Xeloda - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها العمر الافتراضي والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: كابسيتابين

زيلودا ١٥٠ ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم

تتوفر ملحقات عبوات Xeloda لأحجام العبوات:

• زيلودا ١٥٠ ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم
• زيلودا 500 مجم أقراص مغلفة

لماذا يتم استخدام Xeloda؟ لما هذا؟

ينتمي زيلودا إلى مجموعة الأدوية المسماة "الأدوية المثبطة للخلايا" ، والتي توقف نمو الخلايا السرطانية. يحتوي Xeloda على 150 ملغ من الكابيتابين ، وهو في حد ذاته ليس دواء تثبيط الخلايا. مرة واحدة فقط يمتصها الجسم يتحول إلى دواء فعال مضاد للسرطان (إلى حد أكبر في أنسجة الورم مقارنة بالأنسجة الطبيعية).

يصف الأطباء Xeloda لعلاج سرطان القولون والمستقيم والمعدة أو الثدي. أيضًا ، يتم وصف Xeloda لمنع ظهور سرطان القولون الجديد بعد الإزالة الجراحية الكاملة للورم.

يمكن استخدام Xeloda بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Xeloda

لا تتناول زيلودا:

• إذا كان لديك حساسية من كابسيتابين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6). يجب أن تخبر طبيبك إذا كنت تعلم أنك مصاب بالحساسية أو لديك رد فعل مبالغ فيه تجاه هذا الدواء ،
• إذا كان لديك رد فعل خطير سابق للعلاج بالفلوروبيريميدين (مجموعة من الأدوية المضادة للسرطان مثل فلورويوراسيل) ،
• إذا كنت حاملا أو مرضعة ،
• إذا كان لديك مستويات منخفضة للغاية من خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية في الدم (قلة الكريات البيض ، قلة العدلات أو قلة الصفيحات) ،
• إذا كنت تعاني من مشاكل حادة في الكبد أو الكلى.
• إذا كان لديك نقص معروف في إنزيم ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز (DPD) المتضمن في استقلاب اليوراسيل والثيمين أو
• إذا كنت تعالج حاليًا أو تم علاجك خلال الأسابيع الأربعة الماضية بريفودين أو سوريفودين أو مواد من نفس الفئات كجزء من علاج الهربس النطاقي (جدري الماء أو نيران القديس أنتوني).

احتياطات للاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول Xeloda

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول زيلودا:

• إذا كنت تعاني من أمراض الكلى أو الكبد.
• إذا كنت تعاني أو كنت تعاني من مشاكل في القلب (على سبيل المثال ، عدم انتظام ضربات القلب أو آلام تنتشر من الصدر إلى الفك والعكس بالعكس بسبب مجهود بدني وبسبب مشاكل في تدفق الدم إلى القلب) ،
• إذا كنت تعاني من مرض في المخ (على سبيل المثال الورم الذي انتشر إلى الدماغ) أو تلف الأعصاب (الاعتلال العصبي) ،
• إذا كان لديك اختلالات في مستويات الكالسيوم (يمكن اكتشافها في فحوصات الدم).
• إذا كنت تعاني من مرض السكري ،
• إذا كنت لا تستطيع الاحتفاظ بالطعام أو الماء في جسمك بسبب الغثيان والقيء الشديد ،
• إذا كنت تعاني من الإسهال.
• إذا كنت تعاني أو يمكن أن تصاب بالجفاف ،
• إذا كان لديك اختلال في التوازن الأيوني في دمك (اختلال توازن الكهارل ، والذي يمكن العثور عليه في فحوصات الدم) ،
• إذا كنت تعاني من مشاكل في العين فقد تحتاج إلى مراقبة عين إضافية.
• إذا كان لديك رد فعل جلدي شديد.

نقص ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز (DPD): نقص DPD هو مرض نادر موجود عند الولادة ولا يرتبط بشكل عام بالمشاكل الصحية ما لم يتم تناول بعض الأدوية. إذا كان لديك نقص غير معروف في DPD وكنت تتناول Xeloda ، فقد تحدث الآثار الجانبية المذكورة في القسم 4 "الآثار الجانبية المحتملة" بشكل حاد. أخبر طبيبك إذا كانت أي من الآثار الجانبية تقلقك أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة (انظر القسم 4 "الآثار الجانبية المحتملة").

الأطفال والمراهقون

لا يوصف زيلودا لعلاج الأطفال والمراهقين. لا تعط زيلودا للأطفال والمراهقين.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير زيلودا

الأدوية الأخرى و Xeloda

قبل بدء العلاج ، أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. هذا أمر بالغ الأهمية ، حيث أن تناول العديد من الأدوية في نفس الوقت يمكن أن يقوي أو يقلل من تأثيرها. وينبغي إيلاء اهتمام خاص في حالة ما يصاحب ذلك من تناول:

• أدوية النقرس (الوبيورينول) ،
• الأدوية التي تضعف الدم (الكومارين ، الوارفارين) ،
• بعض الأدوية المضادة للفيروسات (سوريفودين وبريفودين) ،
• الأدوية لعلاج النوبات أو الرعاش (الفينيتوين) ،
• مضاد للفيروسات ألفا ،
• العلاج الإشعاعي وبعض الأدوية المستخدمة لعلاج السرطان (حمض الفولينيك ، أوكساليبلاتين ، بيفاسيزوماب ، سيسبلاتين ، إرينوتيكان).
• الأدوية المستخدمة لعلاج نقص حمض الفوليك.

زيلودا مع الطعام والشراب

يجب أن تأخذ Xeloda في غضون 30 دقيقة من نهاية الوجبة.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

قبل بدء العلاج ، أخبري طبيبك إذا كنت حاملاً أو تشتبهين أو تخططين للحمل. لا يجب أن تأخذي زيلودا إذا كنت حاملاً أو يشتبه في أنك حامل. يجب عليك عدم الإرضاع أثناء تناول Xeloda. اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن تجعلك Xeloda تشعر بالدوار أو المرض أو التعب. لذلك من الممكن أن يؤثر Xeloda على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي Xeloda على اللاكتوز اللامائي

إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Xeloda: Posology

تناول هذا الدواء دائمًا تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت غير متأكد ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

يجب أن يصف Xeloda فقط من قبل طبيب متخصص في استخدام الأدوية المضادة للأورام.

يجب ابتلاع أقراص Xeloda كاملة مع الماء خلال 30 دقيقة من نهاية الوجبة.

سيصف لك طبيبك الجرعة ونظام العلاج المناسب لك. تعتمد جرعة Xeloda على مساحة سطح الجسم. يتم حساب هذا من الطول والوزن والجرعة المعتادة للبالغين هي 1250 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم مرتين في اليوم (صباحًا ومساءً). تم اقتراح مثالين: الشخص الذي يبلغ وزنه 64 كجم وارتفاعه 1.64 م لديه تبلغ مساحة سطح الجسم 1.7 م 2 ويجب تناول 4 أقراص عيار 500 مجم و 1 قرص 150 مجم مرتين في اليوم.الشخص الذي يبلغ وزنه 80 كجم وارتفاعه 1.80 م له مساحة سطح جسمه 2.00 م 2 ويجب تناول 5 أقراص عيار 500 مجم مرتين في اليوم.

عادة ما يتم تناول أقراص Xeloda لمدة 14 يومًا ، تليها فترة راحة لمدة 7 أيام (لا يتم خلالها تناول أقراص). تتوافق هذه الأيام الـ 21 مع دورة العلاج.

بالاشتراك مع أدوية أخرى ، قد تكون الجرعة المعتادة للبالغين أقل من 1250 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم وقد يلزم تناول الأقراص لفترة زمنية مختلفة (على سبيل المثال ، كل يوم ، دون أي فترة راحة).

سيخبرك طبيبك بالجرعة التي تحتاج إلى تناولها ، ومتى تتناولها ، والمدة التي تحتاجها لتناولها.

قد يصف لك الطبيب مزيجًا من 150 مجم و 500 مجم لكل جرعة.

• تناول الأقراص في الصباح والمساء حسب إرشادات الطبيب.
• تناول الأقراص في غضون 30 دقيقة من الانتهاء من الوجبة (الإفطار والعشاء).
• من المهم تناول جميع الأدوية كما هو موصوف من قبل الطبيب.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من زيلودا

إذا تناولت زيلودا أكثر مما ينبغي

إذا تناولت زيلودا أكثر مما ينبغي ، فاتصل بطبيبك في أقرب وقت ممكن قبل تناول جرعتك التالية.

إذا تناولت زيلودا أكثر مما ينبغي ، فقد تعاني من الآثار الجانبية التالية: غثيان أو قيء ، إسهال ، التهاب أو تقرح في الأمعاء أو الفم ، ألم أو نزيف من الأمعاء أو المعدة ، أو اكتئاب نخاع العظام (انخفاض معين. نوع خلايا الدم). إذا ظهرت لديك أي من هذه الأعراض ، فاتصل بطبيبك على الفور.

إذا نسيت تناول زيلودا:

لا تأخذ الجرعة الفائتة ولا تضاعف الجرعة التالية. بدلاً من ذلك ، استمر في تناول جرعتك العادية واتصل بطبيبك.

إذا توقفت عن تناول زيلودا:

التوقف عن العلاج بالكابسيتابين لا يسبب آثارًا جانبية ، إذا كنت تتناول مضادات التخثر الكومارين (التي تحتوي على الفينبروكومون على سبيل المثال) ، فقد يتطلب من طبيبك تغيير جرعة مضاد التخثر.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا المنتج ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Xeloda

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

توقف عن تناول Xeloda فورًا واتصل بطبيبك في حالة ظهور أي من الأعراض التالية:

• الإسهال: إذا كان لديك زيادة بمقدار 4 حركات أمعاء أو أكثر يوميًا مقارنة بحركات الأمعاء الطبيعية أو الإسهال الليلي.
• التقيؤ: إذا تقيأت أكثر من مرة خلال 24 ساعة.
• الغثيان: إذا فقدت شهيتك وكانت كمية الطعام المتناولة في اليوم أقل بكثير من المعتاد.
• التهاب الفم: إذا كان لديك ألم أو احمرار أو تورم أو تقرحات في الفم أو الحلق.
• رد فعل جلد اليد والقدم: إذا كنت تعاني من ألم وتورم واحمرار أو وخز في يديك و / أو قدميك.
• الحمى: إذا كانت درجة حرارة الجسم 38 درجة مئوية أو أعلى.
• العدوى: إذا ظهرت عليك أي علامات للعدوى بالبكتيريا أو الفيروسات أو الكائنات الحية الأخرى.
• ألم الصدر: إذا كنت تشعر بألم موضعي في منتصف الصدر ، خاصة إذا حدث أثناء ممارسة الرياضة.
• متلازمة ستيفن جونسون: إذا كنت تعاني من طفح جلدي أحمر أو أرجواني مؤلم ينتشر وبثور و / أو آفات أخرى تبدأ في الظهور في الغشاء المخاطي (مثل الفم والشفتين) ، خاصة إذا كنت تعاني من حساسية في الضوء من قبل ، الجهاز التنفسي (مثل التهاب الشعب الهوائية) و / أو الحمى.

إذا تم اكتشافها مبكرًا ، فإن هذه الآثار الجانبية عادة ما تتحسن في غضون 2-3 أيام من إيقاف الدواء. إذا استمرت الأعراض ، اتصل بطبيبك على الفور. قد ينصحك طبيبك باستئناف تناول الدواء بجرعة أقل.

بالإضافة إلى تلك المذكورة أعلاه ، فإن الآثار الجانبية الأخرى الشائعة جدًا التي تم الإبلاغ عنها عند استخدام Xeloda وحده ، والتي قد تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص ، هي:

• وجع بطن
• طفح جلدي وجاف أو حكة في الجلد
• تعب
• فقدان الشهية (فقدان الشهية).

يمكن أن تصبح هذه الآثار الجانبية خطيرة. لذلك ، اتصل دائمًا بطبيبك على الفور عندما تلاحظ عرضًا جانبيًا. سيخبرك طبيبك بتخفيض الجرعة و / أو إيقاف علاج زيلودا مؤقتًا. سيساعد هذا في تقليل احتمالية استمرار الآثار الجانبية أو تحويلها إلى عرض جانبي خطير.

الآثار الجانبية الأخرى هي:

تشمل الآثار الجانبية الشائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص) ما يلي:

• انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء أو الحمراء في الدم (يظهر في الاختبارات) ،
• الجفاف وفقدان الوزن
• قلة النوم (الأرق) ، والاكتئاب ،
• صداع ، نعاس ، دوار ، إحساس غير طبيعي بالجلد (تنميل أو وخز) ، تغير في الذوق ،
• تهيج العين ، زيادة التمزق ، احمرار العين (التهاب الملتحمة) ،
• التهاب الأوردة (التهاب الوريد الخثاري) ،
• ضيق في التنفس ، نزيف في الأنف ، سعال ، سيلان الأنف ،
• قروح البرد أو التهابات الهربس الأخرى ،
• التهابات الرئتين أو الجهاز التنفسي (مثل الالتهاب الرئوي أو التهاب الشعب الهوائية) ،
• نزيف معوي ، إمساك ، ألم بطني علوي ، عسر هضم ، هواء زائد ، جفاف فم ،
• طفح جلدي ، تساقط الشعر (ثعلبة) ، احمرار الجلد ، جفاف الجلد ، حكة ، تغير لون الجلد ، تساقط الجلد ، التهاب الجلد ، تغيرات في الأظافر ،
• ألم في المفاصل أو الأطراف (الأطراف) ، الصدر أو الظهر ،
• الحمى وتورم الأطراف والشعور بالتوعك ،
• مشاكل في وظائف الكبد (تظهر في فحوصات الدم) وزيادة البيليروبين في الدم (يفرز عن طريق الكبد).

تشمل الآثار الجانبية غير الشائعة (قد تؤثر على أقل من 1 من كل 100 شخص) ما يلي:

• عدوى الدم ، عدوى المسالك البولية ، عدوى الجلد ، التهاب الأنف والحنجرة ، الالتهابات الفطرية (بما في ذلك الفم) ، الأنفلونزا ، التهاب المعدة والأمعاء ، الخراج ،
• تورم ناعم تحت الجلد (ورم شحمي) ،
• انخفاض في خلايا الدم بما في ذلك الصفائح الدموية ، ترقق الدم (يظهر في الاختبارات) ،
• حساسية،
• مرض السكري ، نقص البوتاسيوم في الدم ، سوء التغذية ، زيادة الدهون الثلاثية في الدم ،
• حالة الارتباك ونوبات الهلع والاكتئاب المزاجي وانخفاض الرغبة الجنسية ،
• صعوبة في الكلام ، ضعف الذاكرة ، فقدان التنسيق الحركي ، اضطراب التوازن ، الإغماء ، تلف الأعصاب (الاعتلال العصبي) ومشاكل في الحواس ،
• عدم وضوح الرؤية أو ازدواجها ،
• الدوخة وآلام الأذن
• عدم انتظام ضربات القلب والخفقان (عدم انتظام ضربات القلب) ، ألم في الصدر ونوبة قلبية (نوبة قلبية) ،
• جلطات دموية في الأوردة العميقة ، ارتفاع أو انخفاض ضغط الدم ، احمرار ، برودة في الأطراف (الأطراف) ، بقع أرجوانية على الجلد ،
• جلطات دموية في أوردة الرئة (انسداد رئوي) ، انهيار الرئة ، فقدان الدم مع السعال ، الربو ، ضيق التنفس مع المجهود ،
• انسداد الأمعاء ، تجمع السوائل في البطن ، التهاب الأمعاء الدقيقة أو الغليظة ، المعدة أو المريء ، ألم في أسفل البطن ، عدم الراحة في البطن ، حرقة (ارتجاع الطعام من المعدة) ، دم في البراز ،
• اليرقان (اصفرار الجلد والعينين) ،
• تقرحات الجلد وتقرحات ، تفاعلات الجلد لأشعة الشمس ، احمرار في راحة اليد ، تورم أو ألم في الوجه ،
• تورم أو تصلب المفاصل ، آلام العظام ، ضعف أو تصلب العضلات ،
• تجمع السوائل في الكلى ، زيادة تكرار التبول ليلاً ، سلس البول ، دم في البول ، زيادة الكرياتينين في الدم (علامة على ضعف الكلى).
• نزيف غير عادي من المهبل
• انتفاخ (وذمة) ، قشعريرة وتيبس.

