ميماك - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

ميماك - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: Donepezil (Donepezil hydrochloride)

ميماك 5 ملغ أقراص مغلفة

تتوفر ملحقات حزمة Memac للحزم:

ميماك 5 مجم أقراص مغلفة
ميماك 10 ملغ أقراص مغلفة

دواعي الإستعمال لماذا يتم استخدام ميماك؟ لما هذا؟

تنتمي أقراص Memac إلى مجموعة من الأدوية تسمى مثبطات أستيل كولينستراز.

يتم استخدامه لعلاج أعراض الخرف عند المرضى المصابين بمرض الزهايمر الخفيف أو المتوسط. تشمل الأعراض زيادة فقدان الذاكرة والارتباك والتغيرات السلوكية. والنتيجة هي أن الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر يجدون صعوبة أكبر في القيام بالأنشطة اليومية.

أقراص ميماك للاستخدام من قبل المرضى البالغين فقط.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام ميماك

لا تتناول أقراص Memac

إذا كنت تعاني من حساسية (حساسية مفرطة) لدونيبيزيل هيدروكلوريد أو مشتقات بيبيريدين ، أو لأي من المكونات الأخرى لأقراص ميماك المدرجة في القسم 6.

احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول ميماك

أخبر طبيبك أو الصيدلي قبل البدء في تناول أقراص Memac إذا كان لديك أو كان لديك:

قرحة المعدة أو الاثني عشر
النوبات (النوبات) أو التشنجات
اضطراب في القلب (ضربات قلب غير منتظمة أو بطيئة جدًا)
الربو أو غيره من أمراض الرئة طويلة الأمد
مشاكل الكبد أو التهاب الكبد
صعوبة التبول أو مرض الكلى الخفيف
أعراض خارج هرمية (رعاش ، تصلب أو حركة غير مضبوطة ، خاصة في الوجه واللسان ، ولكن أيضًا في الأطراف). يمكن لأقراص Memac أن تحفز أو تؤدي إلى تفاقم الأعراض خارج الهرمية.
يمكن استخدام أقراص ميماك في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أو أمراض الكبد الخفيفة إلى المتوسطة. أخبر طبيبك إذا كان لديك في أي وقت مضى مرض في الكلى أو الكبد. يجب على المرضى الذين يعانون من مرض كبدي حاد عدم تناول أقراص ميماك.

أخبر طبيبك أيضًا إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل.

التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكنها تعديل تأثير عقار ميماك

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى. وتشمل هذه الأدوية التي لم يصفها طبيبك ، ولكن تم شراؤها بمبادرتك الخاصة من كيميائي / صيدلي. ينطبق هذا أيضًا على أي أدوية قد تتناولها في المستقبل إذا واصلت تناول أقراص Memac. وذلك لأن هذه الأدوية يمكن أن تضعف أو تعزز تأثيرات أقراص ميماك.

أخبر طبيبك بشكل خاص إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:

أدوية أخرى لمرض الزهايمر ، على سبيل المثال. جالانتامين
مسكنات الألم أو الأدوية لعلاج التهاب المفاصل ، مثل الأسبرين ، أو العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) مثل الإيبوبروفين أو ديكلوفيناك الصوديوم
الأدوية المضادة للكولين ، على سبيل المثال. تولتيرودين
المضادات الحيوية ، على سبيل المثال. الاريثروميسين أو الريفامبيسين
الأدوية المضادة للفطريات ، على سبيل المثال. الكيتوكونازول
مضادات الاكتئاب ، على سبيل المثال. فلوكستين
مضادات الاختلاج ، على سبيل المثال. الفينيتوين ، كاربامازيبين
أدوية لعلاج اضطراب في القلب ، على سبيل المثال. كينيدين ، حاصرات بيتا (بروبانولول وأتينولول)
مرخيات العضلات ، على سبيل المثال. ديازيبام ، سكسينيل كولين
التخدير العام
الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية ، على سبيل المثال. علاج بالأعشاب.

إذا كنت على وشك إجراء عملية جراحية تحت تأثير التخدير العام ، أخبر طبيبك وطبيب التخدير أنك تتناول أقراص ميماك. وذلك لأن الدواء يمكن أن يؤثر على كمية التخدير المطلوبة.

أخبر طبيبك أو الصيدلي باسم الشخص الذي يعتني بك. سيساعدك هذا الشخص على تناول الدواء على النحو الموصوف.

تناول أقراص ميماك مع الطعام والشراب

لا يؤثر الطعام على تأثير أقراص ميماك.

لا ينبغي تناول أقراص Memac مع المشروبات الكحولية لأن الكحول يمكن أن يغير تأثيرها.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا تستخدم أقراص ميماك أثناء الرضاعة الطبيعية.

