هوميرا - نشرة العبوة - منشورات
رئيسي / منشورات / 2021

هوميرا - نشرة العبوة




دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: Adalimumab

هيوميرا 40 مجم / 0.8 مل محلول للحقن للأطفال

تتوفر ملحقات عبوات هيوميرا لأحجام العبوات:
  • هيوميرا 40 مجم / 0.8 مل محلول للحقن للأطفال
  • محلول هيوميرا ٤٠ ملغ للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال
  • محلول هيوميرا ٤٠ ملغ للحقن في محقنة مملوءة مسبقًا بجهاز أمان إبرة
  • محلول هيوميرا ٤٠ ملغ للحقن في قلم جاهز للإستعمال

لماذا يتم استخدام Humira؟ لما هذا؟

يحتوي Humira على المادة الفعالة adalimumab ، وهو عامل انتقائي مثبط للمناعة. يستخدم هوميرا لعلاج التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-17 عامًا ، والتهاب الارتكاز المصاحب لالتهاب المفاصل عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 17 عامًا ، ومرض كرون في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 17 عامًا. 17 سنة. إنه دواء يقلل من العملية الالتهابية لهذه الأمراض. المادة الفعالة ، adalimumab ، هي جسم مضاد بشري وحيد النسيلة تنتجه مزارع الخلايا. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هي بروتينات تتعرف على البروتينات الأخرى وترتبط بها. يرتبط Adalimumab ببروتين معين (عامل نخر الورم أو TNFα) الموجود بمستويات عالية في الأمراض الالتهابية مثل التهاب المفاصل مجهول السبب عند الأطفال والتهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز ومرض كرون والصدفية اللويحية.

التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب والتهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز

يعد التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب والتهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز من الأمراض الالتهابية. يستخدم هوميرا لعلاج التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب والتهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز. يمكن إعطاء الأدوية المعدلة للمرض ، مثل الميثوتريكسات ، عند التشخيص. إذا كانت الاستجابة لهذه الأدوية غير كافية ، فسيتم إعطاء الطفل هوميرا لعلاج التهاب المفاصل مجهول السبب في الأحداث أو التهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز.

داء كرون عند الأطفال

مرض كرون هو مرض التهابي يصيب الجهاز الهضمي. يستخدم هوميرا لعلاج داء كرون في الأطفال من سن 6 إلى 17 سنة. سيتم إعطاء الطفل أدوية أخرى أولاً. إذا لم يستجيب طفلك جيدًا بما يكفي لهذه الأدوية ، فسيتم إعطاؤه هيوميرا لتقليل علامات وأعراض مرض كرون.

الصدفية اللويحية للأطفال

الصدفية اللويحية هي حالة جلدية تسبب بقع حمراء متقشرة ومتصلبة من الجلد مغطاة بقشور فضية. يُعتقد أن الصدفية ناتجة عن مشكلة في جهاز المناعة في الجسم تؤدي إلى زيادة إنتاج خلايا الجلد. يستخدم Humira لعلاج الصدفية اللويحية الشديدة لدى الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 17 عامًا والذين لم يعمل العلاج الموضعي والعلاج الضوئي على النحو الأمثل أو لم يتم الإشارة إليهم.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام هوميرا

لا تستخدم هوميرا

  • إذا كان طفلك يعاني من حساسية تجاه adalimumab أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
  • إذا كان لديك "عدوى شديدة ، بما في ذلك مرض السل النشط (انظر" التحذيرات والاحتياطات ") ، فمن المهم أن تخبر طبيبك إذا كان طفلك يعاني من أعراض العدوى ، مثل الحمى والجروح والتعب ومشاكل الأسنان.
  • في وجود قصور قلب متوسط ​​أو شديد. من المهم أن تخبر طبيبك إذا كانت هناك حالة قلبية خطيرة أو كانت موجودة (انظر "التحذيرات والاحتياطات").

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول هوميرا

تحدث إلى طبيب طفلك أو الصيدلي قبل استخدام هوميرا

  • إذا كان لديك أي ردود فعل استعادية مع أعراض مثل ضيق في الصدر ، أو أزيز ، أو دوار ، أو تورم أو طفح جلدي ، فتوقف عن إعطاء هوميرا واتصل بطبيبك على الفور.
  • إذا كنت تعاني من عدوى ، بما في ذلك التهابات طويلة الأمد أو موضعية (على سبيل المثال ، قرح الساق) ، استشر طبيبك قبل بدء العلاج مع Humira. إذا كنت غير متأكد ، فاتصل بطبيبك.
  • يمكنك أن تصاب بالعدوى بسهولة أكبر أثناء العلاج مع Humira. قد يزداد هذا الخطر إذا كانت وظيفة رئة الطفل ضعيفة. يمكن أن تكون هذه العدوى خطيرة وتشمل السل أو العدوى التي تسببها الفيروسات أو الفطريات أو الطفيليات أو البكتيريا أو غيرها من أنواع العدوى الانتهازية والإنتان التي يمكن أن تكون مهددة للحياة في حالات نادرة. من المهم أن تخبر طبيبك عن أعراض مثل الحمى أو الجروح أو التعب أو مشاكل الأسنان. قد يوصي طبيبك بإيقاف Humira مؤقتًا.
  • نظرًا لوجود حالات من مرض السل في المرضى الذين يتلقون Humira ، سيحتاج الطبيب إلى التحقق مما إذا كان لدى الطفل علامات أو أعراض مرضية نموذجية لمرض السل قبل البدء في علاج Humira. سيشمل ذلك جمع تقييم طبي مفصل بما في ذلك التاريخ الطبي للطفل والاختبارات السريرية المناسبة (مثل فحص الصدر بالأشعة السينية واختبار السلين). يجب تسجيل أداء ونتائج هذه الاختبارات في بطاقة التنبيه للمريض. من المهم جدًا إخبار الطبيب إذا كان الطفل مصابًا بالسل في أي وقت مضى ، أو إذا كان على اتصال وثيق بمرضى السل. يمكن أن يحدث مرض السل أثناء العلاج على الرغم من أن الطفل قد تلقى علاجًا وقائيًا من مرض السل. اتصل بطبيبك على الفور إذا ظهرت أعراض السل (السعال المستمر ، فقدان الوزن ، الخمول ، الحمى المعتدلة) أو أي عدوى أخرى أثناء العلاج أو بعده.
  • أخبر طبيبك إذا كان طفلك يقيم في أو يسافر إلى مناطق تتوطن فيها العدوى الفطرية ، مثل داء النوسجات أو داء الفطار الكرواني أو داء الفطريات.
  • أخبر طبيبك إذا كان طفلك يعاني من عدوى متكررة أو إذا كان لديه حالات تزيد من خطر الإصابة.
  • أخبر طبيبك إذا كان طفلك حاملًا لفيروس التهاب الكبد B (HBV) ، أو إذا كان مصابًا بعدوى نشطة بفيروس التهاب الكبد B أو إذا كنت تعتقد أنه قد يكون معرضًا لخطر الإصابة بفيروس التهاب الكبد B. عدوى فيروس B. أخذ Humira يمكن أن يتسبب في إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B لدى الأشخاص الذين يحملون هذا الفيروس. في بعض الحالات النادرة ، خاصة إذا كان المريض يخضع للعلاج بأدوية أخرى تثبط جهاز المناعة ، يمكن أن تكون إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B مهددة للحياة.
  • من المهم إخبار طبيب طفلك إذا ظهرت أعراض عدوى مثل الحمى أو الجروح أو التعب أو مشاكل الأسنان.
  • قبل الجراحة أو إجراءات الأسنان ، أخبر طبيبك أن طفلك يأخذ هوميرا. قد يوصي طبيبك بتعليق مؤقت.
  • إذا كان طفلك يعاني من أمراض مزيلة للميالين مثل التصلب المتعدد ، فإن الطبيب سيقرر ما إذا كان يجب استخدام هوميرا.
  • يمكن أن تسبب بعض اللقاحات التهابات ويجب عدم إعطائها أثناء العلاج مع Humira. استشر طبيبك قبل إعطاء طفلك أي تطعيمات. في الأطفال ، يوصى ، إن أمكن ، بتنفيذ جدول التطعيم المخطط له ، وفقًا لإرشادات التطعيم الحالية ، قبل البدء في علاج Humira. إذا كنت قد تناولت هوميرا أثناء الحمل ، فقد يكون طفلك معرضًا لخطر متزايد للإصابة بهذه العدوى لمدة تصل إلى حوالي 5 أشهر بعد آخر جرعة أخذتها أثناء الحمل.من المهم أن تخبر طبيب الأطفال أو أخصائي الرعاية الصحية الآخر. أثناء الحمل ، حتى يتمكنوا من تحديد موعد تلقي طفلك لأي نوع من التطعيمات.
  • في حالة قصور القلب الخفيف والعلاج المصاحب لهوميرا ، سيحتاج الطبيب إلى تقييم ومراقبة حالة قلب الطفل بعناية. من المهم أن تخبر طبيبك عن أي مشاكل في القلب ، سواء في الماضي أو الحاضر. إذا ظهرت أعراض جديدة لفشل القلب أو إذا ساءت الأعراض الموجودة (على سبيل المثال ، ضيق التنفس أو تورم القدمين) ، فاتصل بطبيبك على الفور. سيقرر الطبيب ما إذا كان يمكن للطفل أن يأخذ هوميرا.
  • في بعض المرضى ، قد لا يتمكن الجسم من إنتاج خلايا دم كافية للمساعدة في مكافحة العدوى أو وقف النزيف. إذا كان طفلك يعاني من حمى مستمرة أو كدمات أو نزيف بسهولة أو شحوب ، فاستشر طبيبك على الفور. قد يقرر الأخير التوقف عن العلاج.
  • نادرًا ما تحدث بعض أنواع الأورام في المرضى ، من الأطفال والبالغين على حد سواء ، الذين يتلقون العلاج بهوميرا أو غيره من الأدوية المضادة لعامل نخر الورم. المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد على المدى الطويل قد يكون لديهم خطر أعلى من المتوسط ​​للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية (نوع من السرطان يؤثر على الجهاز الليمفاوي) وسرطان الدم (نوع من السرطان يؤثر على الدم ونخاع العظام). إذا أخذ طفلك هوميرا ، فقد يزداد خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية أو اللوكيميا أو أنواع السرطان الأخرى. في حالات نادرة ، لوحظ نوع محدد وشديد من سرطان الغدد الليمفاوية في المرضى الذين يتلقون Humira. كان بعض هؤلاء المرضى يخضعون أيضًا للعلاج بالأزاثيوبرين أو 6 ميركابتوبورين. أخبر طبيبك إذا كنت تتناول الآزوثيوبرين أو 6 ميركابتوبورين مع هوميرا. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت حالات سرطان الجلد غير الميلاني لدى المرضى الذين يتناولون هوميرا. إذا ظهرت آفات جلدية جديدة أثناء العلاج أو بعده ، أو إذا تغير مظهر الآفات الموجودة ، فيرجى إخبار طبيبك.
  • كانت هناك حالات من الأورام الخبيثة ، بالإضافة إلى سرطان الغدد الليمفاوية ، في المرضى الذين يعانون من نوع معين من أمراض الرئة يسمى مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) تم علاجهم بمضاد آخر لـ TNF. إذا كان طفلك مصابًا بمرض الانسداد الرئوي المزمن ، أو كان يدخن كثيرًا ، فيجب أن تناقش مع طبيبك ما إذا كان العلاج بمضاد عامل نخر الورم مناسبًا.

الأطفال والمراهقون

  • التطعيمات: إذا أمكن ، يجب أن يكون طفلك قد حصل بالفعل على جميع التطعيمات قبل استخدام هوميرا.
  • لا تعط هوميرا للأطفال المصابين بالتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب تحت عمر سنتين.

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير هيوميرا

أدوية أخرى وهيوميرا

اخبر طبيب طفلك او الصيدلي اذا كان طفلك يأخذ او اخذ مؤخرا او قد يأخذ اية ادوية اخرى.

يمكن تناول هوميرا إما مع ميثوتريكسات أو غيره من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (سلفاسالازين ، هيدروكسي كلوروكين ، ليفلونوميد وأملاح الذهب بالحقن) ، المنشطات أو المسكنات ، بما في ذلك العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية).

لا ينبغي أن تؤخذ هوميرا بالتزامن مع الأدوية التي تحتوي على أناكينرا أو أباتاسيبت كمكون فعال. إذا كنت غير متأكد ، اسأل طبيبك.

هوميرا مع الطعام والشراب

بما أن هيوميرا تُحقن تحت الجلد (تحت الجلد) ، فإن الطعام والشراب لا يتداخلان مع هيوميرا.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا يُعرف تأثير Humira على النساء الحوامل ، لذلك لا ينصح باستخدام Humira في النساء الحوامل. يُنصح بتجنب الحمل باستخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج مع Humira ولمدة 5 أشهر على الأقل بعد العلاج. "آخر علاج دوائي. إذا حمل طفلك ، فعليك مراجعة طبيب الأطفال.

من غير المعروف ما إذا كان adalimumab يمر في حليب الثدي.

إذا كان الشخص الذي يتناول هوميرا شابة ترضع ، يجب عليها التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بهوميرا ولمدة 5 أشهر على الأقل بعد آخر علاج لها مع هوميرا. إذا كنت قد تناولت هوميرا أثناء الحمل ، فقد يكون طفلك معرضًا لخطر متزايد للإصابة بعدوى.من المهم أن تخبر طبيب الأطفال أو غيره من أخصائي الرعاية الصحية عن استخدامك لهوميرا أثناء الحمل ، قبل أن يحصل طفلك على أي نوع من الأدوية. لقاح (راجع قسم التطعيم لمزيد من المعلومات).

إذا كنت تشك في أن ابنتك بدأت أو تخطط للحمل ، فاسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل استخدام هذا الدواء.

السياقة واستعمال الماكنات

قد تؤثر Humira على القدرة على القيادة أو ركوب الدراجة أو استخدام الآلات ، على الرغم من التواضع فقط. بعد تناول هوميرا ، قد يكون لديك اضطرابات بصرية وشعور بأن بيئتك تدور.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام هيوميرا: الجرعة

استخدم هذا الدواء دائمًا تمامًا كما أخبرك طبيب طفلك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيب طفلك أو الصيدلي.

الأطفال المصابون بالتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب

تعتمد الجرعة الموصى بها من هوميرا لمرضى التهاب المفاصل مجهول السبب في الأحداث الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 12 عامًا على طول ووزن الطفل.سوف ينصحك طبيب طفلك بالجرعة الصحيحة للاستخدام.الجرعة الموصى بها من هوميرا لمرضى التهاب المفاصل مجهول السبب في الأحداث الذين تتراوح أعمارهم بين 13-17 سنة 40 ملغ كل أسبوعين.

الأطفال المصابون بالتهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز

الجرعة الموصى بها من Humira للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 17 سنة تعتمد على طول ووزن الطفل.

الأطفال أو المراهقون المصابون بداء كرون

الأطفال أو المراهقون الذين يقل وزنهم عن 40 كجم:

نظام الجرعة المعتاد هو 40 مجم في البداية يليها 20 مجم بعد أسبوعين. إذا كانت الاستجابة أسرع ، قد يصف الطبيب جرعة أولية من 80 مجم (على شكل حقنتين في يوم واحد) تليها 40 مجم بعد أسبوعين بعد ذلك تكون الجرعة المعتادة 20 مجم كل أسبوعين حسب استجابة الطفل قد يزيد الطبيب من تكرار الجرعة إلى 20 مجم كل أسبوع.

الأطفال أو المراهقون الذين يبلغ وزنهم 40 كجم أو أكثر:

نظام الجرعة المعتاد هو 80 مجم في البداية يليها 40 مجم بعد أسبوعين.إذا كانت الاستجابة أسرع ، قد يصف الطبيب جرعة ابتدائية من 160 مجم (4 حقن في اليوم أو حقنتين في اليوم لمدة 2) أيام متتالية) متبوعة بـ 80 مجم بعد أسبوعين.بعد ذلك ، الجرعة المعتادة هي 40 مجم كل أسبوعين. اعتمادًا على استجابة الطفل ، قد يزيد الطبيب من تكرار الجرعة إلى 40 مجم للمرضى الذين يصفون جرعة كاملة من 40 مجم هوميرا ، تتوفر أيضًا أقلام 40 مجم و 40 مجم من الحقن المعبأة مسبقًا.

الأطفال أو المراهقون المصابون بالصدفية

تعتمد الجرعة الموصى بها من هوميرا للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 17 عامًا المصابين بالصدفية اللويحية على وزن طفلك. سينصحك طبيب طفلك بالجرعة الصحيحة لاستخدامها.

طريقة وطريقة التعاطي

يتم إعطاء هوميرا عن طريق الحقن تحت الجلد (عن طريق الحقن تحت الجلد).

تعليمات لتحضير وحقن هوميرا:

توضح التعليمات التالية كيفية حقن هوميرا. اقرأ التعليمات بعناية واتبعها خطوة بخطوة. سيتم إرشادك من قبل طبيبك أو مساعده حول أسلوب الإدارة الذاتية والمقدار الذي يجب أن تعطيه لطفلك. لا تحقن حتى تتأكد من أنك تفهم كيفية تحضير وإدارة الإدارة. بعد التعليمات المناسبة ، يمكن إعطاء الحقنة بواسطتك أو بواسطة آخرين مثل أحد أفراد الأسرة أو الأصدقاء.

قد يؤدي عدم اتباع التعليمات الواردة أدناه ، كما هو موضح ، إلى التلوث الذي قد يؤدي بدوره إلى إصابة الطفل بالعدوى. يجب عدم خلط محتويات المحقنة مع أدوية أخرى في نفس المحقنة أو القارورة.

