Simponi - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: غوليموماب

محلول سيمبوني ٥٠ ملغ للحقن في قلم جاهز للإستعمال

تتوفر ملحقات حزمة Simponi لأحجام العبوات:

• Simponi 50 mg محلول للحقن في قلم جاهز للإستعمال
• محلول Simponi 100 ملغ للحقن في قلم جاهز للإستعمال

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Simponi؟ لما هذا؟

يحتوي Simponi على مادة فعالة تسمى golimumab.

ينتمي سيمبوني إلى مجموعة من الأدوية تسمى حاصرات عامل نخر الورم (TNF blockers). يستخدم للبالغين لعلاج الأمراض الالتهابية التالية:

• التهاب المفصل الروماتويدي
• التهاب المفاصل الصدفية
• التهاب المفاصل الفقاري المحوري ، بما في ذلك التهاب الفقار اللاصق والتهاب المفاصل الفقاري المحوري غير الشعاعي
• التهاب القولون التقرحي

في الأطفال الذين لا يقل وزنهم عن 40 كجم ، يستخدم Simponi لعلاج التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب.

يعمل Simponi عن طريق منع عمل بروتين يسمى "عامل نخر الورم ألفا" (TNF-α) ، ويشارك هذا البروتين في عمليات الجسم الالتهابية ومن خلال منعه ، من الممكن تقليل الالتهاب في الجسم.

التهاب المفصل الروماتويدي

التهاب المفاصل الروماتويدي هو مرض التهاب المفاصل.إذا كنت تعاني من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط ، فستتم معالجتك في البداية بأدوية أخرى.إذا لم تستجيب بشكل كافٍ لهذه الأدوية ، فسوف يتم علاجك باستخدام Simponi مع دواء آخر يسمى الميثوتريكسات من أجل:

• التقليل من علامات وأعراض المرض.
• يبطئ الضرر الذي يلحق بالعظام والمفاصل.
• تحسين الوظيفة الجسدية.

التهاب المفاصل الصدفية

التهاب المفاصل الصدفي هو مرض التهاب المفاصل ، وعادة ما يكون مصحوبًا بالصدفية ، وهو مرض جلدي التهابي.إذا كنت تعاني من التهاب المفاصل الصدفي النشط ، فسيتم علاجك بأدوية أخرى أولاً. من أجل:

• التقليل من علامات وأعراض المرض.
• إبطاء الضرر الذي يلحق بالعظام والمفاصل.
• تحسين الوظيفة البدنية.

التهاب الفقار اللاصق والتهاب الفقار المفصلي المحوري غير الشعاعي

التهاب الفقار اللاصق والتهاب الفقار المفصلي المحوري غير الشعاعي من الأمراض الالتهابية في العمود الفقري. إذا كنت مصابًا بالتهاب الفقار اللاصق أو التهاب الفقار الفقاري المحوري غير الشعاعي ، فستتم معالجتك بأدوية أخرى أولاً. إذا لم تستجب لهذه الأدوية بشكل كافٍ ، فسيتم علاجك بـ Simponi من أجل:

• التقليل من علامات وأعراض المرض.
• تحسين الوظيفة الجسدية.

التهاب القولون التقرحي

التهاب القولون التقرحي هو مرض التهاب معوي ، وإذا كنت تعاني من التهاب القولون التقرحي ، فسوف يتم إعطاؤك أدوية أخرى أولاً ، وإذا لم تستجيب بشكل كافٍ لهذه الأدوية ، فسوف يتم إعطاؤك عقار سيمبوني لعلاج مرضك.

التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب

التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب هو مرض التهابي يسبب الألم والتورم في المفاصل عند الأطفال. إذا كان طفلك يعاني من التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب ، فسيتم إعطاء طفلك أدوية أخرى أولاً. إذا كان طفلك لا يستجيب بشكل كاف لهذه الأدوية ، فسيتم إعطاء طفلك سيمبوني مع الميثوتريكسات لعلاج المرض.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Simponi

لا تستخدم Simponi:

• إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) من golimumab أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6).
• إذا كنت تعاني من مرض السل (TB) أو أي عدوى خطيرة أخرى.
• إذا كنت تعاني من قصور قلبي متوسط ​​أو شديد.

إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كانت أي من الشروط المذكورة أعلاه تنطبق عليك ، فتحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل استخدام Simponi.

احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول Simponi

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل استخدام Simponi.

الالتهابات

أخبر طبيبك على الفور إذا كنت قد عانيت بالفعل أو ظهرت عليك أعراض العدوى أثناء أو بعد العلاج باستخدام Simponi. تشمل أعراض العدوى الحمى والسعال وضيق التنفس وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا والإسهال والجروح ومشاكل الأسنان أو الشعور بالحرقان عند التبول.

• يمكنك الحصول على العدوى بسهولة أكبر عند استخدام Simponi.
• يمكن أن تتطور العدوى بسرعة أكبر وتكون أكثر حدة. أيضا ، يمكن أن تعود العدوى من الماضي.

السل (السل)

أخبر طبيبك على الفور إذا لاحظت أعراض مرض السل أثناء العلاج. تشمل أعراض السل السعال المستمر ، أو فقدان الوزن ، أو الشعور بالتعب ، أو الحمى ، أو التعرق الليلي.

• تم الإبلاغ عن عدد قليل من حالات السل في المرضى الذين عولجوا مع Simponi ، في حالات نادرة حتى في المرضى الذين عولجوا بأدوية السل. سيقوم طبيبك بإجراء فحوصات لمعرفة ما إذا كان لديك مرض السل. سيقوم الطبيب بتسجيل هذه الاختبارات على بطاقة تنبيه المريض.
• من المهم جدًا أن تخبر طبيبك إذا كنت قد أصبت بالسل في الماضي ، أو إذا كنت على اتصال وثيق بشخص مصاب أو كان مصابًا بالسل.
• إذا كان طبيبك يعتقد أنك معرض لخطر الإصابة بمرض السل ، فقد يتم علاجك بأدوية السل قبل أن يتم إعطاؤك Simponi.

فيروس التهاب الكبد B (HBV)

• أخبر طبيبك إذا كنت حاملًا أو مصابًا بالتهاب الكبد B أو كنت مصابًا به قبل أن يتم إعطاؤك Simponi
• أخبر طبيبك إذا كنت تعتقد أنك معرض لخطر الإصابة بالتهاب الكبد بي
• يجب على طبيبك تقييم ما إذا كنت مصابًا بالتهاب الكبد بي
• يمكن أن يتسبب العلاج باستخدام حاصرات عامل نخر الورم مثل سيمبوني في إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B في المرضى الذين يحملون هذا الفيروس ، والذي قد يتسبب في بعض الحالات في الوفاة.

الالتهابات الفطرية الغازية

أخبر طبيبك على الفور إذا كنت قد عشت أو سافرت إلى "منطقة تنتشر فيها العدوى التي تسببها أنواع معينة من الفطريات التي يمكن أن تؤثر على الرئتين أو أجزاء أخرى من الجسم (تسمى داء النوسجات أو داء الكروانيديا أو داء الفطريات). اسأل طبيبك إذا أنت لا تعرف ما إذا كانت هذه العدوى الفطرية شائعة في المنطقة التي تعيش فيها أو تسافر إليها.

السرطان وسرطان الغدد الليمفاوية

أخبر طبيبك إذا كان لديك أو سبق أن عانيت من سرطان الغدد الليمفاوية (نوع من سرطان الدم) أو أنواع أخرى من السرطان قبل أن تحصل على سيمبوني.

• إذا كنت تستخدم Simponi أو غيرها من حاصرات TNF ، فقد تزيد من خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية أو نوع آخر من السرطان.
• المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الشديد أو حالات التهابية أخرى والذين عانوا من هذا المرض لفترة طويلة قد يكون لديهم خطر أعلى من المتوسط ​​للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية.
• تم الإبلاغ عن السرطان ، بما في ذلك السرطانات غير العادية ، والمميتة في بعض الأحيان ، لدى الأطفال والمراهقين الذين يتناولون منتجات طبية تحجب عامل نخر الورم.
• في حالات نادرة ، لوحظ نوع محدد وشديد من سرطان الغدد الليمفاوية يسمى سرطان الغدد الليمفاوية الكبدية الطحالية التائية في المرضى الذين يتناولون حاصرات أخرى من عامل نخر الورم. كان معظم هؤلاء المرضى من المراهقين أو الشباب الذكور. عادة ما يؤدي هذا النوع من السرطان إلى الوفاة. تلقى جميع هؤلاء المرضى تقريبًا أيضًا أدوية تُعرف باسم الآزوثيوبرين أو 6-مركابتوبورين. أخبر طبيبك إذا كنت تتناول الآزوثيوبرين أو 6 ميركابتوبورين مع سيمبوني.
• المرضى الذين يعانون من الربو المستمر الحاد ، مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) ، أو المدخنين الشرهين قد يكون لديهم خطر متزايد للإصابة بالسرطان مع علاج Simponi. إذا كنت تعاني من الربو المزمن الشديد أو مرض الانسداد الرئوي المزمن أو كنت مدخنًا شرهًا ، فيجب أن تناقش مع طبيبك ما إذا كان العلاج باستخدام مانع عامل نخر الورم مناسبًا.
• طور بعض المرضى المعالجين بجوليموماب أنواعًا معينة من سرطان الجلد. إذا واجهت أي نوع من التغيير في مظهر الجلد أو الزيادات على الجلد أثناء أو بعد العلاج ، فيرجى إخبار طبيبك.

سكتة قلبية

أخبر طبيبك على الفور إذا لاحظت أعراض قصور القلب الجديدة أو المتفاقمة. تشمل أعراض قصور القلب ضيق التنفس أو تورم القدمين.

• تم الإبلاغ عن حالات بداية جديدة أو تفاقم قصور القلب الاحتقاني مع حاصرات عامل نخر الورم ، بما في ذلك سيمبوني. بعض هؤلاء المرضى ماتوا.
• إذا كنت تعاني من قصور خفيف في القلب وتم علاجك باستخدام Simponi ، فسيراقب طبيبك عن كثب.

مرض الجهاز العصبي

أخبر طبيبك على الفور إذا تم تشخيصك أو ظهور أعراض مرض مزيلة للميالين ، مثل التصلب المتعدد. قد تشمل الأعراض تغيرات في الرؤية وضعف في الذراعين والساقين وخدر أو وخز في أي جزء من الجسم. سيقرر طبيبك ما إذا كان يجب عليك تناول سيمبوني.

عمليات أو إجراءات الأسنان

• أخبر طبيبك إذا كنت ستخضع لأي عمليات أو إجراءات أسنان.
• أخبر الجراح أو طبيب الأسنان الذي يقوم بالإجراء بأنك تعالج مع Simponi من خلال إظهار بطاقة تنبيه المريض.

أمراض المناعة الذاتية

أخبر طبيبك إذا ظهرت عليك أعراض مرض يسمى الذئبة. تشمل الأعراض الطفح الجلدي المستمر والحمى وآلام المفاصل والتعب.

• في حالات نادرة ، أصيب الأشخاص الذين عولجوا بحاصرات عامل نخر الورم بالذئبة.

أمراض الدم

في بعض المرضى ، قد لا ينتج الجسم ما يكفي من خلايا الدم التي تساعد الجسم على مقاومة العدوى أو المساعدة في وقف النزيف. إذا كنت تعاني من حمى مستمرة لا تفهمها أو تعاني من كدمات أو تنزف بسهولة أو تبدو شاحبة ، فاتصل بطبيبك على الفور ، فقد يقرر طبيبك إيقاف العلاج.

إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كانت أي من الشروط المذكورة أعلاه تنطبق عليك ، فتحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل استخدام Simponi.

التطعيمات

أخبر طبيبك إذا تم تطعيمك مؤخرًا أو تخطط للتطعيم.

• يجب ألا تتلقى لقاحات معينة (حية) أثناء علاجك بـ Simponi.
• يمكن لبعض التطعيمات أن تسبب التهابات. إذا تلقيت Simponi أثناء الحمل ، فقد يكون طفلك معرضًا لخطر متزايد للإصابة بهذه العدوى لمدة ستة أشهر تقريبًا بعد آخر جرعة تم تلقيها أثناء الحمل. من المهم إخبار طبيب الأطفال وأخصائيي الرعاية الصحية الآخرين حول استخدام Simponi. يمكن أن يقرر متى يجب أن يتلقى الطفل أي لقاحات.

تحدث إلى طبيب طفلك بخصوص التطعيمات لطفلك. إذا أمكن ، يجب أن يكون طفلك على اطلاع بجميع التطعيمات قبل استخدام Simponi.

العوامل العلاجية المعدية

تحدث إلى طبيبك إذا كنت قد تناولت مؤخرًا أو تخطط للعلاج بعامل علاجي معدي (مثل تقطير BCG المستخدم لعلاج السرطان).

ردود الفعل التحسسية

أخبر طبيبك على الفور إذا ظهرت عليك أعراض رد فعل تحسسي بعد العلاج بسيمبوني. قد تشمل أعراض رد الفعل التحسسي تورم الوجه أو الشفتين أو الفم أو الحلق مما قد يسبب صعوبة في البلع أو التنفس وطفح جلدي وخلايا النحل وانتفاخ اليدين والقدمين والكاحلين.

• يمكن أن تكون بعض ردود الفعل هذه شديدة أو في حالات نادرة مهددة للحياة.
• تحدث بعض ردود الفعل هذه بعد إعطاء Simponi الأول.

الأطفال والمراهقون

لا يُنصح باستخدام Simponi للأطفال الذين يقل وزنهم عن 40 كجم والذين يعانون من التهاب المفاصل مجهول السبب في الأحداث أو الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا لأي حالة أخرى.

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير Simponi

• أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول ، أو تناولت مؤخرًا ، أو قد تتناول أي أدوية أخرى ، بما في ذلك أي أدوية أخرى لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، والتهاب المفاصل مجهول السبب في الأحداث ، والتهاب المفاصل الصدفي ، والتهاب الفقار اللاصق ، والتهاب المفاصل الفقاري المحوري غير الشعاعي أو التهاب القولون التقرحي.
• يجب عدم تناول سيمبوني مع الأدوية التي تحتوي على المادة الفعالة أناكينرا أو أباتاسيبت. تستخدم هذه الأدوية في علاج الأمراض الروماتيزمية.
• أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أي أدوية أخرى تؤثر على جهاز المناعة.
• لا يمكن علاجه بلقاحات معينة (حية) أثناء استخدام Simponi.

إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كانت أي من الشروط المذكورة أعلاه تنطبق عليك ، فتحدث إلى طبيبك أو الصيدلي قبل استخدام Simponi.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

تحدث إلى طبيبك قبل استخدام Simponi إذا:

• أنت حامل أو تخططين للحمل أثناء استخدام Simponi. آثار هذا الدواء على النساء الحوامل غير معروفة. لا ينصح باستخدام Simponi في النساء الحوامل.إذا كنت ستعالج مع Simponi ، يجب عليك تجنب الحمل باستخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد حقنة Simponi الأخيرة.
• قبل الإرضاع من الثدي ، يجب أن يكون آخر علاج لـ Simponi قبل 6 أشهر على الأقل.يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية إذا كنت ستعطى Simponi لك.
• إذا تلقيت Simponi أثناء الحمل ، فقد يكون طفلك معرضًا لخطر متزايد للإصابة بعدوى.من المهم إخبار طبيب الأطفال الخاص بك وأخصائيي الرعاية الصحية الآخرين عن استخدامك لـ Simponi قبل أن يتلقى طفلك أي لقاحات (لمزيد من المعلومات ، انظر الفقرة على التطعيمات).

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

السياقة واستعمال الماكنات

قد يضعف Simponi قليلاً من قدرتك على القيادة واستخدام الأدوات أو الآلات. قد تشعر بالدوار بعد استخدام Simponi ، وفي هذه الحالة لا يجوز القيادة أو استخدام أي أدوات أو آلات.

يحتوي Simponi على مادة اللاتكس والسوربيتول

الحساسية تجاه اللاتكس

حساسية اللاتكس جزء واحد من القلم الجاهز للإبرة ، وهو الغطاء الذي يغطي الإبرة ، يحتوي على مادة اللاتكس ، بما أن اللاتكس يمكن أن يسبب تفاعلات حساسية شديدة ، أخبر طبيبك قبل استخدام سيمبوني ، إذا كنت أنت أو مقدم الرعاية لديك لديك حساسية من مادة اللاتكس.

عدم تحمل السوربيتول

يحتوي Simponi على السوربيتول (E420). إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Simponi: الجرعة

استخدم هذا الدواء دائمًا تمامًا كما أخبرك طبيبك أو الصيدلي. إذا كنت في شك ، يجب عليك استشارة طبيبك أو الصيدلي.

كم يتم إعطاء Simponi

التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الصدفي والتهاب المفاصل الفقاري المحوري ، بما في ذلك التهاب الفقار اللاصق والتهاب المفاصل الفقاري المحوري غير الشعاعي:

• الجرعة الموصى بها هي 50 مجم (محتوى قلم واحد جاهز للإستعمال) تعطى مرة واحدة في الشهر ، في نفس اليوم من كل شهر.
• تحدث إلى طبيبك قبل تناول الجرعة الرابعة. سيقرر طبيبك ما إذا كان يجب عليك مواصلة علاج Simponi.
  • إذا كان وزنك أكثر من 100 كجم ، يمكن زيادة الجرعة إلى 100 مجم (محتوى قلمين مملوءين مسبقًا) ، تعطى مرة واحدة في الشهر ، دائمًا في نفس اليوم من كل شهر.

التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب:

• الجرعة الموصى بها هي 50 مجم تعطى مرة واحدة في الشهر في نفس اليوم من كل شهر.
• تحدث إلى طبيب طفلك قبل أن يأخذ طفلك الجرعة الرابعة. سيقرر طبيب طفلك ما إذا كان يجب عليك الاستمرار في علاج سيمبوني.

