المواد الفعالة: كانديسارتان
أقراص أتاكاند 4 ملجم
أقراص أتاكاند 8 ملجم
أتاكاند 16 ملجم أقراص
أتاكاند 32 ملجم أقراص
لماذا يستخدم Atacand؟ لما هذا؟
اسم الدواء Atacand. العنصر النشط هو كانديسارتان سيليكسيتيل. ينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II ، وهو يعمل عن طريق إرخاء الأوعية الدموية واتساعها ، مما يساعد على خفض ضغط الدم ، كما أنه يجعل القلب يضخ الدم بسهولة أكبر في جميع أنحاء العالم.
يمكن استخدام Atacand في:
- علاج ارتفاع ضغط الدم عند المرضى البالغين والأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 18 عامًا.
- علاج قصور القلب لدى المرضى البالغين الذين يعانون من ضعف في وظائف عضلة القلب عندما لا يمكن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) أو بالإضافة إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عندما تستمر الأعراض على الرغم من العلاج ولا يمكن استخدام مضادات القشرانيات المعدنية (MRA) (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و MRAs هي أدوية تستخدم لعلاج قصور القلب).
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Atacand
لا تتناول أتاكاند:
- إذا كان لديك حساسية من كانديسارتان سيليكسيتيل أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
- إذا كنت حاملاً لأكثر من ثلاثة أشهر (من الأفضل أيضًا تجنب Atacand في بداية الحمل - راجع قسم الحمل)
- إذا كنت تعاني من مرض كبدي حاد أو انسداد في القنوات الصفراوية (مشكلة في تصريف الصفراء من المرارة).
- إذا كان المريض طفلاً أقل من سنة واحدة.إذا كان يعاني من مرض السكري أو ضعف وظائف الكلى ويعالج بدواء لخفض ضغط الدم يحتوي على أليسكيرين.
إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كان أي من هذه ينطبق عليك ، فاستشر طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Atacand.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول أتاكاند
تحدث إلى طبيبك قبل تناول Atacand:
- إذا كنت تعاني من مشاكل في القلب أو الكبد أو الكلى أو كنت تخضع لغسيل الكلى.
- إذا كنت قد أجريت عملية زرع كلية مؤخرًا.
- إذا كنت تتقيأ ، عانيت مؤخرًا من قيء شديد أو إسهال.
- إذا كنت تعاني من مرض في الغدة الكظرية يعرف بمتلازمة كون (وتسمى أيضًا الألدوستيرونية الأولية).
- إذا كان لديك ضغط دم منخفض.
- إذا كنت قد أصبت بسكتة دماغية.
- أخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل (أو إذا كان هناك احتمال للحمل). لا يُنصح بتناول Atacand في بداية الحمل ، ويجب عدم تناوله إذا كنت حاملاً أكثر من ثلاثة أشهر ، لأنه قد يسبب ضررًا خطيرًا لطفلك إذا تم استخدامه في تلك المرحلة (انظر قسم الحمل).
- إذا كنت تتناول أي من الأدوية التالية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم:
- مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثل إنالابريل ، ليزينوبريل ، راميبريل) ، خاصة إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى مرتبطة بمرض السكري.
- اليسكيرين.
- إذا كنت تتناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع دواء ينتمي إلى فئة الأدوية المعروفة باسم مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية (MRA). تستخدم هذه الأدوية لعلاج قصور القلب (انظر "تناول أدوية أخرى").
قد يفحص طبيبك وظائف الكلى وضغط الدم وكمية الشوارد (على سبيل المثال البوتاسيوم) في دمك على فترات منتظمة.
راجع أيضًا المعلومات الموجودة تحت العنوان "لا تتناول Atacand إذا".
قد يحتاج طبيبك إلى رؤيتك كثيرًا وإجراء الفحوصات إذا كان لديك أي من هذه الحالات.
إذا كنت على وشك إجراء عملية ، أخبر طبيبك أو طبيب الأسنان أنك تتناول أتاكاند ، وذلك لأن أتاكاند ، عندما يقترن ببعض التخدير ، يمكن أن يسبب انخفاضًا في ضغط الدم.
الأطفال والمراهقون
تمت دراسة Atacand عند الأطفال. لمزيد من المعلومات ، اسأل طبيبك. لا ينبغي إعطاء Atacand للأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة بسبب المخاطر المحتملة لتطور الكلى.
التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Atacand
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى. يمكن أن يؤثر Atacand على طريقة عمل بعض الأدوية الأخرى ، ويمكن أن يكون لبعض الأدوية تأثير على Atacand. إذا كنت تتناول أدوية معينة ، فقد يحتاج طبيبك إلى إجراء فحوصات دم من وقت لآخر.
على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية حيث قد يحتاج طبيبك إلى تغيير جرعتك و / أو اتخاذ احتياطات أخرى:
- الأدوية الأخرى التي تساعد على خفض ضغط الدم ، بما في ذلك حاصرات بيتا وديازوكسيد ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مثل إنالابريل أو كابتوبريل أو ليسينوبريل أو راميبريل
- العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) مثل ايبوبروفين ، نابروكسين ، ديكلوفيناك ، سيليكوكسيب ، أو إيتوريكوكسيب (أدوية لتخفيف الألم والالتهاب)
- حمض أسيتيل الساليسيليك (إذا كنت تتناول أكثر من 3 جرام يوميًا) (دواء لتخفيف الألم والالتهاب)
- مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم (الأدوية التي تزيد من مستوى البوتاسيوم في الدم)
- الهيبارين (دواء لتسييل الدم)
- كوتريموكسازول (مضاد حيوي) يُعرف أيضًا باسم تريميثوبريم / سلفاميثوكسازول.
- أقراص تساعدك على التبول (مدرات البول).
- الليثيوم (دواء لمشاكل الصحة العقلية).
- إذا كنت تتناول أحد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو أليسكيرين (انظر أيضًا المعلومات الواردة تحت العناوين: "لا تتناول أتاكاند إذا" و "توخ الحذر مع أتاكاند")
- إذا كنت تعالج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع أدوية أخرى تستخدم لفشل القلب ، والمعروفة باسم مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية (MRA) (مثل سبيرونولاكتون ، إبليرينون).
تناول أتاكاند مع الطعام والشراب والكحول
- يمكنك تناول Atacand مع الطعام أو بدونه.
- عند وصف Atacand ، تحدث إلى طبيبك قبل شرب الكحول. يمكن للكحول أن يجعلك تشعر بالإغماء أو بالدوار.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
حمل
يجب عليك إخبار طبيبك إذا كنت تعتقد أنك حامل (أو إذا كان هناك احتمال للحمل). عادة ما ينصحك طبيبك بالتوقف عن تناول Atacand قبل الحمل أو بمجرد أن تعرف أنك حامل وسوف ينصحك بتناول دواء آخر بدلاً من Atacand. الحمل المبكر ، ويجب عدم تناوله إذا كنت حاملاً أكثر من ثلاثة أشهر حيث أنه قد يسبب ضررًا جسيمًا لطفلك إذا تم تناوله بعد الشهر الثالث من الحمل.
وقت الأكل
أخبر طبيبك إذا كنت ترضعين أو على وشك البدء في الرضاعة الطبيعية.لا ينصح باستخدام Atacand للنساء المرضعات وقد يختار طبيبك علاجًا آخر لك إذا كنت ترغب في الإرضاع ، خاصة إذا كان طفلك حديث الولادة أو مولودًا.
السياقة واستعمال الماكنات
قد يشعر بعض الناس بالتعب أو الدوار عند تناول هذا الدواء. إذا حدث هذا لك ، فلا تقود ولا تستخدم أي أدوات أو آلات.
يحتوي أتاكاند على اللاكتوز. اللاكتوز هو نوع من السكر. إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Atacand: Posology
احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي. من المهم الاستمرار في تناول Atacand كل يوم. يمكن تناول Atacand مع الطعام أو بدونه.
