المكونات النشطة: ليفودوبا ، بنسيرازيد
مادوبار 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة
مادوبار 200 ملغ + 50 ملغ أقراص قابلة للقسمة
مادوبار 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة ممتدة المفعول
مادوبار 100 مجم + 25 مجم أقراص قابلة للتشتت
دواعي الإستعمال لماذا يستخدم مادوبار؟ لما هذا؟
مجموعة العلاج الدوائي
أنتيباركينسونيان - مادة الدوبامين
مؤشرات العلاجية
مرض الشلل الرعاش. مرض باركنسون المصحوب بأعراض (ما بعد التهاب الدماغ ، تصلب الشرايين ، سام) ، باستثناء الأدوية ذات الأصل الطبي.
مادوبار 100 مجم + 25 مجم أقراص قابلة للتشتت إنه مناسب بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من عسر البلع (صعوبة البلع) أو الذين يحتاجون إلى تركيبة ذات تأثير أسرع ، على سبيل المثال المرضى الذين يعانون من عدم القدرة على الحركة في الصباح الباكر أو في فترة ما بعد الظهر ، أو الذين يظهرون ظاهرة "الاستجابة" "تأخير" أو "نهاية تدهور الجرعة".
مادوبار 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة ممتدة المفعول يشار إليه في جميع المرضى الذين يظهرون اتجاهًا متذبذبًا في الاستجابة للعلاج ليفودوبا ، خاصةً عندما يكون هذا الاتجاه مرتبطًا بالتغيرات في مستويات البلازما (على سبيل المثال: "مع خلل الحركة عند ذروة الجرعة" و "التدهور من نهاية الجرعة") ولتحكم أفضل في الأعراض الليلية.
ستكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كان استخدام مادوبار المطول المفعول مفيدًا أيضًا في العلاج الأولي لمرضى باركنسون الذين لم يتم علاجهم سابقًا باستخدام ليفودوبا وحده أو بالاشتراك مع مثبط ديكاربوكسيلاز في شكل جرعات تقليدية.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام مادوبار
فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات.
لا ينبغي أن تدار مادوبار بالاشتراك مع مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAO) غير الانتقائية. على العكس من ذلك ، لا يتم بطلان مثبطات MAO-B الانتقائية ، مثل سيليجيلين أو راساجيلين ، أو مثبطات MAO-A الانتقائية ، مثل موكلوبميد. إن الجمع بين مثبط MAO-A مع MAO-B يعادل إعطاء مثبط غير انتقائي وبالتالي لا ينبغي وصفه بالتزامن مع Madopar (انظر التفاعلات).
مادوبار له نفس موانع الاستعمال مثل مقلدات الودي (الأدرينالين ، النورادرينالين ومشتقاتهما).
هو أيضا بطلان في أمراض الغدد الصماء (مثل ورم القواتم ، وفرط نشاط الغدة الدرقية ، ومتلازمة كوشينغ) ، وأمراض الكلى (باستثناء مرضى غسيل الكلى الذين يعانون من متلازمة تململ الساقين) ، وأمراض الكبد والقلب اللا تعويضية (مثل عدم انتظام ضربات القلب الحاد وفشل القلب) ، في احتشاء عضلة القلب الحاد ، في الذهان الشديد والأمراض النفسية ، في الورم الميلانيني الخبيث (يمكن تنشيطه بواسطة ليفودوبا) والآفات الجلدية المشتبه بها غير المشخصة ، في الجلوكوما الزاوية الحادة.
لا ينبغي أن يعطى للمرضى دون سن 25 (بسبب عدم اكتمال نمو الهيكل العظمي)
لا ينبغي إعطاء مادوبار للنساء الحوامل أو النساء في سن الإنجاب في غياب وسائل منع الحمل الكافية (انظر الحمل والرضاعة الطبيعية). في حالة حمل المرأة التي تعالج بمادوبار ، يجب التوقف عن تناول الدواء.
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول مادوبار
المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب ، تغيرات نظم القلب ، أمراض القلب التاجية وتغيرات ضغط الدم ، يجب أن يخضعوا لفحوصات دورية للقلب والأوعية الدموية ، ولا سيما تخطيط كهربية القلب.
بالنسبة لمرضى السكري ، يُنصح بإجراء العديد من فحوصات جلوكوز الدم وتكييف جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر مع مستويات السكر في الدم.
قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية عند الأفراد المهيئين.
يجب أن يخضع المرضى الذين يعانون من الجلوكوما مفتوح الزاوية لفحوصات منتظمة لضغط العين لأن ليفودوبا لديه القدرة على زيادة ضغط العين.
يجب توخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء مادوبار للمرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي أو عدم انتظام ضربات القلب أو قصور القلب. يجب مراقبة وظائف القلب باهتمام خاص لدى هؤلاء المرضى ، سواء خلال الفترة الأولية من العلاج أو بانتظام خلال المراحل اللاحقة من العلاج.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من عوامل خطر مهيئة (مثل كبار السن أو الذين يتناولون أدوية خافضة للضغط أو أدوية أخرى ذات إمكانات انتصابية) أو الذين لديهم تاريخ سابق من انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، يوصى بمراقبة دقيقة خاصة في بداية العلاج أو بعد زيادة الجرعة.
تم الإبلاغ عن أن العلاج باستخدام مادوبار يؤدي إلى انخفاض تعداد الدم (فقر الدم الانحلالي ونقص الصفيحات ونقص الكريات البيض). في بعض الحالات ، تم الإبلاغ عن ندرة المحببات وقلة الكريات الشاملة التي لا يمكن اعتبار تناول مادوبار السبب فيها ولكن لم يتم استبعاده تمامًا ، لذلك من الضروري أثناء العلاج إجراء فحوصات دورية لتعداد الدم.
قد يكون الاكتئاب جزءًا من الصورة السريرية للمرضى المصابين بمرض باركنسون ومتلازمة تململ الساقين وقد يظهر أيضًا في المرضى الذين عولجوا بمادوبار.
يجب مراقبة جميع المرضى بعناية بحثًا عن التغيرات النفسية والاكتئاب المرتبط أو غير المرتبط بالتفكير الانتحاري.
يمكن أن يتسبب مادوبار في حدوث متلازمة خلل تنظيم الدوبامين مما يؤدي إلى الإفراط في استخدام الدواء. تعاني مجموعة فرعية صغيرة من مرضى باركنسون من اضطرابات سلوكية معرفية يمكن أن تُعزى مباشرة إلى تناول الدواء بكميات أكبر من تلك التي يوصي بها الطبيب وتتجاوز بكثير الجرعات المطلوبة لعلاج التغيرات الحركية.
إذا كان المريض سيخضع لتخدير عام ، فيجب أن يستمر علاج مادوبار العادي لأطول فترة ممكنة قبل الجراحة ، باستثناء حالة هالوثان. في التخدير العام بالهالوثان ، يجب إيقاف إدارة مادوبار ما بين 12 و 48 ساعة قبل الجراحة حيث قد تحدث تقلبات في ضغط الدم و / أو عدم انتظام ضربات القلب في المرضى الذين يتناولون مادوبار. بعد ذلك ، يُستأنف العلاج من خلال الوصول إلى الجرعة السابقة من الدواء من خلال زيادة تدريجية في الجرعات.
لا ينبغي إيقاف إدارة مادوبار فجأة. يمكن أن يؤدي الانقطاع المفاجئ إلى ظهور متلازمة مضادات الذهان الخبيثة (فرط الحموضة وتيبس العضلات ، وفي بعض الحالات تغيرات نفسية وزيادة كيناز كيناز الكرياتين ، ويمكن أن تشمل الأعراض الأخرى ، في الحالات الشديدة ، بيلة ميوغلوبينية وانحلال الربيدات والفشل الكلوي الحاد) ، والتي يمكن أن تعريض بقاء المريض للخطر: في مواجهة ظهور بعض هذه العلامات والأعراض ، من الضروري إبقاء المريض تحت الملاحظة ، إذا لزم الأمر في بيئة المستشفى ، وإعطاء العلاج المناسب للأعراض على الفور ؛ وقد يشمل ذلك أيضًا استئناف إدارة مادوبار ، بعد تقييم دقيق للقضية.
يجب مراقبة المرضى بانتظام من أجل تطوير اضطرابات التحكم في الانفعالات. يجب أن يدرك المرضى ومقدمو الرعاية أن الأعراض السلوكية لاضطراب التحكم في الانفعالات بما في ذلك المقامرة المرضية ، وزيادة الرغبة الجنسية ، وفرط النشاط الجنسي ، والتسوق الإجباري أو الإنفاق المفرط ، والأكل بنهم ، والأكل القهري يمكن أن تحدث في المرضى.المرضى الذين يعالجون بمنبهات الدوبامين و / أو علاجات الدوبامين الأخرى التي تحتوي على ليفودوبا بما في ذلك مادوبار في حالة ظهور مثل هذه الأعراض ، يوصى بإعادة تقييم العلاج.
التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير مادوبار
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.
تفاعلات حركية الدواء
إن الإعطاء المتزامن لعقار ثلاثي هكسيفينيديل هيدروكلوريد المضاد للكولين مع جرعات معيارية من كبسولات مادوبار أو أقراص مسجلة يقلل من معدل امتصاص ليفودوبا ولكن ليس مدى امتصاصه. Trihexyphenidyl hydrochloride الذي يتم تناوله بالاشتراك مع Madopar المطول لا يغير الحرائك الدوائية لليفودوبا.
يقلل التناول المتزامن لمضادات الحموضة مع كبسولات مادوبار المطولة من امتصاص ليفودوبا بنسبة 32٪.
تقلل كبريتات الحديدوز الحد الأقصى لتركيز البلازما و AUC من ليفودوبا بنسبة 30-50 ٪.التغيرات الحركية الدوائية التي لوحظت أثناء العلاج المتزامن مع كبريتات الحديدوز واضحة سريريًا في بعض المرضى وليس كلهم.
يزيد ميتوكلوبراميد من معدل امتصاص ليفودوبا.
التفاعلات الدوائية
مضادات الذهان والأفيونيات والعوامل الخافضة للضغط التي تحتوي على ريزيربين تمنع نشاط مادوبار. يمكن أن يؤدي تناول الأدوية المضادة للذهان مع خصائص منع مستقبلات الدوبامين ، وخاصة مضادات مستقبلات D2 ، إلى استعداء تأثيرات مادوبار المضادة للباركنسون. لذلك ، يجب أن يتم هذا الإعطاء بحذر ، و يجب مراقبة المريض بعناية لفقدان "التأثير المضاد للباركنسون" وتفاقم الأعراض.
