Vfend - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المواد الفعالة: فوريكونازول

فيفيند ٥٠ ملغ أقراص مغلفة
أقراص ملبسة بالفيلم VFEND 200 ملغ

تتوفر ملحقات حزمة Vfend لأحجام العبوات:

• أقراص VFEND 50 مجم ، أقراص ملبسة بالفيلم VFEND 200 مجم
• فيفند 40 ملغ / مل مسحوق للتعليق الفموي

دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Vfend؟ لما هذا؟

يحتوي VFEND على المادة الفعالة voriconazole. VFEND دواء مضاد للفطريات. وهو يعمل عن طريق وقف النمو أو قتل الفطريات المسببة للعدوى.

يتم استخدامه لعلاج المرضى (البالغين والأطفال فوق عمر سنتين) مع:

داء الرشاشيات الغازية (نوع من العدوى الفطرية التي تسببها أنواع الرشاشيات) ،

المبيضات (نوع آخر من العدوى الفطرية التي تسببها أنواع المبيضات) في المرضى غير المصابين بالعدوى (المرضى الذين لا يعانون من انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء بشكل غير عادي) ،

الالتهابات الحادة والغازية التي تسببها أنواع المبيضات ، عندما تكون الفطريات مقاومة للفلوكونازول (دواء آخر مضاد للفطريات) ،

الالتهابات الفطرية الشديدة التي تسببها أنواع Scedosporium و Fusarium (نوعان مختلفان من الفطريات).

يشار إلى VFEND للمرضى الذين يعانون من تفاقم الالتهابات الفطرية والتي قد تهدد الحياة.

الوقاية من الالتهابات الفطرية في مرضى زراعة نخاع العظام المعرضين لمخاطر عالية.

يجب استخدام هذا المنتج فقط تحت إشراف طبي.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Vfend

لا تأخذ VFEND: إذا كان لديك حساسية من voriconazole أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء.

من المهم جدًا أن تخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لم يتم وصفها ، أو الأدوية العشبية.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول فيفيند

لا ينبغي استخدام الأدوية المدرجة في القائمة أدناه أثناء العلاج بـ VFEND:

• تيرفينادين (للحساسية)
• أستيميزول (للحساسية)
• سيسابريد (لمشاكل في المعدة)
• بيموزيد (لعلاج الأمراض العقلية).
• كينيدين (لعدم انتظام ضربات القلب)
• ريفامبيسين (لعلاج السل).
• إيفافيرينز (لعلاج الإيدز) بجرعات 400 مجم أو أكثر مرة في اليوم
• كاربامازيبين (لعلاج النوبات).
• الفينوباربيتال (للأرق الشديد والنوبات)
• قلويدات الإرغوت (على سبيل المثال ، الإرغوتامين ، ثنائي هيدروإرغوتامين ؛ للصداع النصفي)
• سيروليموس (لمرضى الزرع)
• ريتونافير (لعلاج الإيدز) بجرعات 400 مجم وما فوق مرتين في اليوم
• نبتة سانت جون (نبتة سانت جون - مكمل يعتمد على النباتات الطبية).

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل تناول VFEND إذا:

• كان لديهم رد فعل تحسسي تجاه الأزولات الأخرى.
• كنت تعاني أو عانيت من مرض كبدي. إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد ، فقد يصف لك طبيبك جرعة أقل من VFEND. سيحتاج طبيبك إلى فحص وظائف الكبد أثناء العلاج بـ VFEND عن طريق إجراء اختبارات الدم.
• أنت تعلم أنك مصاب بمرض في القلب ، أو عدم انتظام ضربات القلب ، أو بطء ضربات القلب أو "مخطط كهربية القلب غير الطبيعي (ECG) يسمى" متلازمة QTc الطويلة ".

يجب تجنب أي تعرض للشمس وأشعة الشمس أثناء العلاج. من المهم تغطية مناطق الجلد المعرضة للشمس واستخدام واقيات الشمس بعامل حماية عالي (SPF) ، حيث يمكن أن تحدث حساسية متزايدة للبشرة لأشعة الشمس فوق البنفسجية. تنطبق هذه الاحتياطات أيضًا على الأطفال.

أثناء العلاج بـ VFEND:

أخبر طبيبك على الفور إذا تطور

• ضربة شمس
• رد فعل جلدي شديد أو بثور
• آلام العظام

إذا أصبت بأي من الأمراض الجلدية الموضحة أعلاه ، فقد يحيلك طبيبك إلى طبيب أمراض جلدية ، والذي قد يقرر بعد الاستشارة أنه من المهم رؤيتك بشكل منتظم. مع الاستخدام طويل الأمد لـ VFEND ، هناك خطر ضئيل للإصابة بسرطان الجلد.

سيحتاج طبيبك إلى فحص وظائف الكبد والكلى عن طريق إجراء اختبارات الدم.

الأطفال والمراهقون

لا ينبغي إعطاء VFEND للأطفال دون سن الثانية.

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تغير من تأثير فيفند

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لم يتم وصفها لك.

يمكن لبعض الأدوية ، عند تناولها في نفس الوقت مع VFEND ، تغيير طريقة عمل VFEND ، أو يمكن لـ VFEND تغيير طريقة عمل هذه الأدوية.

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول الدواء التالي لأنه يجب تجنب العلاج المتزامن مع VFEND إن أمكن:

• ريتونافير (لعلاج الإيدز) بجرعات 100 مجم مرتين يومياً

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أيًا من هذين الدواءين ، حيث يجب تجنب العلاج المتزامن مع VFEND إن أمكن ، وقد يلزم تعديل جرعة فوريكونازول:

• ريفابوتين (لعلاج السل). إذا كنت تعالج بالفعل بريفابوتين ، فستحتاج إلى مراقبة عدد خلايا الدم لديك والآثار غير المرغوب فيها من ريفابوتين.
• الفينيتوين (لعلاج الصرع): إذا كنت تعالج بالفعل باستخدام الفينيتوين ، فيجب فحص تركيزات الفينيتوين في الدم أثناء العلاج باستخدام VFEND ويمكن تعديل الجرعة التي تتناولها.

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أيًا من هذه الأدوية كتعديل للجرعة أو قد يلزم مراقبة الجرعة لمعرفة ما إذا كانت هذه الأدوية و / أو VFEND تستمر في تحقيق التأثير المطلوب:

• الوارفارين ومضادات التخثر الأخرى (على سبيل المثال ، الفينبروكومون ، أسينوكومارول ؛ لإبطاء عملية تخثر الدم)
• سيكلوسبورين (لمرضى الزرع)
• تاكروليموس (لمرضى الزرع)
• سلفونيل يوريا (على سبيل المثال ، تولبوتاميد ، غليبيزيد وغليبوريد) (لمرض السكري)
• الستاتينات (على سبيل المثال ، أتورفاستاتين ، سيمفاستاتين) (لخفض الكوليسترول)
• البنزوديازيبينات (على سبيل المثال ، ميدازولام ، تريازولام) (للأرق الشديد والتوتر)
• أوميبرازول (لعلاج القرحة).
• موانع الحمل الفموية (إذا كنت تتناول VFEND أثناء تناول موانع الحمل الفموية ، فقد تحدث آثار جانبية مثل الغثيان واضطرابات الدورة الشهرية)
• قلويدات فينكا (مثل فينكريستين وفينبلاستين) (لعلاج السرطان)
• إندينافير ومثبطات بروتياز الإيدز الأخرى (لعلاج الإيدز)
• مثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية (على سبيل المثال ، إيفافيرينز ، ديلافيردين ، نيفيرابين) (لعلاج الإيدز) (لا يمكن تناول بعض جرعات إيفافيرينز مع VFEND)
• الميثادون (لعلاج إدمان الهيروين).
• الفنتانيل والفنتانيل وغيرهما من المواد الأفيونية قصيرة المفعول مثل سوفنتانيل (مسكنات الألم المستخدمة في التقنيات الجراحية)
• أوكسيكودون وغيره من المواد الأفيونية طويلة المفعول مثل الهيدروكودون (تستخدم لعلاج الآلام المتوسطة والشديدة)
• الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مثل إيبوبروفين وديكلوفيناك) (تُستخدم لعلاج الألم والالتهاب)
• فلوكونازول (يستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية).
• Everolimus (يستخدم لعلاج سرطان الكلى المتقدم وفي مرضى زرع الأعضاء)

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا ينبغي أن تؤخذ VFEND أثناء الحمل إلا إذا قرر طبيبك ذلك. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة. اتصل بطبيبك على الفور إذا أصبحت حاملاً أثناء العلاج بـ VFEND.

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يسبب VFEND عدم وضوح الرؤية أو حساسية مزعجة للضوء. في هذه الحالة ، يجب ألا تقود ولا تستخدم أي أدوات أو آلات. في هذه الحالات ، اتصل بطبيبك.

يحتوي VFEND على اللاكتوز

إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول VFEND.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Vfend: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

سيحدد طبيبك الجرعة المناسبة لك بناءً على وزنك ونوع العدوى التي تم تشخيصها.

الجرعة الموصى بها للبالغين (بما في ذلك المرضى المسنين) هي كما يلي:

أجهزة لوحية المرضى الذين يزنون 40 كجم أو أكثر المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم الجرعة لمدة 24 ساعة الأولى (جرعة التحميل) 400 مجم كل 12 ساعة لمدة 24 ساعة الأولى 200 مجم كل 12 ساعة لمدة 24 ساعة الأولى الجرعة بعد ال 24 ساعة الأولى (جرعة الصيانة) 200 مجم مرتين في اليوم 100 مجم مرتين في اليوم

بناءً على استجابتك للعلاج ، قد يزيد طبيبك الجرعة اليومية إلى 300 مجم مرتين في اليوم. إذا كان لديك تليف كبدي خفيف إلى متوسط ​​، فقد يقرر طبيبك تقليل جرعتك.

استخدم في الأطفال والمراهقين

الجرعة الموصى بها للأطفال والمراهقين هي كما يلي:

أجهزة لوحية الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى أقل من 12 عامًا والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 14 عامًا والذين يقل وزنهم عن 50 كجم المراهقون الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 14 عامًا ويزنون 50 كجم أو أكثر ؛ جميع المراهقين فوق سن 14 الجرعة لمدة 24 ساعة الأولى (جرعة التحميل) سيبدأ العلاج على شكل تسريب 400 مجم كل 12 ساعة لمدة 24 ساعة الأولى الجرعة بعد ال 24 ساعة الأولى (جرعة الصيانة) 9 مجم / كجم مرتين يومياً (الجرعة القصوى 350 مجم مرتين يومياً) 200 مجم مرتين في اليوم

بناءً على استجابتك للعلاج ، قد يزيد طبيبك أو يقلل جرعتك اليومية.

• يجب إعطاء الأقراص فقط إذا كان الطفل قادرًا على ابتلاع الأقراص.

تناول الأقراص على الأقل "ساعة قبل أو" ساعة بعد الوجبة. ابتلع القرص كاملاً مع القليل من الماء.

إذا كنت أنت أو طفلك تتناول VFEND لمنع الالتهابات الفطرية ، فقد يقرر طبيبك التوقف عن تناول VFEND إذا ظهرت عليك أنت أو طفلك أي آثار جانبية مرتبطة بالعلاج.

إذا نسيت تناول VFEND

من المهم تناول أقراص VFEND بانتظام في نفس الوقت كل يوم. إذا نسيت أن تأخذ جرعة ، خذ جرعتك التالية في الوقت الصحيح.لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض أي جرعات منسية.

إذا توقفت عن تناول VFEND

لقد ثبت أن تناول الجرعات في الوقت المناسب يمكن أن يزيد بشكل كبير من فعالية الدواء الخاص بك. لذلك ، ما لم يخبرك طبيبك بالتوقف عن العلاج ، فمن المهم الاستمرار في تناول VFEND بشكل صحيح ، كما هو موضح أعلاه.

استمر في تناول VFEND حتى يخبرك طبيبك بالتوقف. لا تتوقف عن العلاج في وقت أبكر مما هو متوقع لأن العدوى قد لا تلتئم. قد يحتاج المرضى الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة أو أولئك الذين يعانون من عدوى يصعب علاجها إلى علاج طويل الأمد لمنع عودة العدوى.

عندما يتم إيقاف العلاج بـ VFEND بناءً على طلب الطبيب ، يجب ألا يحدث أي تأثير.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من Vfend

إذا كنت تتناول أقراصًا أكثر من الموصوفة (أو إذا تناول شخص آخر أقراصك) ، فاتصل بطبيبك أو اذهب إلى أقرب غرفة طوارئ.خذ معك علبة أقراص VFEND. تحقق من عدم تحمل الضوء غير الطبيعي إذا أخذ VFEND أكثر مما ينبغي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لفيند

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

في حالة حدوث آثار جانبية ، فمن المرجح أن تكون طفيفة وعابرة. ومع ذلك ، يمكن أن يكون بعضها خطيرًا ويتطلب رعاية طبية.

أعراض جانبية خطيرة - توقف عن تناول VFEND واستشر الطبيب على الفور

• متسرع
• اليرقان ، اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية
• التهاب البنكرياس

أعراض جانبية أخرى

شائعة جدًا: قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص

• ضعف البصر (ضعف البصر بما في ذلك عدم وضوح الرؤية ، ضعف رؤية الألوان ، عدم تحمل غير طبيعي للإدراك البصري للضوء ، عمى الألوان ، أمراض العيون ، هالة الرؤية ، العمى الليلي ، تأرجح الرؤية ، رؤية الشرر ، الهالة البصرية ، انخفاض حدة البصر ، السطوع البصري ، فقدان جزئي للمجال البصري ، بقع أمام العين)
• حمى
• طفح جلدي
• الغثيان والقيء والإسهال
• صداع الراس
• تورم في الأطراف
• الام المعدة
• صعوبة في التنفس
• ارتفاع إنزيمات الكبد

شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص

• التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب اللثة ، قشعريرة ، إرهاق
• انخفاض ، حتى شديد ، في عدد أنواع معينة من خلايا الدم الحمراء (المرتبطة أحيانًا بالمناعة) و / أو خلايا الدم البيضاء (المصحوبة بالحمى أحيانًا) ، وانخفاض عدد خلايا الدم (تسمى الصفائح الدموية) التي تساعد على تجلط الدم
• ردود الفعل التحسسية أو الاستجابة المناعية المبالغ فيها
• انخفاض سكر الدم ، انخفاض بوتاسيوم الدم ، انخفاض صوديوم الدم
• القلق والاكتئاب والارتباك والهياج واضطرابات النوم والهلوسة
• نوبات ، رعشة أو حركات عضلية غير مضبوطة ، وخز أو أحاسيس غير طبيعية بالجلد ، زيادة قوة العضلات ، نعاس ، دوار
• نزيف في العين
• مشاكل في ضربات القلب بما في ذلك سرعة دقات القلب ، بطء معدل ضربات القلب ، الإغماء
• انخفاض ضغط الدم ، التهاب الوريد (الذي قد يترافق مع تكوين جلطة دموية)
• صعوبة شديدة في التنفس ، ألم في الصدر ، تورم في الوجه (الفم والشفتين وحول العينين) ، تراكم السوائل في الرئتين.
• إمساك ، عسر هضم ، إلتهاب في الشفتين
• اليرقان والتهاب الكبد وتلف الكبد
• الطفح الجلدي الذي قد يؤدي إلى ظهور تقرحات شديدة وتقشر في الجلد ، يتميز "بمنطقة حمراء مسطحة من الجلد مع نتوءات صغيرة متجمعة ، واحمرار في الجلد
• مثير للحكة
• تساقط شعر
• آلام الظهر
• فشل كلوي ، دم في البول ، اختبارات غير طبيعية لوظائف الكلى

