DEPAMAG - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Depamag - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: حمض الفالبرويك (فالبروات المغنيسيوم)

ديبماج 200 مجم أقراص مقاومة للمعدة
ديبماج 500 مجم أقراص مقاومة للمعدة
ديبماج 100 مجم / مل محلول فموي

لماذا يتم استخدام Depamag؟ لما هذا؟

يحتوي Depamag على فالبروات المغنيسيوم الفعال ، وهو مادة ذات نشاط مضاد للصرع.

يستعمل ديبماج لعلاج أنواع مختلفة من الصرع:

غياب نوع الشر الصغير ، يستخدم عادة بمفرده
غراند مول ، كثيرا ما يستخدم مع أدوية أخرى تسمى الباربيتورات
الصرع الأساسي المختلط ، يستخدم بمفرده ، بالاقتران مع الباربيتورات أو ، في الحالات المقاومة بشكل خاص ، جنبًا إلى جنب مع الأدوية الأخرى التي سبق للمريض علاجها مسبقًا
أشكال مختلفة من الصرع المركز ، والتي تتفاعل بشكل سيئ مع الأدوية التقليدية المضادة للصرع.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Depamag

لا تستخدم Depamag

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه فالبروات المغنيسيوم أو المواد وثيقة الصلة كيميائيا أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6)
إذا كنت تعاني من التهاب حاد أو مزمن في الكبد (التهاب الكبد).
إذا كنت أنت أو أحد أفراد عائلتك مصابًا أو سبق أن أصبت بمرض كبدي حاد ، خاصة بسبب استخدام الأدوية
إذا كنت تعاني من اضطراب في الدم يسمى البورفيريا
إذا كان لديك نزيف مستمر
إذا كنت مرضعة (أنظري قسم "الحمل والرضاعة والخصوبة").
عند الرضع والأطفال دون سن الثالثة
إذا كنت تعاني من مشكلة وراثية مسؤولة عن اضطراب الميتوكوندريا (على سبيل المثال ، متلازمة ألبرز هوتنلشر)

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Depamag

تحدث إلى طبيبك قبل تناول Depamag:

إذا كنت تعاني من فشل كلوي ، لأن جرعة ديباماغ بحاجة إلى تقليل
إذا كان لديك مرض مناعي ذاتي يسمى الذئبة الحمامية الجهازية
إذا كنت على علم بوجود مشكلة وراثية مسؤولة عن اضطراب الميتوكوندريا في عائلتك.

تم الإبلاغ عن حالات خطيرة بشكل استثنائي من مشاكل الكبد مع العلاج مع Depamag وأحيانًا كانت قاتلة. الرضع والأطفال الذين تقل أعمارهم عن ثلاث سنوات في خطر متزايد للإصابة بمشاكل في الكبد (انظر قسم "الأطفال والمراهقون").

يكون خطر الإصابة بمشاكل الكبد أكبر في الأشهر الستة الأولى من العلاج ، لذلك سيخضع طبيبك لفحوصات منتظمة لوظائف الكبد وبناءً على نتائج الاختبارات سيقرر ما إذا كان سيتم تقليل جرعة Depamag أو إيقاف العلاج.

أخبر طبيبك على الفور إذا واجهت أنت أو الطفل:

أعراض مشاكل الكبد
- عودة ظهور النوبات
- ضعف العضلات
- نقص أو انخفاض الشهية
- الاستعداد للنوم المستمر (الخمول).
- النعاس
- القيء المتكرر
- وجع بطن
- اصفرار الجلد والأغشية المخاطية والعينين (اليرقان).
ألم شديد في البطن لأن طبيبك سيجري بعض الاختبارات للتحقق مما إذا كان لديك "التهاب في البنكرياس (التهاب البنكرياس)
السلوكيات أو الأفكار الضارة بالنفس أو الانتحار حيث سيراقبك طبيبك عن كثب أثناء العلاج بـ Depamag ؛ أخبر مقدم الرعاية الخاص بك أن يخبر طبيبك إذا لاحظت أي تغييرات في سلوكك أو ظهور سلوكيات أو أفكار لإيذاء النفس أو الانتحار.

قد يطلب طبيبك فحوصات الدم التالية لك:

فحوصات وظائف الكبد. سيقوم طبيبك بإجراء هذه الاختبارات قبل بدء العلاج بـ Depamag وبشكل دوري خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج لأنه في هذه الفترة يكون خطر الإصابة بمشاكل في الكبد أكبر. بناءً على نتائج الاختبارات ، سيقرر الطبيب ما إذا كان تقليل جرعة Depamag أو التوقف عن العلاج ؛
تعداد الدم الكامل والتحكم في التخثر. سيُجري طبيبك اختبارات الدم قبل بدء العلاج وقبل الجراحة وفي حالة وجود ورم دموي تلقائي أو نزيف ؛
السيطرة على مستويات الأمونيا (فرط أمونيا الدم). سيقوم طبيبك بإجراء هذا الفحص في بداية العلاج فقط في حالات خاصة ؛
السيطرة على مستويات المغنيسيوم. سيقوم طبيبك بإجراء هذا الاختبار بشكل دوري أثناء العلاج.
السيطرة على مستويات حمض الفالبرويك. سيقوم طبيبك بإجراء هذا الاختبار أثناء العلاج إذا كنت تعاني من الفشل الكلوي وسيقرر ما إذا كنت ستخفض جرعة Depamag.

الأطفال والمراهقون

لن يصف طبيبك Depamag للأطفال والمراهقين إلا في الحالات التي لا تكون فيها العلاجات البديلة فعالة أو لا يمكن تحملها.

إذا كان العلاج باستخدام Depamag ضروريًا ، فسيقوم طبيبك بانتظام بتقييم مخاطر وفوائد العلاج.

لا يستخدم Depamag عند الرضع والأطفال دون سن الثالثة (انظر قسم "لا تأخذ Depamag").

تم الإبلاغ عن تلف الكبد الشديد بشكل استثنائي مع العلاج بـ Depamag وكان أحيانًا مميتًا. الرضع والأطفال دون سن الثالثة ، خاصة عند علاجهم بأدوية متعددة للنوبات ، معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بتلف الكبد. بعد سن الثالثة ، تقل مخاطر تلف الكبد بشكل ملحوظ وتتناقص تدريجياً مع تقدم العمر ، انظر قسم "التحذيرات والاحتياطات".

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير Depamag

أخبر طبيبك إذا كنت تستخدم أو استخدمت مؤخرًا أو قد تستخدم أي أدوية أخرى.

