زوميتا - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

زوميتا - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المواد الفعالة: حمض زوليدرونيك

زوميتا 4 مجم مسحوق ومذيب لمحلول التسريب

لماذا يتم استخدام Zometa؟ لما هذا؟

المكون النشط في Zometa هو حمض الزوليدرونيك ، الذي ينتمي إلى مجموعة من المواد تسمى البايفوسفونيت ، ويعمل حمض الزوليدرونيك من خلال الارتباط بالعظام وإبطاء معدل الأيض ، ويستخدم:

للوقاية من مضاعفات العظام ، مثل الكسور ، لدى المرضى البالغين المصابين بنقائل العظام (انتشار الورم من موقع الورم الرئيسي إلى العظام).
لتقليل كمية الكالسيوم في الدم لدى المرضى البالغين حيث تكون مرتفعة للغاية بسبب وجود ورم. يمكن أن تؤدي الأورام إلى تسريع عملية التمثيل الغذائي الطبيعي للعظام بحيث يتم زيادة إطلاق الكالسيوم من العظام ، وتعرف هذه الحالة بفرط كالسيوم الدم الورمي (TIH).

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام زوميتا

اتبع بعناية جميع التعليمات التي قدمها لك طبيبك.

قبل بدء العلاج بزوميتا ، سيجري طبيبك فحوصات دم ويفحص استجابتك للعلاج على فترات منتظمة.

لا ينبغي إعطاء Zometa لك:

إذا كنت مرضعة.
إذا كنت تعاني من حساسية تجاه حمض زوليدرونيك ، أو مادة بيسفوسفونات أخرى (مجموعة المواد التي ينتمي إليها زوميتا) أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء.

احتياطات الاستخدام ما الذي يجب أن تعرفه قبل تناول زوميتا

تحدث إلى طبيبك قبل إعطائك Zometa:

إذا كنت تعاني أو عانيت في الماضي من مشاكل في الكلى.
إذا كنت تعاني من ألم أو تورم أو تنميل في الفك أو الشعور بثقل في الفك أو ارتخاء سن. قد يوصي طبيبك بإجراء فحص أسنان قبل بدء العلاج بزوميتا.
إذا كنت تخضع لعلاج أسنان أو كنت ستخضع لجراحة أسنان ، فيرجى إبلاغ طبيب أسنانك بأنك تعالج بـ Zometa وإخبار طبيبك عن علاجات أسنانك.

أثناء العلاج بـ Zometa ، يجب أن تحافظ على نظافة الفم الجيدة (والتي تشمل تنظيف الأسنان بالفرشاة بانتظام) وأن تخضع لفحوصات الأسنان الروتينية. أخبر طبيبك وطبيب الأسنان على الفور إذا كنت تعاني من أي مشاكل في فمك أو أسنانك مثل ارتخاء أو ألم أو تورم أو تقرحات أو إفرازات غير قابلة للشفاء ، حيث قد تكون هذه علامات على حالة تسمى تنخر عظم الفك.

المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي و / أو العلاج الإشعاعي ، والذين يتناولون المنشطات ، والذين يخضعون لجراحة الأسنان ، والذين لا يتلقون رعاية الأسنان الروتينية ، والذين يعانون من أمراض اللثة ، والمدخنون ، أو الذين سبق أن عولجوا بالبايفوسفونيت (المستخدمة للعلاج أو الوقاية أمراض العظام) لديهم مخاطر أعلى للإصابة بنخر عظم الفك.

تم الإبلاغ عن انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم (نقص كالسيوم الدم) ، والذي يمكن أن يسبب في بعض الأحيان تقلصات العضلات ، وجفاف الجلد ، والإحساس بالحرق ، في المرضى الذين عولجوا بزوميتا. تم الإبلاغ عن حالات عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب) والتشنجات والتشنجات وتقلصات العضلات (تكزز) بسبب نقص كالسيوم الدم الشديد. في بعض الحالات ، يمكن أن يكون نقص كالسيوم الدم مهددًا للحياة.إذا انطبقت عليك أي من هذه الحالات ، أخبر طبيبك على الفور.إذا كانت هناك حالة نقص كالسيوم الدم موجودة مسبقًا ، فيجب علاجها قبل بدء الجرعة الأولى من Zometa. ستحصل على مكمل غذائي كافٍ من الكالسيوم وفيتامين د.

المرضى بعمر 65 سنة وما فوق

يمكن إعطاء Zometa للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. لا يوجد دليل على ضرورة اتخاذ احتياطات إضافية.

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام Zometa للمراهقين والأطفال دون سن 18 عامًا.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير عقار زوميتا

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. من المهم بشكل خاص إخبار طبيبك إذا كنت تتناول أيضًا:

الأمينوغليكوزيدات (الأدوية المستخدمة لعلاج الالتهابات الشديدة) ، الكالسيتونين (نوع من الأدوية المستخدمة لعلاج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث وفرط كالسيوم الدم) ، مدرات البول العروية (نوع من الأدوية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم أو الوذمة) أو الأدوية الأخرى التي تخفض مستويات الكالسيوم ، مثل يمكن أن يؤدي دمج هذه المواد مع البايفوسفونيت إلى انخفاض كبير في تركيز الكالسيوم في الدم.
ثاليدومايد (دواء يستخدم لعلاج أنواع معينة من سرطانات الدم التي تصيب العظام) أو أي دواء آخر قد يكون ضارًا بالكلى.
Aclasta (دواء يحتوي دائمًا على حمض الزوليدرونيك والذي يستخدم لعلاج هشاشة العظام وأمراض العظام الأخرى غير السرطانية) ، أو أي بايفوسفونيت آخر ، حيث إن التأثيرات المشتركة لهذه الأدوية عند تناولها مع Zometa غير معروفة.
الأدوية المضادة لتولد الأوعية (المستخدمة لعلاج السرطان) ، حيث إن الجمع بينها وبين زوميتا قد ارتبط بزيادة خطر الإصابة بالنخر العظمي في الفك

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً ، فلا يجوز إعطاؤك زوميتا. أخبر طبيبك إذا كنت حاملاً أو تشتبه في حدوث حمل.

إذا كنت مرضعة ، فلا يجوز إعطاؤك زوميتا.

اسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء أثناء الحمل أو إذا كنت مرضعة.

السياقة واستعمال الماكنات

هناك حالات نادرة جدًا من النعاس والنعاس عند استخدام Zometa ، لذلك يجب توخي الحذر الشديد عند القيادة أو تشغيل الآلات أو أداء الأنشطة الأخرى التي تتطلب عناية كاملة.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Zometa: Posology

لا ينبغي أن تدار Zometa إلا من قبل المتخصصين في الرعاية الصحية المدربين على استخدام البايفوسفونيت عن طريق الوريد ، أي عن طريق الوريد.
سيوصي طبيبك بشرب كمية كافية من الماء قبل كل علاج للمساعدة في منع الجفاف.
اتبع بعناية جميع التعليمات الأخرى التي قدمها طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.

كم تدار

الجرعة المعتادة هي 4 ملغ.
إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى ، فسوف يعطيك طبيبك جرعة مخفضة بناءً على شدة مشكلة الكلى.

كم مرة يتم تناول زوميتا

إذا كنت تعالج من أجل الوقاية من مضاعفات العظام التي تسببها النقائل العظمية ، فسوف يتم إعطاؤك حقنة من زوميتا كل ثلاثة إلى أربعة أسابيع.
إذا كنت تعالج لتقليل كمية الكالسيوم في دمك ، فعادة ما يتم إعطاؤك حقنة واحدة فقط من Zometa.

كيف يتم إعطاء Zometa

يتم إعطاء Zometa في الوريد كتسريب يستمر لمدة 15 دقيقة على الأقل ويجب إعطاؤه كمحلول وريدي منفرد في خط تسريب منفصل.

المرضى الذين لا تكون مستويات الكالسيوم في الدم لديهم مرتفعة للغاية سيوصفون أيضًا مكملات الكالسيوم وفيتامين د ، على أن يتم تناولها يوميًا.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من زوميتا

إذا تم إعطاؤك جرعات أعلى من تلك الموصى بها ، فيجب أن يراقب طبيبك بعناية. هذا لأنك قد تصاب بخلل في إلكتروليت المصل (مثل مستويات غير طبيعية من الكالسيوم والفوسفور والمغنيسيوم) و / أو تغيرات في وظائف الكلى ، بما في ذلك القصور الكلوي الحاد. إذا انخفضت مستويات الكالسيوم لديك بشكل كبير ، فقد تحتاج إلى إعطائك مكملات الكالسيوم عن طريق التسريب.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لزوميتا

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. الأكثر شيوعًا هي عادة خفيفة ومن المحتمل أن تختفي في وقت قصير.

أخبر طبيبك في حالة حدوث أي من الآثار الجانبية الخطيرة التالية:

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 معالجين):

فشل كلوي حاد (سيتم التأكد من ذلك من قبل طبيبك من خلال بعض اختبارات الدم المحددة).
انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم.

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 معالج):

ألم في الفم ، الأسنان و / أو الفك ، انتفاخ أو عدم شفاء تقرحات داخل الفم أو الفك ، إفرازات ، خدر أو الشعور بثقل في الفك ، أو ارتخاء سن. (تنخر العظم): إذا شعرت بمثل هذه الأعراض أثناء أو بعد التوقف عن العلاج بزوميتا ، يرجى إبلاغ طبيبك وطبيب الأسنان على الفور.
لوحظ عدم انتظام ضربات القلب (الرجفان الأذيني) في المرضى الذين يعالجون بحمض الزوليدرونيك لمرض هشاشة العظام بعد سن اليأس. ومن غير المعروف حاليًا ما إذا كان حمض الزوليدرونيك يسبب عدم انتظام ضربات القلب ، ولكن يجب أن تخبر طبيبك إذا ظهرت هذه الأعراض بعد أن تكون. نظرا لحمض الزوليدرونيك.
ردود فعل تحسسية شديدة: ضيق في التنفس ، انتفاخ خاصة في الوجه والحلق.