بعض هذه الآثار الجانبية شائعة عند استخدام كابسيتابين مع أدوية أخرى لعلاج السرطان. الآثار الجانبية الأخرى التي لوحظت في هذا السياق هي:

تشمل الآثار الجانبية الشائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص) ما يلي:

• انخفاض في الصوديوم والمغنيسيوم والكالسيوم في الدم ، وزيادة نسبة السكر في الدم ،
• ألم عصبي المنشأ،
• رنين في الأذنين (طنين) ، فقدان السمع ،
• التهاب الأوردة
• الفواق ، تغير الصوت ،
• ألم أو إحساس متغير / غير طبيعي في الفم ، ألم في الفك ،
• التعرق والتعرق الليلي ،
• تشنج العضلات،
• صعوبة في التبول ، دم أو بروتين في البول ،
• كدمات أو تفاعلات موقع الحقن (بسبب الأدوية التي تُعطى عن طريق الحقن في نفس الوقت).

تشمل الآثار الجانبية النادرة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 1000 شخص) ما يلي:

• تضيق أو انسداد القناة الدمعية (تضيق القناة الدمعية) ،
• تليف كبدى،
• التهاب يؤدي إلى خلل وظيفي أو انسداد في إفراز الصفراء (التهاب الكبد الصفراوي) ،
• تغييرات محددة في مخطط القلب الكهربائي (إطالة كيو تي) ،
• أنواع معينة من عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك الرجفان البطيني ، تورساد دي بوانت ، وبطء القلب) ،
• التهاب العين يسبب الألم ومشاكل الرؤية المحتملة ،
• التهاب الجلد مما يؤدي إلى ظهور بقع حمراء وتقشير بسبب مرض في جهاز المناعة.

تشمل الآثار الجانبية النادرة جدًا (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من بين 10000 شخص) ما يلي:

• تفاعلات جلدية شديدة ، مثل الطفح الجلدي والتقرح والتقرح ، والتي قد تشمل تقرحات في الفم والأنف والأعضاء التناسلية واليدين والقدمين والعينين (عيون حمراء ومنتفخة).

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. الآثار الجانبية التي يمكنك مساعدتها تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

يحفظ بعيدًا عن أنظار ومتناول أيدي الأطفال.

لا تخزن في درجات حرارة أعلى من 30 درجة مئوية.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العلبة الخارجية والملصق بعد "EXP" يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ماذا يحتوي زيلودا

المادة الفعالة هي كابسيتابين (150 مجم لكل قرص مغلف).

السواغات الأخرى هي:

• قلب القرص: لاكتوز لا مائي ، كروسكارميلوز الصوديوم ، هيدروكسي بروبيل ، سليلوز دقيق التبلور ، ستيرات المغنيسيوم.
• طلاء القرص: هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أكسيد الحديد الأصفر والأحمر (E172) ، التلك.

كيف يبدو Xeloda وما هي محتويات العبوة

الخوخ الخفيف ، محدب من الجانبين ، قرص مستطيل الشكل مطلي بالفيلم ، منقوش عليه "150" على جانب واحد و "Xeloda" على الجانب الآخر.

عبوة زيلودا ١٥٠ ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم تحتوي على ٦٠ قرصاً مغلفاً (٦ أشرطة من ١٠ أقراص).

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Xeloda في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق O 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات تفصيلية إضافية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

XELODA 150 مجم أقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل قرص مغلف يحتوي على 150 مجم كابسيتابين.

سواغ ذو تأثير معروف:

يحتوي كل قرص مغلف على 15.6 ملغ من اللاكتوز اللامائي.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

Xeloda 150 mg هي أقراص مغلفة بالفيلم هي أقراص خوخية خفيفة ، محدبة من الجانبين ، مستطيلة الشكل ، منقوش عليها "150" على جانب واحد و "Xeloda" على الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يستخدم Xeloda للعلاج المساعد في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية لسرطان القولون من المرحلة الثالثة (Dukes C) (انظر القسم 5.1).

يستخدم Xeloda لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي (انظر القسم 5.1).

يشار إلى Xeloda لعلاج سرطان المعدة المتقدم بالاشتراك مع نظام قائم على البلاتين (انظر القسم 5.1).

يشار إلى Xeloda بالاشتراك مع الدوسيتاكسيل (انظر القسم 5.1) لعلاج المرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي بعد فشل العلاج الكيميائي السام للخلايا. يجب أن يشتمل العلاج السابق على "أنثراسيكلين. بالإضافة إلى ذلك ، يشار إلى Xeloda كعلاج وحيد لعلاج المرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي بعد فشل تاكسين وأنثراسيكلين يحتوي على نظام العلاج الكيميائي أو الذين لا يشار إلى أنثراسيكلين". مزيد من العلاج أنثراسيكلين.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

لا ينبغي أن يصف Xeloda إلا من قبل طبيب متخصص في استخدام الأدوية المضادة للأورام.يوصى بالمراقبة الدقيقة لجميع المرضى خلال الدورة الأولى من العلاج.

يجب التوقف عن العلاج في حالة حدوث سمية شديدة أو تطور المرض. تم تفصيل حسابات الجرعة القياسية والمخفضة بناءً على مساحة سطح الجسم لبدء جرعات Xeloda البالغة 1250 مجم / م 2 و 1000 مجم / م 2 في الجدولين 1 و 2 على التوالي.

الجرعة

الإيجابيات الموصى بها (انظر القسم 5.1):

وحيد

سرطان القولون والمستقيم وسرطان الثدي

في العلاج الأحادي ، جرعة البدء الموصى بها من الكابسيتابين في العلاج المساعد للقولون ، أو سرطان القولون والمستقيم النقيلي ، أو سرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي هي 1250 مجم / م 2 ، تُعطى مرتين يوميًا (صباحًا ومساءً ، إجمالي 2500 مجم / م 2 يوميًا). 14 يومًا ، تليها فترة راحة لمدة 7 أيام. يوصى بالعلاج المساعد لمرضى سرطان القولون في المرحلة الثالثة لمدة 6 أشهر.

العلاج النقابي

سرطان القولون والمستقيم والمعدة

في العلاج المركب ، يجب تقليل جرعة البدء الموصى بها من الكابسيتابين إلى 800 - 1000 مجم / م 2 عند تناوله مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا تليها فترة راحة لمدة 7 أيام أو إلى 625 مجم / م 2 مرتين يوميًا. 5.1). بالاشتراك مع irinotecan ، جرعة البدء الموصى بها هي 800 مجم / م 2 عند تناولها مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا ، تليها فترة راحة لمدة 7 أيام مع irinotecan 200 مجم / م 2 في اليوم الأول. ليس له تأثير على جرعة البدء من الكابيتابين.في المرضى الذين عولجوا بتوليفة كابسيتابين زائد سيسبلاتين ، يجب البدء في المعالجة المسبقة للحفاظ على الترطيب الكافي ومعالجة مضادات القيء قبل إعطاء سيسبلاتين ، وفقًا لملخص خصائص المنتج للسيسبلاتين. موصى به للمرضى الذين عولجوا بمزيج من الكابسيتابين بالإضافة إلى أوكساليبلاتين ، وفقًا لملخص خصائص المنتج للأوكساليبلاتين. ينصح لمدة 6 أشهر من العلاج المساعد في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون في المرحلة الثالثة.

سرطان الثدي

بالاشتراك مع الدوسيتاكسيل ، فإن جرعة البدء الموصى بها من كابسيتابين في علاج سرطان الثدي النقيلي هي 1250 مجم / م 2 مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا ، تليها فترة راحة لمدة 7 أيام ، بالاشتراك مع دوستاكسيل 75 مجم / م 2 في ساعة واحدة في الوريد. تسريب كل 3 أسابيع. في المرضى الذين يتلقون مزيجًا من الكابسيتابين والدوسيتاكسيل ، يجب البدء في المعالجة المسبقة باستخدام الكورتيكوستيرويد الفموي ، مثل ديكساميثازون ، قبل إعطاء الدوسيتاكسيل وفقًا لملخص خصائص المنتج الدوسيتاكسيل.

حساب جرعة Xeloda

الجدول 1 - حسابات الجرعة المعيارية والمخفضة من الكابسيتابين بناءً على مساحة سطح الجسم ، جرعة ابتدائية تبلغ 1250 مجم / م 2

جرعة 1250 مجم / م 2 (مرتين يوميًا) جرعة كاملة 1250 مجم / م 2 عدد 150 ملغ و / أو 500 ملغ لكل جرعة (تؤخذ في الصباح والمساء) جرعة مخفضة (75٪) 950 مجم / م 2 جرعة مخفضة (50٪) 625 مجم / م 2 سطح الجسم (م 2) جرعة واحدة (ملغ) 150 مجم 500 مجم جرعة واحدة (ملغ) جرعة واحدة (ملغ) ≤1,26 1500 - 3 1150 800 1,27 - 1,38 1650 1 3 1300 800 1,39 - 1,52 1800 2 3 1450 950 1,53 - 1,66 2000 - 4 1500 1000 1,67 - 1,78 2150 1 4 1650 1000 1,79 - 1,92 2300 2 4 1800 1150 1,93 - 2,06 2500 - 5 1950 1300 2,07 - 2,18 2650 1 5 2000 1300 ≥2,19 2800 2 5 2150 1450

الجدول 2 - حسابات الجرعة المعيارية والمخفضة من الكابسيتابين بناءً على مساحة سطح الجسم ، جرعة البدء 1000 مجم / م 2

جرعة 1000 مجم / م 2 (مرتين يوميًا) جرعة كاملة 1000 مجم / م 2 عدد 150 ملغ و / أو 500 ملغ لكل جرعة (تؤخذ في الصباح والمساء) جرعة مخفضة (75٪) 750 مجم / م 2 جرعة مخفضة (50٪) 500 مجم / م 2 سطح الجسم (م 2) جرعة واحدة (ملغ) 150 مجم 500 مجم جرعة واحدة (ملغ) جرعة واحدة (ملغ) ≤1,26 1150 1 2 800 600 1,27 - 1,38 1300 2 2 1000 600 1,39 - 1,52 1450 3 2 1100 750 1,53 - 1,66 1600 4 2 1200 800 1,67 - 1,78 1750 5 2 1300 800 1,79 - 1,92 1800 2 3 1400 900 1,93 - 2,06 2000 - 4 1500 1000 2,07 - 2,18 2150 1 4 1600 1050 ≥2,19 2300 2 4 1750 1100

تعديلات الجرعة أثناء العلاج:

عام

يمكن إدارة السمية الناتجة عن إعطاء الكابسيتابين من خلال علاج الأعراض و / أو تعديل الجرعة (توقف العلاج أو تقليل الجرعة). بمجرد تقليل الجرعة ، لا ينبغي زيادتها بعد ذلك. في حالة السمية التي يرى الطبيب المعالج أنها من غير المحتمل أن تصبح خطيرة أو قاتلة ، مثل تساقط الشعر ، تغير في الذوق ، تغيرات في الأظافر ، يمكن مواصلة العلاج بنفس الجرعة دون تقليل أو انقطاع. يجب إخطار المرضى الذين يتناولون كابسيتابين بضرورة التوقف عن العلاج فورًا في حالة حدوث سمية معتدلة أو شديدة. لا يمكن استبدال جرعات الكابسيتابين المستبعدة بسبب السمية. فيما يلي تعديلات الجرعة الموصى بها في حالة السمية:

الجدول 3 جدول تخفيض جرعة Capecitabine (دورة لمدة 3 أسابيع أو علاج مستمر)

درجات السمية * تتغير الجرعة خلال فترة العلاج تعديل الجرعة للدورة / الجرعة التالية (٪ من جرعة البدء) • الصف 1 حافظ على مستوى الجرعة حافظ على مستوى الجرعة • الصف 2 - أول ظهور توقف عن العلاج حتى الوصول إلى الدرجة 0-1 100% - الظهور الثاني 75% - الظهور الثالث 50% - الظهور الرابع التوقف الدائم عن العلاج لا ينطبق • الصف 3 - أول ظهور توقف عن العلاج حتى الوصول إلى الدرجة 0-1 75% - الظهور الثاني 50% - الظهور الثالث التوقف الدائم عن العلاج لا ينطبق • الصف الرابع - أول ظهور الانقطاع الدائم أو إذا كان استمرار العلاج مفيدًا حقًا للمريض ، فتوقف عن العلاج حتى الوصول إلى الدرجة 0-1 50% - الظهور الثاني الانقطاع الدائم لا ينطبق

* وفقًا لمعايير السمية الشائعة (الإصدار 1) من مجموعة التجارب السريرية للمعهد الوطني الكندي للسرطان (NCIC CGT) أو معايير المصطلحات العامة للأحداث الضائرة (CTCAE) لبرنامج تقييم علاج السرطان ، المعهد الوطني الأمريكي للسرطان ، الإصدار 4.0 . لمتلازمة اليد والقدم وفرط بيليروبين الدم ، انظر القسم 4.4.

أمراض الدم

المرضى الذين يعانون من العدلات الأساسية

تعديلات الجرعة للسمية عند استخدام الكابيتابين كدورة لمدة 3 أسابيع بالاشتراك مع المنتجات الطبية الأخرى

عند استخدام capecitabine في دورات مدتها 3 أسابيع بالاشتراك مع منتجات طبية أخرى ، يجب إجراء تعديلات جرعة السمية وفقًا للجدول 3 أعلاه من أجل capecitabine ووفقًا لملخص خصائص المنتج ذات الصلة للمنتج (المنتجات) الطبية الأخرى. / the .

في بداية مسار العلاج ، إذا تمت الإشارة إلى تأجيل العلاج إما لكابسيتابين أو أي منتج (منتجات) طبية أخرى ، يجب تأجيل إعطاء جميع المنتجات الطبية حتى متطلبات استئناف إدارة جميع الأدوية.

أثناء العلاج ، بالنسبة لتلك السمية التي يعتبرها الطبيب المعالج غير مرتبطة بالكابسيتابين ، يجب مواصلة العلاج بالكابسيتابين وتعديل جرعة المنتج الطبي الآخر وفقًا لمعلومات الوصفات ذات الصلة.

إذا تم إيقاف المنتج (المنتجات) الطبية الأخرى بشكل دائم ، فيمكن استئناف العلاج باستخدام الكابسيتابين بمجرد استيفاء متطلبات إعادة إدخال الكابسيتابين.

