المكونات النشطة: البزموت البوتاسيوم تحت سيترات ، ميترونيدازول ، هيدروكلوريد التتراسيكلين
كبسولات بيليرا 140 مجم / 125 مجم / 125 مجم
لماذا يتم استخدام Pylera؟ لما هذا؟
يحتوي Pylera على 3 مكونات نشطة مختلفة: البزموت subcitrate البوتاسيوم ، metronidazole و tetracycline hydrochloride.
ينتمي التتراسيكلين والميترونيدازول إلى مجموعة من الأدوية تسمى المضادات الحيوية. تساعد مادة البزموت البوتاسيوم الفرعية المضادات الحيوية في علاج العدوى.
تحتوي Pylera على مجموعة من الأدوية المستخدمة لعلاج المرضى البالغين المصابين بعدوى Helicobacter pylori (H. pylori) الذين أصيبوا أو أصيبوا بقرحة ، وهي بكتيريا موجودة في بطانة المعدة.
يجب تناول بيليرا مع دواء يسمى أوميبرازول. اوميبرازول دواء يعمل عن طريق تقليل كمية الحموضة التي تنتجها المعدة.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام بيليرا
لا تتناول بيليرا:
- إذا كنت حاملا أو مرضعة
- إذا كان عمرك أقل من 12 عامًا
- إذا كان لديك مشاكل في الكلى
- إذا كان لديك مشاكل في الكبد
- إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) من البزموت تحت سيترات البوتاسيوم ، ميترونيدازول أو مشتقات أخرى من نيتروإيميدازول ، التتراسيكلين أو أي من مكونات بيليرا الأخرى (انظر القسم 6).
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول بيليرا
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول بيليرا.
انتبه بشكل خاص مع Pylera:
- إذا كنت بحاجة إلى إجراء فحص بالأشعة السينية لأن Pylera يمكن أن تغير النتائج
- إذا كنت بحاجة إلى إجراء فحوصات دم لأن بيليرا يمكن أن تؤثر على النتائج
- إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل بعض السكريات.
تجنب التعرض لأشعة الشمس وأسرّة التشمس أثناء تناول Pylera لأن الدواء قد يعزز آثارها. أخبر طبيبك إذا كان لديك حروق الشمس.
الأطفال والمراهقون
لا ينبغي إعطاء كبسولات Pylera للأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا ولا ينصح بها للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 18 عامًا.
التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير بيليرا
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.
على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أيًا من الأدوية التالية:
- الليثيوم ، لعلاج بعض الأمراض العقلية
- الأدوية المستخدمة لتسييل الدم أو منع تخثر الدم (مثل الوارفارين)
- الفينيتوين والفينوباربيتال لعلاج الصرع
- ميثوكسي فلوران (مخدر)
- المضادات الحيوية الأخرى ، وخاصة البنسلين
- مكملات تحتوي على الحديد والزنك وبيكربونات الصوديوم
- قد يؤثر التناول المشترك لـ Pylera والأدوية الأخرى المحتوية على البزموت ، إذا استمر لفترة طويلة ، على الجهاز العصبي
- يستخدم بوسولفان وفلورويوراسيل في العلاج الكيميائي
- يستخدم السيكلوسبورين لتقليل رد الفعل المناعي بعد الزرع
- ديسفلفرام المستخدم لعلاج إدمان الكحول
- رانيتيدين يستعمل لعسر الهضم والحموضة المعوية
- الريتينويد لاضطرابات الجلد
- أتوفاكون لعلاج "عدوى الرئة" لا تأخذ مضادات الحموضة التي تحتوي على الألومنيوم أو الكالسيوم أو المغنيسيوم مع بيليرا.
تناول بيليرا مع الطعام والشراب والكحول
يجب تناول Pylera بكوب كامل من الماء بعد الوجبات الرئيسية وعند النوم (يفضل بعد تناول وجبة خفيفة).
عند تناول Pylera وطوال فترة العلاج ، يجب تجنب منتجات الألبان (مثل الحليب أو الزبادي) أو المشروبات التي تحتوي على الكالسيوم المضاف لأنها يمكن أن تغير تأثير الدواء.
يجب تجنب الكحول أثناء تناول Pylera ولمدة 24 ساعة على الأقل بعد نهايتها. يمكن أن يسبب شرب الكحول أثناء تناول بيليرا آثارًا جانبية غير سارة مثل الغثيان والقيء وآلام المعدة (تقلصات في البطن) واحمرار الوجه والصداع.
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
لا تأخذي بيليرا إذا كنت حاملاً ، يمكن أن تصبحي حاملاً أثناء العلاج أو إذا كنت تشك في أنك حامل. أخبر طبيبك إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول بيليرا.
لا ترضع من الثدي أثناء تناول Pylera حيث تنتقل آثار صغيرة من مكونات Pylera إلى حليب الثدي.
السياقة واستعمال الماكنات
لا تقود السيارة أو تستخدم أي أدوات أو آلات إذا شعرت بالدوار أو النعاس أو نوبات أو تشوش مؤقتًا أو ازدواج الرؤية.
يحتوي بيليرا على اللاكتوز والبوتاسيوم
يحتوي Pylera على اللاكتوز ، وهو نوع من السكر. إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي. تحتوي Pylera على ما يقرب من 96 مجم من البوتاسيوم لكل حصة (3 كبسولات تحتوي كل منها على 32 مجم من البوتاسيوم). يجب أخذها في الاعتبار عند الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى أو الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض البوتاسيوم.
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Pylera: الجرعة
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. يجب تناول بيليرا مع دواء يسمى أوميبرازول. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
الكبار وكبار السن
خذ 3 كبسولات من Pylera بعد الإفطار ، و 3 كبسولات بعد الغداء ، و 3 كبسولات بعد العشاء و 3 كبسولات وقت النوم (يفضل بعد تناول وجبة خفيفة) ، ليصبح المجموع 12 كبسولة في اليوم. ابتلع الكبسولات كاملة مع كوب كامل من الماء لتجنب التهاب الحلق ومن المهم إكمال العلاج الكامل (10 أيام) وتناول الكبسولات الـ 120 كلها.
خذ كبسولة / قرص أوميبرازول 20 ملغ للفطور والعشاء مع جرعات Pylera (بإجمالي 2 كبسولة / قرص أوميبرازول في اليوم).
جدول الجرعات اليومية Pylera
إذا نسيت تناول بيليرا
إذا نسيت أن تأخذ بيليرا ، خذها حالما تتذكر. ومع ذلك ، إذا اقترب موعد الجرعة التالية ، فلا تتناول الجرعة الفائتة ، ولا تتناول جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.
إذا فاتتك أكثر من 4 جرعات متتالية من Pylera (يوم واحد) ، اتصل بطبيبك.
إذا توقفت عن تناول بيليرا
من المهم إكمال دورة العلاج بالكامل ، حتى لو بدأت تشعر بالتحسن بعد بضعة أيام.
إذا أوقفت Pylera في وقت مبكر جدًا ، فقد لا يتم علاج العدوى تمامًا وقد تعود الأعراض أو تتفاقم.يمكنك أيضًا تطوير مقاومة التتراسيكلين و / أو الميترونيدازول (المضادات الحيوية).
