زوفيراكس - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

زوفيراكس - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها العمر الافتراضي والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المواد الفعالة: أسيكلوفير

زوفيراكس 5٪ كريم

تتوفر ملحقات عبوات Zovirax لأحجام العبوات:

زوفيراكس 5٪ كريم
زوفيراكس 3٪ مرهم للعين
زوفيراكس 200 مجم - أقراص ، زوفيراكس 400 مجم - أقراص ، زوفيراكس 800 مجم - أقراص ، زوفيراكس 400 مجم / 5 مل - معلق فموي

لماذا يتم استخدام Zovirax؟ لما هذا؟

فئة العلاج الدوائي

الأسيكلوفير مضاد للفيروسات له نشاط ضد فيروسات الهربس ، بما في ذلك فيروس الهربس البسيط وفيروس Varicella-Zoster.

مؤشرات العلاجية

يوصف كريم زوفيراكس لعلاج التهابات الجلد بالهربس البسيط مثل:

الهربس التناسلي الأولي أو الانتكاس
هربس الشفاه

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام زوفيراكس

كريم ZOVIRAX هو بطلان في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة للأسيكلوفير ، فالاسيكلوفير ، البروبيلين جليكول أو أي من المكونات الأخرى لكريم زوفيراكس.

احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول Zovirax

لا يُنصح باستخدام كريم أسيكلوفير للعين ، ولا يُنصح باستخدامه على الأغشية المخاطية للفم أو المهبل لأنه قد يكون مزعجًا.

يجب توخي الحذر بشكل خاص لتجنب التطبيق العرضي للعين.

تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن تطبيق كريم ZOVIRAX في المهبل قد يسبب تهيجًا قابلًا للعكس.

في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد (مرضى الإيدز أو مرضى زرع نخاع العظام) يجب أخذ أسيكلوفير في المستحضرات الفموية في الاعتبار. يجب أن ينصح هؤلاء المرضى باستشارة طبيبهم فيما يتعلق بعلاج أي عدوى.

يمكن أن يؤدي استخدام المنتج ، خاصة إذا كان لفترة طويلة ، إلى ظهور ظواهر تحسيسية ، حيث يكون من الضروري مقاطعة العلاج واستشارة الطبيب المعالج.

لا توجد تقارير عن الإدمان أو الاعتماد على المخدرات.

التفاعلات: ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير زوفيراكس

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية. لم يتم تحديد أي تفاعلات هامة سريريًا.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

يمكن أن يسبب البروبيلين غليكول الموجود في الدواء تهيج الجلد.

يمكن أن يسبب كحول السيتوستيريل الموجود في الدواء تفاعلات جلدية محلية (مثل التهاب الجلد التماسي).

حمل

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

لا ينبغي النظر في استخدام الأسيكلوفير إلا إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق احتمالية وجود مخاطر غير معروفة ، ومع ذلك ، فإن التعرض الجهازي للأسيكلوفير بعد التطبيق الموضعي لكريم أسيكلوفير منخفض للغاية.

قدم سجل لاستخدام أسيكلوفير بعد التسويق في الحمل بيانات عن نتائج الحمل لدى النساء اللائي تعرضن لتركيبات أسيكلوفير المختلفة. ولم تظهر هذه الملاحظات زيادة في عدد العيوب الخلقية بين الأشخاص المعرضين للأسيكلوفير بالمقارنة مع عامة السكان و جميع العيوب الخلقية التي تم العثور عليها لم تظهر أي خصوصية أو خصائص مشتركة ، مثل اقتراح سبب واحد.

لم ينتج عن الاستخدام الجهازي للأسيكلوفير في الاختبارات القياسية المقبولة دوليًا سمية جنينية أو تأثيرات ماسخة في الأرانب أو الجرذان أو الفئران.

في اختبار تجريبي على الفئران غير المدرجة في اختبارات المسخية الكلاسيكية ، لوحظ وجود تشوهات في الجنين بعد تناول جرعات عالية من الأسيكلوفير تحت الجلد بحيث تحدث تأثيرات سامة في الأم. ومع ذلك ، فإن الأهمية السريرية لهذه النتائج غير مؤكد.

