SINVACOR - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Sinvacor - نشرة الحزمة

دواعي الإستعمال موانع الإستعمال احتياطات الإستعمال تحذيرات التفاعلات الجرعة وطريقة الإستعمال جرعة زائدة تأثيرات غير مرغوب فيها العمر التخزيني والتخزين التركيب والشكل الصيدلاني

المكونات النشطة: سيمفاستاتين

سينفاكور 10 ، 20 ، 40 مجم أقراص مغلفة

دواعي الإستعمال لماذا يستخدم Sinvacor؟ لما هذا؟

يحتوي سينفاكور على المادة الفعالة سيمفاستاتين. SINVACOR هو دواء يستخدم لتقليل مستويات الكوليسترول الكلي والكوليسترول "الضار" (LDL cholesterol) والمواد الدهنية التي تسمى الدهون الثلاثية في الدم. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد SINVACOR من مستويات الكوليسترول "الجيد" (كوليسترول HDL). ينتمي SINVACOR إلى مجموعة من الأدوية تسمى الستاتينات. الكوليسترول هو أحد المواد الدهنية العديدة الموجودة في مجرى الدم.

يتكون الكوليسترول الكلي بشكل أساسي من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة.

غالبًا ما يُطلق على كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) اسم الكوليسترول "الضار" لأنه يمكن أن يتراكم في جدران الشرايين ويشكل لويحات. بمرور الوقت ، يمكن أن يؤدي تراكم هذه اللويحات إلى تضييق الشرايين. يمكن أن يؤدي هذا الضيق إلى إبطاء أو منع تدفق الدم إلى الأعضاء الحيوية مثل القلب والدماغ. يمكن أن يتسبب هذا الانسداد في تدفق الدم في حدوث نوبة قلبية أو سكتة دماغية.

غالبًا ما يطلق على كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) اسم الكوليسترول "الجيد" لأنه يساعد على منع تراكم الكوليسترول السيئ في الشرايين ويقي من أمراض القلب.

الدهون الثلاثية هي نوع آخر من الدهون في الدم يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب.

يجب أن تكون على نظام غذائي لخفض الكوليسترول أثناء تناول هذا الدواء.

يستخدم SINVACOR كعامل مساعد لنظامك الغذائي لتقليل الكوليسترول إذا كان لديك:

ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم (فرط كوليسترول الدم الأولي) أو ارتفاع مستويات الدهون في الدم (فرط شحميات الدم المختلط).
مرض وراثي (فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت) الذي يزيد من مستويات الكوليسترول في الدم. من الممكن أيضًا أنك تتلقى علاجات أخرى.
مرض القلب التاجي (CHD) أو إذا كنت معرضًا لخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية (لأنك مصاب بمرض السكري ، أو أصبت بسكتة دماغية ، أو لديك "أمراض الأوعية الدموية الأخرى). قد يطيل SINVACOR البقاء على قيد الحياة عن طريق الحد من مخاطر المشاكل المتعلقة بالقلب المرض ، بغض النظر عن قيم الكوليسترول في الدم.

معظم الناس لا يعانون من أعراض فورية لارتفاع الكوليسترول. يمكن لطبيبك فحص الكوليسترول من خلال فحص دم بسيط. اذهب إلى طبيبك بانتظام ، وتتبع قيم الكوليسترول لديك وحدد الأهداف مع طبيبك.

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام سينفاكور

لا تأخذ سينفاكور

إذا كنت تعاني من حساسية (شديدة الحساسية) لسيمفاستاتين أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء (المدرجة في القسم 6. محتويات العبوة ومعلومات أخرى)
إذا كنت تعاني حاليًا من مشاكل في الكبد
إذا كنت حاملا أو مرضعة
إذا كنت تتناول دواء (أدوية) مع واحد أو أكثر من المواد الفعالة التالية:
إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، بوساكونازول أو فوريكونازول (يستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية).
الاريثروميسين ، كلاريثروميسين أو تيليثروميسين (تستخدم لعلاج الالتهابات)
مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية مثل إندينافير ونلفينافير وريتونافير وساكوينافير (تستخدم مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية في حالات عدوى فيروس العوز المناعي البشري)
بوسيبريفير أو تيلابريفير (يستخدم لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد سي).
نيفازودون (يستعمل لعلاج الإكتئاب).
cobicistat
جمفبروزيل (يستخدم لخفض الكوليسترول).
السيكلوسبورين (المستخدم في مرضى زراعة الأعضاء).
دانازول (هرمون من صنع الإنسان يستخدم لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي ، وهي حالة تنمو فيها بطانة الرحم خارج الرحم).
إذا كنت تتناول ، أو خلال الأيام السبعة الماضية ، تناولت أو تم إعطاؤك دواء يسمى حمض الفوسيديك (يستخدم لعلاج العدوى البكتيرية). لا تأخذ أكثر من 40 ملغ من سينفاكور إذا كنت تتناول لوميتابيد (يستخدم لعلاج الوراثة الوراثية الشديدة والنادرة للكوليسترول)

اطلب من طبيبك النصيحة إذا لم تكن متأكدًا مما إذا كان الدواء الذي تستخدمه هو أحد الأدوية المذكورة أعلاه.

احتياطات الاستخدام ما الذي تحتاج إلى معرفته قبل تناول سينفاكور

أخبر طبيبك:

لجميع الحالات الطبية بما في ذلك الحساسية.
إذا كنت تستهلك كميات كبيرة من الكحول.
إذا كان لديك في أي وقت مضى مرض في الكبد. في هذه الحالة ، قد لا يكون SINVACOR مناسبًا لك.
إذا كنت ستخضع لعملية جراحية. قد تحتاج إلى التوقف عن تناول SINVACOR لفترة قصيرة.
إذا كنت آسيويًا ، فقد تكون جرعة مختلفة مناسبة لك.

سيحتاج طبيبك إلى إجراء فحص دم قبل أن تأخذ SINVACOR وإذا كنت تعاني من أعراض مشاكل الكبد أثناء تناول SINVACOR. يتم إجراء هذا التحليل لمعرفة ما إذا كان الكبد يعمل بشكل صحيح.

قد يطلب طبيبك أيضًا إجراء اختبارات الدم لفحص وظائف الكبد بعد بدء العلاج بسينفاكور.

أثناء علاجك بهذا الدواء ، سيتحقق طبيبك بعناية من أنك لا تعاني من مرض السكري أو أنك لست في خطر الإصابة بمرض السكري. أنت معرض لخطر الإصابة بمرض السكري إذا كان لديك ارتفاع في مستويات السكر والدهون في الدم ، إذا كنت تعاني من زيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم.

أخبر طبيبك إذا كان لديك مرض رئوي حاد.

اتصل بطبيبك على الفور إذا كنت تعاني من آلام في العضلات أو رقة أو ضعف عضلي لأسباب غير محددة دون سبب. هذا لأنه نادرًا ما يمكن أن تكون مشاكل العضلات خطيرة ويمكن أن تشمل إصابة الأنسجة العضلية مما يؤدي إلى تلف الكلى ؛ حدثت الوفيات في حالات نادرة جدًا. يكون خطر إصابة العضلات أكبر عند الجرعات العالية من SINVACOR ، خاصة مع جرعة 80 مجم.

يكون خطر إصابة العضلات أكبر لدى بعض المرضى. تحدث إلى طبيبك إذا كان ينطبق عليك أي مما يلي:

تستهلك كميات كبيرة من الكحول
لديك مشاكل في الكلى
لديك مشاكل في الغدة الدرقية
يبلغ من العمر 65 عامًا أو أكبر
أنثى
كان لديك في أي وقت مضى مشاكل في العضلات أثناء العلاج بأدوية خفض الكوليسترول تسمى "الستاتين" أو الفايبريت
أنت أو أحد أفراد أسرتك المقربين لديك مرض عضلي وراثي.

أخبر طبيبك أو الصيدلي أيضًا إذا كنت تعاني من ضعف مستمر في العضلات. قد تكون هناك حاجة إلى اختبارات وأدوية إضافية لتشخيص وعلاج هذه الحالة.

الأطفال والمراهقون

تمت دراسة سلامة وفعالية SINVACOR عند الأولاد الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و 17 عامًا وفي الفتيات اللائي بدأن الحيض (الحيض) لمدة عام واحد على الأقل (انظر القسم 3: كيفية تناول SINVACOR). تمت دراسته في الأطفال تحت سنفاكور. سن 10. اسأل طبيبك لمزيد من المعلومات.

التفاعلات: الأدوية أو الأطعمة التي قد تغير من تأثير سينفاكور

الأدوية الأخرى و SINVACOR

أخبر طبيبك إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى مع أي من المواد الفعالة التالية. قد يؤدي تناول SINVACOR مع أي من الأدوية التالية إلى زيادة خطر حدوث مشاكل في العضلات (تم إدراج بعضها بالفعل في قسم "لا تأخذ SINVACOR").

السيكلوسبورين (غالبًا ما يستخدم في مرضى زراعة الأعضاء)
دانازول (هرمون من صنع الإنسان يستخدم لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي ، وهي حالة تنمو فيها بطانة الرحم خارج الرحم)
الأدوية التي تحتوي على مادة فعالة مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، فلوكونازول ، بوساكونازول أو فوريكونازول (تستخدم لعلاج الالتهابات الفطرية).
الفايبريت مع المكونات النشطة مثل جمفيبروزيل وبيزافيبرات (تستخدم لخفض الكوليسترول)
إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين أو حمض الفوسيديك (يستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية). لا تأخذ حمض الفوسيديك أثناء استخدامك لهذا الدواء. انظر أيضا الفقرة 4 من هذه النشرة.
مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية مثل إندينافير ونلفينافير وريتونافير وساكوينافير (المستخدمة لعلاج الإيدز)
بوسيبريفير أو تيلابريفير (يستخدم لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد سي).
نيفازودون (يستعمل لعلاج الإكتئاب).
الأدوية التي تحتوي على المادة الفعالة كوبيسيستات
الأميودارون (يستخدم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب).
فيراباميل ، ديلتيازيم أو أملوديبين (يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، ألم الصدر المرتبط بأمراض القلب أو أمراض القلب الأخرى)
لوميتابيد (يستخدم لعلاج حالة الكوليسترول الوراثي الخطيرة والنادرة).
كولشيسين (لعلاج النقرس).

كما هو الحال مع الأدوية المذكورة أعلاه ، يجب عليك دائمًا إخبار طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أي أدوية أخرى ، بما في ذلك الأدوية التي تم الحصول عليها بدون وصفة طبية. على وجه الخصوص ، أخبر طبيبك إذا كنت تتناول دواء (أدوية) مع أي من المواد الفعالة التالية:

مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية مثل إندينافير ونلفينافير وريتونافير وساكوينافير (المستخدمة لعلاج الإيدز)
بوسيبريفير أو تيلابريفير (يستخدم لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد سي).
نيفازودون (يستعمل لعلاج الإكتئاب).
الأدوية التي تحتوي على المادة الفعالة كوبيسيستات
الأميودارون (يستخدم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب).
فيراباميل ، ديلتيازيم أو أملوديبين (يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم ، ألم الصدر المرتبط بأمراض القلب أو أمراض القلب الأخرى)
لوميتابيد (يستخدم لعلاج حالة الكوليسترول الوراثي الخطيرة والنادرة).
كولشيسين (لعلاج النقرس).

الأدوية التي تحتوي على مادة فعالة لمنع تجلط الدم ، مثل الوارفارين ، الفينبروكومون أو أسينوكومارول (مضادات التخثر)
فينوفايبرات (يستخدم أيضًا لخفض الكوليسترول)
النياسين (يستخدم أيضًا لخفض الكوليسترول)
- ريفامبيسين (يستعمل لعالج السل).