أخبر طبيبك إذا كنت تستخدم واحدًا أو أكثر من الأدوية المذكورة أدناه:

الكاربابينيمات (مضادات حيوية لعلاج الالتهابات البكتيرية).
الاريثروميسين (مضاد حيوي)
مضادات الذهان (المؤثرات العقلية)
الأدوية المضادة للاكتئاب (مضادات MAO ، مضادات الاكتئاب).
أدوية الصرع:
- الفينوباربيتال
- بريميدون
- الفينيتوين
- إيثوسكسيميد
لاموتريجين (دواء لعلاج الصرع والاضطرابات ثنائية القطب).
كاربامازيبين (دواء للصرع وذهان الهوس الاكتئابي) • ميفلوكين (دواء للملاريا)
الأسبرين والساليسيلات الأخرى
سيميتيدين (مضاد للحموضة)
الأدوية التي تقلل من تخثر الدم التي تؤخذ عن طريق الفم (مضادات التخثر الفموية).

إذا كنت تتناول الأدوية المذكورة أعلاه مع Depamag ، فسوف يراقبك طبيبك ويقرر ما إذا كان سيغير جرعة Depamag أو الدواء الآخر.

يجب تجنب الاستخدام المتزامن لـ Depamag والساليسيلات (مثل الأسبرين) خاصة عند الأطفال دون سن الثالثة بسبب خطر الإصابة بمشاكل في الكبد.

Depamag بالكحول

قد يؤدي تناول Depamag والكحول إلى ضعف العضلات والنعاس (انظر قسم "القيادة واستخدام الآلات").

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

النساء في سن الإنجاب

لا ينبغي أن تستخدم النساء في سن الإنجاب Depamag ما لم تكن العلاجات البديلة غير فعالة أو لا يمكن تحملها.

أثناء العلاج بـ Depamag ، يجب عليك استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل لتجنب الحمل.

إذا كنت تعتقد أنك حامل أو تخطط للحمل ، فتحدث إلى طبيبك لمناقشة العلاج مع Depamag وإمكانية التحول إلى علاج بديل مناسب قبل الحمل. سيشرح طبيبك أيضًا طبيعة وخطورة مخاطر استخدام Depamag أثناء الحمل.

حمل

نظرًا لإمكانية حدوث تشوهات في الجنين (القدرة على إحداث تشوهات في الجنين والجنين) وخطر حدوث اضطرابات في النمو عند الأطفال حديثي الولادة ، لا ينبغي استخدام Depamag أثناء الحمل ما لم تكن العلاجات البديلة غير فعالة أو لا يمكن تحملها.

إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل ، فمن المهم أن تتصل بطبيبك الذي سيشرح لك طبيعة وخطورة مخاطر استخدام Depamag أثناء الحمل.

الرضع من الأمهات المعالجين بالفالبروات معرضون لخطر الإصابة:

نادرا جدا متلازمة نزفية
انخفاض وظيفة الغدة الدرقية (قصور الغدة الدرقية).
انخفاض مستويات السكر في الدم (نقص السكر في الدم) ومتلازمة الانسحاب (مثل الانفعالات ، والتهيج ، والإثارة المفرطة ، والعصبية ، والحركة المفرطة ، واضطرابات النغمة ، والرعاش ، والنوبات ، واضطرابات الأكل) عند الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم فالبروات في "الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل

وقت الأكل

يُفرز الفالبروات في حليب الثدي. إذا كنت ترضعين طفلك أو تخططين للرضاعة الطبيعية ، فيرجى استشارة طبيبك لمناقشة ما إذا كان يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن تناول Depamag.

خصوبة

تم الإبلاغ عن غياب الدورة الشهرية ، تكيس المبايض وزيادة مستويات هرمون التستوستيرون لدى النساء اللواتي يستخدمن فالبروات.

يمكن أن يضعف فالبروات الخصوبة عند الرجال.

تشير الحالات السريرية إلى أن ضعف الخصوبة يمكن عكسه بعد التوقف عن العلاج.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يؤدي تناول Depamag مع الباربيتورات والأدوية الأخرى التي تثبط الجهاز العصبي المركزي أو الكحول إلى ضعف العضلات والنعاس ؛ لذلك يجب أن تكون حريصًا إذا كان عليك القيادة أو استخدام الآلات أثناء العلاج.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Depamag: الجرعة

استخدم هذا الدواء دائمًا تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

استخدم في البالغين

الجرعة الموصي بها هي:

من 4 إلى 6 أقراص من 200 مجم في اليوم ، أو
2 إلى 3 أقراص من 500 ملغ يوميا ، أو
8 إلى 12 مل من المحلول يوميًا (في إدارتين إلى ثلاث إدارات).

خذ الجرعة التي وصفها طبيبك على جرعتين أو ثلاث جرعات منفصلة.

استخدم في الأطفال

الجرعة الموصى بها هي 20 إلى 30 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم يوميًا في إدارتين أو ثلاث إدارات منفصلة. أعط طفلك أقراص Depamag أو محلول فموي بالماء الراكد.

إذا نسيت أن تأخذ Depamag

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول Depamag

لا تتوقف عن العلاج دون مناقشة هذا الأمر مع طبيبك.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من Depamag

في حالة الابتلاع العرضي لجرعة زائدة من Depamag ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

في حالة التسمم الحاد ، يمكن أن يحدث ما يلي:

غيبوبة ، أكثر أو أقل عمقا
تقليل الأكسجين للعضلات (نقص تأكسج العضلات)
انخفاض ردود الفعل (ضعف المنعكسات)
انخفاض في قطر الحدقة (تقبض الحدقة).
انخفاض استقلالية الجهاز التنفسي.

تكون نتيجة هذه التسممات حميدة بشكل عام.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Depamag

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

فيما يلي قائمة الآثار الجانبية التي يمكن أن تحدث مع Depamag.

حالات متكررة من:

انخفاض عدد الصفائح الدموية في الدم (قلة الصفيحات الدموية).
زيادة معتدلة في مستويات الأمونيا في الدم (فرط أمونيا الدم) دون تغيير في اختبارات وظائف الكبد والتي لا تتطلب انقطاعًا في العلاج. ولكن أثناء العلاج بديباماغ بمفرده أو مع أدوية أخرى (الفينوباربيتال ، كاربامازيبين ، الفينيتوين ، توبيراميت). ضعف (اعتلال دماغي مفرط أمونيا الدم) ، مصحوبًا بارتفاع مستويات الأمونيا في الدم ، وظائف الكبد الطبيعية وعدم حدوث انهيار في خلايا الكبد (انحلال خلوي). تتميز هذه المتلازمة بفقدان الوعي وعلامات عصبية مع زيادة تكرار نوبات الصرع. قد يظهر بعد بضعة أيام أو أسابيع من بداية العلاج ويتراجع مع التوقف عن تناول فالبروات.

من حين لآخر حالات:

التهاب البنكرياس ، مميت في بعض الأحيان
تم الإبلاغ عن اضطرابات فراش الأظافر والأظافر بشكل شائع.