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت كمية كبيرة من بيليرا
إذا تناولت بليرا أكثر من الجرعة اليومية الموصى بها ، أخبر طبيبك أو اذهب إلى أقرب غرفة طوارئ. خذ الزجاجة وأي كبسولات متبقية معك. حتى يتم إبلاغ طبيبك عن الدواء الذي تتناوله.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لبيليرا
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
توقف عن تناول Pylera واتصل بالطبيب أو اذهب إلى المستشفى فورًا إذا طورت أو لاحظت أيًا مما يلي:
- انتفاخ الوجه أو الشفتين أو اللسان أو الحلق مما قد يسبب صعوبة في البلع أو التنفس
- طفح جلدي وكتل أو خلايا حكة
يمكن أن تكون هذه علامات لرد فعل تحسسي.
- تفاعلات جانبية شديدة للجلد (متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي (متلازمة ليل) ، تفاعل دوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (متلازمة DRESS)) (انظر "التردد غير معروف" أدناه).
من الآثار الجانبية الخطيرة والنادرة جدًا مرض الدماغ (اعتلال الدماغ). يعاني من أعراض متفاوتة ، لكنه قد يصاب بالحمى وتيبس الرقبة والصداع ويرى أو يسمع أشياء غير موجودة. قد يواجه أيضًا صعوبة في استخدام ذراعيه وساقيه ، أو تلعثم في الكلام ، أو يشعر بالارتباك. أخبر طبيبك على الفور إذا لاحظت هذه الآثار الجانبية.
الآثار الجانبية المحتملة الأخرى
شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):
- تغيرات في قوام أو لون البراز ، بما في ذلك لون البراز الأسود
- إسهال
- غثيان
- طعم سيء أو طعم معدني
شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):
- وجع بطن
- إمساك
- فم جاف
- تقيأ
- انتفاخ البطن
- صداع الراس
- ضعف
- الشعور بالتعب أو نقص الطاقة
- الشعور بالضيق العام
- عدوى مهبلية مصحوبة بأعراض مثل الحكة والتهيج في منطقة الأعضاء التناسلية ، وحرقان أو مخاط مهبلي مصفر / أبيض
- زيادة تراكيز إنزيمات الكبد (الترانساميناسات) في فحوصات الدم
- بول أسود اللون
- فقدان الشهية أو نقصانها
- الشعور بالدوخة / الشعور بالارتباك الذهني
- النعاس
- مشاكل الجلد مثل الاحمرار (الطفح الجلدي).
غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):
- رد فعل تحسسي للدواء (مع أعراض مثل تورم الوجه والشفتين واللسان أو الحلق ، والتي قد تسبب صعوبة في البلع أو التنفس ، أو طفح جلدي وحكة وكتل أو خلايا.
- الشعور بالانتفاخ / الانتفاخ
- التجشؤ
- قرحة مفتوحة في الفم / تقرحات الفم
- تغيرات في لون اللسان (لون اللسان الداكن).
- انتفاخ اللسان
- ألم في الصدر وانزعاج في الصدر
- عدوى الخميرة (المبيضات) ، والتي يمكن أن تحدث في الفم (مع أعراض مثل الآفات البيضاء) أو في الأعضاء التناسلية (حكة شديدة ، وحرقان ، وألم)
- خدر
- وخز / الإحساس ب "دبابيس وإبر"
- رعشه
- القلق والاكتئاب أو اضطرابات النوم
- ضعف الذاكرة
- مشاكل الجلد مثل الحكة أو خلايا النحل
- رؤية مشوشة
- الدوخة (رأس الغزل)
التردد غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة):
- مرض شديد مع ظهور تقرحات في الجلد والفم والعينين والأعضاء التناسلية (متلازمة ستيفنز جونسون)
- مرض شديد مع ظهور تقرحات في الجلد (متلازمة ليل ، انحلال البشرة السمي النخري)
- أعراض شبيهة بالإنفلونزا ، طفح جلدي على الوجه بعد ذلك طفح جلدي واسع مصحوب بارتفاع درجة حرارة الجسم ، ارتفاع إنزيمات الكبد في اختبارات الدم ، مستويات مرتفعة من نوع من خلايا الدم البيضاء (فرط الحمضات) ، تضخم الغدد الليمفاوية (DRESS)
- ظهور تقرحات وتقشير الجلد (تقشير الجلد).
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون والزجاجة بعد EXP ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي درجات حرارة تخزين خاصة. يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء والرطوبة.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
الموعد النهائي "> معلومات أخرى
ما يحتويه بيليرا
المكونات النشطة هي البزموت البوتاسيوم subcitrate و metronidazole و tetracycline hydrochloride. تحتوي كل كبسولة على 140 ملغ من البزموت البوتاسيوم الفرعي (ما يعادل 40 ملغ من أكسيد البزموت) ، 125 ملغ من ميترونيدازول و 125 ملغ من التتراسيكلين هيدروكلوريد.
المكونات الأخرى هي: ستيرات المغنيسيوم (E572) ، مونوهيدرات اللاكتوز ، التلك (E553b) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، الجيلاتين وحبر الطباعة الذي يحتوي على اللك ، البروبيلين جليكول وأكسيد الحديد الأحمر (E172).
يحتوي هذا الدواء على اللاكتوز والبوتاسيوم. انظر الفقرة 2.
كيف يبدو بيليرا وما هي محتويات العبوة
كبسولات Pylera عبارة عن كبسولات صلبة بيضاء غير شفافة وممدودة عليها شعار Aptalis Pharma مطبوع على الجسم وطبع "BMT" بالحبر الأحمر على الغطاء ، وتحتوي على مسحوق أبيض وكبسولة صغيرة بيضاء غير شفافة تحتوي على مسحوق أصفر.
كبسولات Pylera متوفرة في عبوات بولي إيثيلين عالية الكثافة تحتوي على 120 كبسولة.
يتم تضمين مادة مجففة (هلام السيليكا) ومسحة من الحرير الصناعي في الزجاجة لحماية الدواء من الرطوبة. لا تأكل المجفف أو مسحة الرايون.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي -
بيليرا 140 مجم / 125 مجم / 125 مجم كبسولات
02.0 التركيب النوعي والكمي -
تحتوي كل كبسولة على 140 ملغ من البزموت البوتاسيوم الفرعي (ما يعادل 40 ملغ من أكسيد البزموت) ، 125 ملغ من ميترونيدازول و 125 ملغ من التتراسيكلين هيدروكلوريد.
سواغ ذات تأثير معروف: تحتوي كل كبسولة على 61 مجم لاكتوز مونوهيدرات و 32 مجم بوتاسيوم.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني -
كبسولة صلبة (كبسولة)
كبسولة مطولة بيضاء معتم عليها شعار أبتاليس فارما مطبوع على الجسم و "BMT" مطبوع بالحبر الأحمر على الغطاء. يحتوي على مسحوق أبيض وكبسولة صغيرة بيضاء غير شفافة تحتوي على مسحوق أصفر.
