المكونات النشطة: Donepezil hydrochloride (donepezil hydrochloride)
Donepezil Mylan Generics Italia 5 ملغ أقراص قابلة للتشتت
Donepezil Mylan Generics Italia 10 ملغ أقراص قابلة للتشتت
لماذا يتم استخدام Donepezil - الأدوية الجنيسة؟ لما هذا؟
يحتوي Donepezil Mylan Generics Italia على المادة الفعالة donepezil hydrochloride. يتم استخدامه لعلاج الخرف. ينتمي Donepezil Mylan Generics Italia (donepezil hydrochloride) إلى مجموعة من الأدوية تسمى مثبطات acetylcholinesterase. يتم استخدامه لعلاج أعراض الخرف الخفيف إلى المتوسط لمرض الزهايمر. خَرَف ألزهايمر هو نوع من المرض يغير طريقة عمل الدماغ وهو شائع لدى كبار السن. تشمل الأعراض زيادة فقدان الذاكرة ، وزيادة الارتباك ، وتغيرات في السلوك تزيد من صعوبة القيام بالأنشطة اليومية العادية. يجب استخدامه فقط في المرضى البالغين.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Donepezil - الأدوية الجنيسة
لا تأخذ Donepezil Mylan Generics Italia:
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه donepezil hydrochloride أو مشتقات piperidine أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Donepezil - Generic Drug
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Donepezil Mylan Generics إذا كنت قد عانيت أو عانيت من أي من الحالات التالية.
- اضطراب في القلب (خاصة إذا كنت تعاني من عدم انتظام ضربات القلب أو مرض العقدة الجيبية أو غيرها من الحالات التي تؤثر على إيقاع القلب). يمكن لـ Donepezil Mylan Generics Italia إبطاء معدل ضربات القلب.
- قرحة المعدة أو الاثني عشر أو استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) (لعلاج الألم أو التهاب المفاصل)
- صعوبة التبول
- التشنجات أو النوبات: يمكن أن يسبب Donepezil Mylan Generics Italia نوبات. سيقوم طبيبك بمراقبة الأعراض الخاصة بك.
- الربو أو أمراض الرئة الأخرى
- أمراض الكبد. أخبر طبيبك إذا كنت ستخضع لعملية جراحية ، لأن جرعة الدواء المستخدم للتخدير قد تحتاج إلى تغيير.
الأطفال والمراهقون
يجب على الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا عدم تناول هذا الدواء.
التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تغير من تأثير Donepezil - الأدوية العامة
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، خاصة إذا كنت تتناول أيًا مما يلي:
- مضادات الاكتئاب (مثل فلوكستين)
- كينيدين (لاضطرابات ضربات القلب).
- الاريثروميسين (مضاد حيوي)
- ريفامبيسين (لعلاج السل).
- كيتوكونازول أو إيتراكونازول (مضادات الفطريات)
- كاربامازيبين أو فينيتوين (للسيطرة على الصرع)
- حاصرات بيتا (أدوية لأمراض القلب).
- العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (لعلاج الألم أو التهاب المفاصل) لا ينبغي أن تؤخذ Donepezil Mylan Generics Italia مع الأدوية الأخرى التي تعمل بنفس الطريقة ، أي أنها تزيد من كمية الأسيتيل كولين في الدماغ ، مما يمنع تدميرها بواسطة إنزيم أسيتيل كولينستراز (مثل جالانتامين). قد تعمل الأدوية التي تقلل من كمية الأسيتيل كولين بشكل أقل فعالية عند تناولها مع Donepezil Mylan Generics Italia. إذا لم تكن متأكدًا ، تحدث إلى طبيبك. أخبر طبيبك إذا كنت ستخضع لعملية جراحية لأن Donepezil Mylan Generics Italia قد يزيد من تأثير مرخيات العضلات المستخدمة في التخدير.
Donepezil Mylan Generics Italia مع الطعام والشراب والكحول
توخ الحذر عند استخدام الكحول عند تناول Donepezil Mylan Generics Italia لأن الكحول قد يقلل من تأثير Donepezil Mylan Generics Italia.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
إذا كنت حاملاً ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل ، لا تأخذي Donepezil Mylan Generics Italia حتى تتحدث مع طبيبك. لا ينبغي استخدام Donepezil Mylan Generics Italia أثناء الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح. يجب على النساء اللواتي يتناولن Donepezil Mylan Generics Italia عدم الرضاعة الطبيعية.
اسأل طبيبك أو الصيدلي قبل تناول أي دواء.
السياقة واستعمال الماكنات
لا تقود السيارة أو تستخدم الآلات إذا شعرت بالدوار أو بالنعاس أو إذا كنت تعاني من تقلصات عضلية أثناء تناول Donepezil Mylan Generics Italia. يمكن أن يضعف مرض الزهايمر بدوره من قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات. يجب ألا تقوم بهذه الأنشطة ما لم يخبرك طبيبك أنه يمكنك القيام بها بأمان.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Donepezil - الأدوية العامة: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا لم تكن متأكدًا ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
أخبر طبيبك باسم الشخص الذي يعتني بك. سيساعدك هذا الشخص في تناول دوائك كما تم وصفه لك.
