المكونات النشطة: Abiraterone (Abiraterone acetate)
ZYTIGA 250 مجم أقراص
لماذا يتم استخدام Zytiga؟ لما هذا؟
يحتوي ZYTIGA على دواء يسمى خلات الأبيراتيرون. يتم استخدامه لعلاج سرطان البروستاتا لدى الرجال البالغين الذي انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. يمنع ZYTIGA الجسم من إنتاج هرمون التستوستيرون ، والذي يمكن أن يبطئ نمو سرطان البروستاتا.
عند تناول هذا الدواء ، سيصف طبيبك أيضًا دواءً آخر يسمى بريدنيزون أو بريدنيزولون. يستخدم هذا الدواء لتقليل احتمالية الإصابة بارتفاع ضغط الدم ، أو وجود الكثير من الماء في الجسم (احتباس السوائل) ، أو انخفاض مستويات مادة كيميائية في الدم تعرف باسم البوتاسيوم.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Zytiga
لا تأخذ ZYTIGA
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه أسيتات أبيراتيرون أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
- إذا كنت امرأة ، خاصة إذا كنت حاملاً. يشار إلى استخدام ZYTIGA للرجال فقط.
- إذا كان لديك تلف شديد في الكبد.
لا تأخذ هذا الدواء إذا كان أي منها ينطبق عليك. إذا كنت غير متأكد ، اسأل طبيبك أو الصيدلي قبل تناول هذا الدواء.
احتياطات الاستخدام: ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول Zytiga
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول هذا الدواء:
- إذا كان لديك مشاكل في الكبد
- إذا تم إخبارك بأنك تعاني من ارتفاع ضغط الدم أو قصور القلب أو انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم (قد يؤدي انخفاض مستوى البوتاسيوم إلى زيادة خطر حدوث مشاكل في ضربات القلب)
- إذا كان لديك في أي وقت مضى مشاكل أخرى في القلب أو الأوعية الدموية
- إذا كنت تعاني من عدم انتظام ضربات القلب أو تسارعها
- إذا كنت تعاني من ضيق في التنفس
- إذا زاد وزنك بسرعة
- إذا كان لديك تورم في قدميك أو كاحليك أو ساقيك
- إذا كنت قد تناولت في الماضي دواء يسمى كيتوكونازول لعلاج سرطان البروستاتا
- حول الحاجة إلى تناول هذا الدواء مع بريدنيزون أو بريدنيزولون
- حول التأثيرات المحتملة على العظام
- إذا كان لديك ارتفاع في مستويات السكر في الدم.
أخبر طبيبك إذا تم إخبارك بأن لديك أي مشاكل في القلب أو الأوعية الدموية ، بما في ذلك مشاكل ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب) أو إذا كنت تعالج بأدوية لهذه الحالات.
أخبر طبيبك إذا كنت تعاني من اصفرار الجلد أو العينين أو البول الداكن أو الغثيان الشديد أو القيء ، فقد تكون هذه علامات أو أعراض لمشاكل الكبد. في حالات نادرة ، يمكن أن تحدث مشكلة في وظائف الكبد (تسمى فشل الكبد الحاد) ، والتي يمكن أن تؤدي إلى الوفاة.
قد يحدث انخفاض في خلايا الدم الحمراء ، وانخفاض الدافع الجنسي (الرغبة الجنسية) ، وضعف العضلات و / أو آلام العضلات.
إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كانت أي من النقاط المذكورة أعلاه تنطبق عليك ، فتحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول هذا الدواء.
مراقبة الدم
يمكن أن يؤثر ZYTIGA على الكبد وقد لا تظهر عليه أعراض. عند تناول هذا الدواء ، سيقوم طبيبك بفحص الدم بشكل دوري للتحقق من وجود أي آثار لـ ZYTIGA على الكبد.
الأطفال والمراهقون
لا يشار إلى الدواء لدى الأطفال والمراهقين. إذا تم تناول ZYTIGA عن طريق الخطأ من قبل طفل أو مراهق ، فانتقل إلى المستشفى على الفور وأخذ نشرة الحزمة معك لتعرضها على طبيب غرفة الطوارئ.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تغير من تأثير Zytiga
اسأل طبيبك أو الصيدلي قبل تناول أي دواء.
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. هذا مهم لأن ZYTIGA يمكن أن يزيد من تأثير بعض الأدوية بما في ذلك أدوية القلب والمهدئات والأدوية العشبية (مثل نبتة سانت جون) وغيرها. قد يقرر طبيبك تغيير جرعة هذه الأدوية.كما أن بعض الأدوية يمكن أن تزيد أو تنقص آثار ZYTIGA ، والتي يمكن أن تؤدي إلى آثار جانبية أو قد لا تعمل ZYTIGA كما ينبغي.
الأدوية الأخرى التي يتم تناولها مع ZYTIGA
يمكن أن يؤدي العلاج بالحرمان من الأندروجين إلى زيادة خطر الإصابة بمشكلات نظم القلب.
أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أي أدوية:
- يستخدم لعلاج مشاكل ضربات القلب (مثل الكينيدين ، بروكاييناميد ، أميودارون وسوتالول) ؛
- من المعروف أنه يزيد من خطر حدوث مشاكل في ضربات القلب [مثل الميثادون (يستخدم لتسكين الألم وعلاج إدمان المخدرات) ، موكسيفلوكساسين (مضاد حيوي) ، مضادات الذهان (تستخدم للأمراض العقلية الشديدة)].
ZYTIGA مع الطعام
- لا يجوز تناول هذا الدواء مع الطعام (انظر قسم "تناول هذا الدواء").
- يمكن أن يسبب تناول ZYTIGA بالطعام آثارًا جانبية.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
لا يشار إلى استخدام ZYTIGA في النساء.
- يمكن أن يسبب هذا الدواء ضررًا للجنين عند تناوله من قبل النساء الحوامل.
- يجب على النساء الحوامل أو النساء الحوامل ارتداء القفازات إذا احتجن إلى لمس ZYTIGA أو التعامل معه.
- إذا مارست الجنس مع امرأة في سن الإنجاب ، فيجب عليك استخدام الواقي الذكري و "وسيلة فعالة لمنع الحمل. إذا مارست الجنس مع امرأة حامل ، فاستخدم الواقي الذكري لحماية الجنين".
السياقة واستعمال الماكنات
من غير المحتمل أن يؤثر هذا الدواء على قدرتك على القيادة واستخدام أي أدوات أو آلات.
يحتوي ZYTIGA على اللاكتوز والصوديوم
- يحتوي ZYTIGA على اللاكتوز (نوع من السكر). إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
- يحتوي هذا المنتج الطبي على ما يقرب من 27 ملغ من الصوديوم في جرعة يومية من أربعة أقراص. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند المرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Zytiga: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت غير متأكد ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
كم تأخذ
الجرعة الموصى بها هي 1،000 مجم (أربعة أقراص) مرة واحدة في اليوم.
تناول هذا الدواء
- تناول هذا الدواء عن طريق الفم.
- لا تأخذ ZYTIGA مع الطعام.
- خذ ZYTIGA بعد ساعتين على الأقل من الوجبة ولا تأكل أي شيء لمدة "ساعة واحدة على الأقل بعد تناول ZYTIGA (انظر القسم 2" ZYTIGA مع الطعام ").
- ابتلع الأقراص كاملة مع القليل من الماء.
- لا تكسر الأقراص.
- يتم تناول ZYTIGA مع دواء يسمى بريدنيزون أو بريدنيزولون. خذ بريدنيزون أو بريدنيزولون باتباع تعليمات طبيبك بالضبط.
- يجب أن تأخذ بريدنيزون أو بريدنيزولون كل يوم أثناء تناول ZYTIGA.
- قد يلزم تغيير كمية بريدنيزون أو بريدنيزولون في حالة الطوارئ. سينصحك طبيبك إذا كنت بحاجة إلى تغيير كمية بريدنيزون أو بريدنيزولون التي تتناولها. لا تتوقف عن تناول بريدنيزون أو بريدنيزولون ، ما لم يخبرك طبيبك بذلك.
قد يصف طبيبك أيضًا أدوية أخرى أثناء تناولك ZYTIGA وبريدنيزون أو بريدنيزولون.
إذا نسيت أن تأخذ ZYTIGA
- إذا نسيت تناول زيتيغا أو بريدنيزون أو بريدنيزولون ، فتناول جرعتك المعتادة في اليوم التالي.
- إذا نسيت تناول ZYTIGA أو بريدنيزون أو بريدنيزولون لأكثر من يوم ، تحدث إلى طبيبك دون الانتظار طويلاً.
إذا توقفت عن تناول ZYTIGA
لا تتوقف عن تناول زيتيغا أو بريدنيزون أو بريدنيزولون ، ما لم يخبرك طبيبك بذلك.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من Zytiga
إذا تناولت ZYTIGA أكثر مما يجب ، تحدث إلى طبيبك أو اذهب إلى المستشفى على الفور.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للزيتيجا
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية المذكورة في هذه النشرة ، فتوقف عن تناول ZYTIGA واتصل بالطبيب على الفور:
- ضعف العضلات ، وتشنجات العضلات أو الإحساس بقصف ضربات القلب (الخفقان). يمكن أن تكون هذه علامات على انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم.
