ARIMIDEX - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Arimidex - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: اناستروزول

أريميديكس 1 مجم أقراص مغلفة

لماذا يستخدم Arimidex؟ لما هذا؟

يحتوي Arimidex على مادة تسمى أناستروزول ، والتي تنتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى "مثبطات الأروماتاز". يستخدم Arimidex لعلاج سرطان الثدي لدى النساء بعد سن اليأس.

يعمل Arimidex عن طريق تقليل كمية الهرمونات التي يطلق عليها هرمون الاستروجين التي ينتجها الجسم ، ويحدث هذا عن طريق منع مادة طبيعية (إنزيم) في جسمك تسمى "أروماتيز".

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Arimidex

لا تأخذ آريميديكس:

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه عقار أناستروزول أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كنت حاملا أو مرضعة (أنظري قسم "الحمل والرضاعة").

لا تأخذ Arimidex إذا كان أي مما سبق ينطبق عليك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Arimidex.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Arimidex

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل تناول أريميديكس:

إذا كنت ما زلت في فترة الحيض ولم تصل بعد إلى سن اليأس.
إذا كنت تتناول دواء يحتوي على عقار تاموكسيفين أو أدوية تحتوي على إستروجين (أنظر قسم "أدوية أخرى و ARIMIDEX").
إذا كان لديك أو سبق أن عانيت من حالة تؤثر على قوة عظامك (هشاشة العظام).
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد أو الكلى.

إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كان أي مما سبق ينطبق عليك ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Arimidex.

إذا كنت في المستشفى ، أخبر الطاقم الطبي أنك تتناول آريميديكس.

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Arimidex

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى.

وتشمل هذه الأدوية التي يمكنك شراؤها بدون وصفة طبية والعلاجات العشبية. وذلك لأن Arimidex يمكن أن يؤثر على طريقة عمل بعض الأدوية ويمكن أن يكون لبعض الأدوية تأثير على Arimidex.

لا تأخذ Arimidex إذا كنت تتناول بالفعل أي من الأدوية التالية:

بعض الأدوية المستخدمة لعلاج سرطان الثدي (مُعدِّلات مستقبلات الأستروجين الانتقائية) ، مثل الأدوية التي تحتوي على عقار تاموكسيفين. وذلك لأن هذه الأدوية يمكن أن تمنع Arimidex من العمل بشكل صحيح.
الأدوية التي تحتوي على الإستروجين ، مثل العلاج بالهرمونات البديلة (HRT).

إذا كان أي من هذه ينطبق عليك ، اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة. أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول ما يلي:

دواء يُعرف باسم "التناظرية LHRH". وتشمل هذه الأدوية gonadorelin ، و buserelin ، و goserelin ، و leuprorelin ، و triptorelin. وتستخدم هذه الأدوية لعلاج سرطان الثدي ، وبعض أمراض النساء (أمراض النساء) والعقم.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا تأخذ أريميديكس إذا كنت حاملا أو مرضعة. أوقفي أريميديكس إذا أصبحت حاملاً وتحدثي إلى طبيبك.

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

السياقة واستعمال الماكنات

من غير المحتمل أن يؤثر Arimidex على قدرتك على القيادة أو استخدام الأدوات أو الآلات. ومع ذلك ، قد يشعر بعض الناس أحيانًا بالإغماء أو بالنعاس أثناء تناول أريميديكس ، إذا حدث ذلك ، اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة.

يحتوي Arimidex على اللاكتوز

يحتوي Arimidex على اللاكتوز ، وهو نوع من السكر. إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاستشر طبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Arimidex: Posology

خذ دائمًا Arimidex تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الموصى بها هي قرص واحد مرة واحدة في اليوم.
حاول أن تأخذ الجهاز اللوحي في نفس الوقت كل يوم.
ابتلع القرص كاملاً مع شربة ماء.
لا يهم إذا كنت تتناول Arimidex قبل أو مع أو بعد الوجبات.

استمر في تناول Arimidex طالما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إنه علاج طويل الأمد وقد يحتاج إلى تناوله لعدة سنوات. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

استخدم في الأطفال والمراهقين

لا ينبغي إعطاء أريميديكس للأطفال والمراهقين.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من Arimidex

إذا تناولت أريميديكس أكثر مما ينبغي

إذا تناولت أريميديكس أكثر مما يجب ، أخبر طبيبك على الفور.

إذا نسيت أن تأخذ أريميديكس

إذا نسيت أن تأخذ جرعة ، فقط خذ الجرعة التالية كالمعتاد. لا تأخذ جرعة مضاعفة (جرعتان في نفس الوقت) لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول آريميديكس

لا تتوقف عن تناول الأقراص ما لم يخبرك طبيبك بذلك.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأريميديكس

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

أعراض جانبية شائعة جدًا (تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)

صداع الراس.
الهبات الساخنة.
الشعور بالغثيان.
متسرع.
آلام أو تصلب المفاصل.
التهاب المفاصل (التهاب المفاصل).
الشعور بالضعف.
فقدان كثافة العظام (هشاشة العظام).

الآثار الجانبية الشائعة (تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من بين 100)

فقدان الشهية.
زيادة أو ارتفاع مستويات مادة دهنية في الدم تُعرف باسم الكوليسترول ، والتي يمكن فحصها عن طريق فحص الدم.
شعور بالنعاس.
متلازمة النفق الرسغي (وخز ، ألم ، إحساس بالبرودة في أجزاء من اليد).
دغدغة ، وخز أو تنميل في الجلد ، فقدان / قلة التذوق.
إسهال.
الشعور بالغثيان (القيء).
التغييرات في اختبارات الدم المتعلقة بكيفية عمل الكبد.
ترقق الشعر (تساقط الشعر).
ردود الفعل التحسسية (فرط الحساسية) بما في ذلك على الوجه والشفتين واللسان.
آلام العظام.
جفاف المهبل.
نزيف مهبلي (عادة في الأسابيع القليلة الأولى من العلاج - إذا استمر النزيف ، تحدث إلى طبيبك).
ألم عضلي.

أعراض جانبية غير شائعة (تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من بين 1000)

تغييرات في بعض اختبارات الدم المحددة التي تظهر أن الكبد يعمل (جاما جي تي والبيليروبين).
التهاب الكبد (التهاب الكبد).
الشرى.
التقط الأصابع (الحالة التي يتخذ فيها أحد أصابعك أو إبهامك وضعًا منحنيًا).
زيادة كمية الكالسيوم في الدم. إذا شعرت بالغثيان والقيء والعطش ، أخبر طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة لأن اختبارات الدم قد تحتاج إلى إجراء.

