VIREAD - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Viread - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المواد الفعالة: تينوفوفير ديسوبروكسيل

أقراص فيريد ١٢٣ ملغ مغلفة بالفيلم

تتوفر ملحقات حزمة Viread لأحجام العبوات:

أقراص فيريد ١٢٣ ملغ مغلفة بالفيلم
فيرياد ١٦٣ ملغ مضغوطات ملبسة بالفيلم
أقراص مغلفة فيريد 204 ملغ
فيريد ٢٤٥ ملغ أقراص مغلفة
حبيبات فيريد 33 مجم / جرام

دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام Viread؟ لما هذا؟

يحتوي Viread على المادة الفعالة tenofovir disoproxil. هذه المادة الفعالة هي دواء مضاد للفيروسات القهقرية أو دواء مضاد للفيروسات يستخدم لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري. تينوفوفير هو مثبط للنيوكليوتيدات المنتسخة العكسية ، والمعروف بشكل عام باسم NRTI ، ويعمل عن طريق التدخل في النشاط الطبيعي للإنزيم (النسخ العكسي) وهو أمر ضروري ل يجب دائمًا استخدام Viread لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية مع الأدوية الأخرى.

أقراص Viread 123 mg هي علاج لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية (فيروس نقص المناعة البشرية).

أقراص Viread 123 mg مخصصة للأطفال ، وهي موصوفة فقط لـ:

الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى أقل من 12 عامًا
بوزن يتراوح بين 17 كجم وأقل من 22 كجم
الذين عولجوا بالفعل بأدوية أخرى لفيروس نقص المناعة البشرية لم تعد فعالة بشكل كامل بسبب تطور المقاومة ، أو التي تسببت في آثار جانبية.

هذا الدواء ليس علاجًا لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. أثناء تناول Viread ، لا يزال بإمكان طفلك أن يصاب بالعدوى أو غيرها من الأمراض المرتبطة بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. يمكن للطفل أيضًا أن ينقل فيروس نقص المناعة البشرية إلى الآخرين ، لذلك من المهم أن تتخذ الاحتياطات اللازمة لتجنب إصابة الآخرين.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Viread

لا تعطيه فيريد

إذا كان طفلك يعاني من حساسية تجاه تينوفوفير ، أو تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء المدرجة في القسم 6.

إذا كانت هذه هي الحالة ، أخبر طبيبك على الفور ولا تعطي Viread.

احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول فيرياد

يشار إلى أقراص Viread 123 mg فقط للأطفال الذين تم علاجهم بالفعل بأدوية أخرى لفيروس نقص المناعة البشرية والتي لم تعد فعالة بشكل كامل بسبب تطور المقاومة ، أو التي تسببت في آثار جانبية.
تحقق من عمر ووزن طفلك لمعرفة ما إذا كانت أقراص Viread 123 mg مناسبة لك ، راجع الأطفال والمراهقين.

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل إعطاء Viread.

احرص على عدم نقل العدوى إلى أشخاص آخرين. لا يزال بإمكان الطفل نقل فيروس نقص المناعة البشرية أثناء تناول هذا الدواء ، على الرغم من أن المخاطر تقل بتأثير العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. ناقش مع طبيبك الاحتياطات اللازمة لتجنب تمرير الدواء ". لأشخاص آخرين.
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كان الطفل يعاني من مرض في الكلى ، أو إذا أظهرت الاختبارات مشاكل في الكلى. لا ينبغي إعطاء Viread للأطفال الذين يعانون بالفعل من مشاكل في الكلى. يمكن أن يؤثر Viread على الكلى أثناء العلاج. قبل بدء العلاج ، قد يطلب طبيبك إجراء اختبارات الدم لتقييم وظائف الكلى ، وقد يطلب طبيبك أيضًا إجراء اختبارات الدم أثناء العلاج لمراقبة أداء الكلى.

لا ينبغي أن يؤخذ فيرياد مع أدوية أخرى يمكن أن تلحق الضرر بكليتيك (انظر الأدوية الأخرى و Viread). إذا كان هذا أمرًا لا مفر منه ، فسيقوم الطبيب بمراقبة وظائف الكلى للطفل مرة واحدة في الأسبوع.

مشاكل العظام.قد يصاب بعض مرضى فيروس نقص المناعة البشرية البالغين الذين يتناولون مزيجًا من العلاج المضاد للفيروسات بمرض عظمي يسمى تنخر العظم (موت أنسجة العظام بسبب نقص إمدادات الدم إلى العظام). مدة العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، واستخدام الكورتيكوستيرويدات ، واستهلاك الكحول ، قد يكون التثبيط المناعي الشديد ، وارتفاع مؤشر كتلة الجسم ، من بين عوامل أخرى ، من عوامل الخطر العديدة لتطور هذا المرض. علامات النخر العظمي هي تصلب المفاصل وآلامها (خاصة في الوركين والركبتين والكتفين) وصعوبة الحركة. اتصل بطبيبك إذا لاحظت أيًا من هذه الأعراض.

يمكن أن تحدث مشاكل العظام (التي تؤدي أحيانًا إلى كسور) بسبب تلف الخلايا الأنبوبية في الكلى (انظر القسم 4 ، الآثار الجانبية المحتملة).

أخبر طبيبك إذا كان طفلك يعاني من مشاكل في الكبد ، بما في ذلك التهاب الكبد.المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكبد ، بما في ذلك التهاب الكبد المزمن B أو C ، والذين يعالجون بمضادات الفيروسات القهقرية ، يكونون أكثر عرضة لمضاعفات خطيرة في الكبد وقد تكون قاتلة. إذا كان الطفل مصابًا بالتهاب الكبد B ، فسوف يفكر الطبيب بعناية في أفضل نظام علاجي له. إذا كان الطفل مصابًا بأمراض الكبد أو التهاب الكبد B المزمن ، فيجوز للطبيب أن يأمر بإجراء اختبارات الدم لمراقبة وظائف الكبد.
انتبه للعدوى. إذا كان طفلك مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية (الإيدز) في مرحلة متأخرة ولديه "عدوى ، فقد تظهر عليه أعراض" عدوى والتهاب أو تفاقم أعراض العدوى الموجودة عندما يبدأ العلاج بـ Viread. قد تشير هذه الأعراض إلى أن الجسم محصن النظام يحارب العدوى. تحقق من علامات الالتهاب أو العدوى بعد وقت قصير من بدء طفلك في تناول Viread. إذا لاحظت أي علامات التهاب أو عدوى ، أخبر طبيبك على الفور.

بالإضافة إلى الالتهابات الانتهازية ، يمكن أن تحدث أيضًا اضطرابات المناعة الذاتية (حالة تحدث عندما يهاجم الجهاز المناعي أنسجة الجسم السليمة) بعد أن يبدأ الطفل في تناول الأدوية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. يمكن أن تحدث اضطرابات المناعة الذاتية بعد عدة أشهر من بدء العلاج. إذا لاحظت أي أعراض للعدوى أو أعراض أخرى لدى طفلك مثل ضعف العضلات أو الضعف الأولي في اليدين والقدمين الذي يعود إلى جذع الجسم أو خفقان القلب أو رعشة أو فرط النشاط ، أخبر طبيبك على الفور لطلب العلاج اللازم.

الأطفال والمراهقون

يشار إلى أقراص Viread 123 mg فقط من أجل:

الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى أقل من 12 عامًا
بوزن يتراوح بين 17 كجم وأقل من 22 كجم
الذين عولجوا بالفعل بأدوية أخرى لفيروس نقص المناعة البشرية لم تعد فعالة بشكل كامل بسبب تطور المقاومة ، أو التي تسببت في آثار جانبية.

لا يُشار إلى أقراص Viread 123 mg للفئات التالية:

غير مذكور في الأطفال الذين يقل وزنهم عن 17 كجم أو يساوي أو يزيد عن 22 كجم. اتصل بطبيبك إذا كان وزن طفلك خارج الحدود المسموح بها.
غير موصوف للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات أو 12 عامًا أو أكبر.
لا يستطب لدى الأطفال والمراهقين المصابين بفيروس التهاب الكبد B في أي عمر.

للحصول على علم الوضعية ، انظر القسم 3 ، كيفية تناول Viread.

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة قد تغير من تأثير فيرياد

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كان طفلك يأخذ ، أو أخذ مؤخرًا أو قد يأخذ أي أدوية أخرى.

يجب عدم إعطاء Viread إذا كان طفلك يتناول بالفعل أدوية أخرى تحتوي على tenofovir disoproxil fumarate أو tenofovir alafenamide. لا تعط فيرياد مع الأدوية التي تحتوي على أديفوفير ديبيفوكسيل (دواء يستخدم لعلاج التهاب الكبد بي المزمن).
من المهم بشكل خاص إخبار الطبيب إذا كان الطفل يتناول أدوية أخرى يمكن أن تلحق الضرر بالكلى. وتشمل هذه:
- أمينوغليكوزيدات ، بنتاميدين أو فانكومايسين (للعدوى البكتيرية).
- أمفوتريسين ب (للعدوى الفطرية).
- فوسكارنت ، جانسيكلوفير أو سيدوفوفير (للعدوى الفيروسية).
- انترلوكين 2 (لعلاج السرطان).
- أديفوفير ديبيفوكسيل (لـ HBV)
- تاكروليموس (لتثبيط جهاز المناعة).
- العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وتستخدم لتخفيف آلام العظام أو العضلات)
الأدوية الأخرى التي تحتوي على ديدانوزين (لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية): قد يؤدي تناول ديدانوزين مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات تحتوي على ديدانوزين إلى زيادة مستويات ديدانوزين في الدم وقد يقلل من تعداد خلايا CD4. عند تناول الأدوية التي تحتوي على تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وديدانوزين معًا ، كانت هناك تقارير نادرة عن التهاب البنكرياس والحماض اللبني (حمض اللاكتيك الزائد في الدم) مما أدى في بعض الأحيان إلى الوفاة. يجب على الطبيب أن يفكر مليًا فيما إذا كان سيعالج الطفل باستخدام تينوفوفير وديدانوزين معًا.
من المهم أيضًا إخبار الطبيب إذا كان الطفل يتناول ليديباسفير / سوفوسبوفير لعلاج التهاب الكبد سي.

فيريد مع الطعام والشراب

يجب إعطاء Viread مع الطعام (على سبيل المثال وجبة أو وجبة خفيفة).

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً ، إذا كان الطفل يعتقد أنك حامل ، أو إذا كنت ترضعين ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل إعطاء هذا الدواء.

