المكونات النشطة: باكليتاكسيل
مركز تاكسول 6 ملغ / مل لمحلول التسريب
لماذا يستخدم تاكسول؟ لما هذا؟
ينتمي باكليتاكسيل إلى مجموعة من الأدوية المضادة للسرطان تسمى تاكسانات. هذه العوامل تمنع نمو الخلايا السرطانية.
يستعمل تاكسول لعلاج:
سرطان المبيض:
- كعلاج من الدرجة الأولى (بعد الجراحة الأولية بالاشتراك مع سيسبلاتين ، وهو دواء يحتوي على البلاتين).
- بعد العلاجات القياسية بالأدوية القائمة على البلاتين والتي لم تكن فعالة.
سرطان الثدي:
- كعلاج من الدرجة الأولى في المرض المتقدم أو المرض الذي انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم (مرض نقيلي). يتم الجمع بين تاكسول مع كل من الأنثراسيكلين (مثل دوكسوروبيسين) ودواء يسمى تراستوزوماب (في المرضى الذين لا يشار إلى أنثراسيكلين والذين تحتوي خلاياهم السرطانية على بروتين يسمى HER 2 على السطح ، انظر نشرة الحزمة الخاصة بالتراستوزوماب).
- بعد الجراحة الأولية ، كعلاج إضافي ، بعد العلاج بأنثراسيكلين وسيكلوفوسفاميد (AC).
- كعلاج من الدرجة الثانية في المرضى الذين لم يستجيبوا لعلاجات الأنثراسيكلين القياسية أو لأولئك الذين لا ينبغي استخدام هذا العلاج لهم.
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم:
بالاشتراك مع سيسبلاتين ، عندما تكون الجراحة و / أو العلاج الإشعاعي غير مناسبين.
ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز:
- عندما تمت محاولة علاج آخر (مثل أنثراسيكلين شحمي) ولكنه لم ينجح.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام تاكسول
لا تستخدم تاكسول
- إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) تجاه باكليتاكسيل أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6) ، وخاصة زيت الخروع متعدد أوكسي إيثيل.
- إذا كان عدد خلايا الدم البيضاء منخفضًا جدًا. سيطلب طبيبك إجراء فحوصات الدم.
- إذا كنت مرضعة.
- إذا كنت تعاني من عدوى شديدة وغير منضبطة ويستخدم تاكسول لعلاج ساركوما كابوسي.
في حالة حدوث أي من هذه المواقف ، يرجى إخبار طبيبك قبل بدء العلاج بتاكسول. لا ينصح باستخدام TAXOL عند الأطفال (أقل من 18 عامًا).
احتياطات الاستخدام ما يجب أن تعرفه قبل تناول تاكسول
تحدث إلى طبيبك قبل استخدام تاكسول.
لتقليل تفاعلات الحساسية ، سيتم إعطاؤك أدوية أخرى قبل إعطائك تاكسول.
إذا كنت تعاني من ردود فعل تحسسية شديدة (مثل صعوبة في التنفس ، ضيق في التنفس ، ضيق في الصدر ، هبوط في ضغط الدم ، دوار ، دوار ، تفاعلات جلدية مثل الطفح الجلدي أو التورم).
إذا كنت تعاني من حمى ، قشعريرة ، احتقان في الحلق أو تقرحات في الفم (علامات على كبت نقي العظم).
إذا كان لديك تنميل أو ضعف في الذراعين والساقين (علامات اعتلال الأعصاب المحيطية). قد يكون من الضروري تخفيض جرعة تاكسول.
إذا كنت تعاني من مشاكل خطيرة في الكبد. في هذه الحالة لا ينصح باستخدام تاكسول.
إذا كان لديك تشوهات في التوصيل القلبي.
إذا كنت تعاني من إسهال حاد أو مستمر ، مع ارتفاع في درجة الحرارة وآلام في المعدة ، أثناء العلاج بتاكسول أو بعده بفترة قصيرة. يمكن أن يكون القولون ملتهبًا (التهاب القولون الغشائي الكاذب). إذا كنت قد تلقيت سابقًا إشعاعًا على الصدر (لأن ذلك قد يزيد من خطر التهاب الرئة).
إذا كان لديك فم أحمر أو ملتهب (علامات التهاب الغشاء المخاطي) وتتعالج من ساركوما كابوزي.
قد تحتاج إلى جرعة أقل.
في حالة حدوث أي من هذه المواقف ، أخبر طبيبك على الفور.
يجب دائمًا إعطاء تاكسول في الوريد. يمكن أن يؤدي تناول TAXOL في الشرايين إلى حدوث التهاب ويمكن أن يؤدي إلى الألم والتورم والاحمرار والدفء.
التفاعلات: ما الأدوية أو الأطعمة التي يمكنها تعديل تأثير تاكسول
أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.
وذلك لأن تاكسول أو الأدوية الأخرى قد لا تعمل كما هو متوقع أو قد تكون أكثر عرضة للآثار الجانبية.
يعني التفاعل أن الأدوية المختلفة يمكن أن تؤثر على بعضها البعض.
تحدث إلى طبيبك عند تناول باكليتاكسيل في نفس الوقت مع تناول أي مما يلي:
- الأدوية لعلاج الالتهابات (مثل المضادات الحيوية مثل الإريثروميسين والريفامبيسين وما إلى ذلك ؛ اسأل طبيبك أو ممرضتك أو الصيدلي إذا كنت غير متأكد ما إذا كان الدواء الذي تتناوله مضادًا حيويًا)
- الأدوية المستخدمة للمساعدة في استقرار حالتك المزاجية ، والتي تسمى أحيانًا مضادات الاكتئاب (مثل فلوكستين)
- الأدوية المستخدمة لعلاج النوبات (الصرع) (مثل كاربامازيبين ، الفينيتوين).
- الأدوية المستخدمة لمساعدتك على خفض مستويات الدهون في الدم (مثل جمفبروزيل).
- الأدوية المستخدمة لحرقة المعدة أو قرحة المعدة (مثل سيميتيدين).
- الأدوية المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية والإيدز (مثل ريتونافير ، ساكوينافير ، إندينافير ، نلفينافير ، إيفافيرينز ، نيفيرابين)
- دواء يسمى كلوبيدوجريل يستخدم لمنع تجلط الدم
- دواء يسمى ريفامبيسين ، وهو مضاد حيوي يستخدم لمرض السل. قد يكون من الضروري زيادة جرعة تاكسول
- التطعيمات: أخبر طبيبك إذا تم تطعيمك مؤخرًا أو تخطط للحصول على لقاح. يمكن أن يتسبب استخدام TAXOL مع بعض اللقاحات في حدوث مضاعفات خطيرة
- سيسبلاتين (مضاد للسرطان): يجب إعطاء تاكسول قبل سيسبلاتين. قد تحتاج وظائف الكلى إلى مزيد من المراقبة المتكررة
- دوكسوروبيسين (مضاد للسرطان): يجب إعطاء تاكسول بعد 24 ساعة من دوكسوروبيسين ، لتجنب ارتفاع مستويات الدورة الدموية من دوكسوروبيسين.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
أخبر طبيبك إذا كنت حاملاً أو تعتقد أنك حامل قبل تلقي العلاج بتاكسول. إذا كان من المحتمل أن تصبحي حاملاً ، فاستخدمي وسيلة منع حمل فعالة وآمنة أثناء العلاج.لا ينبغي استخدام تاكسول أثناء الحمل إلا في حالة الضرورة القصوى.
يجب على المرضى من الإناث والذكور ممن لديهم إمكانية الإنجاب و / أو شركائهم استخدام موانع الحمل لمدة ستة أشهر على الأقل بعد العلاج باستخدام باكليتاكسيل. يجب على المرضى الذكور الاستفسار عن تجميد الحيوانات المنوية قبل علاج باكليتاكسيل بسبب احتمال حدوث عقم.
إذا كنت ترضعين رضاعة طبيعية ، فيرجى إخبار طبيبك. توقف عن الرضاعة الطبيعية إذا كنت تستخدم تاكسول. لا تستأنف الرضاعة الطبيعية دون إذن طبيبك.
السياقة واستعمال الماكنات
يحتوي هذا الدواء على الكحول. لهذا السبب ، قد يكون من غير الحكمة قيادة المركبات فورًا بعد العلاج. على أي حال ، لا يجب عليك القيادة إذا شعرت بالدوار أو إذا كنت تشعر بعدم الأمان.
معلومات مهمة حول بعض مكونات TAXOL
يحتوي تاكسول على زيت الخروع (50٪ زيت خروع بولي أوكسي إيثيل) الذي يمكن أن يسبب تفاعلات حساسية شديدة. إذا كان لديك حساسية من زيت الخروع ، تحدث إلى طبيبك قبل تناول تاكسول.
يحتوي تاكسول على كحول (حوالي 50٪ إيثانول) - يحتوي كل مليلتر من تاكسول على 0.396 غرام من الكحول. تحتوي جرعة 300 مجم / 50 مل من TAXOL على 20 جم من الكحول ، أي ما يعادل 450 مل من البيرة أو 175 مل من النبيذ.
الجرعة وطريقة الاستخدام. كيفية استخدام تاكسول: الجرعة
- لتقليل تفاعلات الحساسية ، سيتم إعطاؤك أدوية أخرى قبل تاكسول. يمكن أن تكون هذه الأدوية إما أقراصًا أو حقنًا في الوريد أو كليهما.
- سوف تتلقى TAXOL بالتنقيط في الوريد (للتسريب في الوريد) ، من خلال مرشح داخلي. سيتم إعطاؤك تاكسول من قبل أخصائي رعاية صحية. سيقوم هو أو هي بإعداد محلول التسريب قبل إعطائه لك. ستعتمد الجرعة التي ستتلقاها أيضًا على نتائج اختبارات الدم الخاصة بك. اعتمادًا على نوع السرطان وشدته ، ستتلقى تاكسول بمفرده أو بالاشتراك مع عامل آخر مضاد للسرطان.
- يجب دائمًا إعطاء تاكسول في الوريد خلال فترة من 3 إلى 24 ساعة. عادة ما يتم إعطاؤه كل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع ، ما لم ينصح طبيبك بخلاف ذلك. سينصحك طبيبك بعدد دورات TAXOL التي ستحتاج إلى القيام بها.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا المنتج ، اسأل طبيبك.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من تاكسول
لا يوجد ترياق لجرعة زائدة من TAXOL. سوف تتلقى علاجًا لأعراضك.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لتاكسول
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
أخبر طبيبك على الفور إذا لاحظت أي علامات لردود فعل تحسسية. يمكن أن تتضمن واحدًا أو أكثر مما يلي:
- الهبات الساخنة
- ردود فعل الجلد ،
- حكة،
- ضيق الصدر،
- ضيق في التنفس أو صعوبة في التنفس.
