المكونات النشطة: كلوبيدوجريل
CLOPIDOGREL DOC Generici 75 مجم أقراص مغلفة
لماذا يستخدم كلوبيدوجريل - دواء عام؟ لما هذا؟
يحتوي عقار كلوبيدوجريل على عقار كلوبيدوجريل وينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى العوامل المضادة للصفيحات. الصفائح الدموية هي عناصر مجهرية من الدم تتجمع معًا أثناء تخثر الدم. من خلال منع هذا التكتل ، تقلل الأدوية المضادة للصفيحات من فرصة تكوين جلطات الدم (ظاهرة تسمى تجلط الدم).
يتم تناول عقار كلوبيدوجريل من قبل البالغين لمنع تجلط الدم (الجلطات) في الأوعية الدموية المتصلبة (الشرايين) ، وهي عملية تعرف باسم تجلط الشرايين ، والتي يمكن أن تسبب أحداث التخثر العصيدي (مثل السكتة الدماغية أو النوبة القلبية أو الوفاة).
تم وصف عقار كلوبيدوجريل لك للمساعدة في منع تجلط الدم وتقليل مخاطر هذه الأحداث الخطيرة للأسباب التالية:
- لديك حالة تعرف باسم تصلب الشرايين (وتسمى أيضًا تصلب الشرايين) ، هـ
- عانيت سابقًا من نوبة قلبية أو سكتة دماغية أو حالة تعرف باسم مرض الشرايين المحيطية ، أو
- عانيت سابقًا من ألم شديد في الصدر يُعرف باسم "الذبحة الصدرية غير المستقرة" أو "احتشاء عضلة القلب" (النوبة القلبية). لعلاج هذه الحالة ، قد يكون طبيبك قد وضع دعامة في الشريان المسدود أو الضيق لاستعادة تدفق الدم. وقد يكون طبيبك قد وصف أيضًا حمض أسيتيل الساليسيليك (مادة موجودة في العديد من الأدوية المستخدمة لتخفيف الألم وتقليل الحمى ، مثل: منع تخثر الدم) ؛
- كنت تعاني من عدم انتظام ضربات القلب ، وهي حالة تسمى "الرجفان الأذيني" ، ولا يمكنك تناول الأدوية المعروفة باسم "مضادات التخثر الفموية" (مضادات فيتامين ك) التي تمنع تكون الجلطات الدموية الجديدة وتلك الموجودة. سيتم إخبارك أن "مضادات التخثر الفموية" أكثر فعالية من حمض أسيتيل الساليسيليك أو الاستخدام المشترك لـ CLOPIDOGREL DOC Generici وحمض أسيتيل الساليسيليك في علاج هذه الحالة. إذا كنت لا تستطيع تناول "مضادات التخثر الفموية" ولم تكن في خطر متزايد من حدوث نزيف ، فقد يكون طبيبك قد وصف عقار كلوبيدوقرل بلس حمض أسيتيل ساليسيليك.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام عقار كلوبيدوجريل - دواء عام
لا تأخذ CLOPIDOGREL DOC Generici:
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه عقار كلوبيدوجريل أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6) ؛
- إذا كان لديك نزيف نشط ، مثل "قرحة في المعدة أو نزيف في منطقة من الدماغ ؛
- إذا كان لديك مرض كبدي حاد. إذا كنت تعتقد أن أيًا من هذه ينطبق عليك ، أو إذا كان لديك أي شك على الإطلاق ، فاستشر طبيبك قبل استخدام عقار كلوبيدوجريل.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول عقار كلوبيدوجريل - دواء عام
في حالة حدوث أي من الحالات المذكورة أدناه ، تحدث إلى طبيبك قبل تناول عقار كلوبيدوجريل:
- إذا كان لديك خطر حدوث نزيف مثل:
- حالة طبية تعرضك لخطر النزيف الداخلي (مثل "قرحة المعدة)
- اضطراب في الدم يجعلك عرضة للنزيف الداخلي (نزيف داخل أي نسيج أو عضو أو مفصل في جسمك)
- إصابة خطيرة حديثة - جراحة حديثة (بما في ذلك جراحة الأسنان)
- الجراحة (بما في ذلك جراحة الأسنان) المقرر إجراؤها في الأيام السبعة المقبلة
- إذا كان لديك جلطة في "شريان الدماغ (السكتة الدماغية) التي حدثت خلال الأيام السبعة الماضية
- إذا كان لديك مرض في الكلى أو الكبد
- إذا كان لديك في أي وقت مضى حساسية أو رد فعل تجاه أي دواء يستخدم لعلاج مرضك.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير عقار كلوبيدوجريل - دواء عام
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.
قد تؤثر بعض الأدوية على استخدام عقار كلوبيدوجريل أو العكس.
يجب أن تخبر طبيبك بشكل خاص إذا كنت تتناول:
- مضادات التخثر الفموية ، الأدوية المستخدمة لتقليل تخثر الدم ،
- دواء مضاد للالتهابات غير ستيرويدي ، يستخدم بشكل عام لعلاج الحالات المؤلمة و / أو الالتهابية للعضلات أو المفاصل ،
- الهيبارين أو أي دواء آخر عن طريق الحقن يستخدم لتقليل تخثر الدم ،
- أوميبرازول ، إيزوميبرازول أو سيميتيدين ، أدوية تستعمل لعلاج مشاكل المعدة.
- فلوكونازول ، فوريكونازول ، سيبروفلوكساسين ، أو كلورامفينيكول ، الأدوية المستخدمة لعلاج الالتهابات البكتيرية أو الفطرية.
- مثبط انتقائي لاسترداد السيروتونين (بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر فلوكستين أو فلوفوكسامين) ، الأدوية المستخدمة عادة لعلاج الاكتئاب ،
- موكلوبميد ، دواء يستخدم لعلاج الاكتئاب ،
- - كاربامازيبين ، أو أوكسكاربازيبين ، الأدوية المستخدمة لعلاج بعض أشكال الصرع.
- تيكلوبيدين ، عوامل أخرى مضادة للصفيحات.
إذا كنت تعاني من ألم شديد في الصدر (ذبحة صدرية غير مستقرة أو نوبة قلبية) ، فقد يتم وصف عقار كلوبيدوجريل مع حمض أسيتيل الساليسيليك ، وهو مادة موجودة في العديد من الأدوية المستخدمة لتخفيف الألم وتقليل الحمى. لا ينبغي أن يسبب الاستخدام العرضي لحمض أسيتيل الساليسيليك (لا يزيد عن 1000 مجم في 24 ساعة) مشاكل بشكل عام ، ولكن يجب مناقشة الاستخدام المطول في ظروف أخرى مع طبيبك.
CLOPIDOGREL DOC Generici مع الطعام والشراب
يمكن تناول عقار كلوبيدوجريل مع الطعام أو بدونه.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
أثناء تناول عقار كلوبيدوجريل:
- يجب أن تخبر طبيبك إذا كنت بحاجة إلى إجراء عملية جراحية (بما في ذلك جراحة الأسنان).
- يجب أن تخبر طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من حالة طبية (تُعرف أيضًا باسم فرفرية نقص الصفيحات التخثرية أو PTT) والتي تشمل الحمى والكدمات تحت الجلد التي تظهر على شكل نقاط حمراء ، مع أو بدون تعب شديد غير مبرر ، تشوش ، اصفرار الجلد أو العينين (اليرقان) (أنظر الفقرة 4 "أعراض جانبية محتملة").
- إذا جرحت نفسك أو جرحت نفسك ، فقد يستغرق الأمر وقتًا أطول من المعتاد حتى يتوقف النزيف. هذا بسبب الطريقة التي يعمل بها الدواء لأنه يمنع تكوين جلطات الدم. بالنسبة للجروح والإصابات الطفيفة ، مثل جرح نفسك أو الحلاقة ، فهذه ليست مشكلة في العادة. ومع ذلك ، إذا كنت قلقًا بشأن النزيف ، فيجب عليك الاتصال بطبيبك على الفور (انظر القسم 4 "الآثار الجانبية المحتملة").
- قد يطلب طبيبك اختبارات الدم. الأطفال والمراهقون: لا يجوز إعطاء هذا الدواء للأطفال لأنه غير فعال.
الحمل والرضاعة
يفضل عدم تناول هذا الدواء أثناء الحمل.
إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول عقار كلوبيدوجريل ، فاستشيري طبيبك على الفور ، حيث يوصى بعدم تناول عقار كلوبيدوجريل أثناء الحمل.
يجب عدم الإرضاع أثناء تناول هذا الدواء.
إذا كنت ترضعين أو تخططين للإرضاع ، استشيري طبيبك قبل تناول هذا الدواء.
السياقة واستعمال الماكنات
من غير المحتمل أن يؤثر عقار كلوبيدوجريل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
يحتوي CLOPIDOGREL DOC Generici على اللاكتوز
إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام عقار كلوبيدوجريل - الدواء العام: الجرعات
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
إذا كنت تعاني من ألم شديد في الصدر (ذبحة صدرية غير مستقرة أو نوبة قلبية) ، فقد يعطيك طبيبك 300 مجم كلوبيدوجريل (4 أقراص 75 مجم) مرة واحدة في بداية العلاج.بعد ذلك ، الجرعة الموصى بها هي قرص واحد. Clopidogrel DOC Generici يوميًا ، يؤخذ عن طريق الفم مع أو بدون طعام ، وفي نفس الوقت كل يوم.
يجب تناول عقار كلوبيدوجريل طالما يعتقد طبيبك أنه ضروري.
إذا نسيت تناول عقار كلوبيدوجريل
إذا نسيت تناول جرعة ، ولكن تذكر خلال 12 ساعة من وقتك المعتاد ، تناول قرصًا واحدًا على الفور ثم تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد.