يجب عليك أيضًا إخبار أي طبيب بأنه يصف دواءً جديدًا تتناوله من SINVACOR.

سينفاكور مع الطعام والشراب

يحتوي عصير الجريب فروت على مادة أو أكثر من المواد التي تغير طريقة استخدام الجسم لبعض الأدوية ، بما في ذلك SINVACOR ، ويجب تجنب تناول عصير الجريب فروت.

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة

لا تستخدمي SINVACOR إذا كنت حاملاً ، إذا كنت تنوي الحمل أو إذا كنت تشك في أنك حامل. إذا أصبحت حاملاً أثناء تناول SINVACOR ، فتوقف عن تناوله على الفور واتصل بطبيبك.

لا تستخدم سينفاكور إذا كنت مرضعة لأنه من غير المعروف ما إذا كان الدواء ينتقل إلى حليب الثدي.

اسأل طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول أي دواء.

السياقة واستعمال الماكنات

لا يُتوقع أن يتداخل SINVACOR مع قدرتك على القيادة أو استخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه تم الإبلاغ عن الدوار بعد تناول SINVACOR.

يحتوي SINVACOR على اللاكتوز

تحتوي أقراص SINVACOR على سكر يسمى اللاكتوز. إذا أخبرك طبيبك بأنك "لا تتحمل بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا الدواء.

الجرعة وطريقة ووقت الإدارة كيفية استخدام Sinvacor: Posology

سيحدد طبيبك قوة الجهاز اللوحي المناسبة لك ، بناءً على حالتك والعلاج الحالي وملف تعريف المخاطر الخاص بك.

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما أخبرك طبيبك. إذا كنت في شك ، استشر طبيبك أو الصيدلي.

أثناء العلاج بـ SINVACOR ، يجب عليك اتباع نظام غذائي لخفض مستويات الكوليسترول في الدم.

الجرعة:

الجرعة الموصى بها هي SINVACOR 10 مجم ، 20 مجم أو 40 مجم عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم.

الكبار:

عادة ما تكون جرعة البداية 10 أو 20 أو 40 مجم في اليوم في بعض الحالات.

قد يقوم طبيبك بتعديل جرعتك بعد 4 أسابيع على الأقل إلى 80 مجم كحد أقصى في اليوم. لا تتناول أكثر من 80 مجم في اليوم. قد يصف لك طبيبك جرعات أقل ، خاصة إذا كنت تتناول بعض الأدوية المذكورة أعلاه أو كنت تعاني من مشاكل معينة في الكلى.

يوصى بجرعة 80 مجم فقط للمرضى البالغين الذين يعانون من مستويات عالية جدًا من الكوليسترول والمعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والذين لم يصلوا إلى مستوى الكوليسترول المثالي لديهم بأقل الجرعات.

الاستخدام في الأطفال والمراهقين:

بالنسبة للأطفال (من سن 10 إلى 17 عامًا) ، فإن جرعة البدء المعتادة الموصى بها هي 10 ملغ يوميًا تعطى في المساء. الجرعة القصوى الموصى بها هي 40 ملغ في اليوم.

طريقة التناول:

خذ SINVACOR في المساء. يمكنك تناوله بغض النظر عن الوجبات. استمر في تناول SINVACOR ما لم يخبرك طبيبك بالتوقف عن العلاج.

إذا وصف طبيبك SINVACOR مع دواء آخر لخفض الكوليسترول يحتوي على عامل عزل حمض الصفراء ، فيجب عليك تناول SINVACOR قبل ساعتين على الأقل أو بعد 4 ساعات من تناول دواء عزل حمض الصفراء.

الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من سينفاكور

إذا كنت تأخذ SINVACOR أكثر مما ينبغي

اتصل بطبيبك أو الصيدلي.

إذا نسيت تناول سينفاكور

لا تأخذ جرعة مضاعفة لتعويض قرص نسي ، فقط خذ الجرعة المعتادة من SINVACOR في اليوم التالي في الوقت المعتاد.

إذا توقفت عن تناول سينفاكور

تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي لأن نسبة الكوليسترول لديك قد ترتفع مرة أخرى.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لسينفاكور

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب SINVACOR آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

لوصف تكرار حدوث الآثار الجانبية ، يتم استخدام المصطلحات التالية:

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)
نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص)
غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)

في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الخطيرة التالية. في حالة حدوث أي من الآثار الجانبية الخطيرة التالية ، يجب عليك التوقف عن العلاج والاتصال بطبيبك على الفور أو الذهاب إلى أقرب غرفة طوارئ في المستشفى.

ألم عضلي أو إيلام أو ضعف أو تقلصات. في حالات نادرة ، يمكن أن تكون هذه المشاكل العضلية خطيرة ويمكن أن تشمل إصابة الأنسجة العضلية مما يؤدي إلى تلف الكلى ؛ ونادرًا ما حدثت وفيات
تفاعلات فرط الحساسية (الحساسية) والتي تشمل: - تورم الوجه واللسان والحلق الذي قد يسبب صعوبة في التنفس. - ألم عضلي شديد عادة في الكتفين أو الوركين. - طفح جلدي مع ضعف في عضلات الساقين والرقبة أو ألم - التهاب المفاصل ( ألم العضلات الروماتيزمي) o التهاب الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية) o كدمات غير عادية وطفح وتورم (التهاب الجلد والعضلات) ، وخلايا النحل ، وحساسية الجلد للشمس ، والحمى ، واحمرار أو ضيق في التنفس (ضيق التنفس) والشعور بالغثيان أو أعراض تشبه الذئبة ( بما في ذلك الطفح الجلدي واضطرابات المفاصل والتأثيرات على خلايا الدم)
التهاب الكبد مع الأعراض التالية: اصفرار الجلد والعينين ، حكة ، بول داكن أو شحوب البراز ، الشعور بالتعب أو الضعف ، فقدان الشهية ، فشل الكبد (نادر جدا).
غالبًا ما يرتبط التهاب البنكرياس بألم شديد في البطن.

نادرًا ما تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية:

انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم).
خدر أو ضعف في الذراعين والساقين
صداع ، إحساس بالوخز ، دوار
اضطرابات في الجهاز الهضمي (آلام في البطن ، إمساك ، انتفاخ ، عسر هضم ، إسهال ، غثيان ، قيء)
طفح جلدي ، حكة ، تساقط الشعر
ضعف
صعوبة في النوم (نادر جدا).
ضعف الذاكرة (نادر جدا) ، فقدان الذاكرة ، الارتباك.

تم أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية ولكن لا يمكن تقدير معدل التكرار من المعلومات المتاحة (التردد غير معروف):

الضعف الجنسي لدى الرجال
كآبة
التهاب الرئتين يسبب مشاكل في التنفس بما في ذلك السعال المستمر و / أو ضيق التنفس أو الحمى
مشاكل الأوتار ، وأحيانًا تكون معقدة بسبب تمزق الأوتار.

الآثار الجانبية المحتملة الإضافية المبلغ عنها مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول:

اضطرابات النوم ، بما في ذلك الكوابيس
صعوبات جنسية
داء السكري. من المرجح أن يكون لديك ارتفاع في مستويات السكر والدهون في الدم ، وزيادة الوزن وارتفاع ضغط الدم. سيراقبك طبيبك أثناء العلاج بهذا الدواء
ألم عضلي أو رقة أو ضعف مستمر قد لا يزول بعد التوقف عن العلاج بسينفاكور (شيوعه غير معروف).

قيم المختبر

لوحظت زيادة في بعض قيم اختبارات الدم المتعلقة بوظائف الكبد وإنزيم العضلات (الكرياتين كيناز).

التبليغ عن الأعراض الجانبية

إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرةً عبر نظام الإبلاغ الوطني على: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المدون على العبوة. يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر.

يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية.

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

التركيب والشكل الصيدلاني

ما يحتويه SINVACOR

العنصر النشط هو سيمفاستاتين (10 مجم ، 20 مجم ، 40 مجم).

المكونات الأخرى هي: هيدروكسيانيزول بوتيل (E320) ، وحمض الأسكوربيك (E300) ، وحمض الستريك أحادي الهيدرات (E330) ، والسليلوز الجريزوفولفين (E460) ، والنشا المبلور مسبقًا ، وستيرات المغنيسيوم (E572) ، ولاكتوز مونوهيدرات. يحتوي غلاف القرص على هيدروكسي بروبيل سلولوز (E464) وهيدروكسي بروبيل سلولوز (E463) وثاني أكسيد التيتانيوم (E171) وتلك (E553b). تحتوي أقراص 10 مجم و 20 مجم أيضًا على أكسيد الحديد الأصفر (E172) وأكسيد الحديد الأحمر (E172). تحتوي أقراص 40 مجم أيضًا على أكسيد الحديد الأحمر.

وصف مظهر SINVACOR ومحتويات العبوة

سينفاكور 10 مجم

عبوات نفطة من فيلم ثلاثي الصفائح مكونة من بولي فينيل كلوريد (PVC) / بولي إيثيلين (PE) / بولي فينيل كلوريد (PVDC) مع رقائق ألمنيوم كغطاء في عبوات من 1 ، 4 ، 10 ، 14 ، 15 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 60 أو 98 أو 100 قرص.

عبوات بليستر مكونة من بولي فينيل كلورايد (PVC) مع غطاء من رقائق الألومنيوم في عبوات من 4 أو 10 أو 28 أو 30 قرصًا.

عبوات زجاجية كهرمانية بإغلاق معدني في عبوات تحتوي على 30 أو 50 قرصًا.

عبوات من البولي بروبلين في عبوات تحتوي على 50 قرصاً.

عبوات من البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) في عبوات تحتوي على 30 أو 50 أو 100 قرص.

بثور جرعة الوحدة التي تحتوي على فيلم trilaminate المكون من بولي فينيل كلوريد (PVC) / بولي إيثيلين (PE) / بولي فينيل كلوريد (PVDC) مع رقائق الألومنيوم كغطاء في عبوات من 49 أو 500 قرص.

سينفاكور 20 مجم

عبوات نفطة من فيلم ثلاثي الصفائح مكونة من بولي فينيل كلوريد (PVC) / بولي إيثيلين (PE) / بولي فينيل كلوريد (PVDC) مع رقائق ألمنيوم كغطاء في عبوات من 1 ، 4 ، 10 ، 14 ، 15 ، 20 ، 28 ، 30 ، 50 ، 56 أو 60 أو 84 أو 90 أو 98 أو 100 أو 168 حبة.

عبوات نفطة من البولي فينيل كلوريد (PVC) بغطاء من رقائق الألومنيوم في عبوات 14 أو 28 أو 30 أو 50 أو 90 قرصًا.

عبوات زجاجية كهرمانية بإغلاق معدني في عبوات تحتوي على 30 أو 50 قرصًا.

عبوات من البولي بروبلين في عبوات تحتوي على 50 قرصاً.

عبوات من البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) في عبوات تحتوي على 30 أو 50 أو 100 قرص.

بثور جرعة الوحدة التي تحتوي على فيلم ثلاثي الصفائح مكون من بولي فينيل كلوريد (PVC) / بولي إيثيلين (PE) / بولي فينيل كلوريد (PVDC) مع غطاء من رقائق الألومنيوم في عبوات من 28 أو 49 أو 84 أو 98 أو 500 قرص.

سينفاكور 40 مجم

عبوات نفطة من فيلم ثلاثي الصفائح مكونة من بولي فينيل كلوريد (PVC) / بولي إيثيلين (PE) / بولي فينيل كلوريد (PVDC) مع رقائق ألمنيوم كغطاء في عبوات من 1 ، 4 ، 7 ، 10 ، 14 ، 15 ، 20 ، 28 ، 30 ، 49 أو 50 أو 56 أو 60 أو 84 أو 90 أو 98 أو 100 أو 168 قرصًا.

