ACESISTEM - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Acesistem - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: إنالابريل (إنالابريل ماليات) ، هيدروكلوروثيازيد

أقراص Acesistem 20 مجم / 12.5 مجم

دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Acesistem؟ لما هذا؟

يحتوي Acesistem على المواد الفعالة إنالابريل وهيدروكلوروثيازيد.

ينتمي إنالابريل إلى مجموعة من الأدوية تسمى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ، ويعمل عن طريق توسيع الأوعية الدموية ليسهل على القلب ضخ الدم إلى جميع أجزاء الجسم.

ينتمي هيدروكلوروثيازيد إلى مجموعة الأدوية التي تسمى مدرات البول وتعمل عن طريق تعزيز التخلص من كمية أكبر من الماء والأملاح عبر الكلى ، مما يؤدي إلى خفض ضغط الدم. يساعد إنالابريل وهيدروكلوروثيازيد معًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم.

يشار Acesistem لعلاج ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) في المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كاف باستخدام إنالابريل وحده.

موانع عندما لا ينبغي استخدام Acesistem

لا تأخذ Acesistem:

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه إنالابريل أو هيدروكلوروثيازيد أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء ؛
إذا كان لديك في أي وقت مضى ردود فعل تحسسية ، مع تورم في الوجه ، والشفتين ، واللسان و / أو الحلق ، وصعوبة في البلع والتنفس ، بعد العلاج السابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ؛
إذا كان لديك وذمة وعائية وراثية أو مجهولة السبب (أي بدون سبب واضح) ؛
إذا كنت تعاني من حساسية تجاه أي من الأدوية المشتقة من السلفوناميد (اسأل طبيبك إذا لم تكن متأكدًا من الأدوية المشتقة من السلفوناميد) ؛
إذا كنت لا تتبول (انقطاع البول).
إذا كنت تعاني من ضعف شديد في وظائف الكلى.
إذا كنت حاملاً أكثر من ثلاثة أشهر (من الأفضل تجنب ACESISTEM حتى في المرحلة المبكرة من الحمل ، أنظري قسم "التحذيرات والاحتياطات" و "الحمل والرضاعة") ؛
إذا كنت تعاني من ضعف شديد في الكبد ؛ إذا كنت تعاني من مرض السكري أو ضعف وظائف الكلى وتعالج بدواء لخفض ضغط الدم يحتوي على أليسكيرين (انظر قسم "الأدوية الأخرى والأسيستيم").

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Acesistem

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Acesistem.

أخبر طبيبك:

إذا كان عمرك يزيد عن 70 عامًا ؛
إذا كنت تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل لأنه سيصف دواءً آخر بدلاً من Acesistem. لا ينصح باستخدام Acesistem في بداية الحمل ، ويجب عدم تناوله إذا كنت حاملاً أكثر من ثلاثة أشهر ، لأنه قد يسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم استخدامه في تلك المرحلة (انظر قسم "لا تتناولي Acesistem" و "الحمل والرضاعة الطبيعية" ") ؛
إذا كنت تعاني أو عانيت بالفعل من القيء و / أو الإسهال.
إذا كنت تعالج بمدرات البول (أدوية تزيد من كمية الماء والأملاح التي تفرزها الكلى) ؛
إذا كنت تتناول نوعًا خاصًا من مدرات البول تسمى مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم ، أو إذا كنت تستخدم مكملات البوتاسيوم ، أو الأدوية التي تزيد من مستويات البوتاسيوم في الدم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم (انظر قسم "الأدوية الأخرى والاسيسستيم") ؛
إذا كنت تتبع نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم ؛
إذا كنت تعاني أو عانيت في الماضي من مشاكل في الكبد (انظر القسم 2 "لا تأخذ Acesistem") ؛
إذا كان لديك "فشل كلوي أو تخضع لغسيل الكلى (انظر القسم 2" لا تأخذ Acesistem ") ؛
إذا كان لديك تضيق أو انسداد في الأوعية الدموية التي تنقل الدم إلى الكلى (تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان في الكلية العاملة الوحيدة) ؛
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى بسبب مرض السكري (اعتلال الكلية السكري).
إذا كنت قد أجريت عملية زرع كلية مؤخرًا ؛
إذا كنت تتبول بشكل متكرر.
إذا كنت تستخدم الكورتيكوستيرويدات ، الهرمون الموجه لقشر الكظر (الأدوية الهرمونية) ؛
إذا كنت تعاني من مرض الكولاجين الذي يؤثر على الأوعية الدموية (مثل الذئبة الحمامية والتهاب المفاصل الروماتويدي) ، إذا كنت تعالج بأدوية تثبط الاستجابة المناعية ، إذا كنت تتناول أدوية الوبيورينول أو البروكيناميد ، أو أي مزيج من هذه الحالات ؛
إذا كان لديك أو كان لديك حالة حساسية أو ربو أو حالة تسبب آلام المفاصل واحمرار الجلد والحمى (الذئبة الحمامية الجهازية).
إذا كان لديك في أي وقت مضى ردود فعل تحسسية قد تحدث على سبيل المثال مع تورم في الوجه أو الشفتين أو الفم أو الحلق (وذمة وعائية) ؛
إذا كنت تعاني من مشاكل في القلب أو الدماغ ، وخاصة:
- أ "قصور القلب.
- مرض ناتج عن انخفاض تدفق الدم في الأوعية الدموية للقلب (مرض نقص تروية القلب والأوعية الدموية) أو مرض ناجم عن ضعف الدورة الدموية في الدماغ (مرض الأوعية الدموية الدماغية).
- تضيق في صمامات القلب (تضيق الأبهر) أو حالة تسبب سماكة عضلة القلب (اعتلال عضلة القلب الضخامي).
- قصور القلب الحاد.
إذا أخبرك طبيبك أن حموضة الدم لديك أعلى من الطبيعي (الحماض الاستقلابي) ؛
إذا كنت تعاني من مرض السكري.
إذا كنت تعاني من الجفاف.
إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم:
- أحد مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRA) (المعروف أيضًا باسم السارتان - مثل فالسارتان ، وتيلميسارتان ، وإربيسارتان ،) ، خاصة إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى مرتبطة بمرض السكري.
- اليسكيرين

قد يفحص طبيبك وظائف الكلى وضغط الدم وكمية الشوارد (على سبيل المثال البوتاسيوم) في دمك على فترات منتظمة. انظر أيضا المعلومات تحت عنوان "لا تأخذ Acesistem". - إذا كنت ستخضع لعلاج لتقليل آثار "الحساسية تجاه لسعات النحل أو الدبابير (علاج إزالة التحسس) ؛

إذا كنت ستخضع لعلاج لإزالة الكوليسترول من الدم عن طريق الآلات (فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة - LDL) ؛
إذا كنت ستخضع لعملية جراحية أو تخدير. يجب إبلاغ طبيب التخدير بأنك تعالج بـ Acesistem ؛
إذا كنت ستخضع لفحص لتقييم وظيفة الغدة الجار درقية (وظيفة الغدة الجار درقية) ، لأنه يجب إيقاف العلاج بـ Acesistem قبل هذا الفحص ؛

أخبر طبيبك أثناء العلاج بـ Acesistem:

إذا كنت تعاني من مرض السكري ولاحظت حدوث نقص سكر الدم.
إذا تطور لديك تفاعلات تحسسية قد تحدث على سبيل المثال مع إنتفاخ الوجه ، الشفتين ، الفم أو الحلق. المرضى السود أكثر عرضة للإصابة بهذه التفاعلات.
يعاني من سعال جاف ومستمر لأنه قد يكون بسبب أحد المكونات النشطة الموجودة في Acesistem.
إذا كان لديك أعراض مستويات الملح المتغيرة على سبيل المثال. جفاف الفم ، العطش ، ضعف وألم العضلات ، تقلصات العضلات ، التعب ، النعاس ، الأرق ، انخفاض ضغط الدم ، زيادة معدل ضربات القلب ، انخفاض كمية البول واضطراب المعدة أو الأمعاء مثل الغثيان والقيء.
إذا كان لديك أي علامات للعدوى.

إذا كنت مريضًا أسود فمن المهم أن تعرف أن الأدوية مثل Acesistem قد تكون أقل فعالية في خفض ضغط الدم. الأطفال والمراهقين لا ينبغي إعطاء Acesistem للأطفال والمراهقين.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Acesistem

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تستخدم أو استخدمت مؤخرًا أو قد تستخدم أي أدوية أخرى.