إذا مر أكثر من 12 ساعة ، ببساطة تناول جرعتك العادية في الوقت المعتاد.لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص نسيته.
إذا توقفت عن تناول عقار كلوبيدوجريل:
لا تتوقف عن العلاج إلا إذا أخبرك طبيبك بذلك. قبل إيقافه ، اتصل بطبيبك أو الصيدلي.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من عقار كلوبيدوجريل - الأدوية العامة
إذا تناولت عقار كلوبيدوجريل أكثر مما ينبغي
اتصل بطبيبك أو غرفة الطوارئ في أقرب مستشفى بسبب خطر زيادة النزيف.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للكلوبيدوجريل - دواء عام
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
اتصل بطبيبك على الفور إذا:
- حمى ، علامات عدوى أو ضعف شديد. قد تكون هذه الآثار ناجمة عن انخفاض نادر في بعض خلايا الدم
- علامات مشاكل الكبد مثل اصفرار الجلد و / أو العينين (اليرقان) ، مع أو بدون نزيف يظهر تحت الجلد على شكل نقاط حمراء دقيقة و / أو ارتباك (انظر القسم 2 "التحذيرات والاحتياطات")
- انتفاخ في الفم أو اضطرابات جلدية مثل الطفح الجلدي ، الحكة ، تقرحات في الجلد. يمكن أن تكون هذه علامات لرد فعل تحسسي.
التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا الذي تم الإبلاغ عنه مع عقار كلوبيدوجريل هو النزيف.
يمكن أن يظهر النزيف على شكل نزيف في المعدة أو الأمعاء ، وكدمات ، وكدمات (نزيف غير عادي أو كدمات تحت الجلد) ، ونزيف في الأنف ، ودم في البول. وفي حالات قليلة ، نزيف في العين وداخل الجمجمة والرئتين والمفاصل.
إذا كنت تعاني من نزيف مطول أثناء تناول عقار كلوبيدوجريل
إذا جرحت نفسك أو جرحت ، فقد يستغرق الأمر وقتًا أطول من المعتاد حتى يتوقف النزيف. هذا بسبب الطريقة التي يعمل بها الدواء لأنه يمنع تكوين جلطات الدم. بالنسبة للجروح والإصابات الطفيفة ، مثل جرح نفسك أو الحلاقة ، فهذه ليست مشكلة في العادة. ومع ذلك ، إذا كنت قلقًا بشأن النزيف ، فيجب عليك الاتصال بطبيبك على الفور (انظر القسم 2 "التحذيرات والاحتياطات").
تشمل الآثار الجانبية الأخرى:
أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص): إسهال ، ألم في البطن ، عسر هضم أو حرقة في المعدة.
أعراض جانبية غير شائعة (قد تؤثر على حتى 1 من كل 100 شخص): صداع ، قرحة في المعدة ، قيء ، غثيان ، إمساك ، غازات زائدة في المعدة أو الأمعاء ، طفح جلدي ، حكة ، دوار ، إحساس بالوخز والتنميل.
أعراض جانبية نادرة (من شأنها أن تؤثر على حتى 1 من بين 1000 معالَج): دوار.
أعراض جانبية نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص): اليرقان. آلام شديدة في البطن مع أو بدون آلام الظهر ؛ حمى وصعوبة في التنفس مرتبطة أحيانًا بالسعال ؛ ردود الفعل التحسسية العامة (على سبيل المثال ، الشعور العام بالحرارة مع الشعور العام المفاجئ بالضيق حتى الإغماء) ؛ تورم في الفم. بثور الجلد. حساسية الجلد؛ ألم في الفم (التهاب الفم). انخفاض في ضغط الدم. الالتباس؛ الهلوسة. الم المفاصل؛ ألم عضلي؛ تغييرات في طعم الطعام.
بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون طبيبك قد حدد التغيرات في اختبارات الدم والبول.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.
يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً من خلال نظام الإبلاغ الوطني على الموقع http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة الكرتونية والبليستر بعد EXP ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
راجع شروط التخزين الموضحة على العبوة الخارجية. إذا تم توفير Clopidogrel في بثور PVC / PE / PVDC / ألمنيوم ، قم بتخزينه في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية.
إذا تم توفير Clopidogrel في بثور الألومنيوم / الألومنيوم ، فإن المنتج الطبي لا يتطلب أي شروط تخزين خاصة.
لا تستخدم هذا الدواء إذا لاحظت أي علامات واضحة للتدهور.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
Other_information "> معلومات أخرى
ما يحتويه كلوبيدوقرل DOC Generici
العنصر النشط هو كلوبيدوجريل. كل قرص مغلف يحتوي على 75 ملغ كلوبيدوجريل.
المكونات الأخرى (انظر القسم 2 "CLOPIDOGREL DOC Generici يحتوي على اللاكتوز"): السليلوز الجريزوفولفين ، مانيتول ، هيدروكسي بروبيل سلولوز ، كروسبوفيدون (النوع أ) ، حامض الستريك أحادي الهيدرات ، ماكروغول 6000 ، حامض دهني ، التلك في قلب القرص وهيدروميلوز (E464) ، مونوهيدرات اللاكتوز ، أكسيد الحديد الأحمر (E 172) ، الترياسيتين (E1518) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) في غلاف القرص.
كيف يبدو عقار كلوبيدوجريل وما هي محتويات العبوة
أقراص Clopidogrel المغلفة فيلم وردية ، مستديرة ، محدبة من الجانبين. CLOPIDOGREL DOC Generici متوفر في علب كرتون تحتوي على 14 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 84 ، 90 ، 98 ، 100 قرص مغلف بطبقة رقيقة من PVC / PE / PVDC / بثور الألومنيوم أو بثور PA / Al / PVC-رقائق الألومنيوم. ألمنيوم / ألومنيوم).
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
الجرعة
• البالغين وكبار السن
يُعطى كلوبيدوجريل كجرعة يومية واحدة 75 مجم.
في مرضى متلازمة الشريان التاجي الحادة:
• متلازمة الشريان التاجي الحادة دون ارتفاع مقطع ST (الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب بدون موجات Q): يجب أن يبدأ العلاج بالكلوبيدوجريل بجرعة تحميل واحدة 300 مجم ثم يستمر بجرعة 75 مجم مرة واحدة يوميًا (بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) 75 مجم -325 مجم يوميا). نظرًا لأن الجرعات العالية من ASA ارتبطت بخطر نزيف أعلى ، فمن المستحسن ألا تتجاوز جرعة ASA 100 مجم. لم يتم تحديد المدة المثلى للعلاج بشكل رسمي. استخدام دعم بيانات التجارب السريرية لمدة تصل إلى 12 شهرًا ولوحظ تحقيق أقصى فائدة عند 3 أشهر (انظر القسم 5.1).
• احتشاء عضلة القلب الحاد بارتفاع مقطع ST: يجب إعطاء كلوبيدوجريل كجرعة يومية واحدة 75 مجم تبدأ بجرعة تحميل 300 مجم مع ASA ، مع أو بدون مضادات التخثر. في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، يجب بدء تناول عقار كلوبيدوجريل بدون جرعة تحميل. يجب أن يبدأ العلاج المركب في أقرب وقت ممكن بعد ظهور الأعراض ويستمر لمدة 4 أسابيع على الأقل. لم يتم دراسة فائدة الجمع بين عقار كلوبيدوجريل مع ASA بعد أربعة أسابيع في هذا المكان (انظر القسم 5.1).
في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني ، يمكن إعطاء عقار كلوبيدوجريل كجرعة يومية واحدة 75 مجم. يجب أن يبدأ العلاج بـ ASA (75-100 مجم يوميًا) ويستمر بالاشتراك مع كلوبيدوجريل (انظر القسم 5.1).
إذا فاتتك جرعة:
• خلال 12 ساعة من الموعد المقرر: يجب على المريض تناول الجرعة على الفور وتناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد.
• في حالة مرور أكثر من 12 ساعة: يجب على المريض تناول الجرعة التالية في الوقت المعتاد وعدم تناول جرعة مضاعفة.
• السكان من الأطفال
لا ينبغي استخدام عقار كلوبيدوجريل في الأطفال بسبب مخاوف تتعلق بالفعالية (انظر القسم 5.1).
• القصور الكلوي
الخبرة العلاجية لدى مرضى القصور الكلوي محدودة (انظر القسم 4.4).
• اختلال كبدي
الخبرة العلاجية للمرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي معتدل والذين قد يكون لديهم أهبة نزفية محدودة (انظر القسم 4.4).
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم
يمكن تناول الجهاز اللوحي مع أو بدون وجبات.
04.3 موانع -
• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
• القصور الكبدي الشديد.
• النزيف المرضي في التقدم مثل على سبيل المثال. في وجود قرحة هضمية أو نزيف داخل الجمجمة.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -
النزيف وأمراض الدم
نظرًا لخطر حدوث نزيف وتفاعلات عكسية متعلقة بالدم ، يجب التفكير على الفور في إجراء تعداد دم كامل و / أو اختبارات أخرى مناسبة عند حدوث أعراض سريرية توحي بحدوث نزيف أثناء العلاج (انظر القسم 4.8) كما هو الحال مع الأدوية الأخرى المضادة للصفيحات ، يجب أن يؤخذ عقار كلوبيدوجريل في الاعتبار يستخدم بحذر عند المرضى المعرضين لخطر زيادة النزيف بعد الصدمة أو الجراحة أو الحالات المرضية الأخرى وفي المرضى الذين عولجوا بـ ASA أو الهيبارين أو مثبطات البروتين السكري. IIb / IIIa أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) بما في ذلك COX -2 مثبطات ، أو مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs). يجب متابعة المرضى عن كثب بحثًا عن أي علامات نزيف ، بما في ذلك النزيف الخفي ، خاصة خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج و / أو بعد إجراءات القلب التدخلات الجراحية أو الغازية. لا ينصح بالإعطاء المشترك للكلوبيدوجريل ومضادات التخثر الفموية لأنه قد يؤدي إلى زيادة شدة النزف (انظر القسم 4.5).
