MYELOSTIM - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Myelostim - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: لينوجراستيم

ميلوستيم 34 مليون وحدة دولية / مل - مسحوق ومذيب لمحلول الحقن / التسريب

دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Myelostim؟ لما هذا؟

اسم الدواء الخاص بك هو مسحوق Myelostim ومذيب للحقن / التسريب (يسمى Myelostim في هذه النشرة). يحتوي Myelostim على لينوجراستيم ، الذي ينتمي إلى مجموعة السيتوكينات.

يعمل المايلوستيم عن طريق مساعدة جسمك على إنتاج المزيد من خلايا الدم التي تقاوم العدوى.

يتم إنتاج خلايا الدم هذه بواسطة نخاع العظم.
يحفز المايلوستيم النخاع العظمي لإنتاج المزيد من الخلايا تسمى "خلايا الدم الجذعية".
كما أنه يساعد في تحويل خلايا الدم غير الناضجة إلى خلايا تعمل بكامل طاقتها.
على وجه الخصوص ، يساعد في إنتاج المزيد من خلايا الدم البيضاء التي تسمى العدلات. العدلات مهمة لمكافحة الالتهابات.

يستخدم Myelostim:

بعد علاج السرطان ، إذا كان مستوى خلايا الدم البيضاء لديك منخفضًا جدًا ("قلة العدلات")

بعض علاجات السرطان (وتسمى أيضًا العلاج الكيميائي) تتلف نخاع العظم. هذا يمكن أن يقلل من عدد خلايا الدم البيضاء. على وجه الخصوص ، تتأثر خلايا الدم البيضاء "العدلات" وتسمى هذه الحالة "قلة العدلات". يستمر حتى يتمكن جسمك من إنتاج المزيد من خلايا الدم البيضاء. عندما يكون عدد العدلات منخفضًا ، يكون من الأسهل الإصابة بالعدوى. في بعض الحالات يمكن أن تكون خطيرة للغاية. سيساعد المايلوستيم في تقليل مقدار الوقت الذي تكون فيه هذه الخلايا منخفضة. يقوم بذلك عن طريق تحفيز جسمك على تكوين خلايا دم بيضاء جديدة.

عندما تحتاج إلى زيادة عدد خلايا الدم الجذعية ("التعبئة")

يمكن استخدام المايلوستيم لتحفيز نخاع العظام على إنتاج خلايا الدم الجذعية. هذه العملية تسمى "التعبئة". يمكن أن يحدث هذا من تلقاء نفسه أو ربما بعد العلاج الكيميائي. تُستخرج خلايا الدم الجذعية من دمك وتُجمع بواسطة معدات خاصة. يمكن تخزين خلايا الدم الجذعية وإعادة إدخالها في الجسم من خلال عملية نقل الدم.

بعد زرع نخاع العظام أو زرع خلايا الدم الجذعية

إذا كان لديك نخاع عظمي أو زرع خلايا دم جذعية ، فستتلقى أولاً جرعة عالية من العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي الكامل للجسم. هذا للقضاء على الخلايا المريضة. بعد ذلك ، يتم إجراء زرع نخاع العظام أو زرع خلايا الدم الجذعية عن طريق نقل الدم. سوف يستغرق نخاع العظم الجديد بعض الوقت ليبدأ في تكوين خلايا دم جديدة (بما في ذلك خلايا الدم البيضاء) ، وسيساعد المايلوستيم جسمك على تسريع تكوين خلايا الدم البيضاء الجديدة.

عندما يريد التبرع بخلايا الدم الجذعية

يمكن أيضًا استخدام المايلوستيم في المتبرعين الأصحاء. عند هؤلاء الأشخاص ، يحفز النخاع العظمي على إنتاج خلايا دم جذعية إضافية. هذه العملية تسمى التعبئة - انظر أعلاه.

سيتمكن هؤلاء المتبرعون الأصحاء بعد ذلك من التبرع بخلايا الدم الجذعية للمحتاجين.

يمكن إعطاء المايلوستيم للبالغين والمراهقين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنتين.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Myelostim

لا تأخذ هذا الدواء وأخبر طبيبك

إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) للينوجراستيم أو أي من مكونات المايلوستيم الأخرى (المدرجة في القسم 6 أدناه). تشمل أعراض رد الفعل التحسسي: احمرار الجلد ، صعوبة في البلع أو التنفس ، تورم الشفتين ، الوجه ، الحلق واللسان.
إذا كنت تعاني من حالة تسمى "بيلة الفينيل كيتون"
إذا كان لديك نوع من السرطان يسمى "سرطان النخاع الشوكي". ومع ذلك ، إذا تم تشخيصك مؤخرًا بـ "ابيضاض الدم النخاعي الحاد" ، يمكنك ، في بعض الحالات ، تناول المايلوستيم إذا كان عمرك يزيد عن 55 عامًا.
إذا كنت ستخضع للعلاج الكيميائي للسرطان في نفس اليوم.

لا تتناول هذا الدواء إذا كانت أي من الحالات المذكورة أعلاه تنطبق عليك. إذا لم تكن متأكدًا ، استشر طبيبك أو الصيدلي قبل إعطائك المايلوستيم.

احتياطات للاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول المايلوستيم

استشر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول هذا الدواء إذا:

عانيت في الماضي من أي أمراض خاصة الحساسية أو الالتهابات أو مشاكل في الكلى أو الكبد.
تعاني من فقر الدم المنجلي أو تحمل سمة الخلايا المنجلية ، حيث يمكن أن تسبب الخلايا الحبيبية أزمة الخلايا المنجلية

إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كانت هذه هي الحالة ، فتحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل استخدام هذا الدواء.

الأطفال والمراهقون

استشر طبيبك قبل تناول هذا الدواء إذا:

إذا كان لديك نوع من السرطان يسمى "ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد" وكان عمرك أقل من 18 عامًا.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير المايلوستيم

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية بما في ذلك الأدوية العشبية.

إذا كنت ترغب في التبرع بخلايا الدم الجذعية لديك وتعالج بمضادات التخثر (مثل الوارفارين أو الهيبارين) ، فتأكد من أن طبيبك على علم بذلك قبل بدء العلاج بـ Myelostim. أخبره أيضًا إذا كان لديك أي مشاكل أخرى في تخثر الدم.

إذا كنت تتلقى علاجًا كيميائيًا للسرطان ، فلا تستخدم Myelostim قبل 24 ساعة من بدء العلاج وحتى 24 ساعة بعد إنهاء العلاج.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لم يتم اختبار المايلوستيم على النساء الحوامل أو المرضعات. لا تأخذي هذا الدواء إذا كنت حاملاً ، إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، إلا إذا أخبرك طبيبك بضرورة ذلك.

اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء إذا كنت تعتقد أنك حامل.

السياقة واستعمال الماكنات

لا تُعرف تأثيرات Myelostim على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات أو الأدوات الميكانيكية. يرجى الانتظار لمعرفة التأثيرات التي قد تحدثها المايلوستيم عليك قبل القيادة ، أو استخدام الآلات أو الأدوات الميكانيكية.

