المواد الفعالة: ليناليدوميد
ريلايميد 2.5 مجم كبسولات صلبة
ريلايميد 5 مجم كبسولات صلبة
ريلايميد - 7.5 مجم كبسولات صلبة
ريلايميد 10 مجم كبسولات صلبة
ريلايميد 15 مجم كبسولات صلبة
ريلايميد 20 مجم كبسولات صلبة
ريلايميد 25 مجم كبسولات صلبة
لماذا يتم استخدام Revlimid؟ لما هذا؟
يحتوي Revlimid على المادة الفعالة "lenalidomide". ينتمي هذا الدواء إلى مجموعة الأدوية التي تؤثر على عمل الجهاز المناعي.
يستخدم Revlimid في البالغين من أجل:
- المايلوما المتعددة
- متلازمة خلل التنسج النقوي
- سرطان الغدد الليمفاوية خلية عباءة
المايلوما المتعددة و Revlimid
المايلوما المتعددة هي نوع من السرطان يؤثر على نوع معين من خلايا الدم البيضاء ، تسمى خلايا البلازما. تتجمع هذه الخلايا في نخاع العظام وتنقسم بشكل لا يمكن السيطرة عليه. هذا يمكن أن يضر العظام والكلى.
عادة ما يكون الورم النقوي المتعدد غير قابل للشفاء. ومع ذلك ، يمكن تقليل العلامات والأعراض بشكل كبير أو تختفي لبعض الوقت. هذه النتيجة تسمى "استجابة".
في علاج المايلوما المتعددة ، يتم استخدام Revlimid مع أدوية أخرى.
Revlimid في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة التي تم تشخيصها حديثًا
يستخدم Revlimid فقط في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا عندما لا يمكنهم إجراء عملية زرع نخاع العظم.
إذا كان عمرك 75 عامًا أو أكثر أو كنت تعاني من مشاكل متوسطة إلى شديدة في الكلى ، فسيقوم طبيبك بفحصك بعناية قبل بدء العلاج.
هناك نوعان من العلاج للمرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا:
- Revlimid مع دواء مضاد للالتهابات يسمى "ديكساميثازون".
- Revlimid مع دواء للعلاج الكيميائي يسمى "ملفلان" وطب مثبط للمناعة يسمى "بريدنيزون". سوف تتناول هذه الأدوية الأخرى في بداية العلاج ثم تستمر في تناول Revlimid بمفرده.
Revlimid في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة الذين سبق أن خضعوا لنوع آخر من العلاج على الأقل
- يتم تناول Revlimid مع دواء مضاد للالتهابات يسمى "ديكساميثازون".
يمكن أن يوقف Revlimid علامات وأعراض المايلوما المتعددة من التفاقم. كما ثبت أنه يؤخر عودة المايلوما المتعددة بعد العلاج.
متلازمات خلل التنسج النقوي و Revlimid
متلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) هي مجموعة من العديد من الأمراض المختلفة في الدم ونخاع العظام. تصبح خلايا الدم غير طبيعية ولا تعمل بشكل صحيح. يمكن أن يعاني المرضى من مجموعة متنوعة من العلامات والأعراض ، بما في ذلك انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) ، والحاجة إلى عمليات نقل الدم ، وخطر الإصابة بالعدوى.
يستخدم Revlimid بمفرده لعلاج المرضى البالغين المصابين بمتلازمة خلل التنسج النقوي والذين يعانون من جميع الحالات التالية:
- إذا كنت بحاجة إلى عمليات نقل دم منتظمة لعلاج انخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء ("فقر الدم المعتمد على نقل الدم").
- إذا كان لديك "خلل في خلايا نخاع العظم يسمى" خلل خلوي خلوي حذف معزول 5q. "هذا يعني أن جسمك لا ينتج ما يكفي من خلايا الدم السليمة
- إذا كانت العلاجات الأخرى المستخدمة سابقًا غير مناسبة أو غير فعالة بدرجة كافية.
يمكن لـ Revlimid زيادة عدد خلايا الدم الحمراء السليمة التي ينتجها الجسم عن طريق تقليل عدد الخلايا غير الطبيعية:
- هذا يمكن أن يقلل من عدد عمليات نقل الدم اللازمة. قد لا تكون هناك حاجة لنقل الدم.
سرطان الغدد الليمفاوية و Revlimid
سرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح هو سرطان يصيب الأنسجة اللمفاوية (جزء من الجهاز المناعي) ، ويؤثر على نوع من خلايا الدم البيضاء تسمى الخلايا الليمفاوية ب. في سرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح ، تنمو الخلايا الليمفاوية ب خارج نطاق السيطرة وتتراكم في الأنسجة الليمفاوية ونخاع العظام ، أو الدم.
يستخدم Revlimid بمفرده لعلاج المرضى البالغين الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح التي لم يتم علاجها من قبل.
كيف يعمل Revlimid
يعمل Revlimid على جهاز المناعة في الجسم وبشكل مباشر على الورم بعدة طرق:
- وقف تطور الخلايا السرطانية
- وقف نمو الأوعية الدموية التي تنقل الدم إلى خلايا الورم
- عن طريق تحفيز جزء من جهاز المناعة لمهاجمة الخلايا السرطانية.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Revlimid
لا تأخذ Revlimid
- إذا كنت حاملاً أو تعتقدين أنك حامل ، أو إذا كنت تخططين للحمل ، فمن المتوقع أن يكون Revlimid ضارًا للجنين (انظر القسم 2 ، "التحذيرات والاحتياطات" و "الحمل والرضاعة").
- إذا كان من المحتمل أن تصبحي حاملاً إلا إذا اتخذت جميع التدابير اللازمة لتجنب الحمل (أنظري القسم 2 "التحذيرات والاحتياطات" و "الحمل والرضاعة"). إذا كانت هناك فرصة لحدوث الحمل ، فسوف يلاحظ طبيبك ويؤكد مع كل وصفة طبية أنه تم اتخاذ التدابير اللازمة لتجنب الحمل.
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه ليناليدوميد أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6). إذا كنت تعتقد أنك مصاب بالحساسية ، فاطلب النصيحة من طبيبك.
إذا كان أي من هذه ينطبق عليك ، فلا تأخذ Revlimid. ان كنت متشكك استشر طبيبك.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول هذا الدواء
أخبر طبيبك قبل بدء العلاج إذا:
- عانيت في الماضي من نوبات جلطات دموية حيث يزداد خطر حدوث جلطات دموية في الأوردة والشرايين أثناء العلاج.
- لديك أي علامات للعدوى ، مثل السعال أو الحمى
- لديك مشاكل في الكلى - قد يقوم طبيبك بتغيير جرعة هذا الدواء
- أصبت بنوبة قلبية ، أو أصبت بجلطة دموية ، أو إذا كنت مدخنًا ، أو لديك ارتفاع في ضغط الدم أو ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم
- يعاني من عبء ورم مرتفع في جميع أنحاء الجسم ، بما في ذلك نخاع العظام. وهذا يمكن أن يؤدي إلى مرض تتفكك فيه الأورام وتسبب مستويات غير عادية من المواد الكيميائية في الدم ، مما قد يؤدي إلى الفشل الكلوي (يحدث هذا المرض يسمى "الورم متلازمة التحلل ")
- كان لديك رد فعل تحسسي أثناء العلاج بالثاليدومايد ، مثل الطفح الجلدي أو الحكة أو التورم أو الدوخة أو صعوبة في التنفس
إذا كان أي من هذه ينطبق عليك ، أخبر طبيبك قبل بدء العلاج.
إذا كنت تعاني من متلازمات خلل التنسج النقوي ، فمن المرجح أن تصاب بمرض أكثر تقدمًا يسمى ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). علاوة على ذلك ، لا يُعرف دور Revlimid في احتمالية الإصابة بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، وقد يطلب منك طبيبك بعض الاختبارات للتحقق من العلامات التي يمكن أن تتنبأ بشكل أكثر دقة باحتمالية الإصابة بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) أثناء العلاج بـ Revlimid.
التحليل والضوابط
ستخضع لفحوصات دم منتظمة قبل وأثناء العلاج بـ Revlimid ، حيث قد يتسبب Revlimid في انخفاض خلايا الدم التي تدافع عنك ضد العدوى (خلايا الدم البيضاء) وتلك التي تساعد الدم على التجلط (الصفائح الدموية). سيطلب منك طبيبك إجراء فحص دم:
- قبل العلاج
- كل أسبوع خلال الأسابيع الثمانية الأولى من العلاج (بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح ، سيحدث هذا كل أسبوعين في الدورات 3 و 4 ثم في بداية كل دورة)
- مرة واحدة في الشهر على الأقل بعد ذلك.
قد يتحقق طبيبك من التغيرات في جلدك ، مثل البقع الحمراء أو الطفح الجلدي.
قد يقرر طبيبك تعديل جرعة Revlimid أو إيقاف العلاج اعتمادًا على نتائج اختبارات الدم وحالتك العامة. إذا كنت مريضًا تم تشخيصه حديثًا ، فقد يقوم طبيبك أيضًا بتقييم العلاج بناءً على عمرك وأي حالات أخرى قد تكون موجودة بالفعل.
تبرع بالدم
يجب عدم التبرع بالدم أثناء العلاج بالليناليدوميد ولمدة أسبوع بعد التوقف عن العلاج.
الأطفال والمراهقون
لا ينصح باستخدام Revlimid في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Revlimid
أخبر طبيبك أو ممرضتك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية وأدوية عشبية. وذلك لأن Revlimid يمكن أن يؤثر على طريقة عمل بعض الأدوية الأخرى ، ويمكن أن تؤثر بعض الأدوية الأخرى على طريقة عمل Revlimid.
على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك أو ممرضتك إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:
- بعض الأدوية المستخدمة لمنع الحمل ، مثل موانع الحمل الفموية ، لأنها قد لا تكون فعالة بعد الآن
- بعض الأدوية المستخدمة لمشاكل القلب مثل الديجوكسين
- بعض الأدوية المستخدمة لتسييل الدم مثل الوارفارين
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة ومنع الحمل - معلومات للنساء والرجال
حمل
للنساء اللواتي يتناولن Revlimid
- يجب ألا تأخذي Revlimid إذا كنت حاملاً ، حيث من المتوقع أن يكون هذا الدواء ضارًا للجنين.
- يجب ألا تحملي أثناء العلاج بـ Revlimid. إذا كان هناك احتمال للحمل ، يجب عليك استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل (انظر قسم "منع الحمل").
- إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول Revlimid ، يجب عليك التوقف عن العلاج فورًا وإبلاغ طبيبك.
بالنسبة للرجال الذين يتناولون Revlimid
- إذا أصبحت شريكتك حاملاً أثناء تناول Revlimid ، أخبر طبيبك على الفور. يوصى أيضًا أن يتصل شريكك بطبيبك.
- بالإضافة إلى ذلك ، يجب عليك استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل (انظر قسم "منع الحمل").
وقت الأكل
يجب عدم الإرضاع أثناء تناول هذا الدواء ، لأنه من غير المعروف ما إذا كان هذا الدواء ينتقل إلى حليب الثدي.
منع الحمل
للنساء اللواتي يتناولن Revlimid
قبل بدء العلاج ، يجب أن تسأل طبيبك عما إذا كان هناك احتمال أن تصبحي حاملاً ، حتى لو كنت تعتقد أنه غير مرجح.
إذا كان هناك احتمال أن تصبحي حاملاً
- سيتعين عليك الخضوع لاختبارات الحمل تحت إشراف طبيبك (قبل كل علاج ، كل 4 أسابيع أثناء العلاج و 4 أسابيع بعد انتهاء العلاج) باستثناء الحالات التي تم التأكيد فيها على قطع وإغلاق قناتي فالوب ، لمنع البويضات من الوصول إلى الرحم (التعقيم بربط الأنابيب)
- يجب عليك استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل لمدة 4 أسابيع قبل بدء العلاج ، وأثناء العلاج وحتى 4 أسابيع بعد التوقف عن العلاج ، وسوف ينصحك طبيبك بشأن الطرق المناسبة لمنع الحمل.
للرجال أخذ Revlimid
Revlimid يمر في السائل المنوي البشري. إذا كان هناك احتمال أن تكون شريكتك حاملًا أو حاملًا ولا تستخدم وسائل فعالة لمنع الحمل ، فيجب عليك استخدام الواقي الذكري أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد انتهاء العلاج ، حتى لو كنت قد خضعت لعملية قطع القناة الدافقة.
السياقة واستعمال الماكنات
لا تقود السيارة أو تشغل الآلات إذا شعرت بالدوار أو التعب أو النعاس أو الدوار أو عدم وضوح الرؤية.
يحتوي Revlimid على اللاكتوز
يحتوي Revlimid على اللاكتوز. إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول Revlimid.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Revlimid: Posology
يجب أن تدار Revlimid من قبل المتخصصين في الرعاية الصحية من ذوي الخبرة في علاج المايلوما المتعددة أو متلازمات خلل التنسج النقوي وسرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الغطاء.
- عند استخدامه لعلاج المايلوما المتعددة ، يتم تناول Revlimid مع أدوية أخرى (انظر القسم 1 "ما هو Revlimid وما هي دواعي استخدامه").
- عند استخدامه لعلاج متلازمات خلل التنسج النقوي وسرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح ، يتم تناول Revlimid بمفرده.
يجب دائمًا تناول Revlimid بمفرده أو Revlimid مع أدوية أخرى ، مع اتباع تعليمات الطبيب دائمًا بدقة. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
إذا كنت تتناول Revlimid مع أدوية أخرى ، فيرجى الرجوع إلى نشرات العبوة الخاصة بهذه الأدوية لمزيد من المعلومات حول استخدامها وآثارها.
دورة العلاج
- يتم تناول Revlimid والأدوية التي تحتاج إلى تناولها مع Revlimid على مدار بضعة أيام على مدار 4 أسابيع (28 يومًا).
- كل فترة 28 يومًا تسمى "دورة العلاج".
- اعتمادًا على يوم دورتك الشهرية ، سوف تأخذين واحدًا أو أكثر من الأدوية. ومع ذلك ، في بعض الأيام لن تتناول أي أدوية.
- بمجرد اكتمال كل دورة مدتها 28 يومًا ، يجب أن تبدأ "دورة" جديدة خلال الـ 28 يومًا القادمة.
جرعة Revlimid لاتخاذ
قبل بدء العلاج ، سيخبرك طبيبك بما يلي:
- جرعة Revlimid التي يجب تناولها
- جرعة الأدوية الأخرى التي يجب تناولها مع Revlimid ، إذا تم وصفها
- في أي أيام من دورة العلاج لأخذ كل دواء.
قد يلاحظ الطبيب تغيرات على الجلد ، مثل البقع الحمراء أو الطفح الجلدي.
قد يقرر طبيبك أيضًا تغيير جرعة Revlimid أو الأدوية الأخرى أثناء العلاج ، بناءً على نتائج فحوصات الدم وحالتك العامة (انظر القسم 2 ، "ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Revlimid").
كيف ومتى تأخذ Revlimid
- يجب ابتلاع الكبسولات كاملة ويفضل مع الماء.
- لا تكسر أو تفتح أو تمضغ الكبسولات.
- يمكن تناول الكبسولات مع الطعام أو بدونه.
- يجب أن تأخذ Revlimid في الأيام المحددة في نفس الوقت تقريبًا.
لإزالة الكبسولة من اللويحة ، اضغط على جانب واحد فقط من الكبسولة وادفعها عبر ورق الألمنيوم ، ولا تضغط على منتصف الكبسولة ، وإلا فقد تنكسر.
مدة العلاج مع Revlimid
يؤخذ Revlimid في دورات العلاج ، كل منها يستمر 28 يومًا (انظر "دورة العلاج" أعلاه). يجب أن تستمر في دورات العلاج حتى يخبرك طبيبك بإيقاف العلاج.
إذا نسيت أن تأخذ Revlimid
إذا نسيت أن تأخذ Revlimid في الوقت المعتاد هـ
- مرت أقل من 12 ساعة: تناول الكبسولة على الفور
- مرت أكثر من 12 ساعة: لا تتناول الكبسولة المنسية ، بل تناول الكبسولة التالية في اليوم التالي في الوقت المعتاد.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Revlimid
إذا كنت قد تناولت عقار Revlimid أكثر مما قيل لك ، أخبر طبيبك على الفور.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Revlimid
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
أعراض جانبية خطيرة قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص
يمكن أن يقلل Revlimid من عدد خلايا الدم البيضاء التي تقاوم الالتهابات وخلايا الدم التي تعزز تخثر الدم (الصفائح الدموية) ، مما قد يؤدي إلى اضطرابات النزيف ، على سبيل المثال. نزيف في الأنف وكدمات. يمكن أن يتسبب Revlimid أيضًا في حدوث جلطات دموية في الأوردة (تجلط الدم).
لذلك يجب أن تسعى للحصول على رعاية طبية فورية إذا واجهت أيًا من الآثار الجانبية التالية:
- الحمى والقشعريرة والتهاب الحلق والسعال وتقرحات الفم أو أي أعراض أخرى للعدوى (بما في ذلك داخل مجرى الدم (تعفن الدم))
- نزيف أو كدمات في حالة عدم وجود جروح
- ألم في الصدر أو الساقين
- ضيق في التنفس.
إذا واجهت أيًا من الآثار الجانبية المذكورة أعلاه ، فيرجى إخبار طبيبك على الفور.
الآثار الجانبية الأخرى مذكورة أدناه
من المهم ملاحظة أن عددًا قليلاً من المرضى قد يصابون بأنواع أخرى من السرطان ومن الممكن أن تزيد هذه المخاطر مع العلاج بـ Revlimid ؛ لذلك ، يجب على طبيبك أن يوازن بعناية بين الفوائد والمخاطر عند وصف Revlimid لك.
أعراض جانبية شائعة جدًا قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص:
- انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) ، مما قد يسبب التعب والضعف
- الإمساك ، الإسهال ، الغثيان ، احمرار الجلد ، الطفح الجلدي ، القيء ، تقلصات العضلات ، آلام العضلات ، آلام العظام ، آلام المفاصل ، التعب ، التورم العام ، بما في ذلك تورم الذراعين والساقين
- أعراض الحمى والإنفلونزا ، بما في ذلك الحمى وآلام العضلات والصداع وألم الأذن والقشعريرة
- تنميل أو وخز أو حرقان في الجلد ، ألم في اليدين أو القدمين ، دوار ، رعشة ، تغير في الذوق
- ألم في الصدر يمتد إلى الذراعين أو الرقبة أو الفك أو الظهر أو المعدة ، مع إحساس بالتعرق وضيق التنفس ، والغثيان أو القيء ، والتي قد تكون أعراض نوبة قلبية (احتشاء عضلة القلب)
- قلة الشهية
- انخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم
- ألم الساق (الذي قد يكون أحد أعراض تجلط الدم) ، ألم في الصدر أو ضيق في التنفس (والذي قد يكون من أعراض جلطات الدم في الرئتين ، وتسمى الانسداد الرئوي)
- العدوى من أي نوع
- إصابة الرئتين والجهاز التنفسي العلوي وضيق التنفس
- رؤية مشوشة
- عدم وضوح الرؤية (إعتام عدسة العين)
- مشاكل في الكلى
- تغيرات في بروتين في الدم يمكن أن تسبب تورم الشرايين (التهاب الأوعية الدموية)
- ارتفاع نسبة السكر في الدم (مرض السكري)
- صداع الراس
- جلد جاف
- آلام في المعدة
- تغير في المزاج وصعوبة في النوم
أعراض جانبية شائعة قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص:
- إصابة الجيوب الأنفية المحيطة بالأنف
- نزيف من اللثة أو المعدة أو الأمعاء
- زيادة الألم وحجم الورم والاحمرار حول الورم
- زيادة أو نقصان ضغط الدم ، بطء ضربات القلب أو تسارعها أو عدم انتظامها
- سواد الجلد
- طفح جلدي ، تشقق الجلد ، تقشير أو تقشير
- شرى ، حكة ، تعرق زائد ، جفاف
- التهاب الفم مع القرحة وجفاف الفم وصعوبة في البلع
- ألم المعدة
- إنتاج البول أكثر أو أقل بكثير من المعتاد (والذي قد يكون من أعراض الفشل الكلوي) ، دم في البول
- ضيق التنفس ، خاصة عند الاستلقاء (والذي قد يكون أحد أعراض قصور القلب)
- صعوبة الانتصاب
- السكتة الدماغية والإغماء
- ضعف العضلات
- تورم المفاصل
- تغيرات في هرمون الغدة الدرقية في الدم ، وانخفاض مستويات الكالسيوم والفوسفات أو المغنيسيوم في الدم
- كآبة
- الصمم
- اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية
- اضطرابات التوازن وصعوبات الحركة
- رنين في الأذنين (طنين الأذن)
- الحديد الزائد
- العطش
- الالتباس
- وجع أسنان
- فقدان الوزن.
