XARELTO - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Xarelto - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها العمر الافتراضي والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: ريفاروكسابان

زارلتو 2.5 ملغ أقراص مغلفة

تتوفر ملحقات حزمة Xarelto لأحجام العبوات:

زارلتو 2.5 ملغ أقراص مغلفة
زارلتو 10 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم
زارلتو 15 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم زارلتو 20 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم

لماذا يتم استخدام Xarelto؟ لما هذا؟

لقد تم إعطاؤك Xarelto لأنك تم تشخيصك بمتلازمة الشريان التاجي الحادة (مجموعة من الحالات التي تشمل النوبة القلبية والذبحة الصدرية غير المستقرة ، وهي شكل حاد من آلام الصدر) وشهدت زيادة في بعض دلالات القلب في اختبارات الدم.

في البالغين ، يقلل Xarelto من خطر الإصابة بنوبة قلبية أخرى أو خطر الوفاة من مرض متعلق بالقلب أو الأوعية الدموية.

يحتوي Xarelto على المادة الفعالة rivaroxaban وينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى العوامل المضادة للتخثر. يرجع تأثيره إلى منع عامل التخثر (العامل Xa) الذي يتبعه ميل منخفض للدم لتشكيل جلطات.

لن يتم منح Xarelto لك وحدك. سيصف لك طبيبك أيضًا:

حمض أسيتيل الساليسيليك (المعروف أيضًا باسم الأسبرين) أو
حمض أسيتيل الساليسيليك بالإضافة إلى كلوبيدوجريل أو تيكلوبيدين.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Xarelto

لا تأخذ Xarelto

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه عقار ريفاروكسابان أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6)
إذا كان لديك نزيف حاد (نزيف).
إذا كنت تعاني من مرض أو حالة في جزء من الجسم تزيد من خطر حدوث نزيف حاد (مثل قرحة المعدة أو الجروح أو النزيف في المخ أو المخ أو جراحة العيون الحديثة)
إذا كنت تتناول أدوية لمنع التخثر (مثل الوارفارين أو دابيجاتران أو أبيكسابان أو هيبارين) ، إلا إذا قمت بتغيير العلاج المضاد للتخثر أو عندما تتلقى الهيبارين من خلال قسطرة وريدية أو شريانية لإبقائه مفتوحًا.
إذا كنت تعاني من متلازمة الشريان التاجي الحادة وعانيت سابقًا من نزيف أو جلطة دموية في الدماغ (سكتة دماغية).
إذا كنت تعاني من مرض في الكبد مما يزيد من خطر حدوث نزيف.
أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية

لا تأخذ Xarelto وأخبر طبيبك إذا كانت أي من الحالات الموصوفة تنطبق عليك.

احتياطات الاستخدام ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول إكسارلتو

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Xarelto

انتبه بشكل خاص مع Xarelto

- إذا كان لديك خطر متزايد من النزيف ، كما يمكن أن يكون إذا كان لديك:

أمراض الكلى الحادة ، حيث يمكن لوظيفة الكلى أن تغير كمية الدواء النشط في الجسم
إذا كنت تتناول أدوية أخرى لمنع التجلط (مثل الوارفارين أو دابيغاترانيتكسيلات أو أبيكسابان أو هيبارين) ، أو إذا قمت بتغيير العلاج المضاد للتخثر أو عندما تتلقى الهيبارين من خلال قسطرة وريدية أو شريانية لإبقائه مفتوحًا (انظر قسم "الأدوية الأخرى و Xarelto) ")
اضطرابات النزيف
ارتفاع شديد في ضغط الدم ، لا يمكن السيطرة عليه بالأدوية
أمراض المعدة أو الأمعاء التي يمكن أن تسبب نزيفًا ، مثل التهاب الأمعاء أو المعدة ، أو التهاب المريء ، على سبيل المثال بسبب مرض الارتجاع المعدي المريئي (مرض ترتفع فيه حموضة المعدة إلى المريء)
اضطراب في الأوعية الدموية في مؤخرة العين (اعتلال الشبكية)
مرض الرئة مع الشعب الهوائية المتضخمة المليئة بالصديد (توسع القصبات) ، أو نزيف سابق من الرئتين
ورم يقع في عضو مهم من الجسم
يزيد عمره عن 75 عامًا
يزن 60 كجم أو أقل

إذا انطبق عليك أي مما سبق ، أخبر طبيبك قبل تناول Xarelto. سيقرر طبيبك ما إذا كان يجب أن تعالج بهذا الدواء وما إذا كان يجب أن تبقى تحت المراقبة الدقيقة.

إذا كنت بحاجة لإجراء عملية جراحية:

من المهم جدًا أن تتناول Xarelto قبل الجراحة وبعدها بالضبط في الأوقات التي يحددها طبيبك.

الأطفال والمراهقون

لا يوصى باستخدام Xarelto للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. لا توجد معلومات كافية عن استخدامه في الأطفال والمراهقين.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير إكسارلتو

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.

- إذا كنت تتناول:

بعض الأدوية للعدوى الفطرية (مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، فوريكونازول ، بوساكونازول) ، ما لم يتم تطبيقها على الجلد فقط
بعض الأدوية المضادة للفيروسات لفيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز (مثل ريتونافير).
الأدوية الأخرى المستخدمة لتثبيط التخثر (مثل إينوكسابارين أو كلوبيدوجريل أو مضادات فيتامين ك مثل الوارفارين وأسينوكومارول)
الأدوية المضادة للالتهابات ومضادة للألم (مثل نابروكسين أو حمض أسيتيل الساليسيليك)
درونيدارون ، دواء يستخدم لعلاج الرجفان الأذيني

إذا كانت أي من الحالات الموصوفة تنطبق عليك ، أخبر طبيبك قبل تناول Xarelto ، حيث يمكن تحسين تأثير Xarelto. سيقرر طبيبك ما إذا كان يجب أن تعالج بهذا الدواء وما إذا كان يجب مراقبتك عن كثب.

إذا كان طبيبك يعتقد أن لديك خطرًا متزايدًا للإصابة بقرحة المعدة أو الأمعاء ، فقد يصف علاجًا وقائيًا للقرحة.

- إذا كنت تتناول:

بعض الأدوية لعلاج الصرع (الفينيتوين ، كاربامازيبين ، الفينوباربيتال).
نبتة سانت جون (Hypericum perforatum) ، وهي دواء عشبي يستخدم لعلاج الاكتئاب
ريفامبيسين ، مضاد حيوي

إذا كانت أي من الحالات الموصوفة تنطبق عليك ، أخبر طبيبك قبل تناول Xarelto ، حيث قد يتم تقليل آثار Xarelto. سيقرر طبيبك ما إذا كان يجب علاجك بـ Xarelto وما إذا كان يجب أن تظل تحت المراقبة الدقيقة.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا تتناولي إكسارلتو إذا كنت حاملاً أو مرضعة.إذا كان هناك احتمال للحمل ، فاستخدمي وسيلة موثوقة لتحديد النسل أثناء تناول إكسارلتو. إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول هذا الدواء ، أخبر طبيبك على الفور ، والذي سيقرر كيفية مواصلة العلاج.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يسبب Xarelto الدوار (عرض جانبي شائع) أو الإغماء (أعراض جانبية غير شائعة) (انظر القسم 4 ، "الآثار الجانبية المحتملة"). إذا ظهرت هذه الأعراض ، فلا تقود أو تستخدم الآلات.

Xarelto يحتوي على اللاكتوز.

إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Xarelto: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

ما جرعة أن تأخذ

الجرعة الموصى بها هي قرص 2.5 مجم مرتين في اليوم. تناول Xarelto دائمًا في نفس الوقت من اليوم (على سبيل المثال ، قرص واحد في الصباح وآخر في المساء). يمكن تناول هذا الدواء مع أو بدون وجبات.

إذا كنت تواجه صعوبة في ابتلاع الجهاز اللوحي بالكامل ، اسأل طبيبك عن كيفية تناول Xarelto بطريقة أخرى. يمكن سحق القرص وخلطه مع قليل من الماء أو هريس التفاح مباشرة قبل تناوله.

إذا لزم الأمر ، قد يعطيك طبيبك قرص Xarelto المسحوق من خلال أنبوب يتم إدخاله في معدتك.

لن يتم منح Xarelto لك وحدك. سيصف لك طبيبك أيضًا:

حمض أسيتيل الساليسيليك (المعروف أيضًا باسم الأسبرين) أو
حمض أسيتيل الساليسيليك بالإضافة إلى كلوبيدوجريل أو تيكلوبيدين.

سيصف لك طبيبك الجرعة الصحيحة من هذه الأدوية (عادة 75 إلى 100 مجم من حمض أسيتيل الساليسيليك يوميًا أو جرعة يومية من 75-100 مجم من حمض أسيتيل الساليسيليك بالإضافة إلى جرعة يومية 75 مجم من كلوبيدوجريل أو جرعة يومية قياسية من تيكلوبيدين. ).

متى تبدأ مع Xarelto

يجب أن يبدأ العلاج بـ Xarelto في أقرب وقت ممكن بعد استقرار متلازمة الشريان التاجي الحادة ، وليس قبل 24 ساعة من دخول المستشفى وعندما يتم إيقاف مضادات التخثر الوريدية (عن طريق الحقن) بشكل طبيعي.تابع العلاج لفترة طويلة.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من إكساريلتو

إذا تناولت إكسارلتو أكثر مما ينبغي

اتصل بطبيبك على الفور إذا تناولت الكثير من أقراص Xarelto. إذا كنت قد تناولت الكثير من Xarelto ، فإن خطر النزيف يزداد.

إذا نسيت أن تأخذ Xarelto

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية. إذا فاتتك جرعة ، خذ جرعتك التالية في الوقت المعتاد.

إذا توقفت عن تناول Xarelto

خذ Xarelto بانتظام لطالما وصف طبيبك.