معلومات مهمة عن بعض مكونات المايلوستيم

يحتوي Myelostim على فينيل ألانين. قد تكون هذه المادة ضارة لك إذا كنت تعاني من مرض يسمى "بيلة الفينيل كيتون" (انظر القسم أعلاه "لا تتناول هذا الدواء").

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Myelostim: Posology

يجب أن تدار المايلوستيم تحت إشراف في مركز متخصص في الأورام أو أمراض الدم. عادة ، يتم إجراء الإعطاء من قبل طبيب أو ممرضة أو صيدلي. تدار عن طريق الحقن أو التسريب.

ومع ذلك ، قد يتم تعليم بعض المرضى كيفية حقن أنفسهم.إذا كان لديك أي أسئلة حول كيفية إعطاء هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

كم يجب أن تأخذ Myelostim

إذا لم تكن متأكدًا من سبب حصولك على Myelostim أو كان لديك أي أسئلة حول مقدار Myelostim الذي يجب أن تتناوله ، اسأل طبيبك أو ممرضتك أو الصيدلي.

بعد زراعة النخاع العظمي أو العلاج الكيميائي أو لتعبئة خلايا الدم الجذعية بعد العلاج الكيميائي

سيقرر طبيبك الجرعة التي يعطيك إياها بناءً على مساحة سطح جسمك. يتم حساب ذلك باستخدام وزنك وطولك. يتم قياسها "بالمتر المربع" والتي سيتم تحديدها بالمتر المربع.
الجرعة المعتادة من Myelostim هي 19.2 MIU (150 ميكروغرام) يوميًا لكل متر مربع من مساحة سطح الجسم. الجرعة عند الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنتين والمراهقين هي نفسها عند البالغين.
سيقرر طبيبك عدد الأيام التي تحتاج فيها إلى تناول المايلوستيم. يمكن أن تستمر الإدارة لمدة أقصاها 28 يومًا.
عندما يتم إعطاء المايلوستيم لتعبئة خلايا الدم الجذعية بعد العلاج الكيميائي ، سيخبرك طبيبك بموعد جمع خلايا الدم الجذعية.

لتعبئة خلايا الدم الجذعية فقط مع المايلوستيم

سيحدد طبيبك مقدار الدواء الذي تحتاجه بناءً على وزنك.
الجرعة المعتادة من Myelostim هي 1.28 MIU (10 ميكروغرام) يوميًا لكل كيلوغرام من وزن الجسم. الجرعة عند الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنتين والمراهقين هي نفسها عند البالغين.
سيتم إعطاؤك المايلوستيم عن طريق الحقن تحت الجلد لمدة 4-6 أيام.
سيتم جمع خلايا الدم الجذعية بعد 5-7 أيام.

يمكن استخدام مايلوستيم 34 مليون وحدة دولية / مل في المرضى الذين تصل مساحة سطح الجسم لديهم إلى 1.8 متر مربع.

إذا نسيت تناول مييلوستيم

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الحقنة التي نسيتها ، واسأل طبيبك دائمًا الذي سيخبرك بما يجب عليك فعله.

تحاليل الدم

يجب أن تكون تحت إشراف طبي أثناء تناول هذا الدواء ، وستخضع لفحوصات دم منتظمة ستفحص مستويات خلايا الدم المختلفة (العدلات ، خلايا الدم البيضاء الأخرى ، خلايا الدم الحمراء ، الصفائح الدموية).

قد يتم تغيير أي اختبارات دم أخرى موصوفة من قبل أطباء آخرين أثناء علاجك بـ Myelostim. إذا كنت ستخضع لفحص دم ، فمن المهم أن تخبر طبيبك أنك تتناول مييلوستيم. قد يرتفع عدد خلايا الدم البيضاء لديك ، وقد ينخفض عدد الصفائح الدموية لديك وقد ترتفع مستويات الإنزيم لديك. عادة ما تتحسن هذه التغييرات بعد توقف Myelostim. إذا كنت بحاجة إلى إجراء فحوصات دم ، فمن المهم أن تخبر طبيبك أنك تتناول مييلوستيم.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا المنتج ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من المايلوستيم

إذا تم إعطاؤك هذا الدواء من قبل طبيب أو ممرضة أو صيدلي فمن غير المرجح أن يعطيك الكثير. سيقومون بمراقبة تقدمك والتحقق من الجرعة. اسأل دائمًا عن تفسير إذا كنت غير متأكد من جرعة الدواء التي يتم إعطاؤها لك.

إذا كنت قد تناولت الكثير من المايلوستيم بنفسك ، أخبر طبيبك أو اذهب إلى المستشفى على الفور. خذ علبة الدواء معك حتى يعرف طبيبك ما تناولته. يمكن أن يكون لها آثار جانبية خطيرة بشكل خاص إذا كنت قد تناولت الكثير من الأدوية. أكثر الأمراض التي قد يصاب بها هو ألم في عضلاته وعظامه.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للميلوستيم

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب المايلوستيم آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

توقف عن تناول هذا الدواء وأخبر طبيبك على الفور إذا:

لديك ألم في الجانب الأيسر العلوي الأيسر من البطن أو الكتف الأيسر ، وقد تكون هذه أعراض لزيادة حجم الطحال. هذا عرض جانبي شائع ، ولكن نادرًا ما يمكن أن يسبب تمزق الطحال.
لديه رد فعل تحسسي. تشمل الأعراض احمرار الجلد وصعوبة البلع أو التنفس وتورم الشفتين والوجه والحلق أو اللسان. هذا هو عرض جانبي نادر جدا.
لديك رد فعل تحسسي خطير للغاية يسمى "صدمة الحساسية". تشمل الأعراض الشعور بالإغماء والضعف وصعوبة التنفس أو تورم الوجه. هذا هو عرض جانبي نادر جدا.
لديك صعوبة في التنفس. تشمل الأعراض السعال أو الحمى أو الشعور بضيق في التنفس بسهولة. هذا عرض جانبي نادر.

أخبر طبيبك أو الصيدلي في أقرب وقت ممكن إذا واجهت أيًا من الآثار الجانبية التالية:

رد فعل في موقع الحقن. هذا هو أحد الآثار الجانبية الشائعة.
مشاكل جلدية مثل لويحات أرجوانية اللون على الذراعين والساقين وأحيانًا على الوجه أو الرقبة مع ارتفاع في درجة الحرارة (أعراض متلازمة سويت). قد تظهر بثور حمراء أيضًا مصحوبة بالحمى والصداع (أعراض متلازمة ليل). مشاكل الجلد الأخرى يمكن أن تكون كدمات حمراء سميكة على الساقين أو تقرحات على الجسم مع الحمى وآلام المفاصل. هذه آثار جانبية نادرة جدًا.

تشمل الآثار الجانبية الأخرى:

آلام في العظام والعضلات وصداع. هذا هو أحد الآثار الجانبية الشائعة. في حالة حدوث ذلك ، يمكن السيطرة على الألم باستخدام مسكنات الألم العادية.

المتبرعون بخلايا الدم الجذعية

مثل أي دواء ، يمكن أن يسبب المايلوستيم آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. قد تحدث بعض الآثار الجانبية على الفور ، والبعض الآخر قد يستغرق بضعة أيام للظهور.

