المكونات النشطة: حمض ألندرونيك ، كولي كالسيفيرول
ADROVANCE 70 مجم / 2800 وحدة دولية
أدروفانس 70 مجم / 5600 وحدة دولية
لماذا يتم استخدام Adrovance؟ لما هذا؟
ما هو ADROVANCE؟
أدروفانس عبارة عن قرص يحتوي على مادتين فعالتين ، حمض ألندرونيك (المعروف باسم أليندرونات) وكولي كالسيفيرول ، المعروف باسم فيتامين د 3.
ما هو أليندرونات؟
Alendronate ينتمي إلى مجموعة من الأدوية غير الهرمونية تسمى البايفوسفونيت. يمنع Alendronate فقدان العظام الذي يحدث عند النساء بعد سن اليأس ويساعد في إعادة بناء العظام. يقلل Alendronate من خطر الإصابة بكسور العمود الفقري والعمود الفقري.
ما هو فيتامين د؟
فيتامين (د) عنصر غذائي أساسي ضروري لامتصاص الكالسيوم وصحة العظام ، ولا يستطيع الجسم امتصاص الكالسيوم بشكل كافٍ من الطعام إلا إذا كان يحتوي على ما يكفي من فيتامين (د). الأطعمة التي تحتوي على فيتامين د قليلة جدًا. يحدث الإمداد الرئيسي لفيتامين د في الصيف من خلال التعرض لأشعة الشمس ، والذي ينتج فيتامين د في الجلد. مع تقدمنا في السن ، ينتج الجلد كميات أقل من فيتامين د. كميات قليلة جدًا من فيتامين د يمكن أن تسبب فقدان العظام وهشاشة العظام ، ويمكن أن يؤدي النقص الحاد في فيتامين د إلى ضعف العضلات الذي يمكن أن يؤدي إلى السقوط وزيادة خطر الإصابة بالكسور.
ما هو ADROVANCE؟
وصف طبيبك ADROVANCE لعلاج هشاشة العظام ولتقليل مخاطر نقص فيتامين D. هذا الدواء يقلل من مخاطر كسور العمود الفقري والورك عند النساء بعد انقطاع الطمث.
ما هو مرض هشاشة العظام؟
هشاشة العظام هي ترقق وضعف في العظام ، وهي شائعة عند النساء بعد انقطاع الطمث. وفي سن اليأس ، يتوقف المبيضان عن إنتاج الهرمون الأنثوي ، الأستروجين ، الذي يساعد في الحفاظ على صحة الهيكل العظمي للمرأة ، ونتيجة لذلك يحدث فقدان العظام والعظام يصبح أضعف. يزداد خطر الإصابة بهشاشة العظام كلما وصلت المرأة إلى سن اليأس مبكرًا.
في المراحل المبكرة ، لا تظهر أعراض هشاشة العظام عادة. ومع ذلك ، إذا لم يتم تناول العلاج ، فقد تحدث كسور. وعلى الرغم من أن الكسور تكون مؤلمة عادة ، إلا أنه قد لا يتم الشعور بكسور في عظام العمود الفقري حتى يتم اكتشافها. يمكن أن تحدث الكسور أثناء الأنشطة اليومية مثل رفع الأثقال ، أو مع إصابات طفيفة لا يمكن أن تسبب كسورًا في العظام الطبيعية بشكل عام. تحدث الكسور عادةً في الورك أو العمود الفقري أو الرسغ ويمكن أن لا تكون مؤلمة فحسب ، بل يمكن أن تؤدي إلى تشوهات وإعاقات كبيرة ، مثل انحناء الظهر (الحدبة) والقيود في الحركة.
كيف يمكن علاج هشاشة العظام؟
إلى جانب العلاج بـ ADROVANCE ، قد يقترح طبيبك تغييرات في نمط الحياة لتحسين حالة المرض ، مثل:
- الإقلاع عن التدخين يبدو أن التدخين يزيد من معدل فقد العظام ، وبالتالي قد يزيد من خطر الإصابة بالكسور.
- ممارسة الرياضة مثل العضلات ، تحتاج العظام إلى التمرين لتبقى قوية وصحية. استشر طبيبك قبل البدء في أي برنامج تمارين.
- نظام غذائي متوازن سيكون الطبيب قادرًا على إعطاء معلومات عن النظام الغذائي أو عن الحاجة المحتملة لتناول المكملات الغذائية.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Adrovance
لا تأخذ ADROVANCE
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه حمض ألندرونيك أو كولي كالسيفيرول أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
- إذا كنت تعاني من مشاكل معينة في المريء (الأنبوب الذي يربط فمك بمعدتك) ، مثل الضيق أو صعوبة البلع ،
- إذا كنت لا تستطيع الوقوف أو الجلوس في وضع مستقيم لمدة 30 دقيقة على الأقل ،
- إذا أخبرك طبيبك أن لديك مستويات منخفضة من الكالسيوم في دمك.
إذا كنت تعتقد أن أيًا من هذه الحالات ينطبق عليك ، فلا تتناول الأقراص. استشر طبيبك واتبع التعليمات الواردة.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Adrovance
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول ADROVANCE إذا:
- يعانون من مشاكل في الكلى.
- لديك ، أو عانيت مؤخرًا ، من صعوبة في البلع أو مشاكل في الجهاز الهضمي ،
- أخبرك طبيبك أن لديك مريء باريت (مرض مرتبط بالتغيرات في الخلايا التي تبطن الجزء السفلي من المريء بالداخل) ،
- أخبرك طبيبك أن لديك مشكلة في امتصاص المعادن في المعدة أو الأمعاء (متلازمة سوء الامتصاص) ،
- لديك صحة أسنان سيئة ، أو تعاني من أمراض اللثة ، أو تخطط لخلع الأسنان أو لا تخضع لفحوصات منتظمة للأسنان ،
- مصاب بالسرطان
- يخضعون للعلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي ،
- كنت تتناول مثبطات تكون الأوعية الدموية (مثل بيفاسيزوماب أو ثاليدومايد) التي تستخدم في علاج السرطان ،
- إذا كنت تتناول الكورتيكوستيرويدات (مثل بريدنيزون أو ديكساميثازون) التي تستخدم لعلاج حالات مثل الربو والتهاب المفاصل الروماتويدي والحساسية الشديدة.
- كنت مدخنًا أو كنت مدخنًا (لأن هذا قد يزيد من مخاطر مشاكل الأسنان).
قد يُطلب منك إجراء فحص أسنان قبل بدء العلاج بـ ADROVANCE.
من المهم الحفاظ على نظافة الفم أثناء العلاج بـ ADROVANCE. يجب أن تخضع لفحوصات دورية لدى طبيب أسنانك طوال فترة العلاج ، ويجب عليك الاتصال بطبيبك أو طبيب الأسنان إذا كنت تعاني من أي نوع من مشاكل الفم أو الأسنان مثل ارتخاء أو ألم أو تورم.
قد يكون هناك تهيج أو التهاب أو تقرح في المريء (الأنبوب الذي يربط الفم بالمعدة) غالبًا مع أعراض ألم في الصدر أو حرقة في المعدة أو صعوبة أو ألم في البلع ، خاصة إذا كان المرضى لا يشربون كوبًا كاملاً من ماء الصنبور. و / أو التمدد خلال أول 30 دقيقة بعد تناول ADROVANCE. قد تزداد هذه الآثار الجانبية سوءًا إذا استمر المرضى في تناول ADROVANCE بعد تجربة هذه الأعراض.
الأطفال والمراهقون
لا ينبغي إعطاء ADROVANCE للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Adrovance
الأدوية الأخرى و ADROVANCE
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
من المحتمل أن تتداخل مكملات الكالسيوم ومضادات الحموضة وبعض الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم مع امتصاص ADROVANCE إذا تم تناولها في نفس الوقت ، لذلك من المهم الانتظار لمدة 30 دقيقة على الأقل قبل تناول أي أدوية أو مكملات أخرى يتم تناولها عن طريق الفم.
