المكونات النشطة: بروكالوبرايد
أقراص مطلية Resolor 1 مجم
أقراص مطلية Resolor 2 ملغ
دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Resolor؟ لما هذا؟
يحتوي Resolor على المادة الفعالة prucalopride.
ينتمي Resolor إلى مجموعة الأدوية التي تعمل على تحسين حركية الأمعاء (محفزات الحركة المعوية). يعمل على الجدار العضلي للأمعاء ، مما يساعد على استعادة وظائفها الطبيعية ، ويستخدم إعادة التلوين لعلاج الإمساك المزمن لدى البالغين الذين لا تعمل الملينات بشكل صحيح.
لا تستخدم في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Resolor
لا تأخذ Resolor
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه البروكالوبرايد أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6) ،
- إذا كنت تخضع لغسيل الكلى.
- إذا كان لديك ثقب أو انسداد في جدار الأمعاء ، والتهاب شديد في الأمعاء ، مثل مرض كرون ، والتهاب القولون التقرحي أو تضخم القولون السام / الضخامة السامة.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Resolor
تحدث إلى طبيبك قبل أخذ Resolor.
توخى عناية خاصة مع Resolor وأخبر طبيبك:
- إذا كنت تعاني من مرض شديد في الكلى.
- إذا كنت تعاني من مرض كبدي حاد.
- إذا كنت تخضع حاليًا للإشراف الطبي لمشكلة صحية خطيرة ، مثل أمراض القلب أو الرئة ، أو اضطراب عقلي أو عصبي ، أو السرطان ، أو الإيدز ، أو اضطراب هرموني.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Resolor
أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
أعد التلوين بالطعام والشراب
يمكن تناول Resolor مع أو بدون طعام وشراب في أي وقت من اليوم.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
لا يُنصح بإعادة التلوين أثناء الحمل.
- أخبر طبيبك إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل.
- استخدم وسيلة موثوقة لمنع الحمل أثناء العلاج بـ Resolor لتجنب الحمل.
- إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول Resolor ، يرجى إبلاغ طبيبك.
أثناء الرضاعة الطبيعية ، قد ينتقل عقار بروكالوبرايد إلى حليب الثدي ، ولا ينصح بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بريسولور. استشر طبيبك حول هذا.
اسأل طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
السياقة واستعمال الماكنات
من غير المحتمل أن يؤثر إعادة التلوين على قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، يمكن أن يسبب Resolor الدوخة والتعب ، خاصة في اليوم الأول من العلاج ويمكن أن يكون لذلك تأثير على القيادة واستخدام الآلات.
يحتوي Resolor على اللاكتوز
إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Resolor: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما هو موصوف في هذه النشرة أو حسب توجيهات الطبيب.
إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي. استمر في أخذ Resolor كل يوم للوقت الذي حدده طبيبك. قد يرغب طبيبك في إعادة تقييم حالتك وفائدة العلاج المطول بعد الأسابيع الأربعة الأولى وعلى فترات منتظمة بعد ذلك.
الجرعة المعتادة من Resolor لمعظم المرضى هي قرص واحد 2 مجم مرة واحدة في اليوم.
إذا كان عمرك أكثر من 65 عامًا أو لديك مرض كبدي حاد ، فإن جرعة البدء هي قرص واحد 1 مجم مرة واحدة في اليوم ؛ إذا لزم الأمر ، قد يزيد طبيبك الجرعة إلى 2 مجم مرة في اليوم.
قد يوصي طبيبك أيضًا بجرعة أقل من قرص واحد 1 مجم مرة واحدة يوميًا إذا كنت تعاني من مرض شديد في الكلى.
إن تناول أكثر من الجرعة الموصى بها لن يزيد من فعالية الدواء.
يشار إلى Resolor للبالغين فقط ولا ينبغي أن يؤخذ من قبل الأطفال أو المراهقين حتى سن 18 عامًا.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Resolor
إذا كنت تأخذ Resolor أكثر مما ينبغي
من المهم الالتزام بالجرعة التي وصفها طبيبك. إذا كنت قد تناولت كمية من Resolor أكثر من الموصوفة ، فقد تعاني من الإسهال والصداع و / أو الغثيان. في حالة الإسهال ، تأكد من شرب كمية كافية من الماء.
إذا نسيت أن تأخذ Resolor
لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي. خذ جرعتك التالية في الوقت المعتاد.
إذا توقفت عن استخدام Resolor
إذا توقفت عن إعادة التلوين ، فقد تعود أعراض الإمساك.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ Resolor
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. تحدث الآثار غير المرغوب فيها بشكل رئيسي في بداية العلاج وتختفي عادة في غضون أيام قليلة من استمرار العلاج.
تحدث الآثار الجانبية التالية بشكل شائع (قد تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص): صداع ، شعور بالغثيان ، إسهال وآلام في البطن.
