مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والالتهابات - الالتهابات والجهاز المناعي
نعني بالالتهاب أو phlogosis مجموعة التعديلات التي تحدث في منطقة من الكائن الحي تتأثر بضرر من الشدة بحيث لا يؤثر على حيوية جميع الخلايا في تلك المنطقة. الضرر ناتج عن: العوامل الفيزيائية (الصدمة ، الحرارة) ، العوامل الكيميائية (الأحماض ، إلخ) ، العوامل السامة والعوامل البيولوجية (البكتيريا ، الفيروسات ، إلخ). الاستجابة للضرر تأتي من الخلايا التي نجت من تأثيره ، والالتهاب هو رد فعل موضعي في الغالب.
أهم أعراض الالتهاب (الكاردينال) هي الحرارة (زيادة درجة الحرارة المحلية بسبب زيادة الأوعية الدموية) ، ورم (تورم ناتج عن تكوين الإفرازات) ، فرك (احمرار مرتبط بـ "احتقان نشط للدم) ، الم (وجع ناتج عن الضغط والتحفيز الشديد للنهايات الحسية بواسطة العامل الالتهابي ومكونات الإفرازات) و functio laesa (ضعف وظيفي في المنطقة المصابة).
بالإضافة إلى الالتهاب الحاد الناجم عن البداية المفاجئة والشفاء السريع أو حتى الإصابة بتضخم الأوعية الدموية بسبب انتشار ظواهر الأوعية الدموية المذكورة أعلاه ، هناك أيضًا التهاب مزمن لمدة أطول يُسمى غشاء الأنسجة بسبب الانتشار الواضح لظواهر الأنسجة الناتجة عن الهجرة في أنسجة الخلايا أحادية النواة في الدم (الخلايا الوحيدة والخلايا الليمفاوية) ، على خلايا الدم الوعائية التي قد تكون أيضًا غائبة تمامًا في هذه الحالة. هذا تخطيط مبسط ، مفيد في الجانب التعليمي ، حيث أن الالتهاب الحاد ليس دائمًا قصيرًا - عاش. قد يتبع الالتهاب المزمن أو يكون التهابًا حادًا من البداية. في ظل الجانب المسبب للمرض ، من المعروف منذ فترة طويلة أن بعض العوامل تحفز بشكل انتقائي استجابة التهابية مزمنة ، ولكن تم مؤخرًا فقط إثبات أن "نوعًا واحدًا أو نوعًا آخر من الاستجابة يتم تشغيله تحت الجانب الممرض من خلال الإطلاق التفضيلي لفئتين محددتين من السيتوكينات: النوع الأول (أو TH1) والنوع 2 (أو TH 2).
تضخم الأوعية الدموية
يحدث بشكل أساسي بالتوافق مع دوران الأوعية الدقيقة ، أي الجزء المحيطي من الدورة الدموية. هذه هي منطقة الأوعية الدموية التي تشمل الشبكة اللمفاوية الطرفية ، المسؤولة من الناحية الفسيولوجية عن إمداد الأنسجة بالأكسجين والمواد الغذائية وإزالة ثاني أكسيد الكربون والمواد الهدامة. عندما يضرب المنبه الالتهابي "منطقة من أي عضو ، يصبح جزء من الخلايا نخرًا أو يتضرر بشكل أو بآخر بشدة ، مما يؤدي إلى أن الحطام الخلوي الذي يتشكل يشكل أيضًا" تحفيزًا للتطور النسيجي للخلايا التي البقاء دون أن يصاب بأذى. ونتيجة لذلك ، تحدث سلسلة من الأحداث التي تنطوي على دوران الأوعية الدقيقة:
- ضيق الأوعية لمدة قصيرة جدًا (10-20 ثانية) ، بوساطة الفرع الودي للجهاز العصبي الخضري (إطلاق الكاتيكولامينات) ؛ قد يكون أيضًا مفقودًا ولا يلعب دورًا مهمًا.
- توسع الأوعية ، الناجم عن استرخاء خلايا العضلات الملساء الموجودة على جدار الشرايين الطرفية.
- احتقان الدم النشط ، يعتمد على انهيار العضلة العاصرة قبل الشعيرات الدموية وتمدد جدار الشرايين ، مما يسمح بتدفق أكبر للدم في الدورة الدموية الدقيقة مما يؤدي إلى ظهور أعراض السعرات الحرارية والفرك.