إذا كان المريض سيخضع لعملية جراحية اختيارية لا ينصح بها مؤقتًا نشاط مضاد للصفيحات ، يجب التوقف عن استخدام عقار كلوبيدوجريل قبل 7 أيام من الجراحة. قبل الخضوع لأي عملية جراحية وقبل إجراء عملية جراحية جديدة. الأدوية يجب على المرضى إخطار طبيبهم وطبيب الأسنان بأنهم العلاج بالكلوبيدوجريل ، يطيل عقار كلوبيدوجريل وقت النزف ويجب استخدامه بحذر في المرضى الذين يعانون من آفات معرضة للنزيف (خاصة الجهاز الهضمي وداخل العين).
يجب تحذير المرضى من أن استخدام عقار كلوبيدوجريل (بمفرده أو بالاشتراك مع ASA) يمكن أن يطيل أي نزيف وأنه يجب عليهم إبلاغ طبيبهم بأي نزيف غير طبيعي (الموقع أو المدة) الذي قد يحدث.
فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (PTT)
تم الإبلاغ عن فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (TTP) في حالات نادرة جدًا بعد استخدام عقار كلوبيدوجريل ، وأحيانًا بعد التعرض لفترة قصيرة ، ويتميز هذا بقلة الصفيحات وفقر الدم الانحلالي مجهري السبب المصاحب أو المصحوب بمشاكل عصبية أو ضعف كلوي أو حمى.
تعتبر TTP حالة قاتلة تتطلب علاجًا فوريًا بما في ذلك فصادة البلازما.
الهيموفيليا المكتسبة
تم الإبلاغ عن الهيموفيليا المكتسبة بعد استخدام عقار كلوبيدوجريل. في حالة إطالة زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط المعزول (aPTT) مع استمرار النزيف أو بدونه ، يجب مراعاة الهيموفيليا المكتسبة ، ويجب إدارة المرضى الذين لديهم تشخيص مؤكد للهيموفيليا المكتسبة ومعالجتهم من قبل الأخصائيين الطبيين ، ويجب إيقاف العلاج بالكلوبيدوجريل.
السكتة الدماغية الأخيرة
بسبب نقص البيانات ، لا يمكن التوصية بالكلوبيدوجريل خلال الأيام السبعة الأولى بعد السكتة الدماغية الحادة.
السيتوكروم P450 2C19 (CYP2C19)
علم الوراثة الدوائية: عندما يتم إعطاء عقار كلوبيدوجريل بالجرعة الموصى بها للمرضى الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي لـ CYP2C19 ، يتم تقليل تكوين المستقلب النشط من عقار كلوبيدوجريل ويكون التأثير على وظيفة الصفائح الدموية طفيفًا.تتوفر الاختبارات لتحديد التركيب الوراثي CYP2C19 للمريض.
بما أن الكلوبيدوجريل يتحول إلى مستقلبه النشط جزئيًا بواسطة CYP2C19 ، فمن المتوقع أن يؤدي استخدام المنتجات الطبية التي تثبط نشاط هذا الإنزيم إلى انخفاض في المستويات الدوائية للمستقلب النشط للكلوبيدوجريل. الأهمية السريرية لهذا التفاعل غير مؤكد. كإجراء احترازي ، يجب عدم تشجيع الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP2C19 القوية أو المعتدلة (انظر القسم 4.5 للحصول على قائمة مثبطات CYP2C19 ؛ انظر أيضًا القسم 5.2).
ردود الفعل المتصالبة بين thienopyridines
يجب تقييم المرضى لمعرفة التاريخ السريري لفرط الحساسية تجاه ثينوبيريدين (مثل كلوبيدوجريل ، تيكلوبيدين ، براسوغريل) حيث تم الإبلاغ عن تفاعل تبادلي بين ثينوبيريدين (انظر القسم 4.8). يمكن أن يسبب Thienopyridines تفاعلات تحسسية معتدلة إلى شديدة مثل الطفح الجلدي أو الوذمة الوعائية أو تفاعلات الدم المتصالبة مثل قلة الصفيحات ونقص العدلات. المرضى الذين عانوا من رد فعل تحسسي و / أو دموي سابق تجاه أحد ثينوبيريدين قد يكون لديهم خطر متزايد لتطوير نفس الشيء أو "رد فعل آخر" لثينوبيريدين آخر. يُنصح بمراقبة علامات فرط الحساسية لدى المرضى الذين يعانون من حساسية معروفة تجاه ثينوبيريدين.
القصور الكلوي
الخبرة العلاجية مع عقار كلوبيدوجريل محدودة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي ، لذلك يجب استخدام عقار كلوبيدوجريل بحذر عند هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.2).
اختلال كبدي
الخبرة العلاجية مع عقار كلوبيدوجريل محدودة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي متوسط والذين قد يكون لديهم أهبة النزيف ، لذلك يجب استخدام عقار كلوبيدوجريل بحذر عند هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.2).
سواغ
يحتوي CLOPIDOGREL DOC Generici على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -
مضادات التخثر الفموية: لا ينصح بالإعطاء المشترك للكلوبيدوجريل ومضادات التخثر الفموية لأنه قد يؤدي إلى زيادة شدة النزيف (انظر القسم 4.4). على الرغم من أن إعطاء عقار كلوبيدوجريل 75 ملغ / يوم لم يغير من الحرائك الدوائية لـ S-warfarin أو نسبة التطبيع الدولية (INR) في المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد مع الوارفارين ، فإن الإعطاء المشترك للكلوبيدوجريل والوارفارين يزيد من خطر حدوث نزيف. التأثيرات المستقلة على تخثر الدم.
مثبطات بروتين سكري IIb / IIIa: يجب استخدام عقار كلوبيدوجريل بحذر عند المرضى الذين يتلقون مثبطات البروتين السكري المصاحب IIb / IIIa (انظر القسم 4.4).
حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA): لا يقوم ASA بتعديل تثبيط clopidogrel بوساطة تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP ؛ ومع ذلك ، فإن عقار كلوبيدوجريل يعزز تأثير ASA على تراكم الصفائح الدموية الناتج عن الكولاجين. ومع ذلك ، فإن الإدارة المشتركة لـ ASA 500 ملغ مرتين يوميًا لمدة يوم واحد لم تطيل بشكل ملحوظ وقت النزيف الناجم عن عقار كلوبيدوجريل. من الممكن حدوث تفاعل دوائي ديناميكي بين عقار كلوبيدوجريل وحمض أسيتيل ساليسيليك ، مع زيادة خطر حدوث نزيف ، لذلك يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن (انظر القسم 4.4). ومع ذلك ، تم إعطاء كلوبيدوجريل و ASA معًا لمدة تصل إلى سنة واحدة (انظر القسم 5.1).
الهيبارين: في دراسة سريرية أجريت على أشخاص أصحاء ، بعد إعطاء عقار كلوبيدوجريل لم يكن من الضروري تعديل جرعة الهيبارين ولم يتغير تأثير الهيبارين على التخثر. لم يكن للإعطاء المشترك للهيبارين أي تأثير على تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن عقار كلوبيدوجريل. من الممكن حدوث تفاعل دوائي ديناميكي بين عقار كلوبيدوجريل والهيبارين ، مع زيادة خطر حدوث نزيف ، لذلك يجب توخي الحذر عند الاستخدام المتزامن (انظر القسم 4.4).
أدوية التخثر: تمت دراسة سلامة الإعطاء المتزامن لكلوبيدوجريل أو الفيبرين أو الأدوية الحالة للخثرة غير الليفية والهيبارين في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد. كان حدوث نزيف مهم سريريًا مشابهًا لما لوحظ عند إعطاء الأدوية الحالة للخثرة والهيبارين مع ASA (انظر القسم 4.8).
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: في دراسة سريرية أجريت على متطوعين أصحاء ، أدى تناول الكلوبيدوجريل والنابروكسين المصاحب له إلى زيادة النزيف المعدي المعوي الخفي. ومع ذلك ، نظرًا لقلة دراسات التفاعل مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، فمن غير الواضح حاليًا ما إذا كان هناك خطر متزايد للإصابة بالنزيف المعدي المعوي مع جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. وبالتالي ، يجب إجراء الإدارة المشتركة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بما في ذلك مثبطات COX-2 وكلوبيدوجريل بحذر (انظر القسم 4.4).
مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs): نظرًا لأن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تؤثر على تنشيط الصفائح الدموية وتزيد من خطر حدوث نزيف ، يجب أن يتم التعامل مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مع عقار كلوبيدوجريل بحذر.
العلاجات الأخرى المصاحبة: بما أن الكلوبيدوجريل يتحول إلى مستقلبه النشط جزئيًا بواسطة CYP2C19 ، فمن المتوقع أن يؤدي استخدام المنتجات الطبية التي تثبط نشاط هذا الإنزيم إلى انخفاض في المستويات الدوائية لمستقلب الكلوبيدوجريل النشط. الأهمية السريرية لهذا التفاعل غير مؤكد. كإجراء احترازي ، يجب عدم تشجيع الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP2C19 القوية أو المعتدلة (انظر القسمين 4.4 و 5.2).