أخبر طبيبك على الفور إذا:

لديك ألم في الجزء العلوي الأيسر من البطن أو الكتف الأيسر ، وقد تكون هذه أعراض زيادة في حجم الطحال ، وهو عرض جانبي شائع يسمى تضخم الطحال. ونادرًا ما تسبب هذه الحالة تمزق الطحال.
لديك علامات رد فعل تحسسي ، حتى بعد تناول المايلوستيم لأول مرة. تشمل الأعراض طفح جلدي ، صعوبة في البلع أو التنفس ، تورم الشفتين ، الوجه ، الحلق أو اللسان. هذا هو عرض جانبي نادر جدا.
لديك رد فعل تحسسي نادر جدًا وخطير جدًا يسمى "صدمة الحساسية". هذا رد فعل مفاجئ يهدد الحياة. تشمل الأعراض الشعور بالإغماء والضعف وصعوبة التنفس أو تورم الوجه.
يعاني من سعال وحمى وصعوبة في التنفس (ضيق في التنفس). يمكن أن تكون هذه أعراض متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) والتي تعد من الآثار الجانبية النادرة جدًا.
تعاني من أي أو مجموعة من الأعراض الجانبية التالية: وذمة أو تورم قد يترافق مع انخفاض في التبول وصعوبة في التنفس وانتفاخ البطن والشعور بالامتلاء والشعور العام بالتعب. عادة ما تتطور هذه الأعراض بسرعة. قد تكون هذه أعراض لحالة غير شائعة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص) تسمى "متلازمة التسرب الشعري" ، والتي تسبب تسرب الدم من الأوعية الدموية الصغيرة إلى الجسم والتي تتطلب عناية طبية عاجلة.

أخبر طبيبك إذا واجهت أيًا من الآثار الجانبية الشائعة جدًا التالية:

قد تشعر بألم ، ألم في عظامك وظهرك ، صداع ، حمى و / أو قد تشعر بالغثيان (الغثيان) ؛
قد يكون لديك تغيرات مؤقتة في قيم فحص الدم ، بما في ذلك تلك المتعلقة بوظيفة الكبد ، ولكن هذه بشكل عام لا تتطلب أي احتياطات إضافية وتميل إلى التطبيع بعد التوقف عن تناول الدواء.
قد تشعر بالتعب بعد التبرع بخلايا الدم الجذعية. هذا بسبب انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء. قد يكون لديك أيضًا انخفاض في عدد الصفائح الدموية التي يمكن أن تسبب لك النزيف أو الكدمات بسهولة أكبر من المعتاد.

يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

حافظ على Myelostim بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.

لا تستخدم أي جزء من مسحوق Myelostim ومذيب لمجموعة المحلول بعد تاريخ انتهاء الصلاحية (EXP).

يشار إلى تاريخ انتهاء صلاحية مسحوق Myelostim على الكرتون الخارجي وعلى ملصق كل قنينة من Myelostim.

يُشار إلى تاريخ انتهاء صلاحية المذيب (ماء للحقن) على ملصق كل أمبولة ماء للحقن ، وعلى ملصق المحقنة المعبأة مسبقًا بالماء وعلى الورقة الورقية للبثرة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر المشار إليه.

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية. لا تجمد.

يوصى باستخدام المنتج مباشرة بعد إعادة التركيب أو التخفيف. إذا لزم الأمر ، يمكنك تخزين المحلول المعاد تكوينه أو المخفف لمدة تصل إلى 24 ساعة بين 2 درجة مئوية و 8 درجات مئوية (في الثلاجة).

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما يحتويه Myelostim
المادة الفعالة هي lenograstim (rHuG-CSF) 33.6 مليون وحدة دولية (ما يعادل 263 ميكروغرام) لكل مل بعد إعادة التركيب.
السواغات الأخرى الموجودة في المسحوق هي أرجينين ، فينيل ألانين ، ميثيونين ، مانيتول (E421) ، بولي سوربات 20 وحمض الهيدروكلوريك المخفف.
السواغ المعروف أن لها "عمل أو تأثير": فينيل ألانين.
المذيب المستخدم في إعادة تكوين المحلول هو ماء للحقن

كيف يبدو Myelostim وما هي محتويات العبوة

يتم تقديم Myelostim كمسحوق ومذيب لمحلول الحقن / التسريب.

مسحوق في قنينة + 1 مل من المذيب في قنينة.

يتوفر MYELOSTIM في عبوات من 1 أو 5 وحدات.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Myelostim في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

مايلوستيم 34 مليون وحدة دولية / مل ، بودرة ومذيبات كمحلول للحقن / التسريب

02.0 التركيب النوعي والكمي

Lenograstim * (rHuG-CSF) 33.6 مليون وحدة دولية (ما يعادل 263 ميكروغرام) لكل مل بعد إعادة التركيب

* تم إنتاجه بواسطة تقنية الحمض النووي المؤتلف في خلايا مبيض الهامستر الصيني (CHO).

السواغ المعروف أن لها تأثيرًا أو إجراءً معروفًا: فينيل ألانين ، للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مسحوق ومذيب لمحلول الحقن / التسريب.

- بودرة بيضاء

- المذيب: محلول واضح عديم اللون

المذيب: محلول واضح عديم اللون

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى المايلوستيم في البالغين والمراهقين والأطفال فوق عمر سنتين من أجل:

انخفاض مدة قلة العدلات في المرضى (الذين يعانون من ورم خبيث غير نخاعي) يخضعون للعلاج النخاعي ، يليه زرع نخاع العظم (BMT) ويعتبرون في خطر متزايد من قلة العدلات الشديدة لفترات طويلة.

تقليل مدة قلة العدلات الشديدة والمضاعفات المرتبطة بها في المرضى الذين يخضعون لأنظمة العلاج الكيميائي السامة للخلايا المرتبطة بحدوث قلة العدلات الحموية بشكل كبير.

تعبئة خلايا الدم المحيطية السلفية (PBPCs) في المرضى وكذلك في المتبرعين الأصحاء.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يتم العلاج فقط في مركز متخصص للأورام و / أو أمراض الدم. يمكن إعطاء MYELOSTIM عن طريق الحقن تحت الجلد أو عن طريق التسريب في الوريد. ترد تعليمات التعامل مع المنتج أو تحضيره في القسم 6.6.

الجرعة الموصى بها من Myelostim هي 19.2 MIU (150 ميكروغرام) لكل م 2 في اليوم ، ما يعادل علاجيًا 0.64 MIU (5 ميكروغرام) لكل كيلوغرام في اليوم من أجل: الخلايا الجذعية الطرفية أو زرع نخاع العظم ، والعلاج الكيميائي السام للخلايا التقليدي ، وتعبئة PBPC بعد العلاج الكيميائي.

يمكن استخدام Myelostim 34 مليون وحدة دولية / مل في المرضى الذين تصل مساحة سطح الجسم لديهم إلى 1.8 متر مربع.

لتعبئة PBPC مع Myelostim وحده ، الجرعة الموصى بها هي 1.28 MIU (10 ميكروغرام) لكل كيلوغرام في اليوم.

