DEPAKIN CHRONO - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Depakin Chrono - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: حمض الفالبرويك (فالبروات الصوديوم)

DEPAKIN CHRONO 300 mg أقراص ممتدة المفعول DEPAKIN CHRONO 500 mg أقراص ممتدة المفعول

لماذا يتم استخدام Depakin Chrono؟ لما هذا؟

في علاج الصرع المعمم ، وخاصة في نوبات الصرع من النوع:

غياب
رمعي عضلي
منشط
رمعي
متوهج
مختلط

وفي الصرع الجزئي:

بسيطة أو معقدة
معمم بشكل ثانوي

في علاج متلازمات معينة (ويست ، لينوكس غاستو). في علاج نوبات الهوس المتعلقة بالاضطراب ثنائي القطب عندما يكون الليثيوم موانعًا أو لا يمكن تحمله. قد يؤخذ في الاعتبار استمرار العلاج بعد نوبة الهوس لدى المرضى الذين استجابوا لفالبروات للهوس الحاد.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Depakin Chrono

التهاب كبد حاد
التهاب الكبد المزمن
التاريخ الشخصي أو العائلي للإصابة بأمراض الكبد الحادة ، وخاصة الأدوية التي يسببها
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات
البورفيريا الكبدية
اضطرابات التخثر

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Depakin Chrono

في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن ثلاث سنوات أو ما يعادلهم ، تكون مضادات الصرع التي تحتوي على حمض الفالبرويك هي الخيار الأول للعلاج في حالات استثنائية فقط

يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وتكرارها بشكل دوري خلال الأشهر الستة الأولى ، خاصة عند المرضى المعرضين للخطر (انظر "التحذيرات الخاصة").

كما هو الحال مع معظم الأدوية المضادة للصرع ، يمكن ملاحظة الزيادات في إنزيمات الكبد ، خاصة في بداية العلاج ؛ فهي عابرة ومعزولة ، وليست مصحوبة بعلامات إكلينيكية.في هؤلاء المرضى ، يوصى بإجراء المزيد من الفحوصات المخبرية المتعمقة (بما في ذلك وقت البروثرومبين ) ، يمكن أيضًا النظر في تعديل الجرعة وتكرار الاختبارات إذا لزم الأمر.

في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات ، يجب إعطاء Depakin كعلاج وحيد على الرغم من أنه يجب تقييم فائدته المحتملة قبل بدء العلاج ، مقارنة بخطر تلف الكبد أو التهاب البنكرياس لدى هؤلاء المرضى (انظر "التحذيرات الخاصة").

يجب تجنب الاستخدام المتزامن للساليسيلات في الأطفال دون سن 3 سنوات بسبب خطر السمية الكبدية.

يوصى بإجراء اختبارات الدم (تعداد الدم الكامل مع عدد الصفائح الدموية ووقت النزف واختبارات التخثر) قبل بدء العلاج أو قبل الجراحة وفي حالة الورم الدموي العفوي أو النزيف (انظر "التأثيرات غير المرغوب فيها").
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو نقص بروتينات الدم ، يجب إنقاص الوضعية ، ولأن مراقبة تركيزات البلازما قد تعطي نتائج غير موثوقة ، يجب تعديل الوضع بناءً على المراقبة السريرية.
على الرغم من وجود أمراض المناعة بشكل استثنائي فقط أثناء استخدام فالبروات ، إلا أنه يجدر النظر في الفائدة المحتملة للفالبروات مقابل المخاطر المحتملة في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية.
بما أنه تم الإبلاغ عن حالات استثنائية من التهاب البنكرياس ، يجب على المرضى الذين يعانون من آلام البطن الحادة الخضوع لفحص طبي فوري. في حالة التهاب البنكرياس ، يجب التوقف عن العلاج بالفالبروات.
في حالة الاشتباه في حدوث تغير في دورة اليوريا ، يجب تقييم فرط أمونيا الدم قبل العلاج ، حيث من المحتمل حدوث تفاقم مع فالبروات (انظر "التأثيرات غير المرغوب فيها"). لذلك ، إذا ظهرت أعراض مثل اللامبالاة والنعاس والقيء وانخفاض ضغط الدم وزيادة تواتر النوبات ، يجب تحديد مستويات الأمونيا وحمض الفالبرويك في الدم ؛ إذا لزم الأمر ، يجب تقليل جرعة الدواء. في حالة الاشتباه في حدوث انقطاع إنزيمي لدورة اليوريا ، يجب تحديد مستوى الأمونيا في الدم قبل بدء العلاج بالمنتجات الطبية التي تحتوي على حمض الفالبرويك.
يجب إخطار المرضى بخطر زيادة الوزن في بداية العلاج ؛ يجب اتخاذ التدابير المناسبة لتقليل ذلك (انظر "التأثيرات غير المرغوب فيها").
يجب إخطار المرضى الذين يعانون من نقص كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز (CPT) من النوع الثاني بزيادة خطر انحلال الربيدات عند تناول فالبروات. - لا ينصح بالاستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك / فالبروات الصوديوم والمنتجات الطبية التي تحتوي على كاربابينيمز (انظر التفاعلات).
النساء في سن الإنجاب (انظر "التحذيرات الخاصة")

يجب إبلاغ جميع النساء المصابات بالصرع وفي سن الإنجاب بشكل كافٍ عن المخاطر المرتبطة بالحمل.

أمراض الدم

يجب مراقبة تعداد خلايا الدم ، بما في ذلك تعداد الصفائح الدموية ، ووقت النزف ، واختبارات التخثر قبل بدء العلاج ، وقبل الجراحة أو جراحة الأسنان ، وفي حالة حدوث كدمات أو نزيف تلقائي (انظر "الآثار غير المرغوب فيها"). في حالة ما يصاحب ذلك من تناول فيتامين مضادات K ، يوصى بالمراقبة الدقيقة لقيم INR. - تلف نخاع العظام يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من تلف سابق في نخاع العظام بدقة

التفاعلات ما هي الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير Depakin Chrono

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، حتى تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية.

آثار فالبروات على أدوية أخرى

مضادات الذهان ومضادات MAO ومضادات الاكتئاب والبنزوديازيبينات

قد يزيد الفالبروات من تأثير المؤثرات العقلية الأخرى مثل مضادات الذهان ومضادات MAO ومضادات الاكتئاب والبنزوديازيبينات ؛ لذلك ، يوصى بالمراقبة السريرية وتعديل الجرعة عند الضرورة.

الفينوباربيتال

بما أن الفالبروات تزيد من تركيزات الفينوباربيتال في البلازما (عن طريق تثبيط الهدم الكبدي) فقد يحدث التخدير خاصة عند الأطفال. لذلك يوصى بالمراقبة السريرية لمدة 15 يومًا الأولى من العلاج المشترك ، مع التخفيض الفوري لجرعات الفينوباربيتال في حالة التخدير ، والرصد المحتمل لمستويات الفينوباربيتال في البلازما.

بريميدون

يزيد الفالبروات من مستويات البريميدون في البلازما مع تقوية آثاره غير المرغوب فيها (مثل التخدير) ؛ يتوقف هذا التفاعل مع العلاج طويل الأمد. يوصى بالمراقبة السريرية خاصة عند بدء العلاج المركب مع تعديل جرعة بريميدون عند الضرورة.

الفينيتوين

يقلل فالبروات مبدئيًا من تركيز البلازما الكلي للفينيتوين ولكنه يزيد من نسبته الحرة ، مع ظهور أعراض الجرعة الزائدة (حمض الفالبرويك يزيح الفينيتوين من مواقع ارتباطه بالبروتين ويبطئ هدمه الكبدي) لذلك يوصى بالمراقبة السريرية ؛ في حالة جرعة البلازما من الفينيتوين ، يجب أن يؤخذ الجزء الحر في الاعتبار. بعد العلاج المزمن ، تعود تركيزات الفينيتوين إلى القيم الأولية قبل فالبروات.

كاربامازيبين

تم الإبلاغ عن سمية سريرية مع ما يصاحب ذلك من تعاطي فالبروات وكاربامازيبين لأن الفالبروات قد يزيد من سمية الكاربامازيبين. لذلك يوصى بالمراقبة السريرية خاصة في بداية العلاج بمزيج من العقارين ، مع تعديل الجرعة إذا لزم الأمر.

لاموتريجين

يقلل Depakin من عملية التمثيل الغذائي لللاموتريجين ويزيد من متوسط عمر النصف بمقدار ضعفين تقريبًا.قد يؤدي هذا التفاعل إلى زيادة سمية لاموتريجين ، وخاصة الطفح الجلدي الشديد.لذلك يوصى بالمراقبة السريرية ويجب تقليل الجرعة عند الضرورة.

إيثوسكسيميد

يمكن أن يتسبب الفالبروات في زيادة تركيزات إيثوسكسيميد في البلازما.

زيدوفودين

قد يزيد الفالبروات من تركيز زيدوفودين في البلازما مع ما يترتب على ذلك من زيادة خطر سميته.

فيلباماتو

يمكن أن يقلل حمض الفالبرويك من متوسط تصفية الفلبامات بنسبة تصل إلى 16٪.

آثار الأدوية الأخرى على فالبروات

مضادات الصرع التي تحفز الإنزيم (خاصة الفينيتوين والفينوباربيتال والكاربامازيبين) تقلل من تركيزات حمض الفالبرويك في الدم. في حالة العلاج المركب ، يجب تعديل الجرعات وفقًا لمستويات الدم.

من ناحية أخرى ، فإن الجمع بين الفالبروات والفالبروات يقلل من تصفية حمض الفالبرويك من 22٪ إلى 50٪ وبالتالي يزيد تركيز حمض الفالبرويك في البلازما ، ومن الضروري مراقبة مستويات الفالبروات في البلازما.

يزيد الميفلوكين من عملية التمثيل الغذائي لحمض الفالبرويك وله تأثير متشنج ؛ لذلك قد تحدث نوبات في حالات العلاج المركب.

في حالة الاستخدام المتزامن للفالبروات والمواد التي ترتبط بشدة بالبروتينات (حمض أسيتيل الساليسيليك) ، قد تزداد مستويات حمض الفالبرويك في المصل.

لا ينبغي أن تدار الأدوية التي تحتوي على حمض الفالبرويك بالتزامن مع حمض أسيتيل الساليسيليك لعلاج الحمى والألم ، خاصة عند الرضع والأطفال.

يجب إجراء مراقبة دقيقة لوقت البروثرومبين في حالة الاستخدام المتزامن لعوامل مضادات التخثر المعتمدة على فيتامين ك. قد تزداد مستويات حمض الفالبرويك في الدم (بسبب انخفاض التمثيل الغذائي للكبد) مع الاستخدام المتزامن للسيميتيدين أو الإريثروميسين والفلوكستين.

ومع ذلك ، كانت هناك أيضًا تقارير عن حالات تم فيها خفض تركيز حمض الفالبرويك في الدم بعد تناول ما يصاحب ذلك من فلوكستين. تم الإبلاغ عن انخفاض مستويات حمض الفالبرويك في الدم عند تناوله بشكل متزامن مع المنتجات الطبية المحتوية على كاربابينيم ، مما أدى إلى انخفاض بنسبة 60-100 ٪ في مستويات الدم هذه في غضون يومين تقريبًا. نظرًا لظهوره السريع وانخفاضه الملحوظ ، فإن الإعطاء المتزامن للمنتجات الطبية المحتوية على الكاربابينيم في المرضى الذين استقروا بحمض الفالبرويك لا يعتبر ممكنًا وبالتالي يجب تجنبه (انظر احتياطات الاستخدام).

