ثورة - نشرة الحزمة - منشورات
رئيسي / منشورات / 2021

ثورة - نشرة الحزمة




دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: الترومبوباج

ريفولاد 12.5 مجم أقراص مغلفة
ريفولاد 25 مجم أقراص مغلفة
ريفولاد ٥٠ ملغ مضغوطات ملبسة بالفيلم
ريفولاد 75 مجم أقراص مغلفة

لماذا يتم استخدام Revolade؟ لما هذا؟

يحتوي Revolade على عقار الترومبوباج ، الذي ينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى ناهضات مستقبلات الثرومبوبويتين. يتم استخدامه للمساعدة في زيادة عدد الصفائح الدموية في الدم الصفائح الدموية هي خلايا الدم التي تعمل على تقليل أو منع النزيف.

  • يستخدم Revolade لعلاج `` اضطراب تخثر الدم يسمى فرفرية نقص الصفيحات (ITP) في المرضى (الذين تزيد أعمارهم عن سنة واحدة) الذين تناولوا بالفعل أدوية أخرى (الكورتيكوستيرويدات أو الغلوبولين المناعي) التي لم تكن فعالة.

يحدث ITP بسبب انخفاض عدد الصفائح الدموية في الدم (قلة الصفيحات الدموية). الأشخاص المصابون بـ ITP أكثر عرضة للإصابة بالنزيف. يمكن أن تشمل الأعراض لدى مرضى ITP النزف النقطي (بقع صغيرة مستديرة حمراء مسطحة على الجلد) ، كدمات ، رعاف (نزيف في الأنف) ، نزيف من اللثة ، وعدم القدرة على السيطرة على النزيف من الجروح أو الجروح.

  • يمكن أيضًا استخدام Revolade لعلاج انخفاض عدد الصفائح الدموية (نقص الصفيحات) في مرضى التهاب الكبد C (HCV) ، إذا كان لديهم مشاكل مع ردود الفعل السلبية أثناء استخدام الإنترفيرون. نتيجة للمرض نفسه ولكن أيضًا بسبب بعض الأدوية المضادة للفيروسات المستخدمة في علاجه ، قد يكون من الأسهل بالنسبة لك إكمال دورة كاملة من الأدوية المضادة للفيروسات (بيج إنتيرفيرون وريبافيرين) من خلال تناول Revolade.
  • يمكن أيضًا استخدام Revolade لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من انخفاض عدد خلايا الدم بسبب فقر الدم اللاتنسجي الحاد (SAA).

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Revolade

لا تأخذ Revolade

  • إذا كنت تعاني من حساسية تجاه الترومبوباج أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (ماذا يحتوي ريفولاد).
    • استشر طبيبك إذا كنت تعتقد أن هذا ينطبق عليك.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Revolade

تحدث إلى طبيبك قبل تناول Revolade:

  • إذا كان لديك مشاكل في الكبد. الأشخاص الذين يعانون من انخفاض عدد الصفائح الدموية وكذلك أمراض الكبد المزمنة (طويلة الأمد) أكثر عرضة لخطر المعاناة من الآثار الجانبية ، بما في ذلك تلف الكبد والجلطات الدموية التي تهدد الحياة. إذا كان طبيبك يعتقد أن فوائد تناول Revolade تفوق المخاطر ، فستتم مراقبتك عن كثب أثناء العلاج.
  • إذا كنت معرضًا لخطر تكوين جلطات دموية في الأوردة أو الشرايين ، أو إذا كنت تعلم أن جلطات الدم شائعة في عائلتك.
  • قد تكون في خطر متزايد لتكوين جلطة دموية:
    • إذا كنت في سن متقدمة
    • إذا كان عليك البقاء في السرير لفترة طويلة
    • إذا كان لديك ورم
    • إذا كنت تتناول حبوب منع الحمل أو العلاج بالهرمونات البديلة
    • إذا كنت قد خضعت مؤخرًا لعملية جراحية أو تعرضت لصدمة جسدية - إذا كنت تعاني من زيادة الوزن (السمنة)
    • إذا كنت مدخنا
    • إذا كان لديك مرض كبدي مزمن متقدم
      • إذا كان أي من هذه ينطبق عليك ، يرجى إبلاغ طبيبك قبل بدء العلاج. لا يجب أن تأخذ Revolade إلا إذا اعتبر طبيبك أن الفوائد المتوقعة تفوق مخاطر تكوين الجلطة.
  • إذا كنت تعاني من إعتام عدسة العين (غشاوة في عدسة العين).
  • إذا كنت تعاني من اضطراب آخر في الدم مثل متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS). سيقوم طبيبك بإجراء فحوصات للتأكد من أنك لا تعاني من اضطراب الدم هذا قبل البدء في تناول Revolade. إذا كان لديك MDS وتناولت Revolade ، فقد يزداد سوء MDS الخاص بك.
      • أخبر طبيبك إذا كان أي منها ينطبق عليك.

فحص العين

سيوصي طبيبك بالتحقق من إعتام عدسة العين. إذا لم يكن لديك فحوصات روتينية للعين ، فسيحدد طبيبك موعدًا لإجراء فحص منتظم. يمكن أيضًا فحصه بحثًا عن أي نزيف في الشبكية أو حولها (طبقة الخلايا الحساسة للضوء في الجزء الخلفي من العين).

سيحتاج إلى فحوصات منتظمة

قبل البدء في تناول Revolade ، سيقوم طبيبك بإجراء فحوصات الدم لفحص خلايا الدم ، بما في ذلك الصفائح الدموية. سيتم تكرار هذه الاختبارات على فترات أثناء تناول الدواء.

اختبارات الدم لوظائف الكبد

يمكن أن يغير Revolade نتائج اختبارات الدم التي قد تشير إلى تلف الكبد - زيادة في بعض إنزيمات الكبد ، وخاصة البيليروبين والألانين / الأسبارتات. إذا كنت تعالج بالإنترفيرون مع ريفولاد لعلاج انخفاض عدد الصفائح الدموية بسبب التهاب الكبد سي ، فقد تتفاقم بعض مشاكل الكبد.

ستحتاج إلى إجراء فحوصات دم لفحص وظائف الكبد قبل البدء في تناول Revolade وأثناء العلاج. قد تحتاج إلى التوقف عن تناول Revolade إذا زادت كمية هذه الإنزيمات بشكل كبير ، أو إذا ظهرت علامات جسدية لتلف الكبد.

      • اقرأ المعلومات "مشاكل الكبد" في القسم 4 من هذه النشرة

اختبارات الدم لتعداد الصفائح الدموية

إذا توقفت عن تناول Revolade ، فمن المحتمل أن ينخفض ​​عدد الصفائح الدموية مرة أخرى في غضون بضعة أيام.سيتم مراقبة عدد الصفائح الدموية وسيخبرك طبيبك بالاحتياطات المناسبة.

يمكن أن يؤدي ارتفاع عدد الصفائح الدموية إلى زيادة خطر الإصابة بجلطات الدم ، ولكن يمكن أن تتشكل الجلطات الدموية أيضًا مع تعداد الصفائح الدموية الطبيعي أو المنخفض. سيقوم طبيبك بتعديل جرعة Revolade للتأكد من أن عدد الصفائح الدموية لا يزيد كثيرًا.

اطلب المساعدة الطبية فورًا إذا كان لديك أي من علامات جلطة الدم التالية:

  • تورم أو ألم أو إيلام في ساق واحدة
  • بداية مفاجئة لضيق التنفس خاصة مع ألم حاد في الصدر أو تنفس سريع
  • ألم في البطن ، انتفاخ في البطن ، دم في البراز.

اختبارات لفحص نخاع العظم

في الأشخاص الذين قد يعانون من مشاكل في نخاع العظام ، يمكن للأدوية مثل Revolade أن تجعل المشاكل أسوأ. قد تظهر علامات تغيرات نخاع العظام على شكل شذوذ في نتائج فحص الدم. قد يقوم طبيبك بإجراء فحوصات لفحص نخاع العظم مباشرة أثناء العلاج بـ Revolade.

اختبارات النزيف الهضمي

إذا كنت تعالج بأدوية مضاد للفيروسات مع Revolade ، فسيتم فحصك بحثًا عن أي علامات نزيف في معدتك أو أمعائك بعد التوقف عن تناول Revolade.

فحص القلب

قد يحتاج طبيبك إلى فحص قلبك أثناء علاج ريفولاد وإجراء مخطط كهربية القلب (ECG).

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام Revolade للأطفال الذين تقل أعمارهم عن عام واحد مع ITP. كما أنه لا ينصح به للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا والذين يعانون من انخفاض عدد الصفائح الدموية بسبب التهاب الكبد C أو فقر الدم اللاتنسجي الحاد.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير Revolade

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو ستتناول أي أدوية أخرى.

تتفاعل بعض الأدوية الشائعة مع Revolade - بما في ذلك الأدوية الموصوفة وغير الموصوفة والمعادن والمعادن. وتشمل هذه:؟ الأدوية المضادة للحموضة لعلاج عسر الهضم أو حرقة المعدة أو قرحة المعدة عند تناولها)

  • الأدوية المسماة الستاتين لخفض الكوليسترول
  • بعض الأدوية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، مثل لوبينافير و / أو ريتونافير
  • يستخدم السيكلوسبورين في عمليات الزرع وأمراض المناعة
  • المعادن مثل الحديد والكالسيوم والمغنيسيوم والألمنيوم والسيلينيوم والزنك والتي يمكن العثور عليها في مكملات الفيتامينات والمعادن (متى يجب تناولها)
  • الأدوية مثل الميثوتريكسات والتوبوتيكان ، لعلاج السرطان
      • أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أيًا من هذه الأدوية. لا يمكن تناول بعضها مع Revolade ، أو قد يلزم تعديل الجرعة التي تتناولها أو قد يلزم تغيير الوقت الذي تتناوله. سيراجع طبيبك جميع الأدوية التي تتناولها ويقترح إذا لزم الأمر استبدالها بشكل مناسب.

هناك خطر أكبر للنزيف إذا كنت تتناول أدوية لمنع تجلط الدم. سيناقش طبيبك هذا الأمر معك.

إذا كنت تتناول الكورتيكوستيرويدات و / أو دانازول و / أو الآزوثيوبرين ، فقد تحتاج إلى تناول جرعة أقل أو التوقف عن تناولها أثناء تناول Revolade.

ثورة مع الطعام والشراب

لا تتناول Revolade بالمشروبات أو منتجات الألبان والجبن ، لأن الكالسيوم الموجود في منتجات الألبان يؤثر على امتصاص الدواء.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا تستخدمي Revolade إذا كنت حاملاً إلا إذا أوصى طبيبك بذلك على وجه التحديد. لا يعرف تأثير Revolade أثناء الحمل.

  • أخبر طبيبك إذا كنت حاملاً ، إذا كنت تعتقد أنك قد تكون كذلك ، أو إذا كنت تخططين للحمل.
  • استخدم وسيلة موثوقة لمنع الحمل أثناء تناول Revolade لمنع الحمل
  • إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول Revolade ، فيرجى إخبار طبيبك.

لا ترضع أثناء تناول Revolade. ليس من المعروف ما إذا كان Revolade يمر في حليب الثدي.

      • إذا كنت ترضعين أو تخططين للإرضاع ، فيرجى إخبار طبيبك.

السياقة واستعمال الماكنات

  • يمكن أن يجعلك Revolade تشعر بالدوار وله آثار جانبية أخرى تؤدي إلى تقليل الانتباه.
      • لا تقود المركبات أو تستخدم الآلات ما لم تكن متأكدًا من عدم تأثرك.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Revolade: Posology

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي. لا تغير جرعتك أو جدول Revolade الخاص بك إلا إذا نصحك طبيبك أو الصيدلي بفعل ذلك. أثناء تناولك Revolade ، ستتم معالجتك من قبل طبيب ذي خبرة متخصصة في علاج حالتك.

كم تأخذ

ل ITP

البالغين والأطفال (من 6 إلى 17 عامًا): جرعة البدء الموصى بها لـ ITP هي قرص واحد من Revolade 50 mg يوميًا. إذا كنت من أصل شرق آسيوي (صيني أو ياباني أو تايواني أو تايلاندي أو كوري) ، فقد تحتاج إلى البدء بجرعة أقل من 25 مجم.

الأطفال (من 1 إلى 5 سنوات) - جرعة البدء الموصى بها لـ ITP هي قرص واحد 25 مجم من Revolade يوميًا.

لالتهاب الكبد سي

البالغون: جرعة البدء الموصى بها لالتهاب الكبد سي هي قرص واحد 25 ملغ من ريفولاد في اليوم.إذا كنت من أصل شرق آسيوي (صيني ، ياباني ، تايواني ، تايلاندي أو كوري) ستبدأ بنفس جرعة 25 ملغ.

من أجل الشعيبة

البالغين: جرعة البدء الموصى بها لـ AAS هي قرص واحد من Revolade 50 mg في اليوم. إذا كنت من أصل شرق آسيوي (صيني أو ياباني أو تايواني أو تايلاندي أو كوري) ، فقد تحتاج إلى البدء بجرعة أقل من 25 مجم.

يمكن أن يستغرق Revolade من أسبوع إلى أسبوعين حتى يعمل. بناءً على ردك على Revolade ، قد يوصي طبيبك بتعديل الجرعة اليومية.

كيف تأخذ الأقراص

ابتلع القرص كاملاً مع القليل من الماء.

متى تأخذها

تأكد من أن-

  • في 4 ساعات قبل أخذ Revolade
  • وبعد 2 ساعة من أخذ Revolade

لا تستهلك أيًا مما يلي:

  • أطعمة مثل الجبن أو الزبدة أو الزبادي أو الآيس كريم
  • العصائر التي تحتوي على الحليب أو الحليب ، والمشروبات التي تحتوي على الحليب أو الزبادي أو الكريمة
  • مضادات الحموضة ، وهي نوع من الأدوية لعسر الهضم والحموضة المعوية
  • بعض مكملات الفيتامينات والمعادن بما في ذلك الحديد والكالسيوم والمغنيسيوم والألمنيوم والسيلينيوم والزنك.

إذا حدث ذلك ، فلن يمتص الجسم الدواء بشكل صحيح.

لمزيد من النصائح حول الطعام والشراب المناسبين ، استشر طبيبك.

إذا نسيت أن تأخذ Revolade

خذ الجرعة التالية في الوقت المعتاد. لا تأخذ أكثر من جرعة واحدة من Revolade في اليوم.

إذا توقفت عن استخدام Revolade

لا تتوقف عن تناول Revolade دون التحدث مع طبيبك. إذا نصحك طبيبك بالتوقف عن العلاج ، فسيتم فحص عدد الصفائح الدموية كل أسبوع لمدة أربعة أسابيع.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد أخذت الكثير من Revolade

اتصل بطبيبك أو الصيدلي على الفور.أرهم الصندوق أو هذه النشرة إذا أمكن. سيتم فحص أي علامات أو أعراض للآثار الجانبية وسيتم علاجها بشكل مناسب على الفور.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Revolade

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

الأعراض التي تحتاج إلى عناية: راجع الطبيب

يمكن للأشخاص الذين يتناولون Revolade لـ ITP أو انخفاض عدد الصفائح الدموية بسبب التهاب الكبد C ظهور علامات على الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة. من المهم أن تخبر طبيبك إذا ظهرت عليك هذه الأعراض.

ارتفاع خطر الإصابة بجلطات الدم

قد يكون بعض الأشخاص أكثر عرضة للإصابة بجلطات الدم ، وقد تؤدي الأدوية مثل Revolade إلى تفاقم هذه المشكلة. يعد الانسداد المفاجئ للأوعية الدموية عن طريق الجلطة الدموية من الآثار الجانبية غير الشائعة وقد يؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص.

احصل على رعاية طبية على الفور إذا كنت تعاني من علامات وأعراض جلطة دموية ، مثل:

  • تورم أو ألم أو دفء أو احمرار أو إيلام في ساق واحدة
  • بداية مفاجئة لضيق التنفس خاصة مع ألم حاد في الصدر أو تنفس سريع
  • ألم في البطن ، انتفاخ في البطن ، دم في البراز.

مشاكل في الكبد

يمكن أن يسبب Revolade تغييرات تظهر في اختبارات الدم وقد تكون علامات على تلف الكبد. مشاكل الكبد (الزيادات في الإنزيمات الموجودة في اختبارات الدم) شائعة وقد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 أشخاص .. مشاكل الكبد الأخرى (الصفراء لا تتدفق بشكل صحيح) غير شائعة وقد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 10 أشخاص .100.

إذا كان لديك أي من علامات مشاكل الكبد التالية:

  • اصفرار الجلد أو بياض العينين (اليرقان).
  • البول ذو اللون الداكن بشكل غير عادي
      • أخبر طبيبك على الفور.

نزيف أو كدمات بعد التوقف عن العلاج

في غضون أسبوعين بعد إيقاف Revolade ، سينخفض ​​عدد الصفائح الدموية عادةً إلى ما كان عليه قبل بدء Revolade. يمكن أن يؤدي انخفاض عدد الصفائح الدموية إلى زيادة خطر النزيف أو الكدمات. سيتحقق طبيبك من عدد الصفائح الدموية لمدة 4 أسابيع على الأقل بعد التوقف عن تناول Revolade.

      • أخبر طبيبك إذا كان لديك أي نزيف أو كدمات بعد التوقف عن Revolade.

يعاني بعض الأشخاص من نزيف في الجهاز الهضمي بعد التوقف عن تناول بيج إنتيرفيرون وريبافيرين وريفولاد. تشمل الأعراض:

  • براز داكن اللون ، تغيير لون البراز هو أحد الآثار الجانبية غير الشائعة التي قد تؤثر على ما يصل إلى 1 من كل 100 شخص)
  • دم في البراز
  • رمي الدم أو شيء مثل القهوة المطحونة
      • أخبر طبيبك على الفور إذا ظهرت عليك أي من هذه الأعراض.

الآثار الجانبية المحتملة الأخرى عند البالغين المصابين بـ ITP

الأعراض الجانبية الشائعة قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص:

  • غثيان
  • إسهال
  • إعتام عدسة العين (غشاوة عدسة العين)
  • عين جافة
  • تساقط الشعر أو ترققه بشكل غير عادي
  • متسرع
  • حكة
  • آلام العضلات وتشنجات العضلات
  • آلام الظهر
  • آلام العظام
  • وخز وتنميل في اليدين أو القدمين
  • دورة الحيض الثقيلة
  • قرحة الفم.

الأعراض الجانبية الشائعة التي قد تظهر في فحص الدم:

  • زيادة إنزيمات الكبد
  • زيادة البيليروبين (مادة ينتجها الكبد)
  • زيادة مستويات بعض البروتينات.

أعراض جانبية غير شائعة

قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص:

  • انقطاع إمداد الدم لجزء من القلب
  • ضيق مفاجئ في التنفس ، خاصة عندما يكون مصحوبًا بألم حاد في الصدر و / أو سرعة في التنفس والتي قد تكون علامة على وجود جلطة دموية في الرئتين (انظر "زيادة خطر حدوث جلطات دموية" في بداية القسم 4
  • فقدان وظيفة جزء من الرئة بسبب انسداد الشريان الرئوي
  • مشاكل الكبد ، بما في ذلك اصفرار العينين والجلد
  • سرعة دقات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، تلون الجلد باللون الأزرق
  • اضطرابات ضربات القلب (إطالة كيو تي)
  • التهاب الوريد
  • كدمات
  • التهاب الحلق وعدم الراحة عند البلع والتهاب الرئتين والجيوب الأنفية واللوزتين والأنف والحنجرة.
  • تأثير
  • التهاب رئوي
  • فقدان الشهية
  • تورم مؤلم في المفاصل ناتج عن حمض البوليك (النقرس).
  • مشاكل في النوم ، اكتئاب ، فقدان الاهتمام ، تقلبات مزاجية
  • الشعور بالنعاس ، مشاكل في التوازن ، الكلام ووظيفة الأعصاب ، الصداع النصفي ، الهزات
  • مشاكل في العين ، بما في ذلك الرؤية غير الواضحة والأقل وضوحًا
  • ألم الأذن والدوخة
  • مشاكل الأنف والحنجرة والجيوب الأنفية ومشاكل التنفس أثناء النوم
  • مشاكل الجهاز الهضمي بما في ذلك: القيء ، وانتفاخ البطن ، وحركات الأمعاء المتكررة ، وآلام البطن والحنان ، والتسمم الغذائي.
  • سرطان المستقيم
  • مشاكل الفم بما في ذلك جفاف الفم أو التهابه ، ألم اللسان ، نزيف اللثة ،
  • تغيرات في الجلد بما في ذلك التعرق المفرط ، الطفح الجلدي المتقرح والحكة ، البقع الحمراء ، تغيرات في المظهر
  • ضربة شمس
  • احمرار أو تورم حول الجرح
  • نزيف حول القسطرة (إن وجد)
  • إحساس بجسم غريب في موقع الحقن
  • ضعف العضلات
  • مشاكل الكلى بما في ذلك: التهاب الكلى ، التبول المفرط في الليل ، الفشل الكلوي ، عدوى المسالك البولية ، خلايا الدم البيضاء في البول.
  • الشعور بالضيق والحمى والشعور بالحرارة وآلام في الصدر
  • عرق بارد
  • التهاب اللثة
  • عدوى الجلد.

