المكونات النشطة: ميثوتريكسات
ميثوتريكسات تيفع 25 مجم / مل محلول للحقن
محلول ميثوتريكسات تيفع 100 مجم / مل للحقن
لماذا يتم استخدام الميثوتريكسات - دواء عام؟ لما هذا؟
فئة العلاج الدوائي
مضادات الأورام ، مضادات الأيض.
مؤشرات العلاجية
يشار إلى ميثوتريكسات تيفا في علاج سرطان المشيمة ، الورم الغدي المشيمي المدمر والمولا الحويصلي أو المائي الشكل. يؤدي استخدام ميثوتريكسات تيفا بمفرده وفي العلاج الكيميائي المتعدد إلى حدوث هدوءات في الأورام الصلبة الرئيسية (الأورام اللحمية ، والأورام اللمفاوية ، وسرطان عنق الرحم والوجه ، وسرطان الثدي ، والرئة ، وعنق الرحم) الذي يحافظ على هذه الهجوع حتى لفترات طويلة. يشار أيضًا إلى ميثوتريكسات تيفع في ابيضاض الدم الحاد. أبرزت الدراسات الحديثة الاستجابة العلاجية الممتازة التي يسببها الميثوتريكسات في ابيضاض الدم الليمفاوي لدى الطفل ، كما أظهر الميثوتريكسات صلاحيته العلاجية أيضًا في الساركوما الليمفاوية للطفل في المرحلتين الثالثة والرابعة.
موانع الاستعمال عند عدم استخدام الميثوتريكسات - دواء عام
- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في قسم التركيب
- قصور كبدي حاد (انظر "الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء")
- قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين
- اضطراب شديد في الدم (في المرضى الذين يعانون من خلل التنسج الدموي الموجود مسبقًا ، مثل: نقص تنسج نخاع العظم ، قلة الصفيحات ، فقر الدم الوخيم).
- إدمان الكحول
- الأمراض المعدية في التقدم
- دليل على متلازمة نقص المناعة
- الحمل والرضاعة الطبيعية (انظر "التحذيرات الخاصة")
- تقرح في تجويف الفم وقرحة معدية معوية مؤكدة في المرحلة النشطة
- التطعيم المتزامن باللقاحات الحية
احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول الميثوتريكسات - دواء عام
مثل الأدوية الأخرى السامة للخلايا ، يمكن أن يسبب الميثوتريكسات "متلازمة تحلل الورم" في المرضى الذين يعانون من أورام سريعة النمو. يمكن للتدابير الداعمة والدوائية المناسبة منع أو تخفيف هذه الحالة.
تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة ، ومميتة في بعض الأحيان ، مثل متلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة السمي (متلازمة ليل) والحمامي متعددة الأشكال في غضون أيام من تناول جرعة واحدة أو متعددة من الميثوتريكسات.
قد تحدث العدوى الانتهازية التي تهدد الحياة ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية ، مع العلاج بالميثوتريكسات. إذا كان المريض يعاني من أعراض رئوية ، فيجب النظر في إمكانية الإصابة بالالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجؤجؤية.
العلامات والأعراض الرئوية ، على سبيل المثال. قد يشير السعال الجاف غير المنتج والحمى والسعال وألم الصدر وضيق التنفس ونقص الأكسجة في الدم وارتشاح الأشعة السينية للصدر أو الالتهاب الرئوي غير النوعي إلى إصابة خطيرة تتطلب التوقف عن العلاج والتحقيق الدقيق. يمكن أن تحدث إصابة الرئة بأي جرعة. يمكن أن يحدث المرض الرئوي الناجم عن الميثوتريكسات في أي وقت أثناء العلاج وقد تم الإبلاغ عنه بجرعات 7.5 ملغ / أسبوع. انها ليست دائما قابلة للعكس تماما. يجب استبعاد العدوى (بما في ذلك الالتهاب الرئوي).
يجب استخدام الميثوتريكسات فقط من قبل الأطباء الذين هم على دراية بالخصائص المختلفة للدواء وطريقة عمله ، ويوصى بتقييم أشعة الصدر ، وتقييم وظائف الكلى والكبد قبل بدء العلاج بالميثوتريكسات واختبارات الدم.
يجب أن يخضع المرضى الذين يخضعون للعلاج للمراقبة المناسبة بحيث يمكن اكتشاف وتقييم علامات وأعراض التأثيرات السامة المحتملة أو ردود الفعل السلبية على الفور.
بسبب الظهور المتكرر للاكتئاب المكون للدم ، والذي يمكن أن يحدث مبكرًا ويحدث حتى مع الجرعات الآمنة على ما يبدو ، فإن المعالجة المسبقة والفحوصات الدموية الدورية لا غنى عنها في استخدام ميثوتريكسات تيفا في العلاج الكيميائي.
يشير أي انخفاض ملحوظ في عدد خلايا الدم إلى الحاجة إلى "التوقف الفوري عن العلاج واتخاذ التدابير المناسبة".
يمكن أن يتسبب الميثوتريكسات في تلف الكلى الذي يمكن أن يؤدي إلى فشل كلوي حاد. يوصى بإيلاء اهتمام كبير لوظيفة الكلى ، بما في ذلك قلونة البول ، وقياس مستويات ميثوتريكسات المصل وتقييم وظائف الكلى.
يجب أن يتم العلاج بالميثوتريكسات في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي بحذر شديد لأن القصور الكلوي يقلل من التخلص من الميثوتريكسات. يجب تحديد حالة الكلى للمريض قبل وأثناء العلاج بميثوتريكسات تيفع.
يجب تقليل جرعة الدواء أو تعليق الإدارة حتى تتحسن وظائف الكلى أو تستعيدها. في حالة تناول جرعات عالية من الميثوتريكسات ، من الضروري الحفاظ على مستوى عالٍ من الترطيب وتحفيز إدرار البول القلوي. هذا إجراء لمنع ترسيب الميثوتريكسات أو مستقلباته في الأنابيب الكلوية.
يوصى بقلونة البول إلى درجة الحموضة 6.5 - 7 عن طريق الفم أو الوريد من بيكربونات الصوديوم (5 × 625 مجم أقراص كل 3 ساعات) أو أسيتازولاميد (500 مجم فموياً 4 مرات في اليوم) كإجراء وقائي.
من الضروري إجراء الفحوصات المخبرية التالية بانتظام كجزء من مراقبة المرضى الذين يتلقون الميثوتريكسات: اختبارات الدم الكاملة ، تحليل البول ، اختبارات وظائف الكلى والكبد ، وفي حالة إعطاء جرعة عالية ، تحديد مستويات الميثوتريكسات في البلازما. قد يكون من المفيد والمهم إجراء خزعة من الكبد أو دراسات شفط نخاع العظم عند استخدام جرعات عالية أو في حالة العلاج طويل الأمد.
يجب استخدام الميثوتريكسات بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، والتهابات ، وقرحة هضمية ، والتهاب القولون التقرحي ، والتهاب الفم التقرحي ، والإسهال ، والوهن ، وفي المرضى الصغار أو كبار السن. في حالة حدوث قلة الكريات البيض الشديدة أثناء العلاج ، فإن هذا يزيد من خطر الإصابة بعدوى بكتيرية.
في هذه الحالات يُنصح بالتوقف عن إعطاء الدواء والقيام بالعلاج المناسب بالمضادات الحيوية ، وفي حالة الاكتئاب الحاد لنخاع العظام ، قد يكون من الضروري نقل الدم أو الصفائح الدموية.
قد تتضاءل الاستجابة المناعية للقاح الذي يتم تناوله بشكل متزامن ، حيث أن الميثوتريكسات له بعض النشاط المثبط للمناعة.
لقاحات حية
يمكن أن ينتج رد فعل شديد من الاستخدام المتزامن للقاح حي ، وبالتالي فإن إعطاء اللقاحات الحية المصاحبة مع الميثوتريكسات هو بطلان (انظر "موانع الاستعمال"). وردت تقارير عن انتشار عدوى اللقاح بعد التمنيع بفيروس الجدري في المرضى الذين يعالجون بالميثوتريكسات.
في جميع الحالات التي يتم فيها استخدام ميثوتريكسات تيفع في العلاج الكيميائي ، يجب على الطبيب أن يوازن بين الحاجة إلى الدواء أو فائدته مقابل مخاطر التأثيرات السامة والتفاعلات الثانوية. غالبًا ما تكون هذه التفاعلات قابلة للعكس إذا تم اكتشافها مبكرًا. عند ملاحظة تأثيرات سامة أو تفاعلات ثانوية ، يجب تقليل الجرعة أو تعليق الإعطاء واتخاذ الإجراءات التصحيحية المناسبة وفقًا للرأي السريري للطبيب. يجب أن يتم استئناف العلاج بميثوتريكسات تيفع بحذر ، مع مراعاة الحاجة الجديدة للدواء بشكل كافٍ ومراقبة ، قدر الإمكان ، عودة ظهور ظواهر السمية.
التفاعلات الأدوية أو الأطعمة التي يمكن أن تعدل من تأثير الميثوتريكسات - دواء عام
المنتجات الطبية ذات الارتباط العالي ببروتينات البلازما
المنتجات الطبية ذات الارتباط العالي ببروتينات البلازما (مثل: الساليسيلات ، السلفوناميدات ، ثنائي فينيل هيدانتوين ، التتراسيكلين ، الكلورامفينيكول وحمض أمينوبنزويك) ، يمكن أن تحل محل الميثوتريكسات الذي يرتبط على نطاق واسع بالبروتينات ، مما يزيد من احتمالية السمية عند تناوله في وقت واحد.
العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات)
إذا تم إعطاء الميثوتريكسات قبل أو بشكل متزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك الساليسيلات ، فيجب توخي الحذر الشديد ، حيث تم الإبلاغ عن حالات سمية شديدة للميثوتريكسات وحتى الوفيات بسبب انخفاض إفراز الميثوتريكسات. تم الإبلاغ عن أن هذه المنتجات الطبية تقلل من الإفراز الأنبوبي للميثوتريكسات في نموذج حيواني وبالتالي قد تزيد من سمية الميثوتريكسات ، يوصى بمراقبة جرعة الميثوتريكسات عن كثب أثناء العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية.
وبالمثل ، ينبغي النظر في احتمال أن الأحماض العضوية الضعيفة ، بما في ذلك الساليسيلات ، قد تؤخر إفراز الكلى للميثوتريكسات وتزيد من التراكم.
الأدوية ذات النشاط الدوائي المماثل
لا ينبغي إعطاء الأدوية ذات النشاط الدوائي المماثل ، مثل البيريميثامين ، للمرضى الذين يتناولون الميثوتريكسات.
حمض الفوليك
مستحضرات الفيتامينات المحتوية على حمض الفوليك أو مشتقاته ، التي تؤخذ بالتزامن مع الميثوتريكسات ، يمكن أن تغير الاستجابة للميثوتريكسات. قد تقلل الجرعات العالية من فولينات الكالسيوم من فعالية الميثوتريكسات داخل القراب.
عوامل كبدية محتملة أخرى
لم يتم تقييم الزيادة المحتملة في السمية الكبدية المرتبطة بالإدارة المشتركة للميثوتريكسات مع عوامل أخرى سامة للكبد. في مثل هذه الحالات ، ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن السمية الكبدية. لذلك يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون الميثوتريكسات مع أدوية أخرى من المحتمل أن تكون سامة للكبد (مثل الليفلونوميد ، الآزاثيوبرين ، الريتينويد ، السلفاسالازين) عن كثب لاحتمال تعرضهم لخطر السمية الكبدية. لنفس السبب يجب تجنب استخدام الكحول بشكل متزامن.
