فيمارا - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

فيمارا - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: يتروزول

فيمارا 2.5 ملغ أقراص مغلفة

لماذا يستخدم فيمارا؟ لما هذا؟

ما هو فيمارا وكيف يعمل

يحتوي فيمارا على مادة فعالة تسمى ليتروزول. ينتمي إلى مجموعة الأدوية المسماة مثبطات الأروماتاز ، وهو علاج هرموني (أو "الغدد الصماء") لسرطان الثدي. غالبًا ما يتم تحفيز نمو سرطان الثدي بواسطة هرمون الاستروجين وهو هرمون جنسي أنثوي. يقلل فيمارا كمية الإستروجين عن طريق منع إنزيم ("أروماتاز") الذي يشارك في إنتاج هرمون الاستروجين وبالتالي يمكن أن يمنع نمو أورام الثدي التي تحتاج إلى هرمون الاستروجين للنمو. ونتيجة لذلك ، فإن نمو الخلايا السرطانية و / أو انتشارها إلى أجزاء أخرى من الجسم يتباطأ أو يتوقف.

لأي غرض يستخدم فيمارا

يستخدم فيمارا لعلاج سرطان الثدي لدى النساء بعد سن اليأس اللائي لم يعودا في فترة الحيض.

يتم استخدامه لمنع سرطان الثدي من العودة. يمكن استخدامه كعلاج أول قبل جراحة الثدي إذا كانت الجراحة الفورية غير ممكنة أو كعلاج أول بعد جراحة الثدي أو بعد خمس سنوات من علاج تاميكسوفين. كما يستخدم فيمارا لمنع انتشار سرطان الثدي إلى أجزاء أخرى من الجسم في مرضى سرطان الثدي المتقدم.

إذا كانت لديك أية أسئلة حول طريقة عمل فيمارا أو لماذا وصف لك هذا الدواء ، اسأل طبيبك.

موانع الاستعمال عند عدم استعمال فيمارا

اتبع تعليمات طبيبك بعناية. قد تختلف عن المعلومات العامة الواردة في هذه النشرة.

لا تتناول فيمارا

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه ليتروزول أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كنت لا تزالين في فترة الحيض ، أي إذا لم تكوني في سن اليأس بعد ،
إذا كنت حاملا،
إذا كنت مرضعة.

إذا انطبق عليك أي من هذه الحالات ، فلا تتناول هذا الدواء وأخبر طبيبك.

احتياطات الإستعمال ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول فيمارا

تحدث مع طبيبك أو الصيدلي قبل تناول فيمارا

إذا كنت تعاني من مرض شديد في الكلى.
إذا كان لديك مرض كبدي حاد.
إذا كان لديك تاريخ مرضي لهشاشة العظام أو كسور العظام (أنظر أيضا "متابعة العلاج ب فيمارا" في القسم).

إذا كان أي من هذه ينطبق عليك ، أخبر طبيبك. سيأخذ طبيبك هذا بعين الاعتبار أثناء العلاج ب فيمارا.

الأطفال والمراهقون (أقل من 18 عامًا)

يجب على الأطفال والمراهقين عدم استخدام هذا الدواء.

كبار السن (65 عامًا أو أكبر)

يمكن للنساء اللواتي يبلغن من العمر 65 عامًا أو أكثر استخدام هذا الدواء بنفس الجرعة التي تستخدمها النساء البالغات.

التفاعلات ما الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تغير من تأثير فيمارا

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

يجب أن تأخذ فيمارا فقط عندما تدخل سن اليأس. مع ذلك ، سيناقش طبيبك معك الحاجة إلى استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل حيث من المحتمل أن تصبحي حاملاً أثناء العلاج ب فيمارا.
لا يجوز تناول فيمارا إذا كنت حاملا أو مرضعة لأنه قد يضر بالطفل.

السياقة واستعمال الماكنات

إذا شعرت بالدوار أو التعب أو النعاس أو بالتوعك بشكل عام ، فلا تقود أو تشغل الآلات حتى تشعر بالراحة مرة أخرى.

يحتوي فيمارا على اللاكتوز

يحتوي فيمارا على اللاكتوز (سكر الحليب). إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

لمن يمارسون الأنشطة الرياضية: استخدام الدواء دون ضرورة علاجية يشكل تعاطي المنشطات ويمكن على أي حال تحديد نتائج إيجابية لمكافحة المنشطات.

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء. كيفية استخدام Femara: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي.

إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي. المقدار الدوائي الإعتيادي هو قرص واحد من فيمارا مرة واحدة في اليوم. سيساعدك تناول فيمارا في نفس الوقت كل يوم على تذكر موعد تناول جهازك اللوحي.

يجب تناول القرص مع الطعام أو بدونه ويجب ابتلاعه كاملاً مع كوب من الماء أو أي مشروب آخر.

كم من الوقت تأخذ فيمارا

استمر في تناول فيمارا كل يوم طوال المدة التي أخبرك بها طبيبك. قد يحتاج إلى تناوله لشهور أو حتى سنوات. إذا كان لديك أي أسئلة حول كم من الوقت يجب أن تأخذ فيمارا ، تحدث إلى طبيبك.

المراقبة أثناء علاج فيمارا

يجب أن تأخذ هذا الدواء تحت إشراف صارم من طبيبك. سيتحقق طبيبك من صحتك بانتظام للتأكد من أن العلاج له التأثير الصحيح.

يمكن أن يسبب فيمارا هشاشة أو فقدان كتلة العظام (هشاشة العظام) بسبب انخفاض هرمون الاستروجين في الجسم. قد يقرر طبيبك قياس كثافة عظامك (طريقة للتحقق من هشاشة العظام) قبل العلاج وأثناءه وبعده.

الجرعة الزائدة: ماذا تفعل إذا تناولت فيمارا أكثر من اللازم

إذا تناولت فيمارا أكثر مما يجب

إذا تناولت الكثير من فيمارا ، أو إذا تناول شخص آخر أقراصك بالخطأ ، فاتصل بطبيبك أو المستشفى فورًا للحصول على المشورة ، وأظهر لهم علبة الأقراص.قد تحتاج إلى علاج طبي.

إذا نسيت تناول فيمارا

إذا كان الوقت قريبًا لجرعتك التالية (على سبيل المثال في غضون ساعتين أو ثلاث ساعات) ، فتجاوز الجرعة الفائتة وتناول الجرعة التالية في الوقت الذي يفترض أن تتناوله.
خلاف ذلك ، تناول الجرعة الفائتة بمجرد أن تتذكر ثم تناول القرص التالي كما تفعل عادة.
لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول فيمارا

لا تتوقف عن تناول فيمارا ما لم يخبرك طبيبك بذلك ، انظر أيضا أعلاه تحت عنوان "كم من الوقت تأخذ فيمارا".

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لفيمارا

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

معظم الآثار الجانبية خفيفة إلى معتدلة وعادة ما تختفي بعد فترة علاج تتراوح بين بضعة أيام وبضعة أسابيع.

يمكن أن يكون سبب بعض هذه الآثار الجانبية ، مثل الهبات الساخنة أو تساقط الشعر أو النزيف المهبلي ، هو نقص هرمون الاستروجين في الجسم.

لا تقلق بشأن هذه القائمة من الآثار الجانبية المحتملة. قد لا يخضع لها.

بعض الآثار الجانبية يمكن أن تكون خطيرة:

تأثيرات نادرة أو غير شائعة (أي قد تؤثر على بين 1 و 100 مريض في 10000):

ضعف أو شلل أو فقدان الإحساس في أي جزء آخر من الجسم (خاصة الذراع أو الساق) أو فقدان التنسيق أو الغثيان أو صعوبة التحدث أو التنفس (أعراض اضطراب في الدماغ مثل السكتة الدماغية).
ألم الصدر المفاجئ (أحد أعراض أمراض القلب).
صعوبة في التنفس ، وألم في الصدر ، وإغماء ، وسرعة ضربات القلب ، وتغير لون الجلد باللون الأزرق ، أو ألم مفاجئ في الذراع أو الساق أو القدم (أعراض لتشكيل جلطة دموية محتملة).
تورم واحمرار في الوريد حساس للغاية ومؤلماً للمس.
ارتفاع في درجة الحرارة أو قشعريرة أو تقرح بالفم ناتج عن عدوى (نقص خلايا الدم البيضاء).
رؤية ضبابية شديدة ومستمرة.

في حالة حدوث أي من هذه الحالات ، أخبر طبيبك على الفور.