1) التحضير

  • تأكد من أنك تعرف الكمية المناسبة (الحجم) اللازمة لجرعتك. إذا كنت لا تعرف المبلغ ، فتوقف واتصل بطبيبك للحصول على مزيد من التعليمات.
  • ستحتاج إلى حاوية نفايات خاصة ، مثل حاوية للأشياء الحادة أو حسب توجيهات الممرضة أو الطبيب أو الصيدلي ، ضع الحاوية على سطح عملك.
  • اغسل يديك جيدًا.
  • قم بإزالة صندوق يحتوي على حقنة ومحول قنينة وقارورة ومسحتين كحول وإبرة من الكرتون.إذا كان هناك صندوق آخر في الكرتون لاستخدامه في إدارتك التالية ، فأعده إلى الثلاجة على الفور.
  • تحقق من تاريخ انتهاء الصلاحية على الكرتون. لا تستخدم أيًا من العناصر الموجودة في الصندوق بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.
  • رتب العناصر التالية على سطح نظيف ، دون إخراج أي عناصر من عبواتها حتى الآن. حقنة واحدة 1 مل محول قنينة واحدة قارورة واحدة للأطفال من محلول Humira للحقن ضمادات كحولية أو إبرة واحدة
  • هوميرا سائل صافٍ عديم اللون. لا تستخدمه إذا كان السائل معتمًا أو متغير اللون أو به تلبد أو جزيئات بداخله.

2) تحضير جرعة هوميرا للحقن

تعليمات عامة: لا تتخلص من أي مواد حتى يكتمل الحقن.

  • جهز الإبرة عن طريق فتح العبوة جزئيًا من الطرف الأقرب إلى الموصل الأصفر للحقنة. افتح العبوة بما يكفي فقط لفضح موصل الحقنة الأصفر. ضع العبوة بحيث يكون جانب الضوء متجهًا لأعلى.
  • قم بإزالة الغطاء البلاستيكي من القارورة حتى ترى الجزء العلوي من سدادة القارورة.
  • استخدم أحد مسحات الكحول لتنظيف غطاء القنينة. لا تلمس غطاء القنينة بعد تنظيفها بالممسحة.
  • قم بإزالة الغطاء من عبوة محول القارورة دون إخراجه من العبوة.
  • امسك القارورة مع وضع الغطاء رأسًا على عقب.
  • مع بقاء المحول المنجلي في العبوة الشفافة ، قم بتوصيله بسدادة القارورة عن طريق دفعها حتى يصدر المحول صوت طقطقة.
  • عندما تكون متأكدًا من توصيل المحول بالقارورة ، اسحب العبوة بعيدًا عن القارورة.
  • ضع القارورة والمحول برفق على سطح عمل نظيف ، مع الحرص على عدم السقوط ، ولا تلمس المحول.
  • تحضير المحقنة عن طريق فتح العبوة جزئيًا من الطرف الأقرب إلى المكبس الأبيض.
  • افتح العبوة الشفافة بما يكفي لفضح المكبس الأبيض دون إخراج المحقنة من عبوتها.
  • أمسك عبوة المحاقن ، اسحب المكبس ببطء إلى الخارج بمقدار 0.1 مل فوق الجرعة الموصوفة (على سبيل المثال ، إذا كانت الجرعة الموصوفة 0.5 مل ، ادفع المكبس إلى 0.6 مل). لا تتجاوز أبدًا الوضع المقابل لـ 0.9 مل بغض النظر عن الجرعة الموصوفة.
  • سيتم تعديل الحجم حتى الجرعة الموصوفة في خطوة لاحقة.
  • لا تدفع المكبس الأبيض بالكامل خارج المحقنة.

ملاحظة: إذا تم دفع المكبس الأبيض بالكامل للخروج من المحقنة ، فتخلص من المحقنة واتصل بمورد Humira لاستبداله. لا تحاول إدخال المكبس الأبيض مرة أخرى.

  • لا تستخدم المكبس الأبيض لإزالة المحقنة من العبوة. امسك المحقنة على الجانب المتدرج وأخرجها من عبوتها. لا تضع المحقنة في أي وقت.
  • أثناء الإمساك بالمحول ، أدخل طرف المحقنة في المحول وأدر المحقنة في اتجاه عقارب الساعة بيد واحدة حتى تتوقف.
  • أثناء الإمساك بالقارورة ، ادفع المكبس الأبيض إلى الداخل بالكامل. هذه الخطوة مهمة للحصول على الجرعة الصحيحة. أمسك بقضيب المكبس الأبيض وقلب القارورة والمحقنة رأسًا على عقب.
  • اسحب المكبس الأبيض ببطء إلى 0.1 مل فوق الجرعة الموصوفة. من المهم سحب الجرعة المناسبة. سيتم تحديد الحجم المكافئ للجرعة الموصوفة في الخطوة 4 ، تحضير الجرعة. إذا كانت الجرعة الموصوفة 0.5 مل ، اسحب المكبس الأبيض إلى حجم 0.6 مل. سوف يمر السائل من القارورة إلى المحقنة.
  • ادفع المكبس الأبيض للخلف بالكامل لدفع السائل مرة أخرى إلى القارورة. مرة أخرى ، اسحب المكبس الأبيض ببطء حتى يصل إلى 0.1 مل فوق الجرعة الموصوفة ؛ من المهم سحب الجرعة المناسبة ومنع تكوين فقاعات هواء في المساحات السائلة أو الفارغة ، وسيتم تحديد الحجم المكافئ للجرعة الموصوفة في الخطوة 4 ، تحضير الجرعة.
  • إذا بقيت أي فقاعات هواء أو فجوات في المحقنة ، يمكنك تكرار ذلك حتى ثلاث مرات ، لا تهز المحقنة.

ملاحظة: إذا تم دفع المكبس الأبيض بالكامل للخروج من المحقنة ، فتخلص من المحقنة واتصل بمورد Humira لاستبداله. لا تحاول إدخال المكبس الأبيض مرة أخرى.

  • بينما لا تزال تمسك المحقنة منتصبة على الجانب المتدرج ، قم بإزالة محول القارورة عن طريق فك المحول بيدك الأخرى ، وتأكد من إزالة محول القارورة من المحقنة. لا تلمس طرف المحقنة.
  • إذا لاحظت وجود فقاعة هواء كبيرة أو مساحة فارغة بالقرب من طرف المحقنة ، ادفع المكبس الأبيض ببطء في المحقنة حتى يبدأ السائل في دخول طرف المحقنة. لا تضغط على المكبس الأبيض بمجرد تجاوز موضع الجرعة.
  • على سبيل المثال ، إذا كانت الجرعة الموصوفة 0.5 مل ، لا تدفع المكبس الأبيض بعد وضع 0.5 مل.
  • تحقق من أن السائل المتبقي في المحقنة يعادل على الأقل الجرعة المسحوبة. إذا كانت أقل ، لا تستخدم المحقنة واتصل بأخصائي الرعاية الصحية الخاص بك.
  • بيدك الحرة ، التقط عبوة الإبرة بحيث يكون موصل المحقنة الأصفر متجهًا لأسفل.
  • أبقِ المحقنة متجهة لأعلى ، أدخل طرف المحقنة في الموصل الأصفر وقم بتدوير المحقنة كما هو موضح بالسهم في الشكل حتى تتوقف ، الإبرة متصلة الآن بالمحقنة.
  • أخرج الإبرة من العبوة ، لكن لا تنزع غطاء الإبرة الشفاف.
  • ضع المحقنة على سطح عمل نظيف. استمر على الفور في موقع الإدارة وخطوات تحضير الجرعة.

3) اختيار وتحضير موقع الحقن

  • اختر بقعة على فخذك أو بطنك: لا تستخدم نفس الموقع الذي تم استخدامه للحقن الأخير.
  • يجب إعطاء الحقنة الجديدة على بعد 3 سم على الأقل من موقع الحقن الأخير.
  • لا تحقن في المناطق التي يكون الجلد فيها أحمر أو به كدمات أو قاسي ، فقد يشير ذلك إلى وجود عدوى ؛ لذلك ، يجب عليك الاتصال بطبيبك.
  • لتقليل فرصة الإصابة بالعدوى ، امسح مكان الحقن بمسحة الكحول الأخرى ، ولا تلمس المنطقة مرة أخرى قبل الحقن.

4) تحضير الجرعة

  • التقط المحقنة مع توجيه الإبرة لأعلى.
  • استخدم يدك الأخرى لف غطاء الإبرة الوردية تجاه المحقنة
  • قم بإزالة غطاء الإبرة الشفافة عن طريق سحبه بيدك الأخرى.
  • الإبرة نظيفة.
  • لا تلمس الإبرة.
  • لا توجه المحقنة لأسفل بعد إزالة غطاء الإبرة الشفاف.
  • لا تحاول إعادة الغطاء الشفاف إلى الإبرة.
  • امسك المحقنة على مستوى العين مع توجيه الإبرة لأعلى لرؤية كمية السائل بوضوح ، احرص على عدم وصول الدواء إلى عينيك.
  • تحقق من كمية الدواء التي تناولتها مرة أخرى.
  • ادفع المكبس الأبيض برفق في المحقنة حتى تحتوي المحقنة على كمية الدواء الموصوفة. قد يتسرب السائل الزائد من الإبرة أثناء الضغط على المكبس ، لذا لا تقم بإزالة الإبرة أو المحقنة.

حقن هيوميرا

  • باستخدام يدك المجانية ، خذ المنطقة التي تم فركها بالفعل بالكحول برفق واحتفظ بها.
  • أمسك المحقنة بيدك الأخرى بزاوية 45 درجة من موقع الحقن.
  • بحركة ثابتة وسريعة ، ادفع الإبرة بالكامل في الجلد.
  • اترك الجلد بيدك.
  • ادفع المكبس الأبيض لحقن الدواء حتى تصبح المحقنة فارغة.
  • عندما تكون المحقنة فارغة ، قم بإزالة الإبرة من الجلد عن طريق سحبها بعيدًا بنفس الزاوية التي تم إدخالها بها.
  • باستخدام يدك المجانية ، خذ المنطقة التي تم فركها بالفعل بالكحول برفق واحتفظ بها.
  • أمسك المحقنة بيدك الأخرى بزاوية 45 درجة من موقع الحقن.
  • بحركة ثابتة وسريعة ، ادفع الإبرة بالكامل في الجلد.
  • اترك الجلد بيدك.
  • ادفع المكبس الأبيض لحقن الدواء حتى تصبح المحقنة فارغة.
  • عندما تكون المحقنة فارغة ، أزل الإبرة من جلدك عن طريق سحبها للخارج بنفس الزاوية التي تم إدخالها بها.
  • اسحب غطاء الإبرة الوردية لأعلى برفق فوق الإبرة وافتحها ثم ضع المحقنة التي بها الإبرة على سطح عملك. لا تضع الغطاء الشفاف على الإبرة مرة أخرى.
  • بقطعة من الشاش ، اضغط على موقع الحقن لمدة 10 ثوانٍ. قد يحدث نزيف طفيف. لا تقم بتدليك موقع الحقن. إذا كنت ترغب في ذلك ، قم بتطبيق التصحيح.

التخلص من المواد

  • ستحتاج إلى حاوية نفايات خاصة ، مثل حاوية للأشياء الحادة ، أو حسب تعليمات الممرضة أو الطبيب أو الصيدلي.
  • ضع المحقنة مع الإبرة والقارورة والمحول في وعاء خاص للأشياء الحادة. لا تضع هذه الأشياء في حاوية القمامة المنزلية.
  • يجب عدم إعادة استخدام المحقنة والإبرة والقارورة والمحول أبدًا.
  • احتفظ بهذه الحاوية دائمًا بعيدًا عن أنظار ومتناول الأطفال.
  • تخلص من جميع المواد الأخرى المستخدمة في حاوية القمامة المنزلية.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من هوميرا

إذا كنت تستخدم هوميرا أكثر مما يجب:

إذا قمت بحقن المزيد من Humira عن طريق الخطأ ، أو إذا قمت بحقنه بشكل متكرر أكثر مما أخبرك طبيبك بذلك ، فاتصل بطبيبك وأخبره أن طفلك قد تناول المزيد من الأدوية ، واحتفظ دائمًا بعلبة الدواء أو القارورة ، حتى لو كانت فارغة.

إذا كنت تستخدم كمية أقل من هيوميرا مما يجب:

إذا قمت بحقن كمية أقل من Humira عن طريق الخطأ ، أو إذا قمت بالحقن بشكل متكرر أقل من التوجيهات من قبل طبيب طفلك أو الصيدلي ، فاتصل بطبيب طفلك أو الصيدلي وأخبرهم أن طفلك قد تناول كمية أقل من الأدوية. احتفظ دائمًا بعلبة الدواء أو القارورة ، حتى لو كانت فارغة.

إذا نسيت استخدام Humira:

إذا نسيت أن تعطي طفلك حقنة من هيوميرا ، فعليه أن يحقن جرعة هوميرا بمجرد أن يتذكر ، ثم أعط الطفل الجرعة التالية بانتظام حسب الجدول الزمني المحدد.

إذا توقف طفلك عن تناول هوميرا

يجب مناقشة قرار التوقف عن استخدام هوميرا مع طبيب الطفل ، فقد تعود أعراض الطفل بعد التوقف. إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لهوميرا

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. معظم الآثار الجانبية خفيفة إلى معتدلة. ومع ذلك ، يمكن أن يكون بعضها شديدًا ويتطلب العلاج. قد تحدث الآثار الجانبية لمدة تصل إلى 4 أشهر بعد آخر حقنة هيوميرا.

أخبر طبيبك على الفور إذا لاحظت أيًا من ردود الفعل التالية:

  • طفح جلدي شديد أو خلايا أو علامات أخرى لرد فعل تحسسي ؛
  • تورم في الوجه واليدين والقدمين.
  • صعوبة في التنفس ، صعوبة في البلع.
  • ضيق في التنفس مع مجهود أو عند الاستلقاء أو تورم القدمين.

أخبر طبيبك في أقرب وقت ممكن إذا لاحظت أيًا من ردود الفعل التالية:

  • علامات العدوى مثل الحمى والشعور بالتوعك والجروح ومشاكل الأسنان والحرقان عند التبول ؛
  • التعب أو الضعف.
  • سعال؛
  • تنميل؛
  • خدر؛
  • رؤية مزدوجة؛
  • ضعف الذراعين أو الساقين.
  • انتفاخ أو قرحة مفتوحة لا تلتئم
  • العلامات والأعراض التي تشير إلى ظهور اضطرابات تؤثر على الجهاز المكون للدم ، مثل وجود حمى مستمرة ، كدمات ، نزيف ، شحوب.

قد تكون الأعراض الموصوفة أعلاه علامات على الآثار الجانبية التالية ، والتي تمت ملاحظتها مع Humira:

شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):

  • تفاعلات موقع الحقن (بما في ذلك الألم أو التورم أو الاحمرار أو الحكة) ؛
  • التهابات الجهاز التنفسي (بما في ذلك نزلات البرد وسيلان الأنف والتهاب الجيوب الأنفية والالتهاب الرئوي) ؛
  • صداع الراس؛
  • وجع بطن؛
  • الغثيان والقيء.
  • متسرع؛
  • ألم العضلات والعظام.

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

  • التهابات شديدة (بما في ذلك تسمم الدم والأنفلونزا) ؛
  • التهابات الجلد (بما في ذلك التهاب النسيج الخلوي وعدوى الهربس النطاقي) ؛
  • التهابات الأذن؛
  • التهابات الفم (بما في ذلك التهابات الأسنان والهربس البسيط) ؛
  • التهابات الجهاز التناسلي.
  • التهابات المسالك البولية.
  • الالتهابات الفطرية؛
  • التهابات المفاصل
  • اورام حميدة؛
  • سرطان الجلد؛
  • ردود الفعل التحسسية (بما في ذلك الحساسية الموسمية) ؛
  • تجفيف؛
  • تغيرات المزاج (بما في ذلك الاكتئاب) ؛
  • القلق؛
  • اضطرابات النوم
  • اضطرابات الحساسية مثل الوخز أو الوخز أو التنميل ؛
  • صداع نصفي؛
  • ضغط جذر العصب (بما في ذلك آلام أسفل الظهر وآلام الساق) ؛
  • اضطرابات بصرية؛
  • التهاب العين
  • التهاب الجفون وتورم العينين.
  • دوخة؛
  • الشعور بنبض القلب السريع.
  • ارتفاع ضغط الدم.
  • الهبات الساخنة
  • ورم دموي.
  • سعال؛
  • أزمة؛
  • ضيق في التنفس؛
  • نزيف الجهاز الهضمي؛
  • عسر الهضم (عسر الهضم والانتفاخ والحموضة المعوية).
  • اضطراب ارتداد الحمض
  • متلازمة السيكا (بما في ذلك جفاف العين والفم) ؛
  • حكة؛
  • طفح جلدي حاك
  • كدمة؛
  • التهاب الجلد (مثل الإكزيما).
  • كسر أظافر أصابع اليدين والقدمين.
  • زيادة التعرق
  • تساقط شعر؛
  • بداية أو تفاقم الصدفية ؛
  • تشنجات عضلية
  • دم في البول.
  • مشاكل في الكلى؛
  • ألم صدر؛
  • الوذمة؛
  • حمى؛
  • الحد من الصفائح الدموية في الغناء مما يزيد من خطر النزيف أو الكدمات ؛
  • صعوبة في الشفاء.