أعراض جانبية نادرة (تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من بين 10000)

التهاب غير عادي للجلد قد يشمل بقع حمراء أو بثور.
احمرار الجلد الناجم عن فرط الحساسية (يمكن أن يحدث هذا بسبب تفاعل تحسسي أو تأقي).
التهاب الشعيرات الدموية مما يؤدي إلى تلون الجلد باللون الأحمر أو الأرجواني. نادرا جدا ، قد تحدث آلام في المفاصل والمعدة والكلى. يُعرف باسم "فرفرية Henoch Schönlein".

أعراض جانبية نادرة جدًا (تؤثر على أقل من 1 من بين 10000 شخص)

رد فعل جلدي شديد للغاية ، مع ظهور تقرحات أو بثور على الجلد. تُعرف باسم "متلازمة ستيفنز جونسون".
رد فعل تحسسي (فرط الحساسية) مع انتفاخ الحلق الذي قد يسبب صعوبة في البلع أو التنفس. المعروفة باسم "الوذمة الوعائية". في حالة حدوث أي من هذه الحالات ، اتصل بسيارة إسعاف أو راجع الطبيب على الفور - قد تكون هناك حاجة إلى علاج طبي عاجل.

التأثيرات على العظام

يقلل Arimidex من كمية الهرمونات المسماة الإستروجين في الجسم. وهذا يمكن أن يقلل من المحتوى المعدني للعظام ؛ لذلك ، قد تكون العظام أقل قوة وأكثر عرضة للكسور. سيقوم طبيبك بمراقبة هذه المخاطر وفقًا لإرشادات العلاج. الصحة عند النساء بعد سن اليأس. استشر طبيبك حول هذه المخاطر وخيارات العلاج.

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على الموقع الإلكتروني لوكالة الأدوية الإيطالية: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

احتفظ بالأقراص في مكان آمن حيث لا يستطيع الأطفال رؤيتها أو الوصول إليها. يمكن أن تكون الأجهزة اللوحية خطيرة بالنسبة لهم.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة الكرتونية والبليستر ، يشير تاريخ الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

احتفظ بالأقراص في العلبة الأصلية.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه Arimidex

العنصر النشط هو أناستروزول. كل قرص مغلف يحتوي على 1 ملغ أناستروزول.
المكونات الأخرى هي: لاكتوز مونوهيدرات ، بوفيدون ، نشا الصوديوم جلايكولات ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول 300 وثاني أكسيد التيتانيوم.

كيف يبدو Arimidex وما هي محتويات العبوة

الأقراص المطلية باللون الأبيض ، مستديرة ، محدبة من الجانبين ، حوالي 6.1 ملم عليها علامة "A" على جانب واحد و "Adx1" على الجانب الآخر.

يتم توفير Arimidex في عبوات نفطة ذات 28 قرصًا.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Arimidex في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أريميديكس 1 مجم أقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل قرص مغلف يحتوي على 1 ملغ أناستروزول.

سواغ ذات تأثيرات معروفة

يحتوي كل قرص مغلف بفيلم على 93 ملغ من اللاكتوز مونوهيدرات (انظر القسم 4.4).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

أقراص بيضاء ، مستديرة ، محدبة من الجانبين ، مطلية بطبقة رقيقة ، يبلغ قطرها 6.1 مم تقريبًا ، ومعلمة بعلامة "A" على جانب واحد و "Adx1" على الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار Arimidex في:

• علاج سرطان الثدي المتقدم الإيجابي للمستقبلات الهرمونية لدى النساء بعد سن اليأس.

• العلاج المساعد للمراحل المبكرة من سرطان الثدي الغازي الموجب للمستقبلات الهرمونية لدى النساء بعد سن اليأس.

• العلاج المساعد للمراحل المبكرة من سرطان الثدي الغازي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات لدى النساء بعد سن اليأس اللواتي تلقين 2 أو 3 سنوات من العلاج المساعد بتاموكسيفين.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الجرعة الموصى بها من Arimidex للبالغين بما في ذلك كبار السن هي قرص واحد 1 ملغ مرة واحدة في اليوم.

في النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي الغازي المبكر الإيجابي لمستقبلات الهرمون ، فإن المدة الموصى بها لعلاج الغدد الصماء المساعدة هي 5 سنوات.

مجموعات خاصة

سكان الأطفال

لا ينصح باستخدام Arimidex للأطفال والمراهقين بسبب عدم كفاية البيانات حول السلامة والفعالية (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

فشل كلوي

لا ينصح بتعديل الجرعة عند المرضى المصابين بقصور كلوي خفيف أو متوسط. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، يجب إجراء إدارة Arimidex بحذر (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

قصور كبدي

لا ينصح بتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي الخفيف. ينصح بتوخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد (انظر القسم 4.4).

طريقة الإعطاء

يجب أن يؤخذ أريميديكس عن طريق الفم.

04.3 موانع الاستعمال

هو بطلان Arimidex في:

• الحمل أو المرضع.

• المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف للأناستروزول أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

بشكل عام

لا ينبغي أن تستخدم Arimidex في النساء قبل انقطاع الطمث. يجب التأكد من سن اليأس من الناحية الكيميائية الحيوية (عن طريق الهرمون اللوتيني [LH] ، الهرمون المنبه للجريب [FSH] و / أو مستويات الاستراديول) في هؤلاء المرضى الذين يوجد لديهم بعض الشك حول حالة انقطاع الطمث. تدعم البيانات استخدام Arimidex مع LHRH نظائرها.

يجب تجنب تناول Arimidex المصاحب مع عقار تاموكسيفين أو العلاجات المحتوية على هرمون الاستروجين لأن هذا قد يقلل من تأثيره الدوائي (انظر القسمين 4.5 و 5.1).

التأثير على كثافة المعادن في العظام

نظرًا لأن Arimidex يخفض مستويات هرمون الاستروجين المنتشرة ، فقد يتسبب ذلك في انخفاض كثافة المعادن في العظام مع احتمال زيادة خطر الإصابة بالكسور (انظر القسم 4.8).