- احتقان الدم السلبي الناجم عن تباطؤ سرعة الدم في دوران الأوعية الدقيقة
- هجرة (تشعّل) الكريات البيض ، أي تسرب هذه الخلايا من حجرة الدم إلى الجزء خارج الأوعية حيث يتم استدعائها بواسطة السيتوكينات المعينة التي تتمتع بنشاط كيميائي يسمى chemokines والعديد من العوامل الكيميائية الأخرى.
- تكوين الإفرازات ، التي تتكون من جزء سائل وخلايا معلقة فيه. يهرب الجزء السائل من الدم من الأوعية بسبب زيادة الضغط الهيدروستاتيكي ، بسبب احتقان الدم وبسبب انخفاض الضغط الغرواني بسبب انخفاض ضغط الدم. تركيز بروتينات البلازما التي تتراكم خارج الأوعية ، فهي تساهم في زيادة جذب الماء هنا. يحدد وجود الإفرازات تكوين الوذمة الالتهابية وهو المسؤول عن أعراض الورم.
- البلعمة للحطام الخلوي والكائنات الدقيقة بواسطة الخلايا البلعمية التي يتبعها حل أو تأريخ العملية الالتهابية.
الوسطاء الكيميائيون للالتهاب
يتم تمثيلها بواسطة العديد من الجزيئات التي تؤدي إلى حدوث تعديلات في دوران الأوعية الدقيقة الموضحة أعلاه ، وتحافظ عليها ، بل وتحد منها. يتم احتواء بعضها في عضيات خلوية حيث يتم إطلاقها فقط إذا تم الوصول إلى الخلايا عن طريق المنبهات الالتهابية (وسطاء مُشكَّل مسبقًا) ، بينما يتم تصنيع البعض الآخر وإفرازه بعد إزالة الجينات التي تسببها المنبهات الالتهابية (الوسطاء المركب حديثًا) والبعض الآخر يتم تكوينه في الدم من السلائف غير النشطة (وسطاء الطور السائل).
تتراكم خلايا عديدة في البؤرة الالتهابية وتقوم بوظائف مختلفة ، أهمها:
- أنها تساهم في إنتاج السيتوكينات والوسائط الكيميائية الأخرى لتكوين ، وصيانة ، وتعديل ، وأخيرا في حل العملية الالتهابية ؛
- أنها تساهم بشكل مباشر في القضاء على العديد من العوامل phlogogenic من خلال عملية البلعمة ؛
- إنها تمثل نقطة الترابط بين التركيز الالتهابي والاستجابة المناعية للجسم.
الخلايا المشاركة في العملية الالتهابية هي الخلايا البدينة ، والخلايا الحبيبية القاعدية ، والخلايا المحببة للعدلات ، والخلايا الحبيبية الحمضية ، والخلايا الأحادية / الضامة ، والخلايا القاتلة الطبيعية ، والصفائح الدموية ، والخلايا الليمفاوية ، وخلايا البلازما ، والخلايا البطانية ، والخلايا الليفية.
تشكيل الإفرازات
نتيجة لزيادة نفاذية الشعيرات الدموية ، وزيادة الضغط الهيدروستاتيكي والعقبة أمام التصريف اللمفاوي ، تتشكل الإفرازات ، أي مرور الجزء السائل من البلازما من الأوعية الدموية إلى الحيز الخلالي الذي يتضمن تجميع السائل في "interstitium الذي يطلق عليه اسم الوذمة الالتهابية. يتكون الإفراز الذي يحتوي على درجة حموضة حمضية بسبب وجود حمض اللاكتيك ، من جزء سائل وجزء خلوي. الجزء السائل مشتق من البلازما ويحتوي على البروتينات والأحماض النووية والفوسفوليبيد. يختلف الجزء الخلوي في تكوينه اعتمادًا على نوع الإفرازات ويتم تمثيله بخلايا الدم من السلسلة البيضاء ، وخاصة الخلايا متعددة الأشكال النوى التي تعبر جدار الشعيرات الدموية عن طريق التشبع. يتم تمييز أنواع مختلفة من الإفرازات (مصلي ، ليفي ليفي ، نزفي أو مخاطي ليفي ، مخاطي ، صديدي ، نزفي ، نخر - نزفي ، حساسية) كل سمة من سمات نوع معين من الالتهاب الحاد.
تطور ونتائج الالتهاب الحاد
يمكن أن تكون نتائج العملية الالتهابية من ثلاثة أنواع:
- النخر ، الناجم عن التدمير الخلوي الناجم عن إنزيمات الليزوزومات التي لا تلحق الضرر بالكائنات الحية الدقيقة فحسب ، بل تتسبب أيضًا في موت الأنسجة.