غير شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص

• أعراض تشبه الانفلونزا ، تهيج والتهاب الجهاز الهضمي ، التهاب الجهاز الهضمي الذي يمكن أن يسبب الإسهال المرتبط بالمضادات الحيوية ، التهاب الأوعية اللمفاوية
• التهاب النسيج الرقيق الذي يبطن الجدار الداخلي للبطن ويغطي عضو البطن
• تضخم (مؤلم أحيانًا) الغدد الليمفاوية ، فشل نخاع العظام ، زيادة الحمضات
• انخفاض وظيفة الغدد الكظرية ، وانخفاض نشاط الغدة الدرقية
• تغيرات في وظائف المخ ، وأعراض شبيهة بمرض باركنسون ، وتلف في الأعصاب ينتج عنه تنميل ، وألم ، وخز أو حرق في اليدين أو القدمين
• مشاكل في التوازن والتنسيق
• وذمة الدماغ
• ازدواج الرؤية ، أمراض العين الشديدة بما في ذلك: ألم والتهاب في العين والجفون ، وحركة غير طبيعية للعين ، وتلف في العصب البصري مع ضعف في الرؤية ، وتورم في القرص البصري
• انخفاض الحساسية للمس
• تغيير الذوق
• اضطراب في السمع ، ورنين في الأذنين ، ودوخة
• التهاب بعض الأعضاء الداخلية - البنكرياس والاثني عشر وتورم والتهاب اللسان
• تضخم الكبد ، فشل الكبد ، مرض المرارة ، حصوات المرارة
• التهاب المفاصل ، التهاب الأوردة تحت الجلد (الذي قد يترافق مع تكوين جلطات دموية)
• التهاب الكلى ، وجود بروتين في البول ، تلف الكلى
• سرعة دقات القلب شديدة السرعة أو فقد النبضات ، وأحيانًا مع نبضات كهربائية غير منتظمة
• رسم القلب الكهربائي (ECG)
• زيادة نسبة الكوليسترول في الدم ، زيادة اليوريا في الدم
• تفاعلات الجلد التحسسية (الشديدة في بعض الأحيان) بما في ذلك حالة الجلد التي تهدد الحياة والتي تسبب تقرحات مؤلمة وتقرحات في الجلد والأغشية المخاطية ، خاصة في الفم ، والتهاب الجلد ، وخلايا النحل ، وحروق الشمس ، أو تفاعل الجلد الشديد بعد التعرض للضوء أو الشمس ، والاحمرار و تهيج الجلد ، تلون الجلد (أحمر أو أرجواني) الذي يمكن أن يكون ناجماً عن قلة عدد الصفائح الدموية ، إكزيما
• رد فعل موقع التسريب

نادرة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص

• فرط نشاط الغدة الدرقية
• تدهور وظائف المخ كمضاعفات خطيرة لأمراض الكبد
• فقدان معظم ألياف العصب البصري ، عتامة القرنية ، حركة العين اللاإرادية
• حساسية للضوء الفقاعي
• اضطراب يهاجم فيه الجهاز المناعي للجسم جزءًا من الجهاز العصبي المحيطي
• مشاكل في نظم القلب أو التوصيل (مميتة في بعض الأحيان)
• رد الفعل التحسسي الذي يهدد الحياة
• اضطرابات جهاز التخثر
• تفاعلات الجلد التحسسية (الشديدة في بعض الأحيان) ، بما في ذلك التورم السريع (الوذمة) في الأدمة ، والأنسجة تحت الجلد ، والأنسجة المخاطية والأنسجة تحت المخاطية ، والبقع الحكة أو المؤلمة من الجلد السميك والأحمر مع قشور فضية ، وتهيج الجلد والأغشية المخاطية ، وحالة الحياة- يهدد الجلد الذي يفصل أجزاء كبيرة من البشرة (الطبقة الخارجية من الجلد) عن طبقات الجلد الأساسية
• بقع صغيرة من الجلد الجاف المتقشر وسميك أحيانًا مع نتوءات أو "قرون"

أعراض جانبية ذات شيوع غير معروف:

• النمش والبقع المصطبغة

الآثار الجانبية الهامة الأخرى ، التي لا يعرف شيوعها ولكن يجب إبلاغ الطبيب بها على الفور هي:

• سرطان الجلد
• التهاب الأنسجة المحيطة بالعظام
• بقع حمراء متقشرة أو آفات جلدية على شكل حلقة يمكن أن تكون أعراضًا لمرض مناعي ذاتي يسمى الذئبة الحمامية الجهازية

نظرًا لأنه ثبت أن VFEND يؤثر على الكبد والكلى ، سيحتاج طبيبك إلى فحص وظائف الكبد والكلى عن طريق إجراء اختبارات الدم. أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من آلام في المعدة أو إذا كان برازك مختلفًا عن المعتاد.

كانت هناك تقارير عن سرطان الجلد في المرضى الذين عولجوا بـ VFEND لفترات طويلة.

تم الإبلاغ عن حدوث حروق شمس أو تفاعل شديد للجلد بعد التعرض للضوء أو الشمس بشكل متكرر عند الأطفال. إذا أصبت أنت أو طفلك باضطرابات جلدية ، فقد يرى طبيبك طبيب أمراض جلدية يمكنه أن يقرر ما إذا كان من المهم لك أو لطفلك مواصلة الزيارات المنتظمة لطبيب الأمراض الجلدية. كما لوحظ ارتفاع إنزيمات الكبد بشكل متكرر عند الأطفال.

إذا استمرت أي من هذه الآثار الجانبية أو كانت مزعجة ، فيرجى إخبار طبيبك.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة. وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني.قدم مزيدًا من المعلومات حول سلامة هذا الدواء .

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما يحتويه VFEND

• العنصر النشط هو voriconazole. يحتوي كل قرص على 50 ملغ من فوريكونازول (أقراص مغلفة بالفيلم VFEND 50 ملغ) أو 200 ملغ من فوريكونازول (أقراص مغلفة بالفيلم VFEND 200 ملغ).
• المكونات الأخرى هي: اللاكتوز أحادي الهيدرات ، النشا ، كروسكارميلوز الصوديوم ، البوفيدون وستيرات المغنيسيوم ، والتي تشكل الجزء الداخلي من الجهاز اللوحي ، وهيدروميلوز ، وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، ولاكتوز أحادي الهيدرات ، وثلاثي أسيتات الجلسرين ، والتي تشكل فيلم القرص .

وصف لشكل VFEND ومحتويات العبوة

تأتي أقراص VFEND 50 ملغ المغلفة بالفيلم على شكل أقراص مطلية باللون الأبيض إلى الأبيض المائل للصفرة ، مستديرة الشكل ومغلفة مع فايزر من جانب و VOR50 من الجانب الآخر.

تأتي أقراص VFEND 200 ملغ المغلفة بالفيلم على شكل أقراص بيضاء إلى بيضاء ضارة ، على شكل كبسولة ، مطلية بغشاء منقوش عليها Pfizer من جانب و VOR200 من الجانب الآخر.

أقراص VFEND 50 مجم وأقراص VFEND 200 مجم مغلفة متوفرة في عبوات 2 و 10 و 14 و 20 و 28 و 30 و 50 و 56 و 100 قرص.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Vfend في علامة التبويب "ملخص الميزات". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص فيفند 200 مجم مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 200 ملغ فوريكونازول.

سواغ ذات تأثير معروف: يحتوي كل قرص على 253.675 ملغ لاكتوز مونوهيدرات. للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

قرص أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، منقوش عليه "PFIZER" من جانب و "VOR200" من الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

Voriconazole هو عامل مضاد للفطريات واسع الطيف ويشار إليه للبالغين والأطفال بعمر سنتين وما فوق في الحالات التالية:

علاج داء الرشاشيات الغازية.

علاج المبيضات في المرضى غير قلة العدلات.

علاج الالتهابات الشديدة والجراحية من الكانديدا مقاومة للفلوكونازول (بما في ذلك C. krusei). علاج الالتهابات الفطرية الشديدة الناتجة عن Scedosporium النيابة. و الفيوزاريوم النيابة.

يجب إعطاء VFEND في المقام الأول للمرضى الذين يعانون من التهابات مترقية مهددة للحياة.

الوقاية من الالتهابات الفطرية الغازية في المرضى المعرضين لمخاطر عالية والذين يخضعون لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT (زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم)).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

يجب مراقبة الاضطرابات الالكتروليتية مثل نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزي الدم ونقص الكالسيوم في الدم وتصحيحها حسب الضرورة قبل بدء العلاج وأثناء علاج فوريكونازول (انظر القسم 4.4).

يتوفر VFEND أيضًا على شكل أقراص مغلفة 50 مجم ، ومسحوق 200 مجم لمحلول التسريب ، ومسحوق 200 مجم ومذيب لمحلول التسريب ، ومسحوق 40 مجم / مل للتعليق الفموي.

علاج او معاملة

الكبار

يجب أن يبدأ العلاج بجرعة التحميل المحددة من VFEND عن طريق الوريد أو الفم من أجل تحقيق تركيزات البلازما بالقرب من اليوم الأول. حالة مستقرة.

استنادًا إلى التوافر الحيوي الفموي العالي (96٪ ؛ انظر القسم 5.2) ، يكون التحول من الإعطاء عن طريق الوريد إلى الفم ممكنًا عندما يكون ذلك مناسبًا سريريًا.

يتم توفير معلومات مفصلة عن توصيات الجرعات في الجدول التالي:

وريدي عن طريق الفم المرضى بوزن 40 كجم وما فوق * المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم * جرعة التحميل (أول 24 ساعة) 6 مجم / كجم كل 12 ساعة 400 مجم كل 12 ساعة 200 مجم كل 12 ساعة جرعة الصيانة (بعد ال 24 ساعة الأولى) 4 مجم / كجم مرتين / يوم 200 مجم مرتين / يوم 100 مجم مرتين / يوم

* صالح أيضًا للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا أو أكثر

مدة العلاج

يجب أن تكون مدة العلاج قصيرة قدر الإمكان ويجب أن تستند إلى استجابة المريض السريرية والفطرية. في حالة التعرض طويل الأمد ل vوريكونازول ، أي أكثر من 180 يومًا (6 أشهر) ، يجب النظر بعناية في نسبة الفائدة / المخاطر (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

تعديل الجرعة (للبالغين)

إذا كانت استجابة المريض للعلاج غير كافية ، يمكن زيادة جرعة المداومة إلى 300 مجم مرتين يوميًا عن طريق الفم. بالنسبة للمرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم ، يمكن زيادة الجرعة الفموية إلى 150 مجم مرتين يوميًا.

إذا لم يستطع المريض تحمل العلاج بجرعة أعلى ، يجب تقليل الجرعة الفموية بمقدار 50 مجم في المرة الواحدة إلى جرعة الصيانة الأصلية البالغة 200 مجم مرتين يوميًا (أو 100 مجم مرتين يوميًا للمرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم).

إذا تم استخدامه للوقاية ، يرجى الرجوع إلى ما يلي.

الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم بين 2 ووزن الجسم المنخفض (بين 12 و 14 سنة ووزن الجسم

يجب إعطاء Voriconazole لهؤلاء المراهقين الصغار بالجرعات المحددة للأطفال لأنهم قد يستقلبون voriconazole بشكل مشابه للأطفال أكثر من البالغين.

نظام الجرعات الموصى به هو كما يلي:

وريدي عن طريق الفم جرعة التحميل (أول 24 ساعة) 9 مجم / كجم كل 12 ساعة لا ينصح جرعة الصيانة (بعد ال 24 ساعة الأولى) 8 مجم / كجم مرتين / يوم 9 مجم / كجم مرتين / يوم (الجرعة القصوى 350 مجم مرتين / يوم)

ملحوظة: استنادًا إلى "تحليل الحرائك الدوائية للسكان الذي أجري على 112 مريضًا من الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة والذين تتراوح أعمارهم بين عامين وعامين.

من المستحسن أن يبدأ العلاج بالإعطاء عن طريق الوريد ، ولا ينبغي النظر في الإعطاء عن طريق الفم إلا بعد حدوث تحسن سريري كبير. وتجدر الإشارة إلى أن جرعة 8 مغ / كغ تدار عن طريق الوريد تؤدي إلى التعرض لفوريكونازول بحوالي مرتين أكبر من جرعة 9 مغ / كغ تدار عن طريق الفم.

تستند توصيات الجرعة الفموية هذه للاستخدام عند الأطفال إلى دراسات أجريت باستخدام مسحوق فوريكونازول للتعليق الفموي. لم يتم دراسة التكافؤ الحيوي بين مسحوق المعلق الفموي والأقراص عند الأطفال. نظرًا لأنه من المفترض أن يكون وقت العبور المعدي المعوي محدودًا في مرضى الأطفال ، فقد يختلف امتصاص الأقراص عند الأطفال عنه في البالغين ، لذلك يوصى باستخدام المعلق الفموي للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنتين و 2 سنوات.

جميع المراهقين الآخرين (الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 14 عامًا ووزن الجسم 50 كجم ؛ بين 15 و 17 عامًا بغض النظر عن وزن الجسم)

يجب إعطاء Voriconazole بالجرعات الموصى بها للبالغين.

تعديل الجرعة (الأطفال [بين 2 و

إذا كانت استجابة المريض للعلاج غير كافية ، يمكن زيادة الجرعة تدريجياً بمقدار 1 مجم / كجم (أو بمقدار 50 مجم إذا تم إعطاء جرعة فموية قصوى تبلغ 350 مجم في البداية). إذا كان المريض غير قادر على تحمل العلاج ، فقلل الجرعة تدريجياً بمقدار 1 مجم / كجم (أو بمقدار 50 مجم إذا تم إعطاء الجرعة الفموية القصوى من 350 مجم في البداية).

لم يتم دراسة الاستخدام في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى القصور الكبدي أو الكلوي (انظر القسمين 4.8 و 5.2).

الوقاية عند البالغين والأطفال

يجب أن يبدأ العلاج الوقائي في يوم الزراعة ويمكن إعطاؤه لمدة تصل إلى 100 يوم. يجب أن تكون الوقاية قصيرة قدر الإمكان بناءً على خطر الإصابة بعدوى فطرية غازية (IFI) ، والتي يتم تحديدها من خلال وجود قلة العدلات أو كبت المناعة. يمكن أن تستمر لمدة تصل إلى 180 يومًا بعد الزرع في حالة استمرار كبت المناعة أو ظهور GvHD (الكسب غير المشروع مقابل المرض المضيف) (انظر القسم 5.1).

جرعة

نظام الجرعات الموصى به للوقاية هو نفسه المستخدم في علاج المرضى في الفئات العمرية المعنية ، انظر جداول العلاج أعلاه.

مدة العلاج الوقائي

لم يتم دراسة سلامة وفعالية استخدام voriconazole لمدة تزيد عن 180 يومًا بشكل كافٍ في التجارب السريرية.

يجب موازنة علاج Voriconazole الوقائي لمدة تزيد عن 180 يومًا (6 أشهر) بعناية من حيث نسبة الفائدة / المخاطر (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

التعليمات التالية صالحة لكل من العلاج والوقاية.