الآثار الجانبية التالية تحدث بشكل شائع (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 أشخاص): انخفاض الشهية ، والدوخة ، والقيء ، واضطرابات الجهاز الهضمي (عسر الهضم) ، وانتفاخ البطن ، واضطرابات الأمعاء الغليظة ، والتعب.
تم الإبلاغ أيضًا عن الآثار الجانبية التالية غير الشائعة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص): رعاش ، خفقان ، نزيف في المستقيم ، زيادة تواتر التبول (بولاكيوريا) ، حمى والشعور بالغثيان. في حالة حدوث خفقان ، من فضلك أخبر طبيبك.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة والكرتون بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
يُحفظ في العبوة الأصلية للحماية من الرطوبة.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
ما يحتويه Resolor
العنصر النشط هو بروكالوبريد.
يحتوي قرص واحد من Resolor 1 mg مغلف بالفيلم على 1 مجم من بروكالوبرايد (على شكل سكسينات).
يحتوي قرص واحد من Resolor 2 mg مغلف بالفيلم على 2 مجم من بروكالوبرايد (على شكل سكسينات).
المكونات الأخرى هي:
مونوهيدرات اللاكتوز (انظر القسم 2) ، السليلوز الجريزوفولفين ، ثاني أكسيد السيليكا الغرواني ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل ، ثلاثي أسيتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، ماكروغول. يحتوي قرص 2 ملغ أيضًا على أكسيد الحديد الأحمر (E172) وأكسيد الحديد الأصفر (E172) وبحيرة الألومنيوم القرمزي النيلي (E132).
وصف لشكل Resolor ومحتويات العبوة
أقراص Resolor 1 مجم مغلفة بالفيلم بيضاء إلى بيضاء ضارة ، أقراص مستديرة عليها علامة "PRU 1" على جانب واحد.
أقراص Resolor 2 مجم مغلفة بالفيلم ذات لون وردي ، أقراص مستديرة مع نقش "PRU 2" على جانب واحد.
يتوفر Resolor في نفطة جرعة واحدة مثقبة من الألومنيوم / الألومنيوم (تقويم) تحتوي على 7 أقراص. تحتوي كل عبوة على أقراص مغلفة بغشاء 7x1 ، 14x1 ، 28x1 أو 84x1.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أقراص ريسولور 1 مجم مغلفة بالفيلم
02.0 التركيب النوعي والكمي
كل قرص مغلف يحتوي على 1 ملغ بروكالوبرايد (كسكسينات).
سواغ ذات تأثير معروف: يحتوي كل قرص مغلف على 142.5 ملغ من اللاكتوز (مثل مونوهيدرات).
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
قرص مغلف بالفيلم (قرص).
أقراص بيضاء إلى بيضاء مصفرة ، مستديرة ، محدبة الوجهين ، منقوش عليها "PRU 1" على جانب واحد.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يشار إلى Resolor لعلاج أعراض الإمساك المزمن عند البالغين الذين تفشل المسهلات في توفير الراحة الكافية لهم.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
الكبار: 2 مجم مرة واحدة يومياً مع أو بدون طعام ، في أي وقت من اليوم.
نظرًا للطريقة المحددة لعمل البروكالوبريد (تحفيز الحركة الدافعة) ، لا يُتوقع أن تؤدي الجرعة اليومية التي تزيد عن 2 مجم إلى زيادة الفعالية.
إذا لم يكن عقار البروكالوبرايد اليومي فعالًا بعد 4 أسابيع من العلاج ، فسيحتاج المريض إلى إعادة الفحص وتقييم فائدة استمرار العلاج.
تم إثبات فعالية عقار بروكالوبرايد في دراسات مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي لمدة تصل إلى ثلاثة أشهر.لم يتم إثبات الفعالية بعد ثلاثة أشهر في الدراسات التي خضعت للعلاج الوهمي (انظر القسم 5.1). في حالة العلاج المطول ، يجب إعادة تقييم الفائدة على فترات منتظمة.
مجموعات خاصة
كبار السن (> 65 سنة): ابدأ بـ 1 مجم مرة واحدة يوميًا (انظر القسم 5.2) ؛ إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة حتى 2 مجم مرة في اليوم.
مرضى القصور الكلوي: جرعة مرضى القصور الكلوي الحاد (GFR 2) هي 1 مجم مرة واحدة يومياً (انظر القسمين 4.3 و 5.2). لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المصابين بقصور كلوي خفيف إلى متوسط.
مرضى القصور الكبدي: المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (فئة C Child-Pugh C) يبدأون بجرعة 1 مجم مرة واحدة يوميًا ، والتي يمكن زيادتها إلى 2 مجم إذا لزم الأمر لتحسين الفعالية وإذا كانت جرعة 1 مجم جيدة التحمل (انظر القسمين 4.4 و 5.2 ) لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المصابين بقصور كبدي خفيف إلى متوسط.