البروبينسيد ، البنسلين ، مثبطات مضخة البروتون
يتم تقليل النقل الأنبوبي الكلوي عن طريق البروبينسيد والبنسلين ومثبطات مضخة البروتون ، والتي يمكن أن تؤدي إلى مستويات سامة من الميثوتريكسات. يجب مراقبة استخدام الميثوتريكسات مع هذه المنتجات الطبية عن كثب ، وقد لوحظ حدوث تسمم في الدم والجهاز الهضمي مع الجرعات العالية والمنخفضة من الميثوتريكسات.
عوامل العلاج الكيميائي السامة للكلية المحتملة
يمكن ملاحظة زيادة في السمية الكلوية عند إعطاء جرعة عالية من الميثوتريكسات مع عامل علاج كيميائي سام للكلية (مثل سيسبلاتين).
مضادات الفولات
في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن تناول ما يصاحب ذلك من ميثوتريكسات ومضادات حمض الفوليك ، على سبيل المثال. يمكن أن يسبب تريميثوبريم وكوتريموكسازول تثبيط نقي العظم.
المضادات الحيوية عن طريق الفم والمضادات الحيوية واسعة الطيف غير القابلة للامتصاص
يمكن للمضادات الحيوية التي تؤخذ عن طريق الفم ، مثل التتراسيكلين ، والمضادات الحيوية واسعة الطيف غير القابلة للامتصاص أن تقلل من امتصاص الأمعاء للميثوتريكسات أو تتداخل مع الدورة الدموية المعوية الكبدية عن طريق تثبيط الجراثيم المعوية وقمع التمثيل الغذائي للميثوتريكسات البكتيري.
ثيوفيلين
قد يقلل الميثوتريكسات من تصفية الثيوفيلين ، لذلك يجب مراقبة مستويات الثيوفيلين في حالة العلاج المصاحب.
تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:
يجب استخدام ميثوتريكسات تيفع فقط من قبل الأطباء ذوي الخبرة في العلاج الكيميائي المضاد للأيض. مطلوب مراقبة دقيقة للمرضى الذين يتلقون العلاج بالميثوتريكسات ، حيث يمكن أن يسبب الميثوتريكسات سمية شديدة.
يمكن أيضًا أن تحدث التغيرات المرضية (انظر "التأثيرات غير المرغوب فيها") دون ملاحظة علامات السمية المعدية المعوية أو الدموية. لذلك من الضروري فحص وظائف الكبد قبل بدء العلاج ومراقبتها بانتظام طوال فترة العلاج. يجب إيلاء اهتمام خاص في حالة وجود تلف سابق في الكبد أو ضعف في وظائف الكبد.
إذا لزم الأمر ، يجب إجراء تصريف للانصباب الجنبي أو الاستسقاء قبل العلاج. وذلك لأن الميثوتريكسات يهرب ببطء من "الاحتياطيات من المساحات الثالثة" (مثل الانصباب الجنبي ، والاستسقاء). وهذا يسبب "عمر نصف نهائي طويل الأمد وسمية غير متوقعة .
أعراض التسمم المعدي المعوي ، والتي تظهر في البداية مع الإسهال والتهاب الفم التقرحي ، تتطلب وقف العلاج وإلا فإنها يمكن أن تؤدي إلى التهاب الأمعاء النزفي والوفاة عن طريق ثقب الأمعاء. لذلك يُمنع استخدام الميثوتريكسات في حالة وجود تقرحات في تجويف الفم وقرحة معدية معوية في المرحلة النشطة (انظر "موانع الاستعمال") ، يمكن أن يزيد الجفاف من سمية الميثوتريكسات ، ويوصى بقلوية البول وتفضيل إدرار البول العالي ، خاصة في العلاج بجرعات عالية.
قد يزيد الميثوتريكسات ، الذي يُعطى في نفس وقت العلاج الإشعاعي ، من خطر نخر الأنسجة الرخوة ونخر العظم.
غالبًا ما توجد ارتفاعات حادة في البداية في إنزيمات الكبد ، وعادة ما تكون عابرة وبدون أعراض ، والتي لا يبدو أنها تنبئ بأمراض الكبد اللاحقة. تشوهات الكبد المستمرة و / أو نقص ألبومين المصل قد يشير إلى سمية الكبد الشديدة.عادة ما تظهر خزعة الكبد بعد الاستخدام لفترات طويلة تغيرات نسيجية وتليف وتليف الكبد.
لا ينبغي بدء العلاج أو يجب إيقافه إذا تم العثور على خلل في اختبار وظائف الكبد أو تطور أثناء العلاج (انظر "الجرعة وطريقة ووقت الإعطاء" و "موانع الاستعمال").
يمكن أن تحدث الأورام اللمفاوية الخبيثة في المرضى الذين عولجوا بجرعات منخفضة من الميثوتريكسات ، وفي هذه الحالة يجب التوقف عن العلاج. إذا لم تظهر الأورام اللمفاوية أي علامات على الانحدار التلقائي ، فيجب إجراء علاج آخر سام للخلايا.
يمكن أن تزيد حالات نقص حمض الفوليك من سمية الميثوتريكسات.
الخصوبة والحمل والرضاعة
حمل
تم إثبات المسخية للميثوتريكسات ؛ تم الإبلاغ عن حالات شذوذ خلقية ووفيات جنينية ناجمة عن الميثوتريكسات. لذلك ، لا ينبغي إعطاء الدواء للنساء الحوامل (انظر "موانع الاستعمال"). بالإضافة إلى ذلك ، لا ينصح باستخدام الميثوتريكسات في النساء في سن الإنجاب ما لم الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر التي تم أخذها في الاعتبار.يجب على النساء في سن الإنجاب عدم بدء العلاج بالميثوتريكسات حتى يتم استبعاد الحمل.إذا حملت المريضة أثناء تناول الدواء ، يجب إبلاغ المريض بالمخاطر المحتملة على الجنين.
وقت الأكل
تم العثور على وجود الميثوتريكسات في حليب الثدي البشري ، وبالتالي فإن الدواء هو بطلان أثناء الرضاعة الطبيعية.
خصوبة
يؤثر الميثوتريكسات على تكوين الحيوانات المنوية وبالتالي يجب إبلاغ المرضى الذين يعالجون بالميثوتريكسات وشركائهم بشكل كاف. يجب تجنب الحمل لمدة ثلاثة أشهر على الأقل بعد التوقف عن العلاج بالميثوتريكسات.
السياقة واستعمال الماكنات
فيما يتعلق بإمكانية حدوث اضطرابات عصبية ، لا ينصح باستخدام الآلات أثناء العلاج.
معلومات مهمة عن بعض المكونات
ميثوتريكسات تيفع 25 مجم / مل محلول للحقن:
- زجاجة 2 مل: يحتوي هذا الدواء على أقل من 1 مليمول (23 ملغ) صوديوم لكل 2 مل ، أي أنه "خالي من الصوديوم" بشكل أساسي.
- زجاجة 20 مل: يحتوي هذا الدواء على حوالي 4 ملي مول (92 مجم) صوديوم لكل 20 مل. يجب أخذها في الاعتبار عند الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى أو الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم.
ميثوتريكسات تيفع 100 مجم / مل محلول للحقن:
- زجاجة 10 مل: يحتوي هذا الدواء على ما يقرب من 4.4 ملي مول (101.2 مجم) صوديوم لكل 10 مل. يجب أخذها في الاعتبار عند الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى أو الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم.
- زجاجة 50 مل: يحتوي هذا الدواء على ما يقرب من 22 ملي مول (506 مجم) صوديوم لكل 50 مل. يجب أخذها في الاعتبار عند الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى أو الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم.
الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام الميثوتريكسات - الأدوية العامة: الجرعات
"إذا تم استخدام الميثوتريكسات لعلاج السرطان ، يجب تعديل الجرعة بحذر حسب" مساحة سطح الجسم ".
"بعد إعطاء جرعات محسوبة بشكل غير صحيح ، تم الإبلاغ عن حالات تسمم مميتة."
يمكن إعطاء ميثوتريكسات تيفع عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي (حقن البلعة أو التسريب) ، داخل القراب ، داخل الشرايين وداخل البطين. تعتمد الجرعات على وزن جسم المريض أو مساحة سطح الجسم باستثناء الإعطاء داخل القراب أو داخل البطين حيث يوصى بجرعة قصوى تبلغ 15 مجم. يجب تقليل الجرعات في حالات نقص الدم أو خلل في وظائف الكبد والكلى.
عند إعطاء ميثوتريكسات تيفع عن طريق التسريب ، يجب تخفيفه فقط بمحلول ملحي عادي.عادة ما يتم إعطاء جرعات كبيرة (أكثر من 100 مجم) على شكل تسريب في الوريد لفترات لا تزيد عن 24 ساعة. يمكن إعطاء جزء من الجرعة في البداية عن طريق الحقن في الوريد. الميثوتريكسات تم استخدام Teva مع تأثيرات إيجابية في مجموعة متنوعة من أمراض الأورام ، بمفردها أو مع عوامل أخرى سامة للخلايا أو هرمونات أو علاج مناعي أو علاج إشعاعي أو جراحة. يتبع الجرعات إعطاء فولينات الكالسيوم من أجل الحفاظ على الخلايا الطبيعية من التأثيرات السامة. تمت مناقشة أنظمة جرعات فولينات الكالسيوم في نهاية هذا القسم.أمثلة على جرعات ميثوتريكسات تيفع التي تم استخدامها لدواعي معينة هي التمزق. ortati أدناه.
أورام المشيمة وأورام التروبلستيك الأخرى
عضليًا بجرعات 15-30 مجم يوميًا لمدة 5 أيام. تتكرر هذه الدورات بشكل عام من 3-5 مرات حسب الاقتضاء ، مع فترات راحة لمدة أسبوع أو أكثر بين الدورات ، حتى تهدأ أعراض السمية. يتم تقييم فعالية العلاج بدقة على مدار 24 ساعة من خلال التحليلات الكمية لموجهة الغدد التناسلية المشيمية (HCG) والتي يجب أن تعود إلى القيم الطبيعية أو أقل من 50 وحدة دولية / 24 ساعة بشكل عام بعد دورة العلاج الثالث أو الرابع ، ويجب أيضًا اتباعها عادةً حل كامل للآفات التي يمكن اكتشافها في 4 أو 6 أسابيع.يوصى بشكل عام بدورة أو دورتين من Methotrexate Teva بعد تطبيع HCG. التقييم السريري الدقيق ضروري قبل كل دورة من الدواء. يمكن إعطاء جرعات أكبر من 60 مجم في العضل كل 48 ساعة 4 مرات ، تليها علاج فولينات الكالسيوم.
تتكرر هذه الدورة على فترات لا تقل عن 7 أيام حتى يعود مستوى قوات حرس السواحل الهايتية البولية إلى طبيعته. مطلوب ما لا يقل عن 4 دورات من العلاج بشكل عام.
يمكن علاج المرضى الذين يعانون من مضاعفات ، مثل النقائل المنتشرة ، باستخدام ميثوتريكسات تيفع في مجموعات دورية مع أدوية أخرى سامة للخلايا.
غشاء المشيمية المدمر ورخوة الهوية
بما أن المولا العدارية يمكن أن يتبعها سرطان المشيمة ، يوصى بالعلاج الوقائي باستخدام ميثوتريكسات تيفا. يعتبر الورم الغدي المشيمي المدمر شكلاً غازيًا من المولا العدارية. يتم إعطاء ميثوتريكسات تيفع في مثل هذه الحالات بجرعات مماثلة لتلك الموصى بها لسرطان المشيمة.