تشمل المنتجات الطبية التي تثبط CYP2C19 أوميبرازول وإيزوميبرازول وفلوفوكسامين وفلوكستين وموكلوبيميد وفوريكونازول وفلوكونازول وتيكلوبيدين وسيبروفلوكساسين وسيميتيدين وكاربامازيبين وأوكسيكاربازيبين وكلورامفينيكول.
مثبطات مضخة البروتون (PPI):
أدى إعطاء أوميبرازول ، جرعة واحدة 80 ملغ / يوم ، وكلوبيدوجريل بشكل متزامن و 12 ساعة على حدة ، إلى تقليل التعرض للمستقلب النشط بنسبة 45٪ (جرعة تحميل) وبنسبة 40٪ (جرعة مداومة). ارتبط هذا النقص بانخفاض في تثبيط تراكم الصفائح الدموية بنسبة 39٪ (جرعة تحميل) و 21٪ (جرعة مداومة) تفاعل مماثل.
تم الإبلاغ عن بيانات متناقضة حول الآثار السريرية لتفاعل الحرائك الدوائية (PK) / الديناميكا الدوائية (PD) فيما يتعلق بأحداث القلب والأوعية الدموية الرئيسية في كل من الدراسات السريرية والمراقبة. كإجراء احترازي ، يجب عدم تشجيع الاستخدام المتزامن لأوميبرازول وإيزوميبرازول (انظر القسم 4.4).
لوحظ انخفاض أقل في التعرض للمستقلب مع البانتوبرازول ولانسوبرازول.
تم تقليل تركيزات المستقلب النشط في البلازما بنسبة 20٪ (جرعة تحميل) و 14٪ (جرعة صيانة) أثناء العلاج المصاحب مع بانتوبرازول 80 مجم مرة واحدة يومياً. ارتبط هذا بانخفاض متوسط تثبيط تراكم الصفائح الدموية بنسبة 15٪ و 11٪ على التوالي. تشير هذه النتائج إلى أنه يمكن تناول عقار كلوبيدوجريل مع البانتوبرازول.
لا يوجد دليل على أن المنتجات الطبية الأخرى التي تخفض حمض المعدة مثل حاصرات H2 (باستثناء السيميتيدين وهو مثبط CYP2C19) أو مضادات الحموضة تتداخل مع النشاط المضاد للصفيحات في عقار كلوبيدوجريل.
أدوية أخرى: تم إجراء العديد من الدراسات السريرية الأخرى باستخدام عقار كلوبيدوجريل وغيره من العلاجات المصاحبة للتحقيق في التفاعلات الدوائية والحركية الدوائية المحتملة.
لم يلاحظ أي تفاعلات دوائية ذات صلة عند تناول عقار كلوبيدوجريل مع أتينولول أو نيفيديبين بمفرده أو معًا. علاوة على ذلك ، لم يتأثر النشاط الديناميكي الدوائي للكلوبيدوجريل بشكل كبير بالإعطاء المصاحب للفينوباربيتال أو الإستروجين.
لم تتأثر الحرائك الدوائية للديجوكسين والثيوفيلين بالإعطاء المشترك مع عقار كلوبيدوجريل. لم تغير مضادات الحموضة من امتصاص عقار كلوبيدوجريل.
تشير البيانات المأخوذة من دراسة CAPRIE إلى أن الفينيتوين وتولبوتاميد اللذين يتم استقلابهما بواسطة CYP2C9 يمكن تناولهما بأمان بالتزامن مع عقار كلوبيدوجريل.
بالإضافة إلى المعلومات الموضحة أعلاه حول التفاعلات الدوائية المحددة ، لم يتم إجراء دراسات التفاعل مع عقار كلوبيدوجريل وبعض الأدوية التي يتم تناولها بشكل شائع للمرضى المصابين بمرض التخثر العصيدي. ومع ذلك ، تلقى المرضى المشمولين في التجارب السريرية مع عقار كلوبيدوجريل العديد من العلاجات المصاحبة بما في ذلك مدرات البول وحاصرات بيتا ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات قنوات الكالسيوم وعوامل خفض الكوليسترول وموسعات الأوعية التاجية والأدوية المضادة لمرض السكر (بما في ذلك الأنسولين) والأدوية المضادة للصرع ومضادات البروتين السكري IIb / IIIa بدون دليل على التفاعلات السلبية المهمة سريريا.
04.6 الحمل والرضاعة:
حمل
بما أنه لا توجد بيانات إكلينيكية عن التعرض للكلوبيدوجريل أثناء الحمل ، فمن الأفضل عدم استخدام عقار كلوبيدوجريل أثناء الحمل كإجراء وقائي.
لا تشير الدراسات على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل أو نمو الجنين / الجنين أو الولادة أو التطور بعد الولادة (انظر القسم 5.3).
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان عقار كلوبيدوجريل يُفرز في لبن الأم. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن عقار كلوبيدوجريل يُفرز في الحليب. كإجراء وقائي ، لا ينبغي أن تستمر الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالكلوبيدوجريل.
خصوبة
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لم يظهر عقار كلوبيدوجريل ضعف الخصوبة.
04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -
عقار كلوبيدوجريل ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها -
ملخص ملف تعريف السلامة
تم تقييم عقار كلوبيدوجريل من حيث السلامة في أكثر من 44000 مريض شاركوا في التجارب السريرية ، بما في ذلك أكثر من 12000 عولجوا لمدة عام أو أكثر. في دراسة CAPRIE ، كان عقار كلوبيدوجريل بجرعة 75 ملغ / يوم ، بشكل عام ، مشابهًا لـ ASA 325 ملغ / يوم بغض النظر عن العمر والجنس والعرق للمرضى. لوحظت ردود الفعل السلبية ذات الصلة سريريًا في دراسات CAPRIE و CURE و CLARITY ، تتم مناقشة COMMIT و ACTIVE-A أدناه.
بالإضافة إلى تجربة التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية بشكل عفوي.
النزيف هو رد الفعل الأكثر شيوعًا في كل من التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق ، حيث تم الإبلاغ عنه بشكل أساسي خلال الشهر الأول من العلاج.
في دراسة CAPRIE في كل من المرضى المعالجين بالكلوبيدوجريل و ASA ، كان معدل حدوث أي نمط نزيف بنسبة 9.3٪ ، وكانت نسبة حدوث الحالات الشديدة مماثلة لكلوبيدوجريل و ASA.
في دراسة CURE ، لم يكن هناك نزيف كبير زائد مع كلوبيدوجريل بالإضافة إلى ASA في الأيام السبعة التالية لتطعيم مجازة الشريان التاجي في المرضى الذين توقفوا عن العلاج لأكثر من 5 أيام قبل الجراحة. في الأيام الخمسة التي سبقت الجراحة الالتفافية ، كان معدل الإصابة 9.6٪ للكلوبيدوجريل بلس ASA و 6.3٪ للعلاج الوهمي بالإضافة إلى ASA.
في دراسة CLARITY ، كانت هناك زيادة عامة في النزيف في مجموعة كلوبيدوجريل بالإضافة إلى ASA مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي بالإضافة إلى مجموعة ASA. كان معدل حدوث النزيف الشديد متشابهًا عبر المجموعات ، وكانت هذه النتيجة متسقة عبر مجموعات فرعية من المرضى محددة بخصائص خط الأساس ونوع العلاج بمحلول الفبرين أو علاج الهيبارين.
في دراسة COMMIT ، كان المعدل الإجمالي للنزيف غير الدماغي أو النزيف الدماغي منخفضًا ومتشابهًا في المجموعتين.
في دراسة ACTIVE-A ، كان المعدل الإجمالي للنزيف الشديد أعلى في مجموعة كلوبيدوجريل + ASA مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي + ASA (6.7٪ مقابل 4.3٪). كان النزيف الرئيسي من أصل خارج الجمجمة في كلا المجموعتين (5.3٪ في مجموعة كلوبيدوجريل + ASA ؛ 3.5٪ في مجموعة الدواء الوهمي + ASA) ، يحدث غالبًا في الجهاز الهضمي (3.5٪ مقابل 1.8٪). لوحظ نزيف زائد داخل القحف في مجموعة كلوبيدوجريل + ASA مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي + ASA (1.4٪ مقابل 0.8٪ على التوالي). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في معدل النزف القاتل (1.1٪ في مجموعة كلوبيدوجريل + ASA و 0.7٪ في مجموعة الدواء الوهمي + ASA) والسكتة النزفية (0.8٪ و 0.6٪ على التوالي).
جدول التفاعلات العكسية
التفاعلات العكسية التي لوحظت في الدراسات السريرية أو التي تم الإبلاغ عنها بشكل عفوي موضحة في الجدول أدناه. يتم تحديد ترددها باستخدام الاصطلاحات التالية: مشترك (1/100 ،
* معلومات عن عقار كلوبيدوقرل بتردد "غير معروف".
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الترخيص بالمنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يتيح المراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة -
قد تؤدي جرعة زائدة من عقار كلوبيدوجريل إلى إطالة وقت النزيف ومضاعفات النزيف اللاحقة. إذا لوحظ نزيف ، ينبغي النظر في العلاج المناسب.
لا يوجد ترياق معروف للنشاط الدوائي للكلوبيدوجريل ، فعند الحاجة إلى التصحيح السريع لوقت النزيف المطول ، قد يؤدي نقل الصفائح الدموية إلى عكس تأثير عقار كلوبيدوجريل.
05.0 الخصائص الصيدلانية -
05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -
مجموعة العلاج الدوائي: العوامل المضادة للصفيحات ، باستثناء الهيبارين ، كود ATC: B01AC04.
آلية العمل
عقار كلوبيدوجريل هو عقار أولي ، أحد نواتج أيضه هو مثبط لتكدس الصفائح الدموية ، ويجب استقلاب الكلوبيدوجريل بواسطة إنزيمات CYP450 لإنتاج المستقلب النشط الذي يثبط تراكم الصفائح الدموية.
