REVATIO - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Revatio - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: سيلدينافيل

ريفاتيو 20 مجم اقراص مغلفة

تتوفر ملحقات حزمة Revatio لأحجام العبوات:

ريفاتيو 20 مجم اقراص مغلفة
ريفاتيو 0.8 مجم / مل محلول للحقن
Revatio 10 ملغ / مل مسحوق للتعليق الفموي

لماذا يتم استخدام Revatio؟ لما هذا؟

يحتوي Revatio على المادة الفعالة sildenafil التي تنتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات phosphodiesterase type 5 (PDE5).

ريفاتيو يقلل من ضغط الدم في الأوعية الدموية للرئتين عن طريق توسيع الأوعية الدموية في الرئتين. يستخدم Revatio لعلاج البالغين والأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و 17 عامًا والذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية في الرئتين (ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي).

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Revatio

لا تأخذ ريفاتيو:

إذا كنت تعاني من حساسية تجاه السيلدينافيل أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كنت تتناول أدوية تحتوي على النترات أو إذا كنت تتناول مواد تفرز أكسيد النيتريك ، مثل نترات الأميل ("بوبرس"). غالبًا ما تستخدم هذه الأدوية لتخفيف نوبات ألم الصدر (أو الذبحة الصدرية). يمكن أن يسبب Revatio زيادة كبيرة في آثار هذه الأدوية. أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أيًا من هذه الأدوية. إذا كنت غير متأكد ، استشر طبيبك أو الصيدلي
إذا كنت تتناول ريوسيجوات. يستخدم هذا الدواء لعلاج "ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (أي ارتفاع ضغط الدم في الرئتين) وارتفاع ضغط الدم الرئوي الانصمام الخثاري المزمن (أي ارتفاع ضغط الدم في الرئتين نتيجة لتجلط الدم). وقد ثبت أن مثبطات PDE5 مثل Revatio ، فهي تزيد من تأثير خفض ضغط الدم لهذا الدواء.إذا كنت تتناول ريوسيجوات أو كنت غير متأكد ، فيرجى إخبار طبيبك.
إذا كنت قد أصبت مؤخرًا بسكتة دماغية أو نوبة قلبية أو إذا كنت تعاني من مرض كبدي حاد أو انخفاض شديد في ضغط الدم (<90/50 مم زئبق).
إذا كنت تتناول دواء لعلاج الالتهابات الفطرية ، مثل كيتوكونازول أو إيتراكونازول أو أدوية تحتوي على ريتونافير (لفيروس نقص المناعة البشرية).
إذا كنت قد عانيت من قبل من فقدان البصر بسبب مشكلة في تدفق الدم إلى العصب في العين تسمى الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني (NAION).

احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل أخذ Revatio

تحدث إلى طبيبك قبل أخذ Revatio إذا:

المرض ناتج عن انسداد أو تضيق في الوريد الرئوي وليس "الشريان".
لديك مشكلة قلبية حادة.
لديك مشاكل في بطين القلب.
لديك ارتفاع في ضغط الدم في الأوعية الدموية في الرئتين.
لديك انخفاض في ضغط الدم أثناء الراحة.
تفقد كميات كبيرة من سوائل الجسم (الجفاف) ، والذي يمكن أن يحدث عندما تتعرق كثيرًا أو عندما لا تشرب كمية كافية من السوائل. يمكن أن يحدث هذا إذا كنت مريضًا بالحمى أو القيء أو الإسهال.
لديك مرض وراثي نادر في العين (التهاب الشبكية الصباغي).
لديك "شذوذ في خلايا الدم الحمراء (فقر الدم المنجلي) ، ورم خلايا الدم (اللوكيميا) ، ورم في نخاع العظام (المايلوما المتعددة) أو أي مرض أو تشوه في القضيب.
لديك حاليًا قرحة في المعدة أو اضطراب نزيف (مثل الهيموفيليا) أو مشكلة نزيف في الأنف.
كنت تتناول أدوية لعلاج ضعف الانتصاب.

عند استخدامه لعلاج ضعف الانتصاب (ED) ، مع مثبطات PDE5 ، بما في ذلك السيلدينافيل ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية المرئية التالية ، مع شيوع غير معروف: انخفاض جزئي أو مفاجئ أو مؤقت أو دائم أو فقدان الرؤية في إحدى العينين أو كلتيهما .

إذا كنت تعاني من انخفاض مفاجئ في الرؤية أو فقدانها ، فتوقف عن تناول Revatio واتصل بطبيبك على الفور.

تم الإبلاغ عن انتصاب مطول وأحيانًا مؤلم عند الرجال بعد تناول السيلدينفيل.إذا كان لديك انتصاب مستمر لأكثر من 4 ساعات ، فتوقف عن تناول Revatio واتصل بطبيبك على الفور.

احتياطات خاصة لمرضى الكلى أو الكبد

إذا كنت تعاني من مشاكل في الكلى أو الكبد ، يجب أن تخبر طبيبك لأن جرعتك قد تحتاج إلى تعديل.

أطفال

لا ينبغي إعطاء Revatio للأطفال دون سن سنة واحدة.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Revatio

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

الأدوية التي تحتوي على النترات أو المواد التي تطلق أكسيد النيتريك ، مثل نترات الأميل ("بوبرس"). غالبًا ما تستخدم هذه الأدوية لتخفيف نوبات الذبحة الصدرية أو "ألم الصدر" (انظر القسم 2. ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول ريفاتيو).
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول ريوسيجوات بالفعل.
علاجات ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (مثل bosentan ، iloprost) اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول Revatio.
الأدوية التي تحتوي على نبتة سانت جون (طب عشبي) ، ريفامبيسين (تستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية) ، كاربامازيبين ، فينيتوين وفينوباربيتال (تستخدم أيضًا لعلاج الصرع).
الأدوية التي تمنع تخثر الدم (مثل الوارفارين) ، حتى لو لم تظهر أي آثار جانبية.
الأدوية التي تحتوي على إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين (هذه مضادات حيوية تستخدم لعلاج بعض الالتهابات البكتيرية) ، ساكوينافير (لفيروس نقص المناعة البشرية) أو نيفازودون (للاكتئاب) ، حيث قد يلزم تعديل الجرعة.
علاج حاصرات ألفا (مثل دوكسازوسين) لعلاج ارتفاع ضغط الدم أو مشاكل البروستاتا ، لأن الجمع بين الدواءين يمكن أن يسبب أعراضًا تؤدي إلى انخفاض ضغط الدم (مثل الدوخة والدوار الخفيف).

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

Revatio مع الطعام والشراب

يجب ألا تشرب عصير الجريب فروت أثناء العلاج بـ Revatio.

الحمل والرضاعة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين للحمل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

لا ينبغي أن يؤخذ ريفاتيو أثناء الحمل إلا في حالة الضرورة القصوى. لا ينبغي إعطاء Revatio للنساء في سن الإنجاب ما لم يكن يستخدمن وسائل منع الحمل المناسبة.

توقف عن الإرضاع عند بدء العلاج بـ Revatio. لا ينبغي إعطاء Revatio للنساء المرضعات لأنه من غير المعروف ما إذا كان الدواء ينتقل إلى حليب الثدي.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يسبب Revatio الدوخة ويمكن أن يؤثر على الرؤية. قبل القيادة وتشغيل الآلات ، يجب أن تكون على دراية بكيفية تفاعلك مع هذا الدواء.

يحتوي Revatio على اللاكتوز

إذا أخبرك طبيبك بأنك "لا تتحمل بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Revatio: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

للبالغين ، الجرعة الموصى بها هي 20 مجم ثلاث مرات في اليوم (تؤخذ بفاصل 6-8 ساعات) مع أو بدون طعام.

استخدم في الأطفال والمراهقين

للأطفال والمراهقين من عمر 1 إلى 17 عامًا ، الجرعة الموصى بها هي 10 مجم ثلاث مرات يوميًا للأطفال والمراهقين 20 كجم أو 20 مجم ثلاث مرات يوميًا للأطفال والمراهقين> 20 كجم ، يتم تناولها مع أو بدون طعام . لا ينبغي استخدام جرعات أعلى عند الأطفال. يجب استخدام هذا الدواء فقط في حالة تناول 20 مجم ثلاث مرات في اليوم. قد تكون الأشكال الصيدلانية الأخرى أكثر ملاءمة للإعطاء للمرضى الذين يزنون 20 كجم وغيرهم من المرضى الأصغر سنًا غير القادرين على ابتلاع الأقراص.

إذا نسيت أن تأخذ Revatio

إذا نسيت تناول Revatio ، فتناول الجرعة الفائتة بمجرد أن تتذكر ثم استمر في تناول الدواء في الوقت المعتاد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

إذا توقفت عن تناول Revatio

قد يؤدي التوقف المفاجئ عن العلاج بـ Revatio إلى تفاقم الأعراض الخاصة بك. لا تتوقف عن تناول Revatio ما لم يخبرك طبيبك بذلك.قد يخبرك طبيبك بتخفيض جرعتك على مدى بضعة أيام قبل التوقف عن العلاج تمامًا.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Revatio

لا يجب أن تتناول أدوية أكثر مما وصفه لك طبيبك.

إذا كنت تتناول دواء أكثر مما هو موصوف ، اتصل بطبيبك على الفور. قد يؤدي تناول المزيد من Revatio مما يجب أن يزيد من خطر حدوث آثار جانبية معروفة.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية ل Revatio

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يكون لـ Revatio آثار جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

إذا واجهت أيًا من الآثار الجانبية التالية ، يجب عليك التوقف عن تناول Revatio والاتصال بطبيبك على الفور:

إذا كنت تعاني من نقص مفاجئ في الرؤية أو فقدانها (التردد غير معروف).
إذا حصلت على انتصاب مستمر لأكثر من 4 ساعات ، فقد تم الإبلاغ عن انتصاب مطول وأحيانًا مؤلم مع السيلدينافيل بتواتر غير معروف.

الكبار

الآثار الجانبية الشائعة جدًا التي تم الإبلاغ عنها (قد تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص) هي الصداع واحمرار الوجه وعسر الهضم والإسهال وألم في الذراعين أو الساقين.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة المبلغ عنها (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 أشخاص): العدوى تحت الجلد ، وأعراض الأنفلونزا ، والتهاب الجيوب الأنفية ، وانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) ، واحتباس السوائل ، واضطرابات النوم ، والقلق ، والصداع ، والرعشة ، والإحساس بوخز الدبوس ، والحرق. الإحساس ، قلة حاسة اللمس ، نزيف في مؤخرة العين ، تأثيرات على الرؤية ، عدم وضوح الرؤية والحساسية للضوء ، تأثيرات على إدراك اللون ، تهيج العين ، التهاب / احمرار العينين ، دوار ، التهاب الشعب الهوائية ، نزيف في الأنف ، زيادة إفرازات الأنف السعال ، انسداد الأنف ، التهاب المعدة ، التهاب المعدة والأمعاء ، حرقة المعدة ، البواسير ، انتفاخ البطن ، جفاف الفم ، تساقط الشعر ، احمرار الجلد ، التعرق الليلي ، آلام العضلات ، آلام الظهر وزيادة درجة حرارة الجسم.

تشمل الآثار الجانبية غير الشائعة المبلغ عنها (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص): انخفاض حدة البصر ، وازدواج الرؤية ، والإحساس غير الطبيعي في العين ، ونزيف القضيب ، ودم في السائل المنوي و / أو البول ، والنمو المفرط للثدي الذكري.