لا ينبغي على الطفل تناول Viread أثناء الحمل ما لم تتم مناقشة ذلك على وجه التحديد مع الطبيب. على الرغم من وجود بيانات سريرية محدودة حول استخدام Viread في النساء الحوامل ، إلا أنه لا يتم استخدامه بشكل عام إلا في حالة الضرورة القصوى.
يجب أن يحاول الطفل تجنب الحمل أثناء علاجه بـ Viread. إذا كنت نشيطًا جنسيًا ، فيجب عليك استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل لتجنب الحمل.
إذا أصبح طفلك حاملاً ، اسأل طبيبك عن الفوائد والمخاطر المحتملة للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية لك ولطفلك.
إذا كان الطفل قد تناول بالفعل Viread أثناء الحمل ، فقد يطلب الطبيب بانتظام اختبارات الدم والاختبارات التشخيصية الأخرى لمراقبة نمو الطفل. في الأطفال الذين تناولت أمهاتهم أدوية مثل Viread (NRTI) أثناء الحمل ، تفوق فائدة الحماية من الفيروس مخاطر الآثار الجانبية.
يجب ألا ترضع الفتاة أثناء علاجها بـ Viread. والسبب هو أن المادة الفعالة لهذا الدواء تفرز في لبن الأم.
يجب ألا يرضع الطفل رضاعة طبيعية لتجنب انتقال الفيروسات إلى الطفل عن طريق الحليب.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يسبب Viread الدوخة. في حالة حدوث دوار أثناء تناول Viread ، يجب ألا يقود طفلك أو يركب الدراجة ولا يجب أن يستخدم أي أدوات أو آلات.

يحتوي Viread على اللاكتوز

أخبر طبيبك قبل إعطاء Viread إذا كان طفلك يعاني من اللاكتوز أو السكريات الأخرى.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Viread: Posology

يجب أن يأخذ طفلك دائمًا هذا الدواء تمامًا حسب توجيهات الطبيب أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة الموصي بها هي:

الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى أقل من 12 عامًا ويبلغ وزن جسمهم من 17 كجم إلى أقل من 22 كجم: قرص واحد يوميًا يتم تناوله مع الطعام (على سبيل المثال ، وجبة أو وجبة خفيفة).

سيقوم الطبيب بفحص وزن الطفل.

يجب أن يأخذ الطفل دائمًا الجرعة التي أوصى بها الطبيب. هذا للتأكد من أن الأدوية فعالة تمامًا ولتقليل مخاطر تطوير مقاومة للعلاج. لا تغير جرعتك ما لم يخبرك طبيبك بذلك.

سيصف طبيبك Viread مع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية الأخرى.

راجع منشورات العبوة الخاصة بمضادات الفيروسات القهقرية الأخرى للحصول على إرشادات حول تناول هذه الأدوية.

إذا نسي طفلك أن يأخذ Viread

من المهم ألا تفوت جرعة من Viread. إذا فات طفلك جرعة ، فاحسب المدة التي انقضت منذ أن فاتتك.

إذا كان أقل من 12 ساعة بعد الوقت المعتاد للتناول ، يجب على الطفل تناول الدواء في أسرع وقت ممكن ثم تناول الجرعة التالية في الوقت المحدد.
إذا كان قد مضى أكثر من 12 ساعة على الوقت المعتاد لتناوله ، يجب ألا يأخذ الطفل الجرعة المنسية.انتظر وتناول الجرعة التالية بانتظام.لا تعط جرعة مضاعفة لتعويض قرص نسي.

إذا حدث القيء خلال ساعة واحدة من تناول Viread ، أعط الطفل قرصًا آخر. لا ينبغي على الطفل تناول "قرص آخر" إذا تقيأ أكثر من ساعة بعد تناول Viread.

إذا توقف طفلك عن تناول Viread

يجب ألا يتوقف طفلك عن تناول Viread دون استشارة الطبيب ، حيث إن إيقاف Viread قد يقلل من فعالية العلاج الموصوف من قبل الطبيب.

إذا كان طفلك مصابًا بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد ب ، فمن المهم بشكل خاص عدم التوقف عن علاج Viread دون الاتصال بطبيبك أولاً. لقد عانى بعض المرضى من تفاقم التهاب الكبد ، كما هو موضح في الأعراض أو اختبارات الدم بعد الإصابة بـ Viread قد يحتاجون إلى تكرارها من أجل بعد عدة أشهر من التوقف عن العلاج. في المرضى الذين يعانون من مرض كبدي متقدم أو تليف الكبد ، لا ينصح بوقف العلاج لأنه قد يؤدي إلى تفاقم التهاب الكبد لدى بعض المرضى.

تحدث إلى طبيبك قبل أن يتوقف طفلك عن تناول Viread لأي سبب ، خاصة إذا كان قد تعرض لأعراض جانبية أو كان لديه مرض آخر.
أبلغ طبيبك فورًا بأي أعراض جديدة أو غير عادية تُلاحظ بعد التوقف عن العلاج ، خاصة الأعراض التي ترتبط عادةً بعدوى التهاب الكبد B.
اتصل بطبيبك قبل أن يبدأ طفلك في تناول أقراص Viread مرة أخرى.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من فيرياد

إذا تناول طفلك عن طريق الخطأ الكثير من أقراص Viread ، فقد يزيد ذلك من خطر حدوث آثار جانبية محتملة لهذا الدواء (انظر القسم 4 ، الآثار الجانبية المحتملة). اتصل بطبيبك أو أقرب مركز طوارئ. خذ زجاجة الأقراص معك حتى تتمكن من وصف ما تناوله طفلك بسهولة.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لفيرياد

أثناء العلاج بفيروس نقص المناعة البشرية ، قد يكون هناك زيادة في الوزن ومستويات الدهون والجلوكوز في الدم ، ويرتبط هذا جزئيًا باستعادة الصحة ونمط الحياة ، وفي حالة الدهون في الدم ، يتم أحيانًا استخدام نفس الأدوية ضد فيروس نقص المناعة البشرية. سيقوم الطبيب بفحص الطفل لهذه التغييرات.

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة: أخبر طبيبك على الفور

يعد الحماض اللبني (حمض اللاكتيك الزائد في الدم) نادر الحدوث (قد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 1000 مريض) ولكنه من الآثار الجانبية الخطيرة التي يمكن أن تكون قاتلة ، وقد تكون الآثار الجانبية التالية علامات على الحماض اللبني:
- التنفس العميق والسريع
- النعاس
- الغثيان والقيء وآلام في المعدة

إذا كنت تعتقد أن طفلك يعاني من الحماض اللبني ، فاتصل بطبيبك على الفور.

الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة الأخرى

الآثار الجانبية التالية غير شائعة (تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 معالج):

ألم في البطن ناتج عن التهاب البنكرياس
تلف خلايا معينة في الكلى (الخلايا الأنبوبية)

الآثار الجانبية التالية نادرة (تؤثر على حتى 1 من كل 1000 معالج):

التهاب الكلى وغزارة البول والعطش
تغييرات في البول وآلام الظهر الناجمة عن مشاكل الكلى ، بما في ذلك الفشل الكلوي
تلين العظام (مع آلام العظام وأحيانًا كسور) ، والتي يمكن أن تحدث من تلف الخلايا الأنبوبية في الكلى
الكبد الدهني

إذا كنت تعتقد أن طفلك يعاني من أي من هذه الآثار الجانبية الخطيرة ، فيرجى الاتصال بطبيبك.

المزيد من الآثار الجانبية المتكررة

الآثار الجانبية التالية شائعة جدًا (تحدث في 10 على الأقل من كل 100 معالج):

إسهال ، قيء ، غثيان ، دوار ، طفح جلدي ، شعور بالضعف

أظهرت الاختبارات المعملية أيضًا:

تقليل الفوسفات في الدم

الآثار الجانبية المحتملة الأخرى

الأعراض الجانبية التالية شائعة (تؤثر على ما يصل إلى 10 من كل 100 معالج):

غازات معوية

أظهرت الاختبارات المعملية أيضًا:

مشاكل في الكبد

الآثار الجانبية التالية غير شائعة (تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 معالج):

انهيار العضلات وآلام العضلات أو ضعف العضلات

أظهرت الاختبارات المعملية أيضًا:

انخفاض نسبة البوتاسيوم في الدم
زيادة الكرياتينين في الدم
مشاكل البنكرياس

يمكن أن يحدث انهيار العضلات وتلين العظام (مع آلام العظام وأحيانًا كسور) وآلام العضلات وضعف العضلات ونقص البوتاسيوم أو الفوسفات في الدم من تلف خلايا الأنابيب الكلوية.

الآثار الجانبية التالية نادرة (تؤثر على حتى 1 من كل 1000 معالج):

ألم في البطن ناتج عن التهاب الكبد
انتفاخ الوجه أو الشفتين أو اللسان أو الحلق

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الزجاجة والكرتون بعد {EXP}. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما يحتويه Viread

المادة الفعالة هي تينوفوفير. يحتوي كل قرص Viread على ١٢٣ ملغ من تينوفوفير ديسوبروكسيل (على شكل فومارات).
المكونات الأخرى هي السليلوز الجريزوفولفين (E460) ، النشا المعالج مسبقًا ، كروسكارميلوز الصوديوم ، لاكتوز مونوهيدرات وستيرات المغنيسيوم (E572) التي تشكل قلب القرص ، ولاكتوز مونوهيدرات ، هيدروكسي بروبيل (E464) ، وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) وغليسيرول 18 ) التي تشكل طلاء الجهاز اللوحي. انظر القسم 2 "يحتوي Viread على اللاكتوز".

كيف يبدو Viread ومحتويات العبوة

أقراص Viread 123 mg المغلفة بالفيلم هي أقراص بيضاء ، مثلثة الشكل ، قطر 8.5 مم مطلية بالفيلم منقوش عليها "GSI" على جانب واحد و "150" على الجانب الآخر. أقراص Viread 123 مجم مغلفة بالفيلم متوفرة في زجاجات من 30 أقراص تحتوي كل زجاجة على هلام السيليكا كمادة مجففة ، والتي يجب تخزينها في الزجاجة لحماية الأقراص ، وهلام السيليكا موجود في كيس أو برطمان ، ويجب عدم بلعه.

تتوفر أحجام العبوات التالية: كرتون خارجي يحتوي على زجاجة واحدة بها 30 قرصًا مطليًا و 3 زجاجات بها 30 قرصًا مطليًا.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Viread في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص VIREAD 123 مجم مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص مغلف بالفيلم على 123 ملغ من تينوفوفير ديسوبروكسيل (على شكل فومارات).

سواغ له تأثيرات معروفة: يحتوي كل قرص على ٨٢ ملغ لاكتوز (على هيئة مونوهيدرات).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

قرص مغلف بالفيلم (قرص).