المستقلب النشط للكلوبيدوجريل يثبط بشكل انتقائي ارتباط ثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP) بمستقبل الصفائح الدموية P2Y12 ، وبالتالي يمنع التنشيط بوساطة ADP لمركب البروتين السكري GPIIb-IIIa ، وبالتالي يتم تثبيط تراكم الصفائح الدموية.
بسبب الارتباط الذي لا رجعة فيه ، تتأثر الصفائح الدموية المعرضة للكلوبيدوجريل لبقية حياتها (حوالي 7-10 أيام) وتحدث استعادة وظيفة الصفائح الدموية الطبيعية بدورة تعتمد على معدل دوران الصفائح الدموية. يتم أيضًا منع تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ناهضات أخرى غير ADP عن طريق منع تضخيم تنشيط الصفائح الدموية بسبب إطلاق ADP.
نظرًا لأن المستقلب النشط ينتج عن نشاط إنزيمات CYP450 ، وبعضها متعدد الأشكال أو عرضة للتثبيط بواسطة منتجات طبية أخرى ، فلن يعاني جميع المرضى من تثبيط كافٍ للصفيحات.
التأثيرات الدوائية
أدت الجرعات المتكررة من 75 ملغ في اليوم إلى تثبيط ملحوظ لتراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP من اليوم الأول ؛ زاد التثبيط تدريجياً حتى استقر بين اليوم الثالث والسابع. في هذه الحالة المستقرة ، تراوح متوسط مستوى التثبيط الذي لوحظ بجرعة 75 مجم في اليوم من 40-60٪. عاد تراكم الصفائح الدموية ووقت النزف تدريجيًا إلى خط الأساس عادةً في غضون 5 أيام من إيقاف العلاج.
الفعالية السريرية والسلامة
تم تقييم سلامة وفعالية عقار كلوبيدوجريل في 4 دراسات مزدوجة التعمية شملت أكثر من 88000 مريض: دراسة CAPRIE ، مقارنة كلوبيدوجريل و ASA ، ودراسات المقارنة CURE ، CLARITY ، COMMIT و ACTIVE-A. بين كلوبيدوجريل وهمي ، كلاهما معطى بالاشتراك مع ASA والعلاجات القياسية الأخرى.
احتشاء عضلة القلب الأخير (MI) ، السكتة الدماغية الحديثة أو مرض الشرايين المحيطية الموثق
اشتملت دراسة CAPRIE على 19185 مريضًا يعانون من تجلط الشرايين الذي تجلى في احتشاء عضلة القلب مؤخرًا (
قلل عقار كلوبيدوجريل بشكل كبير من حدوث أحداث إقفارية جديدة (مجتمعة "نقطة النهاية" لاحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية وموت الأوعية الدموية) مقارنة بـ ASA. وبغرض تحليل التحليل ، لوحظ 939 حدثًا في مجموعة كلوبيدوجريل و 1020 حدثًا مع ASA ، (تقليل المخاطر النسبية (RRR) 8.7٪ ، [95٪ CI: 0.2 to 16.4] ؛ p = 0.045) ، وهو ما يعادل ، لكل 1000 مريض تم علاجهم لمدة عامين ، 10 مرضى إضافيين [CI: 0 إلى 20] الذين كانوا منعت من أحداث إقفارية جديدة. أظهر تحليل إجمالي الوفيات كنقطة نهاية ثانوية عدم وجود فرق معنوي بين كلوبيدوجريل (5.8٪) و ASA (6.0٪).
في "تحليل المجموعة الفرعية الذي تم إجراؤه من أجل علم الأمراض المؤهل (احتشاء عضلة القلب ، والسكتة الدماغية ومرض الشرايين المحيطية) ، بدت الفائدة أكثر اتساقًا (وصلت إلى دلالة إحصائية عند p = 0.003) في المرضى المسجلين لمرض الشرايين المحيطية (خاصة بالنسبة لأولئك الذين لديهم تاريخ من الإصابة بمرض الشرايين المحيطية). احتشاء عضلة القلب) (RRR = 23.7٪؛ CI: 8.9 to 36.2) وأقل ثباتًا (لا يختلف اختلافًا كبيرًا عن ASA) في مرضى السكتة الدماغية (RRR = 7.3٪ ؛ CI: من - 5.7 إلى 18.7 [p = 0.258]). تم تسجيله في الدراسة على أساس وحيد من احتشاء عضلة القلب الأخير ، كان كلوبيدوجريل أقل عدديًا ، لكنه لا يختلف إحصائيًا عن ASA (RRR = - 4.0٪ ؛ CI: - 22.5 إلى 11.7 [p = 0.639]) بالإضافة إلى تحليل مجموعة فرعية حسب العمر يشير إلى أن فائدة عقار كلوبيدوجريل في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا كانت أقل من تلك التي تظهر في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا.
نظرًا لأن دراسة CAPRIE لم يتم تصميمها لتقييم الفعالية في المجموعات الفرعية الفردية ، فمن غير الواضح ما إذا كانت الاختلافات في الحد من المخاطر النسبية لظروف التأهيل المختلفة حقيقية أم ناتجة عن الصدفة.
متلازمة الشريان التاجي الحادة
أجريت دراسة CURE على 12562 مريضًا يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة دون ارتفاع مقطع ST (الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب بدون موجات Q) ، والذين عانوا من أحدث نوبة من ألم الصدر أو الأعراض المتوافقة مع نقص التروية في 24 ساعة. ساعات.طلب من المرضى إجراء تغييرات في تخطيط القلب بما يتفق مع نقص تروية جديدة أو ارتفاع إنزيمات القلب أو تروبونين I أو T على الأقل مرتين من ULN. ) أو الدواء الوهمي (N = 6303) ، وكلاهما يتم إعطاؤه بالاشتراك مع ASA (75-325 مجم مرة واحدة يوميًا) والعلاجات القياسية الأخرى تم علاج المرضى لمدة تصل إلى عام واحد. في دراسة CURE ، تلقى 823 مريضًا (6.6٪) العلاج المصاحب من مضادات مستقبلات GPIIb / IIIa. تم إعطاء الهيبارين في أكثر من 90٪ من المرضى والنسبة المئوية النسبية لم يتأثر القصف بين عقار كلوبيدوجريل والعلاج الوهمي بشكل كبير بعلاج الهيبارين المصاحب.
كان عدد المرضى الذين عانوا من نقطة النهاية الأولية (الموت القلبي الوعائي ، احتشاء عضلة القلب ، أو السكتة الدماغية) 582 (9.3٪) في مجموعة كلوبيدوجريل و 719 (11.4٪) في مجموعة الدواء الوهمي ، مع انخفاض خطر نسبي بنسبة 20٪ (95٪) CI 10٪ إلى 28٪ ؛ p = 0.00009) لمجموعة كلوبيدوجريل (17٪ تقليل المخاطر النسبية عند علاج المرضى بشكل متحفظ ، 29٪ عند الخضوع لعملية رأب الوعاء التاجي عبر اللمعة عن طريق الجلد (PTCA) مع أو بدون دعامة و 10٪ عند الخضوع لتجاوز الشريان التاجي التطعيم (CABG): تم منع أحداث القلب والأوعية الدموية الجديدة (نقطة النهاية الأولية) مع انخفاض في المخاطر النسبية بنسبة 22٪ (CI: 8.6 إلى 33.4) ، 32٪ (CI: 12.8 إلى 46.4) ، 4٪ (CI: -26.9 إلى 26.7 ) ، 6٪ (CI: -33.5 إلى 34.3) و 14٪ (CI: -31.6 إلى 44.2) ، خلال فترات الدراسة 0-1 ، 1-3 ، 3-6 ، 6-9 ، 9-12 شهرًا ، لذلك ، بالإضافة إلى 3 أشهر من العلاج ، تستفيد o لوحظ في مجموعة كلوبيدوقرل + ASA لم يزداد أكثر بينما استمر خطر النزف (انظر القسم 4.4).
ارتبط استخدام عقار كلوبيدوجريل في علاج كيور بانخفاض الحاجة إلى المعالجة الحالة للخثرة (نسبة الاستجابة المئوية = 43.3٪ ؛ CI: 24.3٪ إلى 57.5٪) ومثبطات GPIIb / IIIa (نسبة المقاومة المتجاورة = 18 ، 2٪ ؛ CI: 6.5٪ ، 28.3) ٪).
كان عدد المرضى الذين عانوا من نقطة النهاية الأولية المشتركة (الموت القلبي الوعائي ، احتشاء عضلة القلب ، السكتة الدماغية أو نقص تروية الدم) 1035 (16.5٪) في مجموعة الكلوبيدوغريل و 1187 (18.8٪) في مجموعة الدواء الوهمي ، مع انخفاض نسبي للمخاطر بمقدار 14 ٪ (95٪ CI 6٪ to 21٪، p = 0.0005) لمجموعة كلوبيدوجريل. تم تحديد هذه الفائدة بشكل أساسي من خلال انخفاض معتد به إحصائيًا في "حدوث احتشاء عضلة القلب" [287 (4.6٪) في مجموعة كلوبيدوجريل و 363 ( 5.8٪) في مجموعة الدواء الوهمي] لم يكن هناك تأثير على معدل إعادة الاستشفاء للذبحة الصدرية غير المستقرة.