وقت الأكل

تشير البيانات المحدودة إلى أن الدواء موجود في حليب الثدي بعد الإعطاء الجهازي. ومع ذلك ، فإن الجرعة التي يتلقاها الرضيع بعد استخدام كريم أسيكلوفير في الأم يجب أن تكون ضئيلة.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

لا شيء معروف

الجرعة وطريقة الاستخدام. كيفية استخدام زوفيراكس: الجرعة

يجب تطبيق كريم ZOVIRAX 5 مرات في اليوم كل 4 ساعات تقريبًا.

يجب تطبيق كريم ZOVIRAX على الآفات أو المناطق التي تتطور فيها في أسرع وقت ممكن ويفضل خلال المراحل المبكرة (البادرة أو الحمامي). يمكن أيضًا بدء العلاج خلال المراحل المتأخرة (حطاطات أو حويصلات).

يجب أن يستمر العلاج لمدة 4 أيام على الأقل للهربس الشفوي ولمدة 5 أيام للهربس التناسلي. إذا لم يتم الشفاء ، يمكن أن يستمر العلاج لمدة تصل إلى 10 أيام.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من زوفيراكس

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من Zovirax ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

حتى إذا تم تناول كامل محتويات أنبوب 10 جرام من الكريم يحتوي على 500 مجم من الأسيكلوفير ، فلا ينبغي توقع حدوث آثار غير مرغوب فيها.

إذا كان لديك أي أسئلة حول استخدام Zovirax ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للزوفيراكس

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب Zovirax آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

تم استخدام الاصطلاح التالي لتصنيف التأثيرات غير المرغوب فيها من حيث التكرار: شائع جدًا> 1/10 ، مشترك> 1/100 و 1/1000 و 1/10000 و

تم استخدام البيانات المستمدة من هذه الدراسات السريرية لتعيين فئات التردد للتفاعلات الضائرة التي لوحظت أثناء التجارب السريرية باستخدام مرهم أسيكلوفير 3 ٪ للعين. نظرًا لطبيعة الأحداث الضائرة التي لوحظت ، لا يمكن تحديد الأحداث المرتبطة بإعطاء الدواء بشكل لا لبس فيه و التي تتعلق بالمرض نفسه.استخدمت البيانات من التقارير التلقائية كأساس لتحديد وتيرة تلك الأحداث التي تم الكشف عنها بواسطة التيقظ الدوائي بعد التسويق.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

غير شائعة: حرقة أو ألم عابر بعد تطبيق كريم زوفيراكس. جفاف معتدل وتقشير الجلد.

نادرة: حمامى. التهاب الجلد التماسي بعد الاستخدام: عند إجراء اختبارات الحساسية تبين أن المواد التي تعطي ظواهر التفاعل هي مكونات الكريم الأساسي وليس الأسيكلوفير.

اضطرابات الجهاز المناعي

نادر جدا: تفاعلات فرط حساسية فورية تشمل الوذمة الوعائية والشرى

يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة.

تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.

يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.

يحفظ فى درجة حرارة لاتزيد عن 25 درجة مئوية ولا يجوز التبريد.

لا ينبغي التخلص من الأدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية.

اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها. هذا سوف يساعد في حماية البيئة.

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

التركيب والشكل الصيدلاني

تكوين

غرام واحد من الكريم يحتوي على:

المادة الفعالة: أسيكلوفير 50 مجم

سواغ: بولوكسامير 407 ، كحول سيتوستيريل ، لوريلسلفات الصوديوم ، هلام بترولي أبيض ، بارافين سائل ، Arlacel 165 ، دايميثيكون 20 ، بروبيلين جليكول ، ماء نقي.

الشكل والمحتوى الصيدلاني

كريم لاستخدام البشرة

أنبوب 10 غ من كريم الأسيكلوفير 5٪.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Zovirax في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق CIO 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات مفصلة أخرى عن التحضير

01.0 اسم المنتج الطبي

زوفيراكس

02.0 التركيب النوعي والكمي

زوفيراكس 200 مجم أقراص

قرص واحد يحتوي على:

المادة الفعالة: أسيكلوفير 200.0 مجم.

زوفيراكس 400 مجم أقراص

قرص واحد يحتوي على:

المادة الفعالة: أسيكلوفير 400.0 مجم.