سرطان الدم الليمفاوي الحاد (اللوكيميا الليمفاوية) عند الأطفال والمراهقين
يستخدم ميثوتريكسات تيفع بجرعات 3.3 مجم / م 2 بالاشتراك مع بريدنيزون 60 مجم / م 2 ، بشكل عام ، كعلاج استقرائي. يبدو أن ميثوتريكسات تيفع بمفرده أو بالاشتراك مع عوامل أخرى هو الدواء المفضل لضمان الحفاظ على مغفرة يسببها الدواء. عند حدوث مغفرة وأنتجت الرعاية الداعمة تحسينات سريرية عامة ، يبدأ العلاج الوقائي على النحو التالي: ميثوتريكسات عضلي Teva 30 مجم / م 2 مرتين أسبوعياً.
تم استخدام جرعة 2.5 مجم / كجم في الوريد كل 14 يومًا. إذا لوحظ تكرار المرض ، يمكن تحقيق إعادة الحث أو الهدأة عن طريق تكرار العلاج الاستقرائي الأولي.
سرطان الدم النخاعي
يجب فحص السائل الدماغي النخاعي (CSF) في جميع مرضى ابيضاض الدم من أجل تشخيص غزو اللوكيميا المحتمل للجهاز العصبي المركزي.
نظرًا لأن انتقال الميثوتريكسات من البلازما إلى السائل النخاعي يكون ضئيلًا في العلاج المناسب ، يتم إعطاء ميثوتريكسات تيفع بجرعات داخل القراب تبلغ 12 مجم / م 2 أو بجرعات قصوى تبلغ 15 مجم على فترات من 2 إلى 5 أيام ، وعادة ما يتكرر هذا العلاج حتى حيث يعود تعداد خلايا السائل النخاعي إلى طبيعته (عادة 2-3 أسابيع). في هذه المرحلة ، يوصى بجرعة أخرى. تتكون الدورة الشائعة الثانية للإعطاء من Methotrexate Teva 12 mg / m2 مرة واحدة في الأسبوع لمدة أسبوعين ثم مرة واحدة في الشهر.
من الشائع الآن ، بسبب الحالات المتكررة من سرطان الدم السحائي ، إعطاء ميثوتريكسات تيفع داخل القراب بجرعات متساوية ، كوقاية في جميع حالات سرطان الدم الليمفاوي. على الرغم من أن الجرعات في الوريد من 50 ملغ إضافية من الميثوتريكسات لا ينبغي أن تخترق السائل الدماغي النخاعي بشكل كبير ، فإن الجرعات الأعلى ، في حدود 500 ملغ / م 2 ، تنتج مستويات سامة للخلايا من الميثوتريكسات في السائل الدماغي النخاعي. تم استخدام هذا النوع من العلاج لفترة قصيرة ، ثم يتبعه إعطاء فولينات الكالسيوم كعلاج صيانة أولي لمنع غزو اللوكيميا للجهاز العصبي المركزي لدى الأطفال الذين يعانون من سوء تشخيص سرطان الدم الليمفاوي.
ليمفوما
تم علاج الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية ، على سبيل المثال الساركوما اللمفاوية الطفولية ، مؤخرًا باستخدام 3-30 مجم / كجم (حوالي 9-900 مجم / م 2) من ميثوتريكسات تيفا عن طريق الحقن في الوريد والتسريب ، متبوعًا بفولينات الكالسيوم بأعلى الجرعات.
أظهرت بعض حالات سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت ، عند علاجها في المرحلة الأولى بجرعات 15 مجم / م 2 يوميًا لمدة 5 أيام ، هجوعًا مطولًا. يستخدم العلاج الكيميائي المركب أيضًا في جميع مراحل المرض ، وقد ثبت أن تناول جرعة 15 ملغ / يوم من ميثوتريكسات تيفع داخل القراب لمدة 4 أيام مفيد في السيطرة على نوبات غزو الجهاز العصبي المركزي.
سرطان الثدي
عادة ما يتم تضمين ميثوتريكسات تيفع بجرعات في الوريد من 10-60 مجم / م 2 في نظم التوليفات الدورية مع الأدوية السامة للخلايا الأخرى في علاج سرطان الثدي المتقدم.
كما تم استخدام نظام مماثل كعلاج مساعد في الحالات الأولية متبوعًا باستئصال الثدي و / أو العلاج الإشعاعي.
OSTEGENIC ساركوما
تم إدخال استخدام الميثوتريكسات بمفرده أو في أنظمة التوليف الدوري كعلاج مساعد في العلاج الأولي للساركوما العظمي. وقد اشتمل هذا على استخدام الحقن في الوريد من 20-300 مجم / كجم (حوالي 600-9000 مجم / م 2). من ميثوتريكسات تيفع يليه فولينات الكالسيوم للدعم. يمكن أيضًا استخدام ميثوتريكسات تيفع كعلاج وحيد في حالات النقائل الساركوما العظمية.
سرطان قصبي
تم تضمين الحقن في الوريد من 20-100 مجم / م 2 من ميثوتريكسات تيفع في نظم التوليف الدوري في علاج السرطانات المتقدمة. يمكن أيضًا استخدام جرعات عالية من ميثوتريكسات تيفع مع فولينات الكالسيوم كعلاج داعم كعلاج منفرد.
ورم الرأس والرقبة
يمكن استخدام الحقن الوريدي من 240-1080 مجم / م 2 من ميثوتريكسات تيفع مع فولينات الكالسيوم كعلاج مساعد قبل الجراحة في علاج السرطانات المتقدمة. يشار إلى الحقن داخل الشرايين من ميثوتريكسات تيفع لبعض أنواع سرطانات الرأس والرقبة ، على الرغم من أن هذا الشكل من الإدارة يستخدم الآن بشكل أقل.
سرطانة المثانة
يمكن استخدام الحقن في الوريد أو تسريب ميثوتريكسات تيفع بجرعات تزيد عن 100 مجم كل أسبوع إلى أسبوعين في علاج سرطان المثانة. تستخدم مدرات البول والمرطبات بالإضافة إلى تقليل السمية المفرطة للدواء التي يمكن أن تحدث في حالات الاضطرابات الكلوية.
دعم العلاج مع فولينات الكالسيوم
جرعة فولينات الكالسيوم متغيرة وتعتمد على جرعة الميثوتريكسات. بشكل عام ، يتم إعطاء كميات أكبر من 120 مجم في جرعات مقسمة على مدى 14-24 ساعة عن طريق الحقن العضلي أو البلعة في الوريد أو التسريب في الوريد في محلول ملحي ، تليها 12-15 مجم في العضل. أو 15 مجم عن طريق الفم ، كل 6 ساعات لمدة 48 ساعة القادمة. يبدأ العلاج الداعم عادة بعد 25 ساعة من بدء تسريب ميثوتريكسات تيفع. قد تكون جرعة 15 مجم عن طريق الفم كل 6 ساعات لمدة 48 إلى 72 ساعة كافية عند استخدام جرعات أقل من ميثوتريكسات تيفع (أقل من 100 مجم). يعد الاستخدام السريري لجرعات عالية من الميثوتريكسات مع فولينات الكالسيوم كعلاج داعم في علاج العديد من السرطانات المقاومة مسبقًا أمرًا محفوفًا بالمخاطر ويظل موضوعًا للكثير من الأبحاث.
المرضى الذين يظهرون تأخيرًا في مرحلة التخلص المبكر من الميثوتريكسات هم أكثر عرضة للإصابة "بفشل كلوي قليل البول" لا رجعة فيه.
بالإضافة إلى علاج فولينات الكالسيوم المناسب ، يحتاج هؤلاء المرضى إلى استمرار ترطيب البول وقلونه ومراقبة حالة السوائل والكهارل عن كثب حتى تنخفض مستويات ميثوتريكسات المصل إلى أقل من 0. 05 ميكرومول / ليل لم يتم حل الفشل الكلوي. إذا لزم الأمر ، "غسيل الكلى المتقطع باستخدام جهاز غسيل الكلى عالي التدفق قد يكون مفيدًا في هؤلاء المرضى."
المواطنين من كبار السن
بسبب ضعف وظائف الكبد والكلى وانخفاض مخزون الفولات ، يجب استخدام الميثوتريكسات بحذر شديد عند المرضى المسنين. يجب النظر في تقليل الجرعة ويجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب بحثًا عن أي علامات مبكرة للسمية.
مرضى القصور الكبدي
يجب إعطاء الميثوتريكسات بحذر شديد ، إذا لم يتم تجنبه ، في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد السابقة أو الحالية ، خاصة إذا كان سببها تعاطي الكحول.الميثوتريكسات هو بطلان في وجود قيم البيليروبين> 5 ملغ / ديسيلتر (85.5 ميكرو مول / لتر).
مرضى القصور الكلوي
يجب استخدام الميثوتريكسات بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يجب تصحيح الجرعة على النحو التالي:
الجرعة الزائدة ماذا تفعل إذا تناولت الكثير من الميثوتريكسات - الأدوية الجنيسة
في تجربة ما بعد التسويق ، حدثت جرعة زائدة بشكل عام مع الإعطاء الفموي وداخل القراب للميثوتريكسات ، على الرغم من الإبلاغ عن الجرعة الزائدة عن طريق الحقن الوريدي والعضلي.
عادة ما تكون أعراض الجرعة الزائدة مع الإعطاء داخل القراب هي أعراض الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك الصداع والغثيان والقيء والنوبات أو التشنجات واعتلال الدماغ السمي الحاد. في بعض الحالات ، لم يتم الإبلاغ عن أي أعراض. تم الإبلاغ عن الوفيات نتيجة الجرعة الزائدة داخل القراب. في هذه الحالات ، تم الإبلاغ عن الفتق المخيخي المرتبط بزيادة الضغط داخل الجمجمة واعتلال الدماغ السمي الحاد.
تم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة ، قاتلة في بعض الأحيان ، بسبب تناول الميثوتريكسات الفموي بشكل غير صحيح بشكل يومي وليس أسبوعيًا.
فولينات الكالسيوم هو الترياق لتحييد التأثيرات السامة الفورية للميثوتريكسات على الجهاز المكون للدم. ويمكن تناوله عن طريق الفم أو العضل أو الحقن الوريدي أو التسريب. وكلما طالت الفترة الزمنية بين إعطاء الميثوتريكسات وبدء العلاج بفولينات الكالسيوم انخفاض فعالية فولينات الكالسيوم في مقاومة السمية. تعد مراقبة تركيز ميثوتريكسات المصل أمرًا ضروريًا لتحديد الجرعة المثلى ومدة العلاج بفولينات الكالسيوم.
قد تكون هناك حاجة إلى رعاية داعمة أخرى مثل عمليات نقل الدم وغسيل الكلى.
في حالات الجرعة الزائدة الهائلة ، قد تكون هناك حاجة إلى ترطيب وقلوية البول لمنع ترسب الميثوتريكسات و / أو نواتجها في الأنابيب الكلوية.
لم يُظهر أي من غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني أنه يحسن التخلص من الميثوتريكسات. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن إزالة فعالة للميثوتريكسات مع غسيل الكلى الحاد المتقطع الذي يتم إجراؤه باستخدام جهاز غسيل الكلى عالي التدفق.
بعد جرعة زائدة داخل القراب قد يكون من الضروري إعطاء جرعات عالية من فولينات الكالسيوم بشكل نظامي أو للحث على إدرار البول القلوي.
إذا كان لديك أي أسئلة حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.
الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية للميثوتريكسات - الأدوية الجنيسة
مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.
بشكل عام ، يرتبط حدوث وشدة التفاعلات الضائرة الحادة بالجرعة وتكرار الإعطاء ومدة تعرض العضو المستهدف لمستويات دموية كبيرة من الميثوتريكسات.
أكثر الآثار غير المرغوب فيها ذات الصلة هي قمع الجهاز المكون للدم واضطرابات الجهاز الهضمي.