قد يؤدي تناول ليفودوبا مع مثبط ديكاربوكسيلاز إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي المصحوب بأعراض في المرضى الذين يخضعون للعلاج بالعقاقير الخافضة للضغط. لذلك يجب تقديم مادوبار بحذر في المرضى المعالجين بالأدوية الخافضة للضغط. يجب مراقبة ضغط الدم للسماح بتعديل جرعة كلا الدواءين إذا لزم الأمر.
قد يؤدي تناول مادوبار المصاحب مع الأدوية المحاكية للودي (مثل الأدرينالين ، النورادرينالين ، الأيزوبروتيرينول أو الأمفيتامينات ، القادرة على تحفيز الجهاز العصبي الودي) ، إلى تعزيز نشاط الأخير ، لذلك لا ينصح بهذه المجموعات.
في حالة أن الإدارة المصاحبة يجب أن تكون ضرورية ، فإن التحكم الدقيق في وظيفة القلب والدورة الدموية والتخفيض المحتمل في جرعة الأدوية الودي أمران ضروريان.
لا ينبغي الجمع بين مثبطات MAO غير القابلة للعكس وغير الانتقائية مع مادوبار ؛ يجب عدم بدء العلاج بالأخير قبل انقضاء أسبوعين على الأقل من التوقف عن مضادات MAO التي لا رجعة فيها وغير انتقائية ، وإلا فمن المحتمل ظهور تأثيرات غير مرغوب فيها (أزمة ارتفاع ضغط الدم) (انظر موانع الاستعمال).
يمكن وصف مثبطات MAO-B الانتقائية ، مثل سيليجيلين وراساجيلين ، ومثبطات MAO-A الانتقائية ، مثل موكلوبميد ، للمرضى الذين يتلقون مادوبار ؛ يوصى بتعديل جرعة ليفودوبا وفقًا لاحتياجات المريض الفردية ، من حيث الفعالية والتحمل. إن الجمع بين مثبط MAO-A مع MAO-B يعادل إعطاء مثبط غير انتقائي وبالتالي لا ينبغي وصفه بالتزامن مع Madopar (انظر موانع الاستعمال).
من الممكن إعطاء ما يصاحب ذلك من أدوية أخرى مضادة لمرض باركنسون مثل مضادات الكولين والأمانتادين ومنبهات الدوبامين ، ولكن يجب أن تؤخذ في الاعتبار إمكانية تكثيف كل من الآثار العلاجية وغير المرغوب فيها. قد يكون من الضروري تقليل جرعة مادوبار أو الدواء الآخر. . عند بدء العلاج المساعد بمثبط COMT ، قد يلزم تقليل جرعة مادوبار.
لا ينبغي أن يؤدي التحول إلى مادوبار إلى التوقف المفاجئ لمضادات الكولين المضادة للباركنسون المستخدمة سابقًا ، حيث يحدث تأثير ليفودوبا بعد فترة كمون لعدة أيام.
يمكن أن يغير ليفودوبا نتائج الاختبارات المعملية للكاتيكولامينات والكرياتينين وحمض البوليك وسكر الدم.قد يعطي اختبار كومبس نتيجة إيجابية خاطئة في المرضى الذين يتناولون مادوبار.
يتم تقليل التأثير العلاجي لمادوبار إذا تم تناول الدواء مع وجبة غنية بالبروتين.
يجب أن يتم تناول levodopa و Madopar المصاحب تحت إشراف طبي حيث يمكن أيضًا تعزيز levodopa المدار بشكل إضافي بواسطة benserazide مع وجود خطر لاحق لجرعة زائدة.
لا ينبغي إعطاء فيتامين ب 6 بجرعات متوسطة أو عالية مع مادوبار لأنه يعاكس تأثيرات ليفودوبا: هذا النشاط المضاد ليس له أهمية سريرية في حالة فيتامين ب 6 بجرعات منخفضة ، مثل تلك الموجودة في مستحضرات البولي فيتامينات.
التخدير العام بالهالوثان: يجب التوقف عن تناول مادوبار ما بين 12 و 48 ساعة قبل الجراحة التي تتطلب تخديرًا عامًا بالهالوثان حيث قد تحدث تقلبات في ضغط الدم و / أو عدم انتظام ضربات القلب.
في حالة التخدير العام مع أدوية التخدير الأخرى ، انظر احتياطات الاستخدام.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
في العلاجات المطولة مع مادوبار ، يُنصح بإجراء فحوصات دورية لتعداد الدم ووظائف الكبد والكلى والقلب والأوعية الدموية.
بالنسبة لمرضى السكري ، يُنصح بإجراء العديد من فحوصات جلوكوز الدم وتكييف جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر مع مستويات السكر في الدم.
يتم استقلاب كل من ليفودوبا وبنسرازيد إلى حد كبير ويتم إخراج أقل من 10٪ من ليفودوبا عن طريق الكلى دون تغيير. لذلك ليس من الضروري تقليل الجرعة في حالة القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط.
لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية مع ليفودوبا في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.
يتم استقلاب ليفودوبا بشكل أساسي عن طريق ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية الموجود بكثرة في الأمعاء والكلى والقلب ، وكذلك في الكبد.
لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية مع ليفودوبا في المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي. ارتبط مادوبار بالنعاس ونوبات نوبات النوم المفاجئة.
تم الإبلاغ عن نوبات نوم مفاجئة في حالات نادرة جدًا أثناء النشاط اليومي ، وفي بعض الحالات بدون وعي أو علامات تحذيرية.يجب إبلاغ المرضى الذين يتناولون مادوبار بهذه الأحداث ونصحهم بتوخي الحذر أثناء القيادة أو تشغيل الآلات.
يجب على المرضى الذين عانوا من نوبات من النعاس و / أو نوبة من النوم المفاجئ أن يمتنعوا عن القيادة وتشغيل الآلات. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن النظر في تقليل الجرعة أو التوقف عن العلاج (انظر التأثيرات على القدرة على القيادة أو على استخدام أظهرت الدراسات الوبائية أن المرضى المصابين بمرض باركنسون أكثر عرضة للإصابة بسرطان الجلد مقارنة بباقي السكان (حوالي 2-6 مرات أعلى). عوامل مثل استخدام ليفودوبا لعلاجه. لذلك ، يتعين على كل من المرضى والأطباء مراقبة وجود سرطان الجلد بانتظام أثناء العلاج مع مادوبار لأي استطباب. يوصيك بإجراء فحص دوري للجلد بواسطة طاقم طبي مؤهل (لـ مثال أطباء الجلدية).
تعاني مجموعة فرعية صغيرة من مرضى باركنسون من اضطرابات سلوكية معرفية يمكن أن تُعزى مباشرة إلى تناول الدواء بكميات أكبر من تلك التي يوصي بها الطبيب وتتجاوز الجرعات المطلوبة لعلاج التغيرات الحركية.
أخبر طبيبك إذا أدركت أنت أو أي شخص في عائلتك أو مقدم الرعاية أن الدوافع أو الرغبات تتطور للتصرف بطرق غير معتادة بالنسبة لك ولا يمكنك مقاومة الرغبة أو الإغراء للقيام بأنشطة معينة يمكن أن تؤذي نفسك أو الآخرين. تسمى اضطرابات التحكم في الانفعالات ويمكن أن تشمل سلوكيات مثل إدمان القمار ، أو الإفراط في الأكل أو الإنفاق ، أو الرغبة الجنسية المبالغ فيها بشكل غير طبيعي ، أو زيادة الأفكار أو المشاعر الجنسية. قد يجد طبيبك أنه من الضروري تغيير أو وقف جرعتك.
الحمل والرضاعة
اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء
حمل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات احتمال وجود اضطرابات في نمو الهيكل العظمي للجنين. بناءً على هذه النتائج ، يُمنع استخدام مادوبار تمامًا أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يمارسن وسائل منع الحمل الكافية (انظر موانع الاستعمال).
وقت الأكل
نظرًا لأنه ليس من الواضح ما إذا كان بنسيرازيد قادرًا على الانتقال إلى حليب الثدي أم لا ، يجب على الأمهات اللواتي يحتاجن إلى العلاج مع مادوبار عدم الرضاعة الطبيعية ، حيث لا يمكن استبعاد خطر التشوهات الهيكلية عند الرضع ، وبالتالي فمن الحكمة اللجوء إلى الرضاعة الطبيعية.
التأثيرات على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات
يجب على المرضى الذين يعالجون بليفودوبا والذين يعانون من نوبات من النعاس و / أو نوبات النوم المفاجئة الامتناع عن القيادة أو الانخراط في أي نشاط يمكن أن يعرض فيه ضعف الانتباه أنفسهم أو الآخرين لخطر الإصابة الخطيرة أو الوفاة (على سبيل المثال ، استخدام الآلات) حتى يتم حل هذه النوبات المتكررة والنعاس (انظر التحذيرات الخاصة).
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام مادوبار: الجرعة
يجب ابتلاع الكبسولات كاملة وغير مفتوحة أو مذابة في سائل.
يمكن ابتلاع الأقراص القابلة للتشتت إما كاملة أو بعد خلطها بربع كوب من الماء (حوالي 25-50 مل) (لا تستخدم عصير البرتقال ، حيث ستقل فعالية المنتج) ؛ تتفرق الأقراص تمامًا. في غضون بضع دقائق ، لإعطاء السائل مظهرًا براقًا ، اشرب السائل في غضون نصف ساعة من وقت تحضيره ، وتذكر خلطه جيدًا قبل تناوله.
يجب أن يؤخذ مادوبار قبل 30 دقيقة أو بعد ساعة واحدة من الوجبات.
يمكن السيطرة على الآثار الجانبية المعدية المعوية ، التي قد تحدث بشكل خاص في المراحل الأولى من العلاج ، بشكل جيد عن طريق تناول الدواء مع وجبة خفيفة (مثل البسكويت) أو السوائل ، أو عن طريق زيادة الجرعة تدريجيًا.
مع مادوبار ، من الضروري تحديد الجرعة اليومية المثلى بشكل فردي وتحقيقها بزيادة تدريجية في الجرعات الفردية.