تعديل الجرعة

من أجل الاستخدام الوقائي ، يوصى بعدم تعديل الجرعة في حالة عدم الفعالية أو حدوث الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج.في حالة حدوث الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج ، يجب التوقف عن تناول الدواء. voriconazole والاستخدام المحتمل لعوامل بديلة مضادة للفطريات (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

تعديل الجرعة في حالة الإدارة المصاحبة

يمكن إعطاء الفينيتوين مع voriconazole إذا زادت جرعة المداومة من voriconazole من 200 مجم إلى 400 مجم مرتين يوميًا عن طريق الفم (من 100 مجم إلى 200 مجم مرتين يوميًا في المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم) ، انظر القسمين 4.4 و 4.5.

يجب تجنب تناول فوريكونازول مع ريفابوتين إن أمكن. ومع ذلك ، إذا كان هذا المزيج ضروريًا للغاية ، فيمكن زيادة جرعة المداومة من فوريكونازول عن طريق الفم من 200 مجم إلى 350 مجم مرتين يوميًا (100 مجم إلى 200 مجم مرتين يوميًا في المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم) ، انظر القسمين 4.4 و 4.5

يمكن إعطاء Efavirenz مع voriconazole إذا زادت جرعة المداومة من voriconazole إلى 400 مجم كل 12 ساعة وخفض جرعة efavirenz بنسبة 50 ٪ ، أي إلى 300 مجم مرة واحدة يوميًا. عند إنهاء علاج فوريكونازول ، يجب استئناف الجرعة الأولية من إيفافيرينز (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

المرضى المسنين

ليس من الضروري تعديل الجرعة عند المرضى المسنين (انظر القسم 5.2).

مرضى القصور الكلوي

لا تتأثر الحرائك الدوائية لـ voriconazole التي يتم تناولها عن طريق الفم في وجود القصور الكلوي. لذلك ، لا يلزم تعديل الجرعة عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى شديد (انظر القسم 5.2).

يتم التخلص من فوريكونازول عن طريق غسيل الكلى مع تخليص 121 مل / دقيقة. لا تؤدي جلسة غسيل الكلى لمدة 4 ساعات إلى القضاء على ما يكفي من فوريكونازول لضمان تعديل الجرعة.

مرضى القصور الكبدي

في المرضى الذين يعانون من تليف كبدي خفيف إلى متوسط ​​(Child-Pugh A و B) يوصى باستخدام voriconazole بجرعات تحميل قياسية ، ولكن يجب خفض جرعة المداومة إلى النصف (انظر القسم 5.2).

لم يتم دراسة استخدام voriconazole في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد المزمن الشديد (Child-Pugh C).

هناك بيانات محدودة حول سلامة VFEND في المرضى الذين يعانون من اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية (الأسبارتات أمينوترانسفيراز [AST] ، ألانين أمينوترانسفيراز [ALT] ، الفوسفاتيز القلوي [AP] أو البيليروبين الكلي> 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي).

ارتبط استخدام فوريكونازول مع زيادات في مؤشرات وظائف الكبد ووجود علامات سريرية لإصابة الكبد ، مثل اليرقان ؛ لذلك يجب استخدامه في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد فقط إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر المحتملة. يجب مراقبتها بعناية حيث قد تتطور سمية الدواء (انظر القسم 4.8).

سكان الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية VFEND في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين.تم وصف البيانات المتاحة حاليًا في القسمين 4.8 و 5.1 ولكن لا يمكن تقديم أي توصية بشأن الوضع.

طريقة الإعطاء

يجب تناول أقراص VFEND المغلفة بفيلم قبل ساعة واحدة على الأقل ، أو ساعة واحدة بعد الوجبة.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1. الإعطاء المتزامن مع ركائز CYP3A4 ، terfenadine ، astemizole ، cisapride ، pimozide أو quinidine لأن زيادة تركيزات البلازما لهذه المنتجات الطبية قد تسبب إطالة فترة QTc وحالات نادرة من torsades de pointes (انظر القسم 4.5).

الإعطاء المتزامن مع ريفاميبسين وكاربامازيبين وفينوباربيتال لأن هذه الأدوية من المحتمل أن تقلل بشكل كبير من تركيزات فوريكونازول في البلازما (انظر القسم 4.5).

يُمنع تناول فوريكونازول بجرعات قياسية مع إيفافيرينز بجرعات 400 مجم أو أكثر مرة واحدة يوميًا لأن إيفافيرينز عند هذه الجرعات يقلل بشكل كبير من تركيزات فوريكونازول في البلازما في الأشخاص الأصحاء. يزيد Voriconazole أيضًا بشكل كبير من تركيزات efavirenz في البلازما (انظر القسم 4.5 ، للجرعات المنخفضة ، انظر القسم 4.4).

الإعطاء المتزامن بجرعات عالية من ريتونافير (400 مجم وما فوق ، مرتين يوميًا) لأن ريتونافير في هذه الجرعات يقلل بشكل كبير من تركيزات فوريكونازول في البلازما في الأشخاص الأصحاء (انظر القسم 4.5 ، للجرعات المنخفضة ، انظر القسم 4.4).

الإعطاء المتزامن مع قلويدات الإرغوت (إرغوتامين ، ثنائي هيدروأرغوتامين) ، وهي ركائز لـ CYP3A4 ، حيث أن زيادة تركيزات البلازما لهذه المنتجات الطبية قد تسبب الإرغوت (انظر القسم 4.5).

الإعطاء المتزامن مع sirolimus لأنه من المحتمل أن يسبب voriconazole زيادة ملحوظة في تركيزات sirolimus في البلازما (انظر القسم 4.5).

الإدارة المصاحبة لنبتة سانت جون (انظر القسم 4.5).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

فرط الحساسية

ينصح بالحذر عند وصف VFEND للمرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لمركبات الآزول الأخرى (انظر أيضًا القسم 4.8).

نظام القلب والأوعية الدموية

ارتبط Voriconazole بإطالة فترة QTc. تم الإبلاغ عن حالات نادرة من torsade de pointes في المرضى الذين يتناولون voriconazole الذين لديهم عوامل خطر مثل تاريخ من العلاج الكيميائي للقلب ، واعتلال عضلة القلب ، ونقص بوتاسيوم الدم والأدوية المصاحبة التي قد تكون ساهمت في هذا التأثير. - يجب إعطاء Voriconazole بحذر للمرضى الذين يعانون من حالات يحتمل أن تؤدي إلى "عدم انتظام ضربات القلب مثل:

• إطالة فترة QTc الخلقي أو المكتسب.

• اعتلال عضلة القلب ، خاصة في حالة وجود قصور في القلب.

• بطء القلب الجيبي.

• عدم انتظام ضربات القلب المصحوب بأعراض سابقة.

• الاستخدام المتزامن للأدوية التي تطيل فترة QTc.

يجب مراقبة الاضطرابات الالكتروليتية مثل نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنسيوم الدم ونقص الكالسيوم في الدم وتصحيحها حسب الضرورة قبل بدء العلاج وأثناء العلاج بالفوريكونازول (انظر القسم 4.2). تم إجراء دراسة على متطوعين أصحاء لفحص تأثير فوريكونازول على فترة QTc بجرعات مفردة تصل إلى 4 أضعاف الجرعة اليومية المعتادة.لم يبلغ أي مريض عن فاصل زمني أعلى من عتبة 500 مللي ثانية المحتملة ذات الصلة سريريًا (انظر القسم 5.1).

السمية الكبدية

في الدراسات السريرية ، تم الإبلاغ عن حالات نادرة من التفاعلات الكبدية الوخيمة أثناء العلاج بـ voriconazole (بما في ذلك المظاهر السريرية لالتهاب الكبد والركود الصفراوي والفشل الكبدي الخاطف مع الوفيات). تم الإبلاغ عن نوبات من التفاعلات الكبدية بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من حالات سريرية مستبطنة وخيمة (الأورام الخبيثة الدموية بشكل رئيسي). حدثت بعض التفاعلات الكبدية العابرة ، بما في ذلك التهاب الكبد واليرقان ، في المرضى الذين لم يتم تحديد عوامل خطر أخرى لديهم. عادة ما يتم حل حالات الخلل الكبدي عند التوقف عن العلاج (انظر القسم 4.8).

مراقبة وظائف الكبد

يجب مراقبة سمية الكبد عن كثب عند المرضى الذين يتلقون VFEND. يجب أن تتضمن الإدارة السريرية تقييمًا مختبريًا لوظائف الكبد (خاصة AST و ALT) في بداية العلاج باستخدام VFEND ، ومرة ​​واحدة على الأقل في الأسبوع للشهر الأول من العلاج. يجب أن تكون مدة العلاج قصيرة قدر الإمكان ؛ ومع ذلك ، إذا كان العلاج يعتمد على تقييم الفوائد / المخاطر ، فقد طال العلاج (انظر القسم 4.2) ، يمكن تقليل وتيرة المراقبة إلى شهرية ، في حالة عدم وجود تغييرات في قيم وظائف الكبد.

في حالة زيادة قيم اختبار وظائف الكبد بشكل كبير ، يجب إيقاف VFEND إلا إذا رأى الطبيب أن نسبة الفائدة / المخاطرة للعلاج للمريض تبرر الاستخدام المطول.

يجب إجراء مراقبة وظائف الكبد لكل من الأطفال والبالغين. ردود الفعل السلبية التي تؤثر على الرؤية

كانت هناك تقارير عن ردود فعل سلبية بصرية مطولة بما في ذلك عدم وضوح الرؤية والتهاب العصب البصري وذمة حليمة العصب البصري (انظر القسم 4.8).

التفاعلات الكلوية الضائرة

لوحظ وجود فشل كلوي حاد في المرضى المصابين بأمراض خطيرة الذين يتلقون VFEND. من المرجح أن يتم علاج المرضى الذين عولجوا ب فوريكونازول بشكل متزامن مع الأدوية السامة للكلية وبالتالي يعانون من حالات مصاحبة قد تؤدي إلى انخفاض وظائف الكلى (انظر القسم 4.8).

مراقبة وظائف الكلى

يجب مراقبة المرضى بحثًا عن أي تطور في وظائف الكلى. يجب أن يشمل الرصد تقييم المعلمات المختبرية ، وخاصة كرياتينين المصل.

مراقبة وظيفة البنكرياس

يجب مراقبة المرضى ، وخاصة الأطفال ، الذين لديهم عوامل خطر للإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد (على سبيل المثال ، العلاج الكيميائي الأخير ، زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم [HSCT]) عن كثب أثناء العلاج باستخدام VFEND. يمكن النظر في مراقبة مصل الأميليز أو الليباز المصل في هذه الحالة السريرية.

ردود الفعل السلبية الجلدية

نادرًا ما يصاب المرضى بتفاعلات الجلد التقشري ، مثل متلازمة ستيفنز جونسون ، أثناء العلاج باستخدام VFEND. إذا أصيب المريض بطفح جلدي ، فيجب مراقبته عن كثب وإذا تفاقمت الآفات ، فيجب إيقاف إدارة VFEND.

بالإضافة إلى ذلك ، ارتبط استخدام VFEND بتفاعلات الجلد من السمية الضوئية و pseudoporphyria. يوصى جميع المرضى ، بما في ذلك الأطفال ، بتجنب التعرض لأشعة الشمس المباشرة أثناء العلاج باستخدام VFEND واستخدام تدابير وقائية مناسبة ، مثل الملابس. عامل حماية عالي (SPF).

العلاج طويل الأمد

في حالة التعرض طويل الأمد (في العلاج أو الوقاية) ، أي أكثر من 180 يومًا (6 أشهر) ، يجب مراعاة نسبة الفائدة / المخاطر بعناية ويجب على الأطباء النظر في الحاجة إلى الحد من التعرض لـ VFEND (انظر الفقرتين 4.2 و 5.1). تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة الخطيرة التالية فيما يتعلق بالعلاج طويل الأمد باستخدام VFEND:

ال سرطان الخلايا الحرشفية للجلد تم الإبلاغ عن (CCS) في المرضى ، وقد أبلغ بعضهم عن تفاعلات سامة ضوئية سابقة. في حالة حدوث تفاعلات سمية ضوئية ، يجب استشارة متعددة التخصصات وإحالة المريض إلى طبيب الأمراض الجلدية. يجب التوقف عن استخدام VFEND واستخدام عوامل بديلة مضادة للفطريات إذا كانت الإجابة بنعم

يستمر العلاج باستخدام VFEND على الرغم من حدوث الآفات المتعلقة بالسمية الضوئية ، فمن الضروري إجراء تقييم جلدي منتظم ودوري ، من أجل السماح بتحديد وإدارة الآفات السرطانية في الوقت المناسب. يجب إيقاف VFEND إذا تم تحديد آفات جلدية محتملة التسرطن أو سرطان الخلايا الحرشفية.

هناك التهاب السمحاق غير المعدي الذي يحتوي على مستويات عالية من الفلورايد والفوسفاتيز القلوي تم الإبلاغ عنه في

مرضى الزرع. إذا أصيب المريض بألم في الهيكل العظمي وتشوهات إشعاعية تتوافق مع التهاب السمحاق ، فيجب النظر في التوقف عن VFEND بعد استشارة متعددة التخصصات.

سكان الأطفال

لم يتم إثبات الأمان والفعالية عند الأطفال دون سن الثانية (انظر القسمين 4.8 و 5.1) ، ويشار إلى Voriconazole في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنتين وما فوق ، ويجب مراقبة وظائف الكبد في كل من الأطفال. يقتصر على مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين عامين وسوء الامتصاص وانخفاض شديد في وزن الجسم بالنسبة للعمر. في هذه الحالة ، يوصى بإعطاء فوريكونازول في الوريد.

تكون تفاعلات السمية الضوئية أكثر شيوعًا في مجتمع الأطفال. استنادًا إلى التقارير الواردة بشأن التطور نحو CCS ، يلزم اتخاذ تدابير صارمة للحماية من الضوء في هذه المجموعة من المرضى لإجراء متابعة جلدية ، حتى بعد انقطاع العلاج.

الوقاية

في حالة ظهور الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج (السمية الكبدية ، والتفاعلات الجلدية الشديدة بما في ذلك السمية الضوئية و CCS ، والاضطرابات البصرية الشديدة أو الطويلة والتهاب السمحاق) ، يجب التوقف عن استخدام voriconazole واستخدام عوامل بديلة مضادة للفطريات.

الفينيتوين (الركيزة CYP2C9 ومحفز CYP450 القوي)

عندما يتم تناول الفينيتوين بشكل مشترك مع voriconazole ، يوصى بالمراقبة الوثيقة لمستويات الفينيتوين. يجب تجنب الاستخدام المتزامن لـ voriconazole و phenytoin إلا إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر (انظر القسم 4.5).

Efavirenz (محفز CYP450 ؛ مثبط CYP3A4 والركيزة)

عندما يتم تناول voriconazole بشكل مشترك مع efavirenz ، يجب زيادة جرعة voriconazole إلى 400 مجم كل 12 ساعة ويجب تقليل جرعة efavirenz إلى 300 مجم كل 24 ساعة (انظر الأقسام 4.2 و 4.3 و 4.5).