الكبار
جرعة البدء الموصى بها هي 5 ملغ من Donepezil Mylan Generics Italia تؤخذ مرة واحدة يوميًا لمدة شهر واحد على الأقل. قد يقوم طبيبك بعد ذلك بزيادة الجرعة إلى 10 ملغ من Donepezil Mylan Generics Italia مرة واحدة في اليوم. الجرعة اليومية القصوى الموصى بها هي 10 ملغ في اليوم. إذا كنت تعاني من زيادة في الآثار الجانبية عن طريق تناول 10 ملغ كل يوم ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي.
استخدم في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد والكلى
في البالغين المصابين بمرض كبدي خفيف إلى متوسط ، قد يرغب الطبيب في تغيير الجرعة. لا يلزم تعديل الجرعة إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى.
استخدم في الأطفال والمراهقين
ينصح باستخدام Donepezil Mylan Generics Italy للبالغين فقط.
طريقة التناول:
يجب حفظ القرص على اللسان حتى يتفكك تمامًا قبل البلع بالماء أو بدونه ، حسب تفضيل المريض. سيخبرك طبيبك كم من الوقت تستمر في تناول هذه الأقراص. ستحتاج إلى زيارة طبيبك بانتظام لمراجعة علاجك وتقييم الأعراض.
إذا نسيت أن تأخذ Donepezil Mylan Generics Italia
إذا نسيت تناول جهازك اللوحي ، فتناول قرصًا واحدًا في اليوم التالي في الوقت المعتاد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
إذا نسيت تناول الدواء لأكثر من أسبوع ، اتصل بطبيبك قبل تناول الدواء مرة أخرى.
إذا توقفت عن تناول Donepezil Mylan Generics Italia
عندما يتم إيقاف العلاج ، فإن التأثيرات المفيدة لـ Donepezil Mylan Generics Italia ستقل تدريجياً. لا تتوقف عن تناول الأقراص دون التحدث مع طبيبك.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من Donepezil - أدوية عامة
إذا كنت تأخذ المزيد من Donepezil Mylan Generics أكثر مما يجب
لا تأخذ أكثر من قرص واحد في اليوم. اتصل بطبيبك أو غرفة الطوارئ في أقرب مستشفى على الفور. خذ العلبة وأي أقراص متبقية معك.
إذا كنت قد تناولت المزيد من أدوية Donepezil Mylan Generics أكثر مما يجب ، فقد تعاني من أعراض مثل الغثيان الشديد والقيء وسيلان اللعاب والتعرق وبطء ضربات القلب (بطء القلب) وانخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم) وصعوبة التنفس (الاكتئاب التنفسي) وضعف العضلات (الانهيار) والتقلصات اللاإرادية للعضلات (التشنجات). بالإضافة إلى ذلك ، قد يعاني من "ضعف عضلي متزايد يمكن أن يهدد حياته في حالة إصابة عضلات الجهاز التنفسي".
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Donepezil - الأدوية الجنيسة
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
يجب أن ترى طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من الآثار الجانبية الخطيرة المذكورة أدناه. قد تكون هناك حاجة إلى علاج طبي عاجل.
- مشاكل الكبد بما في ذلك التهاب الكبد (التهاب في الكبد يتميز بالبول الداكن ، والبراز الشاحب ، واليرقان ، والشعور بالغثيان (الغثيان) والحمى) ؛ هذا التأثير نادر (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 1000 شخص).
- نزيف وتقرحات في المعدة أو الأمعاء ؛ هذا التأثير غير شائع (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص)
- تشنجات هذا التأثير غير شائع (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص).
- حمى مصحوبة بتصلب عضلي أو تعرق أو انخفاض مستوى الوعي (اضطراب يسمى "متلازمة الذهان الخبيثة") ؛ هذا التأثير نادر جدًا (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من بين 10000 شخص).
تشمل الآثار الجانبية الأخرى:
شائع جدًا (قد يؤثر على أكثر من 1 من كل 10 معالجين)
الإسهال والشعور بالغثيان والصداع.
شائعة (قد تظهر لدى أقل من 1 من كل 10 معالجين)
القيء ، تقلصات العضلات ، الشعور بالتعب ، الأرق (صعوبة النوم) ، البرد ، فقدان الشهية (فقدان الشهية) ، الهلوسة (رؤية أو سماع أشياء غير حقيقية) ، أحلام غير عادية بما في ذلك الكوابيس ، الإثارة ، السلوك العدواني ، الإغماء ، الدوار ، ألم أو انزعاج في البطن ، طفح جلدي وحكة ، سلس بولي ، ألم ، حوادث.
غير شائعة (قد تؤثر على أقل من 1 من كل 100 معالج)
تباطؤ ضربات القلب ، زيادة في مستويات الدم لمادة تسمى الكرياتين كيناز ، والتي تشارك في عملية التمثيل الغذائي.