سكان الأطفال: يجب عدم استخدام إعادة التلوين في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (انظر القسم 5.1).
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم.
04.3 موانع الاستعمال
• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
• الفشل الكلوي الذي يتطلب غسيل الكلى.
• انثقاب أو انسداد معوي بسبب الاضطرابات الهيكلية أو الوظيفية في جدار الأمعاء ، والعلوص الانسدادي ، والحالات الالتهابية الشديدة في الأمعاء مثل مرض كرون والتهاب القولون التقرحي ، وكذلك تضخم القولون / الضخامة السامة.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
إن الطريق الرئيسي للتخلص من البروكالوبرايد هو الإفراز الكلوي (انظر القسم 5.2) ، ويوصى بجرعة 1 مجم في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (انظر القسم 4.2).
يجب وصف Resolor بحذر للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child-Pugh class C) ، لأن البيانات الخاصة باستخدام هؤلاء المرضى محدودة (انظر القسم 4.2).
لم يتم إثبات سلامة وفعالية Resolor للاستخدام في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة شديدة وغير مستقرة سريريًا (على سبيل المثال ، أمراض القلب والأوعية الدموية أو الرئة ، الاضطرابات العصبية أو النفسية ، السرطان أو الإيدز واضطرابات الغدد الصماء الأخرى) في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة. يجب توخي الحذر عند وصف Resolor للمرضى الذين يعانون من هذه الحالات ، خاصة عند استخدامها في المرضى الذين لديهم تاريخ من عدم انتظام ضربات القلب أو أمراض القلب والأوعية الدموية الإقفارية.
في حالة الإسهال الشديد ، قد تنخفض فعالية موانع الحمل الفموية ؛ لذلك ، يوصى باستخدام وسيلة إضافية لمنع الحمل لمنع عدم الفعالية المحتملة لمنع الحمل عن طريق الفم (انظر المعلومات حول وصف موانع الحمل الفموية).
تحتوي الأقراص على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
يحتوي Prucalopride على إمكانات منخفضة للتفاعل الدوائي. يتم إفرازه إلى حد كبير دون تغيير في البول (حوالي 60٪ من الجرعة) والتمثيل الغذائي في المختبر انه بطيء جدا.
لم يثبط Prucalopride أنشطة CYP450 معينة في الدراسات في المختبر في ميكروسومات الكبد البشري ، بتركيزات ذات صلة علاجياً.
على الرغم من أن البروكالوبريد قد يكون ركيزة ضعيفة للبروتين السكري (P-gp) ، إلا أنه ليس مثبطًا لـ P-gp بتركيزات ذات صلة سريريًا.
آثار البروكالوبريد على الحرائك الدوائية للمنتجات الطبية الأخرى
كانت هناك زيادة بنسبة 30٪ في تركيزات الاريثروميسين في البلازما خلال العلاج المتزامن مع البروكالوبرايد. الآلية الكامنة وراء هذا التفاعل غير واضحة.
لم يكن لـ Prucalopride أي آثار ذات صلة سريريًا على الحرائك الدوائية للوارفارين والديجوكسين والكحول والباروكستين أو موانع الحمل الفموية.
آثار المنتجات الطبية الأخرى على الحرائك الدوائية لبروكالوبرايد
الكيتوكونازول (200 مجم مرتين يوميًا) ، مثبط قوي لـ CYP3A4 و P-gp ، يزيد من التعرض الجهازي للبروكالوبرايد بنسبة 40٪ تقريبًا. هذا التأثير صغير جدًا بحيث لا يكون مناسبًا سريريًا. التفاعلات ذات الأهمية المماثلة. يمكن توقعها مع P القوية الأخرى مثبطات -gp مثل فيراباميل وسيكلوسبورين أ وكينيدين.
الجرعات العلاجية من البروبينسيد ، السيميتيدين ، الاريثروميسين والباروكستين لم تؤثر على الحرائك الدوائية لبروكالوبريد.
04.6 الحمل والرضاعة
النساء في سن الإنجاب
يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج بالبروكالوبرايد.
حمل
الخبرة مع البروكالوبرايد في الحمل محدودة. لوحظت حالات الإجهاض التلقائي في الدراسات السريرية ، على الرغم من وجود عوامل خطر أخرى ، فإن العلاقة مع بروكالوبرايد غير معروفة.الدراسات على الحيوانات لا تشير إلى آثار مباشرة أو ضارة.آثار غير مباشرة على الحمل ، تطور الجنين / الجنين ، الولادة أو تطور ما بعد الولادة (انظر القسم 5.3) لا يوصى بإعادة اللون في الحمل.
