواء ، من الناحيتين الكمية والنوعية.

غالبًا ما تحدث سمية الجهاز العصبي المركزي تدريجيًا ، مع ظهور أعراض وعلامات تزداد شدتها. الأعراض الأولى عادة ما تكون خفة الرأس ، مذل في المنطقة المحيطة بالفم ، خدر في اللسان ، طنين الأذن واضطرابات بصرية. يعتبر عسر التلفظ والارتعاش والارتعاش العضلي من المظاهر الأكثر خطورة والتي تسبق ظهور التشنجات المعممة ، ويجب عدم الخلط بين هذه العلامات والسلوك الجنسي.

قد يتبع ذلك فقدان الوعي ونوبات الصرع الكبرى والتي يمكن أن تستمر من بضع ثوانٍ إلى عدة دقائق. بعد التشنجات ، يحدث نقص الأكسجة وفرط ثنائي أكسيد الكربون بشكل سريع بسبب زيادة نشاط العضلات ، والتدخل في التنفس الطبيعي ونقص سالكية مجرى الهواء. وفي الحالات الشديدة ، يمكن أن يحدث انقطاع النفس ، ويزيد الحماض ، وفرط بوتاسيوم الدم ، ونقص كلس الدم ، ونقص الأكسجة ويزيد من التأثيرات السامة للتخدير الموضعي.

تعود عودة المريض إلى الحالة السريرية الأولية نتيجة إعادة توزيع المخدر الموضعي من الجهاز العصبي المركزي وما تلاه من عمليات التمثيل الغذائي والإفراز.يمكن أن يكون التعافي سريعًا إذا لم يتم إعطاء كميات كبيرة من الدواء.

في الحالات الشديدة ، قد تحدث تأثيرات قلبية وعائية تسبقها بشكل عام علامات تسمم الجهاز العصبي المركزي.

في المرضى الذين يخضعون لتخدير عام أو تخدير عميق ، قد تكون أعراض الجهاز العصبي المركزي البادرية غائبة. نتيجة للتركيز الجهازي العالي من التخدير الموضعي ، يمكن أن يحدث انخفاض ضغط الدم وبطء القلب وعدم انتظام ضربات القلب وحتى السكتة القلبية. تحدث السكتة القلبية ، في حالات نادرة ، دون ظهور تأثيرات بادرية للجهاز العصبي المركزي.

علاج السمية الجهازية الحادة

يجب التوقف عن إعطاء المخدر الموضعي على الفور إذا ظهرت علامات تسمم جهازي حاد ويجب معالجة أعراض الجهاز العصبي المركزي (تشنجات ، تثبيط الجهاز العصبي المركزي) بسرعة باستخدام وسائل تهوية / مساعدات تنفسية مناسبة وإعطاء مضادات الاختلاج.

في حالة حدوث توقف في الدورة الدموية ، يجب إجراء الإنعاش القلبي الرئوي على الفور. من الضروري ضمان الأوكسجين والتهوية ودعم الدورة الدموية وعلاج الحماض الأمثل.

في حالة الاكتئاب القلبي الوعائي (انخفاض ضغط الدم ، بطء القلب) ، ينبغي النظر في العلاج بالسوائل الوريدية ، ومضيق الأوعية ، والعوامل المؤثرة في التقلص العضلي و / أو المؤثر في التقلص العضلي. يجب أن تأخذ الجرعات المعطاة للأطفال في الاعتبار العمر والوزن.

يجب إعطاء الأكسجين ، وإذا لزم الأمر ، يجب إجراء التهوية المساعدة (قناع وحقيبة أمبو أو تنبيب الرغامي). إذا لم تتوقف النوبات تلقائيًا بعد 15-20 ثانية ، يجب إعطاء مضاد الاختلاج في الوريد لتسهيل التهوية والأكسجين الكافيين ، على سبيل المثال ، ثيوبنتال الصوديوم في الوريد 1-3 مجم / كجم. بدلاً من ذلك ، يمكن إعطاء الديازيبام 0.1 مجم / كجم من وزن الجسم عن طريق الوريد حتى لو كان تأثيره بطيئًا. يمكن للنوبات المطولة أن تضعف تهوية المريض وتزويده بالأكسجين ، وفي هذه الحالة ، فإن إعطاء مرخٍ للعضلات (مثل سكسينيل كولين 1 مجم / كجم من وزن الجسم) يسهل التهوية والتحكم في الأكسجين. في مثل هذه الحالات ، يجب النظر في التنبيب الرغامي على الفور. في حالة الاكتئاب القلبي الوعائي الواضح (انخفاض ضغط الدم ، بطء القلب) ، يمكن إعطاء محاكيات الودي ، على سبيل المثال ، الإيفيدرين 5-10 ملغ. يمكن تكرار الإعطاء ، إذا لزم الأمر ، بعد 2 - 3 دقائق.

