المكونات النشطة: Anidulafungin
مسحوق ECALTA 100 ملغ للتركيز لمحلول التسريب
دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Ecalta؟ لما هذا؟
يحتوي ECALTA على المادة الفعالة anidulafungin ويستخدم في البالغين لعلاج نوع من العدوى الفطرية في الدم أو الأعضاء الداخلية الأخرى التي تسمى داء المبيضات الغازي. تحدث العدوى بسبب خلايا نوع من الفطريات (الخميرة) تسمى المبيضات.
ينتمي ECALTA إلى مجموعة من الأدوية تسمى echinocandins. تستخدم هذه الأدوية لعلاج الالتهابات الفطرية الشديدة.
يمنع ECALTA التطور الطبيعي لجدران الخلايا الفطرية. في وجود ECALTA ، تحتوي الخلايا الفطرية على جدران خلوية غير مكتملة أو معيبة وهذا يجعلها هشة أو غير قادرة على النمو.
موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Ecalta
لا تستخدم ECALTA:
- إذا كنت تعاني من حساسية تجاه anidulafungin أو echinocandins الأخرى (مثل CANCIDAS) أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء.
احتياطات للاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Ecalta
تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة قبل استخدام ECALTA. قد يقرر طبيبك المراقبة
- وظائف الكبد بحذر أكبر إذا كنت تعاني من مشاكل في الكبد أثناء العلاج.
- إذا تم إعطاؤك أدوية التخدير أثناء العلاج بـ ECALTA.
أطفال
لا ينبغي إعطاء ECALTA للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير Ecalta
أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.
لا تبدأ في تناول أي أدوية أخرى أو التوقف عن استخدامها دون موافقة طبيبك أو الصيدلي.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
الحمل والرضاعة
تأثير ECALTA على النساء الحوامل غير معروف ، لذلك لا ينصح باستخدام ECALTA أثناء الحمل. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسيلة مناسبة لمنع الحمل. اتصل بطبيبك على الفور إذا أصبحت حاملاً أثناء علاجك بـ ECALTA.
إن تأثير إيكالتا على النساء المرضعات غير معروف.استشيري طبيبك أو الصيدلي قبل استخدامه.
ECALTA أثناء الرضاعة الطبيعية اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.
يحتوي ECALTA على الفركتوز
يحتوي هذا الدواء على الفركتوز (نوع من السكر). إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل استخدام هذا الدواء.
الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Ecalta: Posology
سيتم دائمًا إعداد ECALTA وإدارته بواسطة طبيب أو أخصائي رعاية صحية (ستجد المزيد من المعلومات حول طريقة تحضير هذا الدواء في نهاية نشرة الحزمة في القسم المخصص للأطباء والمتخصصين في الرعاية الصحية).
يبدأ العلاج بـ 200 مجم في اليوم الأول (جرعة التحميل). يتبع ذلك جرعة يومية مقدارها 100 مجم (جرعة صيانة).
يتم إعطاؤك ECALTA مرة واحدة يوميًا عن طريق التسريب البطيء (بالتنقيط) في الوريد. سيستغرق ذلك 1.5 ساعة على الأقل لجرعة الصيانة و 3 ساعات لجرعة التحميل.
سيحدد طبيبك مدة العلاج ومقدار ECALTA الذي ستتلقاه كل يوم وسيتحقق من استجابتك للعلاج وحالتك.
بشكل عام ، يجب أن يستمر العلاج لمدة 14 يومًا على الأقل من آخر يوم تم اكتشاف الكانديدا في الدم.
إذا نسيت استخدام ECALTA
نظرًا لأن هذا الدواء سيتم إعطاؤه لك تحت إشراف طبي دقيق ، فمن غير المرجح أن تفوتك جرعة. ومع ذلك ، أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تعتقد أنه قد فاتك جرعة.
لا ينبغي أن يعطيك طبيبك جرعة مضاعفة.
إذا توقفت عن تناول ECALTA
إذا توقف طبيبك عن تناول ECALTA فلن يكون هناك أي تأثير.
قد يصف لك طبيبك دواءً آخر بعد العلاج بـ ECALTA لمواصلة علاج العدوى الفطرية أو لمنعها من العودة.
إذا تكررت الأعراض الأصلية للعدوى ، أخبر طبيبك أو أخصائي رعاية صحية آخر على الفور.
إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة.
إعادة
يجب إعادة تشكيل كل قنينة تحت ظروف معقمة مع 30 مل من الماء للحقن للحصول على تركيز 3.33 مجم / مل. يمكن أن يستمر وقت إعادة التكوين حتى 5 دقائق. بعد التخفيف اللاحق ، يجب التخلص من المحلول إذا تم تحديد وجود جزيئات أو تغير في اللون.
يمكن تخزين المحلول المعاد تكوينه حتى 25 درجة مئوية لمدة تصل إلى 24 ساعة قبل التخفيف التالي.
التخفيف والتسريب
يجب نقل محتويات القارورة المعاد تشكيلها تحت ظروف معقمة إلى كيس في الوريد (أو زجاجة) تحتوي على كلوريد الصوديوم للتسريب 9 مجم / مل (0.9٪) أو الجلوكوز للتسريب 50 مجم / مل (5٪) من أجل الحصول على تركيز anidulafungin يساوي 0.77 ملغ / مل. يوضح الجدول أدناه الكميات اللازمة لكل جرعة.
متطلبات التخفيف لإدارة ECALTA
أ: كلوريد الصوديوم للتسريب 9 مجم / مل (0.9٪) أو الجلوكوز للتسريب 50 مجم / مل (5٪)
ب: تركيز محلول التسريب 0.77 مجم / مل يجب ألا يتجاوز معدل التسريب 1.1 مجم / دقيقة (ما يعادل 1.4 مل / دقيقة عند إعادة التكوين والتخفيف حسب التعليمات).
كلما سمح المحلول والحاوية ، يجب فحص المنتجات الطبية بالحقن بصريًا قبل الإعطاء بحثًا عن وجود جزيئات أو تغير في اللون ، وإذا تم تحديد وجود جزيئات أو تغير في اللون ، فيجب التخلص من المحلول.
للاستخدام الفردي فقط. يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من Ecalta
إذا كنت قلقًا من احتمال حصولك على ECALTA أكثر مما ينبغي ، أخبر طبيبك أو أخصائي رعاية صحية آخر على الفور.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Ecalta
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع. سيلاحظ طبيبك بعض هذه الآثار الجانبية وهو يراقب استجابتك وحالتك.
