المكونات النشطة: Quetiapine
سيروكويل 50 مجم ، 150 مجم ، 200 مجم ، 300 مجم ، 400 مجم أقراص ممتدة المفعول
تتوفر ملحقات عبوات Seroquel لأحجام العبوات:- سيروكويل 50 مجم ، 150 مجم ، 200 مجم ، 300 مجم ، 400 مجم أقراص ممتدة المفعول
- سيروكويل 25 مجم أقراص مغلفة بالفيلم ، أقراص مغلفة بالفيلم 100 مجم ، سيروكويل 150 مجم أقراص مغلفة بالفيلم ، أقراص مغلفة بالفيلم 200 مجم سيروكويل 300 مجم أقراص مغلفة بالفيلم
لماذا يتم استخدام Seroquel؟ لما هذا؟
تحتوي أقراص Seroquel طويلة الأمد على مادة تسمى quetiapine. تنتمي هذه المادة إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات الذهان. يمكن استخدام أقراص Seroquel طويلة الأمد لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض ، مثل ما يلي:
- الاكتئاب ثنائي القطب ونوبات الاكتئاب الرئيسية المرتبطة باضطراب اكتئابي كبير: قد تشعر بالحزن أو الاكتئاب أو بالذنب أو بدون طاقة أو بدون شهية أو بصعوبة في النوم.
- الهوس: قد تشعر بالحماس الشديد ، أو النشوة ، أو الهياج ، أو الحماس ، أو النشاط المفرط ، أو سوء التقدير ، بما في ذلك حالات العدوانية أو الانزعاج.
- الفصام: يشعر المرء بسماع أو الشعور بأشياء غير موجودة في الواقع ، ويقتنع بأشياء لا تتوافق مع الحقيقة أو يشعر بالريبة أو القلق أو الارتباك أو الذنب أو التوتر أو الاكتئاب على نحو غير عادي.
عند تناول أقراص Seroquel طويلة المفعول لعلاج نوبات الاكتئاب الرئيسية المصاحبة لاضطراب اكتئابي كبير ، يجب استخدامها بالإضافة إلى دواء آخر موصوف لعلاج هذا المرض.
تؤخذ أقراص Seroquel ممتدة المفعول أيضًا لمنع الانتكاسات في الاضطراب ثنائي القطب (نوبات الهوس أو المختلطة أو الاكتئاب).
قد يستمر طبيبك في وصف أقراص Seroquel ممتدة المفعول حتى لو شعرت بتحسن.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام السيروكويل
لا تتناول أقراص Seroquel طويلة المفعول:
- إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) تجاه الكيتيابين أو أي من المكونات الأخرى لأقراص Seroquel طويلة الأمد.
إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية:
- بعض الأدوية لفيروس نقص المناعة البشرية
- أدوية الآزول (للالتهابات التي تسببها الفطريات).
- الاريثروميسين أو كلاريثروميسين (للعدوى).
- نيفازودون (للاكتئاب).
لا تأخذ أقراص Seroquel ممتدة المفعول إذا كانت تندرج في أي من الفئات المذكورة أعلاه.
إذا لم تكن متأكدًا ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول أقراص Seroquel طويلة الأمد.
احتياطات للاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول Seroquel
قبل تناول الدواء ، أخبر طبيبك إذا:
- تعاني أنت أو أي شخص آخر في عائلتك من مشاكل في القلب أو سبق أن عانيت منها ، على سبيل المثال اضطرابات ضربات القلب ، أو إذا كنت تتناول أي أدوية يمكن أن تؤثر على الطريقة التي ينبض بها قلبك.
- ضغط دمه منخفض.
- أصيب بجلطة دماغية خاصة إذا كان مسناً.
- المعاناة من مشاكل في الكبد.
- عانى من تشنجات (نوبات).
- لديك مرض السكري أو معرض لخطر الإصابة بمرض السكري.في هذه الحالة ، قد يفحص طبيبك مستويات السكر في الدم أثناء تناول أقراص Seroquel طويلة الأمد.
- أنت تعلم أن لديك مستويات منخفضة من خلايا الدم البيضاء في الماضي (سواء كانت ناجمة عن أدوية أخرى أم لا).
- كنت شخصًا مسنًا مصابًا بالخرف (فقدان وظائف معينة في الدماغ). في هذه الحالة ، لا ينبغي تناول أقراص Seroquel طويلة المفعول ، لأن هذه الفئة من الأدوية ، التي تنتمي إليها أقراص Seroquel طويلة الأمد ، قد تزيد من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية ، أو في بعض الحالات خطر الوفاة ، في المرضى المسنين المصابين بالخرف .
- لديك أنت أو أي شخص آخر في عائلتك تاريخ من الاضطرابات المتعلقة بالجلطة الدموية ، حيث يمكن أن تؤدي الأدوية من هذا النوع إلى تجلط الدم.
أخبر طبيبك على الفور إذا واجهت الأعراض التالية:
- الحمى المصاحبة لتصلب شديد في العضلات ، والتعرق أو انخفاض مستوى الوعي (مرض يسمى "المتلازمة الخبيثة للذهان"). قد تكون هناك حاجة إلى عناية طبية فورية.
- حركات لا يمكن السيطرة عليها ، خاصة في الوجه أو اللسان.
- دوار أو شعور شديد بالنعاس. هذا يمكن أن يزيد من خطر الإصابة العرضية (السقوط) لدى المرضى المسنين.
- التشنجات (النوبات)
- الانتصاب المستمر والمؤلم (القساح)
يمكن أن تحدث الحالات التالية بسبب نوع الدواء الذي تتناوله. أخبر طبيبك في أقرب وقت ممكن إذا واجهت:
- الحمى ، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، والتهاب الحلق أو أي عدوى أخرى ، لأنها قد تكون نتيجة لانخفاض شديد في عدد خلايا الدم البيضاء ، مما قد يتطلب إيقاف السيروكويل و / أو إعطاء العلاج.
- الإمساك مع آلام البطن المستمرة أو الإمساك الذي لم يستجب للعلاج ، حيث يمكن أن يؤدي إلى انسداد معوي أكثر خطورة.
خواطر انتحار وتفاقم الاكتئاب
إذا كنت مصابًا بالاكتئاب ، فقد تشعر أحيانًا بالحاجة إلى إيذاء نفسك أو قتلها. قد تكون هذه المشاعر أكثر حدة في بداية العلاج ، حيث تستغرق هذه الأدوية وقتًا لتعمل ، عادة حوالي أسبوعين ولكن في بعض الأحيان أكثر من ذلك.قد تتفاقم هذه الأفكار حتى لو توقفت فجأة عن تناول الدواء. من المحتمل أن تكون لديك هذه الأنواع من الأحاسيس إذا كان لديك في السابق أفكار لإيذاء نفسك أو قتلها أو إذا كنت شابًا بالغًا. أظهرت المعلومات من التجارب السريرية بالفعل زيادة خطر الأفكار الانتحارية و / أو السلوك الانتحاري لدى الشباب المصابين بالاكتئاب تحت سن 25.
إذا علمت أن لديك أفكارًا مؤذية أو انتحارًا ، فاتصل بطبيبك أو اذهب إلى المستشفى على الفور. قد تجد أنه من المفيد أن تخبر قريبًا أو صديقًا مقربًا أنك مصاب بالاكتئاب واطلب منهم قراءة هذه النشرة. يمكنك أن تسألهم لتحذيرك إذا كانوا يعتقدون أن حالتك الاكتئابية تزداد سوءًا أو إذا كانوا قلقين بشأن بعض التغييرات في سلوكك.
تم الإبلاغ عن زيادة الوزن في المرضى الذين يتناولون أقراص Seroquel طويلة الأمد. يجب فحص وزن جسمك بانتظام من قِبلك أنت وطبيبك.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير السيروكويل
تناول أقراص Seroquel ممتدة المفعول مع أدوية أخرى
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى - لأنها قد تتداخل مع عمل الدواء الذي تتناوله - بما في ذلك الأدوية التي لا تتطلب وصفة طبية والمنتجات العشبية.
لا تتناول أقراص Seroquel طويلة الأمد إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:
- بعض أدوية فيروس نقص المناعة البشرية.
- أدوية الآزول (للالتهابات التي تسببها الفطريات)
- الاريثروميسين أو كلاريثروميسين (للالتهابات).
- نيفازودون (للاكتئاب).
أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية:
- أدوية الصرع (مثل الفينيتوين أو الكاربامازيبين).
- أدوية ارتفاع ضغط الدم.
- الباربيتورات (لاضطرابات النوم).
- ثيوريدازين (دواء آخر مضاد للذهان).
- الأدوية التي تؤثر على ضربات القلب ، على سبيل المثال الأدوية التي يمكن أن تسبب خللًا في الإلكتروليت (مستويات منخفضة من البوتاسيوم أو المغنيسيوم) مثل مدرات البول (حبوب تزيد من إنتاج البول) أو بعض المضادات الحيوية (أدوية لعلاج الالتهابات).
- الأدوية التي يمكن أن تسبب الإمساك.
قبل التوقف عن تناول أي دواء ، تحدث إلى طبيبك.
تناول أقراص Seroquel ممتدة المفعول مع الطعام والشراب
- قد يتأثر تأثير أقراص Seroquel طويلة المفعول بالطعام ، لذا يجب تناول الأقراص قبل ساعة واحدة على الأقل من الوجبة أو قبل النوم.
- انتبه لكمية الكحول التي تتناولها. هذا مهم لأن التأثير المشترك لأقراص Seroquel طويلة الأمد والكحول قد يعزز النعاس.
- لا تشرب عصير الجريب فروت أثناء تناول أقراص Seroquel طويلة الأمد ، حيث يمكن أن تؤثر على طريقة عمل الدواء.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
إذا كنت حاملاً ، تخططين للحمل أو الرضاعة الطبيعية ، يرجى إبلاغ طبيبك قبل تناول أقراص Seroquel طويلة الأمد. يجب ألا تتناول أقراص Seroquel طويلة الأمد أثناء الحمل دون مناقشتها أولاً مع طبيبك. لا ينبغي أن تؤخذ أقراص Seroquel ممتدة المفعول أثناء الرضاعة الطبيعية.
قد لوحظت الأعراض التالية ، التي قد تمثل الانسحاب ، عند حديثي الولادة من الأمهات اللائي تناولن مضادات الذهان التقليدية أو غير التقليدية ، بما في ذلك أقراص Seroquel المغلفة بطبقة رقيقة ، خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة (الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل): رعاش وتيبس و / س عضلي ضعف ، نعاس ، هياج ، مشاكل في التنفس وصعوبة في الأكل. إذا أظهر طفلك أيًا من هذه الأعراض ، فاتصل بطبيبك.
السياقة واستعمال الماكنات
قد تجعلك الأجهزة اللوحية تشعر بالنعاس. لا تقود السيارة أو تستخدم أي أدوات أو آلات حتى تعرف تأثير الأجهزة اللوحية عليك.
معلومات مهمة حول بعض مكونات أقراص Seroquel طويلة الأمد
تحتوي أقراص Seroquel طويلة الأمد على اللاكتوز ، وهو نوع من السكر. إذا نصحك طبيبك بعدم تحمل بعض السكريات ، تحدث إلى طبيبك قبل تناول هذا الدواء.
التأثير على اختبارات فحص البول.
إذا كنت بحاجة إلى إجراء اختبار فحص البول ، فقد يؤدي تناول الكيتيابين إلى نتائج إيجابية خاطئة للميثادون أو بعض أدوية الاكتئاب ، تسمى مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، عند استخدام طرق اختبار معينة حتى إذا كنت لا تتناول الميثادون أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، إذا حدث ذلك يجب إجراء المزيد من الاختبارات المحددة.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Seroquel: Posology
تناول دائمًا أقراص Seroquel طويلة المفعول تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي. سيقرر طبيبك جرعة البدء الأنسب لك ، وتعتمد جرعة المداومة (الجرعة اليومية) على نوع المرض واحتياجاتك الفردية ، ولكنها عادة ما تكون بين 150 مجم و 800 مجم.
- يجب أن تتناول الأقراص مرة واحدة في اليوم.
- يجب عدم تقسيم الأقراص أو مضغها أو سحقها.
- يجب أن تبتلع الأقراص كاملة مع رشفة من الماء.
- تناول الأقراص بين الوجبات (على الأقل ساعة واحدة قبل الوجبة أو في وقت النوم ، سيخبرك طبيبك متى).
- لا تشرب عصير الجريب فروت أثناء تناول أقراص Seroquel طويلة الأمد ، حيث يمكن أن تؤثر على طريقة عمل الدواء.
- لا تتوقف عن تناول الأقراص حتى لو شعرت بتحسن ، ما لم يخبرك طبيبك أنه يمكنك ذلك.
مشاكل في الكبد
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد ، فقد يبدأ طبيبك العلاج بجرعة أقل ويزيدها ببطء.
المواطنين من كبار السن
إذا كنت من كبار السن ، فقد يبدأ طبيبك العلاج بجرعة أقل ويزيدها ببطء.
الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا
لا ينبغي استخدام أقراص Seroquel طويلة الأمد في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من السيروكويل
إذا كنت تتناول المزيد من أقراص Seroquel ذات المفعول المطول أكثر مما وصفه طبيبك ، فقد تشعر بالنعاس ، وتشعر بالدوار وتعاني من ضربات قلب غير طبيعية. اتصل بطبيبك أو أقرب مستشفى على الفور ، وأخذ معك علبة أقراص Seroquel طويلة الأمد.
