سيلدينافيل تيفا - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

سيلدينافيل تيفا - نشرة الحزمة

المكونات النشطة: سيلدينافيل

أقراص مغلفة بالفيلدينافيل تيفع

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الخصائص الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل. 07.0 حامل كل التصريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول إعداد وجودة الموازنة

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص تيفا سيلدينافيل مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

أقراص مغلفة بطبقة رقيقة من سيلدينافيل تيفع 25 ملغ

يحتوي كل قرص على سيترات السيلدينافيل ما يعادل 25 ملغ من السيلدينافيل.

أقراص مغلفة من سيلدينافيل تيفع 50 ملغ

يحتوي كل قرص على سيترات السيلدينافيل ما يعادل 50 ملغ من السيلدينافيل.

أقراص مغلفة من سيلدينافيل تيفع 100 ملغ

يحتوي كل قرص على سيترات السيلدينافيل ما يعادل 100 ملغ من السيلدينافيل.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1

03.0 الشكل الصيدلاني

أقراص مغلفة.

أقراص مغلفة بطبقة رقيقة من سيلدينافيل تيفع 25 ملغ

أقراص بيضاء بيضاوية الشكل مطلية بالفيلم منقوش عليها حرف "S 25" من جانب وسهل على الجانب الآخر.

أقراص مغلفة من سيلدينافيل تيفع 50 ملغ

أقراص بيضاء بيضاوية الشكل مطلية بالفيلم منقوش عليها حرف "S 50" من جانب وسهل على الجانب الآخر.

أقراص مغلفة من سيلدينافيل تيفع 100 ملغ

أقراص بيضاء بيضاوية الشكل مطلية بالفيلم منقوش عليها حرف "S 100" من جانب وسهل على الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى سيلدينافيل تيفع في الرجال البالغين الذين يعانون من ضعف الانتصاب ، وهو عدم القدرة على تحقيق أو الحفاظ على الانتصاب المناسب للنشاط الجنسي المرضي.

التحفيز الجنسي مطلوب لكي يكون سيلدينافيل تيفع فعالاً.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

استخدم في البالغين:

الجرعة الموصى بها هي 50 مجم حسب الحاجة ، تؤخذ قبل حوالي ساعة من النشاط الجنسي.

بناءً على الفعالية والتحمل ، يمكن زيادة الجرعة إلى 100 مجم أو تقليلها إلى 25 مجم.الجرعة القصوى الموصى بها هي 100 مجم.يجب عدم تناول المنتج أكثر من مرة في اليوم.إذا تم تناول سيلدينافيل تيفع مع وجبات الطعام ، قد يتأخر بدء الإجراء مقارنة بأخذ حالة الصيام (انظر القسم 5.2).

مجموعات خاصة

المواطنين من كبار السن:

تعديلات الجرعة غير مطلوبة في المرضى المسنين (65 سنة).

القصور الكلوي:

تنطبق توصيات الجرعات الموضحة تحت عنوان "الاستخدام عند البالغين" أيضًا على المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين = 30-80 مل / دقيقة).

حيث يتم تقليل تصفية السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (تصفية الكرياتينين

اختلال كبدي:

نظرًا لتقليل تصفية السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (مثل تليف الكبد) ، يجب أخذ جرعة 25 مجم في الاعتبار. بناءً على الفعالية والتحمل ، يمكن زيادة الجرعة تدريجياً إلى 50 مجم وحتى 100 مجم حسب الحاجة.

سكان الأطفال:

لا يوصف سيلدينافيل تيفع للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

استخدم في المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى

باستثناء ريتونافير ، الذي لا ينصح باستخدامه مع سيلدينافيل (انظر القسم 4.4) ، يجب أخذ جرعة ابتدائية من 25 مجم في الاعتبار عند المرضى الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا بمثبطات CYP3A4 (انظر القسم 4.5).

قبل البدء في علاج السيلدينافيل ، لتقليل تطور انخفاض ضغط الدم الوضعي لدى المرضى الذين يتلقون حاصرات ألفا ، يجب تثبيت المرضى على علاج حاصرات ألفا. بالإضافة إلى ذلك ، ينبغي النظر في بدء العلاج باستخدام السيلدينافيل بجرعة 25 مجم (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

طريقة الإعطاء

استخدام عن طريق الفم.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

وفقًا للتأثيرات المحددة على مسار أكسيد النيتريك / مسار الجوانوزين أحادي الفوسفات الدوري (cGMP) (انظر القسم 5.1) ، وجد أن السيلدينافيل يحفز التأثيرات الخافضة للضغط للنترات وبالتالي الإعطاء المشترك مع متبرعات أكسيد النيتريك (مثل أميل نتريت) أو مع النترات بأي شكل من الأشكال هو بطلان.

إن الإعطاء المشترك لمثبطات PDE5 ، بما في ذلك السيلدينافيل ، مع منبهات محلقة الغوانيلات ، مثل ريوسيجوات ، هو بطلان لأنه قد يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض (انظر القسم 4.5).

يجب عدم استخدام المنتجات الموصوفة لعلاج ضعف الانتصاب ، بما في ذلك السيلدينافيل ، في الأفراد الذين لا ينصح بممارسة الجنس معهم (مثل المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلب والأوعية الدموية الشديدة ، مثل الذبحة الصدرية غير المستقرة أو قصور القلب الشديد).

يُمنع استعمال سيلدينافيل تيفع في المرضى الذين فقدوا البصر في عين واحدة بسبب الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني (NAION) ، بغض النظر عما إذا كان هذا الحدث مرتبطًا بالاستخدام السابق لمثبط الفوسفوديستيراز من النوع 5. (PDE5) (انظر القسم 4.4 ).