يجب بلع القرص مع شربة ماء.
حاول أن تأخذ الجهاز اللوحي في نفس الوقت كل يوم. سيساعدك هذا على تذكر تناوله.
ضغط دم مرتفع:
- الجرعة المعتادة من Atacand هي 8 مجم مرة في اليوم. قد يزيد طبيبك من هذه الجرعة لتصل إلى 16 مجم مرة في اليوم وما يصل إلى 32 مجم مرة في اليوم اعتمادًا على استجابة ضغط الدم لديك.
- في بعض المرضى ، مثل أولئك الذين يعانون من مشاكل في الكبد أو مشاكل في الكلى أو الذين فقدوا السوائل مؤخرًا بسبب على سبيل المثال: القيء أو الإسهال أو تناول أقراص تساعد على التبول ، قد يصف الطبيب جرعة بدئية أقل.
- قد يستجيب بعض المرضى السود بشكل سيئ لهذا الدواء عند إعطائهم العلاج الوحيد وقد يحتاجون إلى جرعة أعلى.
استخدم في الأطفال والمراهقين المصابين بارتفاع ضغط الدم
الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 18 عامًا:
جرعة البدء الموصى بها هي 4 ملغ مرة واحدة في اليوم.
بالنسبة للمرضى الذين يقل وزنهم عن 50 كجم: في بعض المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ ، قد يقرر الطبيب ما إذا كان يجب زيادة الجرعة بحد أقصى 8 مجم مرة واحدة يوميًا.
بالنسبة للمرضى الذين يزنون 50 كجم أو أكثر: في بعض المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ ، قد يقرر الطبيب ما إذا كان يجب زيادة الجرعة إلى 8 مجم مرة واحدة يوميًا و 16 مجم مرة واحدة يوميًا.
فشل القلب عند البالغين:
- جرعة البدء الموصى بها من Atacand هي 4 مجم مرة في اليوم. قد يزيد طبيبك من هذه الجرعة عن طريق مضاعفة الجرعة على فترات لا تقل عن أسبوعين إلى 32 مجم مرة في اليوم. يمكن تناول Atacand مع أدوية أخرى لفشل القلب ، وسيقرر طبيبك العلاج الأفضل لك.
إذا نسيت تناول Atacand
لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي. فقط خذ الجرعة التالية كالمعتاد.
إذا توقفت عن تناول أتاكاند
إذا توقفت عن تناول Atacand ، فقد يرتفع ضغط دمك مرة أخرى.
لذلك لا تتوقف عن تناول Atacand دون التحدث مع طبيبك.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من أتاكاند
إذا تناولت أتاكاند أكثر مما وصفه طبيبك ، فاتصل بالطبيب أو الصيدلي فورًا للحصول على المشورة.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لأتاكاند
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. من المهم أن تكون على دراية بما قد تكون عليه هذه الآثار الجانبية.
توقف عن تناول Atacand واطلب المساعدة الطبية فورًا إذا واجهت أيًا من ردود الفعل التحسسية التالية:
- صعوبة في التنفس ، مع أو بدون انتفاخ في الوجه والشفتين واللسان و / أو الحلق
- انتفاخ الوجه والشفتين واللسان و / أو الحلق ، مما قد يسبب لك صعوبة في البلع
- حكة شديدة في الجلد (مع ظهور بثور)
يمكن أن يسبب Atacand انخفاضًا في عدد خلايا الدم البيضاء. قد تنخفض مقاومتك للعدوى وقد تلاحظ التعب أو العدوى أو الحمى. إذا حدث هذا ، اتصل بطبيبك. قد يقوم طبيبك أحيانًا بإجراء اختبارات الدم للتحقق مما إذا كان لدى Atacand أي آثار على دمك (ندرة المحببات).
تشمل الآثار الجانبية المحتملة ما يلي:
شائع (يصيب 1 إلى 10 مستخدمين في 100)
- الشعور بالدوار / الدوخة
- صداع الراس
- عدوى الجهاز التنفسي
- ضغط دم منخفض. هذا يمكن أن يجعلك تشعر بالإغماء أو بالدوار.
- تغيرات في نتائج فحص الدم:
- زيادة كمية البوتاسيوم في الدم ، خاصة إذا كنت تعاني بالفعل من مشاكل في الكلى أو قصور في القلب. إذا كان هذا شديدًا ، فقد تلاحظ أيضًا التعب أو الضعف أو عدم انتظام ضربات القلب أو الوخز.
- التأثيرات على كيفية عمل كليتيك ، خاصة إذا كنت تعاني بالفعل من مشاكل في الكلى أو قصور في القلب. في حالات نادرة جدًا ، يمكن أن يحدث الفشل الكلوي.
نادر جدًا (يصيب أقل من مستخدم واحد من بين 10000 مستخدم)
- تورم في الوجه والشفتين واللسان و / أو الحلق.
- انخفاض في خلايا الدم الحمراء أو البيضاء. قد تلاحظ تعبًا أو عدوى أو حمى.
- طفح جلدي ، طفح جلدي منتفخ (خلايا).
- مثير للحكة.
- آلام الظهر وآلام المفاصل والعضلات.
- تغييرات في طريقة عمل الكبد ، بما في ذلك التهاب الكبد (التهاب الكبد). قد تلاحظ التعب واصفرار الجلد وبياض العين وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا.
- غثيان.
- تغيرات في نتائج فحص الدم:
- انخفاض كمية الصوديوم في الدم. إذا كان هذا شديدًا ، فقد تلاحظ أيضًا ضعفًا أو نقصًا في الطاقة أو تقلصات عضلية.
- سعال.
في الأطفال الذين عولجوا من ارتفاع ضغط الدم ، تبدو الآثار الجانبية مشابهة لتلك التي تظهر عند البالغين ، ولكنها تحدث في كثير من الأحيان. يعد التهاب الحلق عند الأطفال شائعًا جدًا ولكن لم يتم الإبلاغ عنه من الآثار الجانبية لدى البالغين ، كما أن سيلان الأنف (سيلان الأنف) والحمى وزيادة معدل ضربات القلب أمر شائع عند الأطفال ولكن لم يتم الإبلاغ عنه عند البالغين.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت عليك أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة من خلال نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.gov. / مسؤول. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
- احفظ هذا الدواء بعيدًا عن أنظار ومتناول أيدي الأطفال
- لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون أو اللويحة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.
- لا يتطلب هذا الدواء أي درجات حرارة تخزين.
- لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
الموعد النهائي "> معلومات أخرى
ما يحتويه Atacand
العنصر النشط هو كانديسارتان سيليكسيتيل. تحتوي الأقراص على 4 ملغ ، 8 ملغ ، 16 ملغ أو 32 ملغ من كانديسارتان سيليكسيتيل.
المكونات الأخرى هي كالسيوم كارميلوز ، هيدروكسي بروبيل سلولوز ، لاكتوز مونوهيدرات ، ستيرات المغنيسيوم ، نشا الذرة ، ماكروغول. تحتوي أقراص 8 مجم و 16 مجم و 32 مجم أيضًا على أكسيد الحديد (E172).
وصف لشكل Atacand ومحتويات العبوة
- أقراص 4 ملغ بيضاء ، مستديرة بخط شطر ومزخرفة مع A / CF على جانب واحد و 004 على الجانب الآخر.
- أقراص 8 ملغ ذات لون وردي باهت ، مستديرة بخط شطر ومزخرفة بحروف A / CG على جانب واحد و 008 على الجانب الآخر.
- أقراص 16 ملغ وردية اللون ، مستديرة بخط شطر ومزينة بحروف A / CH على جانب واحد و 016 على الجانب الآخر.