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

  • الالتهابات الانتهازية (التي تشمل السل والالتهابات الأخرى التي تحدث عندما تنخفض الدفاعات المناعية) ؛
  • الالتهابات العصبية (بما في ذلك التهاب السحايا الفيروسي) ؛
  • التهابات العين
  • الالتهابات البكتيرية؛
  • التهاب الرتج (التهاب والتهاب الأمعاء الغليظة) ؛
  • الأورام.
  • أورام الجهاز اللمفاوي.
  • سرطان الجلد؛
  • اضطرابات الجهاز المناعي التي يمكن أن تؤثر على الرئتين والجلد والعقد الليمفاوية (الأكثر شيوعًا مثل الساركويد) ؛
  • التهاب الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية) ؛
  • رعشه؛
  • السكتة الدماغية؛
  • اعتلال الأعصاب.
  • رؤية مزدوجة؛
  • فقدان السمع والرنين.
  • الشعور بعدم انتظام ضربات القلب مثل الخفقان.
  • مشاكل في القلب يمكن أن تسبب ضيق في التنفس أو تورم الكاحلين.
  • فشل قلبي حاد؛
  • تكوين كيس في جدار الشريان الرئيسي ، والتهاب وجلطة في الوريد ، وانسداد الأوعية الدموية ؛
  • أمراض الرئة التي تسبب ضيق التنفس (بما في ذلك الالتهاب) ؛
  • الانسداد الرئوي (انسداد الشريان الرئوي) ؛
  • الانصباب الجنبي (تجمع غير طبيعي للسوائل في الفراغ الجنبي) ؛
  • التهاب البنكرياس الذي يسبب آلامًا شديدة في البطن والظهر.
  • صعوبة في البلع.
  • وذمة الوجه
  • التهاب المرارة وحصى المرارة.
  • الكبد الدهني
  • تعرق ليلي؛
  • ندب؛
  • هدم العضلات غير الطبيعي.
  • الذئبة الحمامية الجهازية (بما في ذلك التهاب الجلد والقلب والرئة والمفاصل والأعضاء الأخرى)
  • النوم المتقطع
  • ضعف جنسى؛
  • التهابات.

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):

  • اللوكيميا (ورم خبيث يؤثر على الجهاز المكون للدم على المستوى المحيطي (الدم) ونخاع العظام) ؛
  • رد فعل تحسسي شديد مع صدمة.
  • تصلب متعدد؛
  • الاضطرابات العصبية (مثل التهاب العصب البصري ومتلازمة Guillain-Barré التي يمكن أن تسبب ضعف العضلات ، والأحاسيس غير الطبيعية ، والوخز في الذراعين والجزء العلوي من الجسم) ؛
  • توقف القلب؛
  • التليف الرئوي (تندب الرئة) ؛
  • انثقاب معوي
  • التهاب الكبد؛
  • إعادة تنشيط التهاب الكبد B ؛
  • التهاب الكبد المناعي الذاتي (التهاب الكبد الناجم عن جهاز المناعة الخاص بك) ؛
  • التهاب الأوعية الدموية الجلدي (التهاب الأوعية الدموية في الجلد) ؛
  • متلازمة ستيفنز جونسون (تشمل الأعراض المبكرة الشعور بالضيق والحمى والصداع والطفح الجلدي) ؛
  • وذمة الوجه المرتبطة بالحساسية.
  • حمامي عديدة الأشكال (طفح جلدي التهابي) ؛
  • متلازمة شبيهة بالذئبة.

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة):

  • سرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الطحال (سرطان دم نادر يكون قاتلاً في كثير من الأحيان) ؛
  • سرطان خلايا ميركل (نوع من سرطان الجلد) ؛
  • تليف كبدى؛
  • تفاقم حالة تسمى التهاب الجلد والعضلات (تظهر على شكل طفح جلدي مصحوب بضعف العضلات).

قد تكون بعض الآثار الجانبية التي تظهر مع Humira بدون أعراض ويمكن العثور عليها فقط في اختبارات الدم. وتشمل هذه:

شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):

  • انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء.
  • انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء.
  • زيادة نسبة الدهون في الدم.
  • زيادة إنزيمات الكبد.

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

  • زيادة عدد خلايا الدم البيضاء.
  • انخفاض عدد الصفائح الدموية.
  • زيادة حمض البوليك في الدم.
  • تغيير الصوديوم في الدم.
  • انخفاض الكالسيوم في الدم.
  • تقليل الفسفور في الدم.
  • زيادة نسبة السكر في الدم
  • زيادة نازعة هيدروجين اللاكتات في الدم.
  • وجود الأجسام المضادة في الدم.

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):

  • انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية.

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة):

  • تليف كبدى.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت على طفلك أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيب طفلك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق / اللويحة / الكرتون بعد EXP. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية). لا تجمد.

احتفظ بالقنينة في العبوة المناسبة لحماية الدواء من الضوء.

لا تتخلص من الأدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل طبيبك أو الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ماذا تحتوي هيوميرا

العنصر النشط هو adalimumab.

المكونات الأخرى هي مانيتول ، أحادي الهيدرات حامض الستريك ، سترات الصوديوم ، ثنائي هيدرات فوسفات ثنائي الصوديوم ، ثنائي هيدرات فوسفات الصوديوم ، كلوريد الصوديوم ، بولي سوربات 80 ، هيدروكسيد الصوديوم والماء للحقن.

يحتوي هذا المنتج الطبي على أقل من 1 مليمول صوديوم (23 ملغ) لكل جرعة 0.8 ملل ، لذلك فهو في الأساس "خالي من الصوديوم" ولا يحتوي على مواد حافظة.

كيف تبدو قوارير هيوميرا وما هي محتويات العبوة

يتم توفير محلول Humira 40 مجم للحقن في قوارير كمحلول معقم من 40 مجم من adalimumab المذاب في 0.8 مل من المحلول.

تتكون قوارير هيوميرا من محلول أداليموماب موجود في قنينة زجاجية. عبوة واحدة تحتوي على 2 كرتون ، كل منها يحتوي على 1 قنينة ، 1 محقنة فارغة معقمة ، 1 إبرة ، 1 محول قنينة و 2 ممسحة كحول.

Humira متاح أيضًا في محقنة مملوءة مسبقًا أو قلم مملوء مسبقًا.

+

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Humira في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. محتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق O 09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، تعليمات تفصيلية إضافية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

هيوميرا 40 مجم / 0.8 مل محلول للحقن عند الأطفال

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل قنينة أحادية الجرعة 0.8 ملل على 40 ملجم من أداليموماب.

Adalimumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري مؤتلف معبر عنه في خلايا مبيض الهامستر الصيني.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

محلول واضح للحقن.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

التهاب المفاصل الرثياني الشبابي

التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب

يشار إلى Humira بالاشتراك مع الميثوتريكسات لعلاج التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب النشط متعدد المفاصل في المرضى من عمر سنتين والذين لديهم استجابة غير كافية لواحد أو أكثر من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs). يمكن إعطاء هوميرا كعلاج وحيد في حالة عدم تحمل الميثوتريكسات أو عندما يكون العلاج المستمر بالميثوتريكسات غير مناسب (للفعالية في العلاج الأحادي ، انظر القسم 5.1). لم يتم دراسة هوميرا في المرضى الذين تقل أعمارهم عن سنتين.

التهاب المفاصل المصاحب لالتهاب الارتكاز

يشار إلى Humira لعلاج الأشكال النشطة من التهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز في المرضى من سن 6 سنوات الذين لديهم استجابة غير كافية أو الذين لا يتحملون العلاج التقليدي (انظر القسم 5.1).

مرض كرون لدى مرضى الأطفال

يشار إلى Humira لعلاج مرض كرون النشط الشديد في مرضى الأطفال (من سن 6 سنوات) الذين لديهم استجابة غير كافية للعلاج التقليدي ، بما في ذلك العلاج الغذائي الأولي ، والعلاج بالكورتيكوستيرويد ومعدِّل المناعة ، أو الذين لا يتحملون أو لديهم موانع مثل هذه العلاجات.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

يجب أن يبدأ علاج هوميرا ومراقبته من قبل أطباء متخصصين من ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج الحالات التي يشار إليها هوميرا. يجب إعطاء المرضى المعالجين بهوميرا بطاقة تنبيه خاصة.

بعد التعليمات المناسبة حول تقنية حقن هيوميرا ، يمكن للمرضى حقن أنفسهم إذا رأى الطبيب ذلك مناسبًا ، وإجراء فحوصات طبية دورية حسب الحاجة.

سكان الأطفال

التهاب المفاصل الرثياني الشبابي

التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب من 2 إلى 12 سنة.

الجرعة الموصى بها من Humira لمرضى التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب من سن 2 إلى 12 سنة هي 24 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم بحد أقصى 20 مجم من أداليموماب (للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 2 - تحت الجلد. بناءً على طول المريض ووزنه (الجدول 1).

الجدول 1. جرعة هوميرا بالمليلتر (مل) حسب الطول والوزن للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل والتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب المرتبط بالتهاب الارتكاز


الطول (سم) الوزن الإجمالي للجسم (كجم) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 80 0.2 0.3 0.3 0.3 90 0.2 0.3 0.3 0.4 0.4 0.4 100 0.3 0.3 0.3 0.4 0.4 0.4 0.5 0.5 110 0.3 0.3 0.4 0.4 0.4 0.5 0.5 0.5 0.5 0.6 0.6 120 0.3 0.4 0.4 0.4 0.5 0.5 0.5 0.6 0.6 0.6 0.6 0.7 0.7 130 0.4 0.4 0.5 0.5 0.5 0.6 0.6 0.6 0.6 0.7 0.7 0.7 140 0.4 0.4 0.5 0.5 0.6 0.6 0.6 0.7 0.7 0.7 0.7 0.8* 150 0.5 0.5 0.6 0.6 0.6 0.7 0.7 0.7 0.7 0.8* 0.8* 160 0.5 0.5 0.6 0.6 0.7 0.7 0.7 0.8* 0.8* 0.8* 0.8* 170 0.6 0.6 0.6 0.7 0.7 0.8* 0.8* 0.8* 0.8* 0.8* 180 0.6 0.7 0.7 0.8* 0.8* 0.8* 0.8* 0.8* 0.8*

* الحد الأقصى للجرعة المفردة 40 مجم (0.8 مل)

التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب من سن 13 عامًا

بالنسبة للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 13 عامًا فما فوق ، يتم إعطاء جرعة 40 مجم ، كل أسبوعين ، بغض النظر عن مساحة سطح الجسم.

بالنسبة لمثل هؤلاء المرضى ، تتوفر أيضًا أقلام 40 مجم و 40 مجم من الحقن المعبأة مسبقًا لإعطاء جرعة كاملة 40 مجم.

تشير البيانات المتاحة إلى أن الاستجابة السريرية تتحقق عادة في غضون 12 أسبوعًا من العلاج. في المرضى الذين تكون استجابتهم للعلاج غير كافية خلال هذه الفترة الزمنية ، ينبغي النظر بعناية في الحاجة إلى استمرار العلاج.

لا يوجد استخدام مناسب لهوميرا في المرضى الذين تقل أعمارهم عن سنتين في هذا الاستطباب

التهاب المفاصل المصاحب لالتهاب الارتكاز

الجرعة الموصى بها من Humira في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز ، الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات وما فوق ، هي 24 مجم / م 2 من مساحة سطح الجسم ، بحد أقصى جرعة واحدة من 40 مجم adalimumab تدار كل أسبوعين عن طريق الحقن تحت الجلد. يتم اختيار حجم الحقن بناءً على ارتفاع ووزن المريض (الجدول 1).

لم يتم دراسة Humira في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات والذين يعانون من التهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز.

مرض كرون لدى مرضى الأطفال

مرض كرون لدى مرضى الأطفال

الجرعة التحريضية الموصى بها من Humira في الأطفال المصابين بمرض كرون الحاد هي 40 مجم في الأسبوع 0 تليها 20 مجم في الأسبوع 2. إذا كانت الاستجابة السريعة للعلاج مطلوبة ، فيمكن استخدام نظام 80 مجم في الأسبوع 0. ( يمكن إعطاء الجرعة كحقنتين في يوم واحد) ، و 40 مجم في الأسبوع الثاني ، مع العلم أن مخاطر الأحداث الضائرة قد تكون أعلى مع استخدام جرعة تحريض أعلى.

بعد العلاج التعريفي ، الجرعة الموصى بها هي 20 ملغ كل أسبوعين عن طريق الحقن تحت الجلد. قد يستفيد بعض الأفراد الذين يعانون من استجابة غير كافية من زيادة وتيرة الجرعة إلى Humira 20 mg كل أسبوع.

داء كرون عند مرضى الأطفال 40 كجم:

الجرعة التحريضية الموصى بها من Humira في الأطفال المصابين بمرض كرون الحاد هي 80 مجم في الأسبوع 0 تليها 40 مجم في الأسبوع 2. إذا كانت هناك حاجة إلى استجابة أسرع للعلاج ، يمكن استخدام نظام 160 مجم في الأسبوع 0. ( يمكن إعطاء الجرعة على شكل أربع حقن في يوم واحد أو حقنتين في اليوم لمدة يومين متتاليين) ، و 80 مجم في الأسبوع 2 ، مع العلم أن مخاطر الأحداث الضائرة قد تكون أعلى مع استخدام جرعة أعلى. الحث.

بعد العلاج التعريفي ، الجرعة الموصى بها هي 40 مجم كل أسبوعين عن طريق الحقن تحت الجلد. قد يستفيد بعض الأفراد الذين يعانون من استجابة غير كافية من زيادة وتيرة الجرعة إلى 40 ملغ من هوميرا كل أسبوع.

يجب النظر بعناية في العلاج المستمر في موضوع لا يستجيب في الأسبوع 12.

يتوفر أيضًا قلم 40 مجم ومحقنة 40 مجم مملوءة مسبقًا للمرضى الذين يحتاجون إلى جرعة 40 مجم كاملة.

لا يوجد استخدام مناسب لهوميرا في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات في هذا المؤشر

قصور كلوي و / أو كبدي

لم يتم دراسة هوميرا في هذا النوع من السكان. لا يمكن إعطاء توصيات بشأن الجرعات.

طريقة الإعطاء

يتم إعطاء هوميرا عن طريق الحقن تحت الجلد. يتم توفير التعليمات الكاملة للاستخدام في نشرة الحزمة.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

السل النشط أو العدوى الخطيرة الأخرى مثل الإنتان والالتهابات الانتهازية (انظر القسم 4.4).

متوسط ​​إلى شديد قصور القلب (NYHA class III / IV) (انظر القسم 4.4).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

من أجل تحسين إمكانية تتبع المنتجات الطبية البيولوجية ، يجب تسجيل العلامة التجارية ورقم الدُفعة للمنتج المُدار بوضوح (أو وضع علامة عليه).

الالتهابات

المرضى الذين يعالجون بمضادات عامل نخر الورم أكثر عرضة للإصابة بالعدوى الشديدة. قد يؤدي ضعف وظائف الرئة إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى ، لذلك يجب فحص المرضى بعناية بحثًا عن العدوى ، بما في ذلك السل ، قبل وأثناء وبعد العلاج مع Humira. نظرًا لأن التخلص من adalimumab يمكن أن يستغرق ما يصل إلى أربعة أشهر ، يجب أن تستمر المراقبة خلال هذه الفترة.

لا ينبغي أن يبدأ علاج هوميرا في المرضى الذين يعانون من عدوى نشطة ، بما في ذلك الالتهابات المزمنة أو الموضعية ، حتى يتم السيطرة عليها. في المرضى الذين تعرضوا لمرض السل وفي المرضى الذين سافروا إلى مناطق معرضة لخطر الإصابة بالسل أو الفطريات المتوطنة ، مثل داء النوسجات أو داء الكروانيديا أو داء الفطريات ، يجب مراعاة مخاطر وفوائد علاج هوميرا قبل بدء العلاج. الالتهابات الانتهازية الأخرى).

يجب متابعة المرضى الذين يصابون بعدوى جديدة أثناء علاج Humira عن كثب والخضوع لتقييم تشخيصي كامل. في حالة ظهور عدوى خطيرة جديدة أو تعفن الدم ، يجب التوقف عن إعطاء Humira وبدء العلاج المناسب بمضادات الميكروبات أو مضادات الفطريات حتى يتم السيطرة على العدوى.يجب على الأطباء توخي الحذر عند استخدام Humira. في المرضى الذين لديهم تاريخ من العدوى الانتكاسية أو الحالات المصاحبة التي قد يهيئ المرضى للعدوى ، بما في ذلك الاستخدام المتزامن للأدوية المثبطة للمناعة.

التهابات شديدة:

كانت هناك تقارير عن حالات عدوى خطيرة ، بما في ذلك الإنتان ، التي تسببها البكتيريا ، والمتفطرات ، والفطريات الغازية ، والطفيليات ، والفيروسات أو غيرها من الالتهابات الانتهازية مثل داء الليستريات ، وداء الليجيونيلات ، والالتهاب الرئوي في المرضى الذين عولجوا بهوميرا.

تشمل الإصابات الخطيرة الأخرى التي شوهدت في التجارب السريرية الالتهاب الرئوي والتهاب الحويضة والكلية والتهاب المفاصل الإنتاني وتسمم الدم. تم الإبلاغ عن حالات الاستشفاء أو الأحداث المميتة المرتبطة بالعدوى.

مرض الدرن:

تم الإبلاغ عن مرض السل ، بما في ذلك إعادة التنشيط والظهور الجديد لمرض السل ، في المرضى الذين يستخدمون Humira. تم الإبلاغ عن حالات السل الرئوي وخارج الرئة (أي المنتشر).