حالات متفرقة من:

حالات الارتباك أو التشنج وبعض حالات الذهول. كانت هذه حالات معزولة أو مرتبطة بزيادة حدوث النوبات أثناء العلاج وتراجعت مع وقف العلاج أو تقليل الجرعة. تم الإبلاغ عن هذه الحالات بشكل رئيسي أثناء العلاج بمنتجات طبية أخرى (خاصة الفينوباربيتال) أو بعد زيادة حادة في جرعات الفالبروات.
الحد من الفيبرينوجين في الدم
إطالة زمن النزف

حالات نادرة من:

التهاب الكبد (التهاب الكبد).
انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء في الدم (فقر الدم).
انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء في الدم (قلة الكريات البيض).
انخفاض عدد خلايا الدم (قلة الكريات الشاملة)
فقدان السمع ، سواء كان قابلاً للعكس أو لا رجعة فيه
زيادة الوزن والسمنة

أعراض جانبية أخرى:

اضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان وآلام المعدة. تحدث بشكل متكرر لدى بعض المرضى في بداية العلاج ، ولكنها تختفي عمومًا بعد بضعة أيام دون إيقاف العلاج.
التشوهات الخلقية واضطرابات النمو عند الأطفال حديثي الولادة (انظر قسم "الحمل والرضاعة والخصوبة").
تساقط شعر
إنهاء الرعاش عند محاولة الاحتفاظ بوضعية معينة (رعاش الوضعي)
التهاب الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية).
عدم وجود الحيض وعدم انتظام الدورة الشهرية
تهيج الجلد
التهيج (العدوانية في بعض الأحيان ، وفرط النشاط والاضطرابات السلوكية)
تشوهات خلايا الدم الحمراء
تفاعلات جلدية شديدة يمكن أن تكون قاتلة (متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي)

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة بعد EXP يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما يحتويه Depamag

ديبماج 200 مجم أقراص مقاومة للمعدة

العنصر النشط هو فالبروات المغنيسيوم. كل مضغوطة مقاومة للجهاز الهضمي تحتوي على 200 ملغ من فالبروات المغنيسيوم.
المكونات الأخرى هي هيدروكسي بروبيل سلولوز ، كربوكسي ميثيل سلولوز الصوديوم ، السيليكا المترسبة ، التلك ، ستيرات المغنيسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين ، أسيتوفثالات السليلوز ، ثنائي إيثيل الفثالات ، دايميثيكون 350 ، هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز ، بولي إيثيلين جلايكول 6000.

ديبماج 500 مجم أقراص مقاومة للمعدة

العنصر النشط هو فالبروات المغنيسيوم. كل مضغوطة مقاومة للجهاز الهضمي تحتوي على 500 ملغ من فالبروات المغنيسيوم.
المكونات الأخرى هي هيدروكسي بروبيل سلولوز ، كربوكسي ميثيل سلولوز الصوديوم ، السيليكا المترسبة ، التلك ، ستيرات المغنيسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين ، أسيتوفثالات السليلوز ، ثنائي إيثيل الفثالات ، دايميثيكون 350 ، هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز ، بولي إيثيلين جلايكول 6000.

ديبماج 100 مجم / مل محلول فموي

العنصر النشط هو فالبروات المغنيسيوم. يحتوي 100 مل من المحلول على 10 جم من فالبروات المغنيسيوم.
المكون الآخر هو الماء النقي.

وصف لشكل Depamag ومحتويات العبوة

ديبماج 200 مجم أقراص مقاومة للمعدة

تحتوي كل عبوة على 40 قرصاً عيار 200 ملغ مقاومة للمعدة.

ديبماج 500 مجم أقراص مقاومة للمعدة

تحتوي كل عبوة على 40 500 مجم من الأقراص المقاومة للمعدة.

ديبماج 100 مجم / مل محلول فموي

تحتوي كل عبوة على زجاجة واحدة سعة 100 مل من محلول الفم.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يتوفر مزيد من المعلومات حول Depamag في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

ديباماغ

▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص ديبماج 200 مجم مقاوم للمعدة على 200 مجم من فالبروات المغنيسيوم.

كل قرص ديباماغ ٥٠٠ ملغ مقاوم للمعدة يحتوي على ٥٠٠ ملغ من فالبروات المغنيسيوم.

يحتوي 100 مل من محلول Depamag 100 مجم / مل عن طريق الفم على 10 جم من فالبروات المغنيسيوم.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أقراص مقاومة للمعدة.

حل شفهي.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

- شر صغير مثل الغياب ، حيث يستخدم عادة بمفرده ؛

- جراند مول ، حيث يتم استخدامه بشكل متكرر مع الباربيتورات ؛

• الصرع الأساسي المختلط من الصرع الكبير / الصرع الصغير ، حيث يمكن استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع الباربيتورات ، وفي الحالات المتمردة على وجه الخصوص المقاومة للعلاج ، يمكن أن يترافق مع الأدوية الأخرى التي سبق للمريض علاجها ؛

• أشكال مختلفة من الصرع المركز ، والتي تتفاعل بشكل سيئ مع الأدوية التقليدية المضادة للصرع.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الكبار

4-6 أقراص 200 مجم ؛ 2-3 حبة من 500 مجم ؛ 8-12 مل من المحلول يوميًا (في إدارتين أو ثلاث إدارات).

سكان الأطفال

20-30 مجم لكل كيلوجرام من الوزن يومياً في إدارتين إلى ثلاث إدارات.

الفتيات والمراهقات والنساء في سن الإنجاب والنساء الحوامل

يجب أن يبدأ DEPAMAG ويشرف عليه أخصائي من ذوي الخبرة في إدارة الصرع. يجب بدء العلاج فقط إذا كانت العلاجات الأخرى غير فعالة أو لا يمكن تحملها (انظر القسمين 4.4 و 4.6) ويجب إعادة النظر في الفوائد والمخاطر بعناية أثناء عمليات إعادة التقييم المنتظمة من الأفضل أن يوصف ديباماغ كعلاج وحيد وبأقل جرعة فعالة ، إذا أمكن كتركيبة ممتدة المفعول لتجنب تركيزات البلازما ذات الذروة العالية.يجب تقسيم الجرعة اليومية إلى جرعتين فرديتين على الأقل.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1 ؛

التهاب كبد حاد؛

التهاب الكبد المزمن

التاريخ الشخصي أو العائلي للإصابة بأمراض الكبد الحادة ، خاصة الناتجة عن الأدوية ؛ فرط الحساسية للمكونات أو غيرها من المواد وثيقة الصلة من وجهة نظر كيميائية ؛

البورفيريا.

نزيف مستمر.

وقت الأكل؛

يمنع بشكل عام عند الرضع والأطفال دون سن الثالثة.