تم الإبلاغ أيضًا عن طفح جلدي ، "انخفاض مفاجئ أو فقدان السمع" وانخفاض في ضغط الدم ، مع تواتر غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة).

الأطفال والمراهقون

تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة الخطيرة التالية بشكل شائع (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 أشخاص): الالتهاب الرئوي ، قصور القلب ، قصور القلب الأيمن ، الصدمة المرتبطة بالقلب ، ارتفاع ضغط الدم في الرئتين ، ألم الصدر ، الإغماء ، عدوى الجهاز التنفسي ، التهاب الشعب الهوائية التهاب المعدة والأمعاء الفيروسية والتهاب المسالك البولية وتسوس الأسنان.

تم اعتبار الأحداث الضائرة الخطيرة التالية مرتبطة بالعلاج وتم الإبلاغ عنها بشكل غير شائع (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص): ردود فعل تحسسية (مثل طفح جلدي ، تورم الوجه ، الشفتين واللسان ، الصفير ، صعوبة التنفس أو البلع) ، التشنجات ، عدم انتظام ضربات القلب ، ضعف السمع ، ضيق التنفس ، التهاب الجهاز الهضمي ، الصفير بسبب مشاكل التنفس.

الأعراض الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها (قد تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص) هي: الصداع ، والتقيؤ ، والتهاب الحلق ، والحمى ، والإسهال ، والإنفلونزا ، ونزيف الأنف.

الآثار الجانبية الشائعة التي تم الإبلاغ عنها (قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 أشخاص) هي: الغثيان ، وزيادة الانتصاب ، والالتهاب الرئوي وسيلان الأنف.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة ، بعد تاريخ انتهاء الصلاحية يشير إلى اليوم الأخير من الشهر.

لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية. يجب التخزين في العلبة الأصلية لحمايته من الرطوبة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما يحتويه Revatio

العنصر النشط هو السيلدينافيل. يحتوي كل قرص على 20 ملغ من السيلدينافيل (على شكل سيترات).
السواغات هي:

الجزء الداخلي: السليلوز الجريزوفولفين ، فوسفات هيدروجين الكالسيوم (لا مائي) ، كروسكارميلوز الصوديوم ، ستيرات المغنيسيوم. طلاء: هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، مونوهيدرات اللاكتوز ، ثلاثي أسيتات الجلسرين.

كيف يبدو Revatio وما هي محتويات العبوة

أقراص ريفاتيو بيضاء اللون ومغلفة بالفيلم ولها شكل دائري. الأقراص معلمة بعلامة "PFIZER" على جانب واحد و "RVT 20" من الجانب الآخر.الأقراص متوفرة في عبوات نفطة تحتوي على 90 قرصًا وعبوات نفطة بها 300 قرص. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العلب.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Revatio في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

ريفاتيو 20 مجم اقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

كل قرص مغلف يحتوي على 20 ملغ من السيلدينافيل (على شكل سترات).

سواغ ذو تأثير معروف

يحتوي كل قرص أيضًا على 0.7 ملغ من اللاكتوز.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أقراص مغلفة.

أقراص بيضاء ، مستديرة ومحدبة من الجانبين ، مطلية بفيلم منقوش عليها "PFIZER" من جانب و "RVT 20" من الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

الكبار

علاج المرضى البالغين الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي الوظيفي من الصنف الثاني والثالث لمنظمة الصحة العالمية لتحسين القدرة على ممارسة الرياضة ، وقد تم إثبات الفعالية في ارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي وارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بمرض النسيج الضام.

سكان الأطفال

علاج مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1-17 سنة المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. تم إثبات الفعالية من حيث تحسين القدرة على التمرين أو الديناميكا الدموية الرئوية في ارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي وارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بأمراض القلب الخلقية (انظر القسم 5.1).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يبدأ العلاج ومراقبته فقط من قبل طبيب خبير في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. في حالة التدهور السريري على الرغم من العلاج بـ Revatio ، يجب النظر في بدائل العلاج.

الجرعة

الكبار

الجرعة الموصى بها هي 20 مجم ثلاث مرات في اليوم (TID). بالنسبة للمرضى الذين ينسون تناول Revatio ، يجب على الأطباء أن ينصحوا بتناول جرعة في أسرع وقت ممكن ثم متابعة الجرعة العادية. يجب على المرضى عدم تناول جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

عدد الأطفال (من 1 إلى 17 عامًا)

بالنسبة لمرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1-17 سنة ، فإن الجرعة الموصى بها للمرضى ≤ 20 كجم هي 10 مجم ثلاث مرات في اليوم ، وبالنسبة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 20 كجم فهي 20 مجم ثلاث مرات في اليوم. في مرضى الأطفال المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (ارتفاع ضغط الشريان الرئوي، الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات) أعلى من تلك الموصى بها لا ينبغي أن تستخدم (انظر أيضا القسمين 4.4 و 5.1). لا ينبغي استخدام أقراص 20 ملغ في الحالات التي يتم فيها إعطاء 10 ملغ ثلاث مرات في اليوم (TID) للمرضى الأصغر سنًا. الأشكال الصيدلانية الأخرى متاحة للإعطاء للمرضى الذين يزنون 20 كجم والمرضى الأصغر سنًا الآخرين غير القادرين على ابتلاع الأقراص.

المرضى الذين يعالجون بأدوية أخرى

بشكل عام ، لا ينبغي إجراء أي تعديلات للجرعة إلا بعد "تقييم دقيق للمخاطر. يجب مراعاة خفض الجرعة إلى 20 مجم مرتين يوميًا عند إعطاء السيلدينافيل للمرضى الذين يعالجون بالفعل بمثبطات الأدوية. CYP3A4 ، مثل الإريثروميسين أو الساكوينافير. يوصى بتخفيض الجرعة إلى 20 مجم مرة واحدة يوميًا عند تناوله بشكل مشترك مع مثبطات CYP3A4 الأكثر فعالية ، مثل كلاريثروميسين وتيليثروميسين ونيفازودون. قد تكون هناك حاجة لتعديلات الجرعة عند تناول السيلدينافيل بشكل مشترك مع محرضات CYP3A4 (انظر القسم 4.5).

مجموعات خاصة

كبار السن (≥ 65 سنة)

تعديلات الجرعة ليست مطلوبة في المرضى المسنين. قد تكون الفعالية السريرية عند قياسها بالمسافة المقطوعة في 6 دقائق أقل في المرضى المسنين.

القصور الكلوي

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من ضعف شديد (تصفية الكرياتينين

اختلال كبدي

لا يلزم تعديل جرعة البدء في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (Child-Pugh Class A و B). لا ينبغي النظر في خفض الجرعة إلى 20 مجم مرتين يوميًا إلا بعد إجراء تقييم دقيق للمخاطر والفوائد إذا لم يتم تحمل العلاج جيدًا.

Revatio هو بطلان في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد (Child-Pugh Class C) (انظر القسم 4.3).

سكان الأطفال

لم يتم التأكد من سلامة وفعالية Revatio في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة.لا توجد بيانات متاحة.

وقف العلاج

تشير البيانات المحدودة إلى أن الإيقاف المفاجئ لـ Revatio لا يرتبط بتدهور مفاجئ في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي.ومع ذلك ، في حالة التدهور السريري المفاجئ عند سحب المنتج الطبي ، يوصى بتخفيض الجرعة تدريجيًا. يوصى بمراقبة مكثفة خلال فترة الانسحاب من العلاج.

طريقة الإعطاء

Revatio للاستخدام الآن فقط | e. يجب أن تؤخذ الأقراص بين 6 إلى 8 ساعات على معدة ممتلئة أو فارغة.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

يُمنع الإعطاء المشترك مع مانحات أكسيد النيتريك (مثل نترات الأميل) أو النترات بأي شكل بسبب التأثيرات الخافضة للضغط للنترات (انظر القسم 5.1).

إن الإعطاء المشترك لمثبطات PDE5 ، بما في ذلك السيلدينافيل ، مع منبهات محلقة الغوانيلات ، مثل ريوسيجوات ، هو بطلان لأنه قد يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض (انظر القسم 4.5).

المشاركة مع مثبطات CYP3A4 الأكثر فعالية (مثل كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، ريتونافير) (انظر القسم 4.5).

المرضى الذين فقدوا البصر في عين واحدة بسبب الاعتلال العصبي البصري الأمامي غير الشرياني (الاعتلال العصبي البصري البصري الأمامي غير الشرياني، NAION) ، بغض النظر عما إذا كان هذا الحدث مرتبطًا بالاستخدام السابق لمثبط PDE5 (انظر القسم 4.4).

لم يتم دراسة سلامة السيلدينافيل في المجموعات الفرعية التالية من المرضى ، وبالتالي فإن استخدامه هو بطلان:

ضعف كبدي شديد ،

التاريخ الحديث للسكتة الدماغية أو احتشاء عضلة القلب ،

انخفاض ضغط الدم الشديد (ضغط الدم

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

لم يتم إثبات فعالية Revatio في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي الشديد (الفئة الوظيفية الرابعة). إذا ساءت الحالة السريرية ، ينبغي النظر في العلاجات الموصى بها في المرحلة الشديدة من المرض (مثل epoprostenol) (انظر الفائدة / لم يتم إنشاء توازن مخاطر السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي الوظيفي من الفئة الأولى لمنظمة الصحة العالمية.

تم إجراء دراسات مع السيلدينافيل في أشكال ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (ارتفاع ضغط الشريان الرئوي، PAH) المتعلق بمرض أولي (مجهول السبب) ، وفي أشكال PAH المرتبطة بمرض النسيج الضام أو أمراض القلب الخلقية (انظر القسم 5.1). لا ينصح باستخدام السيلدينافيل في أشكال أخرى من الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات.

في الدراسة الممتدة طويلة الأمد للأطفال ، لوحظت زيادة في الوفيات في المرضى الذين أعطوا جرعات أعلى من الجرعات الموصى بها. لذلك ، لا ينبغي استخدام الجرعات الأعلى من الجرعات الموصى بها في مرضى الأطفال المصابين بـ PAH (انظر أيضًا القسمين 4.2 و 5.1).

التهاب الشبكية الصباغي

لم يتم دراسة سلامة استخدام السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من اضطرابات تنكسية وراثية معروفة في شبكية العين ، مثل التهاب الشبكية الصباغي (تعاني أقلية من هؤلاء المرضى من اضطرابات وراثية في فسفودايستراز الشبكية) وبالتالي لا ينصح باستخدامه.

عمل توسع الأوعية

عند وصف السيلدينافيل ، يجب على الأطباء أن يفكروا مليًا فيما إذا كانت الآثار الخفيفة إلى المعتدلة لتوسع الأوعية من السيلدينافيل قد يكون لها عواقب سلبية في المرضى الذين يعانون من بعض الحالات الأساسية ، مثل مرضى انخفاض ضغط الدم ، والمرضى الذين يعانون من نفاد السوائل ، والذين يعانون من انسداد شديد في الجريان. 4.4).