أقراص مثلثة الشكل ، بيضاء ، قطرها 8.5 مم ، منقوش عليها "جلاد" على جانب واحد و "150" على الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى أقراص Viread 123 ملغ المغلفة بالفيلم ، بالاشتراك مع المنتجات الطبية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية ، لعلاج مرضى الأطفال المصابين بفيروس HIV-1 والمقاوم NRTI الذين تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 17 كجم إلى أقل من 22 كجم من وزن الجسم. المنتجات الطبية الخطية لها تأثيرات سامة.

يجب أن يعتمد اختيار استخدام Viread لعلاج المرضى المصابين بفيروس HIV-1 الذين لديهم خبرة سابقة في العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية على نتائج اختبارات المقاومة الفيروسية الفردية و / أو العلاجات السابقة.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يبدأ العلاج من قبل طبيب خبير في إدارة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

الجرعة

الجرعة الموصى بها لمرضى الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات لابتلاع أقراص مغلفة بالفيلم هي قرص واحد 123 مجم مرة واحدة يوميًا ، يؤخذ عن طريق الفم مع الطعام.

راجع ملخص خصائص المنتج لأقراص Viread 163 مجم و 204 مجم مغلفة بالفيلم لعلاج مرضى الأطفال المصابين بفيروس HIV-1 الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و

يتوفر Viread أيضًا على شكل حبيبات 33 مجم / جم لمرضى الأطفال المصابين بفيروس HIV-1 الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و

الجرعة الفائتة

إذا فات المريض جرعة من Viread خلال 12 ساعة من الوقت المعتاد للجرعة ، يجب أن يأخذ Viread في أقرب وقت ممكن ، مع الطعام ، والاستمرار في جدول الجرعات المعتاد. إذا فات المريض جرعة من Viread لأكثر من 12 ساعات وقد حان الوقت تقريبًا للجرعة التالية ، يجب ألا تأخذ الجرعة الفائتة وتواصل ببساطة جدول الجرعات المعتاد.

إذا تقيأ المريض خلال ساعة واحدة من تناول Viread ، يجب أن يأخذ قرصًا آخر. إذا تقيأ المريض لأكثر من ساعة بعد تناول Viread ، فلن يحتاج إلى تناول جرعة أخرى.

مجموعات خاصة

القصور الكلوي

لا ينصح باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في مرضى الأطفال المصابين بقصور كلوي (انظر القسم 4.4).

اختلال كبدي

لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

إذا توقف العلاج بأقراص Viread 123 ملغ المغلفة بالفيلم في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد B (HBV) ، يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب بحثًا عن تفاقم التهاب الكبد (انظر القسم 4.4).

سكان الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في الأطفال المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 دون سن الثانية ، ولا توجد بيانات متاحة.

سلامة وفعالية تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في الأطفال المصابين بالتهاب الكبد B المزمن الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و

طريقة الإعطاء

يجب تناول أقراص فيرياد 123 مجم مغلفة بالفيلم مرة واحدة يومياً مع الطعام.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

بشكل عام

على الرغم من أن التثبيط الفيروسي الفعال باستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية قد ثبت أنه يقلل بشكل كبير من خطر الانتقال الجنسي ، لا يمكن استبعاد الخطر المتبقي. يجب اتخاذ الاحتياطات اللازمة لمنع انتقال العدوى وفقًا للإرشادات الوطنية.

الإدارة المشتركة مع المنتجات الطبية الأخرى

- يجب عدم تناول فيريد مع المنتجات الطبية الأخرى التي تحتوي على تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.

- لا يجوز تناول فيريد مع أديفوفير ديبيفوكسيل.

- لا ينصح بالاشتراك مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وديدانوزين. نتج عن الإعطاء المشترك لـ tenofovir disoproxil fumarate وديدانوزين زيادة 40-60٪ في التعرض الجهازي للديدانوزين مما قد يزيد من مخاطر التفاعلات العكسية المرتبطة بالديدانوزين (انظر القسم 4.5). تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس والحماض بشكل نادر. قاتلة: ارتبط التناول المشترك لـ tenofovir disoproxil fumarate وديدانوزين بجرعة يومية 400 مجم بانخفاض كبير في عدد خلايا CD4 ، ربما بسبب "التفاعل داخل الخلايا الذي يزيد من مستويات الديدانوزين الفسفوري (النشط). ارتبط خفض جرعة الديدانوزين المتعاطى بشكل مشترك مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات إلى 250 مجم "بمعدل مرتفع من الفشل الفيروسي" في العديد من التركيبات المختبرة لعلاج عدوى HIV-1.

العلاج الثلاثي بالنيوكليوسيدات / النيوكليوتيدات

عندما تم إعطاء تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية بالاشتراك مع لاميفودين وأباكافير ، وكذلك لاميفودين وديدانوزين في أنظمة العلاج مرة واحدة يوميًا ، لوحظ "ارتفاع معدل الفشل الفيروسي والظهور المبكر للمقاومة.

التأثيرات الكلوية والعظمية على السكان البالغين

التأثيرات على الكلى

يتم التخلص من Tenofovir بشكل رئيسي عن طريق الكلى. تم الإبلاغ عن حالات الفشل الكلوي ، والضعف الكلوي ، وارتفاع الكرياتينين ، ونقص فوسفات الدم ، واعتلال الأنبوب القريب (بما في ذلك متلازمة فانكوني) باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في الممارسة السريرية (انظر القسم 4.8).

القصور الكلوي

تمت دراسة السلامة الكلوية مع عقار تينوفوفير فقط على نطاق محدود للغاية في المرضى البالغين الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين

التأثيرات على العظام

في دراسة سريرية مضبوطة أجريت لمدة 144 أسبوعًا ، في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية حيث تمت مقارنة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مع ستافودين بالاشتراك مع لاميفودين وإيفافيرينز في المرضى البالغين الذين لم يعالجوا مسبقًا بمضادات الفيروسات القهقرية ، لوحظ انخفاض طفيف في كثافة المعادن في العظام.كثافة المعادن في العظام، BMD) في الورك والعمود الفقري في كلا المجموعتين. كان الانخفاض في كثافة المعادن بالعظام في العمود الفقري والتغيرات من خط الأساس في العلامات الحيوية للعظام أكبر بشكل ملحوظ في مجموعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في الأسبوع 144. كان الانخفاض في كثافة المعادن بالعظام في الورك بشكل ملحوظ أعلى في هذه المجموعة حتى الأسبوع 96. ومع ذلك ، فإنه لا يزيد من خطر حدوث كسور أو دليل على وجود تشوهات كبيرة في العظام بعد 144 أسبوعًا من العلاج.

قد تترافق تشوهات العظام (نادرًا ما تؤدي إلى كسور) مع اعتلال الأنبوب الكلوي القريب (انظر القسم 4.8).

التأثيرات الكلوية والعظمية لدى الأطفال

الآثار طويلة المدى لتسمم العظام والكلية غير معروفة على وجه اليقين. علاوة على ذلك ، لا يمكن التأكد بشكل كامل من انعكاس السمية الكلوية. لذلك يوصى باتباع نهج متعدد التخصصات لإجراء تقييم مناسب لنسبة الفائدة / المخاطر من العلاج على أساس كل حالة على حدة ، لاتخاذ قرار بشأن المراقبة المناسبة أثناء العلاج (بما في ذلك قرار وقف العلاج) والنظر في الحاجة إلى الإضافات.

التأثيرات على الكلى

تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية كلوية متوافقة مع اعتلال الأنبوب الكلوي القريب في الدراسة السريرية GS-US-104-0352 في مرضى الأطفال المصابين بفيروس العوز المناعي البشري -1 الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و 2.

مراقبة وظائف الكلى

يوصى بتقييم وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين وفوسفات المصل) في جميع المرضى قبل بدء العلاج بعقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ويجب مراقبته بعد أسبوعين إلى أربعة أسابيع من العلاج ، بعد ثلاثة أشهر من العلاج وكل بعد ذلك. أشهر في المرضى الذين ليس لديهم عوامل خطر كلوية مطلوب مراقبة أكثر تواترا لوظيفة الكلى في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالضعف الكلوي.

إدارة وظائف الكلى

في حالة وجود تركيزات فوسفات المصل المؤكدة ، جلوكوز الدم والبوتاسيوم والجلوكوز في البول (انظر القسم 4.8 ، اعتلال الأنبوب القريب). في حالة الاشتباه في وجود تشوهات كلوية أو اكتشافها ، يجب طلب استشارة طب الكلى لتقييم احتمال التوقف عن العلاج باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات. يجب أيضًا النظر في إيقاف عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في حالة التدهور التدريجي في وظائف الكلى إذا لم يتم تحديد سبب آخر.

الإدارة المشتركة وخطر التسمم الكلوي

يجب تجنب استخدام tenofovir disoproxil fumarate إذا كان المريض يعالج أو تناول مؤخرًا منتجات طبية سامة للكلى (مثل aminoglycosides ، amphotericin B ، foscarnet ، ganciclovir ، pentamidine ، vancomycin ، cidofovir أو interleukin-2). لا يمكن تجنب العوامل السامة للكلية والفومارات ، يجب مراقبة وظائف الكلى أسبوعيا.

بعد بدء تناول الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات بجرعات متعددة أو عالية (NSAIDs) ، تم الإبلاغ عن حالات فشل كلوي حاد في المرضى الذين عولجوا بعقار tenofovir disoproxil fumarate الذين لديهم عوامل خطر للإصابة بالخلل الكلوي. .إلى مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، يجب مراقبة وظائف الكلى بشكل كافٍ.

تم الإبلاغ عن ارتفاع مخاطر الإصابة بالضعف الكلوي في المرضى الذين يتلقون عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات بالاشتراك مع مثبط البروتياز المعزز بالريتونافير أو الكوبيسيستات. في هؤلاء المرضى ، يتطلب الأمر مراقبة دقيقة لوظيفة الكلى (انظر القسم 4.5). في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر الكلوية ، يجب النظر بعناية في الإدارة المشتركة لـ tenofovir disoproxil fumarate مع مثبط البروتياز المعزز.

لم يتم إجراء التقييم السريري لـ tenofovir disoproxil fumarate في المرضى الذين عولجوا بمنتجات طبية تفرز من نفس الطريق الكلوي ، بما في ذلك نقل البروتينات عبر ناقل الأنيون العضوي البشري 1 و 3 (أنيون عضوي بشري - hOAT) أو MRP 4 (على سبيل المثال سيدوفوفير ، دواء له خصائص سامة كلوية معروفة). قد تكون ناقلات البروتين الكلوية مسؤولة عن الإفراز الأنبوبي ، وجزئيًا ، عن التخلص الكلوي من تينوفوفير وسيدوفوفير. وبالتالي ، فإن الحرائك الدوائية لهذه المنتجات الطبية التي تفرز عبر نفس المسار الكلوي ، بما في ذلك ناقلات البروتين 1 و 3 أو MRP 4 ، يمكن تعديلها إذا تم إعطاؤها معًا. باستثناء الحالات التي يكون فيها ذلك ضروريًا للغاية ، لا يوصى بالاستخدام المتزامن لهذه الأدوية التي يتم إفرازها من خلال نفس المسار الكلوي ، ولكن إذا كان هذا الاستخدام لا مفر منه ، فيجب مراقبة وظائف الكلى أسبوعيًا (انظر القسم 4.5).