ريفابوتين (محفز قوي CYP450)

عندما يتم تناول ريفابوتين بشكل مشترك مع فوريكونازول ، يوصى بمراقبة دقيقة لتعداد خلايا الدم الكاملة وردود الفعل السلبية التي يسببها ريفابوتين (مثل التهاب العنبية). يجب تجنب الاستخدام المتزامن لفيوريكونازول وريفابوتين ما لم تكن الفوائد تفوق المخاطر (انظر القسم 4.5).

ريتونافير (محفز قوي CYP450 ؛ مثبط وركيزة CYP3A4)

يجب تجنب الإعطاء المتزامن لـ voriconazole والجرعة المنخفضة من ريتونافير (100 مجم مرتين يوميًا) ما لم يبرر تقييم الفائدة / المخاطر للمريض استخدام voriconazole (انظر القسمين 4.3 و 4.5).

Everolimus (ركيزة CYP3A4 ، ركيزة P-gp)

لا ينصح بالإعطاء المشترك لـ voriconazole مع everolimus لأن voriconazole قد يزيد بشكل كبير من تركيزات everolimus. لا توجد حاليًا بيانات كافية للسماح بالجرعة الموصى بها في هذه الحالة (انظر القسم 4.5).

الميثادون (الركيزة CYP3A4)

نظرًا لزيادة مستويات الميثادون بعد تناول voriconazole المصاحب ، يوصى بالمراقبة المتكررة للتفاعلات الضائرة المرتبطة بالميثادون ونوبات السمية ، بما في ذلك إطالة QTc ، عند تناوله مع voriconazole. قد تكون هناك حاجة لخفض جرعة الميثادون (انظر القسم 4.5).

المواد الأفيونية قصيرة المفعول (ركائز CYP3A4)

يجب مراعاة تقليل جرعة الفنتانيل والفنتانيل والأفيونيات الأخرى قصيرة المفعول المشابهة في تركيبها للفنتانيل والتي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 (على سبيل المثال ، سوفنتانيل) عند تناول هذه الأدوية بشكل مشترك مع فوريكونازول (انظر القسم 4.5). نظرًا لأن عمر النصف للفنتانيل يطول 4 أضعاف عند مشاركة الفنتانيل مع voriconazole ، وفي دراسة منشورة مستقلة ، أدى الاستخدام المتزامن لـ voriconazole مع الفنتانيل إلى زيادة متوسط ​​AUC 0- من الفنتانيل ، قد يكون من الضروري رصد التفاعلات الضائرة المرتبطة باستخدام المواد الأفيونية (بما في ذلك فترة أطول لمراقبة وظيفة الجهاز التنفسي).

المواد الأفيونية طويلة المفعول (ركائز CYP3A4)

يجب مراعاة تقليل جرعة الأوكسيكودون وغيره من المواد الأفيونية طويلة المفعول التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 (على سبيل المثال ، الهيدروكودون) عند تناول هذه الأدوية بشكل مشترك مع voriconazole. في هذه الحالات ، قد يكون من الضروري إجراء مراقبة متكررة للتفاعلات الضائرة المرتبطة باستخدام المواد الأفيونية (انظر القسم 4.5).

فلوكونازول (مثبط لـ CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4)

أدى تناول فوريكونازول عن طريق الفم وفلوكونازول عن طريق الفم إلى زيادة ملحوظة في فوريكونازول Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة وفي الأشخاص الأصحاء. لم يتم تحديد أي تخفيض في جرعة و / أو تكرار voriconazole و fluconazole الذي يمكن التخلص منه. هذا التأثير مراقبة voriconazole المرتبطة يوصى بردود فعل سلبية عند تناوله بشكل متزامن مع فلوكونازول (انظر القسم 4.5).

تحتوي أقراص VFEND على اللاكتوز ويجب عدم استخدامها في المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

يتم استقلاب فوريكونازول بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 ، CYP2C19 ، CYP2C9 و CYP3A4 ، ويثبط نشاطها. قد تزيد مثبطات أو محفزات هذه الإنزيمات المتشابهة أو تقلل من تركيزات فوريكونازول في البلازما ، على التوالي ، وهناك احتمال أن يزيد فوريكونازول من تركيزات البلازما للمواد التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات CYP450 هذه.

باستثناء ما هو محدد بخلاف ذلك ، تم إجراء دراسات التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى على ذكور بالغين أصحاء باستخدام جرعات متعددة من فوريكونازول عن طريق الفم بجرعة 200 مجم مرتين يوميًا (BID) حتى الوصول إلى حالة مستقرة. تنطبق هذه النتائج أيضًا على مجموعات المرضى الأخرى وطرق الإدارة الأخرى.

يجب إعطاء Voriconazole بحذر عند المرضى الذين يتناولون الأدوية المصاحبة المعروفة بإطالة فترة QTc. يُمنع الإعطاء المشترك لهذه الأدوية لأن هناك احتمال أن يزيد voriconazole من مستويات البلازما للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 isoenzymes (بعض مضادات الهيستامين ، الكينيدين ، cisapride ، بيموزيد) (انظر أدناه والقسم 4.3).

جدول التفاعل

يتم سرد التفاعلات بين voriconazole والمنتجات الطبية الأخرى في الجدول أدناه (يشار إلى "مرة واحدة يوميًا" باسم "QD" ، و "مرتين يوميًا" باسم "BID" ، و "ثلاث مرات يوميًا" باسم "TID" و "غير محدد" على أنها "NA"). اتجاه الأسهم لكل معلمة من

حركية الدواء مبنية على 90٪ فاصل الثقة لنسبة المتوسط ​​الهندسي ، والتي يمكن أن تكون ضمن (↔) ، أقل من (؟) أو أعلى () من نطاق 80-125٪. تشير علامة النجمة (*) إلى "تفاعل متبادل". AUCt ، AUCt و AUC0-؟ تمثل المنطقة الواقعة تحت المنحنى على التوالي: في فترة الجرعات ، من وقت صفر إلى وقت بقياس يمكن اكتشافه ، ومن وقت صفر إلى ما لا نهاية.

في الجدول ، يتم تقديم التفاعلات بالترتيب التالي: موانع الاستعمال ، والتفاعلات التي تتطلب تعديل الجرعة والمراقبة السريرية و / أو البيولوجية الدقيقة ، وأخيراً تلك التي لا تتضمن تفاعلات حركية دوائية كبيرة ولكنها قد تكون ذات صلة إكلينيكية في هذا المجال العلاجي.