لا تتوقف عن تناول Xarelto دون التحدث إلى طبيبك أولاً ، إذا توقفت عن تناول هذا الدواء ، فقد يزيد من خطر الإصابة بنوبة قلبية جديدة أو سكتة دماغية أو الوفاة بسبب أمراض القلب أو الأوعية الدموية.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Xarelto

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب Xarelto آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

مثل الأدوية الأخرى المشابهة (العوامل المضادة للتخثر) ، يمكن أن يتسبب عقار إكسارلتو في حدوث نزيف قد يهدد الحياة ، ويمكن أن يؤدي النزيف الشديد إلى انخفاض مفاجئ في ضغط الدم (صدمة) ، وفي بعض الحالات ، قد لا يحدث النزيف ويكون واضحًا.

الآثار الجانبية المحتملة التي قد تشير إلى حدوث نزيف:

أخبر طبيبك على الفور إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية التالية:

فقدان الدم لفترات طويلة أو مفرطة
ضعف غير عادي ، تعب ، شحوب ، دوار ، صداع ، إنتفاخ مجهول المصدر ، ضيق تنفس ، ألم في الصدر أو ذبحة صدرية ، والتي قد تكون علامات نزيف.

قد يقرر طبيبك مراقبتك عن كثب أو تغيير نوع العلاج.

القائمة العامة للآثار الجانبية المحتملة:

شائع (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 مستخدمين)

نزيف في المعدة أو الأمعاء ، نزيف في الجهاز البولي التناسلي (بما في ذلك الدم في البول والحيض الغزير) ، نزيف الأنف ، نزيف اللثة
نزيف في العين (بما في ذلك نزيف في بياض العين).
نزيف في الأنسجة أو تجويف في الجسم (ورم دموي ، كدمات)
سعال الدم
نزيف من الجلد أو تحت الجلد
نزيف بعد الجراحة
فقدان الدم أو السوائل من الجرح الجراحي
تورم في الأطراف
ألم في الأطراف
حمى
انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء ، مما قد يؤدي إلى الشحوب والضعف أو ضيق التنفس
آلام في المعدة ، عسر هضم ، غثيان أو قيء ، إمساك ، إسهال
انخفاض ضغط الدم (تشمل الأعراض الدوخة أو الإغماء عند الوقوف)
انخفاض القوة والطاقة (الضعف ، التعب) ، الصداع ، الدوخة ،
طفح جلدي وحكة
خلل في وظائف الكلى (يمكن التأكد منه بالفحوصات التي يجريها الطبيب).
زيادة في بعض إنزيمات الكبد في تحاليل الدم

غير شائع (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من بين 100 مستخدم)

نزيف في المخ أو داخل الجمجمة
نزيف في مفصل واحد يسبب الألم والتورم
إغماء
توعك
فم جاف
ضربات قلب سريعة
ردود الفعل التحسسية ، بما في ذلك تفاعلات حساسية الجلد
الشرى
خلل في وظائف الكبد (يمكن التأكد من ذلك عن طريق الفحوصات التي يجريها الطبيب).
قد تظهر اختبارات الدم زيادة في البيليروبين ، وبعض الإنزيمات في البنكرياس أو الكبد ، أو في عدد الصفائح الدموية.

نادر (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من بين 1000 مستخدم)

نزيف في العضل
تورم موضعي
اصفرار الجلد والعينين (اليرقان).
تكوين تراكم للدم (ورم دموي) في الفخذ كمضاعفات لإجراء القلب الذي يتضمن إدخال قسطرة في شريان الساق (تمدد الأوعية الدموية الكاذب)

التردد غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)

زيادة الضغط في عضلات الساقين أو الذراعين بعد "النزيف الذي يسبب الألم أو التورم أو تغيرات في الإحساس أو التنميل أو الشلل (متلازمة الحيز بعد" النزيف)
القصور الكلوي بعد نزيف حاد

تم ملاحظة الأعراض الجانبية التالية منذ الترخيص باستخدام الدواء: وذمة وعائية وذمة تحسسية (انتفاخ الوجه ، الشفتين ، الفم ، اللسان أو الحلق).

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على الكرتون وكل نفطة بعد EXP / EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه Xarelto

العنصر النشط هو ريفاروكسابان. يحتوي كل قرص على 2.5 ملغ من ريفاروكسابان.
المكونات الأخرى هي:

قلب القرص: السليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم ، لاكتوز مونوهيدرات ، هيدروكسي بروبيل ، كبريتات لوريل الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم.

تراكب الأقراص: ماكروغول 3350 ، هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) ، أكسيد الحديد الأصفر (E 172).

كيف يبدو Xarelto وما هي محتويات العبوة

Xarelto 2.5 mg هي أقراص مغلفة بالفيلم صفراء فاتحة ، مستديرة ، محدبة من الجانبين ، مع نقش صليب باير على جانب واحد و "2.5" ومثلث منقوش على الجانب الآخر.

يتم توفير الأقراص في عبوات كرتونية تحتوي على 14 أو 28 أو 30 أو 56 أو 60 أو 98 أو 168 أو 196 قرصًا مغلفًا أو بثورًا مثقوبة بجرعة واحدة في عبوات تحتوي على 10 × 1 أو 100 × 1 أقراص مغلفة بالفيلم أو في عبوات. أحجام مضاعفة تتكون من 10 عبوات تحتوي كل منها على 10 × 1 أقراص مغلفة.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Xarelto في علامة التبويب "ملخص الميزات". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق CIO 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات مفصلة أخرى عن التحضير

01.0 اسم المنتج الطبي

XARELTO 2.5 MG أقراص مغلفة بالفيلم

▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل قرص مغلف يحتوي على 2.5 ملغ من ريفاروكسابان.

سواغ له تأثيرات معروفة:

يحتوي كل قرص مغلف على 33.92 مجم من اللاكتوز (على هيئة مونوهيدرات) ، انظر القسم 4.4.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

قرص مغلف بالفيلم (قرص).

أقراص دائرية ، محدبة من الجانبين ، صفراء فاتحة (قطر 6 مم ، نصف قطر انحناء مم) ، مع نقش صليب باير على جانب واحد و "2.5" ومثلث منقوش على الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

Xarelto ، يُعطى مع حمض أسيتيل الساليسيليك وحده (حمض أسيتيل الساليسيليك، ASA) أو مع ASA و clopidogrel أو ticlopidine ، يشار إليه للوقاية من أحداث تصلب الشرايين عند المرضى البالغين بعد متلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS) ذات المؤشرات الحيوية القلبية المرتفعة (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الجرعة الموصى بها هي 2.5 مجم مرتين في اليوم.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب على المرضى تناول جرعة يومية من 75-100 مجم من ASA أو جرعة يومية من 75-100 مجم من ASA بالإضافة إلى جرعة يومية من 75 مجم من كلوبيدوجريل أو جرعة يومية قياسية من تيكلوبيدين.

يجب أن يتم تقييم العلاج بانتظام لدى كل مريض على حدة مع الأخذ في الاعتبار خطر حدوث أحداث إقفارية من ناحية ومخاطر النزيف من ناحية أخرى. يجب تقييم تمديد العلاج لأكثر من 12 شهرًا على أساس كل مريض على حدة ، لأن التجارب حتى 24 شهرًا محدودة (انظر القسم 5.1)

يجب أن يبدأ العلاج بـ Xarelto في أقرب وقت ممكن بعد استقرار حدث ACS (بما في ذلك إجراءات إعادة تكوين الأوعية الدموية) ؛ في موعد لا يتجاوز 24 ساعة بعد دخول المستشفى وفي الوقت الذي يتم فيه إيقاف مضادات التخثر بالحقن بشكل طبيعي.

في حالة عدم وجود جرعة ، يجب على المريض الاستمرار في تناول الجرعة العادية الموصى بها وفقًا لجدول الجرعات المحدد. لا ينبغي أن تؤخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

التحول من مضادات فيتامين K (AVK) إلى Xarelto

في المرضى الذين ينتقلون من VKA إلى Xarelto ، بعد تناول Xarelto "نسبة التطبيع الدولية (INR) ستكون مرتفعة بشكل خاطئ. لا يُقصد بـ INR قياس النشاط المضاد للتخثر لـ Xarelto وبالتالي لا ينبغي استخدامه (انظر القسم 4.5).

التحول من Xarelto إلى مضادات فيتامين K (AVK)

أثناء الانتقال من Xarelto إلى AVK ، هناك احتمال لحدوث تأثير مضاد للتخثر غير كافٍ. عندما يتم إجراء تغيير على مضاد تجلط آخر ، يجب ضمان مستوى كاف ومستمر من منع تخثر الدم. لاحظ أن Xarelto يمكن أن تساعد في رفع INR.

في المرضى الذين ينتقلون من Xarelto إلى VKAs ، يجب إعطاء VKAs معًا حتى يكون INR ≥2.0. في اليومين الأولين من المرحلة الانتقالية ، يجب أن يكون وضع VKA هو المعيار الأولي وبعد ذلك سوف يعتمد على "INR. في مرحلة العلاج المصاحبة مع Xarelto و AVK ، يجب تحديد INR ليس قبل 24 ساعة من الجرعة السابقة من Xarelto ، ولكن قبل الجرعة التالية.بعد إيقاف Xarelto ، يمكن تحديد INR بشكل موثوق. بعد 24 ساعة على الأقل انقضت منذ آخر جرعة (انظر القسمين 4.5 و 5.2).

التحول من مضادات التخثر بالحقن إلى Xarelto

في المرضى الذين يعالجون بمضادات التخثر الوريدية ، توقف عن العلاج بمضادات التخثر الوريدية وابدأ العلاج Xarelto قبل 0 إلى 2 ساعة من الموعد التالي للمنتج الطبي بالحقن (مثل انخفاض الوزن الجزيئي الهيبارين).) أو عند التوقف عن العلاج المستمر بالحقن. المنتج (مثل الهيبارين غير المجزأ عن طريق الوريد).

التحول من Xarelto إلى مضادات التخثر بالحقن

قم بإعطاء الجرعة الأولى من مضاد التخثر بالحقن عندما يجب إعطاء الجرعة التالية من Xarelto.