إذا نسيت تناول أقراص Seroquel ممتدة المفعول
إذا نسيت أن تأخذ جرعة ، فتناولها بمجرد أن تتذكرها. إذا حان وقت الجرعة التالية تقريبًا ، انتظر الوقت المحدد ، لا تتناول جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
إذا توقفت عن تناول أقراص Seroquel طويلة المفعول
إذا توقفت فجأة عن تناول أقراص Seroquel طويلة المفعول ، فقد تواجه صعوبة في النوم (الأرق) ، أو تشعر بالغثيان ، أو تعاني من الصداع ، أو الإسهال ، أو القيء ، أو الدوخة ، أو التهيج. قد يقترح طبيبك أن تقلل الجرعة تدريجياً قبل التوقف عن العلاج.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام أقراص Seroquel طويلة الأمد ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للسيروكويل
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن تسبب أقراص Seroquel طويلة المفعول آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.
شائع جدًا (يصيب أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):
- دوار (يمكن أن يؤدي إلى السقوط) ، صداع ، جفاف الفم.
- الشعور بالنعاس (الذي يختفي بمرور الوقت مع استمرار العلاج بأقراص Seroquel لفترات طويلة) (مما قد يؤدي إلى السقوط).
- أعراض الانسحاب (الأعراض التي تظهر عند التوقف عن تناول أقراص Seroquel طويلة المفعول) ، والتي تشمل عدم القدرة على النوم (الأرق) ، والشعور بالغثيان (الغثيان) ، والصداع ، والإسهال ، والمرض (القيء) ، والدوخة والتهيج. يوصى بالانسحاب التدريجي للدواء ، خلال فترة لا تقل عن أسبوع أو أسبوعين.
- زيادة الوزن.
- حركات عضلية غير طبيعية ، والتي تشمل صعوبة بدء حركة العضلات ، والرعشة ، والشعور بالتململ أو تصلب العضلات دون ألم.
شائعة (تصيب أقل من 1 من كل 10 أشخاص):
- ضربات قلب سريعة
- الشعور بأن القلب ينبض بسرعة أو ينبض بسرعة أو الشعور بفقدان النبضات.
- خشم مسدود.
- الإمساك واضطراب المعدة (عسر الهضم).
- الشعور بالضعف والإغماء (مما قد يؤدي إلى السقوط).
- تورم في الذراعين أو الساقين.
- انخفاض ضغط الدم عند الوقوف. هذا يمكن أن يسبب الدوخة أو الإغماء (الذي يمكن أن يسبب السقوط).
- زيادة مستويات السكر في الدم.
- رؤية مشوشة.
- أحلام وكوابيس غير طبيعية.
- زيادة الشعور بالجوع.
- التهيج.
- اضطرابات في المحادثة والكلام.
- خواطر انتحار وتفاقم الاكتئاب.
- ضيق التنفس.
- القيء (خاصة عند المرضى المسنين).
- حمى.
غير شائع (يصيب أقل من 1 من كل 100 شخص):
- التشنجات أو النوبات.
- ردود الفعل التحسسية بما في ذلك كدمات الجلد (كدمات) ، وتورم الجلد والمنطقة المحيطة بالفم.
- شعور مزعج في الساقين (وتسمى أيضًا متلازمة تململ الساقين).
- صعوبة في البلع.
- حركات لا يمكن السيطرة عليها ، خاصة في الوجه أو اللسان.
- الاختلالات الجنسية.
- إطالة فترة QT (على مخطط القلب الكهربائي).
- قد يحدث تباطؤ في معدل ضربات القلب الطبيعي عند بدء العلاج وقد يترافق مع انخفاض ضغط الدم والإغماء.
- تفاقم مرض السكري الموجود مسبقًا.
- صعوبة التبول.
نادر (يصيب أقل من 1 من كل 1000 شخص):
- ارتفاع درجة حرارة الجسم (الحمى) المرتبطة بالتعرق ، وتيبس العضلات ، وزيادة الشعور بالخدر أو الإغماء (مرض يسمى "متلازمة الذهان الخبيثة").
- اصفرار الجلد والعينين (اليرقان).
- التهاب الكبد (التهاب الكبد).
- الانتصاب المطول والمؤلم (القساح).
- تورم الثديين والإنتاج غير المتوقع للحليب من الغدة الثديية (ثر اللبن).
- اضطرابات الدورة الشهرية.
- جلطات دموية في الأوردة ، خاصة في الساقين (تشمل الأعراض التورم والألم والاحمرار في الساقين) ، والتي يمكن أن تنتقل عبر الأوعية الدموية إلى الرئتين ، مسببة ألمًا في الصدر وصعوبة في التنفس. إذا لاحظت أيًا من هذه الأعراض ، فاتصل بطبيبك على الفور.
- المشي أثناء النوم والأحداث الأخرى ذات الصلة (مثل الكلام أثناء النوم واضطرابات الأكل المتعلقة بالنوم).
- انخفاض في درجة حرارة الجسم (انخفاض حرارة الجسم).
- التهاب البنكرياس.
- مزيج من الحمى ، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، والتهاب الحلق أو أي عدوى أخرى مع انخفاض شديد في عدد خلايا الدم البيضاء ، وهي حالة يشار إليها باسم ندرة المحببات
- انسداد معوي.
نادر جدًا (يصيب أقل من 1 من كل 10000 شخص):
- طفح جلدي شديد أو بثور أو بقع حمراء على الجلد (متلازمة ستيفنز جونسون).
- رد فعل تحسسي شديد (يسمى الحساسية المفرطة) والذي يمكن أن يسبب صعوبة في التنفس أو صدمة.
- تورم سريع في الجلد ، عادة في المنطقة حول العينين والشفتين والحلق (وذمة وعائية).
- إفراز غير مناسب للهرمون المضاد لإدرار البول (الذي يتحكم في حجم البول).
- تلف ألياف العضلات وآلام العضلات (انحلال الربيدات).
التردد غير معروف:
- متلازمة الانسحاب الوليدي. يمكن أن تحدث أعراض الانسحاب عند الأطفال حديثي الولادة من الأمهات اللائي تناولن السيروكويل أثناء الحمل.
- أعراض خارج هرمية (انظر قسم الحمل والرضاعة).
فئة الأدوية التي تنتمي إليها أقراص Seroquel طويلة المفعول يمكن أن تسبب مشاكل في ضربات القلب ، والتي يمكن أن تكون خطيرة ومميتة في بعض الحالات.
لا تظهر بعض الآثار الجانبية إلا بعد إجراء فحص الدم. وتشمل هذه التغيرات في كمية بعض الدهون (الدهون الثلاثية والكوليسترول الكلي) أو السكريات في الدم ، والتغيرات في مستويات هرمونات الغدة الدرقية في الدم ، وزيادة إنزيمات الكبد ، وانخفاض في عدد أنواع معينة من خلايا الدم (مثل الكريات البيض ، العدلات ، الصفائح الدموية) ، انخفاض في كمية خلايا الدم الحمراء والهيموجلوبين ، زيادة في فوسفوكيناز الكرياتين في الدم (مادة موجودة في العضلات) ، انخفاض في كمية الصوديوم في الدم ، وزيادة كمية الدم "هرمون البرولاكتين الموجود في الدم. دم. يمكن أن تؤدي الزيادات في مستويات هرمون البرولاكتين ، في حالات نادرة ، إلى النتائج التالية:
- تضخم الثدي والإنتاج غير المتوقع للحليب من الغدة الثديية لدى كل من الرجال والنساء.
- غياب أو عدم انتظام الدورة الشهرية عند النساء.
سيطلب طبيبك بعد ذلك اختبارات الدم من وقت لآخر.
الأطفال والمراهقون
يمكن أن تحدث نفس الآثار الجانبية التي تظهر عند البالغين أيضًا عند الأطفال والمراهقين. تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية فقط عند الأطفال والمراهقين:
شائع جدًا (يصيب أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):
- ارتفاع ضغط الدم.
تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية بشكل متكرر عند الأطفال والمراهقين:
شائع جدًا (يصيب أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):
- زيادة مستويات هرمون يسمى البرولاكتين في الدم.
يمكن أن تؤدي هذه الزيادات في كمية البرولاكتين في حالات نادرة إلى الحالات التالية:
- تضخم الثدي والإنتاج غير المتوقع للحليب من الغدة الثديية عند الأولاد والبنات
- غياب أو عدم انتظام الدورة الشهرية عند الفتيات
- زيادة الشهية
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
- تبقي بعيدا عن متناول وبصر الأطفال.
- لا تستخدم أقراص Seroquel ممتدة المفعول بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العلبة بعد الاختصار EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
- لا تتطلب أقراص Seroquel طويلة الأمد شروط تخزين خاصة.
- لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
ما تحتويه أقراص Seroquel طويلة الأمد
- العنصر النشط هو الكيتيابين. تحتوي أقراص Seroquel طويلة المفعول على 50 مجم ، 150 مجم ، 200 مجم ، 300 مجم أو 400 مجم من الكيتيابين (مثل كيتيابين فومارات).
- السواغات هي:
قلب القرص: السليلوز الجريزوفولفين ، سترات الصوديوم ، مونوهيدرات اللاكتوز ، ستيرات المغنيسيوم ، هيدروكسي بروبيل.
طلاء القرص: هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171).تحتوي أقراص 50 مجم و 200 مجم و 300 مجم أيضًا على أكسيد الحديد الأصفر (E172) وتحتوي أقراص 50 مجم على أكسيد الحديد الأحمر (E172).
كيف تبدو أقراص Seroquel طويلة الأمد وما هي محتويات العبوة
جميع الأقراص طويلة المفعول بيضاوية الشكل ومحفورة بـ XR والقوة. أقراص 50 مجم بلون خوخى ؛ أقراص 150 مجم بيضاء ؛ أقراص 200 مجم صفراء ؛ أقراص 300 مجم صفراء فاتحة و 400 مجم بيضاء. عبوة من 60 قرص مسجلة لجميع مستويات القوة.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أقراص SEROQUEL ذات الإصدار المطول
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي Seroquel 50 mg على 50 مجم من quetiapine (على شكل quetiapine fumarate).
السواغ: ١١٩ ملغ لاكتوز (لا مائي) للقرص.
يحتوي Seroquel 150 mg على 150 مجم من quetiapine (مثل quetiapine fumarate).
السواغ: 71 ملغ لاكتوز (لا مائي) لكل قرص.
يحتوي Seroquel 200 mg على 200 مجم من quetiapine (مثل quetiapine fumarate).
سواغ: ٥٠ ملغ لاكتوز (لا مائي) لكل قرص.
يحتوي Seroquel 300 mg على 300 mg quetiapine (على شكل quetiapine fumarate).
السواغ: ٤٧ ملغ لاكتوز (لا مائي) للقرص.
يحتوي Seroquel 400 mg على 400 مجم من quetiapine (على شكل quetiapine fumarate).
سواغ: 15 ملغ لاكتوز (لا مائي) لكل قرص.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
أقراص طويلة المفعول
أقراص Seroquel 50 مجم بلون الخوخ منقوشة بـ "XR 50" على جانب واحد.
أقراص Seroquel 150 مجم بيضاء محفورة بـ "XR 150" على جانب واحد.
Seroquel 200 mg أقراص صفراء منقوشة بـ "XR 200" على جانب واحد.
أقراص Seroquel 300 مجم صفراء فاتحة منقوشة بـ "XR 300" على جانب واحد.
Seroquel 400 mg أقراص بيضاء منقوشة بـ "XR 400" على جانب واحد.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يشار إلى أقراص Seroquel طويلة الأمد من أجل:
• علاج مرض انفصام الشخصية
• علاج الاضطراب ثنائي القطب:
• لعلاج نوبات الهوس المتوسطة إلى الشديدة في الاضطراب ثنائي القطب
• لعلاج نوبات الاكتئاب الرئيسية في الاضطراب ثنائي القطب
• للوقاية من تكرار نوبات الهوس أو الاكتئاب لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب الذين استجابوا سابقاً للعلاج بالكويتيابين.
• العلاج الإضافي لنوبات الاكتئاب الرئيسية في المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير (MDD) مع استجابة دون المستوى الأمثل للعلاج الأحادي بمضادات الاكتئاب (انظر القسم 5.1). قبل بدء العلاج ، يجب على الطبيب أن يأخذ بعين الاعتبار ملف الأمان الخاص بأقراص SEROQUEL طويلة الأمد (انظر القسم 4.4).
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
هناك جداول جرعات مختلفة لكل مؤشر. لذلك يجب التأكد من أن المرضى يتلقون معلومات واضحة عن الجرعة الأنسب لحالتهم.
يجب تناول أقراص Seroquel ذات المفعول المطول مرة واحدة يوميًا ، بين الوجبات. يجب ابتلاع الأقراص كاملة ، وليس تقسيمها أو مضغها أو طحنها.
الكبار
لعلاج الفصام ونوبات الهوس المتوسطة والشديدة المصاحبة للاضطراب ثنائي القطب
يجب تناول أقراص Seroquel طويلة المفعول قبل الأكل بساعة على الأقل ، والجرعة اليومية في بداية العلاج هي 300 مجم في اليوم الأول و 600 مجم في اليوم الثاني. ومع ذلك ، إذا كان هناك ما يبرر الحالة السريرية ، يمكن زيادة الجرعة إلى 800 مجم في اليوم. يجب تعديل الجرعة في نطاق جرعة فعالة من 400 مجم إلى 800 مجم يوميًا ، اعتمادًا على الاستجابة السريرية للمريض وقدرته على التحمل. لا حاجة لتعديل الجرعة من أجل العلاج الوقائي لمرض انفصام الشخصية.
