ANGELIQ - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Angeliq - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المواد الفعالة: استراديول ودروسبيرينون

ANGELIQ 1 مجم / 2 مجم أقراص مغلفة

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Angeliq؟ لما هذا؟

أنجيليك هو علاج بديل بالهرمونات (HRT). يحتوي على نوعين من الهرمونات الأنثوية ، هرمون الاستروجين والبروجستين. يستخدم أنجيليك في النساء بعد انقطاع الطمث اللائي مرن بسنة واحدة على الأقل منذ آخر فترة طبيعية لهن.

يستخدم انجيليك في:

التخفيف من الأعراض التي تحدث بعد انقطاع الطمث

أثناء انقطاع الطمث ، تنخفض كمية الإستروجين التي ينتجها جسم المرأة. يمكن أن يسبب هذا أعراضًا مثل الحرارة في الوجه والرقبة والصدر ("الهبات الساخنة"). أنجيليك يخفف من هذه الأعراض بعد انقطاع الطمث. سيتم وصف أنجيليك إذا كانت أعراضك تؤثر بشكل خطير على حياتك اليومية.

الوقاية من هشاشة العظام

بعد انقطاع الطمث ، قد تصاب بعض النساء بهشاشة العظام (هشاشة العظام). يجب عليك مناقشة جميع الخيارات المتاحة مع طبيبك. إذا كنت معرضًا لخطر الإصابة بالكسور بسبب هشاشة العظام ولا يمكنك تناول أدوية أخرى ، فيمكنك استخدام أنجيليك للوقاية من هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام أنجيليك

لا تأخذ انجيليك

في حالة وجود أي من الشروط المذكورة أدناه.

إذا لم تكن متأكدًا من الشروط الموضحة أدناه ، فاستشر طبيبك قبل تناول أنجيليك.

لا تأخذ انجيليك

إذا كنت مصابة أو سبق أن أصبت بسرطان الثدي ، أو إذا كان يشتبه في إصابتك به
إذا كنت تعانين من سرطان حساس للإستروجين مثل سرطان بطانة الرحم (بطانة الرحم) ، أو إذا كنت تشك في إصابتك به
إذا كان لديك أي نزيف مهبلي غير محدد الطبيعة
إذا كان لديك سماكة مفرطة في بطانة الرحم (تضخم بطانة الرحم)
إذا كان لديك أو سبق أن أصبت بجلطة دموية في الوريد (تجلط الأوردة العميقة) ، كما هو الحال في الساقين (تجلط الأوردة العميقة) أو في الرئتين (الانصمام الرئوي)
إذا كنت تعاني من اضطرابات متعلقة بجلطات الدم (مثل البروتين C أو البروتين S أو نقص مضاد الثرومبين)
إذا كنت مصابًا أو أصبت مؤخرًا بمرض ناجم عن تجلط الدم في الشرايين ، مثل نوبة قلبية أو سكتة دماغية أو ذبحة صدرية
إذا كنت مصابًا أو سبق أن أصبت بمرض في الكبد ولم تعد اختبارات وظائف الكبد إلى طبيعتها
إذا كنت تعاني من حالة وراثية نادرة تسمى "البورفيريا"
إذا كنت تعاني من مرض كلوي حاد أو فشل كلوي حاد
إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) للإستروجين أو المركبات بروجستيرونية المفعول أو أي من مكونات أنجيليك الأخرى

إذا ظهرت أي من الحالات المذكورة أعلاه لأول مرة أثناء تناول أنجيليك ، توقف عن العلاج فورًا واستشر طبيبك على الفور.

احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول أنجيليك

الفحص الطبي والفحوصات الدورية

ينطوي استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات على مخاطر يجب أخذها في الاعتبار عند اتخاذ قرار بشأن بدء العلاج أو مواصلته.

إن تجربة علاج النساء المصابات بانقطاع الطمث المبكر (بسبب توقف التبويض أو الجراحة) محدودة. إذا كنت تعانين من انقطاع الطمث المبكر ، فقد تختلف مخاطر استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات ، استشيري طبيبك.

قبل بدء العلاج التعويضي بالهرمونات (أو البدء من جديد) ، سيسألك طبيبك بعض الأسئلة حول تاريخك الصحي الشخصي وتاريخ أفراد عائلتك. قد يقرر الطبيب إجراء الفحوصات. قد يشمل ذلك فحصًا للثدي و / أو فحصًا داخليًا إذا لزم الأمر.

بمجرد أن تبدأ العلاج مع Angeliq ، سوف تحتاج إلى رؤية طبيبك لإجراء فحوصات منتظمة (مرة واحدة على الأقل في السنة). في هذه الفحوصات ، سوف تناقش مع طبيبك فوائد ومخاطر استمرار العلاج مع Angeliq.

احصلي على فحوصات منتظمة للثدي على النحو الذي أوصى به طبيبك.

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول أنجيليك. أخبر طبيبك إذا كان لديك أي من الحالات التالية قبل بدء العلاج ، لأن هذه الحالات قد تتكرر أو تتفاقم أثناء العلاج مع أنجيليك. إذا كانت هذه هي الحالة ، يجب أن ترى طبيبك في كثير من الأحيان لإجراء الفحوصات:

الأورام الليفية داخل الرحم
نمو بطانة الرحم في مكان آخر (الانتباذ البطاني الرحمي) أو تاريخ من فرط نمو بطانة الرحم (فرط بطانة الرحم)
زيادة خطر الإصابة بجلطات دموية (انظر "جلطات دموية في الوريد (تجلط الدم)")
زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي الحساس للإستروجين (الأم أو الأخت أو الجدة المصابة بسرطان الثدي)
ضغط مرتفع
أمراض الكبد مثل ورم الكبد الحميد
داء السكري
حصى المرارة
الصداع النصفي أو الصداع الشديد
مرض يصيب الجهاز المناعي ويؤثر على العديد من أعضاء الجسم (الذئبة الحمامية الجهازية (الذئبة الحمامية الجهازية).
الصرع
أزمة
حالة تؤثر على طبلة الأذن والسمع (تصلب الأذن)
نسبة عالية جدًا من الدهون في الدم (الدهون الثلاثية).
احتباس الماء بسبب مشاكل في القلب أو الكلى

توقف عن تناول أنجيليك واستشر طبيبك على الفور

إذا لاحظت أيًا مما يلي أثناء تناول العلاج التعويضي بالهرمونات:

أي من الشروط الموضحة في قسم "لا تأخذ أنجيليك"
اصفرار الجلد أو بياض العينين (اليرقان). يمكن أن تكون هذه علامات لأمراض الكبد
زيادة ملحوظة في ضغط الدم (قد تكون الأعراض صداع ، إرهاق ، دوار)
بداية جديدة للصداع النصفي
حمل
إذا لاحظت علامات تجلط الدم ، مثل
تورم مؤلم واحمرار في الساقين
ألم مفاجئ في الصدر
صعوبة في التنفس

لمزيد من المعلومات ، انظر قسم "جلطات دموية في الوريد (تجلط الدم)"

"ملاحظة: أنجيليك ليست وسيلة لمنع الحمل. إذا كان أقل من 12 شهرًا منذ" آخر دورة شهرية لك أو كنت "أقل من 50 عامًا ، فقد لا تزال بحاجة إلى استخدام وسائل منع الحمل الإضافية لمنع الحمل. اطلب المشورة من الطبيب .

العلاج التعويضي بالهرمونات والسرطان

سماكة مفرطة لبطانة الرحم (تضخم بطانة الرحم) وسرطان بطانة الرحم (سرطان بطانة الرحم)

يزيد تناول العلاج التعويضي بالهرمونات الذي يحتوي على هرمون الاستروجين فقط من خطر زيادة سماكة بطانة الرحم (فرط تنسج بطانة الرحم) وسرطان بطانة الرحم (سرطان بطانة الرحم) ، كما أن وجود البروجستيرون في أنجيليك يحميك من هذه المخاطر.

نزيف غير منتظم

قد تعاني من نزيف غير منتظم أو نزيف (بقع) خلال أول 3-6 أشهر بعد تناول أنجيليك. ومع ذلك ، إذا كان النزيف غير منتظم:

يستمر بعد أول 6 أشهر
يحدث بعد تناول أنجيليك لأكثر من 6 أشهر
يستمر بعد انقطاع انجيليق

اذهب إلى طبيبك في أقرب وقت ممكن.

سرطان الثدي

يبدو أن تناول العلاج التعويضي بالهرمونات الاستروجين والبروجستيرون ، وربما أيضًا العلاج التعويضي بالهرمونات فقط ، يزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي. وتعتمد هذه المخاطر الإضافية على مدة العلاج التعويضي بالهرمونات. وتتضح المخاطر الإضافية بعد بضع سنوات ، ولكنها تختفي في غضون فترة زمنية قصيرة. بضع سنوات (على الأكثر 5) بعد التوقف عن العلاج التعويضي بالهرمونات.

مقارنة

في النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 50 و 79 عامًا اللائي لا يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات ، في المتوسط ، يتم تشخيص 9-17 من كل 1000 بسرطان الثدي على مدى 5 سنوات. بالنسبة للنساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 50 و 79 عامًا اللائي يتناولن هرمون الاستروجين / البروجستيرون في الدم فوق سن 5 ، سيكون هناك 13-23 حالة في 1000 مستخدم (أي زيادة 4-6 حالات).