عوامل الخطر القلبية الوعائية

في فترة ما بعد التسويق من السيلدينافيل عند الذكور المصابين بضعف الانتصاب ، تم الإبلاغ عن أحداث خطيرة في القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب ، والذبحة الصدرية غير المستقرة ، والموت القلبي المفاجئ ، وعدم انتظام ضربات البطين ، والنزيف الدماغي الوعائي ، والنوبة الدماغية العابرة ، وارتفاع ضغط الدم وانخفاض ضغط الدم في الارتباط الزمني. "استخدام السيلدينافيل. معظم ، وليس كل ، هؤلاء المرضى لديهم عوامل خطر قلبية وعائية موجودة مسبقًا. تم الإبلاغ عن العديد من الأحداث أثناء الجماع أو بعده بفترة وجيزة وبعضها بعد فترة وجيزة من السيلدينافيل" في غياب النشاط الجنسي. لا يمكن تحديد ما إذا كانت هذه الأحداث مرتبطة بشكل مباشر بهذه العوامل أو غيرها.

قساح

يجب استخدام السيلدينافيل بحذر في المرضى الذين يعانون من تشوهات تشريحية للقضيب (على سبيل المثال ، التواء أو التليف الكهفي أو مرض بيروني) أو في المرضى الذين يعانون من حالات قد تؤهب للقساح (مثل فقر الدم المنجلي أو المايلوما المتعددة أو اللوكيميا).

تم الإبلاغ عن انتصاب طويل الأمد وقساح في تجربة ما بعد التسويق مع السيلدينافيل. إذا استمر الانتصاب لأكثر من 4 ساعات ، يجب على المريض التماس العناية الطبية على الفور. إذا لم يتم علاج الانتصاب المستمر على الفور ، فقد يحدث تلف في أنسجة القضيب. وظيفة الانتصاب (انظر القسم 4.8).

أزمات انسداد الأوعية الدموية في مرضى فقر الدم المنجلي

لا ينبغي استخدام السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي نتيجة لفقر الدم المنجلي. في إحدى الدراسات السريرية ، تم الإبلاغ عن حالات نوبات انسداد الأوعية الدموية التي تتطلب دخول المستشفى بشكل أكثر شيوعًا من قبل المرضى الذين يتناولون Revatio أكثر من أولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي ، مما أدى إلى التوقف المبكر لهذه الدراسة.

الأحداث المتعلقة بالوظيفة المرئية

تم الإبلاغ عن حالات اضطرابات بصرية بشكل عفوي بالاقتران مع استخدام السيلدينافيل ومثبطات PDE5 الأخرى. تم الإبلاغ عن حالات اعتلال عصبي بصري إقفاري أمامي غير شرياني ، وهي حالة نادرة ، تلقائيًا وفي دراسة قائمة على الملاحظة بالاشتراك مع "استخدام سيلدينافيل ومثبطات PDE5 الأخرى (انظر القسم 4.8). في حالة وجود أي اضطراب بصري مفاجئ ، يجب إيقاف Revatio فورًا والنظر في العلاج البديل (انظر القسم 4.3).

حاصرات ألفا

يجب توخي الحذر عند إعطاء السيلدينافيل للمرضى المعالجين بحاصرات ألفا لأن الإعطاء المشترك قد يسبب انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض لدى الأفراد المعرضين للإصابة (انظر القسم 4.5). لتقليل تطور انخفاض ضغط الدم الوضعي ، يجب أن يستقر المرضى ديناميكيًا مع علاج حاصرات ألفا قبل البدء في علاج السيلدينافيل. يجب أن ينصح الأطباء المرضى بما يجب عليهم فعله إذا ظهرت عليهم أعراض انخفاض ضغط الدم الوضعي.

اضطرابات النزيف

تشير الدراسات التي أجريت على الصفائح الدموية البشرية إلى أن السيلدينافيل يقوي التأثير المضاد للصفيحات لنيتروبروسيد الصوديوم. في المختبر. لا توجد معلومات متاحة فيما يتعلق بسلامة إعطاء السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من اضطرابات النزيف أو القرحة المعوية النشطة.

لذلك ، لا ينبغي إعطاء السيلدينافيل إلا لهؤلاء المرضى بعد "تقييم دقيق للمخاطر والفوائد".

مضادات فيتامين ك

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، قد يحدث خطر متزايد للنزيف عند بدء العلاج بسيلدينافيل في المرضى الذين يتناولون بالفعل مضادات فيتامين K ، خاصة في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي الثانوي لمرض النسيج الضام.

مرض الانسداد الوريدي

لا توجد بيانات متاحة عن السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي المرتبط بمرض انسداد الوريد الرئوي. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن حالات الوذمة الرئوية التي تهدد الحياة باستخدام موسعات الأوعية (بشكل رئيسي البروستاسكلين) المستخدمة في هؤلاء المرضى. لذلك ، في حالة ظهور علامات الوذمة الرئوية عند إعطاء السيلدينافيل للمرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم الرئوي ، ينبغي النظر في إمكانية الإصابة بمرض انسداد الوريد المرتبط.

عدم تحمل الجالاكتوز

مونوهيدرات اللاكتوز موجود في طلاء الفيلم للأقراص. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

استخدام السيلدينافيل مع بوسنتان

لم يتم إثبات فعالية السيلدينافيل في المرضى الذين يتلقون بالفعل علاج بوسنتان بشكل مؤكد (انظر القسمين 4.5 و 5.1).

الاستخدام المتزامن مع مثبطات PDE5 الأخرى

لم يتم دراسة سلامة وفعالية السيلدينافيل عند تناوله مع مثبطات PDE5 الأخرى ، بما في ذلك الفياجرا ، في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي.

لذلك لا يوصى بالاستخدام المتزامن لمثل هذه المنتجات الطبية (انظر القسم 4.5).

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

آثار المنتجات الطبية الأخرى على السيلدينافيل

تعليم في المختبر

يتم استقلاب السيلدينافيل بشكل أساسي عن طريق إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP) 3A4 (الطريق الرئيسي) و 2 C9 (الطريق الثانوي). لذلك ، قد تقلل مثبطات الإنزيمات المتشابهة من تصفية السيلدينافيل وقد تزيد محرضات الإنزيمات المتشابهة من إزالة السيلدينافيل. لتوصيات الجرعات ، انظر القسمين 4.2 و 4.3.

تعليم في الجسم الحي

تم تقييم الإدارة المشتركة لسيلدينافيل عن طريق الفم وإيبوبروستينول في الوريد (انظر الأقسام 4.8 و 5.1).

لم يتم دراسة فعالية وسلامة السيلدينافيل مع العلاجات الأخرى لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (على سبيل المثال ، أمبريسنتان ، إيلوبروست) في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة ، لذلك ينصح بالحذر في حالة الإعطاء المشترك.

لم يتم دراسة سلامة وفعالية السيلدينافيل عند تناوله مع مثبطات PDE-5 الأخرى في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (انظر القسم 4.4).

يشير التحليل الدوائي للسكان الذي تم إجراؤه في الدراسات السريرية لارتفاع ضغط الدم الرئوي إلى انخفاض في تصفية السيلدينافيل و / أو زيادة في التوافر الحيوي عن طريق الفم عند تناوله مع ركائز CYP3A4 واتباع مزيج من ركائز CYP3A4 مع حاصرات بيتا. كانت هذه العوامل الوحيدة التي لها تأثير مهم إحصائيًا على الحرائك الدوائية لسيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. كان التعرض للسيلدينافيل في المرضى الذين عولجوا بركائز CYP3A4 وركائز CYP3A4 بالإضافة إلى حاصرات بيتا أعلى بنسبة 43٪ و 66٪ على التوالي ، مقارنة بالمرضى الذين لم يتلقوا هذه الفئات من الأدوية. التعرض الذي تم تحقيقه بجرعة 20 مجم ثلاث مرات يوميًا. يتوافق نطاق التركيز هذا مع "الزيادة في التعرض للسيلدينافيل" التي لوحظت في الدراسات السريرية.التفاعلات التي أجريت على وجه التحديد مع مثبطات CYP3A4 (مع استبعاد مثبطات CYP3A4 الأكثر فاعلية ، مثل الكيتوكونازول ، إيتراكونازول ، ريتونافير).

يبدو أن محرضات CYP3A4 لها تأثير كبير على الحرائك الدوائية لسيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي وقد تم تأكيد ذلك في دراسة التفاعل. في الجسم الحي أجريت مع bosentan ، محفز CYP3A4.

الإدارة المشتركة لبوسنتان (محفز معتدل لـ CYP3A4 و CYP2C9 وربما أيضًا CYP2C19) 125 مجم مرتين يوميًا وسيلدينافيل 80 مجم ثلاث مرات يوميًا (في حالة مستقرة) ، الذي تم إجراؤه لمدة 6 أيام على متطوعين أصحاء ، مما أدى إلى انخفاض بنسبة 63٪ في المساحة تحت المنحنى للسيلدينافيل. تحليل الحرائك الدوائية السكانية لبيانات السيلدينافيل في مرضى PAH البالغين في التجارب السريرية بما في ذلك دراسة مدتها 12 أسبوعًا لتقييم "فعالية وسلامة الفم" أشار سيلدينافيل 20 مجم ثلاث مرات يومياً يضاف إلى جرعة ثابتة من بوسنتان (62.5 مجم - 125 مجم مرتين يومياً) إلى انخفاض في التعرض للسيلدينافيل عند تناوله بشكل مشترك.بوسنتان ، على غرار ما لوحظ لدى المتطوعين الأصحاء (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

يجب مراقبة فعالية السيلدينافيل عن كثب في المرضى الذين يستخدمون بشكل متزامن محرضات CYP3A4 القوية ، مثل كاربامازيبين ، الفينيتوين ، الفينوباربيتال ، نبتة سانت جون وريفامبيسين.

أدت الإدارة المشتركة لريتونافير ، مثبط بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية ومثبط السيتوكروم P450 عالي النوعية ، في حالة ثابتة (500 مجم مرتين / يوم) وسيلدينافيل (جرعة وحيدة 100 مجم) ، إلى زيادة قدرها 300٪ (4 أضعاف) سيلدينافيل Cmax و 1000٪ (11 ضعفًا) زيادة في البلازما في سيلدينافيل AUC. في غضون 24 ساعة ، كانت مستويات البلازما في سيلدينافيل لا تزال حوالي 200 نانوغرام / مل ، مقارنة مع ما يقرب من 5 نانوغرام / مل المكتشفة عند إعطاء السيلدينافيل بمفرده. هذه النتيجة متوافقة مع التأثيرات الملحوظة التي يمارسها ريتونافير على مجموعة واسعة من ركائز السيتوكروم P450. بناءً على هذه النتائج الحركية الدوائية ، يُمنع تناول السيلدينافيل وريتونافير في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (انظر القسم 4.3).

أدت الإدارة المشتركة للحالة المستقرة (1200 مجم ثلاث مرات يوميًا) من saquinavir ، وهو مثبط للبروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية ومثبط لـ CYP3A4 و sildenafil (جرعة واحدة 100 مجم) إلى زيادة 140٪ في sildenafil Cmax وزيادة 210٪ في Sildenafil AUC. لم يغير السيلدينافيل الحرائك الدوائية للساكوينافير لتوصيات الجرعات ، انظر القسم 4.2.

عندما تم تناول جرعة واحدة 100 مجم من السيلدينافيل بالاشتراك مع الإريثروميسين ، وهو مثبط معتدل لـ CYP3A4 ، في حالة مستقرة (500 مجم مرتين يوميًا لمدة 5 أيام) كانت هناك زيادة بنسبة 182 ٪ في التعرض الجهازي للسيلدينافيل (AUC). لتوصيات الجرعات ، انظر القسم 4.2. في المتطوعين الذكور الأصحاء ، لم يكن هناك تأثير للأزيثروميسين (500 ملغ / يوم لمدة 3 أيام) على AUC ، Cmax ، Tmax ، ثابت الإزالة أو نصف عمر السيلدينافيل أو مستقلبه المنتشر الرئيسي. لا يلزم تعديل المستقلب المنتشر. الجرعات: أدى الإعطاء المشترك لسيميتيدين (800 مجم) ، مثبط السيتوكروم P450 ومثبط CYP3A4 غير محدد ، وسيلدينافيل (50 مجم) في متطوعين أصحاء ، إلى زيادة في تركيزات البلازما من السيلدينافيل بنسبة 56٪.

