سيليبريكس - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: سيليكوكسيب

سيليبركس 100 مجم كبسولات صلبة
سيليبركس 200 مجم كبسولات صلبة

لماذا يتم استخدام سيليبريكس؟ لما هذا؟

يستخدم سيليبريكس لعلاج أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي وهشاشة العظام والتهاب الفقار اللاصق.

ينتمي سيليبريكس إلى فئة من الأدوية تسمى العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، وبشكل أكثر تحديدًا إلى مجموعة فرعية تعرف باسم مثبطات COX-2. ينتج الجسم البروستاجلاندين الذي يمكن أن يسبب الألم والالتهابات ، وفي حالات معينة مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل ، ينتج الجسم المزيد منها. يعمل سيليبريكس عن طريق تقليل إنتاج البروستاجلاندين ، وبالتالي تقليل الألم والالتهابات.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام سيليبريكس

أخبر طبيبك إذا كان أي مما يلي ينطبق عليك ، حيث يجب ألا يأخذ المرضى الذين يعانون من هذه الحالات سيليبريكس.

• إذا كنت تعاني من حساسية تجاه السيليكوكسيب أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
• إذا كان لديك في أي وقت مضى رد فعل تحسسي لفئة من الأدوية تسمى "السلفوناميدات" (مثل بعض المضادات الحيوية المستخدمة لعلاج الالتهابات)
• إذا كنت تعاني حاليًا من "قرحة في المعدة أو الأمعاء" أو نزيف في "المعدة أو الأمعاء"
• إذا كنت تعاني من الربو أو الزوائد الأنفية أو احتقان الأنف الشديد أو رد فعل تحسسي مثل طفح جلدي وحكة وتورم في الوجه والشفتين اللسان أو الحلق ، صعوبة في التنفس أو صفير
• إذا كنت حاملا. إذا كان بإمكانك الحمل أثناء العلاج ، يجب عليك مناقشة وسائل منع الحمل مع طبيبك.
• إذا كنت مرضعة
• إذا كان لديك مرض كبدي حاد
• إذا كان لديك مرض شديد في الكلى
• إذا كنت تعاني من مرض التهاب الأمعاء مثل التهاب القولون التقرحي أو مرض كرون
• إذا كنت تعاني من "قصور في القلب ، أو مرض قلبي إقفاري معروف ، أو مرض دماغي وعائي ، على سبيل المثال تم تشخيصك بنوبة قلبية أو سكتة دماغية أو نوبة إقفارية عابرة (انخفاض مؤقت في تدفق الدم إلى الدماغ ، والمعروف أيضًا باسم" السكتة الدماغية الصغيرة " ) ، "الذبحة الصدرية ، أو انسداد الأوعية الدموية للقلب أو الدماغ
• إذا كنت تعاني أو كنت تعاني من مشاكل في الدورة الدموية (مرض الشرايين المحيطية) أو إذا كنت قد أجريت "عملية جراحية على شرايين الساقين

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول سيليبريكس

تم وصف Celebrex لك من قبل طبيبك. ستساعدك المعلومات التالية في الحصول على أفضل النتائج مع Celebrex ، إذا كان لديك أي أسئلة أخرى ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

تحدث إلى طبيبك قبل تناول سيليبريكس:

• إذا كنت قد عانيت سابقًا من "قرحة أو نزيف في المعدة أو الأمعاء (لا تتناول سيليبريكس إذا كنت تعاني حاليًا من" قرحة أو نزيف في المعدة أو الأمعاء)
• إذا كنت تتناول حمض أسيتيل الساليسيليك (حتى بجرعات منخفضة تستخدم لحماية القلب).
• إذا كنت تستخدم أدوية لتقليل تخثر الدم (مثل الوارفارين).
• إذا كنت تستخدم سيليبريكس في نفس الوقت مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى غير حمض أسيتيل الساليسيليك ، مثل إيبوبروفين أو ديكلوفيناك. يجب تجنب الاستخدام المتزامن لهذه المنتجات الطبية
• إذا كنت تدخن أو تعاني من مرض السكري أو ارتفاع ضغط الدم أو ارتفاع الكوليسترول
• إذا كان لديك قلب أو كبد أو كلية لا تعمل بشكل جيد ، فقد يفحصك طبيبك بانتظام
• إذا كنت تعاني من احتباس السوائل (مثل تورم الكاحلين والقدمين).
• إذا كنت تعاني من الجفاف ، على سبيل المثال بسبب المرض أو الإسهال أو استخدام مدرات البول (المستخدمة لعلاج السوائل الزائدة في الجسم).
• إذا كان لديك رد فعل تحسسي شديد أو رد فعل جلدي شديد تجاه أي دواء
• إذا شعرت بالمرض من "عدوى أو تعتقد أنك مصاب" ، لأن سيليبريكس يمكن أن يخفي الحمى أو غيرها من علامات العدوى والالتهاب
• إذا كان عمرك يزيد عن 65 عامًا ، فقد يفحصك طبيبك بانتظام

كما هو الحال مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى (مثل إيبوبروفين أو ديكلوفيناك) ، يمكن أن يؤدي هذا الدواء إلى زيادة ضغط الدم وبالتالي قد يطلب منك طبيبك فحص ضغط الدم بشكل منتظم.

تم الإبلاغ عن حالات قليلة من ردود الفعل الكبدية الحادة ، بما في ذلك التهاب الكبد الحاد ، وتلف الكبد ، وفشل الكبد (بعض الحالات كانت لها نتيجة مميتة أو تتطلب زرع كبد) أثناء العلاج باستخدام السيليكوكسيب. من بين الحالات المعروفة ببدء العلاج ، حدثت معظم التفاعلات الكبدية الحادة خلال شهر واحد من بدء العلاج.

يمكن أن يجعل سيليبريكس محاولة الحمل أكثر صعوبة. يجب أن تخبري طبيبك إذا كنت تخططين للحمل أو إذا كنت تعانين من مشاكل في الحمل (أنظري قسم الحمل والرضاعة).

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير سيليبريكس

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى:

• ديكستروميتورفان (يستخدم لعلاج السعال).
• مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات الأنجيوتنسين 2 (تستخدم لارتفاع ضغط الدم وفشل القلب)
• مدرات البول (تستخدم لعلاج السوائل الزائدة في الجسم).
• فلوكونازول وريفامبيسين (يستخدمان لعلاج الالتهابات الفطرية والبكتيرية).
• الوارفارين أو مضادات التخثر الفموية الأخرى (الأدوية التي تقلل تخثر الدم)
• الليثيوم (يستخدم لعلاج بعض أنواع الاكتئاب).
• أدوية أخرى لعلاج الاكتئاب واضطرابات النوم وارتفاع ضغط الدم أو عدم انتظام ضربات القلب
• مضادات الذهان (تُستخدم لعلاج بعض الاضطرابات النفسية)
• ميثوتريكسات (يستخدم لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية وسرطان الدم)
• كاربامازيبين (يستخدم لعلاج الصرع / النوبات وبعض أشكال الألم أو الاكتئاب)
• الباربيتورات (تُستخدم لعلاج الصرع / النوبات وبعض اضطرابات النوم)
• سيكلوسبورين وتراكروليموس (يستخدمان لتثبيط جهاز المناعة ، على سبيل المثال بعد عمليات الزرع)

يمكن تناول سيليبريكس بجرعة منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيك (75 مجم في اليوم أو أقل). اسأل طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول كلا الدواءين في نفس الوقت.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

حمل

يجب عدم استخدام سيليبريكس من قبل النساء الحوامل أو اللاتي قد يصبحن حوامل (على سبيل المثال ، النساء في سن الإنجاب اللاتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل المناسبة) أثناء العلاج. إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول سيليبريكس ، يجب عليك التوقف عن العلاج والاتصال بطبيبك للحصول على علاج بديل.

خصوبة

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك سيليبريكس ، يمكن أن تقلل من الخصوبة. يجب أن تخبري طبيبك إذا كنت تخططين للحمل أو إذا كنت تعانين من مشاكل في الحمل.

السياقة واستعمال الماكنات

قبل القيادة أو تشغيل الآلات ، يجب أن تكون على دراية بكيفية تفاعلك مع سيليبريكس. إذا شعرت بالدوار أو النعاس بعد تناول سيليبريكس ، فلا تقم بالقيادة أو تشغيل الآلات حتى تختفي هذه التأثيرات.

يحتوي سيليبريكس

يحتوي سيليبريكس على اللاكتوز (نوع من السكر). إذا تم إخبارك بأن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Celebrex: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت غير متأكد ، استشر طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت تعتقد أو تشعر أن تأثير سيليبريكس قوي جدًا أو ضعيف جدًا ، فتحدث إلى طبيبك أو الصيدلي.

سيخبرك طبيبك بالجرعة التي يجب أن تتناولها. نظرًا لأن مخاطر الآثار الجانبية المتعلقة بمشاكل القلب قد تزداد مع زيادة الجرعة ومدة العلاج ، فمن المهم أن تستخدم أقل جرعة ممكنة للسيطرة على الألم ويجب ألا تتناول سيليبريكس لفترة أطول من اللازم.لتحقق من الأعراض.

يجب ابتلاع سيليبريكس كاملًا مع شراب من الماء ، ويمكن تناول الكبسولات في أي وقت من اليوم ، مع أو بدون طعام ، ومع ذلك ، حاول دائمًا تناول كل جرعة من سيليبريكس في نفس الوقت كل يوم.

اتصل بطبيبك في غضون أسبوعين من بدء العلاج إذا لم تشعر بأي فائدة.

بالنسبة لمرض هشاشة العظام ، تبلغ الجرعة المعتادة 200 مجم في اليوم ، ويمكن للطبيب زيادتها إلى 400 مجم كحد أقصى إذا لزم الأمر.الجرعة المعتادة هي كما يلي:

• كبسولة واحدة 200 مجم مرة واحدة في اليوم ؛ أو
• كبسولة واحدة 100 مجم مرتين في اليوم.