قبل البدء في العلاج مع Humira ، يجب فحص جميع المرضى لوجود مرض السل النشط أو غير النشط ("الكامن"). يجب أن يتضمن هذا التقييم "تاريخًا طبيًا مفصلاً للمرضى الذين لديهم تاريخ سابق لمرض السل أو أي اتصال مع الأشخاص المصابين بالسل النشط ، ومع العلاجات السابقة و / أو المصاحبة لكبت المناعة. ) في جميع المرضى (يمكن اتباع الإرشادات المحلية) ويوصى بإجراء هذه الاختبارات وتسجيل النتائج في بطاقة تنبيه المريض.يجب أن يكون الأطباء متيقظين لخطر نتائج اختبار التوبركولين الجلدي السلبية الكاذبة ، خاصة في المرضى المصابين بأمراض خطيرة أو الذين يعانون من نقص المناعة.

إذا تم تشخيص مرض السل النشط ، يجب عدم البدء في علاج هوميرا (انظر القسم 4.3).

في جميع المواقف الموضحة أدناه ، يجب إجراء "تقييم دقيق لنسبة المخاطر / الفائدة من علاج هوميرا.

في حالة الاشتباه في الإصابة بالسل الكامن ، يُنصح باستشارة طبيب متخصص في علاج مرض السل.

إذا تم تشخيص مرض السل الكامن ، فيجب بدء العلاج الوقائي المضاد للسل وفقًا للتوصيات المحلية قبل البدء في العلاج مع Humira.

يجب أيضًا مراعاة مؤسسة العلاج الوقائي لمكافحة السل قبل بدء علاج Humira في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر مختلفة أو كبيرة لمرض السل على الرغم من الاختبار السلبي لمرض السل وفي المرضى الذين يقدم تاريخهم الطبي تاريخًا شخصيًا لمرض السل الكامن أو النشط في التي لا يمكن تأكيد ما إذا كان مسار العلاج الذي خضعوا له كان كافيا.

على الرغم من العلاج الوقائي لمرض السل ، فقد حدثت حالات إعادة تنشيط لمرض السل في المرضى الذين عولجوا بهوميرا. بعض المرضى الذين عولجوا بنجاح من مرض السل النشط عانوا من مرض السل مرة أخرى أثناء العلاج مع Humira.

يجب نصح المرضى بالتماس العناية الطبية إذا حدثت علامات / أعراض توحي باحتمال الإصابة بالسل (مثل السعال المستمر ، الهزال ، فقدان الوزن ، الحمى المعتدلة ، الخمول) أثناء أو بعد علاج هوميرا.

الالتهابات الانتهازية الأخرى:

لوحظت حالات عدوى انتهازية ، بما في ذلك العدوى الفطرية الغازية ، في المرضى الذين يتناولون هوميرا. لم يتم تشخيص هذه العدوى بشكل صحيح في المرضى الذين يتناولون مضادات عامل نخر الورم ، وقد أدى ذلك إلى تأخير العلاج المناسب ، وأحيانًا تكون النتيجة مميتة.

في المرضى الذين تظهر عليهم علامات وأعراض مثل الحمى ، والتوعك ، وفقدان الوزن ، والتعرق ، والسعال ، وضيق التنفس و / أو الارتشاح الرئوي أو غيرها من الأمراض الجهازية الخطيرة مع أو بدون صدمة مصاحبة ، يجب الاشتباه في وجود عدوى فطرية غازية ويجب إيقاف العلاج على الفور • يجب إجراء تشخيص Humira وإعطاء العلاج التجريبي المضاد للفطريات في هؤلاء المرضى بالتشاور مع طبيب متخصص في علاج المرضى المصابين بالعدوى الفطرية الغازية.

تنشيط التهاب الكبد ب

حدث إعادة تنشيط لالتهاب الكبد B (على سبيل المثال ، إيجابي للمستضد السطحي) في ناقلات فيروس التهاب الكبد B المزمن التي عولجت بمضادات TNF بما في ذلك Humira. بعض الحالات كانت لها نتائج قاتلة. قبل البدء في العلاج مع Humira ، يجب فحص المرضى بحثًا عن عدوى فيروس التهاب الكبد B. ينصح باستشارة طبيب متمرس في علاج التهاب الكبد B للمرضى الذين ثبتت إصابتهم بفيروس التهاب الكبد B.

يجب مراقبة حاملي فيروس التهاب الكبد B الذين يحتاجون إلى علاج مع Humira عن كثب بحثًا عن علامات وأعراض عدوى فيروس التهاب الكبد B النشطة ، ليس فقط خلال العلاج ، ولكن أيضًا خلال الأشهر التي تلي التوقف عن العلاج. لا تتوفر بيانات كافية من علاج المرضى مع فيروس التهاب الكبد B يخضع للعلاج المضاد للفيروسات من أجل تجنب إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B بالتزامن مع العلاج بمضاد TNF. في المرضى الذين يصابون بإعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B ، يجب إيقاف إعطاء Humira وبدء العلاج الفعال المضاد للفيروسات مصحوبًا العلاج الداعم المناسب.

الأحداث العصبية

ارتبطت مضادات عامل نخر الورم ، بما في ذلك هيوميرا ، في حالات نادرة ببداية جديدة أو تفاقم الأعراض السريرية و / أو دليل التصوير الشعاعي لأمراض إزالة الميالين في الجهاز العصبي المركزي بما في ذلك التصلب المتعدد والتهاب العصب البصري وأمراض إزالة الميالين المحيطية ، بما في ذلك متلازمة غيلان باريه. يجب أن تمارس في استخدام هوميرا في المرضى الذين يعانون من بداية سابقة أو حديثة لاضطرابات مزيلة للميالين مركزية أو محيطية.

ردود الفعل التحسسية

في التجارب السريرية ، كانت ردود الفعل التحسسية الخطيرة المرتبطة بهوميرا نادرة. كانت تفاعلات الحساسية غير الخطيرة المرتبطة بهوميرا أثناء التجارب السريرية غير شائعة. كانت هناك تقارير عن ردود فعل تحسسية خطيرة بما في ذلك الحساسية المفرطة بعد إعطاء هوميرا.في حالة حدوث تفاعلات تأقية أو مظاهر حساسية شديدة أخرى ، يجب التوقف عن إعطاء هوميرا على الفور والبدء في العلاج المناسب.

المناعة

في دراسة أجريت على 64 مريضًا يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، والذين يتلقون العلاج مع هوميرا ، لم يكن هناك دليل على تثبيط فرط الحساسية المتأخر ، أو انخفاض مستويات الغلوبولين المناعي أو تغيرات في عدد الخلايا الليمفاوية T ، B ، NK ، وحيدة الخلية / الخلايا اللمفاوية ، الضامة والعدلات.

الأورام وأمراض التكاثر اللمفاوي

في الأقسام الخاضعة للرقابة من التجارب السريرية لمناهض عامل نخر الورم ، لوحظ المزيد من حالات الأورام الخبيثة ، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية ، في المرضى الذين يتلقون حاصرات عامل نخر الورم أكثر من المجموعة الضابطة. ومع ذلك ، كانت الحالات نادرة. في دراسات ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن حالات سرطان الدم في المرضى الذين عولجوا بمضاد عامل نخر الورم. هناك خطر متزايد للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم لدى المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط وطويل الأمد ، وهو مرض التهابي يعقد تقييم المخاطر. مع المعرفة الحالية ، لا يمكن استبعاد تطور الأورام اللمفاوية. سرطان الدم والأورام الخبيثة الأخرى في المرضى تعامل مع الأدوية المضادة لعامل نخر الورم.

تم الإبلاغ عن حالات السرطان ، بعضها مميت ، في الأطفال والمراهقين والشباب (حتى سن 22 عامًا) الذين عولجوا بمضادات TNF (بدء العلاج ≤ 18 عامًا) ، بما في ذلك adalimumab ، في دراسات ما بعد التسويق. كان حوالي نصف الحالات من الأورام اللمفاوية. تمثل الحالات الأخرى تعدد أنواع السرطان المختلفة وتضمنت سرطانات نادرة مرتبطة عادةً بتثبيط المناعة. لا يمكن استبعاد خطر الإصابة بالأورام لدى الأطفال والمراهقين المعالجين بمضادات عامل نخر الورم

لوحظت حالات نادرة من ورم الغدد الليمفاوية للخلايا التائية الكبدية الطحالية في المرضى الذين عولجوا بأداليموماب ، وهذا النوع النادر من سرطان الغدد الليمفاوية التائية له مسار سريري شديد العدوانية وغالبًا ما يكون قاتلًا. حدثت بعض حالات سرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الطحالية في المرضى البالغين الشباب الذين عولجوا بهوميرا ويتلقون العلاج المصاحب مع الآزوثيوبرين أو 6-ميركابتوبورين ، الأدوية المستخدمة لعلاج مرض التهاب الأمعاء. يجب مراعاة المخاطر المحتملة من مزيج الآزاثيوبرين أو 6 ميركابتوبورين وهيوميرا بعناية. لا يمكن استبعاد خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الطحالية في المرضى الذين عولجوا بهوميرا (انظر القسم 4.8).

لم يتم إجراء أي دراسات سريرية على المرضى الذين لديهم تاريخ من السرطان أو في المرضى الذين استمر علاجهم مع هوميرا بعد تطور السرطان. لذلك ، ينبغي النظر في العلاج مع Humira في هؤلاء المرضى بحذر إضافي (انظر القسم 4.8).

قبل وأثناء العلاج مع Humira ، يجب فحص جميع المرضى ، وخاصة أولئك الذين لديهم تاريخ من العلاج المكثف للمناعة أو أولئك الذين يعانون من الصدفية والذين لديهم تاريخ من العلاج مع PUVA ، بحثًا عن وجود سرطان جلدي غير ميلاني محتمل. تم الإبلاغ أيضًا عن سرطان الجلد وسرطان خلايا ميركل في المرضى الذين عولجوا بمضادات TNF ، بما في ذلك adalimumab (انظر القسم 4.8).

في دراسة إكلينيكية استكشافية لتقييم استخدام مضاد عامل نخر عامل آخر ، وهو إنفليكسيماب ، في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن المعتدل إلى الشديد (COPD) ، تم الإبلاغ عن المزيد من الأورام الخبيثة في المرضى الذين عولجوا باستخدام إنفليكسيماب مقارنة بالمرضى الخاضعين للمراقبة. جميع المرضى لديهم تاريخ من المدخنين الشرهين ، لذلك يجب توخي الحذر عند استخدام أي من مضادات عامل نخر الورم في مرضى الانسداد الرئوي المزمن ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بالأورام الخبيثة بسبب الإفراط في التدخين.

بناءً على البيانات الحالية ، من غير المعروف ما إذا كان علاج adalimumab يؤثر على خطر الإصابة بخلل التنسج أو سرطان القولون. يجب فحص جميع المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي والمعرضين لخطر الإصابة بخلل تنسج القولون أو سرطان القولون (على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي طويل الأمد أو التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي) ، أو الذين لديهم تاريخ سابق من خلل التنسج أو سرطان القولون. بانتظام لخلل التنسج طوال فترة المرض. يجب أن يشمل هذا التقييم تنظير القولون والخزعات بناءً على التوصيات المحلية.

ردود الفعل التي تؤثر على نظام المكونة للدم

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من قلة الكريات الشاملة ، بما في ذلك حدوث فقر الدم اللاتنسجي ، بعد استخدام الأدوية المضادة لعامل نخر الورم. تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التي تؤثر على الجهاز المكونة للدم ، بما في ذلك قلة الكريات البيض الكبيرة ، في المرضى الذين عولجوا بهوميرا. من وجهة نظر طبية. (على سبيل المثال ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض). أثناء العلاج مع Humira ، يجب نصح جميع المرضى باستشارة الطبيب على الفور للحصول على المساعدة الكافية إذا كانوا يعانون من علامات وأعراض تشير إلى وجود خلل في الدم (مثل الحمى المستمرة والكدمات والنزيف والشحوب) في حالة المرضى الذين يعانون من تغيرات كبيرة مؤكدة في نظام المكونة للدم ، ينبغي النظر في الحاجة إلى التوقف عن علاج هوميرا.

التطعيمات

لوحظت استجابات مماثلة للأجسام المضادة للقاح القياسي 23 التكافؤ ضد المكورات الرئوية ولقاح فيروس الأنفلونزا ثلاثي التكافؤ في دراسة شملت 226 شخصًا بالغًا مصابًا بالتهاب المفاصل الروماتويدي وعولجوا بأداليموماب أو دواء وهمي. لا توجد بيانات متاحة. عن الانتقال الثانوي للعدوى من اللقاحات الحية في المرضى الذين يتناولون هوميرا.

في مرضى الأطفال ، يوصى بتنفيذ جدول التطعيم المخطط له ، إن أمكن ، وفقًا لإرشادات التطعيم الحالية قبل البدء في العلاج المستند إلى Humira.

قد يتلقى المرضى المعالجون بـ Humira لقاحات متزامنة ، باستثناء اللقاحات الحية. لا يُنصح بإعطاء اللقاحات الحية للرضع المعرضين للأداليموماب في الرحم لمدة 5 أشهر بعد إعطاء الأم أداليموماب الأخير أثناء الحمل.

فشل القلب الاحتقاني

لوحظ تفاقم قصور القلب الاحتقاني وزيادة الوفيات المرتبطة به في تجربة سريرية باستخدام عقار آخر مضاد لعامل نخر الورم. كما لوحظ تفاقم قصور القلب الاحتقاني في المرضى الذين عولجوا بهوميرا. يجب استخدام Humira بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الخفيف (NYHA class I / II). يُمنع استخدام هوميرا في حالات قصور القلب المعتدل أو الشديد (انظر القسم 4.3) ، ويجب إيقاف العلاج بهوميرا في المرضى الذين يعانون من تفاقم أو أعراض جديدة لفشل القلب الاحتقاني.

عمليات المناعة الذاتية

يمكن أن يؤدي العلاج مع Humira إلى تكوين أجسام مضادة للمناعة الذاتية. لا يُعرف تأثير العلاج طويل الأمد مع Humira على تطور أمراض المناعة الذاتية. إذا ظهرت على المريض أعراض توحي بمتلازمة تشبه الذئبة بعد العلاج مع Humira وكانت إيجابية للأجسام المضادة لمضاعفة الحمض النووي الذي تقطعت به السبل ، فلا تتناول المزيد من العلاج مع Humira (انظر القسم 4.8).

الإدارة المصاحبة لـ DMARDS البيولوجية أو مضادات TNF

لوحظت عدوى خطيرة ليس لها فائدة سريرية مقارنة بالإيتانيرسيبت وحده في التجارب السريرية للعلاج المركب مع أناكينرا وعقار آخر مضاد لعامل عامل نخر الورم ، إيتانيرسيبت. بالنظر إلى نوع الأحداث الضائرة التي لوحظت مع مزيج من anakinra و etanercept ، قد تحدث آثار جانبية مماثلة بعد الجمع بين anakinra وعقار آخر مضاد لـ TNF. لذلك ، لا ينصح بمزج adalimumab مع anakinra (انظر القسم 4.5).

لا يُنصح بالإعطاء المتزامن لـ adalimumab مع DMARDS بيولوجي آخر (مثل anakinra و abatacept) أو مضادات عامل نخر الورم الأخرى بناءً على زيادة خطر الإصابة بالعدوى ، بما في ذلك العدوى الخطيرة والتفاعلات الدوائية المحتملة الأخرى (انظر القسم 4.5).

التدخلات الجراحية

هناك خبرة "محدودة" فيما يتعلق بسلامة الإجراءات الجراحية في المرضى الذين عولجوا بهوميرا. يجب مراعاة العمر النصفي الطويل لأداليموماب عند التخطيط لعملية جراحية. يجب متابعة المريض الذي يخضع لعملية جراحية أثناء علاجه مع Humira عن كثب لتطور العدوى ، وفي هذه الحالة يجب اتخاذ الإجراءات اللازمة. هناك خبرة "محدودة" فيما يتعلق بالسلامة في المرضى الذين يخضعون لجراحة استبدال المفاصل أثناء وجودهم في Humira.

انسداد الأمعاء الصغيرة

قد يشير عدم الاستجابة لعلاج داء كرون إلى وجود تضيق ليفي صلب قد يتطلب جراحة. تشير البيانات المتاحة إلى أن Humira لا يتفاقم أو يسبب قيودًا.

العجزة

كان تواتر الإصابات الخطيرة بين المرضى الذين عولجوا بـ Humira فوق سن 65 عامًا (3.5 ٪) أعلى من أولئك الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا (1.5 ٪). كان لبعض هؤلاء نتائج قاتلة. يجب إيلاء اهتمام خاص فيما يتعلق بخطر الإصابة في علاج المرضى المسنين.

سكان الأطفال

انظر التطعيمات أعلاه.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

تمت دراسة علاج هوميرا كعلاج وحيد وبالاقتران مع الميثوتريكسات في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل مجهول السبب في الأحداث والتهاب المفاصل الصدفي. كان تكوين الأجسام المضادة أقل عندما تم إعطاء Humira مع الميثوتريكسات مقارنة بالعلاج الأحادي. أدى إعطاء هوميرا بدون الميثوتريكسات إلى زيادة تكوين الأجسام المضادة ، وزيادة التصفية وتقليل فعالية الأداليموماب (انظر القسم 5.1).

لا يوصى بمزج Humira و anakinra (انظر القسم 4.4 "الإعطاء المتزامن للأدوية البيولوجية DMARDs أو مضادات TNF").

لا يوصى بمزج Humira و abatacept (انظر القسم 4.4 "الإعطاء المتزامن للأدوية البيولوجية المعدلة لطبيعة المرض أو مضادات عامل نخر الورم").