افحصي ثدييك بانتظام. حدد موعدًا مع طبيبك إذا لاحظت أي تغييرات مثل:

قشر البرتقال الجلد أو المنخفضات في الجلد.
تغيير في الحلمات
أي كتل مرئية أو محسوسة

بالإضافة إلى ذلك ، يوصى بالمشاركة في برامج فحص التصوير الشعاعي للثدي عند عرضها عليك. بالنسبة لفحص التصوير الشعاعي للثدي ، من المهم أن تخبر الممرضة / أخصائي الرعاية الصحية الذي يخضع بالفعل للأشعة السينية أنك تستخدم العلاج التعويضي بالهرمونات ، لأن هذا العلاج يمكن أن يزيد من كثافة الثدي مما قد يغير نتيجة التصوير الشعاعي للثدي. في حالة زيادة كثافة الثدي ، قد لا يكتشف التصوير الشعاعي للثدي جميع الكتل.

سرطان المبيض

سرطان المبيض نادر الحدوث. يُعتقد أن العلاج التعويضي بالهرمونات طويل الأمد لمدة لا تقل عن 5-10 سنوات يزيد من خطر الإصابة بسرطان المبيض.

في النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 50 و 79 عامًا اللائي لا يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات ، سيتم تشخيص حوالي 2 من كل 1000 امرأة بسرطان المبيض خلال فترة 5 سنوات. بالنسبة للنساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 50 و 79 عامًا اللائي تناولن العلاج التعويضي بالهرمونات لمدة 5 سنوات ، سيكون هناك 2-3 حالات في 1000 مستخدم (أي زيادة حالة واحدة).

آثار العلاج التعويضي بالهرمونات على القلب والدورة الدموية

جلطات دموية في الوريد (تجلط الدم)

قد يزيد العلاج التعويضي بالهرمونات من خطر حدوث جلطات دموية في الأوردة بمقدار 1.3 إلى 3 مرات ، خاصة خلال السنة الأولى من تناوله.

يمكن أن تكون جلطات الدم خطيرة ، وإذا انتقلت إلى الرئتين يمكن أن تسبب ألمًا في الصدر ، أو نقصًا مفاجئًا في الهواء ، أو انهيارًا أو حتى الموت.

يزداد خطر الإصابة بجلطة دموية في عروقك مع تقدم العمر وإذا كان أي مما يلي ينطبق عليك. أخبر طبيبك إذا كان أي مما يلي ينطبق عليك:

غير قادر على المشي لفترة طويلة بسبب عملية جراحية كبيرة أو حادث أو مرض (انظر أيضًا قسم "إذا كنت بحاجة إلى إجراء عملية جراحية")
يعانون من زيادة الوزن الشديد (مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2)
لديك أي مشكلة في تخثر الدم تحتاج إلى علاج طويل الأمد بدواء يمنع تجلط الدم
إذا كان أحد الأقارب مصابًا بجلطة دموية في الساق أو الرئة أو أي عضو آخر
لديك الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)
مصاب بالسرطان

للحصول على علامات محتملة لجلطة دموية ، انظر "توقف عن استخدام أنجيليك واتصل بطبيبك على الفور"

مقارنة

بالنسبة للنساء في الخمسينيات من العمر اللواتي لا يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات ، في المتوسط ، على مدى 5 سنوات ، من المتوقع أن يكون لدى 4-7 من كل 1000 حالة جلطة دموية في الوريد. بالنسبة للنساء في الخمسينيات من العمر اللواتي يتناولن هرمون الاستروجين / البروجستيرون في الدم فوق سن 5 ، سيكون هناك 9-12 حالة في 1000 مستخدم (أي زيادة 5 حالات).

أمراض القلب (نوبة قلبية)

لا يوجد دليل على أن العلاج التعويضي بالهرمونات يقي من أمراض القلب.

النساء فوق سن الستين اللائي يستخدمن العلاج التعويضي بالهرمونات الاستروجين والبروجستيرون أكثر عرضة للإصابة بأمراض القلب بشكل طفيف من النساء اللواتي لا يتناولن أي علاج هورموني بديل.

السكتة الدماغية

خطر الإصابة بسكتة دماغية أعلى بحوالي 1.5 مرة لدى متعاطي العلاج التعويضي بالهرمونات مقارنة بغير المستخدمين. سيزداد عدد حالات السكتة الدماغية الإضافية بسبب استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات مع تقدم العمر.

مقارنة

بالنسبة للنساء في الخمسينيات من العمر اللواتي لا يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات ، في المتوسط ، على مدى 5 سنوات ، فإن 8 من كل 1000 لديهم فرصة للإصابة بسكتة دماغية. بالنسبة للنساء في الخمسينيات من العمر اللائي يتناولن هرمون الاستروجين / البروجستيرون في الدم على مدى 5 سنوات ، سيكون هناك 11 حالة من بين 1000 مستخدم (أي زيادة قدرها 3 حالات).

شروط أخرى

العلاج التعويضي بالهرمونات لا يمنع فقدان الذاكرة. قد يكون خطر فقدان الذاكرة أعلى عند النساء اللواتي بدأن باستخدام العلاج التعويضي بالهرمونات بعد سن 65. إسأل طبيبك للحصول على المشورة.
إذا كنت تعاني من مرض في الكلى ولديك مستويات مرتفعة من البوتاسيوم في الدم ، خاصة إذا كنت تتناول أدوية أخرى تزيد من بوتاسيوم الدم ، فقد يفحص طبيبك مستويات البوتاسيوم في الدم خلال الشهر الأول من العلاج.
إذا كنت تعاني من ارتفاع ضغط الدم ، فإن العلاج باستخدام أنجيليك يمكن أن يخفضه. يجب عدم استخدام أنجيليك لعلاج ارتفاع ضغط الدم.
إذا كان لديك ميل لتطوير بقع متغيرة اللون (كلف) على وجهك ، يجب عليك تجنب التعرض لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية أثناء تناول أنجيليك.

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير أنجيليك

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

يمكن لبعض الأدوية أن تتداخل مع تأثيرات أنجيليك وتسبب نزيفًا غير منتظم. يتعلق هذا بالأدوية التالية:

أدوية الصرع (مثل الفينوباربيتال ، الفينيتوين ، كاربامازيبين)
أدوية السل (مثل ريفامبيسين وريفابوتين).
أدوية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية (مثل نيفيرابين ، إيفافيرينز ، نلفينافير وريتونافير) والتهابات فيروس التهاب الكبد سي
العلاج العشبي نبتة سانت جون (Hypericum perforatum)
الأدوية لعلاج الالتهابات الفطرية (مثل إيتراكونازول ، فوريكونازول ، فلوكونازول)
أدوية لعلاج الالتهابات البكتيرية (مثل كلاريثروميسين ، إريثروميسين).
أدوية لعلاج بعض أمراض القلب ، ارتفاع ضغط الدم (مثل فيراباميل ، ديلتيازيم).
عصير جريب فروت

يمكن أن تسبب الأدوية التالية زيادات طفيفة في بوتاسيوم الدم:

الأدوية المستخدمة لعلاج:
التهاب أو ألم (مثل الأسبرين ، الإيبوبروفين) ؛
بعض أنواع أمراض القلب أو ارتفاع ضغط الدم (مثل مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثل إنالابريل) ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (مثل اللوسارتان).

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية أو العلاجات العشبية أو غيرها من المنتجات الطبيعية.

اختبارات المعمل

إذا كنت بحاجة إلى فحص دم ، أخبر طبيبك أو طاقم المختبر أنك تتناول أنجيليك ، لأن هذا الدواء يمكن أن يؤثر على نتائج بعض الاختبارات.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

أنجيليك مخصص للاستخدام في النساء بعد سن اليأس ، إذا أصبحت حاملاً ، توقفي عن تناول أنجيليك فورًا واتصلي بطبيبك.

السياقة واستعمال الماكنات

لا يوجد سبب للاعتقاد بأن استخدام Angeliq يؤثر على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

أنجيليك يحتوي على اللاكتوز

أنجيليك يحتوي على اللاكتوز (نوع من السكر). إذا كنت تعاني من عدم تحمل بعض السكريات ، فاستشر طبيبك قبل تناول أنجيليك.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Angeliq: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي. سيقرر طبيبك المدة التي تحتاجها لأخذ أنجيليك.

خذ قرصًا واحدًا يوميًا ويفضل في نفس الوقت. ابتلع القرص كاملاً مع بعض الماء.يمكنك تناول أنجيليك مع الطعام أو بدونه.ابدأ العبوة التالية من الأقراص في اليوم التالي لإنهاء العلبة الحالية.

لا تتوقف عن تناوله بين العبوتين.

إذا كنت تتناول مستحضرات أخرى للهرمون التعويضي بالهرمونات: استمر حتى تنتهي من العبوة الحالية وتناول جميع أقراصك لهذا الشهر. خذ أول قرص أنجيليك في اليوم التالي. لا تترك فجوة بين الأقراص القديمة وأقراص أنجيليك

إذا كان هذا هو أول علاج لك بالهرمونات البديلة: يمكنك البدء بأقراص أنجيليك في أي يوم.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من أنجيليك

إذا كنت تأخذ أنجيليك أكثر مما ينبغي

إذا كنت قد تناولت الكثير من أقراص أنجيليك عن طريق الخطأ ، فقد تشعر بالغثيان أو القيء أو نزيف يشبه الدورة الشهرية. لا يوجد علاج محدد ضروري ، ولكن إذا كنت قلقًا عليك استشارة طبيبك أو الصيدلي.