العلاج الأولي
لما سبق ، يُنصح ببدء تناول كبسولة أو قرص قابل للتشتت من Madopar 100 مجم + 25 مجم أو 1/2 قرص من Madopar 200 مجم + 50 مجم مرة واحدة في اليوم ثم زيادة هذه الجرعة بكبسولة أو أقراص Madopar 100 مجم + 25 مجم قابلة للتشتت أو 1/2 قرص Madopar 200 مجم + 50 مجم كل 3 أيام حتى الوصول إلى الجرعة الفردية الفعالة.
في الحالات النادرة التي تحدث فيها آثار جانبية سيئة التحمل ، يتم تقليل الجرعة أو زيادة الجرعة. عند اختفاء الآثار الجانبية أو تخفيفها ، ستستأنف الزيادة بمعدل أبطأ: على سبيل المثال ، ستزداد بكبسولة واحدة أو قرص قابل للتشتت من مادوبار 100 مجم + 25 مجم أو 1/2 قرص من مادوبار 200 مجم + 50 مجم في الأسبوع.
عادة ما يكون متوسط جرعة المداومة الفعالة بين 600 مجم ليفودوبا + 150 مجم بنسيرازيد و 800 مجم ليفودوبا + 200 مجم بنسيرازيد يوميًا ، أي ما بين 3-4 أقراص من مادوبار 200 مجم + 50 مجم في اليوم ، قابلة للقسمة إلى 3- 4 إدارات. ومع ذلك ، يجب أن تتكيف الجرعة بدقة مع استجابة المريض الفردية.
إذا كان من الضروري تجاوز هذه الجرعة المتوسطة ، فمن المستحسن الانتظار بضعة أسابيع ، لأنه قد تنقضي فترة طويلة إلى حد ما قبل أن يظهر تأثير الدواء نفسه.
نادرًا ما يكون من الضروري إعطاء أكثر من 5 أقراص يوميًا من Madopar 200 مجم + 50 مجم.
لتحديد الوضع الأمثل ، يمكن استخدام جدول الجرعات التالي كمبدأ توجيهي.
* يمكن استبدال الإدارتين عند الظهر والساعة 4 مساءً بإعطاء واحد ظهرًا من أقراص مادوبار 200 مجم + 50 مجم قابلة للقسمة.
جلسة صيانة
بمجرد الوصول إلى الجرعة المثلى ، يصبح التبديل من Madopar 100 مجم + 25 مجم إلى Madopar 200 مجم + 50 مجم مفيدًا.
أي عندما تكون الجرعة المثلى المذكورة تعادل 6 أو 8 (أو أكثر) كبسولات أو أقراص قابلة للتشتت من Madopar 100 مجم + 25 مجم ، يمكن استبدالها بـ 3 أو 4 (أو أكثر) أقراص Madopar 200 مجم + 50 مجم.
نظرًا لأن التحسن الذي يمكن الحصول عليه من العلاج قد يختلف ، يجب تكييف توزيع الجرعة المؤيدة / اليوم في 3 أو 4 إدارات مع الاحتياجات الفردية ، سواء من حيث عدد الإدارات الفردية وتوزيعها خلال اليوم.
الانتقال من ليفودوبا إلى مادوبار
عندما يتم إعطاء مادوبار للمرضى الذين عولجوا سابقًا باستخدام ليفودوبا وحده ، يجب اتباع الجدول الزمني التالي:
- قلل جرعة ليفودوبا تدريجياً حتى تظهر أعراض باركنسون أو تتفاقم ؛
- ثم استبدل كل جرعة مفردة 500 مجم من ليفودوبا بكبسولة أو قرص قابل للتشتت من مادوبار 100 مجم + 25 مجم أو 1/2 قرص من مادوبار 200 مجم + 50 مجم ، والتي تتوافق فعاليتها بدقة مع 500 مجم من ليفودوبا.
- راقب المريض لمدة أسبوع ، وإذا لزم الأمر ، قم بزيادة جرعة مادوبار حتى يتم تحقيق تحسن مرض (مخطط مماثل لتلك السارية للمرضى الذين لم يعالجوا أبدًا بليفودوبا).
قم بالتبديل إلى Madopar 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة ممتدة المفعول
في جميع المرضى الذين يظهرون تقلبات كبيرة في الاستجابة العلاجية خلال اليوم ، يوصى بتقسيم الجرعة اليومية إلى عدد أكبر من الإدارات أو يفضل استخدام مادوبار المطول المفعول.
يمكن التحول إلى علاج مادوبار المطول المفعول من يوم إلى آخر ، مع الحفاظ على نفس الجرعة اليومية ونفس تكرار الاستيعاب. بعد 2-3 أيام ، يجب زيادة الجرعة تدريجياً بحوالي 50٪ بسبب انخفاض التوافر البيولوجي. هذا النموذج بطيء الإصدار الخاص.
يجب إبلاغ المرضى باحتمال حدوث تدهور مؤقت في حالتهم.
يبدأ مادوبار طويل الأمد ، بسبب خصائصه الحركية الدوائية ، نشاطه في حوالي 3 ساعات. يمكن تحقيق مستويات البلازما الفعالة بسرعة أكبر عن طريق إدارة Madopar المطول المفعول مع الكبسولات أو الأقراص التقليدية. يمكن أن يكون هذا مفيدًا بشكل خاص في تناول جرعة الصباح ، والتي يفضل أن تكون أعلى قليلاً من الجرعات التالية.
يجب أن يتم العثور على الجرعة الفردية المثلى من Madopar المطول المفعول ببطء وحذر شديد ، والانتظار لمدة 2-3 أيام على الأقل قبل جرعات مختلفة. إذا كانت الاستجابة لمادوبار المطول المفعول غير مرضية حتى عند الجرعات اليومية المقابلة لـ 1500 مجم ليفودوبا ، فمن الأفضل العودة إلى العلاج السابق بكبسولات أو أقراص تقليدية.
في حالة المرضى الذين يبالغون في الاستجابة للعلاج ، بدلاً من التدخل عن طريق تقليل الجرعات المفردة ، يجب زيادة الفاصل الزمني بين الإدارات.
تم الإبلاغ عن نتائج إيجابية في المرضى الذين يعانون من نقص الحركة الليلي بعد الزيادة التدريجية لجرعة المساء الأخيرة إلى 3 كبسولات مادوبار مطولة المفعول ليتم تناولها في وقت النوم.
يجب مراقبة المرضى بعناية من أجل تسليط الضوء على البداية المحتملة للآثار الجانبية التي تؤثر على المجال النفسي.
يجب النظر بعناية في نظام الجرعات بشكل فردي في جميع المرضى. يجب أن تستمر إدارة مادوبار ستة أشهر على الأقل قبل إصدار حكم بعدم الفعالية بجرعات متوسطة.
كما هو الحال مع جميع العلاجات البديلة ، يجب أن يكون العلاج مستمرًا.
جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من مادوبار
أعراض
تتشابه أعراض الجرعة الزائدة من حيث النوعية مع الآثار الجانبية لمادوبار عند الجرعات العلاجية ، ولكنها أكثر حدة من حيث الحجم. يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة إلى: آثار جانبية على القلب والأوعية الدموية (مثل عدم انتظام ضربات القلب) ، واضطرابات نفسية (مثل الارتباك والأرق) ، وتأثيرات معدية معوية (مثل الغثيان والقيء) وحركات لا إرادية غير طبيعية (انظر الآثار الجانبية).
تعاني مجموعة فرعية صغيرة من مرضى باركنسون من اضطرابات سلوكية معرفية يمكن أن تُعزى مباشرة إلى تناول الدواء بكميات أكبر من تلك التي يوصي بها الطبيب وتتجاوز الجرعات المطلوبة لعلاج التغيرات الحركية.
إذا تناول المريض جرعة زائدة من مادوبار في شكل خاضع للرقابة (كبسولات مطولة) ، فقد يتأخر ظهور الأعراض بسبب تأخر امتصاص المادة الفعالة من المعدة.
علاج او معاملة
مراقبة العلامات الحيوية للمريض واتخاذ الإجراءات الداعمة المناسبة لحالته السريرية. على وجه الخصوص ، قد يحتاج المرضى إلى علاج أعراض لتأثيرات القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال مع مضادات عدم انتظام ضربات القلب) ، أو تأثيرات الجهاز العصبي المركزي (على سبيل المثال مع المنشطات التنفسية ، مضادات الذهان).
بالإضافة إلى ذلك ، في حالة تركيبة الإطلاق الخاضعة للرقابة ، يجب منع امتصاص الدواء بطريقة مناسبة.
في حالة تناول جرعة زائدة من مادوبار بالخطأ ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.
إذا كانت لديك أي شكوك حول استخدام مادوبار ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لمادوبار
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب مادوبار آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. يتم تقليل التأثيرات غير المرغوب فيها بسبب النشاط المحيطي للدوبامين والتي لوحظت أثناء العلاج باستخدام ليفودوبا بشكل كبير من حيث التكرار والشدة باستخدام مادوبار.
تم الإبلاغ عن حدوث الآثار الجانبية التالية بعد تناول مادوبار
(التردد غير معروف: لا يمكن التنبؤ به من البيانات المتاحة):
فئات الحضور هي كما يلي:
شائع جدا (≥1 / 10)
مشترك (≥1 / 100 ،
غير شائع (≥1 / 1،000 إلى
نادر (1/10000 ،
نادر جدا (
غير معروف (لا يمكن توقع التردد من البيانات المتاحة)
* قد تحدث هذه الأحداث بشكل خاص في المرضى المسنين والمرضى الذين عانوا بالفعل من هذه الاضطرابات.
اضطرابات السيطرة على الانفعالات:
قد تحدث المقامرة المرضية ، وزيادة الرغبة الجنسية ، وفرط الرغبة الجنسية ، والتسوق القهري أو الإنفاق المفرط ، والإفراط في تناول الطعام والأكل القهري في المرضى الذين عولجوا بمنبهات الدوبامين و / أو العلاجات الأخرى المحتوية على الدوبامين التي تحتوي على ليفودوبا بما في ذلك مادوبار.
أخبر طبيبك في حالة حدوث أي من هذه السلوكيات حتى يتمكن من تحديد ما يجب فعله للتحكم في الأعراض أو تقليلها.