زوفيراكس 800 مجم أقراص

قرص واحد يحتوي على:

المادة الفعالة: أسيكلوفير 800.0 مجم.

زوفيراكس 400 مجم / 5 مل معلق فموي

5 مل من المعلق تحتوي على:

المادة الفعالة: أسيكلوفير 400.0 مجم.

للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أقراص ، معلق فموي.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يوصف زوفيراكس:

• لعلاج الالتهابات الفيروسية الهربس البسيط (HSV) للجلد والأغشية المخاطية ، بما في ذلك الهربس التناسلي الأولي والمنتكس (باستثناء فيروس الهربس البسيط الوليدي وعدوى فيروس الهربس البسيط الشديدة في الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة) ؛

• لقمع الانتكاسات من الهربس البسيط في المرضى المؤهلين مناعيا.

• للوقاية من الالتهابات الهربس البسيط في مرضى نقص المناعة.

• لعلاج جدري الماء والهربس النطاقي.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة عند البالغين

علاج التهابات الهربس البسيط

قرص واحد 200 مجم 5 مرات في اليوم على فترات 4 ساعات تقريبًا ، مع حذف جرعة الليل.

يجب أن يستمر العلاج لمدة 5 أيام ولكن الإطالة قد تكون ضرورية في حالات العدوى الأولية الشديدة.

في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد (على سبيل المثال بعد زرع نخاع العظم) أو في المرضى الذين يعانون من ضعف الامتصاص المعوي ، يمكن مضاعفة الجرعة إلى 400 مجم في أقراص أو 5 مل من المعلق أو ، بدلاً من ذلك ، استصواب إعطاء أسيكلوفير في الوريد.

يجب أن يبدأ العلاج في أقرب وقت ممكن من العلامات الأولى للعدوى وفي حالة العدوى المتكررة ، يفضل أن يحدث هذا خلال المرحلة البادرية أو عند ظهور الآفات الأولى.

العلاج القمعي لانتكاسات عدوى الهربس البسيط في المرضى ذوي الكفاءة المناعية

قرص واحد 200 مجم 4 مرات في اليوم بفاصل 6 ساعات.

يمكن علاج العديد من المرضى بنجاح عن طريق إعطاء 400 مجم أو 5 مل معلق مرتين يوميًا بفاصل 12 ساعة.

قد تكون الجرعات 200 مجم 3 مرات يوميًا بفاصل 8 ساعات أو مرتين يوميًا بفاصل 12 ساعة فعالة أيضًا.

قد تحدث انتكاسات العدوى في بعض المرضى بجرعة يومية إجمالية قدرها 800 ملغ من زوفيراكس.

يجب إيقاف العلاج بشكل دوري على فترات تتراوح بين 6 و 12 شهرًا ، من أجل ملاحظة أي تغييرات في التاريخ الطبيعي للمرض.

الوقاية من عدوى الهربس البسيط في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة

قرص واحد 200 مجم 4 مرات في اليوم بفاصل 6 ساعات. في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد (على سبيل المثال بعد زرع نخاع العظم) أو في المرضى الذين يعانون من ضعف الامتصاص من القناة الهضمية ، يمكن مضاعفة الجرعة إلى 400 مجم في الأقراص أو 5 مل من المعلق أو ، بدلاً من ذلك ، يمكن النظر في مدى ملاءمة الإعطاء عن طريق الوريد. الأسيكلوفير.

يجب مراعاة مدة العلاج الوقائي فيما يتعلق بمدة فترة الخطر.

علاج الهربس النطاقي والجدري المائي

800 مجم في أقراص أو 10 مل من المعلق 5 مرات في اليوم على فترات 4 ساعات تقريبًا ، مع إغفال الجرعة الليلية. يجب أن يستمر العلاج لمدة 7 أيام.

في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد (على سبيل المثال بعد زرع نخاع العظم) أو في المرضى الذين يعانون من ضعف الامتصاص المعوي ، يمكن النظر في إعطاء الأسيكلوفير عن طريق الوريد.

يجب أن يبدأ العلاج مباشرة بعد ظهور العدوى ، في الواقع فإن العلاج يحصل على نتائج أفضل إذا ثبت عند ظهور الآفات الأولى.