طبي [آلية التفاعل] التباين المتوسط ​​الهندسي للتفاعل (٪) توصيات بشأن الإدارة المصاحبة أستيميزول ، سيسابريد ، بيموزيد ، كينيدين وتيرفينادين [ركائز CYP3A4] على الرغم من عدم دراسة هذا التفاعل ، إلا أن زيادة تركيزات البلازما لهذه المنتجات الطبية قد تسبب إطالة فترة QTc وحالات نادرة من torsades de pointes. بطلان (انظر القسم 4.3) الكاربامازيبين والباربيتورات طويلة المفعول (على سبيل المثال ، الفينوباربيتال ، ميثيل فينوباربيتال) [محرضات قوية لـ CYP450] على الرغم من عدم دراسة هذا التفاعل ، من المرجح أن يقلل الكاربامازيبين والباربيتورات طويلة المفعول من تركيزات فوريكونازول في البلازما. بطلان (انظر القسم 4.3) Efavirenz (مثبط النسخ العكسي غير النوكليوزيد) [محرض CYP450 ؛ المانع والركيزة من CYP3A4] يُمنع استخدام جرعات قياسية من فوريكونازول مع إيفافيرينز بجرعات 400 مجم مرة واحدة أو أكثر (انظر القسم 4.3). ملغ كيو دي.عندما يتم إيقاف العلاج بـ voriconazole ، يجب استئناف جرعة البدء من efavirenz (انظر القسمين 4.2 و 4.4). Efavirenz 400 mg QD ، تدار بشكل مشترك مع voriconazole 200 mg BID * إيفافيرينز سي ماكس ↑ 38٪ إيفافيرينز الجامعة الأمريكية بالقاهرة ↑ 44٪ فوريكونازول سي ماكس؟ 61٪ Voriconazole AUCt؟ 77٪ Efavirenz 300 mg QD ، تدار بشكل مشترك مع voriconazole 400 mg BID * مقارنة بـ efavirenz 600 mg QD ، Efavirenz Cmax ↔ إيفافيرينز الجامعة الأمريكية بالقاهرة ↑ 17٪ مقارنة بـ voriconazole 200 mg BID ، فوريكونازول Cmax ↑ 23٪ Voriconazole AUCt؟ 7٪ قلويدات الإرغوت (مثل الإرغوتامين وثنائي هيدروإرغوتامين) [ركائز CYP3A4] على الرغم من عدم دراسة هذا التفاعل ، يمكن أن يؤدي فوريكونازول إلى زيادة تركيزات البلازما من قلويدات الإرغوت ويمكن أن يسبب الإرغوت. بطلان (انظر القسم 4.3) ريفابوتين [محفز قوي CYP450] يجب تجنب الاستخدام المتزامن لـ voriconazole و rifabutin ما لم تكن الفوائد تفوق المخاطر.يمكن زيادة جرعة الصيانة من voriconazole إلى 5 مجم / كجم عن طريق الوريد ، أو من 200 مجم إلى 350 مجم عن طريق الفم (100 مجم إلى 200 مجم عن طريق الفم المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم) (انظر القسم 4.2) يوصى بالمراقبة الدقيقة لتعداد خلايا الدم الكاملة والتفاعلات الضائرة عند تناول ريفابوتين مع فوريكونازول من ريفابوتين (على سبيل المثال ، التهاب العنبية). 300 مجم كيو دي فوريكونازول سي ماكس؟ 69٪ Voriconazole AUCt؟ 78٪ 300 مجم QD (تدار بالاشتراك مع voriconazole 350 mg BID) * مقارنة بـ voriconazole 200 mg BID ، فوريكونازول سي ماكس؟ 4٪ Voriconazole AUCt؟ 32٪ 300 مجم QD (بالاشتراك مع voriconazole 400 mg BID) * ريفابوتين Cmax ↑ 195٪ ريفابوتين AUCt ↑ 331٪ مقارنة بـ voriconazole 200 mg BID ، فوريكونازول Cmax ↑ 104٪ فوريكونازول AUCt ↑ 87٪ ريفامبيسين (600 مجم كل مرة) [محفز قوي CYP450] فوريكونازول سي ماكس؟ 93٪ بطلان (انظر القسم 4.3) Voriconazole AUCt؟ 96٪ ريتونافير (مثبط الأنزيم البروتيني) [محفز قوي CYP450 ؛ المانع والركيزة من CYP3A4] جرعة عالية (400 مجم مرتين يوميا) Ritonavir Cmax و AUCt ↔ يُمنع تناول فوريكونازول مع جرعة عالية من ريتونافير (400 مجم وما فوق BID) (انظر القسم 4.3). فوريكونازول سي ماكس؟ 66٪ Voriconazole AUCt؟ 82٪ جرعة منخفضة (100 مجم مرتين يومياً) * ريتونافير سي ماكس؟ 25٪ يجب تجنب الإعطاء المتزامن لـ voriconazole والجرعة المنخفضة من ريتونافير (100 مجم BID) ما لم يبرر تقييم الفوائد / المخاطر على المريض استخدام voriconazole. ريتونافير الجامعة الأمريكية بالقاهرة 13٪ فوريكونازول سي ماكس؟ 24٪ Voriconazole AUCt؟ 39٪ طبي [آلية التفاعل] التباين المتوسط ​​الهندسي للتفاعل (٪) توصيات بشأن الإدارة المصاحبة نبتة سانت جون [محرض CYP450 ؛مغو من P-gp] 300 مجم من TID (تدار بشكل متزامن مع جرعة واحدة 400 مجم من فوريكونازول) في دراسة سريرية مستقلة منشورة ، Voriconazole AUC0-؟ ؟ 59٪ بطلان (انظر القسم 4.3) ايفروليموس [ركيزة CYP3A4 ، ركيزة P-gp] على الرغم من عدم دراسة هذا التفاعل ، إلا أن فوريكونازول قد يؤدي إلى زيادة ملحوظة في تركيزات بلازما إيفروليموس. لا ينصح بالإعطاء المشترك لـ voriconazole مع everolimus لأن voriconazole قد يزيد بشكل كبير من تركيزات everolimus. (انظر القسم 4.4). فلوكونازول (200 مجم مرة واحدة يومياً) [مثبط لـ CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4] فوريكونازول Cmax ↑ 57٪ لم يتم تحديد التخفيض في الجرعة و / أو تكرار إعطاء voriconazole و fluconazole الذي من شأنه القضاء على هذا التأثير. يوصى بمراقبة التفاعلات الضائرة المرتبطة بـ voriconazole عند تناوله بشكل متزامن مع fluconazole. فوريكونازول AUCt ↑ 79٪ فلوكونازول Cmax ND فلوكونازول AUCt ND الفينيتوين [ركيزة CYP2C9 ومحفز قوي CYP450] يجب تجنب الاستخدام المتزامن لـ voriconazole و phenytoin إلا إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر ، ويوصى بالمراقبة الدقيقة لمستويات الفينيتوين في البلازما. 300 مجم كيو دي فوريكونازول سي ماكس؟ 49٪ Voriconazole AUCt؟ 69٪ 300 مجم QD (تدار بالاشتراك مع voriconazole 400 mg BID) * الفينيتوين Cmax ↑ 67٪ يمكن إعطاء الفينيتوين مع voriconazole إذا زادت جرعة المداومة من voriconazole إلى 5 مجم / كجم IV BID أو من 200 مجم إلى 400 مجم عن طريق الفم (100 مجم إلى 200 مجم عن طريق الفم في المرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم) (انظر القسم 4.2 ). الفينيتوين AUCt ↑ 81٪ مقارنة بـ voriconazole 200 mg BID ، فوريكونازول Cmax ↑ 34٪ فوريكونازول AUCt ↑ 39٪ مضادات التخثر الوارفارين (30 مجم جرعة واحدة ، تدار بالتزامن مع voriconazole 300 mg BID) [ركيزة CYP2C9] مضادات التخثر الكومارين الفموية الأخرى (على سبيل المثال ، الفينبروكومون ، أسينوكومارول) [ركائز CYP2C9 ، CYP3A4] كانت الزيادة القصوى في زمن البروثرومبين ضعفًا تقريبًا ، وعلى الرغم من عدم دراسة هذا التفاعل ، إلا أن فوريكونازول قد يؤدي إلى زيادة تركيز مضادات التخثر الكومارين في البلازما ، مما قد يؤدي إلى زيادة زمن البروثرومبين. يوصى بمراقبة دقيقة لوقت البروثرومبين أو اختبارات تجلط أخرى مناسبة ، ويجب تعديل جرعة مضادات التخثر وفقًا لذلك. البنزوديازيبينات (على سبيل المثال ، ميدازولام ، تريازولام ، ألبرازولام) [ركائز CYP3A4] على الرغم من أن هذا التفاعل لم يتم دراسته سريريًا ، فمن المحتمل أن يزيد فوريكونازول من تركيزات البنزوديازيبينات في البلازما التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 ويسبب تأثيرًا مهدئًا طويل الأمد. ينبغي النظر في خفض جرعة البنزوديازيبين. مثبطات المناعة [ركائز CYP3A4] يُمنع استعمال فوريكونازول وسيروليموس بشكل متزامن (انظر القسم 4.3). عندما يبدأ علاج فوريكونازول في المرضى الذين يخضعون بالفعل للعلاج بالسيكلوسبورين ، يوصى بخفض جرعة السيكلوسبورين إلى النصف ومراقبة مستويات السيكلوسبورين عن كثب. ارتبطت زيادة مستويات السيكلوسبورين بالسمية الكلوية. عندما يتم إيقاف جرعات فوريكونازول ، يجب مراقبة مستويات السيكلوسبورين عن كثب وزيادة الجرعة حسب الحاجة. عند بدء العلاج بـ voriconazole في المرضى الذين يخضعون بالفعل لعلاج tacrolimus ، يوصى بتخفيض جرعة tacrolimus الأصلية إلى الثلث ومراقبة مستويات جرعة tacrolimus بعناية. ارتبطت زيادة مستويات عقار تاكروليماس بالسمية الكلوية. عندما يتم إيقاف عقار فوريكونازول ، يجب مراقبة مستويات عقار تاكروليموس عن كثب وزيادة الجرعة حسب الحاجة. Sirolimus (2 ملغ جرعة واحدة) في دراسة مستقلة منشورة ، Sirolimus Cmax ↑ 6.6 أضعاف Sirolimus AUC0-؟ ↑ 11 أضعاف سيكلوسبورين (في مرضى زراعة الكلى المستقرة الذين يخضعون للعلاج بالسيكلوسبورين المزمن) سيكلوسبورين Cmax ↑ 13٪ سيكلوسبورين AUCt ↑ 70٪ تاكروليموس (0.1 مجم / كجم جرعة وحيدة) تاكروليموس سي ماكس ↑ 117٪ تاكروليموس الجامعة الأمريكية بالقاهرة ↑ 221٪ المواد الأفيونية طويلة المفعول [ركائز CYP3A4] يجب النظر في تقليل جرعة الأوكسيكودون وغيره من المواد الأفيونية طويلة المفعول التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 (على سبيل المثال ، الهيدروكودون). قد يكون من الضروري المراقبة المتكررة للتفاعلات الضائرة المرتبطة باستخدام المواد الأفيونية. أوكسيكودون (جرعة واحدة 10 ملغ) في دراسة مستقلة منشورة ، Oxycodone Cmax ↑ 1.7 أضعاف أوكسيكودون AUC0-؟ ↑ 3.6 أضعاف الميثادون (32-100 مجم كل مرة) [ركيزة CYP3A4] R- ميثادون (نشط) Cmax ↑ 31٪ يوصى بالمراقبة المتكررة للتفاعلات الضائرة والسمية المرتبطة بالميثادون ، بما في ذلك إطالة QTc. قد يكون من الضروري تخفيض جرعة الميثادون. R- ميثادون (نشط) AUCt ↑ 47٪ S- ميثادون Cmax ↑ 65٪ S- ميثادون الجامعة الأمريكية بالقاهرة ↑ 103٪ الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) [ركائز CYP2C9] يوصى بالرصد المتكرر للتفاعلات الضائرة والسمية المرتبطة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. قد تكون هناك حاجة لتعديل جرعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. ايبوبروفين (400 مجم جرعة واحدة) إس إيبوبروفين سي ماكس ↑ 20٪ S- ايبوبروفين AUC0-؟ ↑ 100٪ ديكلوفيناك (50 مجم جرعة واحدة) ديكلوفيناك Cmax ↑ 114٪ ديكلوفيناك AUC0-؟ ↑ 78٪ أوميبرازول (40 مجم مرة واحدة في اليوم) * [مثبط CYP2C19 ؛ ركيزة CYP2C19 و CYP3A4] أوميبرازول Cmax ↑ 116٪ لا ينصح بتعديل جرعة فوريكونازول. أوميبرازول AUCt ↑ 280٪ فوريكونازول Cmax ↑ 15٪ فوريكونازول AUCt ↑ 41٪ مثبطات مضخة البروتون الأخرى ، وهي ركائز لـ CYP2C19 ، يمكن تثبيطها بواسطة voriconazole ، مما يؤدي إلى زيادة تركيزات البلازما لهذه المنتجات الطبية. عندما يبدأ علاج فوريكونازول في المرضى الذين يعالجون بالفعل بأوميبرازول بجرعة 40 ملغ أو أعلى ، يوصى بخفض جرعة أوميبرازول إلى النصف. موانع الحمل الفموية * [الركيزة CYP3A4 ؛مثبطات CYP2C19]نوريثيستيرون / إيثينيل إستراديول (1 مجم / 0.035 مجم مرة واحدة) Ethinylestradiol Cmax ↑ 36٪ يوصى بمراقبة التفاعلات الضائرة المتعلقة باستخدام موانع الحمل الفموية بالإضافة إلى تلك المتعلقة بـ voriconazole. إيثينيل إستراديول AUCt ↑ 61٪ نوريثيستيرون ك ماكس ↑ 15٪ نوريثيستيرون الجامعة الأمريكية بالقاهرة ↑ 53٪ فوريكونازول Cmax ↑ 14٪ فوريكونازول AUCt ↑ 46٪ المواد الأفيونية قصيرة المفعول [ركائز CYP3A4] يجب النظر في تقليل جرعة الفنتانيل والفنتانيل والأفيونيات الأخرى قصيرة المفعول المشابهة في تركيبها للفنتانيل والتي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 (على سبيل المثال ، سوفنتانيل). يوصى بمراقبة متكررة ودقيقة للاكتئاب التنفسي والتفاعلات الضائرة الأخرى المرتبطة بالمواد الأفيونية. الفنتانيل (جرعة وحيدة 20 ميكروغرام / كغ بالتزامن مع النالوكسون) في دراسة مستقلة منشورة ، Alfentanile AUC0-؟ ↑ 6 أضعاف فينتانيل (جرعة واحدة 5 ميكروغرام / كغ) في دراسة مستقلة منشورة ، Fentanyl AUC0-؟ ↑ 1.34 أضعاف العقاقير المخفضة للكوليسترول (على سبيل المثال ، لوفاستاتين) [ركائز CYP3A4] على الرغم من أن هذا التفاعل لم يتم دراسته سريريًا ، فمن المرجح أن يزيد فوريكونازول من مستويات البلازما من الستاتينات التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 ويؤدي إلى انحلال الربيدات. ينبغي النظر في خفض جرعة الستاتين. سلفونيل يوريا (على سبيل المثال ، تولبوتاميد ، غليبيزيد ، غليبوريد) [ركائز CYP2C9] على الرغم من عدم دراسة هذا التفاعل ، قد يزيد فوريكونازول من مستويات البلازما من السلفونيل يوريا ويسبب نقص السكر في الدم. يوصى بمراقبة جلوكوز الدم عن كثب. ينبغي النظر في خفض جرعة السلفونيل يوريا. قلويدات فينكا (على سبيل المثال ، فينكريستين وفينبلاستين) [ركائز CYP3A4] على الرغم من عدم دراسة هذا التفاعل ، يمكن أن يزيد فوريكونازول من مستويات البلازما من قلويدات الفينكا ويمكن أن يسبب تسممًا عصبيًا. ينبغي النظر في خفض جرعة قلويدات الفينكا. مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل ساكوينافير وأمبرينافير ونلفينافير) * [ركائز ومثبطاتCYP3A4] التفاعلات لم تدرس سريريا. دراسات في المختبر أظهر أن فوريكونازول يمكن أن يثبط استقلاب مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية ، علاوة على ذلك يمكن تثبيط استقلاب فوريكونازول بواسطة مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية. قد يكون من الضروري إجراء مراقبة دقيقة لأي نوبات من سمية الأدوية و / أو نقص الفعالية ، وتعديل الجرعة. مثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية (NNRTIs) (على سبيل المثال ، ديلافيردين ، نيفيرابين) * [ركائز ، مثبطات CYP3A4 أو محرضات CYP450] التفاعلات لم تدرس سريريا. دراسات في المختبر إثبات أن استقلاب فوريكونازول يمكن أن يثبط بواسطة NNRTIs وأن voriconazole يمكن أن يثبط استقلاب NNRTIs. تشير نتائج تأثيرات efavirenz على voriconazole إلى أن استقلاب voriconazole قد يكون ناتجًا عن NNRTI. قد يكون من الضروري إجراء مراقبة دقيقة لأي نوبات من سمية الأدوية و / أو نقص الفعالية ، وتعديل الجرعة. سيميتيدين (400 مجم مرتين يوميا) [مثبط غير محدد لـ CYP450 يعمل على زيادة درجة الحموضة في المعدة] فوريكونازول Cmax ↑ 18٪ لا تعديل للجرعة. فوريكونازول AUCt ↑ 23٪ الديجوكسين (0.25 مجم مرة واحدة يومياً) [الركيزة P-gp] الديجوكسين Cmax ↔ لا تعديل للجرعة. ديجوكسين AUCt ↔ إندينافير (800 مجم TID) [مثبط وركيزةCYP3A4] إندينافير سي ماكس ↔ لا تعديل للجرعة. إندينافير AUCt ↔ فوريكونازول Cmax ↔ فوريكونازول AUCt ↔ المضادات الحيوية ماكرولايد الاريثروميسين (1 جم BID) [مثبط CYP3A4]أزيثروميسين (500 مجم مرة واحدة في اليوم) Voriconazole Cmax و AUCt ↔ لا تعديل للجرعة. Voriconazole Cmax و AUCt ↔ إن تأثير فوريكونازول على كل من أزيثروميسين وإريثروميسين غير معروف. حمض الميكوفينوليك (1 جرام في جرعة واحدة) [ركيزة UDP-glucuronyl transferase] حمض الميكوفينوليك Cmax ↔ لا تعديل للجرعة. حمض الميكوفينوليك AUCt ↔ بريدنيزولون (60 مجم جرعة واحدة) [ركيزة CYP3A4] بريدنيزولون Cmax ↑ 11٪ لا تعديل للجرعة. بريدنيزولون AUC0-؟ ↑ 34٪ رانيتيدين (150 مجم مرتين يومياً) [يزيد من درجة حموضة المعدة] Voriconazole Cmax و AUCt ↔ لا تعديل للجرعة.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات كافية عن استخدام VFEND في النساء الحوامل.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). المخاطر المحتملة للبشر غير معروف.

لا ينبغي استخدام VFEND أثناء الحمل إلا إذا كانت الفوائد تفوق بوضوح المخاطر المحتملة على الجنين.

النساء في سن الإنجاب

يجب على النساء في سن الإنجاب دائمًا استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج.

وقت الأكل

لم يتم تقييم إفراز فوريكونازول في حليب الثدي ، ويجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية عند بدء العلاج بـ VFEND.

خصوبة

لم يتم إثبات أي قيود على الخصوبة في ذكور وإناث الجرذان في دراسة على الحيوانات (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

VFEND له تأثيرات طفيفة على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. يمكن أن يسبب تغيرات عابرة وقابلة للعكس في الرؤية ، بما في ذلك عدم وضوح الرؤية ، والإدراك البصري المتغير / المحسن و / أو رهاب الضوء. يجب على المرضى تجنب المهام التي يحتمل أن تكون خطرة ، مثل قيادة المركبات أو تشغيل الآلات عند حدوث هذه الأعراض.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

أنا | يعتمد ملف سلامة voriconazole على قاعدة بيانات شاملة لأكثر من 2000 شخص (منهم 1655 مريضًا مسجلين في دراسات علاجية و 279 في دراسات وقائية). هذه مجموعة غير متجانسة تضم المرضى المصابين بأورام الدم الخبيثة ، ومرضى فيروس نقص المناعة البشرية المصابين بداء المبيضات المريئي والالتهابات الفطرية المقاومة للحرارة ، والمرضى غير العدلات المصابين بداء المبيضات أو داء الرشاشيات ، والمتطوعين الأصحاء. تلقى سبعمائة وخمسة مرضى علاج فوريكونازول لمدة تزيد عن 12 أسبوعًا ، وعولج 164 منهم باستخدام فوريكونازول لأكثر من 6 أشهر.

كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي الاضطرابات البصرية ، والحمى ، والطفح الجلدي ، والقيء ، والغثيان ، والإسهال ، والصداع ، والوذمة المحيطية ، واختبار وظائف الكبد غير الطبيعي ، والضيق التنفسي ، وآلام البطن.

كانت التفاعلات العكسية بشكل عام خفيفة إلى معتدلة في الشدة. لم يتم العثور على فروق ذات دلالة إكلينيكية عند تحليل بيانات السلامة على أساس العمر أو العرق أو الجنس.

جدول التفاعلات العكسية

نظرًا لأن معظم الدراسات أجريت على الملصق المفتوح ، فإن جميع التفاعلات الضائرة التي قد يكون لها علاقة سببية مذكورة في الجدول أدناه ويتم تقسيمها حسب

تصنيف وتردد النظام العضوي.

يشار إلى فئات التردد على النحو التالي: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (1/100 و

داخل كل مجموعة تردد ، يتم عرض التأثيرات غير المرغوب فيها من أجل تقليل الشدة.

تصنيف النظام العضوي التفاعلات الدوائية الضارة الالتهابات والاصابات مشترك التهاب المعدة والأمعاء والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب اللثة غير مألوف التهاب القولون الغشائي الكاذب ، التهاب الأوعية اللمفية ، التهاب الصفاق الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة) غير معروف سرطانة حرشفية الخلايا * اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي مشترك ندرة المحببات ، قلة الكريات الشاملة ، قلة الصفيحات ، فقر الدم غير مألوف التخثر المنتشر داخل الأوعية ، فشل نخاع العظام ، قلة الكريات البيض ، اعتلال العقد اللمفية ، فرط الحمضات اضطرابات الجهاز المناعي مشترك فرط الحساسية غير مألوف تفاعل تأقاني أمراض الغدد الصماء غير مألوف قصور الغدة الكظرية ، قصور الغدة الدرقية نادر فرط نشاط الغدة الدرقية اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية شائع جدا وذمة محيطية مشترك نقص السكر في الدم ، نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم اضطرابات نفسية مشترك اكتئاب ، هلوسة ، قلق ، أرق ، هياج ، ارتباك اضطرابات الجهاز العصبي شائع جدا صداع الراس مشترك تشنجات ، رعشة ، تنمل ، فرط التوتر ، نعاس ، إغماء ، دوار غير مألوف وذمة دماغية ، واعتلال دماغي ، واضطراب خارج السبيل الهرمي ، واعتلال عصبي محيطي ، وترنح ، ونقص الحس ، وعسر الهضم ، ورأرأة نادر اعتلال الدماغ الكبدي ، متلازمة غيلان باريه اضطرابات العين شائع جدا ضعف البصر (بما في ذلك عدم وضوح الرؤية [انظر القسم 4.4] ، كروماتوبسيا ورهاب الضوء) مشترك نزيف الشبكية غير مألوف أزمة العين ، اضطراب العصب البصري (بما في ذلك التهاب العصب البصري ، انظر القسم 4.4) ، وذمة حليمة العصب البصري (انظر القسم 4.4) ، التهاب الصلبة ، التهاب الجفن ، ازدواج الرؤية نادر ضمور العصب البصري ، عتامة القرنية اضطرابات الأذن والمتاهة غير مألوف نقص السمع ، والدوخة ، وطنين الأذن أمراض القلب مشترك عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، عدم انتظام دقات القلب ، دقات القلب غير مألوف الرجفان البطيني ، الانقباضات البطينية الخارجية ، تسرع القلب فوق البطيني ، تسرع القلب البطيني نادر تورساد دي بوينتس ، كتلة أذينية بطينية كاملة ، كتلة فرع الحزمة ، إيقاع عقدي أمراض الأوعية الدموية مشترك انخفاض ضغط الدم ، وريدي غير مألوف التهاب الوريد الخثاري اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف شائع جدا الضائقة التنفسية مشترك متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، وذمة رئوية اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا آلام في البطن ، غثيان ، قيء ، إسهال ، مشترك عسر الهضم ، الإمساك ، التهاب الشفة غير مألوف التهاب البنكرياس ، التهاب الاثني عشر ، التهاب اللسان ، وذمة اللسان الاضطرابات الكبدية الصفراوية شائع جدا اختبار وظائف الكبد غير طبيعي (بما في ذلك AST و ALT و alkaline phosphatase و gamma-glutamyl transpeptidase [GGT] ونزعة هيدروجين اللاكتات [LDH] والبيليروبين) مشترك اليرقان واليرقان الركودي والتهاب الكبد غير مألوف فشل كبدي ، تضخم الكبد ، التهاب المرارة ، تحص صفراوي اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد شائع جدا متسرع مشترك التهاب الجلد التقشري ، طفح بقعي حطاطي ، حكة ، ثعلبة ، حمامي غير مألوف انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال ، وذمة وعائية ، صدفية ، شرى ، التهاب الجلد التحسسي ، سمية ضوئية ، طفح بقعي ، طفح جلدي حطاطي ، فرفرية ، أكزيما نادر Pseudoporphyria ، اندفاع دوائي ثابت غير معروف الذئبة الحمامية الجلدية * الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام مشترك ألم في الظهر غير مألوف التهاب المفاصل غير معروف التهاب السمحاق * اضطرابات الكلى والمسالك البولية مشترك الفشل الكلوي الحاد ، بيلة دموية غير مألوف نخر أنبوبي كلوي ، بيلة بروتينية ، التهاب الكلية الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة شائع جدا بيركسيا مشترك ألم في الصدر ، وذمة في الوجه ، وهن ، ومرض شبيه بالإنفلونزا ، وقشعريرة غير مألوف رد فعل موقع الحقن الاختبارات التشخيصية مشترك زيادة الكرياتينين في الدم غير مألوف EKG QTc لفترات طويلة ، زيادة اليوريا في الدم ، ارتفاع كوليسترول الدم