يجب أن تخضع النساء المصابات بهشاشة العظام أو المعرضات لهشاشة العظام لتقييم كثافة المعادن في العظام في بداية العلاج وعلى فترات منتظمة بعد ذلك ، ويجب البدء في علاج هشاشة العظام أو العلاج الوقائي بشكل مناسب ومراقبته عن كثب. يمكن النظر في استخدام علاجات محددة ، مثل البايفوسفونيت ، لأنها قد توقف المزيد من فقدان كثافة المعادن في العظام التي يسببها Arimidex في النساء بعد سن اليأس (انظر القسم 4.8).

قصور كبدي

لم يتم تقييم Arimidex في مرضى سرطان الثدي الذين يعانون من ضعف كبدي متوسط أو شديد. يمكن زيادة التعرض للأناستروزول في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي (انظر القسم 5.2) ؛ يجب إجراء العلاج بأريميديكس في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد بحذر (انظر القسم 4.2). كل مريض على حدة.

فشل كلوي

لم يتم تقييم Arimidex في مرضى سرطان الثدي الذين يعانون من قصور كلوي حاد. لم يتم زيادة التعرض للأناستروزول في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (GRF

سكان الأطفال

لا ينصح باستخدام Arimidex للفتيات والمراهقين حيث لم يتم إثبات الأمان والفعالية في هذه المجموعة من المرضى (انظر القسم 5.1).

لا ينبغي استخدام Arimidex في الأطفال الذكور الذين يعانون من نقص هرمون النمو كعامل مساعد للعلاج بهرمون النمو.لم يتم إثبات الفعالية ولم يتم إثبات الأمان في الدراسة السريرية المحورية (انظر القسم 5.1). نظرًا لأن عقار أناستروزول يقلل من مستويات الاستراديول ، فلا ينبغي استخدام أريميديكس في الفتيات المصابات بنقص هرمون النمو كعامل مساعد للعلاج بهرمون النمو.

فرط الحساسية للاكتوز

يحتوي هذا المنتج على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

يثبط عقار أناستروزول CYPs ، 1A2 ، 2C8 / 9 و 3A4 في المختبر. تشير الدراسات السريرية التي أجريت مع أنتيبيرين ووارفارين إلى أن أناستروزول 1 ملغ لا يثبط بشكل كبير عملية التمثيل الغذائي لمضادات البايرين و R- و S-warfarin مما يدل على أن الإدارة المشتركة لـ Arimidex مع المنتجات الطبية الأخرى من غير المرجح أن تؤدي إلى تفاعل إنزيم CYP بوساطة سريريًا. .

لم يتم تحديد الإنزيمات التي تتوسط عملية التمثيل الغذائي لل anastrozole. السيميتيدين ، وهو مثبط ضعيف وغير محدد لأنزيمات CYP ، لا يغير من تركيزات أناستروزول في البلازما. تأثير مثبطات CYP القوية غير معروف.

كشفت مراجعة لبيانات السلامة من التجارب السريرية عن عدم وجود تفاعلات مهمة سريريًا في المرضى الذين عولجوا باستخدام Arimidex وبالتزامن مع المنتجات الطبية الأخرى الموصوفة بشكل شائع. لا توجد تفاعلات مهمة سريريًا مع البايفوسفونيت (انظر القسم 5.1).

يجب تجنب الإدارة المشتركة لأريميديكس مع عقار تاموكسيفين أو العلاجات المحتوية على الإستروجين لأن هذا قد يقلل من تأثيره الدوائي (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات عن استخدام Arimidex في النساء الحوامل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3) ويمنع استخدام Arimidex أثناء الحمل (انظر القسم 4.3).

الرضاعة الطبيعية

لا توجد بيانات عن استخدام Arimidex أثناء الرضاعة. لا يستخدم آريميديكس في المرضعات (انظر القسم 4.3).

خصوبة

لم يتم دراسة تأثير Arimidex على الخصوبة البشرية ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية تكاثرية (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

Arimidex ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، حيث تم الإبلاغ عن الوهن والنعاس باستخدام Arimidex ، يجب توخي الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات إذا استمرت هذه الأعراض.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

يوضح الجدول التالي ردود الفعل السلبية من التجارب السريرية أو دراسات ما بعد التسويق أو التقارير التلقائية. ما لم يتم تحديد فئات التكرار التالية تم حسابها من عدد الأحداث الضائرة المبلغ عنها في دراسة المرحلة الثالثة الكبيرة التي أجريت على 9366 امرأة بعد سن اليأس مصابات بسرطان الثدي القابل للتشغيل على العلاج المساعد لمدة 5 سنوات (دراسة أريميديكس ، تاموكسيفين ، بمفرده أو في تركيبة [ATAC]).

التفاعلات الضائرة المدرجة أدناه مصنفة حسب التردد وفئة الجهاز والنظام (SOC). يتم تحديد فئات التردد وفقًا للاتفاقية التالية: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥ 1/100 للصداع ، الاحمرار ، الغثيان ، الطفح الجلدي ، ألم المفاصل ، آلام / تصلب المفاصل ، التهاب المفاصل والوهن.

الجدول 1 التفاعلات العكسية حسب تصنيف الجهاز / النظام والتردد ردود الفعل السلبية من قبل SOC والتردد اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية مشترك فقدان الشهية ، ارتفاع الكولسترول غير مألوف فرط كالسيوم الدم (مع أو بدون زيادة في هرمون الغدة الجار درقية) اضطرابات الجهاز العصبي شائع جدا صداع الراس مشترك النعاس ، متلازمة النفق الرسغي * ، الاضطرابات الحسية (بما في ذلك تنمل ، فقدان التذوق وتغير حاسة التذوق) أمراض الأوعية الدموية شائع جدا الهبات الساخنة اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا غثيان مشترك الإسهال والقيء الاضطرابات الكبدية الصفراوية مشترك زيادات في الفوسفاتيز القلوي ، ألانين أمينوترانسفيراز وأسبارتات أمينوترانسفيراز غير مألوف زيادات في جاما جي تي والبيليروبين والتهاب الكبد اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد شائع جدا الطفح الجلدي مشترك ترقق الشعر (الثعلبة) ، تفاعلات تحسسية غير مألوف الشرى نادر حمامي عديدة الأشكال ، تفاعلات تأقانية ، التهاب وعائي جلدي (بما في ذلك بعض حالات فرفرية هينوك شونلاين) ** نادر جدا متلازمة ستيفنز جونسون ، وذمة وعائية الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام شائع جدا آلام المفاصل ، آلام / تصلب المفاصل ، التهاب المفاصل ، هشاشة العظام مشترك آلام العظام ، ألم عضلي غير مألوف أصابع مبكرة أمراض الجهاز التناسلي والثدي مشترك جفاف المهبل والنزيف المهبلي *** الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة شائع جدا فقد القوة

* تم الإبلاغ عن أحداث النفق الرسغي في المرضى الذين يتلقون Arimidex في التجارب السريرية لدى مرضى أكثر من أولئك الذين يتلقون عقار تاموكسيفين. ومع ذلك ، حدثت غالبية هذه الأحداث في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر محددة لتطوير هذه الحالة.