نادر (قد يؤثر على أقل من 1 من كل 1000 معالَج)
أعراض خارج هرمية تشمل: حركات لا إرادية ، رعشة وتيبس ، تململ حركي ، تقلصات عضلية وتغيرات في التنفس ومعدل ضربات القلب ؛ تغيرات في ضربات القلب.
إذا أصبت بأي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك ، بما في ذلك أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
- احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
- لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العلبة الكرتونية والبليستر بعد EXP يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
- لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.
- لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
Other_information "> معلومات أخرى
ما يحتويه Donepezil Mylan Generics Italia
- المادة الفعالة هي donepezil hydrochloride.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 ملغ أقراص قابلة للتشتت: يحتوي كل قرص على 5 ملغ من دونيبيزيل هيدروكلوريد (ما يعادل 4.56 ملغ من دونيبيزيل).
- Donepezil 10 ملغ أقراص تذوب في الفم: كل قرص يحتوي على 10 ملغ دونيبيزيل هيدروكلوريد (ما يعادل 9.12 ملغ دونيبيزيل).
المكونات الأخرى هي المانيتول ، السيليكا الغروية اللامائية ، هيدروكسي بروبيل السليلوز ، أسيسولفام البوتاسيوم ، الوستارية ، نشا الصوديوم جلايكولات (النوع أ) ، كروسبوفيدون (النوع أ) ، السليلوز الجريزوفولفين ، ستيرات المغنيسيوم.
Donepezil Mylan Generics Italy 10 ملغ أقراص قابلة للتشتت تحتوي أيضًا على أكسيد الحديد الأصفر "E172".
كيف يبدو Donepezil Mylan Generics Italia وما هي محتويات العبوة
الدواء الخاص بك على شكل أقراص قابلة للتشتت.
يتم تقديم Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg على شكل أقراص بيضاء مستديرة ذات حواف مشطوفة ، محفورة بـ "DL 5" على جانب واحد و "M" على الجانب الآخر.
يتم تقديم Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg على شكل أقراص صفراء مستديرة ذات حواف مشطوفة ، منقوش عليها "DL 10" على جانب واحد و "M" على الجانب الآخر.
بثور OPA / Al / PVC-Al ذات 7 ، 10 ، 14 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 60 ، 84 ، 98 ، 100 ، 120 و 180 أقراص قابلة للتشتت.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي -
DONEPEZIL MYALN GENERICS
02.0 التركيب النوعي والكمي -
كل قرص 5 ملغ يحتوي على 5 ملغ دونيبيزيل هيدروكلوريد (على شكل مونوهيدرات) ، ما يعادل 4.56 ملغ دونيبيزيل.
كل قرص 10 ملغ يحتوي على 10 ملغ دونيبيزيل هيدروكلوريد (على شكل مونوهيدرات) ، ما يعادل 9.12 ملغ دونيبيزيل.
سواغ له تأثيرات معروفة:
من أجل 5 ملغ: كل قرص قابل للتشتت يحتوي على 70.30 ملغ من مانيتول.
من أجل 10 ملغ: كل قرص قابل للتشتت يحتوي على 140.60 ملغ من مانيتول.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني -
قرص Orodispersible.
يتم تقديم Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg على شكل أقراص بيضاء مستديرة ذات حواف مشطوفة ، محفورة بـ "DL 5" على جانب واحد و "M" على الجانب الآخر.
يتم تقديم Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg على شكل أقراص صفراء مستديرة ذات حواف مشطوفة ، منقوش عليها "DL 10" على جانب واحد و "M" على الجانب الآخر.
04.0 معلومات سريرية -
04.1 المؤشرات العلاجية -
يشار إلى Donepezil Mylan Generics Italia للعلاج الخفيف إلى المتوسط من خرف ألزهايمر.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -
الكبار / كبار السن
يبدأ العلاج بجرعة 5 ملغ / يوم (مرة واحدة يوميًا). يجب تناول Donepezil Mylan Generics Italia عن طريق الفم ، في المساء ، قبل الذهاب إلى الفراش. يجب حفظ القرص على اللسان حتى يتفكك تمامًا قبل البلع بالماء أو بدونه حسب تفضيل المريض.
يجب الحفاظ على جرعة 5 ملغ / يوم لمدة شهر واحد على الأقل من أجل تقييم الاستجابة السريرية المبكرة للعلاج والسماح بالوصول إلى تركيزات الحالة الثابتة لدونيبيزيل هيدروكلوريد. بعد شهر واحد من التقييم السريري للعلاج عند 5 ملغ / يوم ، يمكن زيادة جرعة دونيبيزيل إلى 10 ملغ / يوم (مرة واحدة يوميًا). الجرعة القصوى الموصى بها هي 10 ملغ / يوم. لم يتم دراسة الجرعات التي تزيد عن 10 ملغ / يوم في التجارب السريرية.
يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبيب خبير في تشخيص وعلاج مرض الزهايمر. يجب إجراء التشخيص وفقًا للإرشادات المقبولة (مثل DSM IV ، ICD 10). يجب أن يبدأ علاج Donepezil فقط في حالة وجود شخص مؤهل يمكنه مراقبة تناول المريض للمنتج بانتظام.يمكن مواصلة علاج الصيانة طالما أن هناك فائدة علاجية للمريض. لذلك يجب تقييم فائدة التجربة السريرية لـ donepezil يجب أخذ التوقف عن تناول الدواء في الاعتبار عندما لا يكون هناك دليل على وجود تأثير علاجي.لا يمكن التنبؤ بالاستجابة الفردية لدونيبيزيل.
لوحظ انخفاض تدريجي في الآثار المفيدة لدونيبيزيل بعد التوقف عن العلاج.
مرضى القصور الكلوي أو الكبدي
يمكن اتباع نفس الوضع بالنسبة للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، حيث لا تتأثر إزالة دونيبيزيل بهذه الحالة.
بسبب الزيادة المحتملة في التعرض للاختلال الكبدي الخفيف إلى المتوسط (انظر القسم 5.2) ، يجب إجراء تصعيد الجرعة بناءً على التحمل الفردي.لا توجد بيانات عن المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد.
سكان الأطفال
لا ينصح باستخدام Donepezil Mylan Generics Italia عند الأطفال.
04.3 موانع -
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو مشتقات البيبيريدين أو أي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -
لم يتم دراسة استخدام donepezil hydrochloride في المرضى الذين يعانون من خرف ألزهايمر الشديد ، أو أنواع أخرى من الخرف أو أنواع أخرى من ضعف الذاكرة (على سبيل المثال ، التدهور المعرفي المرتبط بالعمر).
تخدير
قد يؤدي Donepezil hydrochloride ، كمثبط للكولينستراز ، إلى المبالغة في استرخاء العضلات السكسينيل كولين أثناء التخدير.
اضطرابات القلب والأوعية الدموية
بسبب تأثيرها الدوائي ، قد يكون لمثبطات الكولينستيراز تأثيرات مقوية للعضلة على معدل ضربات القلب (مثل بطء القلب). قد يكون تأثير هذه الآلية مهمًا بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من "مرض الجيوب الأنفية المريضة" أو الذين يعانون من اضطرابات التوصيل القلبي فوق البطيني الأخرى ، مثل الإحصار الأذيني البطيني أو الإحصار الجيبي الأذيني.
كانت هناك تقارير عن إغماء أو تشنجات. يجب مراعاة إمكانية انسداد القلب أو فترات توقف الجيوب الأنفية الطويلة عند تقييم هؤلاء المرضى.
اضطرابات الجهاز الهضمي
المرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بالقرحة ، على سبيل المثال. أولئك الذين لديهم تاريخ من القرحة أو أولئك الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية المصاحبة (NSAIDs) يجب مراقبة الأعراض.ومع ذلك ، لم تظهر التجارب السريرية مع donepezil hydrochloride أي زيادات مقارنة بالدواء الوهمي في حدوث القرحة الهضمية أو نزيف الجهاز الهضمي .
اضطرابات الجهاز البولي التناسلي
على الرغم من عدم ملاحظتها في الدراسات السريرية باستخدام دونيبيزيل هيدروكلوريد ، إلا أن مقلدات الكولين يمكن أن تسبب انسدادًا في المسالك البولية.
الاضطرابات العصبية
النوبات: يُعتقد أن مقلدات الكولين لديها القدرة على التسبب في نوبات معممة. ومع ذلك ، يمكن أن تكون النوبات مظهرًا من مظاهر مرض الزهايمر.
قد يكون للمقلدات الكولينية القدرة على تفاقم أو تحفيز الأعراض خارج الهرمية.
المتلازمة الخبيثة للذهان (NMS): تم العثور على NMS ، وهي حالة قد تكون مهددة للحياة وتتميز بارتفاع الحرارة وتيبس العضلات وعدم الاستقرار اللاإرادي وضعف الوعي وارتفاع فوسفوكيناز الكرياتين في الدم ، في حالات نادرة جدًا بالاشتراك مع donepezil ، ولا سيما في المرضى الذين يتناولون مضادات الذهان المصاحبة أدوية. قد تشمل العلامات الإضافية بيلة ميوغلوبينية (انحلال الربيدات) والفشل الكلوي الحاد. إذا ظهرت على المريض علامات وأعراض تدل على متلازمة خبيثة للذهان أو كان يعاني من ارتفاع في درجة الحرارة غير مبرر دون ظهور مظاهر سريرية أخرى لـ NMS ، فيجب إيقاف العلاج.
اضطرابات الرئة
يجب أن توصف مثبطات الكولينستريز بحذر للمرضى الذين لديهم تاريخ من الإصابة بالربو أو مرض الانسداد الرئوي بسبب تأثيرها المحاكي للكولين.
يجب تجنب إعطاء دونيبيزيل هيدروكلوريد مع مثبطات ناهضات أسيتيل كولينستريز الأخرى أو ناهضات أو مضادات للنظام الكوليني.
القصور الكبدي الشديد
لا توجد بيانات عن مرضى القصور الكبدي الشديد.