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 معالج):

نتيجة لانخفاض مستويات الكالسيوم: عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب نتيجة لنقص كالسيوم الدم).

نادر جدًا (قد يؤثر على حتى 1 من 10000 معالَج):

نتيجة لانخفاض مستويات الكالسيوم: تشنجات وخدر وتكزز (ثانوي لنقص كالسيوم الدم).

أخبر طبيبك في أقرب وقت ممكن في حالة حدوث أي من الآثار الجانبية التالية:

شائع جدًا (قد يؤثر على أكثر من معالج واحد من كل 10 معالجين):

مستويات منخفضة من الفوسفات في الدم.

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 معالجين):

صداع ومتلازمة شبيهة بالإنفلونزا مصحوبة بحمى وإرهاق وضعف ونعاس وقشعريرة وآلام في العظام و / أو المفاصل و / أو العضلات. في معظم الحالات ، لا يلزم علاج محدد وتختفي الأعراض بعد وقت قصير (بضع ساعات أو أيام).
تفاعلات معدية معوية مثل الغثيان والقيء وكذلك فقدان الشهية.
التهاب الملتحمة.
انخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء (فقر الدم).

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 معالج):

تفاعلات فرط الحساسية.
ضغط دم منخفض.
ألم صدر.
تفاعلات جلدية (احمرار وتورم) في موضع الحقن ، طفح جلدي ، حكة.
ضغط دم مرتفع ، ضيق تنفس ، دوار ، قلق ، اضطرابات في النوم ، اضطرابات في التذوق ، رعشة ، وخز أو تنميل في اليدين أو القدمين ، إسهال ، إمساك ، ألم في البطن ، جفاف في الفم.
انخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية في الدم.
انخفاض مستويات المغنيسيوم والبوتاسيوم في الدم. سيقوم الطبيب بمراقبتها واتخاذ الإجراءات اللازمة.
زيادة الوزن.
زيادة التعرق.
النعاس.
تشوش الرؤية ، تلف العين ، الحساسية للضوء
قشعريرة مفاجئة مع إغماء أو ضعف أو انهيار.
صعوبة في التنفس مع أزيز أو سعال.
الشرى.

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 معالج):

بطء ضربات القلب.
الالتباس.
نادرًا ما يحدث كسر غير عادي في عظم الفخذ خاصة عند المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد لهشاشة العظام.اتصل بطبيبك إذا شعرت بألم أو ضعف أو انزعاج في الفخذ أو الورك أو الفخذ لأن هذا قد يكون مؤشرًا مبكرًا على احتمال محتمل. كسر عظم الفخذ.
مرض الرئة الخلالي (التهاب أنسجة الرئة).
أعراض شبيهة بالأنفلونزا والتي تشمل التهاب المفاصل وتورم المفاصل.
احمرار مؤلم و / أو تورم في العينين.

نادر جدًا (قد يؤثر على حتى 1 من 10000 معالَج):

الإغماء بسبب انخفاض ضغط الدم.
ألم شديد في العظام و / أو المفاصل و / أو العضلات ، وأحيانًا يؤدي إلى الإعاقة.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. الآثار الجانبية التي يمكنك مساعدتها تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

يعرف طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة كيفية تخزين زوميتا بشكل صحيح (انظر القسم 6).

ما يحتويه زوميتا

المادة الفعالة في Zometa هي حمض zoledronic ، تحتوي قارورة واحدة على 4 ملغ من حمض الزوليدرونيك ، وهو ما يعادل 4.264 ملغ من حمض الزوليدرونيك أحادي الهيدرات.
المكونات الأخرى هي: مانيتول ، سترات الصوديوم.

كيف يبدو Zometa ومحتويات العبوة

يتم توفير Zometa على شكل مسحوق في قنينة. قنينة واحدة تحتوي على 4 ملغ من حمض الزوليدرونيك.

تحتوي كل عبوة على قنينة مسحوق بها أمبولة 5 مل من الماء للحقن لاستخدامها في إذابة المسحوق.

يتم توفير Zometa في عبوات مفردة تحتوي على 1 أو 40 قارورة و 1 أو 4 أمبولات على التوالي وكعبوات متعددة تحتوي على 10 (10x 1 + 1) قوارير وأمبولات.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

معلومات لموظفي الرعاية الصحية

كيفية تحضير Zometa وإدارته

لتحضير محلول للتسريب يحتوي على 4 ملغ من حمض الزوليدرونيك ، يضاف ، في ظروف معقمة ، 5 مل من الماء للحقن ، باستخدام قنينة خاصة مدرجة في عبوة المنتج ، إلى القنينة التي تحتوي على مسحوق زوميتا. رج القارورة برفق. حل المسحوق.
قم بتخفيف محلول Zometa المعاد تكوينه (5 مل) باستخدام 100 مل من محلول خالٍ من الكالسيوم أو محلول آخر خالٍ من الكاتيونات ثنائي التكافؤ للتسريب. إذا كانت هناك حاجة لجرعة مخفضة من Zometa ، فقم أولاً بسحب الحجم المناسب من المحلول المعاد تكوينه (4 مجم / 5 مل) كما هو موضح أدناه ثم قم بتخفيفه مرة أخرى في 100 مل من محلول التسريب. لتجنب حالات عدم التوافق المحتملة ، يجب أن يكون محلول التسريب المستخدم للتخفيف 0.9٪ وزن / حجم ملحي أو 5٪ وزن / حجم محلول جلوكوز.

يجب عدم خلط محلول Zometa المعاد تكوينه مع المحاليل المحتوية على الكالسيوم أو الكاتيونات ثنائية التكافؤ الأخرى مثل محلول رينجر اللاكتاتي.

تعليمات لتحضير زوميتا بجرعات مخفضة:

اسحب الحجم المناسب من المحلول المعاد تكوينه (4 مجم / 5 مل) ، على النحو التالي:

4.4 مل لجرعة 3.5 مجم
4.1 مل لجرعة 3.3 ملغ
3.8 مل لجرعة 3.0 مجم
للاستخدام الفردي فقط.

يجب التخلص من أي محلول متبقي غير مستخدم. يجب استخدام المحلول الصافي فقط ، الخالي من الجزيئات المرئية وعديم اللون. يجب اتباع تقنيات التعقيم أثناء تحضير التسريب.

من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام محلول التسريب المعاد تكوينه والمخفف فورًا بعد الفتح لأول مرة. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين أثناء الاستخدام وظروفه قبل الاستخدام هي مسؤولية المستخدم ولن تزيد في العادة عن 24 ساعة عند 2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية. يجب إعادة المحلول المبرد في درجة حرارة الغرفة من قبل الادارة.
يجب إعطاء المحلول المحتوي على حمض الزوليدرونيك على شكل تسريب واحد يستمر لمدة 15 دقيقة في خط تسريب منفصل. يجب تقييم حالة ترطيب المرضى قبل وبعد إعطاء Zometa للتأكد من أنهم مرطبون بشكل كافٍ.
لم تُظهر الدراسات التي أجريت على خطوط التسريب المختلفة المكونة من البولي فينيل كلوريد والبولي إيثيلين والبولي بروبيلين عدم التوافق مع Zometa.
نظرًا لعدم وجود بيانات حول توافق Zometa مع المواد الأخرى التي يتم تناولها عن طريق الوريد ، يجب عدم خلط Zometa مع المنتجات و / أو المواد الطبية الأخرى ويجب دائمًا إعطاؤها عبر خط تسريب منفصل.

كيفية تخزين Zometa

احفظ Zometa بعيدًا عن أنظار ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم Zometa بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة.
لا تتطلب القارورة المغلقة أي شروط تخزين خاصة.
يجب استخدام محلول Zometa المخفف للتسريب على الفور لتجنب التلوث الميكروبيولوجي.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Zometa في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. وحمل الإرضاع 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 المواد السواغ 06.2 عدم التوافق الذاتي 06.4 احتياطات التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. أول تفويض أو تجديد للترخيص 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية مفصلة حول تحضير الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

مسحوق زوميتا 4 ملغ ومذيب لحل التسريب

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي قارورة واحدة على 4 ملغ من حمض الزوليدرونيك ، بما يعادل 4.264 ملغ من حمض الزوليدرونيك أحادي الهيدرات.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مسحوق ومذيب لمحلول التسريب

مسحوق أبيض إلى أبيض مصفر وواضح ، مذيب عديم اللون.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

• الوقاية من الأحداث المتعلقة بالهيكل العظمي (الكسور المرضية ، تكسير العمود الفقري ، العلاج الإشعاعي أو جراحة العظام ، فرط كالسيوم الدم الورمي) في المرضى البالغين المصابين بأورام خبيثة متقدمة تصيب العظام.

• علاج المرضى البالغين المصابين بفرط الكالسيوم في الدم (TIH).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يتم وصف دواء زوميتا Zometa وإعطائه للمرضى فقط من قبل متخصصين في الرعاية الصحية من ذوي الخبرة في إعطاء البايفوسفونيت عن طريق الوريد. يجب إعطاء المرضى المعالجين بـ Zometa نشرة الحزمة وبطاقة تذكير المريض.

الجرعة

الوقاية من الأحداث المتعلقة بالهيكل العظمي في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة متقدمة تصيب العظام

الكبار وكبار السن

الجرعة الموصى بها في الوقاية من الأحداث المتعلقة بالهيكل العظمي في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة متقدمة تصيب العظام هي 4 ملغ حمض زوليدرونيك كل 3 إلى 4 أسابيع.