تشمل الآثار الجانبية الأخرى:
شائع جدًا (قد يؤثر على أكثر من 1 من كل 10 معالجين)
سوائل في الساقين أو القدمين ، انخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم ، ارتفاع ضغط الدم ، عدوى المسالك البولية ، إسهال.
شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 معالجين)
ارتفاع مستويات الدهون في الدم ، زيادة اختبارات وظائف الكبد ، ألم في الصدر ، اضطرابات في ضربات القلب ، قصور القلب ، سرعة ضربات القلب ، عدوى شديدة تسمى الإنتان ، كسور العظام ، عسر الهضم ، دم في البول ، طفح جلدي.
غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 معالج)
مشاكل في الغدد الكظرية (تتعلق بمشاكل الملح والماء) وضعف العضلات و / أو آلام العضلات.
نادر (قد يؤثر على حتى 1 من كل 1000 معالَج)
تهيج الرئة (وتسمى أيضًا التهاب الأسناخ التحسسي). مشاكل في وظائف الكبد (وتسمى أيضًا فشل الكبد الحاد).
غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)
نوبة قلبية ، تغيرات في مخطط كهربية القلب - مخطط كهربية القلب (إطالة كيو تي).
يمكن أن يحدث فقدان العظام عند الرجال الذين عولجوا من سرطان البروستاتا. يمكن أن يؤدي استخدام ZYTIGA مع بريدنيزون أو بريدنيزولون إلى زيادة فقدان العظام.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
- احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
- لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العلبة الكرتونية وملصق الزجاجة ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من هذا الشهر.
- يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية.
- لا تقم بإلقاء أي أدوية في الماء أو في النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
الموعد النهائي "> معلومات أخرى
ما يحتويه ZYTIGA
- العنصر النشط هو أسيتات أبيراتيرون. يحتوي كل قرص على ٢٥٠ ملغ أبيراتيرون أسيتات.
- المكونات الأخرى هي السليلوز الجريزوفولفين ، كروسكارميلوز الصوديوم ، مونوهيدرات اللاكتوز ؛ ستيرات المغنيسيوم ، البوفيدون (K29 / K32) ، السيليكا الغروية اللامائية وكبريتات لوريل الصوديوم (انظر القسم 2 "ZYTIGA يحتوي على اللاكتوز والصوديوم").
وصف لشكل ZYTIGA ومحتويات العبوة
- أقراص ZYTIGA بيضاوية الشكل ، لونها أبيض إلى أبيض مائل للصفرة ، منقوش عليها حرف "AA250" على جانب واحد.
- يتم توفير الأجهزة اللوحية في زجاجة بلاستيكية مع إغلاق بلاستيكي مقاوم للأطفال. كل عبوة تحتوي على 120 قرص. كل علبة تحتوي على زجاجة واحدة.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي -
أقراص ZYTIGA 250 ملغ
02.0 التركيب النوعي والكمي -
يحتوي كل قرص على ٢٥٠ ملغ أبيراتيرون أسيتات.
سواغ ذات تأثيرات معروفة
يحتوي كل قرص على 189 مجم لاكتوز و 6.8 مجم صوديوم.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني -
لوح
أقراص بيضاء وبيضاوية الشكل (طولها 15.9 مم وعرضها 9.5 مم) منقوشة بحروف AA250 على جانب واحد.
04.0 معلومات سريرية -
04.1 المؤشرات العلاجية -
يشار إلى ZYTIGA مع بريدنيزون أو بريدنيزولون من أجل:
• علاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء لدى الرجال البالغين الذين لا يعانون من أعراض أو أعراض خفيفة بعد فشل العلاج بالحرمان من الأندروجين والذين لم يتم وصف العلاج الكيميائي لهم بعد (انظر القسم 5.1).
• علاج سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء لدى الرجال البالغين الذين تطور مرضهم أثناء أو بعد نظام العلاج الكيميائي القائم على الدوسيتاكسيل.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -
يجب أن يصف هذا الدواء طبيبًا من ذوي الخبرة في استخدام العلاجات المضادة للسرطان.
الجرعة
الجرعة الموصى بها هي 1،000 مجم (أربعة أقراص 250 مجم) تؤخذ على معدة فارغة كجرعة يومية واحدة (انظر "طريقة الإعطاء" أدناه). يؤدي تناول الأقراص مع الطعام إلى زيادة التعرض الجهازي للأبيراتيرون (انظر القسمين 4.5 و 5.2).
يجب تناول ZYTIGA بجرعة منخفضة من بريدنيزون أو بريدنيزولون. الجرعة الموصى بها من بريدنيزون أو بريدنيزولون هي 10 ملغ في اليوم.
الإخصاء الطبي مع نظير عامل إفراز الغدد التناسلية (الهرمون اللوتيني الذي يفرز الهرمون ، يجب أن يستمر LHRH) أثناء العلاج في المرضى غير المخصيين جراحيًا.
قبل بدء العلاج ، يجب قياس مستويات الترانساميناز في الدم كل أسبوعين للأشهر الثلاثة الأولى من العلاج وكل شهر بعد ذلك. مراقبة ضغط الدم والبوتاسيوم في الدم واحتباس السوائل شهريًا (انظر القسم 4.4). ومع ذلك ، يجب مراقبة المرضى المعرضين لخطر كبير للإصابة بفشل القلب الاحتقاني كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج وشهريًا بعد ذلك (انظر القسم 4.4).
ضع في اعتبارك الحفاظ على مستويات البوتاسيوم 4.0 ملي مولار في المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم الموجود مسبقًا أو في أولئك الذين يصابون بنقص بوتاسيوم الدم أثناء العلاج باستخدام ZYTIGA.
بالنسبة للمرضى الذين يصابون بسميات من الدرجة ≥ 3 بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم ونقص بوتاسيوم الدم والوذمة وغيرها من السمية غير القشرية المعدنية ، يجب إيقاف العلاج وبدء العلاج المناسب. لا ينبغي استئناف العلاج بـ ZYTIGA حتى تقل أعراض السمية إلى الدرجة 1 أو خط الأساس.
إذا ضاعت جرعة يومية من ZYTIGA أو بريدنيزون أو بريدنيزولون ، يجب استئناف العلاج في اليوم التالي بالجرعة اليومية المعتادة.
السمية الكبدية
في المرضى الذين يصابون بسمية كبدية أثناء العلاج (زيادة في ألانين أمينوترانسفيراز [ALT] أو أسبارتات أمينوترانسفيراز [AST] بأكثر من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي [ULN]) ، يجب إيقاف العلاج فورًا (انظر القسم 4.4). يمكن استئناف العلاج ، بعد عودة قيم اختبار وظائف الكبد للمريض إلى خط الأساس ، بجرعة مخفضة تبلغ 500 مجم (قرصين) مرة واحدة يوميًا. في المرضى الذين يخضعون لإعادة العلاج ، يجب مراقبة مستويات ترانس أميناز المصل كل أسبوعين على الأقل لمدة ثلاثة أشهر ، وبعد ذلك كل شهر. يجب أن تتكرر السمية الكبدية بجرعة مخفضة مقدارها 500 مجم في اليوم, يجب إيقاف العلاج.
إذا أصيب المرضى بسمية كبدية شديدة في أي وقت أثناء العلاج (ALT أو AST 20 مرة ULN) ، يجب إيقاف العلاج وعدم إعادة علاج المرضى.
اختلال كبدي
في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف موجود مسبقًا ، فئة Child-Pugh A ، لا يلزم تعديل الجرعة.
يؤدي الاختلال الكبدي المعتدل (Child-Pugh Class B) إلى زيادة تقارب أربعة أضعاف في التعرض الجهازي للأبيراتيرون بعد تناول جرعات فموية واحدة من أسيتات أبيراتيرون 1000 مجم (انظر القسم 5.2). لا توجد بيانات إكلينيكية وسلامة. فعالية الجرعات المتعددة من أسيتات أبيراتيرون عند إعطائها للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد (Child-Plugh Class B أو C). لا يمكن توقع تعديل الجرعة. يجب أن يؤخذ استخدام ZYTIGA بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل والذين يجب أن تفوق الفوائد بوضوح المخاطر المحتملة (انظر القسمين 4.2 و 5.2). لا ينبغي استخدام ZYTIGA في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (انظر الأقسام 4.3 ، 4.4 و 5.2).
القصور الكلوي
لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي (انظر القسم 5.2). ومع ذلك ، لا توجد خبرة إكلينيكية لدى مرضى سرطان البروستاتا والقصور الكلوي الحاد. ينصح بالحذر عند هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.4).
سكان الأطفال
لا يوجد ما يشير إلى استخدام محدد لـ ZYTIGA في مجموعة الأطفال.
طريقة الإعطاء
ZYTIGA للاستخدام عن طريق الفم.