إذا كنت حاملاً أو تخططين للحمل ، فاسألي طبيبك للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

السياقة واستعمال الماكنات

يمكن أن يقلل مرض الزهايمر من قدرتك على القيادة واستخدام الآلات ، لذلك يجب ألا تقوم بهذه الأنشطة ما لم يخبرك طبيبك أنه لا يزال بإمكانك القيام بها بدرجة معينة من الأمان.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يسبب الدواء التعب والدوخة وتشنجات العضلات. في حالة حدوث هذه الآثار ، تجنب القيادة أو استخدام الآلات.

معلومات مهمة حول مكونات أقراص Memac

يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز.إذا أخبرك طبيبك أن لديك "عدم تحمل لبعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول أقراص ميماك.

الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء كيفية استخدام Memac: Posology

ما هي كمية أقراص Memac التي يجب أن تتناولها؟

الجرعة

عادة ، تبدأ في تناول 5 ملغ (قرص واحد أبيض) كل ليلة. بعد شهر واحد ، سيخبرك طبيبك بتناول 10 ملغ (قرص أصفر واحد) كل مساء.

ابتلع ميماك مع رشفة من الماء في المساء قبل الذهاب إلى الفراش.

قد تتغير قوة الأقراص التي تحتاج إلى تناولها اعتمادًا على وقت بدء تناول الدواء ووفقًا لتوصيات طبيبك. الجرعة القصوى الموصى بها هي 10 ملغ كل مساء.

اتبع دائمًا تعليمات طبيبك أو الصيدلي حول كيفية ووقت تناول الدواء.

لا تغير الجرعة بدون استشارة الطبيب.

ما هي المدة التي يجب أن تتناول فيها أقراص Memac؟

سينصحك طبيبك أو الصيدلي بمدة استمرار تناول الأقراص. ستحتاج إلى الرجوع إلى طبيبك بشكل دوري لمراجعة علاجك وتقييم الأعراض.

إذا توقفت عن تناول أقراص Memac

لا تتوقف عن تناول الأقراص ما لم يخبرك طبيبك بذلك. إذا توقفت عن تناول أقراص Memac ، فستختفي فوائد العلاج تدريجيًا.

إذا نسيت تناول أقراص Memac

إذا نسيت أن تأخذ قرصًا ، فقط خذ قرصًا واحدًا في اليوم التالي في الوقت المعتاد. لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص منسي.

إذا نسيت تناول دوائك لأكثر من أسبوع ، فاتصل بطبيبك قبل تناول أي دواء آخر.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت كمية كبيرة من عقار ميماك

لا تأخذ أكثر من قرص واحد في اليوم. إذا تناولت أكثر مما ينبغي ، فاتصل بطبيبك على الفور. إذا لم تتمكن من الاتصال بطبيبك ، اذهب إلى غرفة الطوارئ في أقرب مستشفى على الفور.خذ دائمًا أقراصك وعلبة الكرتون معك إلى المستشفى ، حتى يعرف الطبيب المنتج الذي تناولته.

تشمل أعراض الجرعة الزائدة الغثيان والقيء والتعرق المفرط والتعرق وبطء معدل ضربات القلب وانخفاض ضغط الدم (دوار خفيف أو دوار أثناء الوقوف) وصعوبة في التنفس وفقدان الوعي ونوبات (نوبات) أو تشنجات.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لـ Memac

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن تسبب أقراص ميماك آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

هذه هي الآثار الجانبية التي أبلغ عنها المرضى الذين تناولوا أقراص ميماك.

أخبر طبيبك إذا واجهت أيًا من هذه الآثار أثناء تناول أقراص Memac.

اعراض جانبية خطيرة:

أخبر طبيبك على الفور إذا لاحظت هذه الآثار الجانبية الخطيرة المذكورة. قد تحتاج إلى علاج سريري عاجل.

تلف الكبد ، على سبيل المثال. التهاب الكبد. أعراض التهاب الكبد هي الغثيان والقيء وفقدان الشهية والشعور العام بالتوعك والحمى والحكة واصفرار الجلد والعينين والبول داكن اللون (يصيب 1-10 مستخدمين من بين 10000).
قرحة المعدة والاثني عشر. أعراض القرحة هي آلام في المعدة وانزعاج (عسر الهضم) محسوس بين السرة وعظم الصدر (يصيب 1 إلى 10 مستخدمين من كل 1000).
نزيف في المعدة والأمعاء. يمكن أن يتسبب هذا في خروج براز أسود الكربون أو دم ملحوظ من المستقيم (يصيب 1 إلى 10 مستخدمين من كل 1000).
النوبات (النوبات) أو التشنجات (تؤثر على 1 إلى 10 مستخدمين من كل 1000
حمى مصحوبة بتصلب العضلات والتعرق وانخفاض مستوى الوعي (اضطراب يسمى "متلازمة الذهان الخبيثة").
ضعف العضلات أو إيلامها أو ألمها ، وعلى وجه الخصوص ، إذا كنت مريضًا أيضًا ، فقد يكون لديك حمى شديدة أو بول داكن. يمكن أن تحدث هذه الأعراض بسبب الانهيار غير الطبيعي للأنسجة العضلية التي يمكن أن تهدد الحياة وتؤدي إلى مشاكل في الكلى (حالة تسمى انحلال الربيدات).