لعلاج نوبات الاكتئاب الرئيسية في الاضطراب ثنائي القطب
يجب تناول أقراص Seroquel طويلة الأمد في المساء قبل النوم. الجرعة اليومية الإجمالية للأيام الأربعة الأولى من العلاج هي 50 مجم (اليوم الأول) و 100 مجم (اليوم الثاني) و 200 مجم (اليوم الثالث) و 300 مجم (اليوم الرابع). الجرعة اليومية الموصى بها هي 300 مجم. في الدراسات السريرية ، لم يلاحظ أي فائدة إضافية في مجموعة 600 ملغ مقارنة بمجموعة 300 ملغ (انظر القسم 5.1). قد يستفيد المرضى الأفراد من إعطاء جرعة 600 مجم. يجب إعطاء الجرعات التي تزيد عن 300 مجم من قبل أطباء ذوي خبرة في علاج الاضطراب ثنائي القطب. في المرضى الأفراد ، في حالة مشاكل التحمل ، أشارت الدراسات السريرية إلى أنه يمكن النظر في تقليل الجرعة إلى 200 مجم كحد أدنى.
للوقاية من الانتكاسات في الاضطراب ثنائي القطب
لمنع تكرار نوبات الهوس أو المختلطة أو الاكتئاب في الاضطراب ثنائي القطب ، يجب على المرضى الذين استجابوا لأقراص Seroquel طويلة الأمد للعلاج الحاد للاضطراب ثنائي القطب مواصلة العلاج بأقراص Seroquel طويلة الأمد بنفس جرعة الليلة السابقة. اذهب إلى الفراش. يمكن أن تتنوع جرعة أقراص Seroquel طويلة المفعول وفقًا للاستجابة السريرية الفردية والتحمل في نطاق 300-800 مجم / يوم. من المهم استخدام أقل جرعة فعالة لعلاج الصيانة.
من أجل العلاج المساعد لنوبات الاكتئاب الرئيسية المرتبطة بـ DCS
يجب أن تدار أقراص Seroquel ذات المفعول المطول في وقت النوم. عند بدء العلاج ، تكون الجرعة اليومية 50 مجم في اليومين الأول والثاني ، و 150 مجم في اليومين الثالث والرابع. وقد لوحظ التأثير المضاد للاكتئاب بجرعات 150 و 300 مجم / يوم في التجارب السريرية قصيرة المدى. العلاج الإضافي (بالاشتراك مع أميتريبتيلين ، بوبروبيون ، سيتالوبرام ، دولوكستين ، إسيتالوبرام ، فلوكستين ، باروكستين ، سيرترالين وفينلافاكسين - انظر القسم 5.1) وبجرعة 50 ملغ / يوم في الدراسات السريرية قصيرة المدى التي أجريت كعلاج وحيد. في الجرعات العالية ، يزداد خطر الأحداث الضائرة. لذلك يجب أن يتأكد الطبيب من استخدام أقل جرعة فعالة للعلاج ، بدءًا من 50 مجم / يوم. يجب إجراء أي زيادة في الجرعة من 150 إلى 300 مجم / يوم على أساس تقييم المريض الفردي.
التحول من أقراص Seroquel سريعة الإصدار
لضمان طريقة أكثر ملاءمة للإعطاء ، يمكن تحويل المرضى الذين يعالجون حاليًا بجرعات مقسمة من أقراص Seroquel ذات الإصدار الفوري إلى العلاج باستخدام أقراص Seroquel طويلة الأمد بالجرعة اليومية الإجمالية المكافئة التي يتم تناولها مرة واحدة يوميًا. قد تكون هناك حاجة لتعديلات الجرعة الفردية.
المواطنين من كبار السن
كما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى ومضادات الاكتئاب ، يجب إعطاء أقراص Seroquel طويلة الأمد بحذر عند كبار السن ، خاصة خلال فترة الجرعات الأولية. قد يحتاج التصعيد التدريجي للجرعة من أقراص Seroquel طويلة المفعول إلى أن يكون أبطأ والجرعة العلاجية اليومية قد تحتاج إلى أن تكون أقل من المرضى الصغار. المرضى: جرعة البدء للمرضى المسنين هي 50 مجم / يوم ويمكن زيادة الجرعة بزيادات قدرها 50 مجم / يوم إلى جرعة فعالة حسب الاستجابة السريرية وقدرة المريض على التحمل.
في المرضى المسنين الذين يعانون من نوبات اكتئاب شديدة مرتبطة بالـ MDD ، يجب أن تكون جرعة البدء 50 مجم / يوم في الأيام 1-3 ، وتزيد إلى 100 مجم / يوم في اليوم الرابع و 150 مجم / يوم في اليوم الثامن. مع 50 ملغ / يوم. إذا كانت هناك حاجة لزيادة الجرعة إلى 300 مجم / يوم بناءً على تقييم المريض الفردي ، فيجب أن تتم هذه الزيادة في موعد لا يتجاوز اليوم 22 من العلاج.
لم يتم تقييم الفعالية والأمان لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والذين يعانون من نوبات اكتئاب مرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب.
سكان الأطفال
لا ينبغي استخدام أقراص Seroquel طويلة الأمد في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص البيانات لدعم استخدامها في هذه الفئة العمرية. يتم وصف البيانات المتاحة حاليًا من التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي في الأقسام 4.4 و 4.8 و 5.1 و 5.2.
اختلال وظائف الكلى
لا حاجة لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي.
ضعف وظائف الكبد
يتم استقلاب الكيتيابين على نطاق واسع بواسطة الكبد. لذلك ، يجب استخدام أقراص Seroquel طويلة الأمد بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معروف ، خاصة خلال المراحل الأولى من العلاج. يجب أن تكون جرعة البدء من الكيتيابين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي 50 ملغ / يوم. يمكن زيادة الجرعة بزيادات يومية قدرها 50 مجم / يوم إلى الجرعة الفعالة ، اعتمادًا على الاستجابة السريرية وتحمل المريض الفردي.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1
يُمنع استخدام مثبطات السيتوكروم P450 3A4 بشكل متزامن ، مثل مثبطات إنزيم البروتياز HIV ، والعوامل المضادة للفطريات من الآزول ، والإريثروميسين ، والكلاريثروميسين ، والنيفازودون (انظر القسم 4.5).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
نظرًا لأنه تمت الموافقة على أقراص Seroquel ممتدة المفعول للعديد من المؤشرات ، يجب أخذ ملف تعريف أمان الدواء فيما يتعلق بتشخيص المريض الفردي والجرعة التي سيتم إعطاؤها في الاعتبار.
لم يتم تقييم الفعالية والسلامة على المدى الطويل في المرضى الذين يعانون من MDD كعلاج إضافي ؛ ومع ذلك ، فقد تم تقييم الفعالية والسلامة على المدى الطويل في المرضى البالغين الذين يتلقون العلاج الأحادي (انظر القسم 5.1).
سكان الأطفال
لا ينبغي استخدام Quetiapine في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص البيانات لدعم استخدامه في هذه الفئة العمرية. أظهرت الدراسات السريرية باستخدام الكيتيابين أنه بالإضافة إلى ملف تعريف الأمان المعروف الذي لوحظ عند البالغين (انظر القسم 4.8) ، تحدث بعض الأحداث الضائرة بوتيرة أعلى لدى الأطفال والمراهقين مقارنة بالبالغين (زيادة الشهية ، وزيادة برولاكتين المصل ، والتقيؤ ، والتهاب الأنف. والإغماء) أو قد يكون لها آثار مختلفة على الأطفال والمراهقين (أعراض خارج الهرمية والتهيج) ، بينما لم يتم الإبلاغ عن أحد هذه الأعراض سابقًا في الدراسات التي أجريت على البالغين (ارتفاع ضغط الدم). وقد لوحظت أيضًا اضطرابات في اختبارات وظائف الغدة الدرقية في المراهقين.
علاوة على ذلك ، من حيث السلامة ، لم يتم تحليل الآثار طويلة المدى لعلاج الكيتيابين على النمو والنضج بعد 26 أسبوعًا. الآثار طويلة المدى للتطور المعرفي والسلوكي غير معروفة.
في التجارب السريرية المضبوطة بالغفل على الأطفال والمراهقين ، ارتبط الكيتيابين بـ "زيادة حدوث الأعراض خارج الهرمية (EPS) مقارنةً بالدواء الوهمي في المرضى الذين عولجوا من الفصام والهوس ثنائي القطب والاكتئاب ثنائي القطب (انظر القسم 4.8).
الأفكار الانتحارية / الانتحارية أو التدهور السريري
يرتبط الاكتئاب بزيادة خطر الأفكار الانتحارية وإيذاء النفس والانتحار (الأحداث المتعلقة بالانتحار). يستمر هذا الخطر حتى مغفرة كبيرة. نظرًا لأن هذا التحسن قد لا يحدث خلال الأسابيع القليلة الأولى أو أكثر من العلاج ، يجب مراقبة المرضى عن كثب حتى يتحقق هذا التحسن. من التجربة السريرية العامة ، لوحظ أن خطر الانتحار قد يزداد في المراحل المبكرة من التحسن.
بالإضافة إلى ذلك ، يجب على الطبيب النظر في المخاطر المحتملة للأحداث المتعلقة بالانتحار بعد التوقف المفاجئ عن علاج الكيتيابين بسبب عوامل الخطر المعروفة للمرض المعني.
قد تترافق أيضًا الاضطرابات النفسية الأخرى التي يوصف لها الكيتيابين مع زيادة خطر الأحداث المرتبطة بالانتحار. بالإضافة إلى ذلك ، قد توجد هذه الأمراض في حالات مرضية مشتركة مع نوبات اكتئاب كبرى. لذلك يجب اتباع نفس الاحتياطات المتبعة لعلاج المرضى الذين يعانون من نوبات اكتئاب كبرى عند علاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية أخرى.
المرضى الذين لديهم تاريخ من الأحداث المتعلقة بالانتحار ، أو أولئك الذين يظهرون درجة كبيرة من التفكير الانتحاري قبل بدء العلاج معرضون لخطر متزايد من التفكير في الانتحار أو محاولة الانتحار ، وبالتالي يجب أن يخضعوا لمراقبة دقيقة أثناء العلاج. أظهر التحليل التلوي للتجارب السريرية المضبوطة بالدواء الوهمي مع الأدوية المضادة للاكتئاب لدى المرضى البالغين الذين يعانون من اضطرابات نفسية زيادة خطر السلوك الانتحاري باستخدام مضادات الاكتئاب مقارنةً بالدواء الوهمي في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا.
يجب إجراء مراقبة دقيقة للمرضى ، خاصة أولئك المعرضين لخطر كبير ، أثناء العلاج ، خاصة في المراحل الأولى من العلاج وبعد تغيير الجرعة. يجب إخطار المرضى (ومقدمي الرعاية) بضرورة مراقبة أي تدهور سريري أو سلوك أو أفكار انتحارية وتغيرات غير عادية في السلوك ، والتماس العناية الطبية الفورية في حالة حدوث مثل هذه الأعراض.
في التجارب السريرية قصيرة المدى التي خضعت للتحكم الوهمي في المرضى الذين يعانون من نوبات اكتئاب رئيسية مرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب ، لوحظ زيادة خطر الأحداث المرتبطة بالانتحار في المرضى البالغين الشباب (أقل من 25 عامًا) الذين عولجوا باستخدام الكيتيابين مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا بـ وهمي (3.0٪ مقابل 0٪ على التوالي). في التجارب السريرية على المرضى الذين يعانون من الاضطراب الاكتئابي الرئيسي ، كان معدل حدوث الأحداث المرتبطة بالانتحار في المرضى البالغين الشباب (أقل من 25 عامًا) 2.1٪ (3/144) بالنسبة للكويتيابين والجميع ، و 3٪ (1/75) للعلاج الوهمي .
مخاطر التمثيل الغذائي
نظرًا لخطر تدهور ملف التمثيل الغذائي ، بما في ذلك التغيرات في وزن الجسم ، والجلوكوز في الدم (انظر ارتفاع السكر في الدم) والدهون ، والتي تم العثور عليها في التجارب السريرية ، يجب تقييم معايير التمثيل الغذائي للمرضى في بداية الدورة. العلاج والتغييرات في هذه المعلمات يجب فحصها بانتظام أثناء العلاج. يجب إدارة تدهور هذه المعلمات حسب الاقتضاء سريريًا (انظر أيضًا القسم 4.8).
أعراض خارج هرمية :
في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي في المرضى البالغين الذين عولجوا من نوبات اكتئاب كبرى مرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب والاضطراب الاكتئابي الرئيسي ، ارتبط الكيتيابين بزيادة حدوث أعراض خارج هرمية (EPS) مقارنةً بالدواء الوهمي (انظر القسمين 4.8 و 5.1).
ارتبط استخدام الكيتيابين بتطور الأكاثيسيا ، التي تتميز بشعور شخصي مزعج أو مزعج من التحريض والحاجة إلى الحركة ، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بعدم القدرة على الجلوس أو الوقوف. من المرجح أن يحدث هذا خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج. في المرضى الذين يعانون من هذه الأعراض ، قد تكون زيادة الجرعة ضارة.
خلل الحركة المتأخر :
يجب مراعاة تقليل الجرعة أو وقف العلاج بالكويتيابين في حالة ظهور علامات وأعراض خلل الحركة المتأخر ، وقد تتفاقم أعراض خلل الحركة المتأخر أو تظهر بعد التوقف عن العلاج (انظر القسم 4.8).
نعاس ودوخة :
ارتبط علاج Quetiapine بالنعاس والأعراض ذات الصلة ، مثل التخدير (انظر القسم 4.8).في التجارب السريرية لعلاج المرضى الذين يعانون من الاكتئاب ثنائي القطب واضطراب الاكتئاب الشديد ، فإن بداية هذا الحدث تحدث بشكل عام في غضون الأيام الثلاثة الأولى من العلاج وتكون بشكل أساسي خفيفة إلى متوسطة الشدة. المرضى الذين يعانون من النعاس الشديد. ، قد يحتاجون إلى فحوصات متكررة أكثر لمدة لا تقل عن أسبوعين بعد ظهور النعاس ، أو حتى تتحسن الأعراض ، وينبغي النظر في وقف العلاج.
