المكونات النشطة: براسوغريل
افيينت 10 مجم اقراص مغلفة
افيينت 5 مجم اقراص مغلفة
لماذا يتم استخدام Efient؟ لما هذا؟
Efient ، الذي يحتوي على المادة الفعالة prasugrel ، ينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى العوامل المضادة للصفيحات. الصفائح الدموية عبارة عن خلايا صغيرة جدًا تدور في الدم. عندما يتلف أحد الأوعية الدموية ، على سبيل المثال إذا تم قطعه ، تتجمع الصفائح الدموية معًا لتساهم في تكوين جلطة دموية (خثرة). لذلك ، تعتبر الصفائح الدموية ضرورية للمساعدة في وقف النزيف. إذا تشكلت جلطات داخل وعاء دموي متصلب ، مثل الشريان ، فقد تكون خطيرة للغاية لأنها يمكن أن تمنع مرور الدم ، مما يتسبب في نوبة قلبية (احتشاء عضلة القلب) أو سكتة دماغية أو الوفاة يمكن أن تؤدي الجلطات في الشرايين التي تنقل الدم إلى القلب أيضًا إلى تقليل تدفق الدم إلى القلب ، مما يسبب الذبحة الصدرية غير المستقرة (ألم شديد في الصدر).
Efient يمنع تراكم الصفائح الدموية وبالتالي يقلل من فرصة تكوين جلطات الدم.
تم وصف Efient لك لأنك عانيت في السابق من نوبة قلبية أو ذبحة صدرية غير مستقرة وتم علاجك بإجراء لفتح شرايين القلب المسدودة. قد يكون لديك أيضًا دعامة واحدة أو أكثر موضوعة في الشريان المسدود أو الضيق لاستعادة تدفق الدم. يقلل Efient من فرص إصابتك بنوبة قلبية أخرى أو سكتة دماغية أو وفاتك بسبب أحد أحداث التخثر العصيدي. سيصف لك طبيبك أيضًا حمض أسيتيل الساليسيليك ( مثل الأسبرين) ، دواء آخر مضاد للصفيحات.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Efient
لا تأخذ هذا الدواء
- إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) من براسوغريل أو أي من مكونات Efient الأخرى. يمكن التعرف على رد الفعل التحسسي لأنه يسبب طفح جلدي ، حكة ، تورم في الوجه ، تورم في الشفتين أو صفير ، في حالة حدوث أي من هذه الأعراض ، أخبر طبيبك على الفور.
- إذا كنت تعاني من حالة طبية تسبب لك النزيف ، مثل نزيف في معدتك أو أمعائك.
- إذا كنت قد أصبت من قبل بسكتة دماغية أو نوبة إقفارية عابرة (TIA).
- إذا كان لديك مرض كبدي حاد.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول إفيينت
في حالة حدوث أي من الحالات المذكورة أدناه ، أخبر طبيبك قبل تناول Efient:
- إذا كان لديك خطر متزايد من النزيف ، مثل:
- 75 سنة أو أكبر. سيصف لك طبيبك جرعة يومية مقدارها 5 ملغ حيث يوجد خطر متزايد للنزيف لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا.
- صدمة شديدة مؤخرًا
- الجراحة الحديثة (بما في ذلك بعض إجراءات الأسنان)
- نزيف حديث أو متكرر في المعدة أو الأمعاء (على سبيل المثال قرحة في المعدة أو سليلة القولون)
- وزن الجسم أقل من 60 كجم. سيصف لك طبيبك جرعة يومية من 5 ملغ من Efient إذا كان وزنك أقل من 60 كجم - أمراض الكبد أو الكلى المعتدلة.
- إذا كنت تتناول أدوية معينة (انظر "تناول الدواء مع أدوية أخرى").
- إذا كنت ستخضع لعملية جراحية مجدولة (بما في ذلك بعض إجراءات طب الأسنان) في غضون الأيام السبعة المقبلة. قد ينصحك طبيبك بالتوقف مؤقتًا عن تناول Efient بسبب زيادة خطر النزيف
- إذا كان لديك في أي وقت مضى ردود فعل تحسسية (فرط الحساسية) تجاه عقار كلوبيدوجريل أو أي دواء آخر مضاد للصفيحات ، فيرجى إخبار طبيبك قبل بدء العلاج بـ Efient. إذا تناولت بعد ذلك Efient وعانيت من ردود فعل تحسسية يمكن التعرف عليها على أنها "طفح جلدي أو حكة أو تورم في الوجه أو شفاه منتفخة أو ضيق في التنفس ، يجب أن تخبر طبيبك على الفور.
أثناء تناول Efient:
أخبر طبيبك على الفور إذا كنت تعاني من حالة طبية تسمى فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (PTT) ، والتي تشمل الحمى والكدمات تحت الجلد والتي قد تظهر على شكل نقاط حمراء صغيرة ، مع أو بدون تعب عميق غير مبرر أو ارتباك أو تغير لون الجلد أو العين الصفراء (اليرقان) (انظر القسم 4 "الآثار الجانبية المحتملة").
الأطفال والمراهقون
لا يستخدم Efient في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تغير تأثير Efient
أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية والمكملات الغذائية والعلاجات العشبية. من المهم بشكل خاص أن تخبر طبيبك إذا كنت تعالج بالكلوبيدوجريل (دواء مضاد للصفيحات) ، وارفارين (مضاد للتخثر) ، أو "بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية" لتخفيف الألم وتقليل الحمى (مثل الإيبوبروفين ، نابروكسين ، إيتوريكوكسيب). عند تناول هذه الأدوية مع Efient قد تزيد من خطر النزيف.
تناول الأدوية الأخرى أثناء وجودك على Efient فقط إذا قال طبيبك أنه يمكنك ذلك.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
أخبر طبيبك إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل أثناء تناولك لـ Efient. يجب عليك استخدام Efient فقط بعد مناقشة الفوائد المحتملة وأي مخاطر محتملة على طفلك الذي لم يولد بعد مع طبيبك.
إذا كنت ترضعين ، استشيري طبيبك أو الصيدلي قبل تناول أي دواء
السياقة واستعمال الماكنات
من غير المحتمل أن يؤثر Efient على قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات.
يحتوي Efient على اللاكتوز.
إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاستشر طبيبك قبل تناول هذا الدواء.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Efient: Posology
خذ دائمًا Efient تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة المعتادة من Efient هي 10 ملغ في اليوم. سيبدأ العلاج بجرعة واحدة 60 مجم. إذا كان وزن جسمك أقل من 60 كجم أو إذا كان عمرك يزيد عن 75 عامًا ، تكون الجرعة 5 مجم من Efient يوميًا.
سيخبرك طبيبك أيضًا بتناول حمض أسيتيل الساليسيليك - سيخبرك بالجرعة الدقيقة التي يجب تناولها (عادة ما بين 75 مجم و 325 مجم في اليوم).
يمكنك تناول Efient مع أو بدون طعام. خذ Efient في نفس الوقت تقريبًا كل يوم.لا تسحق أو تكسر القرص.
من المهم أن تخبر طبيبك والصيدلي وطبيب الأسنان أنك تتناول عقار إيفينت.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت كمية زائدة من الدواء
إذا كنت تأخذ فاعلية أكثر مما ينبغي
اتصل بطبيبك أو أقرب مستشفى على الفور ، بسبب خطر النزيف الشديد ، وأظهر للطبيب حزمة Efient الخاصة بك.
إذا نسيت أن تأخذ Efient
إذا نسيت تناول جرعة ، فتناول قرصًا واحدًا بمجرد ملاحظته. إذا نسيت تناول جرعتك طوال اليوم ، فما عليك سوى تناول جرعتك العادية من Efient في اليوم التالي. لا تأخذ جرعتين في نفس اليوم. بالنسبة للحزم التي تحتوي على 14 و 28 و 56 و 84 و 98 قرصًا ، يمكنك التحقق من اليوم الذي تناولت فيه آخر جهاز لوحي من Efient عن طريق التحقق من التقويم المطبوع على اللويحة.