** نظرًا لعدم ملاحظة التهاب الأوعية الجلدية وفرفرية هينوخ شونلاين في دراسة ATAC ، يمكن اعتبار فئة التكرار لهذه الأحداث "نادرة" (≥ 0.01٪ و

*** تم الإبلاغ عن حدوث نزيف مهبلي بشكل متكرر خاصة عند مرضى سرطان الثدي المتقدم خلال الأسابيع القليلة الأولى ، بعد تعديل العلاج الهرموني الموجود في العلاج باستخدام Arimidex. إذا استمر النزيف ، ينبغي النظر في مزيد من التقييم.

يوضح الجدول التالي تواتر الأحداث الضائرة المحددة مسبقًا في دراسة ATAC بعد متابعة متوسطة لمدة 68 شهرًا ، تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين عولجوا بعلاج الدراسة وحتى 14 يومًا بعد التوقف عن علاج الدراسة ، بغض النظر عن السببية.

الجدول 2 الأحداث الضائرة المحددة مسبقًا في دراسة ATAC الأحداث السلبية Arimidex (N = 3.092) تاموكسيفين (ن = 3094) الهبات الساخنة 1.104 (35,7%) 1.264 (40,9%) آلام / تصلب المفاصل 1.100 (35,6%) 911 (29,4%) اضطرابات المزاج 597 (19,3%) 554 (17,9%) التعب / الوهن 575 (18,6%) 544 (17,6%) الغثيان والقيء 393 (12,7%) 384 (12,4%) كسور 315 (10,2%) 209 (6,8%) كسور العمود الفقري أو الورك أو الرسغ / كوليز 133 (4,3%) 91 (2,9%) كسور كوليس / الرسغ 67 (2,2%) 50 (1,6%) كسور العمود الفقري 43 (1,4%) 22 (0,7%) كسور الورك 28 (0,9%) 26 (0,8%) إعتمام عدسة العين 182 (5,9%) 213 (6,9%) نزيف مهبلي 167 (5,4%) 317 (10,2%) أمراض نقص تروية القلب والأوعية الدموية 127 (4,1%) 104 (3,4%) الذبحة الصدرية 71 (2,3%) 51 (1,6%) نوبة قلبية 37 (1,2%) 34 (1,1%) اضطرابات الشريان التاجي 25 (0,8%) 23 (0,7%) نقص تروية عضلة القلب 22 (0,7%) 14 (0,5%) إفرازات مهبلية 109 (3,5%) 408 (13,2%) أي حدث الانسداد التجلطي الوريدي 87 (2,8%) 140 (4,5%) الانصمام الخثاري الوريدي العميق ، بما في ذلك الانصمام الرئوي (PE) 48 (1,6%) 74 (2,4%) أحداث نقص تروية الأوعية الدموية الدماغية 62 (2,0%) 88 (2,8%) سرطان بطانة الرحم 4 (0,2%) 13 (0,6%)

بعد متابعة متوسطها 68 شهرًا ، لوحظت معدلات كسور 22 و 15 لكل 1000 مريض - سنة ، على التوالي ، لمجموعتي Arimidex و tamoxifen. معدل الكسر المرصود لـ Arimidex مشابه للنطاق المبلغ عنه في السكان بعد سن اليأس من نفس العمر. كانت نسبة الإصابة بهشاشة العظام 10.5٪ في المرضى الذين عولجوا بأريميديكس و 7.3٪ في المرضى الذين عولجوا بتاموكسيفين.

لم يتم تحديد ما إذا كانت معدلات الكسر وهشاشة العظام التي لوحظت في دراسة ATAC في المرضى الذين عولجوا بأريميديكس تعكس تأثيرًا وقائيًا لعقار تاموكسيفين أو تأثيرًا محددًا لأريميديكس أو كليهما.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 جرعة زائدة

الخبرة السريرية للجرعة الزائدة العرضية محدودة ، في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، أظهر عقار أناستروزول سمية حادة منخفضة. تم إجراء دراسات سريرية بجرعات مختلفة من Arimidex ، تصل إلى 60 مجم كجرعة وحيدة لدى متطوعين ذكور أصحاء وما يصل إلى 10 مجم يوميًا في النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي المتقدم ؛ هذه الجرعات جيدة التحمل. لم يتم تحديد جرعة واحدة من Arimidex قادرة على التسبب في أعراض قد تكون مهددة للحياة. لا يوجد ترياق محدد للجرعة الزائدة ويجب أن يكون العلاج مصحوبًا بأعراض.

عند إدارة جرعة زائدة ، ينبغي النظر في إمكانية تناول العديد من الأدوية. إذا كان الشخص في حالة تأهب ، فقد يحدث القيء. قد يساعد غسيل الكلى ، لأن Arimidex لا يرتبط بشدة ببروتينات البلازما ، ويشار إلى التدابير الداعمة العامة ، بما في ذلك المراقبة المتكررة للعلامات الحيوية والمراقبة الدقيقة للموضوع.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

فصيلة العلاج الدوائي: مثبطات الإنزيم.

كود ATC: L02B G03.

آلية العمل والتأثيرات الدوائية

Arimidex هو مثبط قوي وعالي الإنتقائية للأروماتيز غير الستيرويدي. في النساء بعد سن اليأس ، يتم إنتاج الإستراديول بشكل رئيسي في الأنسجة المحيطية بعد تحويل الأندروستينيون إلى الإسترون بواسطة إنزيم الأروماتاز. ثم يتم تحويل الإسترون بعد ذلك إلى استراديول. وقد ثبت أن انخفاض مستويات هرمون الاستراديول في البلازما له تأثير مفيد في النساء المصابات بسرطان الثدي.في النساء بعد سن اليأس ، أدى تناول Arimidex بجرعة يومية 1 مجم إلى تثبيط مستويات الاستراديول فوق 80٪ ، تم القياس باختبار شديد الحساسية.

لا يمتلك Arimidex نشاطًا بروجستيرونيًا أو أندروجينيًا أو استروجينًا.