أعراض جانبية شائعة جدًا (تؤثر على أكثر من مستخدم واحد من كل 10 مستخدمين):

إسهال
الغثيان أو القيء
صداع الراس

أعراض جانبية شائعة (تؤثر على 1-10 من بين 100 مستخدم):

تشنجات العضلات
التعب
صعوبة النوم (الأرق).
باعراض تشبه اعراض الانفلونزا
فقدان الشهية
الهلوسة (الإدراك البصري أو السمعي لأشياء غير موجودة)
الإثارة
سلوك عدواني
إغماء
دوخة
انزعاج في المعدة
متسرع
مثير للحكة
التبول غير المنضبط
وجع
الحوادث (قد يميل المرضى إلى السقوط ويسبب إصابات عرضية)
أحلام غير عادية بما في ذلك الكوابيس

أعراض جانبية غير شائعة (تؤثر على 1 إلى 10 مستعملين من بين 1000):

بطء ضربات القلب

أعراض جانبية نادرة (تؤثر على 1-10 مستخدمين من بين 10000):

تصلب أو رعشة أو حركة غير منضبطة ، خاصة في الوجه واللسان ، وكذلك الأطراف

إذا تفاقمت أي من الآثار الجانبية أو إذا لاحظت أي آثار جانبية غير مدرجة في هذه النشرة ، فيرجى إخبار طبيبك أو الصيدلي.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

لا تخزن فوق 30 درجة مئوية.

تبقي بعيدا عن متناول وبصر الأطفال.

لا تستخدم أقراص Memac بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على الملصق ، يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من الشهر.

إذا طلب منك طبيبك التوقف عن تناول الدواء ، فأعد أي أقراص غير مستخدمة إلى الصيدلي.

معلومات أخرى

ماذا تحتوي أقراص Memac؟

العنصر النشط هو donepezil هيدروكلوريد. يحتوي قرص 5 ملغ على 5 ملغ دونيبيزيل هيدروكلوريد.

السواغات

النواة: مونوهيدرات اللاكتوز ، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني ، السليلوز الجريزوفولفين ، النشا المعزول مسبقًا وستيرات المغنيسيوم.
طلاء: لبروميلوز (إي 464) ، التلك (إي 553 ب) ، بروبيلين جلايكول (إي 1520) وثاني أكسيد التيتانيوم (إي 171).

كيف تبدو أقراص Memac؟

أقراص 5 ملغ: بيضاء إلى بيضاء ضارة ، مستديرة ، محدبة من الجانبين ، مقاومة للمعدة ، أقراص مغلفة ، منقوش عليها "ML 89" من جانب ومسطحة من الجانب الآخر.

ماذا يوجد في علبة أقراص Memac؟

يتم توفير الأقراص في عبوات تحتوي على 28 وحدة.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يتوفر مزيد من المعلومات حول Memac في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

ميماك 5 مجم أقراص مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص مغلف بالفيلم على 5 ملغ donepezil hydrochloride ، أي ما يعادل 4.56 mg donepezil كالقاعدة الحرة ، و 87.9 mg من اللاكتوز.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

مضغوطة ملبسة بالفيلم.

أقراص Donepezil 5 mg هي أقراص بيضاء إلى بيضاء ، مستديرة ، محدبة من الجانبين ، مغلفة بالفيلم منقوش عليها "ML 89" من جانب ومسطحة من الجانب الآخر.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

توصف أقراص ميماك لعلاج أعراض الخرف الخفيف أو المتوسط من ألزهايمر.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

الكبار / كبار السن

يبدأ العلاج بجرعة 5 ملغ / يوم (جرعة يومية واحدة). يجب تناول أقراص Memac عن طريق الفم في المساء قبل النوم مباشرة. يجب الحفاظ على جرعة 5 ملغ / يوم لمدة شهر واحد على الأقل للسماح بتقييم الاستجابات السريرية الأولية للعلاج وللحصول على تركيزات ثابتة من donepezil hydrochloride. بعد التقييم السريري بعد شهر من العلاج بـ 5 ملغ / يوم ، يمكن زيادة جرعة أقراص ميماك إلى 10 ملغ / يوم (مرة واحدة في اليوم). الجرعة اليومية القصوى الموصى بها هي 10 ملغ. الجرعات التي تزيد عن 10 ملغ / يوم لم يتم تحليلها في الدراسات السريرية.

