LEUKERAN - نشرة الحزمة - منشورات

رئيسي / منشورات / 2021

Leukeran - نشرة الحزمة

دواعي الاستعمال موانع الاستعمال احتياطات الاستعمال التفاعلات التحذيرات الجرعة وطريقة الاستعمال الجرعة الزائدة التأثيرات غير المرغوب فيها مدة الصلاحية والتخزين

المكونات النشطة: كلورامبيوسيل

ليوكيران 2 ملغ أقراص مغلفة

لماذا يتم استخدام Leukeran؟ لما هذا؟

يحتوي LEUKERAN على المادة الفعالة chlorambucil التي تنتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مضادات الأورام (الأدوية المستخدمة في علاج الأورام الخبيثة).

يشار LEUKERAN في علاج:

مرض هودجكين (ورم خبيث في الغدد الليمفاوية)
أشكال معينة من الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية (نوع آخر من الأورام الخبيثة في الغدد الليمفاوية)
ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (ورم خبيث في الخلايا الليمفاوية وخلايا الدم التي تنتمي إلى مجموعة خلايا الدم البيضاء)
غلوبولين الدم الكبير للدنستروم (نوع من الأورام اللمفاوية تنتج فيه الخلايا السرطانية كمية كبيرة من بروتين غير طبيعي يسمى ماكروغلوبولين)

موانع الاستعمال عندما لا ينبغي استخدام Leukeran

لا تأخذ LEUKERAN - إذا كان لديك حساسية من الكلورامبيوسيل أو أي من المكونات الأخرى لهذا الدواء.

احتياطات الاستخدام ما تحتاج إلى معرفته قبل تناول Leukeran

LEUKERAN هو عامل نشط سام للخلايا (قاتل للخلايا) يستخدم فقط تحت إشراف الأطباء ذوي الخبرة في إدارة مثل هذه الأدوية.

تحدث إلى طبيبك قبل أن تحصل على LEUKERAN إذا:

تلقيت أو تخضع للتطعيم بما يسمى باللقاحات "الحية". يتسبب Leukeran في انخفاض في جهاز المناعة ويجب تجنب الإدارة المصاحبة لهذا النوع من اللقاح حيث يمكن أن تحدث عدوى خطيرة أو مميتة.
هو مرشح محتمل لعملية زرع نخاع العظم (زرع الخلايا الجذعية الذاتية) ، لأن الاستخدام طويل الأمد للكلورامبيوسيل يمكن أن يقلل من عدد الخلايا الجذعية المتاحة.
لقد تلقيت مؤخرًا (4 أسابيع على الأقل) علاجًا إشعاعيًا أو إذا تلقيت عوامل أخرى سامة للخلايا ، فلا يجب أن تعطى LEUKERAN
لديك مرض في الكبد حيث يجب مراقبة علامات وأعراض السمية عن كثب. أيضًا ، إذا كنت تعاني من قصور كبدي حاد ، فسوف يأخذ طبيبك ذلك في الاعتبار عند تحديد جرعة Leukeran الأفضل لك.
لديك مرض في الكلى

التفاعلات أي الأدوية أو الأطعمة يمكن أن تعدل من تأثير Leukeran

أخبر طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أو تناولت مؤخرًا أو قد تتناول أي أدوية أخرى.

خصوصا:

لقد تلقيت أو من المقرر أن تخضع للتطعيم (انظر قسم التحذيرات والاحتياطات).
فلودارابين ، بنتوستاتين وكلادريبين (الأدوية المضادة للسرطان التي تمنع تكاثر الخلايا) ، لأن تناول هذه الأدوية مع LEUKERAN يزيد من السمية الخلوية للكلورامبيوسيل في المختبر.

تناول ليوكيران مع الطعام والشراب والكحول

يجب تناول أقراص Chlorambucil عن طريق الفم ويجب تناولها يوميًا على معدة فارغة (على الأقل ساعة واحدة قبل الوجبات أو ثلاث ساعات بعد الوجبات).

تحذيرات من المهم معرفة ما يلي:

الحمل والرضاعة والخصوبة

إذا كنت حاملاً أو مرضعة ، تعتقدين أنك حامل أو تخططين لإنجاب طفل ، اسألي طبيبك أو الصيدلي للحصول على المشورة قبل تناول هذا الدواء.

حمل

كلما كان ذلك ممكنًا ، لا تتناول الكلورامبيوسيل أثناء الحمل ، خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى.

يقوم الطبيب لكل مريض بتقييم المخاطر على الجنين مقابل الفوائد العلاجية المتوقعة للأم.

وقت الأكل

يجب ألا ترضع الأمهات اللاتي يخضعن للعلاج مع LEUKERAN.

خصوبة

يمكن أن يتسبب هذا الدواء في اختفاء الدورة الشهرية الطبيعية وتثبيط وظيفة المبيض (يمنع الإباضة ، وهو إطلاق البويضة من المبيضين) عند النساء.

في البشر ، قد يتسبب هذا الدواء في توقف إنتاج الحيوانات المنوية ، على الرغم من أنه يُعتقد أن جرعة إجمالية لا تقل عن 400 مجم مطلوبة.

لوحظ استئناف تكوين الحيوانات المنوية (إنتاج الحيوانات المنوية) بدرجات متفاوتة في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية بعد العلاج بجرعات إجمالية من الكلورامبيوسيل تساوي 410-2600 مجم.

يجب استخدام احتياطات منع الحمل المناسبة عند إعطاء أي من الشريكين LEUKERAN.

