VALTREX - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Valtrex - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستخدام التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستخدام الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها العمر الافتراضي والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المواد الفعالة: فالاسيكلوفير

فالتركس ٢٥٠ ملغ أقراص مغلفة
فالتركس ٥٠٠ ملغ أقراص مغلفة
أقراص فالتريكس 1000 مجم مغلفة

لماذا يتم استخدام Valtrex؟ لما هذا؟

ينتمي Valtrex إلى مجموعة من الأدوية تسمى مضادات الفيروسات. وهو يعمل عن طريق قتل أو وقف نمو فيروسات تسمى الهربس البسيط (HSV) والحماق النطاقي (VZV) والفيروس المضخم للخلايا (CMV).

يمكن استخدام Valtrex من أجل:

علاج القوباء المنطقية (عند البالغين)
يعالج عدوى فيروس الهربس البسيط للجلد والهربس التناسلي (لدى البالغين والمراهقين فوق سن 12 عامًا) ، كما أنه يستخدم للمساعدة في منع عودة هذه العدوى.
علاج قروح البرد (عند البالغين والمراهقين فوق سن 12 سنة)
منع عدوى الفيروس المضخم للخلايا بعد زرع الأعضاء (عند البالغين والمراهقين فوق سن 12 عامًا)
علاج ومنع عدوى فيروس الهربس البسيط في العين التي تستمر في الظهور (عند البالغين والمراهقين الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا).

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام فالتريكس

لا تأخذ فالتريكس

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه فالاسيكلوفير أو أسيكلوفير أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
لا تأخذ Valtrex إذا كان ما سبق ينطبق عليك. إذا لم تكن متأكدًا ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول فالتريكس.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول فالتريكس

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول فالتريكس إذا:

لديك مشاكل في الكلى
لديك مشاكل في الكبد
يزيد عمره عن 65 عامًا
نظامه المناعي ضعيف

إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كان ما سبق ينطبق عليك ، فتحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل تناول Valtrex.

لمنع انتقال الهربس التناسلي لأشخاص آخرين

إذا كنت تتناول Valtrex لعلاج أو منع الهربس التناسلي أو إذا كنت قد أصبت بالهربس التناسلي في الماضي ، فيجب أن يكون لديك الجنس المحمي بما في ذلك استخدام الواقي الذكري.هذا مهم لمنع انتقال العدوى إلى أشخاص آخرين. يجب ألا تمارس الجنس إذا كنت تعاني من ألم أو بثور في أعضائك التناسلية.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير فالتريكس

يرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية والأدوية العشبية.

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أي أدوية أخرى تؤثر على الكلى. وتشمل هذه: أمينوغليكوزيدات ، مركبات أساسها البلاتين ، وسائط تباين معالج باليود ، ميثوتريكسات ، بنتاميدين ، فوسكارنيت ، سيكلوسبورين ، تاكروليموس ، سيميتيدين وبروبينسيد.

أخبر طبيبك أو الصيدلي دائمًا عن أي أدوية أخرى أثناء تناولك Valtrex لعلاج القوباء المنطقية أو بعد زرع الأعضاء.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا ينصح باستخدام Valtrex بشكل عام أثناء الحمل. إذا كنت حاملاً أو تعتقد أنك قد تكون حاملًا أو تخطط للحمل ، فلا تأخذي Valtrex دون مراجعة طبيبك.سيقوم طبيبك بإجراء تقييم للفائدة لك و المخاطر التي يتعرض لها طفلك من تناول فالتريكس أثناء الحمل أو الرضاعة.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يسبب Valtrex آثارًا جانبية تؤثر على القدرة على القيادة. لا تقود السيارة أو تشغل الآلات إلا إذا كنت متأكدًا من أنك لن تتأثر.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Valtrex: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

ستعتمد الجرعة التي تحتاج إلى تناولها على سبب وصف طبيبك لفالتريكس لك. سيناقش طبيبك هذا الأمر معك.

علاج "الهربس النطاقي (حريق القديس أنتوني)"

الجرعة المعتادة هي 1000 مجم (قرص واحد 1000 مجم أو قرصين 500 مجم) ثلاث مرات في اليوم.
يجب أن تأخذ Valtrex لمدة سبعة أيام.

علاج قروح البرد

الجرعة الموصى بها هي 2000 مجم (قرصان عيار 1000 مجم أو أربعة أقراص عيار 500 مجم) مرتين في اليوم.
يجب أن تؤخذ الجرعة الثانية بعد 12 ساعة (ليس قبل 6 ساعات) من الجرعة الأولى
يجب أن تأخذ فالتريكس ليوم واحد فقط (جرعتان).

علاج عدوى فيروس الهربس البسيط للجلد والهربس التناسلي

الجرعة الموصى بها هي 500 مجم (قرص واحد 500 مجم أو قرصين 250 مجم) مرتين في اليوم.
بالنسبة للعدوى الأولى ، يجب أن تأخذ Valtrex لمدة خمسة أيام أو حتى عشرة أيام إذا أوصى طبيبك بذلك. بالنسبة للعدوى المتكررة ، عادة ما تكون مدة العلاج من 3 إلى 5 أيام.

للمساعدة في منع عدوى فيروس الهربس البسيط من العودة بعد إصابتك بها

الجرعة الموصى بها هي قرص واحد 500 مجم مرة واحدة في اليوم.
يجد بعض الأشخاص المصابين بعدوى متكررة أنه من المفيد تناول قرص واحد بحجم 250 مجم مرتين يوميًا.
يجب أن تأخذ Valtrex حتى يخبرك طبيبك بالتوقف.

لمنع الإصابة بعدوى الفيروس المضخم للخلايا

الجرعة الموصى بها هي 2000 مجم (قرصان عيار 1000 مجم أو أربعة أقراص عيار 500 مجم) أربع مرات في اليوم.
يجب أن تأخذ كل جرعة بفارق 6 ساعات تقريبًا.
عادة ستبدأ في تناول Valtrex في أقرب وقت ممكن بعد الجراحة.
ستحتاج إلى تناول فالتريكس لمدة 90 يومًا تقريبًا بعد الجراحة حتى يخبرك طبيبك بالتوقف.

قد يقوم طبيبك بتغيير جرعة Valtrex إذا:

يزيد عمره عن 65 عامًا
لديه جهاز مناعة ضعيف
لديك مشاكل في الكلى.

أخبر طبيبك قبل تناول Valtrex إذا كانت أي من الحالات المذكورة أعلاه تنطبق عليك.

تناول الدواء

تناول هذا الدواء عن طريق الفم.
ابتلع الأقراص كاملة مع رشفة من الماء.
خذ Valtrex في نفس الوقت كل يوم.
خذ Valtrex حسب توجيهات الطبيب أو الصيدلي.

الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا أو الذين يعانون من مشاكل في الكلى

من المهم جدًا أثناء تناول فالتريكس أن تشرب الماء بانتظام طوال اليوم. سيساعد هذا في تقليل الآثار غير المرغوب فيها التي قد تؤثر على الكلى أو الجهاز العصبي. سيراقبك طبيبك بعناية بحثًا عن علامات هذه الآثار. يمكن أن تشمل الآثار الجانبية للجهاز العصبي الشعور بالارتباك أو الانفعال ، والشعور غير المعتاد بالنعاس أو التنميل.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من فالتريكس

إذا كنت تأخذ فالتريكس أكثر مما ينبغي

فالتركس عادة غير ضار ما لم تأخذ الكثير ولعدة أيام. إذا كنت تتناول الكثير من الأقراص ، فقد تشعر بالغثيان ، أو القيء ، أو لديك مشاكل في الكلى ، أو تشعر بالارتباك ، أو الهياج ، أو تشعر بقلة الوعي ، أو ترى أشياء غير موجودة ، أو تفقد الوعي. أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت قد تناولت الكثير من فالتريكس. خذ علبة الدواء معك.

إذا نسيت أن تأخذ Valtrex

إذا نسيت أن تأخذ Valtrex ، خذها حالما تتذكر. ومع ذلك ، إذا حان الوقت تقريبًا للجرعة التالية ، فتجاوز الجرعة الفائتة.
لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لفالتريكس

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. قد تحدث الآثار الجانبية التالية مع هذا الدواء:

الشروط التي يجب الانتباه إليها

تفاعلات حساسية شديدة (تأق). هذه نادرة في الأشخاص الذين يتناولون Valtrex. التطور السريع للأعراض والتي تشمل:
احمرار ، طفح جلدي وحكة
تورم الشفتين والوجه والرقبة والحلق مما يسبب صعوبة في التنفس (وذمة وعائية).
انخفاض مفاجئ في ضغط الدم يؤدي إلى الانهيار.

إذا كان لديك رد فعل تحسسي توقف عن تناول فالتريكس واتصل بطبيبك على الفور.

شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):

صداع الراس

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

غثيان
دوخة
تقيأ
إسهال
رد فعل الجلد بعد التعرض لأشعة الشمس (حساسية للضوء).
متسرع
حكة

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

حالة من الارتباك
رؤية أو سماع أشياء غير موجودة (هلوسة)
حالة خدر شديد
الارتعاش
حالة الانفعالات

تحدث هذه الآثار الجانبية للجهاز العصبي بشكل عام عند الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكلى أو كبار السن أو مرضى زرع الأعضاء الذين يتناولون جرعات عالية ، 8 جرامات أو أكثر ، من Valtrex يوميًا.عادة ما تتحسن هذه الآثار عند إيقاف أو تناول Valtrex. يتم تقليل الجرعة.

أعراض جانبية أخرى غير شائعة:

ضيق التنفس (ضيق التنفس).
اضطراب المعدة
طفح جلدي ، حكة في بعض الأحيان ، وخلايا النحل
ألم في أسفل الظهر (ألم في الكلى).
دم في البول (بيلة دموية).

أعراض جانبية غير شائعة قد تظهر في فحوصات الدم:

انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (قلة الكريات البيض).
انخفاض عدد الصفائح الدموية وهي الخلايا اللازمة للتخثر (قلة الصفيحات الدموية)
زيادة في المواد التي ينتجها الكبد.

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):

عدم الثبات في المشي وقلة التنسيق (ترنح).
الكلمات المنطوقة بطريقة بطيئة ومعيبة (عسر الكلام)
تشنجات
ضعف وظائف المخ (اعتلال دماغي)
فقدان الوعي (غيبوبة).
التفكير المرتبك أو المضطرب (الهذيان)

أعراض جانبية نادرة أخرى

مشاكل في الكلى مع مرور البول بشكل ضئيل أو معدوم.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ على https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الكرتون. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية (EXP) إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
يحفظ عند درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية.
لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه فالتريكس

العنصر النشط هو فالاسيكلوفير. يحتوي كل قرص على ٢٥٠ ملغ أو ٥٠٠ ملغ أو ١٠٠٠ ملغ فالاسيكلوفير (على شكل فالاسيكلوفير هيدروكلوريد).

المكونات الأخرى هي:

جوهر الجهاز اللوحي

السليلوز الجريزوفولفين

كروسبوفيدون

بوفيدون

ستيرات المغنيسيوم

السيليكا الغروية اللامائية

طلاء

هيبروميلوز

ثاني أكسيد التيتانيوم

ماكروغول 400

بولي سوربات 80 (لأقراص 500 مجم و 1000 مجم فقط)

شمع كرنوبا

كيف يبدو Valtrex وما هي محتويات العبوة

توجد أقراص Valtrex في عبوات نفطة من البولي فينيل كلوريد / الألومنيوم.

يتم توفير أقراص Valtrex 250 مجم في عبوات تحتوي على 20 أو 60 قرصًا مغلفًا. إنها بيضاء اللون ومعلمة بـ "GX CE7" على جانب واحد.

يتم توفير أقراص Valtrex 500 مجم في عبوات تحتوي على 10 أو 24 أو 30 أو 42 أو 90 أو 112 قرصًا مغلفًا. وهي بيضاء اللون ومعلمة بعلامة "GX CF1" على جانب واحد.

يتم توفير أقراص Valtrex 1000 مجم في عبوات تحتوي على 21 قرصًا مغلفًا. وهي بيضاء اللون ومعلمة بعلامة "GX CF2" على جانب واحد.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يتوفر مزيد من المعلومات حول Valtrex في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومحتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09 .0 تاريخ التفويض الأول أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص ZELITREX مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على فالاسيكلوفير هيدروكلوريد ما يعادل ٢٥٠ ملغ فالاسيكلوفير.

يحتوي كل قرص على فالاسيكلوفير هيدروكلوريد ما يعادل 500 مجم فالاسيكلوفير.

يحتوي كل قرص على فالاسيكلوفير هيدروكلوريد ما يعادل 1000 مجم فالاسيكلوفير.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم

قرص 250 ملغ

قرص أبيض مستطيل محدب الوجهين ذو قلب أبيض إلى أبيض داكن منقوش عليه "GX CE7" على جانب واحد.

قرص 500 مجم

قرص أبيض مستطيل محدب الوجهين ذو قلب أبيض إلى أبيض داكن منقوش عليه "GX CF 1" على جانب واحد.

قرص 1000 مجم

قرص أبيض مستطيل محدب الجانبين ذو قلب أبيض إلى أبيض داكن مع خط جزئي على كلا الجانبين ومزخرف بـ "GX CF2" على جانب واحد.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

عدوى فيروس الحماق النطاقي (VZV) - الهربس النطاقي

يشار إلى فالتريكس لعلاج الهربس النطاقي والنطاقي العيني في البالغين المؤهلين مناعياً (انظر القسم 4.4).

يشار إلى Valtrex لعلاج الهربس النطاقي في المرضى البالغين الذين يعانون من كبت المناعة الخفيف أو المتوسط (انظر القسم 4.4).

عدوى فيروس الهربس البسيط (HSV)

يشار Valtrex

• لعلاج وقمع عدوى فيروس الهربس البسيط للجلد والأغشية المخاطية والتي تشمل

- علاج الحلقة الأولى من الهربس التناسلي في البالغين والمراهقين الذين يعانون من نقص المناعة

- علاج التهابات الهربس التناسلي المتكررة في البالغين والمراهقين الذين يعانون من نقص المناعة

- قمع الهربس التناسلي المتكرر عند البالغين والمراهقين الذين يعانون من نقص المناعة

• لعلاج ومنع العدوى العينية المتكررة بفيروس الهربس البسيط (انظر القسم 4.4).