ينطبق هذا النهج على جميع المؤشرات وجميع فئات المرضى الخاصة.

تعديلات الجرعة للسمية عند استخدام الكابيتابين كعلاج مستمر بالاشتراك مع منتجات طبية أخرى

يجب إجراء تعديلات الجرعة للسمية عند استخدام الكابسيتابين كعلاج مستمر بالاشتراك مع المنتجات الطبية الأخرى وفقًا للجدول 3 أعلاه بالنسبة للكابسيتابين ووفقًا لملخص خصائص المنتج ذات الصلة للمنتج (المنتجات) الطبية الأخرى.

تعديلات الجرعة في فئات معينة من المرضى:

ضعف وظائف الكبد

لا توجد بيانات كافية عن السلامة والفعالية لتقديم إرشادات حول تعديلات الجرعة للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. لا توجد بيانات عن فشل الكبد بسبب تليف الكبد أو التهاب الكبد.

اختلال وظائف الكلى

كابيسيتابين هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة [كوكروفت وغولت] عند خط الأساس). معدل حدوث التفاعلات الضائرة من الدرجة 3 أو 4 في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة عند خط الأساس) أعلى من إجمالي عدد السكان. يوصى بتخفيض 75٪ لجرعة ابتدائية تبلغ 1250 مجم / م 2 في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل عند خط الأساس.لا يلزم تخفيض الجرعة لجرعة ابتدائية قدرها 1000 مجم / م 2 في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل عند خط الأساس.جرعة البدء في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (تصفية الكرياتينين 51-80 مل / دقيقة عند خط الأساس). إذا أصيب المريض بحدث ضار من الدرجة 2 أو 3 أو 4 أثناء العلاج ، فيجب المراقبة الدقيقة و "التوقف الفوري عن العلاج ، ويجب تعديل الجرعة التالية كما هو موضح في الجدول 3 أعلاه. إذا انخفض تصفية الكرياتينين المحسوبة أثناء العلاج أقل من 30 مل / دقيقة ، يجب إيقاف Xeloda. تنطبق هذه التوصيات الخاصة بتعديل الجرعة في حالات القصور الكلوي على كل من العلاج الأحادي والاستخدام المركب (انظر أيضًا قسم "كبار السن" أدناه).

المواطنين من كبار السن

لا يلزم تعديل جرعة البدء عند استخدام عقار كابسيتابين وحده ، ومع ذلك ، فإن المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا مقارنة بالأشخاص الأصغر سنًا أبلغوا بشكل متكرر عن ردود الفعل السلبية المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 أو 4.

عندما تم استخدام كابسيتابين مع عوامل أخرى ، فإن المرضى المسنين (65 سنة) عانوا من تفاعلات دوائية ضائرة من الدرجة 3 و 4 ، بما في ذلك تلك التي تؤدي إلى وقف العلاج ، من المرضى الأصغر سنا.

- بالاشتراك مع الدوسيتاكسيل: لوحظ حدوث زيادة في حدوث التفاعلات الضائرة المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 أو 4 والتفاعلات الضائرة الخطيرة المرتبطة بالعلاج في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا أو أكثر (انظر القسم 5.1) .خفضت جرعة أولية من كابسيتابين إلى 75٪ (950 مجم / ملغ) م 2 مرتين يوميًا) في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا أو أكثر.إذا لم تحدث سمية في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا والذين تم علاجهم بجرعة ابتدائية مخفضة من الكابسيتابين بالاشتراك مع الدوسيتاكسيل ، يمكن زيادة جرعة الكابسيتابين بحذر إلى 1250 مجم / م 2 مرتين اليومي.

سكان الأطفال

لا يوجد استخدام مناسب لعقار كابسيتابين في طب الأطفال في مؤشرات سرطان القولون والقولون والمستقيم والمعدة وسرطان الثدي.

طريقة الإعطاء

يجب بلع أقراص Xeloda مع الماء خلال 30 دقيقة من نهاية الوجبة.

04.3 موانع الاستعمال

• تاريخ من ردود الفعل الشديدة أو غير المتوقعة للعلاج بالفلوروبيريميدين.

• فرط الحساسية للكابسيتابين أو أي من السواغات المذكورة في القسم 6.1 أو للفلورويوراسيل.

• في المرضى الذين يعانون من الغياب التام المعروف لنشاط ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز (DPD) (انظر القسم 4.4).

• أثناء الحمل والرضاعة.

• في المرضى الذين يعانون من أشكال شديدة من قلة الكريات البيض ، قلة العدلات أو قلة الصفيحات.

• عند مرضى القصور الكبدي الشديد.

• لدى مرضى القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة).

• أثناء العلاج بـ Sorivudine أو نظائرها ذات الصلة كيميائياً ، مثل brivudine (انظر القسم 4.5).

• إذا كانت هناك موانع لأي من الأدوية في نظام الجمع ، فلا ينبغي استخدام هذا الدواء.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

ال جرعة الحد من السمية تشمل الإسهال وآلام البطن والغثيان والتهاب الفم ومتلازمة اليد والقدم (تفاعل الجلد في اليد والقدم ، الإحساس بالدم الراحي - الأخمصي). معظم التفاعلات الضائرة قابلة للعكس ولا تتطلب التوقف الدائم عن العلاج ، على الرغم من أن انقطاع الجرعة أو تقليلها قد يكون ضروريًا.

إسهال. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من الإسهال الشديد عن كثب ، وفي حالة الإصابة بالجفاف ، إعطاء السوائل والكهارل. يمكن إعطاء علاجات قياسية مضادة للإسهال (مثل لوبراميد). الإسهال من الدرجة 2 وفقًا لمعايير السمية الشائعة لـ NCIC يعني زيادة من 4 إلى 6 تصريفات في اليوم أو التفريغ الليلي ، للإسهال من الدرجة 3 زيادة من 7 إلى 9 إفرازات يوميًا أو سلس البول وسوء الامتصاص ، والإسهال من الدرجة 4 و زيادة 10 تصريفات في اليوم أو إسهال شديد النزيف أو الحاجة إلى دعم بالحقن. إذا لزم الأمر ، يجب إجراء تخفيض للجرعة (انظر القسم 4.2).

تجفيف. يجب منع الجفاف أو تصحيحه عند حدوثه. المرضى الذين يعانون من فقدان الشهية ، والوهن ، والغثيان ، والقيء أو الإسهال يمكن أن يصابوا بالجفاف بسرعة. يمكن أن يسبب الجفاف فشلًا كلويًا حادًا ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي موجود مسبقًا أو عند إعطاء الكابسيتابين مع أدوية سامة كلوية معروفة. قد يكون الفشل الكلوي الحاد الناتج عن الجفاف قاتلاً. في حالة حدوث الجفاف من الدرجة الثانية (أو أعلى) ، يجب إيقاف العلاج بالكابسيتابين على الفور وتصحيح الجفاف. يجب عدم استئناف العلاج حتى يتم إعادة ترطيب المريض وتصحيح أي سبب معجل أو السيطرة عليه. يجب إجراء تعديلات الجرعة للحدث الضار المعجل حسب الحاجة (انظر القسم 4.2).

متلازمة اليد والقدم (يُعرف أيضًا باسم تفاعل الجلد مع اليد والقدم أو التخدير الدموي الراحي الأخمصي أو حمامي الأطراف الناجم عن العلاج الكيميائي). يتم تعريف متلازمة اليد والقدم من الدرجة الأولى على أنها خدر ، وخلل في الحس / مذل ، ووخز ، وذمة غير مؤلمة أو حمامي في اليدين و / أو القدمين ، و / أو عدم الراحة الذي لا يعيق أنشطة المريض العادية.

يتم تعريف متلازمة اليد والقدم من الدرجة الثانية على أنها حمامي مؤلمة ووذمة في اليدين و / أو القدمين و / أو عدم الراحة التي تؤثر على أنشطة المريض اليومية.

تُعرَّف متلازمة القدم والقدم من الدرجة 3 على أنها تقشر رطب وتقرح وبثور وألم شديد في اليدين و / أو القدمين و / أو شعور بعدم الراحة الشديد يجعل من المستحيل على المريض العمل أو أداء الأنشطة اليومية. إذا كانت اليد من الدرجة 2 أو 3 - تحدث متلازمة القدم ، مع منع إعطاء الكابسيتابين حتى يتم حل شدة الأعراض أو تقليلها إلى الدرجة الأولى. بعد ظهور متلازمة القدم اليدوية من الدرجة الثالثة ، يجب تقليل الجرعات اللاحقة من الكابسيتابين. عند استخدام الكابسيتابين والسيسبلاتين معًا ، لا يُنصح باستخدام فيتامين ب 6 (بيريدوكسين) للعلاج الوقائي العرضي أو الثانوي لمتلازمة اليد والقدم ، حيث أظهرت الحالات المنشورة أنه قد يقلل من فعالية السيسبلاتين. هناك بعض الأدلة على أن ديكسبانتينول فعال في الوقاية من متلازمة اليد والقدم في المرضى الذين عولجوا بـ Xeloda.

سمية القلب. ارتبط العلاج بالفلوروبيريميدين بالسمية القلبية ، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب ، والذبحة الصدرية ، وعدم انتظام ضربات القلب ، والصدمة القلبية ، والموت المفاجئ وتغيرات تخطيط القلب (بما في ذلك حالات نادرة جدًا من إطالة فترة QT). وقد تحدث هذه التفاعلات الضائرة بشكل أكثر شيوعًا في المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من الشريان التاجي تم الإبلاغ عن عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك الرجفان البطيني ، تورساد دي بوانت وبطء القلب) ، الذبحة الصدرية ، احتشاء عضلة القلب ، قصور القلب واعتلال عضلة القلب في المرضى الذين يتناولون عقار كابسيتابين.يجب توخي الحذر الشديد في الذبحة الصدرية (انظر القسم 4.8).

نقص أو فرط كالسيوم الدم. تم الإبلاغ عن حالات نقص أو فرط كالسيوم الدم أثناء العلاج بكابسيتابين. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند المرضى الذين لديهم تاريخ سابق للإصابة بنقص أو فرط كالسيوم الدم (انظر القسم 4.8).

أمراض الجهاز العصبي المركزي أو المحيطي. يجب أن يُنظر بحذر إلى المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز العصبي المركزي أو المحيطي ، مثل نقائل الدماغ أو الاعتلال العصبي (انظر القسم 4.8).

داء السكري أو اضطرابات الكهارل. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من داء السكري أو اضطرابات الكهارل ، نظرًا لاحتمال حدوث تفاقم أثناء العلاج باستخدام الكابسيتابين.

مضادات التخثر المشتقة من الكومارين. في دراسة تفاعلية مع إعطاء جرعة واحدة من الوارفارين ، كانت هناك زيادة كبيرة في متوسط ​​المساحة تحت المنحنى (+ 57٪) من S-warfarin. تشير هذه البيانات إلى "تفاعل ، ربما بسبب" تثبيط إنزيم 2C9 السيتوكروم P450 بواسطة كابسيتابين. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الفموية المشتقة من الكومارين مع الكابسيتابين بانتظام لاحتمال حدوث تغييرات في معاملات التخثر (INR أو البروثرومبين الوقت) ويجب تعديل جرعة مضادات التخثر وفقًا لذلك (انظر القسم 4.5).

ضعف وظائف الكبد. في حالة عدم وجود بيانات عن السلامة والفعالية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد ، يجب مراقبة استخدام الكابسيتابين عن كثب في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي خفيف إلى متوسط ​​، بغض النظر عن وجود أو عدم وجود نقائل في الكبد. الارتفاعات المرتبطة بالعلاج في البيليروبين أكبر من 3.0 × ULN أو الارتفاعات المرتبطة بالعلاج في ناقلات الأمين الكبدي (ALT ، AST) أكبر من 2.5 × ULN. يمكن استئناف العلاج الأحادي عندما ينخفض ​​البيليروبين إلى. x ULN.

اختلال وظائف الكلى. معدل حدوث التفاعلات الضائرة من الدرجة 3 أو 4 في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة) أعلى منه في عموم السكان (انظر القسمين 4.2 و 4.3).

نقص ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز (DPD): السمية النادرة وغير المتوقعة والشديدة (مثل التهاب الفم والإسهال والتهاب الغشاء المخاطي وقلة العدلات والسمية العصبية) المرتبطة بـ 5-FU مرتبطة بنقص في نشاط DPD.

المرضى الذين يعانون من نشاط منخفض أو معدوم من DPD ، وهو إنزيم يشارك في تكسير الفلورويوراسيل ، معرضون بشكل متزايد لخطر ردود الفعل السلبية الشديدة أو المهددة للحياة أو المميتة التي يسببها الفلورويوراسيل. على الرغم من أنه لا يمكن تحديد نقص DPD بدقة ، فمن المعروف أن المرضى الذين يعانون من طفرات متجانسة أو متغايرة الزيجوت المركبة في موضع الجين DPYD ، التي تسبب الغياب التام أو شبه الكامل للنشاط الأنزيمي لـ DPD (كما هو محدد بواسطة التحليل المختبري) ، لديها خطر أكبر للتسمم المهدد للحياة أو السمية القاتلة ويجب عدم معالجتها بـ Xeloda (انظر القسم 4.3). لم يتم العثور على جرعة آمنة للمرضى الذين يعانون من الغياب التام لنشاط DPD.

المرضى الذين يعانون من نقص DPD الجزئي (مثل أولئك الذين يعانون من طفرات متغايرة الزيجوت في DPYD) والتي من أجلها تعتبر فائدة Xeloda تفوق مخاطرها (مع الأخذ في الاعتبار مدى ملاءمة نظام العلاج الكيميائي البديل غير الفلوبيريميدين) يجب التعامل معها بحذر شديد ومراقبتها بشكل متكرر مع تعديل الجرعة وفقًا للسمية. لا توجد بيانات كافية لـ التوصية بجرعة محددة في المرضى الذين يعانون من نشاط DPD الجزئي كما تم قياسه بواسطة اختبار معين.

قد تحدث سمية مهددة للحياة مثل نوبات الجرعة الزائدة الحادة في المرضى الذين يعانون من نقص DPD غير معروف والذين يعالجون بكابسيتابين (انظر القسم 4.9). في حالة السمية الحادة من الدرجة 2-4 ، يجب إيقاف العلاج على الفور. يجب النظر في التوقف الدائم عن العلاج بناءً على التقييم السريري لبداية ومدة وشدة السمية الملحوظة.

مضاعفات طب وجراحة العيون: يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن مضاعفات طب العيون مثل التهاب القرنية واضطرابات القرنية ، خاصةً إذا كان لديهم تاريخ سابق من اضطرابات العين. يجب أن يبدأ علاج اضطرابات العين بطريقة سريرية مناسبة.

تفاعلات جلدية شديدة: يمكن أن تسبب Xeloda تفاعلات جلدية شديدة ، مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي. في المرضى الذين يعانون من رد فعل جلدي شديد أثناء العلاج بـ Xeloda ، يجب إيقاف هذا الدواء بشكل دائم.

نظرًا لأن هذا المنتج الطبي يحتوي على اللاكتوز اللامائي كسواغ ، يجب على المرضى الذين يعانون من أشكال وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ونقص إنزيم لاب لاكتاز وسوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز عدم تناول هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.