يجب أن يبدأ العلاج ويشرف عليه طبيب متخصص في تشخيص وعلاج مرض الزهايمر. يجب إجراء التشخيص باتباع الإرشادات المقبولة (مثل DSM IV ، ICD 10). يجب أن يبدأ علاج Donepezil فقط إذا كان الشخص متاحًا لمساعدة المريض والذي يراقب بانتظام تناول المريض للمنتج الطبي.يمكن الاستمرار في علاج الصيانة طالما أن هناك فائدة علاجية للمريض. لذلك ، الفائدة السريرية من يجب إعادة تقييم donepezil على أساس منتظم ، وفي حالة عدم ملاحظة التأثير العلاجي ، يجب التوقف عن العلاج. لا يمكن التنبؤ بالاستجابة الفردية لدونيبيزيل.

بعد التوقف عن العلاج ، لوحظ انخفاض تدريجي في الآثار المفيدة لـ Memac.

انخفاض وظائف الكلى والكبد

يمكن اتباع جدول جرعات مماثل في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى لأن تخليص دونيبيزيل هيدروكلوريد لا يتأثر بهذه الحالة.

بالنظر إلى زيادة التعرض المحتمل في وظائف الكبد المعتدلة أو المتوسطة (انظر القسم 5.2) ، يجب زيادة الجرعة بناءً على التحمل الفردي.لا توجد بيانات في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد.

الأطفال والمراهقون

لا ينصح باستخدام أقراص Memac للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

04.3 موانع الاستعمال

لا يستعمل ميماك في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف لدونيبيزيل هيدروكلوريد ، أو مشتقات البيبيريدين أو أي من السواغات المستخدمة في المستحضر.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

لم يتم التحقيق في استخدام ميماك في المرضى الذين يعانون من خرف ألزهايمر الحاد أو أنواع أخرى من الخرف أو ضعف الذاكرة (مثل التدهور المعرفي المرتبط بالعمر).

تخدير: Donepezil hydrochloride ، كونه مثبطات الكولينستيراز ، من المرجح أن يزيد من استرخاء عضلات succinylcholinic أثناء التخدير.

اضطرابات القلب والأوعية الدموية: بسبب تأثيرها الدوائي ، قد يكون لمثبطات الكولينستيراز تأثيرات مقوية للعضلة على معدل ضربات القلب (مثل بطء القلب). قد تكون إمكانية هذا الإجراء مهمة بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من "متلازمة الجيوب الأنفية المريضة" أو غيرها من اضطرابات التوصيل القلبي فوق البطيني ، مثل انسداد الأذينين الجيبي أو الأذيني البطيني.

كانت هناك تقارير عن إغماء ونوبات صرع. عند تقييم هؤلاء المرضى ، ضع في اعتبارك إمكانية حدوث انسداد في القلب أو توقف الجيوب الأنفية لفترة طويلة.

اضطرابات الجهاز الهضمي: المرضى المعرضون لخطر متزايد للإصابة بالقرحة ، على سبيل المثال. أولئك الذين لديهم تاريخ من مرض القرحة ، أو الذين يتلقون العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) في نفس الوقت ، يجب مراقبة الأعراض. ومع ذلك ، لم تظهر التجارب السريرية مع ميماك أي زيادة ، مقارنة مع الدواء الوهمي ، في حدوث القرحة الهضمية أو نزيف الجهاز الهضمي.

اضطرابات الجهاز البولي التناسلي: على الرغم من عدم ملاحظة التأثير في الدراسات السريرية باستخدام ميماك ، إلا أن مقلدات الكولين يمكن أن تسبب انسداد تدفق المثانة إلى الخارج.

الاضطرابات العصبية: يعتقد أن مقلدات الكولين قادرة على التسبب في تشنجات معممة. ومع ذلك ، يمكن أن يكون نشاط النوبات أيضًا مظهرًا من مظاهر مرض الزهايمر.

يمكن أن تؤدي مقلدات الكولين إلى تفاقم أو تحفيز أعراض خارج الهرمية.

المتلازمة الخبيثة للذهان (NMS): NMS ، وهو مرض يهدد الحياة يتميز بارتفاع الحرارة ، وتصلب العضلات ، وعدم الاستقرار اللاإرادي ، والوعي المتغير ، ومستويات فوسفوكيناز الكرياتين في الدم ، تم العثور عليه نادرًا جدًا بالاشتراك مع donepezil ، خاصة في المرضى الذين يعالجون بشكل متزامن مع مضادات الذهان. قد تشمل الأعراض الإضافية بيلة ميوغلوبينية (انحلال الربيدات) والفشل الكلوي الحاد. إذا ظهر على المريض علامات أو أعراض نموذجية لـ NMS ، أو كان يعاني من ارتفاع في درجة الحرارة غير مبرر دون ظهور المزيد من المظاهر السريرية لـ NMS ، فيجب إيقاف العلاج.

اضطرابات الرئة: يجب أن توصف مثبطات الكولينستريز بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من الإصابة بالربو أو مرض الانسداد الرئوي بسبب تأثيرها على محاكات الكولين.