04.0 معلومات سريرية -
04.1 المؤشرات العلاجية -
بالاشتراك مع أوميبرازول ، يشار إلى Pylera للقضاء على العدوى هيليكوباكتر بيلوري وللوقاية من انتكاسة القرحة الهضمية لدى مرضى القرحة من جرثومة المعدة نشط أو في الماضي.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -
الجرعة
تحتوي كل جرعة من Pylera على 3 كبسولات صلبة متطابقة. يجب أن تؤخذ كل جرعة 4 مرات في اليوم: 3 كبسولات بعد الإفطار ، 3 كبسولات بعد الغداء ، 3 كبسولات بعد العشاء و 3 كبسولات قبل النوم (يفضل بعد تناول وجبة خفيفة) ، بإجمالي 12 كبسولة في اليوم على مدى 10 كبسولات. يجب أيضًا تناول أوميبرازول 20 مجم كبسولة / قرص (مرتين يوميًا) مع جرعة الصباح والمساء من بيليرا ، طوال 10 أيام من العلاج.
الجدول 1 جدول الجرعات اليومية لـ Pylera
في حالة ضياع جرعة واحدة أو أكثر ، يجب تناول الدواء لأكثر من 10 أيام ، وفقًا لجدول الجرعات العادي ، حتى انتهاء العلاج ، ويجب ألا يأخذ المريض جرعتين في نفس الوقت.إذا كان أكثر من 4 جرعات متتالية (يوم واحد) ، يجب الاتصال بالواصف.
مرضى القصور الكلوي أو الكبدي
يُمنع استخدام بيليرا في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكلى أو الكبد (انظر القسمين 4.3 و 4.4). لم يتم تقييم سلامة وفعالية بيليرا في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي أو الكبدي.
العجزة
الخبرة في المرضى المسنين محدودة.بشكل عام ، يجب مراعاة ارتفاع معدل انتشار ضعف وظائف الكبد أو الكلى أو القلب ووجود أمراض مصاحبة مع علاجات متعددة عند وصف Pylera لهذه المجموعة من المرضى.
سكان الأطفال
يُمنع استخدام بيليرا للأطفال دون سن 12 عامًا (انظر القسم 4.3) ولا يُنصح به للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 18 عامًا.
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم. يجب تناول بيليرا وأوميبرازول بعد الوجبات مع كوب كامل من الماء (250 مل) ، وهذا ينطبق بشكل خاص على الجرعة التي يتم تناولها في وقت النوم ، لتقليل خطر الإصابة بقرحة المريء الناجمة عن هيدروكلوريد التتراسيكلين (انظر القسم 4.8.).
04.3 موانع -
• الحمل والرضاعة
• الأطفال (حتى سن 12 عامًا)
• القصور الكلوي أو الكبدي
• فرط الحساسية للمواد الفعالة أو مشتقات النيتروإيميدازول أو أي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -
تم الإبلاغ عن حالات نادرة من اعتلال الدماغ بعد العلاج المطول بجرعات مفرطة من مختلف المنتجات المحتوية على البزموت ، والتي كانت قابلة للعكس عند التوقف عن العلاج. حتى الآن ، لم يتم الإبلاغ عن أي حالات اعتلال دماغي بسبب استخدام Pylera (انظر القسم 4.8).
المرضى الذين عولجوا بالميترونيدازول ، عادة لفترات طويلة من الزمن ، عانوا من اعتلال الأعصاب المحيطية. على الرغم من أنه من غير المحتمل ، فإن ظهور العلامات العصبية غير الطبيعية يتطلب التوقف الفوري عن Pylera. توخى الحذر عند إعطاء PYLERA للمرضى المصابين بأمراض الجهاز العصبي المركزي (انظر القسم 4.8).
قد يعاني المرضى من داء المبيضات الفموي والتهاب الفرج والمهبل والحكة الشرجية أثناء العلاج بالتتراسيكلين ، ويرجع ذلك أساسًا إلى انتشار المبيضات البيض، ليتم علاجه بعامل مضاد للفطريات. بالاشتراك ، فرط نمو الكائنات القولونية المقاومة مثل الزائفة النيابة. و Proteus spp.التي تسبب الإسهال.بشكل متقطع ، أدى استخدام التتراسيكلين إلى حدوث حالات أكثر حدة من التهاب الأمعاء والقولون بسبب عدوى مع المكورات العنقودية المقاومة والتهاب القولون الغشائي الكاذب بسبب المطثية العسيرة. في حالة حدوث عدوى إضافية ، يجب إيقاف العلاج بـ Pylera وبدء العلاج المناسب (انظر القسم 4.8).
أظهر بعض الأفراد الذين عولجوا بالتتراسيكلين حساسية للضوء مع تفاعل حروق الشمس المفرط. يجب تحذير المرضى المعرضين للتعرض لأشعة الشمس المباشرة أو الأشعة فوق البنفسجية من أن هذا التفاعل قد يحدث عند تناول الأدوية المحتوية على التتراسيكلين ، ويجب إيقاف العلاج عند ظهور العلامات الأولى للطفح الجلدي.
يوصى بتناول كمية كافية من السوائل ، خاصة بالنسبة لجرعة هيدروكلوريد التتراسيكلين التي يتم تناولها في وقت النوم لتقليل مخاطر تهيج المريء وقرحة (انظر القسم 4.8).
يجب استخدام الميترونيدازول بحذر عند المرضى الذين لديهم دليل أو تاريخ من خلل التنسج الدموي. في حالات نادرة ، أدى الاستخدام المطول للميترونيدازول إلى نقص الكريات البيض الخفيف (انظر القسم 4.8).
أثناء العلاج بـ Pylera قد يكون من الضروري تقليل جرعة مضادات التخثر الفموية مثل الوارفارين (قد يطيل الميترونيدازول زمن البروثرومبين). يجب مراقبة أوقات البروثرومبين. لا يوجد تفاعل مع الهيبارين (انظر القسم 4.5) ، قد يلزم تقليل جرعة الوارفارين لأن أوميبرازول قد يبطئ من طرحه.
يجب تجنب استهلاك المشروبات الكحولية أثناء العلاج بـ Pylera ولمدة 24 ساعة على الأقل بعد انتهائها (انظر القسم 4.5).
عند البالغين ، ارتبط استخدام التتراسيكلين مع الورم الكاذب المخي (ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة الحميد) ، ومن المظاهر السريرية النموذجية لذلك الصداع وعدم وضوح الرؤية. على الرغم من أن هذا الاضطراب والأعراض المرتبطة به تختفي عمومًا بعد فترة وجيزة من التوقف عن التتراسيكلين ، فمن الممكن حدوث عقابيل دائمة (انظر الأقسام 4.8 و 4.5 للتفاعلات مع الرتينويدات).
نادرا ما لوحظت متلازمة الوهن العضلي مع التتراسيكلين. ينصح بتوخي الحذر عند مرضى الوهن العضلي الوبيل لأن المرض قد يتفاقم (انظر القسم 4.8).
تم الإبلاغ عن أن الاستخدام المتزامن للتتراسيكلين والميثوكسيفلوران يسبب سمية كلوية قاتلة ، لذلك يجب تجنب استخدام ميثوكسيفلوران في المرضى المعالجين بـ Pylera.