أعراض جانبية غير شائعة قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص:
- نزيف داخل الجمجمة
- مشاكل في الدورة الدموية
- فقدان البصر
- فقدان الدافع الجنسي (الرغبة الجنسية)
- تدفق البول بغزارة مع وجود ألم وضعف في العظام ، مما قد يكون من أعراض اضطراب في الكلى (متلازمة فانكوني)
- آلام في المعدة ، أو انتفاخ أو إسهال ، والتي قد تكون أعراض التهاب الأمعاء الغليظة (تسمى التهاب القولون أو التيفل)
- إنتاج بول أكثر أو أقل من المعتاد ، والذي قد يكون أحد أعراض نوع من مشاكل الكلى (يسمى نخر أنبوبي كلوي
- تغير لون الجلد ، حساسية لأشعة الشمس
- بعض أنواع سرطانات الجلد
- شرى ، طفح جلدي ، تورم في العينين ، الفم أو الوجه ، صعوبة في التنفس أو حكة ، والتي قد تكون أعراض رد فعل تحسسي.
أعراض جانبية نادرة قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص:
- رد فعل تحسسي شديد ، قد يبدأ كطفح جلدي في منطقة واحدة ولكنه ينتشر مع تساقط شديد للجلد في جميع أنحاء الجسم (متلازمة ستيفنز جونسون و / أو انحلال البشرة النخري السمي).
- متلازمة تحلل الورم - المضاعفات الأيضية التي يمكن أن تحدث أثناء علاج الورم وأحيانًا حتى بدون علاج. تحدث هذه المضاعفات بسبب نواتج تحلل الخلايا السرطانية المحتضرة ويمكن أن تشمل المضاعفات التالية: التغيرات في بارامترات الدم. قيم عالية من البوتاسيوم والفوسفور وحمض البوليك. وانخفاض قيم الكالسيوم مما يؤدي إلى تغيرات في وظائف الكلى ومعدل ضربات القلب والتشنجات وأحيانًا الموت.
التردد غير معروف: لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة:
- ألم مفاجئ أو خفيف ولكنه يزداد سوءًا في الجزء العلوي من البطن و / أو الظهر يستمر لبضعة أيام ، مع احتمال حدوث غثيان وقيء وحمى ونبض سريع ، وقد تكون هذه الأعراض ناجمة عن التهاب البنكرياس.
- صفير عند التنفس أو ضيق في التنفس أو سعال جاف ، والتي قد تكون أعراضًا ناجمة عن التهاب أنسجة الرئة.
- تلون أصفر للجلد ، الأغشية المخاطية أو العينين (اليرقان) ، براز فاتح اللون ، بول داكن اللون ، حكة في الجلد ، طفح جلدي ، ألم أو تورم في البطن ، وقد تكون هذه أعراض لتلف الكبد (أمراض الكبد).
- لوحظت حالات نادرة من انهيار العضلات (ألم أو ضعف أو تورم في العضلات) ، والتي يمكن أن تسبب مشاكل في الكلى (انحلال الربيدات) ، وبعضها عندما يتم إعطاء Revlimid مع الستاتين (نوع من أدوية خفض الكوليسترول).
- مرض يصيب الجلد وينتج عن التهاب الأوعية الدموية الصغيرة مع ألم في المفاصل وحمى (التهاب الأوعية الدموية الكريات البيض).
- تدهور في جدار المعدة أو الأمعاء ، مما قد يؤدي إلى التهابات خطيرة للغاية.أخبر طبيبك إذا كان لديك ألم شديد في البطن ، حمى ، غثيان ، قيء ، دم في البراز أو تغيرات في عادات الأمعاء.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. الآثار الجانبية التي يمكنك مساعدتها تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
- احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
- لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة والعلبة بعد كلمة "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
- لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
- لا تستخدم هذا الدواء إذا لاحظت عبوات تالفة أو تظهر عليها علامات العبث.
- لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
الموعد النهائي "> معلومات أخرى
ما يحتويه Revlimid
ريلايميد 2.5 مجم كبسولات صلبة:
- العنصر النشط هو ليناليدوميد. تحتوي كل كبسولة على 2.5 ملغ من الليناليدوميد.
- المكونات الأخرى هي:
- محتوى الكبسولة: اللاكتوز اللامائي ، السليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم وستيرات المغنيسيوم
- غلاف الكبسولة: الجيلاتين وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) والنيلي القرمزي (E132) وأكسيد الحديد الأصفر (E172)
- حبر الحروف: اللك ، البروبيلين غليكول ، هيدروكسيد البوتاسيوم وأكسيد الحديد الأسود (E172).
ريلايميد 5 مجم كبسولات صلبة:
- العنصر النشط هو ليناليدوميد. تحتوي كل كبسولة على 5 ملغ من الليناليدوميد.
- المكونات الأخرى هي:
- محتوى الكبسولة: اللاكتوز اللامائي ، السليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم وستيرات المغنيسيوم
- غلاف الكبسولة: الجيلاتين وثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
- حبر الحروف: اللك والبروبيلين جليكول وهيدروكسيد البوتاسيوم وأكسيد الحديد الأسود (E172).
ريلايميد - كبسولات صلبة 7.5 مجم:
- العنصر النشط هو ليناليدوميد. تحتوي كل كبسولة على 7.5 ملغ من الليناليدوميد.
- المكونات الأخرى هي:
- محتوى الكبسولة: اللاكتوز اللامائي ، السليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم وستيرات المغنيسيوم
- غلاف الكبسولة: الجيلاتين ، وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، وأكسيد الحديد الأصفر (E172)
- حبر الحروف: اللك والبروبيلين جليكول وهيدروكسيد البوتاسيوم وأكسيد الحديد الأسود (E172).
ريلايميد 10 مجم كبسولات صلبة:
- العنصر النشط هو ليناليدوميد. تحتوي كل كبسولة على 10 ملغ من الليناليدوميد.
- المكونات الأخرى هي:
- محتوى الكبسولة: اللاكتوز اللامائي ، السليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم وستيرات المغنيسيوم
- تحضير الكبسولة: الجيلاتين وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) والنيلي القرمزي (E132) وأكسيد الحديد الأصفر (E172)
- حبر الحروف: اللك ، البروبيلين غليكول ، هيدروكسيد البوتاسيوم وأكسيد الحديد الأسود (E172).
ريلايميد 15 مجم كبسولات صلبة:
- العنصر النشط هو ليناليدوميد. تحتوي كل كبسولة على 15 ملغ من الليناليدوميد.
- المكونات الأخرى هي:
- محتوى الكبسولة: اللاكتوز اللامائي ، السليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم وستيرات المغنيسيوم
- غلاف الكبسولة: الجيلاتين وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) والنيلي القرمزي (E132)
- حبر الحروف: اللك والبروبيلين جليكول وهيدروكسيد البوتاسيوم وأكسيد الحديد الأسود (E172).
ريلايميد 20 مجم كبسولات صلبة:
- العنصر النشط هو ليناليدوميد. تحتوي كل كبسولة على 20 ملغ من الليناليدوميد.
- المكونات الأخرى هي:
- محتوى الكبسولة: اللاكتوز اللامائي ، السليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم وستيرات المغنيسيوم
- غلاف الكبسولة: الجيلاتين وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) والنيلي القرمزي (E132) وأكسيد الحديد الأصفر (E172)
- حبر الحروف: اللك والبروبيلين جليكول وهيدروكسيد البوتاسيوم وأكسيد الحديد الأسود (E172).
ريلايميد 25 مجم كبسولات صلبة:
- العنصر النشط هو ليناليدوميد. تحتوي كل كبسولة على 25 ملغ من الليناليدوميد.
- المكونات الأخرى هي:
- محتوى الكبسولة: اللاكتوز اللامائي ، السليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم وستيرات المغنيسيوم
- غلاف الكبسولة: الجيلاتين وثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
- حبر الحروف: اللك ، البروبيلين غليكول ، هيدروكسيد البوتاسيوم وأكسيد الحديد الأسود (E172).
كيف يبدو Revlimid وما هي محتويات العبوة
كبسولات ريلايميد 2.5 مجم صلبة زرقاء / خضراء / بيضاء تحمل علامة "REV 2.5 مجم".
الكبسولات متوفرة في عبوات تحتوي كل منها على واحدة أو ثلاث بثور. تحتوي كل نفطة على سبع كبسولات ، بإجمالي 7 أو 21 كبسولة في العبوة.
كبسولات ريفاليميد 5 مجم صلبة بيضاء اللون تحمل علامة "REV 5 مجم".
الكبسولات متوفرة في عبوات تحتوي كل منها على واحدة أو ثلاث بثور. تحتوي كل نفطة على سبع كبسولات ، بإجمالي 7 أو 21 كبسولة في العبوة.
كبسولات Revlimid 7.5 مجم صلبة صفراء شاحبة / بيضاء ، عليها علامة "REV 7.5 مجم".
الكبسولات متوفرة في عبوات ، كل منها يحتوي على ثلاث بثور. تحتوي كل نفطة على سبع كبسولات ، بإجمالي 21 كبسولة في العبوة.
كبسولات ريلايميد 10 مجم صلبة زرقاء / خضراء / صفراء فاتحة ، تحمل علامة "REV 10 مجم".
الكبسولات متوفرة في عبوات ، كل منها يحتوي على ثلاث بثور. تحتوي كل نفطة على سبع كبسولات ، بإجمالي 21 كبسولة في العبوة.
كبسولات ريفاليميد الصلبة 15 مجم زرقاء فاتحة / بيضاء تحمل علامة "REV 15 مجم".
الكبسولات متوفرة في عبوات ، كل منها يحتوي على ثلاث بثور. تحتوي كل نفطة على سبع كبسولات ، بإجمالي 21 كبسولة في العبوة.
كبسولات Revlimid 20 مجم صلبة زرقاء / خضراء / زرقاء فاتحة ، تحمل علامة "REV 20 mg".
الكبسولات متوفرة في عبوات ، كل منها يحتوي على ثلاث بثور. تحتوي كل نفطة على سبع كبسولات ، بإجمالي 21 كبسولة في العبوة.
كبسولات ريفاليميد 25 مجم صلبة بيضاء اللون تحمل علامة "REV 25 مجم".
الكبسولات متوفرة في عبوات ، كل منها يحتوي على ثلاث بثور. تحتوي كل نفطة على سبع كبسولات ، بإجمالي 21 كبسولة في العبوة.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي -
ريفليميد 10 مجم كبسولات صلبة
▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.
02.0 التركيب النوعي والكمي -
تحتوي كل كبسولة على 10 ملغ من الليناليدوميد.
سواغ ذات تأثيرات معروفة:
تحتوي كل كبسولة على 294 ملغ من اللاكتوز اللامائي.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني -
كبسولة صلبة.
كبسولات ذات لون أخضر مزرق / أصفر فاتح ، حجم 0.21.7 ملم ، عليها علامة "REV 10 mg".
04.0 معلومات سريرية -
04.1 المؤشرات العلاجية -
المايلوما المتعددة
يشار إلى Revlimid لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد غير المعالج سابقًا وغير المؤهلين للزراعة (انظر القسم 4.2).
يشار إلى Revlimid ، بالاشتراك مع ديكساميثازون ، لعلاج المرضى البالغين المصابين بالورم النخاعي المتعدد الذين تلقوا علاجًا سابقًا واحدًا على الأقل.
متلازمة خلل التنسج النقوي
يشار إلى Revlimid لعلاج المرضى الذين يعانون من فقر الدم المعتمد على نقل الدم بسبب متلازمات خلل التنسج النخاعي منخفضة أو متوسطة الخطورة (MDS) المرتبطة بحذف 5q المعزول الخلوي الخلوي ، عندما تكون خيارات العلاج الأخرى غير كافية أو غير كافية.
سرطان الغدد الليمفاوية خلية عباءة
يشار إلى Revlimid لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الانتكاس أو المقاوم للحرارة (انظر القسمين 4.4 و 5.1).
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -
يجب أن يشرف على العلاج بـ Revlimid طبيب من ذوي الخبرة في استخدام علاجات السرطان (انظر القسم 4.4 ، النمط النووي).
الجرعة
تم تشخيص المايلوما المتعددة حديثًا
ليناليدوميد بالاشتراك مع ديكساميثازون حتى تطور المرض ، لدى غير المرضى مؤهل للزرع
لا ينبغي أن يبدأ العلاج بالليناليدوميد إذا كان العد المطلق للعدلات (مطلق
عدد العدلات، ANC) هو
الجرعة الموصى بها
جرعة البدء الموصى بها من lenalidomide هي 25 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في الأيام 1-21 من الدورات المتكررة لمدة 28 يومًا. الجرعة الموصى بها من الديكساميثازون هي 40 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في الأيام 1 و 8 و 15 و 22 من الدورات المتكررة التي تستغرق 28 يومًا. يمكن للمرضى الاستمرار في العلاج بالليناليدوميد والديكساميثازون حتى تطور المرض أو عدم تحمله.
يمكن مواصلة الجرعة أو تعديلها بناءً على النتائج السريرية والمخبرية (انظر القسم 4.4). بالنسبة للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 75 عامًا ، تكون جرعة البدء من ديكساميثازون 20 مجم / يوم في الأيام 1 و 8 و 15 و 22 من كل دورة علاج مدتها 28 يومًا. الجرعة الموصى بها من ليناليدوميد للمرضى المصابين بقصور كلوي متوسط هي 10 ملغ مرة واحدة يومياً.
تعديلات الجرعة الموصى بها أثناء العلاج وعند استئناف العلاج
كما تم تلخيصه في الجداول أدناه ، يوصى بتعديل الجرعة لإدارة قلة الصفيحات من الدرجة 3 أو 4 وقلة العدلات ، أو لإدارة أي سمية أخرى من الدرجة 3 أو 4 يُعتقد أنها مرتبطة بالليناليدوميد.
• مستويات خفض الجرعة
• قلة الصفيحات
أ في حالة حدوث سمية محددة للجرعة (جرعة الحد من السمية، DLT)> اليوم الخامس عشر من الدورة ، سيتم إيقاف جرعات الليناليدوميد لما تبقى من الدورة الحالية البالغة 28 يومًا.
• العدلات
في حالة قلة العدلات ، يجب على الطبيب النظر في استخدام عوامل النمو في إدارة المريض.
إذا تم تخفيض جرعة ليناليدوميد بسبب DLT الخاصة بأمراض الدم ، فيمكن إعادة تقديم جرعة ليناليدوميد عند مستوى الجرعة الأعلى التالي (حتى جرعة البداية) ، وفقًا لتقدير الطبيب المعالج ، إذا استمر العلاج بالليناليدوميد / الديكساميثازون أدى إلى تحسن في نخاع العظام الوظيفة (غياب DLT لدورتين متتاليتين على الأقل و ANC 1500 / مللي لتر ، مع عدد الصفائح الدموية 100،000 / مللي لتر ، في بداية دورة جديدة بالجرعة الحالية).
ليناليدوميد بالاشتراك مع ملفالان وبريدنيزون ، متبوعًا بعلاج وحيد للصيانة ، في المرضى غير المؤهلين للزراعة
لا ينبغي أن يبدأ علاج ليناليدوميد إذا كان ANC
الجرعة الموصى بها
جرعة البدء الموصى بها هي ليناليدوميد 10 ملغ / يوم عن طريق الفم في الأيام 1-21 من دورات 28 يومًا المتكررة حتى 9 دورات ، ملفلان 0.18 مجم / كجم شفويا في الأيام 1-4 من الدورات المتكررة لمدة 28 يومًا ، بريدنيزون 2 مجم / كجم عن طريق الفم في الأيام 1-4 من دورات 28 يومًا المتكررة. المرضى الذين أكملوا 9 دورات أو غير قادرين على إكمال العلاج المركب بسبب عدم التحمل يجب أن يعالجوا بليناليدوميد أحادي ، 10 ملغ / يوم شفويا ، في الأيام 1-21 من الدورات المتكررة. 28 يوما حتى تطور المرض. يمكن مواصلة الجرعة أو تعديلها بناءً على النتائج السريرية والمخبرية (انظر القسم 4.4).
تعديلات الجرعة الموصى بها أثناء العلاج وعند استئناف العلاج
كما تم تلخيصه في الجداول أدناه ، يوصى بتعديل الجرعة لعلاج قلة الصفيحات من الدرجة 3 أو 4 أو قلة العدلات ، أو لإدارة أي سمية أخرى من الدرجة 3 أو 4 يُعتقد أنها مرتبطة بالليناليدوميد.
• مستويات خفض الجرعة
إذا كانت قلة العدلات هي السمية الوحيدة في أي جرعة ، أضف عامل تحفيز مستعمرة المحببات (G-CSF) وحافظ على جرعة الليناليدوميد..
• قلة الصفيحات
• العدلات
إذا لم يتلق المريض العلاج G-CSF ، فابدأ في العلاج G-CSF. في اليوم الأول من الدورة التالية ، استمر في GCSF حسب الحاجة وحافظ على جرعة الميلفالان إذا كانت قلة العدلات هي DLT الوحيدة ، وإلا قلل مستوى جرعة واحدة في بداية الدورة التالية.
في حالة قلة العدلات ، ينبغي النظر في استخدام عوامل النمو في إدارة المريض.
المايلوما المتعددة مع علاج سابق واحد على الأقل
الجرعة الموصى بها
جرعة البدء الموصى بها هي 25 مجم ليناليدوميد عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في الأيام 1-21 من الدورات المتكررة لمدة 28 يومًا. الجرعة الموصى بها من الديكساميثازون هي 40 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في الأيام 1-4 و9-12 و 17-20 من كل دورة مدتها 28 يومًا للدورات الأربع الأولى من العلاج و 40 مجم مرة واحدة يوميًا بعد ذلك. كل 28 يومًا.
يمكن مواصلة الجرعة أو تعديلها بناءً على النتائج السريرية والمخبرية (انظر القسم 4.4). يجب على الأطباء تقييم جرعة الديكساميثازون بعناية ، مع مراعاة حالة المريض وحالة المرض.
لا ينبغي أن يبدأ العلاج بالليناليدوميد إذا كان ANC عبارة عن نخاع عظمي بواسطة خلايا البلازما ، إذا كان عدد الصفائح الدموية
تعديلات الجرعة الموصى بها أثناء العلاج وعند استئناف العلاج
كما تم تلخيصه في الجداول أدناه ، يوصى بتعديل الجرعة لعلاج قلة العدلات من الدرجة 3 أو 4 أو قلة الصفيحات ، أو لإدارة أي سمية من الدرجة 3 أو 4 يُعتقد أنها مرتبطة بالليناليدوميد.
• مستويات خفض الجرعة
• قلة الصفيحات
• العدلات
في حالة قلة العدلات ، ينبغي النظر في استخدام عوامل النمو في إدارة المريض.
متلازمة خلل التنسج النقوي
لا ينبغي أن يبدأ علاج ليناليدوميد إذا كان ANC
الجرعة الموصى بها
جرعة البدء الموصى بها هي 10 ملغ ليناليدوميد عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في الأيام 1-21 من الدورات المتكررة لمدة 28 يومًا. يمكن مواصلة الجرعة أو تعديلها بناءً على النتائج السريرية والمخبرية (انظر القسم 4.4).
تعديلات الجرعة الموصى بها أثناء العلاج وعند استئناف العلاج
كما تم تلخيصه في الجداول أدناه ، يوصى بتعديل الجرعة لعلاج قلة العدلات من الدرجة 3 أو 4 أو قلة الصفيحات ، أو لإدارة أي سمية من الدرجة 3 أو 4 يُعتقد أنها مرتبطة بالليناليدوميد.
• مستويات خفض الجرعة
للمرضى الذين يبدأون بجرعة 10 ملغ ويعانون من قلة الصفيحات أو قلة العدلات:
• قلة الصفيحات
• العدلات
تعليق ليناليدوميد
المرضى الذين لا يعانون من استجابة الكريات الحمر الخفيفة على الأقل في غضون 4 أشهر من بدء العلاج ، والتي تظهر من خلال انخفاض بنسبة 50 ٪ على الأقل في متطلبات نقل الدم ، أو إذا لم يتلقوا عمليات نقل الدم ، عن طريق زيادة الهيموجلوبين بمقدار 1 جم / ديسيلتر ، يجب أن يتوقفوا عن الليناليدوميد علاج او معاملة.
سرطان الغدد الليمفاوية خلية عباءة
الجرعة الموصى بها
جرعة البدء الموصى بها هي 25 مجم ليناليدوميد عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في الأيام 1-21 من الدورات المتكررة لمدة 28 يومًا.