هبوط ضغط الدم الانتصابى:
ارتبط علاج Quetiapine بانخفاض ضغط الدم الانتصابي والدوخة المرتبطة به (انظر القسم 4.8) والتي تشبه النعاس والتي تحدث عادةً خلال مرحلة معايرة الجرعة الأولية. هذا يمكن أن يزيد من حدوث الإصابات العرضية (السقوط) ، خاصة في السكان المسنين. لذلك ، يجب نصح المرضى بتوخي الحذر حتى يدركوا حساسيتهم الفردية تجاه الدواء.
يجب استخدام Quetiapine بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المعروفة أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية أو غيرها من الحالات التي تؤدي إلى انخفاض ضغط الدم.
يجب النظر في تقليل الجرعة أو المعايرة التدريجية في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الكامنة.
النوبات :
أظهرت التجارب السريرية الخاضعة للرقابة عدم وجود اختلافات في حدوث النوبات في المرضى الذين عولجوا بالكويتيابين أو الدواء الوهمي.لا توجد بيانات متاحة عن حدوث النوبات في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات. كما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى ، يوصى بالحذر عند علاج المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات (انظر القسم 4.8).
المتلازمة الخبيثة للذهان :
ارتبطت المتلازمة الخبيثة للذهان بالعلاج بالأدوية المضادة للذهان ، بما في ذلك الكيتيابين (انظر القسم 4.8). تشمل المظاهر السريرية ارتفاع الحرارة ، وتغير الحالة العقلية ، وتيبس العضلات ، وعدم استقرار الجهاز العصبي اللاإرادي وزيادة فوسفوكيناز الكرياتينين. في حالة حدوث مثل هذه المظاهر ، يجب إيقاف علاج الكيتيابين وبدء العلاج الطبي المناسب.
قلة العدلات الشديدة وندرة المحببات :
تم الإبلاغ عن حالات قلة العدلات الشديدة (عدد خلايا الدم البيضاء العدلات (WBC) و "تاريخ قلة العدلات علاجي المنشأ" في التجارب السريرية مع الكيتيابين. ومع ذلك ، حدثت بعض الحالات في المرضى الذين ليس لديهم عوامل خطر موجودة مسبقًا. يجب إيقاف الكيتيابين في المرضى الذين يعانون من عدد العدلات لعلامات وأعراض العدوى ويجب مراقبة عدد العدلات بانتظام (حتى يتجاوز 1.5 × 109 / لتر) (انظر القسم 5.1).
يجب مراعاة قلة العدلات في المرضى المصابين بعدوى أو حمى ، خاصة في حالة عدم وجود عوامل مؤهبة واضحة ، ويجب إدارتها حسب الاقتضاء سريريًا.
يجب نصح المرضى بالإبلاغ الفوري عن ظهور علامات / أعراض تتفق مع ندرة المحببات أو العدوى (مثل الحمى أو الضعف أو الخمول أو التهاب الحلق) في أي وقت أثناء العلاج بالسيروكويل. يجب أن يكون لدى هؤلاء المرضى عدد خلايا الدم البيضاء في الوقت المناسب وعدد العدلات المطلق (ANC) ، خاصة في حالة عدم وجود عوامل مؤهبة.
التفاعلات :
انظر أيضًا القسم 4.5.
الاستخدام المتزامن للكويتيابين مع محفزات الإنزيم الكبدي مثل كاربامازيبين أو الفينيتوين يقلل بشكل كبير من تركيزات الكيتيابين في البلازما ، مما قد يؤثر على فعالية العلاج. في المرضى الذين عولجوا بمحفزات الإنزيم الكبدي ، لا يمكن بدء العلاج بالكويتيابين إلا إذا رأى الطبيب أن فوائد العلاج تفوق مخاطر التوقف عن محرضات الإنزيم الكبدي. من المهم أن يكون أي تغيير في المحفز تدريجيًا ، وإذا لزم الأمر ، يتم استبداله بدواء غير محفز (مثل فالبروات الصوديوم).
وزن الجسم
تم الإبلاغ عن زيادة في وزن الجسم في المرضى الذين عولجوا بكيتيابين. يجب مراقبة المرضى وعلاجهم بطريقة سريرية مناسبة وفقًا لإرشادات مضادات الذهان المستخدمة (انظر القسمين 4.8 و 5.1).
ارتفاع السكر في الدم :
تم الإبلاغ عن حالات نادرة لفرط سكر الدم و / أو تطور أو تفاقم مرض السكري المرتبط أحيانًا بالحماض الكيتوني أو الغيبوبة ، بما في ذلك بعض الحالات ذات النتائج المميتة (انظر القسم 4.8). في بعض الحالات ، قد تكون الزيادة السابقة في وزن الجسم عاملاً مؤهلاً. لذلك ، يُنصح بالمراقبة السريرية المناسبة وفقًا للإرشادات الخاصة بمضادات الذهان المستخدمة. يجب مراقبة المرضى الذين يعالجون بأي دواء مضاد للذهان ، بما في ذلك الكيتيابين ، بحثًا عن العلامات والأعراض المحتملة لفرط سكر الدم (مثل عطاش ، كثرة التبول ، كثرة الأكل والضعف) ، بينما المرضى مع داء السكري أو داء السكري ، يجب مراقبة عوامل الخطر بانتظام لاحتمال تدهور السيطرة على الجلوكوز. يجب مراقبة الوزن بانتظام.
الدهون :
لوحظت زيادة في الدهون الثلاثية والكوليسترول الضار والكوليسترول الكلي وانخفاض في كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة في الدراسات السريرية باستخدام الكيتيابين (انظر القسم 4.8). يجب إدارة التغييرات في الدهون بطريقة مناسبة سريريًا.
إطالة فترة QT :
لم يترافق Quetiapine مع الزيادات المستمرة في فترة QT المطلقة في الدراسات السريرية وأثناء الاستخدام وفقًا للتعليمات الواردة في ملخص خصائص المنتج (SmPC). في تجربة ما بعد التسويق ، لوحظ إطالة فترة QT مع الكيتيابين بجرعات علاجية (انظر القسم 4.8) وفي الجرعات الزائدة (انظر القسم 4.9). كما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى ، يجب توخي الحذر عند وصف quetiapine للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية أو تاريخ عائلي لإطالة QT. يجب توخي الحذر عند وصف كيتيابين بأدوية معروفة بإطالة فترة QT ، أو مع مضادات الذهان المصاحبة ، خاصة عند الأشخاص المسنين ، في المرضى الذين يعانون من متلازمة QT الطويلة الخلقية ، أو قصور القلب الاحتقاني ، أو تضخم القلب ، أو نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنسيوم الدم (انظر القسم 4.5).
اعتلال عضلة القلب والتهاب عضلة القلب
تم الإبلاغ عن حالات اعتلال عضلة القلب والتهاب عضلة القلب في التجارب السريرية وفي تجربة ما بعد التسويق ؛ ومع ذلك ، لم يتم إنشاء علاقة سببية مع الكيتيابين. يجب إعادة تقييم علاج Quetiapine في المرضى المشتبه في إصابتهم باعتلال عضلة القلب أو التهاب عضلة القلب.
وقف العلاج :
بعد التوقف المفاجئ عن علاج الكيتيابين ، تم الإبلاغ عن أعراض انسحاب حادة مثل الأرق والغثيان والصداع والإسهال والقيء والدوخة والتهيج. يوصى بـ "التوقف التدريجي" على مدى فترة لا تقل عن أسبوع إلى أسبوعين (انظر القسم 4.8).
المرضى كبار السن الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف :
استخدام الكيتيابين غير مصرح به لعلاج الذهان المرتبط بالخرف.
لوحظ وجود ما يقرب من 3 أضعاف خطر الإصابة بأحداث الأوعية الدموية الدماغية في التجارب السريرية العشوائية التي تسيطر عليها الغفل في مجموعة من مرضى الخرف الذين عولجوا ببعض مضادات الذهان غير التقليدية. آلية هذا الخطر المتزايد غير معروفة. لا يمكن استبعاد زيادة خطر الإصابة بمضادات الذهان الأخرى أو غيرهم من المرضى. يجب استخدام Quetiapine بحذر عند المرضى الذين يعانون من عوامل خطر الإصابة بالسكتة الدماغية.
تم الإبلاغ عن زيادة خطر الموت مقارنة بالدواء الوهمي في المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف في التحليل التلوي الذي تم إجراؤه على الأدوية المضادة للذهان غير التقليدية. ومع ذلك ، في تجربتين سريريتين مضبوطتين بدواء وهمي لمدة 10 أسابيع مع كيتيابين في نفس عدد المرضى (العدد = 710 ؛ متوسط العمر 83 عامًا ؛ النطاق: 56-99 عامًا) ، كان معدل الوفيات في المرضى الذين عولجوا بالكويتيابين 5.5٪ مقابل 3.2٪ في مجموعة الدواء الوهمي ، توفي المرضى في هذه الدراسات لأسباب مختلفة تتفق مع التوقعات لهذه الفئة من السكان ، ولم تؤسس هذه البيانات علاقة سببية بين العلاج بالكويتيابين والوفاة في المرضى المسنين المصابين بالخرف.
عسر البلع
تم الإبلاغ عن عسر البلع مع الكيتيابين (انظر القسم 4.8). يجب استخدام Quetiapine بحذر عند المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالالتهاب الرئويab ingestis.
الإمساك وانسداد الأمعاء
الإمساك هو عامل خطر لانسداد الأمعاء. تم الإبلاغ عن الإمساك وانسداد الأمعاء باستخدام الكيتيابين (انظر القسم 4.8 الآثار غير المرغوب فيها). يتم تضمين الحالات المميتة في المرضى الذين لديهم مخاطر متزايدة لحدوث انسداد معوي ، بما في ذلك أولئك الذين يعالجون بعلاجات مصاحبة متعددة تقليل الحركة المعوية و / أو أولئك الذين قد لا يبلغون عن أعراض الإمساك يجب أن يخضع المرضى الذين يعانون من انسداد معوي / علوص للمراقبة الدقيقة والرعاية العاجلة.
الجلطات الدموية الوريدية (VTE)
تم الإبلاغ عن حالات الانصمام الخثاري الوريدي (VTE) باستخدام الأدوية المضادة للذهان. نظرًا لأن المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غالبًا ما يكون لديهم عوامل خطر مكتسبة لـ VTE ، فمن الضروري تحديد جميع عوامل الخطر المحتملة لـ VTE قبل وأثناء العلاج بـ VTE. واتخاذ التدابير الوقائية المناسبة لالتهاب البنكرياس
تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس في التجارب السريرية وأثناء تجربة ما بعد التسويق.من بين تقارير ما بعد التسويق ، بينما لم تتمكن جميع الحالات من تحديد عوامل الخطر ، كان لدى العديد من المرضى عوامل معروفة بأنها مرتبطة بالتهاب البنكرياس ، مثل زيادة الدهون الثلاثية (انظر القسم) 4.4) وحصى المرارة وتناول الكحول.
معلومة اضافية
توجد بيانات محدودة حول استخدام الكيتيابين مع الصوديوم أو فالبروات الليثيوم في نوبات الهوس الحادة المتوسطة إلى الشديدة ؛ ومع ذلك ، كان العلاج المركب جيد التحمل (انظر القسمين 4.8 و 5.1). أظهرت البيانات تأثيرًا. مضاف في الأسبوع الثالث .
اللاكتوز :
تحتوي أقراص Seroquel طويلة الأمد على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
نظرًا لأن نشاط quetiapine الرئيسي له على الجهاز العصبي المركزي ، يجب إعطاء quetiapine بحذر مع الأدوية الأخرى النشطة مركزياً والكحول.
(CYP) 3A4 هو الإنزيم الرئيسي لنظام السيتوكروم P450 المسؤول عن استقلاب الكيتيابين. في دراسة تفاعلية أجريت على متطوعين أصحاء ، تسببت الإدارة المشتركة لكيتيابين (جرعة 25 مجم) مع كيتوكونازول ، مثبط CYP3A4 ، في زيادة 5-8 أضعاف في quetiapine AUC. لهذا السبب ، يُمنع استخدام quetiapine المصاحب مع مثبطات CYP3A4 . يوصى أيضًا بعدم تناول الكيتيابين مع عصير الجريب فروت.
في دراسة أجريت على المرضى الذين عولجوا بجرعات متعددة لتقييم الحرائك الدوائية للكويتيابين ، الذي تم إعطاؤه قبل وأثناء العلاج بكاربامازيبين (محفز الإنزيم الكبدي المعروف) ، أدى التناول المشترك لكاربامازيبين إلى زيادة تصفية الكيتيابين بشكل ملحوظ. قللت هذه الزيادة في التصفية من التعرض الجهازي للكويتيابين (حسب تقييم الجامعة الأمريكية بالقاهرة) بمعدل 13٪ مقارنة بإعطاء الكيتيابين وحده ، على الرغم من ملاحظة تأثير أكثر وضوحًا في بعض المرضى. ونتيجة لهذا التفاعل ، قد تحدث تركيزات. المستويات التي قد تتداخل مع فعالية العلاج بالكويتيابين. نتج عن الإعطاء المشترك للكويتيابين والفينيتوين (محفز آخر لنظام الإنزيم الميكروسومي) زيادة ملحوظة في تصفية الكيتيابين بحوالي 450٪. في المرضى الذين يعالجون بمحفزات الإنزيم الكبدي ، لا يمكن بدء العلاج بالكويتيابين إلا إذا رأى الطبيب أن فوائد الكيتيابين تفوق مخاطر التوقف عن محرضات الإنزيم الكبدي. من المهم أن تحدث أي تغييرات في هذه المحرضات تدريجيًا ، وإذا لزم الأمر ، يتم استبدالها بمحفز غير محفز (مثل فالبروات الصوديوم) (انظر القسم 4.4).