اضطرابات الجهاز العصبي: في مرحلة لاحقة من العلاج ، قد تظهر حركات لا إرادية للنوع الرومي أو الكُنْعِيّ. أثناء العلاج لفترات طويلة ، قد تظهر أيضًا تقلبات في الاستجابة العلاجية ، بما في ذلك ظاهرة الكتلة الحركية وتدهور نهاية الجرعة وظاهرة "التشغيل والتوقف". ترتبط كل هذه الآثار الثانوية بالجرعة وتختفي أو تقل بشكل ملحوظ عن طريق تقليل الجرعات ، في حين أن التوقف عن تناول الدواء هو إجراء نادرًا ما يكون ضروريًا.إذا أصبحت الاستجابة للعلاج ، باتباع هذه التدابير ، غير مرضية ، فإن زيادة الجرعة الجديدة أو استئنافها العلاج في حالة التوقف.
مادوبار يمكن أن يسبب النعاس. نادرًا جدًا ما يرتبط بالنعاس المفرط أثناء النهار ونوبات نوبات النوم المفاجئة.
اضطرابات الأوعية الدموية: عادة ما تتحسن الاضطرابات التقويمية مع تقليل جرعة مادوبار.
اضطرابات الجهاز الهضمي:
يمكن أن تكون الآثار الجانبية المعدية المعوية ، التي قد تحدث بشكل خاص خلال المراحل المبكرة من العلاج ، محدودة إلى حد كبير عن طريق إعطاء مادوبار في أوقات الوجبات ، وعلى أي حال ، مع بعض الطعام أو الشراب ؛ كما يستطب الوصول للجرعة المثلى من الدواء بشكل تدريجي.
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: متلازمة تململ الساقين: زيادة الأعراض (مع التحول الزمني للأعراض من المساء / الليل إلى وقت مبكر من بعد الظهر والمساء قبل تناول الجرعة التالية) هو الحدث الضار الأكثر شيوعًا في العلاج طويل الأمد للدوبامين.
الاختبارات التشخيصية: في حالة العلاج بمادوبار قد يظهر لون ضارب إلى الحمرة في البول يميل إلى الإغمق مع مرور الوقت.
تسامح مادوبار مطابق لتلك التي لوحظت بالنسبة لليفودوبا التي تُعطى بمفردها.
دون الحديث عن الإدمان بالمعنى الدقيق للكلمة ، بعد عدة سنوات من العلاج المستمر مع مادوبار ، لوحظ انخفاض في الفعالية العلاجية للمنتج مادوبار ، ولكن لتطور مرض باركنسون.
يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
مادوبار 100 ملغ + 25 ملغ أقراص قابلة للتشتت: يحفظ في درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية. احتفظ بالزجاجة مغلقة بإحكام لحماية الدواء من الرطوبة.
مادوبار 200 ملغ + 50 ملغ أقراص قابلة للقسمة: لا يجوز التخزين فوق 25 درجة مئوية. احتفظ بالزجاجة مغلقة بإحكام لحماية الدواء من الرطوبة.
مادوبار 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة: لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية. احتفظ بالزجاجة مغلقة بإحكام لحماية الدواء من الرطوبة.
Madopar 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة مطولة المفعول: لا تخزن فوق 30 درجة مئوية.
احتفظ بالزجاجة مغلقة بإحكام لحماية الدواء من الرطوبة.
انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية الموضح على العبوة.
يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح. تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.
لا ينبغي التخلص من الأدوية عن طريق مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.
احتفظ بالمنتج الطبي بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.
تكوين
مادوبار 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة
كبسولة واحدة تحتوي على: المكونات النشطة: ليفودوبا 100 مجم ، بنسيرازيد 25 مجم (بنسيرازيد هيدروكلوريد 28.5 مجم
سواغ:
محتوى الكبسولةأ: بوفيدون K90 ، التلك ، ستيرات المغنيسيوم ، السليلوز الجريزوفولفين.
كبسولة غطاء: الجيلاتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أكسيد الحديد الأحمر (E172) ، القرمزي النيلي (E132) ، حبر طباعة خاص بالطعام (صمغ اللك ، هيدروكسيد البوتاسيوم ، أكسيد الحديد الأسود (E172)).
مادوبار 200 ملغ + 50 ملغ أقراص قابلة للقسمة
يحتوي قرص واحد قابل للقسمة على: المكونات النشطة: ليفودوبا 200 مجم ، بنسيرازيد 50 مجم (على شكل بنسيرازيد هيدروكلوريد 57 مجم).
سواغ: مانيتول (E421) ، فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدة اللامائي ، السليلوز الجريزوفولفين ، نشا ما قبل الجيلاتين ، كروسبوفيدون ، ستيرات المغنيسيوم ، إيثيل سلولوز ، أكسيد الحديد الأحمر (E172) ، السيليكا الغروية اللامائية ، دوكوسات الصوديوم.
مادوبار 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة ممتدة المفعول
كبسولة واحدة تحتوي على: المكونات النشطة: ليفودوبا 100 مجم ، بنسيرازيد 25 مجم (28.5 مجم بنسيرازيد هيدروكلوريد).
سواغ:
محتويات الكبسولة: هيدروكسي بروبيل ، زيت نباتي مهدرج ، فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدة اللامائي ، مانيتول (E421) ، التلك ، بوفيدون K30 ، ستيرات المغنيسيوم.
كبسولة غطاء: الجيلاتين ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، أكسيد الحديد الأصفر (E172) ، القرمزي النيلي (E132) ، حبر طباعة خاص بالطعام (صمغ اللك ، هيدروكسيد البوتاسيوم ، أكسيد الحديد الأحمر (E172)).
مادوبار 100 مجم + 25 مجم أقراص قابلة للتشتت
يحتوي قرص واحد قابل للتشتت على: المكونات النشطة: ليفودوبا 100 مجم ، بنسيرازيد 25 مجم (على شكل بنسيرازيد هيدروكلوريد 28.5 مجم).
سواغ: حامض الستريك اللامائي ، نشا الذرة الجيلاتينية ، السليلوز الجريزوفولفين ، ستيرات المغنيسيوم.
الشكل الصيدلاني والمحتوى
كبسولات صلبة ، كبسولات صلبة ممتدة المفعول ، أقراص قابلة للتقسيم وأقراص قابلة للتشتت للاستخدام عن طريق الفم.
مادوبار 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة - 30 كبسولة
مادوبار 200 مجم + 50 مجم أقراص قابلة للقسمة - 50 قرص قابل للقسمة
مادوبار 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة مطولة المفعول - 30 كبسولة
مادوبار 100 مجم + 25 مجم أقراص ذوابة - 30 قرص قابل للتشتت
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
مادوبار
02.0 التركيب النوعي والكمي
مادوبار 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة
كبسولة واحدة تحتوي على: 100 مجم ليفودوبا ، 25 مجم بنسيرازيد (28.5 مجم بنسيرازيد هيدروكلوريد).
مادوبار 200 ملغ + 50 ملغ أقراص قابلة للقسمة
يحتوي قرص واحد قابل للقسمة على: 200 مجم ليفودوبا ، 50 مجم بنسيرازيد (57 مجم بنسيرازيد هيدروكلوريد).
مادوبار 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة ممتدة المفعول
كبسولة واحدة تحتوي على: 100 مجم ليفودوبا ، 25 مجم بنسيرازيد (28.5 مجم بنسيرازيد هيدروكلوريد).
مادوبار 100 مجم + 25 مجم أقراص قابلة للتشتت
قرص واحد قابل للتشتت يحتوي على: 100 مجم ليفودوبا ، 25 مجم بنسيرازيد (28.5 مجم بنسيرازيد هيدروكلوريد).
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
كبسولات صلبة ، كبسولات صلبة ممتدة المفعول ، أقراص قابلة للتقسيم وأقراص قابلة للتشتت للاستخدام عن طريق الفم.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
مرض الشلل الرعاش. مرض باركنسون المصحوب بأعراض (ما بعد التهاب الدماغ ، تصلب الشرايين ، سام) ، باستثناء الأدوية ذات الأصل الطبي.
مادوبار 100 مجم + 25 مجم أقراص قابلة للتشتت إنه مناسب بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من عسر البلع (صعوبة في البلع) أو الذين يحتاجون إلى تركيبة ذات تأثير أسرع ، على سبيل المثال المرضى الذين يعانون من عدم القدرة على الحركة في الصباح الباكر أو في فترة ما بعد الظهر ، أو الذين يظهرون ظاهرة " استجابة "تأخر" أو "نهاية تدهور الجرعة".
مادوبار 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة ممتدة المفعول يشار إليه في جميع المرضى الذين يظهرون اتجاهًا متذبذبًا في الاستجابة للعلاج ليفودوبا ، خاصةً عندما يكون هذا الاتجاه مرتبطًا بالتغيرات في مستويات البلازما (على سبيل المثال: "مع خلل الحركة عند ذروة الجرعة" و "التدهور من نهاية الجرعة") ولتحكم أفضل في الأعراض الليلية.
ستكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد ما إذا كان استخدام مادوبار المطول المفعول مفيدًا أيضًا في العلاج الأولي لمرضى باركنسون الذين لم يتم علاجهم سابقًا باستخدام ليفودوبا وحده أو بالاشتراك مع مثبط ديكاربوكسيلاز في شكل جرعات تقليدية.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب ابتلاع الكبسولات كاملة وغير مفتوحة أو مذابة في سائل.
يمكن ابتلاع الأقراص القابلة للتشتت إما كاملة أو بعد خلطها بربع كوب من الماء (حوالي 25-50 مل) (لا تستخدم عصير البرتقال ، حيث ستقل فعالية المنتج) ؛ تتفرق الأقراص تمامًا. في غضون بضع دقائق ، لإعطاء السائل مظهرًا براقًا ، اشرب السائل في غضون نصف ساعة من وقت تحضيره ، وتذكر خلطه جيدًا قبل تناوله.
يجب أن يؤخذ مادوبار قبل 30 دقيقة أو بعد ساعة واحدة من الوجبات.
يمكن السيطرة على الآثار الجانبية المعدية المعوية ، التي قد تحدث بشكل خاص في المراحل الأولى من العلاج ، بشكل جيد عن طريق تناول الدواء مع وجبة خفيفة (مثل البسكويت) أو السوائل ، أو عن طريق زيادة الجرعة تدريجيًا.
مع مادوبار ، من الضروري تحديد الجرعة اليومية المثلى بشكل فردي وتحقيقها بزيادة تدريجية في الجرعات الفردية.