قد تسبب بعض أدوية الآلام أو الروماتيزم طويلة المدى التي تسمى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (مثل حمض أسيتيل الساليسيليك أو الإيبوبروفين) مشاكل في الجهاز الهضمي. لذلك ، يجب توخي الحذر عند تناول هذه الأدوية بالتزامن مع ADROVANCE.
من المحتمل أن تمنع بعض الأدوية أو المضافات الغذائية دخول فيتامين د الموجود في أدروفانس إلى جسمك ، بما في ذلك بدائل الدهون الاصطناعية والزيوت المعدنية وأدوية إنقاص الوزن والأورليستات وأدوية خفض الكوليسترول كوليستيرامين وكوليستيبول. (مثل الفينيتوين أو الفينوباربيتال) قد تقلل من فعالية فيتامين د. ويمكن النظر في إضافة مكملات فيتامين د الأخرى على أساس فردي.
تقدم مع الطعام والشراب
الأطعمة والمشروبات (بما في ذلك المياه المعدنية) من المرجح أن تجعل ADROVANCE أقل فعالية إذا تم تناولها في نفس الوقت. يجب أن تنتظر 30 دقيقة على الأقل قبل تناول أي طعام وشرب غير ماء الصنبور.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
يشار ADROVANCE فقط للنساء بعد سن اليأس. لا تتناولي ADROVANCE إذا كنت حاملاً أو حاملاً أو إذا كنت مرضعة.
القيادة أو استخدام الآلات
تم الإبلاغ عن آثار جانبية (مثل عدم وضوح الرؤية والدوخة وآلام شديدة في العظام والعضلات أو المفاصل) مع ADROVANCE والتي قد تؤثر على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.في حالة حدوث أي من هذه الآثار الجانبية ، يجب ألا تقود السيارة حتى تشعر بالراحة.
يحتوي ADROVANCE على اللاكتوز والسكروز
إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Adrovance: Posology
احرص دائمًا على تناول ADROVANCE تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
خذ قرص واحد ADROVANCE مرة واحدة في الأسبوع.
اتبع التعليمات أدناه بعناية:
- اختر اليوم الذي يناسب أنشطتك في الأسبوع. خذ قرص واحد ADROVANCE مرة واحدة في الأسبوع في اليوم الذي اخترته.من المهم جدًا أن تتبع التعليمات 2) و 3) و 4) و 5) لتسهيل الدخول السريع للقرص ADROVANCE إلى معدتك وللمساعدة في تقليل احتمالية تهيج المريء (الأنبوب الذي يربط فمك بالمريء) المعدة).
- بعد النهوض من السرير لبدء اليوم ، وقبل تناول أي طعام أو شراب أو دواء آخر ، ابتلع قرص ADROVANCE كاملاً مع كوب كامل من ماء الصنبور (وليس مياه معدنية) (لا يقل عن 200 مل) ، بحيث يكون ADROVANCE يمتص بشكل كاف. لا تتناوله بالمياه المعدنية (الساكنة أو الفوارة). لا تتناوله مع الشاي أو القهوة. لا تتناوله مع العصير أو الحليب.
- لا تسحق أو تمضغ أو تدع القرص يذوب في الفم بسبب احتمال تشكل تقرحات في تجويف الفم.
- لا تستلقي - حافظ على جذعك منتصبًا (أثناء الجلوس أو الوقوف أو المشي) - لمدة 30 دقيقة على الأقل بعد ابتلاع الجهاز اللوحي. لا تسترخي حتى تأكل شيئًا.
- لا ينبغي أن تؤخذ ADROVANCE في وقت النوم أو قبل النهوض من السرير في بداية اليوم .5) إذا كنت تعاني من صعوبة أو ألم عند البلع أو ألم في الصدر أو حرقان في الجزء العلوي من المعدة ، فتوقف عن تناوله. طبيبك.
- بعد ابتلاع قرص ADROVANCE ، انتظر 30 دقيقة على الأقل قبل الأكل أو الشرب أو تناول أي أدوية أخرى في اليوم ، بما في ذلك مضادات الحموضة ومكملات الكالسيوم والفيتامينات. ADROVANCE فعال فقط عندما يؤخذ على معدة فارغة.
إذا نسيت أن تأخذ ADROVANCE
إذا نسيت تناول جهازك اللوحي ، فما عليك سوى تناول قرص ADROVANCE واحد في صباح اليوم التالي. لا تأخذ قرصين في اليوم نفسه. بعد ذلك ، استأنف تناول الجهاز اللوحي في اليوم الذي اخترته من الأسبوع.
إذا توقفت عن تناول ADROVANCE
من المهم أن تأخذ ADROVANCE طالما وصفه طبيبك. نظرًا لأنه من غير المعروف كم من الوقت يجب أن تأخذ ADROVANCE ، يجب عليك مراجعة طبيبك بشكل دوري للحاجة إلى الاستمرار في تناول هذا الدواء لتحديد ما إذا كان ADROVANCE لا يزال مناسبًا لك.
يتم تضمين بطاقة تعليمات للاستخدام في علبة ADROVANCE. وهي تحتوي على معلومات مهمة لتذكيرك بكيفية تناول ADROVANCE بشكل صحيح.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Adrovance
إذا تناولت الكثير من الأقراص عن طريق الخطأ ، اشرب كوبًا كاملاً من الحليب واتصل بطبيبك على الفور. لا تسبب التقيؤ ولا تستلقي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Adrovance
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
راجع طبيبك على الفور إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية التالية ، والتي قد تكون خطيرة وقد تحتاج إلى علاج طبي عاجل بسببها:
شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):
- حرقة في المعدة العلوية. صعوبة في البلع ألم عند البلع ؛ تقرحات في المريء (الأنبوب الذي يربط فمك بمعدتك) التي قد تسبب ألمًا في الصدر أو حرقة في المعدة أو صعوبة أو ألمًا في البلع.
نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):
- ردود فعل تحسسية مثل خلايا النحل ؛ تورم الوجه والشفتين واللسان و / أو الحلق ، مما قد يسبب صعوبة في التنفس أو البلع ؛ تفاعلات جلدية شديدة.
- ألم في الفم و / أو الفك ، انتفاخ أو تقرحات داخل الفم ، خدر أو شعور بثقل في الفك أو ارتخاء سن. قد تكون هذه علامات على تلف العظام في الفك (تنخر العظم) المرتبط عادة بتأخر الشفاء عدوى ، غالبًا بعد قلع الأسنان ، اتصل بطبيبك وطبيب الأسنان إذا كنت تعاني من هذه الأعراض.
- نادرا ما يحدث كسر غير عادي في عظم الفخذ خاصة في المرضى الذين يخضعون لعلاج طويل الأمد لهشاشة العظام.اتصل بطبيبك إذا كنت تعاني من ألم أو ضعف أو إزعاج في الفخذ أو الورك أو الفخذ لأن هذا قد يكون مؤشرا مبكرا على كسر محتمل. لعظم الفخذ ،
- آلام العظام والعضلات و / أو المفاصل الشديدة.
تشمل الآثار الجانبية الأخرى
شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):
- آلام العظام والعضلات و / أو المفاصل والتي تكون شديدة في بعض الأحيان.
شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):
- تورم المفاصل،
- وجع بطن؛ عدم الراحة في المعدة أو التجشؤ بعد الوجبات. إمساك؛ الشعور بالامتلاء أو الانتفاخ في المعدة. الإسهال والغازات المعوية ،
- تساقط شعر؛ حكة،
- صداع الراس؛ دوخة،
- التعب. تورم في اليدين أو الساقين.
غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):
- غثيان؛ هو يتقيأ ،
- تهيج أو التهاب المريء (الأنبوب الذي يربط فمك بمعدتك) أو المعدة ،
- براز أسود أو غامق ،
- رؤية غير واضحة ألم أو احمرار في العين ،
- متسرع؛ احمرار الجلد
- أعراض عابرة شبيهة بالإنفلونزا ، مثل آلام الجسم ، والشعور عمومًا بالتوعك وأحيانًا بالحمى عادةً في بداية العلاج ،
- تغير في الذوق.
نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):
- أعراض انخفاض مستويات الكالسيوم في الدم بما في ذلك تقلصات العضلات أو التشنجات و / أو الوخز في الأصابع أو حول الفم ،
- قرحة هضمية أو معدية (أحيانًا شديدة أو مصحوبة بنزيف) ،
- تضيق المريء (الأنبوب الذي يربط فمك بمعدتك) ،
- الطفح الجلدي يزداد سوءًا بسبب التعرض لأشعة الشمس ،
- قرحة الفم.
نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص):
- تحدث إلى طبيبك إذا كنت تعاني من ألم في الأذن و / أو إفرازات من الأذن و / أو التهاب في الأذن ، حيث يمكن أن تكون هذه النوبات علامات على تلف العظام في أذنك.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.
يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة الكرتونية والبليستر بعد EXP ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
يُحفظ في اللويحة الأصلية لحمايته من الرطوبة والضوء.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
معلومات أخرى
ما ADROVANCE
المكونات النشطة هي حمض ألندرونيك وكولي كالسيفيرول (فيتامين د 3). يحتوي كل قرص ADROVANCE 70 مجم / 2800 وحدة دولية على 70 مجم من حمض ألندرونيك (على هيئة ثلاثي هيدرات الصوديوم) و 70 ميكروجرام (2800 وحدة دولية) من كوليكالسيفيرول (فيتامين د 3). يحتوي كل قرص ADROVANCE 70 مجم / 5600 وحدة دولية على 70 مجم من حمض ألندرونيك (على هيئة ثلاثي هيدرات الصوديوم) و 140 ميكروغرام (5600 وحدة دولية) من كوليكالسيفيرول (فيتامين د 3).
المكونات الأخرى هي السليلوز الجريزوفولفين (E460) ، اللاكتوز اللامائي (انظر القسم 2) ، الدهون الثلاثية متوسطة السلسلة ، الجيلاتين ، كروسكارميلوز الصوديوم ، السكروز (انظر القسم 2) ، ثاني أكسيد السيليكا الغرواني ، ستيرات المغنيسيوم (E572) ، بوتيل هيدروكسي تولوين (E321) ، معدل النشا (الذرة) وسيليكات الألومنيوم الصوديوم (E554).
وصف لشكل ADROVANCE ومحتويات العبوة
تتوافر أقراص ADROVANCE 70 مجم / 2800 وحدة دولية على شكل أقراص بيضاء إلى بيضاء ضاربة إلى الصفرة ، على شكل كبسولة معدلة ، محفورة بمخطط لصورة العظام على جانب واحد و "710" على الجانب الآخر. تتوافر أقراص ADROVANCE 70 mg / 2800 IU في عبوات تحتوي على 2 أو 4 أو 6 أو 12 قرصًا.
تتوافر أقراص ADROVANCE 70 mg / 5،600 IU كأقراص معدلة على شكل مستطيل ، أبيض إلى أبيض مائل للصفرة محفورة بمخطط لصورة عظم على جانب واحد و "270" على الجانب الآخر. تتوافر أقراص ADROVANCE 70 مجم / 5600 وحدة دولية في عبوات تحتوي على 2 أو 4 أو 12 قرصًا.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
تقدم
02.0 التركيب النوعي والكمي
ADROVANCE 70 مجم / 2800 وحدة دولية
يحتوي كل قرص على 70 مجم حمض ألندرونيك (ثلاثي هيدرات الصوديوم) و 70 ميكروجرام (2800 وحدة دولية) من كولي كالسيفيرول (فيتامين د 3).
سواغ ذات تأثيرات معروفة
يحتوي كل قرص على 62 ملغ لاكتوز (لاكتوز لا مائي) و 8 ملغ سكروز.
أدروفانس 70 مجم / 5600 وحدة دولية
يحتوي كل قرص على 70 مجم حمض ألندرونيك (ثلاثي هيدرات الصوديوم) و 140 ميكروجرام (5600 وحدة دولية) من كولي كالسيفيرول (فيتامين د 3).
سواغ ذات تأثيرات معروفة
يحتوي كل قرص على 63 ملغ لاكتوز (لاكتوز لا مائي) و 16 ملغ سكروز.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
لوح.
ADROVANCE 70 مجم / 2800 وحدة دولية
أقراص معدلة على شكل كبسولة ، بيضاء إلى بيضاء ضارة ، منقوشة بمخطط لصورة عظم على جانب واحد و "710" على الجانب الآخر.
أدروفانس 70 مجم / 5600 وحدة دولية
أبيض إلى أبيض مصفر ، أقراص مستطيلة معدلة منقوشة بمخطط لصورة عظم على جانب واحد و "270" على الجانب الآخر.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يوصف ADROVANCE لعلاج هشاشة العظام بعد سن اليأس لدى النساء المعرضات لخطر نقص فيتامين D. فهو يقلل من مخاطر كسور العمود الفقري والورك.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
الجرعة
الجرعة الموصى بها هي قرص واحد مرة واحدة في الأسبوع.
يجب إخطار المرضى أنه إذا نسوا تناول جرعتهم من ADROVANCE ، فيجب عليهم تناول قرص واحد في الصباح التالي لليوم الذي لاحظوا فيه. لا ينبغي أن يأخذوا قرصين في نفس اليوم ولكن يجب أن يعيدوا تناول قرص واحد مرة واحدة في الأسبوع ، في اليوم المختار كما هو محدد مسبقًا.
نظرًا لطبيعة عملية مرض هشاشة العظام ، يجب استخدام ADROVANCE كعلاج طويل الأمد.
لم يتم تحديد المدة المثلى للعلاج بالبايفوسفونيت لهشاشة العظام.يجب إعادة تقييم الحاجة إلى استمرار العلاج في كل مريض بشكل دوري بناءً على الفوائد والمخاطر المحتملة من ADROVANCE ، خاصة بعد 5 سنوات أو أكثر من الاستخدام.
يجب على المرضى تناول مكملات الكالسيوم إذا كانت مدخول الكالسيوم الغذائي غير كافٍ (انظر القسم 4-4). على أساس فردي ، يجب أخذ مكملات فيتامين (د) في الاعتبار مع الأخذ في الاعتبار كل ما يتم تناوله يوميًا من الفيتامينات (د) التي يتم تناولها مع الفيتامينات والمكملات الغذائية.
ADROVANCE 70 مجم / 2800 وحدة دولية
لم يتم دراسة معادلة مآخذ ADROVANCE 2800 IU من فيتامين D3 مرة واحدة أسبوعياً و 400 IU من فيتامين D مرة واحدة يوميًا.
أدروفانس 70 مجم / 5600 وحدة دولية
لم يتم دراسة معادلة مآخذ ADROVANCE 5600 وحدة دولية من فيتامين D3 مرة واحدة أسبوعياً و 800 وحدة دولية من فيتامين د مرة واحدة يوميًا.
المواطنين من كبار السن
في الدراسات السريرية ، لم يتم إثبات أي اختلاف مرتبط بالعمر في فعالية وسلامة أليندرونات. لذلك ، لا يلزم تعديل الجرعة عند كبار السن.
القصور الكلوي
لا ينصح باستخدام ADROVANCE في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي عندما يكون تصفية الكرياتينين أقل من 35 مل / دقيقة ، حيث لا توجد خبرة في هذا الصدد. لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين تزيد تصفية الكرياتينين لديهم عن 35 مل / دقيقة.
سكان الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية ADROVANCE لدى الأطفال دون سن 18 عامًا. لا ينبغي استخدام هذا الدواء للأطفال دون سن 18 عامًا حيث لا توجد بيانات متاحة عن الجمع بين حمض أليندرونيك / كولي كالسيفيرول. يتم وصف البيانات المتاحة حاليًا عن حمض ألندرونيك لدى الأطفال في القسم 5.1.