أعراض جانبية غير شائعة قد تظهر في فحص الدم:

  • انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية
  • زيادة عدد خلايا الدم الحمراء
  • تغييرات في مورفولوجيا الدم
  • تغيرات في مستويات حمض اليوريك والكالسيوم والبوتاسيوم.

الآثار الجانبية المحتملة الأخرى عند الأطفال المصابين بـ ITP

أعراض جانبية شائعة جدا

قد تظهر هذه لدى أكثر من 1 من كل 10 أطفال:

  • التهاب الحلق وسيلان الأنف واحتقان الأنف والعطس
  • عدوى الأنف والجيوب الأنفية والحنجرة والمسالك الهوائية العلوية ونزلات البرد (عدوى الجهاز التنفسي العلوي)
  • إسهال.

الآثار الجانبية الشائعة

قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أطفال:

  • صعوبة النوم (الأرق).
  • وجع بطن
  • وجع أسنان
  • سعال
  • ألم في الأنف والحلق
  • حكة في الأنف وسيلان أو انسداد الأنف
  • درجة حرارة عالية.

الآثار الجانبية المحتملة الأخرى لدى الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد الوبائي سي.

أعراض جانبية شائعة جدا

قد تظهر لدى أكثر من 1 من كل 10 أشخاص:

  • صداع الراس
  • قلة الشهية
  • الأرق
  • سعال
  • الغثيان والاسهال
  • آلام عضلية ، حكة ، نقص الطاقة ، ارتفاع درجة الحرارة ، تساقط غير عادي للشعر ، شعور بالضعف ، مرض شبيه بالإنفلونزا ، انتفاخ في اليدين والقدمين ، قشعريرة.

أعراض جانبية شائعة جدًا قد تظهر في فحص الدم:

  • انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم).

الآثار الجانبية الشائعة

قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص:

  • التهابات الجهاز البولي
  • التهاب الممرات الأنفية ، الحلق والفم ، أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا ، جفاف الفم ، التهاب أو التهاب الفم ، ألم الأسنان
  • فقدان الوزن
  • اضطرابات النوم ، النعاس غير الطبيعي ، الارتباك ، الاكتئاب ، القلق ، الهياج
  • دوخة ومشاكل في التركيز والذاكرة
  • وخز أو تنميل في اليدين أو القدمين
  • التهاب في الدماغ
  • مشاكل في العين بما في ذلك إعتام عدسة العين (تغيم عدسة العين) جفاف العين ، رواسب صفراء صغيرة في شبكية العين ، اصفرار بياض العين
  • نزيف في الشبكية أو حولها (موجود في مؤخرة العين)
  • الشعور بالدوخة ، والخفقان ، وضيق في التنفس
  • السعال مع البلغم
  • مشاكل الجهاز الهضمي وتشمل: قيء ، آلام في المعدة ، عسر هضم ، إمساك ، إنتفاخ في المعدة ، إضطراب في حاسة التذوق ، إلتهاب في المعدة ، بواسير ، إنتفاخ الأوعية الدموية ونزيف في المريء (إلتهاب المريء) ، تهيج في الأمعاء.
  • مشاكل الكبد ، بما في ذلك: تجلط الدم ، اصفرار بياض العين أو الجلد (اليرقان) ، سرطان الكبد.
  • تغيرات في الجلد ، بما في ذلك: طفح جلدي ، جفاف الجلد ، أكزيما ، احمرار الجلد ، حكة ، تعرق زائد ، نمو غير عادي للجلد؟ آلام المفاصل وآلام الظهر وآلام العظام وآلام في اليدين أو القدمين وتشنجات عضلية
  • التهيج والشعور العام بالتوعك وآلام الصدر وعدم الراحة
  • ردود الفعل في موقع الحقن
  • اضطرابات ضربات القلب (إطالة كيو تي).

الأعراض الجانبية الشائعة التي قد تظهر في فحص الدم:

  • زيادة نسبة السكر في الدم (ارتفاع السكر في الدم)
  • انخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء
  • الحد من بروتينات الدم
  • انهيار خلايا الدم الحمراء (فقر الدم الانحلالي)
  • زيادة البيليروبين (مادة ينتجها الكبد)
  • تغييرات في الإنزيمات التي تتحكم في تخثر الدم.

أعراض جانبية غير شائعة

قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص:

  • ألم عند التبول.

أعراض جانبية غير شائعة

لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة

  • تلون الجلد

تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية بالاقتران مع علاج Revolade في المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي الحاد (SAA).

أعراض جانبية شائعة جدا

قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص:

  • سعال
  • صداع الراس
  • أزيز (ضيق التنفس)
  • ألم في الأنف والحلق
  • سيلان الأنف
  • وجع بطن
  • إسهال
  • غثيان
  • كدمات
  • الم المفاصل
  • تشنجات عضلية
  • ألم في الذراعين والساقين واليدين والقدمين
  • دوخة
  • الشعور بالتعب الشديد
  • حمى
  • الأرق

أعراض جانبية شائعة جدًا قد تظهر في فحص الدم:

  • زيادة إنزيمات الكبد (الترانساميناسات). قد تظهر اختبارات الدم تغيرات غير طبيعية في خلايا نخاع العظام.

الآثار الجانبية الشائعة

قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص:

  • القلق
  • كآبة
  • يشعر بالبرد
  • الشعور بالضيق العام
  • مشاكل في العين تشمل: رؤية ضبابية وأقل وضوحًا ، إعتام عدسة العين ، رؤية بقع في العين بسبب الشفافية غير الكاملة للجسم الزجاجي ، جفاف العين ، حكة في العين ، اصفرار الجلد أو بياض العين
  • نزيف في الأنف
  • نزيف اللثة
  • بثور في الفم
  • مشاكل في الجهاز الهضمي والتي تشمل: القيء ، تغيرات في الشهية (زيادة أو نقصان) ، آلام / عدم راحة في المعدة ، انتفاخ في المعدة ، ريح ، تغير في لون البراز.
  • إغماء
  • مشاكل الجلد التي تشمل: بقع حمراء أو أرجوانية صغيرة ناجمة عن نزيف في الجلد (نمشات) ، طفح جلدي ، حكة ، آفات جلدية.
  • ألم في الظهر
  • ألم في العضلات
  • آلام العظام
  • ضعف
  • تورم الأنسجة ، عادة في الأطراف السفلية ، بسبب احتباس الماء
  • تغير لون البول بشكل غير طبيعي
  • اضطراب تدفق الدم إلى الطحال (احتشاء الطحال).

الأعراض الجانبية الشائعة التي قد تظهر في فحص الدم:

  • زيادة الإنزيمات بسبب إصابة العضلات (كرياتين فسفوكيناز)
  • تراكم الحديد في الدم
  • انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات)
  • انخفاض نسبة السكر في الدم (نقص سكر الدم)
  • زيادة البيليروبين (مادة ينتجها الكبد)

أعراض جانبية غير شائعة

لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة

  • تلون الجلد

التبليغ عن الأعراض الجانبية

في حالة حدوث أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة. وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني.من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في تقديم المزيد معلومات عن سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة الكرتونية والبليستر بعد EXP ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من ذلك الشهر.

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

ما يحتويه Revolade

العنصر النشط في Revolade هو الترومبوباج.

12.5 مجم أقراص مغلفة

كل قرص مغلف يحتوي على الترومبوباج أولامين ما يعادل 12.5 مجم من الترومبوباج.

25 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم

كل قرص مغلف يحتوي على الترومبوباج أولامين ما يعادل 25 مجم من الترومبوباج.

٥٠ ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم

كل قرص مغلف يحتوي على الترومبوباج أولامين ما يعادل 50 ملجم من الترومبوباج.

75 ملغ مضغوطة ملبسة بالفيلم

كل قرص مغلف يحتوي على الترومبوباج أولامين ما يعادل 75 ملجم من الترومبوباج.

المكونات الأخرى هي: هيدروكسي بروبيل ، ماكروغول 400 ، ستيرات المغنيسيوم ، مانيتول (E421) ، السليلوز الجريزوفولفين ، البوفيدون ، نشا الصوديوم جلايكولات ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171).

تحتوي أقراص ريفولاد 50 مجم المغلفة بالفيلم أيضًا على أكسيد الحديد الأحمر (E172) وأكسيد الحديد الأصفر (E172).

تحتوي الأقراص المطلية بطبقة فيلم Revolade 75 mg أيضًا على أكسيد الحديد الأحمر (E172) وأكسيد الحديد الأصفر (E172).

كيف يبدو Revolade وما هي محتويات العبوة

أقراص Revolade 12.5 مجم مغلفة بالفيلم مستديرة ، محدبة من الجانبين ، بيضاء ، منقوش عليها "GS MZ1" و "12.5" على جانب واحد.

أقراص Revolade 25 مجم مغلفة بالفيلم مستديرة ، محدبة من الجانبين ، بيضاء ، مع "GS NX3" و "25" منقوش على جانب واحد.

أقراص ريفولاد 50 مجم مغلفة بالفيلم مستديرة ، محدبة الوجهين ، بنية اللون ، منقوش عليها "GS UFU" و "50" على جانب واحد.

أقراص ريفولاد 75 مجم مغلفة بالفيلم مستديرة ، محدبة الوجهين ، وردية ، مع "GS FFS" و "75" منقوش على جانب واحد.

يتم توفيرها في بثور من الألومنيوم في عبوة تحتوي على 14 أو 28 قرصًا مغلفًا بالفيلم وحزمة متعددة تحتوي على 84 (3 عبوات من 28) قرصًا مغلفًا.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات في بلدك.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Revolade في علامة التبويب "ملخص الميزات". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص مطوية مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

ريفولاد 12.5 مجم أقراص مغلفة

كل قرص مغلف يحتوي على الترومبوباج أولامين ما يعادل 12.5 مجم من الترومبوباج.

ريفولاد 25 مجم أقراص مغلفة

كل قرص مغلف يحتوي على الترومبوباج أولامين ما يعادل 25 ملجم من الترومبوباج.

ريفولاد ٥٠ ملغ مضغوطات ملبسة بالفيلم

كل قرص مغلف يحتوي على الترومبوباج أولامين ما يعادل 50 ملجم من الترومبوباج.

ريفولاد 75 مجم أقراص مغلفة

كل قرص مغلف يحتوي على الترومبوباج أولامين ما يعادل 75 ملجم من الترومبوباج.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

ريفولاد 12.5 مجم أقراص مغلفة

قرص مستدير ، محدب من الجانبين ، مطلي باللون الأبيض (قطره 7.9 مم تقريبًا) منقوش عليه "GS MZ1" و "12.5" على جانب واحد.

ريفولاد 25 مجم أقراص مغلفة

قرص مستدير ، محدب من الجانبين ، مطلي باللون الأبيض (قطره حوالي 10.3 مم) منقوش عليه "GS NX3" و "25" على جانب واحد.

ريفولاد ٥٠ ملغ مضغوطات ملبسة بالفيلم

قرص مستدير ، محدب من الجانبين ، بني مطلي بفيلم (قطره حوالي 10.3 مم) منقوش عليه "GS UFU" و "50" على جانب واحد.

ريفولاد 75 مجم أقراص مغلفة

قرص دائري ، محدب من الجانبين ، وردي مطلي (قطره 10.3 مم تقريبًا) منقوش عليه "GS FFS" و "75" على جانب واحد.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار إلى Revolade في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن سنة واحدة والذين يعانون من فرفرية نقص الصفيحات (ITP) المزمنين الذين يعانون من الحرمان من العلاجات الأخرى (مثل الكورتيكوستيرويدات والغلوبولين المناعي) (انظر القسمين 4.2 و 5.1).

يشار Revolade في المرضى البالغين المصابين بعدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن (فيروس التهاب الكبد الوبائي سي، HCV) لعلاج قلة الصفيحات ، عندما تكون درجة قلة الصفيحات هي العامل الرئيسي الذي يمنع البدء أو يحد من القدرة على الحفاظ على العلاج الأمثل القائم على مضاد للفيروسات (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

يشار إلى Revolade في المرضى البالغين الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي الشديد المكتسب (SAA) ، أو المقاومة للعلاج السابق المثبط للمناعة أو المعالجة المسبقة بشكل كبير وغير المؤهلين لزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (انظر القسم 5.1).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

يجب بدء العلاج بعقار الترومبوباج والحفاظ عليه تحت إشراف طبيب خبير في علاج أمراض الدم أو في علاج التهاب الكبد الوبائي المزمن ومضاعفاته.

الجرعة

يجب أن تكون الجرعة المطلوبة من الترومبوباج فردية بناءً على عدد الصفائح الدموية للمريض. لا ينبغي أن يكون الهدف من علاج الترومبوباج هو تطبيع عدد الصفائح الدموية.

قد يؤدي مسحوق المعلق الفموي إلى تعرض أعلى لعقار الترومبوباج من تركيبة الأقراص (انظر القسم 5.2). عند التبديل من تركيبة الجهاز اللوحي إلى تركيبة المسحوق للتعليق الفموي ، يجب مراقبة عدد الصفائح الدموية أسبوعياً لمدة أسبوعين.

قلة الصفيحات المناعية المزمنة (مجهول السبب)

يجب استخدام أقل جرعة من الترومبوباج لتحقيق والحفاظ على عدد الصفائح الدموية 50،000 / ميكرولتر. تعتمد تعديلات الجرعة على استجابة عدد الصفائح الدموية.

لا ينبغي استخدام الترومبوباج لتطبيع عدد الصفائح الدموية. في الدراسات السريرية ، زاد عدد الصفائح الدموية بشكل عام في غضون أسبوع إلى أسبوعين بعد بدء الترومبوباج وانخفض في غضون أسبوع إلى أسبوعين بعد التوقف.

البالغين والأطفال من سن 6 إلى 17 عامًا

جرعة البدء الموصى بها من الترومبوباج هي 50 مجم مرة واحدة يوميًا. بالنسبة للمرضى من أصل شرق آسيوي (مثل الصينيين ، واليابانيين ، والتايوانيين ، والكوريين ، أو التايلانديين) ، يجب بدء العلاج بعقار الترومبوباج بجرعة مخفضة 25 مجم مرة واحدة يوميًا (انظر القسم 5.2).

عدد الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 1 و 5 سنوات

جرعة البدء الموصى بها من الترومبوباج هي 25 مجم مرة واحدة يوميًا.

مراقبة الجرعة وتعديلها

بعد بدء العلاج بعقار الترومبوباج ، يجب تعديل الجرعة للوصول إلى عدد الصفائح الدموية والمحافظة عليه 50000 / ميكرولتر ضروري لتقليل خطر حدوث نزيف ، ويجب عدم تجاوز الجرعة اليومية البالغة 75 مجم.

يجب مراقبة كيمياء الدم ومعايير وظائف الكبد بانتظام أثناء العلاج بعقار الترومبوباج ويجب تعديل نظام جرعات الترومبوباج بناءً على عدد الصفائح الدموية كما هو مذكور في الجدول 1. أثناء العلاج بالترومبوباج ، يجب تقييم تعداد الدم الكامل أسبوعياً ، بما في ذلك تعداد الصفائح الدموية والطرفية. مسحة الدم ، حتى يتم الوصول إلى تعداد مستقر للصفائح الدموية (50000 / ميكرولتر لمدة 4 أسابيع على الأقل).

بعد ذلك ، يجب إجراء تعداد الدم الكامل بما في ذلك تعداد الصفائح الدموية ومسحة الدم المحيطية شهريًا.

الجدول 1 تعديلات جرعة Eltrombopag في مرضى ITP

عدد الصفائح الدموية تعديلات الجرعة أو الاستجابة زيادة الجرعة اليومية بمقدار 25 مجم إلى 75 مجم في اليوم كحد أقصى *. من 50،000 / ميكروليتر إلى 150،000 / ميكروليتر استخدم أقل جرعة من الترومبوباج و / أو علاج ITP المصاحب للحفاظ على عدد الصفائح الدموية التي تتجنب النزيف أو تقلل منه. من> 150،000 / ميكروليتر إلى 250،000 / ميكروليتر اخفض الجرعة اليومية بمقدار 25 مجم. انتظر أسبوعين لتحديد آثار هذا وأي تعديلات لاحقة للجرعة؟ > 250000 / ميكرولتر أوقف الترومبوباج ؛ زيادة وتيرة مراقبة الصفائح الدموية إلى مرتين في الأسبوع. بمجرد أن يصل عدد الصفائح الدموية إلى 100،000 / ميكرولتر ، أعد بدء العلاج بجرعة يومية مخفضة مقدارها 25 مجم.

* - للمرضى الذين يتناولون الترومبوباج 25 مجم مرة كل يومين ، تزيد الجرعة إلى 25 مجم مرة واحدة يومياً.

؟ - بالنسبة للمرضى الذين يتناولون الترومبوباج 25 مجم مرة واحدة يومياً ، يجب أخذ جرعة 12.5 مجم مرة واحدة يومياً أو بدلاً من ذلك بجرعة 25 مجم مرة كل يومين.

يمكن إعطاء Eltrombopag بالإضافة إلى أدوية ITP الأخرى. يجب تعديل نظام جرعات الأدوية المصاحبة لعلاج ITP ، حسب الاقتضاء سريريًا ، لتجنب الزيادات المفرطة في تعداد الصفائح الدموية أثناء العلاج بالترومبوباج.

من الضروري الانتظار أسبوعين على الأقل لمعرفة تأثير أي تغييرات في الجرعة على استجابة الصفائح الدموية للمريض قبل التفكير في تعديل آخر للجرعة.

يجب أن تكون الجرعة القياسية المعدلة لعقار الترومبوباج ، إما نزولاً أو صعوداً ، 25 مجم مرة واحدة يومياً.

وقف العلاج

يجب التوقف عن العلاج بعقار الترومبوباج إذا لم يرتفع عدد الصفائح الدموية إلى المستوى الكافي لتجنب حدوث نزيف مهم سريريًا بعد أربعة أسابيع من العلاج بجرعة 75 مجم من الترومبوباج مرة واحدة يوميًا.

يجب أن يخضع المرضى لتقييم سريري دوري ويجب أن يقرر الطبيب استمرار العلاج على أساس فردي. في المرضى الذين لا يخضعون لاستئصال الطحال ، يجب أن يشمل ذلك تقييم استئصال الطحال. من الممكن تكرار قلة الصفيحات عند التوقف عن العلاج (انظر القسم 4.4).

قلة الصفيحات المرتبطة بالتهاب الكبد المزمن

عند استخدام الترومبوباج مع مضادات الفيروسات ، يجب الرجوع إلى ملخص خصائص المنتج الخاصة بالمنتجات الطبية التي يتم تناولها بشكل متزامن للحصول على التفاصيل الكاملة لمعلومات السلامة وموانع الاستعمال ذات الصلة.

في الدراسات السريرية ، بدأ عدد الصفائح الدموية في الزيادة بشكل عام في غضون أسبوع واحد من بدء العلاج بعقار الترومبوباج.يجب أن يكون الهدف من علاج الترومبوباج هو تحقيق الحد الأدنى من عدد الصفائح الدموية اللازمة لبدء العلاج المضاد للفيروسات ، وفقًا لتوصيات الممارسة السريرية. يجب أن يكون الهدف من العلاج هو الحفاظ على تعداد الصفائح الدموية عند مستوى يمنع مخاطر حدوث مضاعفات النزيف ، عادة حوالي 50000 - 75000 / ميكرولتر.يجب تجنب تعداد الصفائح الدموية> 75000 / ميكرولتر يجب استخدام أقل جرعة ضرورية من الترومبوباج لتحقيق الأهداف تعتمد تعديلات الجرعة على استجابة عدد الصفائح الدموية.

نظام الجرعات الأولية

يجب أن يبدأ عقار الترومبوباج بجرعة 25 مجم مرة واحدة يوميًا. لا يلزم تعديل الجرعة للمرضى المصابين بالتهاب الكبد الفيروسي المزمن من أصل شرق آسيوي أو المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (انظر القسم 5.2).

