Lamictal - نشرة العبوة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: لاموتريجين

لاميكتال 2 مجم أقراص قابلة للتشتت / للمضغ
لاميكتال 5 مجم أقراص قابلة للتشتت / للمضغ
لاميكتال 25 مجم أقراص قابلة للتشتت / للمضغ
لاميكتال 50 مجم أقراص قابلة للتشتت / للمضغ
لاميكتال 100 مجم أقراص قابلة للتشتت / للمضغ
لاميكتال 200 مجم أقراص قابلة للتشتت / للمضغ

لماذا يتم استخدام Lamictal؟ لما هذا؟

لاميكتال ينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات الصرع. يتم استخدامه لعلاج حالتين - الصرع والاضطراب ثنائي القطب.

يعالج Lamictal الصرع عن طريق منع الإشارات في الدماغ التي تسبب النوبات (التشنجات).

• في البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 13 عامًا أو أكبر ، يمكن استخدام Lamictal ، بمفرده أو مع أدوية أخرى ، لعلاج الصرع.يمكن أيضًا استخدام Lamictal مع أدوية أخرى لعلاج النوبات التي تحدث في حالة تسمى متلازمة لينوكس غاستو.
• في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 12 عامًا ، يمكن استخدام Lamictal مع أدوية أخرى لعلاج هذه الحالات. يمكن استخدامه بمفرده لعلاج نوع من الصرع يسمى نوبات الغياب النموذجية.

يعالج Lamictal أيضًا الاضطراب ثنائي القطب.

يعاني الأشخاص المصابون بالاضطراب ثنائي القطب (ويسمى أيضًا الاكتئاب الهوسي) من تقلبات مزاجية شديدة مفاجئة ، مع فترات من الهوس (الإثارة أو النشوة) بالتناوب مع فترات من الاكتئاب (حزن عميق أو يأس). تستخدم بمفردها أو مع أدوية أخرى لمنع نوبات الاكتئاب التي تحدث في الاضطراب ثنائي القطب.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Lamictal

لا تتناول لاميكتال:

• إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) تجاه لاموتريجين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).

إذا كان هذا ينطبق عليك:

• أخبر طبيبك ولا تتناول هذا الدواء.

احتياطات الاستخدام ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول كونترولبسي

انتبه بشكل خاص مع Lamictal

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول كونترولبسي:

• إذا كان لديك أي مشاكل في الكلى
• إذا كنت قد أصبت بطفح جلدي بعد تناول لاموتريجين أو أدوية أخرى للاضطراب ثنائي القطب أو الصرع
• إذا كنت قد عانيت من التهاب السحايا بعد تناول لاموتريجين (يرجى قراءة وصف هذه الأعراض في القسم 4 من هذه النشرة: أعراض جانبية أخرى).
• إذا كنت تتناول بالفعل أدوية تحتوي على لاموتريجين.

إذا كان أي من هؤلاء ينطبق عليك:

• أخبر طبيبك ، الذي قد يقرر تقليل الجرعة ، أو أن Lamictal غير مناسب لك.

معلومات مهمة بخصوص ردود الفعل التي قد تهدد الحياة

يعاني عدد قليل من الأشخاص الذين يتناولون Lamictal من رد فعل تحسسي أو رد فعل جلدي يحتمل أن يهدد الحياة ، والذي إذا ترك دون علاج ، يمكن أن يتطور إلى مشاكل أكثر خطورة. أنت بحاجة إلى معرفة الأعراض التي يجب الانتباه إليها أثناء تناولك لاميكتال.

اقرأ وصف هذه الأعراض في القسم 4 من هذه النشرة "ردود الفعل التي قد تهدد الحياة: اطلب المساعدة الطبية على الفور".

خواطر إيذاء نفسك أو الانتحار

تستخدم الأدوية المضادة للصرع لعلاج حالات مختلفة ، بما في ذلك الصرع والاضطراب ثنائي القطب. قد يكون لدى الأشخاص المصابين بالاضطراب ثنائي القطب أحيانًا أفكار لإيذاء أنفسهم أو الانتحار. إذا كنت تعاني من اضطراب ثنائي القطب ، فمن المحتمل أن يكون لديك هذه الأفكار:

• عندما تبدأ العلاج لأول مرة
• إذا كان لديك في السابق أفكار حول إيذاء نفسك أو الانتحار
• إذا كان عمرك أقل من 25 عامًا.

إذا كانت لديك أفكار أو تجارب تزعجك ، أو إذا لاحظت أنك تشعر بسوء أو تظهر عليك أعراض جديدة أثناء تناول لاميكتال:

• اتصل بطبيبك في أسرع وقت ممكن أو اذهب إلى أقرب مستشفى للحصول على المساعدة.

عدد قليل من الأشخاص الذين يعالجون بمضادات الصرع ، مثل Lamictal ، لديهم أيضًا أفكار لإيذاء أنفسهم أو قتلهم. إذا راودتك هذه الأفكار في أي وقت ، فاتصل بطبيبك على الفور.

إذا كنت تتناول كونترولبسي لعلاج الصرع

في بعض أنواع الصرع ، قد تتفاقم النوبات أحيانًا أو تحدث في كثير من الأحيان أثناء العلاج باستخدام Lamictal.

يمكن أن يعاني بعض المرضى من نوبات شديدة يمكن أن تسبب مشاكل صحية خطيرة.

إذا أصبحت النوبات أكثر تكرارا أو إذا كنت تعاني من نوبة شديدة أثناء تناول لاميكتال:

• اتصل بطبيبك في أسرع وقت ممكن.

لا ينبغي إعطاء Lamictal للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا لعلاج الاضطراب ثنائي القطب. الأدوية التي تعالج الاكتئاب ومشاكل الصحة العقلية الأخرى تزيد من خطر الأفكار والسلوك الانتحاري لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تغير من تأثير لاميكتال

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك المستحضرات العشبية أو الأدوية الأخرى بدون وصفة طبية.

يحتاج طبيبك إلى معرفة ما إذا كنت تتناول أدوية أخرى لعلاج الصرع أو مشاكل الصحة العقلية للتأكد من أنك تتناول الجرعة الصحيحة من لاميكتال.وتشمل هذه الأدوية:

• أوكسكاربازيبين ، فلبامات ، جابابنتين ، ليفيتيراسيتام ، بريجابالين ، توبيراميت أو زونيساميد ، وتستخدم لعلاج الصرع.
• يستخدم الليثيوم أو أولانزابين أو أريبيبرازول لعلاج مشاكل الصحة العقلية
• البوبروبيون ، الذي يستخدم لعلاج مشاكل الصحة العقلية أو للإقلاع عن التدخين

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أيًا من هذه الأدوية.

تتفاعل بعض الأدوية مع كونترولبسي أو تزيد من احتمالية حدوث آثار جانبية.

وتشمل هذه:

• فالبروات ، وتستخدم لعلاج الصرع ومشاكل الصحة العقلية
• - كاربامازيبين carbamazepine ، الذي يستعمل لعلاج الصرع ومشاكل الصحة العقلية
• الفينيتوين ، بريميدون أو الفينوباربيتال ، وتستخدم لعلاج الصرع ريسبيريدون ، وتستخدم لعلاج مشاكل الصحة العقلية.
• ريفامبيسين ، مضاد حيوي
• الأدوية المستخدمة لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (مزيج من لوبينافير وريتونافير أو أتازانافير وريتونافير)
• موانع الحمل الهرمونية ، مثل حبوب منع الحمل (انظر أدناه).

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تبدأ أو توقف أي من هذه الأدوية.

يمكن أن تغير موانع الحمل الهرمونية (مثل حبوب منع الحمل) طريقة عمل لاميكتال

قد يوصي طبيبك باستخدام نوع معين من موانع الحمل الهرمونية ، أو طريقة أخرى لمنع الحمل ، مثل الواقي الذكري أو العازل الأنثوي أو اللولب. إذا كنت تستخدم وسائل منع الحمل الهرمونية مثل حبوب منع الحمل ، فقد يأخذ طبيبك عينات دم للتحقق من مستويات Lamictal. إذا كنت تستخدم أو تخطط للبدء في استخدام موانع الحمل الهرمونية:

أخبر طبيبك الذي سيناقش معك الطرق المناسبة لمنع الحمل.

يمكن أن يغير Lamictal أيضًا طريقة عمل موانع الحمل الهرمونية ، على الرغم من أنه من غير المحتمل أن تجعلها أقل فعالية. إذا كنت تستخدم وسيلة منع حمل هرمونية ولاحظت أي تغيير في دورتك ، مثل النزيف المفاجئ أو النزيف بين فترات الدورة الشهرية:

أخبر طبيبك. قد تكون هذه علامات على أن Lamictal يغير طريقة عمل موانع الحمل.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

قد يكون هناك خطر متزايد للإصابة بعيوب خلقية عند الأطفال الذين تناولت أمهاتهم عقار لاميكتال أثناء الحمل. تشمل هذه العيوب الشفة الأرنبية (الشفة الأرنبية) أو الحنك (الحنك المشقوق). قد ينصحك طبيبك بإضافة حمض الفوليك إذا كنت تخططين للحمل أو إذا كنت حاملاً بالفعل.

يمكن أن يؤثر الحمل أيضًا على فعالية Lamictal ، لذلك قد تكون هناك حاجة لإجراء اختبارات الدم وتغيير جرعة Lamictal.

• إذا كنت حاملاً ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. يجب ألا تتوقف عن العلاج دون التحدث مع طبيبك. هذا مهم بشكل خاص إذا كنت تعاني من الصرع.
• إذا كنت ترضعين رضاعة طبيعية أو تخططين للإرضاع ، استشيري طبيبك أو الصيدلي قبل تناول هذا الدواء. تمر المادة الفعالة في Lamictal إلى ثدي الأم ويمكن أن تؤثر على الطفل. سيتحدث معك طبيبك عن مخاطر وفوائد الرضاعة الطبيعية أثناء تناولك لاميكتال ، وسيقوم بفحص طفلك من وقت لآخر إذا قررت الرضاعة الطبيعية.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يسبب Lamictal الدوخة والرؤية المزدوجة.

• لا تقود السيارة أو تستخدم الآلات إلا إذا كنت متأكدًا من عدم ظهور هذه الأعراض.

إذا كنت مصابًا بالصرع ، فتحدث إلى طبيبك حول القيادة واستخدام الآلات.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Lamictal: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كان لديك أي شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

كم يجب أن تأخذ Lamictal

قد يستغرق الأمر بعض الوقت للعثور على الجرعة المثالية من Lamictal لك. تعتمد الجرعة التي يجب أن تتناولها على:

• من عمره
• إذا كنت تتناول كونترولبسي مع أدوية أخرى
• إذا كان لديك أي مشاكل في الكلى أو الكبد.

سيصف طبيبك جرعة منخفضة للبدء ، وسيزيد الجرعة تدريجياً على مدى بضعة أسابيع حتى يتم الوصول إلى الجرعة التي تناسبك (تسمى الجرعة الفعالة). لا تأخذ كمية أكبر مما أخبرك به طبيبك.

تتراوح الجرعة الفعالة المعتادة من Lamictal عند البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 13 عامًا أو أكبر بين 100 مجم و 400 مجم يوميًا.

في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنتين و 12 سنة ، تعتمد الجرعة الفعالة على وزن الجسم - بشكل عام ، تتراوح بين 1 مجم و 15 مجم لكل كيلوغرام من وزن الطفل ، بحد أقصى 200 مجم في اليوم.

لا ينصح باستخدام Lamictal للأطفال دون سن الثانية.

كيف تأخذ جرعة لاميكتال

خذ جرعة كونترولبسي مرة أو مرتين في اليوم كما أخبرك طبيبك. ويمكن أن تؤخذ مع أو بدون الطعام.

• احرص دائمًا على تناول الجرعة الكاملة التي وصفها لك طبيبك. لا تأخذ سوى جزء من الجهاز اللوحي.

قد ينصحك طبيبك أيضًا ببدء أو التوقف عن تناول أدوية أخرى ، اعتمادًا على نوع الظروف التي يتم تناولها من أجلها وكيفية استجابتك للعلاج.

يمكن ابتلاع أقراص Lamictal القابلة للتشتت / القابلة للمضغ كاملة ، مع بعض الماء ، أو مضغها ، أو خلطها بالماء لصنع دواء سائل.

لمضغ القرص:

قد تحتاج إلى شرب بعض الماء في نفس الوقت لمساعدة الجهاز اللوحي على الذوبان في فمك. ثم اشرب المزيد من الماء للتأكد من ابتلاع كل الدواء.

لجعل الدواء سائلاً:

• ضع الجهاز اللوحي في كوب به ماء كافٍ على الأقل لتغطية الجهاز اللوحي بالكامل.
• لإذابة الجهاز اللوحي ، حرك أو انتظر حتى يذوب القرص تمامًا.
• اشرب كل السائل.
• أضف القليل من الماء إلى الكوب واشربه للتأكد من عدم وجود دواء في الكوب.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من اللاميكتال

إذا تناولت لاميكتال أكثر مما يجب

• اتصل بطبيبك أو غرفة الطوارئ في أقرب مستشفى على الفور. إذا أمكن ، أظهر لهم حزمة Lamictal.

إذا كنت تتناول الكثير من اللاميكتال ، فمن المرجح أن يكون لديك آثار جانبية خطيرة يمكن أن تكون قاتلة.

قد يعاني أي شخص تناول الكثير من كونترولبسي أيًا من الأعراض التالية:

• حركات العين السريعة التي لا يمكن السيطرة عليها (رأرأة)
• الخراقة وقلة التنسيق ، مما يغير التوازن (ترنح).
• تغيرات في ضربات القلب (عادة ما تظهر على مخطط كهربية القلب)
• فقدان الوعي أو النوبات أو الغيبوبة.

إذا نسيت تناول لاميكتال

لا تتناول أقراص إضافية لتعويض الجرعة المنسية. خذ الجرعة التالية في الوقت المعتاد.

اطلب من طبيبك النصيحة حول كيفية البدء في تناوله مرة أخرى.من المهم أن تفعل ذلك ، لا تتوقف عن تناول كونترولبسي بدون نصيحة طبيبك

يجب أن يؤخذ Lamictal طالما أوصى طبيبك بذلك. لا تتوقف إلا إذا أخبرك طبيبك بذلك.

إذا كنت تتناول كونترولبسي لعلاج الصرع

للتوقف عن تناول عقار Lamictal ، من المهم تقليل الجرعة تدريجيًا على مدار أسبوعين تقريبًا.إذا توقفت فجأة عن تناول هذا الدواء ، فقد يعود الصرع لديك أو يزداد سوءًا.

إذا كنت تتناول لاميكتال لعلاج اضطراب ثنائي القطب

قد يستغرق Lamictal بعض الوقت للعمل ، لذلك من غير المحتمل أن تشعر بالتحسن على الفور. إذا توقفت عن تناول كونترولبسي ، فلن تحتاج إلى تقليل جرعتك تدريجياً. ولكن إذا كنت ترغب في التوقف عن تناول Lamictal ، يجب عليك دائمًا التحدث مع طبيبك أولاً.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Lamictal

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

ردود الفعل التي يُحتمل أن تكون مهددة للحياة: احصل على رعاية طبية على الفور

يعاني عدد قليل من الأشخاص الذين يتناولون Lamictal من رد فعل تحسسي أو رد فعل جلدي يحتمل أن يهدد الحياة ، والذي إذا ترك دون علاج ، يمكن أن يتطور إلى مشاكل أكثر خطورة.