يجب أن تخبر طبيبك على الفور إذا عانيت من أي من الأعراض التالية أثناء العلاج بـ فيمارا:

انتفاخ بشكل رئيسي في الوجه والحلق (علامات لرد فعل تحسسي).
اصفرار الجلد والعينين ، غثيان ، فقدان الشهية ، بول داكن (علامات لالتهاب الكبد).
طفح جلدي ، احمرار الجلد ، تقرحات في الشفتين ، العينين أو الشفتين ، تقشر الجلد ، الحمى (علامات مرض جلدي).

بعض الآثار الجانبية شائعة جدًا. هذه الآثار الجانبية قد تؤثر على أكثر من 10 من كل 100 معالج.

الهبات الساخنة
زيادة مستويات الكوليسترول (فرط كوليسترول الدم)
تعب
زيادة التعرق
ألم في العظام والمفاصل (arthralgia)

إذا أثرت عليك أي من هذه الأعراض بشدة ، أخبر طبيبك.

بعض الآثار الجانبية شائعة. قد تؤثر هذه الآثار الجانبية على ما بين 1 و 10 من كل 100 معالج.

متسرع
صداع الراس
دوخة
الشعور بالضيق (الشعور عادة بالتوعك)
اضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء وعسر الهضم والإمساك والإسهال
زيادة أو فقدان الشهية
ألم عضلي
هشاشة أو فقدان كتلة العظام (هشاشة العظام) ، والذي يؤدي في بعض الحالات إلى كسور العظام (انظر أيضًا "المراقبة أثناء العلاج باستخدام فيمارا في القسم)
تورم الذراعين واليدين والقدمين والكاحلين (وذمة)
كآبة
زيادة الوزن
تساقط شعر
ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم)
وجع بطن
جفاف الجلد
نزيف مهبلي
إذا أثرت عليك أي من هذه الأعراض بشدة ، أخبر طبيبك.

الآثار الجانبية الأخرى غير شائعة. قد تؤثر هذه الآثار الجانبية على ما بين 1 و 10 من كل 1000 معالَج.

اضطرابات الجهاز العصبي مثل القلق والعصبية والتهيج والنعاس ومشاكل الذاكرة والنعاس والأرق
ألم أو حرقان في اليدين أو الرسغ (متلازمة النفق الرسغي)
ضعف الحساسية وخاصة للمس
اضطرابات العين مثل عدم وضوح الرؤية وتهيج العين
الخفقان وسرعة ضربات القلب
اضطرابات الجلد مثل الحكة (الشرى)
جفاف أو إفرازات مهبلية
تصلب المفاصل (التهاب المفاصل)
ألم الثدي
حمى
العطش واضطرابات التذوق وجفاف الفم
جفاف الأغشية المخاطية
فقدان الوزن
التهابات المسالك البولية ، زيادة تكرار التبول
سعال
زيادة مستويات الإنزيمات في الكبد

الآثار غير المرغوب فيها مع تردد غير معروف

الإصبع المفاجئ ، وهي حالة يعلق فيها أحد أصابع اليد في وضع منحني.

إذا أثرت عليك أي من هذه الأعراض بشدة ، أخبر طبيبك.

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

تبقي بعيدا عن متناول وبصر الأطفال.
لا تستخدم فيمارا بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون بعد EXP ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الرطوبة.
لا تستخدم العبوات التالفة أو التي تظهر عليها علامات العبث.

ماذا يحتوي فيمارا

العنصر النشط هو ليتروزول. كل قرص مغلف يحتوي على 2.5 ملغ ليتروزول.
المكونات الأخرى هي اللاكتوز أحادي الهيدرات ، السليلوز الجريزوفولفين ، نشا الذرة ، نشا كاربوكسي ميثيل الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم والسيليكا الغروية اللامائية. يتكون الطلاء من هيدروكسي بروبيل ، والتلك ، وماكروغول 8000 ، وثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) وأكسيد الحديد الأصفر (E 172).

كيف يبدو فيمارا وما هي محتويات العلبة

يتوفر فيمارا على شكل أقراص مغلفة. الأقراص المطلية باللون الأصفر الغامق ومستديرة الشكل. يتم تمييزها على جانب واحد بـ "FV" و "CG" على الجانب الآخر.
كل شريط يحتوي على 10 ، 14 ، 28 ، 30 أو 100 قرص. قد لا تتوفر جميع أحجام العبوات في بلدك.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول فيمارا في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص فيمارا 2.5 ملغ مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

العنصر النشط: ليتروزول.

كل قرص مغلف يحتوي على 2.5 ملغ ليتروزول.

يحتوي كل قرص على 61.5 ملغ من اللاكتوز. للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

قرص مطلي بلون أصفر داكن ، مستدير ، محدب قليلاً من الجانبين مع حواف مشطوفة. جزء واحد يحمل نقش "FV" والآخر "CG".

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

العلاج المساعد لسرطان الثدي الغازي المبكر في النساء بعد سن اليأس مع حالة مستقبلات الهرمون الإيجابية.

العلاج المساعد لسرطان الثدي الغزوي الحساس للهرمونات لدى النساء بعد سن اليأس بعد العلاج القياسي المساعد مع عقار تاموكسيفين يستمر 5 سنوات.

علاج الخط الأول لسرطان الثدي المتقدم الحساس للهرمونات لدى النساء بعد سن اليأس.

علاج سرطان الثدي المتقدم لدى النساء بعد سن اليأس بشكل طبيعي أو اصطناعي بعد تكرار المرض أو تطوره اللائي سبق علاجهن بمضادات الاستروجين.

العلاج المساعد الجديد في النساء بعد سن اليأس مع مستقبلات الهرمونات الإيجابية ، وسرطان الثدي HER-2 السلبي حيث العلاج الكيميائي غير ممكن والجراحة الفورية غير محددة.

لم يتم إثبات الفعالية في المرضى الذين يعانون من حالة مستقبلات الهرمونات السلبية.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

المرضى الكبار وكبار السن

المقدار الدوائي الموصى به من فيمارا 2.5 ملغ مرة في اليوم. لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين.

في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي ، يجب أن يستمر العلاج ب فيمارا حتى يتضح تطور الورم.

في العلاج المساعد والعلاج المساعد بعد علاج عقار تاموكسيفين القياسي ، يجب أن يستمر علاج فيمارا لمدة 5 سنوات أو حتى عودة الورم ، أيهما يأتي أولاً.

يمكن أيضًا اعتبار نظام العلاج المتسلسل (ليتروزول لمدة عامين متبوعًا بتاموكسيفين لمدة 3 سنوات) في العلاج المساعد (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

في العلاج المساعد الجديد ، يجب أن يستمر علاج فيمارا لمدة 4 إلى 8 أشهر لتحقيق الانكماش الأمثل للورم. إذا كانت الاستجابة غير كافية ، يجب إيقاف علاج فيمارا

يجب التخطيط للجراحة و / أو مناقشة البدائل العلاجية الإضافية مع المريض.

سكان الأطفال

لا ينصح بإستعمال فيمارا لدى الأطفال والمراهقين ، ولم يتم التأكد بعد من سلامة وفعالية فيمارا لدى الأطفال والمراهقين الذين تزيد أعمارهم عن 17 سنة. تتوفر بيانات محدودة ولا يمكن تقديم أي توصية بشأن علم الوجود.

القصور الكلوي

لا حاجة لتعديل جرعة فيمارا للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي مع تصفية الكرياتينين ≥ 10 مل / دقيقة. تتوفر بيانات غير كافية في حالات القصور الكلوي مع تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

اختلال كبدي

لا يلزم تعديل جرعة فيمارا للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط (Child-Pugh A أو B). تتوفر بيانات غير كافية للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. يحتاج المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child-Pugh C) إلى مراقبة دقيقة (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

طريقة الإعطاء

يجب تناول فيمارا عن طريق الفم ويمكن تناوله مع أو بدون طعام.

يجب أن تؤخذ الجرعة الفائتة حالما يتذكر المريض. ومع ذلك ، إذا حان الوقت تقريبًا للجرعة التالية (في غضون 2 إلى 3 ساعات) ، فلا ينبغي أن تؤخذ الجرعة الفائتة ويجب أن يعود المريض إلى جدول تناوله المعتاد. لا ينبغي مضاعفة الجرعات لأنه مع الجرعات اليومية أعلى من الجرعة الموصى بها وهي 2.5 ملغ ، لوحظ التعرض الجهازي أكثر من اللازم (انظر القسم 5.2).

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1

حالة الهرمونات قبل انقطاع الطمث

الحمل (انظر القسم 4.6)

الرضاعة الطبيعية (انظر القسم 4.6)

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

حالة انقطاع الطمث

في المرضى الذين تكون حالة انقطاع الطمث غير واضحة ، يجب قياس الهرمون اللوتيني (LH) و / أو الهرمون المنبه للجريب (FSH) و / أو الإستراديول قبل بدء العلاج مع فيمارا.