السياقة واستعمال الماكنات

لا توجد بيانات عن التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

يحتوي LEUKERAN على اللاكتوز

إذا أخبرك طبيبك أن لديك حساسية تجاه بعض السكريات ، فاتصل بطبيبك قبل تناول هذا المنتج الطبي.

الجرعة وطريقة الاستخدام كيفية استخدام Leukeran: الجرعة

احرص دائمًا على تناول هذا الدواء تمامًا كما هو موصوف في هذه النشرة أو حسب توجيهات الطبيب. ان كنت متشكك استشر طبيبك.

مرض هودكنز

الكبار

يستخدم كدواء منفرد ، في العلاج الملطف (يعمل على الأعراض ولكن ليس على سبب المرض) للمرض في حالة متقدمة ، يتم إعطاؤه بشكل عام بجرعات 0.2 مجم / كجم / يوم لمدة 4-8 أسابيع.

يستخدم LEUKERAN عادة في العلاج المركب وقد تم استخدام أنظمة علاجية مختلفة. تم استخدام LEUKERAN كبديل لخردل النيتروجين ، مع تقليل السمية ولكن مع تأثيرات علاجية مماثلة.

أطفال

يمكن استخدام LEUKERAN لعلاج داء هودجكين عند الأطفال. أنظمة العلاج مماثلة لتلك المستخدمة للبالغين.

ليمفوما اللاهودجكين

الكبار

يستخدم كعامل منفرد في العلاج الملطّف للأمراض المتقدمة في البداية بجرعات من 0.1-0.2 ملغم / كغم / يوم لمدة 4-8 أسابيع ، يتم إجراء علاج الصيانة عن طريق تقليل الجرعة اليومية أو مع دورات العلاج المتقطعة.

يفيد LEUKERAN في علاج الأورام اللمفاوية المتقدمة والمنتشرة وفي حالات الانتكاس بعد العلاج الإشعاعي. لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في معدل الاستجابة الذي تم الحصول عليه باستخدام الكلورامبيوسيل بمفرده أو مع العلاج الكيميائي المركب في حالة الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية المتقدمة.

أطفال

يمكن استخدام LEUKERAN لعلاج الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية عند الأطفال. أنظمة العلاج مماثلة لتلك المستخدمة للبالغين.

سرطان الدم الليمفاوي المزمن

الكبار

عادة ما يبدأ علاج Leukeran بعد ظهور الأعراض أو عندما تكون هناك علامات على ضعف وظيفة نخاع العظام (ولكن ليس فشل نخاع العظم) ، كما هو مبين في تعداد الدم المحيطي. يتم إعطاء LEUKERAN في البداية بجرعة 0.15 مجم / كجم / يوم حتى ينخفض عدد خلايا الدم البيضاء إلى أقل من 10000 لكل مم 3.

يمكن استئناف العلاج بعد 4 أسابيع من نهاية الدورة الأولى ويستمر بجرعة 0.1 مجم / كجم / يوم.

عادة ، في عدد من المرضى بعد حوالي عامين من العلاج ، يميل عدد خلايا الدم البيضاء إلى التطبيع ، وتصبح الغدد الليمفاوية والطحال غير محسوسة وتنخفض النسبة المئوية للخلايا الليمفاوية في نخاع العظام إلى أقل من 20٪.

إذا كان لديك دليل على فشل نخاع العظام ، فيجب أن يتم علاجهم بالبريدنيزولون في البداية ويجب أن تكون هناك علامات على استعادة وظيفة نخاع العظام قبل بدء العلاج مع LEUKERAN. تمت مقارنة العلاج بجرعات عالية متقطعة مع جرعات يومية من LEUKERAN ، ولكن لم يلاحظ وجود فروق ذات دلالة إحصائية في الاستجابة العلاجية أو في تكرار الآثار غير المرغوب فيها بين مجموعتي العلاج.

والدنستروم ماكروغلوبولين الدم

الكبار

LEUKERAN هو العلاج المفضل لـ Waldenström's macroglobulinemia.

الجرعات الأولية ما يقرب من 6-12 ملغ / يوم حتى لوحظ نقص الكريات البيض. بعد ذلك يتم اعتماد جرعات 2-8 ملغ / يوم.

التعامل الآمن مع أقراص LEUKERAN

يجب أن يتبع التعامل مع أقراص LEUKERAN التوصيات الموصوفة للأدوية السامة للخلايا وفقًا للوائح الحالية.

طالما أن الغلاف الخارجي للقرص سليم ، فلا يوجد خطر في التعامل مع أقراص LEUKERAN.

يجب عدم تقسيم أقراص LEUKERAN.

جرعة زائدة ماذا تفعل إذا كنت قد تناولت الكثير من Leukeran

قلة الكريات الشاملة العكوسة (انخفاض في جميع خلايا الدم) هي العلامة الرئيسية لجرعة زائدة عرضية من الكلورامبيوسيل.

يمكن أن تحدث تفاعلات شديدة في الجهاز العصبي المركزي مثل السلوك المهتاج والترنح (فقدان التحكم في الحركة) حتى التشنجات المعممة.

علاج او معاملة

نظرًا لعدم وجود ترياق ، يجب مراقبة حالة الدم بعناية واتخاذ جميع التدابير الداعمة العامة بالتزامن مع عمليات نقل الدم عند الضرورة.

في حالة الابتلاع العرضي / تناول جرعة زائدة من Leukeran ، أخبر طبيبك على الفور أو اذهب إلى أقرب مستشفى.