معدل الوفيات في دراسات الخرف الوعائي
أجريت ثلاث دراسات سريرية لمدة ستة أشهر على الأفراد الذين استوفوا معايير NINDS-AIREN للخرف الوعائي المحتمل أو المحتمل (VaD). تم تصميم معايير NINDS-AIREN لتحديد المرضى الذين يبدو أن الخرف لديهم ناتج فقط عن أسباب الأوعية الدموية واستبعاد مرضى الزهايمر. في الدراسة الأولى ، كان معدل الوفيات 2/198 (1٪) مع donepezil hydrochloride 5 mg ، 5/206 (2.4٪) مع donepezil hydrochloride 10 mg and 7/199 (3.5٪) مع الدواء الوهمي. في الدراسة الثانية ، كان معدل الوفيات 4/208 (1.9٪) مع دونيبيزيل هيدروكلوريد 5 مجم ، 3/215 (1.4٪) مع دونيبيزيل هيدروكلوريد 10 مجم و 1/193 (0.5٪) مع الدواء الوهمي. في الدراسة الثالثة ، كان معدل الوفيات 11/648 (1.7٪) مع donepezil hydrochloride 5 mg و 0/326 (0٪) مع الدواء الوهمي. كان أكبر عدديًا مما كان عليه في مجموعة الدواء الوهمي (1.1٪) ، لكن هذا الاختلاف لم يكن ذا دلالة إحصائية. يبدو أن غالبية الوفيات في المرضى الذين يتناولون donepezil hydrochloride أو الدواء الوهمي ناتجة عن أسباب الأوعية الدموية المختلفة ، والتي يمكن توقعها في هذه الفئة من كبار السن الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية المصاحبة. أظهر تحليل لجميع الأحداث الخطيرة غير المميتة والمميتة عدم وجود فرق في معدل البدء في مجموعة دونيبيزيل مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.
في مجموعة دراسات مرض الزهايمر (ن = 4146) وعندما تم تلخيص دراسات مرض الزهايمر مع دراسات الخرف الأخرى بما في ذلك دراسات الخرف الوعائي (ن = 6888) ، كان معدل الوفيات في مجموعة الدواء الوهمي يفوق عددًا في مجموعات دونيبيزيل هيدروكلوريد.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -
لا يمنع Donepezil hydrochloride و / أو مستقلباته عملية التمثيل الغذائي للثيوفيلين أو الوارفارين أو السيميتيدين أو الديجوكسين في البشر. لا يتأثر استقلاب دونيبيزيل هيدروكلوريد بالإعطاء المتزامن للديجوكسين أو السيميتيدين. في المختبر أظهر أن السيتوكروم P450 isoenzyme 3A4 ، وبدرجة أقل 2D6 ، متورطون في استقلاب donepezil. أجريت دراسات التفاعل الدوائي في المختبر أظهر أن الكيتوكونازول والكينيدين ، مثبطات CYP3A4 و 2 D6 ، على التوالي ، تثبط استقلاب دونيبيزيل. لذلك ، فإن هذه ومثبطات CYP3A4 الأخرى ، مثل إيتراكونازول وإريثروميسين ، ومثبطات CYP2D6 ، مثل فلوكستين ، قد تمنع استقلاب دونيبيزيل. في دراسة أجريت على متطوعين أصحاء ، نتج عن الكيتوكونازول زيادة في متوسط تركيزات دونيبيزيل بحوالي 30٪. محرضات الإنزيم مثل ريفامبيسين ، الفينيتوين ، كاربامازيبين والكحول قد تقلل من مستويات دونيبيزيل ، حيث أن مدى التأثير المثبط أو الاستقرائي غير معروف ، يجب أخذ توليفات الأدوية المذكورة أعلاه بحذر. يمكن أن يتداخل Donepezil hydrochloride مع الأدوية ذات النشاط المضاد للكولين. من الممكن أيضًا أن يكون هناك نشاط تآزري مع العلاج المصاحب بناءً على عقاقير مثل السكسينيل كولين ، أو حاصرات عصبية عضلية أخرى أو مقلدات الكولين أو مع حاصرات بيتا التي تعمل على التوصيل القلبي.
04.6 الحمل والرضاعة:
حمل
لا توجد بيانات كافية حول استخدام هيدروكلوريد donepezil في النساء الحوامل.
لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات تأثيرات ماسخة ولكنها أظهرت سمية في فترة ما قبل الولادة وبعدها (انظر القسم 5.3). الخطر المحتمل غير معروف.
لا ينبغي استخدام Donepezil hydrochloride أثناء الحمل إلا إذا لزم الأمر.
وقت الأكل
يفرز Donepezil هيدروكلوريد في حليب الفئران. من غير المعروف ما إذا كان الدونيبيزيل يُفرز في لبن الأم ولا توجد دراسات على النساء المرضعات. لذلك يجب على النساء اللواتي يتناولن دونيبيزيل ألا يرضعن.