لم يتم دراسة سلامة استخدام السيلدينافيل في المجموعات الفرعية التالية من المرضى ، وبالتالي فإن استخدام المنتج هو بطلان في هؤلاء المرضى: القصور الكبدي الشديد ، انخفاض ضغط الدم (سكتة ضغط الدم أو احتشاء عضلة القلب والأمراض التنكسية الوراثية المعروفة في الشبكية ، مثل التهاب الشبكية الصباغي (أقلية من هؤلاء المرضى لديهم أمراض وراثية من فسفودايستراز الشبكية).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

قبل التفكير في العلاج بالعقاقير ، يجب إجراء التاريخ الطبي والفحص البدني من أجل تشخيص ضعف الانتصاب وتحديد الأسباب الكامنة وراء الحالة.

عوامل الخطر القلبية الوعائية

نظرًا لوجود نسبة مئوية من المخاطر القلبية المرتبطة بالنشاط الجنسي ، يجب على الأطباء مراجعة حالة القلب والأوعية الدموية للمرضى قبل البدء في أي علاج لضعف الانتصاب. ، يجب على الأطباء أن يفكروا مليًا فيما إذا كانت هذه التأثيرات الموسعة للأوعية قد يكون لها عواقب سلبية على المرضى الذين يعانون من بعض الظروف الأساسية ، خاصةً فيما يتعلق بالنشاط الجنسي. يشمل المرضى الأكثر حساسية لتأثيرات توسع الأوعية المرضى الذين يعانون من انسداد في النتاج الانقباضي (مثل تضيق الأبهر أو اعتلال عضلة القلب الانسدادي الضخامي) أو المصابين بضمور جهازي متعدد ، وهو متلازمة نادرة تظهر في شكل ضعف شديد في التحكم في ضغط الدم اللاإرادي.

يعمل سيلدينافيل تيفع على تقوية التأثير الخافض للضغط للنترات (انظر القسم 4.3).

تم الإبلاغ عن أحداث خطيرة في القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، الموت القلبي المفاجئ ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، النزيف الدماغي الوعائي ، النوبة الإقفارية العابرة ، ارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم خلال فترة تسويق المنتج ، بالتزامن مع استخدام السيلدينافيل. ولكن ليس كل هؤلاء المرضى لديهم عوامل خطر قلبية وعائية موجودة مسبقًا. تم الإبلاغ عن العديد من الأحداث أثناء الجماع أو بعده بفترة وجيزة وبعضها بعد تناول السيلدينافيل بفترة وجيزة في غياب النشاط الجنسي.من الممكن تحديد ما إذا كانت هذه الأحداث مباشرة المرتبطة بهذه العوامل أو غيرها.

قساح

يجب استخدام المنتجات الموصوفة لعلاج ضعف الانتصاب ، بما في ذلك السيلدينافيل ، بحذر في المرضى الذين يعانون من تشوهات تشريحية للقضيب (على سبيل المثال ، التواء أو التليف الكهفي أو مرض بيروني) أو في المرضى الذين يعانون من حالات قد تؤهب للقساح (مثل الخلية المنجلية) فقر الدم ، المايلوما المتعددة أو اللوكيميا).

تم الإبلاغ عن الانتصاب المطول والقساح في تجربة ما بعد التسويق مع السيلدينافيل. إذا استمر الانتصاب لأكثر من 4 ساعات ، يجب على المريض التماس العناية الطبية على الفور. إذا لم يتم علاج الانتصاب المستمر على الفور ، فقد يحدث تلف في الأنسجة. وظيفة الانتصاب.

الاستخدام المتزامن مع مثبطات PDE5 الأخرى أو العلاجات الأخرى لضعف الانتصاب

لم يتم دراسة سلامة وفعالية الجمع بين السيلدينافيل ومثبطات PDE5 الأخرى ، أو العلاجات الأخرى المحتوية على السيلدينافيل لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH) ، أو علاجات أخرى لضعف الانتصاب ، لذلك لا يُنصح باستخدام هذه الارتباطات.

التأثيرات على البصر

تم الإبلاغ عن حالات اضطرابات بصرية تلقائيًا ، بالاقتران مع استخدام السيلدينافيل ومثبطات PDE5 الأخرى (انظر القسم 4.8). تم الإبلاغ عن حالات اعتلال العصب البصري الأمامي غير الشرياني ، وهو مرض نادر ، تلقائيًا وفي دراسة قائمة على الملاحظة في بالاشتراك مع استخدام السيلدينافيل ومثبطات PDE5 الأخرى (انظر القسم 4.8). يجب إخطار المرضى أنه في حالة حدوث عيب بصري مفاجئ ، يجب عليهم التوقف عن تناول سيلدينافيل تيفع واستشارة الطبيب على الفور (انظر القسم 4.3).

الاستخدام المتزامن مع ريتونافير

لا ينصح بالإعطاء المصاحب لسيلدينافيل وريتونافير (انظر القسم 4.5).

الاستخدام المتزامن مع حاصرات ألفا

ينصح بالحذر عند إعطاء السيلدينافيل للمرضى الذين يتلقون حاصرات ألفا لأن الإعطاء المتزامن قد يتسبب في انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض لدى بعض الأفراد الحساسين (انظر القسم 4.5). من المرجح أن يحدث هذا في غضون 4 ساعات من تناول السيلدينافيل. قبل البدء في العلاج ، لتقليل تطور انخفاض ضغط الدم الوضعي ، يجب تثبيت المرضى ديناميكيًا مع العلاج بقاعدة حاصرات ألفا. يعتبر (انظر القسم 4.2). بالإضافة إلى ذلك ، يجب على الأطباء أن ينصحوا المرضى بما يجب عليهم فعله في حالة وجود أعراض انخفاض ضغط الدم الوضعي.