يجب أيضًا إعطاء المرضى مكملات 500 مجم / يوم من الكالسيوم الفموي و 400 وحدة دولية / يوم من فيتامين د.

يجب أن يأخذ قرار علاج المرضى الذين يعانون من نقائل العظام للوقاية من الأحداث الهيكلية ذات الصلة في الاعتبار أن تأثير العلاج يتجلى في 2-3 أشهر.

علاج TIH

الكبار وكبار السن

الجرعة الموصى بها في حالة فرط كالسيوم الدم (الكالسيوم المصحح بالزلال ≥ 12.0 مجم / ديسيلتر أو 3.0 ملي مول / لتر) هي جرعة واحدة من 4 مجم حمض زوليدرونيك.

مرضى القصور الكلوي

TIH:

في مرضى TIH الذين يعانون أيضًا من ضعف كلوي حاد ، لا ينبغي النظر في العلاج باستخدام Zometa إلا بعد تقييم مخاطر وفوائد العلاج. في التجارب السريرية ، تم استبعاد المرضى الذين يعانون من الكرياتينين في الدم> 400 ميكروليتر / لتر أو> 4.5 مجم / ديسيلتر. لا يلزم تعديل الجرعة في مرضى TIH بقيم كرياتينين المصل

الوقاية من الأحداث المتعلقة بالهيكل العظمي عند مرضى الأورام الخبيثة المتقدمة:

يجب تحديد تصفية الكرياتينين في الدم والكرياتينين (CLcr) قبل بدء العلاج بزوميتا في المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد أو النقائل العظمية من الأورام الصلبة. يتم حساب CLcr من كرياتينين المصل باستخدام صيغة Cockcroft-Gault. لا ينصح باستخدام Zometa للمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي حاد قبل بدء العلاج ، والذي تم تعريفه لهذه الفئة من السكان على أنه CLcr 265 ميكرولتر / لتر أو> 3.0 مجم / ديسيلتر.

في المرضى الذين يعانون من النقائل العظمية مع ضعف كلوي خفيف إلى متوسط ، والمُعرَّف لهذه الفئة من السكان على أنه CLcr 30-60 مل / دقيقة ، يوصى بالجرعة التالية من Zometa (انظر أيضًا القسم 4.4):

تخليص الكرياتينين الأساسي (مل / دقيقة) جرعة زوميتا الموصى بها * > 60 4.0 ملغ من حمض الزوليدرونيك 50-60 3.5 مجم * من حمض الزوليدرونيك 40-49 3.3 ملغ * من حمض الزوليدرونيك 30-39 3.0 ملغ * من حمض الزوليدرونيك

* تم حساب الجرعات على افتراض أن AUC مستهدف يبلغ 0.66 (مجم • ساعة / لتر) (CLcr = 75 مل / دقيقة). مع إعطاء جرعة مخفضة في مرضى القصور الكلوي ، من المتوقع أن تتحقق قيمة AUC مساوية لتلك الملاحظة في المرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين 75 مل / دقيقة.

بعد بدء العلاج ، يجب تحديد كرياتينين المصل قبل كل استخدام لـ Zometa ، وفي حالة تدهور وظائف الكلى ، يجب إيقاف العلاج.في الدراسات السريرية ، تم تعريف تدهور وظائف الكلى على النحو التالي:

- للمرضى الذين يعانون من قيم كرياتينين المصل الأساسية الطبيعية (

• بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قيم كرياتينين المصل الأساسي غير الطبيعية (> 1.4 مجم / ديسيلتر أو> 124 ميكرولتر / لتر) ، زيادة قدرها 1.0 مجم / ديسيلتر أو 88 ميكرولتر / لتر.

في الدراسات السريرية ، تم استئناف علاج Zometa فقط عندما عاد الكرياتينين إلى حدود 10٪ من خط الأساس (انظر القسم 4.4). يجب استئناف العلاج بزوميتا بنفس القوة المستخدمة قبل إيقاف العلاج.

سكان الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية حمض الزوليدرونيك في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنة واحدة و 17 عامًا. يتم وصف البيانات المتاحة حاليًا في القسم 5.1 ولكن لا يمكن تقديم أي توصية بشأن علم الوجود.

طريقة الإعطاء

استخدام في الوريد.

يجب إعطاء مسحوق Zometa 4 مجم ومذيب لمحلول التسريب ، المعاد تكوينه ثم تخفيفه بعد ذلك إلى 100 مل (انظر القسم 6.6) على شكل تسريب وريدي منفرد لمدة لا تقل عن 15 دقيقة.

في المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي خفيف أو معتدل ، يوصى بتخفيض جرعة زوميتا (انظر قسم "الجرعات" أعلاه والقسم 4.4).

تعليمات لتحضير زوميتا بجرعات مخفضة

اسحب حسب الحاجة حجمًا مناسبًا من المحلول المعاد تكوينه (4 مجم / 5 مل):

- 4.4 مل لجرعة 3.5 مجم

- 4.1 ملل لجرعة 3.3 ملغ

• 3.8 مل لجرعة 3.0 ملغ

للحصول على تعليمات حول إعادة تركيب المنتج الطبي وتخفيفه قبل الإعطاء ، انظر القسم 6.6. يجب تخفيف الكمية المسحوبة من المحلول المعاد تكوينه في 100 مل من محلول ملحي معقم 0.9٪ وزن / حجم أو 5٪ وزن / حجم محلول جلوكوز. يجب أن تدار الجرعة على شكل تسريب وريدي واحد لا يقل عن 15 دقيقة.

يجب عدم خلط محلول Zometa المعاد تكوينه مع محاليل التسريب المحتوية على الكالسيوم أو الكاتيونات ثنائية التكافؤ الأخرى مثل محلول رينجر اللاكتاتي ، ويجب إعطاؤه كمحلول وريدي منفرد في خط تسريب منفصل.

يجب إبقاء المرضى رطبًا جيدًا قبل وبعد تناول زوميتا.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو تجاه البايفوسفونيت أو أي من السواغات المدرجة في القسم 6.1

• الرضاعة الطبيعية (انظر القسم 4.6)

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

عام

قبل إعطاء Zometa ، يجب تقييم المرضى بعناية للتأكد من حصولهم على نسبة كافية من الماء.

يجب تجنب الإفراط في الترطيب عند المرضى المعرضين لخطر الإصابة بفشل القلب.

أثناء العلاج بزوميتا ، يجب مراقبة العوامل الأيضية الطبيعية المتعلقة بفرط كالسيوم الدم ، مثل مستويات الكالسيوم والفوسفات والمغنيسيوم في الدم عن كثب. في حالة حدوث نقص كلس الدم أو نقص فوسفات الدم أو نقص مغنسيوم الدم ، قد يتطلب الأمر علاجًا تكميليًا قصير المدى. درجة معينة من القصور الكلوي ، لذلك يجب مراعاة المراقبة الدقيقة لوظيفة الكلى.

يحتوي Zometa على نفس المادة الفعالة مثل Aclasta (حمض الزوليدرونيك). لا ينبغي معالجة المرضى الذين يعالجون بـ Zometa بشكل متزامن مع Aclasta أو أي بيسفوسفونات آخر ، لأن التأثير المشترك لهذه العوامل غير معروف.

فشل كلوي

يجب تقييم المرضى الذين يعانون من TIH والذين تظهر عليهم علامات تدهور وظائف الكلى بشكل مناسب ، مع الأخذ في الاعتبار ما إذا كانت الفوائد المحتملة للعلاج باستخدام Zometa تفوق أي مخاطر.

يجب أن يأخذ قرار علاج المرضى الذين يعانون من نقائل العظام للوقاية من الأحداث المتعلقة بالهيكل العظمي في الاعتبار حقيقة أن تأثير العلاج يبدأ في الظهور بعد 2-3 أشهر.

ارتبط العلاج بزوميتا بتقارير عن اضطرابات وظائف الكلى. تشمل العوامل التي قد تزيد من خطر تدهور وظائف الكلى: الجفاف ، والضعف الكلوي الموجود مسبقًا ، والدورات المتعددة من زوميتا وغيره من أدوية البايفوسفونيت ، بالإضافة إلى استخدام الأدوية الأخرى السامة للكلى. على الرغم من تقليل المخاطر بإعطاء 4 ملغ من حمض الزوليدرونيك. 15 دقيقة ، ومع ذلك ، قد يحدث تدهور في وظائف الكلى. تم الإبلاغ عن تدهور وظائف الكلى ، والتطور إلى الفشل الكلوي وغسيل الكلى في المرضى بعد الجرعة الأولى أو بعد جرعة واحدة 4 ملغ من حمض زوليدرونيك. يمكن أيضًا ملاحظة زيادة في الكرياتينين في المصل عند بعض المرضى عند تناول Zometa على المدى الطويل وبالجرعة الموصى بها للوقاية من الأحداث المتعلقة بالهيكل العظمي ، على الرغم من أن مثل هذه الحالات أقل تكرارًا.

يجب تقييم مستويات الكرياتينين في مصل المريض قبل إعطاء كل جرعة من زوميتا. من المستحسن أن يبدأ العلاج بحمض الزوليدرونيوم بجرعات مخفضة في المرضى الذين يعانون من النقائل العظمية مع ضعف كلوي خفيف إلى متوسط. في المرضى الذين تظهر عليهم علامات القصور الكلوي أثناء العلاج ، يجب التوقف عن العلاج بزوميتا. يجب إعادة ضبط Zometa فقط عندما تعود قيمة الكرياتينين في الدم إلى حدود 10٪ من قيمة خط الأساس. يجب استئناف العلاج بزوميتا بنفس القوة المستخدمة قبل إيقاف العلاج.