- أقراص 32 ملغ زهرية اللون ، مستديرة بخط شطر ومزخرفة بحروف A / CL على جانب واحد و 032 على الجانب الآخر.
يمكن تقسيم القرص إلى نصفين متساويين عن طريق القطع على طول خط الشطر.
يتم تقديم الأقراص في عبوات بلاستيكية تحتوي على 100 أو 250 قرصًا أو في عبوات تحتوي على 7 أو 14 أو 15 أو 15 × 1 أو 20 أو 28 أو 30 أو 30 × 1 أو 50 أو 50 أو 50 أو 50 أو 56 أو 90 أو 98 أو 98 × 1 أو 100 أو 300 قرص.
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات في جميع البلدان.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي -
أقراص RATACAND
02.0 التركيب النوعي والكمي -
4 ملغ: كل قرص يحتوي على 4 ملغ كانديسارتان سيليكستيل.
8 ملغ: كل قرص يحتوي على 8 ملغ كانديسارتان سيليكستيل.
16 ملغ: كل قرص يحتوي على 16 ملغ كانديسارتان سيليكستيل.
32 ملغ: كل قرص يحتوي على 32 ملغ كانديسارتان سيليكستيل.
سواغ:
4 ملغ: يحتوي كل قرص على 93.4 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.
8 ملغ: يحتوي كل قرص على 89.4 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.
16 ملغ: يحتوي كل قرص على 81.4 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.
32 ملغ: كل قرص يحتوي على 163 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني -
لوح.
4 ملغ: أقراص بيضاء مستديرة (قطرها 7 ملم) مع خط شطر ومزخرفة بـ A / CF على جانب واحد و 004 على الجانب الآخر.
8 ملغ: أقراص مستديرة ذات لون وردي فاتح (قطرها 7 ملم) مع خط شطر ومزخرفة بـ A / CG على جانب واحد و 008 على الجانب الآخر.
16 ملغ: أقراص مستديرة وردية اللون (قطرها 7 مم) بخط شطر ومزخرفة بـ A / CH على جانب واحد و 016 على الجانب الآخر.
32 مجم: أقراص مستديرة وردية (قطرها 9.5 مم) بخط شطر ومزخرفة بـ A / CL على جانب واحد و 032 على الجانب الآخر.
يمكن تقسيم القرص لنصفين متساويين.
04.0 معلومات سريرية -
04.1 المؤشرات العلاجية -
يستخدم أتاكاند في الحالات التالية:
علاج ارتفاع ضغط الدم الأساسي عند البالغين.
علاج المرضى البالغين الذين يعانون من قصور في القلب وضعف وظيفة انقباض البطين الأيسر (جزء طرد البطين الأيسر ≤ 40٪) بالإضافة إلى العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) أو عند عدم تحمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر الفقرة 5.1).
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة -
الجرعة في ارتفاع ضغط الدم
جرعة البدء الموصى بها وجرعة المداومة المعتادة من Atacand هي 8 مجم مرة في اليوم. تتحقق معظم التأثيرات الخافضة للضغط في غضون 4 أسابيع.في بعض المرضى الذين لا يتم التحكم في ضغط الدم لديهم بشكل كافٍ ، يمكن زيادة الجرعة حتى 16 مجم مرة واحدة يوميًا وبحد أقصى 32 مجم مرة واحدة يوميًا.يجب تعديل العلاج وفقًا لاستجابة ضغط الدم ، يمكن أيضًا إعطاء Atacand مع عوامل أخرى خافضة للضغط ، وقد أظهرت إضافة هيدروكلوروثيازيد تأثيرًا إضافيًا خافضًا للضغط مع جرعات مختلفة من Atacand.
السكان المسنين
لا يلزم تعديل الجرعة الأولية عند المرضى المسنين.
المرضى الذين يعانون من نضوب الحجم داخل الأوعية الدموية
في المرضى المعرضين لخطر انخفاض ضغط الدم ، مثل المرضى الذين يعانون من استنفاد الحجم داخل الأوعية الدموية ، يمكن أخذ جرعة ابتدائية من 4 ملغ (انظر القسم 4.4).
المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، تكون جرعة البدء 4 مجم ، بما في ذلك مرضى غسيل الكلى. يجب معايرة الجرعة بناءً على الاستجابة. خبرة في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي شديد جدًا أو في نهاية المرحلة (Clcreatinine
المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد
ينصح بجرعة ابتدائية 4 ملغ مرة واحدة يومياً للمرضى المصابين بقصور كبدي خفيف ومتوسط. يمكن تعديل الجرعة بناءً على الاستجابة. لا يستعمل أتاكاند في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد و / أو ركود صفراوي (انظر القسمين 4.3 و 5.2).
المرضى السود
التأثير الخافض لضغط الدم لعقار كانديسارتان أقل وضوحًا في المرضى السود منه في المرضى غير السود ، لذلك ، قد تكون هناك حاجة إلى جرعات متزايدة من Atacand وإضافة العلاج المصاحب للسيطرة على ضغط الدم لدى المرضى. 5.1).
جرعة في قصور القلب
جرعة البدء المعتادة الموصى بها من Atacand هي 4 مجم مرة واحدة يوميًا. يتم إجراء المعايرة للجرعة المستهدفة البالغة 32 مجم مرة واحدة يوميًا (الجرعة القصوى) أو لأعلى جرعة يمكن تحملها بمضاعفة الجرعة على فترات لا تقل عن أسبوعين (انظر القسم 4.4). يجب أن يشمل تقييم مرضى قصور القلب دائمًا مراقبة وظائف الكلى ، بما في ذلك الكرياتينين في الدم والبوتاسيوم.
يمكن إعطاء أتاكاند مع علاجات أخرى لفشل القلب ، بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات بيتا ومدرات البول والديجيتال أو مزيج من هذه الأدوية. لا يُنصح بمزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر للبول يحافظ على البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون) وأتاكاند ، ويجب ألا يؤخذ في الاعتبار إلا بعد دراسة متأنية للفوائد والمخاطر المحتملة (انظر الأقسام 4.4 و 4.8 و 5.1).
مجموعات المرضى الخاصة
لا يلزم تعديل الجرعة الأولية عند المرضى المسنين أو المرضى الذين يعانون من استنفاد حجم الأوعية الدموية أو القصور الكلوي أو القصور الكبدي الخفيف إلى المتوسط.
سكان الأطفال
لم تثبت سلامة وفعالية عقار أتاكاند في الأطفال منذ الولادة وحتى 18 عامًا في علاج ارتفاع ضغط الدم وقصور القلب. لا توجد بيانات متاحة.
طريقة الإعطاء
استخدام عن طريق الفم
يجب تناول Atacand مرة واحدة يوميًا مع أو بدون طعام.
لا يتأثر التوافر البيولوجي لعقار كانديسارتان بالغذاء.
04.3 موانع -
فرط الحساسية لمادة كانديسارتان سيليكسيتيل أو أي من السواغات.
الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.6).
قصور كبدي شديد و / أو ركود صفراوي.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام -
تغير وظائف الكلى
كما هو الحال مع العوامل الأخرى التي تثبط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، يمكن توقع حدوث تغيرات في وظائف الكلى في المرضى المعرضين للإصابة الذين عولجوا بأتاكاند.
يوصى بالمراقبة الدورية لمستويات البوتاسيوم والكرياتينين في الدم عند استخدام Atacand في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. الخبرة محدودة في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد جدًا أو في مراحله الأخيرة (مراقبة ضغط الدم Clcreatinine.
يجب أن يشمل تقييم مرضى قصور القلب تقييمات دورية لوظائف الكلى ، خاصة في المرضى المسنين الذين تبلغ أعمارهم 75 عامًا أو أكثر ، وفي المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. أثناء معايرة جرعة Atacand ، يوصى بمراقبة تركيزات الكرياتينين والبوتاسيوم في الدم. التجارب السريرية في قصور القلب لم تشمل المرضى الذين يعانون من الكرياتينين في الدم> 265 ميكرولتر / لتر (> 3 ملغ / ديسيلتر).