عبوات بليستر مكونة من بولي فينيل كلوريد (PVC) مع غطاء من رقائق الألومنيوم في عبوات من 7 أو 14 أو 28 أو 30 أو 49 أو 50 أو 90 قرصًا.

عبوات زجاجية كهرمانية بإغلاق معدني في عبوات تحتوي على 30 أو 50 قرصًا.

عبوات من البولي بروبلين في عبوات تحتوي على 50 قرصاً.

عبوات من البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) في عبوات تحتوي على 30 أو 50 أو 100 قرص.

بثور جرعة الوحدة التي تحتوي على فيلم ثلاثي الصفائح مكون من بولي فينيل كلوريد (PVC) / بولي إيثيلين (PE) / بولي فينيل كلوريد (PVDC) مع غطاء من رقائق الألومنيوم في عبوات من 28 أو 49 أو 98 أو 100 قرص.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Sinvacor في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. الرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومحتويات العبوة 06.6 تعليمات الاستخدام والتعامل 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09 .0 تاريخ التفويض الأول أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للأدوية الراديوية ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية وضوابط الجودة

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص سينفاكور مطلية بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي كل قرص على 10 ملغ سيمفاستاتين.

يحتوي كل قرص على 20 ملغ سيمفاستاتين.

يحتوي كل قرص على 40 ملغ من سيمفاستاتين.

سواغ:

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

كل قرص 10 ملغ يحتوي على 70.7 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

يحتوي كل قرص 20 ملغ على 141.5 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

يحتوي كل قرص 40 ملغ على 283.0 ملغ لاكتوز مونوهيدرات.

03.0 الشكل الصيدلاني

أقراص مغلفة.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

فرط كوليسترول الدم

علاج فرط كوليسترول الدم الأولي أو خلل شحميات الدم المختلط ، كمكمل غذائي ، عندما تكون الاستجابة للنظام الغذائي والعلاجات غير الدوائية (مثل التمارين الرياضية ، إنقاص الوزن) غير كافية.

علاج فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت كمكمل غذائي وعلاجات أخرى لخفض الدهون (مثل فصادة LDL) أو إذا كانت هذه العلاجات غير مناسبة.

الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية

الحد من الوفيات والأمراض القلبية الوعائية في المرضى الذين يعانون من مرض تصلب الشرايين القلبي الوعائي الظاهر أو داء السكري ، بمستويات طبيعية أو مرتفعة من الكوليسترول ، كعامل مساعد لتصحيح عوامل الخطر الأخرى والعلاجات الأخرى الواقية للقلب (انظر القسم 5.1).

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

نطاق الجرعات هو 5-80 مجم / يوم تؤخذ عن طريق الفم كجرعة وحيدة في المساء.

يجب إجراء تعديلات الجرعة ، إذا لزم الأمر ، على فترات لا تقل عن 4 أسابيع بحد أقصى 80 مجم / يوم يتم تناولها كجرعة وحيدة في المساء. يوصى بجرعة 80 ملغ فقط في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الحاد والمعرضين لخطر كبير من مضاعفات القلب والأوعية الدموية الذين لم يحققوا الأهداف العلاجية بجرعات أقل وعندما يُتوقع أن تفوق الفوائد المخاطر المحتملة (انظر القسمين 4.4 و 5.1).

فرط كوليسترول الدم

يجب أن يتبع المريض نظامًا غذائيًا قياسيًا لخفض الكوليسترول ويجب أن يستمر في هذا النظام الغذائي أثناء العلاج بسينفاكور. جرعة البداية عادة 10-20 ملغ / يوم تعطى كجرعة وحيدة في المساء. يمكن للمرضى الذين يحتاجون إلى تخفيض كبير في LDL-C (أكبر من 45٪) أن يبدأوا بجرعة 20-40 مجم / يوم كجرعة وحيدة في المساء. يجب إجراء تعديلات الجرعة ، إذا لزم الأمر ، على النحو المحدد أعلاه.

فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل الزيجوت

بناءً على نتائج دراسة سريرية مضبوطة ، فإن جرعة البدء الموصى بها هي Sinvacor 40 مجم / يوم في المساء. يجب استخدام Sinvacor كمساعد للعلاجات الأخرى الخافضة للدهون (مثل فصادة LDL) في هؤلاء المرضى أو إذا كانت هذه العلاجات غير متوفرة.

الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية

الجرعة المعتادة من Sinvacor هي 20 إلى 40 ملغ / يوم تعطى كجرعة وحيدة في المساء في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية (CHD ، مع أو بدون فرط شحميات الدم). يمكن بدء العلاج الدوائي في وقت واحد مع النظام الغذائي والتمارين الرياضية وتعديل الجرعة ، إذا لزم الأمر ، يجب أن يتم على النحو المحدد أعلاه.

العلاج المصاحب

سينفاكور فعال بمفرده أو بالاشتراك مع موانع حمض الصفراء. يجب أن تحدث الإدارة إما أكثر من ساعتين قبل أو بعد أكثر من 4 ساعات من إعطاء عامل عزل حمض الصفراء.

بالنسبة للمرضى الذين يتناولون سينفاكور بالتزامن مع الفايبريتات ، بخلاف جيمفيبروزيل (انظر القسم 4.3) أو فينوفايبرات ، يجب ألا تتجاوز جرعة سينفاكور 10 ملغ / يوم. في المرضى الذين يتناولون الأميودارون ، أملوديبين ، فيراباميل ، أو ديلتيازيم بالتزامن مع سينفاكور ، يجب ألا تتجاوز جرعة سينفاكور 20 ملغ / يوم (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

جرعات في القصور الكلوي

لا يلزم إجراء تعديلات على الجرعة عند المرضى المصابين بقصور كلوي معتدل.

في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين

استخدم في كبار السن

لا حاجة لتعديل الجرعة.

الاستخدام في الأطفال والمراهقين (من سن 10 إلى 17 عامًا)

بالنسبة للأطفال والمراهقين (الأولاد الذين يعانون من تانر في المرحلة الثانية وما فوق ، والفتيات اللائي تعرضن للدورة الشهرية لمدة سنة واحدة على الأقل ، من سن 10 إلى 17 عامًا) مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ، فإن جرعة البدء المعتادة الموصى بها هي 10 ملغ / يوم تعطى في جرعة واحدة في المساء. يجب وضع الأطفال والمراهقين على نظام غذائي قياسي لخفض الكوليسترول قبل بدء العلاج باستخدام سيمفاستاتين ؛ يجب أن يستمر هذا النظام الغذائي أثناء العلاج بسيمفاستاتين.

نطاق الجرعات الموصى به هو 10-40 مجم / يوم ، والجرعة القصوى الموصى بها هي 40 مجم / يوم ، ويجب أن تكون الجرعات فردية وفقًا للهدف العلاجي الموصى به وفقًا لتوصيات علاج الأطفال (انظر القسمين 4.4 و 5.1). يجب إجراء تعديلات الجرعة على فترات 4 أسابيع أو أكثر.

الخبرة مع Sinvacor في الأطفال قبل سن البلوغ محدودة.

04.3 موانع الاستعمال

• فرط الحساسية للسيمفاستاتين أو أي من السواغات

• مرض الكبد النشط أو الارتفاعات المستمرة في ترانس أميناس الدم بدون سبب واضح

• الحمل والرضاعة (انظر القسم 4.6)

• الإعطاء المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية (عوامل تزيد من المساحة تحت المنحنى بمقدار 5 أضعاف أو أكثر) (مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، بوساكونازول ، فوريكونازول ، مثبطات إنزيم بروتياز HIV (مثل نلفينافير) ، بوسيبريفير ، تيلابريفير ، إريثروميسين ، كلاريثرومايسين) انظر القسمين 4.4 و 4.5)

• الإدارة المصاحبة لـ gemfibrozil أو cyclosporine أو danazol (انظر القسمين 4.4 و 4.5)

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

اعتلال عضلي / انحلال الربيدات

سيمفاستاتين ، مثل مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، يسبب أحيانًا اعتلال عضلي ، يظهر على شكل ألم عضلي ، أو رقة ، أو ضعف مرتبط بارتفاع مستويات الكرياتين كيناز (CK) بأكثر من 10 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي. يظهر أحيانًا على شكل انحلال الربيدات مع أو بدون فشل كلوي حاد ثانوي لبيلة عضلية ونادراً ما تحدث آثار قاتلة. يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي بمستويات عالية من النشاط المثبط لانزيم HMG-CoA في البلازما.

كما هو الحال مع مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، فإن خطر الإصابة بالاعتلال العضلي / انحلال الربيدات مرتبط بالجرعة. في قاعدة بيانات التجارب السريرية التي عولج فيها 41413 مريضًا باستخدام SINVACOR ، التحق 24747 مريضًا (حوالي 60٪) منهم بدراسات ذات متابعة متوسطة - لمدة 4 سنوات على الأقل ، كانت نسبة الإصابة بالاعتلال العضلي حوالي 0.03٪ و 0.08٪ و 0.61٪ عند 20 و 40 و 80 ملغ / يوم على التوالي. في هذه التجارب السريرية ، تمت مراقبة المرضى عن كثب واستبعدت بعض المنتجات الطبية المتفاعلة.

في دراسة سريرية تم فيها علاج المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب بـ Sinvacor 80 مجم / يوم (متوسط المتابعة 6.7 سنوات) ، كان معدل الإصابة بالاعتلال العضلي حوالي 1.0٪ مقارنة مع حدوث 0.02٪ عند المرضى عولج بجرعة 20 ملغ / يوم ، ما يقرب من نصف حالات الاعتلال العضلي هذه حدثت خلال السنة الأولى من العلاج ، وبلغت نسبة حدوث اعتلال عضلي خلال كل سنة لاحقة من العلاج حوالي 0.1٪ (انظر القسمين 4.8 و 5.1).

يكون خطر الإصابة بالاعتلال العضلي أعلى في المرضى الذين عولجوا بسيمفاستاتين 80 ملغ مقارنة بالعلاجات الأخرى القائمة على الستاتين ذات الفعالية المماثلة في خفض LDL-C. لذلك ، يجب استخدام جرعة 80 ملغ من Sinvacor فقط في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم الشديد والمعرضين لخطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية الذين لم يحققوا أهداف العلاج بجرعات أقل وعندما يُتوقع أن تفوق الفوائد المخاطر المحتملة. في المرضى الذين عولجوا بسيمفاستاتين 80 ملغ والذين يحتاجون إلى عامل متفاعل ، يجب استخدام جرعة أقل من سيمفاستاتين أو نظام ستاتين بديل مع احتمال أقل للتفاعلات الدوائية مع الأدوية (انظر أدناه. تدابير لتقليل خطر الإصابة بالاعتلال العضلي الناجم عن التفاعلات الدوائية والفقرات 4.2 و 4.3 و 4.5).

في دراسة سريرية تم فيها علاج المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بسيمفاستاتين 40 ملغ / يوم (متوسط المتابعة 3.9 سنوات) ، كان معدل الإصابة بالاعتلال العضلي حوالي 0.05٪ بالنسبة للمرضى غير الصينيين (العدد = 7،367) مقابل 0.24٪ للمرضى الصينيين (ن = 5468) بالرغم من أن السكان الآسيويين الوحيدين الذين تم تقييمهم في هذه الدراسة السريرية كانوا من الصينيين ، يجب توخي الحذر عند وصف سيمفاستاتين للمرضى الآسيويين ويجب بالضرورة استخدام أقل جرعة.