إذا كان لديك أي أسئلة أخرى حول استخدام هذا الدواء ، اسأل طبيبك أو الصيدلي.

الآثار الجانبية ما هي الآثار الجانبية لل Leukeran

مثل جميع الأدوية ، يمكن أن يسبب هذا الدواء آثارًا جانبية ، على الرغم من عدم حدوثها لدى الجميع.

لا توجد وثائق سريرية حالية لاستخدام هذا المنتج لدعم تحديد وتيرة الآثار غير المرغوب فيها.

قد تختلف التأثيرات غير المرغوب فيها في حدوثها اعتمادًا على الجرعة المتلقاة وأيضًا على ما إذا كان يتم إعطاء الكلورامبيوسيل بالاقتران مع عوامل علاجية أخرى. الآثار غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها مع Leukeran مرتبة أدناه بترتيب التردد:

شائع جدًا (قد يصيب أكثر من 1 من كل 10 أشخاص)

قلة الكريات البيض (نقص خلايا الدم البيضاء) ، قلة العدلات (نقص العدلات) ، قلة الصفيحات (نقص الصفائح الدموية) ، قلة الكريات الشاملة (نقص جميع خلايا الدم) ، أو فشل نخاع العظم (كتلة نخاع العظم)

شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 10 أشخاص)

الأورام الخبيثة الثانوية الحادة في الدم (خاصة اللوكيميا ومتلازمة خلل التنسج النقوي ، وهو تغيير في وظيفة نخاع العظم يتجلى في ضعف تكوين أو خلل في خلايا الدم) ، خاصة بعد العلاج طويل الأمد.
فقر دم
نوبات الصرع عند الأطفال الذين يعانون من مشكلة في الكلى تُعرف بالمتلازمة الكلوية.
اضطرابات الجهاز الهضمي مثل الغثيان والقيء والإسهال وتقرحات الفم.

غير شائعة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 100 شخص)

التهاب الجلد

نادرة (قد تظهر لدى حتى 1 من كل 1000 شخص)

ردود الفعل التحسسية مثل الشرى والوذمة الوعائية العصبية بعد الإعطاء الأول أو اللاحق. متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي النخري. في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن تطور الطفح الجلدي إلى الحالات الشديدة بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي.
النوبات (المرضى الذين لديهم تاريخ من اضطرابات النوبات قد يكونون حساسين بشكل خاص) ، نوبات بؤرية جزئية و / أو معممة عند الأطفال والبالغين الذين تم إعطاؤهم الكلورامبيوسيل بجرعات علاجية يومية أو مع أنظمة جرعات عالية متقطعة.
السمية الكبدية واليرقان.
حمى المخدرات.

نادرة جدًا (قد تظهر لدى حتى 1 من بين 10000 شخص)

فشل نقي العظم لا رجعة فيه. على الرغم من حدوث كبت نقي العظم (انخفاض نشاط نخاع العظم) بشكل متكرر ، إلا أنه عادة ما يكون قابلاً للعكس ، بشرط أن يتم إيقاف العلاج في الوقت المناسب.
اضطرابات الحركة بما في ذلك الرعشة والارتعاش العضلي والرمع العضلي (تقلص العضلات القصير واللاإرادي) في غياب النوبات. اعتلالات الأعصاب الطرفية (خلل أو مشاكل في الأعصاب الطرفية).
التليف الرئوي الخلالي (تحويل أنسجة الرئة إلى نسيج ندبي) ، الالتهاب الرئوي الخلالي (التهاب وتندب تدريجي في الرئتين). تم الإبلاغ أحيانًا عن تليف رئوي خلالي شديد في المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن عند العلاج طويل الأمد بالكلورامبوسيل ، ولكن قد يتراجع بعد التوقف عن العلاج.
التهاب المثانة الجرثومي (التهاب المثانة غير الناجم عن البكتيريا).

غير معروف (لا يمكن تقدير التردد من البيانات المتاحة)

انقطاع الحيض (انقطاع الطمث)
عدم وجود الحيوانات المنوية (فقد النطاف).

التبليغ عن الأعراض الجانبية

في حالة حدوث أي آثار جانبية ، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي أو الممرضة ، وهذا يشمل أي آثار جانبية محتملة غير مدرجة في هذه النشرة.يمكنك أيضًا الإبلاغ عن الآثار الجانبية مباشرة عبر نظام الإبلاغ الوطني على www.agenziafarmaco.it/ it / المسؤول . من خلال الإبلاغ عن الآثار الجانبية ، يمكنك المساعدة في توفير مزيد من المعلومات حول سلامة هذا الدواء.

انتهاء الصلاحية والاحتفاظ

احفظ هذا الدواء بعيدًا عن رؤية ومتناول أيدي الأطفال.

لا تستخدم هذا الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة بعد EXP يشير تاريخ انتهاء الصلاحية إلى المنتج غير المفتوح والمخزن بشكل صحيح.

تخزينها في مكان جاف.

يحفظ في الثلاجة (2 درجة مئوية - 8 درجة مئوية).

لا تقم بإلقاء أي أدوية في مياه الصرف الصحي أو النفايات المنزلية ، اسأل الصيدلي عن كيفية التخلص من الأدوية التي لم تعد تستخدمها ، فهذا سيساعد في حماية البيئة.