لا يؤدي التناول المشترك لمضادات الاكتئاب على أساس إيميبرامين (مثبط معروف لـ CYP2D6) أو فلوكستين (مثبط معروف لـ CYP3A4 و CYP2D6) إلى تغيير ملف الحرائك الدوائية للكويتيابين بشكل كبير.
لا يغير التناول المشترك لمضادات الذهان ريسبيريدون أو هالوبيريدول بشكل كبير الحرائك الدوائية للكويتيابين. يؤدي الاستخدام المتزامن للكويتيابين والثيوريدازين إلى زيادة تصفية الكيتيابين بحوالي 70٪.
لا يغير التناول المشترك للسيميتيدين المظهر الحرائك الدوائية للكويتيابين.
لا تتأثر الحرائك الدوائية لليثيوم بالإعطاء المتزامن للكويتيابين.
"حدوث أعلى من الأحداث ذات الصلة خارج السبيل الهرمي (خاصة الرعاش والنعاس وزيادة الوزن) في مجموعة الليثيوم الإضافية مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي الإضافية (انظر القسم 5.1).
لا يؤثر الإعطاء المتزامن لفالبروات الصوديوم والكويتيابين على الحرائك الدوائية لكلا المنتجين. في دراسة بأثر رجعي للأطفال / المراهقين الذين تلقوا فالبروات أو كيتيابين أو كليهما ، كان هناك معدل مرتفع من قلة الكريات البيض وقلة العدلات في مجموعة العلاج المركب مقارنة بمجموعات العلاج الأحادي.
لم يتم إجراء دراسات تفاعلية رسمية مع أدوية القلب والأوعية الدموية الأكثر استخدامًا.
يجب توخي الحذر عند إعطاء quetiapine بالتزامن مع الأدوية المعروفة بأنها تسبب اختلالات في الإلكتروليت أو إطالة فترة QT.
كانت هناك تقارير عن نتائج إيجابية خاطئة للمقايسات المناعية للإنزيم للميثادون ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في المرضى الذين تناولوا الكيتيابين. من المستحسن أن يتم تأكيد النتائج المشبوهة للمقايسات المناعية الإنزيمية عن طريق تقنية كروماتوغرافيا مناسبة.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
الربع الأول
لا تشير الكمية المعتدلة من البيانات المنشورة من حالات الحمل المعرضة (بين 300-1000 نتيجة حمل) ، بما في ذلك التقارير الفردية وبعض الدراسات القائمة على الملاحظة ، إلى زيادة خطر حدوث تشوهات بسبب العلاج. ومع ذلك ، بناءً على جميع البيانات المتاحة ، لا يمكن استخلاص استنتاج نهائي. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). لذلك ، يجب استخدام الكيتيابين فقط أثناء الحمل إذا كانت الفوائد تبرر المخاطر المحتملة.
الربع الثالث
يتعرض الأطفال الذين يتعرضون للعلاج بمضادات الذهان (بما في ذلك الكيتيابين) خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل لخطر التعرض لردود فعل سلبية ، بما في ذلك الأعراض خارج الهرمية و / أو أعراض الانسحاب التي قد تختلف في شدتها ومدتها بعد الولادة. تم الإبلاغ عن حالات هياج ، فرط التوتر ، نقص التوتر ، رعشة ، نعاس ، ضائقة تنفسية أو اضطرابات تغذوية. وبالتالي ، يجب مراقبة الأطفال حديثي الولادة بعناية.
وقت الأكل
استنادًا إلى كمية محدودة جدًا من البيانات المأخوذة من التقارير المنشورة حول إفراز الكيتيابين في حليب الثدي البشري ، لا يبدو أن درجة إفراز الكيتيابين عند الجرعات العلاجية ثابتة. نظرًا لعدم وجود بيانات قوية ، يجب اتخاذ قرار بشأن ما إذا كان يجب التوقف عن الإرضاع من الثدي أو التوقف عن تناول أقراص Seroquel طويلة الأمد مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للأم.
خصوبة
لم يتم تقييم تأثيرات الكيتيابين على الخصوبة البشرية ، وقد تم العثور على التأثيرات المتعلقة بمستويات البرولاكتين المرتفعة في الجرذان ، على الرغم من أنها ليست ذات صلة مباشرة بالبشر (انظر القسم 5.3 البيانات قبل السريرية).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
نظرًا لتأثيراته الأساسية على الجهاز العصبي المركزي ، قد يتداخل الكيتيابين مع الأنشطة التي تتطلب اليقظة العقلية. لذلك ، يجب نصح المرضى بعدم القيادة أو تشغيل الآلات حتى يتم معرفة مدى تأثرهم الفردي بهذا التأثير.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
التفاعلات الدوائية الضائرة الأكثر شيوعًا (ADRs) مع الكيتيابين (10٪) هي النعاس ، والدوخة ، والصداع ، وجفاف الفم ، وأعراض الانسحاب (التوقف) ، والزيادات في الدهون الثلاثية في الدم ، والزيادات في الكوليسترول الكلي (في الغالب الكوليسترول LDL) ، وانخفاض في الكوليسترول الحميد ، زيادة الوزن ، انخفاض الهيموجلوبين وأعراض خارج السبيل الهرمي.
تم الإبلاغ عن حدوث التفاعلات الدوائية الضائرة المرتبطة بعلاج الكيتيابين في الجدول التالي (الجدول 1) وفقًا للشكل الذي أوصى به مجلس المنظمات الدولية للعلوم الطبية (مجموعة عمل CIOMS III ؛ 1995).
الجدول 1: التفاعلات الدوائية الضائرة المرتبطة بعلاج الكيتيابين
يتم تصنيف ترددات الأحداث الضائرة وفقًا للاتفاقية التالية: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥1 / 100 ،
1 انظر القسم 4.4.
2 قد يحدث النعاس ، عادة خلال الأسبوعين الأولين من العلاج ، والذي عادة ما يتم حله مع استمرار إعطاء الكيتيابين.
3 وقد لوحظت ارتفاعات بدون أعراض (التحول من الطبيعي إلى ≥3X ULN في أي وقت) في الترانس أميناز في الدم (ALT ، AST) أو جاما-جي تي في بعض المرضى الذين عولجوا بالكويتيابين. كانت هذه الارتفاعات قابلة للعكس بشكل عام مع استمرار العلاج بالكويتيابين.
4 كما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى مع نشاط منع الأدرينالية alpha1 ، قد يؤدي quetiapine عادة إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي المرتبط بالدوار ، وعدم انتظام دقات القلب ، وفي بعض المرضى ، الإغماء ، خاصة أثناء مرحلة المعايرة الأولية (انظر القسم 4.4).
5 يُستمد حساب التردد لهذه التفاعلات الدوائية الضائرة حصريًا من بيانات ما بعد التسويق.
6 صيام جلوكوز الدم 126 مجم / ديسيلتر (7.0 ملي مول / لتر) أو جلوكوز الدم غير الصائم 200 مجم / ديسيلتر (≥11.1 ملي مول / لتر) في مناسبة واحدة على الأقل.
7 زيادة في معدل عسر البلع مع الكيتيابين مقارنة مع الدواء الوهمي لوحظ فقط في التجارب السريرية في الاكتئاب ثنائي القطب.
8. بناءً على زيادة الوزن بنسبة تزيد عن 7٪ من الوزن الأساسي. يحدث في الغالب خلال الأسابيع القليلة الأولى من العلاج عند البالغين.
9 لوحظت أعراض الانسحاب التالية بشكل متكرر أكثر في التجارب السريرية الحادة التي يتم التحكم فيها عن طريق العلاج الوهمي والتي تقيّم أعراض الانسحاب: الأرق والغثيان والصداع والإسهال والقيء والدوخة والتهيج. انخفض معدل حدوث هذه التفاعلات بشكل ملحوظ بعد أسبوع واحد من التوقف عن تناول الدواء.
10 Triglycerides ≥200 mg / dL (≥2.258 mmol / L) (المرضى بعمر 18 سنة) أو 150 mg / dL (≥1.694 mmol / L) (المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين
11 كوليسترول ≥240 مجم / ديسيلتر (≥6.2064 مليمول / لتر) (المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 سنة) أو 200 مجم / ديسيلتر (≥5.172 ملي مول / لتر) (المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين
12 انظر النص أدناه.
13 صفيحة ≤100 × 109 / لتر في مناسبة واحدة على الأقل.
14 بناءً على تقارير التجارب السريرية للأحداث الضائرة المتعلقة بارتفاع فوسفوكيناز الكرياتين غير المرتبط بالمتلازمة الخبيثة للذهان.
15 مستوى من البرولاكتين (المرضى> 18 عامًا):> 20 ميكروغرام / لتر (> 869.56 بمول / لتر) للذكور ؛ > 30 ميكروغرام / لتر (> 1304.34 ميل / لتر) إناث ، في أي وقت للمراقبة.
16 يمكن أن تسبب السقوط.
17 كوليسترول HDL:
18 مرت حالات المرضى الذين يعانون من QTc من
19 قم بالتغيير من> 132 مليمول / لتر إلى 132 مليمول / لتر في حالة واحدة على الأقل.
تم الإبلاغ عن 20 حالة من الأفكار الانتحارية والسلوك الانتحاري أثناء العلاج بالكويتيابين أو في وقت مبكر بعد التوقف عن العلاج (انظر القسمين 4.4 و 5.1).
21 انظر الفقرة 5.1.
22 حدث الانخفاض في الهيموجلوبين إلى قيم 13 جم / ديسيلتر (8.07 مليمول / لتر) في الذكور و 12 جم / ديسيلتر (7.45 مليمول / لتر) في الإناث في "مناسبة واحدة على الأقل في" 11٪ من المرضى المعالجين. مع quetiapine في جميع الدراسات السريرية ، بما في ذلك ملحقات الملصقات المفتوحة.في هؤلاء المرضى ، كان متوسط الانخفاض الأقصى في الهيموجلوبين في أي وقت -1.50 جم / ديسيلتر.
23 تحدث هذه التقارير غالبًا مع عدم انتظام دقات القلب ، والدوخة ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي و / أو أمراض القلب والجهاز التنفسي المصاحبة.
24 بناءً على الانحراف عن خط الأساس الطبيعي إلى القيم التي يحتمل أن تكون مهمة سريريًا في أي وقت لاحق في جميع الدراسات السريرية. يتم تعريف التغييرات في إجمالي T4 و T4 المجاني وإجمالي T3 و T3 المجاني على أنها 5 mUI / L في أي وقت.
25 بناءً على زيادة معدل القيء لدى المرضى المسنين (> 65 سنة من العمر).
26 التغييرات في العدلات الأساسية من -1.5 × 109 / لتر أ
27 بناءً على الانحراف عن خط الأساس الطبيعي إلى القيم التي يحتمل أن تكون مهمة سريريًا في أي وقت بعد خط الأساس عبر جميع التجارب السريرية. يتم تعريف التغييرات في الحمضات على أنها> 1x109 خلية / لتر في أي وقت.
28 بناءً على الانحراف عن خط الأساس الطبيعي إلى القيم التي يحتمل أن تكون مهمة سريريًا في أي وقت بعد خط الأساس عبر جميع التجارب السريرية. يتم تعريف التغييرات في خلايا الدم البيضاء على أنها ≤3x109 خلية / لتر في أي وقت.
29 بناءً على تقارير متلازمة التمثيل الغذائي في جميع التجارب السريرية مع quetiapine.
30 في الدراسات السريرية ، لوحظ تفاقم أكثر من عامل من عوامل التمثيل الغذائي مثل الوزن وجلوكوز الدم والدهون لدى بعض المرضى (انظر القسم 4.4).
31 انظر القسم 4.6.
32 قد تحدث عند أو بالقرب من بدء العلاج وقد تترافق مع انخفاض ضغط الدم و / أو الإغماء. يعتمد التردد على الأحداث الضائرة المبلغ عنها لبطء القلب والأحداث ذات الصلة في جميع التجارب السريرية مع الكيتيابين.
تم الإبلاغ عن حالات إطالة QT ، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني ، والموت المفاجئ غير المبرر ، والسكتة القلبية ، وتورساد دي بوانت بعد استخدام مضادات الذهان وتعتبر من آثار هذه الفئة من الأدوية.
سكان الأطفال
يجب مراعاة نفس التفاعلات الدوائية الضائرة الموصوفة أعلاه للبالغين للأطفال والمراهقين. يلخص الجدول أدناه التفاعلات الدوائية الضائرة التي تحدث بشكل متكرر عند الأطفال والمراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 17 عامًا) مقارنةً بالسكان البالغين أو التفاعلات الدوائية الضائرة التي لم يتم تحديدها في السكان البالغين.
الجدول 2: التفاعلات الدوائية الضائرة المرتبطة بعلاج الكيتيابين عند الأطفال والمراهقين التي تحدث بوتيرة أعلى من البالغين أو لم يتم تحديدها في السكان البالغين
يتم تصنيف تكرارات الأحداث الضائرة وفقًا للاتفاقية التالية: شائعة جدًا (> 1/10) ، شائعة (> 1/100 ، 1/1000 ، 1/10000 ،
1. مستويات البرولاكتين (المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 20 ميكروغرام / لتر (> 869.56 ميل / لتر) عند الذكور ؛> 26 ميكروغرام / لتر (> 1130.428 ميل / لتر) في الإناث في أي وقت من الملاحظة. أبلغ 1٪ من المرضى عن زيادة في البرولاكتين المستويات> 100 ميكروغرام / لتر.
2. بناءً على تجاوز العتبات المهمة سريريًا (مقتبسًا من المعهد الوطني للمعايير الصحية) أو الزيادات> 20 مم زئبق في ضغط الدم الانقباضي أو> 10 مم زئبق في ضغط الدم الانبساطي في أي وقت من الملاحظة في دراستين سريريتين حادتين (3-6 أسابيع) العلاج الوهمي عند الأطفال والمراهقين.