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم.
للحصول على امتصاص كافٍ لأليندرونات:
يجب تناول ADROVANCE فقط مع ماء الصنبور (وليس المياه المعدنية) قبل 30 دقيقة على الأقل من تناول أي طعام أو شراب أو دواء (بما في ذلك مضادات الحموضة ومكملات الكالسيوم والفيتامينات) في اليوم. من المحتمل أن تقلل المشروبات الأخرى (بما في ذلك المياه المعدنية) والأغذية وبعض المنتجات الطبية من امتصاص الأليندرونات (انظر القسمين 4.5 و 4.8).
يجب اتباع التعليمات التالية بدقة لتقليل مخاطر تهيج المريء والتفاعلات الضائرة ذات الصلة (انظر القسم 4.4):
• يجب ابتلاع ADROVANCE فقط بعد النهوض من السرير لبدء اليوم بكوب كامل من الماء (لا يقل عن 200 مل).
• يجب على المريض فقط ابتلاع ADROVANCE بالكامل. يجب على المريض عدم سحق أو مضغ أو إذابة القرص في الفم بسبب المخاطر المحتملة لتقرح الفم والبلعوم.
• يجب ألا يستلقي المريض لمدة 30 دقيقة على الأقل بعد تناول ADROVANCE وطالما لم يأكل أي شيء.
• لا ينبغي أن يؤخذ ADROVANCE في وقت النوم أو قبل النهوض من السرير في بداية اليوم.
04.3 موانع الاستعمال
- فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1.
- اضطرابات المريء وغيرها من العوامل التي تؤخر إفراغ المريء ، مثل التضيق أو تعذر الارتخاء المريئي.
- عدم القدرة على الوقوف أو الجلوس منتصباً لمدة 30 دقيقة على الأقل.
- نقص كالسيوم الدم.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
أليندرونات
ردود الفعل السلبية في الجهاز الهضمي العلوي
قد يسبب أليندرونات تهيجًا موضعيًا في الغشاء المخاطي المعدي المعوي العلوي. نظرًا لاحتمالية تفاقم المرض الأساسي ، يجب توخي الحذر عند إعطاء أليندرونات للمرضى الذين يعانون من اضطرابات الجهاز الهضمي العلوي النشطة ، مثل عسر البلع ، والمريء ، والتهاب المعدة ، والتهاب الاثني عشر ، والقرحة أو مع تاريخ حديث (خلال العام السابق) لأمراض الجهاز الهضمي الرئيسية مثل القرحة الهضمية أو نزيف الجهاز الهضمي النشط أو جراحة الجهاز الهضمي العلوي باستثناء رأب البواب (انظر القسم 4.3). في المرضى الذين يعانون من مريء باريت المعروفين بالفعل ، يجب على الطبيب تقييم الفوائد والمخاطر المحتملة من أليندرونات على أساس فردي.
تم الإبلاغ عن تفاعلات المريء (بعض الحالات الشديدة والتي تتطلب دخول المستشفى) مثل التهاب المريء وقرحة المريء وتآكل المريء ، ونادرًا ما يتبعها تضيق في المريء ، في المرضى الذين يتلقون أليندرونات.أي علامات أو أعراض تشير إلى تفاعل مريئي محتمل وتنصح المريض بوقف أليندرونات واطلب العناية الطبية إذا ظهرت أعراض تهيج المريء مثل عسر البلع ، بلع odynophagia أو ألم خلف القص أو تطور أو تفاقم حرقة المعدة (انظر القسم 4.8).
يبدو أن خطر حدوث تفاعلات عكسية شديدة في المريء يكون أكبر في المرضى الذين لا يتناولون أليندرونات بشكل صحيح و / أو الذين يستمرون في تناول أليندرونات بعد ظهور أعراض توحي بتهيج المريء. من المهم جدًا أن يعرف المريض ويفهم كيفية تناول الدواء (انظر القسم 4.2). يجب إخطار المريض أنه إذا لم يتم اتباع هذه الاحتياطات ، فقد يزداد خطر حدوث مشاكل في المريء.
بينما لم يلاحظ أي خطر متزايد في التجارب السريرية الكبيرة مع أليندرونات ، فقد تم الإبلاغ عن حالات نادرة (ما بعد التسويق) من قرحة المعدة والاثني عشر ، بعضها شديد ومرتبط بمضاعفات (انظر القسم 4.8).
تنخر عظم الفك السفلي / الفك العلوي
تم الإبلاغ عن نخر عظم الفك ، المرتبط عادةً بقلع الأسنان و / أو العدوى الموضعية (بما في ذلك التهاب العظم والنقي) ، في مرضى السرطان الذين يتلقون أنظمة علاجية بما في ذلك البايفوسفونيت التي يتم إعطاؤها عن طريق الوريد في المقام الأول. عولج العديد من هؤلاء المرضى أيضًا بالعلاج الكيميائي والكورتيكوستيرويدات. تم الإبلاغ عن تنخر عظم الفك أيضًا في مرضى هشاشة العظام الذين يعالجون بالبايفوسفونيت عن طريق الفم.
عند تقييم خطر إصابة الفرد بنخر عظم الفك ، ينبغي مراعاة عوامل الخطر التالية:
• فاعلية البايفوسفونيت (الحد الأقصى لحمض الزوليدرونيك) ، وطريقة الإعطاء (انظر أعلاه) والجرعة التراكمية
• السرطان ، العلاج الكيميائي ، العلاج الإشعاعي ، الكورتيكوستيرويدات ، مثبطات تكوين الأوعية الدموية ، التدخين
• تاريخ من أمراض الأسنان وضعف نظافة الفم وأمراض اللثة وإجراءات الأسنان الغازية وتركيب أطقم الأسنان بشكل سيء.
قبل البدء في العلاج باستخدام البايفوسفونيت عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من ضعف صحة الأسنان ، ينبغي النظر في الحاجة إلى فحص الأسنان مع إجراءات الأسنان الوقائية المناسبة.
أثناء العلاج ، يجب على هؤلاء المرضى ، إن أمكن ، تجنب إجراءات الأسنان الغازية. في المرضى الذين طوروا تنخر عظم الفك أثناء العلاج بالبايفوسفونيت ، قد تؤدي جراحة الأسنان إلى تفاقم الحالة.بالنسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى إجراءات طب الأسنان ، لا توجد بيانات متاحة تشير إلى أن التوقف عن العلاج باستخدام البايفوسفونيت.البايفوسفونيت يقلل من خطر النخر العظمي في الفك. يجب أن يوجه الحكم السريري للطبيب برنامج إدارة كل مريض ، بناءً على التقييم الفردي لنسبة المخاطر / الفائدة.
أثناء العلاج بالبايفوسفونيت ، يجب تشجيع جميع المرضى على الحفاظ على نظافة الفم ، والخضوع لفحوصات دورية للأسنان ، والإبلاغ عن أي نوع من الأعراض الفموية مثل حركة الأسنان أو الألم أو التورم.
تنخر عظم القناة السمعية الخارجية
تم الإبلاغ عن تنخر العظم في القناة السمعية الخارجية بالتزامن مع استخدام البايفوسفونيت ، في الغالب بالاقتران مع العلاجات طويلة الأمد. تشمل عوامل الخطر المحتملة للنخر العظمي للقناة السمعية الخارجية استخدام المنشطات والعلاج الكيميائي و / أو عوامل الخطر المحلية مثل كعدوى أو رضوض: يجب مراعاة النخر العظمي للقناة السمعية الخارجية في المرضى المعالجين بالبايفوسفونيت والذين يعانون من أعراض الأذن مثل الألم أو الإفرازات أو التهابات الأذن المزمنة.