04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -
Donepezil hydrochloride له تأثير خفيف أو معتدل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
يمكن أن يسبب الخرف ضعف القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يسبب دونيبيزيل هيدروكلوريد التعب والدوخة وتشنجات العضلات ، خاصة في بداية العلاج أو عند زيادة الجرعة. يجب على الطبيب المعالج أن يقيم بشكل روتيني قدرة المريض الذي يعالج بدونيبيزيل هيدروكلوريد على مواصلة القيادة أو تشغيل الآلات المعقدة.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها -
أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا هي الإسهال وتشنجات العضلات والإرهاق والغثيان والقيء والأرق.
التفاعلات العكسية التي يتم الإبلاغ عنها بشكل متكرر أكثر من الحالات المعزولة مذكورة أدناه ، مصنفة حسب الجهاز والنظام والتردد. يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (1/100 و
* يجب مراعاة إمكانية انسداد القلب أو توقف الجيوب الأنفية لفترة طويلة عند تقييم المرضى الذين يعانون من الإغماء أو النوبات (انظر القسم 4.4).
** حالات الهلوسة والأحلام غير الطبيعية والكوابيس والانفعالات والسلوك العدواني يتم حلها بتقليل الجرعة أو وقف العلاج.
*** في حالات الخلل الكبدي غير المبرر ، يجب التوقف عن تناول دونيبيزيل هيدروكلوريد.
04.9 جرعة زائدة -
Donepezil hydrochloride هو مثبط عكسي ومحدد لأسيتيل كولينستراز.بعد جرعة فموية واحدة من دونيبيزيل هيدروكلوريد تم إعطاؤها للفئران والجرذان ، تم حساب جرعة دوائية مميتة تبلغ 45 مجم / كجم و 32 مجم / كجم على التوالي ؛ تقابل هذه الجرعة ما يقرب من 225 و 160 مرة من الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان ، أي ما يعادل 10 ملغ / يوم. وقد لوحظت علامات التحفيز الكوليني المرتبط بالجرعة في الحيوانات ، بما في ذلك: الحد من الحركات العفوية ، وضعية الانبطاح ، والمشي الأعرج ، والتمزق ، التشنجات الرمعية ، تثبيط الجهاز التنفسي ، سيلان اللعاب ، العضل ، تحزُّم العضلات وخفض درجة حرارة الجسم.
يمكن أن تسبب الجرعات الزائدة من مثبطات الكولينستريز أزمات كولينية تتميز بالغثيان الشديد والقيء وسيلان اللعاب والتعرق وبطء القلب وانخفاض ضغط الدم والاكتئاب التنفسي والانهيار والتشنجات. هناك احتمالية لزيادة ضعف العضلات الذي قد يؤدي ، في حالة إصابة عضلات الجهاز التنفسي ، إلى وفاة المريض.
كما هو الحال مع جميع حالات الجرعة الزائدة ، يجب استخدام تدابير داعمة عامة. يمكن استخدام مضادات الكولين من الدرجة الثالثة ، مثل الأتروبين ، كترياق في حالة تناول جرعة زائدة من دونيبيزيل هيدروكلوريد ، ويوصى بإعطاء الأتروبين سلفات في الوريد بالجرعة اللازمة لتحقيق التأثير المطلوب: جرعة أولية من 1.0 إلى 2.0 مجم. مع تعديل الجرعة اللاحقة بناءً على الاستجابة السريرية. حدثت تغييرات في ضغط الدم واستجابات معدل ضربات القلب مع محاكيات كولين أخرى تدار بالتزامن مع مضادات الكولين الرباعية مثل الغليكوبيرولات. من غير المعروف ما إذا كان donepezil hydrochloride و / أو مستقلباته يتم التخلص منها عن طريق غسيل الكلى (غسيل الكلى ، غسيل الكلى البريتوني ، أو ترشيح الدم).
05.0 الخصائص الصيدلانية -
05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -
كود ATC: N06DA02.
Donepezil hydrochloride هو مثبط محدد وقابل للعكس لأسيتيل كولينستراز ، وهو الكولينستريز الأكثر شيوعًا في الدماغ. يمنع Donepezil hydrochloride هذا الإنزيم بقوة في المختبر يساوي 1000 مرة من إنزيم butyrylcholinesterase ، وهو إنزيم موجود بشكل رئيسي خارج الجهاز العصبي المركزي.
خرف ألزهايمر
في المرضى الذين يعانون من خرف ألزهايمر الذين شاركوا في التجارب السريرية ، أدى إعطاء جرعات مفردة من 5 ملغ أو 10 ملغ دونيبيزيل هيدروكلوريد إلى "تثبيط الحالة المستقرة لنشاط أسيتيكولينستريز (يقاس في أغشية كرات الدم الحمراء).) يساوي 63.6٪ و 77.3٪ ، على التوالي ، عند اكتشافه بعد تناول الدواء.لوحظ تثبيط أستيل كولينستراز (AChE) في كريات الدم الحمراء بعد استخدام هيدروكلوريد donepezil للتغيرات المسجلة بواسطة مقياس ADAS-cog ، وهو مقياس حساس يستخدم لتقييم جوانب محددة من الوظيفة المعرفية. لم يتم دراسة قدرة donepezil hydrochloride على تغيير مسار المرض العصبي الأساسي. لذلك ، لا يمكن القول أن donepezil hydrochloride يمكنه بأي شكل من الأشكال تعديل تطور المرض.