مجموعات خاصة

القصور الكلوي

تشير البيانات السريرية المحدودة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين 15-29 مل / دقيقة) إلى زيادة كبيرة في تركيزات ريفاروكسابان في البلازما. لذلك يجب استخدام Xarelto بحذر عند هؤلاء المرضى. لا ينصح باستخدامه في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين

لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة) أو ضعف كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 30-49 مل / دقيقة) (انظر القسم 5.2).

اختلال كبدي

Xarelto هو بطلان في المرضى الذين يعانون من مرض كبدي مرتبط بتجلط الدم وخطر النزيف الكبير سريريًا ، بما في ذلك مرضى التليف الكبدي مع الطفل Pugh B و C (انظر القسمين 4.3 و 5.2).

السكان المسنين

لا يوجد تعديل للجرعة ù (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

وزن الجسم

لا يوجد تعديل للجرعة (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

الجنس

لا يوجد تعديل للجرعة (انظر القسم 5.2).

سكان الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار Xarelto في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0-18 عامًا ، ولا توجد بيانات متاحة ، لذلك لا ينصح باستخدام Xarelto للأطفال دون سن 18 عامًا.

طريقة الإعطاء

للاستخدام عن طريق الفم.

يمكن تناول Xarelto مع الطعام أو بدونه (انظر القسمين 4.5 و 5.2).

بالنسبة للمرضى غير القادرين على ابتلاع الأقراص بالكامل ، يمكن سحق قرص Xarelto وخلطه مع بعض الماء أو هريس التفاح مباشرة قبل الاستخدام وإعطاءه عن طريق الفم.

بمجرد التكسير ، يمكن أيضًا إعطاء قرص Xarelto عن طريق تزقيم ، بشرط تأكيد الموضع الصحيح للأنبوب. يجب إعطاء القرص المسحوق بكمية صغيرة من الماء عبر أنبوب بالتزقيم ، والذي يجب بعد ذلك شطفه بالماء (انظر القسم 5.2).

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

نزيف مهم سريريا في التقدم.

الإصابات أو الحالات التي تشكل خطرًا كبيرًا لحدوث نزيف كبير. قد تشمل هذه تقرحات معوية حديثة أو مستمرة ، ووجود أورام خبيثة ذات مخاطر عالية للنزيف ، أو إصابات الدماغ أو العمود الفقري الحديثة ، أو الدماغ ، أو العمود الفقري أو جراحة العيون ، أو النزيف داخل الجمجمة ، أو دوالي المريء المعروفة أو المشتبه بها ، أو التشوهات الشريانية الوريدية ، أو تمدد الأوعية الدموية أو الأوعية الدموية داخل النخاع. أو اضطرابات الأوعية الدموية داخل المخ.

العلاج المتزامن بمضادات التخثر الأخرى ، مثل الهيبارين غير المجزأ ، والهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (إينوكسابارين ، دالتيبارين ، وما إلى ذلك) ، ومشتقات الهيبارين (فوندابارينوكس ، وما إلى ذلك) ، ومضادات التخثر الفموية (الوارفارين ، ودابيجاتران إتكسيلات ، وأبيكسابان ، وما إلى ذلك) ، ما عدا في حالة معينة من التغيير في العلاج المضاد للتخثر (انظر القسم 4.2) أو عندما يتم إعطاء الهيبارين غير المجزأ بجرعات ضرورية للحفاظ على قسطرة مركزية مفتوحة أو وريدية أو شريانية (انظر القسم 4.5).

العلاج المتزامن للـ ACS مع العلاج المضاد للصفيحات في المرضى الذين يعانون من سكتة دماغية سابقة أو نوبة إقفارية عابرة (نوبة نقص تروية عابرة، TIA) (انظر القسم 4.4).

الاضطرابات الكبدية المرتبطة بالاعتلال الخثاري وخطر النزيف المهم سريريًا ، بما في ذلك مرضى التليف الكبدي مع الطفل PughB و C (انظر القسم 5.2).

الحمل والرضاعة (انظر القسم 4.6).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

تمت دراسة فعالية وسلامة Xarelto بالاشتراك مع العوامل المضادة للصفيحات الأسبرين و clopidogrel / ticlopidine.العلاج بعوامل أخرى مضادة للصفيحات ، على سبيل المثال. لم يتم دراسة prasugel أو ticagrelor ولا ينصح به.

يوصى بالمراقبة وفقًا للممارسة المعتادة لدى المريض على العلاج المضاد للتخثر طوال فترة العلاج.

خطر النزيف

كما هو الحال مع مضادات التخثر الأخرى ، يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون Xarelto عن كثب بحثًا عن علامات النزيف. يوصى باستخدامه بحذر في ظروف زيادة خطر النزيف. يجب التوقف عن إعطاء Xarelto في حالة حدوث نزيف حاد.

في الدراسات السريرية ، تم الإبلاغ عن نزيف مخاطي (مثل الرعاف ، اللثة ، نزيف الجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي) وفقر الدم بشكل متكرر أثناء العلاج طويل الأمد بالريفاروكسابان بالإضافة إلى العلاج المضاد للصفيحات الفردي أو المزدوج. لذلك ، بالإضافة إلى المراقبة السريرية الكافية ، فإنه قد يكون من المهم ، إذا كان ذلك مناسبًا ، إجراء الفحوصات المخبرية على الهيموجلوبين / الهيماتوكريت لاكتشاف النزيف الخفي.

العديد من المجموعات السكانية الفرعية من المرضى ، الموصوفة بالتفصيل أدناه ، لديهم مخاطر متزايدة من النزيف. لذلك ، يجب أن يوازن استخدام Xarelto مع العلاج المزدوج المضاد للصفيحات في المرضى المعروفين أنهم معرضون لخطر متزايد للنزيف مقابل الفائدة فيما يتعلق بالوقاية من أحداث تجلط الشرايين.بالإضافة إلى ذلك ، يجب مراقبة هؤلاء المرضى بعناية لظهور العلامات. وأعراض مضاعفات النزيف وفقر الدم بعد بدء العلاج (انظر القسم 4.8).

يجب أن يؤدي انخفاض الهيموجلوبين أو ضغط الدم مجهول المنشأ إلى البحث عن تركيز نزفي.

على الرغم من أن العلاج بالريفاروكسابان لا يتطلب مراقبة مستمرة للتعرض ، إلا أن قياس مستويات ريفاروكسابان بمقايسة معايرة كمي مضاد لعامل Xa قد يكون مفيدًا في حالات استثنائية عندما تكون معرفة التعرض للريفاروكسابان مفيدة. في اتخاذ قرار سريري ، مثل حالات الجرعة الزائدة و جراحة الطوارئ (انظر القسمين 5.1 و 5.2).

القصور الكلوي

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (قد تزيد مستويات تصفية الكرياتينين في البلازما من ريفاروكسابان بشكل ملحوظ (في المتوسط 1.6 مرة) ، مما قد يزيد من خطر النزيف.يجب استخدام Xarelto بحذر عند المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين بين 15 و 29 مل / دقيقة يوصى باستخدامه في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين

في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 30-49 مل / دقيقة) الذين يتناولون منتجات طبية أخرى تزيد من تركيزات ريفاروكسابان في البلازما ، يجب استخدام Xarelto بحذر (انظر القسم 4.5).

التفاعلات مع الأدوية الأخرى

لا ينصح باستخدام Xarelto في المرضى الذين يعالجون بشكل متزامن مع مضادات الفطريات المجموعية (مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، فوريكونازول وبوساكونازول) أو مثبطات إنزيم بروتياز HIV (مثل ريتونافير). لذلك قد تزيد تركيزات rivaroxaban في البلازما إلى حد ذي صلة سريريًا (في المتوسط 2.6 مرة) مما قد يؤدي إلى زيادة خطر النزيف (انظر القسم 4.5).

توخ الحذر إذا كان المرضى يعالجون بالتزامن مع الأدوية التي تؤثر على تخثر الدم ، مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) وحمض أسيتيل الساليسيليك والعوامل المضادة للصفيحات. يمكن اعتبار العلاج الوقائي المناسب للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بالقرحة الهضمية (انظر القسم 4.5).

بعد متلازمة الشريان التاجي الحادة ، يجب أن يتلقى المريض الذي يعالج بـ Xarelto و ASA أو Xarelto و ASA plus clopidogrel / ticlopidine العلاج المصاحب لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية فقط إذا كانت الفائدة تفوق مخاطر النزيف.

عوامل خطر النزيف الأخرى

كما هو الحال مع مضادات التخثر الأخرى ، لا ينصح باستخدام عقار ريفاروكسابان في المرضى المعرضين لخطر النزيف المتزايد ، مثل:

• اضطرابات النزف الخلقية أو المكتسبة

• ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد غير المنضبط

• أمراض معدية معوية أخرى بدون تقرح نشط يمكن أن تؤدي إلى مضاعفات النزيف (على سبيل المثال مرض التهاب الأمعاء والتهاب المريء والتهاب المعدة ومرض الجزر المعدي المريئي)

• اعتلال الشبكية الوعائي

• توسع القصبات أو تاريخ من النزيف الرئوي

يجب استخدامه بحذر عند مرضى ACS:

• أكبر من 75 عامًا عند تناوله مع ASA بمفرده أو مع ASA بالإضافة إلى كلوبيدوجريل أو تيكلوبيدين

• مع انخفاض وزن الجسم (

المرضى الذين يعانون من سكتة دماغية سابقة أو TIA

Xarelto 2.5 mg هو بطلان لعلاج ACS في المرضى الذين يعانون من سكتة دماغية سابقة أو TIA (انظر القسم 4.3). تمت دراسة بعض مرضى ACS الذين يعانون من سكتة دماغية سابقة أو TIA ، لكن بيانات الفعالية المحدودة المتاحة تشير إلى أن هؤلاء المرضى لا يستفيدون من العلاج.