العلاج المتزامن بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في قصور القلب
قد يزداد خطر التفاعلات العكسية ، خاصةً ضعف وظائف الكلى وفرط بوتاسيوم الدم ، عند إعطاء Atacand بالاشتراك مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (انظر القسم 4.8). يجب مراقبة المرضى الذين يخضعون لهذا العلاج بانتظام وبعناية.
غسيل الكلى
أثناء غسيل الكلى ، يمكن أن يكون ضغط الدم حساسًا بشكل خاص لحصار مستقبلات AT1 نتيجة لانخفاض حجم البلازما وتفعيل نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، لذلك يجب تناول جرعة Atacand بعناية من خلال مراقبة ضغط الدم لدى مرضى غسيل الكلى.
تضيق الشريان الكلوي
المنتجات الطبية التي تؤثر على نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، بما في ذلك مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) ، قد تزيد من نيتروجين اليوريا في الدم والكرياتينين في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي أو تضيق الشريان الكلوي في وجود كلية واحدة.
زرع الكلى
لا توجد خبرة في استخدام Atacand في المرضى الذين خضعوا لعملية زرع كلية مؤخرًا.
انخفاض ضغط الدم
قد يحدث انخفاض ضغط الدم أثناء العلاج مع Atacand في المرضى الذين يعانون من قصور القلب. يمكن أن يحدث هذا أيضًا في مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين يعانون من استنفاد الحجم داخل الأوعية الدموية مثل أولئك الذين يتناولون جرعات عالية من مدرات البول. يجب توخي الحذر عند بدء العلاج ويجب بذل محاولات لتصحيح نقص حجم الدم.
التخدير والجراحة
قد يحدث انخفاض ضغط الدم بسبب الحصار المفروض على نظام الرينين أنجيوتنسين أثناء التخدير والجراحة في المرضى الذين عولجوا بمضادات الأنجيوتنسين 2. في حالات نادرة جدًا ، قد يكون انخفاض ضغط الدم شديدًا لدرجة تبرر استخدام السوائل الوريدية و / أو المواد الكابحة للأوعية.
تضيق الشريان الأورطي والتاجي (اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي)
كما هو الحال مع موسعات الأوعية الأخرى ، يوصى بتوخي الحذر بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر أو الصمام التاجي ذات الصلة بالديناميكية الدموية ، أو اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي.
فرط الألدوستيرونية الأولية
المرضى الذين يعانون من الألدوستيرونية الأولية لا يستجيبون بشكل عام للمنتجات الطبية الخافضة للضغط التي تعمل عن طريق تثبيط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون. لذلك لا ينصح باستخدام Atacand في هذه الفئة من السكان.
فرط بوتاسيوم الدم
الاستخدام المتزامن لـ Atacand مع مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم ، مكملات البوتاسيوم ، بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم ، أو المنتجات الطبية الأخرى التي قد تزيد من البوتاسيوم (مثل الهيبارين) قد يسبب زيادة البوتاسيوم في الدم في مرضى ارتفاع ضغط الدم.يجب إجراء مستويات البوتاسيوم في الدم عند الاقتضاء.
في مرضى قصور القلب الذين عولجوا مع Atacand ، قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم. يوصى بالمراقبة الدورية لمستويات البوتاسيوم في الدم. لا يُنصح بمزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ومدر للبول يحافظ على البوتاسيوم (مثل سبيرونولاكتون) وأتاكاند ، ويجب ألا يؤخذ في الاعتبار إلا بعد دراسة متأنية للفوائد والمخاطر المحتملة.
الجوانب العامة
في المرضى الذين تعتمد نبرة الأوعية الدموية ووظائف الكلى في الغالب على نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (على سبيل المثال المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني الشديد أو أمراض الكلى الكامنة بما في ذلك تضيق الشريان الكلوي) ، فقد ارتبط العلاج بانخفاض ضغط الدم الحاد ، آزوتيميا ، قلة البول ، أو نادرا ، الفشل الكلوي الحاد مع المنتجات الطبية الأخرى التي تؤثر على هذا النظام. لا يمكن استبعاد احتمالية حدوث تأثيرات مماثلة باستخدام AIIRAs. كما هو الحال مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط ، يمكن أن يؤدي الانخفاض المفرط في ضغط الدم لدى مرضى نقص تروية القلب أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية الإقفارية إلى احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية.
يمكن تعزيز التأثير الخافض للضغط من كانديسارتان عن طريق المنتجات الطبية الأخرى ذات الخصائص الخافضة للضغط ، سواء تم وصفها على أنها خافضة للضغط أو لمؤشرات أخرى.
يحتوي أتاكاند على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، ونقص اللاكتاز أو متلازمة سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ، يجب ألا يتناولوا هذا الدواء.
حمل
لا ينبغي بدء العلاج بمضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRA) أثناء الحمل.
بالنسبة للمرضى الذين يخططون للحمل ، يجب استخدام العلاجات البديلة الخافضة للضغط مع ملف تعريف أمان مثبت للاستخدام أثناء الحمل ، ما لم يُعتبر استمرار العلاج باستخدام AIIRA ضروريًا. عند تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج باستخدام AIIRAs على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب إيقاف العلاج باستخدام يجب أن يبدأ العلاج (انظر القسمين 4.3 و 4.6).
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى -
تشمل المركبات التي تم اختبارها في دراسات الحرائك الدوائية السريرية هيدروكلوروثيازيد ، وارفارين ، وديجوكسين ، وموانع الحمل الفموية (إيثينيل استراديول / ليفونورجستريل) ، وجليبينكلاميد ، ونيفيديبين ، وإنالابريل. لم يتم تحديد تفاعلات حركية دوائية ذات صلة سريريًا مع المنتجات الطبية الأخرى.
قد يؤدي الاستخدام المتزامن لمدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم أو مكملات البوتاسيوم أو بدائل الملح المحتوية على البوتاسيوم أو المنتجات الطبية الأخرى (مثل الهيبارين) إلى زيادة البوتاسيوم ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يمكن النظر في مراقبة البوتاسيوم (انظر القسم 4.4).
تم الإبلاغ عن زيادات عكوسة في تركيزات الليثيوم في الدم والتفاعلات السامة أثناء تناول الليثيوم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يمكن أن يحدث تأثير مماثل مع AIIRAs. لا يوصى باستخدام كانديسارتان مع الليثيوم ، وإذا ثبتت ضرورة الجمع بينهما ، يوصى بمراقبة دقيقة لمستويات الليثيوم في الدم.
عندما يتم إعطاء AIIRAs في وقت واحد مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) (على سبيل المثال ، مثبطات COX-2 الانتقائية ، وحمض أسيتيل الساليسيليك (> 3 جم / يوم) ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية) ، قد يحدث "تخفيف التأثير الخافض للضغط".
كما هو الحال مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يؤدي الاستخدام المتزامن لـ AIIRAs ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إلى زيادة خطر تدهور وظائف الكلى بما في ذلك احتمال الفشل الكلوي الحاد وزيادة مستويات البوتاسيوم في الدم ، خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى الموجودة مسبقًا. الحذر ، خاصة عند كبار السن ، يجب أن يحصل المرضى على كمية كافية من الماء ، ويجب مراعاة مراقبة وظائف الكلى عند بدء العلاج المصاحب وبعد ذلك بشكل دوري.
04.6 الحمل والرضاعة:
حمل
لا يوصى باستخدام مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (انظر القسم 4.4). يُمنع استخدام AIIRAs خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4).