الجرعة عند الأطفال

لعلاج الالتهابات ب الهربس البسيط وللوقاية من نفس المرض في الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة فوق عمر سنتين ، تكون الجرعة مماثلة لتلك الخاصة بالبالغين. أقل من عامين ، يتم تقليل الجرعة بمقدار النصف. تعد حالات العدوى الخطيرة بفيروس الهربس البسيط في الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة ، والتي لم يُشر إليها زوفيراكس ، استثناءات (انظر القسم 4.1).

لعلاج جدري الماء ، عند الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات ، تكون الجرعة 800 مجم في أقراص أو 10 مل من المعلق 4 مرات في اليوم ؛ في أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 6 سنوات ، تكون الجرعة 400 مجم في أقراص أو 5 مل من المعلق 4 مرات في اليوم ؛ في أولئك الذين تقل أعمارهم عن سنتين ، الجرعة الموصى بها هي 200 مجم (2.5 مل من المعلق) 4 مرات في اليوم. يسمح إعطاء 20 مجم / كجم من وزن الجسم (لا يتجاوز 800 مجم) 4 مرات في اليوم بتعديل أكثر دقة للجرعة. يجب أن يستمر العلاج لمدة 5 أيام.

لا توجد بيانات محددة متاحة عن قمع العدوى ب الهربس البسيط أو علاج الهربس النطاقي عند الأطفال ذوي الكفاءة المناعية.

لعلاجهربس نطاقي ينبغي النظر في إعطاء الأسيكلوفير في الوريد للأطفال الذين يعانون من نقص المناعة.

الجرعة في المرضى المسنين

يجب أن تؤخذ احتمالية الإصابة بالضعف الكلوي في الاعتبار عند كبار السن ويجب تعديل الجرعة وفقًا لذلك (انظر أدناه الجرعة عند مرضى القصور الكلوي).

يجب الحفاظ على الترطيب الكافي في المرضى الذين يتناولون جرعات عالية من ZOVIRAX الفموي.

الجرعة عند مرضى القصور الكلوي

ينصح بالحذر عند إعطاء أسيكلوفير للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يجب الحفاظ على الترطيب الكافي.

في العلاج والوقاية من الالتهابات الهربس البسيط، في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يجب ألا تسبب الجرعات الفموية الموصى بها تراكم أسيكلوفير فوق المستويات التي تعتبر مقبولة للإعطاء عن طريق الوريد. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة) ، يوصى بتعديل الجرعة إلى 200 مجم مرتين يوميًا بفاصل 12 ساعة تقريبًا.

في علاج جدري الماء والهربس النطاقي ، يوصى بتعديل الجرعة إلى 800 مجم على شكل أقراص أو 10 مل معلق مرتين يوميًا بفاصل 12 ساعة تقريبًا في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 10 مل / دقيقة) و 800 ملغ في أقراص أو 10 مل معلق 3 مرات في اليوم ، على فترات 8 ساعات تقريبا ، في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين بين 10 و 25 مل / دقيقة).

04.3 موانع الاستعمال

يُمنع استعمال أقراص ZOVIRAX وتعليق ZOVIRAX الفموي في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف لأسيكلوفير أو فالاسيكلوفير أو أي من السواغات.

يمنع بشكل عام أثناء الحمل والرضاعة (انظر القسم 4.6).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يستخدم في المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي

يتم التخلص من أسيكلوفير عن طريق التصفية الكلوية ، لذلك يجب تقليل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي (انظر القسم 4.2). من المحتمل أن يعاني المرضى المسنون من اختلال وظائف الكلى وبالتالي يجب مراعاة الحاجة إلى تقليل الجرعة في هذه المجموعة من المرضى. كل من المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي معرضون لخطر متزايد لتطور الآثار الجانبية العصبية ويجب مراقبة هذه الآثار بعناية. في التقارير المبلغ عنها ، كانت هذه التفاعلات قابلة للعكس بشكل عام عند التوقف عن العلاج (انظر القسم 4.8).

قد تؤدي الدورات المطولة أو المتكررة من الأسيكلوفير في الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة الشديد إلى اختيار سلالات فيروسية مقاومة ذات حساسية منخفضة قد لا تستجيب للعلاج المستمر بالأسيكلوفير (انظر القسم 5.1).

