المكونات النشطة: أولانزابين
ZYPREXA 2.5 مجم أقراص مغلفة
ZYPREXA 5 مجم أقراص مغلفة
ZYPREXA 7.5 مجم أقراص مغلفة
ZYPREXA 10 مجم أقراص مغلفة
ZYPREXA 15 مجم أقراص مغلفة
ZYPREXA 20 مجم أقراص مغلفة
تتوفر ملحقات حزمة Zyprexa لأحجام العبوات: - أقراص مغلفة ZYPREXA 2.5 ملغ ، أقراص مغلفة ZYPREXA 5 ملغ ، أقراص مغلفة ZYPREXA 7.5 ملغ ، أقراص مغلفة ZYPREXA 10 ملغ ، أقراص مغلفة ZYPREXA 15 ملغ ، أقراص مغلفة ZYPREXA 20 ملغ
- ZYPREXA 10 mg powder لمحلول الحقن
لماذا يتم استخدام Zyprexa؟ لما هذا؟
يحتوي ZYPREXA على المادة الفعالة olanzapine. ينتمي ZYPREXA إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات الذهان وتستخدم لعلاج الحالات التالية:
- الفصام ، وهو مرض له أعراض مثل السمع أو الرؤية أو الشعور بأشياء غير موجودة ، والمفاهيم الخاطئة ، والشك غير المبرر ، والانسحاب الاجتماعي. قد يشعر الأشخاص المصابون بهذا المرض أيضًا بالاكتئاب أو القلق أو التوتر.
- نوبة هوس متوسطة إلى شديدة ، حالة تتميز بأعراض اليقظة أو النشوة
لقد ثبت أن ZYPREXA يمنع تكرار هذه الأعراض في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب الذين استجابت نوبة الهوس لعلاج olanzapine.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Zyprexa
لا تأخذ ZYPREXA
- إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) من عقار أولانزابين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6). يمكن أن يظهر رد الفعل التحسسي على شكل طفح جلدي ، حكة ، تورم في الوجه ، تورم في الشفتين ، ضيق في التنفس. إذا حدث لك هذا ، فيرجى إبلاغ طبيبك بذلك.
- إذا تم تشخيصك سابقًا بمشكلة في العين مثل أنواع معينة من الجلوكوما (زيادة الضغط في العين).
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Zyprexa
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول ZYPREXA
- لا ينصح باستخدام ZYPREXA في المرضى المسنين المصابين بالخرف لأنه قد يسبب آثارًا جانبية خطيرة.
- يمكن للأدوية من هذا النوع أن تسبب حركات غير عادية خاصة في الوجه واللسان. إذا حدث هذا بعد أن أعطيت ZYPREXA ، فيرجى إخبار طبيبك.
- نادرًا ما تسبب الأدوية من هذا النوع "مزيجًا من الحمى وسرعة التنفس والتعرق وتيبس العضلات والنعاس أو النعاس. إذا حدث هذا ، فاستشر طبيبك على الفور.
- لوحظ زيادة الوزن في المرضى الذين يتناولون ZYPREXA ، وتحتاج أنت وطبيبك إلى مراقبة وزنك بانتظام.إذا لزم الأمر ، فكر في رؤية أخصائي تغذية أو المساعدة في خطة نظام غذائي.
- لوحظ ارتفاع قيم السكر والدهون في الدم (الدهون الثلاثية والكوليسترول) في المرضى الذين يتناولون ZYPREXA. يجب أن يطلب طبيبك اختبارات الدم للتحقق من نسبة السكر في الدم وبعض قيم الدهون قبل البدء في تناول ZYPREXA وبانتظام أثناء العلاج.
- أخبر طبيبك إذا كنت أنت أو أي شخص آخر في عائلتك قد أصبت بجلطات دموية في أي وقت ، لأن أدوية مثل هذه مرتبطة بجلطات الدم.
إذا كان لديك أي من الحالات التالية ، فيرجى إخبار طبيبك في أقرب وقت ممكن:
- السكتة الدماغية أو النوبة الإقفارية العابرة (أعراض السكتة الدماغية العابرة) (TIA)
- مرض الشلل الرعاش
- مشاكل البروستاتا
- انسداد معوي (علوص شللي)
- أمراض الكبد أو الكلى
- أمراض الدم
- مرض قلبي
- داء السكري
- تشنجات
إذا كنت مصابًا بالخرف ، فيجب عليك أنت أو مقدم الرعاية الخاص بك إخبار طبيبك إذا كنت قد أصبت بسكتة دماغية أو نوبة إقفارية عابرة في الماضي.
كإجراء احترازي روتيني ، إذا كان عمرك يزيد عن 65 عامًا ، فقم بفحص ضغط الدم من قبل طبيبك بشكل دوري.
الأطفال والمراهقون
لا يوصف ZYPREXA للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Zyprexa
تناول الأدوية الأخرى فقط أثناء وجودك على ZYPREXA بعد أن أخبرك طبيبك بذلك.
قد تشعر بالنعاس إذا تم تناول ZYPREXA مع مضادات الاكتئاب أو الأدوية التي يتم تناولها للقلق أو لمساعدتك على النوم (المهدئات).
أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول:
- أدوية مرض باركنسون.
- كاربامازيبين (مضاد للصرع ومثبت للمزاج) ، فلوفوكسامين (مضاد للاكتئاب) ، أوسيبروفلوكساسين (مضاد حيوي) - قد تحتاج جرعتك من ZYPREXA إلى تعديل.
ZYPREXA والكحول
لا تشرب أي نوع من الكحول أثناء تناول ZYPREXA لأن تناول ZYPREXA والكحول في نفس الوقت يمكن أن يجعلك نعسان.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء. يجب عدم تناول هذا الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية ، حيث يمكن أن تنتقل كميات صغيرة من ZYPREXA إلى حليب الثدي.
قد تحدث الأعراض التالية عند الأطفال حديثي الولادة من الأمهات اللواتي استخدمن ZYPREXA في الأشهر الثلاثة الأخيرة (الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل): الاهتزاز ، وتيبس العضلات و / أو الضعف ، والنعاس ، والإثارة ، ومشاكل التنفس ، وصعوبة الرضاعة. من هذه الأعراض قد تحتاج إلى الاتصال بطبيبك.
السياقة واستعمال الماكنات
عندما تأخذ ZYPREXA ، هناك خطر من أنك قد تصاب بالنعاس.إذا حدث هذا ، فلا تقم بالقيادة أو تشغيل أي أدوات أو آلات ، أخبر طبيبك.
يحتوي ZYPREXA على اللاكتوز
إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Zyprexa: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
سيخبرك طبيبك عن عدد أقراص ZYPREXA التي يجب أن تأخذها وكم من الوقت تستمر في تناولها. تتراوح جرعة ZYPREXA من 5 مجم إلى 20 مجم يوميًا. إذا ظهرت الأعراض مرة أخرى ، تحدث إلى طبيبك ولكن لا تتوقف عن تناول ZYPREXA ما لم يخبرك طبيبك بذلك.
يجب أن تأخذ أقراص ZYPREXA مرة واحدة يوميًا ، باتباع تعليمات طبيبك.
حاول تناول الأقراص في نفس الوقت كل يوم. لا يهم إذا كنت تتناولها على معدة ممتلئة أو على معدة فارغة. أقراص ZYPREXA المغلفة للاستخدام عن طريق الفم. ابتلع أقراص ZYPREXA كاملة بالماء.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من Zyprexa
إذا تناولت ZYPREXA أكثر مما ينبغي
المرضى الذين تناولوا ZYPREXA أكثر مما كان ينبغي أن يكونوا قد عانوا من الأعراض التالية: سرعة ضربات القلب ، والإثارة / العدوانية ، ومشاكل الكلام ، والحركات غير العادية (خاصة في الوجه أو اللسان) وانخفاض مستوى الوعي. قد تكون الأعراض الأخرى: الارتباك الحاد ، النوبات (الصرع) ، الغيبوبة ، مزيج من الحمى ، التنفس الأسرع ، التعرق ، تصلب العضلات ، النعاس أو النعاس ، تباطؤ معدل التنفس ، انخفاض منعكس السعال ، ارتفاع أو انخفاض ضغط الدم ، تغيرات في نظم القلب. اتصل بطبيبك أو المستشفى على الفور إذا ظهرت عليك أي من الأعراض المذكورة أعلاه ، وأظهر للطبيب علبة الأقراص الخاصة بك.