يمكن أن يقلل الريفامبيسين من مستويات البلازما لحمض الفالبرويك مما يؤدي إلى توقف التأثير العلاجي. لذلك ، قد يكون من الضروري تعديل جرعة الفالبروات عند تناوله مع الريفامبيسين.

تفاعلات أخرى

ارتبط الاستخدام المتزامن لفالبروات وتوبيراميت بظهور اعتلال الدماغ و / أو فرط أمونيا الدم.

يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بهذين العقارين باهتمام خاص لعلامات وأعراض اعتلال الدماغ بفرط أمونيا الدم. فالبروات بشكل عام ليس لها تأثير محفز للإنزيم. وبالتالي فهو لا يقلل من فعالية هرمون الاستروجين والبروجستين في حالة موانع الحمل الهرمونية.

في المتطوعين الأصحاء ، قام الفالبروات بإزاحة الديازيبام من مواقع ارتباطه بألبومين البلازما وتثبيط استقلابه. في العلاج المركب ، يمكن زيادة تركيز الديازيبام الحر ، في حين يمكن تقليل تصفية البلازما وحجم توزيع الجزء الحر من الديازيبام (عن طريق 25٪ و 20٪ على التوالي) ومع ذلك ، فإن نصف العمر لم يتغير.

في الأشخاص الأصحاء ، أدى العلاج المتزامن مع فالبروات ولورازيبام إلى انخفاض في تصفية البلازما من لورازيبام بأكثر من 40٪.

حدث الغياب في المرضى الذين لديهم تاريخ من الغياب نوبة صرع بعد العلاج المشترك لحمض الفالبرويك وكلونازيبام.

بعد العلاج المصاحب بحمض الفالبرويك ، سيرترالين وريسبيريدون ، تطور كاتاتونيا لدى مريض مصاب باضطراب فصامي عاطفي.

كيتيابين

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لفالبروات وكويتيابين إلى زيادة خطر قلة العدلات / قلة الكريات البيض.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الفتيات / المراهقات / النساء في سن الإنجاب / الحمل:

لا ينبغي استخدام Depakin في الفتيات والمراهقات والنساء في سن الإنجاب والنساء الحوامل ، ما لم تكن العلاجات البديلة غير فعالة أو لا يمكن تحملها ، بسبب قدرتها العالية على المسخ وخطر الاضطرابات التنموية عند الرضع المعرضين للرحم لفالبروات. يجب إعادة النظر في المخاطر والفوائد بعناية أثناء إعادة تقييم العلاج المنتظم ، في فترة البلوغ وكمسألة عاجلة عندما تعالج امرأة في سن الإنجاب بخطط Depakin أو تصبح حاملاً.

يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج وإعلامهن بالمخاطر المرتبطة باستخدام Depakin أثناء الحمل (انظر "الحمل").

يجب أن يتأكد الواصف من تزويد المريض بمعلومات شاملة عن المخاطر بالإضافة إلى المواد ذات الصلة ، مثل نشرة معلومات المريض ، لمساعدتها على فهم المخاطر.

على وجه الخصوص ، يجب أن يتأكد الواصف من أن المريض يفهم:

طبيعة ومدى مخاطر التعرض أثناء الحمل ، ولا سيما المخاطر المسخية والمخاطر المتعلقة باضطرابات النمو.
الحاجة إلى استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل.
الحاجة إلى مراجعة العلاج المنتظم.
الحاجة لاستشارة طبيبك بسرعة إذا كنت تعتقدين أنك حامل أو أن هناك احتمالية للحمل.

في النساء اللواتي يخططن للحمل ، يجب بذل كل جهد للتحول إلى علاج بديل مناسب قبل الحمل ، إن أمكن (انظر "الحمل").

يجب أن يستمر علاج فالبروات فقط بعد إعادة تقييم فوائد ومخاطر علاج فالبروات للمريض من قبل طبيب خبير في إدارة الصرع أو الاضطراب ثنائي القطب.

طور عدد قليل من المرضى الذين يعالجون بأدوية الصرع مثل فالبروات أفكارًا لإيذاء النفس أو الانتحار. إذا راودتك مثل هذه الأفكار في أي وقت ، فاتصل بطبيبك على الفور.

لا ينصح بالكحول أثناء العلاج بالفالبروات ، حيث يتم إفراز الفالبروات بشكل أساسي عن طريق الكلى ، وجزئياً كأجسام الكيتون ، قد يعطي اختبار إفراز الجسم الكيتون نتائج إيجابية خاطئة في مرضى السكري.

الكبد

شروط البداية

تم الإبلاغ عن تلف الكبد الشديد بشكل استثنائي وكان قاتلًا في بعض الأحيان.

المرضى الأكثر عرضة للخطر ، لا سيما في حالات العلاج بمضادات الاختلاج المتعددة ، هم الرضع والأطفال دون سن 3 سنوات الذين يعانون من أشكال حادة من الصرع ، وخاصة أولئك الذين يعانون من تلف في الدماغ ، والتخلف العقلي و (أو) الذين يعانون من مرض الاستقلاب الخلقي أو الأمراض التنكسية.

إذا رأى الطبيب أنه من الضروري إعطاء الدواء للأطفال دون سن الثالثة من العمر لعلاج نوع من الصرع يستجيب لفالبروات ، على الرغم من خطر الإصابة بأمراض الكبد ، يجب استخدام Depakin بمفرده لتقليل هذه المخاطر. في سن الثالثة ، تقل الإصابة بشكل كبير وتتناقص تدريجياً مع تقدم العمر.

في معظم الحالات ، يحدث تلف في الكبد خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج.

الأعراض

الأعراض السريرية ضرورية للتشخيص المبكر. على وجه الخصوص ، يجب مراعاة نوعين من المظاهر التي قد تسبق اليرقان ، خاصة في المرضى المعرضين للخطر (انظر ظروف البداية):

عودة ظهور النوبات
أعراض غير محددة ، عادة ما تظهر بسرعة ، مثل الوهن ، وفقدان الشهية ، والخمول ، والنعاس ، والتي ترتبط أحيانًا بالقيء المتكرر وآلام البطن.

يجب نصح المرضى (أو آبائهم إذا كانوا أطفالًا) بإخطار طبيبهم على الفور في حالة حدوث أي من العلامات المذكورة أعلاه. بالإضافة إلى الفحوصات السريرية ، يجب إجراء فحوصات فورية لكيمياء الدم لوظائف الكبد.

كشف

يجب فحص وظائف الكبد قبل بدء العلاج وبشكل دوري خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج.من بين التحليلات المعتادة ، التحليلات الأكثر صلة هي تلك التي تعكس تخليق البروتين ، وخاصة زمن البروثرومبين. تأكيد نسبة مئوية من نشاط البروثرومبين بشكل خاص ، وخاصة إذا كان مرتبطًا بالنتائج البيولوجية غير الطبيعية الأخرى (انخفاض كبير في الفيبرينوجين وعوامل التخثر ؛ زيادة في مستويات البيليروبين وزيادة في ترانس أميناز SGOT ، SGPT ، جاما جي تي ، الليباز ، ألفا أميليز ، سكر الدم) يتطلب التوقف عن العلاج بالفالبروات. كإجراء احترازي في حالة تناولها في نفس الوقت ، يجب أيضًا إيقاف الساليسيلات ، حيث يتم استقلابها بنفس الطريقة.

بعد أربعة أسابيع من بدء العلاج ، يجب فحص الاختبارات المعملية لمعلمات التخثر مثل INR و PTT و SGOT و SGPT والبيليروبين والأميلاز.

في الأطفال الذين لا يعانون من أعراض سريرية غير طبيعية ، يجب فحص تعداد الدم بما في ذلك الصفيحات ، SGOT و SGPT في كل زيارة.

البانكرات

تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس الشديد الذي يمكن أن يكون قاتلاً في حالات نادرة جدًا. الأطفال الأصغر سنًا معرضون للخطر بشكل خاص. يتناقص الخطر مع تقدم العمر. يمكن أن تكون النوبات الشديدة أو الاضطرابات العصبية أو الأدوية المتعددة المضادة للاختلاج من عوامل الخطر. يزيد الفشل الكبدي المصاحب مع التهاب البنكرياس من خطر حدوث نتائج قاتلة ، ويجب أن يعاين الطبيب على الفور المرضى الذين يعانون من آلام حادة في البطن ، وفي حالة التهاب البنكرياس ، يجب التوقف عن تناول فالبروات.

الخصوبة والحمل والرضاعة

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

لا ينبغي استخدام Depakin في الفتيات والمراهقات والنساء في سن الإنجاب والنساء الحوامل ما لم تكن العلاجات الأخرى غير فعالة أو لا يمكن تحملها. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج. في النساء اللواتي يخططن للحمل ، يجب بذل كل جهد للتحول إلى العلاج البديل المناسب قبل الحمل ، إن أمكن.

حمل

يرتبط خطر التعرض أثناء الحمل بفالبروات

يرتبط كل من فالبروات وحده وفالبروات في المعالجة المتعددة بنتائج حمل غير طبيعية. تشير البيانات المتاحة إلى أن تعدد الأدوية المضادة للصرع بما في ذلك الفالبروات يرتبط بزيادة مخاطر التشوهات الخلقية مقارنة بالفالبروات وحده.

التشوهات الخلقية

أظهرت البيانات المأخوذة من التحليل التلوي (الذي شمل السجلات والدراسات الأترابية) أن 10.73٪ من أطفال النساء المصابات بالصرع المعرضين للعلاج الأحادي بالفالبروات أثناء الحمل يعانون من تشوهات خلقية (95٪ CI: 8.16 -13.29). هناك خطر أكبر للإصابة بتشوهات كبيرة مقارنة بعامة السكان ، حيث يبلغ الخطر حوالي 2-3٪. يعتمد الخطر على الجرعة ولكن لا يمكن تحديد جرعة عتبة لا يوجد دونها أي خطر.

توضح البيانات المتاحة "حدوث زيادة في حدوث التشوهات الرئيسية والصغيرة. وتشمل أكثر أنواع التشوهات شيوعًا عيوب الأنبوب العصبي ، وتشوه الوجه ، والشفة المشقوقة والحنك ، وتعظم الدروز الباكر ، وعيوب القلب ، والكلية والجهاز البولي ، وعيوب الأطراف (بما في ذلك عدم التنسج). ) والعديد من الحالات الشاذة التي تؤثر على مختلف أنظمة الكائن الحي.

اضطرابات النمو

أظهرت البيانات أن التعرض لفالبروات في الرحم قد يكون له آثار ضارة على النمو العقلي والبدني للأطفال المعرضين. يبدو أن الخطر يعتمد على الجرعة ولكن ، بناءً على البيانات المتاحة ، لا يمكن تحديد جرعة دنيا أقل من الحد الأدنى. لا يوجد أي خطر ، وفترة الحمل الدقيقة المعرضة لخطر هذه الآثار غير مؤكدة ولا يمكن استبعاد احتمال الخطر طوال فترة الحمل.

تظهر الدراسات التي أجريت على أطفال ما قبل المدرسة الذين تعرضوا في الرحم لفالبروات أن ما يصل إلى 30-40٪ يعانون من تأخر في النمو المبكر ، مثل تأخر التحدث والمشي ، وانخفاض القدرة الفكرية ، وضعف المهارات اللغوية (التحدث والفهم) ومشاكل في الذاكرة.