تم العثور على النتائج التي تم الحصول عليها في مجموعات ذات خصائص مختلفة (مثل الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب بدون موجات Q ، ومستويات منخفضة أو عالية الخطورة ، ومرض السكري ، والحاجة إلى إعادة تكوين الأوعية ، والعمر ، والجنس ، وما إلى ذلك) لتكون متوافقة مع نتائج "الأولية" التحليل. على وجه الخصوص ، في التحليل اللاحق لـ 2172 مريضًا (17 ٪ من إجمالي عدد السكان في دراسة CURE) الذين خضعوا لوضع الدعامة (Stent-CURE) ، أظهرت البيانات نسبة كبيرة من نسبة المقاومة تبلغ 26.2 ٪ لصالح عقار كلوبيدوجريل أكثر من العلاج الوهمي لنقطة النهاية الأولية المشتركة (الموت القلبي الوعائي ، احتشاء عضلة القلب ، السكتة الدماغية) ونسبة كبيرة من نسبة الاستجابة تبلغ 23.9٪ لنقطة النهاية الأولية المشتركة الثانية (الموت القلبي الوعائي ، احتشاء عضلة القلب ، السكتة الدماغية أو نقص التروية علاوة على ذلك ، ملف سلامة كلوبيدوجريل في هذا لم تكشف المجموعة الفرعية من المرضى عن أي مشاكل معينة ، وبالتالي فإن النتائج التي حصلت عليها هذه المجموعة الفرعية تتماشى مع النتائج الإجمالية. ssivi من الدراسة.
كانت الفائدة الملاحظة مع عقار كلوبيدوجريل مستقلة عن استخدام علاجات القلب والأوعية الدموية الحادة وطويلة الأمد الأخرى (مثل الهيبارين / LMWH ، ومضادات البروتين السكري IIb / IIIa ، وأدوية خفض الدهون ، وحاصرات بيتا ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). بغض النظر عن جرعة ASA (75-325 مجم مرة واحدة يومياً).
في المرضى الذين يعانون من ارتفاع حاد في شريحة ST MI ، تم تقييم سلامة وفعالية عقار كلوبيدوجريل في دراستين عشوائيتين ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة بالغفل ، الوضوح والالتزام.
ضمت دراسة CLARITY 3491 مريضًا قدموا في غضون 12 ساعة من ظهور MI لارتفاع الجزء ST وكانوا مرشحين للعلاج حال التخثر. تلقى المرضى عقار كلوبيدوجريل (300 مجم جرعة تحميل ، تليها 75 مجم / يوم). ، n = 1752) أو الدواء الوهمي (n = 1739) ، كلاهما بالاشتراك مع ASA (جرعة تحميل من 150 إلى 325 مجم ، تليها 75-162 مجم / يوم) ، عقار مُحلل للفبرين ، وعند الضرورة ، الهيبارين. لوحظ لمدة 30 يومًا. كانت نقطة النهاية الأولية هي حدوث أحد الأحداث التالية: انسداد الشريان المرتبط بالاحتشاء ، الموجود في تصوير الأوعية قبل التفريغ ، أو الوفاة ، أو تكرار احتشاء القلب قبل تصوير الأوعية التاجية. بالنسبة للمرضى الذين لم يخضعوا لتصوير الأوعية التاجية ، كانت نقطة النهاية الأولية هي الموت أو تكرار احتشاء عضلة القلب في اليوم الثامن أو عن طريق الخروج من المستشفى ، وشمل عدد المرضى 19.7٪ من النساء و 29.2٪ من المرضى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا. بشكل عام ، تلقى 99.7٪ من المرضى مضادات الفبرين (الفيبرين النوعي: 68.7٪ ، الفيبرين غير النوعي: 31.1٪) ، 89.5٪ الهيبارين ، 78.7٪ من حاصرات بيتا ، 54.7٪ من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و 63٪ الستاتين.
كانت نسبة حدوث نقطة النهاية الأولية خمسة عشر بالمائة (15.0٪) في المرضى في مجموعة كلوبيدوجريل و 21.7٪ في المرضى في مجموعة الدواء الوهمي ، مع انخفاض مطلق بنسبة 6.7٪ وانخفاض خطر بنسبة 36٪ لصالح عقار كلوبيدوجريل (95٪). CI: 24.47٪ ؛ الشرايين المرتبطة بالنوبات القلبية ، وكانت هذه الفائدة متسقة في جميع المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا بما في ذلك العمر والجنس وموقع النوبة القلبية ونوع المجموعات الفرعية الحالة للفيبرين أو الهيبارين المستخدم.
سجلت دراسة COMMIT مع تصميم مضروب 2x2 45852 مريضًا قدموا في غضون 24 ساعة من ظهور أعراض MI المشتبه بها ، مع دعم تشوهات تخطيط القلب (على سبيل المثال ، ارتفاع مقطع ST أو خفض مقطع ST أو انسداد). الفرع الأيسر). تلقى المرضى عقار كلوبيدوجريل (75 مجم / يوم ، العدد = 22،961) أو دواء وهمي (العدد = 22،891) ، بالاشتراك مع ASA (162 مجم / يوم) ، لمدة 28 يومًا أو حتى الخروج من المستشفى. كانت نقاط النهاية الأولية المشتركة تسبب الوفاة من أي سبب و أول حدوث نوبة قلبية أو سكتة دماغية أو وفاة. شمل السكان 27.8٪ نساء و 58.4٪ مرضى بعمر 60 سنة (26٪ 70 سنة) و 54.5٪ من المرضى تلقوا أدوية حاله الفيبرين.
قلل عقار كلوبيدوجريل بشكل كبير من الخطر النسبي للوفاة من أي سبب بنسبة 7 ٪ (P = 0.029) ، والخطر النسبي لمزيج من النوبة القلبية أو السكتة الدماغية أو الوفاة بنسبة 9 ٪ (p = 0.002) ، مع انخفاض مطلق 0.5 ٪ 0.9 و٪ على التوالي. كانت هذه الميزة متوافقة مع العمر والجنس واستخدام أو غير ذلك من الأدوية الحالة للفيبرين وشوهدت في وقت مبكر منذ 24 ساعة الأولى.
رجفان أذيني
شملت دراسات ACTIVE-W و ACTIVE-A ، وهما دراسات منفصلة ضمن برنامج ACTIVE ، المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني (AF) والذين لديهم على الأقل عامل خطر واحد لأحداث الأوعية الدموية. بناءً على معايير التسجيل ، قام الأطباء بتضمين المرضى في دراسة ACTIVE-W إذا كانوا مؤهلين للعلاج بمضادات فيتامين K (AVKs) (مثل الوارفارين). تضمنت دراسة ACTIVE-A المرضى الذين لم يتمكنوا من تلقي علاج AVK لأنهم كانوا غير قادرين أو غير راغبين في الخضوع للعلاج.
أظهرت دراسة ACTIVE-W أن العلاج المضاد للتخثر بمضادات فيتامين K كان أكثر فعالية من العلاج بالكلوبيدوجريل و ASA.
ACTIVE-A (ن = 7544) هي دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي تقارن كلوبيدوجريل 75 ملغ / يوم + ASA (N = 3772) مع الدواء الوهمي + ASA (N = 3،782). كانت الجرعة الموصى بها من ASA بين 75 و 100 ملغ / يوم. تم علاج المرضى لمدة تصل إلى 5 سنوات.
كان يُطلب من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا لبرنامج ACTIVE توثيق الرجفان الأذيني ، على سبيل المثال الرجفان الأذيني الدائم أو نوبتان على الأقل من الرجفان الأذيني المتقطع التي حدثت في الأشهر الستة الماضية ويجب أن يكون لديها واحد على الأقل من عوامل الخطر التالية:
• العمر ≥ 75 سنة أو
• العمر بين 55 و 74 سنة هـ
• داء السكري الذي يتطلب العلاج الدوائي o
• احتشاء عضلي موثق سابقًا أو مرض القلب التاجي الموثق.
• العلاج من ارتفاع ضغط الدم الجهازي.
• السكتة الدماغية السابقة ، النوبة الإقفارية العابرة (TIA) أو الانسداد الجهازي غير الجهاز العصبي المركزي.
• ضعف البطين الأيسر مع كسر البطين الأيسر
• اعتلال الشرايين الطرفي الموثق الموثق.
كان متوسط نتيجة CHADS2 2.0 (النطاق 0-6).
تتألف معايير الاستبعاد الرئيسية للمرضى من القرحة الهضمية التي تم توثيقها في الأشهر الستة السابقة. نزيف مخي سابق. قلة الصفيحات الكبيرة (عدد الصفائح الدموية
ثلاثة وسبعون بالمائة (73٪) من المرضى المسجلين في دراسة ACTIVE-A غير مؤهلين للحصول على AVK بعد التقييم الطبي ، وعدم القدرة على الامتثال لرصد INR (النسبة الطبيعية الدولية) ، والاستعداد للسقوط أو التعرض لصدمة في الرأس ، أو نزيف محدد خطر ؛ بالنسبة لـ 26٪ من المرضى ، استند قرار الطبيب إلى إحجام المريض عن تناول VKA.
41.8 ٪ من سكان الدراسة كانوا من النساء. كان متوسط العمر 71 سنة ، 41.6٪ من المرضى كانوا 75 سنة ، إجمالاً 23٪ من المرضى عولجوا بمضادات اضطراب النظم ، 52.1٪ بحاصرات بيتا ، 54.6٪ بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و 25٪ بالستاتين.