تحتوي Pylera على ما يقرب من 96 مجم من البوتاسيوم لكل حصة (3 كبسولات تحتوي كل منها على 32 مجم من البوتاسيوم). يجب أخذها في الاعتبار عند الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى أو الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض البوتاسيوم.
يحتوي Pylera أيضًا على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
يمتص البزموت الأشعة السينية ويمكن أن يتداخل مع الإجراءات الإشعاعية التشخيصية للجهاز الهضمي.
مع البزموت ، يمكن أن يأخذ البراز لونًا أسود مؤقتًا مع تأثير غير ضار. ومع ذلك ، فإن هذا التأثير لا يتعارض مع اختبارات الدم الخفي القياسية.
يمكن أن يتداخل الميترونيدازول مع قيم بعض اختبارات الدم مثل الأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST ، SGOT) ، ألانين أمينوترانسفيراز (ALT ، SGPT) ، اللاكتات ديهيدروجينيز (LDH) ، الدهون الثلاثية وهكسوكيناز الجلوكوز. الذي لوحظ أن هذا التأثير المتداخل للميترونيدازول ينطوي على اختبار إنزيم مقترن بأكسدة النيكوتيناميد (NAD). يرجع التداخل إلى تشابه قمم الامتزاز لـ NADH (340 نانومتر) والميترونيدازول (322 نانومتر) عند درجة الحموضة 7.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -
لم يتم إجراء دراسات تفاعل مع Pylera. لذلك ، يتم سرد التفاعلات التي تمت ملاحظتها مع المكونات النشطة المختلفة لـ Pylera أدناه ، كما هو موضح في ملخص خصائص المنتج الخاص بها أو الموضحة في الأدبيات.
في المرضى الذين عولجوا بـ Pylera ، يجب التحقق من الحاجة إلى الإدارة المصاحبة لأدوية أخرى قبل العلاج. على الرغم من عدم ظهور تفاعلات محددة مرتبطة بالعلاج المصاحب ، فإن المرضى الذين يتم علاجهم بشكل متزامن مع العديد من الأدوية الأخرى يكونون بشكل عام أكثر عرضة لخطر الإصابة بآثار جانبية ، وبالتالي يجب توخي الحذر في علاجهم.
التفاعلات مع البزموت
يزيد رانيتيدين من امتصاص البزموت.
يزيد أوميبرازول من امتصاص البزموت ، لذلك يوصى بتناول بيليرا وأوميبرازول على معدة ممتلئة لتقليل امتصاص البزموت.
التفاعلات مع ميترونيدازول
الليثيوم
أظهرت بعض الحالات أن الميترونيدازول قد يسرع من ظهور علامات تسمم الليثيوم لدى المرضى الذين عولجوا بجرعات عالية من الليثيوم. يوصى بالمراقبة الدقيقة لمستويات الليثيوم لدى هؤلاء المرضى.
الكحول / ديسفلفرام
يسبب الميترونيدازول تفاعلًا موثقًا جيدًا يشبه الديسفلفرام مع الكحول (تقلصات في البطن ، غثيان ، قيء ، صداع ، احمرار) تم الإبلاغ عن تفاعلات ذهانية لدى مرضى الكحول الذين يتناولون ميترونيدازول الذين استخدموا ديسفلفرام خلال الأسبوعين الماضيين.
مضادات التخثر
تم الإبلاغ عن أن الميترونيدازول يقوي التأثير المضاد للتخثر للوارفارين ومضادات تخثر الكومارين الأخرى عن طريق الفم ، مما يؤدي إلى إطالة زمن البروثرومبين ، لذلك يجب مراقبة جرعة الدواء المضاد للتخثر وتعديلها أثناء العلاج بـ Pylera.
الفينيتوين ، الفينوباربيتال
قد يؤدي الإعطاء المشترك للمنتجات الطبية التي تحفز الإنزيمات الميكروسومية للكبد مثل الفينيتوين أو الفينوباربيتال إلى تسريع التخلص من الميترونيدازول ، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات البلازما. وفي مثل هذه الحالات ، لوحظ أيضًا ضعف في تصفية الفينيتوين. الملاءمة غير معروفة. انخفاض التعرض الجهازي إلى ميترونيدازول حيث لم يتم التأكد من الدور النسبي للنشاط الجهازي المضاد للميكروبات.هيليكوباكتر بيلوري من المحلية.
5-فلورويوراسيل
يقلل الميترونيدازول من تخليص 5-فلورويوراسيل وبالتالي قد يسبب زيادة سمية 5-فلورويوراسيل.
السيكلوسبورين
المرضى الذين عولجوا بالسيكلوسبورين معرضون لخطر ارتفاع مستويات المصل من السيكلوسبورين. يجب مراقبة تركيزات السيكلوسبورين والكرياتينين في المصل عن كثب عند المشاركة في إدارة العقارين.
بوسلفان
يمكن أن يزيد الميترونيدازول من مستويات البلازما بوسولفان ، مما قد يؤدي إلى تسمم شديد بالبوسولفان.
التفاعلات مع التتراسيكلين
ميثوكسي فلوران
تم الإبلاغ عن أن الاستخدام المتزامن للتتراسيكلين والميثوكسي فلوران يسبب سمية كلوية قاتلة.
مضادات التخثر
لقد ثبت أن التتراسيكلين يقلل من نشاط البروثرومبين في البلازما ، لذلك يجب ضمان المراقبة المتكررة للعلاج المضاد للتخثر مع التعديل المناسب لجرعة مضادات التخثر أثناء العلاج بـ PYLERA.
البنسلين
نظرًا لأن الأدوية المضادة للجراثيم ، مثل فئة المضادات الحيوية التتراسيكلين ، يمكن أن تتداخل مع عمل البنسلين المبيد للجراثيم ، فلا يُنصح بإعطاء هذه الأدوية في نفس الوقت.
مضادات الحموضة والحديد ومستحضرات الألبان
مضادات الحموضة المحتوية على الألومنيوم والكالسيوم والمغنيسيوم والمستحضرات المحتوية على الحديد والزنك وبيكربونات الصوديوم أو منتجات الألبان تتداخل مع امتصاص التتراسيكلين.العلاقة السريرية لانخفاض التعرض الجهازي للتتراسيكلين غير معروفة حيث لم يتم تحديد الدور النسبي لـ "الجهازي". نشاط مضاد للميكروباتهيليكوباكتر بيلوري من المحلية. لذلك لا ينبغي استخدام هذه المنتجات بالتزامن مع Pylera.
الريتينويد
لوحظ أن الإعطاء المشترك للريتينويدات والتتراسيكلين يسبب زيادة في حدوث ارتفاع ضغط الدم الحميد داخل الجمجمة ، وبالتالي ينبغي تجنبه (انظر القسم 4.4).
يجب النظر في التوقف عن إعطاء الريتينويد خلال فترة علاج PYLERA القصيرة.
أتوفاكون
قد يقلل التتراسيكلين من تركيزات الأتوفاكون في البلازما.
04.6 الحمل والرضاعة:
حمل
بناءً على الخبرة البشرية ، فإن هيدروكلوريد التتراسيكلين (أحد مكونات بيليرا) ، عند تناوله أثناء الحمل ، له آثار على نمو الأسنان والهيكل العظمي.