لم يتم إجراء أي دراسات سريرية على المرضى المصابين بعدوى فيروس الهربس البسيط والذين يعانون من نقص المناعة لأسباب أخرى غير عدوى فيروس العوز المناعي البشري (انظر القسم 5.1).

عدوى الفيروس المضخم للخلايا (CMV)

يشار إلى Valtrex للوقاية من عدوى CMV والمرض بعد زرع الأعضاء الصلبة في البالغين والمراهقين (انظر القسم 4.4).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

عدوى فيروس الحماق النطاقي (VZV) - الهربس النطاقي والنطاقي العيني

يجب نصح المرضى ببدء العلاج في أقرب وقت ممكن بعد تشخيص الهربس النطاقي. لا توجد بيانات عن العلاج الذي بدأ بعد أكثر من 72 ساعة من ظهور الطفح النطاقي.

البالغين المناعي

الجرعة في المرضى ذوي الكفاءة المناعية هي 1000 مجم ثلاث مرات في اليوم لمدة سبعة أيام (إجمالي الجرعة اليومية 3000 مجم). يجب تقليل هذه الجرعة بناءً على تصفية الكرياتينين (انظر القصور الكلوي أدناه).

البالغين الذين يعانون من نقص المناعة

الجرعة في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة هي 1000 مجم ثلاث مرات في اليوم لمدة سبعة أيام على الأقل (إجمالي الجرعة اليومية 3000 مجم) ولمدة يومين بعد تقشر الآفات.

يجب تقليل هذه الجرعة بناءً على تصفية الكرياتينين (انظر القصور الكلوي أدناه).

في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، يوصى بالعلاج المضاد للفيروسات للمرضى الذين يظهرون في غضون أسبوع واحد من ظهور تقرحات أو في أي وقت قبل تقشر الآفات.

علاج عدوى فيروس الهربس البسيط (HSV) عند البالغين والمراهقين (أقل من 12 عامًا)

البالغين والمراهقين المؤهلين مناعياً (12 سنة)

تبلغ الجرعة 500 مجم من فالتريكس مرتين يوميًا (إجمالي جرعة 1000 مجم يوميًا). يجب تقليل هذه الجرعة بناءً على تصفية الكرياتينين (انظر القصور الكلوي أدناه).

في النوبات المتكررة ، يجب أن يكون العلاج من ثلاثة إلى أربعة أيام. بالنسبة للنوبات الأولية ، التي قد تكون أكثر شدة ، قد يلزم تمديد العلاج إلى عشرة أيام. يجب أن يبدأ العلاج في أسرع وقت ممكن. في النوبات المتكررة من الهربس البسيط ، يفضل أن يحدث العلاج خلال المرحلة البادرية أو فور ظهور العلامات أو الأعراض الأولى.يمكن لـ Valtrex منع تطور الآفات عند تناول العلامات والأعراض الأولى لعدوى فيروس الهربس البسيط المتكررة.

القروح الباردة

لقروح البرد ، فالاسيكلوفير 2000 مجم مرتين يومياً لمدة يوم واحد هو علاج فعال للبالغين والمراهقين.يجب أن تؤخذ الجرعة الثانية حوالي 12 ساعة (ليس قبل 6 ساعات) بعد الجرعة الأولى.يجب تخفيضها بناءً على تصفية الكرياتينين ( انظر القصور الكلوي أدناه).

عند استخدام نظام الجرعات هذا ، يجب ألا يتجاوز العلاج يومًا واحدًا لأن هذا لم يثبت أنه يوفر "فائدة سريرية إضافية. يجب أن يبدأ العلاج عند أول أعراض قروح البرد (مثل الوخز أو الحكة أو الحرق)."

البالغين الذين يعانون من نقص المناعة

لعلاج فيروس الهربس البسيط عند البالغين الذين يعانون من نقص المناعة ، تكون الجرعة 1000 مجم مرتين يوميًا لمدة 5 أيام على الأقل ، بعد تقييم شدة الحالة السريرية للمريض والحالة المناعية. بالنسبة للنوبات الأولية ، التي قد تحتاج إلى مزيد من العلاج إلى عشرة أيام ، يجب أن تبدأ الجرعات في أسرع وقت ممكن ، ويجب تقليل هذه الجرعة بناءً على تصفية الكرياتينين (انظر القصور الكلوي أدناه). للحصول على أقصى فائدة سريرية ، يجب بدء العلاج في غضون 48 ساعة.يوصى بالمراقبة الدقيقة لتطور الآفة.

قمع عدوى فيروس الهربس البسيط المتكرر (HSI) عند البالغين والمراهقين (أقل من 12 عامًا)

البالغين والمراهقين المؤهلين مناعياً (12 سنة)

الجرعة 500 مجم فالتريكس تؤخذ مرة واحدة في اليوم. قد يستفيد بعض المرضى الذين يعانون من نوبات انتكاسة متكررة جدًا (10 / سنة في حالة عدم وجود علاج) أكثر من تناول جرعة يومية من 500 مجم مقسمة إلى جرعتين (250 مجم مرتين يوميًا) ويجب تقليل هذه الجرعة بناءً على تصفية الكرياتينين (انظر القصور الكلوي أدناه) يجب إعادة تقييم العلاج بعد 6-12 شهرًا من العلاج.

البالغين الذين يعانون من نقص المناعة

الجرعة 500 مجم فالتريكس مرتين في اليوم. يجب تقليل هذه الجرعة بناءً على تصفية الكرياتينين (انظر القصور الكلوي أدناه). يجب إعادة تقييم العلاج بعد 6-12 شهرًا من العلاج.

الوقاية من عدوى الفيروس المضخم للخلايا (CMI) والمرض لدى البالغين والمراهقين (أكبر من 12 عامًا)

جرعة Valtrex هي 2000 مجم أربع مرات في اليوم ، على أن تبدأ في أقرب وقت ممكن بعد الزرع. يجب تقليل هذه الجرعة بناءً على تصفية الكرياتينين (انظر القصور الكلوي أدناه).

عادة ما تكون مدة العلاج 90 يومًا ولكن قد يلزم إطالة أمدها في المرضى المعرضين لمخاطر عالية.

مجموعات خاصة

أطفال

لم يتم تقييم فعالية Valtrex في الأطفال دون سن 12 عامًا.

المواطنين من كبار السن

عند كبار السن ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار احتمال الإصابة بالقصور الكلوي وتعديل الجرعة وفقًا لذلك (انظر القصور الكلوي أدناه). يجب الحفاظ على الترطيب الكافي.

فشل كلوي

ينصح الحذر عند إعطاء Valtrex للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يجب الحفاظ على الترطيب الكافي.يجب تقليل جرعة Valtrex في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى كما هو موضح في الجدول 1 أدناه.

في المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى المتقطع ، يجب إعطاء جرعة فالتريكس بعد إجراء غسيل الكلى.يجب مراقبة تصفية الكرياتينين بشكل متكرر ، خاصة خلال الفترات التي تتغير فيها وظائف الكلى بسرعة ، على سبيل المثال بعد زرع الكلى مباشرة أو تجذرها.يجب تعديل جرعة Valtrex وفقًا لذلك.

قصور كبدي

أظهرت الدراسات التي أجريت بجرعة 1000 مجم من فالاسيكلوفير في المرضى البالغين أنه لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الخفيف أو المتوسط (الحفاظ على وظيفة التوليف الكبدي). بيانات الحرائك الدوائية في المرضى البالغين الذين يعانون من تليف الكبد المتقدم (ضعف وظيفة التخليق الكبدي والأدلة

التحويلة البورتو جهازي) لا تشير إلى الحاجة إلى تعديل الجرعة ؛ لكن الخبرة السريرية محدودة ، وللجرعات العالية (4000 مجم أو أكثر في اليوم) انظر القسم 4.4.

الجدول 1: تعديلات الجرعة في "عدم كفاية الكلى

مؤشرات العلاجية تصفية الكرياتينين (مل / دقيقة) فالاسيكلوفير دوساجيا عدوى فيروس الحماق النطاقي (VZV) علاج الهربس النطاقي في البالغين ذوي الكفاءة المناعية والذين يعانون من نقص المناعة ≥ 50 1000 مجم ثلاث مرات في اليوم 30 إلى 49 1000 مجم مرتين في اليوم من 10 إلى 29 1000 مجم مرة واحدة يومياً 10 500 مجم مرة في اليوم عدوى فيروس الهربس البسيط (HSV) علاج عدوى فيروس الهربس البسيط - البالغين والمراهقين المؤهلين مناعياً ≥ 30 500 مجم مرتين في اليوم 500 مجم مرة في اليوم - البالغين الذين يعانون من نقص المناعة ≥ 30 1000 مجم مرتين في اليوم 1000 مجم مرة واحدة يومياً علاج قروح البرد لدى البالغين والمراهقين المؤهلين مناعياً (نظام بديل ليوم واحد) ≥ 50 2000 مجم مرتين في اليوم 30 إلى 49 1000 مجم مرتين في يوم واحد من 10 إلى 29 500 مجم مرتين في اليوم 500 مجم جرعة واحدة قمع عدوى فيروس الهربس البسيط - البالغين والمراهقين المؤهلين مناعياً ≥ 30 500 مجم مرة واحدة يومياً ب 250 مجم مرة في اليوم - البالغين الذين يعانون من نقص المناعة ≥ 30 500 مجم مرتين في اليوم 500 مجم مرة في اليوم عدوى الفيروس المضخم للخلايا (CMV) الوقاية من الفيروس المضخم للخلايا لدى البالغين والمراهقين الذين يعانون من زراعة الأعضاء الصلبة ≥ 75 2000 مجم أربع مرات في اليوم من 50 إلى 1500 مجم أربع مرات في اليوم من 25 إلى 1500 مجم ثلاث مرات في اليوم من 10 إلى 1500 مجم مرتين في اليوم غسيل الكلى 1500 مجم مرة في اليوم

(أ) بالنسبة للمرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى المتقطع ، يجب إعطاء الجرعة بعد الغسيل الكلوي في أيام الغسيل الكلوي.

ب لقمع فيروس الهربس البسيط في الأفراد المؤهلين مناعياً الذين لديهم تاريخ من الانتكاسات في السنة ≥10 ، يمكن الحصول على نتائج أفضل بجرعة 250 مجم مرتين يومياً.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية لفالسيكلوفير أو أسيكلوفير أو أي من السواغات (انظر القسم 6.1).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

حالة الترطيب

يجب توخي الحذر لضمان حصول المرضى المعرضين لخطر الجفاف ، وخاصة كبار السن ، على كمية كافية من السوائل.

يستخدم في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والمرضى المسنين

يتم التخلص من أسيكلوفير عن طريق التصفية الكلوية ، لذلك يجب تقليل جرعة فالاسيكلوفير في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (انظر القسم 4.2). من المحتمل أن يعاني المرضى المسنون من اختلال وظائف الكلى وبالتالي يجب مراعاة الحاجة إلى تقليل الجرعة في هذه المجموعة من المرضى. كل من المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي معرضون لخطر متزايد لتطور الآثار الجانبية العصبية ويجب مراقبة هذه الآثار بعناية. في التقارير المبلغ عنها ، كانت هذه التفاعلات قابلة للعكس بشكل عام عند التوقف عن العلاج (انظر القسم 4.8).

استخدام جرعات أعلى من فالاسيكلوفير في حالات فشل الكبد وزرع الكبد

لا توجد بيانات عن استخدام جرعات أعلى من فالاسيكلوفير (4000 ملغ أو أكثر في اليوم) في المرضى المصابين بأمراض الكبد. لم يتم إجراء دراسات محددة مع فالاسيكلوفير في زراعة الكبد ولذلك يجب توخي الحذر عند إعطاء جرعات يومية أكبر من. 4000 مجم لهؤلاء المرضى.

يستخدم لعلاج القوباء المنطقية

يجب مراقبة الاستجابة السريرية عن كثب خاصة في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. ينبغي النظر في العلاج المضاد للفيروسات الوريدية إذا كانت الاستجابة للعلاج عن طريق الفم تعتبر غير كافية.

المرضى الذين يعانون من الهربس النطاقي المعقد ، على سبيل المثال أولئك الذين يعانون من إصابة الحشوية ، النطاقي المنتشر ، الاعتلال العصبي الحركي ، التهاب الدماغ ومضاعفات الأوعية الدموية الدماغية يجب أن يعالجوا بالعلاج المضاد للفيروسات الوريدي.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب معالجة المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الذين يعانون من النطاقي العيني أو أولئك المعرضين لخطر كبير لانتشار المرض وتأثر الأعضاء الحشوية بالعلاج المضاد للفيروسات الوريدي.

انتقال الهربس التناسلي

يجب نصح المرضى بتجنب الجماع عند ظهور الأعراض ، حتى لو بدأ العلاج بمضاد للفيروسات. أثناء العلاج القمعي بعامل مضاد للفيروسات ، يتم تقليل تواتر تساقط الفيروس بشكل كبير. ومع ذلك ، لا يزال خطر انتقال العدوى ممكنًا. لذلك ، بالإضافة إلى علاج فالاسيكلوفير ، يوصى بأن يحمي المرضى الاتصال الجنسي.

استخدم في التهابات العين HSV

يجب مراقبة الاستجابة السريرية عن كثب لدى هؤلاء المرضى. ينبغي النظر في العلاج المضاد للفيروسات الوريدية إذا كانت الاستجابة للعلاج عن طريق الفم تعتبر غير كافية.

استخدم في عدوى الفيروس المضخم للخلايا

تشير البيانات المتعلقة بفاعلية فالاسيكلوفير في مرضى الزرع (200) المعرضين لخطر الإصابة بمرض CMV (مثل المتبرع إيجابي الفيروس / المتلقي السلبي للفيروس المضخم للخلايا أو استخدام العلاج الاستقرائي مع الجلوبيولين المضاد للخلية الزعترية) إلى أنه يجب استخدام فالاسيكلوفير فقط في هذه المرضى عندما تمنع مشاكل التحمل استخدام فالغانسيكلوفير أو جانسيكلوفير.