التخدير النخاعي / فوق الجافية أو البزل

في حالة التخدير العصبي (التخدير النخاعي / فوق الجافية) أو البزل النخاعي / فوق الجافية ، فإن المرضى الذين عولجوا بعوامل مضادة للتخثر للوقاية من مضاعفات الانسداد التجلطي معرضون لخطر الإصابة بالورم الدموي فوق الجافية أو النخاع الشوكي ، والذي يمكن أن يسبب شللًا طويلًا أو دائمًا. قد يزداد هذا الخطر في حالة الاستخدام بعد الجراحة للقسطرة فوق الجافية أو الاستخدام المشترك للأدوية التي تغير التخثر.قد تزداد المخاطر أيضًا في حالة حدوث ثقب فوق الجافية أو ثقب في العمود الفقري. علامات وأعراض التغيرات العصبية (مثل خدر أو ضعف في الأطراف السفلية أو خلل في الأمعاء أو المثانة). مطلوب التشخيص والعلاج الفوري في حالة وجود ضعف عصبي. العلاقة بين الفائدة المتوقعة والمخاطر الموجودة في المرضى الذين يتلقون العلاج المضاد للتخثر أو في المرضى الذين تم التخطيط لعلاجهم بمضادات التخثر للوقاية من التخثر. لا توجد خبرة سريرية باستخدام عقار ريفاروكسابان 2.5 مجم مع ASA وحده أو مع ASA بالإضافة إلى كلوبيدوجريل أو تيكلوبيدين في هذه الحالات.

من أجل الحد من المخاطر المحتملة للنزيف المرتبط بالاستخدام المتزامن للريفاروكسابان والتخدير العصبي (فوق الجافية / النخاع الشوكي) أو ثقب العمود الفقري ، يجب مراعاة خصائص الحرائك الدوائية للريفاروكسابان. ويفضل وضع أو إزالة قسطرة فوق الجافية أو إجراء ثقب العمود الفقري القطني عندما يكون التأثير المضاد للتخثر للريفاروكسابان منخفضًا (انظر القسم 5.2). ومع ذلك ، فإن الوقت المحدد لتحقيق تأثير مضاد للتخثر منخفض بدرجة كافية في كل مريض غير معروف.

يجب التوقف عن استخدام العوامل المضادة للصفيحات وفقًا لتعليمات الشركة الصانعة.

توصيات الجرعات قبل وبعد الإجراءات الجراحية والجراحة

إذا كانت هناك حاجة لإجراء جراحي أو إجراء جراحي ، فيجب إيقاف العلاج بـ Xarelto 2.5 mg ، إن أمكن وبناءً على رأي الطبيب السريري ، قبل 12 ساعة على الأقل من الجراحة. إذا كان المريض سيخضع لعملية جراحية اختيارية ولا يكون التأثير المضاد للصفيحات مرغوب فيه ، يجب التوقف عن إعطاء العوامل المضادة للصفيحات وفقًا لتعليمات الشركة الصانعة.

إذا لم يكن بالإمكان تأجيل الإجراء ، فيجب تقييم الخطر المتزايد للنزيف فيما يتعلق بإلحاح التدخل.

يجب استئناف العلاج بـ Xarelto في أقرب وقت ممكن بعد إجراء الجراحة أو الجراحة ، بمجرد أن تسمح الحالة السريرية وتحقيق تخثر مناسب ، بناءً على تقييم الطبيب (انظر القسم 5.2).

السكان المسنين

قد يؤدي التقدم في السن إلى زيادة خطر حدوث نزيف (انظر القسم 5.2).

معلومات عن السواغات

Xarelto يحتوي على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

مثبطات CYP3A4 و P-gp

أدى التناول المتزامن للريفاروكسابان والكيتوكونازول (400 مجم مرة واحدة يوميًا) أو ريتونافير (600 مجم مرتين يوميًا) إلى زيادة 2.6 / 2.5 ضعف في متوسط rivaroxaban AUC وزيادة 1.7 / 1.6 ضعف. يعني Cmax من rivaroxaban ، مع زيادة كبيرة في الديناميكا الدوائية التأثيرات: قد يكون هذا بسبب زيادة خطر النزيف ، لذلك لا ينصح باستخدام Xarelto في المرضى الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع مضادات الفطريات الآزول ، مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، فوريكونازول وبوساكونازول ، أو مثبطات إنزيم بروتياز HIV. هذه المواد الفعالة هي مثبطات قوية لـ CYP3A4 و P-gp (انظر القسم 4.4).

يُعتقد أن المواد الفعالة التي تثبط بشكل كبير واحدًا فقط من مسارات التمثيل الغذائي للريفاروكسابان ، CYP3A4 أو P-gp ، تزيد من تركيزات البلازما للريفاروكسابان بدرجة أقل. كلاريثروميسين (500 مجم مرتين يوميًا) ، على سبيل المثال ، يعتبر مثبطًا قويًا لـ CYP3A4 ومثبطًا ضعيفًا إلى متوسط لـ P-gp ، تسبب في زيادة بمقدار 1.5 ضعف في rivaroxaban يعني زيادة بمقدار 1 ضعف .4 مرات Cmax هذه الزيادة هي لا تعتبر ذات صلة سريريا (للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي: انظر القسم 4.4).

أدى الاريثروميسين (500 مجم ثلاث مرات يوميًا) ، الذي يثبط CYP3A4 و P-gp بشكل معتدل ، إلى زيادة 1.3 ضعف في متوسط AUC ومتوسط C من rivaroxaban. هذه الزيادة لا تعتبر ذات صلة سريريا.

في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف ، تسبب الإريثروميسين (500 مجم ثلاث مرات يوميًا) في زيادة متوسط بمقدار 1.8 ضعف في متوسط AUC للريفاروكسابان وزيادة 1.6 مرة في C مقارنة بالأشخاص ذوي وظائف الكلى الطبيعية. في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل ، تسبب الإريثروميسين في زيادة متوسط بمقدار 2.0 ضعفًا في متوسط AUC للريفاروكسابان وزيادة 1.6 ضعف في C مقارنة بالأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. تأثير الاريثروميسين مضاف إلى تأثير القصور الكلوي (انظر القسم 4.4).

فلوكونازول (400 مجم مرة واحدة يومياً) ، يعتبر مثبط معتدل لـ CYP3A4 ، زاد من متوسط المساحة تحت المنحنى لـ rivaroxaban بمقدار 1.4 مرة ومتوسط C بمقدار 1.3 مرة ، وهذه الزيادة لا تعتبر ذات صلة إكلينيكية. القصور الكلوي: انظر القسم 4.4).

نظرًا لمحدودية البيانات السريرية المتوفرة مع الدرونيدارون ، يجب تجنب تناوله المصاحب مع عقار ريفاروكسابان.

مضادات التخثر

بعد التناول المشترك لـ enoxaparin (جرعة واحدة 40 مجم) و rivaroxaban (جرعة واحدة 10 مجم) لوحظ تأثير إضافي على النشاط المضاد لعامل Xa في حالة عدم وجود تأثيرات أخرى على اختبارات التخثر (PT ، aPTT). لم يعدل Enoxaparin الحرائك الدوائية من ريفاروكسابان.

نظرًا لزيادة مخاطر النزيف ، يجب توخي الحذر في حالة العلاج المتزامن مع أي مضاد آخر للتخثر (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية / العوامل المضادة للصفيحات

لم يلاحظ أي زيادات ذات صلة سريريًا في وقت النزف بعد تناول عقار ريفاروكسابان (15 مجم) ونابروكسين (500 مجم). ومع ذلك ، قد يكون لدى بعض الأشخاص استجابة ديناميكية دوائية أكثر وضوحًا.

لم يلاحظ أي تفاعلات دوائية أو ديناميكية دوائية مهمة سريريًا عند تناولها مع ريفاروكسابان وحمض أسيتيل ساليسيليك 500 مجم.

لم يُظهر Clopidogrel (جرعة تحميل 300 مجم ، تليها جرعة صيانة 75 مجم) أي تفاعل حركي دوائي مع rivaroxaban (15 مجم) ، ولكن زيادة ذات صلة في وقت النزيف ، لا علاقة لها بدرجة تراكم الصفائح الدموية أو مستويات مستقبلات P-selectin أو GPIIb / IIIa.

توخ الحذر إذا كان المرضى يعالجون بشكل متزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بما في ذلك حمض أسيتيل الساليسيليك) والعوامل المضادة للصفيحات ، لأن هذه المنتجات الطبية تزيد عادة من خطر النزيف (انظر القسم 4.4).

الوارفارين

أدى الانتقال من الوارفارين المضاد لفيتامين K (INR بين 2.0 و 3.0) إلى rivaroxaban (20 مجم) أو من rivaroxaban (20 مجم) إلى الوارفارين (INR بين 2.0 و 3.0) إلى زيادة زمن البروثرومبين / INR (نيوبلاستين) بدلاً من مادة مضافة (يمكن ملاحظة قيم INR الفردية حتى 12) ، بينما كانت التأثيرات على aPTT وتثبيط نشاط العامل Xa وإمكانات الثرومبين الذاتية (ETP) مضافة.

إذا كانت التأثيرات الديناميكية الدوائية للريفاروكسابان خلال الفترة الانتقالية مطلوبة ، فيمكن استخدام اختبارات مضادات العامل Xa و PiCT و Heptest ، لأنها لا تتأثر بالوارفارين. في اليوم الرابع بعد آخر جرعة من الوارفارين ، يمكن استخدام جميع الاختبارات ( بما في ذلك PT و aPTT وتثبيط نشاط Xa و ETP) تعكس فقط تأثير rivaroxaban.

إذا كان من المطلوب اختبار التأثيرات الديناميكية الدوائية للوارفارين خلال الفترة الانتقالية ، فيمكن استخدام INR عند تركيز الحوض الصغير (Cvalle) من rivaroxaban (بعد 24 ساعة من تناول rivaroxaban السابق) لأنه ، في ذلك الوقت ، يتأثر هذا الاختبار بشكل طفيف بـ ريفاروكسابان.

لم يلاحظ أي تفاعلات حركية دوائية بين الوارفارين وريفاروكسابان.

محرضات CYP3A4

نتج عن الإعطاء المتزامن للريفاروكسابان ومحفز CYP3A4 الفعال ريفامبيسين انخفاض بنسبة 50٪ تقريبًا في متوسط المساحة تحت المنحنى للريفاروكسابان ، مع تقليل موازٍ لتأثيراته الدوائية. نبتة جون (عشبة القديس يوحنا)) قد يقلل من تركيزات الريفاروكسابان في البلازما. لذلك ، يجب تجنب الإدارة المصاحبة لمحفزات CYP3A4 القوية ما لم يتم مراقبة المريض بعناية بحثًا عن علامات وأعراض تجلط الدم.