إذا نسيت أن تأخذ ZYPREXA
خذ الأقراص حالما تتذكر. لا تأخذ جرعة مضاعفة في يوم واحد.
إذا توقفت عن تناول ZYPREXA
لا تتوقف عن تناول الأقراص بمجرد أن تبدأ في الشعور بالتحسن. من المهم أن تستمر في تناول ZYPREXA طالما شعر طبيبك بضرورة ذلك.
إذا توقفت فجأة عن تناول ZYPREXA ، فقد تحدث أعراض مثل التعرق ، وعدم القدرة على النوم ، والرعاش ، والقلق أو الغثيان والقيء.قد ينصحك طبيبك بتقليل الجرعة تدريجياً قبل التوقف عن العلاج.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Zyprexa
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
أخبر طبيبك على الفور إذا حصلت على:
- حركات غير عادية (عرض جانبي شائع قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 أشخاص) بشكل رئيسي في الوجه أو اللسان ؛
- جلطات دموية في الأوردة (عرض جانبي غير شائع قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص) ، خاصة في الأطراف السفلية (تشمل الأعراض تورم وألم واحمرار في الساق) ، والتي يمكن أن تنتشر عبر الأوعية الدموية إلى الرئتين مسببةً الصدر. ألم وصعوبة في التنفس. إذا واجهت أيًا من هذه الأعراض ، فاستشر الطبيب على الفور ؛
- "ارتباط الحمى ، سرعة التنفس ، التعرق ، تصلب العضلات والارتباك أو النعاس (لا يمكن تقدير تواتر هذا التأثير الجانبي من البيانات المتاحة).
أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 معالجين) تشمل زيادة الوزن. النعاس. زيادة مستويات البرولاكتين في الدم. في المراحل المبكرة من العلاج ، قد يشعر بعض الأشخاص بالدوار أو الإغماء (مع بطء معدل ضربات القلب) ، خاصة عند النهوض من وضعية الاستلقاء أو الجلوس. عادة ما تهدأ هذه التأثيرات تلقائيًا ، ولكن إذا لم يحدث ذلك ، أخبر طبيبك.
تشمل الآثار الجانبية الشائعة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 أشخاص) تغييرات في مستويات بعض خلايا الدم ، والدهون المنتشرة والزيادات المؤقتة في إنزيمات الكبد في المراحل المبكرة من العلاج ؛ زيادات في مستوى السكر في الدم والبول. زيادات في حمض اليوريك في الدم ومستويات فوسفوكيناز الكرياتين ؛ الشعور بالجوع المتزايد دوخة؛ الأرق؛ رعاش حركات غير عادية (خلل الحركة) ؛ إمساك؛ فم جاف؛ متسرع؛ فقدان القوة التعب الشديد: احتباس الماء يؤدي إلى تورم اليدين أو الكاحلين أو القدمين ؛ حمى؛ آلام المفاصل والضعف الجنسي ، مثل انخفاض الرغبة الجنسية لدى الذكور والإناث أو ضعف الانتصاب عند الذكور.
الآثار الجانبية غير الشائعة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص) تشمل فرط الحساسية (مثل تورم الفم والحلق ، والحكة ، والطفح الجلدي) ؛ مرض السكري أو تفاقم مرض السكري ، والذي يرتبط أحيانًا بالحماض الكيتوني (وجود أجسام كيتونية في الدم والبول) أو غيبوبة ؛ نوبات ، ترتبط عادةً بتاريخ من النوبات (الصرع) ؛ تصلب العضلات أو تقلصات (بما في ذلك حركة "العين) ؛ مشاكل الكلام معدل ضربات القلب البطيء حساسية لأشعة الشمس. نزيف الأنف؛ انتفاخ البطن فقدان الذاكرة أو النسيان. سلس البول؛ عدم القدرة على التبول. تساقط شعر؛ غياب أو انخفاض دورات الطمث. والتغيرات في الثدي لدى الذكور والإناث ، مثل النمو غير الطبيعي أو إفراز الحليب بشكل غير طبيعي.
الآثار الجانبية النادرة (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 1000 شخص) تشمل انخفاض درجة حرارة الجسم. تغيرات في إيقاع القلب. الموت المفاجئ غير المبرر التهاب البنكرياس يسبب آلام شديدة في المعدة وحمى وتوعك. أمراض الكبد تظهر على شكل اصفرار الجلد وبياض العين. مرض عضلي يظهر على شكل وجع وألم غير مبرر ؛ والانتصاب المطول و / أو المؤلم.
أثناء العلاج بأولانزابين ، قد يعاني المرضى المسنون المصابون بالخرف من السكتة الدماغية والالتهاب الرئوي وسلس البول والسقوط والإرهاق الشديد والهلوسة البصرية وارتفاع درجة حرارة الجسم واحمرار الجلد واضطرابات المشي. تم الإبلاغ عن بعض الحالات المميتة في هذه المجموعة الخاصة من المرضى.
في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون ، قد يؤدي ZYPREXA إلى تفاقم الأعراض.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو ممرضتك. وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة من خلال نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون.
يجب تخزين ZYPREXA في عبوتها الأصلية لحمايتها من الضوء والرطوبة.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
التركيب والشكل الصيدلاني
ما يحتويه ZYPREXA
العنصر النشط هو أولانزابين. يحتوي كل قرص ZYPREXA إما على 2.5 مجم أو 5 مجم أو 7.5 مجم أو 10 مجم أو 15 مجم أو 20 مجم من المادة الفعالة. يتم ذكر الكمية الدقيقة على عبوة أقراص ZYPREXA.
المكونات الأخرى
- (قلب القرص) لاكتوز مونوهيدرات ، هيدروكسي بروبيل سلولوز ، بولي فينيل بيروليدون ، سليلوز دقيق التبلور ، ستيرات المغنيسيوم و
- (طلاء القرص) هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، شمع كرنوبا.
بالإضافة إلى ذلك ، تحتوي التركيزات المختلفة لأقراص ZYPREXA أيضًا على السواغات التالية:
كيف يبدو ZYPREXA وما هي محتويات العبوة
ZYPREXA 2.5 mg هي أقراص مغلفة بيضاء مطبوع عليها اسم "LILLY" ورمز تعريف رقمي "4112".
أقراص ZYPREXA 5 mg المغلفة بيضاء مطبوع عليها اسم "LILLY" ورمز تعريفي رقمي "4115".
ZYPREXA 7.5 mg هي أقراص مغلفة بيضاء مطبوع عليها اسم "LILLY" ورمز تعريف رقمي "4116".
أقراص ZYPREXA 10 mg المغلفة بيضاء مطبوع عليها اسم "LILLY" ورمز تعريفي رقمي "4117".
ZYPREXA 15 ملغ أقراص مغلفة زرقاء.
زيبريكسا 20 ملغ أقراص مغلفة زهرية اللون.
يتوفر ZYPREXA في عبوات تحتوي على 28 أو 35 أو 56 أو 70 أو 98 قرصًا. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
ZYPREXA 5 MG أقراص مغلفة
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص مغلف على 5 ملغ أولانزابين.
سواغ ذو تأثير معروف: يحتوي كل قرص مغلف على 156 مجم لاكتوز مونوهيدرات.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
قرص مغلف
قرص دائري مطلي باللون الأبيض محفور عليه اسم "LILLY" ورمز تعريفي رقمي "4115".
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
الكبار
يشار إلى أولانزابين لعلاج مرض انفصام الشخصية.
في المرضى الذين أظهروا استجابة إيجابية للعلاج الأولي ، يسمح العلاج المستمر بأولانزابين بالحفاظ على التحسن السريري.
يشار إلى أولانزابين لعلاج نوبات الهوس المتوسطة إلى الشديدة.
في المرضى الذين استجابت نوبة هوسهم للعلاج بأولانزابين ، يشار إلى عقار أولانزابين للوقاية من نوبات مرض جديدة في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب (انظر القسم 5.1).
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الكبار
الفصام: جرعة البدء الموصى بها من أولانزابين هي 10 ملغ / يوم.
حلقة الهوس: جرعة البدء هي 15 مجم كجرعة يومية واحدة كعلاج وحيد أو 10 مجم / يوم في العلاج المركب (انظر القسم 5.1).