بالنسبة لالتهاب المفاصل الروماتويدي ، الجرعة المعتادة هي 200 مجم في اليوم ، والتي يمكن للطبيب زيادتها إلى 400 مجم كحد أقصى إذا لزم الأمر ، والجرعة المعتادة هي كما يلي:

• كبسولة واحدة 100 مجم مرتين في اليوم.

بالنسبة لالتهاب الفقار اللاصق ، فإن الجرعة المعتادة هي 200 مجم يوميًا ، ويمكن للطبيب زيادتها إلى 400 مجم كحد أقصى إذا لزم الأمر.

الجرعة المعتادة هي كما يلي:

• كبسولة واحدة 200 مجم مرة واحدة في اليوم ؛ أو
• كبسولة واحدة 100 مجم مرتين في اليوم.

مشاكل الكلى أو الكبد: تأكد من أن طبيبك يعرف ما إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد أو الكلى ، حيث قد تكون هناك حاجة لجرعة أقل.

كبار السن ، خاصة أولئك الذين يقل وزنهم عن 50 كجم: إذا كان عمرك يزيد عن 65 عامًا وخاصة إذا كان وزنك أقل من 50 كجم ، فقد يفحصك طبيبك بعناية أكبر.

لا يجب أن تتناول أكثر من 400 مجم في اليوم.

الاستخدام في الأطفال: سيليبريكس للبالغين فقط. لا يستخدم للأطفال.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من سيليبريكس

إذا كنت تأخذ سيليبريكس أكثر مما يجب:

لا يجب أن تأخذ كبسولات أكثر مما وصفه لك طبيبك. إذا تناولت الكثير من الكبسولات ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي أو المستشفى وخذ الدواء معك.

إذا نسيت أن تأخذ سيليبريكس:

إذا نسيت تناول كبسولة ، فتناولها بمجرد أن تتذكرها. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول سيليبريكس:

يمكن أن يؤدي إيقاف علاج سيليبريكس فجأة إلى تفاقم الأعراض. لا تتوقف عن تناول سيليبريكس ما لم يخبرك طبيبك بذلك. من المحتمل أن يخبرك طبيبك بتخفيض الجرعة لبضعة أيام قبل الاستسلام تمامًا.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لسيليبريكس

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

شوهدت الآثار الجانبية المذكورة أدناه في مرضى التهاب المفاصل الذين تناولوا سيليبريكس. حدثت الآثار الجانبية المذكورة أدناه بعلامة النجمة (*) عند الترددات العالية في المرضى الذين يتناولون سيليبريكس لمنع أورام القولون. أخذ المرضى في هذه الدراسات سيليبريكس بجرعات عالية ولمدة مدة أطول.

في حالة حدوث أي مما يلي ، توقف عن تناول سيليبريكس وأخبر طبيبك على الفور:

اذا كنت تمتلك:

• رد فعل تحسسي مثل طفح جلدي ، تورم في الوجه ، صفير أو صعوبة في التنفس
• أمراض القلب مثل آلام الصدر
• ألم شديد في المعدة أو أي علامة على نزيف في المعدة أو الأمعاء ، مثل البراز الأسود أو الدم في البراز ، أو قيء الدم
• رد فعل جلدي مثل طفح جلدي ، تقرحات أو تقشير الجلد
• فشل الكبد (وتشمل أعراضه الغثيان والإسهال واليرقان (اصفرار الجلد أو الكرة الأرضية).

شائعة جدًا: قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 معالجين:

• ضغط دم مرتفع *

شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 مرضى:

• نوبة قلبية*
• احتباس السوائل مع تورم الكاحلين والساقين و / أو اليدين
• التهابات المسالك البولية
• ضيق في التنفس * ، التهاب الجيوب الأنفية (التهاب أو عدوى في الجيوب الأنفية ، انسداد أو مؤلم الجيوب الأنفية) ، سيلان أو انسداد الأنف ، التهاب الحلق ، سعال ، نزلات برد ، أعراض الأنفلونزا
• الدوخة وصعوبة النوم
• قيء * ، آلام في المعدة ، إسهال ، عسر هضم ، ريح
• طفح جلدي ، حكة
• تصلب العضلات
• صعوبة في البلع *
• تفاقم الحساسية الموجودة

غير شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 معالَج:

• السكتة الدماغية *
• فشل القلب ، خفقان القلب ، ارتفاع معدل ضربات القلب
• تفاقم ارتفاع ضغط الدم الحالي
• اختبارات الدم غير الطبيعية للقيم المرتبطة بالكبد
• اختبارات الدم غير الطبيعية لقيم الكلى
• فقر الدم (تغيرات في خلايا الدم الحمراء يمكن أن تسبب التعب وضيق التنفس)
• قلق ، اكتئاب ، إرهاق ، نعاس ، إحساس بالوخز
• ارتفاع مستويات البوتاسيوم في نتائج فحص الدم (قد يسبب الغثيان ، والتعب ، وضعف العضلات ، أو خفقان القلب)
• رؤية مشوشة أو ضعيفة ، طنين في الأذنين ، ألم وتقرحات في الفم ، صعوبة في السمع *
• إمساك ، تجشؤ ، التهاب في المعدة (عسر هضم ، ألم في المعدة أو قيء) ، تفاقم التهاب المعدة أو الأمعاء.
• تشنجات الساق
• زيادة الطفح الجلدي المثير للحكة (خلايا النحل)

نادرة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 معالَج:

• قرحة (نزيف) في المعدة أو المريء أو الأمعاء. أو الأمعاء الغليظة (يمكن أن تسبب آلام في المعدة ، حمى ، غثيان ، قيء ، انسداد معوي) ، براز داكن أو أسود ، التهاب المريء (يمكن أن يسبب صعوبة في البلع) ، التهاب البنكرياس (يمكن أن يسبب آلام في المعدة)
• انخفاض في خلايا الدم البيضاء (التي تساعد على حماية الجسم من العدوى) والصفائح الدموية (فرصة أكبر للنزيف أو الكدمات)
• صعوبة تنسيق حركات العضلات
• الشعور بالارتباك ، تغيرات في الذوق
• زيادة الحساسية للضوء
• تساقط شعر

نادرة جدًا: قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 معالَج:

• حالات جلدية خطيرة مثل البثور الحادة المعممة والطفحية (تشمل الأعراض الجلد الأحمر المتورم المغطى بالعديد من البثور الصغيرة)
• مشاكل الكبد (مثل الركود الصفراوي والتهاب الكبد الصفراوي ، والتي قد تكون مصحوبة بأعراض مثل تغير لون البراز والغثيان واصفرار الجلد أو العينين)
• اضطرابات الكلى (مثل المتلازمة الكلوية وأمراض الحد الأدنى من التغيير ، والتي قد تكون مصحوبة بأعراض مثل احتباس الماء (الوذمة) ، والبول الرغوي ، والتعب وفقدان الشهية)

غير معروف: لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة:

• نزيف دماغي قاتل
• ردود الفعل التحسسية الشديدة (بما في ذلك صدمة الحساسية التي تهدد الحياة) والتي يمكن أن تسبب طفح جلدي وتورم في الوجه والشفتين والفم واللسان أو الحلق والصفير أو صعوبة التنفس ؛ صعوبة في البلع)
• نزيف في المعدة أو الأمعاء (يمكن أن يسبب دمًا في البراز أو القيء) ، التهاب الأمعاء أو القولون ، الغثيان
• الأمراض الجلدية الخطيرة مثل متلازمة ستيفنز جونسون والتهاب الجلد التقشري وانحلال البشرة النخري السمي (يمكن أن يسبب طفح جلدي أو تقرحات أو تقشر الجلد)
• رد فعل تحسسي متأخر مع أعراض محتملة مثل الطفح الجلدي ، وتورم الوجه ، والحمى ، وتضخم الغدد الليمفاوية ، وقيم اختبار الدم غير الطبيعية (على سبيل المثال ، وظائف الكبد ، تعداد الدم الكامل (فرط الحمضات ، ارتفاع معين في خلايا الدم البيضاء).
• الفشل الكبدي وتلف الكبد والتهاب الكبد الحاد (أحيانًا حالات قاتلة أو حالات تتطلب زرع كبد). تشمل الأعراض الغثيان والإسهال واليرقان (اصفرار الجلد أو العينين) والبول الداكن والبراز الشاحب والنزيف بسهولة والحكة أو القشعريرة.
• مشاكل في الكلى (فشل كلوي محتمل ، التهاب في الكلى)
• جلطات دموية في الأوعية الدموية في الرئتين. يمكن أن تشمل الأعراض ضيقًا مفاجئًا في التنفس أو آلامًا حادة عند التنفس أو الإغماء.
• اضطراب نبضات القلب
• التهاب السحايا (التهاب الغشاء الذي يغطي الدماغ والحبل الشوكي)
• الهلوسة
• تفاقم الصرع (احتمالية حدوث نوبات متكررة و / أو أكثر حدة)
• التهاب الأوعية الدموية (يمكن أن يسبب الحمى والألم وبقع حمراء على الجلد)
• انسداد "شريان أو وريد في العين ، مما يؤدي إلى فقدان جزئي أو كلي للرؤية ، والتهاب الملتحمة ، ونزيف في العين"
• انخفاض في خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية (يمكن أن يسبب التعب والكدمات بسهولة ونزيف الأنف المتكرر وزيادة خطر الإصابة بالعدوى)
• ألم صدر
• ضعف حاسة الشم
• تلون الجلد (كدمات) ، آلام العضلات وضعفها ، آلام المفاصل
• اضطرابات الدورة الشهرية
• انخفاض الخصوبة عند النساء ، وعادة ما يكون قابلاً للعكس
• الصداع والهبات الساخنة
• انخفاض مستويات الصوديوم في نتائج فحص الدم (يمكن أن يسبب فقدان الشهية والصداع والغثيان والتشنجات وضعف العضلات)

في التجارب السريرية غير المتعلقة بالتهاب المفاصل أو غيره من الحالات المرتبطة بالتهاب المفاصل ، حيث تم تناول سيليبريكس بجرعات 400 مجم يوميًا لمدة تصل إلى 3 سنوات ، لوحظت الآثار الجانبية التالية:

شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 مرضى:

• اضطرابات القلب: الذبحة الصدرية (ألم في الصدر)
• اضطراب المعدة: متلازمة القولون العصبي (قد تشمل آلام المعدة ، والإسهال ، وعسر الهضم ، والرياح)
• حصوات الكلى (التي يمكن أن تسبب آلام الظهر أو آلام المعدة ، ودم في البول) ، وصعوبة في التبول
• زيادة الوزن

غير شائعة: قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 معالَج:

• تجلط الأوردة العميقة (تخثر الدم عادة في الساق ، والذي يمكن أن يسبب الألم أو التورم أو الاحمرار في ربلة الساق أو مشاكل في التنفس)
• اضطراب المعدة: عدوى في المعدة (يمكن أن تسبب تهيج المعدة والأمعاء وقرحها).
• كسر في الأطراف السفلية
• الهربس النطاقي (حريق القديس أنتوني) ، عدوى الجلد ، الأكزيما (الطفح الجلدي الجاف والمثير للحكة) ، الالتهاب الرئوي (عدوى في الصدر (سعال محتمل ، حمى ، صعوبة في التنفس)
• الذباب الطائر في العين يسبب ضعف أو عدم وضوح الرؤية ، والدوخة بسبب اضطرابات الأذن الداخلية ، والتهاب ، والتهاب أو نزيف اللثة ، وتقرحات الفم
• كثرة التبول في الليل ، نزيف البواسير ، كثرة التبرز
• تراكم الدهون على الجلد أو في أي مكان آخر ، كيس العقدة (تورم غير ضار في المفاصل وحول أوتار اليدين أو القدمين) ، صعوبة في الكلام ، نزيف غير طبيعي أو شديد من المهبل ، ألم في الثدي
• ارتفاع مستويات الصوديوم في نتائج فحص الدم

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على اللويحة والعلبة ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر المشار إليه.

لا تخزن سيليبريكس فوق 30 درجة مئوية.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

محتويات العبوة ومعلومات أخرى

ما يحتويه سيليبريكس

العنصر النشط هو سيليكوكسيب.

تحتوي كبسولة واحدة على سيليكوكسيب 100 ملجم أو 200 ملجم.

السواغات هي:

مونوهيدرات اللاكتوز ، كبريتات لوريل الصوديوم ، بوفيدون ، كروسكارميلوز الصوديوم وستيرات المغنيسيوم. تحتوي قذائف الكبسولة على: الجيلاتين وثاني أكسيد التيتانيوم E171 وكبريتات لوريل الصوديوم وأحادي لوريل السوربيتان. يحتوي الحبر على اللك والبروبيلين جليكول والنيلي القرمزي E132 (كبسولات 100 مجم) وأكسيد الحديد الأصفر E172 (كبسولات 200 مجم).

كيف يبدو سيليبريكس وما هي محتويات العبوة

سيليبريكس متوفر في شكل كبسولات صلبة. كبسولات بيضاء غير شفافة مع شرائط زرقاء معلمة 7767 و 100 (سيليبريكس 100 مجم).

كبسولات بيضاء غير شفافة مع شرائط ذهبية عليها علامات 7767 و 200 (سيليبريكس 200 مجم).

يتم تعبئة الكبسولات في بثور PVC الشفافة أو غير الشفافة أو بثور الألومنيوم.

تم تضمين Celebrex في حزم من 2 cps و 5 cps و 6 cps و 10 cps و 20 cps و 30 cps و 40 cps و 50 cps و 60 cps و 100 cps و 10 x 10 cps و 10 x 30 cps و 10 x 50 cps ، 1 × 50 cps في وحدات منفصلة ، 1 × 100 cps في وحدات منفصلة ، 5 × (10 × 10) cps.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Celebrex في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

سيليبراكس

02.0 التركيب النوعي والكمي

تحتوي كل كبسولة على 100 مجم أو 200 مجم من السيليكوكسيب.

تحتوي كبسولات سيليبركس على اللاكتوز (تحتوي كل كبسولة على 149.7 مجم أو 49.8 مجم من اللاكتوز مونوهيدرات ، على التوالي ؛ انظر القسم 4.4).

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

كبسولات صلبة.

كبسولات بيضاء غير شفافة مع شرائط زرقاء عليها علامات 7767 و 100.

كبسولات بيضاء غير شفافة مع شرائط ذهبية عليها علامات 7767 و 200.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

علاج أعراض هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار اللاصق.

يجب أن يستند قرار وصف مثبط انتقائي لـ COX-2 إلى تقييم المخاطر الإجمالية للمريض الفردي (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

نظرًا لأن المخاطر القلبية الوعائية للسيليكوكسيب قد تزداد مع جرعة ومدة التعرض ، يجب أن تكون مدة العلاج قصيرة قدر الإمكان ويجب استخدام أقل جرعة يومية فعالة.يجب إعادة تقييم الحاجة إلى العلاج والاستجابة للعلاج بشكل دوري ، خاصة في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 4.8 و 5.1).

في العمود الفقري

الجرعة اليومية الموصى بها هي 200 مجم مرة واحدة يوميًا أو مقسمة على جرعتين. في المرضى الذين لم يثبت أن تخفيف الأعراض لديهم كافٍ ، قد تزيد جرعة 200 مجم مرتين يوميًا من الفعالية.بعد أسبوعين من العلاج ، في حالة عدم وجود فائدة علاجية أكبر ، ينبغي النظر في البدائل العلاجية الأخرى.

التهاب المفصل الروماتويدي

الجرعة اليومية الموصى بها هي 200 مجم مقسمة على جرعتين. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة بعد ذلك حتى 200 مجم مرتين في اليوم. بعد أسبوعين من العلاج ، في حالة عدم وجود فائدة علاجية أكبر ، ينبغي النظر في البدائل العلاجية الأخرى.

التهاب الفقرات التصلبي

الجرعة اليومية الموصى بها هي 200 مجم مرة واحدة يوميًا أو مقسمة على جرعتين. في المرضى الذين لم يثبت أن تخفيف الأعراض لديهم كافٍ ، قد تزيد جرعة 400 مجم مرة واحدة يوميًا أو مقسمة على جرعتين من الفعالية.بعد أسبوعين من العلاج ، في حالة عدم وجود فائدة علاجية أكبر ، يجب تقييم البدائل العلاجية الأخرى.

الجرعة اليومية القصوى الموصى بها هي 400 مجم لجميع الاستطبابات.

يمكن تناول سيليبريكس مع أو بدون طعام.

المواطنين من كبار السن

العمر فوق 65 عامًا: كما هو الحال في البالغين الأصغر سنًا ، يجب استخدام 200 مجم يوميًا في البداية. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة بعد ذلك حتى 200 مجم مرتين في اليوم. يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى المسنين الذين يقل وزن جسمهم عن 50 كجم (انظر القسمين 4.4 و 5.2).

وظائف الكبد المتغيرة

في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل معروف (الزلال في الدم بين 25-35 جم / لتر) ، يجب أن يبدأ العلاج بنصف الجرعة الموصى بها. تقتصر الخبرة السريرية في هذه المجموعة على مرضى تليف الكبد (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.2).

تغير وظائف الكلى

الخبرة السريرية في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف أو معتدل يعالجون بالسيليكوكسيب محدودة ؛ لذلك يُنصح بمعالجة هذه المجموعة من المرضى بحذر (انظر الأقسام 4.3 و 4.4 و 5.2).

أطفال

لا يشار إلى استخدام السيليكوكسيب عند الأطفال.

الحد من نشاط التمثيل الغذائي لـ CYP2C9

المرضى الذين يعانون من انخفاض معروف أو مشتبه به في النشاط الأيضي لـ CYP2C9 بناءً على النمط الجيني أو التاريخ / الخبرة السابقة مع ركائز CYP2C9 الأخرى يجب إعطاؤهم سيليكوكسيب بحذر ، حيث يزداد خطر الآثار الجانبية المعتمدة على الجرعة في هذه الحالات ، يجب مراعاة ما يلي: خفض الحد الأدنى للجرعة الموصى بها إلى النصف (انظر القسم 5.2).

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات (انظر القسم 6.1).

فرط الحساسية المعروف للسلفوناميدات.

القرحة المعوية النشطة أو نزيف الجهاز الهضمي.

الأشخاص الذين حدثت لديهم نوبات الربو والتهاب الأنف الحاد والأورام الحميدة والوذمة الوعائية العصبية ،

خلايا أو تفاعلات تحسسية بعد تناول حمض أسيتيل الساليسيليك أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) بما في ذلك مثبطات COX-2 (سيكلو أوكسيجيناز -2).

الحمل والنساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل المناسبة (انظر القسم 4.5). لوحظت التشوهات في نوعي الحيوانات المدروسة باستخدام السيليكوكسيب (انظر القسمين 4.6 و 5.3). الخطر المحتمل من الإعطاء أثناء الحمل غير معروف ولكن لا يمكن استبعاده.

الرضاعة (انظر القسمين 4.6 و 5.3).

قصور كبدي حاد (ألبومين مصل الدم

تقدير تصفية الكرياتينين الكلوي

التهاب الأمعاء المزمن.

قصور القلب الاحتقاني (NYHA II-IV).

ثبت أمراض القلب الإقفارية ، وأمراض الشرايين الطرفية و / أو أمراض الأوعية الدموية الدماغية.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

تم الإبلاغ عن مضاعفات الجهاز الهضمي العلوي (الثقوب ، القرحة أو النزيف) ، بعضها مميت ، في المرضى الذين عولجوا بسيليكوكسيب. ينصح بالحذر في علاج المرضى الذين لديهم مخاطر متزايدة من مضاعفات الجهاز الهضمي المرتبطة باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية: كبار السن ، المرضى الذين يتناولون أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو حمض أسيتيل الساليسيليك في نفس الوقت أو المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الجهاز الهضمي ، مثل كالقرح ونزيف الجهاز الهضمي.

عندما يتم تناول السيليكوكسيب مع حمض أسيتيل الساليسيليك (حتى في الجرعات المنخفضة) ، هناك زيادة أخرى في خطر حدوث الآثار الجانبية المعدية المعوية (تقرح الجهاز الهضمي أو غيرها من مضاعفات الجهاز الهضمي).

