حرره د. سارة بيجياتو
الجينات المشاركة في مرض انفصام الشخصية
حاليًا الجينات المشاركة في مرض انفصام الشخصية هي COMT (cathecol-O-methyltransferase ؛ NRG1 (Neuregulin 1) و DISC 1 (تمزق في الفصام 1) سيتم شرح بعض السمات الرئيسية المتعلقة بالجينات المعنية أدناه بإيجاز.
- COMT هو الجين الذي يرمز للإنزيم الذي يحط من الكاتيكولامينات. يتم التعبير عنه بتركيزات عالية في قشرة الفص الجبهي وفي الحُصين ، وبشكل أكثر تحديدًا في الفضاء المشبكي الإضافي. نظرًا لوجود القليل من ناقلات الدوبامين للناقل العصبي في قشرة الفص الجبهي ، فقد تم افتراض أن COMT له وظيفة تعويض الدوبامين في القشرة: أظهرت الدراسات قبل الجبهية أيضًا أن تعدد أشكال النوكليوتيدات الفردي على جين COMT يؤدي إلى انخفاض نشاط الإنزيم في الدماغ والخلايا الليمفاوية. يؤدي هذا الانخفاض في النشاط الأنزيمي إلى ارتفاع مستوى الدوبامين في قشرة الفص الجبهي.
- يلعب NRG1 ومستقبله ERB4 دورًا مهمًا للغاية أثناء تطور الجهاز العصبي المركزي. على وجه الخصوص ، يبدو أنها مهمة لشكل الخلايا العصبية الداخلية GABAergic التي تحتوي على البارفالومين. ليس ذلك فحسب ، في فترة ما بعد الولادة ، لوحظ أن NRG1 يلعب دورًا مهمًا في اللدونة في المشبك الجلوتاماتي ويشارك أيضًا في تمايز الخلايا قليلة التغصن.
- DISC1 هو بروتين مرساة له وظائف متعددة. وتشارك في عمليات مثل تكاثر السلف العصبية ، والتمايز والتشجير الشجيري.على مستوى قشرة الفص الجبهي ، فإنه يؤثر على الطلاقة اللفظية.
تشوهات في الجهاز العصبي المركزي
إلى جانب التعديلات الجينية الموصوفة ، فقد لوحظ أيضًا أن الأفراد المصابين بالفصام لديهم تغيرات في بنية وعمل الدماغ.
على سبيل المثال ، وجد أن كتلة الدماغ وحجم مرضى الفصام ينخفضان. كما ظهرت تغيرات في حجم الجهاز البطيني أو الفص الجبهي. على وجه الخصوص ، واحدة من مناطق الدماغ الأكثر عرضة لمرض انفصام الشخصية هي القشرة الظهرية - الوحشية - قبل الجبهية ، والتي تظهر تغيرات في ظل ظروف علم الأمراض. على وجه التحديد ، تتكون المجموعات العصبية المتأثرة في منطقة الدماغ هذه بشكل أساسي من ثلاثة: الخلايا العصبية الهرمية ، والخلايا العصبية الداخلية GABAergic والمحاور العصبية التي تأتي من الخلايا العصبية في المهاد ومن الخلايا العصبية الدوبامينية.
- تمثل الخلايا العصبية الهرمية ما يقرب من 75 ٪ من الخلايا العصبية في القشرة. إنها خلايا عصبية تستخدم الغلوتامات ، وهو ناقل عصبي مثير ، مهم للتنفيذ الصحيح للوظائف الإدراكية. وقد أظهرت العديد من الدراسات وجود تعديلات تشريحية على مستوى هذه الخلايا العصبية. على سبيل المثال ، كان مرضى الفصام يعانون من انخفاض في العمود الفقري الشجيري ، والتشعبات الأقصر ، والتشجير الأكثر فقرًا من الأشخاص الأصحاء. وقد أدى هذا إلى فرضية أن الفرد المصاب بالفصام لديه انخفاض في المدخلات المثيرة ، وبالتالي تغيير في نظام الغلوتامات.
- تمثل GABAergic interneurons ، باستخدام GABA ، وهو ناقل عصبي مثبط ، حوالي 25 ٪ من الخلايا العصبية في القشرة. إنها تنظم نشاط الخلايا العصبية الهرمية ، ومن المعروف الآن أنه في الفصام يحدث تغيير في الخلايا العصبية المثبطة لـ GABAergic في القشرة ، وعلى وجه الخصوص ، تم توثيق انخفاض في مستويات GAD67 ، الإنزيم الرئيسي الذي يصنع GABA.
- المحاور التي تنشأ من الخلايا العصبية في المهاد والخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط تعدل نشاط الخلايا العصبية الهرمية و GABAergic interneurons. وقد ثبت أن الأفراد المصابين بالفصام يظهرون انخفاضًا في إشارة الدوبامين التي يمكن أن تكون بسبب أو انخفاض في عدد المحاور أو انخفاض تخليق الدوبامين ، كما تم الافتراض أن نقص توافر الدوبامين قد يكون بسبب تغيير في جين COMT المسؤول عن مستويات الدوبامين في القشرة.
نظرًا لأن أوجه القصور المتعلقة بالذاكرة العاملة تبدو سمة مميزة لعلم الأمراض قيد الفحص ، فمن المنطقي أن محاولة فهم طبيعة التغييرات في الدوائر العصبية في القشرة قد تكون مفيدة في تحديد الجزيئات المستهدفة الجديدة.
مؤخرًا ، جنبًا إلى جنب مع أنظمة الناقل العصبي الكلاسيكية المذكورة أعلاه ، فقد ثبت أن أنظمة الإشارات الأخرى يمكن أيضًا تغييرها في مرض انفصام الشخصية. من بين هؤلاء ، يبدو أن مسار kynurenin ، المسؤول عن تخليق حمض kynurenic ، يلعب دورًا مهمًا. لقد ثبت في الواقع أن حمض كينورينيك موجود بتركيزات عالية في دماغ الأفراد المصابين بالفصام.
حمض كينورينيك
حمض Kynurenic هو منتج مشتق من عملية التمثيل الغذائي للحمض الأميني التربتوفان ، وله تأثير تثبيط عصبي على مستوى الجهاز العصبي المركزي وهو متورط في بعض الأمراض العصبية التنكسية. تشير العديد من الدراسات إلى أن الأدوية القادرة على تقليل المستويات العالية من حمض كينورينيك الموجود في أدمغة مرضى الفصام يمكن دمجها مع نظام مضادات الذهان الحالي لعلاج الاضطرابات المعرفية لهذا الاضطراب. الأوهام ، لكنهم غير قادرين على التصرف على العجز المعرفي. هناك الكثير من الآمال لهذه الاستراتيجية العلاجية الجديدة التي تتضمن حمض كينورينيك. في الواقع ، هناك دراسات أجريت على نماذج حيوانية تم فيها اختبار القدرات المعرفية بعد العلاج بحمض كينورينيك. تم إحداث فائض في إنتاج حمض كينورينيك ، ولم يكن قادرًا على حل المشكلات التي تمكنت حيوانات التحكم من حلها بهدوء.