المكونات النشطة: إرينوتيكان (إرينوتيكان هيدروكلوريد ثلاثي هيدرات)
تركيز إرينوتيكان هوسبيرا 20 مجم / مل لمحلول التسريب
لماذا يتم استخدام Irinotecan - الأدوية الجنيسة؟ لما هذا؟
ينتمي إرينوتيكان هوسبيرا إلى مجموعة من الأدوية تسمى التثبيط الخلوي (الأدوية المضادة للسرطان).
يستخدم إرينوتيكان هوسبيرا لعلاج السرطان النقيلي المتقدم في القولون أو المستقيم عند البالغين وعندما يكون المرض في مرحلة متقدمة في الأمعاء ، إما بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسرطان (العلاج المركب) أو بمفرده (العلاج الأحادي).
قد يستخدم الأطباء مزيجًا من irinotecan مع 5-fluorouracil / حمض الفولينيك (5-FU / FA) و bevacizumab لعلاج سرطان القولون والمستقيم.
لعلاج سرطان القولون والمستقيم ، قد يستخدم الأطباء مزيجًا من إرينوتيكان مع كابسيتابين مع أو بدون بيفاسيزوماب.
لعلاج سرطانات القولون (KRAS wild-type) التي تعبر عن مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) الذي يتم حظره بواسطة الأجسام المضادة أحادية النسيلة ، قد يستخدم طبيبك مزيجًا من إرينوتيكان مع سيتوكسيماب.
لمزيد من المعلومات حول المرض ، اسأل طبيبك.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام إرينوتيكان - الأدوية الجنيسة
لا تستخدم إرينوتيكان هوسبيرا:
- إذا كنت حساسًا (أليرجي) لـ "إرينوتيكان هيدروكلوريد أو أي من مكونات هذا الدواء (المدرجة في القسم 6)
- إذا كنت تعاني من مشاكل معوية أخرى أو إذا كنت تعاني من انسداد معوي
- إذا كنت مرضعة
- إذا كان لديك مستويات عالية من البيليروبين في دمك (أعلى بثلاثة أضعاف من المعدل الطبيعي)
- إذا كنت تعاني من قصور حاد في خلايا الدم (فشل شديد في نخاع العظم).
- إذا كانت صحتك العامة سيئة (محددة وفقًا للمعايير الدولية)
- إذا كنت تستخدم العلاج الطبيعي نبتة سانت جون (Hypericum perforatum)
للحصول على موانع إضافية لسيتوكسيماب أو بيفاسيزوماب أو كابسيتابين ، والتي يمكن استخدامها مع إرينوتيكان ، استشر المعلومات الخاصة بهذه المنتجات الطبية.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Irinotecan - Generic Drug
هذا الدواء مخصص للاستعمال للبالغين فقط. استشر طبيبك إذا تم وصف هذا الدواء للاستخدام في الأطفال.
يجب أيضًا توخي الحذر بشكل خاص عند المرضى المسنين.
بما أن إرينوتيكان هوسبيرا هو دواء مضاد للسرطان سيتم إعطاؤه لك في وحدة خاصة وتحت إشراف طبيب مؤهل في استخدام الأدوية المضادة للسرطان ، وسوف يشرح لك طاقم الوحدة ما تحتاجه الحذر أثناء وبعد العلاج. يمكن أن تساعدك هذه النشرة على تذكر ذلك.
إذا كنت تتلقى irinotecan بالاشتراك مع سيتوكسيماب أو بيفاسيزوماب أو كابسيتابين ، فيرجى الحرص على قراءة النشرة المصاحبة لحزمة هذه الأدوية.
قبل استخدام هذا الدواء ، أخبر طبيبك إذا كان أي مما يلي ينطبق عليك:
- إذا كنت تعاني من مشاكل في القلب.
- إذا كنت مدخنًا ، فأنت تعاني من ارتفاع ضغط الدم أو ارتفاع الكوليسترول ، حيث يمكن أن تزيد هذه العوامل من خطر الإصابة بأمراض القلب أثناء العلاج بهذا الدواء.
- إذا كنت قد تلقيت أو كنت بحاجة إلى الخضوع لأي تطعيمات
التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير إرينوتيكان - الأدوية العامة
أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية بدون وصفة طبية ، فهذا ينطبق أيضًا على الأدوية العشبية.
الأدوية التالية قد تغير من آثار irinotecan:
- كاربامازيبين ، فينوباربيتال أو فينيتوين (الأدوية المستخدمة في علاج الصرع)
- كيتوكونازول (يستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية).
- - ريفامبيسين (يستخدم في علاج السل).
- لا ينبغي أن تؤخذ نبتة سانت جون (Hypericum perforatum) أثناء العلاج بـ irinotecan أو بين الدورات العلاجية لأنها قد تقلل من آثار irinotecan.
- أتازانافير (يستخدم لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية).
- مضادات التخثر (تستخدم لتسييل الدم)
- اللقاحات. أخبر طبيبك إذا كنت قد تلقيت أو كنت على وشك الحصول على أي تطعيمات
- سيكلوسبورين أو تاكروميلوس (يستخدم لتثبيط جهاز المناعة)
إذا كان عليك إجراء عملية ، أخبر طبيبك أو طبيب التخدير أنك تتناول هذا الدواء ، لأنه قد يغير تأثير بعض الأدوية المستخدمة أثناء الجراحة.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
أثناء إعطاء irinotecan (30-90 دقيقة) وحتى 24 ساعة بعد تناوله ، قد تواجه بعض الأعراض التالية:
- إسهال
- التعرق
- وجع بطن
- تمزيق مفرط
- اضطرابات بصرية
- إفراط في إفراز اللعاب
المصطلح الطبي لهذه الأعراض هو "متلازمة الكولين الحادة" التي يمكن علاجها (مع الأتروبين). إذا واجهت أيًا من هذه الأعراض ، فأخبر طبيبك على الفور الذي سيعطيك العلاج الأنسب.
من اليوم الأول بعد العلاج بـ irinotecan وحتى اليوم التالي ، قد تواجه أعراضًا مختلفة ، والتي يمكن أن تكون خطيرة وتحتاج إلى علاج فوري وإشراف دقيق. هذه الأعراض هي:
إسهال
إذا بدأ الإسهال بعد أكثر من 24 ساعة من العلاج بالإرينوتيكان ("الإسهال المتأخر") فقد يكون خطيرًا. غالبًا ما يحدث بعد حوالي 5 أيام من العلاج. يجب معالجة هذا الإسهال على الفور ومراقبته عن كثب. فور خروج أول إفرازات من الإسهال ، اتبع التعليمات التالية:
- خذ العلاج المضاد للإسهال الذي وصفه لك طبيبك ، واتبع بدقة التعليمات التي تلقاها. لا ينبغي تغيير العلاج دون مراجعة طبيبك أولاً. العلاج الموصى به من مضادات الإسهال هو لوبراميد (4 مجم في المرة الأولى ثم 2 مجم كل ساعتين ، حتى في الليل). يجب أن يستمر هذا لمدة 12 ساعة على الأقل بعد خروج الإسهال الأخير.يجب عدم تناول الجرعة الموصى بها من لوبراميد لأكثر من 48 ساعة.
- اشرب على الفور كميات كبيرة من الماء أو سوائل الترطيب (مثل الماء أو المشروبات الغازية أو المرق أو علاج ترطيب الفم).
- يجب إبلاغ الطبيب المشرف على علاج الإسهال على الفور. إذا لم تتمكن من الوصول إليه ، فاتصل بالمستشفى ووحدة التشغيل التي تشرف على العلاج باستخدام irinotecan. من المهم جدًا إبلاغهم بالإسهال.
لعلاج الإسهال ، يوصى بدخول المستشفى في الحالات التالية:
- كنت تعاني من الإسهال ولديك حمى (فوق 38 درجة مئوية).
- لديك إسهال شديد (وقيء) مع فقدان الماء بشكل مفرط مما يتطلب الترطيب في الوريد
- ما زلت تعاني من الإسهال بعد 48 ساعة من بدء العلاج المضاد للإسهال
ملحوظة! لا تتبع أي علاجات أخرى أو تناول السوائل للإسهال بخلاف تلك التي وصفها طبيبك. اتبع تعليمات طبيبك. حتى إذا كنت قد عانيت من الإسهال المتأخر في الدورات السابقة ، فلا ينبغي استخدام العلاج المضاد للإسهال للوقاية.
حمى
إذا ارتفعت درجة حرارة جسمك عن 38 درجة مئوية ، فقد يكون ذلك علامة على الإصابة بالعدوى ، خاصة إذا كنت تعاني أيضًا من الإسهال. إذا كنت تعاني من حمى (أعلى من 38 درجة مئوية) ، فاتصل بطبيبك أو المستشفى على الفور لبدء العلاج اللازم.
الغثيان والقيء
إذا كنت تعاني من الغثيان و / أو القيء على الفور اتصل بطبيبك أو المستشفى.
العدلات
يمكن أن يسبب Irinotecan انخفاضًا في عدد بعض خلايا الدم البيضاء التي تلعب دورًا مهمًا في مكافحة العدوى. هذا هو المعروف باسم قلة العدلات. غالبًا ما يتم الإبلاغ عن قلة العدلات بعد علاج irinotecan ويمكن عكسها. يجب على طبيبك إجراء فحوصات الدم بانتظام من أجل مراقبة خلايا الدم البيضاء هذه. قلة العدلات شديدة ويجب معالجتها على الفور ومراقبتها عن كثب.
صعوبة في التنفس
إذا كنت تعاني من صعوبة في التنفس ، اتصل بطبيبك على الفور.
ضعف وظائف الكبد
قبل بدء العلاج باستخدام irinotecan وقبل كل دورة علاج ، يقوم طبيبك بفحص وظائف الكبد (باستخدام اختبارات الدم).
اختلال وظائف الكلى
لم يتم اختبار هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى ، في حالة وجود مشاكل في الكلى ، يرجى مراجعة طبيبك.
بعد العودة إلى المنزل من المستشفى ، إذا كنت تعاني من واحد أو أكثر من الأعراض المذكورة أعلاه ، يجب عليك الاتصال على الفور بطبيبك أو وحدة المستشفى التي تشرف على علاجك مع irinotecan.
الحمل والرضاعة
لا تستخدم إرينوتيكان هوسبيرا:
- إذا كنت مرضعة
يجب ألا تعالج باستخدام irinotecan إذا كنت حاملاً ما لم تتطلب الحالة السريرية العلاج باستخدام irinotecan.
