بليتال - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

بليتال - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: سيلوستازول

أقراص بليتال 50 مجم

تتوفر حشوات العبوات المعدنية لأحجام العبوات:

أقراص بليتال 50 مجم
أقراص بليتال 100 مجم

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم بليتال؟ لما هذا؟

ينتمي بليتال إلى مجموعة من الأدوية تسمى مثبطات فوسفوديستيراز من النوع 3.

إنه يعمل بعدة طرق ، بما في ذلك عن طريق توسيع بعض الأوعية الدموية وتقليل نشاط التخثر لبعض خلايا الدم التي تسمى الصفائح الدموية داخل الأوعية الدموية.

تم وصف Pletal لـ "العرج المتقطع". العرج المتقطع هو ألم يشبه التشنج في الساقين عند المشي وينتج عن عدم كفاية إمدادات الدم إلى الساقين. يسمح لها Pletal بتحسين الدورة الدموية في الساقين بالمشي بدون ألم لمسافة أكبر.

يوصى باستخدام بليتال فقط للمرضى الذين لم تتحسن أعراضهم بشكل كاف بعد تغيير نمط حياتهم (على سبيل المثال ، الإقلاع عن التدخين وممارسة الرياضة أكثر) وبعد اتخاذ تدابير أخرى. من المهم أن تستمر في متابعة التغييرات التي أجريتها على نمط حياتك أثناء تناول Pletal.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام بليتال

لا تأخذ بليتال

إذا كان لديك حساسية من سيلوستازول أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء
إذا كنت تعاني من حالة تسمى قصور القلب.
إذا كنت تعاني من ألم مستمر في الصدر أثناء الراحة ، أو إذا كنت قد أصبت "بنوبة قلبية" أو أي عملية جراحية في القلب خلال الأشهر الستة الماضية.
إذا كنت قد عانيت أو عانيت في الماضي من الإغماء الناجم عن أمراض القلب ، أو من اضطرابات ضربات القلب الشديدة.
إذا كنت تعلم أنك تعاني من اضطراب يزيد من خطر النزيف أو الكدمات ، على سبيل المثال:
واحد أو أكثر من قرحة المعدة النشطة.
سكتة دماغية حدثت خلال الأشهر الستة الماضية.
مشاكل في العين إذا كنت تعاني من مرض السكري.
إذا لم يتم التحكم في ضغط الدم بشكل جيد.
إذا كنت تتناول كلاً من حمض أسيتيل الساليسيليك وكلوبيدوجريل ، أو أي مزيج من دواءين أو أكثر قد يزيد من خطر النزيف [إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي]
إذا كنت تعاني من مرض شديد في الكلى أو مرض كبدي حاد أو معتدل.
إذا كنت حاملا.

احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Pletal

قبل تناول Pletal ، تأكد من إخبار طبيبك:

إذا كنت تعاني من مشكلة قلبية خطيرة ، أو أي مشكلة في ضربات قلبك.
إذا كنت تعاني من مشاكل في ضغط الدم.

أثناء العلاج بـ Pletal تأكد من:

إذا كنت ستخضع لعملية جراحية ، بما في ذلك قلع الأسنان ، أخبر طبيبك أو طبيب الأسنان أنك تتناول بليتال.
إذا أصبت بكدمة أو تنزف بسهولة ، توقف عن تناول بليتال وأخبر طبيبك.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير بليتال

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

أخبر طبيبك على وجه التحديد إذا كنت تتناول بعض الأدوية التي تستخدم بشكل روتيني للاضطرابات المؤلمة و / أو الالتهابية للعضلات أو المفاصل ، أو إذا كنت تتناول أدوية تقلل من تخثر الدم. تشمل هذه الأدوية:

حمض أسيتيل الساليسيليك
كلوبيدوقرل
مضادات التخثر (مثل الوارفارين ، دابيغاتران ، ريفاروكسابان ، أبيكسابان أو الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي).

إذا كنت تتناول هذه الأدوية مع Pletal ، فقد يقوم طبيبك ببعض اختبارات الدم الروتينية.

يمكن أن تتداخل بعض الأدوية مع تأثير Pletal إذا تم تناولها في نفس الوقت.يمكن أن تزيد من الآثار الجانبية لـ Pletal أو تقلل من فعالية Pletal. يمكن أن تفعل Pletal الشيء نفسه مع الأدوية الأخرى. قبل البدء في تناول Pletal ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول:

الاريثروميسين ، كلاريثروميسين أو ريفامبيسين (مضادات حيوية)
كيتوكونازول (لعلاج الالتهابات الفطرية).
أوميبرازول (لعلاج "فرط حمض المعدة).
ديلتيازيم (لارتفاع ضغط الدم أو ألم في الصدر).
سيسابريد (لعلاج اضطراب المعدة).
لوفاستاتين ، سيمفاستاتين أو أتورفاستاتين (لمستويات الكوليسترول الزائدة في الدم)
هالوفانترين (لعلاج الملاريا).
بيموزيد (لعلاج الأمراض العقلية).
مشتقات الإرغوت (للصداع النصفي ، مثل الإرغوتامين ، ثنائي هيدروإرغوتامين)
كاربامازيبين أو فينيتوين (لعلاج النوبات).
نبتة سانت جون (طب نباتي طبي)

إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كان ما سبق ينطبق على الأدوية التي تتناولها ، فاسأل طبيبك أو الصيدلي.

قبل تناول بليتال ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أدوية لارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) ، لأن بليتال يمكن أن يحفز تأثير خفض ضغط الدم.إذا انخفض ضغط الدم إلى مستويات منخفضة للغاية ، فقد يرتفع معدل ضربات القلب ، وقد تزيد هذه. تشمل الأدوية:

مدرات البول (مثل هيدروكلوروثيازيد ، فوروسيميد)
حاصرات قنوات الكالسيوم (مثل فيراباميل ، أملوديبين)
مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثل كابتوبريل وليزينوبريل)
مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (مثل فالسارتان ، كانديسارتان)
حاصرات بيتا (مثل لابيتالول ، كارفيديلول) ؛

ومع ذلك ، قد يكون من الممكن تناول الأدوية المذكورة أعلاه مع Pletal ويمكن لطبيبك أن يقرر ما هو مناسب لك.