حالة الترطيب: تأكد من الحفاظ على الترطيب الكافي عند المرضى الذين يتناولون جرعات عالية من أسيكلوفير عن طريق الفم.

رج المعلق قبل الاستخدام.

تحتوي أقراص ZOVIRAX 200 mg على اللاكتوز وبالتالي فهي غير مناسبة للأفراد الذين يعانون من نقص اللاكتاز أو الجالاكتوز في الدم أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز / الجالاكتوز.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لم يتم تحديد أي تفاعلات هامة سريريًا.

يطرح أسيكلوفير بشكل أساسي دون تغيير في البول عن طريق إفراز أنبوبي كلوي نشط. قد يؤدي أي دواء يتم تناوله بشكل متزامن ويتنافس مع هذه الآلية إلى زيادة تركيزات أسيكلوفير في البلازما. يسبب البروبينسيد والسيميتيدين من خلال هذه الآلية زيادة في المنطقة الواقعة تحت منحنى تركيزات أسيكلوفير في البلازما وبالتالي يقلل من تخليصه الكلوي. وبالمثل ، فإن الإعطاء المتزامن لأسيكلوفير وميكوفينولات موفيتيل ، وهو عامل مثبط للمناعة يستخدم في مرضى الزرع ، يؤدي إلى زيادة في المنطقة الواقعة تحت منحنى تركيز البلازما لكل من أسيكلوفير والمستقلب غير النشط لمايكوفينولات موفيتيل. ومع ذلك ، لا يلزم تعديل الجرعة في ضوء المؤشر العلاجي الواسع للأسيكلوفير.

04.6 الحمل والرضاعة

خصوبة

انظر قسم الدراسات السريرية 5.2 والقسم 5.3.

حمل

لا ينبغي النظر في استخدام الأسيكلوفير إلا عندما تفوق الفوائد المحتملة للعلاج أي مخاطر محتملة غير معروفة.

قدم سجل عن استخدام أسيكلوفير في الحمل بيانات عن نتائج الحمل لدى النساء اللائي تعرضن لتركيبات مختلفة من أسيكلوفير بعد التسويق. لم تظهر هذه الملاحظات زيادة في عدد تشوهات الولادة بين الأشخاص المعرضين للأسيكلوفير مقارنة بعامة السكان. وجميع العيوب المكتشفة عند الولادة لم تظهر أي خصوصية أو خصائص مشتركة تشير إلى سبب واحد.

نظرًا لأن البيانات السريرية عن الإعطاء أثناء الحمل محدودة ، يجب خلال هذه الفترة إعطاء الدواء فقط في حالات الضرورة القصوى تحت إشراف طبي مباشر.

وقت الأكل

بعد تناول أسيكلوفير 200 ملغ عن طريق الفم ، 5 مرات / يوم ، لوحظ وجود أسيكلوفير في لبن الأم بتركيزات تساوي 0.6-4.1 مرة من مستويات البلازما المقابلة. من المحتمل أن تعرض هذه المستويات الرضع لجرعات أسيكلوفير تصل إلى 0.3 مجم / كجم / يوم. لذلك ، ينصح بالحذر عند استخدام الأسيكلوفير أثناء الإرضاع.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

يجب أن تؤخذ الحالة السريرية للمريض والمظهر الجانبي الضار للأسيكلوفير في الاعتبار فيما يتعلق بقدرة المريض على القيادة واستخدام الآلات. لم يتم إجراء أي دراسات للتحقيق في آثار الأسيكلوفير على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات. لا يمكن التنبؤ بآثار ضارة أخرى على هذه الأنشطة من خلال علم الأدوية الخاص بالمكون الفعال.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

فئات التردد المرتبطة بالأحداث الضائرة المدرجة أدناه هي تقديرات. لا تتوفر بيانات كافية لتقييم الوقوع لمعظم الأحداث ، بالإضافة إلى أن وقوع الأحداث الضائرة قد يختلف باختلاف الدلالة.