القصور الكلوي

لم يتم دراسة فيمارا على عدد كافٍ من المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة. في مثل هؤلاء المرضى يجب مراعاة نسبة الفائدة / المخاطر المحتملة بعناية قبل إعطاء فيمارا.

اختلال كبدي

في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-Pugh C) ، يكون التعرض الجهازي والعمر النصفي النهائي ضعف ما لدى المتطوعين الأصحاء. لذلك يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب (انظر القسم 5.2).

التأثيرات على العظام

فيمارا هو عامل قوي لخفض هرمون الاستروجين. المرضى الذين لديهم تاريخ من هشاشة العظام و / أو الكسور ، أو المعرضين لخطر الإصابة بهشاشة العظام ، يجب أن يخضعوا لتقييم كثافة المعادن في العظام قبل البدء في العلاج المساعد والمساعد بعد العلاج باستخدام عقار تاموكسيفين القياسي ويجب مراقبته أثناء وبعد العلاج باستخدام ليتروزول.

يجب الشروع في هشاشة العظام بشكل مناسب ومراقبتها عن كثب ، ويمكن أيضًا اعتبار نظام العلاج المتسلسل (ليتروزول لمدة عامين متبوعًا بتاموكسيفين لمدة 3 سنوات) في العلاج المساعد بناءً على ملف تعريف سلامة المريض (انظر الأقسام 4.2 و 4.8 و 5.1).

تحذيرات أخرى

يجب تجنب إعطاء فيمارا بشكل متزامن مع عقار تاموكسيفين ، أو مضادات الاستروجين الأخرى أو العلاجات المحتوية على الإستروجين لأن هذه المواد قد تقلل من التأثير الدوائي لليتروزول (انظر القسم 4.5).

بما أن الأقراص تحتوي على اللاكتوز ، لا ينصح باستخدام فيمارا للمرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، نقص حاد في اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

يتم التوسط في استقلاب ليتروزول جزئيًا بواسطة CYP2A6 و CYP3A4. السيميتيدين ، وهو مثبط ضعيف غير محدد لإنزيمات CYP450 ، لم يؤثر على تركيزات ليتروزول في البلازما. تأثير مثبطات CYP450 القوية غير معروف.

حتى الآن ، لا توجد خبرة إكلينيكية بشأن استخدام فيمارا مع الإستروجين أو عوامل أخرى مضادة للأورام ، بخلاف عقار تاموكسيفين ، وقد يقلل تاموكسيفين ، ومضادات الأستروجين الأخرى أو العلاجات المحتوية على الأستروجين ، التأثير الدوائي لليتروزول. بالإضافة إلى ذلك ، تبين أن تناول عقار تاموكسيفين المتزامن مع ليتروزول يقلل بشكل كبير من تركيزات ليتروزول في البلازما. يجب تجنب الاستخدام المتزامن لليتروزول مع عقار تاموكسيفين ، أو عوامل أخرى مضادة للإستروجين أو هرمون الاستروجين.

في المختبر، يثبط ليتروزول إنزيمات السيتوكروم P450 2A6 و 2 C19 بشكل معتدل ، لكن الأهمية السريرية غير معروفة. لذلك ، يجب توخي الحذر إذا كان من الضروري إعطاء ليتروزول بشكل متزامن مع المنتجات الطبية التي يعتمد التخلص منها بشكل أساسي على هذه الإنزيمات المتشابهة والتي يكون مؤشرها العلاجي ضيقًا (مثل الفينيتوين والكلوبيدروجيل).

04.6 الحمل والرضاعة

النساء في فترة ما حول سن اليأس أو في سن الإنجاب

يجب استخدام فيمارا فقط في النساء اللواتي لديهن حالة محددة بوضوح بعد سن اليأس (انظر القسم 4.4). نظرًا لوجود تقارير عن نساء استعادن وظيفة المبيض أثناء العلاج بـ فيمارا على الرغم من حالة ما بعد انقطاع الطمث الواضحة في بداية العلاج ، يجب على الطبيب مناقشة وسائل منع الحمل المناسبة إذا لزم الأمر.

حمل

استنادًا إلى البيانات البشرية التي توجد فيها حالات معزولة من عيوب خلقية (دمج الشفاه ، الأعضاء التناسلية المبهمة) ، يمكن أن يتسبب فيمارا في حدوث تشوهات خلقية عند إعطائه أثناء الحمل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات حدوث سمية إنجابية (انظر القسم 5.3).

يمنع استعمال فيمارا أثناء الحمل (أنظر القسمين 4.3 و 5.3).

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان ليتروزول / المستقلبات تفرز في حليب الأم. لا يمكن استبعاد خطر على الأطفال حديثي الولادة / الرضع.

يمنع استعمال فيمارا أثناء الإرضاع (أنظر القسم 4.3).

خصوبة

يتمثل التأثير الدوائي لليتروزول في تقليل إنتاج هرمون الاستروجين من خلال تثبيط الأروماتاز ، وفي النساء قبل انقطاع الطمث يؤدي تثبيط تخليق هرمون الاستروجين إلى زيادة مستويات هرمون الغدد التناسلية (LH ، FSH). تؤدي المستويات المتزايدة من هرمون FSH بدورها إلى تحفيز نمو المسام ويمكن أن تحفز الإباضة.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

فيمارا تأثيرات طفيفة على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. يجب توخي الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات حيث تم الإبلاغ عن إرهاق ودوخة ونعاس غير شائع عند استخدام فيمارا.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

ترددات التفاعلات العكسية لـ Femara تعتمد بشكل أساسي على البيانات التي تم جمعها من الدراسات السريرية.

حوالي ثلث المرضى الذين عولجوا ب فيمارا في المرحلة النقيلية وحوالي 80٪ من المرضى في العلاج المساعد ، وكذلك في العلاج المساعد بعد العلاج القياسي بتاموكسيفين ، عانوا من ردود فعل سلبية. حدثت معظم التفاعلات الضائرة. ظهرت خلال الأسابيع الأولى من العلاج. علاج او معاملة.

كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية هي الاحمرار ، وفرط كوليسترول الدم ، وآلام المفاصل ، والتعب ، وزيادة التعرق والغثيان.

ردود الفعل السلبية الإضافية التي قد تحدث مع فيمارا هي: أحداث هيكلية مثل هشاشة العظام و / أو كسور العظام وأحداث القلب والأوعية الدموية (بما في ذلك أحداث الأوعية الدموية الدماغية والانسداد التجلطي). تم وصف فئة التردد لهذه التفاعلات الضائرة في الجدول 1.

قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية

ترددات التفاعلات العكسية لـ Femara تعتمد بشكل أساسي على البيانات التي تم جمعها من الدراسات السريرية.

تم الإبلاغ عن التفاعلات الضائرة التالية ، المدرجة في الجدول 1 ، من الدراسات السريرية ومن تجربة ما بعد التسويق مع فيمارا:

الجدول 1

تُصنف التفاعلات العكسية ضمن كل فئة تردد ، بترتيب تناقص التكرار ، باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا 10٪ ، شائع 1٪ إلى 10٪ ، غير شائع 0.1٪ إلى 1٪ ، نادر 0.01٪ إلى 0.1٪ ، نادر جدًا 0.01٪ ، غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة).