في ضوء التأثير المحتمل لحمض الزوليدرونيك على وظائف الكلى ، ونقص بيانات السلامة السريرية في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تم تعريفه في التجارب السريرية على أنه كرياتينين المصل ≥ 400 ميكرولتر / لتر أو 4.5 مجم / ديسيلتر للمرضى الذين يعانون من TIH و ≥ 265 ميكرومول / لتر أو 3.0 مجم / ديسيلتر للمرضى المصابين بالسرطان ونقائل العظام) عند خط الأساس وبيانات حركية دوائية محدودة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد عند خط الأساس (تصفية الكرياتينين

قصور كبدي

نظرًا لأن البيانات السريرية المتوفرة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد محدودة ، فلا يمكن تقديم توصيات محددة في هذه الفئة من المرضى.

تنخر عظم الفك السفلي / الفك العلوي

تم الإبلاغ عن نخر عظم الفك كحدث غير شائع في التجارب السريرية وفي فترة ما بعد التسويق في المرضى الذين يتلقون Zometa.

يجب تأجيل بدء العلاج أو مسار العلاج الجديد في المرضى الذين يعانون من آفات الأنسجة الرخوة المفتوحة غير الملتئمة في تجويف الفم ، باستثناء حالات الطوارئ الطبية.قبل الشروع في علاج البايفوسفونيت في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر المصاحبة ، يوصى بإجراء فحص أسنان مع إجراءات الأسنان الوقائية المناسبة وتقييم مخاطر الفوائد الفردية.

يجب مراعاة عوامل الخطر التالية عند تقييم الخطر الفردي للإصابة بنخر عظم الفك:

• فاعلية البايفوسفونات (أعلى مخاطر للمنتجات ذات الفعالية الأكبر) ، وطريقة الإعطاء (أعلى مخاطر للإعطاء بالحقن) والجرعة التراكمية من البايفوسفونيت.

• السرطان ، الأمراض المصاحبة (مثل فقر الدم ، اعتلالات التخثر ، العدوى) ، التدخين.

• العلاجات المصاحبة: العلاج الكيميائي ، مثبطات تكوين الأوعية (انظر القسم 4.5) ، العلاج الإشعاعي للرقبة والرأس ، الكورتيكوستيرويدات.

• تاريخ مرض الأسنان ، وسوء نظافة الفم ، وأمراض اللثة ، وإجراءات الأسنان الغازية (مثل قلع الأسنان) وتركيب أطقم الأسنان بشكل سيء.

يجب تشجيع جميع المرضى على الحفاظ على نظافة الفم الجيدة ، والخضوع لفحوصات الأسنان الروتينية والإبلاغ الفوري عن أي أعراض فموية مثل حركة الأسنان ، أو الألم ، أو التورم أو عدم التئام القروح ، أو الإفرازات أثناء العلاج بزوميتا. أثناء العلاج ، يجب إجراء إجراءات الأسنان الغازية فقط بعد دراسة متأنية وتجنبها على مقربة من إعطاء حمض الزوليدرونيك.في المرضى الذين طوروا تنخر عظم الفك أثناء العلاج بالبايفوسفونيت ، قد تؤدي جراحة الأسنان إلى تفاقم الحالة. بالنسبة للمرضى تتطلب جراحة الأسنان ، لا توجد بيانات متاحة تشير إلى أن التوقف عن علاج البايفوسفونيت يقلل من خطر تنخر عظم الفك.

يجب إنشاء برنامج الإدارة للمرضى الذين يصابون بنخر عظم الفك بالتعاون الوثيق بين الطبيب المعالج وطبيب الأسنان أو جراح الفم المختص في تنخر عظم الفك. يجب النظر في الانقطاع المؤقت للعلاج بحمض الزوليدرونيك حتى يتم حل الحالة ويتم تخفيف عوامل الخطر المصاحبة حيثما أمكن ذلك.

ألم العضلات والعظام

خلال تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن آلام شديدة وأحيانًا تؤدي إلى إعاقة العظام و / أو المفاصل و / أو العضلات في المرضى الذين عولجوا بزوميتا ، ومع ذلك ، كانت هذه التقارير نادرة ، وتراوحت الأعراض من يوم واحد إلى عدة أشهر. عانى معظم المرضى من "تخفيف الأعراض بعد التوقف" عن العلاج. عانت مجموعة فرعية من انتكاس الأعراض عند تلقي مزيد من العلاج بزوميتا أو بيسفوسفونات آخر.

كسور غير نمطية لعظم الفخذ

تم الإبلاغ عن كسور شاذة تحت المدورة وكسور عظم الفخذ ، خاصة في المرضى الذين يخضعون للعلاج طويل الأمد بالبايفوسفونيت لهشاشة العظام. يمكن أن تحدث هذه الكسور القصيرة المستعرضة أو المائلة في أي مكان في عظم الفخذ من أسفل المدور الصغير إلى أعلى خط فوق اللقمه. هذه الكسور تحدث بشكل عفوي أو بعد الحد الأدنى من الصدمة ويعاني بعض المرضى من آلام في الفخذ أو الفخذ ، وغالبًا ما ترتبط بأدلة تصوير لكسور الإجهاد ، قبل أسابيع أو أشهر من حدوث كسر في الورك. غالبًا ما تكون الكسور ثنائية ؛ لذلك في المرضى الذين عولجوا بالبايفوسفونيت والذين تعرضوا لكسر في عظم الفخذ ، يجب فحص عظم الفخذ المقابل. كما تم الإبلاغ عن شفاء محدود لهذه الكسور. في المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بكسر عظم الفخذ غير النمطي ، ينبغي النظر في التوقف عن العلاج بالبيسفوسفونات ريثما يتم تقييم المريض بناءً على مخاطر المنفعة الفردية.

أثناء العلاج بالبايفوسفونيت ، يجب نصح المرضى بالإبلاغ عن أي ألم في الفخذ أو الورك أو الفخذ ويجب تقييم أي مريض تظهر عليه هذه الأعراض لكسر غير كامل في عظم الفخذ.

نقص كالسيوم الدم

تم الإبلاغ عن حالات نقص كالسيوم الدم لدى مرضى عولجوا بزوميتا. تم الإبلاغ عن عدم انتظام ضربات القلب والأحداث السلبية العصبية (بما في ذلك التشنجات ونقص الحس والتكزز) الثانوية لحالات نقص كالسيوم الدم الشديد. تم الإبلاغ عن حالات نقص كلس الدم الشديد التي تتطلب دخول المستشفى. في بعض الحالات ، يمكن أن يكون نقص كالسيوم الدم مهددًا للحياة (انظر القسم 4.8). ينصح بتوخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء زوميتا مع المنتجات الطبية المعروف أنها تسبب نقص كالسيوم الدم ، حيث قد يكون لها تأثير تآزري يؤدي إلى نقص كالسيوم الدم الشديد (انظر القسم 4.5). يجب قياس ومعالجة نقص كالسيوم الدم قبل بدء العلاج بزوميتا. يجب أن يتلقى المرضى مكملات كافية من الكالسيوم وفيتامين د.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

في الدراسات السريرية ، تم إعطاء Zometa بالتزامن مع الأدوية المضادة للسرطان شائعة الاستخدام ، ومدرات البول ، والمضادات الحيوية والمسكنات ، مع عدم وجود تفاعلات سريرية مهمة. في المختبر ثبت أن حمض الزوليدرونيك لا يرتبط ببروتينات البلازما ولا يثبط إنزيمات السيتوكروم P450 (انظر القسم 5.2) ولكن لم يتم إجراء دراسات تفاعل سريري محددة مع المنتجات الطبية الأخرى.

ينصح بتوخي الحذر بشكل خاص إذا تم إعطاء البايفوسفونيت مع أمينوغليكوزيدات ، كالسيتونين أو مدرات البول العروية ، لأن هذه المنتجات الطبية قد يكون لها تأثير إضافي ينتج عنه انخفاض في الكالسيوم لفترات أطول من المطلوب (انظر القسم 4.4).

يجب توخي الحذر عند استخدام Zometa مع منتجات طبية أخرى من المحتمل أن تكون سامة للكلى. انتبه أيضًا إلى احتمال حدوث نقص مغنسيوم الدم أثناء العلاج.

في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة ، قد يزداد خطر ضعف الكلى عند استخدام زوميتا بالاشتراك مع الثاليدومايد.

يجب توخي الحذر عند إعطاء Zometa بمنتجات طبية مضادة لتولد الأوعية حيث لوحظ زيادة حدوث حالات ONJ في المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع هذه المنتجات الطبية.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات كافية من استخدام حمض الزوليدرونيك في النساء الحوامل. أظهرت دراسات التكاثر بحمض الزوليدرونيك في الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). المخاطر المحتملة على البشر غير معروفة. Zometa لا ينبغي أن تستخدم أثناء الحمل. يجب النصح بإمكانية الإنجاب لتجنب الحمل.

حمل

لا يعرف فيما إذا كان حمض الزوليدرونيك يُفرز في لبن الأم ، ولا يُستعمل زوميتا في المرضعات (انظر القسم 4.3).

خصوبة

تمت دراسة حمض الزوليدرونيك في الجرذان من أجل الآثار الضارة المحتملة على خصوبة الوالدين وجيل F1. وقد أظهر تأثيرات دوائية واضحة جدًا تم اعتبارها مرتبطة بتثبيط المركب على استقلاب الكالسيوم في الهيكل العظمي ، مما أدى إلى نقص كالسيوم الدم في الفترة المحيطة بالولادة ، وهو تأثير لـ فئة البايفوسفونيت وعسر الولادة وإغلاق الدراسة المبكرة. لهذا السبب ، حالت هذه النتائج دون التحديد النهائي لتأثيرات حمض الزوليدرونيك على خصوبة الإنسان.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

قد تؤثر التفاعلات العكسية ، مثل الدوخة والنعاس ، على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات ، لذلك يجب توخي الحذر عند القيادة واستخدام الآلات أثناء العلاج بزوميتا.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

في غضون ثلاثة أيام من إعطاء Zometa ، تم الإبلاغ بشكل شائع عن تفاعل طور حاد ، مع أعراض تشمل آلام العظام ، والحمى ، والتعب ، وآلام المفاصل ، والألم العضلي ، والتصلب والتهاب المفاصل مما أدى إلى تورم المفاصل ؛ يتم حل هذه الأعراض بشكل عام في غضون أيام قليلة (انظر وصف الأحداث الضائرة المختارة).