العلاج الأولي
لما سبق ، يُنصح ببدء تناول كبسولة أو قرص قابل للتشتت من مادوبار 100 مجم + 25 مجم أو قرص من مادوبار 200 مجم + 50 مجم مرة واحدة في اليوم ثم زيادة هذه الجرعة بكبسولة أو قابلة للتشتت قرص من مادوبار 100 ملغ + 25 ملغ أو نصف قرص من مادوبار 200 ملغ + 50 ملغ كل 3 أيام حتى الوصول إلى الجرعة الفعالة الفردية.
في الحالات النادرة التي تحدث فيها آثار جانبية سيئة التحمل ، يتم تقليل الجرعة أو زيادة الجرعة. عندما تختفي الآثار الجانبية أو تقل ، ستستأنف الزيادة بمعدل أبطأ: على سبيل المثال ، كبسولة واحدة أو قرص واحد قابل للتشتت من Madopar 100 مجم + 25 مجم أو قرص من Madopar 200 مجم + 50 مجم سوف تستأنف أسبوع.
عادة ما يكون متوسط جرعة المداومة الفعالة بين 600 مجم ليفودوبا + 150 مجم بنسيرازيد و 800 مجم ليفودوبا + 200 مجم بنسيرازيد يوميًا ، أي ما بين 3-4 أقراص من مادوبار 200 مجم + 50 مجم في اليوم ، قابلة للقسمة إلى 3- 4 إدارات. ومع ذلك ، يجب أن تتكيف الجرعة بدقة مع استجابة المريض الفردية.
إذا كان من الضروري تجاوز هذه الجرعة المتوسطة ، فمن المستحسن الانتظار بضعة أسابيع ، لأنه قد تنقضي فترة طويلة إلى حد ما قبل أن يظهر تأثير الدواء نفسه.
نادرًا ما يكون من الضروري إعطاء أكثر من 5 أقراص يوميًا من Madopar 200 مجم + 50 مجم.
لتحديد الوضع الأمثل ، يمكن استخدام جدول الجرعات التالي كمبدأ توجيهي.
* يمكن استبدال الإدارتين عند الظهر والساعة 4 مساءً بإعطاء واحد ظهرًا من أقراص مادوبار 200 مجم + 50 مجم قابلة للقسمة.
جلسة صيانة
بمجرد الوصول إلى الجرعة المثلى ، يصبح التبديل من Madopar 100 مجم + 25 مجم إلى Madopar 200 مجم + 50 مجم مفيدًا.
أي عندما تكون الجرعة المثلى المذكورة تعادل 6 أو 8 (أو أكثر) كبسولات أو أقراص قابلة للتشتت من Madopar 100 مجم + 25 مجم ، يمكن استبدالها بـ 3 أو 4 (أو أكثر) أقراص Madopar 200 مجم + 50 مجم.
نظرًا لأن التحسن الذي يمكن الحصول عليه من العلاج قد يختلف ، يجب تكييف توزيع الجرعة المؤيدة / اليوم في 3 أو 4 إدارات مع الاحتياجات الفردية ، سواء من حيث عدد الإدارات الفردية وتوزيعها خلال اليوم.
الانتقال من ليفودوبا إلى مادوبار
عندما يتم إعطاء مادوبار للمرضى الذين عولجوا سابقًا باستخدام ليفودوبا وحده ، يجب اتباع الجدول الزمني التالي:
- قلل جرعة ليفودوبا تدريجياً حتى تظهر أعراض باركنسون أو تتفاقم ؛
- ثم استبدل كل جرعة مفردة 500 مجم من ليفودوبا بكبسولة أو قرص قابل للتشتت من مادوبار 100 مجم + 25 مجم أو قرص من مادوبار 200 مجم + 50 مجم ، والتي تتوافق فعاليتها بدقة مع 500 مجم ليفودوبا.
- مراقبة المريض لمدة أسبوع ، وإذا لزم الأمر ، قم بزيادة جرعة مادوبار حتى يتم تحقيق تحسن مرضٍ (مخطط مماثل لتلك السارية للمرضى الذين لم يعالجوا أبدًا بليفودوبا).
قم بالتبديل إلى Madopar 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة ممتدة المفعول
في جميع المرضى الذين يظهرون تقلبات كبيرة في الاستجابة العلاجية خلال اليوم ، يوصى بتقسيم الجرعة اليومية إلى عدد أكبر من الإدارات أو يفضل استخدام مادوبار المطول المفعول.
يمكن التحول إلى علاج مادوبار المطول المفعول من يوم إلى آخر ، مع الحفاظ على نفس الجرعة اليومية ونفس تكرار الاستيعاب. بعد 2-3 أيام ، يجب زيادة الجرعة تدريجياً بحوالي 50٪ بسبب انخفاض التوافر البيولوجي. هذا النموذج بطيء الإصدار الخاص.
يجب إبلاغ المرضى باحتمال حدوث تدهور مؤقت في حالتهم.
يبدأ مادوبار طويل الأمد ، بسبب خصائصه الحركية الدوائية ، نشاطه في حوالي 3 ساعات. يمكن تحقيق مستويات البلازما الفعالة بسرعة أكبر عن طريق إدارة Madopar المطول المفعول مع الكبسولات أو الأقراص التقليدية. يمكن أن يكون هذا مفيدًا بشكل خاص في تناول جرعة الصباح ، والتي يفضل أن تكون أعلى قليلاً من الجرعات التالية.
يجب أن يتم العثور على الجرعة الفردية المثلى من Madopar المطول المفعول ببطء وحذر شديد ، والانتظار لمدة 2-3 أيام على الأقل قبل جرعات مختلفة.
إذا كانت الاستجابة لمادوبار المطول المفعول غير مرضية حتى عند الجرعات اليومية المقابلة لـ 1500 مجم ليفودوبا ، فمن الأفضل العودة إلى العلاج السابق بكبسولات أو أقراص تقليدية.
في حالة المرضى الذين يبالغون في الاستجابة للعلاج ، بدلاً من التدخل عن طريق تقليل الجرعات المفردة ، يجب زيادة الفاصل الزمني بين الإدارات.
تم الإبلاغ عن نتائج إيجابية في المرضى الذين يعانون من نقص الحركة الليلي بعد الزيادة التدريجية لجرعة المساء الأخيرة إلى 3 كبسولات مادوبار مطولة المفعول ليتم تناولها في وقت النوم.
يجب مراقبة المرضى بعناية من أجل تسليط الضوء على البداية المحتملة للآثار الجانبية التي تؤثر على المجال النفسي.
يجب النظر بعناية في نظام الجرعات بشكل فردي في جميع المرضى.
يجب أن تستمر إدارة مادوبار ستة أشهر على الأقل قبل إصدار حكم بعدم الفعالية بجرعات متوسطة.
كما هو الحال مع جميع العلاجات البديلة ، يجب أن يكون العلاج مستمرًا.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمواد الفعالة أو لأي من السواغات. لا ينبغي أن تدار مادوبار بالاشتراك مع مثبطات مونوامين أوكسيديز (MAO) غير الانتقائية. على العكس من ذلك ، لا يتم بطلان مثبطات MAO-B الانتقائية ، مثل سيليجيلين أو راساجيلين ، أو مثبطات MAO-A الانتقائية ، مثل موكلوبميد. إن الجمع بين مثبط MAO-A مع MAO-B يعادل إعطاء مثبط غير انتقائي ، وبالتالي لا ينبغي وصفه بشكل متزامن مع Madopar (انظر القسم 4.5).
مادوبار له نفس موانع الاستعمال مثل مقلدات الودي (الأدرينالين ، النورادرينالين ومشتقاتهما).
هو أيضا بطلان في أمراض الغدد الصماء (مثل ورم القواتم ، وفرط نشاط الغدة الدرقية ، ومتلازمة كوشينغ) ، وأمراض الكلى (باستثناء مرضى غسيل الكلى الذين يعانون من متلازمة تململ الساقين) ، وأمراض الكبد والقلب اللا تعويضية (مثل عدم انتظام ضربات القلب الحاد وفشل القلب) ، في احتشاء عضلة القلب الحاد ، في الذهان الشديد والأمراض النفسية ، في الورم الميلانيني الخبيث (يمكن تنشيطه بواسطة ليفودوبا) والآفات الجلدية المشتبه بها غير المشخصة ، في الجلوكوما الزاوية الحادة. عدم اكتمال نمو الهيكل العظمي).
يجب عدم إعطاء مادوبار للنساء الحوامل أو النساء في سن الإنجاب في غياب وسائل منع الحمل الكافية (انظر القسم 4.6). في حالة حمل المرأة التي تعالج بمادوبار ، يجب التوقف عن تناول الدواء.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب ، تغيرات في نظم القلب ، أمراض القلب التاجية وتغيرات ضغط الدم ، يجب أن يخضعوا لفحوصات دورية للقلب والأوعية الدموية ، ولا سيما تخطيط القلب الكهربائي ، كما يجب إجراء فحوصات صارمة في حالة المرضى الذين لديهم تاريخ إيجابي لقرحة المعدة والاثني عشر. لين العظام.
قد تحدث تفاعلات فرط الحساسية عند الأفراد المهيئين.
يجب أن يخضع المرضى الذين يعانون من الجلوكوما مفتوح الزاوية لفحوصات منتظمة لضغط العين لأن ليفودوبا لديه القدرة على زيادة ضغط العين.
يجب توخي الحذر بشكل خاص عند إعطاء مادوبار للمرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي أو عدم انتظام ضربات القلب أو قصور القلب (انظر القسم 4.3). يجب مراقبة وظائف القلب باهتمام خاص لدى هؤلاء المرضى ، سواء خلال الفترة الأولية من العلاج أو بانتظام خلال المراحل اللاحقة من العلاج.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من عوامل خطر مهيئة (مثل كبار السن أو الذين يتناولون أدوية خافضة للضغط أو أدوية أخرى ذات إمكانات انتصابية) أو الذين لديهم تاريخ سابق من انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، يوصى بمراقبة دقيقة خاصة في بداية العلاج أو بعد زيادة الجرعة.
تم الإبلاغ عن أن العلاج باستخدام مادوبار يؤدي إلى انخفاض تعداد الدم (فقر الدم الانحلالي ونقص الصفيحات ونقص الكريات البيض). في بعض الحالات ، تم الإبلاغ عن ندرة المحببات وقلة الكريات الشاملة التي لا يمكن اعتبار تناول مادوبار السبب فيها ولكن لم يتم استبعاده تمامًا ، لذلك من الضروري أثناء العلاج إجراء فحوصات دورية لتعداد الدم.