- تورم.
يمكن أن تكون هذه كلها علامات على آثار جانبية خطيرة.
أخبر طبيبك على الفور:
إذا كنت تعاني من حمى ، قشعريرة ، التهاب في الحلق أو تقرحات في الفم (علامات على كبت نقي العظم).
إذا كان لديك تنميل أو ضعف في الذراعين والساقين (علامات اعتلال الأعصاب المحيطية).
إذا كنت تعاني من إسهال حاد أو مستمر مع ارتفاع في درجة الحرارة وآلام في المعدة.
أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):
- تفاعلات حساسية طفيفة مثل الاحمرار والطفح الجلدي والحكة
- العدوى: بشكل رئيسي التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، التهابات المسالك البولية
- ضيق في التنفس
- التهاب الحلق أو تقرحات الفم ، التهاب الفم واحمراره ، الإسهال ، الشعور أو المرض (الغثيان والقيء)
- تساقط الشعر (تحدث معظم حالات تساقط الشعر بعد أقل من شهر من بدء العلاج بالباكليتاكسيل. وعندما يحدث هذا ، يكون تساقط الشعر واضحًا [أكثر من 50٪] في معظم المرضى).
- ألم في العضلات وتشنجات وألم في المفاصل
- حمى ، قشعريرة ، صداع ، دوار ، تعب ، شحوب ، كدمات بسهولة أكبر
- خدر أو وخز أو ضعف في الذراعين والساقين (جميع أعراض اعتلال الأعصاب المحيطية)
- يمكن أن تظهر الاختبارات: انخفاض عدد الصفائح الدموية ، وعدد خلايا الدم البيضاء أو الحمراء ، وانخفاض ضغط الدم
أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):
- تغيرات خفيفة وعابرة في الأظافر والجلد ، تفاعلات في موقع الحقن (تورم موضعي ، ألم واحمرار في الجلد)
- يمكن أن تظهر التحقيقات: بطء معدل ضربات القلب ، زيادة حادة في إنزيمات الكبد (الفوسفاتيز القلوي و AST - SGOT)
أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):
- الصدمة بسبب العدوى (المعروفة باسم "الصدمة الإنتانية")
- خفقان القلب ، أمراض القلب (AV block) ، زيادة معدل ضربات القلب ، النوبات القلبية ، ضيق التنفس
- التعب ، والتعرق ، والإغماء (الإغماء) ، وردود فعل تحسسية شديدة ، والتهاب الأوردة الناجم عن خثرة (التهاب الوريد الخثاري) ، وتورم في الوجه ، والشفتين ، والفم ، واللسان ، أو الحلق
- آلام الظهر ، ألم في الصدر ، ألم في اليدين والقدمين ، قشعريرة ، ألم في البطن
- يمكن أن تظهر التحقيقات: زيادة حادة في البيليروبين (اليرقان) ، ارتفاع ضغط الدم ، الجلطة
أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)
- انخفاض في خلايا الدم البيضاء المصابة بالحمى وزيادة خطر الإصابة بالعدوى (قلة العدلات الحموية)
- إصابة العصب بإحساس بضعف في عضلات الذراعين والساقين (اعتلال الأعصاب الحركية)
- ضيق التنفس ، الانسداد الرئوي ، التليف الرئوي ، الالتهاب الرئوي الخلالي ، ضيق التنفس ، الانصباب الجنبي
- انسداد الأمعاء ، انثقاب الأمعاء ، التهاب القولون (التهاب القولون الإقفاري) ، التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس)
- حكة وطفح جلدي واحمرار الجلد (حمامي)
- عدوى الدم (تعفن الدم) ، التهاب الصفاق
- الحمى والجفاف والوهن والوذمة والضيق
- تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمهددة للحياة (تفاعلات الحساسية)
- يمكن أن تظهر التحقيقات: زيادة نسبة الكرياتينين في الدم مما يشير إلى ضعف وظائف الكلى
أعراض جانبية نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص):
- تسارع وعدم انتظام ضربات القلب (الرجفان الأذيني ، تسرع القلب فوق البطيني)
- تغير مفاجئ في تكوين خلايا الدم (ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، متلازمة خلل التنسج النقوي)
- اضطراب العصب البصري و / أو الاضطرابات البصرية (scotome المتلألئ)
- فقدان أو تقليل السمع (تسمم أذني) ، طنين في الأذنين (طنين) ، دوار
- سعال
- جلطة في الوريد في البطن والأمعاء (خثار مساريقي) ، التهاب في القولون أحيانًا مع إسهال حاد ومستمر (التهاب القولون الغشائي الكاذب ، التهاب القولون العدلات) ، وذمة (استسقاء) ، التهاب المريء ، الإمساك
- تفاعلات فرط الحساسية الشديدة بما في ذلك الحمى ، احمرار الجلد ، ألم في المفاصل و / أو التهاب في العين (متلازمة ستيفنز جونسون) ، تقشير موضعي للجلد (انحلال البشرة النخري) ، احمرار مع بقع حمراء وغير منتظمة (نضحي) (حمامي) multiforme)) ، التهاب الجلد مع ظهور بثور وتقشير (التهاب الجلد التقشري) ، وخلايا النحل ، وفقدان الأظافر (يجب على المرضى الذين يخضعون للعلاج حماية اليدين والقدمين باستخدام واقي من الشمس)
- فقدان الشهية (فقدان الشهية).
- تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة والمهددة للحياة مع الصدمة (صدمة الحساسية)
- اضطراب في وظائف الكبد (نخر كبدي ، اعتلال دماغي كبدي (كلاهما أبلغ عن حالات مميتة))
- دولة مشوشة
- غير معروف (لا يمكن تقدير التكرار من البيانات المتاحة) تم الإبلاغ عن تخثر منتشر داخل الأوعية أو "DIC". هذه حالة خطيرة تجعل الناس عرضة للنزيف أو جلطات الدم أو كليهما بسهولة.
- تصلب / سماكة الجلد (تصلب الجلد)
- مضاعفات التمثيل الغذائي بعد العلاج الكيميائي (متلازمة تحلل الورم)
- اضطرابات العين ، مثل سماكة وتورم البقعة (الوذمة البقعية) ، ومضات من الضوء (فوتوبسيا) وبقع وبقع ونقاط و "خيوط عنكبوت" تطفو في مجال رؤيتها (الذباب الطائر)
- التهاب الأوردة (التهاب الوريد)
- مرض مناعي ذاتي مع أعراض متعددة مثل بقع حمراء متقشرة على الجلد وآلام المفاصل أو التعب (الذئبة الحمامية الجهازية)
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا أصبت بأي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك ، بما في ذلك أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون والقنينة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.
قبل تخفيف تاكسول:
يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية.
يحفظ في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الضوء. لا يؤثر التجميد سلبًا على القوارير المغلقة.
من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، بمجرد فتح المنتج يمكن تخزينه لمدة أقصاها 28 يومًا عند 25 درجة مئوية. فترات وشروط التخزين الأخرى هي مسؤولية المستخدم.
بعد تخفيف تاكسول:
من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج المخفف على الفور. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، قم بتخزينه في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية) لمدة لا تزيد عن 24 ساعة ، ما لم يتم التخفيف في ظل ظروف معقمة تم التحقق منها والتحكم فيها. لمزيد من التفاصيل حول الثبات بعد التخفيف ، راجع قسم المتخصصين في الرعاية الصحية.
معلومات أخرى
ما يحتويه تاكسول
العنصر النشط هو باكليتاكسيل.
يحتوي كل مل مركز على 6 ملغ باكليتاكسيل.
تحتوي كل قنينة على 5 - 16.7 - 25 أو 50 مل (ما يعادل 30 ، 100 ، 150 أو 300 ملغ باكليتاكسيل على التوالي).
المكونات الأخرى هي الإيثانول (الكحول) وزيت الخروع متعدد الأوكسي إيثيل.
وصف لشكل TAXOL ومحتويات العبوة
مركز تاكسول 6 مجم / مل لمحلول التسريب هو محلول شفاف عديم اللون إلى أصفر لزج قليلاً ، موجود في قوارير سعة 5 مل ، 16.7 مل ، 25 مل و 50 مل من المركز للتخفيف.
يتم تعبئة القوارير بشكل فردي في علبة كرتون ، وتتوفر أيضًا صناديق تحتوي على 10 كرتون.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
المعلومات التالية مخصصة لأخصائيي الرعاية الصحية فقط
تحضير محاليل التسريب:
- يجب أن تكون الحاويات ومجموعات التسريب المستخدمة مع TAXOL خالية من DEHP. سيؤدي ذلك إلى تقليل مخاطر تعرض المريض لمادة الملدنات DEHP [di- (2-ethylhexyl) phthalate] ، والتي يمكن إطلاقها من حاويات PVC أو مجموعات التسريب. / أو لم تُظهر أجهزة المنفذ عمليات سحب كبيرة لاستثمارات DEHP.
- كما هو الحال مع جميع العوامل المضادة للورم ، يجب التعامل مع تاكسول بعناية. قم دائمًا بارتداء القفازات الواقية المناسبة عند التعامل مع قوارير تحتوي على باكليتاكسيل. يجب أن يتم تخفيف الباكليتاكسيل تحت ظروف معقمة من قبل موظفين مدربين في منطقة معينة ، في حالة ملامسته للجلد ، اغسل المنطقة بالماء والصابون ، في حالة ملامسة الأغشية المخاطية ، اغسلها بكمية كبيرة من الماء.
- لا تستخدم جهاز دبوس التوزيع الكيميائي أو أي أجهزة ثقب مماثلة قد تتسبب في سقوط السدادة داخل القارورة ، مما يؤدي إلى فقدان العقم.
الخطوة 1: خفف التركيز
قبل الإعطاء ، يجب تخفيف تاكسول بواحد مما يلي:
- 0.9٪ كلوريد الصوديوم
- 5٪ سكر العنب
- 5٪ سكر العنب و 0.9٪ محلول حقن كلوريد الصوديوم
- 5٪ سكر العنب في محلول رينجر للحقن
يجب أن يكون تركيز محلول باكليتاكسيل النهائي بين 0.3 مجم / مل و 1.2 مجم / مل. يجب استخدام حاويات وأجهزة التسريب الخالية من DEHP.
بعد التخفيف ، قد تظهر المحاليل تعكرًا يُعزى إلى تركيبة السيارة ، ولا يمكن إزالتها بالترشيح. لم يلاحظ أي انخفاض كبير في التركيز بعد إعطاء المحلول المحاكى من خلال قنية في الوريد مزودة بفلتر في الخط.