تم استخدام الاصطلاح التالي لتصنيف التأثيرات غير المرغوب فيها من حيث التكرار: شائع جدًا ≥ 1/10 ، مشترك 1/100 و

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

نادرة جدا: فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات

اضطرابات الجهاز المناعي

نادرة: الحساسية المفرطة

الاضطرابات النفسية وأمراض الجهاز العصبي

صداع شائع ، دوار

نادرة جدًا: هياج ، حالة ارتباك ، رعاش ، ترنح ، عسر نطق ، هلوسة ، أعراض ذهانية ، تشنجات ، نعاس ، اعتلال دماغي ، غيبوبة

عادة ما تكون الأحداث المذكورة أعلاه قابلة للعكس وتحدث بشكل عام في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو عوامل مؤهبة أخرى (انظر القسم 4.4).

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

نادرة: ضيق التنفس

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائعة: غثيان ، قيء ، إسهال ، آلام في البطن

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

نادرة: زيادات عكوسة في البيليروبين وأنزيمات الكبد

نادر جدا: التهاب الكبد واليرقان

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائعة: حكة ، طفح جلدي (بما في ذلك الحساسية للضوء).

غير شائعة: شرى. تساقط الشعر السريع والواسع

ارتبط تساقط الشعر السريع والواسع النطاق بـ "مجموعة واسعة من الحالات واستخدام الأدوية" ، لذا فإن العلاقة بين حدوث هذا العلاج وعلاج الأسيكلوفير غير مؤكدة.

نادرة: وذمة وعائية

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

نادرة: يزيد الكرياتينين و BUN ونادر جدا: فشل كلوي حاد وألم كلوي

يمكن أن يترافق ألم الكلى مع الفشل الكلوي.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائعة: التعب والحمى

04.9 جرعة زائدة

الأعراض والعلامات: يمتص أسيكلوفير جزئيًا فقط من الأمعاء. المرضى الذين تناولوا أحيانًا جرعة زائدة تصل إلى 20 جرامًا من أسيكلوفير في جرعة واحدة لم يتعرضوا عمومًا لتأثيرات غير متوقعة. ارتبطت الجرعات الزائدة العرضية والمتكررة من أسيكلوفير الفموي على مدار عدة أيام بآثار معدية معوية (مثل الغثيان والقيء) وتأثيرات عصبية (صداع وارتباك).

أدت الجرعات الزائدة من الأسيكلوفير في الوريد إلى زيادة مستويات الكرياتينين في الدم ، نتروجين اليوريا في الدم مما أدى إلى فشل كلوي.وصفت الآثار العصبية بما في ذلك الارتباك والهلوسة والإثارة والتشنجات والغيبوبة المصاحبة للجرعة الزائدة.

علاج او معاملة: يجب مراقبة المرضى بعناية بحثًا عن أي علامات سمية. يساهم غسيل الكلى بشكل كبير في التخلص من الأسيكلوفير من الدم وبالتالي يمكن اعتباره خيارًا قابلاً للتطبيق في حالة الجرعة الزائدة المصحوبة بأعراض.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الفيروسات ذات المفعول المباشر للاستخدام الجهازي - النيوكليوسيدات والنيوكليوتيدات باستثناء مثبطات المنتسخة العكسية.

كود ATC: J05AB01.

طريقة عمل

أسيكلوفير هو نظير نيوكليوسيد بيورين صناعي مع نشاط مثبط ، في المختبر و في الجسم الحي، ضد فيروسات الهربس البشرية ، بما في ذلك الفيروس الهربس البسيط (HSV) أنواع 1 و 2 ، الفيروس الحماق النطاقي (VZV) ، الفيروس ابشتاين بار (EBV) والفيروس المضخم للخلايا (CMV).

في مزارع الخلايا ، أظهر الأسيكلوفير أكبر نشاط مضاد للفيروسات ضد HSV-1 ، يليه (بترتيب تناقص الفاعلية) HSV-2 و VZV و EBV و CMV.

يعتبر النشاط المثبط للأسيكلوفير ضد HSV-1 و HSV-2 و VZV و EBV و CMV انتقائيًا للغاية ، ولا يستخدم إنزيم ثيميدين كيناز (TK) للخلايا الطبيعية غير المصابة أسيكلوفير بشكل فعال كركيزة ؛ ولذلك فإن سمية الخلايا المضيفة للثدييات منخفضة ؛ على العكس من ذلك ، فإن ثيميدين كيناز الفيروسي المشفر بواسطة HSV و VZV و EBV يحول الأسيكلوفير إلى أسيكلوفير أحادي الفوسفات ، وهو نظير نيوكليوزيد ، والذي يتم تحويله أيضًا إلى ثنائي فوسفات وثلاثي فوسفات بواسطة الإنزيمات الخلوية. يتداخل أسيكلوفير ثلاثي فوسفات مع بوليميريز الحمض النووي الفيروسي ويمنع تكاثر الحمض النووي الفيروسي ؛ يؤدي اندماجه في الحمض النووي الفيروسي إلى انقطاع عملية استطالة سلسلة الحمض النووي.