ألم العضلات والعظام
تم الإبلاغ عن آلام العظام و / أو المفاصل و / أو العضلات في المرضى الذين يتلقون البايفوسفونيت. في تجربة ما بعد التسويق ، نادرًا ما تكون هذه الأعراض شديدة و / أو تسببت في إعاقة (انظر القسم 4.8). تراوح توقيت ظهور الأعراض من يوم واحد إلى عدة أشهر بعد بدء العلاج ، وقد أدى التوقف عن العلاج إلى تخفيف الأعراض في معظم المرضى. بعد إعادة إعطاء نفس الدواء أو بيسفوسفونات آخر ، عانت مجموعة فرعية من المرضى من انتكاس الأعراض.
كسور غير نمطية لعظم الفخذ
تم الإبلاغ عن كسور غير نمطية تحت المدور والكسور في عظم الفخذ ، بشكل رئيسي في المرضى الذين يخضعون للعلاج طويل الأمد بالبايفوسفونيت لهشاشة العظام. يمكن أن تحدث هذه الكسور القصيرة المستعرضة أو المائلة في أي مكان في عظم الفخذ من أسفل المدور الصغير إلى أعلى خط فوق اللقمه. هذه الكسور تحدث تلقائيًا أو بعد الحد الأدنى من الصدمة ويعاني بعض المرضى من آلام في الفخذ أو الفخذ ، وغالبًا ما ترتبط بأدلة تصوير لكسور الإجهاد ، قبل أسابيع أو أشهر من حدوث كسر في الورك. غالبًا ما تكون الكسور ثنائية ؛ لذلك في المرضى الذين عولجوا بالبايفوسفونيت والذين تعرضوا لكسر في عظم الفخذ ، يجب فحص عظم الفخذ المقابل. كما تم الإبلاغ عن شفاء محدود لهذه الكسور. في المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بكسر عظم الفخذ غير النمطي ، ينبغي النظر في التوقف عن العلاج بالبيسفوسفونات ريثما يتم تقييم المريض بناءً على مخاطر المنفعة الفردية.
أثناء العلاج بالبايفوسفونيت ، يجب نصح المرضى بالإبلاغ عن أي ألم في الفخذ أو الورك أو الفخذ ويجب تقييم أي مريض تظهر عليه هذه الأعراض لوجود كسر غير كامل في عظم الفخذ.
القصور الكلوي
لا ينصح باستخدام ADROVANCE في مرضى القصور الكلوي عندما يكون تصفية الكرياتينين أقل من 35 مل / دقيقة (انظر القسم 4.2).
استقلاب العظام والمعادن
يجب مراعاة أسباب هشاشة العظام بخلاف نقص هرمون الاستروجين والعمر.
يجب تصحيح نقص كالسيوم الدم قبل بدء العلاج بـ ADROVANCE (انظر القسم 4.3) ، كما يجب معالجة الاضطرابات الأخرى في التمثيل الغذائي للمعادن (مثل نقص فيتامين D وقصور الدريقات) بشكل كافٍ قبل بدء العلاج بهذا المنتج الطبي. محتوى فيتامين D في ADROVANCE غير مناسب لتصحيح نقص فيتامين D. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من هذه الحالات السريرية من أجل مستويات الكالسيوم في الدم وأعراض نقص كالسيوم الدم أثناء العلاج بـ ADROVANCE.
بسبب التأثير الإيجابي للأليندرونات على زيادة تمعدن العظام ، قد يحدث انخفاض في مستويات الكالسيوم والفوسفات في الدم خاصة في المرضى الذين يتناولون الجلوكوكورتيكويدات الذين قد ينخفض لديهم امتصاص الكالسيوم.ومع ذلك ، كانت هناك تقارير نادرة عن أعراض نقص كالسيوم الدم ، في بعض الأحيان شديدة وغالبًا في المرضى الذين يعانون من ظروف مهيئة (مثل قصور الدريقات ونقص فيتامين د وسوء امتصاص الكالسيوم) (انظر القسم 4.8).
كوليكالسيفيرول
قد يزيد فيتامين د 3 من مدى فرط كالسيوم الدم و / أو فرط كالسيوم البول عند إعطائه للمرضى المصابين بأمراض مرتبطة بالإنتاج الزائد غير المنتظم للكالسيتريول (مثل اللوكيميا ، الأورام اللمفاوية ، الساركويد) ، في هؤلاء المرضى ، يجب مراقبة الكالسيوم في الدم والمصل.
المرضى الذين يعانون من سوء الامتصاص قد لا يمتصون فيتامين د 3 بشكل كاف.
سواغ
يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز والسكروز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز ، عدم تحمل الجالاكتوز ، نقص اللاكتاز ، سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز أو قصور سكراز - إيزومالتاز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
أليندرونات
من المحتمل أن تتداخل الأطعمة والمشروبات (بما في ذلك المياه المعدنية) ومكملات الكالسيوم ومضادات الحموضة والأدوية الأخرى عن طريق الفم ، عند تناولها في نفس الوقت مع أليندرونات ، مع امتصاص أليندرونات. وبالتالي ، يجب على المرضى السماح بمرور 30 دقيقة على الأقل بعد تناول أليندرونات قبل تناول أي منتج طبي آخر عن طريق الفم (انظر القسمين 4.2 و 5.2).
نظرًا لأن استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) يرتبط بتهيج الجهاز الهضمي ، يجب توخي الحذر أثناء العلاج المصاحب بأليندرونات.
كوليكالسيفيرول
يمكن للأوليسترا والزيوت المعدنية والأورليستات وعوامل عزل الصفراء (مثل كوليسترامين وكوليستيبول) أن تعيق امتصاص فيتامين د.مضادات الاختلاج والسيميتيدين والثيازيد يمكن أن تزيد من هدم فيتامين د. ويمكن اعتبار مكملات فيتامين د الإضافية على أساس فردي.
04.6 الحمل والرضاعة
ADROVANCE للاستخدام في النساء بعد سن اليأس فقط ، وبالتالي لا ينبغي استخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية.
حمل
لا توجد بيانات أو بيانات محدودة من استخدام أليندرونات في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية. تسبب أليندرونات في عسر الولادة بسبب نقص كالسيوم الدم في الجرذان الحوامل (انظر القسم 5.3). لوحظ فرط كالسيوم الدم والسمية الإنجابية مع الجرعات العالية من فيتامين د في الدراسات التي أجريت على الحيوانات (انظر القسم 5.3) لا ينبغي استخدام ADROVANCE أثناء الحمل.
وقت الأكل
من غير المعروف ما إذا كان أليندرونات / نواتج الأيض تفرز في حليب الأم. لا يمكن استبعاد خطر على الأطفال حديثي الولادة / الرضع. ينتقل كولي كالسيفيرول وبعض مستقلباته النشطة إلى حليب الثدي. لا ينبغي استخدام ADROVANCE أثناء الرضاعة الطبيعية.
خصوبة
يتم دمج البايفوسفونيت في مصفوفة العظام ، حيث يتم إطلاقها تدريجياً على مدى سنوات. كمية البايفوسفونيت المدمجة في عظام البالغين ، وبالتالي الكمية المتاحة للإفراز في الدورة الدموية الجهازية ، ترتبط ارتباطًا مباشرًا بجرعة ومدة استخدام البايفوسفونيت (انظر القسم 5.2) ، ولا توجد بيانات عن الخطر الجنيني عند الإنسان. ومع ذلك ، هناك خطر نظري من حدوث ضرر للجنين ، وخاصة الهيكل العظمي ، إذا حملت المرأة بعد إكمال دورة العلاج بالبايفوسفونيت. لم يتم دراسة التأثير على مخاطر المتغيرات مثل الوقت من التوقف عن العلاج بالبايفوسفونيت إلى الحمل ، ونوع البايفوسفونيت المستخدم ، وطريق الإعطاء (عن طريق الوريد مقابل الفم).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
ADROVANCE ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. قد يعاني المرضى من بعض ردود الفعل السلبية (مثل عدم وضوح الرؤية والدوخة وآلام شديدة في العظام أو العضلات أو المفاصل (انظر القسم 4.8)) والتي قد تؤثر على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي التفاعلات الجانبية المعدية المعوية العلوية بما في ذلك آلام البطن وعسر الهضم وقرحة المريء وعسر البلع وانتفاخ البطن والقلس الحمضي (> 1٪).