التفاعلات مع الأدوية الأخرى:

ركائز السيتوكروم P-450 2C9: بالإضافة إلى دراسات الوارفارين ، لم يتم إجراء أي دراسات رسمية للتفاعل الدوائي بين الكابسيتابين وركائز CYP2C9 الأخرى. يجب توخي الحذر عند إعطاء الكابسيتابين مع ركائز 2C9 (مثل الفينيتوين). انظر أيضًا التفاعل مع مضادات التخثر الأخرى المشتقة من الكومارين والقسم 4.4.

مضادات التخثر المشتقة من الكومارينتم الإبلاغ عن تغييرات في معاملات التخثر و / أو النزيف في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع مضادات التخثر المشتقة من الكابسيتابين ومضادات التخثر المشتقة من الكومارين ، مثل الوارفارين والفينبروكومون. حدثت ردود الفعل هذه خلال فترة من بضعة أيام إلى عدة أشهر بعد بدء العلاج بالكابسيتابين ، وفي بعض الحالات ، خلال شهر واحد من التوقف عن العلاج بالكابسيتابين. في دراسة تفاعل الحرائك الدوائية السريرية ، بعد إعطاء جرعة واحدة 20 ملغ من الوارفارين ، زاد العلاج بالكابسيتابين S-warfarin AUC بنسبة 57٪ مع زيادة 91٪ في INR. بما أن استقلاب R-warfarin لم يتغير ، فإن هذه البيانات تشير إلى أن الكابسيتابين يقلل من إنزيم 2C9 ولكن ليس له تأثير على الإنزيمات المتشابهة 1A2 و 3A4. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر المشتقة من الكومارين بالتزامن مع الكابسيتابين بانتظام لاحتمال حدوث تغييرات في يجب تعديل معاملات التخثر (PT أو INR) وجرعة مضادات التخثر وفقًا لذلك.

الفينيتوين: تم تسجيل زيادة في تراكيز الفينيتوين في البلازما أثناء الاستخدام المتزامن للكابسيتابين والفينيتوين ، مما أدى إلى ظهور أعراض تسمم الفينيتوين في الحالات الفردية.يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون الفينيتوين بالتزامن مع الكابسيتابين بانتظام بحثًا عن أي زيادة في تركيزات الفينيتوين في البلازما.

حمض الفولينيك / حمض الفوليك: أظهرت دراسة شملت مزيج الكابسيتابين وحمض الفولينيك أن حمض الفولينيك ليس له تأثير كبير على الحرائك الدوائية للكابسيتابين ومستقلباته. ومع ذلك ، ينتج عن حمض الفولينيك تأثيرات على الديناميكيات الدوائية للكابسيتابين التي يمكن زيادة سُميتها بواسطة حمض الفولينيك: الحد الأقصى للجرعة المسموح بها (MTD) من علاج الكابسيتابين الأحادي في الأنظمة المتقطعة هي 3000 مجم / م 2 يوميًا ، بينما عند ارتباط الكابسيتابين بحمض الفولينيك ( 30 مجم ص مرتين يوميًا) انخفضت الجرعة القصوى المسموح بها إلى 2000 مجم / م 2 فقط في اليوم. قد تكون الزيادة في السمية ذات صلة عند التحول من 5-FU / LV إلى نظام يعتمد على الكابسيتابين. نظرًا للتشابه بين حمض الفولينيك وحمض الفوليك ، قد تكون السمية المتزايدة ذات صلة أيضًا بمكملات حمض الفوليك في علاج نقص الفولات .

سوريفودين ونظائرها: تم الإبلاغ عن تفاعل دوائي دوائي مهم سريريًا بين سوريفودين و 5-فو ناتج عن تثبيط سوريفودين لنزعة هيدروجين ديهيدروبيريميدين. هذا التفاعل ، الذي يؤدي إلى زيادة سمية الفلوروبيريميدين ، يحتمل أن يكون قاتلاً. لهذا السبب ، لا ينبغي أن يتم إعطاء كابسيتابين بالتزامن مع سوريفودين أو نظائرها الكيميائية ذات الصلة ، مثل بريفودين (انظر القسم 4.3). يجب مراعاة فترة راحة لا تقل عن 4 أسابيع بين نهاية العلاج بالسوريفودين أو نظائرها الكيميائية ذات الصلة ، مثل بريفودين ، وبدء العلاج بالكابسيتابين.

مضادات الحموضة: تم دراسة تأثير مضاد للحموضة يحتوي على هيدروكسيد الألومنيوم وهيدروكسيد المغنيسيوم على الحرائك الدوائية للكابسيتابين ، كما لوحظ زيادة طفيفة في تركيز البلازما من الكابسيتابين والمستقلب (5 "-DFCR). لم يكن هناك تأثير على المستقلبات الرئيسية الثلاثة (5 "-DFUR ، 5-FU و FBAL).

الوبيورينول: لوحظت تفاعلات 5-FU مع الوبيورينول ، مع احتمال انخفاض فعالية 5-FU. يجب تجنب الاستخدام المتزامن للوبيورينول وكابسيتابين.

انترفيرون ألفا: كانت الجرعة القصوى المسموح بها (MTD) من capecitabine 2000 مجم / م 2 يوميًا عند تناولها مع interferon alfa-2a (3 MIU / m2 يوميًا) ، مقارنة بـ 3000 مجم / م 2 يوميًا عند تناول الكابسيتابين بمفرده.

العلاج الإشعاعي: الحد الأقصى للجرعة المسموح بها (MTD) من علاج كابسيتابين الأحادي باستخدام النظام المتقطع هو 3000 مجم / م 2 في اليوم ، بينما ، عند دمجها مع العلاج الإشعاعي لسرطان المستقيم ، فإن الحد الأقصى للجرعة المسموح بها (MTD) من كابسيتابين هو 2000 مجم / م 2 يوميًا ، باستخدام إما جرعات مستمرة أو جرعات يومية من الاثنين إلى الجمعة بالتزامن مع دورة العلاج الإشعاعي لمدة 6 أسابيع.

أوكساليبلاتين: لم يكن هناك فرق مهم سريريًا في التعرض للكابسيتابين أو مستقلباته أو البلاتين الحر أو البلاتين الكلي عندما تم تناول الكابسيتابين مع أوكساليبلاتين أو بالاشتراك مع أوكساليبلاتين وبيفاسيزوماب.

بيفاسيزوماب: لم يكن لـ بيفاسيزوماب تأثير معنوي سريريًا على الحرائك الدوائية للكابسيتابين أو مستقلباته في وجود أوكساليبلاتين.

التفاعل مع الطعام

في جميع الدراسات السريرية ، تم نصح المرضى بتناول كابسيتابين في غضون 30 دقيقة بعد الوجبة. نظرًا لأن بيانات الأمان والفعالية الحالية تستند إلى إعطاء المنتج الطبي مع الطعام ، فمن المستحسن أن يتم تناول الكابسيتابين مع الطعام.

04.6 الحمل والرضاعة

النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل عند الرجال والنساء

يجب نصح النساء في سن الإنجاب بتجنب مخاطر الحمل أثناء العلاج باستخدام كابسيتابين. إذا حدث الحمل أثناء العلاج بكابسيتابين ، يجب إخبار المريضة بالمخاطر المحتملة على الجنين. يجب استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج.

حمل

لم يتم إجراء أي دراسات باستخدام عقار كابسيتابين لدى النساء الحوامل ؛ ومع ذلك ، يمكن افتراض أن عقار كابسيتابين ، عند إعطائه للحوامل ، قد يسبب ضررًا للجنين. في دراسات السمية الإنجابية على الحيوانات ، أدى تناول الكابسيتابين إلى إماتة جنينية وتشوه. هذه النتائج هي الآثار المتوقعة لمشتقات الفلوروبيريميدين. الكابيتابين هو مضاد استطباب أثناء الحمل.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان الكابسيتابين يُفرز في حليب الأم. تم العثور على كميات كبيرة من الكابسيتابين ومستقلباته في حليب الفأر المرضع ، ويجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية خلال فترة العلاج بالكابسيتابين.

خصوبة

لا توجد بيانات عن Xeloda وتأثيره على الخصوبة. شملت الدراسات المحورية لـ Xeloda النساء في سن الإنجاب والرجال فقط إذا كانوا مستعدين لاستخدام وسائل منع الحمل الكافية لتجنب الحمل طوال فترة الدراسة ولفترة معقولة بعد ذلك.

لوحظت التأثيرات على الخصوبة في الدراسات التي أجريت على الحيوانات (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

Capecitabine له تأثير خفيف أو معتدل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. يمكن أن يسبب Capecitabine الدوخة والتعب والغثيان.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

يعتمد ملف السلامة العام لـ capecitabine على بيانات من أكثر من 3000 مريض عولجوا بالكابسيتابين بمفرده أو مع كابسيتابين بالاشتراك مع أنظمة العلاج الكيميائي المختلفة في مؤشرات متعددة. تتشابه ملامح السلامة للعلاج الأحادي بالكابيتابين في المرضى المصابين بسرطان الثدي النقيلي وسرطان القولون والمستقيم النقيلي وسرطان القولون المساعد. انظر القسم 5.1 للحصول على تفاصيل حول الدراسات الرئيسية ، بما في ذلك تصاميم الدراسة ونتائج الفعالية الرئيسية.

كانت التفاعلات الدوائية الضائرة الأكثر شيوعًا و / أو ذات الصلة سريريًا (ADRs) هي اضطرابات الجهاز الهضمي (خاصة الإسهال والغثيان والقيء وآلام البطن والتهاب الفم) ومتلازمة اليد والقدم (الإحساس بالقدم والنخيل) والتعب والوهن ، فقدان الشهية ، السمية القلبية ، تدهور وظائف الكلى حيث كانت الوظيفة معطلة بالفعل والتخثر / الانسداد.

ملخص ردود الفعل السلبية في شكل جدول

تم سرد التفاعلات الدوائية الضائرة التي يعتبرها المحقق من المحتمل أن تكون مرتبطة بإعطاء الكابيتابين أو على الأرجح أو عن بعد في الجدول 4 لأخذ الكابيتابين وحده وفي الجدول 5 لأخذ الكابيتابين بالاشتراك مع أنظمة العلاج الكيميائي المختلفة في مؤشرات متعددة. تُستخدم المصطلحات التالية لتصنيف التفاعلات الدوائية الضائرة وفقًا لتكرارها: شائع جدًا (1/10) ، شائع (≥ 1/100 ،

أحادي Capecitabine:

يسرد الجدول 4 التفاعلات الدوائية الضائرة المرتبطة باستخدام العلاج الأحادي للكابيتابين بناءً على تحليل مجمَّع لبيانات السلامة من ثلاث دراسات رئيسية بما في ذلك أكثر من 1900 مريض (الدراسات M66001 و SO14695 و SO14796). تم تضمين التفاعلات الدوائية الضائرة في مجموعة التردد المحددة وفقًا لـ "الوقوع الإجمالي المستمد من التحليل الكلي".

الجدول 4 ملخص لل ADRs ذات الصلة المبلغ عنها في المرضى الذين عولجوا بعلاج كابسيتابين الأحادي.

نظام الجسد شائع جدا كل الدرجات مشترك كل الدرجات غير مألوف شديدة و / أو مهددة للحياة (الصف 3-4) أو تعتبر ذات صلة سريريًا نادر / نادر جدا (تجربة ما بعد التسويق) الالتهابات والاصابات - العدوى الفيروسية الهربسية ، التهاب البلعوم الأنفي ، عدوى الجهاز التنفسي السفلي تعفن الدم ، التهاب المسالك البولية ، التهاب النسيج الخلوي ، التهاب اللوزتين ، التهاب البلعوم ، داء المبيضات الفموي ، الأنفلونزا ، التهاب المعدة والأمعاء ، العدوى الفطرية ، العدوى ، خراج الأسنان الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة - - ليبوما اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي - قلة العدلات وفقر الدم قلة العدلات الحموية ، قلة الكريات الشاملة ، قلة الكريات الحبيبية ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، فقر الدم الانحلالي ، زيادة نسبة التطبيع الدولية (INR) / إطالة زمن البروثرومبين اضطرابات الجهاز المناعي - - فرط الحساسية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فقدان الشهية الجفاف وفقدان الوزن السكري ، نقص بوتاسيوم الدم ، اضطرابات الشهية ، سوء التغذية ، زيادة شحوم الدم اضطرابات نفسية - الأرق والاكتئاب حالة الارتباك ، نوبة الهلع ، الاكتئاب المزاجي ، انخفاض الرغبة الجنسية اضطرابات الجهاز العصبي - صداع ، خمول ، دوار ، تنمل عسر الذوق الحبسة ، اضطرابات الذاكرة ، الرنح ، الإغماء ، اضطرابات التوازن ، الاضطرابات الحسية ، اعتلال الأعصاب المحيطية اعتلال بيضاء الدماغ السمي (نادر جدًا) اضطرابات العين - زيادة التمزق ، التهاب الملتحمة ، تهيج العين انخفاض حدة البصر ، ازدواج الرؤية تضيق القناة الدمعية (نادر) ، اضطرابات القرنية (نادرة) ، التهاب القرنية (نادر) ، التهاب القرنية النقطي (نادر) اضطرابات الأذن والمتاهة - - دوار ، ألم في الأذن أمراض القلب - - الذبحة الصدرية غير المستقرة ، الذبحة الصدرية ، نقص تروية عضلة القلب ، الرجفان الأذيني ، عدم انتظام ضربات القلب ، عدم انتظام دقات القلب ، تسرع الجيوب الأنفية ، الخفقان رجفان بطيني (نادر) ، إطالة كيو تي (نادر) ، تورساد دي بوانت (نادر) ، بطء القلب (نادر) ، تشنج وعائي (نادر) أمراض الأوعية الدموية - التهاب الوريد الخثاري تجلط الأوردة العميقة ، ارتفاع ضغط الدم ، نمشات ، انخفاض ضغط الدم ، احمرار ، برودة في الأطراف اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف - ضيق التنفس ، رعاف ، سعال ، سيلان الأنف الانسداد الرئوي ، استرواح الصدر ، نفث الدم ، الربو ، ضيق التنفس عند المجهود اضطرابات الجهاز الهضمي الإسهال والقيء والغثيان والتهاب الفم وآلام في البطن نزيف معدي معوي ، إمساك ، ألم بطني علوي ، عسر هضم ، انتفاخ البطن ، جفاف فم الانسداد المعوي ، الاستسقاء ، التهاب الأمعاء ، التهاب المعدة ، عسر البلع ، آلام أسفل البطن ، التهاب المريء ، عدم الراحة في البطن ، مرض الجزر المعدي المريئي ، التهاب القولون ، دم في البراز الاضطرابات الكبدية الصفراوية - فرط بيليروبين الدم ، اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية اليرقان فشل كبدي (نادر) ، التهاب الكبد الصفراوي (نادر) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد متلازمة الإحساس الحمرى الأخمصي طفح جلدي ، ثعلبة ، حمامي ، جفاف الجلد ، حكة ، فرط تصبغ الجلد ، طفح بقعي ، تقشير الجلد ، التهاب الجلد ، اضطرابات التصبغ ، اضطرابات الأظافر حويصلة ، تقرح جلدي ، طفح جلدي ، شرى ، تفاعل حساسية للضوء ، حمامي راحية ، تورم في الوجه ، فرفرية ، متلازمة "استدعاء" الإشعاع الذئبة الحمامية الجلدية (نادرة) ، تفاعلات جلدية شديدة مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي (نادر جدًا) (انظر القسم 4.4) الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام - ألم في الأطراف وآلام الظهر وآلام المفاصل تورم المفاصل ، آلام العظام ، آلام الوجه ، تصلب العضلات والعظام ، ضعف العضلات اضطرابات الكلى والمسالك البولية - - استسقاء الكلية ، سلس البول ، بيلة دموية ، التبول الليلي ، زيادة الكرياتينين في الدم أمراض الجهاز التناسلي والثدي - - نزيف مهبلي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة التعب والوهن بيركسيا ، وذمة محيطية ، توعك ، ألم في الصدر وذمة ، قشعريرة ، مرض شبيه بالإنفلونزا ، تصلب ، ارتفاع درجة حرارة الجسم

Capecitabine في العلاج المركب:

يسرد الجدول 5 التفاعلات الدوائية الضائرة المرتبطة باستخدام كابسيتابين مع أنظمة العلاج الكيميائي المختلفة في مؤشرات متعددة بناءً على بيانات السلامة من أكثر من 3000 مريض. وقد تم تضمين التفاعلات الدوائية الضائرة في مجموعة التكرار المحددة (شائعة جدًا أو شائعة) بناءً على أعلى نسبة حدوث لوحظ في الدراسات السريرية المحورية وفقط إذا كانت إضافية لتلك التي لوحظت مع العلاج الأحادي بالكابيتابين أو إذا كانت تنتمي إلى مجموعة ذات تردد أعلى من العلاج الأحادي بالكابسيتابين (انظر الجدول 4). تتوافق التفاعلات الدوائية غير المألوفة التي تم الإبلاغ عنها عن الكابسيتابين في العلاج المركب مع التفاعلات الدوائية الضائرة التي تم الإبلاغ عنها للعلاج الأحادي بالكابيتابين أو العلاج الأحادي مع المنتجات الطبية المركبة (في الأدبيات و / أو الملخص الخاص بها لخصائص المنتج).