من المرجح أن تحدث هذه الأعراض خلال الأشهر القليلة الأولى من العلاج باستخدام Lamictal ، خاصةً إذا كانت جرعة البداية عالية جدًا أو إذا تمت زيادة الجرعة بسرعة كبيرة ، أو إذا تم تناول Lamictal مع دواء آخر يسمى فالبروات. بعض هذه الأعراض أكثر شيوعًا عند الأطفال ، لذلك يحتاج الآباء إلى إيلاء اهتمام خاص لحدوثها.

تشمل أعراض هذه التفاعلات:

• طفح جلدي أو احمرار في الجلد ، والذي يمكن أن يتطور إلى تفاعلات جلدية مهددة للحياة بما في ذلك الطفح الجلدي المنتشر مع ظهور تقرحات وتقشير الجلد ، خاصةً التي تحدث حول الفم والأنف والعينين والأعضاء التناسلية (متلازمة ستيفنز جونسون) ، تقشر الجلد على نطاق واسع (أكثر من 30٪ من سطح الجسم - انحلال البشرة النخري السمي)
• تقرحات في الفم أو الحلق أو الأنف أو الأعضاء التناسلية
• ألم في الفم أو عيون حمراء منتفخة (التهاب الملتحمة).
• ارتفاع في درجة الحرارة (حمى) ، أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا أو النعاس
• انتفاخ الوجه أو تورم الغدد في الرقبة أو الإبط أو الفخذ
• نزيف أو كدمات غير متوقعة ، أو تحول الأصابع إلى اللون الأزرق
• التهاب الحلق ، أو المزيد من الالتهابات (مثل نزلات البرد) أكثر من المعتاد.

في كثير من الحالات ، ستكون هذه الأعراض علامات على آثار جانبية أقل خطورة. ولكن يجب أن تدرك أنها من المحتمل أن تكون مهددة للحياة ويمكن ، إذا تركت دون علاج ، أن تتطور إلى مشاكل أكثر خطورة ، مثل فشل الأعضاء. إذا لاحظت أيًا من هذه الأعراض:

• اتصل بطبيبك على الفور. قد يقرر طبيبك إجراء فحوصات للكبد أو الكلى أو الدم وقد يخبرك بالتوقف عن تناول لاميكتال. إذا كنت قد أصبت بمتلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة النخري السمي فسوف يخبرك طبيبك بعدم استخدام لاموتريجين مرة أخرى.

أعراض جانبية شائعة جدا

قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص:

• صداع الراس
• متسرع

الآثار الجانبية الشائعة

قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص:

• العدوان أو التهيج
• النعاس
• دوخة
• الهزات أو الهزات
• صعوبة النوم (الأرق).
• الإثارة
• إسهال
• فم جاف
• الغثيان أو القيء
• تعب
• ألم في الظهر أو في المفاصل أو في أي مكان آخر.

أعراض جانبية غير شائعة

قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص:

• الخراقة وقلة التنسيق (ترنح)
• ازدواج الرؤية أو عدم وضوح الرؤية

اعراض جانبية نادرة

قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص:

• تفاعل جلدي يهدد الحياة (متلازمة ستيفنز جونسون): انظر أيضًا المعلومات الواردة في بداية القسم 4.
• مجموعة من الأعراض المصاحبة التي تشمل: الحمى والغثيان والقيء والصداع وتيبس الرقبة والحساسية الشديدة للضوء الساطع. يمكن أن يحدث هذا بسبب التهاب الأغشية المحيطة بالمخ والحبل الشوكي (التهاب السحايا). عادة ما تختفي هذه الأعراض بمجرد توقف العلاج ، ولكن إذا استمرت الأعراض أو ساءت ، اتصل بطبيبك.
• حركات العين السريعة التي لا يمكن السيطرة عليها (رأرأة)
• حكة في العين ، مع إفرازات وتقشر الجفون (التهاب الملتحمة).

اعراض جانبية نادرة جدا

قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10000 شخص:

• تفاعل جلدي مهدد للحياة (انحلال البشرة النخري السمي): انظر أيضًا المعلومات الواردة في بداية القسم 4.
• ارتفاع درجة الحرارة (الحمى): انظر أيضًا المعلومات الواردة في بداية القسم 4.
• تورم في الوجه (وذمة) ، أو تورم في الغدد الموجودة في الرقبة أو الإبطين أو الفخذ (تضخم العقد اللمفية): انظر أيضًا المعلومات الواردة في بداية القسم 4.
• التغيرات في وظائف الكبد ، التي تظهر بفحوصات الدم ، أو فشل الكبد: انظر أيضًا المعلومات الواردة في بداية القسم 4.
• اضطراب تخثر الدم الشديد ، والذي يمكن أن يسبب نزيفًا أو كدمات غير متوقعة (تخثر منتشر داخل الأوعية): انظر أيضًا المعلومات الواردة في بداية القسم 4.
• التغيرات التي قد تظهر من خلال اختبارات الدم - والتي تشمل انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) ، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، ندرة المحببات) ، انخفاض في عدد الصفائح الدموية (قلة الصفيحات) ) ، وانخفاض عدد كل أنواع الخلايا (قلة الكريات الشاملة) واضطراب في نخاع العظام يسمى فقر الدم اللاتنسجي.
• الهلوسة ("رؤية" أو "سماع" أشياء غير موجودة بالفعل)
• الالتباس
• الشعور "بالاهتزاز" أو عدم الاستقرار في الحركة
• حركات الجسم التي لا يمكن السيطرة عليها (التشنجات اللاإرادية) ، تشنجات عضلية لا يمكن السيطرة عليها تؤثر على العينين والرأس والجذع (ترقق الرقص) ، أو حركات الجسم غير العادية الأخرى ، مثل الاهتزاز أو الاهتزاز أو التيبس
• تحدث النوبات في كثير من الأحيان عند الأشخاص الذين يعانون بالفعل من الصرع
• في الأشخاص الذين يعانون بالفعل من مرض باركنسون ، تفاقم الأعراض.
• تفاعلات تشبه الذئبة (قد تشمل الأعراض: آلام الظهر أو المفاصل التي يمكن أن تكون مصحوبة أحيانًا بالحمى و / أو الشعور بالضيق العام).

أعراض جانبية أخرى

ظهرت آثار جانبية أخرى لدى عدد قليل من الأشخاص ولكن شيوعها غير معروف:

• كانت هناك تقارير عن اضطرابات العظام بما في ذلك هشاشة العظام وهشاشة العظام (ترقق العظام) والكسور. استشر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول علاجًا طويل الأمد لمضادات الصرع ، أو لديك تاريخ من الإصابة بهشاشة العظام ، أو تتناول المنشطات.

إذا كان لديك آثار جانبية

• إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة أو العبوة الكرتونية أو الزجاجة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

لا يتطلب Lamictal ظروف تخزين خاصة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ماذا تحتوي أقراص Lamictal القابلة للتشتت / المضغ

العنصر النشط هو لاموتريجين. يحتوي كل قرص قابل للتشتت / للمضغ على 2 مجم ، 5 مجم ، 25 مجم ، 50 مجم ، 100 مجم أو 200 مجم من لاموتريجين.

المكونات الأخرى هي: كربونات الكالسيوم ، هيدروكسي بروبيل سلولوز منخفض الاستبدال ، سيليكات ألومنيوم المغنيسيوم ، جلايكولات نشا الصوديوم (النوع أ) ، بوفيدون K30 ، سكرين الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم ، نكهة الكشمش الأسود.

كيف تبدو أقراص Lamictal القابلة للتشتت / القابلة للمضغ وما هي محتويات العبوة

أقراص Lamictal القابلة للتشتت / القابلة للمضغ (جميع مستويات القوة) من الأبيض إلى الأبيض الفاتح وقد تكون حادة بعض الشيء. رائحتهم مثل الكشمش الأسود.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات في بلدك.

الأقراص القابلة للتشتت / المضغ 2 ملغ مستديرة. تم وضع علامة "LTG" فوق الرقم "2" على جانب واحد ؛ وشكلان بيضاويان متداخلين بزوايا قائمة على الجانب الآخر ، كل زجاجة تحتوي على 30 قرصًا.

الأقراص القابلة للتشتت / القابلة للمضغ سعة 5 ملغ ممدودة بجوانب منحنية. تم وضع علامة "GSCL2" على جانب واحد ؛ و "5" على الجانب الآخر: تحتوي كل عبوة على أشرطة بها 10 أو 14 أو 28 أو 30 أو 50 أو 56 قرصًا.

الأقراص القابلة للتشتت / المضغ 25 مجم مربعة بزوايا دائرية. تم وضع علامة "GSCL5" على جانب واحد ؛ و "25" على الجانب الآخر. تحتوي كل عبوة على بثور بها 10 أو 14 أو 21 أو 28 أو 30 أو 42 أو 50 أو 56 أو 60 قرصًا. تتوفر عبوات المبتدئين التي تحتوي على 21 أو 42 قرصًا للاستخدام خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج ، عند الحاجة إلى زيادة الجرعة ببطء.

الأقراص القابلة للتشتت / المضغ 50 مجم مربعة بزوايا دائرية. يتم وضع علامة "GSCX7" على جانب واحد ؛ و "50" على الجانب الآخر. تحتوي كل عبوة على بثور من 10 ، 14 ، 28 ، 30 ، 42 ، 50 ، 56 ، 60 ، 90 ، 98 ، 100 ، 196 أو 200 قرص. عبوات المبتدئين التي تحتوي على 42 قرصًا متاحة للاستخدام خلال الأسابيع الأولى من العلاج ، عند الحاجة إلى زيادة الجرعة ببطء.

الأقراص القابلة للتشتت / المضغ 100 مجم مربعة بزوايا دائرية. تم وضع علامة "GSCL7" على جانب واحد ؛ و "100" على الجانب الآخر ، كل عبوة تحتوي على أشرطة بها 10 ، 14 ، 28 ، 30 ، 42 ، 50 ، 56 ، 60 ، 90 ، 98 ، 100 ، 196 أو 200 قرص.

الأقراص القابلة للتشتت / المضغ 200 مجم مربعة بزوايا دائرية. تم وضع علامة "GSEC5" على جانب واحد ؛ و "200" على الجانب الآخر ، كل عبوة تحتوي على شرائط 10 ، 14 ، 28 ، 30 ، 42 ، 50 ، 56 ، 60 ، 90 ، 98 ، 100 ، 196 أو 200 قرص.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Lamictal في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق CIO 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات مفصلة أخرى عن التحضير

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص قابلة للتشتت / قابلة للمضغ LAMICTAL

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص من لاميكتال 5 ملغ / القابل للمضغ على 5 ملغ لاموتريجين

كل قرص من لاميكتال 25 مجم قابل للذوبان / للمضغ يحتوي على 25 مجم لاموتريجين

كل قرص من لاميكتال 50 مجم قابل للذوبان / للمضغ يحتوي على 50 مجم لاموتريجين

يحتوي كل قرص من لاميكتال 100 مجم قابل للذوبان / للمضغ على 100 مجم لاموتريجين

كل قرص من لاميكتال 200 مجم قابل للتشتت / للمضغ يحتوي على 200 مجم لاموتريجين

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

قرص قابل للتشتت / للمضغ.

5 ملغ أقراص قابلة للتشتت / للمضغ:

قرص أبيض إلى أبيض مصفر ، ممدود ، محدب الوجهين برائحة الكشمش الأسود ، منقوش عليه "GS CL2" على جانب واحد و "5" على الجانب الآخر.قد تكون الأقراص مرقطة قليلاً.

25 ملغ أقراص قابلة للتشتت / للمضغ:

قرص بيضاوي الشكل متعدد الجوانب برائحة الكشمش الأسود ، أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، منقوش عليه "GSCL5" على جانب واحد و "25" على الجانب الآخر ، قد تكون الأقراص مرقطة قليلاً.

50 ملغ أقراص قابلة للتشتت / للمضغ:

قرص بيضاوي الشكل أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، متعدد الجوانب برائحة الكشمش الأسود ، منقوش عليه "GSCX7" على جانب واحد و "50" على الجانب الآخر ، قد تكون الأقراص مرقطة قليلاً.

100 ملغ أقراص قابلة للتشتت / للمضغ:

قرص بيضاوي الشكل متعدد الجوانب برائحة الكشمش الأسود ، أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، منقوش عليه "GSCL7" على جانب واحد و "100" على الجانب الآخر.قد تكون الأقراص مرقطة قليلاً.

200 ملغ أقراص قابلة للتشتت / للمضغ:

قرص بيضاوي الشكل أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، متعدد الجوانب برائحة الكشمش الأسود ، منقوش عليه "GSEC5" على جانب واحد و "200" على الجانب الآخر ، قد تكون الأقراص مرقطة قليلاً.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

الصرع

البالغون والمراهقون بعمر 13 عامًا فما فوق

- العلاج المساعد أو الأحادي للنوبات الجزئية والنوبات المعممة ، بما في ذلك النوبات التوترية الارتجاجية.

- الأزمات المصاحبة لمتلازمة لينوكس غاستو. يتم إعطاء Lamictal كعلاج إضافي ولكن قد يكون الدواء المضاد للصرع لتبدأ به في متلازمة لينوكس غاستو.

الأطفال والمراهقون من سن 2 إلى 12 سنة

- العلاج المساعد للنوبات الجزئية والنوبات المعممة ، بما في ذلك النوبات التوترية الارتجاجية والنوبات المصاحبة لمتلازمة لينوكس غاستو.

- العلاج الأحادي للنوبات المصحوبة بغيبة نموذجية.

اضطراب ثنائي القطب

البالغين 18 سنة وما فوق

- الوقاية من نوبات الاكتئاب في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول الذين يعانون في الغالب من نوبات اكتئابية (انظر القسم 5.1).

لا يوصف لاميكتال لعلاج نوبات الهوس أو الاكتئاب الحاد.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يمكن مضغ الأقراص القابلة للتشتت / القابلة للمضغ ، أو إذابتها في كمية صغيرة من الماء (على الأقل كافية لتغطية القرص بالكامل) ، أو ابتلاعها كاملة مع القليل من الماء.

إذا كانت الجرعة المحسوبة من لاموتريجين (على سبيل المثال في علاج الأطفال المصابين بالصرع أو مرضى القصور الكبدي) ليست مماثلة للأقراص الكاملة ، فإن الجرعة التي يجب إعطاؤها تساوي أقل عدد من الأقراص الكاملة.

استئناف العلاج بعد التعليق

عند إعادة بدء العلاج بـ Lamictal للمرضى الذين توقفوا عن تناوله لأي سبب من الأسباب ، يجب على الطبيب أن يأخذ في الاعتبار الحاجة إلى المعايرة على فترات متتالية للحصول على جرعة الصيانة ، حيث يرتبط خطر حدوث طفح جلدي شديد بإعطاء جرعات أولية عالية و لتجاوز الجرعة الموصوفة بالمعايرة الموصى بها (انظر القسم 4.4). كلما زادت الفترة الزمنية من الجرعة السابقة ، يجب إيلاء المزيد من الاهتمام لاستخدام المعايرة في زيادات متتالية لتحقيق الصيانة عندما تتجاوز الفترة الفاصلة بين إيقاف إعطاء لاموتريجين خمسة أنصاف عمر (انظر القسم 5.2) ، يجب أن تتبع معايرة جرعة Lamictal لجرعة الصيانة بشكل عام جدول الجرعات المناسب.