إذا نسيت أن تأخذ أنجيليك

إذا نسيت تناول قرص في الوقت المعتاد ، وكان أقل من 24 ساعة ، فتناول الجهاز اللوحي في أسرع وقت ممكن. خذ القرص التالي في الوقت المعتاد.

إذا مر أكثر من 24 ساعة ، اترك الجهاز اللوحي المنسي في العبوة. استمر في تناول باقي الأقراص في الوقت المعتاد كل يوم. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.

إذا نسيت تناول جهازك اللوحي لعدة أيام ، فقد يحدث نزيف غير منتظم.

ما إذا كان يجب التوقف عن العلاج مع Angeliq

قد تبدأ في الشعور بأعراض انقطاع الطمث النموذجية ، والتي قد تشمل الهبات الساخنة ، واضطرابات النوم ، والعصبية ، والدوخة ، أو جفاف المهبل. ستبدأ أيضًا في فقدان الكتلة العظمية عن طريق إيقاف أنجيليك ، إذا كنت تريد التوقف عن تناول أنجيليك ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

إذا كنت بحاجة إلى إجراء عملية جراحية

إذا كنت قد خططت لعملية جراحية ، أخبر الجراح أنك تتناول أنجيليك. قد تحتاج إلى التوقف عن تناول أنجيليك حوالي 4-6 أسابيع قبل العملية لتقليل خطر الإصابة بتجلط الدم (انظر أيضًا القسم 2 "جلطات الدم في الوريد"). اسأل طبيبك متى يمكنك البدء في تناول أنجيليك مرة أخرى.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأنجيليك

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب أنجيليك آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

النساء اللائي يستخدمن العلاج التعويضي بالهرمونات لديهن مخاطر أعلى قليلاً للإصابة بالأمراض التالية من النساء اللواتي لا يستخدمنها:

سرطان الثدي
فرط نمو أو سرطان بطانة الرحم (تضخم بطانة الرحم أو السرطان)
سرطان المبيض
جلطات دموية في أوردة الساقين أو الرئتين (الجلطات الدموية الوريدية).
مرض قلبي
السكتة الدماغية
فقدان الذاكرة المحتمل إذا بدأ العلاج التعويضي بالهرمونات بعد سن 65.

لمزيد من المعلومات حول هذه الآثار الجانبية ، انظر القسم 2. مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب أنجيليك آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. ارتبطت الآثار الجانبية التالية باستخدام أنجيليك.

الأعراض الجانبية الأكثر شيوعًا (تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 معالجين):

نزيف غير متوقع يشبه الدورة الشهرية (انظر أيضًا القسم 2 "أنجيليك وسرطان / سرطان الغشاء المخاطي للرحم"
حساسية الثدي
آلام الثدي. يحدث نزيف شبيه بالحيض غير متوقع خلال الأشهر الأولى من العلاج مع أنجيليك. عادة ما تكون مؤقتة وعادة ما تختفي مع استمرار العلاج. إذا لم يكن كذلك ، اتصل بطبيبك.

أعراض جانبية شائعة (تؤثر على ١ حتى ١٠ من بين ١٠٠ معالج):

الاكتئاب وتقلب المزاج والعصبية
صداع الراس
آلام في المعدة ، غثيان ، تمدد في المعدة
أورام الثدي (أورام الثدي الحميدة) ، تورم الثدي
زيادة حجم الأورام الليفية الرحمية
نمو غير سرطاني للخلايا في عنق الرحم (نمو عنق الرحم الحميد)
مخالفات في النزيف المهبلي
إفرازات مهبلية
فقدان الطاقة ، واحتباس الماء الموضعي.

أعراض جانبية غير شائعة (تؤثر على 1 إلى 10 من بين 1000 معالَج):

زيادة الوزن أو نقصانه ، فقدان الشهية أو زيادتها ، زيادة الدهون في الدم
اضطرابات النوم والقلق وانخفاض الرغبة الجنسية
حرقان أو وخز ، قلة التركيز ، دوار
مشاكل في العين (مثل احمرار العينين) ، اضطرابات في الرؤية (مثل عدم وضوح الرؤية).
الخفقان
تجلط الدم ، تجلط الدم الوريدي (انظر أيضًا القسم 2 "الانجيليك والتخثر") ، ارتفاع ضغط الدم ، الصداع النصفي ، التهاب الأوردة ، الدوالي.
ضيق التنفس
اضطراب في المعدة ، إسهال ، إمساك ، قيء ، جفاف الفم ، ريح ، اضطرابات في التذوق
إنزيمات الكبد المتغيرة (المرئية في اختبارات الدم)
مشاكل الجلد ، حب الشباب ، تساقط الشعر ، حكة الجلد ، الشعرانية
آلام الظهر وآلام المفاصل وآلام الأطراف وتشنجات العضلات
اضطرابات المسالك البولية والتهابات
سرطان الثدي ، سماكة بطانة الرحم ، نمو حميد غير عادي في الرحم ، القلاع ، جفاف المهبل والحكة
أورام الثدي (اعتلال الخشاء الليفي الكيسي) وأمراض المبيض وعنق الرحم والرحم وآلام الحوض
احتباس الماء بشكل عام ، ألم في الصدر ، شعور عام بالتوعك ، زيادة التعرق.

أعراض جانبية نادرة (تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من بين 10000):

فقر دم
دوخة
طنين في الأذنين
حصى المرارة
ألم عضلي
التهاب قناتي فالوب
إفراز الحليب من الحلمات
قشعريرة.

حدثت الآثار الجانبية التالية في التجارب السريرية لدى النساء المصابات بارتفاع ضغط الدم:

ارتفاع مستويات البوتاسيوم (فرط بوتاسيوم الدم) يسبب أحيانًا تقلصات عضلية أو إسهال أو غثيان أو دوار أو صداع.
فشل القلب ، اتساع القلب ، سرعة ضربات القلب ، تأثيرات على إيقاع القلب
زيادة الألدوستيرون في الدم.

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية مع العلاج التعويضي بالهرمونات الأخرى:

أمراض المرارة
مجموعة متنوعة من أمراض الجلد:
تلون الجلد ، وخاصة في الوجه أو الرقبة ، والمعروف باسم "قناع الحمل" (الكلف)
عقيدات جلدية حمراء مؤلمة (عقدة حمامية)
طفح جلدي مع آفات أو تقرحات مستهدفة (حمامي عديدة الأشكال).

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون واللفافة بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

لا تتطلب Angeliq أي شروط تخزين معينة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما انجيليق

المواد الفعالة هي استراديول (استراديول هيمي هيدرات) ودروسبيرينون ؛ يحتوي كل قرص على 1 ملغ استراديول و 2 ملغ من دروسبيرينون.

المكونات الأخرى هي اللاكتوز مونوهيدرات ، نشا الذرة ، نشا الذرة ، البوفيدون وستيرات المغنيسيوم (E470b). المكونات الأخرى في طلاء الجهاز اللوحي هي هيدروكسي بروبيل (E464) ، ماكروغول 6000 ، التلك (E553b) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) وأكسيد الحديد (E172).

وصف شكل أنجيليك ومحتويات العبوة

أقراص أنجيليك مغلفة ، حمراء ، مستديرة ، محدبة. وجه واحد مميز بالأحرف "DL" في شكل سداسي منتظم.

وهي متوفرة في عبوات نفطة تحتوي على 28 قرصًا مع طباعة أيام الأسبوع على اللويحة.

Angeliq متوفر في عبوات من 1 و 3 بثور.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Angeliq في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الخصائص الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل. 07.0 حامل كل التصريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول إعداد وجودة الموازنة

01.0 اسم المنتج الطبي

ANGELIQ 1 MG / 2 MG TABLETS مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص مغلف على 1 ملغ من استراديول (على شكل استراديول هيميهيدرات) و 2 ملغ من دروسبيرينون.

سواغ ذو تأثير معروف: ٤٦ ملغ لاكتوز.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

قرص أحمر مستدير ذو وجوه محدبة ، أحدها مميز بالأحرف DL داخل مسدس منتظم.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

العلاج بالهرمونات البديلة لأعراض نقص هرمون الاستروجين لدى النساء بعد سن اليأس إذا مر أكثر من عام على انقطاع الطمث.

الوقاية من هشاشة العظام عند النساء بعد سن اليأس المعرضات لخطر كبير من الكسور المستقبلية اللواتي لديهن عدم تحمل أو موانع للأدوية الأخرى المصرح بها للوقاية من هشاشة العظام.

(انظر أيضًا القسم 4.4).

الخبرة في علاج النساء فوق سن 65 محدودة.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يمكن للنساء اللواتي لا يستخدمن العلاج التعويضي بالهرمونات ، أو اللواتي ينتقلن من العلاج المستمر بمنتج تركيبي آخر ، بدء العلاج في أي وقت. يجب أن تبدأ النساء اللواتي ينتقلن من نظام العلاج الدوري (HRT) إلى منتج مركب متسلسل العلاج في اليوم التالي لآخر دورة العلاج السابقة.

الجرعة

قرص واحد في اليوم. تغطي كل نفطة 28 يومًا من العلاج.

طريقة الإعطاء

يجب ابتلاع الأقراص كاملة مع بعض السوائل بغض النظر عن تناول الطعام.العلاج مستمر ، لذلك يجب استخدام العبوة التالية على الفور واتباع الحزمة السابقة دون انقطاع ، ويفضل تناول الأقراص في نفس الوقت كل يوم. ننسى أن تأخذ قرصًا ، يجب أن يتم تناوله في أسرع وقت ممكن.إذا مر أكثر من 24 ساعة ، فلست بحاجة إلى تناول قرص آخر. إذا نسيت تناول المزيد من الأقراص ، فمن المحتمل حدوث نزيف مهبلي.