لم يكن الدليل الوبائي على مخاطر المسخ بعد التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل قاطعًا ؛ ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد زيادة طفيفة في المخاطر. على الرغم من عدم توفر البيانات الوبائية الخاضعة للرقابة حول مخاطر مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AIIRAs) ، فقد توجد أيضًا مخاطر مماثلة لهذه الفئة من الأدوية.عندما يتم تشخيص الحمل ، يجب إيقاف العلاج باستخدام AIIRAs على الفور ، وإذا كان ذلك مناسبًا ، يجب البدء في العلاج البديل.
من المعروف أن التعرض لـ AIIRAs خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل يحفز سمية الجنين (انخفاض وظائف الكلى ، قلة السائل السلوي ، تأخر تعظم الجمجمة) والسمية الوليدية (الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم ، فرط بوتاسيوم الدم) عند النساء (انظر القسم 5.3).
في حالة حدوث التعرض لـ AIIRAs من الثلث الثاني من الحمل ، يوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لوظيفة الكلى والجمجمة.
يجب مراقبة الولدان الذين تناولت أمهاتهم AIIRAs عن كثب لانخفاض ضغط الدم (انظر القسمين 4.3 و 4.4).
وقت الأكل
نظرًا لعدم توفر بيانات تتعلق باستخدام Atacand أثناء الرضاعة الطبيعية ، لا يُنصح باستخدام Atacand ، ويفضل العلاج البديل مع ملف تعريف أمان مثبت للاستخدام أثناء الرضاعة الطبيعية ، خاصة عند إرضاع طفل حديث الولادة أو رضيع قبل الأوان.
04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات -
لم يتم إجراء أي دراسات حول تأثيرات كانديسارتان على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه قد يحدث أحيانًا دوار أو إرهاق أثناء العلاج بأتاكاند.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها -
علاج ارتفاع ضغط الدم
في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، كانت التفاعلات الضائرة خفيفة وعابرة. لم يظهر إجمالي حدوث الأحداث الضائرة أي ارتباط بالجرعة أو العمر. كان التوقف عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة مشابهًا لـ كانديسارتان سيليكسيتيل (3.1٪) وهمي (3.2٪).
من تحليل مجمَّع للبيانات من التجارب السريرية في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، تم تحديد التفاعلات الضائرة مع كانديسارتان سيليكسيتيل بناءً على حدوث الأحداث الضائرة مع كانديسارتان سيليكسيتيل بنسبة 1 ٪ على الأقل من الحدوث الذي لوحظ مع الدواء الوهمي. بناءً على هذا التعريف ، كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعًا هي الدوخة / الدوار والصداع والتهابات الجهاز التنفسي.
يعرض الجدول أدناه ردود الفعل السلبية المبلغ عنها من الدراسات السريرية وتجربة ما بعد التسويق.
الترددات المستخدمة في الجداول في القسم 4.8 هي: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥1 / 100a
اختبارات المعمل
بشكل عام لم تكن هناك تأثيرات ذات صلة سريريًا لـ Atacand على معايير المختبر الروتينية. كما هو الحال مع مثبطات أخرى لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون لوحظ انخفاض طفيف في الهيموجلوبين.عادة لا يلزم إجراء مراقبة مخبرية روتينية في المرضى الذين عولجوا بأتاكاند. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، يوصى بإجراء فحص دوري. مستويات البوتاسيوم والكرياتينين في الدم.
علاج قصور القلب
كان ملف التحمل لـ Atacand الذي لوحظ في مرضى قصور القلب متسقًا مع علم الأدوية الدوائي والحالة الصحية للمرضى. في برنامج CHARM الإكلينيكي ، الذي قارن Atacand بجرعات تصل إلى 32 مجم (ن = 3803) مع الدواء الوهمي (ن = 3796) ، توقف 21.0٪ من مجموعة كانديسارتان سيليكسيتيل و 16.1٪ من مجموعة الدواء الوهمي عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا هي فرط بوتاسيوم الدم ، انخفاض ضغط الدم ، اختلال كلوي.
كانت هذه الأحداث أكثر شيوعًا في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا أو مرضى السكر أو أولئك الذين تلقوا منتجات طبية أخرى تؤثر على نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ، وخاصة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و / أو سبيرونولاكتون.
يعرض الجدول أدناه ردود الفعل السلبية المبلغ عنها من الدراسات السريرية وتجربة ما بعد التسويق.
اختبارات المعمل
فرط بوتاسيوم الدم والضعف الكلوي شائعان لدى المرضى المعالجين بأتاكاند للإشارة إلى قصور القلب ، ويوصى بالمراقبة الدورية لتركيزات الكرياتينين والبوتاسيوم في الدم (انظر القسم 4.4).
04.9 جرعة زائدة -
أعراض
بناءً على الاعتبارات الدوائية ، يجب أن يكون المظهر الرئيسي للجرعة الزائدة هو انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض والدوخة. في التقارير الفردية للجرعة الزائدة (حتى 672 مجم كانديسارتان سيليكستيل) ، تعافى المريض دون عواقب.
طرق التدخل في حالة الجرعة الزائدة
في حالة حدوث انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض ، يجب بدء علاج الأعراض ومراقبة الوظائف الحيوية. يجب أن يوضع المريض في وضع الاستلقاء مع رفع الساقين. إذا لم يكن هذا كافيًا ، فيجب زيادة حجم البلازما عن طريق التسريب ، على سبيل المثال ، من محلول ملحي متساوي التوتر. يمكن إعطاء المنتجات الطبية المحاكية للودي إذا كانت التدابير المذكورة أعلاه غير كافية.
لا يتم إزالة كانديسارتان عن طريق غسيل الكلى.
05.0 الخصائص الصيدلانية -
05.1 "الخصائص الديناميكية الدوائية -
الفئة العلاجية: مضادات الأنجيوتنسين II ، غير مرتبطة.
كود ATC: C09CA06.
أنجيوتنسين 2 هو الهرمون الأساسي الفعال في نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ويلعب دورًا في الفيزيولوجيا المرضية لارتفاع ضغط الدم وفشل القلب وأمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى. كما أنه يلعب دورًا في التسبب في "تضخم وتلف" الفسيولوجية الرئيسية تأثيرات الأنجيوتنسين 2 ، مثل تضيق الأوعية ، وتحفيز الألدوستيرون ، وتنظيم توازن الملح والماء وتحفيز نمو الخلايا ، يتم توسطها من خلال مستقبل النوع 1 (AT1).
كانديسارتان سيليكسيتيل دواء مؤيد للاستخدام عن طريق الفم. يتم تحويله بسرعة إلى المادة الفعالة ، كانديسارتان ، عن طريق التحلل المائي للإستر أثناء الامتصاص من الجهاز الهضمي. كانديسارتان هو انتقائي AIIRA لمستقبلات AT1 ، مع تقارب ارتباط وثيق وتفكك بطيء عن المستقبل. ليس لديه نشاط تنافسي.
كانديسارتان لا يثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الذي يحول أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 ويحلل البراديكينين. لا يوجد تأثير على الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ولا يوجد تقوية للبراديكينين أو المادة P. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة التي تقارن كانديسارتان مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، كان معدل حدوث السعال أقل في المرضى الذين عولجوا باستخدام كانديسارتان سيليكسيتيل. لا يربط كانديسارتان أو يمنع مستقبلات الهرمونات أو القنوات الأيونية الأخرى التي تعتبر مهمة في تنظيم الجهاز القلبي الوعائي.تؤدي عداء مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (AT1) إلى زيادات مرتبطة بالجرعة في مستويات الرينين في البلازما ومستويات أنجيوتنسين 1 وأنجيوتنسين 2 ، مع انخفاض في تركيزات الألدوستيرون في البلازما.