تم تقييم فعالية العلاج مع donepezil في 4 تجارب سريرية خاضعة للتحكم الوهمي ، منها 2 كانت لمدة 6 أشهر و 2 لمدة سنة واحدة.
في التجارب السريرية لمدة 6 أشهر ، في نهاية العلاج باستخدام donepezil hydrochloride ، تم إجراء تحليل على أساس مجموعة من 3 معايير فعالية: ADAS-Cog (مقياس لقياس الأداء المعرفي) ، الانطباع القائم على المقابلة السريرية مع التغيير مع مدخلات مقدم الرعاية (مقياس لقياس الوظائف العالمية) وأنشطة المقياس الفرعي للحياة اليومية لمقياس تصنيف الخرف السريري (مقياس لقياس العلاقات الشخصية والاجتماعية ، والأنشطة المنزلية ، والهوايات ، والرعاية الشخصية).
تم تعريف المرضى الذين استجابوا للعلاج على أنهم جميع الذين استوفوا المعايير المذكورة أدناه:
الجواب = تحسين ADAS-Cog بما لا يقل عن 4 نقاط.
لا تدهور CIBIC.
لا يوجد تدهور في أنشطة المقياس الفرعي للحياة اليومية لمقياس تصنيف الخرف السريري.
* ص
** ص
أنتج Donepezil hydrochloride زيادة ذات دلالة إحصائية وتعتمد على الجرعة في نسبة المرضى الذين تم الحكم عليهم "المستجيب" للعلاج.
05.2 "خصائص حركية الدواء -
استيعاب
يتم الوصول إلى مستويات البلازما القصوى بعد 3-4 ساعات تقريبًا من تناوله عن طريق الفم. تزداد تركيزات البلازما والمساحة الواقعة تحت المنحنى بشكل متناسب مع الجرعة ، ويبلغ عمر النصف النهائي للتخلص حوالي 70 ساعة ، وبالتالي فإن الجرعات المتعددة من الجرعات اليومية المفردة تسمح بتحقيق "الحالة المستقرة" تدريجياً. يتم الوصول إلى تركيز مشابه تقريبًا لتركيز "الحالة المستقرة" في غضون 3 أسابيع من بدء العلاج. بمجرد الوصول إلى "الحالة المستقرة" ، تظهر تركيزات دونيبيزيل هيدروكلوريد في البلازما والنشاط الدوائي المرتبط بها تغيرًا طفيفًا في "فترة اليوم.
تناول الطعام لا يغير من امتصاص دونيبيزيل هيدروكلوريد.
توزيع
يرتبط 95٪ Donepezil hydrochloride ببروتينات البلازما. ارتباط بروتين البلازما للمستقلب النشط 6-O-desmethyldonepezil غير معروف. لم يتم دراسة توزيع donepezil hydrochloride في أنسجة الجسم المختلفة بشكل قاطع. ومع ذلك ، في دراسة توزيع كتلة الجسم التي أجريت على متطوعين ذكور أصحاء ، لوحظ أنه بعد 240 ساعة من إعطاء جرعة واحدة 5 ملغ من 14C المسمى donepezil hydrochloride ، لم يتم التخلص من 28 ٪ تقريبًا من الدواء. تشير هذه النتيجة إلى أن هيدروكلوريد دونيبيزيل و / أو مستقلباته يمكن أن تبقى في الجسم لأكثر من 10 أيام.
التمثيل الغذائي / الإخراج
يتم إفراز Donepezil hydrochloride دون تغيير في البول ويتم استقلابه بواسطة نظام السيتوكروم P450 إلى عدة مستقلبات ، بعضها لم يتم التعرف عليه. بعد إعطاء جرعة واحدة 5 ملغ من هيدروكلوريد donepezil المسمى C ، كان النشاط الإشعاعي للبلازما ، معبراً عنه كنسبة مئوية من الجرعة المدارة ، موجودًا بشكل أساسي على شكل دونيبيزيل هيدروكلوريد غير متغير (30٪) ، 6-O-desmethyl donepezil (11٪ - the المستقلب فقط مع نشاط مماثل لدونيبيزيل هيدروكلوريد) ، دونيبيزيل-سيس-إن-أوكسيد (9٪) ، 5-أو-ديسميثيل دونيبيزيل (7٪) و 5-س غلوكورونيد المتقارن-ديسميثيل دونيبيزيل (3٪). تم التخلص من حوالي 57 ٪ من إجمالي النشاط الإشعاعي في البول (17 ٪ كدواء لم يتغير) و 14.5 ٪ في البراز ؛ تشير هذه الحقيقة إلى أن التحول الأحيائي والإفراز البولي هما الطريقان الرئيسيان للتخلص.
لا يوجد دليل يشير إلى أن دونيبيزيل هيدروكلوريد و / أو مستقلباته يعيدان الدخول إلى الدورة الدموية على المستوى المعوي الكبدي.
تنخفض تركيزات دونيبيزيل هيدروكلوريد في البلازما بنصف عمر يبلغ حوالي 70 ساعة.