يوصى بعدم استئناف جرعات Lamictal في المرضى الذين توقفوا عن الجرعات بسبب الطفح الجلدي المرتبط بعلاج لاموتريجين السابق ، إلا إذا كانت الفائدة المحتملة تفوق المخاطر بوضوح.

الصرع

ما يلي هو الجرعات الموصى بها لمعايرة الجرعة والجرعة المداومة عند البالغين والمراهقين الذين تبلغ أعمارهم 13 عامًا فما فوق (الجدول 1) وفي الأطفال والمراهقين من عمر 2 إلى 12 عامًا (الجدول 2). نظرًا لخطر الإصابة بالطفح الجلدي ، لا ينبغي تجاوز الجرعات الأولية واللاحقة للمعايرة (انظر القسم 4.4).

إذا تم إيقاف الأدوية المصاحبة المضادة للصرع أو إذا تمت إضافة أدوية أخرى ، سواء كانت مضادة للصرع أم لا ، إلى نظم العلاج التي تحتوي على لاموتريجين ، فيجب النظر في تأثير ذلك على الحرائك الدوائية لاموتريجين (انظر القسم 4.5).

الجدول 1: البالغين والمراهقين الذين تبلغ أعمارهم 13 عامًا فما فوق - نظام الجرعات الموصى به في الصرع

جدول الجرعات أسابيع 1 + 2 أسابيع 3 + 4 جرعة المداومة المعتادة وحيد: 25 مجم / يوم (مرة واحدة يومياً 50 مجم / يوم (مرة واحدة يوميًا) 100-200 ملغ / يوم (مرة واحدة في اليوم أو مقسمة على جرعتين). لتحقيق المداومة ، يمكن زيادة الجرعات بحد أقصى 50-100 مجم كل أسبوع إلى أسبوعين حتى يتم تحقيق الاستجابة المثلى. في بعض المرضى ، كان مطلوبًا 500 ملغ / يوم لتحقيق الاستجابة المرغوبة العلاج المركب مع فالبروات (مثبط لاموتريجين للجلوكورونيد - انظر القسم 4.5): يجب استخدام هذا الوضع مع فالبروات بغض النظر عن أي منتجات طبية أخرى مصاحبة 12.5 مجم / يوم (تعطى 25 مجم كل يومين) 25 مجم / يوم (مرة واحدة يومياً) 100 - 200 مجم / يوم (مرة واحدة يومياً أو مقسمة على جرعتين).لتحقيق المداومة ، يمكن زيادة الجرعات بحد أقصى 25-50 مجم كل أسبوع إلى أسبوعين حتى يتم تحقيق الاستجابة المثلى. العلاج المركب بدون فالبروات ومحفزات لاموتريجين غلوكورونيد (انظر القسم 4.5) يجب استخدام هذا الوضع بدون فالبروات ولكن مع: الفينيتوين ، كاربامازيبين ، الفينوباربيتال ، بريميدون ، ريفامبيسين ، لوبينافير / ريتونافير. 50 مجم / يوم (مرة واحدة يوميًا) 100 مجم / يوم (مقسمة على جرعتين) 200 - 400 مجم / يوم (مقسمة على جرعتين). لتحقيق المداومة ، يمكن زيادة الجرعات بحد أقصى 100 مجم كل أسبوع إلى أسبوعين حتى يتم تحقيق الاستجابة المثلى. في بعض المرضى ، كان مطلوبًا 700 مجم / يوم لتحقيق الاستجابة المرغوبة العلاج المركب بدون فالبروات وبدون محرضات لاموتريجين جلوكورونيد (انظر القسم 4.5): يجب استخدام هذا الوضع مع المنتجات الطبية الأخرى التي لا تمنع بشكل كبير أو تحفز الجلوكورونيد من لاموتريجين. 25 مجم / يوم (مرة واحدة يومياً) 50 مجم / يوم (مرة واحدة يوميًا) 100 - 200 مجم / يوم (مرة واحدة يومياً أو مقسمة على جرعتين). لتحقيق جرعة المداومة ، يمكن زيادة الجرعات بحد أقصى 50-100 مجم كل أسبوع إلى أسبوعين حتى الوصول إلى الجرعة المثلى. يجب اتباع جدول الجرعات الموصى به من عقار لاموتريجين المتزامن مع فالبروات في المرضى الذين يتناولون المنتجات الطبية التي تكون تفاعلات الحرائك الدوائية مع اللاموتريجين غير معروفة حاليًا (انظر القسم 4.5).

الجدول 2: الأطفال والمراهقون الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 12 عامًا - نظام الجرعات الموصى به في الصرع (الجرعة اليومية الإجمالية بالملجم / كجم من وزن الجسم / اليوم)

جدول الجرعات أسابيع 1 + 2 أسابيع 3 + 4 جرعة المداومة المعتادة العلاج الأحادي للنوبات المصحوبة بغيبة نموذجية: 0.3 مجم / كجم / يوم (مرة واحدة يوميًا أو مقسمة على جرعتين) 0.6 مجم / كجم / يوم (مرة واحدة يوميًا أو مقسمة على جرعتين) 1-10 مجم / كجم / يوم ، على الرغم من أن بعض المرضى يحتاجون إلى جرعات أعلى (تصل إلى 15 مجم / كجم / يوم) لتحقيق الاستجابة المرغوبة (مرة واحدة يوميًا أو مقسمة إلى جرعتين). لتحقيق المداومة ، يمكن زيادة الجرعات بحد أقصى 0.6 مجم / كجم / يوم كل أسبوع إلى أسبوعين حتى يتم تحقيق الاستجابة المثلى. العلاج المركب مع فالبروات (مثبطات الجلوكورونيد لاموتريجين - انظر القسم 4.5) يجب استخدام هذا الوضع مع فالبروات بغض النظر عن أي منتجات طبية أخرى مصاحبة 0.15 مجم / كجم / يوم (*) (مرة واحدة في اليوم) 0.3 مجم / كجم / يوم (مرة واحدة يومياً 1-5 مجم / كجم / يوم (مرة واحدة يومياً أو مقسمة على جرعتين). لتحقيق جرعة المداومة ، يمكن زيادة الجرعات بحد أقصى 0.3 مجم / كجم كل أسبوع إلى أسبوعين حتى الوصول إلى الجرعة المثلى ، بجرعة مداومة 200 مجم / يوم. العلاج المركب بدون فالبروات ومحفزات لاموتريجين غلوكورونيد (انظر القسم 4.5) يجب استخدام هذا الوضع بدون فالبروات ولكن مع: الفينيتوين ، كاربامازيبين ، الفينوباربيتال ، بريميدون ، ريفامبيسين ، لوبينافير / ريتونافير. 0.6 مجم / كجم / يوم (تعطى على جرعتين مقسمتين) 1.2 مجم / كجم / يوم (تعطى على جرعتين مقسمتين) 5-15 مجم / كجم / يوم (مرة في اليوم أو مقسمة على جرعتين). لتحقيق الصيانة ، يمكن زيادة الجرعات بحد أقصى 1.2 مجم / كجم كل أسبوع إلى أسبوعين حتى يتم تحقيق الاستجابة المثلى مع جرعة صيانة قصوى تبلغ 400 مجم / يوم. العلاج المركب بدون فالبروات وبدون محرضات لاموتريجين جلوكورونيد (انظر القسم 4.5): يجب استخدام هذا الوضع مع المنتجات الطبية الأخرى التي لا تمنع بشكل كبير أو تحفز الجلوكورونيد من لاموتريجين. 0.3 مجم / كجم / يوم (مرة واحدة يوميًا أو مقسمة على جرعتين) 0.6 مجم / كجم / يوم (مرة واحدة يوميًا أو مقسمة على جرعتين) 1-10 مجم / كجم / يوم (مرة في اليوم أو مقسمة على جرعتين). لتحقيق الصيانة ، يمكن زيادة الجرعات بحد أقصى 0.6 مجم / كجم كل أسبوع إلى أسبوعين حتى يتم تحقيق الاستجابة المثلى ، مع جرعة صيانة قصوى تبلغ 200 مجم / يوم. يجب اتباع جدول الجرعات الموصى به من عقار لاموتريجين المتزامن مع فالبروات في المرضى الذين يتناولون المنتجات الطبية التي تكون تفاعلات الحرائك الدوائية مع اللاموتريجين غير معروفة حاليًا (انظر القسم 4.5). 5 ملغ أقراص قابلة للتشتت / للمضغ - في حالة عدم تسويق الأقراص القابلة للتشتت / القابلة للمضغ 2 مجم وكانت أقراص Lamictal 5 مجم قابلة للتشتت / للمضغ هي أقل جرعة تجارية: (*) إذا كانت الجرعة اليومية المحسوبة للمرضى الذين يتناولون فالبروات هي 2.5 مجم أو أكثر ، ولكن أقل من 5 ملغ ، يمكن تناول لاميكتال 5 مجم / قرص قابل للتشتت / للمضغ كل يومين خلال الأسبوعين الأولين. إذا كانت الجرعة اليومية المحسوبة عند المرضى الذين يتناولون فالبروات أقل من 2.5 مجم ، فلا ينبغي إعطاء كونترولبسي.

لضمان الحفاظ على الجرعة العلاجية يجب مراقبة وزن الطفل ومراجعة الجرعة في حالة حدوث تغيرات في وزن الجسم. من المرجح أن يحتاج المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين سنتين إلى ست سنوات إلى جرعات صيانة في الحدود القصوى للجرعة الموصى بها.

إذا تم تحقيق السيطرة على الصرع من خلال العلاج الإضافي ، فيمكن إيقاف الأدوية المضادة للصرع المصاحبة ويمكن للمرضى مواصلة العلاج باستخدام العلاج الأحادي Lamictal.

5 ملغ أقراص قابلة للتشتت / للمضغ: في حالة عدم وجود أقراص 2 ملغ القابلة للتشتت / المضغ في السوق وأقراص لاميكتال 5 ملغ القابلة للتشتت / المضغ هي أقل جرعة في السوق:

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه مع قوة 5 ملغ من أقراص Lamictal القابلة للتشتت / القابلة للمضغ المتوفرة حاليًا ، لا يمكن بدء علاج لاموتريجين بدقة باستخدام إرشادات الجرعات الموصى بها في مرضى الأطفال الذين يقل وزنهم عن 17 كجم.

الأطفال أقل من سنتين من العمر

توجد بيانات محدودة حول فعالية وسلامة لاموتريجين كعلاج مساعد للنوبات الجزئية في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين شهر واحد وسنتين (انظر القسم 4.4). موصى به للأطفال أقل من عامين. إذا تم اتخاذ قرار العلاج بناءً على الحاجة السريرية ، فراجع الأقسام 4.4 و 5.1 و 5.2.

اضطراب ثنائي القطب

توضح الجداول أدناه الوضعية الموصى بها لمعايرة الجرعة والجرعة المداومة للبالغين الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا فما فوق. يتضمن نظام الجرعات الانتقالي زيادة جرعة لاموتريجين حتى جرعة المداومة التي يجب تحقيقها على مدى ستة أسابيع (انظر الجدول 3) ، وفي ذلك الوقت ، إذا تم تحديده سريريًا ، قد يتم تعليق المؤثرات العقلية و / أو الأدوية المضادة للصرع (انظر الجدول 4). تعديلات الجرعات بعد إضافة المؤثرات العقلية الأخرى و / أو المنتجات الطبية المضادة للصرع موضحة أدناه أيضًا (الجدول 5) نظرًا لخطر الإصابة بالطفح الجلدي ، لا ينبغي تجاوز الجرعات الأولية واللاحقة للمعايرة (انظر الفقرة 4.4).

الجدول 3: البالغين الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا فما فوق - جدول الجرعات الموصى به لتحقيق الاستقرار ، الجرعة اليومية الإجمالية في علاج الاضطراب ثنائي القطب

جدول الجرعات أسابيع 1 + 2 أسابيع 3 + 4 الأسبوع الخامس جرعة التثبيت المراد تحقيقها (الأسبوع 6) (*) علاج لاموتريجين أحادي أو علاج مساعد بدون فالبروات وبدون محرضات لاموتريجين جلوكورونيد (انظر القسم 4.5): يجب استخدام نظام الجرعات هذا مع المنتجات الطبية الأخرى التي لا تثبط أو تحفز بشكل كبير الجلوكورونيد من لاموتريجين. 25 مجم / يوم (مرة واحدة يومياً) 50 مجم / يوم (مرة واحدة يومياً أو مقسمة على جرعتين) 100 مجم / يوم (مرة واحدة يومياً أو مقسمة على جرعتين) 200 ملغ / يوم - الجرعة المعتادة لتحقيق الاستجابة المثلى (مرة واحدة يوميًا أو مقسمة إلى جرعتين). تم استخدام جرعات في حدود 100-400 ملغ / يوم في التجارب السريرية العلاج المركب مع فالبروات (مثبط لاموتريجين للجلوكورونيد - انظر القسم 4.5): يجب استخدام نظام الجرعات هذا مع فالبروات بغض النظر عن أي علاج آخر مصاحب 12.5 مجم / يوم (تعطى 25 مجم كل يومين) 25 مجم / يوم (مرة واحدة يومياً) 50 مجم / يوم (مرة واحدة يومياً أو مقسمة على جرعتين) 100 مجم / يوم - يتم تحقيق الجرعة المعتادة لتحقيق الاستجابة المثلى (مرة واحدة يوميًا أو مقسمة إلى جرعتين). يمكن استخدام جرعة قصوى تبلغ 200 مجم / يوم بناءً على الاستجابة السريرية العلاج المركب بدون فالبروات ومحفزات لاموتريجين غلوكورونيد (انظر القسم 4.5): يجب استخدام نظام الجرعات هذا بدون فالبروات ولكن مع: فينيتوين ، كاربامازيبين ، فينوباربيتال ، بريميدون ، ريفامبيسين ، لوبينافير / ريتونافير 50 مجم / يوم (مرة واحدة يوميًا) 100 مجم / يوم (مقسمة على جرعتين) 200 مجم / يوم (مقسمة على جرعتين) 300 مجم / يوم في الأسبوع 6 ، إذا لزم الأمر زيادة الجرعة المستهدفة المعتادة 400 مجم / يوم في الأسبوع 7 ، للاستجابة المثلى (مقسمة إلى جرعتين) يجب اتباع جدول الجرعات الموصى به من عقار لاموتريجين المتزامن مع فالبروات في المرضى الذين يتناولون المنتجات الطبية التي تكون تفاعلات الحرائك الدوائية مع اللاموتريجين غير معروفة حاليًا (انظر القسم 4.5).

(*) تختلف جرعة التثبيت المراد تحقيقها وفقًا للاستجابة السريرية.

الجدول 4: البالغين الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا فما فوق - إجمالي جدول الجرعات اليومية للحفاظ على الاستقرار بعد التوقف عن المنتجات الطبية الأخرى المصاحبة التي يتم تناولها في علاج الاضطراب ثنائي القطب

بمجرد الوصول إلى الجرعة اليومية للحفاظ على الاستقرار ، يمكن إيقاف المنتجات الطبية الأخرى كما هو موضح أدناه.