لم تظهر الجرعات اليومية من Arimidex التي تصل إلى 10 ملغ أي تأثير على إفراز الكورتيزول أو الألدوستيرون ، المقاسة قبل أو بعد اختبارات تحفيز هرمون قشر الكظر القياسي (ACTH) ، لذلك لا يلزم إعطاء الكورتيكوستيرويدات إضافية.

الفعالية السريرية والسلامة

سرطان الثدي المتقدم

علاج الخط الأول في النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي المتقدم

تم إجراء تجربتين سريريتين مضبوطتين ومزدوجة التعمية بتصميم تجريبي مماثل (دراسة 1033IL / 0030 ودراسة 1033IL / 0027) لتقييم فعالية Arimidex مقارنة مع عقار تاموكسيفين كعلاج من الخط الأول في النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي. متقدم محليًا مع مستقبلات هرمونية موجبة أو غير معروفة. تم اختيار ما مجموعه 1021 مريضًا عشوائيًا لتلقي 1 مجم من Arimidex مرة واحدة يوميًا أو 20 مجم من عقار تاموكسيفين مرة واحدة يوميًا. كانت نقاط النهاية الأولية لكلا الدراستين هي وقت تطور المرض ، ومعدل الاستجابة الموضوعية لـ المرض وسلامة العلاج.

بالنسبة لنقاط النهاية الأولية ، أظهرت الدراسة 1033IL / 0030 ميزة ذات دلالة إحصائية لـ Arimidex على عقار تاموكسيفين فيما يتعلق بتطور المرض (نسبة الخطر (HR) 1.42 ، فاصل الثقة 95٪ (CI) [1.11 ، 1.82] ، متوسط الوقت للتقدم 11.1 و 5.6 أشهر لأريميديكس وتاموكسيفين على التوالي ، p = 0.006) ؛ كان معدل الاستجابة الموضوعية للمرض مشابهًا لكل من Arimidex و tamoxifen. أظهرت الدراسة 1033IL / 0027 أن Arimidex و tamoxifen كان لهما معدل استجابة مرض مماثل ووقت للتقدم. دعمت النتائج من نقاط النهاية الثانوية نتائج أهداف الفعالية الأولية. حدثت حالات وفاة قليلة في مجموعات العلاج في كلتا الدراستين ، لذلك لا يمكن استخلاص استنتاجات حول أي اختلافات في البقاء على قيد الحياة بشكل عام.

علاج الخط الثاني في النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي المتقدم

تم فحص Arimidex في تجربتين سريريتين مضبوطتين (الدراسة 0004 والدراسة 0005) في النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي المتقدم اللائي تقدمن بعد العلاج بالتاموكسيفين لكل من السرطان المتقدم والمبكر. تم اختيار ما مجموعه 764 مريضاً عشوائياً لتلقي جرعة يومية واحدة من 1 ملغ أو 10 ملغ من Arimidex أو 40 ملغ من أسيتات megestrol أربع مرات في اليوم. كانت متغيرات الفعالية الأولية هي وقت التقدم ومعدل الاستجابة الموضوعية للمرض. كما تم حساب معدل استقرار المرض لفترات طويلة (أكثر من 24 أسبوعًا) ومعدل التقدم والبقاء على قيد الحياة. في كلتا الدراستين ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين أذرع العلاج فيما يتعلق بأي من معايير الفعالية.

العلاج المساعد في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الغازية في مرحلة مبكرة إيجابية مستقبلات الهرمون

في دراسة كبيرة في المرحلة الثالثة على 9366 امرأة بعد انقطاع الطمث مصابات بسرطان الثدي القابل للجراحة عولجن لمدة 5 سنوات (انظر الجدول أدناه) ، كان Arimidex متفوقًا إحصائيًا على عقار تاموكسيفين في البقاء على قيد الحياة بدون أمراض. كانت الفائدة الملحوظة للبقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض أكبر بالنسبة لأريميديكس مقارنة بالتاموكسيفين في مجموعة المرضى الموجبة لمستقبلات الهرمونات المحددة مستقبلاً.

الجدول 3 ملخص لأهداف دراسة ATAC: التحليل عند الانتهاء من 5 سنوات من العلاج عدد الأحداث (التردد) أهداف الفعالية سكان العالم حسب المبدأ نية العلاج الورم مع مستقبلات الهرمون إيجابي أريميديكس (ن = 3.125) تاموكسيفين (ن = 3116) Arimidex (N = 2.618) تاموكسيفين (العدد = 2598) البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض 575 651 424 497 نسبة الخطر 0,87 0,83 على الوجهين 95٪ CI من 0.78 إلى 0.97 من 0.73 إلى 0.94 قيمة ال ص 0,0127 0,0049 البقاء على قيد الحياة بعيدًا عن الأمراض ب 500 530 370 394 نسبة الخطر 0,94 0,93 2-sided 95٪ CI من 0.83 إلى 1.06 من 0.80 إلى 1.07 قيمة ال ص 0,2850 0,2838 حان وقت الانتكاس ج 402 498 282 370 نسبة الخطر 0,79 0,74 على الوجهين 95٪ CI من 0.70 إلى 0.90 من 0.64 إلى 0.87 قيمة ال ص 0,0005 0,0002 الوقت لتكرار بعيد د 324 375 226 265 نسبة الخطر 0,86 0,84 2-sided 95٪ CI من 0.74 إلى 0.99 من 0.70 إلى 1.00 قيمة ال ص 0,0427 0,0559 سرطان الثدي الأولي المقابل 35 59 26 54 نسبة الاحتمالات 0,59 0,47 2-sided 95٪ CI 0.39 إلى 0.89 من 0.30 إلى 0.76 قيمة ال ص 0,0131 0,0018 البقاء على قيد الحياة بشكل عام 411 420 296 301 نسبة الخطر 0,97 0,97 2-sided 95٪ CI من 0.85 إلى 1.12 من 0.83 إلى 1.14 قيمة ال ص 0,7142 0,7339

يشمل البقاء على قيد الحياة الخالي من الأمراض جميع الأحداث من نوع الانتكاس ويتم تعريفه على أنه الحدث الأول للانتكاس الموضعي أو سرطان الثدي المقابل الجديد أو التكرار البعيد أو الوفاة (لأي سبب).

(ب) يُعرَّف البقاء على قيد الحياة بعيدًا عن الأمراض بأنه الحدث الأول للتكرار أو الوفاة عن بعد (لأي سبب).