إذا كنت تعالج أنت أو شريكك بـ irinotecan ، فيجب عليك تجنب الحمل أثناء العلاج. يجب على النساء في سن الإنجاب والرجال استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج وعلى الأقل:
- عند النساء بعد شهر من انتهاء العلاج
أو
- عند الرجال بعد ثلاثة أشهر من انتهاء العلاج
أيضًا ، في حالة الحمل خلال هذه الفترة ، يجب عليك إبلاغ طبيبك على الفور.
السياقة واستعمال الماكنات
في بعض الحالات ، يمكن أن يسبب إرينوتيكان هوسبيرا آثارًا جانبية تؤثر على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. إذا كنت في شك ، اتصل بطبيبك أو الصيدلي.
قد تشعر بدوخة أو اضطرابات بصرية خلال الـ 24 ساعة الأولى بعد العلاج بإرينوتيكان هوسبيرا. إذا حدث هذا لك ، فلا يجب عليك القيادة ولا استخدام الآلات.
يحتوي إرينوتيكان هوسبيرا على السوربيتول. إذا أخبرك طبيبك أنك لا تتحمل بعض السكريات (مثل عدم تحمل الفركتوز) ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي. يحتوي هذا المنتج الطبي على أقل من 1 مليمول صوديوم (23 ملغ) لكل جرعة ، أي بشكل أساسي "خالي من الصوديوم".
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام إرينوتيكان - الأدوية العامة: الجرعات
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
للبالغين فقط.
سيتم إعطاء Irinotecan عن طريق التسريب في الوريد لمدة 30-90 دقيقة.
تعتمد الجرعة المراد ضخها على عمرك وطولك ووزنك وحالتك الصحية ، وسيحسب طبيبك مساحة سطح جسمك بالمتر المربع (م 2) بناءً على طولك ووزنك. تعتمد الجرعة أيضًا على أي علاجات أخرى قد تكون تلقيتها لسرطانك.
- إذا كنت قد عولجت بالفعل بـ 5-فلورويوراسيل ، فسيتم علاجك عادةً باستخدام irinotecan وحده بدءًا من جرعة 350 مجم / م 2 كل ثلاثة أسابيع.
- إذا لم تعالج أبدًا بالعلاج الكيميائي ، فستتلقى عادةً 180 مجم / م 2 من irinotecan كل أسبوعين متبوعًا بحمض الفولينيك و 5-فلورويوراسيل.
إذا تم علاجك بـ irinotecan بالاشتراك مع سيتوكسيماب ، فلا يمكن إعطاء irinotecan لمدة ساعة واحدة بعد نهاية ضخ سيتوكسيماب.
اتبع دائمًا نصيحة طبيبك فيما يتعلق بالعلاج المستمر.
يمكن لطبيبك تعديل هذه الجرعات وفقًا لحالتك وأي آثار غير مرغوب فيها قد تواجهها.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من عقار إرينوتيكان - دواء عام
إذا تم إعطاؤك جرعة من irinotecan أعلى من المطلوب ، فقد تكون الآثار الجانبية أكثر خطورة. ستحصل على أقصى قدر من الدعم لمنع الجفاف الناتج عن الإسهال ولعلاج المضاعفات المعدية. إذا كنت تعتقد أنك عولجت بجرعة أعلى ، فاتصل بطبيبك.
إذا كانت لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، فتحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لعقار إرينوتيكان - الأدوية الجنيسة
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
سيخبرك طبيبك بهذه الآثار الجانبية وسيشرح لك مخاطر وفوائد العلاج.
تحتاج بعض هذه الآثار الجانبية إلى العلاج على الفور ، وهي:
- إسهال
- انخفاض في عدد الخلايا الحبيبية العدلات ، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء ، والتي تلعب دورًا مهمًا في مكافحة العدوى.
- حمى
- الغثيان والقيء
- صعوبة في التنفس (أعراض محتملة لردود فعل تحسسية شديدة)
يرجى قراءة التعليمات الواردة في قسم "التحذيرات والاحتياطات" بعناية واتباعها في حالة مواجهة أي من الآثار المذكورة أعلاه.
تشمل الآثار الجانبية الأخرى:
أعراض جانبية شائعة جدًا (لدى أكثر من 1 من كل 10 معالجين)
- اضطرابات الدم بما في ذلك انخفاض غير طبيعي في عدد الخلايا المحببة للعدلات ، ونوع من خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات) وانخفاض كمية الهيموجلوبين في الدم (فقر الدم)
- في العلاج المركب ، قلة الصفيحات (انخفاض في عدد الصفائح الدموية) مع كدمات ناتجة ، والميل إلى النزيف والنزيف غير الطبيعي
- وحده الحمى
- في الالتهابات الأحادية
- الإسهال المتأخر الشديد
- من تلقاء نفسه ، الغثيان الشديد (الشعور بالمرض) والقيء (الشعور بالمرض)
- تساقط الشعر (ينمو الشعر مرة أخرى بعد انتهاء العلاج)
- في العلاج المركب ، زيادة خفيفة إلى معتدلة في مستويات المصل لبعض إنزيمات الكبد (SGPT ، SGOT ، الفوسفاتيز القلوي) أو البيليروبين
أعراض جانبية شائعة (لدى أقل من 1 من كل 10 معالجين ولكن أكثر من 1 من كل 100)
- متلازمة الكولين الحادة العابرة: تُعرَّف الأعراض الرئيسية بأنها الإسهال المبكر والعديد من الأعراض الأخرى مثل آلام البطن ؛ عيون حمراء أو مؤلمة أو حكة أو دامعة (التهاب الملتحمة) ؛ سيلان الأنف (التهاب الأنف). ضغط دم منخفض؛ احمرار ثانوي لتوسيع الأوعية الدموية (توسع الأوعية) ؛ التعرق. قشعريرة. شعور بالضيق العام والمرض ؛ دوخة اضطرابات بصرية؛ تقلص التلميذ حدوث تمزق وزيادة إفراز اللعاب أثناء أو خلال الـ 24 ساعة الأولى بعد تسريب Irintoecan Hospira
- في العلاج الأحادي ، قلة الصفيحات (انخفاض في عدد الصفائح الدموية) مما يسبب كدمات ، والميل إلى النزيف والنزيف غير الطبيعي
- في العلاج المركب والحمى
- في العلاج المركب والالتهابات
- الالتهابات المرتبطة بهبوط حاد في عدد أنواع معينة من خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات) ، مما أدى إلى 3 وفيات
- الحمى المرتبطة بانخفاض حاد في عدد بعض خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات الحموية)
- في العلاج المركب ، الغثيان الشديد (الشعور بالغثيان) والقيء (الشعور بالغثيان)
- فقدان الماء (الجفاف) المرتبط عادة بالإسهال و / أو القيء
- إمساك
- الشعور بالضعف (الوهن).
- في العلاج الأحادي ، زيادة خفيفة إلى معتدلة في مستويات المصل لبعض إنزيمات الكبد (الترانساميناز ، الفوسفاتاز القلوي) أو البيليروبين
- زيادة خفيفة إلى معتدلة عابرة في مستويات الكرياتينين في الدم
- في العلاج المركب ، زيادة عابرة وملحوظة (الدرجة 3) في مستويات البيليروبين في الدم
أعراض جانبية غير شائعة (لدى أقل من 1 من كل 100 مريض ولكن أكثر من 1 من كل 1000)
- ردود فعل تحسسية خفيفة (احمرار الجلد بما في ذلك حكة الجلد الأحمر ، وخلايا النحل ، والتهاب الملتحمة ، والتهاب الأنف)
- تفاعلات جلدية خفيفة
- ردود فعل متواضعة في موقع الحقن
- أمراض الرئة التي تظهر على شكل ضيق في التنفس ، وسعال جاف ، وخشخائر شهيق (مرض رئوي خلالي) ؛ التأثيرات المبكرة مثل صعوبة التنفس
- انسداد معوي جزئي أو كلي (انسداد معوي ، انسداد الأمعاء) ، معدة ونزيف في الأمعاء
- التهاب الأمعاء يسبب آلام في البطن و / أو الإسهال (حالة تعرف باسم التهاب القولون الغشائي الكاذب)
- الفشل الكلوي أو انخفاض ضغط الدم أو عدم المعاوضة القلبية في المرضى الذين يعانون من نوبات سابقة من الجفاف مرتبطة بالإسهال و / أو القيء أو الإنتان
أعراض جانبية نادرة (لدى أقل من 1 من كل 1000 مريض ولكن أكثر من 1 من كل 10000)
- تفاعلات حساسية شديدة (تفاعل تأقي / تأقاني) والتي تشمل تورم اليدين والقدمين والكاحلين والوجه والشفتين والفم أو الحلق والتي قد تسبب صعوبة في البلع أو صعوبة شديدة في التنفس.
- ارتعاش العضلات أو تقلصات أو تنميل (تنميل)
- التهاب الأمعاء الغليظة مع آلام في البطن (التهاب القولون بما في ذلك التهاب التيفل والتهاب القولون الإقفاري والتقرحي)
- انثقاب معوي
- فقدان الشهية
- وجع بطن
- التهاب الأغشية المخاطية
- انخفاض مستويات البوتاسيوم والصوديوم في الدم ، خاصة فيما يتعلق بالإسهال والقيء
- التهاب البنكرياس المصحوب بأعراض وبدون أعراض (خاصة آلام البطن)
- ارتفاع ضغط الدم أثناء وبعد العلاج
أعراض جانبية نادرة جدًا (لدى أقل من ١ من بين ١٠٠٠٠ معالَج)
- مشاكل الكلام القابلة للعكس
- زيادة مستويات بعض الإنزيمات الهاضمة التي تستقلب السكريات (الأميليز) والدهون (الليباز)
- حالة انخفاض عدد الصفائح الدموية نتيجة لوجود أجسام مضادة ضد الصفائح الدموية
أعراض جانبية ذات شيوع غير معروف:
- متسرع
- انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء بشكل غير طبيعي (قلة الكريات البيض).
إذا تم علاجك باستخدام irinotecan بالاشتراك مع سيتوكسيماب ، فقد تكون بعض الآثار الجانبية التي قد تواجهها ثانوية لهذه المجموعة. قد تشمل هذه الآثار الجانبية احمرارًا يشبه حب الشباب. لذلك ، تأكد أيضًا من قراءة نشرة الحزمة المرفقة مع عبوة سيتوكسيماب.