الخطوة 2: إعطاء الحقن
يجب تناول جميع المرضى الذين يعانون من الكورتيكوستيرويدات ومضادات الهيستامين ومضادات H2 مسبقًا قبل الإعطاء.
لا تعيد إدارة TAXOL حتى يبلغ عدد العدلات 1500 / مم 3 (1،000 / مم 3 للمرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي) ويكون عدد الصفائح الدموية 100،000 / مم 3 (75،000 / مم 3 لمرضى كابوسي).
تجنب ترسيب محلول التسريب:
- استخدم في أقرب وقت ممكن بعد التخفيف
- تجنب الاهتزاز أو الاهتزاز أو الاهتزاز المفرط
- يجب تنظيف مجموعات التسريب جيدًا قبل الاستخدام.
- تحقق بانتظام من مظهر المحلول وأوقف التسريب إذا كانت هناك رواسب.
تم إثبات الثبات الكيميائي الفيزيائي للمحلول عند 5 درجات مئوية و 25 درجة مئوية لمدة 7 أيام عند تخفيفه بمحلول دكستروز 5٪ للحقن ، ولمدة 14 يومًا عند تخفيفه باستخدام محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪. من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج المخفف على الفور أو تخزينه عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية لمدة تصل إلى 24 ساعة.
يجب أن تدار تاكسول من خلال مرشح خطي مناسب مع غشاء ذو مسام دقيقة يبلغ قطره 0.2 ميكرومتر. يجب استخدام الحاويات ومجموعات التسريب الخالية من DEHP. لم يُظهر استخدام المرشحات التي تتضمن مدخل ومخرج قصير من PVC إطلاقًا مهمًا من DEHP.
الخطوة 3: التخلص
يجب أن يتم التخلص من أي مواد غير مستخدمة أو نفايات وفقًا للوائح المتعلقة بالتعامل مع الأدوية السامة للخلايا.
جرعة:
الجرعات الموصى بها للتسريب الوريدي لـ TAXOL هي كما يلي:
لا تعيد إدارة TAXOL حتى يبلغ عدد العدلات 1500 / مم 3 (1،000 / مم 3 للمرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي) ويكون عدد الصفائح الدموية 100،000 / مم 3 (≥ 75،000 / مم 3 للمرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي).
المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة (عدد العدلات <500 / مم 3 لمدة أسبوع أو أكثر) أو الاعتلال العصبي المحيطي الحاد يجب أن يتلقوا جرعة مخفضة بنسبة 20 ٪ للدورات اللاحقة (25 ٪ للمرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي) (انظر ملخص خصائص المنتج).
لا توجد بيانات كافية للتوصية بتعديلات الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي خفيف إلى متوسط. لا ينبغي معالجة المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي شديد باستخدام تاكسول (انظر ملخص خصائص المنتج).
لا ينصح باستخدام TAXOL في الأطفال دون سن 18 عامًا بسبب ضعف البيانات المتعلقة بالسلامة والفعالية.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
تاكسول 6 مجم / مل
02.0 التركيب النوعي والكمي
قنينة واحدة تحتوي على 6 ملغ / مل من باكليتاكسيل (6 ملغ لكل 1 مل من المركز لمحلول التسريب).
قارورة واحدة 5 مل تحتوي على 30 ملغ باكليتاكسيل.
قنينة واحدة سعة 16.7 مل تحتوي على 100 ملغ باكليتاكسيل.
قارورة واحدة 25 مل تحتوي على 150 ملغ باكليتاكسيل.
قارورة واحدة بسعة 50 مل تحتوي على 300 ملغ باكليتاكسيل.
سواغ: 396 ملغ / مل من الإيثانول اللامائي وزيت الخروع.
للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
التركيز لمحلول التسريب.
واضح ، عديم اللون إلى محلول لزج أصفر شاحب.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
سرطان المبيض: في الخط الأول من العلاج الكيميائي لسرطان المبيض ، يشار إلى تاكسول لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المتقدم أو الذين يعانون من السرطان المتبقي (> 1 سم) بعد الجراحة الأولية للبطن ، بالاشتراك مع سيسبلاتين.
في الخط الثاني من العلاج الكيميائي لسرطان المبيض ، يشار إلى TAXOL لعلاج سرطان المبيض النقيلي عندما لا يكون العلاج القياسي ، الذي يحتوي على مشتقات البلاتين ، فعالاً.
سرطان الثدي: في العلاج المساعد ، يستطب تاكسول لعلاج مرضى سرطان الثدي الإيجابي للعقدة بعد العلاج بالأنثراسيكلين وسيكلوفوسفاميد (AC). يجب اعتبار العلاج المساعد باستخدام TAXOL كبديل لاستمرار العلاج بالتيار المتردد.
يشار إلى تاكسول للعلاج الأولي لسرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي بالاقتران مع كل من أنثراسيكلين في المرضى الذين يكون علاج الأنثراسيكلين مناسبًا لهم ومع تراستوزوماب في المرضى الذين يعانون من فرط إفراز HER-2 من المستوى 3+. "الفحص الكيميائي المناعي ، والعلاج من أجله مع anthracycline غير ممكن (انظر القسمين 4.4 و 5.1).
كعلاج أحادي ، يشار إلى TAXOL لعلاج سرطان الثدي النقيلي عندما لا يعتبر العلاج القياسي ، الذي يحتوي على مشتقات anthracycline ، ممكنًا أو لم يتم العثور على فعاليته.
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم : يستخدم تاكسول بالاشتراك مع سيسبلاتين لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) في المرضى الذين لا يستطيعون الخضوع لعملية جراحية جذرية و / أو علاج إشعاعي.
ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز: يُستعمل تاكسول لعلاج المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي (KS) المتقدم المرتبط بالإيدز والذين فشلوا في علاج الأنثراسيكلين الشحمي السابق.
توجد بيانات فعالية محدودة لدعم هذا المؤشر ، ويرد ملخص للدراسات ذات الصلة في القسم 5.1.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن تدار تاكسول تحت إشراف طبيب أورام مؤهل في منشآت متخصصة في إدارة العوامل السامة للخلايا (انظر القسم 6.6).
قبل إعطاء TAXOL ، يجب أن يكون جميع المرضى مخصصين مسبقًا للكورتيكوستيرويدات ومضادات الهيستامين ومضادات H2 ، على سبيل المثال:
* 8-20 مجم لمرضى ساركوما كابوزي
** أو ما يعادله من مضادات الهيستامين ، على سبيل المثال: كلورفينيرامين
للحصول على تعليمات حول تخفيف المنتج قبل الإعطاء ، انظر القسم 6.6. يجب إعطاء تاكسول عن طريق الوريد من خلال مرشح خطي مع غشاء ميكرو مسامات قطره 0.22 ميكرومتر (انظر القسم 6.6).
العلاج الكيميائي من الخط الأول لسرطان المبيض: على الرغم من التحقيق في أنظمة الجرعات الأخرى ، يوصى باستخدام نظام تركيبي يتكون من تاكسول وسيسبلاتين. بناءً على مدة التسريب ، يوصى بجرعتين من TAXOL: TAXOL بجرعة 175 مجم / م 2 ، تدار عن طريق الوريد لمدة 3 ساعات ، تليها سيسبلاتين بجرعة 75 مجم / م 2 ، كل ثلاثة أسابيع أو TAXOL 135 مجم . / م 2 ، على شكل تسريب لمدة 24 ساعة ، متبوعًا بسيسبلاتين بجرعة 75 مجم / م 2 ، مع فاصل زمني مدته ثلاثة أسابيع بين إدارة واحدة من هذه المجموعة والتالية (انظر القسم 5.1).
العلاج الكيميائي من الخط الثاني لسرطان المبيض: الجرعة الموصى بها من TAXOL هي 175 مجم / م 2 ، تدار على مدى 3 ساعات ، بفاصل 3 أسابيع بين إدارة والأخرى.
العلاج الكيميائي المساعد في سرطان الثدي: الجرعة الموصى بها من TAXOL هي 175 مجم / م 2 تدار على مدى 3 ساعات كل 3 أسابيع لمدة أربع دورات بعد العلاج بالتيار المتردد.
العلاج الكيميائي للخط الأول لسرطان الثدي: عند استخدامه مع دوكسوروبيسين (50 مجم / م 2) ، يجب إعطاء تاكسول بعد 24 ساعة من دوكسوروبيسين. الجرعة الموصى بها من TAXOL هي 220 مجم / م 2 عن طريق الوريد لمدة 3 ساعات ، مع فاصل 3 أسابيع بين الدورات (انظر القسمين 4.5 و 5.1).
عند استخدامه مع تراستوزوماب ، فإن الجرعة الموصى بها من تاكسول هي 175 مجم / م 2 ، تدار عن طريق الوريد على مدى 3 ساعات ، مع فاصل 3 أسابيع بين الدورات (انظر القسم 5.1).يمكن بدء تسريب TAXOL في اليوم التالي للجرعة الأولى من trastuzumab أو مباشرة بعد الجرعة التالية إذا كانت الجرعة السابقة من trastuzumab جيدة التحمل (للاطلاع على الخصائص التفصيلية لـ trastuzumab ، انظر ملخص خصائص المنتج للمنتج الطبي Herceptin).
الخط الثاني من العلاج الكيميائي لسرطان الثدي: الجرعة الموصى بها من TAXOL هي 175 مجم / م 2 ، تدار على مدى 3 ساعات ، مع فاصل 3 أسابيع بين الدورات.
علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة: الجرعة الموصى بها من TAXOL هي 175 مجم / م 2 ، تدار على مدى 3 ساعات ، يليها إعطاء سيسبلاتين بجرعة 80 مجم / م 2 ، بفاصل 3 أسابيع بين دورة علاجية واحدة والأخرى.
علاج ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز: الجرعة الموصى بها من TAXOL هي 100 مجم / م 2 ، يتم إعطاؤها في الوريد لمدة 3 ساعات كل أسبوعين.
يجب إعطاء الجرعات اللاحقة من TAXOL مع الأخذ في الاعتبار التحمل الفردي للمنتج الطبي.
يُنصح بعدم إعادة إدارة TAXOL حتى يصل عدد العدلات أو يتجاوز قيمة 1500 / مم 3 (1،000 / مم 3 للمرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي) ويصل عدد الصفائح الدموية إلى قيمة 100،000 / مم 3 (75،000 / مم 3 للمرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي). في حالة قلة العدلات الشديدة (العدلات أقل من 500 / مم 3 لمدة 7 أيام أو أكثر) أو اعتلال الأعصاب المحيطي الشديد ، يجب تقليل الجرعة في الدورات العلاجية اللاحقة بنسبة 20٪ (25٪ للمرضى). مع ساركوما كابوزي) (انظر القسم 4.4).