التهاب القولون التقرحي

• يوضح الجدول أدناه كيف ستستخدم هذا الدواء بشكل عام.

العلاج الأولي جرعة أولية 200 مجم (محتويات 4 أقلام جاهزة للإستعمال) تليها 100 مجم (محتويات قلمين مملوءين مسبقًا) بعد أسبوعين. علاج الصيانة

• في المرضى الذين يقل وزنهم عن 80 كجم ، 50 مجم (محتوى قلم واحد جاهز للإستعمال) بعد 4 أسابيع من العلاج الأخير ، ثم كل 4 أسابيع بعد ذلك.
• في المرضى الذين يبلغ وزنهم 80 كجم أو أكثر ، 100 مجم (محتويات قلمين مملوءين مسبقًا) بعد 4 أسابيع من آخر علاج لك ، ثم كل 4 أسابيع بعد ذلك.

كيف يتم إعطاء Simponi

• يُعطى سيمبوني عن طريق الحقن تحت الجلد.
• في البداية ، سيقوم طبيبك أو طاقم التمريض بحقن سيمبوني ، ومع ذلك ، قد تقرر أنت وطبيبك أنه يمكنك حقن سيمبوني بنفسك.في هذه الحالة ، سيتم إرشادك حول كيفية حقن سيمبوني بنفسك.

تحدث إلى طبيبك إذا كان لديك أي أسئلة حول الحقن الذاتي. في نهاية هذه النشرة ، سوف تجد "تعليمات للإدارة" مفصلة.

إذا نسيت استخدام Simponi

إذا نسيت استخدام Simponi في يومك المحدد ، فحقن الجرعة الفائتة بمجرد أن تتذكر.

لا تستخدم جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

متى تحقن الجرعة التالية:

• إذا تأخرت أقل من أسبوعين ، احقن الجرعة الفائتة بمجرد أن تتذكر واستمر في اتباع جدولك الأصلي.
• إذا تأخرت أكثر من أسبوعين ، احقن الجرعة المنسية بمجرد أن تتذكر وأخبر طبيبك أو الصيدلي واسأل متى يجب أن تأخذ جرعتك التالية.

إذا لم تكن متأكدًا مما يجب عليك فعله ، فاسأل طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.

إذا توقفت عن استخدام Simponi

إذا كنت تفكر في إيقاف Simponi ، فتحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أولاً.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Simponi

إذا كنت قد استخدمت أو أعطيت الكثير من Simponi (حقن الكثير في جرعة واحدة ، أو استخدامها في كثير من الأحيان) ، أخبر طبيبك أو الصيدلي على الفور.احمل دائمًا العلبة الخارجية وهذه النشرة معك ، حتى لو كانت فارغة.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لسيمبوني

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. قد يعاني بعض المرضى من آثار جانبية خطيرة قد تتطلب علاجًا طبيًا. يكون خطر حدوث بعض الآثار الجانبية أعلى بجرعة 100 مجم مقارنة بجرعة 50 مجم. قد تحدث آثار جانبية أيضًا بعد عدة أشهر من الحقن الأخير.

أخبر طبيبك على الفور إذا لاحظت أيًا من الآثار الجانبية الخطيرة التالية لـ Simponi والتي تشمل:

• ردود الفعل التحسسية التي يمكن أن تكون شديدة ، أو نادرة ، مهددة للحياة (نادرة).قد تشمل أعراض رد الفعل التحسسي تورم الوجه أو الشفتين أو الفم أو الحلق مما قد يسبب صعوبة في البلع أو التنفس ، وطفح جلدي ، وخلايا النحل ، وتورم في اليدين أو القدمين أو الكاحلين. حدثت بعض ردود الفعل هذه بعد إدارة سيمبوني الأولى.
• الالتهابات الحادة (بما في ذلك السل والالتهابات البكتيرية بما في ذلك التهابات الدم الشديدة والالتهاب الرئوي والتهابات فطرية وخيمة وعدوى انتهازية أخرى) (شائعة). قد تشمل أعراض العدوى الحمى ، والتعب ، والسعال (المستمر) ، وضيق التنفس ، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، وفقدان الوزن ، والتعرق الليلي ، والإسهال ، والجروح ، ومشاكل الأسنان ، وحرقان عند التبول.
• إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B إذا كنت حاملًا أو كنت مصابًا سابقًا بالتهاب الكبد B (نادر). قد تشمل الأعراض اصفرار الجلد والعينين ، والبول البني الداكن ، وألم في الجانب الأيمن من البطن ، والحمى ، والشعور بالتوعك ، والشعور بالضيق والشعور بالتعب الشديد.
• أمراض الجهاز العصبي مثل التصلب المتعدد (نادر). قد تشمل أعراض مرض الجهاز العصبي تغيرات في الرؤية ، وضعف في الذراعين أو الساقين ، وخدر أو وخز في أي جزء من الجسم.
• سرطان الغدد الليمفاوية (سرطان الغدد الليمفاوية) (نادر). يمكن أن تشمل أعراض سرطان الغدد الليمفاوية تورم الغدد الليمفاوية أو فقدان الوزن أو الحمى.
• فشل القلب (نادر). يمكن أن تشمل أعراض قصور القلب ضيق التنفس أو تورم القدمين.
• علامات اضطرابات الجهاز المناعي تسمى: - الذئبة (نادر). قد تشمل الأعراض ألمًا في المفاصل أو طفحًا جلديًا على الخدين أو الذراعين يكون حساسًا للشمس. - الساركويد (نادر). قد تشمل الأعراض السعال المستمر ، وضيق التنفس ، وألم الصدر ، والحمى ، وتضخم الغدد الليمفاوية ، وفقدان الوزن ، والطفح الجلدي ، وعدم وضوح الرؤية.
• تورم الأوعية الدموية الصغيرة (التهاب الأوعية الدموية) (نادر). قد تشمل الأعراض الحمى والصداع وفقدان الوزن والتعرق الليلي والطفح الجلدي ومشاكل الأعصاب مثل التنميل والوخز.
• سرطان الجلد (غير شائع). قد تشمل أعراض سرطان الجلد تغيرات في مظهر الجلد أو زيادات على الجلد.
• مرض الدم (شائع). قد تشمل أعراض مرض الدم الحمى التي لا تختفي ، والميل القوي للكدمات أو النزيف ، أو المظهر الشاحب للغاية.
• سرطان الدم (اللوكيميا) (نادر). يمكن أن تشمل أعراض اللوكيميا الحمى والشعور بالتعب والعدوى المتكررة والكدمات والتعرق الليلي.

أخبر طبيبك على الفور إذا لاحظت أيًا من الأعراض المذكورة أعلاه.

تم ملاحظة الآثار الجانبية الإضافية التالية مع Simponi:

أعراض جانبية شائعة جدًا (قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص):

• التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، التهاب الحلق أو بحة في الصوت ، برد

أعراض جانبية شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص):

• اختبارات الكبد غير الطبيعية (زيادة إنزيمات الكبد) ، وجدت أثناء اختبارات الدم التي أجراها طبيبك
• الشعور بالدوار
• صداع الراس
• الشعور بالخدر أو الوخز
• الالتهابات الفطرية السطحية
• خراج
• الالتهابات البكتيرية (مثل التهاب النسيج الخلوي)
• الحد من خلايا الدم الحمراء
• فحص الدم الإيجابي لمرض الذئبة
• ردود الفعل التحسسية
• عسر الهضم
• آلام في المعدة
• الشعور بالغثيان (الغثيان)
• تأثير
• التهاب شعبي
• التهابات الجيوب الانفية
• هربس الوجه
• ضغط دم مرتفع
• حمى
• الربو وضيق التنفس والصفير
• اضطرابات في المعدة والأمعاء والتي تشمل التهاب الجزء الداخلي من المعدة والقولون والتي يمكن أن تسبب الحمى
• ألم وتقرحات في الفم
• ردود الفعل في موقع الحقن (بما في ذلك الاحمرار والصلابة والألم والكدمات والحكة والوخز والتهيج)
• تساقط شعر
• طفح جلدي وحكة
• صعوبة النوم
• كآبة
• الشعور بالضعف
• كسور العظام
• ألم صدر

أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص):

• عدوى الكلى
• السرطان ، بما في ذلك سرطان الجلد والكتل غير السرطانية أو الكتل الصغيرة ، بما في ذلك الشامات
• بثور الجلد
• الصدفية (بما في ذلك راحتي اليدين و / أو باطن القدمين و / أو في شكل بثور جلدية)
• تقليل عدد الصفائح الدموية
• الحد من خلايا الدم البيضاء
• الجمع بين تقليل الصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء
• اضطرابات الغدة الدرقية
• زيادة في مستويات السكر في الدم
• زيادة مستويات الكوليسترول في الدم
• اضطرابات التوازن
• اضطرابات بصرية
• الشعور بعدم انتظام ضربات القلب
• تضيق الأوعية الدموية بالقلب
• جلطات الدم
• احمرار
• إمساك
• التهاب مزمن في الرئتين
• حمض ارتجاع
• الحجارة في الصفراء
• مشاكل في الكبد
• اضطرابات الثدي
• اضطرابات الدورة الشهرية

أعراض جانبية نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص):

• عدم قدرة نخاع العظم على إنتاج خلايا الدم
• إصابة المفاصل أو الأنسجة المحيطة
• صعوبة الشفاء
• التهاب الأوعية الدموية للأعضاء الداخلية
• سرطان الدم
• الورم الميلانيني (نوع من سرطان الجلد)
• تقشير الجلد
• الاضطرابات المناعية التي يمكن أن تؤثر على الرئتين والجلد والعقد الليمفاوية (شائعة جدًا مثل الساركويد)
• ألم وتغير في لون أصابع اليدين أو القدمين
• اضطرابات التذوق
• اضطرابات المثانة
• مشاكل في الكلى
• التهاب الأوعية الدموية في الجلد يسبب طفح جلدي

أعراض جانبية ذات شيوع غير معروف:

• سرطان خلايا ميركل (نوع من سرطان الجلد)
• سرطان دم نادر يصيب بشكل رئيسي الشباب (سرطان الغدد الليمفاوية الكبدية الطحالية)

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني المدرج في الملحق الخامس. الآثار الجانبية التي يمكنك مساعدتها تقديم مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

• احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
• لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق والكرتون بعد "EXP" يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
• يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجات مئوية). لا تجمد.
• احتفظ بالقلم المعبأ مسبقًا في الكرتون الخارجي لحماية الدواء من الضوء.
• لا تستخدم هذا الدواء إذا لاحظت أن السائل ليس خفيفًا إلى أصفر فاتح اللون ، أو عكرًا ، أو يحتوي على جزيئات غريبة.
• لا تتخلص من الأدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل طبيبك أو الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما يحتويه Simponi

العنصر النشط هو golimumab. يحتوي القلم الجاهز سعة 0.5 مل على 50 ملغ من جوليموماب.

المكونات الأخرى هي السوربيتول (E420) ، L- هيستيدين ، L- هيستيدين مونوهيدروكلوريد مونوهيدرات ، بولي سوربات 80 والماء للحقن.

شكل Simponi ومحتويات العبوة

يتم توفير Simponi كحل للحقن في قلم جاهز للاستخدام مرة واحدة. يتوفر Simponi في عبوات تحتوي على قلم واحد معبأ مسبقًا وحزم متعددة تحتوي على 3 (3 عبوات من 1) أقلام جاهزة للإستعمال. قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

يكون المحلول صافياً إلى براق قليلاً (لامع مثل اللؤلؤ) ، عديم اللون إلى الأصفر الفاتح وقد يحتوي على بعض جزيئات البروتين الصغيرة الشفافة أو البيضاء. لا تستخدم Simponi إذا كان المحلول قد تغير لونه ، أو كان غائما أو إذا كان يحتوي على جزيئات غريبة مرئية.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يتوفر مزيد من المعلومات حول Simponi في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

سيمبوني 50 مجم محلول عن طريق الحقن

02.0 التركيب النوعي والكمي

Simponi 50 mg محلول للحقن في قلم جاهز للإستعمال

يحتوي القلم الجاهز للإستعمال سعة 0.5 مل على 50 ملغ من جوليموماب *.

محلول Simponi 50 مجم للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال

تحتوي حقنة واحدة مملوءة مسبقًا سعة 0.5 مل على 50 مجم من golimumab *.

* الأجسام المضادة أحادية النسيلة IgG1 البشرية؟ أنتجت من خط خلية الورم الهجين الفئران مع تكنولوجيا الحمض النووي المؤتلف.

سواغ ذو تأثير معروف:

كل قلم جاهز يحتوي على: 20.5 ملغ سوربيتول بجرعة 50 ملغ.

كل محقنة جاهزة للإستعمال تحتوي على: 20.5 ملغ سوربيتول بجرعة 50 ملغ.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

محلول للحقن في قلم جاهز للإستعمال (حقن) ، SmartJect

محلول للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال (حقن)

يكون المحلول صافياً إلى براق قليلاً ، عديم اللون إلى أصفر باهت.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

التهاب المفاصل الروماتويدي (را)

يشار Simponi ، بالاشتراك مع الميثوتريكسات (MTX) ، من أجل:

• علاج التهاب المفاصل الروماتويدي النشط المعتدل إلى الشديد لدى المرضى البالغين عندما تكون الاستجابة للأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs) ، بما في ذلك MTX ، غير كافية.

• عالج التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد والنشط والمتقدم لدى البالغين الذين لم يعالجوا سابقًا ب MTX.

ثبت أن Simponi ، بالاشتراك مع MTX ، يقلل من معدل تقدم تلف المفاصل المقاس بالأشعة السينية ويحسن الوظيفة البدنية.

التهاب المفاصل الرثياني الشبابي

التهاب المفاصل اليفعي مجهول السبب (PIA)

يشار إلى Simponi بالاشتراك مع MTX لعلاج التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب عند الأطفال الذين لا يقل وزنهم عن 40 كجم والذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاج السابق ب MTX.

التهاب المفاصل الصدفي (ا ف ب)

يشار إلى Simponi ، بمفرده أو مع الميثوتريكسات (MTX) ، لعلاج التهاب المفاصل الصدفي النشط والمتقدم عند البالغين عندما تكون الاستجابة للعلاجات السابقة لـ DMARD غير كافية ، وقد ثبت أن Simponi يقلل من معدل تطور الدواء. تلف المفصل المحيطي ، كما تم قياسه بواسطة الأشعة السينية في المرضى الذين يعانون من أنواع فرعية من مرض متعدد المفاصل المتماثل (انظر القسم 5.1) ولتحسين الوظيفة البدنية.

التهاب المفاصل الفقاري المحوري

التهاب الفقار اللاصق (AS)

يشار إلى Simponi لعلاج التهاب الفقار اللاصق النشط الشديد عند البالغين الذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاجات التقليدية.

التهاب المفاصل الفقاري المحوري غير الشعاعي (المحوري SpA nr)

يشار إلى Simponi لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب مفاصل الفقار المحوري النشط غير الشعاعي مع وجود علامات موضوعية للالتهاب كما هو مبين بواسطة البروتين التفاعلي C المرتفع (CRP) و / أو دليل التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). أو لا يتحملون العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات).

التهاب القولون التقرحي (CU)

يشار إلى Simponi لعلاج التهاب القولون التقرحي النشط المعتدل والشديد في المرضى البالغين الذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاج التقليدي بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات و 6-مركابتوبورين (6-MP) أو الآزوثيوبرين (AZA) ، أو الذين يعانون من عدم تحمل أو لديهم موانع طبية لهذه العلاجات.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب أن يبدأ العلاج بالسيمبوني ويشرف عليه أطباء متخصصون من ذوي الخبرة في تشخيص وعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب المفاصل مجهول السبب في الأحداث ، التهاب المفاصل الصدفي ، التهاب الفقار اللاصق ، التهاب المفاصل الفقاعي المحوري غير الشعاعي أو التهاب القولون التقرحي. بطاقة.

الجرعة

التهاب المفصل الروماتويدي

Simponi 50 مجم تعطى مرة واحدة في الشهر في نفس اليوم من كل شهر.

يجب أن تدار Simponi بالتزامن مع MTX.

التهاب المفاصل الصدفي ، التهاب الفقار اللاصق أو التهاب المفاصل الفقاري المحوري غير الشعاعي

Simponi 50 مجم تعطى مرة واحدة في الشهر في نفس اليوم من كل شهر.

لجميع المؤشرات المذكورة أعلاه ، تشير البيانات المتاحة إلى أن الاستجابة السريرية تتحقق عادة في غضون 12-14 أسبوعًا من بدء العلاج (بعد 3-4 جرعات). يجب مراعاة استمرار العلاج في المرضى الذين لا يظهرون دليلًا على الفائدة العلاجية ضمن هذا الإطار الزمني.

المرضى الذين يزيد وزن جسمهم عن 100 كجم

لجميع المؤشرات المذكورة أعلاه ، في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي أو AP أو SA أو SpA nr المحوري الذين يزيد وزنهم عن 100 كجم ، والذين لا يحققون استجابة سريرية كافية بعد 3 أو 4 جرعات ، زيادة جرعة golimumab تصل إلى 100 مجم مرة واحدة شهريًا ، مع الأخذ في الاعتبار المخاطر المتزايدة لبعض التفاعلات الدوائية الضائرة الخطيرة مع جرعة 100 مجم مقارنة بجرعة 50 مجم (انظر القسم 4.8). 4 جرعات تكميلية 100 مجم.

التهاب القولون التقرحي

المرضى الذين يقل وزن جسمهم عن 80 كجم

يُعطى Simponi كجرعة ابتدائية 200 مجم ، تليها 100 مجم في الأسبوع 2 ، ثم 50 مجم كل 4 أسابيع بعد ذلك (انظر القسم 5.1).