يجب تناول الأقراص بعد ساعتين على الأقل من الوجبة ولا يمكن تناول أي طعام لمدة ساعة على الأقل بعد تناول الأقراص ، ويجب بلع الأقراص كاملة مع القليل من الماء.
04.3 موانع -
- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1.
- النساء الحوامل أو في سن الإنجاب (انظر القسم 4.6).
• القصور الكبدي الشديد [مقياس C من فئة Child-Plugh (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 5.2)].
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -
ارتفاع ضغط الدم ونقص بوتاسيوم الدم واحتباس السوائل وفشل القلب الناجم عن زيادة القشرانيات المعدنية
يمكن أن يسبب ZYTIGA ارتفاع ضغط الدم ونقص بوتاسيوم الدم واحتباس السوائل (انظر القسم 4.8) ، نتيجة لزيادة مستويات القشرانيات المعدنية الناتجة عن تثبيط CYP17 (انظر القسم 5.1). يثبط التناول المشترك للكورتيكوستيرويد نشاط الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) ، مما يؤدي إلى تقليل حدوث وشدة هذه التفاعلات الضائرة. يوصى بالحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من حالات سريرية أساسية قد تتأثر بزيادة ضغط الدم ، من نقص بوتاسيوم الدم (على سبيل المثال أولئك الذين عولجوا بجليكوزيدات القلب) ، أو احتباس السوائل (مثل أولئك الذين يعانون من قصور القلب) ، مع الذبحة الصدرية الشديدة أو غير المستقرة ، واحتشاء عضلة القلب مؤخرًا أو عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، وأولئك الذين يعانون من اختلال كلوي صارم.
يجب استخدام ZYTIGA بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية. استبعدت التجارب السريرية في المرحلة 3 المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط ، أو أمراض القلب المهمة سريريًا التي يتضح من احتشاء عضلة القلب ، أو أحداث التخثر العصيدي خلال الأشهر الستة الماضية ، أو الذبحة الصدرية الشديدة أو غير المستقرة ، أو الفئة الثالثة أو الرابعة من قصور القلب. جمعية القلب في نيويورك (NYHA) (دراسة 301) أو فشل القلب من الدرجة الثانية إلى الرابعة (دراسة 302) أو قياس الكسر القذفي للقلب والرجفان الأذيني أو غيره من حالات عدم انتظام ضربات القلب التي تتطلب علاجًا طبيًا. السلامة في المرضى الذين يعانون من كسر البطين الأيسر (LVEF)
قبل علاج المرضى المعرضين لخطر كبير للإصابة بفشل القلب الاحتقاني (مثل تاريخ قصور القلب أو ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط أو الأحداث القلبية مثل مرض القلب الإقفاري) ، فكر في الحصول على تقييم لوظيفة القلب (مثل مخطط صدى القلب). قبل العلاج ب ZYTIGA يجب علاج القلب الفشل وتحسين وظائف القلب. يجب تصحيح وضبط ارتفاع ضغط الدم ونقص بوتاسيوم الدم واحتباس السوائل. أثناء العلاج ، يجب مراقبة ضغط الدم والبوتاسيوم في الدم واحتباس السوائل (زيادة الوزن ، وذمة محيطية) وأي علامات وأعراض أخرى لفشل القلب الاحتقاني كل أسبوعين لمدة 3 أشهر ثم شهريًا وتصحيح التشوهات. لوحظ إطالة فترة QT في المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم بالتزامن مع علاج ZYTIGA. قم بتقييم وظيفة القلب كما هو محدد سريريًا ، وقم بتأسيس الإدارة المناسبة وفكر في التوقف عن هذا العلاج في حالة حدوث انخفاض كبير في وظائف القلب (انظر القسم 4.2).
السمية الكبدية والاختلال الكبدي
لوحظ ارتفاع ملحوظ في إنزيمات الكبد ، مما يؤدي إلى توقف العلاج أو تعديل الجرعة ، في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة (انظر القسم 4.8). يجب قياس مستويات ترانس أميناز المصل كل أسبوعين قبل بدء العلاج. للأشهر الثلاثة الأولى من العلاج وكل شهر بعد ذلك. إذا ظهرت علامات وأعراض سريرية تشير إلى تسمم الكبد ، يجب قياس الترانساميناسات المصلية على الفور. إذا زاد ALT أو AST في أي وقت بمقدار 5 أضعاف ULN ، يجب إيقاف العلاج فورًا ويجب مراقبة وظائف الكبد عن كثب . يمكن استئناف العلاج بجرعة مخفضة فقط بعد عودة قيم اختبار وظائف الكبد للمريض إلى خط الأساس (انظر القسم 4.2).
إذا أصيب المرضى بسمية كبدية شديدة (زيادة ALT أو AST بمقدار 20 ضعف ULN) في أي وقت أثناء العلاج ، يجب إيقاف العلاج ويجب عدم إعادة معالجة هؤلاء المرضى.
تم استبعاد المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الفيروسي النشط أو المصحوب بأعراض من الدراسات السريرية ؛ لذلك ، لا توجد بيانات لدعم استخدام ZYTIGA في هذه الفئة من السكان.
لا توجد بيانات عن السلامة السريرية وفعالية الجرعات المتعددة من أسيتات أبراتيرون عند إعطائها للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد (Child-Plugh Class B أو C). يجب تقييم استخدام ZYTIGA بحذر عند المرضى. ضعف كبدي معتدل حيث يجب أن تفوق الفوائد بوضوح المخاطر المحتملة (انظر القسمين 4.2 و 5.2). يجب عدم استخدام ZYTIGA في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (انظر الأقسام 4.2 و 4.3 و 5.2).
كانت هناك تقارير نادرة بعد التسويق عن الفشل الكبدي الحاد والتهاب الكبد الخاطف ، بعضها كان له نتائج مميتة (انظر القسم 4.8).
التوقف عن إعطاء الكورتيكوستيرويد وعلاج المواقف العصيبة
يوصى بالحذر والمراقبة من أجل قصور قشر الكظر إذا توقف المرضى عن العلاج بالبريدنيزون أو البريدنيزولون.إذا استمر ZYTIGA بعد التوقف عن استخدام الكورتيكوستيرويدات ، يجب مراقبة المرضى بحثًا عن أعراض زيادة القشرانيات المعدنية (انظر المعلومات أعلاه).
في المرضى الذين يتناولون بريدنيزون أو بريدنيزولون الذين يتعرضون لضغط غير عادي ، قد يُنصح بزيادة جرعة الكورتيكوستيرويدات قبل وأثناء وبعد الموقف المجهد.
كثافة العظام
قد يحدث انخفاض في كثافة العظام لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم النقيلي (سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء). قد يؤدي استخدام ZYTIGA مع الجلوكورتيكويد إلى تعزيز هذا التأثير.
الاستخدام السابق للكيتوكونازول
قد يحقق مرضى سرطان البروستاتا الذين عولجوا سابقًا بالكيتوكونازول معدلات استجابة أقل.
ارتفاع السكر في الدم
يمكن أن يؤدي استخدام الجلوكوكورتيكويدات إلى زيادة ارتفاع السكر في الدم ، لذلك يجب قياس نسبة الجلوكوز في الدم بشكل متكرر عند مرضى السكري.
استخدم في العلاج الكيميائي
لم يتم إثبات سلامة وفعالية استخدام ZYTIGA بشكل متزامن مع العلاج الكيميائي السام للخلايا (انظر القسم 5.1).
عدم تحمل السواغات
يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي هذا الدواء على أكثر من 1 ملمول (أو 27.2 ملغ) صوديوم في جرعة أربعة أقراص. يجب أن يؤخذ هذا في الاعتبار للمرضى الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم.
المخاطر المحتملة
قد يحدث فقر الدم والضعف الجنسي لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء بما في ذلك أولئك الذين يعالجون بـ ZYTIGA.
التأثيرات على عضلات الهيكل العظمي
تم الإبلاغ عن حالات اعتلال عضلي في المرضى الذين عولجوا بـ ZYTIGA. كان بعض المرضى يعانون من انحلال الربيدات مع القصور الكلوي. تطورت معظم الحالات خلال الشهر الأول من العلاج وتم حلها بعد التوقف عن ZYTIGA. ينصح بالحذر عند المرضى الذين يتناولون العلاج المتزامن مع المنتجات الطبية المعروف أنها مرتبطة بالاعتلال العضلي / انحلال الربيدات.
التفاعلات مع الأدوية الأخرى
يجب تجنب المحرضات القوية لـ CYP3A4 أثناء العلاج ، ما لم يكن هناك بديل علاجي ، بسبب خطر تقليل التعرض للأبيراتيرون (انظر القسم 4.5).
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -
تأثير الغذاء على أسيتات أبيراتيرون
يزيد الإعطاء مع الطعام بشكل كبير من امتصاص أسيتات الأبيراتيرون ، ولم يتم بعد إثبات الفعالية والأمان عند تناوله مع الطعام ، لذلك لا ينبغي تناول هذا المنتج الدوائي مع الطعام (انظر القسمين 4.2 و 5.2).
التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى
احتمال تأثير المنتجات الطبية الأخرى على التعرض للأبيراتيرون
في دراسة تفاعل الحرائك الدوائية السريرية في الأشخاص الأصحاء الذين تمت معالجتهم مسبقًا بمحفز قوي CYP3A4 ، كان ريفامبيسين 600 مجم يوميًا لمدة 6 أيام ، متبوعًا بجرعة واحدة من أبيتاتيرون أسيتات 1000 مجم ، انخفض متوسط المساحة تحت المنحنى للبلازما للأبيراتيرون بنسبة 55٪.
محرضات قوية لـ CYP3A4 (مثل الفينيتوين ، كاربامازيبين ، ريفامبيسين ، ريفابوتين ، ريفابنتين ، الفينوباربيتال ، نبتة سانت جون [عشبة القديس يوحنا]) يجب تجنبها أثناء العلاج ، ما لم يكن هناك بديل علاجي.
في دراسة تفاعل دوائية سريرية أخرى في موضوعات صحية ، لم يكن للإعطاء المشترك للكيتوكونازول ، وهو مثبط قوي لـ CYP3A4 ، أي تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية للأبيراتيرون.
يحتمل أن يؤثر على التعرض للمنتجات الطبية الأخرى
أبيراتيرون مثبط للأنزيمات الكبدية CYP2D6 و CYP2C8.
في دراسة لتحديد آثار أسيتات أبيراتيرون (بالإضافة إلى بريدنيزون) بجرعة واحدة من الركيزة CYP2D6 ديكستروميثورفان ، تمت زيادة التعرض الجهازي (AUC) للديكستروميثورفان تقريبًا 2.9 ضعفًا. بنسبة 33٪ تقريبًا.
ينصح بالحذر عند إدارة المنتجات الطبية التي يتم تنشيطها أو استقلابها بواسطة CYP2D6 ، وخاصة المنتجات الطبية ذات المؤشر العلاجي المنخفض. يجب النظر في تقليل جرعة المنتجات الطبية ذات المؤشر العلاجي المنخفض التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6. تشمل الأمثلة على المنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6 ميتوبرولول ، بروبرانولول ، ديسيبرامين ، فينلافاكسين ، هالوبيريدول ، ريسبيريدون ، بروبافينون ، فليكانيد ، كوديين ، أوكسيكودون وترامادول (تتطلب الأدوية الثلاثة الأخيرة نشاط CYP2D6 لتشكيل مستقلباتها المسكنة النشطة).
في دراسة سريرية للتفاعل الدوائي مع الدواء لـ CYP2C8 في الأشخاص الأصحاء ، تمت زيادة المساحة المنفذة من قبل بيوجليتازون بنسبة 46٪ وانخفضت AUC لـ M-III و M-IV ، المستقلبات النشطة للبيوجليتازون ، بنسبة 10٪ عند إعطاء بيوجليتازون مع جرعة واحدة 1000 مجم من أسيتات أبراتيرون. على الرغم من أن هذه النتائج تشير إلى أنه من غير المتوقع حدوث زيادات كبيرة سريريًا في التعرض عند دمج ZYTIGA مع المنتجات الطبية التي يتم التخلص منها بشكل أساسي بواسطة CYP2C8 ، يجب مراقبة المرضى بعناية بحثًا عن علامات السمية المتعلقة بـ CYP2C8 ركائز ذات مؤشر علاجي ضيق عند استخدامها بشكل متزامن.
في المختبر، تم إثبات أن المستقلبات الرئيسية كبريتات أبيراتيرون و N-oxide abiraterone sulfate تمنع نقلإستغلال كبدي OATP1B1 ، ونتيجة لذلك ، قد يؤدي ذلك إلى زيادة تركيزات المنتجات الطبية التي يتم التخلص منها بواسطة OATP1B1. لا توجد بيانات سريرية متاحة لتأكيد التفاعل مع الناقل.
استخدم مع المنتجات الطبية المعروفة بإطالة فترة QT
نظرًا لأن علاج الحرمان من الأندروجين يمكن أن يطيل فترة QT ، يجب توخي الحذر عند إعطاء ZYTIGA مع المنتجات الطبية المعروفة بإطالة فترة QT أو المنتجات الطبية القادرة على إحداث torsade de pointes مثل مضادات اضطراب النظم من الفئة IA (مثل الكينيدين ، ديسوبيراميد) أو الفئة III (مثل أميودارون ، سوتالول ، دوفيتيليد ، إيبوتيليد) ، ميثادون ، موكسيفلوكساسين ، مضادات الذهان ، إلخ.
استخدم مع سبيرونولاكتون
يربط سبيرونولاكتون مستقبلات الأندروجين ويمكن أن يزيد من مستويات مستضد البروستاتا النوعي (PSA). لا يوصى باستخدامه مع ZYTIGA (انظر القسم 5.1).
04.6 الحمل والرضاعة:
النساء في سن الإنجاب
لا توجد بيانات عن استخدام ZYTIGA في النساء الحوامل واستخدام هذا الدواء هو بطلان في النساء في سن الإنجاب.
منع الحمل عند الرجال والنساء
من غير المعروف ما إذا كان الأبيراتيرون أو مستقلباته تفرز في السائل المنوي. إذا قام المريض بممارسة الجنس مع امرأة أثناء الحمل ، فيوصى باستخدام الواقي الذكري. إذا مارست المريضة علاقة جنسية مع امرأة في سن الإنجاب ، فمن المستحسن أن يتم استخدام الواقي الذكري بالتزامن مع وسيلة منع حمل فعالة أخرى ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3).
حمل
لا يُشار إلى ZYTIGA في النساء ولا يُستعمل أثناء الحمل أو في النساء في سن الإنجاب (انظر القسمين 4.3 و 5.3).
وقت الأكل
هو بطلان استخدام ZYTIGA في النساء.
خصوبة
يؤثر أبيراتيرون على الخصوبة في ذكور وإناث الجرذان ولكن هذه التأثيرات قابلة للعكس تمامًا (انظر القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -
ليس لـ ZYTIGA أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها -
ملخص ملف تعريف السلامة
التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي الوذمة المحيطية ونقص بوتاسيوم الدم وارتفاع ضغط الدم والتهابات المسالك البولية.
تشمل التفاعلات الضائرة الهامة الأخرى أمراض القلب والسمية الكبدية والكسور والتهاب الأسناخ التحسسي.
يمكن أن يسبب ZYTIGA ارتفاع ضغط الدم ونقص بوتاسيوم الدم واحتباس السوائل كنتيجة ديناميكية دوائية لآلية العمل.في الدراسات السريرية ، لوحظت التفاعلات العكسية المتوقعة من القشرانيات المعدنية بشكل أكثر شيوعًا في المرضى الذين عولجوا بخلات الأبيراتيرون أكثر من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي: نقص بوتاسيوم الدم ، على التوالي. ٪ مقابل 11٪ ، ارتفاع ضغط الدم 16٪ مقابل 11٪ واحتباس السوائل (الوذمة المحيطية) 26٪ مقابل 20٪. في المرضى الذين عولجوا بأسيتات الأبيراتيرون ، لوحظ نقص بوتاسيوم الدم من الدرجة 3 و 4 وارتفاع ضغط الدم من الدرجة 3 و 4 (معايير المصطلحات الشائعة للأحداث الضائرة ، CTCAE ، الإصدار 3.0) في 4٪ و 2٪ من المرضى ، على التوالي. تمت معالجة تفاعلات القشرانيات المعدنية دوائيا مع نتائج إيجابية. يقلل الاستخدام المتزامن للكورتيكوستيرويدات من حدوث وشدة هذه التفاعلات الضائرة (انظر القسم 4.4).
جدول التفاعلات العكسية
تضمنت الدراسات التي أجريت على المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي المتقدم ، أو الذين يتلقون نظير LHRH ، أو الذين خضعوا سابقًا لاستئصال الخصية ، إعطاء جرعة من ZYTIGA تبلغ 1000 مجم يوميًا ، بالإضافة إلى جرعة منخفضة من بريدنيزون أو بريدنيزولون. يوم).
التفاعلات الدوائية الضارة التي لوحظت أثناء التجارب السريرية وتجربة ما بعد التسويق مذكورة أدناه حسب فئة التردد. يتم تحديد فئات التردد على النحو التالي: شائعة جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،
في كل فئة من فئات التردد ، يتم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها بترتيب تناقص الشدة. الجدول 1: التفاعلات العكسية التي تم تحديدها في الدراسات السريرية وما بعد التسويق
* يشمل قصور القلب أيضًا فشل القلب الاحتقاني وفشل البطين الأيسر وانخفاض الكسر القذفي.