تشمل التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التهاب الفم التقرحي ونقص الكريات البيض والغثيان وآلام البطن. الأحداث الضائرة الأخرى التي يتم الإبلاغ عنها بشكل متكرر هي الشعور بالضيق والتعب غير المبرر والقشعريرة والحمى والدوخة وانخفاض المقاومة للعدوى.
قائمة ردود الفعل السلبية
يتم تصنيف تواتر التفاعلات الضائرة على النحو التالي: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥ 1/100 ،
الالتهابات والاصابات
- شائعة: الالتهاب الرئوي ، الهربس النطاقي
- غير شائعة: عدوى انتهازية (قاتلة في بعض الأحيان) ، التهاب المثانة ، التهاب المهبل ، زيادة التعرض للعدوى
- نادرة: تعفن الدم والتهاب البلعوم
- نادرة جدًا: الالتهاب الرئوي بالمكيسة الرئوية الجؤجؤية ، داء النوسجات ، داء النوسجات ، المكورات الخفية ، التهاب الكبد الهربس البسيط ، الهربس البسيط المنتشر وداء الدمامل
الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة)
- غير شائعة: سرطان الغدد الليمفاوية
- نادر جدا: متلازمة تحلل الورم ، اضطراب التكاثر اللمفاوي
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
- شائع جدا: قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض
- شائع: تثبيط نخاع العظام ، فقر الدم ، قلة الكريات الشاملة
- نادرة: فقر الدم الضخم الأرومات
- نادر جدا: فقر الدم اللاتنسجي ، قلة العدلات واعتلال العقد اللمفية
اضطرابات الجهاز المناعي
- غير شائعة: تفاعل تأقي
- نادرة جدا: نقص السكر في الدم
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
- غير شائعة: داء السكري المتسارع
اضطرابات نفسية
- نادرة: تغيرات المزاج
- نادر جدا: فقدان الرغبة الجنسية
اضطرابات الجهاز العصبي
- شائعة: صداع
- غير شائعة: دوار ، شلل نصفي ، اختلاجات ، اعتلال بيضاء الدماغ (بعد إعطاء جرعة عالية في الوريد ، أو إعطاء داخل القراب أو جرعة منخفضة من الميثوتريكسات بعد التشعيع القحفي النخاعي)
- نادر: (مؤقت) ضعف إدراكي ، شلل جزئي ، اضطرابات لغوية غير محددة بما في ذلك عسر الكلام والحبسة.
- نادرة جدًا: اضطرابات حسية (أحاسيس غير عادية في الرأس).
اضطرابات العين
- نادرة: تهيج العين ، اضطرابات بصرية ، تشوش الرؤية
- نادر جدا: التهاب الملتحمة ، عمى عابر ، فقدان البصر
أمراض القلب
- نادر جدا: التهاب التامور ، انصباب التامور
أمراض الأوعية الدموية
- نادرًا: حدث الانصمام الخثاري (بما في ذلك تجلط الدم الشرياني والتخثر الدماغي والتهاب الوريد الخثاري والتخثر الوريدي العميق والانسداد الرئوي)
- غير شائعة: التهاب الأوعية الدموية
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
- شائع: الالتهاب الرئوي الخلالي (قاتل في بعض الأحيان)
- غير شائعة: تليف رئوي
- نادر جدا: مرض رئوي خلالي مزمن
اضطرابات الجهاز الهضمي
- شائع جدا: آلام في البطن ، التهاب الفم ، غثيان ، فقدان الشهية ، قيء
- غير شائعة: تقرحات معوية ، نزيف معدي معوي ، إسهال
- نادرة: التهاب اللثة ، التهاب الأمعاء ، ميلينا
- نادر جدا: القيء الدموي
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
- غير شائعة: تحول الكبد الدهني ، تليف الكبد ، تليف الكبد
- نادرة: تسمم الكبد والتهاب الكبد الحاد
- نادر جدا: ضمور كبدي ونخر كبدي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
- شائعة: طفح جلدي ، حكة
- غير شائعة: متلازمة ستيفنز جونسون. انحلال البشرة النخري السمي (متلازمة ليل) ، شرى ، حساسية للضوء ، تشوهات تصبغ ، تساقط الشعر
- نادرة: داء العقيدات ، كدمات ، حب الشباب ، حمامي عديدة الأشكال ، تقرحات جلدية ، تفاقم الصدفية *
- نادر جدا: توسع الشعيرات
* يمكن أن تتفاقم آفات الصدفية بالتعرض المصاحب للأشعة فوق البنفسجية. تم الإبلاغ عن ظاهرة الاسترجاع في كل من المرضى الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي والذين يعانون من تلف الجلد بسبب أشعة الشمس.
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
- غير شائعة: ألم مفصلي ، ألم عضلي ، هشاشة العظام
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
- غير شائعة: الفشل الكلوي ، عسر البول ، اعتلال الكلية
- نادرة جدا: آزوتيميا ، بيلة دموية
الحمل والنفاس وظروف ما حول الولادة
- نادرة: إجهاض
أمراض الجهاز التناسلي والثدي
- غير شائعة: تقرحات مهبلية
- نادرة جدا: العجز الجنسي ، العقم ، قلة النطاف ، اضطرابات الدورة الشهرية ، الإفرازات المهبلية
الاضطرابات الخلقية والعائلية والوراثية
- غير شائعة: تشوه الجنين
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
- شائع جدا: التهاب الغشاء المخاطي
- شائع: الشعور بالضيق والوهن
- غير شائعة: حمى
- نادر جدا: الموت
الاختبارات التشخيصية
- شائع جدا: زيادة في إنزيمات الكبد
- غير شائعة: نقص الزلال في الدم
الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية
- نادر: كسر إجهاد
وصف التفاعلات الضائرة المختارة بعد تناول الميثوتريكسات داخل القراب
الشكل الحاد هو "التهاب العنكبوتية الكيميائي الذي يظهر على شكل صداع وآلام في الظهر أو الكتف وتيبس في الرقبة وحمى.
قد يشمل الشكل تحت الحاد شلل جزئي ، عادة ما يكون عابرًا ، شلل نصفي / شلل نصفي مع إصابة واحد أو أكثر من جذور الأعصاب الشوكية ، والشلل ، والخلل الوظيفي المخيخي.
الشكل المزمن هو اعتلال بيضاء الدماغ يتجلى في التهيج والارتباك والرنح والتشنج والنوبات العرضية والخرف والنعاس والغيبوبة ونادرًا الموت.
يمكن أن تكون سمية الجهاز العصبي المركزي تقدمية. ثبت أن الاستخدام المشترك للتشعيع القحفي النخاعي والميثوتريكسات داخل القراب يزيد من حدوث اعتلال بيضاء الدماغ.يجب مراقبة أي علامات على السمية العصبية (تهيج سحائي ، شلل جزئي عابر أو دائم ، اعتلال دماغي) بعد إعطاء الميثوتريكسات داخل القراب.
التبليغ عن الأعراض الجانبية
إذا ظهرت لديك أي أعراض جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مذكورة في هذه النشرة. يمكن أيضًا الإبلاغ عن الآثار غير المرغوب فيها مباشرةً من خلال نظام الإبلاغ الوطني على "العنوان www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء. "
انتهاء الصلاحية والاحتفاظ
احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.
لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة بعد "EXP". يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى اليوم الأخير من نفس الشهر ، ولا يجوز رمي الأدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية. اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها. هذا سوف يساعد في حماية البيئة.
احتياطات التخزين الخاصة
يجب تخزين المنتج في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية بعيدًا عن أشعة الشمس المباشرة. يجب تخفيف ميثوتريكسات تيفع فقط بمحلول ملحي عادي للتسريب ، لذلك يجب تخفيفه لمدة 24 ساعة على الأقل.
معلومات أخرى
تكوين
ميثوتريكسات تيفع 25 مجم / مل محلول للحقن
يحتوي كل مل من المحلول على:
- المادة الفعالة 25.0 مجم ميثوتريكسات (50 مجم / 2 مل و 500 مجم / 20 مل).
- سواغ كلوريد الصوديوم ، هيدروكسيد الصوديوم ، حمض الهيدروكلوريك ، ماء للحقن.
محلول ميثوتريكسات تيفع 100 مجم / مل للحقن
يحتوي كل مل من المحلول على:
- المادة الفعالة ميثوتريكسات 100.0 مجم (1 جم / 10 مل و 5 جم / 50 مل).
- سواغ هيدروكسيد الصوديوم ، 1 ن حمض الهيدروكلوريك ، 1 ن هيدروكسيد الصوديوم ، ماء للحقن.
الشكل والمحتوى الصيدلاني
محلول للحقن في الوريد ، داخل القراب ، في العضل وداخل الشرايين.
ميثوتريكسات تيفع 25 مجم / مل محلول للحقن 2 مل و 20 ملل.
ميثوتريكسات تيفع 100 ملغ / مل محلول للحقن 10 مل و 50 مل.
نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.
01.0 اسم المنتج الطبي
محلول حقن تيفا ميترسيات
02.0 التركيب النوعي والكمي
ميثوتريكسات تيفع 25 مجم / مل محلول للحقن.
يحتوي كل مل من المحلول على:
ميثوتريكسات 25 مجم.
محلول ميثوتريكسات تيفع 100 مجم / مل للحقن.
يحتوي كل مل من المحلول على:
ميثوتريكسات 100 مجم.
03.0 الشكل الصيدلاني
محلول للحقن في الوريد ، داخل القراب ، في العضل وداخل الشرايين.
04.0 المعلومات السريرية
04.1 المؤشرات العلاجية
يشار إلى ميثوتريكسات تيفا في علاج سرطان المشيمة ، الورم الغدي المشيمي المدمر والمولا الحويصلي أو المائي الشكل. يؤدي استخدام ميثوتريكسات تيفا بمفرده وفي العلاج الكيميائي المتعدد إلى حدوث هدوءات في الأورام الصلبة الرئيسية (الأورام اللحمية ، والأورام اللمفاوية ، وسرطان عنق الرحم والوجه ، وسرطان الثدي ، والرئة ، وعنق الرحم) الذي يحافظ على هذه الهجوع حتى لفترات طويلة. يشار أيضًا إلى ميثوتريكسات تيفع في ابيضاض الدم الحاد. أبرزت الدراسات الحديثة الاستجابة العلاجية الممتازة التي يسببها الميثوتريكسات في ابيضاض الدم الليمفاوي لدى الطفل ، كما أظهر الميثوتريكسات صلاحيته العلاجية أيضًا في الساركوما الليمفاوية للطفل في المرحلتين الثالثة والرابعة.
04.2 الجرعة وطريقة الإدارة
"إذا تم استخدام الميثوتريكسات لعلاج السرطان ، يجب تعديل الجرعة بحذر حسب" مساحة سطح الجسم ".
"بعد إعطاء جرعات محسوبة بشكل غير صحيح ، تم الإبلاغ عن حالات تسمم مميتة.
يمكن إعطاء ميثوتريكسات تيفع عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي (حقن البلعة أو التسريب) ، داخل القراب ، داخل الشرايين وداخل البطين.
تعتمد الجرعات على وزن جسم المريض أو مساحة سطح الجسم باستثناء الإعطاء داخل القراب أو داخل البطين حيث يوصى بجرعة قصوى تبلغ 15 مجم.
يجب تقليل الجرعات في حالات نقص الدم أو خلل في وظائف الكبد والكلى.