الالتهابات والاصابات

غير شائعة: التهاب المسالك البولية

الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة)

غير شائعة: آلام الورم 1

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

غير شائعة: قلة الكريات البيض

اضطرابات الجهاز المناعي

غير معروف: تفاعلات تأقية

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

شائع جدا: ارتفاع الكولسترول في الدم

شائعة: فقدان الشهية ، زيادة الشهية

اضطرابات نفسية

شائع: الاكتئاب

غير شائعة: القلق (بما في ذلك العصبية) ، والتهيج

اضطرابات الجهاز العصبي

شائعة: صداع ، دوار

غير شائعة: نعاس ، أرق ، ضعف في الذاكرة ، خلل في الحس

(بما في ذلك تنمل ، نقص الحس) ، انحراف الذوق ، حادث

متلازمة النفق الرسغي

اضطرابات العين

غير شائع إعتام عدسة العين ، تهيج العين ، تشوش الرؤية

أمراض القلب

غير شائعة: الخفقان 1 ، تسرع القلب ، أحداث نقص تروية القلب (بما في ذلك

ظهور جديد للذبحة الصدرية أو تفاقم الذبحة الصدرية والذبحة الصدرية

تتطلب الجراحة واحتشاء عضلة القلب ونقص التروية

عضلة القلب)

أمراض الأوعية الدموية

شائع جدًا: التنظيف

شائع: ارتفاع ضغط الدم

غير شائعة: التهاب الوريد الخثاري (بما في ذلك التهاب الوريد الخثاري السطحي و

عميق)

نادرة: انسداد رئوي ، تخثر شرياني ، احتشاء دماغي وعائي

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

غير شائعة: ضيق التنفس والسعال

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائعة: غثيان ، عسر هضم 1 ، إمساك ، ألم بطني ، إسهال ،

تقيأ

غير شائعة: جفاف الفم ، التهاب الفم 1

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

غير شائعة: إرتفاع أنزيمات الكبد

غير معروف: التهاب الكبد

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائع جدا: زيادة التعرق

شائع: الثعلبة ، الطفح الجلدي (بما في ذلك الطفح الجلدي الحمامي ،

لطاخي حطاطي ، على غرار الصدفية والحمامي الحويصلي) ،

جفاف الجلد

غير شائعة: حكة ، شرى

غير معروف: وذمة وعائية ، انحلال البشرة النخري السمي ، حمامي عديدة الأشكال

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

شائع جدا: ألم مفصلي

مشترك:

غير مألوف:

ألم عضلي ، آلام العظام 1 ، هشاشة العظام ، كسور العظام

التهاب المفاصل

غير معروف: التقط الإصبع

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

غير شائعة: زيادة تكرار التبول

أمراض الجهاز التناسلي والثدي

شائعة: نزيف مهبلي

غير شائعة: إفرازات مهبلية ، جفاف مهبلي ، ألم الثدي

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائع جدًا: التعب (بما في ذلك الوهن ، والشعور بالضيق).

شائعة: وذمة محيطية

غير شائعة: وذمة عامة ، جفاف الأغشية المخاطية ، عطش ، حمى

الاختبارات التشخيصية

شائع: زيادة الوزن

غير شائعة: فقدان الوزن

تم الإبلاغ عن التفاعلات الدوائية الضارة فقط في علاج المرحلة المنتشرة

تم الإبلاغ عن بعض التفاعلات الضائرة مع اختلافات كبيرة في التردد في العلاج المساعد. توفر الجداول التالية معلومات عن الفروق الهامة بين فيمارا مقابل عقار تاموكسيفين وحده وبين فيمارا تاموكسيفين في العلاج المتسلسل:

الجدول 2 العلاج أحادي فيمارا المساعد مقابل عقار تاموكسيفين الأحادي - الأحداث الضائرة مع

فروق ذات دلالة إحصائية

فيمارا ، معدل الإصابة تاموكسيفين ، معدل الإصابة العدد = 2448 العدد = 2447 أثناء العلاج (متوسط 5 سنوات) في أي وقت بعد التوزيع العشوائي (متوسط 8 سنوات) أثناء العلاج (متوسط 5 سنوات) في أي وقت بعد التوزيع العشوائي (متوسط 8 سنوات) كسور العظام 10,2% 14,7% 7,2% 11,4% هشاشة العظام 5,1% 5,1% 2,7% 2,7% أحداث الانصمام الخثاري 2,1% 3,2% 3,6% 4,6% احتشاء عضلة القلب 1,0% 1,7% 0,5% 1,1% تضخم بطانة الرحم / ورم بطانة الرحم 0,2% 0,4% 2,3% 2,9% ملحوظة: "عند العلاج" تشمل 30 يومًا بعد آخر جرعة. "في أي وقت" تشمل فترة المتابعة بعد الانتهاء من علاج الدراسة أو التوقف عنه. استندت الاختلافات إلى نسب الخطر وفواصل الثقة 95٪.

الجدول 3 العلاج المتسلسل مقابل العلاج الأحادي فيمارا - الأحداث الضائرة مع الاختلافات

بارز

فيمارا في العلاج الأحادي فيمارا-> تاموكسيفين تاموكسيفين-> فيمارا العدد = 1535 العدد = 1527 العدد = 1541 5 سنوات سنتان -> 3 سنوات سنتان -> 3 سنوات كسور العظام 10,0% 7,7%* 9,7%* اضطرابات تكاثر بطانة الرحم 0,7% 3,4%** 1,7/** فرط كوليسترول الدم 52,5% 44,2%** 40,8%** يتدفق 37,6% 41,7%** 43,9%** نزيف مهبلي 6,3% 9,6%** 12,7%** * أقل بكثير من فيمارا وحده ** أكبر بكثير من فيمارا وحده ملحوظة: الفترة المذكورة هي أثناء العلاج أو في غضون 30 يومًا بعد التوقف عن العلاج

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

ردود الفعل السلبية القلبية

في العلاج المساعد ، بالإضافة إلى البيانات المقدمة في الجدول 2 ، تم الإبلاغ عن التفاعلات الضائرة التالية لـ Femara و tamoxifen ، على التوالي (في متوسط مدة العلاج 60 شهرًا زائد 30 يومًا): الذبحة الصدرية التي تتطلب جراحة (1.0٪ مقابل 1.0) ٪) ؛ فشل القلب (1.1٪ مقابل 0.6٪) ؛ ارتفاع ضغط الدم (5.6٪ مقابل 5.7٪) ؛ حادث وعائي دماغي / نوبة إقفارية عابرة (2.1٪ مقابل 1.9٪).

في العلاج المساعد بعد علاج تاموكسيفين القياسي ، تم الإبلاغ عن الذبحة الصدرية التي تتطلب جراحة (0.8٪ مقابل 0 ، على التوالي) لـ Femara (متوسط مدة العلاج 5 سنوات) والغفل (متوسط مدة العلاج 3 سنوات) ، على التوالي. 6٪) ؛ بداية جديدة للذبحة الصدرية أو تفاقم الذبحة الصدرية (1.4٪ مقابل 1.0٪) ؛ احتشاء عضلة القلب (1.0٪ مقابل 0.7٪) ؛ أحداث الانصمام الخثاري * (0.9٪ مقابل 0.3٪) ؛ السكتة الدماغية / النوبة الإقفارية العابرة * (1.5٪ مقابل 0.8٪).

الأحداث التي تم تمييزها بـ * لها فروق ذات دلالة إحصائية في مجموعتي العلاج.

ردود الفعل السلبية الهيكلية

للحصول على بيانات السلامة حول الأحداث الهيكلية في العلاج المساعد ، يرجى الرجوع إلى الجدول 2.

في العلاج المساعد بعد العلاج القياسي بتاموكسيفين ، أبلغ عدد أكبر بكثير من المرضى الذين عولجوا بفيمارا عن كسور في العظام أو هشاشة العظام (كسور العظام ، 10.4٪ وهشاشة العظام 12.2٪) من المرضى في المجموعة (5.8٪ و 6 ، على التوالي ، 4٪). كان متوسط مدة العلاج 5 سنوات فيمارا مقارنة بـ 3 سنوات للعلاج الوهمي.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر وكالة الأدوية الإيطالية. ، الموقع الإلكتروني: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 جرعة زائدة

وردت تقارير متفرقة عن جرعة زائدة من فيمارا.

لا يوجد علاج محدد للجرعة الزائدة. وينبغي أن يكون العلاج من أعراض وداعمة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

فصيلة العلاج الدوائي: علاجات الغدد الصماء. مضادات الهرمونات والعوامل ذات الصلة: مثبط أروماتيز ، كود ATC: L02BG04.

التأثيرات الدوائية

"تثبيط تحفيز نمو الخلايا بوساطة هرمون الاستروجين هو شرط أساسي لاستجابة الورم في الحالات التي يعتمد فيها نمو الورم على وجود هرمون الاستروجين وعلاج الغدد الصماء. وفي النساء بعد سن اليأس ، يُشتق هرمون الاستروجين أساسًا من" عمل إنزيم الأروماتاز ، الذي يحول هرمون الاستروجين الكظري - بشكل رئيسي الأندروستينيديون والتستوستيرون - إلى الإسترون والإستراديول ، وبالتالي يمكن تحقيق تثبيط التخليق الحيوي للإستروجين في الأنسجة المحيطية والأنسجة الورمية نفسها عن طريق تثبيط محدد لإنزيم الأروماتاز.

ليتروزول هو مثبط غير ستيرويدي للأروماتيز ، وهو يثبط إنزيم الأروماتاز عن طريق الارتباط الكامل بهيم السيتوكروم P450 ، مما يؤدي إلى انخفاض في التخليق الحيوي للإستروجين في جميع الأنسجة التي يوجد فيها.