قد ينتج عن الجرعات العالية من فالاسيكلوفير اللازمة للوقاية من الفيروس المضخم للخلايا (CMV) تواتر أعلى للتأثيرات غير المرغوب فيها بما في ذلك تشوهات الجهاز العصبي المركزي مقارنةً بالجرعات المنخفضة التي تُعطى لمؤشرات أخرى (انظر القسم 4.8). يجب مراقبة المرضى عن كثب ومراقبة التغيرات في الكلى تعديل الوظيفة والجرعة بشكل مناسب (انظر القسم 4.2).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

يجب أن يتم تناول فالاسيكلوفير بشكل متزامن مع الأدوية السامة للكلية بحذر ، خاصة عند الأشخاص الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ويتطلب مراقبة منتظمة لوظائف الكلى. يتعلق هذا بالإعطاء المصاحب للأمينوغليكوزيدات ، والمركبات القائمة على البلاتين ، ووسط التباين المعالج باليود ، والميثوتريكسات ، والبنتاميدين ، والفوسكارنيت ، والسيكلوسبورين ، والتراكوليموس.

يطرح أسيكلوفير دون تغيير في المقام الأول في البول عن طريق إفراز أنبوبي كلوي نشط. بعد تناول 1000 مجم من فالاسيكلوفير ، يقلل السيميتيدين والبروبينسيد من التصفية الكلوية للأسيكلوفير ويزيد من تركيز أسيكلوفير AUC بحوالي 25٪ و 45٪ على التوالي ، عن طريق تثبيط الإفراز الكلوي النشط للأسيكلوفير. يؤدي تناول السيميتيدين والبروبينسيد مع فالاسيكلوفير إلى زيادة أسيكلوفير AUC بنسبة 65٪ تقريبًا ، وقد تؤدي الأدوية الأخرى (بما في ذلك تينوفوفير) بشكل متزامن والتي تتنافس مع أو تمنع الإفراز الأنبوبي النشط إلى زيادة تركيزات أسيكلوفير بهذه الآلية. تركيزات البلازما من المواد الأخرى التي تدار بشكل متزامن.

في المرضى المعرضين لجرعات أعلى من أسيكلوفير من فالاسيكلوفير (على سبيل المثال بجرعات العلاج النطاقي أو الوقاية من الفيروس المضخم للخلايا) يجب توخي الحذر أثناء الإعطاء المتزامن مع الأدوية التي تثبط الإفراز الأنبوبي الكلوي النشط.

لوحظت زيادة في المساحة تحت المنحنى في البلازما لأسيكلوفير والمستقلب غير النشط لمايكوفينولات موفيتيل ، وهو عامل مثبط للمناعة يستخدم في مرضى الزرع ، عند تناول المنتجات الطبية بشكل متزامن. لم يلاحظ أي تغير في ذروة التركيزات أو المساحة تحت المنحنى AUC مع ما يصاحب ذلك من تعاطي فالاسيكلوفير و mycophenolate mofetil في متطوعين أصحاء.هناك خبرة سريرية محدودة لاستخدام هذه المجموعة.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

توجد بيانات محدودة عن استخدام فالاسيكلوفير وبيانات معتدلة عن استخدام أسيكلوفير في الحمل من سجلات استخدام الحمل (التي وثقت نتائج الحمل لدى النساء اللائي تعرضن لفالسيكلوفير أو أسيكلوفير عن طريق الفم أو الفم. في الوريد - المستقلب النشط لـ فالاسيكلوفير) ؛ 111 و 1246 نتيجة (29 و 756 تعرضوا خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل على التوالي) و "تجربة ما بعد التسويق" لم تشر إلى أي تشوه أو سمية جنينية / حديثي الولادة.لا تظهر الحيوانات سمية إنجابية لفالاسيكلوفير (انظر القسم 5.3) . يجب استخدام فالاسيكلوفير أثناء الحمل فقط إذا كانت الفوائد المحتملة للعلاج تفوق المخاطر المحتملة.

وقت الأكل

أسيكلوفير ، المستقلب الرئيسي لفالاسيكلوفير ، يُفرز في حليب الثدي. ومع ذلك ، لا يُتوقع أي تأثير على الأطفال حديثي الولادة / الرضع الذين يرضعون من الثدي عند الجرعات العلاجية من فالاسيكلوفير لأن الجرعة التي يتناولها الرضيع أقل من 2٪ من الجرعة العلاجية لأسيكلوفير في الوريد لعلاج الهربس الوليدي (انظر القسم 5.2) يجب استخدام فالاسيكلوفير. بحذر أثناء الرضاعة الطبيعية وفقط إذا تم تحديد ذلك سريريًا.

خصوبة

فالاسيكلوفير ليس له تأثير على الخصوبة في الجرذان المعالجة بالفم. لوحظ ضمور الخصية وتكوين الأجنة في الجرذان والكلاب بجرعات عالية من الأسيكلوفير بالحقن. لم يتم إجراء أي دراسات عن الخصوبة البشرية باستخدام فالاسيكلوفير ولكن لم يتم الإبلاغ عن أي تغييرات في عدد الحيوانات المنوية والحركة والتشكل لدى 20 مريضًا بعد 6 أشهر من العلاج اليومي باستخدام 400 مجم إلى 1000 مجم أسيكلوفير.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

يجب أن تؤخذ الحالة السريرية للمريض وملف التفاعل العكسي لـ Valtrex في الاعتبار عند النظر في قدرة المريض على القيادة واستخدام الآلات. لا يمكن التنبؤ بآثار ضارة أخرى على هذه الأنشطة من خلال علم الأدوية الخاص بالمكون الفعال.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في إشارة واحدة على الأقل من قبل المرضى الذين عولجوا بـ Valtrex في التجارب السريرية هي الصداع والغثيان. تم وصف التفاعلات الضائرة الأكثر خطورة مثل فرفرية نقص الصفيحات التخثرية / متلازمة انحلال الدم اليوريمية ، والفشل الكلوي الحاد والاضطرابات العصبية بمزيد من التفصيل. في أقسام أخرى من ملخص خصائص المنتج.

الآثار الجانبية مدرجة أدناه حسب أعضاء النظام والتردد. تُستخدم فئات التردد التالية لتصنيف التأثيرات غير المرغوب فيها:

شائع جدا ≥ 1/10 مشترك ≥ 1/100 بوصة غير مألوف ≥ 1/1000 بوصة نادر ≥ 1/10000 أ نادر جدا

تم استخدام البيانات من التجارب السريرية لتعيين فئات التردد للتفاعلات الضائرة إذا كان هناك دليل على وجود ارتباط مع فالاسيكلوفير في الدراسات.