3. ملحوظة: معدل التكرار مشابه لما يحدث عند المرضى البالغين ، ولكن التهيج قد يرتبط بآثار إكلينيكية مختلفة لدى الأطفال والمراهقين مقارنة بالبالغين.
4. انظر الفقرة 5.1.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 جرعة زائدة
أعراض
بشكل عام ، تُعزى العلامات والأعراض المبلغ عنها إلى تعزيز التأثيرات الدوائية المعروفة للدواء ، مثل على سبيل المثال. النعاس والتخدير وعدم انتظام دقات القلب وانخفاض ضغط الدم.
يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة إلى إطالة فترة QT ، والنوبات ، والحالة الصرعية ، وانحلال الربيدات ، والاكتئاب التنفسي ، واحتباس البول ، والارتباك ، والهذيان و / أو الانفعالات ، والغيبوبة والموت. قد يكون المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الوخيمة الموجودة مسبقًا أكثر عرضة لخطر الإصابة بآثار الجرعة الزائدة (انظر القسم 4.4 انخفاض ضغط الدم الانتصابي).
علاج الجرعة الزائدة
لا يوجد ترياق محدد للكويتيابين. في الحالات ذات المظاهر الأكثر شدة ، ينبغي النظر في إمكانية مشاركة الأدوية المختلفة ، وبالتالي يوصى بإجراءات العناية المركزة ، بما في ذلك إنشاء وصيانة مجرى هوائي براءة لدعم الأوكسجين والتهوية الكافية.رصد ودعم وظيفة القلب والأوعية الدموية.
وفقًا للأدبيات المنشورة ، يمكن علاج المرضى الذين يعانون من الهذيان والاضطراب ومتلازمة مضادات الكولين الواضحة باستخدام 1-2 ملغ من فيسوستيجمين (تحت المراقبة المستمرة باستخدام تخطيط كهربية القلب). لا ينصح باستخدام هذا الدواء كعلاج قياسي بسبب التأثير السلبي المحتمل للفيزوستيغمين على توصيل القلب ، ويمكن استخدام فيسوستيغمين في حالة عدم وجود انحرافات في مخطط كهربية القلب. لا تستخدم فيزوستيغمين في حالة عدم انتظام ضربات القلب ، أي درجة من كتلة القلب أو تضخم مجمع QRS.
على الرغم من عدم تقييم الوقاية من الامتصاص بجرعة زائدة ، إلا أنه يمكن التفكير في غسل المعدة في حالات التسمم الحاد ، ربما خلال ساعة واحدة من الابتلاع ، كما يجب الأخذ في الاعتبار إعطاء الفحم المنشط.
في حالات الجرعة الزائدة من الكيتيابين ، يجب معالجة انخفاض ضغط الدم المقاوم للعلاج بالإجراءات المناسبة مثل السوائل الوريدية و / أو العوامل المحاكية للودي ، ويجب تجنب الإبينفرين والدوبامين ، حيث يمكن أن يؤدي تحفيز بيتا إلى تفاقم انخفاض ضغط الدم أثناء بداية الحصار.
يجب ضمان الإشراف الطبي الدقيق والمراقبة المناسبة حتى يتم علاج المريض.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الذهان. الديازيبينات والأوكسازيبينات والثيازيبين.
كود ATC: N05A H04.
آلية العمل :
Quetiapine هو دواء غير نمطي مضاد للذهان. يتفاعل Quetiapine والمستقلب النشط الموجود في البلازما البشرية ، norquetiapine ، مع مجموعة واسعة من مستقبلات الناقلات العصبية. يحتوي Quetiapine و norquetiapine على "تقارب لمستقبلات هرمون السيروتونين في الدماغ (5HT2) ومستقبلات الدوبامين D1 و D2. يُعتقد أن الجمع بين عداء المستقبل مع انتقائية أكبر لمستقبلات 5HT2 على مستقبلات D2 يساهم في الخصائص السريرية المضادة للذهان ويقلل من ميل Seroquel للحث التأثيرات غير المرغوب فيها خارج السبيل الهرمي مقارنة بمضادات الذهان النموذجية. لا يوجد لدى كيتيابين ونوركويتيابين "تقارب ملموس مع مستقبلات البنزوديازيبين ، بينما يمتلكان" تقاربًا كبيرًا مع مستقبلات الهيستامين وألفا 1 الأدرينالية ، و "تقارب معتدل لمستقبلات ألفا 2 الأدرينالية و" معتدلة إلى التقارب العالي للعديد من المستقبلات المسكارينية. قد يساهم تثبيط NET والتأثير الجزئي الناهض في مواقع 5HT1A بواسطة النوروكيتيابين في الفعالية العلاجية لـ Seroquel XR كدواء مضاد للاكتئاب.
التأثيرات الدوائية :
وجد أن Quetiapine نشط في اختبارات تقييم النشاط المضاد للذهان ، مثل اختبار التجنب الشرطي. كما أنه قادر على منع عمل ناهضات الدوبامين ، كما تم تقييمه من وجهة النظر السلوكية والفسيولوجية الكهربية ، ويزيد من تركيز مستقلبات الدوبامين. تعتبر علامات كيميائية عصبية لنشاط منع مستقبلات D2.
في الاختبارات قبل السريرية للتنبؤ بأعراض خارج الهرمية (EPS) ، كان الكيتيابين مختلفًا عن مضادات الذهان النموذجية ، حيث قدم صورة غير نمطية. لا يسبب الإعطاء المزمن للكويتيابين حساسية مفرطة لمستقبلات الدوبامين D2. يؤدي Quetiapine إلى تحفيز ضعيف فقط عند الجرعات الفعالة لمنع مستقبلات الدوبامين D2. بعد الإعطاء المزمن ، يوضح quetiapine الانتقائية للجهاز الحوفي عن طريق منع إزالة الاستقطاب في المنطقة الحوفية الوسطى دون التأثير على منطقة nigrostriatal حيث توجد الخلايا العصبية الدوبامينية. يُظهر Quetiapine ، بعد الإعطاء الحاد والمزمن ، ميلًا ضئيلًا لمظاهر خلل التوتر في قرود Cebus الحساسة للهالوبيريدول أو الخالية من الأدوية (انظر القسم 4.8).
الفعالية السريرية :
انفصام فى الشخصية
تم إثبات فعالية أقراص Seroquel طويلة المفعول في علاج الفصام في دراسة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 6 أسابيع أجريت على المرضى الذين استوفوا معايير DSM-IV لتشخيص مرض انفصام الشخصية ، وفي تجربة سريرية واحدة خاضعة للرقابة النشطة على التحول من Seroquel الفوري إلى أقراص Seroquel طويلة الأمد في مرضى الفصام المستقر سريريًا في العيادات الخارجية.
كان متغير النتيجة الأولية في الدراسة التي تسيطر عليها الغفل هو التغيير في النتيجة الإجمالية لـ PANSS من خط الأساس إلى التقييم النهائي. ارتبط تناول أقراص Seroquel طويلة المفعول 400 مجم / يوم و 600 مجم / يوم و 800 مجم / يوم بتحسينات ذات دلالة إحصائية في الأعراض الذهانية مقارنةً بالدواء الوهمي. كان حجم تأثير جرعات 600 مجم و 800 مجم أكبر من جرعة 400 مجم.
في تجربة إكلينيكية مضبوطة نشطة لمدة 6 أسابيع تقارن التبديل من دواء إلى آخر ، كان متغير النتيجة الأولية هو نسبة المرضى الذين عانوا من نقص الفعالية ، أي توقف علاج الدراسة بسبب نقص الفعالية العلاجية أو التي كانت النتيجة الإجمالية لها على مقياس PANSS كان أعلى بنسبة 20٪ أو أكثر في الزيارات التي أعقبت التوزيع العشوائي. في المرضى الذين استقروا على أقراص Seroquel ذات الإطلاق الفوري بجرعات تتراوح بين 400 مجم و 800 مجم ، تم الحفاظ على الفعالية عندما تم تحويل الأشخاص إلى جرعة يومية مكافئة من Seroquel طويل المفعول يتم إعطاؤه مرة واحدة يوميًا.
في دراسة طويلة الأمد أجريت على مرضى الفصام المستقرين الذين عولجوا بأقراص Seroquel طويلة المفعول لمدة 16 أسبوعًا ، كانت أقراص Seroquel طويلة الأمد أكثر فعالية من العلاج الوهمي في منع الانتكاس. كان الخطر المقدر للانتكاس بعد 6 أشهر من العلاج 14.3٪ لمجموعة علاج أقراص Seroquel طويلة المفعول مقارنة بـ 68.2٪ للعلاج الوهمي. كانت الجرعة المتوسطة 669 مجم. لم تكن هناك مخاوف أخرى تتعلق بالسلامة فيما يتعلق بالعلاج بأقراص Seroquel طويلة الأمد لمدة تصل إلى 9 أشهر (متوسط 7 أشهر). على وجه الخصوص ، لم تكن هناك زيادة في التقارير عن الأحداث الضائرة المرتبطة بـ EPS وزيادة الوزن بالاقتران مع العلاج المطول مع أقراص Seroquel طويلة الأمد.
اضطراب ثنائي القطب
في علاج نوبات الهوس المتوسطة إلى الشديدة في تجربتين سريريتين أجريتا كعلاج وحيد ، أظهر Seroquel فعالية فائقة للدواء الوهمي في تقليل أعراض الهوس في 3 و 12 أسبوعًا.تم إثبات فعالية أقراص Seroquel ذات المفعول المطول بشكل أكبر من خلال إظهار فروق ذات دلالة إحصائية من الدواء الوهمي في دراسة أخرى مدتها 3 أسابيع.تم إعطاء أقراص Seroquel طويلة المفعول على مدى جرعة من 400 إلى 800 مجم / يوم. وكانت الجرعة المتوسطة حوالي 600 ملغ / يوم البيانات المتعلقة بإعطاء Seroquel بالاشتراك مع الصوديوم أو فالبروات الليثيوم في علاج نوبات الهوس الحادة المتوسطة إلى الشديدة في الأسبوع 3 والأسبوع 6 محدودة ؛ ومع ذلك ، كان العلاج المركب جيد التحمل. أظهرت البيانات تأثيرًا إضافيًا في الأسبوع 3. أظهرت دراسة ثانية عدم وجود تأثير إضافي في الأسبوع السادس.
في دراسة سريرية أجريت على المرضى الذين يعانون من نوبات اكتئاب مرتبطة باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول أو الثاني ، كان إعطاء 300 ملغ / يوم من أقراص Seroquel طويلة الأمد "أكثر فعالية من العلاج الوهمي في تقليل النتيجة الإجمالية على مقياس MADRS."
في 4 تجارب إكلينيكية إضافية مدتها 8 أسابيع لاستخدام quetiapine في المرضى الذين يعانون من نوبات اكتئاب متوسطة إلى شديدة مرتبطة باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول أو الثاني ، تبين أن أقراص Seroquel ذات الإطلاق الفوري 300 مجم و 600 مجم كانت متفوقة بشكل كبير. الدواء الوهمي في المرضى المعالجين ، في النتائج المتعلقة بمعايير الفعالية التي تم تقييمها: يعني التحسن في درجة MADRS والاستجابة السريرية للمريض المحدد بتحسين لا يقل عن 50٪ في مجموع نقاط MADRS من خط الأساس.لا فرق في حجم التأثير بين المرضى الذين تلقوا جرعة 300 ملغ من أقراص Seroquel ذات الإطلاق الفوري وأولئك الذين تلقوا جرعة 600 ملغ.
في المرحلة المستمرة من اثنتين من هذه الدراسات ، تبين أن العلاج طويل الأمد للمرضى الذين استجابوا للعلاج بسيروكويل 300 مجم أو 600 مجم أقراص فعالة مقارنة بالدواء الوهمي من حيث الوقاية. أعراض الاكتئاب ، ولكن ليس الهوس أعراض.
في دراستين للوقاية من الانتكاس لتقييم تأثير الكيتيابين مع مثبتات الحالة المزاجية في المرضى الذين يعانون من نوبات الهوس والاكتئاب أو المختلطة ، كان الدمج مع الكيتيابين أفضل من مثبتات الحالة المزاجية وحدها في "زيادة وقت الانتكاس لأي نوبة مزاجية (هوس ، مختلط أو الاكتئاب). تم إعطاء Quetiapine مرتين يوميًا بإجمالي 400 مجم - 800 مجم يوميًا في العلاج المركب مع الليثيوم أو الفالبروات.
في تجربة سريرية عشوائية مدتها 6 أسابيع لتقييم استخدام أقراص الليثيوم وأقراص SEROQUEL ذات الإصدار الفوري مقابل الدواء الوهمي وأقراص SEROQUEL الفورية في المرضى البالغين الذين يعانون من الهوس الحاد ، كان الاختلاف في متوسط التحسن على مقياس YMRS بين الليثيوم الإضافي. كانت مجموعة العلاج والمجموعة الإضافية للعلاج الوهمي 2.8 نقطة ، بينما كان الاختلاف في النسبة المئوية للمستجيبين (المُعرَّف على أنه تحسن بنسبة 50٪ المقاسة على مقياس YMRS من زيارة خط الأساس) 11٪ (79٪ في إضافة الليثيوم) المجموعة مقابل 68٪ في المجموعة الإضافية للعلاج الوهمي).
في دراسة طويلة الأمد (تصل إلى عامين من العلاج) ، والتي قيمت الوقاية من الانتكاس في المرضى الذين يعانون من نوبات الهوس والاكتئاب أو المختلطة ، تبين أن الكيتيابين يتفوق على الدواء الوهمي في إطالة وقت الانتكاس عند حدوث أي نوبة مزاجية ( هوس أو مختلط أو اكتئابي) في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول. بلغ عدد المرضى الذين عانوا من نوبة مزاجية 91 (22.5٪) في المجموعة ، تم علاجهم على التوالي بالكويتيابين ، و 208 (51.5٪) في مجموعة الدواء الوهمي و 95 (26.1٪) ٪) في مجموعة الليثيوم. المرضى الذين استجابوا للعلاج بالكويتيابين ثم تحولوا إلى علاج الليثيوم لم يجدوا أي فائدة إضافية في الوقاية من الانتكاس مقارنة بالمرضى الذين واصلوا علاج الكيتيابين.