إذا تم علاجك باستخدام irinotecan بالاشتراك مع capecitabine ، فقد تكون بعض الآثار الجانبية التي قد تواجهها ثانوية لهذه المجموعة. قد تشمل هذه الآثار الجانبية: جلطات دموية شائعة جدًا ، تفاعلات حساسية شائعة ، نوبة قلبية وحمى في المرضى الذين يعانون من انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء. لذلك ، تأكد أيضًا من قراءة نشرة الحزمة المرفقة مع عبوة capecitabine.
إذا تم علاجك باستخدام irinotecan بالاشتراك مع capecitabine و bevacizumab ، فقد تكون بعض الآثار الجانبية التي قد تواجهها ثانوية لهذه المجموعة. قد تشمل هذه الآثار الجانبية: انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، والجلطات الدموية ، وارتفاع ضغط الدم والنوبات القلبية. لذلك ، تأكد أيضًا من قراءة منشورات حزمة capecitabine و bevacizumab.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على الموقع http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
كيفية تخزين عقار إرينوتيكان هوسبيرا
- احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
- لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العلبة الخارجية وملصق القارورة ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
- التركيز: لحماية الدواء من الضوء ، احتفظ بالقنينة في العبوة الأصلية. لا تجمد. بعد الفتح لأول مرة ، لأنها لا تحتوي على مادة حافظة مضادة للميكروبات ، يجب استخدام القوارير على الفور.
- مركز مخفف: للاستخدام الفردي فقط. يجب التخلص من المحلول المتبقي.
- بعد التخفيف: تم إثبات الثبات الكيميائي والفيزيائي أثناء الاستخدام في الجلوكوز 50 مجم / مل (5٪) وكلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) لمدة 72 ساعة بين 2 درجة مئوية و 8 درجات مئوية. من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام الدواء على الفور. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين أثناء الاستخدام وشروطه قبل الاستخدام تظل مسؤولية المستخدم ولن تتجاوز عادة 24 ساعة عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية ، ما لم يتم التخفيف تحت ظروف معقمة خاضعة للرقابة والتحقق من صحتها.
لا تستخدم هذا الدواء إذا لاحظت وجود جزيئات مرئية في المركز أو محلول التسريب.
لا تتخلص من أي أدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد صالحة للاستعمال ، فهذه الإجراءات تساعد في حماية البيئة.
الموعد النهائي "> معلومات أخرى
ما يحتويه إرينوتيكان هوسبيرا
- المادة الفعالة هي إرينوتيكان هيدروكلوريد ثلاثي الهيدرات. يحتوي كل مليلتر من المحلول على 20 مليغرام (ملغ) من ثلاثي هيدرات إرينوتيكان هيدروكلوريد ما يعادل 17.33 ملغ من إرينوتيكان.
- المكونات الأخرى هي السوربيتول (E420) وحمض اللبنيك والماء للحقن وهيدروكسيد الصوديوم وحمض الهيدروكلوريك (لتصحيح الرقم الهيدروجيني).
ظهور إرينوتيكان هيدروكلوريد ومحتويات العبوة
إرينوتيكان هوسبيرا هو في شكل مركز صيدلاني لمحلول التسريب (محلول مركز يتم تخفيفه قبل إعطائه عن طريق التسريب الوريدي البطيء).
يتم تعبئة هذا الدواء في قوارير زجاجية تحتوي على 2 مل و 5 مل و 25 مل من هيدروكلوريد إيرينوتيكان ثلاثي الهيدرات.
القوارير مغطاة بطبقة بلاستيكية واقية تقلل من خطر الانسكاب إذا انكسرت القارورة - وهي معروفة بمصطلح ONCO-TAIN. القوارير متوفرة في عبوات فردية.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
الموعد النهائي "> معلومات لمتخصصي الرعاية الصحية
المعلومات التالية مخصصة لأخصائيي الرعاية الصحية فقط
تعليمات الاستخدام والتعامل والتخلص
كما هو الحال مع المركبات السامة الأخرى ، يجب توخي الحذر عند التعامل مع أو تحضير محاليل irinotecan.
تعليمات الاستخدام / المناولة
كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى المضادة للأورام ، يجب تحضير عقار إرينوتيكان والتعامل معه بحذر. يجب استخدام النظارات الواقية والقناع والقفازات ، ويجب ألا تتعامل النساء الحوامل مع المواد السامة للخلايا أبدًا. إذا كان محلول تركيز irinotecan للتسريب أو المحلول المحضر للتسريب ملامسًا للجلد ، اغسله فورًا وبكثرة بالماء والصابون. إذا كان تركيز irinotecan للتسريب أو المحلول المحضر للتسريب يجب أن يتلامس مع الأغشية المخاطية ، اغسله على الفور بالماء.
تحضير التسريب في الوريد
كما هو الحال مع جميع الأدوية القابلة للحقن ، يجب تحضير محلول Irinotecan بطريقة معقمة.
إذا لوحظ وجود أي راسب في القوارير أو محلول التسريب ، يجب التخلص من المنتج باتباع إجراءات المستشفى القياسية المطبقة على الأدوية السامة للخلايا.
في ظروف التعقيم ، اسحب الكمية المطلوبة من محلول Irinotecan المركز من القنينة باستخدام محقنة متدرجة وحقنها في كيس أو زجاجة ضخ سعة 250 مل تحتوي على كلوريد الصوديوم فقط 9 مجم / مل (0.9٪) أو محلول الجلوكوز 50 مجم / مل ( 5٪). يجب بعد ذلك خلط التسريب بشكل مثالي عن طريق الدوران اليدوي.
إزالة
يجب التخلص من جميع المواد المستخدمة للتخفيف والإدارة وفقًا لإجراءات المستشفى القياسية المطبقة على المنتجات الطبية السامة للخلايا.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 MG / ML CONCENTRATE FOR حل التسريب
02.0 التركيب النوعي والكمي -
يحتوي المليلتر الواحد على 20 مجم من ثلاثي هيدرات إرينوتيكان هيدروكلوريد ، ما يعادل 17.33 مجم من إرينوتيكان.
قارورة واحدة من 2 مل من محلول الحقن تحتوي على 40 ملغ من إرينوتيكان هيدروكلوريد ثلاثي هيدرات
قارورة واحدة من 5 مل من محلول الحقن تحتوي على 100 ملغ من إرينوتيكان هيدروكلوريد ثلاثي هيدرات
قارورة واحدة من 25 مل من محلول الحقن تحتوي على 500 ملغ من إرينوتيكان هيدروكلوريد ثلاثي هيدرات
سواغ:
يحتوي على سوربيتول (E420) 45.0 مجم / مل
للحصول على القائمة الكاملة للسواغات ، انظر القسم 6.1
03.0 الشكل الصيدلاني -
التركيز لمحلول التسريب.
محلول واضح عديم اللون إلى أصفر باهت.
04.0 معلومات سريرية -
04.1 المؤشرات العلاجية -
يوصف إرينوتيكان لعلاج سرطان القولون والمستقيم المتقدم.
• بالاشتراك مع 5-فلورويوراسيل (5-FU) وحمض الفولينيك (FA) في المرضى الذين لم يتم علاجهم سابقًا بالعلاج الكيميائي لمرض متقدم
• كعلاج وحيد في المرضى الذين فشل العلاج التقليدي المحتوي على 5-فلورويوراسيل
يشار إلى Irinotecan بالاشتراك مع Cetuximab لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي الذي يعبر عن مستقبلات عامل نمو البشرة KRAS من النوع البري ، والذين لم يتم علاجهم من قبل من مرض منتشر أو بعد فشل العلاج السام للخلايا الذي يحتوي على irinotecan ( انظر القسم 5.1).
يشار إلى Irinotecan بالاشتراك مع 5-FU و FA و Bevacizumab في علاج الخط الأول للمرضى المصابين بسرطان القولون أو المستقيم النقيلي.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -
للاستخدام في المرضى البالغين فقط. يجب تسريب محلول Irinotecan المخفف للتسريب في الوريد المركزي أو المحيطي.
الجرعة الموصى بها
تشير جرعات إرينوتيكان الواردة في ملخص خصائص المنتج هذا إلى ملغ من ثلاثي هيدرات إرينوتيكان هيدروكلوريد.
كعلاج وحيد (للمرضى الذين عولجوا سابقًا)
الجرعة الموصى بها من Irinotecan هي 350 مجم / م 2 عن طريق التسريب الوريدي لمدة 30-90 دقيقة كل 3 أسابيع (انظر القسمين 4.4 و 6.6).
في العلاج المركب (للمرضى غير المعالجين سابقًا)
تم تحديد سلامة وفعالية إرينوتيكان بالاشتراك مع 5-فلورويوراسيل (5FU) وحمض الفولينيك (FA) باستخدام نظام العلاج التالي (انظر القسم 5.1)
• إرينوتيكان هيدروكلوريد بالإضافة إلى 5-FU / AF كل أسبوعين
الجرعة الموصى بها من Irinotecan هي 180 مجم / متر مربع تدار كل أسبوعين على شكل تسريب في الوريد يستمر من 30 إلى 90 دقيقة ، يليه تسريب FA و 5-FU.
للحصول على طريقة وطريقة الإعطاء بالتزامن مع Cetuximab ، راجع المعلومات الخاصة بهذا المنتج الطبي. عادة ، يتم استخدام نفس الجرعة من Irinotecan التي أعطيت في الدورة الأخيرة من النظام السابق المحتوي على Irinotecan. لا ينبغي أن تدار Irinotecan قبل ساعة واحدة من نهاية ضخ سيتوكسيماب.
للحصول على جرعة وطريقة إعطاء بيفاسيزوماب ، يرجى الرجوع إلى الملخص المعني لخصائص المنتج.
تعديل الجرعة
يجب إعطاء Irinotecan بعد حل جميع الأحداث الضائرة من الدرجة 0 أو 1 من NCI-CTC (معايير السمية المشتركة للمعهد الوطني للسرطان) وتم حل الإسهال المرتبط بالعلاج تمامًا.
في بداية مسار الحقن اللاحق ، يجب تقليل جرعة إرينوتيكان ، وإذا أمكن 5-FU ، وفقًا لدرجة الأحداث الضائرة الأكثر خطورة التي لوحظت أثناء التسريب السابق. يجب تأجيل العلاج لمدة أسبوع إلى أسبوعين حتى الشفاء التام من الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج.