* تم تحديد الآثار الجانبية أثناء استخدام ما بعد التسويق.

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

اضطرابات بصرية

في الدراسات السريرية ، كانت حالات ضعف البصر شائعة جدًا مع voriconazole. في الدراسات العلاجية ، كانت الاضطرابات البصرية المرتبطة بعلاج فوريكونازول شائعة جدًا.في هذه الدراسات السريرية ، مع كل من العلاج قصير الأمد وطويل الأمد ، أبلغ ما يقرب من 21٪ من الأشخاص عن تغير / زيادة في الإدراك البصري ، أو عدم وضوح الرؤية ، أو إدراك اللون المتغير ، أو رهاب الضوء. كانت هذه الاضطرابات البصرية عابرة وقابلة للانعكاس تمامًا وتم حلها تلقائيًا في غضون 60 دقيقة ، مع عدم وجود تأثيرات بصرية طويلة المدى مهمة سريريًا.لوحظت هذه الآثار للتخفيف مع استمرار العلاج بالفوريكونازول. كانت الاضطرابات البصرية بشكل عام خفيفة ، ونادراً ما تتطلب وقف العلاج ، ولم تكن مرتبطة بعقابيل طويلة المدى. قد تترافق الاضطرابات البصرية مع زيادة تركيزات البلازما و / أو الجرعات.

آلية العمل غير معروفة ، على الرغم من أن موقع التأثير يقع على الأرجح داخل شبكية العين.في دراسة أجريت على متطوعين أصحاء للتحقيق في تأثير فوريكونازول على وظيفة الشبكية ، تسبب فوريكونازول في تقليل اتساع التتبع إلى مخطط كهربية الشبكية (ERG) . يقيس ERG التيارات الكهربائية في شبكية العين ، ولم تتفاقم التغييرات المكتشفة في ERG خلال 29 يومًا من العلاج وتم حلها تمامًا عند توقف voriconazole.

كانت هناك تقارير ما بعد التسويق عن ردود الفعل السلبية البصرية لفترات طويلة (انظر القسم 4.4).

ردود الفعل الجلدية

تحدث تفاعلات جلدية بشكل شائع في المرضى الذين عولجوا بـ voriconazole في التجارب السريرية ، لكن هؤلاء المرضى يعانون من مرض كامن وخيم وكانوا يتناولون أدوية أخرى في نفس الوقت. كانت معظم حالات الطفح الجلدي خفيفة إلى متوسطة الشدة. نادرًا ما يصاب المرضى بتفاعلات جلدية شديدة ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة النخري السمي ، والحمامي عديدة الأشكال أثناء العلاج باستخدام VFEND.

إذا أصيب المريض بطفح جلدي ، فيجب مراقبته عن كثب ويجب إيقاف العلاج باستخدام VFEND إذا ساءت الآفات. تم الإبلاغ عن تفاعلات حساسية للضوء ، خاصة أثناء العلاج طويل الأمد (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن حالات سرطان الخلايا الحرشفية للجلد في المرضى الذين عولجوا بـ VFEND لفترات طويلة ؛ لم يتم إنشاء الآلية (انظر القسم 4.4).

اختبار وظيفة الكبد

في برنامج voriconazole السريري ، كان معدل حدوث تشوهات كبيرة في الترانساميناز 13.5٪ (258/1918) في الأشخاص الذين عولجوا بـ voriconazole ، وقد تترافق التغيرات في مؤشرات وظائف الكبد مع زيادة تركيزات البلازما و / أو البلازما أو الجرعات.

يتم حل معظم تشوهات اختبار وظائف الكبد أثناء العلاج دون تعديل الجرعة أو بعد تعديل الجرعة ، بما في ذلك وقف العلاج.

نادراً ما ارتبط علاج Voriconazole بحالات شديدة من السمية الكبدية في المرضى الذين يعانون من حالات كامنة خطيرة أخرى. من بين هؤلاء ، كانت هناك حالات قليلة من اليرقان وحالات نادرة من التهاب الكبد والفشل الكبدي مما أدى إلى وفاة المريض (انظر القسم 4.4).

الوقاية

في دراسة مفتوحة ، مقارنة ، متعددة المراكز تقارن voriconazole و itraconazole كوقاية أولية عند البالغين والمراهقين الذين يخضعون لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) دون وجود مؤشر IFI محدد أو محتمل سابقًا ، تم الإبلاغ عن التوقف الدائم لـ voriconazole بسبب الأحداث الضائرة في 39.3٪ من الحالات مقارنة بـ 39.6٪ من حالات ذراع الايتراكونازول. أدت الأحداث الضائرة الكبدية المرتبطة بالعلاج إلى إيقاف دراسة الأدوية عن 50 شخصًا (21.4٪) عولجوا بـ voriconazole و 18 شخصًا (7.1٪) عولجوا بالإيتراكونازول.

سكان الأطفال

تمت دراسة سلامة voriconazole في 285 مريضًا من الأطفال تتراوح أعمارهم بين عامين من عدم انتظام ضربات القلب والتهاب البنكرياس وزيادة مستويات البيليروبين في الدم وزيادة إنزيمات الكبد والطفح الجلدي والوذمة الحليمية. تم الإبلاغ عن حالات التهاب البنكرياس لدى مرضى الأطفال خلال مرحلة تسويق المنتج.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني.

04.9 جرعة زائدة

كانت هناك 3 حالات لجرعة زائدة عرضية في الدراسات السريرية. حدثت كل هذه الحالات في مرضى الأطفال الذين تلقوا الدواء عن طريق الوريد بجرعة خمسة أضعاف الحد الأقصى للجرعة الموصى بها. كان التفاعل الضار الوحيد الذي حدث هو حالة واحدة من رهاب الضوء استمرت 10 دقائق.

الترياق المضاد لـ voriconazole غير معروف.

يتم التخلص من فوريكونازول عن طريق غسيل الكلى مع تخليص 121 مل / دقيقة. في حالة تناول جرعة زائدة ، يمكن أن يساعد غسيل الكلى في التخلص من فوريكونازول من الجسم.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

المجموعة العلاجية الدوائية: مضادات الفطريات للاستخدام الجهازي ، مشتقات التريازول ، كود ATC: J02AC03.

آلية العمل

Voriconazole هو مضاد للفطريات تريازول. تتمثل آلية عملها الرئيسية في تثبيط السيتوكروم الفطري P-450 بوساطة 14 إزالة ميثيل ألفا لانوستيرول ، وهي خطوة أساسية في التخليق الحيوي للإرغوستيرول الفطري. يرتبط تراكم 14 ألفا ميثيل ستيرول بالفقدان الناتج لإرغوستيرول في غشاء الخلية الفطرية وقد يكمن وراء النشاط المضاد للفطريات لـ voriconazole. كان من الواضح أن voriconazole هو أكثر انتقائية لأنزيمات السيتوكروم P-450 الفطرية من العديد من أنظمة إنزيم السيتوكروم P-450 في الثدييات.

الارتباط الحركي الدوائي

في 10 دراسات علاجية ، كان متوسط ​​وتراكيز البلازما القصوى في الموضوعات الفردية المحسوبة في جميع الدراسات 2425 نانوغرام / مل (النطاق الرباعي 1193 إلى 4380 نانوغرام / مل) و 3742 نانوغرام / مل ، على التوالي (النطاق الرباعي من 2027 إلى 6302 نانوغرام / مل). في التجارب السريرية ، لم يتم العثور على ارتباط إيجابي بين تركيز البلازما المتوسط ​​أو الأقصى أو المنخفض والفعالية ولم يتم تقييم هذا الارتباط في دراسات الوقاية.

حددت التحليلات الديناميكية الدوائية لبيانات التجارب الإكلينيكية ارتباطات إيجابية بين تركيزات فوريكونازول في البلازما وكل من تشوهات اختبار وظائف الكبد والاضطرابات البصرية. لم يتم تقييم تعديلات الجرعة في دراسات الوقاية.

الفعالية السريرية والسلامة

فوريكونازول في المختبر يُظهر "نشاطًا مضادًا للفطريات واسع الطيف مع" فعالية عالية مضادة للفطريات ضد أنواع الكانديدا (بما في ذلك C. krusei، ومقاومة للفلوكونازول ، والسلالات المقاومة C. glabrata و C. البيض) و "نشاط مبيد للفطريات ضد جميع أنواع فطر الرشاشيات درس. علاوة على ذلك ، يُظهر voriconazole نشاطًا مبيدًا للفطريات في المختبر ضد مسببات الأمراض الفطرية الناشئة ، بما في ذلك تلك مثل لو Scedosporium أو ال الفيوزاريوم الذين لديهم حساسية محدودة لمضادات الفطريات المتوفرة حاليًا.

تم إثبات الفعالية السريرية (المعرفة على أنها استجابة جزئية أو كاملة) فطر الرشاشيات spp. ، بما في ذلك A. flavus ، A. fumigatus ، A. terreus. النيجر ، النيدولان؛ ل الكانديدا spp. ، متضمن C. albicans و C. glabrata و C. krusei و C. parapsilosis و C. Tropis وعدد محدود من C. dubliniensis C. inconspicua ، و C. Guilliermondii؛ ل Scedosporium spp. ، بما في ذلك S. apiospermum ، S. prolificans ه ل الفيوزاريوم النيابة.

تشمل الالتهابات الفطرية الأخرى التي يتم علاجها (غالبًا مع استجابة جزئية أو كاملة) حالات معزولة من النوباء النيابة. ، Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, كلادوسبوريوم النيابة. ، Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, المستخفية الحديثة, Exserohilum rostratum, إكسوفيالا سبينيفيرا, Fonsecaea Pedrosoi, مادوريلا ميستوماتيس, Paecilomyces lilacinus, بنسيليوم spp. ، بما في ذلك P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis و تريكوسبورون النيابة ، بما في ذلك الالتهابات T. بيجيلي.

النشاط في المختبر ضد السلالات الفطرية من العزلة السريرية أكريمونيوم النيابة.، النوباء النيابة.، ثنائي القطب النيابة. ، كلادوفيالوفورا النيابة. و كبسولات الهستوبلازما، مع تثبيط معظم السلالات بتركيزات فوريكونازول بين 0.05 و 2 ميكروغرام / مل.

تم عرض النشاط في المختبر ضد مسببات الأمراض التالية ، ولكن الأهمية السريرية غير معروفة: كورفولاريا النيابة. و سبوروثريكس النيابة.

نقاط التوقف

يجب الحصول على عينات للمزارع الفطرية وغيرها من الاختبارات المعملية الهامة (الأمصال ، التشريح المرضي) قبل بدء العلاج لتتمكن من عزل وتحديد الكائنات الحية الدقيقة المسؤولة عن العدوى.يمكن بدء العلاج قبل نتائج المزارع والاختبارات المعملية الأخرى متوفرة ؛ ومع ذلك ، بمجرد توفر النتائج ، يجب تعديل العلاج المضاد للعدوى وفقًا لذلك.

تشمل الأنواع الفطرية المسببة للأمراض الأكثر انخراطًا في التسبب في العدوى عند البشر C. المبيضة ، C. parapsilosis ، C. الاستوائية ، C. glabrata و C. كروسي؛ تظهر جميعها تركيزات مثبطة دنيا (MICs) أقل من 1 مجم / لتر تجاه voriconazole.

ومع ذلك ، فإن الأعمال في المختبر من voriconazole ضد أنواع مختلفة من الكانديدا انها ليست موحدة. خصيصا ل C. glabrata، فإن MICs من voriconazole للسلالات المقاومة للفلوكونازول أعلى نسبيًا من MIC النسبية للسلالات الحساسة للفلوكونازول. لذلك ، يجب القيام بكل محاولة لتحديد الأنواع الكانديدا. إذا كان اختبار الحساسية متاحًا في المختبر بالنسبة لمضادات الفطريات ، يمكن تفسير نتائج MIC باستخدام نقاط التوقف التي حددتها اللجنة الأوروبية لاختبار الحساسية لمضادات الميكروبات (EUCAST).

نقاط توقف EUCAST

أنواع المبيضات نقطة توقف MIC (ملغم / لتر) S (حساس) R (مقاومة) المبيضات البيض 1 ≤ 0,125 > 0,125 المبيضات الاستوائية 1 ≤ 0,125 > 0,125 شلل المبيضات 1 ≤ 0,125 > 0,125 المبيضات glabrata2 أدلة غير كافية المبيضات كروسي3 أدلة غير كافية المبيضات الأخرى النيابة. 4 أدلة غير كافية 1 السلالات التي تحتوي على قيم MIC أعلى من نقطة التوقف الحساسة (S) نادرة أو لم يتم الإبلاغ عنها بعد. يجب تكرار اختبارات تحديد الحساسية ومضادات الميكروبات على هذه السلالات الفطرية للعزل السريري ، وإذا تم تأكيد النتيجة ، يجب إرسال العزلة إلى مختبر مرجعي. 2 في الدراسات السريرية ، كانت الاستجابة لفوريكونازول في المرضى الذين يعانون من C. glabrata كان 21٪ أقل من C. المبيضة ، C. parapsilosis و C. الاستوائية. ومع ذلك ، لم تكن هذه الاستجابة المنخفضة مرتبطة بارتفاع متوسط ​​الدخل. 3 في التجارب السريرية ، كانت الاستجابة لفوريكونازول في C. krusei كان مشابهًا لتلك الموجودة في العدوى ب C. المبيضة ، C. parapsilosis و ج.الاستوائية. ومع ذلك ، نظرًا لوجود 9 حالات فقط متاحة لتحليل EUCAST ، لا يوجد حاليًا دليل كافٍ لتحديد نقاط التوقف السريرية لـ C. krusei. 4 لم يحدد EUCAST نقاط توقف لا علاقة لها بأنواع أخرى من الكانديدا ل فوريكونازول.