بعض التفاعلات الدوائية الضائرة هي تفاعلات يتم ملاحظتها بشكل متكرر مع المنتج الدوائي المركب (مثل الاعتلال العصبي الحسي المحيطي مع الدوسيتاكسيل أو أوكساليبلاتين ، ارتفاع ضغط الدم مع بيفاسيزوماب) ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد التدهور الناجم عن العلاج بالكابسيتابين.

الجدول 5 ملخص ل ADRs المبلغ عنها في المرضى الذين عولجوا مع كابسيتابين في العلاج المركب بالإضافة إلى تلك التي لوحظت مع كابسيتابين وحده أو لوحظت في مجموعة تردد أعلى من كابسيتابين وحده.

نظام الجسد شائع جدا كل الدرجات مشترك كل الدرجات نادر / نادر جدا (تجربة ما بعد التسويق) الالتهابات والاصابات - الهربس النطاقي ، عدوى المسالك البولية ، داء المبيضات الفموي ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي ، التهاب الأنف ، الأنفلونزا ، + العدوى ، الهربس الفموي اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي + قلة العدلات ، + نقص الكريات البيض ، + فقر الدم ، + حمى قلة العدلات ، قلة الصفيحات تثبيط نخاع العظام ، + قلة العدلات الحموية اضطرابات الجهاز المناعي - فرط الحساسية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية قلة الشهية نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم ، نقص مغنسيوم الدم ، نقص كالسيوم الدم ، فرط سكر الدم اضطرابات نفسية - اضطرابات النوم والقلق اضطرابات الجهاز العصبي تنمل ، خلل في الحس ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، اعتلال الأعصاب الحسية المحيطية ، عسر الذوق ، صداع السمية العصبية ، الرعاش ، الألم العصبي ، تفاعل فرط الحساسية ، نقص الحس اضطرابات العين زيادة التمزق إضطراب بصري ، جفاف العين ، ألم في العين ، إعاقة بصرية ، تشوش الرؤية اضطرابات الأذن والمتاهة - طنين الأذن ، نقص السمع أمراض القلب - الرجفان الأذيني ، نقص تروية القلب / احتشاء أمراض الأوعية الدموية وذمة الأطراف السفلية وارتفاع ضغط الدم والانسداد والتخثر احمرار ، ارتفاع ضغط الدم ، أزمة ارتفاع ضغط الدم ، الهبات الساخنة ، التهاب الوريد اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف التهاب الحلق ، وعسر الحس في البلعوم الفواق وآلام البلعوم والحنجرة وخلل النطق اضطرابات الجهاز الهضمي الإمساك وعسر الهضم نزيف الجهاز الهضمي العلوي ، تقرح الفم ، التهاب المعدة ، انتفاخ البطن ، مرض الجزر المعدي المريئي ، آلام الفم ، عسر البلع ، نزيف المستقيم ، آلام أسفل البطن ، خلل الحس الفموي ، تنمل الفم ، نقص الحس الفموي ، آلام في البطن الاضطرابات الكبدية الصفراوية - وظائف الكبد غير طبيعية اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الثعلبة واضطرابات الأظافر فرط تعرق ، طفح جلدي حمامي ، شرى ، تعرق ليلي الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم عضلي ، ألم مفصلي ، ألم في الأطراف آلام الفك ، تشنجات عضلية ، Trismus ، ضعف عضلي اضطرابات الكلى والمسالك البولية - بيلة دموية ، بيلة بروتينية ، انخفاض تصفية الكرياتينين الكلوي ، عسر البول الفشل الكلوي الحاد الناتج عن الجفاف (نادر) الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة بيركسيا ، ضعف ، خمول ، عدم تحمل درجة الحرارة التهاب الغشاء المخاطي ألم في الأطراف ، ألم ، قشعريرة ، ألم في الصدر ، متلازمة شبيهة بالإنفلونزا ، + حمى ، تفاعلات مرتبطة بالتسريب ، تفاعلات متعلقة بموقع الحقن ، ألم في موقع التسريب ، ألم في موقع الحقن الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية - كدمة

+ لكل مصطلح ، تم حساب التكرار على أساس ADRs لجميع الدرجات. بالنسبة للمصطلحات المميزة بعلامة "+" ، تم حساب التردد على أساس الدرجة 3-4 ADR. أدرجت التفاعلات الدوائية الضائرة بناءً على أعلى معدل لوحظ في التجارب السريرية للعلاج المركب المحوري.

وصف لمجموعة مختارة من ردود الفعل السلبية

متلازمة اليد والقدم (انظر القسم 4.4):

في دراسات العلاج الأحادي للكابيتابين (بما في ذلك دراسات العلاج المساعد في سرطان القولون ، وعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي وعلاج سرطان الثدي) ، مع 1250 مجم / م 2 كابسيتابين مرتين يوميًا في الأيام من 1 إلى 14 كل ثلاثة أسابيع ، متلازمة القدم اليد من أي درجة لوحظ بتكرار يتراوح من 53٪ إلى 60٪ ؛ في ذراع الكابيتابين / الدوسيتاكسيل لعلاج سرطان الثدي النقيلي كان معدل التكرار 63٪. في العلاج المركب مع capecitabine ، مع capecitabine 1000 مجم / م 2 مرتين يوميًا في الأيام من 1 إلى 14 كل ثلاثة أسابيع ، لوحظ أي درجة من متلازمة اليد والقدم بتردد يتراوح بين 22٪ و 30٪.

كجزء من التحليل التلوي في 14 تجربة إكلينيكية ، مع بيانات من أكثر من 4700 مريض عولجوا بعلاج كابسيتابين الأحادي أو كابسيتابين بالاشتراك مع أنظمة العلاج الكيميائي المختلفة في مؤشرات متعددة (سرطان القولون ، القولون والمستقيم ، المعدة وسرطان الثدي) ، متلازمة اليد والقدم من حدثت أي درجة في 2066 مريضًا (43 ٪) بعد متوسط ​​239 يومًا (95 ٪ CI: 201 ، 288) من بدء العلاج بالكابسيتابين. في جميع الدراسات مجتمعة كان هناك "ارتباط ذو دلالة إحصائية بين المتغيرات المشتركة التالية وزيادة خطر الإصابة بمتلازمة القدم اليدوية: زيادة جرعة البدء من الكابسيتابين (جرام) ، وانخفاض الجرعة التراكمية من الكابسيتابين (0.1 * كجم) ، وزيادة نسبية. شدة الجرعة في الأسابيع الستة الأولى ، وزيادة مدة علاج الدراسة (أسابيع) ، وتقدم العمر (زيادات 10 سنوات) ، وجنس الإناث ، وحالة أداء ECOG الأساسية الجيدة (0 مقابل -1).

الإسهال (انظر القسم 4.4):

يمكن أن يسبب Capecitabine ظهور الإسهال ، والذي لوحظ في ما يصل إلى 50 ٪ من المرضى.

أظهرت نتائج التحليل التلوي لـ 14 دراسة سريرية مع بيانات من أكثر من 4700 مريض عولجوا بكابسيتابين أنه في جميع الدراسات مجتمعة كان هناك "ارتباط مهم إحصائيًا بين المتغيرات المشتركة التالية وزيادة خطر الإصابة بالإسهال: زيادة جرعة البدء من capecitabine (جرام) ، زيادة مدة علاج الدراسة (أسابيع) ، تقدم العمر (زيادات 10 سنوات) وجنس الإناث. لوحظ وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين المتغيرات المشتركة التالية وانخفاض في خطر الإصابة بالإسهال: زيادة الجرعة التراكمية من كابسيتابين (0.1 * كجم) وزيادة في كثافة الجرعة النسبية في الأسابيع الستة الأولى.

سمية القلب (انظر القسم 4.4):

بالإضافة إلى ADRs الموصوفة في الجدولين 4 و 5 ، بناءً على "تحليل مجمع لبيانات السلامة السريرية من 7 دراسات إكلينيكية بما في ذلك 949 مريضًا (دراسات مرحلتين 3 و 5 مراحل 2 في سرطان القولون والمستقيم النقيلي) وفي سرطان الثدي النقيلي) ، لوحظ أن التفاعلات الدوائية الضائرة الآتية مع حدوث أقل من 0.1٪ مرتبطة باستخدام الكابسيتابين وحده: اعتلال عضلة القلب ، قصور القلب ، الموت المفاجئ وانقباضات البطين.

اعتلال الدماغ:

بالإضافة إلى التفاعلات الدوائية الضائرة الموصوفة في الجدولين 4 و 5 ، على أساس التحليل المجمَّع المذكور أعلاه لبيانات السلامة السريرية من 7 دراسات إكلينيكية ، ارتبط استخدام الكابسيتابين وحده أيضًا بالاعتلال الدماغي ، مع حدوث أقل من 0.1٪.

مجموعات خاصة

المرضى الأكبر سنًا (انظر القسم 4.2):

أظهر "تحليل بيانات السلامة في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا الذين عولجوا بعلاج أحادي الكابيتابين و" تحليل المرضى الذين عولجوا بالمزيج العلاجي من الكابسيتابين والدوسيتاكسيل حدوث زيادة في حدوث تفاعلات ضائرة من الدرجة الثالثة والرابعة مرتبطة بالعلاج والمتعلقة بالعلاج. ردود الفعل السلبية الخطيرة مقارنة بالمرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا. بالإضافة إلى ذلك ، توقف المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا والذين عولجوا بكابسيتابين ودوسيتاكسيل عن العلاج قبل الأوان بسبب ردود الفعل السلبية الأكثر تكرارًا من المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا.

أظهرت نتائج التحليل التلوي لـ 14 دراسة سريرية مع بيانات من أكثر من 4700 مريض عولجوا بكابسيتابين أنه في جميع الدراسات مجتمعة كان هناك "ارتباط مهم إحصائيًا" بين التقدم في العمر (زيادات 10 سنوات) وزيادة المخاطر. من تطوير متلازمة اليد والقدم والإسهال ، وانخفاض خطر الإصابة بقلة العدلات.

الجنس

أظهرت نتائج التحليل التلوي لـ 14 تجربة سريرية مع بيانات من أكثر من 4700 مريض عولجوا بكابسيتابين أنه في جميع الدراسات مجتمعة كان هناك "ارتباط مهم إحصائيًا بين جنس الإناث وزيادة خطر الإصابة بالمتلازمة. الإسهال ، وانخفاض خطر الإصابة بقلة العدلات.

مرضى القصور الكلوي (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 5.2):

أظهر تحليل بيانات السلامة في المرضى الذين عولجوا بعلاج الكابسيتابين الأحادي (سرطان القولون والمستقيم) مع اختلال كلوي في الأساس زيادة حدوث التفاعلات الضائرة المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 و 4 مقارنة بالمرضى الذين يعانون من الكلى الطبيعي (36 ٪ في المرضى الذين لا يعانون من ضعف كلوي n = 268 مقابل 41٪ في ضعف خفيف n = 257 و 54٪ في متوسط ​​n = 59 ، على التوالي) (انظر القسم 5.2). لوحظت زيادة في معدل خفض الجرعة (44٪) في المرضى الذين يعانون من ضعف متوسط ​​في وظائف الكلى مقابل 33٪ و 32٪ في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أو معدوم ، وزيادة في التوقف المبكر عن العلاج (21٪ انقطاع خلال أول اثنين دورات) مقابل 5 ٪ و 8 ٪ في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي بسيط أو معدوم.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الترخيص بالمنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني www .agenziafarmaco.gov .it / هو / مسؤول.

04.9 جرعة زائدة

تشمل مظاهر الجرعة الزائدة الحادة الغثيان والقيء والإسهال والتهاب الغشاء المخاطي وتهيج الجهاز الهضمي والنزيف وكذلك تثبيط نخاع العظم. يجب أن تتم الإدارة السريرية للجرعة الزائدة من خلال العلاج التقليدي والتدخل الطبي الداعم من أجل تصحيح المظاهر السريرية الموجودة ومنع أي مضاعفات محتملة لها.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: تثبيط الخلايا (مضاد الأيض).

كود ATC: L01BC06.

Capecitabine هو فلوروبيريميدين كاربامات غير سام للخلايا يعمل كسلائف يمكن تناولها عن طريق الفم للشكل السام للخلايا 5-فلورويوراسيل (5-FU). يتم تنشيط Capecitabine عبر عدة خطوات إنزيمية (انظر القسم 5.2). تم العثور على الإنزيم المتضمن في التحويل النهائي إلى 5-FU ، ثيميدين فسفوريلاز (ThyPase) ، في أنسجة الورم ، ولكن أيضًا في الأنسجة الطبيعية ، على الرغم من تركيزه بشكل عام. تأثير تآزري بالاشتراك مع الدوسيتاكسيل ، والذي قد يكون مرتبطًا بفرط تنظيم فوسفوريلاز ثيميدين بواسطة دوستاكسيل.

لوحظ أن استقلاب 5-FU في المسار الابتنائي يمنع تفاعل المثيلة لحمض deoxyuridyl إلى حمض thymidyl ، وبالتالي يتدخل في تخليق حمض deoxyribonucleic (DNA). يؤدي دمج 5-FU أيضًا إلى تثبيط تخليق البروتين والحمض النووي الريبي. نظرًا لأن DNA و RNA ضروريان لانقسام الخلايا ونموها ، يمكن أن يؤدي 5-FU إلى نقص الثيميدين الذي يسبب نموًا غير متوازن وموت الخلايا. يتم تمييز تأثيرات الحرمان من الحمض النووي والحمض النووي الريبي بشكل خاص في الخلايا التي تنمو بشكل أسرع وتستقلب 5-FU بشكل أسرع.