كان حاصل الذكاء (IQ) الذي تم قياسه لدى الأطفال في سن المدرسة (6 سنوات) الذين لديهم تاريخ في التعرض لفالبروات الرحم في المتوسط 7-10 نقاط أقل من الأطفال المعرضين لمضادات الصرع الأخرى. على الرغم من أن دور العوامل المربكة لا يمكن استبعاده ، إلا أن هناك دليلًا لدى الأطفال المعرضين لفالبروات على أن خطر الإعاقة الذهنية قد يكون مستقلاً عن معدل الذكاء الأمومي.

هناك بيانات محدودة عن النتائج طويلة الأجل.

توضح البيانات المتاحة أن الأطفال المعرضين لفالبروات في الرحم أكثر عرضة للإصابة باضطرابات طيف التوحد (حوالي ثلاث مرات) والتوحد في مرحلة الطفولة (حوالي خمس مرات) مقارنة بمجموعة الدراسة العامة.

تشير البيانات المحدودة إلى أن الأطفال المعرضين لفالبروات في الرحم قد يكونون أكثر عرضة للإصابة بأعراض اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD).

الفتيات والمراهقات والنساء في سن الإنجاب (انظر أعلاه و "التحذيرات الخاصة")

إذا كانت المرأة ترغب في التخطيط للحمل

أثناء الحمل ، يمكن أن تؤدي نوبات الصرع التوترية الارتجاجية الأمومية وحالة الصرع نقص التأكسج إلى خطر وفاة الأم والجنين بشكل خاص.
يجب إعادة تقييم علاج فالبروات عند النساء اللواتي يخططن للحمل أو الحمل.
في النساء اللواتي يخططن للحمل ، يجب بذل كل جهد للتحول إلى علاج بديل مناسب قبل الحمل ، إن أمكن.

لا ينبغي التوقف عن العلاج بالفالبروات دون إعادة تقييم فوائد ومخاطر علاج فالبروات للمريض من قبل طبيب خبير في إدارة الصرع أو الاضطراب ثنائي القطب.إذا استمر العلاج بفالبروات أثناء الحمل ، بعد إجراء تقييم دقيق للمخاطر والفوائد ، فيوصى بما يلي:

استخدم أقل جرعة فعالة وقسم الجرعة اليومية من فالبروات إلى عدة جرعات صغيرة تؤخذ على مدار اليوم. قد يكون استخدام تركيبة ممتدة المفعول أفضل من العلاج بتركيبات أخرى لتجنب تركيزات عالية في البلازما.يجب أن تعطى الجرعة اليومية بعدة جرعات صغيرة على مدار اليوم في النساء اللواتي قد يصبحن حوامل وبالتأكيد بين اليوم 20 و 40 بعد الحمل بالإضافة إلى ذلك ، يجب مراقبة تركيزات البلازما بانتظام ، مع الأخذ في الاعتبار إمكانية حدوث تقلبات كبيرة يمكن أن تحدث أثناء الحمل حتى مع جرعة ثابتة.
يمكن أن تقلل إضافة حمض الفوليك قبل الحمل من مخاطر عيوب الأنبوب العصبي الشائعة في جميع حالات الحمل ، ومع ذلك ، فإن الأدلة المتوفرة لا تشير إلى أنها تمنع العيوب الخلقية أو التشوهات الناتجة عن التعرض للفالبروات.
إنشاء مراقبة متخصصة قبل الولادة من أجل الكشف عن البداية المحتملة لعيوب الأنبوب العصبي أو التشوهات الأخرى. يجب إبلاغ النساء في سن الإنجاب بمخاطر وفوائد استخدام DEPAKIN أثناء الحمل.

مخاطر على المولود

نادرا جدا ، كانت هناك تقارير عن متلازمة نزفية عند الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم فالبروات أثناء الحمل. ترتبط هذه المتلازمة النزفية بنقص الصفيحات ونقص فيبرينوجين الدم و / أو انخفاض عوامل التخثر الأخرى. كما تم الإبلاغ عن أفبرينوجينيميا ويمكن أن تكون قاتلة. ومع ذلك ، يجب تمييز هذه المتلازمة عن نقص فيتامين ك الذي يسببه الفينوباربيتال ويحفز الإنزيم. وبالتالي ، يجب فحص عدد الصفائح الدموية ، ومستوى الفيبرينوجين في البلازما ، واختبارات التخثر ، وعوامل التخثر عند الولدان.
تم الإبلاغ عن حالات نقص سكر الدم عند الرضع الذين تناولت أمهاتهم فالبروات في الأثلوث الثالث من الحمل.
كانت هناك تقارير عن قصور الغدة الدرقية عند الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم فالبروات أثناء الحمل.
قد تظهر متلازمة الانسحاب (على سبيل المثال ، التحريض ، والتهيج ، والإثارة المفرطة ، والعصبية ، وفرط الحركة ، واضطرابات التوتر ، والرعشة ، والنوبات ، واضطرابات الأكل) عند الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم فالبروات في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل.

لا ينبغي إيقاف العلاج بحمض الفالبرويك أثناء الحمل دون استشارة الطبيب ، وكذلك أي توقف مفاجئ عن العلاج أو تقليل الجرعة غير المنضبط. قد يؤدي ذلك إلى حدوث نوبات لدى المرأة الحامل ، مما قد يؤذي الأم و / أو الجنين.

حمل

يُفرز الفالبروات في لبن الأم بتركيز يتراوح من 1٪ إلى 10٪ من مستويات مصل الأم ، وقد لوحظت اضطرابات في الدم عند الرضع الذين يرضعون من الثدي من النساء المعالَجات (انظر "التأثيرات غير المرغوب فيها").

يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف / الامتناع عن علاج Depakin مع الأخذ في الاعتبار فائدة الرضاعة الطبيعية للطفل وفائدة العلاج للمرأة.

خصوبة

تم الإبلاغ عن حدوث انقطاع الطمث ، تكيس المبايض وزيادة مستويات هرمون التستوستيرون لدى النساء اللائي يستخدمن فالبروات (انظر "الآثار الجانبية"). قد يؤدي استخدام فالبروات أيضًا إلى إضعاف الخصوبة عند الرجال (انظر "التأثيرات غير المرغوب فيها"). تشير الحالات السريرية إلى أن الخلل في الخصوبة يمكن عكسه بعد التوقف عن العلاج.

التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات

في حالة ما يصاحب ذلك من تعاطي مع الباربيتورات أو أدوية أخرى ذات نشاط مثبط للجهاز العصبي المركزي ، فقد تظهر مظاهر الوهن أو النعاس أو الارتباك في بعض الحالات ، مما قد يغير الاستجابة للقدرة على قيادة السيارة أو استخدام الآلات أو أداء الأنشطة المرتبطة بخطر السقوط أو وقوع حادث ، يتم إعاقة القدرة بغض النظر عن المرض الأساسي.

يمكن ملاحظة نفس المظاهر بعد تناول المشروبات الكحولية. يجب تحذير الأشخاص الذين يمكنهم ، أثناء المعالجة ، قيادة المركبات أو حضور العمليات التي تتطلب نزاهة درجة الإشراف من ذلك.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Depakin Chrono: الجرعة

علاج الصرع

قبل بدء العلاج بـ DEPAKIN CHRONO ، ضع في اعتبارك أن:

في المرضى الذين لم يعالجوا بأدوية أخرى مضادة للصرع ، يفضل زيادة الجرعة بمراحل متتالية من 2-3 أيام ، للوصول إلى الجرعة المثلى في غضون أسبوع تقريبًا ؛
في المرضى الذين يعالجون بالفعل بالأدوية المضادة للصرع ، يجب أن يكون الاستبدال بالفالبروات تدريجيًا ، بحيث يصل إلى الوضع الأمثل في غضون أسبوعين تقريبًا. سيتم تقليل العلاجات المصاحبة تدريجياً حتى يتم إيقافها ؛
إضافة عامل آخر مضاد للصرع ، عند الضرورة ، يجب أن يتم بشكل تدريجي (انظر "التفاعلات").

يجب أن تعتمد الجرعة اليومية على العمر ووزن الجسم ؛ ومع ذلك ، يجب أيضًا مراعاة الحساسية الفردية لفالبروات.

يجب تحديد الوضع الأمثل بشكل أساسي على أساس الاستجابة السريرية ؛ يمكن اعتبار تحديد مستويات البلازما لحمض الفالبرويك مكملاً للمراقبة السريرية عند عدم تحقيق السيطرة الكافية للهجمات أو عند الاشتباه في حدوث تأثيرات غير مرغوب فيها. يُعتقد عمومًا أن تركيزات المصل علاجية تتراوح بين 40 و 100 مجم / لتر (300-700 ميكرو مول / لتر) من حمض الفالبرويك.

عادة ما تكون الجرعة اليومية الأولية 10-15 مجم / كجم ، ثم يجب زيادة الجرعات تدريجياً حتى يتم الوصول إلى الجرعة المثلى ، والتي تتراوح عمومًا من 20 إلى 30 مجم / كجم. ومع ذلك ، في حالة عدم تحقيق السيطرة الكافية على الهجمات باستخدام هذا الوضع ، يمكن زيادة الجرعات بشكل أكبر ؛ يجب مراقبة المرضى عن كثب عند علاجهم بجرعات يومية أكبر من 50 مجم / كجم (انظر "احتياطات الاستخدام").

خصوصا:

عند الأطفال ، تبلغ الجرعة المعتادة حوالي 30 مجم / كجم / يوم.
في البالغين ، تتراوح الجرعة المعتادة من 20 إلى 30 مجم / كجم / يوم ؛
في كبار السن ، على الرغم من تعديل معلمات الحرائك الدوائية لفالبروات ، فإن هذه التغييرات ذات أهمية سريرية محدودة ويجب تحديد الوضع وفقًا للاستجابة السريرية (التحكم في النوبات).

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو نقص بروتينات الدم ، ينبغي النظر في زيادة حمض الفالبرويك الحر في مصل الدم ، وإذا لزم الأمر ، يجب تقليل الجرعة.

الادارة

يسمح استخدام تركيبة الإطلاق المطول - DEPAKIN CHRONO - بتقليل تناول الدواء إلى 1-2 مرات في اليوم ، علاوة على ذلك ، تتيح إمكانية تقسيم الأقراص مرونة أكبر في الجرعة.

يمكن أيضًا استخدام DEPAKIN CHRONO في الأطفال ، عندما يكونون قادرين على أخذ شكل الجهاز اللوحي ، والذي يمكن تقسيمه أيضًا.

ومع ذلك ، من بين الأشكال الصيدلانية الفموية ، فإن الأنسب للإعطاء للأطفال دون سن 11 عامًا هو المحلول الفموي والحبيبات.

نوبات الهوس المتعلقة بالاضطراب ثنائي القطب

في البالغين:

يجب أن يحدد الطبيب الجرعة اليومية ويتحكم فيها بشكل فردي.