بليتال مع الطعام والشراب

يجب أن تؤخذ أقراص Pletal قبل 30 دقيقة من الإفطار والعشاء. دائما تناول الأقراص مع الماء.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

يجب عدم استخدام بليتال أثناء الحمل. بالنسبة للنساء المرضعات ، لا ينصح باستخدام بليتال.إذا كنت حاملاً ، تعتقدين أنك قد تكونين حاملاً أو تخططين للحمل ، أو إذا كنت ترضعين ، استشيري طبيبك أو الصيدلي قبل تناول هذا الدواء.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يسبب Pletal الدوخة. إذا شعرت بالدوار بعد تناول أقراص Pletal ، فلا تقود أو تستخدم أي أدوات أو آلات ، وأخبر طبيبك أو الصيدلي.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Pletal: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.
المقدار الدوائي الإعتيادي هو حبتين من عيار 50 ملغ مرتين في اليوم (صباحاً ومساءً). هذه الجرعة لا تتطلب تعديل لكبار السن. ومع ذلك ، قد يصف طبيبك جرعة أقل إذا كنت تتناول أدوية أخرى يمكن أن تتداخل مع تأثير بليتال.
يجب أن تؤخذ أقراص Pletal قبل 30 دقيقة من الإفطار والعشاء. دائما تناول الأقراص مع الماء.

قد تشعر بفوائد تناول Pletal في غضون 4-12 أسبوعًا من العلاج.سيقوم طبيبك بتقييم تقدمك بعد 3 أشهر من العلاج وقد يوصيك بالتوقف عن تناول Pletal إذا كان تأثير العلاج غير كافٍ.

بليتال غير مناسب للأطفال.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من بليتال

إذا تناولت بليتال أكثر مما ينبغي

إذا كنت قد تناولت أقراص بليتال أكثر مما ينبغي لأي سبب من الأسباب ، فقد تكون لديك علامات وأعراض مثل الصداع الشديد والإسهال وانخفاض ضغط الدم وعدم انتظام ضربات القلب.

إذا تناولت أقراصًا أكثر من الجرعة الموصوفة لك ، فاتصل بطبيبك أو أقرب مستشفى على الفور ، وتذكر أن تأخذ معك علبة الدواء حتى يتضح ما تناولته.

إذا نسيت تناول بليتال

إذا فاتتك جرعة ، فلا تقلق ؛ انتظر حتى يحين موعد الجرعة التالية وتناول القرص التالي ، ثم استمر كالمعتاد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.

إذا توقفت عن تناول بليتال

إذا توقفت عن تناول Pletal ، فقد يعود الألم في ساقيك أو يزداد سوءًا. لذلك ، توقف فقط عن تناول Pletal إذا لاحظت آثارًا جانبية تتطلب عناية طبية عاجلة (انظر القسم 4) ، أو إذا أخبرك طبيبك بذلك.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ Pletal

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

إذا واجهت أيًا من الآثار الجانبية التالية ، فقد تحتاج إلى عناية طبية عاجلة. توقف عن تناول بليتال واتصل بالطبيب أو اذهب إلى أقرب مستشفى على الفور.

السكتة الدماغية
نوبة قلبية
مشاكل في القلب يمكن أن تسبب ضيق في التنفس أو تورم الكاحلين
عدم انتظام ضربات القلب (جديد أو متفاقم)
نزيف ملحوظ
كدمات سهلة
مرض شديد مع ظهور تقرحات في الجلد والفم والعينين والأعضاء التناسلية
اصفرار الجلد أو بياض العينين بسبب مشاكل في الكبد أو الدم (اليرقان).

أخبر طبيبك أيضًا على الفور إذا كنت تعاني من الحمى أو التهاب الحلق. قد تكون هناك حاجة لبعض اختبارات الدم وسيقرر طبيبك كيفية مواصلة العلاج.

تم الإبلاغ عن التأثيرات التالية لـ Pletal. أخبر طبيبك بأسرع ما يمكن في الحالات التالية:

أعراض جانبية شائعة جدًا (تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)

صداع الراس
براز غير طبيعي
إسهال

الآثار الجانبية الشائعة (تؤثر على أقل من 1 من كل 10 أشخاص ، ولكن أكثر من 1 من كل 100 شخص)

تسارع ضربات القلب
ضربات قلب قوية (خفقان)
ألم صدر
دوخة
إلتهاب الحلق
سيلان الأنف (التهاب الأنف)
وجع بطن
الشعور بعدم الراحة في البطن (عسر الهضم).
الغثيان أو القيء
فقدان الشهية (فقدان الشهية).
التجشؤ المفرط أو انتفاخ البطن
تورم في الكاحلين أو القدمين أو الوجه
طفح جلدي (طفح جلدي) أو تغير في مظهر الجلد
حكة في الجلد
نزيف غير مكتمل تحت الجلد
الشعور بالضعف العام

آثار جانبية غير شائعة (تؤثر على أقل من 1 من كل 100 شخص ، ولكن أكثر من 1 من كل 1000 شخص)

نوبة قلبية
عدم انتظام ضربات القلب (جديد أو متفاقم)
مشاكل في القلب يمكن أن تسبب ضيق في التنفس أو تورم الكاحلين - التهاب رئوي
سعال
قشعريرة
نزيف غير مبرر
الميل للنزيف (على سبيل المثال المعدة والعينين والعضلات ونزيف الأنف والدم في اللعاب أو البول)
انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء في الدم
دوار عند الوقوف
إغماء
الشعور بالقلق
الأرق
أحلام غير عادية
رد فعل تحسسي
آلام معممة
مرض السكري وزيادة نسبة السكر في الدم
آلام في المعدة (التهاب المعدة).
توعك

قد يزداد خطر النزيف داخل العين لدى مرضى السكري.