إذا توقفت عن تناول Efient
لا تتوقف عن تناول Efient دون التحدث إلى طبيبك إذا توقفت عن تناول Efient في وقت مبكر جدًا ، فقد يكون خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب أعلى.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ Efient
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب عقار إفيينت آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
يجب عليك الاتصال بطبيبك على الفور إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية التالية:
- نعاس مفاجئ أو ضعف في الذراع أو الساق أو الوجه ، خاصة إذا اقتصر على جانب واحد من الجسم
- ارتباك مفاجئ وصعوبة في التحدث أو فهم ما يقوله الآخرون
- صعوبة مفاجئة في المشي أو فقدان التوازن أو التنسيق
- دوار مفاجئ أو صداع شديد مفاجئ بدون سبب معروف.
كل ما سبق يمكن أن يكون علامات لجلطة دماغية. السكتة الدماغية هي أحد الآثار الجانبية غير الشائعة لـ Efient في المرضى الذين لم يصابوا من قبل بسكتة دماغية أو نوبة نقص تروية عابرة (TIA).
اتصل أيضًا بطبيبك على الفور إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية التالية:
- حمى وكدمات تحت الجلد قد تظهر على شكل نقاط حمراء صغيرة جدًا ، مع أو بدون تعب عميق غير مبرر ، تشوش ، اصفرار الجلد أو العينين (اليرقان) (انظر القسم 2 "قبل أن تأخذ مجهودًا")
- "طفح جلدي ، حكة ، أو تورم في الوجه ، تورم في الشفتين / اللسان أو صفير. كل هذه قد تكون علامات لرد فعل تحسسي خطير (انظر القسم 2" ما تحتاج إلى معرفته قبل أن تأخذ Efient ")
يجب عليك الاتصال بطبيبك على الفور إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية التالية:
- دم في البول
- نزيف من المستقيم ، دم في البراز أو براز أسود اللون
- نزيف لا يمكن السيطرة عليه ، على سبيل المثال من الجرح
كل ما سبق قد يكون علامات على النزيف ، وهو التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا لـ Efient. على الرغم من أن النزيف الحاد غير شائع ، إلا أنه قد يكون مهددًا للحياة.
أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)
- نزيف في المعدة أو الأمعاء
- نزيف من مكان وخز الإبرة
- نزيف في الأنف
- الطفح الجلدي
- كدمات حمراء صغيرة على الجلد (كدمات)
- دم في البول
- ورم دموي (نزيف تحت الجلد في موقع الحقن ، أو في العضلات ، مما يسبب التورم)
- انخفاض الهيموجلوبين أو انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم)
- كدمات
أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)
- رد فعل تحسسي (طفح جلدي ، حكة ، تورم الشفتين / اللسان أو ضيق في التنفس)
- نزيف عفوي من العين أو المستقيم أو اللثة أو البطن حول الأعضاء الداخلية
- النزيف بعد الجراحة
- سعال الدم
- دم في البراز
أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 1000 شخص)
- انخفاض عدد الصفائح الدموية في الدم
- ورم دموي تحت الجلد (نزيف تحت الجلد يسبب التورم)
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية ، أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظه بعيدًا عن أنظار ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم Efient بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة والكرتون بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
يحفظ في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الهواء والرطوبة.
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
ما يحتويه Efient
- العنصر النشط هو براسوغريل.
إيفينت 10 ملغ: يحتوي كل قرص على 10 ملغ براسوغريل (على شكل هيدروكلوريد).
إيفينت 5 ملغ: يحتوي كل قرص على 5 ملغ براسوغريل (على شكل هيدروكلوريد).
- المكونات الأخرى هي السليلوز الجريزوفولفين ، مانيتول (E421) ، كروسكارميلوز الصوديوم ، هيدروكسي بروبيل (E464) ، ستيرات المغنيسيوم ، اللاكتوز أحادي الهيدرات ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، تريسيتين (E1518) ، أكسيد الحديد الأحمر (فقط لأقراص 10 مجم) (E172) وأكسيد الحديد الأصفر (E172) والتلك.
كيف يبدو Efient وما هي محتويات العبوة
إيفينت 10 ملغ: الأقراص لونها بيج وعلى شكل سهم مزدوج ، منقوش عليها "10 ملغ" على جانب واحد و "4759" على الجانب الآخر.
إيفينت 5 ملغ: الأقراص صفراء وعلى شكل سهم مزدوج ، منقوش عليها "5 ملغ" على جانب واحد و "4760" على الجانب الآخر.
يتوفر Efient في عبوات تحتوي على 14 و 28 و 30 و 56 و 84 و 90 و 98 قرصًا.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
أقراص فعالة 10 ملغ مغلفة بالفيلم
02.0 التركيب النوعي والكمي
يحتوي كل قرص على 10 ملغ براسوغريل (على شكل هيدروكلوريد).
سواغ ذات تأثيرات معروفة: يحتوي كل قرص على 2.1 ملغ من اللاكتوز.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
قرص مغلف بالفيلم (قرص).
أقراص بلون بيج ، على شكل سهمين ، منقوش عليها "10 MG" من جانب و "4759" من الجانب الآخر.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يُشار إلى Efient ، يُعطى بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) ، للوقاية من أحداث التخثر العصيدي في المرضى البالغين المصابين بمتلازمة الشريان التاجي الحادة (أي الذبحة الصدرية غير المستقرة ، واحتشاء عضلة القلب دون ارتفاع مقطع ST [UA / NSTEMI] أو مقطع ST ارتفاع احتشاء عضلة القلب [STEMI]) الخضوع للتدخل التاجي الأولي أو المتأخر عن طريق الجلد (PCI).
لمزيد من المعلومات ، انظر القسم 5.1.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
الكبار
يجب أن يبدأ Efient بجرعة تحميل واحدة 60 مجم ثم يستمر بجرعة 10 مجم مرة واحدة يوميًا. يجب على المرضى الذين يتناولون Efient أيضًا تناول حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) 75 مجم - 325 مجم يوميًا.
في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة (ACS) الذين يخضعون للتدخل التاجي عن طريق الجلد ، يمكن أن يؤدي التوقف المبكر عن أي دواء مضاد للصفيحات ، بما في ذلك Efient ، إلى زيادة خطر الإصابة بتجلط الدم أو احتشاء عضلة القلب أو الوفاة بسبب الحالة الطبية الأساسية للمريض. علاج حتى 12 يوصى بمدة أشهر ما لم تتم الإشارة إلى التوقف عن استخدام Efient سريريًا (انظر القسمين 4.4 و 5.1).
مرضى العمر ≥ 75 سنة
لا يُنصح عمومًا باستخدام Efient في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 75 عامًا.إذا ، بعد التقييم الدقيق لنسبة الفائدة / المخاطر الفردية من قبل الطبيب الذي يصفها (انظر القسم 4.4) ، يعتبر العلاج بـ Efient ضروريًا في المرضى في الفئة العمرية 75 سنة ، يجب وصف جرعة مداومة مخفضة مقدارها 5 ملغ بعد جرعة تحميل 60 ملغ. المرضى الذين تبلغ أعمارهم 75 سنة لديهم حساسية متزايدة للنزيف وزيادة تعرضهم للمكون الفعال المستقلب من براسوغريل (انظر الأقسام 4.4 ، 4.8 ، 5.1 و 5.2).
المرضى الذين يعانون من وزن الجسم
يجب أن تدار Efient كجرعة تحميل واحدة 60 مجم تليها جرعة 5 مجم مرة واحدة يوميًا. لا ينصح بجرعة مداومة 10 ملغ. ويرجع ذلك إلى زيادة التعرض لمستقلب براسوغريل النشط ، وزيادة خطر حدوث نزيف لدى المرضى ذوي الوزن الزائد.
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (انظر القسم 5.2). هناك خبرة علاجية محدودة لدى مرضى القصور الكلوي (انظر القسم 4.4).
اختلال كبدي
لا يلزم تعديل الجرعة في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط (فئة Child-Pugh A و B) (انظر القسم 5.2). هناك خبرة علاجية محدودة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف ومتوسط (انظر القسم 4.4). هو بطلان Efient في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child Pugh class C).