لا يسبب الجنس والعرق والتدخين تغيرات مهمة سريريًا في تركيزات دونيبيزيل هيدروكلوريد في البلازما. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لـ donepezil على وجه التحديد في موضوعات صحية مسنة أو في مرضى الزهايمر أو الخرف الوعائي. ومع ذلك ، فإن متوسط تركيزات البلازما في هؤلاء المرضى يتطابق بشكل وثيق مع تلك الموجودة في المتطوعين الشباب الأصحاء.
المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط لديهم تراكيز متزايدة من donepezil hydrochloride: يعني زيادة AUC بنسبة 48 ٪ ومتوسط زيادة Cmax بنسبة 39 ٪ (انظر القسم 4.2).
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -
أظهرت الدراسات المكثفة على الحيوانات أن donepezil hydrochloride يسبب عددًا صغيرًا من التأثيرات بخلاف تلك الموجودة في التأثيرات الدوائية للدواء ، بما يتوافق مع تأثيره التحفيزي الكوليني (انظر القسم 4.9). لم ينتج Donepezil تأثيرات مطفرة في اختبارات الطفرات التي أجريت على الخلايا البكتيرية والثديية. لوحظت بعض التأثيرات الكاستوجينية في المختبر بتركيزات سامة بشكل واضح للخلايا و 3000 مرة أكبر من تركيزات البلازما في الحالة المستقرة. لم يلاحظ أي آثار خبيثة أو سامة للجينات في نموذج الفئران الصغيرة في الجسم الحي. لم تكشف دراسات السرطنة طويلة المدى ، التي أجريت في كل من الجرذان والفئران ، عن أي إمكانات مسرطنة.
لم يكن لهيدروكلوريد Donepezil أي آثار ضارة على خصوبة الفئران ولم يتم الكشف عن آثار ماسخة في الجرذان أو الأرانب ، ولكن كان له تأثير طفيف على المواليد الموتى وبقاء الأطفال الخدج عند إعطائهم للفئران الحوامل بجرعات 50. مرات أعلى من الجرعة القصوى المستخدمة في البشر (انظر القسم 4.6).
06.0 معلومات صيدلانية -
06.1 سواغ -
مانيتول
السيليكا الغروية اللامائية
هيدروكسي بروبيل السليلوز
اسيسولفام البوتاسيوم
الوستارية
نشا الصوديوم جلايكولات (النوع أ)
كروسبوفيدون (النوع أ)
السليلوز الجريزوفولفين
ستيرات المغنيسيوم
أكسيد الحديد الأصفر E172 (10 مجم فقط)
06.2 عدم التوافق "-
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية "-
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين -
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي احتياطات تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -
5 ملغ و 10 ملغ أقراص
بثور OPA / Al / PVC-Al ذات 7 ، 10 ، 14 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 60 ، 84 ، 98 ، 100 ، 120 و 180 أقراص قابلة للتشتت.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حائز على "ترخيص التسويق" -
Mylan S.p.A.
عبر فيتور بيساني ، 20
20124 ميلان
08.0 رقم ترخيص التسويق -
041088016 - "أقراص 5 ملغ Orodispersible" 7 أقراص في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088028 - "أقراص 5 ملغ Orodispersible" 10 أقراص في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088030 - "أقراص 5 ملغ Orodispersible" 14 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088042 - "أقراص 5 ملغ Orodispersible" 28 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088055 - "أقراص 5 ملغ Orodispersible" 30 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088067 - "أقراص 5 ملغ Orodispersible" 50 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088079 - "أقراص 5 ملغ Orodispersible" 56 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088081 - "أقراص 5 ملغ Orodispersible" 60 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088093 - "أقراص 5 ملغ Orodispersible" 84 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088105 - "أقراص 5 ملغ Orodispersible" 98 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088117 - "أقراص 5 ملغ Orodispersible" 100 قرص في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088129 - "أقراص 5 ملغ Orodispersible" 120 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088131 - "أقراص 5 ملغ Orodispersible" 180 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088143 - "أقراص 10 ملغ Orodispersible" 7 أقراص في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088156 - "أقراص 10 ملغ Orodispersible" 10 أقراص في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088168 - "أقراص 10 ملغ Orodispersible" 14 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088170 - "أقراص 10 ملغ Orodispersible" 28 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088182 - "أقراص 10 ملغ Orodispersible" 30 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088194 - "أقراص 10 ملغ Orodispersible" 50 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088206 - "أقراص 10 ملغ Orodispersible" 56 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088218 - "أقراص 10 ملغ Orodispersible" 60 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088220 - "أقراص 10 ملغ Orodispersible" 84 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088232 - "أقراص 10 ملغ Orodispersible" 98 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088244 - "أقراص 10 ملغ Orodispersible" 100 قرص في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088257 - "أقراص 10 ملغ Orodispersible" 120 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088269 - "أقراص 10 ملغ Orodispersible" 180 قرصًا في Blister Opa / Al / Pvc-Al
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض -
ديسمبر 2011
10.0 تاريخ مراجعة النص -
سبتمبر 2013