مرضى القصور الكبدي: البيانات الكافية غير متوفرة للتوصية بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي خفيف إلى متوسط (انظر القسمين 4.4 و 5.2). لا ينبغي معالجة المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي شديد باستخدام باكليتاكسيل.
استخدام الأطفال: لا يُنصح باستخدام تاكسول في الأطفال دون سن 18 عامًا حيث لا تتوفر بيانات حول السلامة والفعالية.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للباكليتاكسيل أو أي من السواغات ، وخاصة زيت الخروع متعدد أوكسي إيثيل (انظر القسم 4.4).
لا ينبغي استخدام تاكسول في المرضى الذين يعانون من عدد العدلات الأولي 3 (3 للمرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي).
تاكسول هو بطلان أثناء الرضاعة (انظر القسم 4.6).
في ساركوما كابوزي ، يُمنع استخدام تاكسول أيضًا في المرضى الذين يعانون من التهابات مصاحبة وحادة وغير خاضعة للسيطرة.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
يجب أن تدار تاكسول تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة في استخدام العلاج الكيميائي المضاد للسرطان.بسبب احتمال حدوث تفاعلات فرط الحساسية الشديدة للدواء ، يجب توفير معدات رعاية داعمة مناسبة.
بالنظر إلى إمكانية التسرب ، يُنصح بمراقبة موقع التسريب عن كثب لاحتمال التسلل أثناء إعطاء الدواء.
يجب معالجة المرضى مسبقًا بالكورتيكوستيرويدات ومضادات الهيستامين ومضادات H2 (انظر القسم 4.2).
يجب أن تدار تاكسول قبل سيسبلاتين عند استخدامها في توليفة (انظر القسم 4.5).
بعد العلاج بـ TAXOL ، مسبوقًا بتخدير كافٍ ، تفاعلات فرط حساسية كبيرة، يتميز بضيق التنفس وانخفاض ضغط الدم الذي يتطلب العلاج ، وذمة وعائية وشرى معمم يتجلى في الهيستامين. في حالة تفاعلات فرط الحساسية الشديدة ، يجب إيقاف TAXOL على الفور ، وبدء علاج الأعراض وعدم إعادة إعطاء الدواء.
كبت نقي العظم (بشكل رئيسي قلة العدلات) هو سمية تحد من الجرعة. يجب إجراء مراقبة متكررة لبارامترات الدم ويجب عدم استئناف العلاج حتى تعود قيمة العدلات 1500 / مم 3 (1،000 / مم 3 للمرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي) والصفائح الدموية 100،000 / مم 3 (≥ 75،000 / مم 3 للمرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي) ساركوما كابوزي). في الدراسة السريرية لساركوما كابوسي ، تلقى معظم المرضى عامل نمو الخلايا المحببة (G-CSF).
المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد قد يكونون في خطر متزايد من السمية ، خاصة الدرجة 3-4 من كبت نقي العظم. لم تظهر سمية TAXOL زيادة عند تناوله على مدى ثلاث ساعات في المرضى الذين يعانون من ضعف طفيف في وظائف الكبد. عندما يتم إعطاء TAXOL كتسريب أبطأ ، يمكن ملاحظة زيادة كبت نقي العظم في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي متوسط إلى شديد. يجب مراقبة المرضى عن كثب من أجل تطور كبت نقي حاد (انظر القسم 4.2). لا توجد بيانات كافية متاحة للتوصية بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي خفيف إلى متوسط (انظر القسم 5.2). لا توجد بيانات متاحة في المرضى الذين يعانون من ركود صفراوي حاد عند بدء العلاج.لا ينبغي معالجة المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي حاد باستخدام باكليتاكسيل.
تشوهات خطيرة في التوصيل القلبي نادرا ما تم الإبلاغ عن TAXOL وحده. إذا حدثت أثناء إعطاء TAXOL ، يجب إجراء العلاج المناسب وإجراء المراقبة المستمرة للقلب خلال الدورات اللاحقة. لوحظ انخفاض ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم وبطء القلب أثناء العلاج مع TAXOL ؛ عادة ما يكون المرضى بدون أعراض ولا يحتاجون إلى العلاج بشكل عام. يوصى باستخدام العلامات الحيوية ، خاصة خلال الساعة الأولى من ضخ TAXOL. لوحظت الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة بشكل متكرر في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة مقارنة بمرضى السرطان. في الدراسة السريرية لساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز ، حالة واحدة من فشل القلب المرتبط بالباكليتاكسيل.
عند استخدام TAXOL مع دوكسوروبيسين أو تراستوزوماب للعلاج الأولي لسرطان الثدي النقيلي ، يجب مراقبة وظيفة القلب عن كثب. يجب أن يخضع المرضى المرشحون للعلاج بـ TAXOL في هذه المجموعات لتقييم القلب الأساسي ، بما في ذلك "التاريخ الطبي ، والفحص البدني ، وتخطيط القلب ، وتخطيط صدى القلب و / أو تخطيط القلب الوعائي (MUGA scan). يجب مراقبة وظائف القلب بشكل أكبر أثناء العلاج ( على سبيل المثال كل ثلاثة أشهر) يمكن أن تساعد المراقبة في تحديد المرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف القلب ويجب على الأطباء المعالجين تقييم الجرعة التراكمية (مجم / م 2) من الأنثراسيكلين عند اتخاذ قرارات بشأن معدل وظيفة البطين.عندما تشير الأدلة إلى تدهور في وظائف القلب ، حتى يجب على الأطباء المعالجين الذين لا يعانون من أعراض أن يوازنوا بعناية الفوائد السريرية للعلاج الإضافي مقابل إمكانية إحداث تلف في القلب ، بما في ذلك الضرر المحتمل الذي لا يمكن إصلاحه. كل 1-2 دورات). لمزيد من التفاصيل ، انظر ملخص خصائص المنتج للمنتج الطبي Herceptin أو دوكسوروبيسين.
على الرغم من أن الاعتلال العصبي المحيطي يحدث بشكل متكرر ، وتطور الأعراض الشديدة أمر نادر الحدوث. في الحالات الشديدة ، يوصى بتخفيض الجرعة بنسبة 20 ٪ (25 ٪ في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي) لجميع العلاجات اللاحقة باستخدام تاكسول. في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وفي المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض في علاج الخط الأول ، أدى تناول TAXOL الذي تم حقنه لأكثر من ثلاث ساعات مع سيسبلاتين إلى ارتفاع معدل حدوث سمية عصبية شديدة مقارنة بكل من TAXOL وحده وسيكلوفوسفاميد متبوعًا بالسيسبلاتين .
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات لتقييم التحمل الموضعي ، لوحظت تفاعلات أنسجة شديدة بعد الإعطاء داخل الشرايين ؛ لهذا السبب ، يجب توخي الحذر بشكل خاص في تجنب إدارة TAXOL من خلال هذا الطريق.
يمكن أن يساهم العلاج باستخدام TAXOL مع العلاج الإشعاعي للرئة ، بغض النظر عن تسلسل استخدامها ، في تطوير الالتهاب الرئوي الخلالي.
نظرًا لأن TAXOL يحتوي على الإيثانول (396 مجم / مل) ، فمن الضروري تقييم آثاره المحتملة على الجهاز العصبي المركزي والتأثيرات المحتملة الأخرى.
حالات التهاب القولون الغشائي الكاذب ، بما في ذلك الحالات في المرضى الذين لم يخضعوا للعلاج بالمضادات الحيوية في نفس الوقت. يجب أن يؤخذ هذا التفاعل في الاعتبار عند التشخيص التفريقي لحالات الإسهال الشديد أو المستمر الذي يحدث أثناء أو بعد فترة وجيزة من العلاج باستخدام باكليتاكسيل.
في المرضى الذين يعانون من ساركوما كابوزي ، فإن التهاب الغشاء المخاطي الشديد فمن النادر. في حالة حدوث تفاعلات شديدة ، يجب تقليل جرعة باكليتاكسيل بنسبة 25٪.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
يوصى بإدارة تاكسول أول من السيسبلاتين في الخط الأول من العلاج الكيميائي لسرطان المبيض ، لأنه في هذه الحالة ، يمكن مقارنة ملف التحمل لـ TAXOL مع نموذج الاستخدام وحده. عندما تم إعطاء TAXOL بعد، بعدما سيسبلاتين ، أكثر وضوحًا من كبت نقي العظم الطبيعي ولوحظ انخفاض بنسبة 20 ٪ تقريبًا في تصفية باكليتاكسيل في المرضى المعالجين. قد يكون المرضى الذين عولجوا بـ TAXOL و cisplatin أكثر عرضة للإصابة بتلف الكلى من أولئك الذين عولجوا بالسيسبلاتين وحده في السرطانات النسائية.
نظرًا لأن التخلص من دوكسوروبيسين ومستقلباته النشطة قد ينخفض عند إعطاء باكليتاكسيل ودوكسوروبيسين في وقت قصير ، يجب إعطاء تاكسول في العلاج الأولي لسرطان الثدي النقيلي بعد 24 ساعة من دوكسوروبيسين (انظر القسم 5.2).
يتم تحفيز عملية التمثيل الغذائي للباكليتاكسيل ، جزئيًا ، عن طريق إنزيمات السيتوكروم P450 CYP2C8 و CYP3A4 (انظر القسم 5.2). أظهرت الدراسات السريرية أن التمثيل الغذائي بوساطة CYP2C8 من باكليتاكسيل إلى 6a-hydroxypaclitaxel هو المسار الأيضي الرئيسي في البشر. لذلك يمكن تناول المنتجين الطبيين معًا دون الحاجة إلى تعديل الجرعة. مزيد من البيانات حول التفاعلات الدوائية المحتملة بين باكليتاكسيل وركائز / مثبطات CYP3A4 الأخرى محدودة. لذلك ، يجب توخي الحذر عند إعطاء باكليتاكسيل بالتزامن مع المنتجات الطبية القادرة على تثبيط (مثل الإريثروميسين ، الفلوكستين ، الجمفيبروزيل) أو التحفيز (مثل ريفامبيسين ، كاربامازيبين ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، إيفافيرينز ، نيفيرابين) من CYP2C8.
لا يتأثر تخليص الباكليتاكسيل بالمعالجة المسبقة بالسيميتيدين.