من المتوقع أن يكون لمثبطات CYP3A4 الأكثر فاعلية مثل الكيتوكونازول والإيتراكونازول تأثيرات مشابهة لريتونافير (انظر القسم 4.3). ومن المتوقع أن يكون لمثبطات CYP3A4 مثل كلاريثروميسين وتيليثروميسين ونيفازودون تأثير وسيط بين تأثير ريتونافير وتأثير CYP3A4 مثبطات مثل ساكوينافير أو إريثروميسين ، في حين يُفترض زيادة التعرض للعقاقير بمقدار 7 أضعاف. لذلك ، يوصى بتعديل الجرعة عند استخدام مثبطات CYP3A4 (انظر القسم 4.2).

اقترح تحليل الحرائك الدوائية للسكان في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي أن الإدارة المشتركة لحاصرات بيتا وركائز CYP3A4 قد تسبب زيادة أخرى في التعرض للسيلدينافيل مقارنةً بوقت تناول ركائز CYP3A4 وحدها.

عصير الجريب فروت هو مثبط ضعيف لـ CYP3A4 من استقلاب جدار الأمعاء ، وبالتالي قد يؤدي إلى زيادات متواضعة في مستويات بلازما السيلدينافيل. لا يلزم تعديل الجرعة ، ولكن لا ينصح بالاستخدام المتزامن لعصير السيلدينافيل والجريب فروت.

لم يغير تناول جرعة واحدة من مضادات الحموضة (هيدروكسيد المغنيسيوم / هيدروكسيد الألومنيوم) من التوافر البيولوجي لسيلدينافيل.

لم يغير التناول المشترك لموانع الحمل الفموية (إيثينيل استراديول 30 ميكروغرام و levonorgestrel 150 ميكروغرام) الحرائك الدوائية لسيلدينافيل.

نيكورانديل هجين يعمل كالنترات وكدواء ينشط قنوات البوتاسيوم. يمكن أن يسبب تفاعلات خطيرة باعتباره نترات عند إعطائه مع السيلدينافيل (انظر القسم 4.3).

آثار السيلدينافيل على المنتجات الطبية الأخرى

تعليم في المختبر

السيلدينافيل مثبط ضعيف لأنزيمات السيتوكروم P450: 1A2 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 2E1 و 3A4 (IC50> 150 ميكرومتر).

لا توجد بيانات عن التفاعلات بين السيلدينافيل ومثبطات الفوسفوديستيراز غير المحددة ، مثل الثيوفيلين أو ديبيريدامول.

تعليم في الجسم الحي

لم يلاحظ أي تفاعلات مهمة عندما تم تناول السيلدينافيل (50 مجم) بالاشتراك مع تولبوتاميد (250 مجم) أو الوارفارين (40 مجم) ، وكلاهما يتم استقلابه بواسطة CYP2C9.

لم يكن لسيلدينافيل تأثير كبير على التعرض لأتورفاستاتين (زيادة بنسبة 11٪ في المساحة تحت المنحنى) مما يشير إلى أن السيلدينافيل ليس له تأثير سريري مناسب على CYP3A4. لم يلاحظ أي تفاعل بين السيلدينافيل (جرعة وحيدة 100 ملغ) وأسينوكومارول.

لم يحفز السيلدينافيل (50 مجم) زيادة وقت النزف الناتج عن حمض أسيتيل الساليسيليك (150 مجم).

لم يحفز السيلدينافيل (50 مجم) التأثيرات الخافضة للضغط للكحول لدى متطوعين أصحاء مع أقصى مستويات كحول في الدم بمتوسط 80 مجم / ديسيلتر.

في دراسة أجريت على متطوعين أصحاء ، أسفر السيلدينافيل في حالة ثابتة (80 مجم ثلاث مرات يوميًا) عن زيادة بنسبة 50 ٪ في المساحة تحت المنحنى للبوسنتان (125 مجم مرتين يوميًا). - 125 مجم مرتين يوميًا) أشارت إلى زيادة (20٪ (95٪ CI: 9.8 - 30.8) في المساحة تحت المنحنى من bosentan عند تناوله مع السيلدينافيل بحالة ثابتة (20 مجم ثلاث مرات يوميًا) ، وهي أقل من تلك الملاحظة في الأصحاء. متطوعون عند تناولهم مع السيلدينافيل 80 مجم ثلاث مرات يوميًا (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

في دراسة تفاعلية محددة ، حيث تم تناول السيلدينافيل (100 مجم) بالاشتراك مع أملوديبين في مرضى ارتفاع ضغط الدم ، كان الانخفاض الإضافي في ضغط الدم الانقباضي عند الاستلقاء 8 مم زئبق. وكان الانخفاض الإضافي المقابل في ضغط الدم الانبساطي في وضع الاستلقاء 7 مم زئبق كانت هذه التخفيضات الإضافية في ضغط الدم مماثلة لتلك التي شوهدت عندما تم إعطاء السيلدينافيل بمفرده لمتطوعين أصحاء.

في ثلاث دراسات تفاعل محددة ، تم إعطاء دوكسازوسين حاصرات ألفا (4 مجم و 8 مجم) والسيلدينافيل (25 مجم ، 50 مجم أو 100 مجم) بشكل متزامن في المرضى الذين يعانون من تضخم البروستاتا الحميد (BPH) المستقر مع العلاج في مجموعات الدراسة هذه ، لوحظ انخفاض متوسط إضافي في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي 7/7 مم زئبق ، 9/5 مم زئبق و 8/4 مم زئبق ، على التوالي ، ويعني انخفاض إضافي في ضغط الدم الثابت ، على التوالي. 6/6 مم زئبق ، 11/4 مم زئبق و 4/5 مم زئبق عندما تم إعطاء السيلدينافيل والدوكسازوسين معًا في المرضى الذين استقروا على علاج دوكسازوسين ، كانت هناك تقارير نادرة عن مرضى يعانون من انخفاض ضغط الدم الوضعي المصحوب بأعراض.

وشملت هذه الحالات الدوخة والدوخة ، ولكن ليس الإغماء. قد يؤدي التناول المشترك لسيلدينافيل مع حاصرات ألفا للمرضى المعالجين إلى انخفاض ضغط الدم المصحوب بأعراض لدى الأفراد المعرضين للإصابة (انظر القسم 4.4).

لم يغير السيلدينافيل (جرعة واحدة 100 مجم) الحرائك الدوائية للحالة المستقرة لمثبط البروتياز HIV ، saquinavir ، وهو ركيزة / مثبط لـ CYP3A4.

تمشيا مع التأثيرات المحددة على مسار أكسيد النيتريك / cGMP (انظر القسم 5.1) ، لوحظ أن السيلدينافيل يحفز التأثيرات الخافضة للضغط للنترات ، وبالتالي فإن الإعطاء المشترك مع المتبرعين بأكسيد النيتريك أو النترات بأي شكل هو بطلان (انظر القسم 4.3) .

Riociguat: أظهرت الدراسات قبل السريرية تأثيرًا مضافًا لخفض ضغط الدم الجهازي عند دمج مثبطات PDE5 مع ريوسيجوات. وقد أظهرت الدراسات السريرية أن الريوسيجوات يزيد من التأثير الخافض لضغط الدم لمثبطات PDE5 ، ولم يكن هناك دليل على وجود تأثير سريري إيجابي لهذه المشاركة في السكان المدروسين. الاستخدام المتزامن للريوسيجوات مع مثبطات PDE5 ، بما في ذلك السيلدينافيل ، هو بطلان (انظر القسم 4.3).

لم يكن لـ Sildenafil تأثير مهم سريريًا على مستويات البلازما من موانع الحمل الفموية (ethinyl estradiol 30 mcg و levonorgestrel 150 mcg).

سكان الأطفال

وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.

04.6 الحمل والرضاعة

النساء في سن الإنجاب وموانع الحمل عند الرجال والنساء

بسبب نقص البيانات حول تأثيرات Revatio في النساء الحوامل ، لا ينصح Revatio للنساء في سن الإنجاب إلا إذا كن يستخدمن أيضًا وسائل منع الحمل المناسبة.

حمل

لا توجد بيانات متاحة عن استخدام السيلدينافيل في النساء الحوامل ، ولا تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى آثار ضارة مباشرة أو غير مباشرة فيما يتعلق بالحمل وتطور الجنين / الجنين ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية على النمو بعد الولادة (انظر القسم 5.3).

بسبب نقص البيانات ، لا ينبغي استخدام Revatio في النساء الحوامل إلا في حالة الضرورة القصوى.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان السيلدينافيل ينتقل إلى حليب الثدي. لا ينبغي إعطاء ريفاتيو للنساء المرضعات.

خصوبة

كشفت البيانات غير السريرية عن عدم وجود خطر خاص على البشر بناءً على دراسات الخصوبة التقليدية (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

يؤثر Revatio بشكل معتدل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

نظرًا لأنه تم الإبلاغ عن الدوار واضطراب الرؤية في التجارب السريرية مع السيلدينافيل ، يجب أن يكون المرضى على دراية بكيفية تفاعلهم مع Revatio قبل القيادة أو تشغيل الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

في الدراسة المحورية المضبوطة بالغفل لـ Revatio في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، تم اختيار ما مجموعه 207 مريضًا بشكل عشوائي وعلاجهم باستخدام Revatio بجرعات 20 مجم ، 40 مجم أو 80 مجم TID وتم اختيار 70 مريضًا بشكل عشوائي للعلاج الوهمي. كان 12 أسبوعًا. في المرضى الذين عولجوا بسيلدينافيل بجرعات 20 ملغ ، 40 ملغ و 80 ملغ من TID ، كان التكرار الإجمالي لوقف العلاج 2.9٪ ، 3.0٪ و 8.5٪ على التوالي مقارنة بـ 2.9٪ مع الدواء الوهمي. في الدراسة المحورية ، تم تسجيل 259 في دراسة ممتدة طويلة المدى. تم إعطاء جرعات تصل إلى 80 مجم ثلاث مرات في اليوم (4 أضعاف الجرعة الموصى بها 20 مجم). ثلاث مرات في اليوم) وبعد 3 سنوات ، تم إعطاء 87 ٪ من كان 183 مريضًا يخضعون لعلاج الدراسة يتناولون Revatio 80 mg TID.