بالنسبة للتفاعلات الضائرة التي تم تحديدها من تجربة ما بعد التسويق ولكن لم يتم ملاحظتها في التجارب السريرية ، تم استخدام القيمة الأكثر تحفظًا لنقطة التقدير ("قاعدة الثلاثة") لتعيين فئات تكرار للتفاعلات الضائرة. بالنسبة للتفاعلات الضائرة التي تم تحديدها على أنها مرتبطة بفالسيكلوفير من تجربة ما بعد التسويق والتي تمت ملاحظتها في التجارب السريرية ، تم استخدام معدل الحدوث المبلغ عنه في الدراسة لتعيين فئات تكرار التفاعلات العكسية. التجارب التي تغطي مؤشرات متعددة (علاج الهربس النطاقي ، علاج / قمع الهربس التناسلي وعلاج قروح البرد).

بيانات من الدراسات السريرية

اضطرابات الجهاز العصبي

شائع جدا: صداع

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع: غثيان

بيانات ما بعد التسويق

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

غير شائعة: قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات

تم الإبلاغ عن قلة الكريات البيض في غالبية الحالات في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة.

اضطرابات الجهاز المناعي

نادرة: الحساسية المفرطة

الاضطرابات النفسية وأمراض الجهاز العصبي

شائعة: دوار

غير شائعة: حالة الارتباك ، والهلوسة ، والاكتئاب حالة الوعي ، والرعشة ،

الإثارة

نادرة: ترنح ، عسر الكلام ، تشنجات ، اعتلال دماغي ، غيبوبة ، أعراض ذهانية ، هذيان.

قد تترافق الاضطرابات العصبية ، التي تكون شديدة في بعض الأحيان ، مع اعتلال دماغي وتشمل الارتباك ، والإثارة ، والتشنجات ، والهلوسة ، والغيبوبة. وعادة ما تكون هذه الأحداث قابلة للانعكاس ويتم ملاحظتها بشكل عام في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو عوامل أخرى مؤهبة (انظر القسم 4.4). المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من Valtrex (8000 مجم في اليوم) للوقاية من الفيروس المضخم للخلايا ، حدثت تفاعلات عصبية بشكل متكرر عند مقارنتها بالجرعات المنخفضة المستخدمة لمؤشرات أخرى.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

غير شائعة: ضيق التنفس

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائعة: قيء ، إسهال

غير شائعة: انزعاج في البطن

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

غير شائعة: تغيرات عكوسة في اختبارات وظائف الكبد (مثل البيليروبين والإنزيمات

مرض الكبد)

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائعة: طفح جلدي متضمن حساسية للضوء ، حكة

غير شائعة: شرى

نادرة: وذمة وعائية

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

غير شائعة: ألم كلوي ، بيلة دموية (غالبًا ما ترتبط بأحداث كلوية أخرى)

نادرة: قصور كلوي ، فشل كلوي حاد (خاصة

في المرضى المسنين أو المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الذين يتلقون جرعات أعلى من تلك الموصى بها).

يمكن أن يترافق ألم الكلى مع الفشل الكلوي.

كما تم الإبلاغ عن ترسيب داخل الأنبوب لبلورات الأسيكلوفير في الكلى. يجب ضمان تناول كمية كافية من السوائل أثناء العلاج (انظر القسم 4.4).

تعرف على المزيد حول مجموعات المرضى الخاصة

في المرضى البالغين الذين يعانون من نقص المناعة الشديد ، وخاصة المصابين بمرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم ، والذين يتلقون جرعات عالية (8000 مجم في اليوم) من فالاسيكلوفير لفترات طويلة في التجارب السريرية ، كانت هناك تقارير عن فشل كلوي ، وفقر دم انحلالي مجهري السبب ونقص الصفيحات (مرتبط أحيانًا). وقد لوحظت هذه النتائج أيضًا في المرضى الذين لم يعالجوا بفالاسيكلوفير مع نفس الظروف الأساسية أو المصاحبة.

04.9 جرعة زائدة

الأعراض والعلامات

تم الإبلاغ عن فشل كلوي حاد وأعراض عصبية بما في ذلك الارتباك والهلوسة والإثارة ونقص الوعي والغيبوبة لدى المرضى الذين تلقوا جرعة زائدة من فالاسيكلوفير. كما تم الإبلاغ عن الغثيان والقيء. يجب توخي الحذر لمنع تناول جرعة زائدة عرضية. تضمنت العديد من هذه الحالات المبلغ عنها مرضى مسنين ومرضى يعانون من اختلال وظائف الكلى والذين تلقوا جرعات زائدة متكررة بسبب نقص تقليل الجرعة المناسبة.

علاج او معاملة

يجب مراقبة المرضى بعناية بحثًا عن علامات السمية. يساهم غسيل الكلى بشكل كبير في إزالة الأسيكلوفير من الدم ، وبالتالي يمكن اعتباره خيارًا في حالة الجرعة الزائدة المصحوبة بأعراض.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: النيوكليوسيدات والنيوكليوتيدات باستثناء مثبطات المنتسخة العكسية. كود ATC: J05AB 11.

آلية العمل

فالاسيكلوفير ، مضاد للفيروسات ، هو إستر أسيكلوفير مع إل-فالين. أسيكلوفير هو نظير نيوكليوزيد البيورين (جوانين).

يتحول فالاسيكلوفير بسرعة وبشكل شبه كلي في البشر إلى أسيكلوفير وفالين على الأرجح بواسطة الإنزيم المعروف باسم فالاسيكلوفير هيدرولاز.

الأسيكلوفير مثبط محدد لفيروسات الهربس مع نشاط ، في المختبر، ضد فيروسات الهربس البسيط (HSV) من النوع 1 و 2 ، فيروس الحماق النطاقي (VZV) ، الفيروس المضخم للخلايا (CMV) ، فيروس إبشتاين بار (EBV) وفيروس الهربس البشري من الفئة 6 (HHV-6)). الأسيكلوفير ، بمجرد الفسفرة في شكله النشط ثلاثي الفوسفات ، يثبط تخليق الحمض النووي للفيروسات العقبولية.

تتطلب المرحلة الأولى من الفسفرة نشاط إنزيم فيروسي محدد. في حالة فيروسات HSV و VZV و EBV ، يكون هذا الإنزيم هو ثيميدين كيناز الفيروسي (TK) الموجود فقط في الخلايا المصابة بالفيروس. في حالة فيروس CMV ، يتم الحفاظ على الانتقائية عن طريق فسفرة بوساطة جزئية على الأقل لجين فسفوتانسفيراز UL97. تفسر الحاجة إلى تنشيط الأسيكلوفير بواسطة إنزيم فيروسي محدد إلى حد كبير انتقائية عمله.

تكتمل عملية الفسفرة (من الأسيكلوفير أحادي الفوسفات إلى ثلاثي الفوسفات) بواسطة كينازات خلوية. يمنع Acyclovir-triphosphate تنافسيًا بوليميريز الحمض النووي الفيروسي ويؤدي دمج هذا النظير النيوكليوزيد في الحمض النووي الفيروسي إلى انقطاع عملية استطالة سلسلة الأخير مع ما يترتب على ذلك من إعاقة لتخليق الحمض النووي وتكاثر الفيروس.