وقت الأكل
يفرز البروكالوبرايد في حليب الثدي. ومع ذلك ، في الجرعات العلاجية من Resolor لا يتوقع حدوث أي آثار على الرضاعة الطبيعية لحديثي الولادة / الرضع. في حالة عدم وجود بيانات بشرية ، لا ينصح باستخدام Resolor أثناء الرضاعة.
خصوبة
تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى عدم وجود تأثير على خصوبة الذكور أو الإناث.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
قد يؤدي تغيير اللون إلى إضعاف القدرة على القيادة واستخدام الآلات بشكل طفيف حيث لوحظ الدوخة والإرهاق في الدراسات السريرية ، خاصة خلال اليوم الأول من العلاج (انظر القسم 4.8).
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
تم إجراء تحليل متكامل لـ 17 دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل حيث تم إعطاء Resolor عن طريق الفم لما يقرب من 3300 مريض يعانون من الإمساك المزمن. يعالج بجرعة 4 ملغ من البروكالوبرايد في اليوم ، أكثر التفاعلات الضائرة المبلغ عنها المرتبطة بعلاج Resolor 2 mg هي الصداع (17.8٪) وأعراض الجهاز الهضمي (آلام البطن (13.7٪) ، الغثيان (13.7٪) والإسهال (12.0٪)). تحدث التفاعلات العكسية بشكل رئيسي في بداية العلاج وتختفي عادة في غضون أيام قليلة من استمرار العلاج. تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية أخرى في بعض الأحيان. كانت معظم الأحداث الضائرة "خفيفة إلى معتدلة" من حيث الشدة.
قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
تم الإبلاغ عن التفاعلات الضائرة التالية في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة بجرعة موصى بها 2 مجم بترددات تقابل: شائعة جدًا (≥ 1/10) ، شائعة (≥ 1/100 ،
وصف لبعض ردود الفعل السلبية
بعد اليوم الأول من العلاج ، تم الإبلاغ عن التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا بتواتر مماثل (اختلاف في الحدوث لا يزيد عن 1 ٪ بين عقار بروكالوبرايد وهمي) أثناء العلاج بـ Resolor وأثناء العلاج بالدواء الوهمي ، باستثناء الغثيان والإسهال الذي استمر حدوثه بشكل متكرر أثناء العلاج بـ Resolor ، على الرغم من أنه أقل وضوحًا (اختلافات في الإصابة بين Resolor وعلاج وهمي بنسبة 1.3 ٪ (غثيان) و 3.4 ٪ (إسهال) ، على التوالي).
تم الإبلاغ عن خفقان في 0.7 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ، و 0.9 ٪ من المرضى الذين عولجوا ب 1 ملغ بروكالوبرايد ، و 0.9 ٪ من المرضى الذين عولجوا ب 2 ملغ بروكالوبرايد و 1.9 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ 4 ملغ من البروكالوبرايد. مع الطبيب المعالج ظهور الخفقان الجديد وظهور أي أعراض جديدة.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر وكالة الأدوية الإيطالية. . الموقع: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة
في دراسة أجريت على متطوعين أصحاء ، كان العلاج بالبروكالوبرايد جيدًا عند تناوله في نظام تصاعدي يصل إلى 20 مجم مرة واحدة يوميًا (10 أضعاف الجرعة العلاجية الموصى بها). قد تؤدي الجرعة الزائدة إلى ظهور أعراض "تضخم التأثيرات الديناميكية الدوائية المعروفة للبروكالوبرايد وتشمل الصداع والغثيان والإسهال. لا يوجد علاج محدد متاح لجرعة Resolor الزائدة. في حالة حدوث جرعة زائدة ، يجب معالجة المريض بأعراض ويجب معالجته". داعم يجب اتخاذ التدابير حسب الحاجة ، فقد يتطلب فقدان السوائل المفرط بسبب الإسهال أو القيء تصحيح اختلال توازن الكهارل.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
المجموعة العلاجية: أدوية مسهلة أخرى كود ATC: A06AX05.
آلية العمل
Prucalopride هو ثنائي هيدرو بنزوفيورانيكاربوكساميد مع نشاط منشط للجهاز الهضمي.Prucalopride هو ناهض لمستقبلات السيروتونين (5-HT4) الانتقائي عالي التقارب ، والذي ربما يفسر آثاره المحركة. في المختبر تم العثور على تقارب للمستقبلات الأخرى فقط بتركيزات تتجاوز تقاربها لمستقبل 5-HT4 بما لا يقل عن 150 مرة. في الفئران ، prucalopride في الجسم الحي، عند الجرعات التي تزيد عن 5 مجم / كجم (30-70 مرة من التعرض السريري وما بعده) ، فإنه يحفز فرط برولاكتين الدم الناجم عن عمل مضاد ضد مستقبل D2.