سكان الأطفال
لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية الدواء في الأطفال دون سن 18 عامًا ، ولا توجد بيانات متاحة.
طريقة الإعطاء
للاستخدام عن طريق الفم. يمكن إعطاء Efient بغض النظر عن الطعام.قد يؤدي إعطاء جرعة تحميل 60 ملغ من براسوغريل في حالة الصيام إلى بدء تأثير الدواء بشكل أسرع (انظر القسم 5.2). لا تسحق أو تكسر الجهاز اللوحي.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
النزيف المرضي في التقدم.
تاريخ السكتة الدماغية أو النوبة الإقفارية العابرة (TIA).
الخلل الكبدي الشديد (Child-Pugh class C).
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
خطر حدوث نزيف
في المرحلة 3 من التجربة السريرية ، تضمنت معايير الاستبعاد الرئيسية زيادة خطر النزيف ؛ فقر دم؛ قلة الصفيحات؛ تاريخ من النتائج التي تدل على أمراض داخل الجمجمة.
أظهر المرضى الذين يعانون من متلازمات الشريان التاجي الحادة الذين يخضعون للتدخل التاجي عن طريق الجلد والمعالجين بـ Efient و ASA زيادة في خطر حدوث نزيف كبير وصغير وفقًا لنظام تصنيف TIMI.
لذلك ، فإن استخدام Efient في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر حدوث نزيف يجب أن يؤخذ في الاعتبار فقط عندما تعتبر الفوائد من حيث الوقاية من الأحداث الإقفارية تفوق خطر حدوث نزيف خطير.
• العمر ≥75 سنة (انظر أدناه).
• مع ميل للنزيف (على سبيل المثال بسبب صدمة حديثة أو جراحة حديثة أو نزيف معدي معوي حديث أو متكرر أو مرض القرحة الهضمية المستمرة)
• مع وزن الجسم
• في العلاج المتزامن مع الأدوية التي قد تزيد من خطر النزيف ، بما في ذلك مضادات التخثر الفموية ، والكلوبيدوجريل ، والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، ومزيلات الفبرين.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من نزيف مستمر والذين يحتاجون إلى عكس التأثيرات الدوائية لـ Efient ، قد يكون نقل الصفائح الدموية مناسبًا.
لا يُنصح عمومًا بإعطاء الدواء الفعال للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا ويجب ألا يتم ذلك إلا بحذر بعد أن "يشير تقييم الفوائد الفردية / المخاطر الدقيقة من قبل الطبيب الذي يصف المرض إلى أن فوائد الوقاية من الأحداث الإقفارية أكبر من مخاطر حدوث نزيف خطير . في المرحلة 3 من التجارب السريرية ، كان هؤلاء المرضى أكثر عرضة لخطر النزيف ، بما في ذلك النزيف القاتل ، مقارنة بالمرضى في سن
الخبرة العلاجية مع براسوغريل محدودة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (بما في ذلك المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة)) والمرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي كبدي معتدل ، وقد يكون هؤلاء المرضى معرضين لخطر متزايد للنزيف.
لذلك ، يجب استخدام براسوغريل بحذر عند هؤلاء المرضى.
يجب إخطار المرضى أنه عند تناول براسوغريل (بالاشتراك مع ASA) قد يستغرق الأمر وقتًا أطول من المعتاد لوقف النزيف ويجب إبلاغ الطبيب بأي نزيف غير عادي (حسب الموقع أو المدة).
تدخل جراحي
قبل الخضوع لأي عملية جراحية وقبل تناول دواء جديد ، يجب على المرضى إخبار أطبائهم وأطباء الأسنان بأنهم يتناولون عقار براسوغريل. إذا كان المريض سيخضع لعملية جراحية اختيارية وكان التأثير المضاد للصفيحات غير مناسب ، فيجب إيقاف Efient قبل 7 أيام على الأقل من الجراحة. قد يحدث زيادة (3 أضعاف) في تكرار النزيف وشدته في المرضى. يخضع لعملية CABG في غضون 7 أيام من إيقاف عقار براسوغريل (انظر القسم 4.8): يجب مراعاة فوائد ومخاطر براسوغريل بعناية في المرضى الذين لم يتم تحديد تشريح الشريان التاجي لديهم ومن الممكن إجراء جراحة تحويل مسار الشريان التاجي العاجلة.
فرط الحساسية بما في ذلك الوذمة الوعائية
تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الوذمة الوعائية في المرضى الذين يتلقون براسوغريل ، بما في ذلك المرضى الذين لديهم تاريخ من تفاعلات فرط الحساسية تجاه عقار كلوبيدوجريل. ينصح بمراقبة علامات فرط الحساسية في المرضى الذين لديهم تاريخ معروف من الحساسية تجاه ثينوبيريدين (انظر القسم 4.8).
فرفرية نقص الصفيحات التخثرية (PTT)
تم الإبلاغ عن PTT عند استخدام براسوجريل PTT وهي حالة خطيرة تتطلب علاجًا فوريًا.
اللاكتوز
المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكاز Lappa أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا Efient..
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
الوارفارين: لم تتم دراسة الإدارة المشتركة لمشتقات Efient و coumarin بخلاف الوارفارين. نظرًا لاحتمال زيادة خطر حدوث نزيف ، يجب توخي الحذر عند الإعطاء المشترك للوارفارين (أو مشتقات الكومارين الأخرى) وبراسوغريل (انظر القسم 4.4).
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات):
لم يتم دراسة الإدارة المشتركة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المزمنة. نظرًا لاحتمال زيادة خطر حدوث نزيف ، يجب توخي الحذر عند الإدارة المشتركة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المزمنة (بما في ذلك مثبطات COX-2) و Efient (انظر القسم 4.4).
يمكن أن تدار Efient بالاشتراك مع المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450 (بما في ذلك الستاتين) ، أو المنتجات الطبية التي تحفز أو مثبطات إنزيمات السيتوكروم P450. يمكن أيضًا إعطاء Efient بالاشتراك مع ASA والهيبارين والديجوكسين والأدوية التي ترفع درجة الحموضة في المعدة ، بما في ذلك مثبطات مضخة البروتون وحاصرات H2.
على الرغم من أنه ليس موضوعًا لدراسات تفاعل محددة ، فقد تم إعطاء Efient في المرحلة 3 من الدراسة السريرية بالاشتراك مع مثبطات الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي ، و bivalirudin ، و GP IIb / IIIa (لا تتوفر معلومات بخصوص نوع مثبط GP IIb / IIIa المستخدمة) مع عدم وجود دليل على وجود تفاعلات سلبية هامة سريريًا.
آثار المنتجات الطبية الأخرى على Efient:
حمض أسيتيل الساليسيليك: يجب أن تدار Efient بالاشتراك مع ASA. على الرغم من إمكانية حدوث تفاعل ديناميكي دوائي مع ASA مع ما يترتب على ذلك من خطر حدوث نزيف ، فإن الدليل على فعالية وسلامة براسوغريل يأتي من المرضى الذين عولجوا بالاشتراك مع ASA.
الهيبارين: جرعة واحدة في الوريد من الهيبارين غير المجزأ (100 وحدة / كجم) لم تغير بشكل كبير من تثبيط تراكم الصفائح الدموية بوساطة براسوغريل. وبالمثل ، لم يغير براسوغريل تأثير الهيبارين بشكل كبير على معاملات التخثر.
لذلك ، يمكن تناول كلا الدواءين معًا. من الممكن زيادة خطر النزيف عند إعطاء Efient بالاشتراك مع الهيبارين.
الستاتينات: لم يغير أتورفاستاتين (80 مجم يومياً) من النشاط الديناميكي الدوائي لبراسوغريل أو تثبيطه لتراكم الصفائح الدموية ، لذلك ، لا يتوقع أن يكون للستاتينات الركيزة CYP3A تأثير على الحرائك الدوائية لبراسوغريل أو تثبيطها لتجمع الصفائح الدموية..