في دراسة مضبوطة بالغفل أجريت مع Revatio كعلاج إضافي للإيبوبروستينول الوريدي في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، تم علاج ما مجموعه 134 مريضًا باستخدام Revatio (معايرة مسبقة الضبط تبدأ من 20 مجم وتنتقل إلى 40 مجم ثم إلى 80 مجم ، ثلاث مرات يوميًا ، بناءً على التحمل) وعولج الإيبوبروستينول و 131 مريضًا بدواء وهمي وإيبوبروستينول. كانت مدة العلاج 16 أسبوعًا. كان التكرار الإجمالي لوقف العلاج في المرضى الذين عولجوا بالسيلدينافيل / الإيبوبروستينول بسبب الأحداث الضائرة 5.2 ٪ مقارنة بـ 10.7 ٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي / إيبوبروستينول. ردود الفعل السلبية التي لم يتم الإبلاغ عنها سابقًا ، والتي حدثت بشكل متكرر في مجموعة علاج السيلدينافيل / الإيبوبروستينول ، كانت فرط الدم في العين ، وعدم وضوح الرؤية ، واحتقان الأنف ، والتعرق الليلي ، وآلام الظهر ، وجفاف الفم. لوحظت ردود الفعل السلبية المعروفة مثل الصداع ، واحمرار الوجه ، والألم في الأطراف والوذمة بشكل متكرر في المرضى الذين عولجوا بالسيلدينافيل / الإيبوبروستينول أكثر من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي / الإيبوبروستينول. من الأشخاص الذين أكملوا الدراسة الأولية ، تم تسجيل 242 في دراسة تمديد طويلة الأجل. تم إعطاء جرعات تصل إلى 80 ملغ من TID وبعد 3 سنوات 68 ٪ من 133 مريضًا يخضعون لعلاج الدراسة كانوا يأخذون Revatio 80 mg TID.

في الدراستين الخاضعتين للتحكم بالغفل ، كانت الأحداث الضائرة بشكل عام خفيفة إلى معتدلة في الشدة. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها المرتبطة باستخدام Revatio (النسبة المئوية أكبر من أو تساوي 10 ٪) مقارنةً بالدواء الوهمي هي الصداع ، والاحمرار ، وعسر الهضم ، والإسهال ، والألم في الأطراف.

جدول التفاعلات العكسية

التفاعلات العكسية التي حدثت مع> 1 ٪ في المرضى الذين عولجوا بـ Revatio والتي كانت أكثر تكرارا (الفرق> 1 ٪) مع Revatio في الدراسة المحورية المحورية أو البيانات المجمعة لـ Revatio ، والتي تغطي كل من الدراسات التي تسيطر عليها بلاسيبو في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، في جرعات 20 أو 40 أو 80 ملغ من TID ، مدرجة في الجدول أدناه مجمعة حسب الفئة والتكرار (شائع جدًا (≥ 1/10) ، شائع (≥ 1/100 إلى

داخل كل مجموعة تردد ، يتم تقديم ردود الفعل السلبية بترتيب تقليل الشدة.

يتم سرد تقارير تجربة ما بعد التسويق بخط مائل.

فئة جهاز نظام MedDRA (الإصدار 14.0) رد فعل سلبي الالتهابات والاصابات مشترك السيلوليت والأنفلونزا والتهاب الشعب الهوائية والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الأنف والتهاب المعدة والأمعاء اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي مشترك فقر دم اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية مشترك احتباس السوائل اضطرابات نفسية مشترك الأرق والقلق اضطرابات الجهاز العصبي شائع جدا صداع الراس مشترك الصداع النصفي ، الهزات ، التنمل ، الإحساس بالحرقان ، نقص الحس اضطرابات العين مشترك نزيف في الشبكية ، ضعف البصر ، تشوش الرؤية ، رهاب الضوء ، ترقق العين ، زرقة العين ، تهيج العين ، احتقان العين غير مألوف انخفاض حدة البصر ، ازدواج الرؤية ، الإحساس غير الطبيعي في العين غير معروف الاعتلال العصبي البصري البصري الأمامي غير الشرياني (NAION) * ، انسداد الأوعية الدموية في شبكية العين * ، عيب المجال البصري * اضطرابات الأذن والمتاهة مشترك دوخة غير معروف فقدان السمع المفاجئ أمراض الأوعية الدموية شائع جدا احمرار الوجه غير معروف انخفاض ضغط الدم اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف مشترك الرعاف والسعال واحتقان الأنف اضطرابات الجهاز الهضمي شائع جدا الإسهال وعسر الهضم مشترك التهاب المعدة ، مرض الجزر المعدي المريئي ، البواسير ، انتفاخ البطن ، جفاف الفم اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك داء الثعلبة ، حمامي ، تعرق ليلي غير معروف متسرع الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام شائع جدا ألم في الأطراف مشترك ألم عضلي وآلام الظهر بيلة دموية اضطرابات الكلى والمسالك البولية غير مألوف بول دموي أمراض الجهاز التناسلي والثدي غير مألوف نزيف القضيب ، نزيف الدم ، التثدي غير معروف قساح ، زيادة الانتصاب الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك بيركسيا

* تم الإبلاغ عن هذه الأحداث / ردود الفعل السلبية في المرضى الذين يتلقون السيلدينافيل لعلاج ضعف الانتصاب عند الذكور (DEM).

سكان الأطفال

في دراسة Revatio التي خضعت للتحكم الوهمي في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 1-17 عامًا المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، تم علاج ما مجموعه 174 مريضًا ثلاث مرات يوميًا بجرعات منخفضة من أنظمة Revatio (10 مجم في المرضى> 20 كجم ؛ لا يوجد مرضى 20 كجم جرعة منخفضة) ، متوسطة (10 مجم في المرضى 8-20 كجم ؛ 20 مجم في المرضى 20-45 كجم ؛ 40 مجم في المرضى> 45 كجم) أو عالية (20 مجم في المرضى ≥ 8-20 كجم ؛ 40 ملغ في المرضى 20-45 كجم ؛ 80 ملغ في المرضى> 45 كلغ) ، و 60 عولجوا بدواء وهمي.

كان المظهر الجانبي للتفاعل الضار الذي لوحظ في دراسة الأطفال هذه متوافقًا بشكل عام مع المظهر الخاص بالبالغين (انظر الجدول أعلاه). كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تحدث (بتكرار 1 ٪) في المرضى الذين عولجوا بـ Revatio (جرعات مشتركة) وبتكرار أكبر من 1 ٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي هي الحمى ، والتهابات الجهاز التنفسي العلوي (11.5 ٪ لكل منهما) ، والتقيؤ ( 10.9٪) ، زيادة الانتصاب (بما في ذلك الانتصاب العفوي للقضيب عند الذكور) (9.0٪) ، الغثيان ، التهاب الشعب الهوائية (4.6٪ لكل منهما) ، التهاب البلعوم (4.0٪) ، سيلان الأنف (3.4٪) والالتهاب الرئوي ، التهاب الأنف (2.9٪ لكل منهما).

من بين 234 موضوعًا من طب الأطفال تم علاجهم في الدراسة قصيرة المدى التي تم التحكم فيها بالغفل ، دخل 220 في دراسة التمديد طويلة المدى. استمر الأشخاص الذين تلقوا علاجًا نشطًا بالسيلدينافيل مع نفس نظام العلاج ، في حين تم إعادة توزيعهم عشوائيًا في مجموعة الدواء الوهمي في الدراسة قصيرة المدى على علاج السيلدينافيل. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها طوال مدة الدراسات قصيرة وطويلة الأجل مماثلة بشكل عام لتلك التي شوهدت في الدراسة قصيرة المدى. كانت التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في> 10٪ من 229 شخصًا عولجوا بالسيلدينافيل (مجموعة جرعة مجمعة ، بما في ذلك 9 مرضى لم يستمروا في الدراسة طويلة الأمد) هي: عدوى الجهاز التنفسي العلوي (31٪) ، والصداع (26٪) ، والتقيؤ ( 22٪) ، التهاب الشعب الهوائية (20٪) ، التهاب البلعوم (18٪) ، حمى (17٪) ، إسهال (15٪) ، إنفلونزا ورعاف (12٪ لكل منهما). اعتبرت معظم هذه التفاعلات الضائرة خفيفة إلى معتدلة الشدة.

تم الإبلاغ عن أحداث سلبية خطيرة في 94 (41 ٪) من 229 شخصًا يتلقون السيلدينافيل. من بين 94 شخصًا أبلغوا عن حدث ضار خطير ، كان 14/55 شخصًا (25.5 ٪) في مجموعة الجرعات المنخفضة ، و 35/74 موضوعًا (47.3 ٪) في مجموعة الجرعات المتوسطة و 45/100 شخصًا (45 ٪) في المجموعة العالية. مجموعة الجرعة. الأعراض الجانبية الخطيرة الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها بتواتر ≥1٪ في المرضى الذين يتلقون السيلدينافيل (جرعات مشتركة) كانت: الالتهاب الرئوي (7.4٪) ، قصور القلب ، ارتفاع ضغط الدم الرئوي (5.2٪ لكل منهما) ، عدوى الجهاز التنفسي العلوي (3.1٪) ، اليمين. فشل البطين ، التهاب المعدة والأمعاء (2.6٪ لكل منهما) ، الإغماء ، التهاب الشعب الهوائية ، الالتهاب الرئوي القصبي ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (2.2٪ لكل منهما) ، ألم في الصدر ، تسوس الأسنان (1.7٪ لكل منهما) ، صدمة قلبية ، التهاب المعدة والأمعاء الفيروسي ، عدوى المسالك البولية (1.3٪ لكل منهما) .

تم اعتبار الأحداث الضائرة الخطيرة التالية ذات صلة بالعلاج: التهاب الأمعاء والقولون ، والنوبات ، وفرط الحساسية ، والصرير ، ونقص الأكسجة ، وفقدان السمع الحسي العصبي ، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني.

04.9 جرعة زائدة

في الدراسات التطوعية بجرعات مفردة تصل إلى 800 مجم ، كانت التفاعلات الضائرة مماثلة لتلك التي شوهدت بجرعات أقل ، ولكن تم زيادة معدل حدوث الأحداث وشدتها. بجرعات مفردة 200 ملغ ، تزداد نسبة حدوث تفاعلات جانبية (صداع ، احمرار ، دوخة ، عسر الهضم ، احتقان بالأنف واضطرابات بصرية).

في حالة الجرعة الزائدة ، ينبغي اتخاذ التدابير الداعمة القياسية اللازمة.

لا يؤدي غسيل الكلى إلى تسريع التصفية الكلوية لأن السيلدينافيل يرتبط بشدة ببروتينات البلازما ولا يتم التخلص منه في البول.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

المجموعة العلاجية الدوائية: المسالك البولية ، الأدوية المستخدمة في ضعف الانتصاب ، كود ATC: G04B E03

آلية العمل

Sildenafil هو مثبط انتقائي قوي لنوع الفوسفوديستراز 5 الخاص بـ cGMP (PDE5) ، وهو الإنزيم المسؤول عن تفكك cGMP. بالإضافة إلى وجود هذا الإنزيم في الجسم المنحني للقضيب ، فإن PDE5 موجود أيضًا في العضلات الملساء لذلك ، يزيد السيلدينافيل cGMP في خلايا العضلات الملساء الوعائية الرئوية مما يؤدي إلى الاسترخاء.في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، قد يؤدي ذلك إلى توسع الأوعية الدموية في السرير الوعائي الرئوي ، وبدرجة أقل ، توسع الأوعية الدموية في الدورة الدموية الجهازية.

التأثيرات الدوائية

دراسات في المختبر أظهر أن السيلدينافيل لديه انتقائية لـ PDE5. تأثيره أعلى في PDE5 من الفوسفوديستيراز الأخرى. لديه انتقائية أعلى 10 مرات من تلك الخاصة بـ PDE6 ، الذي يشارك في النقل الضوئي لشبكية العين. لديه انتقائية أعلى بـ 80 مرة من تلك الخاصة بـ PDE1 وأكثر من 700 مرة لـ PDE2 و 3 و 4 و 7 و 8 و 9 و 10 و 11. على وجه التحديد ، انتقائية السيلدينافيل لـ PDE5 هي 4000 مرة أعلى من PDE3 ، إنزيم إنزيم فوسفوديستراز cAMP المحدد الذي يشارك في التحكم في انقباض القلب.