المرضى الذين يزيد وزن جسمهم عن أو يساوي 80 كجم

يُعطى Simponi كجرعة ابتدائية 200 مجم ، تليها 100 مجم في الأسبوع 2 ، ثم 100 مجم كل 4 أسابيع بعد ذلك (انظر القسم 5.1).

أثناء علاج الصيانة ، يمكن تقليل الكورتيكوستيرويدات تدريجياً وفقًا لإرشادات الممارسة السريرية.

تشير البيانات المتاحة إلى أن الاستجابة السريرية تتحقق بشكل عام في غضون 12-14 أسبوعًا من العلاج (بعد 4 جرعات). يجب النظر في استمرار العلاج في المرضى الذين لا يظهرون دليلًا على الفائدة العلاجية خلال هذه الفترة الزمنية.

الجرعة الفائتة

إذا نسي المريض حقن Simponi في اليوم المحدد ، فيجب حقن الجرعة الفائتة بمجرد أن يتذكر المريض. يجب توجيه المرضى بعدم حقن جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية.

يجب تناول الجرعة التالية وفقًا للدليل التالي:

• إذا كانت الجرعة المتأخرة أقل من أسبوعين ، يجب على المريض حقن الجرعة الفائتة والاستمرار في اتباع الجدول الزمني الأصلي.

• إذا كان التأخير في الجرعات أكثر من أسبوعين ، يجب على المريض حقن الجرعة الفائتة وسيحتاج إلى تحديد جدول جرعات جديد من تاريخ هذا الحقن.

مجموعات خاصة

كبير (≥ 65 سنة)

لا يلزم تعديل الجرعة عند كبار السن.

القصور الكلوي والكبدي

لم يتم دراسة Simponi في هؤلاء المرضى. لا يمكن تقديم توصيات للجرعة.

سكان الأطفال

لم يتم إثبات سلامة وفعالية Simponi في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا لمؤشرات أخرى غير pIA.

التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب

Simponi 50 مجم مرة واحدة في الشهر ، في نفس اليوم من كل شهر ، للأطفال الذين لا يقل وزنهم عن 40 كجم.

تشير البيانات المتاحة إلى أن الاستجابة السريرية تتحقق عادة في غضون 12-14 أسبوعًا من العلاج (بعد 3-4 جرعات). يجب إعادة النظر في استمرار العلاج عند الأطفال الذين لم يظهروا أي دليل على الفائدة العلاجية خلال هذه الفترة الزمنية.

طريقة الإعطاء

Simponi للاستخدام تحت الجلد. بعد التدريب الكافي على تقنية الحقن تحت الجلد ، سيتمكن المرضى من حقن سيمبوني ذاتيًا إذا قرر طبيبهم أنهم قادرون ، مع الإشراف الطبي المناسب إذا لزم الأمر. يجب توجيه المرضى لحقن الكمية الكاملة من Simponi وفقًا لتعليمات الإعطاء الكاملة الواردة في نشرة العبوة.إذا تطلب الأمر عدة حقن ، يجب إعطاء الحقن في مواقع مختلفة من الجسم.

للحصول على تعليمات حول الإدارة ، انظر القسم 6.6.

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

السل النشط (TB) أو عدوى خطيرة أخرى مثل الإنتان والالتهابات الانتهازية (انظر القسم 4.4).

المرضى الذين يعانون من قصور قلبي متوسط ​​إلى شديد (NYHA Class III / IV - New York Heart Association) (انظر القسم 4.4).

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

الالتهابات

قبل وأثناء وبعد علاج سيمبوني ، يجب مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن العدوى بما في ذلك السل. نظرًا لأن التخلص من golimumab قد يستغرق ما يصل إلى 5 أشهر ، يجب أن تستمر المراقبة خلال هذه الفترة ، ولا ينبغي إعطاء مزيد من العلاج باستخدام Simponi إذا أصيب المريض بعدوى شديدة أو تعفن الدم (انظر القسم 4.3).

لا ينبغي استخدام Simponi في المرضى الذين يعانون من عدوى نشطة سريريًا. يجب توخي الحذر عند التفكير في استخدام Simponi في المرضى الذين يعانون من عدوى مزمنة أو تاريخ من العدوى المتكررة. يجب إبلاغ المرضى بشكل مناسب بالحاجة إلى تجنب التعرض لعوامل الخطر المحتملة للعدوى.

المرضى الذين يتناولون الأدوية التي تحجب عامل نخر الورم أكثر عرضة للإصابة بالعدوى الشديدة.

في المرضى الذين عولجوا بـ Simponi ، تم الإبلاغ عن حالات العدوى البكتيرية (بما في ذلك الإنتان والالتهاب الرئوي) ، والمتفطرات (بما في ذلك السل) ، والالتهابات الفطرية الغازية والالتهابات الانتهازية ، بما في ذلك تلك ذات النتائج المميتة. وقد تطورت بعض هذه الالتهابات الخطيرة لدى المرضى الذين يخضعون للعلاج المصاحب لكابت المناعة والذي ، بالإضافة إلى المرض الأساسي ، قد يعرضهم للعدوى. يجب مراقبة المرضى الذين يصابون بعدوى جديدة أثناء العلاج بسيمبوني بعناية وأن يخضعوا "لتقييم تشخيصي دقيق. يجب إيقاف إعطاء سيمبوني إذا أصيب المريض بعدوى خطيرة جديدة أو تعفن الدم و" بدء العلاج المناسب بمضادات الميكروبات أو مضادات الفطريات حتى العدوى تم حلها. بالنسبة للمرضى الذين عاشوا أو سافروا إلى المناطق التي تكون فيها العدوى الفطرية الغازية مثل داء النوسجات أو داء الفطار الكرواني أو داء الفطريات مستوطنة ، يجب مراعاة فوائد ومخاطر علاج Simponi بعناية. قبل بدء العلاج Simponi. سيمبوني ، عدوى فطرية غازية يجب الاشتباه بها إذا أصيبوا بمرض جهازى شديد. إن أمكن ، يجب أن يتم تشخيص وإدارة العلاج التجريبي المضاد للفطريات في هؤلاء المرضى بالتشاور مع طبيب خبير في رعاية المرضى المصابين بعدوى فطرية غازية.

مرض الدرن

تم الإبلاغ عن حالات مرض السل في المرضى الذين عولجوا بسيمبوني. وتجدر الإشارة إلى أنه في غالبية هذه الحالات ، كان السل خارج الرئة موضعيًا ومنتشرًا.

قبل البدء في علاج سيمبوني ، يجب تقييم جميع المرضى فيما يتعلق بالسل النشط وغير النشط ("الكامن"). يجب أن يتضمن هذا التقييم تاريخًا طبيًا مفصلاً بما في ذلك التاريخ الشخصي لمرض السل أو الاتصال السابق المحتمل بمصدر عدوى السل والعلاج السابق و / أو المصاحب لكبت المناعة. يجب إجراء الاختبارات التشخيصية المناسبة مثل جلد السلين أو اختبارات الدم والأشعة السينية للصدر لجميع المرضى (قد يتم تطبيق الإرشادات المحلية). من المستحسن أن يتم الإبلاغ عن هذه الفحوصات على بطاقة تنبيه المريض ، ويتم تذكير الواصفين بمخاطر نتائج اختبار التوبركولين الجلدي السلبية الكاذبة ، خاصة في المرضى المصابين بأمراض خطيرة أو الذين يعانون من نقص المناعة.

إذا تم تشخيص مرض السل النشط ، فلا يجب البدء في علاج سيمبوني (انظر القسم 4.3).

في حالة الاشتباه في الإصابة بالسل الكامن ، يجب استشارة الطبيب المختص في علاج مرض السل. في جميع المواقف الموضحة أدناه ، يجب مراعاة توازن الفوائد / المخاطر في علاج Simponi بعناية.

إذا تم تشخيص مرض السل غير النشط ("الكامن") ، يجب البدء في العلاج المضاد للسل الكامن قبل البدء في علاج سيمبوني ، وفقًا للإرشادات المحلية.

في المرضى الذين لديهم عوامل خطر كثيرة أو كبيرة للإصابة بالسل ولديهم اختبار سلبي للسل الكامن ، يجب أخذ العلاج المضاد للسل في الاعتبار قبل بدء العلاج ب سيمبوني. المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من مرض السل الكامن أو النشط والذين لا يمكن تأكيد مسار العلاج المناسب لهم.

حدثت حالات من مرض السل النشط في المرضى الذين عولجوا ب Simponi أثناء وبعد علاج السل الكامن. يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا باستخدام سيمبوني عن كثب بحثًا عن علامات وأعراض مرض السل النشط ، بما في ذلك المرضى الذين ثبتت إصابتهم بالسل الكامن ، أو المرضى الذين يعالجون من مرض السل الكامن ، أو المرضى الذين عولجوا سابقًا من مرض السل الكامن. "عدوى السل.

يجب نصح جميع المرضى بطلب المشورة الطبية إذا ظهرت علامات / أعراض تدل على مرض السل (مثل السعال المستمر ، الهزال / فقدان الوزن ، الحمى منخفضة الدرجة) أثناء أو بعد علاج سيمبوني.

إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B

تمت ملاحظة إعادة تنشيط التهاب الكبد B في المرضى الذين عولجوا بمضاد TNF ، بما في ذلك Simponi ، والذين كانوا حاملين مزمنين لهذا الفيروس (أي إيجابي للمستضد السطحي). في بعض الحالات ، حدثت نتائج قاتلة.

يجب تقييم المرضى من حيث العدوى بفيروس التهاب الكبد B قبل بدء العلاج ب Simponi. بالنسبة للمرضى الذين ثبتت إصابتهم بعدوى HBV ، يوصى بالتشاور مع طبيب متمرس في علاج التهاب الكبد B.

يجب مراقبة حاملي فيروس التهاب الكبد B الذين يحتاجون إلى علاج سيمبوني عن كثب بحثًا عن علامات وأعراض عدوى فيروس التهاب الكبد B النشط طوال مدة العلاج ولمدة عدة أشهر بعد انتهاء العلاج.تتوفر بيانات كافية عن المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد B المعالجين بمضادات الفيروسات العلاج بالاشتراك مع العلاج بمضاد TNF لمنع إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B. في المرضى الذين يصابون بإعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B ، يجب التوقف عن العلاج باستخدام Simponi والبدء في العلاج الفعال المضاد للفيروسات مع العلاج الداعم المناسب.

الأورام الخبيثة وأمراض التكاثر اللمفاوي

إن الدور المحتمل للعلاج بمثبطات عامل نخر الورم في تطور الأورام الخبيثة غير معروف. بناءً على المعرفة الحالية ، لا يمكن استبعاد المخاطر المحتملة للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية أو اللوكيميا أو غيرها من الأورام الخبيثة في المرضى الذين عولجوا بمضاد عامل نخر الورم. يجب توخي الحذر عند التفكير في العلاج بمثبطات عامل نخر الورم في المرضى الذين لديهم تاريخ من الأورام الخبيثة أو عند التفكير في مواصلة العلاج في المرضى الذين يصابون بأورام خبيثة.

الأورام الخبيثة للأطفال

في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن الأورام الخبيثة ، وبعضها مميت ، بين الأطفال والمراهقين والشباب (حتى سن 22 عامًا) الذين عولجوا بعوامل منع TNF (بدء العلاج 18 عامًا من العمر تقريبًا نصف الحالات كانت الأورام اللمفاوية: تم تمثيل الحالات الأخرى بمجموعة متنوعة من الأورام الخبيثة المختلفة وتضمنت الأورام الخبيثة النادرة المرتبطة عادةً بتثبيط المناعة. لا يمكن استبعاد خطر الإصابة بأورام خبيثة عند الأطفال والمراهقين المعالجين بمثبطات عامل نخر الورم.

سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم

في المراحل الخاضعة للرقابة من التجارب السريرية مع جميع أدوية مثبطات عامل نخر الورم ، بما في ذلك سيمبوني ، لوحظ المزيد من حالات سرطان الغدد الليمفاوية بين المرضى الذين تلقوا علاجًا مضادًا لعامل نخر الورم مقارنة بمرضى السيطرة. خلال المرحلة الثانية ب والثالثة من التجارب السريرية لسيموني في RA و AP و SA ، كان معدل حدوث سرطان الغدد الليمفاوية في المرضى المعالجين بـ Simponi أعلى من المتوقع في عموم السكان. تم الإبلاغ عن حالات سرطان الدم في المرضى الذين عولجوا Simponi. زيادة خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الذين يعانون من مرض التهابي نشط للغاية منذ فترة طويلة ، مما يعقد تقدير المخاطر.

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من سرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الطحالية (HSTCL) بعد التسويق في المرضى الذين عولجوا بعوامل أخرى تحجب عامل نخر الورم (انظر القسم 4.8). حدثت معظم الحالات لدى المراهقين والشباب البالغين الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع الآزاثيوبرين (AZA) أو 6-مركابتوبورين (6-MP) لمرض التهاب الأمعاء. يجب مراعاة المخاطر المحتملة لمزيج AZA أو 6-MP و Simponi بعناية ، ولا يمكن استبعاد خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الطحالية في المرضى الذين عولجوا بعوامل تحجب عامل نخر الورم.

الأورام الخبيثة بخلاف الأورام اللمفاوية

في المراحل الخاضعة للرقابة من المرحلة IIb و III من التجارب السريرية التي أجريت مع Simponi في RA و AP و SA و CU ، كان حدوث الأورام الخبيثة بخلاف سرطان الغدد الليمفاوية (باستثناء سرطان الجلد غير الميلانيني) متشابهًا بين مجموعة العلاج مع Simponi ومجموعة التحكم .

خلل تنسج القولون / سرطان

من غير المعروف ما إذا كان علاج غوليموماب يؤثر على خطر الإصابة بخلل التنسج أو سرطان القولون. يجب فحص جميع المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي والذين لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بخلل تنسج القولون أو سرطان القولون (على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي طويل الأمد أو التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي) أو الذين لديهم تاريخ طبي لخلل التنسج أو سرطان القولون من أجل خلل التنسج هذا في فترات منتظمة قبل بدء العلاج وخلال مسار المرض. يجب أن يشمل هذا التقييم تنظير القولون والخزعات وفقًا للتوصيات المحلية. في المرضى الذين يعانون من خلل التنسج الذي تم تشخيصه حديثًا والذين يعالجون بـ Simponi ، يجب النظر بعناية في نسبة الفائدة / المخاطر في المريض الفردي وما إذا كان ينبغي مواصلة العلاج.

في تجربة إكلينيكية استكشافية لتقييم استخدام سيمبوني في المرضى الذين يعانون من الربو المستمر الشديد ، تم الإبلاغ عن حالات أكثر من الأورام الخبيثة في المرضى الذين عولجوا بسيمبوني مقارنة بالمرضى الشاهد (انظر القسم 4.8) ، وأهمية هذه النتائج غير معروفة.

في دراسة إكلينيكية استكشافية لتقييم استخدام عامل آخر مضاد لعامل نخر الورم ، وهو إنفليكسيماب ، في المرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن المعتدل إلى الشديد (COPD) ، تم الإبلاغ عن المزيد من حالات الأورام الخبيثة ، والتي تؤثر بشكل أساسي على الرئتين أو الرأس والرقبة ، في إنفليكسيماب - تم علاج المرضى مقارنة مع المرضى في المجموعة الضابطة ، وكان جميع المرضى مدخنين بشراهة لفترة طويلة ، لذلك يجب توخي الحذر عند تقييم استخدام مضادات عامل نخر الورم في مرضى الانسداد الرئوي المزمن ، وكذلك في المرضى المعرضين لخطر أكبر للإصابة بالأورام الخبيثة كمدخنين شرهين.

أورام الجلد

تم الإبلاغ عن سرطان الجلد وسرطان خلايا ميركل في المرضى الذين عولجوا بعوامل مثبطة لعامل نخر الورم ، بما في ذلك سيمبوني (انظر القسم 4.8). يوصى بإجراء فحص دوري للجلد ، خاصة للمرضى الذين يعانون من عوامل خطر الإصابة بسرطان الجلد.

قصور القلب الاحتقاني (CHF)

كانت هناك تقارير عن تفاقم قصور القلب الاحتقاني (CHF) وحالات جديدة من CHF مع مضادات TNF ، بما في ذلك Simponi. بعض الحالات كانت لها نتائج قاتلة. في دراسة سريرية مع مضاد عامل نخر الورم آخر ، لوحظ تفاقم قصور القلب الاحتقاني وزيادة معدل الوفيات بسبب قصور القلب الاحتقاني. لم يتم دراسة Simponi في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني. يجب استخدام Simponi بحذر في المرضى الذين يعانون من قصور. القلب خفيف (NYHA class I / II) يجب مراقبة المرضى عن كثب وإيقاف علاج Simponi في المرضى الذين يعانون من أعراض قصور القلب الجديدة أو المتفاقمة (انظر القسم 4.3).

التأثيرات على الجهاز العصبي

ارتبط استخدام المنتجات الطبية التي تحجب عامل نخر الورم ، بما في ذلك سيمبوني ، بالظهور الجديد أو الحالات المتفاقمة للأعراض السريرية و / أو الدليل الشعاعي لاضطرابات إزالة الميالين في الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك التصلب المتعدد واضطرابات إزالة الميالين المحيطية. الاضطرابات ، يجب مراعاة فوائد ومخاطر العلاج المضاد لعامل نخر الورم بعناية قبل البدء في علاج سيمبوني.

يجب النظر في التوقف عن علاج Simponi إذا تطورت هذه الشروط (انظر القسم 4.8).

التدخلات الجراحية

الخبرة في مجال سلامة علاج Simponi في المرضى الذين خضعوا لعملية جراحية ، بما في ذلك تقويم المفاصل ، محدودة. يجب مراعاة نصف عمر الإطراح الطويل عند التخطيط لعملية جراحية. يجب مراقبة المريض الذي يحتاج إلى عملية جراحية أثناء علاج Simponi عن كثب لزيادة خطر الإصابة بالعدوى ويجب النظر في التدابير المناسبة.