القصور الكلوي

لا ينصح باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت في مرضى الأطفال المصابين بقصور كلوي (انظر القسم 4.2). لا ينبغي البدء في استخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في مرضى الأطفال الذين يعانون من اختلال كلوي ويجب إيقافه عند مرضى الأطفال الذين يعانون من اختلال كلوي أثناء العلاج مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.

التأثيرات على العظام

يمكن أن يسبب Viread انخفاض كثافة المعادن بالعظام. لم تُعرف بعد تأثيرات تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات المرتبطة بالتغيرات في كثافة المعادن بالعظام على حالة العظام على المدى الطويل وخطر الكسر في المستقبل (انظر القسم 5.1).

إذا تم الكشف عن تشوهات العظام أو الاشتباه بها في مرضى الأطفال ، يجب استشارة طبيب الغدد الصماء و / أو أخصائي أمراض الكلى.

المرضى المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد بي أو سي

المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن B أو C والذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات لديهم مخاطر متزايدة من ردود الفعل السلبية الكبدية الخطيرة والمميتة.

يجب على الأطباء الرجوع إلى إرشادات علاج فيروس نقص المناعة البشرية الحالية للإدارة المثلى لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد B (HBV).

في حالة ما يصاحب ذلك من علاج مضاد للفيروسات لالتهاب الكبد B أو C ، يرجى الرجوع أيضًا إلى ملخص خصائص المنتج لهذه المنتجات الطبية.

قد يترافق التوقف عن علاج Viread في مرضى HIV و HBV المصابين بالعدوى المشتركة مع التفاقم الحاد الوخيم لالتهاب الكبد. يجب مراقبة المرضى المصابين بفيروس HIV و HBV الذين يتوقفون عن علاج Viread عن كثب متابعة سريريًا ومختبرًا لمدة 6 أشهر على الأقل بعد التوقف عن العلاج.في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المتقدمة أو تليف الكبد ، لا ينصح بإيقاف العلاج لأن تفاقم التهاب الكبد بعد العلاج قد يؤدي إلى إزالة المعاوضة الكبدية.

مرض الكبد

لا يتم استقلاب Tenofovir و tenofovir disoproxil fumarate بواسطة إنزيمات الكبد. أجريت دراسة حركية الدواء على مرضى بالغين غير مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بدرجات متفاوتة من القصور الكبدي. لم يلاحظ أي تغيرات كبيرة في الحرائك الدوائية في هؤلاء المرضى (انظر القسم 5.2).

المرضى الذين يعانون من خلل وظيفي في الكبد ، بما في ذلك التهاب الكبد المزمن النشط ، أثناء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (العلاج المركب بمضادات الفيروسات القهقرية، CART) زيادة في تواتر تشوهات وظائف الكبد ويجب مراقبتها وفقًا للممارسات السريرية الشائعة. في حالة حدوث تفاقم في مرض الكبد لدى هؤلاء المرضى ، ينبغي النظر في التوقف أو التوقف عن العلاج.

الحثل الشحمي

ارتبط العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية بإعادة توزيع دهون الجسم (الحثل الشحمي) في مرضى فيروس نقص المناعة البشرية. العواقب طويلة المدى لهذه الأحداث غير معروفة حاليًا. معرفة الآلية غير كاملة. تم افتراض وجود ارتباط بين الورم الشحمي الحشوي ومثبطات البروتياز والضمور الشحمي ومثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد. وقد ارتبطت زيادة خطر الإصابة بالحثل الشحمي بوجود عوامل فردية ، مثل التقدم في السن ، والعوامل المرتبطة بالأدوية ، مثل المدة الأطول من العلاج المضاد للفيروسات والاضطرابات الأيضية المرتبطة بها. يجب أن يشمل الفحص السريري تقييم العلامات الجسدية لإعادة توزيع الدهون ، ويجب أخذ قياسات نسبة الدهون في الدم وصيام الجلوكوز في الاعتبار ، ويجب معالجة اضطرابات التمثيل الغذائي للدهون على النحو المناسب سريريًا (انظر القسم 4.8).

بما أن تينوفوفير مرتبط هيكليًا بنظائر النيوكليوزيد ، فلا يمكن استبعاد خطر الإصابة بالحثل الشحمي. ومع ذلك ، تشير البيانات السريرية من الأسبوع 144 من العلاج في المرضى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لم يتم علاجهم مسبقًا بمضادات الفيروسات القهقرية إلى أن خطر الإصابة بالحثل الشحمي كان أقل باستخدام عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مقارنة بالستافودين عند إعطائه مع لاميفودين وإيفافيرينز.

ضعف الميتوكوندريا

وقد تم إثبات ذلك أيضًا في الجسم الحي الذي - التي في المختبر، فإن نظائر النيوكليوزيد والنيوكليوتيدات تسبب مستويات متفاوتة من تلف الميتوكوندريا. كانت هناك تقارير عن اختلال وظيفي في الميتوكوندريا عند الرضع المعرضين للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، في الرحم و / أو بعد الولادة ، إلى نظائرها من النيوكليوزيدات. الأحداث الضائرة الرئيسية المبلغ عنها هي اضطرابات الدم (فقر الدم ، قلة العدلات) ، اضطرابات التمثيل الغذائي (فرط لاكتات الدم ، فرط شحميات الدم). غالبًا ما تكون هذه الأحداث عابرة. تم الإبلاغ عن بعض الاضطرابات العصبية (فرط التوتر ، والتشنجات ، والسلوك غير الطبيعي) على أنها نوبات متأخرة. من غير المعروف حاليًا ما إذا كانت الاضطرابات العصبية عابرة أم دائمة. لأي طفل مكشوف في الرحم إلى نظائرها من النوكليوزيدات أو النوكليوتيدات ، حتى لو كانت سلبية لفيروس نقص المناعة البشرية ، أ متابعة السريرية والمخبرية وفي حالة وجود علامات أو أعراض ذات صلة ، إجراء فحص كامل للكشف عن الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا. هذه النتائج لا تغير التوصيات الوطنية الحالية لاستخدام العلاج المضاد للفيروسات الرجعية في النساء الحوامل لمنع الانتقال الرأسي لفيروس نقص المناعة البشرية.

متلازمة تنشيط المناعة

في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري الذين يعانون من نقص مناعي حاد في وقت مؤسسة العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، قد ينشأ رد فعل التهابي لمسببات الأمراض الانتهازية غير المصحوبة بأعراض أو المتبقية ويسبب حالات سريرية خطيرة أو تفاقم الأعراض. عادة ، لوحظت مثل هذه التفاعلات خلال الأسابيع أو الأشهر القليلة الأولى بعد بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، والأمثلة ذات الصلة على ذلك هي التهاب الشبكية المضخم للخلايا ، والعدوى الفطرية العامة و / أو البؤرية ، والالتهاب الرئوي. المتكيسة الرئوية جيروفيسي. يجب تقييم أي أعراض التهابية وبدء العلاج إذا لزم الأمر.

تم الإبلاغ أيضًا عن حدوث اضطرابات المناعة الذاتية (مثل مرض جريفز) في سياق إعادة تنشيط المناعة ؛ ومع ذلك ، فإن الوقت المسجل لبدء العلاج أكثر تنوعًا ويمكن أن تحدث هذه الأحداث حتى بعد عدة أشهر من بدء العلاج.

تنخر العظم

على الرغم من أن المسببات تعتبر متعددة العوامل (بما في ذلك استخدام الكورتيكوستيرويدات ، واستهلاك الكحول ، والتثبيط المناعي الشديد ، وارتفاع مؤشر كتلة الجسم) ، فقد تم الإبلاغ عن حالات تنخر العظم بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من مرض الإيدز المتقدم. يُنصح بالتماس العناية الطبية في حالة انزعاج المفاصل أو ألمها وتيبسها أو صعوبة في الحركة.

تحتوي أقراص فيريد ١٢٣ ملغ المغلفة بالفيلم على اللاكتوز مونوهيدرات. وبالتالي ، يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص Lapp-lactase أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز عدم تناول هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.

بناءً على النتائج التي تم الحصول عليها من التجارب في المختبر والبيانات المعروفة عن طريق التخلص من تينوفوفير ، فإن احتمال التفاعلات بوساطة CYP450 بين تينوفوفير والمنتجات الطبية الأخرى منخفض.

لا ينصح بالعلاجات المصاحبة

لا ينبغي أن تدار Viread مع المنتجات الطبية الأخرى التي تحتوي على tenofovir disoproxil fumarate.

لا ينبغي أن تدار Viread مع adefovir dipivoxil.

ديدانوزين

لا ينصح بالإدارة المشتركة لـ tenofovir disoproxil fumarate و ديدانوزين (انظر القسم 4.4 والجدول 1).

المنتجات الطبية التي تفرز عن طريق الكلى

نظرًا لأنه يتم التخلص من تينوفوفير بشكل أساسي عن طريق الكلى ، فإن الإدارة المشتركة لـ tenofovir disoproxil fumarate مع المنتجات الطبية التي تقلل من وظائف الكلى أو تتنافس على إفراز أنبوبي نشط عبر ناقل البروتين hOAT 1 أو hOAT 3 أو MRP 4 (مثل سيدوفوفير) قد يزيد من تركيزات المصل من tenofovir و / أو المنتجات الطبية الأخرى التي تدار بشكل مشترك.

يجب تجنب استخدام tenofovir disoproxil fumarate مع ما يصاحب ذلك أو حديثًا من استخدام المنتجات الطبية السامة للكلية. تشمل بعض الأمثلة ، على سبيل المثال لا الحصر: أمينوغليكوزيدات ، أمفوتيريسين ب ، فوسكارنت ، جانسيكلوفير ، بنتاميدين ، فانكومايسين ، سيدوفوفير أو إنترلوكين -2 (انظر القسم 4.4).

بما أن عقار تاكروليموس قد يؤثر على وظائف الكلى ، يوصى بمراقبة دقيقة عند تناوله مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.

تفاعلات أخرى

التفاعلات بين تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت ومثبطات الأنزيم البروتيني ومضادات الفيروسات القهقرية بخلاف مثبطات الأنزيم البروتيني موضحة في الجدول 1 أدناه (يشار إلى الزيادة كـ "" ، تنخفض كـ "؟" ، لا تغيير كـ "" ، مرتين يوميًا كـ "عرض سعر" ، مرة في اليوم كـ "qd").

