المستلم
المستقبل هو بروتين موجود إما على مستوى غشاء البلازما (مستقبل الغشاء) أو على مستوى العصارة الخلوية للخلية ، وبالتالي داخل الخلية نفسها (مستقبل الغشاء). تقع معظم المستقبلات في الغشاء المستوى الآخر هو مستقبلات داخل الخلايا ؛ المثال الأساسي للمستقبلات داخل الخلايا هو الهرمونات الستيرويدية.
مهمة المستقبل هي التعرف على مادة خارجية (عقار) أو داخلية والتسبب ، بعد التعرف ، على استجابة بيولوجية داخل الخلية. هذه المستقبلات موجودة بالفعل بشكل طبيعي في خلايا الكائن الحي لدينا وهي هدف للعديد من المواد الذاتية. مثل عوامل النمو ، والناقلات العصبية ، والهرمونات والمواد الأخرى ذات المنشأ الداخلي. تم تطوير العديد من الأدوية للتفاعل مع هذه المستقبلات ، مما يعطي استجابة بيولوجية. إذا كانت هذه الاستجابة البيولوجية بالصدفة غير طبيعية (علم الأمراض) ، يصبح استخدام الدواء أمرًا لا غنى عنه تقريبًا ، لأنه يحد من التفاعل بين المستقبلات والمادة الذاتية التي تسبب المرض.
المستقبل ليس إنزيمًا ولا قناة أيونية ، ولكنه بروتين قادر على تعديل نشاط القناة الأيونية (يفتح أو يغلق مرور بعض المواد) أو نشاط إنزيم. لتعديل نشاط القناة الأيونية أو إنزيم غشاء معين ، يجب بالضرورة العثور على المستقبل بالقرب من الأخير.
يجب أن نتذكر أن المستقبل لا يمتلك نشاطًا إنزيميًا ولكن يمكنه تعديل النشاط الإنزيمي أو نشاط القنوات الأيونية القريبة. تمتلك كل خلية في تركيبتها الجينية المعلومات اللازمة لتركيب مستقبلات غشائية معينة. لذلك يمكن قول ذلك يتم تحديد المستقبل وراثيا.
علاوة على ذلك ، فإن المستقبل هو:
- مناسبة للترابط مع ناهض. يتعرف على موقع معين على المستقبل. يرتبط الناهض بالمستقبل ويسبب تعديلًا للمستقبل ، ويمكن لهذا التعديل تنشيط الإنزيمات أو فتح القنوات الأيونية القريبة. سند RECEPTOR + AGONIST قابل للعكس، لذلك نتحدث عن ارتباط ضعيف للغاية. إذا كان الارتباط بين المستقبل والناهض قويًا ، فسيكون للمستقبل تحفيزًا مستمرًا يصل إلى قلة العمل (إزالة التحسس).
يمكن تصنيف المواد الناهضة إلى:
كلي أو كامل: لأن الناهض ينتج تعديلًا للمستقبل قادرًا على التسبب في إنتاج الخلية استجابة كاملة ؛
جزئي: لأن الناهض ينتج تحويرًا للمستقبل غير قادر على جعل الخلية تنتج استجابة كاملة للتفاعل مع الناهض ، وتكون النتيجة استجابة دوائية جزئية. - مناسب للترابط مع ANTAGONIST. إنه يشبه الناهض ويستطيع دائمًا التعرف على موقع معين على المستقبل ، ومع ذلك ، لا يمكن للمضاد تغيير شكل المستقبل.
من خلال عدم تعديل شكل المستقبل لن يكون هناك نشاط إنزيمي وفتح القنوات الأيونية ، وبالتالي لن يكون هناك استجابة خلوية. علاوة على ذلك ، لا تستجيب الخلية للمادة التي ترتبط عادة بالمستقبل لأن موقع الارتباط مشغول بالمضاد. رابطة RECEPTOR + ANTAGONIST قابلة للعكس ، ولكن أيضًا لا رجوع عنها. يحدد نوع الارتباط بين المستقبل والمضاد مدة تنشيط المستقبل. إذا كان الارتباط لا رجوع فيه ، فسيتم منع نشاط المستقبل لفترة طويلة ، والعكس صحيح إذا كان الارتباط قابلاً للانعكاس.وعلاوة على ذلك ، فإن المضاد الذي يرتبط بالمستقبل لا يسبب أي استجابة ويمنع الناهض من الارتباط بالمستقبل. [ يجند هو "ناهض".
- المستقبل قادر على التفاعل مع كل من الناهض والمضاد وفقًا لقواعد تفاعل الركيزة الإنزيمية (الخصوصية الفراغية ، التشبع ، إلخ) ؛
- يمكن للمستقبل أن يفترض ثلاثة مطابقة. في حالة الراحة (يكون المستقبل قادرًا على استيعاب كل من الناهض والمضاد) ، ويتم تنشيطه وإزالة الحساسية أخيرًا.
كما ذكرنا سابقًا ، فإن الروابط التي يتم تكوينها هي روابط ضعيفة بشكل عام (روابط قابلة للانعكاس) ، وهي روابط أيونية ، وقوى فان دير فال وجسور الهيدروجين. من ناحية أخرى ، إذا تم تشكيل روابط قوية جدًا (روابط لا رجوع فيها) ، فهي روابط تساهمية. بشكل عام ، لكي تكون كل هذه الروابط فعالة ، يجب أن تستمر لفترة معينة. إذا ظل المستقبِل والناهض متصلين لفترة قصيرة ، فهناك خطر من أن المستقبل لن يكون قادرًا على التغيير ، لذلك لن يكون لديه وقت لإرسال إشارة داخل الخلية. إذا كانت مدة التفاعل طويلة جدًا ، بدلاً من ذلك ، هناك خطر إطالة الاستجابة البيولوجية ، مما يؤدي أيضًا إلى إزالة حساسية المستقبل. يتم تحديد الاستجابة البيولوجية من خلال:
- السندات الكيميائية (قوى فان دير فال ، الروابط الأيونية ، جسور الهيدروجين) ؛
- مدة التفاعل (كافية لإعطاء التعديل ، تنشيط الإنزيم أو القناة الأيونية ، وبالتالي إنتاج استجابة بيولوجية) ؛
- عدد كبير من الروابط الكيميائية ؛
- مكمل (بين مستقبلات - ناهض - مناهض). يجب أن يكون اللجند والمستقبلات مكملتين لضمان الاستجابة البيولوجية. يجب أن يكون التركيب الكيميائي للناهض بحيث يستقر ويتكيف مع بنية المستقبل بحيث يكون كل جزء من جزيء الناهض على اتصال وثيق ببروتين المستقبل.
1 + 2 + 3 + 4 = إجابة بيولوجية
[في الحالة الأولى لا توجد استجابة بيولوجية والرابطة غير ثابتة. التفاعل غير فعال].
[فقط المثال الثاني. C "هي استجابة بيولوجية والارتباط مستمر].
مقالات أخرى عن "المستقبلات ، بيولوجيا المستقبلات"
- مثبطات أنظمة النقل والقنوات الأيونية
- الدواء - المستقبل - ثابت الارتباط والتفكك