الكبار:

في الخلايا الجذعية المحيطية أو زرع نخاع العظم

يجب إعطاء المايلوستيم يومياً بالجرعة الموصى بها من 19.2 MIU (150 ميكروغرام) لكل م 2 في اليوم على شكل تسريب في الوريد لمدة 30 دقيقة ، مخفف في محلول ملحي متساوي التوتر أو كحقن تحت الجلد.يجب عدم إعطاء الجرعة الأولى. في 24 ساعات بعد زرع نخاع العظم. يجب أن تستمر الإدارة حتى يتم تجاوز الحد الأدنى المتوقع من العدلات (نظير) ويعود عدد العدلات إلى حدود مستقرة متوافقة مع توقف العلاج ، بحد أقصى ، إذا لزم الأمر ، 28 يومًا متتاليًا من العلاج.

من المتوقع أن يتحقق المستوى الطبيعي من العدلات في غضون 14 يومًا من زراعة نخاع العظم في 50٪ من المرضى.

استمرار العلاج الكيميائي السام للخلايا التقليدي

يجب إعطاء المايلوستيم بالجرعة الموصى بها من 19.2 MIU (150 ميكروغرام) لكل م 2 يومياً عن طريق الحقن تحت الجلد ، ويجب عدم إعطاء الجرعة الأولى خلال 24 ساعة بعد العلاج الكيميائي السام للخلايا (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

يجب أن تستمر الإدارة اليومية لـ Myelostim حتى يتم تجاوز الحد الأدنى المتوقع ووصل عدد العدلات إلى قيم ثابتة متوافقة مع وقف العلاج ، بحد أقصى 28 يومًا متتاليًا إذا لزم الأمر.

على الرغم من أنه قد تحدث زيادة عابرة في العدلات خلال اليومين الأولين من العلاج ، إلا أنه لا ينبغي إيقاف العلاج بـ Myelostim نظرًا لوجود بداية مبكرة للنظير وعودة أسرع إلى الحالة الطبيعية مع استمرار العلاج.

في تعبئة خلايا الدم المحيطية (PBPCs)

بعد العلاج الكيميائي ، يجب إعطاء المايلوستيم يوميًا بالجرعة الموصى بها من 19.2 MIU (150 ميكروغرامًا) لكل متر مربع يوميًا عن طريق الحقن تحت الجلد خلال فترة تتراوح من 1 إلى 5 أيام بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي ، وفقًا لنظام العلاج الكيميائي المعطى للتعبئة. يجب أن تدار المايلوستيم حتى آخر عملية فصل خلايا الدم البيضاء.

يجب إجراء عملية فصل خلايا الدم البيضاء في فترة ما بعد الدهر ، عندما يرتفع عدد خلايا الدم البيضاء ، أو بعد تحديد محتوى خلايا CD34 + في الدم بطريقة تم التحقق من صحتها. في المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا مكثفًا ، غالبًا ما تكون عملية فصل خلايا الدم البيضاء الواحدة كافية لتحقيق الحد الأدنى من المجموعة المقبولة (≥ 2.0 × 106 CD34 + خلية لكل كجم).

في تعبئة PBPC باستخدام Myelostim بمفرده ، يجب إعطاء Myelostim يوميًا بالجرعة الموصى بها من 1.28 MIU (10 ميكروغرام) لكل كيلوغرام يوميًا كحقن تحت الجلد لمدة 4-6 أيام. يجب إجراء عملية فصل خلايا الدم البيضاء بين اليوم الخامس والسابع. في المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا مكثفًا ، غالبًا ما تكون عملية فصل خلايا الدم البيضاء الواحدة كافية لتحقيق الحد الأدنى من المجموعة المقبولة (≥ 2.0 × 106 CD34 + خلية لكل كجم).

في المتبرعين الأصحاء ، جرعة يومية من 10 ميكروغرام / كيلوغرام تدار تحت الجلد لمدة 5-6 أيام تسمح بجمع خلايا CD34 + 3 × 106 / كجم من وزن الجسم ، مع فصادة واحدة في 83٪ من الأشخاص ومع اثنين من كريات الدم البيضاء في 97٪ من الموضوعات.

في "الشيخ

تم تضمين عدد صغير من المرضى حتى سن 70 عامًا في التجارب السريرية مع Myelostim ولكن لم يتم إجراء دراسات مستهدفة على كبار السن ، وبالتالي لا يمكن التوصية بجرعات محددة.

في الطفل

في تقليل مدة قلة العدلات بعد العلاج باستئصال النخاع متبوعًا بزراعة نخاع العظم أو بعد العلاج الكيميائي السام للخلايا ، تكون الجرعة عند الأطفال فوق عمر سنتين والمراهقين هي نفسها عند البالغين.

تتوفر بيانات محدودة للغاية لتعبئة خلايا الدم المحيطية بجرعات البالغين.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية المايلوستيم في الأطفال أقل من سنتين ، ويمكن استخدام مايلوستيم 34 مليون وحدة دولية / مل في المرضى الذين تصل مساحة سطح الجسم لديهم إلى 1.8 متر مربع.

04.3 موانع الاستعمال

لا ينبغي إعطاء المايلوستيم للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف للينوجراستيم أو لأي من السواغات.

لا ينبغي استخدام المايلوستيم لزيادة شدة جرعة العلاج الكيميائي السام للخلايا بما يتجاوز الجرعة المحددة وأنظمة الجرعات المعتادة ، لأن المايلوستيم قد يقلل من السمية النخاعية ولكن ليس السمية الكلية للأدوية السامة للخلايا.

لا ينبغي أن تدار في وقت واحد مع العلاج الكيميائي السام للخلايا.

يجب ألا يعطى للمرضى

- مع الأورام النخاعية بخلاف ابيضاض الدم النخاعي الحاد "من جديد'

- مع ابيضاض الدم النخاعي الحاد "من جديد"أقل من 55 عامًا و / أو مصابًا بابيضاض الدم النخاعي الحاد"من جديد"مع علم الوراثة الخلوية المواتية ، مثل t (8 ؛ 21) ، t (15 ؛ 17) والجرد.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

نمو الخلايا الخبيثة

يمكن أن تحفز عوامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة نمو الخلايا النخاعية في المختبر ؛ وقد لوحظت آثار مماثلة ، مرة أخرى في المختبر ، في بعض الخلايا غير النخاعية.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية إدارة النخاع العظمي في المرضى الذين يعانون من خلل التنسج النقوي أو ابيضاض الدم النخاعي الحاد الثانوي أو ابيضاض الدم النخاعي المزمن ، لذلك لا ينبغي استخدامه في هذه المؤشرات. ابيضاض الدم النخاعي المزمن من ابيضاض الدم النخاعي الحاد. قد تعبر خصائص معينة في حالات استثنائية عن مستقبلات G-CSF ، يجب توخي الحذر بشكل خاص في حالة تكرار الورم غير المتوقع الذي لوحظ بالتزامن مع علاج rHuG-CSF.

في الأطفال الذين يعانون من ALL

تم الإبلاغ عن زيادة خطر الإصابة بسرطان الدم النخاعي الثانوي أو متلازمة خلل التنسج النقوي المرتبطة بـ CSFs في الأطفال المصابين بـ ALL. تم العثور على خطر مماثل في مراجعة منهجية لـ 25 تجربة معشاة ذات شواهد شملت 12804 مرضى بالغين يعانون من أورام صلبة أو أورام ليمفاوية. ومع ذلك ، لم يكن لهذا الخطر أي تأثير سلبي على النتائج طويلة المدى لدى البالغين الذين شملتهم الدراسة ، لذلك ، يجب إعطاء Myelostim 34 مليون وحدة دولية / مل للأطفال فقط ، وخاصة أولئك الذين لديهم توقعات مواتية على المدى الطويل ، فقط بعد التقييم الدقيق. الفوائد قصيرة الأجل ، على أساس المخاطر طويلة الأجل.