** تشمل الكسور جميع الكسور ماعدا الكسر المرضي
(أ) تقارير عفوية من تجربة ما بعد التسويق
في المرضى الذين عولجوا بأسيتات أبيراتيرون ، حدثت التفاعلات الجانبية التالية من الدرجة 3 (CTCAE الإصدار 3.0): نقص بوتاسيوم الدم 3٪؛ عدوى المسالك البولية ، زيادة ناقلة أمين الألانين ، ارتفاع ضغط الدم ، زيادة ناقلة أمين الأسبارتات ، الكسور 2٪ ؛ الوذمة المحيطية ، قصور القلب والرجفان الأذيني 1٪ لكل منهما. حدث فرط شحوم الدم من الدرجة 3 والذبحة الصدرية (CTCAE الإصدار 3.0) في
وصف ردود الفعل السلبية المختارة
تفاعلات القلب والأوعية الدموية
استبعدت كلتا التجربتين السريريتين في المرحلة الثالثة المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط ، أو أمراض القلب المهمة سريريًا ، والتي يتضح من احتشاء عضلة القلب ، أو أحداث تصلب الشرايين خلال الأشهر الستة الماضية ، أو الذبحة الصدرية الشديدة أو غير المستقرة ، أو قصور القلب من الدرجة الثالثة أو الرابعة من NYHA (الدراسة 301) أو قصور القلب الصنف الثاني - الرابع (الدراسة 302) o قياس السكتة القلبية القلبية والموت القلبي المفاجئ. في المرحلة 3 من الدراسات السريرية ، كانت حالات التفاعلات العكسية من نوع الأوعية الدموية في المرضى الذين يتناولون أبيتاتيرون أسيتات مقابل المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي: ارتفاع ضغط الدم 14.5٪ عكس 10.5٪ رجفان أذيني 3.4٪ عكس 3.4٪ تسرع القلب 2.8٪ عكس 1.7٪ ذبحة صدرية 1.9٪ عكس 0.9٪ ، فشل القلب 1.9٪ عكس 0.6٪ ، وعدم انتظام ضربات القلب 1.1٪ عكس 0,4%.
السمية الكبدية
تم الإبلاغ عن سمية الكبد مع ارتفاع ALT و AST وإجمالي البيليروبين في المرضى الذين عولجوا بخلات الأبيراتيرون.في جميع الدراسات السريرية ، تم الإبلاغ عن ارتفاعات في اختبارات وظائف الكبد (ارتفاعات في ALT أو AST> 5 x ULN [الحد الأعلى الطبيعي] أو البيليروبين> 1.5 x ULN) في حوالي 4٪ من المرضى الذين تلقوا أسيتات أبيراتيرون ، عادةً أثناء أول 3 أشهر من بدء العلاج. في الدراسة السريرية 301 ، كان المرضى الذين يعانون من ارتفاع خط الأساس ALT أو AST أكثر عرضة لاختبارات وظائف الكبد مقارنة بالمرضى الذين بدأوا بالقيم الطبيعية. عند ارتفاع ALT أو AST> 5 x ULN ، أو ارتفاعات البيليروبين> تمت ملاحظة 3 مرات لأقصى حد عادي ، تم إيقاف أو إيقاف أسيتات أبيراتيرون. في البيليروبين من 2 إلى 6 × أقصى حد عادي. عادت اختبارات وظائف الكبد في كلا المريضين إلى طبيعتها وخضع مريض واحد لإعادة العلاج ، دون زيادات متكررة في القيم. في الدراسة 302 ، لوحظت ارتفاعات من الدرجة 3 أو 4 في ALT أو AST في 35 مريضًا (6.5٪) عولجوا بأسيتات أبيراتيرون. تم حل ارتفاعات ناقلة الأمين في جميع المرضى باستثناء 3 (2 مع نقائل كبد متعددة جديدة وواحد مع ارتفاع AST بعد 3 أسابيع تقريبًا من آخر جرعة من أسيتات أبيراتيرون). تم الإبلاغ عن انقطاعات في العلاج بسبب ارتفاع ALT و AST في 1.7٪ و 1.3٪ من المرضى عولج بأبيراتيرون أسيتات و 0.2٪ و 0٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ، على التوالي ؛ لم يتم الإبلاغ عن أي وفيات بسبب الأحداث السامة للكبد.
في التجارب السريرية ، تم التخفيف من مخاطر السمية الكبدية عن طريق استبعاد المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الأساسي أو الذين يعانون من شذوذ كبير في اختبار وظائف الكبد. في التجربة السريرية 301 ، المرضى الذين يعانون من خط الأساس ALT و AST 2.5 x ULN ، في غياب النقائل الكبدية و> 5 x ULN ، تم استبعاد النقائل الكبدية. في الدراسة السريرية ، كان 302 مريضًا يعانون من نقائل الكبد غير مؤهلين وتم استبعاد المرضى الذين يعانون من ALT و AST 2.5 x ULN الأساسي. تمت معالجة حالات الشذوذ في اختبارات وظائف الكبد ، التي لوحظت في المرضى الذين شاركوا في التجارب السريرية ديناميكيًا عن طريق اللجوء إلى وقف العلاج والسماح بتكرار العلاج فقط بعد عودة القيم في اختبارات وظائف الكبد إلى مستويات خط الأساس للمريض (انظر القسم 4.2). المرضى الذين لديهم ارتفاعات ALT أو AST> 20 × ULN لم يخضعوا لإعادة العلاج. إن سلامة تكرار العلاج في مثل هؤلاء المرضى غير معروفة. آلية السمية الكبدية المرتبطة بـ ZYTIGA غير معروفة.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة -
التجربة البشرية للجرعة الزائدة مع ZYTIGA محدودة.
لا يوجد ترياق محدد. في حالة الجرعة الزائدة ، يجب إيقاف الجرعات واتخاذ تدابير داعمة عامة ، بما في ذلك مراقبة عدم انتظام ضربات القلب ونقص بوتاسيوم الدم وعلامات وأعراض احتباس السوائل ، كما يجب إجراء تقييم لوظيفة الكبد.
05.0 الخصائص الصيدلانية -
05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -
مجموعة العلاج الدوائي: علاج الغدد الصماء ومضادات الهرمونات الأخرى والعوامل ذات الصلة.
كود ATC: L02BX03.
آلية العمل
يتم تحويل خلات Abiraterone (ZYTIGA) في الجسم الحي في ابيراتيرون ، مثبط لتخليق الاندروجين. على وجه التحديد ، يثبط الأبيراتيرون بشكل انتقائي إنزيم 17α-hydroxylase / C17،20-lyase (CYP17) ، ويتم التعبير عن هذا الإنزيم بشكل طبيعي وهو ضروري للتركيب الحيوي لهرمونات الأندروجين في أنسجة البروستات الخصية والكظرية والأورام. إلى سلائف هرمون التستوستيرون ، DHEA و androstenedione ، على التوالي ، بواسطة 17α- هيدروكسيل وانقسام رابطة C17،20. يؤدي تثبيط CYP17 أيضًا إلى زيادة إنتاج القشرانيات المعدنية بواسطة الغدد الكظرية (انظر القسم 4.4).
يستجيب سرطان البروستاتا الحساس للأندروجين للعلاج عن طريق خفض مستويات الأندروجين. علاجات الحرمان من الأندروجين ، مثل العلاج بنظائر LHRH أو استئصال الخصية ، تقلل من إنتاج الأندروجين في الخصيتين ، دون أن يكون لها أي تأثير على إنتاج هرمونات الأندروجين بواسطة الغدد الكظرية أو في الورم. يقلل العلاج باستخدام ZYTIGA من هرمون التستوستيرون في الدم إلى مستويات لا يمكن اكتشافها (باستخدام الاختبارات التجارية) عند تناوله مع نظائر LHRH (أو بعد استئصال الخصية).
التأثيرات الدوائية
يقلل ZYTIGA من هرمون التستوستيرون في الدم والهرمونات الأندروجينية الأخرى إلى مستويات أقل من تلك التي تم تحقيقها باستخدام نظائر LHRH أو استئصال الخصية وحده. هذا التأثير هو نتيجة للتثبيط الانتقائي لإنزيم CYP17 المطلوب للتخليق الحيوي للأندروجين. يعمل PSA كمؤشر حيوي في مرضى سرطان البروستاتا.في دراسة سريرية للمرحلة الثالثة ، أجريت على مرضى يتقدمون بعد العلاج الكيميائي السابق تاكسين ، أظهر 38 ٪ من المرضى الذين عولجوا بخلات الأبيراتيرون انخفاضًا بنسبة 50 ٪ على الأقل من مستويات PSA من خط الأساس ، مقابل 10 ٪ من المرضى الذين تلقوا الوهمي.
الفعالية السريرية والسلامة
تم تأسيس الفعالية في مرحلتين 3 من التجارب السريرية متعددة المراكز والعشوائية والمضبوطة بالغفل (الدراسات 301 و 302) في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء.دراسة 302 من المرضى المسجلين ساذجين للعلاج باستخدام الدوسيتاكسيل. ودراسة 301 مريضًا مسجلاً سبق لهم كان المرضى يأخذون نظير LHRH أو سبق أن خضعوا لعملية استئصال الخصية. في ذراع علاج المادة الفعالة ، تم إعطاء ZYTIGA بجرعة 1000 مجم يوميًا ، مع جرعة منخفضة من بريدنيزون أو بريدنيزولون 5 مجم مرتين يوميًا. تلقى المرضى في المجموعة الضابطة دواءً وهمياً وجرعة منخفضة من بريدنيزون أو بريدنيزولون 5 ملغ مرتين يومياً.