سرطان القولون والمستقيم:

العلاج الأحادي Capecitabine في العلاج المساعد لسرطان القولون

تدعم البيانات المأخوذة من تجربة إكلينيكية متعددة المراكز وعشوائية ومضبوطة في المرحلة الثالثة للمرضى المصابين بسرطان القولون من المرحلة الثالثة (Dukes C) استخدام الكابسيتابين للعلاج المساعد في مرضى سرطان القولون (دراسة X-ACT ، M66001). في هذه الدراسة ، 1987 تم اختيار المرضى بشكل عشوائي للعلاج باستخدام الكابسيتابين (1250 مجم / م 2 مرتين يوميًا لمدة أسبوعين ، يليها أسبوع راحة ، كدورات لمدة 3 أسابيع لمدة 24 أسبوعًا) أو 5-FU و leucovorin (جدول Mayo Clinic: 20 مجم / م 2 IV leucovorin تليها بلعة 425 مجم / م 2 IV 5-FU ، في الأيام من 1 إلى 5 ، كل 28 يومًا لمدة 24 أسبوعًا). كان Capecitabine مكافئًا على الأقل لـ 5-FU / LV IV في البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض في مجموعة البروتوكول (HR) 0.92؛ 95٪ CI: 0.80-1.06). أظهر البقاء على قيد الحياة الخالي من الأمراض والبقاء الكلي أن معدل ضربات القلب يبلغ 0.88 (95٪ CI: 0.77-1.01 ؛ p = 0.068) و 0.86 (95٪ CI: 0.74-1.01 ؛ p = 0.060) على التوالي. كان متوسط ​​المتابعة في وقت التحليل 6.9 سنوات.في تحليل كوكس متعدد المتغيرات المخطط مسبقًا ، تم إثبات تفوق الكابسيتابين على بلعة 5-FU / LV. تم تحديد العوامل التالية مسبقًا في التحليل الإحصائي لإدراجها في النموذج: العمر ، والوقت من الجراحة إلى التوزيع العشوائي ، والجنس ، ومستويات CEA الأساسية ، والعقد الليمفاوية الأساسية ، والبلد. عبر السكان العشوائيين ، تبين أن الكابسيتابين متفوق على 5-FU / LV من حيث البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض (HR: 0.849 ؛ 95٪ CI: 0.739-0.976 ؛ p = 0.0212) ومن حيث البقاء على قيد الحياة بشكل عام (HR). : 0.828 ؛ 95٪ CI: 0.705-0.971 ؛ ع = 0.0203).

العلاج المركب في العلاج المساعد لسرطان القولون

تدعم البيانات المأخوذة من تجربة إكلينيكية متعددة المراكز وعشوائية ومضبوطة المرحلة الثالثة في مرضى سرطان القولون من المرحلة الثالثة (Dukes C) استخدام كابسيتابين مع أوكساليبلاتين (XELOX) للعلاج المساعد في مرضى سرطان القولون (دراسة رقم 16968).في هذه الدراسة ، تم اختيار 944 مريضًا بشكل عشوائي للعلاج باستخدام الكابسيتابين (1000 مجم / م 2 مرتين يوميًا لمدة أسبوعين ، تليها أسبوع راحة ، كدورات لمدة 3 أسابيع لمدة 24 أسبوعًا) بالاشتراك مع أوكسالبلاتين (130 مجم / م 2 بالتسريب في الوريد) لمدة ساعتين في اليوم الأول كل 3 أسابيع) ؛ تم اختيار 942 مريضا بصورة عشوائية لبلعة 5-FU و leucovorin. في التحليل الأولي لـ DFS في مجموعة ITT ، تبين أن XELOX متفوق بشكل كبير على 5-FU / LV (HR = 0.80 ، 95٪ CI = [0.69 ؛ 0.93] ؛ p = 0 ، 0045). كان معدل DFS 71٪ في ذراع XELOX مقارنة بـ 67٪ في ذراع 5-FU / LV. التحليل الذي تم إجراؤه لنقطة النهاية الثانوية لـ RFS يدعم هذه النتائج مع معدل ضربات القلب 0.78 (95٪ CI = [0.67 ؛ 0.92] ؛ p = 0.0024) في ذراع XELOX مقارنة بذراع 5-FU / LV. أظهر XELOX اتجاهًا للتفوق من حيث نظام التشغيل مع معدل ضربات القلب 0.87 (95٪ CI = [0.72 ؛ 1.05] ؛ p = 0.1486) والذي يترجم إلى انخفاض بنسبة 13 ٪ في خطر الموت.كان نظام التشغيل لمدة 5 سنوات 78 ٪ لـ XELOX مقابل 74 ٪ لـ 5-FU / LV. تستند بيانات الفعالية إلى متوسط ​​وقت الملاحظة 59 شهرًا لنظام التشغيل و 57 شهرًا لـ DFS. كان معدل الانسحاب من الدراسة للأحداث الضائرة أعلى في ذراع XELOX (21٪) منه في ذراع العلاج الأحادي 5-FU / LV (9٪) في مجموعة ITT.

العلاج الأحادي Capecitabine في سرطان القولون والمستقيم النقيلي

تدعم البيانات المأخوذة من تجربتين سريريتين متشابهتين التصميم ومتعددة المراكز وعشوائية ومضبوطة المرحلة الثالثة (SO14695: SO14796) استخدام كابسيتابين في علاج الخط الأول لسرطان القولون والمستقيم النقيلي. في هذه الدراسات ، تم اختيار 603 مرضى عشوائياً للعلاج باستخدام كابسيتابين (1250 مجم) / م 2 مرتين يوميًا لمدة أسبوعين ، تليها راحة لمدة أسبوع ، وتدار في دورات لمدة 3 أسابيع). تم اختيار 604 مريضًا بشكل عشوائي للعلاج باستخدام 5-FU و leucovorin (نظام مايو: 20 مجم / م 2 من leucovorin متبوعًا بـ 425 ملغ / م 2 بلعة في الوريد 5-FU ، في الأيام 1 إلى 5 ، كل 28 يومًا) المحقق): 25.7٪ (كابسيتابين) مقابل 16.7٪ (نظام مايو) ؛ ص

العلاج المركب في خط العلاج الأول لسرطان القولون والمستقيم النقيلي

تدعم البيانات المأخوذة من تجربة إكلينيكية متعددة المراكز وعشوائية وخاضعة للرقابة من المرحلة الثالثة (NO16966) استخدام عقار كابسيتابين في تركيبة مع أوكساليبلاتين أو بالاشتراك مع أوكساليبلاتين وبيفاسيزوماب لعلاج سرطان القولون والمستقيم المنتشر. - جزء من الذراع تم فيه توزيع 634 مريضًا عشوائيًا على نظامي علاج مختلفين ، أي XELOX أو FOLFOX-4 ، وجزء عاملي 2 × 2 تم فيه اختيار 1401 مريضًا عشوائيًا إلى أربعة أنظمة علاج مختلفة. بالإضافة إلى الدواء الوهمي ، XELOX plus bevacizumab و FOLFOX-4 plus bevacizumab انظر الجدول 6 لنظم العلاج.

الجدول 6 نظم العلاج في الدراسة رقم 16966 (mCRC)

علاج او معاملة الجرعة الأولية جدول FOLFOX-4 أو FOLFOX-4 + بيفاسيزوماب أوكساليبلاتين 85 مجم / م 2 رابعا ساعاتين أوكساليبلاتين في اليوم الأول ، كل أسبوعين ليوكوفورين في اليومين الأول والثاني ، كل أسبوعين في الوريد 5-فلورويوراسيل على شكل بلعة / حقنة ، في اليومين الأول والثاني ، كل أسبوعين يوكوفورين 200 مجم / م 2 IV. ساعاتين 5-فلورويوراسيل 400 مجم / م 2 في الوريد كبلعة ، تليها 600 مجم / م 2 في الوريد. 22 ساعة الدواء الوهمي أو بيفاسيزوماب 5 مغ / كغ في الوريد 30-90 دقيقة اليوم الأول ، قبل FOLFOX-4 ، كل أسبوعين زيلوكس أو زيلوكس + بيفاسيزوماب أوكساليبلاتين 130 مجم / م 2 IV. ساعاتين أوكساليبلاتين في اليوم الأول ، كل 3 أسابيع عن طريق الفم كابسيتابين مرتين يوميًا لمدة أسبوعين (تليها أسبوع راحة) كابيسيتابين 1000 مجم / م 2 عن طريق الفم مرتين يومياً الدواء الوهمي أو بيفاسيزوماب 7.5 مجم / كجم في الوريد 30-90 دقيقة اليوم الأول ، قبل XELOX ، كل 3 أسابيع 5-فلورويوراسيل: حقن بلعة في الوريد. مباشرة بعد leucovorin

في المقارنة الشاملة ، تم إثبات عدم وجود دونية للأذرع المحتوية على XELOX مقارنة بتلك التي تحتوي على FOLFOX-4 من حيث البقاء على قيد الحياة بدون تقدم في مجموعة المرضى المؤهلين والسكان الذين يعتزمون العلاج (انظر الجدول 7). تشير النتائج إلى أن XELOX يعادل FOLFOX-4 من حيث البقاء على قيد الحياة بشكل عام (انظر الجدول 7). تتألف مقارنة XELOX plus bevacizumab مقابل FOLFOX-4 plus bevacizumab من "تحليل استكشافي مخطط مسبقًا. عند مقارنة مجموعات المعالجة الفرعية هذه ، كان XELOX plus bevacizumab مشابهًا لـ FOLFOX-4 plus bevacizumab من حيث البقاء بدون تقدم (نسبة الخطر 1.01 ؛ 97.5 ٪ CI: 0.84 - 1.22). بلغ متوسط ​​المتابعة في وقت التحليلات الأولية في مجموعة نية العلاج 1.5 سنة ؛ البيانات المستمدة من أجريت بعد سنة أخرى من المتابعة مدرجة أيضًا في الجدول 7 ومع ذلك ، فإن تحليل PFS أثناء العلاج لم يؤكد نتائج تحليل PFS و OS العام: كانت نسبة الخطر لـ XELOX مقابل FOLFOX -4 1.24 مع 97.5 ٪ CI: 1.07 - 1.44. على الرغم من أن تحليلات الحساسية تظهر أن الاختلافات في تخطيط النظام ووقت تقييم الورم يؤثر على تحليل PFS المستمر للعلاج ، لم يتم العثور على تفسير نهائي لذلك نتيجة.

الجدول 7 نتائج الفعالية الرئيسية لتحليل عدم الدونية للدراسة رقم 16966

التحليل الأولي XELOX / XELOX + P / XELOX + BV (معدات الوقاية الشخصية *: N = 967 ؛ ITT **: N = 1017) FOLFOX-4 / FOLFOX-4 + P / FOLFOX-4 + BV (معدات الوقاية الشخصية *: N = 937 ؛ ITT **: N = 1017) تعداد السكان متوسط ​​الوقت للحدث (أيام) الموارد البشرية (97.5٪ CI) المعلمة: بقاء بلا تقدم EPP 241 259 1,05 (0,94; 1,18) ITT 244 259 1,04 (0,93; 1,16) المعلمة: البقاء على قيد الحياة بشكل عام EPP 577 549 0,97 (0,84; 1,14) ITT 581 553 0,96 (0,83; 1,12) سنة أخرى من المتابعة تعداد السكان متوسط ​​الوقت للحدث (أيام) الموارد البشرية (97.5٪ CI) المعلمة: بقاء بلا تقدم EPP 242 259 1,02 (0,92; 1,14) ITT 244 259 1,01 (0,91; 1,12) المعلمة: البقاء على قيد الحياة بشكل عام EPP 600 594 1,00 (0,88; 1,13) ITT 602 596 0,99 (0,88; 1,12)

* معدات الوقاية الشخصية = عدد المرضى المؤهلين ؛ ** ITT = السكان النية في العلاج.

في المرحلة الثالثة ، دراسة عشوائية مضبوطة (CAIRO) ، تم فحص تأثير استخدام الكابسيتابين بجرعة ابتدائية من 1000 مجم / م 2 لمدة أسبوعين كل 3 أسابيع بالاشتراك مع إرينوتيكان لعلاج الخط الأول. سرطان. تم اختيار 820 مريضا بصورة عشوائية لتلقي العلاج المتسلسل (ن = 410) أو الجمع (ن = 410). يتكون العلاج المتسلسل من علاج الخط الأول باستخدام كابسيتابين (1250 مجم / م 2 مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا) ، وخط ثاني مع إرينوتيكان (350 مجم / م 2 في اليوم الأول) والخط الثالث مع مزيج من كابسيتابين (1000 مجم / م 2). م 2 مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا) وأوكساليبلاتين (130 مجم / م 2 في اليوم الأول). يتكون العلاج المركب من علاج الكابسيتابين الأول (1000 مجم / م 2 مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا) مع إرينوتيكان (250 مجم / م 2 في اليوم الأول) ) (XELIRI) والخط الثاني مع كابسيتابين (1000 مجم / م 2 مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا) بالإضافة إلى أوكساليبلاتين (130 مجم / م 2 في اليوم الأول). أعطيت كل 3 أسابيع. في علاج الخط الأول ، متوسط ​​التقدم - كان البقاء على قيد الحياة مجانًا في مجموعة الأشخاص الذين يعتزمون العلاج 5.8 شهرًا (95 ٪ CI ؛ 5.1 - 6.2 شهرًا) للعلاج الأحادي بالكابيتابين و 7.8 شهرًا (95 ٪ CI: 7.0 - 8.3 شهرًا ؛ P = 0.0002) لـ XELIRI. كان هذا مرتبطًا بزيادة حدوث السمية المعدية المعوية وقلة العدلات أثناء علاج الخط الأول باستخدام XELIRI (26 ٪ و 11 ٪ لـ XELIRI والخط الأول كابسيتابين ، على التوالي).

في ثلاث دراسات عشوائية أجريت على مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي ، تمت مقارنة نظام XELIRI مع 5-FU + irinotecan (FOLFIRI). اشتملت أنظمة XELIRI على capecitabine 1000 مجم / م 2 مرتين يوميًا في الأيام من 1 إلى 14 من دورة مدتها ثلاثة أسابيع جنبًا إلى جنب مع irinotecan 250 مجم / م 2 في اليوم الأول. العلاج بـ FOLFIRI (ن = 144) ، بلعة 5-FU (mIFL) (ن = 145) أو XELIRI (ن = 141) وعشوائية إلى سيليكوكسيب مزدوج التعمية أو دواء وهمي. كان متوسط ​​PFS 7.6 شهرًا لـ FOLFIRI ، و 5.9 شهرًا لـ mIFL (ع = 0.004 للمقارنة مع FOLFIRI) و 5.8 شهرًا لـ XELIRI (ع = 0.015). كان متوسط ​​OS 23.1 شهرًا لـ FOLFIRI ، و 17.6 شهرًا لـ mIFL (p = 0.09) و 18.9 شهرًا لـ XELIRI (p = 0.27). عانى المرضى الذين عولجوا بـ XELIRI من سمية معدية معوية مفرطة مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بـ FOLFIRI (48 ٪ و 14 ٪ إسهال من أجل XELIRI و FOLFIRI ، على التوالي).