التأثير على النزيف

تشير الدراسات التي أجريت على الصفائح الدموية البشرية إلى أن السيلدينافيل يقوي التأثير المضاد للصفيحات لنيتروبروسيد الصوديوم. في المختبر. لا توجد معلومات متاحة فيما يتعلق بسلامة إعطاء السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من اضطرابات النزيف أو القرحة المعوية النشطة. لذلك ، لا ينبغي إعطاء السيلدينافيل إلا لهؤلاء المرضى بعد "تقييم دقيق للمخاطر والفوائد".

نساء

لا يوصف سيلدينافيل تيفع للاستعمال عند النساء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

آثار المنتجات الطبية الأخرى على السيلدينافيل

دراسات في المختبر:

يتم استقلاب السيلدينافيل بشكل رئيسي عن طريق إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP) 3A4 (الطريق الرئيسي) و 2 C9 (الطريق الثانوي). لذلك ، قد تقلل مثبطات الإنزيمات المتشابهة من تصفية السيلدينافيل وقد تزيد محرضات الإنزيمات المتشابهة من إزالة السيلدينافيل.

في الدراسات المجراة:

يشير التحليل الحركي الدوائي الذي تم إجراؤه في الدراسات السريرية إلى انخفاض في تصفية السيلدينافيل عند تناوله بشكل مشترك مع مثبطات CYP3A4 (مثل الكيتوكونازول والإريثروميسين والسيميتيدين). على الرغم من عدم وجود زيادة في حدوث الأحداث الضائرة في هؤلاء المرضى ، عند مشاركة السيلدينافيل مع مثبطات CYP3A4 ، يجب أخذ جرعة ابتدائية مقدارها 25 مجم.

عندما تم تناول ريتونافير ، مثبط البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية ومثبط السيتوكروم P450 عالي النوعية ، مع السيلدينافيل (جرعة واحدة 100 مجم) ، في حالة ثابتة (500 مجم مرتين يوميًا) بزيادة قدرها 300 ٪ (4 أضعاف) سيلدينافيل Cmax و a زيادة قدرها 1000 ٪ (11 ضعفًا) في البلازما في سيلدينافيل AUC. في غضون 24 ساعة ، كانت مستويات البلازما في سيلدينافيل لا تزال حوالي 200 نانوغرام / مل ، مقارنة مع ما يقرب من 5 نانوغرام / مل المكتشفة عند إعطاء السيلدينافيل بمفرده. هذه النتيجة متوافقة مع التأثيرات الملحوظة من ريتونافير على نطاق واسع من ركائز السيتوكروم P450. لم يغير السيلدينافيل الحرائك الدوائية للريتونافير. بناءً على هذه النتائج الحركية الدوائية ، لا يوصى بالإعطاء المشترك لسيلدينافيل وريتونافير (انظر القسم 4.4) ، وفي أي حال من الأحوال الحد الأقصى للجرعة من يجب ألا يتجاوز السيلدينافيل 25 مجم خلال 48 ساعة.

عندما تم تناول saquinavir ، وهو مثبط للبروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية ومثبط CYP3A4 ، مع السيلدينافيل (جرعة واحدة 100 مجم) ، لوحظ زيادة بنسبة 140 ٪ في Cmax في حالة ثابتة (1200 مجم ثلاث مرات يوميًا). لم يغير السيلدينافيل الحرائك الدوائية للساكوينافير (انظر القسم 4.2) ، ومن المتوقع أن يكون لمثبطات CYP3A4 الأقوى ، مثل كيتوكونازول وإيتراكونازول ، تأثيرات أكبر.

عندما تم إعطاء جرعة واحدة 100 مجم من السيلدينافيل بالاشتراك مع مثبط CYP3A4 المعتدل الاريثروميسين ، في حالة ثابتة (500 مجم مرتين يوميًا لمدة 5 أيام) كانت هناك زيادة بنسبة 182 ٪ في التعرض الجهازي للسيلدينافيل. (AUC). في المتطوعين الذكور الأصحاء ، لم يكن هناك تأثير لأزيثروميسين (500 ملغ / يوم لمدة 3 أيام) على AUC ، Cmax ، tmax ، ثابت الإطراح أو نصف عمر السيلدينافيل أو مستقلبه المنتشر الرئيسي. ، مثبط السيتوكروم P450 ومثبط CYP3A4 غير المحدد ، والسيلدينافيل (50 مجم) لدى متطوعين أصحاء ، تسبب في زيادة تركيز البلازما من السيلدينافيل بنسبة 56٪.

عصير الجريب فروت هو مثبط ضعيف لـ CYP3A4 من استقلاب جدار الأمعاء ، وبالتالي قد يؤدي إلى زيادات متواضعة في مستويات البلازما من السيلدينافيل.

لم يغير تناول جرعة واحدة من مضادات الحموضة (هيدروكسيد المغنيسيوم / هيدروكسيد الألومنيوم) من التوافر البيولوجي للسيلدينافيل.