انخفاض وظيفة نقل البروتينات

انخفاض وظيفة بروتينات النقل الكبدي قد يزيد OATP من التعرض الجهازي لحمض سيمفاستاتين ويزيد من خطر الاعتلال العضلي وانحلال الربيدات.قد يحدث خلل في الوظيفة نتيجة للتثبيط عن طريق الأدوية المتفاعلة (مثل السيكلوسبورين) وفي المرضى الذين يحملون النمط الجيني SLCO1B1 ج. 521 طنًا> ج.

المرضى الذين يحملون أليل الجين SLCO1B1 (c.521T> C) المشفرون لبروتين OATP1B1 الأقل نشاطًا زادوا من التعرض الجهازي لحمض سيمفاستاتين وزيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي. يبلغ خطر الإصابة بالاعتلال العضلي المرتبط بجرعة عالية (80 مجم) من سيمفاستاتين ما يقرب من 1 ٪ بشكل عام ، دون إجراء اختبارات جينية.بناءً على نتائج دراسة SEARCH ، فإن حاملي الأليل C متماثل اللواقح (ويسمى أيضًا CC) المعالج بـ 80 مجم لديهم خطر بنسبة 15٪ للإصابة باعتلال عضلي خلال عام واحد ، في حين أن الخطر في الحاملات غير المتجانسة للأليل C (CT) هو 1.5٪. الخطر النسبي هو 0.3٪ في المرضى الذين يعانون من النمط الجيني الأكثر شيوعًا (TT) (انظر القسم 5.2). يجب مراعاة التنميط الجيني لوجود الأليل C كجزء من تقييم مخاطر الفوائد قبل وصف سيمفاستاتين 80 مجم للمرضى الأفراد والجرعات العالية ، عند أولئك الذين لديهم النمط الجيني CC ، عند توفرها. هذا الجين في التنميط الجيني لا يستبعد إمكانية تطور اعتلال عضلي.

قياس مستويات الكرياتين كيناز

لا ينبغي قياس مستويات CK بعد تمرين شاق أو في وجود أي سبب بديل لارتفاع CK لأن هذا يجعل تفسير البيانات صعبًا. إذا كانت مستويات CK مرتفعة بشكل كبير عند خط الأساس (أكبر من 5 أضعاف الحد الأعلى من المعتاد) فيجب إعادة هذه المستويات. - يقاس بعد 5-7 أيام لتأكيد النتائج.

قبل العلاج

يجب إبلاغ جميع المرضى الذين يبدأون العلاج بسيمفاستاتين أو يزيدون جرعة سيمفاستاتين بخطر الإصابة بالاعتلال العضلي وتوجيههم للإبلاغ عن أي ألم عضلي غير مبرر أو رقة أو ضعف على الفور.

يجب أن توصف الستاتينات بحذر عند المرضى الذين لديهم عوامل مؤهبة لانحلال الربيدات. من أجل تحديد قيمة مرجعية أساسية ، يجب قياس مستوى CK قبل بدء العلاج في الحالات التالية:

• كبار السن (65 سنة)

• الجنس الأنثوي

• القصور الكلوي

• قصور الغدة الدرقية غير المنضبط

• التاريخ الشخصي أو العائلي لاضطرابات العضلات الوراثية

• لديك تاريخ من تسمم العضلات مع الستاتين أو الفايبريت

• مدمن كحول.

في مثل هذه الحالات ، يجب الموازنة بين مخاطر العلاج والفوائد المحتملة ، ويوصى بالمراقبة السريرية. إذا كان المريض قد عانى سابقًا من اضطرابات العضلات أثناء علاجه باستخدام الفايبريت أو الستاتين ، فيجب أن يبدأ العلاج مع عضو آخر في الفصل فقط بحذر. إذا كانت مستويات CK مرتفعة بشكل ملحوظ عند خط الأساس (أكبر من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي) ، فلا ينبغي بدء العلاج.

أثناء العلاج

إذا أبلغ المريض عن آلام في العضلات أو ضعف أو تقلصات عضلية أثناء علاج الستاتين ، فيجب قياس مستويات CK. في حالة ارتفاع مستويات CK بشكل ملحوظ (أكبر من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي) ، في حالة عدم ممارسة التمارين الرياضية الشاقة ، يجب التوقف عن العلاج. يجب أن يؤخذ في الاعتبار وقف العلاج إذا كانت الأعراض العضلية شديدة وتسبب عدم ارتياح يومي ، حتى لو كانت قيم CK أقل من 5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي.يجب إيقاف العلاج إذا اشتبه في اعتلال عضلي لأي سبب آخر.

إذا هدأت الأعراض وعادت مستويات CK إلى وضعها الطبيعي ، يمكن النظر في إعادة إدخال الستاتين أو إدخال ستاتين بديل بأقل جرعة ومراقبة عن كثب.

لوحظ ارتفاع معدل الإصابة بالاعتلال العضلي في المرضى الذين تمت معايرتهم بجرعة 80 ملغ (انظر القسم 5.1) ، ويوصى بقياس مستويات CK بشكل دوري لأنها قد تكون مفيدة في تحديد الحالات تحت الإكلينيكية للاعتلال العضلي. ومع ذلك ، لا يوجد يقين أن مثل هذه المراقبة ستمنع الاعتلال العضلي.

يجب إيقاف العلاج بسيمفاستاتين مؤقتًا قبل أيام قليلة من الجراحة الاختيارية الكبرى وفي حالة ظهور أي حالة طبية أو جراحية كبيرة.

تدابير لتقليل خطر الإصابة بالاعتلال العضلي الناجم عن التفاعلات الدوائية (انظر أيضًا القسم 4.5)

يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات بشكل كبير من خلال الاستخدام المتزامن لسيمفاستاتين مع مثبطات CYP3A4 القوية (مثل إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، بوساكونازول ، فوريكونازول ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تليثرومايسين ، مثبطات إنزيم بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية) ، مع جمفبروزيل وسيكلوسبورين ودانازول. يمنع استخدام هذه الأدوية (انظر القسم 4.3).

يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات أيضًا عن طريق "الاستخدام المتزامن للأميودارون أو الأملوديبين أو الفيراباميل أو الديلتيازيم وبعض جرعات سيمفاستاتين (انظر القسمين 4.2 و 4.5). قد يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي ، بما في ذلك انحلال الربيدات ، عن طريق" الاستخدام المتزامن حمض الفوسيديك مع الستاتينات (انظر القسم 4.5).

وبالتالي ، فيما يتعلق بمثبطات CYP3A4 ، فإن الاستخدام المتزامن لسيمفاستاتين مع إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، بوساكونازول ، فوريكونازول ، مثبطات إنزيم بروتياز HIV (مثل nelfinavir) ، boceprevir ، telaprevir ، erythromycin ، أقسام 4.3 و telithromycin انظر . إذا كان لا يمكن تجنب العلاج بمثبطات CYP3A4 القوية (العوامل التي تزيد من المساحة تحت المنحنى بمقدار 5 أضعاف أو أكثر) ، يجب التوقف عن العلاج بسيمفاستاتين (وينبغي النظر في استخدام ستاتين آخر) أثناء العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، يجب توخي الحذر عند الجمع بين سيمفاستاتين وبعض مثبطات CYP3A4 الأخرى الأقل فعالية: فلوكونازول ، فيراباميل ، ديلتيازيم (انظر القسمين 4.2 و 4.5). يجب تجنب تناول ما يصاحب ذلك من عصير الجريب فروت وسيمفاستاتين.

يُمنع استخدام سيمفاستاتين وجيمفبروزيل (انظر القسم 4.3) نظرًا لزيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات ، يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 10 ملغ / يوم في المرضى الذين يتلقون سيمفاستاتين وغيره من الفايبريتات ، باستثناء الفينوفيبرات (انظر القسمين 4.2 و 4.5). يجب توخي الحذر عند وصف فينوفايبرات مع سيمفاستاتين ، حيث يمكن أن يسبب كلا الدواءين اعتلال عضلي عند تناولهما بمفردهما.

لا ينبغي أن تدار سيمفاستاتين مع حمض الفوسيديك. كانت هناك تقارير عن انحلال الربيدات (بما في ذلك بعض الوفيات) في المرضى الذين يتلقون هذه المجموعة (انظر القسم 4.5). في المرضى الذين يعتبر استخدام حمض الفوسيديك الجهازي ضروريًا ، يجب التوقف عن العلاج بالستاتين طوال فترة العلاج بحمض الفوسيديك ، ويجب أن يُنصح المرضى بالتماس العناية الطبية الفورية في حالة ظهور الأعراض ، ضعف العضلات أو الألم أو الرقة.

يمكن إعادة تقديم العلاج بالستاتين بعد سبعة أيام من آخر جرعة من حمض الفوسيديك. في ظروف استثنائية حيث يتطلب الاستخدام الجهازي المطول لحمض الفوسيديك ، على سبيل المثال لعلاج الالتهابات الشديدة ، يجب تقييم الحاجة إلى الإدارة المشتركة لسيمفاستاتين وحمض الفوسيديك فقط على أساس كل حالة على حدة تحت إشراف طبي دقيق.

يجب تجنب الاستخدام المتزامن لسيمفاستاتين بجرعات تزيد عن 20 ملغ / يوم مع الأميودارون أو الأملوديبين أو الفيراباميل أو الديلتيازيم (انظر القسمين 4.2 و 4.5).

المرضى الذين يتناولون منتجات طبية أخرى من المعروف أن لها تأثير مثبط معتدل على CYP3A4 عند استخدامها بشكل متزامن مع سيمفاستاتين ، خاصة مع جرعات أعلى من سيمفاستاتين ، قد يكون لديهم خطر متزايد للإصابة بالاعتلال العضلي. عندما يتم تناول سيمفاستاتين بشكل مشترك مع مثبط معتدل CYP3A4 (عوامل تزيد من المساحة تحت المنحنى تقريبًا 2-5 أضعاف) ، قد يلزم تعديل جرعة سيمفاستاتين. بالنسبة لبعض مثبطات CYP3A4 المعتدلة مثل الديلتيازيم ، يوصى بجرعة قصوى تبلغ 20 مجم من سيمفاستاتين (انظر القسم 4.2).

ارتبطت حالات نادرة من اعتلال عضلي / انحلال الربيدات بالإعطاء المتزامن لمثبطات اختزال HMG-CoA والجرعات المعدلة للدهون من النياسين (حمض النيكوتينيك) (1 جم / يوم) ، وكلاهما يمكن أن يسبب اعتلال عضلي عند إعطاؤهما بمفردهما.

في دراسة سريرية (متابعة متوسطة تبلغ 3.9 سنوات) شملت مرضى معرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ومستويات LDL-C مضبوطة جيدًا على سيمفاستاتين 40 ملغ / يوم مع أو بدون ezetimibe 10 ملغ ، لم تكن هناك فائدة إضافية على نتائج القلب والأوعية الدموية مع إضافة جرعات معدلة للدهون من النياسين (حمض النيكوتينيك) (1 جرام / يوم). لذلك ، يفكر الأطباء في العلاج المركب مع سيمفاستاتين وجرعات من النياسين المعدل للدهون (حمض النيكوتينيك) (1 جم / يوم) أو المنتجات المحتوية على النياسين يجب أن تزن بعناية الفوائد والمخاطر المحتملة ويجب أن تراقب المرضى عن كثب بحثًا عن أي علامات أو أعراض لألم العضلات أو الرقة أو الضعف ، خاصة خلال الأشهر الأولى من العلاج وعندما تكون جرعة أحد المنتجات الطبية الأخرى زيادة.