الأدوية التي ترفع درجة حموضة المعدة: الإدارة المشتركة لرانيتيدين (حاصرات H2) أو لانسوبرازول (مثبط مضخة البروتون) يوميًا لم يغير AUC و Tmax من المستقلب النشط لبراسوغريل ، ولكنه انخفض Cmax بنسبة 14٪ و 29٪ ، في المرحلة 3 من التجربة السريرية ، تم إعطاء Efient بشكل مستقل عن التناول المتزامن لمثبط مضخة البروتون أو حاصرات H2. إعطاء جرعة تحميل 60 ملغ من براسوغريل دون الاستخدام المتزامن لمثبطات مضخة البروتون.قد يؤدي ذلك إلى بدء تأثير الدواء بشكل أسرع.
مثبطات CYP3A: الكيتوكونازول (400 مجم يوميًا) ، مثبط قوي وانتقائي لـ CYP3A4 و CYP3A5 ، لم يغير تثبيط تراكم الصفائح الدموية بوساطة براسوغريل أو AUC و T من المستقلب النشط من براسوغريل ، لكنه خفض Cmax 34٪ إلى 46٪ لذلك لا يتوقع أن يكون لمثبطات CYP3A مثل مضادات الفطريات آزول ومثبطات إنزيم البروتياز HIV وكلاريثروميسين وتليثروميسين وفيراباميل وديلتيازيم وإندينافير وسيبروفلوكساسين وعصير الجريب فروت تأثير معنوي على الحرائك الدوائية للمستقلب.
محرضات السيتوكروم P450: لم يغير الريفامبيسين (600 مجم يوميًا) ، وهو محفز قوي لـ CYP3A و CYP2B6 ، بالإضافة إلى محفز CYP2C9 و CYP2C19 و CYP2C8 ، بشكل كبير الحرائك الدوائية لبراسوغريل. لذلك ، من غير المتوقع أن يكون لمحفزات CYP3A المعروفة مثل ريفامبيسين وكاربامازيبين ومحفزات أخرى للسيتوكروم P450 تأثير كبير على الحرائك الدوائية للمستقلب النشط.
تأثير Efient على المنتجات الطبية الأخرى:
الديجوكسين: ليس لبراسوغريل أي تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية للديجوكسين.
المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2C9: Prasugrel لم يثبط إنزيم CYP2C9 لأنه لم يؤثر على الحرائك الدوائية للوارفارين-أس. نظرًا لاحتمال زيادة خطر حدوث نزيف ، يجب توخي الحذر عند تناول الوارفارين و Efient معًا (انظر القسم 4.4).
المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2B6: Prasugrel مثبط ضعيف لـ CYP2B6. في الأشخاص الأصحاء ، قلل براسوغريل من التعرض لهيدروكسي بوبروبيون ، وهو مستقلب بوساطة CYP2B6 من البوبروبيون ، بنسبة 23٪. من المحتمل أن يكون هذا التأثير مصدر قلق إكلينيكيًا فقط عندما يتم إعطاء براسوغريل بالاشتراك مع المنتجات الطبية التي يكون CYP2B6 هو المسار الأيضي الوحيد لها والتي لها نافذة علاجية محدودة (مثل سيكلوفوسفاميد ، إيفافيرينز).
04.6 الحمل والرضاعة
لم يتم إجراء أي دراسات سريرية على النساء الحوامل أو المرضعات.
حمل
لا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة فيما يتعلق بالحمل أو نمو الجنين / الجنين أو الولادة أو التطور بعد الولادة (انظر القسم 5.3). نظرًا لأن دراسات التكاثر الحيواني لا تنبئ دائمًا بالتأثيرات على البشر ، يجب استخدام Efient فقط أثناء الحمل إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين.
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان براسوغريل يُفرز في حليب الأم. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات التخلص من براسوغريل في حليب الثدي ، ولا ينصح باستخدام براسوغريل أثناء الرضاعة الطبيعية.
خصوبة
لم يكن لـ Prasugrel أي تأثير على خصوبة الذكور والإناث في الجرذان التي تعرضت لجرعات فموية تصل إلى 240 ضعف الجرعة اليومية الموصى بها لصيانة الإنسان (مقدرة بالملغم / م 2).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
ليس من المتوقع أن يؤثر براسوغريل أو يؤثر بشكل مهم على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
تم تقييم السلامة في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحادة الذين يخضعون للتدخل التاجي عن طريق الجلد في تجربة إكلينيكية خاضعة للرقابة من عقار كلوبيدوجريل (TRITON) حيث تم علاج 6741 مريضًا باستخدام براسوغريل (بجرعة تحميل 60 ملغ وجرعة مداومة 10 ملغ في اليوم). متوسط 14.5 شهرًا (تم علاج 5802 مريضًا لأكثر من 6 أشهر ، وتم علاج 4136 مريضًا لأكثر من عام واحد). كان معدل التوقف عن عقار الدراسة بسبب الأحداث الضائرة 7.2٪ لبراسوغريل و 6.3٪ للكلوبيدوجريل. من بين هؤلاء ، كان النزيف هو التفاعل الضار الأكثر شيوعًا الذي أدى إلى دراسة إيقاف الدواء لكلا العقارين (2.5٪ لبراسوغريل و 1.4٪ للكلوبيدوغريل).
نزيف
نزيف لا علاقة له بتطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG)
في دراسة TRITON ، يظهر في الجدول 1 تواتر المرضى الذين عانوا من نوبة نزيف لا علاقة لها بتطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG).كان معدل حدوث النزيف الكبير (وفقًا لتعريفات TIMI) غير المرتبط بتطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG) ، بما في ذلك الأشخاص المعرضين لخطر الموت والوفاة ، وكذلك النزيف الطفيف (وفقًا لتعريفات TIMI) ، أعلى بشكل ملحوظ من الناحية الإحصائية في الأشخاص الذين عولجوا ببراسوجريل مقارنة مع الأشخاص الذين عولجوا بالكلوبيدوجريل في كل من سكان UA / NSTEMI وجميع سكان ACS. لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية في السكان STEMI. كان أكثر الأماكن شيوعاً للنزيف التلقائي هو الجهاز الهضمي (1.7٪ مع براسوغريل و 1.3٪ مع كلوبيدوجريل). كان الموقع الأكثر شيوعًا للنزيف المستحث هو موقع الوصول الشرياني (1.3٪ مع براسوغريل و 1.2٪ مع كلوبيدوجريل).
الجدول 1: حدوث نزيف لا علاقة له بجراحة تجاوز الشريان التاجي (CABG) أ (٪ من المرضى)
أ الأحداث التي تحددها معايير مجموعة الدراسة في حالة احتشاء عضلة القلب (TIMI) التي تخضع للتقييم مركزية.
(ب) تم إعطاء علاجات قياسية أخرى حسب الاقتضاء.
ج أي نزيف داخل الجمجمة أو أي نزيف واضح سريريًا مرتبط بانخفاض من الهيموغلوبين ≥5 جم / ديسيلتر.
د النزيف مع خطر الموت هو مجموعة فرعية من نزيف كبير (وفقا لتعريفات TIMI) هـ يشمل الأنواع المذكورة أدناه. يمكن عد المرضى في أكثر من صف واحد.
و ICH = نزيف داخل الجمجمة.