مراقبة الجرعة وتعديلها

يجب تغيير جرعة الترومبوباج بزيادات قدرها 25 مجم كل أسبوعين من أجل تحقيق عدد الصفائح الدموية المطلوب لبدء العلاج المضاد للفيروسات. يجب فحص عدد الصفائح الدموية أسبوعيًا قبل بدء العلاج المضاد للفيروسات. قد ينخفض ​​عدد الصفائح الدموية عند بدء العلاج المضاد للفيروسات ، لذلك يجب تجنب التغييرات الفورية في جرعة الترومبوباج (انظر الجدول 2).

أثناء العلاج المضاد للفيروسات ، يجب تعديل جرعة الترومبوباج حسب الضرورة لتجنب التخفيضات في جرعة بيج إنتيرفيرون بسبب التخفيضات في عدد الصفائح الدموية التي يمكن أن تعرض المريض لخطر النزيف (انظر الجدول 2). يجب مراقبة تعداد الصفائح الدموية أسبوعيا أثناء العلاج المضاد للفيروسات حتى يتم الوصول إلى عدد مستقر من الصفائح الدموية ، وعادة ما يكون حوالي 50000-75000 / ميكرولتر. يجب بعد ذلك إجراء تعداد الدم الكامل ، بما في ذلك تعداد الصفائح الدموية ومسحة الدم المحيطية ، شهريًا ، ويجب مراعاة تخفيض الجرعة بمقدار 25 مجم من الجرعة اليومية إذا تجاوز عدد الصفائح الدموية الهدف المطلوب. يُنصح بالانتظار لمدة أسبوعين لتقييم آثار ذلك وأي تعديلات لاحقة للجرعة.

يجب عدم تجاوز جرعة 100 مجم من الترومبوباج مرة واحدة يوميًا.

الجدول 2 تعديلات جرعة Eltrombopag في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن HCV أثناء العلاج المضاد للفيروسات

عدد الصفائح الدموية تعديلات الجرعة أو الاستجابة زيادة الجرعة اليومية بمقدار 25 مجم إلى 100 مجم كحد أقصى في اليوم. من 50،000 / ميكروليتر إلى 100،000 / ميكروليتر استخدم أقل جرعة ضرورية من عقار الترومبوباج لتجنب تخفيض جرعة بيج إنتيرفيرون من> 100،000 / ميكروليتر إلى ≤ 150،000 / ميكروليتر اخفض الجرعة اليومية بمقدار 25 مجم. انتظر أسبوعين لتقييم آثار تعديل الجرعة وأية آثار لاحقة. > 150000 / ميكرولتر أوقف الترومبوباج ؛ زيادة وتيرة مراقبة الصفائح الدموية إلى مرتين في الأسبوع. بمجرد أن يصل عدد الصفائح الدموية إلى 100،000 / ميكرولتر ، أعد بدء العلاج بجرعة يومية مخفضة مقدارها 25 مجم *.

* - في المرضى الذين يتناولون 25 مجم من الترومبوباج مرة واحدة يومياً ، يجب إعادة بدء العلاج بجرعة 25 مجم كل يومين.

؟ - قد ينخفض ​​عدد الصفائح الدموية عند بدء العلاج المضاد للفيروسات ، لذلك يجب تجنب التخفيضات الفورية في جرعة الترومبوباج.

وقف العلاج

يجب إيقاف العلاج بعقار الترومبوباج إذا لم يتم الوصول إلى عدد الصفائح الدموية المطلوب لبدء العلاج المضاد للفيروسات بعد أسبوعين من العلاج بـ 100 مجم.

ما لم يكن هناك ما يبرر خلاف ذلك ، يجب إنهاء العلاج بعقار الترومبوباج عند التوقف عن العلاج المضاد للفيروسات. تتطلب أيضًا استجابات عدد الصفائح الدموية المفرط أو التشوهات الرئيسية في اختبارات وظائف الكبد التوقف عن العلاج.

فقر الدم اللاتنسجي الشديد

نظام الجرعات الأولية

يجب أن يبدأ العلاج بعقار الترومبوباج بجرعة 50 مجم مرة واحدة يوميًا. بالنسبة للمرضى من أصل شرق آسيوي ، يجب بدء العلاج بعقار الترومبوباج بجرعة مخفضة 25 مجم مرة واحدة يوميًا (انظر القسم 5.2). لا ينبغي أن يبدأ العلاج عندما يكون لدى المرضى تشوهات خلوية موجودة مسبقًا في الكروموسوم 7.

مراقبة الجرعة وتعديلها

تتطلب الاستجابة الدموية معايرة جرعة تصل عادة إلى 150 مجم وقد تستغرق ما يصل إلى 16 أسبوعًا بعد بدء العلاج بعقار الترومبوباج (انظر القسم 5.1) ، يجب تغيير جرعة الترومبوباج بمقدار 50 مجم كل أسبوعين لتحقيق الهدف من الصفائح الدموية العد ≥ 50000 / ميكرولتر للمرضى الذين يتناولون 25 مجم مرة واحدة يوميًا يجب زيادة الجرعة إلى 50 مجم يوميًا قبل زيادة 50 مجم لاحقًا.يجب عدم تجاوز جرعة 150 مجم يوميًا يجب مراقبة اختبارات الدم والكبد السريرية أثناء العلاج بعقار الترومبوباج ونظام جرعات الترومبوباج المعدل على أساس عدد الصفائح الدموية كما هو مبين في الجدول 3.

الجدول 3 تعديلات جرعة Eltrombopag في المرضى الذين يعانون من فقر الدم اللاتنسجي الحاد

عدد الصفائح الدموية تعديلات الجرعة أو الاستجابة زيادة الجرعة اليومية بمقدار 50 مجم إلى 150 مجم كحد أقصى في اليوم. بالنسبة للمرضى الذين يتناولون 25 مجم مرة واحدة يوميًا ، يجب زيادة الجرعة إلى 50 مجم يوميًا قبل زيادة الجرعة التالية بمقدار 50 مجم. من 50،000 / ميكروليتر إلى 150،000 / ميكروليتر استخدم أقل جرعة من الترومبوباج اللازمة للحفاظ على تعداد الصفائح الدموية. من> 150،000 / ميكروليتر إلى 250،000 / ميكروليتر اخفض الجرعة اليومية بمقدار 50 مجم. انتظر أسبوعين لتقييم آثار تعديل الجرعة هذا وأي تأثيرات لاحقة. > 250000 / ميكرولتر أوقف الترومبوباج ؛ لمدة أسبوع على الأقل. بمجرد أن يصل عدد الصفائح الدموية إلى 100،000 / ميكرولتر ، أعد بدء العلاج بجرعة يومية مخفضة 50 مجم.

انخفاض في المرضى الذين يعانون من استجابة ثلاثية الخطوط (خلايا الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية)

بالنسبة للمرضى الذين يحققون استجابة ثلاثية الخطوط ، بما في ذلك استقلالية نقل الدم ، والتي تستمر لمدة 8 أسابيع على الأقل: يمكن تقليل جرعة الترومبوباج بنسبة 50٪.

إذا ظل تعداد الدم مستقرًا بعد 8 أسابيع عند تناول الجرعة المخفضة ، يجب وقف عقار الترومبوباج ومراقبة تعداد الدم. إذا انخفض عدد الصفائح الدموية من مستوى الهيموغلوبين إلى مستوى العدلات إلى مستوى

مقاطعة

إذا لم تحدث استجابة دموية بعد 16 أسبوعًا من العلاج بعقار الترومبوباج ، يجب إيقاف العلاج. في حالة اكتشاف تشوهات خلوية جديدة ، ينبغي النظر فيما إذا كان العلاج المستمر باستخدام الترومبوباج مناسبًا (انظر القسمين 4.4 و 4.8). تتطلب الاستجابة المفرطة في تعداد الصفائح الدموية (كما هو مبين في الجدول 3) أو تشوهات اختبار الكبد الرئيسية أيضًا التوقف عن تناول عقار الترومبوباج (انظر القسم 4.8).

مجموعات خاصة

فشل كلوي

لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي. يجب على المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى استخدام الترومبوباج بحذر وتحت إشراف دقيق ، على سبيل المثال عن طريق فحص الكرياتينين في الدم و / أو تحليل البول (انظر القسم 5.2).

قصور كبدي

لا ينبغي استخدام Eltrombopag في مرضى ITP الذين يعانون من قصور كبدي (درجة Child-Pugh 5) إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحددة لتخثر الوريد البابي (انظر القسم 4.4).

إذا اعتبر استخدام الترومبوباج ضروريا لمرضى ITP المصابين بقصور كبدي ، يجب أن تكون جرعة البدء 25 مجم مرة واحدة يوميا ، وبعد بدء إعطاء جرعة الترومبوباج لمرضى القصور الكبدي ، يجب أن تكون الجرعة لمدة 3 أسابيع قبل زيادة الجرعة.

لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى نقص الصفيحات المصابين بالتهاب الكبد المزمن HCV والقصور الكبدي الخفيف (درجة Child-Pugh 6). المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن HCV وفقر الدم اللاتنسجي الحاد مع قصور كبدي يجب أن يبدأوا عقار الترومبوباج بجرعة 25 مجم مرة واحدة يوميًا (انظر القسم 5.2). بعد بدء العلاج بعقار الترومبوباج في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي ، يجب مراعاة فترة أسبوعين قبل زيادة الجرعة.

هناك خطر متزايد من الأحداث الضائرة ، بما في ذلك إزالة المعاوضة الكبدية وأحداث الانسداد التجلطي ، في مرضى نقص الصفيحات المصابين بمرض كبدي مزمن متقدم يعالج بعقار الترومبوباج إما استعدادًا للإجراءات الغازية أو في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الفيروسي المزمن الذين يعالجون بالعلاج المضاد للفيروسات (انظر القسمين 4.4 و 4.8).

المواطنين من كبار السن

توجد بيانات محدودة حول استخدام الترومبوباج في المرضى الذين يعانون من ITP الذين تتراوح أعمارهم بين 65 عامًا وما فوق ولا توجد خبرة إكلينيكية في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 85 عامًا. الأشخاص الذين يبلغون من العمر 65 عامًا على الأقل والأشخاص الأصغر سنًا لم تحدد التجارب السريرية الأخرى المبلغ عنها الاختلافات في الاستجابات بين المرضى المسنين والمرضى الأصغر سنًا ، ولكن لا يمكن استبعاد الحساسية الأكبر لبعض الأشخاص الأكبر سنًا (انظر القسم 5.2).

توجد بيانات محدودة عن استخدام الترومبوباج في المرضى المصابين بالتهاب الكبد المزمن الناجم عن التهاب الكبد الوبائي و AAS فوق سن 75. يجب توخي الحذر عند هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.4).

مرضى شرق آسيا

في المرضى من أصل شرق آسيوي (مثل الصينيين ، واليابانيين ، والتايوانيين ، والكوريين ، والتايلانديين) ، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد ، ينبغي البدء في عقار الترومبوباج بجرعة 25 مجم مرة واحدة يوميًا (انظر القسم 5.2).

يجب الاستمرار في مراقبة عدد الصفائح الدموية للمريض واتباع المعايير القياسية لتعديلات الجرعة الإضافية.

سكان الأطفال

لا ينصح باستخدام Revolade للأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة مع ITP المزمن بسبب عدم كفاية البيانات حول السلامة والفعالية.

طريقة الإعطاء

استخدام عن طريق الفم.

يجب تناول الأقراص قبل ساعتين على الأقل أو أربع ساعات بعد أي منتج مثل مضادات الحموضة أو منتجات الألبان (أو غيرها من المنتجات الغذائية التي تحتوي على الكالسيوم) أو المكملات المعدنية التي تحتوي على كاتيونات متعددة التكافؤ (مثل الحديد والكالسيوم والمغنيسيوم والألمنيوم والسيلينيوم والزنك ) (انظر القسمين 4.5 و 5.2).

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية تجاه الترومبوباج أو أي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

هناك خطر متزايد من ردود الفعل السلبية ، بما في ذلك عدم المعاوضة الكبدية المهددة للحياة وأحداث الانسداد التجلطي ، في مرضى التهاب الكبد الناجم عن نقص الصفيحات الناتج عن التهاب الكبد الوبائي مع مرض كبدي مزمن متقدم ، يحدده انخفاض الألبومين 35 جم / لتر أو بواسطة نموذج للنتيجة. المرحلة النهائية مرض الكبد (MELD) 10 ، عند علاجه باستخدام الترومبوباج بالاشتراك مع العلاج المستند إلى الإنترفيرون. علاوة على ذلك ، كانت فوائد العلاج من حيث نسبة المرضى الذين حققوا استجابة فيروسية مستدامة (SVR) مقارنةً بالدواء الوهمي متواضعة في هؤلاء المرضى (خاصةً أولئك الذين يعانون من الألبومين الأساسي 35 جم / لتر) مقارنةً بالمجموعة الكلية.يجب أن يبدأ العلاج بعقار الترومبوباج في هؤلاء المرضى فقط من قبل أطباء ذوي خبرة في علاج التهاب الكبد المزمن المتقدم ، وفقط عندما تتطلب مخاطر قلة الصفيحات أو وقف العلاج المضاد للفيروسات تدخلاً. إذا تم اعتبار العلاج سريريًا ، فيجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب.

الدمج مع العوامل المضادة للفيروسات ذات المفعول المباشر

لم يتم إثبات الأمان والفعالية بالاشتراك مع العوامل المضادة للفيروسات ذات التأثير المباشر والمعتمدة لعلاج التهاب الكبد المزمن في الكبد.

خطر السمية الكبدية

يمكن أن يتسبب تناول عقار الترومبوباج في حدوث خلل في وظائف الكبد وتسمم كبدي شديد ، مما قد يهدد الحياة. في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة مع الترومبوباج في ITP المزمن ، لوحظت ارتفاعات في مصل ألانين أمينوترانسفيراز (ALT) وأسبارتات أمينوترانسفيراز (AST) والبيليروبين (انظر القسم 4.8).

كانت هذه التغييرات في الغالب طفيفة (الدرجة 1-2) ، وقابلة للعكس ، ولم تكن مصحوبة بأعراض مهمة سريريًا من شأنها أن تشير إلى "ضعف وظائف الكبد." في الدراسات الثلاثة التي تم التحكم فيها بالغفل على البالغين المصابين بـ ITP المزمن ، مريض واحد من مجموعة الدواء الوهمي كان لدى مريض واحد من مجموعة الترومبوباج "شذوذ من الدرجة الرابعة في معايير وظائف الكبد. في دراستين مضبوطتين بالغفل على مرضى الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم بين 1 إلى 17 عامًا) مع ITP المزمن ، كانت قيمة ALT ≥ 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي ( x ULN) في 4.7٪ و 0٪ من مجموعتي الترومبوباج والعلاج الوهمي ، على التوالي.

في تجربتين سريريتين مضبوطتين أجريتا على مرضى مصابين بالتهاب الكبد المزمن ، تم الإبلاغ عن ALT أو AST 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (ULN) في 34٪ و 38٪ من مجموعتي الترومبوباج والعلاج الوهمي ، على التوالي. يعاني معظم المرضى الذين تناولوا عقار الترومبوباج مع علاج بيج إنتيرفيرون / ريبافيرين من فرط بيليروبين الدم غير المباشر. بشكل عام ، تم الإبلاغ عن إجمالي البيليروبين ≥ 1.5 مرة في ULN في 76٪ و 50٪ من مجموعتي الترومبوباج والعلاج الوهمي ، على التوالي.

يجب قياس مصل ALT و AST وبيليروبين المصل قبل بدء الترومبوباج ، كل أسبوعين خلال مرحلة تعديل الجرعة ، وشهريًا بعد الوصول إلى جرعة ثابتة.

يثبط Eltrombopag ترانسفيراز الجلوكوروزيل UDP (UGT) 1A1 وناقل الأنيون العضوي متعدد الببتيد (OATP) 1B1 ، مما قد يؤدي إلى فرط بيليروبين الدم غير المباشر.يجب إجراء التجزئة إذا كان مستوى البيليروبين مرتفعًا. أيام إذا تم تأكيد التشوهات ، يجب مراقبة اختبارات وظائف الكبد في الدم حتى يتم حل التشوهات أو الاستقرار أو العودة إلى خط الأساس.

يجب التوقف عن إعطاء الترومبوباج إذا زادت مستويات إنزيم ALT (≥ 3 مرات ULN في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية ، أو ≥ 3 مرات من خط الأساس أو> 5 مرات ULN ، أيهما أقل ، في المرضى الذين يعانون من زيادة المعالجة المسبقة في الترانساميناسات) وهم:

- تقدمي ، أو

- يستمر لمدة 4 أسابيع ، أو

- يترافق مع زيادة في البيليروبين المباشر ، أو

- مصحوبة بأعراض سريرية لتلف الكبد أو دليل على عدم المعاوضة الكبدية.

يجب توخي الحذر عند إعطاء عقار الترومبوباج للمرضى المصابين بأمراض الكبد ، ويجب استخدام جرعة بدئية منخفضة من الترومبوباج في المرضى الذين يعانون من ITP و SAA.

فشل الكبد (يستخدم مع مضاد للفيروسات)

القصور الكبدي في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن HCV: المراقبة مطلوبة في المرضى الذين يعانون من انخفاض مستويات الألبومين (≤ 35 جم / لتر) أو بدرجة خط الأساس MELD 10.

قد يكون المرضى المصابون بالتهاب الكبد الوبائي والتليف الكبدي المزمن معرضين لخطر عدم المعاوضة الكبدية عند تلقي علاج ألفا إنترفيرون. في تجربتين سريريتين مضبوطتين على مرضى نقص الصفيحات المصابين بالتهاب الكبد المزمن HCV ، تم الإبلاغ عن زيادة المعاوضة الكبدية (الاستسقاء ، والتهاب الدماغ الكبدي ، ونزيف الدوالي ، والتهاب الصفاق الجرثومي العفوي) في ذراع الترومبوباج (11٪) أكثر من ذراع الدواء الوهمي (6٪). في المرضى الذين يعانون من انخفاض مستويات الألبومين (35 جم / لتر) أو درجة MELD 10 عند خط الأساس ، كان هناك خطر متزايد بمقدار ثلاثة أضعاف من عدم التعويض الكبدي وزيادة خطر الأحداث الضائرة القاتلة مقارنةً بأولئك الذين يعانون من أمراض الكبد الأقل تقدمًا. علاوة على ذلك ، كانت فوائد العلاج من حيث معدل تحقيق SVR مقارنةً بالدواء الوهمي متواضعة لدى هؤلاء المرضى (خاصةً أولئك الذين يعانون من الألبومين الأساسي 35 جم / لتر) مقارنةً بالمجموعة الكلية. لا ينبغي إعطاء Eltrombopag لهؤلاء المرضى إلا بعد دراسة متأنية للفوائد المتوقعة مقابل المخاطر. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من هذه الخصائص بعناية بحثًا عن علامات وأعراض عدم المعاوضة الكبدية. يجب الإشارة إلى ملخص إنترفيرون المعني لخصائص المنتج لمعايير التوقف. يجب إيقاف الترومبوباج إذا تم إيقاف العلاج المضاد للفيروسات بسبب إزالة المعاوضة الكبدية.

المضاعفات الخثارية / الانصمام الخثاري

في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في المرضى المصابين بنقص الصفيحات المصابين بالتهاب الكبد الوبائي المزمن الذين يتلقون علاجًا قائمًا على الإنترفيرون (العدد = 1439) ، تم علاج 38 من 955 (4٪) من الأشخاص باستخدام الترومبوباج و 6 من 484 (1٪) من الأشخاص في مجموعة العلاج الوهمي قد تعرضوا لأحداث الانصمام الخثاري (تي). تضمنت تقارير المضاعفات الخثارية / الانصمام الخثاري كلاً من الأحداث الوريدية والشريانية. كانت غالبية TEEs غير جادة وتم حلها بحلول نهاية الدراسة. كان تجلط الوريد البابي الأكثر شيوعًا في مجموعتي العلاج (2٪ في المرضى الذين عولجوا بعقار الترومبوباج مقارنة بعلامات وأعراض TEE.

تم زيادة خطر الإصابة بمرض TEE في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة (مرض الكبد المزمن، CLD) يعالج بـ 75 مجم من الترومبوباج مرة واحدة يومياً لمدة أسبوعين استعداداً للإجراءات الغازية.