في الدراسات السريرية طويلة المدى ، لم يظهر اختلاف كبير في سلامة الجهاز الهضمي بين مثبطات COX-2 الانتقائية + حمض أسيتيل الساليسيليك ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية + حمض أسيتيل الساليسيليك (انظر القسم 5.1).

يجب تجنب الاستخدام المتزامن للسيليكوكسيب ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بخلاف الأسبرين.

في دراسة سريرية طويلة المدى خاضعة للتحكم الوهمي في المرضى الذين يعانون من داء البوليبات الغدي المتقطع الذين عولجوا بسيليكوكسيب بجرعات 200 ملغ BID و 400 ملغ BID مقارنة بالدواء الوهمي ، لوحظت زيادة في عدد الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة ، وخاصة احتشاء عضلة القلب ( انظر الفقرة 5.1).

نظرًا لأن المخاطر القلبية الوعائية للسيليكوكسيب قد تزداد مع جرعة ومدة التعرض ، يجب أن تكون مدة العلاج قصيرة قدر الإمكان ويجب استخدام أقل جرعة يومية فعالة.يجب إعادة تقييم الحاجة إلى العلاج والاستجابة للعلاج بشكل دوري ، خاصة في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام (انظر الأقسام 4.2 و 4.3 و 4.8 و 5.1).

المرضى الذين يعانون من عوامل خطر كبيرة للأحداث القلبية الوعائية (مثل ارتفاع ضغط الدم ، فرط شحميات الدم ، داء السكري ، تدخين السجائر) يجب أن يعالجوا فقط بالسيليكوكسيب بعد دراسة متأنية (انظر القسم 5.1).

مثبطات COX-2 الانتقائية ليست بديلاً عن حمض أسيتيل الساليسيليك للوقاية من أمراض الانصمام الخثاري ذات المنشأ القلبي الوعائي لأنها لا تحتوي على تأثيرات مضادة للصفيحات ، لذلك يجب عدم التوقف عن العلاج بمضادات الصفيحات (انظر القسم 5.1).

كما هو الحال مع الأدوية الأخرى التي تثبط تخليق البروستاجلاندين ، تم الإبلاغ عن احتباس السوائل والوذمة في المرضى الذين عولجوا بالسيليكوكسيب. لذلك ، يجب استخدام سيليكوكسيب بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من قصور القلب ، ضعف البطين الأيسر أو ارتفاع ضغط الدم وفي المرضى الذين يعانون من وذمة أخرى موجودة مسبقًا ، لأن تثبيط البروستاجلاندين قد يسبب تدهور وظائف الكلى واحتباس السوائل. المرضى الذين يتناولون مدرات البول أو المعرضين لخطر نقص حجم الدم.

مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، يمكن أن يؤدي السيليكوكسيب إلى ظهور ارتفاع ضغط الدم أو تفاقم ارتفاع ضغط الدم الموجود مسبقًا ، وكلاهما قد يسهم في "زيادة حدوث الأحداث القلبية الوعائية. لذلك يجب مراقبة ضغط الدم عن كثب عند بدء العلاج بسيليكوكسيب وطوال الوقت. مسار العلاج.

يوجد اختلال في وظائف الكلى أو الكبد وخاصة ضعف وظائف القلب بسهولة أكبر في المرضى المسنين ، وبالتالي يجب إبقاء هؤلاء المرضى تحت إشراف طبي مناسب.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك السيليكوكسيب ، يمكن أن تسبب تسممًا كلويًا. أظهرت الدراسات السريرية التي أجريت باستخدام السيليكوكسيب تأثيرات على وظائف الكلى مماثلة لتلك التي تظهر مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. المرضى الأكثر عرضة للتسمم الكلوي هم أولئك الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، وفشل القلب ، وضعف وظائف الكبد ، والمرضى الذين يتلقون مدرات البول ، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ومضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، وكبار السن (انظر القسم 4.5). يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب أثناء علاج السيليكوكسيب.

تم الإبلاغ عن حالات قليلة من ردود الفعل الكبدية الشديدة ، بما في ذلك التهاب الكبد الخاطف (بعض الحالات ذات النتائج المميتة) ، والنخر الكبدي والفشل الكبدي (بعض الحالات ذات النتائج المميتة أو التي تتطلب زراعة الكبد) أثناء العلاج باستخدام السيليكوكسيب. من بين الحالات التي يُعرف فيها وقت ظهورها ، ظهرت أخطر الأحداث الضائرة الكبدية خلال شهر واحد من بدء العلاج بالسيليكوكسيب (انظر القسم 4.8).

إذا حدث تدهور في الحالة السريرية للمريض في أي من أنظمة الأعضاء الموصوفة أعلاه أثناء العلاج ، فيجب اتخاذ التدابير المناسبة ووقف العلاج بالسيليكوكسيب.

يمنع Celecoxib السيتوكروم CYP2D6. على الرغم من أنه ليس مثبطًا قويًا لهذا الإنزيم ، إلا أن تقليل الجرعة ، على أساس فردي ، قد يكون مطلوبًا للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة السيتوكروم CYP2D6 (انظر 4.5). يجب معالجة المرضى الذين قللوا من نشاط التمثيل الغذائي لـ CYP2C9 بحذر (انظر القسم 5.2).

تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة ، وبعضها قاتل ، بما في ذلك التهاب الجلد التقشري ، ومتلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة النخري السمي ، في حالات نادرة جدًا مع استخدام السيليكوكسيب (انظر القسم 4.8) ، ويبدو أن المرضى معرضون لخطر متزايد من هذه الأعراض. ردود الفعل السلبية في المراحل الأولى من العلاج: في معظم الحالات ، تظهر الأعراض خلال الشهر الأول من العلاج. تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة (بما في ذلك الحساسية المفرطة والوذمة الوعائية والطفح الدوائي مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS ، متلازمة فرط الحساسية)) في المرضى الذين يتلقون السيليكوكسيب (انظر القسم 4.8).

قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من حساسية ضد السلفوناميد أو أي حساسية تجاه الأدوية الأخرى أكثر عرضة لخطر حدوث تفاعلات جلدية شديدة أو تفاعلات فرط الحساسية (انظر القسم 4.3). يجب التوقف عن العلاج بالسيليكوكسيب عند ظهور العلامات الأولى للطفح الجلدي أو الآفات المخاطية أو أي علامات أخرى لفرط الحساسية.

يمكن أن يخفي Celecoxib حالات الحمى وعلامات الالتهاب الأخرى.

حدثت نوبات نزيف حاد في المرضى الذين يتناولون علاج الوارفارين المصاحب. يجب توخي الحذر عند الاستخدام المشترك للسيليكوكسيب والوارفارين ومضادات التخثر الفموية الأخرى (انظر القسم 4.5).

تحتوي كبسولات سيليبركس 100 مجم و 200 مجم على اللاكتوز (149.7 مجم و 49.8 مجم على التوالي). المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

التفاعلات الدوائية

يجب مراقبة نشاط مضادات التخثر بشكل خاص في الأيام القليلة الأولى بعد بدء العلاج أو تعديل جرعة السيليكوكسيب في المرضى الذين يتناولون الوارفارين أو مضادات التخثر الأخرى لأن هؤلاء المرضى لديهم مخاطر متزايدة لمضاعفات النزيف. لذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الفموية عن كثب لمعرفة وقت البروثرومبين (INR) ، خاصة في الأيام الأولى من العلاج عند بدء العلاج بالسيليكوكسيب أو عند تغيير جرعة السيليكوكسيب (انظر 4.4). تم الإبلاغ عن نوبات نزيف ، بعضها مميت ، مرتبطة بزيادة وقت البروثرومبين ، خاصة في المرضى المسنين الذين عولجوا بسيليكوكسيب ووارفارين.

قد تقلل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية من تأثير مدرات البول ومضادات ارتفاع ضغط الدم. كما هو الحال مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، قد يزيد خطر الإصابة بالفشل الكلوي الحاد ، والذي يمكن عكسه بشكل عام ، في بعض المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى (مثل المرضى الذين يعانون من الجفاف ، والمرضى الذين يخضعون للعلاج). ) عندما يتم الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك السيليكوكسيب (انظر القسم 4.4). لذلك ، يجب أن يتم تناول هذه الأدوية مجتمعة بحذر ، خاصة عند المرضى المسنين. يجب أن يتم ترطيب المرضى بشكل كافٍ ويجب مراعاة مراقبة وظائف الكلى بعد بدء العلاج وعلى أساس دوري بعد ذلك.

في دراسة سريرية لمدة 28 يومًا على المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم في المرحلة الأولى والثانية يتم التحكم فيه باستخدام ليسينوبريل ، لم يؤد تناول السيليكوكسيب 200 ملغ مرتين في اليوم إلى زيادات كبيرة سريريًا في متوسط ​​ضغط الدم الانقباضي اليومي أو الانبساطي ، كما هو موضح في 24 ساعة. فحص ضغط الدم في العيادات الخارجية.من بين المرضى الذين عولجوا بسيليكوكسيب 200 مجم مرتين يومياً ، تم اعتبار 48٪ غير مستجيبين لليزينوبريل في الزيارة السريرية النهائية (المرضى الذين لديهم ضغط دم انبساطي> 90 مم زئبق أو زيادة في ضغط الدم الانبساطي> 10٪ من خط الأساس) ، مقارنة بـ 27 النسبة المئوية للمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ؛ كان هذا الاختلاف ذا دلالة إحصائية.

من المتصور أن الإدارة المشتركة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والسيكلوسبورين أو التاكروليموس قد تعزز التأثير السام للكلية للسيكلوسبورين والتاكروليموس.يجب مراقبة الوظيفة الكلوية عند تناول السيليكوكسيب بشكل مشترك مع أي من هذه الأدوية.