جدول الجرعات جرعة تثبيت لاموتريجين الحالية (قبل التوقف) الأسبوع الأول (بداية التعليق) الأسبوع 2 من الأسبوع 3 فصاعدًا (*) سحب فالبروات (مثبط لاموتريجين للجلوكورونيد - انظر القسم 4.5) ، بناءً على جرعة سابقة من لاموتريجين: عند التوقف عن تناول فالبروات ، يجب مضاعفة جرعة التثبيت ، بما لا يتجاوز زيادة تزيد عن 100 مجم في الأسبوع 100 مجم / يوم 200 مجم / يوم الحفاظ على هذه الجرعة (200 ملغ / يوم) (مقسمة إلى جرعتين) 200 مجم / يوم 300 مجم / يوم 400 مجم / يوم الحفاظ على هذه الجرعة (400 ملغ / يوم). التوقف عن محرضات لاموتريجين غلوكورونيديشن (انظر القسم 4.5) ، بناءً على جرعة سابقة من لاموتريجين: يجب استخدام نظام الجرعات هذا عند التوقف عن المنتجات الطبية التالية: الفينيتوين ، كاربامازيبين ، الفينوبرابيتال ، بريميدون ، ريفامبيسين ، لوبينافير / ريتونافير 400 مجم / يوم 400 مجم / يوم 300 مجم / يوم 200 مجم / يوم 300 مجم / يوم 300 مجم / يوم 225 مجم / يوم 150 مجم / يوم 200 مجم / يوم 200 مجم / يوم 150 مجم / يوم 100 مجم / يوم سحب المنتجات الطبية التي لا تثبط أو تحفز بشكل كبير الجلوكورونيد من لاموتريجين (انظر القسم 4.5): يجب استخدام نظام الجرعات هذا عندما يتم إيقاف المنتجات الطبية الأخرى التي لا تثبط أو تحفز بشكل كبير الجلوكورونيد من لاموتريجين. الحفاظ على جرعة التثبيت الموجودة مسبقًا التي وصلت (200 مجم / يوم ؛ على جرعتين مقسمتين) (نطاق 100-400 ملغ / يوم) في المرضى الذين يتناولون المنتجات الطبية التي لا تعرف تفاعلات الحرائك الدوائية مع اللاموتريجين حاليًا (انظر القسم 4.5) ، فإن نظام الجرعات الموصى به من عقار لاموتريجين هو الحفاظ مبدئيًا على الجرعة الحالية وتعديل علاج لاموتريجين بناءً على الاستجابة السريرية.

(*) يمكن زيادة الجرعة إلى 400 مجم / يوم إذا لزم الأمر

الجدول 5: البالغين الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا فما فوق - الجدول الزمني لتعديل جرعة لاموتريجين اليومية بعد إضافة منتجات طبية أخرى في علاج الاضطراب ثنائي القطب.

لا توجد خبرة سريرية في تعديل جرعة لاموتريجين بعد إضافة منتجات طبية أخرى. ومع ذلك ، بناءً على دراسات التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى ، يمكن إجراء التوصيات التالية:

جدول الجرعات جرعة تثبيت لاموتريجين الحالية (قبل الإضافة) الأسبوع الأول (بداية الإضافة) الأسبوع 2 الأسبوع الثالث فصاعدًا إضافة فالبروات (مثبط لاموتريجين للجلوكورونيد - انظر القسم 4.5) ، بناءً على الجرعة الموجودة مسبقًا من لاموتريجين يجب استخدام نظام الجرعات هذا عند إضافة فالبروات بشكل مستقل عن أي علاج آخر مصاحب 200 مجم / يوم 100 مجم / يوم الحفاظ على هذه الجرعة (100 ملغ / يوم). 300 مجم / يوم 150 مجم / يوم الحفاظ على هذه الجرعة (150 ملغ / يوم). 400 مجم / يوم 200 مجم / يوم الحفاظ على هذه الجرعة (200 ملغ / يوم). إضافة عقار لاموتريجين غلوكورونيد الذي يحفز المنتجات الطبية في المرضى الذين لا يتناولون فالبروات (انظر القسم 4.5) ، بناءً على جرعة لاموتريجين الموجودة مسبقًا: يجب استخدام نظام الجرعات هذا عند إضافة المنتجات الطبية التالية بدون فالبروات: فينيتوين ، كاربامازيبين ، فينوباربيتال ، بريميدون ، ريفامبيسين ، لوبينافير / ريتونافير 200 مجم / يوم 200 مجم / يوم 300 مجم / يوم 400 مجم / يوم 150 مجم / يوم 150 مجم / يوم 225 مجم / يوم 300 مجم / يوم 100 مجم / يوم 100 مجم / يوم 150 مجم / يوم 200 مجم / يوم إضافة المنتجات الطبية التي لا تثبط بشكل كبير أو تحفز حدوث الجلوكورونيد لللاموتريجين (انظر القسم 4.5): يجب استخدام نظام الجرعات هذا عندما يتم إيقاف المنتجات الطبية الأخرى التي لا تثبط أو تحفز بشكل كبير الجلوكورونيد من لاموتريجين. الحفاظ على جرعة التثبيت الموجودة مسبقًا والتي وصلت (200 مجم / يوم ؛ المدى 100-400 مجم / يوم) في المرضى الذين يتناولون المنتجات الطبية التي لا تعرف تفاعلات الحرائك الدوائية مع اللاموتريجين حاليًا (انظر القسم 4.5) ، فإن نظام الجرعات الموصى به من عقار لاموتريجين هو الحفاظ مبدئيًا على الجرعة الحالية وتعديل علاج لاموتريجين بناءً على الاستجابة السريرية.

وقف لامكتال في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب.

في التجارب السريرية ، بعد التوقف المفاجئ عن علاج لاموتريجين ، لم تكن هناك زيادة في حدوث أو شدة أو نوع التفاعلات الضائرة مقارنة بالدواء الوهمي. لذلك يمكن للمرضى التوقف عن تناول لاموتريجين دون تقليل الجرعة.

الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

لا يُشار إلى استخدام لاموتريجين في الأطفال دون سن 18 عامًا بسبب نقص البيانات المتعلقة بالسلامة والفعالية (انظر القسم 4.4).

توصيات عامة بخصوص وضعية Lamictal في مجموعات خاصة من المرضى

النساء اللواتي يتناولن موانع الحمل الهرمونية

يزيد استخدام مزيج من ethinyl estradiol / levonorgestrel (30 ميكروغرام / 150 ميكروغرام) تخليص من اللاموتريجين بمقدار ضعفين تقريبًا ، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات لاموتريجين في البلازما. بعد مرحلة معايرة الجرعة ، قد تكون هناك حاجة لجرعات مداومة أعلى من لاموتريجين (حتى مرتين) لتحقيق الاستجابة العلاجية المثلى. لوحظت زيادة مضاعفة في مستويات لاموتريجين خلال الأسبوع الخالي من حبوب منع الحمل. لا يمكن استبعاد الأحداث الضائرة المتعلقة بالجرعة. لذلك ، يجب اعتبار استخدام موانع الحمل غير الخالية من حبوب منع الحمل كعلاج من الدرجة الأولى (على سبيل المثال ، موانع الحمل الهرمونية المستمرة أو الطرق غير الهرمونية ؛ انظر القسمين 4.4 و 4.5).

بدء العلاج الهرموني لمنع الحمل في المرضى الذين يتناولون بالفعل جرعات صيانة من لاموتريجين ولا يتناولون محرضات لاموتريجين غلوكورونيديشن

في كثير من الحالات ، يجب زيادة جرعات المداومة من لاموتريجين حتى مرتين (انظر القسمين 4.4 و 4.5). يوصى منذ بدء العلاج الهرموني بمنع الحمل بزيادة جرعة لاموتريجين من 50 إلى 100 مجم / يوم كل أسبوع ، بناءً على الاستجابة السريرية الفردية ، ويجب ألا يتجاوز تصعيد الجرعة هذه القيمة ، ما لم تتطلب عيادة الاستجابة زيادات أكبر. للتأكد من الحفاظ على تركيزات لاموتريجين الأساسية ، يمكن النظر في قياس تركيزات لاموتريجين في المصل قبل وبعد بدء العلاج الهرموني لمنع الحمل. إذا لزم الأمر ، يجب تعديل الجرعة. في النساء اللواتي يتناولن موانع الحمل. بما في ذلك أسبوع واحد من العلاج غير الفعال ("حبوب منع الحمل - أسبوع خالٍ ") ، يجب مراقبة مستويات لاموتريجين المصل خلال الأسبوع 3 من العلاج الفعال ، أي من اليوم 15 إلى اليوم 21 من دورة حبوب منع الحمل. يجب اعتبار استخدام وسائل منع الحمل غير الخالية من حبوب منع الحمل بمثابة الخط الأول العلاج (على سبيل المثال ، موانع الحمل الهرمونية المستمرة أو الطرق غير الهرمونية ؛ انظر القسمين 4.4 و 4.5).

سحب موانع الحمل الهرمونية في المرضى الذين يتناولون بالفعل جرعات صيانة من لاموتريجين ولا يتناولون محرضات لاموتريجين غلوكورونيد

يجب تقليل جرعات المداومة من لاموتريجين بنسبة تصل إلى 50٪ في معظم الحالات (انظر القسمين 4.4 و 4.5). يوصى بتخفيض الجرعة اليومية من لاموتريجين تدريجيًا بمقدار 50-100 مجم كل أسبوع (بنسبة لا تتجاوز 25٪ من الجرعة الإجمالية في الأسبوع) ، على مدار 3 أسابيع ، ما لم تدل الاستجابة السريرية على خلاف ذلك. للتأكد من الحفاظ على تركيزات لاموتريجين الأساسية ، يمكن النظر في قياس تركيزات لاموتريجين في الدم قبل وبعد التوقف عن العلاج الهرموني لمنع الحمل.في النساء اللواتي يرغبن في التوقف عن تناول موانع الحمل الهرمونية التي تتضمن أسبوعًا واحدًا من العلاج غير الفعال ("أسبوع خالٍ من حبوب منع الحمل") ، يجب مراقبة مستويات لاموتريجين في الدم خلال الأسبوع 3 من العلاج الفعال ، أي من اليوم 15 إلى اليوم 21 من تناول حبوب منع الحمل. يجب عدم جمع العينات اللازمة لتحديد مستويات اللاموتريجين بعد التوقف الدائم عن تناول حبوب منع الحمل خلال الأسبوع الأول بعد التوقف عن تناول حبوب منع الحمل.

بدء علاج لاموتريجين في المرضى الذين يتناولون بالفعل موانع الحمل الهرمونية

يجب أن تتبع معايرة الجرعة توصيات الجرعات العادية الموضحة في الجداول.

بدء ووقف العلاج الهرموني لمنع الحمل في المرضى الذين يتناولون بالفعل جرعات صيانة من لاموتريجين ومحفزات تناول عقار لاموتريجين غلوكورونيد

قد لا تكون هناك حاجة إلى تعديل وضع الصيانة الموصى به لللاموتريجين.

استخدم مع أتازانافير / ريتونافير

لا يلزم تعديل جرعة التناقص الموصى بها من لاموتريجين عند إضافة لاموتريجين إلى علاج أتازانافير / ريتونافير الموجود.

في المرضى الذين يتناولون بالفعل جرعات صيانة من لاموتريجين ولا يتناولون محرضات الجلوكورونيد ، قد يلزم زيادة جرعة لاموتريجين إذا تمت إضافة أتازانافير / ريتونافير ، أو إنقاصها إذا تم إيقاف أتازانافير / ريتونافير. يجب إجراء مراقبة لاموتريجين في البلازما قبل بدء أو إيقاف أتازانافير / ريتونافير ولمدة أسبوعين بعد ذلك لمعرفة ما إذا كان تعديل جرعة لاموتريجين مطلوبًا (انظر القسم 4.5).

استخدم مع لوبينافير / ريتونافير

لا يلزم تعديل جرعة التناقص الموصى بها من لاموتريجين عند إضافة لاموتريجين إلى علاج لوبينافير / ريتونافير الحالي.

في المرضى الذين يتناولون بالفعل جرعات صيانة من لاموتريجين ولا يتناولون محرضات الجلوكورونيد ، قد تحتاج جرعة لاموتريجين إلى الزيادة إذا تمت إضافة لوبينافير / ريتونافير ، أو إنقاصها إذا تم إيقاف لوبينافير / ريتونافير. يجب إجراء مراقبة لاموتريجين في البلازما قبل بدء أو إيقاف لوبينافير / ريتونافير ولمدة أسبوعين بعد ذلك لمعرفة ما إذا كان تعديل جرعة لاموتريجين مطلوبًا (انظر القسم 4.5).

كبار السن (فوق 65 سنة)

لا يلزم تعديل الجرعة من جدول الجرعات الموصى به. لا تختلف الحرائك الدوائية لللاموتريجين في هذه الفئة العمرية بشكل كبير عن السكان البالغين غير المسنين (انظر القسم 5.2).

تلف الكلى

يجب توخي الحذر عند إعطاء Lamictal لمرضى القصور الكلوي. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي في نهاية المرحلة ، يجب أن تعتمد جرعات البدء من لاموتريجين على الأدوية المصاحبة للمريض ؛ قد تكون جرعات المداومة المخفضة فعالة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي كبير (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

تلف الكبد

يجب تقليل الجرعات الأولية والمعايرة والمعايرة بشكل عام بحوالي 50 ٪ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (Child-Pugh الصف B) وبنسبة 75 ٪ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child-Pugh الصف C). يجب تعديل جرعات المعايرة والمعايرة وفقًا للاستجابة السريرية (انظر القسم 5.2).

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

متسرع

تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية على الجلد ، والتي حدثت بشكل عام خلال الأسابيع الثمانية الأولى بعد بدء العلاج باللاموتريجين. معظم حالات الطفح الجلدي خفيفة وذاتية الشفاء ، ولكن تم الإبلاغ أيضًا عن تفاعلات جلدية خطيرة تتطلب دخول المستشفى ووقف العلاج باللاموتريجين. تضمنت حالات الطفح الجلدي المحتمل أن تكون مهددة للحياة مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي (انظر القسم 4.8).

في المرضى البالغين المسجلين في التجارب السريرية باستخدام أنظمة جرعات لاموتريجين الموصى بها حاليًا ، يبلغ معدل حدوث الطفح الجلدي الشديد حوالي 1 من كل 500 مريض مصاب بالصرع. تم الإبلاغ عن نصف هذه الحالات تقريبًا على أنها متلازمة ستيفنز جونسون (1 في 1000).

في التجارب السريرية على مرضى الاضطراب ثنائي القطب ، كانت نسبة حدوث الطفح الجلدي الحاد حوالي 1 من كل 1000.

يكون خطر الإصابة بطفح جلدي شديد أعلى لدى الأطفال منه لدى البالغين. تشير البيانات المتاحة من بعض الدراسات إلى أن حدوث الطفح الجلدي المرتبط بالاستشفاء عند الأطفال المصابين بالصرع يتراوح من 1 في 300 إلى 1 من كل 100.

عند الأطفال ، قد يُنظر إلى المظهر الأولي للطفح الجلدي على أنه عدوى ، يجب على الطبيب أن يفكر في إمكانية حدوث رد فعل على علاج لاموتريجين عند الأطفال الذين تظهر عليهم أعراض الطفح الجلدي والحمى خلال الأسابيع الثمانية الأولى من العلاج.