مع الأحداث الضائرة التالية ، قم بتخفيض جرعة 15-20٪ من Irinotecan و / أو 5-FU حسب الاقتضاء:
• السمية الدموية (قلة العدلات من الدرجة 4) ، قلة العدلات الحموية (قلة العدلات من الدرجة 3-4 والحمى من الدرجة 2-4) ، قلة الصفيحات ونقص الكريات البيض (الدرجة 4) ،
• سمية غير دموية (درجة 3-4).
يجب اتباع توصيات تعديل جرعة Cetuximab عند إعطائها بالاشتراك مع Irinotecan وفقًا لمعلومات المنتج لهذا المنتج الطبي المحدد.
لتعديل جرعة بيفاسيزوماب عندما تعطى بالاشتراك مع Irinotecan / 5-FU / FA ، انظر ملخص بيفاسيزوماب لخصائص المنتج.
مدة العلاج
يجب أن يستمر علاج الإرينوتيكان طالما لوحظ تطور موضوعي للمرض ولا تظهر أي أعراض سمية غير مقبولة.
مجموعات خاصة
المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد:
وحيد
قيم البيليروبين (تصل إلى 3 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي) ، في المرضى الذين يعانون من حالة أداء منظمة الصحة العالمية 2 ، حدد الجرعة الأولية من إيرينوتيكان. يتم تقليل Irinotecan (انظر القسم 5.2) ، وبالتالي هناك خطر متزايد من التسمم الدموي ، لذلك يجب مراقبة تعداد الدم الكامل الأسبوعي في هذه المجموعة من المرضى.
• في المرضى الذين لديهم قيم البيليروبين تصل إلى 1.5 مرة من الحد الأعلى للنطاق الطبيعي ، فإن الجرعة الموصى بها من إرينوتيكان هي 350 ملغ / م 2.
• في المرضى الذين تتراوح قيم البيليروبين لديهم بين 1.5 - 3 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي ، فإن الجرعة الموصى بها من Irinotecan هي 200 مجم / م 2.
• المرضى الذين تزيد قيم البيليروبين لديهم عن 3 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي لا ينبغي أن يعالجوا بإرينوتيكان (انظر القسمين 4.3 و 4.4).
لا توجد بيانات متاحة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي تم علاجهم بـ irinotecan في العلاج المركب.
المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
نظرًا لعدم إجراء دراسات محددة مع هذا المنتج الطبي في هذه المجموعة من المرضى ، لا يوصى باستخدام إرينوتيكان في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (انظر القسمين 4.4 و 5.2).
المواطنين من كبار السن
لم يتم إجراء دراسات حركية دوائية محددة على كبار السن. ومع ذلك ، نظرًا لتكرار زيادة الوظائف الحيوية المنخفضة ، يجب أن يتم اختيار الجرعة بحذر في هذه الفئة من السكان. يحتاج هؤلاء المرضى إلى مزيد من الإشراف (انظر القسم 4.4).
04.3 موانع -
مرض التهاب الأمعاء المزمن و / أو انسداد معوي (انظر القسم 4.4).
تاريخ تفاعلات فرط الحساسية الشديدة تجاه ثلاثي هيدرات إرينوتيكان هيدروكلوريد أو لأي من سواغات إرينوتيكان.
الرضاعة (انظر القسمين 4.6 و 4.4).
قيم البيليروبين> 3 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي (انظر القسم 4.4).
فشل نخاع العظام الشديد.
"حالة أداء منظمة الصحة العالمية"> 2.
الاستخدام المتزامن لنبتة العرن المثقوب (انظر القسم 4.5).
للحصول على موانع إضافية من Cetuximab أو Bevacizumab ، راجع معلومات المنتج الخاصة بهذه الأدوية.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -
يجب أن يقتصر استخدام إرينوتيكان على الوحدات المتخصصة في إدارة العلاجات السامة للخلايا تحت إشراف طبيب مؤهل في استخدام العلاجات المضادة للورم.
نظرًا لطبيعة وحدوث الآثار الجانبية ، يجب وصف Irinotecan في الحالات التالية فقط بعد تقييم الفائدة المتوقعة فيما يتعلق بأي عوامل خطر:
• المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر ، وخاصة أولئك الذين لديهم WHO = 2 "حالة الأداء".
• في الحالات النادرة التي يكون فيها ضعف التزام المريض بالتعليمات الخاصة بمعالجة الأحداث الضائرة أمرًا متوقعًا (الحاجة إلى علاج فوري وطويل الأمد بمضادات الإسهال المرتبط بتناول كميات كبيرة من السوائل عند بداية الإسهال المتأخر). أ "مراقبة دقيقة في المستشفى.
عندما يتم استخدام Irinotecan بمفرده ، فإنه عادة ما يتم إعطاؤه وفقًا لجدول الجرعات كل 3 أسابيع. ومع ذلك ، يمكن النظر في الجدول الأسبوعي (انظر القسم 5) للمرضى الذين يحتاجون إلى المزيد من المراقبة المتكررة أو المعرضين بشكل خاص لخطر قلة العدلات الوخيمة.
- الإسهال المتأخر
يجب أن يكون المرضى على دراية بخطر الإسهال المتأخر الذي قد يحدث بعد أكثر من 24 ساعة من إعطاء إرينوتيكان وفي أي وقت قبل الدورة التالية. في العلاج الأحادي ، كان متوسط الوقت اللازم لإخلاء السوائل لأول مرة هو اليوم الخامس بعد تسريب إرينوتيكان. يجب على المرضى إخطار طبيبهم على الفور إذا ظهر الإسهال وبدء العلاج المناسب على الفور.
المرضى المعرضون لخطر متزايد للإصابة بالإسهال هم أولئك الذين عولجوا سابقًا بالعلاج الإشعاعي للبطن / الحوض ، وأولئك الذين يعانون من فرط الكريات البيض القاعدي وأولئك الذين لديهم "حالة أداء"> 2 والنساء. إذا لم يتم علاج الإسهال بشكل صحيح ، فقد يهدد البقاء على قيد الحياة ، خاصة في الحالات التي يكون فيها المريض يعاني من قلة العدلات في وقت واحد.
بمجرد ظهور البراز السائل الأول ، يجب أن يبدأ المريض في شرب كميات كبيرة من السوائل على شكل مشروبات تحتوي على إلكتروليت ويبدأ العلاج المناسب المضاد للإسهال على الفور. سيتم وصف العلاج المناسب المضاد للإسهال من قبل الطبيب الذي قام بإعطاء إرينوتيكان. بعد الخروج من المستشفى ، يجب أن يكون لدى المرضى الأدوية الموصوفة حتى يتمكنوا من علاج الإسهال بمجرد حدوثه ، كما يجب عليهم إبلاغ الطبيب أو الجناح الذي تناول إرينوتيكان بظهور الإسهال.
العلاج المضاد للإسهال الموصى به حاليًا هو جرعة عالية من Loperamide (4 مجم في البداية ، ثم 2 مجم كل ساعتين). يجب أن يستمر هذا العلاج لمدة 12 ساعة بعد آخر براز سائل ولا يجب تغييره. لا ينبغي بأي حال من الأحوال إعطاء لوبراميد بهذه الجرعات لأكثر من 48 ساعة ، بسبب خطر الإصابة بالعلوص الشللي ، ويجب أن يستمر العلاج 12 ساعة على الأقل .
عندما يترافق الإسهال مع قلة العدلات الوخيمة (عدد خلايا العدلات / مم 3) ، يجب إضافة مضادات حيوية وقائية واسعة الطيف إلى العلاج المضاد للإسهال.
بالإضافة إلى العلاج بالمضادات الحيوية ، يوصى بدخول المستشفى للسيطرة على الإسهال في الحالات التالية:
§ الإسهال المصاحب للحمى.
§ الإسهال الشديد (مثل الحاجة إلى معالجة السوائل في الوريد) ،
- الإسهال المستمر بعد 48 ساعة من بدء العلاج بجرعات عالية من اللوبيراميد.
لا ينبغي إعطاء لوبراميد كوسيلة وقائية ، حتى في المرضى الذين عانوا من الإسهال المتأخر في الدورات السابقة للعلاج بالمنتج الطبي.
يوصى بتخفيض الجرعة عند المرضى الذين عانوا من الإسهال الشديد في الدورات اللاحقة (انظر 4.2).
أمراض الدم
يوصى بإجراء فحص أسبوعي كامل لتعداد الدم أثناء العلاج بـ Irinotecan. يجب أن يكون المرضى على دراية بخطر قلة العدلات وأهمية الحمى. على وجه السرعة في المستشفى مع المضادات الحيوية الوريدية واسعة الطيف.
في المرضى الذين عانوا من أحداث دموية شديدة ، يوصى بتخفيض الجرعة للإدارات اللاحقة (انظر القسم 4.2).
يزداد خطر الإصابة بالعدوى والتسمم الدموي لدى مرضى الإسهال الشديد. يجب فحص تعداد الدم الكامل لهؤلاء المرضى.
المرضى الذين يعانون من انخفاض نشاط اليوريدين ثنائي فوسفات الجلوكورونوسيل ترانسفيراز (UGT1A1)
يتم إزالة السموم من SN-38 من UGT1A1 إلى SN-38 غلوكورونيد. الأفراد الذين يعانون من نقص وراثي في UGT1A1 (متلازمة كريجلر-نجار من النوع 1 والنوع 2 أو الأفراد الذين لديهم نفس الزيجوت لأليل UGT1A1 * 28 [متلازمة جيلبرت]) لديهم خطر متزايد من سمية إيرينوتيكان. ضع في اعتبارك استخدام جرعة ابتدائية منخفضة من إيرينوتيكان.
وظائف الكبد المتغيرة
يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد في ظل ظروف خط الأساس وقبل كل دورة علاج.
يجب إجراء مراقبة أسبوعية لتعداد خلايا الدم الكاملة في المرضى الذين يعانون من قيم البيليروبين 1.5 إلى 3 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي بسبب انخفاض تصفية إرينوتيكان (انظر القسم 5.2) ، وبالتالي فإن هذه تمثل خطرًا أكبر للتسمم الدموي. للمرضى الذين لديهم قيم البيليروبين> 3 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي ، انظر القسم 4.3.