تم الإبلاغ عن ردود فعل تحسسية مهددة للحياة ، بما في ذلك صعوبة التنفس مع الأزيز أو تفاقم الطفح الجلدي الموجود مسبقًا ، أثناء تناول ECALTA.
أعراض جانبية خطيرة - أخبر طبيبك أو أخصائي رعاية صحية آخر على الفور إذا واجهت أيًا مما يلي:
- التشنجات (نوبات)
- احمرار
- طفح جلدي ، حكة
- الهبات الساخنة
- الشرى
- الانقباض المفاجئ لعضلات مجرى الهواء الذي يمكن أن يسبب الصفير أو السعال
- صعوبة في التنفس
أعراض جانبية أخرى
الآثار الجانبية الشائعة جدًا (قد تؤثر على أكثر من 1 من كل 10 أشخاص) هي:
- انخفاض مستويات البوتاسيوم في الدم (نقص بوتاسيوم الدم)
- إسهال
- غثيان
الآثار الجانبية الشائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص) هي:
- التشنجات (نوبات)
- صداع الراس
- تقيأ
- تغييرات في اختبارات وظائف الكبد
- طفح جلدي ، حكة
- تغييرات في اختبارات وظائف الكلى
- تغيير في جريان العصارة الصفراوية من المرارة إلى الأمعاء (ركود صفراوي)
- ارتفاع مستويات السكر في الدم
- ضغط دم مرتفع
- ضغط دم منخفض
- الانقباض المفاجئ لعضلات مجرى الهواء الذي يمكن أن يسبب الصفير أو السعال
- صعوبة في التنفس
أعراض جانبية غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص) هي:
- اضطرابات التخثر
- احمرار
- الهبات الساخنة
- ألم المعدة
- الشرى
- ألم في موقع الحقن
الآثار غير المرغوب فيها ذات التردد غير المعروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة) هي:
- ردود الفعل التحسسية التي تهدد الحياة
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا أصبت بأي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني V. من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة. لتوفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال. لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).
يمكن تخزين المحلول المعاد تكوينه حتى 25 درجة مئوية لمدة تصل إلى 24 ساعة. يمكن تخزين محلول التسريب عند 25 درجة مئوية (درجة حرارة الغرفة) لمدة تصل إلى 48 ساعة أو تخزينها مجمدة لمدة 72 ساعة على الأقل ويجب إعطاؤها عند 25 درجة مئوية (درجة حرارة الغرفة) خلال 48 ساعة.
لا تتخلص من الأدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية.
معلومات أخرى
ما يحتويه ECALTA
العنصر النشط هو anidulafungin. تحتوي كل قنينة مسحوق على 100 ملغ من anidulafungin
المكونات الأخرى هي: الفركتوز ، المانيتول ، بولي سوربات 80 ، حمض الطرطريك ، هيدروكسيد الصوديوم (لتعديل الأس الهيدروجيني) ، حمض الهيدروكلوريك (لتعديل الأس الهيدروجيني).
كيف يبدو ECALTA وما هي محتويات العبوة
يتوفر ECALTA كحزمة تحتوي على 1 قنينة من مسحوق 100 ملغ للتركيز لمحلول التسريب.
المسحوق أبيض إلى أبيض مصفر.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
ECALTA 100 MG بودرة للمركز لحل التسريب
02.0 التركيب النوعي والكمي
تحتوي كل قنينة على 100 ملغ من anidulafungin.
يحتوي المحلول المعاد تكوينه على 3.33 مجم / مل من anidulafungin ويحتوي المحلول المخفف على 0.77 مجم / مل من anidulafungin.
سواغ له تأثيرات معروفة: فركتوز 102.5 مجم لكل قارورة.
للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.
03.0 الشكل الصيدلاني
مسحوق للتركيز لمحلول التسريب.
أبيض إلى أبيض مصفر من مادة lyophilisate الصلبة.
يحتوي المحلول المعاد تكوينه على أس هيدروجيني 3.5 إلى 5.5.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
علاج داء المبيضات الغازية في المرضى البالغين (انظر القسمين 4.4 و 5.1).
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
يجب أن يبدأ علاج ECALTA من قبل طبيب خبير في علاج الالتهابات الفطرية الغازية. يجب جمع عينات من المزارع الفطرية قبل بدء العلاج ، ويمكن بدء العلاج قبل معرفة نتائج اختبار الزرع ويمكن تكييفها وفقًا لذلك عندما تصبح هذه النتائج متاحة.
الجرعة
يجب إعطاء جرعة تحميل واحدة 200 مجم في اليوم الأول من العلاج ، تليها 100 مجم يوميًا بعد ذلك. يجب أن تعتمد مدة العلاج على الاستجابة السريرية للمريض. بشكل عام ، يجب أن يستمر العلاج المضاد للفطريات لمدة 14 يومًا على الأقل بعد آخر ثقافة إيجابية.
مدة من العلاج
لا توجد بيانات كافية لدعم استخدام جرعة 100 مجم لفترة علاج تزيد عن 35 يومًا.
مرضى القصور الكلوي والكبدي
لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى المصابين بقصور كبدي خفيف أو متوسط أو شديد. لا يلزم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من أي درجة من القصور الكلوي ، بما في ذلك المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى. يمكن إعطاء ECALTA بغض النظر عن موعد إجراء غسيل الكلى (انظر القسم 5.2).
مجموعات المرضى الخاصة الأخرى
لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى البالغين بناءً على الجنس أو الوزن أو العرق أو إيجابية فيروس نقص المناعة البشرية أو المرضى المسنين (انظر القسم 5.2).
سكان الأطفال
لم يتم إثبات سلامة وفعالية ECALTA في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.تم وصف البيانات المتاحة حاليًا في القسم 5.2 ولكن لا يمكن استنتاج النظام الموصى به.
طريقة الإعطاء
للإعطاء عن طريق الوريد فقط.
يجب إعادة تكوين ECALTA بالماء للحقن بتركيز 3.33 مجم / مل ثم تخفيفه لاحقًا إلى تركيز 0.77 مجم / مل. للحصول على تعليمات حول إعادة تكوين المنتج الطبي قبل الإعطاء ، انظر القسم 6.6.