أخبر طبيبك إذا كنت تستخدم أو يجب عليك استخدام الأدوية التالية:

أدوية أخرى لخفض ضغط الدم لأنها يمكن أن تقلل من ضغط الدم
مدرات البول (الأدوية التي تزيد من كمية الماء والأملاح التي تفرزها الكلى) على سبيل المثال. فوروسيميد
النتروجليسرين والنترات والأدوية الأخرى التي تعمل عن طريق توسيع الأوعية الدموية (عوامل توسع الأوعية)
دواء يستخدم لعلاج التغيرات في نظم القلب ، على سبيل المثال:
- كينيدين
- بروكاييناميد
- أميودارون
- سوتالول
أدوية للاكتئاب (مضادات الاكتئاب).
الأدوية المستخدمة في الاضطرابات النفسية الشديدة (مضادات الذهان).
الأدوية المستخدمة للتخدير
الباربيتورات (دواء للصرع)
أدوية لمرض السكري على سبيل المثال. الأنسولين وأدوية أخرى عن طريق الفم
الأدوية التي تحتفظ بالبوتاسيوم أو التي يمكن أن تزيد من مستويات البوتاسيوم:
- مكملات البوتاسيوم
- بدائل الملح التي تحتوي على البوتاسيوم
- أدوية لخفض ضغط الدم تسمى تجنيب البوتاسيوم على سبيل المثال. أميلوريد ، إبليرينون ، تريامتيرين ، سبيرونولاكتون
الليثيوم (دواء لاضطرابات المزاج).
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات على سبيل المثال. حمض أسيتيل الساليسيليك
كوليسترامين وكوليستيبول (أدوية لخفض نسبة الكوليسترول في الدم)
الكورتيكوستيرويدات ، الهرمون الموجه لقشر الكظر (الأدوية الهرمونية)
نورادرينالين
الأدوية التي ترخي العضلات مثل. توبوكورارين
أدوية ضد السرطان مثل. سيكلوفوسفاميد ، ميثوتريكسات
الأدوية التي تؤثر على القلب (جليكوسيدات الديجيتال مثل الديجيتال)
المسهلات
كربينوكسولون (دواء القرحة)
أوروثيومالات الصوديوم ، تستخدم في علاج الذهب وتعطى عن طريق الحقن
المسكنات الأفيونية (الأدوية المستخدمة لتقليل الألم)

قد يحتاج طبيبك إلى تغيير جرعتك و / أو اتخاذ احتياطات أخرى:

إذا كنت تتناول مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRA) أو أليسكيرين (انظر أيضًا المعلومات الواردة تحت عنوان "لا تأخذ Acesistem و" التحذيرات والاحتياطات ")

Acesistem مع الطعام والشراب والكحول

لا تشرب الكحول أثناء تناول Acesistem ، حيث يمكن أن يحدث انخفاض حاد في ضغط الدم ، خاصة عند الوقوف (انخفاض ضغط الدم الانتصابي).

معظم الناس يأخذون Acesistem بكوب من الماء.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

حمل

لا ينصح باستخدام Acesistem في بداية الحمل ، ويجب عدم تناوله إذا كنت حاملاً أكثر من ثلاثة أشهر ، لأنه قد يسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم استخدامه في ذلك الوقت. أخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل. تخطط للحمل لأنه سيتم وصف دواء آخر لك بدلاً من Acesistem.

وقت الأكل

أخبر طبيبك إذا كنت ترضعين أو على وشك البدء في الرضاعة الطبيعية.لا ينصح باستخدام Acesistem أثناء الرضاعة الطبيعية إلا إذا رأى طبيبك أنه ضروري للغاية.

إذا كنت ترغب في الرضاعة الطبيعية ، قد يصف لك طبيبك علاجًا آخر بدلاً من Acesistem.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يسبب Acesistem الدوخة والتعب ، توخى عناية خاصة إذا كان عليك القيادة أو استخدام الآلات.

يحتوي Acesistem على اللاكتوز (سكر الحليب)

إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

لمن يمارسون الأنشطة الرياضية

استخدام الدواء دون ضرورة علاجية يشكل تعاطي المنشطات ويمكن على أي حال أن يحدد اختبارات مكافحة المنشطات الإيجابية.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Acesistem: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

سيحدد طبيبك الجرعة المناسبة من Acesistem ، بناءً على مرضك والأدوية الأخرى التي تتناولها. من المهم جدًا أن تستمر في تناول Acesistem طالما أخبرك طبيبك لأن هذا سيبقي ضغط دمك تحت السيطرة. لا تأخذ أقراصًا أكثر مما أخبرك طبيبك.

جرعة البدء الموصى بها من العلاج هي نصف قرص في اليوم.

الجرعة المعتادة هي قرص واحد في اليوم ، إذا لزم الأمر ، يمكن للطبيب أن يخبرك بزيادة الجرعة إلى قرصين في اليوم ، بجرعة واحدة.

معظم الناس يأخذون هذا الدواء بكوب من الماء.

إذا كنت تعالج بمدر للبول ، سيخبرك طبيبك بإيقافه قبل أيام قليلة من بدء العلاج بـ Acesistem. إذا لم يكن ذلك ممكنًا ، فسيقرر الطبيب ما إذا كان سيبدأ العلاج بـ Acesistem بجرعات أقل.

استخدم في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى

لا ينصح باستخدام Acesistem للمرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى (الفشل الكلوي).

إذا نسيت أن تأخذ Acesistem

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

إذا توقفت عن تناول Acesistem

لا تتوقف عن تناول هذا الدواء ما لم يخبرك طبيبك بذلك.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا تناولت جرعة زائدة من Acesistem

في حالة الابتلاع العرضي لجرعة زائدة من Acesistem ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

إذا كنت (أو أي شخص آخر) قد تناولت الكثير من هذا الدواء ، فقد تحدث الأعراض التالية:

الانخفاض المفرط في ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم الملحوظ ، المرتبط بحصار نظام الرينين - أنجيوتنسين) ؛
دوخ؛
مشاكل الدورة الدموية الشديدة (صدمة الدورة الدموية) ؛
تغير مستويات الملح في الدم (اضطرابات الكهارل مثل نقص بوتاسيوم الدم ونقص كلور الدم ونقص صوديوم الدم) ؛
- مشاكل شديدة في الكلى (فشل كلوي).
زيادة معدل التنفس (فرط التنفس) ؛
زيادة أو انخفاض معدل ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب ، بطء القلب) ؛
زيادة إدراك ضربات القلب (الخفقان).
دوخة
القلق؛
سعال؛
فقدان السوائل (الجفاف) ، بسبب التبول المفرط (إدرار البول).

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Acesistem

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

توقف عن تناول Acesistem واتصل بطبيبك على الفور إذا طورت:

انتفاخ الوجه والشفتين واللسان و / أو الحلق مما قد يسبب صعوبة في التنفس أو البلع
تورم في اليدين أو القدمين أو الكاحلين

شائع جدًا (قد يصيب أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)

رؤية مشوشة
دوخة
سعال
غثيان
ضعف العضلات

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

الإسهال وآلام في البطن
تشنجات العضلات
صداع الراس
التعب
كآبة
إغماء
انخفاض أو زيادة مستويات البوتاسيوم في الدم
زيادة نسبة الكوليسترول والدهون (الدهون الثلاثية) في الدم
زيادة مستويات حمض اليوريك في الدم
تغيرات في الذوق
انخفاض في ضغط الدم ، خاصة عند الوقوف
اضطرابات ضربات القلب
ألم في الصدر (الذبحة الصدرية
ألم صدر
صعوبة في التنفس
الطفح الجلدي وردود الفعل التحسسية
انتفاخ الوجه واللسان والشفتين والأطراف
زيادة في مستويات الكرياتينين في الدم

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

فقر دم
انخفاض مستويات المغنيسيوم في الدم
يتدفق
النقرس
ألم في المفاصل
صفير ورنين في الأذنين
انخفاض مستويات السكر في الدم
عصبية ، ارتباك ، أرق ، نعاس
تغيرات في الإحساس بالأطراف أو في أجزاء أخرى من الجسم (تنمل)
دوخة
نوبة قلبية وخفقان
حادث دماغي وعائي (TIA ، "سكتة دماغية صغيرة")
التهاب الحلق ، تغير الصوت (بحة في الصوت) ، سيلان الأنف ، ربو
التهاب البنكرياس (التهاب البنكرياس) ، القيء ، صعوبة الهضم ، الإمساك ، فقدان الشهية ، تهيج المعدة ، جفاف الفم ، إصابة المعدة (القرحة الهضمية) ، الغازات الزائدة في المعدة أو الأمعاء (انتفاخ البطن)
تغيير في حركية الأمعاء (علوص)
خلايا ، حكة ، تعرق
تساقط شعر
ضعف وظائف الكلى ، بما في ذلك الفشل الكلوي ، وتراكم المواد في الدم التي يجب إفرازها عن طريق الكلى (البولينا) ، ووجود البروتينات في البول
انخفاض مستويات الصوديوم في الدم
انخفاض الرغبة الجنسية والعجز الجنسي
الشعور العام بعدم الراحة (التوعك) ، الحمى

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)

الحد من خلايا الدم البيضاء
انخفاض عدد الصفائح الدموية في الدم
انخفاض عدد خلايا الدم (قلة الكريات الشاملة)
تثبيط نخاع العظم - انخفاض في عدد خلايا الدم بسبب خلل في الجهاز الذي ينتج خلايا الدم
تضخم الغدد الليمفاوية
أمراض الجهاز المناعي (أمراض المناعة الذاتية)
انخفاض مستويات خلايا الدم (الهيماتوكريت) ومستويات الهيموجلوبين
زيادة مستويات السكر في الدم
شذوذ الأحلام واضطرابات النوم
فقدان جزئي لحركة العضلات الإرادية والإحساس
ضعف الدورة الدموية في الأطراف (ظاهرة رينود)
مشاكل الرئة ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي ، والمياه في الرئتين (التي تسبب صعوبة في التنفس) ، والتهاب الأسناخ الناجم عن الحساسية ، والبرد
التهاب الغشاء المخاطي للفم ، تقرحات الفم وآفة القروح ، التهاب اللسان
مشاكل الكبد بما في ذلك فشل الكبد ، التهاب الكبد (التهاب الكبد) ، اصفرار الجلد ، الأغشية المخاطية والعينين (اليرقان) ، التهاب المرارة وموت خلايا الكبد التي يمكن أن تكون قاتلة
زيادة في مستويات إنزيمات الكبد (علامة على تلف الكبد)
زيادة في مستويات البيليروبين
تفاعلات حساسية شديدة مع ارتفاع في درجة الحرارة ، بقع حمراء على الجلد (حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي ، فرفرية) ، طفح جلدي شديد مع تساقط الجلد والشعر (التهاب الجلد التقشري) ، الذئبة الحمامية ، طفح جلدي على الجلد المتقشر ( erythroderma) ، ظهور بثور صغيرة مملوءة بالسوائل على الجلد (الفقاع) • انخفاض كمية البول (قلة البول) • التهاب حاد في الكلى (التهاب الكلية الخلالي)
تضخم الثدي عند الذكور (تثدي الرجل)

نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص)

زيادة مستويات الكالسيوم (فرط كالسيوم الدم)
تورم من تراكم السوائل في الأمعاء (وذمة وعائية معوية).