الوقاية من نوبات مرضية جديدة في الاضطراب ثنائي القطب: جرعة البدء الموصى بها هي 10 ملغ / يوم. في المرضى الذين يتلقون عقار olanzapine لعلاج نوبة الهوس ، يجب مواصلة العلاج بنفس الجرعة للوقاية من نوبات جديدة من المرض.إذا حدثت نوبة اكتئاب أو هوس أو نوبة مختلطة جديدة ، يجب مواصلة علاج olanzapine (تحسين الجرعة حسب الحاجة). مع علاج إضافي لعلاج اضطرابات المزاج ، كما هو محدد سريريًا.
أثناء علاج الفصام ، نوبة الهوس والوقاية من نوبات جديدة من المرض في الاضطراب ثنائي القطب ، وفقًا للحالة السريرية للمريض ، يمكن تعديل الجرعة اليومية لاحقًا في نطاق 5-20 ملغ. جرعة أعلى من يوصى بالجرعة الأولية الموصى بها فقط بعد فترة كافية من الملاحظة السريرية ويجب أن تتم بشكل عام على فترات لا تقل عن 24 ساعة. يمكن إعطاء Olanzapine دون اعتبار للوجبات لأن الامتصاص لا يتأثر بالطعام. يجب مراعاة تقليل الجرعة التدريجي عند التوقف عن تناول عقار أولانزابين.
مجموعات سكانية معينة
المرضى المسنين
بشكل عام ، لا يلزم تناول جرعة ابتدائية أقل (5 مجم / يوم) ، على الرغم من أنه يجب مراعاة تقليل الجرعة عند المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا أو أكثر عندما تنصح الحالات السريرية (انظر القسم 4.4).
مرضى القصور الكلوي و / أو الكبدي
يجب أخذ جرعة ابتدائية أقل (5 مجم) في الاعتبار عند هؤلاء المرضى. في حالة القصور الكبدي المعتدل (تشمع الكبد من الفئة A أو B) ، تكون جرعة البدء 5 مجم ويجب توخي الحذر عند زيادة الجرعة.
مدخنون
بالنسبة للمدخنين مقارنة بغير المدخنين ، لا يلزم عادةً إجراء تغييرات في جرعة البدء ونطاق الجرعة. ويمكن تسريع عملية التمثيل الغذائي لأولانزابين عن طريق التدخين. يوصى بالمراقبة السريرية ، وإذا لزم الأمر ، يمكن النظر في زيادة الجرعة. جرعة أولانزابين ( انظر القسم 4.5).
عندما تكون هناك عوامل متعددة قادرة على إبطاء عملية التمثيل الغذائي (مريضات ، كبار السن ، غير مدخنين) ، ينبغي النظر في إمكانية تقليل جرعة البداية. يجب زيادة الجرعة عند الضرورة بحذر عند هؤلاء المرضى (انظر القسمين 4.5 و 5.2).
سكان الأطفال
لا ينصح باستخدام عقار أولانزابين في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص بيانات السلامة والفعالية. تم الإبلاغ عن زيادة حجم أكبر في الدراسات قصيرة المدى في المرضى المراهقين. مقارنةً بتغييرات الوزن والدهون والبرولاكتين للدراسات على المرضى البالغين (انظر الأقسام 4.4 و 4.8 و 5.1 و 5.2).
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1. المرضى المعرضون لخطر معروف للإصابة بالزرق ضيق الزاوية.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
أثناء العلاج بمضادات الذهان ، قد يستغرق التحسن في الحالة السريرية للمريض عدة أيام إلى عدة أسابيع. خلال هذه الفترة ، يجب مراقبة المرضى عن كثب.
الذهان و / أو الاضطرابات السلوكية المرتبطة بالخرف
لا ينصح باستخدام Olanzapine في المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف و / أو الاضطرابات السلوكية بسبب زيادة معدل الوفيات وخطر الأحداث الضائرة الدماغية الوعائية (EACV). في التجارب السريرية الخاضعة للتحكم الوهمي (6-12 أسبوعًا) في المرضى المسنين (متوسط العمر 78 عامًا) الذين يعانون من أعراض ذهانية مرتبطة بالخرف و / أو اضطرابات سلوكية ، كانت هناك زيادة مضاعفة في معدل الوفيات. مع أولانزابين مقابل المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (3.5٪ مقابل 1.5٪ على التوالي).
لم يترافق أعلى معدل للوفاة مع جرعة أولانزابين (متوسط الجرعة اليومية 4.4 مجم) أو مدة العلاج. تشمل عوامل الخطر التي قد تهيئ هؤلاء المرضى لزيادة معدل الوفيات العمر فوق 65 عامًا وعسر البلع والتخدير وسوء التغذية والجفاف وأمراض الرئة (مثل الالتهاب الرئوي أيضًا ab ingestis) أو ما يصاحب ذلك من استخدام للبنزوديازيبينات ، ومع ذلك ، كان معدل الوفيات أعلى في المرضى المعالجين بأولانزابين مقارنة بالمرضى المعالجين بالغفل بغض النظر عن عوامل الخطر هذه.
في نفس الدراسات السريرية ، تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة الدماغية الوعائية (EACV ، مثل السكتة الدماغية ، النوبة الإقفارية العابرة (TIA)) ، بعضها مميت. تم العثور على زيادة بمقدار 3 أضعاف في EACV في المرضى المعالجين بأولانزابين مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (1.3٪ و 0.4٪ على التوالي). جميع المرضى الذين عولجوا بأولانزابين وهمي والذين قدموا EACV لديهم عوامل خطر موجودة مسبقًا. تم تحديد العمر فوق 75 عامًا والخرف الوعائي / المختلط كعوامل خطر لظهور ACV أثناء علاج أولانزابين.
لم تثبت فعالية عقار أولانزابين في هذه الدراسات.
مرض الشلل الرعاش
لا ينصح باستخدام أولانزابين في علاج الذهان الناجم عن ناهضات الدوبامين في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون.خلال التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن تفاقم أعراض باركنسون والهلوسة بشكل أكثر شيوعًا وتكرارًا مع عقار أولانزابين أكثر من العلاج الوهمي (انظر القسم 4.8). ، علاوة على ذلك ، لم يكن أولانزابين أكثر فعالية من العلاج الوهمي في علاج الأعراض الذهانية. في هذه الدراسات ، كان مطلوبًا من المرضى أن يكونوا مستقرين في البداية على أقل جرعة فعالة من الأدوية المضادة لمرض باركنسون (ناهضات الدوبامين) وأن العلاج المضاد لمرض باركنسون ظل كما هو بالنسبة للأدوية والجرعات المستخدمة طوال مدة الدراسة. تم إعطاء Olanzapine في البداية بجرعات 2.5 مجم / يوم مع زيادة الجرعة بحد أقصى 15 مجم / يوم بناءً على تقدير الطبيب.
المتلازمة الخبيثة للذهان (NMS)
NMS هي حالة قد تكون مهددة للحياة مرتبطة بالعلاج بمضادات الذهان. تم الإبلاغ أيضًا عن حالات نادرة مثل NMS باستخدام عقار أولانزابين. المظاهر السريرية لـ NMS هي فرط الحموضة ، تصلب العضلات ، تغير الحالة العقلية وعدم استقرار الجهاز العصبي اللاإرادي (عدم انتظام ضربات القلب أو ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، تعرق وعدم انتظام ضربات القلب). تشمل زيادة فوسفوكيناز الكرياتين ، بيلة ميوغلوبينية (انحلال الربيدات) والفشل الكلوي الحاد.
ارتفاع السكر في الدم والسكري
تم الإبلاغ بشكل غير شائع عن فرط سكر الدم و / أو تطور أو تفاقم مرض السكري المرتبط أحيانًا بالحماض الكيتوني أو الغيبوبة ، بما في ذلك بعض الحالات المميتة (انظر القسم 4.8). تم وصف بعض الحالات التي قد تكون فيها الزيادة السابقة في كتلة الجسم عاملاً مؤهلاً. يُقترح المراقبة السريرية المناسبة وفقًا للإرشادات المستخدمة لمضادات الذهان ، مثل قياس نسبة الجلوكوز في الدم في الأساس ، بعد 12 أسبوعًا من بدء العلاج بأولانزابين وسنوياً بعد ذلك. مثل العطاش ، التبول ، كثرة الأكل والضعف) والمرضى الذين يعانون من داء السكري وعوامل الخطر لمرض السكري يجب مراقبةهم بانتظام لتفاقم السيطرة على نسبة السكر في الدم. يجب مراقبة الوزن بانتظام ، على سبيل المثال عند خط الأساس ، 4 و 8 و 12 أسبوعًا بعد بدء العلاج بأولانزابين وكل ثلاثة أشهر بعد ذلك.