يوصى بإعطاء ECALTA بمعدل ضخ لا يتجاوز 1.1 مجم / دقيقة (ما يعادل 1.4 مل / دقيقة عند إعادة تكوين المسحوق وتخفيفه وفقًا للتعليمات). تكون التفاعلات المرتبطة بالتسريب نادرة عندما لا يتجاوز معدل تسريب anidulafungin 1.1 مجم / دقيقة (انظر القسم 4.4).
لا ينبغي أن تدار ECALTA على شكل بلعة.
04.3 موانع الاستعمال
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.
فرط الحساسية للأدوية الأخرى من فئة إشينوكاندين.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
لم يتم دراسة ECALTA في المرضى الذين يعانون من التهاب الشغاف أو التهاب العظم والنقي أو التهاب السحايا من الكانديدا.
تم تقييم فعالية ECALTA فقط في عدد محدود من المرضى المصابين بقلة العدلات (انظر القسم 5.1).
التأثيرات الكبدية
لوحظ زيادة في مستويات إنزيم الكبد في الأشخاص الأصحاء وفي المرضى الذين عولجوا بأندولافونجين. حدثت تغيرات كبدية مهمة سريريًا في بعض المرضى الذين يعانون من حالات طبية كامنة خطيرة يتم علاجهم بالعديد من المنتجات الطبية المصاحبة جنبًا إلى جنب مع anidulafungin. كانت نوبات الخلل الوظيفي الكبدي والتهاب الكبد والفشل الكبدي غير شائعة في الدراسات السريرية. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من ارتفاع في إنزيم الكبد أثناء العلاج باستخدام anidulafungin لاحتمال تدهور وظائف الكبد وتقييم توازن المخاطر والفوائد لاستمرار العلاج بأنيديولافونجين.
تفاعلات تأقية
تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية ، بما في ذلك الصدمة ، أثناء استخدام anidulafungin. في حالة حدوث مثل هذه التفاعلات ، يجب إيقاف إعطاء anidulafungin وتطبيق العلاجات المناسبة.
ردود الفعل المتعلقة بالتسريب
تم الإبلاغ عن تفاعلات ضائرة مرتبطة بالتسريب ، بما في ذلك الطفح الجلدي ، والأرتكاريا ، والتوهج ، والحكة ، وضيق التنفس ، والتشنج القصبي ، وانخفاض ضغط الدم ، أثناء العلاج بأنيديولافونجين.
لوحظ تفاقم التفاعلات المرتبطة بالتسريب بعد إعطاء التخدير المصاحب في دراسة غير إكلينيكية (في الجرذان) (انظر القسم 5.3). الصلة السريرية لهذا التأثير غير معروفة. ومع ذلك ، يجب توخي الحذر عند إعطاء anidulafungin مع عوامل التخدير.
محتوى الفركتوز
المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز يجب عليهم عدم تناول هذا الدواء.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
Anidulafungin ليس ركيزة ذات صلة سريريًا أو محفزًا أو مثبطًا لأنزيمات السيتوكروم P450 (1A2 ، 2B6 ، 2C8 ، 2C9 ، 2C19 ، 2D6 ، 3A). من المهم أن نشير إلى أن الدراسات في المختبر لا يستبعدون تمامًا إمكانية التفاعلات في الجسم الحي.
تم إجراء دراسات التفاعل مع anidulafungin والمنتجات الطبية الأخرى التي يحتمل تناولها بشكل مشترك. لا يوصى بتعديل جرعة هذه المنتجات الطبية أو anidulafungin عندما يتم تناول الأخير مع السيكلوسبورين ، voriconazole ، والتاكروليموس ولا يوصى بتعديل جرعة anidulafungin عند إعطائه مع الأمفوتريسين B أو ريفامبيسين.
سكان الأطفال
وقد أجريت دراسات التفاعل في البالغين فقط.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
لا توجد بيانات كافية من استخدام anidulafungin في النساء الحوامل.
لوحظت آثار تطورية خفيفة في الأرانب المعالجة بـ andidulafungin أثناء الحمل في وجود سمية الأم (انظر القسم 5.3). المخاطر المحتملة للبشر غير معروف. لذلك ، لا ينصح باستخدام anidulafungin في الحمل.
وقت الأكل
أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن anidulafungin يُفرز في حليب الثدي. من غير المعروف ما إذا كان anidulafungin يُفرز في حليب الثدي البشري. يجب اتخاذ قرار بشأن الاستمرار / التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو علاج anidulafungin مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة علاج anidulafungin للأم.
خصوبة
بالنسبة إلى anidulafungin ، لم تُلاحظ أي آثار على الخصوبة في الدراسات التي أجريت على ذكور وإناث الجرذان (انظر القسم 5.3).
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
لم يتم إجراء أي دراسات حول القدرة على القيادة واستخدام الآلات.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
ملخص ملف تعريف السلامة
تم علاج خمسة عشرمائة وخمسة وستين شخصًا بجرعات مفردة أو متعددة من anidulafungin في الوريد في التجارب السريرية: 1308 مريضًا في المرحلة 2/3 من التجارب السريرية (923 مريضًا مصابًا بداء المبيضات الغازي / داء المبيضات ، 355 مريضًا مصابًا بداء المبيضات الفموي / المريئي ، 30 مريضًا مصابًا بداء المبيضات) داء الرشاشيات الغازية) و 257 مريضًا في دراسات المرحلة الأولى.
يعتمد ملف أمان anidulafungin على 840 مريضًا يعانون من داء المبيضات / المبيضات الغازي الذين تم علاجهم بالجرعة اليومية الموصى بها وهي 100 مجم في 9 دراسات. في البداية ، في 3 دراسات (مقارنة واحدة عكس فلوكونازول ، اثنان غير مقارنين) تم فحص 204 مريضا. كان متوسط مدة العلاج عن طريق الوريد لدى هؤلاء المرضى 13.5 يومًا (من 1 إلى 38 يومًا) وتم علاج 119 مريضًا باستخدام anidulafungin لمدة 14 يومًا. في 6 دراسات أخرى (مقارنتان عكس caspofungin وأربعة غير مقارنين) ، تم فحص 636 مريضًا ، بما في ذلك 53 قلة العدلات و 131 مصابًا بعدوى الأنسجة العميقة ؛ كان متوسط مدة العلاج عن طريق الوريد في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات والمرضى الذين يعانون من عدوى الأنسجة العميقة في هذه الدراسات 10.0 (من 1 إلى 42) و 14.0 (من 1 إلى 42) يومًا ، على التوالي. كانت التفاعلات العكسية بشكل عام خفيفة إلى معتدلة في الشدة ونادراً ما أدت إلى وقف العلاج.
تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المتعلقة بالتسريب أثناء العلاج باستخدام anidulafungin في التجارب السريرية ، كما تم تلخيصها في الجدول 1 ، مثل: احمرار ، احمرار ، حكة ، طفح جلدي وشرى.
ردود الفعل السلبية المجدولة
يتضمن الجدول أدناه التفاعلات الضائرة لجميع الأسباب (شروط MedDRA) التي شوهدت في 840 شخصًا تم علاجهم بـ 100 مجم anidulafungin مع التردد المقابل شائع جدًا (≥ 1/10) ، شائع (≥ 1/100 إلى
الجدول 1. جدول التفاعلات العكسية
* انظر القسم 4.4.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد ترخيص المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. في "الملحق الخامس" .
04.9 جرعة زائدة
كما هو الحال مع أي جرعة زائدة ، يجب استخدام التدابير الداعمة العامة اللازمة.
في حالة الجرعة الزائدة ، قد تحدث التفاعلات العكسية المدرجة في القسم 4.8.
في التجارب السريرية ، تم إعطاء جرعة واحدة 400 ملغ من anidulafungin عن غير قصد كجرعة تحميل. لم يتم الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية. لم يلاحظ أي سمية محددة للجرعة في دراسة شملت 10 متطوعين أصحاء. أعطيت جرعة تحميل 260 ملغ ، تليها 130 ملغ يوميا ؛ أبلغ 3 من 10 أشخاص عن زيادة عابرة وغير مصحوبة بأعراض في الترانساميناسات (≤ 3 × الحد الطبيعي العلوي (ULN)).
ECALTA غير قابل للاتصال.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضادات الفطريات للاستخدام الجهازي ، ومضادات الفطريات الأخرى للاستخدام الجهازي.
كود ATC: JO2AX06.
آلية العمل
Anidulafungin هو "إشينوكاندين شبه اصطناعي ، ببتيد شحمي مركب من منتج تخمر"نيدولانس الرشاشيات.
Anidulafungin يثبط بشكل انتقائي بيتا-د-جلوكان-سينثيز ، وهو إنزيم موجود في الخلايا الفطرية ولكن ليس في خلايا الثدييات. يتضمن هذا "تثبيط تكوين بيتا- D- جلوكان ، وهو مكون أساسي في جدار الخلية الفطرية. وقد أظهر Anidulafungin" نشاطًا مبيدًا للفطريات ضد الكانديدا النيابة. و "نشاط ضد مناطق النمو النشط للخلايا في الواصلة دخان الرشاشيات.
أنشطة في المختبر
أظهر Anidulafungin "نشاط في المختبر من اتجاه C. البيض, C. glabrata, ج. الشلل ، C. krusei و C. الاستوائية. لمعرفة الصلة السريرية لهذه البيانات ، انظر "الفعالية السريرية والسلامة" دخان الرشاشيات.
ارتبطت العزلات ذات الطفرات في مناطق النقاط الساخنة للجين المستهدف بفشل سريري أو ظهور عدوى فطرية جديدة (اختراق). يشارك العلاج باستخدام الكاسبوفنجن في معظم الحالات السريرية. ومع ذلك ، في التجارب التي أجريت على الحيوانات ، تمنح هذه الطفرات مقاومة متصالبة لجميع أنواع echinocandins الثلاثة ، لذلك حتى يتم اكتساب المزيد من الخبرة السريرية على anidulafungin ، يتم تصنيف هذه العزلات على أنها مقاومة لـ echinocandins.
النشاط في المختبر anidulafungin ضد أنواع الكانديدا انها ليست موحدة. خصيصا ل C. الشلل MICs (الحد الأدنى لتركيزات المثبطة) من anidulafungin أعلى من تلك الموجودة في الأنواع الأخرى من الكانديدا. حددت "اللجنة الأوروبية لاختبار الحساسية لمضادات الميكروبات (EUCAST) تقنية موحدة لاختبار حساسية anidulafungin للأنواع الكانديدا وكذلك نقاط الفصل التفسيرية ذات الصلة.
الجدول 2. نقاط توقف EUCAST
1 C. الشلل له "تغيير جوهري في الجين المستهدف ، وهو الآلية المحتملة المسؤولة عن المستويات المتوسطة الدخل الأعلى من الأنواع الأخرى من الكانديدا. في الدراسات السريرية نتيجة anidulafungin مع ج. الشلل ومع ذلك ، لم يكن استخدام echinocandins في المبيضات مختلفًا إحصائيًا عن الأنواع الأخرى C. الشلل قد لا يتم اعتباره الخيار الأول للعلاج
2 لم يحدد EUCAST نقاط التوقف غير المتعلقة بالأنواع لـ Anidulafungin
أنشطة في الجسم الحي
كان anidulafungin المعطى بالحقن فعالاً ضد أنواع الكانديدا في نماذج الفئران والأرانب ذات الكفاءة المناعية ونقص المناعة. أدى العلاج باستخدام anidulafungin إلى إطالة معدل البقاء على قيد الحياة وتقليل عبء الكانديدا النيابة. في الجهاز المعني, عند تحديده على فترات بين 24 و 96 ساعة من آخر علاج.
وشملت الالتهابات التي تمت دراستها في حيوانات المختبر العدوى المنتشرة C. البيض في الأرانب قلة العدلات ، عدوى المريء / البلعوم في الأرانب قلة العدلات مع C. البيض مقاومة للفلوكونازول وانتشار عدوى الفئران قلة العدلات المصابة بالعدوى C. glabrata مقاومة للفلوكونازول.