العلاجات الأخرى المصاحبة

لم يلاحظ أي تفاعلات دوائية أو ديناميكية دوائية مهمة سريريًا مع ما يصاحب ذلك من تعاطي ريفاروكسابان وميدازولام (ركيزة CYP3A4) أو ديجوكسين (ركيزة P-gp) أو أتورفاستاتين (CYP3A4 و P-gp الركيزة) أو أوميبرازول (مثبط لمضخة البروتون). لا يثبط Rivaroxaban أو يحرض أيًا من الأشكال الإسوية الرئيسية لـ CYP ، مثل CYP3A4.

لم يلاحظ أي تفاعلات ذات صلة سريريًا مع الطعام (انظر القسم 4.2).

معلمات المختبر

يتم تغيير معلمات التخثر (مثل PT و aPTT و HepTest) بشكل متوقع بسبب آلية عمل rivaroxaban (انظر القسم 5.1).

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار Xarelto في النساء الحوامل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). من أجل السمية الإنجابية المحتملة ، ومخاطر النزيف الكامنة ، والدليل على أن عقار ريفاروكسابان يعبر المشيمة ، يُمنع استخدام Xarelto أثناء الحمل (انظر القسم القسم 4.3).

يجب على النساء في سن الإنجاب تجنب الحمل أثناء العلاج بالريفاروكسابان.

وقت الأكل

لم تثبت سلامة وفعالية عقار إكساريلتو في المرضعات ، وتشير البيانات الحيوانية إلى أن ريفاروكسابان يفرز في لبن الإنسان ، لذلك يمنع استعمال إكساريلتو أثناء الرضاعة (انظر القسم 4.3). يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / الامتناع عن العلاج.

خصوبة

لم يتم إجراء دراسات محددة حول عقار ريفاروكسابان لتحديد آثاره على الخصوبة عند الرجال والنساء. لم يلاحظ أي آثار في دراسة الخصوبة للذكور والإناث في الجرذان (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

Xarelto له تأثير طفيف على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية مثل الإغماء (التردد: غير شائع) والدوخة (التكرار: شائع) (انظر القسم 4.8) المرضى الذين تحدث لهم هذه الأعراض. قيادة أو تشغيل الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

تم تحديد سلامة عقار ريفاروكسابان في إحدى عشرة دراسة من المرحلة الثالثة شملت 32625 مريضًا تعرضوا للريفاروكسابان (انظر الجدول 1).

الجدول 1: عدد المرضى الخاضعين للدراسة ، الجرعة اليومية القصوى ومدة العلاج في دراسات المرحلة الثالثة

دلالة عدد المرضى * الجرعة اليومية القصوى المدة القصوى للعلاج الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية (VTE) في المرضى البالغين الذين يخضعون لجراحة اختيارية للورك أو استبدال الركبة 6.097 10 ملغ 39 يومًا الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية في مرضى طريح الفراش 3.997 10 ملغ 39 يومًا علاج تجلط الأوردة العميقة والـ PE والوقاية من الانتكاسات 4.556 اليوم 1-21: 30 ملغ ، يوم 22 وما بعده: 20 ملغ 21 شهر الوقاية من السكتة الدماغية والانسداد الجهازي في مرضى الرجفان الأذيني غير الصمامي 7.750 20 ملغ 41 شهرًا الوقاية من أحداث تصلب الشرايين في المرضى بعد ACS 10.225 5 مجم أو 10 مجم على التوالي ، بالتزامن مع ASA أو ASA بالإضافة إلى كلوبيدوجريل أو تيكلوبيدين 31 شهر

- المرضى الذين تعرضوا لجرعة واحدة على الأقل من عقار ريفاروكسابان

كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين عولجوا بالريفاروكسابان هي النزيف (انظر القسم 4.4 و "وصف التفاعلات الضائرة الخاصة" أدناه). كان النزيف الأكثر شيوعًا (≥4٪) هو الرعاف (5.9٪) ونزيف الجهاز الهضمي (4.2٪).

إجمالاً ، لوحظت الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج في حوالي 67٪ من المرضى الذين تعرضوا لجرعة واحدة على الأقل من عقار ريفاروكسابان. ما يقرب من 22 ٪ من المرضى عانوا من أحداث سلبية اعتبرت ذات صلة بالعلاج من قبل المحققين.في المرضى الذين عولجوا بـ 10 ملغ من Xarelto وخضعوا لجراحة استبدال مفصل الورك أو الركبة وفي المرضى الذين تم نقلهم إلى المستشفى لأسباب طبية ، حدثت حالات نزيف في 6.8٪ و 12.6٪ من المرضى على التوالي ، وحدث فقر الدم على التوالي في 5.9٪ و 2.1٪ من المرضى. حدثت أحداث نزيف في المرضى الذين عولجوا بـ 15 مجم من Xarelto مرتين يوميًا متبوعًا بـ 20 مجم مرة واحدة يوميًا لعلاج DVT أو PE ، أو 20 مجم مرة واحدة يوميًا لمنع تكرار الإصابة بجلطات الأوردة العميقة و PE. في حوالي 27.8 ٪ من المرضى وحدث فقر الدم في حوالي 2.2 النسبة المئوية للمرضى. في المرضى الذين عولجوا للوقاية من السكتة الدماغية والانسداد الجهازي ، تم الإبلاغ عن حدوث نزيف من أي نوع أو مدى بمعدل 28 لكل 100 مريض - سنة وفقر دم بمعدل 2.5 لكل 100 مريض - سنة. في المرضى تم علاجها من أجل الوقاية من أحداث التخثر العصيدي بعد متلازمة الشريان التاجي الحادة ، وقد تم الإبلاغ عن نزيف من أي شدة بمعدل 22 لكل 100 مريض - سنة.تم الإبلاغ عن فقر الدم بمعدل 1.4 لكل 100 مريض - سنة.

جدول التفاعلات العكسية

التفاعلات العكسية التي لوحظت مع Xarelto مذكورة في الجدول 2 أدناه ، مصنفة حسب أعضاء النظام (وفقًا لـ MedDRA) وحسب التردد.

يتم تعريف الترددات على النحو التالي:

شائع جدا (≥1 / 10)

مشترك (≥1 / 100 ،

غير شائع (≥1 / 1،000 ،

نادر (≥1 / 10000 ،

نادر جدا (

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة).

الجدول 2: جميع التفاعلات الضائرة المتعلقة بالعلاج التي تم الإبلاغ عنها في المرضى في دراسات المرحلة الثالثة

مشترك غير مألوف نادر غير معروف اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي فقر الدم (بما في ذلك المعايير المختبرية المعنية) كثرة الصفيحات الدموية (بما في ذلك زيادة عدد الصفائح الدموية) اضطرابات الجهاز المناعي رد فعل تحسسي ، التهاب الجلد التحسسي اضطرابات الجهاز العصبي الدوخة والصداع النزف الدماغي وداخل الجمجمة ، الإغماء اضطرابات العين نزيف في العين (بما في ذلك نزيف الملتحمة) أمراض القلب عدم انتظام دقات القلب أمراض الأوعية الدموية انخفاض ضغط الدم ، ورم دموي اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف الرعاف ونفث الدم اضطرابات الجهاز الهضمي نزيف اللثة ، نزيف الجهاز الهضمي (بما في ذلك نزيف المستقيم) ، آلام الجهاز الهضمي والبطن ، عسر الهضم ، الغثيان ، الإمساك ، الإسهال ، القيء فم جاف الاضطرابات الكبدية الصفراوية ضعف الكبد اليرقان اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد حكة (بما في ذلك الحالات غير الشائعة للحكة المعممة) والطفح الجلدي والكدمات والجلد والنزيف تحت الجلد الشرى الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم في الأطراف أ. داء مفصل الركبة نزيف عضلي متلازمة الحيز الثانوية للنزيف اضطرابات الكلى والمسالك البولية نزيف الجهاز البولي التناسلي (بما في ذلك البيلة الدموية وغزارة الطمث ب) ، والضعف الكلوي (بما في ذلك زيادة الكرياتينين في الدم ، وزيادة اليوريا في الدم) فشل كلوي / فشل كلوي حاد ثانوي لنزيف قادر على التسبب في نقص تدفق الدم الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة الحمى ، وذمة محيطية ، وانخفاض القوة والطاقة (بما في ذلك التعب والوهن) الشعور بتوعك (بما في ذلك الشعور بالضيق) الوذمة الموضعية A. الاختبارات التشخيصية زيادة الترانساميناسات زيادة في البيليروبين ، الفوسفاتاز القلوي ، LDHA ، الليباز A ، الأميليز A ، GGTA زيادة البيليروبين المترافق (مع أو بدون ارتفاع ALT المصاحب) الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية نزيف ما بعد الجراحة (بما في ذلك فقر الدم ونزيف الجرح بعد العملية الجراحية) ، كدمة ، إفرازات من الجرح تمدد الأوعية الدموية الكاذب الوعائي C.