ستة من 143 (4٪) من المرضى البالغين الذين يعانون من الداء الرئوي المزمن يتلقون الترومبوباج خضعوا لاختبار TEE (جميعهم يشمل الجهاز الوريدي البابي) واثنان من 145 شخصًا (1٪) في مجموعة الدواء الوهمي خضعوا لاختبار TEE (أحدهما يشمل الجهاز الوريدي البابي واحتشاء عضلة القلب) . خمسة من المرضى الستة الذين عولجوا بعقار الترومبوباج عانوا من مضاعفات التخثر مع عدد الصفائح الدموية> 200000 / ميكروليتر وخلال 30 يومًا من آخر جرعة من عقار الترومبوباج. .

في التجارب السريرية مع الترومبوباج في ITP ، لوحظت أحداث الانصمام الخثاري مع انخفاض وتعداد الصفائح الدموية الطبيعية. يجب توخي الحذر عند إعطاء الترومبوباج للمرضى الذين يعانون من عوامل الخطر المعروفة للجلطات الدموية ، بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر العوامل الوراثية (مثل العامل الخامس لايدن) أو المكتسبة (مثل نقص ATIII ، متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية) ، كبار السن ، المرضى الذين يعانون من فترات طويلة من الشلل ، والأورام الخبيثة ، ومنع الحمل أو العلاج بالهرمونات البديلة ، والجراحة / الصدمات ، والسمنة والتدخين. يجب مراقبة تعداد الصفيحات عن كثب وينبغي النظر في تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول عقار الترومبوباج إذا تجاوز عدد الصفائح الدموية المستويات المطلوبة (انظر القسم 4.2) ، ويجب مراعاة نسبة الفائدة إلى المخاطر في المرضى المعرضين لخطر حدوث أحداث TEE لأي مسببات.

لا ينبغي استخدام Eltrombopag في مرضى ITP الذين يعانون من قصور كبدي (درجة Child-Pugh 5) ما لم تكن الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحددة لتخثر الوريد البابي. عندما يعتبر العلاج مناسبًا ، يجب توخي الحذر عند إعطاء الترومبوباج لمرضى القصور الكبدي (انظر القسمين 4.2 و 4.8).

النزيف بعد التوقف عن تناول عقار الترومبوباج

من المحتمل أن تحدث قلة الصفيحات مرة أخرى عند التوقف عن العلاج بعقار الترومبوباج. بعد التوقف عن تناول عقار الترومبوباج ، يعود تعداد الصفائح الدموية إلى خط الأساس في غضون أسبوعين لدى غالبية المرضى ، مما يزيد من خطر حدوث نزيف وفي بعض الحالات قد يؤدي إلى حدوث نزيف ، ويزداد هذا الخطر إذا تم إيقاف العلاج بالترومبوباج بوجود مضادات التخثر ومضادات التخثر. عوامل الصفائح الدموية: يوصى باستئناف علاج ITP وفقًا للإرشادات الحالية إذا توقف علاج الترومبوباج.بالإضافة إلى ذلك ، قد تشمل الإدارة الطبية وقف العلاج بمضادات التخثر و / أو العلاج المضاد للتخثر. - الصفائح الدموية ، عكس منع تخثر الدم ، أو دعم الصفائح الدموية. يجب مراقبة التعداد الأسبوعي لمدة 4 أسابيع بعد إيقاف الترومبوباج.

في التجارب السريرية في التهاب الكبد المزمن HCV ، تم الإبلاغ عن ارتفاع معدل حدوث النزيف المعدي ، بما في ذلك الحالات الشديدة والقاتلة ، بعد التوقف عن تناول peginterferon و ribavirin و eltrombopag.

بعد التوقف عن العلاج ، يجب مراقبة المرضى بحثًا عن أي علامات أو أعراض لنزيف معدي.

تكوين الشبكية لنخاع العظم وخطر الإصابة بتليف نخاع العظم قد يزيد الترومبوباج من خطر تطور أو تطور ألياف الريتيكولين داخل نخاع العظم.كما هو الحال مع ناهضات مستقبلات الثرومبوبويتين الأخرى (TPO-R) ، لم يتم إثبات أهمية هذه التعديلات بعد.

قبل البدء في استخدام الترومبوباج ، يجب فحص مسحة الدم المحيطية بعناية لتحديد المستوى الأساسي للتشوهات المورفولوجية الخلوية. بعد تحديد جرعة ثابتة من عقار الترومبوباج ، يجب إجراء تعداد دم كامل مع تعداد خلايا الدم البيضاء التفاضلي شهريًا. وإذا لوحظ وجود خلايا غير ناضجة أو خلايا خلل التنسج ، فيجب فحص مسحة الدم المحيطية بحثًا عن تشوهات شكلية جديدة (على سبيل المثال ، خلايا الدم الحمراء الدمعية (خلايا الدمع) وخلايا الدم البيضاء المنواة وغير الناضجة) أو التدهور أو قلة الكريات البيض. إذا كان المريض يعاني من تشوهات شكلية جديدة أو متفاقمة أو قلة الكريات البيض ، فيجب إيقاف علاج الترومبوباج وأخذ خزعة من نخاع العظم ، بما في ذلك تقييم التليف.

تطور متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS)

ناهضات TPO-R هي عوامل النمو التي تحفز تكاثر الخلايا السلفية المكونة للتخثر وتمايزها ، وإنتاج الصفائح الدموية. يتم التعبير عن TPO-R في الغالب على سطح خلايا النسب النخاعية. بالنسبة لمنبهات TPO-R ، هناك خطر من أنها قد تحفز تطور اعتلالات الدم الورمية الموجودة مسبقًا مثل متلازمة خلل التنسج النقوي.

في التجارب السريرية مع ناهض TPO-R في المرضى الذين يعانون من MDS ، لوحظت حالات زيادات عابرة في عدد خلايا الانفجار وتم الإبلاغ عن حالات تطور المرض من MDS إلى سرطان الدم النخاعي الحاد (AML).

يجب تأكيد تشخيص ITP أو SAA في المرضى البالغين وكبار السن من خلال استبعاد الأمراض الأخرى التي تظهر قلة الصفيحات ، ويجب استبعاد تشخيص MDS على وجه الخصوص. ينبغي النظر في شفط وخزعة نخاع العظم أثناء مسار المرض والعلاج ، خاصةً في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا والذين يعانون من أعراض جهازية أو علامات غير طبيعية مثل زيادة خلايا الانفجار المحيطية.

لم يتم إثبات فعالية وسلامة عقار الترومبوباج للاستخدام في حالات نقص الصفيحات الأخرى ، بما في ذلك قلة الصفيحات التي يسببها العلاج الكيميائي أو متلازمة خلل التنسج النقوي.

لا ينبغي استخدام Eltrombopag خارج التجارب السريرية لعلاج قلة الصفيحات بسبب MDS أو أي سبب آخر لنقص الصفيحات بخلاف المؤشرات المصرح بها.

تشوهات خلوية وراثية وتطور MDS / AML في مرضى AAS

من المعروف أن التشوهات الخلوية الوراثية تتطور في المرضى الذين يعانون من AAS. من غير المعروف ما إذا كان عقار الترومبوباج يزيد من خطر حدوث تشوهات خلوية في مرضى AAS. في المرحلة الثانية من التجربة السريرية التي تم فيها استخدام الترومبوباج في AAS ، لوحظ حدوث تشوهات خلوية جديدة في 19٪ من المرضى [8/43 (5 منهم لديهم تشوهات في الكروموسوم 7)]. كان متوسط ​​الوقت أثناء الدراسة لظهور خلل خلوي خلوي 2.9 شهرًا.

في التجارب السريرية مع عقار الترومبوباج في ASA ، تم تشخيص 4٪ من المرضى (5/133) بمتلازمات خلل التنسّج النِّقَوِي ، وكان متوسط ​​الوقت اللازم للتشخيص منذ بدء العلاج بعقار الترومبوباج ثلاثة أشهر.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الحراريات أو المعالجة المسبقة بشكل كبير والذين يخضعون لعلاج سابق مثبط للمناعة ، يوصى بفحص نقي العظم للتحقق من الوراثة الخلوية قبل بدء الترومبوباج ، بعد 3 أشهر من العلاج وكل 6 أشهر بعد ذلك. في حالة الكشف عن حالات جديدة. النظر فيما إذا كان من المناسب الاستمرار في استخدام عقار الترومبوباج.

تعديلات بصرية

لوحظ إعتام عدسة العين في دراسات سموم الترومبوباج في القوارض (انظر القسم 5.3). في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة في المرضى الذين يعانون من نقص الصفيحات المصابين بالتهاب الكبد المزمن HCV والذين يتلقون العلاج بالإنترفيرون (العدد = 1439) ، تم الإبلاغ عن تطور إعتام عدسة العين الأساسي الموجود مسبقًا أو ظهور إعتام عدسة العين جديد في 8 ٪ من المجموعة. الترومبوباج وفي 5 ٪ من المرضى مجموعة الدواء الوهمي: تم الإبلاغ عن حدوث نزيف في الشبكية ، بشكل رئيسي من الدرجة 1 أو 2 ، في المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن HCV الذين يتلقون الإنترفيرون والريبافيرين والإيلترومبوباج (2٪ في مجموعة الترومبوباج و 2٪ في مجموعة الدواء الوهمي). شبكية العين (قبل الشبكية) ، أو تحت الشبكية (تحت الشبكية) ، أو داخل أنسجة الشبكية. يوصى بالمراقبة الروتينية لطب العيون للمرضى.

تمديد QT / QTc

لم تظهر دراسة QTc على متطوعين أصحاء بجرعة 150 ملغ من الترومبوباج في اليوم تأثيرًا مهمًا سريريًا على عودة الاستقطاب القلبي. تم الإبلاغ عن إطالة فترة QTc في التجارب السريرية مع مرضى ITP ومرضى نقص الصفيحات المصابين بالتهاب الكبد HCV المزمن. الأهمية السريرية لحالات إطالة QTc هذه غير معروفة.

فقدان الاستجابة لعقار الترومبوباج

يجب أن يؤدي فقدان الاستجابة أو الفشل في الحفاظ على استجابة الصفائح الدموية لعلاج الترومبوباج ضمن النطاق العلاجي الموصى به إلى البحث عن العوامل المسببة ، بما في ذلك زيادة شبكية نخاع العظم.

سكان الأطفال

يتم أيضًا تطبيق تحذيرات واحتياطات ITP المذكورة أعلاه على الأطفال.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

تأثير عقار الترومبوباج على المنتجات الطبية الأخرى

مثبطات اختزال HMG CoA

تعليم في المختبر أثبت أن الترومبوباج ليس ركيزة من البولي ببتيد الناقل العضوي الأنيوني OATP1B1 ، ولكنه مثبط لهذا الناقل. تعليم في المختبر أظهروا أيضًا أن الترومبوباج عبارة عن ركيزة ومثبط لبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP). أدى إعطاء 39 شخصًا بالغًا يتمتعون بصحة جيدة من عقار الترومبوباج 75 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أيام مع جرعة واحدة 10 مجم من رسيوفاستاتين ، وهو ركيزة من OATP1B1 و BCRP ، إلى زيادة البلازما C من روسوفاستاتين بنسبة 103٪ (90٪ بفاصل ثقة [CI]: 82 ٪ ، 126٪) و AUC0-؟ 55٪ (90٪ CI: 42٪ ، 69٪). من المتوقع أيضًا حدوث تفاعلات مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، بما في ذلك أتورفاستاتين وفلوفاستاتين ولوفاستاتين وبرافاستاتين وسيمفاستاتين. عند تناول عقار الترومبوباج بالاشتراك مع عقار الترومبوباج ، ينبغي النظر في تقليل جرعة الستاتينات وإجراء مراقبة دقيقة للتفاعلات الضائرة للستاتين (انظر القسم 5.2).

ركائز OATP1B1 و BCRP

يجب توخي الحذر عند تناول الترومبوباج وركائز OATP1B1 (مثل الميثوتريكسات) و BCRP (مثل توبوتيكان وميثوتريكسات) (انظر القسم 5.2).

ركائز السيتوكروم P450

في الدراسات التي أجريت على ميكروسومات كبد الإنسان ، لم يُظهر عقار الترومبوباج (حتى 100 مللي متر مكعب) أي تثبيط. في المختبر من إنزيمات CYP450 1A2 و 2A6 و 2C19 و 2D6 و 2E1 و 3A4 / 5 و 4A9 / 11 وكان مثبطًا لـ CYP2C8 و CYP2C9 تم قياسه باستخدام باكليتاكسيل وديكلوفيناك كركائز مسبار. إن إعطاء الترومبوباج 75 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 7 أيام إلى 24 من الذكور الأصحاء لم يثبط أو يحفز استقلاب ركائز المسبار لـ 1A2 (كافيين) ، 2C19 (أوميبرازول) ، 2C9 (فلوربيبروفين) ، أو 3A4 (ميدازولام) في "الإنسان. لا يتوقع حدوث تفاعلات هامة سريريًا عند تناول ركائز الترومبوباج و CYP450 معًا (انظر القسم 5.2).

مثبطات البروتياز HCV

لا يلزم تعديل الجرعة عند تناول عقار الترومبوباج مع تيلابريفير أو بوسبريفير.

لم يغير التناول المشترك لجرعة وحيدة من الترومبوباج 200 مجم مع تيلابريفير 750 مجم كل 8 ساعات التعرض للبلازما للتيلابريفير.

إن الإعطاء المشترك لجرعة وحيدة من الترومبوباج 200 مجم مع بوسبريفير 800 مجم كل 8 ساعات لم يغير من تركيز AUC في البلازما (0-؟) من Boceprevir ، ولكنه زاد C بنسبة 20٪ ونقص C بنسبة 32٪. لم يتم إنشاء انخفاض في Cmin: يوصى بمراقبة سريرية ومخبرية عن كثب لقمع HCV.

تأثير المنتجات الطبية الأخرى على عقار الترومبوباج

السيكلوسبورين

أظهرت الدراسات في المختبر أن الترومبوباج هو ركيزة ومثبط لـ BCRP. لوحظ انخفاض في التعرض لعقار الترومبوباج مع الإعطاء المشترك لـ 200 مجم و 600 مجم من السيكلوسبورين (مثبط BCRP) (انظر القسم 5.2).يُسمح بتعديل جرعة الترومبوباج أثناء العلاج بناءً على عدد الصفائح الدموية للمريض (انظر القسم 4.2). يجب مراقبة تعداد الصفيحات أسبوعيا على الأقل لمدة 2 إلى 3 أسابيع عند تناول الترومبوباج مع السيكلوسبورين. قد يلزم زيادة جرعة الترومبوباج بناءً على نتائج تعداد الصفائح الدموية.

الكاتيونات متعددة التكافؤ (عملية إزالة معدن ثقيل)

مخلّب Eltrombopag كاتيونات متعددة التكافؤ مثل الحديد والكالسيوم والمغنيسيوم والألمنيوم والسيلينيوم والزنك. إن إعطاء جرعة واحدة 75 مجم من الترومبوباج مع مضاد للحموضة يحتوي على كاتيون متعدد التكافؤ (1524 مجم من هيدروكسيد الألومنيوم و 1425 مجم من كربونات المغنيسيوم) يقلل من AUC0-؟ الترومبوباج البلازمي حتى 70٪ (90٪ CI: 64٪ ، 76٪) و Cmax حتى 70٪ (90٪ CI: 62٪ ، 76٪).

يجب تناول الترومبوباج قبل ساعتين على الأقل أو بعد 4 ساعات من أي منتج مضاد للحموضة أو منتج ألبان أو مكمل معدني يحتوي على كاتيونات متعددة التكافؤ لتجنب انخفاض كبير في امتصاص الترومبوباج بسبب عملية إزالة معدن ثقيل (انظر القسمين 4.2 و 5.2).

التفاعل مع الطعام

أدى استخدام أقراص أو مسحوق الترومبوباج للتعليق الفموي مع وجبة غنية بالكالسيوم (مثل الوجبة التي تحتوي على منتجات الألبان) إلى تقليل AUC0-؟ والبلازما Cmax من الترومبوباج. على العكس من ذلك ، فإن إعطاء الترومبوباج قبل ساعتين أو بعد 4 ساعات من تناول وجبة غنية بالكالسيوم أو طعام منخفض الكالسيوم [

لوبينافير / ريتونافير

قد يؤدي تناول عقار الترومبوباج المتزامن مع لوبينافير / ريتونافير إلى انخفاض تركيز الترومبوباج. أظهرت دراسة أجريت على 40 متطوعًا سليمًا أن الإعطاء المصاحب لجرعة 100 مجم من عقار الترومبوباج مع تكرار جرعة 400/100 مجم لوبينافير / ريتونافير مرتين يوميًا أدى إلى انخفاض المساحة تحت المنحنى (0-؟) من الترومبوباج بنسبة 17٪ (90). ٪ CI: 6.6٪ ؛ 26.6٪). لذلك ، يجب توخي الحذر عند إعطاء الترومبوباج بالتزامن مع لوبينافير / ريتونافير. يجب مراقبة تعداد الصفائح الدموية عن كثب لضمان إدارة الجرعة السريرية المناسبة من الترومبوباج عند بدء العلاج بلوبينافير / ريتونافير أو إيقافه.

مثبطات ومحفزات CYP1A2 و CYP2C8

يتم استقلاب Eltrombopag عبر مسارات متعددة بما في ذلك CYP1A2 و CYP2C8 و UGT1A1 و UGT1A3 (انظر القسم 5.2). من غير المحتمل أن تؤثر المنتجات الطبية التي تثبط أو تحفز إنزيمًا واحدًا بشكل كبير على تركيزات الترومبوباج في البلازما ؛ بينما المنتجات الطبية التي تثبط أو تحفز إنزيمات متعددة لديها القدرة على زيادة (مثل فلوفوكسامين) أو تقليل (مثل ريفامبيسين) تركيزات الترومبوباج.

مثبطات البروتياز HCV

أظهرت نتائج دراسة الحرائك الدوائية للتفاعل الدوائي أن التناول المشترك لجرعات متكررة من بوسبريفير 800 مجم كل 8 ساعات أو تيلابريفير 750 مجم كل 8 ساعات بجرعة واحدة من الترومبوباج 200 مجم لم يغير التعرض البلازمي لعقار الترومبوباج. مستويات مهمة سريريا.

أدوية لعلاج الـ ITP

تشمل الأدوية المستخدمة في التجارب السريرية في علاج ITP بالاشتراك مع الترومبوباج الكورتيكوستيرويدات ، و / أو دانازول ، و / أو الآزوثيوبرين ، والغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) ، والغلوبولين المناعي المضاد لـ D. يجب مراقبة عدد الصفائح الدموية عند إعطاء الترومبوباج بالاشتراك مع المنتجات الطبية الأخرى لعلاج ITP ، لتجنب أن يكون عدد الصفائح الدموية خارج النطاق الموصى به (انظر القسم 4.2).

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

لا توجد بيانات أو كمية محدودة من استخدام الترومبوباج في النساء الحوامل ، وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات سمية إنجابية (انظر القسم 5.3). المخاطر المحتملة للبشر غير معروف.

Revolade لا ينصح أثناء الحمل.

النساء في سن الإنجاب / وسائل منع الحمل عند الرجال والنساء

لا ينصح باستخدام Revolade للنساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل.

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان الترومبوباج / مستقلباته يتم إفرازها في لبن الأم. أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الترومبوباج يُفرز على الأرجح في الحليب (انظر القسم 5.3) ؛ لذلك لا يمكن استبعاد خطر على الرضيع.يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الإرضاع من الثدي أو الاستمرار / الامتناع عن العلاج باستخدام Revolade ، وتقييم الفائدة من الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة.

خصوبة

لم تتأثر الخصوبة في ذكور وإناث الجرذان عند تعرضات مماثلة لتلك الموجودة لدى البشر ، ومع ذلك ، لا يمكن استبعاد الخطر على البشر (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

يؤثر الترومبوباج بشكل ضئيل على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. يجب مراعاة الحالة السريرية للمريض والتفاعلات السلبية لعقار الترومبوباج ، بما في ذلك الدوخة وقلة اليقظة ، عند النظر في قدرة المريض على أداء المهام التي تتطلب الحكم والمهارات الحركية والمعرفية.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

ملخص ملف تعريف السلامة

في 4 تجارب سريرية مضبوطة و 2 غير منضبطة ، تم علاج 530 مريضًا بالغًا يعانون من ITP المزمن باستخدام الترومبوباج٪. كان متوسط ​​مدة التعرض لعقار الترومبوباج 260 يومًا ، وكانت أهم التفاعلات الضائرة الخطيرة هي السمية الكبدية والأحداث الخثارية / الانصمام الخثاري. تضمنت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي حدثت في 10٪ على الأقل من المرضى: الصداع ، وفقر الدم ، وانخفاض الشهية ، والأرق ، والسعال ، والغثيان ، والإسهال ، والثعلبة ، والحكة ، والألم العضلي ، والحمى ، والتعب ، والأمراض الشبيهة بالإنفلونزا ، والوهن ، والقشعريرة. وذمة محيطية.