يسبب السيلدينافيل انخفاضات طفيفة وعابرة في ضغط الدم الجهازي والتي ، في معظم الحالات ، لا تترجم إلى آثار سريرية. بعد الاستخدام المزمن لـ 80 مجم ثلاث مرات يوميًا في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الجهازي ، كان متوسط التغيير في الضغط الانقباضي والضغط الانبساطي من خط الأساس هو انخفاض قدره 9.4 ملم زئبقي و 9.1 ملم زئبق على التوالي. لوحظ ارتفاع ضغط الدم الشرياني آثار طفيفة لخفض ضغط الدم (انخفاض في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي بمقدار 2 مم زئبق) ، وعند الجرعة الموصى بها من 20 ملغ ثلاث مرات في اليوم ، لم يلاحظ أي انخفاض في ضغط الدم الانقباضي أو الانبساطي.

لم ينتج عن إعطاء جرعات فموية واحدة من السيلدينافيل حتى 100 مجم لمتطوعين أصحاء أي آثار ذات صلة سريريًا على مخطط كهربية القلب.بعد إعطاء 80 مجم ثلاث مرات يوميًا في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، لم يتم الإبلاغ عن أي آثار ذات صلة سريريًا.

في دراسة عن التأثيرات الديناميكية الدموية لجرعة فموية واحدة 100 ملغ من السيلدينافيل في 14 مريضًا يعانون من مرض الشريان التاجي الحاد (مرض القلب التاجي، CAD) (تضيق "شريان تاجي واحد على الأقل> 70٪) ، يعني انخفاض قيم ضغط الدم الانقباضي والانبساطي أثناء الراحة بنسبة 7٪ و 6٪ على التوالي من خط الأساس. انخفض متوسط الضغط الرئوي الانقباضي بنسبة 9٪ في سيلدينافيل. النتاج القلبي ولا يضعف الدورة الدموية من خلال تضيق الشرايين التاجية.

في بعض الأشخاص ، بمساعدة اختبار Farnsworth-Munsell 100 HUE ، بعد "ساعة واحدة من إعطاء جرعة 100 مجم ، تم اكتشاف تغيرات طفيفة وعابرة في إدراك اللون (أزرق / أخضر) ، دون آثار واضحة. بعد ساعتين الادارة. من المفترض أن الآلية الكامنة وراء هذا التغيير في إدراك اللون مرتبطة بتثبيط PDE6 ، الذي يشارك في سلسلة النقل الضوئي في شبكية العين. لا يغير السيلدينافيل حدة البصر أو الإحساس بالألوان.في دراسة خاضعة للتحكم الوهمي في عدد صغير من المرضى (ن = 9) مع التنكس البقعي المرتبط بالعمر الموثق ، لم يظهر استخدام السيلدينافيل (جرعة واحدة 100 ملغ) أي أهمية إكلينيكية تعديلات على اختبارات البصر التي تم إجراؤها (حدة البصر ، وشبكية Amsler ، والقدرة على إدراك الألوان بمحاكاة إشارات المرور ، وقياس همفري ، وفوتوستريس).

الفعالية السريرية والسلامة

فعالية في المرضى البالغين الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH)

أُجريت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل على 278 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي الأولي ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المرتبط بمرض النسيج الضام ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي بعد الإصلاح الجراحي لآفات القلب الخلقية. : دواء وهمي ، سيلدينافيل 20 مجم ، سيلدينافيل 40 مجم ، أو سيلدينافيل 80 مجم ، ثلاث مرات يومياً. من بين 278 مريضاً تم اختيارهم عشوائياً ، تلقى 277 جرعة واحدة على الأقل من عقار الدراسة. تألف مجتمع الدراسة من 68 (25٪) رجلاً و 209 ( 75٪) من النساء بمتوسط عمر 49 عامًا (المدى: 18-81 عامًا) وقياس المسافة لمدة 6 دقائق عند خط الأساس بين 100 و 450 مترًا (شاملًا) (المتوسط = 344 مترًا). تم تشخيص ارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي في 175 مريضاً (63٪) ، وتم تشخيص ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي مع مرض النسيج الضام في 84 مريضاً (30٪) ، وتم تشخيص ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي بعد الجراحة في 18 مريضاً (7٪) تعويضاً لتشوهات القلب الخلقية . كان معظم المرضى في الفئة الوظيفية الثانية لمنظمة الصحة العالمية (107/277 ؛ 39٪) أو III (160/277 ؛ 58٪) بمتوسط مسافة مشي في 6 دقائق عند خط الأساس 378 و 326 مترًا ، على التوالي ؛ كان عدد أقل من المرضى من الفئة أنا (1/277 ؛ 0.4٪) أو IV (9/277 ؛ 3٪) المرضى الذين يعانون من كسر البطين الأيسر البطين الأيسر

تمت إضافة السيلدينافيل (أو الدواء الوهمي) إلى الخلفية العلاجية للمرضى والتي يمكن أن تشمل مزيجًا من مضادات التخثر أو الديجوكسين أو حاصرات قنوات الكالسيوم أو مدرات البول أو الأكسجين. لم يسمح باستخدام البروستاسكلين ، نظائر البروستاسكلين ومضادات مستقبلات الإندوثيلين كعلاج مساعد ، كما لم يسمح بإضافة الأرجينين.المرضى الذين لم يستجيبوا للعلاج السابق بالبوسنتان تم استبعادهم من الدراسة.

كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية هي التغيير من خط الأساس في مسافة 6 دقائق سيرًا على الأقدام (6MWD) بعد 12 أسبوعًا. ولوحظت زيادة ذات دلالة إحصائية في 6MWD في جميع المجموعات التي تم علاجها بالسيلدينافيل 3. مقارنةً بالدواء الوهمي. وكانت الزيادات المصححة بالغفل في 6MWD 45 متر (ص

عندما تم تحليلها من قبل الفئة الوظيفية لمنظمة الصحة العالمية ، لوحظت زيادة ذات دلالة إحصائية في 6MWD في مجموعة جرعة 20 ملغ. بالنسبة للفئتين الثانية والثالثة ، لوحظت زيادات مصححة بالغفل قدرها 49 مترًا (ع = 0.0007) و 45 مترًا (ع = 0.0031) ، على التوالي.

كان التحسن في 6MWD واضحًا بعد 4 أسابيع من العلاج واستمر هذا التأثير في الأسبوعين 8 و 12. وكانت النتائج متسقة بشكل عام في المجموعات الفرعية بناءً على المسببات (ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي الأولي والمرتبط بمرض الأنسجة الضامة) ، الفئة الوظيفية لمنظمة الصحة العالمية ، الجنس. ، العرق ، المنطقة الجغرافية ، يعني الضغط الشرياني الرئوي (يعني الضغط الشرياني الرئوي - mPAP) ومؤشر مقاومة الأوعية الدموية الرئوية (مؤشر مقاومة الأوعية الدموية الرئوية - PVRI).

حقق المرضى الذين يعانون من جميع جرعات السيلدينافيل انخفاضًا مهمًا من الناحية الإحصائية في متوسط ضغط الشريان الرئوي (mPAP) ومقاومة الأوعية الدموية الرئوية (PVR) مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. كانت تأثيرات العلاج المصحح بالغفل على mPAP - 2.7 مم زئبق (ع = 0.04) ، - 3.0 مم زئبق (ع = 0.01) ، و - 5.1 مم زئبق (ع).

أظهرت نسبة أكبر من المرضى الذين يتلقون كل جرعة من جرعات السيلدينافيل (أي 28٪ و 36٪ و 42٪ من الأشخاص الذين يتناولون السيلدينافيل بجرعات 20 مجم و 40 مجم و 80 مجم من TID ، على التوالي) تحسنًا في فئة وظيفية واحدة على الأقل من منظمة الصحة العالمية عند عمر 12 أسبوعًا ، مقارنةً بالدواء الوهمي (7٪). كانت نسب الأرجحية المعنية 2.92 (ع = 0.0087) ، 4.32 (ع = 0.0004) و 5.75 (ع).

بيانات البقاء على المدى الطويل في السكان الساذجين

كان المرضى المسجلين في الدراسة المحورية مؤهلين للمشاركة في دراسة تمديد طويلة الأجل مفتوحة التسمية. بعد 3 سنوات ، كان 87٪ من المرضى يتناولون جرعة 80 ملغ من TID. تم علاج ما مجموعه 207 مريضًا باستخدام Revatio في الدراسة الرئيسية وتم تقييم بقاءهم على المدى الطويل لمدة 3 سنوات على الأقل. - تقديرات البقاء على قيد الحياة عند 1 و 2 و 3 سنوات كانت 96٪ و 91٪ و 82٪ على التوالي. في المرضى الذين يعانون من الفئة الوظيفية الثانية لمنظمة الصحة العالمية عند خط الأساس ، كانت نسبة البقاء على قيد الحياة في 1 و 2 و 3 سنوات 99٪ و 91٪ و 84٪ على التوالي وبالنسبة للمرضى الذين يعانون من الفئة الوظيفية الثالثة لمنظمة الصحة العالمية عند خط الأساس كانت 94٪ و 90٪ و 81٪ على التوالي.

الفعالية في المرضى البالغين المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (عند استخدام ريفاتيو مع إيبوبروستينول)

تم إجراء دراسة عشوائية مزدوجة التعمية باستخدام العلاج الوهمي على 267 مريضًا يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي المستقر في الوريد. مع مرض النسيج الضام (55/267 ؛ 21٪) معظم المرضى كانوا من الدرجة الوظيفية الثانية لمنظمة الصحة العالمية (68/267 ؛ 26٪) أو الثالث (175/267 ؛ 66٪) ؛ كان عدد من المرضى من الفئة الوظيفية الأولى (3 / 267 ؛ 1٪) أو IV (16/267 ؛ 6٪) عند خط الأساس ؛ بالنسبة لعدد صغير من المرضى (5/267 ؛ 2٪) ، لم يتم ملاحظة الفئة الوظيفية لمنظمة الصحة العالمية.

تم اختيار المرضى عشوائيا للعلاج الوهمي أو السيلدينافيل (مع معايرة محددة سلفا تبدأ من 20 ملغ وتزيد إلى 40 ملغ حتى 80 ملغ ، ثلاث مرات يوميا ، على أساس التحمل) عند استخدامها مع الإيبوبروستينول في الوريد.

كانت نقطة النهاية الأساسية للفعالية هي التغيير من خط الأساس إلى الأسبوع 16 في اختبار مسافة المشي لمدة 6 دقائق. كانت هناك فائدة سريرية ذات دلالة إحصائية من السيلدينافيل على الدواء الوهمي في مسافة 6 دقائق سيرًا على الأقدام. متوسط الزيادة المصححة بالدواء الوهمي على مسافة 26 لوحظ متر لصالح السيلدينافيل (95٪ CI: 10.8، 41.2) (p = 0.0009). بالنسبة للمرضى الذين لديهم مسافة مشي أساسية ≥ 325 متر ، كان تأثير العلاج 38.4 متر لصالح السيلدينافيل. للمرضى الذين قطعوا مسافة في الأساس

حقق المرضى الذين عولجوا بالسيلدينافيل انخفاضًا ذا دلالة إحصائية في متوسط ضغط الدم الرئوي (mPAP) مقارنةً بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. لوحظ تأثير علاجي متوسط مصحح بالغفل بمقدار -3.9 مم زئبق لصالح السيلدينافيل (95٪ CI: -5.7 ؛ -2.1) (p = 0.00003). التوزيع العشوائي لبداية الحدث الأول للتدهور السريري (الموت ، زرع الرئة ، بدء العلاج بالبوسنتان ، أو التدهور السريري الذي يتطلب تعديل العلاج بالإيبوبروستينول). أدى العلاج باستخدام السيلدينافيل إلى إطالة فترة حدوث تدهور سريري لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي مقارنةً بالدواء الوهمي (p = 0.0074). حدثت أحداث التدهور السريري في 23 مريضًا في مجموعة الدواء الوهمي (17.6٪). مقارنة مع 8 مرضى في مجموعة علاج السيلدينافيل (6.0) ٪).