يستمر الاختبار أو يعدل بناءً على النتائج السريرية والمخبرية (انظر القسم 4.4).
تعديلات الجرعة الموصى بها أثناء العلاج وعند استئناف العلاج
كما تم تلخيصه في الجداول أدناه ، يوصى بتعديل الجرعة لعلاج قلة العدلات من الدرجة 3 أو 4 أو قلة الصفيحات ، أو لإدارة أي سمية من الدرجة 3 أو 4 يُعتقد أنها مرتبطة بالليناليدوميد.
• مستويات خفض الجرعة
1 - في البلدان التي تتوفر فيها كبسولة 2.5 ملغ.
• قلة الصفيحات
• العدلات
• رد فعل توهج الورم
يمكن أن يستمر العلاج بالليناليدوميد في المرضى الذين يعانون من تفاعل الورم التوهج، تعويض إنهاء الخدمة من الدرجة الأولى أو الثانية ، دون انقطاع أو تعديل ، حسب تقدير الطبيب. في المرضى الذين يعانون من الدرجة 3 أو 4 TFR ، يجب وقف العلاج بالليناليدوميد حتى يتم تقليل معدل الخصوبة الإجمالي إلى الدرجة 1 ؛ لإدارة الأعراض ، يمكن علاج المرضى وفقًا لإرشادات الصف الأول والثاني من معدل الخصوبة الإجمالي (انظر القسم 4.4).
كل المرضى
بالنسبة للتأثيرات السامة الأخرى من الدرجة 3 أو 4 التي يُعتقد أنها مرتبطة بالليناليدوميد ، يجب إيقاف العلاج واستئنافه عند الجرعة المنخفضة التالية فقط عندما تنخفض السمية إلى الدرجة 2 وفقًا لتقدير الطبيب.
يجب أن يؤخذ في الاعتبار التوقف عن استخدام الليناليدوميد أو إيقافه في حالة الطفح الجلدي من الدرجة الثانية أو الثالثة. يجب التوقف عن العلاج بالليناليدوميد في حالة الوذمة الوعائية أو الطفح الجلدي من الدرجة 4 أو الطفح الجلدي التقشري أو الفقاعي ، أو في حالة الاشتباه في وجود ستيفنز جونسون (SSJ) أو البشرة السامة انحلال النخري (NET) ، ويجب عدم استئنافه بعد التوقف بسبب هذه التفاعلات.
مجموعات خاصة
سكان الأطفال
لا ينبغي استخدام Revlimid في الأطفال والمراهقين منذ الولادة وحتى سن 18 عامًا بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة (انظر القسم 4.4).
المرضى المسنين
يتم وصف بيانات الحرائك الدوائية المتوفرة حاليًا في القسم 5.2. تم استخدام ليناليدوميد في الدراسات السريرية للمرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة حتى عمر 91 عامًا ، وفي المرضى الذين يعانون من متلازمات خلل التنسج النقوي حتى عمر 95 عامًا وفي المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح حتى عمر 88 عامًا (انظر القسم 5.1).
في مرضى المايلوما المتعددة الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكبر والذين تم علاجهم بالليناليدوميد ، كان هناك ارتفاع في حدوث ردود فعل سلبية خطيرة وردود فعل سلبية تؤدي إلى وقف العلاج (انظر القسم 4.4). يتم تقييمها بعناية قبل التفكير في العلاج (انظر القسم 4.4).
• الورم النقوي المتعدد الذي تم تشخيصه حديثًا
بالنسبة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا والذين يعالجون بالليناليدوميد بالاشتراك مع ديكساميثازون ، فإن جرعة البدء من ديكساميثازون هي 20 ملغ / يوم في الأيام 1 و 8 و 15 و 22 من كل دورة علاج مدتها 28 يومًا.
لا يُقترح أي تعديل للجرعة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا والذين عولجوا بالليناليدوميد بالاشتراك مع ملفالان وبريدنيزون.
في التجارب السريرية للورم النخاعي المتعدد الذي تم تشخيصه حديثًا في المرضى غير المؤهلين للزراعة ، كان العلاج المركب ليناليدوميد أقل تحملاً في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا مقارنة بالسكان الأصغر سنًا. من بين هؤلاء المرضى ، كانت النسبة المئوية الذين توقفوا عن العلاج بسبب التعصب (من الدرجة الثالثة أو الرابعة من الأحداث الضائرة والأحداث الضائرة الخطيرة) أعلى منها في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين
• الورم النقوي المتعدد سبق علاجه بعلاج واحد على الأقل
لم تكن النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة الذين تتراوح أعمارهم بين 65 عامًا أو أكثر تختلف اختلافًا كبيرًا بين مجموعات ليناليدوميد / ديكساميثازون وهمي / ديكساميثازون. بشكل عام ، لم يلاحظ أي اختلافات في السلامة والفعالية بين هؤلاء المرضى والمرضى الأصغر سنًا ، على الرغم من أنه لا يمكن استبعاد ميل أكبر للمرضى الأكبر سنًا.
• متلازمة خلل التنسج النقوي
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من متلازمات خلل التنسج النقوي الذين عولجوا بالليناليدوميد ، لم يلاحظ أي اختلاف شامل في السلامة والفعالية بين المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والمرضى الأصغر سنًا.
• سرطان الغدد الليمفاوية خلية عباءة
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح الذين تم علاجهم بالليناليدوميد ، لم يلاحظ أي اختلاف شامل في السلامة والفعالية بين المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا وأكثر والمرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا.
نظرًا لأن المرضى المسنين هم أكثر عرضة للإصابة بضعف وظائف الكلى ، يجب توخي الحذر بشكل خاص عند اختيار الجرعة ويجب إجراء مراقبة وظائف الكلى كإجراء احترازي.
مرضى القصور الكلوي
يفرز الليناليدوميد بشكل كبير عن طريق الكلى. في المرضى الذين يعانون من درجات عالية من القصور الكلوي ، يمكن تغيير تحمّل العلاج (انظر القسم 4.4). يجب توخي الحذر بشكل خاص عند اختيار الجرعة ، وينصح بمراقبة وظائف الكلى.
لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف والورم النخاعي المتعدد أو متلازمات خلل التنسج النقوي أو سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الغطاء. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل أو شديد أو مرض كلوي في مراحله الأخيرة ، عند بدء العلاج وطوال فترة العلاج ، يوصى بتعديل الجرعة التالية.لا توجد تجربة سريرية للمرحلة الثالثة في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) ) (غسيل الكلى CLcr).
• المايلوما المتعددة
1 يمكن زيادة الجرعة إلى 15 مجم مرة واحدة يوميًا بعد دورتين إذا كان المريض لا يستجيب للعلاج ولكنه يتحمل الدواء.
2 في البلدان التي تتوفر فيها كبسولة 7.5 ملغ.
• متلازمة خلل التنسج النقوي
* مستويات خفض الجرعة الموصى بها أثناء العلاج وعند استئناف العلاج ، لإدارة قلة العدلات من الدرجة 3 أو 4 أو قلة الصفيحات ، أو سمية أخرى من الدرجة 3 أو 4 تعتبر مرتبطة بالليناليدوميد ، كما هو موضح أعلاه.
• سرطان الغدد الليمفاوية خلية عباءة
1 يمكن زيادة الجرعة إلى 15 مجم مرة واحدة يوميًا بعد دورتين إذا كان المريض لا يستجيب للعلاج ولكنه يتحمل الدواء.
2 في البلدان التي تتوفر فيها كبسولة 7.5 ملغ.
بعد بدء العلاج بالليناليدوميد ، يجب أن يعتمد التعديل اللاحق لجرعة الليناليدوميد في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى على تحمل العلاج للمريض الفردي ، كما هو موضح أعلاه.
مرضى القصور الكبدي
لم يتم دراسة ليناليدوميد رسميًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ولا توجد توصيات محددة للجرعة.
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم.
يجب أن تؤخذ كبسولات Revlimid في الأيام المحددة ، في نفس الوقت تقريبًا. يجب عدم فتح الكبسولات أو تكسيرها أو مضغها. يجب ابتلاع الكبسولات كاملة ويفضل مع الماء مع الطعام أو بدونه. يمكن للمريض أن يأخذ جرعة فائتة إذا كان أقل من 12 ساعة بعد الوقت المحدد لأخذها.من ناحية أخرى ، إذا كانت أكثر من 12 ساعة ، يجب على المريض عدم تناول الجرعة الفائتة ، ولكن انتظر المعتاد وقت اليوم التالي لتناول الجرعة التالية.
يوصى بالضغط على جانب واحد فقط من الكبسولة لإزالتها من الفقاعة ، وبالتالي تقليل خطر تشوهها أو كسرها.
04.3 موانع -
• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
• النساء الحوامل.
• النساء في سن الإنجاب ، ما لم يتم استيفاء جميع شروط برنامج منع الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -
احتياطات في حالة الحمل
يرتبط ليناليدوميد من الناحية الهيكلية بالثاليدومايد ، وهو مادة فعالة لها تأثير ماسخ معروف في البشر ، والتي تسبب تشوهات خلقية خطيرة تهدد الحياة. تسبب ليناليدوميد في حدوث تشوهات في القردة مماثلة لتلك الموصوفة للثاليدومايد (انظر القسمين 4.6 و 5.3). تأثير ماسخ للليناليدوميد متوقع في الإنسان أثناء الحمل.
يجب استيفاء شروط برنامج الوقاية من الحمل لجميع المرضى ، ما لم يكن هناك دليل قاطع على أن المريضة غير قادرة على الإنجاب.
معايير إثبات أن المرأة ليست قادرة على الإنجاب
تعتبر المريضة أو شريك مريض ذكر قادرًا على الإنجاب ما لم تستوف على الأقل أحد المعايير التالية:
• العمر ≥ 50 سنة وانقطاع الطمث الطبيعي * لمدة 1 سنة
• فشل المبايض المبكر أكده طبيب نسائي
• استئصال البوق والمبيض الثنائي السابق أو استئصال الرحم
• النمط الجيني XY ، متلازمة تيرنر ، عدم تكوّن الرحم.
* لا يستبعد انقطاع الطمث بعد العلاج المضاد للسرطان أو أثناء الرضاعة إمكانية الخصوبة.
توجيه
ليناليدوميد هو مضاد استطباب للنساء في سن الإنجاب ما لم يتم استيفاء جميع الشروط التالية:
• يدرك المريض أن من المتوقع حدوث خطر ماسخ على الجنين
• تدرك المريضة الحاجة إلى استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل ، دون انقطاع ، قبل 4 أسابيع من بدء العلاج ، طوال فترة العلاج وحتى 4 أسابيع بعد انتهاء العلاج.
• حتى في وجود انقطاع الطمث ، يجب على المريضة التي لديها احتمالية الإنجاب اتباع جميع التوصيات الخاصة بمنع الحمل الفعال
• يجب أن تكون المريضة قادرة على الامتثال لإجراءات منع الحمل الفعالة
• يتم إعلام المريض وإدراكه للعواقب المحتملة للحمل والحاجة إلى التماس العناية الطبية الفورية إذا كان هناك خطر حدوث الحمل
• يدرك المريض الحاجة لبدء العلاج بمجرد الاستغناء عن الليناليدوميد بعد اختبار الحمل السلبي
• تدرك المريضة الحاجة وتوافق على الخضوع لاختبارات الحمل كل 4 أسابيع ، باستثناء حالات التعقيم المؤكد عن طريق ربط البوق.
• تقر المريضة بأنها على دراية بالمخاطر والاحتياطات اللازمة المرتبطة باستخدام الليناليدوميد
بالنسبة للمرضى الذكور الذين يتناولون الليناليدوميد ، أظهرت دراسات الحرائك الدوائية أنه أثناء العلاج ، يتواجد الليناليدوميد بمستويات منخفضة للغاية في السائل المنوي ولا يمكن اكتشافه في السائل المنوي للأشخاص الأصحاء بعد 3 أيام من إيقاف المادة (انظر الفقرة 5.2). كإجراء احترازي ، يجب أن يستوفي جميع المرضى الذكور الذين يتناولون ليناليدوميد الشروط التالية:
• كن على دراية بالمخاطر المسخية المتوقعة في حالة النشاط الجنسي مع امرأة حامل أو محتملة الإنجاب
• كن على دراية بالحاجة إلى استخدام الواقي الذكري في حالة النشاط الجنسي مع امرأة حامل أو يحتمل أن تكون قادرة على الإنجاب ولا تستخدم وسائل منع الحمل الفعالة (حتى لو كان الرجل قد خضع لعملية قطع القناة الدافقة) أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد تعليق الجرعة و / أو العلاج التوقف.
• اعلم أنه إذا أصبحت الشريك حاملاً أثناء تناول المريض عقار Revlimid أو بعد فترة وجيزة من التوقف عن العلاج بـ Revlimid ، فيجب عليه إبلاغ الطبيب على الفور وإحالة الشريك إلى أخصائي أو أخصائي أمراض المسخ الذي يمكنه تقييم الحالة وإبداء الرأي.
في حالة النساء في سن الإنجاب ، يجب على الطبيب التأكد مما يلي:
• تستوفي المريضة متطلبات برنامج الوقاية من الحمل ، بما في ذلك التأكيد على أنها تتمتع بمستوى كافٍ من الفهم
• أن يكون المريض قد قبل الشروط المذكورة أعلاه
منع الحمل
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة لمدة 4 أسابيع قبل العلاج ، وأثناء العلاج وحتى 4 أسابيع بعد العلاج بالليناليدوميد ، وكذلك في حالة انقطاع الجرعة ، ما لم يتعهد المريض بمراقبة "الامتناع المطلق والمستمر عن ممارسة الجنس ، شهر مؤكد في الشهر ، إذا لم تكن المعالجة الفعالة لمنع الحمل قد بدأت بالفعل ، يجب إحالة المريضة إلى طبيب مختص من أجل وضع وسيلة فعالة لمنع الحمل.
فيما يلي أمثلة على وسائل منع الحمل التي تعتبر مناسبة:
• مصنع
• اللولب الهرموني (IUS)
• مستودع ميدروكسي بروجستيرون أسيتات
• التعقيم البوقي
• الاتصال الجنسي فقط مع شريك ذكر منقوص الأسهر ؛ يجب تأكيد استئصال الأسهر من خلال تحليلين سلبيين للسائل المنوي
• حبوب تحتوي على البروجستين فقط لمنع الإباضة (مثل ديسوجيستريل)
بسبب زيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية في المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد الذين يتناولون ليناليدوميد في أنظمة مشتركة ، وبدرجة أقل في المرضى الذين يعانون من متلازمات خلل التنسج النقوي وسرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح الذين يتناولون ليناليدوميد وحده ، لا ينصح باستخدام موانع الحمل الفموية. أيضا القسم 4.5). إذا كانت المريضة تتناول حاليًا وسائل منع الحمل المركبة عن طريق الفم ، فيجب عليها استبدال طريقة تحديد النسل بأحد الأساليب المذكورة أعلاه. يبقى خطر حدوث الجلطات الدموية الوريدية لمدة 4-6 أسابيع بعد التوقف عن استخدام موانع الحمل الفموية المشتركة. قد تنخفض فعالية الستيرويدات المانعة للحمل أثناء العلاج المتزامن بالديكساميثازون (انظر القسم 4.5).
ترتبط الغرسات والأنظمة داخل الرحم التي تفرز الليفونورجيستريل بزيادة خطر الإصابة بالعدوى عند الإدخال بالإضافة إلى النزيف المهبلي غير المنتظم ، ويجب أخذ الوقاية من المضادات الحيوية في الاعتبار ، خاصة في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات.
لا يُنصح عمومًا باستخدام الأجهزة داخل الرحم التي تفرز النحاس بسبب الخطر المحتمل للعدوى من وقت الإدخال وبسبب فقدان دم الحيض ، مما قد يؤثر سلبًا على المرضى الذين يعانون من قلة العدلات أو قلة الصفيحات.
إختبار الحمل
وفقًا للممارسات المحلية ، في المرضى الذين لديهم احتمالية الإنجاب ، يجب إجراء اختبارات الحمل مع حساسية لا تقل عن 25 ميكرو مول / مل تحت إشراف طبي ، كما هو موضح أدناه. يسري هذا الالتزام أيضًا على المرضى الذين لديهم إمكانية الإنجاب الذين يمارسون الامتناع المطلق والمستمر عن ممارسة الجنس. من الناحية المثالية ، يجب إجراء اختبار الحمل والوصفات الطبية وصرف الدواء في نفس اليوم. يجب صرف ليناليدوميد للمرضى في سن الإنجاب خلال 7 أيام من تاريخ الوصفة الطبية.
قبل بدء العلاج
بمجرد استخدام المريضة لوسائل منع الحمل الفعالة لمدة 4 أسابيع على الأقل ، يجب إجراء اختبار حمل تحت إشراف طبي أثناء الاستشارة التي يتم فيها وصف lenalidomide ، أو في الأيام الثلاثة السابقة لزيارة الطبيب. يجب أن يضمن الاختبار أن المريضة ليست حاملاً قبل بدء العلاج بالليناليدوميد.
متابعة العلاج وإنهائه
يجب تكرار اختبار الحمل تحت الإشراف الطبي كل 4 أسابيع ، بما في ذلك 4 أسابيع بعد نهاية العلاج ، باستثناء حالات التعقيم البوقي المؤكد. يجب إجراء اختبارات الحمل هذه في نفس يوم وصفة الطبيب أو في الأيام الثلاثة السابقة لزيارة الطبيب.
المرضى الذكور
أثناء العلاج ، يوجد اللناليدوميد بمستويات منخفضة للغاية في السائل المنوي ولا يمكن اكتشافه في السائل المنوي للأشخاص الأصحاء بعد 3 أيام من التوقف عن تناول الدواء (انظر القسم 5.2). كإجراء احترازي ومراعاة لمجموعات خاصة من المرضى مع وقت طويل للتخلص ، مثل المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي ، يجب على جميع المرضى الذكور الذين يتناولون ليناليدوميد استخدام الواقي الذكري طوال فترة العلاج ، أثناء التوقف عن العلاج.الجرعة وحتى أسبوع واحد بعد التوقف العلاج ، إذا كان شريكك حاملاً أو في سن الإنجاب ولا يستخدم وسيلة فعالة لمنع الحمل (حتى لو كان الرجل قد خضع لعملية قطع القناة الدافقة).
احتياطات إضافية للاستخدام
يجب توجيه المرضى بعدم إعطاء هذا الدواء لأشخاص آخرين وإعادة الكبسولات غير المستخدمة إلى الصيدلي في نهاية العلاج.
يجب على المرضى عدم التبرع بالدم أثناء العلاج بالليناليدوميد ولمدة أسبوع على الأقل بعد التوقف عن العلاج.
المواد التعليمية والوصفات وقيود الاستغناء
لمساعدة المرضى على تجنب تعرض الجنين للليناليدوميد ، سيوفر صاحب ترخيص التسويق المواد التعليمية للعاملين في المجال الطبي لتعزيز التحذيرات المتعلقة بالتأثير المسخي المتوقع للليناليدوميد ، وتقديم المشورة بشأن وسائل منع الحمل قبل بدء العلاج وتقديم إرشادات بشأن الحاجة إلى اختبار الحمل . يجب على الطبيب إبلاغ المرضى من الذكور والإناث بالمخاطر المسببة للتشوه والتدابير الصارمة لمنع الحمل ، كما هو محدد في برنامج الوقاية من الحمل ، وتزويد المرضى بالكتيب التعليمي المناسب وبطاقة المريض و / أو الأداة المماثلة ، وفقًا للتدابير المطبقة في على المستوى الوطني: تم تنفيذ نظام وطني لمراقبة التوزيع بالتعاون مع كل سلطة وطنية مختصة. ويوفر هذا النظام استخدام بطاقة المريض و / أو أداة معادلة ، للتحكم في الوصفات الطبية والصرف وجمع البيانات التفصيلية المتعلقة بالمؤشر ، من أجل التحكم بعناية في الاستخدام خارج التسمية من الدواء داخل الأراضي الوطنية. من الناحية المثالية ، يجب إجراء اختبار الحمل ، وإصدار الوصفة الطبية وصرف الدواء في نفس اليوم. يجب صرف ليناليدوميد للمرضى الذين يحتمل أن تحملوا في غضون 7 أيام من تاريخ الوصفة الطبية وبعد "النتيجة السلبية لاختبار الحمل الذي يتم إجراؤه تحت إشراف طبي".