في تجربتين سريريتين مضبوطتين ، تم علاج 171 مريضًا من الأطفال المصابين بـ ITP المزمن باستخدام الترومبوباج. كان متوسط ​​مدة التعرض 171 يومًا. وكان المظهر الجانبي للتفاعل الضار مماثلاً لتلك التي لوحظت عند البالغين مع بعض التفاعلات الضائرة الإضافية الموضحة في الجدول التالي.

كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنة وما فوق مع ITP (≥ 3 ٪ وأكثر من الدواء الوهمي) هي التهابات الجهاز التنفسي الرئيسية ، والتهاب البلعوم الأنفي ، والسعال ، والإسهال ، والحمى ، والتهاب الأنف ، وآلام البطن ، وآلام الفم والبلعوم ، والتهاب الأسنان ، طفح جلدي ، زيادة AST وسيلان الأنف.

في تجربتين سريريتين مضبوطتين ، تم علاج 955 مريضًا يعانون من نقص الصفيحات المصابين بعدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي باستخدام عقار الترومبوباج. كان متوسط ​​مدة التعرض 183 يومًا. وكانت أهم التفاعلات الضائرة الخطيرة التي تم تحديدها هي السمية الكبدية والأحداث الخثارية / الانصمام الخثاري. وشملت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي حدثت في 10٪ على الأقل من المرضى: الصداع ، وفقر الدم ، ونقص الشهية ، والأرق ، والسعال ، غثيان ، إسهال ، ثعلبة ، حكة ، ألم عضلي ، حمى ، تعب ، مرض شبيه بالإنفلونزا ، وهن ، قشعريرة ووذمة محيطية.

تم تقييم مأمونية الترومبوباج في فقر الدم اللاتنسجي الوخيم في دراسة إكلينيكية أحادية الذراع مفتوحة التسمية (N = 43) حيث تم علاج 12 مريضًا (28٪) لمدة تزيد عن 6 أشهر وتم علاج 9 مرضى (21٪) من أجل > 1 سنة: كانت أهم الآثار الجانبية الخطيرة هي قلة العدلات الحموية والإنتان / العدوى. وشملت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي حدثت (في 10٪ على الأقل من المرضى): الصداع ، والدوخة ، والأرق ، والسعال ، وضيق التنفس ، وآلام الفم والبلعوم ، وسيلان الأنف ، غثيان ، إسهال ، آلام في البطن ، زيادة الترانساميناسات ، كدمات ، ألم مفصلي ، تشنجات عضلية ، ألم في الأطراف ، إرهاق ، قلة العدلات الحموية ، حمى.

قائمة ردود الفعل السلبية

التفاعلات العكسية في دراسات ITP للبالغين (N = 550) ، دراسات ITP للأطفال (N = 107) والدراسات المصابة بفيروس HCV (N = 955) ، دراسات AOS (N = 43) وتقارير ما بعد التسويق مذكورة أدناه حسب فئة أعضاء نظام MedDRA وتكرارها .

شائع جدًا (≥ 1/10)

مشترك (≥ 1/100 إلى

غير شائع (≥ 1/1000 إلى

نادر (≥ 1 / 10،000 إلى

نادر جدا (

غير معروف (لا يمكن تقديره من البيانات المتاحة)

سكان التجارب السريرية في ITP

الالتهابات والاصابات

شائع جدا

التهاب البلعوم الأنفي؟, التهابات الجهاز التنفسي العلوي؟

مشترك

التهاب الأنف؟

غير مألوف

التهاب البلعوم ، التهابات المسالك البولية ، الأنفلونزا ، الهربس الفموي ، الالتهاب الرئوي ، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب اللوزتين ، التهابات الجهاز التنفسي ، التهاب اللثة ، عدوى الجلد

الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة)

غير مألوف

ورم في السبيل المستقيم السيني

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

غير مألوف

فقر الدم ، كثرة الكريات البيض ، فرط الحمضات ، فقر الدم الانحلالي ، زيادة عدد الكريات البيضاء ، كثرة الخلايا النخاعية ، قلة الصفيحات ، زيادة الهيموجلوبين ، زيادة عدد العدلات الشريطية ، انخفاض الهيموغلوبين ، وجود الخلايا النخاعية ، زيادة عدد الصفائح الدموية ، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء.

اضطرابات الجهاز المناعي

غير مألوف

فرط الحساسية

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

غير مألوف

فقدان الشهية ، نقص بوتاسيوم الدم ، انخفاض الشهية ، النقرس ، نقص كالسيوم الدم ، زيادة حمض اليوريك في الدم

اضطرابات نفسية

غير مألوف

اضطرابات النوم ، والاكتئاب ، واللامبالاة ، وتقلب المزاج ، وسهولة البكاء

اضطرابات الجهاز العصبي

مشترك

تنمل

غير مألوف

نقص الحس ، نعاس ، صداع نصفي ، رعشة ، اضطرابات في التوازن ، خلل في الحس ، شلل نصفي ، صداع نصفي مع هالة ، اعتلال عصبي محيطي ، اعتلال عصبي حسي محيطي ، اضطرابات في الكلام ، اعتلال عصبي سام ، صداع وعائي

اضطرابات العين

مشترك

عين جافة

غير مألوف

عدم وضوح الرؤية ، عتامة العدسي ، اللابؤرية ، الساد القشري ، ألم العين ، زيادة الدمع ، نزيف الشبكية ، اعتلال الظهارة الصباغية للشبكية ، انخفاض حدة البصر ، ضعف البصر ، تشوهات اختبار حدة البصر ، التهاب الجفن والتهاب القرنية والملتحمة الجاف

اضطرابات الأذن والمتاهة

غير مألوف

ألم الأذن والدوخة

أمراض القلب

غير مألوف

تسرع القلب ، احتشاء عضلة القلب الحاد ، اضطرابات القلب والأوعية الدموية ، زرقة ، تسرع الجيوب الأنفية ، إطالة كيو تي في مخطط كهربية القلب

أمراض الأوعية الدموية

غير مألوف

تجلط الأوردة العميقة ، الانسداد ، احمرار ، التهاب الوريد الخثاري السطحي ، احمرار ، ورم دموي

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

مشترك

سعال ، ألم فموي بلعومي ، سيلان أنفي؟

غير مألوف

الانصمام الرئوي ، واحتشاء رئوي ، وانزعاج في الأنف ، وتقرحات في البلعوم ، وآلام البلعوم ، واضطراب الجيوب الأنفية ، ومتلازمة توقف التنفس أثناء النوم

اضطرابات الجهاز الهضمي

مشترك

غثيان ، إسهال * ، تقرحات بالفم ، ألم في الأسنان؟

* شائع جدًا لدى مرضى ITP للأطفال

غير مألوف

جفاف الفم ، القيء ، آلام البطن ، ألم اللسان ، نزيف في الفم ، توتر في البطن ، براز متغير اللون ، انتفاخ البطن ، تسمم غذائي ، حركات بطنية متكررة ، قيء دموي ، انزعاج في الفم

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

مشترك

Alanine aminotransferase * ، زيادة الأسبارتات aminotransferase * ، فرط بيليروبين الدم ، تشوهات وظائف الكبد

غير مألوف

ركود صفراوي ، إصابة الكبد ، التهاب الكبد ، إصابة الكبد الناجمة عن المخدرات

* قد يحدث ارتفاع ناقلة أمين ألانين وأسبارتات أمينوترفيراز في وقت واحد ، وإن كان بتردد أقل.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

مشترك

طفح جلدي وثعلبة

غير مألوف فرط تعرق ، حكة عامة ، شرى ، جلدي ، نمشات, تعرق بارد ، حمامي ، تلون ، اضطرابات تصبغ ، تغير لون الجلد ، تقشير الجلد

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

مشترك

ألم عضلي ، تشنجات عضلية ، ألم عضلي هيكلي ، آلام العظام ، آلام الظهر

غير مألوف

ضعف العضلات

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

غير مألوف

الفشل الكلوي ، بيلة الكريات البيض ، التهاب الكلية الذئبي ، التبول الليلي ، البيلة البروتينية ، زيادة اليوريا في الدم ، زيادة الكرياتينين في الدم ، زيادة نسبة البروتين / الكرياتينين

أمراض الجهاز التناسلي والثدي

مشترك

غزارة الطمث

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

مشترك

بيركسيا؟

غير مألوف

ألم في الصدر ، شعور بالحرارة ، نزيف في موقع الحقن بالحقن ، وهن ، شعور بالعصبية ، التهاب جرح ، توعك ، حمى ، إحساس بجسم غريب

الاختبارات التشخيصية

غير مألوف

زيادة ألبومين الدم ، زيادة الفوسفاتاز القلوي في الدم ، زيادة البروتين الكلي ، انخفاض ألبومين الدم ، زيادة درجة الحموضة في البول

الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية

غير مألوف

ضربة شمس

؟ ردود الفعل السلبية الإضافية التي لوحظت في الدراسات السكانية للأطفال (من 1 إلى 17 عامًا)

مجموعة التجارب السريرية المصابة بفيروس التهاب الكبد C (بالاشتراك مع العلاج المضاد للفيروسات المضاد للفيروسات والريبافيرين)

الالتهابات والاصابات

مشترك

التهابات المسالك البولية ، التهابات الجهاز التنفسي العلوي ، التهاب الشعب الهوائية ، التهاب البلعوم الأنفي ، الأنفلونزا ، الهربس الفموي ، التهاب المعدة والأمعاء ، التهاب البلعوم.

الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة)

مشترك

ورم الكبد الخبيث

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

شائع جدا

فقر دم

مشترك قلة اللمفاويات وفقر الدم الانحلالي

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

شائع جدا

قلة الشهية

مشترك

ارتفاع السكر في الدم ، فقدان الوزن بشكل غير طبيعي

اضطرابات نفسية

شائع جدا

أرق

مشترك

إكتئاب ، قلق ، إضطرابات النوم ، إرتباك ، هياج

اضطرابات الجهاز العصبي

شائع جدا

صداع الراس

مشترك

دوخة ، اضطراب الانتباه ، خلل في الذوق ، اعتلال دماغي كبدي ، خمول ، اضطرابات في الذاكرة ، تنمل

اضطرابات العين

مشترك

إعتام عدسة العين ، إفرازات الشبكية ، جفاف العين ، اليرقان الصلبة ، نزيف الشبكية

اضطرابات الأذن والمتاهة

مشترك

دوخة

أمراض القلب

مشترك

الخفقان

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

شائع جدا

سعال

مشترك

ضيق التنفس وآلام الفم والبلعوم وضيق التنفس عند المجهود والسعال المنتج

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع جدا

الغثيان والاسهال

مشترك

القيء ، الاستسقاء ، آلام البطن ، آلام الجزء العلوي من البطن ، عسر الهضم ، جفاف الفم ، الإمساك ، انتفاخ البطن ، وجع الأسنان ، التهاب الفم ، مرض ارتجاع المريء ، البواسير ، عدم الراحة في البطن ، التهاب المعدة ، دوالي المريء ، التهاب الفم القلاعي ، دوالي المريء

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

مشترك

فرط بيليروبين الدم ، اليرقان ، تجلط الوريد البابي ، الفشل الكبدي ، إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائع جدا

الحكة والثعلبة

مشترك

طفح جلدي جاف ، أكزيما ، طفح جلدي حاك ، حمامي ، فرط تعرق ، حكة عامة ، تعرق ليلي ، آفات جلدية

غير مألوف

تغير لون الجلد ، فرط تصبغ الجلد

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

شائع جدا

ألم عضلي

مشترك

ألم مفصلي وتشنجات عضلية وآلام في الظهر وآلام في الأطراف وآلام في العضلات والعظام وآلام في العظام

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

غير مألوف

عسر البول

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائع جدا

الحمى ، والتعب ، ومرض شبيه بالإنفلونزا ، والوهن ، والقشعريرة ، وذمة محيطية

مشترك

تهيج ، ألم ، توعك ، تفاعلات موقع الحقن ، ألم صدري غير قلبي ، وذمة ، طفح جلدي في موقع الحقن ، انزعاج في الصدر ، حكة في موقع الحقن

الاختبارات التشخيصية

مشترك

زيادة البيليروبين في الدم ، انخفاض الوزن ، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ، انخفاض الهيموغلوبين ، انخفاض عدد العدلات ، زيادة النسبة الدولية المعيارية (INR) ، تنشيط فترة الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط ، زيادة نسبة الجلوكوز في الدم ، تقليل ألبومين الدم ، إطالة كيو تي في مخطط القلب الكهربائي

مجتمع الدراسة السريرية في AAS

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

مشترك

قلة العدلات ، احتشاء الطحال

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

مشترك

الحديد الزائد ، فقدان الشهية ، نقص السكر في الدم ، زيادة الشهية

اضطرابات نفسية

شائع جدا

أرق

مشترك

القلق والاكتئاب

اضطرابات الجهاز العصبي

شائع جدا

صداع ، دوار

مشترك

إغماء

اضطرابات العين

مشترك

جفاف العين ، حكة العين ، إعتام عدسة العين ، اليرقان العيني ، عدم وضوح الرؤية ، ضعف البصر ، عوائم العين

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

شائع جدا

السعال وضيق التنفس وآلام البلعوم وسيلان الأنف

مشترك

رعاف

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع جدا

آلام في البطن ، إسهال ، غثيان

مشترك

نزيف اللثة, بثور مخاطية للفم ، ألم بالفم ، قيء ، ألم بطني ، ألم بطني ، إمساك ، انتفاخ بطني ، عسر بلع ، براز متغير اللون ، لسان منتفخ ، اضطرابات حركية معوية ، انتفاخ البطن

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

شائع جدا

زيادة الترانساميناسات

مشترك

زيادة البيليروبين في الدم (فرط بيليروبين الدم) ، اليرقان

غير معروف

إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية *

* تم الإبلاغ عن حالات إصابة الكبد التي يسببها الدواء في مرضى ITP و HCV

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائع جدا

كدمات

مشترك

نمشات ، طفح جلدي ، حكة ، خلايا ، آفات جلدية ، طفح بقعي

غير مألوف

تغير لون الجلد ، فرط تصبغ الجلد

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

شائع جدا

ألم مفصلي ، تشنجات عضلية ، ألم في الأطراف

مشترك

آلام الظهر وآلام العضلات وآلام العظام

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

مشترك

كروماتوريا

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

شائع جدا

التعب ، قلة العدلات الحموية ، الحمى

مشترك

الوهن ، وذمة محيطية ، قشعريرة ، توعك

الاختبارات التشخيصية

مشترك

زيادة فوسفوكيناز الكرياتينين في الدم

وصف ردود الفعل السلبية المختارة

أحداث الجلطة / الانصمام الخثاري (TEE)

في 3 تجارب سريرية مضبوطة و 2 غير خاضعة للرقابة ، من بين المرضى البالغين الذين يعانون من ITP المزمن الذين يتلقون عقار الترومبوباج (ن = 446) ، عانى 17 شخصًا من إجمالي 19 حدثًا من حالات الانصمام الخثاري ، والتي تضمنت (بترتيب تناقص التردد) تجلط الأوردة العميقة (العدد = 6) ، الانسداد الرئوي (ن = 6) ، احتشاء عضلة القلب الحاد (ن = 2) ، احتشاء دماغي (ن = 2) ، انسداد (ن = 1) (انظر القسم 4.4).

في دراسة مضبوطة بالغفل (العدد = 288 ، مجموعة آمنة) ، بعد أسبوعين من العلاج استعدادًا للإجراءات الغازية ، 6 من 143 (4٪) من المرضى البالغين المصابين بأمراض الكبد المزمنة الذين يتلقون عقار الترومبوباج خضعوا لـ 7 اختبارات قصيرة المدى للجهاز الوريدي البابي. و 2 من 145 شخصًا (1٪) في مجموعة الدواء الوهمي كان لديهم 3 TEEs. خمسة من المرضى الستة الذين عولجوا بعقار الترومبوباج كان لديهم TEEs مع عدد الصفائح الدموية> 200000 / ميكرولتر.

لم يتم تحديد عوامل خطر محددة في هؤلاء الأشخاص الذين عانوا من TEE ، باستثناء عدد الصفائح الدموية 200000 / ميكروليتر (انظر القسم 4.4).

في الدراسات الخاضعة للرقابة في المرضى المصابين بنقص الصفيحات المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي (العدد = 1439) ، كان 38 من 955 (4٪) من الأشخاص الذين عولجوا بعقار الترومبوباج TEEs و 6 من 484 شخصًا (1٪) في مجموعة الدواء الوهمي كان لديهم اختبارات TEE. كان تجلط الوريد البابي الأكثر شيوعًا في مجموعتي العلاج (2٪ في المرضى الذين عولجوا بعقار الترومبوباج. عكس

فشل الكبد (يستخدم مع مضاد للفيروسات)

قد يكون مرضى التهاب الكبد المزمن HCV المصابون بتليف الكبد معرضين لخطر المعاوضة الكبدية عند تلقي علاج ألفا إنترفيرون. في تجربتين سريريتين مضبوطتين على مرضى نقص الصفيحات المصابين بعدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي ، تم الإبلاغ عن زيادة المعاوضة الكبدية (الاستسقاء ، والتهاب الدماغ الكبدي ، ونزيف الدوالي ، والتهاب الصفاق الجرثومي العفوي) في ذراع الترومبوباج (11٪) أكثر من ذراع الدواء الوهمي (6٪). في المرضى الذين يعانون من انخفاض مستويات الألبومين (35 جم / لتر) أو درجة MELD 10 في الأساس ، كان هناك خطر أعلى بثلاث مرات من عدم المعاوضة الكبدية وزيادة خطر حدوث آثار ضائرة قاتلة مقارنةً بأولئك الذين يعانون من أمراض الكبد الأقل. لا ينبغي إعطاء Eltrombopag لمثل هؤلاء المرضى إلا بعد دراسة متأنية للفوائد المتوقعة مقابل المخاطر. يجب مراقبة المرضى الذين لديهم هذه الخصائص بعناية بحثًا عن علامات وأعراض عدم المعاوضة الكبدية (انظر القسم 4.4).

قلة الصفيحات بعد التوقف عن العلاج

في 3 تجارب سريرية خاضعة للتحكم في ITP ، لوحظ انخفاض عابر في عدد الصفائح الدموية إلى أقل من مستويات خط الأساس بعد التوقف عن العلاج في 8٪ من مجموعة الترومبوباج و 8٪ من مجموعة الدواء الوهمي ، على التوالي (انظر القسم 4.4).

زيادة الريتيكولين في نخاع العظام

ضمن البرنامج ، لم يكن لدى أي مريض دليل على وجود تشوهات في نخاع العظم ذات صلة سريريًا أو علامات سريرية تشير إلى وجود خلل وظيفي في نخاع العظم.في عدد قليل من المرضى الذين يعانون من ITP ، تم إيقاف علاج الترومبوباج بسبب شبكية النخاع العظمي (انظر القسم 4.4).

الشذوذ الخلوي الخلوي

في الدراسة السريرية أحادية الذراع المفتوحة في AAS ، خضع المرضى لسحب نخاع العظم لتقييم التشوهات الوراثية الخلوية. تم الإبلاغ عن شذوذ خلوي جديد في ثمانية (19 ٪) مرضى ، بما في ذلك 5 مرضى تم العثور على تغيير في الكروموسوم 7. في الدراستين الجاريتين (ELT116826 و ELT116643) ، تم العثور على شذوذ خلوي خلوي في 4/28 (14 ٪) و 4/62 (6٪) موضوعات على التوالي.

الأورام الدموية

في ثلاثة (7٪) مرضى في الدراسة السريرية AAS ذات الذراع الواحدة والعلامة المفتوحة ، تم تشخيص MDS بعد العلاج باستخدام الترومبوباج ، في الدراستين الجاريتين (ELT116826 و ELT116643) ، تم تشخيص MDS أو AML في 1/28 (4) ٪) و 1/62 (2٪) موضوعات في كل دراسة.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة الفائدة / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر وكالة الأدوية الإيطالية. ، الموقع الإلكتروني: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

في حالة الجرعة الزائدة ، قد يزيد عدد الصفائح الدموية بشكل مفرط ويؤدي إلى مضاعفات الجلطة / الانصمام الخثاري. في حالة تناول جرعة زائدة ، يجب الأخذ في الاعتبار تناول مستحضر يحتوي على كاتيون معدني ، مثل الكالسيوم أو الألومنيوم أو المغنيسيوم ، لاستخلاص الترومبوباج وبالتالي الحد من امتصاصه عن طريق الفم. يجب مراقبة عدد الصفائح الدموية عن كثب. يجب إعادة التشغيل وفقًا للجرعة وتوصيات الإدارة (انظر القسم 4.2).