الفعالية السريرية والسلامة
المبيضات وغيرها من أشكال داء المبيضات الغازية
تم تقييم سلامة وفعالية anidulafungin في تجربة سريرية محورية ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، متعددة المراكز ، المرحلة 3 أجريت في العديد من البلدان في المرضى الذين لا يعانون من قلة العدلات بشكل رئيسي ، مع المبيضات وفي عدد محدود من المرضى المصابين بعدوى عميقة الجذور. الكانديدا مترجمة للأنسجة أو مرتبطة بتكوين الخراجات. المرضى الذين يعانون من التهاب الشغاف ، التهاب العظم والنقي أو التهاب السحايا من الكانديدا، أو المصابين بعدوى من C. krusei ، تم استبعادها على وجه التحديد من الدراسة. تم اختيار المرضى عشوائياً لتلقي anidulafungin (200 مجم جرعة تحميل في الوريد تليها 100 مجم في اليوم عن طريق الوريد) أو فلوكونازول (800 مجم جرعة تحميل في الوريد تليها 400 مجم في اليوم) وتم تقسيمها إلى طبقات بمقياس APACHE II (≤ 20 و> 20) وبناءً على وجود أو عدم وجود قلة العدلات. تم إعطاء العلاج لمدة 14 يومًا على الأقل ولمدة لا تزيد عن 42 يومًا. تم السماح للمرضى في كلا ذراعي العلاج بالانتقال إلى الفلوكونازول الفموي بعد 10 أيام على الأقل من العلاج الوريدي ، بشرط أن يكونوا قادرين على تحمل العلاج عن طريق الفم وأن يكونوا محميين لمدة 24 ساعة على الأقل وكانت ثقافات الدم الحديثة سلبية بالنسبة لـ الكانديدا النيابة.
المرضى الذين تلقوا جرعة واحدة على الأقل من عقار الدراسة ولديهم ثقافة إيجابية الكانديدا النيابة. من موقع معقم بشكل طبيعي قبل التسجيل في الدراسة تم تضمينه في مجموعة نية العلاج المعدلة (MITT). في تحليل الفعالية الأولية (الاستجابة الشاملة في نهاية العلاج الوريدي في مجموعات MITT) تمت مقارنة anidulafungin مع فلوكونازول في مرحلة ما قبل مقارنة إحصائية محددة على مرحلتين (عدم الدونية متبوعًا بالتفوق). تطلبت الاستجابة الشاملة الناجحة تحسينًا سريريًا واستئصالًا ميكروبيولوجيًا ، وتمت متابعة المرضى لمدة ستة أسابيع بعد الانتهاء من جميع العلاجات.
تم اختيار مائتين وستة وخمسين مريضًا ، تتراوح أعمارهم بين 16 و 91 عامًا ، بشكل عشوائي للعلاج وتلقوا جرعة واحدة على الأقل من عقار الدراسة. كانت الأنواع الأكثر عزلة في الزيارة الأساسية هي C. البيض (63.8٪ anidulafungin ، 59.3٪ فلوكونازول) ، يليه C. glabrata (15,7 %, 25,4 %), C. الشلل (10.2٪ ، 13.6٪) هـ C. الاستوائية (11.8٪ ، 9.3٪) - مع 20 و 13 و 15 سلالة على التوالي من الأنواع الثلاثة الأخيرة في مجموعة anidulafungin. كان لدى معظم المرضى درجة APACHE II ≤ 20 وكان عدد قليل جدًا من المرضى يعانون من قلة العدلات.
بيانات الفعالية ، العالمية والمتعلقة بمختلف المجموعات الفرعية ، موضحة أدناه في الجدول 3.
(أ) محسوبة على أنها anidulafungin ناقص فلوكونازول
(ب) مع المبيضات المصاحبة أو بدونها
ج داخل البطن
(د) البيانات المقدمة للمرضى الذين يعانون من مُمْرِض واحد عند خط الأساس
و 98.3٪ فترات ثقة للمقارنات المتعددة التي أجريت في أوقات لاحقة من خلال التحليل اللاحق.
معدلات الوفيات في كل من أذرع العلاج anidulafungin و fluconazole موضحة أدناه في الجدول 4:
بيانات إضافية في مرضى قلة العدلات
فعالية anidulafungin (200 ملغ جرعة تحميل في الوريد تليها 100 ملغ يوميا في الوريد) في المرضى البالغين قلة العدلات (معرّف بعدد العدلات المطلق ≤ 500 خلية / مم 3 ، WBC 500 خلية / مم 3 أو محقق مصنف على أنه قلة العدلات عند خط الأساس) مع تم تقييم داء المبيضات الغازي المؤكد ميكروبيولوجيًا في "تحليل مجمع لـ 5 دراسات مستقبلية (1 مقارن عكس caspofungin و 4 مفتوحة وغير قابلة للمقارنة). تم علاج المرضى لمدة 14 يومًا على الأقل. في المرضى المستقرين سريريًا ، تم السماح بالانتقال إلى علاج الآزول الفموي بعد 5-10 أيام على الأقل من علاج anidulafungin. اشتمل التحليل على 46 مريضًا ، وكان معظم المرضى مصابين بداء المبيضات وحده (84.8٪ ؛ 39/46). C. الاستوائية (34,8%; 16/46), C. krusei (19,6%; 9/46), C. الشلل (17,4%; 8/46), C. البيض (15.2٪ ؛ 7/46) ، و C. glabrata (15.2٪ ؛ 7/46). كان معدل الاستجابة الإجمالي للنجاح في نهاية العلاج الوريدي (نقطة النهاية الأولية) 26/46 (56.5٪) وفي نهاية جميع العلاجات كان 24/46 (52.2٪). كانت جميع أسباب الوفيات حتى نهاية الدراسة (زيارة متابعة لمدة 6 أسابيع) 21/46 (45.7٪).
تم تقييم فعالية anidulafungin في المرضى البالغين الذين يعانون من قلة العدلات (المحددة بعدد العدلات المطلق 500 خلية / مم 3 عند خط الأساس) مع داء المبيضات الغازي في دراسة عشوائية مستقبلية ومضبوطة ومزدوجة التعمية.تم علاج المرضى المؤهلين باستخدام anidulafungin (200 ملغ جرعة تحميل في الوريد تليها 100 ملغ يوميا في الوريد) أو الكاسبوفنجين (70 ملغ جرعة تحميل في الوريد تليها 50 ملغ يوميا في الوريد.) (2: 1 العشوائية). تم علاج المرضى لمدة 14 يومًا على الأقل.