عند إعطاء ميثوتريكسات تيفع بالتسريب ، يجب تخفيفه فقط بمحلول ملحي عادي ، وعادة ما تُعطى الجرعات الكبيرة (أكثر من 100 مجم) على شكل تسريب في الوريد لفترات لا تزيد عن 24 ساعة ، ويمكن في البداية إعطاء جزء من الجرعة عن طريق الحقن في الوريد. تم استخدام Teva مع تأثيرات إيجابية في مجموعة متنوعة من أمراض الأورام ، بمفردها أو مع عوامل أخرى سامة للخلايا ، أو هرمونات ، أو علاج مناعي ، أو علاج إشعاعي ، أو جراحة. يتبع الجرعات إعطاء فولينات الكالسيوم من أجل الحفاظ على الخلايا الطبيعية من التأثيرات السامة. تمت مناقشة نظم الجرعات لفولينات الكالسيوم في نهاية هذا القسم.
فيما يلي أمثلة لجرعات ميثوتريكسات تيفع التي تم استخدامها لمؤشرات معينة.
المشيمة وأورام الأرومة الغاذية الأخرى . عضليًا بجرعات 15-30 مجم يوميًا لمدة 5 أيام. تتكرر هذه الدورات بشكل عام من 3-5 مرات حسب الاقتضاء ، مع فترات راحة لمدة أسبوع أو أكثر بين الدورات ، حتى تهدأ أعراض السمية. يتم تقييم فعالية العلاج بدقة على مدار 24 ساعة من خلال التحليلات الكمية لموجهة الغدد التناسلية المشيمية (HCG) والتي يجب أن تعود إلى القيم الطبيعية أو أقل من 50 وحدة دولية / 24 ساعة بشكل عام بعد الدورة العلاجية الثالثة أو الرابعة ، ويجب أن تتبع بشكل عام. الدقة الكاملة من الآفات التي يمكن اكتشافها في 4 أو 6 أسابيع ، يوصى عمومًا بدورة أو دورتين من Methotrexate Teva بعد تطبيع HCG. التقييم السريري الدقيق ضروري قبل كل دورة من الدواء. يمكن إعطاء جرعات أكبر من 60 مجم في العضل كل 48 ساعة 4 مرات ، تليها علاج فولينات الكالسيوم. تتكرر هذه الدورة على فترات لا تقل عن 7 أيام حتى يعود مستوى قوات حرس السواحل الهايتية البولية إلى طبيعته. مطلوب ما لا يقل عن 4 دورات من العلاج بشكل عام. يمكن علاج المرضى الذين يعانون من مضاعفات ، مثل النقائل المنتشرة ، باستخدام ميثوتريكسات تيفع في مجموعات دورية مع أدوية أخرى سامة للخلايا.
الورم الغدي المشيمي المدمر والمولا العدارية . نظرًا لأن الخلد العدارية قد يتبعه سرطان المشيمة ، يوصى بالعلاج الوقائي باستخدام METOTRESSATE TEVA. يعتبر الورم الغدي المشيمي المدمر شكلاً غازيًا من المولا العدارية. يتم إعطاء ميثوتريكسات تيفع في مثل هذه الحالات بجرعات مماثلة لتلك الموصى بها لسرطان المشيمة.
ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد عند الأطفال والمراهقين الصغار . يستخدم ميثوتريكسات تيفع بجرعات 3.3 مجم / م 2 بالاشتراك مع بريدنيزون 60 مجم / م 2 ، بشكل عام ، كعلاج استقرائي. يبدو أن ميثوتريكسات تيفع بمفرده أو بالاشتراك مع عوامل أخرى هو الدواء المفضل لضمان الحفاظ على مغفرة يسببها الدواء. عند حدوث مغفرة وأنتجت الرعاية الداعمة تحسينات سريرية عامة ، يبدأ العلاج الوقائي على النحو التالي: ميثوتريكسات عضلي Teva 30 مجم / م 2 مرتين أسبوعياً. تم استخدام جرعة 2.5 مجم / كجم في الوريد كل 14 يومًا. إذا لوحظ تكرار المرض ، يمكن تحقيق إعادة الحث أو الهدأة عن طريق تكرار العلاج الاستقرائي الأولي.
ابيضاض الدم السحائي
يجب فحص السائل الدماغي النخاعي (CSF) في جميع مرضى ابيضاض الدم من أجل تشخيص غزو اللوكيميا المحتمل للجهاز العصبي المركزي.
نظرًا لأن انتقال الميثوتريكسات من البلازما إلى السائل النخاعي يكون ضئيلًا في العلاج المناسب ، يتم إعطاء ميثوتريكسات تيفع بجرعات داخل القراب تبلغ 12 مجم / م 2 أو بجرعات قصوى تبلغ 15 مجم على فترات من 2 إلى 5 أيام ، وعادة ما يتكرر هذا العلاج حتى حيث يعود تعداد خلايا السائل النخاعي إلى طبيعته (عادة 2-3 أسابيع). في هذه المرحلة ، يوصى بجرعة أخرى. تتكون الدورة الشائعة الثانية للإعطاء من Methotrexate Teva 12 mg / m2 مرة واحدة في الأسبوع لمدة أسبوعين ثم مرة واحدة في الشهر. من الشائع الآن ، بسبب الحالات المتكررة من سرطان الدم السحائي ، إعطاء ميثوتريكسات تيفع داخل القراب بجرعات متساوية ، كوقاية في جميع حالات سرطان الدم الليمفاوي. على الرغم من أن الجرعات في الوريد من 50 ملغ إضافية من الميثوتريكسات لا ينبغي أن تخترق السائل الدماغي النخاعي بشكل كبير ، فإن الجرعات الأعلى ، في حدود 500 ملغ / م 2 ، تنتج مستويات سامة للخلايا من الميثوتريكسات في السائل الدماغي النخاعي. تم استخدام هذا النوع من العلاج لفترة قصيرة ، ثم يتبعه إعطاء فولينات الكالسيوم كعلاج صيانة أولي لمنع غزو اللوكيميا للجهاز العصبي المركزي لدى الأطفال الذين يعانون من سوء تشخيص سرطان الدم الليمفاوي.
سرطان الغدد الليمفاوية
تم علاج الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية ، على سبيل المثال الساركوما اللمفاوية الطفولية ، مؤخرًا باستخدام 3-30 مجم / كجم (حوالي 9-900 مجم / م 2) من ميثوتريكسات تيفا عن طريق الحقن في الوريد والتسريب ، متبوعًا بفولينات الكالسيوم بأعلى الجرعات. أظهرت بعض حالات سرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت ، عند علاجها في المرحلة الأولى بجرعات 15 مجم / م 2 يوميًا لمدة 5 أيام ، هجوعًا مطولًا. يستخدم العلاج الكيميائي المركب أيضًا في جميع مراحل المرض ، وقد ثبت أن تناول جرعة 15 ملغ / يوم من ميثوتريكسات تيفع داخل القراب لمدة 4 أيام مفيد في السيطرة على نوبات غزو الجهاز العصبي المركزي.
سرطان الثدي
عادة ما يتم تضمين ميثوتريكسات تيفع بجرعات في الوريد من 10-60 مجم / م 2 في نظم التوليفات الدورية مع الأدوية السامة للخلايا الأخرى في علاج سرطان الثدي المتقدم. كما تم استخدام نظام مماثل كعلاج مساعد في الحالات الأولية متبوعًا باستئصال الثدي و / أو العلاج الإشعاعي.
ساركوما أوستيجينيك . تم إدخال استخدام الميثوتريكسات بمفرده أو في أنظمة التوليف الدوري كعلاج مساعد في المعالجة الأولية للساركوما العظمية. ويشمل ذلك استخدام الحقن في الوريد من 20-300 مجم / كجم (حوالي 600-9000 مجم / م 2) من الميثوتريكسات تيفع تليها فولينات الكالسيوم للحصول على الدعم. يمكن أيضًا استخدام ميثوتريكسات تيفع كعلاج وحيد في حالات النقائل الساركوما العظمية.
سرطان قصبي
تم تضمين الحقن في الوريد من 20-100 مجم / م 2 من ميثوتريكسات تيفع في نظم التوليف الدوري في علاج السرطانات المتقدمة. يمكن أيضًا استخدام جرعات عالية من ميثوتريكسات تيفع مع فولينات الكالسيوم كعلاج داعم كعلاج منفرد.
سرطان الرأس والعنق . يمكن استخدام الحقن الوريدي من 240-1080 مجم / م 2 من ميثوتريكسات تيفع مع فولينات الكالسيوم كعلاج مساعد قبل الجراحة في علاج السرطانات المتقدمة. يشار إلى الحقن داخل الشرايين من ميثوتريكسات تيفع لبعض أنواع سرطانات الرأس والرقبة ، على الرغم من أن هذا الشكل من الإدارة يستخدم الآن بشكل أقل.
سرطان المثانة
يمكن استخدام الحقن في الوريد أو تسريب ميثوتريكسات تيفع بجرعات تزيد عن 100 مجم كل أسبوع إلى أسبوعين في علاج سرطان المثانة. تستخدم مدرات البول والمرطبات بالإضافة إلى تقليل السمية المفرطة للدواء التي يمكن أن تحدث في حالات الاضطرابات الكلوية.
دعم العلاج مع فولينات الكالسيوم
جرعة فولينات الكالسيوم متغيرة وتعتمد على جرعة الميثوتريكسات. بشكل عام ، يتم إعطاء كميات أكبر من 120 مجم في جرعات مقسمة على مدى 14-24 ساعة عن طريق الحقن العضلي أو البلعة في الوريد أو التسريب في الوريد في محلول ملحي ، تليها 12-15 مجم في العضل. أو 15 مجم عن طريق الفم ، كل 6 ساعات لمدة 48 ساعة القادمة. يبدأ العلاج الداعم عادة بعد 25 ساعة من بدء حقن METHOTRESSATE TEVA. قد تكون جرعة 15 مجم عن طريق الفم كل 6 ساعات لمدة 48 إلى 72 ساعة كافية عند استخدام جرعات أقل من ميثوتريكسات تيفع (أقل من 100 مجم). يعد الاستخدام السريري لجرعات عالية من الميثوتريكسات مع فولينات الكالسيوم كعلاج داعم في علاج العديد من السرطانات المقاومة مسبقًا أمرًا محفوفًا بالمخاطر ويظل موضوعًا للكثير من الأبحاث.
المرضى الذين يظهرون تأخرًا في مرحلة التخلص المبكر من الميثوتريكسات هم أكثر عرضة للإصابة "بفشل كلوي قليل البول لا رجعة فيه. بالإضافة إلى" العلاج المناسب بفولينات الكالسيوم I ، يحتاج هؤلاء المرضى إلى ترطيب مستمر وقلوية للبول ومراقبة دقيقة للسوائل وحالة الكهارل حتى تنخفض مستويات ميثوتريكسات المصل إلى أقل من 0.05 ميكرومول / لتر ولا يتم حل الفشل الكلوي.إذا لزم الأمر ، قد يكون غسيل الكلى المتقطع مفيدًا في هؤلاء المرضى الذين لديهم جهاز غسيل الكلى عالي التدفق.
المواطنين من كبار السن
بسبب ضعف وظائف الكبد والكلى وانخفاض مخزون الفولات ، يجب استخدام الميثوتريكسات بحذر شديد عند المرضى المسنين. يجب النظر في تقليل الجرعة ويجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب بحثًا عن أي علامات مبكرة للسمية.
مرضى القصور الكبدي
يجب إعطاء الميثوتريكسات بحذر شديد ، إذا لم يتم تجنبه ، في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد السابقة أو الحالية ، خاصة إذا كان سببها تعاطي الكحول.الميثوتريكسات هو بطلان في وجود قيم البيليروبين> 5 ملغ / ديسيلتر (85.5 مكمول / لتر).