في التجارب السريرية كان هناك تقرير عن جرعة زائدة حيث تناول المريض 5000 مجم من الترومبوباج. تضمنت التفاعلات العكسية التي تم الإبلاغ عنها طفح جلدي خفيف وبطء قلب عابر وارتفاع ALT و AST والتعب. تم قياس إنزيمات الكبد بين اليوم 2 و 18 بعد الابتلاع وبلغت ذروتها في AST عند 1.6 مرة "ULN" ، و ALT عند 3.9 مرات "ULN" ، وإجمالي البيليروبين عند 2.4 مرة "ULN". كان عدد الصفائح الدموية 672000 / ميكرولتر في اليوم 18 بعد الابتلاع وكان الحد الأقصى لعدد الصفائح الدموية 929000 / ميكرولتر ، تم حل جميع الأحداث دون آثار بعد العلاج.

نظرًا لأن الترومبوباج لا يتم إفرازه كلويًا بشكل كبير وهو مرتبط بشدة ببروتينات البلازما ، فمن غير المتوقع أن يكون غسيل الكلى طريقة فعالة لزيادة التخلص من الترومبوباج.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مضادات النزف ، ومخلفات الدم الجهازية الأخرى.

كود ATC: B02BX 05.

آلية العمل

Thrombopoietin (TPO) هو السيتوكين الرئيسي الذي يشارك في تنظيم تكاثر النوى وإنتاج الصفائح الدموية ، وهو الرابط الداخلي لمستقبل TPO (TPO-R). يتفاعل Eltrombopag مع مجال الغشاء الخاص بـ TPO-R البشري ويبدأ سلسلة الإشارات المتشابهة ولكنها غير متطابقة مع تلك الخاصة بـ TPO الداخلي ، مما يؤدي إلى التكاثر والتمايز عن الخلايا السلفية لنخاع العظم.

الفعالية السريرية والسلامة

دراسات في قلة الصفيحات المناعية الذاتية المزمنة (مجهول السبب) (ITP)

مرحلتان ثالثتان: دراسات عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل ، RAISE (TRA102537) و TRA100773B ودراستين مفتوحتين ، REPEAT (TRA108057) و EXTEND (TRA105325) قيمتا سلامة وفعالية الترومبوباج في المرضى البالغين الذين عولجوا سابقًا ITP المزمن.

بشكل عام ، تم إعطاء عقار الترومبوباج لـ 277 مريضًا مصابًا بـ ITP لمدة 6 أشهر على الأقل و 202 مريضًا لمدة عام واحد على الأقل.

دراسات مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل

RAISE: تم اختيار 197 مريضًا مصابًا بـ ITP عشوائيًا بنسبة 2: 1 من عقار الترومبوباج (العدد = 135) والعلاج الوهمي (العدد = 62) ، وتم تقسيم التوزيع العشوائي إلى طبقات عن طريق استئصال الطحال ، واستخدام خط الأساس لـ TPI وعدد الصفائح الدموية الأساسي. تم تعديله خلال فترة العلاج البالغة 6 أشهر بناءً على عدد الصفائح الدموية الفردية. بدأ جميع المرضى بتناول الترومبوباج 50 مجم. اليوم 29 حتى نهاية العلاج ، بدءًا من اليوم 15 ، تم الحفاظ على 28٪ من المرضى المعالجين بالترومبوباج عند 25 مجم و 29 إلى 53٪ تلقى 75 ملغ.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للمرضى تقليص أدوية ITP المصاحبة تدريجيًا وتلقي علاجات الإنقاذ وفقًا لتوجيهات إرشادات العلاج المحلية. أكثر من نصف جميع المرضى في كل مجموعة علاج كان لديهم ≥ 3 علاجات ITP سابقة و 36 ٪ لديهم استئصال سابق للطحال.

كان متوسط ​​عدد الصفائح الدموية الأساسي 16000 / ميكرولتر لكلتا مجموعتي العلاج وفي مجموعة الترومبوباج ظل أعلى من 50000 / ميكرولتر في جميع الزيارات أثناء العلاج ، بدءًا من اليوم 15 ؛ ومع ذلك ، بقي متوسط ​​عدد الصفائح الدموية في مجموعة الدواء الوهمي

تم تحقيق استجابة عدد الصفائح الدموية بين 50000-400000 / ميكرولتر في حالة عدم وجود علاج منقذ من خلال أعداد أكبر بكثير من المرضى في مجموعة الترومبوباج خلال فترة العلاج التي استمرت 6 أشهر ، p

الجدول 4: نتائج الفعالية الثانوية من دراسة RAISE

الترومبوباج N = 135 الوهمي N = 62 الأساسية نقطة النهاية ثانوي عدد الأسابيع التراكمية مع عدد الصفائح الدموية ≥ 50،000-400،000 / ميكرولتر ، المتوسط ​​(SD) 11,3 2,4 المرضى الذين حصلوا على تقييمات ≥ 75٪ في نطاق مطلوب (50000 إلى 400000 / ميكروليتر) ، ن (٪) 51 4 القيمة-p إلى المرضى الذين يعانون من النزيف (منظمة الصحة العالمية من الدرجة 1-4) في أي وقت خلال 6 أشهر ، n (٪) 106 56 القيمة-p إلى 0,012 المرضى الذين يعانون من النزيف (منظمة الصحة العالمية من الدرجة 2-4) في أي وقت خلال 6 أشهر ، n (٪) 44 32 القيمة-p إلى 0,002 المرضى الذين يحتاجون إلى علاج إنقاذ ، n (٪) 24 25 القيمة-p إلى 0,001 المرضى الذين يتلقون العلاج الأساسي ITP (ن) 63 31 المرضى الذين حاولوا تقليل أو وقف العلاج في الخلفية ، ن (٪) ب 37 10 القيمة-p إلى 0,016

نموذج الانحدار اللوجستي المعدل لمتغيرات التقسيم الطبقي العشوائية

ب 21 من أصل 63 (33٪) من المرضى الذين عولجوا بعقار الترومبوباج والذين كانوا يتناولون دواء ITP الأساسي توقفوا بشكل دائم عن جميع الأدوية الأساسية لـ ITP.

في الأساس ، أبلغ أكثر من 70 ٪ من مرضى ITP في كل مجموعة علاج عن نزيف من أي نوع (منظمة الصحة العالمية الصف 1-4) وأكثر من 20 ٪ أبلغوا عن نزيف مهم سريريًا (منظمة الصحة العالمية الصف 2-4) ، على التوالي. انخفضت نسبة مرضى الترومبوباج الذين عولجوا من نزيف من أي نوع (الصفوف 1-4) ونزيف مهم سريريًا (الصفوف 2-4) من خط الأساس بحوالي 50٪ من اليوم 15 إلى نهاية العلاج طوال فترة العلاج 6 أشهر .

TRA100773B: L "نقطة النهاية كانت الفعالية الأولية نسبة المستجيبين ، تم تعريفه على أنه المرضى الذين يعانون من ITP الذين لديهم زيادة في عدد الصفائح الدموية إلى 50،000 / ميكرولتر في اليوم 43 من قيمة أساسية قدرها 200000 / ميكرولتر تم اعتبارهم المستجيبين، تم النظر في أولئك الذين توقفوا لأي سبب آخر غير المستجيبين بغض النظر عن عدد الصفائح الدموية. تم اختيار ما مجموعه 114 مريضًا يعانون من ITP المزمن الذين عولجوا سابقًا بشكل عشوائي 2: 1 إلى الترومبوباج (ن = 76) وهمي (ن = 38).

الجدول 5: نتائج الفعالية من دراسة TRA100773B

الترومبوباج ن = 74 الوهمي N = 38 الأساسية نقطة النهاية الأولية المرضى المؤهلون لتحليل الفعالية ، ن 73 37 المرضى الذين يعانون من عدد الصفائح الدموية يصل إلى 50000 / ميكرولتر بعد ما يصل إلى 42 يومًا من العلاج (مقارنة بخط الأساس 43 6 القيمة-p إلى الأساسية نقطة النهاية ثانوي تقييم المرضى للنزيف في اليوم 43 ، لا. 51 30 النزيف (منظمة الصحة العالمية من الدرجة 1-4) ن (٪) 20 18 القيمة-p إلى 0,029

أ - نموذج الانحدار اللوجستي المعدل لمتغيرات التقسيم الطبقي العشوائية

في كل من RAISE و TRA100773B ، كانت الاستجابة لعقار الترومبوباج مقارنةً بالدواء الوهمي متشابهة بغض النظر عن عقار ITP المستخدم ، واستئصال الطحال وعدد الصفائح الدموية الأساسي (≤ 15000 / ميكرولتر ،> 15000 / ميكرولتر) عند التوزيع العشوائي.

في الدراسات RAISE و TRA100773B في المجموعة الفرعية من مرضى ITP الذين لديهم عدد الصفائح الدموية الأساسي 15000 / ميكرولتر ، لم يتم تحقيق المستوى المطلوب (> 50000 / ميكرولتر) من متوسط ​​عدد الصفائح الدموية ، على الرغم من أن 43٪ من هؤلاء المرضى عولجوا بعقار الترومبوباج في كلا الدراستين استجاب في نهاية فترة العلاج التي تبلغ 6 أسابيع. بالإضافة إلى ذلك ، في دراسة RAISE ، استجاب 42 ٪ من المرضى الذين يعانون من تعداد الصفائح الدموية الأساسي 15000 / ميكرولتر الذين عولجوا باستخدام الترومبوباج في نهاية فترة العلاج البالغة 6 أشهر. تلقى 42 إلى 60٪ من المرضى الذين عولجوا بعقار الترومبوباج في دراسة RAISE 75 مجم من اليوم 29 حتى نهاية العلاج.

أظهر الملصق المفتوح ، دراسة الجرعة المتكررة (3 دورات من 6 أسابيع من العلاج ، تتخللها 4 أسابيع بدون علاج) أن الاستخدام العرضي مع دورات متعددة من الترومبوباج لم ينتج عنه انخفاض في الاستجابة.

أُعطي Eltrombopag لـ 302 مريضًا مصابًا بـ ITP في الدراسة المستمرة المفتوحة للملصق EXTEND (TRA105325) ، اكتمل 218 عامًا واحدًا ، وأكمل 180 عامًا ، و 107 أكمل 3 سنوات ، و 75 أكمل 4 سنوات ، و 34 أكمل 5 سنوات و 18 أكمل 6 سنوات. كان متوسط ​​عدد الصفائح الدموية عند خط الأساس 19000 / ميكرولتر قبل إعطاء الترومبوباج. كان متوسط ​​عدد الصفائح الدموية عند 1 و 2 و 3 و 4 و 5 و 6 و 7 سنوات من الدراسة 85000 / ميكروليتر ، و 85000 / ميكروليتر ، و 105000 / ميكروليتر ، و 64000 / ميكروليتر ، و 75000 / ميكروليتر ، و 119000 / ميكروليتر ، و 76000 / ميكروليتر ميكرولتر ، على التوالي.

لم يتم إجراء أي دراسات إكلينيكية تقارن الترومبوباج بالخيارات العلاجية الأخرى (مثل استئصال الطحال). يجب مراعاة سلامة عقار الترومبوباج على المدى الطويل قبل بدء العلاج.

عدد الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم من 1 إلى 17 عامًا)

تم تقييم سلامة وفعالية الترومبوباج في الأطفال في دراستين. TRA115450 (PETIT2): كانت نقطة النهاية الأولية هي الاستجابة المستمرة ، والتي تم تحديدها على أنها نسبة الأشخاص الذين عولجوا بعقار الترومبوباج ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، الذين حققوا عددًا من الصفائح الدموية 50،000 / مللي لتر لمدة 6 أسابيع على الأقل (في حالة عدم وجود علاج إنقاذ) ، بين الأسابيع 5 و 12 خلال فترة التعمية المزدوجة العشوائية. الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بـ ITP المزمن لمدة سنة واحدة على الأقل والذين كانوا حراريين أو انتكسوا إلى علاج ITP واحد على الأقل أو غير قادرين على مواصلة علاجات ITP الأخرى لسبب ما وكان لديهم عدد الصفائح الدموية

بشكل عام ، حققت نسبة مئوية أعلى بكثير من الأشخاص في مجموعة الترومبوباج (40٪) نقطة النهاية الأولية (نسبة الأرجحية: 18.0 [مجال الموثوقية 95٪: 2.3 ، 140.9] ص.

الجدول 6: معدلات استجابة الصفيحات المستمرة حسب عمر المجموعة في موضوعات طب الأطفال المصابين بـ ITP المزمن

الترومبوباج ن / ن (٪) الوهمي ن / ن (٪) [95٪ CI] [95٪ CI] المجموعة الأولى (12 إلى 17 عامًا) 9/23 (39%) 1/10 (10%) [20%, 61%] [0%, 45%] المجموعة الثانية (من 6 إلى 11 عامًا) 11/26 (42%) 0/13 (0%) [23%, 63%] [لا ينطبق] المجموعة النموذجية 3 (من 1 إلى 5 سنوات) 5/14 (36%) 0/6 (0%) [13%, 65%] [لا ينطبق]

من الناحية الإحصائية ، تطلب عدد أقل من الأشخاص الذين عولجوا بعقار الترومبوباج علاجًا إنقاذًا خلال الفترة العشوائية مقارنة بالمواضيع المعالجة بالدواء الوهمي (19٪ [12/63] مقابل 24٪ [7/29] ، p = 0.032).

في الأساس ، أبلغ 71٪ من الأشخاص في مجموعة الترومبوباج و 69٪ في مجموعة الدواء الوهمي عن حدوث نزيف (منظمة الصحة العالمية ، الصفوف 1-4). في الأسبوع 12 ، انخفضت نسبة الأشخاص الذين عولجوا بعقار الترومبوباج والذين أبلغوا عن حدوث نزيف إلى النصف من خط الأساس (36٪). بالمقارنة ، في الأسبوع 12 ، أفاد 55 ٪ من الأشخاص الذين عولجوا بدواء وهمي بعدم حدوث نزيف.

تم السماح للموضوعات بتقليل أو إيقاف العلاج الأساسي لـ ITP فقط خلال مرحلة التسمية المفتوحة للدراسة ، وكان 53 ٪ (8/15) من الأشخاص قادرين على تقليل (n = 1) أو التوقف (n = 7) العلاج الأساسي لـ ITP ، وخاصة الكورتيكوستيرويدات ، دون الحاجة إلى العلاج الإنقاذي.

TRA108062 (PETIT): كانت نقطة النهاية الأولية هي النسبة المئوية للأشخاص الذين حققوا تعدادًا للصفائح الدموية 50.000 / مللي لتر مرة واحدة على الأقل بين الأسبوعين الأول والسادس من الفترة العشوائية. كانت الموضوعات مقاومة للحرارة أو الانتكاسة إلى علاج ITP واحد على الأقل ومع صفائح دموية

بشكل عام ، حققت نسبة مئوية أعلى بكثير من الأشخاص في مجموعة الترومبوباج (62٪) نقطة النهاية الأولية (نسبة الأرجحية: 4.3 [مجال الموثوقية 95٪: 1.4 ، 13.3] ع = 0.011).

لوحظ استجابة مستمرة في 50 ٪ من المستجيبين الأوليين في 20 من 24 أسبوعًا في دراسة PETIT 2 و 15 من 24 أسبوعًا في دراسة PETIT.

دراسات في قلة الصفيحات المرتبطة بالتهاب الكبد المزمن HCV

تم تقييم فعالية وسلامة عقار الترومبوباج في علاج قلة الصفيحات في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي في دراستين عشوائيتين ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة بالغفل. 2 ب بالإضافة إلى ريبافيرين. لم يتلق المرضى عوامل مضادة للفيروسات تعمل بشكل مباشر. في كلتا الدراستين ، تم تسجيل المرضى الذين يعانون من تعداد الصفيحات المفحوصة (

كانت خصائص المرض في الأساس متشابهة في كلتا الدراستين وكانت متوافقة مع مجموعة المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي مع تليف الكبد المعوض. كان لدى معظم المرضى النمط الجيني 1 من HCV (64 ٪) وكان لديهم تليف كبدي / تليف كبدي. تم علاج واحد وثلاثين في المائة من المرضى سابقًا بعلاجات عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي ، وخاصة الإنترفيرون المرتبط بالإضافة إلى ريبافيرين. كان متوسط ​​عدد الصفائح الدموية عند خط الأساس 59500 / ميكرولتر في كلا مجموعتي العلاج: 0.8 ٪ و 28 ٪ و 72 ٪ من المرضى المعينين لديهم صفائح دموية العد

تكونت الدراسات من مرحلتين - مرحلة المعالجة المسبقة بمضادات الفيروسات ومرحلة العلاج بمضادات الفيروسات. في مرحلة ما قبل العلاج بمضادات الفيروسات ، تلقى الأشخاص مادة الترومبوباج ذات العلامة المفتوحة لزيادة عدد الصفائح الدموية إلى 90،000 / mcl لـ ENABLE 1 و 100،000 / mcl لـ ENABLE 2. متوسط ​​الوقت للوصول إلى هدف تعداد الصفائح الدموية البالغ 90،000 / مللي لتر (تمكين 1) ) أو 100،000 / مللي لتر (تمكين 2) كان أسبوعين.

L "نقطة النهاية كانت الفعالية الأولية لكلتا الدراستين هي الاستجابة الفيروسية المستمرة (مستمر الاستجابة الفيروسية SVR) ، يُعرَّف بأنه النسبة المئوية للمرضى المصابين بعدوى فيروس التهاب الكبد C مع RNA غير قابل للكشف بعد 24 أسبوعًا من انتهاء فترة العلاج المخطط لها.

في كلتا الدراستين المصابتين بفيروس التهاب الكبد سي ، حققت نسبة أعلى بكثير من المرضى المعالجين بالترومبوباج (ن = 201 ، 21٪) SVR مقارنةً مع أولئك الذين عولجوا بدواء وهمي (العدد = 65 ، 13٪) (انظر الجدول 7). كان التحسن في نسبة المرضى الذين حققوا SVR ثابتًا عبر جميع المجموعات الفرعية عبر طبقات التوزيع العشوائي (عدد الصفائح الدموية الأساسي (مقابل> 50000) ، والحمل الفيروسي (مقابل 800000 وحدة دولية / مل) ، والنمط الجيني (2/3). ضد. 1/4/6).

الجدول 7: الاستجابة الفيروسية للمرضى المصابين بعدوى HCV في ENABLE 1 و ENABLE 2

تجميع البيانات تمكين 1 أ 2 ب المرضى الذين حققوا عدد الصفائح الدموية الهدف وبدأوا العلاج المضاد للفيروسات ج 1439/1520 (95%) 680/715 (95%) 759/805 (94%) الترومبوباج الوهمي الترومبوباج الوهمي الترومبوباج الوهمي إجمالي عدد المرضى الذين دخلوا مرحلة العلاج المضاد للفيروسات ن = 956 ن = 485 ن = 450 ن = 232 ن = 506 ن = 253 النسبة المئوية للمرضى الذين حصلوا على الاستجابة الفيروسية SVR العام د 21 13 23 14 19 13 النمط الجيني للحمض النووي الريبي من HCV النوع الجيني 2/3 35 25 35 24 34 25 النوع الجيني 1/4 / 6e 15 8 18 10 13 7 مستويات الألبومين و ≤ 35 جم / لتر 11 8 > 35 جم / لتر 25 16 نقاط MELDf > 10 18 10 ≤ 10 23 17

يُعطى Eltrombopag في تركيبة مع peginterferon alfa-2a (180 ميكروغرام مرة واحدة أسبوعياً لمدة 48 أسبوعًا للأنماط الجينية 1/4/6 ؛ لمدة 24 أسبوعًا للأنماط الجينية 2/3) بالإضافة إلى ريبافيرين (من 800

عند 1200 مجم في اليوم مقسمة على جرعتين عن طريق الفم)

ب Eltrombopag تدار مع peginterferon alfa-2b (1.5 ميكروغرام / كغ مرة واحدة أسبوعياً لمدة 48 أسبوعًا للنمط الجيني 1/4/6 ؛ لمدة 24 أسبوعًا للنمط الجيني 2/3) بالإضافة إلى ريبافيرين (800 إلى 1400 مجم فموياً في جرعتين مقسمتين)

ج كان عدد الصفائح الدموية المستهدف 90،000 / مللي لتر لـ ENABLE 1 و 100،000 / مللي لتر لـ ENABLE 2. بالنسبة لـ ENABLE 1 ، تم اختيار 682 مريضًا بشكل عشوائي لمرحلة العلاج المضاد للفيروسات ؛ ومع ذلك ، قام شخصان بسحب موافقتهما قبل تلقي العلاج المضاد للفيروسات.