و نزيف واضح سريريًا مرتبط بانخفاض الهيموجلوبين 3 جم / ديسيلتر ولكن
مرضى العمر ≥ 75 سنة
معدلات النزيف الكبير أو الصغير (TIMI) غير المرتبط بتطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG):
* دراسة TRITON على مرضى ACS يخضعون لـ PCI
** دراسة TRILOGY-ACS في المرضى الذين لا يخضعون للـ PCI (انظر القسم 5.1):
إلى براسوغريل 10 ملغ ؛ براسوغريل 5 ملغ إذا
المرضى الذين يعانون من وزن الجسم
معدلات النزيف الكبير أو الصغير (TIMI) غير المرتبط بتطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG):
* دراسة TRITON على مرضى ACS يخضعون لـ PCI
** دراسة TRILOGY-ACS في المرضى الذين لا يخضعون للـ PCI (انظر القسم 5.1):
إلى براسوغريل 10 ملغ ؛ براسوغريل 5 ملغ إذا كان عمره 75 سنة أو أكثر
وزن المرضى 60 كجم والعمر
في المرضى الذين يزنون 60 كجم و سن
النزيف المرتبط بتطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG)
في المرحلة الثالثة من التجربة السريرية ، خضع 437 مريضًا لعملية تطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG). من بين هؤلاء المرضى ، كان معدل النزيف الكبير أو الصغير (TIMI) المرتبط بتطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG) 14.1٪ لمجموعة براسوغريل و 4.5٪ لمجموعة كلوبيدوجريل. استمر الخطر الأكبر لنوبات النزيف في الأشخاص الذين عولجوا براسوغريل لمدة تصل إلى 7 أيام بعد آخر جرعة من عقار الدراسة. بالنسبة للمرضى الذين تلقوا ثينوبيريدين في غضون 3 أيام قبل تطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG) ، كانت معدلات النزيف الكبير أو الصغير (TIMI) 26.7٪ (12 من 45 مريضًا) في مجموعة براسوغريل ، مقارنة بـ 5.0٪ (3 من 60 مريضًا) في مجموعة كلوبيدوجريل. بالنسبة للمرضى الذين تلقوا آخر جرعة من ثينوبيريدين في غضون 4 إلى 7 أيام قبل تطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG) ، انخفضت الترددات إلى 11.3٪ (9 من 80 مريضًا) في مجموعة براسوغريل و 3.4 ٪ (3 من 89 مريضًا) في مجموعة كلوبيدوجريل ، بعد أكثر من 7 أيام من التوقف عن تناول الدواء ، كانت معدلات النزيف المرصودة المتعلقة بتطعيم مجازة الشريان التاجي (CABG) متشابهة بين مجموعتي العلاج (انظر القسم 4.4).
جدول ملخص للتفاعلات السلبية
يلخص الجدول 2 التفاعلات الضائرة النزفية وغير النزفية في دراسة TRITON ، أو من التقارير التلقائية ، المصنفة حسب التردد وحسب الأنظمة والأعضاء. يتم تحديد ترددها باستخدام الاصطلاحات التالية: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،
الجدول 2: التفاعلات الضائرة النزفية وغير النزفية
في المرضى الذين يعانون من نوبة إقفارية عابرة (TIA) أو سكتة دماغية أو ليس لديهم تاريخ ، كانت نسبة حدوث السكتة الدماغية في المرحلة الثالثة من الدراسة على النحو التالي (انظر القسم 4.4):
* ICH = نزيف داخل الجمجمة.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في "الملحق الخامس" .
04.9 جرعة زائدة
يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة من Efient إلى إطالة وقت النزيف ومضاعفات النزيف اللاحقة. لا توجد معلومات عن "إلغاء" النشاط الدوائي لبراسوغريل ؛ ومع ذلك ، عند الحاجة إلى تصحيح سريع لوقت النزيف المطول ، يمكن النظر في نقل الصفائح الدموية أو منتجات الدم الأخرى.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: العوامل المضادة للصفيحات باستثناء الهيبارين.
كود ATC: B01AC22.
التأثيرات الدوائية
يعتبر براسوغريل مثبطًا لتنشيط الصفائح الدموية وتجميعها والذي يعمل من خلال الارتباط غير القابل للانعكاس لمستقلبه النشط بمستقبلات الصفائح الدموية من فئة P2Y12 ، ويمكن أن تؤدي وظيفة الصفائح الدموية إلى تقليل تواتر الأحداث القلبية الوعائية مثل الموت أو احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.
بعد جرعة تحميل من براسوغريل 60 ملغ ، يحدث تثبيط محرض بالـ ADP لتراكم الصفائح الدموية عند 15 دقيقة مع 5 ملي مولار من ADP وعند 30 دقيقة مع 20 ميكرو مولار من ADP. الحد الأقصى لتثبيط تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP الذي تم الحصول عليه مع براسوجريل هو 83 ٪ مع 5 ميكرو مولار من ADP و 79٪ مع 20 ميكرو مولار من ADP ، في كلتا الحالتين مع 89٪ من الأشخاص الأصحاء والمرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين المستقر وصلوا إلى 50٪ على الأقل من تثبيط تراكم الصفائح الدموية في غضون ساعة واحدة. يُظهر تثبيط تراكم الصفائح الدموية الذي تم تحقيقه باستخدام Prasugrel تباينًا منخفضًا بين (9 ٪) وداخل الفرد (12 ٪) مع كل من 5 مللي متر مكعب و 20 مللي متر مكعب من ADP. كان متوسط تثبيط تراكم الصفائح الدموية عند التوازن 74 ٪ و 69 ٪ ، مع 5 ملي مولار من ADP و 20 ميكرو مولار من ADP ، على التوالي ، وتم تحقيقه بعد فترة من 3 إلى 5 أيام من إعطاء جرعة واحدة. mg prasugrel مسبوقًا بجرعة تحميل 60 ملغ أكثر من 98٪ من الأشخاص لديهم ≥ 20٪ تثبيط لتكدس الصفائح الدموية أثناء جرعة المداومة.
بعد العلاج ، عاد تراكم الصفائح الدموية تدريجيًا إلى خط الأساس خلال فترة من 7 إلى 9 أيام بعد إعطاء جرعة تحميل واحدة 60 ملغ من براسوغريل وأكثر من 5 أيام بعد التوقف عن جرعات الحفاظ على التوازن.
بيانات عن التحول من عقار كلوبيدوجريل إلى براسوجريل: بعد إعطاء كلوبيدوجريل 75 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 10 أيام ، تم تحويل 40 شخصًا سليمًا إلى براسوجريل 10 مجم مرة واحدة يوميًا ، مع أو بدون جرعة تحميل 60 مجم. لوحظ تثبيط مماثل أو أعلى لتراكم الصفائح الدموية مع براسوغريل. أدى التحول مباشرة إلى جرعة تحميل 60 ملغ من براسوغريل إلى ظهور أسرع لتثبيط أكبر للصفيحات. بعد إعطاء جرعة تحميل مقدارها 900 ملغ من عقار كلوبيدوغريل (بالاشتراك مع ASA) ، تم علاج 56 شخصًا مصابًا بالـ ACS لمدة 14 يومًا باستخدام براسوجريل 10 مجم مرة واحدة يوميًا أو كلوبيدوجريل 150 مجم مرة واحدة يوميًا ، ثم خضع لتغيير العلاج إلى عقار كلوبيدوجريل 150 مجم أو 10 مجم براسوجريل لمدة 14 يومًا إضافية ("التبديل") ، على التوالي. لوحظ أكبر تثبيط لتكدس الصفائح الدموية في المرضى الذين تم تبديلهم ب 10 مجم براسوجريل مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بـ 150 مجم كلوبيدوجريل. في دراسة أجريت على 276 مريضًا مصابًا بالـ ACS يمر عبر PCI ، التحول من "جرعة تحميل أولية مقدارها 600 مجم من عقار كلوبيدوجريل أو دواء وهمي ، تُعطى عند الدخول إلى المستشفى ، قبل تصوير الأوعية التاجية ، إلى جرعة تحميل مقدارها 60 مجم من براسوغريل تم إعطاؤها في ذلك الوقت من PCI أدى إلى زيادة مماثلة في تثبيط تراكم الصفائح الدموية خلال مدة الدراسة 72 ساعة.
الفعالية والأمان في متلازمة الشريان التاجي الحادة
في المرحلة الثالثة من تجربة TRITON ، تمت مقارنة Efient (prasugrel) مع clopidogrel ، وكلاهما يُعطى بالاشتراك مع ASA والعلاجات القياسية الأخرى. TRITON هي دراسة دولية ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، متوازية ، متعددة المراكز تضم 13608 مريضًا. كان المرضى يعانون من ACS مع مخاطر معتدلة إلى عالية الخطورة UA و NSTEMI أو STEMI وتم إدارتهم باستخدام PCI.