الجرعة اليومية الموصى بها هي 750 مجم. بالإضافة إلى ذلك ، في التجارب السريرية ، أظهرت جرعة ابتدائية مقدارها 20 مجم فالبروات / كجم من وزن الجسم أيضًا ملف أمان مقبول. يمكن إعطاء تركيبات الإطلاق المطول مرة أو مرتين يوميًا. يجب زيادة الجرعة بأسرع ما يمكن لتحقيق أقل علاج. الجرعة التي يتحقق بها التأثير الإكلينيكي المطلوب. يجب أن تتكيف الجرعة اليومية مع الاستجابة السريرية لتحديد أقل جرعة فعالة للمريض الفردي. يتراوح متوسط الجرعة اليومية عادة بين 1000 و 2000 مجم من فالبروات. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون جرعة يومية أكبر من 45 مجم / كجم من وزن الجسم عن كثب.

يجب تحديد استمرار العلاج في نوبات الهوس المتعلقة بالاضطراب ثنائي القطب على أساس فردي بأقل جرعة فعالة.

عند الأطفال والمراهقين:

الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا:

لا ينبغي استخدام Depakin في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا لعلاج الهوس.

الفتيات والمراهقات والنساء في سن الإنجاب والنساء الحوامل

يجب أن يبدأ Depakin ويشرف عليه أخصائي من ذوي الخبرة في إدارة الصرع أو الاضطراب ثنائي القطب. يجب بدء العلاج فقط إذا كانت العلاجات الأخرى غير فعالة أو لا يمكن تحملها (انظر "التحذيرات الخاصة - الحمل") ويجب إعادة النظر بعناية في الفوائد والمخاطر أثناء إعادة تقييم العلاج المنتظم ، ويفضل أن يوصف Depakin كعلاج وحيد وبأقل جرعة فعالة ، إذا أمكن كتركيبة ممتدة المفعول لتجنب ارتفاع تركيزات البلازما الذروة.يجب تقسيم الجرعة اليومية إلى جرعتين فرديتين على الأقل.

طريقة الإعطاء لكلا الاستطبابات

حبيبات DEPAKIN المعدلة الإطلاق موجودة في حبيبات كروية لا طعم لها ويفضل أن يتم توزيعها على الأطعمة اللينة (الزبادي والفواكه المطبوخة والجبن الطازج ، إلخ) أو المشروبات (عصير البرتقال ، إلخ) الباردة أو في درجة حرارة الغرفة.

لا ينبغي أن تدار حبيبات DEPAKIN المعدلة مع الأطعمة أو المشروبات الفاترة أو الساخنة (الحساء ، القهوة ، الشاي ، إلخ).

لا ينبغي إعطاء حبيبات ديباكين المعدلة في الزجاجة لأنها يمكن أن تسد الحلمة.

عند تناوله مع السوائل ، يوصى بشطف الزجاج بكمية قليلة من الماء لأن بعض الحبيبات قد تلتصق بالزجاج.

إذا كنت تفضل ، يمكن وضع الحبيبات مباشرة في الفم وابتلاعها بالماء أو المشروبات الباردة أو في درجة حرارة الغرفة.

يجب ابتلاع المستحضر على الفور ولا يجوز مضغه. لا يجب تخزينها لاستخدامها لاحقًا.

بالنظر إلى عملية الإطلاق وطبيعة سواغ المستحضر ، لا يمتص الجهاز الهضمي المصفوفة الخاملة للحبيبات ويتم التخلص منها مع البراز بعد إطلاق العنصر النشط.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من Depakin Chrono

في حالة ابتلاع / تناول جرعة زائدة من Depakin أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

العلامات والأعراض

عند مستويات المصل العلاجية (50-100 ميكروجرام / مل) فإن سمية حمض الفالبرويك منخفضة نسبيًا ، ونادرًا ما يحدث تسمم حاد بحمض الفالبرويك عند مستويات مصل أعلى من 100 ميكروجرام / مل عند البالغين والأطفال.

تشمل علامات الجرعة الزائدة الحادة بشكل عام غيبوبة مع نقص التوتر العضلي ، ونقص المنعكسات ، وتقلب الحدقة ، واختلال وظائف الجهاز التنفسي ، والحماض الأيضي ، وانخفاض ضغط الدم ، واضطرابات القلب والأوعية الدموية ، وهبوط الدورة الدموية / الصدمة ، وفرط صوديوم الدم. يمكن أن يؤدي وجود الصوديوم في تركيبة فالبروات إلى فرط صوديوم الدم عند تناول جرعة زائدة.

في كل من البالغين والأطفال ، يتسبب ارتفاع مستويات المصل في اضطرابات عصبية غير طبيعية ، مثل زيادة الميل إلى النوبات والتغيرات السلوكية.

حدثت حالات وفاة بعد تناول جرعة زائدة كبيرة ، لكن توقعات التسمم مواتية بشكل عام.

ومع ذلك ، يمكن أن تكون الأعراض متغيرة وقد تم الإبلاغ عن نوبات في وجود مستويات عالية جدًا من البلازما. تم الإبلاغ عن حالات ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة المرتبطة بالوذمة الدماغية.

علاج او معاملة

لا يعرف ترياق محدد.

لذلك يجب أن تقتصر الإدارة السريرية للجرعة الزائدة على التدابير العامة التي تهدف إلى القضاء على السموم ودعم الوظائف الحيوية.

يجب أن تكون التدابير التي يجب اتخاذها على مستوى المستشفى من الأعراض: غسل المعدة ، والذي يمكن أن يكون مفيدًا حتى 10-12 ساعة بعد الابتلاع ؛ مراقبة القلب والجهاز التنفسي. تم استخدام النالوكسون بنجاح في عدد قليل من الحالات المعزولة.جرعة زائدة ، غسيل الكلى ، وتسريب الدم تم استخدامها بنجاح.

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من DEPAKIN ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

إذا كانت لديك أي شكوك حول استخدام DEPAKIN ، فاتصل بطبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Depakin Chrono

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب DEPAKIN آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

شائع جدًا: ≥ 1/10

شائع: ≥ 1/100 ،

غير شائع: ≥ 1/1000 ،

نادر: ≥ 1/10000 ،

نادر جدا:

الاضطرابات الخلقية والعائلية والوراثية

التشوهات الخلقية واضطرابات النمو (انظر "التحذيرات الخاصة - الحمل").

الاضطرابات الكبدية الصفراوية

شائع: قد يحدث خلل وظيفي كبدي شديد (قاتل في بعض الأحيان) ، وهو جرعة مستقلة. عند الأطفال ، خاصةً عند الجمع بين العلاج بمضادات الصرع الأخرى ، يزداد خطر تلف الكبد بشكل كبير (انظر "التحذيرات الخاصة").

اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع جدا: غثيان.

شائعة: القيء ، أمراض اللثة (تضخم اللثة بشكل رئيسي) ، التهاب الفم ، آلام أعلى البطن ، الإسهال يحدث بشكل متكرر عند بعض المرضى في بداية العلاج ، ولكنه يختفي بشكل عام بعد بضعة أيام دون توقف العلاج.

غير شائعة: اللعاب ، التهاب البنكرياس ، وأحيانًا مميتة (انظر "التحذيرات الخاصة" واحتياطات الاستخدام).

أمراض الغدد الصماء

غير شائع: متلازمة إفراز هرمون ADH غير المناسب (SIADH) ، فرط الأندروجين (الشعرانية ، الرجولية ، حب الشباب ، الثعلبة الذكرية و / أو زيادة هرمونات الأندروجين).

نادرة: قصور الغدة الدرقية (انظر "تحذيرات خاصة").

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

شائع: نقص صوديوم الدم ، زيادة أو فقدان الوزن المعتمد على الجرعة ، زيادة الشهية وفقدان الشهية.في دراسة سريرية مع 75 طفلاً ، لوحظ انخفاض نشاط البيوتينيداز أثناء العلاج بالأدوية المحتوية على حمض الفالبرويك ، كما وردت تقارير عن نقص البيوتين.

نادرة: فرط أمونيا الدم.

قد يحدث فرط أمونيا الدم المعزول المعتدل بدون اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية ولا ينبغي أن يكون هذا سببًا لوقف العلاج. ومع ذلك ، في سياق العلاج الأحادي أو العلاج المتعدد (الفينوباربيتال ، كاربامازيبين ، الفينيتوين ، توبيراميت) قد يكون هناك متلازمة حادة من اعتلال الدماغ بفرط الدم ، مع وظيفة الكبد الطبيعية وغياب التحلل الخلوي. تحدث متلازمة اعتلال الدماغ بفرط أمونيا الدم الناجم عن فالبروات بشكل حاد وتتميز بفقدان الوعي والذهول وضعف العضلات (انخفاض ضغط الدم العضلي) واضطرابات حركية (خلل الحركة المشيمية) وتغيرات شديدة معممة في مخطط كهربية الدماغ وعلامات عصبية بؤرية وعامة مع زيادة التردد من النوبات. قد يظهر بعد عدة أيام أو أسابيع من بدء العلاج ويتراجع مع التوقف عن تناول فالبروات.لا يرتبط الاعتلال الدماغي بالجرعة ، وتتميز التغيرات في مخطط كهربية الدماغ بظهور موجات بطيئة وزيادة إفرازات الصرع.

الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة)

نادرة: متلازمة خلل التنسج النقوي.

اضطرابات الجهاز العصبي

شائع جدا: الرعاش.

شائعة: مذل مرتبط بالجرعة ، مرتبط بالجرعة ، اضطرابات خارج هرمية (عدم القدرة على الجلوس ، تيبس ، رعشة ، حركات بطيئة ، حركات لا إرادية ، تقلصات عضلية). ذهول ، رعاش موضعي ، نعاس ، تشنجات ، ذاكرة غير كافية ، صداع ، رأرأة ، دوار بعد دقائق قليلة من الإعطاء في الوريد ، والتي تختفي تلقائيًا في غضون بضع دقائق.

غير شائعة: تشنج ، ترنح ، خاصة في بداية العلاج ، غيبوبة ، اعتلال دماغي ، خمول ، باركنسون قابل للانعكاس.

نادر: الخرف القابل للانعكاس المرتبط بضمور دماغي قابل للعكس واضطرابات معرفية وحالات ارتباك. كانت حالات الذهول والخمول ، التي تؤدي أحيانًا إلى غيبوبة عابرة (اعتلال دماغي) ، حالات معزولة أو مرتبطة بزيادة حدوث النوبات أثناء العلاج وتراجعت مع توقف العلاج أو تقليل الجرعة. تم الإبلاغ عن هذه الحالات بشكل رئيسي أثناء العلاج المركب (خاصة مع الفينوباربيتال أو توبيراميت) أو بعد زيادة حادة في جرعات الفالبروات.

تم الإبلاغ عن التخدير.

اضطرابات نفسية

شائعة: حالة الارتباك ، والهلوسة ، والعدوان * ، والانفعالات * ، واضطراب الانتباه *.

غير شائعة: التهيج ، فرط النشاط والارتباك ، خاصة في بداية العلاج (أحيانًا عدوانية ، اضطرابات سلوكية).

نادرة: سلوك غير طبيعي * ، فرط نشاط نفسي حركي * ، اضطرابات في التعلم *

* لوحظت هذه الآثار الجانبية بشكل رئيسي عند الأطفال

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

شائعة: فقر الدم ، قلة الصفيحات

غير شائعة: قلة العدلات ، قلة الكريات البيض أو قلة الكريات الشاملة ، نقص تنسج خلايا الدم الحمراء. الوذمة المحيطية والنزيف

نادر: فشل نخاع العظام بما في ذلك عدم تنسج نخاع العظم النقي الذي يؤثر على خلايا الدم الحمراء.