تم تحديد ما يلي كمخاطر مهمة عند استخدام Zometa في المؤشرات المعتمدة:

القصور الكلوي ، تنخر عظم الفك ، تفاعل الطور الحاد ، نقص كالسيوم الدم ، الرجفان الأذيني ، الحساسية المفرطة ومرض الرئة الخلالي. يتم عرض الترددات لكل من هذه المخاطر المحددة في الجدول 1.

جدول التفاعلات العكسية

تم اشتقاق التفاعلات الضائرة التالية ، المدرجة في الجدول 1 ، من الدراسات السريرية وتقارير ما بعد التسويق بعد الإدارة المزمنة لـ 4 ملغ من حمض الزوليدرونيك:

الجدول 1

يتم ترتيب التفاعلات العكسية بترتيب تنازلي التردد باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ، شائع (≥1 / 100 ،

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي مشترك: فقر دم غير مألوف: قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض نادر: قلة الكريات الشاملة اضطرابات الجهاز المناعي غير مألوف: تفاعلات فرط الحساسية نادر: وذمة وعائية عصبية اضطرابات نفسية غير مألوف: القلق واضطراب النوم نادر: الالتباس اضطرابات الجهاز العصبي مشترك: صداع الراس غير مألوف: دوار ، تنمل ، خلل في الحس ، نقص الحس ، فرط حساسية ، رعشة ، نعاس نادر جدا: تشنجات ونقص الحس وتكزز (ثانوي لنقص كالسيوم الدم) اضطرابات العين مشترك: التهاب الملتحمة غير مألوف: عدم وضوح الرؤية والتهاب الصلبة والتهاب الحجاج نادر: التهاب القزحية نادر جدا: التهاب القرنية أمراض القلب غير مألوف: ارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم والرجفان الأذيني وانخفاض ضغط الدم مما يؤدي إلى إغماء أو انهيار الدورة الدموية نادر: بطء القلب ، عدم انتظام ضربات القلب (ثانوي لنقص كالسيوم الدم) اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف غير مألوف: ضيق التنفس والسعال وتضيق القصبات نادر مرض الرئة الخلالي اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك: الغثيان والقيء وانخفاض الشهية غير مألوف: الإسهال ، الإمساك ، آلام البطن ، عسر الهضم ، التهاب الفم ، جفاف الفم اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد غير مألوف: حكة ، طفح جلدي (بما في ذلك الطفح الجلدي الحمامي والبقعي) ، زيادة التعرق الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام مشترك: آلام العظام ، ألم عضلي ، ألم مفصلي ، ألم منتشر غير مألوف: تشنجات عضلية ، تنخر عظم الفك / الفك اضطرابات الكلى والمسالك البولية مشترك: القصور الكلوي غير مألوف: الفشل الكلوي الحاد ، بيلة دموية ، بروتينية الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك: الحمى والمتلازمة الشبيهة بالإنفلونزا (بما في ذلك التعب والقشعريرة والضيق والاحمرار) غير مألوف: الوهن ، الوذمة المحيطية ، تفاعلات موقع الحقن (بما في ذلك الألم ، والتهيج ، والتورم ، والتصلب) ، وألم الصدر ، وزيادة الوزن ، ورد الفعل التأقي / الصدمة ، والأرتكاريا نادر: التهاب المفاصل مع تورم المفاصل كعرض من أعراض تفاعل المرحلة الحادة الاختبارات التشخيصية شائع جدا: نقص فوسفات الدم مشترك: زيادة الكرياتينين والازوتيميا ونقص كالسيوم الدم غير مألوف: نقص مغنسيوم الدم ونقص بوتاسيوم الدم نادر: فرط بوتاسيوم الدم ، ارتفاع صوديوم الدم

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

اختلال وظائف الكلى

ارتبط Zometa بتقارير عن ضعف كلوي. في تحليل بيانات السلامة المجمعة من الدراسات المحورية لـ Zometa في الوقاية من الأحداث المتعلقة بالهيكل العظمي في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة متقدمة تشمل العظام ، كان تواتر الأحداث الضائرة للضعف الكلوي المشتبه في ارتباطه باستخدام Zometa (التفاعلات العكسية). ما يلي: المايلوما المتعددة (3.2٪) ، سرطان البروستات (3.1٪) ، سرطان الثدي (4.3٪) ، سرطان الرئة والأورام الصلبة الأخرى (3 ، 2٪). تشمل العوامل التي قد تزيد من احتمالية تدهور وظائف الكلى: الجفاف ، والضعف الكلوي الموجود مسبقًا ، والدورات المتعددة من Zometa أو البايفوسفونيت الأخرى ، بالإضافة إلى الاستخدام المتزامن للأدوية السامة للكلية أو وقت التسريب أقصر مما هو موصى به بشكل عام. القصور الكلوي ، التقدم إلى تم الإبلاغ عن فشل كلوي وغسيل الكلى في المرضى بعد الجرعة الأولية أو جرعة واحدة 4 ملغ من حمض الزوليدرونيك (انظر القسم 4.4).

تنخر عظم الفك السفلي / الفك العلوي

تم الإبلاغ عن حالات تنخر عظم الفك ، خاصة في مرضى السرطان الذين عولجوا بأدوية تمنع ارتشاف العظام ، مثل Zometa (انظر القسم 4.4). كان العديد من هؤلاء المرضى يتلقون أيضًا العلاج الكيميائي والكورتيكوستيرويدات وكان لديهم دليل على وجود عدوى موضعية ، بما في ذلك التهاب العظم والنقي. تتعلق غالبية التقارير بمرضى السرطان الذين يخضعون لقلع الأسنان أو جراحات الأسنان الأخرى.

رجفان أذيني

في دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مدتها 3 سنوات لتقييم فعالية وسلامة حمض الزوليدرونيك 5 ملغ مرة واحدة سنويًا مقابل الدواء الوهمي في علاج هشاشة العظام بعد سن اليأس (OPM) ، كان معدل الإصابة بالرجفان الأذيني 2.5٪ (96 من أصل 3862) و 1.9٪ (75 من 3852) في المرضى الذين عولجوا بحمض الزوليدرونيك 5 ملغ والعلاج الوهمي على التوالي ، كان معدل الأحداث الضائرة الخطيرة للرجفان الأذيني على التوالي 1.3٪ (51 من 3862) و 0.6٪ (22 من 3852). لم يلاحظ عدم التوازن في هذه الدراسة في دراسات أخرى مع حمض الزوليدرونيك ، بما في ذلك تلك التي تحتوي على زوميتا (حمض زوليدرونيك) 4 ملغ كل 3-4 أسابيع في مرضى السرطان. الآلية الكامنة وراء زيادة حدوث الرجفان الأذيني في هذه الدراسة المنفردة غير معروفة .

تفاعل المرحلة الحادة

يشمل هذا التفاعل الدوائي الضار مجموعة متنوعة من الأعراض بما في ذلك الحمى ، والألم العضلي ، والصداع ، وآلام الأطراف ، والغثيان ، والقيء ، والإسهال ، وآلام المفاصل ، والتهاب المفاصل مما يؤدي إلى تورم المفاصل. وقت البدء هو 3 أيام بعد تسريب Zometa ويشار إلى التفاعل أيضًا باسم "الأعراض الشبيهة بالإنفلونزا" أو أعراض "ما بعد الجرعة".

كسور عظم الفخذ اللانمطية

تم الإبلاغ عن التفاعلات التالية أثناء تجربة ما بعد التسويق (نادر الحدوث):

الكسور غير النمطية تحت المدورة والكسور الجسدية لعظم الفخذ (تفاعل ضار لفئة البايفوسفونيت).

التفاعلات العكسية (ADRs) المتعلقة بنقص كالسيوم الدم

يعتبر نقص كالسيوم الدم من المخاطر الهامة التي تم تحديدها مع Zometa في المؤشرات المعتمدة. بناءً على مراجعة الحالات من كل من التجارب السريرية واستخدام ما بعد التسويق ، هناك أدلة كافية لدعم الارتباط بين علاج Zometa ، وأحداث نقص كالسيوم الدم المبلغ عنها والتطور الثانوي للقلب. هناك أيضًا دليل على وجود ارتباط بين نقص كالسيوم الدم والأحداث العصبية الثانوية التي تم الإبلاغ عنها في هذه الحالات بما في ذلك النوبات ونقص الحس والتكزز (انظر القسم 4.4).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني.

04.9 جرعة زائدة

الخبرة السريرية للجرعة الزائدة الحادة من زوميتا محدودة. تم الإبلاغ عن إعطاء خاطئ لجرعات تصل إلى 48 ملغ من حمض الزوليدرونيك.يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بجرعات أعلى من الموصى بها (انظر القسم 4.2). مع توخي الحذر بشكل خاص مثل الكلى لوحظ وجود اختلال (بما في ذلك الفشل الكلوي) وشذوذ في الكهارل في الدم (بما في ذلك الكالسيوم والفوسفور والمغنيسيوم) ، وفي حالة نقص كالسيوم الدم ، يجب إعطاء حقن غلوكونات الكالسيوم كما هو محدد سريريًا.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: منتجات طبية لعلاج أمراض العظام ، بيسفوسفونات ، كود ATC: M05BA08.