معلومات أخرى

تكوين

العنصر النشط هو كلورامبيوسيل. يحتوي قرص واحد مغلف بالفيلم على 2 ملغ من الكلورامبيوسيل.
المكونات الأخرى هي: قلب القرص: السليلوز الجريزوفولفين ، اللاكتوز اللامائي ، السيليكا الغروية اللامائية ، حامض دهني.
طلاء القرص: هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، أكسيد الحديد الأصفر الصناعي ، أكسيد الحديد الأحمر الصناعي ، ماكروغول.

وصف لشكل LEUKERAN ومحتويات العبوة

أقراص مغلفة في عبوات 25 قرصاً.

المعلومات التالية مخصصة لأخصائيي الرعاية الصحية فقط

يراقب

نظرًا لأن LEUKERAN يمكن أن يتسبب في عدم تنسج نخاع العظم الذي لا رجعة فيه (كتلة كاملة من نشاط نخاع العظم) ، يجب مراقبة فحوصات الدم للمرضى المعالجين عن كثب من خلال فحوصات أسبوعية شاملة.في الجرعات العلاجية ، يقلل LEUKERAN من عدد الخلايا الليمفاوية ويكون له تأثير أقل على تعداد الدم. العدلات والصفائح الدموية ومستويات الهيموجلوبين ليس من الضروري التوقف عن العلاج عند أول علامة على انخفاض العدلات ، ولكن يجب ملاحظة أن الانخفاض قد يستمر لمدة 10 أيام أو أكثر بعد آخر جرعة.

عندما يكون هناك تسلل لمفاوي لنخاع العظام (استبدال النخاع العظمي بالخلايا الليمفاوية) أو عندما يكون هناك نقص في التنسج (ضعف الأداء في إنتاج خلايا الدم) ، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية 0.1 مجم / كجم من وزن الجسم.

يجب مراقبة الأطفال المصابين بالمتلازمة الكلوية (أمراض الكلى التي تنطوي على فقدان البروتين في البول) ، والمرضى الذين يصفون جرعات عالية متقطعة والمرضى الذين لديهم تاريخ من اضطرابات النوبات عن كثب بعد إعطاء LEUKERAN.

الطفرات والتسرطن

ثبت أن الكلورامبيوسيل يسبب ضررًا كروماتيدًا أو كروموسوميًا في البشر.

تم الإبلاغ عن أورام خبيثة ثانوية في الدم (خاصة ابيضاض الدم ، وهو سرطان خلايا الدم البيضاء ومتلازمة خلل التنسج النقوي ، وهو تغيير في وظيفة نخاع العظم ، يتجلى من خلال انخفاض في خلايا الدم) ، خاصة بعد العلاج طويل الأمد (انظر قسم "الآثار الجانبية المحتملة").

أظهرت المقارنة بين مرضى سرطان المبيض الذين عولجوا بعوامل مؤلكلة مقارنة مع غيرهم من غير المعالجة أن استخدام عوامل مؤلكلة بما في ذلك الكلورامبيوسيل يزيد بشكل ملحوظ من الإصابة بسرطان الدم الحاد.

تم الإبلاغ أيضًا عن ظهور ابيضاض الدم النقوي الحاد في جزء صغير من المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد باستخدام الكلورامبوسيل كعلاج مساعد لسرطان الثدي. يجب الموازنة بين خطر الإصابة بسرطان الدم والفوائد العلاجية المحتملة لاستخدام الكلورامبيوسيل.

المسخ

من المحتمل أن يكون LEUKERAN ، مثل العوامل السامة للخلايا الأخرى ، ماسخًا (يمكن أن يسبب تشوهات).

نشرة حزمة المصدر: AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). تم نشر المحتوى في يناير 2016. المعلومات الموجودة قد لا تكون محدثة.
للوصول إلى أحدث إصدار ، يُنصح بالوصول إلى موقع AIFA (وكالة الأدوية الإيطالية). إخلاء المسؤولية والمعلومات المفيدة.

يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول Leukeran في علامة التبويب "ملخص الخصائص". 01.0 اسم المنتج الطبي. 02.0 التركيب النوعي والكمي. 03.0 الشكل الصيدلاني. 04.0 التفاصيل السريرية. 04.1 المؤشرات العلاجية 04.2 الجرعة وطريقة الإعطاء. 04.3 موانع الاستعمال. 04.4 التحذيرات الخاصة والاحتياطات المناسبة للاستخدام. والرضاعة 04.7 التأثيرات على القدرة على القيادة واستخدام الآلات 04.8 التأثيرات غير المرغوب فيها 04.9 الجرعة الزائدة 05.0 الخصائص الدوائية 05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية 05.2 الخصائص الحركية الدوائية 05.3 بيانات السلامة قبل السريرية 06.0 المعلومات الصيدلانية 06.1 السواغات 06.2 عدم التوافق. للتخزين 06.5 طبيعة العبوة الفورية ومحتويات العبوة. 06.6 تعليمات الاستخدام والمناولة 07.0 حامل ترخيص التسويق 08.0 رقم ترخيص التسويق 09.0 تاريخ الأول تفويض أو تجديد التفويض 10.0 تاريخ مراجعة النص 11.0 للمستحضرات الصيدلانية المشعة ، بيانات كاملة عن جرعة الإشعاع الداخلي 12.0 للأدوية الراديوية ، مزيد من التعليمات التفصيلية حول تحضير ومراقبة ESTEMPORANEA

01.0 اسم المنتج الطبي

أقراص ليوكيران 2 ملغ مغلفة بالفيلم

02.0 التركيب النوعي والكمي

يحتوي قرص واحد مغلف بالفيلم على:

المادة الفعالة: كلورامبيوسيل 2 مجم.