هو بطلان بيليرا أثناء الحمل (انظر القسم 4.3).
لا توجد بيانات عن استخدام بيليرا في النساء الحوامل.
لا توجد بيانات حيوانية عن تأثيرات البزموت تحت سترات البوتاسيوم. الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، تتعلق بتأثيرات البزموت الغروي تحت السيترات (التي تشبه البزموت تحت سيترات البوتاسيوم من حيث الفيزيائية والكيميائية والهيكلية والبيولوجية (في المختبر) والحرائك الدوائية) والميترونيدازول على السمية الإنجابية غير كافية.
خصوبة
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات باستخدام الميترونيدازول وهيدروكلوريد التتراسيكلين (مكونان من بيليرا) ضعف خصوبة الذكور. لا توجد بيانات حيوانية عن تأثيرات البزموت تحت سيترات البوتاسيوم. البيانات التي تم الحصول عليها من الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، حول تأثيرات البزموت الغرواني تحت السيترات (التي تشبه البزموت تحت سيترات البوتاسيوم من حيث الفيزيائية والكيميائية والهيكلية والبيولوجية (في المختبر) والحركية الدوائية) حول السمية الإنجابية غير كافية (انظر القسم 5.3).
وقت الأكل
يُفرز الميترونيدازول في حليب الثدي بتركيزات مماثلة لتلك الموجودة في البلازما.
من غير المعروف ما إذا كان البزموت تحت سيترات البوتاسيوم أو مستقلباته تفرز في حليب الأم.
يتم إفراز هيدروكلوريد التتراسيكلين في حليب الثدي وقد لوحظت آثار على نمو الأسنان للرضع / أطفال النساء المعالجين بالتتراسيكلين هيدروكلوريد. هو بطلان بيليرا أثناء الإرضاع (انظر القسم 4.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -
بالنظر إلى الخصائص الديناميكية الدوائية المعروفة للمواد الفعالة في Pylera ، لا يُتوقع حدوث تأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ومع ذلك ، لم يتم إجراء دراسات إكلينيكية لتوثيق غيابها.
تم الإبلاغ عن حدوث تشنجات ودوخة في المرضى الذين عولجوا بالميترونيدازول. عند البالغين ، ارتبط استخدام التتراسيكلين مع الورم الكاذب المخي (ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة الحميد) ، وتشمل مظاهره السريرية عدم وضوح الرؤية العابر (انظر القسم 4.8). أو تشغيل الآلات في حالة حدوث مثل هذه الأعراض.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها -
إلى. ملخص ملف تعريف السلامة
التفاعلات العكسية مع Pylera بالاشتراك مع أوميبرازول التي لوحظت في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة تتوافق مع ملف الأمان المعروف للبزموث تحت سيترات البوتاسيوم والميترونيدازول وتتراسيكلين هيدروكلوريد تدار بشكل منفصل.
تشمل التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (الأكثر شيوعًا) التي لوحظت أثناء العلاج بـ Pylera ، بتواتر متناقص: البراز غير الطبيعي ، والإسهال ، والغثيان ، وخلل التعرق (بما في ذلك الطعم المعدني).
لوحظت تفاعلات جانبية خطيرة للجلد ، مثل متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي (متلازمة ليل: مهددة للحياة) عند استخدام بيليرا ومكوناته الفردية ، ميترونيدازول والتتراسيكلين. يجب أن يتوقف على الفور.
ب. قائمة مجدولة من ردود الفعل السلبية
التفاعلات الضائرة المذكورة أدناه مأخوذة من بيانات مجمعة من ثلاث مراحل من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة (540 مريضًا تعرضوا لـ Pylera) ومن تجربة ما بعد التسويق (بما في ذلك التقارير التلقائية والمنشورات وتقارير السلطة التنظيمية).
يتم سرد التفاعلات العكسية حسب التردد وفقًا للفئات التالية: شائعة جدًا (≥1 / 10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،
* مصطلح منخفض المستوى (LLT) ؛ ** مصطلح عالي المستوى (HLT)
MedDRA ، الإصدار 11.0
ج. وصف لمجموعة مختارة من ردود الفعل السلبية
يمكن أن يحدث البراز الأسود وتغير لون اللسان مع مركبات البزموت ، بسبب التحول إلى كبريتيد البزموت في الجهاز الهضمي ؛ يُنسب التهاب الفم إلى أملاح البزموت ، ولكن لوحظ أيضًا ارتباطه باستخدام الميترونيدازول.
مثل العوامل الأخرى المضادة للميكروبات ، يمكن أن يسبب التتراسيكلين عدوى فائقة. من المحتمل أن يكون داء المبيضات (عن طريق الفم والمهبل) بسبب التتراسيكلين.
يُرجح أن تُعزى الدوخة وعسر الهضم والصداع والبول اللوني (البول ذو اللون الداكن) إلى الميترونيدازول.
وقد لوحظت ارتفاعات عابرة وقابلة للانعكاس في الترانساميناسات في الدراسات السريرية لـ Pylera.
لوحظت تفاعلات عكسية مرتبطة بمركبات البزموت ، ولم يتم الإبلاغ عنها مع Pylera.
• ارتبط اعتلال الدماغ باستخدام جرعات عالية من أملاح البزموت المختلفة على مدى فترة طويلة من الزمن.
لوحظت ردود فعل سلبية مع ميترونيدازول.
• نقص الكريات البيض العكسي في حالات العلاج لفترات طويلة. في حالات نادرة ، قلة الصفيحات العكوسة.
• النوبات المصاحبة للعلاج بالميترونيدازول (عادة بجرعات عالية أو عند مرضى القصور الكلوي).
• المرضى الذين عولجوا بالميترونيدازول ، عادة على مدى فترة طويلة من الزمن ، يعانون من اعتلال الأعصاب المحيطية. يؤدي سحب الميترونيدازول أو تقليل الجرعة بشكل عام إلى حل كامل أو تحسين للاعتلال العصبي الذي قد يستمر في بعض المرضى على الرغم من هذه التدابير.
• الحساسية المفرطة ، عسر البول ، التهاب المثانة ، سلس البول ، التهاب البنكرياس والتهاب الأمعاء الغشائي الكاذب.
• تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من اعتلال الدماغ والتهاب الكبد الصفراوي المصحوب باليرقان باستخدام الميترونيدازول.
لوحظت التفاعلات العكسية مع التتراسيكلين هيدروكلوريد ، ولم يتم الإبلاغ عنها مع بيليرا.
• التهاب القولون الغشائي الكاذب الناجم عن تكاثر المطثية العسيرة إنه من المضاعفات المحتملة لاستخدام التتراسيكلين ؛ كما هو الحال مع المضادات الحيوية الأخرى ، يمكن أن تحدث عدوى إضافية.
• تم الإبلاغ عن فشل كبدي في المرضى الذين عولجوا بجرعات عالية من التتراسيكلين وفي المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.
• كانت هناك تقارير عن ضعف كلوي بسبب التتراسيكلين ، وخاصة التدهور في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي موجود مسبقًا. هذه التأثيرات مرتبطة بالجرعة. في حالات نادرة ، حدث فشل كلوي حاد والتهاب الكلية الخلالي.