آثار جانبية نادرة (تؤثر على أقل من 1 من كل 1000 شخص ، ولكن أكثر من 1 من كل 10000 شخص)

الميل للنزيف لفترة أطول من المعتاد
زيادة عدد الصفائح الدموية في الدم
مشاكل في الكلى

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية أثناء استخدام Pletal ، لكن شيوعها غير معروف:

تغيرات في ضغط الدم
انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية في الدم
صعوبات في التنفس
صعوبات حركية
حمى
الهبات الساخنة
الأكزيما والطفح الجلدي الأخرى (طفح جلدي)
انخفاض حساسية الجلد
عيون دامعة أو لزجة (التهاب الملتحمة)
رنين في الأذنين (طنين)
مشاكل الكبد ، بما في ذلك التهاب الكبد
تغييرات في البول

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة الكرتونية والبليستر بعد "EXP" يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

ما يحتويه بليتال

العنصر النشط هو سيلوستازول.قرص واحد يحتوي على 50 ملغ من سيلوستازول.
المكونات الأخرى هي نشا الذرة ، السليلوز الجريزوفولفين ، كارميلوز الكالسيوم ، هيدروميلوز وستيرات المغنيسيوم.

كيف يبدو بليتال وما هي محتويات العبوة

قرص بليتال ٥٠ ملغ أبيض ، مستدير ، مسطح مع "OG31" على جانب واحد.

يتوفر الدواء في عبوات تحتوي على 14 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 ، 98 ، 100 ، 112 أو 168 قرصًا ، أو في عبوات طبية تحتوي على 70 قرصًا (5 × 14).

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Pletal في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوبة 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 البيانات قبل السريرية 06.0 الخصائص الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل. 07.0 حامل كل التصريح "وضع في السوق 08.0 رقم التفويض" في السوق 09.0 تاريخ العلاقات العامة ترخيص IMA أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية حول إعداد وجودة الموازنة

01.0 اسم المنتج الطبي

بلتال 50 مجم

▼ المنتج الطبي يخضع لمراقبة إضافية. سيسمح هذا بالتعرف السريع على معلومات السلامة الجديدة. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها. انظر القسم 4.8 للحصول على معلومات حول كيفية الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية.

02.0 التركيب النوعي والكمي

قرص واحد يحتوي على 50 ملغ من سيلوستازول.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

لوح.

أقراص بيضاء ، مستديرة ، مسطحة مع "OG31" على جانب واحد.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يستطب بليتال لزيادة مسافة المشي الخالية من الألم والمسافة القصوى في المرضى الذين يعانون من ذلك العرج المتقطع، بدون ألم أثناء الراحة وبدون نخر في الأنسجة المحيطية (مرض الشرايين المحيطية - Fontaine class II).

يشار إلى Pletal في السطر الثاني في المرضى الذين لا تؤدي تعديلات نمط الحياة لديهم (بما في ذلك الإقلاع عن التدخين وبرامج النشاط البدني [الخاضعة للإشراف]) والتدخلات المناسبة الأخرى إلى تحسين أعراض العرج المتقطع.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الجرعة

الجرعة الموصى بها من سيلوستازول هي 100 مجم مرتين في اليوم. يجب تناول سيلوستازول قبل 30 دقيقة من الإفطار والعشاء. أظهر تناول سيلوستازول مع الطعام زيادة في التركيزات القصوى (Cmax) من سيلوستازول في البلازما ، والتي قد تترافق مع زيادة وتيرة التفاعلات الضائرة.

يجب أن يبدأ علاج سيلوستازول من قبل أطباء ذوي خبرة في إدارة العرج المتقطع (انظر أيضًا القسم 4.4).

يجب على الطبيب إعادة فحص المريض بعد 3 أشهر من العلاج ، من أجل التوقف المحتمل عن دواء سيلوستازول حيث لوحظ تأثير غير كافٍ أو لم تتحسن الأعراض.

يجب على المرضى الذين يتلقون علاج سيلوستازول الاستمرار في تغيير نمط الحياة (الإقلاع عن التدخين والنشاط البدني) والتدخلات الدوائية (مثل خفض الدهون والعلاج المضاد للصفيحات) لتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. سيلوستازول ليس بديلاً لمثل هذه العلاجات الدوائية.

يوصى بتخفيض الجرعة إلى 50 مجم مرتين يوميًا في المرضى الذين يتلقون أدوية مثبطات قوية لـ CYP3A4 ، مثل بعض الماكروليدات ، ومضادات الفطريات الآزول ، ومثبطات الأنزيم البروتيني ، أو الأدوية التي تثبط بشكل ملحوظ CYP2C19 ، مثل أوميبرازول (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

المواطنين من كبار السن

لا توجد متطلبات جرعات خاصة للمسنين.

سكان الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية الأطفال.

فشل كلوي

لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين> 25 مل / دقيقة. سيلوستازول مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين 25 مل / دقيقة.

قصور كبدي

ليس من الضروري تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكبدي الخفيف. لا توجد بيانات متاحة في المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي متوسط أو شديد. نظرًا لأن سيلوستازول يتم استقلابه على نطاق واسع بواسطة الإنزيمات الكبدية ، فإنه يمنع استخدامه في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو شديد.