يجب استخدام أقل جرعة فعالة لعلاج أعراض ما بعد سن اليأس.

في بداية العلاج وطوال مدته ، والتي يجب أن تكون قصيرة قدر الإمكان ، يجب استخدام أقل جرعة فعالة (انظر أيضًا القسم 4.4).

معلومات إضافية لفئات معينة من المرضى

سكان الأطفال

أنجيليك غير مخصص للاستخدام في الأطفال والمراهقين

المرضى المسنين

لا توجد بيانات تشير إلى الحاجة إلى تعديل الجرعة عند المرضى المسنين. بالنسبة للنساء فوق سن 65 عامًا ، انظر القسم 4.4.

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد

Drospirenone جيد التحمل لدى النساء اللواتي يعانين من اختلال كبدي خفيف أو معتدل (انظر القسم 5.2 خواص حركية الدواء). يمنع استعمال أنجيليك في النساء المصابات بمرض كبدي حاد (انظر القسم 4.3).

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى

لوحظت زيادة طفيفة في التعرض لدروسبيرينون في النساء المصابات بضعف كلوي خفيف أو متوسط ، والذي لا يعتقد أنه ذو صلة إكلينيكية (انظر القسم 5.2).

04.3 موانع الاستعمال

• نزيف تناسلي غير مشخص.

• سرطان الثدي المعروف أو السابق أو المشتبه به.

• الأورام الخبيثة المعروفة أو المشتبه في اعتمادها على الإستروجين (مثل سرطان بطانة الرحم).

• تضخم بطانة الرحم غير المعالج.

• النوبات السابقة أو الحالية من الجلطات الدموية الوريدية (تجلط الأوردة العميقة ، الانسداد الرئوي).

• الانصمام الخثاري الشرياني الحالي أو الأخير (مثل الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب).

• أمراض الكبد الحادة أو تاريخ مرض الكبد حتى تعود قيم اختبار وظائف الكبد إلى طبيعتها.

• حالات التهاب الوريد الخثاري المعروفة (مثل البروتين C أو البروتين S أو نقص مضاد الثرومبين ، انظر القسم 4.4)

• الفشل الكلوي الحاد أو الحاد.

• فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

• البورفيريا

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

لعلاج أعراض ما بعد انقطاع الطمث ، يجب أن يبدأ العلاج التعويضي بالهرمونات فقط للأعراض التي تضعف نوعية الحياة. على أي حال ، يجب إجراء تقييم دقيق لمخاطر وفوائد العلاج سنويًا على الأقل ، ويجب أن يستمر العلاج التعويضي بالهرمونات فقط طالما أن الفوائد التي تم الحصول عليها تفوق المخاطر.

هناك بيانات محدودة عن المخاطر المرتبطة بالعلاج التعويضي بالهرمونات في علاج انقطاع الطمث المبكر. ومع ذلك ، في ضوء انخفاض مستوى الخطر المطلق لدى النساء الأصغر سنًا ، قد تكون نسبة المخاطر / الفائدة لهؤلاء النساء أكثر ملاءمة من النساء الأكبر سنًا.

الفحص الطبي / المتابعة

قبل البدء في العلاج التعويضي بالهرمونات أو استئنافه ، يجب أخذ "التاريخ الطبي الشخصي والعائلي" الكامل. يجب إجراء الفحص البدني (بما في ذلك فحص الحوض والثدي) مع مراعاة موانع الاستعمال والتحذيرات لاستخدام المنتج. أثناء العلاج ، يجب إجراء الفحص البدني. يوصى بإجراء فحوصات طبية دورية ذات طبيعة ووتيرة تتناسب مع كل مريض. يجب توعية النساء حول التغييرات التي تطرأ على ثديهن والتي يجب إبلاغ الطبيب أو طاقم التمريض بها. يجب إجراء الفحوصات السريرية ، بما في ذلك استخدام أدوات التصوير التشخيصي المناسبة ، مثل التصوير الشعاعي للثدي ، بما يتماشى مع البروتوكولات السريرية المقبولة حاليًا والاحتياجات السريرية للحالة الفردية.

الشروط التي تتطلب اهتماما خاصا

يجب مراقبة المريض عن كثب إذا كانت أي من الحالات المذكورة أدناه موجودة أو حدثت في الماضي و / أو تفاقمت أثناء الحمل أو العلاج الهرموني السابق. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن هذه الحالات قد تتكرر أو تزداد سوءًا أثناء العلاج بأنجيليك ، على وجه الخصوص:

• الورم العضلي الأملس (الأورام الليفية الرحمية) أو الانتباذ البطاني الرحمي.

• عوامل الخطر لاضطرابات الانسداد التجلطي (انظر أدناه).

• عوامل الخطر للسرطانات المعتمدة على هرمون الاستروجين ، على سبيل المثال. الاستعداد الوراثي (أقارب من الدرجة الأولى مصابون بسرطان الثدي).

• ارتفاع ضغط الدم.

• أمراض الكبد (مثل الورم الحميد الكبدي).

• داء السكري مع أو بدون إصابة الأوعية الدموية.

• تحص صفراوي.

• الصداع النصفي أو الصداع (شديد).

• الذئبة الحمامية الجهازية.

• تاريخ تضخم بطانة الرحم (انظر أدناه).

• الصرع.

• أزمة.

• تصلب الأذن.

الحالات التي تتطلب التوقف الفوري عن العلاج

يجب التوقف عن العلاج في حالة وجود موانع وفي الحالات التالية:

• اليرقان أو تدهور وظيفة كبدي.

• ارتفاع ملحوظ في ضغط الدم.

• ظهور جديد للصداع النصفي.

• حمل.

تضخم بطانة الرحم وسرطان

في النساء المصابات بالرحم السليم ، يؤدي إعطاء الإستروجين وحده لفترات طويلة إلى زيادة خطر الإصابة بتضخم بطانة الرحم والسرطان.يزداد خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم بين مستخدمي الإستروجين فقط من 2 إلى 12 مرة مقارنة بغير المستخدمين ، اعتمادًا على مدة العلاج وجرعة الاستروجين (انظر القسم 4.8) ، عند التوقف عن العلاج ، قد تظل الخطورة مرتفعة لمدة 10 سنوات على الأقل.

في النساء غير المصابات باستئصال الرحم ، فإن إضافة البروجستيرون بشكل دوري لمدة 12 يومًا على الأقل شهريًا / دورة مدتها 28 يومًا أو العلاج المستمر بالإستروجين والبروجستيرون يمنع زيادة المخاطر المرتبطة بهرمون الاستروجين فقط.

قد يحدث نزيف متقشر ونزيف اختراق صغير (اكتشاف) خلال الأشهر الأولى من العلاج. إذا ظهرت هذه النوبات بعد فترة من بدء العلاج ، أو استمرت بعد توقف العلاج ، فيجب البحث عن الأسباب ، وربما أيضًا عن طريق خزعة بطانة الرحم ، لاستبعاد ورم خبيث في بطانة الرحم.

سرطان الثدي

تشير الدلائل الإجمالية إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء اللائي يتناولن الإستروجين / البروجستيرون ، وربما العلاج التعويضي بالهرمونات الذي يحتوي على هرمون الاستروجين فقط ، والذي يعتمد على مدة العلاج التعويضي بالهرمونات.

تتفق دراسة مبادرة صحة المرأة العشوائية المضبوطة بالغفل والدراسات الوبائية على أن زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء اللواتي يتناولن العلاج التعويضي بالهرمونات الاستروجين / البروجستيرون يحدث بعد حوالي 3 سنوات من الاستخدام (انظر القسم 4.8). بضع سنوات من العلاج ، لكنها تعود إلى خط الأساس في غضون بضع سنوات (بحد أقصى خمس سنوات) من التوقف عن العلاج.

يزيد العلاج بالهرمونات البديلة ، وخاصة تركيبات الاستروجين والبروجستيرون ، من كثافة صور التصوير الشعاعي للثدي ، مما قد يجعل الكشف الإشعاعي عن سرطان الثدي أكثر صعوبة.

الجلطات الدموية الوريدية

يرتبط العلاج التعويضي بالهرمونات بخطر نسبي يتراوح بين 1.3 و 3 أضعاف للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية (VTE) ، أي تجلط الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي. من المرجح أن تحدث هذه الأحداث في السنة الأولى من العلاج التعويضي بالهرمونات مقارنة بالسنوات اللاحقة (انظر القسم 4.8).

تشمل عوامل الخطر المعترف بها عمومًا لـ VTE استخدام الإستروجين ، والتقدم في السن ، والجراحة الكبرى ، والتاريخ الشخصي أو العائلي ، والسمنة (مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2) ، والحمل / فترة ما بعد الولادة ، والذئبة الحمامية الجهازية (SLE) والسرطان. لا يوجد إجماع على الدور المحتمل للدوالي في VTE.

المرضى الذين يعانون من حالات التهاب الوريد الخثاري المعروفة لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بـ VTE وقد يزيد العلاج التعويضي بالهرمونات من هذا الخطر. لذلك فإن العلاج التعويضي بالهرمونات هو بطلان في هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.3).