ارتفاع ضغط الدم
في حالة ارتفاع ضغط الدم ، يتسبب كانديسارتان في انخفاض ضغط الدم المعتمد على الجرعة وطويل الأمد ، ويرجع الإجراء الخافض للضغط إلى انخفاض المقاومة الجهازية المحيطية ، دون حدوث زيادة انعكاسية في معدل ضربات القلب. لم يلاحظ أي آثار شديدة أو مبالغ فيها لانخفاض ضغط الدم أو تأثير الجرعة الأولى "الانتعاش" بعد التوقف عن العلاج.
بعد تناول جرعة واحدة من كانديسارتان سيليكسيتيل ، عادة ما يحدث ظهور التأثير الخافض للضغط في غضون ساعتين. بعد العلاج المستمر ، يتحقق الحد الأقصى لضغط الدم بأي جرعة بشكل عام في غضون 4 أسابيع ويتم الحفاظ عليه أثناء العلاج طويل الأمد.
وفقًا للتحليل التلوي ، كان لزيادة الجرعة من 16 مجم إلى 32 مجم مرة واحدة يوميًا تأثيرًا إضافيًا بسيطًا في المتوسط. معدل.
يؤدي تناول كانديسارتان سيليكسيتيل مرة واحدة يوميًا إلى انخفاض فعال ومتجانس في ضغط الدم على مدار 24 ساعة مع اختلاف بسيط في نسبة الحوض إلى الذروة خلال الفترة الفاصلة بين الجرعات. تمت مقارنة التأثير الخافض لضغط الدم وتحمل كانديسارتان ولوسارتان في تجربتين سريريتين عشوائيتين مزدوجة التعمية تضمنت ما مجموعه 1268 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المتوسط.كان الانخفاض في ضغط الدم السفلي (الانقباضي / الانبساطي) 13.1 / 10.5 ملم زئبق مع كانديسارتان سيليكسيتيل 32 مجم مرة واحدة يومياً و 10.0 / 8.7 مم زئبق مع اللوسارتان البوتاسيوم 100 مجم مرة واحدة يومياً (الفرق في خفض ضغط الدم 3.1 / 1.8 مم زئبق ، p
عندما يتم دمج كانديسارتان سيليكستيل مع هيدروكلوروثيازيد ، يحدث انخفاض إضافي في ضغط الدم ، كما لوحظ زيادة في التأثير الخافض لضغط الدم عند استخدام كانديسارتان سيليكسيتيل مع أملوديبين أو فيلوديبين.
المنتجات الطبية التي تمنع نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون لها تأثير خافض لضغط الدم أقل وضوحًا في المرضى السود (عادةً ما يكون لديهم عدد قليل من الرينين) مقارنة بالمرضى غير السود. يحدث هذا أيضًا في حالة كانديسارتان. في دراسة سريرية مفتوحة على 5156 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الانبساطي ، كان انخفاض ضغط الدم أثناء العلاج بالكانديسارتان أقل بكثير في المرضى السود مقارنة بغير السود (14.4 / 10.3 ملم زئبق مقابل 19.0 / 12.7 ملم زئبق ، ص.
يزيد كانديسارتان من تدفق الكلى وليس له أي تأثير أو يزيد من معدل الترشيح الكبيبي ، مع تقليل مقاومة الأوعية الكلوية وجزء الترشيح. في دراسة سريرية لمدة 3 أشهر على مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بداء السكري من النوع 2 وبيلة ألمينية دقيقة ، أدى العلاج الخافض للضغط باستخدام كانديسارتان سيليكسيتيل إلى تقليل إفراز الألبومين البولي (يعني انخفاض نسبة الألبومين / الكرياتينين بنسبة 30٪ ، 95٪ CI 15-42٪). لا توجد حاليًا بيانات عن تأثير كانديسارتان على تطور اعتلال الكلية السكري.
تم تقييم تأثيرات كانديسارتان سيليكسيتيل 8-16 مجم (متوسط الجرعة 12 مجم) ، مرة واحدة يوميًا ، على أمراض القلب والأوعية الدموية والوفيات في تجربة سريرية عشوائية في 4937 مريضًا مسنًا (تتراوح أعمارهم بين 70-89 عامًا ؛ 21٪ منهم تتراوح أعمارهم بين 80 عامًا أو كبار السن) مع ارتفاع ضغط الدم الخفيف إلى المعتدل المتبع لمدة 3.7 سنوات (دراسة عن الاحتقان والتشخيص عند كبار السن). تلقى المرضى كانديسارتان سيليكسيتيل أو دواء وهمي مع علاجات إضافية أخرى خافضة للضغط حسب الحاجة. انخفض ضغط الدم من 166/90 إلى 145/80 مم زئبق في مجموعة كانديسارتان ، ومن 167/90 إلى 149/82 مم زئبق في المجموعة الضابطة. لم يكن هناك فرق معتد به إحصائياً في نقطة النهاية الأولية والأحداث القلبية الوعائية الرئيسية (الوفيات القلبية الوعائية والسكتة غير المميتة واحتشاء عضلة القلب غير المميت). كان هناك 26.7 حدثًا لكل 1000 مريض - سنة في مجموعة كانديسارتان مقابل 30.0 حدثًا لكل 1000 مريض - سنة في المجموعة الضابطة (الخطر النسبي 0.89 ، 95٪ CI 0.75 حتى 1.06 ، p = 0.19).
سكتة قلبية
يقلل العلاج باستخدام كانديسارتان سيليكسيتيل معدل الوفيات ، ويقلل من الاستشفاء بسبب قصور القلب ويحسن الأعراض في المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي في البطين الأيسر الانقباضي كما هو موضح في دراسة كانديسارتان في قصور القلب - تقييم الحد من الوفيات والمراضة (CHARM).
يتألف برنامج الدراسة المزدوج التعمية الذي يتم التحكم فيه بالغفل في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن (CHF) من فئة NYHA الوظيفية من الدرجة الثانية إلى الرابعة من ثلاث دراسات منفصلة:
CHARM البديل (ن = 2028) في المرضى الذين يعانون من كسر البطين الأيسر (LVEF) 40٪ لم يعالجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بسبب عدم تحمل (بشكل رئيسي بسبب السعال ، 72٪) ، مضاف CHARM (ن = 2.548) في المرضى الذين يعانون من LVEF ≤ 40٪ ومعالج بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والمحافظة على CHARM (ن = 3،023) في المرضى الذين يعانون من LVEF> 40٪. تم اختيار المرضى الذين عولجوا بخلفية مثالية لعلاج قصور القلب عشوائياً للعلاج الوهمي أو كانديسارتان سيليكستيل (تمت معايرته من 4 مجم أو 8 مجم مرة واحدة يوميًا حتى 32 مجم مرة واحدة يوميًا أو أعلى جرعة يمكن تحملها ، متوسط الجرعة 24 مجم) وتم اتباعها للحصول على جرعة واحدة. متوسط 37.7 شهرًا. بعد 6 أشهر من العلاج ، وصل 63٪ من المرضى الذين ما زالوا يتناولون كانديسارتان سيليكسيتيل (89٪) إلى الجرعة المستهدفة وهي 32 مجم.
في دراسة CHARM البديل ، تم تقليل نقطة النهاية المشتركة لوفيات القلب والأوعية الدموية أو الاستشفاء الأول لقصور القلب بشكل ملحوظ مع كانديسارتان مقارنةً بالدواء الوهمي ، ونسبة الخطر (HR) 0.77 (95٪ CI: 0.67 إلى 0 ، 89 ، القلب والأوعية الدموية أو الاستشفاء من أجل العلاج من قصور القلب.
تم أيضًا تقليل نقطة النهاية المجمعة للوفيات الناجمة عن جميع الأسباب أو الاستشفاء الأول من أجل CHF بشكل كبير باستخدام Candesartan HR 0.80 (95٪ CI: 0.70 إلى 0.92 ، p = 0.001). إلى 39.7) ومن المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ، وصل 42.7٪ (95٪ CI: 39.6 إلى 45.8) إلى هذه النقطة النهائية ، والفرق المطلق 6.0٪ (95٪ CI: 10.3 إلى 1.8).