التأثيرات الدوائية

قد تترافق الدورات الطويلة أو المتكررة من الأسيكلوفير في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد مع اختيار السلالات الفيروسية ذات الحساسية المنخفضة ، والتي قد لا تستجيب للعلاج المطول بالأسيكلوفير.

أظهرت معظم السلالات الفيروسية المعزولة ، ذات الحساسية المنخفضة ، نقصًا نسبيًا في فيروس ثيميدين كيناز. ومع ذلك ، فقد لوحظت أيضًا سلالات ذات ثيميدين كيناز الفيروسي أو بوليميريز الحمض النووي. حتى المعرض ، في المختبر، إلى أسيكلوفير ، من سلالات HSV المعزولة ، قد تترافق مع ظهور سلالات أقل حساسية. العلاقة بين الحساسية المحددة في المختبر، من سلالات HSV المعزولة والاستجابة السريرية للعلاج بالأسيكلوفير غير واضح.

يجب نصح جميع المرضى بمحاولة تجنب أي انتقال محتمل للفيروس ، خاصة عند وجود آفات نشطة.

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

يمتص أسيكلوفير جزئيًا فقط من الأمعاء.

تبلغ تركيزات البلازما ذات الحالة المستقرة القصوى (Cssmax) بعد جرعات 200 مجم كل 4 ساعات 3.1 ميكرو مول (0.7 ميكروجرام / مل) وتركيز الحوض الصغير (Cssmin) هو 1.8 ميكرو مول (0.4 ميكروجرام / مل).

بعد الجرعات 400 مجم و 800 مجم كل 4 ساعات يكون Cssmax ، على التوالي ، 5.3 ميكرو مول (1.2 ميكروجرام / مل) و 8 ميكرو مول (1.8 ميكروجرام / مل) و (Cssmin) 2.7 ميكرو مول (0.6 ميكروجرام / مل) و 4 mcMol (0.9 ميكروغرام / مل) في البالغين ، على التوالي.

عند البالغين ، يكون متوسط Cssmax بعد ساعة واحدة من التسريب 2.5 مجم / كجم و 5 مجم / كجم و 10 مجم / كجم 22.7 ميكرو مول (5.1 ميكروجرام / مل) و 43.6 ميكرو مول (9.8 ميكروجرام / مل) و 92 ميكرو مول (20.7 ميكروجرام / مل) ميكروغرام / مل)

مستويات الحوض المقابلة من Cssmin بعد 7 ساعات هي ، على التوالي ، 2.2 mcMol (0.5 mcg / ml) ، 3.1 mcMol (0.7 mcg / ml) و 10.2 mcMol (2.3 mcg / ml).

في الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنة واحدة ، لوحظت مستويات متوسطة مماثلة من Cssmax و Cssmin عندما تم إعطاء جرعة 5 مجم / كجم بدلاً من جرعة 250 مجم / م 2 وجرعة 500 مجم / م 2 جرعة 10 مجم / كجم. عند الرضع حتى عمر 3 أشهر ، كان العلاج بجرعة 10 مجم / كجم يتم إعطاؤه على شكل تسريب لمدة ساعة واحدة بفاصل 8 ساعات ، كان Cssmax 61.2 ميكرو مول (13.8 ميكروجرام / مل) وكان Cssmin 10.1 ميكروجرام (2.3 ميكروجرام) أظهرت مجموعة منفصلة من الأطفال الذين عولجوا بـ 15 مجم / كجم كل 8 ساعات زيادات متناسبة تقريبًا في الجرعة ، مع Cmax 83.5 ميكرومولار (18.8 ميكروغرام / مل) و 14.1 ميكرومولار (3.2 ميكروغرام / مل).