يمكن استخدام السيليكوكسيب مع جرعة منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك ولكنه ليس بديلاً عن حمض أسيتيل الساليسيليك للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. في الدراسات المحورية ، وكذلك مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، أظهر تناول جرعة منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك زيادة في خطر الإصابة. قرح الجهاز الهضمي أو غيرها من المضاعفات المعدية المعوية عند مقارنتها باستخدام السيليكوكسيب وحده (انظر القسم 5.1).

تفاعلات حركية الدواء

آثار السيليكوكسيب على أدوية أخرى

Celecoxib هو مثبط CYP2D6. أثناء العلاج باستخدام السيليكوكسيب ، زادت تركيزات البلازما من ركيزة السيتوكروم CYP2D6 ديكستروميثورفان بنسبة 136 ٪. قد تزداد تركيزات البلازما للأدوية التي تتفاعل مع هذا الإنزيم عند تناوله مع السيليكوكسيب. مضادات الاكتئاب (ثلاثية الحلقات ومثبطات انتقائية إعادة امتصاص السيروتونين) ، مضادات الذهان ، مضادات اضطراب النظم ، إلخ. تشكل مثالاً على هذه الفئة من الأدوية. قد تتطلب الجرعة المحددة بشكل فردي من هذه الأدوية ، ركائز السيتوكروم CYP2D6 ، إنقاصًا عند بدء العلاج باستخدام السيليكوكسيب ، أو زيادة عند إيقافه.

تعليم في المختبر أظهر أن السيليكوكسيب لديه بعض القدرة على تثبيط التمثيل الغذائي المحفز السيتوكروم CYP2C19. لاحظ الأهمية السريرية لهذه الظاهرة في المختبر، ليس معروفا. الديازيبام ، سيتالوبرام وإيميبرامين أمثلة على الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة السيتوكروم CYP2C19.

في دراسة تفاعلية ، لم يظهر السيليكوكسيب أي تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية لموانع الحمل الفموية (1 مجم نوريثيستيرون / 35 مجم إيثينيل استراديول).

لا يغير Celecoxib الحرائك الدوائية لتولبوتاميد (ركيزة CYP2C9) أو جليبنكلاميد إلى حد ذي صلة سريريًا.

في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، لم يغير السيليكوكسيب بشكل كبير من الناحية الإحصائية الحرائك الدوائية (البلازما أو التصفية الكلوية) للميثوتريكسات (بالجرعات المستخدمة في هذا المرض). ومع ذلك ، ينبغي النظر في الرصد الكافي لسمية الميثوتريكسات في حالة الدمج مع السيليكوكسيب.

في متطوعين أصحاء ، أدى تناول السيليكوكسيب 200 مجم مرتين يوميًا و 450 مجم من الليثيوم مرتين يوميًا إلى زيادة متوسطة في قيم الليثيوم Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة بنسبة 16٪ و 18٪ على التوالي. لذلك ، يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون علاج الليثيوم عن كثب عند بدء العلاج بالسيليكوكسيب أو إيقافه.

آثار الأدوية الأخرى على سيليكوكسيب

في المرضى الذين يعانون من انخفاض نشاط التمثيل الغذائي لـ CYP2C9 وزيادة التعرض الجهازي للسيليكوكسيب ، قد يؤدي العلاج المتزامن مع مثبطات CYP2C9 إلى زيادة التعرض للسيليكوكسيب.

نظرًا لأن السيليكوكسيب يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة السيتوكروم CYP2C9 ، يجب معالجة المرضى الذين يتلقون فلوكونازول بنصف الجرعة الموصى بها. "الاستخدام المتزامن لجرعة وحيدة من السيليكوكسيب 200 مجم وفلوكونازول 200 مجم / يوم ، وهو مثبط قوي لـ CYP2C9 ، تسبب في زيادة متوسطة في سيليكوكسيب Cmax و AUC بنسبة 60٪ و 130٪ على التوالي. L" الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP2C9 مثل لأن الريفامبيسين والكاربامازيبين والباربيتورات قد تقلل من تركيزات سيليكوكسيب في البلازما.

لم يغير الكيتوكونازول أو مضادات الحموضة الحرائك الدوائية للسيليكوكسيب.

04.6 الحمل والرضاعة

لا توجد بيانات سريرية متاحة عن استخدام السيليكوكسيب في الحمل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات (الجرذان والأرانب) السمية الإنجابية ، بما في ذلك التشوهات (انظر القسمين 4.3 و 5.3). الخطر المحتمل من الإعطاء أثناء الحمل غير معروف ، ولكن لا يمكن استبعاده . كما هو الحال مع أدوية مثبطات تخليق البروستاجلاندين الأخرى ، يمكن أن يسبب السيليكوكسيب قصورًا في الرحم وإغلاقًا مبكرًا للقناة الشريانية خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل. يُمنع استخدام سيليكوكسيب في الحمل المؤكد أو المحتمل (انظر القسمين 4.3 و 4.4) إذا حدث الحمل أثناء العلاج ، سيليكوكسيب يجب التوقف عن تناوله.

يفرز السيليكوكسيب في حليب الجرذان المرضعة بتركيزات مماثلة لتلك الموجودة في البلازما. أظهر إعطاء السيليكوكسيب لعدد صغير من النساء المرضعات "إفرازًا منخفضًا جدًا للسيليكوكسيب في حليب الثدي. يجب على النساء اللواتي يعالجن بالسيليكوكسيب ألا يرضعن من الثدي."

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

يجب على المرضى الذين يعانون من الدوخة أو الدوار أو النعاس أثناء تناول السيليكوكسيب تجنب القيادة أو تشغيل الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

يتم سرد التفاعلات العكسية حسب فئة أعضاء النظام ، ومقسمة حسب التردد في الجدول 1 ، بناءً على البيانات من المصادر التالية:

• تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي ، مع حدوث أكبر من 0.01 ٪ وأكبر من تلك التي تم الإبلاغ عنها للعلاج الوهمي ، في 12 تجربة إكلينيكية مقابل الدواء الوهمي و / أو التحكم النشط الآخر لمدة تصل إلى 12 أسبوعًا ، مع جرعات يومية من السيليكوكسيب تتراوح من 100 مجم إلى 800 مجم. في دراسات أخرى أجريت باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية كمقارنات ، تم علاج ما يقرب من 7400 مريض مصاب بالتهاب المفاصل والتهاب المفاصل الروماتويدي بجرعات يومية من السيليكوكسيب بحد أقصى 800 مجم ، بما في ذلك ما يقرب من 2300 مريض في العلاج لمدة عام واحد أو أكثر. كانت التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها مع السيليكوكسيب في هذه الدراسات الإضافية متسقة مع تلك التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام أو التهاب المفاصل الروماتويدي المدرجة في الجدول 1.

• التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في حالات أعلى من العلاج الوهمي للأشخاص الذين عولجوا بجرعات يومية 400 ملغ من السيليكوكسيب في دراسات الوقاية من داء السلائل طويلة الأمد لمدة 3 سنوات (دراسات APC و PreSAP ؛ انظر القسم 5.1 ، الخصائص الديناميكية الدوائية:سلامة القلب والأوعية الدموية - دراسات طويلة المدى في المرضى الذين يعانون من الاورام الحميدة المتفرقة).

• تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية الناتجة عن التيقظ الدوائي بعد التسويق بشكل تلقائي على مدى فترة زمنية تشير التقديرات إلى أن أكثر من 70 مليون مريض قد عولجوا بسيليكوكسيب (بجرعات ومدد مختلفة ومؤشرات). نظرًا لأنه لا يتم الإبلاغ عن جميع التفاعلات الدوائية الضارة إلى حامل ترخيص التسويق وإدراجها في قاعدة بيانات التيقظ الدوائي ، فلا يمكن تحديد ترددات هذه التفاعلات بشكل موثوق.

الجدول 1. التفاعلات العكسية في الدراسات السريرية مع Celecoxib واليقظة الدوائية بعد التسويق (مصطلحات MedDRA) 1،2