جدول التفاعلات العكسية
تنشأ ردود الفعل السلبية التالية من الدراسات السريرية و / أو من استخدام أليندرونات بعد التسويق.
لم يتم تحديد أي ردود فعل سلبية أخرى مع مزيج من أليندرونات وكولي كالسيفيرول.
يتم تعريف الترددات على أنها: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥ 1/100 إلى
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر وكالة الأدوية الإيطالية. ، الموقع الإلكتروني: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة
أليندرونات
أعراض
قد يكون نقص كالسيوم الدم ونقص فوسفات الدم والتفاعلات الجانبية المعدية المعوية العلوية مثل اضطراب المعدة أو حرقة المعدة أو التهاب المريء أو التهاب المعدة أو القرحة نتيجة لجرعة زائدة عن طريق الفم.
إدارة
لا توجد معلومات محددة متاحة عن علاج الجرعة الزائدة مع أليندرونات. في حالة تناول جرعة زائدة من ADROVANCE ، يجب إعطاء الحليب أو مضادات الحموضة التي ترتبط بأليندرونات ، بسبب خطر حدوث تهيج في المريء ، لا تسبب التقيؤ واجعل المريض منتصبًا بشكل صارم.
كوليكالسيفيرول
لم يتم توثيق سمية فيتامين (د) أثناء العلاج المزمن لدى البالغين الأصحاء عمومًا بجرعة أقل من 10000 وحدة دولية / يوم. في دراسة سريرية على البالغين الأصحاء ، لم تترافق جرعة يومية مقدارها 4000 وحدة دولية من فيتامين د 3 لمدة تصل إلى خمسة أشهر مع فرط كالسيوم البول أو فرط كالسيوم الدم.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
فصيلة العلاج الدوائي: أدوية لعلاج أمراض العظام ، بيسفوسفونات ، تركيبات.
كود ATC: M05BB03.
آلية العمل
أليندرونات
أليندرونات الصوديوم عبارة عن مادة ثنائية الفوسفونات تعمل كمثبط محدد لامتصاص العظم بوساطة ناقضة العظم مع عدم وجود تأثير مباشر على تكوين العظام ، وقد أظهرت الدراسات قبل السريرية أن أليندرونات تتمركز بشكل تفضيلي في مواقع الارتشاف النشط. يتم تثبيط النشاط ، لكن تجنيد ناقضات العظم والالتصاق لا يتأثران. النسيج العظمي المتكون أثناء العلاج بأليندرونات طبيعي نوعيا.
كوليكالسيفيرول (فيتامين D3)
يتم إنتاج فيتامين د 3 في الجلد من خلال تحويل 7-ديهيدروكوليسترول إلى فيتامين د 3 عن طريق الأشعة فوق البنفسجية. في حالة عدم التعرض الكافي لأشعة الشمس ، يعد فيتامين د 3 من العناصر الغذائية الأساسية. يتم تحويل فيتامين D3 إلى 25-هيدروكسي فيتامين D3 في الكبد ويتم تخزينه لاحتياجات الجسم ، ويخضع التحويل في الكلى إلى 1،25-dihydroxyvitamin D3 (كالسيتريول) ، وهو الشكل النشط للهرمون الذي يحرك الكالسيوم ، لتعديل دقيق. يتمثل النشاط الرئيسي لـ 1،25-ديهيدروكسي فيتامين د 3 في زيادة امتصاص كل من الكالسيوم والفوسفات في الأمعاء وتنظيم الكالسيوم في الدم ، وإفراز الكلى للكالسيوم والفوسفات ، وتشكيل ارتشاف العظام والعظام.
فيتامين د 3 ضروري لتكوين العظام بشكل طبيعي ، ويحدث قصور فيتامين د عندما يكون كل من التعرض لأشعة الشمس والوجبات الغذائية غير كافية. يرتبط النقص بالتوازن السلبي للكالسيوم ، وفقدان العظام ، وزيادة خطر الإصابة بكسور الهيكل العظمي. وفي الحالات الشديدة ، يؤدي النقص إلى فرط نشاط جارات الدرق الثانوي ، ونقص فوسفات الدم ، وضعف العضلات القريب ، وهشاشة العظام ، مما يزيد من خطر السقوط والكسور لدى الأشخاص المصابين بهشاشة العظام تقلل مكملات فيتامين (د) من هذه المخاطر وعواقبها.
يُعرَّف ترقق العظام بأنه كثافة المعادن العظمية (BMD) للعمود الفقري أو الورك التي تقل 2.5 انحراف معياري (SD) عن القيمة المتوسطة للسكان الشباب العاديين أو كتاريخ لكسور الهشاشة ، بغض النظر عن كثافة المعادن بالعظام.
الفعالية السريرية والسلامة
دراسات على ADROVANCE
تم توضيح تأثير الجرعة المنخفضة من ADROVANCE (أليندرونات 70 مجم / فيتامين D3 2800 وحدة دولية) على معايير فيتامين د في دراسة متعددة الجنسيات مدتها 15 أسبوعًا تضم 682 امرأة بعد سن اليأس مصابات بهشاشة العظام (25- مصل هيدروكسي فيتامين د الأساسي: متوسط 56 نانومول / لتر [22.3 نانوغرام / مل] ؛ النطاق 22.5-225 نانومول / لتر [9-90 نانوغرام / مل]). تم علاج المرضى بتركيبة جرعة أقل (70 مجم / 2800 وحدة دولية) من ADROVANCE (العدد = 350) أو باستخدام FOSAMAX (أليندرونات) 70 مجم (ن = 332) مرة أسبوعياً ؛ تم حظر المزيد من مكملات فيتامين د. كان مصل 25 هيدروكسي فيتامين د أعلى بكثير (26٪) في مجموعة ADROVANCE (70 مجم / 2800 وحدة دولية) (56 نانومول / لتر [23 نانوغرام / مل]) مقارنة بالمجموعة المعالجة بأليندرونات وحده (46 نانومول / لتر [18 ، 2 نانوغرام / مل]) النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من نقص فيتامين د (مصل 25-هيدروكسي فيتامين د
في دراسة ممتدة لمدة 24 أسبوعًا شملت 619 امرأة بعد سن اليأس مصابات بهشاشة العظام ، تم إثبات تأثير الجرعة المنخفضة من ADROVANCE (أليندرونات 70 مجم / فيتامين D3 2800 وحدة دولية) بالإضافة إلى 2800 وحدة دولية إضافية من فيتامين D3. ليصبح المجموع 5600 وحدة دولية (المقابلة) إلى كمية فيتامين D3 في أعلى جرعة من ADROVANCE) مرة واحدة أسبوعياً.تم علاج المرضى في مجموعة فيتامين D3 2800 بـ ADROVANCE (70 مجم / 2800 وحدة دولية) (ن = 299) وتم علاج المرضى في مجموعة فيتامين D3 بـ 5600 ADROVANCE (70 مجم / 2800 وحدة دولية) بالإضافة إلى 2800 وحدة دولية إضافية من فيتامين د 3 (ن = 309) مرة واحدة أسبوعياً ؛ تم السماح باستخدام مكملات فيتامين د الإضافية. بعد 24 أسبوعًا من العلاج ، كان متوسط مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د في الدم أعلى بشكل ملحوظ في فيتامين D3 5600 (69 نانومول / لتر [27.6 نانوغرام / مل]) مقارنة بفيتامين D3 2800 (64 نانومول / لتر [25 ، 5 نانوغرام / مل]). كانت النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من نقص فيتامين د 5.4٪ في مجموعة فيتامين د 3 2800 مقابل. 3.2٪ في مجموعة فيتامين D3 5600 خلال فترة التمديد لمدة 24 أسبوعًا ، وكانت النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من نقص فيتامين D 0.3٪ في مجموعة فيتامين D3 2800 مقابل صفر في مجموعة فيتامين D 35600 ، وكانت هناك اختلافات في متوسط الكالسيوم والفوسفات في الدم. مستويات الكالسيوم في البول لمدة 24 ساعة بين مجموعات العلاج.النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من فرط كالسيوم البول في نهاية فترة التمديد 24 أسبوعًا لم تكن مختلفة إحصائيًا بين مجموعات العلاج.