تعديلات الدهون
لوحظت تغيرات غير مرغوب فيها في الدهون في المرضى الذين عولجوا بأولانزابين في تجارب سريرية خاضعة للتحكم الوهمي (انظر القسم 4.8). يجب التعامل مع التغيرات الدهنية على أنها مناسبة سريريًا ، خاصة في مرضى دسليبيدميك وفي المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لتطوير الأمراض التي تسببها الدهون. يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بأي من مضادات الذهان ، بما في ذلك ZYPREXA ، بانتظام لمعرفة قيم الدهون وفقًا للإرشادات المستخدمة لمضادات الذهان ، على سبيل المثال عند خط الأساس ، بعد 12 أسبوعًا من بدء العلاج بأولانزابين ، وبعد ذلك ، أي 5 سنوات.
نشاط مضادات الكولين
على الرغم من أن أولانزابين قد أظهر نشاطًا مضادًا للكولين في المختبرأظهرت التجربة خلال التجارب السريرية حدوث انخفاض في الآثار ذات الصلة ، ومع ذلك ، في ضوء نقص الخبرة السريرية مع عقار أولانزابين في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة ، يجب توخي الحذر عند وصف المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا والعلوص الشللي والأمراض ذات الصلة.
وظيفة الكبد
لوحظ بشكل متكرر ارتفاعات عابرة وغير مصحوبة بأعراض في إنزيم ناقلة أمين الكبد ، ALT و AST ، خاصة في المراحل الأولى من العلاج. ينصح بالحذر والمراقبة الدورية في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ALT و / أو AST ، في المرضى الذين يعانون من علامات وأعراض القصور الكبدي ، في المرضى الذين يعانون من حالات موجودة مسبقًا مرتبطة باحتياطي وظيفي كبدي محدود ، وكذلك في حالات العلاج المصاحب مع احتمال المنتجات الطبية السامة للكبد. في الحالات التي يتم فيها تشخيص التهاب الكبد (يُعرف بأنه إصابة في خلايا الكبد أو ركود صفراوي أو كليهما) ، يجب إيقاف علاج أولانزابين.
العدلات
ينصح بالحذر في المرضى الذين يعانون من قلة الكريات البيض و / أو قلة العدلات من أي أصل ، في المرضى الذين يتناولون المنتجات الطبية المعروف أنها تسبب قلة العدلات ، في المرضى الذين لديهم تاريخ من السمية النقوية العلاجية المنشأ / كبت نقي العظم ، في المرضى الذين يعانون من كبت نقي بسبب مرض مصاحب ، العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي وأخيراً في المرضى الذين يعانون من حالات فرط اليوزينيات أو مرض التكاثر النقوي. تم الإبلاغ عن قلة العدلات بشكل متكرر عند تناول أولانزابين وفالبروات (انظر القسم 4.8).
وقف العلاج
عندما يتم إيقاف عقار olanzapine فجأة ، تم الإبلاغ عن حدوث تعرق أو أرق أو رعاش أو قلق أو غثيان أو قيء نادرًا (≥ 0.01٪).
الفاصل الزمني QT
في الدراسات السريرية ، تمدد إطالة فترة QT المصححة سريريًا (فترة QT المصححة من Fridericia [QTcF] 500 مللي ثانية [مللي ثانية] في أي وقت بعد قياس خط الأساس في المرضى الذين يعانون من QTcF الأساسي من كبار السن في المرضى الذين عولجوا بأولانزابين ، في المرضى الذين يعانون من متلازمة QT الطويلة الخلقية ، قصور القلب الاحتقاني ، تضخم القلب ، نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنسيوم الدم.
الجلطات الدموية
غير شائع (≥ 0.1٪ وانصمام خثاري وريدي. لم يتم إثبات وجود علاقة سببية بين حدوث الجلطات الدموية الوريدية والعلاج باستخدام أولانزابين. ومع ذلك ، نظرًا لأن مرضى الفصام غالبًا ما يكون لديهم عوامل خطر مكتسبة للجلطات الدموية الوريدية (VTE) ، فإن جميع عوامل الخطر المحتملة بالنسبة للجلطات الدموية الوريدية مثل تثبيت المريض ، يجب تحديد التدابير الوقائية.
النشاط العام للجهاز العصبي المركزي (CNS).
نظرًا للتأثيرات الأساسية للجهاز العصبي المركزي للأولانزابين ، يوصى بالحذر عند تناول المنتج الطبي بالتزامن مع الكحول والمنتجات الطبية الأخرى ذات التأثير المركزي. منذ يثبت أن أولانزابين يمتلك في المختبر "نشاط مضاد للدوبامين ، هذا المنتج الطبي قد يعاكس تأثيرات ناهضات الدوبامين المباشرة وغير المباشرة.
تشنجات
يجب استخدام Olanzapine بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات أو الذين يخضعون لعوامل قد تخفض عتبة النوبة. لم تشاهد النوبات بشكل شائع في هؤلاء المرضى المعالجين بأولانزابين. في غالبية هذه الحالات ، تم وصف النوبات أو عوامل الخطر لظهور الصرع في التاريخ.
خلل الحركة المتأخر
في الدراسات المقارنة التي استمرت لمدة عام واحد أو أقل ، أدى علاج أولانزابين إلى حدوث انخفاض ملحوظ إحصائيًا في حدوث خلل الحركة المتأخر الناجم عن العلاج.
ومع ذلك ، فإن خطر الإصابة بخلل الحركة المتأخر يزداد مع العلاج طويل الأمد. لذلك ، إذا ظهرت علامات أو أعراض خلل الحركة المتأخر في مريض يتلقى عقار أولانزابين ، فيجب النظر في تقليل الجرعة أو إيقاف الدواء. قد تتفاقم مظاهر الأعراض هذه بشكل مؤقت أو حتى تظهر بعد التوقف عن العلاج.
انخفاض ضغط الدم الوضعي
لوحظ أحيانًا انخفاض ضغط الدم الوضعي في التجارب السريرية مع عقار أولانزابين في المرضى المسنين. يوصى بفحص ضغط الدم بشكل دوري عند المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.
الموت القلبي المفاجئ
تم الإبلاغ عن حدث الموت القلبي المفاجئ في تقارير ما بعد التسويق في المرضى المعالجين بأولانزابين.في دراسة جماعية قائمة على الملاحظة بأثر رجعي ، كان لدى المرضى الذين عولجوا بأولانزابين خطر تقديري مضاعف للموت القلبي المفاجئ في المرضى الذين عولجوا بأولانزابين في العلاج بمضادات الذهان. في الدراسة ، كان خطر عقار أولانزابين مشابهًا للمخاطر التي تم تقييمها في تحليل جمع مضادات الذهان غير التقليدية.
سكان الأطفال
لا يُشار إلى استخدام عقار أولانزابين في علاج الأطفال والمراهقين ، فقد أظهرت الدراسات التي أجريت على المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 13 إلى 17 عامًا ظهور تفاعلات عكسية مختلفة ، بما في ذلك زيادة الوزن ، والتغيرات في العوامل الأيضية وزيادة مستويات الدم. البرولاكتين (انظر الأقسام) 4.8 و 5.1).
اللاكتوز
تحتوي أقراص ZYPREXA على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ، يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.
التفاعلات المحتملة التي تنطوي على أولانزابين
نظرًا لأن أولانزابين يتم استقلابه بواسطة CYP1A2 ، فإن المواد التي يمكن أن تحفز أو تمنع على وجه التحديد هذا الإنزيم قد تؤثر على الحرائك الدوائية للأولانزابين.
تحريض CYP1A2
يمكن تسريع عملية التمثيل الغذائي لأولانزابين عن طريق التدخين وكاربامازيبين ، مما قد يؤدي إلى انخفاض تركيزات أولانزابين. لوحظ فقط زيادة خفيفة إلى معتدلة في تصفية أولانزابين. من المحتمل أن تكون العواقب السريرية محدودة ، ولكن يوصى بالمراقبة السريرية ويمكن النظر في زيادة جرعة أولانزابين إذا لزم الأمر (انظر القسم 4.2).