كما هو الحال في جميع المرضى الذين خضعوا لعمليات جراحية ، يجب الانتباه بعناية إلى التدابير الوقائية لمنع حدوث نوبات VTE بعد الجراحة. عندما يكون من المتوقع عدم الحركة لفترة طويلة بعد الجراحة الاختيارية ، يجب النظر في التوقف المؤقت عن العلاج التعويضي بالهرمونات ، إذا أمكن 4-6 أسابيع قبل الجراحة. لا ينبغي استئناف العلاج التعويضي بالهرمونات حتى يتم تعبئة المرأة بالكامل.

في حالة عدم وجود "تاريخ شخصي للـ VTE ، يمكن أن يُعرض على النساء اللواتي لديهن قريب من الدرجة الأولى ولديهن تاريخ من الخثار الوريدي في سن مبكرة للخضوع للفحص ، بعد أن يتم إبلاغهن بحدوده (يسمح الفحص بتحديد جزء فقط من العيوب إذا تم تحديد عيب محبة للخثرات التي تفصل مع تجلط في أحد أفراد الأسرة ، أو إذا كان الخلل `` شديدًا '' (مثل مضاد الثرومبين ، أو البروتين S ، أو نقص البروتين C ، أو مزيج من العيوب) يُمنع استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات.

تتطلب النساء اللاتي يخضعن بالفعل للعلاج المضاد للتخثر المزمن تقييمًا دقيقًا لنسبة المخاطر والفوائد في العلاج التعويضي بالهرمونات.

إذا ظهر الانصمام الخثاري الوريدي بعد بدء العلاج ، يجب التوقف عن إعطاء الدواء.يجب أن يُطلب من المرضى الاتصال بطبيبهم على الفور في حالة ظهور أعراض محتملة بسبب الانصمام الخثاري الوريدي (مثل تورم الأطراف السفلية المؤلمة ، ألم الصدر المفاجئ ، ضيق التنفس).

أمراض القلب التاجية (CAD)

لا تظهر التجارب المعشاة ذات الشواهد أي حماية ضد احتشاء عضلة القلب لدى النساء المصابات أو غير المصابات بمرض الشريان التاجي اللواتي تلقين العلاج التعويضي بالهرمونات الاستروجين / البروجستيرون أو العلاج التعويضي بالهرمونات فقط. نظرًا لأن الخطر الأساسي المطلق يعتمد إلى حد كبير على العمر ، فإن عدد الحالات الإضافية لمرض الشريان التاجي بسبب استخدام الإستروجين / البروجستيرون صغير جدًا في النساء الأصحاء مؤخرًا بعد انقطاع الطمث ، ولكنه يزداد في وقت لاحق من الحياة.

السكتة الدماغية الإقفارية

ترتبط علاجات الإستروجين / البروجستيرون أو الاستروجين فقط بزيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية الإقفارية بمقدار 1.5 مرة. لا يتغير الخطر النسبي مع تقدم العمر أو الوقت منذ انقطاع الطمث ، ومع ذلك ، نظرًا لأن الخطر الأساسي المطلق يعتمد إلى حد كبير على العمر ، فإن الخطر الإجمالي للسكتة الدماغية لدى النساء اللائي يستخدمن العلاج التعويضي بالهرمونات سيزداد مع تقدم العمر (انظر القسم 4.8).

سرطان المبيض

يعتبر سرطان المبيض أكثر ندرة من سرطان الثدي. ارتبط العلاج التعويضي بالهرمونات على المدى الطويل (5-10 سنوات على الأقل) مع الإستروجين وحده بزيادة طفيفة في خطر الإصابة بسرطان المبيض (انظر القسم 4.8). تشير بعض الدراسات ، بما في ذلك دراسة WHI ، إلى أن العلاج التعويضي بالهرمونات على المدى الطويل مع المنتجات المركبة قد يمنح مخاطر مماثلة أو أقل قليلاً (انظر القسم 4.8).

شروط أخرى

يمكن أن يسبب الإستروجين احتباس الماء ، لذلك يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف القلب أو الكلى بعناية.

يجب متابعة النساء المصابات بفرط ثلاثي جليسريد الدم الموجود مسبقًا عن كثب أثناء العلاج بالإستروجين أو العلاج بالهرمونات البديلة حيث تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الزيادات الكبيرة في الدهون الثلاثية في البلازما مع التهاب البنكرياس الناتج في وجود هذه الحالة مع العلاج بالإستروجين.

يؤدي الإستروجين إلى زيادة الجلوبيولين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية (TBG) ، مما يؤدي إلى زيادة إجمالي هرمون الغدة الدرقية ، محسوبًا على أساس اليود المرتبط بالبروتين (PBI) ، ومستويات T4 (يتم تحديدها بواسطة العمود أو المقايسة المناعية الإشعاعية) أو مستويات T3 (محددة عن طريق المقايسة المناعية الإشعاعية). ينخفض امتصاص الراتنج لـ T3 نتيجة لزيادة TBG. تظل تركيزات T4 و T3 الحرة دون تغيير. يمكن زيادة بروتينات الارتباط الأخرى في المصل. مثل الجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد (CBG) والجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية ( SHBG) ، مما أدى إلى زيادة في الكورتيكوستيرويدات المنتشرة والمنشطات الجنسية على التوالي ، وتبقى تركيزات الهرمونات الحرة أو النشطة بيولوجيًا دون تغيير ، كما أن البعض الآخر يظل دون تغيير ، ويمكن زيادة بروتينات البلازما (أنجيوتنسينوجين / ركيزة الرينين ، ألفا -1 أنتيتريبسين ، سيرولوبلازمين).

العلاج التعويضي بالهرمونات لا يحسن الوظيفة الإدراكية. هناك دليل على زيادة خطر الإصابة بالخرف المحتمل لدى النساء اللائي يبدأن في استخدام العلاج المركب أو الاستروجين فقط بعد سن 65.

مكون البروجستيرون في أنجيليك هو مضاد للألدوستيرون بخصائص ضعيفة تحافظ على البوتاسيوم.في معظم الحالات ، من غير المتوقع حدوث زيادات في مستويات البوتاسيوم في الدم. ومع ذلك ، في دراسة سريرية ، في بعض المرضى الذين يعانون من خلل في الوظيفة.كلية خفيفة أو معتدلة الأدوية المستخدمة التي تحافظ على البوتاسيوم (مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) ، زادت مستويات البوتاسيوم في الدم بشكل طفيف ، ولكن ليس بشكل كبير ، أثناء تناولها ، لذلك ، في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والبوتاسيوم في الدم قبل العلاج في الجزء العلوي من النطاق المرجعي ، وخاصة أثناء الاستخدام المتزامن للمنتجات الطبية التي تحافظ على البوتاسيوم ، يوصى بمراقبة البوتاسيوم في الدم خلال الدورة الأولى من العلاج (انظر أيضًا القسم 4.5).

قد تعاني النساء المصابات بارتفاع ضغط الدم من انخفاض في ضغط الدم بسبب نشاط مضادات الألدوستيرون لدروسبيرينون أثناء العلاج بأنجيليك (انظر القسم 5.1). لا ينبغي أن تستخدم أنجيليك لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، ويجب أن تعالج النساء المصابات بارتفاع ضغط الدم وفقا لإرشادات ارتفاع ضغط الدم.

قد يحدث الكلف في بعض الأحيان ، خاصة عند النساء اللواتي لديهن تاريخ من الكلف الحملي. يجب على النساء اللاتي يميلن إلى الكلف تجنب التعرض لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية أثناء العلاج بالهرمونات البديلة.

يحتوي كل قرص من هذا الدواء على 46 ملغ من اللاكتوز. يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز والذين يتبعون نظامًا غذائيًا خالٍ من اللاكتوز أن يأخذوا هذا المعدل في الاعتبار.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

آثار المنتجات الطبية الأخرى على أنجيليك

المواد التي تزيد من تصفية العلاج التعويضي بالهرمونات (انخفاض فعالية العلاج التعويضي بالهرمونات عن طريق تحريض الإنزيم)

يمكن زيادة التمثيل الغذائي لهرمون الاستروجين (والبروجستين) عن طريق الاستخدام المتزامن للمواد المعروفة بتحفيز إنزيمات استقلاب الدواء ، وخاصة إنزيمات السيتوكروم P450 ، مثل مضادات الاختلاج (مثل الفينوباربيتال ، الفينيتوين ، كاربامازيبين) ومضادات العدوى (مثل ريفامبيسين ، ريفابوتين) ، نيفيرابين ، إيفافيرينز).

على الرغم من أن ريتونافير ونلفينافير معروفان بكونهما مثبطات قوية ، إلا أنهما يظهران خصائص محفزة عند استخدامها بالتزامن مع هرمونات الستيرويد. مستحضرات عشبية تعتمد على نبتة سانت جون (عشبة القديس يوحنا) يمكنهم تحفيز عملية التمثيل الغذائي لهرمون الاستروجين (والمركبات بروجستيرونية المفعول).

سريريًا ، يمكن أن تؤدي زيادة التمثيل الغذائي لهرمون الاستروجين والمركبات بروجستيرونية المفعول إلى انخفاض في تأثيرها وتغيرات في شكل نزيف الرحم.

المواد ذات التأثيرات المتغيرة على تصفية العلاج التعويضي بالهرمونات

عندما يتم تناولها مع العلاج التعويضي بالهرمونات ، فإن العديد من مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية / HCV ومثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية قد تزيد أو تقلل من تركيزات الإستروجين أو البروجستيرون في البلازما أو كليهما. قد تكون هذه التغييرات ذات صلة سريريًا في بعض الحالات.