تشير الدراسات التي أجريت على مرضى ساركوما كابوزي الذين تناولوا العديد من العلاجات المصاحبة إلى أن التصفية الجهادية للباكليتاكسيل قد انخفضت بشكل كبير في وجود نلفينافير وريتونافير ، ولكن ليس مع إندينافير. لا توجد معلومات كافية عن التفاعلات مع مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى. وبالتالي ، ينبغي إعطاء باكليتاكسيل بحذر للمرضى الذين يتلقون مثبطات الأنزيم البروتيني كعلاج مصاحب.
04.6 الحمل والرضاعة
لا توجد معلومات كافية عن استخدام باكليتاكسيل في الحمل. وقد ثبت أن باكليتاكسيل سام للأجنة وسام للجنين في الأرانب ، ويقلل من الخصوبة في الجرذان.
مثل العوامل الأخرى السامة للخلايا ، يمكن أن يسبب باكليتاكسيل ضررًا للجنين عند إعطائه للنساء الحوامل ، وبالتالي لا ينبغي استخدامه أثناء الحمل إلا في حالة الضرورة القصوى. يجب نصح النساء في سن الإنجاب بعدم الحمل أثناء تناول باكليتاكسيل وإخطار الطبيب المعالج على الفور في حالة حدوث ذلك.يجب على النساء والرجال في سن الإنجاب و / أو شركائهم استخدام وسائل منع الحمل لمدة 6 أشهر على الأقل بعد علاج باكليتاكسيل. يجب على المرضى الاستفسار عن حفظ الحيوانات المنوية بالتبريد قبل علاج باكليتاكسيل بسبب العقم المحتمل.
يُمنع استعمال باكليتاكسيل أثناء الإرضاع (انظر القسم 4.3) ، ولا يُعرف فيما إذا كان باكليتاكسيل يُفرز في لبن الأم ، ويوصى بإيقاف الإرضاع أثناء العلاج.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يثبت أن تاكسول يتداخل مع القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار حقيقة أن TAXOL يحتوي على الكحول (انظر القسمين 4.4 و 6.1).
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ما لم يتم تحديد خلاف ذلك ، يشير ما يلي إلى قاعدة بيانات شاملة للسلامة لـ 812 مريضًا من مرضى الأورام الصلبة تم علاجهم باستخدام العلاج الأحادي من تاكسول في التجارب السريرية. نظرًا لأن عدد سكان KS محدد جدًا ، يتم تقديم فصل خاص يعتمد على تجربة سريرية مع 107 مرضى في نهاية هذا القسم.
ما لم يتم الإبلاغ عن خلاف ذلك ، فإن تواتر وشدة الأحداث الضائرة متشابهة عمومًا في المرضى الذين يتلقون TAXOL لعلاج سرطان المبيض أو الثدي أو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. لم يتأثر أي من السميات التي لوحظت بشكل واضح بالعمر.
أ تفاعل فرط حساسية كبير مع نتيجة مميتة محتملة (تُعرف بأنها انخفاض ضغط الدم الذي يتطلب العلاج ، وذمة وعائية ، ومتلازمات الضائقة التنفسية التي تتطلب علاج موسع قصبي ، أو شرى معمم) حدثت في مريضين (
كان التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا هو كبت نقي العظم. حدثت قلة العدلات الحادة ، غير المرتبطة بنوبات الحمى ، في 28 ٪ من المرضى. أظهر 1 ٪ فقط من المرضى قلة العدلات الشديدة لمدة 7 أيام أو أكثر.
تم الإبلاغ عن قلة الصفيحات في 11٪ من المرضى .3٪ من المرضى عانوا من عدد الصفائح الدموية الحضيض 3 مرة واحدة على الأقل خلال الدراسة ، لوحظ فقر الدم في 64٪ من المرضى لكنه اعتبر شديد (خضاب الهيموجلوبين.
عندما تم إعطاء تاكسول بالاشتراك مع سيسبلاتين لا السمية العصبية، خاصة الاعتلال العصبي المحيطي، ظهر أكثر تواترًا وأكثر شدة عند جرعة 175 مجم / م 2 مملوءة على مدى 3 ساعات (85٪ سمية عصبية ، 15٪ شديدة) مقارنة بالتسريب لمدة 24 ساعة 135 مجم / م 2 (25٪ اعتلال الأعصاب المحيطية ، 3٪ شديد). في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة والمرضى الذين يعانون من سرطان المبيض الذين عولجوا بـ TAXOL على شكل تسريب لمدة ثلاث ساعات متبوعًا بالسيسبلاتين ، هناك زيادة واضحة في حدوث السمية العصبية الشديدة. قد يحدث اعتلال الأعصاب المحيطية بعد الدورة الأولى من العلاج وقد تتفاقم بسبب زيادة التعرض لـ TAXOL. يتطلب اعتلال الأعصاب المحيطية وقف TAXOL في بعض الحالات.
تحسنت الأعراض الحسية بشكل عام أو تم حلها بعد عدة أشهر من إيقاف تاكسول.
الاعتلالات العصبية الموجودة مسبقًا ، الناتجة عن العلاجات السابقة ، ليست من موانع العلاج باستخدام تاكسول.
ألم مفصلي أو ألم عضلي حدثت في 60٪ من المرضى وكانت شديدة في 13٪ من الحالات.
ردود الفعل في موقع الحقن أثناء الحقن في الوريد يمكن أن تؤدي إلى وذمة موضعية وألم واحمرار وتصلب ؛ في بعض الأحيان ، يمكن أن يتسبب الدواء المتسرب من الوعاء في حدوث السيلوليت. تم الإبلاغ عن تكوين إسكار و / أو تقشير الجلد ، المرتبط أحيانًا بتسرب الدواء من الوعاء. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يحدث تصبغ الجلد. نادرًا ما تم الإبلاغ عن تكرار تفاعلات الجلد في موقع تسرب سابق بعد تناول TAXOL في موقع مختلف. لم يُعرف بعد علاج محدد للتفاعلات الناتجة عن تسرب الدواء.
في بعض الحالات ، حدث بداية تفاعل موقع الحقن أثناء التسريب لفترات طويلة أو بتأخير من أسبوع إلى 10 أيام.
يسرد الجدول أدناه التفاعلات الضائرة المرتبطة بإعطاء تاكسول كتسريب لمدة ثلاث ساعات كعلاج وحيد ، في علاج المرض النقيلي (في 812 مريضًا في التجارب السريرية) وكما ورد في مراقبة ما بعد التسويق * لـ Taxol.
يتم تحديد تواتر التفاعلات الضائرة المدرجة أدناه باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،
* كما ورد في ترصد ما بعد التسويق.
مرضى سرطان الثدي الذين تلقوا TAXOL في العلاج المساعد بعد علاج AC عانوا من سمية حسية عصبية أكبر ، تفاعلات فرط الحساسية ، ألم مفصلي / ألم عضلي ، فقر دم ، عدوى ، حمى ، غثيان / قيء وإسهال مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بالـ AC وحده. ومع ذلك ، كان تواتر هذه الأحداث متسقًا مع استخدام TAXOL وحده ، كما ورد أعلاه.
العلاج المركب
يشير ما يلي إلى التجربتين السريريتين الرئيسيتين لعلاج الخط الأول من سرطان المبيض (تاكسول + سيسبلاتين: أكثر من 1050 مريضًا) ؛ تجربتان سريريتان من المرحلة الثالثة في علاج الخط الأول لسرطان الثدي النقيلي: نظرت الأولى في الجمع مع دوكسوروبيسين (تاكسول + دوكسوروبيسين: 267 مريضًا) ، نظرت أخرى في الجمع مع تراستوزوماب (في تحليل مجدول لمجموعة فرعية تاكسول + تراستوزوماب: 188 مريضًا) واثنتين من التجارب السريرية من المرحلة الثالثة لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة (تاكسول + سيسبلاتين: أكثر من 360 مريضًا) (انظر القسم 5.1)
نظرًا لجدول زمني للتسريب مدته ثلاث ساعات لعلاج الخط الأول لسرطان المبيض ، تم العثور على السمية العصبية وآلام المفاصل / الألم العضلي وفرط الحساسية بشكل متكرر ومع وجود ميزات أكثر شدة في المرضى الذين عولجوا بـ TAXOL متبوعًا بالسيسبلاتين مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بسيكلوفوسفاميد. تليها سيسبلاتين. ظهر كبت نقي العظم أقل تكرارا وأقل شدة مع TAXOL الذي يتم تسريبه على مدى ثلاث ساعات متبوعًا بالسيسبلاتين مقارنة بسيكلوفوسفاميد متبوعًا بالسيسبلاتين.
عندما تم إعطاء تاكسول (220 مجم / م 2) على شكل تسريب لمدة 3 ساعات ، بعد 24 ساعة من دوكسوروبيسين (50 مجم / م 2) في العلاج الكيميائي للخط الأول لسرطان الثدي النقيلي ، تم الإبلاغ عنها بشكل متكرر وبشدة أكبر: قلة العدلات ، فقر الدم ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، ألم مفصلي / ألم عضلي ، وهن ، حمى وإسهال ، مقارنة بعلاج FAC القياسي (5-FU 500 مجم / م 2 ، دوكسوروبيسين 50 مجم / م 2 ، سيكلوفوسفاميد 500 مجم / م 2). أثناء العلاج باستخدام TAXOL (220 مجم / م 2) / دوكسوروبيسين (50 مجم / م 2) ، تم الإبلاغ عن الغثيان والقيء بتواتر وشدة أقل من العلاج القياسي FAC. قد يكون استخدام الكورتيكوستيرويدات قد ساهم في انخفاض وتيرة وشدة الغثيان والقيء في ذراع تاكسول / دوكسوروبيسين.
عندما تم إعطاء TAXOL كتسريب لمدة 3 ساعات بالاشتراك مع trastuzumab لعلاج الخط الأول للمرضى المصابين بسرطان الثدي النقيلي ، تم الإبلاغ عن الأحداث التالية (بغض النظر عن الارتباط مع TAXOL أو trastuzumab) بشكل متكرر أكثر من TAXOL وحده: فشل القلب (8٪ مقابل 1٪) ، الالتهابات (46٪ مقابل 27٪) ، قشعريرة (42٪ مقابل 4٪) ، حمى (47٪ مقابل 23٪) ، سعال (42٪ مقابل 22٪) ، طفح جلدي (39٪) مقابل 18٪) ، ألم مفصلي (37٪ مقابل 21٪) ، تسرع القلب (12٪ مقابل 4٪) ، إسهال (45٪ مقابل 30٪) ، فرط التوتر (11٪ مقابل 3٪) ، رعاف (18٪ مقابل 4٪) ، حب الشباب (11٪ مقابل 3٪) ، الهربس البسيط (12٪ مقابل 3٪) ، الإصابة العرضية (13٪ مقابل 3٪) ، الأرق (25٪ مقابل 13٪) ، التهاب الأنف (22٪ مقابل 5٪) ، التهاب الجيوب الأنفية (21) ٪ مقابل 7 ٪) ورد فعل موقع الحقن (7 ٪ مقابل 1 ٪). في بعض الحالات ، قد تكون الاختلافات في التكرار بسبب الزيادة في عدد ومدة العلاج مع مزيج TAXOL / trastuzumab تجاه TAXOL في العلاج الأحادي. تم الإبلاغ عن أحداث خطيرة بمعدلات مماثلة في المرضى الذين عولجوا بتاكسول / تراستوزوماب وتاكسول وحدهما.