زيادة عدد الكريات البيضاء

لم يلاحظ وجود عدد خلايا دم بيضاء أكبر من 50 × 109 / لتر في أي من 174 مريضًا مسجلين في الدراسات السريرية وعولجوا بـ 5 ميكروغرام / كجم / يوم (0.64 مليون وحدة / كجم / يوم) بعد زراعة نخاع العظم. لوحظ أن عدد خلايا الدم البيضاء يساوي أو يزيد عن 70 × 10 9 / لتر في أقل من 5٪ من المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي السام للخلايا والذين تم علاجهم بـ Myelostim بجرعة 5 ميكروغرام / كجم / يوم (0.64 مليون وحدة / كجم / يوم). لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية تعزى مباشرة إلى هذه الدرجة من زيادة عدد الكريات البيضاء. نظرًا للمخاطر المحتملة المرتبطة بزيادة عدد الكريات البيضاء الشديدة ، يجب الاستمرار في إجراء تعداد خلايا الدم البيضاء على فترات منتظمة خلال العلاج بالنخاع العظمي. إذا تجاوز عدد الكريات البيض 50 × 10 9 / لتر بعد الحضيض المتوقع ، فيجب إيقاف المايلوستيم على الفور.

أثناء تعبئة PBPC ، يجب إيقاف Myelostim إذا زاد عدد خلايا الدم البيضاء إلى> 70 × 109 / لتر.

الأحداث الضائرة الرئوية

بعد إعطاء G-CSF ، تم الإبلاغ عن أحداث ضائرة رئوية نادرة (> 0.01 ٪ والالتهاب الرئوي الخلالي.

قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ حديث من التسلل الرئوي أو الالتهاب الرئوي معرضين لخطر كبير.

قد يكون ظهور أعراض أو علامات رئوية مثل السعال والحمى وضيق التنفس ، بالاقتران مع العلامات الإشعاعية للتسلل الرئوي وتدهور وظائف الرئة علامات أولية لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS).

يجب إيقاف العلاج بـ Myelostim على الفور وإعطاء العلاج المناسب.

في الخلايا الجذعية المحيطية أو زرع نخاع العظم

يجب إيلاء اهتمام خاص لاستعادة الصفائح الدموية ، كما هو الحال في التجارب السريرية مزدوجة التعمية التي خضعت للتحكم بالغفل ، كان متوسط عدد الصفائح الدموية أقل في المرضى الذين عولجوا بـ Myelostim مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

لم يتم بعد إثبات تأثير Myelostim على حدوث وشدة مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف الحاد والمزمن.

في العلاج الكيميائي التقليدي السام للخلايا

لا ينصح باستخدام Myelostim في الفترة من 24 ساعة قبل إلى 24 ساعة بعد نهاية العلاج الكيميائي (انظر القسم 4.5).

لم يتم إثبات سلامة استخدام المايلوستيم مع العوامل المضادة للأورام التي تتميز بالسمية النخاعية التراكمية أو السائدة في الصفائح الدموية (نيتروسيوريا ، ميتوميسين).

يمكن أن يؤدي تناول المايلوستيم إلى زيادة سمية هذه العوامل ، خاصة تجاه الصفائح الدموية.

المخاطر المرتبطة بزيادة جرعة العلاج الكيميائي

لم يتم التحقق حتى الآن من سلامة وفعالية المايلوستيم أثناء تكثيف العلاج الكيميائي. ولا ينبغي استخدامه لتقليل الفترات الفاصلة بين دورات العلاج الكيميائي التي تقل عن الحدود الموضوعة و / أو لزيادة جرعة أدوية العلاج الكيميائي. كان عاملاً مقيدًا في دراسات تكثيف العلاج الكيميائي في المرحلة الثانية باستخدام Myelostim.

احتياطات خاصة في تعبئة خلايا الدم المحيطية

اختيار طريقة التعبئة

أظهرت الدراسات السريرية التي أجريت على نفس عدد المرضى ، كما تم التحقق منه في نفس المختبر ، أن تعبئة PBPC كانت أعلى عند استخدام Myelostim بعد العلاج الكيميائي مقارنة باستخدامه بمفرده. ومع ذلك ، يجب أن يتم الاختيار بين طريقتين للتعبئة فيما يتعلق بأهداف العلاج الشاملة لكل مريض على حدة.

التعرض السابق للعلاج الإشعاعي و / أو العوامل السامة للخلايا

قد لا يظهر المرضى الذين خضعوا للعلاج المكثف المثبط للنخاع العظمي و / أو العلاج الإشعاعي تعبئة كافية لـ PBPC لتحقيق الحد الأدنى من التحصيل المقبول (≥ 2.0 × 10 6 CD34 + / kg) وبالتالي التعافي الكافي من أمراض الدم.

يجب تحديد برنامج زرع PBPC في وقت مبكر من علاج المريض أول في إعطاء جرعة عالية من العلاج الكيميائي ، ينبغي إيلاء اهتمام خاص لعدد PBPCs المعبأة. إذا كان المحصول منخفضًا ، فيجب استبدال زرع PBPC بأشكال أخرى من العلاج.

تقييم كمية الخلايا السلفية التي تم جمعها

يجب إيلاء اهتمام خاص لطريقة القياس الكمي للخلايا السلفية التي تم جمعها ، لأن نتائج تحليل خلايا CD34 + التي تم الحصول عليها عن طريق قياس التدفق الخلوي تختلف من مختبر إلى آخر.

لم يتم تحديد الحد الأدنى من مجموعة خلايا CD34 + بشكل جيد. تستند التوصية الخاصة بمجموعة الحد الأدنى من CD34 + ≥ 2.0 × 106 خلية / كجم إلى بيانات الأدبيات من أجل تحقيق إعادة تكوين الدم المناسبة. ترتبط مجموعات CD34 + 2.0 × 106 خلية / كجم باسترداد أسرع ، بما في ذلك الصفائح الدموية ، بينما تؤدي المجموعات الأقل إلى تعافي أبطأ.

في المتبرعين الأصحاء

يجب أن يؤخذ في الاعتبار تعبئة الخلايا السلفية للدم المحيطي ، وهو إجراء لا يؤدي إلى فوائد مباشرة على السكان الأصحاء ، فقط ضمن الحدود التي ينص عليها القانون ، وفقًا للوائح المحلية للتبرعات بنخاع العظام ، عند الاقتضاء.

لم يتم تقييم فعالية وسلامة Myelostim في المتبرعين الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، لذلك لا ينصح بهذا الإجراء لمثل هؤلاء الأشخاص. بناءً على بعض اللوائح المحلية وبسبب نقص الدراسات المحددة ، لا ينبغي أن يكونوا متبرعين قاصرين .