المنتج الطبي حسب الفئة العلاجية (الجرعة بالملغم) التأثيرات على مستويات الدواء تعني النسبة المئوية للتغير في AUC ، Cmax ، Cmin توصية بشأن الإدارة المشتركة مع 245 ملغ تينوفوفير ديسوبروكسيل (مثل فومارات) مضاد للعدوى مضادات الفيروسات القهقرية مثبطات الأنزيم البروتيني Atazanavir / Ritonavir (300 q.d./100 q.d./300 q.d.) أتازانافير: لا يوصى بتعديل الجرعة ، فزيادة التعرض لعقار تينوفوفير قد يحفز الأحداث الضائرة المصاحبة ، بما في ذلك اضطرابات الكلى ، يجب مراقبة وظائف الكلى عن كثب (انظر القسم 4.4). الجامعة الأمريكية بالقاهرة :؟ 25٪ Cmax :؟ 28٪ Cmin :؟ 26٪ تينوفوفير: الجامعة الأمريكية بالقاهرة: ↑ 37٪ Cmax: ↑ 34٪ Cmin: ↑ 29٪ Lopinavir / Ritonavir (400 b.i.d./100 b.i.d./300 q.d.) لوبينافير / ريتونافير: لا يوصى بتعديل الجرعة ، فزيادة التعرض لعقار تينوفوفير قد يحفز الأحداث الضائرة المصاحبة ، بما في ذلك اضطرابات الكلى ، يجب مراقبة وظائف الكلى عن كثب (انظر القسم 4.4). لا يوجد تأثير معنوي على معاملات الحرائك الدوائية لوبينافير / ريتونافير. تينوفوفير: الجامعة الأمريكية بالقاهرة: ↑ 32٪ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51٪ Darunavir / Ritonavir (300/100 b.i.d./300 q.d.) دارونافير: لا يوصى بتعديل الجرعة ، فزيادة التعرض لعقار تينوفوفير قد يحفز الأحداث الضائرة المصاحبة ، بما في ذلك اضطرابات الكلى ، يجب مراقبة وظائف الكلى عن كثب (انظر القسم 4.4). لا يوجد تأثير معنوي على بارامترات الحرائك الدوائية لـ darunavir / ritonavir. تينوفوفير: الجامعة الأمريكية بالقاهرة: ↑ 22٪ Cmin: ↑ 37٪ NRTI ديدانوزين نتج عن الإعطاء المشترك لـ tenofovir disoproxil fumarate وديدانوزين زيادة بنسبة 40-60٪ في التعرض الجهازي للديدانوزين مما قد يزيد من مخاطر التفاعلات العكسية المرتبطة بالديدانوزين. نادرًا ما تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس والحماض اللبني ، وأحيانًا تكون قاتلة. ارتبط إعطاء تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وديدانوزين بجرعة يومية 400 مجم بانخفاض كبير في عدد خلايا CD4 ، ربما بسبب "التفاعل داخل الخلايا الذي يزيد من مستويات الديدانوزين الفسفوري (النشط)". ارتبط خفض جرعة الديدانوزين المتعاطى بشكل مشترك مع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات إلى 250 ملغ "بمعدل مرتفع من الفشل الفيروسي" في العديد من التركيبات المختبرة لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري. لا ينصح بالإعطاء المشترك لـ tenofovir disoproxil fumarate و ديدانوزين (انظر القسم 4.4). أديفوفير ديبيفوكسيل الجامعة الأمريكية بالقاهرة: ↔ لا ينبغي أن تدار Tenofovir disoproxil fumarate مع adefovir dipivoxil (انظر القسم 4.4). Cmax: ↔

أجريت الدراسات مع الأدوية الأخرى

لم تحدث تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا عندما تم تناول تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات بشكل مشترك مع إيمتريسيتابين ، لاميفودين ، إندينافير ، إيفافيرينز ، نلفينافير ، ساكوينافير (معزز بالريتونافير) ، ميثادون ، ريبافيرين ، ريفامبيسين ، تاكروليموس ، هرمون.

يجب تناول Tenofovir disoproxil fumarate مع الطعام لأن الطعام يزيد من التوافر البيولوجي لـ tenofovir (انظر القسم 5.2).

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

تشير كمية معتدلة من البيانات في النساء الحوامل (بين 300 و 1000 حالة حمل مكشوفة) إلى عدم وجود تشوهات أو سمية جنينية / حديثي الولادة مرتبطة بـ tenofovir disoproxil fumarate. لا تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). يمكن النظر في استخدام tenofovir disoproxil fumarate أثناء الحمل إذا لزم الأمر.

وقت الأكل

لقد ثبت أن تينوفوفير يفرز في لبن الأم. لا توجد معلومات كافية عن آثار تينوفوفير على الأطفال حديثي الولادة / الرضع. لذلك لا ينبغي استخدام Viread أثناء الرضاعة الطبيعية.

كقاعدة عامة ، يوصى بعدم إرضاع النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية أطفالهن رضاعة طبيعية لتجنب انتقال فيروس نقص المناعة البشرية إلى الأطفال حديثي الولادة.

خصوبة

البيانات السريرية حول تأثير تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات على الخصوبة محدودة.الدراسات التي أجريت على الحيوانات لا تشير إلى الآثار الضارة لعقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات على الخصوبة.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات ، ومع ذلك ، يجب إخطار المرضى بأنه قد لوحظ حدوث دوار أثناء العلاج باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

في المرضى الذين يتناولون تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ، تم الإبلاغ عن أحداث نادرة ، واختلال كلوي ، وفشل كلوي ، واعتلال أنبوبي كلوي قريب (بما في ذلك متلازمة فانكوني) ، والتي تؤدي في بعض الأحيان إلى تغيرات في العظام (ونادراً ما تحدث كسور). يوصى بمراقبة وظائف الكلى عند المرضى الذين يتناولون Viread (انظر القسم 4.4).

من المتوقع أن يعاني ما يقرب من ثلث المرضى من ردود فعل سلبية بعد العلاج باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية. تتكون هذه التفاعلات عمومًا من نوبات معدية معوية خفيفة أو معتدلة.

توقف ما يقرب من 1٪ من المرضى البالغين الذين عولجوا بعقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات بسبب تأثيرات الجهاز الهضمي.

يرتبط الحثل الشحمي بـ tenofovir disoproxil fumarate (انظر القسمين 4.4 و 4.8 وصف ردود الفعل السلبية المختارة).

لا ينصح بالإعطاء المشترك لـ Viread و ديدانوزين لأنه قد يؤدي إلى زيادة خطر حدوث ردود فعل سلبية (انظر القسم 4.5).

قد يترافق إيقاف العلاج بـ Viread في مرضى HIV و HBV المصابين بالعدوى المشتركة مع تفاقم حاد وخيم لالتهاب الكبد (انظر القسم 4.4).

جدول ملخص للتفاعلات السلبية

يعتمد تقييم التفاعلات العكسية لعقار tenofovir disoproxil fumarate على بيانات السلامة من الدراسات السريرية وتجربة ما بعد التسويق ، وتظهر جميع التفاعلات الضائرة في الجدول 2.

يعتمد تقييم التفاعلات العكسية من التجارب السريرية لفيروس العوز المناعي البشري -1 على تجربة دراستين تم فيهما علاج 653 مريضًا بالغًا لديهم خبرة علاج سابقة باستخدام تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (ن = 443) أو دواء وهمي (ن = 210) بالاشتراك مع غيره. المنتجات الطبية المضادة للفيروسات القهقرية لمدة 24 أسبوعًا ، بالإضافة إلى دراسة مقارنة مزدوجة التعمية خاضعة للرقابة حيث تم علاج 600 مريض بالغ غير معالج مسبقًا إما بـ tenofovir disoproxil 245 مجم (على شكل فومارات) (ن = 299) أو ستافودين (ن = 301) في تركيبة مع lamivudine و efavirenz لمدة 144 أسبوعًا.

التفاعلات العكسية التي لها علاقة مشتبه بها (أو على الأقل ممكن) مع العلاج مذكورة أدناه ، مقسومة على فئة أعضاء النظام والتردد. ضمن كل فئة تردد ، يتم سرد التفاعلات الضائرة بترتيب تقليل الشدة. يتم تعريف الترددات على أنها شائعة جدًا (≥ 1/10) ، شائعة (≥ 1/100 ،

الجدول 2: جدول ملخص للتفاعلات الضائرة المرتبطة بـ tenofovir disoproxil fumarate بناءً على الدراسات السريرية وتجربة ما بعد التسويق

تكرر تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية: شائع جدا: نقص فوسفات الدم 1 غير مألوف: نقص بوتاسيوم الدم 1 نادر: الحماض اللبني اضطرابات الجهاز العصبي: شائع جدا: دوخة اضطرابات الجهاز الهضمي: شائع جدا: الإسهال والقيء والغثيان مشترك: انتفاخ غير مألوف: التهاب البنكرياس الاضطرابات الكبدية الصفراوية: مشترك: زيادة الترانساميناسات نادر: الكبد الدهني والتهاب الكبد اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد: شائع جدا: متسرع نادر: وذمة وعائية الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: غير مألوف: انحلال الربيدات 1 ، ضعف العضلات 1 نادر: تلين العظام (يتجلى على شكل آلام في العظام ونادرًا ما يساهم في حدوث كسور) 1 ، 2 ، اعتلال عضلي 1 الاضطرابات الكلوية والبولية: غير مألوف: زيادة الكرياتينين نادر: الفشل الكلوي الحاد ، الفشل الكلوي ، النخر الأنبوبي الحاد ، اعتلال الأنابيب الكلوي القريب (بما في ذلك متلازمة فانكوني) ، التهاب الكلية (بما في ذلك التهاب الكلية الخلالي الحاد) 2 ، السكري الكاذب الكلوي الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة: شائع جدا: فقد القوة

قد يظهر هذا التفاعل الضار كنتيجة لاعتلال الأنبوب الكلوي القريب. في حالة عدم وجود هذا الشرط ، لا يعتبر مرتبطًا بـ tenofovir disoproxil fumarate.

2 تم تحديد هذا التفاعل الضار من خلال مراقبة ما بعد التسويق ولكن لم يتم ملاحظته في التجارب السريرية المعشاة ذات الشواهد أو برامج الوصول الموسعة باستخدام tenofovir disoproxil fumarate. تم تقييم التردد من خلال الحساب الإحصائي على أساس العدد الإجمالي للمرضى الذين تعرضوا لعقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في التجارب المعشاة ذات الشواهد وبرامج الوصول الممتد (ن = 7319).