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

بالنسبة لهوميرا ، تتوفر بيانات سريرية محدودة عن حالات الحمل المعرضة.

في دراسة السمية التنموية التي أجريت على القردة ، لم يتم العثور على سمية للأم أو سمية جنينية أو مسخية. لا توجد بيانات قبل السريرية حول سمية adalimumab بعد الولادة (انظر القسم 5.3).

بسبب تثبيط TNFα ، قد يتداخل إعطاء adalimumab أثناء الحمل مع الاستجابة المناعية الطبيعية لحديثي الولادة ، لذلك لا ينصح بإعطاء Adalimumab أثناء الحمل.

يمكن لأداليموماب عبور المشيمة والوصول إلى مصل الأطفال المولودين لأمهات عولجن باستخدام أداليموماب أثناء الحمل. وبالتالي ، فإن هؤلاء الأطفال معرضون لخطر أكبر للإصابة بالعدوى. لا يُنصح بإعطاء اللقاحات الحية للرضع المعرضين للأداليموماب في الرحم لمدة 5 أشهر بعد إعطاء الأم أداليموماب الأخير أثناء الحمل.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان adalimumab يُفرز في حليب الأم أو يُمتص بشكل نظامي بعد الابتلاع.

ومع ذلك ، نظرًا لإفراز الغلوبولين المناعي البشري في الحليب ، يجب على النساء عدم الرضاعة الطبيعية لمدة خمسة أشهر على الأقل بعد آخر علاج له مع هوميرا.

خصوبة

لا توجد بيانات قبل السريرية حول آثار adalimumab على الخصوبة.

النساء في سن الإنجاب. منع الحمل عند الرجال والنساء

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة لمنع الحمل والاستمرار في استخدامه لمدة خمسة أشهر على الأقل بعد آخر علاج لهوميرا.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

Humira له تأثيرات طفيفة على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. قد يحدث دوار واضطرابات بصرية بعد تناول هوميرا (انظر القسم 4.8).

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

تمت دراسة Humira على 8198 مريضًا في تجارب سريرية محورية خاضعة للرقابة ومفتوحة لمدة تصل إلى 60 شهرًا أو أكثر. تم إجراء هذه الدراسات في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي المبكر والتهاب المفاصل الروماتويدي طويل الأمد ، والتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب (التهاب المفاصل مجهول السبب في الأحداث والتهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز) وكذلك في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الفقاري المحوري (التهاب الفقار اللاصق والتهاب المفاصل الشعاعي المحوري بدون دليل. ) والتهاب المفاصل الصدفي ومرض كرون والتهاب القولون التقرحي والصدفية.أجريت الدراسات المحورية الخاضعة للرقابة في 5،343 مريضًا يتلقون Humira و 3148 مريضًا يتلقون العلاج الوهمي أو مقارنة نشطة خلال فترة التحكم.

كانت النسبة المئوية للمرضى الذين توقفوا بسبب الأحداث الضائرة خلال المرحلة المزدوجة التعمية الخاضعة للرقابة من الدراسات المحورية 6.1٪ للمرضى الذين يتناولون Humira و 5.7٪ للمرضى المعالجين.

ملخص ملف تعريف السلامة

ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي الالتهابات (مثل التهاب البلعوم الأنفي والتهاب الجهاز التنفسي العلوي والتهاب الجيوب الأنفية) ، تفاعلات موقع الإدارة (حمامي ، حكة ، نزيف ، ألم أو تورم) ، صداع وألم عضلي هيكلي.

تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية خطيرة لهوميرا. تؤثر الأدوية التي تحجب عامل نخر الورم ، مثل هوميرا ، على جهاز المناعة ويمكن أن يؤثر استخدامها على دفاعات الجسم ضد العدوى والسرطان.

تم الإبلاغ أيضًا عن حالات العدوى المميتة (بما في ذلك حالات الإنتان والالتهابات الانتهازية والسل) وإعادة تنشيط عدوى التهاب الكبد B وأنواع مختلفة من الأورام الخبيثة (بما في ذلك حالات اللوكيميا والأورام اللمفاوية وسرطان الغدد الليمفاوية الكبدي) بعد إعطاء Humira. الطحال T-HSTCL الخلايا).

كما تم الإبلاغ عن تفاعلات دموية وعصبية ومناعة ذاتية شديدة. تشمل الحالة الأخيرة حالات نادرة من قلة الكريات الشاملة وفقر الدم اللاتنسجي وأحداث إزالة الميالين المركزية والمحيطية وحالات الذئبة والحالات المرتبطة بالذئبة ومتلازمة ستيفنز جونسون.

سكان الأطفال

الآثار غير المرغوب فيها في مرضى الأطفال

بشكل عام ، كانت الأحداث الضائرة في مرضى الأطفال مماثلة لتلك التي تظهر عند المرضى البالغين من حيث التكرار والنوع.

جدول قائمة ردود الفعل السلبية

تستند القائمة التالية للتفاعلات الضائرة إلى الخبرة المكتسبة من التجارب السريرية وخبرة ما بعد التسويق ويتم تصنيفها حسب النظام / العضو المعني والتكرار (شائع جدًا 1/10 ؛ مشترك 1/100 إلى

الجدول 2

آثار جانبية


تصنيف الجهاز والجهاز تكرر رد فعل سلبي الالتهابات والاصابات * شائع جدا التهابات الجهاز التنفسي (بما في ذلك التهابات الجهاز التنفسي العلوي والسفلي والالتهاب الرئوي والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب البلعوم والتهاب البلعوم الأنفي والالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس الهربس) مشترك الالتهابات الجهازية (بما في ذلك تعفن الدم وداء المبيضات والأنفلونزا) ، والتهابات الأمعاء (بما في ذلك التهاب المعدة والأمعاء الفيروسي) ، والتهابات الجلد والأنسجة الرخوة (بما في ذلك الداحس ، والتهاب النسيج الخلوي ، والقوباء ، والتهاب اللفافة الناخر والهربس النطاقي) ، والتهابات الأذن ، والتهابات تجويف الفم (بما في ذلك الهربس البسيط ، الهربس الفموي والتهابات الأسنان) ، التهابات الجهاز التناسلي (بما في ذلك عدوى الفرج المهبلية الفطرية) ، التهابات المسالك البولية (بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية) ، الالتهابات الفطرية ، التهابات المفاصل غير مألوف الالتهابات العصبية (بما في ذلك التهاب السحايا الفيروسي) ، والالتهابات الانتهازية والسل (بما في ذلك داء الكروانيديا ، وداء النوسجات ، والتهابات المتفطرة الطيرية المعقدة) ، والالتهابات البكتيرية ، والتهابات العين ، والتهاب الرتج 1) الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة) * مشترك سرطان الجلد باستثناء الورم الميلانيني (بما في ذلك سرطان الخلايا القاعدية وسرطان الخلايا الحرشفية) ، والأورام الحميدة غير مألوف سرطان الغدد الليمفاوية ** والأورام الصلبة (بما في ذلك سرطان الثدي وسرطان الرئة وسرطان الغدة الدرقية) وسرطان الجلد ** نادر اللوكيميا 1) غير معروف سرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الطحال 1) سرطان خلايا ميركل (سرطان الغدد الصم العصبية للجلد) 1) اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي * شائع جدا قلة الكريات البيض (بما في ذلك قلة العدلات وندرة المحببات) ، وفقر الدم مشترك زيادة عدد الكريات البيضاء ، قلة الصفيحات غير مألوف فرفرية نقص الصفيحات الأساسية نادر قلة الكريات الشاملة اضطرابات الجهاز المناعي * مشترك فرط الحساسية والحساسية (بما في ذلك الحساسية الموسمية) غير مألوف الساركويد 1) نادر الحساسية المفرطة 1) اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية شائع جدا ارتفاع شحوم الدم مشترك نقص بوتاسيوم الدم ، فرط حمض يوريك الدم ، تغير الصوديوم ، نقص كالسيوم الدم ، فرط سكر الدم ، نقص فوسفات الدم ، الجفاف اضطرابات نفسية مشترك اضطرابات المزاج (بما في ذلك الاكتئاب) والقلق والأرق اضطرابات الجهاز العصبي * شائع جدا صداع الراس مشترك تنمل (بما في ذلك نقص الحس) ، والصداع النصفي ، وضغط جذر العصب غير مألوف حادث وعائي دماغي 1) ، رعاش ، اعتلال عصبي نادر اضطرابات التصلب المتعدد المزيلة للميالين (مثل التهاب العصب البصري ومتلازمة غيلان باريه) 1) اضطرابات العين مشترك اضطرابات بصرية ، التهاب الملتحمة ، التهاب الجفن ، وذمة حول الحجاج غير مألوف شفع اضطرابات الأذن والمتاهة مشترك دوخة غير مألوف فقدان السمع وطنين الأذن اضطرابات القلب * مشترك عدم انتظام دقات القلب غير مألوف احتشاء عضلة القلب 1) ، عدم انتظام ضربات القلب ، قصور القلب الاحتقاني نادر توقف القلب أمراض الأوعية الدموية مشترك ارتفاع ضغط الدم ، احمرار ، ورم دموي غير مألوف تمدد الأوعية الدموية الأبهري ، انسداد الأوعية الدموية الشرياني ، التهاب الوريد الخثاري اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف * مشترك الربو وضيق التنفس والسعال غير مألوف الانسداد الرئوي 1) ، الداء الخلالي الرئوي ، مرض الانسداد الرئوي المزمن ، الالتهاب الرئوي ، الانصباب الجنبي 1) نادر تليف رئوي 1) اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا آلام في البطن وغثيان وقيء مشترك نزيف الجهاز الهضمي ، عسر الهضم ، مرض الجزر المعدي المريئي ، متلازمة السيكا غير مألوف التهاب البنكرياس وعسر البلع وذمة الوجه نادر ثقب معوي 1) الاضطرابات الكبدية الصفراوية * شائع جدا زيادة إنزيمات الكبد غير مألوف التهاب المرارة وتحص صفراوي ، الكبد الدهني ، زيادة البيليروبين ، نادر إعادة تنشيط التهاب الكبد التهاب الكبد B 1) ، التهاب الكبد المناعي الذاتي 1) غير معروف فشل الكبد 1) اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد شائع جدا طفح جلدي (بما في ذلك الطفح الجلدي التقشري) ، مشترك تفاقم أو ظهور الصدفية (بما في ذلك الصدفية البثرية النخاعية) 1) ، الشرى ، الكدمات (بما في ذلك الفرفرية) ، التهاب الجلد (بما في ذلك الأكزيما) ، ورم الظنبوب ، فرط التعرق ، الثعلبة 1) ، الحكة غير مألوف تعرق ليلي ، ندبة نادر حمامي عديدة الأشكال 1) ، متلازمة ستيفنز جونسون 1) ، وذمة وعائية 1) ، التهاب الأوعية الدموية الجلدي 1) غير معروف تفاقم أعراض التهاب الجلد والعضلات 1) الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام شائع جدا ألم العضلات والعظام مشترك تشنجات عضلية (بما في ذلك زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم) غير مألوف الذئبة الحمامية الجهازية نادر متلازمة تشبه الذئبة 1) اضطرابات الكلى والمسالك البولية مشترك الفشل الكلوي ، بيلة دموية غير مألوف التبول الليلي أمراض الجهاز التناسلي والثدي غير مألوف الضعف الجنسي لدى الرجال الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة* شائع جدا تفاعل موقع الحقن (بما في ذلك حمامي موقع الحقن) مشترك ألم في الصدر ، وذمة ، حمى 1) غير مألوف إشعال الاختبارات التشخيصية مشترك اضطرابات الدم والتخثر (بما في ذلك زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط لفترات طويلة) ، اختبارات الأجسام المضادة الإيجابية (بما في ذلك الأجسام المضادة للحمض النووي مزدوجة الشريطة) ، زيادة نازعة هيدروجين اللاكتات في الدم الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية مشترك صعوبة في الشفاء

* هناك مزيد من المعلومات الواردة في الأقسام 4.3 و 4.4 و 4.8

** بما في ذلك دراسات تمديد التسمية المفتوحة

1) بما في ذلك البيانات من التقارير التلقائية

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

ردود الفعل في موقع الحقن

في التجارب السريرية المحورية الخاضعة للرقابة على البالغين والأطفال ، تعرض 13.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بهوميرا لتفاعلات في موقع الحقن (حمامي و / أو حكة ، نزيف ، ألم أو وذمة) ، مقابل 7.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي أو تحكم فعال. تفاعلات موقع الحقن لا تتطلب بشكل عام التوقف عن تناول الدواء.

الالتهابات

في التجارب السريرية المحورية الخاضعة للرقابة في البالغين والأطفال ، كان معدل الإصابة 1.52 لكل مريض / سنة في مجموعة Humira و 1.45 لكل مريض / سنة في مجموعة العلاج الوهمي ومجموعات المراقبة النشطة. وتمثلت العدوى بشكل رئيسي في التهاب البلعوم الأنفي والتهابات الجهاز التنفسي العلوي و عدوى المسالك البولية: استمر معظم المرضى في تناول هوميرا بعد زوال العدوى.

كان معدل الإصابة بالعدوى الخطيرة 0.04 لكل مريض / سنة في مجموعة Humira و 0.03 لكل مريض / سنة في مجموعة الدواء الوهمي والمجموعات الخاضعة للرقابة النشطة.

في الدراسات الخاضعة للرقابة والمفتوحة مع Humira في البالغين والأطفال ، تم الإبلاغ عن حالات عدوى خطيرة (بما في ذلك العدوى المميتة ، والتي نادراً ما تحدث) ، بما في ذلك تقارير حالة السل (بما في ذلك المواقع الدخنية وخارج الرئة)) والالتهابات الانتهازية الغازية ( على سبيل المثال ، داء النوسجات المنتشر أو خارج الرئة ، داء الفطريات ، داء الكروانيديا ، داء تكيسات الرئة ، داء المبيضات ، داء الرشاشيات ، وداء الليستريات). حدثت معظم حالات السل خلال الأشهر الثمانية الأولى بعد بدء العلاج ويمكن تفسيرها على أنها عودة ظهور المرض الكامن.

الأورام وأمراض التكاثر اللمفاوي

في الدراسات التي أجريت عن طريق إعطاء Humira للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب (التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب والتهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز) ، لم يلاحظ أي أورام خبيثة في 249 مريضًا من الأطفال مع تعرض 655.6 مريض - سنة.بالإضافة إلى ذلك ، لم يلاحظ أي أورام خبيثة في 192 طب الأطفال المرضى الذين تعرضوا لـ 258.9 مريض - سنوات خلال دراسة أعطوا Humira لمرضى الأطفال المصابين بمرض كرون.

في المقاطع الخاضعة للرقابة من الدراسات المحورية للبالغين مع Humira لمدة 12 أسبوعًا على الأقل في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط المعتدل إلى الشديد ، والتهاب الفقار اللاصق ، والتهاب المفاصل الفقاري المحوري دون دليل شعاعي على التهاب الفقار اللاصق ، والتهاب المفاصل الصدفي ، والصدفية ، ومرض كرون والتهاب القولون التقرحي ، والأورام بالإضافة إلى سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الجلد غير الميلانيني لوحظ بمعدل (فاصل ثقة 95٪) من 6.0 (3.7 ، 9.8) لكل 1000 مريض - سنة بين 4622 مريضًا عولجوا بهوميرا إلى بمعدل 5.1 (2.4 ، 10.7) لكل 1000 مريض - سنة من 2828 مريض تحكم (كان متوسط ​​مدة العلاج 5.1 شهرًا للمرضى المعالجين بهوميرا و 4.0 أشهر لفحص المرضى). كان معدل (فاصل الثقة 95 ٪) لسرطانات الجلد غير الميلانينية 9.7 (6.6 ؛ 14.3) لكل 1000 مريض - سنة في المرضى المعالجين بـ Humira و 5.1 (2.4 ؛ 10 ، 7) لكل 1000 مريض - سنة في مرضى السيطرة. من بين سرطانات الجلد هذه ، حدث سرطان الخلايا الحرشفية بمعدلات (فاصل ثقة 95٪) من 2.6 (1.2 ؛ 5.5) لكل 1000 مريض - سنة في المرضى المعالجين بـ Humira و 0.7 (0.1 ؛ 5.2) لكل 1000 مريض - سنة في مرضى السيطرة. كان معدل (فاصل الثقة 95 ٪) من الأورام اللمفاوية 0.7 (0.2 ، 3.0) لكل 1000 مريض - سنة في المرضى المعالجين بـ Humira و 1.5 (0.4 ، 5.8) لكل 1000 مريض - سنة في مرضى السيطرة.

عندما يتم الجمع بين أجزاء من هذه الدراسات ودراسات تمديد التسمية المفتوحة الجارية والمكتملة ، بمتوسط ​​مدة 3.4 سنوات تقريبًا بما في ذلك 5727 مريضًا وأكثر من 24568 عامًا من العلاج ، فإن معدل الأورام المرصودة ، بصرف النظر عن الأورام اللمفاوية وغير الميلانينية سرطان الجلد ، حوالي 8.8 لكل 1000 مريض - سنة. يبلغ المعدل الملحوظ لسرطان الجلد غير الميلاني حوالي 10.3 لكل 1000 مريض - سنة والمعدل الملحوظ للأورام اللمفاوية هو 1.4 لكل 1000 مريض - سنة.

في تجربة ما بعد التسويق من يناير 2003 إلى ديسمبر 2010 ، بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، بلغ معدل الأورام المبلغ عنه حوالي 2.7 لكل 1000 علاج / سنة مريض. المعدلات المبلغ عنها لسرطانات الجلد غير الميلانينية والأورام اللمفاوية هي تقريبًا 0.2 و 0.3 لكل 1000 علاج / مريض ، على التوالي (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من سرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الطحالية في تجربة ما بعد التسويق في المرضى الذين عولجوا باستخدام أداليموماب (انظر القسم 4.4).