في النساء الأصحاء بعد سن اليأس ، فإن إعطاء جرعات مفردة من ليتروزول 0.1 مجم و 0.5 مجم و 2.5 ملغ يثبط مستويات مصل الإسترون والإستراديول بنسبة 75٪ -78٪ و 78٪ على التوالي مقارنة بالقيم الأساسية. يتم تحقيق الحد الأقصى من القمع في غضون 48-78 ساعة.

في المرضى بعد سن اليأس المصابين بسرطان الثدي المتقدم ، الجرعات اليومية من 0.1-5 ملغ تثبط تركيزات البلازما من استراديول ، أوسترون وكبريتات أوسترون بنسبة 75-95٪ من خط الأساس في جميع المرضى المعالجين. عند الجرعات من 0.5 مجم وما فوق ، تكون العديد من قيم oestrone و oestrone sulfate أقل من عتبة الحساسية للمقايسة ؛ مما يعني أنه عند هذه الجرعات ، يتم تحقيق قمع أكبر لإنتاج هرمون الاستروجين. استمر هذا القمع طوال مدة العلاج في جميع المرضى.

إن تثبيط نشاط الأروماتاز بواسطة الليتروزول محدد للغاية. لم يتم الكشف عن أي خلل في تكوين الستيرويد الكظري. لم يتم الكشف عن أي تغيرات ذات صلة سريريًا في تركيزات البلازما من الكورتيزول والألدوستيرون و 11-ديوكسيكورتيزول و 17-هيدروكسي. النشاط في المرضى بعد سن اليأس الذين عولجوا بجرعة يومية من 0.1-5 ملغ من ليتروزول. اختبار تحفيز الهرمون الموجه لقشر الكبريت الذي تم إجراؤه بعد 6 و 12 أسبوعًا من العلاج بالإعطاء اليومي 0.1 مجم ، 0.25 مجم ، 0.5 مجم ، 1 مجم ، 2.5 مجم و 5 مجم ، لم يشير إلى أي انخفاض في إنتاج الألدوستيرون أو الكورتيزول. وبالتالي ، لم يكن من الضروري إدارة

المكملات الغذائية القائمة على الجلوكوكورتيكويدات والقشرانيات المعدنية.

لم يلاحظ أي تغيرات في تركيزات الأندروجينات في البلازما (الأندروستينيون والتستوستيرون) بين النساء الأصحاء بعد سن اليأس بعد تناول جرعات مفردة من 0.1 مجم ، 0.5 مجم ، 2.5 مجم من ليتروزول أو في تركيزات الأندروستينيون في البلازما بين المرضى في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث الذين عولجوا بجرعات يومية من

0.1 مجم إلى 5 مجم ، مما يشير إلى أن منع التخليق الحيوي للإستروجين لا يؤدي إلى تراكم السلائف الأندروجينية. لا تتأثر مستويات LH و FSH في البلازما ولا وظيفة الغدة الدرقية ، كما تم تقييمها بواسطة اختبار امتصاص TSH و T3 و T4 ، بالليتروزول.

علاج مساعد

دراسة كبيرة 1-98

BIG 1-98 هي دراسة متعددة المراكز مزدوجة التعمية تم فيها اختيار أكثر من 8000 امرأة بعد سن اليأس مصابات بسرطان الثدي في المرحلة المبكرة من سرطان الثدي إيجابية مستقبلات الهرمون إلى أحد العلاجات التالية: أ. تاموكسيفين لمدة 5 سنوات ؛ ب- فيمارا لمدة 5 سنوات. C. تاموكسيفين لمدة عامين تليها فيمارا

3 سنوات؛ د. فيمارا لمدة سنتين يليها عقار تاموكسيفين لمدة 3 سنوات.

كانت نقطة النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض (DFS) ؛ كانت نقاط نهاية الفعالية الثانوية هي الوقت المناسب لورم خبيث بعيد (TDM) ، البقاء على قيد الحياة بعيدًا عن الأمراض (DDFS) ، البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) ، البقاء على قيد الحياة النظامية الخالية من الأمراض (SDFS) ، معدل سرطان الثدي الغزوي المقابل ووقت تكرار الإصابة بسرطان الثدي.

نتائج الفعالية في متابعة متوسط 26 و 60 شهرًا

تعكس البيانات الواردة في الجدول 4 نتائج التحليل الأساسي الأساسي (PCA) بناءً على بيانات من مجموعات العلاج الأحادي

(A و B) وعلى بيانات المجموعتين اللتين كان من المتوقع فيهما التبديل (C و D) إلى علاج بمتوسط مدة 24 شهرًا ومتابعة متوسطة 26 شهرًا وإلى علاج بمتوسط لمدة 32 شهرًا ومتابعة بمتوسط 60 شهرًا.

كانت معدلات DFS لمدة 5 سنوات 84 ٪ فيمارا و 81.4 ٪ لتاموكسيفين.

الجدول 4 التحليل الأساسي الأساسي: البقاء على قيد الحياة بدون أمراض وبشكل عام ، بمتوسط متابعة 26 شهرًا ومتوسط متابعة 60 شهرًا (سكان ITT)

التحليل الأساسي الأساسي متوسط المتابعة 26 شهرًا متوسط المتابعة 60 شهرًا فيمارا ن = 4003 تاموكسيفين ن = 4007 HR1 (95٪ CI)ص. فيمارا ن = 4003 تاموكسيفين ن = 4007 HR1 (95٪ CI)ص. البقاء على قيد الحياة بدون أمراض (نقطة النهاية الأولية) - الأحداث (تعريف البروتوكول 2) 351 428 0,81 0,003 585 664 0,86 0,008 الوفيات الإجمالية على قيد الحياة (نقطة النهاية الثانوية) 166 192 0,86 330 374 0,87

معدل ضربات القلب = نسبة المخاطر ؛ CI = فاصل الثقة

1 اختبار رتبة لوغاريتمية ، مقسمة حسب التوزيع العشوائي واستخدام العلاج الكيميائي (نعم / لا)

2 أحداث DFS: التكرار الإقليمي الموضعي ، ورم خبيث بعيد ، وسرطان الثدي المقابل الغازي ، والورم الخبيث الأولي الثاني (غير الثدي) ، والموت من أي سبب دون حدوث ورم سابق.

النتائج في متابعة بمتوسط 96 شهرًا (مجموعات العلاج الأحادي فقط)

يتم عرض تحليل مجموعات العلاج الأحادي (MAA) مع تحديث طويل الأمد لفعالية العلاج الأحادي فيمارا مقارنةً بالعلاج الأحادي بتاموكسيفين (متوسط مدة العلاج المساعد: 5 سنوات) في الجدول 5.

الجدول 5 تحليل مجموعات العلاج الأحادي: البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض والبقاء العام

بمتوسط متابعة 96 شهرًا (سكان ITT)

فيمارا ن = 2463 تاموكسيفين ن = 2459 نسبة الخطر 1 (95٪ CI) قيمة ال ص. أحداث البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض (نقطة النهاية الأولية) 2 626 698 0,87 0,01 وقت ظهور النقائل البعيدة (نقطة نهاية ثانوية) 301 342 0,86 0,06 البقاء الكلي (نقطة النهاية الثانوية) - الوفيات 393 436 0,89 0,08 تحليل حالات DFS3 الخاضعة للرقابة 626 649 0,83 تحليل بيانات OS3 الخاضعة للرقابة 393 419 0,81

1 اختبار رتبة لوغاريتمية ، مقسمة حسب التوزيع العشوائي واستخدام العلاج الكيميائي (نعم / لا)

2 أحداث DFS: التكرار الإقليمي الموضعي ، ورم خبيث بعيد ، وسرطان الثدي الغازي

المقابل ، الورم الخبيث الأولي الثاني (غير الثدي) ، الموت من أي سبب دون حدوث سرطان سابق.

3 ملاحظات في مجموعة العلاج بالتاموكسيفين في وقت التبديل الانتقائي إلى ليتروزول

تحليل العلاج المتسلسل (STA)

يعالج تحليل المعالجة المتسلسلة (STA) السؤال الأساسي الثاني للدراسة BIG 1-98 ، التي تهدف إلى تحديد ما إذا كان تسلسل ليتروزول وتاموكسيفين متفوقًا على العلاج الأحادي ليتروزول. لم تلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية في DFS أو OS أو SDFS أو DDFS بين التبديل و وحيد (الجدول 6).

الجدول 6 تحليل العلاجات المتسلسلة للبقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض مع ليتروزول كعامل داخلي أولي (STA للسكان المبدلين)

لا. عدد الأحداث 1 نسبة الخطر 2 (97.5٪ فاصل الثقة) قيمة ال ص. نموذج كوكس [ليتروزول →] تاموكسيفين 1460 254 1,03 0,72 يتروزول 1464 249

1 تعريف البروتوكول ، بما في ذلك الأورام الخبيثة الأولية غير الثديية بعد التبديل / أكثر من عامين

2 معدلة لاستخدام العلاج الكيميائي

لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في DFS أو OS أو SDFS أو DDFS في أي من STAs من المقارنات العشوائية الزوجية (الجدول 7).