المناعة

توجد احتمالية أن الأدوية المضادة لعامل نخر الورم ، بما في ذلك سيمبوني ، تؤثر على دفاعات المضيف ضد العدوى والأورام الخبيثة ، حيث يتوسط عامل نخر الورم الالتهاب وينظم الاستجابات المناعية الخلوية.

تفاعلات المناعة الذاتية

نقص TNF النسبي؟ الناجم عن العلاج بمضادات عامل نخر الورم ، قد يؤدي إلى بدء عملية المناعة الذاتية. إذا أظهر المريض أعراضًا تنبئ بمتلازمة تشبه الذئبة بعد العلاج بسيمبوني وكانت إيجابية للأجسام المضادة ذات الشريطة المزدوجة للحمض النووي ، فيجب إيقاف العلاج باستخدام سيمبوني ( انظر القسم 4.8).

تفاعلات دموية

تم الإبلاغ عن حالات ما بعد التسويق من قلة الكريات الشاملة ونقص الكريات البيض وقلة العدلات وفقر الدم اللاتنسجي ونقص الصفيحات في المرضى الذين عولجوا بأدوية مضادة لعامل نخر الورم. لم يتم الإبلاغ عن قلة الكريات البيض ، بما في ذلك قلة الكريات الشاملة ، بشكل متكرر في التجارب السريرية مع Simponi. يجب نصح جميع المرضى بالتماس العناية الطبية الفورية إذا ظهرت عليهم علامات أو أعراض متوافقة لخلل في الدم (مثل الحمى المستمرة والكدمات والنزيف والشحوب). يجب أن يؤخذ في الاعتبار التوقف عن علاج Simponi في المرضى الذين يعانون من تشوهات دموية كبيرة مؤكدة.

الإدارة المصاحبة لمضادات TNF و anakinra

حدثت عدوى خطيرة وقلة العدلات في التجارب السريرية المركبة لـ anakinra ومثبط TNF آخر ، etanercept ، دون فائدة سريرية إضافية. نظرًا لطبيعة الأحداث الضائرة التي لوحظت مع هذا العلاج المركب ، فقد تحدث سمية مماثلة مع توليفة من anakinra ومثبطات TNF أخرى. لا ينصح بمزيج من Simponi و anakinra.

الإدارة المصاحبة لمضادات TNF و abatacept

في الدراسات السريرية ، ارتبط الاستخدام المشترك لمضادات TNF و abatacept بزيادة خطر الإصابة بالعدوى ، بما في ذلك العدوى الخطيرة ، مقارنةً بمضادات TNF المستخدمة وحدها ، دون زيادة الفائدة السريرية. لا ينصح باستخدام Simponi و abatacept.

الإدارة المصاحبة للعلاجات البيولوجية الأخرى

لا توجد معلومات كافية فيما يتعلق بالاستخدام المتزامن لـ Simponi مع العلاجات البيولوجية الأخرى المستخدمة لعلاج نفس الحالات مثل Simponi. لا ينصح بالاستخدام المتزامن لـ Simponi مع هذه المستحضرات الحيوية بسبب احتمال زيادة خطر العدوى والتفاعلات الدوائية المحتملة الأخرى.

الاستبدال بين DMARDs البيولوجية

يجب توخي الحذر ويجب الاستمرار في مراقبة المرضى عند التغيير من بيولوجي إلى آخر ، لأن النشاط البيولوجي المتداخل قد يزيد من مخاطر الأحداث الضائرة ، بما في ذلك العدوى.

التطعيمات / العوامل العلاجية المعدية

قد يتلقى المرضى الذين عولجوا ب Simponi التطعيمات المصاحبة ، باستثناء اللقاحات الحية (انظر القسمين 4.5 و 4.6). في المرضى الذين عولجوا بالعلاج المضاد لعامل نخر الورم ، تتوفر بيانات محدودة عن الاستجابة للتطعيم أو اللقاحات الحية أو عن الانتقال الثانوي للعدوى بإعطاء لقاحات حية. قد يؤدي استخدام اللقاحات الحية إلى عدوى إكلينيكية ، بما في ذلك العدوى المنتشرة .

يمكن أن تؤدي الاستخدامات الأخرى للعوامل العلاجية المعدية مثل البكتيريا الحية الموهنة (على سبيل المثال ، عمليات التقطير داخل المثانة مع BCG لعلاج السرطان) إلى حدوث عدوى إكلينيكية ، بما في ذلك العدوى المنتشرة. يوصى بعدم إعطاء العوامل المعدية العلاجية بالتزامن مع Simponi.

ردود الفعل التحسسية

في تجربة ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية الجهازية الشديدة (بما في ذلك تفاعل الحساسية) بعد إعطاء Simponi. حدثت بعض هذه التفاعلات بعد إعطاء Simponi لأول مرة.في حالة الحساسية المفرطة أو غيرها من ردود الفعل التحسسية الشديدة ، توقف على الفور وبدأ العلاج المناسب.

الحساسية تجاه اللاتكس

إن غطاء الإبرة الموجود على القلم المعبأ مسبقًا أو المحقنة المعبأة مسبقًا مصنوع من مادة اللاتكس التي تحتوي على مطاط طبيعي جاف وقد يسبب تفاعلات حساسية لدى الأفراد الذين يعانون من حساسية من مادة اللاتكس.

مجموعات خاصة

كبار السن (≥ 65 سنة)

في دراسات المرحلة الثالثة RA و AP و SA و CU ، لم يلاحظ أي اختلافات عامة في الأحداث الضائرة (AEs) والأحداث الضائرة الخطيرة (EAGs) والالتهابات الخطيرة في المرضى الذين يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر الذين يتلقون العلاج. مع Simponi ، مقارنة للمرضى الأصغر سنًا. ومع ذلك ، يجب توخي الحذر في علاج كبار السن ويجب إيلاء اهتمام خاص لحدوث الالتهابات.لم يكن هناك مرضى يبلغون من العمر 45 عامًا أو أكثر في دراسة SpA المحورية رقم.

القصور الكلوي والكبدي

لم يتم إجراء دراسات محددة مع Simponi في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي أو الكبدي. يجب استخدام Simponi بحذر في الأشخاص الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد (انظر القسم 4.2).

سكان الأطفال

التطعيمات

إذا كان ذلك ممكنًا ، يوصى بأن يكون مرضى الأطفال في وضع جيد مع جميع التطعيمات وفقًا لإرشادات التحصين الحالية قبل البدء في علاج Simponi.

سواغ

يحتوي Simponi على السوربيتول (E420). المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز يجب ألا يأخذوا سيمبوني.

احتمال حدوث أخطاء في العلاج

تم تسجيل Simponi بقوة 50 مجم و 100 مجم للإعطاء تحت الجلد. من المهم استخدام الجرعة الصحيحة لإعطاء الجرعة الصحيحة كما هو موضح في علم الوضعية (انظر القسم 4.2). يجب توخي الحذر عند توفير الجرعة الصحيحة لضمان عدم تناول المرضى لجرعة أقل أو جرعة زائدة.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لم يتم إجراء دراسات تفاعل.

الاستخدام المتزامن مع العلاجات البيولوجية الأخرى

لا يُنصح بمزج Simponi مع العلاجات البيولوجية الأخرى المستخدمة لعلاج نفس الحالات مثل Simponi ، بما في ذلك anakinra و abatacept (انظر القسم 4.4).

اللقاحات الحية / العوامل العلاجية المعدية

لا ينبغي إعطاء اللقاحات الحية بالتزامن مع Simponi (انظر القسمين 4.4 و 4.6).

لا ينبغي أن تدار العوامل العلاجية المعدية بالتزامن مع Simponi (انظر القسم 4.4).

ميثوتريكسات

على الرغم من أن الاستخدام المتزامن للميثوتريكسات (MTX) يؤدي إلى زيادة تركيزات الحالة المستقرة سيمبوني في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي أو AP أو AS ، إلا أن البيانات لا تشير إلى الحاجة إلى تعديل جرعة Simponi أو MTX (انظر القسم 5.2).

04.6 الحمل والرضاعة

النساء في سن الإنجاب

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة لمنع الحمل والاستمرار في استخدامه لمدة 6 أشهر على الأقل بعد آخر إدارة golimumab.

حمل

لا توجد بيانات كافية من استخدام golimumab في النساء الحوامل. بسبب تثبيطه لـ TNF ، قد يؤثر إعطاء golimumab أثناء الحمل على الاستجابات المناعية الطبيعية لحديثي الولادة.الدراسات على الحيوانات لا تشير إلى آثار مباشرة أو ضارة.آثار غير مباشرة على الحمل ، نمو الجنين / الجنين ، الولادة أو تطور ما بعد الولادة (انظر القسم 5.3) لا ينصح باستخدام غوليموماب في النساء الحوامل ؛ يجب إعطاء golimumab فقط للحوامل عند الحاجة الملحة.

يعبر غوليموماب المشيمة. بعد العلاج بجسم مضاد أحادي النسيلة مثبط لعامل نخر الورم أثناء الحمل ، تم العثور على الجسم المضاد لمدة تصل إلى 6 أشهر في مصل الأطفال المولودين لأمهات معالجة ، وبالتالي ، قد يكون هؤلاء الأطفال معرضين لخطر الإصابة بالعدوى.

إعطاء اللقاحات الحية للرضع المعرضين في الرحم لا ينصح باستخدام golimumab لمدة 6 أشهر بعد آخر حقنة للأم golimumab أثناء الحمل (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

الرضاعة الطبيعية

من غير المعروف ما إذا كان غوليموماب يُفرز في لبن الأم أو يُمتص بشكل نظامي بعد تناوله. لقد ثبت أن غوليموماب ينتقل إلى حليب القرود ، ولأن الغلوبولين المناعي البشري يُفرز في اللبن ، يجب على النساء عدم إرضاع الثدي أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد العلاج غوليموماب.

خصوبة

لم يتم إجراء دراسات الخصوبة باستخدام غوليموماب على الحيوانات. لم تظهر دراسة الخصوبة التي أجريت على الفئران باستخدام جسم مضاد مماثل يثبط بشكل انتقائي النشاط الوظيفي لعامل نخر الورم في الفئران أي آثار ذات صلة على الخصوبة (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

قد يضعف Simponi قليلاً من القدرة على القيادة واستخدام الآلات. قد يحدث الدوخة بعد تناول سيمبوني (انظر القسم 4.8).

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

في فترة التحكم في دراسات RA و AP و SA و Axial SpA nr و CU ، كانت عدوى الجهاز التنفسي العلوي هي أكثر التفاعلات الدوائية الضارة شيوعًا (ADR) التي تم الإبلاغ عنها في 12.6 ٪ من المرضى المعالجين بجوليموماب. مرضى السيطرة. تشمل أخطر التفاعلات الدوائية الضارة التي تم الإبلاغ عنها بخصوص غوليموماب الالتهابات الشديدة (بما في ذلك الإنتان والالتهاب الرئوي والسل والتهابات الفطريات الغازية والالتهابات الانتهازية) ، وأمراض إزالة الميالين ، وإعادة تنشيط التهاب الكبد B ، و CHF ، وعمليات المناعة الذاتية (متلازمة تشبه الذئبة) ، والتفاعلات الدموية ، وفرط الحساسية الشديدة الجهازية ( بما في ذلك تفاعل الحساسية) ، التهاب الأوعية الدموية ، سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم (انظر القسم 4.4).

جدول مع قائمة ردود الفعل السلبية

تم سرد التفاعلات الدوائية الضارة التي تمت ملاحظتها في التجارب السريرية والتي تم الإبلاغ عنها بعد الاستخدام العالمي لما بعد التسويق لـ golimumab في الجدول 1. ضمن فئة أعضاء النظام ، يتم سرد التفاعلات الدوائية الضائرة حسب التكرار باستخدام الفئات التالية: شائعة جدًا (1/10) ؛ مشترك (≥ 1/100 ،

الجدول 1

جدول مع قائمة ADRs

الالتهابات والاصابات شائع جدا: عدوى الجهاز التنفسي العلوي (التهاب البلعوم الأنفي ، التهاب البلعوم ، التهاب الحنجرة والتهاب الأنف) مشترك: الالتهابات البكتيرية (مثل التهاب النسيج الخلوي) ، التهابات الجهاز التنفسي السفلي (مثل الالتهاب الرئوي) ، الالتهابات الفيروسية (مثل الأنفلونزا والهربس) ، التهاب الشعب الهوائية ، التهاب الجيوب الأنفية ، الالتهابات الفطرية السطحية ، الخراج غير مألوف: الإنتان بما في ذلك الصدمة الإنتانية والتهاب الحويضة والكلية نادر: السل ، الالتهابات الانتهازية (مثل الالتهابات الفطرية الغازية [داء النوسجات ، داء الكروانيديا ، تكيسات الرئة] ، عدوى بكتيرية ، غير نمطية وبكتيريا أولية) ، إعادة تنشيط التهاب الكبد B ، التهاب المفاصل الجرثومي ، التهاب الجراب المعدي الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة غير مألوف: الأورام (مثل سرطان الجلد وورم الظهارة الحرشفية وحمة الخلايا الصباغية) نادر: سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم وسرطان الجلد وسرطان خلايا ميركل غير معروف: سرطان الغدد الليمفاوية التائية الكبدية الطحالية * اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي مشترك: فقر دم غير مألوف: قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات الشاملة نادر: فقر دم لا تنسجي اضطرابات الجهاز المناعي مشترك: تفاعلات تحسسية (تشنج قصبي ، فرط حساسية ، شرى) ، جسم مضاد إيجابي نادر: تفاعلات فرط الحساسية الجهازية الشديدة (بما في ذلك تفاعل الحساسية) ، والتهاب الأوعية الدموية (الجهازي) ، والساركويد أمراض الغدد الصماء غير مألوف: مرض الغدة الدرقية (مثل قصور الغدة الدرقية وفرط نشاط الغدة الدرقية وتضخم الغدة الدرقية) اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية غير مألوف: زيادة السكر في الدم وزيادة الدهون اضطرابات نفسية مشترك: الاكتئاب والأرق اضطرابات الجهاز العصبي مشترك: دوار ، صداع ، تنمل غير مألوف: اضطرابات التوازن نادر: الأمراض المزيل للميالين (المركزية والمحيطية) ، خلل الذوق اضطرابات العين غير مألوف: اضطرابات الرؤية (مثل عدم وضوح الرؤية وانخفاض حدة البصر) والتهاب الملتحمة وحساسية العين (مثل الحكة والتهيج) أمراض القلب غير مألوف: عدم انتظام ضربات القلب ، مرض القلب التاجي الإقفاري نادر: قصور القلب الاحتقاني (بداية جديدة أو تفاقم) أمراض الأوعية الدموية مشترك: ارتفاع ضغط الدم غير مألوف: تجلط الدم (مثل الوريد العميق والشريان الأورطي) ، احمرار نادر: ظاهرة رينود اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف مشترك: الربو والأعراض ذات الصلة (مثل الصفير وفرط نشاط الشعب الهوائية) غير مألوف: مرض الرئة الخلالي اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك: عسر الهضم وآلام الجهاز الهضمي والبطن والغثيان واضطرابات الجهاز الهضمي الالتهابية (مثل التهاب المعدة والتهاب القولون) والتهاب الفم غير مألوف: الإمساك ومرض الجزر المعدي المريئي الاضطرابات الكبدية الصفراوية مشترك: زيادة alanine aminotransferase ، زيادة aspartate aminotransferase غير مألوف: تحص صفراوي وأمراض الكبد اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد مشترك: حكة ، طفح جلدي ، تساقط الشعر ، التهاب الجلد غير مألوف: تفاعلات الجلد الفقاعية ، الصدفية (ظهور جديد أو تفاقم في النخيل / الأخمص والصدفية البثرية الموجودة مسبقًا) ، خلايا النحل نادر: تقشير الجلد ، التهاب الأوعية الدموية (الجلدي) الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام نادر: متلازمة شبيهة بالذئبة اضطرابات الكلى والمسالك البولية نادر: أمراض المثانة وأمراض الكلى أمراض الجهاز التناسلي والثدي غير مألوف: أمراض الثدي وأمراض الدورة الشهرية الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة مشترك: الحمى ، والوهن ، وتفاعلات موقع الحقن (مثل حمامي موقع الحقن ، وخلايا النحل ، والتصلب ، والألم ، والورم الدموي ، والحكة ، والتهيج والتنمل) ، وألم في الصدر نادر: صعوبة الشفاء الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية مشترك: كسور العظام

*: لوحظ مع عوامل منع TNF الأخرى.

في هذا القسم ، يتم تقديم متوسط ​​مدة المتابعة (حوالي 4 سنوات) بشكل عام لجميع استخدامات golimumab. عندما يتم وصف استخدام golimumab بالجرعة ، يختلف متوسط ​​مدة المتابعة (حوالي عامين لجرعة 50 مجم ، حوالي 3 سنوات لجرعة 100 مجم) حيث يمكن تبديل المرضى بين الجرعات.

وصف التفاعلات الدوائية الضارة المختارة

الالتهابات

في فترة التحكم للدراسات المحورية ، كانت عدوى الجهاز التنفسي العلوي هي التفاعل الضار الأكثر شيوعًا الذي تم الإبلاغ عنه في 12.6٪ من المرضى المعالجين غوليموماب (معدل الإصابة لكل 100 عام: 60.8 ؛ 95٪ CI: 55.0 ، 67.1) مقارنة بـ 11.0٪ من مرضى الشاهد (معدل الحدوث لكل 100 شخص / سنة: 54.5 ؛ 95٪ CI: 46.1 ، 64.0). في المراحل الخاضعة للرقابة وغير المنضبط للدراسات مع متابعة متوسطة تقارب 4 سنوات ، كان معدل الإصابة لكل 100 سنة من التهابات الجهاز التنفسي العلوي 34.9 حدثًا ؛ 95٪ CI: 33.8 ، 36.0 للمرضى المعالجين غوليموماب.