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)

متلازمة بسبب الإفراز غير الطبيعي للهرمون المضاد لإدرار البول (SIADH)

الآثار الجانبية المحتملة الأخرى

مجمع الأعراض الذي قد يشمل:

حمى
التهاب نوع معين من الغشاء المبطن لبعض الأعضاء (التهاب مصلي).
التهاب الأوعية الدموية
ألم في العضلات والمفاصل والعظام
ارتفاع ESR (يظهر في اختبارات الدم)
زيادة في عدد أنواع معينة من خلايا الدم البيضاء في الدم (فرط الحمضات ، زيادة عدد الكريات البيضاء)
ردود فعل الجلد بما في ذلك ردود فعل الجلد لأشعة الشمس

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة بعد EXP يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما يحتويه Acesistem

المكونات النشطة هي إنالابريل ماليات وهيدروكلوروثيازيد. يحتوي كل قرص على 20 مجم إنالابريل ماليات و 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد.
المكونات الأخرى هي بيكربونات الصوديوم ، مونوهيدرات اللاكتوز ، أكسيد الحديد الأصفر ، نشا الذرة ، نشا ما قبل التخثر ، ستيرات المغنيسيوم.

وصف مظهر Acesistem ومحتويات العبوة

تحتوي كل عبوة على شريط به 14 أو 28 قرصًا.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يتوفر مزيد من المعلومات حول Acesistem في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أسيستيم 20 مجم + 12.5 مجم أقراص

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 20 مجم إنالابريل ماليات و 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد.

سواغ له تأثيرات معروفة:

قرص واحد يحتوي على 141.3 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أجهزة لوحية.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج ارتفاع ضغط الدم عند المرضى الذين يشار إليهم بالتوليفة العلاجية.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يحتوي أسيزيستيم على 20 مجم إنالابريل ماليات ، و 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد.

الجرعة

ارتفاع ضغط الدم

من المستحسن أن تبدأ العلاج بـ قرص في اليوم.

في حالة ارتفاع ضغط الدم ، الجرعة المعتادة هي قرص واحد ، تعطى مرة واحدة في اليوم ، وإذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة إلى قرصين ، تعطى مرة واحدة في اليوم.

العلاج السابق بمدر للبول

في المرضى الذين يعالجون بالفعل بمدرات البول ، قد يؤدي استخدام إنالابريل إلى استجابات خافضة للضغط ملحوظة.في هؤلاء المرضى ، إذا كان الجمع ضروريًا ، فمن المهم إن أمكن إيقاف مدر البول قبل أيام قليلة من إعطاء إنالابريل. إذا لم يكن ذلك ممكنًا ، فمن الضروري بدء العلاج باستخدام إنالابريل بجرعات منخفضة (عادة 2.5 مجم). في هذه الظروف ، لا تكون تركيبة الجرعة الثابتة مناسبة ؛ يمكن استخدامها لاحقًا عندما تظهر معايرة المكونات الفردية الحاجة إلى الجرعات الموجودة في قرص ACESISTEM.

جرعات في القصور الكلوي

قد تكون الثيازيدات مدرات بول غير مناسبة للاستخدام في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي وتكون غير فعالة مع قيم تصفية الكرياتينين البالغة 30 مل / دقيقة أو أقل (أي في حالة وجود قصور كلوي معتدل أو شديد).

في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين> 30 هـ

سكان الأطفال

لم تثبت سلامة وفعالية الأطفال.

لذلك ، لا ينصح باستخدام المنتج في سن الأطفال.

المرضى المسنين

في الدراسات السريرية ، كانت فعالية وتحمل إنالابريل ماليات وهيدروكلوروثيازيد بشكل متزامن متشابهين في المرضى المسنين والشباب.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

• قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين ≤ 30 مل / دقيقة).

• أنوريا.

• تاريخ وذمة وعائية عصبية مرتبطة بعلاج سابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

• الوذمة الوعائية الوراثية أو مجهولة السبب.

• فرط الحساسية للأدوية المشتقة من السلفوناميد.

• الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6).

• قصور كبدي شديد.

• الاستخدام المتزامن لـ ACESISTEM مع المنتجات المحتوية على aliskiren هو بطلان في المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو القصور الكلوي (معدل الترشيح الكبيبي GFR 2) (انظر القسمين 4.5 و 5.1).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

إنالابريل ماليات هيدروكلوروثيازيد

انخفاض ضغط الدم وعدم التوازن الكهرومائي

نادرا ما يلاحظ انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في مرضى ارتفاع ضغط الدم دون مضاعفات. في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين عولجوا بـ ACESISTEM ، من المرجح أن يحدث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض في حالة استنفاد حجم دم المريض ، على سبيل المثال بعد العلاج بمدرات البول أو اتباع نظام غذائي منخفض الصوديوم أو الإسهال أو القيء (انظر القسمين 4.5 و 4.8). يجب إجراء القياس المنتظم لإلكتروليتات المصل على فترات مناسبة لهؤلاء المرضى. وينبغي إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعانون من نقص تروية القلب أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية والذين قد يؤدي انخفاض ضغط الدم المفرط لديهم إلى احتشاء عضلة القلب أو التعرض لحادث وعائي دماغي. لوحظ في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من قصور في القلب مع أو بدون فشل كلوي مصاحب.

في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم ، يجب وضع المريض في وضع الاستلقاء ، وإذا لزم الأمر ، يتم حقنه في الوريد بمحلول ملحي. لا تعتبر الاستجابة الخافضة لضغط الدم العابرة من موانع إعطاء جرعات إضافية ، والتي يمكن إعطاؤها عادة دون صعوبة بعد زيادة ضغط الدم بسبب زيادة الحجم.

اختلال وظائف الكلى

لا ينبغي إعطاء ACESISTEM للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي (تصفية الكرياتينين 30 مل / دقيقة) حتى تظهر معايرة إنالابريل الحاجة إلى الجرعة الموجودة في هذه الصيغة (انظر القسم 4.2).

بعض مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين لا يعانون من مرض كلوي واضح قد طوروا ارتفاعات في BUN وكرياتينين المصل عندما تم إعطاء إنالابريل بالتزامن مع مدر للبول (انظر تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام ، إنالابريل ماليات ، اختلال وظائف الكلى. هيدروكلوروثيازيد ، اختلال وظائف الكلى في الفقرة 4.4). في حالة حدوث ذلك ، يجب إيقاف العلاج ACESISTEM. يجب أن يشير هذا الظرف إلى احتمال حدوث تضيق في الشريان الكلوي الأساسي (انظر تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام ، إنالابريل ماليات ، ارتفاع ضغط الدم الوعائي في الفقرة 4.4).

فرط بوتاسيوم الدم

لا يمكن لمشاركة إنالابريل مع جرعة منخفضة من مدر البول استبعاد احتمال فرط بوتاسيوم الدم (انظر تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام ، إنالابريل ماليات ، فرط بوتاسيوم الدم في الفقرة 4.4).

الليثيوم

لا ينصح عمومًا بمزج الليثيوم مع إنالابريل ومدرات البول (انظر القسم 4.5).

اللاكتوز

يحتوي ACESISTEM على 141.3 مجم من اللاكتوز لكل قرص. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

إنالابريل ماليات

حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)

هناك دليل على أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لذلك لا يوصى بحصار مزدوج لـ RAAS من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين (انظر القسمين 4.5 و 5.1).

إذا تم اعتبار العلاج ثنائي الكتلة ضروريًا للغاية ، فيجب أن يتم ذلك فقط تحت إشراف أخصائي ومع مراقبة دقيقة ومتكررة لوظائف الكلى ، والكهارل وضغط الدم.

لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 بشكل متزامن في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

تضيق الأبهر / اعتلال عضلة القلب الضخامي

مثل جميع موسعات الأوعية ، يجب إعطاء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بحذر للمرضى الذين يعانون من انسداد مجرى تدفق البطين الأيسر ويجب تجنبها في حالة الصدمة القلبية والانسداد الهام الديناميكي.

اختلال وظائف الكلى

تم الإبلاغ عن الفشل الكلوي بالاقتران مع إنالابريل وقد حدث بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب أو مرض كلوي كامن ، بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي. تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام ، إنالابريل ماليات هيدروكلوروثيازيد ، اختلال وظائف الكلى. هيدروكلوروثيازيد ، اختلال وظائف الكلى في الفقرة 4.4).

ارتفاع ضغط الدم الوعائي

في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان للكلية العاملة الوحيدة المعالجة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، هناك خطر متزايد من انخفاض ضغط الدم والفشل الكلوي. يمكن أن يحدث فقدان وظائف الكلى مع تغييرات طفيفة فقط في كرياتينين المصل. في هؤلاء المرضى ، يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبي دقيق ومراقبة وظائف الكلى.