في الكلاب ، يغير البروكالوبرايد أنماط حركة القولون من خلال تحفيز مستقبلات السيروتونين 5-HT4: فهو يحفز حركة القولون القريبة ، ويحسن حركية المعدة والأمعاء ويسرع إفراغ المعدة المتأخر. كما يتسبب البروكالوبرايد في حدوث تقلصات هجرة عملاقة. هذه تعادل الحركات الجماعية للقولون لدى البشر وتوفر القوة الدافعة الرئيسية للتغوط.في الكلاب ، تكون التأثيرات التي لوحظت في الجهاز الهضمي حساسة للعرقلة بمضادات مستقبلات 5-HT4 الانتقائية ، مما يدل على أن التأثيرات الملاحظة هي: تمارس من خلال العمل الانتقائي على مستقبلات 5-HT4.
تم تأكيد هذه التأثيرات الديناميكية الدوائية للبروكالوبريد في البشر عن طريق قياس الضغط المستخدم في الأشخاص الذين يعانون من الإمساك المزمن في دراسة عشوائية مفتوحة التسمية متقاطعة مع تقييم أعمى لتأثيرات بروكالوبرايد 2 مجم وملين تناضحي على حركة القولون بناءً على عدد تقلصات القولون التي تنتشر على نطاق واسع (HAPC ، تقلصات انتشار عالية السعة، والمعروف أيضًا باسم تقلصات المهاجرين العملاقة). مقارنة بعلاجات الإمساك التناضحي ، فإن التحفيز الحركي الناتج عن البروكالوبرايد زاد من حركة القولون إلى الحد الذي يعبر عنه عدد HAPCs في 12 ساعة بعد إعطاء المنتج التجريبي. لم يتم دراسة الفائدة أو الأهمية السريرية لآلية العمل هذه بالنسبة إلى المسهلات الأخرى.
الفعالية السريرية والسلامة
السكان البالغين
تم إثبات فعالية Resolor في ثلاث دراسات متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، مدتها 12 أسبوعًا ، خاضعة للتحكم الوهمي في الأشخاص الذين يعانون من الإمساك المزمن (ن = 1،279 عولج بـ Resolor ، و 1124 أنثى ، و 155 ذكرًا). تم تقييم جرعات Resolor في كانت كل من هذه الدراسات الثلاث 2 مجم و 4 مجم مرة واحدة يوميًا.كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية هي النسبة المئوية (٪) من الأشخاص الذين حققوا تطبيعًا لحركة الأمعاء التي تم تعريفها على أنها متوسط ثلاث أو أكثر من الحركات التلقائية والكاملة للأمعاء (حركات الأمعاء الكاملة التلقائية ، SCBM) أسبوعيًا على مدار فترة العلاج التي تبلغ 12 أسبوعًا.
كانت النسبة المئوية للمرضى الإناث اللواتي فشلت المسهلات في توفير الراحة الكافية ، وعولجن بجرعة 2 ملغ الموصى بها من Resolor (ن = 458) ، والذين حققوا متوسط ≥ 3 SCBMs في الأسبوع كان 31. 0٪ (الأسبوع 4) و 24.7 ٪ (الأسبوع 12) ، مقابل 8.6٪ (الأسبوع 4) و 9.2٪ (الأسبوع 12) في مجموعة الدواء الوهمي. تم تحقيق تحسن مهم سريريًا في ≥1 SCBM أسبوعيًا ، وهي أهم نقطة نهاية للفعالية الثانوية ، في 51.0٪ (الأسبوع) 4) و 44.2٪ (الأسبوع 12) من الأشخاص الذين عولجوا بـ 2 ملغ من Resolor ، مقابل 21.7٪ (الأسبوع 4) و 22.6٪ (الأسبوع 12) من العلاج الوهمي.