الجدول 7 تحليل المعالجات المتسلسلة من التوزيع العشوائي (STA-R) للبقاء الخالي من الأمراض (سكان ITT STA-R)

ليتروزول ← تاموكسيفين يتروزول عدد المرضى 1540 1546 عدد المرضى الذين يعانون من أحداث DFS (حسب تعريف البروتوكول) 330 319 نسبة الخطر 1 (99٪ CI) 1,04 ليتروزول ← تاموكسيفين تاموكسيفين 2 عدد المرضى 1540 1548 عدد المرضى الذين يعانون من أحداث DFS (حسب تعريف البروتوكول) 330 353 نسبة الخطر 1 (99٪ CI) 0,92

1 معدلة لاستخدام العلاج الكيميائي (نعم / لا)

تم تحويل 2626 (40٪) مريض بشكل انتقائي إلى ليتروزول بعد فتح مجموعة علاج تاموكسيفين في عام 2005

دراسة D2407

الدراسة D2407 عبارة عن دراسة سلامة ما بعد الموافقة ذات علامة مفتوحة وعشوائية ومتعددة المراكز مصممة لمقارنة آثار العلاج المساعد مع ليتروزول وتاموكسيفين على كثافة المعادن في العظام (BMD) وخصائص الدهون في الدم. تم تعيين إجمالي 262 مريضًا إما علاج ليتروزول لمدة 5 سنوات أو عقار تاموكسيفين لمدة سنتين يليه ليتروزول لمدة 3 سنوات.

في 24 شهرًا ، كان هناك فرق معتد به إحصائيًا في نقطة النهاية الأولية ؛ أظهرت الكثافة المعدنية للعظام (BMD) في العمود الفقري القطني (L2-L4) انخفاضًا متوسطًا بنسبة 4.1 ٪ في مجموعة علاج ليتروزول مقارنة بمتوسط زيادة قدرها 0.3 ٪ في مجموعة علاج عقار تاموكسيفين.

لم يُصاب أي مريض لديه خط الأساس الطبيعي بالعظام الأساسية لهشاشة العظام خلال عامين من العلاج ، ولم يُصاب سوى مريض واحد يعاني من هشاشة العظام الأساسي (درجة T -1.9) بهشاشة العظام خلال فترة العلاج (تقييم المراجعة المركزي).

كانت نتائج كثافة كثافة العظام في الورك مشابهة للعمود الفقري القطني ولكنها أقل وضوحًا ، ولم تكن هناك فروق معنوية في معدل الكسر - 15٪ في مجموعة علاج ليتروزول ، 17٪ في مجموعة علاج تاموكسيفين.

انخفض متوسط إجمالي مستويات الكوليسترول في مجموعة العلاج بالتاموكسيفين بنسبة 16٪ بعد 6 أشهر من خط الأساس واستمر هذا الانخفاض في الزيارات اللاحقة لمدة تصل إلى 24 شهرًا. في مجموعة علاج ليتروزول ، كانت مستويات الكوليسترول الكلية مستقرة نسبيًا بمرور الوقت ، مما يدل على وجود فرق معتد به إحصائيًا لصالح عقار تاموكسيفين في كل نقطة زمنية.

العلاج المساعد بعد علاج تاموكسيفين القياسي (MA-17)

في دراسة متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي (MA-17) شملت أكثر من 5100 امرأة بعد سن اليأس مصابات بسرطان الثدي الأولي الإيجابي أو غير المعروف الذي أكملن علاج تاموكسيفين المساعد (من 4.5 إلى 6 سنوات) تم اختيارهم بصورة عشوائية من أجل علاج فيمارا أو دواء وهمي لمدة 5 سنوات.

كانت نقطة النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض ، والتي تم تعريفها على أنها الفترة الفاصلة بين التوزيع العشوائي والحدث الأول للتكرار الموضعي الإقليمي ، أو ورم خبيث بعيد ، أو سرطان الثدي المقابل.

أظهر التحليل المؤقت الأول المقرر في متابعة متوسطة تبلغ 28 شهرًا تقريبًا (تمت متابعة 25٪ من المرضى لمدة 38 شهرًا على الأقل) أن فيمارا قلل بشكل كبير من خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي بنسبة 42٪ مقارنةً بالدواء الوهمي (HR 0.58). ؛ 95٪ CI 0.45، 0.76 ؛ ص.= 0.00003). لوحظت الفائدة لصالح ليتروزول بغض النظر عن حالة العقدة الليمفاوية. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة بشكل عام: فيمارا 51 حالة وفاة؛ الدواء الوهمي 62 ؛ الموارد البشرية 0.82 ؛ 95٪ CI 0.56 ، 1.19).

وبالتالي ، بعد التحليل المؤقت الأول ، واصلت الدراسة فتح الملصق ، وتم السماح للمرضى في مجموعة العلاج الوهمي بالانتقال إلى Femara لمدة 5 سنوات. أكثر من 60٪ من المرضى المؤهلين (خالي من المرض عند افتتاح الدراسة) اختاروا التحول إلى فيمارا. شمل التحليل النهائي 1551 امرأة تحولن من العلاج الوهمي إلى فيمارا في متوسط 31 شهرًا (المدى 12 شهرًا). في 106 شهرًا) بعد الانتهاء من العلاج المساعد عقار تاموكسيفين. كان متوسط مدة علاج فيمارا 40 شهرًا.

أكدت التحليلات النهائية التي أجريت في متابعة متوسطة لمدة 62 شهرًا الانخفاض الكبير في خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي مع فيمارا.

الجدول 8 فترة الخلو من الأمراض والبقاء العام (مجموعة ITT المعدلة)

متوسط المتابعة 28 شهرًا متوسط المتابعة 62 شهرًا ليتروزول ن = 2582 الوهمي N = 2586 الموارد البشرية (95٪ CI) 2 قيمة ص. ليتروزول ن = 2582 الوهمي N = 2586 الموارد البشرية (95٪ CI) 2 قيمة ص. البقاء على قيد الحياة بدون أمراض 3 الأحداث 92 (3,6%) 155 (6,0%) 0,58 0,00003 209 (8,1%) 286 (11,1%) 0,75 معدل DFS لمدة 4 سنوات 94,4% 89,8% 94,4% 91,4% البقاء على قيد الحياة بدون أمراض 3 ، بما في ذلك الوفيات من أي سبب الأحداث معدل DFS لمدة 5 سنوات 122 (4,7%) 193 (7,5%) 0,62 344 (13,3%) 402 (15,5%) 0,89 ورم خبيث بعيد 90,5% 80,8% 88,8% 86,7% الأحداث 57 (2,2%) 93 (3,6%) 0,61 142 (5,5%) 169 (6,5%) 0,88 النجاة بشكل عام حالات الوفاة 51 (2,0%) 62 (2,4%) 0,82 236 (9,1%) 232 (9,0%) 1,13 الوفيات 4 - - - - - - 2365 (9,1%) 1706 (6,6%) 0,78

معدل ضربات القلب = نسبة المخاطر ؛ CI = فترة الثقة

1 عندما افتتحت الدراسة في عام 2003 ، تم تحويل 1،551 مريضًا في مجموعة العلاج الوهمي العشوائية (60 ٪ منهم كانوا مؤهلين للتبديل ، أي كانوا خاليين من الأمراض) إلى علاج ليتروزول في وقت متوسط قدره 31 شهرًا بعد التوزيع العشوائي. التحليلات المقدمة هنا تتجاهل التقاطع الانتقائي.

2 مقسمة حسب حالة المستقبلات وحالة العقدة الليمفاوية والعلاج الكيميائي المساعد السابق.

3 تعريف البروتوكول لأحداث البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض: التكرار الإقليمي المحلي ،

النقائل البعيدة أو سرطان الثدي المقابل.

4 تحليلات استكشافية لأوقات المتابعة في تاريخ التبديل (إن وجد) في مجموعة العلاج الوهمي.

5 متوسط المتابعة 62 شهرًا.

6 متوسط المتابعة حتى الانتقال (إن وجد) 37 شهرًا.