تجنب الإدارة المشتركة لـ Memac مع مثبطات أو ناهضات / مناهضات لنظام الكوليني.

ضعف شديد في وظائف الكبد: لا توجد معطيات لدى مرضى القصور الكبدي الشديد.

يحتوي هذا المنتج الطبي على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز ، مثل نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز ، يجب ألا يتناولوا هذا الدواء.

معدل الوفيات في التجارب السريرية للخرف الوعائي

أجريت ثلاث تجارب سريرية لمدة 6 أشهر لدراسة الأشخاص الذين استوفوا معايير NINDS-AIREN للخرف الوعائي المحتمل أو المحتمل (VaD). تم تصميم معايير NINDS-AIREN لتحديد المرضى الذين يبدو أن الخرف لديهم ناتج فقط عن أسباب الأوعية الدموية ، باستثناء مرضى الزهايمر. في الدراسة الأولى ، كانت معدلات الوفيات 2/198 (1.0٪) في مجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد 5 مجم ، 5/206 (2.4٪) في مجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد 10 مجم ، و 7/199 (3 ، 5٪) في المجموعة. مجموعة الدواء الوهمي. في الدراسة الثانية ، كانت معدلات الوفيات 4/208 (1.9٪) في مجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد 5 مجم ، 3/215 (1.4٪) في مجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد 10 مجم ، و 1/193 (0 ، 5٪) في المجموعة. مجموعة الدواء الوهمي. في الدراسة الثالثة ، كانت معدلات الوفيات 11/648 (1.7٪) في مجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد 5 ملغ و 0/326 (0٪) في مجموعة الدواء الوهمي. كان معدل الوفيات لدراسات VaD الثلاث مجتمعة في مجموعة donepezil hydrochloride (1.7٪) أعلى عدديًا منه في مجموعة الدواء الوهمي (1.1٪) ، ومع ذلك ، لم يكن هذا الاختلاف ذا دلالة إحصائية. يبدو أن معظم الوفيات في المرضى الذين يتناولون دونيبيزيل هيدروكلوريد أو الدواء الوهمي ناتجة عن أسباب وعائية مختلفة ، وهي حقيقة يمكن التنبؤ بها في هذه الفئة من السكان المسنين المصابين بأمراض الأوعية الدموية الموجودة مسبقًا. أظهر تحليل جميع الأحداث الوعائية القاتلة وغير المميتة عدم وجود فرق في معدل الانتكاس لمجموعة دونيبيزيل هيدروكلوريد مقابل الدواء الوهمي.

في دراسات مرض الزهايمر المجمعة (ن = 4146) وعندما تم تجميع دراسات مرض الزهايمر مع دراسات الخرف الأخرى ، بما في ذلك دراسات الخرف الوعائي (إجمالي n = 6888) ، تجاوز معدل الوفيات في مجموعات الدواء الوهمي عددًا في المجموعات التي تحتوي على دونيبيزيل هيدروكلوريد.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لا تثبط ميماك و / أو أي من نواتجها التمثيل الغذائي للثيوفيلين ، الوارفارين ، السيميتيدين أو الديجوكسين في البشر. لا يتأثر استقلاب دونيبيزيل هيدروكلوريد بالإعطاء المتزامن للديجوكسين أو السيميتيدين. في المختبر أظهر أن السيتوكروم P450 3A4 وبدرجة أقل 2D6 متشابهات الإنزيمات تشارك في عملية التمثيل الغذائي للدونيبيزيل. أجريت دراسات التفاعل مع الأدوية الأخرى في المختبر أظهر أن الكيتوكونازول والكينيدين ، مثبطات CYP-3A4 و CYP-2D6 ، على التوالي ، تمنع استقلاب دونيبيزيل. لهذا السبب ، فإن هذه ومثبطات CYP-3A4 الأخرى ، مثل إيتراكونازول وإريثروميسين ، وكذلك مثبطات CYP-2D6 مثل فلوكستين ، قد تمنع استقلاب دونيبيزيل. في دراسة أجريت على متطوعين أصحاء ، زاد الكيتوكونازول من متوسط تركيزات donepezil بحوالي 30٪. محفزات الإنزيم مثل ريفامبيسين ، الفينيتوين ، كاربامازيبين والكحول يمكن أن تقلل من مستويات دونيبيزيل. نظرًا لأن مدى التأثير المثبط أو التحريض غير معروف ، يجب استخدام مجموعات الأدوية هذه بحذر. قد يتداخل donepezil hydrochloride مع المنتجات الطبية التي لها نشاط مضاد للكولين. هناك أيضًا نشاط تآزري محتمل في حالة العلاج المصاحب الذي يتضمن منتجات طبية مثل سكسينيل كولين ، أو عوامل أخرى للحظر العصبي العضلي ، أو ناهضات كوليني أو عوامل حاصرات بيتا التي تؤثر على التوصيل القلبي.