شائع جدا (1/10) مشترك (≥1 / 100 هـ غير شائع (≥1 / 1000 e نادر (≥1 / 10000 و التردد غير معروف (تجربة ما بعد التسويق) 3 الالتهابات والاصابات التهاب الجيوب الأنفية ، التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، التهابات المسالك البولية اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي فقر دم قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات قلة الكريات الشاملة اضطرابات الجهاز المناعي تفاقم الحساسية ردود الفعل التحسسية الشديدة ، صدمة الحساسية ، الحساسية المفرطة اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فرط بوتاسيوم الدم اضطرابات نفسية أرق القلق والاكتئاب والتعب الالتباس الهلوسة اضطرابات الجهاز العصبي الدوخة وارتفاع ضغط الدم تنمل ، نعاس ، احتشاء دماغي 1 ترنح واضطرابات الذوق الصداع ، الصرع المتفاقم ، التهاب السحايا العقيم ، الشيخوخة ، فقدان الشم ، النزيف القاتل داخل الجمجمة اضطرابات العين رؤية مشوشة التهاب الملتحمة ونزيف العين وانسداد الشرايين أو الأوردة في الشبكية اضطرابات الأذن والمتاهة طنين الأذن وفقدان السمع 1 أمراض القلب احتشاء عضلة القلب 1 فشل القلب ، الخفقان ، عدم انتظام دقات القلب عدم انتظام ضربات القلب أمراض الأوعية الدموية ارتفاع ضغط الدم 1 تفاقم ارتفاع ضغط الدم احمرار ، التهاب الأوعية الدموية ، انسداد رئوي اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف التهاب البلعوم والتهاب الأنف والسعال وضيق التنفس 1 تشنج قصبي اضطرابات الجهاز الهضمي آلام في البطن ، إسهال ، عسر الهضم ، انتفاخ البطن ، قيء الإمساك ، التجشؤ ، التهاب المعدة ، التهاب الفم ، تفاقم التهاب الجهاز الهضمي تقرحات الاثني عشر والمعدة والمريء والأمعاء والقولون. انثقاب معوي التهاب المريء. التهاب البنكرياس غثيان ، نزيف معدي معوي ، التهاب القولون / التهاب القولون المتفاقم الاضطرابات الكبدية الصفراوية ضعف وظائف الكبد ، وزيادة SGOT و SGPT زيادة إنزيمات الكبد فشل كبدي (أحيانًا مميت أو يتطلب زرع كبد) ، التهاب الكبد الخاطف (قاتل في بعض الأحيان) ، نخر الكبد ، التهاب الكبد ، اليرقان اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد طفح جلدي ، حكة الشرى الثعلبة ، حساسية للضوء كدمات ، طفح جلدي فقاعي ، التهاب جلدي تقشري ، حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، طفح دوائي مع فرط الحمضات وأعراض جهازية (DRESS) أو متلازمة فرط الحساسية ، انحلال البشرة النخري السمي ، وذمة وعائية ، بثور طفح معمم حاد الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام تقلصات في الأطراف السفلية ألم مفصلي ، التهاب عضلي اضطرابات الكلى والمسالك البولية زيادة الكرياتينين ، وزيادة BUN الفشل الكلوي الحاد ، التهاب الكلية الخلالي ، نقص صوديوم الدم أمراض الجهاز التناسلي والثدي اضطرابات الدورة الشهرية (لم يتم تعريفها بطريقة أخرى) الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة أعراض الانفلونزا ، وذمة محيطية / احتباس السوائل ألم صدر 1 التفاعلات العكسية التي حدثت في دراسات الوقاية من داء السلائل ، مع الأشخاص الذين عولجوا بسيليكوكسيب 400 ملغ يوميًا في دراستين سريريتين لمدة تصل إلى 3 سنوات (دراسات APC و PreSAP). التفاعلات الضائرة المذكورة أعلاه لدراسات الوقاية من داء السلائل هي فقط تلك التي تم تحديدها مسبقًا في مراقبة ما بعد التسويق ، أو التي حدثت بشكل متكرر أكثر من دراسات التهاب المفاصل والتهاب المفاصل الروماتويدي. 2 بالإضافة إلى ذلك ، ردود الفعل السلبية التالية لم تكن معروفة من قبل حدثت في دراسات الوقاية من داء السلائل ، مع الأشخاص الذين عولجوا بـ 400 ملغ من السيليكوكسيب في دراستين سريريتين لمدة تصل إلى 3 سنوات (دراسات APC و PreSAP). شائعة: الذبحة الصدرية ، متلازمة القولون العصبي ، تحص الكلية ، زيادة الكرياتينين في الدم ، تضخم البروستاتا الحميد ، زيادة الوزن. غير شائعة: عدوى هيليكوباكتر ، الهربس النطاقي ، الحمرة ، الالتهاب الرئوي القصبي ، التهاب تيه الأذن ، عدوى اللثة ، الورم الشحمي ، الذباب الذباب ، نزيف الملتحمة ، تجلط الأوردة العميقة ، بحة الصوت ، نزيف البواسير ، حركات الأمعاء المتكررة ، تقرحات الفم ، التهاب الجلد التحسسي ، حساسية الثدي ، كسر في الأطراف السفلية ، زيادة الصوديوم في الدم 3 تم الإبلاغ عن التفاعلات العكسية تلقائيًا إلى قاعدة بيانات التيقظ الدوائي على مدار فترة زمنية تم فيها علاج أكثر من 70 مليون مريض باستخدام السيليكوكسيب (بجرعات ومدد ومؤشرات مختلفة). لذلك لا يمكن تحديد ترددات هذه التفاعلات الضائرة بشكل موثوق. التفاعلات العكسية المُدرجة لسكان ما بعد التسويق هي فقط تلك التي لم يتم سردها بالفعل لدراسات هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي أو دراسات الوقاية من داء السلائل.

في البيانات النهائية (المحكوم بها) من دراسات APC و PreSAP في المرضى الذين عولجوا بسيليكوكسيب 400 مجم يوميًا لمدة تصل إلى 3 سنوات (بيانات مجمعة من كلا الدراستين - انظر القسم 5.1 لنتائج الدراسة الفردية) ، ل "معدل أعلى من احتشاء عضلة القلب مقارنة كان العلاج الوهمي 7.6 حدث لكل 1000 مريض (غير شائع) ، ولم يكن هناك "معدل أعلى من العلاج الوهمي للسكتة الدماغية (الأنواع غير المتمايزة).

04.9 جرعة زائدة

لم يتم الإبلاغ عن أي حالات جرعة زائدة. تم إعطاء جرعات مفردة تصل إلى 1200 مجم وجرعات متعددة تصل إلى 1200 مجم مرتين يوميًا لمتطوعين أصحاء لمدة 9 أيام دون حدوث أحداث سلبية مهمة سريريًا. يجب توفير الرعاية الطبية المناسبة في حالة الاشتباه في تناول جرعة زائدة ، مثل غسل المعدة ، والإشراف الطبي ، وإذا لزم الأمر ، مؤسسة علاج الأعراض. ​​لا يُعتقد أن غسيل الكلى وسيلة فعالة للتخلص من الدواء نظرًا لارتباطه العالي لبروتينات البلازما.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والروماتيزم ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، الكوكسيبات.

كود ATC M01AH01

Celecoxib هو مثبط انتقائي لسيكلو أوكسيجيناز 2 (COX-2) ، فعال عن طريق الفم ، عند تناوله بجرعة 200-400 مجم / يوم (نطاق الفعالية السريرية). في هذه الجرعات ، لم يلاحظ أي تأثير مثبط معتد به إحصائيًا على COX-1 (تم قياسه على أنه تثبيط) لدى المتطوعين الأصحاء. خارج الجسم الحي من الثرموبوكسان B2 [TxB2]).

سيكلو أوكسيجيناز مسؤول عن تكوين البروستاجلاندين. تم التعرف على اثنين من الأشكال الإسوية من سيكلو أوكسيجيناز ، COX-1 و COX-2. لقد ثبت أن COX-2 هو الشكل الإسوي للإنزيم المستحث استجابة للمنبهات المؤيدة للالتهابات ويعتقد أنه مسؤول بشكل أساسي عن تخليق البروستانويدات التي تسبب الألم والالتهاب والحمى. يشارك COX-2 أيضًا في عمليات الإباضة وزرع البويضة وإغلاق القناة الشريانية ، وفي تنظيم وظائف الكلى وفي نشاط الجهاز العصبي المركزي (تحريض الحمى وإدراك الألم والوظيفة الإدراكية). قد يلعب أيضًا دورًا في التئام القرحة: فقد تم بالفعل عزله في الأنسجة المحيطة بقرحة المعدة لدى البشر ، ولكن لم يتم إثبات أهميته في عملية التئام القرحة.

قد يكون الاختلاف في النشاط المضاد للصفيحات بين بعض مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المثبطة لـ COX-1 ومثبطات COX-2 الانتقائية مهمًا سريريًا في المرضى المعرضين لخطر تفاعلات الانصمام الخثاري. تقلل مثبطات COX-2 من تكوين البروستاسكلين الجهازي (وبالتالي ربما أيضًا من البروستاتا البطاني) دون التأثير على الثرموبوكسان الصفائح الدموية.

سيليكوكسيب عبارة عن بيرازول مستبدل بالريال ، وهو مشابه كيميائيًا لسلفوناميدات غير أريلامين (مثل الثيازيدات ، فوروسيميد) ولكنه يختلف عن أريل أمين سلفوناميدات (مثل سلفاميثوكسازول ومضادات حيوية أخرى من السلفوناميد).

لوحظ تأثير يعتمد على الجرعة على TxB2 بعد إعطاء جرعات عالية من السيليكوكسيب. ومع ذلك ، في الدراسات الصغيرة التي أجريت على متطوعين أصحاء بجرعات متعددة من 600 ملغ BID (3 أضعاف الجرعة القصوى الموصى بها) ، لم يظهر السيليكوكسيب أي تأثير على تراكم الصفائح الدموية ووقت النزيف مقارنة بالدواء الوهمي.

تم إجراء العديد من الدراسات السريرية التي أكدت فعالية وسلامة السيليكوكسيب في هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار اللاصق.تم تقييم السيليكوكسيب في علاج الحالات الالتهابية والمؤلمة في هشاشة العظام في الركبة والورك. تجارب تصل إلى 12 أسبوعًا ، محكومة ضد الغفل والأدوية الفعالة.كما تم تقييم Celecoxib لعلاج الحالات الالتهابية والمؤلمة في التهاب المفاصل الروماتويدي في ما يقرب من 2100 مريض مسجلين في التجارب السريرية لمدة تصل إلى 24 أسبوعًا مقابل العلاج الوهمي والأدوية الفعالة. مع استخدام السيليكوكسيب بجرعات يومية من 200-400 مجم ، تم تحقيق انخفاض في الألم في أقل من 24 ساعة بعد الإعطاء.كما تم تقييم Celecoxib لعلاج أعراض التهاب الفقار اللاصق في 896 مريضًا مسجلين في الدراسات السريرية حتى 12 أسبوعًا تحت السيطرة ضد الدواء الوهمي والأدوية الفعالة ، في هذه الدراسات ، أعطيت بجرعات 100 ملغ مرتين يومياً ، 200 ملغ مرة واحدة ، 200 ملغ مرتين يومياً و 400 ملغ مرة واحدة ، أظهر سيليكوكسيب تحسناً ملحوظاً في الألم ، نشاط المرض بشكل عام ووظائف التهاب الفقار اللاصق.

تضمنت خمس دراسات عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للرقابة التحكم بالمنظار في الجهاز الهضمي العلوي على ما يقرب من 4500 مريض ، تم علاجهم بجرعات 50 - 400 مجم مرتين يوميًا من السيليكوكسيب والذين لم يكن لديهم تقرح في بداية الدراسة. في 12 دراسة بالمنظار ارتبطت أسابيع السيليكوكسيب (100-800 ملغ / يوم) بانخفاض ملحوظ في مخاطر الإصابة بقرحة المعدة والأمعاء مقارنةً بالنابروكسين (1000 مجم / اليوم) والإيبوبروفين (2400 مجم / اليوم). من الدراسات التي استمرت 12 أسبوعًا ، لم تكن النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من تقرح المعدة والأمعاء المكتشفة بالمنظار تختلف اختلافًا كبيرًا عن الدواء الوهمي والسيليكوكسيب 200 مجم مرتين يوميًا و 400 مجم مرتين يوميًا.