04.3 موانع الاستعمال

- فرط الحساسية للسيلوستازول أو لأي من السواغات

- القصور الكلوي الشديد: تصفية الكرياتينين 25 مل / دقيقة

- فشل كبدي معتدل أو شديد قصور القلب الاحتقاني الحمل

- المرضى الذين لديهم استعداد معروف للنزيف (مثل تقرحات معوية نشطة ، سكتة دماغية نزفية حديثة [خلال الأشهر الستة الماضية] ، اعتلال الشبكية السكري التكاثري ، ارتفاع ضغط الدم الخاضع للسيطرة)

- المرضى الذين لديهم تاريخ من تسرع القلب البطيني أو الرجفان البطيني أو انتباذ البطين متعدد البؤر ، سواء تم علاجهم بشكل كافٍ أم لا ، وفي المرضى الذين يعانون من إطالة فترة QTc

- المرضى الذين لديهم تاريخ من عدم انتظام ضربات القلب الحاد

- المرضى الذين عولجوا بشكل متزامن مع اثنين أو أكثر من مضادات الصفيحات التكميلية أو مضادات التخثر (مثل حمض أسيتيل الساليسيليك ، كلوبيدوجريل ، هيبارين ، وارفارين ، أسينوكومارول ، دابيغاتران ، ريفاروكسابان أو أبيكسابان)

- المرضى الذين يعانون الذبحة الصدرية احتشاء عضلة القلب غير مستقر خلال الأشهر الستة الماضية ، أو خضوعه لتدخل تاجي خلال الأشهر الستة الماضية.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

يجب النظر بعناية في مدى ملاءمة علاج سيلوستازول بالاقتران مع الخيارات العلاجية الأخرى ، مثل إعادة تكوين الأوعية الدموية.

بناءً على آلية عمله ، يمكن أن يتسبب سيلوستازول في عدم انتظام دقات القلب ، والخفقان ، وعدم انتظام ضربات القلب و / أو انخفاض ضغط الدم. وبالتالي ، في المرضى المعرضين للخطر يمكن أن يؤدي ذلك إلى الذبحة الصدرية.

المرضى الذين يحتمل أن يكونوا معرضين لخطر متزايد من الأحداث الضائرة القلبية الخطيرة بسبب زيادة معدل ضربات القلب ، على سبيل المثال المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي المستقر ، يجب مراقبةهم بعناية أثناء العلاج باستخدام سيلوستازول ، بينما يُمنع استخدام سيلوستازول في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية غير المستقرة. مع احتشاء عضلة القلب / التدخل التاجي خلال الأشهر الستة الماضية ، أو مع تاريخ من عدم انتظام ضربات القلب الحاد (انظر القسم 4.3).

يجب توخي الحذر عند وصف سيلوستازول للمرضى الذين يعانون من التنظير الأذيني أو البطيني والمرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني أو الرفرفة.

يجب إخطار المرضى بضرورة الإبلاغ عن أي نزيف أو كدمات سهلة أثناء العلاج. يجب إيقاف سيلوستازول في حالة نزيف الشبكية لمزيد من المعلومات حول مخاطر النزيف ، انظر القسمين 4.3 و 4.5.

نظرًا للتأثير المثبط لسيلوستازول على تراكم الصفائح الدموية ، فقد يحدث خطر متزايد للنزيف بالتزامن مع الإجراءات الجراحية (بما في ذلك الإجراءات الجراحية البسيطة ، مثل قلع الأسنان). إذا كان المريض سيخضع لعملية جراحية اختيارية لا تتطلب تأثير مضاد للصفيحات ، يجب إيقاف إدارة سيلوستازول قبل 5 أيام من التدخل.

كانت هناك تقارير نادرة أو نادرة جدًا عن تشوهات دموية ، بما في ذلك قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، ندرة المحببات ، قلة الكريات الشاملة وفقر الدم اللاتنسجي (انظر القسم 4.8). تعافى معظم المرضى من التوقف عن تناول سيلوستازول ، لكن بعض حالات قلة الكريات الشاملة وفقر الدم اللاتنسجي كانت قاتلة.

بالإضافة إلى الإبلاغ عن حالات النزيف والكدمات السهلة ، يجب إخطار المرضى بالحاجة إلى الإبلاغ الفوري عن أي علامات أخرى قد تشير إلى ظهور مبكر لخلل التنسج الدموي ، مثل الحمى والتهاب الحلق ، ويجب إجراء تعداد دم كامل في الحالات. للعدوى المشتبه بها ، أو في وجود أدلة سريرية أخرى على عسر الدم ، يجب إيقاف العلاج باستخدام سيلوستازول على الفور إذا ظهرت أدلة سريرية أو معملية على وجود تشوهات في الدم.

في حالة المرضى الذين عولجوا بمثبطات قوية من CYP3A4 أو CYP2C19 ، فقد ثبت أن مستويات البلازما من سيلوستازول تزداد. في مثل هذه الحالات ، يوصى بجرعة سيلوستازول 50 مجم مرتين يوميًا (لمزيد من المعلومات ، انظر القسم 4.5).

يجب توخي الحذر في الإدارة المشتركة لسيلوستازول وأي عامل آخر له تأثير خافض للضغط محتمل بسبب احتمال حدوث تأثيرات خافضة لضغط الدم مع عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي. انظر أيضًا القسم 4.8.

يجب الانتباه إلى الإدارة المشتركة لسيلوستازول وأي عوامل أخرى مضادة للصفيحات الدموية. انظر القسمين 4.3 و 4.5.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

العوامل المضادة للصفيحات

سيلوستازول هو مثبط فسفودايستراز (PDE) III مع نشاط مضاد للصفيحات. في دراسة سريرية أجريت على موضوعات صحية ، لم يؤد تناول سيلوستازول 150 مجم مرتين يوميًا لمدة خمسة أيام إلى إطالة زمن النزف.

حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA)

اقترحت الإدارة المشتركة على المدى القصير (4 أيام) لـ ASA و cilostazol زيادة بنسبة 23-25 ٪ في تثبيط تراكم الصفائح الدموية الناتج عن الأدينوزين (ADP). خارج الجسم الحي، مقارنة بـ ASA وحده.

لم يكن هناك اتجاه واضح نحو ارتفاع وتيرة الأحداث الضائرة النزفية في المرضى الذين يتلقون سيلوستازول و ASA مقارنة بالمرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي والجرعات المكافئة من ASA.