ساهم كل من الوفيات والمراضة (الاستشفاء من أجل CHF) ، وكلاهما مكون من نقاط النهاية المشتركة هذه ، في التأثيرات الإيجابية للكانديسارتان. أدى العلاج باستخدام كانديسارتان سيليكسيتيل إلى تحسن في فئة وظيفية NYHA (ع = 0.008).
في دراسة CHARM المضافة ، تم تقليل نقطة النهاية المشتركة لوفيات القلب والأوعية الدموية أو الاستشفاء الأول لـ CHF بشكل ملحوظ باستخدام كانديسارتان مقارنةً بالعلاج الوهمي HR 0.85 (95٪ CI: 0.75 إلى 0.96 ، p = 0.011) وهذا يتوافق مع انخفاض نسبي للمخاطر بمقدار 15 ٪ من المرضى الذين عولجوا بالكانديسارتان ، 37.9 ٪ (95 ٪ CI: 35.2 إلى 40.6) والمرضى الذين عولجوا بالغفل ، 42.3 ٪ (95 ٪ CI: 39.6 إلى 45.1) حققوا هذه النقطة النهائية ، والفرق المطلق 4.4 ٪ (95 ٪ CI: 8.2 إلى 0.6). كان لا بد من علاج 23 مريضًا طوال مدة الدراسة لمنع الوفاة بسبب أحداث القلب والأوعية الدموية أو الاستشفاء من أجل علاج قصور القلب لدى المريض. تم أيضًا تقليل نقطة النهاية المجمعة للوفيات الناجمة عن جميع الأسباب أو الاستشفاء الأول من أجل CHF بشكل ملحوظ باستخدام Candesartan HR 0.87 ، (95٪ CI: 0.78 إلى 0.98 ، p = 0.021). المرضى الذين عولجوا بالكانديسارتان ، 42.2٪ (95٪ CI: 39.5 إلى 45.0) والمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ، حقق 46.1٪ (95٪ CI: 43.4 إلى 48.9) نقطة النهاية هذه ، والفرق المطلق 3.9٪ (95٪ CI: 7.8 إلى 0.1) كل من الوفيات والمراضة ، وكلاهما مكونان من نقاط النهاية المشتركة هذه ، ساهم في التأثيرات الإيجابية لعقار كانديسارتان ، وقد أدى العلاج بالكانديسارتان سيليكسيتيل إلى تحسن في فئة NYHA الوظيفية (p = 0.020).
في الدراسة المحفوظة بـ CHARM ، لم يتم الحصول على انخفاض معتد به إحصائيًا في نقطة النهاية المشتركة لوفيات القلب والأوعية الدموية أو الاستشفاء الأول لـ CHF ، HR 0.89 ، (95٪ CI: 0.77 إلى 1.03 ، p = 0.118).
لم تكن جميع أسباب الوفيات ذات دلالة إحصائية عند فحصها بشكل منفصل لكل من دراسات CHARM الثلاث. ومع ذلك ، تم تقييم جميع أسباب الوفيات أيضًا في المجموعات السكانية المجمعة ، في دراسات CHARM البديلة والمضافة CHARM ، HR 0.88 (95٪ CI: 0.79 to 0.98 ، p = 0.018) وفي جميع الدراسات الثلاث ، HR 0.91 (95٪) CI: 0.83 إلى 1.00 ، ع = 0.55).
كانت الآثار المفيدة لعقار كانديسارتان متسقة بغض النظر عن العمر والجنس والأدوية المصاحبة. كان كانديسارتان فعالًا أيضًا في المرضى الذين يتناولون كل من حاصرات بيتا ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في نفس الوقت ، وتم الحصول على الفائدة سواء تناول المرضى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بالجرعة المستهدفة التي أوصت بها إرشادات العلاج أم لا.
في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني وضعف الوظيفة الانقباضية البطينية اليسرى (جزء طرد البطين الأيسر ، LVEF 40٪) ، يقلل كانديسارتان من مقاومة الأوعية الدموية النظامية وضغط الإسفين الشعري الرئوي ، ويزيد من نشاط الرينين في البلازما وتركيز الدم ، وأنجيوتنسين 2 ، ويقلل من مستويات الألدوستيرون.
05.2 "خصائص حركية الدواء -
الامتصاص والتوزيع
بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم تحويل كانديسارتان سيليكسيتيل إلى المادة الفعالة كانديسارتان. يبلغ التوافر الحيوي المطلق كانديسارتان حوالي 40٪ بعد تناول محلول فموي من كانديسارتان سيليكسيتيل. التوافر البيولوجي النسبي لصيغة الأقراص مقارنة بنفس المحلول الفموي هو حوالي 34٪ مع تغير قليل جدًا. وبالتالي ، فإن التوافر البيولوجي المطلق المقدر للقرص هو 14٪. يتم الوصول إلى متوسط قيم ذروة التركيز (Cmax) في غضون 3-4 ساعات بعد الجرعات.تزيد تركيزات كانديسارتان في المصل خطيًا مع زيادة الجرعات في النطاق العلاجي. لم يلاحظ أي اختلافات في الحرائك الدوائية كانديسارتان في كلا الجنسين. لا تتأثر المنطقة الواقعة أسفل المنحنى (AUC) بشكل كبير بالغذاء.
يرتبط كانديسارتان بشدة ببروتينات البلازما (أكثر من 99٪). الحجم الظاهر لتوزيع كانديسارتان هو 0.1 لتر / كجم.
لا يتأثر التوافر البيولوجي لعقار كانديسارتان بالغذاء.
التحول البيولوجي والقضاء
يتم التخلص من كانديسارتان بدون تغيير تقريبًا عن طريق المسالك البولية والصفراوية وبدرجة أقل فقط عن طريق التمثيل الغذائي الكبدي (CYP2C9) تشير دراسات التفاعل المتاحة إلى عدم وجود تأثير على CYP2C9 و CYP3A4. بناء على البيانات في المختبر، لا يتوقع حدوث أي تفاعل في الجسم الحي مع الأدوية التي يعتمد استقلابها على السيتوكروم P450 أو CYP1A2 أو CYP2A6 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو CYP2D6 أو CYP2E1 أو CYP3A4. يبلغ عمر النصف النهائي حوالي 9 ساعات ، ولا يلاحظ أي تراكم بعد الجرعات المتكررة.
يبلغ إجمالي تصفية كانديسارتان في البلازما حوالي 0.37 مل / دقيقة / كجم ، مع تخليص كلوي حوالي 0.19 مل / دقيقة / كجم. يحدث الإفراز الكلوي عن طريق كل من الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي النشط. بعد تناول جرعة فموية من كانديسارتان سيليكسيتيل المسمى 14C ، يتم إفراز 26٪ من الجرعة في البول على شكل كانديسارتان و 7٪ كمستقلب غير نشط ، في حين أن حوالي 56٪ من الجرعة توجد الجرعة في البراز على شكل كانديسارتان و 10٪ كمستقلب غير نشط.
حركية الدواء في مجموعات خاصة
في كبار السن (فوق 65 عامًا) يتم زيادة كل من Cmax و AUC من كانديسارتان بحوالي 50 ٪ و 80 ٪ على التوالي ، مقارنة بالأشخاص الصغار. ومع ذلك ، فإن استجابة ضغط الدم ووقوع الأحداث الضائرة متشابهة بعد إعطاء نفس جرعة Atacand في المرضى الصغار وكبار السن (انظر القسم 4.2).