علاوة على ذلك ، يبدو أن الخطر العام للإصابة بالطفح الجلدي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بما يلي:

- الجرعات الأولية العالية من لاموتريجين ، والتي تتجاوز الجرعات الموصى بها لمعايرة جرعة علاج لاموتريجين (انظر القسم 4.2)

- الاستخدام المتزامن لفالبروات (انظر القسم 4.2).

يُنصح أيضًا بالحذر عند علاج المرضى الذين لديهم تاريخ من الحساسية أو الطفح الجلدي بعد المنتجات الطبية الأخرى المضادة للصرع ، حيث أن تواتر الطفح الجلدي غير الخطير بعد العلاج بأموتريجين كان أعلى بثلاث مرات تقريبًا لدى هؤلاء المرضى مقارنة بأولئك الذين لم يكن لديهم هذه النتيجة المعملية. .

يجب تقييم جميع المرضى (البالغين والأطفال) الذين يعانون من الطفح الجلدي على الفور وإيقاف استخدام Lamictal على الفور ، ما لم يكن الطفح الجلدي غير مرتبط بشكل واضح بعلاج لاموتريجين. علاج لاموتريجين ، ما لم تكن الفوائد المحتملة تفوق المخاطر بوضوح.

تم الإبلاغ عن طفح جلدي أيضًا في سياق متلازمة فرط الحساسية المرتبطة بنمط متغير من الأعراض الجهازية ، مثل الحمى ، واعتلال العقد اللمفية ، ووذمة الوجه ، ومعايير الدم والكبد غير الطبيعية والتهاب السحايا العقيم (انظر القسم 4.8). تظهر المتلازمة طيفًا واسعًا من الشدة السريرية ويمكن أن تؤدي في حالات نادرة إلى تخثر منتشر داخل الأوعية وفشل متعدد الأعضاء. من المهم ملاحظة أن المظاهر المبكرة لفرط الحساسية (مثل الحمى ، تضخم العقد اللمفية) قد تستمر دون أي دليل على وجود طفح جلدي. في حالة حدوث مثل هذه العلامات والأعراض ، يجب تقييم المريض على الفور وإيقاف Lamictal حتى يمكن تحديد مسببات بديلة.

كان التهاب السحايا العقيم قابلاً للعكس في كثير من الحالات بسحب الدواء ، ولكنه تكرر في عدد من الحالات مع إعادة التعرض لللاموتريجين. أدى تكرار التعرض إلى عودة سريعة للأعراض التي كانت في كثير من الأحيان أكثر حدة. لا ينبغي إعادة تشغيل لاموتريجين في المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب التهاب السحايا العقيم المرتبط بعلاج لاموتريجين السابق.

التدهور السريري وخطر الانتحار

تم الإبلاغ عن أفكار وسلوكيات انتحارية في المرضى الذين عولجوا بأدوية مضادة للصرع لمؤشرات مختلفة. أظهر التحليل التلوي لتجارب عشوائية مضبوطة بالغفل مع الأدوية المضادة للصرع أيضًا زيادة طفيفة في خطر التفكير والسلوك الانتحاريين. الآلية الكامنة وراء هذا الخطر غير معروفة والبيانات المتاحة لا تستبعد احتمال زيادة مخاطر لاموتريجين.

لذلك يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات التفكير والسلوك الانتحاري ويجب أخذ العلاج المناسب في الاعتبار. يجب نصح المرضى (ومقدمي الرعاية) بطلب المشورة الطبية إذا ظهرت علامات الأفكار والسلوكيات الانتحارية.

قد يحدث تفاقم في أعراض الاكتئاب و / أو الميول الانتحارية في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب ، سواء كانوا يتناولون أدوية للاضطراب ثنائي القطب أم لا ، بما في ذلك Lamictal.

لذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون Lamictal للاضطراب ثنائي القطب عن كثب لمعرفة التدهور السريري (بما في ذلك ظهور أعراض جديدة) والميل إلى الانتحار ، خاصة في بداية دورة العلاج أو في وقت تعديل الجرعة. وجود تاريخ من السلوك أو الأفكار الانتحارية ، والشباب ، والمرضى الذين يعانون من مستوى كبير من التفكير في الانتحار قبل بدء العلاج ، قد يكونون أكثر عرضة للأفكار الانتحارية أو محاولات الانتحار ، ويجب مراقبتها بعناية أثناء العلاج.

يجب النظر في تعديل نظام العلاج ، بما في ذلك إمكانية التوقف عن استخدام المنتج الطبي ، في المرضى الذين يعانون من تدهور سريري (بما في ذلك ظهور أعراض جديدة) و / أو تطور الأفكار / السلوك الانتحاري ، خاصة إذا كانت هذه الأعراض شديدة ، مفاجئة. بداية ، أو لم تكن موجودة بين الأعراض الأولية للمريض.

موانع الحمل الهرمونية

آثار موانع الحمل الهرمونية على فعالية لاموتريجين

يزيد استخدام مزيج من ethinyl estradiol / levonorgestrel (30 ميكروغرام / 150 ميكروغرام) تخليص من اللاموتريجين بمقدار ضعفين تقريبًا ، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات لاموتريجين في البلازما (انظر القسم 4.5). ارتبط انخفاض مستويات لاموتريجين بفقدان السيطرة على النوبات. بعد مرحلة معايرة الجرعة ، قد تكون هناك حاجة في كثير من الحالات لجرعات مداومة أعلى من لاموتريجين (حتى مرتين) لتحقيق الاستجابة العلاجية المثلى. عندما يتم إيقاف موانع الحمل الهرمونية ، فإن تخليص يمكن شطر اللاموتريجين إلى النصف. قد تترافق الزيادات في تركيزات لاموتريجين مع الأحداث الضائرة المرتبطة بالجرعة. يجب مراقبة المرضى في هذا الصدد.

في النساء اللواتي لا يتناولن بالفعل الأدوية المحفزة للجلوكورونيد اللاموتريجين واللواتي يتناولن موانع الحمل الهرمونية التي تتضمن أسبوعًا من العلاج غير النشط (على سبيل المثال "أسبوع خالٍ من حبوب منع الحمل") ، قد تحدث زيادات تدريجية عابرة في مستويات لاموتريجين في البلازما خلال أسبوع العلاج - التوقف عن العلاج (أنظر القسم 4.2). قد تترافق التغييرات في مستويات لاموتريجين بهذا الحجم مع تأثيرات ضارة. لذلك ، يجب اعتبار استخدام موانع الحمل بخلاف الأسبوع الخالي من حبوب منع الحمل (على سبيل المثال ، موانع الحمل الهرمونية المستمرة أو الطرق غير الهرمونية) كعلاج من الدرجة الأولى.

لم يتم دراسة تفاعلات موانع الحمل الفموية الأخرى أو علاجات العلاج بالهرمونات البديلة مع لاموتريجين ، على الرغم من أنها قد تؤثر بالمثل على معلمات الحرائك الدوائية لاموتريجين.

آثار لاموتريجين على فعالية موانع الحمل الهرمونية

أظهرت دراسة تفاعلية أجريت على 16 متطوعًا صحيًا أنه عند إعطاء لاموتريجين ومانع الحمل الهرموني (مزيج إيثينيل إستراديول / ليفونورجيستريل) معًا ، تكون هناك زيادة متواضعة في تخليص الليفونورجيستريل والتغيرات في مستويات FSH و LH في الدم (انظر القسم 4.5). تأثير هذه التغييرات على نشاط التبويض المبيض غير معروف. ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد احتمال أن تؤدي هذه التغييرات إلى انخفاض فعالية موانع الحمل لدى بعض المرضى الذين يتناولون مستحضرات هرمونية بالتزامن مع لاموتريجين. لذلك ، يجب نصح المرضى بالإبلاغ الفوري عن أي تغيرات في الدورة الشهرية ، مثل النزيف المفاجئ.

اختزال ثنائي هيدروفولات

نظرًا لأن لاموتريجين هو مثبط ضعيف لانزيم اختزال ثنائي هيدروفولات ، فإن التداخل مع استقلاب الفولات ممكن أثناء العلاج طويل الأمد (انظر القسم 4.6).

ومع ذلك ، فإن العلاج المطول مع لاموتريجين لم يكشف عن تغيرات كبيرة في تركيز الهيموجلوبين ، ومتوسط ​​حجم الجسم ، وتركيزات حمض الفوليك في الدم وداخل كريات الدم الحمراء لمدة تصل إلى عام واحد أو تركيزات حمض الفوليك داخل كريات الدم الحمراء لمدة تصل إلى 5 سنوات.

فشل كلوي

في الدراسات التي أجريت على جرعة واحدة في الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي في المرحلة النهائية ، لم تتغير تركيزات لاموتريجين في البلازما بشكل كبير. ومع ذلك ، نظرًا لأنه من المتوقع تراكم مستقلب الجلوكورونيد ، يوصى بالحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.

المرضى الذين يتناولون مستحضرات أخرى تحتوي على لاموتريجين

لا ينبغي إعطاء Lamictal للمرضى الذين يعالجون بأي مستحضر آخر يحتوي على لاموتريجين دون استشارة الطبيب أولاً.

التنمية عند الأطفال

لا توجد بيانات عن تأثير عقار لاموتريجين على النمو والنضج الجنسي والنمو المعرفي والعاطفي والسلوكي لدى الأطفال.

الاحتياطات المتعلقة بالصرع

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى المضادة للصرع ، فإن الانسحاب المفاجئ من اللاميكتال قد يتسبب في حدوث نوبات ارتدادية ، إلا في الحالات التي يكون فيها الانسحاب الفوري ضروريًا لأسباب تتعلق بالسلامة (مثل الطفح الجلدي) ، يجب تقليل جرعة اللاميكتال تدريجياً في غضون أسبوعين.

هناك تقارير في الأدبيات تفيد بأن النوبات الشديدة ، بما في ذلك الحالة الصرعية ، يمكن أن تؤدي إلى انحلال الربيدات ، واختلال وظائف الأعضاء المتعددة ، والتخثر المنتشر داخل الأوعية ، وأحيانًا تكون النتيجة مميتة. حدثت حالات مماثلة مع استخدام لاموتريجين.

يمكن ملاحظة تدهور ملحوظ سريريًا في تكرار النوبات بدلاً من التحسن. في المرضى الذين يعانون من أكثر من نوع واحد من النوبات ، يجب موازنة الفائدة الملحوظة في التحكم في نوع واحد من النوبات مقابل أي تفاقم ملحوظ في نوع آخر من النوبات.

يمكن أن تتفاقم نوبات الرمع العضلي بسبب لاموتريجين.

تشير البيانات إلى أن الاستجابة لتوليفة تحتوي على محرضات الإنزيم أقل من الاستجابة لتوليفة تحتوي على عوامل مضادة للصرع لا تسبب الإنزيم. السبب غير واضح.

في الأطفال الذين يتناولون لاموتريجين لعلاج حالات الغياب النموذجية ، قد لا يتم الحفاظ على الفعالية في جميع المرضى.

الاحتياطات المتعلقة بالاضطراب ثنائي القطب

الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا

يرتبط العلاج بمضادات الاكتئاب بزيادة مخاطر التفكير والسلوك الانتحاري لدى الأطفال والمراهقين المصابين بالاكتئاب الشديد واضطرابات نفسية أخرى.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

أجريت دراسات التفاعل على البالغين فقط.

تم تحديد UDP-glucuronyltransferase على أنه الإنزيم المسؤول عن استقلاب لاموتريجين. لا يوجد دليل على أن لاموتريجين يسبب تحريضًا أو تثبيطًا مهمًا سريريًا للإنزيمات المؤكسدة لاستقلاب الأدوية الكبدية ، والتفاعلات بين عقار لاموتريجين وعقاقير استقلاب السيتوكروم P450 غير مرجحة. قد يتسبب لاموتريجين في تحريض عملية التمثيل الغذائي الخاصة به ، ولكن التأثير متواضع ومن غير المحتمل أن يكون له أي عواقب مهمة سريريًا.

الجدول 6: آثار المنتجات الطبية الأخرى على جلوكورونيد لاموتريجين

الأدوية التي تثبط بشكل كبير الجلوكورونيد من لاموتريجين المنتجات الطبية التي تحفز بشكل كبير الجلوكورونيد من لاموتريجين المنتجات الطبية التي لا تثبط بشكل كبير أو تحفز استخدام الجلوكورونيد لللاموتريجين فالبروات الفينيتوين اوكسكاربازيبين كاربامازيبين فيلباماتو الفينوباربيتال جابابنتين بريميدون ليفيتيراسيتام ريفامبيسين بريجابالين لوبينافير / ريتونافير توبيراميت مزيج إيثينيل إستراديول / ليفونورجيستريل ** زونيساميد أتازانافير / ريتونافير * الليثيوم بوبروبيون أولانزابين أريبيبرازول

* للحصول على إرشادات حول علم الوجود (انظر القسم 4.2)

** لم يتم دراسة موانع الحمل الهرمونية الأخرى والعلاجات البديلة للهرمونات ولكن من المحتمل أن تؤثر بالمثل على العوامل الحركية الدوائية لللاموتريجين (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

التفاعلات التي تنطوي على الأدوية المضادة للصرع

فالبروات ، عن طريق تثبيط غلوكورونيد لاموتريجين ، يبطئ عملية الأيض ويزيد من متوسط ​​عمر النصف بمقدار الضعفين تقريبًا.في المرضى الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع فالبروات ، يجب استخدام النظام العلاجي المناسب (انظر القسم 4.2).

بعض الأدوية المضادة للصرع (مثل الفينيتوين ، كاربامازيبين ، الفينوباربيتال والبريميدون) ، عن طريق تحفيز الإنزيمات الكبدية التي تستقلب الأدوية ، تحفز الجلوكورونيد لللاموتريجين وتسريع عملية التمثيل الغذائي. في المرضى الذين يتلقون العلاج المتزامن مع الفينيتوين ، كاربامازيبين ، الفينوباربيتال أو بريميدون ، يجب استخدام النظام العلاجي المناسب (انظر القسم 4.2).

كانت هناك تقارير عن تأثيرات الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك الدوخة ، والرنح ، والشفع ، وعدم وضوح الرؤية والغثيان ، في المرضى الذين يتناولون الكاربامازيبين بعد إدخال العلاج باللاموتريجين. وعادة ما يتم حل هذه الأحداث مع انخفاض. لوحظ تأثير مماثل في دراسة مع لاموتريجين وأوكسكاربازيبين في متطوعين بالغين أصحاء ، على الرغم من عدم دراسة تقليل الجرعة.

هناك تقارير في الأدبيات عن انخفاض مستويات لاموتريجين عندما تم إعطاء لاموتريجين بالاشتراك مع أوكسكابازيبين.ومع ذلك ، في دراسة أجريت على متطوعين بالغين أصحاء تم علاجهم بـ 200 مجم لاموتريجين و 1200 مجم أوكسكاربازيبين ، لم يغير أوكسكاربازيبين استقلاب لاموتريجين ولا يغير لاموتريجين استقلاب أوكسكاربازيبين. لذلك في المرضى الذين يتلقون العلاج. يجب استخدام نظام العلاج بدون فالبروات وبدون محرضات لاموتريجين غلوكورونيد (انظر القسم 4.2).