ينتمي حمض الزوليدرونيك إلى فئة البايفوسفونيت ويعمل بشكل أساسي على مستوى العظام ، وهو مثبط لامتصاص العظام ترقق العظام.

يرجع التأثير الانتقائي للبايفوسفونيت على أنسجة العظام إلى تقاربها الكبير مع العظام الممعدنة ولكن الآلية الجزيئية الدقيقة التي تحدد تثبيط نشاط ترقق العظم غير معروفة حتى الآن. وقد أظهرت الدراسات طويلة المدى على الحيوانات أن حمض الزوليدرونيك يثبط ارتشاف العظام دون التأثير السلبي. تؤثر على تكوين العظام أو التمعدن أو الخواص الميكانيكية.

بالإضافة إلى كونه مثبطًا قويًا لارتشاف العظام ، يمتلك حمض الزوليدرونيك أيضًا العديد من الخصائص المضادة للسرطان التي يمكن أن تساهم في فعاليته الكلية في علاج النقائل العظمية. وقد تم إثبات الخصائص التالية في الدراسات قبل السريرية:

• يعيش: تثبيط ارتشاف عظم ترقق العظم والذي ، عن طريق تعديل البيئة المكروية لنخاع العظم ، يجعله أقل ملاءمة لنمو الخلايا السرطانية ؛ نشاط مضاد لتولد الأوعية وتسكين الآلام.

• في المختبر: تثبيط تكاثر بانيات العظم ، نشاط تثبيط الخلايا المباشر و proapoptotic على الخلايا السرطانية ، التأثير التآزري لتثبيط الخلايا مع الأدوية الأخرى المضادة للسرطان ، نشاط تثبيط الغزو والالتصاق.

نتائج التجارب السريرية في الوقاية من الأحداث المتعلقة بالهيكل العظمي في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة متقدمة تصيب العظام

في أول دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة بالغفل ، تمت مقارنة حمض الزوليدرونيك 4 ملغ مع الدواء الوهمي للوقاية من الأحداث المتعلقة بالهيكل العظمي (SRE) في مرضى سرطان البروستاتا الذين يعانون من نقائل العظام. قلل حمض زوليدرونيك 4 ملغ بشكل كبير من النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من حدث واحد على الأقل متعلق بالهيكل العظمي (SRE) ، وأخر متوسط الوقت إلى أول SRE بمقدار> 5 أشهر ، وقلل من الوقوع السنوي للأحداث بأكثر من 5 أشهر. تقرير المريض عن الهيكل العظمي المراضة: أظهر تحليل الأحداث المتعددة انخفاضًا بنسبة 36 ٪ في خطر الإصابة بـ SRE في مجموعة حمض الزوليدرونيك 4 مجم مقارنةً بالدواء الوهمي. أبلغ المرضى الذين عولجوا بحمض الزوليدرونيك 4 ملغ عن زيادة الألم أقل من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي ، وبلغ الفرق أهمية في الأشهر 3 و 9 و 21 و 24. أبلغ عدد أقل من المرضى الذين عولجوا بـ 4 ملغ من حمض الزوليدرونيك عن كسور مرضية. كانت آثار العلاج أقل وضوحا في المرضى الذين يعانون من الآفات الورمية. تظهر نتائج الفعالية في الجدول 2.

في دراسة ثانية ، تضمنت أورامًا صلبة غير سرطان الثدي أو سرطان البروستاتا ، قلل 4 ملغ من حمض الزوليدرونيك بشكل كبير من نسبة المرضى الذين يعانون من SRE ، وأخر بشكل كبير متوسط الوقت إلى SRE الأول بمقدار> شهرين وقلل من نسبة المراضة الهيكلية. أظهر تحليل الأحداث المتعددة انخفاضًا بنسبة 30.7 ٪ في خطر الإصابة بـ SRE في مجموعة حمض الزوليدرونيك 4 مجم مقارنةً بالدواء الوهمي. نتائج الفعالية موضحة في الجدول 3. الجدول 2: نتائج الفعالية (مرضى سرطان البروستاتا الذين عولجوا بالعلاج الهرموني)

أي SRE (+ TIH) كسور * العلاج الإشعاعي للعظام حمض الزوليدرونيك 4 مجم الوهمي حمض الزوليدرونيك 4 مجم الوهمي حمض الزوليدرونيك 4 مجم الوهمي لا. 214 208 214 208 214 208 نسبة المرضى الذين يعانون من SRE (٪) 38 49 17 25 26 33 دلالة (ف - القيمة) 0,028 0,052 0,119 متوسط الوقت إلى SRE (أيام) 488 321 لا لا لا 640 دلالة (ف - القيمة) 0,009 0,020 0,055 تقرير المراضة الهيكلية 0,77 1,47 0,20 0,45 0,42 0,89 دلالة (ف - القيمة) 0,005 0,023 0,060 الحد من مخاطر ظهور أحداث متعددة ** (٪) 36 - غير متوفر غير متوفر غير متوفر غير متوفر دلالة (ف - القيمة) 0,002 غير متوفر غير متوفر

* يشمل كسور العمود الفقري وغير الفقري

** يشمل جميع أحداث الهيكل العظمي ، العدد الإجمالي وكذلك الوقت لكل حدث أثناء الدراسة

NR لم يتحقق

لا ينطبق

الجدول 3: نتائج الفعالية (أورام صلبة غير سرطان الثدي أو سرطان البروستاتا)

أي SRE (+ TIH) كسور * العلاج الإشعاعي للعظام حمض الزوليدرونيك 4 مجم الوهمي حمض الزوليدرونيك 4 مجم الوهمي حمض الزوليدرونيك 4 مجم الوهمي لا. 257 250 257 250 257 250 نسبة المرضى الذين يعانون من SRE (٪) 39 48 16 22 29 34 دلالة (ف - القيمة) 0,039 0,064 0,173 متوسط الوقت إلى SRE (أيام) 236 155 لا لا 424 307 دلالة (ف - القيمة) 0,009 0,020 0,079 تقرير المراضة الهيكلية 1,74 2,71 0,39 0,63 1,24 1,89 دلالة (ف - القيمة) 0,012 0,066 0,099 الحد من مخاطر ظهور أحداث متعددة ** (٪) 30,7 - غير متوفر غير متوفر غير متوفر غير متوفر دلالة (ف - القيمة) 0,003 غير متوفر غير متوفر

* يشمل كسور العمود الفقري وغير الفقري

** يشمل جميع أحداث الهيكل العظمي ، العدد الإجمالي وكذلك الوقت لكل حدث أثناء الدراسة

NR لم يتحقق

لا ينطبق

في دراسة ثالثة عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة الثالثة ، تمت مقارنة حمض الزوليدرونيك 4 ملغ وباميدرونات 90 ملغ كل 3 إلى 4 أسابيع في المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة أو سرطان الثدي مع آفة عظم واحدة على الأقل. أظهرت النتائج أن العلاج بـ 4 مجم حمض زوليدرونيك أنتج فعالية مماثلة لتلك التي تم الحصول عليها باستخدام باميدرونات 90 مجم للوقاية من SREs. أظهر تحليل الأحداث المتعددة انخفاضًا كبيرًا بنسبة 16 ٪ في خطر الإصابة بـ SRE في المرضى الذين عولجوا بـ 4 ملغ من حمض الزوليدرونيك مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بباميدرونات ، وتظهر نتائج الفعالية في الجدول 4.

الجدول 4: نتائج الفعالية (سرطان الثدي ومرضى المايلوما المتعددة)

أي SRE (+ TIH) كسور * العلاج الإشعاعي للعظام حمض الزوليدرونيك 4 مجم بام 90 مجم حمض الزوليدرونيك 4 مجم بام 90 مجم حمض الزوليدرونيك 4 مجم بام 90 مجم لا. 561 555 561 555 561 555 نسبة المرضى الذين يعانون من SRE (٪) 48 52 37 39 19 24 دلالة (ف - القيمة) 0,198 0,653 0,037 متوسط الوقت إلى SRE (أيام) 376 356 لا 714 لا لا دلالة (ف - القيمة) 0,151 0,672 0,026 تقرير المراضة الهيكلية 1,04 1,39 0,53 0,60 0,47 0,71 دلالة (ف - القيمة) 0,084 0,614 0,015 الحد من مخاطر ظهور أحداث متعددة ** (٪) 16 - غير متوفر غير متوفر غير متوفر غير متوفر دلالة (ف - القيمة) 0,030 غير متوفر غير متوفر

* يشمل كسور العمود الفقري وغير الفقري

** يشمل جميع أحداث الهيكل العظمي ، العدد الإجمالي وكذلك الوقت لكل حدث أثناء الدراسة

NR لم يتحقق

لا ينطبق

تمت دراسة حمض زوليدرونيك 4 ملغ أيضًا في 228 مريضًا يعانون من نقائل عظمية موثقة من سرطان الثدي في دراسة مزدوجة التعمية عشوائية مضبوطة بالغفل لتقييم تأثير 4 ملغ من حمض الزوليدرونيك على نسبة المراضة الهيكلية (SRE) ، محسوبة على أنها إجمالي عدد الأحداث المتعلقة بالهيكل العظمي (SRE) (باستثناء فرط كالسيوم الدم والمصححة للكسر السابق) مقسومًا على إجمالي وقت المخاطرة. أخذ المرضى 4 ملغ من حمض الزوليدرونيك أو الدواء الوهمي كل أربعة أسابيع لمدة عام واحد. تم توزيع المرضى بالتساوي بين مجموعات العلاج بحمض الزوليدرونيك والعلاج الوهمي.