قد يكون الاكتئاب جزءًا من الصورة السريرية للمرضى المصابين بمرض باركنسون ومتلازمة تململ الساقين وقد يظهر أيضًا في المرضى الذين عولجوا بمادوبار. يجب مراقبة جميع المرضى بعناية بحثًا عن التغيرات النفسية والاكتئاب المرتبط أو غير المرتبط بالتفكير الانتحاري.
يمكن أن يتسبب مادوبار في حدوث متلازمة خلل تنظيم الدوبامين مما يؤدي إلى الإفراط في استخدام الدواء. تعاني مجموعة فرعية صغيرة من مرضى باركنسون من اضطرابات معرفية - سلوكية يمكن أن تُعزى مباشرة إلى تناول الدواء بكميات أكبر من تلك التي يوصي بها الطبيب وتتجاوز بكثير الجرعات المطلوبة لعلاج إعاقاتهم الحركية.
إذا كان المريض سيخضع لتخدير عام ، فيجب أن يستمر العلاج الطبيعي مع مادوبار لأطول فترة ممكنة قبل الجراحة ، باستثناء حالة هالوثان. في التخدير العام بالهالوثان ، يجب إيقاف إدارة مادوبار ما بين 12 و 48 ساعة قبل الجراحة حيث قد تحدث تقلبات في ضغط الدم و / أو عدم انتظام ضربات القلب في المرضى الذين يتناولون مادوبار. بعد ذلك ، يُستأنف العلاج من خلال الوصول إلى الجرعة السابقة من الدواء من خلال زيادة تدريجية في الجرعات.
يتم استقلاب كل من الليفودوبا وبنسرازيد إلى حد كبير ويتم إخراج أقل من 10٪ من الليفودوبا عن طريق الكلى دون تغيير (انظر القسم 5.2). لذلك ليس من الضروري تقليل الجرعة في حالة القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط.
لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية مع ليفودوبا في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (انظر القسم 5.2).
يتم استقلاب ليفودوبا بشكل رئيسي عن طريق ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية (انظر القسم 5.2) والذي يوجد بكثرة في الأمعاء والكلى والقلب ، وكذلك في الكبد.
لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية مع ليفودوبا في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (انظر القسم 5.2).
لا ينبغي إيقاف إدارة مادوبار فجأة. يمكن أن يؤدي الانقطاع المفاجئ إلى ظهور متلازمة مضادات الذهان الخبيثة (فرط الحموضة وتيبس العضلات ، وفي بعض الحالات تغيرات نفسية وزيادة فوسفوكيناز الكرياتين ، وفي الحالات الشديدة قد تشمل الأعراض الأخرى بيلة ميوغلوبينية وانحلال الربيدات والفشل الكلوي الحاد) ، والتي يمكن أن تعرض المريض للخطر. البقاء على قيد الحياة: في مواجهة ظهور بعض هذه العلامات والأعراض ، من الضروري إبقاء المريض تحت الملاحظة ، إذا لزم الأمر في المستشفى ، وإعطاء العلاج المناسب للأعراض على الفور ؛ وقد يشمل ذلك أيضًا استئناف إدارة مادوبار ، بعد تقييم دقيق للقضية.
ارتبط ليفودوبا بالنعاس ونوبات نوبات النوم المفاجئة.
تم الإبلاغ عن نوبات نوم مفاجئة في حالات نادرة جدًا أثناء النشاط اليومي ، وفي بعض الحالات بدون وعي أو علامات تحذير.يجب إبلاغ المرضى الذين يعالجون بليفودوبا بهذه الأحداث ونصحهم بتوخي الحذر أثناء القيادة أو تشغيل الآلات. يجب على المرضى الذين عانوا من نوبات نعاس و / أو نوبة نوم مفاجئة أن يمتنعوا عن القيادة وتشغيل الآلات ، بالإضافة إلى ذلك ، يمكن النظر في تقليل الجرعة أو التوقف عن العلاج (انظر القسم 4.7).
اضطرابات السيطرة على الانفعالات
يجب مراقبة المرضى بانتظام من أجل تطوير اضطرابات التحكم في الانفعالات.يجب أن يدرك المرضى ومقدمو الرعاية أن الأعراض السلوكية لاضطراب التحكم في الانفعالات بما في ذلك المقامرة المرضية ، وزيادة الرغبة الجنسية ، وفرط النشاط الجنسي ، والتسوق الإجباري أو الإنفاق المفرط ، والأكل بنهم ، والأكل القهري يمكن أن تحدث في المرضى.المرضى الذين يعالجون بمنبهات الدوبامين و / أو علاجات الدوبامين الأخرى التي تحتوي على ليفودوبا بما في ذلك مادوبار في حالة ظهور مثل هذه الأعراض ، يوصى بإعادة تقييم العلاج.
الاختبارات التشخيصية
أثناء العلاج مع مادوبار ، يُنصح بإجراء فحوصات دورية لتعداد الدم ووظائف الكبد والكلى والقلب والأوعية الدموية.
بالنسبة لمرضى السكري ، يُنصح بإجراء العديد من فحوصات جلوكوز الدم وتكييف جرعة الأدوية المضادة لمرض السكر مع مستويات السكر في الدم.
سرطان الجلد الخبيث
أظهرت الدراسات الوبائية أن المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون لديهم مخاطر أعلى للإصابة بسرطان الجلد مقارنة ببقية السكان (حوالي 2-6 مرات أعلى). ليس من الواضح ما إذا كان الخطر المتزايد الملحوظ مرتبطًا بمرض باركنسون أو بعوامل أخرى مثل استخدام ليفودوبا لعلاجه. لذلك ، يتعين على كل من المرضى والأطباء مراقبة وجود سرطان الجلد بانتظام أثناء العلاج مع مادوبار بحثًا عن أي مؤشر. يُنصح بإجراء فحص دوري للجلد يقوم به طاقم طبي مؤهل (على سبيل المثال أطباء الأمراض الجلدية).
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
تفاعلات حركية الدواء
تقلل الإدارة المتزامنة لعقار ثلاثي فينيد هيدروكلوريد المضاد للألم مع جرعة قياسية من كبسولات مادوبار أو الأقراص المنقسمة سرعة امتصاص ليفودوبا ، ولكن ليس كيانها. لا يغير TRIESIPHENIDYL HYDROCHLORIDE المعطى مع الإصدار المطول مادوبار من الحرائك الدوائية في ليفودوبا.
يقلل التناول المتزامن لمضادات الحموضة مع كبسولات مادوبار المطولة من امتصاص ليفودوبا بنسبة 32٪.
تقلل كبريتات الحديدوز الحد الأقصى لتركيز البلازما و AUC من ليفودوبا بنسبة 30-50 ٪.التغيرات الحركية الدوائية التي لوحظت أثناء العلاج المتزامن مع كبريتات الحديدوز واضحة سريريًا في بعض المرضى وليس كلهم.
يزيد ميتوكلوبراميد من معدل امتصاص ليفودوبا.
التفاعلات الدوائية
مضادات الذهان والمواد الأفيونية ومضادات ارتفاع ضغط الدم التي تحتوي على ريزيربين تمنع نشاط مادوبار.
يمكن أن يؤدي التناول المتزامن للأدوية المضادة للذهان مع خصائص منع مستقبلات الدوبامين ، وخاصة مضادات مستقبلات D2 ، إلى استعداء التأثيرات المضادة للباركنسون لمادوبار. لذلك ، يجب أن تتم هذه الإدارة بحذر ويجب مراقبة المريض بعناية لتقييم الحد من التأثير المضاد لمرض باركنسون وتفاقم الأعراض.
قد يؤدي تناول ليفودوبا مع مثبط ديكاربوكسيلاز إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي المصحوب بأعراض في المرضى الذين يخضعون للعلاج بالعقاقير الخافضة للضغط ؛ لذلك يجب تقديم مادوبار بحذر في المرضى المعالجين بالأدوية الخافضة للضغط. يجب مراقبة ضغط الدم للسماح بتعديل جرعة كلا الدواءين إذا لزم الأمر.
قد يؤدي تناول مادوبار بشكل متزامن مع الأدوية المحاكية للودي (مثل الأدرينالين أو النورأدرينالين أو الأيزوبروتيرينول أو الأمفيتامين ، القادرة على تحفيز الجهاز العصبي الودي) ، إلى تعزيز نشاط الأخير ، لذلك لا ينصح بهذه المجموعات. إن التحكم الدقيق في وظيفة القلب والدورة الدموية ، و "التخفيض المحتمل لجرعة الأدوية المحاكية للودي ، أمر ضروري.
لا ينبغي الجمع بين مثبطات MAO غير القابلة للعكس وغير الانتقائية مع مادوبار ؛ لا ينبغي أن يبدأ العلاج بالأخير قبل انقضاء أسبوعين على الأقل بعد التوقف عن مثبطات أكسيداز أحادي الأمين التي لا رجعة فيها وغير انتقائية ، وإلا فمن المحتمل حدوث تأثيرات غير مرغوب فيها (أزمة ارتفاع ضغط الدم) (انظر القسم 4.3).
يمكن وصف مثبطات MAO-B الانتقائية ، مثل سيليجيلين وراساجيلين ، ومثبطات MAO-A الانتقائية ، مثل موكلوبميد ، للمرضى الذين يتلقون مادوبار ؛ يوصى بتعديل جرعة ليفودوبا وفقًا لاحتياجات المريض الفردية ، من حيث الفعالية والتحمل. إن الجمع بين مثبط MAO-A مع MAO-B يعادل إعطاء مثبط غير انتقائي وبالتالي لا ينبغي وصفه بالتزامن مع Madopar (انظر القسم 4.3).
من الممكن إعطاء ما يصاحب ذلك من أدوية أخرى مضادة لمرض باركنسون مثل مضادات الكولين والأمانتادين ومنبهات الدوبامين ، ولكن يجب أن تؤخذ في الاعتبار إمكانية تكثيف كل من الآثار العلاجية وغير المرغوب فيها. قد يكون من الضروري تقليل جرعة مادوبار أو الدواء الآخر. . عند بدء العلاج المساعد بمثبط COMT ، قد يلزم تقليل جرعة مادوبار.
لا ينبغي أن يؤدي التحول إلى مادوبار إلى التوقف المفاجئ لمضادات الكولين المضادة للباركنسون المستخدمة سابقًا ، حيث يحدث تأثير ليفودوبا بعد فترة كمون لعدة أيام.
يمكن أن يغير ليفودوبا نتائج الاختبارات المعملية للكاتيكولامينات والكرياتينين وحمض البوليك وسكر الدم.قد يعطي اختبار كومبس نتيجة إيجابية خاطئة في المرضى الذين يتناولون مادوبار.