يُمنع استخدام فالبروات في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الميتوكوندريا الناتجة عن طفرات في الجين النووي الذي يشفر إنزيم الميتوكوندريا بوليميراز y (POLG) ، على سبيل المثال متلازمة Alpers-Huttenlocher ، وكذلك في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن عامين الذين يعانون من اضطراب مشتبه به. انظر القسم 4.4).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

الفتيات / المراهقات / النساء في سن الإنجاب / الحمل

لا ينبغي استخدام DEPAMAG في الفتيات والمراهقات والنساء في سن الإنجاب والنساء الحوامل ، ما لم تكن العلاجات البديلة غير فعالة أو لا يمكن تحملها ، بسبب قدرتها العالية على إحداث ماسخة وخطر الاضطرابات التنموية عند الرضع المعرضين للرحم لفالبروات. يجب إعادة النظر في المخاطر والفوائد بعناية أثناء إعادة تقييم العلاج المنتظم ، في فترة البلوغ وكمسألة عاجلة عندما تعالج امرأة في سن الإنجاب بخطط DEPAMAG أو تصبح حاملاً.

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج وإعلامهن بالمخاطر المرتبطة باستخدام DEPAMAG أثناء الحمل (انظر القسم 4.6).

يجب أن يتأكد الواصف من تزويد المريض بمعلومات شاملة عن المخاطر بالإضافة إلى المواد ذات الصلة ، مثل نشرة معلومات المريض ، لمساعدتها على فهم المخاطر.

على وجه الخصوص ، يجب أن يتأكد الواصف من أن المريض يفهم:

• طبيعة ومدى مخاطر التعرض أثناء الحمل ، ولا سيما المخاطر المسخية والمخاطر المتعلقة باضطرابات النمو.

• الحاجة إلى استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل.

• الحاجة إلى مراجعة العلاج بانتظام.

• الحاجة لاستشارة طبيبك بسرعة إذا كنت تعتقدين أنك قد تصبحي حاملاً أو هناك احتمال للحمل.

في النساء اللواتي يخططن للحمل ، يجب بذل كل جهد للتحول إلى علاج بديل مناسب قبل الحمل إن أمكن (انظر القسم 4.6).

يجب أن يستمر علاج فالبروات فقط بعد إعادة تقييم فوائد ومخاطر علاج فالبروات للمريض من قبل طبيب خبير في إدارة الصرع.

أمراض الكبد

تم الإبلاغ عن تلف كبدي شديد بشكل استثنائي قد يكون قاتلاً في بعض الأحيان. والمرضى الأكثر عرضة للخطر ، وخاصة في حالة العلاج بمضادات الاختلاج المتعددة ، هم الرضع والأطفال دون سن الثالثة الذين يعانون من أشكال حادة من الصرع ، وخاصة أولئك الذين يعانون من تلف في الدماغ ، والعقلية. التخلف و / أو مع مرض استقلابي خلقي أو مرض تنكسي. بعد سن الثالثة ، تقل الإصابة بشكل ملحوظ وتتناقص تدريجياً مع تقدم العمر.

في معظم الحالات ، يحدث تلف في الكبد خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج.

الأعراض السريرية ضرورية للتشخيص المبكر. على وجه الخصوص ، خاصة في المرضى المعرضين للخطر ، يجب مراعاة نوعين من المظاهر التي قد تسبق اليرقان: عودة ظهور نوبات الصرع ؛ أعراض غير محددة ، بشكل عام سريعة الظهور ، مثل الوهن ، فقدان الشهية ، الخمول ، النعاس ، المرتبط أحيانًا بالتكرار القيء وآلام في البطن.

يجب نصح المرضى (أو آبائهم ، إذا كانوا أطفالًا) بإخطار طبيبهم على الفور في حالة حدوث أي من العلامات المذكورة أعلاه. بالإضافة إلى المراقبة السريرية ، يجب إجراء مراقبة فورية لكيمياء الدم لوظائف الكبد.

يجب فحص وظائف الكبد بشكل دوري خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج. من بين التحليلات المعتادة ، الأكثر صلة هي تلك التي تعكس تخليق البروتين ، وخاصة زمن البروثرومبين. تأكيد نسبة منخفضة بشكل خاص من نشاط البروثرومبين ، خاصة إذا كان مرتبطًا بالنتائج البيولوجية غير الطبيعية الأخرى (انخفاض كبير في الفيبرينوجين وعوامل التخثر ، زيادة في مستويات البيليروبين وزيادة في الترانساميناسات) يتطلب التوقف عن العلاج بالفالبروات. في نفس الوقت ، يجب أيضًا مقاطعة الساليسيلات ، حيث يتم استقلابها بنفس الطريقة.

يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج (انظر القسم 4.3) والتي يجب أن تتكرر بشكل دوري خلال الأشهر الستة الأولى ، خاصة في المرضى المعرضين للخطر.

كما هو الحال مع معظم الأدوية المضادة للصرع ، يمكن ملاحظة الزيادات في إنزيمات الكبد خاصة في بداية العلاج ؛ فهي عابرة ومعزولة ، وليست مصحوبة بعلامات إكلينيكية.في هؤلاء المرضى ، يوصى بإجراء مزيد من الفحوصات المخبرية المتعمقة (بما في ذلك وقت البروثرومبين) ، يمكن أيضًا النظر في تعديل الجرعة وتكرار الاختبارات إذا لزم الأمر.

يوصى بوصف العلاج الأحادي للأطفال الذين تقل أعمارهم عن ثلاث سنوات ، ولكن يجب موازنة الفائدة المحتملة قبل بدء العلاج ضد المخاطر العالية لإصابة الكبد لدى هؤلاء المرضى. يجب تجنب الاستخدام المتزامن للساليسيلات عند الأطفال دون سن الثالثة بسبب خطر السمية الكبدية.

يوصى بإجراء اختبارات الدم (تعداد الدم الكامل مع عدد الصفائح الدموية ووقت النزف واختبارات التخثر) قبل بدء العلاج أو قبل الجراحة وفي حالة الورم الدموي العفوي أو النزيف (انظر القسم 4.8).

في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، من الضروري مراعاة الزيادة في مستويات المصل لحمض الفالبرويك الحر وتقليل الجرعة وفقًا لذلك.

على الرغم من اكتشاف أمراض المناعة بشكل استثنائي فقط أثناء استخدام فالبروات ، إلا أنه يجب مراعاة الفائدة المحتملة للفالبروات مقابل المخاطر المحتملة في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية.

بما أنه تم الإبلاغ عن حالات استثنائية من التهاب البنكرياس ، فمن المستحسن قياس الأميلازيميا في المرضى الذين يعانون من آلام البطن الحادة.