مرضى القصور الكلوي
يجب استخدام الميثوتريكسات بحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يجب تصحيح الجرعة على النحو التالي:
04.3 موانع الاستعمال
- فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المذكورة في القسم 6.1
- قصور كبدي حاد (انظر أيضًا القسم 4.2)
- قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين
- اضطراب شديد في الدم (في المرضى الذين يعانون من خلل التنسج الدموي الموجود مسبقًا ، مثل: نقص تنسج نخاع العظم ، قلة الصفيحات الدموية ، فقر الدم الوخيم).
- إدمان الكحول
- الأمراض المعدية في التقدم
- دليل على متلازمة نقص المناعة
- الحمل والرضاعة (أنظر القسم 4.6).
- تقرح في تجويف الفم وقرحة معدية معوية مؤكدة في المرحلة النشطة.
- التطعيم المتزامن باللقاحات الحية.
04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام
يجب استخدام ميثوتريكسات تيفع فقط من قبل الأطباء ذوي الخبرة في العلاج الكيميائي المضاد للأيض. المراقبة الدقيقة للمرضى الذين يتلقون العلاج بالميثوتريكسات ضرورية. يمكن أن يسبب الميثوتريكسات سمية شديدة.
يمكن أيضًا أن تحدث التغيرات المرضية (انظر القسم 4.8) دون ملاحظة علامات السمية المعدية المعوية أو الدموية. لذلك من الضروري فحص وظائف الكبد قبل بدء العلاج ومراقبتها بانتظام طوال فترة العلاج.
يجب إيلاء اهتمام خاص في حالة وجود تلف سابق في الكبد أو ضعف في وظائف الكبد.
إذا لزم الأمر ، يجب إجراء تصريف للانصباب الجنبي أو الاستسقاء قبل العلاج. وذلك لأن الميثوتريكسات يهرب ببطء من "الاحتياطيات من المساحات الثالثة" (مثل الانصباب الجنبي ، والاستسقاء). وهذا يسبب "عمر نصف نهائي طويل الأمد وسمية غير متوقعة .
أعراض التسمم المعدي المعوي ، والتي تظهر في البداية مع الإسهال والتهاب الفم التقرحي ، تتطلب وقف العلاج وإلا فإنها يمكن أن تؤدي إلى التهاب الأمعاء النزفي والوفاة عن طريق ثقب الأمعاء. لذلك يُمنع استخدام الميثوتريكسات في حالة وجود تقرحات في تجويف الفم وقرحة معدية معوية في المرحلة النشطة (انظر القسم 4.3).
يمكن أن يزيد الجفاف من سمية الميثوتريكسات. يوصى بقلوية البول وتفضيل إدرار البول العالي ، خاصة في العلاج بجرعات عالية.
مثل الأدوية الأخرى السامة للخلايا ، يمكن أن يسبب الميثوتريكسات "متلازمة تحلل الورم" في المرضى الذين يعانون من أورام سريعة النمو. يمكن للتدابير الداعمة والدوائية المناسبة منع أو تخفيف هذه الحالة.
تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية خطيرة ، ومميتة في بعض الأحيان ، مثل متلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة السمي (متلازمة ليل) والحمامي متعددة الأشكال في غضون أيام من تناول جرعة واحدة أو متعددة من الميثوتريكسات.
قد تحدث العدوى الانتهازية التي تهدد الحياة ، بما في ذلك الالتهاب الرئوي بالمتكيسة الرئوية ، مع العلاج بالميثوتريكسات. إذا كان المريض يعاني من أعراض رئوية ، فيجب النظر في إمكانية الإصابة بالالتهاب الرئوي بالمتكيسة الجؤجؤية.
العلامات والأعراض الرئوية ، على سبيل المثال. قد يشير السعال الجاف غير المنتج والحمى والسعال وألم الصدر وضيق التنفس ونقص الأكسجة في الدم وارتشاح الأشعة السينية للصدر أو الالتهاب الرئوي غير النوعي إلى إصابة خطيرة تتطلب التوقف عن العلاج والتحقيق الدقيق. يمكن أن تحدث إصابة الرئة بأي جرعة. يمكن أن يحدث المرض الرئوي الناجم عن الميثوتريكسات في أي وقت أثناء العلاج وقد تم الإبلاغ عنه بجرعات 7.5 ملغ / أسبوع. انها ليست دائما قابلة للعكس تماما. يجب استبعاد العدوى (بما في ذلك الالتهاب الرئوي).
يجب استخدام الميثوتريكسات فقط من قبل الأطباء الذين هم على دراية بالخصائص المختلفة للدواء وطريقة عمله ، ويوصى بتقييم أشعة الصدر ، وتقييم وظائف الكلى والكبد قبل بدء العلاج بالميثوتريكسات واختبارات الدم.
يجب أن يخضع المرضى الذين يخضعون للعلاج للمراقبة المناسبة بحيث يمكن اكتشاف وتقييم علامات وأعراض التأثيرات السامة المحتملة أو ردود الفعل السلبية على الفور. بسبب الظهور المتكرر للاكتئاب المكون للدم ، والذي يمكن أن يحدث مبكرًا ويحدث حتى مع الجرعات الآمنة على ما يبدو ، فإن المعالجة المسبقة والفحوصات الدموية الدورية لا غنى عنها في استخدام ميثوتريكسات تيفا في العلاج الكيميائي.أي انخفاض ملحوظ في عدد خلايا الدم يشير إلى الحاجة. "الوقف الفوري للعلاج والتدابير المناسبة.
يمكن أن يتسبب الميثوتريكسات في تلف الكلى الذي يمكن أن يؤدي إلى فشل كلوي حاد. يوصى بإيلاء اهتمام كبير لوظيفة الكلى ، بما في ذلك قلونة البول ، وقياس مستويات ميثوتريكسات المصل وتقييم وظائف الكلى.
يجب أن يتم العلاج بالميثوتريكسات في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي بحذر شديد لأن القصور الكلوي يقلل من التخلص من الميثوتريكسات. يجب تحديد حالة الكلى للمريض قبل وأثناء العلاج بميثوتريكسات تيفع.
يجب تقليل جرعة الدواء أو تعليق الإدارة حتى تتحسن وظائف الكلى أو تستعيدها. في حالة تناول جرعات عالية من الميثوتريكسات ، من الضروري الحفاظ على مستوى عالٍ من الترطيب وتحفيز إدرار البول القلوي. هذا إجراء لمنع ترسيب الميثوتريكسات أو مستقلباته في الأنابيب الكلوية.
يوصى بقلونة البول إلى درجة الحموضة 6.5 - 7 عن طريق الفم أو الوريد من بيكربونات الصوديوم (5 × 625 مجم أقراص كل 3 ساعات) أو أسيتازولاميد (500 مجم فموياً 4 مرات في اليوم) كإجراء وقائي.
من الضروري تضمين الفحوصات المخبرية التالية على أساس منتظم كجزء من مراقبة المرضى الذين يتلقون الميثوتريكسات: اختبارات الدم الكاملة ، تحليل البول ، اختبارات وظائف الكلى والكبد ، وفي حالة إعطاء جرعة عالية ، تحديد مستويات الميثوتريكسات في البلازما قد يكون من المفيد والمهم إجراء خزعة من الكبد أو دراسات شفط نخاع العظم عند استخدام جرعات عالية أو في حالة العلاج طويل الأمد.
يجب استخدام الميثوتريكسات بحذر شديد في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، والتهابات ، وقرحة هضمية ، والتهاب القولون التقرحي ، والتهاب الفم التقرحي ، والإسهال ، والوهن ، وفي المرضى الصغار أو كبار السن. في حالة حدوث قلة الكريات البيض الشديدة أثناء العلاج ، فإن هذا يزيد من خطر الإصابة بعدوى بكتيرية. في هذه الحالات يُنصح بالتوقف عن إعطاء الدواء والقيام بالعلاج المناسب بالمضادات الحيوية ، وفي حالة الاكتئاب الحاد لنخاع العظام ، قد يكون من الضروري نقل الدم أو الصفائح الدموية.
قد تتضاءل الاستجابة المناعية للقاح الذي يتم تناوله بشكل متزامن ، حيث أن الميثوتريكسات له بعض النشاط المثبط للمناعة.
لقاحات حية
يمكن أن ينتج رد فعل شديد من الاستخدام المتزامن للقاح حي ، وبالتالي فإن إعطاء اللقاحات الحية المصاحبة مع الميثوتريكسات هو بطلان (انظر القسم 4.3). تم الإبلاغ عن حالات عدوى لقاح منتشر بعد التمنيع بفيروس الجدري في المرضى الذين عولجوا بالميثوتريكسات.
في جميع الحالات التي يتم فيها استخدام ميثوتريكسات تيفع في العلاج الكيميائي ، يجب على الطبيب أن يوازن بين الحاجة إلى الدواء أو فائدته مقابل مخاطر التأثيرات السامة والتفاعلات الثانوية. غالبًا ما تكون هذه التفاعلات قابلة للعكس إذا تم اكتشافها مبكرًا. عند ملاحظة تأثيرات سامة أو تفاعلات ثانوية ، يجب تقليل الجرعة أو تعليق الإعطاء واتخاذ الإجراءات التصحيحية المناسبة وفقًا للرأي السريري للطبيب. يجب أن يتم استئناف العلاج بميثوتريكسات تيفع بحذر ، مع مراعاة الحاجة الجديدة للدواء بشكل كافٍ ومراقبة ، قدر الإمكان ، عودة ظهور ظواهر السمية.
قد يزيد الميثوتريكسات ، الذي يُعطى في نفس وقت العلاج الإشعاعي ، من خطر نخر الأنسجة الرخوة ونخر العظم.
غالبًا ما توجد ارتفاعات حادة في البداية في إنزيمات الكبد ، وعادة ما تكون عابرة وبدون أعراض ، والتي لا يبدو أنها تنبئ بأمراض الكبد اللاحقة. تشوهات الكبد المستمرة و / أو نقص ألبومين المصل قد يشير إلى سمية الكبد الشديدة.عادة ما تظهر خزعة الكبد بعد الاستخدام لفترات طويلة تغيرات نسيجية وتليف وتليف الكبد.
لا ينبغي بدء العلاج أو يجب إيقافه إذا تم العثور على خلل في اختبار وظائف الكبد أو تطور أثناء العلاج (انظر القسمين 4.2 و 4.3).
يمكن أن تحدث الأورام اللمفاوية الخبيثة في المرضى الذين عولجوا بجرعات منخفضة من الميثوتريكسات ، وفي هذه الحالة يجب التوقف عن العلاج. إذا لم تظهر الأورام اللمفاوية أي علامات على الانحدار التلقائي ، فيجب إجراء علاج آخر سام للخلايا.
يمكن أن تزيد حالات نقص حمض الفوليك من سمية الميثوتريكسات.
سواغ
ميثوتريكسات تيفع 25 مجم / مل محلول للحقن:
زجاجة 2 مل: يحتوي هذا المنتج الطبي على أقل من 1 مليمول (23 ملغ) صوديوم لكل 2 مل ، أي أنه "خالي من الصوديوم" بشكل أساسي.
زجاجة 20 مل: يحتوي هذا الدواء على ما يقرب من 4 ملي مول (92 مجم) صوديوم لكل 20 مل. يجب أخذها في الاعتبار عند الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى أو الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم.
ميثوتريكسات تيفع 100 مجم / مل محلول للحقن:
زجاجة 10 مل: يحتوي هذا المنتج الطبي على ما يقرب من 4.4 ملي مول (101.2 مجم) صوديوم لكل 10 مل. يجب أخذها في الاعتبار عند الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى أو الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم.
زجاجة سعة 50 مل: يحتوي هذا المنتج الطبي على ما يقرب من 22 ملي مول (506 مجم) صوديوم لكل 50 مل. يجب أخذها في الاعتبار عند الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى أو الذين يتبعون نظامًا غذائيًا منخفض الصوديوم.