يجب مراعاة إجراء تعبئة PBPC للمتبرعين الذين يستوفون المعايير السريرية والمخبرية لملاءمة التبرع بنخاع العظام ، خاصة فيما يتعلق بقيم الدم الطبيعية.

لوحظ زيادة عدد الكريات البيضاء (WBC 50 x 109 / L) في 24٪ من المواد التي تمت دراستها. قلة الصفيحات (الصفائح الدموية

لذلك لا ينبغي إجراء عملية فصل خلايا الدم البيضاء في المتبرعين الذين عولجوا بمضادات التخثر أو الذين يعانون من عيوب تخثر الدم المعروفة ، وإذا تطلب الأمر أكثر من عملية فصل خلايا الدم البيضاء ، فينبغي إيلاء اهتمام خاص للمتبرعين الذين يعانون من الصفائح الدموية.

إذا أمكن ، لا ينبغي إدخال قسطرة وريدية مركزية ، مع مراعاة سهولة الوصول الوريدي في اختيار المتبرعين.

تتوفر بيانات المتابعة طويلة المدى في عدد قليل من الموضوعات. لم يتم الإبلاغ عن أي عقابيل طويلة المدى لمدة تصل إلى ست سنوات. ومع ذلك ، هناك خطر تطوير استنساخ النخاعي الخبيث. لذلك ، يوصى بأن تحتفظ مراكز الفصادة بسجلات ومراقبة منتظمة للتبرعات بالخلايا الجذعية.

خلال تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن أحداث سلبية رئوية (نفث الدم ، نزيف رئوي ، ارتشاح رئوي ، ضيق في التنفس ونقص الأكسجة) في متبرعين أصحاء. وينبغي توفير الرعاية الطبية المناسبة.

في متلقي الخلايا الجذعية المحيطية الخيفية المعبأة مع المايلوستيم

قد يترافق زرع الخلايا الجذعية الخيفي مع زيادة خطر الإصابة بـ GVH المزمن (الكسب غير المشروع مقابل المضيف) وندرة البيانات طويلة الأجل حول وظيفة الكسب غير المشروع.

احتياطات خاصة أخرى

لا توجد بيانات كافية حول سلامة وفعالية المايلوستيم في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي أو الكبدي الحاد.

في المرضى الذين يعانون من انخفاض كبير في الخلايا السلفية النخاعية ، على سبيل المثال بسبب التعرض المكثف السابق للعلاج الإشعاعي / الكيميائي ، يتم تقليل استجابة العدلات أحيانًا ولم يتم إثبات سلامة Myelostim.

لوحظت حالات شائعة ولكن بدون أعراض من تضخم الطحال وحالات نادرة جدًا من تمزق الطحال في كل من المتبرعين الأصحاء والمرضى بعد إعطاء عوامل تحفيز مستعمرة المحببات (G-CSF). لذلك يجب مراقبة حجم الطحال بعناية (الفحوصات السريرية ، الموجات فوق الصوتية). إذا تم الإبلاغ عن ألم في الجزء العلوي الأيسر من البطن أو ألم في طرف الكتف ، فيجب الاشتباه في تشخيص تمزق الطحال.

تم الإبلاغ عن متلازمة التسرب الشعري بعد إعطاء G-CSF ، وتتميز بانخفاض ضغط الدم ونقص ألبومين الدم والوذمة وتركيز الدم. في المرضى الذين يصابون بمتلازمة التسرب الشعري ، يجب إيقاف إعطاء لينوجراستيم ، يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب وبدء العلاج المناسب للأعراض ، والذي قد يشمل الحاجة إلى العناية المركزة (انظر القسم 4.8).

في المرضى الذين يعانون من مرض الخلايا المنجلية وفي المرضى الذين يعانون من صفات الخلايا المنجلية ، قد يترافق استخدام اللينوجراستيم مع النوبات المنجلية ، لذلك يجب أن يوصف المايلوستيم بحذر في المرضى الذين يعانون من مرض فقر الدم المنجلي أو المرضى الذين يعانون من مرض فقر الدم المنجلي ، يحتوي ميلوستيم على فينيل ألانين الذي يمكن أن تكون ضارة للأشخاص الذين يعانون من بيلة الفينيل كيتون.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

نظرًا لحساسية تكاثر الخلايا النخاعية بسرعة للعلاج الكيميائي السام للخلايا ، لا يوصى باستخدام المايلوستيم في الفترة من 24 ساعة قبل انتهاء العلاج الكيميائي إلى 24 ساعة بعد انتهاء العلاج الكيميائي (انظر القسم 4.4). التفاعلات المحتملة مع العوامل الأخرى. مسارات النمو والسيتوكينات لم يتم دراستها من خلال بحث سريري محدد.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات كافية عن استخدام اللينوجراستيم في النساء الحوامل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات السمية الإنجابية (انظر القسم 5.3). الخطر المحتمل على البشر غير معروف.

لا ينبغي استخدام المايلوستيم أثناء الحمل ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان lenograstim يُفرز في حليب الأم. لم يتم دراسة إفراز اللينوجراستيم في الحليب في الحيوانات.

يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بـ Myelostim.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملف تعريف الأمان مشابه في الأطفال والمراهقين والبالغين.

في الخلايا الجذعية المحيطية أو زرع نخاع العظم

في التجارب السريرية المضبوطة بالغفل مزدوجة التعمية ، كان متوسط عدد الصفائح الدموية أقل في المرضى الذين عولجوا بـ Myelostim مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ، مع عدم وجود زيادة في حدوث التفاعلات العكسية من النوع النزفي ومتوسط عدد الأيام بين زرع نخاع العظم و كان آخر نقل للصفائح الدموية مشابهًا في المجموعتين (انظر القسم 4.4).

في الخلايا الجذعية المحيطية أو زرع نخاع العظم وفي قلة العدلات في العلاج الكيميائي

كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية (15 ٪) هي نفسها في المرضى الذين عولجوا بكل من المايلوستيم وهمي.

كانت الأحداث الضائرة هي تلك التي شوهدت بشكل عام أثناء أنظمة التكييف وأثناء العلاج الكيميائي لمرضى السرطان.

كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي العدوى / الالتهاب الفموي ، والإنتان والالتهابات ، والحمى ، والإسهال ، وآلام البطن ، والقيء ، والغثيان ، والطفح الجلدي ، والثعلبة ، والصداع.

في تعبئة خلايا الدم المحيطية السلفية (PBPCs) في المتبرعين الأصحاء

الآثار غير المرغوب فيها الأكثر شيوعًا هي عابرة ، خفيفة إلى معتدلة: الألم ، آلام العظام ، آلام الظهر ، الوهن ، الحمى ، الصداع والغثيان ، زيادة ALAT / ASAT ، الفوسفاتاز القلوي وقيم LDH.

لوحظ نقص الصفيحات وكثرة الكريات البيض المرتبط بالفصادة في 42 ٪ و 24 ٪ من موضوعات الدراسة ، على التوالي.

تم الإبلاغ عن حالات شائعة ولكن بدون أعراض بشكل عام لتضخم الطحال وحالات نادرة جدًا من تمزق الطحال.