تأثير تقنية Resolor على حركات الأمعاء العفوية (حركات الأمعاء العفوية، SBM) إحصائيًا على الدواء الوهمي في نسبة المرضى الذين لديهم زيادة بمقدار ≥1 SBM / أسبوعًا خلال فترة العلاج التي استمرت 12 أسبوعًا. في الأسبوع 12 ، كان لدى 68.3 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Resolor 2 mg متوسط زيادة في ≥ 1 SBM / أسبوع ، مقارنة بـ 37.0 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (ص
في جميع الدراسات الثلاث ، أدى العلاج باستخدام Resolor أيضًا إلى تحسينات كبيرة في تقييمات مجموعة من الأعراض المرضية المحددة والتي تم التحقق من صحتها (PAC-SYM ، تقييم أعراض الإمساك لدى المريض) ، والتي تشمل أعراض البطن (الانتفاخ ، وعدم الراحة ، والألم ، والتشنجات) ، والتبرز. (حركات الأمعاء غير المكتملة ، والإنذارات الكاذبة ، والإجهاد ، وصلابة البراز المفرطة ، وحجم البراز غير الكافي) والمستقيم (حركات الأمعاء المؤلمة ، والحرق ، والنزيف / التمزق) ، تم تقييمها في الأسبوع الرابع والأسبوع 12. في الأسبوع 4 ، النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من ≥ كان التحسن 1 من خط الأساس على المقاييس الفرعية PAC-SYM لأعراض البطن والتبرز والمستقيم 41.3٪ و 41.6٪ و 31.3٪ على التوالي في المرضى الذين عولجوا بـ Resolor 2 mg ، مقارنة بـ 26.9٪ و 24.4٪ و 22.9٪ في العلاج الوهمي- المرضى المعالجين. لوحظت نتائج مماثلة في الأسبوع 12: 43.4٪ و 42.9٪ و 31.7٪ على التوالي في المرضى الذين عولجوا بـ Resolor 2 mg ، مقارنة بـ 26.9٪ و 27.2٪ و 23.4٪ في المرضى المعالجين بالغفل (p
في كلا التقييمين ، في الأسبوع 4 والأسبوع 12 ، لوحظت فائدة كبيرة أيضًا فيما يتعلق بعدد من المعايير المتعلقة بنوعية الحياة ، مثل مستوى الرضا عن العلاج وعادات الأمعاء والمخاوف وعدم الراحة والجسدية والنفسية الاجتماعية. عدم ارتياح. في الأسبوع 4 ، كانت النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من تحسن بمقدار 1 من خط الأساس في المقياس الفرعي لتقييم الإمساك الذاتي - جودة الحياة (PAC-QOL) كانت 47.7٪ في المرضى الذين عولجوا بـ Resolor 2 mg ، مقارنة بـ 20 ، 2٪ في المرضى الذين عولجوا بـ الوهمي. لوحظت نتائج مماثلة في الأسبوع 12: 46.9٪ في المرضى الذين عولجوا بـ Resolor 2 mg ، على التوالي ، مقارنة بـ 19.0٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (p
بالإضافة إلى ذلك ، تم تقييم فعالية وسلامة وتحمل Resolor في المرضى الذكور الذين يعانون من الإمساك المزمن في 12 أسبوعًا ، متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها الدراسة (N = 370). التقى: كانت نسبة أعلى ذات دلالة إحصائية من الأشخاص في مجموعة Resolor (37.9٪) متوسط أسبوعي SCMB ≥ 3 ، مقارنة بالمواضيع في المجموعة الثانية (17.7٪) (p
دراسة طويلة الأمد
تم تقييم فعالية وسلامة Resolor في المرضى (الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا) الذين يعانون من الإمساك المزمن في دراسة مدتها 24 أسبوعًا ، متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي (N = 361). من حركات الأمعاء العفوية والكاملة (SCBM) 3 (المستجيبون) خلال مرحلة العلاج المزدوج التعمية لمدة 24 أسبوعًا لم تكن مختلفة إحصائيًا (p = 0.367) بين مجموعات العلاج مع Resolor (25.1٪) والعلاج الوهمي (20.7٪). لم يكن الفرق بين مجموعات العلاج من متوسط تردد SCBM الأسبوعي ≥3 ذا دلالة إحصائية للأسابيع من 1 إلى 12 ، نتيجة على عكس الدراسات الخمسة الأخرى متعددة المراكز ، العشوائية ، مزدوجة التعمية ، التي تسيطر عليها الغفل. عقار بروكالوبرايد في المرضى البالغين لنفس فترة التقييم ، لذلك تعتبر الدراسة غير حاسمة فيما يتعلق بالفعالية. ومع ذلك ، فإن مجمل البيانات ، بما في ذلك الدراسات الأخرى مزدوجة التعمية ، التي خضعت للتحكم الوهمي ، لمدة 12 أسبوعًا تدعم فعالية Resolor. يتماشى ملف أمان Resolor الذي تمت ملاحظته في هذه الدراسة التي استمرت 24 أسبوعًا مع ذلك. دراسات لمدة 12 أسبوعًا.
لم تظهر Resolor أي ظاهرة ارتداد ولم تكن تسبب الإدمان.
دراسة متعمقة على QT
تم إجراء دراسة QT شاملة لتقييم تأثيرات Resolor على فترة QT بجرعات علاجية (2 مجم) وجرعات فوق العلاجية (10 مجم) وتمت مقارنة النتائج بتأثير الدواء الوهمي والتحكم الإيجابي. أظهر اختلافات كبيرة بين Resolor المستخدمة في كل من الجرعات والعلاج الوهمي على أساس متوسط قياسات QT و "تحليل قيمة غير طبيعية". هذا أكد نتائج دراستين عن QT خاضعين للتحكم بالغفل. في التجارب السريرية مزدوجة التعمية ، كان معدل حدوث الأحداث الضائرة المرتبطة بـ QT وعدم انتظام ضربات القلب البطيني منخفضًا ويمكن مقارنته بمجموعة الدواء الوهمي.