تحذيرات واحتياطات خاصة إضافية للاستخدام
اضطرابات القلب والأوعية الدموية
احتشاء عضلة القلب
لوحظت حالات احتشاء عضلة القلب في المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد ، خاصة في أولئك الذين لديهم عوامل خطر معروفة ، وخلال الـ 12 شهرًا الأولى عند تناولهم مع ديكساميثازون. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر المعروفة ، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من تجلط الدم السابق ، عن كثب ويجب اتخاذ إجراءات لمحاولة تقليل جميع عوامل الخطر القابلة للتعديل (مثل التدخين وارتفاع ضغط الدم وفرط شحميات الدم).
أحداث الانسداد التجلطي الوريدي والشرياني
في المرضى الذين يعانون من الورم النخاعي المتعدد ، يرتبط الجمع بين الليناليدوميد والديكساميثازون بزيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية (بشكل رئيسي تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي) والانصمام الخثاري الشرياني (بشكل رئيسي احتشاء عضلة القلب والحدث الدماغي الوعائي). مدى مع ليناليدوميد بالاشتراك مع ملفلان وبريدنيزون في الورم النقوي المتعدد المشخص حديثًا وكعلاج وحيد في متلازمات خلل التنسج النقوي ، انظر القسمين 4.5 و 4.8.
في المرضى الذين يعانون من متلازمات خلل التنسج النقوي وسرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح ، ارتبط العلاج بالليناليدوميد وحده أيضًا بخطر الإصابة بالانصمام الخثاري الوريدي (بشكل رئيسي الخثار الوريدي العميق والانسداد الرئوي) ، ولكن بدرجة أقل من المرضى المصابين بالورم النخاعي المتعدد - انظر القسمين 4.5 و 4.8
لذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر المعروفة للجلطات الدموية - بما في ذلك تجلط الدم السابق - عن كثب. يجب اتخاذ إجراءات لمحاولة تقليل جميع عوامل الخطر القابلة للتعديل (مثل التدخين وارتفاع ضغط الدم وفرط شحميات الدم). في هؤلاء المرضى ، قد يؤدي التناول المتزامن للعوامل المكونة للكريات الحمر أو التاريخ السابق لأحداث الانصمام الخثاري إلى زيادة خطر الإصابة بتجلط الدم. لذلك فمن المستحسن ، في المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد الذين يتناولون ليناليدوميد وديكساميثازون ، أن العوامل المكونة للكريات الحمر أو العوامل الأخرى التي قد تزيد من خطر الإصابة بتجلط الدم ، على سبيل المثال. العلاج بالهرمونات البديلة. إذا زاد تركيز الهيموجلوبين عن 12 جم / ديسيلتر ، يجب التوقف عن استخدام العوامل المكونة للكريات الحمر.
يجب أن يكون المرضى والأطباء على دراية بضرورة الانتباه إلى علامات وأعراض الجلطات الدموية. يجب على المرضى التماس العناية الطبية في حالة ظهور أعراض مثل ضيق التنفس وألم في الصدر وتورم في الأطراف السفلية أو العلوية. لأغراض وقائية ، يجب أن يوصى بتناول الأدوية المضادة للتخثر ، خاصة في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر تجلط إضافية.يجب اتخاذ قرار اعتماد تدابير وقائية مضادة للتخثر بعد دراسة متأنية لعوامل الخطر لكل مريض على حدة.
إذا كان المريض يعاني من أي حالة من حالات الانصمام الخثاري ، فيجب إيقاف العلاج والبدء في العلاج القياسي المضاد للتخثر. بمجرد أن يستقر المريض على منع تخثر الدم ويتم حل جميع مضاعفات حدث الانصمام الخثاري ، يمكن استئناف العلاج بالليناليدوميد بالجرعة الأصلية بعد تقييم مخاطر الفائدة.يجب أن يستمر المريض في العلاج بمضادات التخثر أثناء العلاج.العلاج مع ليناليدوميد.
قلة العدلات ونقص الصفيحات
تشمل السمية الرئيسية التي تحد من جرعة الليناليدوميد قلة العدلات ونقص الصفيحات. من أجل مراقبة احتمال حدوث قلة الكريات البيض ، يجب إجراء تعداد كامل لخلايا الدم ، بما في ذلك تعداد خلايا الدم البيضاء بما في ذلك التفاضل ، وعدد الصفائح الدموية ، والهيموغلوبين والهيماتوكريت ، في الأساس ، مرة واحدة في الأسبوع ، خلال الأسابيع الثمانية الأولى من العلاج. lenalidomide ، ومرة واحدة في الشهر بعد ذلك ، في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح ، يجب أن يكون جدول المراقبة كل أسبوعين في الدورات 3 و 4 وفي بداية كل دورة بعد ذلك. قد يكون من الضروري تخفيض الجرعة (انظر القسم 4.2). في حالة قلة العدلات ، يجب على الطبيب التفكير في استخدام عوامل النمو في إدارة المريض. يجب نصح المرضى بالإبلاغ عن نوبات الحمى على الفور. ينصح بالحذر في الاستخدام المتزامن للليناليدوميد مع عوامل أخرى مثبطة للنقي.
• الورم النقوي المتعدد الذي تم تشخيصه حديثًا في المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد مع جرعة منخفضة من الديكساميثازون
لوحظ قلة العدلات من الدرجة 4 بدرجة أقل في الليناليدوميد بالاشتراك مع أذرع علاج ديكساميثازون بجرعة منخفضة مقارنة بذراع المقارنة (8.5٪ في Rd [العلاج المستمر] والطريق 18 [العلاج لمدة 18 دورة من أربعة أسابيع] ، مقارنة بـ 15 ٪ في ذراع ملفلان / بريدنيزون / ثاليدومايد ، انظر القسم 4.8). كانت نوبات قلة العدلات الحموية من الدرجة 4 متوافقة مع ذراع المقارنة (0.6٪ في المرضى الذين عولجوا بـ lenalidomide / dexamethasone Rd و Rd18 ، مقارنة بـ 0.7٪ في المرضى في ذراع الملفالان / بريدنيزون / الثاليدومايد ، انظر القسم 4.8). يجب نصح المرضى بالإبلاغ عن نوبات الحمى على الفور وقد يتطلب الأمر تقليل الجرعة (انظر القسم 4.2).
لوحظ نقص الصفيحات من الدرجة 3 أو 4 بدرجة أقل في ذراعي Rd و Rd18 مقارنة بذراع المقارنة (8.1٪ مقابل 11.1٪ ، على التوالي). يجب على المرضى والأطباء ملاحظة علامات وأعراض النزيف ، بما في ذلك النزف النقطي والرعاف ، خاصة في المرضى الذين يخضعون للعلاج المصاحب الذي يمكن أن يؤدي إلى حدوث نزيف (انظر القسم 4.8 ، اضطرابات النزيف).
• تم تشخيص الورم النقوي المتعدد حديثًا في المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد بالاشتراك مع ملفلان وبريدنيزون
في الدراسات السريرية التي أجريت على المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد المشخص حديثًا ، يرتبط الجمع بين الليناليدوميد والملفالان والبريدنيزون بارتفاع معدل قلة العدلات من الدرجة الرابعة (34.1٪ في المرضى في ذراع الملفالان والبريدنيزون والليناليدوميد متبوعًا بالليناليدوميد [MPR + R] و melphalan و prednisone و lenalidomide متبوعًا بدواء وهمي [MPR + p] ، مقارنة مع 7.8 ٪ من المرضى المعالجين بـ MPp + p ؛ انظر القسم 4.8). لم تُلاحظ نوبات قلة العدلات الحموية من الدرجة الرابعة بشكل متكرر (1.7 ٪ في المرضى الذين عولجوا بـ MPR + R / MPR + p ، مقارنة بـ 0.0٪ في المرضى الذين عولجوا بـ MPp + p ؛ انظر القسم 4.8).
في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة ، يرتبط الجمع بين الليناليدوميد والملفالان والبريدنيزون بمعدل أعلى من قلة الصفيحات من الدرجة 3 و 4 (40.4٪ في المرضى الذين عولجوا بـ MMR + R / MMR + p ، مقارنة بـ 13.7٪ في المرضى المعالجين بـ MPp + p ؛ انظر القسم 4.8) يجب أن يكون المرضى والأطباء متيقظين لعلامات وأعراض النزيف ، بما في ذلك النزف النقطي والرعاف ، خاصة في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع الأدوية التي تزيد من الاستعداد للنزيف (انظر القسم 4.8 ، اضطرابات النزيف).
• المايلوما المتعددة مع علاج سابق واحد على الأقل
في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة الذين يتلقون علاجًا سابقًا واحدًا على الأقل ، يرتبط الجمع بين ليناليدوميد وديكساميثازون بارتفاع معدل قلة العدلات من الدرجة 4 (5.1 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد / ديكساميثازون مقارنة بـ 0.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي / ديكساميثازون ؛ انظر القسم 4.8). لوحظت نوبات قلة العدلات الحموية من الدرجة 4 بشكل غير متكرر (في 0.6٪ من المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد / ديكساميثازون مقارنة بـ 0.0٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي / ديكساميثازون ؛ انظر القسم 4.8) يجب نصح المرضى بالإبلاغ عن نوبات الحمى على الفور قد يكون من الضروري تقليل الجرعة (انظر القسم 4.2) في حالة قلة العدلات ، يجب على الأطباء التفكير في استخدام عوامل النمو في إدارة المريض.
في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة ، يرتبط الجمع بين الليناليدوميد والديكساميثازون بارتفاع معدل الإصابة بنقص الصفيحات من الدرجة 3 و 4 (9.9٪ و 1.4٪ على التوالي ، ارتفاع معدل الإصابة بنقص الصفيحات من الدرجة 3) .3 و 4 (9.9٪) و 1.4٪ من المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد / ديكساميثازون على التوالي مقارنة بـ 2.3٪ و 0.0٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي / ديكساميثازون ؛ انظر القسم 4.8) يجب على المرضى والأطباء مراقبة علامات وأعراض النزيف ، بما في ذلك النزف النقطي والرعاف ، خاصة عند المرضى يعالج بشكل متزامن مع الأدوية التي قد تسبب النزيف (انظر القسم 4.8 ، اضطرابات النزيف).
• متلازمة خلل التنسج النقوي
في المرضى الذين يعانون من متلازمات خلل التنسج النقوي ، يرتبط العلاج بالليناليدوميد بمعدل أعلى من قلة العدلات من الدرجة 3 و 4 ونقص الصفيحات مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (انظر القسم 4.8).
• سرطان الغدد الليمفاوية خلية عباءة
في المرضى الذين يعانون من ورم الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح ، يرتبط العلاج بالليناليدوميد بنسبة أعلى من قلة العدلات من الدرجة 3 و 4 مقارنة بالمرضى في ذراع التحكم (انظر القسم 4.8).
العدوى مع أو بدون قلة العدلات
مرضى المايلوما المتعددة عرضة للإصابة بالعدوى ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي. لوحظ ارتفاع معدل العدوى أثناء العلاج بالليناليدوميد بالاشتراك مع ديكساميثازون منه مع MPT. حدثت عدوى من الدرجة الثالثة في سياق قلة العدلات في أقل من ثلث المرضى. يجب مراقبة المرضى الذين لديهم عوامل خطر معروفة للإصابة بالعدوى عن كثب. يجب نصح جميع المرضى باستشارة طبيبهم على الفور عند ظهور أول علامة للعدوى (مثل السعال والحمى وما إلى ذلك) ، للسماح بالتدخل الفوري لتقليل الشدة.
فشل كلوي
يفرز الليناليدوميد بشكل كبير عن طريق الكلى. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، يجب توخي الحذر بشكل خاص عند اختيار الجرعة ، وينصح بمراقبة وظائف الكلى (انظر القسم 4.2).
اضطرابات الغدة الدرقية
لوحظت حالات من قصور الغدة الدرقية وفرط نشاط الغدة الدرقية. قبل بدء العلاج ، يوصى بالتحكم الأمثل في الأمراض المصاحبة التي تؤثر على وظيفة الغدة الدرقية. يوصى بمراقبة وظيفة الغدة الدرقية عند خط الأساس وأثناء العلاج.
الاعتلال العصبي المحيطي
يرتبط ليناليدوميد من الناحية الهيكلية بالثاليدومايد ، والذي من المعروف أنه يسبب اعتلال الأعصاب المحيطية الحاد. لم تكن هناك زيادة في الاعتلال العصبي المحيطي لوحظ مع الاستخدام طويل الأمد للليناليدوميد لعلاج الورم النقوي المتعدد المشخص حديثًا.
تفاعل الورم المتوهج ومتلازمة تحلل الورم
نظرًا لأن ليناليدوميد يُظهر نشاطًا مضادًا للأورام ، فإن مضاعفات متلازمة تحلل الورم (متلازمة تحلل الورم، TLS). TLS و تفاعل الورم التوهج لوحظ (TFR) بشكل شائع في المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL) ولوحظ بشكل غير شائع في المرضى الذين يعانون من الأورام اللمفاوية المعالجة بالليناليدوميد. تم الإبلاغ عن حالات TLS ذات النتائج المميتة أثناء العلاج بالليناليدوميد. المرضى المعرضون لخطر TLS و TFR هم أولئك الذين يعانون من عبء ورم مرتفع قبل العلاج. يجب توخي الحذر عند بدء العلاج بالليناليدوميد لدى هؤلاء المرضى. يوصى بمراقبة هؤلاء المرضى بعناية ، خاصة خلال الدورة الأولى أو تصعيد الجرعة ، واتخاذ الاحتياطات المناسبة. كانت هناك تقارير نادرة عن TLS في المرضى الذين يعانون من MM الذين عولجوا مع lenalidomide ، بينما لم يتم الإبلاغ عن أي حالات في المرضى الذين يعانون من MDS تعامل مع الليناليدوميد.
كتلة الورم
• سرطان الغدد الليمفاوية خلية عباءة
لا ينصح ليناليدوميد لعلاج المرضى الذين يعانون من عبء ورم مرتفع إذا كانت خيارات العلاج البديلة متاحة.
موت مبكر
في الدراسة MCL-002 كانت هناك زيادة واضحة عامة في الوفيات المبكرة (في غضون 20 أسبوعًا). المرضى الذين يعانون من عبء الورم الأساسي المرتفع لديهم مخاطر أعلى للوفاة المبكرة: كان هناك 16/81 (20٪) حالة وفاة مبكرة في ذراع ليناليدوميد و 2/28 (7٪) وفيات مبكرة في ذراع التحكم. بحلول 52 أسبوعًا ، كانت الأرقام المقابلة 32/81 (40٪) و 6/28 (21٪) (انظر القسم 5.1).
الأحداث السلبية
في دراسة MCL-002 خلال دورة العلاج 1 ، تم سحب 11/81 (14٪) من المرضى الذين يعانون من عبء ورم مرتفع من العلاج بالليناليدوميد ، مقارنة بـ 1/28 (4٪) في المجموعة الضابطة. كان السبب الرئيسي لإيقاف العلاج للمرضى الذين يعانون من عبء ورم مرتفع أثناء دورة العلاج 1 في ذراع ليناليدوميد هو الأحداث الضائرة ، 7/11 (64٪).
لذلك يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من عبء ورم مرتفع بعناية بحثًا عن ردود الفعل السلبية (انظر القسم 4.8) ، بما في ذلك أي علامات تفاعل الورم التوهج (TFR). لتعديل الجرعة في حالة معدل الخصوبة الإجمالي ، انظر القسم 4.2.
تم تعريف كتلة الورم المرتفعة على أنها آفة واحدة على الأقل قطرها 5 سم أو 3 آفات ≥ 3 سم.
تفاعل الورم التوهج
• سرطان الغدد الليمفاوية خلية عباءة
يوصى بالرصد والتقييم الدقيقين لمعدل الخصوبة الإجمالي. المرضى الذين يعانون من ارتفاع MIPI (الفهرس النذير الدولي لسرطان الغدد الليمفاوية لخلايا المانتل) عند التشخيص أو المرض الذي يتميز بكتل الورم الكبيرة (آفة واحدة على الأقل يبلغ قطرها 7 سم) عند خط الأساس قد تكون معرضة لخطر الإصابة بمعدلات الخصوبة الصافية. هناك تفاعل الورم التوهج يمكنه محاكاة تطور المرض (PD). تم علاج المرضى في دراسات MCL-002 و MCL-001 الذين عانوا من الصف الأول والثاني من معدل الخصوبة الإجمالي بالكورتيكوستيرويدات والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) و / أو المسكنات المخدرة لإدارة أعراض معدل الخصوبة الإجمالي. يجب اتخاذ قرار اعتماد التدابير العلاجية لمعدل الخصوبة الإجمالي بعد "تقييم سريري دقيق للمريض الفردي (انظر القسم 4.2).
ردود الفعل التحسسية
تم الإبلاغ عن حالات تفاعلات حساسية / فرط حساسية في المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد (انظر القسم 4.8). يوصى بمراقبة المرضى الذين عانوا من ردود فعل تحسسية سابقة للثاليدومايد بعناية حيث تم الإبلاغ عن تفاعل متصالب محتمل بين الليناليدوميد والثاليدومايد في الأدبيات.
تفاعلات جلدية شديدة
تم الإبلاغ عن حالات SSJ و NET. يجب التوقف عن العلاج بالليناليدوميد في حالة ظهور طفح جلدي مقشر أو فقاعي ، أو في حالة الاشتباه في SSJ أو NET ، ويجب عدم استئنافه بعد التوقف بسبب هذه التفاعلات. يجب أن يؤخذ في الاعتبار إيقاف أو وقف استخدام الليناليدوميد لأشكال أخرى من ردود الفعل الجلدية اعتمادًا على شدتها.المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من الطفح الجلدي الحاد المرتبط بالعلاج بالثاليدومايد يجب ألا يتلقوا الليناليدوميد.
عدم تحمل اللاكتوز
تحتوي كبسولات Revlimid على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
كبسولات غير مستخدمة
يجب نصح المرضى بعدم إعطاء هذا الدواء لأشخاص آخرين وإعادة الكبسولات غير المستخدمة إلى الصيدلي في نهاية العلاج.
الأورام الأولية الثانية
زيادة الأورام الأولية الثانية (الثاني الابتدائي خباثة، SPM) في مرضى المايلوما الذين عولجوا سابقًا بـ lenalidomide / dexamethasone (3.98 لكل 100 شخص - سنة) مقابل مجموعة التحكم (1.38 لكل 100 شخص - سنة). تتكون SPMs غير الغازية من الخلايا القاعدية أو سرطان الخلايا الحرشفية.
كانت معظم SPMs الغازية عبارة عن أورام صلبة.
في الدراسات السريرية التي أجريت على مرضى المايلوما المتعددة الذين تم تشخيصهم حديثًا غير مؤهلين للزرع ، لوحظ زيادة 4.9 ضعف في معدل حدوث PMS الدم (حالات AML ، MDS) في المرضى الذين عولجوا بـ lenalidomide بالاشتراك مع Melphalan و prednisone إلى التقدم (1.75 لكل 100 شخص - سنة) ، مقارنة مع ملفلان بالاشتراك مع بريدنيزون (0.36 لكل 100 لكل شخص - سنة).
لوحظ زيادة 2.12 ضعف في معدل حدوث SPM الصلب في المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد (9 دورات) بالاشتراك مع ملفالان وبريدنيزون (1.57 لكل 100 شخص - سنة) ، مقارنة بالملفالان بالاشتراك مع بريدنيزون (0.74 لكل 100 لكل فرد. شخص سنوات).
في المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد بالاشتراك مع ديكساميثازون حتى التقدم أو لمدة 18 شهرًا ، لم يتم زيادة معدل حدوث PMS الدم (0.16 لكل 100 شخص - سنة) مقارنةً بالثاليدومايد بالاشتراك مع الميللفان والبريدنيزون (0.79 لكل 100 شخص - سنة) .
لوحظ زيادة 1.3 ضعف في معدل حدوث المتلازمة السابقة للحيض الصلبة في المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد بالاشتراك مع ديكساميثازون حتى تفاقم المرض أو لمدة 18 شهرًا (1.58 لكل 100 شخص - سنة) مقارنة بالثاليدومايد بالاشتراك مع ملفلان وبريدنيزون (1.19 لكل 100 شخص). شخص سنوات).
في التجارب السريرية التي أجريت على مرضى المايلوما المتعددة الذين تم تشخيصهم حديثًا والمؤهلين للزرع ، لوحظ ارتفاع معدل حدوث متلازمة ما قبل الدورة الدموية في المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد فورًا بعد جرعة عالية من الميللفان وزرع الخلايا الجذعية الذاتية (زرع الخلايا الجذعية الذاتية، ASCT) ، مقارنة بالمرضى المعالجين بالغفل (1.27 إلى 1.56 و 0.46 إلى 0.53 لكل 100 شخص - سنة ، على التوالي). كانت حالات أورام الخلايا البائية الخبيثة (بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين) التي لوحظت في التجارب السريرية في المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد في وضع ما بعد ASCT.