زرع الكلى

لا توجد خبرة في إدارة إنالابريل في المرضى الذين أجريت لهم عملية زرع كلية مؤخرًا. لذلك لا ينصح بالعلاج باستخدام إنالابريل.

مرضى غسيل الكلى

لا يشار إلى استخدام إنالابريل في المرضى الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى لقصور كلوي.

تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية في المرضى الذين تم غسيلهم بأغشية تدفق عالية (مثل AN 69) وتم علاجهم في نفس الوقت بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. بالنسبة لمثل هؤلاء المرضى ، ينبغي النظر في استخدام نوع مختلف من غشاء غسيل الكلى أو فئة مختلفة من الأدوية الخافضة للضغط.

قصور كبدي

نادرًا ما ترتبط مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمتلازمة تبدأ باليرقان الركودي أو التهاب الكبد وتتطور إلى نخر كبدي خاطف (وأحيانًا) الموت. آلية هذه المتلازمة غير معروفة. يجب على المرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ويطورون اليرقان أو الارتفاعات الملحوظة في إنزيمات الكبد التوقف عن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والخضوع للمتابعة الطبية المناسبة (انظر تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام ، هيدروكلوروثيازيد ، اعتلال الكبد في الفقرة 4.4).

قلة العدلات / ندرة المحببات

تم الإبلاغ عن قلة العدلات / ندرة المحببات ، قلة الصفيحات وفقر الدم في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. نادرا ما تحدث قلة العدلات في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ولا توجد عوامل أخرى معقدة. يجب استخدام إنالابريل بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من مرض الكولاجين الوعائي أو العلاج المثبط للمناعة أو علاجات الوبيورينول أو البروكيناميد أو مزيج من هذه العوامل المعقدة ، خاصة إذا كان هناك ضعف كلوي سابق. لم تستجب الحالات للعلاج المكثف بالمضادات الحيوية. عند استخدام إنالابريل في هؤلاء المرضى ، يُنصح بإجراء مراقبة دورية لتعداد خلايا الدم البيضاء ويجب توجيه المرضى للإبلاغ عن أي علامات للعدوى.

فرط بوتاسيوم الدم

لوحظ ارتفاع في مستوى البوتاسيوم في الدم في بعض المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إنالابريل. تشمل عوامل الخطر للإصابة بفرط بوتاسيوم الدم الفشل الكلوي ، وتدهور وظائف الكلى ، والعمر (> 70 عامًا) ، وداء السكري ، والأحداث المتداخلة ، وخاصة الجفاف ، وفشل القلب الحاد ، والحماض الاستقلابي ، والاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (على سبيل المثال. سبيرونولاكتون ، إبليرينون ، تريامتيرين أو أميلوريد) ، مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ؛ أو تناول أدوية أخرى مرتبطة بزيادة البوتاسيوم في الدم (مثل الهيبارين). يمكن أن يؤدي استخدام مكملات البوتاسيوم أو مدرات البول التي تحافظ على البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادة ملحوظة في بوتاسيوم المصل ، ويمكن أن يؤدي فرط البوتاسيوم في الدم إلى اضطرابات نظم القلب الخطيرة والمميتة ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. إذا كان الاستخدام المتزامن لإنالابريل وأي من الأدوية المذكورة أعلاه مناسبًا ، فيجب استخدامها بحذر ومع المراقبة المتكررة لبوتاسيوم المصل (انظر تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام ، إنالابريل ماليات هيدروكلوروثيازيد ، فرط بوتاسيوم الدم. هيدروكلوروثيازيد وآثار التمثيل الغذائي والغدد الصماء القسم 4.4 والقسم 4.5).

مرضى السكر

يجب نصح مرضى السكري الذين عولجوا بمضادات السكر عن طريق الفم أو العلاج البدئي بالأنسولين بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بمراقبة نقص السكر في الدم عن كثب ، خاصة خلال الشهر الأول من الاستخدام المتزامن (انظر تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام ، هيدروكلوروثيازيد ، تأثيرات التمثيل الغذائي والغدد الصماء القسم 4.4 والقسم 4.5).

فرط الحساسية / وذمة وعائية عصبية

تم الإبلاغ عن وذمة وعائية عصبية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو لسان المزمار و / أو الحنجرة في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إنالابريل ماليات. يمكن أن يحدث هذا في أي وقت. أثناء العلاج. في مثل هذه الحالات ، يجب أن يكون ACESISTEM يتم إيقافه على الفور وإجراء المراقبة المناسبة لضمان الحل الكامل للأعراض قبل خروج المريض.حتى في الحالات التي يقتصر فيها التورم على اللسان وحده ، دون ضائقة تنفسية ، قد يحتاج المرضى إلى مراقبة مطولة لأن العلاج بمضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات قد لا يكون كافياً. نادرًا ما تم الإبلاغ عن حالات وفاة بسبب الوذمة الوعائية المصاحبة للوذمة الحنجرية أو وذمة اللسان. في أولئك الذين لديهم تاريخ في جراحة مجرى الهواء.إذا كان هناك إصابة في اللسان أو المزمار أو الحنجرة ، والتي من المحتمل أن تسبب "انسداد مجرى الهواء ، فيجب إعطاء العلاج المناسب مثل الإبينفرين 1: 1000 تحت الجلد (0.3 إلى 0.5 مل) على الفور و / أو الحفاظ على مجرى الهواء يجب ضمانه.

تم الإبلاغ عن حدوث وذمة وعائية أعلى في المرضى السود الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مقارنة بالمرضى البيض. ومع ذلك ، يبدو أن المرضى السود بشكل عام أكثر عرضة للإصابة بالوذمة الوعائية.

قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة الوعائية غير المرتبطة بعلاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين معرضين لخطر متزايد للإصابة بالوذمة الوعائية أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر أيضًا القسم 4.3).

تفاعلات تأقانية أثناء إزالة التحسس من غشاء البكارة

نادرًا ما أبلغ المرضى الذين يخضعون للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن تفاعلات تأقانية مهددة للحياة أثناء إزالة التحسس بسم غشاء البكارة. تم تجنب هذه التفاعلات عن طريق الامتناع مؤقتًا عن العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل كل عملية إزالة للحساسية.

تفاعلات تأقانية في سياق فصادة LDL

نادرًا ما أبلغ المرضى الذين يخضعون للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن تفاعلات تأقية مهددة للحياة أثناء فصادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) مع كبريتات ديكستران. تم تجنب هذه التفاعلات عن طريق الإيقاف المؤقت للعلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل كل جلسة فصادة.

سعال

تم الإبلاغ عن السعال باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وعادة ما يكون السعال غير منتج ومستمر ويزول عند التوقف عن العلاج.يجب أخذ السعال الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في التشخيص التفريقي للسعال.

الجراحة / التخدير

يمنع إنالابريل تكوين أنجيوتنسين 2 ، وبالتالي يضعف القدرة على التعويض من خلال نظام رينين أنجيوتنسين للمرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى أو تخدير بعوامل تسبب انخفاض ضغط الدم. يمكن تصحيح انخفاض ضغط الدم الذي يحدث بسبب هذه الآلية عن طريق توسيع الحجم ( انظر القسم 4.5).

حمل

لا ينبغي أن يبدأ العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل.

يجب استخدام العلاجات البديلة الخافضة للضغط مع ملف تعريف أمان مثبت للاستخدام في الحمل للمرضى الذين يخططون للحمل ما لم يُعتبر استمرار العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا. عند تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب إيقاف العلاج البديل يجب أن تبدأ (انظر القسمين 4.3 و 4.6).

لا ينصح باستخدام إنالابريل أثناء الرضاعة الطبيعية.

الاختلافات العرقية

كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، يبدو إنالابريل أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى السود مقارنة بغير السود ، وربما يرجع ذلك إلى ارتفاع معدل انتشار حالة انخفاض الرينين في السكان السود الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم.

هيدروكلوروثيازيد

اختلال وظائف الكلى

قد لا تكون الثيازيدات مدرات البول المناسبة لعلاج المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي وتكون غير فعالة في قيم تصفية الكرياتينين البالغة 30 مل / دقيقة أو أقل (أي ضعف كلوي متوسط أو شديد) (انظر القسم 4.2 و تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام ، إنالابريل ماليات هيدروكلوروثيازيد ، اختلال وظائف الكلى. إنالابريل ماليات ، اختلال وظائف الكلى في الفقرة 4.4).

اعتلال الكبد

يجب استخدام الثيازيدات بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو مرض الكبد التدريجي ، حيث أن التغيرات الطفيفة في توازن الماء والكهارل يمكن أن تؤدي إلى حدوث غيبوبة كبدية (انظر تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام ، ماليات إنالابريل ، اختلال كبدي في القسم 4.4).

آثار التمثيل الغذائي والغدد الصماء

يمكن أن يضعف العلاج بالثيازيد من تحمل الجلوكوز. قد يلزم تعديل جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر ، بما في ذلك الأنسولين (انظر تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام ، إنالابريل ماليات ، مرضى السكري في الفقرة 4.4).

قد يترافق العلاج بمدرات البول الثيازيدية مع زيادة مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية. ومع ذلك ، عند جرعة 12.5 مجم من هيدروكلوروثيازيد ، تم الإبلاغ عن تأثيرات ضئيلة أو معدومة. بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم الإبلاغ عن أي آثار مهمة سريريًا على الجلوكوز أو الكوليسترول أو الدهون الثلاثية أو الصوديوم أو المغنيسيوم أو البوتاسيوم في التجارب السريرية باستخدام 6 ملغ من هيدروكلوروثيازيد.