في دراسة أجريت على متطوعين أصحاء ، لم يظهر أن الإدارة المشتركة للفلبامات (1200 مجم مرتين يوميًا) ولاموتريجين (100 مجم مرتين يوميًا لمدة 10 أيام) لها تأثيرات ذات صلة سريريًا على الحرائك الدوائية لاموتريجين.

استنادًا إلى التحليل بأثر رجعي لمستويات البلازما في المرضى الذين يتلقون لاموتريجين مع أو بدون جابابنتين ، لم يظهر جابابنتين لتعديل تخليص واضح من لاموتريجين.

تم تحديد التفاعلات الدوائية المحتملة بين levetiracetam و lamotrigine من خلال تقييم تركيزات المصل للعقارين في التجارب السريرية التي تسيطر عليها الغفل. تشير هذه البيانات إلى أن لاموتريجين لا يؤثر على الحرائك الدوائية لليفيتيراسيتام وأن ليفيتيراسيتام لا يؤثر على الحرائك الدوائية لللاموتريجين.

لم تتأثر تركيزات لاموتريجين في بلازما الحالة المستقرة في البلازما بالإعطاء المصاحب للبريجابالين (200 مجم 3 مرات يوميًا). لا توجد تفاعلات حركية دوائية بين لاموتريجين وبريجابالين.

لم يسبب التوبيراميت تغيرات في تركيزات لاموتريجين في البلازما. نتج عن إعطاء لاموتريجين زيادة بنسبة 15٪ في تركيزات توبيراميت.

في دراسة أجريت على مرضى الصرع ، لم يكن للإعطاء المشترك للزنيساميد (200 إلى 400 مجم يوميًا) ولاموتريجين (150 إلى 500 مجم يوميًا) لمدة 35 يومًا تأثير كبير على الحرائك الدوائية لاموتريجين.

على الرغم من الإبلاغ عن تغييرات في تركيزات البلازما للدرهم الإماراتي الأخرى ، إلا أن الدراسات الخاضعة للرقابة لم تظهر أي دليل على أن لاموتريجين يؤثر على تركيزات البلازما للدرهم الإماراتي المصاحب. تعليم في المختبر تشير إلى أن لاموتريجين لا يحل محل الأدوية الأخرى المضادة للصرع من مواقع ربط البروتين.

التفاعلات التي تنطوي على عقاقير نفسية التأثير

لم يتم تغيير الحرائك الدوائية لليثيوم ، بعد تناول 2 جم من غلوكونات الليثيوم اللامائي مرتين يوميًا لمدة ستة أيام إلى 20 شخصًا سليمًا ، عن طريق الإدارة المشتركة لـ 100 ملغ / يوم من لاموتريجين.

لم يكن للجرعات الفموية المتعددة من البوبروبيون أي تأثير ذي دلالة إحصائية على الحرائك الدوائية لجرعة واحدة من لاموتريجين في 12 شخصًا ، تسبب البوبروبيون في زيادة طفيفة فقط في المساحة تحت المنحنى من لاموتريجين جلوكورونيد.

في دراسة أجريت على متطوعين بالغين أصحاء ، قلل 15 ملغ من أولانزابين متوسط ​​قيم لاموتريجين AUC و Cmax بنسبة 24٪ و 20٪ على التوالي. لا يُعتقد أن تأثير هذا الحجم له صلة سريريًا بشكل عام. لاموتريجين بجرعة 200 ملغ لا يغير الحرائك الدوائية لأولانزابين.

لم يكن لجرعات فموية متعددة من 400 مجم يوميًا من لاموتريجين أي تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية لجرعة واحدة 2 مجم من ريسبيريدون في 14 متطوعًا بالغًا سليمًا. بعد الإعطاء المتزامن لـ 2 ملغ من ريسبيريدون مع لاموتريجين ، أبلغ 12 من 14 متطوعًا عن نعاس ، مقارنة بواحد من كل 20 مع ريسبيريدون بمفرده ، ولم يتم إعطاء لاموتريجين بمفرده.

في دراسة أجريت على 18 مريضًا بالغًا يعانون من اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول الذين تلقوا نظامًا مستقرًا من لاموتريجين (100-400 مجم يوميًا) ، تمت زيادة جرعات أريبيبرازول من 10 ملغ يوميًا إلى الجرعة المخططة البالغة 30 ملغ يوميًا. فترة اليوم واستمرت مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام إضافية. لوحظ انخفاض متوسط ​​بنسبة 10 ٪ تقريبًا في لاموتريجين Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة. لا يُتوقع أن يكون لتأثير بهذا الحجم عواقب إكلينيكية.

تعليم في المختبر تشير إلى أن تكوين مستقلب لاموتريجين الأساسي ، 2-N-glucuronide ، تأثر بشكل محدود بالاحتضان المشترك مع أميتريبتيلين ، بوبروبيون ، كلونازيبام ، هالوبيريدول أو لورازيبام. تشير هذه الدراسات أيضًا إلى أنه من غير المحتمل أن يتأثر استقلاب لاموتريجين بكلوزابين أو فلوكستين أو فينيلزين أو ريسبيريدون أو سيرترالين أو ترازودون. علاوة على ذلك ، تشير دراسة استقلاب بوفورالول باستخدام مستحضرات ميكروسوم الكبد البشري إلى أن لاموتريجين لن يقلل تخليص من الأدوية التي يتم استقلابها في الغالب بواسطة CYP2D6.

التفاعلات التي تنطوي على موانع الحمل الهرمونية

تأثير موانع الحمل الهرمونية على الحرائك الدوائية لاموتريجين

في دراسة أجريت على 16 متطوعة ، أدى تناول موانع الحمل الفموية المركبة التي تحتوي على 30 ميكروغرام من إيثينيل استراديول / 150 ميكروغرام من الليفونورجيستريل إلى زيادة مضاعفة تقريبًا في تخليص لاموتريجين عن طريق الفم ، مما أدى إلى انخفاض في قيم لاموتريجين AUC و Cmax بمتوسط ​​52٪ و 39٪ على التوالي. زادت تركيزات مصل لاموتريجين تدريجيًا خلال أسبوع العلاج غير الفعال (بما في ذلك "الأسبوع الخالي من حبوب منع الحمل") ، مع تركيزات ما قبل الجرعة في نهاية أسبوع العلاج غير الفعال ، والتي كانت ، في المتوسط ​​، أعلى مرتين تقريبًا من العلاج غير الفعال الأسبوع فترة الاستخدام المتزامن مع موانع الحمل (انظر القسم 4.4). لا يتطلب استخدام موانع الحمل الهرمونية وحدها تعديل الجرعة الموصى بها في المعايرة ، ولكن عند بدء أو إيقاف العلاج الهرموني لمنع الحمل ، سيكون من الضروري في كثير من الحالات زيادة أو تقليل جرعة المداومة من لاموتريجين (انظر القسم 4.2).

تأثير لاموتريجين على الحرائك الدوائية لوسائل منع الحمل الهرمونية

في دراسة أجريت على 16 متطوعة ، لم يكن لجرعة الحالة المستقرة البالغة 300 ملغ لاموتريجين أي تأثير على الحرائك الدوائية لإيثينيل إستراديول ، وهو أحد مكونات موانع الحمل الفموية المشتركة ، ولوحظت زيادة متواضعة في ضغط الدم. تخليص من المكون الآخر ، الليفونورجستريل ، مما أدى إلى انخفاض متوسط ​​قيم الليفونورجستريل AUC و Cmax بنسبة 19 ٪ و 12 ٪ على التوالي. أظهر قياس مستويات المصل من FSH و LH و estradiol أثناء الدراسة بعض فقدان النشاط الهرموني للمبيض. في بعض النساء ، على الرغم من أن قياس هرمون البروجسترون في الدم لم يظهر أي دليل هرموني على الإباضة في أي من النساء الـ16. تأثير الزيادة المتواضعة في تخليص من الليفونورجيستريل والتغيرات في قيم FSH و LH في المصل على نشاط التبويض المبيض غير معروفة (انظر القسم 4.4). لم يتم دراسة تأثيرات جرعات لاموتريجين بخلاف 300 مجم / يوم ولم يتم إجراء دراسات مع مستحضرات هرمون أنثوي أخرى.

التفاعلات التي تنطوي على أدوية أخرى

في دراسة أجريت على 10 متطوعين ذكور ، زاد الريفامبيسين تخليص من اللاموتريجين ونقص عمره النصفي بسبب تحريض الإنزيمات الكبدية المسؤولة عن استخدام الجلوكورونيد ، يجب استخدام النظام العلاجي المناسب في المرضى الذين يتلقون العلاج المتزامن مع ريفامبيسين (انظر القسم 4.2).

في دراسة أجريت على متطوعين أصحاء ، خفض لوبينافير / ريتونافير إلى النصف تقريبًا تركيزات لاموتريجين في البلازما ، ربما عن طريق تحريض الجلوكورونيد. في المرضى الذين يتلقون العلاج المصاحب لوبينافير / ريتونافير ، يجب استخدام النظام العلاجي المناسب (انظر القسم 4.2).

في دراسة أجريت على متطوعين بالغين أصحاء ، قلل أتازانافير / ريتونافير (300 مجم / 100 مجم) لمدة 9 أيام من البلازما AUC و Cmax من لاموتريجين (جرعة واحدة 100 مجم) بمعدل 32٪ و 6٪ على التوالي. في المرضى الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع أتازانافير / ريتونافير ، يجب استخدام النظام العلاجي المناسب (انظر القسم 4.2).

بيانات من التقييم في المختبر أظهر أن لاموتريجين ، ولكن ليس مستقلب N-glucuronide ، هو مثبط لـ "الناقل العضوي 2 (أكتوبر 2) بتركيزات يحتمل أن تكون ذات صلة سريريًا. توضح هذه البيانات أن لاموتريجين مثبط في المختبر أكثر فعالية OCT 2 من السيميتيدين ، بقيم IC50 53.8 mcM و 186 mcM ، على التوالي. قد يؤدي التناول المتزامن لللاموتريجين مع المنتجات الطبية التي تفرز كلويًا والتي هي ركائز OCT 2 (مثل الميتفورمين والجابابنتين والفارينيكلين) إلى زيادة مستويات البلازما لهذه المنتجات الطبية.

لم يتم تحديد الأهمية السريرية لهذا بشكل واضح ، ولكن يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يتلقون هذه الأدوية في نفس الوقت.

04.6 الحمل والرضاعة

المخاطر المتعلقة بالأدوية المضادة للصرع بشكل عام

يجب طلب المشورة المتخصصة للنساء الحوامل. يجب إعادة النظر في الحاجة إلى العلاج المضاد للصرع إذا كانت المرأة تخطط للحمل. على أي حال ، يجب تجنب الانقطاع المفاجئ للعلاج بمضادات الصرع لدى النساء اللائي يخضعن لعلاج الصرع ، لأن هذا يمكن أن يؤدي إلى حدوث نوبات مفاجئة يمكن أن يكون لها عواقب وخيمة على الأم والطفل الذي لم يولد بعد.

يزداد خطر الإصابة بالتشوهات الخلقية مرتين إلى ثلاث مرات عند ولادات الأمهات اللاتي عولجن بمضادات الصرع مقارنة بالحدوث المتوقع في عموم السكان ، والذي يبلغ حوالي 3٪ ، وأكثر العيوب التي تم الإبلاغ عنها هي الشفة الأرنبية والتشوهات القلبية الوعائية والعيوب بسبب مضادات الصرع. يرتبط تعدد الأدوية بزيادة مخاطر حدوث التشوهات الخلقية مقارنةً بالعلاج الأحادي ، وبالتالي يجب استخدام العلاج الأحادي كلما أمكن ذلك.

المخاطر المتعلقة باللاموتريجين

حمل

لقد وثقت بيانات ما بعد التسويق من العديد من سجلات الحمل المحتملة نتائج أكثر من 2000 امرأة تعرضن للعلاج بأحادي لاموتريجين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. بشكل عام ، لا تشير هذه البيانات إلى زيادة كبيرة في مخاطر التشوهات الخلقية الرئيسية ، على الرغم من أن البيانات لا تزال محدودة للغاية لاستبعاد زيادة معتدلة في خطر الإصابة بشق الفم. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات تأثيرات سامة على النمو (انظر القسم 5.3).

إذا كان العلاج باستخدام Lamictal ضروريًا أثناء الحمل ، فمن المستحسن استخدام أقل جرعة علاجية ممكنة.

لاموتريجين له تأثير مثبط معتدل على اختزال ثنائي هيدروفولات وبالتالي يمكن أن يؤدي نظريًا ، من خلال تقليل مستويات حمض الفوليك ، إلى زيادة خطر تلف الجنين (انظر القسم 4.4). يمكن أخذ إعطاء حمض الفوليك في الاعتبار عند التخطيط للحمل وخلال فترة الحمل المبكرة.

يمكن أن تؤثر التغيرات الفسيولوجية أثناء الحمل على مستويات لاموتريجين و / أو تأثيره العلاجي. كانت هناك حالات من انخفاض مستويات لاموتريجين في البلازما أثناء الحمل ، مع وجود خطر محتمل لفقدان السيطرة على النوبات. بعد الولادة ، يمكن أن تزيد مستويات لاموتريجين بسرعة ، مع خطر حدوث أحداث ضائرة مرتبطة بالجرعة. لذلك يجب مراقبة تركيزات لاموتريجين في مصل الدم قبل وأثناء وبعد الحمل وبعد الولادة مباشرة. إذا لزم الأمر ، يجب تعديل الجرعة للحفاظ على تركيزات لاموتريجين في الدم عند نفس المستويات التي كانت عليها قبل الحمل ، أو تعديلها وفقًا للاستجابة السريرية. بالإضافة إلى ذلك ، يجب مراقبة الآثار غير المرغوبة المتعلقة بالجرعة بعد الولادة.

وقت الأكل

تم الإبلاغ عن أن لاموتريجين ينتقل إلى حليب الثدي بتركيزات متغيرة للغاية ، مما يؤدي إلى إجمالي مستويات لاموتريجين في الرضيع تصل إلى ما يقرب من 50 ٪ من تلك الموجودة في الأم. لذلك ، في بعض الأطفال الذين يرضعون رضاعة طبيعية ، قد تصل تركيزات لاموتريجين في المصل إلى المستويات التي تحدث فيها التأثيرات الدوائية. في مجموعة محدودة من الأطفال المعرضين ، لم يلاحظ أي آثار سلبية.

يجب الموازنة بين الفوائد المحتملة للرضاعة الطبيعية والمخاطر المحتملة للتأثيرات الضارة على الطفل ، إذا قررت المرأة الإرضاع أثناء العلاج بالاموتريجين ، فيجب مراقبة الطفل بحثًا عن التأثيرات الضارة.

خصوبة

لم تكشف الدراسات التي أجريت على الحيوانات عن ضعف الخصوبة الناجم عن لاموتريجين (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

نظرًا لأن الاستجابة لجميع الأدوية المستخدمة في العلاج المضاد للصرع قد تخضع للتغيرات الفردية ، يجب على المرضى الذين يتناولون Lamictal لعلاج الصرع استشارة طبيبهم فيما يتعلق بالآثار المترتبة على القيادة والصرع.

لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، وأظهرت دراستان أجريت على متطوعين أن تأثير لاموتريجين على التنسيق الحركي البصري الدقيق ، وحركات العين ، وتذبذب الجسم والتأثيرات المهدئة ، ولا تختلف التأثيرات الذاتية عن العلاج الوهمي. تم الإبلاغ عن تأثيرات عصبية غير مرغوب فيها مثل الدوخة والشفع في التجارب السريرية مع لاموتريجين ، لذلك يجب على المرضى ملاحظة تأثير علاج Lamictal عليها.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

تم تقسيم التأثيرات غير المرغوبة إلى أقسام الصرع والاضطراب ثنائي القطب بناءً على البيانات المتاحة حاليًا ، ومع ذلك ، يجب الرجوع إلى كلا القسمين عند النظر في ملف الأمان العام لللاموتريجين.

التفاعلات العكسية التي تم تحديدها في التجارب السريرية أحادية العلاج (المحددة بالرمز †) وأثناء التجارب السريرية الأخرى مذكورة في الجدول أدناه وفقًا لوقوعها في التجارب السريرية.

تم استخدام الاصطلاح التالي لتصنيف التأثيرات غير المرغوب فيها: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 إلى

الصرع

فئة جهاز النظام حدث سلبي تكرر اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي تشوهات الدم 1 ، بما في ذلك قلة العدلات ، قلة الكريات البيض ، فقر الدم ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات الشاملة ، فقر الدم اللاتنسجي ، ندرة المحببات نادر جدا تضخم العقد اللمفية 1 غير معروف اضطرابات الجهاز المناعي متلازمة فرط الحساسية 2 (بما في ذلك أعراض مثل الحمى ، واعتلال العقد اللمفية ، ووذمة الوجه ، وتشوهات الدم والكبد ، والتخثر المنتشر داخل الأوعية ، وفشل العديد من الأعضاء) نادر جدا اضطرابات نفسية العدوان والتهيج مشترك الارتباك والهلوسة والتشنجات اللاإرادية نادر جدا اضطرابات الجهاز العصبي صداع الراس † شائع جدا نعاس † ، دوار † ، رعاش † ، أرق † مشترك اختلاج الحركة† غير مألوف رأرأة † نادر هياج ، عدم استقرار ، اضطرابات في الحركة ، تفاقم مرض باركنسون 3 ، تأثيرات خارج هرمية ، تشنج رقص † ، زيادة في تكرار النوبات نادر جدا التهاب السحايا العقيم (انظر القسم 4.4) غير معروف اضطرابات العين شفع † ، تشوش الرؤية † غير مألوف التهاب الملتحمة نادر اضطرابات الجهاز الهضمي غثيان † ، قيء † ، اسهال مشترك الاضطرابات الكبدية الصفراوية الفشل الكبدي ، ضعف الكبد 4 ، زيادة قيم اختبار وظائف الكبد نادر جدا اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الطفح الجلدي 5 شائع جدا متلازمة ستيفنز جونسون نادر انحلال البشرة النخري السمي نادر جدا الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ردود فعل تشبه الذئبة نادر جدا الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة التعب مشترك

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

قد تترافق أو لا ترتبط تشوهات الدم واعتلال العقد اللمفية بمتلازمة فرط الحساسية (انظر اضطرابات الجهاز المناعي 2).

تم الإبلاغ عن طفح جلدي في سياق متلازمة فرط الحساسية المرتبطة بمجموعة متغيرة من الأعراض الجهازية ، مثل الحمى ، واعتلال العقد اللمفية ، ووذمة الوجه ، والتغيرات في معايير الدم والكبد. تتظاهر هذه المتلازمة بطيف واسع من الشدة السريرية ، ونادرًا ما تؤدي إلى تخثر منتشر داخل الأوعية وفشل العديد من الأعضاء. من المهم ملاحظة أن المظاهر المبكرة لفرط الحساسية (مثل الحمى ، تضخم العقد اللمفية) يمكن أن تحدث حتى بدون أي دليل على وجود طفح جلدي. في حالة حدوث مثل هذه العلامات / الأعراض ، يجب تقييم المريض على الفور وإيقاف Lamictal حتى يمكن تحديد مسببات بديلة.

3 تم الإبلاغ عن هذه الآثار خلال التجارب السريرية الأخرى. تم الإبلاغ عن لاموتريجين لتفاقم أعراض مرض باركنسون في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون الموجود مسبقًا وتم الإبلاغ عن حالات معزولة من التأثيرات خارج الهرمية والتهاب الرقصات في المرضى الذين لا يعانون من هذا المرض الأساسي.

4 يظهر الخلل الوظيفي الكبدي بشكل عام بالاقتران مع تفاعلات فرط الحساسية ، ولكن تم الإبلاغ عن حالات منعزلة مع عدم وجود علامات واضحة لفرط الحساسية.

5 في التجارب السريرية الإضافية مزدوجة التعمية على البالغين ، حدث طفح جلدي في حوالي 10٪ من المرضى الذين تناولوا لاموتريجين و 5٪ من المرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي. الطفح الجلدي أدى إلى وقف العلاج باللاموتريجين في 2٪ من المرضى.يظهر الطفح الجلدي ، الذي يظهر عادةً على شكل حطاطي بقعي ، في غضون ثمانية أسابيع من بدء العلاج ويحل عند التوقف عن استخدام Lamictal (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن طفح جلدي خطير ، يحتمل أن يهدد الحياة ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي (متلازمة ليل). على الرغم من أن هذه التفاعلات تتراجع في غالبية المرضى عند التوقف عن علاج لاموتريجين ، إلا أنه في بعض الحالات قد يظل التندب الدائم موجودًا وكانت هناك حالات نادرة مرتبطة بنتائج قاتلة (انظر القسم 4.4).

يبدو أن الخطورة الإجمالية للطفح الجلدي مرتبطة بقوة بما يلي:

- الجرعات الأولية العالية من لاموتريجين ، والتي تتجاوز زيادة الجرعة الموصى بها في علاج لاموتريجين (انظر القسم 4.2) ؛

- الاستخدام المتزامن لفالبروات (انظر القسم 4.2).

تم الإبلاغ عن الطفح أيضًا كجزء من متلازمة فرط الحساسية المرتبطة بالصورة السريرية المتغيرة للأعراض الجهازية (انظر اضطرابات الجهاز المناعي 2).

اضطراب ثنائي القطب

للحصول على ملف تعريف أمان شامل لللاموتريجين ، يجب مراعاة التأثيرات غير المرغوب فيها المدرجة أدناه بالاقتران مع تلك التي تم الإبلاغ عنها في مرضى الصرع. تم تحديد الأحداث الضائرة المدرجة في الجدول خلال التجارب السريرية في الاضطراب ثنائي القطب.

فئة جهاز النظام الأحداث السلبية تكرر اضطرابات الجهاز العصبي صداع الراس شائع جدا الإثارة والنعاس والدوخة مشترك اضطرابات الجهاز الهضمي فم جاف مشترك اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد متسرع شائع جدا 1 متلازمة ستيفنز جونسون نادر الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم مفصلي مشترك الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة آلام الظهر مشترك

1 عند النظر في جميع الدراسات (الخاضعة للرقابة وغير المنضبط) مع لاموتريجين في الاضطراب ثنائي القطب ، حدث طفح جلدي في 12 ٪ من المرضى الذين عولجوا باستخدام لاموتريجين. أثناء التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب ، حدثت طفح جلدي في 8 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع لاموتريجين و 6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

04.9 جرعة زائدة

الأعراض والعلامات

تم الإبلاغ عن الابتلاع الحاد للجرعات 10-20 مرة أعلى من الجرعة العلاجية القصوى. أدت الجرعة الزائدة إلى ظهور أعراض تشمل رأرأة ، ترنح ، ضعف في الوعي وغيبوبة.

علاج او معاملة

في حالة تناول جرعة زائدة ، يجب إدخال المريض إلى المستشفى وإعطائه العلاج الداعم المناسب. إذا لزم الأمر ، يجب إجراء علاج يهدف إلى تقليل الامتصاص (الفحم المنشط) ويجب تحديد علاجات أخرى سريريًا.لا توجد خبرة في علاج الجرعة الزائدة مع غسيل الكلى. في ستة متطوعين يعانون من قصور كلوي ، تمت إزالة 20٪ من لاموتريجين من الجسم خلال جلسة غسيل الكلى لمدة 4 ساعات (انظر القسم 5.2).

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الصرع الأخرى ، كود ATC: N03AX09.

آلية العمل

تشير نتائج الدراسات الدوائية إلى أن لاموتريجين هو مانع يعتمد على التردد والجهد لقنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي. ينتج كتلة من التصريفات المتكررة للخلايا العصبية لفترات طويلة ويمنع إفراز الغلوتامات (ناقل عصبي يلعب دورًا رئيسيًا في نشأة نوبات الصرع). من المحتمل أن تساهم هذه التأثيرات في الخصائص المضادة للاختلاج لللاموتريجين.

في المقابل ، لم يتم تحديد الآلية التي يمارس بها اللاموتريجين فعاليته العلاجية في الاضطراب ثنائي القطب ، على الرغم من أن التفاعلات مع قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي من المحتمل أن تكون مهمة.

التأثيرات الدوائية

في الدراسات التي أجريت على متطوعين أصحاء لتقييم آثار الدواء على الجهاز العصبي المركزي ، لم تختلف النتائج التي تم الحصول عليها باستخدام جرعات 240 ملغ من لاموتريجين في متطوعين أصحاء عن تلك التي تم الحصول عليها مع الدواء الوهمي ، في حين أن كلا من 1000 مجم من الفينيتوين و 10. قلل ملغ من الديازيبام ، بشكل ملحوظ ، التنسيق الحركي البصري الدقيق وحركات العين زادت من تذبذب الجسم وأنتجت تأثيرات مهدئة ذاتية.

في دراسة أخرى ، أدت الجرعات الفموية المفردة من 600 مجم كاربامازيبين إلى انخفاض كبير في التنسيق الحركي البصري الدقيق وحركات العين ، وزيادة تذبذب الجسم ومعدل ضربات القلب ، في حين أن النتائج مع لاموتريجين بجرعات 150 مجم و 300 مجم لم تختلف عن الدواء الوهمي.

الفعالية السريرية والسلامة في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم من 1 إلى 24 شهرًا

تم تقييم فعالية وسلامة العلاج الإضافي للنوبات الجزئية في المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 1 إلى 24 شهرًا في دراسة انسحاب صغيرة مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل. بدأ العلاج في 177 شخصًا بنظام جرعات من معايرة مماثلة للأطفال 2 إلى 12. 2 مجم من أقراص لاموتريجين تمثل أقل جرعة متاحة ، وبالتالي تم تعديل جدول الجرعات القياسي في بعض الحالات أثناء مرحلة المعايرة (مثل إعطاء قرص واحد) .2 مجم كل يومين عندما كانت الجرعة المحسوبة أقل من 2 مجم ) تم قياس مستويات المصل في نهاية الأسبوع 2 من المعايرة وتم تقليل الجرعة التالية أو عدم زيادتها إذا تجاوز التركيز 0.41 ميكروغرام / مل من التركيز المتوقع عند البالغين في نفس الوقت. حتى 90٪ في نهاية الأسبوع 2. المستجيبين تم اختيارهم بصورة عشوائية (انخفاض في تكرار النوبات> 40٪) للعلاج الوهمي أو استمرار لاموتريجين. كانت نسبة الأشخاص الذين يعانون من فشل العلاج 84٪ (16/19 شخصًا) في ذراع الدواء الوهمي و 58٪ (11/19 شخصًا) في ذراع لاموتريجين. لم يكن الاختلاف ذا دلالة إحصائية: 26.3٪ ، CI 95٪ - 2.6٪ 50.2٪ ، p = 0.07.

تعرض إجمالي 256 شخصًا تتراوح أعمارهم بين 1 و 24 شهرًا لللاموتريجين بجرعات تتراوح بين 1 و 15 مجم / كجم / يوم لمدة تصل إلى 72 أسبوعًا. كان ملف سلامة لاموتريجين في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين شهر واحد وسنتين مماثلاً لتلك الموجودة في الأطفال الأكبر سنًا ، باستثناء تفاقم النوبات (> = 50 ٪) الذي تم الإبلاغ عنه في كثير من الأحيان عند الأطفال دون سن الثانية. سنوات (26) ٪) مقارنة بالأطفال الأكبر سنًا (14٪).

الفعالية السريرية والأمان في متلازمة لينوكس غاستو

لا توجد بيانات عن العلاج الأحادي للنوبات المرتبطة بمتلازمة لينوكس غاستو.

الفعالية السريرية في الوقاية من نوبات المزاج لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب.

تم تقييم فعالية لاموتريجين في الوقاية من نوبات المزاج في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب الأول في دراستين.

دراسة SCAB2003 هي دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، مزدوجة الدمية ، دواء وهمي وليثيوم ، عشوائية متعددة المراكز قامت بتقييم الجرعات الثابتة من لاموتريجين في الوقاية طويلة المدى من الانتكاسات وتكرار الاكتئاب و / أو الهوس في المرضى الذين يعانون من الاضطراب ثنائي القطب أنا مصاب بنوبة اكتئاب شديدة مؤخرًا أو يعاني منها حاليًا. تم اختيار المرضى ، بمجرد استقرارهم على العلاج أحادي لاموتريجين أو العلاج المركب ، بشكل عشوائي إلى واحدة من مجموعات العلاج الخمس التالية: لاموتريجين (50 ، 200 ، 400 مجم / يوم) ، الليثيوم (مستويات المصل 0.8-1 ، 1 ملي مول / لتر) أو وهمي من أجل حتى 76 أسبوعًا (18 شهرًا).

L "نقطة النهاية كان الوقت الأساسي هو الوقت المنقضي حتى "تدخل اضطراب المزاج" ("حان الوقت للتدخل في حلقة مزاجية": TIME) ، حيث يعني التدخل علاجًا دوائيًا مساعدًا أو علاجًا بالصدمات الكهربائية. تتميز دراسة SCAB2006 بتصميم مشابه لدراسة SCAB2003 ، ولكنها تختلف عن الأخيرة" لتقييم عقار لاموتريجين بجرعات مرنة (من 100 إلى 400 مجم / يوم ) ولإدراج المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول الذين عانوا مؤخرًا من نوبة هوس أو كانوا يعانون منها حاليًا. وتظهر النتائج في الجدول 7.

الجدول 7: ملخص لنتائج الدراسات التي قيمت فعالية لاموتريجين في الوقاية من نوبات المزاج لدى مرضى اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول

النسبة المئوية للمرضى الخاليين من الأحداث في الأسبوع 76 دراسة SCAB2003 ثنائي القطب الأول دراسة SCAB2006 ثنائي القطب الأول معايير الاشتمال نوبة اكتئاب كبرى حلقة الهوس الكبرى لاموتريجين الليثيوم الوهمي لاموتريجين الليثيوم الوهمي خالية من التدخل 0,22 0,21 0,12 0,17 0,24 0,04 قيمة P لاختبار رتبة السجل 0,004 0,006 - 0,023 0,006 - خالية من الاكتئاب 0,51 0,46 0,41 0,82 0,71 0,40 ترتيب سجل القيمة p 0,047 0,209 - 0,015 0,167 - خالية من الهوس 0,70 0,86 0,67 0,53 0,64 0,37 ترتيب سجل القيمة p 0,339 0,026 - 0,280 0,006 -

في التحليلات الداعمة للوقت لأول نوبة اكتئاب ووقت أول نوبة هوس / هوس خفيف أو نوبة مختلطة ، كان الوقت المستغرق لأول نوبة اكتئاب في المرضى المعالجين باللاموتريجين أطول بكثير من المرضى المعالجين بالدواء الوهمي ، والاختلافات بين العلاجات فيما يتعلق بوقت الهوس / لم تكن نوبات الهوس الخفيف أو المختلطة ذات دلالة إحصائية.