04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى
المنتجات الطبية ذات الارتباط العالي ببروتينات البلازما
المنتجات الطبية ذات الارتباط العالي ببروتينات البلازما (مثل: الساليسيلات ، السلفوناميدات ، ثنائي فينيل هيدانتوين ، التتراسيكلين ، الكلورامفينيكول وحمض أمينوبنزويك) ، يمكن أن تحل محل الميثوتريكسات ، الذي يرتبط على نطاق واسع بالبروتينات ، مما يزيد من احتمالية السمية عند تناوله في وقت واحد.
مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية
إذا تم إعطاء الميثوتريكسات قبل أو بشكل متزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك الساليسيلات ، فيجب توخي الحذر الشديد ، حيث تم الإبلاغ عن حالات سمية شديدة للميثوتريكسات وحتى الوفيات بسبب انخفاض إفراز الميثوتريكسات. تم الإبلاغ عن أن هذه المنتجات الطبية تقلل من الإفراز الأنبوبي للميثوتريكسات في نموذج حيواني وبالتالي قد تزيد من سمية الميثوتريكسات. يوصى بمراقبة جرعة الميثوتريكسات عن كثب أثناء العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
وبالمثل ، ينبغي النظر في احتمال أن الأحماض العضوية الضعيفة ، بما في ذلك الساليسيلات ، قد تؤخر إفراز الكلى للميثوتريكسات وتزيد من التراكم.
الأدوية ذات النشاط الدوائي المماثل
لا ينبغي إعطاء الأدوية ذات النشاط الدوائي المماثل ، مثل البيريميثامين ، للمرضى الذين يتناولون الميثوتريكسات.
حمض الفوليك
مستحضرات الفيتامينات المحتوية على حمض الفوليك أو مشتقاته ، التي تؤخذ بالتزامن مع الميثوتريكسات ، يمكن أن تغير الاستجابة للميثوتريكسات. قد تقلل الجرعات العالية من فولينات الكالسيوم من فعالية الميثوتريكسات داخل القراب.
عوامل كبدية محتملة أخرى
لم يتم تقييم الزيادة المحتملة في السمية الكبدية المرتبطة بالإدارة المشتركة للميثوتريكسات مع عوامل أخرى سامة للكبد. في مثل هذه الحالات ، ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن السمية الكبدية. لذلك يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون الميثوتريكسات مع أدوية أخرى من المحتمل أن تكون سامة للكبد (مثل الليفلونوميد ، الآزاثيوبرين ، الريتينويد ، السلفاسالازين) عن كثب لاحتمال تعرضهم لخطر السمية الكبدية. لنفس السبب يجب تجنب استخدام الكحول بشكل متزامن.
البروبينسيد ، البنسلين ، مثبطات مضخة البروتون
يتم تقليل النقل الأنبوبي الكلوي عن طريق البروبينسيد والبنسلين ومثبطات مضخة البروتون ، والتي يمكن أن تؤدي إلى مستويات سامة من الميثوتريكسات. يجب مراقبة استخدام الميثوتريكسات مع هذه المنتجات الطبية عن كثب ، وقد لوحظ حدوث تسمم في الدم والجهاز الهضمي مع الجرعات العالية والمنخفضة من الميثوتريكسات.
عوامل العلاج الكيميائي السامة للكلية المحتملة
يمكن ملاحظة زيادة في السمية الكلوية عند إعطاء جرعة عالية من الميثوتريكسات مع عامل علاج كيميائي سام للكلية (مثل سيسبلاتين).
مضادات الفولات
في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن تناول ما يصاحب ذلك من ميثوتريكسات ومضادات حمض الفوليك ، على سبيل المثال. يمكن أن يسبب تريميثوبريم وكوتريموكسازول تثبيط نقي العظم.
المضادات الحيوية عن طريق الفم والمضادات الحيوية واسعة الطيف غير القابلة للامتصاص
يمكن للمضادات الحيوية التي تؤخذ عن طريق الفم ، مثل التتراسيكلين ، والمضادات الحيوية واسعة الطيف غير القابلة للامتصاص أن تقلل من امتصاص الأمعاء للميثوتريكسات أو تتداخل مع الدورة الدموية المعوية الكبدية عن طريق تثبيط الجراثيم المعوية وقمع التمثيل الغذائي للميثوتريكسات البكتيري.
ثيوفيلين
قد يقلل الميثوتريكسات من تصفية الثيوفيلين ، لذلك يجب مراقبة مستويات الثيوفيلين في حالة العلاج المصاحب.
04.6 الحمل والرضاعة
حمل
تم إثبات المسخية للميثوتريكسات ؛ تم الإبلاغ عن التشوهات الخلقية وموت الجنين الناجم عن الميثوتريكسات. لذلك ، لا ينبغي إعطاء الدواء للنساء الحوامل (انظر القسم 4.3). علاوة على ذلك ، لا ينصح باستخدام الميثوتريكسات في النساء في سن الإنجاب إلا إذا كانت الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر التي تم أخذها في الاعتبار. يجب على النساء في سن الإنجاب عدم بدء العلاج بالميثوتريكسات حتى يتم استبعاد الحمل. إذا حملت المريضة أثناء تناول الدواء ، يجب إخبار المريضة بالمخاطر المحتملة على الجنين.
وقت الأكل
تم العثور على وجود الميثوتريكسات في حليب الثدي البشري ، وبالتالي فإن الدواء هو بطلان أثناء الرضاعة.
خصوبة
يؤثر الميثوتريكسات على تكوين الحيوانات المنوية وبالتالي يجب إبلاغ المرضى الذين يعالجون بالميثوتريكسات وشركائهم بشكل كاف. يجب تجنب الحمل لمدة ثلاثة أشهر على الأقل بعد التوقف عن العلاج بالميثوتريكسات.
04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات
فيما يتعلق بإمكانية حدوث اضطرابات عصبية ، لا ينصح باستخدام الآلات أثناء العلاج.
04.8 الآثار غير المرغوب فيها
بشكل عام ، يرتبط حدوث وشدة التفاعلات الضائرة الحادة بالجرعة وتكرار الإعطاء ومدة تعرض العضو المستهدف لمستويات دموية كبيرة من الميثوتريكسات.
أكثر الآثار غير المرغوب فيها ذات الصلة هي قمع الجهاز المكون للدم واضطرابات الجهاز الهضمي.
تشمل التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التهاب الفم التقرحي ونقص الكريات البيض والغثيان وآلام البطن. الأحداث الضائرة الأخرى التي يتم الإبلاغ عنها بشكل متكرر هي الشعور بالضيق والتعب غير المبرر والقشعريرة والحمى والدوخة وانخفاض المقاومة للعدوى.
قائمة ردود الفعل السلبية
يتم تصنيف تواتر التفاعلات الضائرة على النحو التالي: شائعة جدًا (1/10) ، شائعة (≥ 1/100 ،
الالتهابات والاصابات
شائعة: الالتهاب الرئوي ، الهربس النطاقي
غير شائعة: عدوى انتهازية (قاتلة في بعض الأحيان) ، التهاب المثانة ، التهاب المهبل ، زيادة التعرض للعدوى
نادرة: تعفن الدم والتهاب البلعوم
نادرة جدًا: الالتهاب الرئوي بالمكيسة الرئوية الجؤجؤية ، داء النوسجات ، داء النوسجات ، المكورات الخفية ، التهاب الكبد الهربس البسيط ، الهربس البسيط المنتشر وداء الدمامل
الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة)
غير شائعة: سرطان الغدد الليمفاوية
نادر جدا: متلازمة تحلل الورم ، اضطراب التكاثر اللمفاوي
اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي
شائع جدا: قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض
شائع: تثبيط نخاع العظام ، فقر الدم ، قلة الكريات الشاملة
نادرة: فقر الدم الضخم الأرومات
نادر جدا: فقر الدم اللاتنسجي ، قلة العدلات واعتلال العقد اللمفية
اضطرابات الجهاز المناعي
غير شائعة: تفاعل تأقي
نادرة جدا: نقص السكر في الدم
اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية
غير شائعة: داء السكري المتسارع
اضطرابات نفسية
نادرة: تغيرات المزاج
نادر جدا: فقدان الرغبة الجنسية
اضطرابات الجهاز العصبي
شائعة: صداع
غير شائعة: دوار ، شلل نصفي ، اختلاجات ، اعتلال بيضاء الدماغ (بعد إعطاء جرعة عالية في الوريد ، أو إعطاء داخل القراب أو جرعة منخفضة من الميثوتريكسات بعد التشعيع القحفي النخاعي)
نادر: (مؤقت) ضعف إدراكي ، شلل جزئي ، اضطرابات لغوية غير محددة بما في ذلك عسر الكلام والحبسة.
نادرة جدًا: اضطرابات حسية (أحاسيس غير عادية في الرأس).
اضطرابات العين
نادرة: تهيج العين ، اضطرابات بصرية ، تشوش الرؤية
نادر جدا: التهاب الملتحمة ، عمى عابر ، فقدان البصر
أمراض القلب
نادر جدا: التهاب التامور ، انصباب التامور
أمراض الأوعية الدموية
نادرًا: حدث الانصمام الخثاري (بما في ذلك تجلط الدم الشرياني والتخثر الدماغي والتهاب الوريد الخثاري والتخثر الوريدي العميق والانسداد الرئوي)
غير شائعة: التهاب الأوعية الدموية
اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف
شائع: الالتهاب الرئوي الخلالي (قاتل في بعض الأحيان)
غير شائعة: تليف رئوي
نادر جدا: مرض رئوي خلالي مزمن
اضطرابات الجهاز الهضمي
شائع جدا: آلام في البطن ، التهاب الفم ، غثيان ، فقدان الشهية ، قيء
غير شائعة: تقرحات معوية ، نزيف معدي معوي ، إسهال
نادرة: التهاب اللثة ، التهاب الأمعاء ، ميلينا
نادر جدا: القيء الدموي
الاضطرابات الكبدية الصفراوية
غير شائعة: تحول الكبد الدهني ، تليف الكبد ، تليف الكبد
نادرة: تسمم الكبد والتهاب الكبد الحاد
نادر جدا: ضمور كبدي ونخر كبدي
اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد
شائعة: طفح جلدي ، حكة
غير شائعة: متلازمة ستيفنز جونسون. انحلال البشرة النخري السمي (متلازمة ليل) ، شرى ، حساسية للضوء ، تشوهات تصبغ ، تساقط الشعر
نادرة: داء العقيدات ، كدمات ، حب الشباب ، حمامي عديدة الأشكال ، تقرحات جلدية ، تفاقم الصدفية *
نادر جدا: توسع الشعيرات
* يمكن أن تتفاقم آفات الصدفية بالتعرض المصاحب للأشعة فوق البنفسجية. ظاهرة "اعد الاتصال"تم الإبلاغ عنه في كل من المرضى الذين يخضعون للعلاج الإشعاعي والذين يعانون من تلف الجلد الناتج عن أشعة الشمس.
الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام
غير شائعة: ألم مفصلي ، ألم عضلي ، هشاشة العظام
اضطرابات الكلى والمسالك البولية
غير شائعة: الفشل الكلوي ، عسر البول ، اعتلال الكلية
نادرة جدا: آزوتيميا ، بيلة دموية
الحمل والنفاس وظروف ما حول الولادة
نادرة: إجهاض
أمراض الجهاز التناسلي والثدي
غير شائعة: تقرحات مهبلية
نادرة جدا: العجز الجنسي ، العقم ، قلة النطاف ، اضطرابات الدورة الشهرية ، الإفرازات المهبلية
الاضطرابات الخلقية والعائلية والوراثية
غير شائعة: تشوه الجنين
الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة
شائع جدا: التهاب الغشاء المخاطي
شائع: الشعور بالضيق والوهن
غير شائعة: حمى
نادر جدا: الموت
الاختبارات التشخيصية
شائع جدا: زيادة في إنزيمات الكبد
غير شائعة: نقص الزلال في الدم
الإصابة والتسمم والمضاعفات الإجرائية
نادر: كسر إجهاد
وصف التفاعلات الضائرة المختارة بعد تناول الميثوتريكسات داخل القراب
الشكل الحاد هو "التهاب العنكبوتية الكيميائي الذي يظهر على شكل صداع وآلام في الظهر أو الكتف وتيبس في الرقبة وحمى.