لوحظ في الوقاية من الجلطات الدموية الوريدية (VTE) في المرضى البالغين الذين يخضعون لجراحة اختيارية للورك أو جراحة استبدال الركبة

لوحظ B في علاج DVT و PE وفي الوقاية من الانتكاسات كما هو شائع جدًا عند النساء

لوحظ وجود C على أنه غير شائع في الوقاية من أحداث تصلب الشرايين في المرضى بعد ACS (بعد التدخل التاجي عن طريق الجلد)

وصف ردود الفعل السلبية الخاصة

نظرًا لآلية العمل الدوائية ، قد يترافق استخدام Xarelto مع زيادة خطر حدوث نزيف صريح أو خفي في أي نسيج أو عضو ، مما قد يؤدي إلى فقر الدم التالي للنزيف. تختلف العلامات والأعراض والشدة (بما في ذلك النتيجة المميتة) وفقًا لموقع ودرجة أو مدى النزيف و / أو فقر الدم (انظر القسم 4.9 إدارة النزيف). في الدراسات السريرية ، تم الإبلاغ عن نزيف الغشاء المخاطي (على سبيل المثال ، رعاف ، نزيف اللثة ، نزيف الجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي) وفقر الدم بشكل متكرر أكثر مقارنة بالعلاج بـ VKA أثناء العلاج طويل الأمد باستخدام ريفاروكسابان. إجراء فحوصات مخبرية على الهيموجلوبين / الهيماتوكريت لاكتشاف النزيف الخفي. يمكن زيادة خطر النزيف في فئات معينة من المرضى ، على سبيل المثال. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الشديد غير المنضبط و / أو الخاضعين للعلاجات المصاحبة التي لها تأثيرات على التخثر (انظر خطر النزف في القسم 4.4). قد يكون الحيض أطول شدة و / أو مدته.قد تظهر مضاعفات النزيف على شكل ضعف ، شحوب ، دوار ، صداع أو انتفاخ مجهول المصدر ، ضيق في التنفس وصدمة مجهولة المصدر ، في بعض الحالات ، لوحظت أعراض نقص تروية القلب مثل ألم في الصدر أو ذبحة صدرية نتيجة لفقر الدم.

تم الإبلاغ عن المضاعفات المعروفة للنزيف الحاد ، مثل متلازمة الحيز والضعف الكلوي بسبب نقص تدفق الدم ، مع Xarelto. لذلك ، عند تقييم ظروف المرضى الذين يتلقون العلاج المضاد للتخثر ، ينبغي النظر في إمكانية حدوث نزيف.

ملاحظات آخر التسويق

تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية بعد التسويق في ارتباط زمني باستخدام Xarelto. وتيرة هذه التفاعلات الضائرة المبلغ عنها في التجربة آخر التسويق لا يمكن تقديرها.

اضطرابات الجهاز المناعي: الوذمة الوعائية والوذمة التحسسية (في دراسات المرحلة الثالثة المجمعة ، كانت هذه الأحداث غير شائعة (≥1 / 1000 ،

الاضطرابات الكبدية الصفراوية: الركود الصفراوي والتهاب الكبد (بما في ذلك إصابة الخلايا الكبدية) (في دراسات المرحلة الثالثة المجمعة ، كانت هذه الأحداث نادرة (1/10000 ،

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: قلة الصفيحات (في دراسات المرحلة الثالثة المجمعة ، كانت هذه الأحداث غير شائعة (≥ 1/1000 ،

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر وكالة الأدوية الإيطالية. ، الموقع: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من جرعة زائدة تصل إلى 600 ملغ دون حدوث مضاعفات نزفية أو ردود فعل سلبية أخرى. بسبب الامتصاص المحدود ، من المتوقع حدوث تأثير السقف دون زيادات أخرى في متوسط التعرض للبلازما عند الجرعات العلاجية العليا من 50 ملغ من ريفاروكسابان أو أعلى.

لا يوجد ترياق محدد متاح يمكن أن يعاكس التأثيرات الديناميكية الدوائية للريفاروكسابان.

في حالة تناول جرعة زائدة من عقار ريفاروكسابان ، يمكن اعتبار استخدام الفحم المنشط لتقليل الامتصاص.

إدارة النزيف

في حالة حدوث مضاعفات نزفية لدى مريض عولج بالريفاروكسابان ، يجب تأجيل إعطاء عقار ريفاروكسابان اللاحق أو إيقاف العلاج ، حسب الاقتضاء. يمتاز ريفاروكسابان بنصف عمر من 5 إلى 13 ساعة تقريبًا (انظر القسم 5.2) يجب أن تكون إدارة المريض فردية بناءً على شدة وموقع النزيف. حسب الحاجة ، يمكن إجراء العلاج المناسب للأعراض مثل الضغط الميكانيكي (على سبيل المثال في حالة الرعاف الشديد) ، والتخثر الجراحي مع إجراءات التحكم في النزيف ، واستعادة السوائل والدعم الديناميكي للدم ، وإعطاء منتجات الدم (كريات الدم الحمراء المركزة أو البلازما الطازجة المجمدة ، اعتمادًا على فقر الدم المصاحب أو اعتلال التخثر) أو الصفائح الدموية.

إذا كان لا يمكن السيطرة على النزيف من خلال التدابير الموصوفة ، فإن العامل المساعد المحدد لعكس تأثير مضاد التخثر ، مثل تركيز مركب البروثرومبين (PCC) ، أو تركيز مركب البروثرومبين المنشط (APCC) أو العامل المؤتلف VIIa (r-FVIIa).

ومع ذلك ، توجد حتى الآن خبرة سريرية محدودة للغاية مع استخدام هذه المنتجات في الأشخاص الذين عولجوا بالريفاروكسابان. تستند التوصية أيضًا إلى بيانات محدودة قبل السريرية. يجب مراعاة تكرار إعطاء العامل المؤتلف VIIa ، وتعديل الجرعة بناءً على التحسن في النزف ، وبناءً على التوافر المحلي ، يجب استشارة خبير التخثر في حالة حدوث نزيف كبير (انظر القسم 5.1).

لا يتوقع أن تؤثر سلفات البروتامين وفيتامين K على النشاط المضاد للتخثر للريفاروكسابان ، وهناك خبرة محدودة مع حمض الترانيكساميك في الأشخاص الذين عولجوا بالريفاروكسابان ، بينما لا توجد خبرة مع حمض أمينوكابرويك والأبروتينين. لا يوجد أي مبرر علمي لفائدة محتملة أو تجربة مع مرقئ الديسموبريسين الجهازي في الأشخاص الذين عولجوا بالريفاروكسابان ، نظرًا لارتباطه ببروتينات البلازما ، فمن غير المحتمل أن يكون ريفاروكسابان قابلاً للتبديل.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مثبط العامل Xa المباشر ، كود ATC: B01AF01

آلية العمل

Rivaroxaban هو مثبط مباشر وانتقائي للغاية لعامل Xa ، مع التوافر البيولوجي عن طريق الفم. تثبيط العامل Xa يعطل المسارين الداخلي والخارجي لشلال التخثر ويمنع تكوين الثرومبين وتطور الجلطة.لا يثبط Rivaroxaban الثرومبين (العامل المنشط II) ولم يظهر أي تأثير على الصفائح الدموية.

التأثيرات الدوائية

في البشر ، لوحظ وجود تثبيط يعتمد على الجرعة لنشاط العامل Xa. إذا تم اختباره مع Neoplastin ، فإن زمن البروثرومبين (PT) يتأثر بالريفاروكسابان بطريقة تعتمد على الجرعة ، مع وجود ارتباط وثيق مع تركيزات البلازما (قيمة r تساوي 0.98) تم الحصول على نتائج مختلفة باستخدام الكواشف الأخرى ، ويجب التعبير عن PT في ثوانٍ ، لأن INR (النسبة القياسية الدولية) يتم معايرتها والتحقق من صحتها للكومارين فقط ولا يمكن استخدامها لمضادات التخثر الأخرى.

في دراسة علم الأدوية السريرية التي تبحث في إمكانية معاداة التأثيرات الديناميكية الدوائية للريفاروكسابان في الأشخاص البالغين الأصحاء (ن = 22) ، تأثيرات الجرعات المفردة (50 وحدة دولية / كجم) لنوعين مختلفين من PCC ، واحد PCC عند 3 عوامل (عوامل) II و IX و X) و PCC رباعي العوامل (العوامل II و VII و IX و X). قلل PCC ثلاثي العوامل متوسط قيم PT مع Neoplastin بحوالي 1.0 ثانية في غضون 30 دقيقة ، مقارنةً بتقليل ما يقرب من 3.5 ثانية مع PCC رباعي العوامل. في المقابل ، كان لـ PCC المكون من 3 عوامل تأثير إجمالي أكبر وأسرع للتغيرات المعاكسة في توليد الثرومبين الداخلي من PCC رباعي العوامل (انظر القسم 4.9).

زيادة زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT) واختبار HepTest بطريقة تعتمد على الجرعة ؛ ومع ذلك ، لا ينصح باستخدامها لتحديد التأثيرات الديناميكية الدوائية للريفاروكسابان. أثناء العلاج باستخدام عقار ريفاروكسابان ، فإن مراقبة معاملات التخثر ليست ضرورية في الممارسة السريرية. ومع ذلك ، عند الإشارة سريريًا ، يمكن قياس مستويات ريفاروكسابان عن طريق اختبار مضاد للعامل Xa معاير بشكل مناسب (انظر القسم 5.2).

الفعالية السريرية والسلامة

تم إنشاء البرنامج السريري rivaroxaban لإثبات فعالية Xarelto في الوقاية من الموت القلبي الوعائي (CV) ، احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية لدى الأشخاص المصابين مؤخرًا بـ ACS (احتشاء عضلة القلب بارتفاع ST). احتشاء ، STEMI] ، احتشاء عضلة القلب دون ارتفاع ST [ احتشاء عضلة القلب غير المرتفع ST ، NSTEMI] أو الذبحة الصدرية غير المستقرة [الذبحة الصدرية غير المستقرة ، UA]). في الدراسة المحورية مزدوجة التعمية ATLAS SCA 2 TIMI 51 ، تم اختيار 15،526 مريضًا بصورة عشوائية بنسبة 1: 1: 1 إلى واحد من ثلاثة مجموعات العلاج: Xarelto 2.5 ملغ عن طريق الفم مرتين يوميًا ، 5 مجم عن طريق الفم مرتين يوميًا أو دواء وهمي مرتين يوميًا ، يتم تناوله بالاشتراك مع ASA وحده أو مع ASA بالإضافة إلى ثينوبيريدين (كلوبيدوجريل أو تيكلوبيدين). مصابين بداء السكري أو احتشاء سابق لعضلة القلب. كان متوسط وقت العلاج 13 شهرًا ومدة كانت مدة العلاج القصوى حوالي 3 سنوات. تلقى 93.2٪ من المرضى ASA plus thienopyridine بشكل مشترك و 6.8٪ فقط ASA. من المرضى الذين عولجوا بعلاج مزدوج مضاد للصفيحات ، تلقى 98.8٪ عقار كلوبيدوجريل ، وتلقى 0.9٪ تيكلوبيدين و 0.3٪ تلقوا براسوغريل. تلقى المرضى الجرعة الأولى من Xarel إلى ما لا يزيد عن 24 ساعة وحتى 7 أيام (متوسط 4.7 أيام) بعد دخول المستشفى ، ولكن في أقرب وقت ممكن بعد استقرار حدث ACS ، بما في ذلك إجراءات إعادة تكوين الأوعية الدموية ، وفي ذلك الوقت العلاج بمضادات التخثر بالحقن سيتم تعليقه.