يتم تقليل التأثير العلاجي لمادوبار إذا تم تناول الدواء مع وجبة غنية بالبروتين.
يجب أن يتم تناول levodopa و Madopar المصاحب تحت إشراف طبي حيث يمكن أيضًا تعزيز levodopa المدار بشكل إضافي بواسطة benserazide مع وجود خطر لاحق لجرعة زائدة.
لا ينبغي إعطاء فيتامين ب 6 بجرعات متوسطة أو عالية مع مادوبار لأنه يعاكس تأثيرات ليفودوبا: هذا النشاط المضاد ليس له أهمية سريرية في حالة فيتامين ب 6 بجرعات منخفضة ، مثل تلك الموجودة في مستحضرات البولي فيتامينات.
التخدير العام بالهالوثانيجب التوقف عن تناول مادوبار ما بين 12 و 48 ساعة قبل الجراحة التي تتطلب تخديرًا عامًا بالهالوثان حيث قد تحدث تقلبات في ضغط الدم و / أو عدم انتظام ضربات القلب.
في حالة التخدير العام مع أدوية التخدير الأخرى ، انظر القسم 4.4 (تحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام).
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات احتمال وجود اضطرابات في نمو الهيكل العظمي للجنين. بناءً على هذه النتائج ، يُمنع استخدام مادوبار تمامًا أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يمارسن وسائل منع الحمل المناسبة (انظر القسمين 4.3 و 5.3).
وقت الأكل
نظرًا لأنه ليس من الواضح ما إذا كان بنسيرازيد قادرًا على الانتقال إلى حليب الثدي أم لا ، يجب على الأمهات اللواتي يحتاجن إلى العلاج مع مادوبار عدم الرضاعة الطبيعية ، حيث لا يمكن استبعاد خطر التشوهات الهيكلية عند الرضع ، وبالتالي فمن الحكمة اللجوء إلى الرضاعة الطبيعية.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
يجب نصح المرضى الذين يعالجون بليفودوبا والذين يعانون من نوبات من النعاس و / أو نوبات النوم المفاجئة بالامتناع عن القيادة أو الانخراط في أي نشاط يمكن أن يعرض فيه ضعف الانتباه أنفسهم أو الآخرين لخطر ضرر جسيم أو الموت. (على سبيل المثال ، استخدام الآلات) حتى يتم حل هذه النوبات المتكررة والنعاس (انظر القسم 4.4).
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
يتم تقليل التأثيرات غير المرغوب فيها بسبب النشاط المحيطي للدوبامين والتي لوحظت أثناء العلاج باستخدام ليفودوبا بشكل كبير من حيث التكرار والشدة باستخدام مادوبار.
تم الإبلاغ عن حدوث الآثار الجانبية التالية بعد تناول مادوبار (التردد غير معروف: لا يمكن توقعه من البيانات المتاحة):
فئات الحضور هي كما يلي:
شائع جدا (≥1 / 10)
مشترك (≥1 / 100 ،
غير شائع (≥1 / 1،000 إلى
نادر (1/10000 ،
نادر جدا (
غير معروف (لا يمكن توقع التردد من البيانات المتاحة)
* قد تحدث هذه الأحداث بشكل خاص في المرضى المسنين والمرضى الذين عانوا بالفعل من هذه الاضطرابات.
اضطرابات السيطرة على الانفعالات: قد يحدث لعب القمار المرضي ، وزيادة الرغبة الجنسية ، وفرط الرغبة الجنسية ، والتسوق القهري أو الإسراف في الإنفاق ، والإفراط في تناول الطعام والأكل القهري في المرضى الذين يعالجون بمنبهات الدوبامين و / أو علاجات الدوبامين الأخرى التي تحتوي على ليفودوبا بما في ذلك مادوبار (انظر القسم 4.4. تحذيرات خاصة واحتياطات للاستخدام).
اضطرابات الجهاز العصبي: في مرحلة لاحقة من العلاج ، قد تظهر حركات لا إرادية للنوع الرومي أو الكُنْعِيّ. قد تظهر أيضًا تقلبات في الاستجابة العلاجية أثناء العلاج لفترات طويلة ، بما في ذلك نوبات الكتلة الحركية وتدهور نهاية الجرعة وظاهرة "التشغيل المتقطع". ترتبط كل هذه الآثار الثانوية بالجرعة وتختفي أو تقل بشكل ملحوظ عن طريق تقليل الجرعات ، في حين أن التوقف عن تناول الدواء هو إجراء نادرًا ما يكون ضروريًا.إذا أصبحت الاستجابة للعلاج ، باتباع هذه التدابير ، غير مرضية ، فإن زيادة الجرعة الجديدة أو استئنافها العلاج في حالة التوقف.
مادوبار يمكن أن يسبب النعاس. نادرًا جدًا ما يرتبط بالنعاس المفرط أثناء النهار ونوبات نوبات النوم المفاجئة.
أمراض الأوعية الدمويةعادة ما تتحسن الاضطرابات التقويمية مع تقليل جرعة مادوبار.
اضطرابات الجهاز الهضمي: الآثار غير المرغوب فيها على مستوى الجهاز الهضمي ، والتي قد تحدث بشكل خاص خلال المراحل المبكرة من العلاج ، يمكن الحد منها إلى حد كبير عن طريق تناول مادوبار في أوقات الوجبات ، وعلى أي حال ، مع بعض الطعام أو الشراب ؛ كما يستطب الوصول للجرعة المثلى من الدواء بشكل تدريجي.
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام: متلازمة تململ الساقين: زيادة الأعراض (مع التحول الزمني للأعراض من المساء / الليل إلى وقت مبكر من بعد الظهر والمساء قبل تناول الجرعة التالية) هو الحدث الضار الأكثر شيوعًا في العلاج طويل الأمد للدوبامين.
الاختبارات التشخيصية: في حالة العلاج مع مادوبار ، قد يظهر تلون محمر للبول يميل إلى اللون الداكن مع مرور الوقت.
تسامح مادوبار مطابق لتلك التي لوحظت بالنسبة لليفودوبا التي تُعطى بمفردها.
دون الحديث عن الإدمان بالمعنى الدقيق للكلمة ، بعد عدة سنوات من العلاج المستمر مع مادوبار ، لوحظ انخفاض في الفعالية العلاجية للمنتج مادوبار ، ولكن لتطور مرض باركنسون.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الترخيص بالمنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يتيح المراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 جرعة زائدة
أعراض
تتشابه أعراض الجرعة الزائدة من حيث النوعية مع الآثار الجانبية لمادوبار عند الجرعات العلاجية ، ولكنها أكثر حدة من حيث الحجم. يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة إلى: تأثيرات قلبية وعائية غير مرغوب فيها (مثل عدم انتظام ضربات القلب) ، واضطرابات نفسية (مثل الارتباك والأرق) ، وتأثيرات معدية معوية (مثل الغثيان والقيء) وحركات لا إرادية غير طبيعية (انظر القسم 4.8).
تعاني مجموعة فرعية صغيرة من مرضى باركنسون من اضطرابات معرفية - سلوكية يمكن أن تُعزى مباشرة إلى تناول الدواء بكميات أكبر مما أوصى به الطبيب وتتجاوز بكثير الجرعات المطلوبة لعلاج التغيرات الحركية.
إذا تناول المريض جرعة زائدة من مادوبار في شكل خاضع للرقابة (كبسولات مطولة) ، فقد يتأخر ظهور الأعراض بسبب تأخر امتصاص المادة الفعالة من المعدة.
علاج او معاملة
مراقبة العلامات الحيوية للمريض واتخاذ الإجراءات الداعمة المناسبة لحالته السريرية. على وجه الخصوص ، قد يحتاج المرضى إلى علاج أعراض لتأثيرات القلب والأوعية الدموية (على سبيل المثال مع مضادات عدم انتظام ضربات القلب) ، أو تأثيرات الجهاز العصبي المركزي (على سبيل المثال مع المنشطات التنفسية ، مضادات الذهان).
بالإضافة إلى ذلك ، في حالة تركيبة الإطلاق الخاضعة للرقابة ، يجب منع امتصاص الدواء بطريقة مناسبة.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضاد مرض باركنسون - مادة الدوبامين ، كود ATC: N04BA02
يوجد الدوبامين ، وهو مادة تلعب دور الوسيط الكيميائي على مستوى النوى الرمادية المركزية ، في المريض المصاب بمرض باركنسون بتركيز منخفض في الهياكل المذكورة أعلاه. ليفودوبا هو وسيط في التخليق الحيوي للدوبامين. كسلعة للدوبامين ، يستخدم ليفودوبا كدواء أولي لزيادة مستويات الدوبامين ، لأنه قادر على اجتياز حاجز الدم في الدماغ ، في حين أن الدوبامين لا يستطيع ذلك. بمجرد دخوله إلى الجهاز العصبي المركزي ، يتم استقلاب ليفودوبا إلى دوبامين عن طريق ديكاربوكسيلاز الحمض الأميني العطري.
بعد الإعطاء ، يتم نزع الكربوكسيل ليفودوبا بسرعة إلى الدوبامين ، وهذا التحول لا يحدث فقط في الدماغ. ومن هنا تأتي الحاجة إلى إعطاء جرعات عالية من ليفودوبا ، والتي يمكن أن تسبب في كثير من الأحيان آثارًا ثانوية. لذلك ، من الأهمية العلاجية بشكل خاص منع عملية نزع الكربوكسيل من ليفودوبا فقط على مستوى الدماغ الإضافي ، والذي يتم الحصول عليه عن طريق إعطاء ، في وقت واحد مع levodopa ، بنسيرازيد ، مثبط نزع الكربوكسيل مع التأثير المحيطي.
أظهرت التجارب السريرية أنه يتم الحصول على أفضل النتائج من خلال الجمع بين 4 أجزاء من ليفودوبا وجزء واحد من بنسيرازيد.
05.2 خصائص حركية الدواء
Madopar طويل المفعول هو تركيبة خاصة تضمن إطلاقًا مطولًا للمكونات النشطة في المعدة بمرور الوقت. لذلك فهو يضمن استمرارية مستويات البلازما العلاجية ليفودوبا لعدة ساعات وانخفاض كبير في تركيزات البلازما الذروة.