بيانات البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل في دراسة الخلفية باستخدام epoprostenol

كان المرضى المسجلين في دراسة العلاج الإضافي للإيبوبروستينول مؤهلين للتسجيل في دراسة تمديد طويلة الأجل مفتوحة التسمية. في 3 سنوات ، كان 68٪ من المرضى يتناولون جرعة 80 ملغ من TID. في المجموع ، تم علاج 134 مريضًا مع Revatio في الدراسة الأولية وتم تقييم بقائهم على المدى الطويل لمدة لا تقل عن 3 سنوات.في هذه الفئة من السكان ، كانت تقديرات البقاء على قيد الحياة لمدة 1 و 2 و 3 سنوات لـ Kaplan-Meier 92 ٪ ، على التوالي ، 81 ٪ و 74 ٪ .

الفعالية والأمان لدى المرضى البالغين المصابين بـ PAH (يستخدم مع bosentan)

تم إجراء دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل في 103 شخصًا مستقرًا سريريًا مع PAH (الفئة الوظيفية الثانية والثالثة لمنظمة الصحة العالمية) الذين كانوا على bosentan لمدة ثلاثة أشهر على الأقل. شمل المرضى الذين يعانون من PAH الأشخاص الذين يعانون من PAH. الابتدائي و PAH المرتبط بمرض النسيج الضام تم اختيار المرضى عشوائياً إما للعلاج الوهمي أو السيلدينافيل (20 مجم ثلاث مرات يومياً) بالاشتراك مع البوسنتان (62.5-125 مجم مرتين يومياً).

كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية هي التغيير في 6MWD من خط الأساس في الأسبوع 12. تشير النتائج إلى عدم وجود فرق كبير في متوسط التغيير من خط الأساس في 6MWD الموجود بين السيلدينافيل (20 مجم ثلاث مرات يوميًا) والغفل (13 ، 62 م (95)). ٪ CI: -3.89 إلى 31.12) و 14.08 م (95٪ CI: -1.78 إلى 29.95) ، على التوالي).

لوحظت اختلافات في 6MWD بين المرضى الذين يعانون من PAH الأولي والمرضى الذين يعانون من PAH المرتبط بمرض النسيج الضام. بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من PAH الأساسي (67 شخصًا) ، كان متوسط التغييرات من خط الأساس 26.39 م (95٪ CI: 10.70 إلى 42.08) و 11.84 م (95٪ CI: -8.83 إلى 32.52) ، لمجموعات السيلدينافيل وهمي ، على التوالي. ومع ذلك ، بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من PAH المرتبط بمرض النسيج الضام (36 شخصًا) ، كان متوسط التغييرات من خط الأساس -18.32 م (95٪ CI: -65.66 إلى 29.02) و 17.50 م (95٪ CI: -9.41 إلى 44.41) ، من أجل مجموعات السيلدينافيل وهمي على التوالي.

بشكل عام ، كانت الأحداث الضائرة متشابهة بشكل عام بين مجموعتي العلاج (سيلدينافيل بالإضافة إلى بوسنتان مقابل بوسنتان وحده) ومتسقة مع ملف تعريف الأمان المعروف لسيلدينافيل المأخوذ كعلاج وحيد (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

سكان الأطفال

تم علاج ما مجموعه 234 شخصًا تتراوح أعمارهم بين 1 و 17 عامًا في دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، متعددة المراكز ، مضبوطة بالغفل ، مجموعة متوازية ، جرعة متغيرة. كان لدى الأشخاص (38٪ ذكور و 62٪ إناث) وزن جسم أقل من 8 كجم ، وكان لديهم ارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي (PPH) [33٪] ، أو ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH) الثانوي لأمراض القلب الخلقية [التحويلة الرئوية الجهازية 37٪ ، الإصلاح الجراحي 30٪]. في هذه التجربة ، كان 63 من 234 مريضًا (27 ٪) تتراوح أعمارهم بين و 171 من 234 مريضًا (73 ٪) كانوا 7 سنوات أو أكثر (جرعة منخفضة من سيلدينافيل = 40 ؛ جرعة متوسطة = 38 ؛ جرعة عالية = 49 ؛ الدواء الوهمي = 44) . ينتمي معظم الأشخاص إلى الفئة الوظيفية لمنظمة الصحة العالمية الأولى (75/234 ؛ 32٪) أو الفئة الثانية (120/234 ؛ 51٪) في الأساس ؛ عدد أقل من المرضى ينتمون إلى الفئة الثالثة (35/234 ؛ 15٪) أو الفئة الرابعة (1 / 234 ؛ 0.4٪) ؛ بالنسبة لبعض المرضى (3/234 ؛ 1.3٪) ، لم تكن الفئة الوظيفية لمنظمة الصحة العالمية معروفة.

لم يتلق المرضى أبدًا علاجًا محددًا لـ PAH ، ولم يُسمح باستخدام البروستاسكلين ، نظائرها ومضادات مستقبلات الإندوثيلين في الدراسة ، ولم يتم إضافة مكملات الأرجينين والنترات وحاصرات ألفا والمثبطات القوية لـ CYP450 3A4. كان الهدف من الدراسة هو تقييم فعالية 16 أسبوعًا من علاج السيلدينافيل الفموي المزمن لدى مرضى الأطفال لتحسين القدرة على ممارسة الرياضة ، وفقًا للاختبار.

تمرين القلب (اختبار ممارسة القلب، CPET) في المرضى الذين طوروا ما يكفي للسماح بإجراء الاختبار (ن = 115). تضمنت نقاط النهاية الثانوية مراقبة الدورة الدموية ، وتقييم الأعراض ، والفئة الوظيفية لمنظمة الصحة العالمية ، وتغييرات العلاج الخلفية ، وقياسات جودة الحياة.

تم توزيع الموضوعات على واحدة من ثلاث مجموعات معالجة من السيلدينافيل: تم إعطاؤهم ثلاث مرات يوميًا من أنظمة Revatio بجرعات منخفضة (10 مجم) أو متوسطة (10-40 مجم) أو عالية (20-80 مجم) أو دواء وهمي. تعتمد الجرعات الفعلية التي يتم تناولها في مجموعة واحدة على وزن الجسم (انظر القسم 4.8). كانت النسبة المئوية للمرضى الذين عولجوا بالأدوية الداعمة في الأساس (مضادات التخثر ، الديجوكسين ، حاصرات قنوات الكالسيوم ، مدرات البول و / أو الأكسجين) مماثلة في مجموعة العلاج المركب السيلدينافيل (47.7٪) وفي مجموعة العلاج الوهمي (41.7٪).

كانت نقطة النهاية الأولية هي النسبة المئوية المصححة للدواء الوهمي في ذروة VO2 من خط الأساس إلى الأسبوع 16 ، بناءً على CPET في مجموعات الجرعات المدمجة (الجدول 2). من الذين طوروا ما يكفي للسماح بالاختبار. كان الأطفال الذين تناولوا الأكسجين (VO2) مشابهًا في جميع مجموعات علاج السيلدينافيل (17.37 إلى 18.03 مل / كجم / دقيقة) ، وأعلى قليلاً لمجموعة العلاج الوهمي (20.02 مل / كجم / دقيقة). لم تكن نتائج التحليل الرئيسي (مجموعات الجرعات المركبة مقابل الدواء الوهمي) ذات دلالة إحصائية (p = 0.056) (انظر الجدول 2). كان الفرق المقدر بين متوسط جرعة السيلدينافيل وهمي 11.33٪ (95٪ CI: 1.72 إلى 20.94) ) (انظر الجدول 2).

الجدول 2: تغير النسبة المئوية المصححة بالغفل في ذروة VO2 من خط الأساس بواسطة مجموعات العلاج النشطة

مجموعة العلاج الفرق المقدر 95٪ فترة ثقة جرعة منخفضة (ن = 24) 3,81 -6,11; 13,73 متوسط الجرعة (ن = 26) 11,33 1,72; 20,94 جرعة عالية (ن = 27) 7,98 -1,64; 17,60 مجموعات الجرعات المركبة (ن = 77) 7.71 (ع = 0.056) -0,19; 15,60

ن = 29 لمجموعة الدواء الوهمي

تستند التقديرات إلى ANCOVA مع تعديلات لمتغيرات VO2 ، وخط الأساس الأقصى ، والمسببات ومجموعات وزن الجسم

لوحظت التحسينات المتعلقة بالجرعة مع مؤشر مقاومة الأوعية الدموية الرئوية (مؤشر مقاومة الأوعية الدموية الرئوية، PVRI) وضغط الشرايين الرئوي (يعني الضغط الشرياني الرئوي، mPAP). أظهرت كل من مجموعتي السيلدينافيل المتوسطة والعالية انخفاضًا في PVRI مقارنة بالدواء الوهمي ، بنسبة 18٪ (95٪ CI: 2٪ إلى 32٪) و 27٪ (95٪ CI: 14٪ to 39٪) ، على التوالي ؛ بينما لم تظهر مجموعة الجرعات المنخفضة أي فرق معنوي مقارنة بالدواء الوهمي (فرق 2٪). أظهرت مجموعة الجرعات المتوسطة والعالية من السيلدينافيل تغيرات في mPAP من خط الأساس مقارنة بالدواء الوهمي من -3.5 مم زئبق (95٪ CI: -8.9 ، 1.9) و -7.3 مم زئبق (95٪ IC: -12.4 ؛ -2.1) ، على التوالي ؛ بينما أظهرت مجموعة الجرعات المنخفضة اختلافًا بسيطًا مقارنةً بالدواء الوهمي (فرق 1.6 مم زئبق). مع مؤشر القلب ، لوحظ تحسن في جميع مجموعات السيلدينافيل الثلاث مقارنة مع الدواء الوهمي ، 10٪ ، 4٪ و 15٪ لمجموعات الجرعات المنخفضة والمتوسطة والعالية ، على التوالي.

تم إظهار تحسينات كبيرة في الفئة الوظيفية فقط في الأشخاص الذين تناولوا جرعة عالية من السيلدينافيل مقارنةً بالدواء الوهمي. كانت نسب الأرجحية لمجموعات السيلدينافيل المنخفضة والمتوسطة والعالية بالنسبة إلى الدواء الوهمي 0.6 (95٪ CI: 0.18 ، 2.01) ، 2.25 (95٪ CI: 0.75 ، 6). ، 69) و 4.52 (95٪ CI: 1.56 ؛ 13.10) ، على التوالي.