يجب مراعاة خطر الإصابة بمتلازمة ما قبل الدورة الشهرية قبل بدء العلاج بـ Revlimid بالاشتراك مع ملفلان أو في الفترة التي تلي جرعة عالية من الميلفالان و ASCT مباشرة. يجب على الأطباء تقييم المرضى بعناية قبل وأثناء العلاج ، باستخدام فحص السرطان القياسي لمتلازمة ما قبل الدورة الشهرية ، وبدء العلاج حسب التوجيهات.
التقدم إلى ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) في متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) في خطر منخفض أو متوسط -1
• النمط النووي
ترتبط متغيرات خط الأساس بما في ذلك التشوهات الوراثية الخلوية المعقدة بالتقدم إلى AML في الموضوعات المعتمدة على نقل الدم مع شذوذ حذف 5q المعزول. في تحليل مشترك لدراستين سريريتين أجريتا مع Revlimid في MDS منخفض أو متوسط 1 ، كان الأشخاص الذين يعانون من تشوهات خلوية معقدة لديهم أعلى مخاطر تراكمية للتقدم إلى AML المقدرة بعامين (38.6 ٪). معدل التقدم المقدر لمدة عامين إلى AML في المرضى الذين يعانون من خلل في حذف 5q المعزول كان 13.8٪ ، مقارنة بـ 17.3٪ للمرضى الذين يعانون من شذوذ حذف 5q المعزول و "شذوذ خلوي إضافي واحد".
وبالتالي ، فإن نسبة الفائدة / المخاطر لـ Revlimid غير معروفة عندما يرتبط MDS بشذوذ حذف 5q المعزول والتشوهات الوراثية الخلوية المعقدة.
• حالة TP53
توجد طفرة TP53 في 20-25 ٪ من مرضى MDS الذين يعانون من شذوذ حذف معزول 5q منخفض الخطورة ويرتبط بخطر أعلى للتقدم إلى AML. في "تحليل لاحق لدراسة سريرية (MDS-004) تم إجراؤه باستخدام Revlimid في MDS منخفض أو متوسط الخطورة 1 ، كان معدل التقدم المقدر لمدة عامين إلى AML 27.5٪ في المرضى الذين يعانون من IHC-p53 إيجابي (1 ٪ قطع تلطيخ نووي قوي ، باستخدام التقييم الكيميائي المناعي للبروتين p53 كبديل لحالة طفرة TP53) و 3.6٪ في المرضى الذين يعانون من IHC-p53 سلبي (ع = 0.0038) (انظر القسم 4.8).
التقدم إلى الأورام الخبيثة الأخرى في سرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح
في سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح ، تعتبر AML وأورام الخلايا B الخبيثة وسرطان الجلد غير الميلانيني (NMSC) من المخاطر المحتملة.
اضطرابات الكبد
لوحظت حالات الفشل الكبدي ، بما في ذلك النتائج المميتة ، في المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد في العلاج المركب: الفشل الكبدي الحاد والتهاب الكبد السام والتهاب الكبد الانحلالي والتهاب الكبد الصفراوي والتهاب الكبد الخلوي الصفراوي المختلط. تظل آليات السمية الكبدية الحادة الناجمة عن الأدوية غير معروفة ، على الرغم من أن عوامل الخطر في بعض الحالات قد تكون مرض الكبد الفيروسي الموجود مسبقًا ، وارتفاع إنزيمات الكبد الأساسية ، وربما العلاج بالمضادات الحيوية.
لوحظت اختلالات في اختبارات وظائف الكبد بشكل شائع وكانت بشكل عام بدون أعراض ويمكن عكسها عند التوقف عن العلاج. بمجرد عودة المعلمات إلى قيم خط الأساس ، يمكن النظر في استئناف العلاج بجرعة أقل.
يفرز ليناليدوميد عن طريق الكلى. من المهم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي لتجنب الوصول إلى مستويات البلازما التي يمكن أن تزيد من مخاطر التفاعلات الدموية العكسية الأكثر أهمية أو السمية الكبدية. يوصى بمراقبة وظائف الكبد ، خاصة في حالة الإصابة السابقة أو المصاحبة لعدوى الكبد الفيروسية أو عند تناول ليناليدوميد مع المنتجات الطبية المعروفة بأنها مرتبطة بالخلل الوظيفي الكبدي.
المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بالورم النخاعي المتعدد
كان هناك معدل أعلى من التعصب (من الدرجة 3 أو 4 من الأحداث الضائرة ، والأحداث الضائرة الخطيرة ، ووقف العلاج) في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ، في مرحلة ISS (نظام التدريج الدولي) III ، حالة الأداء (PS) ≤ 2 تم تقييمها وفقًا لمعايير ECOG (مجموعة الأورام التعاونية الشرقية) أو CLcr
إعتمام عدسة العين
لوحظ إعتام عدسة العين بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد مع ديكساميثازون ، خاصة عند استخدامه لفترة طويلة. يوصى بمراقبة القدرة البصرية بشكل دوري.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -
يجب استخدام العوامل المكونة للكريات الحمر ، أو العوامل الأخرى التي قد تزيد من خطر الإصابة بتجلط الدم ، مثل العلاج بالهرمونات البديلة ، بحذر في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة الذين يتناولون ليناليدوميد وديكساميثازون (انظر القسمين 4.4 و 4.8). تناول ليناليدوميد وديكساميثازون (انظر القسمين 4.4 و 4.8).
موانع الحمل الفموية
لم يتم إجراء دراسات تفاعل مع موانع الحمل الفموية. الليناليدوميد ليس محفز إنزيم. في الاستوديو في المختبر أجريت مع خلايا الكبد البشرية ، lenalidomide ، التي تم اختبارها بتركيزات مختلفة ، لم تحفز CYP1A2 و CYP2B6 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4 / 5. لذلك ، إذا تم إعطاء الليناليدوميد بمفرده ، فمن غير المتوقع التحريض الذي يؤدي إلى تقليل فعالية المنتجات الطبية ، بما في ذلك موانع الحمل الهرمونية. ومع ذلك ، من المعروف أن الديكساميثازون محفز ضعيف إلى متوسط لـ CYP3A4 ومن المحتمل أن يؤثر على الإنزيمات الأخرى ونقل البروتينات. ليس من المستبعد أن فعالية موانع الحمل الفموية قد تنخفض أثناء العلاج.
يجب اتخاذ تدابير فعالة لتجنب الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6).
الوارفارين
لم يكن للإعطاء المتزامن لجرعات متكررة من 10 ملغ من الليناليدوميد أي تأثير على الحرائك الدوائية للجرعة الواحدة من R- و S-warfarin. لم يكن للإعطاء المشترك لجرعة واحدة من الوارفارين 25 ملغ أي تأثير على الحرائك الدوائية للليناليدوميد. ومع ذلك ، من غير المعروف ما إذا كان هناك "تفاعل أثناء" الاستخدام السريري (العلاج المتزامن مع الديكساميثازون). الديكساميثازون هو محفز إنزيم ضعيف إلى متوسط ، وتأثيراته على الوارفارين غير معروفة. ينصح بالمراقبة الدقيقة لتركيز الوارفارين أثناء العلاج.
الديجوكسين
أدى الإعطاء المتزامن لـ 10 ملغ / يوم من الليناليدوميد إلى زيادة تركيز الديجوكسين في البلازما بنسبة 14٪ (0.5 مجم ، جرعة واحدة) مع CI (فاصل الثقة) بنسبة 90٪ [0.52٪ -28.2٪]. من غير المعروف ما إذا كان التأثير سيختلف في الحالة العلاجية (جرعات أعلى من الليناليدوميد وما يصاحب ذلك من علاج بالديكساميثازون) ، لذلك يوصى بمراقبة تركيز الديجوكسين أثناء العلاج بالليناليدوميد.
الستاتينات
عند تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول مع الليناليدوميد ، هناك خطر متزايد من حدوث انحلال الربيدات ، والذي قد يكون مجرد مادة مضافة. هناك ما يبرر المراقبة السريرية والمخبرية المحسنة ، خاصة خلال الأسابيع الأولى من العلاج.
ديكساميثازون
التناول المتزامن لجرعات مفردة أو متعددة من ديكساميثازون (40 مجم / يوم) ليس له تأثير سريري مناسب على الحرائك الدوائية للجرعات المتعددة من الليناليدوميد (25 مجم / يوم).
التفاعلات مع مثبطات P-glycoprotein (P-gp)
في المختبر، الليناليدوميد هو ركيزة من P-gp ، لكنه ليس مثبطًا لـ P-gp. الإدارة المشتركة لجرعات متعددة من مثبط P-gp القوي ، كينيدين (600 مجم مرتين يوميًا) أو مثبط P-gp متوسط المفعول / الركيزة temsirolimus (25 مجم) ، ليس له تأثير سريري مناسب على الحرائك الدوائية لليناليدوميد (25) mg) لا يغير التناول المتزامن للليناليدوميد الحرائك الدوائية لتيمسيروليموس.
04.6 الحمل والرضاعة:
النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل عند الرجال والنساء
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة. إذا حدث الحمل أثناء العلاج بالليناليدوميد ، يجب التوقف عن العلاج ويجب أن تذهب المريضة إلى أخصائي أو خبير في علم المسخ الذي يمكنه تقييم الحالة وإبداء الرأي. إذا كان شريك المريض الذكر الذي يتناول ليناليدوميد حاملاً ، فينبغي نصح الشريك بالذهاب إلى طبيب متخصص أو طبيب لديه خبرة في علم المسخ والذي يمكنه تقييم الحالة وإبداء الرأي.
أثناء العلاج ، يوجد اللناليدوميد بمستويات منخفضة للغاية في السائل المنوي ولا يمكن اكتشافه في السائل المنوي للأشخاص الأصحاء بعد 3 أيام من التوقف عن تناول الدواء (انظر القسم 5.2). كإجراء احترازي ومع مراعاة مجموعات المرضى الخاصة مع وقت التخلص المطول ، مثل المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي ، يجب على جميع المرضى الذكور الذين يتناولون ليناليدوميد استخدام الواقي الذكري طوال مدة العلاج ، أثناء تعليق الجرعة وحتى أسبوع واحد بعد التوقف عن العلاج إذا شريكك حامل أو في سن الإنجاب ولا يستخدم أي وسائل لمنع الحمل.
حمل
يرتبط ليناليدوميد من الناحية الهيكلية بالثاليدومايد ، وهو مادة فعالة لها تأثير ماسخ معروف في البشر ، مما يسبب تشوهات خلقية خطيرة تهدد الحياة.
تسبب ليناليدوميد في حدوث تشوهات في القرود مماثلة لتلك الموصوفة للثاليدومايد (انظر القسم 5.3). لذلك ، من المتوقع حدوث تأثير ماسخ للليناليدوميد ، ويمنع استخدام الليناليدوميد أثناء الحمل (انظر القسم 4.3).
وقت الأكل
نظرًا لأنه من غير المعروف ما إذا كان الليناليدوميد يُفرز في حليب الثدي البشري ، فمن المستحسن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالليناليدوميد.
خصوبة
لم تُظهر دراسة الخصوبة التي أجريت على الفئران بجرعات من الليناليدوميد تصل إلى 500 مجم / كجم (ما يقرب من 200 إلى 500 ضعف الجرعات 25 مجم و 10 مجم ، على التوالي ، المستخدمة في البشر والمحسوبة على أساس مساحة سطح الجسم) ، أي آثار ضارة على الخصوبة أو سمية الأمهات.
04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -
ليناليدوميد له تأثير خفيف أو معتدل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. تم الإبلاغ عن التعب ، والدوخة ، والنعاس ، والدوخة ، وعدم وضوح الرؤية أثناء العلاج بالليناليدوميد. لذلك يوصى بالحذر عند قيادة المركبات أو استخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها -
ملخص ملف تعريف السلامة
تم تشخيص المايلوما المتعددة حديثًا في المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد مع جرعة منخفضة من ديكساميثازون
أكثر التفاعلات الجانبية الخطيرة التي تمت ملاحظتها (5٪) مع الليناليدوميد بالاشتراك مع جرعة منخفضة من ديكساميثازون (Rd و Rd18) ، مقارنة بالملفالان والبريدنيزون والثاليدومايد (MPT) ، كانت:
• الالتهاب الرئوي (9.8٪)
• الفشل الكلوي (بما في ذلك الحاد) (6.3٪)
كانت التفاعلات العكسية التي لوحظت بشكل متكرر مع Rd أو Rd18 أكثر من MPT: الإسهال (45.5٪) ، التعب (32.8٪) ، آلام الظهر (32.0٪) ، الوهن (28.2٪) ، الأرق (27.6٪) ، الطفح الجلدي (24.3٪) ، انخفاض الشهية للطعام (23.1٪) ، سعال (22.7٪) ، حمى (21.4٪) وتشنجات عضلية (20.5٪).
تم تشخيص العديد من مرضى المايلوما حديثًا والذين تم علاجهم بالليناليدوميد بالاشتراك مع ملفلان وبريدنيزون
أكثر التفاعلات الجانبية الخطيرة التي تمت ملاحظتها (5٪) مع الميلفالان والبريدنيزون والليناليدوميد متبوعة بعلاج المداومة بالليناليدوميد (MPR + R) أو الميلفلان والبريدنيزون والليناليدوميد متبوعًا بالدواء الوهمي (MPR + p) ، مقارنةً بالملفالان والبريدنيزون و الوهمي متبوعًا بالدواء الوهمي (MPp + p) ، كانت:
• قلة العدلات الحموية (6.0٪)
• فقر الدم (5.3٪)
التفاعلات الضائرة التي لوحظت بشكل متكرر أكثر مع MPR + R أو MPR + p مقارنة بـ MPp + p كانت: قلة العدلات (83.3٪) ، فقر الدم (70.7٪) ، قلة الصفيحات (70.0٪) ، قلة الكريات البيض (38 ، 8٪) ، الإمساك (34.0) ٪) ، إسهال (33.3٪) ، طفح جلدي (28.9٪) ، حمى (27.0٪) ، وذمة محيطية (25.0٪) ، سعال (24.0٪) ، انخفاض الشهية (23.7٪) وهن (22.0٪).
المايلوما المتعددة مع علاج سابق واحد على الأقل
في مرحلتين من الدراسات التي خضعت للسيطرة الوهمية ، تعرض 353 مريضًا يعانون من الورم النقوي المتعدد للعلاج المشترك ليناليدوميد / ديكساميثازون و 351 مريضًا للعلاج المركب وهمي / ديكساميثازون.
كانت أخطر التفاعلات الضائرة التي لوحظت بشكل متكرر مع تركيبة ليناليدوميد / ديكساميثازون أكثر من تركيبة الدواء الوهمي / ديكساميثازون:
• الانصمام الخثاري الوريدي (تجلط الأوردة العميقة ، الانسداد الرئوي) (انظر القسم 4.4)
• قلة العدلات من الدرجة 4 (انظر القسم 4.4).
كانت التفاعلات الضائرة التي حدثت بشكل متكرر أكثر مع ليناليدوميد وديكساميثازون ، مقارنة بالدواء الوهمي والديكساميثازون ، عند الجمع بين التجارب السريرية المتعددة للورم النخاعي (MM-009 و MM-010) ، هي التعب (43.9٪) ، قلة العدلات ، (42.2٪) ، الإمساك ( 40.5٪ ، إسهال (38.5٪) ، تقلصات عضلية (33.4٪) ، فقر دم (31.4٪) ، قلة الصفيحات (21.5٪) ، طفح جلدي (21 ، 2٪).
متلازمة خلل التنسج النقوي
يعتمد ملف الأمان العام لـ Revlimid في المرضى الذين يعانون من متلازمات خلل التنسج النقوي على بيانات من إجمالي 286 مريضًا مدرجين في دراسة المرحلة الثانية والمرحلة الثالثة (انظر القسم 5.1). في المرحلة الثانية ، كان جميع المرضى البالغ عددهم 148 مريضًا يتلقون العلاج بالليناليدوميد. في دراسة المرحلة الثالثة ، عولج 69 مريضًا بليناليدوميد 5 ملغ ، و 69 مريضًا عولجوا بليناليدوميد 10 ملغ ، وتلقى 67 مريضًا العلاج الوهمي خلال مرحلة التعمية المزدوجة من الدراسة.
تميل معظم التفاعلات الضائرة إلى الحدوث خلال الأسابيع الـ 16 الأولى من العلاج بالليناليدوميد.
تشمل التفاعلات الضائرة الخطيرة ما يلي:
• الانصمام الخثاري الوريدي (تجلط الأوردة العميقة ، الانسداد الرئوي) (انظر القسم 4.4)
• قلة العدلات من الدرجة 3 أو 4 ، قلة العدلات الحموية ونقص الصفيحات من الدرجة 3 أو 4 (انظر القسم 4.4).
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي حدثت في مجموعات الليناليدوميد أكثر من المجموعة الضابطة (الدواء الوهمي) في دراسة المرحلة الثالثة هي قلة العدلات ، (76.8٪) ، قلة الصفيحات (46.4٪) ، الإسهال (34.8٪) ، الإمساك ( 19.6٪ غثيان (19.6٪) حكة (25.4٪) طفح جلدي (18.1٪) تعب (18.1٪) تشنجات عضلية (16.7٪).
سرطان الغدد الليمفاوية خلية عباءة
يعتمد ملف السلامة العام لـ Revlimid في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح على بيانات من 254 مريضًا مدرجين في دراسة المرحلة الثانية العشوائية الخاضعة للرقابة ، MCL-002 (انظر القسم 5.1).
بالإضافة إلى ذلك ، تم تضمين التفاعلات الدوائية الضارة (ADRs) التي لوحظت في الدراسة الداعمة MCL-001 في الجدول 3.
أكثر التفاعلات الجانبية الخطيرة التي لوحظت بشكل متكرر في دراسة MCL-002 (مع اختلاف لا يقل عن 2 نقطة مئوية) في ذراع ليناليدوميد مقابل ذراع التحكم كانت:
• قلة العدلات (3.6٪)
• الانسداد الرئوي (3.6٪)
• الإسهال (3.6٪)
كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تحدث بشكل متكرر في ذراع ليناليدوميد أكثر من ذراع التحكم في دراسة MCL-002 هي قلة العدلات ، (50.9٪) ، فقر الدم (28.7٪) ، الإسهال (22 ، 8٪) ، التعب (21.0٪) ، إمساك (17.4٪) ، حمى (16.8٪) وطفح جلدي (بما في ذلك التهاب الجلد التحسسي) (16.2٪).
في الدراسة MCL-002 كانت هناك زيادة واضحة عامة في الوفيات المبكرة (في غضون 20 أسبوعًا). المرضى الذين يعانون من عبء الورم الأساسي المرتفع لديهم مخاطر أعلى للوفاة المبكرة: 16/81 (20٪) وفيات مبكرة في ذراع ليناليدوميد و 2/28 (7٪) وفيات مبكرة في ذراع التحكم. بحلول 52 أسبوعًا ، كانت الأرقام المقابلة 32/81 (39.5٪) و 6/28 (21٪) (انظر القسم 5.1).
خلال دورة العلاج 1 ، تم سحب 11/81 (14٪) من المرضى الذين يعانون من عبء ورم مرتفع من العلاج بالليناليدوميد ، مقارنة بـ 1/28 (4٪) في المجموعة الضابطة. كان السبب الرئيسي لإيقاف العلاج للمرضى الذين يعانون من عبء ورم مرتفع أثناء دورة العلاج 1 في ذراع ليناليدوميد هو الأحداث الضائرة ، 7/11 (64٪).
تم تعريف كتلة الورم المرتفعة على أنها آفة واحدة على الأقل قطرها 5 سم أو 3 آفات ≥ 3 سم.
قائمة موجزة من ردود الفعل السلبية
جدول ملخص للعلاج المركب
التفاعلات العكسية التي لوحظت في المرضى الذين عولجوا من المايلوما المتعددة مذكورة أدناه حسب فئة الجهاز والتردد. في كل فئة تردد ، يتم سرد التفاعلات العكسية بترتيب تقليل الشدة. يتم تعريف الترددات على النحو التالي: شائعة جدًا (1/10) ؛ شائعة (≥ 1/100 ،
تم تجميع الجدول التالي بناءً على البيانات التي تم جمعها خلال دراسات المايلوما المتعددة مع العلاج المركب. لم يتم تحديث البيانات مع الأخذ في الاعتبار استمرار فترة العلاج الأطول في الأذرع المحتوية على الليناليدوميد حتى تطور المرض ، مقارنة بأذرع المقارنة في دراسات المايلوما المتعددة المحورية (انظر القسم 5.1).