الغثيان والقيء
يوصى بالعلاج الوقائي بمضادات القيء قبل كل علاج بإرينوتيكان. غالبًا ما تم الإبلاغ عن الغثيان والقيء. يجب إدخال المرضى الذين يعانون من القيء المصاحب للإسهال المتأخر إلى المستشفى في أسرع وقت ممكن.
متلازمة الكولين الحادة
في حالة حدوث متلازمة الكولين الحادة (تُعرف بأنها إسهال مبكر مرتبط بعلامات وأعراض أخرى مختلفة مثل التعرق ، وتشنجات البطن ، وتقلص الحدقة ، وسيلان اللعاب) ، يجب إعطاء كبريتات الأتروبين (0.25 مجم تحت الجلد) ما لم تكن موجودة.موانع سريرية (انظر القسم 4.8).
يجب توخي الحذر عند مرضى الربو. إذا أبلغ المريض عن متلازمة كولين الحادة والشديدة ، يوصى بالاستخدام الوقائي لكبريتات الأتروبين مع الإدارات اللاحقة من إرينوتيكان.
أمراض الجهاز التنفسي
أمراض الرئة الخلالية التي تظهر على شكل ارتشاح رئوي غير شائعة أثناء العلاج بـ irinotecan. يمكن أن يكون مرض الرئة الخلالي قاتلاً. عوامل الخطر المحتملة المرتبطة بتطور الرشح الرئوي هي استخدام الأدوية السامة للرئتين والعلاج الإشعاعي واستخدام عوامل النمو. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر عن كثب لأعراض الجهاز التنفسي قبل وأثناء العلاج بالإيرينوتيكان.
الانصباب الدموي
على الرغم من أن irinotecan لا يسبب ظهور تقرحات ، إلا أنه يجب توخي الحذر لتجنب التسرب ويجب ملاحظة موقع التسريب بحثًا عن علامات الالتهاب.في حالة التسرب والاحمرار في موقع الحقن ، يوصى بغسل الموقع ووضع الثلج.
أمراض القلب
لوحظت الأحداث الإقفارية لعضلة القلب بعد العلاج بالأرينوتيكان في الغالب في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الموجودة مسبقًا ، مع عوامل الخطر الأخرى المعروفة لأمراض القلب أو الذين لديهم تاريخ من العلاج الكيميائي السام للخلايا (انظر القسم 4.8 الآثار غير المرغوب فيها).
نتيجة لذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر المعروفة بعناية واتخاذ التدابير المناسبة لتقليل عوامل الخطر المتغيرة (مثل التدخين وارتفاع ضغط الدم وفرط شحميات الدم)
التأثيرات المثبطة للمناعة / زيادة القابلية للإصابة بالعدوى إعطاء اللقاحات الحية أو الموهنة للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة بسبب عوامل العلاج الكيميائي بما في ذلك الإرينوتيكان يمكن أن يسبب التهابات خطيرة أو مميتة.يجب تجنب التطعيم بلقاح حي في المرضى المعالجين بالإرينوتيكان. غير نشط ؛ ومع ذلك ، قد تنخفض الاستجابة لمثل هذه اللقاحات.
المواطنين من كبار السن
في المرضى المسنين ، نظرًا لارتفاع وتيرة انخفاض الوظائف البيولوجية ، مثل وظائف الكبد ، يتطلب تقليل جرعة إرينوتيكان في هذه الفئة من السكان مزيدًا من الحذر (انظر القسم 4.2).
مرضى الانسداد المعوي
يجب عدم معالجة المرضى بـ Irinotecan حتى يتم حل انسداد الأمعاء (انظر القسم 4.3).
المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
لم يتم إجراء دراسات محددة في هذه الفئة من السكان (انظر القسمين 4.2 و 5.2).
آحرون
الدواء غير مناسب لمرضى عدم تحمل الفركتوز الوراثي ، لاحتوائه على السوربيتول. لوحظت حالات نادرة من الفشل الكلوي أو انخفاض ضغط الدم أو فشل الدورة الدموية في المرضى الذين يعانون من الجفاف المرتبط بالإسهال و / أو القيء أو الإنتان.
مطلوب استخدام وسيلة منع الحمل خلال ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد انتهاء العلاج لدى النساء في سن الإنجاب والرجال (انظر القسم 4.6).
العلاج المتزامن مع إرينوتيكان مع مثبط قوي (مثل كيتوكونازول) أو محفز (مثل ريفامبيسين ، كاربامازيبين ، فينوباربيتال ، فينيتوين ، نبتة سانت جون) من السيتوكروم P4503A4 (CYP3A4) قد يغير استقلاب إيرينوتيكان (ويجب أن يتم تجنبه). ).
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -
لا يمكن استبعاد التفاعلات بين إرينوتيكان وعقاقير الحجب العصبي العضلي. نظرًا لأن إرينوتيكان له نشاط مضاد لإنزيم الكولينستريز ، فإن الأدوية التي تحتوي على نشاط مضاد الكولينستريز يمكن أن تطيل تأثير الحجب العصبي العضلي للسوكساميثونيوم وتعادي الحصار العصبي العضلي من الأدوية غير المزيلة للاستقطاب.
أظهرت العديد من الدراسات أن العلاج المتزامن مع مضادات الاختلاج السيتوكروم P450 3A (CYP3A) (مثل كاربامازيبين أو فينوباربيتال أو الفينيتوين) يؤدي إلى تقليل التعرض لغلوكورونات الإيرينوتيكان ، SN-38 و SN-38 وتقليل التأثيرات الديناميكية الدوائية.
انعكست تأثيرات هذه الأدوية المضادة للاختلاج في انخفاض SN-38 و SN-38G AUC بنسبة 50٪ أو أكثر. بالإضافة إلى تحريض إنزيمات P450 3A ، قد يلعب زيادة الجلوكورونيد وزيادة إفراز القنوات الصفراوية دورًا مهمًا في تقليل التعرض ل Irinotecan ومستقلباته.
وجدت إحدى الدراسات أن العلاج المتزامن مع الكيتوكونازول أدى إلى انخفاض في المساحة تحت المنحنى لمستقلبه المؤكسد الرئيسي APC بنسبة 87٪ وزيادة في المساحة تحت المنحنى لـ SN-38 بنسبة 109٪ مقارنة بالإرينوتيكان الذي يُعطى بمفرده. يجب توخي الحذر عند المرضى. على العلاج المتزامن مع الأدوية المعروفة بأنها تثبط (مثل كيتوكونازول) أو تحفز (مثل كاربامازيبين ، فينوباربيتال ، فينيتوين ، ريفامبيسين) استقلاب الدواء عن طريق P450 3A4. يجب تجنبها (انظر القسم 4.4).
في دراسة حركية دوائية صغيرة (ن = 5) ، حيث تم إعطاء إرينوتيكان 350 مجم / متر مربع بالتزامن مع 900 مجم من نبتة سانت جون (عشبة القديس يوحنا) ، تم الإبلاغ عن انخفاض بنسبة 42 ٪ في تركيزات البلازما من المستقلب النشط لـ Irinotecan ، SN-38.
نبتة العرن المثقوب تقلل من مستويات SN-38 في البلازما ، لذلك لا ينبغي تناولها مع إرينوتيكان (انظر القسم 4.3).
لا يغير العلاج المشترك لـ 5-FU / FA الحرائك الدوائية لـ Irinotecan.
لا يوجد دليل على أن ملف تعريف الأمان الخاص بـ Irinotecan يتأثر بـ Cetuximab أو العكس.
في إحدى الدراسات ، كانت تركيزات Irinotecan متشابهة في المرضى الذين عولجوا باستخدام Irinotecan / 5-FU / FA وحده أو بالاشتراك مع Bevacizumab. تم تحليل تركيزات SN-38 ، المستقلب النشط لإرينوتيكان ، في مجموعة فرعية من المرضى (حوالي 30 لكل ذراع علاج).
كانت تركيزات SN-38 في المتوسط أعلى بنسبة 33٪ في المرضى الذين يتلقون Irinotecan / 5-FU / FA بالاشتراك مع بيفاسيزوماب مقارنة بالمرضى الذين يتلقون Irinotecan / 5-FU / FA وحده. نظرًا للتباين العالي بين المرضى والعدد المحدود للعينات ، فمن غير المؤكد ما إذا كانت الزيادات الملحوظة في مستويات SN-38 ثانوية بالنسبة لـ Bevacizumab. كانت هناك زيادة متواضعة في الأحداث الضائرة للإسهال ونقص الكريات البيض. تم الإبلاغ عن خفض جرعة أكبر من Irinotecan للمرضى الذين عولجوا بـ irinotecan / 5-FU / FA بالاشتراك مع Bevacizumab.
في المرضى الذين يصابون بإسهال شديد ، قلة الكريات البيض أو قلة العدلات مع بيفاسيزوماب وإرينوتيكان في توليفة ، يجب تعديل جرعة إيرينوتيكان كما هو موصوف في القسم 4.2.
كبريتات Atazanavir.
إن الإعطاء المشترك لكبريتات الأتازانافير ، وهو مثبط لـ CYP3A4 و UGT1A1 ، لديه القدرة على زيادة التعرض الجهازي لـ SN-38 ، المستقلب النشط للإرينوتيكان. يجب على الأطباء أخذ ذلك في الاعتبار عند تناول هذه الأدوية معًا.
التفاعلات المشتركة بين جميع المواد السامة للخلايا: استخدام مضادات التخثر شائع بسبب زيادة خطر حدوث الجلطات في أمراض الأورام.إذا كان العلاج بمضادات التخثر فيتامين K مناسبًا ، فمن الضروري تكرار مراقبة INR. (النسبة المطابقة الدولية ) ، بسبب هامشها العلاجي الضيق ، والتباين الفردي العالي لتخثر الدم وإمكانية التفاعلات بين مضادات التخثر الفموية والعلاج الكيميائي المضاد للسرطان.
استخدام ما يصاحب ذلك هو بطلان
- لقاح الحمى الصفراء: خطر حدوث تفاعل قاتل معمم للقاحات
لا ينصح بالاستخدام المتزامن
- اللقاحات الحية المضعفة (باستثناء الحمى الصفراء): خطر الإصابة بأمراض جهازية قاتلة (مثل العدوى). هذا الخطر أكبر في المرضى الذين يعانون بالفعل من كبت المناعة بسبب مرض موجود مسبقًا.