04.6 الحمل والرضاعة

خصوبة

في الدراسات غير السريرية ، لم يكن لدونيبيزيل أي تأثير على الخصوبة (انظر القسم 5.3). من غير المعروف ما إذا كان donepezil يؤثر على الخصوبة عند البشر.

حمل

لا توجد بيانات كافية من استخدام donepezil في النساء الحوامل.

لم تظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات تأثيرات ماسخة ، ولكن سمية قبل وبعد الولادة (انظر القسم 5.3 بيانات السلامة قبل السريرية). المخاطر المحتملة للبشر غير معروف.

لا ينبغي استخدام أقراص Memac أثناء الحمل إلا في حالة الضرورة القصوى.

وقت الأكل

يتم إفراز Donepezil في حليب الثدي في الفئران. من غير المعروف ما إذا كان donepezil hydrochloride يُفرز في حليب الثدي البشري ولا توجد دراسات على النساء المرضعات. لذلك ، يجب على النساء اللواتي عولجن بدونيبيزيل ألا يرضعن.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

Donepezil له تأثيرات طفيفة أو معتدلة على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

يمكن أن يضعف الخرف القدرة على القيادة أو استخدام الآلات. علاوة على ذلك ، يمكن أن يسبب الدونيبيزيل التعب والدوخة وتشنجات العضلات ، خاصة في المرحلة الأولية من العلاج أو عن طريق زيادة الجرعة. يجب على الطبيب المعالج إجراء تقييم دوري لقدرة المرضى الذين عولجوا بـ donepezil على مواصلة القيادة أو استخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الإسهال وتشنجات العضلات والإرهاق والغثيان والقيء والأرق.

تم الإبلاغ عن التفاعلات العكسية حيث تم سرد أكثر من حالة معزولة واحدة أدناه حسب فئة الجهاز والتردد. من حيث التكرار ، يتم تعريف التأثيرات على أنها: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥1 / 100 ،

تصنيف الجهاز والجهاز شائع جدا مشترك غير مألوف نادر نادر جدا الالتهابات والاصابات زكام اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية فقدان الشهية اضطرابات نفسية هلوسة ** ، هياج ** ، سلوك عدواني ** ، أحلام غير طبيعية وكوابيس ** اضطرابات الجهاز العصبي إغماء * ، دوار ، أرق النوبات * أعراض خارج هرمية المتلازمة الخبيثة للذهان أمراض القلب بطء القلب الإحصار الأذيني الصيني ، الإحصار الأذيني البطيني اضطرابات الجهاز الهضمي الغثيان والاسهال القيء وعدم الراحة في البطن نزيف الجهاز الهضمي ، قرحة المعدة والاثني عشر الاضطرابات الكبدية الصفراوية الخلل الكبدي ، بما في ذلك التهاب الكبد *** اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد طفح جلدي ، حكة الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام تشنجات العضلات انحلال الربيدات **** اضطرابات الكلى والمسالك البولية سلس البول الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة صداع الراس التعب والألم الاختبارات التشخيصية زيادة طفيفة في تركيز الكرياتينين في العضلات الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية حادثة

* عند تقييم المرضى للإغماء أو النوبات ، ضع في اعتبارك احتمال انسداد القلب أو توقف الجيوب الأنفية لفترة طويلة (انظر القسم 4.4)

** شهدت التقارير عن الهلوسة والأحلام غير الطبيعية والكوابيس والانفعالات والسلوك العدواني حلاً لمشكلة تقليل الجرعة أو وقف العلاج.

*** في حالات الخلل الكبدي غير المبرر ، ضع في اعتبارك التوقف عن تناول ميماك.

**** تم الإبلاغ عن انحلال الربيدات بغض النظر عن المتلازمة الخبيثة للذهان وبالارتباط الزمني الوثيق مع بدء علاج دونيبيزيل أو بعد زيادة الجرعة.

04.9 جرعة زائدة

يبلغ متوسط الجرعة المميتة المقدرة من دونيبيزيل هيدروكلوريد بعد إعطاء جرعة فموية واحدة في الفئران والجرذان 45 و 32 ملغم / كغم ، على التوالي ، أي ما يقرب من 225 و 160 مرة من الجرعة القصوى الموصى بها للإنسان وهي 10 ملغ / يوم. لوحظ التنبيه الكوليني في الحيوانات ، بما في ذلك انخفاض الحركة التلقائية ، وضع الانبطاح ، المشية المذهلة ، الدمع ، النوبات الارتجاجية ، تثبيط الجهاز التنفسي ، إفراز اللعاب ، تقبض الحدقة ، التحزُّم وخفض درجة حرارة الجسم.

يمكن أن تسبب الجرعات الزائدة من مثبطات الكولينستيراز أزمة كولينية تتميز بالغثيان الشديد والقيء وسيلان اللعاب والتعرق وبطء القلب وانخفاض ضغط الدم والاكتئاب التنفسي والانهيار والتشنجات. زيادة ضعف العضلات أمر محتمل يمكن أن يتسبب في الوفاة إذا كان يشمل عضلات الجهاز التنفسي.