سواغ له تأثيرات معروفة:

يحتوي كل قرص أيضًا على 67.65 ملغ من اللاكتوز.

للحصول على قائمة كاملة من السواغات ، انظر القسم 6.1.

03.0 الشكل الصيدلاني

أقراص مغلفة.

04.0 المعلومات السريرية

04.1 المؤشرات العلاجية

يشار LEUKERAN في علاج:

- مرض هودكنز

- بعض أشكال ليمفوما اللاهودجكين

- ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن

- غلوبولين الدم الكبير والدنستروم

04.2 الجرعة وطريقة الإدارة

للحصول على صورة مفصلة للبروتوكولات المستخدمة ، من المستحسن الرجوع إلى الأدبيات ذات الصلة.

LEUKERAN هو عامل نشط سام للخلايا لا يستخدم إلا تحت إشراف الأطباء ذوي الخبرة في إدارة مثل هذه الأدوية.

الجرعة

مرض هودكنز

• الكبار

يستخدم كدواء منفرد ، في العلاج الملطف للأمراض المتقدمة ، يتم إعطاؤه بشكل عام بجرعات 0.2 مجم / كجم / يوم لمدة 4-8 أسابيع.

• سكان الأطفال

يمكن استخدام LEUKERAN لعلاج داء هودجكين عند الأطفال. أنظمة العلاج مماثلة لتلك المستخدمة للبالغين.

ليمفوما اللاهودجكين

• الكبار

يستخدم كعامل منفرد في العلاج الملطّف للأمراض المتقدمة ، يتم إعطاؤه مبدئيًا بجرعات من 0.1 - 0.2 مجم / كجم / يوم لمدة 4-8 أسابيع ، ويتم إجراء علاج الصيانة عن طريق تقليل الجرعة اليومية أو مع دورات العلاج المتقطعة .

يفيد LEUKERAN في علاج المرضى الذين يعانون من الأورام اللمفاوية المتقدمة والمنتشرة وفي حالات الانتكاس بعد العلاج الإشعاعي. لا يوجد فرق كبير في معدل الاستجابة الإجمالي الذي تم الحصول عليه باستخدام الكلورامبيوسيل بمفرده أو مع العلاج الكيميائي المركب في حالة الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية المتقدمة.

• سكان الأطفال

يمكن استخدام LEUKERAN في علاج الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية في مرضى الأطفال. أنظمة العلاج مماثلة لتلك المستخدمة للبالغين.

سرطان الدم الليمفاوي المزمن

• الكبار

عادة ما يبدأ علاج Leukeran بعد أن يعاني المريض من أعراض أو عندما تكون هناك علامات على ضعف وظيفة نخاع العظام (ولكن ليس فشل نخاع العظم) ، كما هو مبين في تعداد الدم المحيطي.

يتم إعطاء LEUKERAN في البداية بجرعة 0.15 مجم / كجم / يوم حتى ينخفض عدد خلايا الدم البيضاء إلى أقل من 10000 لكل ميكروليتر.

يمكن استئناف العلاج بعد 4 أسابيع من نهاية الدورة الأولى ويستمر بجرعة 0.1 مجم / كجم / يوم.

عادة في عدد من المرضى بعد حوالي عامين من العلاج ، يميل عدد خلايا الدم البيضاء إلى التطبيع ، وتصبح الغدد الليمفاوية والطحال غير محسوسة وتنخفض النسبة المئوية للخلايا الليمفاوية في نخاع العظام إلى أقل من 20٪. المرضى الذين لديهم دليل على فشل نخاع العظام يجب أن يعالجوا بالبريدنيزولون مبدئياً ويجب أن تكون هناك علامات على استعادة وظيفة النخاع العظمي قبل بدء العلاج بـ LEUKERAN.

تمت مقارنة العلاج بجرعات عالية متقطعة مع جرعات يومية من LEUKERAN ، ولكن لم يلاحظ وجود فروق ذات دلالة إحصائية في الاستجابة العلاجية أو في تكرار الآثار غير المرغوب فيها بين مجموعتي العلاج.

والدنستروم ماكروغلوبولين الدم

• الكبار

LEUKERAN هو أحد العلاجات المختارة الأولى لعلاج والدنستروم ماكروغلوبولين الدم. الجرعات الأولية ما يقرب من 6-12 ملغ / يوم حتى لوحظ نقص الكريات البيض. بعد ذلك يتم اعتماد جرعات 2-8 ملغ / يوم.

مجموعات خاصة

فشل كلوي

لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي.

قصور كبدي

يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من قصور كبدي بعناية بحثًا عن علامات وأعراض السمية. نظرًا لأن الكلورامبيوسيل يتم استقلابه بشكل رئيسي في الكبد ، يجب مراعاة تقليل الجرعة عند المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي حاد. ومع ذلك ، في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي ، لا توجد بيانات كافية لتقديم توصية جرعات محددة.

المرضى المسنين

لم يتم إجراء دراسات محددة على المرضى المسنين. ومع ذلك ، يوصى بمراقبة وظائف الكلى والكبد. يجب توخي الحذر إذا تم اختراق هذه الوظائف. على الرغم من أن التجربة السريرية لم تظهر أي اختلافات مرتبطة بالعمر في الاستجابة ، إلا أنه يجب معايرة جرعة المنتج الطبي بعناية عند المرضى المسنين ، وعادةً ما يبدأ العلاج بأقل جرعة متاحة.