استخدام لقاح معطل عند توفره (شلل الأطفال)
- الفينيتوين: خطر تفاقم التشنجات الناتجة عن نقص امتصاص الأمعاء للفينيتوين بواسطة العقار السام للخلايا. يجب أخذ الاستخدام المتزامن في الاعتبار - سيكلوسبورين ، تاكروليموس: التثبيط المناعي المفرط مع خطر تكاثر اللمفاويات
04.6 الحمل والرضاعة:
حمل
لا توجد معلومات عن استخدام إرينوتيكان في النساء الحوامل. لقد ثبت أن عقار إرينوتيكان سام للأجنة وماسخ للحيوانات (انظر القسم 5.3). نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمل Iirinotecan تعني أن المنتج الطبي ليس كذلك. يجب استخدامه أثناء الحمل ، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى ، ما لم يكن ذلك ضروريًا للغاية. يجب أن تفوق فوائد العلاج المخاطر المحتملة على الجنين في كل حالة على حدة.
خصوبة
يجب على النساء في سن الإنجاب والرجال استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة ثلاثة أشهر على الأقل بعد انتهاء العلاج (انظر القسم 4.4).
لا توجد بيانات بشرية عن تأثير عقار irinotecan على الخصوبة ، وقد تم تسجيل الأحداث الضائرة لـ irinotecan على خصوبة النسل في الحيوانات (انظر القسم 5.3).
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان إرينوتيكان يفرز في لبن الأم. تم العثور على 14C-Irinotecan في حليب الجرذان المرضعة.وبسبب الآثار الجانبية المحتملة على الرضيع ، فإن الرضاعة الطبيعية ممنوعة أثناء العلاج بـ Irinotecan (انظر القسم 4.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -
يجب إخطار المرضى باحتمال حدوث دوار أو اضطرابات بصرية قد تحدث في غضون 24 ساعة بعد إعطاء إرينوتيكان ، وعدم القيادة أو تشغيل الآلات في حالة حدوث هذه الأعراض.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها -
ترتبط التفاعلات الضائرة التالية بإعطاء Irinotecan. لا يوجد دليل على أن ملف تعريف الأمان الخاص بـ Irinotecan يتأثر بـ Cetuximab أو العكس. بالاشتراك مع Cetuximab ، كانت الآثار الجانبية الإضافية التي تم الإبلاغ عنها هي تلك المتوقعة لـ Cetuximab (مثل الطفح الجلدي الشبيه بحب الشباب في 88 ٪) ، لذلك يرجى الرجوع أيضًا إلى المعلومات المتعلقة بالدواء Cetuximab.
للحصول على معلومات حول التفاعلات الضائرة مع Bevacizumab ، راجع ملخص Bevacizumab لخصائص المنتج.
لوحظت التفاعلات العكسية التالية التي يُعتقد أنها ربما أو ربما تتعلق بإعطاء إرينوتيكان في 765 مريضًا عولجوا بالجرعة الموصى بها 350 مجم / متر مربع أحادي العلاج وفي 145 مريضًا عولجوا بـ Irinotecan بالاشتراك مع 5FU / FA للإعطاء كل أسبوعين في الجرعة الموصى بها 180 مجم / م².
يتم تلخيص الآثار الجانبية في الجدول أدناه حسب تردد MedDRA. يتم عرض التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تقليل الشدة داخل كل مجموعة فرعية للتردد.
شائع جدًا:> 1/10
البلدية:> 1/100 أ
غير شائع:> 1/1000 سنة
نادرة:> 1/10000 أ
نادر جدا
التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (> 1/10) لإرينوتيكان هي الإسهال المتأخر (الذي يحدث بعد 24 ساعة بعد الإعطاء) واضطرابات الدم بما في ذلك قلة العدلات وفقر الدم ونقص الصفيحات.
تم الإبلاغ بشكل عام عن متلازمة الكولين الحادة الشديدة العابرة. وقد وصفت الأعراض الرئيسية بأنها إسهال مبكر وأعراض أخرى مختلفة مثل آلام البطن والتهاب الملتحمة والتهاب الأنف وانخفاض ضغط الدم وتوسع الأوعية والتعرق والقشعريرة والشعور بالضيق والدوخة واضطرابات الرؤية وتقلب الحدقة والدموع وزيادة إفراز اللعاب ، والتي ظهرت خلال الـ 24 الأولى من الحمل. ساعات بعد تسريب إرينوتيكان اختفت هذه الأعراض بعد تناول الأتروبين (أنظر القسم 4.4).
- الإسهال المتأخر
في العلاج الأحادي: تم الإبلاغ عن الإسهال الشديد لدى 20٪ من المرضى الذين اتبعوا توصيات السيطرة على الإسهال. أبلغ 14٪ من الدورات القابلة للتقييم عن حدوث إسهال حاد. كان متوسط وقت ظهور البراز السائل الأول هو اليوم الخامس بعد تسريب إرينوتيكان.
في العلاج المركب: تم الإبلاغ عن إسهال حاد في 13.1٪ من المرضى الذين اتبعوا توصيات إدارة الإسهال. من بين الدورات العلاجية القابلة للتقييم ، تم الإبلاغ عن الإسهال الحاد في 3.9 ٪.
اضطرابات الدم
العدلات
كانت قلة العدلات قابلة للعكس وغير تراكمية ؛ كان متوسط الوقت اللازم للنظير 8 أيام لكل من العلاج الأحادي والعلاج المركب.
العلاج الأحادي: لوحظ قلة العدلات في 78.7٪ من المرضى وكانت شديدة (عدد العدلات
في العلاج المركب: لوحظ قلة العدلات في 82.5٪ من المرضى وكانت شديدة (عدد العدلات
تم الإبلاغ عن حمى مع قلة العدلات في 3.4٪ من المرضى و 0.9٪ من الدورات العلاجية. حدثت النوبات المعدية في حوالي 2٪ من المرضى (0.5٪ من الدورات العلاجية) وارتبطت بقلة العدلات الوخيمة في ما يقرب من 2.1٪ من المرضى (0.5٪ من الدورات العلاجية) ، وكانت النتيجة قاتلة في حالة واحدة.
فقر دم
في العلاج الأحادي:
تم الإبلاغ عن فقر الدم في 58.7٪ من المرضى (8٪ مع الهيموجلوبين
في العلاج المركب:
تم الإبلاغ عن فقر الدم في 97.2٪ من المرضى (2.1٪ مع الهيموجلوبين
قلة الصفيحات
في العلاج الأحادي:
قلة الصفيحات (الصفائح الدموية
في العلاج المركب:
قلة الصفيحات (
تم الإبلاغ عن حالة قلة الصفيحات المحيطية المرتبطة بتكوين الأجسام المضادة المضادة للصفيحات في فترة ما بعد التسويق من التيقظ الدوائي.
04.9 جرعة زائدة -
تم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة ، بجرعات تصل إلى ضعف الجرعة العلاجية الموصى بها ، والتي يمكن أن تكون قاتلة. كانت التفاعلات الضائرة الرئيسية التي تم الإبلاغ عنها هي قلة العدلات الشديدة والإسهال الشديد. لا يوجد ترياق معروف لـ Irinotecan ، لذا يجب البدء فورًا بالرعاية الداعمة للوقاية من الجفاف الناتج عن الإسهال ولعلاج أي مضاعفات معدية.
05.0 الخصائص الصيدلانية -
05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -
مجموعة العلاج الدوائي: عوامل أخرى مضادة للأورام
كود ATC: L01XX19
بيانات تجريبية
إرينوتيكان هو مشتق شبه اصطناعي من كامبتوثيسين. وهو عامل مضاد للأورام يعمل كمثبط محدد للنوع الأول من DNA topoisomerase. يتم استقلابه بواسطة كربوكسيل إستيراز في معظم الأنسجة ، وبالتالي ينتج SN-38 ، وهو أكثر نشاطًا من Irinotecan في النوع الأول توبويزوميراز المنقى والأكثر تسممًا للخلايا من الإرينوتيكان ضد العديد من سلالات الخلايا السرطانية للفئران والبشر. يؤدي تثبيط DNA topoisomerase I بواسطة irinotecan أو SN-38 إلى حدوث آفات الحمض النووي المفردة التي تمنع شوكة النسخ المتماثل للحمض النووي وهي مسؤولة عن السمية الخلوية. تم التعرف عليها على أنها تعتمد على الوقت ومحددة لمرحلة S.
في المختبر، لم يتم التعرف على Irinotecan و SN-38 بواسطة P-glycoprotein (MDR) ويظهر Irinotecan نشاطًا سامًا للخلايا ضد خطوط الخلايا المقاومة لـ Doxorubicin و Vinblastine.
علاوة على ذلك ، فإن "Irinotecan له" نشاط واسع مضاد للسرطان في الجسم الحي ضد نماذج ورم الفأر (سرطان الغدة البنكرياس P03 ، سرطان الغدة الثديية MA16 / C ، أورام القولون الغدية C38 و C51) وضد الطعوم الغريبة البشرية (سرطان القولون الغدي Co-4 ، سرطان الثدي الغدي MX-1 ، السرطانة الغدية المعدية ST-15 و SC- 16). ينشط الإرينوتيكان أيضًا ضد الأورام التي تعبر عن بروتين P-glycoprotein (MDR) (دوكسوروبيسين وسرطان الدم P388 المقاوم للفينكريستين).
بصرف النظر عن النشاط المضاد للسرطان لـ Irinotecan ، فإن التأثير الدوائي الأكثر صلة لـ irinotecan هو تثبيط acetylcholinesterase.
بيانات سريرية
كعلاج وحيد لخط العلاج الثاني لسرطان القولون والمستقيم النقيلي
تم إجراء التجارب السريرية للمرحلة الثانية / الثالثة على أكثر من 980 مريضًا بسرطان القولون والمستقيم النقيلي بعد فشل العلاج السابق 5-FU ، مع جدول الجرعات كل 3 أسابيع. تم تقييم فعالية Irinotecan في 765 مريضًا يعانون من تطور المرض أثناء العلاج الموثق 5FU عند دخول الدراسة.
NA: لا ينطبق
في التجارب السريرية للمرحلة الثانية ، التي شملت 455 مريضًا عولجوا بجدول الجرعات كل 3 أسابيع ، كان معدل البقاء على قيد الحياة بدون تقدم في 6 أشهر 30 ٪ ومتوسط البقاء على قيد الحياة 9 أشهر. كان متوسط وقت التقدم 18 أسبوعًا.