الأجسام المضادة

في دراسات التهاب المفاصل الروماتويدي الرابع ، تم اختبار عينات مصل المريض في مناسبات مختلفة من أجل الأجسام المضادة الذاتية. في هذه الدراسات ، تم علاج 11.9٪ من المرضى بهوميرا و 8.1٪ من المرضى الذين يخضعون للعلاج الوهمي والمرضى الذين يخضعون للرقابة النشطة والذين كانت لديهم قيم سلبية للأجسام المضادة للنواة عند التسجيل كانت قيمها موجبة في الأسبوع 24. أظهر اثنان من 3441 مريضا عولجوا مع هوميرا في جميع حالات التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي علامات سريرية تشير إلى ظهور متلازمة شبيهة بالذئبة. تحسن المرضى بعد التوقف عن العلاج. لم يصاب أي مريض بالتهاب الكلية الذئبي أو التهاب الكلية الذئبي أعراض الجهاز العصبي.

أحداث Hepato-biliary

في المرحلة 3 من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة من Humira في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي مع فترة تحكم تتراوح من 4 إلى 104 أسابيع ، حدثت ارتفاعات ALT ترانساميناز أكبر من أو تساوي 3 أضعاف القيمة الطبيعية القصوى في 3.7 ٪ من علاج هوميرا المرضى و 1.6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالضوابط.

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة من هيوميرا 3 في المرضى الذين يعانون من الصدفية اللويحية مع فترة تحكم تتراوح من 12 إلى 24 أسبوعًا ، حدثت ارتفاعات ALT أكبر من أو تساوي 3 أضعاف القيمة الطبيعية القصوى في "1.8٪ من المرضى المعالجين بـ Humira و 1.8 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالضوابط.

في المرحلة 3 من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة لهوميرا في مرضى التهاب المفاصل مجهول السبب في الأحداث الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 17 عامًا وفي المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز ، من 6 إلى 17 عامًا ، ارتفاعات ALT أكبر من أو تساوي 3 أضعاف ULN حدث في 6.1 ٪ من المرضى الذين عولجوا Humira و 1.3 ٪ من المرضى الذين عولجوا بمراقبة. حدثت معظم ارتفاعات ALT ترانساميناز مع الاستخدام المتزامن للميثوتريكسات.لم تكن هناك ارتفاعات ALT ترانساميناز 3 x ULN في المرحلة 3 من التجارب السريرية لهوميرا في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل مجهول السبب في الأحداث.

في المرحلة 3 من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة لهوميرا في المرضى الذين يعانون من مرض كرون والتهاب القولون التقرحي مع فترة تحكم تتراوح من 4 إلى 52 أسبوعًا ، حدثت ارتفاعات ALT ترانساميناز أكبر من أو تساوي 3 أضعاف القيمة الطبيعية القصوى في 0.9 ٪ من علاج هوميرا المرضى و 0.9 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالضوابط.

في دراسة المرحلة 3 لهوميرا في مرضى الأطفال المصابين بمرض كرون ، والتي قيمت سلامة وفعالية نظامي جرعات معدلة الوزن لعلاج الصيانة بعد العلاج التعريفي المعدل بالوزن حتى 52 أسبوعًا ، تم العثور على مستويات ALT ≥ 3 × ULN في 2.6 ٪ من جميع المرضى الذين تعرضوا للعلاج المتزامن مع مثبطات المناعة الأساسية.

في الدراسات السريرية ، في جميع المؤشرات ، كان المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات الترانساميناز بدون أعراض وفي معظم الحالات كانت الارتفاعات عابرة وتم حلها أثناء العلاج. ومع ذلك ، تم الإبلاغ أيضًا عن حالات ما بعد التسويق من الفشل الكبدي بالإضافة إلى اضطرابات الكبد الأقل حدة التي قد تسبق فشل الكبد ، مثل التهاب الكبد بما في ذلك التهاب الكبد المناعي الذاتي ، في المرضى الذين عولجوا بأداليموماب.

العلاج المتزامن مع الآزوثيوبرين / 6-مركابتوبورين

في دراسات داء كرون للبالغين ، لوحظ ارتفاع حالات الأحداث الضائرة المتعلقة بالعدوى الخطيرة والأورام الخبيثة مع مزيج هوميرا وآزاثيوبرين / 6-مركابتوبورين مقارنة بهوميرا وحدها.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر وكالة الأدوية الإيطالية. ، الموقع: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

لم يلاحظ أي سمية مرتبطة بالجرعة أثناء الدراسات السريرية. كانت أعلى جرعة تم تقييمها هي الجرعات المتعددة من 10 مجم / كجم في الوريد. هذه الجرعة تعادل ما يقرب من 15 مرة من الجرعة الموصى بها.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: عوامل مثبطة للمناعة انتقائية. كود ATC: L04AB04

آلية العمل

يرتبط Adalimumab بشكل انتقائي بـ TNF ويحييد وظيفته البيولوجية عن طريق منع تفاعله مع مستقبلات TNF لغشاء الخلية ، p55 و p75.

يعدل Adalimumab أيضًا الاستجابات البيولوجية التي يتم تحفيزها أو تنظيمها بواسطة TNF ، بما في ذلك التغييرات في مستويات جزيئات الالتصاق المسؤولة عن هجرة الكريات البيض (ELAM-1 و VCAM-1 و ICAM-1 مع ICAM-1 بـ 0.1-0 ، 2 نانومتر).

التأثيرات الدوائية

بعد العلاج مع Humira ، لوحظ انخفاض سريع في بروتينات المرحلة الحادة ، ومؤشرات الالتهاب (البروتين التفاعلي C -PCR ، ومعدل ترسيب كرات الدم الحمراء -VES) والسيتوكينات المصلية (IL-6) في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي مقارنة بالتهاب المفاصل القاعدية. انخفضت أيضًا مستويات المصل من البروتينات المعدنية المصفوفة (MMP-1 و MMP-3) ، المشاركة في إعادة تشكيل الأنسجة المسؤولة عن تدمير الغضاريف ، بعد إعطاء Humira. أظهر المرضى الذين عولجوا مع هوميرا بشكل عام تحسنًا في علامات كيمياء الدم للالتهاب المزمن.

كما لوحظ انخفاض سريع في مستويات CRP (البروتين التفاعلي C) في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل مجهول السبب في الأحداث ومرض كرون والتهاب القولون التقرحي بعد العلاج بهوميرا.انخفاض في عدد الخلايا التي تعبر عن علامات الالتهاب في القولون بما في ذلك انخفاض كبير في TNFα وقد أظهرت الدراسات التنظيرية للغشاء المخاطي المعوي شفاء الغشاء المخاطي في المرضى الذين عولجوا باستخدام أداليموماب.

الفعالية السريرية والسلامة

التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب (JIA)

التهاب المفاصل اليفعي مجهول السبب (pJIA)

تم تقييم سلامة وفعالية هوميرا في دراستين (pJIA I و II) في الأطفال المصابين بالتهاب مفاصل الأطفال مجهول السبب أو متعدد المفاصل النشط ، والذين لديهم أنواع مختلفة من التهاب مفاصل الأطفال مجهول السبب (غالبًا ما يكون عامل الروماتويد سلبيًا أو إيجابيًا والتهاب المفاصل oligoarthritis واسع النطاق).

pJIA-I

تم تقييم سلامة وفعالية Humira في دراسة جماعية متوازية متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، على 171 طفلاً (تتراوح أعمارهم بين 4-17 عامًا) مصابين بالتهاب المفاصل مجهول السبب في الأحداث (JIA). = OL LI ، تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين ، مجموعة MTX (ميثوتريكسات) ومجموعة MTX غير المعالجة.لم يتم علاج الذراع غير المعالجة بـ MTX من قبل أو توقف عن تناول MTX قبل أسبوعين على الأقل من دراسة إعطاء الدواء. تم إعطاء المرضى جرعات ثابتة من العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) و / أو بريدنيزون (≤0.2 مجم / كجم / يوم أو بحد أقصى 10 مجم / يوم) خلال مرحلة OL LI ، تلقى جميع المرضى Humira 24 مجم / م 2 بحد أقصى 40 مجم كل أسبوعين لمدة 16 أسبوعًا يتم عرض توزيع المرضى حسب العمر والحد الأدنى والمتوسط ​​والحد الأقصى للجرعة التي يتم تناولها خلال مرحلة OL LI في الجدول 3.

الجدول 3

توزيع المرضى حسب العمر وجرعة adalimumab المعطاة خلال مرحلة OL LI


الفئة العمرية عدد مرضى خط الأساس n (٪) الحد الأدنى والمتوسط ​​والحد الأقصى للجرعة من 4 إلى 7 سنوات 31 10 و 20 و 25 مجم من 8 إلى 12 سنة 71 20 و 25 و 40 مجم من 13 إلى 17 عامًا 69 25 و 40 و 40 مجم

كان المرضى الذين أظهروا استجابة ACR30 للأطفال في الأسبوع 16 مؤهلين ليتم اختيارهم عشوائيًا لمرحلة التعمية المزدوجة (DB) وتلقوا Humira 24 مجم / م 2 بحد أقصى 40 مجم أو دواء وهمي.كل أسبوعين لمدة 32 أسبوعًا إضافيًا أو حتى اندلاع المرض. تم تحديد معايير تحديد تفاقم المرض على أساس تفاقم أكبر من أو يساوي 30٪ (30٪) مقارنة بقيمة خط الأساس لـ 3 أو أكثر من المعايير الستة الرئيسية لـ "قلب طب الأطفال ACR" ، في وجود 2 أو أكثر من المفاصل النشطة ، وبناءً على تحسن بنسبة 30٪ في ما لا يزيد عن معيار واحد من المعايير الستة المذكورة أعلاه. بعد 32 أسبوعًا أو عند حدوث اندلاع المرض ، تم اعتبار المرضى مؤهلين للدخول إلى مرحلة التمديد المفتوح.

الجدول 4

استجابة PedACR 30 أثناء دراسة JIA


ذراع MTX بدون MTX مرحلة OL-LI الأسبوع السادس عشر استجابة PedACR 30 (n / N) 94,1% (80/85) 74,4% (64/86) نتائج الفعالية التعمية المزدوجة الأسبوع 32 هيوميرا / MTX (ن = 38) الوهمي / MTX (ن = 37) هيوميرا (ن = 30) الوهمي (ن = 28) اندلاع المرض في نهاية الأسبوع 32 أ (غير متوفر) 36,8% (14/38) 64.9٪ (24/37) ب 43,3% (13/30) 71.4٪ (20/28) ج يعني وقت اندلاع المرض > 32 أسبوعًا 20 أسبوعًا > 32 أسبوعًا 14 أسبوعًا

كانت استجابات PedACR 30/50/70 في الأسبوع 48 أكبر بكثير من تلك التي تحققت في المرضى الذين عولجوا بالغفل

ب ص = 0.015

ج ص = 0.031

من بين أولئك الذين استجابوا للعلاج في الأسبوع 16 (العدد = 144) ، تم الحفاظ على استجابات Ped ACR 30/50/70/90 لمدة تصل إلى ست سنوات خلال مرحلة OLE في المرضى الذين تلقوا Humira خلال فترة الاستوديو بأكمله. بشكل عام ، تم علاج 19 شخصًا ، بما في ذلك 11 من المجموعة الأساسية الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 12 و 8 من المجموعة الأساسية الذين تتراوح أعمارهم بين 13 و 17 عامًا ، لمدة 6 سنوات أو أكثر.

كانت الردود بشكل عام أفضل بشكل عام و طور عدد قليل من المرضى أجسامًا مضادة عند علاجهم باستخدام العلاج المركب بهوميرا و MTX مقارنةً بعلاج هوميرا الذي يُعطى بمفرده. مع أخذ هذه النتائج في الاعتبار ، يوصى باستخدام Humira بالاشتراك مع MTX وكعلاج وحيد في المرضى الذين لا يوصى باستخدام MTX لهم (انظر القسم 4.2).

pJIA الثاني

تم تقييم سلامة وفعالية Humira في دراسة متعددة المراكز مفتوحة التسمية في 32 طفلاً (2-2 مساحة سطح الجسم من Humira بحد أقصى 20 مجم كل أسبوعين كجرعة واحدة تحت الجلد لمدة 24 أسبوعًا على الأقل. في الدراسة ، كان معظم الأشخاص يستخدمون MTX بشكل متزامن ، حيث أبلغ بعض الأشخاص عن استخدام الكورتيكوستيرويدات أو العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs).

في الأسبوع 12 والأسبوع 24 ، كانت استجابة PedACR30 93.5٪ و 90.0٪ ، على التوالي ، باستخدام نهج البيانات المرصودة. كانت نسب الأشخاص الذين لديهم PedACR50 / 70/90 في الأسبوع 12 والأسبوع 24 ، على التوالي ، 90.3٪ / 61.3٪ / 38.7٪ و 83.3٪ / 73.3٪ / 36.7٪. من بين المستجيبين (PedACR30) في الأسبوع 24 (ن = 27 من 30 مريضًا) ، تم الحفاظ على استجابات PedACR30 لمدة تصل إلى 60 أسبوعًا في المرضى الذين تلقوا Humira خلال هذه الفترة في العراء - دراسة تمديد الملصق: تم علاج 20 شخصًا لمدة 60 أسبوعًا أو أكثر.

التهاب المفاصل المصاحب لالتهاب الارتكاز

تم تقييم سلامة وفعالية Humira في دراسة متعددة المراكز وعشوائية مزدوجة التعمية في 46 مريضًا من الأطفال (من 6 إلى 17 عامًا) مصابين بالتهاب المفاصل المرتبط بالتهاب المفاصل المعتدل. منطقة ، بحد أقصى 40 مجم ، أو دواء وهمي كل أسبوعين لمدة 12 أسبوعًا. أعقب فترة التعمية المزدوجة فترة دراسة مفتوحة ، تلقى خلالها المرضى Humira 24 mg / m2 مساحة سطح الجسم ، حتى a بحد أقصى 40 مجم تحت الجلد كل أسبوعين ، لمدة 192 أسبوعًا إضافية. كانت نقطة النهاية الأولية هي النسبة المئوية للتغير في عدد المفاصل المصابة بالتهاب المفاصل النشط من خط الأساس إلى الأسبوع 12 (تورم ليس بسبب تشوه أو مفاصل مع فقدان الحركة بالإضافة إلى الألم و / أو الحنان) ، وتم تحقيقه بانخفاض متوسط ​​النسبة المئوية -62.6٪ (متوسط ​​النسبة المئوية للتغيير - 88.9٪) في المرضى في مجموعة Humira مقابل -11.6٪ (متوسط ​​النسبة المئوية للتغيير - 50.0٪) في المرضى في مجموعة الدواء الوهمي. تم الحفاظ على التحسن في عدد المفاصل النشطة المصابة بالتهاب المفاصل خلال فترة التسمية المفتوحة للدراسة حتى الأسبوع 52. على الرغم من عدم دلالة إحصائية ، أظهر معظم المرضى تحسنًا سريريًا في نقطة النهاية الثانوية ، مثل عدد مواقع التهاب الارتكاز المؤلم عدد المفاصل (TJC) ، عدد المفاصل المنتفخة (SJC) ، استجابة الأطفال ACR 50 ، واستجابة الأطفال ACR 70.

التهاب المفاصل الروماتويدي عند البالغين

تم تقييم Humira في أكثر من 3000 مريض في جميع التجارب السريرية في التهاب المفاصل الروماتويدي.تم تقييم فعالية وسلامة Humira في خمس دراسات عشوائية مزدوجة التعمية ومراقبة بشكل جيد. تم علاج بعض المرضى لمدة تصل إلى 120 شهرًا.

أجريت دراسة RA I على 271 مريضًا بعمر 18 عامًا مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد المقاوم للحرارة إلى واحد على الأقل من DMARD بما في ذلك الميثوتريكسات بجرعات تتراوح من 12.5 إلى 25 مجم (10 مجم في حالة عدم تحمل الميثوتريكسات) أسبوعيًا والتي بقيت جرعة الميثوتريكسات الخاصة بهم ثابت عند 10-25 مجم في الأسبوع. تم إعطاء Humira 20 أو 40 أو 80 مجم أو دواء وهمي كل أسبوعين لمدة 24 أسبوعًا.

درست دراسة AR II 544 مريضًا بعمر 18 عامًا يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد مع استجابة غير كافية لعقار واحد على الأقل من DMARD. أعطيت جرعات 20 أو 40 ملغ من Humira عن طريق الحقن تحت الجلد كل أسبوعين مع الدواء الوهمي كل أسبوعين ، أو كل أسبوع لمدة 26 أسبوعًا ؛ تم إعطاء الدواء الوهمي كل أسبوع لنفس المدة. لم يُسمح باستخدام DMARDs الأخرى.

اشتملت دراسة AR III على 619 مريضًا ، ≥ 18 عامًا ، يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط المعتدل إلى الشديد مع استجابة غير كافية للعلاج بالميثوتريكسات بجرعات تتراوح من 12.5 إلى 25 مجم ، أو لا يتحمل حتى 10 مجم ميثوتريكسات كل أسبوع. في هذه الدراسة ، تم تشكيل 3 مجموعات. تلقى الأول حقنًا وهميًا كل أسبوع لمدة 52 أسبوعًا. تلقى الثاني Humira 20 مجم في الأسبوع لمدة 52 أسبوعًا ، بينما تلقى الثالث Humira 40 mg كل أسبوعين وحقن الدواء الوهمي كل أسبوعين. عند الانتهاء من أول 52 أسبوعًا ، تم تسجيل 457 مريضًا في مرحلة تمديد مفتوحة حيث تم إعطاء Humira / MTX بجرعة 40 مجم كل أسبوعين لمدة تصل إلى 10 سنوات.