بيانات الدراسة الممتدة على المدى الطويل

من بين 234 موضوعًا من طب الأطفال تم علاجهم في الدراسة قصيرة المدى التي تم التحكم فيها بالغفل ، دخل 220 في دراسة التمديد طويلة المدى. تم إعادة توزيع الأشخاص الذين تم تعيينهم لمجموعة الدواء الوهمي في الدراسة قصيرة المدى بشكل عشوائي على علاج السيلدينافيل. دخل الأشخاص الذين يبلغ وزنهم ≤ 20 كجم في مجموعات الجرعة المتوسطة أو العالية (1: 1) ، بينما دخل الأشخاص الذين يزيد وزنهم عن 20 كجم في مجموعات الجرعات المنخفضة أو المتوسطة أو العالية (1: 1: 1). من بين 229 شخصًا تلقوا السيلدينافيل بشكل عام ، كان 55 و 74 و 100 شخصًا في مجموعات الجرعات المنخفضة والمتوسطة والعالية ، على التوالي. خلال الدراسات قصيرة وطويلة الأجل ، تراوحت المدة الإجمالية للعلاج من بدء التعمية المزدوجة لكل موضوع على حدة من 3 إلى 3129 يومًا. في مجموعات علاج السيلدينافيل ، كان متوسط مدة علاج السيلدينافيل 1،696 يومًا (باستثناء 5 من الأشخاص الذين تلقوا العلاج الوهمي مزدوج التعمية والذين لم يتم علاجهم في الدراسة الموسعة طويلة المدى).

كانت تقديرات Kaplan-Meier للبقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات في المرضى> 20 كجم في الوزن عند خط الأساس 94٪ و 93٪ و 85٪ في مجموعات الجرعات المنخفضة والمتوسطة والعالية ، على التوالي ؛ بالنسبة للمرضى أقل من 20 كجم من الوزن عند خط الأساس ، كانت تقديرات البقاء على قيد الحياة 94٪ و 93٪ للأشخاص في مجموعات الجرعات المتوسطة والعالية ، على التوالي (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

تم الإبلاغ عن ما مجموعه 42 حالة وفاة خلال الدراسة ، سواء في العلاج أو خلال متابعة البقاء على قيد الحياة. حدثت 37 حالة وفاة قبل قرار لجنة مراقبة البيانات بتوسيع الجرعة في المرضى إلى جرعة أقل ، بناءً على عدم التوازن في بيانات الوفيات التي تم العثور عليها مع زيادة جرعات السيلدينافيل. ومن بين هذه الوفيات الـ 37 ، كان عدد الوفيات (٪) 5/55 (9.1٪) ، 10/74 (13.5٪) و 22/100 (22٪) في المجموعات ذات الجرعات المنخفضة والمتوسطة والعالية على التوالي 5 وفيات كانت أسباب الوفاة مرتبطة بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. لا ينبغي استخدام الجرعات الأعلى من تلك الموصى بها في مرضى الأطفال المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

تم تقييم ذروة VO2 في 1 سنة من بداية الدراسة التي خضعت للسيطرة الوهمية.من بين الأشخاص الذين عولجوا بالسيلدينافيل والذين تم تطويرهم للسماح بـ CPET ، أظهر 59/114 شخصًا (52 ٪) عدم تفاقم ذروة VO2 منذ بدء علاج السيلدينافيل. وبالمثل ، فإن 191 من 229 شخصًا (83٪) ممن تلقوا السيلدينافيل قد حافظوا على أو حسّنوا فئتهم الوظيفية لمنظمة الصحة العالمية في التقييم لمدة عام واحد.

أجلت وكالة الأدوية الأوروبية الالتزام بتقديم نتائج دراسات Revatio عند الولدان المصابين بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH) (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

يمتص السيلدينافيل بسرعة. تتحقق تركيزات البلازما القصوى في غضون 30 إلى 120 دقيقة (متوسط 60 دقيقة) من تناوله عن طريق الفم في حالة الصيام. متوسط التوافر البيولوجي المطلق بعد تناوله عن طريق الفم هو 41٪ (النطاق 25-63٪). بعد تناوله عن طريق الفم ثلاث مرات في اليوم ، تزيد AUC و C بشكل متناسب على مدى الجرعة من 20-40 مجم. بعد تناول 80 ملغ عن طريق الفم ثلاث مرات في اليوم لوحظت زيادة في مستويات البلازما من السيلدينافيل أكبر من زيادة نسبية في الجرعة. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، كان التوافر الحيوي عن طريق الفم من السيلدينافيل بعد تناول 80 ملغ ثلاث مرات يوميًا في المتوسط 43 ٪ (90 ٪ CI: 27 ٪ -60 ٪) أعلى من الجرعات المنخفضة.

عند تناول السيلدينافيل مع الوجبات ، ينخفض معدل الامتصاص بمتوسط تأخير في T من 60 دقيقة ومتوسط انخفاض في C بنسبة 29٪. ومع ذلك ، لم يتأثر مدى الامتصاص بشكل كبير (تم تخفيض المساحة تحت المنحنى بنسبة 11٪).

توزيع

متوسط حجم الحالة المستقرة لتوزيع السيلدينافيل (Vss) ، أي توزيع الأنسجة ، هو 105 لتر. بعد استخدام جرعات فموية مقدارها 20 مجم ثلاث مرات يوميًا ، يكون متوسط الحد الأقصى لتركيز البلازما الكلي للسيلدينافيل في حالة الثبات حوالي 113 نانوغرام / مل.

يرتبط السيلدينافيل ومستقلبه الدائر الرئيسي N-desmethyl بنسبة 96٪ ببروتينات البلازما ، ولا يرتبط ارتباط البروتين بإجمالي تركيزات الدواء.

الإستقلاب

يتم استقلاب السيلدينافيل بشكل رئيسي عن طريق متماثلات الإنزيمات الميكروسومية الكبدية CYP3A4 (الطريق الرئيسي) و CYP2C9 (الطريق الثانوي). المستقلب الرئيسي مشتق من N- demethylation من السيلدينافيل. يحتوي هذا المستقلب على ملف تعريف انتقائي لفوسفوديستيراز مماثل لتلك الموجودة في السيلدينافيل وقوة في المختبر بالنسبة لـ PDE5 ما يقرب من 50٪ من المنتج الطبي غير المتغير.

يتم استقلاب مستقلب N-desmethyl بشكل إضافي ، مع عمر نصف نهائي يبلغ حوالي 4 ساعات.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، تبلغ تركيزات مستقلب N-desmethyl في البلازما حوالي 72٪ من تلك الموجودة في السيلدينافيل بعد تناول 20 مجم ثلاث مرات يوميًا (مما يؤدي إلى مساهمة بنسبة 36٪ في التأثيرات الدوائية للسيلدينافيل). التأثير الناتج على الفعالية غير معروف.

إزالة

يبلغ إجمالي تخليص الجسم من السيلدينافيل 41 لترًا / ساعة ونصف العمر النهائي هو 3-5 ساعات. بعد تناوله عن طريق الفم أو في الوريد ، يتم التخلص من السيلدينافيل كمستقلبات ، خاصة في البراز (حوالي 80٪ من الجرعة الفموية المعطاة). مدى أقل في البول (حوالي 13٪ من الجرعة الفموية المعطاة).

حركية الدواء في مجموعات معينة من المرضى

المواطنين من كبار السن

لوحظ انخفاض في تصفية السيلدينافيل لدى المتطوعين الأصحاء المسنين (65 عامًا) ، مع تركيزات البلازما من السيلدينافيل والمستقلب النشط N-desmethyl أعلى بنسبة 90 ٪ تقريبًا من تلك الموجودة في المتطوعين الأصحاء الأصغر سنًا (18-45 عامًا).). بسبب الاختلافات المرتبطة بالعمر في ارتباط بروتين البلازما ، كانت الزيادة المقابلة في تركيزات بلازما السيلدينافيل الحرة حوالي 40٪.

القصور الكلوي

في المتطوعين الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط (تصفية الكرياتينين = 30-80 مل / دقيقة) ، لم يلاحظ أي تغييرات في الحرائك الدوائية للسيلدينافيل بعد إعطاء جرعة واحدة 50 ملغ عن طريق الفم. لدى المتطوعين المصابين بقصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين

بالإضافة إلى ذلك ، تمت زيادة AUC و Cmax لمستقلب N-desmethyl بشكل ملحوظ بنسبة 200٪ و 79٪ ، على التوالي ، في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي حاد مقارنة بالأشخاص الذين يعانون من وظائف كلوية طبيعية.

اختلال كبدي

في المتطوعين الذين يعانون من تليف الكبد الخفيف إلى المتوسط (Child-Pugh A و B) ، لوحظ انخفاض في تصفية السيلدينافيل ، مما أدى إلى زيادة في AUC (85 ٪) و Cmax (47 ٪) ، مقارنة بالمتطوعين المسنين. ليس لديهم قصور في وظائف الكبد. بالإضافة إلى ذلك ، زادت AUC و Cmax لمستقلب N-desmethyl بشكل ملحوظ بنسبة 154٪ و 87٪ على التوالي في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد مقارنة بالأشخاص ذوي الوظائف الكبدية الطبيعية.

الحرائك الدوائية السكانية

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي ، كان متوسط تركيزات الحالة المستقرة أعلى بنسبة 20-50 ٪ عن نطاق الجرعة المدروسة من 20-80 مجم ثلاث مرات يوميًا مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. ضعف Cmin مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. تشير كلتا هاتين المعطيات إلى تخليص أقل و / أو توافر حيوي عن طريق الفم أعلى من السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي مقارنة بالمتطوعين الأصحاء.

سكان الأطفال

من تحليل ملف الحرائك الدوائية للسيلدينافيل في المرضى المشاركين في التجارب السريرية للأطفال ، تبين أن وزن الجسم مؤشر جيد لتعرض الأطفال للعقاقير. تم حساب قيم نصف عمر البلازما من السيلدينافيل لتتراوح من 4.2 إلى 4.4 ساعة في نطاق وزن الجسم من 10 إلى 70 كجم ولم تظهر أي اختلافات قد تبدو ذات صلة سريريًا. تم تقدير Cmax بعد جرعة فموية واحدة 20 ملغ من السيلدينافيل بـ 49 و 104 و 165 نانوغرام / مل لمرضى 70 و 20 و 10 كجم على التوالي. تم تقدير C بعد جرعة فموية واحدة 10 ملغ من السيلدينافيل بـ 24 و 53 و 85 نانوغرام / مل لمرضى 70 و 20 و 10 كجم على التوالي. تم حساب T في حوالي ساعة واحدة وكان مستقلاً تقريبًا عن وزن الجسم.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية بالجرعات المتكررة ، والسمية الجينية وإمكانية التسبب في الإصابة بالسرطان ، والسمية الإنجابية والنمائية.

في صغار الفئران التي عولجت بـ 60 ملغم / كغم من السيلدينافيل قبل الولادة وبعدها ، انخفاض في حجم الجراء ، وانخفاض في وزن الجراء في اليوم الأول ، وانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة في اليوم الرابع مع "التعرض للعقار بحوالي خمسين ضعفًا للإنسان المتوقع التعرض بجرعة 20 ملغ ثلاث مرات يومياً ، وقد لوحظت التأثيرات في الدراسات غير السريرية عند التعرضات التي تعتبر تزيد بما يكفي عن الحد الأقصى للتعرض البشري وهذا يشير إلى القليل من الأهمية للاستخدام السريري.

لم تكن هناك ردود فعل سلبية ، ذات صلة محتملة للاستخدام السريري ، في الحيوانات عند مستويات التعرض ذات الصلة سريريًا والتي لم يتم ملاحظتها أيضًا في الدراسات السريرية.