تم اختيار المرضى الذين يعانون من UA / NSTEMI في غضون 72 ساعة من ظهور الأعراض أو الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الناجم عن ارتفاع مقطع ST من 12 ساعة إلى 14 يومًا من ظهور الأعراض بشكل عشوائي بعد معرفة تشريح الدورة التاجية. يمكن التوزيع العشوائي دون معرفة صورة الشريان التاجي ، وفي جميع المرضى يمكن إعطاء جرعة التحميل في أي وقت من التوزيع العشوائي حتى ساعة واحدة بعد مغادرة المريض للمختبر حيث القسطرة القلبية.
تم علاج المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً لـ prasugrel (جرعة تحميل 60 مجم تليها 10 مجم مرة واحدة يوميًا) أو clopidogrel (جرعة تحميل 300 مجم تليها 75 مجم مرة واحدة يوميًا) بمتوسط 14.5 شهرًا (لمدة أقصاها 15 شهرًا بحد أدنى متابعة لمدة 6 أشهر). تلقى المرضى أيضًا ASA (75 مجم إلى 325 مجم مرة واحدة يوميًا).
كان استخدام أي ثينوبيريدين في الأيام الخمسة السابقة للتسجيل معيارًا للاستبعاد. تم إعطاء علاجات أخرى ، مثل الهيبارين ومثبطات GPIIb / IIIa ، وفقًا لتقدير الطبيب. ما يقرب من 40 ٪ من المرضى (في كل مجموعة علاجية) تلقوا مثبطات GPIIb / IIIa لدعم PCI (لا تتوفر معلومات عن نوع GP IIb تم استخدام مثبط IIIa.) ما يقرب من 98 ٪ من المرضى (في كل مجموعة علاجية) تلقوا مضادات الثرومبينات (الهيبارين أو الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي أو البيفاليرودين أو أي دواء آخر) كدعم للـ PCI.
كان المقياس الأساسي لنتائج الدراسة هو الوقت المناسب لأول حدث للوفاة القلبية الوعائية (CV) ، أو احتشاء عضلة القلب غير المميت (MI) ، أو السكتة غير المميتة. كان تحليل الهدف المركب في مجموع سكان ACS (بما في ذلك مجموعات UA / NSTEMI و STEMI) مشروطًا بإثبات التفوق الإحصائي لـ prasugrel على clopidogrel في مجموعة UA / NSTEMI (p.
إجمالي عدد السكان من ACS: أظهر Efient فعالية فائقة على عقار كلوبيدوجريل في تقليل نقطة النهاية المركبة الأولية وكذلك نقاط النهاية الثانوية المحددة مسبقًا ، بما في ذلك تجلط الدعامات (انظر الجدول 3) .كانت فائدة prasugrel واضحة خلال الأيام الثلاثة الأولى واستمرت حتى نهاية الدراسة. كانت الفعالية الفائقة مصحوبة بزيادة في النزيف الشديد (انظر القسمين 4.4 و 4.8). كان عدد المرضى 92٪ قوقازي 26٪ إناث و 39٪ أعمارهم 65 سنة. كانت الفوائد المرتبطة براسوغريل مستقلة عن استخدام علاجات القلب والأوعية الدموية الحادة وطويلة الأمد ، بما في ذلك الهيبارين / الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي ، والبياليرودين ، ومثبطات GPIIb / IIIa الوريدية ، والأدوية الخافضة للدهون ، وحاصرات بيتا ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. كانت فعالية براسوجريل مستقلة عن جرعة ASA (75-325 مجم مرة واحدة يوميًا). لم يُسمح باستخدام مضادات التخثر الفموية ، والمنتجات الطبية المضادة للصفيحات بخلاف تلك قيد الدراسة ، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المزمنة في دراسة TRITON. في إجمالي عدد سكان ACS ، ارتبط براسوغريل بانخفاض معدل وفيات CV. من AMI غير المميتة ، و من السكتة الدماغية غير المميتة مقارنةً بالكلوبيدوجريل ، بغض النظر عن الخصائص الأساسية مثل العمر والجنس ووزن الجسم والمنطقة الجغرافية واستخدام مثبطات GPIIb / IIIa ونوع الدعامة. تعود الفائدة بشكل أساسي إلى انخفاض كبير في غير المميتة حالات AMI (انظر الجدول 3) قدم مرضى السكري تخفيضات كبيرة في نقاط النهاية المركبة الأولية وجميع الثانوية.
كانت فائدة prasugrel التي لوحظت في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا أقل من تلك التي لوحظت في مرضى السكري ، STEMI ، زيادة خطر تجلط الدعامات أو الأحداث المتكررة.
المرضى الذين لديهم تاريخ من TIA أو لديهم تاريخ من النوبة الإقفارية التي يعود تاريخها إلى أكثر من 3 أشهر قبل العلاج براسوغريل لم يكن لديهم انخفاض في الهدف المركب الأساسي.
الجدول 3: المرضى الذين لديهم نتائج سريرية في التحليل الأولي لدراسة TRITON
في مجموع سكان ACS ، أظهر تحليل كل نقطة نهاية ثانوية فائدة كبيرة (ص
ارتبط Prasugrel بانخفاض بنسبة 50٪ في تجلط الدعامات خلال فترة المتابعة التي استمرت 15 شهرًا. لوحظ انخفاض في تجلط الدعامات مع Efient في وقت مبكر وما بعد 30 يومًا لكل من الدعامات المعدنية والعلاجية.
في تحليل للمرضى الذين نجوا من حدث إقفاري ، ارتبط عقار براسوغريل بانخفاض في حدوث أحداث نقطة النهاية الأولية اللاحقة (7.8٪ مع براسوغريل مقابل 11.9٪ مع كلوبيدوجريل).
على الرغم من زيادة النزيف مع براسوغريل ، فإن "تحليل الهدف" المركب الذي يتكون من الوفاة من جميع الأسباب ، واحتشاء عضلة القلب غير المميت ، والسكتة الدماغية غير المميتة ، والنزيف الكبير غير المرتبط بـ TIMI كان مواتياً للمريض مقارنةً بالكلوبيدوجريل (HR 0.87 ؛ 95٪ CI ، 0.79 إلى 0.95 ؛ ع = 0.004). في دراسة TRITON ، لكل 1000 مريض عولجوا بـ Efient ، كان هناك عدد أقل من 22 مريضًا يعانون من احتشاء عضلة القلب ، و 5 مرضى آخرين يعانون من نزيف كبير غير مرتبط بـ TIMI ، مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا بالكلوبيدوجريل.
أظهرت نتائج دراسة الديناميكا الدوائية / الصيدلانية الجينية في 720 مريضًا آسيويًا من ACS يخضعون لـ PCI أن مستويات أعلى من تثبيط الصفائح الدموية يتم تحقيقها باستخدام براسوغريل مقارنةً بالكلوبيدوجريل ، وأن جرعة صيانة براسوغريل 60 ملغ / 10 ملغ هي نظام جرعات مناسب في الأشخاص الآسيويين الذين يزنون. 60 كجم على الأقل وأقل من 75 عامًا (انظر القسم 4.2).
في دراسة مدتها 30 شهرًا (TRILOGY-ACS) ، أجريت على 9326 مريضًا عولجوا طبيًا من ACS UA / NSTEMI دون إعادة تكوين الأوعية (إشارة غير مسجلة) ، لم يقلل براسوغريل بشكل كبير من تواتر موت السيرة الذاتية المركب لهدف ميتشيغن ، أو السكتة الدماغية مقارنةً بالكلوبيدوجريل. .كانت معدلات النزف الرئيسية (بما في ذلك المعرضين لخطر الموت والنزيف القاتل والنزيف داخل الجمجمة) متشابهة في المرضى المعالجين براسوغريل والمرضى المعالجين بالكلوبيدوجريل. تم اختيار المرضى الذين تقل أعمارهم عن 75 عامًا أو يقل وزنهم عن 60 كجم (N = 3022) بشكل عشوائي إلى 5 مجم براسوغريل. كما هو الحال في المرضى المسنين
05.2 خصائص حركية الدواء
Prasugrel هو دواء أولي ويتم استقلابه بسرعة في الجسم الحي إلى مستقلب نشط ومستقلبات غير نشطة. التعرض للمستقلب النشط (AUC) له تباين متوسط إلى منخفض (27٪) وداخل الموضوع (19٪) الحرائك الدوائية لبراسوغريل متشابهة في الأشخاص الأصحاء ، والمرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين المستقر ، والمرضى الذين يخضعون للتدخل التاجي عن طريق الجلد.