التأثيرات الدوائية

عادة ما تكون مقاومة الأسيكلوفير ناتجة عن نقص النمط الظاهري في ثيميدين كيناز مما يؤدي إلى فيروس يضر بالمضيف الطبيعي. تم وصف انخفاض الحساسية للأسيكلوفير كنتيجة للتغيرات الطفيفة في ثيميدين كيناز الفيروسي أو بوليميريز الحمض النووي الفيروسي.تشبه ضراوة هذه الأنماط الظاهرية المتغيرة تلك الموجودة في الفيروس البري.

كشفت مراقبة العزلات السريرية لـ HSV و VZV للمرضى الذين يخضعون للعلاج أو الوقاية باستخدام الأسيكلوفير أن الحد من الحساسية الفيروسية للأسيكلوفير نادر للغاية في المضيفين المؤهلين مناعياً ولا يلاحظ إلا نادراً في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد مثل ، على سبيل المثال ، المرضى الذين يخضعون زرع الأعضاء أو النخاع العظمي ، والمرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي للأورام الخبيثة والمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV).

الدراسات السريرية

عدوى فيروس الحماق النطاقي

يعمل Valtrex على تسريع حل الألم: يقلل من مدة الألم المصاحب للقوباء المنطقية وعدد المرضى الذين يعانون من الألم المصاحب للقوباء المنطقية بما في ذلك الألم العصبي الحاد ، وفي المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا ، الألم العصبي التالي للهربس. يقلل Valtrex من خطر حدوث مضاعفات في العين من النطاقي العيني.

يعتبر العلاج عن طريق الوريد بشكل عام هو المعيار لعلاج النطاقي في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة. ومع ذلك ، تشير البيانات المحدودة إلى فائدة سريرية لفالاسيكلوفير في علاج عدوى فيروس VZV (الهربس النطاقي) في بعض المرضى الذين يعانون من نقص المناعة بما في ذلك المصابين بسرطان الأعضاء الصلبة وفيروس نقص المناعة البشرية وأمراض المناعة الذاتية وسرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم وزرع الخلايا الجذعية.

عدوى فيروس الهربس البسيط

يجب إعطاء فالاسيكلوفير للعدوى العينية بفيروس الهربس البسيط وفقًا لإرشادات العلاج المعمول بها.

تم إجراء دراسات باستخدام فالاسيكلوفير لعلاج وقمع الهربس التناسلي في المرضى المصابين بعدوى مصاحبة لفيروس نقص المناعة البشرية / فيروس الهربس البسيط بمتوسط عدد CD4 أكبر من 100 خلية / مم 3. قمع الانتكاسات العرضية فالاسيكلوفير 1000 مجم مرتين يومياً لعلاج الانتكاسات ، خلال فترة نوبة الهربس ، يمكن مقارنته بـ 200 مجم من أسيكلوفير عن طريق الفم خمس مرات في اليوم ، ولم يتم دراسته في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الشديد.

تم توثيق فعالية فالاسيكلوفير لعلاج التهابات الجلد الأخرى بفيروس الهربس البسيط. وقد ثبت أن فالاسيكلوفير فعال في علاج القروح الباردة ، والتهاب الغشاء المخاطي بسبب العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي ، وإعادة تنشيط فيروس الهربس البسيط من الظهور على الوجه ، من الهربس المصارع. بناءً على التجربة التاريخية للأسيكلوفير ، يبدو أن فالاسيكلوفير فعال مثل أسيكلوفير في علاج الحمامي متعددة الأشكال ، والأكزيما العقبولية والداحس الهربسي.

لقد ثبت أن فالاسيكلوفير يقلل من خطر انتقال الهربس التناسلي لدى البالغين ذوي الكفاءة المناعية عند تناوله كعلاج قمعي مع الاتصال الجنسي المحمي.أجريت دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي في 1484 من الأزواج البالغين المتضاربين من جنسين مختلفين. أو عدم وجود عدوى HSV-2. أظهرت النتائج انخفاضًا كبيرًا في خطر الانتقال: 75٪ (اكتساب HSV-2 أعراضًا) ، 50٪ (HSV-2 الانقلاب المصلي) و 48٪ (اكتساب HSV-2 الكامل) لفالاسيكلوفير مقارنةً بالدواء الوهمي. من بين الأشخاص المشاركين في دراسة فرعية للتخلص من الفيروس ، قلل فالاسيكلوفير من تساقطه بشكل ملحوظ بنسبة 73٪ مقارنةً بالدواء الوهمي (انظر القسم 4.4 للحصول على مزيد من المعلومات حول الحد من انتقال العدوى).

عدوى الفيروس المضخم للخلايا (انظر القسم 4.4)

الوقاية من الفيروس المضخم للخلايا مع فالاسيكلوفير في الأشخاص الذين يتلقون زراعة أعضاء صلبة (الكلى والقلب) يقلل من حدوث رفض الزرع الحاد ، والالتهابات الانتهازية والالتهابات العقبولية الأخرى (HSV ، VZV). لا توجد دراسة مباشرة للمقارنة مع فالغانسيكلوفير لتحديد العلاج الأمثل الإدارة في المرضى الذين يعانون من زراعة الأعضاء الصلبة.

05.2 "خصائص حركية الدواء

استيعاب

فالاسيكلوفير دواء أولي لأسيكلوفير. التوافر البيولوجي للأسيكلوفير من فالاسيكلوفير أكبر بحوالي 3.3-5.5 مرة من ذلك الذي لوحظ تاريخيًا للأسيكلوفير الفموي. بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص فالاسيكلوفير بشكل جيد وسريع ويتحول بالكامل تقريبًا إلى أسيكلوفير وفالين. من المحتمل أن يتم هذا التحويل بوساطة إنزيم معزول من الكبد البشري يُعرف باسم فالاسيكلوفير هيدرولاز. التوافر البيولوجي للأسيكلوفير من جرعة 1000 مجم من فالاسيكلوفير هو 54٪ ولا ينقص بالطعام الحرائك الدوائية لفالاسيكلوفير لا تتناسب مع الجرعة. ينخفض معدل ومدى الامتصاص مع زيادة الجرعة ، مما يؤدي إلى زيادة أقل من نسبية في Cmax يتجاوز نطاق الجرعة العلاجية ونقص التوافر البيولوجي عند الجرعات التي تزيد عن 500 مجم. وترد أدناه تنبؤات المعلمات الحركية الدوائية (PK) لأسيكلوفير بعد الجرعات المفردة من 250-2000 مجم من فالاسيكلوفير في متطوعين أصحاء مع وظائف كلوية طبيعية.

معلمة أسيكلوفير PK 250 مجم 500 مجم 1000 مجم 2000 مجم (العدد = 15) (العدد = 15) (العدد = 15) (العدد = 8) سي ماكس ميكروغرام / مل 2,20 ± 0,38 3,37 ± 0,95 5,20 ± 1,92 8,30 ± 1,43 Tmax ساعات (ح) 0,75 (0,75-1,5) 1,0 (0,75-2,5) 2,0 (0,75-3,0) 2,0 (1,5-3,0) الجامعة الأمريكية بالقاهرة h.mcg / مل 5,50 ± 0,82 11,1 ± 1,75 18,9 ± 4,51 29,5 ± 6,36

Cmax = ذروة التركيز ؛ Tmax = الوقت حتى ذروة التركيز ؛ AUC = المنطقة الواقعة تحت منحنى تركيز الوقت. تشير قيم Cmax و AUC إلى متوسط ± الانحراف المعياري. تشير قيم Tmax إلى الوسيط والفاصل الزمني.