ندرة المحببات ، فقر الدم الكبير ، كثرة الكريات.

الاختبارات التشخيصية

شائع: زيادة الوزن. نظرًا لأن زيادة الوزن عامل خطر للإصابة بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات ، فيجب مراقبته بعناية (انظر "احتياطات الاستخدام").

نادر: انخفاض عوامل التخثر (عامل واحد على الأقل) ، نقص العامل الثامن (عامل فون ويلبراند) ، اختبارات التخثر غير الطبيعية (مثل إطالة زمن البروثرومبين ، إطالة زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط ، إطالة زمن الثرومبين ، إطالة INR) (انظر أيضًا " حمل").

كانت هناك تقارير معزولة عن انخفاض الفيبرينوجين.

نقص البيوتين / البيوتينيداز.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائع: فرط الحساسية ، وثعلبة عابرة و (أو) مرتبطة بالجرعة.

غير شائعة: وذمة وعائية ، طفح جلدي ، تغيرات في الشعر (مثل بنية الشعر غير الطبيعية ، تغيرات في لون الشعر ، نمو غير طبيعي للشعر)

نادرة: انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال. متلازمة رش الأدوية مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (DRESS) ، تفاعلات حساسية.

أمراض الجهاز التناسلي والثدي

ارتفاع مستويات هرمون التستوستيرون. كانت هناك تقارير عن تكرار تكيس المبايض لدى المرضى الذين لديهم زيادة كبيرة في الوزن.

شائع: عسر الطمث ،

غير شائعة: انقطاع الطمث.

نادرة: العقم عند الذكور.

أمراض الأوعية الدموية

شائع: النزف (انظر "احتياطات الاستخدام" و "التحذيرات الخاصة")

غير شائعة: التهاب الأوعية الدموية.

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

غير شائعة: انخفاض حرارة الجسم

اضطرابات الأذن والمتاهة

شائعة: الصمم وطنين الأذن.

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

غير شائعة: الانصباب الجنبي

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

غير شائعة: الفشل الكلوي

نادر: سلس البول ، التهاب الكلية الخلالي الأنبوبي ، متلازمة فانكوني العكسية ، آلية العمل ليست واضحة بعد.

اضطرابات الجهاز المناعي

نادرة: الذئبة الحمامية الجهازية وانحلال الربيدات (انظر احتياطات الاستخدام).

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

كانت هناك تقارير عن انخفاض كثافة المعادن في العظام ، وهشاشة العظام ، وهشاشة العظام والكسور في المرضى الذين يخضعون للعلاج طويل الأمد مع Depakin. لا تزال الآلية التي يؤثر بها Depakin على استقلاب العظام غير واضحة.

فيما يتعلق بالتأثيرات غير المرغوب فيها المتعلقة بـ S.N.C. ومخاطر المسخ المحتملة ، يمكن أن يكون لهذه "نسبة حدوث أقل من تلك التي تحدث بعد إعطاء Depakin. في الواقع ، يحتوي DEPAKIN CHRONO على شكل بلازما أكثر انتظامًا ، مع تقلبات أقل في تركيزات حمض الفالبرويك بسبب انخفاض مستويات الذروة (Cmax) ومع مستويات "الكابل" التي لم تتغير.

يقلل الامتثال للتعليمات الواردة في نشرة الحزمة من مخاطر الآثار غير المرغوب فيها.

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". من خلال الإبلاغ عن الآثار غير المرغوب فيها ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول أمان هذا دواء

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

انتهاء الصلاحية: انظر تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج في عبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.

تحذير: لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المبين على العبوة.

لا ينبغي التخلص من الأدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية.

اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها. هذا سوف يساعد في حماية البيئة.

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال وبصرهم.

الشكل الصيدلاني والمحتوى

300 مجم أقراص مطولة - 30 مضغوطة قابلة للقسمة

500 مجم أقراص مطولة - 30 قرص قابل للقسمة

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Depakin Chrono في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. وحمل الإرضاع 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعات الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 المواد السواغ 06.2 عدم التوافق الذاتي 06.4 احتياطات التخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. أول تفويض أو تجديد للترخيص 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلية 12.0 للأدوية المشعة ، تعليمات إضافية مفصلة حول تحضير الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص DEPAKIN CHRONO ذات الإصدار المطول

02.0 التركيب النوعي والكمي

DEPAKIN CHRONO 300 mg أقراص ممتدة المفعول

قرص واحد يحتوي على:

المبدأ النشط

فالبروات الصوديوم 199.8 مجم ؛

حمض الفالبرويك 87.0 مجم ؛

ما يعادل 300 ملغ من فالبروات الصوديوم.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

DEPAKIN CHRONO 500 mg أقراص ممتدة المفعول

قرص واحد يحتوي على:

المبدأ النشط

فالبروات الصوديوم 333 مجم ؛

حمض الفالبرويك 145 مجم ؛

ما يعادل 500 ملغ من فالبروات الصوديوم.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أقراص طويلة المفعول.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

في علاج الصرع المعمم ، وخاصة في نوبات الصرع من النوع:

• غياب،

• رمعي عضلي ،

• رمعي منشط،

• متوهج ،

• مختلط ،

وفي الصرع الجزئي:

• بسيطة أو معقدة ،

• معمم بشكل ثانوي ،

في علاج متلازمات معينة (ويست ، لينوكس غاستو).

في علاج نوبات الهوس المتعلقة بالاضطراب ثنائي القطب عندما يكون الليثيوم موانعًا أو لا يمكن تحمله. قد يؤخذ في الاعتبار استمرار العلاج بعد نوبة الهوس لدى المرضى الذين استجابوا لفالبروات للهوس الحاد.

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

علاج الصرع

قبل بدء العلاج بـ DEPAKIN CHRONO ، ضع في اعتبارك أن:

• في المرضى الذين لم يعالجوا بأدوية أخرى مضادة للصرع ، يفضل زيادة الجرعة بمراحل متتالية من 2-3 أيام ، للوصول إلى الجرعة المثلى في غضون أسبوع تقريبًا.

• في المرضى الذين يعالجون بالفعل بالأدوية المضادة للصرع ، يجب أن يكون الاستبدال بالفالبروات تدريجيًا ، بحيث يصل إلى الوضع الأمثل في غضون أسبوعين تقريبًا. سيتم تقليل العلاجات المصاحبة تدريجياً حتى يتم إيقافها.

• يجب إضافة عامل آخر مضاد للصرع ، إذا لزم الأمر ، بشكل تدريجي (انظر القسم 4.5).

يجب أن تعتمد الجرعة اليومية على العمر ووزن الجسم ؛ ومع ذلك ، يجب أيضًا مراعاة الحساسية الفردية لفالبروات.

يجب تحديد الوضع الأمثل بشكل أساسي على أساس الاستجابة السريرية ؛ يمكن اعتبار تحديد مستويات حمض الفالبرويك في البلازما مكملاً للمراقبة السريرية ، عند عدم تحقيق السيطرة الكافية على الهجمات أو عند الاشتباه في حدوث تأثيرات غير مرغوب فيها. يُعتقد عمومًا أن تركيزات المصل علاجية تتراوح بين 40 و 100 ملغم / لتر (300-700 مكمول / لتر) من حمض الفالبرويك.

• عند الأطفال ، تبلغ الجرعة المعتادة حوالي 30 مجم / كجم / يوم

• عند البالغين تتراوح الجرعة المعتادة من 20 إلى 30 مجم / كجم / يوم

• في كبار السن ، على الرغم من تعديل معلمات الحرائك الدوائية لفالبروات ، فإن هذه التغييرات ذات أهمية إكلينيكية محدودة ويجب تحديد الوضع وفقًا للاستجابة السريرية (التحكم في النوبات).

الادارة

يسمح استخدام تركيبة الإطلاق المطول - DEPAKIN CHRONO - بتقليل تناول الدواء إلى 1-2 مرات في اليوم ، علاوة على ذلك ، فإن إمكانية تقسيم الأقراص تسمح بمرونة أكبر للجرعة.

نوبات الهوس المتعلقة بالاضطراب ثنائي القطب

عند البالغين:

يجب أن يحدد الطبيب الجرعة اليومية ويتحكم فيها بشكل فردي.

الجرعة اليومية الموصى بها هي 750 مجم. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الدراسات الإكلينيكية جرعة ابتدائية مقدارها 20 مجم فالبروات / كجم من وزن الجسم مظهرًا مقبولًا للسلامة. ويمكن إعطاء التركيبات ذات المفعول المطول مرة أو مرتين يوميًا ، ويجب زيادة الجرعة في الوقت المحدد وبأسرع وقت ممكن بالترتيب للوصول إلى أقل جرعة علاجية يتم من خلالها تحقيق التأثير الإكلينيكي المطلوب. يجب أن تتكيف الجرعة اليومية مع الاستجابة السريرية لتحديد أقل جرعة فعالة للمريض الفردي.

يتراوح متوسط الجرعة اليومية عادة بين 1000 و 2000 مجم من فالبروات. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون جرعة يومية أكبر من 45 مجم / كجم من وزن الجسم عن كثب.

يجب تحديد استمرار العلاج في نوبات الهوس المتعلقة بالاضطراب ثنائي القطب على أساس فردي بأقل جرعة فعالة.

عند الأطفال والمراهقين:

لم يتم تقييم سلامة وفعالية Depakin Chrono في علاج نوبات الهوس المتعلقة بالاضطراب ثنائي القطب في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.

• التهاب كبد حاد.

• التهاب الكبد المزمن.

• التاريخ الشخصي أو العائلي للإصابة بأمراض الكبد الحادة ، وخاصة الأدوية المحرضة.

• البورفيريا الكبدية.

• اضطرابات التخثر

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

تحذيرات خاصة

تم الإبلاغ عن حالات التفكير والسلوك الانتحاري في المرضى الذين يتلقون الأدوية المضادة للصرع في مؤشراتهم المختلفة. كما وجد التحليل التلوي للتجارب السريرية العشوائية الغفل زيادة متواضعة في خطر التفكير والسلوك الانتحاري.

آلية هذا الخطر غير معروفة والبيانات المتاحة لا تستبعد احتمال زيادة المخاطر مع فالبروات.

لذلك ، يجب مراقبة المرضى بحثًا عن علامات التفكير والسلوك الانتحاري ويجب النظر في العلاج المناسب إذا كان الأمر كذلك. يجب نصح المرضى (ومقدمي الرعاية) بإخطار طبيبهم على الفور إذا ظهرت علامات التفكير أو السلوك الانتحاري.

لا ينصح بالكحول أثناء العلاج بفالبروات.

نظرًا لأن فالبروات يتم إفرازه بشكل أساسي عن طريق الكلى ، جزئيًا كجسم الكيتون ، فإن اختبار إفراز الجسم الكيتون قد يعطي نتائج إيجابية خاطئة في مرضى السكري.

الكبد

• بداية الظروف

تم الإبلاغ عن تلف الكبد الشديد بشكل استثنائي وكان قاتلًا في بعض الأحيان. المرضى الأكثر عرضة للخطر ، لا سيما في حالات العلاج بمضادات الاختلاج المتعددة ، هم الرضع والأطفال دون سن 3 سنوات الذين يعانون من أشكال حادة من الصرع ، ولا سيما المصابين بتلف في الدماغ والتخلف العقلي و (أو) المصابين بمرض استقلابي خلقي أو مرض تنكسي.