تثبيط CYP1A2
فلوفوكسامين ، وهو مثبط نوعي لنشاط CYP1A2 ، ثبت أنه يثبط بشكل كبير عملية التمثيل الغذائي لأولانزابين.بعد إعطاء فلوفوكسامين ، كان متوسط الزيادة في أولانزابين Cmax 54٪ في الإناث غير المدخنات و 77٪ عند الذكور ، بينما كان متوسط الزيادة في olanzapine AUC كان 52 ٪ في الإناث غير المدخنين و 108 ٪ في الذكور المدخنين ، على التوالي. في المرضى الذين يستخدمون فلوفوكسامين أو أي مثبط آخر لـ CYP1A2 ، وكذلك سيبروفلوكساسين ، يجب أن يبدأ علاج أولانزابين بجرعات أقل. إذا بدأ العلاج بمثبط CYP1A2 ، ينبغي النظر في تقليل جرعة أولانزابين.
قلة التوافر البيولوجي
يقلل الفحم المنشط من التوافر الحيوي لأولانزابين عن طريق الفم بنسبة 50-60 ٪ ويجب تناوله قبل ساعتين على الأقل من عقار أولانزابين أو بعده.
فلوكستين (مثبط CYP2D6) ، الجرعات المفردة من مضادات الحموضة (الألومنيوم ، المغنيسيوم) أو السيميتيدين لا تؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية للأولانزابين.
احتمالية تأثير عقار أولانزابين على أدوية أخرى
قد يعارض Olanzapine تأثيرات ناهضات الدوبامين المباشرة وغير المباشرة. لا يمنع Olanzapine في المختبر إنزيمات الإنزيمات الرئيسية لـ CYP450 (على سبيل المثال 1A2 ، 2D6 ، 2C9 ، 2C19 ، 3A4). لذلك لا يُتوقع حدوث تفاعل معين كما تم التحقق منه بواسطة الدراسات في الجسم الحي لم يتم العثور على تثبيط لاستقلاب المواد الفعالة التالية: مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (تمثل في الغالب مسار CYP2D6) ، الوارفارين (CYP2C9) ، الثيوفيلين (CYP1A2) أو الديازيبام (CYP3A4 و 2 C19).
لم يظهر Olanzapine أي تفاعل دوائي عند تناوله بالتزامن مع الليثيوم أو البيبيريدين.
لم تشر المراقبة العلاجية لمستويات فالبروات في بلازما الدم إلى ضرورة تعديل جرعة فالبروات بعد الإعطاء المشترك مع أولانزابين.
نشاط CNS العام
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يستهلكون الكحول أو يتلقون الأدوية التي يمكن أن تسبب اكتئاب الجهاز العصبي المركزي.
في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون والخرف ، لا ينصح بالاستخدام المتزامن لأولانزابين مع الأدوية المضادة لمرض باركنسون (انظر القسم 4.4).
الفاصل الزمني QT
يجب توخي الحذر إذا تم إعطاء عقار أولانزابين بالتزامن مع المنتجات الطبية المعروف أنها تسبب زيادة في فترة QT (انظر القسم 4.4).
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا عند النساء الحوامل. يجب إخطار المرضى بالحاجة إلى إبلاغ طبيبهم في حالة الحمل الحالي أو المخطط له أثناء العلاج باستخدام عقار أولانزابين. ومع ذلك ، نظرًا لأن الخبرة على البشر محدودة ، يجب استخدام عقار أولانزابين فقط أثناء الحمل إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر وجود خطر محتمل على الجنين.
يتعرض الولدان المعرضون لمضادات الذهان (بما في ذلك أولانزابين) خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل لخطر ردود الفعل السلبية بما في ذلك أعراض خارج السبيل الهرمي و / أو أعراض الانسحاب التي قد تختلف في شدتها ومدتها بعد الولادة. كانت هناك تقارير عن تململ ، فرط التوتر ، نقص التوتر ، رعشة ، نعاس ، صعوبة في التنفس ، أو اضطرابات في التغذية ، وبالتالي يجب مراقبة الولدان عن كثب.
وقت الأكل
في دراسة أجريت على النساء الأصحاء خلال فترة الرضاعة الطبيعية ، تم إفراز أولانزابين في حليب الثدي. في ال حالة مستقرة قُدِّر متوسط تعرض الرضيع (ملغم / كغم) بنحو 1.8٪ من جرعة الأم من أولانزابين (ملغم / كغم). يجب نصح المرضى بعدم الإرضاع أثناء العلاج بأولانزابين.
خصوبة
التأثيرات على الخصوبة غير معروفة (انظر القسم 5.3 للحصول على معلومات قبل السريرية)
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، نظرًا لأن عقار أولانزابين قد يسبب نعاسًا ودوارًا ، يجب إخطار المرضى بضرورة توخي الحذر عند تشغيل الآلات ، بما في ذلك السيارات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
الكبار
في التجارب السريرية ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا المرتبطة باستخدام عقار أولانزابين (التي لوحظت في 1٪ من المرضى) هي النعاس ، وزيادة الوزن ، وزيادة الحمضات ، وزيادة البرولاكتين ، والكوليسترول ، والجلوكوز ، والدهون الثلاثية (انظر القسم 4.4) ، وبيلة سكرية ، وزيادة الشهية ، دوخة ، أكاثيسيا ، باركنسون ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات (انظر القسم 4.4) ، خلل الحركة ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، تأثيرات مضادات الكولين ، ارتفاعات عابرة وغير مصحوبة بأعراض من ناقلات الأمين الكبدية (انظر القسم 4.4) ، طفح جلدي ، وهن ، تعب ، حمى ، ألم مفصلي ، غاما الجلوتاميل ترانسفيراز المرتفع ، حمض البوليك ، فوسفوكيناز الكرياتين والوذمة.
جدول التفاعلات العكسية
يسرد الجدول التالي ردود الفعل السلبية والاختبارات المعملية التي لوحظت بعد التقارير التلقائية وأثناء التجارب السريرية. لكل مجموعة تردد ، يتم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية من أجل تقليل الشدة. يتم تعريف معلمات التردد المدرجة على النحو التالي: شائع جدًا (≥1 / 10) ، مشترك (≥1 / 100 ،
1 لوحظ زيادة كبيرة في الوزن سريريًا في جميع فئات مؤشر كتلة الجسم (مؤشر كتلة الجسم) موجود في الأساس. بعد العلاج قصير الأمد (متوسط المدة 47 يومًا) ، كان اكتساب الوزن 7٪ من خط الأساس شائعًا جدًا (22.2٪) ، وكانت زيادة وزن الجسم 15٪ من خط الأساس شائعة (4.2٪) و 25٪ زيادة وزن الجسم من خط الأساس كان غير شائع (0.8٪). مع التعرض طويل الأمد (48 أسبوعًا على الأقل) ، كان المرضى الذين زاد وزن أجسامهم بنسبة 7٪ و 15٪ و 25٪ من خط الأساس شائعين جدًا (64.4٪ ، 31 ، على التوالي ، 7٪ و 12.3٪).
2 كان متوسط الزيادات في قيم الدهون أثناء الصيام (الكوليسترول الكلي وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة والدهون الثلاثية) أكبر لدى المرضى الذين لم يظهروا دليلًا على حدوث تغيرات في الدهون عند خط الأساس.
3 تمت ملاحظته لصيام القيم الطبيعية عند خط الأساس (كوليسترول الصيام الحدودي عند خط الأساس (≥ 5.17 -
4 تمت ملاحظته لصيام القيم الطبيعية عند خط الأساس (مستوى جلوكوز الدم الصائم عند خط الأساس (≥ 5.56 -
5 لوحظ لقيم الصيام العادية عند خط الأساس (
6 في التجارب السريرية ، كان معدل حدوث الشلل الرعاش وخلل التوتر في المرضى الذين عولجوا بأولانزابين أعلى من الناحية العددية ، ولكنه لم يكن مختلفًا بشكل كبير إحصائيًا عن العلاج الوهمي. كان لدى المرضى الذين عولجوا بأولانزابين "حدوث" أقل من الشلل الرعاش والاكاثيس وخلل التوتر مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بجرعات جزئية هالوبيريدول. في ظل عدم وجود معلومات مفصّلة عن الأمنيات فيما يتعلق بوجود اضطرابات حركية حادة ومتأخرة ذات طبيعة خارج هرمية ، فليس من الممكن حاليًا استنتاج أن أولانزابين يسبب حدوثًا طفيفًا لخلل الحركة المتأخر و / أو ظهور متلازمات أخرى خارج هرمية متأخرة.
7 تم الإبلاغ عن الأعراض الحادة مثل التعرق والأرق والرعشة والقلق والغثيان والقيء عندما تم إيقاف عقار أولانزابين فجأة.
8 في الدراسات السريرية لمدة تصل إلى 12 أسبوعًا ، تجاوزت تركيزات البرولاكتين في البلازما الحد الأعلى من النطاق الطبيعي في حوالي 30 ٪ من المرضى المعالجين بأولانزابين والذين لديهم قيم البرولاكتين الأساسية الطبيعية. في معظم هؤلاء المرضى كانت الزيادات طفيفة بشكل عام ، وظلت أقل مرتين من الحد الأعلى للنطاق الطبيعي.
9 حدث ضار تم تحديده في التجارب السريرية في قاعدة البيانات المتكاملة لأولانزابين.
10 تأسس على أساس القيم التي تم قياسها في التجارب السريرية في قاعدة البيانات المتكاملة للأولانزابين.
11 تم تحديد الحدث الضار في التقارير التلقائية لما بعد التسويق وبتكرار محدد باستخدام قاعدة بيانات أولانزابين المتكاملة.
تم تحديد الحدث الضار في التقارير التلقائية لما بعد التسويق وبتكرار مقدّر في فاصل الثقة 95٪ العلوي باستخدام قاعدة بيانات أولانزابين المتكاملة.
التعرض طويل الأمد (48 أسبوعًا على الأقل)
زادت النسبة المئوية للمرضى الذين عانوا من تغيرات عكسية مهمة سريريًا في الوزن والجلوكوز والكوليسترول الكلي / LDL / HDL أو زيادة الدهون الثلاثية بمرور الوقت.في المرضى البالغين الذين أكملوا 9-12 شهرًا من العلاج ، انخفضت النسبة المئوية لمتوسط السكر في الدم بعد حوالي 6 الشهور.
معلومات إضافية عن فئات معينة من السكان
في التجارب السريرية للمرضى المسنين المصابين بالخرف ، ارتبط علاج أولانزابين بمعدل أعلى للوفاة والتفاعلات العكسية الدماغية الوعائية مقارنة بالدواء الوهمي (انظر القسم 4.4). في هذه المجموعة من المرضى ، كانت التفاعلات الجانبية الشائعة جدًا المرتبطة باستخدام عقار أولانزابين هي اضطرابات المشي والسقوط ، كما لوحظ بشكل شائع الالتهاب الرئوي ، وارتفاع درجة حرارة الجسم ، والخمول ، والحمامي ، والهلوسة البصرية ، وسلس البول.
في التجارب السريرية للمرضى المصابين بالذهان علاجي المنشأ (منبهات الدوبامين) المرتبط بمرض باركنسون ، تم الإبلاغ عن تفاقم أعراض باركنسون والهلوسة بشكل شائع جدًا وبشكل متكرر أكثر من العلاج الوهمي.
في دراسة إكلينيكية أجريت على مرضى الهوس ثنائي القطب ، نتج عن العلاج المركب للفالبروات والأولانزابين "حدوث قلة العدلات بنسبة 4.1٪ ؛ يمكن أن تكون مستويات البلازما المرتفعة من الفالبروات عاملاً مساهماً محتملاً. وقد أدى إعطاء أولانزابين مع الليثيوم أو الفالبروات إلى زيادة حدوث (≥ 10٪) من الرعاش ، جفاف الفم ، زيادة الشهية وزيادة الوزن. تم الإبلاغ عن اضطرابات النطق بشكل متكرر. أثناء العلاج بأولانزابين مع الليثيوم أو الفالبروات ، في حالة العلاج الحاد (حتى 6 أسابيع) كان هناك أ ≥ 7٪ زيادة في وزن الجسم البدئي في 17.4٪ من المرضى. في المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب ، ارتبط العلاج طويل الأمد بأولانزابين (حتى 12 شهرًا) للوقاية من نوبات مرضية جديدة بزيادة قدرها 7٪ في الجسم الأساسي وزن 39.9٪ من المرضى.
سكان الأطفال
لا يشار إلى Olanzapine لعلاج الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
على الرغم من عدم إجراء دراسات سريرية مصممة لمقارنة المراهقين بالبالغين ، فقد تمت مقارنة البيانات التي تم الحصول عليها من الدراسات التي أجريت على موضوعات المراهقين مع تلك التي تم الحصول عليها من دراسات البالغين.
يلخص الجدول التالي التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها بتردد أعلى في المرضى المراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا) مقارنةً بالمرضى البالغين أو التفاعلات الضائرة التي تم الإبلاغ عنها فقط خلال التجارب السريرية قصيرة المدى في المرضى المراهقين.يبدو أن زيادة الوزن ذات الأهمية السريرية (7٪) تحدث بشكل أكثر شيوعًا بين المراهقين مقارنة بالبالغين في حالات التعرض المماثلة. كان حجم الزيادة في الوزن والنسبة المئوية للمرضى المراهقين الذين حققوا زيادة ملحوظة في الوزن سريريًا أكبر في التعرض طويل الأمد (24 أسبوعًا على الأقل) مقارنة بالتعرض قصير المدى.
لكل مجموعة تردد ، يتم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية من أجل تقليل الشدة. يتم تعريف معلمات التردد المدرجة على النحو التالي: شائع جدًا (≥1 / 10) ، مشترك (≥1 / 100 ،
13 بعد العلاج قصير الأمد (متوسط المدة 22 يومًا) ، كانت الزيادة في وزن الجسم (كجم) 7 ٪ من خط الأساس شائعة جدًا (40.6 ٪) ، كانت الزيادة في وزن الجسم ≥ 15 ٪ من خط الأساس شائعة (7.1 ٪) و 25٪ زيادة وزن الجسم من خط الأساس كانت شائعة (2.5٪). مع التعرض طويل الأمد (24 أسبوعًا على الأقل) ، زاد وزن الجسم من خط الأساس بنسبة ≥ 7٪ في 89.4٪ من المرضى ، و 15٪ في 55.3٪ من المرضى وقيمة 25٪ في 29.1٪ من المرضى.
14 لوحظ لقيم الصيام العادية عند خط الأساس (
15 تغيرات في مستويات الكوليسترول الكلي أثناء الصيام من الطبيعي إلى الأساسي (
16 تم الإبلاغ عن ارتفاع مستويات البرولاكتين في 47.4 ٪ من المرضى المراهقين.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في "الملحق الخامس" .
04.9 جرعة زائدة
العلامات والأعراض
تشمل الأعراض المتكررة جدًا للجرعة الزائدة (مع حدوث أكثر من 10٪) تسرع القلب ، والإثارة / العدوانية ، وعسر التلفظ ، ومظاهر خارج هرمية من أنواع مختلفة ، وانخفاض في مستوى الوعي يتراوح من التخدير إلى الغيبوبة.
تشمل العواقب الأخرى المهمة سريريًا للجرعة الزائدة هذيان، اختلاج ، غيبوبة ، متلازمة خبيثة للذهان ، تثبيط تنفسي ، شفط ، ارتفاع ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام ضربات القلب (
علاج او معاملة
لا يوجد ترياق محدد لأولانزابين. لا ينصح بتحريض القيء ، ويمكن الإشارة إلى الإجراءات المعيارية لإدارة الجرعة الزائدة (مثل غسيل المعدة ، وإعطاء الفحم المنشط).
بناءً على الصورة السريرية ، يجب إجراء معالجة الأعراض ومراقبة الوظائف الحيوية ، بما في ذلك علاج انخفاض ضغط الدم وانهيار الدورة الدموية والحفاظ على وظيفة الجهاز التنفسي.لا تستخدم الأدرينالين أو الدوبامين أو غيرهما من العوامل المحاكية للودي مع نشاط ناهض بيتا منذ تحفيز بيتا يمكن أن تتسبب المستقبلات في تدهور الحالة الخافضة للضغط ، لذا يجب مراقبة نشاط القلب والأوعية الدموية للتعرف على أي اضطراب في نظم القلب. يجب أن تستمر المراقبة والمراقبة الطبية الدقيقة حتى يتم علاج المريض.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: المضادات الذهنية ، الديازيبينات ، الأوكسازيبينات ، الثيازيبينات والأوكسيبينات.
كود ATC: N05A H03.
التأثيرات الدوائية
Olanzapine هو عامل مضاد للذهان ومضاد للذهان ومثبت للمزاج مع ملف دوائي واسع على العديد من أنظمة المستقبلات.