ج يعرف وقت الانتكاس بأنه الحدث الأول للانتكاس الموضعي أو سرطان الثدي المقابل الجديد أو التكرار البعيد أو الموت بسرطان الثدي.

(د) يُعرَّف وقت التكرار البعيد بأنه الحدث الأول لتكرار الإصابة بسرطان الثدي عن بعد أو الوفاة.

(هـ) عدد (٪) المرضى المتوفين.

لم يُظهر مزيج Arimidex و tamoxifen أي فائدة فعالة مقارنةً بالتاموكسيفين وحده في جميع المرضى ، بما في ذلك أولئك الذين لديهم مستقبلات هرمون إيجابية. توقفت مجموعة العلاج هذه عن الدراسة.

مع متابعة متوسطة محدثة لمدة 10 سنوات ، مقارنة طويلة الأمد ، تبين أن تأثيرات العلاج باستخدام Arimidex مقابل عقار تاموكسيفين متوافقة مع التحليلات السابقة.

العلاج المساعد للمراحل المبكرة من سرطان الثدي في المرضى الموجبة لمستقبلات الهرمون الذين يتلقون علاج عقار تاموكسيفين المساعد

في دراسة المرحلة الثالثة (المجموعة النمساوية لدراسة سرطان الثدي والقولون [ABCSG] 8) أجريت على 2579 امرأة بعد سن اليأس مصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات وخضعن لعملية جراحية مع أو بدون علاج كيميائي (انظر الجدول أدناه) ، وكان استبدال Arimidex ، بعد عامين من العلاج المساعد مع عقار تاموكسيفين ، متفوقًا من الناحية الإحصائية للاستمرار مع عقار تاموكسيفين ، من حيث البقاء على قيد الحياة بدون أمراض ، بعد متابعة متوسطة لمدة 24 شهرًا.

الجدول 4 ملخص لأهداف ونتائج دراسة ABCSG 8 عدد الأحداث (التردد) أهداف الفعالية أريميديكس (ن = 1.297) تاموكسيفين (ن = 1282) البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض 65 93 نسبة الخطر 0,67 على الوجهين 95٪ CI من 0.49 إلى 0.92 قيمة ال ص 0,014 حان وقت الانتكاس 36 66 نسبة الخطر 0,53 على الوجهين 95٪ CI من 0.35 إلى 0.79 قيمة ال ص 0,002 الوقت لتكرار بعيد 22 41 نسبة الخطر 0,52 على الوجهين 95٪ CI 0.31 إلى 0.88 قيمة ال ص 0,015 سرطان الثدي المقابل 7 15 نسبة الاحتمالات 0,46 على الوجهين 95٪ CI 0.19 إلى 1.13 قيمة ال ص 0,090 النجاة بشكل عام 43 45 نسبة الخطر 0,96 على الوجهين 95٪ CI من 0.63 إلى 1.46 قيمة ال ص 0,840

يتم دعم هذه النتائج من خلال دراستين أخريين مشابهتين (GABG / ARNO 95 و ITA) ، خضع المرضى في إحداهما لعملية جراحية وعلاج كيميائي ، ومن خلال التحليل المشترك لدراستين ABCSG 8 و GABG / ARNO 95.

كان ملف أمان Arimidex في هذه الدراسات الثلاث يتماشى مع ملف الأمان الموجود سابقًا في النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة من سرطان الثدي.

كثافة العظام المعدنية (DMO)

في دراسة المرحلة الثالثة / الرابعة (دراسة عقار أناستروزول مع بيسفوسفونات ريزدرونات [SABER]) ، تم تصنيف 234 امرأة بعد سن اليأس مصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون المرحلة المبكرة للعلاج بأريميديكس 1 ملغ / يوم ، إلى مجموعات منخفضة ومتوسطة وعالية الخطورة وفقًا لخطر الإصابة بكسور الهشاشة. كان معامل الفعالية الأساسي هو تحليل كثافة كتلة عظام العمود الفقري عن طريق مسح DEXA. تلقى جميع المرضى العلاج بفيتامين D والكالسيوم. تلقى المرضى في المجموعة منخفضة الخطورة Arimidex فقط (N = 42) ، وتم توزيع المرضى في المجموعة المتوسطة عشوائياً على Arimidex بالإضافة إلى risedronate 35 ملغ مرة واحدة أسبوعيا (N = 77) أو Arimidex plus وهمي (N = 77) ، وتلقى الأشخاص المعرضون لخطر كبير Arimidex plus risedronate 35 ملغ مرة واحدة أسبوعيا (N = 38) كانت نقطة النهاية الأولية هي التغيير في كثافة كتلة عظام العمود الفقري من خط الأساس إلى 12 شهرًا.

أظهر التحليل الرئيسي في 12 شهرًا أن المرضى المعرضين بالفعل لخطر متوسط أو مرتفع لكسور الهشاشة لم يظهروا انخفاضًا في كثافة كتلة العظام (كما تم قياسها بواسطة كثافة المعادن في العمود الفقري بواسطة مسح DEXA) عند معالجتهم باستخدام Arimidex 1 مجم / يوم بالاشتراك مع ريزدرونات 35 ملغ مرة واحدة أسبوعياً بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ انخفاض غير مهم إحصائياً في كثافة المعادن في العظام (BMD) في المجموعة منخفضة الخطورة المعالجة بـ Arimidex 1 مجم / يوم وحده. تم الحصول على نتائج مماثلة في متغير الفعالية الثانوية من التغيير من خط الأساس في إجمالي كثافة المعادن بالعظام في الورك عند 12 شهرًا.

تسلط هذه الدراسة الضوء على أن استخدام البايفوسفونيت يمكن اعتباره في علاج احتمال نضوب معادن العظام لدى النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي في مراحله المبكرة ، تحسبًا للعلاج بأريميديكس.

سكان الأطفال

لم يوصف Arimidex للاستخدام في موضوعات طب الأطفال والمراهقين.لم تثبت فعاليته في مجتمع الأطفال المدروسين (انظر أدناه). كان عدد الأشخاص الذين عولجوا صغيرًا جدًا بحيث لا يمكن استخلاص استنتاجات موثوقة بشأن السلامة. لا توجد بيانات متاحة عن التأثيرات طويلة المدى المحتملة لعلاج Arimidex في الأطفال والمراهقين (انظر أيضًا القسم 5.3).