في حالة الاشتباه في دورة اليوريا غير الطبيعية ، يجب تقييم فرط أمونيا الدم قبل العلاج ، حيث من المحتمل حدوث تفاقم مع فالبروات.

أثناء العلاج العلاجي ، يجب فحص مغنسيوم الدم بشكل دوري.

تم الإبلاغ عن حالات التفكير والسلوك الانتحاري في المرضى الذين يتلقون الأدوية المضادة للصرع في مؤشراتهم المختلفة. سلط التحليل التلوي للتجارب السريرية العشوائية مقابل العلاج الوهمي الضوء أيضًا على وجود زيادة متواضعة في خطر التفكير والسلوك الانتحاريين.

لم يتم إنشاء آلية هذا الخطر والبيانات المتاحة لا تستبعد إمكانية زيادة المخاطر مع DEPAMAG.

لذلك ، يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات التفكير والسلوك الانتحاري ويجب النظر في العلاج المناسب إذا كان الأمر كذلك. يجب توجيه المرضى (ومقدمي الرعاية) لإخطار الطبيب المعالج إذا ظهرت علامات التفكير أو السلوك الانتحاري.

لا ينصح بالاستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك / فالبروات الصوديوم والكاربابينيمات (انظر القسم 4.5).

المرضى الذين يعانون من مرض الميتوكوندريا المعروف أو المشتبه به

قد يؤدي فالبروات إلى ظهور أو تفاقم العلامات السريرية لأمراض الميتوكوندريا المصاحبة التي تسببها الطفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا وكذلك الجين النووي المشفر بواسطة POLG. على وجه الخصوص ، في المرضى الذين يعانون من متلازمات الاستقلاب العصبي الموروثة الناتجة عن طفرات في جين إنزيم الميتوكوندريا بوليميراز y (POLG) ، على سبيل المثال متلازمة Alpers-Huttenlocher ، تم الإبلاغ بشكل متكرر أكثر عن الفشل الكبدي الحاد والوفيات الناجمة عن أمراض الكبد الناجمة عن الفالبروات. .

يجب الاشتباه في الاضطرابات المرتبطة بجين POLG في المرضى الذين لديهم تاريخ عائلي أو أعراض توحي بمثل هذا الاضطراب ، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر ، اعتلال دماغي غير مفسر ، صرع حراري (بؤري ، رمع عضلي) ، حالة صرع عند العرض ، تأخيرات في النمو ، ارتداد نفسي ، اعتلال عصبي عصبي حسي حركي ، اعتلال عضلي ، ترنح مخيخي ، شلل عين أو صداع نصفي معقد مع هالة قذالية. يجب إجراء اختبار طفرة POLG وفقًا للممارسة السريرية الحالية للتقييم التشخيصي لمثل هذه الاضطرابات (انظر القسم 4.3).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

تأثيرات فالبروات على أدوية أخرى:

• مضادات الذهان ومضادات MAO ومضادات الاكتئاب

قد يزيد الفالبروات من تأثير المؤثرات العقلية الأخرى مثل مضادات الذهان ومضادات MAO ومضادات الاكتئاب ؛ لذلك ، يوصى بالمراقبة السريرية وتعديل الجرعة عند الضرورة.

• الفينوباربيتال

بما أن الفالبروات تزيد من تركيزات الفينوباربيتال في البلازما (عن طريق تثبيط الهدم الكبدي) فقد يحدث التخدير ، خاصة عند الأطفال. لذلك يوصى بالمراقبة السريرية خلال الخمسة عشر يومًا الأولى من العلاج المشترك ، مع التخفيض الفوري لجرعات الفينوباربيتال في حالة التخدير والتحكم المحتمل في مستويات الفينوباربيتال في البلازما.

• بريميدون

يزيد الفالبروات من مستويات البريميدون في البلازما مع تقوية آثاره غير المرغوب فيها (التخدير) ؛ يتوقف هذا التفاعل مع العلاج طويل الأمد. يوصى بالمراقبة السريرية ، خاصة عند بدء العلاج المركب ، مع تعديل جرعة بريميدون حسب الحاجة.

• الفينيتوين

يقلل الفالبروات مبدئيًا من تركيز البلازما الكلي للفينيتوين ، لكنه يزيد الجزء الحر ، مع أعراض الجرعة الزائدة المحتملة (يحل حمض الفالبرويك محل الفينيتوين من مواقع ارتباطه بالبروتين ويبطئ هدمه الكبدي).

لذلك يوصى بالمراقبة السريرية ؛ في حالة مقايسة الفينيتوين في البلازما ، يجب أن يؤخذ الجزء الحر بعين الاعتبار على وجه الخصوص.

بعد ذلك ، بعد العلاج المزمن ، تعود تركيزات الفينيتوين إلى القيم الأولية قبل فالبروات.

• لاموتريجين

يمكن أن يقلل الفالبروات من عملية التمثيل الغذائي لللاموتريجين ، لذلك عند الضرورة ، يُنصح بتقليل جرعة هذا الأخير.

• إيثوسكسيميد

يمكن أن يتسبب الفالبروات في زيادة تركيزات إيثوسكسيميد في البلازما.

• كاربابينيمات

تم الإبلاغ عن انخفاضات بنسبة تتراوح بين 60٪ و 100٪ في مستويات حمض الفالبرويك في الدم في اليومين التاليين للإعطاء المشترك للكاربابينيمات. نظرًا لضخامة وسرعة هذه التخفيضات ، لا يمكن اعتبار الإعطاء المشترك للكاربابينيمات في المرضى الخاضعين للعلاج المستقر بحمض الفالبرويك مناسبًا وبالتالي يجب تجنبه (انظر القسم 4.4).

• آثار الأدوية الأخرى على فالبروات

مضادات الصرع ذات التأثير المحفز للإنزيم (خاصة الفينيتوين والفينوباربيتال وكاربامازيبين) تقلل من تركيزات الفالبروات في الدم. في حالة العلاج المركب ، يجب تعديل الجرعات وفقًا لمستويات الدم.

يزيد الميفلوكين من عملية التمثيل الغذائي لحمض الفالبرويك ، علاوة على ذلك ، له تأثير متشنج ، لذلك قد تحدث نوبات في حالات العلاج المشترك.

في حالة الاستخدام المتزامن للفالبروات والمواد التي ترتبط بشدة بالبروتينات (الأسبرين) ، قد تزيد مستويات المصل الحر من الفالبروات.

قد تزداد مستويات الفالبروات في الدم (بسبب انخفاض التمثيل الغذائي للكبد) مع ما يصاحب ذلك من استخدام السيميتيدين أو الإريثروميسين.