استيعاب
كبسولات مادوبار وأقراص قابلة للقسمة
يُمتص ليفودوبا بشكل أساسي في المناطق القريبة من الأمعاء الدقيقة ، ويكون الامتصاص مستقلاً عن الموقع. يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز ليفودوبا في البلازما بعد حوالي ساعة واحدة من تناول كبسولات مادوبار أو أقراص مسجلة.
الكبسولات والأقراص متكافئة بيولوجيًا.
يزيد الحد الأقصى لتركيز ليفودوبا في البلازما ومدى الامتصاص (AUC) بطريقة تناسب الجرعة (50-200 مجم من ليفودوبا).
يقلل تناول الطعام من معدل ومدى امتصاص ليفودوبا ، ويقل تركيز ليفودوبا في البلازما بنسبة 30٪ ويتم الوصول إليه لاحقًا إذا تم تناول كبسولات مادوبار أو أقراص قابلة للتقسيم بعد الوجبة العادية ، وينخفض امتصاص ليفودوبا بنسبة 15٪.
أقراص مادوبار القابلة للتشتت
تتشابه الملامح الحركية الدوائية لليفودوبا بعد تناول أقراص مادوبار القابلة للتشتت لدى متطوعين أصحاء ومرضى باركنسون مع تلك التي تم الحصول عليها بعد تناول كبسولات مادوبار والأقراص القابلة للقسمة ، ولكن الوقت للوصول إلى ذروة تركيزات البلازما يميل إلى أن يكون أطول. ، والتي إذا تم أخذها كتعليق ، فإنها تضمن أيضًا تباينًا أقل بين الأفراد لمعلمات الامتصاص.
مادوبار ممتد الإطلاق
تختلف خصائص الحرائك الدوائية للصيغة المطولة عن تلك الخاصة بكبسولات مادوبار والأقراص القابلة للقسمة والشكل القابل للتشتت. في الواقع ، يتم إطلاق المكونات النشطة ببطء في المعدة. يتم الوصول إلى ذروة تركيزات ليفودوبا في البلازما ، 20-30 ٪ أقل من تلك الموجودة في الأشكال الأخرى ، في حوالي 3 ساعات بعد الابتلاع.
يُظهر ملف الحرائك الدوائية مدة تركيز نصف البلازما (الوقت الذي يكون فيه تركيز البلازما أكبر من أو يساوي نصف التركيز الأقصى) وهو أكبر بوضوح من الأشكال الأخرى من مادوبار ، وهذا يدل على خاصية الإطلاق المتحكم فيه بشكل ملحوظ . يبلغ التوافر البيولوجي لمادة مادوبار المطولة الإطلاق 60٪ تقريبًا من تلك الموجودة في الأشكال الأخرى ولا يتأثر بالغذاء. لا يتغير الحد الأقصى لتركيز ليفودوبا في البلازما عن طريق الطعام ولكن يتم الوصول إليه بشكل أبطأ (أكثر من 5 ساعات) إذا تم تناول مادوبار لفترة طويلة بعد الوجبة.
توزيع
يعبر Levodopa حاجز الدم في الدماغ عن طريق نظام نقل قابل للإشباع. لا يرتبط ببروتينات البلازما ويبلغ حجم توزيعه 57 لترًا. AUC من ليفودوبا في السائل النخاعي هو 12 ٪ من البلازما.
على عكس ليفودوبا ، لا يعبر بنسيرازيد الحاجز الدموي الدماغي بجرعات علاجية. يتركز بشكل رئيسي في الكلى والرئة والأمعاء الدقيقة والكبد.
الإستقلاب
يتبع Levodopa عمليتين استقلابيتين رئيسيتين (نزع الكربوكسيل و O-methylation) وعمليتين ثانويتين (النقل والأكسدة).
ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية يحول ليفودوبا إلى دوبامين. المنتجات النهائية الرئيسية لهذه العملية هي حمض الهوموفانيليك وحمض ثنائي هيدرو فينيل أسيتيك. يحول Catechol-O-methyltransferase ليفودوبا إلى 3-O-methyldopa. هذا المستقلب البلازمي المهم له عمر نصفي للتخلص منه يبلغ 15 ساعة وينتج عنه عملية تراكم في المرضى الذين يتلقون جرعات علاجية من مادوبار.
ينعكس انخفاض نزع الكربوكسيل المحيطي للليفودوبا عند تناوله مع بنسيرازيد في زيادة مستويات البلازما من ليفودوبا و 3-أو-ميثيل دوبا وفي انخفاض مستويات البلازما من الكاتيكولامينات (الدوبامين والنورادرينالين) وأحماض الفينول كاربوكسيل (حمض هوموفانيليك) ، حمض ثنائي هيدرو فينيل أسيتيك).
يتم هيدروكسيل بنسيرازيد إلى ثلاثي هيدروكسي بنزيل هيدرازين في الغشاء المخاطي المعوي والكبد. هذا المستقلب هو مثبط قوي لإنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية.
إزالة
في ظل ظروف انخفاض نزع الكربوكسيل المحيطي ، يبلغ نصف عمر التخلص من ليفودوبا حوالي 1.5 ساعة.
تبلغ تصفية ليفودوبا في البلازما حوالي 430 مل / دقيقة ويتم إخراج أقل من 10 ٪ دون تغيير عن طريق الكلى.
يتم التخلص من بنسيرازيد بشكل كامل تقريبًا عن طريق التمثيل الغذائي ، حيث تفرز المستقلبات بشكل رئيسي في البول (64٪) وبدرجة أقل في البراز (24٪).
مجموعات خاصة
لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية متوفرة لدى مرضى اليوريمي المصابين بقصور كلوي وكبدي.
في المرضى المسنين (65-78 عامًا) المصابين بمرض باركنسون ، يكون كل من نصف العمر للتخلص من ليفودوبا والجامعة الأمريكية بالقاهرة أعلى بنسبة 25 ٪ تقريبًا من المرضى الأصغر سنًا (34 - 64 عامًا). الدلالة الإحصائية المرتبطة بالعمر مهملة سريريًا وذات أهمية ثانوية لنظام الجرعات.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
السرطنة
لم يتم إجراء دراسات السرطنة مع مادوبار.
الطفرات
لم تظهر مادوبار ومكوناته (ليفودوبا وبنسرازيد) مطفرة في اختبار أميس. لا توجد بيانات أخرى متاحة.
خصوبة
لم يتم إجراء أي دراسات للخصوبة مع مادوبار في الحيوانات.
التشوهات الخلقية
كشفت دراسات المسخية عن عدم وجود تأثيرات مسخية أو تأثيرات على نمو الهيكل العظمي في الفئران والجرذان والأرانب.
عند الجرعات السامة للأم ، زادت الوفيات داخل الرحم (الأرانب) و / أو انخفض وزن الجنين (الجرذان).
آخر
سلطت دراسات السموم العامة في الفئران الضوء على إمكانية حدوث تغييرات في نمو الهيكل العظمي.
لا توجد بيانات أخرى ذات صلة متوفرة في الحيوان.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
مادوبار 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة
محتويات الكبسولة:
بوفيدون ك 30
تلك
ستيرات المغنيسيوم
السليلوز الجريزوفولفين
كبسولة غطاء:
هلام
أكسيد الحديد الأحمر (E172)
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
نيلي قرمزي (E132)
حبر طباعة مخصص للطعام (صمغ اللك ، هيدروكسيد البوتاسيوم ، أكسيد الحديد الأسود (E172))
مادوبار 200 ملغ + 50 ملغ أقراص قابلة للقسمة
مانيتول (E421)
فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدة اللامائي
السليلوز الجريزوفولفين
النشا المبلل
كروسبوفيدون
ستيرات المغنيسيوم
إيثيل سلولوز
أكسيد الحديد الأحمر (E172)
السيليكا الغروية اللامائية
تركيز الصوديوم
مادوبار 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة ممتدة المفعول
محتويات الكبسولة:
هيبروميلوز
زيت نباتي مهدرج
فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدة اللامائي
مانيتول (E421)
تلك
بوفيدون ك 30
ستيرات المغنيسيوم
كبسولة غطاء:
هلام
نيلي قرمزي (E132)
ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)
أكسيد الحديد الأصفر (E172)
حبر طباعة مخصص للطعام (صمغ اللك ، هيدروكسيد البوتاسيوم ، أكسيد الحديد الأحمر (E172))
مادوبار 100 مجم + 25 مجم أقراص قابلة للتشتت
حامض الستريك اللامائي
نشا الذرة المبللة مسبقا
السليلوز الجريزوفولفين
ستيرات المغنيسيوم
06.2 عدم التوافق
غير ذات صلة.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
مادوبار 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.
احتفظ بالزجاجة مغلقة بإحكام لحماية الدواء من الرطوبة.
مادوبار 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة ممتدة المفعول
لا يجوز التخزين فوق 30 درجة مئوية.
احتفظ بالزجاجة مغلقة بإحكام لحماية الدواء من الرطوبة.
مادوبار 200 ملغ + 50 ملغ أقراص قابلة للقسمة
لا تخزن فوق 25 درجة مئوية.
احتفظ بالزجاجة مغلقة بإحكام لحماية الدواء من الرطوبة.
مادوبار 100 مجم + 25 مجم أقراص قابلة للتشتت
يحفظ عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.
احتفظ بالزجاجة مغلقة بإحكام لحماية الدواء من الرطوبة.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
قنينة زجاجية داكنة ، بغطاء أمان من مادة لدائن حرارية ، موضوعة في صندوق من الورق المقوى مع نشرة العبوة.
مادوبار 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة - 30 كبسولة
مادوبار 200 مجم + 50 مجم أقراص قابلة للقسمة - 50 قرص قابل للقسمة
مادوبار 100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة مطولة المفعول - 30 كبسولة
مادوبار 100 مجم + 25 مجم أقراص ذوابة - 30 قرص قابل للتشتت
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة.
07.0 حامل ترخيص التسويق
Roche S.p.A. - ساحة دورانتي 11 - 20131 ميلان
08.0 رقم ترخيص التسويق
"100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة" 30 كبسولة AIC رقم 023142019
"200 مجم + 50 مجم أقراص قابلة للقسمة" 50 قرص قابل للقسمة رقم AIC رقم 023142033
"100 مجم + 25 مجم كبسولات صلبة ممتدة المفعول" 30 كبسولة AIC رقم 023142045
"100 مجم + 25 مجم أقراص قابلة للتشتت" 30 قرص قابل للتشتت AIC رقم 023142058
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
التجديد: يونيو 2010
10.0 تاريخ مراجعة النص
شباط 2014