قد يشمل الشكل تحت الحاد شلل جزئي ، عادة ما يكون عابرًا ، شلل نصفي / شلل نصفي مع إصابة واحد أو أكثر من جذور الأعصاب الشوكية ، والشلل ، والخلل الوظيفي المخيخي.
الشكل المزمن هو اعتلال بيضاء الدماغ يتجلى في التهيج والارتباك والرنح والتشنج والنوبات العرضية والخرف والنعاس والغيبوبة ونادرًا الموت.
يمكن أن تكون سمية الجهاز العصبي المركزي تقدمية. لقد ثبت أن الاستخدام المشترك للإشعاع القحفي النخاعي والميثوتريكسات داخل القراب يزيد من حدوث اعتلال بيضاء الدماغ. يجب مراقبة أي علامات على السمية العصبية (تهيج سحائي ، شلل جزئي عابر أو دائم ، اعتلال دماغي) بعد إعطاء الميثوتريكسات داخل القراب.
الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها
من المهم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها التي تحدث بعد الإذن بالدواء ، لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للدواء. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر موقع الويب: www. Agenziafarmaco.gov. هو / هو / ريسبوبلي.
04.9 جرعة زائدة
في تجربة ما بعد التسويق ، حدثت جرعة زائدة بشكل عام مع الإعطاء الفموي وداخل القراب للميثوتريكسات ، على الرغم من الإبلاغ عن الجرعة الزائدة عن طريق الحقن الوريدي والعضلي.
عادة ما تكون أعراض الجرعة الزائدة مع الإعطاء داخل القراب هي أعراض الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك الصداع والغثيان والقيء والنوبات أو التشنجات واعتلال الدماغ السمي الحاد. في بعض الحالات ، لم يتم الإبلاغ عن أي أعراض. تم الإبلاغ عن الوفيات نتيجة الجرعة الزائدة داخل القراب. في هذه الحالات ، تم الإبلاغ عن الفتق المخيخي المرتبط بزيادة الضغط داخل الجمجمة واعتلال الدماغ السمي الحاد.
تم الإبلاغ عن حالات جرعة زائدة ، قاتلة في بعض الأحيان ، بسبب تناول الميثوتريكسات الفموي بشكل غير صحيح بشكل يومي وليس أسبوعيًا.
فولينات الكالسيوم هو الترياق لتحييد التأثيرات السامة الفورية للميثوتريكسات. ويمكن إعطاؤه عن طريق الفم أو العضل أو الحقن الوريدي أو التسريب.كلما زادت الفترة الزمنية بين إعطاء الميثوتريكسات وبدء علاج الفولينات بالكالسيوم. فعالية فولينات الكالسيوم في مقاومة السمية. تعد مراقبة تركيز ميثوتريكسات المصل أمرًا ضروريًا لتحديد الجرعة المثلى ومدة العلاج بفولينات الكالسيوم.
قد تكون هناك حاجة إلى رعاية داعمة أخرى مثل عمليات نقل الدم وغسيل الكلى.
في حالات الجرعة الزائدة الهائلة ، قد تكون هناك حاجة إلى ترطيب وقلوية البول لمنع ترسب الميثوتريكسات و / أو نواتجها في الأنابيب الكلوية.
لم يُظهر أي من غسيل الكلى أو غسيل الكلى البريتوني أنه يحسن التخلص من الميثوتريكسات. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن إزالة فعالة للميثوتريكسات مع غسيل الكلى الحاد المتقطع الذي يتم إجراؤه باستخدام جهاز غسيل الكلى عالي التدفق.
بعد جرعة زائدة داخل القراب قد يكون من الضروري إعطاء جرعات عالية من فولينات الكالسيوم بشكل نظامي أو للحث على إدرار البول القلوي.
05.0 الخصائص الصيدلانية
05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية
مجموعة العلاج الدوائي: مضاد الأورام ، مضاد الأيض.
كود ATC: L01BA01.
الميثوتريكسات (4-أمينو- N10- ميثيل-بتيرويل- حمض الجلوتاميك) هو مشتق من حمض الفوليك وينتمي إلى فئة العوامل السامة للخلايا المعروفة باسم مضادات الأيض. وهو يعمل بشكل أساسي خلال المرحلة "S" من انقسام الخلية كمثبط تنافسي لـ "إنزيم اختزال ثنائي هيدروفولات ، الذي يمنع اختزال ثنائي هيدروفولات إلى رباعي هيدروفولات ، وهي خطوة ضرورية في عملية تخليق الحمض النووي وتكاثر الخلايا. تكون الأنسجة المتكاثرة بشكل نشط مثل الخلايا الخبيثة ونخاع العظام وخلايا الجنين وظهارة الجلد والأغشية المخاطية للفم والأمعاء وخلايا المثانة أكثر حساسية لهذا التأثير من ميثوتريكسات تيفا.
يكون تكاثر الخلايا في الأنسجة الخبيثة أكبر منه في الأنسجة الطبيعية ، وبالتالي يمكن أن يبطئ ميثوتريكسات تيفع نمو الورم دون حدوث ضرر لا رجعة فيه للأنسجة الطبيعية.
05.2 خصائص حركية الدواء
بعد الحقن بالحقن ، يتم الوصول إلى مستويات البلازما القصوى في حوالي نصف ساعة إلى ساعة واحدة. في غضون نصف ساعة تقريبًا ، يرتبط الدواء الممتص بشكل عكسي ببروتينات البلازما ولكنه يتبادل بسهولة مع سوائل الجسم وينتشر في خلايا أنسجة الجسم. يحدث إفراز جرعة واحدة يوميًا من خلال الكلى بكمية تتراوح من 55٪ إلى 88 ٪ أو حتى أكثر في غضون 24 ساعة. تؤدي الجرعات اليومية المتكررة إلى ارتفاع مستويات البلازما واحتباس معين للدواء لمدة تزيد عن 24 ساعة مما قد يؤدي إلى تراكم في الأنسجة. ويبدو أن خلايا الكبد تحتفظ ببعض من الدواء لفترات طويلة حتى بعد جرعة علاجية واحدة.يمنع ميثوتريكسات تيفع في الحالات التي يكون فيها ضعف وظائف الكلى وفي ظل هذه الظروف يمكن أن يزيد بسرعة في خلايا المصل والأنسجة. لا يتجاوز ميثوتريكسات تيفع الحاجز. في الجرعات العلاجية يمكن الحصول على حصص من الدواء ، عند الضرورة ، عن طريق الإعطاء المباشر داخل القراب (انظر "الجرعات وطريقة الإعطاء").
05.3 بيانات السلامة قبل السريرية
كانت الجرعة المميتة ، 50 في الفئران تساوي 94 ملغم / كغم من خلال إعطاء i.p. نتج عنه بدلاً من ذلك يساوي 180 مجم / كجم عند تناوله عن طريق الفم. في الفئران ، كان LD50 متغيرًا بين 6 و 25 مجم / كجم لـ i.p. عندما يتم إعطاء الميثوتريكسات للجرذان من اليوم 14 إلى اليوم 18 من الحمل ، يمكن أن يؤدي إلى فقدان الوزن للأم ، والارتشاف ، والإجهاض ، وتضخم الجنين. يمكن أن يؤدي الدواء إلى إنهاء الحمل في أنواع مختلفة من الحيوانات مثل: الفئران والجرذان والأرانب. وقد لوحظ أحيانًا فقدان الشهية والإسهال المائي والنزيف المهبلي في الحيوانات التي تتلقى الدواء بجرعات متكررة تزيد عن 0.5 مجم / كجم ، بينما في الجرعات المفردة من 1.6 ملجم / كجم لم يتم العثور على مثل هذه الآثار. أظهر الميثوتريكسات وكذلك معظم الأدوية المضادة للسرطان والمناعة ، خصائص مسرطنة في الحيوانات في ظل ظروف تجريبية معينة.
06.0 المعلومات الصيدلانية
06.1 السواغات
ميثوتريكسات تيفع 25 مجم / مل محلول للحقن
يحتوي كل مل من المحلول على:
كلوريد الصوديوم ، هيدروكسيد الصوديوم ، حمض الهيدروكلوريك ، ماء للحقن.
محلول ميثوتريكسات تيفع 100 مجم / مل للحقن
يحتوي كل مل من المحلول على:
هيدروكسيد الصوديوم ، هيدروكسيد الصوديوم 1 N qb ، حمض الهيدروكلوريك 1 N qb ، ماء للحقن 1 مل.
06.2 عدم التوافق
في حالة عدم وجود دراسات التوافق ، يجب عدم خلط هذا المنتج الطبي مع المنتجات الطبية الأخرى.
06.3 فترة الصلاحية
ميثوتريكسات تيفع 25 مجم / مل محلول للحقن
العمر الافتراضي للمنتج هو 3 سنوات عند درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية ، عندما تكون العبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.
محلول ميثوتريكسات تيفع 100 مجم / مل للحقن
المنتج صالح لمدة عامين عند درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية ، عندما تكون العبوة سليمة ومخزنة بشكل صحيح.
06.4 احتياطات خاصة للتخزين
يجب تخزين المنتج في درجة حرارة أقل من 25 درجة مئوية بعيدًا عن أشعة الشمس المباشرة. يجب تخفيف ميثوتريكسات تيفع فقط بمحلول ملحي عادي للتسريب ، لذلك يجب تخفيفه لمدة 24 ساعة على الأقل.
06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة
يتم تعبئة تيفع ميثوتريكسات في زجاجة زجاجية محايدة من النوع الأول (بوروسيليكات) مغلقة بختم مطاطي بوتيل وغطاء من الألومنيوم.
التعبئة والتغليف:
ميثوتريكسات تيفع 25 مجم / مل محلول للحقن. زجاجة 2 مل.
ميثوتريكسات تيفع 25 مجم / مل محلول للحقن. زجاجة 20 مل.
محلول ميثوتريكسات تيفع 100 مجم / مل للحقن. زجاجة تحتوى على 10 مل.
محلول ميثوتريكسات تيفع 100 مجم / مل للحقن. زجاجة سعة 50 مل.
06.6 تعليمات الاستخدام والتداول
07.0 حامل ترخيص التسويق
Teva Italia S.r.l. - بيازال لويجي كادورنا ، 4 - 20123 ميلانو
08.0 رقم ترخيص التسويق
ميثوتريكسات تيفع 25 مجم / مل محلول للحقن.
زجاجة 2 مل - A.I.C. رقم 026544027
ميثوتريكسات تيفع 25 مجم / مل محلول للحقن.
زجاجة 20 مل - A.I.C. رقم 026544039
محلول ميثوتريكسات تيفع 100 مجم / مل للحقن.
زجاجة 10 مل - A.I.C. رقم 026544041
محلول ميثوتريكسات تيفع 100 مجم / مل للحقن.
زجاجة سعة 50 مل - A.I.C. رقم 026544054
09.0 تاريخ أول تفويض أو تجديد التفويض
تاريخ أول ترخيص: 30 يوليو 1987
تاريخ آخر تجديد: 30 مايو 2010
10.0 تاريخ مراجعة النص
فبراير 2016
-e-bpco.jpg)
-cos-cause-sintomi-e-cura.jpg)