كلوبيدوجريل والعوامل المضادة للصفيحات الأخرى

لم يكن للإعطاء المتزامن لـ cilostazol و clopidogrel أي تأثير على عدد الصفائح الدموية أو زمن البروثرومبين (PT) أو وقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (aPTT). كان لدى جميع الأشخاص الأصحاء في الدراسة أوقات نزيف طويلة مع عقار كلوبيدوجريل وحده ولم يؤد الإعطاء المتزامن مع سيلوستازول إلى أي تأثيرات إضافية ذات صلة على أوقات النزيف. ينصح بالحذر عند إدارة سيلوستازول وأي عوامل أخرى مضادة للصفيحات. يجب النظر في فرصة المراقبة الدورية لأوقات النزف ، وعلاج سيلوستازول هو بطلان في المرضى الذين يتلقون اثنين أو أكثر من مضادات الصفيحات / مضادات التخثر الإضافية (انظر القسم 4.3).

لوحظ ارتفاع معدل النزيف مع ما يصاحب ذلك من استخدام كلوبيدوجريل ، ASA و سيلوستازول في دراسة كاستل.

مضادات التخثر الفموية مثل الوارفارين

في دراسة سريرية بجرعة واحدة ، لا يمكن ملاحظة أي تثبيط لاستقلاب الوارفارين أو أي تأثير على معاملات التخثر (PT ، aPTT ، وقت النزف) ومع ذلك ، ينصح بالحذر عند المرضى الذين يتلقون سيلوستازول أكثر من مضاد التخثر ، والمراقبة المتكررة ضروري لتقليل خطر النزيف.

يُمنع العلاج باستخدام سيلوستازول في المرضى الذين يتلقون اثنين أو أكثر من مضادات الصفيحات / مضادات التخثر الإضافية (انظر القسم 4.3).

مثبطات إنزيم السيتوكروم P-450 (CYP)

يتم استقلاب سيلوستازول على نطاق واسع بواسطة إنزيمات CYP ، وخاصة CYP3A4 و CYP2C19 ، وبدرجة أقل CYP1A2. يبدو أن مستقلب dehydro ، الذي تزيد فعاليته من 4 إلى 7 مرات عن فعالية cilostazol في تثبيط تراكم الصفائح الدموية ، يتشكل بشكل أساسي عبر CYP3A4. يبدو أن المستقلب 4 "-ترانس-هيدروكسي ، بقوة خمس ما في سيلوستازول ، يتشكل بشكل أساسي عبر CYP2C19. وبالتالي ، فإن أدوية مثبطات CYP3A4 (مثل بعض الماكروليدات ومضادات الآزول ومثبطات الأنزيم البروتيني) أو CYP2C19 (مثل مضخة البروتون مثبطات [PPI]) تعزز النشاط الدوائي الكلي وقد تقوي الآثار غير المرغوب فيها لسيلوستازول. وبالتالي ، بالنسبة للمرضى الذين يتناولون مثبطات قوية مصاحبة لـ CYP3A4 أو CYP2C19 ، فإن الجرعة الموصى بها هي 50 مجم مرتين يوميًا (انظر القسم 4.2).

أدت إدارة سيلوستازول مع الإريثروميسين (مثبط CYP3A4) إلى زيادة بنسبة 72٪ في المساحة تحت المنحنى AUC من سيلوستازول ، مصحوبة بزيادة قدرها 6٪ في المساحة تحت المنحنى لمستقلب ديهيدرو وزيادة 119٪ في المساحة تحت المنحنى لمستقلب 4 "-ترانس -هيدروكسي.

بناءً على AUC ، يزيد النشاط الدوائي الكلي لسيلوستازول بنسبة 34 ٪ مع الإدارة المشتركة مع الاريثروميسين. بناءً على هذه البيانات ، فإن الجرعة الموصى بها من سيلوستازول هي 50 مجم مرتين يوميًا في وجود الإريثروميسين وعوامل مماثلة (مثل كلاريثروميسين).

نتج عن الإعطاء المشترك للكيتوكونازول (مثبط CYP3A4) مع سيلوستازول زيادة بنسبة 117٪ في المساحة تحت المنحنى للسيلوستازول ، مصحوبة بانخفاض في المساحة تحت المنحنى بنسبة 15٪ في المساحة تحت المنحنى لمستقلب ديهيدرو ، وزيادة بنسبة 87٪ في المساحة تحت المنحنى AUC. - مستقلب هيدروكسي: بناءً على المساحة تحت المنحنى ، يزداد النشاط الدوائي الكلي لسيلوستازول بنسبة 35٪ عند تناوله بشكل مشترك مع الكيتوكونازول ، وبناءً على هذه البيانات ، فإن الجرعة الموصى بها من سيلوستازول هي 50 مجم مرتين يوميًا في وجود الكيتوكونازول وعوامل مماثلة (على سبيل المثال إيتراكونازول).

أدت إدارة سيلوستازول مع الديلتيازيم (مثبط ضعيف لـ CYP3A4) إلى زيادة بنسبة 44٪ في المساحة تحت المنحنى للسيلوستازول ، مصحوبة بزيادة 4٪ في المساحة تحت المنحنى لمستقلب ديهيدرو وزيادة 43٪ في المساحة تحت المنحنى AUC للمستقلب .4 "-ترانس هيدروكسي. بناءً على AUC ، يزيد النشاط الدوائي الكلي لسيلوستازول بنسبة 19٪ عند تناوله بشكل مشترك مع الديلتيازيم. وبناءً على هذه البيانات ، لا يلزم تعديل الجرعة.

لم يكن لإعطاء جرعة واحدة 100 ملغ من سيلوستازول مع 240 مل من عصير الجريب فروت (مثبط معوي CYP3A4) أي تأثير ذي صلة على الحرائك الدوائية لسيلوستازول. بناءً على هذه البيانات ، لا يلزم تعديل الجرعة. ومع ذلك ، من الممكن حدوث تأثير ذي صلة سريريًا على سيلوستازول بكميات أكبر من عصير الجريب فروت.