تم وضع التفاعلات العكسية في الفئة المناسبة في الجدول أدناه ، وفقًا لأعلى معدل لوحظ في أي من الدراسات السريرية المحورية.
الجدول 1: التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية في العديد من مرضى المايلوما الذين عولجوا بالليناليدوميد بالاشتراك مع ديكساميثازون ، أو مع ملفلان وبريدنيزون
^ انظر القسم 4.8 وصف ردود الفعل السلبية المختارة
* لوحظ سرطان خلايا الجلد الحرشفية في التجارب السريرية في مرضى المايلوما الذين عولجوا سابقًا بالليناليدوميد / ديكساميثازون مقارنةً بالضوابط
** لوحظ سرطان خلايا الجلد الحرشفية في دراسة سريرية على مرضى المايلوما الذين تم تشخيصهم حديثًا مع ليناليدوميد / ديكساميثازون مقارنةً بالضوابط
جدول ملخص للعلاج الأحادي
التفاعلات العكسية التي لوحظت في المرضى الذين عولجوا من متلازمات خلل التنسج النقوي وسرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح مذكورة أدناه حسب فئة الجهاز والتردد.
ضمن كل فئة تردد ، يتم سرد التفاعلات الضائرة بترتيب تقليل الشدة. يتم تعريف التكرار على أنه: شائع جدًا (1/10) ؛ شائع (≥ 1/100 ،
تم تجميع الجداول التالية بناءً على البيانات التي تم جمعها خلال دراسات العلاج الأحادي الرئيسية لمتلازمات خلل التنسج النقوي وسرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح.
تم وضع التفاعلات العكسية في الفئة المناسبة في الجداول التالية ، وفقًا لأعلى معدل لوحظ في أي من الدراسات السريرية المحورية.
الجدول 2: التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من متلازمات خلل التنسج النقوي الذين عولجوا بالليناليدوميد
^ انظر القسم 4.8 وصف ردود الفعل السلبية المختارة
لوحظت الأحداث الضائرة على أنها خطيرة في التجارب السريرية لمتلازمات خلل التنسج النقوي.
لوحظ تغير المزاج كحدث ضار خطير شائع في دراسة المرحلة الثالثة من متلازمات خلل التنسج النقوي ؛ لم يتم الإبلاغ عنها كحدث ضار من الدرجة 3 أو 4.
الخوارزمية المطبقة لدخول SmPC: يتم تضمين جميع التفاعلات الدوائية الضارة (ADRs) التي تم التقاطها بواسطة خوارزمية دراسة المرحلة الثالثة في SmPC الأوروبي. بالنسبة لهذه التفاعلات ، تم إجراء تحكم إضافي في تكرار التفاعلات الدوائية الضارة المكتسبة بواسطة خوارزمية دراسة المرحلة الثانية ، وإذا كان تكرار التفاعلات الدوائية الضارة في دراسة المرحلة الثانية أعلى من ذلك المسجل في دراسة المرحلة الثالثة ، فقد تم تضمين الحدث في الإنعاش القلبي الرئوي الأوروبي بالتردد الملاحظ في دراسة المرحلة الثانية.
الخوارزمية المطبقة على متلازمات خلل التنسج النقوي:
• دراسة المرحلة الثالثة في متلازمات خلل التنسج النقوي (مجموعة الأمان مزدوجة التعمية ، الفرق بين الليناليدوميد 5/10 مجم والعلاج الوهمي لنظام الجرعات الأولي مع حدوثه في موضوعين على الأقل))
o جميع الأحداث الضائرة التي تحدث أثناء العلاج في 5٪ من الأشخاص الذين عولجوا بالليناليدوميد وفرق لا يقل عن 2٪ في النسبة المئوية بين الليناليدوميد والعلاج الوهمي
o جميع الأحداث الضائرة من الدرجة 3 أو 4 التي تحدث أثناء العلاج في 1٪ من الأشخاص الذين عولجوا بالليناليدوميد وفرق لا يقل عن 1٪ في النسبة المئوية بين الليناليدوميد والعلاج الوهمي
o جميع الأحداث الضائرة الخطيرة التي تحدث أثناء العلاج في 1 ٪ من الأشخاص الذين عولجوا بالليناليدوميد وفرق لا يقل عن 1 ٪ في النسبة المئوية بين الليناليدوميد والعلاج الوهمي
• دراسة المرحلة الثانية عن متلازمات خلل التنسج النقوي
o جميع الأحداث الضائرة التي تحدث أثناء العلاج في 5٪ من الأشخاص الذين عولجوا بالليناليدوميد o جميع الأحداث الضائرة من الدرجة 3 أو 4 التي تحدث أثناء العلاج في 1٪ من الأشخاص الذين عولجوا بالليناليدوميد o جميع الأحداث الضائرة الخطيرة التي تحدث أثناء العلاج في 1٪ من الأشخاص الذين عولجوا بـ ليناليدوميد
الجدول 3: التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من ورم الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح الذين عولجوا بالليناليدوميد
^ انظر القسم 4.8 وصف ردود الفعل السلبية المختارة
لوحظت الأحداث الضائرة على أنها خطيرة في التجارب السريرية لسرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح.
الخوارزمية المطبقة على سرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح:
• المرحلة الثانية من الدراسة الخاضعة للرقابة في سرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح
o جميع الأحداث الضائرة التي تحدث أثناء العلاج في 5٪ من الأشخاص في ذراع الليناليدوميد وفرق لا يقل عن 2٪ في النسبة المئوية بين الليناليدوميد وذراع التحكم
o جميع الأحداث الضائرة من الدرجة 3 أو 4 التي تحدث أثناء العلاج في ≥ 1٪ من الأشخاص في ذراع الليناليدوميد وفرق لا يقل عن 1.0٪ في النسبة المئوية بين الليناليدوميد وذراع التحكم
o جميع الأحداث الضائرة الخطيرة التي تحدث أثناء العلاج في 1٪ من الأشخاص في ذراع الليناليدوميد وفرق لا يقل عن 1.0٪ في النسبة المئوية بين الليناليدوميد وذراع التحكم
• المرحلة الثانية دراسة أحادية الذراع في ورم الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح
o جميع الأحداث الضائرة التي تحدث أثناء العلاج في ≥ 5٪ من الأشخاص
o تم الإبلاغ عن جميع الأحداث الضائرة من الدرجة 3 أو 4 التي تحدث أثناء العلاج في موضوعين أو أكثر
جدول ملخص للتفاعلات السلبية بعد التسويق
بالإضافة إلى التفاعلات الضائرة المذكورة أعلاه التي تم تحديدها من الدراسات السريرية المحورية ، تم تجميع الجدول التالي بناءً على البيانات التي تم جمعها من مرحلة ما بعد التسويق.
الجدول 4: التفاعلات العكسية المبلغ عنها في استخدام ما بعد التسويق في المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد
^ انظر القسم 4.8 وصف ردود الفعل السلبية المختارة
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
التشوهات الخلقية
يرتبط ليناليدوميد من الناحية الهيكلية بالثاليدومايد ، وهو مادة فعالة لها تأثير ماسخ معروف في البشر ، والتي تسبب تشوهات خلقية خطيرة تهدد الحياة. تسبب ليناليدوميد في حدوث تشوهات في القردة مماثلة لتلك الموصوفة للثاليدومايد (انظر القسمين 4.6 و 5.3). تأثير ماسخ للليناليدوميد متوقع في الإنسان أثناء الحمل.
قلة العدلات ونقص الصفيحات
• مرضى المايلوما المتعددة الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين تم علاجهم بالليناليدوميد مع جرعة منخفضة من ديكساميثازون
في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة التي تم تشخيصها حديثًا ، يرتبط الجمع بين الليناليدوميد والجرعة المنخفضة من ديكساميثازون مع انخفاض معدل قلة العدلات من الدرجة 4 (8.5٪ في الطريق والطريق 18 ، مقارنة بـ 15٪ في MPT). (0.6٪ مقارنة بـ 0.7٪ في MPT).
في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة التي تم تشخيصها حديثًا ، يرتبط الجمع بين الليناليدوميد مع جرعة منخفضة من ديكساميثازون بانخفاض معدل الإصابة بنقص الصفيحات من الدرجة 3 و 4 (8.1٪ في Rd و Rd18 ، مقارنة بـ 11٪ في MPT).
• تم تشخيص العديد من مرضى المايلوما حديثًا والذين تم علاجهم بالليناليدوميد بالاشتراك مع ملفلان وبريدنيزون
في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة التي تم تشخيصها حديثًا ، يرتبط الجمع بين الليناليدوميد والملفالان والبريدنيزون بارتفاع معدل قلة العدلات من الدرجة 4 (34.1٪ في MMR + R / MPR + p ، مقارنة بـ 7.8٪ في MPp + p) حدوث أعلى لوحظ من قلة العدلات من الدرجة 4 الحموية (1.7٪ في MPR + R / MPR + p ، مقارنة بـ 0.0٪ في MPp + p).
في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة التي تم تشخيصها حديثًا ، يرتبط الجمع بين الليناليدوميد والملفالان والبريدنيزون بارتفاع معدل الإصابة بنقص الصفيحات من الدرجة الثالثة والرابعة (40.4٪ في المرضى الذين عولجوا بـ MMR + R / MMR + p ، مقارنة بـ 13.7٪ في المرضى. تعامل مع MPp + p).
• المايلوما المتعددة مع علاج سابق واحد على الأقل
في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة ، يرتبط مزيج ليناليدوميد وديكساميثازون بارتفاع معدل قلة العدلات من الدرجة 4 (5.1 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد / ديكساميثازون مقابل 0.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي / ديكساميثازون لوحظت نوبات من الدرجة 4 قلة العدلات الحموية بشكل غير منتظم ( في 0.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد / ديكساميثازون مقابل 0.0 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي / ديكساميثازون).
في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة ، يرتبط الجمع بين الليناليدوميد والديكساميثازون بارتفاع معدل الإصابة بنقص الصفيحات من الدرجة 3 و 4 (في 9.9٪ و 1.4٪ من المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد / ديكساميثازون ، على التوالي. المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي / ديكساميثازون).
• متلازمة خلل التنسج النقوي
في المرضى الذين يعانون من متلازمات خلل التنسج النقوي ، يرتبط ليناليدوميد بارتفاع معدل قلة العدلات من الدرجة 3 أو 4 (74.6٪ من المرضى المعالجين بالليناليدوميد مقابل 14.9٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي في دراسة المرحلة الثالثة). لوحظت نوبات قلة العدلات الحموية من الدرجة 3 أو 4 في 2.2٪ من المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد مقارنة بـ 0.0٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. يرتبط ليناليدوميد بارتفاع معدل الإصابة بنقص الصفيحات من الدرجة 3 أو 4 (37٪ في المرضى المعالجين بالليناليدوميد مقابل 1.5٪ في المرضى المعالجين بالغفل في دراسة المرحلة الثالثة).
• سرطان الغدد الليمفاوية خلية عباءة
في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح ، يرتبط ليناليدوميد بارتفاع معدل قلة العدلات من الدرجة 3 أو 4 (43.7٪ من المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد مقارنة بـ 33.7٪ من المرضى في ذراع التحكم في دراسة المرحلة الثالثة). لوحظت نوبات قلة العدلات الحموية من الدرجة 3 أو 4 في 6.0٪ من المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد مقارنة بـ 2.4٪ من المرضى في ذراع التحكم.
الجلطات الدموية الوريدية
ترتبط زيادة خطر الإصابة بتجلط الأوردة العميقة (DVT) والانسداد الرئوي (PE) باستخدام ليناليدوميد وديكساميثازون في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة ، وبدرجة أقل ، في المرضى الذين عولجوا بالميللفان والبريدنيزون أو كعلاج وحيد في المرضى الذين يعانون من الورم النخاعي المتعدد. المتلازمات: خلل التنسج النخاعي وسرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح المعالج بالليناليدوميد (انظر القسم 4.5).
احتشاء عضلة القلب
لوحظت حالات احتشاء عضلة القلب في المرضى الذين يتلقون الليناليدوميد ، خاصة في أولئك الذين لديهم عوامل خطر معروفة.
اضطرابات النزيف
يتم سرد اضطرابات النزيف تحت تصنيفات مختلفة بناءً على العضو المصاب: أمراض الدم والجهاز الليمفاوي ؛ أمراض الجهاز العصبي (نزيف داخل الجمجمة) ؛ أمراض الجهاز التنفسي والصدري والمنصف (الرعاف) ؛ أمراض الجهاز الهضمي (نزيف اللثة ، نزيف البواسير ، نزيف المستقيم) ؛ أمراض الكلى والمسالك البولية (بيلة دموية) ؛ الصدمات والتسمم والمضاعفات الإجرائية (كدمة) ؛ أمراض الأوعية الدموية (كدمات).
ردود الفعل التحسسية
تم الإبلاغ عن حالات تفاعلات الحساسية / فرط الحساسية. تم الإبلاغ عن تفاعل متصالب محتمل بين الليناليدوميد والثاليدومايد في الأدبيات.
تفاعلات جلدية شديدة
تم الإبلاغ عن حالات SSJ و NTE. المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من الطفح الجلدي الحاد المرتبط بعلاج الثاليدومايد لا ينبغي أن يتلقوا ليناليدوميد.
الأورام الأولية الثانية
* في التجارب السريرية على مرضى المايلوما الذين عولجوا سابقًا بالليناليدوميد / ديكساميثازون مقابل مجموعة الضوابط ، والتي تتكون أساسًا من سرطانات الخلايا القاعدية أو سرطان الخلايا الحرشفية.
سرطان الدم النخاعي الحاد
• المايلوما المتعددة
في التجارب السريرية في المايلوما المتعددة التي تم تشخيصها حديثًا ، لوحظت حالات سرطان الدم النخاعي المزمن في المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد بالاشتراك مع ملفالان ، أو بعد فترة وجيزة من جرعة عالية من الميللفان و ASCT (انظر القسم 4.4). لم تُلاحظ هذه الزيادة في التجارب السريرية في مرضى المايلوما المتعددة الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين عولجوا بالليناليدوميد مع جرعة منخفضة من ديكساميثازون ، مقارنة بالثاليدومايد بالاشتراك مع ملفالان وبريدنيزون.
• متلازمة خلل التنسج النقوي
ترتبط متغيرات خط الأساس بما في ذلك التشوهات الوراثية الخلوية المعقدة وطفرة TP53 بالتقدم إلى AML في الموضوعات المعتمدة على نقل الدم مع شذوذ حذف 5q المعزول (انظر القسم 4.4). كان الخطر التراكمي للتقدم إلى AML المقدّر بعامين 13.8 ٪ في المرضى الذين يعانون من خلل في حذف 5q المعزول ، مقارنة بـ 17.3 ٪ للمرضى الذين يعانون من خلل في حذف 5q المعزول وواحد "شذوذ خلوي إضافي واحد. ، و 38.6 ٪ في المرضى الذين يعانون من النمط النووي المعقد.
في "تحليل ما بعد المخصص لدراسة سريرية أجريت مع Revlimid في متلازمات خلل التنسج النقوي ، كان معدل التقدم المقدر لمدة عامين إلى AML 27.5٪ في مرضى IHC-p53 إيجابيين و 3.6٪ في مرضى IHC-p53 إيجابيين. IHC- p53-negative (p = 0.0038). في المرضى المصابين بإيجابية IHC-p53 ، لوحظ انخفاض معدل التقدم إلى AML بين أولئك الذين حققوا استجابة استقلالية نقل الدم (11.1٪) ، مقارنةً بغير المستجيبين (34.8٪).
اضطرابات الكبد
لوحظت التفاعلات العكسية التالية بعد التسويق (شيوعها غير معروف): فشل كبدي حاد وركود صفراوي (كلاهما يهدد الحياة) ، التهاب الكبد السام ، التهاب الكبد الانحلالي ، التهاب الكبد الخلوي الصفراوي المختلط.
انحلال الربيدات
لوحظت حالات نادرة من انحلال الربيدات ، بعضها عندما تم تناول ليناليدوميد مع الستاتين.
اضطرابات الغدة الدرقية
لوحظت حالات من قصور الغدة الدرقية وفرط نشاط الغدة الدرقية (انظر القسم 4.4 اضطرابات الغدة الدرقية).
تفاعل الورم المتوهج ومتلازمة تحلل الورم
في دراسة MCL-002 ، عانى ما يقرب من 10٪ من المرضى الذين عولجوا بـ lenalidomide من معدل الخصوبة الاجمالي ، مقارنة بـ 0٪ في ذراع التحكم. حدثت معظم الأحداث في الدورة الأولى ، وتم الحكم عليها جميعًا على أنها مرتبطة بالعلاج ، وكانت معظم التقارير من الدرجة الأولى أو الثانية. المرضى الذين يعانون من ارتفاع MIPI عند التشخيص والمرض يتميز بكتل الورم الكبيرة (على الأقل آفة واحدة يبلغ قطرها 7 سم أطول ) عند خط الأساس قد تكون معرضة لخطر معدل الخصوبة الإجمالي. في الدراسة MCL-002 ، تم الإبلاغ عن TLS لمريض واحد في كل من ذراعي العلاج. في دراسة الدعم MCL-001 ، عانى 10٪ تقريبًا من الأشخاص من معدل الخصوبة الإجمالي ؛ كانت جميع التقارير من الدرجة 1 أو 2 في شدة وتم الحكم عليها جميعًا على أنها مرتبطة بالعلاج. حدثت معظم الأحداث في الدورة 1. لم تكن هناك تقارير عن TLS في دراسة MCL-001 (انظر القسم 4.4).
اضطرابات الجهاز الهضمي
تم ملاحظة حدوث ثقوب في الجهاز الهضمي ، والتي قد تؤدي إلى مضاعفات إنتانية وقد تترافق مع نتيجة قاتلة ، أثناء العلاج بالليناليدوميد.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في "الملحق الخامس" .
04.9 جرعة زائدة -
لا توجد خبرة محددة في إدارة الجرعة الزائدة من ليناليدوميد في المرضى ، على الرغم من أن بعض المرضى تعرضوا في دراسات تحديد الجرعة لجرعات تصل إلى 150 ملغ ، وفي دراسات جرعة واحدة ، تعرض بعض المرضى لجرعات تصل إلى 400 ملغ. في هذه الدراسات ، كانت السمية المحددة للجرعة ذات طبيعة دموية في الأساس. في حالة الجرعة الزائدة ، يوصى بالعلاج الداعم.
05.0 الخصائص الصيدلانية -
05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -
الفصيلة العلاجية: مثبطات المناعة الأخرى.
كود ATC: L04 AX04.
آلية العمل
تتضمن آلية عمل الليناليدوميد خصائص مضادة للأورام ، ومضادة لتولد الأوعية ، وخواص مؤيدة لتكوين الكريات الحمر ، وخصائص مناعية. وعلى وجه التحديد ، يمنع الليناليدوميد تكاثر الخلايا السرطانية المكونة للدم (بما في ذلك خلايا البلازما السرطانية من MM والخلايا المصابة بحذف الكروموسوم 5). يعزز مناعة الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية (NK) ويزيد من عدد خلايا NKT ؛ يمنع تكوين الأوعية الدموية عن طريق منع الهجرة والالتصاق الخلايا البطانية وتشكيل الأوعية الدقيقة ؛ يزيد من إنتاج الهيموغلوبين الجنيني بواسطة الخلايا الجذعية المكونة للدم CD34 + ، ويمنع إنتاج السيتوكينات المنشطة للالتهابات (مثل TNF-α و IL-6) بواسطة الخلايا الوحيدة.
في MDS مع شذوذ حذف 5q المعزول ، ثبت أن الليناليدوميد يثبط بشكل انتقائي الاستنساخ غير الطبيعي ، مما يزيد من موت الخلايا المبرمج لخلايا Del (5q).
يرتبط ليناليدوميد مباشرة بالمخ ، وهو أحد مكونات مركب إنزيم كولين رينج إي 3 يوبيكويتين ليغاز ، والذي يتضمن بروتين ربط الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين 1 (DDB1 ،بروتين ملزمة لتلف الحمض النووي -1) ، كولين 4 (CUL4) ومنظم الإعدام 1 (Roc1). في وجود الليناليدوميد ، يرتبط cereblon ببروتينات الركيزة Aiolos و Ikaros ، وهما عاملان نسخ ليمفاويان ، مما يتسبب في انتشارهما وتدهورهما اللاحق ، مع ما يترتب على ذلك من آثار سامة للخلايا ومعدلة للمناعة.
الفعالية السريرية والسلامة
تم تقييم ليناليدوميد في دراستين من المرحلة الثالثة في الورم النقوي المتعدد الذي تم تشخيصه حديثًا وفي دراستين من المرحلة الثالثة في الورم النقوي المتعدد الانتكاس الحراري ، كما هو موضح أدناه.