إذا رأى الطبيب أنه من الضروري إعطاء الدواء للأطفال الذين تقل أعمارهم عن ثلاث سنوات لعلاج نوع من الصرع يستجيب لفالبروات ، على الرغم من خطر الإصابة بأمراض الكبد ، يجب استخدام Depakin بمفرده لتقليل هذه المخاطر.

بعد سن 3 سنوات ، تقل الإصابة بشكل ملحوظ وتتناقص تدريجياً مع تقدم العمر.

في معظم الحالات ، يحدث تلف في الكبد خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج.

• علم الأعراض

• عودة ظهور النوبات

• أعراض غير محددة ، عادة ما تظهر بسرعة ، مثل الوهن ، وفقدان الشهية ، والخمول ، والنعاس ، وأحيانًا تترافق مع القيء المتكرر وآلام البطن.

• كشف

يجب فحص وظائف الكبد قبل بدء العلاج وبشكل دوري خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج. من بين التحليلات المعتادة ، الأكثر صلة هي تلك التي تعكس تخليق البروتين ، وخاصة زمن البروثرومبين. تأكيد وجود نسبة منخفضة بشكل خاص من نشاط البروثرومبين ، خاصة إذا كان مرتبطًا بالنتائج البيولوجية غير الطبيعية الأخرى (انخفاض كبير في الفيبرينوجين وعوامل التخثر ؛ زيادة في مستويات البيليروبين وزيادة في الترانساميناز ، SGOT ، SGPT ، جاما جي تي ، الليباز ، ألفا أميليز ، glycaemia) يتطلب وقف العلاج بالفالبروات كإجراء احترازي وفي حالة تناولها في نفس الوقت ، يجب أيضًا إيقاف الساليسيلات ، حيث يتم استقلابها بنفس الطريقة.

البانكرات

تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس الشديد الذي يمكن أن يكون قاتلاً في حالات نادرة جدًا. الأطفال الأصغر سنًا معرضون للخطر بشكل خاص. يتناقص الخطر مع تقدم العمر. يمكن أن تكون النوبات الشديدة أو الاضطرابات العصبية أو الأدوية المتعددة المضادة للاختلاج من عوامل الخطر. يزيد وجود القصور الكبدي المصاحب لالتهاب البنكرياس من خطر حدوث نتيجة قاتلة. يجب أن يعاين الطبيب المرضى الذين يعانون من آلام حادة في البطن على الفور. في حالة التهاب البنكرياس ، يجب التوقف عن تناول الفالبروات.

- النساء في سن الإنجاب (انظر القسم 4.6)

لا ينبغي استخدام هذا الدواء في النساء في سن الإنجاب ، ما لم يكن ضروريًا بشكل واضح (أي في الحالات التي تكون فيها العلاجات الأخرى غير فعالة أو غير مقبولة) وفقط بعد دراسة متأنية للغاية لتحديد ما إذا كانت فوائد استخدامه تفوق مخاطر التشوهات الخلقية في الجنين. يجب إجراء هذا التقييم قبل وصف Depakin لأول مرة ، أو عندما يتم علاج امرأة في سن الإنجاب بخطط Depakin لتصبح حاملاً. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج.

الاحتياطات اللازمة للأستخدام

• يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج (انظر القسم 4.3) ، والتي يجب أن تتكرر بشكل دوري خلال الأشهر الستة الأولى ، خاصة في المرضى المعرضين للخطر (انظر القسم 4.4).

• في الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات ، يجب إعطاء Depakin كعلاج وحيد على الرغم من أنه يجب تقييم فائدته المحتملة قبل بدء العلاج ، مقارنة بخطر تلف الكبد أو التهاب البنكرياس لدى هؤلاء المرضى (انظر القسم 4.4).

يجب تجنب الاستخدام المتزامن للساليسيلات في الأطفال دون سن 3 سنوات بسبب خطر السمية الكبدية.

• يوصى بإجراء فحوصات الدم (تعداد الدم الكامل مع عدد الصفائح الدموية ووقت النزف واختبارات التخثر) قبل بدء العلاج أو قبل الجراحة ، وفي حالة الورم الدموي العفوي أو النزيف (انظر القسم 4.8).

• في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أو نقص بروتينات الدم من الضروري تقليل الجرعة.نظرًا لأن مراقبة تركيزات البلازما قد تعطي نتائج غير موثوقة ، يجب تعديل الوضع بناءً على المراقبة السريرية (انظر القسم 5.2).

• على الرغم من اكتشاف أمراض المناعة بشكل استثنائي فقط أثناء استخدام فالبروات ، إلا أنه ينبغي النظر في الفائدة المحتملة للفالبروات مقابل المخاطر المحتملة في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية.

• بما أنه تم الإبلاغ عن حالات استثنائية من التهاب البنكرياس ، يجب على المرضى الذين يعانون من آلام البطن الحادة الخضوع لفحص طبي فوري. في حالة التهاب البنكرياس ، يجب التوقف عن العلاج بالفالبروات.

• في حالة الاشتباه في حدوث تغير في دورة اليوريا ، يجب تقييم فرط أمونيا الدم قبل العلاج حيث من المحتمل حدوث تفاقم مع فالبروات (انظر القسم 4.8).

لذلك ، إذا ظهرت أعراض مثل اللامبالاة والنعاس والقيء وانخفاض ضغط الدم وزيادة تواتر النوبات ، يجب تحديد مستويات الأمونيا وحمض الفالبرويك في الدم ؛ إذا لزم الأمر ، يجب تقليل جرعة الدواء. في حالة الاشتباه في حدوث انقطاع إنزيمي لدورة اليوريا ، يجب تحديد مستوى الأمونيا في الدم قبل بدء العلاج بالمنتجات الطبية التي تحتوي على حمض الفالبرويك.

• يجب تحذير المرضى من مخاطر زيادة الوزن قبل بدء العلاج واتخاذ التدابير المناسبة لتقليل هذا الخطر (انظر القسم 4.8).

• يجب إخطار المرضى الذين يعانون من نقص كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز (CPT) من النوع الثاني بزيادة خطر حدوث انحلال الربيدات عند تناول فالبروات.

• لا يوصى بالاستخدام المتزامن لحمض الفالبرويك / فالبروات الصوديوم والمنتجات الطبية التي تحتوي على كاربابينيمات (انظر 4.5).

• النساء في سن الإنجاب (انظر القسم 4.6)

يجب إبلاغ جميع النساء المصابات بالصرع وفي سن الإنجاب بشكل كافٍ عن المخاطر المرتبطة بالحمل.

أمراض الدم

يجب مراقبة تعداد خلايا الدم ، بما في ذلك تعداد الصفائح الدموية ووقت النزف واختبارات التخثر قبل بدء العلاج ، قبل الجراحة أو جراحة الأسنان ، وللأورام الدموية أو النزيف العفوي (انظر القسم 4.8).

في حالة ما يصاحب ذلك من تناول مضادات فيتامين ك ، يوصى بمراقبة دقيقة لقيم INR.

تلف نخاع العظم

يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من تلف سابق في نخاع العظام بدقة.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

آثار فالبروات على أدوية أخرى

• مضادات الذهان ومضادات MAO ومضادات الاكتئاب والبنزوديازيبينات

• الفينوباربيتال

• بريميدون

يزيد الفالبروات من مستويات البريميدون في البلازما مع تقوية آثاره غير المرغوب فيها (التخدير) ؛ يتوقف هذا التفاعل مع العلاج طويل الأمد. يوصى بالمراقبة السريرية خاصة عند بدء العلاج المركب مع تعديل جرعة بريميدون عند الضرورة.

• الفينيتوين

في البداية ، يقلل الفالبروات من تركيز البلازما الكلي للفينيتوين ، ويزيد مع ذلك الجزء الحر ، مع الأعراض المحتملة للجرعة الزائدة (يحل حمض الفالبرويك محل الفينيتوين من مواقع ارتباطه بالبروتين ويبطئ هدمه الكبدي).

لذلك يوصى بالمراقبة السريرية ؛ في حالة جرعة البلازما من الفينيتوين ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار الجزء الحر على وجه الخصوص.

بعد ذلك ، بعد العلاج المزمن ، تعود تركيزات الفينيتوين إلى القيم الأولية قبل فالبروات.

• كاربامازيبين

• لاموتريجين

يقلل Depakin من عملية التمثيل الغذائي لللاموتريجين ويزيد متوسط عمر النصف بمقدار ضعفين تقريبًا. وقد يؤدي هذا التفاعل إلى زيادة سمية لاموتريجين ، وخاصة الطفح الجلدي الشديد. لذلك يوصى بالمراقبة السريرية ، وعند الضرورة ، يجب تقليل جرعة من لاموتريجين.

• إيثوسكسيميد

يمكن أن يتسبب الفالبروات في زيادة تركيزات إيثوسكسيميد في البلازما.

• زيدوفودين

قد يزيد الفالبروات من تركيز زيدوفودين في البلازما مع ما يترتب على ذلك من زيادة خطر سميته.

• فيلباماتو

يمكن أن يقلل حمض الفالبرويك من متوسط تصفية الفلبامات بنسبة تصل إلى 16٪.

آثار الأدوية الأخرى على فالبروات

يجب إجراء مراقبة دقيقة لوقت البروثرومبين في حالة الاستخدام المتزامن لعوامل مضادات التخثر المعتمدة على فيتامين ك.

قد تزداد مستويات حمض الفالبرويك في الدم (بسبب انخفاض التمثيل الغذائي للكبد) مع الاستخدام المتزامن للسيميتيدين أو الإريثروميسين والفلوكستين. ومع ذلك ، كانت هناك أيضًا تقارير عن حالات تم فيها خفض تركيز حمض الفالبرويك في الدم بعد تناول ما يصاحب ذلك من فلوكستين.

تم الإبلاغ عن انخفاض مستويات حمض الفالبرويك في الدم عند تناوله بشكل متزامن مع المنتجات الطبية المحتوية على كاربابينيم ، مما أدى إلى انخفاض بنسبة 60-100 ٪ في مستويات الدم هذه في غضون يومين تقريبًا. نظرًا للظهور السريع والنقص الملحوظ ، فإن الإعطاء المتزامن للمنتجات الطبية المحتوية على الكاربابينيم في المرضى المثبتين بحمض الفالبرويك لا يعتبر ممكناً وبالتالي يجب تجنبه (انظر القسم 4.4).

تفاعلات أخرى

ارتبط الاستخدام المتزامن لفالبروات وتوبيراميت بظهور اعتلال الدماغ و / أو فرط أمونيا الدم ، ويجب مراقبة المرضى الذين عولجوا بهذين العقارين باهتمام خاص لعلامات وأعراض اعتلال الدماغ بفرط أمونيا الدم.

فالبروات بشكل عام ليس لها تأثير محفز للإنزيم. وبالتالي فهو لا يقلل من فعالية هرمون الاستروجين والبروجستين في حالة موانع الحمل الهرمونية.

حدث الغياب في المرضى الذين لديهم تاريخ من الغياب نوبة صرع بعد العلاج المشترك لحمض الفالبرويك وكلونازيبام.

• كيتيابين

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لفالبروات وكويتيابين إلى زيادة خطر قلة العدلات / قلة الكريات البيض.