• قد يحدث تلون دائم للأسنان أثناء نمو الأسنان. كما تم الإبلاغ عن حالات نقص تنسج المينا.
• تم الإبلاغ عن حالات قرحة المريء مع التتراسيكلين ، خاصة بعد تناول الكبسولات أو الأقراص مع عدم كفاية الماء في وقت النوم.
• يرتبط استخدام التتراسيكلين أيضًا بفقر الدم الانحلالي ، فرفرية نقص الصفيحات ، قلة العدلات ، فرط الحمضات ، وإن كان في حالات نادرة.
• كانت هناك تقارير عن ورم كاذب مخي (ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة الحميد) عند البالغين وبروز اليافوخ عند الولدان في المرضى الذين عولجوا بالتتراسيكلين.
• تم الإبلاغ عن زيادة ضعف العضلات (متلازمة الوهن العضلي) في بعض الأحيان بعد استخدام التتراسيكلين في المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل.
• تفاعل الحساسية للضوء ، الذي تم الإبلاغ عنه مع معظم المضادات الحيوية التيتراسيكلين ، يحدث في حالات نادرة جدًا بعد استخدام التتراسيكلين ؛ ويبدو أنه ذو طبيعة سامة ضوئية وليس ضوئيًا.
• التهاب البلعوم ، الحساسية المفرطة ، التهاب الجلد التقشري والتهاب البنكرياس.
د. سكان الأطفال
لا يستخدم Pylera للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا ولا ينبغي استخدامه للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 18 عامًا.
و. مجموعات خاصة أخرى
العجزة
الخبرة مع Pylera لدى كبار السن محدودة ، ولم يتم تحديد مخاطر محددة تتعلق بالسلامة.
اختلال كبدي
لوحظت ارتفاعات مؤقتة خفيفة إلى معتدلة في إنزيمات الكبد في الدراسات السريرية لـ Pylera.لا يستخدم بيليرا في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد (انظر القسم 4.3).
القصور الكلوي
لا يستعمل بيليرا في مرضى القصور الكلوي (انظر القسم 4.3). لم يترافق الفشل الكلوي مع بيليرا في الدراسات السريرية.
F. الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة -
في حالة تناول جرعة زائدة ، يجب على المرضى الاتصال بالطبيب أو مركز مراقبة السموم أو غرفة الطوارئ.
05.0 الخصائص الصيدلانية -
05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -
مجموعة العلاج الدوائي: تركيبات للقضاء على هيليكوباكتر بيلوري.
كود ATC: A02BD08.
Pylera عبارة عن كبسولة ثلاثية ثابتة مركبة تحتوي على البزموت subcitrate البوتاسيوم ، ميترونيدازول وهيدروكلوريد التتراسيكلين للقضاء على جرثومة المعدة بالاشتراك مع أوميبرازول (العلاج الرباعي).
آلية العمل
البزموت
التأثير الدقيق للبزموت في علاج جرثومة المعدة لا يزال غير معروف. يبدو أنه مرتبط بالسمية المباشرة على وظيفة الغشاء ، وتثبيط البروتين والتخليق الخلوي ، وتثبيط نشاط إنزيم اليورياز ، ومنع الترابط الخلوي ، وتوليف ATP ، والتداخل التنافسي غير المحدد مع نقل الحديد.
ميترونيدازول
تعتمد آلية عمل الميترونيدازول المضادة للميكروبات على تقليل مجموعة النيترو عن طريق النيتروكتاز وغيره من الاختزال إلى الجذور النيتروانيونية. تتسبب هذه الجذور في إتلاف الحمض النووي للبكتيريا ، مما يتسبب في عملية موت الخلايا.
التتراسيكلين
يرتبط التتراسيكلين على وجه التحديد بـ 30S الريبوسوم ويمنع الحمض الريبي النووي النقال من الوصول إلى مركب الرنا الريبوسوم ، مما يتداخل مع تخليق البروتين.
العلاقة بين الحرائك الدوائية وديناميكيات الدواء
البزموت
لم يتم إنشاء علاقة PK / PD في بزموت السيترات.
ميترونيدازول
تعتمد الفعالية بشكل أساسي على نسبة Cmax (الحد الأقصى لتركيز المصل) / نسبة MIC (التركيز المثبط الأدنى) لمسببات الأمراض ونسبة AUC (المنطقة الواقعة تحت المنحنى) / نسبة MIC لمسببات الأمراض ، على التوالي.
التتراسيكلين
تعتمد الفعالية بشكل أساسي على AUC (المنطقة الواقعة تحت المنحنى) / نسبة MIC لمسببات الأمراض.
آلية (آليات) المقاومة
البزموت
تبين أن مقاومة البزموت في البكتيريا سالبة الجرام تعتمد على الحديد وامتصاصه. ترتبط مقاومة التأثير المثبط للبزموت عكسياً بتركيز الحديد وتعتمد إلى حد كبير على آليات نقل الحديد.
ميترونيدازول
في ال"هيليكوباكتر بيلوري ترتبط المقاومة بالطفرات في الجين المشفر NADPH nitroreductase. تمنع هذه الطفرات إنزيم النيترويدوكتاز من تقليل مجموعة نيترو للميترونيدازول.
التتراسيكلين
آليات المقاومة الرئيسية الثلاث التي تم وصفها هي كما يلي:
• انخفاض في تراكم التتراسيكلين بسبب انخفاض تدفق المضادات الحيوية أو اكتساب مسار يعتمد على الطاقة ،
• انخفاض في وصول التتراسيكلين إلى الريبوسوم بسبب وجود البروتينات الواقية للريبوسوم ، و
• "تثبيط إنزيمي للتتراسيكلينات.
توجد مقاومة تصالبية كاملة بين الميترونيدازول والإيميدازول الآخر وبين التتراسيكلين والتتراسيكلينات الأخرى.
نقطة توقف
البزموت
نقاط التوقف المتعلقة بالأنواع للبزموت ول "جرثومة المعدة لم يتم تحديدها من قبل EUCAST (اللجنة الأوروبية لاختبارات الحساسية لمضادات الميكروبات).
ميترونيدازول
يتم إجراء اختبار الميترونيدازول باستخدام سلسلة تخفيف نموذجية. فيما يلي الحد الأدنى من التركيزات المثبطة للكائنات الدقيقة المقاومة والمقاومة للميترونيدازول.
نقطة توقف EUCAST:
* تعتمد بشكل أساسي على الحرائك الدوائية في الدم
التتراسيكلين
نقاط التوقف المتعلقة بالأنواع للتتراسيكلين هـ جرثومة المعدة لم يتم تحديدها بواسطة EUCAST. ومع ذلك ، بالنسبة للتتراسيكلين و جرثومة المعدة تم استخدام نقطة مقاومة 4 مجم / لتر.
انتشار المقاومة المكتسبة
انتشار المقاومة "هيليكوباكتر بيلوري يختلف حسب المنطقة الجغرافية والوقت. لذلك ، فإن بيانات المقاومة المحلية أمر مرغوب فيه ، خاصةً لضمان العلاج المناسب للعدوى الشديدة. إذا كانت حالة المقاومة المحلية تشكك في فعالية Pylera ، يجب استشارة الخبراء ، خاصة في حالة العدوى الشديدة أو الفشل العلاجي ، يلزم التشخيص الميكروبيولوجي مع تأكيد الكائن الدقيق وحساسيته للمكونات النشطة لـ Pylera.