• تفاعلات أخرى

فالبروات بشكل عام ليس لها تأثير محفز للإنزيم. وبالتالي فإنه لا يقلل من فعالية هرمون الاستروجين - البروجستين في حالة منع الحمل الهرموني.في حالة الاستخدام المتزامن للأدوية المضادة للتخثر عن طريق الفم ، يجب إجراء مراقبة دقيقة لوقت البروثرومبين.

04.6 الحمل والرضاعة

لا ينبغي استخدام DEPAMAG في الفتيات والمراهقات والنساء في سن الإنجاب والنساء الحوامل ما لم تكن العلاجات الأخرى غير فعالة أو لا يمكن تحملها. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج. في النساء اللواتي يخططن للحمل ، يجب بذل كل جهد للتحول إلى العلاج البديل المناسب قبل الحمل ، إن أمكن.

حمل

يرتبط كل من فالبروات وحده وفالبروات في المعالجة المتعددة بنتائج حمل غير طبيعية. تشير البيانات المتاحة إلى أن تعدد الأدوية المضادة للصرع بما في ذلك الفالبروات يرتبط بزيادة مخاطر التشوهات الخلقية مقارنة بالفالبروات وحده.

التشوهات الخلقية

أظهرت البيانات المستمدة من التحليل التلوي (الذي شمل السجلات والدراسات الأترابية) أن 10.73٪ من أطفال النساء المصابات بالصرع المعرضين للعلاج الأحادي بالفالبروات أثناء الحمل يعانون من تشوهات خلقية (مجال الموثوقية 95٪: 8.16 -13.29). هناك خطر أكبر للإصابة بتشوهات كبيرة مقارنة بعامة السكان ، حيث يبلغ الخطر حوالي 2-3٪. يعتمد الخطر على الجرعة ولكن لا يمكن تحديد جرعة عتبة لا يوجد دونها أي خطر.

توضح البيانات المتاحة "حدوث زيادة في حدوث التشوهات الكبيرة والصغيرة. وتشمل أكثر أنواع التشوهات شيوعًا عيوب الأنبوب العصبي ، وتشوه الوجه ، والشفة المشقوقة والحنك ، وتعظم الدروز الباكر ، وعيوب القلب ، والكلية والجهاز البولي ، وعيوب الأطراف (بما في ذلك عدم التنسج). ) والعديد من الحالات الشاذة التي تؤثر على مختلف أنظمة الكائن الحي.

اضطرابات النمو

أظهرت البيانات أن التعرض لفالبروات في الرحم قد يكون له آثار ضارة على النمو العقلي والبدني للأطفال المعرضين. يبدو أن الخطر يعتمد على الجرعة ولكن ، بناءً على البيانات المتاحة ، لا يمكن تحديد جرعة دنيا أقل من الحد الأدنى. لا يوجد أي خطر ، ففترة الحمل الدقيقة المعرضة لمثل هذه الآثار غير مؤكدة ولا يمكن استبعاد احتمالية الخطر طوال فترة الحمل.

تظهر الدراسات التي أجريت على الأطفال في سن ما قبل المدرسة الذين تعرضوا في الرحم لفالبروات أن ما يصل إلى 30-40 ٪ يعانون من تأخر في النمو المبكر ، مثل تأخر التحدث والمشي ، وانخفاض القدرة الفكرية ، وضعف المهارات اللغوية (التحدث والفهم) ومشاكل في الذاكرة.

كان حاصل الذكاء (IQ) الذي تم قياسه لدى الأطفال في سن المدرسة (6 سنوات) والذين لديهم تاريخ في التعرض لفالبروات الرحم في المتوسط 7-10 نقاط أقل من الأطفال المعرضين لمضادات الصرع الأخرى. على الرغم من أن دور العوامل المربكة لا يمكن استبعاده ، إلا أن هناك دليلًا لدى الأطفال المعرضين لفالبروات على أن خطر الإعاقة الذهنية قد يكون مستقلاً عن معدل الذكاء الأمومي.

هناك بيانات محدودة عن النتائج طويلة الأجل.

توضح البيانات المتاحة أن الأطفال المعرضين لفالبروات في الرحم معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة باضطرابات طيف التوحد (حوالي ثلاث مرات) والتوحد في مرحلة الطفولة (حوالي خمس مرات) مقارنةً بمجموعة الدراسة العامة.

تشير البيانات المحدودة إلى أن الأطفال المعرضين لفالبروات في الرحم قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بأعراض اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD).

الفتيات والمراهقات والنساء في سن الإنجاب (انظر أعلاه والقسم 4.4).

إذا كانت المرأة ترغب في التخطيط للحمل

- أثناء الحمل ، يمكن أن تؤدي نوبات الصرع الارتجاجية وحالة الصرع المصحوب بنقص الأكسجة إلى مخاطر وفاة الأم والجنين.

• يجب إعادة تقييم العلاج بالفالبروات عند النساء اللواتي يخططن للحمل أو الحمل.

• في النساء اللواتي يخططن للحمل ، ينبغي بذل كل جهد للتحول إلى العلاج البديل المناسب قبل الحمل ، إذا أمكن.

لا ينبغي التوقف عن العلاج بالفالبروات دون إعادة تقييم فوائد ومخاطر علاج فالبروات للمريض من قبل طبيب خبير في تدبير الصرع.يستمر العلاج بالفالبروات أثناء الحمل ، يوصى بما يلي:

• استخدم أقل جرعة فعالة وقسم الجرعة اليومية من فالبروات إلى عدة جرعات صغيرة تؤخذ على مدار اليوم. قد يكون استخدام تركيبة ممتدة الإطلاق أفضل من العلاج بتركيبات أخرى لتجنب تركيزات البلازما ذات الذروة العالية.

• يمكن لمكملات حمض الفوليك قبل الحمل أن تقلل من مخاطر عيوب الأنبوب العصبي الشائعة في جميع حالات الحمل ، ومع ذلك ، فإن الأدلة المتوفرة لا تشير إلى أنها تمنع العيوب الخلقية أو التشوهات الناتجة عن التعرض للفالبروات.

• إنشاء مراقبة متخصصة قبل الولادة من أجل الكشف عن البداية المحتملة لعيوب الأنبوب العصبي أو التشوهات الأخرى.

مخاطر على المولود

- نادرًا ما توجد تقارير عن حدوث متلازمة نزفية عند الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم فالبروات أثناء الحمل. ترتبط هذه المتلازمة النزفية بنقص الصفيحات ونقص فيبرينوجين الدم و / أو انخفاض عوامل التخثر الأخرى. كما تم الإبلاغ عن أفبرينوجينيميا ويمكن أن تكون قاتلة. ومع ذلك ، يجب تمييز هذه المتلازمة عن نقص فيتامين ك الذي يسببه الفينوباربيتال ويحفز الإنزيم. وبالتالي ، يجب فحص عدد الصفائح الدموية ، ومستوى الفيبرينوجين في البلازما ، واختبارات التخثر ، وعوامل التخثر عند الولدان.