في فترة التحكم للدراسات المحورية ، لوحظت حالات عدوى في 23.0٪ من المرضى المعالجين بـ golimumab (معدل الحدوث لكل 100 موضوع - سنة: 132.0 ؛ 95٪ CI: 123.3 ، 141.1) مقارنة بـ 20 ، 2٪ من المرضى الذين تم علاجهم (معدل حدوث لكل 100 عام): 100 سنة دراسية: 122.3 ؛ 95٪ CI: 109.5 ، 136.2). في المراحل الخاضعة للرقابة وغير الخاضعة للرقابة من الدراسات مع متابعة متوسطة تقارب 4 سنوات ، كان معدل الإصابة لكل 100 سنة من العدوى 81.1 حدثًا ؛ 95٪ CI: 79.5 ، 82.8 للمرضى المعالجين غوليموماب.

في فترة التحكم في دراسات RA و AP و SA و Axial SpA nr ، لوحظت عدوى خطيرة في 1.2 ٪ من المرضى المعالجين بـ golimumab و 1.2 ٪ من مرضى التحكم. كان معدل حدوث الإصابات الخطيرة لكل 100 عام أثناء المتابعة في فترة التحكم في دراسات RA و AP و SA و nr-Axial SpA 7.3 ؛ 95 ٪ CI: 4.6 ، 11 ، 1 لمجموعة golimumab 100 mg ، من 2.9 ؛ 95٪ CI: 1.2 ، 6.0 لمجموعة golimumab 50 mg و 3.6 ؛ 95٪ CI: 1 ، 5 ، 7.0 لمجموعة الدواء الوهمي. في فترة التحكم في دراسات golimumab التحريضية UC ، لوحظت إصابات خطيرة في 0.8 ٪ من المرضى الذين عولجوا غوليموماب مقابل 1.5 ٪ من مرضى السيطرة. تشمل الإصابات الخطيرة التي لوحظت في المرضى الذين عولجوا غوليموماب السل ، والالتهابات البكتيرية بما في ذلك الإنتان والالتهاب الرئوي ، والالتهابات الفطرية الغازية ، والالتهابات الانتهازية الأخرى. بعض هذه العدوى اصبحت مميته. في الأجزاء الخاضعة للرقابة وغير الخاضعة للرقابة من الدراسات المحورية بمتوسط ​​متابعة يصل إلى 3 سنوات ، كان هناك معدل أعلى للإصابة بالعدوى الخطيرة ، بما في ذلك الالتهابات الانتهازية والسل في المرضى الذين عولجوا بـ golimumab 100 mg مقارنة بالمرضى المعالجين باستخدام golimumab. 50 ملغ كان معدل الإصابة لكل 100 حالة في السنة لجميع الإصابات الشديدة 4.1 ؛ فاصل الثقة 95٪: 3.6 ، 4.5 ، للمرضى المعالجين بجوليموماب 100 مجم و 2.5 ؛ فاصل الثقة 95٪: 2.0 ، 3.1 ، للمرضى المعالجين بجوليموماب 50 ملغ.

الأورام الخبيثة

سرطان الغدد الليمفاوية

كان معدل حدوث سرطان الغدد الليمفاوية في المرضى الذين عولجوا بجوليموماب أثناء الدراسات المحورية أعلى مما كان متوقعًا في عموم السكان. في الأجزاء الخاضعة للرقابة وغير المنضبط من هذه الدراسات مع متابعة متوسطة تصل إلى 3 سنوات ، لوحظ ارتفاع معدل الإصابة بالورم الليمفاوي في المرضى الذين عولجوا بـ golimumab 100 mg مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بـ golimumab 50 mg. تم تشخيص سرطان الغدد الليمفاوية في 11 حالة (1 في مجموعة golimumab 50 mg و 10 في golimumab 100 mg) مع حدوث (95 ٪ CI) لكل 100 سنة من المتابعة من 0.03 و 0.13 أحداث لـ golimumab 50 mg و golimumab 100 mg ، على التوالي ، و 0.00 أحداث للعلاج الوهمي. حدثت معظم الأورام اللمفاوية في دراسة GO-AFTER حيث تم تسجيل المرضى الذين تعرضوا سابقًا للأدوية المضادة لعامل نخر الورم مع مدة أطول وأكثر مقاومة للمرض (انظر القسم 4.4).

الأورام الخبيثة بخلاف الأورام اللمفاوية

في فترات التحكم للدراسات المحورية ولما يقرب من 4 سنوات من المتابعة ، كان معدل حدوث الأورام الخبيثة بخلاف سرطان الغدد الليمفاوية (باستثناء سرطان الجلد غير الميلانيني) متشابهًا بين مجموعة golimumab ومجموعة التحكم. ما يقرب من 4 سنوات من المتابعة ، كان معدل حدوث الأورام الخبيثة غير اللمفاوية (باستثناء سرطان الجلد غير الميلانيني) مماثلاً لتلك الموجودة في عامة السكان.

في الفترات الخاضعة للرقابة وغير المنضبط للدراسات المحورية مع متابعة متوسطة تصل إلى 3 سنوات ، تم تشخيص سرطان الجلد غير الميلانيني في 5 أشخاص عولجوا بدواء وهمي ، 10 عولجوا بجوليموماب 50 مجم و 31 عولج بجوليموماب 100 مجم مع معدل حدوث (95٪ CI) لكل 100 سنة من المتابعة يبلغ 0.36 لكل من golimumab المشترك و 0.87 للعلاج الوهمي.

في الفترات الخاضعة للرقابة وغير المنضبط للدراسات المحورية مع متابعة متوسطة تصل إلى 3 سنوات ، تم تشخيص الأورام الخبيثة بالإضافة إلى الورم الميلانيني وسرطان الجلد غير الميلانيني وسرطان الغدد الليمفاوية في 5 أشخاص عولجوا بالدواء الوهمي ، في 21 تم علاجهم باستخدام غوليموماب 50 ملغ وفي 34 تم علاجها باستخدام غوليموماب 100 ملغ مع حدوث (95٪ CI) لكل 100 سنة من المتابعة من 0.48 للجوليموماب المشترك و 0.87 للعلاج الوهمي (انظر القسم 4.4).

الحالات المبلغ عنها في التجارب السريرية في وجود الربو

في دراسة إكلينيكية استكشافية ، تلقى المرضى الذين يعانون من الربو المزمن الشديد جرعة تحميل من غوليموماب (150٪ من جرعة العلاج المحددة) تحت الجلد في الأسبوع 0 ، تليها غوليموماب 200 ملغ ، غوليموماب 100 ملغ ، أو غوليموماب 50 ملغ لكل 4 أسابيع تحت الجلد من خلال الأسبوع 52. تم الإبلاغ عن ثمانية أورام خبيثة في مجموعة العلاج المركب غوليموماب (ن = 230) ولا شيء في مجموعة العلاج الوهمي (ن = 79). تم الإبلاغ عن سرطان الغدد الليمفاوية في مريض واحد ، وسرطان الجلد غير الميلانيني في مريضين وأورام خبيثة أخرى في 5 مرضى. لم يكن هناك اندماج محدد لأي نوع من الأورام الخبيثة.

في مرحلة الدراسة التي خضعت للعلاج الوهمي ، كان معدل الإصابة (95٪ CI) لجميع الأورام الخبيثة لكل 100 سنة من المتابعة هو 3.19 في مجموعة علاج غوليموماب. -أعلى في المرضى الذين عولجوا غوليموماب كان 0.40 لسرطان الغدد الليمفاوية ، 0.79 لسرطان الجلد غير الميلانيني ، و 1.99 للأورام الخبيثة الأخرى. بالنسبة للأشخاص الذين عولجوا بالدواء الوهمي ، كان معدل حدوث هذه الأورام الخبيثة (95٪ CI) لكل 100 شخص / سنة من المتابعة 0.00 ، وأهمية هذه النتائج غير معروفة.

الأحداث العصبية

في الفترات الخاضعة للرقابة وغير المضبوطة للدراسات المحورية مع متابعة متوسطة تصل إلى 3 سنوات ، لوحظ ارتفاع معدل إزالة الميالين في المرضى الذين عولجوا بـ golimumab 100 mg مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بـ golimumab 50 mg (انظر القسم 4.4). .

زيادة إنزيمات الكبد

في فترات التحكم في دراسات RA و AP المحورية ، ارتفاعات طفيفة في ALT (> 1 و 1 و

في فترة التحكم في دراسات RA و AS المحورية ، كانت ارتفاعات ALT 5 مرات ULN غير شائعة ولوحظت في عدد أكبر من المرضى المعالجين بـ golimumab (0.4 ٪ إلى 0 ، 9 ٪) مقارنة بمرضى التحكم (0.0 ٪). لم يلاحظ هذا الاتجاه في السكان AP. في الفترات الخاضعة للرقابة وغير المنضبط لدراسات RA و AP و SA المحورية مع متابعة متوسطة لمدة 5 سنوات ، كان معدل حدوث ارتفاعات ALT ≥ 5 مرات ULN متشابهًا لكل من golimumab والمرضى الضابطين. بشكل عام ، كانت هذه الارتفاعات بدون أعراض وانخفضت التشوهات أو تم حلها مع استمرار أو توقف golimumab أو تعديل الأدوية المصاحبة. لم يتم الإبلاغ عن أي حالات في الفترات الخاضعة للرقابة وغير المنضبط من دراسة Axial SpA. (حتى 1 سنة) في فترات المراقبة من الدراسات التحريضية المحورية لـ CU مع golimumab ، لوحظت ارتفاعات في ALT ≥ 5 x ULN بمعدلات مماثلة في المرضى المعالجين بـ golimumab والمعالجين بالغفل (0 ، 3 ٪ إلى 1.0 ٪).في الفترات الخاضعة للرقابة وغير المنضبط لدراسات جامعة كاليفورنيا المحورية مع متابعة متوسطة تبلغ حوالي عامين ، كانت نسبة المرضى الذين يعانون من ارتفاعات ALT ≥ 5 × ULN 0.8 ٪ في المرضى الذين يتلقون golimumab أثناء صيانة دراسة جامعة كاليفورنيا.

في الدراسات المحورية لـ RA و AP و SA و Axial SpA ، قام مريض في دراسة RA مع تشوهات الكبد الموجودة مسبقًا والأدوية المربكة التي عولجت بـ golimumab بتطوير التهاب الكبد غير المعدي المميت مع اليرقان. لا يمكن استبعاد دور golimumab كعامل مساهم أو عامل مشدد.

تفاعلات موقع الحقن

في فترات التحكم للدراسات المحورية ، لوحظت تفاعلات موقع الحقن في 5.4 ٪ من المرضى المعالجين بـ golimumab ، مقارنة بـ 2.0 ٪ من مرضى التحكم. قد يؤدي وجود الأجسام المضادة لـ golimumab إلى زيادة خطر حدوث تفاعلات في موقع الحقن. كانت معظم تفاعلات موقع الحقن خفيفة ومتوسطة وكانت المظاهر الأكثر شيوعًا هي حمامي في موقع الحقن. لا تتطلب تفاعلات موقع الحقن بشكل عام التوقف عن العلاج بالدواء.

في دراسات المرحلة IIb و / أو III الخاضعة للرقابة في RA و AP و SA و Axial nr SpA والربو الشديد المستمر وفي دراسات المرحلة الثانية / الثالثة من جامعة كاليفورنيا ، لم يطور أي مرضى عولجوا غوليموماب تفاعلات تأقية.

أضداد المناعة الذاتية

في الفترات الخاضعة للرقابة وغير المضبوطة للدراسات المحورية مع عام واحد من المتابعة ، كان 3.5٪ من المرضى المعالجين بـ golimumab و 2.3٪ من مرضى الشاهد لديهم ANA إيجابيًا حديثًا (معايرة 1: 160 أو أعلى). كان تواتر الأجسام المضادة لـ dsDNA في 1 سنة من المتابعة في المرضى السلبيين لمضاد dsDNA عند خط الأساس 1.1٪.

سكان الأطفال

التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب

تمت دراسة سلامة golimumab في دراسة المرحلة الثالثة على 173 مريضًا يعانون من pJIA من 2 إلى 17 عامًا. كان متوسط ​​المتابعة ما يقرب من عامين. في هذه الدراسة ، كان نوع وتكرار الأحداث الضائرة المبلغ عنها مشابهًا بشكل عام لتلك التي شوهدت في الدراسات التي أجريت على البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الإذن بالدواء أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للدواء.يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر موقع وكالة الأدوية الإيطالية ، الموقع الإلكتروني: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

تم إعطاء جرعات مفردة تصل إلى 10 مجم / كجم عن طريق الوريد في دراسة سريرية دون أي سمية محددة للجرعة. في حالة تناول جرعة زائدة ، يوصى بمراقبة المريض بحثًا عن علامات وأعراض الأحداث الضائرة وبدء العلاج المناسب للأعراض على الفور.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات المناعة ، عامل نخر الورم ألفا (TNF-؟) ​​مثبطات ، كود ATC: L04AB06

آلية العمل

Golimumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة بشري يشكل مجمعات مستقرة ذات تقارب كبير لكل من أشكال الغشاء القابلة للذوبان والنشطة بيولوجيًا لـ TNF-؟ الإنسان ، ومنع ارتباط TNF-؟ لمستقبلاتها.

التأثيرات الدوائية

لقد ثبت أن ارتباط Golimumab بعامل TNF البشري يمنع التعبير السطحي للخلية المستحثة لجزيئات الالتصاق ، وجزيء التصاق الخلايا الوعائية من النوع 1 (VCAM) وجزيء الالتصاق داخل الخلايا من النوع 1 (ICAM) بواسطة الخلايا البطانية البشرية. في المختبر، تم أيضًا تثبيط إفراز عامل TNF الناجم عن الإنترلوكين (IL) -6 و IL-8 والعامل المحبب ومستعمرة البلاعم (GM-CSF) بواسطة الخلايا البطانية البشرية بواسطة golimumab.

لوحظ تحسن في مستويات البروتين التفاعلي C (CRP) مقارنة بمجموعات الدواء الوهمي ، وأسفر علاج Simponi عن انخفاض كبير في مستويات المصل من خط الأساس لـ IL-6 و ICAM-1 و Matrix metalloproteinase.3 (MMP) والبطانة الوعائية. عامل النمو (VEGF) ، مقارنة بعلاج السيطرة. علاوة على ذلك ، في مرضى RA و AS ، مستويات TNF-؟ انخفضت وانخفضت مستويات IL-8 في المرضى الذين يعانون من AP. لوحظت هذه التغييرات في التقييم الأول (الأسبوع 4) بعد إدارة Simponi الأولية واستمرت بشكل عام حتى الأسبوع 24.

الفعالية السريرية

التهاب المفصل الروماتويدي

تم إثبات فعالية Simponi في ثلاث تجارب سريرية متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي أجريت في أكثر من 1500 مريض تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا مع التهاب المفاصل الروماتويدي النشط المعتدل إلى الشديد المشخص وفقًا لمعايير الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR) لمدة 3 أشهر على الأقل قبل الفحص. كان على المرضى أن يكون لديهم ما لا يقل عن 4 مفاصل منتفخة و 4 مفاصل مؤلمة. تم إعطاء Simponi أو الدواء الوهمي تحت الجلد كل 4 أسابيع.

قيمت GO-FORWARD 444 مريضاً يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط على الرغم من تناول جرعة ثابتة لا تقل عن 15 مجم / أسبوع من MTX والذين لم يتم علاجهم من قبل بأي من الأدوية المضادة لعامل نخر الورم. تم اختيار المرضى عشوائياً للعلاج الوهمي + MTX ، Simponi 50 mg + MTX ، Simponi 100 mg + MTX ، أو Simponi 100 mg + وهمي. تم تخصيص المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي + MTX ، بعد الأسبوع 24 ، إلى Simponi 50 mg + MTX. في الأسبوع 52 ، دخل المرضى في دراسة موسعة طويلة الأجل مفتوحة التسمية.

قام GO-AFTER بتقييم 445 مريضًا عولجوا سابقًا بواحد أو أكثر من الأدوية المضادة لعامل نخر الورم ، أو adalimumab ، أو etanercept ، أو infliximab. تم اختيار المرضى بصورة عشوائية للعلاج الوهمي ، Simponi 50 mg ، أو Simponi 100 mg. خلال الدراسة ، كان المرضى قادرين على مواصلة العلاج المصاحب لـ DMARD باستخدام MTX و sulfasalazine (SSZ) و / أو hydroxychloroquine (HCQ). كانت الأسباب المعطاة لوقف العلاجات السابقة المضادة لعامل نخر الورم هي الافتقار إلى الفعالية (58٪) ، وعدم التحمل (13٪) ، و / أو أسباب أخرى غير السلامة أو الفعالية (29٪ ، في الغالب لأسباب مالية).

قام GO-BEFORE بتقييم 637 مريضًا يعانون من RA و MTX-naïve ولم يتم علاجهم مسبقًا بدواء مضاد لـ TNF. تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي العلاج الوهمي + MTX ، Simponi 50 mg + MTX ، Simponi 100 mg + MTX ، أو Simponi 100 mg + وهمي. في الأسبوع 52 ، دخل المرضى في دراسة موسعة طويلة المدى مفتوحة التسمية حيث تم نقل المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي + MTX وكان لديهم على الأقل مفصل واحد مؤلم أو متورم إلى علاج Simponi 50 mg + MTX.