في بعض المرضى ، قد يرتبط العلاج بالثيازيد بتطور فرط حمض يوريك الدم و / أو النقرس. يبدو أن تأثير فرط حمض يوريك الدم مرتبط بالجرعة وليس مهمًا سريريًا عند جرعة 6 ملغ من هيدروكلوروثيازيد الموجودة في NEOPREX. علاوة على ذلك ، قد يزيد إنالابريل من إفراز حمض البوليك في البول وبالتالي يخفف من تأثير فرط حمض يوريك الدم لهيدروكلوروثيازيد.

يجب إجراء قياس دوري لإلكتروليتات المصل على فترات مناسبة ، كما هو الحال بالنسبة لأي مريض يعالج بمدرات البول.

يمكن أن تسبب الثيازيدات (بما في ذلك هيدروكلوروثيازيد) اختلال توازن الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم ، قلاء نقص كلوريد الدم). العلامات التحذيرية من عدم توازن الكهارل هي جفاف الفم ، والعطش ، والتعب العضلي ، والخمول ، والنعاس ، والأرق ، وآلام العضلات أو تقلصات قلة البول واضطرابات المعدة. استفراغ و غثيان.

على الرغم من أن نقص بوتاسيوم الدم قد يحدث أثناء استخدام مدرات البول الثيازيدية ، فإن العلاج المتزامن مع إنالابريل قد يقلل من نقص بوتاسيوم الدم الناجم عن مدر البول. يكون خطر نقص بوتاسيوم الدم أكبر في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد ، في المرضى الذين يعانون من إدرار البول الملحوظ ، في المرضى الذين يعانون من عدم تناول الكهارل عن طريق الفم ، وفي المرضى الذين عولجوا بعلاج مصاحب بالكورتيكوستيرويدات أو ACTH (انظر القسم 4.5).

قد يحدث نقص صوديوم الدم في مرضى الوذمة في الظروف المناخية ذات درجة الحرارة المرتفعة. عادة ما يكون نقص الكلوريد خفيفًا وعادة لا يتطلب علاجًا.

قد تقلل الثيازيدات من إفراز الكالسيوم في البول وتسبب زيادة متقطعة وطفيفة في الكالسيوم في الدم في حالة عدم وجود اضطرابات معروفة في أيض الكالسيوم.قد يكون فرط كالسيوم الدم الملحوظ علامة على فرط جارات الدرقية الكامن. يجب إيقاف العلاج بالثيازيد قبل اختبار وظيفة الغدة الجار درقية.

لقد ثبت أن الثيازيدات تزيد من إفراز المغنيسيوم في البول ، مما قد يؤدي إلى نقص مغنسيوم الدم.

اختبار مكافحة المنشطات

قد يعطي هيدروكلوروثيازيد الموجود في هذا المنتج الطبي نتيجة إيجابية في اختبارات مكافحة المنشطات.

فرط الحساسية

في المرضى الذين يتناولون الثيازيدات ، قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية مع أو بدون تاريخ من الحساسية أو الربو القصبي. تم الإبلاغ عن تفاقم أو تنشيط الذئبة الحمامية الجهازية باستخدام الثيازيدات.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

إنالابريل ماليات هيدروكلوروثيازيد

الأدوية الأخرى الخافضة للضغط

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لهذه الأدوية إلى زيادة التأثير الخافض لضغط الدم لإنالابريل وهيدروكلوروثيازيد ، وقد يؤدي الاستخدام المتزامن مع النتروجليسرين والنترات الأخرى أو موسعات الأوعية الأخرى إلى خفض ضغط الدم.

الليثيوم

تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات الليثيوم في الدم وسمية الليثيوم أثناء تناول الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول الثيازيدية إلى زيادة مستويات الليثيوم وزيادة خطر تسمم الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

لا يوصى باستخدام ACESISTEM مع الليثيوم ، ولكن إذا كان الدمج ضروريًا ، فيجب إجراء مراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم (انظر القسم 4.4).

أدوية مضادة للإلتهاب خالية من الستيرود

قد يقلل الإعطاء المزمن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو قد يقلل من التأثير المدر للبول والمدر للبول وارتفاع ضغط الدم لمدرات البول.

إن الإعطاء المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (بما في ذلك مثبطات COX-2) ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين له تأثير إضافي على زيادة البوتاسيوم في الدم ، وقد يؤدي إلى تدهور وظائف الكلى ، وعادة ما تكون هذه التأثيرات قابلة للانعكاس. ونادرًا ما يحدث فشل كلوي حاد. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (مثل كبار السن أو المرضى الذين يعانون من نفاد الحجم ، بما في ذلك أولئك الذين يتلقون العلاج المدر للبول).

إنالابريل ماليات

حصار مزدوج لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS)

أظهرت بيانات التجارب السريرية أن الحصار المزدوج لنظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) من خلال الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 أو أليسكيرين يرتبط بتكرار أعلى للأحداث الضائرة مثل انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاضه. وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة باستخدام عامل واحد نشط على نظام RAAS (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.1).

مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على إضعاف فقدان البوتاسيوم الناتج عن مدرات البول. قد تؤدي مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون أو تريامتيرين أو أميلوريد) أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم إلى زيادات كبيرة في بوتاسيوم المصل. إذا تمت الإشارة إلى الاستخدام المتزامن بسبب نقص بوتاسيوم الدم الواضح ، فيجب استخدامها بحذر ومع المراقبة المتكررة لبوتاسيوم الدم (انظر القسم 4.4).

مدرات البول (الثيازيدات أو مدرات البول العروية)

قد يؤدي العلاج المسبق بجرعات عالية من مدرات البول إلى نضوب الحجم وخطر انخفاض ضغط الدم عند بدء العلاج باستخدام إنالابريل (انظر القسمين 4.2 و 4.4). يمكن تقليل التأثيرات الخافضة للضغط عن طريق التوقف عن تناول مدرات البول ، عن طريق زيادة حجم الدم أو عن طريق تناول الأملاح.

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات / مضادات الذهان / التخدير

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لبعض الأدوية المخدرة ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الذهان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مزيد من الانخفاض في ضغط الدم (انظر القسم 4.4).

مقلدات الودي

قد تقلل محاكيات الودي من التأثيرات الخافضة للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

مضاد لمرض السكر

اقترحت الدراسات الوبائية أن التناول المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والمنتجات الطبية المضادة لمرض السكر (الأنسولين وأدوية سكر الدم عن طريق الفم) قد يؤدي إلى زيادة تأثير خفض نسبة الجلوكوز في الدم مع خطر الإصابة بنقص سكر الدم ، ويبدو أن هذا التأثير يحدث على الأرجح خلال الأسابيع الأولى من العلاج المشترك. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (انظر القسم 4.8).

كحول

يزيد الكحول من التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

حمض أسيتيل الساليسيليك ومزيلات التخثر وحاصرات بيتا

يمكن إعطاء إنالابريل بأمان بالتزامن مع حمض أسيتيل الساليسيليك (بجرعات قلبية) ومزيلات التخثر وحاصرات بيتا.

أوروثيرابي

تم الإبلاغ عن تفاعلات نيتريتويد (تشمل أعراضها احمرار الوجه والغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم) في حالات نادرة في المرضى الذين يتلقون الذهب عن طريق الحقن (أوروثيومالات الصوديوم) والعلاج المصاحب بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك إنالابريل.

هيدروكلوروثيازيد

مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب

يمكن أن تزيد الثيازيدات من الحساسية لتوبوكورارين.

الكحول أو الباربيتورات أو المسكنات الأفيونية

قد يحدث انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

الأدوية المضادة لمرض السكر (عن طريق الفم والأنسولين)

قد يلزم تعديل جرعة الدواء المضاد لمرض السكر (انظر القسم 4.8).

راتنجات كوليسترامين وكوليستيبول

يتداخل وجود راتنجات التبادل الأنيوني مع امتصاص هيدروكلوروثيازيد. الجرعات المفردة من الكوليسترامين أو راتنجات الكوليستيبول تربط هيدروكلوروثيازيد وتقلل من امتصاصه من الجهاز الهضمي بنسبة تصل إلى 85٪ و 43٪ على التوالي.

الأدوية التي تسبب إطالة فترة QT (مثل كينيدين ، وبروكيناميد ، وأميودارون ، وسوتالول)

زيادة خطر الإصابة بـ torsade de pointes.

جليكوسيدات الديجيتال

قد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تحسس أو زيادة استجابة القلب للتأثيرات السامة للديجيتال (على سبيل المثال ، زيادة التهيج البطيني).

الستيرويدات القشرية ، ACTH

زيادة استنفاد الكهارل ، وخاصة نقص بوتاسيوم الدم.

مدرات البول Kaliuretic (مثل فوروسيميد) ، كاربينوكسولون ، أو تعاطي الملينات

قد يزيد هيدروكلوروثيازيد من فقدان البوتاسيوم و / أو المغنيسيوم.

أمينات بريسور (على سبيل المثال ، النوربينفرين)

يمكن تقليل تأثير الأمينات الضاغطة.

الأدوية القاتلة للخلايا (مثل سيكلوفوسفاميد ، ميثوتريكسات)

يمكن أن تقلل الثيازيدات من إفراز الكلى للأدوية السامة للخلايا وتزيد من تأثيرها الكابح للنخاع.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

مثبطات إيس

لا يوصى باستعمال مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4) ، ويمنع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

لم يكن الدليل الوبائي على مخاطر المسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعًا ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر.