على الرغم من عدم إجراء دراسات تفاعل محددة مع جميع المنتجات الطبية ، إلا أن تحليل الحرائك الدوائية للسكان لم يظهر أي آثار على الحرائك الدوائية للسيلدينافيل بعد العلاج المتزامن مع مثبطات CYP2C9 (مثل tolbutamide ، warfarin ، phenytoin) ، مثبطات CYP2D6 (مثل مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية ، ثلاثي الحلقات مضادات الاكتئاب) ، الثيازيد ومدرات البول المماثلة ، مدرات البول العروية ومدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، حاصرات قنوات الكالسيوم ، مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية أو محرضات التمثيل الغذائي CYP450 (مثل ريفامبيسين والباربيتورات). في دراسة أجريت على متطوعين ذكور أصحاء ، الإدارة المشتركة لمضاد البطانة bosentan (محفز لـ CYP3A4 [معتدل] ، CYP2C9 وربما CYP2C19) في حالة مستقرة (125 مجم مرتين يوميًا) والسيلدينافيل في حالة ثابتة (80 مجم ثلاث مرات يوميًا) أدى إلى انخفاض بنسبة 62.6٪ و 55.4٪ في السيلدينافيل AUC و Cmax على التوالي ، لذلك ، قد يؤدي التناول المتزامن لمحفزات CYP3A4 القوية ، مثل ريفامبيسين ، إلى انخفاض أكبر في تركيزات سيلدينافيل في البلازما.

نيكورانديل هجين يعمل على شكل نترات وكدواء ينشط قنوات البوتاسيوم. يمكن أن يسبب تفاعلات خطيرة باعتباره نترات عند تناوله مع السيلدينافيل.

آثار السيلدينافيل على المنتجات الطبية الأخرى

دراسات في المختبر :

السيلدينافيل مثبط ضعيف لأنزيمات السيتوكروم P450: 1A2 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A4 (IC50> 150 ميكرومتر). نظرًا لأن تركيزات البلازما القصوى التي تبلغ حوالي 1 ميكرومتر يتم تحقيقها عند الجرعات الموصى بها ، فمن غير المرجح أن يقوم Sildenafil Teva بتغيير تصفية ركائز هذه الإنزيمات المتشابهة.

لا توجد بيانات عن التفاعلات بين السيلدينافيل ومثبطات الفوسفوديستيراز غير المحددة ، مثل الثيوفيلين أو ديبيريدامول.

في الدراسات المجراة :

وفقًا للتأثيرات المحددة على مسار أكسيد النيتريك / cGMP (انظر القسم 5.1) ، فقد ثبت أن السيلدينافيل يحفز التأثيرات الخافضة للضغط للنترات ، وبالتالي فإن الإعطاء المشترك مع المتبرعين بأكسيد النيتريك أو النترات بأي شكل هو بطلان (انظر القسم) 4.3).

Riociguat: أظهرت الدراسات قبل السريرية تأثيرًا مضافًا لخفض ضغط الدم الجهازي عند دمج مثبطات PDE5 مع ريوسيجوات. أظهرت الدراسات السريرية أن ريوسيجوات يزيد من التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات PDE5 ، ولم يكن هناك دليل على وجود تأثير سريري إيجابي للمجموعة في المجموعة التي خضعت للدراسة.

قد يؤدي تناول السيلدينافيل بشكل متزامن في المرضى الذين يخضعون للعلاج بحاصرات ألفا إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض لدى بعض الأفراد المعرضين للإصابة. من المرجح أن يحدث هذا في غضون 4 ساعات بعد تناول السيلدينافيل (انظر القسمين 4.2 و 4.4.) في ثلاث دراسات تفاعل مباشر ، حاصرات ألفا دوكسازوسين (4 ملغ و 8 ملغ) والسيلدينافيل (25 ملغ ، 50 ملغ أو 100 ملغ) كانت تدار بشكل متزامن في المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد (BPH) المستقر على العلاج القائم على دوكسازوسين.

في هذه الدراسات السكانية ، لوحظ انخفاض إضافي في ضغط الدم في وضعية الاستلقاء بمقدار 7/7 مم زئبق و 9/5 مم زئبق و 8/4 مم زئبق ، على التوالي ، ويعني انخفاضات إضافية في ضغط الدم الثابت بمقدار 6/6 مم زئبق ، على التوالي. مم زئبق و 4/5 مم زئبق. نادرًا ما تم الإبلاغ عن حالات المرضى الذين أبلغوا عن انخفاض ضغط الدم الوضعي المصحوب بأعراض عند إعطاء السيلدينافيل والدوكسازوسين معًا في المرضى الذين استقروا على علاج دوكسازوسين. وشملت هذه الحالات الدوخة والتشوش الذهني ، ولكن ليس الإغماء.

لم يلاحظ أي تفاعلات مهمة عندما تم تناول السيلدينافيل (50 مجم) بالاشتراك مع تولبوتاميد (250 مجم) أو الوارفارين (40 مجم) ، وكلاهما يتم استقلابهما بواسطة CYP2C9.

لم يحفز السيلدينافيل (50 مجم) زيادة وقت النزف الناتج عن حمض أسيتيل الساليسيليك (150 مجم).

لم يحفز السيلدينافيل (50 مجم) التأثيرات الخافضة للضغط للكحول لدى متطوعين أصحاء مع متوسط مستويات كحول في الدم بحد أقصى 80 مجم / ديسيلتر.