المواد التي تقلل من تصفية HRT (مثبطات الإنزيم)

مثبطات CYP3A4 القوية أو المعتدلة مثل مضادات الفطريات الآزول (مثل إيتراكونازول ، فوريكونازول ، فلوكونازول) ، فيراباميل ، ماكروليدات (مثل كلاريثروميسين ، إريثروميسين) ، ديلتيازيم وعصير الجريب فروت قد تزيد من تركيزات البلازما أو البروجستيرون أو الإستروجين. (3 ملغ / يوم) / استراديول (1.5 ملغ / يوم) ، الإدارة المشتركة لمدة 10 أيام من مثبط CYP3A4 القوي ، زاد الكيتوكونازول AUC (24 ساعة) من دروسبيرينون بمقدار 2.30 مرة (90٪ CI: 2.08 ، 2.54). لم يلاحظ أي تغيير في استراديول ، على الرغم من زيادة AUC (0 24 ساعة) من إسترون المستقلب الأقل قوة بمقدار 1.39 ضعف (90 ٪ CI: 1.27 ؛ 1.52).

آثار أنجيليك على المنتجات الطبية الأخرى

في المختبر ، دروسبيرينون قادرة بشكل ضعيف على تثبيط إنزيمات السيتوكروم P450 و CYP1A1 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4 بشكل ضعيف.

على أساس دراسات التفاعل التي أجريت "في الجسم الحي"في المتطوعات اللاتي يستخدمن أوميبرازول أو سيمفاستاتين أو ميدازولام كركائز للعلامة ، من غير المحتمل حدوث تفاعل ذي صلة سريريًا من دروسبيرينون بجرعة 3 ملغ مع استقلاب إنزيم السيتوكروم P450 لأدوية أخرى.

من غير المحتمل أن يؤدي الاستخدام المتزامن لـ Angeliq مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو مثبطات ACE / مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 إلى زيادة البوتاسيوم في الدم. ومع ذلك ، يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن لهذه الأنواع الثلاثة من الأدوية معًا إلى زيادة متواضعة في البوتاسيوم في الدم ، وهو أكثر وضوحًا عند النساء المصابات بداء السكري.

قد يحدث انخفاض إضافي في ضغط الدم عند النساء المصابات بارتفاع ضغط الدم اللواتي يتناولن أنجيليك والأدوية الخافضة للضغط (انظر القسم 4.4).

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

أنجيليك لا يستطب أثناء الحمل. إذا حدث الحمل أثناء استخدام أنجيليك ، يجب إيقاف العلاج على الفور ، ولا توجد بيانات سريرية عن حالات الحمل المعرضة ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). الخطر المحتمل على البشر غير معروف ، ولم تظهر نتائج معظم الدراسات الوبائية التي أجريت حتى الآن على تعرض الجنين العرضي لتوليفات من هرمون الاستروجين والمركبات بروجستيرونية المفعول الأخرى تأثيرات مسخية أو سامة على الجنين.

وقت الأكل

لا يشار إلى أنجيليك أثناء الرضاعة.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لا يؤثر انجيليك على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

يسرد الجدول التالي التأثيرات غير المرغوب فيها المصنفة بواسطة جهاز نظام MedDRA (MedDRA SOC). الترددات مشتقة من الدراسات السريرية. تم تسجيل التأثيرات غير المرغوب فيها في 7 تجارب سريرية من المرحلة الثالثة (ن = 2424 امرأة) واعتبرت على الأقل مرتبطة سببيًا بـ Angeliq (استراديول 1 مجم / دروسبيرينون 0.5 ؛ 1 ؛ 2 أو 3 مجم).

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي ألم الثدي (> 10٪) وخلال الأشهر الأولى من العلاج ، النزيف والبقع (> 10٪). يقل النزف غير المنتظم عادة مع استمرار العلاج (انظر القسم 5.1). تواتر النزيف يتناقص مع مدة العلاج.

تصنيف الجهاز والجهاز مشترك (≥ 1/100 ، غير شائع (≥ 1/1000 ، نادر ( اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي فقر دم اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية زيادة الوزن أو فقدانه ، فقدان الشهية ، زيادة الشهية ، فرط شحميات الدم اضطرابات نفسية الاكتئاب والتوتر العاطفي والعصبية اضطرابات النوم والقلق وانخفاض الرغبة الجنسية اضطرابات الجهاز العصبي صداع الراس تنمل ، قلة القدرة على التركيز ، دوار دوار اضطرابات العين أمراض العين والاضطرابات البصرية اضطرابات الأذن والمتاهة طنين أمراض القلب الخفقان أمراض الأوعية الدموية الانسداد ، الخثار الوريدي ، ارتفاع ضغط الدم ، الصداع النصفي ، التهاب الوريد الخثاري ، الدوالي اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف ضيق التنفس اضطرابات الجهاز الهضمي آلام في البطن وغثيان وتورم في البطن اضطراب الجهاز الهضمي ، الإسهال ، الإمساك ، القيء ، جفاف الفم ، انتفاخ البطن ، اضطراب التذوق الاضطرابات الكبدية الصفراوية اختبار وظائف الكبد غير طبيعي تحص صفراوي اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد أمراض الجلد ، حب الشباب ، الثعلبة ، الحكة ، الطفح الجلدي ، الشعرانية ، أمراض نظام الشعر الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام آلام الأطراف ، آلام الظهر ، آلام المفاصل ، تقلصات العضلات ألم عضلي اضطرابات الكلى والمسالك البولية أمراض المسالك البولية والتهابات المسالك البولية أمراض الجهاز التناسلي والثدي أورام الثدي الحميدة ، وتضخم الثدي ، وتضخم الأورام الليفية الرحمية ، وورم عنق الرحم الحميد ، واضطراب الدورة الشهرية ، والإفرازات المهبلية سرطان الثدي ، تضخم بطانة الرحم ، أورام الرحم الحميدة ، اعتلال الثدي الكيسي الليفي ، اضطراب الرحم ، اضطراب المبيض ، اضطراب عنق الرحم ، آلام الحوض ، اضطراب الفرج المهبلي ، داء المبيضات المهبلي ، التهاب المهبل ، جفاف المهبل Salpingite ، galactorea الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة الوهن ، وذمة موضعية وذمة معممة ، وألم في الصدر ، وتوعك ، وزيادة التعرق قشعريرة

يستخدم مصطلح MedDRA الأكثر ملاءمة لوصف تفاعل معين ومرادفاته والشروط ذات الصلة.

معلومات إضافية لمجموعات خاصة من المرضى

تم تسجيل التأثيرات غير المرغوب فيها التالية ، التي صنفها المحقق على أنها ربما مرتبطة على الأقل بالعلاج مع Angeliq ، في تجربتين سريريتين على النساء المصابات بارتفاع ضغط الدم.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

فرط بوتاسيوم الدم

أمراض القلب

فشل القلب ، الرفرفة الأذينية ، إطالة فترة QT ، تضخم القلب.

الاختبارات التشخيصية

زيادة تركيز الألدوستيرون في البلازما.

تم الإبلاغ عن الآثار غير المرغوب فيها التالية بالاقتران مع منتجات العلاج بالهرمونات البديلة: حمامي عقدة ، حمامي عديدة الأشكال ، الكلف والتهاب الجلد النزفي.

مخاطر الاصابة بسرطان الثدي

تم الإبلاغ عن زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي عند النساء اللواتي يتناولن العلاج بالإستروجين / البروجستيرون لأكثر من 5 سنوات ، والتي يمكن أن تصل إلى ضعف تلك التي لدى غير المستخدمين. إن المخاطر المتزايدة لدى مستخدمي العلاج بالاستروجين فقط أقل بكثير من تلك التي لوحظت لدى مستخدمي تركيبات الإستروجين / البروجستيرون ، ويعتمد مستوى الخطر على مدة الاستخدام (انظر القسم 4.4). يتم عرض نتائج الدراسة التي تم التحكم فيها بالغفل (دراسة WHI) والدراسة الوبائية الأكبر (MWS) أدناه.

MWS - الخطر الإضافي المقدر للإصابة بسرطان الثدي بعد 5 سنوات من الاستخدام

النطاق العمري (بالسنوات) حالات إضافية لكل 1000 من غير مستخدمي العلاج التعويضي بالهرمونات فوق 5 سنوات أ المخاطر النسبية ب حالات إضافية لكل 1000 من مستخدمي العلاج التعويضي بالهرمونات فوق 5 سنوات (95٪ CI) هرمون الاستروجين فقط 50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3) جمعيات الاستروجين والبروجستين 50-65 9-12 1,7 6 (5-7) (أ) مأخوذة من معدلات الحدوث الأساسية في البلدان المتقدمة (ب) المخاطر النسبية العامة. الخطر النسبي ليس ثابتًا ، ولكنه يزداد مع مدة الاستخدام. ملحوظة: نظرًا لاختلاف معدل الإصابة بسرطان الثدي باختلاف البلدان الأوروبية ، فإن عدد الحالات الإضافية سيتغير نسبيًا.

دراسات WHI الأمريكية - خطر إضافي للإصابة بسرطان الثدي بعد 5 سنوات من الاستخدام

النطاق العمري (بالسنوات) معدل الإصابة لكل 1000 امرأة في الذراع الوهمية على مدى 5 سنوات المخاطر النسبية و 95٪ CI حالات إضافية لكل 1000 من مستخدمي العلاج التعويضي بالهرمونات فوق 5 سنوات (95٪ CI) هرمون الاستروجين فقط HRT (EEC) 50-79 21 0,8 (0,7 - 1,0) -4 (-6 - 0) أ تركيبات الاستروجين والبروجستيرون (CEE + MPA) ب 50-79 17 1,2 (1,0 - 1,5) +4 (0 - 9)

دراسة WHI على النساء اللواتي ليس لديهن رحم ، والتي لم تظهر زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي.