في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف ومتوسط ، زاد Cmax و AUC من كانديسارتان أثناء الإعطاء المتكرر بحوالي 50 ٪ و 70 ٪ على التوالي ، ولكن لم يتم تغيير t½ مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. كانت التغيرات المقابلة في مرضى القصور الكلوي الحاد حوالي 50٪ و 110٪. تمت مضاعفة نهاية t½ من كانديسارتان تقريبًا في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد. كانت الجامعة الأمريكية بالقاهرة في كانديسارتان في مرضى غسيل الكلى مماثلة لتلك الموجودة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد.
في دراستين ، في كل من المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ، كانت هناك زيادة في متوسط المساحة تحت المنحنى لـ كانديسارتان بحوالي 20٪ في دراسة واحدة و 80٪ في الدراسة الأخرى (انظر القسم 4.2). الخبرة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية -
لم يلاحظ أي سمية غير طبيعية أو سمية للأعضاء المستهدفة في الجرعات ذات الصلة سريريًا. في دراسات السلامة قبل السريرية ، كان للكانديسارتان تأثيرات على عوامل الكلى والخلايا الحمراء عند الجرعات العالية في الفئران والجرذان والكلاب والقرود. تسبب كانديسارتان في انخفاض في معلمات خلايا الدم الحمراء (كريات الدم الحمراء ، الهيموغلوبين ، الهيماتوكريت). التأثيرات على الكلى (مثل التهاب الكلية الخلالي ، الانتفاخ الأنبوبي ، القاع الأنبوبي ، زيادة تركيز BUN والكرياتينين في البلازما) قد تم تحفيزها بواسطة كانديسارتان وقد تكون ثانوية للتأثير الخافض للضغط مما يؤدي إلى ضعف التروية الكلوية. الخلايا المجاورة للكبيبات تعتبر هذه التغييرات ناتجة عن التأثير الدوائي لعقار كانديسارتان. مع الجرعات العلاجية من كانديسارتان في البشر ، لا يبدو أن تضخم / تضخم الخلايا المجاورة للكبيبات ذات صلة.
لوحظ حدوث سمية للأجنة في أواخر الحمل (انظر القسم 4.6).
بيانات الطفرات في المختبر و في الجسم الحي تشير إلى أن كانديسارتان لا يمارس نشاطًا مطفرًا أو مسببًا للتكاثر في ظل ظروف الاستخدام السريري.
لم يلاحظ أي ظواهر مسرطنة.
06.0 معلومات صيدلانية -
06.1 سواغ -
كالسيوم كارميلوز
هيدروكسي بروبيل سلولوز
أكسيد الحديد ، CI 77491 (E172) (لأقراص 8 مجم و 16 مجم و 32 مجم فقط)
مونوهيدرات اللاكتوز
ستيرات المغنيسيوم
نشا الذرة
ماكروغول
06.2 عدم التوافق "-
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية "-
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين -
لا يتطلب هذا المنتج الطبي أي درجات حرارة تخزين خاصة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة -
بثور PVC / PVDC ذات 7 ، 14 ، 15 ، 15 × 1 (جرعة واحدة) ، 20 ، 28 ، 30 ، 30 × 1 (جرعة واحدة) ، 50 ، 50 × 1 (جرعة واحدة) ، 56 ، 90 ، 98 ، 98 × 1 (جرعة واحدة) ، 100 و 300 حبة.
زجاجات HDPE تحتوي على 100 و 250 قرص
قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.
06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل -
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حائز على "ترخيص التسويق" -
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Ferraris ، عبر Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI) 20080
08.0 رقم ترخيص التسويق -
حزم نفطة :
4 ملغ - 7 أقراص في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577038
4 ملغ - 14 حبة في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577040
4 ملغ - 15 حبة في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577584
4 ملغ - أقراص 15 × 1 في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577634
4 مجم أقراص - 20 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577053
4 ملغ - 28 حبة في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577065
4 مجم أقراص - 30 قرص في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577572
4 ملغ - أقراص 30x1 في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577646
4 مجم أقراص - 50 قرص في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577077
4 ملغ - أقراص 50x1 في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577394
4 مجم أقراص - 56 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577089
4 مجم أقراص - 90 قرص في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577711
4 ملغ - 98 قرص في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577091
4 ملغ - أقراص 98x1 في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577103
4 مجم أقراص - 100 قرص في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577115
4 مجم أقراص - 300 قرص في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577127
عبوات الزجاجات :
4 ملغ - 100 قرص في زجاجة HDPE-AIC n. 033577139
4 ملغ - 250 قرص في عبوة HDPE - AIC n. 033577141
حزم نفطة :
أقراص 8 مجم - 7 أقراص في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577154
أقراص 8 مجم - 14 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577166
أقراص 8 مجم - 15 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577608
أقراص 8 مجم - أقراص 15 × 1 في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577659
أقراص 8 مجم - 20 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577178
أقراص 8 مجم - 28 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577180
أقراص 8 مجم - 30 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577596
أقراص 8 مجم - أقراص 30x1 في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577661
أقراص 8 مجم - 50 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577192
أقراص 8 مجم - أقراص 50x1 في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577406
أقراص 8 مجم - 56 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577204
أقراص 8 مجم - 90 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577723
أقراص 8 مجم - 98 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577216
أقراص 8 مجم - أقراص 98x1 في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577228
أقراص 8 مجم - 100 قرص في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577230
أقراص 8 مجم - 300 قرص في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577242
عبوات الزجاجات :
8 مجم أقراص - 100 قرص في زجاجة HDPE - AIC n. 033577255
أقراص 8 مجم - 250 قرصًا في زجاجة HDPE - AIC n. 033577267
حزم نفطة :
أقراص 16 مجم - 7 أقراص في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577279
أقراص 16 مجم - 14 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577281
أقراص 16 مجم - 15 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577622
أقراص 16 مجم - أقراص 15 × 1 في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577673
أقراص 16 مجم - 20 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577293
أقراص 16 مجم - 28 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577305
أقراص 16 مجم - 30 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577610
أقراص 16 مجم - أقراص 30x1 في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577685
أقراص 16 مجم - 50 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577317
أقراص 16 مجم - أقراص 50x1 في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577418
أقراص 16 مجم - 56 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577329
أقراص 16 مجم - 90 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577735
أقراص 16 مجم - 98 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577331
أقراص 16 مجم - أقراص 98x1 في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577343
أقراص 16 مجم - 100 قرص في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577356
أقراص 16 مجم - 300 قرص في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577368
عبوات الزجاجات :
أقراص 16 مجم - 100 قرص في زجاجة HDPE - AIC n. 033577370
أقراص 16 مجم - 250 قرصًا في زجاجة HDPE - AIC n. 033577382
حزم نفطة :
32 ملغ - 7 أقراص في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577420
أقراص 32 مجم - 14 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577432
32 ملغ - 15 حبة في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577444
أقراص 32 مجم - أقراص 15 × 1 في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577697
أقراص 32 مجم - 20 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577457
أقراص 32 مجم - 28 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577469
32 مجم أقراص - 30 قرص في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577471
أقراص 32 مجم - أقراص 30x1 في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577709
أقراص 32 مجم - 50 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577483
أقراص 32 مجم - أقراص 50x1 في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577495
أقراص 32 مجم - 56 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577507
أقراص 32 مجم - 90 قرصًا في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577747
32 ملغ - 98 حبة - في نفطة PVC / PVDC AIC n. 033577519
أقراص 32 مجم - أقراص 98x1 في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577521
32 ملغ - 100 قرص في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577533
أقراص 32 مجم - 300 قرص في نفطة PVC / PVDC - AIC n. 033577545
عبوات الزجاجات :
32 ملغ - 100 قرص في عبوة HDPE - AIC n. 033577558
32 ملغ - 250 حبة في عبوة HDPE - AIC n. 033577560
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض -
4 مجم
17 ديسمبر 1997/28 أبريل 2012
8 مجم - 16 مجم - 32 مجم
22 ديسمبر 2005/28 أبريل 2012
10.0 تاريخ مراجعة النص -
09/2015
.jpg)