كشف تحليل البيانات الخاصة بالفئات التالية من الأدوية الخافضة للضغط عن عدم وجود اختلاف في ملف التحمل بين المرضى الذين تناولوا السيلدينافيل وأولئك الذين عولجوا بالدواء الوهمي: مدرات البول ، حاصرات بيتا ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مضادات الأنجيوتنسين 2 ، مضادات ارتفاع ضغط الدم (موسعات الأوعية وذات التأثير المركزي) ، الأدوية العصبية حاصرات ، حاصرات قنوات الكالسيوم وحاصرات مستقبلات ألفا الأدرينالية. في دراسة تفاعلية محددة ، حيث تم تناول السيلدينافيل (100 مجم) بالاشتراك مع أملوديبين في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، كان الانخفاض الإضافي في ضغط الدم الانقباضي عند الاستلقاء 8 مم زئبق. وكان الانخفاض الإضافي المقابل في ضغط الدم الانبساطي في وضعية الاستلقاء على الظهر 7 مم زئبق كانت هذه التخفيضات الإضافية في ضغط الدم مماثلة لتلك التي شوهدت عندما تم إعطاء السيلدينافيل بمفرده لمتطوعين أصحاء (انظر القسم 5.1).

لم يغير Sildenafil (100 مجم) الحرائك الدوائية للحالة المستقرة لمثبطات إنزيم البروتياز HIV ، saquinavir و ritonavir ، وكلاهما من ركائز CYP3A4.

في المتطوعين الذكور الأصحاء ، تسبب السيلدينافيل المستقر (80 مجم ثلاث مرات يوميًا) في زيادة بنسبة 49 ٪ في bosentan AUC وزيادة بنسبة 42 ٪ في bosentan Cmax (125 مجم مرتين يوميًا).

04.6 الحمل والرضاعة

لم يتم تحديد استخدام سيلدينافيل تيفع عند النساء.

لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا حول استخدام الدواء أثناء الحمل أو الرضاعة.

لم يتم العثور على أحداث سلبية ذات صلة في دراسات التكاثر في الجرذان والأرانب بعد تناول السيلدينافيل عن طريق الفم.

لم يلاحظ أي تأثير على حركة الحيوانات المنوية أو شكلها بعد إعطاء جرعات فموية واحدة من 100 ملغ من السيلدينافيل لمتطوعين أصحاء (انظر القسم 5.1).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

نظرًا لأنه تم الإبلاغ عن الدوار واضطراب الرؤية في التجارب السريرية مع السيلدينافيل ، يجب أن يكون المرضى على دراية بكيفية تفاعلهم مع سيلدينافيل تيفع قبل القيادة أو تشغيل الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

يعتمد ملف سلامة السيلدينافيل على 9570 مريضًا في 74 تجربة سريرية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يتلقون السيلدينافيل في التجارب السريرية هي الصداع ، والاحمرار ، وعسر الهضم ، واحتقان الأنف ، والدوخة ، والغثيان ، والاضطرابات البصرية ، وزرقة الرؤية ، وعدم وضوح الرؤية.

تم جمع ردود الفعل السلبية من مراقبة ما بعد التسويق من فترة تقديرية تزيد عن 10 سنوات. نظرًا لعدم الإبلاغ عن جميع التفاعلات الضائرة إلى MAH وإدراجها في قاعدة بيانات التيقظ الدوائي ، لا يمكن تحديد ترددات هذه التفاعلات بشكل موثوق.

قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية

يسرد الجدول أدناه جميع التفاعلات الضائرة المهمة سريريًا ، والتي حدثت في التجارب السريرية مع حدوث أكبر من العلاج الوهمي ومقسمة حسب فئة أعضاء النظام وتكرارها (شائع جدًا (1/10) ، شائع (≥ 1/100 ،

تناقص.

الجدول 1: التفاعلات الضائرة المهمة سريريًا التي تم الإبلاغ عنها في "حدوث أعلى من العلاج الوهمي" في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة والتفاعلات الضائرة المهمة سريريًا التي تم الإبلاغ عنها أثناء مراقبة ما بعد التسويق.

تصنيف الجهاز والجهاز شائع جدا(≥ 1/10) مشترك (≥ 1/100, غير مألوف (≥ 1/1.000, نادر (≥ 1/10.000, الالتهابات والاصابات التهاب الأنف اضطرابات الجهاز المناعي فرط الحساسية اضطرابات الجهاز العصبي صداع الراس دوخة نعاس ، نقص الحس حوادث الأوعية الدموية الدماغية ، النوبة الإقفارية العابرة ، التشنجات ، التشنجات المتكررة ، الإغماء اضطرابات العين الإدراك المتغير للألوان ** ، اضطرابات بصرية ، تشوش الرؤية ، اضطرابات الدمع *** ، ألم العين ، رهاب الضوء ، الضوء ، احتقان العين ، زيادة الإدراك البصري للضوء ، التهاب الملتحمة الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني (NAION) ، * انسداد الأوعية الدموية في شبكية العين ، * نزيف الشبكية ، اعتلال الشبكية المتصلب الشرياني ، أمراض الشبكية ، الجلوكوما ، عيوب المجال البصري ، ازدواج الرؤية ، انخفاض حدة البصر ، قصر النظر ، الوهن ، الذباب الطائر ، مرض قزحية العين ، توسع الحدقة ، رؤية هالة ، وذمة العين ، وتورم العين ، واضطرابات العين ، وفرط الدم في الملتحمة ، وتهيج العين ، وحساسية العين غير الطبيعية ، وذمة الجفن ، وتغير لون الصلبة اضطرابات الأذن والمتاهة الدوار وطنين الأذن الصمم أمراض القلب عدم انتظام دقات القلب والخفقان الموت القلبي المفاجئ ، * احتشاء عضلة القلب ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، * الرجفان الأذيني ، الذبحة الصدرية غير المستقرة أمراض الأوعية الدموية الهبات الساخنة ارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف إحتقان بالأنف رعاف واحتقان الجيوب الأنفية توتر في الحلق ، وذمة أنفية ، وجفاف بالأنف اضطرابات الجهاز الهضمي الغثيان وعسر الهضم مرض الجزر المعدي المريئي والقيء وآلام أعلى البطن وجفاف الفم نقص الحس الفموي اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد الطفح الجلدي متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) ، * انحلال البشرة النخري السمي (TEN) * الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام ألم عضلي ، ألم في الأطراف اضطرابات الكلى والمسالك البولية بول دموي أمراض الجهاز التناسلي والثدي نزيف القضيب ، الانتصاب المستمر. الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة آلام في الصدر ، تعب ، شعور بالحرارة التهيج الاختبارات التشخيصية زيادة معدل ضربات القلب