بالإضافة إلى ذلك ، أجريت دراسات المرحلة الثانية غير المقارنة على 304 مريضًا تم علاجهم وفقًا لجدول أسبوعي ، بجرعة 125 مجم / م 2 تسريب في الوريد لمدة 90 دقيقة لمدة 4 أسابيع متتالية تليها أسبوعين من الراحة. في هذه الدراسات ، كان متوسط الوقت اللازم لبدء التقدم 17 أسبوعًا وكان متوسط البقاء على قيد الحياة 10 أشهر. لوحظ وجود ملف أمان مماثل في 193 مريضًا تم علاجهم بجدول الجرعات الأسبوعي بجرعة ابتدائية تبلغ 125 مجم / م 2 مقابل الجدول الزمني مرة كل 3 أسابيع. كان متوسط الوقت لبدء أول إخلاء سائل 11 يومًا.
العلاج المركب لخط العلاج الأول لسرطان القولون والمستقيم النقيلي
بالاشتراك مع حمض الفولينيك و 5-فلورويوراسيل
أجريت دراسة علاجية من المرحلة الثالثة على 385 مريضًا مصابًا بسرطان القولون والمستقيم النقيلي بجرعات دوائية كل أسبوعين (انظر القسم 4.2) أو مرة واحدة في الأسبوع. في العلاج بالإعطاء كل أسبوعين ، في اليوم الأول يتم إعطاء إرينوتيكان بجرعة 180 مجم / م 2 كل أسبوعين متبوعًا بالتسريب الوريدي (200 مجم / م 2 بالتسريب الوريدي لمدة ساعتين) و 5-فو (400 مجم) / م² كبلعة في الوريد ، تليها 600 ملجم / م 2 بالتسريب الوريدي لمدة 22 ساعة). في اليوم الثاني ، تم إعطاء AF و 5-FU بنفس الجرعة وبنفس الجدول الزمني. في العلاج الأسبوعي ، أعقب جرعة إرينوتيكان عند 80 مجم / م 2 تسريب FA (500 مجم / م 2 على شكل تسريب في الوريد لمدة ساعتين) ثم 5-فو (2300 مجم / م 2 بالتسريب الوريدي لمدة 24 ساعة) لمدة 6 أسابيع.
في دراسة العلاج المركب مع نظامي الجرعات الموصوفين أعلاه ، تم تقييم فعالية إرينوتيكان هيدروكلوريد في 198 مريضًا معالجًا:
إيرين: إرينوتيكان
5-FU: 5-فلورويوراسيل ،
AF: حمض الفولينيك
كتبة النيل: ليس كبيرا
*: وفقًا لتحليل السكان في البروتوكول
في جدول الجرعات الأسبوعية ، كانت نسبة حدوث الإسهال الشديد 44.4٪ في المرضى الذين عولجوا بـ Irinotecan بالاشتراك مع 5-FU / FA و 25.6٪ في المرضى الذين عولجوا بـ 5-FU / FA وحده. عدد
علاوة على ذلك ، كان متوسط الوقت لتحديد التدهور في حالة الأداء أطول بشكل ملحوظ في المجموعة التي عولجت بـ Irinotecan مع 5-FU / AF مقارنة بمجموعة 5-FU / AF (ع = 0.046) وحدها.
في هذه المرحلة الثالثة من الدراسة ، تم فحص جودة الحياة باستخدام استبيان EORTC QLQ-C30. دائمًا ما حدث وقت ظهور التدهور النهائي في وقت لاحق في مجموعات irinotecan. كانت الحالة الصحية العامة / جودة الحياة أفضل قليلاً ، وإن لم يكن بشكل ملحوظ ، في المجموعة التي عولجت بـ Irinotecan معًا ، مما يدعم حقيقة أن فعالية Irinotecan مجتمعة يمكن تحقيقها دون المساس بنوعية الحياة.
بالاشتراك مع العلاج السيتوكسيماب
EMR 62 202-013: تمت مقارنة هذه الدراسة العشوائية في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي غير المعالج سابقًا لمرض النقيلي بمزيج من Cetuximab و Irinotecan بالإضافة إلى 5-fluorouracil / حمض الفولينيك (5-FU / FA) (599 مريضًا) مقابل نفس العلاج الكيميائي بدون سيتوكسيماب (599 مريض). كانت نسبة المرضى الذين يعانون من أورام KRAS من النوع البري ضمن مجموعة المرضى القابلة للتقييم لحالة KRAS 64 ٪.
يتم تلخيص بيانات الفعالية الناتجة في هذه الدراسة في الجدول أدناه:
CI = فترة الثقة ، FOLFIRI = Irinotecan plus 5-FU / FA infusion ، ORR = معدل الاستجابة الموضوعية (المرضى الذين لديهم استجابة كاملة أو جزئية) ، PFS = فترة بقاء خالية من الأمراض
بالاشتراك مع سيتوكسيماب بعد فشل العلاج السام للخلايا بما في ذلك الإرينوتيكان
تمت دراسة فعالية الجمع بين Cetuximab و Irinotecan في دراستين سريريتين.ما مجموعه 356 مريضًا مصابًا بسرطان القولون والمستقيم النقيلي المعبر عن EFFR والذين فشل العلاج الأخير بما في ذلك Irinotecan وحالة أداء Karnofsky بنسبة 60 ٪ كحد أدنى ، في حين أن الغالبية حصل منهم على حالة أداء Karnofsky> 80٪.
EMR 62202-007: قارنت هذه الدراسة العشوائية الجمع بين سيتوكسيماب وإرينتويكان (218 مريضًا) مع سيتوكسيماب وحده (111 مريضًا).
IMCL CP02-9923: درست هذه الدراسة أحادية الذراع المفتوحة التسمية العلاج المركب في 138 مريضًا.
يتم تلخيص بيانات الفعالية من هذه الدراسات أدناه.
CI = فاصل الثقة ؛ DCR = معدل السيطرة على المرض (المرضى الذين يعانون من استجابة كاملة أو جزئية أو مرض ثابت لمدة 6 أسابيع على الأقل) ؛ ORR = معدل الاستجابة الموضوعية (المرضى الذين لديهم استجابة كاملة أو جزئية) ؛ OS = وقت البقاء الإجمالي ؛ البقاء على قيد الحياة بدون تقدم PFS
من حيث تكرار الاستجابة الموضوعية (ORR) ، والسيطرة على المرض (DCR) والبقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض (PFS) ، كانت فعالية توليفة Cetuximab و Irinotecan أعلى من فعالية Cetuximab وحدها. في الدراسة العشوائية ، لم تكن هناك تأثيرات على البقاء على قيد الحياة بشكل عام (نسبة الخطر 0.91 ، ع = 0.48).
بالاشتراك مع بيفاسيزوماب
قامت تجربة سريرية مزدوجة التعمية وعشوائية وخاضعة للرقابة بتقييم bevacizumab بالاشتراك مع Irinotecan / 5-FU / FA كعلاج من الدرجة الأولى لسرطان القولون والمستقيم النقيلي (دراسة AVD2170g). أدت إضافة Bevacizumab إلى تركيبة Irinotecan / 5-FU / FA إلى زيادة ذات دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة بشكل عام.كانت الفائدة السريرية ، كما تم قياسها من خلال البقاء على قيد الحياة بشكل عام ، واضحة في جميع المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا للمرضى ، بما في ذلك تلك المحددة حسب العمر. الجنس وحالة الأداء وموقع الورم الأساسي وعدد الأعضاء المصابة ومدة المرض النقيلي انظر أيضًا ملخص بيفاسيزوماب لخصائص المنتج الجدول أدناه يلخص نتائج الفعالية من دراسة AVF2107g.
البيانات الدوائية / الديناميكية الدوائية
ترتبط شدة التأثيرات السامة الرئيسية التي تظهر مع هيدروكلوريد irinotecan (مثل الإسهال وقلة العدلات) بالتعرض (منطقة AUC أسفل المنحنى) للدواء الأم والمستقلب SN-38. لوحظ وجود علاقة معنوية بين السمية الدموية (نقص الكريات البيض والعدلات عند الحضيض) أو بين شدة الإسهال وقيم AUC لكل من إيرينوتيكان ومستقلب SN-38 وحده.
المرضى الذين يعانون من انخفاض نشاط UGT1A1: يشارك اليوريدين ثنائي فوسفات-غلوكورونوسيل 1A1 ترانسفيراز (UGT1A1) في التعطيل الأيضي لـ SN-38 ، المستقلب النشط لإرينوتيكان ، إلى SN-38 غلوكورونيد غير النشط (SN-38G). متعدد الأشكال ، مما ينتج عنه قدرة استقلابية متغيرة بين الأفراد. وهناك متغير محدد من جين UGT1A1 يتضمن تعدد الأشكال في منطقة المحفز المعروفة باسم متغير UGT1A1 * 28. هذا المتغير وأوجه القصور الخلقية الأخرى لتعبير UGT1A1 (مثل Crigler-Najjar و Gilbert) ترتبط بانخفاض نشاط هذا الإنزيم.
تشير بيانات التحليل التلوي إلى أن الأفراد المصابين بمتلازمة كريجلر-نجار (النوعان 1 و 2) أو متماثل اللواقح للأليل UGT1A1 * 28 (متلازمة جيلبرت) معرضون بشكل متزايد لخطر التسمم الدموي (الصف 3 و 4). أو الجرعات العالية (> 150 مجم / متر مربع). لم يتم تحديد العلاقة بين النمط الجيني UGT1A1 وحدوث الإسهال الناجم عن الإرينوتيكان. يجب معالجة المرضى المعروفين بأنهم متماثلون الزيجوت من أجل UGT1A1 * 28 بالجرعة الأولية المحددة عادة من irinotecan ومع ذلك ، يجب مراقبة هؤلاء المرضى بحثًا عن السمية الدموية. يجب أخذ جرعة ابتدائية مخفضة من irinotecan في الاعتبار للمرضى الذين عانوا من سمية دموية مع العلاج السابق. يجب أن تستند إلى التسامح علاج المريض. (انظر القسمين 4.2 و 4.4) لا توجد حاليًا بيانات كافية لاستخلاص استنتاجات حول الفائدة السريرية للتنميط الجيني UGT1A1.