في دراسة مستقبلية طويلة الأجل أجريت لتقييم سلامة العلاج (دراسة CLASS ، مدتها 6-15 شهرًا) ، تم علاج 5800 مريض يعانون من هشاشة العظام و 2200 مريض مصاب بالتهاب المفاصل الروماتويدي باستخدام السيليكوكسيب 400 مجم مرتين يوميًا (4 مرات ومرتين على التوالي). ) الجرعات الموصى بها لهشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي) ، ايبوبروفين 800 مجم TID أو ديكلوفيناك 75 مجم مرتين يومياً (كلاهما بجرعات علاجية). كان اثنان وعشرون بالمائة من المرضى المسجلين يأخذون في نفس الوقت جرعة منخفضة من حمض أسيتيل الساليسيليك (325 مجم / يوم) ، بشكل أساسي للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. فيما يتعلق بنقطة النهاية الأولية ، أي عدد القرحات المعقدة (المعرفة على أنها نزيف معدي معوي ، انثقاب أو انسداد) ، لم يكن السيليكوكسيب مختلفًا بشكل كبير عن الأيبوبروفين أو الديكلوفيناك الذي تم تقييمه بشكل فردي. حتى عند إجراء المقارنة مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ككل ، لم يلاحظ أي فرق معتد به إحصائيًا للقرحات المعقدة (الخطر النسبي 0.77 ، فاصل الثقة 95٪ 0.41-1.46 ، استنادًا إلى كامل مدة العلاج). القرحة ، "كان معدل الإصابة أقل بشكل ملحوظ في مجموعة السيليكوكسيب مقارنة بمجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (الخطر النسبي 0.66 ، فاصل الثقة 95٪ 0.45-0.97) ، على الرغم من عدم وجود هذا الاختلاف بين السيليكوكسيب وديكلوفيناك. تواتر أعلى بمقدار 4 أضعاف للقرحات المعقدة تم الإبلاغ عن حدوث انخفاض كبير سريريًا في مستويات الهيموغلوبين (> 2 جم / ديسيلتر) ، والتي تم تأكيدها عن طريق الاختبار المتكرر ، أقل بكثير في المرضى الذين يتلقون السيليكوكسيب مقارنة إلى لمجموعة المرضى الذين عولجوا بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (الاختطار النسبي 0.29 ، فاصل الثقة 95٪ 0.17-0.48). ظل معدل حدوث هذا الحدث الأقل بشكل ملحوظ غير متأثر باستخدام أو بدون استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك.

في دراسة سلامة استباقية عشوائية مدتها 24 أسبوعًا في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا أو الذين لديهم تاريخ من القرحة المعدية الإثنا عشرية (باستثناء أولئك الذين يستخدمون حمض أسيتيل الساليسيليك) ، فإن النسب المئوية للمرضى الذين يعانون من نقص الهيموغلوبين (≥2 جم / دل) و / أو الهيماتوكريت (10٪) من أصل معدي معوي معروف أو مشتبه به كانت أقل في المرضى الذين عولجوا بسيليكوكسيب 200 مجم BID (N = 2238) مقارنة بالمرضى الذين عولجوا مع ديكلوفيناك مطول التحرر 75 مجم بالإضافة إلى أوميبرازول 20 مجم مرة واحدة يوميًا (N = 2246) ( 0.2٪ مقابل 1.1٪ في حالة وجود أصل معدي معوي ، p = 0.004 ؛ 0.4٪ مقابل 2.4٪ في حالة وجود منشأ معدي معوي مفترض ، p = 0.0001). مع عدم وجود فروق بين مجموعات العلاج (4-5 لكل مجموعة).

سلامة القلب والأوعية الدموية - دراسات طويلة المدى في المرضى الذين يعانون من الاورام الحميدة المتفرقة

أجريت دراستان مع Celecoxib في المرضى الذين يعانون من الاورام الحميدة المتقطعة: دراسة APC (منع الورم الحميد مع سيليكوكسيب) ودراسة PreSAP (الوقاية من الأورام الغدية العفوية). في دراسة APC ، تم الإبلاغ عن زيادة مرتبطة بالجرعة في نقطة النهاية المجمعة (المحكوم بها) للموت القلبي الوعائي ، واحتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية باستخدام Celecoxib مقارنة بالدواء الوهمي على مدى 3 سنوات من العلاج. زيادة ذات دلالة إحصائية في المخاطر.

في دراسة APC ، كانت المخاطر النسبية مقابل الدواء الوهمي لنقطة النهاية المشتركة (المحكوم بها) للموت القلبي الوعائي ، أو احتشاء عضلة القلب أو السكتة الدماغية 3.4 (95٪ CI 1.4-8.5) عند 400 مجم BID من celecoxib و 2.8 (95٪ CI 1.1-7.2) ) بجرعة 200 مجم مرتين يوميًا من السيليكوكسيب. كانت المعدلات التراكمية على مدى 3 سنوات لهذه النقطة النهائية مجتمعة 3.0٪ (20/671 مريضًا) و 2.5٪ (17/685 مريضًا) على التوالي ، مقارنة بـ 0.9٪ (6/679 مريضًا) ) للعلاج الوهمي. كانت الزيادات لكل من مجموعتي علاج السيليكوكسيب مقارنة بالدواء الوهمي ترجع بشكل رئيسي إلى ارتفاع معدل حدوث احتشاء عضلة القلب.

في دراسة PreSAP ، كان الخطر النسبي مقابل الدواء الوهمي لنفس نقطة النهاية المشتركة (المقررة) 1.2 ٪ (95 ٪ CI 0.6 - 2.4) مع جرعة يومية واحدة من 400 ملغ من السيليكوكسيب ، مقارنة مع الدواء الوهمي. كانت المعدلات التراكمية لمدة 3 سنوات لهذه النقطة النهائية مجتمعة 2.3٪ (21/933 مريضًا) و 1.9٪ (12/628 مريضًا) ، على التوالي. كانت نسبة حدوث احتشاء عضلة القلب (المحكوم بها) 1.0٪ (9/933 مريضاً) بجرعة يومية واحدة 400 ملغ من السيليكوكسيب و 0.6٪ (4/628 مريضاً) مع الدواء الوهمي.

لم تظهر البيانات المأخوذة من دراسة ثالثة طويلة الأمد ، ADAPT (تجربة الوقاية من مرض الزهايمر المضادة للالتهابات) ، زيادة ملحوظة في مخاطر القلب والأوعية الدموية باستخدام celecoxib 200 mg BID مقارنةً بالدواء الوهمي. (الموت القلبي الوعائي ، احتشاء عضلة القلب ، السكتة الدماغية) كان 1.14 (95٪ CI 0.61 - 2.12) مع celecoxib 200 مجم مرتين يومياً. كانت نسبة حدوث احتشاء عضلة القلب 1 ، 1٪ (8/717 مريض) مع celecoxib 200 مجم BID و 1.2٪ (13/1070) مع الدواء الوهمي.

05.2 خصائص حركية الدواء

يتم امتصاص Celecoxib جيدًا ويصل إلى ذروة البلازما بعد حوالي 2-3 ساعات. تناوله مع معدة ممتلئة (وجبة غنية بالدهون) يؤخر الامتصاص بحوالي ساعة واحدة.

يتم التخلص من Celecoxib بشكل رئيسي بعد التمثيل الغذائي ؛ يفرز أقل من 1٪ من الجرعة دون تغيير في البول ، ويبلغ التباين الذاتي في التعرض للسيليكوكسيب حوالي 10 أضعاف. يُظهر Celecoxib صورة حركية دوائية مستقلة عن الجرعة والوقت على مدى الجرعة العلاجية. عند تركيزات البلازما المقابلة للجرعات العلاجية ، يكون ارتباط بروتين البلازما حوالي 97٪. لا يرتبط Celecoxib بشكل تفضيلي بكريات الدم الحمراء. عمر النصف للتخلص هو 8-12 ساعة حالة مستقرة يتم الوصول إليهم في غضون 5 أيام من بداية العلاج ويتم ممارسة النشاط الدوائي من خلال المبدأ النشط غير المتغير. المستقلبات الرئيسية الموجودة في الدورة الدموية ليس لها نشاط COX-1 أو COX-2 يمكن اكتشافه.

يتم التوسط في استقلاب السيليكوكسيب بشكل أساسي بواسطة السيتوكروم P450 2C9. تم تحديد ثلاثة مستقلبات في البلازما البشرية ، غير نشطة كمثبطات لـ COX-1 أو COX-2 ، وهي كحول أولي ، وحمض الكربوكسيل المقابل و glucuroconjugate.

يتم تقليل نشاط السيتوكروم P450 2C9 في الأشخاص الذين يعانون من تعدد الأشكال الجينية مما يؤدي إلى انخفاض نشاط الإنزيم ، مثل تلك المتجانسة في تعدد الأشكال CYP2C9 * 3.

في دراسة الحرائك الدوائية مرة واحدة يوميًا لـ 200 مجم من السيليكوكسيب لمتطوعين أصحاء ، مع أنماط وراثية مختلفة مثل CYP2C9 * 1 / * 1 أو CYP2C9 * 1 / * 3 أو CYP2C9 * 3 / * 3 ، متوسط ​​Cmax و AUC 0-24 celecoxib على كان اليوم السابع أعلى بنحو 4 و 7 أضعاف في المواد ذات التركيب الوراثي CYP2C9 * 3 / * 3 ، على التوالي ، مقارنة بالأنماط الجينية الأخرى. في ثلاث دراسات منفصلة لجرعة واحدة شملت ما مجموعه 5 موضوعات مع النمط الجيني CYP2C9 * 3 / * 3 ، AUC 0-24 لكل جرعة واحدة تضاعف ثلاث مرات تقريبًا مقارنة بالمستقلبات العادية. يُقدر تواتر النمط الوراثي المتماثل * 3 / * 3 بحوالي 0.3-1.0٪ عبر المجموعات العرقية.

يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من انخفاض نشاط التمثيل الغذائي المعروف أو المشتبه به لـ CYP2C9 بناءً على التاريخ / الخبرة السابقة مع ركائز CYP2C9 الأخرى (انظر القسم 4.2).

لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في بارامترات الحرائك الدوائية للسيليكوكسيب بين كبار السن من الأمريكيين من أصل أفريقي والمرضى القوقازيين.

يتضاعف تركيز السيليكوكسيب في البلازما تقريبًا عند النساء المسنات (عمر> 65 عامًا).

بالمقارنة مع الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية ، كان لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف متوسط ​​زيادة في celecoxib Cmax و AUC بنسبة 53 ٪ و 26 ٪ على التوالي. كانت القيم المقابلة في مرضى القصور الكبدي المعتدل 41٪ و 146٪ ​​على التوالي. القدرة الاستقلابية في المرضى الذين يعانون من ضعف خفيف إلى متوسط ​​كانت مرتبطة بشكل مباشر بقيم الألبومين.في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (ألبومين مصل بين 25-35 جم / لتر) ، يجب بدء العلاج بجرعة تساوي نصف المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي الشديد (الزلال في الدم

الخبرة في استخدام السيليكوكسيب في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى محدودة. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية للدواء في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ولكن من غير المحتمل أن يتغير هذا بشكل كبير في هذه الفئة من السكان. لذلك ، ينصح بالحذر عند علاج مرضى القصور الكلوي. يمنع استخدام السيليكوكسيب في حالة القصور الكلوي الحاد.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

في دراسات السمية التقليدية للجنين ، كان حدوث فتق الحجاب الحاجز في أجنة الفئران والتشوهات القلبية الوعائية في أجنة الأرانب بعد التعرض الجهازي للدواء الحر حوالي 5 أضعاف (الفئران) و 3 أضعاف (الأرانب). أعلى من المستويات تم الحصول عليها بالجرعة اليومية القصوى الموصى بها في البشر (400 مجم). لوحظ فتق الحجاب الحاجز أيضًا في الفئران في دراسة السمية قبل الولادة ، والتي تضمنت التعرض خلال فترة تكوين الأعضاء في هذه الدراسة ، أقل تعرض جهازي يحدث فيه هذا الشذوذ حدثت في حيوان واحد قدرت بثلاث مرات من الجرعة البشرية الموصى بها.

في الحيوان ، أدى التعرض للسيليكوكسيب خلال المراحل المبكرة من التطور الجنيني إلى خسائر قبل وبعد الزرع. ومن المتوقع حدوث هذه الآثار كنتيجة لتثبيط تخليق البروستاجلاندين.

يفرز السيليكوكسيب في حليب الفئران. لوحظت سمية الجنين في دراسات ما قبل الولادة في الفئران.

لم تكشف دراسات السمية الجينية التقليدية أو دراسات السرطنة عن أي مخاطر خاصة للإنسان ، بخلاف تلك الموصوفة في أقسام أخرى من ملخص خصائص المنتج. في دراسة السمية لمدة عامين في ذكور الجرذان عند الجرعات العالية لوحظ زيادة في تجلط الدم في الأنسجة الأخرى. من الغدة الكظرية.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

تحتوي كبسولات 100 ملغ على اللاكتوز مونوهيدرات ، كبريتات لوريل الصوديوم ، بوفيدون K30 ، كروسكارميلوز الصوديوم وستيرات المغنيسيوم. تحتوي قذائف الكبسولة على: الجيلاتين وثاني أكسيد التيتانيوم E171 ؛ يحتوي الحبر على اللون القرمزي النيلي E132 ، اللك ، البروبيلين غليكول.

تحتوي كبسولات 200 ملغ على اللاكتوز مونوهيدرات ، كبريتات لوريل الصوديوم ، بوفيدون K30 ، كروسكارميلوز الصوديوم وستيرات المغنيسيوم. تحتوي قذائف الكبسولة على: الجيلاتين وثاني أكسيد التيتانيوم E171 ؛ يحتوي الحبر على أكسيد الحديد الأصفر E172 ، اللك ، البروبيلين غليكول.

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

3 سنوات.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

نفطة PVC شفافة أو غير شفافة أو نفطة من الألومنيوم محكمة الغلق بالحرارة.

كرتون 2 cps ، 5 cps ، 6 cps ، 10 cps ، 20 cps ، 30 cps ، 40 cps ، 50 cps ، 60 cps ، 100 cps ، 10 x 10 cps ، 10 x 30 cps ، 10 x 50 cps ، 1 x 50 cps في وحدات منفصلة ، 1 x 100 cps في وحدات منفصلة ، 5 x (10 x 10) cps.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

لا توجد تعليمات خاصة.

07.0 حامل ترخيص التسويق

شركة Pfizer Italia S.r.l.

عبر إيسونزو ، 71 - 04100 لاتينا

08.0 رقم ترخيص التسويق

سيليبركس 100 مجم

عبوات بليستر ألومنيوم / بولي كلوريد الفينيل شفاف

2 كبسولات صلبة 100 ملغ - AIC n. 034624015 / م

6 كبسولات صلبة 100 مجم - AIC n. 034624027 / م

10 كبسولات صلبة 100 مجم - AIC n. 034624039 / م

20 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624041 / م

30 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624054 / م

40 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624066 / م

50 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624078 / م

60 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624080 / م

100 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624092 / م

10 × 10 كبسولات صلبة 100 مجم - AIC n. 034624104 / م

10 × 30 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624116 / م

10 × 50 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624128 / م

1 × 50 كبسولة صلبة 100 مجم في وحدات منفصلة - AIC n. 034624130 / م

1 × 100 كبسولة صلبة 100 مجم في وحدات منفصلة - AIC n. 034624142 / م

عبوات بليستر ألومنيوم / بولي كلوريد الفينيل معتم

2 كبسولات صلبة 100 مجم - AIC n. 034624155 / م

6 كبسولات صلبة 100 مجم - AIC n. 034624167 / م

10 كبسولات صلبة 100 مجم - AIC n. 034624179 / م

20 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624181 / م

30 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624193 / م

40 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624205 / م

50 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624217 / م

60 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624229 / م

100 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624231 / م

10 × 10 كبسولات صلبة 100 مجم - AIC n. 034624243 / م

10 × 30 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624256 / م

10 × 50 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624268 / م

1 × 50 كبسولة صلبة 100 مجم في وحدات منفصلة - AIC n. 034624270 / م

1 × 100 كبسولة صلبة 100 مجم في وحدات منفصلة - AIC n. 034624282 / م

عبوات نفطة من الألومنيوم / الألومنيوم

2 كبسولات صلبة 100 ملغ - AIC n. 034624294 / م

6 كبسولات صلبة 100 مجم - AIC n. 034624306 / م

10 كبسولات صلبة 100 مجم - AIC n. 034624318 / م

20 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624320 / م

30 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624332 / م

40 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624344 / م

50 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624357 / م

60 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624369 / م

100 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624371 / م

10 × 10 كبسولات صلبة 100 مجم - AIC n. 034624383 / م

10 × 30 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624395 / م

10 × 50 كبسولة صلبة 100 مجم - AIC n. 034624407 / م

1 × 50 كبسولة صلبة 100 مجم في وحدات منفصلة - AIC n. 034624419 / م

1 × 100 كبسولة صلبة 100 مجم في وحدات منفصلة - AIC n. 034624421 / م

سيليبركس 200 مجم

عبوات بليستر ألومنيوم / بولي كلوريد الفينيل شفاف

2 كبسولات صلبة 200 ملغ - AIC n. 034624433 / م

6 كبسولات صلبة 200 مجم - AIC n. 034624445 / م

10 كبسولات صلبة 200 مجم - AIC n. 034624458 / م

20 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624460 / م

30 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624472 / م

40 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624484 / م

50 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624496 / م

60 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624508 / م

100 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624510 / م

10 × 10 كبسولات صلبة 200 مجم - AIC n. 034624522 / م

10 × 30 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624534 / م

10 × 50 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624546 / م

1 × 50 كبسولة صلبة 200 مجم في وحدات منفصلة - AIC n. 034624559 / م

1 × 100 كبسولة صلبة 200 مجم في وحدات منفصلة - AIC n. 034624561 / م

عبوات بليستر ألومنيوم / بولي كلوريد الفينيل معتم

2 كبسولات صلبة 200 ملغ - AIC n. 034624573 / م

6 كبسولات صلبة 200 مجم - AIC n. 034624585 / م

10 كبسولات صلبة 200 مجم - AIC n. 034624597 / م

20 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624609 / م

30 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624611 / م

40 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624623 / م

50 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624635 / م

60 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624647 / م

100 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624650 / م

10 × 10 كبسولات صلبة 200 مجم - AIC n. 034624662 / م

10 × 30 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624674 / م

10 × 50 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624686 / م

1 × 50 كبسولة صلبة 200 مجم في وحدات منفصلة - AIC n. 034624698 / م

1 × 100 كبسولة صلبة 200 مجم في وحدات منفصلة - AIC n. 034624700 / م

عبوات نفطة من الألومنيوم / الألومنيوم

2 كبسولات صلبة 200 ملغ - AIC n. 034624712 / م

6 كبسولات صلبة 200 مجم - AIC n. 034624724 / م

10 كبسولات صلبة 200 مجم - AIC n. 034624736 / م

20 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624748 / م

30 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624751 / م

40 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624763 / م

50 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624775 / م

60 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624787 / م

100 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624799 / م

10 × 10 كبسولات صلبة 200 مجم - AIC n. 034624801 / م

10 × 30 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624813 / م

10 × 50 كبسولة صلبة 200 مجم - AIC n. 034624825 / م

1 × 50 كبسولة صلبة 200 مجم في وحدات منفصلة - AIC n. 034624837 / م

1 × 100 كبسولة صلبة 200 مجم في وحدات منفصلة - AIC n. 034624849 / م

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض

تاريخ أول ترخيص: 4 أغسطس 2000

تاريخ آخر تجديد: 3 ديسمبر 2009

10.0 تاريخ مراجعة النص

18 مارس 2013

11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي

12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول التحضير التثيلي وضبط الجودة