منحت وكالة الأدوية الأوروبية الإعفاء من الالتزام بتقديم نتائج الدراسات مع Arimidex في مجموعة فرعية واحدة أو أكثر من الأطفال ذوي القامة القصيرة بسبب نقص هرمون النمو (GHD) والتسمم التثدي والتثدي ومتلازمة ماكيون أولبرايت (انظر القسم) 4.2).

قصر القامة بسبب نقص هرمون النمو

في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية متعددة المراكز ، تم تقييم 52 من الذكور البالغين (الذين تتراوح أعمارهم بين 11-16 عامًا) مع GHD لمدة 12 إلى 36 شهرًا باستخدام Arimidex 1 مجم / يوم أو دواء وهمي مع هرمون النمو. تم علاج 14 شخصًا فقط باستخدام أكمل Arimidex 36 شهرًا.

لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية مقارنة بالدواء الوهمي للمعلمات المتعلقة بالنمو مثل الطول التقديري للبالغين والطول وارتفاع SDS (درجة الانحراف المعياري) ومعدل النمو. لم تكن بيانات الارتفاع النهائي متوفرة ، بينما كان عدد الأطفال المعالجين صغيرًا جدًا لاستخلاص استنتاجات أمان موثوقة ، كانت هناك زيادة في معدل الكسر واتجاه نحو انخفاض كثافة المعادن في العظام في مجموعة Arimidex مقارنة مع الدواء الوهمي.

تسمم التستو

قامت دراسة متعددة المراكز وغير قابلة للمقارنة بتقييم 14 مريضًا ذكرًا (تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 9 سنوات) لديهم سرعة جنسية ذكورية عائلية ، والمعروفة أيضًا باسم تسمم الخصية ، وتم علاجهم بالاشتراك مع Arimidex و bicalutamide. كان الهدف الأساسي هو التحقق من فعالية وسلامة هذه المجموعة خلال 12 شهرًا. 13 من 14 مريضًا مسجلاً أكملوا 12 شهرًا من العلاج المشترك (فقد مريض واحد للمتابعة). لم يكن هناك فرق معنوي في معدل النمو بعد 12 شهرًا من العلاج مقارنة بمعدل النمو خلال الأشهر الستة السابقة لدخول الدراسة.

دراسات في التثدي

كانت الدراسة 0006 عبارة عن دراسة عشوائية مزدوجة التعمية متعددة المراكز أجريت على 82 فتى في سن البلوغ (تتراوح أعمارهم بين 11 و 18 عامًا) يعانون من التثدي الذي استمر لأكثر من 12 شهرًا ، وعولجوا بـ Arimidex 1 ملغ / يوم أو دواء وهمي كل يوم لمدة تصل إلى 6 أشهر. لم يلاحظ أي اختلاف كبير في عدد المرضى الذين لديهم انخفاض بنسبة 50 ٪ أو أكثر في حجم الثدي الكلي بعد 6 أشهر من العلاج بين مجموعة Arimidex 1 mg ومجموعة الدواء الوهمي.

كانت التجربة 0001 عبارة عن دراسة حركية دوائية مفتوحة بجرعات متعددة لـ Arimidex 1 ملغ / يوم في 36 فتى بلغوا مع تثدي الذكور لمدة تقل عن 12 شهرًا. كانت الأهداف الثانوية هي تقييم نسبة المرضى الذين حصلوا على انخفاض من خط الأساس ، والحجم المحسوب لتثدي الثديين معًا بنسبة 50 ٪ على الأقل بين اليوم الأول وبعد 6 أشهر من العلاج ، بالإضافة إلى التحمل وسلامة المريض. لوحظ انخفاض بنسبة 50 ٪ أو أكثر في إجمالي حجم الثدي في 56 ٪ (20/36) من الأولاد بعد 6 أشهر.

دراسات في متلازمة ماكيون أولبرايت

كانت التجربة 0046 عبارة عن دراسة دولية متعددة المراكز واستكشافية ومفتوحة التسمية لـ Arimidex في 28 فتاة (تتراوح أعمارهن بين 2 إلى 10 سنوات) مصابات بمتلازمة ماكيون ألبريغث (MAS). كان الهدف الأساسي هو تقييم تحمل وفعالية Arimidex 1 ملغ / يوم في المرضى الذين يعانون من MAS. استندت فعالية علاج الدراسة إلى نسبة المرضى الذين استوفوا معايير محددة للنزيف المهبلي وعمر العظام ومعدل النمو. لم يلاحظ أي تغير معتد به إحصائيًا في تواتر أيام النزف المهبلي أثناء العلاج.لم تكن هناك تغييرات مهمة سريريًا في تصنيف تانر ، متوسط حجم المبيض ، أو متوسط حجم الرحم. لم يلاحظ أي فرق معتد به إحصائياً في معدل زيادة عمر العظام أثناء العلاج عن خط الأساس.انخفض معدل النمو (بالسنتيمتر / السنة) بشكل ملحوظ (p

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

يتم امتصاص أناستروزول بسرعة ويتم تحقيق أقصى تركيزات في البلازما بشكل عام في غضون ساعتين من تناوله (الصيام). يقلل الطعام قليلاً من معدل الامتصاص ولكن ليس مدى الامتصاص.يُعتقد أن هذا التغيير الطفيف في معدل الامتصاص ليس له تأثير مهم سريريًا على تركيزات بلازما ثابتة عند تناول جرعة مرة واحدة يوميًا بأقراص Arimidex ، يتم تحقيق ما يقرب من 90-95٪ من تركيزات أناستروزول في البلازما ذات الحالة المستقرة بعد 7 أيام ، ويتراكم التراكم من 3 إلى 4 مرات. لا يوجد دليل على اعتماد الوقت أو الجرعة لمعلمات الحرائك الدوائية للأناستروزول.

الحرائك الدوائية للأناستروزول مستقلة عن العمر عند النساء بعد سن اليأس.

توزيع

يرتبط أناستروزول بنسبة 40٪ فقط ببروتينات البلازما.

إزالة

يتم التخلص من عقار أناستروزول ببطء مع نصف عمر للتخلص من البلازما من 40 إلى 50 ساعة.

يتم استقلاب أناستروزول على نطاق واسع في النساء بعد سن اليأس مع أقل من 10٪ من الجرعة تفرز في البول دون تغيير خلال 72 ساعة من تناوله. يحدث أيض أناستروزول عن طريق N-dealkylation ، hydroxylation و glucuronidation. تفرز المستقلبات بشكل أساسي عن طريق البول Triazole ، الرئيسي المستقلب في البلازما ، لا يثبط إنزيم الأروماتاز.