في GO-FORWARD ، كانت نقاط النهاية الأولية (المشتركة) هي نسبة المرضى الذين حصلوا على استجابة ACR 20 في الأسبوع 14 وتحسين استبيان التقييم الصحي (HAQ) في الأسبوع 24 من خط الأساس. كانت نسبة المرضى الذين حصلوا على استجابة ACR 20 في الأسبوع 14. في GO-BEFORE ، كانت نقاط النهاية الأولية المشتركة هي نسبة المرضى الذين حققوا استجابة ACR 50 في الأسبوع 24 وتغييرًا من خط الأساس في درجة Sharp المعدلة بواسطة van der Heijde (vdH-S) في الأسبوع 52. بالإضافة إلى نقاط النهاية الأولية ، تم إجراء تقييمات إضافية لتأثير علاج Simponi على علامات وأعراض التهاب المفاصل ، والاستجابة الشعاعية ، والوظيفة الجسدية ونوعية الحياة المرتبطة بالحالة.

بشكل عام ، لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة سريرية في تقييمات الفعالية بين Simponi 50 mg و 100 mg بالاشتراك مع أنظمة جرعات MTX حتى الأسبوع 104 في GO-FORWARD و GO-BEFORE وحتى الأسبوع 24. في GO-AFTER. في كل دراسة من دراسات التهاب المفاصل الروماتويدي وفقًا لتصميم الدراسة ، يمكن تبديل المرضى في المدى الطويل بين جرعات Simponi 50 مجم و 100 مجم وفقًا لتقدير طبيب الدراسة.

العلامات والأعراض

نتائج معايير ACR الرئيسية لجرعة Simponi 50 mg في الأسابيع 14 و 24 و 52 لـ GO-FORWARD و GO-AFTER و GO-BEFORE موضحة في الجدول 2 وهي موصوفة أدناه. شوهدت الردود في التقييم الأول (الأسبوع 4) بعد الإدارة الأولية لـ Simponi.

في دراسة GO-FORWARD ، من بين 89 شخصًا تم اختيارهم عشوائيًا لـ Simponi 50 mg + MTX ، كان 48 منهم لا يزالون يخضعون للعلاج في الأسبوع 104. من بين هؤلاء ، كان لدى 40 و 33 و 24 مريضًا استجابة ACR 20/50/70 في الأسبوع 104 ، بين المرضى الذين بقوا في الدراسة وعولجوا مع Simponi ، لوحظت معدلات استجابة ACR 20/50/70 مماثلة من الأسبوع 104 حتى الأسبوع 256.

في دراسة GO-AFTER ، كانت النسبة المئوية للمرضى الذين حققوا استجابة ACR 20 أعلى بين المرضى الذين عولجوا من Simponi مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بالغفل ، بغض النظر عن السبب المبلغ عنه لوقف واحد أو أكثر من العلاجات المضادة للالتهابات. -TNF.

الجدول 2

نتائج الفعالية الرئيسية من الأجزاء الخاضعة للرقابة من دراسات GO-FORWARD و GO-AFTER و GO-BEFORE

GO-FORWARD AR في المرحلة النشطة على الرغم من MTX GO-AFTER AR في المرحلة النشطة ، سبق معالجته بواحد أو أكثر من الأدوية المضادة لعامل نخر الورم GO-BEFORE AR في المرحلة النشطة ، MTX Naïve الوهمي + MTX Simponi 50 مجم + MTX الوهمي سيمبوني 50 مجم الوهمي + MTX Simponi 50 مجم + MTX غ 133 89 150 147 160 159 ٪ من المرضى الذين استجابوا ACR 20 الأسبوع الرابع عشر 33% 55%* 18% 35%* غير متوفر غير متوفر الأسبوع 24 28% 60%* 16% 31٪ ع = 0.002 49% 62% الأسبوع 52 غير متوفر غير متوفر غير متوفر غير متوفر 52% 60% ACR 50 الأسبوع الرابع عشر 10% 35%* 7% 15٪ ف = 0.021 غير متوفر غير متوفر الأسبوع 24 14% 37%* 4% 16%* 29% 40% الأسبوع 52 غير متوفر غير متوفر غير متوفر غير متوفر 36% 42% ACR 70 الأسبوع الرابع عشر 4% 14٪ ف = 0.008 2% 10٪ ف = 0.005 غير متوفر غير متوفر الأسبوع 24 5% 20%* 2% 9٪ ف = 0.009 16% 24% الأسبوع 52 غير متوفر غير متوفر غير متوفر غير متوفر 22% 28%

ن يقابل المرضى العشوائيين ؛ قد يختلف العدد الفعلي للمرضى الذين يمكن تقييمهم لكل نقطة نهاية حسب النقطة الزمنية.

* ص 0.001

NA: لا ينطبق

في دراسة GO-BEFORE ، لم يكن التحليل الأولي للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد (مجموعات Simponi 50 و 100 mg + MTX مقابل MTX وحده لـ ACR 50) ذو دلالة إحصائية في الأسبوع 24 (p = 0.053 في الأسبوع 52 عبر السكان ، كانت نسبة المرضى في مجموعة Simponi 50 mg + MTX الذين حصلوا على استجابة ACR أعلى بشكل عام ولكن لم تختلف بشكل ملحوظ عند مقارنتها بـ MTX وحدها (انظر الجدول 2). ، ظهر تأثير RA.A النشط والمتقدم بشكل عام مع Simponi 50 mg + MTX مقابل MTX بمفرده في المجموعة المشار إليها مقارنة بإجمالي السكان.

في دراسات GO-FORWARD و GO-AFTER ، لوحظت استجابات ذات دلالة إحصائية وسريرية على مقياس نشاط المرض (DAS28) في كل مرحلة محددة مسبقًا ، في الأسبوع 14 والأسبوع 24 (p ≤ 0.001). من بين المرضى الذين ظلوا في علاج Simponi ، الذين تم اختيارهم عشوائيًا عند بدء الدراسة ، تم الحفاظ على استجابات DAS28 خلال الأسبوع 104. بين المرضى الذين بقوا في الدراسة وعولجوا باستخدام Simponi ، كانت استجابات DAS28 متشابهة من الأسبوع 104 حتى الأسبوع 256.

في دراسة GO-BEFORE ، تم تقييم الاستجابة السريرية الرئيسية ، والتي تم تعريفها على أنها الحفاظ على استجابة ACR 70 خلال فترة 6 أشهر متواصلة. في الأسبوع 52 ، حقق 15٪ من المرضى في مجموعة Simponi 50 mg + MTX استجابة إكلينيكية فائقة مقارنة بـ 7٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي + MTX (p = 0.018). من بين 159 شخصًا تم اختيارهم عشوائياً لـ Simponi 50 mg + MTX ، كان 96 لا يزالون يخضعون للعلاج في الأسبوع 104. من بين هؤلاء 85 و 66 و 53 مريضًا لديهم استجابة ACR 20/50/70 في الأسبوع 104 على التوالي. لوحظت معدلات استجابة ACR 20/50/70 من الأسبوع 104 حتى الأسبوع 256.

الاستجابة الشعاعية:

في دراسة GO-BEFORE ، تم استخدام التغييرات من خط الأساس في درجة vdH-S ، وهي درجة الضرر الهيكلي المركب التي تقيس شعاعيًا عدد وحجم تآكل المفاصل ودرجة تقليل مساحة المفصل في اليدين / الرسغين والقدمين ، لتقييم درجة الضرر الإنشائي. يتم عرض النتائج الرئيسية لـ Simponi عند 50 مجم في الأسبوع 52 في الجدول 3.

كان عدد المرضى الذين ليس لديهم تآكل جديد أو تغيير من خط الأساس في مجموع نقاط vdH-S ≤ 0 أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة Simponi عنه في المجموعة الضابطة (P = 0.003). تم الحفاظ على تأثيرات التصوير الشعاعي التي لوحظت في الأسبوع 52 حتى الأسبوع 104. بين المرضى الذين بقوا في الدراسة وعولجوا باستخدام Simponi ، كانت تأثيرات التصوير الشعاعي متشابهة من الأسبوع 104 حتى الأسبوع 256.

الجدول 3

متوسط ​​(SD) للتغييرات الشعاعية من خط الأساس إلى الأسبوع 52 في مجموع نقاط vdH-S عبر مجموعة الدراسة GO-BEFORE

الوهمي + MTX Simponi 50 مجم + MTX ن ا 160 159 مجموع النقاط بصل 19,7 18,7 التغييرات من خط الأساس 1,4 0,7 * نقاط التآكل بصل 11,3 10,8 التغييرات من خط الأساس 0,7 0,5 نتيجة JSN بصل 8,4 7,9 التغييرات من خط الأساس 0,6 0,2 **

أ ن يتوافق مع المرضى العشوائيين

* ص = 0.015

** ص = 0.044

الوظيفة البدنية ونوعية الحياة المتعلقة بالصحة

تم تقييم الوظيفة البدنية والإعاقة كنقاط نهاية منفصلة في دراسات GO-FORWARD و GO-AFTER ، باستخدام مؤشر الإعاقة HAQ DI. في هذه الدراسات ، في الأسبوع 24 ، أظهر Simponi تحسنًا مهمًا من الناحية السريرية والإحصائية في HAQ DI من خط الأساس بالمقارنة مع المجموعة الضابطة. بين المرضى الذين بقوا في الدراسة وعولجوا مع Simponi ، كان التحسن في HAQ DI مشابهًا من الأسبوع 104 حتى الأسبوع 256.

أظهرت دراسة GO-FORWARD تحسنًا مهمًا سريريًا وإحصائيًا في جودة الحياة المتعلقة بالصحة كما تم قياسها من خلال درجة المكون المادي لـ SF-36 في المرضى الذين عولجوا بـ Simponi مقابل الدواء الوهمي في الأسبوع 24. من بين المرضى الذين بقوا على علاج Simponi ، تم اختيارهم عشوائيًا في بدء الدراسة ، تم الحفاظ على التحسن في SF-36 خلال الأسبوع 104. من بين المرضى الذين بقوا في الدراسة وعولجوا مع Simponi ، كان التحسن في المكون المادي لـ SF-36 مشابهًا من الأسبوع 104 حتى الأسبوع 256. في GO -دراستي FORWARD و GO-AFTER ، لوحظت تحسينات ذات دلالة إحصائية في التعب ، وفقًا لمقياس التقييم الوظيفي لعلاج الأمراض المزمنة - التعب (FACIT-F).

التهاب المفاصل الصدفية

تم تقييم فعالية وسلامة Simponi في دراسة سريرية متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي (GO-REVEAL) أجريت على 405 مرضى بالغين يعانون من PA (≥ 3 تورم مفاصل و ≥ 3 مفاصل مؤلمة) ، على الرغم من العلاج مع العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) أو DMARDs. كان لدى المرضى في هذه الدراسة تشخيص AP لمدة 6 أشهر على الأقل وصدفية خفيفة على الأقل. تم تسجيل المرضى الذين يعانون من كل نوع فرعي من التهاب المفاصل الصدفي ، بما في ذلك التهاب المفاصل ، متعدد المفاصل بدون روماتيزم العقيدات (43٪) ، التهاب المفاصل المحيطي غير المتماثل (30٪) ، التهاب المفاصل القاصي (15٪) ، التهاب الفقار مع التهاب المفاصل المحيطي (11٪) والتهاب المفاصل المشوه (1٪). لا يوجد علاج سابق بمضاد TNF تم إعطاء Simponi أو الدواء الوهمي تحت الجلد كل 4 أسابيع.تم اختيار المرضى بشكل عشوائي للعلاج الوهمي ، Simponi 50 mg ، أو S فرض 100 ملغ. تم تعيين المرضى الذين يتلقون الدواء الوهمي ، بعد الأسبوع 24 ، على Simponi 50 mg. في الأسبوع 52 ، دخل المرضى في دراسة تمديد مفتوحة طويلة الأجل.

ما يقرب من 48 ٪ من المرضى استمروا في تناول جرعات ثابتة من الميثوتريكسات (25 ملغ / أسبوع). كانت نقاط النهاية الأولية المشتركة هي نسبة المرضى الذين حصلوا على استجابة ACR 20 في الأسبوع 14 والتغيير من خط الأساس في النتيجة الإجمالية المعدلة لـ AP vdH-S في الأسبوع 24.

بشكل عام ، لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة سريرية في تدابير الفعالية بين نظم جرعات Simponi 50 mg و 100 mg حتى الأسبوع 104. وفقًا لتصميم الدراسة ، يمكن أن يخضع المرضى في التمديد طويل الأمد للتبديل بين Simponi 50 mg و 100 جرعات ملغ حسب تقدير طبيب الدراسة.

العلامات والأعراض

النتائج الرئيسية لجرعة 50 مجم في الأسبوعين 14 و 24 موضحة في الجدول 4 وموصوفة أدناه.

الجدول 4

نتائج الفعالية الرئيسية من دراسة GO-REVEAL

الوهمي سيمبوني 50 ملغ * غ 113 146 ٪ من المرضى الذين استجابوا ACR 20 الأسبوع الرابع عشر 9% 51% الأسبوع 24 12% 52% ACR 50 الأسبوع الرابع عشر 2% 30% الأسبوع 24 4% 32% ACR 70 الأسبوع الرابع عشر 1% 12% الأسبوع 24 1% 19% PASIb 75c الأسبوع الرابع عشر 3% 40% الأسبوع 24 1% 56%

* ص

ن يقابل المرضى العشوائيين ؛ قد يختلف العدد الفعلي للمرضى الذين يمكن تقييمهم لكل نقطة نهاية حسب النقطة الزمنية

(ب) مؤشر منطقة وشدة الصدفية

ج بناءً على المجموعة الفرعية من المرضى الذين يعانون من مساحة سطح الجسم (BSA) مشاركة ≥ 3٪ في الأساس ، 79 مريضًا (69.9٪) في مجموعة العلاج الوهمي و 109 (74.3٪) في Simponi 50 مجم.

لوحظت الردود في التقييم الأول (الأسبوع 4) بعد الإدارة الأولية لـ Simponi. شوهدت استجابات مماثلة لـ ACR 20 في الأسبوع 14 في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل متعدد المفاصل في غياب العقيدات الروماتويدية وأنواع AP الفرعية ، والتهاب المفاصل المحيطي غير المتماثل. كان عدد المرضى الذين يعانون من أنواع فرعية أخرى من PA صغيرًا جدًا بحيث لا يسمح بإجراء تقييم ذي معنى.كانت الاستجابات التي لوحظت في مجموعات علاج Simponi متشابهة في المرضى الذين عولجوا أو لم يعالجوا باستخدام MTX المصاحب. من 146 مريضًا تم اختيارهم عشوائياً لـ Simponi 50 mg ، كان 70 لا يزالون يخضعون للعلاج في الأسبوع 104. من بين هؤلاء المرضى 70 ، كان لدى 64 و 46 و 31 مريضًا استجابة ACR 20/50/70 ، على التوالي. من بين المرضى الذين بقوا في الدراسة وعولجوا باستخدام Simponi ، لوحظت معدلات استجابة ACR 20/50/70 مماثلة من الأسبوع 104 حتى الأسبوع 256.

كما لوحظت استجابات ذات دلالة إحصائية في DAS28 في الأسبوعين 14 و 24 (ص

في الأسبوع 24 ، لوحظت تحسينات في معاملات النشاط المحيطي النموذجية لالتهاب المفاصل الصدفي (على سبيل المثال ، عدد المفاصل المتورمة ، عدد المفاصل الرقيقة ، التهاب العصب والتهاب الارتكاز) في المرضى الذين عولجوا بسيمبوني. أدى العلاج باستخدام Simponi إلى تحسن كبير في الوظيفة البدنية وفقًا لتقييم HAQ DI وتحسينات كبيرة في جودة الحياة المتعلقة بالصحة بناءً على الدرجات الموجزة للمكونات الجسدية والعقلية لـ SF-36. على علاج Simponi ، والتي تم اختيارهم عشوائيًا لها عند بدء الدراسة ، تم الحفاظ على استجابات DAS28 و HAQ DI خلال الأسبوع 104. بين المرضى الذين بقوا في الدراسة وعولجوا باستخدام Simponi ، كانت استجابات DAS28 و HAQ DI متشابهة. الأسبوع 104 حتى الأسبوع 256.

الاستجابة الشعاعية:

تم تقييم الأضرار الهيكلية لليدين والقدمين إشعاعيًا من خلال التغيير من خط الأساس في درجة vdH-S ، المعدلة من أجل AP مع إضافة المفاصل البعيدة بين السلامين (DIP) لليد.

يقلل علاج Simponi 50 mg من معدل تطور تلف المفاصل المحيطية مقارنةً بالعلاج الوهمي في الأسبوع 24 المقاس كتغير من خط الأساس في مجموع نقاط vdH-S المعدل (متوسط ​​درجة ± SD كان 0.27 ± 1 ، 3 في المجموعة الثانية مقارنة بـ - 0.16 ± 1.3 في مجموعة Simponi ؛ ع = 0.011). من بين 146 مريضًا تم توزيعهم عشوائياً على Simponi 50 mg ، كانت بيانات الأشعة السينية في الأسبوع 52 متاحة لـ 126 مريضًا ، من بينهم 77 ٪ لم يظهروا أي تقدم من خط الأساس. في الأسبوع 104 ، كانت بيانات الأشعة السينية متاحة لـ 114 مريضًا ولم يظهر 77 ٪ أي تقدم من خط الأساس. من بين المرضى الذين بقوا في الدراسة وعولجوا بسيمبوني ، لم تظهر نسب مماثلة من المرضى أي تقدم من خط الأساس من الأسبوع 104 حتى الأسبوع 256.

التهاب المفاصل الفقاري المحوري

التهاب الفقرات التصلبي

تم تقييم فعالية وسلامة Simponi في دراسة سريرية متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي (GO-RAISE) أجريت على 356 مريضًا بالغًا يعانون من التهاب الفقار اللاصق النشط (يُعرف باسم النشاط المرضي لمؤشر باث لالتهاب الفقار اللاصق (BASDAI) ) ≥ 4 و VAS لألم الظهر الكلي ≥ 4 بمقياس من 0 إلى 10 سم). كان المرضى المسجلين في هذه الدراسة يعانون من المرض في المرحلة النشطة ، على الرغم من العلاج الحالي أو السابق بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو DMARDs ولم يتم علاجهم سابقًا بأي من الأدوية المضادة لعامل نخر الورم. تم إعطاء Simponi أو الدواء الوهمي تحت الجلد كل 4 أسابيع. تم اختيار المرضى بشكل عشوائي للعلاج الوهمي ، Simponi 50 mg ، أو Simponi 100 mg وتمكنوا من مواصلة العلاج DMARD المصاحب (MTX ، SSZ ، و / أو HCQ). كانت نقطة النهاية الأولية هي النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من استجابة مجموعة دراسة تقييم التهاب الفقار اللاصق (ASAS 20) في الأسبوع الرابع عشر.