توزيع

تتوافق مستويات الدواء في السائل الدماغي النخاعي مع ما يقرب من 50٪ من تلك الموجودة في البلازما. ارتباط بروتين البلازما ضعيف نسبيًا (9 إلى 33٪) ولا يُتوقع حدوث تفاعلات دوائية بسبب إزاحة موقع الارتباط.

إزالة

في البالغين الذين يتم إعطاؤهم أسيكلوفير عن طريق الوريد ، يبلغ عمر النصف النهائي للدواء حوالي 2.9 ساعة. يُفرز معظم الدواء دون تغيير عن طريق الكلى. تكون التصفية الكلوية للأسيكلوفير أكبر بكثير من تلك الخاصة بالكرياتينين ، مما يشير إلى أنه بالإضافة إلى الترشيح الكبيبي يساهم الإفراز الأنبوبي في القضاء الكلوي على الدواء ، والمستقلب الوحيد المهم هو 9-carboxymethoxymethylguanine المقابل لحوالي 10-15٪ من الجرعة المعطاة التي يتم استعادتها في البول.

عندما يتم إعطاء أسيكلوفير بعد ساعة واحدة من إعطاء 1 جم من البروبينسيد ، فإن فترة نصف العمر النهائية والمنطقة الواقعة تحت تركيز البلازما مقابل منحنى الوقت تمتد بنسبة 18٪ و 40٪ على التوالي.

عند الرضع حتى عمر 3 أشهر الذين يعالجون بجرعة 10 مجم / كجم يتم إعطاؤها على شكل تسريب لمدة ساعة واحدة بفاصل 8 ساعات ، يكون عمر النصف النهائي للبلازما 3.8 ساعات.

مجموعات خاصة

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن ، وجد أن متوسط عمر النصف هو 19.5 ساعة ، وأثناء غسيل الكلى ، كان متوسط عمر النصف لأسيكلوفير 5.7 ساعة. تنخفض مستويات الأسيكلوفير في البلازما بنسبة 60٪ تقريبًا أثناء غسيل الكلى.

عند كبار السن ، يتناقص التصفية الكلي مع تقدم العمر مع انخفاض تصفية الكرياتينين على الرغم من وجود تعديل طفيف في عمر النصف النهائي للبلازما.

أظهرت الدراسات أنه لا توجد تغييرات واضحة في الحرائك الدوائية للأسيكلوفير أو زيدوفودين عندما يتم تناولهما بشكل متزامن في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

الدراسات السريرية

لا توجد معلومات عن آثار تركيبات أسيكلوفير الفموية أو محلول التسريب على خصوبة الإناث. في دراسة أجريت على 20 مريضًا ذكورًا لديهم عدد طبيعي من الحيوانات المنوية ، تبين أن تناول الأسيكلوفير عن طريق الفم بجرعات تصل إلى 1 جرام يوميًا لمدة تصل إلى ستة أشهر ليس له تأثير مهم سريريًا على عدد الحيوانات المنوية أو حركتها أو شكلها.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

الطفرات

نتائج عدد كبير من اختبارات الطفرات في المختبر و في الجسم الحي تشير إلى أن أسيكلوفير لا يشكل أي خطر وراثي على البشر.

التسرطن

في دراسات الجرذان والفئران طويلة المدى ، لم يكن الأسيكلوفير مادة مسرطنة.

خصوبة

في الجرذان والكلاب ، تم الإبلاغ عن تأثيرات سامة عكوسة إلى حد كبير على تكوين الحيوانات المنوية فقط عند الجرعات أعلى بكثير من الجرعات العلاجية. كشفت الدراسات التي أجريت على جيلين على الفئران عدم وجود آثار للأسيكلوفير ، عن طريق الفم ، على الخصوبة.

المسخ

لم ينتج عن الإعطاء الجهازي للأسيكلوفير باستخدام الاختبارات المعيارية المقبولة دوليًا تأثيرات سامة للجنين أو ماسخة في الأرانب أو الفئران أو الجرذان.

في اختبار تجريبي غير مشمول في الاختبارات القياسية ، والذي تم إجراؤه على الفئران ، لوحظ وجود تشوهات في الجنين ، ولكن فقط بعد تناول جرعات عالية من الأسيكلوفير تحت الجلد بحيث تحدث تأثيرات سامة على الأم. الصلة السريرية لهذه النتائج غير مؤكد.