الاختلافات الموجودة في تركيز PSA في المصل بشكل منفصل لا تنبئ دائمًا بالفائدة السريرية. لذلك ، في كلتا التجربتين السريريتين ، أوصي بإبقاء المرضى على نظام العلاج مع علاجات الدراسة المحددة حتى يتم استيفاء معايير التوقف كما هو موضح أدناه لكل دراسة سريرية.
في كلتا الدراستين ، لم يُسمح باستخدام سبيرونولاكتون لأنه يربط مستقبلات الأندروجين ويمكن أن يزيد من مستويات المستضد البروستاتي النوعي.
دراسة 302 (مرضى العلاج الكيميائي الساذجون)
تضمنت هذه الدراسة العلاج الكيميائي للمرضى الساذجين الذين لم تظهر عليهم أعراض أو أعراض خفيفة والذين لم يتم وصف العلاج الكيميائي لهم بعد. تم اعتبار نوبة الألم الأكثر حدة في آخر 24 ساعة بنتيجة 0-1 ثانية بدون أعراض جرد موجز للألم - نموذج قصير (BPI-SF) وكانت النتيجة 2-3 اعتبرت أعراضًا معتدلة.
في الدراسة 302 ، (ن = 1088) كان متوسط عمر المرضى المسجلين 71 عامًا للمرضى الذين عولجوا بـ ZYTIGA بالإضافة إلى بريدنيزون أو بريدنيزولون و 70 عامًا للمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي بالإضافة إلى بريدنيزون أو بريدنيزولون. عدد المرضى الذين عولجوا مع ZYTIGA حسب العرق كانت المجموعة 520 قوقازي (95.4٪) ، 15 أسود (2.8٪) ، 4 آسيويين (0.7٪) و 6 آخرين (1.1٪).مجموعة الأورام التعاونية الشرقية (ECOG) كان صفرًا لـ 76٪ من المرضى و 1 لكل 24٪ من المرضى في كلا الذراعين. خمسون في المائة من المرضى لديهم نقائل عظمية فقط ، و 31 في المائة من المرضى لديهم عظام وأنسجة رخوة أو نقائل في العقد الليمفاوية ، و 19 في المائة من المرضى لديهم فقط أنسجة رخوة أو نقائل من العقد الليمفاوية. تم استبعاد المرضى الذين يعانون من النقائل الحشوية. ال نقطة النهاية كانت نتائج الفعالية الأولية هي البقاء على قيد الحياة بشكل عام والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم إشعاعي (rPFS). بالإضافة إلى حجم نقطة النهاية تم تقييم الفائدة أيضًا باستخدام وقت استخدام المواد الأفيونية لألم السرطان ، ووقت بدء العلاج الكيميائي السام للخلايا ، ووقت الانحدار بمقدار نقطة واحدة من نقاط ECOG ، ووقت تقدم PSA بناءً على معايير مجموعة عمل سرطان البروستاتا -2 (PCWG2). توقفت علاجات الدراسة في وقت التقدم السريري الواضح. ويمكن أيضًا إيقاف العلاجات ، وفقًا لتقدير المحقق ، في وقت التقدم الإشعاعي المؤكد.
تم تقييم البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم الإشعاعي (rPFS) باستخدام التصوير تسلسلي كما هو محدد بواسطة معايير PCWG2 (لآفات العظام) والمعايير المعدلة لـ معايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة (RECIST) (لإصابات الأنسجة الرخوة). استخدمت تحليلات rPFS التقييم الإشعاعي للمراجعة المركزية للتقدم.
في "التحليل المجدول لـ rPFS c" كان هناك 401 حدثًا ، و 150 (28٪) من المرضى الذين عولجوا بـ ZYTIGA و 251 (46٪) من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي كان لديهم دليل إشعاعي على التقدم أو ماتوا. لوحظ وجود فرق كبير في rPFS بين مجموعات العلاج (انظر الجدول 2).
NE = غير مقدر
* تستند القيمة P إلى اختبار ترتيب السجل المعدل لعوامل التقسيم الطبقي ECOG (0 أو 1)
** نسبة الخطر
ومع ذلك ، استمر جمع بيانات المريض حتى تاريخ التحليل الثاني مؤقتا النجاة بشكل عام (النجاة بشكل عام - نظام التشغيل). يتم عرض الفحص الإشعاعي للمحقق لـ rPFS في الجداول 3.
كان ستمائة وسبعة مرضى يعانون من تطور إشعاعي أو ماتوا: 271 (50٪) في مجموعة خلات أبيراتيرون و 336 (62٪) في مجموعة الدواء الوهمي. قلل العلاج باستخدام أسيتات الأبيراتيرون من خطر التقدم الإشعاعي أو الوفاة بنسبة 47٪ مقارنةً بالدواء الوهمي (معدل ضربات القلب = 0.530 ؛ فاصل الثقة 95٪: [0.451 ؛ 0.623] ، ص.
* تستند القيمة P إلى اختبار ترتيب السجل المعدل لعوامل التقسيم الطبقي ECOG (0 أو 1)
** نسبة الخطر
تم إجراء تحليل مؤقت مخطط (IA) لنظام التشغيل بعد ملاحظة 333 حالة وفاة. بناءً على الفائدة السريرية الملحوظة ، تم فتح الدراسة وتم تقديم العلاج باستخدام ZYTIGA للمرضى في المجموعة الثانية. انخفاض بنسبة 25٪ في خطر الوفاة (HR = 0.752 ؛ 95٪ CI: [0.606 ؛ 0.934] ، p = 0.0097) ، لكن نظام التشغيل لم يكن ناضجًا والنتائج المؤقتة لم تفي بحدود التوقف المستهدفة للأهمية الإحصائية (انظر الجدول 4). استمر البقاء على قيد الحياة بعد هذا الذكاء الاصطناعي.
تم إجراء التحليل النهائي لنظام التشغيل المخطط بعد ملاحظة 741 حالة وفاة (متوسط المتابعة 49 شهرًا). تم علاج 65 بالمائة من المرضى (354 من 546) باستخدام ZYTIGA ، مقارنة بـ 71٪ (387 من 542).) تم علاجه مع الدواء الوهمي ، وقد مات. تم إثبات ميزة ذات دلالة إحصائية في OS في مجموعة ZYTIGA مع انخفاض بنسبة 19.4 ٪ في خطر الموت (HR = 0.806 ؛ 95 ٪ CI: [0.697 ؛ 0.931] ، p = 0.0033) و a تحسن متوسط نظام التشغيل 4.4 شهرًا (ZYTIGA 34.7 شهرًا ، الدواء الوهمي 30.3 شهرًا) (انظر الجدول 4) ، وقد ظهر هذا التحسن على الرغم من أن 44 ٪ من المرضى في العلاج الوهمي تلقوا ZYTIGA كعلاج لاحق.
NE = غير مقدر
* تستند القيمة P إلى اختبار ترتيب السجل المعدل لعوامل التقسيم الطبقي ECOG (0 أو 1)
** نسبة الخطر
بالإضافة إلى التحسينات الملحوظة في البقاء على قيد الحياة بشكل عام و rPFS ، تم إثبات فائدة العلاج باستخدام ZYTIGA عكس الدواء الوهمي في كل شيء نقطة النهاية الثانوية على النحو التالي:
الوقت اللازم لتقدم PSA بناءً على معايير PCWG2: كان متوسط الوقت لتقدم PSA 11.1 شهرًا للمرضى الذين تلقوا ZYTIGA و 5.6 شهرًا للمرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي (HR = 0.488 ؛ 95٪ CI: [0.420 ؛ 0.568] ، p
وقت استخدام المواد الأفيونية لألم السرطان: كان متوسط الوقت لاستخدام المواد الأفيونية للألم الناجم عن سرطان البروستاتا في وقت التحليل النهائي 33.4 شهرًا للمرضى الذين يتلقون ZYTIGA وكان 23 ، 4 أشهر للمرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي (HR = 0.721 ؛ 95٪ CI: [0.614، 0.846] ، ص
الوقت اللازم للعلاج الكيميائي السام للخلايا: كان متوسط الوقت للعلاج الكيميائي السام للخلايا 25.2 شهرًا للمرضى الذين يتلقون ZYTIGA و 16.8 شهرًا للمرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي (HR = 0.580 ؛ 95٪ CI: [0.487 ؛ 0.691] ، p
حان الوقت لتدهور درجة ECOG ≥ نقطة واحدة: متوسط الوقت لتدهور درجة ECOG ≥ نقطة واحدة كان 12.3 شهرًا للمرضى الذين يتلقون ZYTIGA و 10.9 شهرًا للمرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي (HR = 0.821 ؛ 95٪ CI: [0.714، 0.943]، p = 0.0053).