* تم الإبلاغ عنها فقط أثناء مراقبة ما بعد التسويق.

** تشوهات في رؤية الألوان: الكلوروبسيا ، والكروماتوبسيا ، والزرقة ، والحمر ، و Xantopsia

*** اضطرابات التمزق: جفاف العين واضطرابات الدمع وزيادة التمزق

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على إذن من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر الموقع الإلكتروني لوكالة الأدوية الإيطالية : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 جرعة زائدة

في الدراسات التطوعية بجرعات مفردة تصل إلى 800 مجم ، كانت التفاعلات الضائرة مماثلة لتلك التي شوهدت بجرعات أقل ، ولكن تم زيادة معدل حدوث الأحداث وشدتها. لم يؤد إعطاء جرعات 200 ملغ إلى زيادة الفعالية ، ولكن تم زيادة حدوث ردود فعل سلبية (صداع ، احمرار ، دوخة ، عسر الهضم ، احتقان بالأنف ، اضطرابات بصرية).

في حالة الجرعة الزائدة ، يجب اتخاذ التدابير الداعمة القياسية اللازمة.

لا يؤدي غسيل الكلى إلى تسريع التصفية الكلوية لأن السيلدينافيل مرتبط بدرجة عالية بالبروتين

البلازما ولا يطرح في البول.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: المسالك البولية. الأدوية المستخدمة لعلاج ضعف الانتصاب. كود ATC G04B E03

آلية العمل

يمثل السيلدينافيل علاجًا فمويًا لضعف الانتصاب. في ظل الظروف العادية ، أي في وجود التحفيز الجنسي ، يستعيد السيلدينافيل ضعف الانتصاب عن طريق زيادة تدفق الدم إلى القضيب.

تتضمن الآلية الفسيولوجية المسؤولة عن انتصاب القضيب إطلاق أكسيد النيتريك (NO) في الجسم الكهفي أثناء التحفيز الجنسي ، وينشط أكسيد النيتريك بدوره إنزيم guanyl cyclase الذي يتسبب في زيادة مستويات الجوانوزين. الاسترخاء في الجسم الكهفي وبالتالي السماح لتدفق الدم.

Sildenafil هو مثبط انتقائي قوي للنوع 5 من فوسفوديستيراز (PDE5) الخاص بـ cGMP في الجسم الكهفي ، حيث يكون PDE5 مسؤولاً عن انهيار cGMP. يعمل السيلدينافيل بشكل محيطي على الانتصاب. ليس لسيلدينافيل تأثير استرخاء مباشر على الجسم الكهفي المعزول عن البشر ، ولكنه يزيد بشكل فعال من التأثير المريح لأكسيد النيتريك (NO) على هذا النسيج. عندما يتم تنشيط مسار NO / cGMP ، كما هو الحال مع التحفيز الجنسي ، والتثبيط من PDE5 بواسطة السيلدينافيل يسبب زيادة في مستويات cGMP في الجسم الكهفي. لذلك ، فإن التحفيز الجنسي ضروري لسيلدينافيل لإنتاج آثاره الدوائية المفيدة المتوقعة.

التأثيرات الدوائية

دراسات في المختبر أظهرت أن السيلدينافيل لديه انتقائية لـ PDE5 ، والتي تشارك في عملية الانتصاب. تأثيره أعلى في PDE5 من الفوسفوديستيراز الأخرى. لديه انتقائية أعلى بـ 10 مرات لـ PDE6 ، والتي تشارك في النقل الضوئي لشبكية العين. عند الجرعات القصوى الموصى بها ، تكون انتقائية لـ PDE1 أكثر بـ 80 مرة وأكثر من 700 مرة لـ PDE2 ، و 3 ، و 4 ، و 7 ، و 8 ، و 9 ، و 10. ، إنزيم فوسفوديستراز cAMP المحدد الذي يشارك في التحكم في انقباض القلب.

الفعالية السريرية والسلامة

تم إجراء دراستين سريريتين لتقييم الفاصل الزمني على وجه التحديد بعد تناول الدواء حيث يمكن لسيلدينافيل أن ينتج انتصابًا استجابةً للتحفيز الجنسي. في دراسة أجريت باستخدام تخطيط تحجم القضيب (RigiScan) في المرضى الذين يعانون من معدة فارغة ، كان متوسط الوقت للبدء في الأشخاص الذين عولجوا بسيلدينافيل والذين لديهم انتصاب بنسبة 60٪ تصلب (كافٍ للجماع) كان 25 دقيقة (المدى 12-37 دقيقة) في دراسة أخرى مع RigiScan ، بعد 4-5 ساعات من الإعطاء ، أنتج السيلدينافيل انتصابًا استجابة للتحفيز الجنسي .