بالنسبة للمرضى الذين يخططون للحمل ، يجب استخدام العلاجات البديلة الخافضة للضغط مع ملف أمان مثبت للاستخدام أثناء الحمل ما لم يُعتبر استمرار العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ضروريًا.

عند تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على الفور ، وعند الاقتضاء ، يجب البدء في العلاج البديل.

من المعروف أن التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يؤدي إلى تسمم الجنين (انخفاض وظائف الكلى ، وقلة السائل السلوي ، وتأخر تعظم الجمجمة) والتسمم الوليدي (الفشل الكلوي ، وانخفاض ضغط الدم ، وفرط بوتاسيوم الدم) عند النساء (انظر القسم 5.3).

في حالة حدوث التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة ، ويجب مراقبة الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عن كثب لمعرفة انخفاض ضغط الدم (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

هيدروكلوروثيازيد

هناك خبرة محدودة مع هيدروكلوروثيازيد أثناء الحمل ، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى ، الدراسات التي أجريت على الحيوانات غير كافية.

هيدروكلوروثيازيد يعبر المشيمة. بناءً على آلية عملها ، فإن استخدام هيدروكلوروثيازيد خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يمكن أن يضر بالتروية المشيمية للجنين ويمكن أن يسبب تأثيرات على الجنين والمواليد مثل اليرقان ، واضطرابات في توازن الكهارل ونقص الصفيحات.

لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد لعلاج وذمة الحمل ، ارتفاع ضغط الدم الحملي أو تسمم الحمل بسبب خطر انخفاض حجم البلازما ونقص انسياب المشيمة دون تأثير مفيد على مسار المرض.

لا ينبغي استخدام هيدروكلوروثيازيد لعلاج ارتفاع ضغط الدم عند النساء الحوامل إلا في حالات نادرة حيث لا يمكن استخدام علاج آخر.

وقت الأكل

إنالابريل

تظهر بيانات الحرائك الدوائية المحدودة تركيزات منخفضة جدًا في لبن الثدي (انظر القسم 5.2).

على الرغم من أن هذه التركيزات تبدو غير ذات صلة سريريًا ، إلا أن استخدام ACESISTEM في الرضاعة الطبيعية غير موصى به للخدج وفي الأسابيع القليلة الأولى بعد الولادة ، بسبب الخطر الافتراضي للتأثيرات القلبية الوعائية والكلى ولعدم وجود خبرة سريرية كافية.

عند الرضع الأكبر سنًا ، إذا اعتبر ذلك ضروريًا للأم ، يمكن تناول ACESISTEM أثناء الرضاعة الطبيعية ، ولكن في هذه الحالة يجب متابعة الرضيع لاحتمال حدوث آثار ضائرة.

هيدروكلوروثيازيد

يفرز هيدروكلوروثيازيد في حليب الثدي بكميات صغيرة. تسبب مدرات البول بجرعات عالية من الثيازيد إدرارًا شديدًا للبول يمكن أن يثبط إنتاج الحليب. لا ينصح باستخدام ACESISTEM أثناء الرضاعة الطبيعية. إذا تم أخذ ACESISTEM أثناء الرضاعة الطبيعية ، فيجب إبقاء الجرعات منخفضة قدر الإمكان.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

عند قيادة المركبات أو استخدام الآلات ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار احتمال حدوث دوار أو تعب أحيانًا (انظر القسم 4.8).

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

تشمل الآثار غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق باستخدام ACESISTEM أو enalapril وحده أو هيدروكلوروثيازيد وحده ما يلي:

شائع جدًا (> 1/10) ؛ عام (> 1/100 ، 1/1000 ، 1/10000 ،

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

غير شائعة: فقر الدم (بما في ذلك فقر الدم اللاتنسجي والانحلالي).

نادرة: قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، ندرة المحببات ، تثبيط نخاع العظم ، قلة الكريات البيض ، قلة الكريات الشاملة ، اعتلال العقد اللمفية.

اضطرابات الجهاز المناعي

شائعة: فرط الحساسية ، وذمة وعائية عصبية: تم الإبلاغ عن وذمة وعائية عصبية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان و / أو المزمار و / أو الحنجرة (انظر القسم 4.4).

نادرة: أمراض المناعة الذاتية.

أمراض الغدد الصماء

غير معروف: متلازمة الإفراز غير المناسب للهرمون المضاد لإدرار البول (SIADH).

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

شائعة: نقص بوتاسيوم الدم ، فرط حمض يوريك الدم.

غير شائعة: نقص سكر الدم (انظر القسم 4.4) ، نقص مغنسيوم الدم ، النقرس *.

نادرة جدًا: فرط كالسيوم الدم (انظر القسم 4.4).

اضطرابات نفسية

شائع: الاكتئاب.

غير شائعة: ارتباك ، أرق ، عصبية ، انخفاض الرغبة الجنسية *.

نادرة: تغيرات في نشاط الحلم ، اضطرابات في النوم.

اضطرابات الجهاز العصبي

شائع: صداع ، إغماء ، اضطراب في التذوق.

غير شائعة: نعاس ، مذل.

نادرة: شلل جزئي (بسبب نقص بوتاسيوم الدم).

اضطرابات العين

شائع جدا: عدم وضوح الرؤية.

اضطرابات الأذن والمتاهة

غير شائعة: دوار ، طنين.

أمراض القلب

شائعة: عدم انتظام ضربات القلب (اضطرابات ضربات القلب) ، الذبحة الصدرية ، عدم انتظام دقات القلب.

غير شائعة: خفقان القلب ، احتشاء عضلة القلب.

أمراض الأوعية الدموية

شائع جدا: دوار.

شائعة: انخفاض ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي.

غير شائع: حادث وعائي دماغي ، من المحتمل أن يكون ثانويًا لانخفاض ضغط الدم المفرط في المرضى المعرضين لمخاطر عالية (انظر القسم 4.4) ، احمرار.

نادرة: ظاهرة رينود.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

شائع جدا: السعال.

شائع: ضيق التنفس.

غير شائعة: سيلان الأنف ، التهاب الحنجرة وبحة في الصوت ، تشنج قصبي / ربو.

نادرة: ارتشاح رئوي ، متلازمة الضائقة التنفسية (بما في ذلك الالتهاب الرئوي والوذمة الرئوية) ، التهاب الأنف ، التهاب الأسناخ التحسسي / الالتهاب الرئوي اليوزيني.

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع جدا: غثيان.

شائعة: الإسهال وآلام في البطن.

غير شائعة: العلوص ، التهاب البنكرياس ، القيء ، عسر الهضم ، الإمساك ، فقدان الشهية ، تهيج المعدة ، جفاف الفم ، القرحة الهضمية ، انتفاخ البطن *.

نادرة: التهاب الفم ، القرحة القلاعية ، التهاب اللسان.

نادرة جدا: وذمة وعائية معوية.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

نادر: فشل كبدي ، نخر كبدي (قد يكون مميتًا) ، التهاب الكبد - خلايا الكبد أو الركود الصفراوي ، اليرقان ، التهاب المرارة (خاصة في المرضى الذين يعانون من تحص صفراوي سابق).

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائعة: طفح جلدي (طفح جلدي).

غير شائعة: تعرق غزير ، حكة ، شرى ، ثعلبة.

نادرة: حمامى عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، التهاب الجلد التقشري ، انحلال البشرة النخري السمي ، فرفرية ، الذئبة الحمامية الجلدية ، احمرار الجلد ، الفقاع.

تم الإبلاغ عن مجموعة أعراض قد تشمل بعض أو كل الحالات التالية: الحمى ، والتهاب المصل ، والتهاب الأوعية الدموية ، وألم عضلي / التهاب العضلات ، وألم المفاصل / التهاب المفاصل ، وإيجابية الأجسام المضادة للنواة (ANA) ، وارتفاع ESR ، وفرط الحمضات وزيادة عدد الكريات البيض. قد يحدث طفح جلدي أو حساسية للضوء أو مظاهر جلدية أخرى.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

شائعة: تقلصات عضلية †.

غير شائعة: ألم مفصلي *.

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

غير شائعة: ضعف كلوي ، فشل كلوي ، بروتينية.

نادرة: قلة البول ، التهاب الكلية الخلالي.

أمراض الجهاز التناسلي والثدي

غير شائعة: الضعف الجنسي.

نادرة: التثدي.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائع جدا: الوهن.

شائعة: ألم في الصدر ، إرهاق.

غير شائعة: الشعور بالضيق والحمى.

الاختبارات التشخيصية

شائع: فرط بوتاسيوم الدم ، إرتفاع في كرياتينين الدم ، إرتفاع في الكوليسترول ، إرتفاع في الدهون الثلاثية.

غير شائعة: زيادة التبول في الدم ، نقص صوديوم الدم.

نادرة: زيادة نسبة الجلوكوز في الدم ، زيادة إنزيم الكبد ، زيادة نسبة البيليروبين في الدم ، انخفاض الهيموجلوبين ، انخفاض الهيماتوكريت.

* يُلاحظ فقط بجرعات 12.5 و 25 ملغ من هيدروكلوروثيازيد كجرعة موجودة في ACESISTEM.

† يشير تواتر التشنجات العضلية المعرّفة على أنها شائعة إلى جرعات من 12.5 و 25 ملغ من هيدروكلوروثيازيد ، كجرعة موجودة في ACESISTEM ، بينما يُعرّف تكرار الحدث بأنه غير شائع عندما يشير إلى جرعة 6 ملغ من هيدروكلوروثيازيد الموجود في NEOPREX.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

لا توجد معلومات محددة متاحة حول علاج جرعة زائدة من ACESISTEM. علاج الأعراض وداعم. يجب إيقاف العلاج باستخدام ACESISTEM وإبقاء المريض تحت الملاحظة الدقيقة. تشمل التدابير المقترحة تحريض القيء ، وإعطاء الفحم المنشط والملين إذا كان الابتلاع حديثًا ، وتصحيح الجفاف وعدم توازن الكهارل وانخفاض ضغط الدم وفقًا للإجراءات المعمول بها.