استيعاب
إن امتصاص واستقلاب براسوغريل سريعان ، حيث تصل ذروة تركيز المستقلب النشط في البلازما (Cmax) في حوالي 30 دقيقة. ويزداد التعرض للمستقلب النشط (AUC) بشكل متناسب مع الجرعة العلاجية. لم يتم تغيير المستقلب النشط عن طريق تناول وجبة عالية الدهون وعالية السعرات الحرارية ، ولكن تم تقليل Cmax بنسبة 49 ٪ وزاد وقت الوصول إلى Cmax (Tmax) من 0 ، 5 إلى 1.5 ساعة. في دراسة TRITON ، تم إعطاء Efient بغض النظر عن كمية الطعام التي يتم تناولها ، لذلك يمكن تناول Efient بغض النظر عن المدخول الغذائي ؛ ومع ذلك ، فإن إعطاء جرعة التحميل من براسوغريل في حالة الصيام قد يؤدي إلى بدء مفعول أسرع (انظر القسم 4.2).
توزيع
كان ارتباط المستقلب النشط بألبومين المصل البشري (محلول عازل 4٪) 98٪.
الأيض
لا يظهر Prasugrel في البلازما بعد تناوله عن طريق الفم. يتحلل بسرعة في الأمعاء إلى ثيولاكتون ، والذي يتم تحويله بعد ذلك إلى المستقلب النشط في خطوة استقلابية واحدة بواسطة السيتوكروم P450 ، بشكل رئيسي CYP3A4 و CYP2B6 وبدرجة أقل بواسطة CYP2C9 و CYP2C19. يتم استقلاب المستقلب النشط لاحقًا إلى مركبين غير نشط عن طريق S- مثيلة أو الاقتران مع السيستين.
في الأشخاص الأصحاء ، والمرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين المستقر والمرضى الذين يعانون من ACS الذين تلقوا Efient ، لم يكن هناك أي تأثير ذي صلة للاختلاف الجيني لـ CYP3A5 أو CYP2B6 أو CYP2C9 أو CYP2C19 على الحرائك الدوائية لبراسوغريل أو تثبيطه للتجمع. الصفائح الدموية.
إزالة
يتم التخلص من حوالي 68٪ من جرعة براسوجريل في البول و 27٪ في البراز كمستقلبات غير فعالة. المستقلب النشط له عمر نصفي للتخلص من حوالي 7.4 ساعات (2 إلى 15 ساعة).
مجموعات سكانية معينة:
المواطنين من كبار السن: في دراسة أجريت على أشخاص أصحاء تتراوح أعمارهم بين 20 و 80 عامًا ، لم يكن للعمر أي تأثير كبير على الحرائك الدوائية لبراسوغريل أو على تثبيط تراكم الصفائح الدموية الذي ينتجه. في المرحلة 3 من التجارب السريرية الكبيرة ، كان التعرض للمستقلب النشط (AUC) أعلى بنسبة 19 ٪ في المرضى المسنين جدًا (عمر 75 عامًا) مقارنة بالأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين
يجب استخدام Prasugrel بحذر عند المرضى الذين تقل أعمارهم عن 75 عامًا بسبب احتمال حدوث نزيف في هذه الفئة من السكان (انظر القسمين 4.2 و 4.4). في دراسة أجريت على الأشخاص الذين يعانون من تصلب الشرايين المستقر ، كان متوسط التعرض (AUC) للمستقلب النشط في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا والذين يتناولون 5 مجم براسوغريل حوالي نصف ذلك في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 75 عامًا.
قصور كبدي: لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط (فئة Child-Pugh A أو B). كانت الحرائك الدوائية لبراسوغريل وتثبيطه لتجمع الصفائح الدموية متشابهة في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط مقارنة بالأشخاص الأصحاء. القصور الكبدي الشديد (انظر القسم 4. 3).
فشل كلوي: لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة). تتشابه الحرائك الدوائية لبراسوغريل وتثبيطه لتراكم الصفائح الدموية في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل (معدل الترشيح الكبيبي (GFR) 30-2) والأشخاص الأصحاء. كان تثبيط تراكم الصفائح الدموية بوساطة براسوغريل مشابهًا أيضًا في مرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى بالمقارنة مع الأشخاص الأصحاء ، على الرغم من أن Cmax و AUC من المستقلب النشط انخفض بنسبة 51 ٪ و 42 ٪ على التوالي ، في مرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة.
وزن الجسم: يكون التعرض للمستقلب النشط (AUC) من براسوغريل أعلى بنسبة 30 إلى 40٪ تقريبًا في الأشخاص الأصحاء والمرضى الذين يعانون من وزن الجسم
عرق: في الدراسات الصيدلانية الإكلينيكية ، بعد تعديل وزن الجسم ، كانت الجامعة الأمريكية بالقاهرة (AUC) للمستقلب النشط أعلى بنسبة 19٪ تقريبًا في الموضوعات الصينية واليابانية والكورية مقارنة مع القوقازيين ، وذلك بشكل أساسي فيما يتعلق بالتعرض العالي في الأشخاص الآسيويين ذوي وزن الجسم
الجنس: تتشابه الحرائك الدوائية لبراسوغريل لدى النساء والرجال في الأشخاص الأصحاء والمرضى.
عدد الأطفال: لم يتم تقييم الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية لبراسوغريل لدى الأطفال (انظر القسم 4.2).
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لم تكشف البيانات غير السريرية عن أي خطر خاص على البشر بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، أو السمية بالجرعات المتكررة ، أو السمية الجينية ، أو القدرة على التسبب في الإصابة بالسرطان ، أو السمية للتكاثر. وقد لوحظت التأثيرات في الدراسات غير الإكلينيكية. فقط عند التعرضات التي تعتبر أكثر بما يكفي من يشير الحد الأقصى من التعرض البشري إلى انخفاض الأهمية للاستخدام السريري.
لم تظهر الدراسات السمية على نمو الجنين في الجرذان والأرانب أي دليل على التشوهات التي يسببها براسوغريل. عند تناول جرعة عالية جدًا (> 240 ضعف الجرعة اليومية الموصى بها لصيانة الإنسان في مجم / م 2) والتي تسببت في تأثيرات على وزن جسم الأم و / أو استهلاك الطعام ، كان هناك انخفاض طفيف في وزن الجسم في النسل (مقارنة بالضوابط) في الدراسات السابقة واللاحقة للولادة في الجرذان ، لم يكن للعلاج الأمومي أي تأثير على التطور السلوكي أو الإنجابي للنسل بجرعات تصل إلى 240 ضعف الجرعة اليومية الموصى بها لصيانة الإنسان (معبراً عنها بالملغم / م 2).
لم يلاحظ أي أورام مرتبطة بالمركب في دراسة على الفئران لمدة عامين مع التعرض للبراسوجريل تتراوح بين أكثر من 75 مرة من التعرض العلاجي البشري الموصى به (بناءً على تعرض البلازما البشرية للمستقلب النشط والمستقلبات البشرية). العوامل الرئيسية المتداولة). في الفئران التي تعرضت لمدة عامين لجرعات عالية (أكثر من 75 مرة من التعرض البشري) كان هناك "زيادة في حدوث الأورام (أورام الخلايا الكبدية) ، ولكن هذا يعتبر ثانويًا لتحريض الإنزيم الذي يسببه براسوغريل. L" الارتباط الخاص بالقوارض للكبد تم توثيق الأورام وتحريض الإنزيم الذي يسببه الدواء جيدًا في الأدبيات. لا تعتبر الزيادة في أورام الكبد مع إعطاء براسوغريل في الفئران خطرًا ذا صلة بالبشر.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
جوهر الجهاز اللوحي:
السليلوز الجريزوفولفين
مانيتول (E421)
الصوديوم Croscarmellose
هيبروميلوز (E464)
ستيرات المغنيسيوم
طلاء:
مونوهيدرات اللاكتوز
هيبروميلوز (E464)
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
الترياسيتين (E1518)
أكسيد الحديد الأحمر (E172)
أكسيد الحديد الأصفر (E172)
تلك
6.2 عدم التوافق
لا ينطبق.