قيمت دراسة AR IV أولاً سلامة Humira في 636 مريضًا يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط المعتدل إلى الشديد والذين تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا. يتألف مجتمع الدراسة من كل من المرضى الذين لم يعالجوا أبدًا بأدوية DMARDs والمرضى الذين استمروا في العلاج المضاد للروماتيزم الموجود مسبقًا بشرط أن يكون هذا مستقرًا لمدة لا تقل عن 28 يومًا. تشمل هذه العلاجات ميثوتريكسات ، لفلونوميد ، هيدروكسي كلوروكوين ، سلفاسالازين و / أو أملاح الذهب.تم اختيار المرضى عشوائياً لتلقي هيوميرا 40 مجم أو دواء وهمي كل أسبوعين لمدة 24 أسبوعًا.

قيمت دراسة AR V 799 مريضًا بالغًا لم يتم علاجهم بالميثوتريكسات من قبل وكان لديهم التهاب المفاصل الروماتويدي النشط المعتدل إلى الشديد (متوسط ​​مدة المرض أقل من 9 أشهر). قيمت هذه الدراسة فعالية Humira 40 mg الذي يعطى كل أسبوعين في مزيج من العلاج مع الميثوتريكسات ، Humira 40 mg الذي يعطى كعلاج وحيد كل أسبوعين والميثوتريكسات وحده في تقليل علامات وأعراض المرض ومؤشر تطور تلف المفاصل الناجم عن التهاب المفاصل الروماتويدي لمدة 104 أسبوعًا.

كانت نقطة النهاية الأولية لدراسات AR V الأول والثاني والثالث والنقاط النهائية الثانوية لـ AR IV هي تقييم نسبة المرضى الذين حققوا استجابة ACR 20 في الأسبوع 24 أو 26. وكان الهدف الأساسي من دراسة AR V هو تقييم النسبة المئوية للمرضى الذين حققوا استجابة ACR 50 في الأسبوع 52. بالإضافة إلى ذلك ، كان الهدف الرئيسي لدراستي AR III و V هو إثبات تثبيط تطور المرض (من خلال الفحوصات الشعاعية) في الأسبوع 52. وكان الهدف الأساسي لدراسة AR III هو أيضًا لإثبات تحسين نوعية الحياة.

استجابة ACR

كانت النسب المئوية للمرضى الذين عولجوا بـ Humira والذين حصلوا على استجابة ACR 20 و 50 و 70 قابلة للمقارنة في دراسات AR الأول والثاني والثالث. تم تلخيص نتائج العلاج بـ 40 مجم كل أسبوعين في الجدول 5.


الجدول 5 استجابات ACR في التجارب الخاضعة للتحكم الوهمي (النسبة المئوية للمرضى) رد دراسة AR Ia ** دراسة AR IIa ** دراسة AR IIIa ** الوهمي / MTXc ن = 60 Humirab / MTXc ن = 63 الوهمي N = 110 حميراب ن = 113 الوهمي / MTXc n = 200 Humirab / MTXc ن = 207 ACR 20 6 اشهر 13,3% 65,1% 19,1% 46,0% 29,5% 63,3% 12 شهر اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني 24,0% 58,9% ACR 50 6 اشهر 6,7% 52,4% 8,2% 22,1% 9,5% 39,1% 12 شهر اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني 9,5% 41,5% ACR 70 6 اشهر 3,3% 23,8% 1,8% 12,4% 2,5% 20,8% 12 شهر اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني 4,5% 23,2% أدرس AR I في 24 أسبوعًا ، ودراسة AR II في 26 أسبوعًا ، ودراسة AR III في 24 و 52 أسبوعًا ب ٤٠ ملغ من هوميرا تدار كل أسبوعين cMTX = ميثوتريكسات ** pversus وهمي

في دراسات RA من الأول إلى الرابع ، تم تقييم جميع المعلمات لتحديد استجابة ACR (عدد المفاصل المؤلمة والمتورمة ، وتقييم نشاط المرض من قبل الطبيب والمريض ، وتقييم الألم من قبل المريض ، ومؤشر الإعاقة - HAQ) وقيم CRP (mg / dL) تحسن في 24 أو 26 أسبوعًا مقارنةً بالدواء الوهمي.في دراسة AR III ، تم الحفاظ على هذه التحسينات على مدى 52 أسبوعًا.

في مرحلة تمديد التسمية المفتوحة لدراسة AR III ، حافظ معظم المرضى الذين عانوا من استجابة ACR على الاستجابة عندما واصلوا العلاج لمدة 10 سنوات. من إجمالي 207 مريضاً ، استمر 114 مريضاً في تناول Humira 40 mg كل أسبوعين لمدة 5 سنوات. من بين هؤلاء ، 86 مريضا (75.4٪) لديهم 20 استجابات ACR. 72 مريضا (63.2٪) لديهم استجابات ACR 50؛ و 41 مريضا (36٪) لديهم استجابة ACR 70. من إجمالي 207 مريضا ، واصل 81 العلاج مع Humira 40 mg كل أسبوعين لمدة 10 سنوات. من بين هؤلاء ، كان لدى 64 مريضًا (79.0٪) 20 استجابات لـ ACR ؛ 56 مريضا (69.1٪) لديهم استجابات ACR 50؛ و 43 مريضا (53.1٪) لديهم 70 استجابة ACR.

في دراسة AR IV ، كانت استجابة ACR 20 للمرضى الذين عولجوا مع Humira ، بالاشتراك مع العلاج التقليدي ، أفضل إحصائيًا بشكل ملحوظ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي مع الأدوية التقليدية (p

في دراسات التهاب المفاصل الروماتويدي من الأول إلى الرابع ، حقق المرضى الذين عولجوا بهوميرا استجابات أعلى بشكل ملحوظ إحصائيًا لـ ACR 20 و 50 من العلاج الوهمي في وقت مبكر من أسبوع إلى أسبوعين بعد بدء العلاج.

في دراسة RA V ، في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي المبكر والذين لم يتم علاجهم من قبل بالميثوتريكسات ، نتج عن العلاج المركب Humira / methotrexate استجابات ACR أسرع وأكبر بكثير من العلاج الأحادي بالميثوتريكسات و Humira الأحادي في الأسبوع 52 واستمرت هذه الاستجابات لأكثر من 104 أسبوعًا ( انظر الجدول 6).


الجدول 6 استجابات ACR في دراسة RA V (النسبة المئوية للمرضى) رد MTX ن = 257 هيوميرا ن = 274 هيوميرا / MTX ن = 268 القيمة pa قيمة الرصاص قيمة الكمبيوتر ACR 20 الأسبوع 52 62,6% 54,4% 72,8% 0,013 0,043 الأسبوع 104 56,0% 49,3% 69,4% 0,002 0,140 ACR 50 الأسبوع 52 45,9% 41,2% 61,6% 0,317 الأسبوع 104 42,8% 36,9% 59,0% 0,162 ACR 70 الأسبوع 52 27,2% 25,9% 45,5% 0,656 الأسبوع 104 28,4% 28,1% 46,6% 0,864 تم الحصول على القيمة p من خلال مقارنة العلاج بالميثوتريكسات والعلاج المركب Humira / methotrexate اثنين تلو الآخر باستخدام اختبار Mann-Whitney U. تم الحصول على القيمة p من خلال مقارنة العلاج Humira و Humira / methotrexate المركب مرتين باستخدام اختبار Mann-Whitney U تم الحصول على القيمة p من خلال مقارنة علاج Humira وعلاج الميثوتريكسات اثنين تلو الآخر باستخدام اختبار Mann-Whitney U

في الأسبوع 52 ، حقق 42.9٪ من المرضى الذين يتلقون العلاج المركب بهوميرا / ميثوتريكسات هدوءًا سريريًا (DAS28)

الاستجابة الإشعاعية

في دراسة AR III ، حيث كان متوسط ​​مدة المرض للمرضى الذين عولجوا بهوميرا 11 عامًا تقريبًا ، تم تقييم الضرر الهيكلي شعاعيًا وتم التعبير عنه كتغيير في مجموع النقاط الحادة المعدلة (TSS) والمكونات ذات الصلة ، والتآكل وتضييق مساحة المفصل ( JSN) أظهر المرضى المعالجون بـ Humira / MTX تقدمًا إشعاعيًا أقل بشكل ملحوظ من المرضى الذين تلقوا MTX بمفرده ، في 6 و 12 شهرًا (انظر الجدول 7).

في الامتداد المفتوح للدراسة AR III ، يتم الحفاظ على انخفاض معدل تطور الضرر البنيوي لمدة 8 و 10 سنوات في مجموعة فرعية من المرضى. في 8 سنوات ، تم علاج 81 من 207 مريضًا في الأصل مع Humira 40 mg كل الأسبوع الآخر من بين هؤلاء ، لم يظهر 48 مريضًا أي تقدم في الضرر الهيكلي المحدد من خلال تغيير في mTSS بمقدار 0.5 أو أقل من خط الأساس. في 10 سنوات ، عولج 79 من 207 مرضى في الأصل مع Humira 40 mg كل أسبوعين من هؤلاء ، 40 مريضًا عولجوا لا تُظهر تطور الضرر الهيكلي المحدد بواسطة تغيير في mTSS بمقدار 0.5 أو أقل من خط الأساس.

الجدول 7

متوسط ​​التغيير الشعاعي بعد 12 شهرًا في دراسة AR III


الوهمي / MTXa Humira / MTX 40 مجم كل أسبوعين الدواء الوهمي / MTX- Humira / MTX (فاصل الثقة 95٪ ب) قيمة P. إجمالي مؤشر شارب 2,7 0,1 2,6 (1,4-3,8) ج مؤشر التآكل 1,6 0,0 1,6 (0,9-2,2) فهرس JSNd 1,0 0,1 0,9 (0,3-1,4) 0,002

للميثوتريكسات

ب فاصل ثقة 95٪ للاختلافات في تغيرات المؤشر بين ميثوتريكسات وهوميرا.

ج بناء على تحليل الرتبة.

د تضييق الحيز المشترك (تقليص فجوة المفصل).

في دراسة الواقع المعزز V ، تم تقييم الضرر الهيكلي للمفصل شعاعيًا وتم التعبير عنه من حيث التغيير في إجمالي نقاط Sharp المعدلة (انظر الجدول 8).


الجدول 6 متوسط ​​التغيرات الشعاعية في الأسبوع 52 في دراسة الواقع المعزز V MTX n = 257 (فاصل ثقة 95٪) Humira n = 274 (فاصل ثقة 95٪) Humira / MTX n = 268 (فاصل ثقة 95٪) القيمة pa قيمة الرصاص قيمة الكمبيوتر إجمالي مؤشر شارب 5,7 (4,2-7,3) 3,0 (1,7-4,3) 1,3 (0,5-2,1) 0,0020 مؤشر التآكل 3,7 (2,7-4,7) 1,7 (1,0-2,4) 0,8 (0,4-1,2) 0,0082 شبيبة 2,0 (1,2-2,8) 1,3 (0,5-2,1) 0,5 (0-1,0) 0,0037 0,151 تم الحصول على قيمة p من خلال مقارنة العلاج بالميثوتريكسات والعلاج المركب Humira / methotrexate مرتين باثنين باستخدام اختبار Mann-Whitney U. تم الحصول على قيمة p من خلال مقارنة علاج Humira و Humira / methotrexate المركب مرتين باستخدام اختبار Mann-Whitney U تم الحصول على قيمة c من خلال مقارنة علاج Humira وعلاج الميثوتريكسات اثنين تلو الآخر باستخدام اختبار Mann-Whitney U

بعد 52 أسبوعًا و 104 أسبوعًا من العلاج ، كانت نسبة المرضى الذين لم يتقدموا (التغيير من خط الأساس في مجموع نقاط Sharp المعدلة ≤ 0.5) أعلى بشكل ملحوظ مع العلاج المركب Humira / methotrexate (63.8٪ و 61.2٪ على التوالي) مقارنةً بالعلاج الأحادي الميثوتريكسيت (37.4٪ و 33.5٪ على التوالي ، ص

جودة الحياة والوظيفة الجسدية

تم تقييم جودة الحياة والوظيفة الجسدية باستخدام مؤشر الإعاقة الذي تم الحصول عليه من خلال استبيان التقييم الصحي (HAQ) ، في أربع دراسات أصلية وكافية ومضبوطة جيدًا ، وكانت إحدى النقاط النهائية الأولية لدراسة AR III في الأسبوع 52. الكل أظهرت أنظمة Humira في الدراسات الأربع تحسينات ذات دلالة إحصائية في مؤشر الإعاقة لـ HAQ بين خط الأساس والشهر 6 مقارنةً بالدواء الوهمي وفي دراسة AR III لوحظت نفس النتيجة في الأسبوع 52. تحليل الحالة الصحية العامة ، الذي تم تقييمه بواسطة Short يدعم المسح الصحي للنموذج (SF -36) في الدراسات الأربع هذه الاستنتاجات لجميع أنظمة جرعات Humira مع نتائج ذات دلالة إحصائية. فيما يتعلق بمؤشرات النشاط البدني والألم والرفاهية ، المسجلة مع Humira 40 mg في الأسبوع بالتناوب. تم العثور على انخفاض معتد به إحصائيًا في الإحساس بالإرهاق كما هو موضح في مؤشرات التقييم الوظيفي المتعلق بعلاج الأمراض المزمنة (FACIT) في جميع الدراسات الثلاث التي تم تقييمها (الدراسات AR I ، III ، IV).

في دراسة AR III ، حافظت غالبية الأشخاص الذين حققوا تحسنًا في الوظيفة البدنية والذين واصلوا العلاج على التحسن لمدة 520 أسبوعًا (120 شهرًا) من العلاج المفتوح. تم قياس التحسن في نوعية الحياة حتى الأسبوع 156 (36 شهرًا) واستمر التحسن بمرور الوقت.

في دراسة AR V ، أظهر مؤشر الإعاقة الذي تم تقييمه على أساس HAQ والمكون المادي لـ SF 36 تحسنًا فائقًا (p

مرض كرون لدى مرضى الأطفال

تم اختبار Humira في تجربة سريرية متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية مصممة لتقييم فعالية وسلامة العلاج التعريفي بالجرعة المعتمد على الوزن (30. يجب أن يكون الأشخاص قد فشلوا في العلاج التقليدي (بما في ذلك الكورتيكوستيرويد و / أو جهاز المناعة) ) للقرص المضغوط ، وقد يكون الأشخاص قد فقدوا الاستجابة في السابق أو كانوا غير متسامحين مع إنفليكسيماب.

تلقى جميع الأشخاص العلاج التعريفي المفتوح بجرعة بناءً على وزن الجسم عند خط الأساس: 160 مجم في الأسبوع 0 و 80 مجم في الأسبوع 2 للأشخاص الذين يبلغ وزنهم ≥ 40 كجم و 80 مجم و 40 مجم على التوالي.

في الأسبوع 4 ، بناءً على وزن الجسم ، تم اختيار الأشخاص بشكل عشوائي بنسبة 1: 1 إما إلى أنظمة صيانة الجرعة المنخفضة أو الجرعة القياسية ، كما هو موضح في الجدول 9.


الجدول 9 نظام الصيانة وزن المريض جرعة قليلة الجرعة القياسية 10 مجم كل أسبوعين 20 مجم كل أسبوعين ≥ 40 كجم 20 مجم كل أسبوعين 40 مجم كل أسبوعين

نتائج الفعالية

كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي الهدوء السريري في الأسبوع 26 ، المحدد بواسطة درجة PCDAI ≤ 10.

تظهر معدلات الهدأة السريرية والاستجابة السريرية (التي تُعرَّف على أنها تخفيض درجة PCDAI بمقدار 15 نقطة على الأقل من خط الأساس) في الجدول 10. وترد معدلات توقف الكورتيكوستيرويد أو معدّل المناعة في الجدول 11.


الجدول 10 مغفرة سريرية والاستجابة دراسة مرض كرون لدى الأطفال PCDAI الجرعة القياسية 40/20 مجم كل أسبوعين N = 93 جرعة منخفضة 20/10 مجم كل أسبوعين N = 95 قيمة P * الأسبوع 26 مغفرة سريرية 38,7% 28,4% 0,075 الاستجابة السريرية 59,1% 48,4% 0,073 الأسبوع 52 مغفرة سريرية 33,3% 23,2% 0,100 الاستجابة السريرية 41,9% 28,4% 0,038 * مقارنة القيمة الاحتمالية للجرعة القياسية عكس جرعة قليلة.
الجدول 11 دراسة مرض كرون لدى الأطفال: التوقف عن تناول الكورتيكوستيرويد أو استخدام مُعدِّلات المناعة ومغفرة الناسور الجرعة القياسية 40/20 مجم كل أسبوعين جرعة منخفضة 20/10 مجم كل أسبوعين قيمة P 1 الستيرويدات القشرية المتوقفة العدد = 33 العدد = 38 الأسبوع 26 84,8% 65,8% 0,066 الأسبوع 52 69,7% 60,5% 0,420 التوقف عن استخدام الأدوية المعدلة للمناعة 2 العدد = 60 العدد = 57 الأسبوع 52 30,0% 29,8% 0,983 مغفرة الناسور 3 العدد = 15 العدد = 21 الأسبوع 26 46,7% 38,1% 0,608 الأسبوع 52 40,0% 23,8% 0,303 1 مقارنة قيمة P للجرعة القياسية عكس جرعة قليلة. 2 لا يجوز إيقاف العلاج المثبط للمناعة إلا في أو بعد الأسبوع 26 وفقًا لتقدير المحقق إذا استوفى الموضوع معيار الاستجابة السريرية 3 تم تعريفه على أنه إغلاق لجميع النواسير التي كانت تنضب عند خط الأساس لزيارتين متتاليتين على الأقل بعد خط الأساس

لوحظت زيادات (تحسينات) ذات دلالة إحصائية في مؤشر كتلة الجسم ومعدل النمو من خط الأساس إلى الأسبوع 26 و 52 لكلا مجموعتي العلاج.