يجب تجنب استخدام المسكنات البصلية من أجل عدم تفاقم الحالة عن طريق زيادة استهلاك الأكسجين ، ويمكن السيطرة على التشنجات المحتملة باستخدام الديازيبام بجرعة 10-20 مجم في الوريد. الباربيتورات ، التي يمكن أن تزيد من الاكتئاب البصلي ، لا ينصح بها. يمكن دعم الدورة الدموية عن طريق إعطاء الكورتيكويدات بجرعات مناسبة في الوريد ؛ يمكن إضافة المحاليل المخففة لمنشطات ألفا بيتا ذات التأثير المضيق للأوعية (الميفينترمين والميتارامينول وغيرها) أو من سلفات الأتروبين.

كمضاد للحموضة ، يمكن استخدام بيكربونات الصوديوم بتركيز مستهدف عن طريق الوريد.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على إذن من الدواء أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لميزان الفوائد / المخاطر للدواء. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. موقع الويب www.agenziafarmaco .gov.it / it / responsabili.

04.9 جرعة زائدة

يمكن أن يتسبب الحقن العرضي للمخدر الموضعي داخل الأوعية الدموية في حدوث تفاعلات سمية جهازية فورية (تتراوح من ثوانٍ إلى دقائق). في حالة الجرعة الزائدة ، تحدث تسمم جهازي لاحقًا (15-60 دقيقة بعد الحقن) وهذا بسبب بطء الزيادة في تركيزات الدم الموضعية. مخدر (انظر القسم 4.8).

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: التخدير الموضعي - النشويات.

كود ATC: N01BB03.

ميبيفاكين هيدروكلوريد (كاربوكائين) هو مخدر موضعي سريع المفعول ومتوسط الأمد من نوع الأميد. قوتها مماثلة لتلك التي من يدوكائين. محلول 2٪ ، للإعطاء فوق الجافية ، له مدة عمل تتراوح من 1.5 إلى 2 ساعة وما يصل إلى 5 ساعات مع كتل الأعصاب الطرفية.المحلول 1٪ له تأثير أقل على الألياف العصبية الحركية ومدة أطول للعمل أقصر. يعتمد بدء النشاط ومدة تأثير التخدير الموضعي للميبيفاكين على الجرعة وموقع الإعطاء.

مثل أدوية التخدير الموضعية الأخرى ، يمنع الميبيفاكايين التوصيل العصبي بشكل عكسي ويمنع أيونات الصوديوم من الدخول عبر غشاء الخلية الليفية العصبية ، وتعتبر قناة الصوديوم لغشاء الألياف العصبية هي المستقبلات التي يعمل عليها التخدير الموضعي.

يمكن أن يكون للتخدير الموضعي تأثيرات مماثلة على الأغشية الأخرى القابلة للإثارة مثل الدماغ وعضلة القلب. إذا وصلت الكميات الزائدة من الدواء إلى الدورة الدموية الجهازية ، فقد تحدث أعراض وعلامات سمية ، تؤثر بشكل رئيسي على الجهاز العصبي المركزي والقلب والأوعية الدموية.

تحدث سمية الجهاز العصبي المركزي بتركيزات منخفضة في البلازما وتسبق بشكل عام تأثيرات القلب والأوعية الدموية (انظر القسم 4.8). تشمل التأثيرات المباشرة للتخدير الموضعي على عضلة القلب التوصيل البطيء ، والتأقلم السلبي في التقلص العضلي حتى السكتة القلبية.

قد تحدث تأثيرات القلب والأوعية الدموية غير المباشرة (انخفاض ضغط الدم ، بطء القلب) بعد الإعطاء فوق الجافية وترتبط بتوسيع الكتلة السمبثاوية المصاحبة.

05.2 خصائص حركية الدواء

يحتوي Mepivacaine على pKa 7.8 ومعامل فصل الزيت / الماء 0.8.

تعتمد ذروة الكاربوكائين في الدم على الجرعة وطريقة الإعطاء والأوعية الدموية في موقع الحقن. حجم التوزيع في حالة الثبات 84 لترًا. يرتبط الميبيفاكائين بنسبة 78٪ ببروتينات البلازما وبصورة أساسية بروتين سكري ألفا 1 حمض.

يتم التخلص من ميبيفاكين عن طريق عمليات التمثيل الغذائي في الغالب في الكبد ويعتمد على تدفق الدم في الكبد ونشاط الإنزيمات الأيضية. يبلغ إجمالي التصفية من ميبيفاكين 0.8 لتر / دقيقة ، ونصف العمر النهائي هو 1.9. ساعة والاستخراج الكبدي نسبة 0.5.