في الدراسات قبل السريرية ، تبين أن أولانزابين يمتلك طيفًا تقاربًا (Ki serotonin 5-HT2A / 2C ، 5-HT3 ، 5-HT6 ؛ الدوبامين D1 ، D2 ، D3 ، D4 ، D5 ؛ للمستقبلات الكولينية من النوع المسكاريني M1- M5 ؛ للهيستامين α1 الأدرينالية و H1. أظهرت الدراسات السلوكية للحيوان مع أولانزابين تضاد السيروتونين والدوبامين والكوليني ، مما يؤكد المظهر الجانبي التقارب للمستقبل الموصوف أعلاه. أظهر Olanzapine تقاربًا أكبر في المختبر وزيادة النشاط في النماذج في الجسم الحي لمستقبلات هرمون السيروتونين 5-HT2 مقارنة بمستقبلات الدوبامين D2. أظهرت الدراسات الفيزيولوجية الكهربية أن أولانزابين يقلل بشكل انتقائي من نشاط الخلايا العصبية الدوبامينية الحوفية الوسطى (A10) ، بينما يكون له تأثير ضئيل على الدوائر المخطط (الخلايا العصبية A9) المشاركة في الوظيفة الحركية. قلل Olanzapine الاستجابة في سلوك التجنب المشروط (الاختبار التنبئي لـ "النشاط المضاد للذهان) ) بجرعات أقل من تلك القادرة على إحداث النوبة القلبية (الاختبار التنبئي للآثار الجانبية الحركية).
على عكس العوامل الأخرى المضادة للذهان ، يزيد عقار أولانزابين من الاستجابة في اختبار "مزيل القلق". في دراسة PET (التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني) على متطوعين أصحاء بجرعات فموية واحدة (10 مجم) ، أظهر olanzapine درجة أعلى من التقارب لمستقبلات 5HT2A مقارنة بمستقبلات الدوبامين D2. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت دراسة التصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون (SPECT) في مرضى الفصام أن المرضى الذين يستجيبون لأولانزابين يظهرون درجة أقل من حصار مستقبلات D2 القاتلة من المرضى الذين يستجيبون لبعض مضادات الذهان الأخرى وريسبيريدون. يستجيب للكلوزابين.
الفعالية السريرية
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، 2 مقابل الدواء الوهمي و 2 مقابل المقارنة النشطة التي أجريت في أكثر من 2900 مريض بالفصام الذين أظهروا أعراضًا إيجابية وسلبية على حد سواء ، كان أولانزابين متفوقًا إحصائيًا في تحسين الأعراض الإيجابية والسلبية.
في دراسة دولية مقارنة مزدوجة التعمية لمرض انفصام الشخصية ، ومظاهر الفصام العاطفي والاضطرابات ذات الصلة ، والتي شملت 1481 مريضًا يعانون من أعراض اكتئاب متفاوتة الشدة (بمتوسط درجة 16.6 تم اكتشافها في بداية الدراسة وفقًا لاكتئاب مونتغمري-آسبيرج. ) ، "أظهر تحليل مستقبلي ثانوي للتغير في درجة الحالة المزاجية بين بداية الدراسة ونهايتها تحسنًا ذا دلالة إحصائية (p = 0.001) تم الحصول عليه باستخدام عقار أولانزابين (-6.0). مقارنةً بتلك الملاحظة مع هالوبيريدول (-3.1).
في المرضى الذين يعانون من الهوس أو نوبة مختلطة من الاضطراب ثنائي القطب ، ثبت أن أولانزابين "متفوق على كل من الدواء الوهمي والفالبروات في الحد من أعراض الهوس لأكثر من 3 أسابيع".
أظهر Olanzapine أيضًا نتائج فعالية مماثلة للهالوبيريدول من حيث نسبة المرضى الذين حققوا هدأة أعراض الهوس والاكتئاب بعد 6 و 12 أسبوعًا. في دراسة العلاج المركب في المرضى الذين عولجوا بالليثيوم أو الفالبروات لمدة لا تقل عن أسبوعين ، كانت إضافة 10 ملغ أولانزابين (العلاج المركب مع الليثيوم أو الفالبروات) أفضل في تقليل أعراض الهوس بعد 6 أسابيع. مقارنة بالليثيوم أو الفالبروات وحيد.
في دراسة للوقاية من إعادة المرض لمدة 12 شهرًا على مرضى نوبة الهوس الذين حققوا هدأة على عقار أولانزابين ثم تم اختيارهم عشوائيًا إلى أولانزابين أو الدواء الوهمي ، أظهر أولانزابين تفوقًا ذا دلالة إحصائية على العلاج الوهمي عند نقطة النهاية الأولية. أظهر ميزة ذات دلالة إحصائية على العلاج الوهمي من حيث ظهور كل من نوبة الهوس الجديدة وحلقة الاكتئاب الجديدة.
في دراسة ثانية مدتها 12 شهرًا حول الوقاية من تكرار نوبات المرض في مرضى نوبة الهوس الذين حققوا مغفرة على مزيج من أولانزابين والليثيوم وتم اختيارهم عشوائيًا بعد ذلك إلى أولانزابين أو الليثيوم وحده ، كان أولانزابين غير مرضٍ إحصائيًا. نقطة النهاية الأولية مفيدة لتقييم نوبات ثنائية القطب جديدة (أولانزابين 30.0٪ ، ليثيوم 38.3٪ ؛ ع = 0.055).
في دراسة استغرقت 18 شهرًا على مرضى الهوس أو النوبات المختلطة ، استقرت الحالة مع توليفة من العلاج من أولانزابين ومثبت الحالة المزاجية (الليثيوم أو الفالبروات) ، لم يكن العلاج المركب طويل الأمد من أولانزابين والليثيوم أو فالبروات متفوقًا في إحصائياً على الليثيوم أو الفالبروات. العلاج الأحادي في تأخير ظهور نوبات القطبين الجديدة ، المحددة على أساس معايير التشخيص.
سكان الأطفال
تقتصر بيانات الفعالية المضبوطة لدى المراهقين (13-17 عامًا) على الدراسات قصيرة المدى في الفصام (6 أسابيع) والهوس المرتبط بالاضطراب ثنائي القطب الأول (3 أسابيع) ، والتي تشمل أقل من 200 مراهق. تم استخدام Olanzapine في الجرعات المرنة ، بدءًا من 2.5 مجم / يوم وزيادة إلى 20 مجم / يوم. أثناء العلاج بأولانزابين ، اكتسب المراهقون وزنًا أكبر بكثير من البالغين. كان حجم التغيرات في إجمالي الكوليسترول الصائم وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ومستويات الدهون الثلاثية والبرولاكتين أكبر لدى المراهقين منها لدى البالغين ، ولا توجد بيانات مضبوطة حول الحفاظ على التأثير أو السلامة على المدى الطويل (انظر القسمين 4.4 و 4.8).
تقتصر معلومات الأمان طويلة المدى بشكل أساسي على البيانات المفتوحة وغير الخاضعة للرقابة.
05.2 خصائص حركية الدواء
استيعاب
يمتص Olanzapine جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم ، حيث يصل إلى أعلى مستوياته في البلازما خلال 5-8 ساعات. لا يتأثر الامتصاص بتناول الطعام. لم يتم تحديد التوافر البيولوجي المطلق بعد الإعطاء في الوريد.
توزيع
بتركيزات مصل تتراوح من 7 إلى 1000 نانوغرام / مل ، يرتبط أولانزابين بنسبة 93 ٪ ببروتينات البلازما ، وخاصة الألبومين والبروتين السكري الحمضي α1.
الإستقلاب
يتم استقلاب أولانزابين في الكبد بشكل رئيسي من خلال عمليات الاقتران والأكسدة. المستقلب الرئيسي المنتشر هو 10-N-glucuronide ، والذي لا يعبر حاجز الدم في الدماغ.
تساهم السيتوكروم P450-CYP1A2 و P450-CYP2D6 في تكوين مستقلبات N-desmethyl و 2-hydroxymethyl ، وكلاهما يظهر نشاطًا دوائيًا أقل في الجسم الحيمقارنة مع olanzapine ، في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، يتم ممارسة النشاط الدوائي السائد بواسطة جزيء olanzapine غير المستقلب.
إزالة
بعد تناوله عن طريق الفم ، يختلف متوسط عمر النصف للتخلص من عقار أولانزابين في المتطوعين الأصحاء باختلاف العمر والجنس.
