أدوية موسعات الأوعية الدموية

عمومية

موسعات الأوعية هي الأدوية التي تعمل على استرخاء عضلات الأوعية الدموية ، مع ما يترتب على ذلك من تمدد لها.

يؤدي تمدد العضلة الشريانية الملساء إلى انخفاض ضغط الشرايين. وبالمثل ، فإن تمدد العضلات الملساء في الأوردة ينتج عنه انخفاض في الضغط الوريدي.
لذلك ، تستخدم الأدوية الموسعة للأوعية بشكل أساسي في علاج ارتفاع ضغط الدم.
وبشكل أكثر تحديدًا ، فإن موسعات الشرايين تقلل من مقاومة الأوعية الدموية الجهازية ، مما يقلل الحمل اللاحق على البطين الأيسر ؛ لهذا السبب ، يتم استخدامها في الغالب في علاج قصور القلب والذبحة الصدرية وارتفاع ضغط الدم الرئوي.
من ناحية أخرى ، تعمل موسعات الأوردة على تقليل الحمل المسبق للقلب وتقليل الضغط الهيدروستاتيكي للشعيرات الدموية ، وبالتالي مواجهة ظهور الوذمة. تستخدم هذه الموسعات الوعائية أحيانًا في علاج قصور القلب ، ولكنها أكثر يفيد في علاج الوذمة الجهازية والرئوية الناتجة عنها.
يمكن تقسيم الأدوية الموسعة للأوعية الدموية إلى فئات مختلفة ، وفقًا لتركيبها الكيميائي ووفقًا لآلية العمل التي تؤدي من خلالها عملها.
سيتم وصف هذه الفئات بإيجاز أدناه.

مناهضات قنوات Lenti del Calcium

تعمل هذه الأدوية الخاصة بتوسيع الأوعية الدموية عن طريق معاداة قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي من النوع L (يشار إليها بخلاف ذلك بقنوات الكالسيوم البطيئة) ، الموجودة بشكل رئيسي في العضلات الملساء للأوعية الدموية. عند القيام بذلك ، تتصدى هذه الأدوية لانقباض الأوعية الدموية وتحفز توسع الأوعية.
هذا ممكن لأن الكالسيوم يلعب دورًا أساسيًا في آليات تقلص العضلات الملساء. بعد الزيادة في مستويات أيونات الكالسيوم داخل الخلايا ، في الواقع ، تشكل هذه الكاتيونات نفسها معقدًا مع الكالودولين ، وهو نوع معين من بروتين البلازما. يتسبب هذا المركب في تنشيط الكيناز الذي يحفز الفسفرة في سلسلة ضوء الميوسين ، مما ينتج عنه يتكون من تقلص العضلات الملساء الوعائية.
لذلك ، عن طريق منع قنوات الكالسيوم من النوع L ، يمنع تيار الإشارة المتسلسل الذي يؤدي إلى تقلص العضلات ، وبالتالي يفضل ظهور توسع الأوعية.
تشتمل هذه الفئة من موسعات الأوعية على مكونات نشطة مثل:

• ديهيدروبيريدين مثل أملوديبين (Norvasc®) ونيموديبين (Nimotop®) ونيفيديبين (Adalat®) على وجه الخصوص ، يمارس هذا المبدأ النشط الأخير تأثير توسع الأوعية بشكل رئيسي على مستوى الشرايين التاجية.
• فيراباميل (Isoptin®) وديلتيازيم (Altiazem®). وتجدر الإشارة إلى أن حاصرات قنوات الكالسيوم تستخدم أيضًا في علاج عدم انتظام ضربات القلب. لهذا السبب يتم تصنيفهم في بعض الأحيان ضمن فئة الأدوية المضادة لاضطراب النظم.

مشتقات النيترو مع عمل توسع الأوعية

تمارس هذه الأنواع المعينة من الأدوية الموسعة للأوعية مفعولها ، من خلال استرخاء العضلات الوعائية الملساء ، من خلال إطلاق أول أكسيد النيتروجين (NO).
أحادي أكسيد النيتروجين هو غاز له خصائص توسع الأوعية القوية ، ويتم إنتاجه بشكل طبيعي بواسطة خلايا البطانة في الأوعية الدموية. وبمجرد إطلاقه ، يكون أكسيد النيتروجين قادرًا على تعزيز إنتاج GMP (أحادي الفوسفات الدوري) ، مما يؤدي إلى ظهور سلسلة من المواد الكيميائية إشارات تؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء.
لذلك ، فإن المركبات المشتقة من النيترو ، بمجرد تناولها ، تخضع لتحولات تؤدي إلى تخليق NO ، المسؤول المباشر عن نشاط توسع الأوعية الذي يتم منح هذه الأدوية له.
ينتمي نتروبروسيد الصوديوم (Sodio Nitroprussiato®) إلى هذه الفئة من الأدوية الموسعة للأوعية.