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

القصور الكلوي

نظرًا لأن Viread قد يسبب تلفًا كلويًا ، يوصى بمراقبة وظيفة الكلى (انظر القسمين 4.4 و 4.8 ملخص ملف تعريف السلامة). يتم حل أو تحسين اعتلال الأنبوب الكلوي القريب بشكل عام بعد التوقف عن تناول عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات. ومع ذلك ، في بعض المرضى ، لم يتم حل انخفاض تصفية الكرياتينين تمامًا على الرغم من التوقف عن عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات. من المرجح أن تكون الوظيفة غير مكتملة على الرغم من التوقف عن عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (انظر القسم 4.4).

التفاعلات مع ديدانوزين

لا ينصح بالإعطاء المشترك لـ tenofovir disoproxil fumarate و ديدانوزين لأنه يؤدي إلى زيادة 40-60٪ في التعرض الجهازي للديدانوزين وقد يؤدي إلى زيادة خطر التفاعلات الضائرة المرتبطة بالديدانوزين (انظر القسم 4.5). في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس والحماض اللبني ، وأحيانًا تكون قاتلة.

الدهون والحثل الشحمي والتغيرات الأيضية

ارتبط العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية بالتشوهات الأيضية مثل فرط شحوم الدم ، فرط كوليسترول الدم ، مقاومة الأنسولين ، فرط سكر الدم وفرط لاكتات الدم (انظر القسم 4.4).

ارتبط العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية بإعادة توزيع دهون الجسم (الحثل الشحمي) في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، بما في ذلك فقدان الدهون المحيطية والوجهية تحت الجلد ، وزيادة الدهون في البطن والحشوية ، و "تضخم الثدي ،" وتراكم الدهون ظهر عنق الرحم (حدبة الجاموس) (انظر القسم 4.4).

في دراسة مضبوطة لمدة 144 أسبوعًا أجريت على مرضى بالغين لم يعالجوا مسبقًا بمضادات الفيروسات القهقرية والتي قارنت تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مع ستافودين بالاشتراك مع لاميفودين وإيفافيرينز ، كان المرضى الذين عولجوا بـ تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات أقل بكثير من الإصابة بالحثل الشحمي مقارنة بالمرضى الذين كانوا يعانون من عولجت بالستافودين أظهر ذراع تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات أيضًا زيادة أقل بكثير في متوسط الدهون الثلاثية والكوليسترول الكلي الصائم مقابل ذراع المقارنة.

متلازمة تنشيط المناعة

في المرضى المصابين بعدوى فيروس العوز المناعي البشري الذين يعانون من نقص مناعي حاد وقت بدء العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ، قد يظهر رد فعل التهابي للعدوى الانتهازية غير المصحوبة بأعراض أو المتبقية. كما تم الإبلاغ عن اضطرابات المناعة الذاتية (مثل مرض جريفز) ؛ ومع ذلك ، تم تسجيل وقت البدء إنه أكثر تقلبًا ويمكن أن تحدث هذه الأحداث حتى بعد عدة أشهر من بدء العلاج (انظر القسم 4.4).

تنخر العظم

تم الإبلاغ عن حالات النخر العظمي بشكل رئيسي في المرضى الذين يعانون من عوامل خطر معروفة بشكل عام ، مع مرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم و / أو التعرض طويل الأمد للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية. تواتر مثل هذه الحالات غير معروف (انظر القسم 4.4).

سكان الأطفال

يعتمد تقييم التفاعلات الضائرة على دراستين عشوائيتين (الدراسات GS-US-104-0321 و GS-US-104-0352) أجريت على 184 مريضًا من الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم بين 2 والجدول الموجز للتفاعلات الضارة و 5.1).

تم الإبلاغ عن انخفاض في كثافة المعادن بالعظام لدى مرضى الأطفال. في المراهقين المصابين بفيروس HIV-1 ، كانت درجات BMD Z التي لوحظت في الأشخاص الذين تناولوا عقار tenofovir disoproxil fumarate أقل من تلك التي لوحظت في الأشخاص الذين تناولوا الدواء الوهمي. في الأطفال المصابين بفيروس HIV-1 ، كانت درجات BMD Z التي لوحظت في الأشخاص الذين تحولوا إلى tenofovir disoproxil fumarate أقل من تلك التي لوحظت في الأشخاص الذين ظلوا يخضعون للعلاج بالستافودين أو زيدوفودين (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

من بين 89 مريضا (من 2 إلى

مجموعات خاصة أخرى

مرضى القصور الكلوي

لا ينصح باستخدام tenofovir disoproxil fumarate في مرضى الأطفال المصابين بقصور كلوي (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

تفاقم التهاب الكبد بعد التوقف عن العلاج

ظهرت أدلة سريرية ومخبرية على التهاب الكبد بعد إيقاف عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المصابين بفيروس التهاب الكبد بي (انظر القسم 4.4).

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الإذن بالدواء أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لميزان الفوائد / المخاطر للدواء. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني:

وكالة الأدوية الإيطالية

الموقع: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 جرعة زائدة

أعراض

في حالة الجرعة الزائدة ، يجب مراقبة المريض بحثًا عن علامات السمية (انظر القسمين 4.8 و 5.3) ، وإذا لزم الأمر ، يتم تطبيق الرعاية الداعمة المعتادة.

إدارة

يمكن إزالة تينوفوفير عن طريق غسيل الكلى. متوسط التخليص لغسيل الكلى هو 134 مل / دقيقة. من غير المعروف ما إذا كان يمكن التخلص من تينوفوفير عن طريق غسيل الكلى البريتوني.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: الأدوية المضادة للفيروسات للاستخدام الجهازي. نيوكليوسيدات ونيوكليوتيدات مثبطة للنسخة العكسية ، كود ATC: J05AF07

آلية العمل والتأثيرات الدوائية

Tenofovir disoproxil fumarate هو ملح فومارات لعقار أولي تينوفوفير ديسوبروكسيل. يتم امتصاص Tenofovir disoproxil وتحويله إلى المادة الفعالة tenofovir ، وهو نظير نيوكليوزيد أحادي الفوسفات (نوكليوتيد). يتم بعد ذلك تحويل Tenofovir إلى المستقلب النشط tenofovir diphosphate ، وهو عامل إنهاء إلزامي للسلسلة ، عن طريق إنزيمات خلوية معبر عنها بشكل أساسي. Tenofovir diphosphate له عمر نصفي داخل الخلايا يبلغ 10 ساعات في خلايا الدم المحيطية أحادية النواة النشطة (PBMCs) و 50 ساعة في خلايا الراحة. يمنع Tenofovir diphosphate النسخ العكسي لـ HIV-1 و polymerases الفيروسي HBV عن طريق الارتباط في منافسة مباشرة مع الركيزة الطبيعية deoxyribonucleotide وعبر سلسلة نهاية DNA بعد الدمج في DNA نفسه. هل Tenofovir diphosphate مثبط ضعيف للبوليميراز الخلوية؟ ،؟ و ؟. لم يظهر Tenofovir أي تأثير على تخليق الحمض النووي للميتوكوندريا أو إنتاج حمض اللاكتيك في الاختبارات في المختبربتركيزات تصل إلى 300 مكمول / لتر.

البيانات المتعلقة بفيروس نقص المناعة البشرية

النشاط المختبري لمضادات فيروسات فيروس نقص المناعة البشرية: تركيز تينوفوفير المطلوب لتثبيط 50٪ (EC50) النوع البري مختبر HIV-1IIIB هو 1-6 ميكرو مول / لتر في خطوط الخلايا الليمفاوية و 1.1 ميكرو مول / لتر ضد العزلات الأولية من النوع الفرعي B من HIV-1 في PBMCs. Tenofovir نشط أيضًا ضد الأنواع الفرعية لفيروس HIV-1 A و C و D و E و F و G و O وضد HIVBaL في الخلايا أحادية الخلية / البلاعم الأولية. تينوفوفير نشط في المختبر ضد HIV-2 ، بتركيز فعال 50 قدره 4.9 ميكرو مول / لتر في خلايا MT-4.

المقاومة: لقد تم اختيارهم في المختبر وفي بعض المرضى (انظر الفعالية السريرية والسلامة) سلالات HIV-1 ذات قابلية أقل لعقار tenofovir وطفرة K65R في النسخ العكسي. يجب تجنب Tenofovir disoproxil fumarate في المرضى الذين عولجوا مسبقًا بمضادات الفيروسات القهقرية مع طفرة K65R (انظر القسم 4.4). بالإضافة إلى ذلك ، تم اختيار استبدال K70E في النسخ العكسي لفيروس HIV-1 باستخدام tenofovir مما أدى إلى انخفاض طفيف في التعرض للتينوفوفير.

قدرت الدراسات السريرية التي أجريت على المرضى الذين عولجوا سابقًا النشاط المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية لعقار تينوفوفير ديسوبروكسيل 245 مجم (على شكل فومارات) ضد سلالات HIV-1 المقاومة لمثبطات النيوكليوزيد. وتشير النتائج إلى أن المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لديهم 3 طفرات أو أكثر مرتبطة بنظائر ثيميدين ( TAMs) التي تضمنت إما طفرة النسخ العكسي M41L أو L210W أظهرت قابلية منخفضة للعلاج باستخدام 245 ملغ تينوفوفير ديسوبروكسيل (مثل فومارات).

الفعالية السريرية والسلامة

تم إثبات نشاط عقار tenofovir disoproxil fumarate في المرضى المصابين بفيروس HIV-1 الذين لديهم خبرة علاج سابقة وفي المرضى غير المعالجين مسبقًا في تجارب سريرية استمرت 48 أسبوعًا و 144 أسبوعًا ، على التوالي.

في الدراسة GS-99-907 ، تم إعطاء 550 مريضًا بالغًا لديهم خبرة علاج سابقة إما دواء وهمي أو tenofovir disoproxil 245 مجم (على شكل فومارات) لمدة 24 أسبوعًا. كان متوسط عدد CD4 الأساسي 427 خلية / مم 3 ، وكان متوسط خط الأساس لبلازما HIV-1 RNA 3.4 لوغ 10 نسخ / مل (كان لدى 78 ٪ من المرضى حمولة فيروسية من

في الأسبوع 24 ، كان متوسط التغيير المرجح بالوقت من خط الأساس في مستويات الحمض النووي الريبي HIV-1 في البلازما من log10 (DAVG24) هو -0.03 log10 نسخ / مل و -0.61 log10 نسخ / مل للأشخاص الذين يتناولون الدواء الوهمي و tenofovir disoproxil 245 مجم (على شكل فومارات) ) (p 3 لـ tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) مقابل -11 خلية / mm3 للعلاج الوهمي ، p-value = 0.0008). كانت الاستجابة المضادة للفيروسات لـ tenofovir disoproxil fumarate دائمة لمدة 48 أسبوعًا (كان DAVG48 -0.57 سجل 10 نسخ / مل ، وكانت نسبة المرضى الذين يعانون من HIV-1 RNA أقل من 400 أو 50 نسخة / مل 41٪ و 18٪). ثمانية مرضى (2 ٪) عولجوا بـ 245 ملغ تينوفوفير ديسوبروكسيل (مثل فومارات) طوروا طفرة K65R خلال الأسابيع الـ 48 الأولى.