تجربة سريرية

يُعرَّف النجاح السريري في هذا القسم بأنه استجابة جزئية أو كاملة.

التهابات من فطر الرشاشيات - فعالية في المرضى الذين يعانون من داء الرشاشيات وضعف التشخيص

يمتلك Voriconazole نشاط مبيد للفطريات في المختبر من اتجاه فطر الرشاشيات النيابة. تم إثبات الفعالية والبقاء على قيد الحياة في المرضى المعالجين بالفوريكونازول مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا بالأمفوتريسين ب التقليدي في العلاج الأولي لداء الرشاشيات الغازية الحادة في دراسة عشوائية متعددة المراكز مفتوحة التسمية في 277 مريضًا يعانون من نقص المناعة تم علاجهم لمدة 12 أسبوعًا. تم إعطاء Voriconazole عن طريق الوريد بجرعة تحميل مقدارها 6 مجم / كجم كل 12 ساعة خلال الـ 24 ساعة الأولى ، تليها جرعة مداومة 4 مجم / كجم كل 12 ساعة لمدة 7 أيام على الأقل. ثم تم استبدال العلاج بالمستحضر الفموي بجرعة 200 مجم كل 12 ساعة متوسط ​​مدة العلاج الوريدي بال فوريكونازول كان 10 أيام (المدى 2-85 يوم) بعد العلاج الوريدي بالفوريكونازول كان متوسط ​​مدة العلاج بالفوريكونازول 76 يوم (المدى 2 - 322 يوم).

تمت ملاحظة استجابة شاملة مرضية (حل كامل أو جزئي لجميع الأعراض ، والعلامات المنسوبة ، والتشوهات الشعاعية / تنظير القصبات الموجودة في الأساس) في 53٪ من المرضى المعالجين بالفوريكونازول مقارنة بـ 31٪ من المرضى المعالجين بالمقارنات. كان معدل البقاء على قيد الحياة لـ voriconazole عند 84 يومًا أعلى بشكل ملحوظ من الدواء المقارنة ولوحظت فائدة سريرية وإحصائية مهمة لصالح voriconazole لكل من الوقت حتى الوفاة والوفاة.للوقت المنقضي حتى توقف العلاج بسبب سمية الدواء .

أكدت هذه الدراسة نتائج دراسة مستقبلية سابقة تم فيها الحصول على نتيجة إيجابية في الأشخاص الذين يعانون من عوامل خطر لسوء التشخيص ، بما في ذلك الكسب غير المشروع مقابل مرض المضيف ، وعلى وجه الخصوص ، مواقع الدماغ (المرتبطة عادة بمعدل وفيات حوالي 100٪) .

تضمنت هذه الدراسات علاج داء الرشاشيات بالتوطين الدماغي والجيوب الأنفية والرئوي والمنتشر في المرضى الذين يخضعون لزراعة نخاع العظم والأعضاء الصلبة ، مع أورام الدم الخبيثة والسرطان والإيدز.

كانديدميا في المرضى غير قلة العدلات

تم إثبات فعالية voriconazole مقابل نظام amphotericin B متبوعًا بالفلوكونازول في العلاج الأولي لمبيضات الدم في دراسة مقارنة مفتوحة التسمية. تم تضمين 370 مريضًا غير قلة العدلات (فوق 12 عامًا) مع المبيضات الموثقة في الدراسة .248 تم علاج 9 مرضى في مجموعة voriconazole و 5 مرضى في مجموعة الأمفوتيريسين B متبوعة بالفلوكونازول ، كما تم إثبات وجود عدوى فطرية جهازية موثقة. تم استبعاد مرضى القصور الكلوي من الدراسة. كان متوسط ​​مدة العلاج 15 يومًا لكلا ذراعي العلاج. في التحليل الأولي ، تم تعريف النجاح السريري ، الذي تم تقييمه بشكل أعمى من قبل لجنة مراجعة البيانات (CRD) لدراسة المنتجات الطبية ، على أنه حل / تحسين لجميع العلامات والأعراض السريرية للعدوى مع القضاء على الكانديدا من الدم والأنسجة العميقة المصابة بعد 12 أسبوعًا من انتهاء العلاج. المرضى الذين لم يتم تقييمهم بعد 12 أسبوعًا من نهاية العلاج تم اعتبارهم فاشلين. في هذا التحليل ، تم العثور على نجاح إكلينيكي في 41٪ من المرضى في مجموعتي العلاج.

في تحليل ثانوي ، التقييم المعتمد من قبل لجنة مراجعة البيانات (CRD) ، والذي أخذ في الاعتبار الحالة السريرية للمريض في الزيارة الأخيرة التي تم إجراؤها وفقًا للجدول الزمني المقدم من الدراسة (نهاية العلاج أو 2 أو 6 أو 12 أسبوعًا بعده نهاية العلاج) ، أظهرت نجاحًا سريريًا لـ voriconazole عكس نظام العلاج بالأمفوتريسين ب متبوعًا بالفلوكونازول بنسبة 65٪ و 71٪ على التوالي.

يظهر تقييم الباحث للنجاح السريري في كل زيارة دراسية في الجدول التالي.

زيارة المخطط لها فوريكونازول (العدد = 248) الأمفوتريسين B ؟ فلوكونازول (العدد = 122) نهاية العلاج 178 (72%) 88 (72%) بعد أسبوعين من انتهاء العلاج 125 (50%) 62 (51%) بعد 6 أسابيع من انتهاء العلاج 104 (42%) 55 (45%) بعد 12 أسبوعًا من انتهاء العلاج 104 (42%) 51 (42%)

الالتهابات الشديدة من الكانديدا المواد المقاومة للحرارة

شملت الدراسة 55 مريضا يعانون من التهابات جهازية شديدة الكانديدا حراري (بما في ذلك المبيضات المنتشر وداء المبيضات الغازية الأخرى) حيث لم يكن العلاج السابق المضاد للفطريات فعالاً ، خاصة مع الفلوكونازول. تم الحصول على استجابة إيجابية في 24 مريضا (في 15 حالة كانت الاستجابة كاملة و 9 حالات كانت استجابة جزئية). في الأنواع لا البيض مقاومة للفلوكونازول ، شوهدت نتيجة إيجابية في 3 من 3 حالات C. krusei (إجابة كاملة) وفي 6 من أصل 8 حالات C. glabrata (5 إجابات كاملة ، 1 إجابة جزئية). بيانات الفعالية السريرية مدعومة بكمية محدودة من بيانات الحساسية.

التهابات من Scedosporium و الفيوزاريوم

لقد ثبت أن Voriconazole فعال ضد مسببات الأمراض الفطرية النادرة التالية:

Scedosporium spp.: شوهدت استجابة إيجابية للعلاج بالفوريكونازول في 16 (6 استجابات كاملة و 10 جزئية) من 28 مريضًا يعانون من S. apiospermum وفي 2 (في كلتا الحالتين استجابات جزئية) من 7 مرضى S. برويلفيكانس. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت استجابة إيجابية في 1 من 3 مرضى مصابين بعدوى تسببها أكثر من كائن حي ، بما في ذلك Scedosporium النيابة.

الفيوزاريوم spp.: سبعة من 17 مريضًا (3 استجابات كاملة و 4 استجابات جزئية) تم علاجهم بنجاح باستخدام voriconazole. من بين هؤلاء المرضى السبعة ، كان 3 مصابين "بعدوى في العين ، و 1 مصاب بالتهاب الجيوب الأنفية و 3 مصاب" بعدوى "منتشرة. أربعة مرضى آخرين مصابين بالفوزاريز أصيبوا بعدوى ناجمة عن كائنات دقيقة مختلفة ؛ في 2 منهم كانت نتيجة العلاج إيجابية.

كان معظم المرضى الذين عولجوا مع voriconazole لعلاج الالتهابات النادرة المذكورة أعلاه غير متسامحين أو مقاومين للعلاج السابق بمضادات الفطريات.

الوقاية الأولية من العدوى الفطرية الغازية - الفعالية في المرضى الذين يخضعون لعملية زرع الخلايا الجذعية الخيفية (HSCT) دون وجود عدوى فطرية غازية مسبقة أو محتملة (IFI).

تمت مقارنة Voriconazole مع itraconazole كوسيلة وقائية أولية في دراسة مفتوحة ، مقارنة ، متعددة المراكز في البالغين والمراهقين الذين يخضعون لها. زرع الخلايا الخيفية الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) بدون مؤشر IFI سابق محدد أو محتمل. تم تعريف نجاح الدراسة على أنها القدرة على مواصلة دراسة الوقاية من الأدوية لمدة 100 يوم بعد الزرع (HSCT) (بدون انقطاع> 14 يومًا) والبقاء على قيد الحياة دون ظهور IFI محدد أو محتمل لمدة 180 يومًا بعد الزرع (HSCT). تتألف مجموعة Intent-To-Treatment (MITT) من 465 مريضًا خضعوا لعملية زرع خيفي (HSCT) بما في ذلك 45 ٪ مصابين بسرطان الدم النخاعي الحاد (AML). كان 58 ٪ من المرضى يتبعون نظام تكييف نقوي. بدأت الدراسة الوقائية الدوائية مباشرة بعد الزرع ( HSCT): تلقى 224 مريضًا عقار فوريكونازول و 241 مريضًا إيتراكونازول ، وكان متوسط ​​مدة الدراسة الوقائية الدوائية 96 يومًا لـ فوريكونازول و 68 يومًا للإيتراكونازول في مجموعة MITT.

يتم عرض معدلات النجاح ونقاط النهاية الثانوية الأخرى في الجدول التالي:

نقطة نهاية الدراسة فوريكونازول ن = 224 إيتراكونازول ن = 241 الفرق في النسب وفاصل الثقة 95٪ (CI) ف القيمة النجاح في يوم 180 * 109 (48,7%) 80 (33,2%) 16,4% (7,7%, 25,1%)** 0,0002** النجاح في اليوم 100 121 (54,0%) 96 (39,8%) 15,4% (6,6%, 24,2%)** 0,0006** أكمل ما لا يقل عن 100 يوم من دراسة الوقاية من المخدرات 120 (53,6%) 94 (39,0%) 14,6% (5,6%, 23,5%) 0,0015 البقاء على قيد الحياة حتى يوم 180 184 (82,1%) 197 (81.7%) 0,4% (-6,6%, 7,4%) 0,9107 تم تطوير IFI معينة أو محتملة قبل اليوم 180 3 (1,3%) 5 (2.1%) -0,7% (-3,1%, 1,6%) 0,5390 تم تطوير IFI معينة أو محتملة قبل اليوم 100 2 (0,9%) 4 (1,7%) -0,8% (-2,8%, 1,3%) 0,4589 تم تطوير IFI معينة أو محتملة أثناء دراسة تناول الدواء 0 3 (1,2%) -1,2% (-2,6%, 0,2%) 0,0813

* نقطة النهاية الأولية للدراسة

** تم الحصول على فرق في النسب 95٪ CI والقيمة p بعد التصحيح من أجل التوزيع العشوائي

معدل بدء IFI قبل اليوم 180 ونقطة النهاية الأولية للدراسة ، النجاح في اليوم 180 ، للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) والذين يخضعون لنظام التكييف النخاعي ، على التوالي ، مبين في الجدول التالي:

LMA

نقطة نهاية الدراسة فوريكونازول (ن = 98) إيتراكونازول (ن = 109) الفرق في النسب وفاصل الثقة 95٪ (CI) بداية IFI - اليوم 180 1 (1,0%) 2 (1,8%) -0,8% (-4,0%, 2,4%) ** النجاح في يوم 180 * 55 (56,1%) 45 (41,3%) 14,7% (1,7%, 27,7%)***

* نقطة النهاية الأولية للدراسة

** إثبات عدم الدونية بهامش 5٪

*** تم الحصول على فرق في النسب و 95٪ CI بعد التصحيح من أجل التوزيع العشوائي

أنظمة تكييف استئصال النخاع

نقطة نهاية الدراسة فوريكونازول (ن = 125) إيتراكونازول (العدد = 143) الفرق في النسب وفاصل الثقة 95٪ (CI) بداية IFI - اليوم 180 2 (1,6%) 3 (2,1%) -0,5% (-3,7%, 2,7%) ** النجاح في يوم 180 * 70 (56,0%) 53 (37,1%) 20,1% (8,5%, 31,7%)***

* نقطة النهاية الأولية للدراسة

** إثبات عدم الدونية بهامش 5٪

*** تم الحصول على فرق في النسب و 95٪ CI بعد التصحيح من أجل التوزيع العشوائي

الوقاية الثانوية IFI - الفعالية في المرضى الذين يخضعون لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) الذين لا يخضعون لعدوى فطرية غازية مسبقة معينة أو محتملة (IFI)

تمت دراسة Voriconazole كدواء وقائي ثانوي في دراسة مفتوحة وغير قابلة للمقارنة ومتعددة المراكز في المرضى البالغين الذين يخضعون لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (HSCT) مع IFI سابق محدد أو محتمل. كانت نقطة النهاية الأولية هي معدل ظهور IFI معينة أو محتملة خلال السنة الأولى بعد HSCT. ضمت مجموعة MITT 40 مريضًا لديهم IFI سابق ، بما في ذلك 31 مصابًا بداء الرشاشيات ، و 5 مصابين بداء المبيضات ، و 4 مع أنواع أخرى من IFI. مدة الدراسة تعني كان العلاج الوقائي 95.5 يومًا لمجموعة MITT.

تم تطوير IFI معينة أو محتملة في 7.5 ٪ (3/40) من المرضى خلال السنة الأولى بعد HSCT ، بما في ذلك مريض واحد مصاب بمبيضات الدم ، وآخر مصاب بداء الأبواغ (كلاهما انتكاسات لمؤشر IFI سابق) ، والآخر مصاب بداء الزيجوميس. كان معدل البقاء على قيد الحياة 80.0٪ (32/40) في اليوم 180 و 70.0٪ (28/40) بعد عام واحد.

مدة العلاج

في التجارب السريرية ، تم علاج 705 مريضًا باستخدام فوريكونازول لأكثر من 12 أسبوعًا ، وتناول 164 منهم الدواء لأكثر من 6 أشهر.

سكان الأطفال

تم علاج واحد وستين مريضًا من الأطفال تتراوح أعمارهم بين 9 أشهر و 15 عامًا مصابين بعدوى فطرية غازية معروفة أو محتملة باستخدام فوريكونازول. تضمنت هذه المجموعة 34 مريضا تتراوح أعمارهم بين عامين و

معظمهم (57/61) لم يستجيبوا للعلاجات المضادة للفطريات السابقة. تضمنت التجارب العلاجية 5 مرضى تتراوح أعمارهم بين 12 و 15 عامًا ، بينما تلقى المرضى الآخرون عقار فوريكونازول كجزء من برامج الاستخدام الرحيم. وتشمل الأمراض الكامنة في هؤلاء المرضى الأورام الدموية الخبيثة (27 مريضا) ومرض الورم الحبيبي المزمن (14 مريضا). كانت العدوى الفطرية الأكثر شيوعًا هي داء الرشاشيات (43/61 ؛ 70٪).