قيمة د ص مقابل الدواء الوهمي

و 64٪ من الأشخاص المشاركين في دراسة ENABLE 1 و ENABLE 2 لديهم النمط الجيني 1

F بعد المخصص التحليلات

تضمنت الملاحظات الثانوية الأخرى من الدراسات ما يلي: عدد أقل بكثير من المرضى الذين عولجوا بعقار الترومبوباج توقفوا قبل الأوان عن العلاج المضاد للفيروسات مقارنة مع أولئك الذين عولجوا بدواء وهمي (45٪) ضد. 60٪، p = مقابل 27٪). أدى العلاج بعقار الترومبوباج إلى تأخير وانخفاض عدد جرعات التخفيضات من بيج إنترفيرون.

فقر الدم اللاتنسجي الشديد

تمت دراسة Eltrombopag في دراسة سريرية أحادية المركز وذات مركز واحد ومفتوحة التسمية في 43 مريضًا يعانون من فقر الدم اللاتنسجي الحاد مع قلة الصفيحات المقاومة للحرارة بعد علاج واحد على الأقل من مثبطات المناعة (STI) ومع عدد الصفائح الدموية ≤ 30000 / ميكرولتر.

تم اعتبار معظم الأشخاص ، 33 (77٪) ، مصابين "بمرض حراري أولي" ، يُعرَّف بأنه "عدم وجود استجابة أولية كافية للعلاج المثبط للمناعة في أي سطر. كان لدى الأشخاص العشرة المتبقين استجابة الصفائح الدموية. العلاجات السابقة. جميع العشرة الذين تم تلقيهم قد خضعوا لما لا يقل عن نظامين سابقين للعلاج المثبط للمناعة ، وتلقى 50٪ على الأقل 3 نظم علاج سابقة لكبت المناعة. المرضى الذين تم تشخيصهم بفقر الدم

تم استبعاد Fanconi ، العدوى التي لا تستجيب للعلاج المناسب ، استنساخ PNH في العدلات بحجم ≥ 50 ٪ ، من الدراسة.

في الأساس ، كان متوسط ​​عدد الصفائح الدموية 20000 / ميكرولتر ، وكان الهيموجلوبين 8.4 جم / ديسيلتر ، وكان عدد العدلات المطلق 0.58 × 109 / لتر وكان عدد الخلايا الشبكية المطلق 24.3 × 109 / 1. كان 86 بالمائة من المرضى يعتمدون على كريات الدم الحمراء. عمليات نقل الدم ، و 91٪ كانت تعتمد على عمليات نقل الصفائح الدموية ، وقد تلقى معظم المرضى (84٪) علاجين سابقين على الأقل لكبت المناعة ، وكان لدى ثلاثة مرضى تشوهات خلوية في الأساس.

كانت نقطة النهاية الأولية هي الاستجابة الدموية التي تم تقييمها بعد 12 أسبوعًا من العلاج باستخدام الترومبوباج.تم تعريف الاستجابة الدموية على أنها تحقيق واحد أو أكثر من المعايير التالية: 1) زيادة عدد الصفائح الدموية إلى 20000 / ميكرولتر فوق خط الأساس أو تعداد الصفائح الدموية ثابتًا مع استقلالية نقل الدم من أجل ما لا يقل عن 8 أسابيع ؛ 2) زيادة في الهيموجلوبين> 1.5 جم / ديسيلتر ، أو انخفاض في عمليات نقل الدم بمقدار 4 وحدات من خلايا الدم الحمراء (RBC) لمدة 8 أسابيع متتالية ؛ 3) زيادة في عدد العدلات المطلق (ANC) بنسبة 100٪ أو زيادة في ANC> 0.5 × 109 / لتر.

كان معدل الاستجابة الدموية 40٪ (17/43 مريض ؛ 95٪ CI 25 ، 56) ، وكانت غالبية الاستجابات محصورة في سطر واحد (13 / 17.76٪) بينما تم تسجيل 3 استجابات. - الاستجابة الخطية في الأسبوع الثاني عشر. توقف Eltrombopag بعد 16 أسبوعًا في حالة عدم وجود استجابة دموية أو استقلالية نقل الدم ، واستمر المستجيبون في العلاج في مرحلة تمديد الدراسة ، وشارك ما مجموعه 14 مريضًا في مرحلة تمديد الدراسة. تسعة من هؤلاء المرضى حققوا استجابة متعددة الخطوط ، 4 من 9 استمروا في العلاج و 5 انخفض تدريجياً مع علاج الترومبوباج والحفاظ على الاستجابة (المتابعة) الوسيط: 20.6 شهر ، المدى: 5.7 إلى 22.5 شهرًا) 5 مرضى الباقين توقفوا عن العلاج ، ثلاثة بسبب الانتكاس الذي لوحظ في زيارة الشهر الثالث لمرحلة التمديد.

أثناء العلاج باستخدام الترومبوباج ، أصبح 59٪ (23/39) مستقلاً عن نقل الصفائح الدموية (28 يومًا بدون نقل الصفائح الدموية) وأصبح 27٪ (10/37) مستقلاً عن نقل كريات الدم الحمراء (56 يومًا بدون نقل كرات الدم الحمراء). كانت أطول فترة خالية من نقل الصفائح الدموية لغير المستجيبين 27 يومًا (متوسط). كانت أطول فترة خالية من نقل الصفائح الدموية للمستجيبين 29 يومًا (متوسط). كانت أطول فترة خالية من نقل كريات الدم الحمراء للمستجيبين 266 يومًا (الوسيط).

أكثر من 50 ٪ من المستجيبين الذين كانوا يعتمدون على نقل الدم في الأساس كان لديهم انخفاض بنسبة 80 ٪ في الحاجة إلى كل من عمليات نقل الصفائح الدموية و RBC من خط الأساس.

النتائج الأولية من دراسة داعمة (دراسة ELT116826) ، دراسة مستمرة غير عشوائية ، المرحلة الثانية ، بذراع واحدة ، مفتوحة التسمية في المواد المقاومة للحرارة باستخدام AAS ، أظهرت نتائج متسقة. تقتصر البيانات على 21 من 60 مريضًا متوقعًا ، وشوهدت استجابة دموية في 52٪ من المرضى في عمر 6 أشهر. تم الإبلاغ عن استجابات متعددة الخطوط في 45٪ من المرضى.

05.2 خصائص حركية الدواء

الدوائية

بيانات تركيز البلازما Eltrombopag - تم جمع الوقت في 88 مريضًا ITP في TRA100773A و TRA100773B مع بيانات من 111 شخصًا بالغًا يتمتعون بصحة جيدة في تحليل الحرائك الدوائية للسكان. يتم عرض تقديرات البلازما AUC (0-؟) وقيم Cmax من الترومبوباج في المرضى الذين يعانون من ITP (الجدول 8).

الجدول 8: المتوسط ​​الهندسي (فاصل الثقة 95٪) لمعلمات الحرائك الدوائية لبلازما الترومبوباج في حالة مستقرة عند البالغين المصابين بـ ITP

جرعة الترومبوباج مرة في اليوم لا. الجامعة الأمريكية بالقاهرة (0-t) a ، mcg.h / ml Cmaxa ، ميكروغرام / مل 30 مجم 28 47 3,78 (3,18; 4,49) 50 مجم 34 108 8,01 (6,73; 9,53) 75 مجم 26 168 12,7 (11,0; 14,5)

أ - تقديرات AUC (0-؟) و Cmax بناءً على قيم الحرائك الدوائية للسكان.

تم دمج البيانات الخاصة بتركيزات البلازما من الترومبوباج التي تم جمعها في 590 شخصًا مصابًا بفيروس التهاب الكبد الوبائي مسجلين في دراسات المرحلة الثالثة TPL103922 / ENABLE 1 و TPL108390 / ENABLE 2 مع بيانات من المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي المسجلين في المرحلة الثانية من الدراسة TPL102357 والأشخاص البالغين الأصحاء في تحليل الحرائك الدوائية للسكان: تم إدراج تقديرات بلازما الترومبوباج Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة (0-؟) في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي المسجلين في دراسات المرحلة 3 لكل جرعة في الجدول 9.

الجدول 9 الوسط الهندسي (95٪ CI) allo حالة مستقرة بارامترات الحرائك الدوائية لبلازما الترومبوباج في المرضى المصابين بعدوى مزمنة بفيروس سي

جرعة الترومبوباج (مرة واحدة يوميًا) لا. الجامعة الأمريكية بالقاهرة (0 طن) (ميكروغرام / مل) Cmax (ميكروغرام / مل) 25 مجم 330 118 6,40 50 مجم 119 166 9,08 75 مجم 45 301 16,71 100 مجم 96 354 19,19

البيانات المقدمة كمتوسط ​​هندسي (95٪ CI).

AUC (0-؟) و Cmax على أساس التقديرات بعد المخصص الحرائك الدوائية السكانية بأعلى جرعة في بيانات كل مريض.

الامتصاص والتوافر البيولوجي

يمتص الترومبوباج بأقصى تركيز يحدث بعد 2 إلى 6 ساعات من تناوله عن طريق الفم. يؤدي استخدام الترومبوباج بشكل متزامن مع مضادات الحموضة والمنتجات الأخرى التي تحتوي على كاتيونات متعددة التكافؤ ، مثل منتجات الألبان والمكملات المعدنية إلى تقليل التعرض لعقار الترومبوباج (انظر القسم 4.2).. في دراسة التوافر الحيوي النسبية عند البالغين ، حقق مسحوق الترومبوباج للمعلق الفموي نسبة تركيز أعلى في البلازما بنسبة 22٪ (0-؟) مقارنةً بتركيبة الأقراص. لم يتم إثبات التوافر البيولوجي المطلق عن طريق الفم لعقار الترومبوباج بعد الإعطاء البشري. وبناءً على إفراز البول والأيضات التي تفرز في البراز ، فإن الامتصاص عن طريق الفم للمواد المرتبطة بالعقاقير بعد تناول جرعة واحدة من محلول من 75 مجم من الترومبوباج يقدر بنحو 52٪ على الأقل.

توزيع

يرتبط عقار الترومبوباج بشدة ببروتينات البلازما البشرية (> 99.9٪) ، ومعظمها من الألبومين.

الإستقلاب

يتم استقلاب Eltrombopag بشكل أساسي عن طريق الانقسام والأكسدة والاقتران مع حمض الجلوكورونيك أو الجلوتاثيون أو السيستين. في دراسة بشرية تحمل علامة الراديو ، يمثل عقار الترومبوباج حوالي 64٪ من AUC0-؟ تركيز البلازما للفحم المشع. تم العثور أيضًا على مستقلبات ثانوية بسبب الجلوكورونيد والأكسدة. تعليم في المختبر تشير إلى أن CYP1A2 و CYP2C8 مسؤولان عن التمثيل الغذائي التأكسدي لعقار الترومبوباج. إن uridine diphosphoglucuronyl transferase UGT1A1 و UGT1A3 مسؤولان عن الجلوكورونيد ، وقد تكون البكتيريا من الجهاز الهضمي السفلي مسؤولة عن الانقسام.

إزالة

بمجرد امتصاص الترومبوباج ، يتأيض على نطاق واسع. المسار السائد لإفراز الترومبوباج هو عن طريق البراز (59٪) مع 31٪ من الجرعة الموجودة في البول كمستقلبات. لا يتم الكشف عن المركب غير المتغير (الترومبوباج) في البول. يمثل الترومبوباج غير المتغير الذي يفرز في البراز حوالي 20٪ من الجرعة. يبلغ عمر النصف للتخلص من البلازما لعقار الترومبوباج ما يقرب من 21 إلى 32 ساعة.

تفاعلات حركية الدواء

بناءً على دراسة أجريت على البشر الذين لديهم عقار الترومبوباج الموسوم إشعاعيًا ، فإن استخدام الجلوكورونيد يلعب دورًا ثانويًا في عملية التمثيل الغذائي لعقار الترومبوباج. وقد حددت الدراسات التي أجريت على ميكروسوم الكبد البشري UGT1A1 و UGT1A3 على أنهما الإنزيمات المسؤولة عن الجلوكورونيد في الترومبوباج. في المختبر. لا يُتوقع حدوث تفاعلات دوائية مهمة سريريًا تتضمن استخدام الجلوكورونيد بسبب المساهمة المحدودة لإنزيمات UGT الفردية في غلوكورونيد الترومبوباج والأدوية المحتملة التي يتم تناولها بشكل مشترك.

يمكن أن يخضع 21٪ تقريبًا من جرعة الترومبوباج لعملية التمثيل الغذائي التأكسدي. حددت الدراسات التي أجريت على مجهر الكبد البشري أن CYP1A2 و CYP2C8 هما الإنزيمات المسؤولة عن أكسدة الترومبوباج. لا يثبط عقار الترومبوباج أو يستحث إنزيمات CYP بناءً على البيانات في المختبر و في الجسم الحي (انظر القسم 4.5)

تعليم في المختبر أظهر أن عقار الترومبوباج مثبط للناقل OATP1B1 وهو مثبط للناقل BCRP و eltrombopag في دراسة تفاعل إكلينيكي يزيد من تعرض OATP1B1 و BCRP لركيزة روزوفاستاتين (انظر القسم 4.5). يوصى بتخفيض جرعة الستاتين بنسبة 50٪. أدى الإعطاء المشترك لـ 200 مجم من السيكلوسبورين (مثبط BCRP) إلى خفض الترومبوباج Cmax و AUCinf بنسبة 25٪ و 18٪ على التوالي. أدى الإعطاء المشترك لـ 600 مجم من السيكلوسبورين إلى تقليل الترومبوباج Cmax و AUCinf بنسبة 39٪ و 24٪ على التوالي.

كلاب الترومبوباج كاتيونات متعددة التكافؤ مثل الحديد والكالسيوم والمغنيسيوم والألمنيوم والسيلينيوم والزنك (انظر القسمين 4.2 و 4.5).

تناول جرعة واحدة 50 مجم من الترومبوباج في أقراص مع وجبة قياسية عالية السعرات الحرارية ، وجبة فطور غنية بالدهون تحتوي على منتجات الألبان ، قللت متوسط ​​تركيز AUC0-؟ من الترومبوباج في البلازما بنسبة 59٪ و Cmax بمتوسط ​​65٪.

تناول جرعة واحدة 25 مجم من مسحوق الترومبوباج للمعلق الفموي مع وجبة غنية بالكالسيوم ، ودهون معتدلة وسعرات حرارية قللت من متوسط ​​تركيز AUC0-؟ من الترومبوباج بنسبة 75٪ ومتوسط ​​Cmax بنسبة 79٪. تم إعطاء جرعة واحدة 25 مجم من مسحوق الترومبوباج للمعلق الفموي قبل ساعتين من تناول وجبة غنية بالكالسيوم (يعني انخفاض AUC0-؟ انخفض بنسبة 20 ٪ ومتوسط ​​Cmax بنسبة 14 ٪).

الأطعمة منخفضة الكالسيوم (الفاكهة ولحم الخنزير قليل الدهن ولحم البقر وعصير الفاكهة بدون إضافة الكالسيوم أو المغنيسيوم أو الحديد) ، وحليب الصويا غير المضاف والقمح ليس له تأثير كبير على التعرض للبلازما للترومبوباج ، بغض النظر عن محتوى السعرات الحرارية والدهون (انظر الأقسام 4.2 و 4.5).

مجموعات المرضى الخاصة

فشل كلوي

تمت دراسة الحرائك الدوائية لعقار الترومبوباج بعد إعطاء الترومبوباج للبالغين المصابين بقصور كلوي. بعد إعطاء جرعة واحدة من 50 ملغ ، كان تركيز AUC0-؟ من الترومبوباج أقل بنسبة 32٪ إلى 36٪ في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف إلى متوسط ​​، و 60٪ أقل في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كلوي حاد مقارنة بالمتطوعين الأصحاء. التباين والتداخل الكبير في التعرض بين المرضى الذين يعانون من قصور كلوي والمتطوعين الأصحاء. لم يتم قياس تركيزات الترومبوباج المجانية (النشطة) لهذا المنتج الطبي المرتبط بالبروتين.يجب على المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى استخدام الترومبوباج بحذر وتحت المراقبة الدقيقة ، على سبيل المثال عن طريق إجراء الكرياتينين في الدم و / أو تحليل البول (انظر القسم 4.2) لم تثبت فعالية وسلامة الترومبوباج في الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي متوسط ​​إلى شديد وقصور كبدي.

قصور كبدي

تمت دراسة الحرائك الدوائية لعقار الترومبوباج بعد إعطاء الترومبوباج للبالغين المصابين بقصور كبدي. بعد إعطاء جرعة واحدة من 50 مجم ، كان تركيز AUC0-؟ من الترومبوباج أعلى بنسبة 41 ٪ في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف ، و 80 ٪ إلى 93 ٪ أعلى في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي متوسط ​​إلى متوسط. كان هناك تباين كبير وتداخل كبير في التعرض بين مرضى القصور الكبدي والمتطوعين الأصحاء. لم يتم قياس تركيزات الترومبوباج المجانية (النشطة) لهذا المنتج الطبي المرتبط بدرجة عالية من البروتين.

تم تقييم تأثير القصور الكبدي على الحرائك الدوائية لعقار الترومبوباج بعد الإعطاء المتكرر باستخدام تحليل الحرائك الدوائية للسكان في 28 بالغًا سليمًا و 714 مريضًا يعانون من اختلال كبدي (673 مريضًا مصابًا بعدوى التهاب الكبد الوبائي و 41 مريضًا يعانون من أمراض الكبد المزمنة الناجمة عن مسببات أخرى). من بين هؤلاء الـ 714 مريضاً ، كان 642 مريضاً يعانون من قصور كبدي خفيف ، و 67 يعانون من قصور كبدي معتدل و 2 يعانون من قصور كبدي حاد. مقارنة بالمتطوعين الأصحاء ، كان المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف لديهم قيم البلازما للترومبوباج AUC (0-؟) أكبر من حوالي 111 ٪ (95 ٪ CI: 45 ٪ إلى 283 ٪) والمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل لديهم قيم البلازما من الترومبوباج AUC ( 0-؟) أكبر من حوالي 183٪ (95٪ CI: 90٪ إلى 459٪).

لذلك ، لا ينبغي استخدام الترومبوباج في مرضى ITP المصابين بضعف كبدي متوسط ​​إلى شديد (درجة Child-Pugh 5) إلا إذا كانت الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحددة لتخثر الوريد البابي (انظر القسمين 4.2 و 4.4). بالنسبة للمرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي ، يبدأ عقار الترومبوباج بجرعة 25 مجم مرة واحدة يوميًا (انظر القسم 4.2).

العنصر

تم تقييم تأثير عرق شرق آسيا في الحرائك الدوائية لعقار الترومبوباج باستخدام تحليل الحرائك الدوائية للسكان في 111 من البالغين الأصحاء (31 من شرق آسيا) و 88 مريضًا مصابًا بـ ITP (18 من شرق آسيا). بناءً على التقديرات. من تحليلات الحرائك الدوائية للسكان ، مرضى ITP في شرق آسيا (مثل مثل اليابانيين والصينيين والتايوانيين والكوريين) لديهم ما يقرب من 49 ٪ أعلى من قيم الترومبوباج في البلازما (0-؟) مقارنة بالمرضى من غير شرق آسيا ، الذين كانوا في الغالب من القوقاز (انظر القسم 4.2).

تم تقييم تأثير عرق شرق آسيا (مثل الصينيين واليابانيين والتايوانيين والكوريين والتايلانديين) على الحرائك الدوائية لعقار الترومبوباج باستخدام تحليل الحرائك الدوائية للسكان في 635 مريضًا مصابًا بفيروس التهاب الكبد الوبائي (145 من شرق آسيا و 69 من جنوب شرق آسيا) بناءً على تقديرات السكان تحليل الحرائك الدوائية ، كان لدى المرضى من أصل شرق آسيوي ما يقرب من 55٪ أعلى من قيم الترومبوباج في البلازما (0-؟) مقارنة بالمرضى من الأجناس الأخرى ، والتي كانوا في الغالب من القوقاز (انظر القسم 4.2).