النتائج الرئيسية لجرعة 50 ملغ موضحة في الجدول 5 وموصوفة أدناه. بشكل عام ، لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة سريرية في تدابير الفعالية بين نظم جرعات Simponi 50 mg و 100 mg حتى الأسبوع 24. وفقًا لتصميم الدراسة ، يمكن أن يخضع المرضى في التمديد طويل الأمد للتبديل بين Simponi 50 mg و 100 mg الجرعات حسب تقدير طبيب الدراسة.

الجدول 5

نتائج الفعالية الرئيسية من دراسة GO-RAISE

الوهمي سيمبوني 50 ملغ * غ 78 138 ٪ من المرضى الذين استجابوا أساس 20 الأسبوع الرابع عشر 22% 59% الأسبوع 24 23% 56% أساس 40 الأسبوع الرابع عشر 15% 45% الأسبوع 24 15% 44% أساس 5/6 الأسبوع الرابع عشر 8% 50% الأسبوع 24 13% 49%

* ف ≤ 0.001 لجميع المقارنات

ن يقابل المرضى العشوائيين ؛ قد يختلف العدد الفعلي للمرضى الذين يمكن تقييمهم لكل نقطة نهاية حسب النقطة الزمنية

بين المرضى الذين بقوا في الدراسة وعولجوا مع Simponi ، كانت نسبة المرضى الذين يعانون من استجابة ASAS 20 و ASAS 40 مماثلة من الأسبوع 24 إلى الأسبوع 256.

لوحظت أيضًا استجابات ذات دلالة إحصائية في BASDAI 50 و 70 و 90 (p 0.017) في الأسابيع 14 و 24. تم العثور على تحسينات في قياسات نشاط المرض الرئيسية في التقييم الأول (الأسبوع 4) بعد إدارة Simponi الأولية والتي استمرت طوال الأسبوع 24. من بين المرضى الذين بقوا في الدراسة وعولجوا بسيمبوني ، لوحظت معدلات تغير مماثلة عن خط الأساس في BASDAI من الأسبوع 24 إلى الأسبوع 256. لوحظت فعالية ثابتة في المرضى بغض النظر عن استخدام DMARDs (MTX ، sulfasalazine و / أو هيدروكسي كلوروكين) ، وجود مستضد HLA-B27 أو مستويات CRP الأساسية بناءً على تقييم استجابات ASAS 20 في الأسبوع 14.

أدى علاج Simponi إلى تحسينات كبيرة في الوظيفة الجسدية كما تم تقييمها من خلال التغييرات من خط الأساس في المؤشر الوظيفي لالتهاب الفقار اللاصق (BASFI) في الأسبوعين 14 و 24. تحسن في الأسبوع 14 و 24. من بين المرضى الذين بقوا في الدراسة وعولجوا مع Simponi ، كانت التحسينات في الوظيفة البدنية ونوعية الحياة المتعلقة بالصحة مماثلة من الأسبوع 24 إلى الأسبوع 256.

التهاب الفقار الفقاري المحوري غير الشعاعي

تم تقييم سلامة وفعالية Simponi في دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي (GO-AHEAD) أجريت في 197 مريضًا بالغًا يعانون من SpA nr المحوري الحاد في المرحلة النشطة (يُعرف على أنهم المرضى الذين استوفوا تصنيف ASAS. معايير تشخيص التهاب المفاصل الفقاري المحوري ولكنها لم تستوف معايير نيويورك المعدلة لتشخيص AS. ≥ 4 ، كل منها على مقياس من 0 إلى 10 سم) على الرغم من العلاج المستمر أو السابق بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ولم يتم علاجها سابقًا بأي عامل بيولوجي بما في ذلك مضادات عامل نخر الورم. 16 ، دخل المرضى فترة العلاج بعلامة مفتوحة حيث تلقى جميعهم Simponi 50 mg تحت الجلد كل 4 أسابيع حتى الأسبوع 48 مع تقييمات الفعالية التي تم إجراؤها خلال الأسبوع 52 ومتابعة السلامة خلال الأسبوع 60. ما يقرب من 93 ٪ من المرضى الذين تلقوا Simponi في بداية استمر تمديد التسمية المفتوحة (الأسبوع 16) على العلاج حتى نهاية الدراسة (الأسبوع 52). تم إجراء التحليلات على كل من السكان الذين عولجوا (AT ، N = 197) وعلى السكان الذين يعانون من علامات موضوعية للالتهاب (OSI ، N = 158 ، كما يتضح من المستويات العالية من CRP و / أو من خلال "دليل التهاب المفصل العجزي الحرقفي في التصوير بالرنين المغناطيسي تم جمع وتحليل بيانات الفعالية الخاضعة للتحكم الوهمي خلال الأسبوع 16. كانت نقطة النهاية الأولية هي نسبة المرضى الذين حققوا استجابة ASAS 20 في الأسبوع 16. وترد النتائج الرئيسية في الجدول 6 ويتم وصفها أدناه.

الجدول 6

نتائج الفعالية الرئيسية من دراسة GO-AHEAD في الأسبوع 16

تحسن العلامات والأعراض جميع السكان المعالجين (AT) السكان الذين لديهم علامات موضوعية للالتهاب (OSI) الوهمي سيمبوني 50 مجم الوهمي سيمبوني 50 مجم غ 100 97 80 78 ٪ من المرضى الذين استجابوا أساس 20 40% 71%** 38% 77%** أساس 40 23% 57%** 23% 60%** أساس 5/6 23% 54%** 23% 63%** مغفرة اساس الجزئية 18% 33%* 19% 35%* ASDAS-C ب 13% 33%* 16% 35%* BASDAI 50 30% 58%** 29% 59%** تثبيط التهاب المفاصل العجزي الحرقفي (SI) كما تم قياسه بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي الوهمي سيمبوني 50 مجم الوهمي سيمبوني 50 مجم ن ج 87 74 69 61 يعني التغيير في درجة SPARCCd RMI للمفصل العجزي الحرقفي -0,9 -5,3** -1,2 -6,4**

يتوافق a n مع المرضى الذين تم اختيارهم بشكل عشوائي ومعالجتهم

(ب) درجة نشاط مرض التهاب الفقار اللاصق سي التفاعلي البروتيني (AT-Placebo ، N = 90 ؛ AT-Simponi 50 مجم ، N = 88 ؛ OSI-Placebo ، N = 71 ؛ OSI-Simponi 50 مجم ، N = 71)

c n يتوافق مع عدد المرضى الذين لديهم بيانات أساسية وأسبوع 16 MRI

د SPARCC (اتحاد أبحاث التهاب المفاصل في كندا)

** ع مقابل الدواء الوهمي

* p مقابل الدواء الوهمي

تم إظهار تحسينات ذات دلالة إحصائية في علامات وأعراض الطور النشط الشديد nr المحوري SpA في المرضى الذين عولجوا بـ Simponi 50 mg مقارنةً بالدواء الوهمي في الأسبوع 16 (الجدول 6). شوهدت التحسينات في التقييم الأول (الأسبوع 4) بعد الإدارة الأولية لـ Simponi. أظهرت درجة SPARCC MRI انخفاضات ذات دلالة إحصائية في الالتهاب في مفصل SI في الأسبوع 16 في المرضى الذين عولجوا بـ Simponi 50 mg مقارنة بالدواء الوهمي (الجدول 6). أظهر الألم الذي تم تقييمه بواسطة آلام الظهر الكلية وألم الظهر الليلي ونشاط المرض كما تم قياسه بواسطة ASDAS-C أيضًا تحسنًا ملحوظًا من الناحية الإحصائية من خط الأساس إلى الأسبوع 16 في المرضى الذين عولجوا بـ Simponi 50 mg مقارنةً بالدواء الوهمي (p

تم إثبات تحسينات ذات دلالة إحصائية في حركة العمود الفقري وفقًا لتقييم BASMI (مؤشر قياس التهاب الفقار اللاصق في الحمام) وفي الوظيفة البدنية وفقًا لتقييم BASFI في المرضى الذين عولجوا بـ Simponi 50 mg مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (p

بالنسبة لجميع نقاط النهاية الموضحة أعلاه ، تم أيضًا عرض نتائج ذات دلالة إحصائية في مجتمع OSI في الأسبوع 16.

في كل من مجموعات AT و OSI ، استمرت التحسينات في العلامات والأعراض ، وحركة العمود الفقري ، والوظيفة الجسدية ، ونوعية الحياة والإنتاجية التي لوحظت في الأسبوع 16 بين المرضى الذين عولجوا بـ Simponi 50 mg في هؤلاء المرضى الذين بقوا في الدراسة. في الأسبوع 52.

التهاب القولون التقرحي

تم تقييم فعالية Simponi في تجربتين سريريتين عشوائيتين ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة بالغفل في المرضى البالغين.

قيمت الدراسة التحريضية (PURSUIT-Induction) المرضى الذين يعانون من التهاب القولون التقرحي النشط المعتدل إلى الشديد (درجة Mayo من 6 إلى 12 ؛ الدرجة الفرعية بالمنظار ≥ 2) الذين لديهم استجابة غير كافية أو الذين لم يتحملوا العلاجات التقليدية أو أنهم كانوا معتمدين على الكورتيكوستيرويد. في جزء تأكيد الجرعة من الدراسة ، تم اختيار 761 مريضًا بشكل عشوائي لتلقي Simponi SC 400 mg في الأسبوع 0 و 200 mg في الأسبوع 2 ، Simponi SC 200 mg في الأسبوع 0 و 100 mg في الأسبوع 2 أو العلاج الوهمي SC في الأسبوع 0 و 2. سُمح بالإعطاء المتزامن لجرعات ثابتة من aminosalicylates عن طريق الفم و / أو الكورتيكوستيرويدات و / أو العوامل المعدلة للمناعة. تم تقييم فعالية Simponi حتى الأسبوع 6 في هذه الدراسة.

استندت نتائج دراسة الصيانة (PURSUIT-Maintenance) إلى تقييم 456 مريضًا حققوا استجابة سريرية في تحريض Simponi السابق. تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي Simponi 50 mg أو Simponi 100 mg أو الدواء الوهمي تحت الجلد كل 4 أسابيع. تم السماح بالإعطاء المتزامن للجرعات الثابتة من aminosalicylates الفموي و / أو عوامل تعديل المناعة. كان من المقرر تقليل الكورتيكوستيرويدات تدريجياً في بداية دراسة الصيانة. تم تقييم فعالية Simponi حتى الأسبوع 54 في هذه الدراسة.استمر المرضى الذين أكملوا دراسة الصيانة حتى الأسبوع 54 في العلاج في دراسة واحدة. تمديد ، مع تقييم الفعالية حتى الأسبوع 216. استند تقييم الفعالية في الدراسة الموسعة إلى التغيرات في استخدام الكورتيكوستيرويد ، وتقييم الطبيب العالمي (PGA) لنشاط المرض ، وتحسين نوعية الحياة كما تم قياسها بواسطة استبيان مرض التهاب الأمعاء (IBDQ).

الجدول 7

نتائج الفعالية الرئيسية من PURSUIT - التعريفي والسعي - دراسات الصيانة

السعي الحث الوهمي N = 251 سيمبوني 200/100 مجم N = 253 نسبة المرضى المرضى في الاستجابة السريرية في الأسبوع 6 أ 30% 51%** المرضى في حالة مغفرة سريرية في الأسبوع 6 ب 6% 18%** مرضى شفاء الغشاء المخاطي في الأسبوع 6 ج 29% 42%* السعي - الصيانة Placebod N = 154 Simponi 50 مجم N = 151 Simponi 100 مجم N = 151 نسبة المرضى الحفاظ على الاستجابة (المرضى في الاستجابة السريرية حتى الأسبوع 54) هـ 31% 47%* 50%** مغفرة مستمرة (المرضى في حالة مغفرة سريرية في الأسبوعين 30 و 54) و 16% 23٪ ز 28%*

N = عدد المرضى

** ص 0.001

* ص 0.01

(أ) مُعرَّف بأنه انخفاض من خط الأساس في درجة Mayo بمقدار 30٪ و 3 نقاط ، مصحوبًا بانخفاض في نزيف المستقيم الفرعي ≥ 1 أو نقطة فرعية لنزيف المستقيم بمقدار 0 أو 1.

ب مُعرَّف بأنه سجل Mayo نقطتين ، مع عدم وجود درجات فرعية فردية> 1

ج مُعرَّفة على أنها 0 أو 1 في الدرجة الفرعية للتنظير الداخلي لدرجة Mayo.

د التعريفي مع Simponi فقط.

تم تقييم المرضى من أجل نشاط CU مع درجة Mayo الجزئية كل 4 أسابيع (تم تأكيد فقدان الاستجابة بالتنظير الداخلي). لذلك ، كان المريض الذي حافظ على الاستجابة في حالة استجابة سريرية مستمرة في كل تقييم سريري حتى الأسبوع 54.

و يجب أن يكون المريض في حالة مغفرة في الأسبوعين 30 و 54 (يظهر عدم فقدان الاستجابة في أي وقت حتى الأسبوع 54) لتحقيق مغفرة مستمرة.

ز في المرضى الذين يقل وزنهم عن 80 كجم ، أظهرت نسبة أعلى من المرضى الذين يتلقون علاجًا مداومة 50 مجم مغفرة سريرية مستدامة من أولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي.

أظهر المزيد من المرضى الذين عولجوا بسيمبوني التئام الغشاء المخاطي المستمر (المرضى الذين يعانون من شفاء الغشاء المخاطي في الأسبوعين 30 و 54) في مجموعة 50 مجم (42 ٪ ، P الاسمي).

من بين 54٪ من المرضى (247/456) الذين تلقوا العلاج المصاحب بالكورتيكوستيرويد في بداية PURSUIT-Maintenance ، نسبة المرضى الذين حافظوا على استجابة سريرية خلال الأسبوع 54 ولم يتلقوا العلاج المصاحب بالكورتيكوستيرويد في بداية PURSUIT-Maintenance كان الأسبوع 54 أكبر في مجموعة 50 مجم (38٪ ، 30/78) وفي مجموعة 100 مجم (30٪ ، 25/82) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (21٪ ، 18/87). الذين تخلصوا من الكورتيكوستيرويدات بحلول الأسبوع 54 كانوا أكبر في مجموعة 50 مجم (41٪ ، 32/78) وفي مجموعة 100 مجم (33٪ ، 27/82) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (22٪ ، 19/87). دخلت الدراسة الموسعة ، تم الحفاظ على نسبة الأشخاص الذين ظلوا خاليين من الكورتيكوستيرويد بشكل عام خلال الأسبوع 216.

في الأسبوع السادس ، حسّن Simponi بشكل كبير من جودة الحياة كما تم قياسه من خلال التغيير من خط الأساس في مقياس خاص بمرض ، IBDQ (استبيان مرض التهاب الأمعاء). تم الحفاظ عليه خلال الأسبوع 54.

ما يقرب من 63 ٪ من المرضى الذين تلقوا Simponi في بداية الدراسة الموسعة (الأسبوع 56) ظلوا في العلاج حتى نهاية الدراسة (آخر إعطاء golimumab في الأسبوع 212).

المناعة

في دراسات المرحلة الثالثة من RA و AP و SA حتى الأسبوع 52 ، تم اكتشاف الأجسام المضادة لـ golimumab باستخدام المقايسة المناعية الإنزيمية (EIA) في 5 ٪ (105/2062) من المرضى المعالجين بـ golimumab وحيث تم اختبارها ، كانت جميع الأجسام المضادة تقريبًا معادلة في المختبر. تم تسليط الضوء على نسب مماثلة في مؤشرات الروماتيزم. أدى الإعطاء المشترك لـ MTX إلى نسبة أقل من المرضى الذين يعانون من الأجسام المضادة لـ golimumab من المرضى الذين تناولوا golimumab بدون MTX (حوالي 3٪ [41/1235] مقابل 8٪ [64/827] ، على التوالي).

في SpA nr المحوري ، تم اكتشاف الأجسام المضادة لـ golimumab في 7 ٪ (14/193) من المرضى المعالجين بـ golimumab خلال الأسبوع 52 باستخدام اختبار EIA.

في دراسات المرحلة الثانية والثالثة من جامعة كاليفورنيا حتى الأسبوع 54 ، تم اكتشاف الأجسام المضادة لجوليموماب بمقايسة EIA في 3 ٪ (26/946) من المرضى المعالجين بجوليموماب. ثمانية وستون في المائة (21/31) من المرضى إيجابيين الأجسام المضادة لديهم أجسام مضادة معادلة في المختبر. أدى العلاج المتزامن مع مضادات المناعة (الآزوثيوبرين ، 6-ميركابتوبورين و MTX) إلى انخفاض نسبة المرضى الذين يعانون من الأجسام المضادة لـ golimumab مقارنة بالمرضى الذين تلقوا golimumab بدون مناعة (1٪ (4/308) مقابل 3٪ (22) ، على التوالي. / 638)). من بين المرضى الذين واصلوا الدراسة الموسعة ولديهم عينات قابلة للتقييم خلال الأسبوع 228 ، تم اكتشاف الأجسام المضادة لـ golimumab في 4 ٪ (23/604) من المرضى المعالجين بـ golimumab. كان اثنان وثمانون في المائة (18/22) من المرضى إيجابيين الأجسام المضادة لديهم أجسام مضادة معادلة في المختبر.