علاوة على ذلك ، في هذه الدراسة ، كان معدل الإصابة بالاعتلال العضلي حوالي 0.24٪ للمرضى الصينيين الذين عولجوا بسيمفاستاتين 40 مجم أو إيزيتيميب / سيمفاستاتين 10/40 مجم مقارنة بـ 1.24٪ للمرضى الصينيين الذين عولجوا بسيمفاستاتين .40 مجم أو إيزيتيميب / سيمفاستاتين 10/40 ملغ تدار مع حمض النيكوتينيك / لاروبيبرانت 2000 ملغ / 40 ملغ معدل الإطلاق. على الرغم من أن السكان الآسيويين الوحيدين الذين تم تقييمهم في هذه الدراسة السريرية كانوا من الصينيين ، نظرًا لأن معدل الإصابة بالاعتلال العضلي أعلى في المرضى الصينيين منه في المرضى غير الصينيين ، فإن تناول سيمفاستاتين بجرعات من النياسين (حمض النيكوتين) يمكن أن يعدل ملف الدهون (≥ 1 ز / يوم) في المرضى الآسيويين.

يرتبط Acipimox بنيوياً بالنياسين. على الرغم من عدم دراسة الأسيبيموكس ، إلا أن مخاطر التأثيرات السامة المرتبطة بالعضلات قد تكون مماثلة لتلك الخاصة بالنياسين.

التأثيرات الكبدية

في الدراسات السريرية ، حدثت ارتفاعات مستمرة في الترانساميناسات المصلية (تصل إلى> 3 x ULN) في بعض المرضى البالغين الذين يتلقون سيمفاستاتين. عندما تم إيقاف أو إيقاف سيمفاستاتين في هؤلاء المرضى ، عادة ما تعود مستويات الترانساميناز ببطء إلى مستويات ما قبل العلاج.

يوصى بإجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وبعد ذلك عند الإشارة سريريًا. يجب أن يخضع المرضى الذين تم تحديد جرعة 80 ملغ لهم لمزيد من الاختبارات قبل الجرعات ، بعد 3 أشهر من بدء جرعة 80 ملغ ، وبشكل دوري بعد ذلك (على سبيل المثال كل 6 أشهر). أشهر) للسنة الأولى من العلاج. عناية خاصة يجب أن تدفع للمرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات ترانس أميناز المصل ، وفي هؤلاء المرضى ، يجب تكرار القياسات على الفور وبالتالي إجراؤها بشكل متكرر. يجب التوقف عن تناول سيمفاستاتين بشكل دائم ، لاحظ أن ALT قد ينشأ من العضلات ، لذلك قد تشير الزيادة في ALT و CK إلى اعتلال عضلي (انظر أعلاه اعتلال عضلي / انحلال الربيدات).

كانت هناك تقارير نادرة بعد التسويق عن فشل كبدي مميت وغير مميت في المرضى الذين يتناولون العقاقير المخفضة للكوليسترول ، بما في ذلك سيمفاستاتين. إذا حدثت إصابة شديدة في الكبد مصحوبة بأعراض سريرية و / أو فرط بيليروبين الدم أو اليرقان أثناء العلاج بـ Sinvacor ، فتوقف عن العلاج على الفور. إذا لم يتم العثور على مسببات بديلة ، فلا تبدأ العلاج مع Sinvacor.

يجب استخدام المنتج بحذر عند المرضى الذين يستهلكون كميات كبيرة من الكحول.

كما هو الحال مع المنتجات الطبية الأخرى الخافضة للدهون ، تم الإبلاغ عن زيادات معتدلة (أقل من 3 مرات من ULN) في ترانس أميناز المصل بعد العلاج باستخدام سيمفاستاتين. ظهرت هذه التغييرات بعد وقت قصير من بدء العلاج بسيمفاستاتين ، وكانت غالبًا عابرة ، ولم تكن مصحوبة بأي أعراض ، ولم يكن التوقف عن العلاج مطلوبًا.

السكرى

تشير بعض الأدلة إلى أن العقاقير المخفضة للكوليسترول ، كتأثير طبقي ، تزيد من نسبة الجلوكوز في الدم وفي بعض المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمرض السكري ، قد يؤدي إلى ارتفاع مستوى السكر في الدم بحيث يكون العلاج المضاد لمرض السكر مناسبًا. ومع ذلك ، فإن هذا الخطر يفوقه انخفاض مخاطر الأوعية الدموية باستخدام الستاتينات ، وبالتالي لا ينبغي أن يكون سببًا لوقف العلاج. يجب مراقبة مستويات الدهون الثلاثية وارتفاع ضغط الدم) سريريًا وكيميائيًا حيويًا وفقًا للإرشادات الوطنية.

مرض الرئة الخلالي

تم الإبلاغ عن حالات مرض الرئة الخلالي مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول ، بما في ذلك سيمفاستاتين ، خاصة مع العلاج طويل الأمد (انظر القسم 4.8). قد تشمل الأعراض ضيق التنفس والسعال غير المنتج وتدهور الصحة العامة (التعب وفقدان الوزن والحمى). إذا اشتبه في إصابة المريض بمرض رئوي خلالي ، يجب إيقاف العلاج بالستاتين.

الاستخدام في الأطفال والمراهقين (من سن 10 إلى 17 عامًا)

تم تقييم سلامة وفعالية سيمفاستاتين في المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 10 إلى 17 عامًا مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت في دراسة سريرية مضبوطة على الأولاد المراهقين الذين يعانون من تانر المرحلة الثانية وما فوق وفي الفتيات بعد الحيض لمدة عام واحد على الأقل. المظهر الجانبي للتأثيرات الضار مشابه بشكل عام للمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي. لم يتم دراسة الجرعات التي تزيد عن 40 ملغ في هذه الفئة من السكان.في هذه الدراسة الصغيرة الخاضعة للرقابة ، لم يكن هناك أي تأثير.يمكن اكتشافه على النمو الجنسي أو النضج لدى الفتيان أو الفتيات المراهقين ، أو أي تأثير حول طول الدورة الشهرية عند الفتيات (انظر الأقسام 4.2 و 4.8 و 5.1). يجب نصح المراهقين بشأن طرق منع الحمل المناسبة أثناء العلاج بسيمفاستاتين (انظر القسمين 4.3 و 4.6). في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، لم يتم دراسة فعالية وسلامة العلاج لمدة تزيد عن 48 أسبوعًا ، كما أن التأثيرات طويلة المدى على النضج الجسدي والفكري والجنسي غير معروفة. سن العاشرة ، ولا في الأطفال قبل سن البلوغ وفتيات ما قبل الحيض.

سواغ

يحتوي هذا المنتج على اللاكتوز. المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتيز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

تم إجراء دراسات التفاعل على البالغين فقط.

التفاعلات الدوائية

التفاعلات مع المنتجات الطبية الخافضة للدهون التي يمكن أن تسبب اعتلال عضلي عند تناولها بمفردها

يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي ، بما في ذلك انحلال الربيدات ، أثناء الإعطاء المصاحب للفايبرات. بالإضافة إلى ذلك ، هناك "تفاعل حركي دوائي مع جمفيبروزيل يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما من سيمفاستاتين (انظر أدناه) تفاعلات حركية الدواء والفقرتين 4.3 و 4.4). عندما يتم تناول سيمفاستاتين وفينوفيبرات بشكل مشترك ، لا يوجد دليل على أن خطر الإصابة بالاعتلال العضلي أكبر من مجموع المخاطر الفردية المرتبطة بأي دواء. لا تتوفر بيانات كافية عن التيقظ الدوائي والحركية الدوائية للألياف الأخرى. ارتبطت حالات نادرة من اعتلال عضلي / انحلال الربيدات بالإعطاء المتزامن للسيمفاستاتين والجرعات المعدلة للدهون من النياسين (1 جم / يوم) (انظر القسم 4.4).

تفاعلات حركية الدواء

يلخص الجدول التالي توصيات وصف الأدوية للعوامل المتفاعلة (يوجد مزيد من التفاصيل في النص ؛ انظر أيضًا الأقسام 4.2 و 4.3 و 4.4).

التفاعلات الدوائية المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي / انحلال الربيدات وكلاء التفاعل وصف التوصيات مثبطات قوية لـ CYP3A4 ، على سبيل المثال: بطلان مع سيمفاستاتين يتراكونازول كيتوكونازول بوساكونازول فوريكونازول الاريثروميسين كلاريثروميسين تيليثروميسين مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل نلفينافير) بوسبريفير تيلابريفير نيفازودون السيكلوسبورين دانازول جمفبروزيل ألياف أخرى (باستثناء فينوفايبرات) لا تتجاوز 10 ملغ / يوم من سيمفاستاتين حمض الفوسيديك لا ينصح به مع سيمفاستاتين النياسين (حمض النيكوتينيك) (1 جم / يوم) للمرضى الآسيويين ، لا ينصح باستخدام عقار سيمفاستاتين أميودارون لا تتجاوز 20 ملغ / يوم من سيمفاستاتين أملوديبين فيراباميل ديلتيازيم عصير جريب فروت تجنب شرب عصير الجريب فروت عند تناول عقار سيمفاستاتين

آثار المنتجات الطبية الأخرى على سيمفاستاتين

التفاعلات مع مثبطات CYP3A4

سيمفاستاتين عبارة عن ركيزة من السيتوكروم P450 3A4. تزيد مثبطات السيتوكروم P450 3A4 القوية من خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عن طريق زيادة تركيز نشاط مثبط اختزال HMG-CoA في البلازما أثناء العلاج بسيمفاستاتين. وتشمل هذه المثبطات إيتراكونازول ، كيتوكونازول ، بوساكونازول ، فوريكونازول ، إريثروميسين ، كلاريثروميسين ، تيليثروميسين ، مثبطات إنزيم بروتياز HIV (مثل نلفينافير) ، بوسيبريفير ، تيلابريفير ونيفازودون. ). تسبب Telithromycin في زيادة 11 ضعفًا في التعرض لمستقلب الحمض.

يُمنع استخدام مزيج مع إيتراكونازول وكيتوكونازول وبوساكونازول وفوريكونازول ومثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل نلفينافير) وبوسبريفير وتيلابريفير وإريثروميسين وكلاريثروميسين وتيليثروميسين ونيفازودون وكذلك مع جيموسبروزيل).إذا كان العلاج بمثبطات CYP3A4 القوية (العوامل التي تزيد من المساحة تحت المنحنى حوالي 5 أضعاف أو أكثر) أمرًا لا مفر منه ، يجب التوقف عن العلاج بسيمفاستاتين (وينبغي النظر في استخدام ستاتين آخر) أثناء العلاج ، يجب توخي الحذر عند الجمع بين سيمفاستاتين مع بعض مثبطات CYP3A4 الأخرى الأقل فعالية: فلوكونازول ، فيراباميل ، أو ديلتيازيم (انظر القسمين 4.2 و 4.4).

فلوكونازول

تم الإبلاغ عن حالات نادرة من انحلال الربيدات المرتبطة بالإعطاء المتزامن لسيمفاستاتين وفلوكونازول (انظر القسم 4.4).

السيكلوسبورين

يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي / انحلال الربيدات عن طريق ما يصاحب ذلك من تعاطي السيكلوسبورين مع سيمفاستاتين ؛ لذلك فإن استخدامه مع السيكلوسبورين هو بطلان (انظر القسمين 4.3 و 4.4) على الرغم من أن الآلية غير مفهومة تمامًا ، فقد ثبت أن السيكلوسبورين يزيد من المساحة تحت المنحنى لمثبطات اختزال HMG-CoA. يُفترض أن الزيادة في AUC لحمض سيمفاستاتين ترجع جزئيًا إلى تثبيط CYP3A4 و / أو OATP1B1.