عندما تم إعطاء دوكسوروبيسين بالاشتراك مع تاكسول في سرطان الثدي النقيلي ، شذوذ في تقلص القلب (20٪ انخفاض في كسر البطين الأيسر) لوحظ في 15٪ من المرضى مقابل 10٪ مع علاج FAC القياسي. فشل القلب الاحتقاني لوحظ في أقل من 1 ٪ في كل من TAXOL / دوكسوروبيسين وأذرع FAC القياسية.
أدى إعطاء تراستوزوماب بالاشتراك مع تاكسول في المرضى الذين عولجوا سابقًا بالأنثراسيكلين إلى زيادة تواتر وشدة ضعف القلب مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بعلاج وحيد TAXOL (NYHA Class I / II 10٪ مقابل 0٪ ؛ NYHA Class III / IV 2٪ مقابل 1٪) ونادراً ما ارتبط بالوفاة (انظر ملخص خصائص المنتج لـ trastuzumab)
في جميع الحالات باستثناء هذه الحالات النادرة ، استجاب المرضى للعلاج الطبي المناسب.
الالتهاب الرئوي الإشعاعي تم الإبلاغ عنه في المرضى الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي المصاحب.
ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز
بناءً على دراسة سريرية شملت 107 مريضًا ، باستثناء الآثار الجانبية الدموية والكبدية (انظر أدناه) ، فإن تواتر وشدة الآثار الجانبية متشابهة بشكل عام لكل من المرضى الذين عولجوا من KS والمرضى الذين عولجوا باستخدام باكليتاكسيل في العلاج الأحادي للأورام الصلبة الأخرى.
تعديلات الدم والجهاز الليمفاوي: كان كبت نقي العظم هو السمية الأكثر أهمية لتحديد الجرعة.
قلة العدلات هي أهم سمية دموية. خلال الدورة الأولى من العلاج ، حدثت قلة العدلات الشديدة في 20 ٪ من المرضى.
خلال فترة العلاج بأكملها ، لوحظ قلة العدلات الشديدة في 39 ٪ من المرضى ، وكانت مدة قلة العدلات أكبر من 7 أيام في 41 ٪ واستمرت 30-35 يومًا في 8 ٪ من المرضى. في جميع المرضى المتابعين ، تم حلها في غضون 35 يومًا. كانت نسبة حدوث قلة العدلات من الدرجة 4 التي استمرت 7 أيام أو أكثر 22٪.
تم الإبلاغ عن حمى قلة العدلات المرتبطة بالباكليتاكسيل في 14٪ من المرضى و 1.3٪ من دورات العلاج.كانت هناك 3 (2.8٪) نوبات إنتانية أثناء إعطاء باكليتاكسيل ، مرتبطة بالعقار ، والتي وُجدت قاتلة.
لوحظ قلة الصفيحات في 50٪ من المرضى وكانت شديدة في 9٪ من الحالات.
حدث انخفاض في عدد الصفائح الدموية 3 في 14٪ فقط من الحالات ، مرة واحدة على الأقل أثناء العلاج. تم الإبلاغ عن نوبات نزيف مرتبطة بالباكليتاكسيل في أقل من 3 ٪ من المرضى ولكن تم تحديد نوبات النزيف.
فقر الدم (خلايا الدم الحمراء Hb كانت مطلوبة في 21٪ من المرضى.
الاضطرابات الكبدية الصفراوية: بين المرضى (> 50٪ عولجوا بمثبطات الأنزيم البروتيني) مع وظائف الكبد الطبيعية عند خط الأساس ، كانت هناك زيادة في البيليروبين ، الفوسفاتيز القلوي و AST (SGOT) ، على التوالي ، في 28٪ ، 43٪ و 44٪. لكل من هذه المعايير ، كانت الزيادات شديدة في 1٪ من الحالات.
04.9 جرعة زائدة
لا يوجد ترياق معروف لجرعة زائدة من TAXOL. في حالة تناول جرعة زائدة ، يجب مراقبة المريض بعناية. يجب أن يستهدف العلاج السميات الرئيسية المتوقعة ، مثل كبت نقي العظم ، والتسمم العصبي المحيطي والتهاب الغشاء المخاطي. قد تترافق الجرعة الزائدة في مرضى الأطفال مع سمية الإيثانول الحادة.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
فصيلة العلاج الدوائي: مضادات الأورام (تاكسانات).
كود ATC: L01C D01.
باكليتاكسيل هو عامل مضاد للجراثيم يعزز تراكم الأنابيب الدقيقة من ثنائيات التوبولين ويثبّت الأنابيب الدقيقة التي تمنع إزالة البلمرة. يؤدي هذا التثبيت إلى تثبيط إعادة التنظيم الديناميكي الطبيعي لهيكل الأنابيب الدقيقة ، وهو أمر ضروري للطور البيني الحيوي والوظائف الانقسامية الخلوية علاوة على ذلك ، يحث باكليتاكسيل على تكوين تجمعات غير طبيعية أو حزم من الأنابيب الدقيقة أثناء دورة الخلية والأغلفة الفلكية المتعددة للأنابيب الدقيقة أثناء الانقسام.
سرطان المبيض
في العلاج الكيميائي للخط الأول لسرطان المبيض ، تم تقييم فعالية وسلامة TAXOL في تجربتين سريريتين عشوائيتين وخاضعتين للرقابة (مقابل سيكلوفوسفاميد 750 مجم / م 2 / سيسبلاتين 75 مجم / م 2). في الدراسة المشتركة (B- MS CA139 -209) ، تلقى أكثر من 650 مريضًا مصابًا بسرطان المبيض الأولي في المرحلة IIb-c أو III أو IV تسع دورات كحد أقصى من العلاج باستخدام TAXOL (175 مجم / م 2 على مدار 3 ساعات) تليها سيسبلاتين (75 مجم / م 2) أو مجموعة التحكم قيمت الدراسة الرئيسية الثانية (GOG-111 / B-MS CA139-022) بحد أقصى 6 دورات مع TAXOL (135 مجم / م 2 في 24 ساعة) تليها سيسبلاتين (75 مجم / م 2) أو مجموعة التحكم ، على أكثر من 400. المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض الأولي في المرحلة الثالثة / الرابعة مع المرض المتبقي> 1 سم بعد إجراء عملية جراحية للبطن ، أو مع نقائل بعيدة. على الرغم من عدم مقارنة التركيبتين المختلفتين لـ TAXOL بشكل مباشر ، إلا أن المرضى الذين عولجوا بـ TAXOL بالاشتراك مع سيسبلاتين قد تعرضوا لمقارنة مباشرة في كلتا الدراستين. وجدت معدل استجابة أعلى بشكل ملحوظ ، ووقت أطول للتقدم ووقت بقاء أطول مقارنة بالعلاج القياسي. "زيادة السمية العصبية ، ألم مفصلي / ألم عضلي ، ولكن أقل كبت نقي ، مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بسيكلوفوسفاميد / سيسبلاتين ، لوحظ في المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المتقدم الذين عولجوا بنظام التسريب لمدة ثلاث ساعات من تاكسول / سيسبلاتين.
سرطان الثدي
في العلاج المساعد لسرطان الثدي ، تم علاج 3121 مريضًا بسرطان الثدي الإيجابي للعقدة إما بالعلاج المساعد باستخدام تاكسول أو بدون علاج كيميائي بعد 4 دورات من دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد (CALGB 9344 ، B-MS CA 139-223). وسيط متابعة لقد مرت 69 شهرًا. بشكل عام ، أظهر المرضى الذين عولجوا بـ TAXOL انخفاضًا كبيرًا بنسبة 18 ٪ في خطر انتكاس المرض مقارنة بالمرضى الذين عولجوا باستخدام AC وحده (P = 0.0014) وانخفاضًا كبيرًا بنسبة 19 ٪ في خطر الوفاة (p = 0 ، 0044) مقارنةً المرضى الذين عولجوا فقط بالتيار المتردد. تظهر التحليلات بأثر رجعي فائدة في جميع المجموعات الفرعية للمرضى. في المرضى الذين يعانون من أورام مع مستقبلات هرمونية سلبية / غير معروفة ، كان الانخفاض في خطر انتكاس المرض 28 ٪ (95 ٪ CI: 0.59-0.86). في المجموعة الفرعية من المرضى الذين يعانون من أورام إيجابية لمستقبلات الهرمون ، كان الانخفاض في خطر انتكاس المرض 9٪ (مجال الموثوقية 95٪: 0.78-1.07). ومع ذلك ، لم يقم تصميم الدراسة بتقييم تأثير استمرار العلاج بالتيار المتردد لأكثر من 4 دورات. ولا يمكن استبعاد ، استنادًا إلى هذه الدراسة وحدها ، أن التأثيرات المرصودة قد تكون جزئيًا بسبب الاختلاف في مدة العلاج الكيميائي بين الذراعين ( دورات AC 4 ؛ دورات AC + TAXOL 8) لذلك ، يجب اعتبار العلاج المساعد باستخدام TAXOL بديلاً عن العلاج المستمر بالتيار المتردد.
في تجربة سريرية كبيرة ثانية في العلاج المساعد لسرطان الثدي الإيجابي للعقدة بتصميم مشابه ، تم اختيار 3060 مريضًا بشكل عشوائي لتلقي أو عدم تلقي 4 دورات من TAXOL بجرعة أعلى من 225 مجم / م 2 بعد 4 دورات من AC (NSABP B -28 ، B-MS CA 139-270). في متوسط 64 شهرًا من المتابعة ، أظهر المرضى الذين عولجوا بـ TAXOL انخفاضًا كبيرًا بنسبة 17 ٪ في خطر انتكاس المرض مقارنة بالمرضى الذين تلقوا علاج AC وحده (p = 0.006) ؛ ارتبط علاج تاكسول بانخفاض خطر الموت بنسبة 7٪ (مجال الموثوقية 95٪: 0.78-1.12). فضلت جميع تحليلات المجموعات الفرعية ذراع TAXOL. في هذه الدراسة ، أظهر المرضى الذين يعانون من أورام إيجابية لمستقبلات الهرمون انخفاضًا بنسبة 23 ٪ في خطر انتكاس المرض (95 ٪ CI: 0.6-0.92) ؛ في المجموعة الفرعية للمرضى المصابين بالسرطان السلبي لمستقبلات الهرمونات ، كان الانخفاض في خطر انتكاس المرض 10٪ (مجال الموثوقية 95٪: 0.7-1.11).