الدراسات السريرية على فترة QTc

تم إجراء دراسة عشوائية ، متقاطعة ، جرعة واحدة مقابل العلاج الوهمي لتقييم التأثير على فترة QTc لدى متطوعين أصحاء عولجوا بالكيتوكونازول وثلاث جرعات من فوريكونازول عن طريق الفم. كانت voriconazole 5.1 و 4.8 و 8.2 مللي ثانية لـ voriconazole و 7.0 مللي ثانية للكيتوكونازول 800 مجم على التوالي. لم يبلغ أي شخص في أي مجموعة عن زيادة في فترة QTc 60 ميللي ثانية من خط الأساس.

05.2 خصائص حركية الدواء

الخصائص الدوائية العامة

تمت دراسة الحرائك الدوائية لـ voriconazole في موضوعات صحية وفي مجموعات خاصة وفي المرضى. أثناء تناول جرعات عن طريق الفم من 200 مجم - 300 مجم مرتين يوميًا لمدة 14 يومًا في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بداء الرشاشيات (بشكل رئيسي المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة للأنسجة اللمفاوية والدم) ، الخصائص الحركية الدوائية الملحوظة للامتصاص السريع والمستمر ، والتراكم وغير الخطي كانت الحرائك الدوائية متوافقة مع تلك التي لوحظت في المتطوعين الأصحاء.

الحرائك الدوائية لـ voriconazole ليست خطية بسبب تشبع التمثيل الغذائي. لهذا السبب ، عند زيادة الجرعات يكون هناك "تعرض للدواء لا يتناسب مع الجرعة ، ولكنه أعلى. ويقدر أنه في المتوسط ​​يتم زيادة الجرعة الفموية من 200 مجم مرتين يوميًا إلى 300 مجم مرتين يوميًا. يؤدي إلى زيادة 2.5 ضعف في التعرض للعقاقير (AUCt). جرعة المداومة عن طريق الفم البالغة 200 مجم (أو 100 مجم للمرضى الذين يقل وزنهم عن 40 كجم) ينتج عنها "تعرض فوريكونازول مماثل للإعطاء الوريدي 3 مجم / كجم. جرعة مداومة عن طريق الفم. 300 مجم (أو 150 مجم للمرضى الذين يعانون من وزن الجسم أقل من 40 كجم) ينتج عنه "تعرض مشابه لإعطاء 4 مجم / كجم عن طريق الوريد. عند إعطاء جرعات التحميل في الوريد أو الفم الموصى بها ، تكون تركيزات البلازما قريبة من حالة مستقرة يتم الوصول إليها في غضون الـ 24 ساعة الأولى بعد تناوله. في حالة عدم إعطاء جرعة التحميل ، يحدث التراكم مع إعطاء جرعات متعددة مرتين يوميًا وتركيزات حالة مستقرة من فوريكونازول يتحقق بحلول اليوم السادس في معظم المواد.

استيعاب

يمتص Voriconazole بسرعة وبشكل شبه كامل بعد تناوله عن طريق الفم ويتم الوصول إلى تركيزات البلازما القصوى (Cmax) بعد 1-2 ساعة من الإعطاء. & EACUTE؛ تم تقدير التوافر الحيوي المطلق لـ voriconazole بعد تناوله عن طريق الفم بنسبة 96 ٪. عندما يتم إعطاء جرعات متعددة من voriconazole مع وجبة غنية بالدهون ، يتم تقليل Cmax و AUCt بنسبة 34 ٪ و 24 ٪ على التوالي.

لا يتأثر امتصاص فوريكونازول بالتغيرات في درجة الحموضة في المعدة.

توزيع

حجم توزيع voriconazole allo حالة مستقرة 4.6 لتر / كغ ، مما يشير إلى "توزيع واسع للأنسجة. الارتباط ببروتين البلازما هو 58٪. عينات السائل النخاعي من ثمانية مرضى في برنامج دراسة الاستخدام الرحيم أظهرت تركيزات يمكن اكتشافها من فوريكونازول في جميع المرضى.

الإستقلاب

أنت تدرس في المختبر أظهر أن فوريكونازول يتم استقلابه عن طريق إنزيمات السيتوكروم الكبدي P450 و CYP2C19 و CYP2C9 و CYP3A4.

التباين بين المواد في الحرائك الدوائية للفوريكونازول مرتفع.

دراسات في الجسم الحي تشير إلى أن CYP2C19 متورط بشكل كبير في استقلاب فوريكونازول. يعرض هذا الإنزيم تعدد الأشكال الجيني. على سبيل المثال ، من المتوقع أن يكون 15-20٪ من السكان الآسيويين من ذوي التمثيل الغذائي الضعيف. من المتوقع أن تكون المستقلبات الفقيرة 3-5 ٪ للسكان القوقازيين والأمريكيين من أصل أفريقي. أظهرت الدراسات التي أجريت على موضوعات قوقازية ويابانية صحية أن المستقلبات الضعيفة لديها ، في المتوسط ​​، "4 أضعاف تعرض فوريكونازول (AUCt) من نظرائهم متماثلي الزيجوت الذين هم مستقلبات جيدة. أعلى من نظرائهم متماثلي اللواقح الذين هم مستقلبات جيدة.

المستقلب الرئيسي هو أكسيد النيتروجين ، والذي يمثل 72٪ من المستقلبات المنتشرة ذات العلامات الإشعاعية في البلازما. هذا المستقلب له نشاط مضاد للفطريات ضئيل ، وبالتالي لا يساهم في الفعالية الكلية لـ voriconazole.

إزالة

يتم التخلص من فوريكونازول عن طريق الكبد ويتم التخلص من أقل من 2 ٪ من الجرعة دون تغيير في البول.

بعد إعطاء جرعة موسومة إشعاعيًا من فوريكونازول ، يتم استرداد ما يقرب من 80٪ من النشاط الإشعاعي في البول بعد الجرعات المتعددة في الوريد و 83٪ في البول بعد الجرعات المتعددة عن طريق الفم. يتم إفراز معظم (> 94٪) من إجمالي النشاط الإشعاعي في أول 96 ساعة بعد الإعطاء الفموي أو الوريدي.

يعتمد عمر النصف النهائي لـ voriconazole على الجرعة ويبلغ حوالي 6 ساعات بعد تناول 200 مجم (عن طريق الفم). نظرًا لأن الحرائك الدوائية غير خطية ، فإن نصف العمر النهائي لا يفيد في التنبؤ بتراكم أو التخلص من voriconazole.

حركية الدواء في مجموعات معينة من المرضى

جنس الانتماء

في دراسة جرعات متعددة عن طريق الفم ، كان Cmax و AUCt في النساء الشابات الأصحاء أعلى بنسبة 83 ٪ و 113 ٪ ، على التوالي ، مقارنة بالشباب الأصحاء (18-45 عامًا). لم يتم العثور على فروق ذات دلالة إحصائية في Cmax و AUCt بين الأصحاء. الموضوعات الذكور المسنين والنساء المسنات الأصحاء (العمر 65 سنة).

لم يتم تعديل الجرعة في البرنامج السريري على أساس جنس المريض. كان ملف تعريف الأمان وتركيزات البلازما التي لوحظت في المرضى الذكور والإناث متشابهة. لذلك ، لا يلزم تعديل الجرعة بناءً على الجنس.

المواطنين من كبار السن

في دراسة جرعات متعددة عن طريق الفم ، كان Cmax و AUCt في الأشخاص المسنين الأصحاء (العمر 65 عامًا) أعلى بنسبة 61 ٪ و 86 ٪ ، على التوالي ، من الأشخاص الأصحاء (18-45 عامًا). لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية في Cmax و AUCt بين النساء المسنات الأصحاء (عمر 65 سنة) والنساء الشابات الأصحاء (18-45 سنة).

لم يتم إجراء أي تعديل للجرعة بناءً على العمر في الدراسات العلاجية ، ولوحظ وجود ارتباط بين تركيزات البلازما والعمر ، وملف أمان فوريكونازول في المرضى الصغار وكبار السن متشابه ، وبالتالي لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى المسنين (انظر القسم 4.2) .

سكان الأطفال

تستند الجرعات الموصى بها في الأطفال والمراهقين إلى "تحليل بيانات الحرائك الدوائية السكانية التي تم الحصول عليها من 112 مريضًا من الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة والذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 2.

أظهرت مقارنة بيانات الحرائك الدوائية في مجموعات المرضى من الأطفال والبالغين أن إجمالي التعرض المتوقع (AUCt) عند الأطفال بعد إعطاء جرعة 9 مجم / كجم في الوريد يمكن مقارنتها بتلك الموجودة لدى البالغين. بعد إعطاء 6 مجم / كجم في الوريد جرعة التحميل. إجمالي التعرضات المتوقعة عند الأطفال بعد إعطاء جرعات مداومة 4 و 8 مجم / كجم مرتين يومياً عن طريق الوريد يمكن مقارنتها بتلك الموجودة لدى البالغين بعد إعطاء 3 و 4 مجم / كجم مرتين يومياً في الوريد الجرعات ، على التوالي. المجموع المتوقع كان التعرض عند الأطفال بعد إعطاء جرعة مداومة 9 مجم / كجم (بحد أقصى 350 مجم) مرتين يوميًا عن طريق الفم مشابهًا للتعرض عند البالغين بعد تناول 200 مجم مرتين يوميًا شفويا. سيؤدي إعطاء جرعة وريدية مقدارها 8 مجم / كجم إلى تعرض فوريكونازول أعلى مرتين تقريبًا من جرعة فموية تبلغ 9 مجم / كجم.

تعكس جرعة المداومة الوريدية الأعلى في مرضى الأطفال منها لدى البالغين القدرة الأكبر على التخلص من مرضى الأطفال بسبب ارتفاع نسبة كتلة الكبد إلى وزن الجسم. ومع ذلك ، قد يكون التوافر البيولوجي عن طريق الفم محدودًا في مرضى الأطفال الذين يعانون من سوء الامتصاص وانخفاض وزن الجسم للغاية بالنسبة للعمر ، وفي هذه الحالة يوصى باستخدام عقار فوريكونازول في الوريد.

كانت حالات التعرض للفوريكونازول في غالبية المرضى المراهقين مماثلة لتلك التي لوحظت عند البالغين الذين يتلقون نفس الأنظمة. ومع ذلك ، لوحظ انخفاض التعرض للفوريكونازول لدى بعض المراهقين الصغار الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم مقارنة بالبالغين. ومن المحتمل أن هؤلاء الأشخاص يمكنهم استقلاب فوريكونازول بشكل أكثر تشابهًا لدى الأطفال مقارنة بالبالغين. بناءً على تحليل الحرائك الدوائية. السكان والمراهقون الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 14 عامًا ويزن أقل من 50 كجم يجب أن يتلقى الجرعات المحددة للأطفال (انظر القسم 4.2).

القصور الكلوي

في دراسة جرعة واحدة عن طريق الفم (200 مجم) أجريت على الأشخاص الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية وفي الأشخاص الذين يعانون من متوسط ​​(تصفية الكرياتينين 41-60 مل / دقيقة) أو شديد (بروتين بلازما تصفية الكرياتينين) ، يكون الاختلال الكلوي مشابهًا في الأشخاص الذين يعانون من درجات متفاوتة من القصور الكلوي (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

اختلال كبدي

بعد جرعة فموية واحدة (200 مجم) ، كانت الجامعة الأمريكية بالقاهرة أعلى بنسبة 233٪ في الأشخاص المصابين بتليف الكبد الخفيف إلى المتوسط ​​(Child-Pugh A and B) مقارنة بالأشخاص ذوي وظائف الكبد الطبيعية. لم يتأثر ارتباط فوريكونازول ببروتين البلازما بالضعف الكبدي.

في دراسة جرعة متعددة عن طريق الفم ، كانت الجامعة الأمريكية بالقاهرة مماثلة في الأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد المعتدل (Child-Pugh B) الذين عولجوا بجرعة صيانة مقدارها 100 مجم مرتين يوميًا وفي الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية عولجوا بـ 200 مجم مرتين في اليوم. لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية متاحة للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد الحاد (Child-Pugh C) (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

أشارت دراسات السمية المتكررة للجرعات التي أجريت مع voriconazole إلى أن الكبد هو العضو المستهدف ، كما هو الحال مع العوامل المضادة للفطريات الأخرى ، حدثت حالات سمية كبدية عند التعرض للبلازما مماثلة لتلك التي تحققت مع الجرعات العلاجية المستخدمة في البشر. في الجرذان والفئران والكلاب ، تسبب فوريكونازول في حدوث تغييرات طفيفة في الغدد الكظرية. لم تكشف الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن أو السمية الجينية أو إمكانية التسبب في الإصابة بالسرطان عن أي خطر خاص على البشر.

في دراسات التكاثر ، لوحظ أن فوريكونازول مادة مسخية في الجرذان وسمية للأجنة في الأرانب عند التعرض الجهازي مساو لتلك التي تحققت مع الجرعات العلاجية في البشر. في دراسة التطور قبل وبعد الولادة في الفئران ذات التعرض للعقاقير أقل من تلك التي تحققت في البشر بجرعات علاجية ، voriconazole يطيل مدة الحمل والولادة ، وينتج عسر الولادة مع ما يترتب على ذلك من وفيات الأمهات ويقلل من بقاء الجراء في فترة ما حول الولادة. من المحتمل أن يتم التوسط في التأثيرات على الولادة من خلال آليات خاصة بالأنواع تتضمن تقليل مستويات الاستراديول وتتوافق مع تلك التي لوحظت مع مضادات الفطريات الأخرى من فئة الآزول. لم يؤد إعطاء voriconazole إلى قيود الخصوبة لدى ذكور أو إناث الجرذان عند مستويات تعرض مماثلة لتلك التي تحققت مع الجرعات العلاجية المستخدمة في البشر.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

الجزء الداخلي:

مونوهيدرات اللاكتوز

النشا المبلل

الصوديوم Croscarmellose

بوفيدون

ستيرات المغنيسيوم

إعادة طلاء:

هيبروميلوز

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

مونوهيدرات اللاكتوز

ثلاثي أسيتات الجلسرين

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة

06.3 فترة الصلاحية

3 سنوات

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

عبوات HDPE تحتوي على 2 أو 30 أو 100 قرص مغلف.

بثور PVC / ألمنيوم في عبوات 2 ، 10 ، 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50, 56 أو 100 مضغوطة ملبسة بالفيلم.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

لا توجد تعليمات خاصة.

07.0 حامل ترخيص التسويق

شركة فايزر المحدودة ، طريق رامسجيت ، ساندويتش ، كنت CT13 9NJ ، المملكة المتحدة

08.0 رقم ترخيص التسويق

EU / 1/02/212 / 013-024

035628130

035628142

035628155

035628167

035628179

035628181

035628193

035628205

035628217

035628229

035628231

035628243

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض

تاريخ أول ترخيص: 21 مارس 2002

تاريخ آخر تجديد: 21 فبراير 2012

10.0 تاريخ مراجعة النص

D.CCE يونيو 2014

11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي

12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية عن التحضير التوقعي ومراقبة الجودة

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية في الأشخاص الذين يتناولون voriconazole: