المكونات النشطة: أوميبرازول
نانسن 20 مجم كبسولات مقاومة للجهاز الهضمي
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي -
نانسن 20 مجم كبسولات معقمات صلبة
02.0 التركيب النوعي والكمي -
تحتوي كل كبسولة صلبة مقاومة للمعدة على:
المبدأ النشط: أوميبرازول 20 ملغ.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني -
كبسولات صلبة تحتوي على حبيبات مقاومة للمعدة.
04.0 معلومات سريرية -
04.1 المؤشرات العلاجية -
نانسن متاح حصريًا كتركيبة كبسولة صلبة مقاومة للمعدة 20 ملغ.
تستخدم كبسولات نانسن الصلبة المقاومة للمعدة من أجل:
الكبار
• علاج قرحة الاثني عشر
• الوقاية من تكرار الإصابة بقرحة الاثني عشر
• علاج قرحة المعدة
• الوقاية من تكرار الإصابة بقرحة المعدة
• استئصال هيليكوباكتر بيلوري (H. pylori) في القرحة الهضمية ، بالاشتراك مع العلاج المناسب بالمضادات الحيوية
• علاج قرحة المعدة والاثني عشر المصاحبة لاستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
• الوقاية من قرحة المعدة والاثني عشر المرتبطة باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المرضى المعرضين للخطر
• علاج التهاب المريء الارتجاعي
• التدبير العلاجي طويل الأمد للمرضى المصابين بالتهاب المريء الارتجاعي
• علاج أعراض مرض الجزر المعدي المريئي
• علاج متلازمة زولينجر إليسون
سكان الأطفال
الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنة ويبلغ وزن جسمهم ≥ 10 كجم
• علاج التهاب المريء الارتجاعي
• علاج أعراض الحرقة والقلس الحمضي في مرض الجزر المعدي المريئي
الأطفال والمراهقون الذين تزيد أعمارهم عن 4 سنوات
• علاج قرحة الاثني عشر الناتجة عن جرثومة المعدة ، بالاشتراك مع العلاج بالمضادات الحيوية
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -
الجرعة
علاج قرحة الاثني عشر
الجرعة الموصى بها للمرضى الذين يعانون من قرحة الاثني عشر النشطة هي نانسن 20 مجم مرة واحدة يوميًا. في معظم المرضى ، يتم التئام القرحة في غضون أسبوعين من بدء العلاج. في حالة القرحة التي لم تلتئم تمامًا خلال الدورة الأولى من العلاج ، عادة ما يتحقق الشفاء أثناء العلاج المطول لمدة أسبوعين آخرين. في المرضى الذين يعانون من قرحة الاثني عشر ضعيفة الاستجابة ، يوصى باستخدام نانسن 40 ملغ مرة واحدة يوميًا ، وعادة ما يتحقق الشفاء في غضون أربعة أسابيع.
منع انتكاس قرحة الاثني عشر
للوقاية من تكرار قرحة الاثني عشر عند المرضى السلبيين جرثومة المعدة أو عند استئصال جرثومة المعدة غير ممكن ، والجرعة الموصى بها هي نانسن 20 ملغ مرة واحدة يوميا. في بعض المرضى قد تكون جرعة 10 ملغ كافية. في حالة الفشل العلاجي يمكن زيادة الجرعة إلى 40 مجم.
علاج قرحة المعدة
الجرعة الموصى بها هي نانسن 20 مجم مرة واحدة يوميًا. في معظم المرضى ، يتم الشفاء في غضون أربعة أسابيع من بدء العلاج. في حالة القرحة التي لم تلتئم تمامًا بعد الدورة الأولى من العلاج ، يتم الشفاء عادةً أثناء العلاج المطول لمدة أربعة أسابيع أخرى. في المرضى الذين يعانون من القرحة. استجابة المعدة ، يوصى بإعطاء نانسن 40 مجم مرة واحدة يوميًا ويتم الشفاء بشكل عام في غضون ثمانية أسابيع.
الوقاية من الانتكاس عند مرضى قرحة المعدة
للوقاية من الانتكاس في المرضى الذين يعانون من قرحة معدية ضعيفة الاستجابة ، الجرعة الموصى بها هي نانسن 20 مجم مرة واحدة يوميًا. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة إلى NANSEN 40 مجم مرة واحدة يوميًا.
استئصال الحلزونية البوابية في القرحة الهضمية
من أجل "القضاء على"جرثومة المعدة ، يجب أن يعتمد اختيار المضادات الحيوية على تحمل الدواء الفردي للمريض ويجب أن يتم العلاج وفقًا لأنماط المقاومة المحلية والإقليمية والوطنية وإرشادات العلاج.
• نانسن 20 مجم + كلاريثروميسين 500 مجم + أموكسيسيلين 1000 مجم مرتين يوميًا لمدة أسبوع ، أو
• نانسن 20 مجم + كلاريثروميسين 250 مجم (بديل 500 مجم) + ميترونيدازول 400 مجم (أو 500 مجم أو تينيدازول 500 مجم) مرتين يومياً لمدة أسبوع ، أو
• نانسن 40 مجم مرة واحدة يومياً مع أموكسيسيلين 500 مجم وميترونيدازول 400 مجم (أو 500 مجم أو تينيدازول 500 مجم) ثلاث مرات يومياً لمدة أسبوع.
لكل نظام من أنظمة العلاج ، في حالة استمرار اختبار المريض إيجابيًا جرثومة المعدة يمكن تكرار العلاج.
علاج قرحة المعدة والاثني عشر المرتبطة بتناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
لعلاج قرحة المعدة والاثني عشر المصاحبة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، الجرعة الموصى بها هي نانسن 20 مجم مرة واحدة يوميًا.في معظم المرضى ، يتم الشفاء في غضون أربعة أسابيع من بدء العلاج. في المرضى الذين لم يلتئموا تمامًا بعد الدورة الأولى من العلاج ، يتحقق الشفاء عادةً عن طريق تمديد العلاج لمدة أربعة أسابيع أخرى.
الوقاية من قرحة المعدة والاثني عشر المرتبطة باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المرضى المعرضين للخطر
للوقاية من قرحة المعدة أو الاثني عشر المرتبطة باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المرضى المعرضين للخطر (العمر> 60 عامًا ، تاريخ الإصابة بقرحة المعدة والاثني عشر ، تاريخ الإصابة بنزيف الجهاز الهضمي العلوي) ، الجرعة الموصى بها هي نانسن 20 مجم مرة واحدة يوميًا.
علاج ارتجاع المريء
الجرعة الموصى بها هي نانسن 20 مجم مرة واحدة يوميًا. في معظم المرضى ، يتم الشفاء في غضون أربعة أسابيع من بدء العلاج.في حالة القرحة التي لم تلتئم تمامًا بعد الدورة الأولى من العلاج ، يتم الشفاء عادةً عن طريق إطالة العلاج لمدة أربعة أسابيع أخرى.
في المرضى الذين يعانون من التهاب المريء الشديد ، يوصى باستخدام نانسن 40 ملغ مرة واحدة يوميًا لتحقيق الشفاء عادة في غضون ثمانية أسابيع.
التدبير طويل الأمد للمرضى الذين يعانون من التهاب المريء الارتجاعي
للإدارة طويلة المدى للمرضى الذين يعانون من التهاب المريء الارتجاعي ، الجرعة الموصى بها هي نانسن 10 ملغ مرة واحدة يوميًا. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة إلى NANSEN 20-40 مجم مرة واحدة يوميًا.
علاج مرض الجزر المعدي المريئي المصحوب بأعراض
الجرعة الموصى بها هي NANSEN 20 مجم في اليوم. يمكن للمرضى الاستجابة بشكل كافٍ للجرعة اليومية 10 ملغ ، لذلك ينبغي النظر في تعديل الجرعة الفردية.
إذا لم يتم التحكم في الأعراض بعد أربعة أسابيع من العلاج بـ NANSEN 20 ملغ يوميًا ، يُنصح بإجراء مزيد من التحقيق.
علاج متلازمة زولينجر إليسون
في المرضى الذين يعانون من متلازمة زولينجر إليسون ، يجب تعديل الجرعة بشكل فردي واستمرار العلاج طالما هو محدد سريريًا. جرعة البدء الموصى بها هي NANSEN 60 مجم في اليوم. حافظ جميع المرضى الذين يعانون من مرض شديد والذين استجابوا بشكل سيئ للعلاجات الأخرى على سيطرة فعالة وتم الحفاظ على السيطرة في أكثر من 90 ٪ من المرضى الذين يعانون من جرعات NANSEN بين 20 مجم و 120 مجم / يوم. يجب تقسيم الجرعات اليومية التي تزيد عن 80 مجم إلى إدارتين يوميتين
سكان الأطفال
الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنة ويبلغ وزن جسمهم ≥ 10 كجم
علاج ارتجاع المريء
علاج أعراض حرقة المعدة والقلس الحمضي في مرض الجزر المعدي المريئي
الجرعات الموصى بها هي كما يلي:
ارتجاع المريء: فترة العلاج من 4-8 أسابيع.
علاج أعراض حرقة المعدة والقلس الحمضي في مرض الجزر المعدي المريئي: العلاج يستمر 2-4 أسابيع. إذا لم تتحقق السيطرة على الأعراض بعد 2-4 أسابيع ، يجب أن يخضع المريض لمزيد من التحقيق.
الأطفال والمراهقون الذين تزيد أعمارهم عن 4 سنوات
علاج قرحة الاثني عشر التي تسببها بكتيريا الملوية البوابية
يجب مراعاة الدلائل الإرشادية الرسمية المحلية والإقليمية والوطنية بشأن المقاومة البكتيرية ، ومدة العلاج (الأكثر شيوعًا 7 أيام ، ولكن أحيانًا تصل إلى 14 يومًا) والاستخدام المناسب للمضادات الحيوية عند اختيار العلاج المركب المناسب.
يجب أن يتم العلاج تحت إشراف أخصائي.
الإيجابيات الموصى بها هي كما يلي:
مجموعات خاصة
اختلال وظائف الكلى
لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (انظر القسم 5.2).
ضعف وظائف الكبد
في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد ، قد تكون جرعة يومية من 10-20 مجم كافية (انظر القسم 5.2).
كبار السن (> 65 سنة)
لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المسنين (انظر القسم 5.2).
طريقة الإعطاء
ينصح بتناول كبسولات نانسن في الصباح ، ويفضل على معدة فارغة ، وابتلاعها كاملة مع نصف كوب من الماء ، ولا يجوز مضغها أو سحقها.
للمرضى الذين يعانون من صعوبات في البلع وللأطفال الذين يمكنهم شرب أو ابتلاع الأطعمة شبه الصلبة
يمكن للمرضى فتح الكبسولة وابتلاع المحتويات بنصف كوب من الماء ، أو خلطها مع السوائل الحمضية قليلاً مثل عصير الفاكهة أو هريس التفاح أو الماء الراكد. يجب إخطار المرضى أنه في مثل هذه الحالات يجب ابتلاع المشتت على الفور (أو في غضون 30 دقيقة) وأنه يجب دائمًا خلطه قبل الشرب مباشرة. اشطف القاع بنصف كوب من الماء واشرب المحتويات.
بدلا من ذلك ، يمكن للمرضى إذابة الكبسولة في الفم وابتلاع الحبيبات الموجودة مع نصف كوب من الماء ، ويجب عدم مضغ الحبيبات المقاومة للمعدة.
04.3 موانع -
فرط الحساسية للأوميبرازول وبدائل البنزيميدازول أو لأي من السواغات.
لا ينبغي أن يُعطى أوميبرازول ، مثل مثبطات مضخة البروتون الأخرى (PPIs) بالتزامن مع نلفينافير (انظر القسم 4.5).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -
في ظل وجود بعض الأعراض المزعجة (مثل فقدان الوزن بشكل كبير غير مقصود أو القيء المتكرر أو عسر البلع أو القيء الدموي أو الميلينا) وعند الاشتباه في وجود قرحة معدية أو تأكيدها ، يجب استبعاد الطبيعة الخبيثة للقرحة في كيفية الاستجابة للأعراض للعلاج يمكن أن يؤخر التشخيص الصحيح.
لا ينصح بالإعطاء المشترك لمثبطات أتازانافير ومضخة البروتون (انظر القسم 4.5). إذا تم الحكم على أن الجمع بين أتازانافير ومثبط مضخة البروتون أمر لا مفر منه ، يوصى بمراقبة سريرية دقيقة (مثل الحمل الفيروسي) مع زيادة جرعة أتازانافير إلى 400 مجم مع 100 مجم من ريتونافير ؛ ويجب ألا تتجاوز جرعة أوميبرازول 20 مجم.
يمكن للأوميبرازول ، مثل جميع الأدوية المثبطة للأحماض ، أن يقلل من امتصاص فيتامين ب 12 (سيانوكوبالامين) بسبب نقص أو كلورهيدريا. يجب أخذ ذلك في الاعتبار في المرضى الذين يعانون من احتياطيات منخفضة أو عوامل خطر لامتصاص فيتامين ب 12. العلاجات.
أوميبرازول هو مثبط CYP2C19. يجب مراعاة التفاعل المحتمل مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C19 عند بدء أو نهاية العلاج باستخدام أوميبرازول ، وقد لوحظ تفاعل بين عقار كلوبيدوجريل وأوميبرازول (انظر القسم 4.5). الأهمية السريرية لهذا التفاعل غير مؤكد. كإجراء احترازي ، يجب عدم تشجيع الاستخدام المتزامن لكلوبيدوجريل وأوميبرازول.
التدخل في الاختبارات المعملية
قد يتداخل مستوى CgA المتزايد مع التحقيقات الخاصة بأورام الغدد الصم العصبية.لتجنب هذا التداخل ، يجب إيقاف العلاج بالأوميبرازول قبل خمسة أيام على الأقل من بدء قياسات CgA (انظر القسم 5.1).
نقص مغنسيوم الدم
لوحظ أن مثبطات مضخة البروتون (PPIs) مثل أوميبرازول تسبب نقص مغنسيوم الدم الشديد في المرضى الذين عولجوا لمدة ثلاثة أشهر على الأقل وفي كثير من الحالات لمدة عام واحد.
تشمل الأعراض الخطيرة لنقص مغنسيوم الدم التعب ، والتكزز ، والهذيان ، والتشنجات ، والدوخة ، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني. يمكن أن تظهر بشكل خفي في البداية ويتم إهمالها.
يتحسن نقص مغنسيوم الدم في معظم المرضى بعد تناول المغنيسيوم والتوقف عن مثبط مضخة البروتون.
يجب على المتخصصين في الرعاية الصحية التفكير في قياس مستويات المغنيسيوم قبل البدء في علاج مثبطات مضخة البروتون وبشكل دوري أثناء العلاج في المرضى الذين يخضعون للعلاج المطول أو العلاج بالديجوكسين أو الأدوية التي يمكن أن تسبب نقص مغنسيوم الدم (مثل مدرات البول).
الذئبة الحمامية الجلدية تحت الحاد (SCLE)
ترتبط مثبطات مضخة البروتون بحالات نادرة للغاية من SCLE. في حالة وجود آفات ، خاصة على أجزاء الجلد المعرضة لأشعة الشمس ، وإذا كان مصحوبًا بآلام مفصلية ، يجب على المريض استشارة الطبيب فورًا ويجب على أخصائي الرعاية الصحية تقييم مدى استصواب إيقاف العلاج باستخدام نانسن. قد يزيد SCLE بعد العلاج بمثبط مضخة البروتون من خطر الإصابة بـ SCLE مع مثبطات مضخة البروتون الأخرى.
قد تسبب مثبطات مضخة البروتون ، خاصة عند استخدامها بجرعات عالية ولفترات طويلة (> سنة واحدة) ، زيادة طفيفة في خطر الإصابة بكسور الورك والرسغ والعمود الفقري ، خاصة عند المرضى المسنين أو في وجود عوامل خطر أخرى معروفة. دراسات قائمة على الملاحظة تشير إلى أن مثبطات مضخة البروتون قد تزيد من الخطر الإجمالي للكسر بنسبة 10٪ إلى 40٪. قد تكون هذه الزيادة ناتجة جزئيًا عن عوامل الخطر الأخرى. يجب أن يتلقى المرضى المعرضون لخطر الإصابة بهشاشة العظام العلاج وفقًا لإرشادات الممارسة السريرية الحالية ويجب أن يأخذوا " كمية فيتامين د والكالسيوم.
قد يحتاج بعض الأطفال المصابين بأمراض مزمنة إلى علاج طويل الأمد على الرغم من عدم التوصية به.
قد يؤدي العلاج بمثبطات مضخة البروتون إلى زيادة طفيفة في خطر الإصابة بالتهابات الجهاز الهضمي مثل تلك الناتجة عن السالمونيلا و كامبيلوباكتر (انظر القسم 5.1).
كما هو الحال مع جميع العلاجات طويلة الأمد ، خاصة إذا كانت مدة العلاج أكبر من عام واحد ، يجب مراقبة المرضى بانتظام.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -
تأثير أوميبرازول على الحرائك الدوائية للمواد الفعالة الأخرى
المكونات النشطة ذات الامتصاص المعتمد على الأس الهيدروجيني
قد يزيد أو ينقص امتصاص المعدة المعتمد على الأس الهيدروجيني للمواد الفعالة عن طريق انخفاض الحموضة داخل المعدة أثناء العلاج باستخدام أوميبرازول.
نلفينافير ، أتازانافير
تنخفض مستويات البلازما من نلفينافير وأتازانافير عند تناول أوميبرازول بشكل مشترك.
يمنع استعمال أوميبرازول ونلفينافير بشكل متزامن (أنظر القسم 4.3). قلل التناول المشترك للأوميبرازول (40 مجم مرة واحدة يوميًا) من متوسط التعرض لنلفينافير بحوالي 40٪ وقلل من متوسط التعرض للمستقلب النشط دوائيا M8 بحوالي 75-90٪. قد يشمل التفاعل أيضًا تثبيط CYP2C19.
لا ينصح بالإعطاء المتزامن لأوميبرازول وأتازانافير (انظر القسم 4.4). نتج عن الإعطاء المشترك لأوميبرازول (40 مجم مرة واحدة يوميًا) وأتازانافير 300 مجم / ريتونافير 100 مجم للمتطوعين الأصحاء انخفاض بنسبة 75٪ في التعرض لأتازانافير. لم تعوض الزيادة في جرعة أتازانافير إلى 400 مجم تأثير أوميبرازول على التعرض لأتازانافير . نتج عن الإعطاء المشترك لأوميبرازول (20 مجم مرة واحدة يوميًا) وأتازانافير 400 مجم / ريتونافير 100 مجم للمتطوعين الأصحاء انخفاض بنسبة 30٪ تقريبًا في التعرض لأتازانافير مقارنة بـ atazanavir 300 مجم / ريتونافير 100 مجم مرة واحدة يوميًا.
الديجوكسين
نتج عن العلاج المتزامن مع أوميبرازول (20 ملغ / يوم) والديجوكسين في الأشخاص الأصحاء زيادة بنسبة 10٪ في التوافر الحيوي للديجوكسين. نادرا ما تم الإبلاغ عن سمية الديجوكسين. ومع ذلك ، ينصح بالحذر عند استخدام جرعات عالية من أوميبرازول في المرضى المسنين ، لذلك يجب زيادة المراقبة العلاجية للديجوكسين.
كلوبيدوجريل
أظهرت نتائج الدراسات التي أجريت على المرضى الأصحاء تفاعلًا "حركيًا دوائيًا (PK) / حركيًا دوائيًا (PD) بين كلوبيدوجريل (جرعة تحميل 300 مجم / جرعة صيانة 75 مجم يوميًا) وأوميبرازول (80 مجم يوميًا) ، مما أدى إلى انخفاض متوسط قدره 46 ٪ في التعرض للمستقلب النشط للكلوبيدوجريل وبانخفاض متوسط قدره 16٪ في التثبيط الأقصى (الناجم عن ADP) لتراكم الصفائح الدموية.
تم الإبلاغ عن بيانات متباينة من الدراسات القائمة على الملاحظة والدراسات السريرية حول الآثار السريرية لتفاعل PK / PD لأوميبرازول من حيث الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية. كإجراء احترازي ، يجب عدم تشجيع الاستخدام المتزامن لأوميبرازول وكلوبيدوجريل (انظر القسم 4.4).
المكونات النشطة الأخرى
يتم تقليل امتصاص بوساكونازول وإيرلوتينيب وكيتوكونازول وإيتراكونازول بشكل كبير وبالتالي قد تتأثر الفعالية السريرية. يجب تجنب الاستخدام المتزامن لبوساكونازول وإيرلوتينيب.
يتم استقلاب المواد الفعالة بواسطة CYP2C19
أوميبرازول مثبط معتدل لإنزيم الأيض الرئيسي ، CYP2C19. لذلك ، قد ينخفض التمثيل الغذائي للمواد الفعالة المصاحبة التي يتم استقلابها أيضًا بواسطة CYP2C19 ويزداد التعرض الجهازي لهذه المواد. ومن أمثلة هذه الأدوية R-warfarin ومضادات فيتامين K الأخرى ، و cilostazol ، و diazepam ، و phenytoin.
سيلوستازول
زاد أوميبرازول ، الذي تم إعطاؤه بجرعة 40 مجم لمتطوعين أصحاء في دراسة متقاطعة ، من Cmax و AUC من سيلوستازول بنسبة 18٪ و 26٪ على التوالي ، وأحد مستقلباته النشطة بنسبة 29٪ و 69٪ على التوالي ..
الفينيتوين
يوصى بمراقبة تركيز الفينيتوين في البلازما خلال الأسبوعين الأولين بعد بدء العلاج بأوميبرازول ، وإذا كان هناك حاجة لتعديل جرعة الفينيتوين ، يوصى بالمراقبة وتعديل الجرعة الإضافية عند إنهاء العلاج باستخدام أوميبرازول.
آلية غير معروفة
ساكوينافير
أدى الاستخدام المتزامن لأوميبرازول وساكوينافير / ريتونافير إلى زيادة مستويات ساكوينافير في البلازما حتى 70 ٪ تقريبًا مع تحمل جيد في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.
تاكروليموس
تم الإبلاغ عن أن الإدارة المصاحبة للأوميبرازول تزيد من مستويات المصل من عقار تاكروليموس. يجب زيادة مراقبة تركيزات عقار تاكروليماس ووظيفة الكلى (تصفية الكرياتينين) ، وإذا لزم الأمر ، تعديل جرعة تاكروليموس.
ميثوتريكسات
عند تناوله مع مثبطات مضخة البروتون ، تم الإبلاغ عن زيادة في مستويات الميثوتريكسات في بعض المرضى. عندما يتم إعطاء الميثوتريكسات بجرعات عالية ، قد يلزم النظر في الانسحاب المؤقت للأوميبرازول.
تأثير المواد الفعالة الأخرى على الحرائك الدوائية للأوميبرازول
مثبطات CYP2C19 و / أو CYP3A4
نظرًا لأن الأوميبرازول يتم استقلابه بواسطة CYP2C19 و CYP3A4 ، فإن المواد الفعالة التي تمنع CYP2C19 أو CYP3A4 (مثل كلاريثروميسين وفوريكونازول) قد تزيد من مستويات المصل للأوميبرازول ، مما يقلل من معدل الأيض. ينتج عن الإعطاء المشترك لـ voriconazole أكثر من الضعف في التعرض لأوميبرازول. نظرًا لأن إعطاء جرعات عالية من أوميبرازول كان جيد التحمل ، لا يلزم تعديل جرعة أوميبرازول بشكل عام. ومع ذلك ، يجب تعديل الجرعة. وفي حالة العلاج طويل الأمد.
محرضات CYP2C19 و / أو CYP3A4
المواد الفعالة التي تحفز CYP2C19 أو CYP3A4 أو كليهما (مثل ريفامبيسين ونبتة سانت جون) قد تسبب انخفاضًا في مستويات مصل أوميبرازول ، مما يزيد من معدل الأيض.
04.6 الحمل والرضاعة:
حمل
تشير نتائج ثلاث دراسات وبائية مستقبلية (أكثر من 1000 نتيجة تعرض للمرضى) إلى عدم وجود آثار سلبية للأوميبرازول على الحمل أو صحة الجنين / حديثي الولادة. يمكن استخدام أوميبرازول أثناء الحمل.
وقت الأكل
يفرز أوميبرازول في حليب الثدي ولكن من غير المحتمل أن يؤثر على الرضيع عند تناوله بجرعات علاجية.
04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -
من غير المحتمل أن يؤثر NANSEN على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. قد تحدث تفاعلات دوائية ضارة مثل الدوخة والاضطرابات البصرية (انظر القسم 4.8). إذا كانوا يعانون من ذلك ، يجب على المرضى عدم القيادة أو تشغيل الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها -
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (1-10٪ من المرضى) هي الصداع ، وآلام البطن ، والإمساك ، والإسهال ، وانتفاخ البطن ، والغثيان / القيء.
تم تسليط الضوء على التفاعلات الضائرة التالية ، المحددة أو المشتبه بها ، خلال التجارب السريرية مع أوميبرازول وما بعد التسويق. لم يثبت بأي حال من الأحوال وجود علاقة مع جرعة الدواء التي يتم تناولها. يتم تصنيف التأثيرات غير المرغوب فيها حسب التردد ونظام تصنيف الأعضاء (SOC). يتم تحديد فئات التردد باستخدام الاصطلاح التالي: شائع جدًا (1/10) ، شائع (1/100 إلى
SOC / التردد التأثيرات غير المرغوب فيها
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
نادرة: قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات
نادرة جدا: ندرة المحببات ، قلة الكريات الشاملة
اضطرابات الجهاز المناعي
نادرة: تفاعلات فرط الحساسية ، مثل الحمى والوذمة الوعائية والتفاعلات التأقية / الصدمة
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
نادرة: نقص صوديوم الدم
غير معروف: نقص مغنسيوم الدم (انظر القسم 4.4 تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام) ؛ نقص كالسيوم الدم *
اضطرابات نفسية
غير شائعة: الأرق
نادرة: هياج ، إرتباك ، اكتئاب
نادرة جدا: عدوان ، هلوسة
اضطرابات الجهاز العصبي
شائع: صداع
غير شائعة: دوار ، تنمل ، نعاس
نادرة: تغيرات في المذاق
اضطرابات العين
نادرة: تشوش الرؤية
اضطرابات الأذن والمتاهة
غير شائع: دوار
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
نادرة: تشنج قصبي
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائعة: آلام في البطن ، إمساك ، إسهال ، انتفاخ البطن ، غثيان / قيء
نادرة: جفاف الفم ، التهاب الفم ، داء المبيضات المعدي المعوي
غير معروف: التهاب القولون المجهري
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
غير شائعة: إرتفاع أنزيمات الكبد
نادرة: التهاب الكبد مع اليرقان أو بدونه
نادر جدا: فشل كبدي ، اعتلال دماغي في مرضى الكبد الموجود مسبقا
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
غير شائعة: التهاب الجلد ، حكة ، طفح جلدي ، شرى
نادرة: الثعلبة ، حساسية للضوء
نادر جدًا: حمامى عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي (TEN)
التردد "غير معروف": الذئبة الحمامية الجلدية تحت الحاد (انظر القسم 4.4).
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
غير شائع: كسر في الورك أو الرسغ أو العمود الفقري (انظر القسم 4.4 تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام)
نادرة: ألم مفصلي ، ألم عضلي
نادر جدا: ضعف العضلات
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
نادرة: التهاب الكلية الخلالي
أمراض الجهاز التناسلي والثدي
نادرة جدا: تثدي الرجل
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
غير شائعة: توعك ، وذمة محيطية
نادرة: زيادة التعرق
* يمكن أن ينتج نقص كلس الدم عن نقص مغنسيوم الدم الشديد.
سكان الأطفال
تم تقييم سلامة أوميبرازول في إجمالي 310 طفل تتراوح أعمارهم بين 0 و 16 سنة يعانون من أمراض مرتبطة بالحمض. تتوفر بيانات محدودة على المدى الطويل في 46 طفلاً تلقوا علاج صيانة للأوميبرازول لمدة تصل إلى 749 يومًا في دراسة إكلينيكية في التهاب المريء التآكلي الشديد.كان المظهر الجانبي للحدث الضار هو نفسه بشكل عام لدى البالغين.في كل من المدى القصير والطويل الأجل العلاج لا توجد بيانات طويلة المدى فيما يتعلق بآثار العلاج بأوميبرازول على سن البلوغ والنمو.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يُعد الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الإذن بالدواء أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للدواء. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة -
هناك معلومات محدودة متاحة بخصوص جرعة زائدة من أوميبرازول في البشر.
تم الإبلاغ عن جرعات تصل إلى 560 مجم في الأدبيات وكانت هناك تقارير عرضية عن جرعات فموية مفردة تصل إلى 2400 مجم من أوميبرازول (120 مرة من الجرعة السريرية الموصى بها عادة). تم الإبلاغ عن الغثيان والقيء والدوخة وآلام البطن والإسهال والصداع. في الحالات الفردية ، لوحظ أيضا اللامبالاة والاكتئاب والارتباك.
كانت الأعراض الموصوفة عابرة ولم يبلغ عن عواقب وخيمة.
مع الجرعات المتزايدة لم يتغير معدل الإطراح (حركية الدرجة الأولى).
العلاج ، إذا لزم الأمر ، من الأعراض.
05.0 الخصائص الصيدلانية -
05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -
الفصيلة العلاجية: مثبط مضخة البروتون.
كود ATC: A02BC01.
آلية العمل
أوميبرازول ، مزيج راسيمي من اثنين من الصيغ النشطين ، يقلل من إفراز حمض المعدة من خلال آلية عمل متخصصة للغاية. أوميبرازول مثبط محدد لمضخات البروتون في الخلايا الجدارية المعدية.
إنه يعمل بسرعة ويعزز التحكم القابل للانعكاس في تثبيط إفراز حمض المعدة بإعطاء جرعة واحدة يوميًا.
أوميبرازول هو قاعدة ضعيفة ويتركز ويتحول إلى الشكل النشط في البيئة شديدة الحموضة للقنوات داخل الخلايا داخل الخلايا الجدارية ، حيث يثبط H + ، K + - ATPase - مضخة البروتون. هذا الإجراء في المرحلة الأخيرة من عملية تكوين حمض الهيدروكلوريك يعتمد على الجرعة ويسبب تثبيطًا شديد الفعالية لإفراز الحمض ، سواء من القاعدة أو المحفّز ، بغض النظر عن الحافز المستخدم.
التأثيرات الدوائية
جميع التأثيرات الدوائية الملحوظة ترجع إلى نشاط أوميبرازول على إفراز الحمض.
التأثيرات على إفراز حامض المعدة
يسمح تناول أوميبرازول عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا بتثبيط سريع وفعال لإفراز حمض المعدة ليلًا ونهارًا ، والذي يصل إلى أقصى حد له خلال الأيام الأربعة الأولى من العلاج.
في المرضى الذين يعانون من قرحة الاثني عشر ، أدى إعطاء 20 ملغ من أوميبرازول إلى انخفاض متوسط بنسبة 80 ٪ في الحموضة داخل المعدة على مدار 24 ساعة ؛ بعد 24 ساعة من إعطاء أوميبرازول ، تقل ذروة إفراز الحمض بعد التحفيز بالبنتاغاسترين في المتوسط بنحو 70٪.
يحافظ تناول 20 ملغ من أوميبرازول عن طريق الفم على درجة الحموضة داخل المعدة عند ≥ 3 لفترة متوسطة تبلغ 17 ساعة من أصل 24 في المرضى الذين يعانون من قرحة الاثني عشر.
نتيجة لانخفاض إفراز الحمض والحموضة داخل المعدة ، يقلل أوميبرازول بالاعتماد على الجرعة / يطبيع التعرض الحمضي للمريء في المرضى الذين يعانون من مرض الجزر المعدي المريئي.
يرتبط تثبيط إفراز الحمض بمنحنى تركيز / وقت البلازما (AUC) لأوميبرازول وليس بتركيز البلازما الفعلي في وقت معين.
لم يلاحظ أي تسرع أثناء العلاج بالأوميبرازول.
التأثيرات على هيليكوباكتر بيلوري
هيليكوباكتر بيلوري يرتبط بمرض حمض المعدة الذي يشمل مرض قرحة الاثني عشر ومرض قرحة المعدة.
هيليكوباكتر بيلوري يعتبر الجاني الرئيسي في تطور التهاب المعدة.
هيليكوباكتر بيلوري إلى جانب إفراز حمض المعدة ، فإنهما يمثلان أهم العوامل لتطور مرض القرحة الهضمية.
هيليكوباكتر بيلوري إنه العامل الرئيسي في تطور التهاب المعدة الضموري المرتبط بزيادة خطر الإصابة بأورام المعدة.
القضاء على هيليكوباكتر بيلوري مع أوميبرازول ومضادات الميكروبات فإنه يرتبط "بمعدل عال من الندوب ومغفرة طويلة الأمد للقرحة الهضمية.
أظهرت العلاجات المزدوجة التي تمت دراستها فعالية أقل من العلاجات الثلاثية. ومع ذلك ، يمكن أخذها في الاعتبار إذا كانت فرط الحساسية المعروفة تمنع استخدام مزيج ثلاثي.
الآثار الأخرى المتعلقة بتثبيط الحمض
أثناء العلاج طويل الأمد ، لوحظ زيادة في تواتر ظهور الخراجات الغدية في المعدة ، والتي تمثل النتيجة الفسيولوجية للتثبيط الواضح لإفراز الحمض. هذه التكوينات حميدة وقابلة للانعكاس بطبيعتها.
يؤدي الانخفاض في حموضة المعدة من أي مصدر ، بما في ذلك بسبب مثبطات مضخة البروتون ، إلى زيادة الحمل البكتيري المعدي الموجود بشكل طبيعي في الجهاز الهضمي. قد يؤدي العلاج بالأدوية الخافضة للحمض إلى زيادة طفيفة في خطر الإصابة بالتهابات الجهاز الهضمي السالمونيلا والكامبيلوباكتر.
أثناء العلاج بالمنتجات الطبية المضادة للإفراز ، يزداد الجاسترين في الدم استجابةً لانخفاض إفراز الحمض. يزيد كروموجرانين A (CgA) أيضًا بسبب انخفاض حموضة المعدة. قد يتداخل المستوى المتزايد من CgA مع التحقيقات الخاصة بأورام الغدد الصم العصبية. تشير التقارير الواردة من الأدبيات إلى أنه يجب إيقاف العلاج بمثبط مضخة البروتون قبل خمسة أيام على الأقل من بدء قياسات CgA. لا يتم تطبيع CgA و gastrin بعد 5 أيام ، والقياسات يجب تكرارها بعد 14 يوم من التوقف عن العلاج بالاوميبرازول.
لوحظت زيادة في عدد خلايا ECL ، والتي قد تكون مرتبطة بزيادة في مستويات الجاسترين في الدم ، في بعض المرضى (الأطفال والبالغين على حد سواء) أثناء العلاج طويل الأمد باستخدام أوميبرازول.
سكان الأطفال
في دراسة غير خاضعة للرقابة مع أطفال (من 1 إلى 16 سنة) يعانون من التهاب المريء الارتجاعي الشديد ، أدى أوميبرازول بجرعات تتراوح من 0.7 إلى 1.4 مجم / كجم إلى تحسين درجة التهاب المريء في 90٪ من الحالات وخفض أعراض الارتجاع بشكل ملحوظ. في دراسة واحدة عمياء ، تم علاج الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0-24 شهرًا المصابين بالتهاب المريء الارتجاعي المشخص إكلينيكيًا باستخدام 0.5 أو 1.0 أو 1.5 مجم أوميبرازول / كجم. انخفض تكرار نوبات القيء / القلس بنسبة 50٪ بعد 8 أسابيع من العلاج ، بغض النظر عن الجرعة.
استئصال الحلزونية البوابية عند الأطفال
أثبتت تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية (دراسة هيليوت) أن أوميبرازول مع اثنين من المضادات الحيوية (أموكسيسيلين وكلاريثروميسين) فعال وآمن في علاج عدوى الملوية البوابية لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4 سنوات وما فوق المصابين بالتهاب المعدة: معدل الاستئصال من "H. الملوية البوابية: 74.2٪ (23/31 مريض) مع أوميبرازول + أموكسيسيلين + كلاريثروميسين مقابل 9.4٪ (3/32 مريض) مع أموكسيسيلين + كلاريثروميسين. ومع ذلك ، لم تظهر أي فائدة سريرية فيما يتعلق بأعراض عسر الهضم. لا تدعم هذه الدراسة المعلومات للأطفال دون سن 4 سنوات.
05.2 "خصائص حركية الدواء -
استيعاب
يعد أوميبرازول وأوميبرازول مغنيسيوم حساسين للبيئة الحمضية ، وبالتالي يتم تناولهما عن طريق الفم على شكل حبيبات مقاومة للجهاز الهضمي موجودة في كبسولات أو أقراص.
يتم امتصاص أوميبرازول بسرعة ، وتظهر مستويات البلازما القصوى بعد حوالي ساعة إلى ساعتين من الجرعات.يحدث امتصاص أوميبرازول في الأمعاء الدقيقة ويكتمل بشكل عام في غضون 3-6 ساعات. لا يؤثر تناول الطعام المتزامن على التوافر الحيوي للدواء. التوافر الجهازي (التوافر البيولوجي) بعد جرعة فموية واحدة من أوميبرازول حوالي 40٪. بعد الإدارات اليومية المتكررة ، يزداد التوافر البيولوجي إلى حوالي 60٪.
توزيع
الحجم الظاهر للتوزيع في الأشخاص الأصحاء حوالي 0.3 لتر / كجم من وزن الجسم. 97٪ من أوميبرازول يرتبط ببروتينات البلازما.
الإستقلاب
يتم استقلاب أوميبرازول بالكامل بواسطة نظام السيتوكروم P450 (CYP). يعتمد معظم التمثيل الغذائي للأوميبرازول على الشكل الإسوي CYP2C19 المعبر عنه بشكل متعدد الأشكال المسؤول عن تكوين هيدروكسيوميبرازول وهو المستقلب الرئيسي للبلازما. يعتمد الباقي على شكل إسوي محدد آخر ، CYP3A4 ، مسؤول عن تكوين أوميبرازول سلفون.نتيجة لارتفاع تقارب أوميبرازول مع CYP2C19 ، هناك احتمالية للتثبيط التنافسي والتفاعل الأيضي الدوائي بين الأوميبرازول وركائز أخرى من CYP2C19. ومع ذلك ، بسبب تقاربها المنخفض مع CYP3A4 ، فإن أوميبرازول ليس لديه القدرة على تثبيط التمثيل الغذائي لركائز CYP3A4 الأخرى. علاوة على ذلك ، ليس للأوميبرازول أي تأثير مثبط على إنزيمات CYP الرئيسية.