• وردت تقارير عن حدوث نقص سكر الدم لدى الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم فالبروات في الثلث الثالث من الحمل.

• كانت هناك تقارير عن قصور نشاط الغدة الدرقية عند الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم فالبروات أثناء الحمل.

• قد تظهر متلازمة الانسحاب (على سبيل المثال ، التحريض ، والتهيج ، والإثارة المفرطة ، والعصبية ، وفرط الحركة ، واضطرابات التوتر ، والرعشة ، والنوبات ، واضطرابات الأكل) عند الرضع الذين تناولت أمهاتهم الفالبروات في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل.

وقت الأكل

يُفرز الفالبروات في لبن الأم بتركيز يتراوح من 1٪ إلى 10٪ من مستويات مصل الأم ، وقد لوحظت اضطرابات دموية عند الرضع الذين يرضعون من الثدي من النساء المعالجات (انظر القسم 4.8).

يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / الامتناع عن علاج DEPAMAG مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة.

خصوبة

تم الإبلاغ عن حدوث انقطاع الطمث ، تكيس المبايض وزيادة مستويات هرمون التستوستيرون لدى النساء اللائي يستخدمن فالبروات (انظر القسم 4.8). قد يؤدي استخدام فالبروات أيضًا إلى إضعاف الخصوبة عند الرجال (انظر القسم 4.8). تشير الحالات السريرية إلى أن الخلل في الخصوبة يمكن عكسه بعد التوقف عن العلاج.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

في حالة الاستخدام المتزامن مع الباربيتورات أو الأدوية الأخرى ذات النشاط الاكتئابي للجهاز العصبي المركزي ، قد تظهر مظاهر الوهن والنعاس في بعض الحالات.

يمكن ملاحظة نفس المظاهر بعد تناول المشروبات الكحولية.

يجب تحذير هؤلاء الأشخاص من هذا الأمر ، حيث يمكنهم أثناء المعالجة قيادة المركبات أو حضور العمليات التي تتطلب نزاهة درجة الإشراف.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

التشوهات الخلقية واضطرابات النمو (انظر القسم 4.4 والقسم 4.6).

حالات نادرة من التهاب الكبد (انظر القسم 4.4).

حالات الارتباك أو التشنج: تم وصف بعض حالات الذهول أثناء العلاج بحمض الفالبرويك ؛ كانت حالات معزولة أو مرتبطة بزيادة حدوث النوبات أثناء العلاج وتراجعت مع توقف العلاج أو مع انخفاض الجرعة. تم الإبلاغ عن هذه الحالات بشكل رئيسي أثناء العلاج المركب (خاصة مع الفينوباربيتال) أو بعد زيادة حادة في جرعات الفالبروات.

تحدث اضطرابات الجهاز الهضمي (غثيان ، ألم معدي) بشكل متكرر لدى بعض المرضى في بداية العلاج ، ولكنها تختفي عمومًا بعد بضعة أيام دون توقف العلاج.

غالبًا ما تم الإبلاغ عن تأثيرات غير مرغوبة عابرة و / أو مرتبطة بالجرعة: تساقط الشعر ، رعاش وضعي ناعم.

كانت هناك تقارير معزولة عن انخفاض الفيبرينوجين أو وقت النزيف لفترات طويلة ، بشكل عام بدون علامات سريرية مرتبطة وخاصة مع الجرعات العالية (الفالبروات لها تأثير مثبط على المرحلة الثانية من تراكم الصفائح الدموية).

تكرار حدوث: قلة الصفيحات ، حالات نادرة من فقر الدم ، قلة الكريات البيض أو قلة الكريات الشاملة.

تم الإبلاغ أحيانًا عن حالات التهاب البنكرياس ، التي تكون قاتلة في بعض الأحيان.

تم الإبلاغ عن ظهور التهاب الأوعية الدموية.

قد يحدث فرط أمونيا الدم المعزول المعتدل في كثير من الأحيان دون اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ويجب ألا يكون سببًا لوقف العلاج.

ومع ذلك ، في سياق العلاج الأحادي أو العلاج المتعدد (الفينوباربيتال ، كاربامازيبين ، الفينيتوين ، توبيراميت) قد يكون هناك متلازمة حادة من اعتلال الدماغ بفرط الدم ، مع وظيفة الكبد الطبيعية وغياب التحلل الخلوي. تحدث متلازمة اعتلال الدماغ بفرط أمونيا الدم الناجم عن فالبروات بشكل حاد وتتميز بفقدان الوعي وعلامات عصبية بؤرية وعامة مع زيادة تواتر النوبات. قد يظهر بعد عدة أيام أو أسابيع من بدء العلاج ويتراجع مع التوقف عن تناول فالبروات.لا يرتبط الاعتلال الدماغي بالجرعة ، وتتميز التغيرات في مخطط كهربية الدماغ بظهور موجات بطيئة وزيادة إفرازات الصرع.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: تم الإبلاغ عن السمنة بشكل نادر. كما تم الإبلاغ عن انقطاع الطمث وعدم انتظام الدورة الشهرية.

نادرًا ما تم الإبلاغ عن فقدان السمع ، سواء كان قابلاً للعكس أو لا رجوع فيه ، ومع ذلك ، لم يتم إنشاء علاقة السبب والنتيجة.

الطفح الجلدي ، والتهيج (العدوانية في بعض الأحيان ، وفرط النشاط والاضطرابات السلوكية) ، ونقص تنسج خلايا الدم الحمراء ، وانخفاض الفيبرينوجين.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: تم الإبلاغ عن اضطرابات في الظفر والأظافر بشكل شائع ، كما تم الإبلاغ عن حالات متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

تتضمن الصورة السريرية للتسمم الحاد الأقصى عمومًا غيبوبة عميقة إلى حد ما مع نقص الأكسجة العضلي ، وفرط المنعكسات ، وتقلص الحدقة ، وانخفاض استقلالية الجهاز التنفسي. والتدابير التي يجب اتخاذها في المستشفى هي: غسل المعدة ، وإدرار البول التناضحي ، ومراقبة وظائف القلب والجهاز التنفسي .

في الحالات الشديدة جدًا ، يمكن إجراء غسيل الكلى أو نقل الدم.

قد تتم محاولة استخدام النالوكسون ، وعادة ما يكون تشخيص مثل هذه التسممات حميدًا.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

فئة الأدوية الطبية: مضادات الصرع ومشتقات الأحماض الدهنية.

كود ATC: N03AG01.

Depamag هو دواء مضاد للصرع يتميز هيكليًا بجزيئين من حمض الفالبرويك المملح مع ذرة المغنيسيوم.