قيمت مرحلة الدراسة GS-99-903 ، مزدوجة التعمية ، والتي استمرت 144 أسبوعًا ، فعالية وسلامة tenofovir disoproxil 245 مجم (على شكل فومارات). عكس ستافودين ، عند استخدامه مع لاميفودين وإيفافيرينز في المرضى البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين لم يعالجوا سابقًا بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية. كان متوسط عدد خلايا CD4 الأساسي هو 279 خلية / مم 3 ، وكان متوسط الحمض النووي الريبي لفيروس HIV-1 في البلازما الأساسي 4.91 لوغاريتم 10 نسخ / مل ، وكان 19٪ من المرضى مصابون بأعراض فيروس العوز المناعي البشري و 18٪ مصابين بالإيدز. تم تقسيم المرضى إلى طبقات بواسطة الحمض النووي الريبي HIV-1 وخط الأساس CD4 العدد. كان لدى 43٪ من المرضى حمل فيروسي أساسي> 100،000 نسخة / مل و 39٪ لديهم تعداد خلايا CD4

من تحليل "نية العلاج" (تم اعتبار البيانات المفقودة والمفاتيح في العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية حالات فشل) ، كانت نسبة المرضى الذين يعانون من HIV-1 RNA أقل من 400 نسخة / مل و 50 نسخة / مل في 48 أسبوعًا من العلاج كانت 80٪ و 76٪ في ذراع tenofovir disoproxil 245 مجم (على شكل فومارات) ، على التوالي ، مقارنة بـ 84٪ و 80٪ في ذراع ستافودين.كان أقل من 400 نسخة / مل و 50 نسخة / مل 71٪ و 68٪ في تينوفوفير disoproxil 245 mg arm (على شكل فومارات) مقابل 64٪ و 63٪ في ذراع ستافودين ، على التوالي.

كان متوسط التغيير من خط الأساس لتعداد HIV-1 RNA و CD4 في الأسبوع 48 من العلاج متشابهًا في كلا المجموعتين (-3.09 و -3.09 لوغر 10 نسخ / مل ؛ +169 و 167 خلية / مم 3 ، على التوالي ، في المعالجة بـ tenofovir disoproxil. 245 مجم (على شكل فومارات) وفي مجموعة ستافودين). في 144 أسبوعًا من العلاج ، ظل متوسط التغيير من خط الأساس متشابهًا في كلا المجموعتين (-3.07 و -3.03 لوغاريتم 10 نسخ / مل ؛ +263 و +283 خلية / مم 3 ، على التوالي ، في مجموعات تينوفوفير ديسوبروكسيل (مثل فومارات) وستافودين ). شوهدت استجابة متسقة للعلاج بـ tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) بغض النظر عن تعداد HIV-1 RNA و CD4 الأساسي.

حدثت طفرة K65R في نسبة أعلى بقليل من المرضى في مجموعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات منها في مجموعة التحكم النشطة (2.7٪ مقابل 0.7٪). في جميع الحالات ، فإن مقاومة efavirenz أو lamivudine إما سبقت أو تزامنت مع تطور K65R. ثمانية مرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مع K65R في ذراع تينوفوفير ديسوبروكسيل 245 ملغ (مثل فومارات) ؛ 7 من هذه الحالات حدثت خلال الأسابيع الـ 48 الأولى من العلاج وفي الأسبوع الأخير في الأسبوع 96. لم يلاحظ أي تطور إضافي لـ K65R حتى 144 أسبوعًا. طور مريض واحد في ذراع tenofovir disoproxil (مثل fumarate) بديل K70E. في الفيروس لم يظهر أي دليل على مقاومة أخرى لعقار تينوفوفير من تحليل النمط الجيني أو المظهر.

البيانات المتعلقة بـ "HBV

تم إثبات الفعالية المضادة للفيروسات لعقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ضد فيروس التهاب الكبد B (HBV) في المختبر وفي الإعداد السريري لدى البالغين والمراهقين. ارجع إلى ملخص خصائص المنتج لأقراص Viread 245 mg المغلفة و Viread 33 mg / g حبيبات.

سكان الأطفال

في الدراسة GS-US-104-0321 ، 87 مريضًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية -1 لديهم خبرة علاج سابقة ، تبلغ أعمارهم 12 عامًا ونظام الخلفية الأمثل (OBR) لمدة 48 أسبوعًا. نظرًا لقيود الدراسة ، لم يتم إثبات فائدة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات على الدواء الوهمي بناءً على مستويات الحمض النووي الريبي HIV-1 في البلازما في الأسبوع 24. ومع ذلك ، من المتوقع أن تعود الفائدة على مجموعة المرضى المراهقين بناءً على "استقراء بيانات البالغين والحركية الدوائية المقارنة البيانات (انظر القسم 5.2).

في المرضى الذين عولجوا بـ tenofovir disoproxil fumarate أو الدواء الوهمي ، كان متوسط العمود الفقري القطني BMD Z-Score -1.004 و -0.809 ، على التوالي ، وكان متوسط مجموع BMD Z- 0.866 و -0.584 ، على التوالي ، في القاعدية. كان متوسط التغييرات في الأسبوع 48 (في نهاية مرحلة التعمية المزدوجة) -0.215 و -0.165 للعمود الفقري القطني BMD Z-Score و -0.254 و -0.179 لإجمالي درجة Z- BMD في مجموعات tenofovir. ، على التوالى. كان متوسط معدل الزيادة في كثافة المعادن بالعظام أقل في مجموعة tenofovir disoproxil fumarate مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. في الأسبوع 48 ، عانى ستة مراهقين في مجموعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ومراهق واحد في مجموعة الدواء الوهمي من انخفاض كبير في كثافة المعادن بالعظام في العمود الفقري القطني (يُعرف بأنه انخفاض بنسبة> 4 ٪). في 28 مريضًا تم علاجهم لمدة 96 أسبوعًا باستخدام tenofovir disoproxil fumarate ، انخفضت درجات BMD Z بمقدار -0.341 بالنسبة للعمود الفقري القطني و -0.458 للجسم كله.

في الدراسة GS-US-104-0352 ، تم اختيار 97 مريضًا تم علاجهم مسبقًا تتراوح أعمارهم بين 2 إلى زيدوفودين بشكل عشوائي لاستبدال ستافودين أو زيدوفودين بـ tenofovir disoproxil fumarate (ن = 48) أو لمواصلة النظام الأصلي (ن = 49) لمدة 48 أسبوعًا. في الأسبوع 48 ، كان 83٪ من المرضى في مجموعة العلاج tenofovir disoproxil fumarate و 92٪ من المرضى في مجموعة العلاج stavudine أو zidovudine لديهم تركيزات HIV-1 RNA.

تم الإبلاغ عن انخفاض في كثافة المعادن بالعظام لدى مرضى الأطفال. في المرضى الذين عولجوا بـ tenofovir disoproxil fumarate أو مع ستافودين أو زيدوفودين ، كان متوسط درجة BMD Z- العمود الفقري القطني -1.034 و -0.498 ، على التوالي ، وكان متوسط مجموع BMD Z- -0.471 و -0.386 عند خط الأساس. كان متوسط التغييرات في الأسبوع 48 (في نهاية المرحلة العشوائية) 0.032 و 0.087 للعمود الفقري القطني BMD درجة Z و -0.184 و -0.027 لإجمالي درجة Z-BMD في مجموعات tenofovir disoproxil fumarate ، على التوالي. وستافودين أو زيدوفودين . كان متوسط معدل اكتساب عظام العمود الفقري القطني في الأسبوع 48 مشابهًا في مجموعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات وفي مجموعة ستافودين أو زيدوفودين. كانت الزيادة في الأنسجة العظمية الكلية أقل في مجموعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مقارنة بمجموعة ستافودين أو زيدوفودين.عالج أحد الأشخاص بعقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ولم يتم علاج الأشخاص الذين عولجوا بالستافودين أو زيدوفودين كان لديهم انخفاض معنوي (> 4٪) في كثافة المعادن بالعظام في الجسم. العمود الفقري القطني في الأسبوع 48. في الـ 64 شخصًا الذين عولجوا لمدة 96 أسبوعًا باستخدام tenofovir disoproxil fumarate ، انخفضت درجات BMD Z بمقدار -0.012 للعمود الفقري القطني وبنسبة -0.338 لكامل الجسم. تم تعديلها وفقًا للوزن والطول.

في دراسة GS-US-104-0352 ، توقف 4 من 89 مريضًا من الأطفال الذين تعرضوا لعقار tenofovir disoproxil fumarate بسبب التفاعلات الضائرة المتوافقة مع اعتلال الأنبوب الكلوي القريب (متوسط تعرض tenofovir disoproxil fumarate: 104 أسبوعًا).

أجلت وكالة الأدوية الأوروبية التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع Viread في مجموعة فرعية واحدة أو أكثر من الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد B المزمن (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 خصائص حركية الدواء

Tenofovir disoproxil fumarate هو دواء أولي من الإستر قابل للذوبان في الماء يتم تحويله بسرعة في الجسم الحي في تينوفوفير والفورمالديهايد.

في الخلية ، يتم تحويل tenofovir إلى tenofovir monophosphate والمكون النشط ، tenofovir diphosphate.

استيعاب

بعد تناول عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات عن طريق الفم للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، يتم امتصاص هذا المركب بسرعة وتحويله إلى تينوفوفير. أدى إعطاء جرعة متعددة من tenofovir disoproxil fumarate مع وجبة للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية إلى متوسط قيم (٪ CV) tenofovir Cmax و AUC و Cmin تبلغ 326 (36.6٪) نانوغرام / مل ، 3324 (41) ، على التوالي. ، 2 ٪) نانوغرام • ساعة / مل و 64.4 (39.4٪) نانوغرام / مل. لوحظت التركيزات القصوى من تينوفوفير في مصل الدم خلال ساعة واحدة من الصيام وخلال ساعتين من تناول الطعام. كان التوافر البيولوجي عن طريق الفم من تينوفوفير من تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات في المرضى الصائمين حوالي 25٪. التوافر البيولوجي ، مما أدى إلى زيادة tenofovir AUC بحوالي 40٪ و Cmax بحوالي 14٪. بعد إعطاء تينوفوفير ديسوبروكسيل فوماريت لأول مرة للمرضى بعد تناول الطعام ، تراوح متوسط مصل الدم Cmax من 213 إلى 375 نانوغرام / مل ، ومع ذلك ، فإن تناول تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات مع وجبة خفيفة لم يحدث تأثيرات معنوية على الحرائك الدوائية لعقار تينوفوفير.