سكان الأطفال
تم تقييم فعالية وسلامة Resolor في مرضى الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و 18 عامًا) الذين يعانون من الإمساك الوظيفي في دراسة مزدوجة التعمية مزدوجة التعمية لمدة 8 أسابيع (N = 213) ، متبوعة بمقارن مفتوح التسمية- دراسة مضبوطة (البولي إيثيلين جلايكول 4000) لمدة 16 أسبوعًا تستمر حتى 24 أسبوعًا (N = 197). تم إعطاء الأطفال الذين يبلغ وزنهم 50 كجم جرعة أولية قدرها 0.04 مجم / كجم / يوم زادت تدريجياً بين 0.02 و 0.06 مجم / كجم / يوم ( بحد أقصى 2 ملغ / يوم) من محلول Resolor عن طريق الفم أو الدواء الوهمي المقابل. تلقى الأطفال الذين يزيد وزنهم عن 50 كجم 2 مجم / يوم من أقراص Resolor أو الدواء الوهمي المقابل.
تم تعريف الاستجابة للعلاج على أنها متوسط 3 حركات أمعاء عفوية (SBM) أسبوعيًا ومتوسط عدد نوبات سلس البراز 1 كل أسبوعين.أظهرت نتائج الدراسة عدم وجود فروق. من حيث الفعالية بين Resolor والدواء الوهمي: معدلات الاستجابة كان 17٪ و 17.8٪ على التوالي (P = 0.9002). كان التحمل جيدًا بشكل عام ، وكان معدل حدوث الأشخاص الذين ظهر لديهم حدث ضار واحد على الأقل أثناء العلاج (TEAE) متشابهًا بين مجموعة Resolor (69.8٪) ومجموعة الدواء الوهمي. (60.7٪). بشكل عام ، كان ملف تعريف الأمان الخاص بـ Resolor عند الأطفال هو نفسه كما في البالغين.
05.2 "خصائص حركية الدواء
استيعاب
يمتص البروكالوبرايد بسرعة. بعد جرعة فموية واحدة 2 مجم ، تم الوصول إلى Cmax في 2-3 ساعات. التوافر الحيوي عن طريق الفم المطلق> 90٪. لا يؤثر تناول الطعام المصاحب على التوافر البيولوجي الفموي للبروكالوبرايد.
توزيع
يتم توزيع Prucalopride على نطاق واسع وله حجم توزيع ثابت (Vdss) يبلغ 567 لترًا. تبلغ نسبة ارتباط البروكالوبرايد بالبروتين حوالي 30٪.
الإستقلاب
الأيض ليس الطريق الرئيسي للتخلص من البروكالوبرايد. في المختبر، التمثيل الغذائي للكبد البشري بطيء جدًا ولا يوجد سوى الحد الأدنى من المستقلبات. في دراسة جرعة بشرية عن طريق الفم باستخدام بروكالوبرايد موسوم إشعاعيًا ، تم العثور على كميات صغيرة من سبعة نواتج أيضية في البول والبراز. يمثل المستقلب الأكثر تمثيلًا كميًا في الإخراج ، R107504 ، 3.2٪ و 3.1٪ على التوالي. من الجرعة في البول والبراز تم التعرف على المستقلبات الأخرى وتحديد كميتها في البول والبراز (R084536) (تكونت بواسطة N-dealkylation) ، والتي تقابل 3٪ من الجرعة ومنتجات الهيدروكسيل (3٪ من الجرعة) وأكسدة النيتروجين (2٪ من الجرعة). شكلت المادة الفعالة غير المتغيرة ما يقرب من 92-94٪ من النشاط الإشعاعي الكلي في البلازما.تم تحديد R107504 و R084536 و R104065 (المكونة من O-demethylation) على أنها مستقلبات بلازما ثانوية.
إزالة
يتم التخلص من جزء كبير من المادة الفعالة دون تغيير (60-65٪ من الجرعة المعطاة في البول وحوالي 5٪ في البراز). يشمل الإخراج الكلوي للبروكالوبرايد غير المتغير كلاً من الترشيح السلبي والإفراز النشط. يبلغ متوسط تصفية البروكالوبرايد من البلازما 317 مل / دقيقة. يبلغ نصف العمر النهائي للبروكالوبرايد يوم واحد تقريبًا. يتم الوصول إلى الحالة الثابتة في غضون ثلاثة إلى أربعة أيام. مع العلاج مرة واحدة يوميًا مع 2 ملغ تتأرجح تركيزات البروكالوبرايد في بلازما الحالة المستقرة بين القيم الدنيا والقصوى 2.5 و 7 نانوغرام / مل على التوالي. وتتراوح نسبة التراكم بعد جرعة واحدة يومية من 1 و 9 و 2.3. المدى العلاجي وما بعده (تم اختباره حتى 20 مجم) .بروكالوبرايد يعطى مرة واحدة يوميا يظهر حركية مستقلة عن الزمن أثناء العلاج لفترات طويلة.