في دراسة العظام البديلة MA-17 حيث تم إعطاء الكالسيوم وفيتامين د بشكل متزامن ، كان هناك انخفاض أكبر في كثافة المعادن في العظام (BMD) من خط الأساس مع فيمارا مقارنة مع الدواء الوهمي. كان الاختلاف الوحيد إحصائيًا الذي حدث في عامين في إجمالي كثافة المعادن بالعظام في الورك (متوسط انخفاض مع ليتروزول 3.8٪ مقابل انخفاض متوسط مع الدواء الوهمي

2,0%).

في الدراسة البديلة للدهون MA-17 لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين ليتروزول وهمي في الكوليسترول الكلي أو أي جزء دهني.

في الدراسة البديلة لجودة الحياة المحدثة ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المعالجات فيما يتعلق بالدرجة الموجزة للمكون البدني أو العقلي ، أو في أي مجال تسجيل على مقياس SF-36. على مقياس MENQOL ، كانت الغالبية العظمى من النساء في مجموعة علاج فيمارا مقارنة بأولئك اللواتي تلقين العلاج الوهمي أكثر انزعاجًا (عادةً في السنة الأولى من العلاج) من تلك الأعراض الناتجة عن الحرمان من الإستروجين - احمرار وجفاف المهبل. أكثر الأعراض المزعجة في معظم المرضى في كلا المجموعتين العلاجيتين كانت آلام العضلات ، مع وجود فرق معتد به إحصائيًا لصالح الدواء الوهمي.

العلاج الجديد

أجريت دراسة مزدوجة التعمية (P024) على 337 مريضًا بسرطان الثدي بعد سن اليأس تم اختيارهم عشوائياً لتلقي فيمارا 2.5 ملغ لمدة 4 أشهر أو تاموكسيفين لمدة 4 أشهر. في الأساس ، كان لدى جميع المرضى المرحلة T2-T4c و N0-2 و M0 و ER و / أو سرطانات المرحلة الإيجابية لـ PgR ولم يكن أي من المرضى مؤهلين لإجراء جراحة المحافظة على الثدي. بناءً على التقييم السريري ، تم تسجيل ردود موضوعية في 55٪ من مجموعة علاج فيمارا مقابل 36٪ من مجموعة علاج تاموكسيفين (ص.الموجات فوق الصوتية فيمارا 35٪ مقابل عقار تاموكسيفين 25٪ ، ص.= 0.04) ومن التصوير الشعاعي للثدي فيمارا 34٪ مقابل تاموكسيفين 16٪ ، ص.P = 0.02) خضع لعملية جراحية للحفاظ على الثدي. خلال فترة العلاج قبل الجراحة التي دامت 4 أشهر ، كان 12٪ من المرضى الذين عولجوا ب فيمارا و 17٪ من المرضى الذين عولجوا بتاموكسيفين يعانون من تطور المرض في التقييم السريري.

علاج الخط الأول

أجريت دراسة مزدوجة التعمية للرقابة لمقارنة فيمارا (ليتروزول) 2.5 ملغ وتاموكسيفين 20 ملغ كعلاج من الدرجة الأولى في النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي المتقدم. في 907 امرأة ، كان ليتروزول متفوقًا على عقار تاموكسيفين لوقت التقدم (نقطة النهاية الأولية) ومعدل الاستجابة الموضوعية ، ووقت فشل العلاج والفائدة السريرية.

يتم تلخيص النتائج التي تم الحصول عليها في الجدول 9:

الجدول 9 النتائج بمتوسط متابعة 32 شهرا

عامل إحصائيات فيمارا ن = 453 تاموكسيفين ن = 454 حان الوقت للتقدم الوسيط 9.7 شهر 6.0 شهور (95٪ CI للوسيط) (8.9 ، 11.6 شهرًا) (5.4 ، 6.3 أشهر) نسبة الخطر (HR) 0,72 (95٪ CI للموارد البشرية) ص. معدل الاستجابة (ORR) RC + العلاقات العامة 145 (32%) 95 (21%) (95٪ CI للمعدل) (28, 36%) (17, 25%) نسبة الاحتمالات 1,78 (95٪ CI لنسبة الأرجحية) الاحتمال = 0.0002

كان الوقت اللازم للتقدم أطول بشكل ملحوظ وكان معدل الاستجابة أعلى بكثير بالنسبة لليتروزول بغض النظر عما إذا كان العلاج المضاد للإستروجين قد تم إعطاؤه أم لا. كان وقت التقدم أطول بشكل ملحوظ بالنسبة لليتروزول بغض النظر عن الموقع المهيمن للمرض.كان متوسط الوقت اللازم للتقدم 12.1 شهرًا لـ Femara و 6.4 شهرًا لتاموكسيفين في المرضى الذين يعانون من موقع المرض فقط في الأنسجة الرخوة ومتوسط 8.3 شهرًا لـ Femara و 4.6 شهرًا للتاموكسيفين. في المرضى الذين يعانون من النقائل الحشوية.

سمح تصميم الدراسة للمرضى بالانتقال إلى العلاج البديل أو إيقاف الدراسة عند تطور المرض. حوالي 50٪ من المرضى ينتقلون إلى مجموعة العلاج المعاكس ، وفي الواقع تم الانتهاء من الانتقال في غضون 36 شهرًا ، وكان متوسط وقت العبور 17 شهرًا ( فيمارا إلى تاموكسيفين) و 13 شهرًا (من تاموكسيفين إلى فيمارا).

أدى علاج الخط الأول لسرطان الثدي المتقدم إلى بقاء متوسط إجمالي للبقاء على قيد الحياة لمدة 34 شهرًا فيمارا مقابل 30 شهرًا لتاموكسيفين (اختبار رتبة السجل P = 0.53 ، ليس مهمًا). يمكن تفسير عدم وجود ميزة لـ Femara على البقاء بشكل عام من خلال التصميم المتقاطع للدراسة.

علاج الخط الثاني

في النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي المتقدم ، وعولجن سابقًا بمضادات هرمون الاستروجين ، أجريت تجربتان سريريتان مضبوطتان جيدًا لمقارنة جرعتين من ليتروزول (0.5 مجم و 2.5 مجم) وميسترول ، على التوالي ، أسيتات وأمينوغلوتيثيميد.

لم يكن وقت التقدم مختلفًا بشكل كبير بين 2.5 ملغ ليتروزول وميجيسترول أسيتات (ص.= 0.07). كانت هناك فروق ذات دلالة إحصائية لصالح ليتروزول 2.5 ملغ مقابل أسيتات الميسترول فيما يتعلق بمعدل استجابة الورم الهدف الكلي (24٪ مقابل 16٪ ، ص.= 0.04) ، ووقت فشل العلاج (ص.= 0.04). لم يكن البقاء على قيد الحياة بشكل عام مختلفًا بشكل كبير بين المجموعتين (ص.=0,2).

في الدراسة الثانية ، لم يكن معدل الاستجابة مختلفًا بشكل كبير بين ليتروزول 2.5 مجم وأمينوجلوتيثيميد (ص.= 0.06). كان ليتروزول 2.5 ملغ متفوقًا إحصائيًا على أمينوجلوتيثيميد في الوقت المناسب للتقدم (ص.= 0.008) ، وقت فشل العلاج (ص.= 0.003) والبقاء الكلي (ص.=0,002).

سرطان الثدي عند الذكور

لم يتم دراسة استخدام فيمارا عند الرجال المصابين بسرطان الثدي.

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

يمتص ليتروزول بسرعة وبشكل كامل من الجهاز الهضمي (يعني التوافر البيولوجي المطلق: 99.9٪). يقلل الطعام قليلاً من معدل الامتصاص (متوسط Tmax صيام لمدة ساعة مقابل ساعتين بعد الوجبة ؛ ويعني Cmax 129 ± 20.3 نانومول / لتر صيام مقابل 98.7 ± 18.6 نانومول / لتر بعد الوجبة) ولكن مدى الامتصاص (AUC) يفعل لا تختلف. يعتبر هذا التأثير المتواضع على معدل الامتصاص غير ذي صلة سريرية ، وبالتالي يمكن تناول ليتروزول مع أو بدون وجبات.

توزيع

تبلغ نسبة ارتباط الليتروزول ببروتين البلازما 60٪ تقريبًا ، معظمها (55٪) مرتبطة بالألبومين ، ويبلغ تركيز الليتروزول في كريات الدم الحمراء 80٪ تقريبًا من مستوى البلازما. بعد إعطاء 2.5 ملغ من الليتروزول المسمى 14C ، يكون حوالي 82٪ من النشاط الإشعاعي للبلازما هو المركب الأم ، ويكون التعرض الجهازي للمستقلبات منخفضًا. يتم توزيع ليتروزول بسرعة وعلى نطاق واسع في الأنسجة. حجم التوزيع الظاهر في حالة الاستقرار حوالي 1.87 ± 0.47 لتر / كجم.