يسبب السيلدينافيل انخفاضات خفيفة وعابرة في ضغط الدم والتي ، في معظم الحالات ، لا تترجم إلى آثار سريرية. كان متوسط الانخفاضات القصوى في ضغط الدم الانقباضي عند الاستلقاء بعد تناول 100 ملغ من السيلدينافيل عن طريق الفم 8.4 ملم زئبقي. كان التغيير المقابل في ضغط الدم الانبساطي عند الاستلقاء 5.5 ملم زئبقي. هذه الانخفاضات في ضغط الدم هي جزء من تأثيرات توسع الأوعية لسيلدينافيل ، وربما يرجع ذلك إلى زيادة مستويات cGMP في عضلات الأوعية الدموية الملساء. لم ينتج عن إعطاء جرعات فموية واحدة من السيلدينافيل حتى 100 مجم لمتطوعين أصحاء أي آثار ذات صلة سريريًا على مخطط كهربية القلب.

في دراسة عن التأثيرات الديناميكية الدموية لجرعة فموية واحدة 100 ملغ من السيلدينافيل في 14 مريضًا يعانون من مرض الشريان التاجي الحاد (CAD) (تضيق "شريان تاجي واحد على الأقل> 70٪) ، يعني راحة قيم ضغط الدم الانقباضي والانبساطي" انخفض 7٪ و 6٪ من خط الأساس على التوالي وانخفض متوسط الضغط الرئوي الانقباضي بنسبة 9٪ ولم يغير السيلدينافيل النتاج القلبي ولم يضعف الدورة الدموية من خلال الشرايين التاجية الضيقة.

قيمت دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي 144 مريضًا يعانون من ضعف الانتصاب والذبحة الصدرية المزمنة المستقرة الخاضعين لاختبار التمارين والذين تناولوا بانتظام الأدوية المضادة للذبحة الصدرية (باستثناء النترات). كشفت النتائج عن عدم وجود فروق ذات صلة سريريًا بين السيلدينافيل والعلاج الوهمي في الوقت المستغرق للحد من الذبحة الصدرية.

في بعض الأشخاص ، بمساعدة اختبار Farnsworth-Munsell 100 HUE ، بعد "ساعة واحدة من إعطاء جرعة 100 مجم ، تم اكتشاف تغيرات طفيفة وعابرة في إدراك اللون (أزرق / أخضر) ، دون آثار واضحة. بعد ساعتين الادارة. من المفترض أن الآلية الكامنة وراء هذا التغيير في إدراك اللون مرتبطة بتثبيط PDE6 ، الذي يشارك في النقل الضوئي المتتالي في شبكية العين. لا يغير السيلدينافيل حدة البصر أو الإحساس بالألوان.في دراسة خاضعة للتحكم الوهمي في عدد صغير من المرضى (ن = 9) مع التنكس البقعي المرتبط بالعمر الموثق ، لم يظهر استخدام السيلدينافيل (جرعة واحدة 100 ملغ) أي أهمية إكلينيكية تغييرات في اختبارات الرؤية (حدة البصر ، شبكاني Amsler ، القدرة على إدراك الألوان بمحاكاة إشارات المرور ، قياس محيط Humprey والضغط الضوئي).

لم يلاحظ أي تأثير على حركة الحيوانات المنوية أو شكلها بعد إعطاء جرعات فموية واحدة من 100 ملغ من السيلدينافيل لمتطوعين أصحاء (انظر القسم 4.6).

تعلم المزيد عن التجارب السريرية

في التجارب السريرية ، تم إعطاء السيلدينافيل لأكثر من 8000 مريض تتراوح أعمارهم بين 19 و 87 عامًا. تم تضمين المجموعات التالية: كبار السن (19.9٪) ، مرضى ارتفاع ضغط الدم (30.9٪) ، السكري (20.3٪) ، أمراض القلب الإقفارية (5.8٪) ، فرط شحميات الدم (19.8٪) ، إصابة الحبل الشوكي (0.6٪) ، الاكتئاب (5.2٪) ، استئصال البروستاتا عبر الإحليل (3.7٪) ، استئصال البروستاتا الجذري (3.3٪). لم يتم تمثيل مجموعات المرضى التالية بشكل كبير أو تم استبعادها من الدراسات السريرية: المرضى الذين يخضعون لجراحة الحوض ، والمرضى الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي ، والمرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو كبدي حاد ، والمرضى الذين يعانون من أمراض قلبية وعائية معينة (انظر القسم 4.3).

في التجارب السريرية للجرعة الثابتة ، كانت النسبة المئوية للمرضى الذين أبلغوا عن التحسن 62٪ (25 مجم) ، 74٪ (50 مجم) و 82٪ (100 مجم) ، مقارنة مع 25٪ تم الإبلاغ عنها مع الدواء الوهمي. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، كان معدل التوقف عن تناول السيلدينافيل منخفضًا ومماثلًا لما تم الإبلاغ عنه مع الدواء الوهمي.

في جميع التجارب السريرية ، كانت النسبة المئوية للمرضى الذين أبلغوا عن تحسن أثناء علاج السيلدينافيل كما يلي: ضعف الانتصاب النفسي المنشأ (84٪) ، ضعف الانتصاب المختلط (77٪) ، ضعف الانتصاب العضوي (68٪) ، كبار السن (67٪) ، السكري. (59٪) ، أمراض القلب الإقفارية (69٪) ، ارتفاع ضغط الدم (68٪) ، استئصال البروستاتا عبر الإحليل (61٪) ، استئصال البروستاتا الجذري (43٪) ، إصابة الحبل الشوكي (83٪) ، الاكتئاب (75٪). تم الحفاظ على سلامة وفعالية السيلدينافيل في الدراسات طويلة الأجل.