كان كل من نظامي ريفاروكسابان ، 2.5 مجم مرتين يوميًا و 5 مجم مرتين يوميًا ، فعالين في تقليل حدوث أحداث السيرة الذاتية بالإضافة إلى العلاج القياسي المضاد للصفيحات. الجرعة المنخفضة: لذلك يوصى باستخدام عقار ريفاروكسابان 2.5 مجم مرتين يوميًا مع حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) بمفرده أو مع ASA و thienopyridine (كلوبيدوجريل أو تيكلوبيدين) للوقاية من أحداث التخثر العصيدي عند المرضى البالغين بعد ACS مع المؤشرات الحيوية القلبية المرتفعة.

بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، قلل Xarelto بشكل كبير من نقطة النهاية الأولية المركبة لموت CV أو احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.تم تحديد الفائدة من خلال الحد من وفاة CV واحتشاء عضلة القلب الذي ظهر في وقت قصير ومع العلاج المتسق. نفسها (انظر الجدول 3 والشكل 1). تم أيضًا تقليل نقطة النهاية الثانوية الأولى (الوفاة من أي سبب ، أو احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية) بشكل كبير. أظهر التحليل بأثر رجعي انخفاضًا كبيرًا اسميًا في معدلات حدوث تجلط الدعامات مقارنة بالدواء الوهمي (انظر الجدول 3). كانت معدلات حدوث نتائج السلامة الأولية (أحداث النزيف الرئيسي غير CABG TIMI) أعلى في المرضى الذين عولجوا بـ Xarelto مقارنة بالمرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي (انظر الجدول 5). ومع ذلك ، كانت معدلات الإصابة متشابهة. من حالات النزيف القاتلة ، وانخفاض ضغط الدم الذي يتطلب العلاج بعوامل مؤثر في التقلص العضلي عن طريق الوريد وجراحة للنزيف المستمر.

يوضح الجدول 4 نتائج الفعالية في المرضى الذين يخضعون للتدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI). كانت نتائج السلامة في هذه المجموعة الفرعية من المرضى قابلة للمقارنة مع نتائج السلامة العامة.

المرضى الذين يعانون من ارتفاع المؤشرات الحيوية (تروبونين أو CK-MB) والذين ليس لديهم سكتة دماغية سابقة / نوبة نقص التروية العابرة (TIA) شكلوا 80٪ من مجتمع الدراسة ، كما كانت النتائج من هؤلاء المرضى متوافقة أيضًا مع نتائج الفعالية والسلامة الإجمالية.

الجدول 3: نتائج الفعالية من دراسة المرحلة الثالثة ATLAS ACS 2 TIMI 51 السكان قيد الدراسة المرضى الذين يعانون مؤخرًا من متلازمة الشريان التاجي الحادة) الجرعة أثناء العلاج Xarelto 2.5 مجم ، مرتين يوميًا ، N = 5114 ن (٪) نسبة الخطر (95٪ CI) ف القيمة ب) الوهمي N = 5113 ن (٪) الموت القلبي الوعائي ، احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية 313 (6.1٪) 0.84 (0.72، 0.97) ف = 0.020 * 376 (7,4%) الوفاة لأي سبب ، احتشاء عضلة القلب أو سكتة دماغية 320 (6.3٪) 0.83 (0.72، 0.97) ع = 0.016 * 386 (7,5%) الموت القلبي الوعائي 94 (1.8٪) 0.66 (0.51، 0.86) ع = 0.002 ** 143 (2,8%) الموت من أي سبب 103 (2.0٪) 0.68 (0.53، 0.87) ع = 0.002 ** 153 (3,0%) احتشاء عضلة القلب 205 (4.0٪) 0.90 (0.75 ، 1.09) ع = 0.270 229 (4,5%) السكتة الدماغية 46 (0.9٪) 1.13 (0.74 ، 1.73) ص = 0.562 41 (0,8%) تجلط الدعامات 61 (1.2٪) 0.70 (0.51، 0.97) ع = 0.033 ** 87 (1,7%) أ) نية معدلة لمعالجة التحليل السكاني (النية الكلية لمعالجة التحليل السكاني ، لتجلط الدعامات)
ب) مقابل. الوهمي؛ ترتيب السجل ف القيمة * متفوقة إحصائيًا ** ذات دلالة اسمية
الجدول 4: نتائج الفعالية من المرحلة الثالثة من دراسة ATLAS ACS 2 TIMI 51 في المرضى الذين يخضعون للـ PCI السكان قيد الدراسة المرضى الذين يعانون مؤخرًا من متلازمة الشريان التاجي الحادة والذين يخضعون للـ PCIa) الجرعة أثناء العلاج Xarelto 2.5 مجم ، مرتين يوميًا ، N = 3114 N (٪) نسبة الخطر (95٪ CI) ف القيمة ب) الوهمي N = 3096 N (٪) الموت القلبي الوعائي ، احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية 153 (4.9٪) 0.94 (0.75 ، 1.17) ع = 0.572 165 (5,3 %) الموت القلبي الوعائي 24 (0.8٪) 0.54 (0.33، 0.89) ع = 0.013 ** 45 (1,5 %) كل أسباب الوفاة 31 (1.0٪) 0.64 (0.41، 1.01) ص = 0.053 49 (1,6 %) احتشاء عضلة القلب 115 (3.7٪) 1.03 (0.79، 1.33) ص = 0.829 113 (3,6 %) السكتة الدماغية 27 (0.9٪) 1.30 (0.74، 2.31) ص = 0.360 21 (0,7 %) تجلط الدعامات 47 (1.5٪) 0.66 (0.46، 0.95) ع = 0.026 ** 71 (2,3 %) أ) نية معدلة لمعالجة التحليل السكاني (النية الكلية لمعالجة تحليل السكان ، لتجلط الدعامات)
ب) مقابل. الوهمي؛ ترتيب السجل ف القيمة ** ذات أهمية اسمية
الجدول 5: نتائج السلامة من المرحلة الثالثة من دراسة ATLAS ACS 2 TIMI 51 السكان قيد الدراسة المرضى الذين يعانون مؤخرًا من متلازمة الشريان التاجي الحادة) الجرعة أثناء العلاج Xarelto 2.5 مجم ، مرتين يوميًا ، N = 5115 ن (٪) نسبة الخطر (95٪ CI) ف القيمة ب) الوهمي N = 5،125 ن (٪) حدث نزيف كبير غير CABG TIMI 65 (1.3٪) 3.46 (2.08، 5.77) ص = 19 (0,4 %) حدث نزيف قاتل 6 (0.1٪) 0.67 (0.24، 1.89) ص = 0.450 9 (0,2 %) نزيف داخل الجمجمة مصحوب بأعراض 14 (0.3٪) 2.83 (1.02، 7.86) ص = 0.037 5 (0,1 %) انخفاض ضغط الدم الذي يتطلب العلاج بعوامل مؤثر في التقلص العضلي عن طريق الوريد 3 (0,1%) 3 (0,1%) جراحة للنزيف المستمر 7 (0,1%) 9 (0,2%) نقل 4 وحدات أو أكثر من الدم في غضون 48 ساعة 19 (0,4%) 6 (0,1%)

أ) السكان الذين يمكن تقييمهم لأغراض السلامة ، تحت العلاج

ب) مقابل. الوهمي؛ ترتيب السجل ف القيمة

* ذات دلالة إحصائية

سكان الأطفال

أرجأت وكالة الأدوية الأوروبية الالتزام بتقديم نتائج الدراسات مع Xarelto في مجموعة فرعية أو أكثر من الأطفال في علاج أحداث الانصمام الخثاري. تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Xarelto في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال في الوقاية من أحداث الانصمام الخثاري (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

يمتص Rivaroxaban بسرعة وتحدث ذروة التركيزات (Cmax) بعد 2-4 ساعات من تناول الجهاز اللوحي.

يكاد الامتصاص الفموي للريفاروكسابان مكتمل والتوافر الحيوي عن طريق الفم للقرص 2.5 مجم و 10 مجم مرتفع (80-100٪) ، بغض النظر عن الصيام أو تناول الطعام. تناول الطعام مع الطعام لا يؤثر على rivaroxaban AUC أو Cmax بجرعات 2.5 مجم و 10 مجم.يمكن تناول أقراص Rivaroxaban 2.5 مجم و 10 مجم مع الطعام أو بدونه.

الحرائك الدوائية لـ Rivaroxaban خطية تقريبًا تصل إلى حوالي 15 مجم مرة واحدة يوميًا. في الجرعات العالية ، يكون الامتصاص محدودًا بالذوبان ، مع انخفاض في التوافر البيولوجي ومعدل الامتصاص مع زيادة الجرعة. هذا الجانب أكثر وضوحًا في حالات الصيام منه بعد الوجبات. التباين في الحرائك الدوائية للريفاروكسابان معتدل ، مع تباين بين الأفراد (CV٪) يتراوح من 30٪ إلى 40٪.

يعتمد امتصاص rivaroxaban على موقع الإطلاق في الجهاز الهضمي. تم الإبلاغ عن انخفاض بنسبة 29٪ و 56٪ في AUC و Cmax مقارنة بالقرص عند إطلاق حبيبات ريفاروكسابان في الأمعاء الدقيقة القريبة. يتم تقليل التعرض بشكل أكبر عندما يتم إطلاق عقار ريفاروكسابان في الأمعاء الدقيقة البعيدة أو القولون الصاعد. لذلك ، يجب تجنب إعطاء عقار ريفاروكسابان بعيدًا عن المعدة حيث قد يتم تقليل امتصاص عقار ريفاروكسابان وبالتالي قد يتم تقليل التعرض.