نوبات الاكتئاب الرئيسية المرتبطة بـ DCS
قامت دراستان قصيرتان (6 أسابيع) بتجنيد المرضى الذين عانوا من استجابة غير كافية لعقار واحد على الأقل من مضادات الاكتئاب. أظهرت أقراص Seroquel طويلة المفعول 150 مجم و 300 مجم / يوم ، تُعطى كعلاج إضافي للعلاج المستمر بمضادات الاكتئاب (أميتريبتيلين ، بوبروبيون ، سيتالوبرام ، دولوكستين ، إسيتالوبرام ، فلوكستين ، باروكستين ، سيرترالين أو فينلافاكسين) ، فعالية فائقة مقارنة بالعلاج المضاد للاكتئاب وحده في الحد من أعراض الاكتئاب ، كما يتضح من التحسن في النتيجة الإجمالية على مقياس MADRS (متوسط التغيير LS مقابل الدواء الوهمي يساوي 2-3 ، 3 نقاط).
لم يتم تقييم الفعالية والسلامة على المدى الطويل في المرضى الذين يعانون من MDD كعلاج إضافي ؛ ومع ذلك ، تم تقييم هذه المعلمات في المرضى البالغين الذين يتلقون العلاج الأحادي (انظر أدناه).
أجريت الدراسات التالية باستخدام أقراص Seroquel طويلة الأمد كعلاج أحادي ، ومع ذلك ، يشار إلى أقراص Seroquel طويلة الأمد للعلاج الإضافي فقط:
في ثلاثة من أصل أربعة دراسات قصيرة المدى (حتى 8 أسابيع) في علاج وحيد للمرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي شديد ، أظهرت أقراص Seroquel طويلة المفعول 50 مجم و 150 مجم و 300 مجم / يوم فعالية أعلى من العلاج الوهمي في تقليل أعراض الاكتئاب ، مثل يتضح من خلال تحسين النتيجة الإجمالية على مقياس تقييم الاكتئاب في مونتغمري - Åsberg (MADRS) (يعني التغيير LS مقابل الدواء الوهمي من 2-4 نقاط).
في دراسة الوقاية من الانتكاس التي أجريت كعلاج وحيد ، تم اختيار المرضى الذين يعانون من نوبات اكتئابية مستقرًا على علاج Seroquel طويل الأمد لمدة 12 أسبوعًا على الأقل للعلاج باستخدام Seroquel المطول مرة واحدة يوميًا أو وهمي لمدة تصل إلى 52 أسبوعًا. كانت الجرعة المتوسطة من أقراص Seroquel طويلة الأمد خلال المرحلة العشوائية 177 مجم / يوم. كانت نسبة حدوث الانتكاس 14.2٪ للمرضى الذين عولجوا بأقراص Seroquel طويلة المفعول و 34.4٪ للأشخاص الذين تلقوا العلاج الوهمي.
في دراسة قصيرة المدى (9 أسابيع) على المرضى المسنين غير المصابين بالخرف (الذين تتراوح أعمارهم بين 66 إلى 89 عامًا) المصابين باضطراب اكتئابي كبير ، أظهرت أقراص Seroquel ذات المفعول المطول التي تُعطى بجرعات مرنة تتراوح من 50 مجم إلى 300 مجم / يوم فعالية فائقة. إلى الدواء الوهمي في تقليل أعراض الاكتئاب ، كما يتضح من التحسن في النتيجة الإجمالية على مقياس MADRS (LS يعني التغيير مقابل الدواء الوهمي -7.54). في هذه الدراسة ، تلقى المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا للعلاج بأقراص إطلاق Seroquel 50 مجم / يوم في أيام 1-3 ويمكن بعد ذلك زيادة الجرعة إلى 100 مجم / يوم في اليوم الرابع ، 150 مجم / يوم في اليوم الثامن وحتى 300 مجم / يوم ، اعتمادًا على الاستجابة السريرية والتحمل. متوسط الجرعة من أقراص Seroquel طويلة الأمد كان 160 ملغ / يوم. بصرف النظر عن حدوث الأعراض خارج السبيل الهرمي (انظر القسم 4.8 و "السلامة السريرية" أدناه) ، تحمل أقراص Seroquel كان الإطلاق المطول الذي يتم إعطاؤه مرة واحدة يوميًا في المرضى المسنين مكافئًا لتلك التي تظهر عند البالغين (الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 65 عامًا). كانت نسبة المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً فوق 75 سنة 19٪.
السلامة السريرية
في التجارب السريرية قصيرة المدى التي خضعت للتحكم الوهمي في المرضى الذين يعانون من الفصام والهوس ثنائي القطب ، كانت الإصابة المجمعة لأعراض خارج السبيل الهرمي مماثلة لتلك التي شوهدت مع الدواء الوهمي (الفصام: 7.8٪ للكويتيابين و 8.0٪ للعلاج الوهمي ؛ الهوس ثنائي القطب: 11.2٪ بالنسبة إلى quetiapine و 11.4٪ للعلاج الوهمي) كانت هناك معدلات أعلى من الأعراض خارج السبيل الهرمي في المرضى الذين عولجوا باستخدام quetiapine مقارنةً بأولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي في "سياق التجارب السريرية قصيرة المدى التي تخضع للتحكم الوهمي والتي أجريت في موضوعات مع DCS والاكتئاب ثنائي القطب. في التجارب السريرية قصيرة المدى التي خضعت للتحكم الوهمي في الاكتئاب ثنائي القطب ، كان معدل الإصابة المجمعة لأعراض خارج السبيل الهرمي 8.9٪ للكويتيابين ، مقارنة بـ 3.8٪ للعلاج الوهمي. في التجارب السريرية أحادية العلاج قصيرة المدى والمضبوطة بالدواء الوهمي في المرضى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير ، كان معدل حدوث الأعراض خارج الهرمية 5.4 ٪ لأقراص Seroquel طويلة المفعول و 3.2 ٪ للعلاج الوهمي. في تجربة سريرية قصيرة المدى خاضعة للتحكم الوهمي تم إجراؤه كعلاج وحيد للمرضى المسنين المصابين باضطراب اكتئابي كبير ، وكان معدل الإصابة المجمعة لأعراض خارج الهرمية 9.0٪ لأقراص Seroquel طويلة المفعول و 2.3٪ للعلاج الوهمي. في الاكتئاب ثنائي القطب و DCS ، لم يتجاوز حدوث الأحداث الضائرة المفردة (مثل الأكاثيسيا ، متلازمة خارج السبيل الهرمي ، الرعاش ، خلل الحركة ، خلل التوتر العضلي ، الأرق ، تقلصات العضلات اللاإرادية ، فرط النشاط الحركي وتصلب العضلات) في أي مجموعة من العلاج.
في المدى القصير ، بجرعة ثابتة (50 مجم / يوم إلى 800 مجم / يوم) ، التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي (تستمر من 3 إلى 8 أسابيع) ، متوسط زيادة الوزن للمرضى الذين عولجوا باستخدام الكيتيابين تتراوح من 0 ، 8 كجم في اليوم جرعة من 50 مجم إلى 1.4 كجم للجرعة اليومية 600 مجم (مع زيادة أقل مسجلة للجرعة اليومية 800 مجم) ، مقارنة بـ 0.2 كجم للأشخاص الذين تلقوا العلاج الوهمي. النسبة المئوية للمرضى المعالجين بالكويتيابين والذين اكتسبوا تراوح وزن الجسم بنسبة 7٪ من 5.3٪ للجرعة اليومية من 50 مجم إلى 15.5٪ للجرعة اليومية 400 مجم (زيادة أقل مسجلة للجرعات اليومية من 600 و 800 مجم) ، مقارنة بـ 3.7٪ للأشخاص الذين تلقوا العلاج الوهمي.
وجدت تجربة سريرية عشوائية مدتها 6 أسابيع لتقييم استخدام أقراص الليثيوم وأقراص SEROQUEL طويلة الأمد مقابل الدواء الوهمي وأقراص SEROQUEL المطولة في المرضى البالغين الذين يعانون من الهوس الحاد ، أن تركيبة أقراص SEROQUEL طويلة الأمد من الليثيوم تسبب المزيد من الأحداث الضائرة. (63٪ مقابل 48٪ لأقراص SEROQUEL طويلة المفعول مع الدواء الوهمي). أظهرت نتائج السلامة "حدوث أعلى من الأعراض خارج السبيل الهرمي في 16.8٪ من المرضى في مجموعة الليثيوم الإضافية و 6.6٪ في المجموعة الثانية من الدواء الوهمي- في المجموعة ، والتي يتكون معظمها من رعشات تم الإبلاغ عنها في 15.6٪ من المرضى في مجموعة الليثيوم الإضافية ، الليثيوم و 4.9٪ من مجموعة الدواء الوهمي. كان معدل حدوث النعاس أعلى في أقراص SEROQUEL طويلة المفعول مع مجموعة الليثيوم الإضافية (12.7٪) مقارنةً بأقراص SEROQUEL طويلة الأمد ومجموعة الدواء الوهمي. حققت مجموعة الليثيوم الإضافية (8.0٪) زيادة في الوزن (7٪) في نهاية العلاج مقارنة مع الأشخاص في مجموعة الليثيوم.
تضمنت دراسات الوقاية من الانتكاس على المدى الطويل فترة تسمية مفتوحة (تتراوح من 4 إلى 36 أسبوعًا) تم خلالها علاج المرضى باستخدام quetiapine ، متبوعة بفترة توقف عشوائية للعلاج تم خلالها اختيار الأشخاص بشكل عشوائي للعلاج باستخدام quetiapine أو الدواء الوهمي. بالنسبة للأشخاص الذين تم اختيارهم عشوائياً لعلاج quetiapine ، كان متوسط زيادة الوزن خلال فترة التسمية المفتوحة 2.56 كجم وبحلول الأسبوع 48 من الفترة العشوائية كان 3.22 كجم ، مقارنة بقيم خط الأساس المسجلة في الملصق المفتوح. بالنسبة للمرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا للعلاج الوهمي ، كان متوسط زيادة الوزن خلال فترة التسمية المفتوحة 2.39 كجم وبحلول الأسبوع 48 من الفترة العشوائية كان 0.89 كجم ، مقارنة بقيم خط الأساس المسجلة في الملصق المفتوح.
في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي التي أجريت على المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف ، لم يكن معدل حدوث الأحداث الضائرة الدماغية الوعائية لكل 100 مريض أعلى في الأشخاص الذين عولجوا باستخدام الكيتيابين مقارنة بالأشخاص الذين تلقوا العلاج الوهمي.
في جميع التجارب السريرية أحادية العلاج قصيرة المدى التي يتم التحكم فيها بالدواء الوهمي والتي أجريت في المرضى الذين لديهم عدد العدلات الأساسي ≥1.5x109 / L ، حدوث عدد العدلات واحد على الأقل 0.5-
ارتبط علاج Quetiapine بانخفاضات مرتبطة بالجرعة في مستويات هرمون الغدة الدرقية. كان معدل حدوث تغيرات TSH 3.2٪ للكويتيابين مقابل 2.7٪ للعلاج الوهمي.كان حدوث تغيرات متبادلة مهمة سريريًا في T3 أو T4 و TSH ، الموجودة في هذه الدراسات ، نادرة الحدوث. ولم تكن التغيرات الملحوظة في مستويات هرمون الغدة الدرقية مرتبطة مع قصور الغدة الدرقية المصحوب بأعراض سريرية. كان الانخفاض في T4 الكلي والمجاني بحد أقصى خلال الأسابيع الستة الأولى من علاج quetiapine ، بينما لم يلاحظ أي انخفاض إضافي أثناء العلاج طويل الأمد. لحوالي 2/3 من جميع الحالات ، ارتبط التوقف عن استخدام الكيتيابين مع انعكاس التأثيرات على T4 الكلي والمجاني ، بغض النظر عن مدة العلاج.
إعتام عدسة العين / إعتام عدسة العين
في دراسة إكلينيكية لتقييم إمكانات إعتام عدسة العين لـ Seroquel (200-800 مجم / يوم) مقابل ريسبيريدون (2-8 مجم / يوم) في مرضى الفصام أو اضطراب الفصام العاطفي ، النسبة المئوية للأشخاص الذين يعانون من زيادة درجة عتامة العدسة لم يكن أعلى مع Seroquel (4 ٪) ، مقارنة مع risperidone (10 ٪) ، للأشخاص الذين تعرضوا لمدة 21 شهرًا على الأقل من التعرض.
سكان الأطفال
الفعالية السريرية
تم تقييم فعالية وسلامة السيروكويل في تجربة سريرية خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 3 أسابيع لعلاج الهوس (ن = 284 مريضًا من الولايات المتحدة ، تتراوح أعمارهم بين 10 و 17 عامًا). 45٪ من المرضى لديهم تشخيص إضافي من اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. بالإضافة إلى ذلك ، أجريت دراسة مضبوطة بالغفل لمدة 6 أسابيع لعلاج الفصام (عدد = 222 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا). في كلتا الدراستين استبعدت المرضى الذين يعانون من عدم استجابة معروفة لعلاج Seroquel. يتكون العلاج مع Seroquel جرعة ابتدائية قدرها 50 ملغ / يوم ، تزداد إلى 100 ملغ / يوم في اليوم الثاني ؛ بعد ذلك تم تعديل الجرعة تدريجياً لتحقيق جرعة مستهدفة (هوس 400-600 ملغ / يوم ؛ انفصام الشخصية 400-800 ملغ / يوم) بالزيادات 100 ملغ / يوم مقسمة إلى إدارتين أو ثلاث إدارات يومية.