تم الإبلاغ عن تفاعلات ضائرة رئوية نادرة ، مثل ضيق التنفس أو نقص الأكسجة أو نفث الدم ، بما في ذلك ، نادرًا جدًا ، متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن تفاعلات الحساسية ، بما في ذلك الحساسية المفرطة ، التي تنشأ بعد أول تناول للينوجراستيم تحت الجلد ، في حالات نادرة جدًا.

مراقبة ما بعد التسويق للتفاعلات الضائرة التي تهدد الحياة:

تم الإبلاغ عن متلازمة التسرب الشعري ، التي يمكن أن تكون مهددة للحياة إذا تأخر العلاج ، في مراقبة ما بعد التسويق كحدث غير شائع (≥ 1/1000 إلى

تواتر ردود الفعل السلبية من التجارب السريرية ومن بيانات ما بعد التسويق.

شائع جدًا (10٪) ؛ مشترك (≥1 / 100 وغير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة).

تصنيف أعضاء النظام حسب MedDRA شائع جدا مشترك غير مألوف نادر نادر جدا الاختبارات التشخيصية قيم عالية لد اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي زيادة عدد الكريات البيضاء ، قلة الصفيحات زيادة حجم الطحال تمزق الطحال اضطرابات الجهاز العصبي صداع ، وهن أمراض الأوعية الدموية متلازمة تسرب الشعيرات الدموية 6 اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف الوذمة الرئوية ، الالتهاب الرئوي الخلالي ، الارتشاح الرئوي ، التليف الرئوي اضطرابات الجهاز الهضمي وجع بطن اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد التهاب الأوعية الدموية الجلدي ، متلازمة سويت ، حمامي عقدية ، تقيح الجلد الغنغريني ، متلازمة ليل الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام آلام العظام وآلام الظهر وجع الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة تفاعلات موقع الحقن اضطرابات الجهاز المناعي رد فعل تحسسي ، صدمة الحساسية الاضطرابات الكبدية الصفراوية قيم عالية من ASAT / ALAT ، قيم عالية من الفوسفاتيز القلوي

1 / يزداد خطر الألم عند الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء ، خاصة إذا كانت خلايا الدم البيضاء 50x109 / لتر

2 / لوحظت زيادة عابرة في ASAT و / أو ALAT وفي كثير من الحالات تتحسن تشوهات وظائف الكبد بعد التوقف عن تناول اللينوجراستيم.

3 / تسببت بعض حالات الجهاز التنفسي المبلغ عنها في فشل الجهاز التنفسي أو متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ADRS) التي يمكن أن تكون قاتلة.

4 / تم وصف متلازمة سويت ، وعقد الحمامي ، وتقيح الجلد الغنغريني بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية ، وهي حالة معروفة بأنها مرتبطة بالجلد العدلات ، ولكن أيضًا في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات غير المرتبطة بالورم.

5 / تم الإبلاغ عن تمزق الطحال في كل من المتطوعين الأصحاء والمرضى الذين يتلقون G-CSF (انظر القسم 4.4).

6 / تم الإبلاغ عن حالات متلازمة التسرب الشعري في مراقبة ما بعد التسويق (انظر القسم 4.4).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يُعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يتيح المراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان: www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.

04.9 جرعة زائدة

لم يتم تحديد آثار جرعة زائدة من Myelostim (انظر القسم 5.3). ينتج عن التوقف عن العلاج بالنخاع العظمي بشكل عام انخفاض بنسبة 50 ٪ في العدلات المنتشرة في غضون يوم إلى يومين ، والعودة إلى المستويات الطبيعية في غضون 1-7 أيام. تم وصف عدد خلايا الدم البيضاء الذي يبلغ حوالي 50 × 10 9 / لتر في أحد المرضى الثلاثة الذين تلقوا أعلى جرعة من Myelostim ، تساوي 40 ميكروجرام / كجم / يوم (5.12 مليون وحدة / كجم / يوم) في اليوم الخامس من العلاج.

في البشر ، لم تترافق الجرعات التي تصل إلى 40 ميكروغرام / كجم / يوم مع آثار جانبية سامة ، باستثناء آلام العضلات والعظام.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: السيتوكينات.

كود ATC L03AA10.

ينتمي Lenograstim (rHuG-CSF) إلى مجموعة السيتوكينات ، وهي بروتينات نشطة بيولوجيًا في تنظيم تمايز الخلايا ونموها.

rHuG-CSF هو عامل يحفز السلائف الخلوية للعدلات كما يتضح من الزيادة في عدد خلايا CFU-S و CFU-GM في الدم المحيطي.

يحث المايلوستيم على زيادة ملحوظة في عدد العدلات في الدم المحيطي خلال 24 ساعة.

تعتمد الزيادات في عدد العدلات على الجرعة في نطاق من 1 إلى 10 ميكروغرام / كغ / يوم. عند الجرعة الموصى بها ، تؤدي الإدارات المتكررة إلى زيادة استجابة العدلات.

تم العثور على العدلات التي يتم إنتاجها استجابةً لـ Myelostim للعمل بشكل طبيعي فيما يتعلق بالبلعمة والتحول الكيميائي.

مثل عوامل النمو المكونة للدم الأخرى ، أظهر G-CSF في المختبر تحفيز خصائص الخلايا البطانية البشرية.

يؤدي استخدام المايلوستيم في المرضى الذين يخضعون لعملية زرع نخاع العظم أو العلاج بالعلاج الكيميائي السام للخلايا إلى انخفاض كبير في مدة قلة العدلات والمضاعفات المرتبطة بها.

يؤدي استخدام المايلوستيم إما بمفرده أو بعد العلاج الكيميائي إلى تعبئة الخلايا السلفية المكونة للدم في الدم المحيطي. ويمكن جمع هذه الخلايا الذاتية للدم المحيطي (PBPCs) وإعادة استخدامها بعد جرعة عالية من العلاج الكيميائي السام للخلايا ، إما كبديل أو مساعد لنخاع العظام. زرع اعضاء.

لقد ثبت أن PBPCs المعاد دمها ، والتي تم الحصول عليها بعد التعبئة مع Myelostim ، قادرة على إعادة تكوين الدم وتقليل الوقت اللازم للتطعيم ، مما يؤدي إلى انخفاض ملحوظ في عدد أيام الاعتماد على نقل الصفائح الدموية مقارنة بزرع نخاع العظم الذاتي. .

من خلال تحليل البيانات من 3 دراسات مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل في 861 مريضًا (ن = 411 55 عامًا) ، تم إثبات نسبة فائدة / مخاطر مواتية لإعطاء لينوجراستيم في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا والذين يخضعون للعلاج الكيميائي التقليدي لسرطان الدم النخاعي الحاد "من جديد"، باستثناء ابيضاض الدم النخاعي الحاد ذي الوراثة الخلوية المواتية ، مثل t (8 ؛ 21) و t (15 ؛ 17) والجرد .. الفائدة التي يسببها lenograstim في المجموعة الفرعية من المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا تشمل" تسريع استعادة قيم العدلات ، زيادة النسبة المئوية للمرضى بدون نوبات عدوى ، تقليل مدة الإصابة ، مدة الاستشفاء ، مدة العلاج بالمضادات الحيوية الوريدية. ومع ذلك ، فإن هذه النتائج الإيجابية لا ترتبط بانخفاض معدل الإصابة بالعدوى الشديدة أو المميتة ، ولا بانخفاض معدل الوفيات المرتبطة بالعدوى.