في المرضى المستقرين سريريًا ، تم السماح بالانتقال إلى العلاج بالأزول الفموي بعد 10 أيام على الأقل من علاج الدراسة. تم تسجيل ما مجموعه 14 مريضا قلة العدلات مع داء المبيضات الغازي المؤكد ميكروبيولوجيا (سكان MITT) (11 anidulafungin ، caspofungin) في الدراسة. كان معظم المرضى يعانون من داء المبيضات وحده. كانت العوامل الممرضة الأكثر عزلًا عند خط الأساس هي C. الاستوائية (4 anidulafungin ، 0 caspofungin) ، ج.. الشلل (2 anidulafungin ، 1 caspofungin) ، C. krusei (2 anidulafungin ، 1 caspofungin) C. ciferrii (2 anidulafungin ، 0 caspofungin). كان معدل الاستجابة الإجمالية الناجحة في نهاية العلاج الوريدي (نقطة النهاية الأولية) 8/11 (72.7٪) لأندولافونجين و 3/3 (100٪) لكاسبوفنجين (فرق -27.3 ، 95٪ فاصل الثقة: -80.9 ، 40.3) ؛ كان معدل استجابة النجاح الإجمالي في نهاية جميع العلاجات 8/11 (72.7٪) لأندولافونجين و 3/100٪) لكاسبوفونجين (فرق -27.3 ، 95٪ CI: -80 ، 9 ، 40.3). كانت جميع أسباب الوفيات حتى زيارة المتابعة التي استمرت 6 أسابيع لـ anidulafungin (سكان MITT) 4/11 (36.4٪) ، و 2/3 (66.7٪) لـ caspofungin.
تم تحديد المرضى الذين يعانون من داء المبيضات الغازي المؤكدة ميكروبيولوجيًا (مجتمع MITT) وقلة العدلات في "تحليل مجمّع لأربع دراسات مستقبلية غير قابلة للمقارنة مصممة بشكل مشابه. عن طريق الوريد) في 35 مريضًا بالغًا محددين قلة العدلات مع عدد العدلات المطلق 500 خلية / مم 3 أو في 22 مريضًا مع WBC 500 خلية / مم 3 أو في 13 مريضًا مصنّفًا على أنها قلة العدلات عند خط الأساس. تم علاج المرضى لمدة 14 يومًا على الأقل. في المرضى المستقرين سريريًا ، تم السماح بالانتقال إلى علاج الآزول الفموي بعد 5-10 أيام على الأقل من علاج anidulafungin. كان معظم المرضى يعانون من داء المبيضات وحده (85.7٪). كانت مسببات الأمراض التي يتم عزلها في أغلب الأحيان عند خط الأساس C. الاستوائية (12 مريضا) ، C. البيض (7 مرضى) ، C. glabrata (7 مرضى) ، C. krusei (7 مرضى) هـ C. الشلل (6 مرضى). كان معدل الاستجابة الإجمالية الناجحة في نهاية العلاج الوريدي (نقطة النهاية الأولية) 18/35 (51.4٪) ، و 16/35 (45.7٪) في نهاية جميع العلاجات. كل أسباب الوفيات في اليوم 28 كانت 10/35 (28.6٪). كان معدل استجابة النجاح الإجمالي في نهاية العلاج الوريدي وفي نهاية جميع العلاجات 7/13 (53.8 ٪) لكل من 13 مريضًا صنفهم المحقق على أنهم قلة العدلات في الأساس.
بيانات إضافية في المرضى الذين يعانون من التهابات الأنسجة العميقة
تم تقييم فعالية anidulafungin (200 ملغ جرعة تحميل في الوريد تليها 100 ملغ في اليوم عن طريق الوريد) في المرضى البالغين الذين يعانون من داء المبيضات في الأنسجة العميقة المؤكدة ميكروبيولوجيًا في تحليل مجمّع لـ 5 دراسات مستقبلية من تصميم مماثل (1 مقارن و 4 مفتوح). تم علاج المرضى لمدة 14 يومًا على الأقل. في 4 دراسات مفتوحة التسمية ، تم السماح بالانتقال إلى علاج الآزول الفموي بعد 5-10 أيام على الأقل من علاج anidulafungin. شمل التحليل ما مجموعه 129 مريضاً ، وكان 21 مريضاً (16.3٪) مصاحبين لدودة المبيضات ، وكان متوسط درجة APACHE II 14.9 (المدى 2-44) ، وكانت أكثر مواقع الإصابة شيوعاً هي التجويف البريتوني بنسبة 54.3٪ ، 70/129) ، والقناة الكبدية الصفراوية (7.0٪ ، 9/129) ، والتجويف الجنبي (5.4٪ ، 7/129) والكلى (3.1٪ ، 4/129). C. البيض (64,3%; 83/129), C. glabrata (31,0%; 40/129), C. الاستوائية (11.6٪ ؛ 15/129) هـ C. krusei (5.4٪ ؛ 7/129). يوضح الجدول 5 معدل النجاح الإجمالي في نهاية العلاج الوريدي (نقطة النهاية الأولية) وفي نهاية جميع العلاجات ، بالإضافة إلى الوفيات لجميع الأسباب حتى زيارة المتابعة التي تستغرق 6 أسابيع.
(أ) تم تعريف استجابة النجاح الشاملة على أنها نجاح إكلينيكي وميكروبيولوجي
ب EOIVT ، نهاية العلاج عن طريق الوريد ؛ EOT ، نهاية كل العلاج
05.2 خصائص حركية الدواء
الخصائص العامة للحرائك الدوائية
تم تمييز الحرائك الدوائية لأندولافونجين في متطوعين أصحاء وفي مجموعات سكانية خاصة وفي المرضى. لوحظ تباين منخفض بين الموضوعات في التعرض الجهازي (معامل الاختلاف؟ 25 ٪) حالة مستقرة تم الحصول عليه في اليوم الأول بعد جرعة التحميل (ضعف جرعة المداومة).
توزيع
تتميز الحرائك الدوائية لأندولافونجين بنصف عمر سريع للتوزيع (0.5-1 ساعة) وحجم توزيع من 30-50 لترًا ، وهو مشابه لحجم سوائل الجسم الكلية.
يرتبط Anidulafungin على نطاق واسع (> 99٪) ببروتينات البلازما. لم يتم إجراء دراسات محددة حول توزيع أنيدولافونجين في الأنسجة عند البشر ، لذلك لا توجد معلومات متاحة عن تغلغل أنيدولافونجين في السائل الدماغي النخاعي و / أو من خلال الحاجز الدموي الدماغي.
الإستقلاب
لم يلاحظ الأيض الكبدي ل anidulafungin. Anidulafungin ليس ركيزة ذات صلة سريريًا أو محفزًا أو مثبطًا لأنزيمات السيتوكروم P450. من غير المحتمل أن يكون لل Anidulafungin تأثيرات ذات صلة سريريًا على استقلاب الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450.
يتحول Anidulafungin من خلال التدهور الكيميائي البطيء في درجات الحرارة الفسيولوجية ودرجة الحموضة إلى ببتيد مفتوح الحلقة خالي من النشاط المضاد للفطريات. عمر النصف للتدهور في المختبر من anidulafungin في الظروف الفسيولوجية حوالي 24 ساعة. منتج الحلقة المفتوحة في الجسم الحييتم تحويله لاحقًا إلى عوامل مهينة من الببتيد ويتم التخلص منه بشكل أساسي عن طريق الإفراز الصفراوي.