أدت إدارة سيلوستازول مع أوميبرازول (مثبط CYP2C19) إلى زيادة المساحة تحت المنحنى AUC لسيلوستازول بنسبة 22٪ ، مع زيادة بنسبة 68٪ في المساحة تحت المنحنى لمستقلب ديهيدرو ، وانخفاض بنسبة 36٪ في المساحة تحت المنحنى لمستقلب 4 "- أساس هيدروكسي على الجامعة الأمريكية بالقاهرة ، يزيد النشاط الدوائي الكلي بنسبة 47٪ مع الإدارة المشتركة مع أوميبرازول بناءً على هذه البيانات ، فإن الجرعة الموصى بها من سيلوستازول هي 50 مجم مرتين يوميًا في وجود أوميبرازول.

ركائز إنزيمات السيتوكروم P-450

لقد ثبت أن سيلوستازول يزيد المساحة تحت المنحنى AUC للوفاستاتين (ركيزة حساسة لـ CYP3A4) وحمض الهيدروكسي بنسبة 70٪. ينصح بالحذر عند إدارة cilostazol مع ركائز CYP3A4 ذات مؤشر علاجي ضيق (مثل cisapride ، halofantrine ، pimozide ، مشتقات الإرغوت). ينصح بالحذر عند تناوله بالاشتراك مع الستاتينات التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 ، مثل سيمفاستاتين ، أتورفاستاتين ولوفاستاتين.

محرضات إنزيمات السيتوكروم P-450

لم يتم تقييم تأثير محرضات CYP3A4 و CYP2C19 (مثل الكاربامازيبين والفينيتوين والريفامبيسين ونبتة سانت جون) على الحرائك الدوائية لسيلوستازول.يمكن تغيير التأثير المضاد للصفيحات نظريًا ويجب مراقبته بعناية في حالة الإدارة المشتركة من سيلوستازول ومحفزات CYP3A4 و CYP2C19.

في الدراسات السريرية ، أدى تدخين السجائر (الذي يحفز CYP1A2) إلى خفض تركيزات سيلوستازول في البلازما بنسبة 18٪.

التفاعلات المحتملة الأخرى

يجب توخي الحذر عند الإدارة المشتركة لسيلوستازول مع أي عامل آخر لخفض ضغط الدم بسبب احتمال حدوث تأثير خافض لضغط الدم مع عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات كافية من استخدام سيلوستازول في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). الخطر المحتمل على البشر غير معروف. لا ينبغي استخدامه أثناء الحمل (انظر القسم 5.3). انظر القسم 4.3 ).

وقت الأكل

تم الإبلاغ عن إفراز سيلوستازول في حليب الثدي البشري في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، وإفراز سيلوستازول في حليب الثدي البشري غير معروف. نظرًا للتأثير الضار المحتمل على الرضيع الذي يرضع من الأم التي يتم علاجها ، لا ينصح باستخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية.

خصوبة

لم يؤثر سيلوستازول على الخصوبة في الدراسات التي أجريت على الحيوانات.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

يمكن أن يسبب سيلوستازول الدوخة ويجب نصح المرضى بالمتابعة بحذر قبل القيادة أو تشغيل الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

كانت التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية هي الصداع (في> 30٪) والإسهال والبراز غير الطبيعي (كل منها في> 15٪). عادة ما تكون هذه التفاعلات خفيفة إلى معتدلة الشدة وتم تخفيفها أحيانًا عن طريق تقليل الجرعة.

تم تضمين التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية وما بعد التسويق في الجدول أدناه.

تتوافق الترددات مع: شائع جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥1 / 100 ،

تعتبر تواتر التفاعلات التي لوحظت في فترة ما بعد التسويق غير معروفة (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة).

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي شائع: كدمات غير شائعة: فقر الدم نادرة: إطالة زمن النزف ، كثرة الصفيحات غير معروف: ميل النزيف ، قلة الصفيحات ، قلة المحببات ، ندرة المحببات ، قلة الكريات البيض ، قلة الكريات الشاملة ، فقر الدم اللاتنسجي اضطرابات الجهاز المناعي غير شائعة: رد فعل تحسسي اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية شائعة: وذمة (محيطية ، وجهية) ، فقدان الشهية غير شائعة: ارتفاع السكر في الدم ، داء السكري اضطرابات نفسية غير شائعة: القلق اضطرابات الجهاز العصبي شائع جدا: صداع شائعة: دوار غير شائعة: الأرق ، اضطرابات الحلم غير معروف: شلل جزئي ، نقص الحس اضطرابات العين غير معروف: التهاب الملتحمة اضطرابات الأذن والمتاهة غير معروف: طنين الأذن أمراض القلب شائعة: الخفقان ، عدم انتظام دقات القلب ، الذبحة الصدرية ، عدم انتظام ضربات القلب ، انقباضات البطين. غير شائعة: احتشاء عضلة القلب ، الرجفان الأذيني ، قصور القلب الاحتقاني ، تسرع القلب فوق البطيني ، تسرع القلب البطيني ، الإغماء أمراض الأوعية الدموية غير شائعة: نزيف في العين ، رعاف ، نزيف معدي معوي ، نزيف غير محدد ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي غير معروف: احمرار ، ارتفاع ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم ، نزيف دماغي ، نزيف رئوي ، نزيف عضلي ، نزيف في الجهاز التنفسي ، نزيف تحت الجلد اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف شائعة: التهاب الأنف ، التهاب البلعوم غير شائعة: ضيق التنفس والالتهاب الرئوي والسعال غير معروف: التهاب رئوي خلالي اضطرابات الجهاز الهضمي شائعة جدا: إسهال ، براز غير طبيعي شائعة: الغثيان والقيء وعسر الهضم وانتفاخ البطن وآلام البطن غير شائعة: التهاب المعدة الاضطرابات الكبدية الصفراوية غير معروف: التهاب الكبد ، تشوهات في وظائف الكبد ، اليرقان اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد شائعة: طفح جلدي ، حكة غير معروف: إكزيما ، طفح جلدي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي ، شرى الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام غير شائعة: ألم عضلي اضطرابات الكلى والمسالك البولية نادرة: فشل كلوي ، قصور كلوي غير معروف: بيلة دموية ، بولاكيوريا الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة شائعة: ألم في الصدر ، وهن غير شائعة: قشعريرة ، توعك غير معروف: الحمى والألم الاختبارات التشخيصية غير معروف: زيادة مستويات حمض اليوريك ، زيادة نيتروجين اليوريا في الدم ، زيادة نسبة الكرياتينين في الدم

لوحظ زيادة في وتيرة الخفقان والوذمة المحيطية عند إعطاء سيلوستازول بالتزامن مع موسعات الأوعية الأخرى التي تسبب عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي ، مثل حاصرات قنوات الكالسيوم المشتقة من ديهيدروبيريدين.