أظهرت نقاط النهاية التالية ميزة ذات دلالة إحصائية لصالح علاج ZYTIGA:
الاستجابة الموضوعية: تم تعريف الاستجابة الموضوعية على أنها النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من مرض قابل للقياس ويحققون استجابة كاملة أو جزئية وفقًا لمعايير RECIST (كان حجم العقدة الليمفاوية الأساسية 2 سم مطلوبًا لاعتبارها آفة مستهدفة). كانت النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من مرض قابل للقياس في الأساس مع استجابة موضوعية 36٪ في مجموعة ZYTIGA و 16٪ في مجموعة الدواء الوهمي (p
الألم: قلل العلاج بـ ZYTIGA بشكل كبير من خطر تفاقم متوسط شدة الألم بنسبة 18٪ مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (p = 0.0490) ، وكان متوسط الوقت اللازم للتقدم 26.7 شهرًا في مجموعة ZYTIGA و 18 ، 4 شهرًا في مجموعة الدواء الوهمي.
الوقت اللازم لتفاقم FACT-P (الدرجة الإجمالية): قلل العلاج باستخدام ZYTIGA من خطر تفاقم FACT-P (الدرجة الإجمالية) بنسبة 22٪ مقارنةً بالدواء الوهمي (p = 0.0028). كان متوسط الوقت لتفاقم FACT-P (النتيجة الإجمالية) 12.7 شهرًا في مجموعة ZYTIGA و 8.3 شهرًا في مجموعة الدواء الوهمي.
دراسة 301 (المرضى الذين سبق لهم تلقي العلاج الكيميائي)
دراسة 301 من المرضى المسجلين الذين سبق لهم تناول الدوسيتاكسيل. لم يكن مطلوبًا من المرضى التقدم أثناء استخدام الدوسيتاكسيل ، لأن سمية هذا العلاج الكيميائي ربما أدت إلى توقفه. واصل المرضى علاجات الدراسة حتى تقدم PSA (أكدت زيادة بنسبة 25٪ من خط الأساس للمريض / المستويات الأدنى) ، جنبًا إلى جنب مع التقدم الإشعاعي المحدد من قبل البروتوكول والتقدم السريري أو العرضي. تم استبعاد المرضى الذين عولجوا سابقًا مع الكيتوكونازول لسرطان البروستاتا من هذه الدراسة. L "نقطة النهاية كانت الفعالية الأولية هي البقاء على قيد الحياة بشكل عام.
كان متوسط عمر المرضى المسجلين 69 عامًا (المدى 39-95). بلغ عدد المرضى الذين عولجوا بـ ZYTIGA حسب المجموعة العرقية 737 قوقازي (93.2٪) ، 28 أسود (3.5٪) ، 11 آسيويًا (1.4٪) و 14 آخرين (1.8٪) 11٪ من المرضى المسجلين حصلوا على درجة نتيجة الأداء وفقًا لمقياس ECOG البالغ 2 ؛ قدم 70٪ دليلًا شعاعيًا على تطور المرض مع أو بدون تطور PSA ؛ 70 ٪ خضعوا للعلاج الكيميائي السام للخلايا في السابق و 30 ٪ خضعوا لاثنين. كانت النقائل الكبدية موجودة في 11٪ من المرضى الذين عولجوا بـ ZYTIGA.
في التحليل المخطط ، الذي تم إجراؤه بعد 552 حالة وفاة ، توفي 42٪ (333 من 797) من المرضى الذين عولجوا بـ ZYTIGA ، مقارنة بـ 55٪ (219 من أصل 398) من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. لوحظ تحسن كبير إحصائيًا في العلاج الوهمي متوسط البقاء الكلي للمرضى المعالجين بـ ZYTIGA (انظر الجدول 5).
قيمة p تعتمد على اختبار تسجيل الترتيب المعدل لعوامل التصنيف الطبقي ECOG (0-1 مقابل 2) ، ودرجة الألم (غائب مقابل الحاضر) ، وعدد نظم العلاج الكيميائي السابقة (1 مقابل 2) ، ونوع تطور المرض (فقط PSA مقابل الإشعاعي).
(ب) نسبة المخاطر على أساس نماذج المخاطر المعدلة لعوامل التقسيم الطبقي. نسبة خطر
في جميع مراحل التقييم ، بعد الأشهر القليلة الأولى من العلاج ، ظلت نسبة أعلى من المرضى الذين عولجوا بـ ZYTIGA على قيد الحياة من نسبة المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي.
أظهرت تحليلات المجموعات الفرعية على قيد الحياة فائدة كبيرة للبقاء على قيد الحياة للعلاج باستخدام ZYTIGA.
بالإضافة إلى التحسن الملحوظ في البقاء على قيد الحياة بشكل عام ، كل شيء نقطة النهاية كان ثانوي الدراسة في صالح ZYTIGA ، فضلاً عن كونها ذات دلالة إحصائية بعد التعديل لتجارب متعددة ، بناءً على ما يلي:
كان لدى المرضى الذين عولجوا بـ ZYTIGA معدل استجابة إجمالي أعلى بكثير من PSA (يُعرف بأنه انخفاض بنسبة ≥ 50 ٪ من خط الأساس) مقارنة بالمرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي ، 38 ٪ مقابل 10 ٪ ، p
كان متوسط الوقت لتطور PSA 10.2 شهرًا للمرضى الذين عولجوا بـ ZYTIGA و 6.6 شهرًا للمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (HR = 0.580 ؛ 95٪ CI: [0.462 ؛ 0.728] ، p
كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم ، كما هو محدد بواسطة الفحص الإشعاعي ، 5.6 شهرًا للمرضى الذين عولجوا بـ ZYTIGA و 3.6 شهرًا للمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (HR = 0.673 ؛ 95٪ CI: [0.585 ؛ 0.776] ، p
وجع
كانت النسبة المئوية للمرضى الذين أبلغوا عن تخفيف الآلام أكبر من الناحية الإحصائية في مجموعة ZYTIGA مقارنة بالمجموعة الثانية (44٪ مقابل 27٪ ، p = 0.0002). المستجيب لتسكين الآلام تم تعريفه على أنه مريض عانى من انخفاض بنسبة 30٪ على الأقل من خط الأساس في أسوأ درجات شدة الألم وفقًا لمؤشر BPI SF ، خلال الـ 24 ساعة الماضية ، مع عدم وجود زيادة في درجة استخدام المسكن ، لوحظ في تقييمين متتاليين بعد أربعة أسابيع ، تم تحليل المرضى الذين حصلوا على درجة ≥ 4 ودرجة ألم واحدة على الأقل بعد خط الأساس (N = 512) لتخفيف الآلام.
نسبة أقل من المرضى الذين عولجوا بـ ZYTIGA عانوا من تفاقم الألم من المرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي عند 6 (22٪ مقابل 28٪) و 12 (30٪ مقابل 38٪) و 18 شهرًا (35٪ مقابل 46٪). تم تعريف تطور الألم على أنه زيادة بنسبة 30٪ من خط الأساس في درجة شدة الألم الأسوأ في BPI SF خلال الـ 24 ساعة السابقة ، مع عدم وجود انخفاض في درجة استخدام المسكنات الملحوظة في زيارتين متتاليتين ، أو زيادة 30٪ في درجة استخدام المسكنات التي لوحظت في زيارتان متتاليتان.كان الوقت اللازم لتطور الألم إلى النسبة المئوية 25 7.4 شهرًا في مجموعة ZYTIGA ، مقارنة بـ 4.7 شهرًا في مجموعة الدواء الوهمي.
الأحداث التي تؤثر على نظام الهيكل العظمي
شهدت نسبة أقل من المرضى في مجموعة ZYTIGA أحداثًا في الهيكل العظمي مقارنة بالمرضى في مجموعة الدواء الوهمي في 6 أشهر (18٪ مقابل 28٪) ، و 12 شهرًا (30٪ مقابل 40٪) و 18 شهرًا (35٪ مقابل 40٪) . في مجموعة العلاج ZYTIGA ، كان الوقت حتى أول حدث للهيكل العظمي في الشريحة المئوية الخامسة والعشرين ضعف الوقت الذي تستغرقه المجموعة الضابطة عند 9.9 شهرًا مقابل 4.9 شهرًا. تم تعريف حدث الهيكل العظمي على أنه كسر مرضي ، أو ضغط في النخاع الشوكي ، أو إشعاع ملطف للعظام ، أو جراحة للعظام.
سكان الأطفال
تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع ZYTIGA في جميع المجموعات الفرعية للأطفال المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم ، انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال.
05.2 "خصائص حركية الدواء -
بعد إعطاء أبيتاتيرون أسيتات ، تمت دراسة الحرائك الدوائية للأبيراتيرون وخلات الأبيراتيرون في موضوعات صحية ، في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا النقيلي المتقدم وفي الأشخاص غير المصابين بالسرطان المصابين بقصور كبدي أو كلوي. يتم تحويل خلات Abiraterone بسرعة في الجسم الحي في ابيراتيرون ، مثبط لتخليق الاندروجين (انظر القسم 5.1).