إزالة
تبلغ تصفية anidulafungin حوالي 1 لتر / ساعة. Anidulafungin له عمر نصفي سائد للإزالة يبلغ حوالي 24 ساعة والذي يميز معظم ملف تعريف وقت تركيز البلازما ونصف العمر النهائي من 40-50 ساعة والذي يميز مرحلة الإزالة النهائية للملف الشخصي.
في دراسة سريرية بجرعة واحدة ، تم إعطاء anidulafungin الموسوم إشعاعيًا (88 مجم) لمتطوعين أصحاء. تم التخلص من حوالي 30 ٪ من الجرعة المشعة المعطاة في البراز على مدار 9 أيام وتم استرداد أقل من 10 ٪ من الجرعة كدواء غير متغير.تم إخراج أقل من 1 ٪ من الجرعة المشعة المعطاة في البول وهذا يشير إلى أن إزالة الكلى لا تذكر . انخفضت تركيزات anidulafungin إلى ما دون الحدود الدنيا للتقدير الكمي بعد 6 أيام من الإعطاء. تم الكشف عن كميات ضئيلة من النشاط الإشعاعي المشتق من الأدوية في الدم والبول والبراز بعد 8 أسابيع من الإعطاء.
الخطية
يعرض Anidulafungin الحرائك الدوائية الخطية عبر مجموعة واسعة من الجرعات اليومية المفردة (15-130 مجم).
مجموعات المرضى الخاصة
مرضى الالتهابات الفطرية
الدوائية anidulafungin في المرضى الذين يعانون من الالتهابات الفطرية مماثلة لتلك التي لوحظت في المواد الصحية على أساس تحليلات الحرائك الدوائية للسكان. مع نظام الجرعات اليومية 200/100 مجم بمعدل ضخ 1.1 مجم / دقيقة ، Cmax at حالة مستقرة ووصلت تركيزات الحوض الصغير (Cmin) إلى 7 و 3 ملغم / لتر ، على التوالي ، بمتوسط AUC عند حالة مستقرة من حوالي 110 ملغ • ساعة / لتر.
وزن
على الرغم من أن الوزن قد تم تحديده كمصدر للتباين في التصفية من خلال تحليل الحرائك الدوائية للسكان ، إلا أن للوزن أهمية سريرية قليلة على الحرائك الدوائية لأندولافونجين.
جنس الانتماء
كانت تركيزات anidulafungin في البلازما متشابهة في المتطوعين من الذكور والإناث. في الدراسات التي أجريت على مرضى الجرعات المتعددة ، كان تخليص الدواء أسرع قليلاً (حوالي 22٪) لدى الرجال.
المواطنين من كبار السن
أظهر تحليل الحرائك الدوائية للسكان أن التصفية المتوسطة اختلفت قليلاً بين المجموعة المسنة (العمر 65 سنة ، الوسيط CL = 1.07 لتر / ساعة) والمجموعة غير المسنة (العمر.
العنصر
كانت الحرائك الدوائية لـ anidulafungin متشابهة في الموضوعات القوقازية والأسود والآسيوية والأسبانية.
إيجابية فيروس نقص المناعة البشرية
تعديلات الجرعة ليست مطلوبة في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، بغض النظر عن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.
قصور كبدي
لا يتم استقلاب Anidulafungin بواسطة الكبد. تم فحص الحرائك الدوائية لـ anidulafungin في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي من فئة Child-Pugh A أو B أو C. لم تتم زيادة تركيزات Anidulafungin في الأشخاص الذين يعانون من أي درجة من القصور الكبدي.
على الرغم من وجود انخفاض طفيف في المساحة تحت المنحنى AUC في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي من فئة Child-Pugh من الدرجة C ، إلا أن الانخفاض كان ضمن نطاق التقديرات السكانية التي لوحظت للأشخاص الأصحاء.
فشل كلوي
Anidulafungin لديه تخليص كلوي ضئيل (وظيفة كلوية طبيعية. Anidulafungin غير قابل للديال ويمكن إعطاؤه بغض النظر عن وقت إجراء غسيل الكلى.
الأطفال المرضى
تم فحص الحرائك الدوائية للأندولافونجين بعد 5 جرعات يومية على الأقل في 24 من الأطفال الذين يعانون من نقص المناعة (من 2 إلى 11 عامًا) والمراهقين (12-17 عامًا) الذين يعانون من قلة العدلات. ال حالة مستقرة تم الحصول عليه في اليوم الأول بعد جرعة تحميل (ضعف جرعة الصيانة) و Cmax و AUCss في حالة مستقرة زيادة بطريقة تناسب الجرعة. كان التعرض الجهازي بعد إعطاء جرعة صيانة 0.75 مجم و 1.5 مجم / كجم / يوم في هذه الفئة من السكان مشابهًا لتلك التي لوحظت عند البالغين بعد إعطاء 50 و 100 مجم / يوم على التوالي.كان كلا نظامي الجرعات جيد التحمل من قبل هؤلاء المرضى.
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
في الدراسات التي استمرت 3 أشهر ، لوحظ وجود دليل على السمية الكبدية ، بما في ذلك زيادة في الإنزيمات والتغيرات الشكلية ، في كل من الجرذان والقرود التي عولجت بجرعات 4-6 أضعاف التعرض العلاجي السريري المتوقع. دراسات السمية الجينية في المختبر و في الجسم الحي مع anidulafungin لم تقدم أي دليل على السمية الجينية المحتملة. لم يتم إجراء دراسات على الحيوانات على المدى الطويل لتقييم إمكانية الإصابة بالسرطان في anidulafungin.
لم يُظهر إعطاء anidulafungin للفئران أي تأثير على التكاثر ، بما في ذلك الخصوبة عند الذكور والإناث.
عبر Anidulafungin حاجز المشيمة في الفئران وتم اكتشافه في بلازما الجنين.
أجريت دراسات على نمو الجنين بجرعات تتراوح بين 0.2 و 2 مرات (الجرذان) وما بين 1 و 4 مرات (الأرانب) جرعة الصيانة العلاجية المقترحة من 100 ملغ / يوم. لم ينتج Anidulafungin أي نوع من السمية التطورية المرتبطة بالعقاقير في الفئران التي تم اختبارها بالجرعة القصوى. حدثت التأثيرات التنموية التي لوحظت في الأرانب (انخفاض طفيف في وزن الجسم) فقط عند أعلى جرعة تم اختبارها ، وهي جرعة أنتجت أيضًا سمية الأم.