كان الحدث الضار الوحيد الذي أدى إلى التوقف عن العلاج في 3٪ من المرضى المعالجين بسيلوستازول هو الصداع ، ومن الأسباب الأخرى المتكررة للتوقف الخفقان والإسهال (كل منهما في 1.1٪).

بنفسها قد يحمل سيلوستازول خطرًا متزايدًا للنزيف ، والذي يتم تعزيزه بدوره من خلال الإدارة المشتركة لأي عامل آخر يتميز بهذا التأثير.

قد يكون خطر حدوث نزيف داخل العين أعلى في مرضى السكري.

لوحظ زيادة وتيرة الإسهال والخفقان في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 جرعة زائدة

المعلومات عن الجرعة الزائدة الحادة في البشر محدودة ، والعلامات والأعراض التي يمكن التنبؤ بها هي الصداع الشديد ، والإسهال ، وعدم انتظام دقات القلب ، وربما عدم انتظام ضربات القلب.

يجب وضع المرضى تحت الملاحظة وإقامة العلاجات الداعمة المناسبة. المضي قدما في إخلاء المعدة عن طريق إحداث القيء أو غسل المعدة ، حسب الاقتضاء.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: عوامل مضادة للتخثر ، عوامل مضادة للصفيحات باستثناء الهيبارين.

كود ATC: B01A C.

من البيانات التي تم الحصول عليها في تسع دراسات مضبوطة بالغفل (والتي تعرض فيها 1634 مريضًا لسيلوستازول) ، ثبت أن سيلوستازول يحسن القدرة على ممارسة الرياضة عن طريق تغيير مسافة العرج مطلق (ACD ، أو أقصى مسافة مشي) ومسافةالعرج الأولي (ICD ، أو مسافة مشي خالية من الألم) ، كما يتضح من الاختبارات باستخدام "اختبار جهاز المشي". بعد 24 أسبوعًا من العلاج ، أدى تناول سيلوستازول 100 مجم مرتين يوميًا إلى زيادة متوسط ACD بين 60.4 و 129.1 مترًا ، وكذلك في متوسط الزيادات في التصنيف الدولي للأمراض بين 47.3 و 93.6 مترًا.

أشار التحليل التلوي القائم على فروق المتوسط الموزون بين الدراسات التسع إلى زيادة إجمالية مطلقة كبيرة بعد خط الأساس بمقدار 42 مترًا في أقصى مسافة سير (ACD) لـ cilostazol 100 مجم مرتين يوميًا مقارنةً بالتحسن الملحوظ مع الدواء الوهمي. هذا يتوافق مع تحسن نسبي بنسبة 100٪ مقارنة بالدواء الوهمي. كان هذا التأثير أقل في الأشخاص المصابين بمرض السكري مقارنة بالمرضى غير المصابين بالسكري.

أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات تأثيرات توسع الأوعية لسيلوستازول ، والتي تم إثباتها في دراسات صغيرة أجريت على البشر ، حيث تم قياس تدفق الدم إلى الكاحل باستخدام مقياس التحجم عن طريق قياس الإجهاد. كما يمنع سيلوستازول تكاثر خلايا العضلات الملساء في الجرذان وخلايا العضلات البشرية في المختبر؛ كما أنه يمنع تفاعل إطلاق الصفائح الدموية لعامل النمو المشتق من الصفائح الدموية و PF-4 في الصفائح الدموية البشرية.

الدراسات الحيوانية والبشرية (في الجسم الحي و خارج الجسم الحي) أظهرت "تثبيطًا عكسيًا" لتراكم الصفائح الدموية بواسطة سيلوستازول. يكون التثبيط فعالًا ضد الركام المختلف (بما في ذلك إجهاد القص ، وحمض الأراكيدونيك ، والكولاجين ، و ADP والأدرينالين) ؛ في الإنسان ، يستمر هذا التثبيط لمدة تصل إلى 12 ساعة وعند التوقف عن إعطاء سيلوستازول ، استعادة "التجميع في غضون 48- 96 ساعة بدون انتعاش فرط التجميع ، تم فحص التأثيرات على الدورة الدموية في الدم في المرضى الذين عولجوا

. بعد 12 أسبوعًا ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، نتج عن 100 مجم مرتين يوميًا انخفاضًا في الدهون الثلاثية بمقدار 0.33 مليمول / لتر (15٪) وزيادة في كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) بمقدار 0.10 مليمول / لتر (10٪).

أجريت دراسة المرحلة الرابعة العشوائية ، مزدوجة التعمية ، التي تسيطر عليها الغفل لتقييم الآثار طويلة المدى لسيلوستازول ، لا سيما من حيث الوفيات والسلامة. في المجموع ، تلقى 1439 مريضًا يعانون من العرج المتقطع غير القلبي تعويضًا إما سيلوستازول أو علاجًا وهميًا لمدة تصل إلى ثلاث سنوات. فيما يتعلق بالوفيات ، كان معدل حدث Kaplan-Meier لمدة 36 شهرًا للوفيات أثناء العلاج بالعقاقير الدراسية ، بمتوسط 18 شهرًا من تناول الدواء في الدراسة ، 5.6 ٪ (95 ٪ CI بين 2.8 و 8.4 ٪) لـ cilostazol ، و 6.8 ٪ (95٪ CI بين 1.9 و 11.5٪) للعلاج الوهمي. لم تظهر مخاوف تتعلق بالسلامة من العلاج طويل الأمد باستخدام سيلوستازول.