05.2 "خصائص حركية الدواء -
في المرحلة الأولى من الدراسة التي أجريت على 60 مريضًا مع نظام جرعات التسريب الوريدي لمدة 30 دقيقة من 100 إلى 750 مجم / م 2 مرة كل ثلاثة أسابيع ، أظهر Irinotecan ملفًا شخصيًا للتخلص ثنائي الطور أو ثلاثي الأطوار.كان متوسط تصفية البلازما 15 لترًا / ساعة / م 2 وكان حجم التوزيع في الحالة الثابتة (Vdss) 157 لترًا / مترًا مربعًا. وكان نصف عمر البلازما للمرحلة الأولى من النموذج ثلاثي الأطوار 12 دقيقة ، أي تلك الخاصة بالمرحلة الثانية كان 2.5 ساعة وكان عمر النصف للمرحلة النهائية 14.2 ساعة. أظهر SN-38 ملف تعريف إزالة ثنائي الطور مع متوسط نصف عمر للتخلص النهائي يبلغ 13.8 ساعة. في نهاية التسريب ، عند الجرعة الموصى بها وهي 350 مجم / م 2 ، كان متوسط تركيز الذروة في البلازما من Irinotecan و SN-38 7.7 ميكروغرام / مل و 56 نانوغرام / مل ، على التوالي ، مع القيم المتوسطة المقابلة لـ "المنطقة تحت المنحنى (AUC) من 34 ميكروغرام / مل و 451 نانوغرام / مل ، على التوالي. لوحظ "تباين واسع بين الأفراد لمعلمات الحرائك الدوائية خاصة بالنسبة لـ SN-38".
تم إجراء "تحليل الحرائك الدوائية للإرينوتيكان" على مجموعة من 148 مريضًا يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي الذين تم علاجهم بجداول زمنية مختلفة وبجرعات مختلفة في دراسات المرحلة الثانية. كانت المعلمات الحركية الدوائية المحسوبة في النموذج المكون من ثلاث أقسام متشابهة جدًا مع تلك التي لوحظت في دراسات المرحلة الأولى.أظهرت جميع الدراسات أن التعرض لـ Irinotecan (CPT-11) و SN-38 يزيد بشكل متناسب مع الجرعة المعطاة من CPT-11 ؛ حركتهم الدوائية مستقلة عن عدد الدورات السابقة ونظام العلاج.
الارتباط ببروتينات البلازما في المختبر، من Irinotecan و SN-38 حوالي 65٪ و 95٪ على التوالي.
أظهرت دراسات توازن الكتلة والاستقلاب التي أجريت باستخدام العقار المسمى 14-C أن أكثر من 50٪ من جرعة إرينوتيكان المعطاة عن طريق الوريد تفرز دون تغيير ، و 33٪ تفرز في البراز بشكل رئيسي مع الصفراء و 22٪ في البول.
اثنان من المسارات الأيضية مسئولان عن 12٪ على الأقل من الجرعة:
• التحلل المائي بوساطة الكربوكسيل استيراز لتنشيط المستقلب النشط SN-38. يتم التخلص من SN-38 بشكل أساسي عن طريق الغلوكورونيد ويتم إفرازه بشكل أكبر عبر الطرق الصفراوية والكلى (أقل من 0.5٪ من جرعة إرينوتيكان) ومن المحتمل أن يتحلل SN-38-glucuronide لاحقًا في الأمعاء.
• الأكسدة التي يعززها الإنزيم P450 3A مما يؤدي إلى فتح الحلقة الخارجية للبيبيريدين مع تكوين مشتق من حمض أمينوبنتانويك (PCA) ومشتق الأمين الأولي (NPC) (انظر القسم 4.5).
في البلازما ، يكون الكيان الرئيسي هو Irinotecan دون تغيير ، يليه APC و SN-38-glucuronide و SN-38. فقط SN-38 له تأثير سام للخلايا.
يتم تقليل تصفية irinotecan بنسبة 40 ٪ تقريبًا في المرضى الذين يعانون من البيليروبين بين 1.5 و 3 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي. في هؤلاء المرضى ، تؤدي جرعة من إرينوتيكان تبلغ 200 مجم / متر مربع إلى تعرض البلازما للدواء مقارنة بتلك الموجودة في 350 مجم / متر مربع في مرضى السرطان الذين لديهم معايير كبد طبيعية.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -
لقد ثبت أن إرينوتيكان و SN-38 يسببان الطفرات الجينية في المختبر في اختبار انحراف الكروموسومات على خلايا CHO كذلك في الجسم الحي في اختبار الفئران الميكروية. ومع ذلك ، فقد ثبت في اختبار أميس أنها خالية من أي إمكانات مطفرة.
في الفئران التي عولجت مرة واحدة أسبوعياً لمدة 13 أسبوعًا بجرعة قصوى تبلغ 150 مجم / م 2 (وهي أقل من نصف الجرعة البشرية الموصى بها) ، لم يتم الإبلاغ عن أي أورام مرتبطة بالعلاج خلال فترة 91 أسبوعًا بعد ذلك العلاج.
أجريت دراسات سمية أحادية الجرعة ومتكررة على الفئران والجرذان والكلاب. لوحظت التأثيرات السامة الرئيسية في الجهاز المكون للدم والجهاز الليمفاوي. تم الإبلاغ عن الإسهال المتأخر المرتبط بالضمور البؤري ونخر الغشاء المخاطي المعوي في الكلاب. كما لوحظ تساقط الشعر في الكلاب. شدة هذه الآثار مرتبطة بالجرعة ويمكن عكسها.
06.0 معلومات صيدلانية -
06.1 سواغ -
سوربيتول (إي 420)
حمض اللاكتيك (E270)
هيدروكسيد الصوديوم و / أو حمض الهيدروكلوريك (لضبط الرقم الهيدروجيني)
ماء للحقن
06.2 عدم التوافق "-
يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم 6.6.
06.3 فترة الصلاحية "-
العمر الافتراضي للقوارير غير المفتوحة 3 سنوات.
يجب استخدام قوارير Irinotecan للتسريب فور فتحها ، لأنها لا تحتوي على مواد حافظة مضادة للميكروبات.
الاستقرار بعد التخفيف:
تم إثبات الثبات الكيميائي الفيزيائي في الاستخدام في الجلوكوز 50 مجم / مل (5٪) وفي كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) لمدة 72 ساعة بين 2 درجة مئوية و 8 درجات مئوية. من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المنتج على الفور. إذا لم يتم استخدامه على الفور ، فإن أوقات التخزين أثناء الاستخدام وشروطه قبل الاستخدام هي مسؤولية المستخدم ولن تتجاوز عادة 24 ساعة عند 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية ، ما لم يتم التخفيف في ظل ظروف معقمة.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين -
احتفظ بالقارورة في العبوة الأصلية. لا تجمد.
يجب حماية قوارير إرينوتيكان هيدروكلوريد المركز لمحلول التسريب من الضوء.
لظروف تخزين المنتج الطبي المخفف ، انظر القسم 6.3.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -
• 40 ملغ / 2 مل: قنينة زجاجية من نوع Onco-Tain من النوع الأول بسعة 5 مل مع إغلاق مطاطي من مادة الفلوروبوتيل مغطاة بالتفلون من الداخل.
• 100 ملغ / 5 مل: قنينة زجاجية من نوع Onco-tain من النوع I بسعة 5 مل ، مع إغلاق مطاط الفلوروبوتيل مغطى بالتفلون من الداخل.
• 500 مجم / 25 مل: قارورة زجاجية واحدة من Onco-Tain Type I بنية اللون بسعة 30 مل ، مع إغلاق مطاطي من الفلوروبوتيل مغطى بالتفلون من الداخل.
تحتوي كل عبوة على قنينة واحدة. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات المعتمدة والمميزة.
Onco-Tain هو نظام حماية القنينة الخارجية الخاص بـ Hospira.
06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -
يجب تخفيف المحلول قبل الاستخدام ، العبوات التي تستخدم مرة واحدة ، يجب التخلص من أي بقايا متبقية في القارورة.
كما هو الحال مع الأدوية الأخرى المضادة للأورام ، يجب تحضير حقن Irinotecan والتعامل معه بحذر. يجب استخدام النظارات الواقية والقناع والقفازات ، ويجب على النساء الحوامل عدم التعامل مع المواد السامة للخلايا.
إذا كان محلول تركيز Irinotecan للتسريب أو المحلول المحضر للتسريب يجب أن يتلامس مع الجلد ، اغسل فوراً بكمية كبيرة من الماء والصابون.إذا تلامس مع الأغشية المخاطية ، اغسل فوراً بالماء.
التحضير لإعطاء التسريب في الوريد: مثل جميع الأدوية القابلة للحقن ، يجب تحضير محلول Irinotecan بطريقة معقمة (انظر القسم 6.3).
إذا لوحظ وجود أي راسب في القوارير أو محلول التسريب ، يجب التخلص من المنتج باتباع إجراءات المستشفى القياسية المطبقة على الأدوية السامة للخلايا.
في ظروف التعقيم ، اسحب الكمية المطلوبة من محلول Irinotecan المركز من القنينة باستخدام محقنة متدرجة وحقنها في كيس أو زجاجة ضخ سعة 250 مل تحتوي على كلوريد الصوديوم فقط 9 مجم / مل (0.9٪) أو محلول الجلوكوز 50 مجم / مل ( 5٪). يجب بعد ذلك خلط التسريب بشكل مثالي عن طريق الدوران اليدوي.
إزالة. يجب التخلص من جميع المواد المستخدمة للتخفيف والإدارة وفقًا لإجراءات المستشفى القياسية المطبقة على الأدوية السامة للخلايا.
07.0 حائز على "ترخيص التسويق" -
Hospira Italia S.r.l.
عبر Orazio ، 20/22
80122 نابولي
إيطاليا
08.0 رقم ترخيص التسويق -
إرينوتيكان هوسبيرا تركيز 20 مجم / مل لمحلول تسريب قارورة 2 مل
A.I.C. ن. 037037013
إرينوتيكان هوسبيرا تركيز 20 مجم / مل لمحلول تسريب 5 مل
A.I.C. ن. 037037025
إرينوتيكان هوسبيرا تركيز 20 مجم / مل لمحلول للتسريب في قنينة سعة 25 مل
A.I.C. ن. 037037037
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض -
تحديد 258 بتاريخ 19 يوليو 2006
الجريدة الرسمية عدد. رقم 178 بتاريخ 02 أغسطس 2006
10.0 تاريخ مراجعة النص -
02/2014