الإستقلاب

يتمثل المسار الرئيسي للتخلص من ليتروزول في التصفية الأيضية مع تكوين مستقلب غير نشط دوائياً ، كاربينول CLm = 2.1 لتر / ساعة ولكنه بطيء نسبيًا مقارنة بتدفق الدم الكبدي (حوالي 90 لتر / ساعة). إن إنزيمات السيتوكروم P450 3A4 و 2A6 قادرة على تحويل ليتروزول إلى هذا المستقلب. يلعب تكوين هذه المستقلبات الثانوية غير المحددة والإفراز الكلوي والبرازي المباشر دورًا ثانويًا في التخلص الشامل من ليتروزول.بعد إعطاء 2.5 مجم من 14C ليتروزول لمتطوعين أصحاء في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث ، تم استرداد 88.2 ± 7.6٪ من النشاط الإشعاعي في البول و 3.8 ± 0.9٪ في البراز خلال أسبوعين. ما لا يقل عن 75 ٪ من النشاط الإشعاعي الذي تم استعادته في البول حتى 216 ساعة (84.7 ± 7.8 ٪ من الجرعة) يُعزى إلى الجلوكورونيد في كاربينول المستقلب ، وحوالي 9 ٪ إلى مستقلبين غير معروفين و 6 ٪ إلى ليتروزول غير متغير.

إزالة

يبلغ نصف عمر الإطراح النهائي الظاهري حوالي 2 إلى 4 أيام. بعد تناول 2.5 ملغ يوميًا ، تم تحقيق حالة ثابتة في غضون 2-6 أسابيع.تكون تركيزات البلازما في الحالة المستقرة تقريبًا 7 أضعاف. أعلى من التركيزات المكتشفة بعد جرعة واحدة من 2.5 ملغ ، في حين أنها أعلى من 1.5 إلى 2 مرة من قيم الحالة المستقرة المتوقعة بناءً على التركيزات المكتشفة بعد جرعة واحدة ، وهذا يشير إلى وجود نقص طفيف في الحرائك الدوائية لليتروزول بعد اليوم. إعطاء 2.5 مجم نظرًا للحفاظ على مستويات الحالة المستقرة بمرور الوقت ، يمكن استنتاج أنه لا يوجد تراكم مستمر لليتروزول.

الخطية / اللاخطية

كانت الحرائك الدوائية لليتروزول متناسبة مع الجرعات بعد الجرعات الفموية المفردة حتى 10 مجم (نطاق الجرعة: 0.01-30 مجم) وبعد الجرعات اليومية حتى 1.0 مجم (نطاق الجرعة: 0.1 - 5 مجم). بعد جرعة فموية واحدة من 30 ملغ ، كانت هناك زيادة صغيرة تتناسب مع الجرعة في قيمة المساحة تحت المنحنى. من المحتمل أن يكون التناسب المفرط نتيجة تشبع عمليات التمثيل الغذائي للتخلص. تم الوصول إلى مستويات ثابتة بعد 1-2 شهر في جميع أنظمة الجرعات المختبرة (0.1-5.0 مجم في اليوم).

مجموعات خاصة

المرضى المسنين

العمر ليس له تأثير على الحرائك الدوائية لليتروزول.

القصور الكلوي

في دراسة شملت 19 متطوعًا بدرجات متفاوتة من وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين لمدة 24 ساعة من 9-116 مل / دقيقة) ، لم يتم العثور على أي تأثير على الحرائك الدوائية لليتروزول بعد جرعة 2.5 مجم. بالإضافة إلى هذه الدراسة التي تقيم تأثير القصور الكلوي على ليتروزول ، تم إجراء تحليل متغير على بيانات من دراستين محوريتين (دراسة AR / BC2 ودراسة AR / BC3).

تصفية الكرياتينين المحسوبة (CLcr) [دراسة AR / BC2: النطاق: 19-187 مل / دقيقة ؛ دراسة AR / BC3: المدى: 10-180 مل / دقيقة] لم تُظهر ارتباطًا ذا دلالة إحصائية بين مستويات ليتروزول في البلازما ذات الحالة المستقرة (Cmin). بالإضافة إلى ذلك ، لم تظهر البيانات من دراسة AR / BC2 ودراسة AR / BC3 في سرطان الثدي النقيلي من الخط الثاني أي دليل على وجود تأثير سلبي لليتروزول على CLcr أو اختلال وظائف الكلى.

لذلك ، ليس من الضروري تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي (CLcr ≥ 10 مل / دقيقة). تتوفر معلومات قليلة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (CLcr

اختلال كبدي

في دراسة مماثلة أجريت على موضوعات بدرجات متفاوتة من وظائف الكبد ، كانت القيم المتوسطة للجامعة الأمريكية بالقاهرة لدى المتطوعين المصابين بضعف كبدي معتدل (فئة Child-Pugh B) أعلى بنسبة 37٪ من الأشخاص العاديين. ضعف وظائف الكبد. تم تقييم الحرائك الدوائية لليتروزول في دراسة مقارنة حيث ، بعد إعطاء جرعة فموية واحدة لثمانية ذكور يعانون من تليف الكبد وقصور كبدي شديد (فئة C- Child-Pugh) وفي متطوعين أصحاء (N = 8) ، المنطقة تحت منحنى AUC وزاد نصف العمر t بنسبة 95 و 187 ٪ على التوالي. لذلك ، يجب إعطاء فيمارا عند هؤلاء المرضى بحذر وبعد دراسة متأنية لنسبة المخاطر / الفائدة المحتملة.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لم يكن هناك دليل على وجود سمية جهازية أو سمية للأعضاء المستهدفة في عدد من دراسات السموم قبل السريرية التي أجريت مع الأنواع الحيوانية القياسية.

كانت السمية الحادة لليتروزول منخفضة في القوارض المعرضة لجرعات تصل إلى 2000 مجم / كجم. في الكلاب ، يسبب ليتروزول علامات سمية معتدلة بجرعات تصل إلى 100 مجم / كجم.

في سياق الدراسات السمية للإعطاء المتكرر في الجرذان والكلاب ، والتي تستمر حتى 12 شهرًا ، يمكن أن تُعزى النتائج الرئيسية الملحوظة إلى النشاط الدوائي للمركب. كانت الجرعة غير المؤثرة 0.3 مجم / كجم في كلا النوعين.

أدى إعطاء ليتروزول عن طريق الفم إلى إناث الجرذان إلى انخفاض نسبة التزاوج والحمل وزيادة خسائر ما قبل الزرع.

أجريت دراسات على إمكانات الطفرات من ليتروزول في المختبر الذي - التي في الجسم الحي لم توثق أي دليل على السمية الجينية.

في دراسة السرطنة التي استمرت 104 أسبوعًا في ذكور الجرذان ، لم يتم اكتشاف أورام مرتبطة بالعلاج. في إناث الجرذان ، تم العثور على انخفاض في حدوث كل من أورام الثدي الحميدة والخبيثة في جميع جرعات ليتروزول المستخدمة.

في دراسة السرطنة للفئران استمرت 104 أسبوعًا ، لم يتم اكتشاف أورام مرتبطة بالعلاج في ذكور الفئران. في إناث الفئران ، لوحظت زيادة مرتبطة بالجرعة بشكل عام في حدوث الأورام الحميدة لخلايا المبيض الحبيبية مع جميع جرعات ليتروزول التي تم اختبارها. واعتبرت هذه الأورام مرتبطة بالتثبيط الدوائي لتخليق الإستروجين ويمكن أن تكون ناجمة عن زيادة في LH الناتجة عن انخفاض في دوران هرمون الاستروجين.

في الجرذان والأرانب الحوامل ، كان ليتروزول سامًا للأجنة وسامًا للأجنة بعد تناوله عن طريق الفم بجرعات مناسبة سريريًا. في الفئران التي ولدت أجنة حية ، كان هناك زيادة في حدوث تشوهات جنينية بما في ذلك الرأس المقبب والاندماج الفقري العنقي / المركزي. لم يلاحظ أي زيادة في تشوهات الجنين في الأرانب. من غير المعروف ما إذا كانت هذه التشوهات كانت نتيجة غير مباشرة للخصائص الدوائية (تثبيط التخليق الحيوي للإستروجين) أو تأثير مباشر للدواء (انظر القسمين 4.3 و 4.6).

تقتصر الملاحظات المنبثقة من الدراسات قبل السريرية على تلك المرتبطة بالنشاط الدوائي المعروف ، والذي يمثل مجال الاهتمام الوحيد من حيث السلامة للاستخدام في البشر المستمدة من الاستقراء من الدراسات التي أجريت على الحيوانات.