لم يتم دراسة فعالية لاموتريجين بالاشتراك مع مثبتات الحالة المزاجية بشكل كافٍ.

دراسة تأثير لاموتريجين على التوصيل القلبي

قامت دراسة أجريت على متطوعين بالغين أصحاء بتقييم تأثير الجرعات المتكررة من لاموتريجين (حتى 400 مجم / يوم) على التوصيل القلبي ، كما تم قياسه بواسطة تخطيط كهربية القلب 12 رصاصًا. لم يكن هناك تأثير مهم سريريًا لللاموتريجين على فترة QT. مقارنة مع الدواء الوهمي. .

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

يمتص لاموتريجين بشكل سريع وكامل من الأمعاء مع استقلاب مرور أول غير مهم. تظهر تركيزات البلازما الذروة بعد حوالي 2.5 ساعة من تناول اللاموتريجين عن طريق الفم. يتأخر الوقت حتى ذروة التركيز قليلاً بعد تناول الطعام ، ولكن الكمية الممتصة لا تتأثر. تباين كبير بين الأفراد في تركيزات الذروة في حالة ثابتة ، ولكن نادراً ما تختلف التركيزات الفردية.

توزيع

يبلغ ارتباط بروتين البلازما 55٪ تقريبًا ؛ من غير المرجح أن يسبب الإزاحة من بروتينات البلازما تأثيرات سامة.

حجم التوزيع 0.92-1.22 لتر / كجم.

الأيض

تم تحديد الإنزيمات المسؤولة عن استقلاب لاموتريجين في UDP-glucuronyl transferase.

يحث لاموتريجين عملية التمثيل الغذائي الخاصة به إلى حد متواضع يعتمد على الجرعة. ومع ذلك ، لا يوجد دليل على أن لاموتريجين يعدل الحرائك الدوائية للأدوية الأخرى المضادة للصرع ، وتشير البيانات المتاحة إلى أن التفاعلات بين لاموتريجين والأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 غير مرجحة.

إزالة

هناك تخليص تركيز البلازما الظاهر في الأشخاص الأصحاء حوالي 30 مل / دقيقة. هناك تخليص من اللاموتريجين هو التمثيل الغذائي بشكل أساسي ، مع التخلص اللاحق من المستقلب المترافق مع الجلوكورونو في البول. أقل من 10٪ يطرح في البول دون تغيير. يتم إخراج حوالي 2٪ فقط من لاموتريجين ومستقلباته في البراز. هناك تخليص ونصف العمر مستقلان عن الجرعة. ويقدر نصف عمر البلازما الظاهر في الأشخاص الأصحاء بحوالي 33 ساعة (نطاق 14-103 ساعة). في دراسة أجريت على الأشخاص المصابين بمتلازمة جيلبرت ، ظهر أن تخليص انخفض المتوسط ​​الظاهري بنسبة 32 ٪ مقارنة بالضوابط العادية ، ولكن القيم كانت ضمن نطاق بالنسبة لعامة السكان.

يتأثر نصف عمر لاموتريجين بشكل كبير بالعلاج المصاحب.

عند تناوله مع الأدوية المحفزة للجلوكورونيد ، مثل الكاربامازيبين والفينيتوين ، ينخفض ​​متوسط ​​عمر النصف إلى 14 ساعة تقريبًا ، بينما ، عند الدمج مع الفالبروات وحده ، يزداد نصف العمر إلى متوسط ​​قيمة حوالي 70 ساعة (انظر القسم 4.2).

الخطية

الحرائك الدوائية لاموتريجين خطية حتى 450 مجم ، وهي أعلى جرعة منفردة تم اختبارها.

مجموعات المرضى الخاصة

أطفال

هناك تخليصإذا تم تعديله وفقًا لوزن الجسم ، فهو أعلى عند الأطفال منه عند البالغين ، حيث توجد أعلى القيم عند الأطفال دون سن الخامسة. يكون عمر النصف لللاموتريجين أقصر بشكل عام عند الأطفال عنه في البالغين ، بمتوسط ​​قيمة حوالي 7 ساعات عند تناوله مع المنتجات الطبية التي تحفز الإنزيم ، مثل الكاربامازيبين والفينيتوين ، وتزداد إلى متوسط ​​قيم 45-50 عدد ساعات عند تناوله بشكل متزامن مع فالبروات وحده (انظر القسم 4.2).

الأطفال من 2 إلى 26 شهرًا

في 143 مريضًا من الأطفال تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 26 شهرًا ، ووزن 3 إلى 16 كجم ، كان تخليص تم تخفيضه مقارنة بالأطفال الأكبر سنًا من نفس وزن الجسم ، الذين تلقوا جرعات فموية لكل كيلوغرام من وزن الجسم مماثلة لتلك الخاصة بالأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنتين. قُدِّر متوسط ​​عمر النصف بـ 23 ساعة في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 26 شهرًا الذين يتلقون العلاج بمحفز الإنزيم ، و 136 ساعة عند تناوله مع فالبروات و 38 ساعة في الأشخاص الذين عولجوا بدون مثبطات / محفزات الإنزيم. تخليص كان الفم مرتفعًا في مجموعة مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 26 شهرًا (47٪). كانت مستويات تركيز المصل المتوقعة عند الرضع من عمر 2 إلى 26 شهرًا بشكل عام في نفس النطاق مثل الرضع الأكبر سنًا ، على الرغم من أنه من المحتمل ملاحظة مستويات أعلى من C في بعض الرضع أقل من 10 كجم من وزن الجسم.

المواطنين من كبار السن

أظهرت نتائج تحليل الحرائك الدوائية للسكان الذي شمل المرضى الصغار وكبار السن المصابين بالصرع والمسجلين في نفس التجارب السريرية أن تخليص من لاموتريجين لم يتغير في المستويات ذات الصلة سريريا. بعد جرعات واحدة من لاموتريجين ، فإن تخليص انخفض بنسبة 12٪ ، من 35 مل / دقيقة بعمر 20 إلى 31 مل / دقيقة عند 70 عامًا.بعد 48 أسبوعًا من العلاج كان التخفيض 10٪ ، من 41 إلى 37 مل / دقيقة بين بالإضافة إلى ذلك ، الحرائك الدوائية لـ تمت دراسة لاموتريجين في 12 شخصًا مسنًا يتمتعون بصحة جيدة بعد تناول جرعة واحدة من عقار لاموتريجين 150 مجم. تخليص يعني في كبار السن (0.39 مل / دقيقة / كجم) في نطاق من متوسط ​​قيم تخليص (0.31 إلى 0.65 مل / دقيقة / كجم) تم الحصول عليها في تسع دراسات على البالغين غير المسنين بعد جرعات مفردة من 30 إلى 450 مجم.

تلف الكلى

تم إعطاء جرعة واحدة 100 ملغ من لاموتريجين إلى اثني عشر متطوعًا يعانون من الفشل الكلوي المزمن وستة أشخاص آخرين يخضعون لغسيل الكلى. هناك تخليص كان المتوسط ​​0.42 مل / دقيقة / كجم (في الفشل الكلوي المزمن) ، 0.33 مل / دقيقة / كجم (بين غسيل الكلى) و 1.57 مل / دقيقة / كجم (أثناء غسيل الكلى) ، مقارنة بـ 0.58 مل / دقيقة / كجم في متطوعين أصحاء. كان متوسط ​​عمر النصف في البلازما 42.9 ساعة (في الفشل الكلوي المزمن) و 57.4 ساعة (بين غسيل الكلى) و 13.0 ساعة (أثناء غسيل الكلى) ، مقارنة بـ 26.2 ساعة لدى المتطوعين الأصحاء.نطاق = 5.6-35.1) تم التخلص من كمية لاموتريجين في الجسم خلال جلسة غسيل كلوي لمدة 4 ساعات. بالنسبة لهذه الفئة من المرضى ، يجب أن تعتمد جرعات البدء من لاموتريجين على المنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل متزامن مع المريض ؛ وقد تكون جرعات المداومة المخفضة فعالة بالنسبة لهؤلاء المرضى. المرضى الذين يعانون من انخفاض كبير في وظائف الكلى (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

تلف الكبد

أجريت دراسة حركية الدواء بجرعة واحدة في 24 شخصًا بدرجات متفاوتة من القصور الكبدي وفي 12 شخصًا أصحاء كعناصر تحكم. وسيط تخليص كان لاموتريجين الظاهر يساوي 0.31 ؛ 0.24 أو 0.10 مل / دقيقة / كجم على التوالي في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي من الدرجة A أو B أو C (تصنيف Child-Pugh) ، مقارنة بـ 0.34 مل / دقيقة / كجم في الضوابط الصحية. يجب تقليل الجرعات الأولية والإضافية والمداومة بشكل عام في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط ​​أو شديد (انظر القسم 4.2).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة على البشر بناءً على دراسات السلامة الدوائية ، والسمية المتكررة للجرعات ، والسمية الجينية ، وإمكانية التسبب في الإصابة بالسرطان.

في دراسات السمية الإنجابية والنمائية في القوارض والأرانب ، لم يلاحظ أي آثار ماسخة ، ولكن لوحظ انخفاض وزن الجنين وتأخر تعظم الهيكل العظمي عند مستويات التعرض أقل أو مماثلة لتلك المتوقعة من التعرض السريري. نظرًا لأنه لا يمكن اختبار مستويات التعرض الأعلى في الحيوانات بسبب شدة سمية الأمهات ، لم يتم التحقق من إمكانات ماسخة لللاموتريجين عند مستويات أعلى من التعرض السريري.

لوحظ في الجرذان زيادة في معدل وفيات الأجنة وما بعد الولادة عند تناول عقار لاموتريجين في وقت متأخر من الحمل وبداية ما بعد الولادة ، وقد لوحظت هذه التأثيرات عند مستويات التعرض الإكلينيكي المتوقعة.

في الفئران الصغيرة ، لوحظ تأثير على التعلم في اختبار Biel maze ، وتأخر طفيف في الفصل بين القلفة والقلفة وسلاح المهبل ، وانخفاض في وزن الجسم بعد الولادة في حيوانات F1 ، عند مستويات التعرض التي تزيد عن ضعف القيمة العلاجية في رجل بالغ.

لم تكشف الاختبارات التي أجريت على الحيوانات عن ضعف الخصوبة بسبب عقار لاموتريجين. خفض لاموتريجين مستويات حمض الفوليك لدى الفئران. ويعتقد أن نقص حمض الفوليك مرتبط بزيادة خطر التشوهات الخلقية في كلا الحيوانين مقارنة بالإنسان.

تسبب لاموتريجين في تثبيط متعلق بالجرعة لتيار الذيل لقنوات hERG في خلايا الكلى الجنينية البشرية. كان IC50 ما يقرب من تسعة أضعاف الحد الأقصى للتركيز العلاجي المجاني.لا يسبب لاموتريجين إطالة كيو تي في الحيوانات عند مستويات التعرض حتى ضعف التركيز العلاجي المجاني الأقصى تقريبًا.في دراسة سريرية ، لم يكن هناك تأثير مهم سريريًا لللاموتريجين على فترة QT في المتطوعين البالغين الأصحاء (انظر الفقرة 5.1).

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

كربونات الكالسيوم

هيدروكسي بروبيل سلولوز منخفض الاستبدال

سيليكات المغنيسيوم والألمنيوم

نشا الصوديوم جلايكولات (النوع أ)

بوفيدون ك 30

سكرين الصوديوم

ستيرات المغنيسيوم

رائحة الكشمش الأسود.

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

ثلاث سنوات.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

5 ملغ أقراص قابلة للتشتت / للمضغ:

بثور PVC / PVdC / الألومنيوم.

عبوات تحتوي على 10 ، 14 ، 28 ، 30 ، 50 أو 56 قرص قابل للتشتت / للمضغ

25 ملغ أقراص قابلة للتشتت / للمضغ:

بثور PVC / PVdC / الألومنيوم.

أحجام العبوات: 10 ، 14 ، 21 ، 28 ، 30 ، 42 ، 50 ، 56 أو 60 قرص قابل للتشتت / للمضغ.

عبوات بادئ بها 21 أو 42 قرص قابل للتشتت / للمضغ.

50 ملغ أقراص قابلة للتشتت / للمضغ:

بثور PVC / PVdC / الألومنيوم.

عبوات تحتوي على 10 ، 14 ، 30 ، 42 ، 50 ، 56 ، 60 ، 90 ، 100 أو 200 قرص قابل للتشتت / للمضغ.

عبوة بداية من 42 قرص قابل للتشتت / للمضغ.

100 ملغ أقراص قابلة للتشتت / للمضغ:

بثور PVC / PVdC / الألومنيوم.

عبوات تحتوي على 10 ، 30 ، 50 ، 56 ، 60 ، 90 ، 100 أو 200 قرص قابل للتشتت / للمضغ.

200 ملغ أقراص قابلة للتشتت / للمضغ:

بثور PVC / PVdC / الألومنيوم.

عبوات تحتوي على 10 ، 30 ، 50 ، 56 ، 60 ، 90 ، 100 أو 200 قرص قابل للتشتت / للمضغ.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

لا توجد تعليمات خاصة.

07.0 حامل ترخيص التسويق

شركة جلاكسو سميث كلاين S.p.A. - فيا أ. فليمنج ، 2 - فيرونا

08.0 رقم ترخيص التسويق

لاميكتال 5 مجم أقراص قابلة للتشتت / للمضغ - 28 م. 027807066

لاميكتال 25 مجم أقراص قابلة للتشتت / للمضغ - 28 م. 027807054

لاميكتال 50 مجم أقراص قابلة للتشتت / للمضغ - 56 مجم. 027807080

لاميكتال 100 مجم أقراص قابلة للتشتت / للمضغ - 56 مجم. 027807078

لاميكتال 200 مجم أقراص قابلة للتشتت / للمضغ - 56 مجم. 027807092

لاميكتال 25 مجم أقراص قابلة للتشتت / للمضغ - عبوة بداية 21 قرص

حزم بادئة قابلة للتشتت للعلاج الإضافي باستخدام فالبروات A.I.C. 027807142

لاميكتال 25 مجم أقراص قابلة للتشتت / للمضغ - عبوة ابتدائية 42 قرصًا قابل للتشتت عبوة بداية للعلاج الأحادي AIC. 027807130

لاميكتال 50 مجم أقراص قابلة للتشتت / للمضغ - عبوة ابتدائية 42 قرص قابل للتشتت عبوة بداية للعلاج الإضافي بدون فالبروات A.I.C. 027807155

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض

LAMICTAL أقراص قابلة للتشتت / قابلة للمضغ 5 مجم ، 25 مجم ، 50 مجم ، 100 مجم ، 200 مجم: 31 مارس 1998/21 أبريل 2011

لاميكتال أقراص قابلة للتشتت / قابلة للمضغ 25 مجم ، 50 مجم عبوات بادئ: 17 يناير 2000/21 أبريل 2011

10.0 تاريخ مراجعة النص

25 يناير 2012

11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي

12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول التحضير التثيلي وضبط الجودة