طريقة الإعطاء

04.3 موانع الاستعمال

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات المدرجة في القسم 6.1.

04.4 تحذيرات خاصة واحتياطات مناسبة للاستخدام

التحصين بلقاح الكائن الحي لديه القدرة على إحداث عدوى للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، لذلك لا ينصح بالتحصين بلقاحات الكائنات الحية.

المرضى الذين قد يخضعون لعملية زرع الخلايا الجذعية الذاتية لا ينبغي أن يعالجوا بالكلورامبيوسيل طويل الأمد.

التعامل الآمن مع LEUKERAN : انظر القسم 6.6.

يراقب

نظرًا لأن LEUKERAN يمكن أن يتسبب في عدم تنسج نخاع العظم الذي لا رجعة فيه ، فيجب مراقبة تعداد الدم للمرضى المعالجين بعناية من خلال الفحوصات الشاملة الأسبوعية. عند الجرعات العلاجية ، يقلل LEUKERAN من عدد الخلايا الليمفاوية وله تأثير أقل على عدد العدلات والصفائح الدموية ومستويات الهيموجلوبين.

ليس من الضروري التوقف عن العلاج عند أول علامة على انخفاض العدلات ، ولكن يجب ملاحظة أن الانخفاض قد يستمر لمدة 10 أيام أو أكثر بعد آخر جرعة.

لا ينبغي إعطاء LEUKERAN للمرضى الذين خضعوا مؤخرًا (أربعة أسابيع على الأقل) للعلاج الإشعاعي أو الذين تلقوا عوامل أخرى سامة للخلايا.

عندما يكون هناك تسلل لمفاوي لنخاع العظام أو عندما يكون هذا نقصًا في التنسج ، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية 0.1 مجم / كجم من وزن الجسم.

يجب مراقبة مرضى الأطفال المصابين بالمتلازمة الكلوية ، والمرضى الذين يصفون أنظمة جرعات عالية متقطعة والمرضى الذين لديهم تاريخ من اضطرابات النوبات عن كثب بعد إعطاء Leukeran لأنهم قد يكونون أكثر عرضة للنوبات.

الطفرات والتسرطن

ثبت أن الكلورامبيوسيل يسبب ضررًا كروماتيدًا أو كروموسوميًا في البشر.

تم الإبلاغ عن أورام خبيثة ثانوية في الدم (خاصة اللوكيميا ومتلازمة خلل التنسج النقوي) ، خاصة بعد العلاج طويل الأمد (انظر القسم 4.8).

تم الإبلاغ أيضًا عن ظهور ابيضاض الدم النقوي الحاد في جزء صغير من المرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد باستخدام الكلورامبوسيل كعلاج مساعد لسرطان الثدي.

يجب الموازنة بين مخاطر الإصابة بسرطان الدم والفوائد العلاجية المحتملة عند التفكير في استخدام الكلورامبيوسيل (انظر القسم 5.3).

المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز يجب ألا يأخذوا هذا الدواء.

04.5 التفاعلات مع المنتجات الطبية الأخرى وأشكال التفاعل الأخرى

لا يوصى بالتطعيمات بلقاحات الكائنات الحية للأفراد الذين يعانون من نقص المناعة (انظر القسم 4.4).

أدت نظائر البيورين (مثل فلودارابين وبنتوستاتين وكلادريبين) إلى زيادة السمية الخلوية للكلورامبوسيل خارج الجسم الحي؛ ومع ذلك ، فإن الأهمية السريرية لهذه النتيجة غير معروفة.

04.6 الحمل والرضاعة

حمل

يجب تجنب استخدام الكلورامبيوسيل في الحمل قدر الإمكان وخاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، لكل حالة على حدة ، من الجيد تقييم المخاطر على الجنين مع الفوائد العلاجية المتوقعة للأم.

كما هو الحال مع جميع العلاجات الكيميائية الأخرى السامة للخلايا ، يجب استخدام احتياطات منع الحمل المناسبة عند إعطاء أي من الشريكين LEUKERAN.

وقت الأكل

يجب ألا ترضع الأمهات اللاتي يخضعن للعلاج بـ LEUKERAN

خصوبة

يمكن أن يسبب الكلورامبيوسيل تثبيطًا لوظيفة المبيض وقد تم الإبلاغ عن انقطاع الطمث بعد العلاج الدوائي. وقد لوحظ أيضًا فقد النطاف نتيجة العلاج بالكلورامبوسيل ، على الرغم من أنه يُعتقد أن جرعة إجمالية لا تقل عن 400 مجم مطلوبة.

لوحظ استئناف تكوين الحيوانات المنوية بدرجات متفاوتة في مرضى سرطان الغدد الليمفاوية بعد العلاج بجرعات إجمالية من الكلورامبيوسيل تساوي 410-2600 مجم.

التشوهات الخلقية

من المحتمل أن يكون LEUKERAN ، مثل العوامل الأخرى السامة للخلايا ، ماسخًا (انظر القسم 5.3).

04.7 التأثيرات على القدرة على السياقة واستعمال الآلات

لا توجد بيانات عن تأثيرات الكلورامبيوسيل على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

04.8 الآثار غير المرغوب فيها

لا توجد وثائق سريرية حالية لاستخدام هذا المنتج لدعم تحديد وتيرة الآثار غير المرغوب فيها. قد تختلف التأثيرات غير المرغوب فيها في حدوثها اعتمادًا على الجرعة المتلقاة وأيضًا على ما إذا كان يتم إعطاء الكلورامبيوسيل بالاقتران مع عوامل علاجية أخرى.