أنا و إل أو م مضاعف تم تشخيصه حديثًا
ليناليدوميد بالاشتراك مع ديكساميثازون في المرضى غير المؤهلين لزراعة الخلايا الجذعية
تم تقييم فعالية وسلامة الليناليدوميد في دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، مفتوحة التسمية ، ثلاثية الأذرع للمرحلة الثالثة (MM-020) في المرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكبر ، أو إذا كان عمرهم أقل من 65 عامًا ، والذين لم يكونوا مؤهلين لزرع الخلايا الجذعية بسبب قرار المريض أو عدم توفر زرع الخلايا الجذعية للتكلفة أو لأسباب أخرى. قارنت الدراسة (MM-020) بين الليناليدوميد والديكساميثازون (Rd) لفترتي علاج مختلفتين (على سبيل المثال حتى تطور المرض [ذراع الطريق] أو ما يصل إلى ثمانية عشر دورة مدتها 28 يومًا [72 أسبوعًا ، ذراع 18]) مع ملفالان ، بريدنيزون و الثاليدومايد (MPT) لمدة تصل إلى اثنتي عشرة دورة مدتها 42 يومًا (72 أسبوعًا). تم اختيار المرضى بصورة عشوائية (1: 1: 1) لواحد من أذرع العلاج الثلاثة. في التوزيع العشوائي ، تم تقسيم المرضى إلى طبقات حسب العمر (75 عامًا مقابل> 75 عامًا) ، والمرحلة (ISS في المراحل الأولى والثانية مقابل المرحلة الثالثة) ، والبلد.
تلقى المرضى في ذراعي Rd و Rd18 lenalidomide 25 مجم مرة واحدة يوميًا في الأيام من 1 إلى 21 من دورات 28 يومًا ، وفقًا لذراع البروتوكول. تم إعطاء ديكساميثازون 40 مجم مرة واحدة يوميًا في الأيام 1 و 8 و 15 و 22 من كل دورة علاج مدتها 28 يومًا. تم تعديل جرعة البدء ونظام Rd و Rd18 للعمر ووظيفة الكلى (انظر القسم 4.2). تلقى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا جرعة ديكساميثازون 20 مجم مرة واحدة يوميًا في الأيام 1 و 8 و 15 و 22 من كل 28 يومًا دورة العلاج خضع جميع المرضى للوقاية من التخثر (الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي ، الوارفارين ، الهيبارين ، جرعة منخفضة من الأسبرين) أثناء الدراسة.
كانت نقطة النهاية الأساسية للفعالية في الدراسة هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (التقدم البقاء على قيد الحياة، PFS). في المجموع ، تم تسجيل 1623 مريضًا في الدراسة: 535 مريضًا تم اختيارهم عشوائيًا إلى Rd ، و 541 مريضًا بشكل عشوائي إلى Rd18 ، و 547 مريضًا بشكل عشوائي إلى MPT. كانت الخصائص الديموغرافية والمرضية للمريض في الأساس متوازنة بشكل جيد عبر جميع الأذرع الثلاثة.بشكل عام ، كان لدى الأشخاص الخاضعين للدراسة مرض متقدم: من إجمالي مجتمع الدراسة ، كان 41 ٪ منهم في المرحلة الثالثة من ISS ، وكان 9 ٪ يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين [CLcr]
في تحليل محدث لـ PFS و PFS2 والبقاء الكلي (OS) باستخدام تاريخ الانتهاء في 3 مارس 2014 ، حيث كان متوسط وقت المتابعة لجميع الأشخاص الناجين 45.5 شهرًا ، تم تقديم نتائج الدراسة في الجدول 5.
الجدول 5: ملخص لبيانات الفعالية الشاملة
AMT = العلاج المضاد للورم النخاعي. CI = فاصل الثقة ؛ CR = استجابة كاملة ؛ د = جرعة منخفضة من ديكساميثازون ؛ HR = نسبة الخطر ؛ IMWG = مجموعة عمل المايلوما الدولية ؛ IRAC = لجنة تحكيم الاستجابة المستقلة ؛ م = ملفلان ؛ ماكس = الحد الأقصى ؛ دقيقة = الحد الأدنى ؛ NS = غير قابل للتقدير ؛ OS = البقاء الكلي ؛ P = بريدنيزون. PFS = بقاء خالٍ من التقدم ؛ PR = استجابة جزئية ؛ R = ليناليدوميد ؛ Rd = Rd تدار حتى تطور المرض الموثق ؛ Rd18 = Rd تدار لـ ≥ 18 دورة ؛ SE = خطأ معياري ؛ T = الثاليدومايد. VGPR = الاستجابة الجزئية المثلى ؛ مقابل = مقابل.
(أ) يعتمد الوسيط على تقدير كابلان ماير.
ب 95٪ CI حول الوسيط.
ج استنادًا إلى نموذج المخاطر النسبية لكوكس الذي يقارن وظائف الخطر المرتبطة بأذرع المعالجة المشار إليها.
د تستند القيمة p إلى اختبار رتبة السجل غير الطبقي للاختلافات في منحنيات كابلان ماير بين أذرع العلاج المشار إليها.
نقطة نهاية استكشافية (PFS2)
f الوسيط هو الإحصاء وحيد المتغير بدون تصحيح الاقتطاع.
ز تقييم محسّن للاستجابة التي تم الفصل فيها خلال مرحلة العلاج من الدراسة (لتعريف كل فئة استجابة ، تاريخ قطع البيانات = 24 مايو 2013).
ح التاريخ النهائي = 24 مايو 2013
ليناليدوميد بالاشتراك مع ملفالان وبريدنيزون ، متبوعًا بعلاج وحيد للصيانة ، في المرضى غير المؤهلين للزراعة
تم تقييم سلامة وفعالية الليناليدوميد (MPR) في دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، المرحلة الثالثة من 3 أذرع (MM-015) في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكبر ومع الكرياتينين في الدم. 75 عامًا) والمرحلة (ISS المراحل الأولى والثانية مقابل المرحلة الثالثة).
فحصت هذه الدراسة استخدام العلاج المركب للـ MMR (Melphalan 0.18 mg / kg شفوياً في الأيام 1-4 من الدورات المتكررة لمدة 28 يومًا ؛ بريدنيزون 2 مجم / كجم شفوياً في الأيام 1-4 من الدورات المتكررة لمدة 28 يومًا ؛ و lenalidomide 10 مجم / اليوم شفويا في الأيام 1-21 من دورات 28 يومًا المتكررة) ، للعلاج التعريفي ، بحد أقصى 9 دورات. تحول المرضى الذين أكملوا 9 دورات ، أو الذين لم يتمكنوا من إكمال الدورات التسع بسبب عدم التسامح ، إلى العلاج الأحادي للصيانة ، يبدأ بـ 10 ملغ من الليناليدوميد عن طريق الفم في الأيام 1-21 من الدورات المتكررة لمدة 28 يومًا ، حتى تطور المرض
كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية في الدراسة هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS). في المجموع ، تم تسجيل 459 مريضًا في الدراسة: 152 مريضًا تم اختيارهم عشوائياً لـ MMR + R ، و 153 مريضًا تم اختيارهم عشوائياً لـ MMR + p و 154 مريضًا تم اختيارهم عشوائياً لـ MPp + p . كانت الخصائص الديموغرافية والمتعلقة بالمرض في الأساس متوازنة جيدًا في جميع الأذرع الثلاثة ؛ على وجه الخصوص ، كان لدى حوالي 50 ٪ من المرضى المسجلين في كل ذراع الخصائص التالية: المرحلة الثالثة من ISS وتصفية الكرياتينين
في "تحليل PFS و PFS2 و OS باستخدام التاريخ النهائي في أبريل 2013 ، حيث كان متوسط وقت المتابعة لجميع الأشخاص الناجين 62.4 شهرًا ، يتم عرض نتائج الدراسة في الجدول 6..
الجدول 6: ملخص لبيانات الفعالية الشاملة
CI = فاصل الثقة ؛ CR = استجابة كاملة ؛ HR = نسبة الخطر ؛ م = ملفلان ؛ NS = غير قابل للتقدير ؛ OS = البقاء الكلي ؛ ع = الدواء الوهمي ؛ P = بريدنيزون.
PD = مرض تدريجي ؛ PR = استجابة جزئية ؛ R = ليناليدوميد ؛ SD = مرض مستقر VGPR = الاستجابة الجزئية المثلى.
(أ) يعتمد الوسيط على تقدير كابلان ماير.
¤ تم تحديد PFS2 (نقطة نهاية استكشافية) لجميع المرضى (ITT) باعتباره الوقت من التوزيع العشوائي إلى بدء العلاج المضاد للورم النخاعي من الخط الثالث أو الوفاة لأي سبب ، لجميع المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً
دراسات داعمة في المايلوما المتعددة المشخصة حديثًا
تم إجراء دراسة المرحلة الثالثة ذات التسمية المفتوحة والعشوائية والمتعددة المراكز (ECOG E4A03) في 445 مريضًا يعانون من المايلوما المتعددة المشخصة حديثًا ؛ تم اختيار 222 مريضًا بشكل عشوائي إلى ذراع الليناليدوميد / جرعة منخفضة من ديكساميثازون وتم اختيار 223 مريضًا بشكل عشوائي إلى ذراع ليناليدوميد / جرعة قياسية من ديكساميثازون. تلقى المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً في ذراع ليناليدوميد / جرعة قياسية من ديكساميثازون الليناليدوميد 25 مجم / يوم في الأيام من 1 إلى 21 ، كل 28 يومًا ، بالإضافة إلى ديكساميثازون 40 مجم / يوم في الأيام 1 إلى 4 ، 9 إلى 12 و 17 في 20 ، كل 28 يومًا ، للدورات الأربع الأولى. تلقى المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً لذراع ليناليدوميد / جرعة منخفضة من ديكساميثازون ليناليدوميد 25 مجم / يوم في الأيام من 1 إلى 21 ، كل 28 يومًا ، بالإضافة إلى جرعة منخفضة من ديكساميثازون 40 مجم / يوم في الأيام 1 و 8 و 15 و 22 ، كل 28 يومًا . في مجموعة ليناليدوميد / جرعة منخفضة من الديكساميثازون ، عانى 20 مريضًا (9.1٪) من انقطاع جرعة واحدة على الأقل مقارنة بـ 65 مريضًا (29.3٪) في ذراع ليناليدوميد / جرعة قياسية من ديكساميثازون.
في تحليل ما بعد المخصص ، لوحظ أقل معدل وفيات في ذراع الليناليدوميد / جرعة منخفضة من ديكساميثازون 6.8٪ (15/220) ، مقارنة بجرعة ليناليدوميد / جرعة قياسية من ديكساميثازون 19.3٪ (43/223) ، في المضاعف المشخص حديثًا عدد مرضى المايلوما ، بمتوسط متابعة 72.3 أسبوعًا.
ومع ذلك ، مع المتابعة الممتدة ، يميل الفرق في البقاء على قيد الحياة بشكل عام لصالح جرعة منخفضة من ليناليدوميد / ديكساميثازون إلى الانخفاض.
المايلوما المتعددة مع علاج سابق واحد على الأقل
تم تقييم فعالية وسلامة الليناليدوميد في مرحلتين من المرحلة الثالثة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، مجموعة متوازية خاضعة للتحكم الوهمي (MM-009 و MM-010) لدراسات الليناليدوميد بالاشتراك مع ديكساميثازون مقابل علاج أحادي ديكساميثازون في المرضى الذين عولجوا سابقًا مع الورم النقوي المتعدد. من بين 353 مريضًا مشمولين في الدراسات MM-009 و MM-010 عولجوا بالليناليدوميد / ديكساميثازون ، 45.6٪ كانوا 65 عامًا أو أكثر. من 704 مريضًا تم تقييمهم في دراسات MM-009 و MM-010 ، 44.6٪ كنت تبلغ من العمر 65 عامًا أو أكثر.
في كلتا الدراستين ، تلقى المرضى في مجموعة lenalidomide / dexamethasone (len / des) lenalidomide 25 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في الأيام من 1 إلى 21 وكبسولة دواء وهمي متطابق مرة واحدة يوميًا.أيام 22 إلى 28 من كل دورة مدتها 28 يومًا. أخذت مجموعة الدواء الوهمي / ديكساميثازون (الدواء الوهمي / ديس) كبسولة واحدة من الدواء الوهمي في الأيام من 1 إلى 28 من كل دورة مدتها 28 يومًا. تناول المرضى في كلتا المجموعتين 40 ملغ من ديكساميثازون عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في الأيام من 1 إلى 4 ومن 9 إلى 12 و
17 إلى 20 من كل دورة مدتها 28 يومًا ، لأول 4 دورات من العلاج. بعد الدورات الأربع الأولى من العلاج ، تم تقليل جرعة الديكساميثازون إلى 40 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا في الأيام من 1 إلى 4 من كل دورة مدتها 28 يومًا. في كلتا الدراستين ، كان العلاج سيستمر حتى تطور المرض ، سُمح بتعديلات الجرعة في كلتا الدراستين بناءً على النتائج السريرية والمخبرية.
كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية في كلتا الدراستين هي وقت تطور المرض (TTP ، وقت التقدم). تم تقييم ما مجموعه 353 مريضًا في دراسة MM-009: 177 في مجموعة ليناليدوميد / ديكساميثازون و 176 في مجموعة الدواء الوهمي / ديكساميثازون. تم تقييم ما مجموعه 351 مريضًا في دراسة MM-010: 176 في مجموعة ليناليدوميد / ديكساميثازون و 175 في مجموعة الدواء الوهمي / ديكساميثازون.
في كلتا الدراستين ، كان لمجموعات الليناليدوميد / ديكساميثازون والغفل / ديكساميثازون خصائص ديموغرافية أولية ومتعلقة بالمرض. كان متوسط عمر كلا المجموعتين من المرضى 63 عامًا ، مع نسبة مماثلة بين المرضى الذكور والإناث.مجموعة الأورام التعاونية الشرقية) ، كان عدد العلاجات السابقة ونوعها قابلين للمقارنة في كلا المجموعتين.
التحليلات مؤقت أظهر الجدول الزمني مسبقًا لكلتا الدراستين أن العلاج المركب ليناليدوميد / ديكساميثازون أظهر تحسنًا مهمًا من الناحية الإحصائية (p
تم إجراء تحليل فعالية متابعة موسع لمتوسط 130.7 أسبوعًا ، ويبين الجدول 7 نتائج تحليلات فعالية المتابعة - الدراسات المشتركة MM-009 و MM-010.
في تحليل المتابعة الممتد المجمع هذا ، كان متوسط TTP 60.1 أسبوعًا (95٪ CI: 44.3 ، 73.1) في المرضى الذين عولجوا بـ lenalidomide / dexamethasone (N = 353) مقارنة بمتوسط 20 أسبوعًا واحدًا (95٪ CI: 17.7، 20.3) في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي / ديكساميثازون (العدد = 351). كان متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم 48.1 أسبوعًا (95٪ CI: 36.4 ، 62.1) في المرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد / ديكساميثازون مقارنة بمتوسط وقت قدره 20.0 أسبوعًا (95٪ CI: 16 ، 1 ، 20.1) في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي / ديكساميثازون . كان متوسط مدة العلاج 44.0 أسبوعًا (الحد الأدنى: 0.1 ، الحد الأقصى: 254.9) لليناليدوميد / ديكساميثازون و 23.1 أسبوعًا (الحد الأدنى: 0.3 ، الحد الأقصى: 238.1) للعلاج الوهمي / ديكساميثازون. في كلتا الدراستين ، كانت معدلات الاستجابة الكاملة (CR ، استجابة كاملة) ، استجابة جزئية (العلاقات العامة ، استجابة جزئية) والاستجابة الإجمالية (CR + PR) في مجموعة lenalidomide / dexamethasone ظلت أعلى بكثير من مجموعة الديكساميثازون / الدواء الوهمي. متوسط البقاء على قيد الحياة في تحليل المتابعة الممتد لدراسات المفاصل هو 164.3 أسبوعًا (95٪ CI: 145.1 ، 192.6) في المرضى الذين عولجوا بـ lenalidomide / dexamethasone مقارنة بـ 136.4 أسبوعًا (95٪ CI: 113.1 ، 161.7) في المرضى الذين عولجوا بـ الدواء الوهمي / ديكساميثازون. على الرغم من حقيقة أن 170 من 351 مريضًا تم اختيارهم عشوائيًا للعلاج الوهمي / ديكساميثازون قد تلقوا العلاج بالليناليدوميد بعد تطور المرض أو بعد العمى ، أظهر تحليل البقاء الشامل المجمع ميزة بقاء ذات دلالة إحصائية لمجموعة ليناليدوميد / ديكساميثازون مقارنة مع الدواء الوهمي / مجموعة ديكساميثازون (نسبة الخطر = 0.833، 95٪ CI = [0.687، 1.009]، p = 0.045).
الجدول 7: ملخص لنتائج تحليلات الفعالية في الموعد النهائي للمتابعة الممتدة - الدراسات المشتركة MM-009 و MM-010 (تواريخ الإغلاق ذات الصلة: 23 يوليو 2008 و 2 مارس 2008)
أ: تحليل أحادي المتغير ثنائي الجانب يقارن منحنيات البقاء على قيد الحياة بين مجموعات العلاج. ب: اختبار مربع كاي ثنائي الذيل مع تصحيح الاستمرارية.
متلازمة خلل التنسج النقوي
تم تقييم فعالية وسلامة lenalidomide في المرضى الذين يعانون من فقر الدم المعتمد على نقل الدم بسبب متلازمات خلل التنسج النقوي منخفضة أو متوسطة الخطورة 1 المرتبطة بحذف 5q خلل خلوي خلوي ، مع أو بدون تشوهات خلوية أخرى ، في دراستين رئيسيتين: المرحلة الثالثة ، متعددة المراكز. ، عشوائي ، مزدوج التعمية ، خاضع للتحكم الوهمي ، 3 أذرع ، جرعتان من ليناليدوميد الفموي (10 مجم و 5 مجم) مقابل دراسة الدواء الوهمي (MDS-004) ؛ والمرحلة الثانية ، متعددة المراكز ، ذراع واحد ، ملصق مفتوح ، على ليناليدوميد (10 مجم) (MDS-003).
النتائج أدناه تمثل مجموعة النية إلى العلاج التي تمت دراستها في MDS-003 و MDS-004 ؛ يتم عرض نتائج التجمعات السكانية الفرعية مع حذف 5q المعزول بشكل منفصل (انظر القسم 4.1 للإشارة المعتمدة).
في دراسة MDS-004 ، حيث تم اختيار 205 مريض بشكل عشوائي للعلاج بـ lenalidomide 10 مجم ، 5 مجم أو الدواء الوهمي ، يتكون تحليل الفعالية الأولية من مقارنة معدلات استجابة استقلالية نقل الدم في أذرع الليناليدوميد 10 ملغ. و 5 ملغ مقارنة مع الدواء الوهمي. الذراع (مرحلة مزدوجة التعمية من 16 إلى 52 أسبوعًا ومرحلة التسمية المفتوحة تصل إلى إجمالي 156 أسبوعًا). في المرضى الذين لم يظهروا على الأقل استجابة خفيفة من الكريات الحمر بعد 16 أسبوعًا ، تم إيقاف العلاج. المرضى الذين لديهم دليل على على الأقل يمكن أن تستمر استجابة الكريات الحمر الخفيفة في العلاج حتى عودة الكريات الحمر أو تطور المرض أو السمية غير المقبولة.بعد 16 أسبوعًا من العلاج ، سُمح لهم بالتبديل من العلاج الوهمي إلى 5 ملغ من الليناليدوميد أو الاستمرار في العلاج. العلاج بالليناليدوميد بجرعة أعلى (5 مجم إلى 10 مجم).
في دراسة MDS-003 ، التي عولج فيها 148 مريضًا بالليناليدوميد بجرعة 10 ملغ ، تألف تحليل الفعالية الأولية من تقييم فعالية علاجات ليناليدوميد في تحقيق تحسين المكونة للدم في الأشخاص الذين يعانون من متلازمات خلل التنسج النقوي. 1.