إنالابريل ماليات

الآثار الأكثر صلة بالجرعة الزائدة التي تم الإبلاغ عنها حتى الآن هي انخفاض ضغط الدم الملحوظ ، والذي يحدث بعد ست ساعات تقريبًا من تناول الأقراص ، ويتزامن مع الحصار المفروض على نظام الرينين - أنجيوتنسين ، والدوار.قد تشمل الأعراض المصاحبة للجرعة الزائدة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين صدمة في الدورة الدموية ، واضطرابات بالكهرباء ، القصور الكلوي ، فرط التنفس ، عدم انتظام دقات القلب ، الخفقان ، بطء القلب ، الدوخة ، القلق والسعال. بعد تناول 300 مجم و 440 مجم من إنالابريل ماليات ، تم الإبلاغ عن مستويات مصل من إنالابريل 100 و 200 مرة على التوالي. الجرعات العلاجية.

التسريب الوريدي للمحلول الملحي هو العلاج الموصى به للجرعة الزائدة. في حالة انخفاض ضغط الدم ، يجب أن يوضع المريض في وضع مضاد للصدمة. وإذا كان متاحًا ، يمكن أيضًا أخذ العلاج بالتسريب بالأنجيوتنسين 2 و / أو الكاتيكولامينات في الاعتبار. في حالة الابتلاع الأخير ، اتخاذ تدابير للقضاء على ماليات إنالابريل (مثل التقيؤ وغسل المعدة وإعطاء الممتزات وكبريتات الصوديوم) يمكن إزالة إنالابريلات من الدورة الدموية العامة عن طريق غسيل الكلى (انظر الفقرة 4.4). بالنسبة لبطء القلب العلاجي ، يستطب علاج منظم ضربات القلب. يجب مراقبة العلامات الحيوية وإلكتروليتات المصل وتركيزات الكرياتينين بشكل مستمر.

هيدروكلوروثيازيد

العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا هي تلك التي يسببها استنفاد الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم ، نقص سكر الدم ، نقص صوديوم الدم) والجفاف ، نتيجة "إدرار البول المفرط. إذا تم إعطاء الديجيتال أيضًا ، فقد يؤدي نقص بوتاسيوم الدم إلى تفاقم" عدم انتظام ضربات القلب.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ومدرات البول.

كود ATC: C09BA02.

ACESISTEM (إنالابريل ماليات / هيدروكلوروثيازيد ، MSD) هو مزيج من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (إنالابريل ماليات) ومدر للبول (هيدروكلوروثيازيد) ؛ يعطي هذا المزيج خصائص ACESISTEM الخافضة للضغط ومدر للبول.

يشار إلى Enalapril maleate كيميائيًا باسم (S) -1- [N- [1- (ethoxycarbonyl) -3-phenylpropyl] -L-alanyl] -L- برولين ماليات (1: 1) ، بينما هيدروكلوروثيازيد هو 6-كلورو- 7-sulfamoyl-3،4-dihydro- (2H) -1،2،4-benzothiadiazine-1،1-dioxide.

تم استخدام إنالابريل ماليات وهيدروكلوروثيازيد بمفردهما أو بشكل متزامن لعلاج ارتفاع ضغط الدم.

تكون التأثيرات الخافضة للضغط لهذين العاملين مضافة وتستمر لمدة 24 ساعة على الأقل.

ثبت أن مكون إنالابريل ماليات في ACESISTEM يخفف من فقد البوتاسيوم المرتبط بهيدروكلوروثيازيد.

إنالابريل ماليات وهيدروكلوروثيازيد لهما جدول جرعات مماثل. يقدم ACESISTEM صيغة ملائمة للإعطاء المتزامن لإنالابريل ماليات وهيدروكلوروثيازيد.

آلية العمل

إنالابريل ماليات

الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) هو ببتيدل ديبيبتيداز الذي يحفز تحويل أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ، مادة تعمل بالضغط. يؤدي تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى انخفاض في مستويات أنجيوتنسين 2 في البلازما ، مما يؤدي إلى زيادة نشاط الرينين في البلازما (بسبب توقف ردود الفعل السلبية على إطلاق الرينين) وانخفاض إفراز الألدوستيرون. إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مطابق للكينيناز الثاني ؛ وبالتالي ، يمكن لإنالابريل أيضًا منع انهيار البراديكينين ، وهو مثبط قوي للأوعية الببتيدية. ومع ذلك ، لا يزال دور هذا الأخير في التأثيرات العلاجية لإنالابريل بحاجة إلى توضيح. ويبدو أن الآلية التي يخفض بها إنالابريل ضغط الدم تتكون أساسًا من تثبيط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، والذي يلعب دورًا مهمًا جدًا في تنظيم ضغط الدم. إنالابريل له تأثير خافض للضغط حتى في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المنخفض الرينين.

إنالابريل ماليات - هيدروكلوروثيازيد

هيدروكلوروثيازيد هو عامل مدر للبول وخافض للضغط يزيد من نشاط الرينين في البلازما. على الرغم من أن إنالابريل وحده له نشاط خافض للضغط حتى في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المنخفض الرينين ، فإن تناول هيدروكلوروثيازيد في هؤلاء المرضى يؤدي إلى انخفاض أكبر في ضغط الدم.

إنالابريل ماليات

أدى إعطاء إنالابريل ماليات للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم إلى انخفاض في ضغط الدم المستلقي والوقوف دون زيادة كبيرة في معدل ضربات القلب. من النادر حدوث انخفاض ضغط الدم الوضعي المصحوب بأعراض ، وقد يتطلب تحقيق خفض ضغط الدم الأمثل في بعض المرضى عدة أسابيع من العلاج ، ولا يرتبط الانسحاب المفاجئ لماليت إنالابريل بارتفاع سريع في ضغط الدم.

عادة ما يحدث التثبيط الفعال لنشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بعد 2-4 ساعات من تناول جرعة واحدة من إنالابريل عن طريق الفم.عادة ما يتم ملاحظة بداية النشاط الخافض للضغط بعد ساعة واحدة ويتم الوصول إلى الحد الأقصى من النشاط بعد 4-6 ساعات من الإعطاء. مدة التأثير هي الجرعة -ذات صلة. ومع ذلك ، فقد ثبت أنه في الجرعات الموصى بها ، يتم الحفاظ على التأثيرات الخافضة للضغط وديناميكية الدم لمدة 24 ساعة على الأقل.

في الدراسات الديناميكية الدموية للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي ، يترافق انخفاض ضغط الدم مع انخفاض مقاومة الشرايين المحيطية مع زيادة طفيفة في النتاج القلبي وتغير بسيط أو معدوم في معدل ضربات القلب. بعد إعطاء إنالابريل ماليات كان هناك زيادة في تدفق الدم الكلوي ، بينما ظل معدل الترشيح الكبيبي دون تغيير. في المرضى الذين لديهم بالفعل معدل ترشيح كبيبي منخفض قبل العلاج ، يزداد هذا عادة.

يؤدي العلاج الخافض للضغط باستخدام إنالابريل إلى انخفاض كبير في تضخم البطين الأيسر ، مع الحفاظ على الأداء الانقباضي للبطين الأيسر.

فحصت تجربتان كبيرتان معشاتان مضبوطة (ONTARGET (ONGING Telmisartan Alone بالاشتراك مع Ramipril Global Endpoint Trial) و VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) استخدام مزيج من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مضاد لـ مستقبلات الأنجيوتنسين II.

كانت دراسة ONTARGET التي أجريت على المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية ، أو داء السكري من النوع 2 المرتبط بدليل على تلف الأعضاء. كانت VA NEPHRON-D دراسة أجريت على مرضى السكري من النوع 2 واعتلال الكلية السكري.

لم تظهر هذه الدراسات أي تأثير مفيد مهم على النتائج والوفيات الكلوية و / أو القلب والأوعية الدموية ، بينما لوحظ زيادة اختطار فرط بوتاسيوم الدم و / أو الإصابة الكلوية الحادة و / أو انخفاض ضغط الدم مقارنة بالمعالجة الأحادية.

هذه النتائج ذات صلة أيضًا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، نظرًا لخصائصها الديناميكية الدوائية المماثلة.

لذلك لا ينبغي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في وقت واحد في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري.

ALTITUDE (تجربة Aliskiren في داء السكري من النوع 2 باستخدام نقاط نهاية أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى) كانت دراسة تهدف إلى التحقق من ميزة إضافة أليسكيرين إلى العلاج القياسي لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 في مرضى السكري. النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، أو كليهما. تم إنهاء الدراسة في وقت مبكر بسبب زيادة مخاطر الأحداث الضائرة.كان كل من الموت القلبي الوعائي والسكتة الدماغية أكثر تواتراً عدديًا في مجموعة أليسكيرين منه في مجموعة الدواء الوهمي ، والأحداث السلبية الخطيرة ذات الأهمية (فرط بوتاسيوم الدم ، انخفاض ضغط الدم والضعف الكلوي) بشكل متكرر في مجموعة أليسكيرين أكثر من مجموعة الدواء الوهمي.