قصور كلوي أو كبدي

كان التخليص الظاهري (CL / F) للأناستروزول بعد تناوله عن طريق الفم أقل بنسبة 30 ٪ تقريبًا لدى المتطوعين المصابين بتليف كبدي مستقر مقارنة بالمجموعة الضابطة (دراسة 1033IL / 0014). ومع ذلك ، بقيت تركيزات أناستروزول في البلازما لدى المتطوعين المصابين بتليف الكبد ضمن نطاق التركيز الذي لوحظ في الأشخاص الطبيعيين في دراسات أخرى. لوحظت تركيزات أناستروزول في البلازما خلال دراسات الفعالية طويلة المدى في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي ضمن نطاق تركيزات أناستروزول في البلازما التي لوحظت في المرضى الذين لا يعانون من قصور كبدي.

لم يتم تغيير التصفية الظاهرة (CL / F) للأناستروزول بعد تناوله عن طريق الفم لدى المتطوعين المصابين بضعف كلوي حاد (GFR)

سكان الأطفال

في الأولاد الذين يعانون من التثدي عند البلوغ (10-17 سنة) ، تم امتصاص عقار أناستروزول بسرعة وتوزيعه على نطاق واسع والقضاء عليه ببطء مع نصف عمر يقارب يومين. كان تصفية أناستروزول أبطأ في الفتيات (3-10 سنوات) منه عند الفتيات. الذكور الأكبر سنًا الأولاد وأعلى تعرض. في الفتيات ، تم توزيع عقار أناستروزول على نطاق واسع والقضاء عليه ببطء.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية بالجرعات المتكررة ، والسمية الجينية ، وإمكانية الإصابة بالسرطان ، والسمية الإنجابية والنمائية للسكان المتوقعين.

السمية الحادة

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لوحظت السمية عند الجرعات العالية فقط. في دراسات السمية الحادة في القوارض ، كانت الجرعة المميتة المتوسطة من أناستروزول أكبر من 100 مجم / كجم / يوم عن طريق الفم وأكثر من 50 مجم / كجم / يوم داخل الصفاق. في دراسة السمية الحادة في الكلاب ، كان متوسط الجرعة المميتة أكبر من 45 مجم / كجم / يوم عن طريق الفم.

سمية المزمنة

في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لوحظت آثار ضائرة عند الجرعات العالية فقط. أجريت دراسات السمية متعددة الجرعات في كل من الجرذان والكلاب. لم يتم تحديد جرعات عدم التأثير في هذه الدراسات. ومع ذلك ، فإن التأثيرات التي شوهدت عند الجرعات المنخفضة (1 مجم / كجم / يوم) والجرعات المتوسطة (الكلب 3 مجم / كجم / يوم ؛ الجرذ 5 مجم / كجم / يوم) كانت مرتبطة بالخصائص الدوائية والمحفزة للإنزيم للأناستروزول و لم تكن مرتبطة بتغيرات سمية أو تنكسية كبيرة.

الطفرات

أظهرت دراسات السمية الجينية باستخدام عقار أناستروزول أن المنتج ليس مسببًا للطفرات أو مسببًا للتخثر.

سمية الإنجابية

في دراسة الخصوبة ، تم إعطاء جرعات فموية من 50 أو 400 ملجم / لتر من أناستروزول عن طريق مياه الشرب إلى ذكور الجرذان المفطومة حديثًا لمدة 10 أسابيع.كان متوسط تركيزات البلازما 44.4 (± 14 ، 7) نانوغرام / مل و 165 (± 90). ) نانوغرام / مل. تأثرت مؤشرات التكاثر سلبًا في كلتا المجموعتين ، بينما كان انخفاض الخصوبة واضحًا فقط عند جرعة 400 مجم / لتر.كان عابرًا ، حيث كانت جميع معايير الإنجاب والخصوبة مماثلة لقيم المجموعة الضابطة بعد فترة نقاهة خالية من الأدوية لمدة 9 أسابيع.

تسبب إعطاء أناستروزول 1 مغ / كغ / يوم عن طريق الفم لإناث الجرذان في حدوث عقم مرتفع وبجرعة 0.02 ملغم / كغم / يوم زيادة في الفقد قبل الزرع. حدثت هذه التأثيرات. عند الجرعات ذات الصلة سريريًا. لا يمكن استبعاد البشر. كانت هذه التأثيرات مرتبطة بالتأثيرات الدوائية للمنتج وتراجعت تمامًا بعد فترة انسحاب مدتها 5 أسابيع.

لم يسبب تناول أناستروزول عن طريق الفم للفئران الحوامل والأرانب تأثيرات ماسخة عند جرعات تصل إلى 1 و 0.2 مجم / كجم / يوم ، على التوالي. كانت التأثيرات الملحوظة (مثل تضخم المشيمة في الفئران وإنهاء الحمل في الأرانب) مرتبطة بالتأثيرات الدوائية للمنتج.

تم اختراق بقاء النسل لإناث الفئران المعالجة بأناستروزول بجرعات تساوي أو تزيد عن 0.02 مجم / كجم / يوم (من اليوم 17 من الحمل إلى اليوم 22 بعد الولادة). كانت هذه التأثيرات مرتبطة بالتأثيرات الدوائية للمنتج عند التسليم. لم يكن هناك أي تأثير سلبي على السلوك أو الأداء الإنجابي للجيل الأول من ذرية يعزى إلى معالجة الأم مع أناستروزول.

التسرطن

أظهرت دراسة السرطنة لمدة عامين في الجرذان زيادة حدوث الأورام الكبدية والأورام الحميدة اللحمية الرحمية في الإناث وأورام الغدة الدرقية عند الذكور ، فقط بجرعة عالية (25 مجم / كجم / يوم). حدثت هذه التغييرات بجرعة متوافقة. لتعرض أعلى 100 مرة مما يحدث مع الجرعات العلاجية عند البشر ولا تعتبر ذات صلة سريريًا لعلاج المرضى الذين يعانون من عقار أناستروزول.

أظهرت دراسة السرطنة لمدة عامين في الفئران تحريض أورام المبيض الحميدة و "تغير" حدوث الأورام اللمفاوية (عدد أقل من الأورام اللحمية المنسجة في الإناث والمزيد من الوفيات بسبب الأورام اللمفاوية). تعتبر هذه التغييرات خاصة بنوع معين من تثبيط الأروماتاز في الفئران ولا تعتبر ذات صلة سريريًا لعلاج المرضى الذين يعانون من أناستروزول.