تمت زيادة متوسط عمر النصف لدى المتطوعين الأصحاء المسنين (65 عامًا فأكثر) (51.8 ساعة مقارنة بـ 33.8 ساعة) وتقليل التصفية (17.5 مقابل 18.2 لتر / ساعة) مقارنة بالأشخاص غير المسنين. نطاق التباين للحركية المعلمات في كبار السن مماثلة لتلك الموجودة في غير كبار السن. في 44 مريضًا مصابًا بالفصام تزيد أعمارهم عن 65 عامًا ، لم تسبب الجرعات اليومية من 5 إلى 20 مجم أي تفاعل جانبي خاص.
متوسط العمر النصفي للإناث طويل إلى حد ما مقارنة بالذكور (36.7 مقابل 32.3 ساعة) ويتم تقليل التصفية (18.9 مقابل 27.3 لتر / ساعة). ومع ذلك ، أظهر أولانزابين (5-20 مجم) نفس ملف الأمان عند الإناث (n = 467) وذكور (ن = 869) مريض.
القصور الكلوي
في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (تصفية البول الكرياتينين ، بشكل رئيسي في شكل التمثيل الغذائي.
مدخنون
بالنسبة للمدخنين المصابين بقصور كبدي خفيف ، يزداد متوسط عمر النصف (39.3 ساعة) وينخفض تخليص الدواء (18.0 لتر / ساعة) ، على غرار تلك الموجودة لدى غير المدخنين الأصحاء (48.8 ساعة ، على التوالي). و 14.1 لتر / ساعة ).
في غير المدخنين ، مقارنة بالمدخنين (ذكور وإناث) ، يزداد متوسط عمر النصف (38.6 مقابل 30.4 ساعة) ويقل التصفية (18.6 مقابل 27.7 لتر / ساعة).
يبدو أن تصفية أولانزابين في البلازما أقل في كبار السن منها لدى الشباب ، وفي الإناث عنها في الذكور ، وفي غير المدخنين منها لدى المدخنين.
ومع ذلك ، فإن تأثير عوامل مثل العمر أو الجنس أو التدخين على التصفية ونصف عمر البلازما من أولانزابين ضئيل مقارنة بمدى التباين الموجود في السكان.
في دراسة أجريت على موضوعات قوقازية ويابانية وصينية ، لم يتم العثور على اختلافات في المعلمات الحركية الدوائية بين المجموعات السكانية الثلاثة.
سكان الأطفال
المراهقون (الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا): تتشابه الحرائك الدوائية لأولانزابين في المراهقين والبالغين. في الدراسات السريرية ، كان متوسط فترة التعرض لأولانزابين أعلى بنسبة 27 ٪ تقريبًا لدى المراهقين. تشمل الاختلافات الديموغرافية بين المراهقين والبالغين انخفاض متوسط وزن الجسم وعدد أقل من المراهقين مدخنين. من المحتمل أن تساهم هذه العوامل في ارتفاع متوسط فترة التعرض الملحوظة لدى المراهقين.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
السمية الحادة (جرعة واحدة)
في القوارض ، كانت علامات السمية بعد تناوله عن طريق الفم هي تلك العلامات النموذجية للمواد ذات النشاط العالي للذهان: قلة النشاط ، والغيبوبة ، والرعشة ، والتشنجات الرمعية ، وسيلان اللعاب ، وانخفاض زيادة الوزن. وكان متوسط الجرعة المميتة التي لوحظت في الفئران والجرذان حوالي 210 مجم / كجم و 175 مجم / كجم على التوالي. في الكلاب ، لم تكن الجرعات الفموية المفردة حتى 100 مجم / كجم قاتلة ؛ لوحظت المظاهر السريرية مثل التخدير ، ترنح ، رعشة ، زيادة معدل ضربات القلب ، صعوبة في التنفس ، انقباض الحدقة وفقدان الشهية في القرود ، فم واحد أدت الجرعات التي تصل إلى 100 مجم / كجم إلى حدوث سجود ، وبجرعات أعلى ، في حالة شبه وعي.
تكرار سمية الجرعة
في الدراسات التي استمرت لمدة تصل إلى 3 أشهر على الفئران وحتى عام واحد في الجرذان والكلاب ، كانت الآثار الرئيسية التي لوحظت هي اكتئاب الجهاز العصبي المركزي ، ومظاهر مضادات الكولين ، واضطرابات الدم المحيطية. لقد تطور التسامح تجاه التأثيرات الاكتئابية على الجهاز العصبي المركزي. عند الجرعات العالية ، انخفضت مؤشرات النمو. أدت التأثيرات العكسية المرتبطة بزيادة البرولاكتين في الجرذان إلى انخفاض في وزن الرحم والمبايض وتغيرات شكلية في الظهارة المهبلية والغدة الثديية.
سمية دموية
تم العثور على تأثيرات على مؤشرات الدم في كل من الأنواع الحيوانية المذكورة أعلاه ، بما في ذلك الحد من الكريات البيض المنتشرة والتي وجد أنها مرتبطة بالجرعة وغير محددة في الفئران والجرذان ، على التوالي ؛ ومع ذلك ، لم يتم العثور على علامات تسمم نخاع العظام.
ظهرت قلة العدلات العكوسة ونقص الصفيحات وفقر الدم في بعض الكلاب التي عولجت بـ 8-10 ملغم / كغم يوميًا (المنطقة الواقعة تحت المنحنى - AUC - أكبر من 12 إلى 15 مرة من تلك التي تظهر في الرجل المعالج بـ 12 ملغ. في الكلاب السيتوبينية ، لم يلاحظ أي آثار سلبية على الساق والعناصر التكاثرية لنخاع العظام.
سمية الإنجابية
Olanzapine ليس له آثار ماسخة. التخدير يتعارض مع قدرات التزاوج لدى ذكور الجرذان. تم تغيير دورات الشبق بجرعات 1.1 مجم / كجم (3 أضعاف الجرعة القصوى للإنسان) وتأثرت معاملات التكاثر في الجرذان التي أعطيت 3 مجم / كجم (9 أضعاف الجرعة). الحد الأقصى عند الإنسان). أظهر نسل الفئران التي عولجت بأولانزابين تأخرًا في نمو الجنين وانخفاضًا عابرًا في مستويات النشاط.
الطفرات
Olanzapine ليس مطفرًا ولا قادرًا على تعزيز انقسام الخلايا في سلسلة كاملة من الاختبارات القياسية ، بما في ذلك اختبارات الطفرات التي يتم إجراؤها على كل من البكتيريا وأنسجة الثدييات. في الجسم الحي و في المختبر.
التسرطن
بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الفئران والجرذان ، استنتج أن عقار أولانزابين لا يمتلك نشاطًا مسرطنًا.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
جوهر الجهاز اللوحي
مونوهيدرات اللاكتوز
هيدروكسي بروبيل سلولوز
بولي فينيل بيروليدون
السليلوز الجريزوفولفين
ستيرات المغنيسيوم
طلاء القرص
هيبروميلوز
خليط أبيض اللون (هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم E171 ، ماكروغول ، بولي سوربات 80)
شمع كرنوبا
الحبر الأزرق الصالح للأكل (اللك ، الإيثانول اللامائي ، كحول الأيزوبروبيل ، كحول البوتيل ، البروبيلين غليكول ، هيدروكسيد الأمونيوم ، القرمزي النيلي E132)
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
احفظه في العبوة الأصلية لحمايته من الضوء والرطوبة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
شرائط نفطة من الألومنيوم محكمة الغلق على البارد ، تحتوي على 28 أو 35 أو 56 أو 70 أو 98 قرصًا لكل منها.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Eli Lilly Nederland BV ، Grootslag 1-5 ، NL-3991 RA Houten ، هولندا.
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/96/022/004 ZYPREXA - 5 مجم - أقراص مغلفة - 28 قرصًا ، لكل صندوق.
033638038
EU / 1/96/022/020 ZYPREXA - 5 مجم - أقراص مغلفة - 56 قرصًا ، لكل صندوق.
EU / 1/96/022/024 ZYPREXA - 5 مجم - أقراص مغلفة - 35 قرصًا ، لكل صندوق.
EU / 1/96/022/030 ZYPREXA - 5 مجم - أقراص مغلفة - 70 قرصًا ، لكل صندوق.
EU / 1/96/022/036 ZYPREXA - 5 مجم - أقراص مغلفة - 98 قرصًا ، لكل صندوق.
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ أول ترخيص: 27 سبتمبر 1996
تاريخ آخر تجديد: 27 سبتمبر 2006
10.0 تاريخ مراجعة النص
D.CCE مايو 2015