مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs)

الاكتئاب والنواقل العصبية

الاكتئاب هو حالة نفسية خطيرة تؤثر على كثير من الناس. إنه ينطوي على الحالة المزاجية والعقل والجسم للمرضى الذين يشعرون باليأس ويعانون من الشعور باليأس وعدم الجدوى والعجز.

تمت صياغة العديد من الفرضيات حول المسببات المحتملة لعلم أمراض الاكتئاب. واحد من هؤلاء هو "فرضية أحادية الأمين. وفقًا لهذه الفرضية ، يحدث الاكتئاب بسبب نقص النواقل العصبية الأحادية الأمين (لذلك أحادي الأمين) ، مثل السيروتونين (5-HT) ، والنورادرينالين (NA) والدوبامين (DA). لذلك ، يجب أن يكون العلاج المضاد للاكتئاب قادرًا على سد هذه الفجوة.
يتم تصنيع أحادي الأمين داخل نهاية العصب قبل المشبكي ، ويتم تخزينه في حويصلات ثم يتم إطلاقه في الجدار المشبكي (المسافة بين طرفي العصب قبل المشبكي وما بعد المشبكي) استجابةً لمحفزات معينة.
بمجرد إطلاقها من الرواسب ، تتفاعل الأحاديات مع مستقبلاتها الخاصة - سواء قبل المشبكية أو ما بعد المشبكية - من أجل القيام بنشاطها البيولوجي.

وبهذه الطريقة يصبح انتقال النبضات العصبية من خلية عصبية إلى أخرى ممكنًا.
بعد أداء وظيفتها ، ترتبط أحاديات الأمين بالمستقبلات المسؤولة عن امتصاصها (SERT لاسترداد السيروتونين و NET لاسترداد النوربينفرين) والعودة داخل محطة العصب قبل المشبكي.
يعتبر السيروتونين (5-HT) الناقل العصبي الرئيسي المتورط في أمراض الاكتئاب وقد ارتبطت التغيرات في تركيزه بالعديد من اضطرابات المزاج.
مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (أو SSRIs) قادرة - كما يوحي الاسم - على منع إعادة امتصاص السيروتونين داخل الإنهاء قبل المشبكي ، ويفضل زيادة إشارة 5-HT. هذه الزيادة تؤدي إلى تحسن في أمراض الاكتئاب.

تاريخ

كانت مضادات الاكتئاب الأولى التي تم تصنيعها هي TCAs (مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات). ومع ذلك ، لوحظ أن مضادات الاكتئاب هذه - بالإضافة إلى تثبيط امتصاص أحادي الأمين - تمنع أيضًا أنظمة أخرى في الجسم ، مما تسبب في قائمة طويلة من الآثار الجانبية ، بعضها خطير للغاية.
نظرًا لاستخدام مضادات الاكتئاب الأولى بالفعل ، كان من الواضح أن السيروتونين كان له دور في مسببات الاكتئاب ، وكان هدف الكيميائيين الصيدلانيين هو تحديد وتوليف مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية المثالية ، بهدف الحصول على دواء انتقائي للغاية لناقل إعادة امتصاص السيروتونين وأنه لديه ألفة قليلة - أو معدومة - تجاه المستقبلات العصبية المسؤولة عن الآثار الجانبية لـ TCAs.

Zimeldina - التركيب الكيميائي

تم تحقيق النجاح الأول مع توليف زيم الدين، أحد مشتقات الأميتريبتيلين المضاد للاكتئاب ثلاثي الحلقات. هذا الجزيء ، في الواقع ، كان قادرًا على منع إعادة امتصاص 5-HT بشكل انتقائي ، مع تأثير ضئيل على إعادة امتصاص النوربينفرين ؛ والأهم من ذلك ، لم يكن للزيمادين الآثار الجانبية النموذجية لـ TCAs.
وهكذا أصبح Zimeldine نموذجًا لتطوير SSRIs في المستقبل.

تصنيف

يمكن تصنيف مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية على أساس تركيبها الكيميائي على النحو التالي:

الفينوكسي فينيل ألكيل أمين، مثل فلوكستين ، باروكستين ، سيتالوبرام وإسيتالوبرام ؛
فينيل ألكيل أمين، مثل سيرترالين.
أنواع أخرى من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (مثل فلوفوكسامين).

آلية العمل

تمنع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الناقل المسؤول عن امتصاص السيروتونين (SERT) ولديها ألفة قليلة أو معدومة لنقل إعادة امتصاص النوربينفرين.

بسبب تقاربها العالي مع SERT ، تمنع SSRIs ارتباط السيروتونين بناقلها. ينتج عن هذا التثبيط بقاء أطول لـ 5-HT في الجدار المشبكي. بهذه الطريقة ، يكون السيروتونين قادرًا على التفاعل مع مستقبلاته - سواء قبل المشبكية أو ما بعد المشبكي - لفترة أطول. يؤدي هذا التفاعل الأكبر بين المستقبلات إلى زيادة انتقال هرمون السيروتونين.
علاوة على ذلك ، يبدو أن العلاج المطول باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية يؤدي إلى تقليل مواقع الربط للسيروتونين في SERT ، مما يتسبب في انخفاض وظائف الناقل نفسه الذي لم يعد قادرًا على الارتباط - وبالتالي إعادة امتصاص - كميات كبيرة من 5- HT.