دانازول

يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عن طريق ما يصاحب ذلك من تعاطي دانازول مع سيمفاستاتين ؛ لذلك ، يُمنع استخدامه مع دانازول (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

جمفبروزيل

يزيد Gemfibrozil من المساحة تحت المنحنى الخاصة بحمض سيمفاستاتين بمقدار 1.9 ضعفًا ربما بسبب تثبيط مسار الجلوكورونيد و / أو OATP1B1 (انظر القسمين 4.3 و 4.4). هو بطلان الإدارة المصاحبة مع جيمفبروزيل.

حمض الفوسيديك

قد يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي بما في ذلك انحلال الربيدات عن طريق التناول المتزامن لحمض الفوسيديك الجهازي مع الستاتينات. قد يؤدي التناول المشترك لهذه المجموعة إلى زيادة تركيزات البلازما لكلا العاملين. لا تزال آلية هذا التفاعل (سواء كانت حركية دوائية أو حركية دوائية أو كليهما) غير معروفة. كانت هناك تقارير عن انحلال الربيدات (بما في ذلك بعض الوفيات) في المرضى الذين يتلقون هذا المزيج. إذا كان العلاج بحمض الفوسيديك مطلوبًا ، يجب إيقاف العلاج بسيمفاستاتين طوال مدة العلاج بحمض الفوسيديك (انظر القسم 4.4).

أميودارون

يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عن طريق التناول المتزامن للأميودارون مع سيمفاستاتين (انظر القسم 4.4). في دراسة سريرية ، تم الإبلاغ عن اعتلال عضلي في 6 ٪ من المرضى الذين عولجوا بسيمفاستاتين 80 ملغ وأميودارون.

لذلك ، يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 20 ملغ / يوم في المرضى الذين يتلقون علاج الأميودارون المصاحب.

حاصرات قنوات الكالسيوم

• فيراباميل

يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عن طريق الإعطاء المتزامن للفيراباميل مع سيمفاستاتين 40 مجم أو 80 مجم (انظر القسم 4.4). في دراسة الحرائك الدوائية ، أدى الإعطاء المصاحب للفيراباميل إلى زيادة بمقدار 2.3 ضعف في التعرض لمستقلب الحمض ، على الأرجح بسبب تثبيط CYP3A4. لذلك يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 20 ملغ / يوم في المرضى الذين يتلقون العلاج المصاحب مع فيراباميل.

• ديلتيازيم

يزداد خطر الإصابة بالاعتلال العضلي وانحلال الربيدات عن طريق الإعطاء المتزامن للديلتيازيم مع سيمفاستاتين 80 مجم (انظر القسم 4.4).

في دراسة الحرائك الدوائية ، تسبب الإعطاء المتزامن للديلتيازيم في زيادة 2.7 ضعف في التعرض لمستقلب الحمض ، ربما بسبب تثبيط CYP3A4. لذلك يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 20 ملغ / يوم في المرضى الذين يتلقون علاجًا متزامنًا مع الديلتيازيم.

• أملوديبين

المرضى الذين يتناولون العلاج المتزامن مع أملوديبين وسيمفاستاتين لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بالاعتلال العضلي. في دراسة الحرائك الدوائية ، تسبب التناول المتزامن للأملوديبين في زيادة التعرض لمستقلب الحمض بمقدار 1.6 مرة ، لذلك يجب ألا تتجاوز جرعة سيمفاستاتين 20 ملغ / يوم في المرضى الذين يتناولون أملوديبين المصاحب.

مثبطات CYP3A4 المعتدلة

مثبطات بروتين النقل OATP1B1

حمض سيمفاستاتين هو ركيزة من بروتين النقل OATP1B1. قد يؤدي التناول المتزامن للمنتجات الطبية التي تعتبر مثبطات لبروتين النقل OATP1B1 إلى زيادة تركيزات حمض سيمفاستاتين في البلازما وزيادة خطر الإصابة بالاعتلال العضلي (انظر القسمين 4.3 و 4.4).

النياسين (حمض النيكوتينيك)

ارتبطت حالات نادرة من اعتلال عضلي / انحلال الربيدات مع ما يصاحب ذلك من تناول سيمفاستاتين وجرعات معدلة للدهون من النياسين (حمض النيكوتينيك) (≥1 جم / يوم). في دراسة الحرائك الدوائية ، أدى التناول المتزامن لجرعة وحيدة من 2 جم من حمض النيكوتين ممتد المفعول وسيمفاستاتين 20 مجم إلى زيادة طفيفة في المساحة تحت المنحنى من سيمفاستاتين وحمض سيمفاستاتين وفي C من حمض سيمفاستاتين في تركيزات البلازما.

عصير جريب فروت

يمنع عصير الجريب فروت السيتوكروم P450 3A4. أدى تناول سيمفاستاتين بكميات كبيرة (أكثر من لتر واحد في اليوم) من عصير الجريب فروت إلى زيادة 7 أضعاف في التعرض لمستقلب الحمض. كما أدى تناول 240 مل من عصير الجريب فروت في الصباح وسيمفاستاتين في المساء إلى زيادة 1.9 مرة ، لذلك يجب تجنب تناول عصير الجريب فروت أثناء العلاج بسيمفاستاتين.

كولشيسين

كانت هناك تقارير عن اعتلال عضلي وانحلال الربيدات مع ما يصاحب ذلك من تعاطي كولشيسين وسيمفاستاتين في مرضى القصور الكلوي. & EGRAVE. يُنصح بإجراء مراقبة سريرية دقيقة لمثل هؤلاء المرضى الذين يتناولون هذا المزيج.

ريفامبيسين

نظرًا لأن الريفامبيسين محفز قوي لـ CYP3A4 ، فإن المرضى الذين يخضعون للعلاج طويل الأمد بالريفامبيسين (مثل علاج السل) قد يعانون من فقدان الفعالية من عقار سيمفاستاتين. في دراسة الحرائك الدوائية على متطوعين أصحاء ، انخفضت المنطقة الواقعة تحت منحنى تركيز البلازما (AUC) لحمض سيمفاستاتين بنسبة 93 ٪ مع ما يصاحب ذلك من تعاطي ريفامبيسين.

آثار سيمفاستاتين على الحرائك الدوائية للمنتجات الطبية الأخرى

سيمفاستاتين ليس له تأثير مثبط على السيتوكروم P450 3A4. لذلك ، لا يُتوقع تأثير سيمفاستاتين على تركيزات البلازما للمواد التي يتم استقلابها عبر السيتوكروم P450 3A4.

مضادات التخثر الفموية

في تجربتين سريريتين ، واحدة في متطوعين أصحاء والأخرى في مرضى فرط كوليسترول الدم ، كان لسيمفاستاتين 20-40 ملغ / يوم تأثير تقوية متواضع لمضادات التخثر الكومارين: تم الإبلاغ عن وقت البروثرومبين على أنه نسبة التطبيع الدولية (INR) زادت من خط الأساس من 1.7 إلى 1.8 وخط الأساس من 2.6 إلى 3.4 في المتطوعين ومرضى الدراسة على التوالي. تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من ارتفاع INR. في المرضى الذين عولجوا بمضادات التخثر الكومارين ، يجب تحديد وقت البروثرومبين قبل بدء العلاج بسيمفاستاتين وبشكل متكرر بشكل كافٍ خلال المراحل المبكرة من العلاج للتأكد من عدم حدوث أي تغيير كبير في زمن البروثرومبين.بمجرد توثيق زمن البروثرومبين المستقر ، يمكن مراقبة توقيت البروثرومبين على فترات موصى بها بشكل روتيني للمرضى الذين يتلقون مضادات التخثر الكومارين. تم تغييره أو مقاطعة الإدارة ، يجب تكرار نفس الإجراء. لم يرتبط علاج Simvastatin بالنزيف أو التغيرات في وقت البروثرومبين في المرضى الذين لا يخضعون للعلاج المضاد للتخثر.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

يُمنع استخدام Sinvacor أثناء الحمل (انظر القسم 4.3).

لم يتم إثبات سلامة النساء الحوامل. لم يتم إجراء أي دراسات سريرية خاضعة للرقابة مع سيمفاستاتين في النساء الحوامل. كانت هناك تقارير نادرة عن تشوهات خلقية بعد التعرض داخل الرحم لمثبطات اختزال HMG-CoA. ومع ذلك ، في تحليل مستقبلي لما يقرب من 200 حالة حمل تعرضت خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل لـ Sinvacor أو مثبط اختزال HMG-CoA آخر وثيق الصلة ، كان حدوث التشوهات الخلقية مماثلة لتلك التي لوحظت في عامة السكان. كان هذا العدد من حالات الحمل كافياً إحصائياً لاستبعاد حدوث زيادة في التشوهات الخلقية بمقدار 2.5 مرة أو أكبر من الحدوث الأساسي.

على الرغم من عدم وجود دليل على أن حدوث تشوهات خلقية في نسل المرضى الذين عولجوا بـ Sinvacor أو مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ذات الصلة الوثيقة تختلف عن تلك التي تظهر في عامة السكان ، فإن علاج الأمهات مع Sinvacor قد يقلل من مستويات الجنين. مقدمة للتخليق الحيوي للكوليسترول.تصلب الشرايين هو عملية مزمنة ويجب أن يكون للتوقف بشكل روتيني عن تناول الأدوية الخافضة للدهون أثناء الحمل تأثير محدود على المخاطر طويلة المدى المرتبطة بفرط كوليسترول الدم الأولي. لهذه الأسباب ، لا ينبغي استخدام Sinvacor في النساء الحوامل ، محاولة الحمل أو الاشتباه في أنها حامل ، يجب تعليق العلاج بـ Sinvacor طوال فترة الحمل أو حتى يتم تحديد أن المرأة ليست حاملاً (انظر القسمين 4.3 و 5.3).

وقت الأكل

من غير المعروف ما إذا كان سيمفاستاتين أو مستقلباته تفرز في حليب الأم. نظرًا لأن العديد من الأدوية تُفرز في حليب الثدي ، وبسبب حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة ، يجب على النساء اللواتي يتناولن سينفاكور عدم الإرضاع (انظر القسم 4.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

إن Sinvacor ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات. ومع ذلك ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه نادرًا ما تم الإبلاغ عن الدوار أثناء القيادة أو استخدام الآلات في تجربة ما بعد التسويق.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

يتم تصنيف تكرارات الآثار الضارة التالية ، التي تم الإبلاغ عنها في التجارب السريرية و / أو استخدام ما بعد التسويق ، بناءً على تقييم معدلات حدوثها في التجارب السريرية الكبيرة طويلة الأجل التي يتم التحكم فيها بالغفل ، بما في ذلك HPS و 4S مع 20536 و 4444 مريضًا على التوالي (انظر القسم 5.1). بالنسبة لـ HPS ، تم تسجيل الأحداث الضائرة الخطيرة فقط بالإضافة إلى الألم العضلي ، والزيادات في الترانساميناسات المصل و CK. بالنسبة لـ 4S ، تم تسجيل جميع الآثار الضارة المذكورة أدناه. إذا كانت معدلات الإصابة بسيمفاستاتين أقل أو مماثلة لتلك المتعلقة بالدواء الوهمي في هذه الدراسات ، وكانت هناك تقارير عن أحداث عفوية يمكن تصنيفها بشكل معقول على أنها مرتبطة سببيًا ، تم تصنيف هذه الأحداث الضائرة على أنها "نادرة".