في علاج الخط الأول لسرطان الثدي النقيلي ، تم تقييم فعالية وسلامة TAXOL في مرحلتين تجريبيتين من المرحلة الثالثة ، مفتوحة التسمية ، عشوائية ، خاضعة للرقابة.
• في الدراسة الأولى (B-MS CA 139-278) ، تمت مقارنة تركيبة البلعة من دوكسوروبيسين (50 مجم / م 2) تليها تاكسول بعد 24 ساعة (220 مجم / م 2 على شكل تسريب لمدة 3 ساعات) (AT) ، مقابل علاج FAC القياسي (5-FU 500 مجم / م 2 ، دوكسوروبيسين 50 مجم / م 2 ، سيكلوفوسفاميد 500 مجم / م 2) ، يتم تناول كلاهما كل 3 أسابيع لمدة ثماني دورات. في هذه الدراسة العشوائية ، تم تسجيل 267 مريضًا مصابًا بسرطان الثدي النقيلي والذين ، في العلاج المساعد ، لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا أو تلقوا فقط العلاج الكيميائي الذي لا يحتوي على أنثراسيكلين. أظهرت النتائج اختلافًا كبيرًا في وقت التقدم للمرضى الذين عولجوا بـ AT مقابل أولئك الذين عولجوا بـ FAC (8.2 مقابل 6.2 شهرًا ؛ P = 0.029). كان متوسط البقاء على قيد الحياة لصالح TAXOL / دوكسوروبيسين مقابل FAC (23.0 مقابل 18.3 شهرًا ؛ P = 0.004). في ذراع AT و FAC ، تلقى 44٪ و 48٪ على التوالي العلاج الكيميائي للمتابعة والذي شمل 7٪ و 50٪ تاكسانات ، على التوالي. كان معدل الاستجابة الإجمالي أيضًا أعلى بكثير في ذراع AT مقارنة بذراع FAC (68٪ مقابل 55٪). لوحظت استجابات كاملة في 19٪ من المرضى في ذراع TAXOL / دوكسوروبيسين مقابل 8٪ من المرضى في ذراع FAC. تم تأكيد جميع نتائج الفعالية لاحقًا بواسطة إعادة النظر مستقل في المكفوفين.
• في الدراسة التجريبية الثانية ، تم تقييم فعالية وسلامة TAXOL بالاشتراك مع Herceptin في تحليل مجموعة فرعية (مرضى سرطان الثدي النقيلي الذين تلقوا "anthracycline المساعد)" من HO648g. من Herceptin بالاشتراك مع باكليتاكسيل في المرضى الذين لم يتم التحقق من أنثراسايكلين مساعد. تمت مقارنة تركيبة تراستوزوماب (جرعة تحميل 4 مجم / كجم تليها 2 مجم / كجم كل أسبوع) و TAXOL (175 مجم / م 2) كتسريب على مدى ثلاث ساعات كل ثلاثة أسابيع مع TAXOL وحده (175 مجم / م 2) م 2) كتسريب لمدة ثلاث ساعات كل ثلاثة أسابيع في 188 مريضة مصابة بسرطان الثدي مع فرط التعبير HER2 (2+ أو 3+ تم قياسه بالطريقة الكيميائية المناعية) عولجت سابقًا بالأنثراسيكلين. تم إعطاء تاكسول كل ثلاثة أسابيع لمدة 6 دورات على الأقل بينما تم إعطاء تراستوزوماب أسبوعيًا حتى تطور المرض. أظهرت الدراسة فائدة كبيرة لمزيج TAXOL / trastuzumab من حيث الوقت للتقدم (6.9 مقابل 3.0 شهرًا) ، ومعدل الاستجابة (41 ٪ مقابل 17 ٪) ومدة الاستجابة (10 ، 5 مقابل 4.5 شهرًا) مقارنة بـ TAXOL وحده . كانت السمية الأكثر أهمية التي لوحظت مع تركيبة TAXOL / trastuzumab هي ضعف القلب (انظر القسم 4.8).
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم
في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة ، تم تقييم مزيج TAXOL 175 مجم / م 2 متبوعًا بـ 80 مجم / م 2 من السيسبلاتين في دراستين من المرحلة الثالثة (367 مريضًا تم علاجهم باستخدام TAXOL) تم اختيار كلتا الدراستين عشوائيتين ، مقارنة واحدة مع 100 مجم / م 2 من سيسبلاتين ، والآخر مع 100 مجم / م 2 من تينيبوسيد ، تليها 80 مجم / م 2 من سيسبلاتين كنظام تحكم (367 مريض في ذراع المقارنة). كانت نتائج كل دراسة متشابهة. لم تظهر النتائج الأولية للوفيات فرقًا كبيرًا بين النظام المحتوي على TAXOL ونظام المقارنة (متوسط البقاء على قيد الحياة 8.1 و 9.5 شهرًا مع الأنظمة المحتوية على TAXOL ، 8.6 و 9.9 شهرًا مع أنظمة المقارنة).وبالمثل ، بالنسبة للبقاء الخالي من التقدم ، لم يكن هناك فرق كبير بين العلاجات. تم إثبات فائدة كبيرة من حيث معدل الاستجابة السريرية. تشير نتائج جودة الحياة إلى فائدة للأنظمة المحتوية على TAXOL من حيث فقدان الشهية ، وتقدم دليلًا واضحًا على نقص الأنظمة المحتوية على TAXOL من حيث الاعتلال العصبي المحيطي ( ص
ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز
في علاج ساركوما كابوزي المرتبطة بالإيدز ، تم فحص فعالية وسلامة باكليتاكسيل في دراسة غير مقارنة في المرضى الذين يعانون من KS المتقدم الذين عولجوا سابقًا بالعلاج الكيميائي النظامي.
كانت نقطة النهاية الأولية هي أفضل استجابة للورم ، ومن بين 107 مريضًا ، اعتبر 63 مريضًا مقاومًا للأنثراسيكلين الشحمي ، وتعتبر هذه المجموعة الفرعية تشكل المجتمع "الأساسي" الفعال.
كان معدل الاستجابة الكلي (استجابة كاملة / جزئية) بعد 15 دورة علاج 57٪ (CI 44-70٪) في المرضى المقاومين للأنثراسيكلين الشحمي. تم الحصول على أكثر من 50٪ من الردود بعد الدورات الثلاث الأولى.
في المرضى المقاومين للأنثراسيكلين الشحمي ، كان معدل الاستجابة في المرضى الذين لم يتلقوا مثبط البروتياز مطلقًا (55.6 ٪) وفي أولئك الذين تلقوا شهرًا واحدًا على الأقل قبل العلاج بالباكليتاكسيل (60.9 ٪) قابلاً للمقارنة. كان متوسط الوقت للتقدم في المجموعة الأساسية 468 يومًا (95 ٪ CI 257 -NE).
لا يمكن اكتشاف متوسط البقاء على قيد الحياة ، ولكن أقل نطاق بنسبة 95 ٪ كان 617 يومًا في المرضى الأساسيين.
05.2 خصائص حركية الدواء
بعد التسريب في الوريد ، يُظهر باكليتاكسيل انخفاضًا ثنائي الطور في تركيزات البلازما.
تم تحديد الحرائك الدوائية للباكليتاكسيل بعد 3 و 24 ساعة من التسريب بجرعات 135 مجم / م 2 و 175 مجم / م 2. يعتبر متوسط عمر النصف النهائي في النطاق 3.0-52.7 ساعة والقيم المتوسطة للتخليص الكلي للجسم ، وفقًا لنموذج غير مجزأ ، كانت في النطاق 11.6-24.0 لتر / ساعة / م 2. المجموع يبدو أن تخليص الجسم يتناقص مع ارتفاع تركيزات باكليتاكسيل في البلازما.كان متوسط حجم التوزيع في حالة ثابتة في النطاق 198-688 لتر / م 2 مما يدل على توزيع واسع خارج الأوعية و / أو ارتباط الأنسجة. مع التسريب لمدة 3 ساعات ، نتج عن جرعات أعلى تدريجياً في ملف الحرائك الدوائية غير الخطية. بالنسبة لزيادة الجرعة بنسبة 30٪ ، أي من 135 مجم / م 2 إلى 175 مجم / م 2 ، زادت قيم Cmax و AUC0 بنسبة 75٪ و 81٪ على التوالي.
بعد جرعة وريدية مقدارها 100 مجم / م 2 تسريب لمدة 3 ساعات لـ 19 مريضًا ، كان متوسط Cmax 1530 نانوغرام / مل (النطاق 761-2،860 نانوغرام / مل) والمتوسط AUC 5،619 نانوغرام • ساعة / مل (النطاق 2،609-9،428 نانوغرام • ساعة / مل). كان التخليص 20.6 لتر / ساعة / م 2 (المدى 11-38) وكان حجم التوزيع 291 لتر / م 2 (المدى 121-638). كان متوسط عمر النصف النهائي للتخلص 23.7 ساعة (المدى 12-33).
كان التباين الفردي في الامتصاص الجهازي للباكليتاكسيل ضئيلًا ولم يكن هناك دليل على تراكمه بعد دورات العلاج اللاحقة.
تعليم في المختبر يشير ارتباط البروتين بمصل الإنسان إلى أن 89-98٪ من الدواء يرتبط بالبروتينات ، ولا يؤثر وجود السيميتيدين أو الرانيتيدين أو الديكساميثازون أو الديفينهيدرامين على ارتباط بروتين باكليتاكسيل.
لم يتم فهم توزيع باكليتاكسيل في البشر بشكل كامل. تراوحت قيم إفراز البول التراكمي للعقار غير المتغير من 1.3٪ إلى 12.6٪ من الجرعة المعطاة ، مما يدل على إزالة غير كلوية واسعة النطاق. يمكن اعتبار الأيض الكبدي والتصفية الصفراوية الآليات الرئيسية التي تؤثر على القضاء على باكليتاكسيل.