إنالابريل ماليات - هيدروكلوروثيازيد

في الدراسات السريرية ، كان حجم انخفاض ضغط الدم الذي لوحظ مع مزيج إنالابريل ماليات وهيدروكلوروثيازيد أكبر من ذلك الذي لوحظ مع استخدام أي من المكونات بمفردها. علاوة على ذلك ، تم الحفاظ على التأثير الخافض للضغط لـ ACESISTEM لمدة 24 ساعة على الأقل.

05.2 خصائص حركية الدواء

إنالابريل ماليات

يتم امتصاص ماليات إنالابريل المعطى عن طريق الفم بسرعة ، لتصل إلى ذروة تركيزات المصل خلال ساعة واحدة من الإعطاء. بناءً على الانتعاش البولي ، تبلغ نسبة إنالابريل الممتصة بعد تناوله عن طريق الفم حوالي 60٪. بمجرد امتصاصه ، يتحلل إنالابريل بسرعة وبشكل مكثف إلى إنالابريلات ، وهو مثبط قوي لإنزيم تحويل الأنجيوتنسين.تحدث تركيزات إنالابريل في المصل بعد 3-4 ساعات من تناول جرعة فموية من إنالابريل ماليات. إن إفراز إنالابريل هو في الأساس كلوي ، والمركبات الرئيسية الموجودة في البول هي إنالابريل ، الذي يمثل 40٪ من الجرعة ، وإنالابريل دون تغيير ، وبصرف النظر عن التحول إلى إنالابريل ، لم يكن هناك دليل على استقلاب إنالابريل.

يُظهر ملف تركيز إنالابريلات في المصل طورًا نهائيًا مطولًا ، مرتبطًا بشكل واضح بالارتباط بـ ACE. في الأشخاص الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية ، يتم الوصول إلى حالة توازن تركيزات المصل في اليوم الرابع من العلاج باستخدام ماليات إنالابريل ، نصف العمر الفعال. تراكم إنالابريلات بعد جرعات فموية متعددة من إنالابريل ماليات هو 11 ساعة. لا يتأثر الامتصاص الفموي لإنالابريل ماليات بوجود الطعام في الجهاز الهضمي.

يتشابه مدى الامتصاص والتحلل المائي لإنالابريل في جميع الجرعات ضمن النطاق العلاجي الموصى به.

وقت الأكل

بعد جرعة فموية واحدة 20 مجم في 5 نساء بعد الولادة ، كان متوسط قيمة ذروة حليب إنالابريل 1.7 ميكروغرام / لتر (المدى 0.54 إلى 5.9 ميكروغرام / لتر) بعد 4 إلى 6 ساعات من جرعة ما بعد الولادة. كان متوسط ذروة إنالابريلات 1.7 ميكروغرام / لتر (المدى 1.2 إلى 2.3 ميكروغرام / لتر) ؛ حدثت القمم في أوقات مختلفة خلال فترة الـ 24 ساعة. باستخدام بيانات ذروة مستوى اللبن ، فإن المقدار الأقصى المقدّر الذي يبتلعه الرضيع الذي يرضع من الثدي حصريًا سيكون حوالي 0.16٪ من جرعة الأم المعدلة حسب وزنها.

كانت المرأة التي تناولت جرعة فموية قدرها 10 ملغ يوميًا من إنالابريل لمدة 11 شهرًا قد بلغت ذروة مستويات حليب إنالابريل 2 ميكروغرام / لتر 4 ساعات بعد الجرعة ومستويات إنالابريل الذروة بحوالي 0.75 ميكروغرام / لتر بعد 9 ساعات من الجرعة. كانت الكمية الإجمالية لجرعة إنالابريل وإنالابريلات في الحليب خلال فترة 24 ساعة 1.44 ميكروغرام / لتر و 0.63 ميكروغرام / لتر على التوالي. كانت مستويات إنالابريلات في الحليب غير قابلة للكشف (

هيدروكلوروثيازيد

لا يتم استقلاب هيدروكلوروثيازيد ولكن يتم التخلص منه بسرعة عن طريق الكلى ، مع مراقبة مستويات البلازما لمدة 24 ساعة على الأقل ، لوحظ أن نصف عمر البلازما يتفاوت على مدى 5.6-14.8 ساعة. يتم التخلص من 61٪ على الأقل من الجرعة الفموية دون تغيير خلال 24 ساعة. هيدروكلوروثيازيد يعبر حاجز المشيمة ولكن ليس حاجز الدم في الدماغ.

إنالابريل ماليات - هيدروكلوروثيازيد

الجرعات المتعددة المصاحبة من إنالابريل ماليات وهيدروكلوروثيازيد لها تأثير ضئيل أو معدوم على التوافر البيولوجي لكل من هذه الأدوية. يعتبر القرص المركب مكافئًا بيولوجيًا للإدارة المصاحبة للمكونين المنفصلين.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

إنالابريل ماليات

تمت دراسة سلامة إنالابريل على نطاق واسع في الفئران والجرذان والكلاب والقرود لإثبات سميته العامة.

السمية الحادة

الجرعة المميتة النصفية عن طريق الفم حوالي 2000 ملغم / كغم في الفئران والجرذان.

السمية شبه الحادة والمزمنة

الجرذان: في الجرذان التي عولجت حتى سنة واحدة مع 10-30-90 ملغم / كغم / يوم ، كان هناك انخفاض طفيف في متوسط زيادة الوزن في جميع مستويات الجرعة ؛ زادت قيم الآزوتيميا في الجرذان المعالجة بـ 30 أو 90 ملجم / كجم / يوم في اليوم ، ومع ذلك ، لم يتم العثور على تغييرات نسيجية كلوية تعتمد على المخدرات.

كلاب: لم تظهر الكلاب التي عولجت لمدة تصل إلى سنة واحدة بجرعة 15 ملغم / كغم / يوم أي تغيرات مرتبطة بالمخدرات.

القرود: القرود التي عولجت لمدة شهر واحد بجرعة 30 ملغم / كغم / يوم لم تظهر أي تغيرات مرتبطة بالمخدرات.

أجريت الدراسات المسخية على الجرذان والأرانب وتم تقييم تأثيرات إنالابريل على التكاثر ونمو ما بعد الولادة في الجرذان.تم إعطاء إنالابريل للجرذان الحوامل بجرعات تصل إلى 1200 مجم / كجم / يوم (2000 ضعف الجرعة البشرية القصوى) من اليوم السادس حتى اليوم السابع عشر من الحمل ولم يتم العثور على أي دليل على قابلية الجنين للموت أو المسخ.

لم يتم العثور على أي آثار ضارة على النشاط التناسلي في ذكور وإناث الفئران التي عولجت بجرعات من 10 إلى 90 مجم / كجم / يوم من إنالابريل. بدون تنشيط التمثيل الغذائي. كان الجمع بين إنالابريل وهيدروكلوروثيازيد سلبياً في اختبار شطف قلوي في المختبر في خلايا كبد الفئران ومقايسة انحراف كروموسومي في المختبر.لم تظهر أي آثار مسرطنة بعد 106 أسابيع من إعطاء إنالابريل في الجرذان ، بجرعات تصل إلى 90 مجم / كجم / في اليوم (150 ضعف الجرعة اليومية القصوى للإنسان).

تم إعطاء إنالابريل أيضًا لمدة 94 أسبوعًا للذكور والإناث بجرعات تصل إلى 90 و 180 ملغم / كغم / يوم على التوالي (150 و 300 ضعف الجرعة اليومية القصوى للإنسان) ولم يتم العثور على دليل على السرطنة.

هيدروكلوروثيازيد

في دراسات السموم الحادة والمزمنة ، تبين أن سمية هيدروكلوروثيازيد منخفضة نسبيًا.في دراسات علم السموم الحيوانية الحادة ، كانت الجرعة المميتة ، 50 في الفئران أكبر من 10000 مجم / كجم في التعليق لكل نظام تشغيل و 884 مجم / كجم عن طريق الوريد. في الجرذان ، يكون الجرعة المميتة 50 الحادة أكبر من 10000 مجم / كجم في المعلق عن طريق الفم و 3130 مجم / كجم في المعلق داخل الصفاق. في الأرانب ، الجرعة المميتة الحادة في الوريد هي 461 مجم / كجم وفي الكلاب حوالي 1000 مجم / كجم. تتحمل الكلاب ما يصل إلى 2000 مغ / كغ عن طريق الفم مع عدم وجود علامات سمية. في دراسات السموم الفموية المزمنة في الجرذان التي تستخدم جرعات تصل إلى 2000 ملغم / كغم / يوم لمدة 5 أيام في الأسبوع لمدة 26 أسبوعًا ، لم تُلاحظ أي علامات على تأثير الدواء أو تغيرات متعلقة بالأدوية بعد الوفاة. تم إعطاء هيدروكلوروثيازيد للجرذان في دراسة مكونة من مرتبتين ، وللفئران في دراسة من جيلين ، ولأرانب مع اختبار حمل إيجابي ، ولم تظهر أي من هذه الدراسات تأثيرات مسخية لهيدروكلوروثيازيد. لم تظهر النسل الذي تم تربيته حتى الفطام أو النضج أي علامات على الآثار المرتبطة بالعلاج.

إنالابريل ماليات - هيدروكلوروثيازيد

كان الجرعة المميتة النصفية الحادة لهيدروكلوروثيازيد المعطى داخل الصفاق للفئران أقل عندما تم تناول إنالابريل عن طريق الفم قبل ساعة واحدة من العلاج.ومع ذلك ، كان هذا الاختلاف طفيفًا وعند الجرعات التي لن تكون مهمة سريريًا. لم يلاحظ أي منها. عولجت الفئران بهيدروكلوروثيازيد عن طريق الفم.