عمر النصف النهائي عند الوليد أعلى بثلاث مرات منه عند البالغ.

يعبر ميبيفاكين حاجز المشيمة ويتم تحقيق التوازن بين الكسور المقيدة والحرة بسهولة ، ودرجة ارتباط بروتين البلازما في الجنين أقل من تلك التي تظهر في الأم ، مما يؤدي إلى انخفاض تركيز البلازما الكلي في الجنين.

المعلومات المتاحة عن إفراز ميبيفاكايين في حليب الثدي ليست كافية لتحديد الخطر على الطفل الرضيع.

فقط 4٪ من ميبيفاكين يطرح في البول دون تغيير. يتحلل الدواء عن طريق الهيدروكسيل والاقتران. ما يقرب من 50 ٪ يمر في الصفراء في شكل مستقلبات ويتم إفرازها في البول ، بينما توجد كمية صغيرة فقط في البراز. المستقلبات الرئيسية هي مشتق 3-OH (16٪) ، مشتق 4-OH (12٪) ومشتق N-demethylated PPX (2.5٪).

القصور الكلوي

ضعف وظائف الكلى له تأثير ضئيل أو معدوم على تحمل ميبيفاكين عند استخدامه على المدى القصير في التخدير الجراحي.

تم تقييم تركيزات الميبيفاكين في البلازما بعد إحصار إبطي مع ميبيفاكين بدون أدرينالين (600 مجم للكتلة الإبطية و 50 مجم للمكملات) في 8 مرضى يعانون من الفشل الكلوي المزمن في المرحلة النهائية.

إجمالي تركيزات البلازما المعبر عنها بالميكغ / مل كمتوسطات ونطاقاتها كانت 1.69 (1.23-7.78) في 5 دقائق ، 5.61 (4.36-8.19) في 30 دقيقة ، 8.28 (3.83-11.21) في 60 دقيقة ، 7.93 (5.63-11.1) في 90 دقيقة و 6.49 (5.56-8.35) في 150 دقيقة. لم يلاحظ أي أعراض سمية. وبالمقارنة ، فإن المرضى الذين لا يعانون من قصور كلوي والذين تلقوا 600 ملغ من ميبيفاكايين لكتلة الضفيرة الإبطية كان متوسط تركيزهم في البلازما يبلغ 3.33 ميكروغرام / مل مع ذروة واحدة تبلغ 5.21 ميكروغرام / مل.

المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن لديهم تراكيز متزايدة من AAG وبالتالي زيادة ارتباط بروتين البلازما وزيادة التركيزات الإجمالية بينما قد لا يتم زيادة تركيز ميبيكافين الحر النشط دوائياً إلى المستويات التي تحدث فيها السمية.

يرتبط التصفية الكلوية لمستقلب PPX بشكل كبير بإزالة الكرياتينين. يشير عدم وجود ارتباط بين التعرض الكلي ، معبراً عنه بـ AUC ، مع تصفية الكرياتينين إلى أن إجمالي إزالة PPX يشمل التخلص غير الكلوي بالإضافة إلى الإفراز الكلوي. قد يُظهر بعض المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى زيادة في التعرض لـ PPX بسبب انخفاض التصفية غير الكلوية.بسبب انخفاض سمية الجهاز العصبي المركزي لـ PPX مقارنة بالميبيفاكين ، تعتبر العواقب السريرية ضئيلة في العلاج قصير الأمد.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، كانت علامات وأعراض السمية التي لوحظت بعد الجرعات العالية من ميبيفاكايين نتيجة للتأثير على الجهاز العصبي المركزي والقلب والأوعية الدموية. لم يلاحظ أي آثار ضائرة متعلقة بالمخدرات في دراسات السمية الإنجابية. لم يتم دراسة إمكانات الطفرات الجينية للميبيفاكين. بالنظر إلى مجال ومدة الاستخدام العلاجي للدواء ، لم يتم إجراء دراسات السرطنة مع ميبيفاكين.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

محلول كاربوكائين 10 مجم / مل للحقن في أمبولة زجاجية

كلوريد الصوديوم (عامل منشط) ،

ماء للحقن.

محلول كاربوكائين 20 مجم / مل للحقن في أمبولة بولي إيثيلين

كلوريد الصوديوم (عامل منشط) ،

هيدروكسيد الصوديوم (منظم الأس الهيدروجيني) ،

حمض الهيدروكلوريك (منظم الأس الهيدروجيني) ،

ماء للحقن.

06.2 عدم التوافق

قابلية ذوبان ميبيفاكايين أعلى من درجة الحموضة 6.5 محدودة. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند إضافة المحاليل القلوية مثل الكربونات ، والتي يمكن أن تعجل الحل.