كان التوافر البيولوجي (AUC و Cmax) مشابهًا لـ 20 ملغ من ريفاروكسابان عن طريق الفم كقرص مطحون ممزوج مع هريس التفاح أو معلق في الماء ويتم إعطاؤه بالتزقيم متبوعًا بوجبة سائلة ، مقارنة بالقرص بأكمله. في ضوء ملف الحرائك الدوائية التي يمكن التنبؤ بها والمتناسبة مع الجرعة ، فإن نتائج التوافر البيولوجي التي تم الحصول عليها في هذه الدراسة من المرجح أن تنطبق حتى على الجرعات المنخفضة من عقار ريفاروكسابان.

توزيع

في البشر ، يكون ارتباط بروتين البلازما مرتفعًا ويصل إلى ما يقرب من 92٪ -95٪ ، والمكون الرئيسي للارتباط هو ألبومين المصل. حجم التوزيع معتدل ، حيث يبلغ Vss حوالي 50 لترًا.

التحول البيولوجي والقضاء

يخضع ما يقرب من ثلثي الجرعة المعطاة من ريفاروكسابان للتدهور الأيضي ؛ ثم يتم التخلص من النصف عن طريق الكلى والنصف الآخر عن طريق البراز ، ويتم إخراج الثلث المتبقي من الجرعة المعطاة مباشرة عن طريق الكلى ، كعنصر نشط غير متغير في البول ، بشكل رئيسي عن طريق الإفراز الكلوي النشط.

يتم استقلاب Rivaroxaban عبر CYP3A4 و CYP2J2 وآليات مستقلة عن CYP. يعد التحلل التأكسدي لمجموعة المورفولينون والتحلل المائي لروابط الأميد الموقعين الرئيسيين للتحول الأحيائي. بناءً على البيانات التي تم الحصول عليها في المختبر، rivaroxaban عبارة عن ركيزة من بروتينات النقل P-gp (P-glycoprotein) و Bcrp (بروتين مقاوم لسرطان الثدي).

rivaroxaban غير المتغير هو المركب الرئيسي الموجود في البلازما البشرية ، حيث لا يتم الكشف عن أي مستقلبات دائرية مهمة أو نشطة. مع تخليص منهجي يبلغ حوالي 10 لتر / ساعة ، يمكن وصف ريفاروكسابان بأنه مادة منخفضة الخلوص. بعد إعطاء جرعة 1 مجم في الوريد ، يكون نصف عمر الإطراح حوالي 4.5 ساعة.بعد تناوله عن طريق الفم ، يكون الإطراح مقيدًا بمعدل الامتصاص. يحدث التخلص من rivaroxaban من البلازما بنصف عمر نهائي يتراوح من 5 إلى 9 ساعات في الأشخاص الصغار و 11-13 ساعة عند كبار السن.

مجموعات خاصة

الجنس

لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية بين المرضى الذكور والإناث.

السكان المسنين

لوحظ ارتفاع تركيزات البلازما في المرضى المسنين مقارنة بالمرضى الصغار ، مع متوسط قيم AUC أعلى بحوالي 1.5 مرة ، ويرجع ذلك أساسًا إلى (واضح) انخفاض التصفية الكلية والكلى. لا حاجة لتعديل الجرعة.

فئات الوزن

كان لوزن الجسم الأقصى (120 كجم) تأثير "منخفض" فقط على تركيزات البلازما للريفاروكسابان (أقل من 25٪) ، ولا يلزم تعديل الجرعة.

الاختلافات العرقية

لم يلاحظ أي اختلافات عرقية ذات صلة سريريًا بين المرضى القوقازيين والأمريكيين من أصل أفريقي أو من أصل إسباني أو ياباني أو صيني فيما يتعلق بالحرائك الدوائية للريفاروكسابان والديناميكا الدوائية.

اختلال كبدي

في مرضى التليف الكبدي الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (المصنف على أنهم طفل بوغ أ) ، لوحظت تغييرات طفيفة فقط في الحرائك الدوائية للريفاروكسابان (يعني زيادة بمقدار 1.2 ضعف في ريفاروكسابان AUC) ، تقريبًا مقارنة بتلك الموجودة في مجموعة التحكم الصحية. المصنفة على أنها Child Pugh B) ، زاد متوسط AUC لـ rivaroxaban بشكل ملحوظ بمقدار 2.3 ضعف مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. تمت زيادة المساحة تحت المنحنى غير المقيدة بمقدار 2.6 ضعفًا ، وقد قلل هؤلاء المرضى أيضًا من التخلص الكلوي من عقار ريفاروكسابان ، على غرار المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل.

تمت زيادة تثبيط نشاط العامل Xa بمقدار 2.6 مرة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. تم زيادة إطالة PT أيضًا بمقدار 2.1 مرة. كان المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أكثر حساسية تجاه عقار ريفاروكسابان ، مما أدى إلى زيادة انحدار خط ارتباط PK / PD بين التركيز و PT.

Xarelto هو بطلان في المرضى الذين يعانون من مرض كبدي مرتبط بتجلط الدم ومخاطر النزيف ذات الصلة سريريًا ، بما في ذلك مرضى التليف الكبدي مع الطفل Pugh B و C (انظر القسم 4.3).

القصور الكلوي

كانت هناك زيادة في التعرض للريفاروكسابان المرتبط بانخفاض وظائف الكلى ، بناءً على تحديد تصفية الكرياتينين. 29 مل / دقيقة) ، زادت تركيزات rivaroxaban في البلازما (AUC) بمقدار 1.4 و 1.5 و 1.6 مرة على التوالي. وكانت الزيادات المقابلة في التأثيرات الديناميكية الدوائية أكثر وضوحًا. في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف ومتوسط وشديد ، كان التثبيط العام لنشاط العامل Xa زادت بمقدار 1.5 و 1.9 و 2.0 ضعفًا على التوالي مقارنة بالمتطوعين الأصحاء ؛ وبالمثل ، تمت زيادة PT بمقدار 1.3 و 2.2 و 2.4 ضعفًا على التوالي ، ولا توجد بيانات متاحة في المرضى الذين خضعوا لتصفية الكرياتينين.

بسبب ارتباطه العالي ببروتينات البلازما ، لا يُتوقع أن يكون ريفاروكسابان قابلاً للتبديل.

لا ينصح باستخدامه في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين

بيانات حركية الدواء في المرضى

في المرضى الذين يتلقون عقار ريفاروكسابان 2.5 مجم مرتين يوميًا للوقاية من أحداث التخثر العصيدي في مرضى ACS ، يكون متوسط التركيز الهندسي (نطاق التنبؤ 90٪) بعد 2-4 ساعات وحوالي 12 ساعة بعد الجرعات (والتي تمثل تقريبًا الحد الأقصى والحد الأدنى للتركيز في كان نطاق المدخول) 47 (13-123) و 9.2 (4.4-18) ميكروغرام / لتر ، على التوالي.

العلاقة الحركية الدوائية / الدوائية

تم تقييم العلاقة الحركية الدوائية / الدوائية (FC / FD) بين تركيز البلازما rivaroxaban ونقاط نهاية FD المختلفة (تثبيط العامل Xa ، PT ، aPTT ، HepTest) بعد إعطاء مجموعة واسعة من الجرعات (5 - 30 مجم مرتين يوميًا). أفضل وصف للعلاقة بين تركيز rivaroxaban ونشاط العامل Xa هو نموذج Emax. بالنسبة لـ PT ، يصف نموذج الانحدار الخطي البيانات بشكل عام. اعتمادًا على الكواشف المختلفة المستخدمة ، يختلف المنحدر بشكل كبير. عندما تم استخدام Neoplastin في PT ، كان خط الأساس PT حوالي 13 ثانية والمنحدر حوالي 3-4 ثانية / (100 ميكروغرام / لتر) نتائج تحليل FC / FD في المرحلتين الثانية والثالثة قابلة للمقارنة مع البيانات التي تم الحصول عليها في الأشخاص الأصحاء.

سكان الأطفال

لم يتم التحقق من سلامة وفعالية الأطفال والمراهقين حتى 18 عامًا.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية بالجرعة الواحدة ، والسمية الضوئية ، والسمية الجينية ، وإمكانية الإصابة بالسرطان ، وسمية الأحداث.

الآثار التي لوحظت في دراسات السمية بالجرعات المتكررة كانت في الغالب بسبب النشاط الدوائي المفرط للريفاروكسابان.في الفئران ، لوحظ ارتفاع مستويات البلازما من IgG و IgA عند مستويات التعرض ذات الصلة سريريًا.

في الفئران ، لم يلاحظ أي آثار على خصوبة الذكور أو الإناث. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية مرتبطة بالآلية الدوائية لعمل عقار ريفاروكسابان (مثل مضاعفات النزيف). عند تركيزات البلازما ذات الصلة سريريًا ، لوحظت سمية جنينية-جنينية (فقدان ما بعد الزرع ، تأخر / تعظم تدريجي). ) ، زيادة حدوث التشوهات الشائعة وتشوهات المشيمة.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

جوهر الجهاز اللوحي

السليلوز الجريزوفولفين

الصوديوم Croscarmellose

مونوهيدرات اللاكتوز

هيبروميلوز

كبريتات لوريل الصوديوم

ستيرات المغنيسيوم

فيلم طلاء

ماكروغول 3350

هيبروميلوز

ثاني أكسيد التيتانيوم (171 هـ)

أكسيد الحديد الأصفر (E 172)

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

3 سنوات

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

بثور من البولي بروبلين / الألومنيوم في علب كرتون بها 14 أو 28 أو 30 أو 56 أو 60 أو 98 أو 168 أو 196 قرصًا مغلفًا أو بثورًا مثقوبة بجرعة في علب بحجم 10 × 1 أو 100 × 1 أو في عبوات متعددة تحتوي على 100 قرص مغلف بالفيلم (10 عبوات من 10x1).

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.