حاليا معدل المقاومة هيليكوباكتر بيلوري يعتبر التتراسيكلين أقل من 5٪ ، بينما معدل المقاومة للميترونيدازول حوالي 30-50٪. تشير البيانات السريرية إلى انخفاض طفيف في معدل استئصال جرثومة المعدة بعد العلاج بـ PYLERA في المرضى الذين يعانون من سلالات مقاومة للمترونيدازول.
الفعالية السريرية والسلامة
أجريت دراستان مقارنتان ، واحدة في أوروبا (دراسة محورية) والأخرى في الولايات المتحدة (دراسة تكميلية) ، قارنت Pylera بالاشتراك مع أوميبرازول لمدة 10 أيام مقابل. النظام القياسي أوميبرازول وأموكسيسيلين وكلاريثروميسين (OAC) لمدة 7 و 10 أيام على التوالي. كان لكلتا الدراستين تصميم غير أدنى ، وعشوائي ، ومجموعة متوازية ، وفتح تسمية ، وتصميم خاضع للرقابة النشطة ، وتضمنت موضوعات مع جرثومة المعدة تم تأكيد. تم تلخيص النتائج في الجدول التالي. في كلتا الدراستين وكلا مجموعتي العلاج ، كان الامتثال أكبر من 95٪.
من أجل تقييم تأثير مقاومة المضادات الحيوية ، تم إجراء خزعات لتحديد الثقافات وتم اختبار مقاومة السلالات البكتيرية لكلاريثروميسين وميترونيدازول. كان الحد الأدنى للتركيز المثبط (MIC) الذي يحدد الحساسية ≤8 ميكروغرام / مل للميترونيدازول ه
درست الدراسة الأوروبية الرئيسية أيضًا تأثير القرحة على فعالية العلاج. كانت فعالية Pylera مماثلة في المرضى الذين لديهم تاريخ من القرحة الهضمية النشطة أو السابقة وفي المرضى الذين لا يعانون من القرحة الهضمية.
يتم تضمين بيانات السلامة من هذه الدراسات في المعلومات المجمعة المقدمة في القسم 4.8.
سكان الأطفال
تنازلت وكالة الأدوية الأوروبية عن الالتزام بإجراء دراسات مع Pylera في جميع المجموعات الفرعية من الأطفال حيث من المحتمل أن يكون الدواء غير آمن (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).
05.2 "خصائص حركية الدواء -
البزموت تحت سيترات البوتاسيوم (البزموت)
عمر النصف للتخلص من البزموت تحت سيترات البوتاسيوم في البلازما والدم طويل نسبيًا ، لذلك لوحظ تراكم هذه المادة الفعالة بعد 4 جرعات متكررة من Pylera تدار بالتزامن مع أوميبرازول 20 مجم مرتين يوميًا لمدة 10 أيام. تم الكشف عن الدم بشكل عام بحلول اليوم الرابع. في اليوم العاشر ، كانت التركيزات المتوسطة أقل من 50 ميكروغرام / لتر في جميع المواد. ومع ذلك ، في الحالات المتفرقة ، أظهرت نسبة مئوية من الأشخاص (12 و 8 من 28 لتركيزات البلازما والدم) أيضًا تركيزات أعلى. أكثر من 50 ميكروغرام / لتر ، مع قيم أعلى من 100 ميكروغرام / لتر في مريضين (في حالة واحدة لكلا التركيزين ، في حالة أخرى لبلازما التركيز فقط) ، على الرغم من أن هذه كانت زيادات عابرة استمرت أقل من ساعة واحدة في كل حلقة .
في كل سحب حتى اليوم العاشر والحالة المستقرة في اليوم العاشر ، لم تكن هناك اختلافات ملحوظة بين تركيزات البلازما والبزموت في الدم ، مما يدل على توزيع البزموت في حجرة خلايا الدم. قُدِّر نصف عمر الإطراح النهائي (T½el) للبزموت في البلازما ما بين 21 و 90 ساعة. وعلى العكس من ذلك ، نظرًا لاحتمال ارتباط البزموت بخلايا الدم ، كان طول البزموت في الدم أطول (بين 192 و 605) ساعات ، في المواد الفردية).
ميترونيدازول
بعد تناوله عن طريق الفم يمتص الميترونيدازول بشكل جيد وتحدث ذروة تركيزه في البلازما بعد 1-2 ساعة من تناول الجرعات ، وتتناسب تركيزات الميترونيدازول في البلازما مع الجرعة المعطاة.
يوجد الميترونيدازول في البلازما بشكل رئيسي كمركب غير متغير ، بكميات أقل من مستقلب 2-هيدروكسي ميثيل. يرتبط أقل من 20٪ من الميترونيدازول المنتشر ببروتينات البلازما. يوجد ميترونيدازول أيضًا في السائل النخاعي واللعاب وحليب الثدي بتركيزات مماثلة لتلك الموجودة في البلازما.
متوسط العمر النصفي للتخلص من الميترونيدازول لدى المتطوعين الأصحاء هو 8 ساعات ، والطريق الأساسي للتخلص من الميترونيدازول ومستقلباته هو البول (60-80٪ من الجرعة) ، ويقدر إفراز البراز بحوالي 6-15٪ من الجرعة. يتم اشتقاق المستقلبات الموجودة في البول بشكل أساسي من أكسدة السلسلة الجانبية [1- (β-hydroxyethyl) 2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole و 2-methyl-5-nitroimidazole-1-yl-acetic acid] و glucuronide الاقتران. يمثل الميترونيدازول غير المتغير حوالي 20 ٪ من الإجمالي. تبلغ التصفية الكلوية للميترونيدازول حوالي 10 مل / دقيقة / 1.73 متر مكعب.
لا يغير انخفاض وظائف الكلى من الحرائك الدوائية للجرعة الواحدة من ميترونيدازول. تنخفض تصفية الميترونيدازول في البلازما عند مرضى القصور الكبدي.
هيدروكلوريد التتراسيكلين
يمتص التتراسيكلين (60-90٪) في المعدة والأمعاء الدقيقة العلوية ، ووجود الطعام أو الحليب أو الكاتيونات يمكن أن يقلل بشكل كبير من مدى الامتصاص.في البلازما ، يظهر التتراسيكلين درجات متفاوتة من الارتباط. الكبد في الصفراء ويخرج في البول والبراز بتركيزات عالية في شكل نشط بيولوجيا.
يتم توزيع التتراسيكلين في معظم الأنسجة وسوائل الجسم. يتم توزيعه في الصفراء ويخضع لدرجات مختلفة من إعادة الدوران المعوي الكبدي. يميل التتراسيكلين إلى التمركز في أنسجة الورم ، نخرية أو إقفارية ، في الكبد والطحال ، وتشكيل معقدات من التتراسيكلين - أورثوفوسفات الكالسيوم في مواقع تكوين العظام الجديدة أو نمو الأسنان. يعبر التتراسيكلين بسهولة المشيمة ويطرح بنسبة عالية في حليب الثدي.