كان تركيز anidulafungin الدماغ منخفضًا (نسبة الدماغ / البلازما حوالي 0.2) في الجرذان البالغة وغير المصابة بعد جرعة واحدة. ومع ذلك ، زادت تركيزات الدماغ في الفئران حديثي الولادة غير المصابة بعد 5 جرعات يومية (نسبة المخ / البلازما حوالي 0.7). في دراسات الجرعات المتعددة في الأرانب المصابة بداء المبيضات المنتشر وفي الفئران المصابة بعدوى الجهاز العصبي المركزي الكانديدا، يقلل anidulafungin من الحمل الفطري في الدماغ.
عولجت الجرذان بثلاث جرعات من anidulafungin وتم تخديرها في غضون ساعة واحدة باستخدام مزيج من الكيتامين والزيلازين. أبلغت الجرذان في مجموعة الجرعات الأعلى عن تفاعلات مرتبطة بالتسريب والتي تفاقمت بسبب التخدير.أبلغت بعض الفئران في مجموعة الجرعات المتوسطة عن تفاعلات مماثلة ، ولكن فقط بعد التخدير.
لم يتم الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية في الحيوانات التي عولجت بجرعة أقل في وجود أو عدم وجود التخدير وفي مجموعة الجرعات الوسيطة في غياب التخدير ، لم تحدث أي تفاعلات مرتبطة بالتسريب.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
الفركتوز
مانيتول
بولي سوربات 80
حمض الطرطريك
هيدروكسيد الصوديوم (لتعديل الأس الهيدروجيني)
حمض الهيدروكلوريك (لتعديل الأس الهيدروجيني)
06.2 عدم التوافق
يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع منتجات أخرى باستثناء تلك المذكورة في القسم 6.6.
06.3 فترة الصلاحية
3 سنوات.
يسمح برحلات درجة الحرارة لمدة 96 ساعة حتى 25 درجة مئوية ، ويمكن إعادة المسحوق إلى ظروف التخزين المبردة.
حل معاد تكوينه:
يمكن تخزين المحلول المعاد تكوينه حتى 25 درجة مئوية لمدة تصل إلى 24 ساعة.
تم إثبات الثبات الكيميائي الفيزيائي للمحلول المعاد تكوينه قيد الاستخدام لمدة 24 ساعة عند 25 درجة مئوية.
من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، مع مراعاة الظروف المعقمة المثلى ، يمكن استخدام المحلول المعاد تشكيله بعد 24 ساعة إذا تم حفظه عند 25 درجة مئوية.
محلول للتسريب:
يمكن تخزين محلول التسريب عند 25 درجة مئوية لمدة 48 ساعة أو تخزينه مجمداً لمدة 72 ساعة على الأقل.
تم إثبات الثبات الكيميائي الفيزيائي لمحلول التسريب المستخدم لمدة 48 ساعة عند 25 درجة مئوية.
من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، مع مراعاة الظروف المعقمة المثلى ، يمكن استخدام محلول التسريب لمدة 48 ساعة بعد التحضير إذا تم تخزينه عند 25 درجة مئوية.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).
لظروف التخزين بعد إعادة التركيب والتخفيف من المنتج الطبي ، انظر القسم 6.3.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
قارورة زجاجية من النوع الأول سعة 30 مل بسدادة مطاطية (مطاط بوتيل مع طلاء بوليمر خامل على السطح الملامس للمنتج ومع مادة تشحيم على السطح العلوي لتسهيل الإنتاج) وختم من الألومنيوم مع إغلاق قابل للقلب.
عبوة من 1 قنينة.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
لا توجد تعليمات خاصة للتخلص منها.
يجب إعادة تكوين ECALTA بالماء للحقن ثم تخفيفه لاحقًا بمحلول كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) للحقن بجلوكوز 50 مجم / مل (5٪) للتسريب فقط. لم يتم إثبات توافق ECALTA المعاد تكوينه مع المواد الوريدية أو المواد المضافة أو المنتجات الطبية بخلاف كلوريد الصوديوم 9 مجم / مل (0.9٪) أو الجلوكوز 50 مجم / مل (5٪).
إعادة
يجب إعادة تشكيل كل قنينة تحت ظروف معقمة مع 30 مل من الماء للحقن للحصول على تركيز 3.33 مجم / مل. يمكن أن يستمر وقت إعادة التكوين حتى 5 دقائق. بعد التخفيف اللاحق ، يجب التخلص من المحلول إذا تم تحديد وجود جزيئات أو تغير في اللون.
التخفيف والتسريب
يجب نقل محتويات القارورة المعاد تكوينها تحت ظروف معقمة إلى كيس في الوريد (أو زجاجة) تحتوي على كلوريد الصوديوم للتسريب 9 مجم / مل (0.9٪) أو الجلوكوز للتسريب 50 مجم / مل 5٪) بحيث يتم الحصول على التركيز من anidulafungin يساوي 0.77 مجم / مل. يوضح الجدول أدناه الكميات اللازمة لكل جرعة.
متطلبات التخفيف لإدارة ECALTA
كلوريد الصوديوم للتسريب 9 مجم / مل (0.9٪) أو جلوكوز للتسريب 50 مجم / مل (5٪)
ب - تركيز محلول التسريب 0.77 مجم / مل
يجب ألا يتجاوز معدل التسريب 1.1 مجم / دقيقة (ما يعادل 1.4 مل / دقيقة عند إعادة التكوين والتخفيف وفقًا للتعليمات) (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 4.8).
كلما سمح المحلول والحاوية ، يجب فحص المنتجات الطبية بالحقن بصريًا قبل الإعطاء بحثًا عن وجود جزيئات أو تغير في اللون ، وإذا تم تحديد وجود جزيئات أو تغير في اللون ، فيجب التخلص من المحلول.
يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية
07.0 حامل ترخيص التسويق
شركة فايزر المحدودة
طريق رامسجيت ، ساندويتش
كينت ، CT13 9NJ ، المملكة المتحدة.
08.0 رقم ترخيص التسويق
EU / 1/07/416/002
038382026
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ الترخيص الأول: 20 سبتمبر 2007
تاريخ آخر تجديد: 23 أغسطس 2012
10.0 تاريخ مراجعة النص
26 أغسطس 2014