في دراسة EORTC ، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي للعلاج المفتوح مع FOLFIRI (ن = 41) أو XELIRI (ن = 44) وتم اختيارهم بشكل عشوائي إلى سيليكوكسيب مزدوج التعمية أو الدواء الوهمي. كان متوسط ​​PFS والبقاء الكلي (OS) أقل بالنسبة لـ XELIRI مقارنة بـ FOLFIRI (PFS 5.9 مقابل 9.6 شهرًا ونظام التشغيل 14.8 مقابل 19.9 شهرًا) ؛ بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن معدلات مفرطة من الإسهال في المرضى الذين يتلقون نظام XELIRI (41 ٪ XELIRI ؛ 5.1 ٪ FOLFIRI).

في الدراسة التي نشرتها Skof وآخرون.، تم اختيار المرضى بصورة عشوائية لتلقي إما FOLFIRI أو XELIRI. كان معدل الاستجابة الإجمالي 49٪ في ذراع XELIRI و 48٪ في ذراع FOLFIRI (p = 0.76). في نهاية العلاج ، لم يكن لدى 37 ٪ من المرضى في ذراع XELIRI و 26 ٪ من المرضى في ذراع FOLFIRI أي دليل على المرض (p = 0.56). كانت السمية متشابهة بين العلاجات ، باستثناء قلة العدلات ، والتي تم الإبلاغ عنها بشكل شائع في المرضى الذين عولجوا بـ FOLFIRI.

مونتانياني وآخرون استخدموا نتائج الدراسات الثلاث المذكورة أعلاه لتقديم "تحليل شامل للتجارب العشوائية التي تقارن بين الأنظمة العلاجية FOLFIRI و XELIRI في علاج mCRC." ارتبط انخفاض كبير في خطر تطور المرض بعلاج FOLFIRI (HR 0.76 ؛ 95٪ CI: 0.62-0.95 ؛ p

بيانات من تجربة سريرية عشوائية (Souglakos وآخرون.، 2012) لم تظهر المقارنات بين FOLFIRI + bevacizumab و XELIRI + bevacizumab فروق ذات دلالة إحصائية من حيث PFS و OS بين العلاجات. تم اختيار المرضى بشكل عشوائي للعلاج باستخدام FOLFIRI plus bevacizumab (Arm A ، n = 167) أو XELIRI plus bevacizumab (Arm B ، n = 166). بالنسبة للذراع B ، استخدم نظام XELIRI كابسيتابين 1000 مجم / م 2 مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا + إرينوتيكان 250 مجم / م 2 في اليوم الأول. PFS) ، كانت معدلات البقاء والاستجابة الإجمالية على النحو التالي: 10.0 شهرًا و 8.9 شهرًا (ع = 0.64) ؛ 25.7 شهرًا و 27.5 شهرًا (ع = 0.55) ؛ 45.5٪ و 39.8٪ (ع = 0.32). أبلغ المرضى الذين عولجوا بـ XELIRI + bevacizumab عن حدوث ارتفاع ملحوظ في حدوث الإسهال وقلة العدلات الحموية وتفاعلات الجلد في اليد والقدم مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا بـ FOLFIRI + bevacizumab مع زيادة ملحوظة في التأخير في العلاج وخفض الجرعة وانقطاعات العلاج.

تدعم البيانات المأخوذة من المرحلة الثانية ، متعددة المراكز ، دراسة عشوائية خاضعة للرقابة (AIO KRK 0604) استخدام الكابسيتابين بجرعة أولية 800 مجم / م 2 لمدة أسبوعين كل 3 أسابيع بالاشتراك مع إرينوتيكان وبيفاسيزوماب للعلاج. مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي.

تم اختيار 120 مريضًا بشكل عشوائي لنظام XELIRI المعدل باستخدام كابسيتابين 800 مجم / م 2 مرتين يوميًا لمدة أسبوعين تليها 7 أيام من الراحة) ، وإرينوتيكان (200 مجم / م 2 بالتسريب لمدة 30 دقيقة في اليوم الأول كل 3 أسابيع) ، و bevacizumab (7.5 مجم / كجم مملوءة لمدة 30 إلى 90 دقيقة في اليوم الأول كل 3 أسابيع) ؛ تم اختيار 127 مريضًا بشكل عشوائي للعلاج باستخدام الكابسيتابين (1000 مجم / م 2 مرتين يوميًا لمدة أسبوعين تليها 7 أيام راحة) ، والأوكساليبلاتين (130 مجم / م 2 بالتسريب لمدة ساعتين في اليوم الأول كل 3 أسابيع) و بيفاسيزوماب (7.5 مجم) / كغ مملوءًا لمدة 30 إلى 90 دقيقة في اليوم الأول كل 3 أسابيع). بعد متوسط ​​مدة المتابعة لمجتمع الدراسة البالغ 26.2 شهرًا ، كانت الاستجابات للعلاج على النحو التالي:

الجدول 8 نتائج الفعالية لدراسة AIO KRK

زيلوكس + بيفاسيزوماب (ITT: ن = 127) XELIRI + بيفاسيزوماب المعدل (ITT: n = 120) نسبة الخطر 95٪ CI قيمة P. البقاء على قيد الحياة دون تقدم بعد 6 أشهر ITT 76% 84% - 95٪ CI 69 - 84% 77 - 90% متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون تقدم ITT 10.4 شهور 12.1 شهرًا 0,93 95٪ CI 9,0 - 12,0 10,8 - 13,2 0,82 - 1,07 ع = 0.30 متوسط ​​البقاء الكلي ITT 24.4 شهرًا 25.5 شهرًا 0,90 95٪ CI 19,3 - 30,7 21,0 - 31,0 0,68 - 1,19 ص = 0.45

العلاج المركب في الخط الثاني من علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي

تدعم البيانات المأخوذة من المرحلة الثالثة ، من تجربة إكلينيكية متعددة المراكز وعشوائية ومضبوطة (NO16967) استخدام عقار كابسيتابين مع أوكساليبلاتين لعلاج الخط الثاني لسرطان القولون والمستقيم النقيلي. مع irinotecan بالاشتراك مع نظام قائم على الفلوروبيريميدين حيث تم اختيار علاج الخط الأول بشكل عشوائي للمعالجة بـ XELOX أو FOLFOX-4. لنظام الجرعات من XELOX و FOLFOX-4 (بدون إضافة الدواء الوهمي أو بيفاسيزوماب) ، انظر الجدول 6. تم إثبات أن XELOX ليس أقل شأناً من FOLFOX-4 من حيث البقاء على قيد الحياة بدون تقدم في البروتوكول والسكان الذين يعتزمون العلاج (انظر الجدول 9). تشير النتائج إلى أن XELOX يعادل FOLFOX-4 من حيث البقاء على قيد الحياة بشكل عام (انظر الجدول 9) كان وسيط المتابعة في وقت التحليلات الأولية في جمهرة نية العلاج في 2.1 سنة ؛ يتم أيضًا تضمين البيانات المستمدة من التحليلات التي أجريت بعد 6 أشهر أخرى من المتابعة في الجدول 9.

الجدول 9 نتائج الفعالية الرئيسية لتحليل عدم الدونية للدراسة NO16967

التحليل الأولي XELOX (PPP *: N = 251 ؛ ITT **: N = 313) FOLFOX-4 (PPP *: N = 252 ؛ ITT **: N = 314) تعداد السكان متوسط ​​الوقت للحدث (أيام) الموارد البشرية (95٪ CI) المعلمة: بقاء بلا تقدم PPP 154 168 1,03 (0,87; 1,24) ITT 144 146 0,97 (0,83; 1,14) المعلمة: البقاء على قيد الحياة بشكل عام PPP 388 401 1,07 (0,88; 1,31) ITT 363 382 1,03 (0,87; 1,23) 6 أشهر إضافية من المتابعة تعداد السكان متوسط ​​الوقت للحدث (أيام) الموارد البشرية (95٪ CI) المعلمة: بقاء بلا تقدم PPP 154 166 1,04 (0,87; 1,24) ITT 143 146 0,97 (0,83; 1,14) المعلمة: البقاء على قيد الحياة بشكل عام PPP 393 402 1,05 (0,88; 1,27) ITT 363 382 1,02 (0,86; 1,21)

* تعادل القوة الشرائية = عدد السكان لكل بروتوكول ؛ ** ITT = سكان نية لعلاج.

سرطان المعدة المتقدم:

تدعم البيانات المأخوذة من تجربة إكلينيكية متعددة المراكز وعشوائية ومضبوطة في المرحلة الثالثة للمرضى المصابين بسرطان المعدة المتقدم استخدام عقار كابسيتابين في علاج الخط الأول لسرطان المعدة المتقدم (ML17032). في هذه الدراسة ، تم اختيار 160 مريضًا بشكل عشوائي. العلاج باستخدام كابسيتابين ( 1000 مجم / م 2 مرتين يوميًا لمدة أسبوعين تليها 7 أيام راحة) وسيسبلاتين (80 مجم / م 2 بالتسريب لمدة ساعتين كل 3 أسابيع). تم اختيار ما مجموعه 156 مريضًا للعلاج باستخدام 5-فو (800 مجم). / م 2 يوميًا ، كتسريب مستمر من اليوم الأول إلى اليوم الخامس كل 3 أسابيع) وسيسبلاتين (80 مجم / م 2 بالتسريب لمدة ساعتين في اليوم الأول كل 3 أسابيع). أظهر Capecitabine بالاشتراك مع سيسبلاتين عدم النقص إلى 5-FU بالاشتراك مع سيسبلاتين من حيث البقاء على قيد الحياة بدون تقدم في التحليل لكل بروتوكول (HR 0.81 ؛ 95٪ CI: 0.63 - 1.04). كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم 5.6 شهرًا (كابسيتابين + سيسبلاتين) مقارنة بـ 5.0 شهرًا (5-FU + سيسبلاتين). كانت نسبة الخطر لمدة البقاء (البقاء على قيد الحياة بشكل عام) مماثلة لنسبة الخطر للبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (HR 0.85 ؛ 95 ٪ CI: 0.64 - 1.13). كان متوسط ​​مدة البقاء على قيد الحياة 10.5 شهرًا (كابسيتابين + سيسبلاتين) مقارنة بـ 9.3 شهرًا (5-FU + سيسبلاتين).

تدعم البيانات المأخوذة من المرحلة الثالثة ، متعددة المراكز ، من التجارب السريرية العشوائية التي تقارن الكابسيتابين بـ 5-FU والأوكساليبلاتين والسيسبلاتين في المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة المتقدم ، استخدام الكابيتابين في علاج الخط الأول لسرطان المعدة المتقدم (REAL-2). في الدراسة ، تم اختيار 1002 مريض بشكل عشوائي بتصميم مضروب 2 × 2 لأحد الأذرع الأربعة التالية:

- ECF: إبيروبيسين (50 مجم / م 2 على شكل بلعة في اليوم الأول كل 3 أسابيع) ، سيسبلاتين (60 مجم / م 2 بالتسريب لمدة ساعتين في اليوم الأول كل 3 أسابيع) و 5-فو (200 مجم / م 2 تدار يوميًا حيث يستمر التسريب عبر القسطرة المركزية).

- ECX: إبيروبيسين (50 مجم / م 2 بلعة في اليوم الأول كل 3 أسابيع) ، سيسبلاتين (60 مجم / م 2 بالتسريب لمدة ساعتين في اليوم الأول كل 3 أسابيع) وكابسيتابين (625 مجم / م 2 مرتين يوميًا كعلاج. مستمر).

- EOF: epirubicin (50 مجم / م 2 على شكل بلعة في اليوم الأول كل 3 أسابيع) ، أوكساليبلاتين (130 مجم / م 2 بالتسريب لمدة ساعتين في اليوم الأول كل 3 أسابيع) و 5-فو (200 مجم / م 2 تدار يوميًا حيث يستمر التسريب عبر القسطرة المركزية).

- EOX: إبيروبيسين (50 مجم / م 2 على شكل بلعة في اليوم الأول كل 3 أسابيع) ، وأوكساليبلاتين (130 مجم / م 2 بالتسريب لمدة ساعتين في اليوم الأول كل 3 أسابيع) وكابسيتابين (625 مجم / م 2 مرتين يوميًا كعلاج مستمر).

أظهرت تحليلات الفعالية الأولية في السكان لكل بروتوكول عدم وجود نقص في البقاء على قيد الحياة بشكل عام للأنظمة المحتوية على الكابسيتابين مقارنة بالنظم المستندة إلى 5 FU (HR 0.86 ؛ 95 ٪ CI: 0.8-0.0 ، 99) ولأنظمة تحتوي على أوكساليبلاتين مقارنة إلى الأنظمة المستندة إلى سيسبلاتين (HR 0.92 ؛ 95٪ CI: 0.80 - 1.1). كان متوسط ​​البقاء الإجمالي 10.9 شهرًا في الأنظمة القائمة على الكابسيتابين و 9.6 شهرًا في الأنظمة التي تحتوي على 5-FU. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بشكل عام 10.0 شهرًا في الأنظمة القائمة على السيسبلاتين و 10.4 شهرًا في الأنظمة القائمة على الأوكساليبلاتين.

كما تم استخدام Capecitabine بالاشتراك مع أوكساليبلاتين في علاج سرطان المعدة المتقدم. تشير الدراسات التي أجريت على العلاج الأحادي الكابيتابين إلى أن الكابيتابين يظهر نشاطًا في سرطان المعدة المتقدم.

سرطان المعدة والقولون والمستقيم المتقدم: التحليل التلوي

يدعم التحليل التلوي لست دراسات سريرية (دراسات SO14695 ، SO14796 ، M66001 ، NO16966 ، NO16967 ، M17032) استخدام كابسيتابين كبديل لـ 5-FU وحده وفي العلاج المركب لسرطان الجهاز الهضمي. يشمل التحليل المجمع 3097 مريضًا عولج بأنظمة تحتوي على كابسيتابين و 3074 مريضاً عولجوا بأنظمة تحتوي على 5-فو. كان متوسط ​​البقاء الإجمالي 703 يومًا (95 ٪ CI: 671 ؛ 745) في المرضى الذين عولجوا بأنظمة تحتوي على كابسيتابين و 683 يومًا (95 ٪ CI: 646 ؛ 715) في أولئك الذين عولجوا بأنظمة تحتوي على 5-FU. كانت نسبة الخطر للبقاء الكلي 0.94 (95٪ CI: 0.89 ؛ 1.00 ، p = 0.0489) ، مما يشير إلى أن الأنظمة التي تحتوي على الكابسيتابين ليست أدنى من تلك التي تحتوي على 5 FU.