الجنس

تم تقييم تأثير الجنس على الحرائك الدوائية لعقار الترومبوباج باستخدام تحليل الحرائك الدوائية للسكان في 111 بالغًا سليمًا (14 إناثًا) في 88 مريضًا بـ ITP (57 أنثى).بناءً على تقديرات من تحليلات الحرائك الدوائية للسكان ، كان لدى مرضى ITP الإناث ما يقرب من 23 ٪ أعلى من قيم الترومبوباج في البلازما (0-؟) مقارنة بالمرضى الذكور ، مع عدم وجود تعديلات لفروق الوزن.

تم تقييم تأثير الجنس على الحرائك الدوائية لعقار الترومبوباج باستخدام تحليل الحرائك الدوائية للسكان في 635 مريضًا مصابًا بفيروس التهاب الكبد الوبائي (260 إناث). بناءً على تقديرات النموذج ، كان لدى المرضى الإناث المصابات بعدوى HCV ما يقرب من 41 ٪ أعلى من قيم الترومبوباج في البلازما (0-؟) مقارنة بالمرضى الذكور.

سن

تم تقييم تأثير العمر على الحرائك الدوائية لعقار الترومبوباج باستخدام تحليل الحرائك الدوائية للسكان في 28 شخصًا سليمًا ، و 673 مريضًا مصابًا بعدوى التهاب الكبد الوبائي و 41 مريضًا يعانون من أمراض الكبد المزمنة من مسببات أخرى تتراوح أعمارهم بين 19 عامًا. استخدام الترومبوباج في المرضى بعمر 75 سنة أو أكثر. بناءً على تقديرات النموذج ، كان لدى المرضى المسنين (65 عامًا) ما يقرب من 41 ٪ أعلى من قيم الترومبوباج في البلازما (0-؟) مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا (انظر القسم 4.2).

عدد الأطفال (الذين تتراوح أعمارهم من 1 إلى 17 عامًا)

تم تقييم الحرائك الدوائية لعقار الترومبوباج في 168 موضوعًا للأطفال مع ITP في دراستين مرة واحدة يوميًا ، TRA108062 / PETIT و TRA115450 / PETIT-2. يزداد التصفية الظاهرية لعقار الترومبوباج في البلازما بعد تناوله عن طريق الفم (CL / F) مع زيادة وزن الجسم.

كانت تأثيرات العرق والجنس على تقديرات الترومبوباج CL / F متسقة بين مرضى الأطفال والبالغين. كان لدى مرضى ITP في شرق آسيا للأطفال ما يقرب من 43٪ أعلى من الترومبوباج في البلازما (0-؟) من المرضى من غير شرق آسيا.كان لدى مرضى ITP لدى الأطفال زيادة بنسبة 25٪ تقريبًا في "بلازما AUC (0-؟) من عقار الترومبوباج مقارنة بالمرضى الذكور .

يوضح الجدول 10 المعلمات الحركية الدوائية لعقار الترومبوباج في الأطفال المصابين بـ ITP.

الجدول 10: المتوسط ​​الهندسي (95٪ CI) لبارامترات الحرائك الدوائية للحالة المستقرة لتركيز بلازما الترومبوباج في الأطفال مع ITP (50 مجم مرة واحدة في نظام الجرعات اليومية)

سن Cmax (ميكروغرام / مل) الجامعة الأمريكية بالقاهرة (0 طن) (mcg.hr/ml) من 12 إلى 17 عامًا (ن = 62) 6,80 103 من 6 إلى 11 عامًا (ن = 68) 10,3 153 من 1 إلى 5 سنوات (ن = 38) 11,6 162

البيانات المقدمة كمتوسط ​​هندسي (95٪ CI). تعتمد الجامعة الأمريكية بالقاهرة (0-؟) و Cmax على تقديرات الحرائك الدوائية للسكان.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

لا يحفز Eltrombopag إنتاج الصفائح الدموية في الفئران أو الجرذان أو الكلاب نظرًا لخصوصية مستقبل TPO الفريد. لذلك ، لا تمثل البيانات المستمدة من هذه الحيوانات نموذجًا كاملاً لتقييم الآثار الضارة المحتملة المرتبطة بعلم الأدوية لعقار الترومبوباج في البشر. الدراسات الإنجابية والمسرطنة.

تم اكتشاف إعتام عدسة العين المرتبط بالعلاج في القوارض وكان يعتمد على الجرعة والوقت. عند التعرضات التي تزيد عن 6 أضعاف التعرض الإكلينيكي البشري لمرضى ITP البالغين بجرعة 75 مجم / يوم وعند التعرض 3 أضعاف التعرض الإكلينيكي البشري للمرضى البالغين المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي بمعدل 100 مجم / يوم ، كانت حالات التعرض على أساس الجامعة الأمريكية بالقاهرة وإعتام عدسة العين لوحظ في الفئران بعد 6 أسابيع وفي الفئران بعد 28 أسبوعًا من العلاج. عند التعرضات التي تزيد عن أو تساوي 4 أضعاف التعرض الإكلينيكي البشري في مرضى ITP عند 75 مجم / يوم والتعرض مرتين أكثر من التعرض الإكلينيكي البشري للمرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي في جرعة 100 ملغ / يوم ، التعرض على أساس AUC ، لوحظ إعتام عدسة العين في الفئران بعد 13 أسبوعًا وفي الفئران بعد 39 أسبوعًا من العلاج. في الجرعات غير المسموح بها في فئران الأحداث قبل الفطام التي تدار من اليوم 4 إلى 32 (ما يقرب من عامين بشريين في نهاية فترة الجرعات) ، لوحظ عتامة العين (لم يتم إجراء الأنسجة) عند جرعات متساوية من 75 ملغ / يوم. 9 أضعاف الحد الأقصى للتعرض الإكلينيكي البشري في مرضى ITP للأطفال ، استنادًا إلى الجامعة الأمريكية بالقاهرة. ومع ذلك ، لم يلاحظ أي إعتام عدسة العين في الجرذان الصغيرة التي أعطيت جرعات متسامحة تبلغ 5 أضعاف التعرض الإكلينيكي البشري في مرضى ITP للأطفال ، بناءً على AUC. لم يلاحظ أي إعتام عدسة العين في الكلاب البالغة بعد 52 أسبوعًا.علاج (ضعف التعرض السريري في البشر عند البالغين أو مرضى الأطفال المصابين بـ ITP بجرعة 75 مجم / يوم وتعادل التعرض السريري لدى البشر في المرضى المصابين بعدوى HCV بجرعة 100 مجم / يوم ، بناءً على AUC).

في الدراسات التي أجريت على الفئران والجرذان لمدة تصل إلى 14 يومًا ، لوحظت سمية أنبوبية كلوية عند التعرضات التي ارتبطت عمومًا بالمراضة والوفيات. كما لوحظت السمية الأنبوبية في دراسة السرطنة عن طريق الفم لمدة عامين في الفئران بجرعات 25 و 75 و 150 ملغم / كغم / يوم. كانت التأثيرات أقل حدة عند الجرعات المنخفضة وتميزت بمجموعة من التعديلات التجديدية. كان التعرض بأقل جرعة 1.2 أو 0.8 مرة من التعرض الإكلينيكي البشري بناءً على AUC لدى البالغين أو مرضى ITP عند الأطفال عند 75 مجم / يوم و 0.6 مرة. على أساس الجامعة الأمريكية بالقاهرة. لم تُلاحظ التأثيرات الكلوية في الجرذ بعد 28 أسبوعًا أو في الكلب بعد 52 أسبوعًا عند التعرض 4 و 2 مرات من التعرض السريري. مع ITP بجرعة 75 مجم / يوم وعند التعرض مرتين وما يعادل التعرض الإكلينيكي البشري للمرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد C بجرعة 100 مجم / يوم ، والتعرض بناءً على AUC.

لوحظ تنكس و / أو نخر في خلايا الكبد ، غالبًا مصحوبًا بارتفاع إنزيمات الكبد في الدم ، في الفئران والجرذان والكلاب بجرعات مرتبطة بالمراضة والوفيات أو لم يتم تحملها بشكل جيد. لم يلاحظ أي آثار كبدية بعد العلاج المزمن في الجرذان (28 أسبوعًا) والكلاب (52 أسبوعًا) عند التعرض 4 أو 2 أضعاف التعرض الإكلينيكي البشري في المرضى البالغين الذين يعانون من ITP والتعرض 3 أو 2 مرات التعرض السريري. الإنسان في الأطفال مرضى ITP بجرعة 75 مجم / يوم ومرتين أو ما يعادل التعرض الإكلينيكي البشري للمرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي بجرعة 100 مجم / يوم ، والتعرض على أساس الجامعة الأمريكية بالقاهرة.

في الدراسات قصيرة المدى ، بجرعات سيئة التحمل في الجرذان والكلاب (التعرض أكثر من 10 أو 7 أضعاف التعرض الإكلينيكي البشري عند البالغين أو مرضى ITP الأطفال بجرعة 75 ملغ / يوم والتعرض أكبر من 4 أضعاف "الإكلينيكية البشرية لوحظ التعرض في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي بجرعة 100 ملغ / يوم ، والتعرض على أساس AUC) ، وانخفاض تعداد الخلايا الشبكية وتضخم كرات الدم الحمراء التجديدي لنخاع العظام (الجرذان فقط). وقد لوحظت آثار ملحوظة على خلايا الدم الحمراء أو تعداد الخلايا الشبكية بعد العلاج لمدة تصل إلى 28 أسبوعًا في الجرذان ، و 52 أسبوعًا في الكلاب وعامين في الفئران أو الجرذان بجرعات يمكن تحملها بأقصى قدر ، والتي تتوافق مع 2 إلى 4 أضعاف التعرض الإكلينيكي البشري عند مرضى ITP البالغين أو الأطفال بجرعة 75 مجم / يوم وعند التعرضات أقل من ضعف التعرض الإكلينيكي البشري للمرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي بجرعة 100 ملغ / يوم ، أيونات على أساس AUC.

لوحظ فرط التعظم الداخلي في دراسة سمية لمدة 28 أسبوعًا في الفئران بجرعة لا تطاق 60 مجم / كجم / يوم (6 مرات أو 4 أضعاف التعرض السريري البشري عند البالغين أو مرضى ITP الأطفال بجرعة 75 مجم / يوم و 3 ضعف التعرض البشري السريري للمرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي بجرعة 100 ملغ / يوم ، والتعرض بناءً على المساحة تحت المنحنى). لم يلاحظ أي تغيرات في العظام في الفئران أو الجرذان بعد التعرض لمدى الحياة (سنتان) بمعدل 4 أو 2 أضعاف التعرض الإكلينيكي البشري في مرضى ITP البالغين أو الأطفال بجرعة 75 مجم / يوم وفي ضعف التعرض الإكلينيكي البشري للمرضى المصابين بفيروس HCV بجرعة 100 مجم / يوم ، يتم التعرض بناءً على AUC.

لم يكن عقار Eltrombopag مسرطناً في الفئران بجرعات تصل إلى 75 مجم / كجم / يوم أو في الجرذان بجرعات تصل إلى 40 مجم / كجم / يوم (تعرضات تصل إلى 4 أو 2 أضعاف التعرض الإكلينيكي البشري عند البالغين أو الأطفال المصابين بـ ITP في جرعة 75 ملغ / يوم ومرتين من التعرض السريري البشري للمرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي بجرعة 100 ملغ / يوم ، والتعرض على أساس AUC). في الجسم الحي في الجرذ (النواة الدقيقة والتخليق غير المجدول للحمض النووي ، 10 مرات أو 8 مرات من التعرض السريري البشري عند البالغين أو مرضى ITP الأطفال بجرعة 75 ملغ / يوم و 7 أضعاف التعرض الإكلينيكي البشري في المرضى المصابين بعدوى HCV بجرعة 100 ملغ / يوم ، التعرض على أساس Cmax). في الاختبار في المختبر على سرطان الغدد الليمفاوية في الفئران ، كان عقار الترومبوباج موجبًا بشكل هامشي (طفرات متزايدة). هذه الملاحظات في المختبر و في الجسم الحي تشير إلى أن عقار الترومبوباج لا يشكل خطراً على السمية الجينية للإنسان.

لا يؤثر Eltrombopag على خصوبة الإناث ، أو التطور المبكر للجنين أو نمو الجنين في الجرذان بجرعات تصل إلى 20 مجم / كجم / يوم (مرتين من التعرض السريري البشري للمرضى البالغين أو المراهقين (من 12 إلى 17 عامًا) بجرعة ITP 75 ملغ / يوم وما يعادل التعرض الإكلينيكي البشري في المرضى المصابين بعدوى HCV بجرعة 100 ملغ / يوم ، والتعرض على أساس AUC). لم يكن هناك أيضًا أي تأثير على التطور الجنيني في الأرانب بجرعات تصل إلى 150 مجم / كجم / يوم ، وهي أعلى جرعة تم اختبارها (0.3 إلى 0.5 مرة من التعرض الإكلينيكي البشري في مرضى ITP بجرعة 75 مجم / يوم وفي المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي. المرضى بجرعة 100 ملغ / يوم ، التعرض على أساس الجامعة الأمريكية بالقاهرة). التعرض الإكلينيكي البشري للمرضى الذين يعانون من ITP بجرعة 75 ملغ / يوم و 3 أضعاف التعرض الإكلينيكي البشري في المرضى المصابين بعدوى HCV بجرعة 100 ملغ / اليوم ، التعرض بناءً على الجامعة الأمريكية بالقاهرة) ، ارتبط العلاج بعقار الترومبوباج بالفتك الجنيني (زيادة الفقد قبل وبعد الزرع) ، وانخفاض وزن جسم الجنين ووزن الرحم الحامل في دراسة خصوبة الإناث وانخفاض معدل حدوث ضلوع عنق الرحم وانخفاض الجنين. وزن الجسم في دراسة خصوبة الأنثى.دراسة نمو الجنين يجب استخدام Eltrombopag أثناء الحمل فقط إذا الفائدة المتوقعة تبرر المخاطر المحتملة على الجنين (انظر القسم 4.6). لم يؤثر Eltrombopag على الخصوبة عند ذكور الجرذان بجرعات تصل إلى 40 مجم / كجم / يوم ، وهي أعلى جرعة تم اختبارها (3 أضعاف التعرض الإكلينيكي البشري لمرضى ITP عند 75 مجم / يوم و 2 مرات لتر من التعرض الإكلينيكي البشري للمرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي بجرعة 100 ملغ / يوم ، التعرض على أساس الجامعة الأمريكية بالقاهرة). في دراسة تطور الفئران قبل وبعد الولادة ، لم تكن هناك آثار ضارة على الحمل أو الولادة أو الرضاعة للإناث من الجرذان F0 عند الجرعات غير السامة للأم (10 و 20) ملغم / كغم / يوم) ولا يوجد تأثير على النمو والتطور والسلوك العصبي أو الوظيفة الإنجابية للنسل (F1).

تم اكتشاف Eltrombopag في بلازما جميع نسل الفئران F1 خلال فترة أخذ العينات البالغة 22 ساعة بعد إعطاء الدواء للأمهات F0 ، مما يشير إلى أن تعرض الفئران حديثي الولادة لعقار الترومبوباج كان من المحتمل من خلال الرضاعة.

تعليم في المختبر مع الترومبوباج يشير إلى وجود خطر محتمل للسمية الضوئية ؛ ومع ذلك ، لم يكن هناك دليل على السمية الضوئية الجلدية في القوارض (10 أو 7 أضعاف التعرض السريري البشري عند البالغين أو مرضى ITP الأطفال بجرعة 75 ملغ / يوم و 5 أضعاف التعرض السريري البشري في المرضى المصابين بعدوى HCV بجرعة من 100 ملغ / يوم ، التعرض على أساس AUC) أو السمية الضوئية للعين (التعرضات أكبر من 4 مرات من التعرض السريري البشري لدى البالغين أو مرضى ITP عند 75 مجم / يوم و 3 مرات التعرض السريري البشري للمرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد C بجرعة 100 مجم / اليوم ، التعريضات على أساس AUC). علاوة على ذلك ، أظهرت دراسة علم الأدوية السريرية في 36 شخصًا عدم وجود دليل على زيادة الحساسية للضوء بعد تناول 75 مجم من الترومبوباج. تم قياس ذلك من خلال مؤشر السمية الضوئية المتأخر ، ومع ذلك لا يمكن استبعاد الخطر المحتمل للحساسية الضوئية حيث لا يمكن إجراء دراسات ما قبل السريرية محددة.

لا توجد نتائج في الفئران الصغيرة تشير إلى وجود خطر أكبر للتسمم مع علاج الترومبوباج في مرضى الأطفال مقارنة بالبالغين المصابين بـ ITP.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

ريفولاد 12.5 مجم أقراص مغلفة

جوهر الجهاز اللوحي

ستيرات المغنيسيوم

مانيتول (E421)

السليلوز الجريزوفولفين

Povidone (K30)

الصوديوم النشا غليكولات

طلاء القرص

هيبروميلوز

ماكروغول 400

بولي سوربات 80

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

ريفولاد 25 مجم أقراص مغلفة

جوهر الجهاز اللوحي

ستيرات المغنيسيوم

مانيتول (E421)

السليلوز الجريزوفولفين

بوفيدون

الصوديوم النشا غليكولات

طلاء القرص

هيبروميلوز

ماكروغول 400

بولي سوربات 80

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

ريفولاد ٥٠ ملغ مضغوطات ملبسة بالفيلم

جوهر الجهاز اللوحي

ستيرات المغنيسيوم

مانيتول (E421)

السليلوز الجريزوفولفين

بوفيدون

الصوديوم النشا غليكولات

طلاء القرص

هيبروميلوز

أكسيد الحديد الأحمر (E172)

أكسيد الحديد الأصفر (E172)

ماكروغول 400

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

ريفولاد 75 مجم أقراص مغلفة

جوهر الجهاز اللوحي

ستيرات المغنيسيوم

مانيتول (E421)

السليلوز الجريزوفولفين

بوفيدون

الصوديوم النشا غليكولات

طلاء القرص

هيبروميلوز

أكسيد الحديد الأحمر (E172)

أكسيد الحديد الأسود (E172)

ماكروغول 400

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

4 سنوات.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

لا يتطلب هذا الدواء أي شروط تخزين خاصة.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

أقراص مغلفة

بثور الألومنيوم (PA / Alu / PVC / Alu) في عبوة تحتوي على 14 أو 28 قرصًا مغلفًا بالفيلم وفي عبوة متعددة تحتوي على 84 (3 عبوات من 28) قرصًا مغلفًا.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

06.6 تعليمات الاستخدام والتداول

يجب التخلص من الأدوية غير المستخدمة والنفايات الناتجة عن هذا الدواء وفقًا للوائح المحلية.

07.0 حامل ترخيص التسويق

نوفارتيس يوروبارم ليمتد

فريملي بيزنس بارك

كامبرلي GU16 7SR

المملكة المتحدة

08.0 رقم ترخيص التسويق

ريفولاد 12.5 مجم أقراص مغلفة

EU / 1/10/612/010

039827100

EU / 1/10/612/011

039827112

EU / 1/10/612/012

039827124

ريفولاد 25 مجم أقراص مغلفة

EU / 1/10/612/001

039827011

EU / 1/10/612/002

039827023

EU / 1/10/612/003

039827035

ريفولاد ٥٠ ملغ مضغوطات ملبسة بالفيلم

EU / 1/10/612/004

039827047

EU / 1/10/612/005

039827050

EU / 1/10/612/006

039827062

ريفولاد 75 مجم أقراص مغلفة

EU / 1/10/612/007

039827074

EU / 1/10/612/008

039827086

EU / 1/10/612/009

039827098

09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض

تاريخ أول ترخيص: 11 مارس 2010

تاريخ آخر تجديد: 15 يناير 2015

10.0 تاريخ مراجعة النص

تشرين الثاني (نوفمبر) 2016

11.0 بالنسبة للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن قياس جرعة الإشعاع الداخلي

12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية تفصيلية عن التحضير التوقعي ومراقبة الجودة

كذا:  منشطات الزيوت والدهون صحة الكبد 





موصى به








اختيار المحرر
الريكوتا الخام - جبن اللوز
الريكوتا الخام - جبن اللوز
ثورة: ما هي الأمراض المستخدمة؟ لما هذا؟ كيف يتم استخدامه ومتى لا ينبغي استخدامه. التحذيرات والآثار الجانبية