مجموعات خاصة
الحرائك الدوائية السكانية
أظهر تحليل الحرائك الدوائية للسكان أن التصفية الكلية الواضحة للبروكالوبرايد كانت مرتبطة بتصفية الكرياتينين وأن العمر أو وزن الجسم أو الجنس أو العرق ليس له أي تأثير.
المواطنين من كبار السن
بعد جرعة يومية واحدة من 1 مجم ، كانت تركيزات البلازما القصوى والبروكالوبرايد أعلى بنسبة 26-28٪ من البالغين الصغار ، وقد يعزى هذا التأثير إلى انخفاض في وظائف الكلى عند كبار السن.
فشل كلوي
بالمقارنة مع الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، كانت تركيزات البروكالوبرايد في البلازما بعد جرعة واحدة من 2 ملغ في المتوسط 25٪ و 51٪ أعلى في الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي خفيف ، على التوالي (ClCR 50-79 مل / دقيقة). ومتوسط (ClCR25) -49 مل / دقيقة). في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي حاد (ClCR ≤ 24 مل / دقيقة) ، كانت تركيزات البلازما 2.3 مرة من المستويات الموجودة في الأشخاص الأصحاء (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
قصور كبدي
يساهم الإطراح غير الكلوي بنسبة 35٪ تقريبًا في التخلص التام. في دراسة الحرائك الدوائية الصغيرة ، كان Cmax و AUC للبروكالوبرايد في المتوسط أعلى بنسبة 10-20 ٪ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط إلى شديد مقارنة بالأشخاص الأصحاء (انظر القسمين 4.2 و 4.4).
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لـ علم الصيدلة السلامة، التسمم بالجرعات المتكررة ، السمية الجينية ، احتمالية الإصابة بالسرطان ، السمية الإنجابية والنمائية. أظهر عدد كبير من دراسات سلامة الأدوية ، التي أجريت مع اهتمام خاص بمعايير القلب والأوعية الدموية ، عدم وجود تغييرات ذات صلة في ديناميكية الدورة الدموية ومعايير تخطيط القلب (QTc) ، باستثناء الزيادة المتواضعة في معدل ضربات القلب وضغط الدم التي لوحظت في الخنازير المخدرة بعد الحقن في الوريد زيادة في ضغط الدم في الكلاب الواعية بعد إعطاء البلعة في الوريد ، والتي ، مع ذلك ، لم يتم ملاحظتها في الكلاب التي تم تخديرها أو بعد تناولها عن طريق الفم في الكلاب التي يتم فيها تحقيق مستويات بلازما مماثلة. أظهرت دراسة سمية تحت الجلد حديثي الولادة / الأحداث أجريت على جرذان بعمر 7-55 يومًا أن المستوى الذي ليس له تأثير ضار ملاحظ يبلغ 100 ملغم / كغم / يوم. تم تضمين معدلات التعرض المحددة على أساس AUC0-24h عند المستوى الذي ليس له تأثير ضار ملاحظ مقارنة بتلك التي تم اكتشافها في موضوعات طب الأطفال (تم علاجها بحوالي 0.04 مجم / كجم / يوم) في النطاق من 21 إلى 71 ، وبالتالي ضمان هوامش أمان كافية للسريرية. جرعة.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
جوهر الذرة
مونوهيدرات اللاكتوز
السليلوز الجريزوفولفين
ثاني أكسيد السيليكا الغرواني
ستيرات المغنيسيوم
طلاء القرص
هيبروميلوز
مونوهيدرات اللاكتوز
الترياسيتين
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
ماكروغول
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
4 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يُحفظ في اللويحة الأصلية لحمايته من الرطوبة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
بثور من الألمنيوم / الألمنيوم المثقوب (تقويم) جرعة واحدة تحتوي على 7 أقراص. تحتوي كل عبوة على 7 × 1 ، 14 × 1 ، 28 × 1 أو 84 × 1 مضغوطة ملبسة بالفيلم.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
شركة Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 ريفرووك
حرم سيتي ويست للأعمال
دبلن 24
أيرلندا
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/09/581/001 (28 حبة)
EU / 1/09/581/003 (7 أقراص)
EU / 1/09/581/005 (14 حبة)
EU / 1/09/581/007 (84 حبة)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ الترخيص الأول: 15 أكتوبر 2009
تاريخ آخر تجديد: 06 يونيو 2014
10.0 تاريخ مراجعة النص
05/2015