كبسولات بيليرا
لم يتم إثبات الصلة السريرية للتركيزات النظامية مقابل التركيزات المحلية للمواد الفعالة لـ "النشاط المضاد للميكروبات لـ Pylera ضد".هيليكوباكتر بيلوري. أجريت دراسة التوافر البيولوجي المقارنة على ميترونيدازول (375 مجم) ، تتراسيكلين (375 مجم) وبزموت تحت سيترات البوتاسيوم (420 مجم ، ما يعادل 120 مجم من أكسيد البزموت (Bi O)) تدار على شكل Pylera أو في 3 تركيبات كبسولات منفصلة. الوقت كمتطوعين ذكور أصحاء. كانت المعلمات الحركية الدوائية للمواد الفعالة الفردية ، التي تدار على شكل Pylera أو في الصيغ الثلاثة المنفصلة ، متشابهة.
تم تحديد المعلمات الحركية الدوائية للميترونيدازول ، هيدروكلوريد التتراسيكلين والبزموت عن طريق الصيام وتغذية إدارة Pylera. قلل الطعام من الامتصاص الجهازي لجميع المواد الفعالة الثلاثة في Pylera ، مع انخفاض في AUC بنسبة 6 ٪ و 34 ٪ و 60 ٪ للميترونيدازول ، هيدروكلوريد التتراسيكلين والبزموت ، على التوالي. هذا الانخفاض في امتصاص جميع المواد الفعالة الثلاثة من Pylera في حالة التغذية لا يعتبر مهمًا من الناحية السريرية. قد يكون للزيادة في زمن احتباس المعدة تأثير مفيد لأنه قد يطيل من التعرض لـ جرثومة المعدة البزموت ، ميترونيدازول وتتراسيكلين هيدروكلوريد. يجب تناول بيليرا بعد الوجبات (الإفطار والغداء والعشاء) وقبل النوم (يفضل مع وجبة خفيفة) ، مع أوميبرازول مرتين يوميًا (الإفطار والعشاء) (انظر القسم 4.2).
كبسولات أوميبرازول
تم تقييم تأثير أوميبرازول على امتصاص البزموت في 34 متطوعًا سليمًا عولجوا بـ Pylera (QID) مع أو بدون أوميبرازول (20 مجم BID) لمدة 6 أيام. في وجود أوميبرازول ، يزداد امتصاص البزموت الموجود في Pylera بشكل ملحوظ مقارنة بغياب أوميبرازول. كانت قيم Cmax و AUC لـ Pylera بدون أوميبرازول 8.1 (84 ٪ CV) و 48.5 (28 ٪ CV) ، على التوالي. بينما بالنسبة لـ Pylera بالاشتراك مع أوميبرازول ، فإن Cmax و AUC على التوالي 25.5 (69٪ CV) و 140.9 (42٪ CV). ترتبط السمية العصبية المعتمدة على التركيز بالاستخدام المطول للبزموت ومن الممكن أن يحدث ذلك مع تناول قصير المدى أو بتركيزات ثابتة أقل من 50 نانوغرام / مل. بعد تناول جرعات متعددة من Pylera بالاشتراك مع أوميبرازول ، كان تركيز البزموت الأقصى المؤقت (Cmax) أكبر من 50 نانوغرام / مل (73 نانوغرام / مل). السمية العصبية أثناء الدراسة: لا يوجد دليل سريري يشير إلى أن "التعرض قصير المدى لقيم Cmax التي تزيد عن 50 نانوغرام / مل مرتبط بالسمية العصبية.
لم يتم تقييم تأثير القصور الكلوي والكبدي على التعرض لـ Pylera ، على الرغم من دراسة التعرض للميترونيدازول وهيدروكلوريد التتراسيكلين (انظر الأقسام 4.2 و 4.3 و 4.4 و 4.8).
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -
لم يتم إجراء أي دراسات غير سريرية لتقييم تأثير الاستخدام المشترك لبوتاسيوم البزموت الفرعي ، هيدروكلوريد التتراسيكلين والميترونيدازول.
البيانات غير السريرية ، عند توفرها للبزموت الغرواني الفرعي (الذي يشبه البزموت تحت سترات البوتاسيوم من حيث الفيزيائية والكيميائية والهيكلية والبيولوجية (MIC في دراسة واحدة) في المختبر) وخصائص الحرائك الدوائية) ، لا تكشف عن مخاطر خاصة للإنسان بناءً على دراسات علم الصيدلة السلامة، التسمم بالجرعات المتكررة ، السمية الجينية والسمية للتكاثر والنمو.
لا تكشف البيانات غير السريرية ، عند توفرها ، عن التتراسيكلين هيدروكلوريد عدم وجود مخاطر خاصة للإنسان بناءً على دراسات السمية بالجرعات المتكررة والسمية الجينية وإمكانية التسبب في الإصابة بالسرطان.
ضعف الخصوبة في ذكور الجرذان (تأثيرات على الحيوانات المنوية والخصيتين). تشير نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن التتراسيكلين يعبر المشيمة ، وهو موجود في أنسجة الجنين ويمكن أن يكون له تأثيرات سامة على نمو الجنين (غالبًا ما يكون مرتبطًا بتأخر نمو الجهاز الهيكلي). ولوحظ وجود سمية جنينية في الحيوانات التي عولجت في بداية الحمل. يُفرز التتراسيكلين في حليب إناث الجرذان.
لا تكشف البيانات غير السريرية ، عند توفرها ، عن ميترونيدازول أي خطر خاص على البشر بناءً على دراسات علم الصيدلة السلامة، سمية الجرعات المتكررة والسمية الجينية. وجد أن الميترونيدازول مادة مسرطنة في الفئران والجرذان. ضعف الخصوبة في ذكور الفئران والجرذان (تأثيرات على الحيوانات المنوية والخصيتين). لا يسبب الميترونيدازول ماسخة في الفئران أو الجرذان أو الأرانب.
06.0 معلومات صيدلانية -
06.1 سواغ -
ستيرات المغنيسيوم (E572)
تلك (E553b)
مونوهيدرات اللاكتوز
قذيفة كبسولة:
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
هلام
حبر الطباعة:
أكسيد الحديد الأحمر (E172)
اللك
البروبيلين غليكول
06.2 عدم التوافق "-
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية "-
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين -
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي درجات حرارة تخزين خاصة. يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الضوء والرطوبة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -
زجاجة من البولي إيثيلين عالي الكثافة مزودة بإغلاق مقاوم للأطفال وحشوة رايون ومواد مجففة (هلام السيليكا).
عبوة بها 120 كبسولة.
06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، ويجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة وأي نفايات ناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية ، حيث يساعد ذلك في حماية البيئة.
07.0 حائز على "ترخيص التسويق" -
Allergan للصناعات الدوائية الدولية المحدودة
المنطقة الصناعية كلونشاوغ
كولوك
دبلن 17
أيرلندا
08.0 رقم ترخيص التسويق -
آيك 041527019
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض -
21 فبراير 2014
10.0 تاريخ مراجعة النص -
09/2016
11.0 بالنسبة للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي -
12.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، تعليمات إضافية مفصلة حول التحضير الإضافي ومراقبة الجودة -