تم تصنيف التفاعلات العكسية وفقًا لفئة أعضاء النظام ووفقًا لاتفاقية التردد: شائعة جدًا (≥1 / 10) ، شائعة (≥1 / 100 ،

الأورام الحميدة والخبيثة وغير المحددة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة) مشترك: سرطانات الدم الثانوية الحادة (خاصة اللوكيميا ومتلازمة خلل التنسج النقوي) ، خاصة بعد العلاج طويل الأمد. اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي شائع جدا: قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات الشاملة أو فشل نخاع العظام 1 مشترك: فقر دم نادر جدا: فشل نخاع العظم الذي لا رجعة فيه اضطرابات الجهاز المناعي نادر: فرط الحساسية مثل الوذمة الوعائية والأرتكاريا التالية للإعطاء الأول أو اللاحق. (انظر اضطرابات الأنسجة الجلدية وتحت الجلد). اضطرابات الجهاز العصبي مشترك: النوبات في مرضى الأطفال المصابين بالمتلازمة الكلوية. نادر: 2 ، النوبات الجزئية و / أو المعممة في مرضى الأطفال والبالغين الذين يتناولون الكلورامبيوسيل بجرعات علاجية يومية أو مع نظم علاجية بجرعات عالية متقطعة. نادر جدا: كما تم الإبلاغ عن اضطرابات الحركة بما في ذلك الرعشة ، والارتعاش العضلي والرمع العضلي في غياب النوبات. اعتلال الأعصاب المحيطية. اضطرابات الجهاز التنفسي والصدر والمنصف نادر جدا: التليف الرئوي الخلالي 3 ، الالتهاب الرئوي الخلالي اضطرابات الجهاز الهضمي مشترك: اضطرابات معدية معوية مثل الغثيان والقيء والاسهال وتقرحات الفم. الاضطرابات الكبدية الصفراوية نادر: السمية الكبدية واليرقان. اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد غير مألوف: التهاب الجلد نادر: متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي النخري. (انظر اضطرابات الجهاز المناعي) 4 اضطرابات الكلى والمسالك البولية نادر جدا: التهاب المثانة الجرثومي اضطرابات الجهاز التناسلي والثدي غير معروف: انقطاع الطمث ، فقد النطاف الاضطرابات العامة وظروف الموقع الإدارة نادر: بيركسيا

1 على الرغم من أن فشل نخاع العظام يحدث بشكل متكرر ، إلا أنه عادة ما يكون قابلاً للانعكاس ، بشرط أن يتم إيقاف العلاج في الوقت المناسب.

3 قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من اضطرابات النوبات أكثر عرضة للإصابة.

3 تم الإبلاغ أحيانًا عن تليف رئوي خلالي شديد في المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن عند العلاج طويل الأمد بالكلورامبوسيل ، ولكن قد يتراجع بعد التوقف عن العلاج.

4 تم الإبلاغ عن تطور الطفح الجلدي إلى الحالات الشديدة بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي.

الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها

يعد الإبلاغ عن التفاعلات العكسية المشتبه بها التي تحدث بعد الحصول على ترخيص من المنتج الطبي أمرًا مهمًا لأنه يسمح بالمراقبة المستمرة لتوازن الفوائد / المخاطر للمنتج الطبي. يُطلب من المتخصصين في الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي ردود فعل سلبية مشتبه بها عبر نظام الإبلاغ الوطني. "عنوان www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 جرعة زائدة

أعراض

قلة الكريات الشاملة العكوسة هي العلامة الرئيسية لجرعة زائدة عرضية من الكلورامبيوسيل. تتراوح مظاهر السمية العصبية من السلوك المهتاج والترنح إلى التشنجات المعممة.

علاج او معاملة

05.0 الخصائص الصيدلانية

05.1 الخصائص الديناميكية الدوائية

الفصيلة العلاجية: الأدوية المضادة للأورام والأدوية المعدلة للمناعة - التثبيط الخلوي - المواد المؤلكلة - نظائر خردل النيتروجين.

كود ATC: L01AA02.

آلية العمل

الكلورامبيوسيل مشتق من الخردل النيتروجيني العطري الذي يعمل كعامل مؤلكل ثنائي الوظيفة. بالإضافة إلى التداخل مع تكرار الحمض النووي ، يحفز الكلورامبيوسيل موت الخلايا المبرمج الخلوي من خلال تراكم العصاري الخلوي p53 والتفعيل اللاحق لمحفز موت الخلايا المبرمج (Bax).

التأثيرات الدوائية

يرجع التأثير السام للخلايا للكلورامبيوسيل إلى كلورامبوسيل نفسه ومستقلبه الرئيسي ، خردل حمض فينيل أسيتيك (انظر القسم 5.2).

آلية المقاومة

الكلورامبيوسيل مشتق من الخردل النيتروجيني العطري ، وقد تم الإبلاغ عن مقاومة الخردل النيتروجيني بشكل ثانوي لما يلي: التغيرات في نقل هذه العوامل ومستقلباتها من خلال البروتينات المتعددة المقاومة ، والتغيرات في حركية عبر الارتباط يتكون الحمض النووي من هذه العوامل وتعديلات موت الخلايا المبرمج ونشاط إصلاح الحمض النووي المتغير. الكلورامبيوسيل ليس ركيزة من البروتين متعدد المقاومة 1 (MRP1 أو ABCC1) ، لكن الجلوتاثيون المترافق هو ركائز MRP1 (ABCC1) و MRP2 (ABCC2).