بلغ عدد المرضى الذين وصلوا إلى نقطة النهاية الأولية (وقت الإصابة بالسكتة الدماغية الأولى ، احتشاء عضلة القلب ، الانصمام الجهازي غير الجهاز العصبي المركزي ، أو موت الأوعية الدموية) 832 مريضًا (22.1٪) في مجموعة كلوبيدوجريل + ASA. و 924 مريضًا (24.4٪) في العلاج الوهمي. + مجموعة ASA (تقليل الاختطار النسبي بنسبة 11.1٪ ؛ فاصل الثقة 95٪ 2.4٪ -19.1٪ ؛ p = 0.013) ، ويرجع ذلك أساسًا إلى الانخفاض الكبير في حدوث السكتة الدماغية. حدثت السكتة الدماغية في 296 مريضًا (7.8٪) عولجوا بالكلوبيدوجريل + ASA وفي 408 مريضًا (10.8٪) عولجوا بدواء وهمي + ASA (تقليل المخاطر النسبية بنسبة 28 ، 4٪ ؛ 95٪ CI ، 16.8٪ -38.3٪ ؛ p = 0.00001).
سكان الأطفال
في دراسة جرعة إضافية لـ 86 مولودًا جديدًا أو رضيعًا حتى 24 شهرًا من المعرضين لخطر الإصابة بتجلط الدم (PICOLO) ، تم تقييم عقار كلوبيدوجريل بجرعات متتالية تبلغ 0.01 و 0.1 و 0.2 ملغم / كغم عند الولدان. وعند الرضع و 0.15 ملغم / كغم عند الولدان فقط. حققت جرعة 0.2 مجم / كجم متوسط تثبيط بنسبة 49.3٪ (تراكم الصفائح الدموية الناجم عن 5mcM من ADP) ، مقارنة بجرعة البالغين الذين يتناولون كلوبيدوجريل 75 مجم / يوم.
في دراسة جماعية عشوائية مزدوجة التعمية (CLARINET) ، تم اختيار 906 من مرضى الأطفال (حديثي الولادة والرضع) المصابين بأمراض القلب الخلقية المزرقة الموهنة مع تحويلة الشرايين الرئوية الجهازية بصورة عشوائية لتلقي عقار كلوبيدوجريل 0.2 مجم / كجم (ن = 467) أو الدواء الوهمي (ن = 439) مع العلاج المصاحب في الخلفية حتى وقت المرحلة الجراحية الثانية. كان متوسط الوقت من زرع التحويلة الملطفة إلى أول دراسة للدواء 20 يومًا ، وتلقى ما يقرب من 88٪ من المرضى ASA المتزامن (بين 1 و 23 مجم / كجم / يوم). لم يكن هناك فرق معتد به بين المجموعات لنقطة النهاية الأولية المركبة للموت أو تجلط التحويلة أو التدخل القلبي ذي الصلة قبل 120 يومًا من العمر بعد حدث يُعتبر خثاريًا بطبيعته (89 [19.1٪] لمجموعة كلوبيدوجريل و 90 [20.5] ٪] لمجموعة الدواء الوهمي) (انظر القسم 4.2). كان النزيف أكثر التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها بشكل متكرر في كل من مجموعتي كلوبيدوجريل والعلاج الوهمي ، ومع ذلك ، لم يكن هناك فرق كبير في معدل النزف بين المجموعتين. مكان في سن عام واحد تلقى عقار كلوبيدوجريل حتى عمر 18 شهرًا. لم يلاحظ أي مخاوف تتعلق بالسلامة خلال فترة المتابعة الطويلة هذه.
أجريت دراسات CLARINET و PICOLO باستخدام محلول مكون من عقار كلوبيدوجريل. في دراسة التوافر الحيوي النسبية عند البالغين ، أظهر المحلول المكون من كلوبيدوجريل درجة امتصاص مماثلة ومعدل امتصاص أعلى قليلاً للمستقلب الرئيسي (غير النشط) المتداول من القرص المرخص.
05.2 "خصائص حركية الدواء -
استيعاب
بعد تناول جرعات فموية مفردة ومتكررة مقدارها 75 مجم / يوم ، يمتص عقار كلوبيدوجريل بسرعة. تحدث مستويات البلازما القصوى للدواء على هذا النحو (حوالي 2.2-2.5 نانوغرام / مل بعد جرعة واحدة 75 ملغ عن طريق الفم) بعد 45 دقيقة تقريبًا من الإعطاء. يكون الامتصاص 50٪ على الأقل بناءً على إفراز البول لمستقلبات كلوبيدوقرل.
توزيع
في vitrأو ، كلوبيدوجريل ومستقلبه الرئيسي (غير النشط) يرتبط بشكل عكسي ببروتينات البلازما البشرية (98٪ و 94٪ على التوالي). السند غير قابل للتشبع في المختبر على مدى واسع من التركيزات.
الإستقلاب
يتم استقلاب الكلوبيدوجريل بشكل كبير عن طريق الكبد. في المختبر و في الجسم الحي، يتم استقلاب الكلوبيدوجريل عن طريق مسارين استقلاليين رئيسيين: استيراز واحد يؤدي إلى التحلل المائي إلى مشتق حمض الكربوكسيل غير النشط (85٪ من المستقلبات المنتشرة) ، والآخر بوساطة سيتوكروم متعددة P450. يتم استقلاب الكلوبيدوجريل أولاً إلى المستقلب الوسيط 2- أوكسو -كلوبيدوجريل التحول اللاحق للمستقلب الوسيط 2-أوكسو-كلوبيدوجريل يؤدي إلى تكوين المستقلب النشط ، وهو أحد مشتقات الثيول من كلوبيدوجريل. في المختبر يتم توسط هذا المسار الأيضي بواسطة CYP3A4 و CYP2C19 و CYP1A2 و CYP2B6. مستقلب الثيول النشط الذي تم عزله في vitrأو أنه يرتبط بسرعة وبشكل لا رجعة فيه بمستقبلات الصفائح الدموية ، مع ما يترتب على ذلك من تثبيط لتراكم الصفائح الدموية.
بعد إعطاء جرعة تحميل واحدة 300 مجم من كلوبيدوجريل ، كان Cmax للمستقلب النشط أعلى بمرتين من جرعة الصيانة 75 مجم لمدة 4 أيام.لوحظ Cmax حوالي 30 إلى 60 دقيقة بعد تناوله.
إزالة
في البشر ، بعد جرعة فموية من عقار كلوبيدوجريل المسمى 14 سي ، يتم إفراز حوالي 50٪ في البول وحوالي 46٪ في البراز خلال 120 ساعة من الجرعات. ساعات نصف عمر التخلص من المستقلب الرئيسي (غير الفعال) هو ثماني ساعات بعد كل من الجرعة المفردة والجرعة المتكررة.
علم الوراثة الدوائية
يشارك CYP2C19 في تكوين كل من المستقلب النشط والمستقلب الوسيط 2-oxo-clopidogrel. الحرائك الدوائية للمستقلب النشط للكلوبيدوجريل والتأثيرات المضادة للصفيحات ، كما تم قياسها بواسطة طرق تجميع الصفائح الدموية خارج الجسم الحي، تختلف وفقًا للنمط الجيني CYP2C19.
الأليل CYP2C19 * 1 مسؤول عن التمثيل الغذائي الوظيفي الكامل بينما الأليلات CYP2C19 * 2 و CYP2C19 * 3 لا تعمل. تشكل الأليلات CYP2C19 * 2 و CYP2C19 * 3 غالبية الأليلات الضعيفة في المستقلبات القوقازية الفقيرة (85٪) و في الآسيويين (99٪). الأليلات الأخرى المرتبطة بغياب أو نقص التمثيل الغذائي تكون أقل تواترًا وتشمل CYP2C19 * 4 ، * 5 ، * 6 ، * 7 و * 8. يمتلك المستقلب الضعيف أليلين غير عاملين ترددات منشورة لـ CYP2C19 الأنماط الجينية التي تنتمي إلى مستقلبات فقيرة حوالي 2٪ للقوقازيين و 4٪ للسود و 14٪ للاختبارات الصينية متاحة لتحديد النمط الجيني CYP2C19 للمريض.
دراسة متقاطعة لـ 40 شخصًا يتمتعون بصحة جيدة ، و 10 موضوعات لكل من مجموعات التمثيل الغذائي لـ CYP2C19 الأربعة (فائقة السرعة ، واسعة النطاق ، متوسطة وبطيئة) ، قيمت استجابة الحرائك الدوائية ومضادات الصفيحات باستخدام عقار كلوبيدوجريل 300 مجم تليها 75 مجم / يوم و 600 ملغ يليها 150 ملغ / يوم لمدة 5 أيام (حالة مستقرة) لكل مجموعة. لم يكن هناك فرق جوهري في التعرض للمستقلب النشط وتثبيط متوسط تراكم الصفائح الدموية بين المستقلبات فائقة السرعة والواسعة والمتوسطة.في المستقلبات الضعيفة ، انخفض التعرض للمستقلب النشط بنسبة 63-71٪ مقارنة بالمستقلبات واسعة النطاق. انخفضت استجابة مضادات الصفيحات بعد نظام جرعات 300 مجم / 75 مجم كلوبيدوجريل في المستقلبات الضعيفة بمتوسط PAH (5 ميكرومتر ADP) بنسبة 24٪ (24 ساعة) و 37٪ (اليوم الخامس) مقارنة بـ "PAH الموجود في المستقلبات الواسعة بنسبة 39٪ (24 ساعة) و 58٪ (اليوم الخامس) والتي لوحظت في المستقلبات الوسيطة بنسبة 37٪ (24 ساعة) و 60٪ (اليوم الخامس) جرعة 600 مجم / 150 مجم ، كان التعرض للمستقلب النشط أعلى من التعرض للمستقلب النشط. التعرض الموجود في مجموعة الكلوبيدوجريل 300 مجم / 75 مجم. بالإضافة إلى ذلك ، كان الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات 32٪ (24 ساعة) و 61٪ (اليوم الخامس) ، وهي قيمة أعلى من تلك الملاحظة في مجموعة المستقلبات الضعيفة المعالجة بـ 300 مجم / نظام جرعة 75 مجم وكان مشابهًا لذلك الخاص بمجموعات التمثيل الغذائي CYP2C19 الأخرى التي عولجت بنظام جرعة 300 مجم / 75 مجم. لم تحدد نتائج التجارب السريرية جرعة مناسبة لهذه الفئة من المرضى.