كما لوحظت تحسينات ذات دلالة إحصائية وسريرية من خط الأساس في معايير جودة الحياة (بما في ذلك IMPACT III) في كلا المجموعتين العلاجيتين.

داء كرون عند البالغين

تم تقييم سلامة وفعالية هيوميرا في أكثر من 1500 مريض يعانون من مرض كرون النشط بشكل معتدل إلى شديد (مؤشر نشاط مرض كرون (CDAI) ≥ 220 و 450) في تجارب عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي. تم السماح بالإعطاء المتزامن للجرعات الثابتة من aminosalicylates و / أو الكورتيكوستيرويدات و / أو عوامل تعديل المناعة واستمر 80 ٪ من المرضى في تناول واحد على الأقل من هذه الأدوية.

تحريض مغفرة السريرية (تعرف باسم CDAI

تم تقييم الحفاظ على مغفرة السريرية في دراسة CD III (CHARM). في دراسة القرص المضغوط III ، تلقى 854 مريضًا علامة مفتوحة Humira 80 mg في الأسبوع 0 و 40 mg في الأسبوع 2. في الأسبوع 4 ، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي 40 mg كل أسبوعين ، 40 mg كل أسبوع ، أو دواء وهمي. كانت المدة الإجمالية للدراسة 56 أسبوعًا. المرضى الذين أظهروا استجابة سريرية كافية (انخفاض CDAI 70) في الأسبوع 4 تم تقسيمهم إلى طبقات وتحليلهم بشكل منفصل عن أولئك الذين لم يظهروا استجابة سريرية كافية في الأسبوع الرابع. التخفيض التدريجي لجرعة الكورتيكوستيرويدات بعد الأسبوع 8.

يتم عرض معدلات الاستقراء للمغفرة السريرية والاستجابة من دراسة القرص المضغوط الأول ودراسة القرص المضغوط الثاني في الجدول 12.


الجدول 12 تحريض مغفرة والاستجابة السريرية (نسبة المرضى) دراسة القرص المضغوط الأول: مرضى إنفليكسيماب ساذج دراسة القرص المضغوط الثاني: المرضى الذين يستخدمون بالفعل إنفليكسيماب الوهمي N = 74 هيوميرا 80/40 مجم N = 75 هيوميرا 160/80 مجم N = 76 الوهمي N = 166 هيوميرا 160/80 مجم N = 159 الأسبوع الرابع مغفرة سريرية 12% 24% 36%* 7% 21%* الاستجابة السريرية (CR-100) 24% 37% 49%** 25% 38%** تمثل جميع قيم p مقارنات زوجية بين معدلات Humira مقابل الدواء الوهمي * ص ** ص

لوحظت معدلات مغفرة مماثلة في مجموعة جرعة التحريض 160/80 مجم و 80/40 مجم بحلول الأسبوع 8 وحدثت الأحداث الضائرة بشكل متكرر أكثر في مجموعة جرعة 160/80 مجم 80 مجم.

في دراسة القرص المضغوط III ، في الأسبوع الرابع ، شهد 58٪ (499/854) من المرضى استجابة سريرية كافية وتم تقييمهم في التحليل الأولي. للعلاج بالعقاقير الأخرى المضادة لعامل نخر الورم. وترد النسب المئوية للحفاظ على الهدوء والاستجابة السريرية في الجدول 13. وظلت نتائج الهدأة السريرية ثابتة نسبيًا بغض النظر عن التعرض السابق للأدوية المضادة للأدوية.

في الأسبوع 56 ، تم تقليل حالات الاستشفاء والجراحة المتعلقة بالأمراض بشكل ملحوظ إحصائيًا باستخدام adalimumab مقارنةً بالدواء الوهمي.


الجدول 13 الحفاظ على الهدوء والاستجابة السريرية (النسبة المئوية للمرضى) الوهمي 40 مجم هيوميرا كل أسبوعين 40 مجم هيوميرا كل أسبوع الأسبوع 26 العدد = 170 العدد = 172 العدد = 157 مغفرة سريرية 17% 40%* 47%* الاستجابة السريرية (CR-100) 27% 52%* 52%* المرضى في مغفرة خالية من الستيرويد لمدة> = 90 يومًا 3% (2/66) 19% (11/58)** 15% (11/74)** الأسبوع 56 العدد = 170 العدد = 172 العدد = 157 مغفرة سريرية 12% 36%* 41%* الاستجابة السريرية (CR-100) 17% 41%* 48%* المرضى في مغفرة خالية من الستيرويد لمدة> = 90 يومًا 5% (3/66) 29% (17/58)* 20% (15/74)** * ص ** ص لأولئك الذين عولجوا بالكورتيكوستيرويدات في الأساس

من بين المرضى الذين لم يظهروا استجابة كافية في الأسبوع 4 ، فإن 43 ٪ من المرضى الذين عولجوا بعلاج صيانة Humira قد عانوا من استجابة كافية بحلول الأسبوع 12 مقارنة بـ 30 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. تشير هذه النتائج إلى أن بعض المرضى الذين لم يظهروا استجابة كافية في الأسبوع 4 يستفيدون من استمرار العلاج بالمداومة خلال الأسبوع 12. ولم يؤد العلاج المستمر بعد 12 أسبوعًا إلى عدد أكبر من الاستجابات (انظر القسم 4.2).

117/276 مريضًا من دراسة القرص المضغوط الأول و 272/777 مريضًا من دراسات الأقراص المضغوطة الثانية والثالثة تمت متابعتهم لمدة 3 سنوات على الأقل من علاج adalimumab المفتوح. استمر 88 و 189 مريضًا ، على التوالي ، في الحفاظ على مغفرة سريرية. تم الحفاظ على الاستجابة السريرية (CR-100) في 102 و 233 مريضا على التوالي.

جودة الحياة

في الدراسات CD I و CD II ، تم تحقيق تحسن معتد به إحصائيًا في النتيجة الإجمالية لاستبيان مرض التهاب الأمعاء النوعي (IBDQ) في الأسبوع 4 في المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا إلى Humira 80/40 mg و 160/80 mg مقارنةً بالدواء الوهمي وشوهد في الأسبوع 26 و 56 في الدراسة D III وكذلك بين مجموعات علاج Humira مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي

المناعة

يرتبط تكوين الأجسام المضادة للأداليموماب بزيادة إزالة الأداليموماب وانخفاض فعالية أداليموماب. لا توجد علاقة واضحة بين وجود الأجسام المضادة للأداليموماب وبداية الأحداث الضائرة.

في مرضى التهاب المفاصل مجهول السبب في الأحداث الذين تتراوح أعمارهم بين 4-17 عامًا ، تم تحديد الأجسام المضادة للأداليموماب في 15.8 ٪ من المرضى (27/171) الذين عولجوا باستخدام أداليموماب. في المرضى الذين لم يعطوا ميثوتريكسات مع هوميرا ، كانت نسبة الإصابة 25.6٪ ​​(22/86) مقابل 5.9٪ (5/85) عند استخدام أداليموماب مع الميثوتريكسات.

في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز ، تم تحديد الأجسام المضادة لـ adalimumab في 10.9 ٪ (5/46) من المرضى الذين عولجوا باستخدام adalimumab. في المرضى الذين لم يعطوا ميثوتريكسات بالتزامن مع هوميرا ، كان معدل الإصابة 13.6٪ (3/22) ، مقارنة بـ 8.3٪ (2/24) عند استخدام أداليموماب مع الميثوتريكسات.

تم فحص المرضى في دراسات التهاب المفاصل الروماتويدي على فترات زمنية مختلفة بحثًا عن الأجسام المضادة لـ adalimumab خلال فترة 6 إلى 12 شهرًا.في الدراسات السريرية المحورية ، تم اكتشاف الأجسام المضادة لـ adalimumab في 5.5 ٪ (58/1053) من المرضى الذين عولجوا مع adalimumab ، مقارنة مع 0.5٪ (2/370) من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.في المرضى الذين لم يعطوا الميثوتريكسات المصاحب ، كانت الإصابة 12.4٪ ، مقارنة بـ 0.6٪ عند استخدام adalimumab مع الميثوتريكسات.

نظرًا لأن فحوصات الاستمناع خاصة بالمنتج ، فإن مقارنة كميات الأجسام المضادة مع المنتجات الأخرى ليس مناسبًا.

05.2 خصائص حركية الدواء

الامتصاص والتوزيع

بعد إعطاء 24 مجم / م 2 تحت الجلد (بحد أقصى 40 مجم) كل أسبوعين للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 17 عامًا المصابين بالتهاب المفاصل مجهول السبب في الأحداث (JIA) متوسط ​​الحد الأدنى لقيمة التوازن لتركيز أداليموماب المصل (القيم المقاسة من الأسابيع 20 إلى 48) 5.6 ± 5.6 ميكروغرام / مل (102 ٪ CV) مع adalimumab دون الاستخدام المتزامن للميثوتريكسات و 10.9 ± 5.2 ميكروغرام / مل (47 ، 7 ٪ CV) تدار بشكل مشترك مع الميثوتريكسات.

في المرضى الذين يعانون من التهاب مفاصل الأطفال مجهول السبب متعدد المفاصل الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 2 ، كان متوسط ​​تركيز مصل أداليموماب المتزن 6.0 ± 6.1 ميكروغرام / مل (101٪ CV) مع adalimumab دون الاستخدام المتزامن للميثوتريكسات. و 7.9 ± 5.6 ميكروغرام / مل (71.2٪ CV) عند تناوله بالاشتراك مع الميثوتريكسات.

بعد إعطاء 24 مجم / م 2 تحت الجلد (بحد أقصى 40 مجم) كل أسبوعين للمرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 17 عامًا الذين يعانون من التهاب المفاصل المرتبط بالتهاب الارتكاز ، فإن متوسط ​​قيمة الحد الأدنى لتركيزات أداليموماب في مصل الدم في حالة ثابتة (القيم المقاسة في الأسبوع 24) كان 8.8 ± 6.6 ميكروغرام / مل مع أداليموماب دون الاستخدام المتزامن للميثوتريكسات و 11.8 ± 4.3 ميكروغرام / مل عند تناوله مع الميثوتريكسات.

في مرضى الأطفال الذين يعانون من قرص مضغوط متوسط ​​إلى شديد ، كانت الجرعة التحريضية لأداليموماب المفتوح 160/80 مجم أو 80/40 مجم في الأسبوعين 0 و 2 على التوالي ، اعتمادًا على وزن الجسم عند 40 كجم. في الأسبوع الرابع ، تم اختيار المرضى بصورة عشوائية بنسبة 1: 1 بناءً على وزن الجسم إما في مجموعة العلاج بجرعة قياسية (40/20 مجم كل أسبوعين) أو جرعة منخفضة (20/10 مجم كل أسبوعين). كان متوسط ​​تركيزات المصل (± SD) لمستويات حوض adalimumab التي تم الوصول إليها في الأسبوع 4 15.7 ± 6.6 مجم / مل للمرضى ≥ 40 كجم (160/80 مجم) و 10.6 ± 6.1 مجم / مل للمرضى

بالنسبة للمرضى الذين ظلوا على علاجهم العشوائي ، كانت التركيزات المتوسطة (± SD) من adalimumab في الأسبوع 52 هي 9.5 ± 5.6 مجم / مل لمجموعة الجرعة القياسية و 3.5 ± 2.2 مجم / مل لمجموعة الجرعة المنخفضة. تم الحفاظ على متوسط ​​تركيزات الحوض الصغير في المرضى الذين استمروا في تلقي علاج adalimumab كل أسبوعين لمدة 52 أسبوعًا. بالنسبة للمرضى الذين زادوا الجرعة من أسبوع بديل إلى نظام أسبوعي ، كان متوسط ​​تركيزات adalimumab في المصل (± SD) في الأسبوع 52 15.3 ± 11.4 ميكروغرام / مل (40/20 مجم ، في الأسبوع) و 6.7 ± 3.5 ميكروغرام / مل (20/10 مجم في الأسبوع).

الكبار

بعد تناول جرعة واحدة 40 مجم تحت الجلد ، كان امتصاص وتوزيع adalimumab بطيئًا ، حيث حدثت ذروة تركيزات المصل بعد حوالي 5 أيام من الإعطاء.كان متوسط ​​التوافر الحيوي المطلق للأداليموماب عبر الدراسات الثلاث التالية لجرعة واحدة تحت الجلد 40 مجم 64 ٪. بعد جرعات وريدية مفردة من 0.25 إلى 10 مجم / كجم ، كانت التركيزات متناسبة مع الجرعة. بعد جرعات 0.5 مجم / كجم (40 مجم) ، تراوحت التصفية من 11 إلى 15 مل / ساعة ، تراوح حجم التوزيع (Vss) من 5 إلى 6 لترات ، وكان متوسط ​​عمر النصف للمرحلة النهائية حوالي أسبوعين. تراوحت تركيزات adalimumab في السائل الزليلي في مختلف مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي من 31-96 ٪ من المرضى في مصل الدم.

بعد إعطاء 40 مجم أداليموماب تحت الجلد كل أسبوعين في المرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي (RA) ، بلغ متوسط ​​التركيزات المنخفضة حوالي 5 مجم / مل (بدون الميثوتريكسات المصاحب) و 8-9 مجم / مل (بالاشتراك مع الميثوتريكسات). مستويات adalimumab عند التوازن بعد الجرعات تحت الجلد من 20 و 40 و 80 ملغ كل أسبوعين أو أسبوعيًا تزداد بطريقة تعتمد على الجرعة تقريبًا.

إزالة

أظهرت تحاليل الحرائك الدوائية السكانية على عينة من أكثر من 1300 مريض التهاب المفاصل الروماتويدي اتجاهًا نحو زيادة واضحة في تصفية أداليموماب مع زيادة وزن الجسم. adalimumab المجاني (غير المرتبط بالأجسام المضادة للأداليموماب - AAA) كان أقل في المرضى الذين يعانون من عيار AAA قابل للقياس. لم يتم دراسة Humira في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي أو الكبد.

قصور كبدي أو كلوي

لم يتم دراسة هوميرا في مرضى القصور الكبدي أو الكلوي.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على السمية بالجرعة الواحدة والسمية بالجرعات المتكررة ودراسات السمية الجينية.

أجريت دراسة على نمو الجنين / السمية في فترة ما حول الولادة في القردة السينومولوجية بجرعات 0 و 30 و 100 ملغم / كغم (9-17 قرد / مجموعة) ؛ كشفت هذه الدراسة عن عدم وجود ضرر للجنين يسببه adalimumab. لم يتم إجراء اختبار السرطنة وتقييمات الخصوبة القياسية والسمية بعد الولادة بسبب عدم وجود نماذج مناسبة لجسم مضاد مع تفاعل عرضي محدود مع عامل نخر الورم في القوارض وتطوير أجسام مضادة معادلة في القوارض.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

مانيتول

مونوهيدرات حامض الستريك

سترات الصوديوم

ثنائي فوسفات الصوديوم أحادي القاعدة

ثنائي هيدرات فوسفات ثنائي الصوديوم

كلوريد الصوديوم

بولي سوربات 80

هيدروكسيد الصوديوم

ماء للحقن.

06.2 عدم التوافق

في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى.

06.3 فترة الصلاحية

24 شهرا

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية). لا تجمد. احتفظ بالقنينة في الكرتون لحماية الدواء من الضوء.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

يتم احتواء محلول هيوميرا 40 ملغ للحقن في قنينة أحادية الجرعة (زجاج من النوع الأول) ، مغلقة بسدادات مطاطية ، ومغطاة بطبقة من الألومنيوم وقفل قابل للفتح.

1 عبوة من 2 صندوق يحتوي كل منها على:

1 قنينة (0.8 مل محلول معقم) ، 1 محقنة فارغة معقمة ، 1 إبرة ، 1 محول قنينة و 2 مسحة كحول.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

لا يحتوي محلول Humira 40 mg للحقن على مواد حافظة. يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

07.0 حامل ترخيص التسويق

بكارة

SL6 4XE

المملكة المتحدة

08.0 رقم ترخيص التسويق

EU / 1/03/256/001 40 مجم محلول للحقن قارورة واحدة 0.8 مل + حقنة واحدة + مسحتان للاستخدام تحت الجلد 035946019 / E

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض

تاريخ أول ترخيص: 8 سبتمبر 2003

تاريخ آخر تجديد: 8 سبتمبر 2008

10.0 تاريخ مراجعة النص

09/2014

11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي

12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول التحضير التثيلي وضبط الجودة

كذا:  مضادات المغذيات أمراض وراثية الكوليسترول 





موصى به








اختيار المحرر
اختبار الإمالة: ماهيته ، وما هي دواعي استخدامه ، وموانع الاستعمال
اختبار الإمالة: ماهيته ، وما هي دواعي استخدامه ، وموانع الاستعمال
هيوميرا: ما هي الأمراض المستخدمة؟ لما هذا؟ كيف يتم استخدامه ومتى لا ينبغي استخدامه. التحذيرات والآثار الجانبية