(ب) عندما اقتصر التحليل على النساء اللواتي لم يستخدمن العلاج التعويضي بالهرمونات قبل الدراسة ، لم يكن هناك خطر متزايد خلال السنوات الخمس الأولى من العلاج: بعد 5 سنوات كان الخطر أعلى من غير المستخدمين.

مخاطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم

النساء بعد سن اليأس مع الرحم

يبلغ خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم حوالي 5 من كل 1000 امرأة مصابة بالرحم ولا تستخدم العلاج التعويضي بالهرمونات.

في النساء المصابات بالرحم ، لا يوصى باستخدام العلاج التعويضي بالهرمونات الذي يحتوي على هرمون الاستروجين فقط لأنه يزيد من خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم (انظر القسم 4.4).

اعتمادًا على مدة الاستخدام وجرعة الإستروجين ، يتراوح الخطر المتزايد للإصابة بسرطان بطانة الرحم في الدراسات الوبائية بين 5 و 55 حالة إضافية لكل 1000 امرأة بين 50 و 65 عامًا.

قد تؤدي إضافة البروجستيرون إلى العلاج الذي يحتوي على الإستروجين فقط لمدة 12 يومًا على الأقل لكل دورة إلى منع هذا الخطر المتزايد. في دراسة المليون امرأة ، لم يؤدي استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات الاستروجين / البروجستيرون (المتسلسل أو المشترك) إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم (RR 1.0 (0.8-1.2)).

سرطان المبيض

ارتبط استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات على المدى الطويل بهرمون الاستروجين فقط أو هرمون الاستروجين والبروجستيرون مع زيادة طفيفة في خطر الإصابة بسرطان المبيض.في دراسة المليون امرأة ، أدت 5 سنوات من العلاج التعويضي بالهرمونات إلى حالة إضافية واحدة لكل 2500 مستخدم.

خطر الانصمام الخثاري الوريدي

يرتبط العلاج التعويضي بالهرمونات بخطر نسبي يتراوح بين 1.3 و 3 لتطور VTE ، أي تجلط الأوردة العميقة أو الانسداد الرئوي. من المرجح أن تحدث هذه الأحداث خلال السنة الأولى من الاستخدام (انظر القسم 4.4). نتائج دراسات WHI موضحة أدناه:

دراسات WHI - مخاطر إضافية للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية بعد 5 سنوات من الاستخدام

النطاق العمري (بالسنوات) معدل الإصابة لكل 1000 امرأة في الذراع الوهمية على مدى 5 سنوات المخاطر النسبية و 95٪ CI حالات إضافية لكل 1000 من مستخدمي العلاج التعويضي بالهرمونات فوق 5 سنوات (95٪ CI) العلاج التعويضي بالهرمونات عن طريق الفم فقط 50-59 7 1,2 (0,6 - 2,4) 1 (-3 - 10) تركيبات الفم الاستروجين والبروجستيرون 50-59 4 2,3 (1,2 - 4,3) 5 (1 - 13)

دراسة WHI في النساء اللواتي ليس لديهن رحم

خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية

يزداد خطر الإصابة بمرض الشريان التاجي زيادة طفيفة لدى مستخدمي العلاج التعويضي بالهرمونات الاستروجين / البروجستيرون فوق سن الستين (انظر القسم 4.4).

خطر الإصابة بالسكتة الدماغية

يرتبط استخدام العلاجات التي تحتوي على الإستروجين فقط أو الإستروجين والبروجستوجين بزيادة الخطر النسبي للسكتة الإقفارية حتى 1.5 ، ولا يزداد خطر الإصابة بالسكتة الدماغية النزفية أثناء استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات.

هذا الخطر النسبي مستقل عن العمر أو مدة الاستخدام. ومع ذلك ، نظرًا لأن الخطر الأساسي يعتمد بدرجة كبيرة على العمر ، فإن الخطر الإجمالي للسكتة الدماغية لدى النساء اللائي يستخدمن العلاج التعويضي بالهرمونات سيزداد مع تقدم العمر (انظر القسم 4.4).

دراسات WHI مجتمعة - خطر إضافي للسكتة الدماغية بعد 5 سنوات من الاستخدام

(أ) لم يتم التمييز بين السكتة الدماغية النزفية والسكتة الدماغية.

تم وصف التفاعلات الضائرة الأخرى بالاقتران مع العلاج بالإستروجين / البروجستيرون:

• اعتلال المرارة.

• اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: كلف ، حمامي عديدة الأشكال ، حمامي عقدية ، فرفرية وعائية.

• الخرف المحتمل بعد 65 سنة من العمر (انظر القسم 4.4).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يُعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان" www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".

04.9 جرعة زائدة

في الدراسات السريرية التي أجريت على متطوعين ذكور ، كانت الجرعات التي تصل إلى 100 ملغ من دروسبيرينون جيدة التحمل. بناءً على الخبرة العامة مع موانع الحمل الفموية ، الأعراض التي قد تحدث هي الغثيان والقيء ، والنزيف المهبلي عند الفتيات وبعض النساء ، ولا توجد ترياق محدد لذلك يجب أن يكون العلاج عرضيًا.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: تركيبات ثابتة من الإستروجين والبروجستيرون.

كود ATC G03FA17.

استراديول

أنجيليك يحتوي على 17β-استراديول اصطناعي ، وهو مطابق كيميائيًا وبيولوجيًا للإستراديول البشري الداخلي ، وهو يعوض فقدان إنتاج هرمون الاستروجين لدى النساء بعد سن اليأس ويخفف من أعراض انقطاع الطمث ، ويمنع الاستروجين فقدان العظام بعد انقطاع الطمث أو بعد استئصال المبيض.

دروسبيرينون

Drospirenone هو بروجستين اصطناعي.

بما أن الإستروجين يعزز نمو بطانة الرحم ، فإن الإستروجين وحده يزيد من خطر الإصابة بتضخم بطانة الرحم والسرطان. تقلل إضافة البروجستيرون ، ولكنها لا تقضي ، من خطر تضخم بطانة الرحم الناجم عن هرمون الاستروجين لدى النساء غير المصابات باستئصال الرحم.

يُظهر Drospirenone "نشاطًا مضادًا" ضد الألدوستيرون. وبالتالي يمكن ملاحظة زيادة في إفراز الصوديوم والماء وانخفاض في إفراز البوتاسيوم. الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لم تظهر دروسبيرينون أي نشاط استروجين أو جلوكوكورتيكويد أو مضاد للجلوكوكورتيكويد.

معلومات عن الدراسات السريرية

• التخفيف من أعراض نقص هرمون الاستروجين وأنماط النزيف.

تم التخفيف من أعراض سن اليأس خلال الأسابيع الأولى من العلاج.

لوحظ انقطاع الطمث لدى 73٪ من النساء بين الشهرين العاشر والثاني عشر من العلاج.

ظهر نزيف مفاجئ و / أو نزيف طفيف أثناء الحيض (بقع) في 59٪ من النساء خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ، بينما ظهر في 27٪ من النساء بين الشهرين العاشر والثاني عشر من العلاج.

• الوقاية من هشاشة العظام

يرتبط نقص هرمون الاستروجين بعد انقطاع الطمث بزيادة معدل دوران العظام وفقدانها. يعتمد تأثير الإستروجين على كثافة المعادن في العظام على الجرعة ، ويبدو أن الحماية فعالة طالما استمر العلاج.

تظهر نتائج دراسة WHI والتحليلات التلوية للتجارب السريرية أن استخدام العلاج التعويضي بالهرمونات ، سواء بمفرده أو بالاشتراك مع البروجستيرون الموصوف للمرضى الأصحاء في الغالب ، يقلل من خطر الإصابة بالكسور في الورك والفقرات والكسور الأخرى. يمكن أن يمنع العلاج التعويضي بالهرمونات الكسور لدى النساء ذوات كثافة العظام المنخفضة و / أو هشاشة العظام العلنية ، لكن الدليل على هذه الفرضية محدود.

بعد عامين من العلاج مع Angeliq ، كانت الزيادة في كثافة المعادن في عظام الورك (BMD) 3.96 ± 3.15٪ (متوسط ± SD) في مرضى هشاشة العظام و 2.78 ± 1.89٪ (متوسط ± SD) في المرضى الذين لا يعانون من هشاشة العظام. كانت النسبة المئوية للنساء اللواتي حافظن على كثافة المعادن في العظام (BMD) أو حسّننها في منطقة الورك أثناء العلاج 94.4٪ في مرضى هشاشة العظام و 96.4٪ في المرضى الذين لا يعانون من هشاشة العظام.

كان Angeliq فعالًا أيضًا في العمود الفقري القطني BMD. كانت الزيادة بعد عامين 5.61 ± 3.34٪ (متوسط ± SD) في مرضى هشاشة العظام و 4.92 ± 3.02٪ (متوسط ± SD) في المرضى الذين لا يعانون من هشاشة العظام.كانت الزيادة في كثافة المعادن بالعظام القطنية التي تمت صيانتها أو تحسينها أثناء العلاج 100٪ ، مقابل 96.4٪ في غير المرضى. - عظام النساء.