يعزز التملح مع هذا الأيون النشاط المضاد للصرع المعروف بالفعل لحمض الفالبرويك بسبب قدرة المغنيسيوم على تعديل النشاط المشبكي في بعض الحالات المعينة ، مثل الحالة الجبرية.

أيون المغنيسيوم ، بالإضافة إلى أنه يمثل عامل موازنة مهمًا لتوازن الكهارل داخل الخلية ، بشكل مباشر وغير مباشر من خلال نشاط بعض ATPases ، يؤدي "عمل تثبيط محدد لمستقبلات الجلوتامين ، والتي تدخل بشكل كبير آليات الصرع ، يمكن أن يحدث هذا الإجراء طالما أن غشاء الخلية في حالة فرط الاستقطاب ، مثل ذلك الذي يسببه حمض الفالبرويك.

لذلك يبدو أن Depamag هو دواء مضاد للصرع يتم فيه تعزيز الأنشطة المضادة للحموضة لحمض الفالبرويك واستكمالها مع تلك التي يمتلكها أيون المغنيسيوم ، والتي يتم بها تسريب حمض الفالبرويك نفسه.

05.2 خصائص حركية الدواء

توزيع

بعد تناوله عن طريق الفم ، يمر حمض الفالبرويك بسرعة كبيرة في الدورة الدموية ويتم توزيعه بسرعة متساوية في الأعضاء والأنسجة المختلفة ، بما في ذلك الجهاز العصبي المركزي ، حيث يتواجد بالفعل بعد الدقائق الخمس الأولى. الأعضاء الأكثر تضررًا بالترتيب: الكبد ، الأنسجة العضلية ، والكلى ، والخصية ، والدماغ ، والعين ، والغدة الدرقية ، حيث تصل تركيزات الأنسجة إلى ذروتها في غضون 30-60 دقيقة ، ثم تنخفض تدريجيًا إلى الاختفاء التام تقريبًا في الساعة 24.

تظهر دراسات التصوير الشعاعي الذاتي على الفأر أن حمض الفالبرويك في الجهاز العصبي المركزي يتركز أكثر في المادة البيضاء منه في القشرة ، ويتركز بشكل رئيسي في المناطق التي يكون فيها نشاط GABA-transaminase أكبر (النواة المذنبة ، البوتامين ، n. Accumbens ، المادة السوداء ، نواة حمراء ، تشكيل شبكي).

عند الإنسان ، باستخدام جرعات فموية مقدارها 500 مجم ، كان التوافر البيولوجي لـ Depamag مشابهًا لما في فالبروات الصوديوم. نتج عن تناول 500 مجم من Depamag عن طريق الفم ، على شكل أقراص ، أقصى تركيز للدم (Cmax) يساوي 61.67 ميكروغرام / مل بعد 2.50 ساعة (Tmax) ، يكون عمر النصف (T1 / 2) 7.20 ساعة.

يرتبط حمض الفالبرويك في الدم بشكل كبير ببروتينات البلازما (حوالي 90٪).

مدى الارتباط قابل للمقارنة بين أنواع الحيوانات المختلفة التي تم فحصها (الفئران والجرذان والكلاب) والبشر. في الإنسان ، تكون الرابطة حوالي 90٪ (60٪ منها مع الألبومين) ، لكنها تخضع لتغيرات كبيرة فيما يتعلق بالعوامل الفردية والغذائية ، حيث تتأثر بمستوى الأحماض الدهنية المنتشرة: وهذه تزداد بعد الوجبات ، وتميل إلى النزوح. من مواقع الربط ، مع ما يترتب على ذلك من زيادة في كمية الفالبروات "الحرة" وفي تصفية البلازما للمركب.

في الحيوانات الحامل (الجرذان ، القرد) ، يتخطى حمض الفالبرويك حاجز المشيمة ، ويصل إلى تركيزات في البلازما مماثلة لتركيزات الأم في الجنين وينتشر على نطاق واسع في جميع الأنسجة.

الإستقلاب

يحدث التمثيل الغذائي ، في جميع أنواع الحيوانات ، بسرعة كبيرة عن طريق أكسدة بيتا ، مع تكوين المستقلبات المحبة للماء (بما في ذلك 5-هيدروكسي-2-بروبيل فاليرات و 2-بروبيل غلوتارات) والتي تفرز على هذا النحو أو غلوكورونات ، جزئيًا عن طريق القناة الصفراوية و ، إلى حد كبير ، مع البول ، بينما يتم التخلص من كميات قليلة فقط من حمض الفالبرويك دون تغيير.

تظهر الدراسات المقارنة عند البشر سلوكًا استقلابيًا مشابهًا تمامًا للسلوك الموجود في أنواع الحيوانات المختلفة التي تم فحصها.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

السمية الحادة

شفويا.

وجد أن الجرعة المميتة 50 المحددة في الفئران والجرذان هي 932 مجم / كجم و 885 مجم / كجم على التوالي.

داخل الصفاق.

وجد أن الجرعة المميتة 50 المحددة في الفئران والجرذان هي 592 مجم / كجم و 537 مجم / كجم على التوالي.

تكرار سمية الجرعة

تمت دراسته عن طريق الفم حتى جرعة 300 مجم / كجم في الجرذ النامي (سمية تحت حادة) و 200 مجم / كجم في الجرذ و minipig (سمية مزمنة) تدار لمدة 30 و 180 يومًا على التوالي. وجد في الساعتين التاليتين للعلاج بجرعات تساوي أو تزيد عن 200 مجم / كجم ، ولكن تم تفسيره على أنه نشاط دوائي لـ Depamag وليس كمظهر من مظاهر سمية الجهاز العصبي المركزي.

سمية الجنين وفحص الوظيفة الإنجابية

في دراسات السمية الجنينية (في الجرذان والأرانب) وفي دراسات الخصوبة قبل وبعد الولادة (في الجرذان) ، لا تؤثر جرعة 25 مجم / كجم من Depamag على الوظيفة الإنجابية ولا تسبب أي تأثيرات سامة للجنين أو ماسخة. عند تناول جرعات أعلى (75-200 ملغم / كغم) ، يحدد الدواء بداية الآثار السلبية المرتبطة بالجرعة ، حتى لو كانت ذات كيان طفيف ، وبصورة أدق الزيادة المتواضعة في حدوث ارتشاف الرحم وتشوهات الجنين.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

أقراص مقاومة للمعدة عيار 200 مجم و 500 مجم

هيدروكسي بروبيل سلولوز ، كربوكسي ميثيل سلولوز الصوديوم ، السيليكا المترسبة ، التلك ، ستيرات المغنيسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين ، أسيتوفثالات السليلوز ، ثنائي إيثيل فثالات ، دايميثيكون 350 ، هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز ، بولي إيثيلين جلايكول 6000.

10٪ محلول فموي

المياه النقية F.U.