05.2 خصائص حركية الدواء

استيعاب

يمتص الكلورامبيوسيل جيدًا عن طريق الانتشار السلبي من الجهاز الهضمي ويمكن قياسه في غضون 15-30 دقيقة من الإعطاء. يبلغ التوافر الحيوي للكلورامبيوسيل الفموي ما يقرب من 70٪ -100٪ بعد تناول جرعات مفردة من 10-200 مجم. في دراسة أجريت على 12 مريضًا تلقوا حوالي 0.2 مجم / كجم من الكلورامبيوسيل الفموي ، تراوح متوسط تركيز البلازما الأقصى المعدل بالجرعة (492 + 160 نانوجرام / مل) من 0.25 إلى 2 ساعة بعد الإعطاء.

تمشيا مع الامتصاص السريع المتوقع للكلورامبيوسيل ، تبين أن التباين بين الأفراد في الحرائك الدوائية للكلورامبيوسيل في البلازما صغير نسبيًا بعد الجرعات الفموية التي تتراوح من 15 إلى 70 مجم (تباين 2 أضعاف في AUC داخل المريض إلى 2-4 أضعاف بين المرضى. تقلب).

يتم تقليل امتصاص الكلورامبوسيل عند تناوله بعد الطعام.في دراسة شملت عشرة مرضى ، زاد تناول الطعام من متوسط الوقت للوصول إلى Cmax أكبر من 100٪ ، وقلل ذروة تركيز البلازما بأكثر من 100٪ .50٪ وخفض متوسط المساحة تحت المنحنى (AUC). 0-؟) بحوالي 27٪ (انظر القسم 4.2).

توزيع

يحتوي Chlorambucil على حجم توزيع يبلغ حوالي 0.14-0.24 لتر / كجم.

يرتبط الكلورامبيوسيل تساهميًا ببروتينات البلازما ، وخاصة الألبومين (98٪) ويرتبط تساهميًا بخلايا الدم الحمراء.

الإستقلاب

يتم استقلاب الكلورامبيوسيل على نطاق واسع في الكبد عن طريق أحادي كلورو الإيثيل والأكسدة ، مكونًا خردل حمض فينيل أسيتيك (PAAM) باعتباره المستقلب الرئيسي ، الذي يمتلك نشاط ألكلة في الحيوانات. في الجسم الحي تشكيل مشتقات مونوهيدروكسي و ثنائي هيدروكسي. كما أنه يتفاعل مع الجلوتاثيون لتكوين اتحادات أحادية وثنائية الكلورامبيوسيل.

بعد تناول ما يقرب من 0.2 مجم / كجم من الكلورامبيوسيل الفموي ، تم اكتشاف PAAM في بلازما بعض المرضى بمجرد 15 دقيقة وكان متوسط تركيز البلازما المعدل للجرعة (Cmax) 306 ± 73 نانوجرام. / مل لوحظ في غضون 1- 3 ساعات.

إزالة

تتراوح المرحلة النهائية من عمر النصف للتخلص من الكلورامبيوسيل من 1.3 إلى 1.5 ساعة وحوالي 1.8 ساعة بالنسبة لـ PAAM. ويكون مدى إفراز الكلى لكلورامبوسيل غير المتغير و PAAM منخفضًا للغاية ؛ أقل من 1٪ من الجرعة المعطاة يفرز من كل منهما في البول خلال 24 ساعة ، مع التخلص من الجرعة المتبقية بشكل أساسي كمشتقات أحادي هيدروكسي وثنائي هيدروكسي.

05.3 بيانات السلامة قبل السريرية

السرطنة والطفرات

مثل العوامل الأخرى السامة للخلايا ، يعتبر الكلورامبيوسيل مطفرًا في اختبارات السمية الجينية في المختبر و في الجسم الحي، وهي مادة مسرطنة في الحيوانات والبشر.

علم السموم التناسلية

ثبت أن الكلورامبيوسيل في الفئران يضر بتكوين الحيوانات المنوية ويسبب ضمور الخصية.

التشوهات الخلقية

لقد ثبت أن الكلورامبيوسيل يسبب تشوهات في النمو مثل الذيل القصير أو الملتوي أو صغر الرأس أو الخارج ، والتشوهات الرقمية بما في ذلك الظواهر الخارجية والعضدية والمتزامنة وتعدد الأصابع ، وتشوهات العظام الطويلة مثل انخفاض الطول ، وغياب واحد أو أكثر من المكونات ، الغياب التام لمواقع التعظم في جنين الفئران والجرذان بعد تناول فمي واحد من 4-20 ملغم / كغم.كما تبين أن الكلورامبيوسيل يسبب تشوهات كلوية في نسل الفئران بعد حقنة واحدة داخل الصفاق من 3 إلى 6 ملغم / كغم .

06.0 المعلومات الصيدلانية

06.1 السواغات

قلب الجهاز اللوحي: السليلوز الجريزوفولفين ، اللاكتوز اللامائي ، السيليكا الغروية اللامائية ، حامض دهني. طلاء الجهاز اللوحي: هيدروكسي بروبيل ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، أكسيد الحديد الأصفر الصناعي ، أكسيد الحديد الأحمر الصناعي ، ماكروغول.