دراسات على أليندرونات
تم إثبات التكافؤ العلاجي لأليندرونات 70 ملغ مرة واحدة أسبوعياً (ن = 519) وأليندرونات 10 ملغ / يوم (ن = 370) في دراسة متعددة المراكز مدتها عام واحد على النساء بعد سن اليأس المصابات بهشاشة العظام. يعني الزيادات في كثافة المعادن بالعظام من خط الأساس في العمود الفقري القطني عند كانت سنة واحدة 5.1٪ (95٪ فاصل الثقة -IC- 4.8 ، 5.4٪) في 70 ملغ مرة واحدة أسبوعياً و 5 ، 4٪ (95٪ CI: 5.0 ، 5.8٪) في المجموعة 10 ملغ / يوم. متوسط الزيادات في كان كثافة المعادن بالعظام 2.3٪ و 2.9٪ في عنق الفخذ و 2.9٪ و 3.1٪ عبر الورك لمجموعة 70 ملغ مرة أسبوعياً و 10 ملغ مرة واحدة يومياً على التوالي. كانت مجموعتا العلاج متشابهتين أيضًا فيما يتعلق بالزيادة في DMO في مناطق العظام الأخرى.
تم فحص آثار أليندرونات على كتلة العظام ووقوع الكسر في النساء بعد سن اليأس في دراستين فعالية أوليتين لتصميم مماثل (ن = 994) وفي تجربة تدخل الكسر (FIT: n = 6،459).).
في دراسات الفعالية الأولية ، كان متوسط الزيادات في كثافة المعادن بالعظام مع أليندرونات 10 ملغ / يوم مقارنة مع الدواء الوهمي في ثلاث سنوات 8.8٪ و 5.9٪ و 7.8٪ في العمود الفقري وعنق عظم الفخذ والمدور. حتى DMO الكائن الحي في toto زادت بشكل ملحوظ. C "كان انخفاضًا بنسبة 48٪ (أليندرونات 3.2٪ ضد الدواء الوهمي 6.2٪) في نسبة المرضى المعالجين بأليندرونات المصابين بواحد أو أكثر من كسور العمود الفقري مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. في تمديد هذه الدراسات لمدة عامين ، استمر كثافة المعادن بالعظام في الزيادة في العمود الفقري والمدور وظل مستقرًا في عنق الفخذ والجسم. في toto.
يتكون FIT من دراستين مضبوطتين بدواء وهمي لأليندرونات مرة واحدة يوميًا (5 مجم يوميًا لمدة عامين و 10 مجم يوميًا لمدة عام أو عامين إضافيين):
• FIT 1: دراسة مدتها ثلاث سنوات على 2027 مريضًا يعانون من كسر واحد على الأقل في العمود الفقري (الانضغاطي) عند خط الأساس. في هذه الدراسة ، قلل المدخول اليومي من أليندرونات حدوث ≥ 1 كسر فقري جديد بنسبة 47٪ (أليندرونات 7.9٪. ضد الوهمي 15.0٪). كان هناك أيضًا انخفاض معتد به إحصائيًا في حدوث كسور الورك (1.1٪ ضد 2.2٪ بانخفاض 51٪).
• FIT 2: دراسة لمدة أربع سنوات على 4432 مريضًا يعانون من انخفاض كتلة العظام ولكن دون كسور في العمود الفقري عند خط الأساس. في هذه الدراسة ، لوحظ اختلاف كبير في تحليل المجموعة الفرعية للنساء المصابات بهشاشة العظام (37٪ من سكان الدراسة في العالم ، المصابات بهشاشة العظام كما هو محدد أعلاه) في حدوث كسور الورك (أليندرونات 1.0٪) ضد الدواء الوهمي 2.2٪ ، انخفاض 56٪) وفي حدوث كسر فقري 1 (2.9٪). ضد 5.8٪ تخفيض بنسبة 50٪).
بيانات المختبر
في التجارب السريرية ، تم الإبلاغ عن انخفاضات عديمة الأعراض وخفيفة وعابرة في الكالسيوم والفوسفات في مصل الدم في حوالي 18 ٪ و 10 ٪ من المرضى الذين عولجوا بأليندرونات 10 ملغ / يوم ، على التوالي ، مقارنة مع ما يقرب من 12 ٪ و 3 ٪ من أولئك الذين عولجوا بدواء وهمي. . ومع ذلك ، فإن معدل حدوث الكالسيوم في الدم ينخفض إلى
سكان الأطفال
تمت دراسة أليندرونات الصوديوم في عدد قليل من المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا والذين يعانون من تكوّن العظم الناقص ، وكانت النتائج غير كافية لدعم استخدام أليندرونات الصوديوم في مرضى الأطفال الذين يعانون من تكوّن العظم الناقص.
05.2 خصائص حركية الدواء
أليندرونات
استيعاب
مقارنة بالجرعة المرجعية في الوريد ، كان متوسط التوافر البيولوجي الفموي لأليندرونات عند النساء 0.64٪ للجرعات التي تتراوح من 5 مجم إلى 70 مجم بعد صيام ليلة كاملة وساعتين قبل الإفطار القياسي. وبالمثل ، انخفض التوافر البيولوجي إلى حوالي 0.46٪ و 0.39 ٪ عندما تم تناول أليندرونات "ساعة أو نصف" قبل وجبة الإفطار القياسية. في دراسات هشاشة العظام ، كان أليندرونات فعالًا عندما تم إعطاؤه 30 دقيقة على الأقل قبل أول طعام أو شراب في اليوم.
يعد أليندرونات الموجود في قرص تركيبة ADROVANCE (70 مجم / 2800 وحدة دولية) والقرص المركب ADROVANCE (70 مجم / 5600 وحدة دولية) مكافئًا بيولوجيًا لقرص أليندرونات 70 مجم.
كان التوافر البيولوجي ضئيلًا عندما تم تناول أليندرونات مع أو في غضون ساعتين من وجبة الإفطار المعيارية ، كما أدى تناول القهوة أو عصير البرتقال مع أليندرونات إلى تقليل التوافر البيولوجي بنسبة 60٪ تقريبًا.
في الموضوعات الصحية ، لم ينتج عن بريدنيزون عن طريق الفم (20 مجم ثلاث مرات يوميًا لمدة خمسة أيام) تغييرات ذات صلة سريريًا في التوافر الحيوي الفموي لأليندرونات (متوسط زيادة من 20٪ إلى 44٪).
توزيع
تشير الدراسات التي أجريت على الفئران إلى أنه بعد إعطاء 1 مجم / كجم من "أليندرونات" في الوريد ، يتم توزيعه مبدئيًا في الأنسجة الرخوة ، يتم إعادة توزيعه بسرعة على العظام أو يتم إفرازه في البول. في البشر ، متوسط حجم التوزيع في حالة مستقرة ، باستثناء العظام ، 28 لترا على الأقل تركيزات البلازما من أليندرونات بعد الجرعات العلاجية عن طريق الفم منخفضة جدا بحيث لا يمكن الكشف عنها تحليليا (بروتين البلازما حوالي 78٪.
الإستقلاب
في كل من البشر والحيوانات ، لا يوجد دليل على أن أليندرونات يتم استقلابه.