في "HPS (انظر القسم 5.1) لـ 20،536 مريضًا تم علاجهم بـ Sinvacor 40 mg / day (n = 10،269) أو الدواء الوهمي (n = 10،267) ، كانت ملفات تعريف الأمان قابلة للمقارنة بين المرضى الذين عولجوا بـ Sinvacor 40 mg والمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي على مدى فترة العلاج. متوسط مدة الدراسة 5 سنوات. كان معدل توقف العلاج بسبب الآثار الجانبية قابلاً للمقارنة (4.8٪ في المرضى الذين عولجوا بـ Sinvacor 40 mg مقابل 5.1٪ في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي). كان معدل L "للاعتلال العضلي أقل من 0.1٪ في المرضى الذين عولجوا بسينفاكور 40 ملغ. كانت هناك مستويات مرتفعة من الترانساميناز (أكبر من 3 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي الذي أكده الاختبار المتكرر) في 0.21٪ (ن = 21) من المرضى الذين عولجوا بـ Sinvacor 40 mg مقارنة بـ 0.09٪ (n = 9) من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي.

يتم فرز ترددات الأحداث الضائرة وفقًا للمعيار التالي: شائع جدًا (> 1/10) ، شائع (≥ 1/100 ،

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي:

نادر: فقر دم

اضطرابات نفسية:

نادر جدا: الأرق

غير معروف: كآبة

اضطرابات الجهاز العصبي:

نادر: صداع ، تنمل ، دوار ، اعتلال الأعصاب المحيطية

نادر جدا: ضعف الذاكرة

اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف:

غير معروف: مرض رئوي خلالي (انظر القسم 4.4)

اضطرابات الجهاز الهضمي:

نادر: إمساك ، آلام في البطن ، انتفاخ ، عسر هضم ، إسهال ، غثيان ، قيء ، التهاب البنكرياس.

الاضطرابات الكبدية الصفراوية:

نادر: التهاب الكبد / اليرقان

نادر جدا: فشل كبدي مميت وغير مميت

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:

نادر: طفح جلدي ، حكة ، تساقط الشعر

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام:

نادر: اعتلال عضلي * (بما في ذلك التهاب العضلات) ، انحلال الربيدات مع أو بدون فشل كلوي حاد (انظر القسم 4.4) ، ألم عضلي ، تقلصات عضلية

* في دراسة سريرية ، حدث الاعتلال العضلي بشكل شائع في المرضى الذين عولجوا بـ Sinvacor 80 مجم / يوم مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بـ 20 مجم / يوم (1.0٪ مقابل 0.02٪ ، على التوالي) (انظر القسمين 4.4 و 4.5).

غير معروف: اعتلال الأوتار ، معقد في بعض الأحيان بسبب التمزق

اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي:

غير معروف: الضعف الجنسي لدى الرجال

الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة:

نادر: فقد القوة

نادرًا ما تم الإبلاغ عن متلازمة فرط الحساسية الظاهرة بما في ذلك بعض السمات التالية: وذمة وعائية ، متلازمة شبيهة بالذئبة ، ألم العضلات الروماتيزمي ، التهاب الجلد والعضلات ، التهاب الأوعية الدموية ، قلة الصفيحات ، فرط الحمضات ، زيادة ESR ، التهاب المفاصل وآلام المفاصل ، الشرى ، الحساسية للضوء ، الحمى ، التورد. .

الاختبارات التشخيصية:

نادر: زيادات في ترانس أميناز المصل (ألانين أمينوترانسفيراز ، أسبارتات أمينوترانسفيراز ، بيتا-جلوتاميل ترانسببتيداز) (انظر القسم 4.4 التأثيرات الكبدية) ، الزيادات في الفوسفاتيز القلوي ؛ زيادات في مستويات CK في الدم (انظر القسم 4.4).

تم الإبلاغ عن زيادة في HbA1c ومستويات الجلوكوز في الدم أثناء الصيام مع الستاتين ، بما في ذلك Sinvacor.

كانت هناك تقارير نادرة بعد التسويق للضعف الإدراكي (على سبيل المثال ، فقدان الذاكرة ، النسيان ، فقدان الذاكرة ، ضعف الذاكرة ، الارتباك) المرتبطة باستخدام الستاتين. تم الإبلاغ عن هذه التغييرات المعرفية لجميع الستاتين.كانت التقارير بشكل عام غير خطيرة ، ويمكن عكسها بعد التوقف عن العلاج بالعقاقير المخفضة للكوليسترول ، مع أوقات متفاوتة لظهور الأعراض (من يوم إلى سنوات) وحل الأعراض (متوسط 3 أسابيع).

تم الإبلاغ عن الأحداث السلبية الإضافية التالية مع بعض العقاقير المخفضة للكوليسترول:

• اضطرابات النوم بما في ذلك الكوابيس

• العجز الجنسي

• داء السكري: يعتمد تواتره على وجود أو عدم وجود عوامل خطر (جلوكوز الدم الصائم ≥ 5.6 مليمول / لتر ، مؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م 2 ، ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية ، تاريخ من ارتفاع ضغط الدم).

الأطفال والمراهقون (من سن 10 إلى 17 عامًا)

في دراسة لمدة 48 أسبوعًا على الأطفال والمراهقين (الأولاد في مرحلة Tanner الثانية وما فوقها والفتيات في مرحلة ما بعد الحيض لمدة عام واحد على الأقل) الذين تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 عامًا مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت (ن = 175) ، المظهر الجانبي السلامة والتحمل كانت مجموعة Sinvacor مشابهة بشكل عام لمجموعة الدواء الوهمي. الآثار طويلة المدى على النضج الجسدي والفكري والجنسي غير معروفة. لا توجد حاليًا بيانات كافية متاحة بعد عام واحد من العلاج (انظر الأقسام 4.2 و 4.4 و 5.1).

04.9 جرعة زائدة

تم الإبلاغ عن عدد محدود من حالات الجرعة الزائدة حتى الآن ؛ كانت الجرعة القصوى المأخوذة 3.6 جم. تعافى جميع المرضى دون عواقب. لا يوجد علاج محدد في حالة الجرعة الزائدة. في هذه الحالة ، يجب اتخاذ تدابير عرضية وداعمة.

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

مجموعة العلاج الدوائي: مثبطات اختزال HMG-CoA

كود ATC: C10A A01

بعد الابتلاع عن طريق الفم ، يتحلل سيمفاستاتين ، وهو لاكتون غير نشط ، في الكبد إلى شكل حمض بيتا هيدروكسي النشط المقابل الذي له نشاط مثبط قوي على اختزال HMG-CoA (اختزال 3 هيدروكسي -3 ميثيل غلوتاريل CoA). يحفز هذا الإنزيم تحويل HMG-CoA إلى ميفالونات ، وهو تفاعل مبكر ومحدود في التخليق الحيوي للكوليسترول.

لقد ثبت أن Sinvacor يقلل من تركيزات LDL-C الطبيعية والمرتفعة. يتكون LDL من بروتين منخفض الكثافة (VLDL) ويتم تقويضه بشكل أساسي عن طريق مستقبل LDL عالي التقارب. قد تتضمن آلية تأثير Sinvacor الخافض لـ LDL كلاً من تقليل تركيز كوليسترول VLDL (C-VLDL) وتحريض مستقبلات LDL مما يؤدي إلى انخفاض في الإنتاج وزيادة في هدم LDL-C. ينخفض أيضًا البروتين الشحمي B بشكل كبير أثناء العلاج بـ Sinvacor. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد Sinvacor بشكل معتدل HDL-C ويقلل من TG في البلازما. ونتيجة لهذه التغييرات ، فإن النسب بين الكوليسترول الكلي و HDL-C وبين LDL-C و C- HDL هي انخفاض.

ارتفاع مخاطر الإصابة بأمراض القلب التاجية (CHD) أو أمراض القلب التاجية الحالية

في دراسة حماية القلب (HPS) تمت دراسة آثار علاج Sinvacor على 20.536 مريضًا (40-80 عامًا) مع أو بدون فرط شحميات الدم ومع أمراض القلب التاجية وأمراض الشرايين الانسداد الأخرى أو داء السكري. في هذه الدراسة ، تم علاجهم 10269 المرضى الذين يعانون من Sinvacor ، 40 ملغ / يوم و 10267 مع الدواء الوهمي لمدة متوسط 5 سنوات. في الأساس 6793 مريضا (33 ٪) لديهم مستويات LDL-C أقل من 116 ملغ / ديسيلتر ؛ 5063 مريضا (25 ٪)) لديهم مستويات بين 116 ملغ / ديسيلتر و 135 مجم / ديسيلتر ؛ وكان لدى 8680 مريضاً (42٪) مستويات أعلى من 135 مجم / ديسيلتر.

أدى العلاج بـ Sinvacor 40 mg / day مقارنةً بالدواء الوهمي إلى انخفاض كبير في خطر حدوث الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب (1،328 [12.9٪] للمرضى المعالجين بسيمفاستاتين مقابل 1،507 [14.7٪] للمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ؛ p = 0.0003) ، بسبب 18 ٪ انخفاض في معدل الوفيات التاجية (587 [5.7٪] ضد 707 [6.9٪] ؛ ع = 0.0005 ؛ انخفاض بنسبة 1.2 ٪ في المخاطر المطلقة). لم يصل الانخفاض في الوفيات غير الوعائية إلى دلالة إحصائية. كما قلل Sinvacor من خطر الأحداث التاجية الكبرى (نقطة النهاية المركبة بما في ذلك الوفيات غير المميتة MI و CHD) بنسبة 27 ٪ (p الشريان التاجي بواسطة - المجازة أو قسطرة الشريان التاجي عن طريق الجلد) وإجراءات إعادة الأوعية الدموية الطرفية وغيرها من إجراءات إعادة الأوعية الدموية غير التاجية 30٪ (السكتة الدماغية 25٪ (مرض الشريان التاجي ولكن مع مرض الشريان الدماغي الوعائي أو الشريان المحيطي ، النساء والرجال ، أولئك الذين تقل أعمارهم عن 70 عامًا أو أكبر من 70 عامًا) في وقت الدخول في الدراسة ، وجود أو عدم وجود ارتفاع ضغط الدم وخاصة أولئك الذين لديهم كوليسترول LDL أقل من 3.0 مليمول / لتر عند التضمين.

في دراسة بقاء Simvastatin الاسكندنافية (4S) ، تم تقييم تأثير علاج Sinvacor على إجمالي الوفيات في 4444 مريضًا مصابًا بأمراض القلب التاجية وكوليسترول كلي أساسي يبلغ 212-309 مجم / ديسيلتر (5.5-8.0 مليمول / لتر) في هذه العشوائية المزدوجة. - تم علاج المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية أو احتشاء عضلة القلب السابق (MI) بالنظام الغذائي وتدابير العلاج القياسية و Sinvacor 20-40 mg / day (n = 2،221) أو الدواء الوهمي (n = 2،223). متوسط المدة 5.4 سنوات. خفض Sinvacor خطر الوفاة بنسبة 30٪ (تقليل الخطر المطلق 3.3٪). تم تقليل خطر وفاة CHD بنسبة 42٪ (تقليل الخطر المطلق بنسبة 3.5٪). خفض Sinvacor أيضًا من خطر الإصابة الرئيسية أحداث الشريان التاجي (موت القلب التاجي بالإضافة إلى احتشاء عضلة القلب الصامت غير المميت الذي ثبتت إدارته في المستشفى) بنسبة 34٪. بالإضافة إلى ذلك ، قلل Sinvacor بشكل كبير من خطر الأحداث القاتلة والأوعية الدموية الدماغية (السكتة الدماغية والنوبات الإقفارية العابرة) itorio) بنسبة 28٪. لم يكن هناك فرق معتد به إحصائياً بين المجموعات في الوفيات غير القلبية الوعائية.