استيعاب
بعد تناول أسيتات أبيراتيرون عن طريق الفم في حالة الصيام ، يكون الوقت المستغرق للوصول إلى أقصى تركيز في البلازما من أبيراتيرون حوالي ساعتين.
يؤدي تناول أسيتات الأبيراتيرون مع الطعام ، مقارنة بالإعطاء في حالة الصيام ، إلى زيادة متوسط التعرض الجهازي للأبيراتيرون حتى 10 مرات [AUC] وحتى 17 مرة [Cmax] أعلى ، بناءً على الدهون الموجودة في الوجبة نظرًا للاختلاف الطبيعي في محتوى وتركيب الوجبات ، فإن تناول ZYTIGA مع الوجبات يمكن أن يؤدي إلى تعرضات متغيرة للغاية. لذلك ، لا ينبغي أن تؤخذ ZYTIGA مع الطعام. يجب تناوله قبل الوجبة بساعة على الأقل أو بعد ساعتين على الأقل من الوجبة ، ويجب ابتلاع الأقراص كاملة مع بعض الماء (انظر القسم 4.2).
توزيع
نسبة ارتباط ابيراتيرون 14C المسمى ببروتينات البلازما هو 99.8٪. الحجم الظاهر للتوزيع هو حوالي 5،630 لترًا ، مما يدل على التوزيع الواسع للأبيراتيرون في الأنسجة المحيطية.
الإستقلاب
بعد إعطاء 14C أسيتات أبيراتيرون المشعة المسمى بالنظائر المشعة في كبسولات ، يتم تحلل أسيتات الأبيراتيرون إلى أبيراتيرون ، والذي يخضع بعد ذلك لعملية التمثيل الغذائي ، بما في ذلك الكبريت ، الهيدروكسيل والأكسدة ، بشكل أساسي في الكبد. تم العثور على معظم النشاط الإشعاعي الموجود في الدورة الدموية (حوالي 92٪) في شكل نواتج أيضات أبيراتيرون. مستقلبان رئيسيان من 15 كبريتات أبيراتيرون القابلة للاكتشاف وكبريتات أبيراتيرون أكسيد النيتروجين ، يمثل كل منهما حوالي 43٪ من إجمالي النشاط الإشعاعي.
إزالة
متوسط عمر النصف للأبيراتيرون في البلازما حوالي 15 ساعة ، بناءً على بيانات من الأشخاص الأصحاء. بعد تناول جرعة 1000 مجم عن طريق الفم من أسيتات أبيراتيرون المشعة 14 درجة مئوية ، تم استرداد ما يقرب من 88٪ من الجرعة المشعة في البراز و 5٪ من بول "الدائرة". والمركبات الرئيسية الموجودة في البراز هي أسيتات أبيراتيرون غير متغيرة وأبيراتيرون (حوالي 55٪ و 22٪ من الجرعة المعطاة ، على التوالي).
اختلال كبدي
تم فحص الحرائك الدوائية لخلات الأبيراتيرون في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل أو معتدل سابقًا (Child-Pugh Class A و B ، على التوالي) وفي موضوعات تحكم صحية. زاد التعرض الجهازي للأبيراتيرون بعد جرعة واحدة من 1000 مجم عن طريق الفم بحوالي 11٪ و 260٪ على التوالي في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف ومتوسط موجود مسبقًا. تم إطالة متوسط عمر النصف للأبيراتيرون إلى ما يقرب من 18 ساعة في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي معتدل وإلى ما يقرب من 19 ساعة في المصابين بقصور كبدي معتدل.
في دراسة سريرية أخرى ، تم فحص الحرائك الدوائية للأبيراتيرون في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي حاد موجود مسبقًا (ن = 8) (فئة الأطفال-بوغ C) وفي 8 عناصر تحكم صحية مع وظائف الكبد الطبيعية. تمت زيادة أبيراتيرون AUC بحوالي 600٪ والجزء الحر من الدواء بنسبة 80٪ في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي شديد مقارنة بالأشخاص الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية.
لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من ضعف كبدي خفيف موجود مسبقًا.
يجب أخذ استخدام أسيتات الأبيراتيرون بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل والذين يجب أن تفوق الفوائد بوضوح المخاطر المحتملة (انظر القسمين 4.2 و 4.4). لا ينبغي استخدام أسيتات أبراتيرون في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (انظر القسمين 4.2 و 4.3 و 4.4).
بالنسبة للمرضى الذين يصابون بتسمم الكبد أثناء العلاج ، قد يكون من الضروري وقف العلاج وتعديل الجرعة (انظر القسمين 4.2 و 4.4)..
القصور الكلوي
تمت مقارنة الحرائك الدوائية لأسيتات أبراتيرون في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة والذين يخضعون لجدول زمني ثابت لغسيل الكلى مقابل الأشخاص الضابطين المتطابقين مع وظائف الكلى الطبيعية. لم تتم زيادة التعرض الجهازي للأبيراتيرون بعد جرعة واحدة من 1000 مجم عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة والذين يخضعون لغسيل الكلى. في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا والقصور الكلوي الحاد ، ينصح بالحذر عند هؤلاء المرضى.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -
في جميع دراسات السمية الحيوانية ، لوحظ انخفاض كبير في مستويات التستوستيرون المنتشرة. نتيجة لذلك ، تم العثور على انخفاض في وزن العضو والتغيرات المورفولوجية و / أو النسيجية المرضية في الأعضاء التناسلية والغدة الكظرية والغدة النخامية والثديية. أظهرت جميع التغييرات انعكاسية كاملة أو جزئية. التغييرات في الأعضاء التناسلية وتلك الحساسة لهرمونات الأندروجين متوافقة مع فارماكولوجي أبيراتيرون. انعكست جميع التغيرات الهرمونية المرتبطة بالأدوية أو تم حلها بعد فترة تعافي مدتها 4 أسابيع.
في دراسات الخصوبة في كل من ذكور وإناث الجرذان ، قلل أسيتات الأبيراتيرون من الخصوبة ، وهو تأثير قابل للعكس تمامًا بعد 4 إلى 16 أسبوعًا من التوقف عن أسيتات الأبيراتيرون.
في دراسة السمية التنموية في الفئران ، أثر أسيتات الأبراتيرون على الحمل بما في ذلك انخفاض وزن الجنين والبقاء على قيد الحياة. لوحظت التأثيرات على الأعضاء التناسلية الخارجية على الرغم من أن أسيتات أبيراتيرون لم تكن ماسخة.
في دراسات خصوبة الجرذان والسمية التنموية هذه ، ارتبطت جميع التأثيرات بالنشاط الدوائي لخلات الأبيراتيرون.
بصرف النظر عن الاختلافات الموجودة في الأعضاء التناسلية في جميع الدراسات السمية التي أجريت على الحيوانات ، لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لـ علم الصيدلة السلامة، التسمم بالجرعات المتكررة ، السمية الجينية وإمكانية التسبب في السرطان. لم يكن أسيتات أبيراتيرون مادة مسرطنة في دراسة استمرت 6 أشهر على الفئران المعدلة وراثيا (Tg.rasH2). في دراسة السرطنة التي أجريت على الفئران لمدة 24 شهرًا ، زادت أسيتات الأبيراتيرون من حدوث أورام الخلايا الخلالية في الخصيتين ، ويعتقد أن هذه النتيجة مرتبطة بالتأثير الدوائي للأبيراتيرون وهي خاصة بالفئران. لم يكن خلات Abiraterone مادة مسرطنة في إناث الجرذان.
تشكل المادة الفعالة أبيراتيرون خطراً على البيئة المائية ، وخاصة الأسماك.
06.0 معلومات صيدلانية -
06.1 سواغ -
السليلوز الجريزوفولفين
الصوديوم Croscarmellose
مونوهيدرات اللاكتوز
ستيرات المغنيسيوم
بوفيدون (K29 / K32)
السيليكا الغروية اللامائية
كبريتات لوريل الصوديوم
06.2 عدم التوافق "-
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية "-
سنتان.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين -
لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -
زجاجات مستديرة بيضاء من البولي إيثيلين عالية الكثافة مع إغلاق من مادة البولي بروبيلين المقاومة للأطفال وتحتوي على 120 قرصًا. كل عبوة تحتوي على زجاجة واحدة.
06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -
بسبب آلية العمل ، قد يضر هذا الدواء بالجنين النامي ، لذلك يجب على النساء الحوامل أو في سن الإنجاب عدم تناوله دون استخدام واقي ، مثل القفازات.
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية. قد يشكل هذا المنتج الطبي خطرًا على البيئة المائية (انظر القسم 5.3).
07.0 حائز على "ترخيص التسويق" -
Janssen-Cilag International NV
30
بي 2340 بيرس
بلجيكا
08.0 رقم ترخيص التسويق -
EU / 1/11/714/001
041427016
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض -
تاريخ أول ترخيص: 05 سبتمبر 2011
آخر تجديد: 26 مايو 2016
10.0 تاريخ مراجعة النص -
11/2016