يبدو أن الباكليتاكسيل يتم استقلابه بشكل رئيسي بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450. بعد إعطاء باكليتاكسيل الموسوم إشعاعيًا ، يتم التخلص من 26٪ ، 2٪ و 6٪ من النشاط الإشعاعي في البراز مثل 6a-hydroxypaclitaxel ، 3 "-p-hydroxypaclitaxel و 6a-3" -p-dihydroxyaclitaxel ، على التوالي. يتم تحفيز تكوين هذه المستقلبات الهيدروكسيلية بواسطة CYP2C8 و CYP3A4 وكلاهما CYP2C8 و CYP3A4 ، على التوالي. لم يتم دراسة تأثير اختلال وظائف الكلى أو الكبد على التخلص من باكليتاكسيل بعد تسريب لمدة 3 ساعات.لم تتم دراسة المعلمات الحركية الدوائية التي تم الحصول عليها من مريض يخضع لغسيل الكلى وتلقى جرعة من TAXOL مقدارها 135 مجم / م 2 ، عن طريق 3 ساعات ضخ ، كانت ضمن النطاق المتوقع للمرضى الذين لا يخضعون لغسيل الكلى.
في الدراسات السريرية حيث تم إعطاء TAXOL و doxorubicin بشكل متزامن ، تم إطالة التوزيع والتخلص من دوكسوروبيسين ومستقلباته.كان إجمالي التعرض للبلازما لدوكسوروبيسين أعلى بنسبة 30 ٪ عندما تم إعطاء باكليتاكسيل مباشرة بعد دوكسوروبيسين مقارنةً عندما كان هناك فاصل 24 ساعة بين الإدارات .
لاستخدام TAXOL مع العلاجات الأخرى ، يرجى الرجوع إلى ملخص خصائص المنتج للمنتجات الطبية لسيسبلاتين أو دوكسوروبيسين أو تراستوزوماب للحصول على معلومات عن استخدامها.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لم يتم دراسة إمكانات TAXOL المسببة للسرطان. ومع ذلك ، بناءً على آلية عملها ، يبدو أن TAXOL عامل مسرطنة وسمية جينية محتملة. وجد أن تاكسول يسبب الطفرات الجينية في كل من أنظمة خلايا الثدييات في المختبر الذي - التي في الجسم الحي. ثبت أن باكليتاكسيل سام للأجنة وسام للأجنة في الأرانب ، ويقلل من الخصوبة في الجرذان.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
كحول خالي من الماء.
زيت الخروع البولي أوكسي إيثيل المنقى كروماتوغرافيا.
06.2 عدم التوافق
يمكن أن يتسبب زيت الخروع متعدد الأوكسي إيثيل في إطلاق DEHP ، [ثنائي (2-إيثيل هكسيل) فثالات] ، من الحاويات البلاستيكية التي تحتوي على كلوريد البوليفينيل (PVC) بمستويات تزيد بمرور الوقت والتركيز. وبالتالي ، يتم تحضير وتخزين وإعطاء TAXOL مرة واحدة المخفف ، يجب أن يتم باستخدام أجهزة خالية من PVC.
يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع منتجات أخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم 6.6
06.3 فترة الصلاحية
قبل فتح القارورة:
سنتان.
بعد الفتح وقبل التخفيف:
أظهرت دراسات الثبات الكيميائي والفيزيائي أن المنتج الجاهز مستقر لمدة 28 يومًا عند 25 درجة مئوية بعد تكرار إدخال الإبرة وسحب المنتج.
من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، بمجرد فتح المنتج ، يمكن تخزينه لمدة لا تزيد عن 28 يومًا عند 25 درجة مئوية. يتحمل المستخدم مسؤولية الظروف الأخرى وفترات التخزين المختلفة.
بعد التخفيف:
أظهرت دراسات الثبات الكيميائي والفيزيائي أن المحلول الجاهز للتسريب يكون ثابتًا عند 5 درجات مئوية و 25 درجة مئوية لمدة 7 أيام عند تخفيفه بمحلول دكستروز 5٪ للحقن ، ولمدة 14 يومًا عند تخفيفه بمحلول دكستروز 5٪ من أجل حقن 0.9٪ كلوريد الصوديوم.
من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج على الفور. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن الشروط الأخرى وفترات التخزين الخاصة بالمنتج الجاهز للتسريب تقع على عاتق المستخدم ولن تزيد في العادة عن 24 ساعة عند 2-8 درجة مئوية ، ما لم يتم إجراء التخفيف في ظل ظروف تعقيم خاضعة للرقابة والتحقق من صحتها .
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية.
يحفظ في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الضوء.
لا يؤثر التجميد سلبًا على القوارير المغلقة.
لظروف تخزين المنتج الطبي المخفف ، انظر القسم 6.3.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
تتوفر أحجام عبوات مختلفة في قوارير (زجاج من النوع الأول) مع سدادة (مطاط بوتيل) معبأة بشكل فردي في صندوق من الورق المقوى:
قارورة واحدة 5 مل تحتوي على 30 ملغ باكليتاكسيل
قارورة واحدة سعة 16.7 مل تحتوي على 100 ملغ من باكليتاكسيل
قارورة واحدة 25 مل تحتوي على 150 ملغ باكليتاكسيل
قارورة واحدة بسعة 50 مل تحتوي على 300 ملغ من باكليتاكسيل
تتوفر أيضًا الصناديق التي تحتوي على 10 كرتون.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
معالجة :
مثل جميع العوامل المضادة للورم ، يجب التعامل مع تاكسول بحذر. يجب أن يتم التخفيف من المنتج الطبي في ظل ظروف معقمة في منطقة معينة من قبل موظفين مدربين. يجب استخدام القفازات الواقية ويجب اتخاذ جميع الاحتياطات لتجنب ملامسة الجلد والأغشية المخاطية. في حالة ملامسة الجلد ، اغسل المنطقة المليئة بالماء والصابون لوحظ وخز وحرقان واحمرار بعد التعرض للجلد.في حالة ملامسة الأغشية المخاطية ، اغسلها بكمية كبيرة من الماء. تم الإبلاغ عن ضيق في التنفس وألم في الصدر وحرق في الحلق وغثيان بعد الاستنشاق.
قد تؤدي القوارير المغلقة ، إذا تم تبريدها ، إلى ترسبات والتي ، بعد إعادتها إلى درجة حرارة الغرفة ، تذوب بالضوء أو لا تهتز. جودة المنتج لا تخضع للتغييرات. إذا ظل المحلول معكرًا ولوحظ وجود راسب غير قابل للذوبان ، فيجب التخلص من القارورة.
بعد إدخال الإبرة المتكرر وسحب المنتج ، تحافظ القوارير على الاستقرار الميكروبيولوجي والكيميائي والفيزيائي لمدة تصل إلى 28 يومًا عند 25 درجة مئوية. يتحمل المستخدم مسؤولية الظروف الأخرى وفترات التخزين المختلفة.
يجب عدم استخدام جهاز دبوس التوزيع الكيميائي أو أي أجهزة ثقب مماثلة قد تتسبب في سقوط السدادة داخل القارورة ، مع ما يترتب على ذلك من فقدان عقم المنتج.
تحضير الإعطاء في الوريد :
قبل التسريب ، يجب تخفيف TAXOL ، في ظروف معقمة ، إلى تركيز 0.3 - 1.2 مجم / مل ، مع 0.9 ٪ محلول كلوريد الصوديوم للحقن ، أو 5 ٪ محلول دكستروز للحقن ، أو 5 ٪ محلول دكستروز للحقن و 0.9 ٪ كلوريد الصوديوم ، أو 5٪ سكر العنب في محلول رينجر للحقن.
أظهرت دراسات الثبات الكيميائي والفيزيائي أن المحلول الجاهز للتسريب يكون ثابتًا عند 5 درجات مئوية و 25 درجة مئوية لمدة 7 أيام عند تخفيفه بمحلول دكستروز 5٪ للحقن ، ولمدة 14 يومًا عند تخفيفه بمحلول دكستروز 5٪ من أجل حقن 0.9٪ كلوريد الصوديوم.
من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج على الفور. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن الشروط الأخرى وفترات التخزين الخاصة بالمنتج الجاهز للتسريب تقع على عاتق المستخدم ولن تزيد في العادة عن 24 ساعة عند 2-8 درجة مئوية ، ما لم يتم إجراء التخفيف في ظل ظروف تعقيم خاضعة للرقابة والتحقق من صحتها . بعد التخفيف يكون المحلول للاستخدام الفردي فقط.
بعد التخفيف ، قد تظهر المحاليل تعكرًا يُعزى إلى مادة الصيغة ، والتي لا تتم إزالتها بالترشيح. لذلك يُنصح بإدارة TAXOL من خلال مرشح خطي مع غشاء ذو مسام دقيقة يبلغ قطره 0.22 متر مكعب.
لم يُظهر التناول المحاكي لمحلول الدواء ، عن طريق قنية التسريب الوريدي المزودة بفلتر في الخط ، انخفاضًا كبيرًا في الفاعلية.
تم الإبلاغ عن هطول نادر أثناء إعطاء TAXOL ، عادة في نهاية فترة التسريب 24 ساعة. على الرغم من عدم توضيح سبب هذا الترسيب ، فمن المحتمل أنه مرتبط بالتشبع الفائق للمحلول المخفف. لتقليل مخاطر هطول الأمطار ، يجب استخدام TAXOL فورًا بعد التخفيف ، وتجنب الاهتزاز المفرط أو الإثارة أو الاهتزاز. يجب تنظيف مجموعات الحقن جيدًا قبل الاستخدام ، وأثناء التسريب ، افحص مظهر المحلول باستمرار ، وأوقفه فورًا في حالة هطول الأمطار.
لتقليل تعرض المريض لـ DEHP الذي يمكن إطلاقه من المواد المحتوية على PVC (الأكياس البلاستيكية ومجموعات الحقن أو غيرها من الوسائل الطبية الجراحية) ، يجب تخزين المحاليل المخففة من TAXOL في قوارير غير PVC (زجاج ، بولي بروبيلين) أو في أكياس بلاستيكية (البولي بروبلين أو البولي أوليفين) وتدار من خلال أجهزة البولي إيثيلين.
لم تُظهر المرشحات (على سبيل المثال IVEX-2) التي تتضمن مدخل ومخرج قصير PVC مبيعات كبيرة من DEHP.
ازالة :
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
07.0 حامل ترخيص التسويق
بريستول مايرز سكويب S.r.l. عبر فيرجيليو ماروسو ، 50 - روما
08.0 رقم ترخيص التسويق
قارورة 5 مل تحتوي على 30 ملغ باكليتاكسيل 028848012 / م.
قارورة 16.7 مل تحتوي على 100 ملغ باكليتاكسيل 028848024 / م
قارورة 25 مل تحتوي على 150 ملغ باكليتاكسيل 028848048 / م
قارورة 50 مل تحتوي على 300 ملغ باكليتاكسيل 028848036 / م
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
سبتمبر 2008
10.0 تاريخ مراجعة النص
مارس 2013
-inverno-2021-modelli-pi-belli.jpg)