توزيع

بعد الإعطاء في الوريد ، قدر حجم الحالة المستقرة لـ tenofovir بحوالي 800 مل / كجم. بعد تناول عقار تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات عن طريق الفم ، يتم توزيع تينوفوفير على معظم الأنسجة ، مع زيادة التركيزات في الكلى والكبد ومحتويات الأمعاء (الدراسات قبل السريرية). في نطاق تركيز تينوفوفير من 0.01 إلى 25 ميكروغرام / مل ، يتم الربط في المختبر من بلازما تينوفوفير أو بروتين المصل كان أقل من 0.7 و 7.2 ٪ على التوالي.

الإستقلاب

دراسات في المختبر قرر أن لا تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ولا تينوفوفير ركائز لأنزيمات CYP450. علاوة على ذلك ، بتركيزات أعلى بكثير (حوالي 300 مرة) من تلك التي لوحظت في الجسم الحي، لم يمنع tenofovir في المختبر استقلاب الدواء بوساطة أحد الأشكال الإسوية البشرية الرئيسية لـ CYP450 المشاركة في التحول الأحيائي للعقار (CYP3A4 ، CYP2D6 ، CYP2C9 ، CYP2E1 أو CYP1A1 / 2). بتركيزات 100 ميكرولتر / لتر ، لم يكن لـ tenofovir disoproxil fumarate أي تأثير على الأشكال الإسوية CYP450 ، باستثناء CYP1A1 / 2 ، حيث لوحظ انخفاض طفيف (6 ٪) ، ولكن مهم من الناحية الإحصائية ، في استقلاب CYP1A1 / الركيزة. بناءً على هذه البيانات ، من غير المحتمل حدوث تفاعلات مهمة سريريًا بين tenofovir disoproxil fumarate والمنتجات الطبية التي يتم استقلابها عبر CYP450.

إزالة

يتم التخلص من Tenofovir بشكل أساسي عن طريق الكلى عن طريق كل من الترشيح ونظام النقل الأنبوبي النشط مع ما يقرب من 70-80 ٪ من الجرعة تفرز دون تغيير في البول بعد الإعطاء في الوريد.قدرت التصفية الكلية بحوالي 230 مل / ساعة / كجم (حوالي 300 مل / دقيقة) تم تقييم تصفية الكلى بحوالي 160 مل / ساعة / كجم (حوالي 210 مل / دقيقة) ، وهي قيمة أعلى من معدل الترشيح الكبيبي.هذا الإفراز الأنبوبي النشط هو عنصر مهم في التخلص من تينوفوفير. ، يبلغ عمر النصف النهائي لـ tenofovir حوالي 12-18 ساعة.

حددت الدراسات مسار الإفراز الأنبوبي النشط لـ tenofovir الذي يدخل الخلايا الأنبوبية القريبة عبر ناقلات الأنيون العضوي البشري 1 و 3 ويتدفق إلى البول عبر البروتينات المقاومة للأدوية المتعددة 4 (MRP 4).

الخطية / اللاخطية

على مدى جرعة تتراوح من 75 إلى 600 ملغ ، كانت خصائص الحرائك الدوائية تينوفوفير مستقلة عن جرعة تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات ولم تؤثر أي جرعات متكررة عليها.

الجنس

تشير البيانات المحدودة المتاحة عن الحرائك الدوائية لعقار tenofovir عند النساء إلى عدم وجود تأثير مهم فيما يتعلق بالجنس.

عرق

لم يتم دراسة حركية الدواء في المجموعات العرقية المختلفة على وجه التحديد.

سكان الأطفال

تم تحليل الحرائك الدوائية للحالة المستقرة لـ tenofovir في 8 مرضى مراهقين (تتراوح أعمارهم بين 12 و

الجدول 3: متوسط (± SD) معلمات الحرائك الدوائية لـ Tenofovir فيما يتعلق بالفئة العمرية لدى مرضى الأطفال

الجرعة والشكل الصيدلاني 245 مجم أقراص مغلفة 12 بوصة 6.5 مجم / كجم حبيبات من 2 إلى Cmax (ميكروغرام / مل) 0,38 ± 0,13 0,24 ± 0,13 AUCtau (mcg • h / ml) 3,39 ± 1,22 2,59 ± 1,06

لم يتم إجراء دراسات حركية الدواء على الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين.

القصور الكلوي

تم تحديد معلمات الحرائك الدوائية لـ Tenofovir بعد إعطاء جرعة واحدة من tenofovir disoproxil 245 مجم إلى 40 مريضًا بالغًا غير مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية بدرجات متفاوتة من القصور الكلوي المحدد بواسطة تصفية الكرياتينين (CrCl) (الوظيفة الكلوية الطبيعية عند CrCl> 80 مل / دقيقة ؛ متوسط مع CrCl = 50-79 مل / دقيقة ؛ معتدل مع CrCl = 30-49 مل / دقيقة وشديد مع CrCl = 10-29 مل / دقيقة). بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية ، زاد متوسط التركيز (٪ CV) من 2،185 (12٪) ng • h / ml في الأشخاص الذين لديهم CrCl> 80 ml / min إلى 3،064 (30٪) ng • h / ml، 6،009 ( 42٪) نانوغرام • ساعة / مل و 15985 (45٪) نانوغرام • ح / مل على التوالي في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف ومتوسط وشديد.

لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لـ tenofovir في المرضى البالغين الذين لا يخضعون لغسيل الكلى مع غسيل الكلى البريتوني بتصفية الكرياتينين أو أشكال أخرى من غسيل الكلى.

لم يتم دراسة الحرائك الدوائية Tenofovir في مرضى الأطفال المصابين بقصور كلوي. لا توجد بيانات متاحة لتقديم توصية الجرعة (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

اختلال كبدي

تم إعطاء جرعة واحدة 245 ملغ من tenofovir disoproxil للمرضى البالغين غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بدرجات متفاوتة من اختلال وظائف الكبد على النحو المحدد في تصنيف Child-Pugh-Turcotte (CPT). لم يتم تغيير الحرائك الدوائية لـ Tenofovir بشكل كبير في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي مما يشير إلى عدم الحاجة إلى تعديل الجرعة في هذه الموضوعات. متوسط (٪ CV) من Cmax و AUC0-؟ من tenofovir كان 223 (34.8٪) نانوغرام / مل و 2050 (50.8٪) نانوغرام • ساعة / مل في المواد العادية المماثلة ، على التوالي ، 289 (46.0٪) نانوغرام / مل و 2،310 (43 ، 5٪) نانوغرام • ساعة / مل في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل و 305 (24.8٪) نانوغرام / مل و 2740 (44.0٪) نانوغرام • ساعة / مل في الأشخاص المصابين بضعف كبدي شديد.

الحرائك الدوائية داخل الخلايا

في البشر ، في الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي غير المتكاثرة (PBMCs) ، وجد أن نصف عمر تينوفوفير ثنائي الفوسفات هو حوالي 50 ساعة ، في حين تم العثور على نصف عمر PBMCs المحفز بالفيتوهيماجلوتينين حوالي 10 ساعات.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

الدراسات غير السريرية لـ علم الصيدلة السلامة لم تكشف عن أي خطر خاص على البشر.تتضمن نتائج دراسات السمية المتكررة للجرعات التي أجريت على الجرذان والكلاب والقرود بمستويات مماثلة أو أعلى من مستويات التعرض الإكلينيكي والتي قد تكون ذات صلة إكلينيكية محتملة السمية الكلوية والعظامية وانخفاض تركيز الفوسفات في الدم. تم تشخيص سمية العظام على أنها تلين العظام (في القرود) وانخفاض كثافة المعادن في العظام (في الجرذان والكلاب). في الجرذان والكلاب الصغيرة ، حدثت سمية في العظام عند التعرض أكثر من 5 مرات من تعرض المرضى من الأطفال أو البالغين ؛ في القرود الصغيرة المصابة ، حدثت سمية العظام عند التعرض العالي للغاية بعد الإعطاء تحت الجلد (≥ 40 مرة "تعرض المريض). تشير نتائج الدراسات التي أجريت على الفئران والقرود إلى انخفاض متعلق بالمواد في امتصاص الفوسفات المعوي ، مع احتمال انخفاض ثانوي في كثافة المعادن بالعظام.

أعطت دراسات السمية الجينية نتائج اختبار إيجابية في المختبر على سرطان الغدد الليمفاوية في الفئران نتائج ملتبسة في إحدى السلالات المستخدمة في اختبار أميس والنتائج الإيجابية الضعيفة في اختبار الدولار الأمريكي في خلايا الكبد الأولية للجرذان. ومع ذلك ، كانت سلبية في تحريض الطفرات في اختبار نقي عظم الفأر. في الجسم الحي.

أظهرت دراسات السرطنة الفموية التي أجريت على الجرذان والفئران حدوث انخفاض في الإصابة بأورام الاثني عشر بجرعة عالية للغاية في الفئران. من غير المحتمل أن تكون هذه الأورام ذات صلة بالبشر.

لم تظهر دراسات السمية الإنجابية التي أجريت على الجرذان والأرانب أي تأثير على التزاوج أو الخصوبة أو الحمل أو العوامل الجنينية. ومع ذلك ، في دراسات السمية في الفترة المحيطة بالولادة وبعدها ، قلل tenofovir disoproxil fumarate من الصلاحية ووزن الجراء عند الجرعات السامة للأم.

المادة الفعالة tenofovir disoproxil fumarate ومنتجاتها التحويلية الرئيسية تظل موجودة في البيئة.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

جوهر الجهاز اللوحي

الصوديوم Croscarmellose

مونوهيدرات اللاكتوز

ستيرات المغنيسيوم (E572)

السليلوز الجريزوفولفين (E460)

النشا المبلل

فيلم طلاء

ثلاثي أسيتات الجلسرين (E1518)

هيبروميلوز (E464)

مونوهيدرات اللاكتوز

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

سنتان.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

زجاجة من البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) ، مع إغلاق من مادة البولي بروبيلين المقاومة للأطفال ، وتحتوي على 30 قرصًا مغلفًا بالفيلم وجل السيليكا كمجفف.

تتوفر أحجام العبوات التالية: كرتونة خارجية تحتوي على زجاجة واحدة بها 30 قرصًا مغلفًا وعلبة خارجية تحتوي على 90 (3 زجاجات بها 30) قرصًا مغلفًا. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.