سرطان الثدي

العلاج المركب مع الكابسيتابين والدوسيتاكسيل في سرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي

تدعم البيانات المأخوذة من المرحلة الثالثة ، متعددة المراكز ، عشوائية ، من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، استخدام الكابسيتابين مع الدوسيتاكسيل لعلاج المرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي بعد فشل العلاج الكيميائي السام للخلايا والذي تضمن "أنثراسيكلين". في هذه الدراسة ، تم اختيار 255 مريضًا بشكل عشوائي للعلاج باستخدام الكابسيتابين (1250 مجم / م 2 مرتين يوميًا لمدة أسبوعين تليها فترة راحة لمدة أسبوع واحد ودوسيتاكسيل 75 مجم / م 2 بالتسريب الوريدي لمدة ساعة كل 3 أسابيع). تم اختيار 256 مريضًا بشكل عشوائي للعلاج باستخدام الدوسيتاكسيل وحده (100 مجم / م 2 في الوريد لمدة ساعة كل 3 أسابيع). كان البقاء متفوقًا في ذراع مجموعة capecitabine + docetaxel (p = 0.0126). كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 442 يومًا (كابسيتابين + دوسيتاكسيل) مقارنة بـ 352 يومًا (دوسيتاكسيل وحده). كانت معدلات الاستجابة الموضوعية الإجمالية في المجموعة العشوائية بأكملها (تقييم المحقق): 41.6٪ (كابسيتابين + دوسيتاكسيل) مقابل 29.7٪ (دوسيتاكسيل وحده) ؛ p = 0.0058. كان الوقت المستغرق لتطور المرض أفضل في الذراع المركبة كابسيتابين + دوسيتاكسيل ( ص

العلاج الأحادي Capecitabine بعد فشل تاكسين والعلاج الكيميائي المحتوي على الأنثراسيكلين وحيث لا يُشار إلى العلاج بالأنثراسيكلين

تدعم البيانات المأخوذة من تجربتين سريريتين متعددتي المراكز في المرحلة الثانية استخدام العلاج الأحادي الكابيتابين لعلاج المرضى الذين يتقدمون في أعقاب فشل العلاج الكيميائي الذي اشتمل على التاكسانات والأنثراسيكلين ، أو الذين لم يتم تحديد علاج إضافي لهم. anthracycline. في هذه الدراسات ، المجموع الكلي تم علاج 236 مريضًا بالكابسيتابين (1250 مجم / م 2 مرتين يوميًا لمدة أسبوعين تليها فترة راحة لمدة أسبوع واحد). بلغت معدلات الاستجابة الموضوعية الإجمالية (تقييم المحقق) 20٪ (الدراسة الأولى) و 25٪ (الدراسة الثانية) متوسط ​​الوقت كان التقدم 93 و 98 يومًا متوسط ​​البقاء على قيد الحياة كان 384 و 373 يومًا.

كل المؤشرات:

أظهر التحليل التلوي لـ 14 تجربة إكلينيكية مع بيانات عن أكثر من 4700 مريض عولجوا بالكابسيتابين بمفرده أو بالاشتراك مع أنظمة العلاج الكيميائي المختلفة في مؤشرات متعددة (سرطان القولون والمستقيم والمعدة وسرطان الثدي) أن البقاء على قيد الحياة بشكل عام أطول لفترة أطول في المرضى الذين عولجوا بالكابسيتابين والذين طورت متلازمة اليد والقدم مقارنة بالمرضى الذين لم يفعلوا ذلك: متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الإجمالي 1100 يومًا (95 ٪ CI: 1007 ، 1200) مقابل 691 يومًا (95 ٪ CI: 638 ؛ 754) مع نسبة خطر 0.61 (95 ٪ CI: 0.56) ، 0.66).

سكان الأطفال:

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بإجراء دراسات مع Xeloda في جميع الفئات الفرعية من الأطفال في سرطان القولون والمستقيم الغدي وسرطان المعدة وسرطان الثدي (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول "استخدام الأطفال).

05.2 خصائص حركية الدواء

تم تقييم الحرائك الدوائية للكابسيتابين على مدى جرعة تتراوح من 502-3514 مجم / م 2 / يوم. كانت متغيرات الكابسيتابين ، 5 "-ديوكسي-5-فلوروسيتيدين (5" -DFCR) و 5 "-ديوكسي-5-فلورودين (5" DFUR) التي تم قياسها في اليومين 1 و 14 متشابهة. كان AUC من 5-FU في اليوم 14 أعلى بنسبة 30-35٪ يقلل تقليل جرعة Capecitabine التعرض الجهازي لـ 5-FU بطريقة أكثر تناسبًا للجرعة بسبب الحرائك الدوائية غير الخطية للمستقلب النشط.

استيعاب

بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص الكابسيتابين بشكل كامل وسريع ؛ بعد ذلك يتم تحويله بالكامل إلى مستقلبات 5 "-DFCR و 5" -DFUR. تقلل الإدارة مع الطعام من معدل امتصاص الكابسيتابين ، ولكنها تسبب فقط تأثيرًا طفيفًا على المساحة تحت المنحنى لـ 5 "-DFUR والجامعة الأمريكية بالقاهرة من المستقلب التالي 5-FU. بجرعة 1250 مجم / م 2 في اليوم 14 تدار بعد الوجبات ، كانت التركيزات القصوى في البلازما (Cmax in mcg / ml) من capecitabine و 5 "-DFCR و 5" -DFUR و 5-FU و FBAL على التوالي 4.67 - 3.05 - 12.1 - 0.95 و 5.46. بالساعات) كان 1.50 - 2.00 - 2.00 - 2.00 و 3.34. كانت قيم AUC0- ∞ في mcg • h / ml 7.75 - 7.24 - 24.6 - 2.03 و 36.3.

توزيع

أجريت دراسات البلازما البشرية في المختبر أظهر أن كابسيتابين ، 5 "DFCR ، 5" -DFUR و 5-FU مرتبطة بالبروتينات ، بشكل رئيسي الألبومين ، بنسب 54٪ ، 10٪ ، 62٪ و 10٪ على التوالي.

الإستقلاب

يتم استقلاب Capecitabine أولاً عن طريق الكربوكسيل استيراز الكبد إلى 5 "-DFCR ، والذي يتم تحويله لاحقًا إلى 5" -DFUR بواسطة ديميناز السيتدين ، الموجود بشكل أساسي في أنسجة الكبد والأورام. ثم هناك "تنشيط حفاز إضافي لـ 5" -DFUR بواسطة فوسفوريلاز ثيميدين (ThyPase). إن الإنزيمات المشاركة في التنشيط التحفيزي موجودة في أنسجة الورم ، ولكن أيضًا في الأنسجة السليمة ، على الرغم من أنها بكميات أقل بشكل عام. في سرطانات القولون والمستقيم ، يبدو أن جيل 5-FU موضعي إلى حد كبير في خلايا انسجة الورم. بعد تناول الكابسيتابين عن طريق الفم لمرضى سرطان القولون والمستقيم ، كانت نسبة تركيز 5-FU في سرطانات القولون والمستقيم إلى الأنسجة المجاورة 3.2 (تتراوح من 0.9 إلى 8.0). كانت نسبة تركيز 5-FU في الورم إلى البلازما 21.4 (تتراوح من 3.9 إلى 59.9 ، ن = 8) ، بينما كانت النسبة في الأنسجة السليمة إلى البلازما 8.9 (مع اختلاف من 3.0 إلى 25.8 ، ن = 8). تم قياس نشاط فوسفوريلاز ثيميدين ووجد أنه أعلى بأربع مرات في سرطان القولون والمستقيم الأولي من القيم المبلغ عنها في الأنسجة الطبيعية المجاورة.بناءً على دراسات الكيمياء المناعية ، يبدو أن فوسفوريلاز ثيميدين موضعي إلى حد كبير في الخلايا اللحمية الورمية.

يتم لاحقًا تقويض 5-FU بواسطة إنزيم ديهيدروبيريميدين ديهيدروجينيز (DPD) إلى ثنائي هيدرو -5-فلورويوراسيل (FUH2) وهو أقل سمية. - يوريدو - بروبيوناز يحول FUPA إلى فلورو ب ألانين (FBAL) الذي يتم التخلص منه في البول. قد يؤدي نقص DPD إلى "زيادة سمية الكابسيتابين (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

إزالة

كان نصف عمر الإطراح (t½ بالساعات) من capecitabine ، 5 "-DFCR ، 5" -DFUR ، 5-FU و FBAL 0.85 - 1.11 - 0.66 - 0.76 و 3 ، على التوالي ، 23. يتم التخلص من Capecitabine ومستقلباته بشكل أساسي في البول ، 95.5٪ من الجرعة المعطاة من الكابسيتابين تمت استعادتها في البول ، وكان إفراز البراز ضئيلاً (2.6٪). المستقلب الرئيسي الذي يفرز في البول هو FBLA ، والذي يمثل 57٪ من الجرعة المأخوذة. يتم إخراج حوالي 3٪ من الجرعة المعطاة في البول كدواء غير متغير.

العلاج النقابي

أظهرت دراسات المرحلة الأولى التي تقيّم تأثيرات الكابيتابين على الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل أو باكليتاكسيل والعكس بالعكس أنه لا يوجد تأثير للكابسيتابين على الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل أو باكليتاكسيل (Cmax و AUC) وأنه لا يوجد تأثير للدوسيتاكسيل أو الباكليتاكسيل. الحرائك الدوائية لـ 5 "-DFUR.

حركية الدواء في مجموعات معينة من المرضى

تم إجراء تحليل الحرائك الدوائية للسكان بعد العلاج باستخدام الكابسيتابين بجرعة 1250 مجم / م 2 مرتين يوميًا في 505 مرضى مصابين بسرطان القولون والمستقيم. الجنس ، وجود أو عدم وجود نقائل الكبد عند خط الأساس ، حالة أداء كارنوفسكي ، إجمالي البيليروبين ، ألبومين المصل ، لم يؤثر ASAT و ALAT بشكل كبير من الناحية الإحصائية على الحرائك الدوائية لـ 5 "-DFUR و 5-FU و FBAL.

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد بسبب نقائل الكبد: أظهرت دراسة الحرائك الدوائية أن التوافر الحيوي لعقار كابسيتابين والتعرض لـ 5-FU قد يزدادان لدى مرضى السرطان الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ​​بسبب النقائل الكبدية مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون من اختلال كبدي. .

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلىبناءً على نتائج دراسة الحرائك الدوائية التي أجريت على مرضى السرطان الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى شديد ، لا يوجد دليل على أن تصفية الكرياتينين تؤثر على الحرائك الدوائية للعقار الأم و 5-FU. وجد أن تصفية الكرياتينين تؤثر على "التعرض الجهازي لـ 5" -DFUR (زيادة بنسبة 35٪ في المساحة تحت المنحنى عند انخفاض تصفية الكرياتينين بنسبة 50٪) و FBAL (زيادة بنسبة 114٪ في المساحة تحت المنحنى عند انخفاض تصفية الكرياتينين بنسبة 50٪). 50٪). FBAL هو مستقلب ليس له نشاط مضاد للتكاثر.

المواطنين من كبار السن: استنادًا إلى تحليلات الحرائك الدوائية السكانية التي أجريت على مرضى من مختلف الأعمار (27 إلى 86 عامًا) ومن بينهم 234 (46٪) من المرضى تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر ، لا يؤثر العمر على الحرائك الدوائية البالغة 5 بوصات -DFUR و 5-FU . زادت AUC لـ FBAL مع تقدم العمر (تؤدي زيادة العمر بنسبة 20 ٪ إلى زيادة بنسبة 15 ٪ في AUC لـ FBAL). من المحتمل أن تكون هذه الزيادة بسبب تغير في وظائف الكلى.

عوامل عرقية: بعد تناول الكابسيتابين عن طريق الفم 825 مجم / م 2 مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا ، كان لدى المرضى اليابانيين (ن = 18) ما يقرب من 36 ٪ أقل من Cmax و 24 ٪ أقل من AUC لكابسيتابين مقارنة مع مرضى القوقاز (ن = 22). كان لدى المرضى اليابانيين أيضًا ما يقرب من 25 ٪ أقل من Cmax و 34 ٪ أقل من AUC لـ FBAL مقارنة بالمرضى القوقازيين. الصلة السريرية لهذه الاختلافات غير معروفة. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في التعرض للمستقلبات الأخرى (5 "DFCR ، 5" DFUR و 5-FU).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

في دراسات السمية بالجرعات المتكررة ، أدى تناول الكابسيتابين عن طريق الفم يوميًا إلى القرود والفئران إلى إحداث تأثيرات سمية معدية معوية ومكونات للدم وسمية لمفاوية نموذجية للفلوروبيريميدين. كانت هذه السميات قابلة للعكس. لوحظت سمية الجلد ، التي تتميز بتغيرات تنكسية / ارتدادية ، بسبب الكابسيتابين. لم يظهر Capecitabine أي دليل على سمية الكبد والجهاز العصبي المركزي. تم تحديد سمية القلب والأوعية الدموية (مثل إطالة فترة PR وفاصل QT) في قرد cynomolgus بعد الإعطاء في الوريد (100 مجم / كجم) ، ولكن ليس بعد الجرعات المتكررة (1379 مجم / م 2 / يوم).) عن طريق الفم.

لم تسفر دراسة مسببة للسرطان على الفئران استمرت لمدة عامين عن أي دليل على السرطنة بسبب عقار كابسيتابين.

في دراسات الخصوبة القياسية ، أظهرت إناث الفئران التي تناولت عقار كابسيتابين اضطرابات في الخصوبة. ومع ذلك ، كان هذا التأثير قابلاً للانعكاس بعد فترة من تعليق الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على تغيرات ضامرة وتنكسية في الأعضاء التناسلية للذكور من الفئران خلال دراسة استمرت 13 أسبوعًا. ومع ذلك ، كانت هذه الآثار قابلة للعكس بعد فترة انسحاب الدواء (انظر القسم 4.6).

أظهرت الدراسات حول السمية الجنينية والتأثير المسخي في الفئران زيادة مرتبطة بالجرعة في ارتشاف الجنين والتشوه. في القرد ، لوحظت عمليات إجهاض وموت الجنين بجرعات عالية ، ولكن لم يكن هناك دليل على المسخية.

لم يكن Capecitabine مطفرا في المختبر للبكتيريا (اختبار أميس) أو لخلايا الثدييات (اختبار الطفرة الجينية للهامستر الصيني V79 / HPRT). ومع ذلك ، مثل نظائرها النوكليوزيدية الأخرى (أي 5-FU) ، كان الكابسيتابين clastogenic في الخلايا الليمفاوية البشرية (في المختبر) وأظهرت اتجاهًا إيجابيًا في الاختبار (في الجسم الحي) من النوى الصغيرة في نخاع عظم الفأر.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

جوهر الجهاز اللوحي:

اللاكتوز اللامائي ،

الصوديوم croscarmellose ،

هيدروميلوز ،

السليلوز الجريزوفولفين ،

ستيرات المغنيسيوم.

طلاء القرص:

هيدروميلوز ،

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ،

أكسيد الحديد الأصفر والأحمر (E172) ،

التلك.

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

3 سنوات.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

الطبيعة: نفطة PVC / PVDC.

المحتويات: 60 مضغوطة ملبسة بالفيلم (6 أشرطة بها 10 أقراص).

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

لا توجد تعليمات خاصة.

07.0 حامل ترخيص التسويق

Roche Registration Limited

6 طريق فالكون

حديقة شاير

ويلوين جاردن سيتي

AL7 1TW

المملكة المتحدة

08.0 رقم ترخيص التسويق

الاتحاد الأوروبي / 1/00/163/001

035219017

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض

تاريخ الترخيص الأول: 2 فبراير 2001

تاريخ آخر تجديد: 2 فبراير 2006

10.0 تاريخ مراجعة النص

سبتمبر 2015

11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي

12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية عن التحضير التوقعي ومراقبة الجودة