كانت نسبة SRE (الأحداث / سنة الشخص) 0.628 للحمض الزوليدرونيك و 1.096 للدواء الوهمي. كانت نسبة المرضى الذين يعانون من SRE واحد على الأقل (باستثناء فرط كالسيوم الدم) 29.8٪ في مجموعة العلاج بحمض الزوليدرونيك مقارنة بـ 49.6٪ في المجموعة الثانية ( p = 0.003). في مجموعة المعالجة بحمض zoledronic ، لم يتم الوصول إلى متوسط الوقت لبداية SRE الأول خلال مدة الدراسة وتم تمديده بشكل كبير مقارنةً بالدواء الوهمي (p = 0.007) تحليل الأحداث المتعددة (نسبة المخاطر = 0.59 ، p = 0.019) انخفاضًا بنسبة 41 ٪ في خطر تطوير SRE في مجموعة حمض الزوليدرونيك 4 مجم مقارنةً بالدواء الوهمي.

في مجموعة العلاج بحمض الزوليدرونيك ، كان هناك تحسن معتد به إحصائيًا في درجة الألم (تم تقييمها من خلال استبيان موجز Pain Inventory (BPI)) بدءًا من الأسبوع 4 ولجميع التقييمات اللاحقة التي أجريت أثناء الدراسة مقارنةً بالدواء الوهمي. بالنسبة لحمض الزوليدرونيك ، كانت درجة الألم أقل باستمرار من خط الأساس وكان تقليل الألم مرتبطًا باتجاه انخفاض درجة علاج الألم.

نتائج التجارب السريرية في علاج TIH

أظهرت الدراسات السريرية في فرط كالسيوم الدم الورمي (TIH) أن تأثير حمض الزوليدرونيك يتميز بانخفاض الكالسيوم وإفراز الكالسيوم في البول. في المرحلة الأولى من دراسات تحديد الجرعة في المرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم الدم الخفيف إلى المتوسط (TIH) ، كانت الجرعات الفعالة المختبرة في حدود 1.2-2.5 مجم تقريبًا.

للتحقق من آثار حمض الزوليدرونيك 4 ملغ مقارنة مع الباميدرونات بجرعة 90 ملغ ، تم تجميع نتائج تجربتين سريريتين "محوريتين" متعددة المراكز في المرضى الذين يعانون من TIH من أجل "تحليل محدد مسبقًا. الحمض" زوليدرونيك بجرعة 8 ملغ ، أظهر تطبيعًا أسرع لتركيز الكالسيوم في الدم في اليوم الرابع ، وبجرعة 4 مجم و 8 مجم ، في اليوم السابع. وقد لوحظت معدلات الاستجابة التالية:

الجدول 5: النسبة المئوية للمرضى الذين أظهروا استجابة كاملة ، (يوميًا) في الدراسات المجمعة في TIH

اليوم الرابع اليوم السابع اليوم العاشر حمض الزوليدرونيك 4 مجم (العدد = 86) 45.3٪ (ع = 0.104) 82.6٪ (ع = 0.005) * 88.4٪ (ع = 0.002) * حمض الزوليدرونيك 8 مجم (العدد = 90) 55.6٪ (ع = 0.021) * 83.3٪ (ع = 0.010) * 86.7٪ (ع = 0.015) * باميدرونات 90 مجم (ن = 99) 33,3% 63,6% 69,7% * قيم p مقارنة مع pamidronate.

كان متوسط الوقت اللازم لتطبيع الكالسيوم 4 أيام. متوسط وقت الانتكاس (زيادة جديدة في الكالسيوم المصحح بالزلال في الدم 2.9 مليمول / لتر) تراوحت من 30 إلى 40 يومًا في المرضى الذين عولجوا بحمض الزوليدرونيك مقارنة بـ 17 يومًا في المرضى الذين عولجوا بباميدرونات 90 مجم (ع: 0.001 للجرعة 4 مجم و 0.007 لجرعة 8 ملغ). لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين الجرعتين المختلفتين من حمض الزوليدرونيك.

في التجارب السريرية ، تم علاج 69 مريضًا ممن انتكسوا أو تعرضوا للعلاج الأولي (جرعات 4 مجم ، 8 مجم حمض زوليدرونيك أو 90 مجم باميدرونات) ب 8 مجم حمض زوليدرونيك. كانت الاستجابة للعلاج لدى هؤلاء المرضى حوالي 52٪. نظرًا لأنه تم علاج هؤلاء المرضى بجرعة 8 مجم فقط ، فلا توجد بيانات متاحة للسماح بالمقارنة بجرعة 4 مجم.

في الدراسات السريرية التي أجريت على المرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم الدم الورمي (TIH) ، كان المظهر العام للسلامة بين جميع مجموعات العلاج الثلاث (حمض زوليدرونيك 4 مجم و 8 مجم وباميدرونات 90 مجم) متشابهًا في النوع والشدة.

سكان الأطفال

نتائج الدراسات السريرية في علاج تكوّن العظم الشديد في مرضى الأطفال من سن 1 إلى 17 سنة

تمت مقارنة آثار التسريب الوريدي لحمض الزوليدرونيك في علاج مرضى الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 17 عامًا) الذين يعانون من تكوّن عظم شديد (أنواع 1 و 3 و 4) مع التسريب الوريدي من الباميدرونات ، في دراسة دولية. ، افتح الملصق مع 74 و 76 مريضًا في كل مجموعة علاجية ، على التوالي. كانت فترة علاج الدراسة 12 شهرًا ، مسبوقة بفترة فحص تتراوح من 4 إلى 9 أسابيع تم خلالها إعطاء مكملات فيتامين (د) والكالسيوم لمدة أسبوعين على الأقل. في البرنامج السريري ، تلقى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 3 سنوات 0.025 مجم / كجم من حمض الزوليدرونيك (بحد أقصى جرعة واحدة 0.35 مجم) كل 3 أشهر وتلقى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 3 إلى 17 عامًا 0 0.05 مجم / كجم من حمض الزوليدرونيك (حتى جرعة واحدة بحد أقصى 0.83 مجم) كل 3 أشهر. تم إجراء دراسة موسعة لتقييم ملف الأمان العام والكلى طويل المدى لحمض الزوليدرونيك الذي يتم إعطاؤه مرة أو مرتين في السنة ، لمدة 12 شهرًا إضافيًا ، في الأطفال الذين أكملوا عامًا واحدًا.العلاج بحمض الزوليدرونيك أو الباميدرونات في الدراسة الرئيسية .

كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي النسبة المئوية للتغير من خط الأساس في الكثافة المعدنية لعظام العمود الفقري القطني (BMD) بعد 12 شهرًا من العلاج.كانت التأثيرات المتوقعة للعلاج على كثافة المعادن بالعظام متشابهة ، لكن تصميم الدراسة لم يكن قويًا بما يكفي لإثبات عدم فعالية رديئة لحمض الزوليدرونيك. على وجه الخصوص ، لم يكن هناك دليل واضح على فعالية في حدوث الكسر أو الألم. تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة مع كسور العظام الطويلة في الأطراف السفلية في ما يقرب من 24٪ (عظم الفخذ) و 14٪ (الظنبوب) من المرضى الذين يعانون من تكوّن عظم حاد عولج بحمض الزوليدرونيك ، مقابل 12٪ و 5٪ من المرضى المعالجين. من نوع المرض والعلاقة السببية ، ولكن معدل الإصابة بالكسور كان قابلاً للمقارنة بين المرضى الذين عولجوا بحمض الزوليدرونيك والباميدرونات: 43٪ (32/74) مقابل 41٪ (31/76). أن الكسور هي أحداث شائعة في المرضى الذين يعانون من تكون العظم الشديد الناقص كجزء من عملية المرض.

كان نوع التفاعلات الضائرة التي لوحظت في هذه المجموعة مشابهًا لتلك التي لوحظت سابقًا عند البالغين المصابين بأورام خبيثة متقدمة تشمل العظام (انظر القسم 4.8). ترد في الجدول 6. التفاعلات العكسية ، مرتبة حسب التكرار. الاصطلاح التالي: شائع جدا (1/10) ، شائع (1/100 ،

الجدول 6: التفاعلات العكسية التي لوحظت في مرضى الأطفال الذين يعانون من تكون العظم الشديد الناقص 1

اضطرابات الجهاز العصبي مشترك: صداع الراس أمراض القلب مشترك: عدم انتظام دقات القلب اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف مشترك: التهاب البلعوم الأنفي اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا: القيء والغثيان مشترك: وجع بطن الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام مشترك: ألم في الأطراف ، ألم مفصلي ، آلام في الجهاز العضلي الهيكلي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة شائع جدا: بيركسيا والتعب مشترك: رد فعل المرحلة الحادة والألم الاختبارات التشخيصية شائع جدا: نقص كالسيوم الدم مشترك: نقص فوسفات الدم

1 الأحداث الضائرة التي حدثت بتردد

في مرضى الأطفال الذين يعانون من تكوّن العظم الناقص الحاد ، يبدو أن حمض الزوليدرونيك ، مقارنةً بالباميدرونات ، يترافق مع مخاطر أكثر وضوحًا لرد فعل المرحلة الحادة ونقص كالسيوم الدم وعدم انتظام دقات القلب غير المبرر ، ولكن هذا الاختلاف ينخفض بعد التسريبات اللاحقة.

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع حمض الزوليدرونيك في جميع المجموعات الفرعية للأطفال من أجل علاج فرط كالسيوم الدم الورمي والوقاية من الأحداث المتعلقة بالهيكل العظمي في المرضى المصابين. من الأورام الخبيثة المتقدمة التي تشمل العظام (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 خصائص حركية الدواء

أظهرت الدراسات الحركية الدوائية بعد الحقن الوريدي المفردة والمتكررة 5 و 15 دقيقة 2 و 4 و 8 و 16 ملغ من حمض الزوليدرونيك في 64 مريضًا يعانون من النقائل العظمية النتائج التالية بغض النظر عن الجرعة.