كما هو الحال في جميع حالات الجرعة الزائدة ، يتم استخدام تدابير داعمة عامة. في حالة الجرعة الزائدة من Donepezil hydrochloride ، يمكن استخدام مضادات الكولين من الدرجة الثالثة مثل الأتروبين كترياق.يوصى باستخدام سلفات الأتروبين في الوريد بالجرعة اللازمة لتحقيق التأثير المطلوب: جرعة أولية من 1.0-2.0 مجم في الوريد ، مع تعديل الجرعة اللاحقة بناءً على الاستجابة السريرية تم الإبلاغ عن استجابات غير نمطية من حيث ضغط الدم ومعدل ضربات القلب مع مقلدات الكولين الأخرى عند تناولها بشكل متزامن مع مضادات الكولين الرباعية مثل glycopyrrolate.

من غير المعروف ما إذا كان يمكن إزالة donepezil hydrochloride و / أو مستقلباته عن طريق غسيل الكلى (غسيل الكلى ، غسيل الكلى البريتوني أو ترشيح الدم).

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

المجموعة العلاجية الدوائية: الأدوية المضادة للخرف ، مضادات الكولينستراز.

كود ATC N06DA02.

Donepezil hydrochloride هو مثبط محدد وقابل للعكس لأسيتيل كولينستراز ، الكولين السائد في الدماغ. Donepezil هيدروكلوريد هو ، في المختبر، أقوى 1000 مرة كمثبط لهذا الإنزيم من بوتيريل كولينستراز ، وهو إنزيم موجود بشكل رئيسي خارج الجهاز العصبي المركزي.

خرف ألزهايمر

في المرضى الذين يعانون من خرف ألزهايمر المشاركين في التجارب السريرية ، أدى إعطاء جرعات يومية واحدة من 5 ملغ أو 10 ملغ دونيبيزيل هيدروكلوريد إلى "تثبيط الحالة المستقرة في" نشاط أسيتيل كولينستريز (يقاس في أغشية كرات الدم الحمراء) بنسبة 63 و 6٪ و 77.3٪ على التوالي عند القياس بعد الجرعات ، ارتبط تثبيط أستيل كولينستراز (AChE) في خلايا الدم الحمراء الناجم عن donepezil hydrochloride بالتغيرات في ADAS-cog ، وهو مقياس حساس يحلل جوانب مختارة من الحالة المعرفية. لم يتم دراسة القدرة المحتملة لدونيبيزيل هيدروكلوريد على تغيير مسار أمراض الأعصاب الموجودة مسبقًا. لا يمكن القول أن أقراص Memac تؤثر على تقدم المرض.

تم التحقيق في فعالية العلاج مع donepezil هيدروكلوريد في أربع دراسات مضبوطة بالغفل ، دراستان لمدة 6 أشهر ودراستين لمدة سنة واحدة.

في الدراسة السريرية لمدة 6 أشهر ، تم إجراء تحليل في ختام العلاج باستخدام donepezil باستخدام مجموعة من ثلاثة معايير للفعالية: مقياس ADAS-Cog (مقياس للقدرة المعرفية) ، الانطباع القائم على مقابلة الطبيب السريري للتغيير مع إدخال مقدم الرعاية ( مقياس لقياس الوظائف العالمية) وأنشطة مقياس فرعي للحياة اليومية لمقياس تصنيف الخرف السريري (مقياس لقياس العلاقات الشخصية والاجتماعية ، والأنشطة المنزلية ، والهوايات ، والعناية الشخصية).

تم اعتبار المرضى الذين استوفوا المعايير المذكورة أدناه مستجيبين للعلاج.

الاستجابة = تحسين ADAS-Cog (المكون المعرفي لمقياس تقييم مرض الزهايمر) بما لا يقل عن 4 نقاط.

لا تدهور في CIBIC + (الانطباع القائم على المقابلة السريرية للتغيير مع مدخلات مقدم الرعاية).

لا يوجد تدهور في أنشطة المكون الفرعي للمعيشة اليومية لمقياس تصنيف الخرف السريري (CDR-ADL).

٪ استجابة نية لعلاج السكان ن = 365 عدد السكان القابل للتقييم ن = 352 مجموعة الدواء الوهمي 10% 10% مجموعة أريسبت 5 مجم 18%* 18%* مجموعة أريسبت 10 مجم 21%* 22%**

* ص

** ص

أنتج Donepezil hydrochloride زيادة ذات دلالة إحصائية تعتمد على الجرعة في نسبة المرضى الذين تم اعتبارهم مستجيبين للعلاج.