سكان الأطفال

تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن التزامها بتقديم نتائج الدراسات الخاصة بعلاج ضعف الانتصاب مع سيلدينافيل تيفع في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال ، انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال.

05.2 "خصائص حركية الدواء

استيعاب

يمتص السيلدينافيل بسرعة. يتم الوصول إلى تركيزات البلازما القصوى في غضون 30 إلى 120 دقيقة (يعني 60 دقيقة) من تناوله عن طريق الفم في حالة الصيام. متوسط التوافر البيولوجي المطلق بعد تناوله عن طريق الفم هو 41٪ (النطاق 25-63٪). بعد تناول السيلدينافيل عن طريق الفم ، عند استخدام الدواء في نطاق الجرعة الموصى بها (25-100 مجم) ، تزداد المساحة تحت المنحنى والجاف بالتناسب مع الجرعة.

عند تناول السيلدينافيل مع الوجبات ، ينخفض معدل الامتصاص بمتوسط تأخير في tmax 60 دقيقة ومتوسط انخفاض في Cmax بنسبة 29٪.

توزيع

متوسط حجم الحالة المستقرة لتوزيع السيلدينافيل (Vd) ، أي التوزيع في الأنسجة ، هو 105 لتر. بعد استخدام جرعة واحدة 100 ملغ عن طريق الفم ، يكون متوسط تركيز البلازما الأقصى للسيلدينافيل حوالي 440 نانوغرام / مل (CV 40 ٪). نظرًا لأن السيلدينافيل (ومستقلبه الرئيسي المتداول N-desmethyl) مرتبط بنسبة 96 ٪ من بروتينات البلازما ، ينتج عن هذا متوسط أقصى تركيز في البلازما من السيلدينافيل المجاني يبلغ 18 نانوغرام / مل (38 نانومتر).

في المتطوعين الأصحاء الذين تلقوا السيلدينافيل (100 ملغ جرعة واحدة) ، تم اكتشاف أقل من 0.0002٪ (يعني 188 نانوغرام) من الجرعة المعطاة في القذف الذي تم الحصول عليه بعد 90 دقيقة من الإعطاء.

الإستقلاب

يتم استقلاب السيلدينافيل بشكل رئيسي عن طريق الإنزيمات الميكروسومية الكبدية CYP3A4 (الطريق الرئيسي) و CYP2C9 (الطريق الثانوي). المستقلب الرئيسي مشتق من N- demethylation من السيلدينافيل. يحتوي هذا المستقلب على ملف تعريف انتقائي لفوسفوديستيراز مماثل لتلك الموجودة في السيلدينافيل وقوة في المختبر بالنسبة لـ PDE5 يساوي حوالي 50 ٪ من العقار الذي لم يتغير. تبلغ تركيزات هذا المستقلب في البلازما حوالي 40٪ من تلك التي لوحظت بالنسبة لسيلدينافيل. يتم استقلاب مستقلب N-desmethyl بشكل إضافي ، مع عمر نصف نهائي يبلغ حوالي 4 ساعات.

إزالة

يبلغ إجمالي تخليص الجسم من السيلدينافيل 41 لترًا / هيل "نصف العمر النهائي هو 3-5 ساعات. بعد تناوله عن طريق الفم أو في الوريد ، يتم التخلص من سيلدينافيل كمستقلبات ، بشكل رئيسي في البراز (حوالي 80 ٪ من الجرعة الفموية التي يتم تناولها) وبدرجة أقل في البول (حوالي 13٪ من الجرعة الفموية المعطاة).

حركية الدواء في مجموعات معينة من المرضى

المواطنين من كبار السن

لوحظ انخفاض في تصفية السيلدينافيل لدى المتطوعين الأصحاء المسنين (65 عامًا) ، مع تركيزات البلازما من السيلدينافيل والمستقلب النشط N-desmethyl أعلى بنسبة 90 ٪ تقريبًا من تلك الموجودة في المتطوعين الأصحاء الأصغر سنًا (18-45 عامًا).) . بسبب الاختلافات المرتبطة بالعمر في ارتباط بروتين البلازما ، كانت الزيادة المقابلة في تركيزات بلازما السيلدينافيل الحرة حوالي 40٪.

فشل كلوي

في المتطوعين الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين = 30-80 مل / دقيقة) ، لم يلاحظ أي تغييرات في الحرائك الدوائية لسيلدينافيل بعد إعطاء جرعة واحدة 50 ملغ عن طريق الفم. زاد متوسط AUC و Cmax لمستقلب N-desmethyl بنسبة تصل إلى 126٪ وما يصل إلى 73٪ ، على التوالي ، مقارنة بالمتطوعين في الأعمار المماثلة الذين لم يكن لديهم اختلال كلوي. ومع ذلك ، بسبب التباين العالي بين الموضوعات ، لم تكن هذه الاختلافات ذات دلالة إحصائية.

قصور كبدي

في المتطوعين الذين يعانون من تليف الكبد الخفيف إلى المتوسط (Child-Pugh A و B) ، لوحظ انخفاض في تصفية السيلدينافيل ، مما أدى إلى زيادة في AUC (84 ٪) و Cmax (47 ٪) ، مقارنة بالمتطوعين من نفس العمر .. الذين لم يكن لديهم قصور كبدي. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للسيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية بالجرعات المتكررة ، والسمية الجينية ، وإمكانية الإصابة بالسرطان ، والسمية الإنجابية والنمائية.