- التأريخ ، والذي يحدث عندما لا يقضي رد الفعل phlogistic على عامل phlogogenic تمامًا.
- الشفاء (يتم إعادة امتصاص الجزء السائل من الإفرازات بينما تخضع الكريات البيض لموت الخلية المبرمج بعد ابتلاع وتدمير عوامل phlogogenic)
الالتهاب المزمن أو التراكم النسيجي
إن الالتهاب المزمن للعملية الالتهابية ، بسبب قلة القضاء على العوامل المسببة للتطور ليس هو الوضع الوحيد لظهور الالتهاب المزمن حيث يمكن أن يكون هذا من البداية بسبب:
- خصائص معينة لبعض عوامل التكاثر وخاصة مقاومتها لآليات القتل داخل الخلايا ؛
- الإنتاج التفضيلي للسيتوكينات من النوع الأول.
عندما "يصبح الالتهاب الحاد مزمنًا ، يحدث أولاً انخفاض تدريجي في ظواهر الأوعية الدموية في الدم وكمية الإفرازات ، كما يحدث أيضًا في عملية الشفاء ، بينما في نفس الوقت يتم استبدال العدلات بتسلل خلوي يتكون أساسًا من الضامة ، الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما وخلايا القاتلة الطبيعية التي تنظم نفسها حول جدار الأوعية الدموية مثل الغلاف الذي يؤدي إلى ضغطها. ونتيجة لذلك ، تحدث حالة من معاناة الأنسجة. وبالتالي ، يمكن تحفيز الخلايا الليفية على التكاثر مما يؤدي إلى بلوغ العديد من الالتهابات المزمنة ذروتها في التكوين المفرط للنسيج الضام الذي يشكل ما يسمى بالتليف أو التصلب ، يظهر الالتهاب المزمن تحت الجانب السريري في شكلين مختلفين: غير حبيبي ورم حبيبي.
في الالتهابات المزمنة غير الحبيبية ، تظهر الصورة المورفولوجية ، المتمثلة في تسلل الخلايا الليمفاوية ، بانتشار الخلايا الليمفاوية وخلايا البلازما وتحافظ على نفس الخصائص مهما كان العامل المسبب للمرض المسؤول عن العملية.
تتدخل الورم الحبيبي عندما تعيش الكائنات الحية الدقيقة من أنواع مختلفة في بلعامة الخلايا الضامة أو عندما تظل منتجاتها أو حتى المواد العضوية أو حتى غير العضوية غير القابلة للهضم في هذه.
المظاهر الجهازية للالتهاب
حتى لو كانت عملية موضعية ، فإن الكائن الحي يتأثر بوجوده بسبب السيتوكينات التي ، بعد أن اخترقت الدم ، تصل إلى جميع الأعضاء بالتوافق مع الخلايا التي تعرض مستقبلات معينة لها ، مما يحفز وظائف معينة هناك ثلاثة أنواع من التعرق: زيادة عدد الكريات البيضاء (زيادة عدد الكريات البيض في الدم) ، الحمى واستجابة المرحلة الحادة (تعديل المكون الخلوي للدم الذي يخضع لتغيرات في محتواه من البروتين).
بشكل عام ، يمكن القول أن كثرة الكريات البيضاء العدلات تميز تضخم الأوعية الدموية في حين أن كثرة الكريات البيضاء اللمفاوية هي نموذجية لداء الانسجة.
عملية الإصلاح
وتتمثل مهمتها في ضمان تكوين استمرارية الخلية التي تملأ الفراغ الناتج عن الحدث الضار عن طريق تحفيز تكاثر الخلايا الباقية الموجودة في المنطقة المصابة. وتنقسم الخلايا إلى: خلايا قابلة للتغير (تتكاثر باستمرار ) ، الخلايا مستقرة (لديها القدرة على التكاثر) ، الخلايا المعمرة (لا تتكاثر أبدًا). عند حافة آفة الأنسجة ، يتم إنشاء تفاعل فلوجستيكي حاد بفضل غزو المنطقة المصابة بالبلعمات ، مما يؤدي إلى تدمير الحطام الخلوي. يتشكل النسيج الحبيبي على الفور ، ويتكون من الخلايا البطانية ، التي تشكل حبالًا صلبة تتلألأ تدريجيًا ، بحيث يمكن للدم أن يمر من خلالها ، وفي نفس الوقت تتكاثر الخلايا الليفية التي ستشكل الندبة. يتم إعطاء الحافز لتكاثر الخلايا البطانية والخلايا المتغيرة والمستقرة من خلال إطلاق السيتوكينات من الخلايا الباقية والخلايا الالتهابية.