• نشاط مضادات القشرانيات المعدنية

يحتوي Drospirenone على خصائص مضادة للألدوستيرون والتي قد تؤدي إلى انخفاض في ضغط الدم لدى النساء المصابات بارتفاع ضغط الدم. / لوحظت قيم ضغط الدم الانبساطي (القياس "في المكتب" نحو خط الأساس -12 / -9 ملم زئبقي ، مصحح لتأثير الدواء الوهمي -3 / -4 ملم زئبق ؛ القياس المتنقل في غضون 24 ساعة نحو خط الأساس -5 / -3 ملم زئبق ، مصحح لتأثير الدواء الوهمي -3 / -2 مم زئبق).

لا ينبغي أن تستخدم أنجيليك لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، ويجب أن تعالج النساء المصابات بارتفاع ضغط الدم وفقا لإرشادات ارتفاع ضغط الدم.

05.2 "خصائص حركية الدواء

دروسبيرينون

• استيعاب

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص دروسبيرينون بسرعة وبشكل كامل. مع إعطاء واحد ، يتم الوصول إلى مستويات مصلية قصوى تبلغ حوالي 21.9 نانوغرام / مل بعد ساعة واحدة تقريبًا من تناول الجرعات. وعند الإعطاء المتكرر ، يتم الوصول إلى أقصى تركيز للحالة المستقرة يبلغ 35 بعد حوالي 10 أيام. 9 نانوغرام / مل. التوافر البيولوجي المطلق هو بين 76 و 85٪.لا يؤثر تناول الطعام المتزامن على التوافر البيولوجي.

• توزيع

بعد تناوله عن طريق الفم ، تنخفض مستويات مصل دروسبيرينون على مرحلتين تتميزان بعمر نصف نهائي يبلغ حوالي 35-39 ساعة. يرتبط Drospirenone بألبومين المصل ، ولكن ليس بالجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية (SHBG) أو الجلوبيولين. . فقط 3-5 ٪ من إجمالي تركيز مصل الدواء موجود في شكل الستيرويد الحر. متوسط الحجم الظاهر لتوزيع دروسبيرينون هو 3.7-4.2 لتر / كغ.

• الإستقلاب

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم استقلاب دروسبيرينون إلى حد كبير. المستقلبات الرئيسية في البلازما هي الشكل الحمضي لدروسبيرينون ، الذي يتم إنتاجه عن طريق فتح حلقة اللاكتون ، و 4،5-ديهيدرو-دروسبيرينون-3-كبريتات ، التي تتشكل عن طريق الاختزال والكبريت اللاحق. كلا المستقلبين الرئيسيين غير فعالين دوائياً. إلى التمثيل الغذائي المؤكسد CYP3A4 المحفز.

• إزالة

التصفية الأيضية لدروسبيرينون في مصل الدم هي 1.2-1.5 مل / دقيقة / كغ ، مع تباين بين الأفراد بحوالي 25٪. يتم التخلص من Drospirenone فقط بكميات ضئيلة في شكل غير متغير. تفرز مستقلبات دروسبيرينون في البراز والبول بنسبة إفراز تقارب 1.2-1.4. يبلغ عمر النصف للتخلص من المستقلبات في البول والبراز حوالي 40 ساعة.

• شروط الحالة الثابتة والخطية

بعد تناول أنجيليك عن طريق الفم يوميًا ، تصل تركيزات دروسبيرينون إلى حالة مستقرة في حوالي 10 أيام. أظهرت مستويات المصل من دروسبيرينون تراكم عامل يقارب 2-3 نتيجة للعلاقة بين عمر النصف النهائي والفاصل الزمني بين الجرعات. في حالة الثبات ، تتقلب مستويات المصل من دروسبيرينون بين 14 و 36 نانوغرام / مل بعد إعطاء أنجيليك. الحرائك الدوائية للدروسبيرينون هي جرعة متناسبة مع نطاق جرعة من 1 إلى 4 ملغ.

استراديول

• استيعاب

بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص الإستراديول بشكل سريع وكامل ، وأثناء الامتصاص والمرور الأول عبر الكبد ، يتم استقلاب الإستراديول بشكل كبير ، بحيث يتم تقليل التوافر الحيوي المطلق للإستروجين بعد تناوله عن طريق الفم إلى حوالي 5٪ من الجرعة. تم الوصول إلى تركيزات قصوى تبلغ حوالي 22 بيكوغرام / مل بعد 6-8 ساعات من تناول أنجيليك عن طريق الفم. لم يكن لتناول الطعام أي تأثير على التوافر الحيوي للإستراديول مقارنة بتناول الدواء على معدة فارغة.

• توزيع

بعد تناول أنجيليك عن طريق الفم ، لا يوجد سوى تغيير تدريجي في مستويات استراديول المصل على مدى 24 ساعة من الجرعات.بسبب التجمع الكبير من الجلوكورونيدات وكبريتات الإستروجين المنتشرة على جانب واحد وإعادة الدوران المعوي الكبدي من خلاف ذلك ، فإن نصف العمر النهائي للإستراديول يمثل معلمة مركبة تعتمد على كل هذه العمليات ويتم تضمينها في نطاق 13-20 ساعة بعد تناوله عن طريق الفم.

يرتبط استراديول بشكل غير محدد بألبومين المصل وعلى وجه التحديد بالجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية (SHBG). فقط حوالي 1-2٪ من الإستراديول المنتشر موجود على شكل ستيرويد حر ، 40-45٪ مرتبط بـ SHBG. الحجم الظاهر لتوزيع استراديول بعد إعطاء وريدي واحد هو حوالي 1 لتر / كغ.

• الإستقلاب

يتم استقلاب استراديول بسرعة ، بالإضافة إلى الإسترون وكبريتات الإسترون ، يتم تكوين العديد من المستقلبات الأخرى والمركبات المترافقة. يوجد الإسترون فقط في البلازما بتركيزات ذات صلة ، ويصل الإسترون إلى مستويات مصل أعلى بحوالي 6 مرات من مستويات الإستراديول ، ومستويات مصل مركبات الإسترون المقترنة أعلى بحوالي 26 مرة من التركيزات المقابلة للإسترون الحر.

• إزالة

وجد أن التصفية الأيضية حوالي 30 مل / دقيقة / كغ. يتم التخلص من مستقلبات استراديول في البول والصفراء بعمر نصف يقارب يوم واحد.

• شروط الحالة الثابتة والخطية

بعد تناول أنجيليك عن طريق الفم يوميًا ، تصل تركيزات استراديول إلى حالة مستقرة بعد حوالي خمسة أيام. ترتفع مستويات استراديول في المصل بمقدار ضعفين تقريبًا ، ويؤدي تناول استراديول عن طريق الفم إلى تكوين SHBG. يؤثر هذا على توزيعه بالنسبة لبروتينات المصل ، مما يؤدي إلى زيادة في الجزء المرتبط بـ SHBG وانخفاض في الكسور المرتبطة بالألبومين وغير المنضمة ، وبالتالي يبرز الحرائك الدوائية غير الخطية للإستراديول بعد تناول أنجيليك عن طريق الفم. على مدى فترة جرعات مدتها 24 ساعة ، تتقلب مستويات استراديول في مصل الدم المستقر في نطاق 20-43 بيكوغرام / مل بعد إعطاء أنجيليك. الحرائك الدوائية للإستراديول تتناسب مع جرعات 1 و 2 ملغ.

فئات خاصة من المرضى

• ضعف وظائف الكبد

تم تقييم الحرائك الدوائية لجرعة فموية واحدة من 3 ملغ دروسبيرينون (DRSP) مع 1 ملغ استراديول (E2) في 10 نساء مع اختلال كبدي معتدل (Child Pugh B) وفي 10 نساء يتمتعن بصحة جيدة. . كان المظهر الجانبي المتوسط لتركيز المصل لـ DRSP كدالة للوقت قابلاً للمقارنة في مجموعتي النساء أثناء مرحلتي الامتصاص / التوزيع مع قيم مماثلة لـ Cmax و tmax ، مما يشير إلى أن معدل الامتصاص لا يتأثر بضعف وظيفة الكبد. كان متوسط عمر النصف النهائي أطول بحوالي 1.8 مرة ، وفي المتطوعين المصابين بضعف كبدي معتدل ، لوحظ انخفاض بنسبة 50 ٪ تقريبًا في التصفية الفموية الظاهرة (CL / f) ، مقارنةً بأولئك الذين لديهم وظيفة كبدي طبيعية.

• اختلال وظائف الكلى

تمت دراسة تأثيرات القصور الكلوي على الحرائك الدوائية لـ DRSP (3 ملغ يوميًا لمدة 14 يومًا) في النساء ذوات وظائف الكلى الطبيعية والقصور الكلوي الخفيف والمتوسط. كانت تصفية الكرياتينين CLcr ، 50-80 مل / دقيقة) مماثلة لتلك الموجودة في مجموعة وظائف الكلى الطبيعية (CLcr ،> 80 مل / دقيقة). 50 مل / دقيقة) ، مقارنة مع تلك الموجودة في المجموعة مع وظائف الكلى الطبيعية. أظهر تحليل الانحدار الخطي لقيم AUC (0-24 ساعة) من DRSP فيما يتعلق بتصفية الكرياتينين زيادة بنسبة 3.5 ٪ مع 10 مل / دقيقة. انخفاض في تصفية الكرياتينين. الزيادة ذات صلة سريرية.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات باستخدام استراديول ودروسبيرينون التأثيرات المتوقعة لهرمون الاستروجين والبروجستيرون ، ولا توجد بيانات قبل السريرية ذات صلة بالواصف بخلاف تلك المدرجة بالفعل في أقسام أخرى من ملخص خصائص المنتج.