تم استخدام مقايسة EIA المتحملة للأدوية في دراسة pJIA للكشف عن الأجسام المضادة ضد golimumab.بالنظر إلى الحساسية المتزايدة وتحمل الدواء المحسن ، كان من المتوقع اكتشاف حدوث أعلى من الأجسام المضادة ضد غوليموماب بمقايسة EIA المتحملة للعقاقير مقارنة بمقايسة EIA. في المرحلة الثالثة من تجربة pIA حتى الأسبوع 48 ، تم اكتشاف الأجسام المضادة لـ golimumab باستخدام مقايسة EIA المتحملة للأدوية في 40 ٪ (69/172) من الأطفال المعالجين بـ golimumab ، والتي كان لدى الغالبية عيار أقل من 1: 1000. لوحظ تأثير على تركيزات مصل الجوليموماب عند التتر> 1: 100 ، بينما لم يلاحظ أي تأثير على الفعالية حتى التتر> 1: 1000 ، على الرغم من أن عدد الأطفال الذين لديهم عيار أكبر من 1: 1000 كان منخفضًا (N = 8). الأطفال الذين ثبتت إصابتهم بالأجسام المضادة ضد golimumab ، 39 ٪ (25/65) لديهم أجسام مضادة معادلة. ارتفاع معدل حدوث الأجسام المضادة بمقايسة EIA المتحملة للأدوية ، مع الأخذ في الاعتبار أنها كانت بشكل أساسي أجسامًا مضادة للعيار المنخفض ، لم يكن لها تأثير واضح على مستويات الدواء ، الفعالية والأمان وبالتالي لا يمثل أي إشارات أمان جديدة.

قد يؤدي وجود الأجسام المضادة لـ golimumab إلى زيادة خطر حدوث تفاعلات في موقع الحقن (انظر القسم 4.4). يحد العدد القليل من المرضى الموجبين لأجسام golimumab من القدرة على استخلاص استنتاجات مؤكدة فيما يتعلق بالعلاقة بين الأجسام المضادة لـ golimumab والفعالية السريرية أو تدابير السلامة.

نظرًا لأن فحوصات الاستمناع خاصة بالمنتج والمقايسة ، فإن المقارنة بين النسب المئوية للأجسام المضادة مع تلك الخاصة بالمنتجات الأخرى غير مناسبة.

سكان الأطفال

التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب

تم تقييم سلامة وفعالية Simponi في دراسة تعليق عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل (GO-KIDS) في 173 طفلاً (من 2 إلى 17 عامًا) مع pJIA نشط مع 5 مفاصل نشطة على الأقل. الاستجابة لـ MTX. الأطفال الذين يعانون من التهاب مفاصل الأطفال مجهول السبب متعدد المفاصل (التهاب المفاصل الإيجابي أو السلبي للعامل الروماتويدي ، التهاب المفاصل القليل المنتشر ، التهاب المفاصل الصدفي عند الأطفال ، أو التهاب مفاصل الأطفال مجهول السبب المجموعي مع عدم وجود أعراض جهازية مستمرة) في الدراسة. كان متوسط ​​عدد المفاصل النشطة عند خط الأساس 12 وكان متوسط ​​CRP 0.17 مجم / ديسيلتر.

اشتمل الجزء الأول من الدراسة على مرحلة مفتوحة لمدة 16 أسبوعًا تلقى فيها 173 طفلًا مسجلًا Simponi 30 مجم / م 2 (بحد أقصى 50 مجم) تحت الجلد كل 4 أسابيع و MTX. دخل 154 طفلاً الذين حققوا استجابة ACR Ped 30 في الأسبوع 16 الجزء الثاني من الدراسة ، مرحلة الانسحاب العشوائي ، وتلقوا Simponi 30 مجم / م 2 (بحد أقصى 50 مجم) + MTX أو دواء وهمي + MTX لكل 4 أسابيع. بعد اندلاع المرض ، تلقى الأطفال Simponi 30 مجم / م 2 (بحد أقصى 50 مجم) + MTX. في الأسبوع 48 ، دخل الأطفال في مرحلة تمديد طويلة الأمد.

أظهر الأطفال في هذه الدراسة استجابات ACR Ped 30 و 50 و 70 و 90 في وقت مبكر من الأسبوع 4.

في الأسبوع 16 ، كان 87٪ من الأطفال مستجيبين لـ ACR Ped 30 و 79٪ و 66٪ و 36٪ من الأطفال كانوا مستجيبين لـ ACR Ped 50 و ACR Ped 70 و ACR Ped 90 على التوالي. ٪ من الأطفال يعانون من مرض خامل محدد من خلال وجود كل ما يلي: عدم وجود مفاصل مع التهاب مفاصل نشط ؛ غياب الحمى والطفح الجلدي والتهاب المصل وتضخم الطحال وتضخم الكبد أو اعتلال العقد اللمفية المعمم المنسوب إلى التهاب مفاصل الأطفال مجهول السبب ؛ عدم وجود التهاب القزحية النشط ؛ ESR الطبيعي (ESR)

في الأسبوع 16 ، أظهرت جميع مكونات ACR Ped تحسنًا ذي صلة سريريًا من خط الأساس (انظر الجدول 8).

الجدول 8

تحسينات من خط الأساس في مكونات ACR Ped في الأسبوع 16

النسبة المئوية المتوسطة للتحسين Simponi 30 مجم / م 2 ملحوظة = 173 تقييم الطبيب العالمي للمرض (VASc 0-10 سم) 88% التقييم العام للرفاهية العامة من قبل الشخص / الوالد (VAS 0-10 سم) 67% عدد المفاصل النشطة 92% عدد المفاصل ذات نطاق الحركة المحدود 80% الوظائف الفيزيائية وفقًا لـ CHAQd 50% ESR (مم / ساعة) ه 33%

في الأساس = الأسبوع 0

ب "ن" تعكس المرضى المسجلين

ج VAS: مقياس النظير البصري

د CHAQ: استبيان تقييم صحة الطفل

و ESR (مم / ساعة): معدل ترسيب كرات الدم الحمراء (مليمترات في الساعة)

لم تتحقق نقطة النهاية الأولية للدراسة ، وهي النسبة المئوية للأطفال الذين كانوا مستجيبين لـ ACR Ped 30 في الأسبوع 16 والذين لم يتعرضوا لتفاقم بين الأسبوع 16 والأسبوع 48. لم يكن لدى معظم الأطفال تفاقم. الأسبوع 16 والأسبوع 48 (59٪ في مجموعة Simponi + MTX و 53٪ في مجموعة الدواء الوهمي + مجموعة MTX ، على التوالي ؛ p = 0.41).

تحليل مجموعة فرعية محدد مسبقًا لنقطة النهاية الأولية استنادًا إلى قيم CRP الأساسية (≥ 1 مجم / ديسيلتر مقابل

في الأسبوع 48 ، كان 53٪ و 55٪ من الأطفال في مجموعة Simponi + MTX ومجموعة الدواء الوهمي + MTX ، على التوالي ، مستجيبين لـ ACR Ped 30 ، و 40٪ و 28٪ من الأطفال في مجموعة Simponi + MTX والعلاج الوهمي + MTX ، على التوالي ، أصيب بمرض خامل.

أجلت وكالة الأدوية الأوروبية التزامها بتقديم نتائج الدراسات مع سيمبوني في الأطفال المصابين بالتهاب القولون التقرحي (انظر القسم 4.2 للحصول على معلومات حول استخدام الأطفال).

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

بعد إعطاء غوليموماب واحد تحت الجلد لأشخاص أصحاء أو مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي ، تراوح متوسط ​​الوقت للوصول إلى أقصى تركيزات مصل (Tmax) من 2 إلى 6 أيام. أدى حقن غوليموماب تحت الجلد بـ 50 مجم في الأشخاص الأصحاء إلى إنتاج متوسط ​​أقصى تركيز في المصل (Cmax) ± الانحراف المعياري 3.1 ± 1.4 ميكروغرام / مل.

بعد حقنة واحدة 100 مجم تحت الجلد ، كان امتصاص golimumab مشابهًا في الذراع والبطن والفخذ ، بمتوسط ​​توافر حيوي مطلق بنسبة 51٪ تحت الجلد ، من المتوقع أن يكون التوافر الحيوي المطلق لجرعة 50 مجم أو 200 مجم من golimumab متشابهًا.

توزيع

بعد إعطاء IV واحد ، كان متوسط ​​حجم التوزيع 115 ± 19 مل / كجم.

إزالة

تم تقدير التخليص الجهازي لجوليموماب 6.9 ± 2.0 مل / يوم / كجم. قُدِّر عمر النصف النهائي بحوالي 12 ± 3 أيام في الأشخاص الأصحاء وكان له قيم مماثلة في المرضى الذين يعانون من RA أو AP أو SA أو CU.

عندما تم إعطاء جرعة 50 مجم من جوليموماب تحت الجلد لمرضى التهاب المفاصل الروماتويدي أو AP أو AS كل 4 أسابيع ، وصلت تركيزات المصل إلى الحالة المستقرة في الأسبوع 12. مع الاستخدام المتزامن لـ MTX ، ينتج عن العلاج بـ golimumab 50 مجم تحت الجلد كل 4 أسابيع متوسط (الانحراف المعياري ± الانحراف المعياري) من خلال تركيز مصل الحوض في حالة ثابتة تبلغ حوالي 0.6 ± 0.4 ميكروغرام / مل في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط على الرغم من العلاج MTX ، حوالي 0.5 ± 0.4 ميكروغرام / مل في المرضى الذين يعانون من AP النشط ، وحوالي 0.8 ± 0.4 ميكروغرام / مل في المرضى الذين يعانون من AS. يعني Golimumab أن تركيزات مصل الحوض المستقرة في حالة مستقرة في المرضى الذين يعانون من SpA nr المحورية كانت مماثلة لتلك التي لوحظت في مرضى AS بعد إعطاء golimumab 50 مجم تحت الجلد كل 4 أسابيع.

المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، أو AP ، أو SA الذين لم يتلقوا MTX الذي يتم تناوله بشكل مشترك كان لديهم تركيزات منخفضة من golimumab في حالة ثابتة أقل بنسبة 30 ٪ تقريبًا من المرضى الذين تلقوا golimumab مع MTX. في عدد محدود من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي الذين عولجوا بجوليموماب تحت الجلد لمدة تزيد عن 6 أشهر ، قللت الإدارة المشتركة لـ MTX التصفية الظاهرية لجوليموماب بحوالي 36٪. ومع ذلك ، تشير تحليلات الحرائك الدوائية للسكان إلى أن الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم أو السلفاسالازين لم يؤثر على التصفية الظاهرة لجوليموماب.

بعد الجرعات التحريضية البالغة 200 مجم و 100 مجم من golimumab في الأسبوع 0 و 2 على التوالي ، وبعد ذلك بجرعات المداومة 50 مجم أو 100 مجم من golimumab تحت الجلد كل 4 أسابيع في مرضى UC ، وصلت تركيزات مصل golimumab إلى حالة مستقرة بعد حوالي 14 أسبوعًا من البدء العلاج بجوليموماب 50 مجم أو 100 مجم تحت الجلد كل 4 أسابيع أثناء المداومة نتج عنه تركيز مصل لحالة مستقرة من حوالي 0. ​​، 9 ± 0.5 ميكروغرام / مل و 1.8 ± 1.1 ميكروغرام / مل ، على التوالي.

في مرضى UC الذين عولجوا بـ golimumab 50 mg أو 100 mg تحت الجلد كل 4 أسابيع ، لم يكن للاستخدام المتزامن لمعدلات المناعة تأثير كبير على مستويات حوض golimumab المستقرة.

كان المرضى الذين طوروا الأجسام المضادة للجوليموماب تركيزات منخفضة على نطاق واسع في مصل الحالة المستقرة في مصل الجوليموماب (انظر القسم 5.1).

الخطية

أظهر Golimumab ، في مرضى RA ، ما يقرب من الجرعة الدوائية المتناسبة مع نطاق الجرعة من 0.1 - 10.0 مجم / كجم بعد جرعة وريدية واحدة. 50 مجم - 400 مجم.

تأثير الوزن على الحرائك الدوائية

هناك اتجاه نحو تخليص أعلى واضح لجوليموماب مع زيادة الوزن (انظر القسم 4.2).

سكان الأطفال

تم تحديد الحرائك الدوائية لجوليموماب في 173 طفلًا مصابًا بـ pJIA تتراوح أعمارهم بين 2 و 17 عامًا. في دراسة pJIA ، كان لدى الأطفال الذين عولجوا بـ golimumab 30 مجم / م 2 (بحد أقصى 50 مجم) تحت الجلد كل 4 أسابيع متوسط ​​الحالة المستقرة لتركيزات golimumab التي كانت متشابهة عبر الفئات العمرية وكانت أيضًا مماثلة أو أعلى قليلاً من تلك التي لوحظت في RA عند البالغين. المرضى الذين عولجوا بجوليموماب 50 مجم كل 4 أسابيع.

أكدت النماذج الصيدلانية / الديناميكية الدوائية السكانية والمحاكاة عند الأطفال المصابين بـ pJIA العلاقة بين التعرض لمصل golimumab والفعالية السريرية ودعم أن golimumab 50 mg كل 4 أسابيع نظام الجرعات في الأطفال الذين يعانون من pJIA بوزن لا يقل عن 40 كجم ، مما يسمح بتحقيق تعرضات مماثلة لتلك التي أثبتت فعاليتها عند البالغين.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا تكشف البيانات غير السريرية عن أي مخاطر خاصة للإنسان بناءً على الدراسات التقليدية لعلم الأدوية الآمن ، والسمية المتكررة للجرعات ، والسمية الإنجابية والنمائية.

لم يتم إجراء دراسات الطفرات أو خصوبة الحيوانات أو دراسات السرطنة طويلة الأجل باستخدام غوليموماب.

في دراسة خصوبة الفأر والوظيفة الإنجابية العامة باستخدام جسم مضاد مماثل يثبط بشكل انتقائي النشاط الوظيفي لعامل نخر الورم الفأري؟ ، تم تقليل عدد الفئران الحوامل. ومن غير المعروف ما إذا كانت هذه النتائج ناتجة عن التأثيرات. في الذكور و / أو الإناث: في دراسة السمية التطورية التي أجريت على الفئران بعد إعطاء نفس الجسم المضاد التناظري وفي القردة cynomolgus باستخدام golimumab ، لم يكن هناك ما يشير إلى سمية الأم أو سمية الأجنة أو المسخية.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

سوربيتول (إي 420)

L- هيستيدين

L- هيستيدين مونوهيدروكلوريد مونوهيدرات

بولي سوربات 80

ماء للحقن.

06.2 عدم التوافق

في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع منتجات أخرى.

06.3 فترة الصلاحية

22 شهرًا

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).

لا تجمد.

احتفظ بالقلم المعبأ مسبقًا أو المحقنة المعبأة مسبقًا في الكرتون الخارجي لحمايته من الضوء.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

Simponi 50 mg محلول للحقن في قلم جاهز للإستعمال

0.5 مل من المحلول في حقنة مملوءة مسبقًا (زجاج من النوع 1) بإبرة ثابتة (فولاذ مقاوم للصدأ) وغطاء إبرة (مطاط يحتوي على مادة اللاتكس) ، في قلم معبأ مسبقًا. Simponi متاح في عبوات تحتوي على 1 مملوء مسبقًا أقلام وحزم متعددة تحتوي على 3 (3 عبوات من 1) أقلام جاهزة للإستعمال.

محلول Simponi 50 مجم للحقن في محقنة جاهزة للإستعمال

0.5 مل من المحلول في حقنة مملوءة مسبقًا (زجاج من النوع 1) بإبرة ثابتة (فولاذ مقاوم للصدأ) وغطاء إبرة (مطاط يحتوي على مادة اللاتكس). سيمبوني متوفر في عبوات تحتوي على حقنة واحدة معبأة مسبقًا وحزم متعددة تحتوي على 3 (3) عبوات من 1) محاقن جاهزة للإستعمال.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

يتم توفير Simponi في قلم جاهز للاستخدام مرة واحدة يسمى SmartJect أو في حقنة مملوءة مسبقًا للاستخدام مرة واحدة. تأتي كل عبوة من Simponi مع تعليمات للاستخدام تصف بشكل كامل كيفية استخدام القلم أو المحقنة. بمجرد إزالة القلم الجاهز أو المحقنة المعبأة مسبقًا من الثلاجة ، يجب السماح لها بالوصول إلى درجة حرارة الغرفة عن طريق الانتظار لمدة 30 دقيقة قبل حقن Simponi. يجب عدم رج القلم أو المحقنة.

يكون المحلول صافياً إلى براق قليلاً ، عديم اللون إلى أصفر باهت وقد يحتوي على بعض جزيئات البروتين الصغيرة الشفافة أو البيضاء. هذا ليس غريباً بالنسبة للمحاليل التي تحتوي على بروتينات.

يجب عدم استخدام Simponi إذا كان المحلول قد تغير لونه أو كان غائمًا أو يحتوي على جزيئات غريبة مرئية.

يتم توفير التعليمات الكاملة لإعداد وإدارة Simponi في قلم مملوء مسبقًا أو محقنة مملوءة مسبقًا في نشرة الحزمة.

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

07.0 حامل ترخيص التسويق

Janssen Biologics B.V.

Einsteinweg 101

2333 سي بي ليدن

هولندا

08.0 رقم ترخيص التسويق

EU / 1/09/546/001 قلم واحد جاهز للإستعمال

EU / 1/09/546/002 3 أقلام جاهزة للإستعمال

EU / 1/09/546/003 1 حقنة جاهزة للإستعمال

EU / 1/09/546/004 3 محاقن جاهزة للإستعمال

039541014

039541026

039541038

039541040

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض

تاريخ الترخيص الأول: 1 أكتوبر 2009

تاريخ آخر تجديد: 19 يونيو 2014

10.0 تاريخ مراجعة النص

02 فبراير 2017

11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي

12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية عن التحضير التوقعي ومراقبة الجودة