بيانات من دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل على 446 مريضًا مصابًا بابيضاض الدم النخاعي الحاد "من جديد"أظهر أنه في المجموعة الفرعية المكونة من 99 مريضًا مع الوراثة الخلوية المواتية ، كان البقاء على قيد الحياة بدون أحداث أقل بشكل ملحوظ في ذراع lenograstim مقارنة بذراع الدواء الوهمي ؛ ولوحظ أيضًا اتجاه عام أقل نحو البقاء في ذراع lenograstim مقارنة ببيانات المجموعة الفرعية. الوراثة الخلوية غير المواتية.

05.2 خصائص حركية الدواء

تعتمد الحرائك الدوائية لـ Myelostim على الجرعة والوقت.

بعد الإعطاء المتكرر (IV ، s.c.) تكون التركيزات القصوى في المصل (مباشرة بعد التسريب في الوريد أو بعد الحقن تحت الجلد) متناسبة مع الجرعة المحقونة.

لا تظهر الجرعات المتكررة من Myelostim التي يتم تناولها بأي من الطريقين أي آثار على تراكم الدواء. عند الجرعة الموصى بها ، يكون التوافر الحيوي المطلق لـ Myelostim هو 30٪. الحجم الظاهر للتوزيع (Vd) هو حوالي 1 لتر / كجم من وزن الجسم. متوسط وقت الإقامة قريب من 7 ساعات بعد الإعطاء تحت الجلد.

في حالة مستقرة بعد الإعطاء المتكرر ، يكون عمر النصف الظاهر للتخلص من المصل من Myelostim حوالي 3-4 ساعات بعد الحقن تحت الجلد وأقصر (1-1.5 ساعة) بعد التسريب في الوريد.

تمت زيادة تصفية البلازما لـ rHuG-CSF ثلاث مرات (50 إلى 150 مل / دقيقة) بعد الإعطاء المتكرر تحت الجلد.

يُفرز أقل من 1٪ من اللينوجراستيم في البول دون تغيير ، وبالتالي يُعتقد أنه يتحول إلى ببتيدات.

خلال الجرعات المتعددة تحت الجلد ، تكون التركيزات القصوى من اللينوجراستيم في المصل قريبة من 100 بيكوغرام / مل / كغ من وزن الجسم بالجرعة الموصى بها. هناك علاقة إيجابية بين الجرعة وتركيز المصل من Myelostim وبين استجابة العدلات والكمية الإجمالية من lenograstim في المصل.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

في الحيوانات ، أظهرت دراسات السمية الحادة (حتى 1000 ميكروغرام / كجم / يوم في الفئران) ودراسات السمية شبه الحادة (حتى 100 ميكروغرام / كجم / يوم في القرود) أن تأثيرات الجرعة الزائدة تقتصر على التفاقم القابل للعكس للتأثيرات الدوائية.

في الدراسات التي أجريت على الفئران والأرانب ، لم يظهر Myelostim نشاط ماسخ. لوحظ حدوث زيادة في حالات الإجهاض في الأرانب ، ولكن لم يتم العثور على تشوهات.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

تراب

- أرجينين

- فينيل ألانين

- ميثيونين

- مانيتول (E421)

- بولي سوربات 20

- حمض الهيدروكلوريك المخفف (لتعديل الأس الهيدروجيني)

مذيب

ماء للحقن

06.2 عدم التوافق

يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع منتجات أخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم 6.6.

06.3 فترة الصلاحية

2.5 سنة (30 شهرًا).

بعد إعادة التركيب أو التخفيف ، يوصى بالاستخدام الفوري.

ومع ذلك ، فقد تم إثبات ثبات المنتج الطبي المعاد تكوينه / المخفف لمدة 24 ساعة عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية (في الثلاجة).

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

لا تجمد.

لظروف تخزين المنتج المعاد تكوينه / المخفف ، انظر القسم 6.3

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

مسحوق 263 ميكروغرام في قنينة (زجاج من النوع الأول) بسدادة مطاطية (مطاط بوتيل من النوع الأول)

+ 1 مل من المذيب في أمبولة (زجاج من النوع الأول) ؛ أحجام العبوات من 1 أو 5. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العلب.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

يجب التخلص من أي منتج / محلول غير مستخدم أو أي مواد نفايات وفقًا للوائح المحلية

تعليمات التحضير

قوارير Myelostim للاستخدام الفردي فقط.

يجب إعادة تشكيل النخاع العظمي قبل تناوله تحت الجلد أو في الوريد.

تحضير محلول Myelostim المعاد تكوينه

باستخدام محقنة متدرجة مزودة بإبرة ، قم بسحب كامل المحتوى القابل للاستخراج من قنينة مذيب لـ Myelostim بشكل معقم وحقن محتوى المحقنة بالكامل في القارورة المقابلة لـ Myelostim.

رجها بلطف حتى يذوب تمامًا. لا ترج بقوة. يبدو المحلول المعاد تكوينه واضحًا وخاليًا من الجزيئات.

يفضل استخدام المحلول المعاد تكوينه مباشرة بعد التحضير. لظروف تخزين المنتج المعاد تكوينه / المخفف ، انظر القسم 6.3.

التحضير للإدارة تحت الجلد

تحضير المحلول المعاد تكوينه من Myelostim كما هو موضح أعلاه.

أثناء الإبقاء على إبرة المحقنة في القارورة ، اسحب الحجم المطلوب من المحلول المعاد تكوينه من القارورة ، واستبدل الإبرة المستخدمة لإعادة التركيب وأدخل إبرة مناسبة للحقن تحت الجلد في المحقنة.

يعطى على الفور عن طريق الحقن تحت الجلد (لطرق الإعطاء ، انظر القسم 4.2).

تحضير التسريب للإعطاء عن طريق الوريد:

للاستخدام في الوريد يجب تخفيف Myelostim بعد إعادة التركيب. تحضير المحلول المعاد تكوينه من Myelostim كما هو موضح أعلاه.

أثناء الاحتفاظ بإبرة المحقنة في القارورة ، اسحب الحجم المطلوب من المحلول المعاد تكوينه من القارورة ، ثم خفف المحلول المعاد تكوينه من المايلوستيم إلى التركيز المطلوب عن طريق حقن الحجم المطلوب في محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ أو محلول دكستروز بنسبة 5٪.

يعطى عن طريق الوريد (لمعرفة طرق الإدارة ، انظر القسم 4.2).

يتوافق Myelostim مع مجموعات التروية شائعة الاستخدام عند تخفيفه في محلول فسيولوجي بنسبة 0.9٪ (أكياس بولي فينيل كلوريد وزجاجات زجاجية) وفي محلول دكستروز بنسبة 5٪ (قوارير زجاجية). لا ينصح بتخفيف المايلوستيم 34 مليون وحدة دولية / مل بتركيز نهائي أقل من 0.32 مليون وحدة دولية / مل (2.5 ميكروغرام / مل). لا يمكن تخفيف قنينة معاد تكوينها من Myelostim 34 مليون وحدة دولية / مل بأحجام أكبر من 100 مل.