إزالة
بعد جرعة وريدية واحدة من أليندرونات المسمى 14C ، تم إفراز ما يقرب من 50 ٪ من النشاط الإشعاعي في البول في غضون 72 ساعة وتم استرداد القليل من النشاط الإشعاعي أو انعدامه في البراز. بعد إعطاء جرعة واحدة في الوريد من 10 ملغ ، فإن تخليص كان الكلوي من أليندرونات 71 مل / دقيقة و تخليص الجهازية لا تتجاوز 200 مل / دقيقة. انخفضت تركيزات البلازما بأكثر من 95٪ خلال 6 ساعات من الحقن في الوريد. تشير التقديرات إلى أن نصف العمر النهائي عند البشر يتجاوز عشر سنوات ، مما يعكس إطلاق أليندرونات من الهيكل العظمي. "يتدخل الإنسان عند هذا المستوى في إفراز الأدوية الأخرى".
كوليكالسيفيرول
استيعاب
في البالغين الأصحاء (من كلا الجنسين) بعد إعطاء ADROVANCE 70 مجم / 2800 وحدة دولية في الصباح على معدة فارغة وقبل ساعتين من تناول الوجبة ، المنطقة المتوسطة تحت منحنى زمن تركيز المصل (AUC0-120 ساعة) للفيتامين D3 (لم يتم ضبطه لمستويات فيتامين D3 الذاتية) كان 296.4 نانوغرام • ساعة / مل.كان متوسط تركيز مصل الدم الأقصى (Cmax) لفيتامين D3 هو 5.9 نانوغرام / مل ، وكان متوسط الوقت المطلوب للوصول إلى أقصى تركيز مصل (Tmax) هو 12 ساعات التوافر البيولوجي لفيتامين D3 البالغ 2800 وحدة دولية في ADROVANCE مشابه لـ 2800 وحدة دولية من فيتامين D3 الذي يُعطى بمفرده.
في البالغين الأصحاء (من كلا الجنسين) ، بعد إعطاء ADROVANCE 70 مجم / 5600 وحدة دولية في الصباح على معدة فارغة وقبل ساعتين من تناول الوجبة ، المنطقة المتوسطة تحت منحنى زمن تركيز المصل (AUC0-80 ساعة) كان فيتامين D3 (غير معدّل لمستويات فيتامين D3 الذاتية) 490.2 نانوغرام • ساعة / مل. كان متوسط تركيز مصل الدم الأقصى (Cmax) لفيتامين D3 هو 12.2 نانوغرام / مل ومتوسط الوقت المطلوب للوصول إلى أقصى تركيز مصل (Tmax) كان 10.6 ساعات التوافر البيولوجي لـ 5600 وحدة دولية من فيتامين D3 في ADROVANCE مشابه لـ 5600 وحدة دولية من فيتامين D3 المعطى بمفرده.
توزيع
بعد الامتصاص ، يدخل فيتامين D3 إلى مجرى الدم الذي يحمله الكيلومكرونات. يتم توزيع فيتامين D3 بسرعة في الغالب في الكبد حيث يتم استقلابه إلى 25-هيدروكسي فيتامين D3 ، الشكل الاحتياطي الرئيسي. يتم توزيع كميات أقل أهمية على الأنسجة الدهنية والعضلات وتخزينها في هذه المواقع مثل فيتامين D3 لإطلاقه لاحقًا في الدورة الدموية.فيتامين D3 المنتشر مرتبط بالبروتين المرتبط بفيتامين د.
الإستقلاب
يتم استقلاب فيتامين د 3 بسرعة عن طريق الهيدروكسيل في الكبد إلى 25 هيدروكسي فيتامين د 3 ، ثم يتم استقلابه في الكلى إلى 1،25 ثنائي هيدروكسي فيتامين د 3 ، وهو الشكل النشط بيولوجيًا. يحدث مزيد من الهيدروكسيل قبل التخلص منه. تخضع نسبة صغيرة من فيتامين D3 لعملية الجلوكورونيد قبل التخلص منه.
إزالة
عندما تم إعطاء فيتامين د 3 المشع للأشخاص الأصحاء ، كان متوسط إفراز البول للنشاط الإشعاعي بعد 48 ساعة 2.4٪ ، وكان متوسط إفراز النشاط الإشعاعي للبراز بعد 4 أيام 4.9٪. في كلتا الحالتين ، وجد أن النشاط الإشعاعي المفرز مشتق بشكل حصري تقريبًا من نواتج الأيض للجزيء الأصلي. متوسط عمر النصف لفيتامين D3 في الدم بعد جرعة فموية من ADROVANCE (70 مجم / 2800 وحدة دولية) هو حوالي 24 ساعة.
القصور الكلوي
تظهر الدراسات قبل السريرية أن أليندرونات الذي لا يستقر في العظام يطرح بسرعة في البول. لم يكن هناك دليل على تشبع امتصاص العظام بعد الإعطاء المزمن للجرعات الوريدية التراكمية حتى 35 مجم / كجم في الحيوانات.
على الرغم من عدم توفر معلومات سريرية ، فمن المحتمل ، كما هو الحال في الحيوانات ، أن يتم تقليل التخلص الكلوي من أليندرونات في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. ونتيجة لذلك ، من المتوقع حدوث تراكم أكبر قليلاً للأليندرونات في العظام في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي. وظيفة (انظر القسم 4.2).
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
لم يتم إجراء دراسات غير سريرية باستخدام مزيج من أليندرونات وكولي كالسيفيرول.
أليندرونات
لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لـ علم الصيدلة السلامة، التسمم بالجرعات المتكررة ، السمية الجينية وإمكانية التسبب في السرطان. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران أن علاج أليندرونات أثناء الحمل يرتبط بعسر الولادة المرتبط بنقص كالسيوم الدم لدى الأمهات أثناء الولادة. في الدراسات ، أظهرت الفئران التي أعطيت الجرعات الأعلى ارتفاعًا في حدوث تعظم الجنين غير الكامل. علاقة هذه الاكتشافات بالإنسان غير معروفة.
كوليكالسيفيرول
عند الجرعات أعلى بكثير من النطاق العلاجي ، لوحظت السمية الإنجابية في الدراسات التي أجريت على الحيوانات.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
السليلوز الجريزوفولفين (E460)
اللاكتوز اللامائي
الدهون الثلاثية سلسلة المتوسطة
هلام
الصوديوم Croscarmellose
السكروز
ثاني أكسيد السيليكون الغرواني
ستيرات المغنيسيوم (E572)
هيدروكسي تولوين بوتيل (E321)
النشا المعدل (الذرة)
سيليكات ألومنيوم الصوديوم (E554)
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
18 شهرا.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يُحفظ في اللويحة الأصلية لحمايته من الرطوبة والضوء.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
ADROVANCE 70 مجم / 2800 وحدة دولية
شرائط ألمنيوم / ألمنيوم ، في عبوات 2 ، 4 ، 6 أو 12 قرصاً.
أدروفانس 70 مجم / 5600 وحدة دولية
شرائط ألمنيوم / ألمنيوم ، في عبوات 2 ، 4 أو 12 قرصاً.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Merck Sharp & Dohme Ltd.
طريق هيرتفورد ، هوديسدون
هيرتفوردشاير EN11 9BU
المملكة المتحدة
08.0 رقم ترخيص التسويق
ADROVANCE 70 مجم / 2800 وحدة دولية
EU / 1/06/364/001 - 2 حبة
037603014
EU / 1/06/364/002 - 4 أقراص
037603026
EU / 1/06/364/003 - 6 أقراص
037603038
EU / 1/06/364/004 - 12 حبة
037603040
أدروفانس 70 مجم / 5600 وحدة دولية
EU / 1/06/364/006 - 2 حبة
037603065
EU / 1/06/364/007 - 4 أقراص
037603077
EU / 1/06/364/008 - 12 حبة
037603089
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ الترخيص الأول: 4 يناير 2007
تاريخ آخر تجديد: 21 نوفمبر 2011
10.0 تاريخ مراجعة النص
19 سبتمبر 2016