في دراسة الهوس ، كان الاختلاف في LS يعني التغيير من خط الأساس في مجموع نقاط YMRS (نشط ناقص الدواء الوهمي) -5.21 لـ Seroquel 400 مجم / يوم و -6.56 لـ Seroquel 600 مجم / يوم. يموت. كانت معدلات المستجيبين (تحسن YMRS 50٪) 64٪ لـ Seroquel 400 مجم / يوم ، و 58٪ لـ 600 مجم / يوم و 37٪ في ذراع الدواء الوهمي.
في دراسة الفصام ، كان الاختلاف في متوسط التغيير من خط الأساس في مجموع نقاط PANSS (نشط ناقص الدواء الوهمي) -8.16 لـ Seroquel 400 مجم / يوم و -9.29 لـ Seroquel 800 مجم / يوم يموت. لم يكن Quetiapine متفوقًا على الدواء الوهمي في نظام الجرعات المنخفضة (400 مجم / يوم) أو الجرعات العالية (800 مجم / يوم) من حيث النسبة المئوية للمرضى الذين استجابوا للعلاج ، والذي تم تعريفه على أنه تخفيض 30 ٪ من مجموع نقاط PANNS الأولية. تسببت الجرعات العالية في معدل استجابة أقل عدديًا في كل من دراسات الهوس والفصام.
في دراسة وحيدة للعلاج الوهمي ثالث قصير المدى مع أقراص Seroquel طويلة الأمد في الأطفال والمراهقين (10-17 سنة) المصابين بالاكتئاب ثنائي القطب ، لم يتم إثبات الفعالية.
لا توجد بيانات حول الحفاظ على التأثير أو منع التكرار في هذه الفئة العمرية.
السلامة السريرية
في دراسات طب الأطفال قصيرة المدى مع quetiapine الموصوفة أعلاه ، كان معدل حدوث أعراض خارج هرمي (EPS) في الذراع النشطة مقابل الدواء الوهمي 12.9٪ مقابل 5.3٪ في دراسة الفصام ، 3.6٪ مقابل 1.1٪ في دراسة الهوس ثنائي القطب و 1.1٪ مقابل 0٪ في دراسة الاكتئاب ثنائي القطب. كان معدل حدوث زيادة الوزن 7٪ من وزن الجسم الأساسي في الذراع النشطة مقابل الدواء الوهمي 17٪ مقابل 2.5٪ في دراسات الفصام والهوس ثنائي القطب ، و 12.5٪ مقابل 6٪ في دراسة الاكتئاب ثنائي القطب. كانت نسبة حدوث الأحداث المرتبطة بالانتحار في الذراع النشطة مقابل الدواء الوهمي 1.4٪ مقابل 1.3٪ في دراسة الفصام ، و 1.0٪ مقابل 0٪ في دراسة الهوس ثنائي القطب ، و 1.1٪ مقابل 0٪ في دراسة الهوس ثنائي القطب. دراسة الاكتئاب ثنائي القطب خلال مرحلة المتابعة الممتدة بعد العلاج لدراسة الاكتئاب ثنائي القطب ، كان هناك حدثان آخران مرتبطان بالانتحار في مريضين ، أحد هؤلاء المرضى استخدم الكيتيابين في وقت الحدث.
أمن طويل الأمد
يوفر التمديد لمدة 26 أسبوعًا للدراسات الحادة ذات التسمية المفتوحة (ن = 380 مريضًا) بجرعة متغيرة من Seroquel 400-800 مجم / يوم بيانات أمان إضافية.تم الإبلاغ عن زيادة في ضغط الدم لدى الأطفال والمراهقين وزيادة الشهية ، وقد تم الإبلاغ عن أعراض خارج هرمية وزيادة في مستويات البرولاكتين في الدم بوتيرة أعلى عند الأطفال والمراهقين منها في المرضى البالغين (انظر القسمين 4.4 و 4.8).
فيما يتعلق بزيادة الوزن ، بعد التعديل للنمو الطبيعي طويل الأجل ، تم استخدام زيادة لا تقل عن 0.5 انحراف معياري عن خط الأساس في مؤشر كتلة الجسم (BMI) كمقياس لتغيير مهم سريريًا .18.3٪ من المرضى الذين عولجوا مع quetiapine لمدة 26 أسبوعًا على الأقل استوفى هذا المعيار.
05.2 خصائص حركية الدواء
استيعاب:
يمتص Quetiapine جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم. تصل أقراص Seroquel المطولة المفعول إلى ذروة تركيزات البلازما من quetiapine و norquetiapine بعد 6 ساعات تقريبًا من الإعطاء (Tmax). تبلغ التركيزات المولية القصوى في الحالة المستقرة لمستقلب نوركويتيابين النشط 35 ٪ من تلك التي لوحظت في الكيتيابين.
الحرائك الدوائية للكويتيابين والنوركويتيابين خطية ومتناسبة للجرعات التي تصل إلى 800 مجم مرة واحدة يوميًا. المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت تركيز البلازما (AUC) لأقراص Seroquel المطولة المفعول التي يتم تناولها مرة واحدة يوميًا قابلة للمقارنة مع تلك التي تم الحصول عليها بنفس الجرعة اليومية الإجمالية من quetiapine fumarate الفوري الإصدار (Seroquel) الذي يتم تناوله مرتين يوميًا ، بينما تركيز البلازما الأقصى (Cmax) أقل بنسبة 13٪ في الحالة المستقرة.عند مقارنة أقراص Seroquel ممتدة المفعول و Seroquel الفوري الإطلاق ، تكون المساحة تحت المنحنى لمستقلب norquetiapine أقل بنسبة 18٪.
في دراسة لفحص تأثيرات الطعام على التوافر الحيوي للكويتيابين ، وجد أن الوجبة الغنية بالدهون تنتج زيادات ذات دلالة إحصائية في Cmax و AUC لأقراص Seroquel طويلة الأمد بنسبة 50٪ و 20٪ على التوالي.٪. يستبعد أن يكون تأثير الوجبة الغنية بالدهون على التركيبة أكبر. في المقابل ، لم يكن للوجبات الخفيفة تأثير معنوي على quetiapine Cmax أو الجامعة الأمريكية بالقاهرة ، فمن المستحسن أن يتم تناول أقراص Seroquel طويلة المفعول مرة واحدة يوميًا بين الوجبات.
توزيع:
تبلغ نسبة ارتباط الكيتيابين ببروتين البلازما 83٪ تقريبًا.
الإستقلاب:
بعد إعطاء quetiapine الموسوم إشعاعيًا ، يتم استقلاب المنتج على نطاق واسع في الكبد ولا يتغير في البول والبراز بكميات أقل من 5 ٪ من المركب الأصلي.
أجريت الدراسات في المختبر أظهر أن CYP3A4 هو الإنزيم الرئيسي المسؤول عن استقلاب السيتوكروم P450 بوساطة الكيتيابين.
ثبت أن Quetiapine والعديد من مستقلباته (بما في ذلك norquetiapine) مثبطات ضعيفة في المختبر من أنشطة 1A2 و 2C9 و 2C19 و 2D6 و 3A4 من السيتوكروم البشري P450. في المختبر لوحظ تثبيط CYP فقط عند تركيزات أعلى بحوالي 5-50 مرة من تلك الموجودة في البشر بجرعات تتراوح بين 300 و 800 مجم / يوم. بناءً على هذه النتائج في المختبر من غير المحتمل أن يتسبب الإعطاء المشترك للكويتيابين وأدوية أخرى في "تثبيط مهم سريريًا لعملية التمثيل الغذائي للسيتوكروم P450 بوساطة الأدوية الأخرى. وبناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، يبدو أن الكيتيابين يمكن أن يحفز إنزيمات السيتوكروم P450. ومع ذلك ، في دراسة تفاعل محددة أجريت في مرضى الذهان ، لم يتم العثور على زيادة في نشاط السيتوكروم P450 بعد تناول الكيتيابين.
إزالة:
يبلغ عمر النصف للتخلص من كيتيابين ونوركويتيابين حوالي 7 و 12 ساعة ، على التوالي. يُفرز حوالي 73٪ من الدواء الموسوم إشعاعيًا في البول و 21٪ في البراز ، بينما يتم حساب أقل من 5٪ من إجمالي النشاط الإشعاعي عن طريق الدواء. يتم إخراج جزء الجرعة المولية المتوسطة من الكيتيابين الحر ونوركويتيابين النشط الموجود في البلازما البشرية في البول إلى حد ما
مجموعات خاصة
الجنس:
لا تختلف الحرائك الدوائية للكيوتيابين بين الجنسين.
المواطنين من كبار السن:
ينخفض متوسط تصفية الكيتيابين في الأشخاص المسنين بنسبة 30٪ -50٪ تقريبًا مقارنةً بتلك التي تظهر عند البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 65 عامًا.
اختلال وظائف الكلى:
يتم تقليل متوسط تخليص البلازما من quetiapine بنسبة 25 ٪ تقريبًا في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي حاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، لكن قيم التخليص الفردية تقع ضمن النطاق الطبيعي للأشخاص الأصحاء.
ضعف وظائف الكبد:
يتم تقليل متوسط تخليص البلازما من الكيتيابين بنسبة 25 ٪ تقريبًا في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي معروف (تليف الكبد الكحولي المستقر). نظرًا لأن الكبد يتم استقلاب الكيتيابين على نطاق واسع ، فقد يكون لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي مستويات بلازما أعلى من الدواء وقد يلزم تعديل الجرعة في هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.2).
سكان الأطفال
تم أخذ عينات من بيانات الحرائك الدوائية في 9 أطفال تتراوح أعمارهم بين 10-12 سنة و 12 مراهقًا يتلقون حالة مستقرة 400 ملغ من الكيتيابين (سيروكويل) مرتين يوميًا. في الحالة المستقرة ، كانت مستويات البلازما الطبيعية للجرعة للمركب الأم ، الكيتيابين ، في الأطفال والمراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 17 عامًا) مماثلة بشكل عام لتلك الموجودة لدى البالغين ، على الرغم من أن Cmax عند الأطفال كان عند الحد. أعلى من نطاق القيم التي لوحظت في البالغين. كانت AUC و Cmax ، للمستقلب النشط norquetiapine أعلى بنسبة 62 ٪ و 49 ٪ في الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 12 عامًا) ، و 28 ٪ و 14 ٪ على التوالي في المراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا) ) مقارنة بالبالغين.
لا توجد معلومات متاحة حول استخدام أقراص Seroquel لفترات طويلة في الأطفال والمراهقين.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
سلسلة دراسات السمية الجينية في المختبر و في الجسم الحي لم تظهر أي دليل على السمية الجينية. في حيوانات المختبر التي تعرضت لمستويات ذات صلة سريريًا ، لوحظت التغييرات التالية ، والتي لم يتم تأكيدها حتى الآن في الأبحاث السريرية طويلة الأجل:
لوحظ ترسب الصباغ في الغدة الدرقية في الفئران ؛ تم الإبلاغ عن تضخم في الخلايا الحويصلية للغدة الدرقية ، وانخفاض مستويات البلازما T3 ، وانخفاض تركيز الهيموجلوبين ، وانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء والبيضاء في قرد cynomolgus ؛ تم الإبلاغ عن عتامة العدسة وإعتام عدسة العين في الكلاب (لإعتام عدسة العين / عتامة العدسة ، انظر القسم 5.1).
في دراسة السمية الجنينية التي أجريت على الأرانب ، كان معدل حدوث انثناء الرسغ / عظم الكعب أعلى ، وظهر هذا التأثير في وجود تأثيرات صريحة على الأم ، بما في ذلك انخفاض الوزن ، وقد ظهرت هذه التأثيرات بوضوح عند مستويات تعرض النساء. أو أعلى بقليل من تلك الموجودة عند البشر عند تناول الجرعة العلاجية القصوى. أهمية هذه النتيجة للبشر غير معروفة.
وجدت دراسة عن الخصوبة في الجرذان انخفاضًا طفيفًا في خصوبة الذكور والوزن الكاذب ، وفترات طويلة من هجوع الرحم ، وزيادة الفاصل قبل الولادة ، وانخفاض معدل الحمل. ترتبط هذه التأثيرات بارتفاع مستويات البرولاكتين وليست ذات صلة مباشرة بالإنسان نظرًا للاختلافات في التحكم الهرموني التكاثر بين الأنواع.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
نواة
السليلوز الجريزوفولفين
سترات الصوديوم
مونوهيدرات اللاكتوز
ستيرات المغنيسيوم
هيبروميلوز 2208
طلاء
2910- أقراص
ماكروغول 400
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
أكسيد الحديد الأصفر (E172) (أقراص 50 و 200 و 300 مجم)
أكسيد الحديد الأحمر (E172) (25 مجم حبة)
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي شروط تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
بثور في بولي كلورو ثلاثي فلورو إيثيلين وبولي فينيل كلوريد مع الألومنيوم
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
AstraZeneca S.p.A.
قصر فولتا
عبر F. Sforza
باسيجليو (ميتشيغن)
08.0 رقم ترخيص التسويق
A.I.C. 032944124 - سيروكويل 50 مجم أقراص ممتدة المفعول - 60 قرص
A.I.C. 032944163 - سيروكويل 150 مجم أقراص ممتدة المفعول - 60 قرص
A.I.C. 032944136 - سيروكويل 200 مجم أقراص ممتدة المفعول - 60 قرص
A.I.C. 032944148 - سيروكويل 300 مجم أقراص ممتدة المفعول - 60 قرص:
A.I.C. 032944151 - سيروكويل 400 مجم أقراص ممتدة المفعول - 60 قرص:
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ أول ترخيص: 5 نوفمبر 2008
10.0 تاريخ مراجعة النص
مارس 2015