06.2 عدم التوافق
سنتان.
06.3 فترة الصلاحية
سنتان.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي درجات حرارة تخزين خاصة. يحفظ في العلبة الأصلية لحماية الدواء من الهواء والرطوبة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
شرائط ألومنيوم في علب كرتون 14 ، 28 ، 30 ، 30 (x1) ، 56 ، 84 ، 90 (x1) و 98 قرص.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Eli Lilly Nederland BV ، Grootslag 1-5 ، NL-3991 RA Houten ، هولندا.
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/08/503/008
039055088
EU / 1/08/503/009
039055090
EU / 1/08/503/010
039055102
EU / 1/08/503/011
039055114
EU / 1/08/503/012
039055126
EU / 1/08/503/013
039055138
EU / 1/08/503/014
039055140
EU / 1/08/503/016
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ الترخيص الأول: 25 فبراير 2009
آخر موعد للتجديد:
10.0 تاريخ مراجعة النص
11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي
12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول التحضير التثيلي وضبط الجودة
تم الاتفاق مع الوكالة الطبية الأوروبية (EMA) ووكالة الأدوية الإيطالية (AIFA)
ديسمبر 2013
زيادة خطر حدوث نزيف حاد في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة / احتشاء عضلة القلب غير المصحوب بارتفاع مقطع ST (UA) / NSTEMI عند إعطاء EFIENT (prasugrel) قبل تصوير الأوعية التاجية التشخيصي.
عزيزي دكتور ، عزيزي دكتور ،
ترغب "الوكالة الأوروبية للأدوية ووكالة الأدوية الإيطالية - AIFA ، بالاتفاق مع Daiichi-Sankyo و Eli Lilly Italia ، في إخبارك بالتوصية التالية فيما يتعلق باستخدام EFIENT (prasugrel) ، وهو دواء مضاد للصفيحات محدد لعلاج الحالات الحادة متلازمة الشريان التاجي (ACS) في المرضى الذين يخضعون للتدخل التاجي عن طريق الجلد (PCI):
في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة / احتشاء عضلة القلب بارتفاع مقطع غير ST (UA) / NSTEMI ، عندما يتم إجراء تصوير الأوعية التاجية في غضون 48 ساعة من العلاج في المستشفى ، يجب إعطاء جرعة التحميل من EFIENT فقط في وقت PCI لتقليل المخاطر من النزيف.
تستند هذه التوصية إلى نتائج دراسة سريرية تم الانتهاء منها مؤخرًا على مرضى NSTEMI المقرر أن يخضعوا لتصوير الأوعية التاجية بعد 2 إلى 48 ساعة من التوزيع العشوائي. قارنت الدراسة آثار إعطاء جرعة تحميل أولية من براسوغريل 30 ملغ قبل تصوير الأوعية التاجية (4 ساعات في المتوسط) ، تليها "جرعة 30 ملغ إضافية في وقت التداخل الإكليلي عبر الجلد ، مع التأثير الناتج. جرعة تحميل كاملة تبلغ 60 مجم في وقت التداخل الإكليلي عبر الجلد. أظهرت النتائج خطرًا أكبر للنزيف المرتبط باستخدام جرعة تحميل أولية قبل تصوير الأوعية التاجية ، متبوعة بجرعة إضافية في وقت التداخل الإكليلي عبر الجلد مقارنة بجرعة تحميل واحدة من براسوغريل في وقت التداخل الإكليلي عبر الجلد. لم يكن هناك فرق في الفعالية كان لوحظ بين نظامي الجرعات.
كانت دراسة "أككوست" بعنوان: مقارنة بين Prasugrel في وقت التدخل التاجي عن طريق الجلد أو كعلاج مسبق في وقت التشخيص في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب غير المرتفع ST.
تعرف على المزيد حول جوانب الأمان
كانت دراسة ACCOAST لمدة 30 يومًا أجريت على 4033 مريضًا يعانون من NSTEMI والتروبونين المرتفع والذين كان من المقرر أن يخضعوا لتصوير الأوعية التاجية تليها PCI من 2 إلى 48 ساعة بعد التوزيع العشوائي. الأشخاص الذين تلقوا جرعة تحميل 30 ملغ من براسوغريل في المتوسط قبل 4 ساعات من تصوير الأوعية التاجية ، متبوعة بجرعة تحميل 30 ملغ في وقت PCI (العدد = 2037) ، كان لديهم خطر متزايد للإصابة بالنزيف شبه الإجرائي غير CABG (غير مرتبط) لتطعيم مجازة الشريان التاجي) ولا توجد فائدة إضافية على المرضى الذين يتلقون جرعة تحميل مقدارها 60 ملغ في وقت التداخل الإكليلي عبر الجلد (العدد = 1996). على وجه التحديد ، فإن تكرار الهدف المركب المتمثل في الموت القلبي الوعائي ، واحتشاء عضلة القلب ، والسكتة الدماغية ، وإعادة التوعي العاجل ، أو استخدام مثبط البروتين السكري (GP) IIb / IIIa "في علاج الإنقاذ" في غضون 7 أيام من التوزيع العشوائي لم ينخفض بشكل كبير في الأشخاص تلقي prasugrel قبل تصوير الأوعية التاجية مقارنة بالمرضى الذين يتلقون جرعة التحميل الكاملة من prasugrel في وقت PCI. بالإضافة إلى ذلك ، كان تواتر هدف الأمان الرئيسي ، الذي يمثله جميع حالات النزيف الرئيسية وفقًا لـ TIMI (أحداث CABG وغير CABG) في غضون 7 أيام من التوزيع العشوائي في جميع الموضوعات المعالجة ، أعلى بشكل ملحوظ في الأشخاص الذين تلقوا prasugrel في جرعتين مقسمتين (قبل 4 ساعات من تصوير الأوعية التاجية وفي وقت التداخل الإكليلي عبر الجلد) ، مقارنةً بالمرضى الذين يتلقون جرعة التحميل الكاملة من براسوغريل في إدارة واحدة في وقت التداخل الإكليلي عبر الجلد.
الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها
يُطلب من الأطباء وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها مرتبطة بالأدوية التي تحتوي على براسوغريل.
يجب على الأطباء وغيرهم من المهنيين الصحيين ، بموجب القانون ، إرسال تقارير عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها ، باستخدام النموذج الورقي الخاص (المتاح على الموقع الإلكتروني http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) أو عن طريق ملء النموذج الإلكتروني عبر الإنترنت (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) على الفور ، إلى مدير التيقظ الدوائي في منشأة الرعاية الصحية التي ينتمون إليها أو ، إذا كانت تعمل في منشآت صحية خاصة ، من خلال إدارة الصحة ، إلى مدير التيقظ الدوائي في ASL المختص بالمنطقة.
مزيد من المعلومات
للأسئلة و / أو مزيد من المعلومات ، يرجى الاتصال بمكتب "المعلومات الطبية" في Eli Lilly عن طريق الاتصال بالرقم المجاني التالي: 800117678 ، أو عن طريق الكتابة على العنوان التالي: [email protected]
يجب إرسال تقارير التفاعل العكسي المشتبه به من الأدوية إلى رئيس التيقظ الدوائي للهيكل الذي ينتمي إليه المشغل.
يتم نشر مذكرة المعلومات هذه أيضًا على موقع AIFA الإلكتروني (www.agenziafarmaco.it) الذي يوصى باستشاراته المنتظمة للحصول على أفضل المعلومات المهنية والخدمية للمواطن.