الجدول 8: ملخص لنتائج الفعالية - MDS-004 (مرحلة مزدوجة التعمية) و MDS-003 ، مجموعة نية للعلاج
الأشخاص الذين عولجوا بليناليدوميد 10 ملغ في 21 يوم من الدورة التي مدتها 28 يومًا
الأشخاص الذين عولجوا بليناليدوميد 5 مجم في 28 من 28 يوم من الدورة
* توقف معظم المرضى في مجموعة الدواء الوهمي عن العلاج المزدوج التعمية بسبب نقص الفعالية بعد 16 أسبوعًا من العلاج ، قبل الدخول في مرحلة التسمية المفتوحة
# مقترنة بزيادة Hgb بمقدار 1 جم / ديسيلتر
∞ لم يتم الوصول إليه (لم يتم الوصول إلى الوسيط)
في دراسة MDS-004 ، حققت نسبة أعلى بكثير من المرضى الذين يعانون من متلازمات خلل التنسج النقوي نقطة النهاية الأولية لاستقلالية نقل الدم (> 182 يومًا) باستخدام ليناليدوميد 10 ملغ ، مقارنةً بالدواء الوهمي (55.1٪ مقابل 6.0٪) من بين 47 مريضًا يعانون من خلل في الوراثة الخلوية .
تم عزل Del (5q) ومعالجته بـ 10 mg lenalidomide ، وحقق 27 مريضًا (57.4٪) الاستقلال عن عمليات نقل كريات الدم الحمراء.
كان متوسط الوقت اللازم لاستقلالية نقل الدم في ذراع ليناليدوميد 10 ملغ 4.6 أسابيع. لم يتم تحقيق متوسط مدة استقلالية نقل الدم في أي من أذرع العلاج ، ولكن من المتوقع أن تتجاوز عامين للمرضى الذين عولجوا بالليناليدوميد. كان الهيموغلوبين (Hgb) من خط الأساس في ذراع 10 ملغ 6.4 جم / ديسيلتر.
تضمنت نقاط نهاية الدراسة الإضافية الاستجابة الوراثية الخلوية (لوحظت الاستجابات الوراثية الخلوية الرئيسية والثانوية في 30.0٪ و 24.0٪ من الأشخاص في ذراع 10 مجم ، على التوالي) ، وتقييم جودة الحياة المتعلقة بالصحة (HRQoL) والتقدم إلى ابيضاض الدم النخاعي الحاد. كانت نتائج الاستجابة الوراثية الخلوية و HRQoL متسقة مع نتائج نقطة النهاية الأولية ولصالح العلاج بالليناليدوميد على الدواء الوهمي.
في دراسة MDS-003 ، حصلت نسبة عالية من المرضى الذين يعانون من متلازمات خلل التنسج النقوي على استقلالية نقل الدم (> 182 يومًا) باستخدام ليناليدوميد 10 ملغ (58.1٪). كان متوسط الوقت اللازم لاستقلالية نقل الدم 4.1 أسبوعًا ، وبلغ متوسط مدة استقلالية نقل الدم 114.4 أسبوعًا ، وبلغ متوسط الزيادة في الهيموجلوبين 5.6 جم / ديسيلتر.
لوحظت الاستجابات الوراثية الخلوية الرئيسية والثانوية في 40.9 ٪ و 30.7 ٪ من الموضوعات ، على التوالي.
عولجت نسبة كبيرة من الأشخاص المسجلين في MDS-003 (72.9٪) و MDS-004 (52.7٪) سابقًا بعوامل محفزة لتكوين الكريات الحمر.
سرطان الغدد الليمفاوية خلية عباءة
تم تقييم فعالية وسلامة ليناليدوميد في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح في المرحلة الثانية ، متعددة المراكز ، العشوائية ، دراسة التسمية المفتوحة مقابل اختيار المحقق للعلاج الأحادي في المرضى الذين كانوا يعانون من الحرمان من النظام الأخير أو الذين قدموا من واحد إلى ثلاثة انتكاسات ( دراسة MCL-002).
تم تسجيل المرضى الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا على الأقل مع سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح المؤكدة تشريحًا ومرض قابل للقياس على التصوير المقطعي. كان على المرضى أن يتلقوا العلاج المسبق الكافي مع نظام علاج كيميائي تركيبي واحد على الأقل. بالإضافة إلى ذلك ، كان يُطلب من المرضى أن يكونوا غير مؤهلين للعلاج الكيميائي المكثف و / أو الزرع عند تضمين الدراسة. تم اختيار المرضى عشوائياً بنسبة 2: 1 إلى ليناليدوميد أو ذراع التحكم. تم تحديد اختيار المحقق للعلاج في وقت سابق. سيتارابين ، ريتوكسيماب ، فلودارابين أو جيمسيتابين.
تم إعطاء ليناليدوميد عن طريق الفم ، بجرعة 25 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 21 يومًا (G1 إلى G21) من الدورات المتكررة لمدة 28 يومًا حتى تفاقم المرض أو تسمم غير مقبول. المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل يجب أن يتلقوا جرعة ابتدائية أقل من ليناليدوميد (10 ملغ في اليوم) بنفس الجدول الزمني.
كانت التركيبة السكانية الأساسية قابلة للمقارنة بين lenalidomide وأذرع التحكم. كان متوسط عمر كلا المجموعتين من المرضى 68.5 سنة ، مع نسبة مماثلة للمرضى من الذكور إلى الإناث.كان كل من حالة أداء ECOG وعدد العلاجات السابقة قابلة للمقارنة في كلا المجموعتين.
كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية في MCL-002 هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS).
تم تقييم نتائج الفعالية لسكان نية العلاج (ITT) من قبل لجنة المراجعة المستقلة (لجنة المراجعة المستقلة، IRC) ويتم تقديمها في الجدول أدناه.
الجدول 9: ملخص لنتائج الفعالية - دراسة MCL-002 ، مجموعة نية للعلاج
CI = فاصل الثقة ؛ CRR = معدل الاستجابة الكامل ؛ CR = استجابة كاملة ؛ CRu = لم يتم تأكيد الرد الكامل ؛ DMC = لجنة مراقبة البيانات ؛ ITT = نية العلاج ؛ HR = نسبة الخطر ؛ KM = كابلان ماير ؛ MIPI = الفهرس النذير الدولي لسرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح ؛ NP = غير مناسب ؛ ORR = معدل الاستجابة الإجمالي ؛ PD = مرض تدريجي ؛ PFS = بقاء خالٍ من التقدم ؛ PR = استجابة جزئية ؛ SCT = زرع الخلايا الجذعية ؛ SD = مرض مستقر SE = خطأ معياري.
(أ) يعتمد الوسيط على تقدير KM.
(ب) تم حساب النطاق على أنه 95٪ CI فيما يتعلق بمتوسط وقت البقاء.
(هـ) المتوسط والمتوسط هما الإحصائيات أحادية المتغير بدون تصحيح اقتطاع.
(د) تضمنت متغيرات التقسيم الوقت من التشخيص إلى الجرعة الأولى (
(هـ) اعتمد الاختبار المتسلسل على متوسط مرجح لإحصائية اختبار رتبة السجل ، باستخدام اختبار رتبة السجل غير المركب لزيادة حجم العينة واختبار رتبة السجل غير الطبقي من التحليل الأساسي. تستند الأوزان إلى الأحداث التي لوحظت في تاريخ الاجتماع الثالث للتجمع الكونغولي من أجل الديمقراطية وتستند إلى الفرق بين الأحداث التي تمت ملاحظتها والأحداث المتوقعة في وقت التحليل الأولي.
يتم عرض الموارد البشرية المتسلسلة المرتبطة بها و 95٪ CI المقابل.
في دراسة MCL-002 في مجموعة ITT ، كانت هناك زيادة عامة واضحة في الوفيات في غضون 20 أسبوعًا في ذراع الليناليدوميد ، 22/170 (13٪) ، مقارنة بـ 6/84 (7٪) في ذراع التحكم. في المرضى الذين يعانون من عبء ورم مرتفع ، كانت الأرقام المقابلة 16/81 (20٪) و 2/28 (7٪) (انظر القسم 4.4).
سكان الأطفال
تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Revlimid في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال من أجل المايلوما المتعددة ومتلازمات خلل التنسج النقوي وسرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الغطاء (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول "استخدام الأطفال).
05.2 "خصائص حركية الدواء -
يحتوي الليناليدوميد على ذرة كربون غير متماثلة. لذلك يوجد جزيءه في الأشكال النشطة بصريًا S (-) و R (+). يتم إنتاج ليناليدوميد على شكل خليط راسيمي. يكون الليناليدوميد أكثر قابلية للذوبان بشكل عام في المذيبات العضوية ، ولكنه يظهر أقصى قابلية للذوبان في محلول 0.1N حمض الهيدروكلوريك.
استيعاب
يمتص ليناليدوميد بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم لدى متطوعين أصحاء ، في ظل ظروف الصيام ، حيث يصل إلى تركيزات البلازما القصوى بين 0.5 و 2 ساعة بعد الجرعات. في كل من المرضى والمتطوعين الأصحاء ، أقصى تركيز (Cmax) ومنطقة l تحت منحنى زمن التركيز ( AUC) بشكل متناسب مع زيادة الجرعة.الجرعات المتكررة لا تسبب تراكمًا كبيرًا للأدوية.في البلازما ، يكون التركيز النسبي لـ S- و R- enantiomers من lenalidomide حوالي 56 ٪ و 44 ٪ على التوالي.
إن الإدارة المشتركة لوجبة عالية السعرات وعالية الدهون لدى متطوعين أصحاء تقلل من مدى الامتصاص ، مما يؤدي إلى انخفاض بنسبة 20٪ تقريبًا في المنطقة الواقعة أسفل الجامعة الأمريكية بالقاهرة وانخفاض بنسبة 50٪ في البلازما Cmax. ومع ذلك ، في دراسات تسجيل المايلوما المتعددة وخلل التنسج النقوي المحوري حيث تم إثبات سلامة وفعالية الليناليدوميد ، تم إعطاء الدواء دون النظر إلى تناول الطعام. لذلك ، يمكن تناول الليناليدوميد مع الطعام أو بدونه.
تشير تحليلات الحرائك الدوائية السكانية إلى أن معدل امتصاص ليناليدوميد الفموي متماثل بين المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة ، والمرضى الذين يعانون من متلازمات خلل التنسج النقوي والمرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الغطاء.
توزيع
في المختبر، يرتبط ليناليدوميد المسمى 14C ارتباطًا ضعيفًا ببروتينات البلازما ، بمتوسط قيمة 23٪ و 29٪ ، على التوالي ، في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة والمتطوعين الأصحاء.
ليناليدوميد موجود في السائل المنوي (
التحول البيولوجي والقضاء
نتائج دراسات التمثيل الغذائي البشري التي أجريت في المختبر تشير إلى أن الليناليدوميد لا يتم استقلابه بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 ، مما يشير إلى أن إعطاء الليناليدوميد مع المنتجات الطبية التي تثبط إنزيمات السيتوكروم P450 من غير المرجح أن تنتج تفاعلات دوائية استقلابية في البشر. في المختبر تشير إلى أن الليناليدوميد ليس له تأثير مثبط على CYP1A2 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو CYP2D6 أو CYP2E1 أو CYP3A أو UGT1A1. لذلك ، من غير المحتمل أن يسبب الليناليدوميد تفاعلات دوائية ذات صلة سريريًا عند تناوله بالتزامن مع ركائز هذه الإنزيمات.
تعليم في المختبر تشير إلى أن الليناليدوميد ليس ركيزة من بروتين مقاومة سرطان الثدي البشري (BCRP) ، أو ناقلات البروتين المقاومة للأدوية المتعددة (MRP) ، MRP1 ، MRP2 أو MRP3 ، ناقلات الأنيون العضوية (OAT) OAT1 و OAT3 ، ناقل الأنيون العضوي متعدد الببتيد (OATP) OATP1B1 ، عضوي ناقلات الكاتيون (OCT) OCT1 و OCT2 ، بروتين بثق الأدوية والسموم (MATE) MATE1 وناقلات الكاتيونات العضوية الجديدة (OCTN) OCTN1 و OCTN2.
تعليم في المختبر تشير إلى أن الليناليدوميد ليس له تأثير مثبط على مضخة تصدير ملح الصفراء البشرية (BSEP) و BCRP و MRP2 و OAT1 و OAT3 و OATP1B1 و OATP1B3 و OCT2.
يتم التخلص من معظم الليناليدوميد عن طريق الإخراج البولي.كانت مساهمة الإخراج الكلوي في التصفية الكلية في الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية 90٪ ، بينما تم التخلص من 4٪ من الليناليدوميد في البراز.
يتأيض الليناليدوميد بشكل سيئ ، لذلك 82٪ من الجرعة تفرز في البول دون تغيير ، ويمثل هيدروكسي ليناليدوميد و N-acetyl-lenalidomide 4.59٪ و 1.83٪ من الجرعة المفرزة على التوالي. يتجاوز التصفية الكلوية للليناليدوميد معدل الترشيح الكبيبي ، لذلك على الأقل إلى حد ما يتم إفرازه بشكل نشط.
عند الجرعات من 5 إلى 25 ملغ / يوم ، يكون عمر النصف للبلازما حوالي 3 ساعات في متطوعين أصحاء ويتراوح من 3 إلى 5 ساعات في المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد أو متلازمات خلل التنسج النقوي أو سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الغطاء.
المرضى المسنين
لم يتم إجراء دراسات سريرية محددة لتقييم الحرائك الدوائية للليناليدوميد في المرضى المسنين. اشتملت التحليلات السكانية على الحرائك الدوائية على المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 39 إلى 85 عامًا وأشارت إلى أن العمر لا يؤثر على تصفية (تركيز البلازما) من الليناليدوميد. نظرًا لأن المرضى المسنين هم أكثر عرضة لضعف وظائف الكلى ، فمن المستحسن توخي الحذر عند اختيار الجرعة و ينصح بمراقبة وظائف الكلى كإجراء احترازي.
فشل كلوي
تمت دراسة الحرائك الدوائية للليناليدوميد في موضوعات مع قصور كلوي ناجم عن أمراض غير خبيثة. في هذه الدراسة ، تم استخدام طريقتين لتصنيف وظائف الكلى: تصفية الكرياتينين البولي التي تم قياسها على مدى 24 ساعة وتصفية الكرياتينين المقدرة باستخدام صيغة Cockcroft-Gault. وتشير النتائج إلى أنه مع انخفاض وظائف الكلى (زاد نصف عمر الليناليدوميد من حوالي 3.5 ساعات في الأشخاص الذين يعانون من تصفية الكرياتينين> 50 مل / دقيقة إلى أكثر من 9 ساعات في الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى
قصور كبدي
تضمنت تحليلات الحرائك الدوائية للسكان المرضى الذين يعانون من قصور كبدي خفيف (N = 16 ، إجمالي البيليروبين> 1 إلى 1.5 × ULN (الحد الأعلى الطبيعي) أو AST> ULN) وتشير إلى أن "القصور الكبدي الخفيف لا يؤثر على التصفية (تركيز البلازما) من الليناليدوميد لا توجد بيانات متاحة في المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي متوسط إلى شديد.
عوامل جوهرية أخرى
تشير تحليلات الحرائك الدوائية للسكان إلى أن وزن الجسم (33-135 كجم) والجنس والعرق ونوع الأورام الدموية الخبيثة (MM أو MDS أو MCL) ليس لها تأثير سريري مناسب على تصفية الليناليدوميد في المرضى البالغين.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -
أجريت دراسة على نمو الجنين في القرود المعالجة بالليناليدوميد بجرعات تتراوح من 0.5 إلى 4 مجم / كجم / يوم. أشارت نتائج هذه الدراسة إلى أن ليناليدوميد يسبب تشوهات خارجية بما في ذلك فتحة الشرج غير الحاصلة على براءة اختراع وتشوهات في الأطراف العلوية والسفلية (أجزاء من الأطراف منحنية ، ومقصورة ، ومشوهة ، وسوء الاستدارة و / أو غائبة ، وقلة و / أو تعدد الأصابع) في نسل أنثى القرود التي تلقت الدواء أثناء الحمل.
كما لوحظت تأثيرات حشوية مختلفة في الأجنة الفردية (تغير اللون ، بؤر حمراء في أعضاء مختلفة ، كتلة صغيرة عديمة اللون فوق الصمام الأذيني البطيني ، المرارة الصغيرة ، الحجاب الحاجز المشوه).
يظهر ليناليدوميد خطرًا محتملاً للتسمم الحاد ؛ في القوارض ، كان الحد الأدنى من الجرعات المميتة بعد تناوله عن طريق الفم> 2000 مجم / كجم / يوم. أدى الإعطاء المتكرر عن طريق الفم بمقدار 75 و 150 و 300 ملغم / كغم / يوم لمدة تصل إلى 26 أسبوعًا إلى زيادة قابلة للعكس مرتبطة بالمعالجة في تمعدن الحوض الكلوي في الفئران ، وخاصة الإناث ، في جميع مستويات الجرعات. مستوى عدم وجود آثار ضارة يمكن ملاحظتها (NOAEL ، لا يوجد مستوى تأثير سلبي ملحوظ) أقل من 75 مجم / كجم / يوم ، وهو أكبر بحوالي 25 مرة من التعرض البشري اليومي بناءً على قيم المساحة تحت المنحنى. في القردة ، أدى الإعطاء المتكرر عن طريق الفم بمقدار 4 و 6 مجم / كجم / يوم لفترات تصل إلى 20 أسبوعًا إلى حدوث وفيات وسمية كبيرة (نقص ملحوظ في الوزن ، وانخفاض خلايا الدم البيضاء ، وعدد خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية ، ونزيف في العديد من الأعضاء ، والتهاب في الجهاز الهضمي ، ضمور الأنسجة اللمفاوية ونخاع العظام). أيضًا في القرود ، أدى الإعطاء المتكرر عن طريق الفم بمقدار 1 و 2 مجم / كجم / يوم ، لفترات تصل إلى عام واحد ، إلى حدوث تغيرات عكوسة في خلوية نخاع العظم ، وانخفاض طفيف في نسبة خلايا الدم النخاعية ، وضمور الغدة الصعترية. لوحظ انخفاض طفيف في عدد خلايا الدم البيضاء إلى 1 مجم / كجم / يوم ، وهو ما يتوافق مع نفس الجرعة تقريبًا لدى البشر ، بناءً على مقارنة الجامعة الأمريكية بالقاهرة.
أجريت دراسات الطفرات في المختبر (الطفرة البكتيرية ، الخلايا الليمفاوية البشرية ، سرطان الغدد الليمفاوية الفئران ، التحول إلى الخلايا الجنينية للهامستر السوري) و في الجسم الحي (اختبار الفئران الصغيرة) لم يكشف عن أي آثار مرتبطة بالعقاقير سواء على مستوى الجين أو على مستوى الكروموسوم. لم يتم إجراء دراسات السرطنة باستخدام الليناليدوميد.
سبق أن تمت دراسة السمية التنموية في الأرانب. في هذه الدراسات ، أعطيت الأرانب شفويا 3 و 10 و 20 مغ / كغ / يوم من الليناليدوميد. لوحظ غياب الفص الوسيط الرئوي بجرعة 10 و 20 ملغم / كغم / يوم مع ارتباط بالجرعة والكلى خارج الرحم بجرعة 20 ملغم / كغم / يوم. على الرغم من ملاحظة هذه الحالات بجرعة 20 مجم / كجم / يوم جرعات سامة للأم وقد تعزى إلى تأثير مباشر عند الجرعات من 10 و 20 مجم / كجم / يوم ، لوحظت تغيرات في الأنسجة الرخوة والهيكل العظمي في الأجنة.
06.0 معلومات صيدلانية -
06.1 سواغ -
محتويات الكبسولة
اللاكتوز اللامائي
السليلوز الجريزوفولفين
الصوديوم Croscarmellose
ستيرات المغنيسيوم
قذيفة كبسولة
هلام
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
نيلي قرمزي (E132)
أكسيد الحديد الأصفر (E172)
حبر الصياغة
اللك
البروبيلين غليكول
أكسيد الحديد الأسود (E172)
هيدروكسيد البوتاسيوم
06.2 عدم التوافق "-
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية "-
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين -
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -
البولي فينيل كلوريد (PVC) / بولي كلورو ثلاثي فلورو الإيثيلين (PCTFE) / نفطة رقائق الألومنيوم تحتوي على 7 كبسولات صلبة.
عبوة بها 21 كبسولة.
06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حائز على "ترخيص التسويق" -
شركة سيلجين أوروبا المحدودة
1 Longwalk Road
حديقة ستوكلي
أوكسبريدج
UB11 1 ديسيبل
المملكة المتحدة
08.0 رقم ترخيص التسويق -
EU / 1/07/391/002
038016022
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض -
تاريخ الترخيص الأول: 14 يونيو 2007
تاريخ آخر تجديد: 14 يونيو 2012
10.0 تاريخ مراجعة النص -
D.CCE سبتمبر 2016
11.0 بالنسبة للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي -
12.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، تعليمات إضافية مفصلة حول التحضير الإضافي ومراقبة الجودة -