ما يقرب من 3 ٪ من سكان القوقاز و 15-20 ٪ من السكان الآسيويين يعانون من نقص وظيفي في إنزيم CYP2C19 ، وبالتالي يتم تعريفه على أنه مستقلبات ضعيفة. في هؤلاء الأفراد ، ربما يتم تحفيز استقلاب أوميبرازول بشكل أكبر بواسطة CYP3A4. بعد الإعطاء المتكرر .من 20 ملغ أوميبرازول مرة واحدة يوميًا ، كان متوسط المساحة تحت المنحنى أعلى بمقدار 5 إلى 10 مرات في المستقلبات الضعيفة منه في الأشخاص الذين لديهم إنزيم وظيفي CYP2C19 (مستقلبات واسعة النطاق). كانت التركيزات القصوى في البلازما أعلى من 3 إلى 5 مرات. هذه النتائج ليس لها أي آثار على وضعية أوميبرازول.
إزالة
عادة ما يكون عمر النصف للتخلص من البلازما لأوميبرازول أقل من ساعة واحدة بعد كل من الجرعات المفردة والمتكررة عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. يتم تطهير أوميبرازول تمامًا من البلازما بين الجرعات ، وبالتالي لا يوجد ميل للتراكم أثناء تناوله مرة واحدة يوميًا. يُفرز ما يقرب من 80٪ من جرعة فموية من أوميبرازول في البول كمستقلبات ، ويوجد الباقي في البراز الذي ينشأ أساسًا من إفراز القنوات الصفراوية.
تزيد المساحة تحت المنحنى للأوميبرازول بعد الإعطاء المتكرر.هذه الزيادة تعتمد على الجرعة وتؤدي إلى علاقة الجرعة غير الخطية بالجامعة الأمريكية بالقاهرة بعد الإعطاء المتكرر.يعود الاعتماد على الوقت والجرعة إلى انخفاض في التمثيل الغذائي للمرور الأول والتخليص الجهازي على الأرجح. ناتج عن تثبيط إنزيم CYP2C19 بواسطة أوميبرازول و / أو مستقلباته (مثل السولفون).
لم يلاحظ أي تأثير للمستقلبات على إفراز حمض المعدة.
مجموعات خاصة
اختلال وظائف الكبد
في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد ، يكون التمثيل الغذائي للأوميبرازول ضعيفًا ، مما يؤدي إلى زيادة المساحة تحت المنحنى AUC ، ولم يكن هناك ميل للتراكم عند تناول أوميبرازول مرة واحدة يوميًا.
اختلال وظائف الكلى
لا يتم تغيير الحرائك الدوائية للأوميبرازول ، بما في ذلك التوافر البيولوجي النظامي ومعدل الإطراح ، في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.
المواطنين من كبار السن
ينخفض معدل التمثيل الغذائي للأوميبرازول بشكل طفيف في الأشخاص المسنين (75-79 سنة من العمر).
سكان الأطفال
أثناء علاج الأطفال من سن سنة واحدة بالجرعات الموصى بها ، لوحظت تركيزات في البلازما مماثلة لتلك الموجودة في البالغين. في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 أشهر ، تم تقليل تصفية الأوميبرازول بسبب ضعف القدرة الأيضية للأوميبرازول.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -
تم الكشف عن تضخم خلايا ECL المعدي والسرطانات في التجارب التي أجريت على الفئران التي عولجت مدى الحياة باستخدام أوميبرازول. هذه التغييرات ناتجة عن ارتفاع فرط الجاسترين في الدم الثانوي لتثبيط الحمض. تم الحصول على ملاحظات مماثلة بعد العلاج بمضادات H2 ومثبطات مضخة البروتون وبعد استئصال قاع العين الجزئي. لذلك لا تُعزى هذه التغييرات إلى التأثير المباشر لأي مكون نشط واحد.
06.0 معلومات صيدلانية -
06.1 سواغ -
نانسن 20 مجم كبسولات صلبة مقاومة للمعدة
تحتوي كل كبسولة على السواغات التالية:
نواة : السليلوز الجريزوفولفين ، هيدروكسي بروبيل سلولوز منخفض الاستبدال ، مانيتول ، كروسكارميلوز الصوديوم ، بولي سوربات 80 ، بوفيدون K-30 ، أرجينين ، كبريتات لوريل الصوديوم ، جلايسين ، كربونات ماغنسيوم خفيف.
طلاء : هيدروكسيد الصوديوم ، ميثاكريليك أسيد-إيثيل أكريليت كوبوليمر ، ثلاثي إيثيل سترات ، هيدروكسيد الصوديوم ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، التلك.
كبسولة : جيلاتين ، قرمزي نيلي (إي -132) ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، ماء.
06.2 عدم التوافق "-
لا ينطبق.
06.3 فترة الصلاحية "-
في عبوة سليمة: سنتان.
يشير تاريخ انتهاء الصلاحية المشار إليه إلى المنتج في عبوات سليمة ومخزنة بشكل صحيح.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين -
يحفظ عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.
يجب التخزين في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الرطوبة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -
بثور PVC-AL-PA / AL-AL ؛ مربع 14 كبسولة.
06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -
لا توجد تعليمات خاصة
07.0 حائز على "ترخيص التسويق" -
س. GROUP Srl - Via Tiburtina، 1143-00156 Rome
08.0 رقم ترخيص التسويق -
نانسن 20 مجم كبسولات صلبة مقاومة للمعدة ، 14 كبسولة ، A.I.C .: 037907019
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض -
تاريخ أول تفويض: 20/12/2007
10.0 تاريخ مراجعة النص -
يناير 2016