منشطات قناة البوتاسيوم

إن موسعات الأوعية التي تنتمي إلى هذه الفئة قادرة على ممارسة عملها من خلال تنشيط قنوات البوتاسيوم الحساسة لـ ATP الموجودة على العضلات الملساء الوعائية.وبفضل فتح هذه القنوات ، في الواقع ، هناك زيادة في تسرب البوتاسيوم. أيونات من الخلية ، مما يسبب فرط استقطاب الغشاء ، ويؤدي فرط الاستقطاب في غشاء الخلية إلى إغلاق قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي ، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الكالسيوم في البلازما. كل هذا يؤدي في النهاية إلى استرخاء العضلات الملساء ، وبالتالي إلى توسع الأوعية.
تنتمي المكونات النشطة مثل البيناسديل والنيكورانديل والمينوكسيديل إلى هذه الفئة من موسعات الأوعية. ومع ذلك ، فإن هذا العنصر النشط الأخير لم يعد يستخدم كعامل لتوسيع الأوعية لأنه يسبب نوعًا معينًا من الآثار الجانبية: فرط الشعر. في الواقع ، المينوكسيديل متوفر حاليًا في المستحضرات الصيدلانية المناسبة للاستخدام الجلدي ويستخدم في علاج الصلع من مختلف الأصول والطبيعة.
أخيرًا ، يعد الديازوكسيد أيضًا مكونًا نشطًا يمكن أن يندرج في فئة موسعات الأوعية التي تنشط قنوات البوتاسيوم. ومع ذلك ، أكثر من خصائصه في توسيع الأوعية الدموية ، يتم استغلال هذا المبدأ النشط لقدرته على زيادة مستويات السكر في الدم ويستخدم حاليًا في علاج نقص السكر في الدم.

مثبطات الفوسفوديستيراز

Phosphodiesterases هي أنواع معينة من الإنزيمات التي تتمثل مهمتها في كسر روابط phosphodiester.
هناك ما لا يقل عن أحد عشر شكلاً مختلفًا من إنزيم الفوسفوديستراز.من وجهة نظر توسع الأوعية للعضلات الملساء ، فإن الأشكال الإسوية ذات الأهمية هي النوع 3 من فوسفوديستيراز (أو PDE3 ، الموجود في الأوعية الدموية الملساء والقلب) والنوع 5 فوسفوديستيراز. (أو PDE5 ، المترجمة في كل من العضلات الملساء الوعائية وفي الجسم الكهفي للقضيب).
النوع 3 من الفوسفوديستيراز لديه مهمة تحطيم AMP الدوري (أحادي فوسفات الأدينوزين الدوري) ، وبالتالي توليد تضيق الأوعية.
في الواقع ، يقوم AMP الدوري عادة بعمل موسع للأوعية الدموية ، من خلال تنشيط آلية نزع الفسفرة من سلسلة ضوء الميوسين التي تسبب استرخاء العضلات الوعائية الملساء.
لذلك ، تؤدي مثبطات PDE3 إلى زيادة توافر AMP الدوري ، مما يؤدي إلى توسع الأوعية.
تنتمي المكونات النشطة مثل amrinone و milrinone و enoximone إلى موسعات الأوعية المثبطة الانتقائية PDE3.
يوجد أيضًا النوع الخامس من الفوسفوديستيراز على العضلات الملساء الوعائية ولكن مهمتها ، على عكس PDE3 ، هي تحطيم GMP الدوري. لذلك ، تفضل مثبطات PDE5 توسع الأوعية من خلال زيادة مستويات GMP الدورية (انظر آلية العمل الذي تمارسه موسعات الأوعية المشتقة من النيترو).
ومع ذلك ، فإن مثبطات PDE5 الانتقائية - على الرغم من أنها تم تصميمها في البداية كأدوية خافضة للضغط - تستخدم حاليًا في الغالب في علاج ضعف الانتصاب ، على وجه التحديد لأنها تمارس "عمل توسع الأوعية أيضًا في الجسم الكهفي للقضيب".
تشمل مثبطات PDE5 المستخدمة في العلاج سيلدينافيل (فياجرا®) وتادالافيل (سياليس®) وفاردينافيل (ليفيترا®).

الهيدرالازين

Hydralazine هو مبدأ نشط ينتمي إلى عائلة الأدوية الموسعة للأوعية ، ولكن له آلية عمل فريدة من نوعها إلى حد ما ولا تزال غير مفهومة تمامًا.
على أي حال ، يبدو من الدراسات التي أجريت أن هذا العنصر النشط قادر على تحفيز تمدد العضلات الملساء الوعائية من خلال آليات مختلفة ، مثل:

• فرط استقطاب غشاء الخلية من خلال فتح قنوات البوتاسيوم ؛
• تثبيط نشاط IP3 (إينوزيتول ثلاثي الفوسفات) ، وهو رسول ثان مسؤول عن إطلاق أيونات الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية ؛
• تحفيز تخليق أول أكسيد النيتروجين (NO).

يعتبر تأثير موسع الأوعية الدموية للهيدرالازين محددًا للغاية للأوعية الشريانية ويعتبر دواءً موسعًا للأوعية يعمل بشكل مباشر.

آثار جانبية

قد يختلف نوع الآثار الجانبية التي قد تحدث بعد العلاج بموسعات الأوعية وفقًا لنوع المادة الفعالة المستخدمة ووفقًا لطريقة الإعطاء المختارة.
ومع ذلك ، يمكن القول أن العديد من الأدوية المذكورة أعلاه يمكن أن تحدث تأثيرات غير مرغوب فيها مثل:

• عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي وزيادة قوة انقباض القلب الناجم عن منعكس مستقبلات الضغط القلبي الذي يحدث استجابة لتوسع الأوعية وانخفاض ضغط الدم الناتج عن الأدوية الموسعة للأوعية.
• انخفاض ضغط الدم ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي.
• احتباس الصوديوم الكلوي.