بعد البدء في ضخ حمض الزوليدرونيك ، ترتفع تركيزات حمض الزوليدرونيك في البلازما بسرعة ، وتبلغ ذروتها في نهاية فترة التسريب ، يليها انخفاض سريع إلى التركيز

يتم التخلص من حمض الزوليدرونيك ، الذي يتم إعطاؤه عن طريق الوريد ، وفقًا لعملية تتم على ثلاث مراحل: الاختفاء السريع للدواء من الدورة الدموية الجهازية ، مع دورة ثنائية الطور ، مع عمر نصف للبلازما (t½α) 0.24 و (t½β) 1 ، 87 ساعة ، تليها مرحلة إزالة بطيئة مع نصف عمر نهائي للتخلص من (t½γ) 146 ساعة.لا يوجد تراكم لحمض الزوليدرونيك في البلازما بعد تناول جرعات متعددة كل 28 يومًا. لا يتم استقلاب حمض الزوليدرونيك ويتم إفرازه عن طريق الكلى دون تغيير ، وبعد الـ 24 ساعة الأولى ، يتواجد 39 ± 16٪ من الجرعة المعطاة في البول ، بينما يرتبط الباقي بشكل أساسي بأنسجة العظام ، ويتم إفراز الكثير من أنسجة العظام. ببطء في الدورة الدموية الجهازية ثم يتم التخلص منها عن طريق الكلى.تصفيح الجسم هو 5.04 ± 2.5 لتر / ساعة ، بغض النظر عن الجرعة ولا يتأثر بالجنس والعمر والعرق ووزن الجسم.الزيادة في وقت التسريب من 5 إلى 15 دقيقة أنتجت 30 انخفاض النسبة المئوية في تركيز حمض الزوليدرونيك في نهاية التسريب ولكن لم يغير المنطقة الواقعة تحت المنحنى (تركيز البلازما مقابل الوقت).

كما هو الحال مع البايفوسفونيت الأخرى ، كان التباين بين المرضى في بارامترات الحرائك الدوائية لحمض الزوليدرونيك مرتفعًا.

لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية متاحة لحمض الزوليدرونيك في المرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم الدم أو في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي. في المختبر، حمض الزوليدرونيك لا يثبط إنزيمات السيتوكروم P450 البشرية ، ولا يظهر التحول الأحيائي وكمية من البراز في الدراسات على الحيوانات ، مما يدعم حقيقة أنه لا يوجد دور مهم لوظيفة الكبد في الحرائك الدوائية لحمض الزوليدرونيك.

ارتبط التصفية الكلوية لحمض الزوليدرونيك بتصفية الكرياتينين ، وهو ما يمثل التصفية الكلوية 75 ± 33٪ من تصفية الكرياتينين ، بمتوسط 84 ± 29 مل / دقيقة (المدى 22 إلى 143 مل / دقيقة) في 64 مريضاً تمت دراستهم. وأظهرت التحليلات السكانية أنه بالنسبة للمريض الذي لديه تصفية للكرياتينين تبلغ 20 مل / دقيقة (ضعف كلوي حاد) ، أو 50 مل / دقيقة (ضعف كلوي معتدل) ، فإن التصفية المقابلة المتوقعة لحمض الزوليدرونيك يجب أن تتوافق مع 37٪ أو 72٪ على التوالي من تلك الخاصة بـ مريض مع تصفية الكرياتينين 84 مل / دقيقة. تتوفر فقط بيانات حركية دوائية محدودة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين

في دراسة في المختبر ، أظهر حمض الزوليدرونيك تقاربًا منخفضًا للمكونات الخلوية لدم الإنسان ، بمتوسط تركيز في البلازما يبلغ 0.59٪ على مدى 30 نانوغرام / مل إلى 5000 نانوغرام / مل. ارتباط بروتين البلازما منخفض ، مع الكسر الحر يتراوح من 60٪ عند 2 نانوغرام / مل إلى 77٪ عند 2000 نانوغرام / مل من حمض الزوليدرونيك.

فئات خاصة من المرضى

الأطفال المرضى

تشير بيانات الحرائك الدوائية المحدودة عند الأطفال الذين يعانون من تكون العظم الناقص الشديد إلى أن الحرائك الدوائية لحمض الزوليدرونيك في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و 17 عامًا مماثلة لتلك الموجودة في البالغين عند التفكير في مستوى جرعة مماثل (مجم / كجم) ، ووزن الجسم والجنس وتصفية الكرياتينين لا يبدو أنه يؤثر على التعرض الجهازي لحمض الزوليدرونيك.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

السمية الحادة

كانت الجرعة غير المميتة القصوى للإعطاء عن طريق الوريد 10 مجم / كجم من وزن الجسم في الفئران و 0.6 مجم / كجم في الجرذ.

السمية المزمنة والمزمنة

كان التحمل لحمض الزوليدرونيك جيدًا بعد الإعطاء تحت الجلد في الجرذ والإعطاء الوريدي للكلب بجرعات تصل إلى 0.02 مجم / كجم / يوم لمدة 4 أسابيع.الإعطاء تحت الجلد 0.001 مجم / كجم / يوم في الجرذ والحقن الوريدي 0.005 كان ملغم / كغم كل 2-3 أيام في الكلاب حتى 52 أسبوعًا جيد التحمل.

النتيجة الأكثر شيوعًا في دراسات الجرعات المتكررة هي زيادة أنسجة العظام الإسفنجية في ميتافيزيا العظام الطويلة في الحيوانات النامية في جميع الجرعات تقريبًا ، مما يعكس النشاط الدوائي للمنتج على ارتشاف العظام.

لقد ثبت أن هوامش الأمان للتأثيرات الكلوية صغيرة في الدراسات طويلة المدى على الحيوانات عند الجرعات المتكررة بالحقن ولكن المستويات التراكمية التي لا توجد آثار ضارة (NOAELs) لكل جرعة وحيدة (1.6 مجم / كجم) ودراسات متعددة الجرعات تصل إلى شهر واحد ( 0.06-0.6 ملغم / كغم / يوم) لم تظهر أي عواقب كلوية عند الجرعات التي تعادل أو تتجاوز الجرعة العلاجية القصوى في البشر. ينتج عن الإعطاء المتكرر طويل الأمد لمجموعات الجرعات ضمن الجرعة العلاجية القصوى المستخدمة في البشر لحمض الزوليدرونيك تأثيرات سامة في الأعضاء الأخرى بما في ذلك الجهاز الهضمي والكبد والطحال والرئتين ، وكذلك في مواقع الحقن.

دراسات سمية الوظيفة الإنجابية

تبين أن حمض الزوليدرونيك ماسخ في الجرذان بعد تناول جرعات تحت الجلد 0.2 ملغم / كغم.لوحظت سمية الأم في الأرانب على الرغم من عدم وجود آثار ماسخة أو سامة للجنين. عند أدنى جرعة تم اختبارها في الجرذ (0 ، 01 مجم) / كجم من وزن الجسم) لوحظ عسر الولادة.

الطفرات والتسرطن

في اختبارات الطفرات التي أجريت ، تبين أن حمض الزوليدرونيك ليس له آثار مطفرة أو إمكانية مسرطنة.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

قنينة المسحوق: مانيتول

سترات الصوديوم

قنينة مذيب: ماء للحقن

06.2 عدم التوافق

لتجنب حالات عدم التوافق المحتملة ، يجب تخفيف محلول Zometa المعاد تكوينه باستخدام محلول ملحي بنسبة 0.9٪ وزن / حجم أو 5٪ وزن / حجم محلول جلوكوز.

يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع محاليل التسريب المحتوية على الكالسيوم أو الكاتيونات ثنائية التكافؤ الأخرى مثل محلول رينجر اللاكتاتي ، ويجب إعطاؤه كمحلول وريدي منفرد في خط تسريب منفصل.

06.3 فترة الصلاحية

3 سنوات.

بعد إعادة التركيب والتخفيف: من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام محلول التسريب المعاد تكوينه والمخفف على الفور. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين أثناء الاستخدام وظروفه قبل الاستخدام هي مسؤولية المستخدم ولن تزيد في العادة عن 24 ساعة عند 2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية يجب إحضار المحلول المبرد إلى درجة حرارة البيئة قبل الإعطاء.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

لظروف تخزين المحلول المعاد تكوينه للتسريب ، انظر القسم 6.3.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

قنينة المسحوق: قوارير زجاجية عديمة اللون سعة 6 مل ، من النوع الأول من الزجاج المائي (Ph. Eur.).

قنينة المذيبات: قنينة زجاجية عديمة اللون سعة 5 مل.

عبوات مفردة تحتوي على التوالي 1 أو 4 قوارير و 1 أو 4 أمبولات من الماء للحقن.

عبوات تحتوي على 10 (10 عبوات من 1 + 1) أمبولات ماء للحقن.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

يجب إعادة تكوين المسحوق مسبقًا في 5 مل من الماء للحقن باستخدام قنينة خاصة مضمنة في عبوة المنتج.يجب أن يكتمل إذابة المسحوق قبل أخذ المحلول لمزيد من التخفيف. يجب تخفيف الكمية المطلوبة من المحلول المعاد تكوينه في 100 مل من محلول خالٍ من الكالسيوم للتسريب (0.9٪ وزن / حجم ملحي أو 5٪ وزن / حجم محلول جلوكوز).

تتوفر معلومات إضافية حول التعامل مع Zometa ، بما في ذلك إرشادات حول تحضير جرعات مخفضة ، في القسم 4.2.

يجب اتباع تقنيات التعقيم أثناء تحضير التسريب ، للاستخدام الفردي فقط.

يجب استخدام المحلول الصافي فقط ، الخالي من الجزيئات المرئية وعديم اللون.

يجب نصح المتخصصين في الرعاية الصحية بعدم التخلص من Zometa غير المستخدمة من خلال نظام النفايات المنزلية.

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.