تمشيا مع النتائج المذكورة أعلاه ، أظهر التحليل التلوي بما في ذلك 6 دراسات مع إجمالي 335 شخصًا تم علاجهم بالكلوبيدوجريل في حالة ثابتة ، انخفاضًا في التعرض للمستقلب النشط بنسبة 28٪ للمستقلبات الوسيطة و 72٪ للمستقلبات الوسيطة. بينما انخفض تثبيط تراكم الصفائح الدموية (5 ميكرومتر ADP) مع وجود فروق في الهيدروكربونات الأروماتية متعددة الحلقات بنسبة 5.9٪ و 21.4٪ على التوالي مقارنة بالمستقلبات الواسعة.
لم يتم تقييم تأثير التركيب الوراثي CYP2C19 على النتائج السريرية في المرضى المعالجين بالكلوبيدوجريل في التجارب السريرية العشوائية المحتمَلة ، ومع ذلك ، يوجد عدد من التحليلات بأثر رجعي لتقييم هذا التأثير في المرضى الذين عولجوا بالكلوبيدوجريل والذين توجد لهم نتائج النمط الجيني. : CURE (n = 2721) ، CHARISMA (n = 2428) ، CLARITY-TIMI 28 (N = 227) ، TRITON-TIMI 38 (N = 1477) و ACTIVE-A (n = 601) ، وعدد من المجموعات المنشورة دراسات.
في دراسة TRITON-TIMI 38 وفي 3 دراسات جماعية (Collet ، Sibbing ، Giusti) أبلغت المجموعة المشتركة من المرضى الذين يعانون من المستقلبات المتوسطة والبطيئة على حد سواء عن ارتفاع معدل الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية (الموت واحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية) أو تجلط الدعامات. إلى المستقلبات واسعة النطاق.
في دراسة CHARISMA وفي دراسة جماعية (Simon) ، لوحظ حدوث زيادة في الأحداث فقط في المستقلبات الضعيفة مقارنة بالمستقلبات واسعة النطاق.
في دراسات CURE و CLARITY و ACTIVE-A وفي إحدى الدراسات الأترابية (Trenk) لم يلاحظ أي زيادة في حدوث الأحداث بناءً على حالة الأيض.
لم يكن أي من هذه التحليلات بالحجم المناسب لاكتشاف الاختلافات في النتائج في المستقلبات الضعيفة.
مجموعات خاصة
الحرائك الدوائية للمستقلب النشط للكلوبيدوجريل غير معروفة في هذه المجموعات الخاصة.
القصور الكلوي
بعد تناول جرعات يومية متكررة مقدارها 75 ملغ / يوم من عقار كلوبيدوجريل في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين من 5 إلى 15 مل / دقيقة) ، كان تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناتج عن ADP أقل (25٪) مما لوحظ في الأشخاص الأصحاء ، كان إطالة زمن النزف مشابهًا لتلك التي لوحظت في الأشخاص الأصحاء الذين تلقوا عقار كلوبيدوجريل 75 مجم / يوم. بالإضافة إلى ذلك ، كان التحمل السريري جيدًا في جميع المرضى.
اختلال كبدي
بعد الجرعات المتكررة من عقار كلوبيدوجريل 75 ملغ / يوم لمدة 10 أيام في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي حاد ، كان تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP مشابهًا لتلك التي لوحظت في الأشخاص الأصحاء. كان متوسط إطالة وقت النزف أيضًا متشابهًا بين المجموعتين.
العنصر
يختلف انتشار الأليلات CYP2C19 التي تؤدي إلى نشاط التمثيل الغذائي CYP2C19 المنخفض والمتوسط حسب العرق / العرق (انظر علم الوراثة الدوائية). من الأدبيات ، تتوفر بيانات محدودة في السكان الآسيويين لتقييم الآثار السريرية للتنميط الجيني لهذا CYP على الأحداث السريرية.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -
في الدراسات غير السريرية التي أجريت على الجرذان والبابون ، كان تعديل معايير الكبد هو التأثير الأكثر شيوعًا. حدث هذا لجرعات لا تقل عن 25 مرة أعلى من الجرعة السريرية المقابلة البالغة 75 مجم / يوم. له تأثير على إنزيمات التمثيل الغذائي الكبدي. لم يلاحظ أي تأثير للكلوبيدوجريل على الإنزيمات الأيضية الكبدية عند البشر عند الجرعات العلاجية.
في الجرعات العالية جدا ، تم الإبلاغ عن ضعف تحمل المعدة (التهاب المعدة ، تآكل المعدة و / أو القيء) في الجرذان والبابون.
لم يلاحظ أي تأثير مسرطن بعد إعطاء عقار كلوبيدوجريل في الفئران لمدة 78 أسبوعًا وفي الفئران لمدة 104 أسبوعًا حتى جرعة 77 مجم / كجم / يوم (يمثل 25 ضعفًا على الأقل من التعرض الذي يحدث عند الجرعة السريرية 75 مجم / يوم في البشر).
تم تقييم عقار كلوبيدوجريل في سلسلة من دراسات السمية الجينية في المختبر و في vivأو أنها لم تظهر أي نشاط سام للجينات.
لم يظهر عقار كلوبيدوجريل أي تأثير على الخصوبة في ذكور وإناث الجرذان ولم يظهر أي آثار ماسخة في الفئران أو الأرانب. تسبب عقار كلوبيدوجريل عند إعطائه للجرذان المرضعة في تأخير بسيط في نمو النسل. أظهرت دراسات حركية دوائية محددة أجريت باستخدام عقار كلوبيدوجريل المسمى كلوبيدوجريل أن المركب الرئيسي ومستقلباته تفرز في الحليب. وبالتالي ، لا يمكن استبعاد التأثير المباشر (السمية الخفيفة) أو غير المباشر (ضعف الاستساغة).
06.0 معلومات صيدلانية -
06.1 سواغ -
نواة:
السليلوز الجريزوفولفين
مانيتول
هيدروكسي بروبيل سلولوز
كروسبوفيدون (النوع أ)
مونوهيدرات حامض الستريك
ماكروغول 6000
حامض دهني
تلك
طلاء:
هيبروميلوز (E464)
مونوهيدرات اللاكتوز
أكسيد الحديد الأحمر (E172)
الترياسيتين (E1518)
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
06.2 عدم التوافق "-
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية "-
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين -
في بثور PVC / PE / PVDC / الألومنيوم ، قم بتخزينها في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية.
في بثور الألمنيوم / الألمنيوم ، لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -
14 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 84 ، 90 ، 98 ، 100 مضغوطة ملبسة بالفيلم.
بثور PVC / PE / PVDC / ألمنيوم أو بثور من رقائق الألومنيوم PA / Al / PVC (ألمنيوم / ألمنيوم) معبأة في صندوق من الورق المقوى.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حائز على "ترخيص التسويق" -
DOC Generici S.r.l.
عبر توراتي 40 ، 20121 ميلان
08.0 رقم ترخيص التسويق -
"أقراص مغلفة بفيلم 75 مجم" 14 قرصاً في نفطة PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643010
"أقراص مغلفة بفيلم 75 مجم" 28 قرصاً في نفطة PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643022
"أقراص مغلفة بفيلم 75 مجم" 30 قرصًا من PVC / PE / PVDC-AL blister - AIC 039643034
"أقراص مغلفة بفيلم 75 مجم" 50 قرصًا من PVC / PE / PVDC-AL blister - AIC 039643046
"أقراص مغلفة بفيلم 75 مجم" 56 قرصاً في نفطة PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643059
"أقراص مغلفة بفيلم 75 مجم" 84 قرصاً من PVC / PE / PVDC-AL blister - AIC 039643061
"أقراص مغلفة بفيلم 75 مجم" 90 قرصاً من PVC / PE / PVDC-AL blister - AIC 039643073
"أقراص مغلفة بفيلم 75 مجم" 98 قرصاً في نفطة PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643085
"أقراص مغلفة بفيلم 75 مجم" 100 قرص في نفطة PVC / PE / PVDC-AL - AIC 039643097
"أقراص مغلفة بفيلم 75 مجم" 14 قرصًا في عبوات نفطة PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643109
"أقراص مغلفة بفيلم 75 مجم" 28 قرصًا في عبوات نفطة PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643111
"أقراص مغلفة بفيلم 75 مجم" 30 قرصًا في عبوات نفطة PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643123
"أقراص مغلفة بفيلم 75 مجم" 50 قرصًا في نفطة PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643135
"أقراص مغلفة بفيلم 75 مجم" 56 قرصًا في عبوات نفطة PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643147
"أقراص مغلفة بفيلم 75 مجم" 84 قرصًا في عبوات نفطة PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643150
"أقراص مغلفة بفيلم 75 مجم" 90 قرصًا في عبوات نفطة PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643162
"أقراص مغلفة بفيلم 75 مجم" 98 قرصًا في عبوات نفطة PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643174
"75 مجم أقراص مغلفة بالفيلم" 100 قرص في عبوات نفطة PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU) - AIC 039643186
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض -
تاريخ أول ترخيص: أبريل 2010.
تاريخ آخر تجديد: أكتوبر 2014.
10.0 تاريخ مراجعة النص -
قرار AIFA في 13 يوليو 2015
11.0 بالنسبة للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي -
12.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، تعليمات إضافية مفصلة حول التحضير الاستثنائي وضبط الجودة -