04.6 الحمل والرضاعة

لا ينبغي استخدام هذا الدواء أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب ما لم يكن ذلك ضروريًا للغاية (على سبيل المثال في الحالات التي تكون فيها العلاجات الأخرى غير فعالة أو لا يمكن تحملها). يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج.

النساء في سن الإنجاب

الصرع

يجب إخطار النساء المصابات بالصرع من أي نوع وفي سن الإنجاب بمخاطر وفوائد استخدام فالبروات أثناء الحمل.بسبب المخاطر المحتملة على الجنين ، يجب موازنة فوائد استخدام فالبروات مقابل المخاطر. عندما يُعتبر العلاج بالفالبروات ضروريًا ، يجب اتخاذ الاحتياطات لتقليل مخاطر المسخ المحتملة (انظر أدناه "مع مراعاة البيانات الواردة أعلاه ").

نوبات الهوس في الاضطراب ثنائي القطب:

في حالة الاضطراب ثنائي القطب ، يجب التوقف عن العلاج بالفالبروات إذا تم التخطيط للحمل.

حمل

تتيح الخبرة في علاج الأمهات المصابات بالصرع وصف مخاطر استخدام فالبروات أثناء الحمل على النحو التالي:

المخاطر المرتبطة بالصرع ومضادات الصرع

في أطفال الأمهات المصابات بالصرع المعالجين بمضادات الصرع أثناء الحمل ، يكون المعدل العام للتشوهات أعلى من المعدل الطبيعي بمقدار 2-3 مرات (حوالي 3٪). تم الإبلاغ عن زيادة في عدد الأطفال المصابين بالتشوهات باستخدام علاجات دوائية متعددة. أكثر التشوهات التي نواجهها هي شق الخدين والتشوهات القلبية الوعائية.

تم الإبلاغ عن حالات تأخر في النمو عند الأطفال المولودين لأمهات مصابات بالصرع. لا يمكن التمييز بين مدى اعتماده على العوامل الجينية ، والاجتماعية ، والبيئية ، وما إذا كانت الأم مصابة بالصرع أو على العلاجات المضادة للصرع.

على الرغم من هذه المخاطر المحتملة ، لا ينبغي اتخاذ قرار بشأن التوقف المفاجئ عن العلاج المضاد للصرع الذي يمكن أن يؤدي إلى زيادة كبيرة في النوبات مع عواقب وخيمة على كل من الأم والجنين.

المخاطر المرتبطة بالنوبات

أثناء الحمل ، ترتبط النوبات التوترية الارتجاجية والحالة الصرعية مع نقص الأكسجة في الأم بخطر موت الأم والجنين.

المخاطر المرتبطة بفالبروات الصوديوم

فالبروات هو مضاد الصرع المفضل لدى المرضى الذين يعانون من أنواع معينة من الصرع مثل الصرع المعمم مع أو بدون رمع عضلي أو حساسية للضوء.

في الحيوان: تم إثبات تأثيرات ماسخة في الفئران والجرذان والأرانب.

عند الرجال: يمكن أن يؤدي تناول فالبروات أثناء الحمل ، خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى ، إلى زيادة خطر حدوث تشوهات في الجنين.

مقارنة بالعلاج بالعقاقير الأخرى المضادة للصرع ، في الأطفال المولودين لأمهات مصابات بالصرع ومعالجين بالفالبروات ، تشير البيانات المتاحة إلى زيادة في حدوث التشوهات الطفيفة أو الرئيسية التي تشمل عيوب الأنبوب العصبي ، وعيوب القحف الوجهي ، وتشوهات الأطراف ، والتشوهات القلبية الوعائية والتشوهات المتعددة تشمل أجهزة الجسم المختلفة (بما في ذلك المبال التحتاني وخلل في شكل الوجه) يرتبط استخدام الفالبروات بعيوب الأنبوب العصبي بنسبة 1٪ إلى 2٪.

أظهرت البيانات المأخوذة من التحليل التلوي (الذي شمل الدراسات الجماعية والسجلات) "حدوث تشوهات خلقية بنسبة 10.73٪ (مجال الموثوقية 95٪: 8.16 - 13.29) في الأطفال المولودين لنساء مصابات بالصرع تعرضن للعلاج الأحادي بالفالبروات أثناء الحمل. الاعتماد على هذا التأثير.

تشير بعض البيانات إلى "ارتباط" بين التعرض لفالبروات في الرحم وخطر التأخر في النمو ، وخاصة الذكاء اللفظي ، عند الأطفال المولودين لأمهات مصابات بالصرع ومعالجين بالفالبروات.

غالبًا ما يرتبط التأخر في النمو بالتشوهات و / أو ميزات التشوه. ومع ذلك ، من الصعب إثبات العلاقة السببية مع عوامل مربكة محتملة مثل انخفاض معدل الذكاء لدى الأم أو الأب ، وعوامل وراثية واجتماعية وبيئية أخرى وضعف التحكم في نوبات الأم أثناء الحمل.

تم الإبلاغ عن اضطرابات طيف التوحد لدى الأطفال المعرضين لفالبروات في الرحم.

يرتبط كل من علاج فالبروات الأحادي وتعدد الأدوية بالفالبروات بنتائج حمل غير طبيعية. تشير البيانات المتاحة إلى أن تعدد الأدوية المضادة للصرع بما في ذلك الفالبروات يرتبط بارتفاع مخاطر حدوث نتائج غير طبيعية للحمل مقارنة بالمعالجة الأحادية بالفالبروات.

يجب وصف فالبروات أثناء الحمل كعلاج وحيد بأدنى جرعة فعالة ، بجرعات مقسمة وإذا أمكن في أشكال ممتدة المفعول.

يجب إعطاء الجرعة اليومية بعدة جرعات صغيرة على مدار اليوم عند النساء اللواتي قد يصبحن حوامل وبالتأكيد بين اليوم 20 و 40 بعد الحمل. علاوة على ذلك ، يجب مراقبة تركيزات البلازما بانتظام ، مع الأخذ في الاعتبار إمكانية حدوث تقلبات كبيرة يمكن أن تحدث أثناء الحمل حتى مع جرعة ثابتة.

تميل نتائج الحمل غير الطبيعية إلى أن ترتبط بجرعات يومية أعلى وجرعات أعلى لكل إدارة. ثبت أن قيم ذروة البلازما العالية والكميات العالية لكل إدارة مرتبطة بعيوب الأنبوب العصبي. يزداد حدوث عيوب الأنبوب العصبي مع زيادة الجرعة ، خاصةً فوق 1000 مجم / يوم.

المكملات الغذائية بحمض الفوليك قبل الحمل قد تقلل من حدوث عيوب الأنبوب العصبي عند الرضع من النساء عالية الخطورة. يجب على المرضى التفكير في تناول 5 ملغ من حمض الفوليك يومياً عند التخطيط للحمل.

في النساء الحوامل ، يجب إجراء تحقيقات تشخيصية أثناء الحمل مثل التصوير بالموجات فوق الصوتية أو غيرها من التقنيات المناسبة.

بالنظر إلى البيانات الواردة أعلاه

لا ينبغي استخدام هذا الدواء أثناء الحمل والنساء في سن الإنجاب ، ما لم يكن ذلك ضروريًا بشكل واضح (أي في الحالات التي تكون فيها العلاجات الأخرى غير فعالة أو لا يمكن تحملها) ، وفقط بعد تقييم دقيق للغاية لتحديد ما إذا كانت الفوائد المستمدة من استخدامه تفوق المخاطر التشوهات الخلقية في الجنين. يجب إجراء هذا التقييم قبل وصف Depakin لأول مرة ، أو عندما يتم علاج امرأة في سن الإنجاب بخطط Depakin لتصبح حاملاً. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج.

• يجب إبلاغ النساء في سن الإنجاب بمخاطر وفوائد استخدام ديباكين أثناء الحمل.

• إذا كانت المرأة تخطط للحمل أو حامل ، يجب إعادة تقييم علاج DEPAKIN بحثًا عن أي مؤشر.

• عند الإشارة إلى الاضطرابات ثنائية القطب ، ينبغي النظر في التوقف عن العلاج باستخدام ديباكين. في حالة الصرع ، لا ينبغي التوقف عن العلاج بالفالبروات بدون إعادة تقييم الفوائد / المخاطر ، إذا استمر علاج DEPAKIN أثناء الحمل بعد التقييم الدقيق للفوائد / المخاطر ، فمن المستحسن استخدام جرعة يومية أحادية العلاج ، الحد الأدنى من الفعالية. يفضل الإعطاء بجرعات مختلفة طوال اليوم. قد يكون استخدام صيغة ممتدة المفعول أفضل من أي شكل آخر من أشكال العلاج.

يجب أن يبدأ استخدام مكمل الفولات قبل الحمل وبجرعات مناسبة (5 ملغ / يوم) يمكن أن تقلل من مخاطر التشوهات على مستوى الأنبوب العصبي.

• أثناء الحمل ، لا ينبغي التوقف عن العلاج بمضادات الصرع بالفالبروات دون إعادة تقييم نسبة الفائدة / المخاطر.

• يجب إجراء مراقبة متخصصة قبل الولادة للكشف عن احتمال وجود حالات شاذة في إغلاق الأنبوب العصبي أو تشوه آخر.

خطر في الوليد

كانت هناك تقارير نادرة جدًا عن متلازمة النزف عند الأطفال حديثي الولادة الذين تناولت أمهاتهم فالبروات أثناء الحمل. ترتبط هذه المتلازمة النزفية بنقص الصفيحات ونقص فيبرينوجين الدم و / أو انخفاض عوامل التخثر الأخرى. كما تم الإبلاغ عن حالات أفبرينوجين الدم التي يمكن أن تكون قاتلة.

ومع ذلك ، يجب تمييز هذه المتلازمة عن تلك المرتبطة بانخفاض العوامل المعتمدة على فيتامين ك التي تسببها محفزات الفينوباربيتال والإنزيم.

لذلك يجب فحص ما يلي عند الولدان: عدد الصفائح الدموية ، مستوى الفيبرينوجين في البلازما ، اختبار التخثر وعوامل التخثر.

تم الإبلاغ عن أعراض الانسحاب عند حديثي الولادة من الأمهات المعالجين بحمض الفالبرويك.

لا ينبغي إيقاف العلاج بحمض الفالبرويك أثناء الحمل دون استشارة الطبيب ، وكذلك أي توقف مفاجئ عن العلاج أو تقليل الجرعة غير المنضبط.قد يؤدي ذلك إلى حدوث نوبات لدى المرأة الحامل ، مما قد يؤذي الأم و / أو الجنين.

تم الإبلاغ عن حالات نقص سكر الدم عند الرضع الذين تناولت أمهاتهم فالبروات خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل.

كانت هناك تقارير عن قصور الغدة الدرقية عند الرضع الذين تناولت أمهاتهم فالبروات أثناء الحمل.

عند الرضع الذين تناولت أمهاتهم فالبروات خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل ، قد تحدث متلازمة انسحاب الدواء (مثل الهياج ، والتهيج ، وفرط الاستثارة ، والعصبية ، وفرط الحركة ، واضطرابات التوتر العضلي ، والرعشة ، والنوبات ، واضطرابات التغذية).

وقت الأكل

يُفرز الفالبروات في حليب الثدي. قد يتسبب استخدام الأم لفالبروات في حدوث آثار غير مرغوب فيها لدى الرضيع ، لذلك يجب اتخاذ قرار بشأن التوقف عن الرضاعة الطبيعية أو العلاج بالمنتج الدوائي ، مع مراعاة أهمية الدواء للأم.