تبلغ التركيزات القصوى لفالسيكلوفير في البلازما 4٪ فقط من ذروة مستويات أسيكلوفير ، وتتحقق بعد متوسط 30-100 دقيقة بعد الجرعة وتكون عند أو أقل من الحد الكمي ، بعد 3 ساعات من الجرعة. متماثل بعد كل من الجرعات الفردية والمتكررة. الهربس النطاقي والهربس البسيط وعدوى فيروس العوز المناعي البشري لا يغيران بشكل كبير الحرائك الدوائية لفالسيكلوفير وأسيكلوفير بعد تناول فالاسيكلوفير عن طريق الفم مقارنة بالبالغين الأصحاء.في الأشخاص الذين يخضعون للزرع الذين يتلقون فالاسيكلوفير 2000 مجم 4 مرات في اليوم ، تكون التركيزات القصوى من أسيكلوفير مماثلة أو أكبر من تلك الموجودة في المتطوعين الأصحاء الذين يتلقون نفس الجرعة. AUCs اليومية المفترضة أعلى بكثير.

توزيع

إن ارتباط فالاسيكلوفير ببروتينات البلازما منخفض جدًا (15٪).

اختراق السائل النخاعي (CSF) الذي تحدده نسبة البلازما CSF / AUC مستقل عن وظيفة الكلى وكان حوالي 25٪ للأسيكلوفير والمستقلب 8-OH-ACV وحوالي 2.5٪ للمستقلب CMMG.

الإستقلاب

بعد تناوله عن طريق الفم ، يتحول فالاسيكلوفير إلى أسيكلوفير إي إل- فالين من ممر معوي أول و / أو من التمثيل الغذائي الكبدي. يتم تحويل أسيكلوفير إلى كمية صغيرة من المستقلبات في

9 (carboxymethoxy) methylguanine (CMMG) من الكحول و aldehyde dehydrogenase ، في 8-hydroxy-aciclovir (8- OH-ACV) من aldehyde oxidase. يُعزى حوالي 88٪ من إجمالي التعرض للبلازما إلى الأسيكلوفير ، و 11٪ إلى CMMG و 1٪ إلى 8-OH-ACV لا يتم استقلاب فالاسيكلوفير ولا أسيكلوفير بواسطة السيتوكروم P450.

إزالة

يُطرح فالاسيكلوفير بشكل أساسي في البول على هيئة أسيكلوفير (أكثر من 80٪ من الجرعة المستردة) وكمستقلب أسيكلوفير سي إم جي (حوالي 14٪ من الجرعة المسترجعة). لا يمكن اكتشاف المستقلب 8-OH-ACV إلا بكميات صغيرة في البول (يبلغ نصف عمر إزالة البلازما للأسيكلوفير بعد كل من الجرعات المفردة والمتعددة من فالاسيكلوفير حوالي 3 ساعات.

مجموعات خاصة

فشل كلوي

يرتبط التخلص من أسيكلوفير بوظيفة الكلى وسيزيد التعرض للأسيكلوفير

مع زيادة القصور الكلوي. في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة ، يكون متوسط عمر النصف للتخلص من أسيكلوفير بعد إعطاء فالاسيكلوفير حوالي 14 ساعة ، مقارنة بحوالي 3 ساعات لوظيفة الكلى الطبيعية (انظر القسم 4.2).

تم تقييم التعرض للأسيكلوفير ومستقلباته CMMG و 8-OH-ACV في البلازما والسائل النخاعي (CSF) في حالة مستقرة بعد تناول جرعات متعددة من فالاسيكلوفير في 6 أشخاص مع وظائف كلوية طبيعية (متوسط تصفية الكرياتينين 111 مل / دقيقة ، النطاق 91-144 مل / دقيقة) عولج بـ 2000 مجم كل 6 ساعات وفي 3 أشخاص يعانون من اختلال كلوي حاد (التصفية تعني الكرياتينين 26 مل / دقيقة ، المدى 17-31 مل / دقيقة) يعالج بـ 1500 مجم كل 12 ساعة. في البلازما ، وكذلك السائل النخاعي ، كانت تركيزات أسيكلوفير ومستقلبات CMMG و 8-OH-ACV أعلى في المتوسط 2 و 4 و 5-6 مرات على التوالي في القصور الكلوي الحاد مقارنة بوظائف الكلى الطبيعية.

قصور كبدي

تشير بيانات الحرائك الدوائية إلى أن القصور الكبدي يقلل من معدل تحول فالاسيكلوفير إلى أسيكلوفير ولكن ليس التحول الكلي ، ولا يتأثر نصف عمر الأسيكلوفير.

النساء الحوامل

تشير دراسة الحرائك الدوائية لفالسيكلوفير وأسيكلوفير التي أجريت خلال أواخر الحمل إلى أن الحمل ليس له أي تأثير على الحرائك الدوائية لفالاسيكلوفير.

انقله إلى حليب الثدي

بعد تناول جرعة فموية مقدارها 500 ملغ من فالاسيكلوفير ، تراوحت ذروة تركيزات أسيكلوفير Cmax في لبن الأم من 0.5 إلى 2.3 مرة من تركيزات أسيكلوفير في مصل الأم. كان متوسط تركيز أسيكلوفير في لبن الأم 2.24 ميكروغرام / مل (9.95 ميكرومول / لتر). مع جرعة الأم من فالاسيكلوفير 500 مجم مرتين يوميًا ، يمكن أن يعرض هذا المستوى الرضيع الذي يرضع من الثدي لجرعة يومية من أسيكلوفير عن طريق الفم تبلغ حوالي 0.6 1 مجم / كجم / يوم. كان عمر النصف للتخلص من أسيكلوفير من لبن الأم مماثلاً لتلك الموجودة في مصل الدم ، ولم يتم العثور على فالاسيكلوفير غير المتغير في مصل الأم أو حليب الأم أو بول الرضيع.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لـ سلامة علم العقاقير، التسمم بالجرعات المتكررة ، السمية الجينية وإمكانية التسبب في السرطان.

فالاسيكلوفير ليس له أي تأثير على الخصوبة لدى ذكور أو إناث الجرذان المعالجة بالفم.

لم يكن فالاسيكلوفير مسخًا في الجرذان أو الأرانب. يتم استقلاب فالاسيكلوفير بالكامل تقريبًا إلى أسيكلوفير. لم ينتج عن إعطاء أسيكلوفير تحت الجلد في الاختبارات المقبولة دوليًا تأثيرات ماسخة في الجرذان والأرانب. في دراسات أخرى أجريت على الفئران ، لوحظت تشوهات جنينية وسمية للأم عند تناول جرعات تحت الجلد مما أدى إلى مستويات أسيكلوفير في البلازما تبلغ 100 ميكروغرام / مل (أكثر من 10 مرات من الجرعة المفردة 2000 مجم من فالاسيكلوفير في البشر الذين لديهم وظائف كلوية طبيعية).