05.2 "خصائص حركية الدواء

بعد تناول جرعات متعددة من سيلوستازول 100 مجم مرتين يوميًا في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية الطرفية ، تتحقق حالة الاستقرار خلال 4 أيام.

يزيد Cmax من سيلوستازول ومستقلباته المتداولة الرئيسية بشكل أقل من متناسب مع الجرعات المتزايدة ، ومع ذلك ، فإن المساحة تحت المنحنى للسيلوستازول ومستقلباته تزيد بشكل متناسب تقريبًا مع الجرعة.

نصف العمر الظاهري للتخلص من سيلوستازول هو 10.5 ساعات ، المستقلبات الرئيسية هما: ديهيدرو سيلوستازول و 4 "-ترانس-هيدروكسي سيلوستازول ، وكلاهما لهما فترات نصف عمر ظاهرية مماثلة. مستقلب ديهيدرو هو أكثر نشاطًا بمقدار 4-7 مرات كمضاد للصفائح الدموية من المركب الأصلي ، بينما في حالة مستقلب 4 "-ترانس-هيدروكسي ، فإن هذا النشاط يساوي الخمس. تركيزات البلازما (تقاس بالجامعة الأمريكية بالقاهرة) من ديهيدرو و 4 "-ترانس-هيدروكسي هي 41٪ و 12٪ من تركيزات سيلوستازول.

يتم التخلص من سيلوستازول في المقام الأول عن طريق التمثيل الغذائي وإفراز البول اللاحق للمستقلبات. إن نظائر الإنزيمات الرئيسية المشاركة في تحولها الأحيائي هي السيتوكروم P-450 CYP3A4 ، وبدرجة أقل CYP2C19 ، وحتى أقل من CYP1A2.

الطريق الأساسي للتخلص هو المسالك البولية (74٪) مع الحجم المتبقي يفرز في البراز. لا تفرز كمية قابلة للقياس من سيلوستازول دون تغيير في البول ، ويتم إخراج أقل من 2 ٪ من الجرعة كمستقلب ديهيدرو من سيلوستازول. يفرز حوالي 30٪ من الجرعة في البول على شكل مستقلب 4 "-ترانس-هيدروكسي ، ويطرح الباقي كمستقلبات لا يزيد أي منها عن 5٪ من إجمالي الإخراج.

سيلوستازول يربط 95-98٪ بالبروتينات وبشكل أساسي الألبومين ، مستقلب ديهيدرو و 4 "-ترانس-هيدروكسي له ارتباط بالبروتين بنسبة 97.4٪ و 66٪ على التوالي.

لا يوجد دليل على تحريض إنزيمات الميكروسومات الكبدية بواسطة سيلوستازول.

لم تتأثر الحرائك الدوائية لسيلوستازول ومستقلباته بشكل كبير بالعمر أو الجنس في موضوعات صحية تتراوح أعمارهم من 50 إلى 80 عامًا.

في الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، كان الجزء الحر من سيلوستازول أعلى بنسبة 27 ٪ ، وكان كل من Cmax و AUC أقل بنسبة 29 ٪ و 39 ٪ على التوالي ، مقارنة بالأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. كان Cmax و AUC لمستقلب dehydro أقل بنسبة 41 ٪ و 47 ٪ على التوالي في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي حاد ، مقارنة بالأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. كان Cmax و AUC لمستقلب 4 "-ترانس-هيدروكسي أعلى بنسبة 173٪ و 209٪ على التوالي في الأشخاص المصابين بقصور كلوي شديد ، ولا ينبغي إعطاء سيلوستازول للمرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين.

لا توجد بيانات في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط إلى شديد ، وبما أن سيلوستازول يتم استقلابه على نطاق واسع بواسطة الإنزيمات الكبدية ، فلا ينبغي استخدام المنتج الطبي في مثل هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.3).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

سيلوستازول والعديد من مستقلباته هي مثبطات الفوسفوديستيراز (PDE) III التي تمنع تدهور AMP الدوري ، مما يؤدي إلى زيادة في cAMP في أنواع مختلفة من الأنسجة ، بما في ذلك الصفائح الدموية والأوعية الدموية. في الكلاب ، هذه الآفات لم تحدث في الجرذان والقرود وتعتبر خاصة بأنواع الكلاب ، ولم يظهر اختبار QTc في الكلاب والقرود إطالة بعد تناول سيلوستازول أو مستقلباته.

كانت دراسات الطفرات سلبية من حيث الطفرات الجينية البكتيرية ، وإصلاح الحمض النووي البكتيري ، والطفرة الجينية للخلايا الثديية ، والزيغ الصبغي لنخاع العظام في الفئران. في الجسم الحي. في الاختبارات في المختبر على خلايا مبيض الهامستر الصيني ، أنتج سيلوستازول زيادة ضعيفة ولكن ملحوظة في وتيرة الانحرافات الصبغية. لم تُلاحظ نتائج أورام غير عادية في السرطنة التي تتغذى لمدة تصل إلى عامين في الجرذان ، بجرعات فموية (غذائية) تصل إلى 500 مجم / كجم / يوم ، وفي الفئران بجرعات تصل إلى 1000 مجم / كجم / يوم.

في الفئران التي عولجت أثناء الحمل ، كانت أوزان الجنين أقل. تم العثور على زيادة في الأجنة مع التشوهات الخارجية والحشوية والهيكلية بجرعات عالية. عند الجرعات المنخفضة ، لوحظ تأخير في التعظم ، وقد أدى التعرض لتأخر الحمل إلى ارتفاع معدلات الإملاص وانخفاض وزن النسل. وظهرت "زيادة وتيرة التأخير في تعظم عظمة القص" في الأرانب.