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

شائع جدا: ≥ 1/10 مشترك: ≥ 1/100, غير مألوف: ≥ 1/1000, نادر: ≥ 1/10000, نادر جدا:

• الاضطرابات الخلقية والعائلية والوراثية (انظر القسم 4.6)

خطر مشوه (انظر القسم 4.6).

- اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية

شائع: قد يحدث خلل وظيفي كبدي شديد (قاتل في بعض الأحيان) ، وهو جرعة مستقلة. في الأطفال ، خاصةً عند الجمع بين العلاج بمضادات الصرع الأخرى ، يزداد خطر تلف الكبد بشكل كبير (انظر القسم 4.4).

• اضطرابات الجهاز الهضمي

شائع جدا: غثيان.

غير شائعة: اللعاب ، التهاب البنكرياس ، قاتلة في بعض الأحيان (انظر القسم 4.4).

• أمراض الغدد الصماء

نادرة: قصور الغدة الدرقية (انظر القسم 4.6).

• اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية:

شائع: نقص صوديوم الدم ، زيادة الوزن أو فقدانه حسب الجرعة ، زيادة الشهية وفقدان الشهية.

في دراسة سريرية أجريت على 75 طفلاً ، لوحظ انخفاض نشاط البيوتينيداز أثناء العلاج بالمنتجات الطبية التي تحتوي على حمض الفالبرويك. كانت هناك أيضًا تقارير عن نقص البيوتين.

نادرة: فرط أمونيا الدم.

• الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة)

نادرة: متلازمة خلل التنسج النقوي.

• اضطرابات الجهاز العصبي:

شائع جدا: الرعاش.

شائعة: تنمل مرتبط بالجرعة ، اضطرابات خارج السبيل الهرمي (عدم القدرة على الجلوس ، تيبس ، رعشة ، حركات بطيئة ، حركات لا إرادية ، ارتعاش العضلات) ، ذهول ، رعاش الوضعي ، نعاس ، تشنجات ، ذاكرة غير كافية ، صداع ، رأرأة ، دوار بعد بضع دقائق عن طريق الوريد ، والتي تختفي تلقائيًا في غضون بضع دقائق.

غير شائعة: تشنج ، ترنح ، خاصة في بداية العلاج ، غيبوبة ، اعتلال دماغي ، خمول ، باركنسون قابل للانعكاس.

نادر: الخرف القابل للانعكاس المرتبط بضمور دماغي قابل للعكس واضطرابات معرفية وحالات ارتباك.

الذهول والخمول ، اللذان يؤديان أحيانًا إلى غيبوبة عابرة (اعتلال دماغي) ؛ كانت حالات معزولة أو مرتبطة بزيادة حدوث النوبات أثناء العلاج وتراجع مع وقف العلاج أو تقليل الجرعة. تم الإبلاغ عن هذه الحالات بشكل رئيسي أثناء العلاج المركب (خاصة مع الفينوباربيتال أو توبيراميت) أو بعد زيادة حادة في جرعات الفالبروات.

تم الإبلاغ عن التخدير

اضطرابات نفسية

شائعة: حالة الارتباك ، والهلوسة ، والعدوان * ، والانفعالات * ، واضطراب الانتباه *.

غير شائعة: التهيج ، فرط النشاط والارتباك ، خاصة في بداية العلاج (أحيانًا عدوانية ، اضطرابات سلوكية).

نادرة: سلوك غير طبيعي * ، فرط نشاط نفسي حركي * ، اضطرابات في التعلم *.

* لوحظت هذه الآثار الجانبية بشكل رئيسي عند الأطفال

• اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:

شائع: فقر الدم ، قلة الصفيحات ،

نادر: فشل نخاع العظام بما في ذلك عدم تنسج نخاع العظم النقي الذي يؤثر على خلايا الدم الحمراء. ندرة المحببات ، فقر الدم الكبير ، كثرة الكريات.

• الاختبارات التشخيصية

شائع: زيادة الوزن. نظرًا لأن زيادة الوزن هي عامل خطر للإصابة بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات ، فيجب مراقبتها بعناية (انظر القسم 4.4).

نادرًا: انخفاض عوامل التخثر (عامل واحد على الأقل) ، نقص العامل الثامن (عامل فون ويلبراند) ، اختبارات تخثر غير طبيعية (مثل إطالة زمن البروثرومبين ، إطالة زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط ، إطالة زمن الثرومبين ، طول INR) (انظر أيضًا الأقسام) 4.4 و 4.6).

كانت هناك تقارير معزولة عن انخفاض الفيبرينوجين.

نقص البيوتين / البيوتينيداز.

• اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

شائع: فرط الحساسية ، وثعلبة عابرة و (أو) مرتبطة بالجرعة.

غير شائعة: وذمة وعائية ، طفح جلدي ، تغيرات الشعر (مثل بنية الشعر غير الطبيعية ، تغيرات في لون الشعر ، نمو غير طبيعي للشعر).

• اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي:

شائع: عسر الطمث ،

غير شائعة: انقطاع الطمث ،

نادرة: العقم عند الذكور.

• أمراض الأوعية الدموية

شائع: النزف (انظر القسمين 4.4 و 4.6)

غير شائعة: التهاب الأوعية الدموية.

• الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة

غير شائعة: انخفاض حرارة الجسم

• اضطرابات الأذن والمتاهة

شائعة: الصمم وطنين الأذن.

• اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف

غير شائعة: الانصباب الجنبي

• اضطرابات الكلى والمسالك البولية

غير شائعة: الفشل الكلوي

نادر: سلس البول ، التهاب الكلية الخلالي الأنبوبي ، متلازمة فانكوني العكسية ، آلية العمل ليست واضحة بعد.

• اضطرابات الجهاز المناعي

نادرة: الذئبة الحمامية الجهازية وانحلال الربيدات (انظر القسم 4.4).

- الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "العنوان https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 جرعة زائدة

العلامات والأعراض

عند مستويات المصل العلاجية (50-100 ميكروجرام / مل) ، فإن سمية حمض الفالبرويك منخفضة نسبيًا ، ونادرًا ما يحدث تسمم حاد بحمض الفالبرويك عند مستويات مصل أعلى من 100 ميكروغرام / مل عند البالغين والأطفال.

حدثت حالات وفاة بعد تناول جرعة زائدة كبيرة ، لكن توقعات التسمم مواتية بشكل عام.

علاج او معاملة

لا يعرف ترياق محدد.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: مشتقات الأحماض الدهنية المضادة للصرع.

كود ATC: N03AG01.

مضاد للصرع واسع الطيف. يؤثر فالبروات بشكل رئيسي على الجهاز العصبي المركزي. أظهرت الدراسات الدوائية على الحيوانات أن لها خصائص مضادة للاختلاج في نماذج مختلفة من الصرع التجريبي (النوبات المعممة والجزئية). وقد أظهر أيضًا في "الإنسان" نشاطًا مضادًا للصرع في أنواع مختلفة من الصرع. يبدو أن آلية عملها الرئيسية مرتبطة بتقوية المسار الجابرجي.

لقد ثبت أن فالبروات الصوديوم قادر على تحفيز تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية في بعض الدراسات التي أجريت في المختبر ؛ لكن هذا التأثير متواضع ، غير متسق ، لا علاقة له بالجرعة ولم يتم الإبلاغ عنه في المرضى.

05.2 خصائص حركية الدواء

يقترب التوافر الحيوي لفالبروات الصوديوم من 100٪ بعد تناوله عن طريق الفم أو في الوريد.

يقتصر حجم التوزيع بشكل أساسي على الدم وسوائل التبادل السريع خارج الخلية. تركيز حمض الفالبرويك في السائل الدماغي الشوكي قريب من تركيز البلازما الحر. يمر حمض الفالبرويك عبر المشيمة ، فعند تناوله أثناء الإرضاع ، يُفرز الفالبروات في لبن الأم بتركيزات منخفضة جدًا (بين 1 و 10٪ من إجمالي تركيز المصل).

يتم الوصول إلى تركيز البلازما في الحالة المستقرة بسرعة (3-4 أيام) بعد تناوله عن طريق الفم ؛ مع نموذج i.v. يمكن الوصول إلى تركيز بلازما الحالة المستقرة في بضع دقائق والحفاظ عليه باستخدام IV.

ارتباط البروتين مرتفع للغاية ، وهو يعتمد على الجرعة وقابل للتشبع. يمكن تحليل جزيء فالبروات ، ولكن يتم إفراز الشكل الحر فقط (حوالي 10٪).

على عكس معظم مضادات الصرع الأخرى ، لا تسرع فالبروات الصوديوم من تحللها ، ولا العوامل الأخرى مثل هرمون الاستروجين والبروجستين. هذا بسبب عدم وجود تأثير محفز للإنزيم يشمل السيتوكروم P 450.

يبلغ عمر النصف حوالي 8 - 20 ساعة ، ويكون أقصر بشكل عام عند الأطفال.

يُفرز فالبروات الصوديوم بشكل أساسي في البول بعد عملية التمثيل الغذائي عن طريق اقتران الجلوكورونو وأكسدة بيتا.

ميزات DEPAKIN CHRONO

مقارنةً بالشكل المقاوم للمعدة (DEPAKIN) ، يقدم نموذج CHRONO بجرعات مكافئة:

• اختفاء الكمون الامتصاصي بعد الإعطاء.

• الامتصاص لفترات طويلة.

• التوافر البيولوجي المتطابق.

• تركيزات أقل من إجمالي وأقصى حد في البلازما (Cmax) مع انخفاض في Cmax بحوالي 25٪ ، ولكن مع استقرار نسبيًا من 4 إلى 14 ساعة بعد الإعطاء: هذا المستوى من القمم يسمح بالحصول على تركيزات أكثر انتظامًا من حمض الفالبرويك و a توزيع أكثر تجانسًا للعدوى: بعد تناول نفس الجرعة مرتين يوميًا ، يتم تقليل مدى تقلبات البلازما بمقدار النصف.

• مزيد من الارتباط الخطي بين الجرعات وتركيزات البلازما (الكلية والحرة).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

السمية الحادة: الجرعة المميتة 50 عن طريق الفم في الفئران هي 1700 مغ / كغ ، 1530 مغ / كغ في الفئران و 824 مغ / كغ في خنزير غينيا ، بينما داخل الصفاق في الأرانب ، الجرعة المميتة 50 هي 1200 مغ / كغ.

السمية المزمنة: في الفئران بجرعة 50 مغ / كغ شفويا لم يتم الكشف عن أي ظواهر سامة بعد العلاج لمدة 325 يوما متتالية.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

DEPAKIN CHRONO 300 mg أقراص ممتدة المفعول

إيثيل سلولوز ، هيدروكسي بروبيل ، سيليكا رطبة غروانية ، سكرين الصوديوم ، تشتت بولي أكريلات 30٪ ، ماكروغول 6000 ، التلك ، ثاني أكسيد التيتانيوم.

DEPAKIN CHRONO 500 mg أقراص ممتدة المفعول

إيثيل سلولوز ، هيدروكسي بروبيل ، سيليكا غروية لا مائية ، سيليكا غروية رطبة ، سكرين الصوديوم ، تشتت بولي أكريلات 30٪ ، ماكروغول 6000 ، التلك ، ثاني أكسيد التيتانيوم.