قيمت دراسة فعالية التخفيضات الإضافية في الكوليسترول والهوموسيستين (SEARCH) تأثير العلاج بـ Sinvacor 80 mg مقابل 20 mg (متوسط المتابعة 6.7 سنوات) على الأحداث الوعائية الكبرى (MVEs ؛ يُعرّف بأنه القلب الإقفاري القاتل المرض ، احتشاء عضلة القلب غير المميت ، إجراء إعادة تكوين الأوعية التاجية ، السكتة الدماغية غير المميتة أو المميتة ، أو إجراء إعادة التوعي المحيطي) في 12064 مريضًا لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب. لم يكن هناك فرق كبير في حدوث MVEs بين مجموعتين ؛ Sinvacor 20 mg (n = 1،553؛ 25.7٪) مقابل Sinvacor 80 mg (n = 1،477؛ 24.5٪)؛ RR 0.94، 95٪ CI: 0.88 to 1، 01. الفرق المطلق في مستوى LDL-C بين المجموعتين على كان مسار الدراسة 0.35 ± 0.01 مليمول / لتر. كانت ملامح الأمان متشابهة بين مجموعتي العلاج باستثناء "حدوث اعتلال عضلي الذي كان حوالي 1.0 ٪ للمرضى الذين عولجوا بـ Sinvacor 80. ملغ مقارنة بـ 0.02٪ للمرضى المعالجين بـ 20 ملغ. ما يقرب من نصف حالات الاعتلال العضلي هذه حدثت خلال السنة الأولى من العلاج. كانت نسبة حدوث اعتلال عضلي خلال كل سنة لاحقة من العلاج حوالي 0.1 ٪.

فرط كوليسترول الدم الأولي وفرط شحميات الدم المشترك

في دراسات الفعالية والسلامة المقارنة لسيمفاستاتين 10 و 20 و 40 و 80 ملغ / يوم في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم ، كان متوسط التخفيضات في LDL-C 30 و 38 و 41 و 47 ٪ على التوالي. في الدراسات التي أجريت على المرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم المركب (المختلط) لسيمفاستاتين 40 مجم و 80 مجم ، كان متوسط التخفيضات في الدهون الثلاثية 28 و 33٪ (الدواء الوهمي: 2٪) ، على التوالي ، وكان متوسط الزيادات في HDL-C 2٪. و 16٪ (الدواء الوهمي: 3٪) على التوالي.

الدراسات السريرية على الأطفال والمراهقين (من سن 10 إلى 17 عامًا)

في دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل ، 175 مريضًا (99 فتى يعانون من تانر المرحلة الثانية وما فوق و 76 فتاة في مرحلة ما بعد الحيض لمدة عام واحد على الأقل) تتراوح أعمارهم بين 10 إلى 17 عامًا (متوسط العمر 14.1 عامًا) مع فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ( تم اختيارهم عشوائياً للعلاج باستخدام سيمفاستاتين أو دواء وهمي لمدة 24 أسبوعًا (دراسة أساسية). يتطلب معيار تضمين الدراسة مستوى LDL-C الأساسي بين 160 و 400 مجم / ديسيلتر وأحد الوالدين على الأقل بمستوى LDL-C> 189 مجم / ديسيلتر. كانت جرعة سيمفاستاتين (مرة واحدة يوميًا في المساء) 10 مجم في الأسابيع الثمانية الأولى ، و 20 مجم للأسابيع الثمانية الثانية ، و 40 مجم بعد ذلك. في دراسة ممتدة لمدة 24 أسبوعًا ، تم اختيار 144 مريضًا لمواصلة العلاج وتلقوا سيمفاستاتين 40 ملغ أو دواء وهمي.

خفض Sinvacor بشكل ملحوظ مستويات LDL-C و TG و Apo B. في البلازما.وكانت نتائج الدراسة الممتدة لمدة 48 أسبوعًا مماثلة لتلك التي شوهدت في الدراسة الأساسية.

بعد 24 أسبوعًا من العلاج ، تم الحصول على متوسط قيمة LDL-C البالغة 124.9 مجم / ديسيلتر (النطاق: 64.0-289.0 مجم / ديسيلتر) مقارنة بـ 207.8 مجم / ديسيلتر في مجموعة Sinvacor 40 مجم. (النطاق: 128.0 - 334.0 مجم / ديسيلتر) dl) التي تم الحصول عليها في مجموعة الدواء الوهمي.

بعد 24 أسبوعًا من علاج سيمفاستاتين (مع زيادة الجرعة من 10 ، 20 إلى 40 مجم يوميًا بفاصل 8 أسابيع) ، خفض Sinvacor متوسط مستويات LDL-C بنسبة 36.8٪ (الدواء الوهمي: 1.1٪ من خط الأساس) ، Apo B بنسبة 32.4٪ (الدواء الوهمي: 0.5٪) ، ومتوسط مستويات TG بنسبة 7.9٪ (الدواء الوهمي: 3.2٪) وزيادة متوسط مستويات HDL-C بنسبة 8.3٪ (الدواء الوهمي: 3.6٪). لا تُعرف فوائد Sinvacor على المدى الطويل في حالات القلب والأوعية الدموية لدى الأطفال المصابين بداء الهيموفيلياكند HFH.

في الأطفال الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متغاير الزيجوت ، لم يتم دراسة سلامة وفعالية الجرعات التي تزيد عن 40 مجم في اليوم.لم يتم إثبات الفعالية طويلة المدى للعلاج بسيمفاستاتين في تقليل المراضة والوفيات التي لوحظت عند البالغين في مرحلة الطفولة.

05.2 "خصائص حركية الدواء

Simvastatin هو لاكتون غير نشط يتحلل بسهولة في الجسم الحي إلى شكل حمض بيتا هيدروكسي المقابل ، وهو مثبط قوي لانزيم HMG-CoA. يحدث التحلل المائي بشكل رئيسي في الكبد ؛ معدل التحلل المائي في البلازما البشرية بطيء جدًا.

تم تقييم الخواص الحركية الدوائية عند البالغين. لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية عند الأطفال والمراهقين.

استيعاب

في البشر ، يمتص سيمفاستاتين جيدًا ويخضع لعملية استخلاص أولية واسعة النطاق في الكبد. يعتمد الاستخراج الكبدي على مدى تدفق الدم إلى الكبد ، والكبد هو الموقع الأساسي لعمل الشكل النشط. تم العثور على مشتق هيدروكسي أسيد في الدوران الجهازي بعد تناول جرعة فموية من سيمفاستاتين أقل من 5٪ من الجرعة ، ويتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز البلازما للمثبطات النشطة بعد 1-2 ساعة من تناول سيمفاستاتين.لا يؤثر الطعام المصاحب على الامتصاص.

أظهرت الحرائك الدوائية لجرعة واحدة ومتعددة من سيمفاستاتين أنه لا يوجد تراكم للأدوية بعد الجرعات المتعددة.

توزيع

يرتبط سيمفاستاتين ومستقلبه النشط بالبروتينات بنسبة تزيد عن 95٪.

إزالة

سيمفاستاتين عبارة عن ركيزة من CYP 3A4 (انظر القسمين 4.3 و 4.5). المستقلبات الرئيسية لسيمفاستاتين الموجودة في البلازما البشرية هي حمض بيتا هيدروكسي و 4 مستقلبات نشطة أخرى. بعد تناول جرعة فموية من سيمفاستاتين المشع في الإنسان ، تم إفراز 13٪ من النشاط الإشعاعي في البول و 60٪ في البراز خلال 96 ساعة ، وتمثل الكمية الموجودة في البراز المكافئات الممتصة التي تفرز في الصفراء وغير الممتصة. بعد الحقن الوريدي لمستقلب بيتا هيدروكسي أسيد ، كان متوسط عمر النصف له 1.9 ساعة ، ولم يفرز في البول سوى 0.3٪ من الجرعة الوريدية كمواد مثبطة.

يتم نقل حمض Simvastatin بنشاط إلى خلايا الكبد عبر الناقل OATP1B1.

مجموعات خاصة

تعدد الأشكال SLCO1B1

أدت ناقلات الأليل c.521T> C للجين SLCO1B1 إلى تقليل نشاط OATP1B1. متوسط التعرض (AUC) للمستقلب النشط الرئيسي ، حمض سيمفاستاتين ، هو 120٪ في ناقلات متغايرة الزيجوت للأليل C (CT) و 221٪ في متجانسة الزيجوت (CC) مقارنة بالمرضى الذين لديهم النمط الوراثي الأكثر شيوعًا (TT). الأليل C له تردد 18٪ في سكان أوروبا. هناك خطر من زيادة التعرض لحمض سيمفاستاتين في المرضى الذين يعانون من تعدد الأشكال SLCO1B1 ، مما قد يؤدي إلى زيادة خطر انحلال الربيدات (انظر القسم 4.4).

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

بناءً على الدراسات الحيوانية التقليدية للديناميكا الدوائية ، والسمية المتكررة للجرعات ، والسمية الجينية ، والسرطنة ، لا توجد مخاطر أخرى على المريض غير تلك المتوقعة بناءً على الآلية الدوائية. عند الجرعات القصوى التي يمكن تحملها في الجرذان والأرانب ، لم ينتج عن سيمفاستاتين أي تشوهات جنينية ، ولم يكن له أي تأثير على الخصوبة أو الوظيفة الإنجابية أو نمو الأطفال حديثي الولادة.

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

داخل الجهاز اللوحي

هيدروكسيانيزول بوتيل (E320)

حمض الأسكوربيك (E300)

مونوهيدرات حامض الستريك (E330)

السليلوز الجريزوفولفين (E460)

النشا المبلل

ستيرات المغنيسيوم (E572)

مونوهيدرات اللاكتوز

طلاء القرص

هيبروميلوز (E464)

هيدروكسي بروبيل سلولوز (E463)

ثاني أكسيد التيتانيوم (E171)

تلك (E553b)

أكسيد الحديد الأصفر (E172) (أقراص 10 و 20 مجم)

أكسيد الحديد الأحمر (E172) (أقراص 10 و 20 و 40 مجم)

06.2 عدم التوافق

غير ذات صلة.

06.3 فترة الصلاحية

في عبوة سليمة: سنتان.

06.4 احتياطات خاصة للتخزين

يحفظ في درجة حرارة أقل من 30 درجة مئوية.

06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة

سينفاكور 10 مجم

عبوات نفطة من البولي فينيل كلوريد (PVC) بغطاء من رقائق الألومنيوم في عبوات من 4 أو 10 أو 28 أو 30 قرصًا.

عبوات زجاجية كهرمانية بإغلاق معدني في عبوات تحتوي على 30 أو 50 قرصًا.

عبوات من البولي بروبلين في عبوات تحتوي على 50 قرصاً.

عبوات من البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) في عبوات تحتوي على 30 أو 50 أو 100 قرص.

بثور جرعة الوحدة التي تحتوي على فيلم trilaminate المكون من بولي فينيل كلوريد (PVC) / بولي إيثيلين (PE) / بولي فينيل كلوريد (PVDC) مع غطاء رقائق الألومنيوم في عبوات من 49 أو 500 قرص.

سينفاكور 20 مجم

عبوات نفطة من البولي فينيل كلوريد (PVC) بغطاء من رقائق الألومنيوم في عبوات 14 أو 28 أو 30 أو 50 أو 90 قرصًا.

عبوات زجاجية كهرمانية بإغلاق معدني في عبوات تحتوي على 30 أو 50 قرصًا.

عبوات من البولي بروبلين في عبوات تحتوي على 50 قرصاً.

عبوات من البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) في عبوات تحتوي على 30 أو 50 أو 100 قرص.

سينفاكور 40 مجم

عبوات زجاجية كهرمانية بإغلاق معدني في عبوات تحتوي على 30 أو 50 قرصًا.

عبوات من البولي بروبلين في عبوات تحتوي على 50 قرصاً.

عبوات من البولي إيثيلين عالي الكثافة (HDPE) في عبوات تحتوي على 30 أو 50 أو 100 قرص.

قد لا يتم تسويق جميع أحجام العبوات.