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب: تم الوصول إلى مستويات البلازما القصوى بعد حوالي 3-4 ساعات من تناوله عن طريق الفم. ازدادت تركيزات البلازما والمساحة الواقعة تحت المنحنى بما يتناسب مع الجرعة ، ويبلغ عمر النصف النهائي للتخلص حوالي 70 ساعة ، لذا فإن إعطاء جرعات يومية متعددة تؤدي إلى نهج تدريجي للحالة المستقرة. تتحقق حالة الثبات التقريبية في غضون 3 أسابيع من بدء العلاج.بمجرد الوصول إلى الحالة المستقرة ، تظهر تركيزات دونيبيزيل هيدروكلوريد في البلازما ونشاطها الدوائي تباينًا محدودًا على مدار اليوم.

لم يؤثر الطعام على امتصاص دونيبيزيل هيدروكلوريد.

توزيع: يرتبط هيدروكلوريد donepezil بحوالي 95٪ ببروتينات البلازما البشرية. ارتباط بروتين البلازما للمستقلب النشط 6-O-desmethyl-donepezil غير معروف. لم يتم دراسة توزيع donepezil hydrochloride في أنسجة الجسم المختلفة بشكل قاطع. ومع ذلك ، في دراسة توازن الكتلة أجريت على متطوعين ذكور أصحاء ، بعد 240 ساعة من إعطاء جرعة واحدة 5 ملغ من 14C المسمى donepezil hydrochloride ، أفلت ما يقرب من 28 ٪ من الواسم من الكشف. وهذا يشير إلى أن donepezil hydrochloride و / أو مستقلباته قد يستمر في الجسم لأكثر من 10 أيام.

التمثيل الغذائي / الإخراج: يتم إفراز donepezil hydrochloride دون تغيير في البول ويتم التمثيل الغذائي بواسطة نظام السيتوكروم P450 لتشكيل مستقلبات متعددة ، بعضها لا يزال غير معروف. بعد إعطاء جرعة واحدة 5 ملغ من donepezil المسمى C ، كان النشاط الإشعاعي للبلازما ، معبرًا عنه كنسبة مئوية من الجرعة المعطاة ، موجودًا بشكل أساسي على شكل donepezil غير متغير (30 ٪) ، 6-O-desmethyl-donepezil (11 ٪ ، فقط مستقلب يظهر نشاط شبيه بهيدروكلوريد donepezil) ، donepezil-cis-N-oxide (9٪) ، 5-O-desmethyl-donepezil (7٪) و glucuronide المقترن 5-O-desmethyl-donepezil (3٪). تم اكتشاف ما يقرب من 57 ٪ من إجمالي النشاط الإشعاعي المعطى في البول (17 ٪ على شكل دونيبيزيل غير معدل) ، بينما تم اكتشاف 14.5 ٪ في البراز ، مما يشير إلى أن التحول الأحيائي وإفراز البول هما المساران الرئيسيان.لا يوجد دليل يشير إلى إعادة الدوران المعوي الكبدي لدونيبيزيل هيدروكلوريد و / أو أي من مستقلباته.

تنخفض تركيزات دونيبيزيل في البلازما بنصف عمر حوالي 70 ساعة.

ليس للجنس والعرق وتاريخ التدخين تأثير مهم سريريًا على تركيزات دونيبيزيل هيدروكلوريد في البلازما. لم يتم دراسة الحرائك الدوائية لـ donepezil رسميًا في موضوعات صحية مسنة أو في مرضى الخرف الزهايمر أو الخرف الوعائي. ومع ذلك ، فإن مستويات البلازما في المرضى لم تنحرف عن تلك الموجودة لدى المتطوعين الشباب الأصحاء.

يعاني المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل من زيادة في تركيزات الحالة المستقرة لـ donepezil: يعني AUC بنسبة 48 ٪ و C بنسبة 39 ٪ (انظر القسم 4.2).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

أظهرت الدراسات المستفيضة على حيوانات التجارب أن هذا المركب يسبب تأثيرات أقل ، بخلاف التأثيرات الدوائية المقصودة ، بما يتفق مع عمل المنبه الكوليني (انظر القسم 4.9). لم يكن Donepezil مطفرا في دراسات طفرة الخلايا البكتيرية والثديية. وقد لوحظت آثار كلستوجينيك في المختبر بتركيزات من الواضح أنها سامة للخلايا وأكثر من 3000 ضعف تركيزات البلازما في حالة الثبات. لم يلاحظ أي آثار خبيثة أو غيرها من السمية الجينية في اختبار النواة الدقيقة في الجسم الحي في الفأرة. لا يوجد دليل على إمكانية تكون الأورام في دراسات السرطنة طويلة المدى في الجرذان أو الفئران.

لم يكن لهيدروكلوريد Donepezil أي تأثير على الخصوبة في الجرذان ولم يكن مسخًا في الجرذان أو الأرانب ولكن كان له تأثير طفيف على ولادة جنين ميت وبقاء حديثي الولادة المبكر عند إعطائه للفئران الحوامل بجرعات 50 مرة من جرعات البشر (انظر القسم 4.6).